ES2280022T3 - Derivados de avermectina y de monosacaridos de avermectina sustituidos en la posicion 4''- o 4' que poseen propiedades pesticidas. - Google Patents
Derivados de avermectina y de monosacaridos de avermectina sustituidos en la posicion 4''- o 4' que poseen propiedades pesticidas. Download PDFInfo
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Abstract
Compuesto De **fórmula** donde U es -N(R2)OR3 o -N+(O-)=C(RE)RZ); N es 0 ó 1; X-Y es -CH=CH o -CH2-CH2-; R1 es alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8 o alquenilo C2-C12; R2 y R3 son, independientemente entre sí, -Q, -C(=O)-Z-Q o -CN; o R2 y R3 son juntos un puente alquileno o alquenileno de tres a siete miembros, que está no sustituido o mono- a trisustituido.
Description
Derivados de avermectina y de monosacáridos de
avermectina sustituidos en la posición 4'' -o 4' que poseen
propiedades pesticidas.
La presente invención se refiere (1) al
compuesto de fórmula
en la
que
U es -N(R_{2})OR_{3} o
-N^{+}(O^{-})=C(R_{E})R_{Z});
N es 0 ó 1;
X-Y es -CH=CH o
-CH_{2}-CH_{2}-
R_{1} es alquilo
C_{1}-C_{12}, cicloalquilo
C_{3}-C_{8} o alquenilo
C_{2}-C_{12};
R_{2} y R_{3} son, independientemente entre
sí, -Q, -C(=O)-Z-Q o -CN; o
R_{2} y R_{3} son juntos un puente alquileno
o alquenileno de tres a siete miembros, que está no sustituido o
mono- a trisustituido;
R_{Z} y R_{E} son, independientemente entre
sí, -Q, -C(=O)-Z-Q o -CN; o
R_{Z} y R_{E} son juntos un puente alquileno
o alquenileno de tres a siete miembros, que está no sustituido o
mono- a trisustituido;
Z es un enlace, O o -NR_{4}-;
R_{4} es H, alquilo
C_{1}-C_{8}, hidroxi-alquilo
C_{1}-C_{8}, cicloalquilo
C_{3}-C_{8}, alquenilo
C_{2}-C_{8}, alquinilo
C_{2}-C_{8}, fenilo,
bencil-C(=O)R_{5} o
-CH_{2}-C(=O)-R_{5};
Q es H, alquilo
C_{1}-C_{12}, alquenilo
C_{2}-C_{12}, alquinilo
C_{2}-C_{12}, cicloalquilo
C_{3}-C_{12}, cicloalquenilo
C_{5}-C_{12}, arilo o heterociclilo, que están
no sustituidos o mono- a pentasustituidos;
donde los radicales alquilo, alquenilo,
alquinilo, alquileno, alquenileno, cicloalquilo, arilo y
heterociclilo de los sustituyentes Q, R_{2}, R_{3}, R_{4},
R_{Z}, R_{E} y Q se seleccionan independientemente entre sí del
grupo que consiste en OH, =O, SH, =S, halógeno, CN, -N_{3}, SCN,
NO_{2}, Si(alquil
C_{1}-C_{8})_{3}, haloalquilo
C_{1}-C_{2}, alcoxi
C_{1}-C_{12}-alcoxi
C_{1}-C_{12}, haloalcoxi
C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi
C_{3}-C_{8}, alqueniloxi
C_{2}-C_{12}, haloalqueniloxi
C_{2}-C_{12}, haloalquenilo
C_{2}-C_{12}, alquiniloxi
C_{3}-C_{12}, haloalquinilo
C_{2}-C_{12}, haloalquiniloxi
C_{3}-C_{12}, alqueniltio
C_{2}-C_{12}, haloalqueniltio
C_{2}-C_{12}, alquenilsulfinilo
C_{2}-C_{12}, haloalquenilsulfinilo
C_{2}-C_{12}, alquenilsulfonilo
C_{2}-C_{12}, haloalquenilsulfonilo
C_{2}-C_{12}, cicloalquilo
C_{3}-C_{8} que está no sustituido o sustituido
por uno a tres grupos metilo, norbornilenilo, halocicloalquilo
C_{3}-C_{8}, alcoxi
C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi
C_{3}-C_{8}, alquiltio
C_{1}-C_{12}, cicloalquilotio
C_{3}-C_{8}, haloalquiltio
C_{1}-C_{12}, alquil
C_{1}-C_{12}-sulfinilo,
cicloalquil
C_{3}-C_{8}-sulfinilo,
haloalquil
C_{1}-C_{12}-sulfinilo,
halocicloalquil
C_{3}-C_{8}-sulfinilo, alquil
C_{1}-C_{12}-sulfonilo,
cicloalquil
C_{3}-C_{8}-sulfonilo,
haloalquil
C_{1}-C_{12}-sulfonilo,
halocicloalquil
C_{3}-C_{8}-sulfonilo, alquenilo
C_{2}-C_{8}, alquinilo
C_{2}-C_{8}, -N(R_{8})_{2}, en
el que los dos R_{8} son independientemente entre sí,
-C(=O)R_{5}, -O-C(=O)R_{6},
-NHC(=O)R_{5}, -SC(=S)R_{6},
-P(=O)(O-alquilo
C_{1}-C_{6})_{2},
-S(=O)_{2}R_{9}; -NH-S(=O)_{2}R_{9}, OC(=O)-alquil C_{1}-C_{6}-S(=O)_{2}R_{9}, arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi, ariltio, benciltio, heterocicliltio; donde los radicales arilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi, ariltio, benciltio y heterocicliltio están no sustituidos o, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, están mono- a pentasustituidos por sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, halógeno, CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{12}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, Si(alquilo C_{1}-C_{8})_{3}, alcoxi C_{1}-C_{12}-alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi C_{3}-C_{8}, alqueniloxi C_{2}-C_{12}, haloalqueniloxi C_{2}-C_{12}, haloalquenilo C_{2}-C_{12}, alquiniloxi C_{3}-C_{12}, haloalquinilo C_{2}-C_{12}, haloalquiniloxi C_{3}-C_{12}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alquiltio C_{1}-C_{12}, haloalquiltio C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{6}- alquilo C_{1}-C_{6}, dimetilamino-alcoxi C_{1}-C_{6}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, fenoxi, fenilalquilo C_{1}-C_{6}, metilendioxi, -C(=O)R_{5}, -O-C(=O)-R_{6}, -NH-C(=O)R_{6}, -N(R_{8})_{2}, donde los dos R_{8} son independientes entre sí, alquil C_{1}-C_{6}-sulfinilo, cicloalquil C_{3}-C_{8}-sulfinilo, haloalquil C_{1}-C_{6}-sulfinilo, halocicloalquil C_{3}-C_{8}-sulfinilo, alquil C_{1}-C_{6}-sulfonilo, cicloalquil C_{3}-C_{8}-sulfonilo, haloalquil C_{1}-C_{6}-sulfonilo y halocicloalquil C_{3}-C_{8}-sulfonilo;
-S(=O)_{2}R_{9}; -NH-S(=O)_{2}R_{9}, OC(=O)-alquil C_{1}-C_{6}-S(=O)_{2}R_{9}, arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi, ariltio, benciltio, heterocicliltio; donde los radicales arilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi, ariltio, benciltio y heterocicliltio están no sustituidos o, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, están mono- a pentasustituidos por sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, halógeno, CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{12}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, Si(alquilo C_{1}-C_{8})_{3}, alcoxi C_{1}-C_{12}-alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi C_{3}-C_{8}, alqueniloxi C_{2}-C_{12}, haloalqueniloxi C_{2}-C_{12}, haloalquenilo C_{2}-C_{12}, alquiniloxi C_{3}-C_{12}, haloalquinilo C_{2}-C_{12}, haloalquiniloxi C_{3}-C_{12}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alquiltio C_{1}-C_{12}, haloalquiltio C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{6}- alquilo C_{1}-C_{6}, dimetilamino-alcoxi C_{1}-C_{6}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, fenoxi, fenilalquilo C_{1}-C_{6}, metilendioxi, -C(=O)R_{5}, -O-C(=O)-R_{6}, -NH-C(=O)R_{6}, -N(R_{8})_{2}, donde los dos R_{8} son independientes entre sí, alquil C_{1}-C_{6}-sulfinilo, cicloalquil C_{3}-C_{8}-sulfinilo, haloalquil C_{1}-C_{6}-sulfinilo, halocicloalquil C_{3}-C_{8}-sulfinilo, alquil C_{1}-C_{6}-sulfonilo, cicloalquil C_{3}-C_{8}-sulfonilo, haloalquil C_{1}-C_{6}-sulfonilo y halocicloalquil C_{3}-C_{8}-sulfonilo;
R_{5} es H, OH, SH,
-N(R_{8})_{2} donde los dos R_{8} son
independientemente entre sí, alquilo
C_{1}-C_{24}, alquenilo
C_{2}-C_{12}, hidroxialquilo
C_{1}-C_{8}, haloalquilo
C_{1}-C_{12}, alcoxi
C_{1}-C_{12}, haloalcoxi
C_{1}-C_{12}, alcoxi
C_{1}-C_{6}-alquilo
C_{1}-C_{6}, alcoxi
C_{1}-C_{6}-alcoxi
C_{1}-C_{6}, alcoxi
C_{1}-C_{6}-alcoxi
C_{1}-C_{6}-alquilo
C_{1}-C_{6}, alquiltio
C_{1}-C_{12}, alqueniloxi
C_{2}-C_{8}, alquiniloxi
C_{3}-C_{8}, Si(alquilo
C_{1}-C_{8})_{3}, alcoxi
C_{1}-C_{12}-alcoxi
C_{1}-C_{12}, haloalcoxi
C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi
C_{3}-C_{8}, alqueniloxi
C_{2}-C_{12}, haloalqueniloxi
C_{2}-C_{12}, haloalquenilo
C_{2}-C_{12}, alquiniloxi
C_{3}-C_{12}, haloalquinilo
C_{2}-C_{12}, haloalquiniloxi
C_{3}-C_{12}, NH-alquilo
C_{1}-C_{6}-C(=O)R_{7},
-N(alquilo C_{1}-C_{6})- alquil
C_{1}-C_{6}-C(=O)-R_{7},
-O-alquil
C_{1}-C_{2}-C(=O)R_{7},
- alquilo
C_{1}-C_{6}-S(=O)_{2}R_{9},
arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi;
o arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi o
heterocicliloxi, que están independientemente entre sí, dependiendo
de las posibilidades de sustitución, mono- a trisustituidos en el
anillo por halógeno, nitro, alquilo C_{1}-C_{6},
alcoxi C_{1}-C_{6}, haloalquilo
C_{1}-C_{6} o haloalcoxi
C_{1}-C_{6};
R_{6} es H, alquilo
C_{1}-C_{24}, haloalquilo
C_{1}-C_{12}, hidroxialquilo
C_{1}-C_{12}, alquenilo
C_{2}-C_{8}, alquinilo
C_{2}-C_{8}, alcoxi
C_{1}-C_{6}- alquilo
C_{1}-C_{6}, Si(alquil
C_{1}-C_{8})_{3}, alcoxi
C_{1}-C_{12}-alcoxi
C_{1}-C_{12}, haloalcoxi
C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi
C_{3}-C_{8}, alqueniloxi
C_{2}-C_{12}, haloalqueniloxi
C_{2}-C_{12}, haloalquenilo
C_{2}-C_{12}, alquiniloxi
C_{3}-C_{12}, haloalquinilo
C_{2}-C_{12}, haloalquiniloxi
C_{3}-C_{12}, (NR_{8})_{2}, donde los
dos R_{8} son independientemente entre sí, -alquil
C_{1}-C_{6}-C(=O)R_{8},
-alquil
C_{1}-C_{6}-S(=O)_{2}R_{9},
arilo, bencilo, heterociclilo; o arilo, bencilo o heterociclilo que,
dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, están
mono- a trisustituidos por sustituyentes seleccionados del grupo que
consiste en OH, halógeno, CN, NO_{2}, alquilo
C_{1}-C_{12}, haloalquilo
C_{1}-C_{12}, alcoxi
C_{1}-C_{12}, haloalcoxi
C_{1}-C_{12}, alquiltio
C_{1}-C_{12}, Si(alquil
C_{1}-C_{8})_{3}, alcoxi
C_{1}-C_{12}-alcoxi
C_{1}-C_{12}, haloalcoxi
C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi
C_{3}-C_{8}, alqueniloxi
C_{2}-C_{12}, haloalqueniloxi
C_{2}-C_{12}, haloalquenilo
C_{2}-C_{12}, alquiniloxi
C_{3}-C_{12}, haloalquinilo
C_{2}-C_{12}, haloalquinilioxi
C_{3}-C_{12} y haloalquiltio
C_{1}-C_{12};
R_{7} es H, OH, alquilo
C_{1}-C_{24} que está opcionalmente sustituido
con OH, o -S(=O)_{2}- alquilo
C_{1}-C_{6}; alquenilo
C_{1}-C_{12}, alquinilo
C_{2}-C_{12}, alcoxi
C_{1}-C_{12}, alcoxi
C_{1}-C_{6}-alquilo
C_{1}-C_{6}, alcoxi
C_{1}-C_{6}-alcoxi
C_{1}-C_{6}, alqueniloxi
C_{2}-C_{8}, arilo, ariloxi, benciloxi,
heterociclilo, heterocicliloxi o -N(R_{8})_{2},;
donde los dos R_{8} son independientes entre sí;
R_{8} es H, alquilo
C_{1}-C_{6}, que está opcionalmente sustituido
con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste
en halógeno, hidroxilo, ciano alcoxi
C_{1}-C_{6}, =O, alquenilo
C_{2}-C_{12}, haloalquenilo
C_{2}-C_{12}, haloalquinilo
C_{2}-C_{12} y haloalquiniloxi
C_{3}-C_{12}; cicloalquilo
C_{3}-C_{8}, arilo, bencilo, heteroarilo; o
arilo, bencilo o heteroarilo, que, dependiendo de las posibilidades
de sustitución en el anillo, están mono- a trisustituidos por
sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, halógeno,
CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{12}, haloalquilo
C_{1}-C_{12}, alcoxi
C_{1}-C_{12}, haloalcoxi
C_{1}-C_{12}, Si(alquil
C_{1}-C_{8})_{3}, alcoxi
C_{1}-C_{12}-alcoxi
C_{1}-C_{12}, haloalcoxi
C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi
C_{3}-C_{8}, alqueniloxi
C_{2}-C_{12}, haloalqueniloxi
C_{2}-C_{12}, haloalquenilo
C_{2}-C_{12}, alquiniloxi
C_{3}-C_{12}, haloalquinilo
C_{2}-C_{12}, haloalquiniloxi
C_{3}-C_{12}, alquiltio
C_{1}-C_{12}, y haloalquiltio
C_{1}-C_{12};
R9 es H, alquilo
C_{1}-C_{6}, que está opcionalmente sustituido
con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste
en halógeno, alcoxi C_{1}-C_{6},OH, =O,
alquenilo C_{2}-C_{12}, haloalquenilo
C_{2}-C_{12}, haloalquinilo
C_{2}-C_{12}, haloalquinilo
C_{2}-C_{12}, y ciano; arilo, bencilo,
heteroarilo; o arilo, bencilo o heteroarilo, que, dependiendo de las
posibilidades de sustitución en el anillo, están mono- a
trisustituidos por sustituyentes del grupo que consiste en OH,
halógeno, CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{12},
haloalquilo C_{1}-C_{12}, Si(alquil
C_{1}-C_{8})_{3}, alcoxi
C_{1}-C_{12}, alcoxi
C_{1}-C_{12}-alcoxi
C_{1}-C_{12}, haloalcoxi
C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi
C_{3}-C_{8}, alqueniloxi
C_{2}-C_{12}, haloalqueniloxi
C_{2}-C_{12}, haloalquenilo
C_{2}-C_{12}, alquiniloxi
C_{3}-C_{12}, haloalquinilo
C_{2}-C_{12}, haloalquiniloxi
C_{3}-C_{12}, alquiltio
C_{1}-C_{12} y haloalquiltio
C_{1}-C_{12};
o, si es apropiado, un isómero E/Z, mezcla de
isómeros E/Z y/o tautómeros de los mismos;
un proceso para preparar estos compuestos, sus
isómeros y tautómeros y la utilización de estos compuestos, sus
isómeros y tautómeros; composiciones pesticidas cuyo compuesto
activo se selecciona entre estos compuestos y sus tautómeros;
intermedios para la preparación de dichos compuestos de fórmula (I),
procedimientos para la preparación de los compuestos de fórmula (I)
y un procedimiento para controlar plagas utilizando estas
composiciones.
Tanto antes como después en la presente
invención, la configuración en la posición \varepsilon (posición
4' o 4'') de los compuestos de las fórmulas (I) y (II) pueden ser
(S) así como (R).
La literatura propone ciertos compuestos
macrólidos para controlar plagas. Sin embargo, las propiedades
biológicas de estos compuestos conocidos no son completamente
satisfactorias y, como consecuencia, existe aún la necesidad de
disponer de compuestos adicionales que tienen propiedades
pesticidas, en particular para el control de insectos y
representantes del orden de Acarina. Según la presente invención,
este objetivo se consigue mediante la proporción de los presentes
compuestos de fórmulas (I), (II) y (III).
\newpage
Los compuestos reivindicados en la presente
invención son derivados de Avermectina. Las Avermectinas son
conocidas por el experto en la materia. Son un grupo de compuestos
activos para plagas que estructuralmente están estrechamente
relacionados y que se obtienen mediante la fermentación de una cepa
del microorganismo Streptomyces avermitilis. Los derivados de
Avermectinas se pueden obtener mediante síntesis química
convencional.
Las Avermectinas que se pueden obtener de
Streptomyces avermitilis se denominan como A1a, A1b, A2a,
A2b, B1a, B2a y B2b. Los compuestos denominados como "A" y
"B" tienen un radical metoxi y un grupo OH, respectivamente, en
la posición 5. Las series "a" y las series "b" son
compuestos en los que el sustituyente R_{1} (en posición 25) es un
radical sec-butilo y un radical isopropilo,
respectivamente. El número 1 en el nombre de los compuestos
significa que los átomos de carbono 22 y 23 están unidos por dobles
enlaces; el número 2 significa que están unidos por un enlace simple
y que el átomo de carbono 23 transporta un grupo OH. La nomenclatura
anterior está adherida en la descripción de la presente invención
para indicar el tipo de estructura específica en los derivados de
Avermectina no naturales según la presente invención que corresponde
a la Avermectina natural. Los que se reivindica, por ejemplo, según
la presente invención son derivados de compuestos de la serie B1, en
particular mezclas de derivados de Avermectina B1, especialmente B1a
y B1b, junto con derivados que tienen un enlace simple entre los
átomos de carbono 22 y 23, y derivados que tienen otros
sustituyentes en la posición 25, así como los correspondientes
monosacáridos.
Algunos de los compuestos de fórmula (I) pueden
estar presentes como tautómeros. Por consiguiente, tanto anterior
como posteriormente en la presente invención, los compuestos de
fórmula (I) también deben entenderse, si es adecuado, que incluyen
los correspondiente tautómeros, incluso si estos últimos no se
mencionan específicamente en cada caso.
Los compuestos de fórmula (I) y, cuando sea
aplicable, sus tautómeros pueden formar sales, por ejemplo, sales
por adición de ácido. Estas sales por adición de ácido se forman,
por ejemplo, con ácidos inorgánicos fuertes, tales como ácidos
minerales, por ejemplo, ácido sulfúrico, un ácido fosfórico o un
hidrácido de halógeno, con ácidos carboxílicos orgánicos fuertes,
tales como ácidos C_{1}-C_{4} alcanocarboxílicos
no sustituidos o sustituidos, por ejemplo, sustituidos con
halógenos, por ejemplo, ácido acético, ácidos dicarboxílicos
insaturados o saturados, por ejemplo, ácido oxálico, ácido masónico,
ácido maleico, ácido fumárico o ácido ftálico, ácidos
hidroxicarboxílicos, por ejemplo, ácido ascórbico, ácido láctico,
ácido malico, ácido tartárico o ácido cítrico, o ácido benzoico, o
con ácidos sulfónicos orgánicos, tales como ácidos
C_{1}-C_{4} alcano- o arilsulfónicos no
sustituidos o sustituidos, por ejemplo, sustituidos con halógenos,
por ejemplo, ácido metano- o p-toluenosulfónico. Los
compuestos de fórmula (I) que tienen, como mínimo, un grupo ácido
pueden además formar sales con bases. Las sales adecuadas con bases
son, por ejemplo, sales de metales, tales como sales de metales
alcalinos o sales de metales alacalinotérreos, por ejemplo, sales de
sodio, potasio o magnesio, sales con amoniaco o con una amina
orgánica, tal como morfolina, piperidina, pirrolidina, una
alquilamina mono-, di- o tri-inferior, por ejemplo,
mono-, di- o tri-etanolamina. Las sales internas
correspondientes también se pueden formar cuando sea apropiado. Se
prefiere la forma libre. Entre las sales de los compuestos de
fórmula (I), se prefieren las sales agroquímicamente ventajosas.
Tanto anterior como posteriormente en la presente invención,
cualquier referencia a los compuestos libres de fórmula (I) o sus
sales debe entenderse que incluyen también, cuando sea apropiado,
las sales correspondientes o los compuestos libres de fórmula (I),
respectivamente. Lo mismo se aplica a los tautómeros de compuestos
de fórmula (I) y las sales de los mismos.
A menos que se defina lo contrario, los términos
generales, tanto anterior como posteriormente en la presente
invención, tienen los significados dados a continuación.
A menos que se defina lo contrario, los grupos y
compuestos que contienen carbono contienen cada uno desde 1 hasta 6,
inclusive, preferiblemente, de 1 hasta 4, inclusive, especialmente 1
ó 2 átomos de carbono.
Halógeno - como grupo per se y también
como elemento estructural de otros grupos y compuestos, tales como
haloalquilo, haloalcoxi y haloalquiltio - es flúor, cloro, bromo o
yodo, en particular flúor, cloro o bromo, especialmente flúor o
cloro.
Alquilo - como grupo per se y también
como elemento estructural de otros grupos y compuestos, tales como
haloalquilo, alcoxi y alquiltio - es, en cada caso teniendo en
cuenta el número de átomos de carbono contenidos en cada caso en el
grupo o compuesto en cuestión, lineal, es decir, metilo, etilo,
propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo u octilo, o ramificado,
por ejemplo, isopropilo, isobutilo, sec-butilo,
tert-butilo, isopentilo, neopentilo o isohexilo.
Cicloalquilo - como grupo per se y
también como elemento estructural de otros grupos y compuestos,
tales como, por ejemplo, de halocicloalquilo, cicloalcoxi y
cicloalquiltio es, en cada caso teniendo en cuenta el número de
átomos de carbono contenidos en cada caso en el grupo o compuesto en
cuestión, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo o ciclooctilo.
Alquenilo - como grupo per se y también
como elemento estructural de otros grupos y compuestos - es,
teniendo en cuenta el número de átomos de carbono y dobles enlaces
conjugados o aislados contenidos en el grupo, de cadena lineal, por
ejemplo, vinilo, alilo, 2-butenilo,
3-pentenilo, 1-hexenilo,
1-heptenilo, 1,2-hexadienilo o
1,3-octadienilo, o ramificada, por ejemplo,
isopropenilo, isobutenilo, isoprenilo,
tert-pentenilo, isohexenilo, isoheptenilo o
isooctenilo. Se da preferencia a los grupos alquenilo que tienen de
3 a 12, en particular 3 a 6, especialmente 3 ó 4, átomos de
carbono.
Alquinilo - como grupo per se y también
como elemento estructural de otros grupos y compuestos - es, en cada
caso teniendo en cuenta el número de átomos de carbono y dobles
enlaces conjugados o aislados contenidos en el grupo o compuesto en
cuestión, de cadena lineal, por ejemplo, etinilo, propargilo,
2-butinilo, 3-pentinilo,
1-hexinilo, 1-heptinilo,
3-hexen-1-inilo o
1,5-heptadien-3-inilo,
o ramificada, por ejemplo,
3-metil-1-butinilo,
4-etil-1-pentinilo,
4-metil-2-hexinilo o
2-metil-3-heptinilo.
Se da preferencia al grupo alquinilo
-CH_{2}-C_{2}-C_{11}, en
particular alquinilo
-CH_{2}-C_{2}-C_{5},
especialmente alquinilo
-CH_{2}-C_{2}-C_{3}.
Alquileno y alquenileno son miembros puente de
cadena lineal o ramificada; en particular son
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-,
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-,
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-,
-CH_{2}(CH_{3})CH_{2}-CH_{2}-,
-CH_{2}-CH=CH-,
-CH_{2}-CH=CH-CH_{2}- o
-CH_{2}-CH=CH-CH_{2}-CH_{2}-.
Los grupos y compuestos que contienen carbonos
sustituidos con halógeno, tales como, por ejemplo, alquilo,
alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alcoxi o alquiltio sustituidos
con halógeno, se pueden halogenar o perhalogenar parcialmente, en
los que en el caso de polihalogenación, los sustituyentes de
halógeno pueden ser idénticos o diferentes. Algunos ejemplos de
haloalquilo - como grupo per se y también como elemento
estructural de otros grupos y compuestos, tales como halalcoxi o
halalquiltio - son metilo que está mono- a trisustituido por flúor,
cloro y/ bromo, tal como CHF_{2} o CF_{3}; etilo que está mono-
a pentasustituido por flúor, cloro y/o bromo, tal como
CH_{2}CF_{3}, CF_{2}F_{3}, CF_{2}CCl_{3},
CF_{2}CHCl_{2}, CF_{2}CFCl_{2}, CF_{2}CHBr_{2},
CF_{2}CHClF, CF_{2}CHBrF o CClFCHClF; propilo o isopropilo que
está mono- a heptasustituido por flúor, cloro y/o bromo, tal como
CH_{2}CHBrCH_{2}Br, CF_{2}CHFCF_{3},
CH_{2}CF_{2}CF_{3}, CF(CF_{3}) o
CH(CF_{3})_{2}; butilo o uno de sus isómeros,
mono- a nonasustituidos por flúor, cloro y/ bromo, tal como
CF(CF_{3})CHFCF_{3} o
CH_{2}(CF_{2})_{2}CF_{3}; pentilo o uno sus
isómeros, mono- a undecasustituidos por flúor, cloro y/ bromo, tal
como CF(CF_{3})(CHF_{2})CF_{3} o
CH_{2}(CF_{2})_{3}CF_{3}; y hexilo o uno de
sus isómeros, mono- a tridecasustituidos por flúor, cloro y/bromo,
tal como (CH_{2})_{4}CHBrCH_{2}Br,
CF_{2}(CHF)_{4}CF_{3},
CH_{2}(CF_{2})_{4}CF_{3} o
C(CF_{3})_{2}(CHF)_{2}CF_{3}.
Arilo es en particular fenilo, naftilo,
antracenilo, fenantrenilo, perilenilo o fluorenilo, preferiblemente
fenilo.
Heterociclilo se entiende que es un anillo
monocíclico de tres a siete miembros, que puede estar saturado o
insaturado, y que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados
del grupo que consiste en N, O y S, especialmente N y S; o un
sistema anular bicíclico que tiene de 8 a 14 átomos en el anillo,
que puede estar saturado o insaturado, y que puede contener en un
solo anillo o en ambos anillos, independientemente entre sí, uno o
dos heteroátomos seleccionados de N, O y S.
Heterociclilo es en particular piperidinilo,
piperazinilo, oxiranilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piridilo,
N-oxidopiridinio, pirimidilo, pirazinilo,
s-triazinilo, 1,2,4-triazinilo,
tienilo, furanilo, dihidrofuranilo, tetrahidrofuranilo, piranilo,
tetrahidropiranilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo,
pirazolilo, imidazolilo, imidazolinilo, tiazolilo, isotiazolilo,
triazolilo, oxazolilo, tiadiazolilo, tiazolinilo, tiazolidinilo,
oxadiazolilo, ftalimidoílo, benzotienilo, quinolinilo,
quinoxalinilo, benzofuranilo, benzimidazolilo, benzopirrolilo,
benzotiazolilo, indolinilo, isoindolinilo, cumarinilo, indazolilo,
benzotiofenilo, benzofuranilo, pteridinilo o purinilo, que están
preferiblemente un idos a través de un átomo de C; se prefieren
tienilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, tetrahidropiranilo o
indolilo; en particular, piridilo o tiazolilo. Los dichos radicales
heterociclilo pueden estar preferiblemente no sustituidos o -
dependiendo de las posibilidades de sustitución en el sistema anular
- sustituidos por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que
consiste en halógeno, =O, -OH, =S, SH, nitro, alquilo
C_{1}-C_{6}, hidroxialquilo
C_{1}-C_{6}, alcoxi
C_{1}-C_{6}, haloalquilo
C_{1}-C_{6}, haloalcoxi
C_{1}-C_{6}, fenilo, bencilo,
-C(=O)-R_{6} y
-CH_{2}-C(=O)-R_{6}.
En el contexto de la presente invención, se da
preferencia a
(2) compuestos según el grupo (1) de la fórmula
(1), en la que R_{1} es isopropilo o sec-butilo,
preferiblemente según aquellos en los que está presente una mezcla
del derivado de isopropilo y sec-butilo;
(3) compuestos según el grupo (1) de la fórmula
(I), en la que R_{1} es ciclohexilo;
(4) compuestos según el grupo (1) de la fórmula
(I), en la que R_{1} es
1-metil-butilo;
(5) compuestos según uno de los grupos (1) a (4)
de la fórmula (I), en la que la configuración en la posición
\varepsilon es (R);
(6) compuestos según uno de los grupos (1) a (4)
de la fórmula (I), en la que la configuración en la posición
\varepsilon es (S);
(7) compuestos según uno de los grupos (1) a (6)
de la fórmula (I), en la que n es 1;
(8) compuestos según uno de los grupos (1) a (6)
de la fórmula (I), en la que n es 0;
(9) compuestos según uno de los grupos (1) a (8)
de la fórmula (I), en la que X-Y es -CH=CH-;
(10) compuestos según uno de los grupos (1) a
(8) de la fórmula (I), en la que X-Y es
-CH_{2}-CH_{2}-;
(11) compuestos según uno de los grupos (1) a
(10) de la fórmula (I), en la que U es
-N(R_{2})-O(R_{3});
(12) compuestos según uno de los grupos (1) a
(10) de la fórmula (I), en la que U es
-N^{+}(O^{-})=C(R_{Z}R_{E});
(13) compuestos según el grupo (11) de la
fórmula (I), en la que R_{3} es -Q,
-C(=O)-Z-Q o -CN y R_{2} se toma
independientemente de -Q;
(14) compuestos según el grupo (11) de la
fórmula (I), en la que R_{3} es -Q,
-C(=O)-Z-Q o -CN y R_{2} se toma
independientemente de
-C(=O)-Z-Q;
(15) compuestos según el grupo (11) de la
fórmula (I), en la que R_{3} es -Q,
-C(=O)-Z-Q o -CN y R_{2} es
-CN;
(16) compuestos según el grupo (11) de la
fórmula (I), en la que R_{2} es -Q,
-C(=O)-Z-Q o -CN y R_{3} se toma
independientemente de -Q;
(17) compuestos según el grupo (11) de la
fórmula (I), en la que R_{2} es -Q,
-C(=O)-Z-Q o -CN y R_{3} se toma
independientemente de
-C(=O)-Z-Q;
(18) compuestos según el grupo (11) de la
fórmula (I), en la que R_{2} es -Q,
-C(=O)-Z-Q o -CN y R_{3} es
-CN;
(19) compuestos según uno de los grupos (13) a
(18) de la fórmula (I), en la que Z es un enlace;
(20) compuestos según uno de los grupos (13) a
(18) de la fórmula (I), en la que Z es O;
(21) compuestos según uno de los grupos (13) a
(18) de la fórmula (I), en la que Z es -NR_{4}-;
(22) compuestos según el grupo (11) de la
fórmula (I), en la que R_{2} y R_{3} juntos son un puente
alquileno de tres miembros, que está no sustituido o mono- a
trisustituido;
(23) compuestos según el grupo (11) de la
fórmula (I), en la que R_{2} y R_{3} juntos son un puente
alquileno de cuatro miembros, que está no sustituido o mono- a
trisustituido;
(24) compuestos según el grupo (11) de la
fórmula (I), en la que R_{2} y R_{3} juntos son un puente
alquileno de cinco miembros, que está no sustituido o mono- a
trisustituido;
(25) compuestos según el grupo (11) de la
fórmula (I), en la que R_{2} y R_{3} juntos son un puente
alquileno de seis miembros, que está no sustituido o mono- a
trisustituido;
(26) compuestos según el grupo (11) de la
fórmula (I), en la que R_{2} y R_{3} juntos son un puente
alquileno de siete miembros, que está no sustituido o mono- a
trisustituido;
(27) compuestos según el grupo (11) de la
fórmula (I), en la que R_{2} y R_{3} juntos son un puente
alquenileno de tres miembros, que está no sustituido o mono- a
trisustituido;
(28) compuestos según el grupo (11) de la
fórmula (I), en la que R_{2} y R_{3} juntos son un puente
alquenileno de cuatro miembros, que está no sustituido o mono- a
trisustituido;
(29) compuestos según el grupo (11) de la
fórmula (I), en la que R_{2} y R_{3} juntos son un puente
alquenileno de cinco miembros, que está no sustituido o mono- a
trisustituido;
(30) compuestos según el grupo (11) de la
fórmula (I), en la que R_{2} y R_{3} juntos son un puente
alquenileno de seis miembros, que está no sustituido o mono- a
trisustituido;
(31) compuestos según el grupo (11) de la
fórmula (I), en la que R_{2} y R_{3} juntos son un puente
alquenileno de siete miembros, que está no sustituido o mono- a
trisustituido;
(32) compuestos según el grupo (12) de la
fórmula (I), en la que R_{E} es -Q,
-C(=O)-Z-Q o -CN y R_{Z} se toma
independientemente de -Q;
(33) compuestos según el grupo (12) de la
fórmula (I), en la que R_{E} es -Q,
-C(=O)-Z-Q o -CN y R_{Z} se toma
independientemente de
-C(=O)-Z-Q;
(34) compuestos según el grupo (12) de la
fórmula (I), en la que R_{E} es -Q,
-C(=O)-Z-Q o -CN y R_{Z} -CN;
(35) compuestos según el grupo (12) de la
fórmula (I), en la que R_{Z} es -Q,
-C(=O)-Z-Q o -CN y R_{E} se toma
independientemente de -Q;
(36) compuestos según el grupo (12) de la
fórmula (I), en la que R_{Z} es -Q,
-C(=O)-Z-Q o -CN y R_{E} se toma
independientemente de
-C(=O)-Z-Q;
(37) compuestos según el grupo (12) de la
fórmula (I), en la que R_{Z} es -Q,
-C(=O)-Z-Q o -CN y R_{E} -CN;
(38) compuestos según uno de los grupos (32) a
(37) de la fórmula (I), en la que Z es un enlace;
(39) compuestos según uno de los grupos (32) a
(37) de la fórmula (I), en la que Z es O;
(40) compuestos según uno de los grupos (32) a
(37) de la fórmula (I), en la que Z es -NR_{4}-;
(41) compuestos según el grupo (12) de la
fórmula (I), en la que R_{Z} y R_{E} juntos son un puente
alquileno de tres miembros, que está no sustituido o mono- a
trisustituido;
(42) compuestos según el grupo (12) de la
fórmula (I), en la que R_{Z} y R_{E} juntos son un puente
alquileno de cuatro miembros, que está no sustituido o mono- a
trisustituido;
(43) compuestos según el grupo (12) de la
fórmula (I), en la que R_{Z} y R_{E} juntos son un puente
alquileno de cinco miembros, que está no sustituido o mono- a
trisustituido;
(44) compuestos según el grupo (12) de la
fórmula (I), en la que R_{Z} y R_{E} juntos son un puente
alquileno de seis miembros, que está no sustituido o mono- a
trisustituido;
(45) compuestos según el grupo (12) de la
fórmula (I), en la que R_{Z} y R_{E} juntos son un puente
alquileno de siete miembros, que está no sustituido o mono- a
trisustituido;
(46) compuestos según el grupo (12) de la
fórmula (I), en la que R_{Z} y R_{E} juntos son un puente
alquenileno de tres miembros, que está no sustituido o mono- a
trisustituido;
(47) compuestos según el grupo (12) de la
fórmula (I), en la que R_{Z} y R_{E} juntos son un puente
alquenileno de cuatro miembros, que está no sustituido o mono- a
trisustituido;
(48) compuestos según el grupo (12) de la
fórmula (I), en la que R_{Z} y R_{E} juntos son un puente
alquenileno de cinco miembros, que está no sustituido o mono- a
trisustituido;
(49) compuestos según el grupo (12) de la
fórmula (I), en la que R_{Z} y R_{E} juntos son un puente
alquenileno de seis miembros, que está no sustituido o mono- a
trisustituido;
(50) compuestos según el grupo (12) de la
fórmula (I), en la que R_{Z} y R_{E} juntos son un puente
alquenileno de siete miembros, que está no sustituido o mono- a
trisustituido.
Se da especial preferencia en el alcance de la
presente invención a los compuestos de fórmula (I) enumerados en las
Tablas A1 a A8 y en las Tablas 1 a 48 y, cuando sea aplicable, sus
tautómeros, sus mezclas de tautómeros, sus isómeros E/Z y mezclas de
isómeros E/Z.
La presente invención también proporciona un
proceso para preparar los compuestos de la fórmula (I) y, si es
adecuado, los tautómeros de los mismos, en la que
(A) para la preparación de un compuesto de
fórmula (I), tal y como se define en (1), en la que U es -
NHOR_{3} y R_{3} tiene los mismos significados que en (1) para
la fórmula (I), un compuesto de fórmula
en la que G es H o un grupo
protector, n, X-Y, R_{1} y R_{3} tienen los
mismos significados que se dan en (1) para la fórmula (I), se trata
con un agente reductor;
o
\vskip1.000000\baselineskip
(B) para la preparación de un compuesto de
fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que G es H o un grupo
protector, n, X-Y, R_{1}, R_{E} y R_{Z} tienen
los mismos significados que se dan en (1) para la fórmula (I), un
compuesto de
fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que G es H o un grupo
protector, R_{2} y R_{3} son H, y n, X-Y, y
R_{1} tienen los mismos significados que se dan en (1) para la
fórmula (I), reacciona con un compuesto de fórmula
R_{E}-C(=O)-R_{Z}, en la que
R_{E} y R_{Z} tienen los mismos significados que se han dado
anteriormente en (1) para la fórmula (I);
o
\newpage
(C) para la preparación de un compuesto de
fórmula (Ia), tal y como se ha definido anteriormente en (B), un
compuesto de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que n, X-Y,
R_{1}, R_{E} y R_{Z} tienen los mismos significados que se han
dado anteriormente en (1) para la fórmula (I), se trata con un
agente oxidante;
o
\vskip1.000000\baselineskip
(D) para la preparación de un compuesto de
fórmula (Ib), tal y como se ha definido anteriormente en (B), en la
que R_{2} y R_{3} son H, un compuesto de fórmula (Ia), tal y
como se ha definido anteriormente en (B), reacciona con un compuesto
de fórmula Q_{1}-O-NH_{2}, en la
que Q_{1} es H, alquilo C_{1}-C_{12},
alquenilo C_{2}-C_{12}, alquinilo
C_{2}-C_{12}, cicloalquilo
C_{3}-C_{12}, cicloalquenilo
C_{5}-C_{12}, arilo o heterociclilo, que está no
sustituido o mono- a pentasustituido, y en la que los sustituyentes
de los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo,
cicloalquenilo, arilo y heterociclilo mencionados tienen los mismos
significados que se han dado anteriormente en (1) para la fórmula
(I); o
\vskip1.000000\baselineskip
(E) para la preparación de un compuesto de
fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que G es H o un grupo
protector, n, X-Y, R_{1}, R_{E} y R_{Z} tienen
los mismos significados que se han dado anteriormente en (1) para la
fórmula (I), un compuesto de fórmula (Ia), tal y como se ha definido
anteriormente en (B), reacciona con un agente reductor;
o
\newpage
(F) para la preparación de un compuesto de
fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que G es H o un grupo
protector, n, X-Y, R_{1}, R_{E} y R_{Z} tienen
los mismos significados que se han dado anteriormente en (1) para la
fórmula (I), y Q_{2} es H, alquilo
C_{1}-C_{12}, alquenilo
C_{2}-C_{12}, alquinilo
C_{2}-C_{12}, cicloalquilo
C_{3}-C_{12}, cicloalquenilo
C_{5}-C_{12}, arilo o heterociclilo, que están
no sustituidos o mono- a pentasustituidos, y en la que los
sustituyentes de los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo,
cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo mencionados
tienen los mismos significados que se han dado anteriormente en (1)
para la fórmula
(I);
un compuesto de fórmula (Ia), tal y como se ha
definido anteriormente en (B), reacciona con un compuesto
Q_{2}-M o un compuesto, en el que
Q_{2}-M-X, ambos en los que
Q_{2} tienen los mismos significados que se han dado anteriormente
y M es litio, magnesio o zinc, y X_{1} es cloruro, bromuro, yoduro
o trifluorometanosulfonato; o
\vskip1.000000\baselineskip
(G) para la preparación de un compuesto de
fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que G es H o un grupo protector, n,
X-Y, R_{1}, R_{E} y R_{Z} tienen los mismos
significados que se han dado anteriormente en (1) para la fórmula
(I), y en la que Q_{3} y Q_{4} son, independientemente entre sí,
H, alquilo C_{1}-C_{12}, alquenilo
C_{2}-C_{12}, alquinilo
C_{2}-C_{12}, cicloalquilo
C_{3}-C_{12}, cicloalquenilo
C_{5}-C_{12}, arilo o heterociclilo, que están
no sustituidos o mono- a pentasustituidos, y
en la que los sustituyentes de los radicales
alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y
heterociclilo mencionados tienen los mismos significados que se han
dado anteriormente en (1) para la fórmula (I);
un compuesto de fórmula (Ia), tal y como se ha
definido anteriormente en (B), reacciona con un compuesto
Q_{3}-C\equivC-Q_{4}, en el que Q_{3} y Q_{4} tienen los mismos significados que se han dado anteriormente; o
Q_{3}-C\equivC-Q_{4}, en el que Q_{3} y Q_{4} tienen los mismos significados que se han dado anteriormente; o
\newpage
(H) para la preparación de un compuesto de
fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que G es H o un grupo
protector, n, X-Y, R_{1}, R_{E} y R_{Z} tienen
los mismos significados que se han dado anteriormente en (1) para la
fórmula (I), y en la que Q_{5}, Q_{6}, Q_{7} y Q_{8} son,
independientemente entre sí, H, alquilo
C_{1}-C_{12}, alquenilo
C_{2}-C_{12}, alquinilo
C_{2}-C_{12}, cicloalquilo
C_{3}-C_{12}, cicloalquenilo
C_{5}-C_{12}, arilo o heterociclilo, que están
no sustituidos o mono- a pentasustituidos,
y
en la que los sustituyentes de los radicales
alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y
heterociclilo mencionados tienen los mismos significados que se han
dado anteriormente en (1) para la fórmula
(I);
(I);
un compuesto de fórmula (Ia), tal y como se ha
definido anteriormente en (B), reacciona con un compuesto
Q_{5}Q_{6}C=CQ_{7}Q_{8}, en el que Q_{5}, Q_{6}, Q_{7}
y Q_{8} tienen los mismos significados que se han dado
anteriormente en (H) para la fórmula (If); o
\vskip1.000000\baselineskip
(J) para la preparación de un compuesto de
fórmula (Ib), tal y como se ha definido anteriormente en (B), en la
que R_{2} y R_{3} tienen los mismos significados que se han dado
anteriormente en (1) para la fórmula (I),
un compuesto de fórmula (Ib), tal y como se ha
definido anteriormente en (B), en la que R_{2} es H y R_{3} es
tal y como se ha definido anteriormente en (1) para la fórmula (I),
reacciona con un compuesto Q-X_{2}, con un
compuesto Q-C(=O)-Cl, con un
compuesto
Q-O-C(=O)-Cl, con un
compuesto Q-N=C=O o con un compuesto en el que Q
tiene los mismos significados que se han dado anteriormente en (1)
para la fórmula (I) y X_{2} es cloruro, bromuro, yoduro,
alquilsulfonato, haloalquilsulfonato o arilsulfonato; o
\vskip1.000000\baselineskip
(K) para la preparación de un compuesto de
fórmula (Ib), tal y como se ha definido anteriormente en (B), y en
la que R_{2} y R_{3} tienen los mismos significados que se han
dado anteriormente en (1) para la fórmula (I),
un compuesto de fórmula (Ib), tal y como se ha
definido anteriormente en (B), en la que R_{2} tiene los mismos
significados que se han dado anteriormente en (1) para la fórmula
(I) y R_{3} es H, reacciona con un compuesto
Q-X_{2}, en el que X_{2} es cloruro, bromuro,
yoduro, alquilsulfonato, haloalquilsulfonato o arilsulfonato, o con
un compuesto Q-C(=O)-Cl, con un
compuesto
Q-O-C(=O)-Cl o con
un compuesto Q-N=C=O, en el que Q tiene los mismos
significados que se han dado anteriormente en (1) para la fórmula
(I); o
\newpage
(L) para la preparación de un compuesto de
fórmula (I)
en la que G es H o un grupo
protector, n, X-Y, R_{1} y R_{3} tienen los
mismos significados que se han dado anteriormente en (1) para la
fórmula (I), X_{3} es -CN o -CO-Q_{12} o
-CO-O-Q_{12}, y Q_{9}, Q_{10},
Q_{11} y Q_{12} son, independientemente entre sí, H, alquilo
C_{1}-C_{12}, alquenilo
C_{2}-C_{12}, alquinilo
C_{2}-C_{12}, cicloalquilo
C_{3}-C_{12}, cicloalquenilo
C_{5}-C_{12}, arilo o heterociclilo, que están
no sustituidos o mono- a pentasustituidos, y en la que los
sustituyentes de los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo,
cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo mencionados
tienen los mismos significados que se han dado anteriormente en (1)
para la fórmula
(I);
un compuesto de fórmula (Ib), tal y como se ha
definido anteriormente en (B), en la que R_{2} es H y R_{3}
tiene los mismos significados que se han dado anteriormente en (1)
para la fórmula (I), reacciona con un compuesto
Q_{10}Q_{11}C=CQ_{9}X_{3}, en el que Q_{9}, Q_{10},
Q_{11} y X_{3} tienen los mismos significados que se han dado
anteriormente en (L) para la fórmula (I);
y en cada caso de las variantes (A) a (L), si es
necesario para la síntesis de un compuesto de fórmula (I), en la que
el sustituyente en la posición 5 es OH, se elimina el grupo
protector.
Los compuestos de fórmula (II) y de fórmula
(III) son nuevos, y también son un aspecto de la presente invención.
Estos son intermedios valiosos para la síntesis de compuestos de
fórmula (I) y se pueden preparar mediante procedimientos conocidos
per se. De forma sorprendente, también son pesticidas
valiosos. La utilización de los compuestos de fórmula (II) y de
fórmula (III) y de los compuestos de fórmula (I) que tienen en la
posición 5 un grupo protector, para la síntesis de compuestos de
fórmula (I), un procedimiento para controlar las plagas con dichos
compuestos de las fórmulas (II) y (III), y las composiciones
pesticidas que las contienen también son objetos de la presente
invención. Las preferencias de los sustituyentes son las mismas que
se han definido para el compuesto de fórmula (I) en (2) a (50). Se
prefieren los compuestos de fórmula (I), (II) y (III) en las que G
en la posición 5 es H.
Los comentarios realizados anteriormente en
relación con los tautómeros de los compuestos de fórmula (I) se
aplican análogamente a los materiales de partida y a los intermedios
mencionados anterior y posteriormente en la presente invención con
respecto a sus tautómeros.
Los compuestos de fórmula (I) que tienen un
grupo funcional en su forma libre o protegida, pueden utilizarse
como materiales de partida para la preparación de compuestos
adicionales de fórmula (I). Para dichas manipulaciones se pueden
aplicar procedimientos conocidos por un experto en la materia.
Por ejemplo, un compuesto de fórmula (I), en la
que Q es CH_{2}CH_{2}OC(=O)CH_{3}, se puede convertir
en un compuesto de fórmula (I) en la que Q es CH_{2}CH_{2}OH.
Reacciones estándar adicionales pueden proporcionar compuestos de
fórmula (I) en la que Q es
-CH_{2}CH_{2}OCH_{2}O-alquilo o
-CH_{2}CH_{2}N_{3}. Un compuesto de fórmula (I), en la que Q
es -CH_{2}CH_{2}N_{3}, se puede convertir en un compuesto de
fórmula (I) en la que Q es -CH_{2}CH_{2}NH_{2}. El tratamiento
de dicho compuesto de fórmula (I), por ejemplo con
Hal-C(=O)R_{5} proporciona compuestos de
fórmula (I) en la que Q es -CH_{2}CH_{2}NHCOR_{5}.
Las reacciones descritas anterior y
posteriormente en la presente invención se llevan a cabo de una
manera conocida per se, por ejemplo en ausencia o,
habitualmente, en presencia de una disolvente o diluyente adecuado o
de una mezcla de los mismos, llevándose a cabo las reacciones, según
sea necesario, con enfriamiento a temperatura ambiente o con
calentamiento, por ejemplo en una intervalo de temperaturas de
aproximadamente -80ºC a la temperatura de ebullición del medio de
reacción, preferiblemente desde aproximadamente 0ºC hasta
aproximadamente +150ºC y, si es necesario, en una recipiente
cerrado, a presión, con una atmósfera de gas inerte y/o en
condiciones anhidras. En los Ejemplos se pueden encontrar
condiciones de reacción especialmente ventajosas.
El tiempo de reacción no es crítico; se prefiere
un tiempo de reacción de desde aproximadamente 0,1 hasta
aproximadamente 24 horas, especialmente desde aproximadamente 0,5
hasta aproximadamente 10 horas.
El producto se aísla mediante procedimientos
habituales, por ejemplo mediante medios de filtración,
cristalización, destilación o cromatografía, o cualquier combinación
adecuada de dichos procedimientos.
Los materiales de partida mencionados anterior y
posteriormente en la presente invención que se utilizan para la
preparación de los compuestos de fórmula (I) y, cuando sea
aplicable, sus tautómeros, se pueden preparar mediante
procedimientos conocidos per se, por ejemplo, tal y como se
indica a continuación.
Entre los grupos protectores G en los compuestos
de fórmulas (I), (II) y (III) se incluyen radicales alquil éter,
tales como oximetilo, metiltiometilo,
tert-butiltiometilo, benciloximetilo,
p-metoxibencilo,
2-metoxietoximetilo,
2,2,2-tricloroetoximetilo,
2-(trimetilsilil)etoximetilo, tetrahidropiranilo,
tetrahidrofuranilo, 1-etoxietilo,
1-(2-cloroetoxi)etilo,
1-metil-1-metoxietilo,
1-metil-1-benciloxietilo,
tricloroetilo, 2-trimetilsililetilo,
tert-butilo, alilo, p-metoxifenilo,
2,4-dinitrofenilo, bencilo,
p-metoxibencilo, o-nitrobencilo,
p-nitrobencilo, trifenilmetilo; radicales
trialquilsililo, tales como trimetilsililo, trietilsililo,
dimetil-tert-butilsililo,
dimetil-isopropilsililo,
dimetil-1,1,2-trimetilpropil-sililo,
dietil-isopropilsililo,
dimetil-tert-hexilsililo, pero
también grupos
fenil-tert-alquilsililo, tales como
difenil-tert-butilsililo, ésteres,
tales como formiatos, acetatos, cloroacetatos, dicloroacetatos,
tricloroacetatos, trifluoroacetatos, metoxiacetatos, fenoxiacetatos,
pivaloatos, benzoatos; carbonatos de alquilo, tales como metil-,
9-fluorenilmetil-, etil-,
2,2,2-tricloroetil-, 2-(trimetilsilil)etil-,
vinil-, alil-, bencil-, p-metoxibencil-,
o-nitrobencil-, p-nitrobencil-, pero
también p-nitrofenil-carbonato.
Se da preferencia a radicales trialquilsililo,
tales como trimetilsililo, trietilsililo,
dimetil-tert-butilsililo,
difenil-tert-butilsililo, ésteres,
tales como metoxiacetatos y fenoxiacetatos, y carbonatos, tales como
9-fluorenilmetilcarbonatos y alilcarbonatos. El
dimetil-tert-butilsilil éter es
especialmente preferido.
Existen ácidos de Lewis adecuados para la
eliminación del grupo protector, tales como ácido clorhídrico, ácido
metanosulfónico, BF_{3}^{+}OEt_{2}, HF en piridina,
Zn(BF_{4})_{2}*H_{2}O, ácido
p-toluenosulfónico, AlCl_{3}, HgCl_{2}; fluoruro
de amonio, tal como fluoruro de tetrabutilamonio; bases, tales como
amoniaco, trialquilamina o bases heterocíclicas, hidrogenólisis con
un catalizador, tal como paladio sobre carbono; agentes reductores,
tales como borohidruro sódico o hidruro de tributilestaño con un
catalizador, tal como Pd(PPh_{3})_{4} o también
zinc con ácido acético.
Se da preferencia a ácidos, tales como ácido
metanosulfónico o HF en piridina; borohidruro sódico con
Pd(0); bases, tales como amoniaco, trietilamina o piridina;
especialmente ácidos, tales como HF en piridina o ácido
metanosulfónico.
Proceso variante
(A)
Entre los ejemplos de disolventes y diluyentes
se incluyen: hidrocarburos aromáticos, alifáticos y alicíclicos e
hidrocarburos halogenados, tales como benceno, tolueno, xileno,
mesitileno, tetralina, clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno,
éter de petróleo, hexano, ciclohexano, diclorometano,
triclorometano, tetraclorometano, dicloroetano, tricloroetano o
tetracloroetano; éteres, tales como dietil éter, dipropil éter,
diisopropil éter, dibutil éter, tert butil metil éter, éter
monometílico de etilenglicol, éter monoetílico de etilenglicol, éter
dimetílico de etilenglicol, dimetoxidietil éter, tetrahidrofurano o
dioxano; alcoholes, tales como metanol, etanol, propanol,
isopropanol, butanol, etilenglicol o glicerol; ácidos carboxílicos,
tales como ácido acético, ácido piválico o ácido fórmico; cetonas,
tales como acetona, metil etil acetona o metil isobutil cetona;
ésteres de ácidos carboxílicos, tales como acetato de metilo,
acetato de etilo o ésteres de ácido benzoico; amidas, tales como
N,N-dimetilformamida,
N,N-dietilformamida,
N,N-dimetilacetamida,
N-metil-pirrolidona o triamida de
ácido hexametil fosfórico; nitrilos, tales como acetonitrilo o
propionitrilo; y sulfóxidos, tales como dimetil sulfóxido; y también
agua; o mezclas de los disolventes mencionados anteriormente; son
especialmente adecuados éteres, alcoholes, agua, ácidos carboxílicos
o mezclas de los mismos, más especialmente tetrahidrofurano, ácido
piválico o agua.
Las reacciones se llevan a cabo de manera
ventajosa en un intervalo de temperaturas desde aproximadamente
temperatura ambiente hasta el punto de ebullición del disolvente
utilizado; dando preferencia la reacción entre 10 y 30ºC.
Entre los ejemplos de agentes reductores
conocidos por un experto en la materia se incluyen hidruros;
especialmente adecuados son borohidruros, por ejemplo borohidruro de
sodio o cianobororhidruro de sodio.
En una realización preferente de la Variante
(A), la reacción se lleva a cabo con cianobororhidruro sódico a
temperatura ambiente, en tetrahidrofurano en presencia de ácido
piválico y agua.
Las condiciones especialmente preferidas para
esta variante del Proceso se describen en los Ejemplos A1.1, A1.2,
A5.1 y A6.1.
\newpage
Proceso variante
(B)
Entre los ejemplos de disolventes y diluyentes
se incluyen los indicados anteriormente en la variante del Proceso
(A); especialmente adecuados son ésteres, agua o mezclas de los
mismos, o no se utiliza disolvente.
Las reacciones se llevan a cabo de manera
ventajosa en un intervalo de temperaturas desde aproximadamente
temperatura ambiente hasta el punto de ebullición del disolvente
utilizado; dando preferencia a la reacción entre 10 y 30ºC.
Entre los ejemplos de un compuesto
R_{E}-C(=O)-R_{Z} se incluyen
cetonas o aldehídos, por ejemplo formaldehído, acetaldehído,
benzaldehído o acetona.
En una realización preferida de la Variante (B),
la reacción se lleva a cabo con el compuesto
R_{E}-C(=O)-R_{Z} como
disolvente.
En otra realización preferida de la Variante
(B), la reacción se lleva a cabo con el compuesto
R_{E}-C(=O)-R_{Z} en una mezcla
de acetato de etilo y agua.
Las condiciones especialmente preferidas para
esta variante del Proceso se describen, por ejemplo, en los Ejemplos
A7.1 y A7.2.
\vskip1.000000\baselineskip
Proceso variante
(C)
Entre los ejemplos de disolventes y diluyentes
se incluyen los indicados anteriormente en la variante del Proceso
(A); especialmente adecuados son hidrocarburos halogenados, por
ejemplo, diclorometano o triclorometano.
Las reacciones se llevan a cabo de manera
ventajosa en un intervalo de temperaturas desde 0ºC hasta el punto
de ebullición del disolvente utilizado; preferiblemente desde 0ºC
hasta temperatura ambiente.
Entre los ejemplos de agentes oxidantes
conocidos por un experto en la materia se incluyen, por ejemplo,
sales inorgánicas, por ejemplo, peryodato sódico o permanganato
potásico; óxidos, por ejemplo, dióxido de selenio u óxido de
mercurio; peróxidos, por ejemplo, hidrógenoperóxido o
dimetildioxirano; o perecidos; especialmente adecuados son los
perecidos, por ejemplo, ácidos 3-cloroperbenzoico o
ácido peracético.
Las condiciones especialmente preferidas para
esta variante del Proceso se describen, por ejemplo, en el Ejemplo
A8.1.
\vskip1.000000\baselineskip
Proceso variante
(D)
Entre los ejemplos de disolventes y diluyentes
se incluyen los indicados anteriormente en la variante del Proceso
(A); especialmente adecuados son alcoholes, por ejemplo etanol,
metanol o isopropanol.
\vskip1.000000\baselineskip
Proceso variante
(D)
Entre los ejemplos de disolventes y diluyentes
se incluyen los indicados anteriormente en la variante del Proceso
(A); especialmente adecuados son alcoholes, por ejemplo etanol,
metanol o isopropanol.
Las reacciones se llevan a cabo de manera
ventajosa en un intervalo de temperaturas desde aproximadamente
temperatura ambiente hasta el punto de ebullición del disolvente
utilizado.
Entre los ejemplos de un compuesto
Q_{1}-O-NH_{2} se incluyen
hidroxilaminas N-no sustituidos, por ejemplo,
O-metilhidroxilamina,
O-fenilhidroxilamina o hidroxilamina.
En una realización preferida de la Variante (D),
la reacción se lleva a cabo con clorhidrato de hidroxilamina, en la
presencia de bicarbonato sódico, a 60ºC en metanol como
disolvente.
Las condiciones especialmente preferidas para
esta variante del Proceso se describen, por ejemplo, en el Ejemplo
A4.1.
\vskip1.000000\baselineskip
Proceso variante
(E)
Entre los ejemplos de disolventes y diluyentes
se incluyen los indicados anteriormente en la variante del Proceso
(A); especialmente adecuados son éteres, alcoholes, agua, ácidos
carboxílicos o mezclas de los mismos, más especialmente
tetrahidrofurano, ácido acético o agua.
Las reacciones se llevan a cabo de manera
ventajosa en un intervalo de temperaturas desde aproximadamente
temperatura ambiente hasta el punto de ebullición del disolvente
utilizado; dando preferencia a la reacción entre 10 y 30ºC.
Entre los ejemplos de agentes reductores
conocidos por un experto en la materia se incluyen hidruros;
especialmente adecuados son borohidruros, por ejemplo borohidruro de
sodio o cianobororhidruro de sodio.
En una realización preferente de la Variante
(E), la reacción se lleva a cabo con cianobororhidruro sódico a
temperatura ambiente, en tetrahidrofurano como disolvente.
Las condiciones especialmente preferidas para
esta variante del Proceso se describen, por ejemplo, en el Ejemplo
A2.1.
\vskip1.000000\baselineskip
Proceso variante
(F)
Entre los ejemplos de disolventes y diluyentes
se incluyen los indicados anteriormente en la variante del Proceso
(A); especialmente adecuados son éteres, por ejemplo, dietiléter o
tetrahidrofurano.
Las reacciones se llevan a cabo de manera
ventajosa en un intervalo de temperaturas desde 0ºC hasta el punto
de ebullición del disolvente utilizado; preferiblemente a
temperatura ambiente.
Las condiciones especialmente preferidas para
esta variante del Proceso se describen, por ejemplo, en los Ejemplos
A2.2, A2.3 y A2.6.
\vskip1.000000\baselineskip
Proceso variante
(G)
Entre los ejemplos de disolventes y diluyentes
se incluyen los indicados anteriormente en la variante del Proceso
(A); especialmente adecuados son éteres, por ejemplo, dietiléter o
tetrahidrofurano, o hidrocarburos aromáticos, tales como benceno,
tolueno o xileno, o no se utiliza disolvente.
Las reacciones se llevan a cabo de manera
ventajosa en un intervalo de temperaturas desde 0ºC hasta el punto
de ebullición del disolvente utilizado; preferiblemente desde 0ºC
hasta 80ºC.
En una realización preferida de la Variante (G),
la reacción se lleva a cabo a 0ºC en tetrahidrofurano como
disolvente.
Las condiciones especialmente preferidas para
esta variante del Proceso se describen, por ejemplo, en el Ejemplo
A3.2.
\vskip1.000000\baselineskip
Proceso variante
(H)
Entre los ejemplos de disolventes y diluyentes
se incluyen los indicados anteriormente en la variante del Proceso
(A); especialmente adecuados son éteres, por ejemplo, dietiléter o
tetrahidrofurano, o hidrocarburos aromáticos, tales como benceno,
tolueno o xileno, o no se utiliza disolvente.
Las reacciones se llevan a cabo de manera
ventajosa en un intervalo de temperaturas desde 0ºC hasta el punto
de ebullición del disolvente utilizado; preferiblemente desde 0ºC
hasta 80ºC.
En una realización preferida de la Variante (H),
la reacción se lleva a cabo a 80ºC en tolueno como disolvente.
Las condiciones especialmente preferidas para
esta variante del Proceso se describen, por ejemplo, en el Ejemplo
A3.1.
\vskip1.000000\baselineskip
Proceso variante
(J)
Entre los ejemplos de disolventes y diluyentes
se incluyen los indicados anteriormente en la variante del Proceso
(A); especialmente adecuados son hidrocarburos, hidrocarburos
aromáticos, hidrocarburos halogenados, ésteres o éteres, por
ejemplo, hexano, tolueno, diclorometano, acetato de etilo o
tetrahidrofurano; o agua; o mezclas de los mismos.
Las reacciones se llevan a cabo de manera
ventajosa en un intervalo de temperaturas desde 0ºC hasta el punto
de ebullición del disolvente utilizado; preferiblemente desde 0ºC
hasta temperatura ambiente; en presencia de una base, por ejemplo,
una base inorgánica, tal como hidróxido sódico, hidróxido potásico,
carbonato sódico o bicarbonato sódi-
co, o una base orgánica, tal como piridina, trietilamina o N-etil-N,N-diisopropilamina; o sin la presencia de una base.
co, o una base orgánica, tal como piridina, trietilamina o N-etil-N,N-diisopropilamina; o sin la presencia de una base.
En una realización preferida de la Variante (J),
la reacción se lleva a cabo en presencia de bicarbonato a
temperatura ambiente en una mezcla de acetato de etilo y agua como
disolvente.
En otra realización preferida de la Variante
(J), la reacción se lleva a cabo sin base a temperatura ambiente en
acetato de etilo como disolvente.
Las condiciones especialmente preferidas para
esta variante del Proceso se describen, por ejemplo, en los Ejemplos
A1.3, A1.4 y A2.4.
\vskip1.000000\baselineskip
Proceso variante
(K)
Entre los ejemplos de disolventes y diluyentes
se incluyen los indicados anteriormente en la variante del Proceso
(A); especialmente adecuados son hidrocarburos, hidrocarburos
aromáticos, hidrocarburos halogenados, ésteres o éteres, por
ejemplo, hexano, tolueno, diclorometano, acetato de etilo o
tetrahidrofurano; o agua; o mezclas de los mismos.
Las reacciones se llevan a cabo de manera
ventajosa en un intervalo de temperaturas desde 0ºC hasta el punto
de ebullición del disolvente utilizado; preferiblemente desde 0ºC
hasta temperatura ambiente; en presencia de una base, por ejemplo,
una base inorgánica, tal como hidróxido sódico, hidróxido potásico,
carbonato sódico o bicarbonato sódico, o una base orgánica, tal como
piridina, trietilamina o
N-etil-N,N-diisopropilamina;
o sin la presencia de una base.
En una realización preferida de la Variante (K),
la reacción se lleva a cabo en presencia de bicarbonato a
temperatura ambiente en una mezcla de acetato de etilo y agua como
disolvente.
En otra realización preferida de la Variante
(K), la reacción se lleva a cabo sin base a temperatura ambiente en
acetato de etilo como disolvente.
Las condiciones especialmente preferidas para
esta variante del Proceso se describen, por ejemplo, en los Ejemplos
A2.7 y A2.8.
\vskip1.000000\baselineskip
Proceso variante
(L)
Entre los ejemplos de disolventes y diluyentes
se incluyen los indicados anteriormente en la variante del Proceso
(A); especialmente adecuados son éteres, por ejemplo, dietil éter o
tetrahidrofurano, o hidrocarburos aromáticos, tales como benceno,
tolueno o xileno, o no se utiliza disolvente.
Las reacciones se llevan a cabo de manera
ventajosa en un intervalo de temperaturas desde 0ºC hasta el punto
de ebullición del disolvente utilizado; preferiblemente desde 0ºC
hasta 80ºC.
En una realización preferida de la Variante (L),
la reacción se lleva a cabo a temperatura ambiente sin la
utilización de disolvente.
Las condiciones especialmente preferidas para
esta variante del Proceso se describen, por ejemplo, en el Ejemplo
A2.5.
Los compuestos de fórmula (I) pueden estar en
forma de uno de los posibles isómeros o en forma de una mezcla de
los mismos, en forma de isómeros puros o en forma de una mezcla
isomérica, es decir, en forma de una mezcla diastereomérica; la
presente invención se refiere a tanto los isómeros puros como las
mezclas diastereoméricas y debe interpretarse según lo anterior y
posteriormente descrito en la presente invención, incluso si los
detalles estereoquímicos no se mencionan específicamente en cada
caso.
Las mezclas diastereoméricas se pueden convertir
en isómeros puros mediante procedimientos conocidos, por ejemplo,
mediante recristalización a partir de un disolvente, mediante
cromatografía, por ejemplo, cromatografía líquida a alta presión
(HPLC) en acetilcelulosa, con la ayuda de microorganismos adecuados,
mediante la división de enzimas inmovilizadas específicas o mediante
la formación de compuestos de inclusión, por ejemplo, utilizando
éteres corona, estando sólo un isómero complejado.
Aparte de mediante la separación de las
correspondientes mezclas de isómeros, los diastereómeros puros se
pueden obtener según la presente invención también mediante
procedimientos generalmente conocidos de síntesis estereoselectiva,
por ejemplo, llevando a cabo el proceso según la presente invención
utilizando materiales de partida que tienen una estereoquímica
correspondientemente adecuada.
En cada caso, es ventajoso aislar o sintetizar
el isómero biológicamente más activo, donde los componentes
individuales tienen la actividad biológica diferente.
Los compuestos de fórmula (I) también se pueden
obtener en forma de sus hidratos y/o pueden incluir otros
disolventes, por ejemplo, disolventes que pueden haberse utilizado
para la cristalización de compuestos en forma sólida.
La presente invención se refiere a aquellas
realizaciones del proceso según las cuales, un compuesto obtenible
como material de partida o intermedio en cualquier etapa del proceso
se utiliza como material de partida y se llevan a cabo todas o
algunas de las etapas restantes, o en las que un material de partida
se utiliza en forma de un derivado y/o una sal y/o sus
diastereómeros, o, especialmente se forma en condiciones de
reacción. Por ejemplo, los compuestos de fórmula (I) que tienen un
grupo funcional o un grupo protector, preferiblemente en la posición
5, se pueden utilizar como materiales de partida para la preparación
de compuestos adicionales de fórmula (I). Para dichas
manipulaciones, se pueden aplicar procedimientos conocidos por un
experto en la materia.
En los procesos de la presente invención es
preferible utilizar aquellos materiales de partida e intermedios que
dan lugar a los compuestos de fórmula (I) que son especialmente
preferidos.
La presente invención se refiere especialmente a
los procesos de preparación descritos en los Ejemplos A1.1 a
A8.1.
En el área del control de plagas, los compuestos
de fórmula (I) según la presente invención son principios activos
que muestra una actividad preventiva y/o curativa valiosa con un
espectro biocida muy ventajoso y un espectro muy amplio, incluso a
niveles bajos de concentración, a la vez que son bien tolerados por
animales de sangre caliente, peces y plantas. Sorprendentemente, son
igualmente adecuados para controlar tantas las plagas en plantas
como los ecto- y endo-parásitos en humanos y más
especialmente en ganado productivo, animales domésticos y mascotas.
Son eficaces contra todas las etapas o etapas individuales de
desarrollo de plagas normalmente sensibles en animales, pero también
de plagas resistentes en animales, tales como insectos,
preferiblemente de los órdenes de Lepidoptera; Coleoptera,
Homoptera, Orthoptera, Isoptera, Psocoptera, Anoplura, Mallophaga,
Thysanoptera; Heteroptera, Siphonaptera, Hymentoptera y Thysanura, y
representantes del orden Acarina, nemátodos, céstodos y tremátodos,
a la vez que protegen organismos útiles. Entre dichas plagas en
animales se incluyen, por ejemplo, las mencionadas en la Solicitud
de Patente Europea EP-A-736 252,
página 5, línea 55 a página 6, línea 55. Las plagadas mencionadas en
dicho documento se incluyen por tanto por referencia en la materia
de la presente invención.
La actividad insecticida o acaricida de los
principios activos según la presente invención se puede manifestar
en sí misma directamente, es decir, en la mortalidad de las plagas,
que tiene lugar inmediatamente o solamente después de algún tiempo,
por ejemplo, durante la muda, o indirectamente, por ejemplo, en la
menor oviposición y/o velocidad de incubación, buena actividad
correspondiente a una mortalidad de por lo menos de 50 a un 60%.
También es posible controlar las plagas de las
clase Nematodo utilizando los compuestos según la presente
invención. Entre dichas plagas se incluyen, por ejemplo, nemátodos
de nudo de raíz, nemátodos formadores de quistes y también nemátodos
de tallo y hoja; especialmente de Heterodera spp., por
ejemplo, Heterodera schachtii, Heterodora avenae y
Heterodora trifolii; Globodera spp., por ejemplo,
Globodera rostochiensis; Meloidogyne spp., por ejemplo,
Meloidogyne incognita y Meloidogyne javanica; Radopholus
spp., por ejemplo, Radopholus simiis; Pratylenchus, por
ejemplo, Pratylenchus neglectans y Pratylenchus penetrans;
Tylenchulus, por ejemplo, Tylenchulus semipenetrans;
Longidorus, Trichodorus, Xiphinema, Ditylenchus, Apheenchoides y
Anguina; insbesondere Meloidogyne, por ejemplo,
Meloidogyne incognita, y Heterodera, por ejemplo,
Heterodera glycines.
Una aspecto especialmente importante de la
presente invención es la utilización de los compuestos de fórmula
(I) según la presente invención en la protección de plantas contra
plagas de alimentación parásita.
Los compuestos según la presente invención se
pueden utilizar para controlar, es decir, para inhibir o destruir,
plagas del tipo mencionado que tienen lugar en plantas,
especialmente en plantas útiles y ornamentales en agricultura, en
horticultura y en silvicultura, o en partes de dichas plantas, tales
como los frutos, las flores, las hojas, los tallos, los tubérculos o
las raíces, mientras que en algunos casos las partes de plantas que
crecen más tarde están aún protegidas contra esas plagas.
Entre los cultivos diana se incluyen
especialmente cereales, tales como trigo, cebada, centeno, avena,
arroz, maíz y sorgo; remolacha, tal como remolacha azucarera y
remolacha de forraje; fruta, por ejemplo, pomos, frutas con hueso,
frutos del bosque, tales como manzanas, peras, ciruelas,
melocotones, almendras, cerezas y bayas, por ejemplo, fresas,
frambuesas y zarzamoras; plantas leguminosas, tales como judías,
lentejas, guisantes y soja; plantas oleosas, tales como colza,
mostaza, amapola, olivas, girasoles, coco, aceite de ricino, cacao y
cacahuetes; cucurbitáceas, tales como calabacines, pepinos y
melones; plantas fibrosas, tales como algodón, lino, cáñamo y yute;
frutos cítricos, tales como naranjas, limones, pomelo y mandarinas;
hortalizas, tales como espinacas, lechuga, espárragos, coles,
zanahorias, cebollas, tomates, patatas y pimentón dulce; lauráceas,
tales como aguacate, canela y alcanfor; y tabaco, frutos secos,
café, berenjenas, caña de azúcar, té, pimiento, vinos, vides,
lúpulos, bananas, plantas de goma natural y ornamentales.
Algunas áreas adicionales de utilización de los
compuestos según la presente invención son la protección de
productos almacenados y despensas y la protección de materias
primas, y también en el sector de la higiene, especialmente la
protección de animales domésticos y ganado productivo contra plagas
del tipo mencionado, más especialmente la protección de animales
domésticos, especialmente gatos y perros, frente al ataque de
pulgas, garrapatas y nemátodos.
Por lo tanto, la presente invención se refiere
también a composiciones pesticidas, tales como concentrados
emulsionantes, concentrados en suspensión, soluciones directamente
pulverizables o diluibles, pastas extensibles, emulsiones diluidas,
polvos humectables, polvos solubles, polvos dispersables, polvos
humectables, partículas, gránulos y encapsulaciones de sustancias
poliméricas, que comprenden por lo menos uno de los compuestos según
la presente invención, realizándose la selección de la formulación
según los objetivos pretendidos y las circunstancias genera-
les.
les.
El principio activo se utiliza en esas
composiciones en forma pura, un principio activo sólido, por
ejemplo, en un tamaño de partícula específico, o preferiblemente
junto con por lo menos uno de los adyuvantes habituales en la
tecnología de la formulación, tales como extensores, por ejemplo,
disolventes o portadores sólidos, o compuestos activos en la
superficie (tensioactivos). En el área del control de parásitos en
humanos, animales domésticos, ganado productivo y mascotas será
evidente que sólo se utilizan aditivos fisiológicamente
tolerables.
Como adyuvantes de formulación se utilizan, por
ejemplo, portadores sólidos, disolventes, estabilizantes, adyuvantes
de "liberación lenta", colorantes y opcionalmente sustancias
activas en la superficie (tensioactivos). Entre los portadores y
adyuvantes adecuados se incluyen todas las sustancias utilizadas
habitualmente. Como adyuvantes, tales como disolventes, portadores
sólidos, compuestos activos en superficie, tensioactivos no iónicos,
tensioactivos iónicos, tensioactivos aniónicos y otros adyuvantes en
las composiciones utilizadas según las presente invención, debe
tenerse en consideración, por ejemplo, los descritos en el documento
EP-A-736 252, página 7, línea 51 a
página 8,
línea 39.
línea 39.
Las composiciones para utilizar en la protección
de cultivos y en humanos, animales domésticos y ganado productivo
comprenden generalmente de un 0,1 a 99%, especialmente de un 0,1 a
un 95% de principio activo y de un 1 a un 99,9%, especialmente de un
5 a un 99,9% de por lo menos un adyuvante sólido o líquido,
incluyendo la composición generalmente de un 0 a un 25%,
especialmente de un 0,1 a un 20% de tensioactivos (% es el
porcentaje en peso en cada caso). Aunque los productos comerciales
se formularán preferiblemente como concentrados, el usuario final
utilizará normalmente formulaciones diluidas que tiene
concentraciones considerablemente inferiores de principio
activo.
activo.
La acción de los compuestos según la presente
invención y las composiciones que los comprenden contra plagas
animales se puede ampliar significativamente y adaptar a
determinadas cisrcunstancias mediante la adición de otros
insecticidas, acaricidas o nematicidas, Entre los aditivos adecuados
se incluyen, por ejemplo, representantes de las siguientes clases de
principios activos: compuestos organofosforados, nitrofenoles y
derivados, formamidinas, ureas, carbamatos, piretroides,
hidrocarburos clorados y preparaciones del Bacilo
thuringiensis.
Entre los ejemplos de elementos acompañantes de
mezcla especialmente adecuados se incluyen: azametifos;
clorofenvinfos; cipermetrina, cipermetrina de cis alto; ciromazina;
diafentiuron; diazinona; diclorovos; dicrotofos; diciclanilo;
fenoxicarbo; fluazuron; furatiocarbo; isazofos; iodfenfos;
quinopreno; lufenuron; metacrifos; metidation; monocrotofos;
fosfamidon; profenofos; diofenolano; un compuesto obtenible de la
cepa GC91 o de la cepa NCTC11821del Bacilo thuringiensis;
pimetrozina; bromopropilato; metopreno; disulfoton; quinalfos;
taufluvalinato; tiociclam; tiometon; aldicarbo; azinfosmetilo;
benfuracarbo; bifentrina; buprofezin; carbofurano; dibutilaminotio;
cartap; clorofluazuron; cloropirifos; clotianidin; ciflutrin;
lambda-cihalotrina;
alfa-cipermetrina;
zeta-cipermetrina; deltametrina; diflubenzuron;
endosulfano; etiofencarbo; fenitrotion; fenobucarbo; fenvalerato;
formotion; metiocarbo; heptenofos; imidacloprido; isoprocarbo;
metamidofos; metomilo; mevinfos; paration;
paration-metilo; fosalona; pirimicarbo; propoxur;
teflubenzuron; terbufos; triazamato; fenobucarbo; tebufenozida;
fipronilo; beta-ciflutrin; silafluofeno;
fenpiroximato; piridaben; piridalilo; fenazaquin; piriproxifeno;
pirimidifeno; nitenpiram; acetamiprido; emamectina;
emamectina-benzoato; espinosad; un extracto de
planta que es activo contra insectos; una preparación que comprende
nemátodos y es activa contra insectos; una preparación obtenible del
Bacilo subtilis; una preparación que comprende hongos y es activa
contra insectos; una preparación que comprende virus y es activa
contra insectos; clorofenapiro; acefato; acrinatrina; alanicarbo;
alfametrina; amitraz; AZ 60541; azinfos A; azinfos M; azociclotina;
bendiocarbo; bensultap; beta-ciflutrina; brofenprox;
bromofos A; bufencarbo; butocarboxina; butilpiridaben; cadusafos;
carbarilo; carbofenotion; cloetocarbo; cloretoxifos; cloromefos;
cis-resmetrina; clocitrina; clofentezina; cianofos;
cicloprotrina; cihexatina; demeton M; demeton S;
demeton-S-metilo; diclofention;
diclifos; dietion; dimetoato; dimetilvinfos; dioxation; edifenfos;
esfenvalerato; etion; etofenprox; etoprofos; etrimfos; fenamifos;
óxido de fenbutatina; fenotiocarbo; fenpropatrina; fenpirad;
fention; fluazinam; flucicloxuron; fluctrinato; flufenoxuron;
flufenprox; fonofos; fostiazato; fubfenprox; HCH; hexaflumuron;
hexitiazox; flonicamido; iprobenfos; isofenfos; isoxation;
ivermectina; malation; mecarbam; mesulfenfos; metaldehído;
metolcarbo; milbemectina; moxidectina; naled; NC 184; nitiazina;
ometoato; oxamilo; oxidemeton M; oxideprofos; permetrina; fentoato;
forato; fosmet; foxim; pirimifos M; pirimifos E; promecarbo;
propafos; protiofos; protoato; piraclofos; piradafention;
piresmetrina; piretrum; tebufenozida; salition; sebufos; sulfotep;
sulprofos; tebufenpirado; tebupirimfos; teflutrina; temefos; terbam;
tetraclorovinfos; tiacloprido; tiafenox; tiametoxam; tiodicarbo;
tiofanox; tionazina; turingiensin; tralometrina; triarateno;
triazofos; triazuron; triclorfon; triflumuron; trimetacarbo;
vamidotion; xililcarbo; etoxazola; zetametrina; indoxacarbo;
metoxifenozida; bifenazato; XMC (3,5-xilil
metilcarbamato); o el hongo patógeno Metarhizium
anisopliae.
Los productos preferidos de protección de
cultivos tienen especialmente las siguientes composiciones (% es el
porcentaje en peso):
\newpage
\global\parskip0.930000\baselineskip
Concentrados emulsionantes:
- Principio activo:
- 1 a 90%, preferentemente 5 a 20%
- Tensioactivo:
- 1 a 30%, preferentemente 10 a 20%
- Disolvente:
- 5 a 98%, preferentemente 70 a 85%
\vskip1.000000\baselineskip
Partículas:
- Principio activo:
- 0,1 a 10%, preferentemente 0,1 a 1%
- Portador sólido:
- 99,9 a 90%, preferentemente 99,9 a 99%
\vskip1.000000\baselineskip
Concentrados en suspensión:
- Principio activo:
- 5 a 75%, preferentemente 10 a 50%
- Agua:
- 94 a 24%, preferentemente 88 a 30%
- Tensioactivo:
- 1 a 40%, preferentemente 2 a 30%
\vskip1.000000\baselineskip
Polvos humectables:
- Principio activo:
- 0,5 a 90%, preferentemente 1 a 80%
- Tensioactivo:
- 0,5 a 20%, preferentemente 1 a 15%
- Portador sólido:
- 5 a 99%, preferentemente 15 a 98%
\vskip1.000000\baselineskip
Gránulos:
- Principio activo:
- 0,5 a 30%, preferentemente 3 a 15%
- Portador sólido:
- 99,5 a 70%, preferentemente 97 a 85%
Las composiciones según la presente invención
también pueden comprender adyuvantes sólidos o líquidos adicionales,
tales como estabilizantes, por ejemplo, aceites vegetales o aceites
vegetales epoxidados (por ejemplo, aceite de coco, aceite de canola
o aceite de soja epoxidados), antiespumantes, por ejemplo, aceite de
silicona, conservantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes
y/o fijadores, así como fertilizantes u otros principios activos
para obtener efectos especiales, por ejemplo, acaricidas,
bactericidas, fungicidas, nematicidas, moluscidas o herbicidas
selectivos.
Los productos de protección de cultivos según la
presente invención se preparan de una manera conocida, en ausencia
de adyuvantes, por ejemplo, mediante molienda, tamizado y/o
compresión de un principio activo o mezcla de principios activos
sólidos, por ejemplo, hasta un cierto tamaño de partícula, y en
presencia de por lo menos un adyuvante, por ejemplo mediante la
mezcla íntima y/o la molienda del principio activo o mezcla de
principios activos con el adyuvante o adyuvantes. La presente
invención se refiere asimismo a los procesos para la preparación de
las composiciones según la presente invención y a la utilización de
los compuestos de fórmula (I) en la preparación de estas
composiciones.
La presente invención se refiere también a los
procedimientos de aplicación de los productos de protección de
cultivos, es decir, a los procedimientos para el control de plagas
del tipo mencionado, tal como pulverización, atomización,
espolvoreo, recubrimiento, aderezo ("dressing"), dispersión o
vertido, que se seleccionan según los objetivos pretendidos y las
circunstancias generales, y a la utilización de las composiciones
para el control de plagas del tipo mencionado. Los intervalos
habituales de concentración están entre 0,1 y 1000 ppm,
preferiblemente entre 0,1 y 500 ppm de principio activo. Los valores
de aplicación por hectárea están generalmente entre 1 y 2000 g de
principio activo por hectárea, especialmente entre 10 y 1000 g/ha,
preferiblemente entre 20 y 600 g/ha, más específicamente entre 20 y
600 g/ha.
Un procedimiento preferido de aplicación en el
área de protección del cultivo es la aplicación al follaje de las
plantas (aplicación foliar), siendo la frecuencia y velocidad de
aplicación dependientes del riesgo de infestación por la plaga en
cuestión. Sin embargo, el principio activo también puede penetrar en
las plantas a través de las raíces (acción sistémica) cuando el
locus de las plantas se impregna de una formulación líquida o cuando
el principio activo se incorpora en forma sólida en el locus de las
plantas, por ejemplo en la tierra, por ejemplo, en forma granular
(aplicación en la tierra). En el caso de cultivos de arrozales,
dichos gránulos se pueden aplicar en cantidades dosificadas a campos
de arroz inundados.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Los productos de protección de cultivos según la
presente invención también son adecuados para proteger el material
de propagación de la planta, por ejemplo, semillas, tales como
frutos, tubérculos o granos, o esquejes de plantas, incluyendo
material de propagación de plantas modificadas genéticamente, contra
plagas animales. El material de propagación se puede tratar con la
composición antes de la plantación: las semillas, por ejemplo, se
pueden aderezar antes de ser sembradas. Los principios activos según
la presente invención también se pueden aplicar a granos
(recubrimiento), o mediante impregnación de las semillas en una
formulación líquida o mediante su recubrimiento con una formulación
sólida. La composición también se puede aplicar al lugar de
plantación donde se está plantando el material de propagación, por
ejemplo, en el surco para las semillas durante el sembrado. La
presente invención también se refiere a dichos procedimientos de
tratamiento del material de propagación de plantas y al material de
propagación de plantas tratado de esta manera.
Ejemplo
A1.1
Se disuelven 11,9 g de
4''-desoxi-4''-(R)-(N-hidroxi-imino)-avermectina
B1 en 36 ml de tetrahidrofurano. Se añaden 4,5 ml de ácido piválico
y 0,5 ml de agua, seguido de 2,1 g de cianoborohidruro sódico. La
mezcla se agita a temperatura ambiente durante 14 horas. A
continuación, se añaden 30 ml de bicarbonato sódico acuoso saturado
y la mezcla se extrae con acetato de etilo. A continuación, se
separan las fases; la fase orgánica se seca sobre sulfato sódico y
se destilan los disolventes. El residuo se purifica mediante
cromatografía en gel de sílice con hexano/acetato de etilo,
produciendo
4''-desoxi-4''-(R)-(N-hidroxi-amino)-avermectina
B1.
Ejemplo
A1.2
Se disuelven 8 g de
4''-desoxi-4''-(R)-(N-metoxi-imino)-avermectina
B1 en 20 ml de tetrahidrofurano. Se añaden 1,9 ml de ácido piválico
y 0,4 ml de agua, seguido de 0,73 g de cianoborohidruro sódico. La
mezcla se agita a temperatura ambiente durante 14 horas. A
continuación, se añaden 20 ml de bicarbonato sódico acuoso saturado
y la mezcla se extrae con acetato de etilo. A continuación, se
separan las fases; la fase orgánica se seca sobre sulfato sódico y
se destilan los disolventes. El residuo se purifica mediante
cromatografía en gel de sílice con hexano/acetato de etilo,
produciendo
4''-desoxi-4''-(R)-(N-metoxi-amino)-avermectina
B1.
Ejemplo
A1.3
Se disuelven 4,4 g de
4''-desoxi-4''-(R)-(N-hidroxi-amino)-avermectina
B1 (Ejemplo A1.1) en una mezcla de 30 ml de acetato de etilo y 30 ml
de bicarbonato sódico acuoso saturado. Se añaden 0,47 g de
cloroformiato de metilo y la mezcla se agita vigorosamente a
temperatura ambiente durante 14 horas. A continuación, se separan
las fases; la fase orgánica se seca sobre sulfato sódico y se
destilan los disolventes. El residuo se purifica mediante
cromatografía en gel de sílice con hexano/acetato de etilo,
produciendo
4''-desoxi-4''-(R)-(N-metoxicarboniloxi-amino)-avermectina
B1 (Ejemplo A1.3) y
4''-desoxi-4''-(R)-(N-hidroxi-N-metoxicarbonil-amino)-avermectina
B1 (Ejemplo A2.7).
Ejemplo
A1.4
Se disuelven 4,4 g de
4''-desoxi-4''-(R)-(N-hidroxi-amino)-avermectina
B1 (Ejemplo A1.1) en 30 ml de acetato de etilo. Se añaden 0,72 g de
fenilisocionato y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante
3 horas. A continuación, se destila el disolvente y el residuo se
purifica mediante cromatografía en gel de sílice con hexano/acetato
de etilo, produciendo
4''-desoxi-4''-(R)-(N-fenilaminocarboniloxi-amino)-avermectina
B1 (Ejemplo A1.4) y
4''-desoxi-4''-(R)-(N-hidroxi-N-fenilaminocarbonil-amino)-avermectina
B1 (Ejemplo A2.8).
Ejemplo
A2.1
Se disuelven 3,6 g de
4''-desoxi-4''-(R)-(N-metilen-amino)-avermectina-N-óxido
B1 (Ejemplo A7.1) en 40 ml de tetrahidrofurano. Se añaden 0,28 g de
cianoborohidruro sódico y la mezcla se agita a temperatura ambiente
durante 4 horas. A continuación, la mezcla se extrae con bicarbonato
sódico acuoso (1 mol/l) y acetato de etilo. Se separan las fases; la
fase orgánica se seca sobre sulfato sódico y se destilan los
disolventes. El residuo se purifica mediante cromatografía en gel de
sílice con hexano/acetato de etilo, produciendo
4''-desoxi-4''-(R)-(N-hidroxi-N-metil-amino)-avermectina
B1.
\newpage
Ejemplo
A2.2
Se disuelven 4,5 g de
4''-desoxi-4''-(R)-(N-metilen-amino)-avermectina-N-óxido
B1 (Ejemplo A7.1) en 80 ml de tetrahidrofurano. Se añaden 6,7 ml de
bromuro de metilmagnesio (3 mol/l de solución en dietiléter) y la
mezcla se agita a temperatura ambiente durante 1 hora. A
continuación, la mezcla se extrae con cloruro amónico acuoso
saturado y acetato de etilo. Se separan las fases; la fase orgánica
se seca sobre sulfato sódico y se destilan los disolventes. El
residuo se purifica mediante cromatografía en gel de sílice con
hexano/acetato de etilo, produciendo
4''-desoxi-4''-(R)-(N-hidroxi-N-etil-amino)-avermectina
B1.
Ejemplo
A2.3
Se disuelven 4,3 g de
4''-desoxi-4''-(R)-(N-etiliden-amino)-avermectina-N-óxido
B1 (Ejemplo A7.2) en 50 ml de tetrahidrofurano. Se añaden 5 ml de
bromuro de metilmagnesio (3 mol/l de solución en dietiléter) y la
mezcla se agita a temperatura ambiente durante 1 hora. A
continuación, la mezcla se extrae con cloruro amónico acuoso
saturado y acetato de etilo. Se separan las fases; la fase orgánica
se seca sobre sulfato sódico y se destilan los disolventes. El
residuo se purifica mediante cromatografía en gel de sílice con
hexano/acetato de etilo, produciendo
4''-desoxi-4''-(R)-(N-hidroxi-N-isopropil-amino)-avermectina
B1.
Ejemplo
A2.4
Se disuelven 2,7 g de
4''-desoxi-4''-(R)-(N-hidroxi-amino)-avermectina
B1 (Ejemplo A1.1) en una mezcla de 30 ml de acetato de etilo y 30 ml
de bicarbonato sódico acuoso saturado. A continuación, se añaden 5,2
g de bromuro de bencilo y la mezcla se agita a 60ºC durante 48
horas. Después de enfriar hasta temperatura ambiente, las fases se
separan; la fase orgánica se seca sobre sulfato sódico y se destilan
los disolventes. El residuo se purifica mediante cromatografía en
gel de sílice con hexano/acetato de etilo, produciendo
4''-desoxi-4''-(R)-(N-hidroxi-N-bencil-amino)-avermectina
B1.
Ejemplo
A2.5
Se disuelven 4,5 g de
4''-desoxi-4''-(R)-(N-hidroxi-amino)-avermectina
B1 (Ejemplo A1.1) en 10 ml de acrilato de etilo. La mezcla se agita
a temperatura ambiente durante 18 horas y a continuación se destila
el disolvente. El residuo se purifica mediante cromatografía en gel
de sílice con hexano/acetato de etilo, produciendo
4''-desoxi-4''-(R)-[N-hidroxi-N-(2-etoxicarbonil-etil)-amino]-avermectina
B1.
Ejemplo
A2.6
Bajo atmósfera de nitrógeno, se disuelven 0,46 g
de
2-metil-3-butin-2-ol
y 1,4 g de
N-etil-N,N-diisopropilamina
en 100 ml de diclorometano. A continuación, se añaden 1,8 g de
trifluorometanosulfonato de zinc, y la mezcla se agita a temperatura
ambiente durante 3 horas. A continuación, se añade una solución de
4,5 g de
4''-desoxi-4''-(R)-(N-metilen-amino)-avermectina-N-óxido
B1 (Ejemplo A7.1) en 100 ml de tolueno. Posteriormente, se destila
la mayoría de diclorometano, y la solución restante se agita a 70ºC
durante 14 horas. A continuación, la mezcla se enfría hasta
temperatura ambiente, se extrae con bicarbonato sódico acuoso
saturado y acetato de etilo, las fases se separan, la fase orgánica
se seca sobre sulfato sódico y se destila el disolvente. El residuo
se purifica mediante cromatografía en gel de sílice con
hexano/acetato de etilo, produciendo
4''-desoxi-4''-(R)-[N-hidroxi-N-(4-hidroxi-4-metil-2-pentin-1-il)-amino]-avermectina
B1.
Ejemplo
A2.7
El compuesto se obtiene mediante el mismo
procedimiento que el descrito en el Ejemplo A1.3.
Ejemplo
A2.8
El compuesto se obtiene mediante el mismo
procedimiento que el descrito en el Ejemplo A1.4.
Ejemplo
A3.1
Se disuelven 4,5 g de
4''-desoxi-4''-(R)-(N-metilen-amino)-avermectina-N-óxido
B1 (Ejemplo A7.1) y 4,4 ml de
2-propen-1-ol en 150
ml de tolueno. La mezcla se agita a 80ºC durante 14 horas. A
continuación, el disolvente se destila. El residuo se purifica
mediante cromatografía en gel de sílice con hexano/acetato de etilo,
produciendo
4''-desoxi-4''-(R)-(5-hidroximetil-isoxazolidin-2-il)-avermectina
B1.
Ejemplo
A3.2
Se disuelven 4,5 g de
4''-desoxi-4''-(R)-(N-metilen-amino)-avermectina-N-óxido
B1 (Ejemplo A7.1) en 60 ml de tetrahidrofurano. La mezcla se enfría
hasta 0ºC, a continuación se añaden 0,9 ml del éster dietílico del
ácido 2-butindioico y la mezcla se agita a 0ºC
durante 3 horas. A continuación, el disolvente se destila y el
residuo se purifica mediante cromatografía en gel de sílice con
hexano/acetato de etilo, produciendo
4''-desoxi-4''-(R)-(4,5-bis-etoxicarbonil-3H-isoxazol-2-il)-avermectina
B1.
Ejemplo
A4.1
Se disuelven 7,7 g de
4''-desoxi-4''-(S)-(N-cianometilen-amino)-avermectina-N-óxido
B1 (Ejemplo A8.1) en 50 ml de metanol. Se añaden 2,8 g de
clorhidrato de hidroxilamina y 3,6 g de bicarbonato sódico, y la
mezcla se agita a 60ºC durante 3 horas. Después de enfriar hasta
temperatura ambiente, se destila el disolvente, y el residuo se
extrae con bicarbonato sódico acuoso (1 mol/l) y acetato de etilo. A
continuación, se separan las fases; la fase orgánica se seca sobre
sulfato sódico y se destilan los disolventes. El residuo se purifica
mediante cromatografía en gel de sílice con hexano/acetato de etilo,
produciendo
4''-desoxi-4''-(S)-(N-hidroxi-amino)-avermectina
B1.
Ejemplo
A5.1
Se disuelven 4,8 g de
4''-desoxi-4''-(R)-(N-hidroxi-imino)-22,23-dihidro-avermectina
B1 en 15 ml de tetrahidrofurano. Se añaden 1,8 ml de ácido piválico
y 0,2 ml de agua, seguido de 0,9 g de cianoborohidruro sódico. La
mezcla se agita a temperatura ambiente durante 14 horas. A
continuación, se añaden 15 ml de bicarbonato sódico acuoso saturado
y la mezcla se extrae con acetato de etilo. A continuación, se
separan las fases; la fase orgánica se seca sobre sulfato sódico y
se destilan los disolventes. El residuo se purifica mediante
cromatografía en gel de sílice con hexano/acetato de etilo,
produciendo
4''-desoxi-4''-(R)-(N-hidroxi-amino)-22,23-dihidro-avermectina
B1.
Ejemplo
A6.1
Se disuelven 10 g de monosacárido de
4'-desoxi-4'-(R)-(N-hidroxi-imino)-avermectina
B1 en 40 ml de tetrahidrofurano. Se añaden 4,5 ml de ácido piválico
y 0,5 ml de agua, seguido de 2,6 g de cianoborohidruro sódico. La
mezcla se agita a temperatura ambiente durante 14 horas. A
continuación, se añaden 40 ml de bicarbonato sódico acuoso saturado
y la mezcla se extrae con acetato de etilo. A continuación, se
separan las fases; la fase orgánica se seca sobre sulfato sódico y
se destilan los disolventes. El residuo se purifica mediante
cromatografía en gel de sílice con hexano/acetato de etilo,
produciendo monosacárido de
4'-desoxi-4'-(R)-(N-hidroxi-amino)-avermectina
B1.
Ejemplo
A7.1
Se disuelven 8,9 g de
4''-desoxi-4''-(R)-(N-hidroxi-amino)-avermectina
B1 (Ejemplo A1.1) en 50 ml de acetato de etilo, se añaden 70 ml de
formaldehído acuoso y la mezcla se agita vigorosamente a temperatura
ambiente durante 3 horas. A continuación, se separan las fases; la
fase orgánica se seca sobre sulfato sódico y se destilan los
disolventes. El residuo se purifica mediante cromatografía en gel de
sílice con hexano/acetato de etilo, produciendo
4''-desoxi-4''-(R)-(N-metilen-amino)-avermectina-N-óxido
B1.
Ejemplo
A7.2
Se disuelven 8,9 g de
4''-desoxi-4''-(R)-(N-hidroxi-amino)-avermectina
B1 (Ejemplo A1.1) en 50 ml de acetaldehído y la mezcla se agita a
temperatura ambiente durante 30 minutos. A continuación, se destila
el disolvente. El residuo se purifica mediante cromatografía en gel
de sílice con hexano/acetato de etilo, produciendo
4''-desoxi-4''-(R)-(N-etiliden-amino)-avermectina-N-óxido
B1.
Ejemplo
A8.1
Se disuelven 3 g de
4''-desoxi-4''-(S)-(N-cianometil-amino)-avermectina
B1 en 20 ml de diclorometano, se añaden 1,6 g de ácido
3-cloroperbenzoico y la mezcla se agita a
temperatura ambiente durante 30 minutos. A continuación, se añaden
20 ml de bicarbonato sódico acuoso (1 mol/l) y, tras la extracción,
se separan las fases; la fase orgánica se seca sobre sulfato sódico
y se destila el disolvente. El residuo se purifica mediante
cromatografía en gel de sílice con hexano/acetato de etilo,
produciendo
4''-desoxi-4''-(S)-(N-cianometilen-amino)-avermectina-N-óxido
B1.
De forma similar a la preparación de los
ejemplos anteriores, también es posible preparar los compuestos
indicados en las Tablas A1 a A8 y las Tablas 1 a 48. En las Tablas,
el símbolo 100 indica el enlace a través del cual el
radical en cuestión está unido al átomo de N, O o C del
esqueleto.
Dado que en la mayoría de los casos los
compuestos están presentes como mezclas de derivados de la
avermectina B1a y B1b, la caracterización mediante datos físicos
habituales, tales como el punto de fusión o el índice de refracción,
tiene poco sentido. Por esta razón, los compuestos se caracterizan
mediante los tiempos de retención que se determinan en un análisis
por HPLC (cromatografía líquida de alta resolución). En la presente,
el término B1a se refiere al principal componente en el que R_{1}
es sec-butilo, con un contenido de habitualmente más
de un 80%. B1b indica el menor componente en el que R_{1} es
isopropilo. Cuando se proporcionan los dos tiempos de retención para
los derivados B1a y B1b, los compuestos son mezclas de
diastereómeros que se pueden separar cromatográficamente. En el caso
de compuestos en los que se proporciona un tiempo de retención sólo
en la columna B1a o sólo en la columna B1b, el componente B1a o B1b
puro, respectivamente, se puede obtener durante el tratamiento
final. Las estructuras correctas de los componentes B1a y B1b se
asignan mediante espectrometría de masas.
El siguiente procedimiento se utiliza para el
análisis por HPLC.
La columna YMC-Pack
ODS-AQ utilizada para la cromatografía de los
compuestos está fabricada por YMC, Alte Raesfelderstrasse 6, 46514
Schermbeck, Alemania
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Tabla Z1: Compuesto de
fórmula (II) en la que la configuración del enlace C=N en la
posición \varepsilon es E, G es H, n es 1, X-Y es
-CH=CH-, R_{1} es sec-butilo o isopropilo y
R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de
la Tabla
B.
Tabla Z2: Compuesto de fórmula (II) en la
que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon es
Z, G es H, n es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b) y R_{3} para
cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla
B.
Tabla Z3: Compuesto de fórmula (II) en la
que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon es
E, G es H, n es 1, X-Y es
-CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es
sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b) y R_{3} para
cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla
B.
Tabla Z4: Compuesto de fórmula (II) en la
que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon es
Z, G es H, n es 1, X-Y es
-CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es
sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b) y R_{3} para
cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla
B.
Tabla Z5: Compuesto de fórmula (II) en la
que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon es
E, G es H, n es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b) y R_{3} para
cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla
B.
Tabla Z6: Compuesto de fórmula (II) en la
que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon es
Z, G es H, n es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b) y R_{3} para
cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla
B.
Tabla Z7: Compuesto de fórmula (II) en la
que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon es
E, G es H, n es 0, X-Y es
-CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es
sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b) y R_{3} para
cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla
B.
Tabla Z8: Compuesto de fórmula (II) en la
que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon es
Z, G es H, n es 0, X-Y es
-CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es
sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b) y R_{3} para
cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla
B.
Tabla Z9: Compuesto de fórmula (II) en la
que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon es
E, G es H, n es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
ciclohexilo y R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea
B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla Z10: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es Z, G es H, n es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
ciclohexilo y R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea
B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla Z11: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es E, G es H, n es 1, X-Y es
-CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es ciclohexilo y
R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de
la Tabla B.
Tabla Z12: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es Z, G es H, n es 1, X-Y es
-CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es ciclohexilo y
R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de
la Tabla B.
Tabla Z13: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es E, G es H, n es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
ciclohexilo y R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea
B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla Z14: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es Z, G es H, n es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
ciclohexilo y R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea
B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla Z15: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es E, G es H, n es 0, X-Y es
-CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es ciclohexilo y
R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de
la Tabla B.
\newpage
Tabla Z16: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es Z, G es H, n es 0, X-Y es
-CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es ciclohexilo y
R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de
la Tabla B.
Tabla Z17: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es E, G es H, n es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
1-metil-butilo y R_{3} para cada
compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla Z18: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es Z, G es H, n es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
1-metil-butilo y R_{3} para cada
compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla Z19: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es E, G es H, n es 1, X-Y es
-CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es
1-metil-butilo y R_{3} para cada
compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla Z20: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es Z, G es H, n es 1, X-Y es
-CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es
1-metil-butilo y R_{3} para cada
compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla Z21: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es E, G es H, n es 0,X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
1-metil-butilo y R_{3} para cada
compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla Z22: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es Z, G es H, n es 0,X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
1-methyl-butyl y R_{3} para cada
compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla Z23: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es E, G es H, n es 0, X-Y es
-CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es
1-metil-butilo y R_{3} para cada
compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla Z24: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es Z, G es H, n es 0, X-Y es
-CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es
1-metil-butilo y R_{3} para cada
compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla Z25: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es E, G es t-butil-dimetilsililo, n
es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b) y R_{3} para
cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla
B.
Tabla Z26: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es Z, G es t-butil-dimetilsililo, n
es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
sec-butilo (B1a) or isopropilo (B1b) y R_{3} para
cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla
B.
Tabla Z27: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es E, G es t-butil-dimetilsililo, n
es 1, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b) y
R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de
la Tabla B.
Tabla Z28: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es Z, G es t-butil-dimetilsililo, n
es 1, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b) y
R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de
la Tabla B.
Tabla Z29: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es E, G es t-butil-dimetilsililo, n
es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b) y R_{3} para
cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla
B.
Tabla Z30: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es Z, G es t-butil-dimetilsililo, n
es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b) y R_{3} para
cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla
B.
Tabla Z31: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es E, G es t-butil-dimetilsililo, n
es 0, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b) y
R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de
la Tabla B.
Tabla Z32: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es Z, G es t-butil-dimetilsililo, n
es 0, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b) y
R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de
la Tabla B.
Tabla Z33: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es E, G es t-butil-dimetilsililo, n
es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es ciclohexilo y
R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de
la Tabla B.
Tabla Z34: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es Z, G es t-butil-dimetilsililo, n
es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es ciclohexilo y
R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de
la Tabla B.
Tabla Z35: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es E, G es t-butil-dimetilsililo, n
es 1, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es ciclohexilo y R_{3} para cada compuesto corresponde a
una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla Z36: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es Z, G es t-butil-dimetilsililo, n
es 1, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es ciclohexilo y R_{3} para cada compuesto corresponde a
una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla Z37: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es E, G es t-butil-dimetilsililo, n
es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es ciclohexilo y
R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de
la Tabla B.
Tabla Z38: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es Z, G es t-butil-dimetilsililo, n
es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es ciclohexilo y
R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de
la Tabla B.
Tabla Z39: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es E, G es t-butil-dimetilsililo, n
es 0, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es ciclohexilo y R_{3} para cada compuesto corresponde a
una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla Z40: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es Z, G es t-butil-dimetilsililo, n
es 0, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es ciclohexilo y R_{3} para cada compuesto corresponde a
una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla Z41: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es E, G es t-butil-dimetilsililo, n
es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
1-metil-butilo y R_{3} para cada
compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla Z42: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es Z, G es t-butil-dimetilsililo, n
es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
1-metil-butilo y R_{3} para cada
compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla Z43: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es E, G es t-butil-dimetilsililo, n
es 1, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es 1-metil-butilo y R_{3}
para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la
Tabla B.
Tabla Z44: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es Z, G es t-butil-dimetilsililo, n
es 1, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es 1-metil-butilo y R_{3}
para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la
Tabla B.
Tabla Z45: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es E, G es t-butil-dimetilsililo, n
es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
1-metil-butilo y R_{3} para cada
compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla Z46: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es Z, G es t-butil-dimetilsililo, n
es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
1-metil-butilo y R_{3} para cada
compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla Z47: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es E, G es t-butil-dimetilsililo, n
es 0, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es 1-metil-butilo y R_{3}
para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la
Tabla B.
Tabla Z48: Compuesto de fórmula (II) en
la que la configuración del enlace C=N en la posición \varepsilon
es Z, G es t-butil-dimetilsililo, n
es 0, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es 1-metil-butilo y R_{3}
para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la
Tabla B.
Tabla Z49: Compuesto de fórmula (III) en
la que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H,
n es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b) y la combinación
de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a una línea
C1.1 a C1.100 de la Tabla C.
Tabla Z50: Compuesto de fórmula (III) en
la que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H,
n es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b) y la combinación
de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a una línea
C1.1 a C1.100 de la Tabla C.
Tabla Z51: Compuesto de fórmula (III) en
la que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H,
n es 1, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b) y la
combinación de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a
una línea C1.1 a C1.100 de la Tabla C.
Tabla Z52: Compuesto de fórmula (III) en
la que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H,
n es 1, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b) y la
combinación de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a
una línea C1.1 a C1.100 de la Tabla C.
Tabla Z53: Compuesto de fórmula (III) en
la que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H,
n es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b) y la combinación
de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a una línea
C1.1 a C1.100 de la Tabla C.
Tabla Z54: Compuesto de fórmula (III) en
la que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H,
n es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b) y la combinación
de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a una línea
C1.1 a C1.100 de la Tabla C.
Tabla Z55: Compuesto de fórmula (III) en
la que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H,
n es 0, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b) y la
combinación de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a
una línea C1.1 a C1.100 de la Tabla C.
Tabla Z56: Compuesto de fórmula (III) en
la que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H,
n es 0, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b) y la
combinación de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a
una línea C1.1 a C1.100 de la Tabla C.
Tabla Z57: Compuesto de fórmula (III) en
la que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H,
n es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es ciclohexilo y la
combinación de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a
una línea C1.1 a C1.100 de la Tabla C.
Tabla Z58: Compuesto de fórmula (III) en
la que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H,
n es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es ciclohexilo y la
combinación de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a
una línea C1.1 a C1.100 de la Tabla C.
Tabla Z59: Compuesto de fórmula (III) en
la que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H,
n es 1, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{Z} y R_{E} para
cada compuesto corresponde a una línea C1.1 a C1.100 de la Tabla
C.
Tabla Z60: Compuesto de fórmula (III) en
la que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H,
n es 1, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{Z} y R_{E} para
cada compuesto corresponde a una línea C1.1 a C1.100 de la Tabla
C.
Tabla Z61: Compuesto de fórmula (III) en
la que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H,
n es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es ciclohexilo y la
combinación de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a
una línea C1.1 a C1.100 de la Tabla C.
Tabla Z62: Compuesto de fórmula (III) en
la que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H,
n es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es ciclohexilo y la
combinación de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a
una línea C1.1 a C1.100 de la Tabla C.
Tabla Z63: Compuesto de fórmula (III) en
la que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H,
n es 0, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{Z} y R_{E} para
cada compuesto corresponde a una línea C1.1 a C1.100 de la Tabla
C.
Tabla Z64: Compuesto de fórmula (III) en
la que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H,
n es 0, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{Z} y R_{E} para
cada compuesto corresponde a una línea C1.1 a C1.100 de la Tabla
C.
Tabla Z65: Compuesto de fórmula (III) en
la que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H,
n es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
1-metil-butilo y la combinación de
R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a una línea C1.1 a
C1.100 de la Tabla C.
Tabla Z66: Compuesto de fórmula (III) en
la que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H,
n es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
1-metil-butilo y la combinación de
R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a una línea C1.1 a
C1.100 de la Tabla C.
Tabla Z67: Compuesto de fórmula (III) en
la que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H,
n es 1, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es 1-metil-butilo y la
combinación de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a
una línea C1.1 a C1.100 de la Tabla C.
Tabla Z68: Compuesto de fórmula (III) en
la que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H,
n es 1, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es 1-metil-butilo y la
combinación de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a
una línea C1.1 a C1.100 de la Tabla C.
Tabla Z69: Compuesto de fórmula (III) en
la que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H,
n es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
1-metil-butilo y la combinación de
R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a una línea C1.1 a
C1.100 de la Tabla C.
Tabla Z70: Compuesto de fórmula (III) en
la que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es
H, n es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
1-metil-butilo y la combinación de
R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a una línea C1.1
a C1.100 de la Tabla C.
Tabla Z71: Compuesto de fórmula (III) en
la que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es
H, n es 0, X-Y es
-CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es
1-metil-butilo y la combinación de
R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a una línea C1.1
a C1.100 de la Tabla C.
Tabla Z72: Compuesto de fórmula (III) en
la que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H,
n es 0, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es 1-metil-butilo y la
combinación de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a
una línea C1.1 a C1.100 de la Tabla C.
Tabla 1: Compuesto de fórmula (Ib) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H, n
es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
sec-butilo o isopropilo y la combinación de R_{2}
y R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160
de la Tabla B.
Tabla 2: Compuesto de fórmula (Ib) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H, n
es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
sec-butilo o isopropilo y la combinación de R_{2}
y R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160
de la Tabla B.
Tabla 3: Compuesto de fórmula (Ib) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H, n
es 1, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es sec-butilo o isopropilo y la combinación
de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea
B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla 4: Compuesto de fórmula (Ib) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H, n
es 1, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es sec-butilo o isopropilo y la combinación
de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea
B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla 5: Compuesto de fórmula (Ib) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H, n
es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
sec-butilo o isopropilo y la combinación de R_{2}
y R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160
de la Tabla B.
Tabla 6: Compuesto de fórmula (Ib) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H, n
es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
sec-butilo o isopropilo y la combinación de R_{2}
y R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160
de la Tabla B.
Tabla 7: Compuesto de fórmula (Ib) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H, n
es 0, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es sec-butilo o isopropilo y la combinación
de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea
B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla 8: Compuesto de fórmula (Ib) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H, n
es 0, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es sec-butilo o isopropilo y la combinación
de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea
B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla 9: Compuesto de fórmula (Ia) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H, n
es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
sec-butilo o isopropilo y la combinación de R_{Z}
y R_{E} para cada compuesto corresponde a una línea C1.1 a C1.160
de la Tabla C.
Tabla 10: Compuesto de fórmula (Ia) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H, n
es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
sec-butilo o isopropilo y la combinación de R_{Z}
y R_{E} para cada compuesto corresponde a una línea C1.1 a C1.160
de la Tabla C.
Tabla 11: Compuesto de fórmula (Ia) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H, n
es 1, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es sec-butilo o isopropilo y la combinación
de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a una línea
C1.1 a C1.160 de la Tabla C.
Tabla 12: Compuesto de fórmula (Ia) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H, n
es 1, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es sec-butilo o isopropilo y la combinación
de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a una línea
C1.1 a C1.160 de la Tabla C.
Tabla 13: Compuesto de fórmula (Ia) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H, n
es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
sec-butilo o isopropilo y la combinación de R_{Z}
y R_{E} para cada compuesto corresponde a una línea C1.1 a C1.160
de la Tabla C.
Tabla 14: Compuesto de fórmula (Ia) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H, n
es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
sec-butilo o isopropilo y la combinación de R_{Z}
y R_{E} para cada compuesto corresponde a una línea C1.1 a C1.160
de la Tabla C.
Tabla 15: Compuesto de fórmula (Ia) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H, n
es 0, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es sec-butilo o isopropilo y la combinación
de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a una línea
C1.1 a C1.160 de la Tabla C.
Tabla 16: Compuesto de fórmula (Ia) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H, n
es 0, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es sec-butilo o isopropilo y la combinación
de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a una línea
C1.1 a C1.160 de la Tabla C.
Tabla 17: Compuesto de fórmula (Ib) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H, n
es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es ciclohexilo y la
combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a
una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla 18: Compuesto de fórmula (Ib) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H, n
es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es ciclohexilo y la
combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a
una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla 19: Compuesto de fórmula (Ib) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H, n
es 1, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para
cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla
B.
Tabla 20: Compuesto de fórmula (Ib) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H, n
es 1, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para
cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla
B.
Tabla 21: Compuesto de fórmula (Ib) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H, n
es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es ciclohexilo y la
combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a
una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla 22: Compuesto de fórmula (Ib) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H, n
es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es ciclohexilo y la
combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a
una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla 23: Compuesto de fórmula (Ib) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H, n
es 0, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para
cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla
B.
Tabla 24: Compuesto de fórmula (Ib) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H, n
es 0, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para
cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla
B.
Tabla 25: Compuesto de fórmula (Ia) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H, n
es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es ciclohexilo y la
combinación de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a
una línea C1.1 a C1.160 de la Tabla C.
Tabla 26: Compuesto de fórmula (Ia) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H, n
es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es ciclohexilo y la
combinación de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a
una línea C1.1 a C1.160 de la Tabla C.
Tabla 27: Compuesto de fórmula (Ia) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H, n
es 1, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{Z} y R_{E} para
cada compuesto corresponde a una línea C1.1 a C1.160 de la Tabla
C.
Tabla 28: Compuesto de fórmula (Ia) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H, n
es 1, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{Z} y R_{E} para
cada compuesto corresponde a una línea C1.1 a C1.160 de la Tabla
C.
Tabla 29: Compuesto de fórmula (Ia) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H, n
es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es ciclohexilo y la
combinación de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a
una línea C1.1 a C1.160 de la Tabla C.
Tabla 30: Compuesto de fórmula (Ia) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H, n
es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es ciclohexilo y la
combinación de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a
una línea C1.1 a C1.160 de la Tabla C.
Tabla 31: Compuesto de fórmula (Ia) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H, n
es 0, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{Z} y R_{E} para
cada compuesto corresponde a una línea C1.1 a C1.160 de la Tabla
C.
Tabla 32: Compuesto de fórmula (Ia) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H, n
es 0, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{Z} y R_{E} para
cada compuesto corresponde a una línea C1.1 a C1.160 de la Tabla
C.
Tabla 33: Compuesto de fórmula (Ib) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H, n
es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
1-metil-butilo y la combinación de
R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a
B1.160 de la Tabla B.
Tabla 34: Compuesto de fórmula (Ib) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H, n
es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
1-metil-butilo y la combinación de
R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a
B1.160 de la Tabla B.
Tabla 35: Compuesto de fórmula (Ib) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H, n
es 1, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es 1-metil-butilo y la
combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a
una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla 36: Compuesto de fórmula (Ib) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H, n
es 1, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es 1-metil-butilo y la
combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a
una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla 37: Compuesto de fórmula (Ib) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H, n
es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
1-metil-butilo y la combinación de
R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a
B1.160 de la Tabla B.
Tabla 38: Compuesto de fórmula (Ib) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H, n
es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
1-metil-butilo y la combinación de
R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una línea B1.1 a
B1.160 de la Tabla B.
Tabla 39: Compuesto de fórmula (Ib) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H, n
es 0, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es 1-metil-butilo y la
combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a
una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla 40: Compuesto de fórmula (Ib) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H, n
es 0, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es 1-metil-butilo y la
combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a
una línea B1.1 a B1.160 de la Tabla B.
Tabla 41: Compuesto de fórmula (Ia) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H, n
es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
1-metil-butilo y la combinación de
R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a una línea C1.1 a
C1.160 de la Tabla C.
Tabla 42: Compuesto de fórmula (Ia) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H, n
es 1, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
1-metil-butilo y la combinación de
R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a una línea C1.1 a
C1.160 de la Tabla C.
Tabla 43: Compuesto de fórmula (Ia) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H, n
es 1, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es 1-metil-butilo y la
combinación de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a
una línea C1.1 a C1.160 de la Tabla C.
Tabla 44: Compuesto de fórmula (Ia) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H, n
es 1, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es 1-metil-butilo y la
combinación de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a
una línea C1.1 a C1.160 de la Tabla C.
Tabla 45: Compuesto de fórmula (Ia) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H, n
es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
1-metil-butilo y la combinación de
R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a una línea C1.1 a
C1.160 de la Tabla C.
Tabla 46: Compuesto de fórmula (Ia) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H, n
es 0, X-Y es -CH=CH-, R_{1} es
1-metil-butilo y la combinación de
R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a una línea C1.1 a
C1.160 de la Tabla C.
Tabla 47: Compuesto de fórmula (Ia) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (S), G es H, n
es 0, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es 1-metil-butilo y la
combinación de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a
una línea C1.1 a C1.160 de la Tabla C.
Tabla 48: Compuesto de fórmula (Ia) en la
que la configuración de la posición \varepsilon es (R), G es H, n
es 0, X-Y es -CH_{2}-CH_{2}-,
R_{1} es 1-metil-butilo y la
combinación de R_{Z} y R_{E} para cada compuesto corresponde a
una línea C1.1 a C1.160 de la Tabla C.
La mezcla de compuesto activo y aditivos
finamente molidos produce un concentrado en emulsión que, mediante
dilución con agua, permite obtener emulsiones de la concentración
deseada.
La mezcla de compuesto activo y aditivos
finamente molidos produce una solución adecuada para su utilización
en forma de microgotas.
El compuesto activo se disuelve en
diclorometano, la solución se pulveriza sobre la mezcla de
portadores y el disolvente se evapora a presión reducida.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
El compuesto activo y los aditivos se mezclan y
la mezcla se muele en un molino adecuado. Esto produce polvos
humectables que se pueden diluir con agua para producir suspensiones
de la concentración deseada.
La mezcla de compuesto activo y aditivos
finamente molidos produce un concentrado en emulsión que, mediante
dilución con agua, permite obtener emulsiones de la concentración
deseada.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La mezcla de compuesto y aditivos finamente
molidos produce un concentrado en emulsión que, mediante dilución
con agua, permite obtener emulsiones de la concentración
deseada.
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
El compuesto activo y los aditivos se mezclan,
la mezcla se muele, se moja con agua, se extruye y se granula y los
gránulos se secan en una corriente de aire.
En un mezclador, el compuesto activo finamente
dividido se aplica uniformemente al caolín que ha sido humectado con
polietilenglicol. Esto produce gránulos recubiertos libres de
partículas.
La mezcla de compuesto y aditivos finamente
molidos produce un concentrado en suspensión que, mediante dilución
con agua, permite obtener suspensiones de la concentración
deseada.
Ejemplo
B1
Se pulverizan plantas jóvenes de soja con un
pulverizador con licor en emulsión acuosa que comprende 12,5 ppm de
compuesto activo, y, después de que el recubrimiento por
pulverización se haya secado, se pueblan con 10 orugas de la primera
etapa de Spodoptera littoralis y se introducen en un
recipiente de plástico. 3 días más tarde, se determinan la reducción
de la población en porcentaje y la reducción en el daño de
alimentación en porcentaje (% de actividad) mediante la comparación
del número de orugas muertas y el daño de la alimentación entre las
plantas tratadas y no tratadas.
En esta prueba, los compuestos de las Tablas A1
a A8 y las Tablas 1 a 48 muestran buena actividad. De este modo, en
particular los compuestos A1.1 a A8.1 son eficaces en más de un
80%.
Ejemplo
B2
Se colocan plantas de semilleros de maíz en la
solución de prueba que comprende 12,5 ppm de compuesto activo.
Después de 6 días, se cortan las hojas, se colocan en un papel de
filtro húmedo en una placa de Petri y se poblan con 12 a 15 larvas
de Spodoptera littoralis de la tea L_{1}. 4 días más tarde,
se determina la reducción de la población en porcentaje (% de
actividad) mediante la comparación del número de orugas muertas ente
las plantas tratadas y no tratadas.
En esta prueba, los compuestos de las Tablas A1
a A8 y las Tablas 1 a 48 muestran buena actividad. De este modo, en
particular los compuestos A1.1 a A8.1 son eficaces en más de un
80%.
\newpage
Ejemplo
B3
Se colocan 30-35 huevos de
Heliothis virescens de 0 a 24 horas de vida en papel de
filtro en una placa de Petri sobre una capa de alimento sintético. A
continuación, se pipetean 0,8 ml de la solución de prueba que
comprende 12,5 ppm de compuesto activo sobre los papeles de filtro.
Después de 6 días se lleva a cabo la evaluación. La reducción en la
población en porcentaje (% de actividad) se determina mediante la
comparación del número de huevos y larvas muertos en los papeles de
filtro tratados y no tratados.
En esta prueba, los compuestos de las Tablas A1
a A8 y las Tablas 1 a 48 muestran buena actividad. De este modo, en
particular los compuestos A1.1 a A8.1 son eficaces en más de un
80%.
Ejemplo
B4
Se pulverizan coles jóvenes de soja con un
pulverizador con licor en emulsión acuosa que comprende 12,5 ppm de
compuesto activo. Después de que el recubrimiento por pulverización
se haya secado, las coles jóvenes se pueblan con 10 orugas de la
primera etapa de Plutella xylostella y se introducen en un
recipiente de plástico. 3 días más tarde se lleva a cabo la
evaluación. Se determinan la reducción de la población en porcentaje
y la reducción en el daño de alimentación en porcentaje (% de
actividad) mediante la comparación del número de orugas muertas y el
daño de la alimentación entre las plantas tratadas y no
tratadas.
En esta prueba, los compuestos de las Tablas A1
a A8 y las Tablas 1 a 48 muestran buena actividad. De este modo, en
particular los compuestos A1.1 a A8.1 son eficaces en más de un
80%.
Ejemplo
B5
En placas de Petri, se colocan discos de las
hojas de judías sobre agar y se pulverizan con solución de prueba
que comprende 12,5 ppm de compuesto activo en una cámara de
pulverización. A continuación, las hojas se pueblan con una
población mixta de Frankliniella oocidentalis. 10 días más
tarde se lleva a cabo la evaluación. Se determina la reducción en
porcentaje (% de actividad) mediante la comparación de la población
entre las hojas tratadas y no tratadas.
En esta prueba, los compuestos de las Tablas A1
a A8 y las Tablas 1 a 48 muestran buena actividad. De este modo, en
particular los compuestos A1.1 a A8.1 son eficaces en más de un
80%.
Ejemplo
B6
Se pulverizan plantas de semilleros de maíz con
un pulverizador con licor en emulsión acuosa que comprende 12,5 ppm
de compuesto activo y, después de que el recubrimiento por
pulverización se haya secado, se pueblan con 10 larvas de la segunda
etapa de Diabrotica balteata y a continuación se introducen
en un recipiente de plástico. Después de 6 días se determina la
reducción de la población en porcentaje (% de actividad) mediante la
comparación del número de larvas muertas entre las plantas tratadas
y no tratadas.
En esta prueba, los compuestos de las Tablas A1
a A8 y las Tablas 1 a 48 muestran buena actividad. De este modo, en
particular los compuestos A1.1 a A8.1 son eficaces en más de un
80%.
Ejemplo
B7
Se pueblan plantas jóvenes de judías con una
población mixta de Tetranychus urticae y, después de 1 día,
se pulverizan con un pulverizador con licor en emulsión acuosa que
comprende 12,5 ppm de compuesto activo, se incuban a 25ºC durante 6
días y a continuación se evalúa. Se determina la reducción de la
población en porcentaje (% de actividad) mediante la comparación del
número de huevos, larvas y adultos muertos entre las plantas
tratadas y no tratadas.
En esta prueba, los compuestos de las Tablas A1
a A8 y las Tablas 1 a 48 muestran buena actividad. De este modo, en
particular los compuestos A1.1 a A8.1 son eficaces en más de un
80%.
Claims (6)
1. Compuesto De fórmula (I)
U es -N(R_{2})OR_{3} o
-N^{+}(O^{-})=C(R_{E})R_{Z});
N es 0 ó 1;
X-Y es -CH=CH o
-CH_{2}-CH_{2}-;
R_{1} es alquilo
C_{1}-C_{12}, cicloalquilo
C_{3}-C_{8} o alquenilo
C_{2}-C_{12};
R_{2} y R_{3} son, independientemente entre
sí, -Q, -C(=O)-Z-Q o -CN; o
R_{2} y R_{3} son juntos un puente alquileno
o alquenileno de tres a siete miembros, que está no sustituido o
mono- a trisustituido;
R_{Z} y R_{E} son, independientemente entre
sí, -Q, -C(=O)-Z-Q o -CN; o
R_{Z} y R_{E} son juntos un puente alquileno
o alquenileno de tres a siete miembros, que está no sustituido o
mono- a trisustituido;
Z es un enlace, O o -NR_{4}-;
R_{4} es H, alquilo
C_{1}-C_{8}, hidroxi-alquilo
C_{1}-C_{8}, cicloalquilo
C_{3}-C_{8}, alquenilo
C_{2}-C_{8}, alquinilo
C_{2}-C_{8}, fenilo,
bencil-C(=O)R_{5} o
-CH_{2}-C(=O)-R_{5};
Q es H, alquilo
C_{1}-C_{12}, alquenilo
C_{2}-C_{12},_{ }alquinilo
C_{2}-C_{12}, cicloalquilo
C_{3}-C_{12}, cicloalquenilo
C_{5}-C_{12}, arilo o heterociclilo, que están
no sustituidos o mono- a pentasustituidos;
donde los radicales alquilo, alquenilo,
alquinilo, alquileno, alquenileno, cicloalquilo, arilo y
heterociclilo de los sustituyentes Q, R_{2}, R_{3}, R_{4},
R_{Z}, R_{E} y Q se seleccionan independientemente entre sí del
grupo que consiste en OH, =O, SH, =S, halógeno, CN, -N_{3}, SCN,
NO_{2}, Si(alquil
C_{1}-C_{8})_{3}, haloalquilo
C_{1}-C_{2}, alcoxi
C_{1}-C_{12}-alcoxi
C_{1}-C_{12}, haloalcoxi
C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi
C_{3}-C_{8}, alqueniloxi
C_{2}-C_{12}, haloalqueniloxi
C_{2}-C_{12}, haloalquenilo
C_{2}-C_{12}, alquiniloxi
C_{3}-C_{12}, haloalquinilo
C_{2}-C_{12}, haloalquiniloxi
C_{3}-C_{12}, alqueniltio
C_{2}-C_{12}, haloalqueniltio
C_{2}-C_{12}, alquenilsulfinilo
C_{2}-C_{12}, haloalquenilsulfinilo
C_{2}-C_{12}, alquenilsulfonilo
C_{2}-C_{12}, haloalquenilsulfonilo
C_{2}-C_{12}, cicloalquilo
C_{3}-C_{8} que está no sustituido o sustituido
por uno a tres grupos metilo, norbornilenilo, halocicloalquilo
C_{3}-C_{8}, alcoxi
C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi
C_{3}-C_{8}, alquiltio
C_{1}-C_{12}, cicloalquilotio
C_{3}-C_{8}, haloalquiltio
C_{1}-C_{12}, alquil
C_{1}-C_{12}-sulfinilo,
cicloalquil
C_{3}-C_{8}-sulfinilo,
haloalquil
C_{1}-C_{12}-sulfinilo,
halocicloalquil
C_{3}-C_{8}-sulfinilo, alquil
C_{1}-C_{12}-sulfonilo,
cicloalquil
C_{3}-C_{8}-sulfonilo,
haloalquil
C_{1}-C_{12}-sulfonilo,
halocicloalquil
C_{3}-C_{8}-sulfonilo, alquenilo
C_{2}-C_{8}, alquinilo
C_{2}-C_{8}, -N(R_{8})_{2}, en
el que los dos R_{8} son independientemente entre sí,
-C(=O)R_{5}, -O-C(=O)R_{6},
-NHC(=O)R_{5}, -SC(=S)R_{6},
-P(=O)(O-alquilo
C_{1}-C_{6})_{2},
-S(=O)_{2}R_{9}; -NH-S(=O)_{2}R_{9}, OC(=O)-alquil C_{1}-C_{6}-S(=O)_{2}R_{9}, arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi, ariltio, benciltio, heterocicliltio; donde los radicales arilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi, ariltio, benciltio y heterocicliltio están no sustituidos o, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, están mono- a pentasustituidos por sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, halógeno, CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{12}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, Si(alquilo C_{1}-C_{8})_{3}, alcoxi C_{1}-C_{12}-alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi C_{3}-C_{8}, alqueniloxi C_{2}-C_{12}, haloalqueniloxi C_{2}-C_{12}, haloalquenilo C_{2}-C_{12}, alquiniloxi C_{3}-C_{12}, haloalquinilo C_{2}-C_{12}, haloalquiniloxi C_{3}-C_{12}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alquiltio C_{1}-C_{12}, haloalquiltio C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{6}- alquilo C_{1}-C_{6}, dimetilamino-alcoxi C_{1}-C_{6}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, fenoxi, fenilalquilo C_{1}-C_{6}, metilendioxi, -C(=O)R_{5}, -O-C(=O)-R_{6}, -NH-C(=O)R_{6}, -N(R_{8})_{2}, donde los dos R_{8} son independientes entre sí, alquil C_{1}-C_{6}-sulfinilo, cicloalquil C_{3}-C_{8}-sulfinilo, haloalquil C_{1}-C_{6}-sulfinilo, halocicloalquil C_{3}-C_{8}-sulfinilo, alquil C_{1}-C_{6}-sulfonilo, cicloalquil C_{3}-C_{8}-sulfonilo, haloalquil C_{1}-C_{6}-sulfonilo y halocicloalquil C_{3}-C_{8}-sulfonilo;
-S(=O)_{2}R_{9}; -NH-S(=O)_{2}R_{9}, OC(=O)-alquil C_{1}-C_{6}-S(=O)_{2}R_{9}, arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi, ariltio, benciltio, heterocicliltio; donde los radicales arilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi, ariltio, benciltio y heterocicliltio están no sustituidos o, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, están mono- a pentasustituidos por sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, halógeno, CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{12}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, Si(alquilo C_{1}-C_{8})_{3}, alcoxi C_{1}-C_{12}-alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi C_{3}-C_{8}, alqueniloxi C_{2}-C_{12}, haloalqueniloxi C_{2}-C_{12}, haloalquenilo C_{2}-C_{12}, alquiniloxi C_{3}-C_{12}, haloalquinilo C_{2}-C_{12}, haloalquiniloxi C_{3}-C_{12}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alquiltio C_{1}-C_{12}, haloalquiltio C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{6}- alquilo C_{1}-C_{6}, dimetilamino-alcoxi C_{1}-C_{6}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, fenoxi, fenilalquilo C_{1}-C_{6}, metilendioxi, -C(=O)R_{5}, -O-C(=O)-R_{6}, -NH-C(=O)R_{6}, -N(R_{8})_{2}, donde los dos R_{8} son independientes entre sí, alquil C_{1}-C_{6}-sulfinilo, cicloalquil C_{3}-C_{8}-sulfinilo, haloalquil C_{1}-C_{6}-sulfinilo, halocicloalquil C_{3}-C_{8}-sulfinilo, alquil C_{1}-C_{6}-sulfonilo, cicloalquil C_{3}-C_{8}-sulfonilo, haloalquil C_{1}-C_{6}-sulfonilo y halocicloalquil C_{3}-C_{8}-sulfonilo;
R_{5} es H, OH, SH,
-N(R_{8})_{2} donde los dos R_{8} son
independientemente entre sí, alquilo
C_{1}-C_{24}, alquenilo
C_{2}-C_{12}, hidroxialquilo
C_{1}-C_{8}, haloalquilo
C_{1}-C_{12}, alcoxi
C_{1}-C_{12}, haloalcoxi
C_{1}-C_{12}, alcoxi
C_{1}-C_{6}-alquilo
C_{1}-C_{6}, alcoxi
C_{1}-C_{6}-alcoxi
C_{1}-C_{6}, alcoxi
C_{1}-C_{6}-alcoxi
C_{1}-C_{6}-alquilo
C_{1}-C_{6}, alquiltio
C_{1}-C_{12}, alqueniloxi
C_{2}-C_{8}, alquiniloxi
C_{3}-C_{8}, Si(alquilo
C_{1}-C_{8})_{3}, alcoxi
C_{1}-C_{12}-alcoxi
C_{1}-C_{12}, haloalcoxi
C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi
C_{3}-C_{8}, alqueniloxi
C_{2}-C_{12}, haloalqueniloxi
C_{2}-C_{12}, haloalquenilo
C_{2}-C_{12}, alquiniloxi
C_{3}-C_{12}, haloalquinilo
C_{2}-C_{12}, haloalquiniloxi
C_{3}-C_{12}, NH-alquilo
C_{1}-C_{6}-C(=O)R_{7},
-N(alquilo C_{1}-C_{6})- alquil
C_{1}-C_{6}-C(=O)-R_{7},
-O-alquil
C_{1}-C_{2}-C(=O)R_{7},
- alquilo
C_{1}-C_{6}-S(=O)_{2}R_{9},
arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi;
o arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi o
heterocicliloxi, que están independientemente entre sí, dependiendo
de las posibilidades de sustitución, mono- a trisustituidos en el
anillo por halógeno, nitro, alquilo C_{1}-C_{6},
alcoxi C_{1}-C_{6}, haloalquilo
C_{1}-C_{6} o haloalcoxi
C_{1}-C_{6};
R_{6} es H, alquilo
C_{1}-C_{24}, haloalquilo
C_{1}-C_{12}, hidroxialquilo
C_{1}-C_{12}, alquenilo
C_{2}-C_{8}, alquinilo
C_{2}-C_{8}, alcoxi
C_{1}-C_{6}- alquilo
C_{1}-C_{6}, Si(alquil
C_{1}-C_{8})_{3}, alcoxi
C_{1}-C_{12}-alcoxi
C_{1}-C_{12}, haloalcoxi
C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi
C_{3}-C_{8}, alqueniloxi
C_{2}-C_{12}, haloalqueniloxi
C_{2}-C_{12}, haloalquenilo
C_{2}-C_{12}, alquiniloxi
C_{3}-C_{12}, haloalquinilo
C_{2}-C_{12}, haloalquiniloxi
C_{3}-C_{12}, (NR_{8})_{2}, donde los
dos R_{8} son independientemente entre sí, -alquil
C_{1}-C_{6}-C(=O)R_{8},
-alquil
C_{1}-C_{6}-S(=O)_{2}R_{9},
arilo, bencilo, heterociclilo; o arilo, bencilo o heterociclilo que,
dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, están
mono- a trisustituidos por sustituyentes seleccionados del grupo que
consiste en OH, halógeno, CN, NO_{2}, alquilo
C_{1}-C_{12}, haloalquilo
C_{1}-C_{12}, alcoxi
C_{1}-C_{12}, haloalcoxi
C_{1}-C_{12}, alquiltio
C_{1}-C_{12}, Si(alquil
C_{1}-C_{8})_{3}, alcoxi
C_{1}-C_{12}-alcoxi
C_{1}-C_{12}, haloalcoxi
C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi
C_{3}-C_{8}, alqueniloxi
C_{2}-C_{12}, haloalqueniloxi
C_{2}-C_{12}, haloalquenilo
C_{2}-C_{12}, alquiniloxi
C_{3}-C_{12}, haloalquinilo
C_{2}-C_{12}, haloalquinilioxi
C_{3}-C_{12} y haloalquiltio
C_{1}-C_{12};
R_{7} es H, OH, alquilo
C_{1}-C_{24} que está opcionalmente sustituido
con OH, o -S(=O)_{2}- alquilo
C_{1}-C_{6}; alquenilo
C_{1}-C_{12}, alquinilo
C_{2}-C_{12}, alcoxi
C_{1}-C_{12}, alcoxi
C_{1}-C_{6}-alquilo
C_{1}-C_{6}, alcoxi
C_{1}-C_{6}-alcoxi
C_{1}-C_{6}, alqueniloxi
C_{2}-C_{8}, arilo, ariloxi, benciloxi,
heterociclilo, heterocicliloxi o -N(R_{8})_{2},;
donde los dos R_{8} son independientes entre sí;
R_{8} es H, alquilo
C_{1}-C_{6}, que está opcionalmente sustituido
con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste
en halógeno, hidroxilo, ciano alcoxi
C_{1}-C_{6}, =O, alquenilo
C_{2}-C_{12}, haloalquenilo
C_{2}-C_{12}, haloalquinilo
C_{2}-C_{12} y haloalquiniloxi
C_{3}-C_{12}; cicloalquilo
C_{3}-C_{8}, arilo, bencilo, heteroarilo; o
arilo, bencilo o heteroarilo, que, dependiendo de las posibilidades
de sustitución en el anillo, están mono- a trisustituidos por
sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, halógeno,
CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{12}, haloalquilo
C_{1}-C_{12}, alcoxi
C_{1}-C_{12}, haloalcoxi
C_{1}-C_{12}, Si(alquil
C_{1}-C_{8})_{3}, alcoxi
C_{1}-C_{12}-alcoxi
C_{1}-C_{12}, haloalcoxi
C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi
C_{3}-C_{8}, alqueniloxi
C_{2}-C_{12}, haloalqueniloxi
C_{2}-C_{12}, haloalquenilo
C_{2}-C_{12}, alquiniloxi
C_{3}-C_{12}, haloalquinilo
C_{2}-C_{12}, haloalquiniloxi
C_{3}-C_{12}, alquiltio
C_{1}-C_{12}, y haloalquiltio
C_{1}-C_{12};
R9 es H, alquilo
C_{1}-C_{6}, que está opcionalmente sustituido
con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste
en halógeno, alcoxi C_{1}-C_{6},OH, =O,
alquenilo C_{2}-C_{12}, haloalquenilo
C_{2}-C_{12}, haloalquinilo
C_{2}-C_{12}, haloalquinilo
C_{2}-C_{12}, y ciano; arilo, bencilo,
heteroarilo; o arilo, bencilo o heteroarilo, que, dependiendo de las
posibilidades de sustitución en el anillo, están mono- a
trisustituidos por sustituyentes del grupo que consiste en OH,
halógeno, CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{12},
haloalquilo C_{1}-C_{12}, Si(alquil
C_{1}-C_{8})_{3}, alcoxi
C_{1}-C_{12}, alcoxi
C_{1}-C_{12}-alcoxi
C_{1}-C_{12}, haloalcoxi
C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi
C_{3}-C_{8}, alqueniloxi
C_{2}-C_{12}, haloalqueniloxi
C_{2}-C_{12}, haloalquenilo
C_{2}-C_{12}, alquiniloxi
C_{3}-C_{12}, haloalquinilo
C_{2}-C_{12}, haloalquiniloxi
C_{3}-C_{12}, alquiltio
C_{1}-C_{12} y haloalquiltio
C_{1}-C_{12};
o, si es apropiado, un isómero E/Z, mezcla de
isómeros E/Z y/o tautómeros de los mismos;
2. Pesticida que contiene por lo menos un
compuesto de fórmula (I) según se describe en la reivindicación 1,
como compuesto activo y por lo menos un auxiliar.
3. Procedimiento para controlar plagas sobre o
en el interior del material de propagación de las plantas en el que
una composición según se describe en la reivindicación 2, se aplica
al material de propagación o al lugar de plantación donde se planta
el material de propagación.
4. Proceso para preparar una composición según
se describe en la reivindicación 2, que contiene por lo menos un
auxiliar, en el que el compuesto activo está mezclado íntimamente
y/o molido con el auxiliar o auxiliares.
5. Utilización de un compuesto de fórmula (I)
según se describe en la reivindicación 1 o la preparación de una
composición según se describe en la reivindicación 2.
6. Material de propagación de planta tratado
según el procedimiento descrito en la reivindicación 3.
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