ES2282531T3 - Procedimiento para la rerduccion de derivados de acido 3-heteroaril-3-oxopropionico. - Google Patents

Procedimiento para la rerduccion de derivados de acido 3-heteroaril-3-oxopropionico. Download PDF

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Abstract

Procedimiento para la preparación de derivados de ácido 3-heteroaril-3-hidroxipropiónico estereoisoméricamente enriquecidos, caracterizado porque se hacen reaccionar a) compuestos de fórmula (I) heteroaril-CO-CH2W (I), en la que heteroarilo representa un resto aromático mono-, bi- o tricíclico de 5 a 18 átomos de anillo en total, en el que pueden presentarse por cada ciclo ninguno, uno, dos o tres átomos de anillo y en el resto aromático en total uno, dos, tres, cuatro o cinco átomos de anillo seleccionados del grupo de oxígeno, azufre y nitrógeno, y en la que el resto aromático mono-, bi- o tricíclico está sustituido dado el caso una o varias veces, y W representa C(O)YR1n, en la que Y representa oxígeno y n= 1 o Y representa nitrógeno y n= 2, o W representa CN, y R1 representan independientemente entre sí respectivamente hidrógeno, alquilo C1-C20, arilo C4-C14 o aril C5-C15-alquilo o, en el caso de que Y represente nitrógeno, ambos restos R1 representan conjuntamente alquileno C3-C12, b)en presencia de un catalizador que contiene rutenio, y c) en presencia de al menos una amina que se presenta al menos en parte en forma protonada, d) con ácido fórmico, formiatos o mezclas de los mismos.

Description

Procedimiento para la reducción de derivados de ácido 3-heteroaril-3-oxopropiónico.
La presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de derivados de ácido 3-heteroaril-3-hidroxipropiónico estereoisoméricamente enriquecidos mediante la reducción de derivados de ácido 3-heteroaril-3-oxopropiónico en presencia de catalizadores que contienen rutenio.
Los derivados de ácido 3-hidroxipropiónico estereoisoméricamente enriquecidos, particularmente aquellos que portan en posición 3 un resto heteroarilo, son productos intermedios valiosos, por ejemplo, en la preparación de compuestos cristalinos líquidos, compuestos agroquímicos y farmacéuticos.
La reducción catalítica de cetonas a alcoholes secundarios estereoisoméricamente enriquecidos es conocida en principio. Como agente de reducción, se tienen en cuenta a este respecto habitualmente hidrógeno molecular o donantes de hidrógeno orgánicos en las denominadas hidrogenaciones por transferencia como, por ejemplo, ácido fórmico o isopropanol.
Una ventaja de las hidrogenaciones por transferencia consiste en que no se aplican las precauciones técnicas de seguridad que deben cumplirse con el manejo de hidrógeno molecular altamente inflamable a presión. Además, generalmente puede trabajarse a presión ambiental.
Por ejemplo, Zassinovich y col. en Chem. Rev. 1992, 92, 1051-1069 y Noyori y col. en Acc. Chem. Res. 1997, 30, 97-102 y Wills y col. en Tetrahedron, Asymmetry, 1999, 2045 aportan una representación resumida de hidrogenaciones por transferencia como procedimiento para la reducción catalítica de cetonas.
Noyori y col. (JACS 1996, 118, 2521-2522, Acc. Chem. Res. 1997, 30, 97-102) describen el uso de complejos de rutenio como catalizadores y trietilamina/ácido fórmico para la reducción enantioselectiva de cetonas sencillas. Se describe un procedimiento para la hidrogenación estereoisoméricamente enriquecida de \beta-cetoésteres con un catalizador que contiene rutenio hasta \beta-hidroxiésteres, en el que se da a conocer en la tabla 2 de la página 2565 la reacción de 3-oxo-3-(2-tiofenil)propanoato de metilo hasta 3-hidroxi-3-(2-tiofenil)propanoato de metilo.
Sin embargo, existía además la necesidad de poner a disposición un procedimiento eficaz que permitiera la preparación de derivados de ácido 3-heteroaril-3-hidroxipropiónico enantioméricamente enriquecidos a partir de derivados de ácido 3-heteroaril-3-oxopropiónico.
Se ha encontrado ahora un procedimiento para la preparación de derivados de ácido 3-heteroaril-3-hidroxipropiónico enantioméricamente enriquecidos que se caracteriza porque se hacen reaccionar
a)
Compuestos de fórmula (I)
(I),heteroaril-CO-CH_{2}W
\quad
en la que
heteroarilo
representa un resto aromático mono-, bi- o tricíclico con 5 a 18 átomos de anillo en total, en el que pueden presentarse por cada ciclo ninguno, uno, dos o tres átomos de anillo y en el resto aromático en total uno, dos, tres, cuatro o cinco átomos de anillo seleccionados del grupo de oxígeno, azufre y nitrógeno, y en la que el resto aromático mono-, bi- o tricíclico está sustituido dado el caso una o varias veces, y
W
representa C(O)YR^{1}_{n}, en la que Y representa oxígeno y n= 1 o Y representa nitrógeno y n= 2, o
W
representa CN, y
R^{1}
representan independientemente entre sí respectivamente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{20}, arilo C_{4}-C_{14} o aril C_{5}-C_{15}-alquilo o, en el caso de que Y represente nitrógeno, ambos restos R^{1} representan conjuntamente alquileno C_{3}-C_{12},
b)
en presencia de un catalizador que contiene rutenio, y
c)
en presencia de al menos una amina que se presenta al menos en parte en forma protonada,
d)
con ácido fórmico, formiatos o mezclas de los mismos
e)
dado el caso en presencia de disolventes orgánicos.
\newpage
Se ha reseñado que están también comprendidos dentro del alcance de la invención cualquier combinación de los intervalos e intervalos preferidos citados para cada característica.
Los derivados de ácido 3-heteroaril-3-hidroxipropiónico estereoisoméricamente enriquecidos (enantioméricamente enriquecidos, diastereoisoméricamente enriquecidos) en el sentido de la invención significan derivados de ácido 3-heteroaril-3-hidroxipropiónico estereoisoméricamente puros (enantioméricamente puros o diastereoisoméricamente puros) o mezclas de derivados de ácido 3-heteroaril-3-hidroxipropiónico estereoisoméricos (enantioméricos o diastereoisoméricos) en los que se presenta un estereoisómero (enantiómero o diastereoisómero) en una proporción absoluta mucho mayor, preferiblemente 70 a 100% en moles, y de forma muy especialmente preferida 85 a 100% en moles, que el otro diastereoisómero o que el otro enantiómero.
Alquilo representa en el marco de la invención respectivamente independientemente un resto alquilo de cadena lineal o cíclica, independientemente de ello ramificada o no ramificada, que puede estar sustituido adicionalmente con restos alcoxi C_{1}-C_{4}. Lo mismo es válido para la parte alquileno de un resto arilalquilo.
Por ejemplo, en el marco de la invención, alquilo C_{1}-C_{4} representa metilo, etilo, 2-etoxietilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo y terc-butilo; alquilo C_{1}-C_{8} representa además, por ejemplo, n-pentilo, ciclohexilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo o isooctilo; alquilo C_{1}-C_{12} representa además, por ejemplo, norbornilo, n-decilo y n-dodecilo y alquilo C_{1}-C_{20} representa adicionalmente además n-hexadecilo y n-octadecilo.
Arilo representa en el marco de la invención, por ejemplo y preferiblemente, restos aromáticos carbocíclicos o restos heteroaromáticos que contienen ninguno, uno, dos o tres heteroátomos por ciclo, pero en el resto heteroaromático en total al menos un heteroátomo que se selecciona del grupo de nitrógeno, azufre u oxígeno.
Además, los restos aromáticos carbocíclicos o restos heteroaromáticos pueden estar sustituidos con hasta cinco sustituyentes por ciclo, que se seleccionan independientemente entre sí respectivamente, por ejemplo y preferiblemente, del grupo de hidroxi, alquilo C_{1}-C_{12}, ciano, COOH, COOM, en la que M representa un ión de metal alcalino o medio equivalente de un ión de metal alcalinotérreo, COO-alquilo C_{1}-C_{12}, COO-arilo C_{4}-C_{10}, CO-alquilo C_{1}-C_{12}, CO-arilo C_{4}-C_{10}, O-alquilo C_{1}-C_{12}, O-arilo C_{4}-C_{10}, N-(alquilo C_{1}-C_{12})_{2}, NH-alquilo C_{1}-C_{12}, flúor, cloro, bromo, fluoroalquilo C_{1}-C_{12}, en la que fluoroalquilo representa un resto alquilo según la definición anterior sustituido una o varias veces o completamente con flúor, CONH_{2}, CONH-alquilo C_{1}-C_{12}, NHCOO-alquilo C_{1}-C_{12}. Lo mismo es válido para la parte arilo de un resto arilalquilo.
En la fórmula (I), heteroarilo representa preferiblemente un resto aromático mono- o bicíclico de 5 a 12 átomos de anillo en total, en el que pueden estar presentes por ciclo ninguno, uno o dos, y en el resto aromático en total uno, dos, tres o cuatro átomos de anillo seleccionados del grupo de oxígeno, azufre y nitrógeno, y en el que el resto aromático mono- o bicíclico porta ninguno, uno, dos o tres restos por ciclo que se seleccionan independientemente entre sí respectivamente del grupo de hidroxi, alquilo C_{1}-C_{12}, ciano, COOH, COOM, COO-alquilo C_{1}-C_{12}, COO-arilo C_{4}-C_{10}, CO-alquilo C_{1}-C_{12}, CO-arilo C_{4}-C_{10}, O-alquilo C_{1}-C_{12}, alquil C_{1}-C_{12}-O-alquilo C_{1}-C_{12}, aril C_{4}-C_{10}-O-alquilo C_{1}-C_{12}, O-arilo C_{4}-C_{10}, O-CO-arilo C_{4}-C_{10}, O-CO-alquilo C_{1}-C_{12}, OCOO-alquilo C_{1}-C_{12}, N-(alquilo C_{1}-C_{12})_{2}, NH-alquilo C_{1}-C_{12}, N(arilo C_{4}-C_{10})_{2}, NH-(arilo C_{4}-C_{10}), flúor, cloro, bromo, yodo, NO_{2}, SO_{3}H, SO_{3}M, SO_{2}-alquilo C_{1}-C_{12}, SO-alquilo C_{1}-C_{12}, fluoroalquilo C_{1}-C_{12}, en el que fluoroalquilo representa un resto alquilo según la definición anterior sustituido una, varias veces o totalmente con flúor, NHCO-alquilo C_{1}-C_{12}, CONH_{2}, CONH-alquilo C_{1}-C_{12}, NHCOO-alquilo C_{1}-C_{12}, PO-(arilo C_{4}-C_{10})_{2}, PO-(alquilo C_{1}-C_{12})_{2}, PO_{3}H_{2}, PO_{3}M_{2}, PO_{3}HM, PO(O-(alquilo C_{1}-C_{12})_{2}), en el que M representa respectivamente un ión de metal alcalino o medio equivalente de un ión de metal alcalinotérreo.
En la fórmula (I), heteroarilo representa de forma especialmente preferida 2- ó 3-tiofenilo, 2- ó 3-furanilo, 2- ó 3-pirrolilo, 3- ó 4-pirazolilo, 1-, 2- ó 4-tiazolilo, 1-, 2- ó 4-oxazolilo, 2-, 4- ó 5-imidazolilo, 2-, 3- ó 4-piridilo, 2- ó 3-pirazinilo, 2-, 4- ó 5-pirimidilo, 3-, 4-, 5- ó 6-piridazinilo, 2- ó 3-indolilo, 3-indazolilo, indazolilo, 2- ó 3-benzofuranilo, 2- ó 3-benzotiofenilo, 2-, 3- ó 4-quinolinilo, isoquinolinilo, 2-, 4-, 6- ó 7-pteridinilo ó 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 8-, 9- ó 10-fenantrenilo, en los que cada uno de los restos citados porta ninguno, uno o dos restos por ciclo que están seleccionados independientemente entre sí respectivamente del grupo de alquilo C_{1}-C_{4}, ciano, COO-alquilo C_{1}-C_{4}, O-alquilo C_{1}-C_{4}, N-(alquilo C_{1}-C_{4})_{2}, NH-alquilo C_{1}-C_{4}, flúor, cloro, bromo o fluoroalquilo C_{1}-C_{4} como, por ejemplo, trifluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo o pentafluoroetilo.
De forma muy especialmente preferida, heteroarilo en la fórmula (I) representa 2-tiofenilo.
Preferiblemente, W en la fórmula (I) representa COOR^{1}, en la que R^{1} representa hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{8}.
Preferiblemente, R^{1} en la fórmula (I) representa alquilo C_{1}-C_{12}, fenilo, o-, m-, p-tolilo, p-nitrofenilo o bencilo.
De forma muy especialmente preferida, R^{1} en la fórmula (I) representa metilo, etilo, 2-etoxietilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, n-pentilo, ciclohexilo y n-hexilo, así como trifluorometilo, clorometilo, bencilo y fenilo, así como 1,5-pentileno, 1,4-butileno y 1,3-propileno.
Son compuestos de fórmula (I) muy especialmente preferidos 3-oxo-3-(4-piridinil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(4-piridinil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(4-piridinil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(4-piridinil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(4-piridinil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(4-piridinil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(4-piridinil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(4-piridinil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(4-piridinil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(4-piridinil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(4-piridinil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(4-piridinil)-1-propanona, 3-oxo-3-(4-piridinil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(3-piridinil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(3-piridinil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(3-piridinil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(3-piridinil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(3-piridinil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-(3-(3-piridinil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(3-piridinil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(3-piridinil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(3-piridinil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(3-piridinil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(3-piridinil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(3-piridinil)-1-propanona, 3-oxo-3-(3-piridinil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(2-piridinil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(2-piridinil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(2-piridinil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(2-piridinil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(2-piridinil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(2-piridinil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(2-piridinil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(2-piridinil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(2-piridinil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(2-piridinil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(2-piridinil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(2-piridinil)-1-propanona, 3-oxo-3-(2-piridinil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(5-pirimidinil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(5-pirimidinil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(5-pirimidinil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(5-pirimidinil)propanato de terc-butilo, 3-oxo-3-(5-pirimidinil)propanato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(5-pirimidinil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(5-pirimidinil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(5-pirimidinil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(5-pirimidinil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(5-pirimidinil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(5-pirimidinil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(5-pirimidinil)-1-propanona, 3-oxo-3-(5-pirimidinil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(4-pirimidinil)propanato de metilo, 3-oxo-3-(4-pirimidinil)propanoato de etilo, 2-oxo-3-(4-pirimidinil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(4-pirimidinil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(4-pirimidinil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(4-pirimidinil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(4-pirimidinil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(4-pirimidinil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(4-pirimidinil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(4-pirimidinil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(4-pirimidinil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(4-pirimidinil)-1-propanona, 3-oxo-3-(4-pirimidinil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(2-piridiminil)propanato de metilo, 3-oxo-3-(2-pirimidinil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(2-pirimidinil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(2-pirimidinil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(2-pirimidinil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(2-pirimidinil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(2-pirimidinil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(2-pirimidinil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(2-pirimidinil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(2-pirimidinil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(2-pirimidinil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(2-pirimidinil)-1-propanona, 3-oxo-3-(2-pirimidinil)propanonitrilo, 3-(6-cloro-3-piridinil)-3-oxopropanoato de etilo, 3-(2,6-dicloro-3-piridinil)-3-oxopropanoato de etilo, 3-oxo-3-(4,5,6-tricloro-3-piridinil)propanoato de etilo, 3-(2,6-dicloro-5-fluoro-3-piridinil)-3-oxopropanoato de etilo, 3-(3-cloro-1-benzotien-2-il)-3-oxopropanoato de metilo, 3-oxo-3-(3-tiofenil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(3-tiofenil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(3-tiofenil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(3-tiofenil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(3-tiofenil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(3-tiofenil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(3-tiofenil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(3-tiofenil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(3-tiofenil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(3-tiofenil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(3-tiofenil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(3-tiofenil)-1-propanona, 3-oxo-3-(3-tiofenil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(2-tiofenil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(2-tiofenil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(2-tiofenil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(2-tiofenil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(2-tiofenil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(2-tiofenil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(2-tiofenil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(2-tiofenil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(2-tiofenil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(2-tiofenil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(2-tiofenil)-1-propanona, 3-oxo-3-(2-tiofenil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(3-pirrolil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(3-pirrolil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(3-pirrolil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(3-pirrolil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(3-pirrolil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(3-pirrolil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(3-pirrolil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(3-pirrolil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(3-pirrolil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(3-pirrolil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(3-pirrolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(3-pirrolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(3-pirrolil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(2-pirrolil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(2-pirrolil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(2-pirrolil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(2-pirrolil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(2-pirrolil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(2-pirrolil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(2-pirrolil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(2-pirrolil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(2-pirrolil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(2-pirrolil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(2-pirrolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(2-pirrolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(2-pirrolil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(1-tiazolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(1-tiazolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(4-tiazolil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(1-tiazolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(1-tiazolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(1-oxazolil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(1-tiazolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(1-tiazolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(1-oxazolil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(1-oxazolil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(1-oxazolil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(1-oxazolil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(1-tiazolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(1-tiazolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(2-oxazolil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(1-tiazolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(1-tiazolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(1-tiazolil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(4-oxazolil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(4-oxazolil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(4-oxazolil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(4-oxazolil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(4-oxazolil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(4-oxazolil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(4-oxazolil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(4-oxazolil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(4-oxazolil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(4-oxazolil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(4-oxazolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(4-oxazolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(4-oxazolil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(3-pirazolil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(pirazolil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(pirazolil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(pirazolil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(pirazolil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(3-pirazolil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(3-pirazolil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(3-pirazolil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(3-pirazolil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(3-pirazolil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(3-pirazolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(3-pirazolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(3-pirazolil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(4-pirazolil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(4-pirazolil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(4-pirazolil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(4-pirazolil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(4-pirazolil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(4-pirazolil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(4-pirazolil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(4-pirazolil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(4-pitazolil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(4-pirazolil)propanamida, 3-oxo-3-(1-piperidinil)-1-(4-pirazolil)-1-propariona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(4-pirazolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(4-pirazolil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(2-imidazolil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(2-imidazolil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(2-imidazolil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(2-imidazolil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(2-imidazolil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(2-imidazolil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(2-imidazolil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(2-imidazolil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(2-imidazolil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(2-imidazolil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(2-imidazolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(2-imidazolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(2-imidazolil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(4-imidazolil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(4-imidazolil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(4-imidazolil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(4-imidazolil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(4-imidazolil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(4-imidazolil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(4-imidazolil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(4-imidazolil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(4-imidazolil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(4-imidazolil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(4-imidazolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(4-imidazolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(4-imidazolil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(5-imidazolil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(5-imidazolil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(5-imidazolil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(5-imidazolil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(5-imidazolil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(5-imidazoil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(5-imidazolil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(5-imidazolil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(5-imidazolil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(5-imidazolil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(5-imidazolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(5-imidazolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(5-imidazolil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(3-furanil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(3-furanil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(3-furanil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(3-furanil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(3-furanil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(3-furanil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(3-furanil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(3-furanil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(3-furanil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(3-furanil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(3-furanil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(3-furanil)-1-propanona, 3-oxo-3-(3-furanil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(2-furanil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(2-furanil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(2-furanil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(2-furanil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(2-furanil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(2-furanil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(2-furanil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(2-furanil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(2-furanil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(2-furanil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(2-furanil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(2-furanil)-1-propanona, 3-oxo-3-(2-furanil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(3-indolil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(3-indolil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(3-indolil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(3-indolil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(3-indol)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(3-indolil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(3-indolil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(3-indolil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(3-indolil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(3-indolil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(3-indolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(3-indolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(3-indolil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(2-indolil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(2-indolil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(2-indolil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(2-indolil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(2-indolil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(2-indolil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(2-indolil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(2-indolil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(2-indolil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(2-indolil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(2-indolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(2-indolil)-1-propanona, 3-oxo-3-(2-indolil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(3-benzofuranil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(3-benzofuranil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(3-benzofuranil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(3-benzofuranil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(3-benzofuranil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(3-benzofuranil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(3-benzofuranil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(3-benzofuranil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(3-benzofuranil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(3-benzofuranil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(3-benzofuranil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(3-benzofuranil)-1-propanona, 3-oxo-3-(3-benzofuranil)propanonitrilo, 3-oxo-3-(2-benzofuranil)propanoato de metilo, 3-oxo-3-(2-benzofuranil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(2-benzofuranil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(2-benzofuranil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(2-benzofuranil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(2-benzofuranil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(2-benzofuranil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(2-benzofuranil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(2-benzofuranil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(2-benzofuranil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(2-benzofuranil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(2-benzofuranil)-1-propanona, 3-oxo-3-(2-benzofuranil)propanonitrilo, 3-(2-benzotiofenil)-3-oxopropanoato de metilo, 3-(2-benzotiofenil)-3-oxopropanoato de etilo, 3-(2-benzotiofenil)-3-oxopropanoato de isopropilo, 3-(2-benzotiofenil)-3-oxopropanoato de terc-butilo, 3-(2-benzotiofenil)-3-oxopropanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(2-benzotiofenil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(2-benzotiofenil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(2-benzotiofenil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(2-benzotiofenil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(2-benzotiofenil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(2-benzotiofenil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(2-benzotiofenil)-1-propanona, 3-oxo-3-(2-benzotiofenil)propanonitrilo, 3-(3-benzotiofenil)-3-oxopropanoato de metilo, 3-(3-benzotiofenil)-3-oxopropanoato de etilo, 3-(3-benzotiofenil)-3-oxopropanoato de isopropilo, 3-(3-benzotiofenil)-3-oxopropanoato de terc-butilo, 3-(3-benzotiofenil)-3-oxopropanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(3-benzotiofenil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(3-benzotiofenil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(3-benzotiofenil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(3-benzotiofenil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(3-benzotiofenil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(3-benzotiofenil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(3-benzotiofenil)-1-propanona, 3-oxo-(3-benzotiofenil)propanonitrilo, 3-(2-quinolinil)-3-oxopropanoato de metilo, 3-oxo-3-(2-quinolinil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(2-quinolinil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(2-quinolinil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(2-quinolinil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(2-quinolinil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(2-quinolinil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(2-quinolinil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(2-quinolinil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(2-quinolinil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(2-quinolinil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(2-quinolinil)-1-propanona, 3-oxo-3-(2-quinolinil)propanonitrilo, 3-(3-quinolinil)-3-oxopropanoato de metilo, 3-oxo-3-(3-quinolinil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(3-quinolinil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(3-quinolinil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(3-quinolinil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(3-quinolinil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(3-quinolinil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(3-quinolinil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(3-quinolinil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(3-quinolinil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(3-quinolinil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pinolidimil)-1-(3-quinolinil)-1-propanona, 3-oxo-3-(3-quinolinil)propanonitrilo, 3-(3-isoquinolinil)-3-oxopropanoato de metilo, 3-oxo-3-(3-isoquinolinil)propanoato de etilo, 3-oxo-3-(3-isoquinolinil)propanoato de isopropilo, 3-oxo-3-(3-isoquinolinil)propanoato de terc-butilo, 3-oxo-3-(3-isoquinolinil)propanoato de 2-etilhexilo, 3-oxo-3-(3-isoquinolinil)propanamida, N,N-dimetil-3-oxo-3-(3-isoquinolinil)propanamida, N-metil-3-oxo-3-(3-isoquinolinil)propanamida, N,N-dietil-3-oxo-3-(3-isoquinolinil)propanamida, N-etil-3-oxo-3-(3-isoquinolinil)propanamida, 3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(3-isoquinolinil)-1-propanona, 3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(3-isoquinolinil)-1-propanona, 3-oxo-3-(3-isoquinolinil)propanonitrilo, prefiriéndose aún más 3-oxo-3-(2-tiofenil)propanoato de metilo y 3-oxo-3-(2-tiofenil)propanoato de etilo.
El procedimiento según la invención se lleva a cabo en presencia de un catalizador que contiene rutenio.
Por ejemplo y preferiblemente, se usan aquellos catalizadores que contienen complejos de rutenio. Los complejos de rutenio preferidos son aquellos que son obtenibles mediante reacción de compuestos de fórmula (II) con compuestos de fórmula (III) o complejos de fórmula (IV). Se utilizan de forma especialmente preferida aquellos complejos de rutenio que son obtenibles mediante reacción de compuestos de fórmula (II) con compuestos de fórmula (III). En una forma de realización preferida, la relación molar de compuestos de fórmula (III) y compuestos de fórmula (II) asciende a este respecto a 2:1 a 3:1, de forma especialmente preferida a 2,01 a 2,4:1.
Ventajosamente, se mezclan compuestos de fórmula (III) y compuestos de fórmula (II) y se recoge la mezcla en disolventes orgánicos. La mezcla resultante puede mezclarse además ventajosamente, antes de la adición a la mezcla de reacción, con una base, preferiblemente una amina terciaria, y agitarse por ejemplo y preferiblemente durante 10 a 30 min, ascendiendo la relación molar de amina terciaria, por ejemplo y preferiblemente, a 1:1 a 3:1, de forma especialmente preferida a 1:1 a 2:1, en relación a los compuestos de fórmula (III).
Para disolventes orgánicos y aminas terciarias, son válidos los mismos datos e intervalos preferidos que se describen detalladamente a continuación.
En los compuestos de fórmula (II)
(II)[RuX_{2}(areno)]_{2}
\vocalinvisible
\textoinvisible
areno representa un compuesto aromático coordinado de 6 a 12 átomos de carbono de anillo, que puede estar sustituido además con hasta 6 restos que se seleccionan independientemente entre sí respectivamente del grupo de alquilo C_{1}-C_{8}, bencilo y fenilo, y
X
representa, por ejemplo y preferiblemente, cloro, bromo o yodo, de forma especialmente preferida cloro.
Preferiblemente, areno representa benceno o naftaleno que puede estar sustituido con hasta 6 restos que se seleccionan independientemente entre sí respectivamente del grupo de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo y terc-butilo.
Preferiblemente, areno representa mesitileno, cumeno o benceno.
Son compuestos especialmente preferidos de fórmula (II) dímero de benceno-diclororutenio, dímero de mesitileno-diclororutenio y dímero de cumeno-diclororutenio, prefiriéndose aún más el dímero de cumeno-diclororutenio.
\newpage
En la fórmula (III)
1
R^{3} y R^{4} representan independientemente entre sí respectivamente alquilo C_{1}-C_{20}, arilo C_{4}-C_{15} o aril C_{5}-C_{16}-alquilo o R^{3} y R^{4} representan conjuntamente un resto alquileno C_{3}-C_{12} de cadena lineal o ramificada, y
R^{5}
representa alquilo C_{1}-C_{20}, fluoroalquilo C_{1}-C_{20} o arilo C_{4}-C_{15}.
Preferiblemente, R^{3} y R^{4} representan respectivamente de forma idéntica fenilo o conjuntamente alquileno C_{3}-C_{8} de cadena lineal como, por ejemplo, 1,3-pentileno o 1,4-butileno, de forma especialmente preferida R^{3} y R^{4} representan respectivamente de forma idéntica fenilo.
R^{5}
representa preferiblemente alquilo C_{1}-C_{4}, fluoroalquilo C_{1}-C_{4}, fenilo o naftilo que puede estar sustituido con ninguno, uno, dos, tres, cuatro o cinco restos adicionales que se seleccionan del grupo de alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4}, fluoroalquilo C_{1}-C_{4}, flúor y cloro.
R^{5}
representa de forma especialmente preferida metilo, trifluorometilo, pentafluoroetilo, nonafluorobutilo, fenilo, p-tolilo, p-etilfenilo, p-anisilo, p-etoxifenilo, p-clorofenilo, 2,4,6-trimetilfenilo, 2,4,6-triisopropilfenilo, p-fluorofenilo, pentafluorofenilo y naftilo.
R^{5}
representa de forma muy especialmente preferida p-tolilo, fenilo, naftilo.
R^{5}
representa aún más preferiblemente p-tolilo.
Preferiblemente, los compuestos de fórmula (III) presentan una pureza estereoisomérica de 90% o más, de forma especialmente preferida de 95% o más, y de forma muy especialmente preferida de 98,5% o más.
Como compuestos de fórmula (III) se citan:
N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-p-tolilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-o-tolilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-m-tolilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]fenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-4-etilfenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-3-etilfenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-2-etilfenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-2,4,6-trimetilfenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-2,4,6-triisopropilfenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-4-clorofenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-3-clorofenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-2-clorofenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-4-fluorofenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-3-fluorofenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-2-fluorofenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-4-metoxifenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-3-metoxifenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-2-metoxifenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-1-naftilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-2-naftilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]pentafluorofenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]metanosulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]trifluorometanosulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclohexil]-p-tolilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclohexil]-o-tolilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclohexil]-m-tolilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclohexil]fenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclohexil]-4-etilfenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclohexil]-3-etilfenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclohexil]-2-etilfenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclohexil]-2,4,6-trimetilfenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclohexil]-2,4,6-triisopropilfenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclohexil]-4-clorofenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclohexil]-3-clorofenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclohexil]-2-clorofenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclohexil]-4-fluorofenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclohexil]-3-fluorofenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclohexil]-2-fluorofenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclohexil]-4-metoxifenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclohexil]-3-metoxifenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclohexil]-2-metoxifenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclohexil]-1-naftilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclohexil]-2-naftilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclohexil]pentafluorofenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclohexil]metanosulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclohexil]trifluorometanosulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclopentil]-p-tolilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclopentil]-o-tolilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclopentil]-m-tolilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclopentil]fenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclopentil]-4-etilfenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclopentil]-3-etilfenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclopentil]-2-etilfenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclopentil]-2,4,6-trimetilfenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclopentil]-2,4,6-triisopropilfenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclopentil]-4-clorofenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclopentil]-3-clorofenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclopentil]-2-clorofenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclopentil]-4-fluorofenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclopentil]-3-fluorofenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclopentil]-2-fluorofenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclopentil]-4-metoxifenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclopentil]-3-metoxifenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclopentil]-2-metoxifenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclopentil]-1-naftilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclopentil]-2-naftilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclopentil]pentafluorofenilsulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclopentil]metanosulfonamida, N-[(1R,2R) y (1S,2S)-2-aminociclopentil]trifluorometanosulfonamida.
En la fórmula (IV)
(IV)[RuX_{2}(areno)\{(III)\}]
areno y X poseen respectivamente el significado y los intervalos preferidos dados en la fórmula (II), (III) representa en la fórmula (IV) compuestos de fórmula (III) con el significado y los intervalos preferidos allí dados.
Como compuestos de fórmula (IV) se citan:
[N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN-1,2-difeniletil]-p-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-o-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-m-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]fenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-4-etilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-3-etilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-etilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2,4,6-trimetilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2,4,6-triisopropilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-4-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-3-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-4-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-3-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-4-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-3-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-1-naftilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-naftilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]pentafluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]metanosulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]trifluorometanosulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-p-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-o-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-m-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]fenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-4-etilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-3-etilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-etilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2,4,6-trimetilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2,4,6-triisopropilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-4-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-3-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-4-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-3-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-4-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-3-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-metoxifenilmetanosulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-1-naftilsulfonamidato-\kappaN]cloro^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-naftilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]pentafluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]metanosulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]trifluorometanosulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-p-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-o-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-m-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]fenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-4-etilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-3-etilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-etilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2,4,6-trimetilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2,4,6-triisopropilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-4-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-3-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-4-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-3-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-4-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-3-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-1-naftilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-naftilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]pentafluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]metanosulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]trifluorometanosulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-p-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-m-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]fenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-4-etilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-2,4,6-trimetilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-4-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-3-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-4-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-3-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-4-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-3-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-1-naftilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-2-naftilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]metanosulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]trifluorometano-sulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-p-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-m-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]fenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-4-etilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-2,4,6-trimetilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-4-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-3-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-4-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-3-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-4-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-3-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-1-naftilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-2-naftilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]metanosulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]trifluorometanosulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio (II), [N-[(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-p-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-m-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]fenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-4-etilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-2,4,6-trimetilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-4-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-3-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-4-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-3-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-4-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-3-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-1-naftilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-2-naftilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]metanosulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II), [(1R,2R y 1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]trifluorometanosulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio (II).
Los catalizadores especialmente preferidos en el sentido de la presente invención son aquellos que contienen complejos de rutenio que son obtenibles mediante reacción de S,S- o R,R-N-p-toluenosulfonil-1,2-difeniletilendiamina y dímero de cumeno-diclororutenio.
El procedimiento según la invención se lleva a cabo en presencia de al menos una amina, preferiblemente una amina que se presenta al menos parcialmente en forma protonada.
Además, se utilizan para el procedimiento según la invención ácido fórmico, formiatos o mezclas de los mismos.
Se utilizan preferiblemente mezclas de ácido fórmico con aminas. De este modo, se forman al menos parcialmente los correspondientes formiatos de amonio que pueden utilizarse análogamente.
Son particularmente adecuadas como aminas aquellas de fórmula (V)
(V)NR^{6}R^{7}R^{8}
en la que
R^{6}, R^{7}, R^{8} representan independientemente entre sí respectivamente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8} o bencilo.
Son aminas especialmente preferidas amoniaco y aquellas de fórmula (V) en la que R^{6}, R^{7} y R^{8} representan independientemente entre sí respectivamente alquilo C_{1}-C_{8} o bencilo.
Son aminas especialmente preferidas aquellas de fórmula (V) en la que R^{6}, R^{7} y R^{8} representan respectivamente de forma idéntica etilo, n-butilo o n-hexilo, prefiriéndose aún más el uso de trietilamina.
La relación molar de ácido fórmico a amina terciaria puede ascender, por ejemplo, de 1:1 a 3:1, preferiblemente la relación es de 1,01:1 a 1,5:1.
La relación molar de ácido fórmico en relación al sustrato utilizado puede ascender, por ejemplo, de 1:1 a 3:1, preferiblemente es de 1:1 a 1,5:1, de forma especialmente preferida de 1,02:1 a 1,1:1.
El procedimiento según la invención puede llevarse a cabo en presencia o ausencia, preferiblemente en presencia de disolventes orgánicos.
Son disolventes orgánicos adecuados, por ejemplo:
amidas como, por ejemplo, dimetilformamida, N-metilpirrolidinona, disolventes alifáticos o aralifáticos halogenados dado el caso de hasta 16 átomos de carbono como, por ejemplo, tolueno, o-, m-, p-xileno, cloroformo, diclorometano, clorobenceno, diclorobencenos isoméricos, fluorobenceno, nitrilos como, por ejemplo, acetonitrilo, benzonitrilo, dimetilsulfóxido o mezclas de los mismos.
Son disolventes preferidos acetonitrilo, N-metilpirrolidinona, cloroforomo, diclorometano, clorobenceno, diclorobencenos isoméricos, fluorobenceno o mezclas de los mismos, de forma especialmente preferida son diclorometano, acetonitrilo, N-metilpirrolidinona o mezclas de los mismos.
La temperatura de reacción puede ascender, por ejemplo, de -10 a 150ºC, preferiblemente es de 20 a 100ºC, de forma especialmente preferida de 20 a 80ºC.
Los tiempos de reacción se encuentran, por ejemplo, a entre 0,5 h y 48 h, preferiblemente entre 6 y 24 h.
La cantidad molar de rutenio puede ascender, por ejemplo, de 0,01 a 1,0% en moles, en relación al sustrato utilizado, preferiblemente es de 0,02 a 0,2% en moles, de forma muy especialmente preferida de 0,02 a 0,1% en moles.
Es ventajoso, aunque no obligatorio, llevar a cabo la reacción en una atmósfera esencialmente exenta de oxígeno. Esencialmente exenta de oxígeno significa a este respecto, por ejemplo, un contenido de 0 a 1% en vol, preferiblemente 0 a 0,1% en vol de oxígeno.
La reacción puede acelerarse mediante la eliminación del dióxido de carbono que se libera durante la reacción. Ventajosamente por tanto está comprendida en la invención la agitación intensiva de la mezcla de reacción con una velocidad media de rotación de, por ejemplo, 100 a 3.000 min^{-1}, preferiblemente 500 a 1.500 min^{-1}. Como alternativa o complementariamente a ello, la eliminación del dióxido de carbono puede basarse en el burbujeo o la conducción de una corriente de gas inerte a través o por encima de la mezcla de reacción. Son gases adecuados, por ejemplo, nitrógeno, gases nobles como, por ejemplo, argón o mezclas de los mismos.
Según la invención, se obtienen derivados de ácido 3-heteroaril-3-hidroxipropiónico estereoisoméricamente enriquecidos de fórmula (VI)
(VI)Heteroaril-CH(OH)-CH_{2}W
en la que heterooarilo y W poseen los mismos significados e intervalos preferidos que se han citado en la fórmula (I).
A este respecto, son obtenibles, según la elección de la configuración de los ligandos en posición 3, los productos de configuración S o R.
Los derivados de ácido 3-heteroaril-3-hidroxipropiónico estereoisoméricamente enriquecidos preparables según la invención son particularmente adecuados para uso en un procedimiento para la preparación de compuestos cristalinos líquidos, compuestos químicos agrícolas y farmacéuticos o productos intermedios.
Se describe a continuación una realización especialmente preferida del proceso según la invención, pero sin ser limitativa.
Se prepara en un recipiente agitado una mezcla 1:1 (molar) de ácido fórmico y trietilamina mediante mezclado sencillo y se añade el derivado de ácido 3-heteroaril-3-oxopropiónico equimolar o en ligero defecto a esta mezcla bifásica. Según la solubilidad del sustrato, se añade una cantidad de un disolvente orgánico. Se inertiza esta mezcla mediante el burbujeo de nitrógeno y se atempera la mezcla con agitación fuerte a la temperatura de reacción deseada.
Se añade a esta mezcla el catalizador en forma de solución en diclorometano en relaciones molares respecto al sustrato de, por ejemplo, 1:500 a 1:5.000, y se agita la mezcla de reacción el tiempo deseado. Se sigue cromatográficamente la reacción.
A continuación, puede procesarse la mezcla de reacción según procedimientos conocidos por el experto. Se ha mostrado ventajoso para el procesamiento de la mezcla de reacción añadir disolventes y ácido clorhídrico acuoso diluido o agua. Después de la separación de fases, puede aislarse el producto de la fase orgánica por destilación o mediante un procedimiento de cristalización adecuado de modo en sí conocido.
La ventaja de la presente invención es que los derivados de ácido 3-heteroaril-3-hidroxipropiónico pueden obtenerse estereoisoméricamente enriquecidos de modo más eficaz y técnicamente más sencillo de realizar, consiguiéndose altos rendimientos.
Ejemplos Instrucciones generales de trabajo para la hidrogenación por transferencia de derivados de ácido 3-heteroaril-3-oxopropiónico
Ejemplos 1-23
Se prepara en un matraz Schlenk la solución de catalizador mediante pesada de 2,03 eq mol de 1S,2S-N-(p-toluenosulfonil)-1,2-difeniletilendiamina (S,S-TsDPEN) y 1 eq mol de [(cumeno)RuCl_{2}]_{2}, agitación de esta mezcla en 5 ml de CH_{2}Cl_{2} y mezclado con 2 eq mol de Et_{3}N durante 15 min.
Se prepara en un matraz de varias bocas de 100 ml con agitador-gasificación, enfriador de reflujo y termómetro una mezcla de ácido fórmico/Et_{3}N (relación molar 1:1, relación molar 1,05:1 en relación al sustrato) mediante la adición lenta gota a gota durante 5 min con embudo de goteo de HCOOH a Et_{3}N con agitación y enfriamiento con hielo. Se añade a esta mezcla bifásica el correspondiente compuesto ceto (500 a 5.000 eq en relación al catalizador), se mezcla la solución amarilla homogénea dado el caso con disolvente y se desgasifica la mezcla total mediante burbujeo de argón durante 20 min. Se atempera a la temperatura fijada y se añade por inyección con agitación fuerte la solución catalizadora roja oscura de una vez a la preparación de reacción. Se agita en atmósfera de argón durante el tiempo dado.
Se diluye con agua y CH_{2}Cl_{2}, se sigue agitando durante 10 min, después de la separación de fases se extrae la fase acuosa dos veces con CH_{2}Cl_{2}. Se lavan las fases orgánicas combinadas con solución de NaCl, se secan sobre MgSO_{4}, se filtran y después se elimina el disolvente en rotavapor. Se destila el producto bruto, se recristaliza, por ejemplo, con hexano/éter de petróleo o hexano/diclorometano, o se utiliza como mezcla bruta en reacciones posteriores. Se obtiene el producto con 90 a 100% de rendimiento.
El análisis de la reacción y los enantiómeros se realiza por cromatografía de gases.
3-Hidroxi-3-(4-piridinil)propanoato de metilo (1)
RMN-^{1}H (d1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 8,54, 7,35 (cada uno d, cada uno 2H, Py-H, 2J= 6 Hz), 5,12 (dd, 1H, CHOH), 3,69 (s, 3H, OCH_{3}), 2,71 (m, 2H, CHH) ppm.
CG quiral: 15,49, 16,07 min.
3-Hidroxi-3-(4-piridinil)propanoato de etilo (2)
RMN-^{1}H (d1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 8,54, 7,32 (cada uno d, cada uno 2H, Py-H, 2J= 6 Hz), 5,13 (dd, 1H, CHOH), 4,19 (c, 2H, OCH_{2}), 2,73 (m, 2H, CHH), 1,27 (t, 3H, CH_{3}) ppm.
CG quiral: 18,33, 18,60 min.
3-Hidroxi-3-(3-piridinil)propanoato de etilo (3)
RMN-^{1}H (d1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 8,62, 8,61, 7,77, 7,33 (cada uno m, cada uno 1H, Py-H), 5,19 (dd, 1H, CHOH), 3,75 (s, 3H, OCH_{3}), 3,44 (d, 1H, OH), 2,77 (m, 2H, CHH) ppm.
CG quiral: 16,69, 17,56 min.
(3S)-3-(6-Cloro-3-piridinil)-3-hidroxipropanoato de etilo (4)
RMN-^{1}H (d1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 8,32 (d, 2H, Py-H, J= 2 Hz), 7,66 (dd, 2H, Py-H, J= 2 Hz, J= 8 Hz), 7,26 (d, 2H, Py-H, J= 8 Hz), 5,12 (dd, 1H, CHOH), 4,12 (c, 2H, OCH_{2}), 2,68 (m, 2H, CHH), 1,22 (t, 3H, CH_{3}) ppm.
CG quiral: 14,12, 14,74 min.
3-Hidroxi-3-(3-tiofenil)propanoato de metilo (5)
RMN-^{1}H (d1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 7,30, 7,23, 7,08 (cada uno m, cada uno 1H, Ar-H), 5,22 (dd, 1H, CHOH), 3,72 (s, 3H, OCH_{3}), 2,79 (m, 2H, CHH) ppm.
CG quiral: 15,56, 15,99 min.
(S)-3-Hidroxi-3-(2-tiofenil)propanoato de metilo (6)
RMN-^{1}H (d1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 7,23 (m, 1H, Ar-H), 6,95 (m, 2H, Ar-H), 5,36 (dd, 1H, CHOH), 3,71 (s, 3H, OCH_{3}), 2,86 (m, 2H, CHH) ppm.
RMN-^{13}C (d1-cloroformo, 100 MHz): \delta= 185,3 (C=O), 146,8 (C, Ar), 127,1 (CH, Ar), 125,3 (CH, Ar), 124,1 (CH, Ar), 66,9 (CHOH); 52,4 (CH_{3}), 43,5 (CH_{2}) ppm.
CG quiral: 14,05, 14,41 min.
3-(3-Cloro-1-benzotien-2-il)-3-hidroxipropanoato de metilo (7)
RMN-^{1}H (d1-cloroformo, 400 MHz): \delta = 7,79 (m, 2H, Ar-H), 7,3-7,5 (m, 2H, Ar-H), 5,69 (dd, 1H, CHOH), 3,77 (s, 3H, OCH_{3}), 2,8-3,0 (m, 3H, CHH y OH) ppm.
CG quiral: 22,74, 23,47 min.
3-Hidroxi-3-(3-furanil)propanoato de metilo (8)
RMN-^{1}H (d1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 7,42, 7,39, 6,40 (cada uno m, cada uno 1H, Ar-H), 5,09 (dd, 1H, CHOH), 4,19 (c, 2H, OCH_{2}), 3,30 (a, 1H, OH), 2,73 (m, 2H, CHH), 1,27 (t, 3H, CH_{3}).
CG quiral: 5,56, 5,84 min.
3-Hidroxi-3-(2-furanil)propanoato de metilo (9)
RMN-^{1}H (d1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 7,39, 6,34, 6,29 (cada uno m, cada uno 1H, Ar-H), 5,14 (dt, 1H, CHOH), 4,21 (c, 2H, OCH_{2}), 3,24 (d, 1H, OH), 2,90 (dd, 2H, cHH), 2,82 (dd, 2H, CHH), 1,28 (t, 3H, CH_{3}) ppm.
CG quiral: 9,02, 9,25 min.
3-Hidroxi-3-(2-piridinil)propanoato de etilo (10)
RMN-^{1}H (d1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 8,53, 7,70, 7,42, 7,20 (cada uno m, cada uno 1H, Ar-H), 5,19 (m, 1H, CHOH), 4,18 (c, 2H, OCH_{2}), 2,90 (dd, 1H, CHH), 2,76 (dd, 1H, CHH), 1,25 (t, 3H, CH_{3}) ppm.
CG quiral (TMS-éster): 22,92, 23,52 min.
\newpage
Se resumen los resultados de los ejemplos 1-10 en la tabla 1.
TABLA 1
2
Disolvente: CH_{2}Cl_{2}; concentración de sustrato: 1,6 mol/l, T= 30ºC, 1,4 eq mol de HCOOH/Et_{3}N (relación molar 1:1).
Ejemplos 11-15
Influencia del disolvente sobre la velocidad de reacción (TOF) y las enantioselectividades en la reducción de 3-oxo-3-(2-tiofenil)propanoato de metilo.
Práctica del ensayo como en el ejemplo 1, pero con agitación magnética.
Los resultados de los ejemplos 11-15 se resumen en la tabla 2.
TABLA 2
3 
\newpage
Ejemplos 16-19
Influencia de la eliminación de CO_{2} sobre la reacción y la velocidad de reacción en la hidrogenación por transferencia de 3-oxo-3-(2-tiofenil)propanoato de metilo (1).
Los resultados de los ejemplos 16-19 se resumen en la tabla 3.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 3
4
Disolvente CH_{2}Cl_{2}, c= 2,5-2,7 mol/l, T= 40ºC, 1,07 eq mol de HCOOH/Et_{3}N (relación molar 1:1).
Ejemplos 20-23
Se llevaron a cabo los ejemplos 20-23 análogamente al ejemplo 1.
3-Hidroxi-3-(2-furanil)propanonitrilo (20)
RMN-^{1}H (D1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 7,41 (m, 1H, Ar-H), 6,38 (m, 2H, Ar-H), 5,04 (dd, 1H, CHOH), 3,03 (a, 1H, OH) 2,90 (m, 2H, CHH) ppm.
CG quiral: 6,47, 7,29 min. ee= 94,5%.
(S)-3-Hidroxi-3-(2-tiofenil)-propanonitrilo (21)
RMN-^{1}H (D1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 7,32, 7,08, 7,01 (cada uno m, cada uno 1H, Ar-H), 5,28 (dd, 1H, CHOH), 2,86 (m, 3H, CHH y OH) ppm.
CG quiral: 13,23, 13,56 min. ee= 97,1%.
3-Hidroxi-3-(3-tiofenil)propanonitrilo (22)
RMN-^{1}H (D1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 7,37, 7,33, 7,12 (cada uno m, cada uno 1H, Ar-H), 5,12 (dd, 1H, CHOH), 2,80 (m, 2H, CHH), 2,75 (a, 1H, OH) ppm.
CG quiral: 13,61, 13,97 min. ee= 95,9%.
3-Hidroxi-3-(6-cloro-3-piridinil)propanonitrilo (23)
RMN-^{1}H (D1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 8,40 (d, 2H, Py-H, J= 2 Hz), 7,80 (dd, 2H, Py-H, J= 2 Hz, J= 8 Hz), 7,37 (d, 2H, Py-H, J= 8 Hz), 5,14 (dd, 1H, CHOH), 2,82 (m, 2H, CHH) ppm.
CG quiral: 24,78, 25,14. ee= 73,3%.
\newpage
Los resultados de los ejemplos 20-23 se resumen en la Tabla 4.
TABLA 4
5
Disolvente CH_{2}Cl_{2}, c= 0,6 mol/l, T= 35ºC, 1,4 eq mol de HCOOH/Et_{3}N (relación molar 1:1).

Claims (23)

1. Procedimiento para la preparación de derivados de ácido 3-heteroaril-3-hidroxipropiónico estereoisoméricamente enriquecidos, caracterizado porque se hacen reaccionar
a)
compuestos de fórmula (I)
(I),heteroaril-CO-CH_{2}W
\quad
en la que
heteroarilo
representa un resto aromático mono-, bi- o tricíclico de 5 a 18 átomos de anillo en total, en el que pueden presentarse por cada ciclo ninguno, uno, dos o tres átomos de anillo y en el resto aromático en total uno, dos, tres, cuatro o cinco átomos de anillo seleccionados del grupo de oxígeno, azufre y nitrógeno, y en la que el resto aromático mono-, bi- o tricíclico está sustituido dado el caso una o varias veces, y
W
representa C(O)YR^{1}_{n}, en la que Y representa oxígeno y n= 1 o Y representa nitrógeno y n= 2, o
W
representa CN, y
R^{1}
representan independientemente entre sí respectivamente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{20}, arilo C_{4}-C_{14} o aril C_{5}-C_{15}-alquilo o, en el caso de que Y represente nitrógeno, ambos restos R^{1} representan conjuntamente alquileno C_{3}-C_{12},
b)
en presencia de un catalizador que contiene rutenio, y
c)
en presencia de al menos una amina que se presenta al menos en parte en forma protonada,
d)
con ácido fórmico, formiatos o mezclas de los mismos.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque se lleva a cabo en presencia de disolventes orgánicos.
3. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque en la fórmula (I) heteroarilo representa un resto aromático mono- o bicíclico de 5 a 12 átomos de anillo en total, en el que pueden estar presentes por ciclo ninguno, uno o dos, y en el resto aromático completo uno, dos, tres o cuatro átomos de anillo seleccionados del grupo de oxígeno, azufre y nitrógeno, y en el que el resto aromático mono- o bicíclico porta ninguno, uno, dos o tres restos por ciclo que se seleccionan independientemente entre sí respectivamente del grupo de hidroxi, alquilo C_{1}-C_{12}, ciano, COOH, COOM, COO-alquilo C_{1}-C_{12}, COO-arilo C_{4}-C_{10}, CO-alquilo C_{1}-C_{12}, CO-arilo C_{4}-C_{10}, O-alquilo C_{1}-C_{12}, alquil C_{1}-C_{12}-O-alquilo C_{1}-C_{12}, aril C_{4}-C_{10}-O-alquilo C_{1}-C_{12}, O-arilo C_{4}-C_{10}, O-CO-arilo C_{4}-C_{10}, O-CO-alquilo C_{1}-C_{12}, OCOO-alquilo C_{1}-C_{12}, N-(alquilo C_{1}-C_{12})_{2}, NH-alquilo C_{1}-C_{12}, N(arilo C_{4}-C_{10})_{2}, NH-(arilo C_{4}-C_{10}), flúor, cloro, bromo, yodo, NO_{2}, SO_{3}H, SO_{3}M, SO_{2}-alquilo C_{1}-C_{12}, SO-alquilo C_{1}-C_{12}, fluoroalquilo C_{1}-C_{12}, en el que fluoroalquilo representa un resto alquilo según la definición anterior sustituido una, varias veces o totalmente con flúor, NHCO-alquilo C_{1}-C_{12}, CONH_{2}, CONH-alquilo C_{1}-C_{12}, NHCOO-alquilo C_{1}-C_{12}, PO-(arilo C_{4}-C_{10})_{2}, PO-(alquilo C_{1}-C_{12})_{2}, PO_{3}H_{2}, PO_{3}M_{2}, PO_{3}HM, PO(O-(alquilo C_{1}-C_{12})_{2}), en el que M representa respectivamente un ión de metal alcalino o medio equivalente de un ión de metal alcalinotérreo.
4. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque en la fórmula (I) heteroarilo representa 2- ó 3-tiofenilo, 2- ó 3-furanilo, 2- ó 3-pirrolilo, 3- ó 4-pirazolilo, 1-, 2- ó 4-tiazolilo, 1-, 2- ó 4-oxazolilo, 2-, 4- ó 5-imidazolilo, 2-, 3- ó 4-piridilo, 2- ó 3-pirazinilo, 2-, 4- ó 5-pirimidilo, 3-, 4-, 5- ó 6-piridazinilo, 2- ó 3-indolilo, 3-indazolilo, indazolilo, 2- ó 3-benzofuranilo, 2- ó 3-benzotiofeniilo, 2-, 3- ó 4-quinolinilo, isoquinolinilo, 2-, 4-, 6- ó 7-pteridinilo ó 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 8-, 9- ó 10-fenantrenilo, en los que cada uno de los restos citados porta ninguno, uno o dos restos por ciclo que están seleccionados independientemente entre sí respectivamente del grupo de alquilo C_{1}-C_{4}, ciano, COO-alquilo C_{1}-C_{4}, O-alquilo C_{1}-C_{4}, N-(alquilo C_{1}-C_{4})_{2}, NH-alquilo C_{1}-C_{4}, flúor, cloro, bromo o fluoroalquilo C_{1}-C_{4} como, por ejemplo, trifluorometilo, 2,2,2-trifluorometilo o pentafluoroetilo.
5. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque en la fórmula (I) heteroarilo representa 2-tiofenilo.
6. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque en la fórmula (I) W representa COOR^{1}, en la que R^{1} representa hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{8}.
7. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque se utilizan como compuestos de fórmula (I) 3-oxo-3-(2-tiofenil)propanoato de etilo o 3-oxo-3-(2-tiofenil)propanoato de metilo.
\newpage
8. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque se usan como catalizadores que contienen rutenio aquellos catalizadores que contienen complejos de rutenio.
9. Procedimiento según la reivindicación 8, caracterizado porque se usan como complejos de rutenio aquellos de fórmula (IV) o aquellos que son obtenibles mediante reacción de compuestos de fórmula (II) con compuestos de fórmula (III), en el que en los compuestos de fórmula (II)
(II)[RuX_{2}(areno)]_{2}
areno
\;
representa un compuesto aromático coordinado de 6 a 12 átomos de carbono de anillo, que puede estar sustituido además con hasta 6 restos que se seleccionan independientemente entre sí respectivamente del grupo de alquilo C_{1}-C_{8}, bencilo y fenilo, y
X
representa por ejemplo y preferiblemente cloro, bromo o yodo, de forma especialmente preferida cloro.
y en el que en la fórmula (III)
6
R^{3} y R^{4} representan independientemente entre sí respectivamente por ejemplo alquilo C_{1}-C_{20}, arilo C_{4}-C_{15} o aril C_{5}-C_{16}-alquilo, o R^{3} y R^{4} representan conjuntamente un resto alquileno C_{3}-C_{12} de cadena lineal o ramificada y R^{5} representa alquilo C_{1}-C_{20}, fluoroalquilo C_{1}-C_{20} o arilo C_{4}-C_{15},
y en el que en la fórmula (IV)
(IV)[RuX_{2}(areno)\{(III)\}]
areno y X poseen respectivamente el significado dado en la fórmula (II) y (III) en la fórmula (IV) representa compuestos de fórmula (III) con el significado allí dado.
10. Procedimiento según la reivindicación 9, caracterizado porque se usan como complejos de rutenio aquellos que son obtenibles mediante reacción de compuestos de fórmula (II) con compuestos de fórmula (III).
11. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 9 a 10, caracterizado porque se usan como complejos de rutenio aquellos que son obtenibles mediante reacción de compuestos de fórmula (II) con compuestos de fórmula (III), en el que la relación molar de compuestos de fórmula (III) y compuestos de fórmula (II) asciende a 2:1 a 3:1.
12. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 9 a 11, caracterizado porque se utilizan como compuestos de fórmula (II) dímeros de benceno-diclororutenio, dímeros de mesitileno-diclororutenio o dímeros de cumeno-diclororutenio.
13. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 9 a 12, caracterizado porque se utilizan como compuestos de fórmula (III) aquellos en los que
\quad
R^{3} y R^{4} representan respectivamente de forma idéntica fenilo o conjuntamente alquileno C_{3}-C_{8} de cadena lineal y R^{5} representa alquilo C_{1}-C_{4}, fluoroalquilo C_{1}-C_{4}, fenilo o naftilo que está sustituido adicionalmente con ninguno, uno, dos, tres, cuatro o cinco restos que se seleccionan del grupo de alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4}, fluoroalquilo C_{1}-C_{4}, flúor y cloro.
14. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 9 a 13, caracterizado porque se usan como compuestos de fórmula (III) S,S- o R,R-N-p-toluenosulfonil-1,2-difeniletilendiamina.
15. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 1 a 14, caracterizado porque se utilizan como aminas, que se presentan en forma al menos parcialmente protonada, aquellas de fórmula (V)
(V)NR^{6}R^{7}R^{8}
en la que
\quad
R^{6}, R^{7} y R^{8} representan independientemente entre sí respectivamente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8} o bencilo.
16. Procedimiento según la reivindicación 15, caracterizado porque se utilizan como aminas, que se presentan en forma al menos parcialmente protonada, aquellas de fórmula (V), en la que R^{6}, R^{7} y R^{8} representan independientemente entre sí respectivamente alquilo C_{1}-C_{8} o bencilo.
17. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 1 a 16, caracterizado porque se utilizan mezclas de ácido fórmico y trietilamina.
18. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 1 a 17, caracterizado porque la relación molar de ácido fórmico a amina asciende a 1:1 a 3:1.
19. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 1 a 18, caracterizado porque la relación molar de ácido fórmico en relación al sustrato utilizado asciende a 1:1 a 3:1.
20. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 1 a 19, caracterizado porque la temperatura de reacción es de -10 a 150ºC.
21. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 1 a 20, caracterizado porque la cantidad molar de rutenio asciende a 0,01 a 1,0% en moles en relación al sustrato utilizado.
22. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 1 a 21, caracterizado porque la mezcla de reacción se agita con un número medio de revoluciones del agitador de 100 a 3.000 min^{-1}.
23. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 1 a 22, caracterizado porque se conduce una corriente de gas inerte a través o sobre la mezcla de reacción.
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