ES2283774T3 - Formulaciones de quinapril e inhibidores de la eca relacionados. - Google Patents
Formulaciones de quinapril e inhibidores de la eca relacionados. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2283774T3 ES2283774T3 ES03729543T ES03729543T ES2283774T3 ES 2283774 T3 ES2283774 T3 ES 2283774T3 ES 03729543 T ES03729543 T ES 03729543T ES 03729543 T ES03729543 T ES 03729543T ES 2283774 T3 ES2283774 T3 ES 2283774T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- weight
- alkaline earth
- compound
- formulation according
- earth metal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Formulación farmacéutica que comprende: a. el 0, 5-50% en peso de un compuesto de fórmula I; (Ver fórmula) en la que R1 es hidrógeno o alquilo que tiene de uno a cinco átomos de carbono; R2 es hidrógeno o alquilo C1-C4 o el grupo (Ver fórmula) en el que A y B denotan independientemente hidrógeno o alquilo C1-C4 y n es de 1-4; R3 y R4 junto con los átomos a los que están conectados para formar un sistema de anillo heterocíclico, mono, di o tricíclico que está sustituido opcionalmente con alcoxilo C1-C4; R5 es metilo o fenilo; y sales farmacéuticamente aceptable de los mismos; b. el 5-90% en peso de un carbonato de metal alcalino o alcalinotérreo; c. el 5-90% en peso de una sal de hidrogenofosfato de metal alcalinotérreo insoluble; y d. conteniendo menos del 10% en peso de un compuesto de sacárido.
Description
Formulaciones de quinapril e inhibidores de la
ECA relacionados.
La presente invención está dentro del campo de
las formulaciones farmacéuticas de inhibidores de la ECA (enzima
convertidora de la angiotensina), específicamente formulaciones de
quinapril y compuestos relacionados estructuralmente.
\vskip1.000000\baselineskip
Muchos de los compuestos útiles como inhibidores
de la ECA (enzima convertidora de la angiotensina) tales como
quinapril y compuestos relacionados estructuralmente, son propensos
a la degradación. Específicamente, tales compuestos pueden
degradarse mediante (i) ciclación mediante reacción nucleófila
interna para formar dicetopiperazinas sustituidas, (ii) hidrólisis
del grupo éster de cadena lateral, y (iii) oxidación para formar
productos que tienen a menudo una coloración indeseada.
Ciertas composiciones estabilizadoras y las
formulaciones de tales compuestos se han sugerido y utilizado en la
técnica anterior.
El documento EP 317878 sugiere recubrir un
compuesto activo de este tipo con un recubrimiento protector
polimérico, o mezclar el compuesto con un tampón tolerado
fisiológicamente que garantice que se fija un pH en el intervalo de
ligeramente ácido a ligeramente alcalino en una formulación
farmacéutica en presencia de humedad, o
ambos.
ambos.
El Cahier Complémentaire (pág. 10, col.
izquierda) del Dictionnaire Vidal (1985) describe un fármaco de
maleato de enalapril denominado RENITEC que contiene como
excipientes lactosa e hidrogenocarbonato de sodio.
El documento EP 280999B1 sugiere composiciones
similares usando carbonatos de metales alcalinos o alcalinotérreos y
sacáridos como estabilizadores para estos compuestos. Los ejemplos
comparativos en el mismo (véase, por ejemplo el ejemplo D) someten a
prueba una formulación con 5,4 mg de quinapril clorhidrato, 88,4 mg
de carbonato de magnesio, 5,2 mg de gelatina y 1,0 mg de estearato
de magnesio. Sin embargo, la formulación muestra una degradación
sustancial comparada con formulaciones estabilizadas por lactosa y
por tanto no es útil como una formulación farmacéutica práctica.
Dichos compuestos inhibidores de la ECA han
variado la sensibilidad y las formulaciones específicas necesitan
someterse a prueba y optimizarse para compuestos diferentes. Por
consiguiente, se apreciarán soluciones alternativas que proporcionen
formulaciones estables.
Se ha descubierto ahora sorprendentemente que
pueden producirse formulaciones útiles, estables con el uso de
excipientes que comprenden un compuesto básico, preferiblemente un
carbonato de metal alcalino o alcalinotérreo, y se usa
adicionalmente un hidrogenofosfato de metal alcalinotérreo insoluble
como una sustancia de relleno preferida. Sorprendentemente, no se
necesita un compuesto de sacárido para la estabilización en tales
formulaciones.
El pH de las formulaciones de la presente
invención está dominado por el estabilizador básico.
Los comprimidos de tales formulaciones tienen
una buena estabilidad de almacenamiento y características de
disolución, y las formulaciones son adecuadas para uso en
combinaciones de fármacos.
En una realización, se mezcla carbonato de
magnesio al 45% con quinapril clorhidrato al 3,9% con la adición de
hidrogenofosfato de calcio al 33% (CaHPO_{4}). Realizaciones
específicas adicionales y los resultados experimentales de pruebas
de estabilidad se describen en la descripción detallada a
continuación y los ejemplos adjuntos.
\vskip1.000000\baselineskip
La formulación farmacéutica de la presente
invención comprende el 0,5-50% en peso, tal como el
1-25% en peso, incluyendo el 1-15%
en peso de un compuesto de fórmula I:
en la que R^{1} es hidrógeno o
alquilo que tiene de uno a cinco átomos de carbono; R^{2} es
hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} o el
grupo
en el que A y B denotan
independientemente hidrógeno o alquilo
C_{1}-C_{4} y n es de 1-4;
R^{3} y R^{4} junto con los átomos a los que están conectados
para formar un sistema de anillo heterocíclico, mono, di, o
tricíclico que está sustituido opcionalmente con alcoxilo
C_{1}-C_{4};
R^{5} es metilo o fenilo; o cualquier sal
farmacéuticamente aceptable de los mismos; el 5-90%
en peso de un carbonato de metal alcalino o alcalinotérreo, tal como
en el intervalo del 10-90% en peso, incluyendo el
intervalo de aproximadamente el 15-75% en peso y
preferiblemente en el intervalo del 25-75% en peso,
tal como el 25-50% en peso o el
30-50% en peso; el 5-90% en peso
incluyendo el intervalo del 10-90% en peso de una
sal de hidrogenofosfato de metal alcalino o alcalinotérreo que es
preferiblemente una sal de hidrogenofosfato de metal alcalinotérreo
insoluble, tal como en el intervalo del 15-75% en
peso, tal como el intervalo del 20-60% en peso, y
preferiblemente en el intervalo del 25-50% en peso,
o en el intervalo del 15-30% en peso; y que
contiene menos del 10% en peso de un compuesto de sacárido.
Preferiblemente la cantidad de compuesto de
sacárido es inferior al 5% en peso, más preferiblemente inferior al
2% en peso.
El carbonato de metal alcalinotérreo puede
seleccionarse adecuadamente de carbonato de magnesio,
hidrogenocarbonato de sodio y carbonato de sodio.
En realizaciones preferidas, la cantidad del
carbonato de metal alcalinotérreo es al menos el equivalente de la
cantidad del compuesto activo de fórmula 1, tal como por ejemplo al
menos dos veces el equivalente, o al menos tres veces el equivalente
de la cantidad del compuesto activo.
El término equivalente en este contexto se
refiere al término equivalente iónico convencional, un equivalente
de una sustancia que participa en una reacción de neutralización es
esa cantidad de una sustancia que o bien contribuye o bien consume 1
mol de iones hidrógeno en esa reacción. Es decir, para un compuesto
monoácido tal como ramipril y un compuesto alcalino monobásico tal
como NaHCO_{3}, la razón equivalente de los compuestos es la misma
que la razón molar; para un compuesto diácido tal como quinapril HCl
estabilizado con NaHCO_{3}, un equivalente de NaHCO_{3} es igual
a dos moles de NaHCO_{3}; y asimismo para un compuesto diácido y
un compuesto alcalino dibásico tal como Na_{2}CO_{3}, la razón
equivalente es otra vez la misma que la razón molar. (Véase, por
ejemplo Skoog, West, Holler Fundamentals of Analytical
Chemistry 5ª edición, Saunders College Publishing, NY,
1988).
Tal como se mencionó, los pH de las
formulaciones están dominados por el excipiente estabilizador
básico, es decir, el carbonato de metal alcalino o
alcalinotérreo.
El compuesto inhibidor de la ECA se selecciona
generalmente a partir de enalapril, delapril, lisinopril, moexipril,
perindopril, quinapril, ramipril, trandolapril, y sales
farmacéuticamente aceptables de los mismos. En particular,
formulaciones estables de quinapril o una sal de las mismas se
fabrican adecuadamente según la invención descrita en el presente
documento.
En realizaciones útiles aún adicionales, la
formulación de la presente invención comprende además en el
intervalo de aproximadamente el 0,5-50% en peso de
un compuesto farmacéuticamente activo, seleccionado del grupo que
contiene diuréticos que incluyen hidroclorotiazida; antitusivos que
incluyen dextrometorfano, dextrometorfano bromhidrato, noscapina,
carbetapentanocitrato, y clofedianol clorhidrato; antihistamínicos
que incluyen maleato de clorfeniramina, tartrato de fenindamina,
maleato de pirilamina, succinato de doxilamina, y citrato de
feniltoloxamina; descongestionantes que incluyen fenilefedrina
clorhidrato, fenilpropanolamina clorhidrato, pseudoefedrina
clorhidrato, efedrina; y alcaloides tales como fosfato de codeína,
sulfato de codeína, y morfina. La cantidad adecuada de un compuesto
farmacéuticamente activo adicional tal como los listados
anteriormente depende del compuesto particular, es decir la
actividad del compuesto y su dosis adecuada, y el peso de la dosis
de la formulación farmacéutica.
Se combinaron los siguientes materiales mediante
el método de granulación en húmedo para la fabricación de
comprimidos de 5 mg de quinapril.
\vskip1.000000\baselineskip
Se trataron los siguientes materiales mediante
granulación en húmedo para comprimidos de 10/12,5 mg con quinapril e
hidroclorotiazida.
\vskip1.000000\baselineskip
Se sometió a prueba la estabilidad de los
comprimidos preparados en los ejemplos 1-2 a 40°C
durante 9 días.
Claims (11)
1. Formulación farmacéutica que comprende:
a. el 0,5-50% en peso de un
compuesto de fórmula I;
en la que R^{1} es hidrógeno o
alquilo que tiene de uno a cinco átomos de carbono; R^{2} es
hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} o el
grupo
en el que A y B denotan
independientemente hidrógeno o alquilo
C_{1}-C_{4} y n es de 1-4;
R^{3} y R^{4} junto con los átomos a los que están conectados
para formar un sistema de anillo heterocíclico, mono, di o
tricíclico que está sustituido opcionalmente con alcoxilo
C_{1}-C_{4}; R^{5} es metilo o fenilo; y sales
farmacéuticamente aceptable de los
mismos;
b. el 5-90% en peso de un
carbonato de metal alcalino o alcalinotérreo;
c. el 5-90% en peso de una sal
de hidrogenofosfato de metal alcalinotérreo insoluble; y
d. conteniendo menos del 10% en peso de un
compuesto de sacárido.
2. Formulación según la reivindicación 1, en la
que el carbonato de metal alcalino o alcalinotérreo se selecciona de
carbonato de magnesio, hidrogenocarbonato de sodio y carbonato de
sodio.
3. Formulación según la reivindicación 1, en la
que la cantidad del carbonato de metal alcalinotérreo es al menos el
equivalente de la cantidad de compuesto activo de fórmula I.
4. Formulación según la reivindicación 1, en la
que el compuesto de fórmula I se selecciona del grupo que contiene
enalapril, delapril, lisinopril, moexipril, perindopril, quinapril,
ramipril, trandolapril, y sales farmacéuticamente aceptables de los
mismos.
5. Formulación según la reivindicación 1, en la
que la formulación comprende en el intervalo del
1-15% en peso el compuesto de fórmula 1.
6. Formulación según la reivindicación 1, en la
que la formulación comprende en el intervalo del
25-75% en peso el carbonato de metal alcalino o
alcalinotérreo.
7. Formulación según la reivindicación 6, en la
que la formulación comprende en el intervalo del
30-50% en peso el carbonato de metal alcalino o
alcalinotérreo.
8. Formulación según la reivindicación 1, en la
que la formulación comprende en el intervalo del
15-75% en peso la sal de un hidrogenofosfato de
metal alcalinotérreo insoluble.
9. Formulación según la reivindicación 1, en la
que la formulación comprende en el intervalo del
25-50% en peso la sal de un hidrogenofosfato de
metal alcalinotérreo insoluble.
10. Formulación según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la que el compuesto de fórmula I es
quinapril o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
11. Formulación según la reivindicación 1, que
comprende además el 0,5-50% en peso de un compuesto
farmacéuticamente activo seleccionado del grupo que contiene
diuréticos que incluyen hidroclorotiazida; antitusivos que incluyen
dextrometorfano, dextrometorfano bromhidrato, noscapina,
carbetapentanocitrato, y clofedianol clorhidrato; antihistamínicos
que incluyen maleato de clorfeniramina, tartrato de fenindamina,
maleato de pirilamina, succinato de doxilamina, y citrato de
feniltoloxamina; descongestionantes que incluyen fenilefedrina
clorhidrato, fenilpropanolamina clorhidrato, pseudoefedrina
clorhidrato, efedrina; y alcaloides tales como fosfato de codeína,
sulfato de codeína, y morfina.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IS6233 | 2002-01-15 | ||
| IS623302 | 2002-01-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2283774T3 true ES2283774T3 (es) | 2007-11-01 |
Family
ID=36701209
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES03729543T Expired - Lifetime ES2283774T3 (es) | 2002-01-15 | 2003-01-14 | Formulaciones de quinapril e inhibidores de la eca relacionados. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050118259A1 (es) |
| EP (1) | EP1513555B1 (es) |
| AT (1) | ATE357933T1 (es) |
| AU (1) | AU2003235579A1 (es) |
| DE (1) | DE60312857T2 (es) |
| EA (1) | EA007981B1 (es) |
| ES (1) | ES2283774T3 (es) |
| IS (1) | IS2440B (es) |
| UA (1) | UA78542C2 (es) |
| WO (1) | WO2003059388A1 (es) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2003270245A1 (en) * | 2003-09-23 | 2005-04-11 | Texcontor Etablissement | Stable quinapril compositions |
| EA011862B1 (ru) * | 2004-03-24 | 2009-06-30 | Актавис Груп Хф. | Композиции рамиприла |
| HRP20161602T1 (hr) * | 2004-03-29 | 2016-12-30 | Les Laboratoires Servier | Postupak priprave čvrstog farmaceutskog pripravka |
| SI21800A (sl) | 2004-05-14 | 2005-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nov postopek sinteze perindoprila |
| GB0518129D0 (en) * | 2005-09-06 | 2005-10-12 | Arrow Int Ltd | Ramipril formulation |
| GB2431579A (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-02 | Arrow Int Ltd | Ramipril formulations |
| US20070098782A1 (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Selamine Limited | Ramipril Formulation |
| EP2269583B1 (en) | 2006-06-16 | 2014-08-13 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Pharmaceutical composition comprising hydrochlorothiazide and telmisartan |
| GB0624082D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril metal salts |
| GB0624084D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amino acid salts |
| GB0624087D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril combination salt |
| GB0624090D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amine salts |
| WO2008132756A1 (en) * | 2007-05-01 | 2008-11-06 | Lupin Limited | Stable pharmaceutical compositions of ramipril |
| TR200906322A2 (tr) | 2009-08-17 | 2011-07-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Çözünürlük ve stabilite özellikleri geliştirilmiş granüller. |
| PL227900B1 (pl) | 2012-11-15 | 2018-01-31 | Adamed Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca inhibitor ACE i bloker kanałów wapniowych, sposób jej wytwarzania i jednostka dawkowania zawierająca tę kompozycję |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4743450A (en) * | 1987-02-24 | 1988-05-10 | Warner-Lambert Company | Stabilized compositions |
| HU222489B1 (hu) * | 1990-07-25 | 2003-07-28 | Novartis Ag. | Stabilizált gyógyszerkészítmények és eljárás az előállításukra |
| US5292520A (en) * | 1990-09-13 | 1994-03-08 | Akzo N.V. | Stabilized solid pharmaceutical composition containing acid addition salts of a basic drug and an alkaline stabilizer |
| US5573780A (en) * | 1995-08-04 | 1996-11-12 | Apotex Usa Inc. | Stable solid formulation of enalapril salt and process for preparation thereof |
| WO1999062560A1 (en) * | 1998-06-05 | 1999-12-09 | Warner-Lambert Company | Stabilization of compositions containing ace inhibitors using magnesium oxide |
| HK1040056A1 (zh) * | 1998-11-06 | 2002-05-24 | G.D. Searle & Co. | 血管紧张肽转换酶抑制剂及醛甾䣳对抗物的综合治疗以减低心血管疾病的发病率及死亡率 |
| RU2165251C1 (ru) * | 2000-09-06 | 2001-04-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко | Твердая лекарственная форма эналаприла и способ ее получения |
-
2003
- 2003-01-14 UA UA20040806559A patent/UA78542C2/uk unknown
- 2003-01-14 ES ES03729543T patent/ES2283774T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-14 AT AT03729543T patent/ATE357933T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-01-14 AU AU2003235579A patent/AU2003235579A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-14 DE DE60312857T patent/DE60312857T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-14 EP EP03729543A patent/EP1513555B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-14 WO PCT/IS2003/000002 patent/WO2003059388A1/en not_active Ceased
- 2003-01-14 US US10/501,454 patent/US20050118259A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-14 EA EA200400942A patent/EA007981B1/ru not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-08-11 IS IS7394A patent/IS2440B/is unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2003059388A1 (en) | 2003-07-24 |
| IS2440B (is) | 2008-11-15 |
| EP1513555A1 (en) | 2005-03-16 |
| EP1513555B1 (en) | 2007-03-28 |
| ATE357933T1 (de) | 2007-04-15 |
| AU2003235579A1 (en) | 2003-07-30 |
| US20050118259A1 (en) | 2005-06-02 |
| EA007981B1 (ru) | 2007-02-27 |
| DE60312857T2 (de) | 2008-01-17 |
| IS7394A (is) | 2004-08-11 |
| DE60312857D1 (de) | 2007-05-10 |
| EA200400942A1 (ru) | 2004-12-30 |
| UA78542C2 (en) | 2007-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2283774T3 (es) | Formulaciones de quinapril e inhibidores de la eca relacionados. | |
| CA2103163C (en) | Compositions and methods for the sublingual or buccal administration of therapeutic agents | |
| US6696481B2 (en) | Salt of perindopril and pharmaceutical compositions containing it | |
| NZ516108A (en) | Ophthalmic composition containing ketotifen and a non-ionic tonicity agent | |
| WO2005041940A1 (en) | Stable formulations of ace inhibitors and methods for preparation thereof | |
| MXPA04012462A (es) | Composicion medicinal solida estable para la administracion oral. | |
| US20030212099A1 (en) | Stabilized pharmacutical compositions comprising acid donors | |
| CN101795684A (zh) | 他汀类化合物与抗肥胖药的组合 | |
| JP2011525901A (ja) | ロスバスタチンカルシウム含有医薬組成物 | |
| ES2234051T3 (es) | Composiciones farmaceuticas de cilansetron estabilizadas contra la racemizacion. | |
| EA011862B1 (ru) | Композиции рамиприла | |
| KR100227156B1 (ko) | 저장 안정성이 개선된 약학조성물 및 그의 제조방법 | |
| ES2256721T3 (es) | Formulacion de fosinopril. | |
| US20100035955A1 (en) | Stabilised Composition Comprising ACE Inhibitors | |
| US20030027837A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising quinapril magnesium | |
| GB2404336A (en) | Stabilisation of therapeutic agents using a carbonate salt of an amino acid, preferably in the presence of a saccharide, & pharmaceutical compositions thereof | |
| EP1137662B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising quinapril magnesium | |
| US6767556B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising moexipril magnesium | |
| US20030157165A1 (en) | Stable saccharide-free tablets comprising a salt of quinapril or moexipril | |
| CA2691956A1 (en) | Improved pharmaceutical formulation containing an hmg-coa reductase inhibitor and method for the preparation thereof | |
| KR100593795B1 (ko) | 안정성이 개선된 라미프릴을 포함하는 경구투여용 제제 |