ES2284485T3 - Uso de 4-aminopiridina para el tratamiento de neuropatias perifericas. - Google Patents
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Abstract
El uso de la 4-aminopiridina para la producción de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad desmielinizante del sistema nervioso periférico que se elige del Síndrome de Guillain-Barre, la diabetes mellitus, y la neuropatía sensor motora hereditaria. 10
Description
Uso de 4-aminopiridina para el
tratamiento de neuropatías periféricas.
La invención en cuestión trata del uso de
4-aminopiridina para el tratamiento de neuropatías
periféricas y, más específicamente, del tratamiento de neuropatías
periféricas desmielinizantes.
Por vía de antecedentes, las neuropatías o
enfermedades desmielinizantes pueden ocurrir tanto en el sistema
nervioso central como en el sistema nervioso periférico. La
esclerosis múltiple (MS) es una enfermedad neurológica degenerativa
e inflamatoria que afecta el sistema nervioso central y, más
específicamente, la capa de mielina. La MS causa desmielinización
de fibras nerviosas que tiene por resultado el corto circuito de los
impulsos nerviosos y así una disminución o bloqueo de la
transmisión a lo largo de las fibras nerviosas con síntomas de
interrupción asociados incluyendo la espasticidad, la pérdida de
fuerza motora, y las parestesias dolorosas (dolor neurogénico). En
contraste, con neuropatías desmielinizantes periféricas, la
espasticidad no ocurre, sin embargo, la debilidad y el dolor
neurogénico son problemáticos. Las neuropatías periféricas están
asociadas con un número de enfermedades, síndromes, o condiciones
que incluyen pero no se limitan a las enfermedades adquiridas o las
condiciones que incluyen el Síndrome Guillain-Barre
(GBS), la poliradiculoneuropatía desmielinizante crónica (CIDP), la
diabetes mellitus (la prevalencia de la neuropatía diabética sola es
una en un millón en los Estados Unidos), o las neuropatías
sensor-motoras hereditarias (la enfermedad de
Charcopt-Marie-Tooth, la ataxia de
Friedrich, la porfiria, las neuropatías de lipoproteínas, y las
neuropatías amieloides familiares).
La Patente de los Estados Unidos No. 5,540,938
de Masterson et al., publicada el 30 de Julio de 1996, y
asignada a Elan Corporation da a conocer un método para el
tratamiento de enfermedades neurológicas caracterizadas por la
desmielinización del sistema nervioso central como es la MS y la
enfermedad de Alzheimer, por la administración de mono- o
di-aminopiridina a pacientes que tienen la
enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central. La patente
de Materson et al., solo muestra la mejora de los síntomas
asociados con las enfermedades desmielinizantes del sistema
nervioso central y no describe el uso de las aminopiridinas para el
tratamiento de las enfermedades desmielinizantes del sistema
nervioso periférico o sus síntomas.
La Patente de los Estados Unidos No. 5,545,648
de Hansebout et al., publicada el 13 de Agosto de 1996, y
asignada a la Canadian Spinal Research Organization, da a conocer el
uso de la 4-aminopiridina para la reducción del
dolor crónico y la espasticidad en los pacientes lesionados de las
cuerdas espinales. Sin embargo, la patente de Hansebout et
al. da a conocer únicamente el uso de la
4-aminopiridina para el tratamiento de las
enfermedades del sistema nervioso central y las lesiones como es la
lesión de la cuerda espinal. (Ver también, Segal et al.
(1998) "4-Aminopyridine Alters Gait
Characteristics and Enhances Locomotion in Spinal Cord Injured
Humans," The Journal of Spinal Cord Medicine, Vol. 21, pp
200-204; Tamura, R. et al. (1994),
"3,4-Diaminopyridine in Demyelinating Peripheral
Neuropathies", Annals of Neurology, vol. 36, No 3).
Es interesante observar que, en general, las
enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso central como es
la MS no cruzan para afectar al sistema nervioso periférico ya que
la mielina periférica es diferente tanto en estructura como en
respuesta a los anticuerpos de la mielina del sistema nervioso
central, aunque tanto la mielina periférica como la mielina central
proporcionan muchas de las mismas características fisiológicas al
nervio fundamental. Además, las enfermedades desmielinizantes del
sistema nervioso periférico habitualmente prescinden del sistema
nervioso central como se ejemplifica en la GBS, la diabetes
mellitus, y las neuropatías sensor-motoras
heredita-
rias.
rias.
Por consiguiente, sería ventajoso y deseable
tener un método para tratar las enfermedades desmielinizantes del
sistema nervioso periférico. El uso de la
4-aminopiridina, es prometedor al proporcionar un
fármaco para usarse en el tratamiento de las enfermedades
desmielinizantes del sistema nervioso periférico, como es la GBS,
que no ha sido previamente identificada en la técnica anterior. El
uso de la 4-aminopiridina para el tratamiento de
las enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso periférico
llena una necesidad no encontrada previamente y largamente deseada
por los médicos y aquellos que sufren de enfermedades
desmielinizantes del sistema nervioso periférico por una modalidad
de tratamiento que pueda aliviar los síntomas de sus
enfermedades.
El uso de la 4-aminopiridina
para la producción de un medicamento en el tratamiento de una
enfermedad desmielinizante del sistema nervioso periférico que se
elige del Síndrome Guillain-Barre, la diabetes
mellitus y la neuropatía sensor-motora
hereditaria.
Otras ventajas de la presente invención serán
apreciadas fácilmente al entenderse mejor las mismas en referencia
a la siguiente descripción detallada cuando se considera en conexión
con los dibujos que lo acompañan donde:
\newpage
La Figura 1 es una gráfica ilustrando la fuerza
motora de la extremidad inferior sobre el tiempo para ambos
pacientes los tratados y los no tratados en donde la línea delgada
representa el placebo y la línea gruesa representa el medicamento
activo;
La Figura 2 es una gráfica que ilustra la fuerza
motora de la extremidad superior sobre el tiempo para pacientes
tratados y sin tratar en donde la línea delgada representa el
placebo y la línea gruesa representa el medicamento activo; y
La Figura 3 es una gráfica que ilustra la fuerza
de agarre sobre el tiempo para pacientes tratados y sin tratar en
donde la línea delgada representa el placebo y la línea gruesa
representa el medicamento activo.
Los términos "paciente" y "sujeto"
significan todos los animales incluyendo los humanos. Los ejemplos
de pacientes o sujetos incluyen los humanos, las vacas, los perros,
los gatos, las cabras, las ovejas y los cerdos.
Aquellos expertos en la técnica son capaces de
identificar fácilmente los pacientes o sujetos que tienen una
enfermedad o condición desmielinizante del sistema nervioso
periférico. Por ejemplo, los pacientes que sufren el síndrome de
Guillain-Barre (GBS) o la diabetes mellitus.
Una cantidad efectiva terapéuticamente es una
cantidad del compuesto aminopiridina, que cuando se administra a un
paciente o sujeto, mejora un síntoma de la enfermedad.
Se puede administrar el compuesto de la presente
invención a un paciente ya sea solo o como parte de una composición
farmacéutica. Se pueden administrar las composiciones a los
pacientes ya sea por vía oral, vía rectal, vía parenteral (vía
intravenosa, vía intramuscular, o vía subcutánea), vía
intracisternal, vía intratecal, vía intravaginal, vía
intraperitoneal, vía intravesical, vía local (polvos, ungüentos, o
gotas), o como un atomizador bucal o nasal.
Las composiciones adecuadas para inyección
parenteral pueden comprender las soluciones acuosas o no acuosas
estériles aceptables fisiológicamente, las dispersiones, las
suspensiones o las emulsiones, y los polvos estériles para
reconstitución en soluciones inyectables estériles o las
dispersiones. Los ejemplos de transportadores acuosos y no acuosos
adecuados, los diluyentes, los disolventes o los vehículos incluyen
el agua, el etanol, los polioles (el propilenglicol, el
polietilenglicol, el glicerol, y los semejantes), las mezclas
adecuadas de ellos, los aceites vegetales (como es el aceite de
oliva) y los ésteres orgánicos inyectables como es el oleato de
etilo. Se puede mantener la fluidez apropiada, por ejemplo, por el
uso de un revestimiento como es la lecitina, por el mantenimiento
del tamaño de partícula requerido en el caso de dispersiones y por
el uso de surfactantes.
Estas composiciones pueden contener también
adyuvantes como son los agentes conservantes, humectantes,
emulsificantes, y de dosificación. Se puede asegurar la prevención
de la acción de microorganismos por varios agentes antibacterianos
y antifúngicos, por ejemplo, los parabenos, el clorobutanol, el
fenol, el ácido sórbico, y sus semejantes. Puede ser deseable
también incluir agentes isotónicos, por ejemplo, los azúcares, el
cloruro de sodio, y sus semejantes. Se puede producir la absorción
prolongada de la forma farmacéutica inyectable por el uso de agentes
de absorción retardada, por ejemplo, el monoesterato de aluminio y
la gelatina.
Las formas de dosificación sólida para la
administración oral incluyen las cápsulas, las tabletas, las
píldoras, los polvos, y los gránulos. En dichas formas de
dosificación sólida, se mezcla el compuesto activo con al menos un
excipiente inerte habitual (o transportador) como es el citrato de
sodio o el fosfato de dicalcio o (a) rellenos o extendedores, como
por ejemplo, los almidones, la lactosa, la sucrosa, la glucosa, el
manitol, y el ácido silícico, (b) aglutinantes, como por ejemplo,
la carboximetilcelulosa, los aliñatos, la gelatina, la
polivinilpirrolidona, la sucrosa, y la acacia, (c) los humectantes,
como por ejemplo, el glicerol, (d) agentes desintegradores, como
por ejemplo, el agar-agar, el carbonato de calcio,
el almidón de la patata o de la tapioca, el ácido algínico, ciertos
complejos de silicatos, y el carbonato de sodio, (e) retardantes de
solución, como por ejemplo, la parafina, (f) aceleradores de
absorción, como por ejemplo, los compuestos cuaternarios de amonio,
(g) agentes humectantes, como por ejemplo, el alcohol cetílico, y el
monoesterato de glicerol, (h) los absorbentes, como por ejemplo, la
kaolina y la bentonita, y (i) lubricantes, como por ejemplo, el
talco, el estearato de calcio, el estearato de magnesio, los
polietilen glicol sólidos, el lauril sulfato de sodio, o mezclas de
ellos. En el caso de las cápsulas, las tabletas, y las píldoras, las
formas de dosificación también pueden comprender agentes
amortiguadores.
Se pueden emplear también las composiciones
sólidas de tipo similar como rellenos en las cápsulas de gelatina
de relleno duro y blando usando tales excipientes como la lactosa o
azúcar de leche tanto como polietilenglicoles de elevado peso
molecular, y los semejantes.
Se pueden preparar las formas de dosificación
sólida como son las tabletas, las grageas, las cápsulas, las
píldoras, y los gránulos con revestimientos y capas, como son los
revestimientos entéricos y otros bien conocidos en la técnica.
Ellos pueden contener agentes opacificantes, y pueden ser también de
tal composición que eliminan el compuesto o los compuestos activos
en una cierta parte del tracto intestinal de forma retardada. Los
ejemplos de composiciones clavadas que se pueden usar son las
sustancias poliméricas y las ceras. Los compuestos activos también
pueden estar en forma microencapsulada, si es apropiado, con uno o
más de los excipientes antes mencionados.
\newpage
Las formas de dosificación líquida para la
administración oral incluyen las emulsiones, las soluciones, las
suspensiones, los jarabes, y los elíxires aceptables
farmacéuticamente. Además de los compuestos activos, las formas de
dosificación líquida pueden contener diluyentes inertes usados
comúnmente en la técnica, como es el agua u otros disolventes, los
agentes solubilizadores y los emulsionantes, como por ejemplo, el
alcohol etílico, el alcohol isopropílico, el carbonato de etilo, el
acetato de etilo, el alcohol bencílico, el benzoato de bencilo, el
propilenglicol, el 1,3-butilenglicol, la
dimetilformamida, los aceites, en particular, el aceite de algodón,
el aceite de cacahuete, el aceite de germen de maíz, el aceite de
oliva, el aceite de ricino y el aceite de sésamo, el glicerol, el
alcohol de tetrahidrofurfurilo, los polietilenglicoles y los ésteres
de ácidos grasos de sorbitán o mezclas de estas sustancias, y los
semejantes.
Junto a dichos diluyentes inertes, la
composición también puede incluir adyuvantes, como los agentes
humidificantes, los agentes emulsionantes y de suspensión, los
agentes endulzantes, los aromatizantes y los perfumes.
Las suspensiones, además de los compuestos
activos, pueden contener agentes de suspensión, como por ejemplo,
los alcoholes isostearilo etoxilados, el polioxietilen sorbitol y
los ésteres sorbitano, la celulosa microcristalina, el
metahidróxido de aluminio, la bentonita, el
agar-agar y el tragacanto, o mezclas de estas
sustancias, y las semejantes.
Las composiciones para las administraciones vía
rectal son supositorios preferiblemente que se pueden preparar al
mezclar los compuestos de la presente invención con excipientes
adecuados no irritantes o transportadores como es la mantequilla de
cacao, el polietilenglicol o una cera de supositorio, que son
sólidas a temperaturas ordinarias pero líquidas a temperatura
corporal y por lo tanto, funden en el recto o en la cavidad vaginal
y liberan el componente activo.
Las formas de dosificación para la
administración cutánea de un compuesto de esta invención incluyen
los ungüentos, los polvos, los atomizadores y los inhaladores. Se
mezcla el componente activo bajo condiciones estériles con un
transportador fisiológicamente aceptable y cualquiera de los
preservativos, los amortiguadores, o los propulsores que puedan ser
requeridos. También se pueden contemplar las formulaciones
oftálmicas, los ungüentos de ojos, los polvos, y las soluciones
dentro del alcance de esta invención.
Se puede administrar el compuesto de la presente
invención a un paciente en niveles de dosis en el rango cercano de
0,1 a cerca de 1.000 mg por día. Para un humano adulto normal que
tiene un peso corporal cercano a 70 kilogramos, se prefiere una
dosis en el rango aproximado de 0,01 a cerca de 100 mg por kilogramo
de peso corporal por día. La dosis específica usada, sin embargo,
puede variar. Por ejemplo, la dosis puede depender de un número de
factores que incluyen los requerimientos del paciente, la severidad
de la condición a ser tratada, y la actividad farmacológica del
compuesto a usarse. La determinación de la dosis óptima para un
paciente en particular es bien conocida por aquellos expertos en la
técnica.
Además, se pretende que la presente invención
abarque los compuestos hechos ya sea usando técnicas de síntesis
orgánica estándar, que incluye la química combinatoria o por los
métodos biológicos, como es a través del metabolismo.
Se pretende ilustrar las realizaciones
particulares de la invención con los ejemplos presentados abajo y no
pretenden de ninguna manera limitar el alcance de la
especificación, incluyendo las reivindicaciones.
Esta fue una Fase I doble ciego, placebo
controlado, cruzada, estudio de dosis en ascenso en sujetos con GBS
similar a aquellos propuestos por MS y SCI. Una prueba inicial de
diez pacientes no se aleatorizará a ninguna de las dos secuencias
de tratamiento (A o B) como se muestra abajo.
La población estudio consiste de sujetos con
lesiones de GBS cuyos estados neurológicos han sido estables por al
menos dieciocho meses. Se inscribirán diez sujetos.
- \bullet
- Macho o hembra, de 18 a 75 años de edad, sin importar la raza.
- \bullet
- El sujeto está capacitado y ha dado voluntariamente el consentimiento previa información al desarrollo de cualquier procedimiento específico de estudio.
- \bullet
- El sujeto tiene discapacidad neurológica secundaria a GBS que ha sido estable por al menos dieciocho meses.
- \bullet
- El sujeto no es capaz de desplazarse más de 200 pies sin aparatos de ayuda.
- \bullet
- El sujeto es capaz y está dispuesto a cumplir con el protocolo.
- \bullet
- El sujeto tiene profundo dolor.
- \bullet
- El sujeto tiene velocidades de conducción del nervio motor o sensor anormal en al menos dos nervios de prueba.
- \bullet
- El sujeto es una mujer embarazada (como se determina por una prueba de embarazo de orina), una mujer lactando, o una mujer en edad fértil sin usar ninguno de los siguientes métodos de control de la natalidad (contraceptivos orales, aparatos de concepción implantables o agentes contraceptivos inyectables, métodos barrera de contracepción) o sin esterilizar quirúrgicamente.
- \bullet
- El sujeto tiene una historia de ataques.
- \bullet
- El sujeto tiene una alergia conocida a las sustancias que contienen piridina.
- \bullet
- El sujeto tiene evidencia de complicaciones de neuronas motoras superiores.
- \bullet
- El sujeto tiene cualquier condición médica, que incluye enfermedades siquiátricas, que interferirían con la interpretación del estudio monitor.
- \bullet
- El sujeto ha estado en medicación concomitante en una dosis/régimen estable por menos de tres semanas, y/o se espera cambiar la dosis/régimen estable de la medicación concomitante durante el curso del estudio.
- \bullet
- El sujeto tiene una historia de abuso de drogas o alcohol dentro del año pasado.
- \bullet
- El sujeto ha recibido un medicamento en investigación dentro de los treinta días anteriores a la visita de exploración.
- \bullet
- El sujeto ha tomado la 4-aminopiridina en el pasado, ya sea a través de la participación en un estudio previo o por la misma medicación.
Variables a reunir: Las medidas de estado
neurológico presentadas para este estudio son:
Se estimó la fuerza motora sobre la escala
ordinal 0-5 tradicional:
0- fuerza motora ausente
1- trazas de fuerza motora
2- puede mover la articulación específica pero
únicamente con la gravedad eliminada
3- puede mover la articulación contra la
gravedad pero no contra cualquier fuerza opositora
4- puede mover la articulación contra la fuerza
opositora pero la fuerza no es simétrica o normal para la
persona
5- fuerza motora normal.
Se puede emplear esta escala para medir la
siguiente fuerza motora para cada una de estas articulaciones de
movimientos tanto en el lado derecho como el izquierdo: la flexión
de la cadera, la aducción de la cadera, la abducción de la cadera,
la flexión de la rodilla, la extensión de la rodilla, la
dorsi-flexión del tobillo, la flexión plantar del
tobillo, la abducción del hombro, la extensión del codo, la flexión
del codo, la flexión de la muñeca, y la extensión de la muñeca.
Además, se estiman también los siguientes
criterios:
Se midió la fuerza de agarre de la mano en un
dinamómetro que ha sido calibrado. Cada paciente dio tres pruebas
separadas por periodos de descanso de treinta segundos y se registró
la fuerza mayor de las tres mediciones para cada mano.
Además, se sacaron pruebas de laboratorio de
suero al inicio del estudio y en cada semana del estudio. Las
pruebas de laboratorio de suero incluyen la glucosa, el nitrógeno de
urea de sangre, la creatinina, el ácido úrico, el calcio, las
proteínas totales, la albúmina, el fosfato, la bilirrubina total, el
colesterol, las LDH, la SGOT/AST, la fosfatasa alcalina, el
hematocrito, la hemoglobina, la cuenta de células de fórmula roja,
la cuenta de plaquetas, y la cuenta de células de fórmula blanca con
diferencial.
Las variables del tratamiento a reunir incluyen
el método de control de la vejiga tanto como el uso de un
ventilador, la plasmaféresis, los esteroides, y la inmunoglobulina
intravenosa (IVIg) como estas variables están relacionadas a la
severidad de la enfermedad (Zelig G, Ohry A, Shemsesh Y,
Bar-On Z, Blumen M, Brooks ME. The rehabilitation
of patientes with severe Guillain-Barre syndrome.
Paraplegia 1988; 26; 250-254; Meythaler JM,
DeVivo MJ, Braswell WC. Rehabilitation outcomes of patients who have
developed Guillain-Barre Syndrome. Am J Phys Med
Rehabil 1997; 76:411-419). La información se
reunirá también sobre el subtipo de GBS, la etiología del GBS, las
características demográficas del paciente en general, la historia
médica relevante, la duración de la estancia durante el cuidado
agudo y la rehabilitación, los precios para el cuidado agudo y la
rehabilitación, los que respaldan los cuidados, y las
rehospitalizaciones (Meythaler JM. Rehabilitation of
Guillain-Barre Syndrome. Arch Phys Med
Rehabil 1997; 78:872-9; Meythaler JM, DeVivo MJ,
Braswel WC. Rehabilitation outcomes of patients who have developed
Guillain-Barre syndrome. Am J Phys Med
Rehabil 1997; 76:411-9.). Este dato es parte
del estudio NIDRR actualmente consolidado sobre el GBS resultado
consolidado aquí en la UAB.
Se valora la facilidad en la recogida y la
calidad final de la información contenida en cada variable
subjetivamente y objetivamente.
El equipo completo del proyecto examina las
distribuciones de frecuencia, los medios, las tabulaciones cruzadas,
etc. que se informan de cada variable para su juicio. Por ejemplo,
si se informa de una mayor o menor incidencia de una complicación
particular que parece inconsistente con la experiencia clínica de
los investigadores, entonces la definición de esta variable será
reconsiderada y/o se dejará sin cambiar o se clarificará o se
borrará, como sea adecuado. Las complicaciones que no ocurren en
cualquier caso serán también candidatas para suprimirse, mientras
que los acontecimientos no previstos pueden ser candidatos para
añadirse a la base de datos. Este procedimiento se ha usado con
éxito durante muchos años por el Modelo de Sistemas de Lesión de
Médula
Espinal.
Espinal.
Todos los pacientes tendrán dos condiciones
nerviosas sensoriales y motoras de las extremidades superior e
inferior (en total cuatro motoras, cuatro sensoriales) desarrolladas
durante el periodo de inscripción y en el punto máximo de
liberación del medicamento tanto en la fase A como en la B. Esto
fija por objetivo el mejoramiento en la velocidad de la conducción
nerviosa con el uso de la 4-AP. Se llevan acabo las
velocidades y las amplitudes de la conducción nerviosa por los
nervios mediano y perineal.
La 4-aminopiridina puede ser
compuesta. Se compuso el compuesto localmente por una compañía de
compuestos farmacéuticos (Scout Wepfer Rph, The Compounding
Shoppe.). Este compuesto debe ser estable durante pocas semanas.
| Secuencia | semana 1 | semana 2 | semana 3 | semana 4 | semana 5 | semana 6 | semana 7 |
| A | 10 mg bid | 15 mg bid | 20 mg bid | fracaso | placebo | placebo | placebo |
| B | placebo | placebo | placebo | fracaso | 10 mg bid | 15 mg bid | 20 mg bid |
El escalamiento de la dosis aplica solo cuando
el sujeto no tiene toxicidad dosis-limitante.
Se reclutaron ocho pacientes para la prueba de
doble ciego. Fueron tres hombres y cinco mujeres. Una paciente
mujer salió del estudio debido al desarrollo de
poliradiculoneuropatía desmielinizante crónica (CIDP). Esta pudo
haber sido parcialmente enmascarada por la 4-AP. Los
siete pacientes restantes, con edad promedio de 57 años (rango de
27-73 años), completaron el protocolo aleatorio
doble ciego.
La fuerza de la extremidad inferior por la
abducción de cadera, la aducción de cadera, la flexión de cadera,
la flexión de rodilla, la dorsiflexión del tobillo y la flexión
plantar se incrementó de una puntuación motor promedio de 3,2 a 3,7
(p<0,0001, de Friedeman) durante la medicación activa como se
muestra en la Fig. 1.
La fuerza de la extremidad superior por la
abducción de cadera, la aducción de cadera, la flexión de cadera,
la flexión de rodilla, la dorsiflexión del tobillo y la flexión
plantar se incrementó de una puntuación motor promedio de 3,2 a 3,7
(p=0,0065, de Friedeman) durante la medicación activa como se
muestra en la Fig. 2.
La fuerza de agarre mejoró también en el
dinamómetro de mano. La fuerza de agarre se incrementó
significativamente desde el inicio del estudio como se comparó
después de cuatro semanas de tratamiento (p=0,0243; prueba par de
t-student). Sobre las cuatro semanas del
procedimiento las mediciones repetidas ANOVA acercaron el
significado estadístico (p=0,0715, ANOVA) como se muestra en la
Figura 3.
Solo tres pruebas de laboratorio tuvieron cambio
con significado estadístico. El ácido úrico cambió de 6,4 a 6,5; el
SGOT subió de 25,1 a 27,9; y el hematocrito descendió de 42,7 a
41,6. Ninguno de estos cambios es clínicamente significativo y
puede reflejar azar estadístico ya que se probaron muchos
laboratorios. El resto de pruebas de laboratorio no tuvieron un
cambio significante con el agente activo.
No hubo encuentros significantes
estadísticamente con el agente placebo. Sin embargo, para aquellos
pacientes con el primer agente activo, la fuerza motora y la fuerza
de agarre continuó disminuyendo durante hasta dos semanas
adicionales después de la primera semana del periodo de fracaso.
Esto indica que el efecto biológico neuronal puede continuar
durante más de dos semanas.
Claims (1)
1. El uso de la 4-aminopiridina
para la producción de un medicamento para el tratamiento de una
enfermedad desmielinizante del sistema nervioso periférico que se
elige del Síndrome de Guillain-Barre, la diabetes
mellitus, y la neuropatía sensor motora hereditaria.
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