ES2284926T3 - Nuevos compuestos de feniltanolaminas con una funcion de exticion de un receptor beta2 y metodo para su preparacion. - Google Patents
Nuevos compuestos de feniltanolaminas con una funcion de exticion de un receptor beta2 y metodo para su preparacion. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2284926T3 ES2284926T3 ES02771983T ES02771983T ES2284926T3 ES 2284926 T3 ES2284926 T3 ES 2284926T3 ES 02771983 T ES02771983 T ES 02771983T ES 02771983 T ES02771983 T ES 02771983T ES 2284926 T3 ES2284926 T3 ES 2284926T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- compounds
- carbon atoms
- amino
- formula
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/68—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
- C07C255/59—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Compuestos de fórmula (I) en donde R1 es H, cloro, o bromo; R2 es un grupo atrayente de electrones seleccionado ente el grupo que consiste en CF3, CN, flúor, COSO3H, CF3SO3 y NO2; R3 es un alquilo lineal o ramificado que tiene entre 1 y 10 átomos de carbono, un alcoxialquilo lineal o ramificado que tiene entre 2 y 10 átomos de carbono, un alcohol alifático que tiene entre 1 y 10 átomos de carbono, o un cicloalquilo que tiene entre 3 y 6 átomos de carbono; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Description
Nuevos compuestos de feniletanolaminas con una
función de excitación de un receptor \beta_{2} y método para su
preparación.
La presente invención se refiere a nuevos
compuestos para el tratamiento del asma y la bronquitis, en
particular, a nuevos compuestos de feniletanol - aminas como
agonistas del receptor \beta_{2}.
El asma y la bronquitis son enfermedades
comunes. En la mayoría de los casos, sus terapias son mediante el
uso de antibióticos, que no son muy efectivos y que tienen algunos
efectos secundarios con el uso prolongado. Los agonistas del
receptor \beta_{2} son bien conocidos como agentes
anti-asma. Sin embargo, estos agentes son todavía
deficientes en los efectos y las propiedades físicas y químicas.
El documento DE 40 28 398 A1 describe
feniletanolaminas, sus enantiómeros y las sales de adición, sus usos
farmacéuticos y su preparación. Los compuestos están sustituidos
por el grupo fenilo en el átomo de carbono que está adyacente al
grupo hidroxilo de la etanolamina.
La invención se refiere a compuestos de
feniletanol-aminas de fórmula (I) y a las sales
farmacéuticamente aceptables de los mismos:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en
donde
R_{1} es H, cloro, o bromo;
R_{2} es un grupo atrayente de electrones
seleccionado ente el grupo que consiste en CF_{3}, CN, flúor,
CH_{3}SO_{3} y NO_{2};
R_{3} es un alquilo lineal o ramificado que
tiene entre 1 y 10 átomos de carbono, un alcoxialquilo lineal o
ramificado que tiene entre 2 y 10 átomos de carbono, un alcohol
alifático que tiene entre 1 y 10 átomos de carbono, o un
cicloalquilo que tiene entre 3 y 6 átomos de carbono.
De acuerdo con una realización de la invención,
R_{2} es preferiblemente CF_{3} o CN.
De acuerdo con otra realización de la invención,
R_{3} es un alquilo lineal o ramificado de entre 1 y 6 átomos de
carbono, un alcoxi lineal o ramificado de entre 2 y 6 átomos de
carbono, un alcohol alifático de entre 1 y 6 átomos de carbono, o
un cicloalquilo de entre 3 y 6 átomos de carbono.
El término "sal farmacéuticamente
aceptable" utilizado en la presente invención se refiere a sales
de adición de ácido convencionales o sales de adición de base que
retienen la efectividad biológica y las propiedades de los
compuestos de fórmula (I) y están formados a partir de ácidos
orgánicos o inorgánicos no tóxicos adecuados o de bases orgánicas o
inorgánicas. Ejemplos de sales de adición de ácidos incluyen
aquellas derivadas de ácidos inorgánicos tales como ácido
clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido yodídrico, ácido sulfúrico,
ácido fosfórico y ácido nítrico, las derivadas de ácidos orgánicos
tales como ácido acético, ácido tartárico, ácido salicílico, ácido
metanosulfónico, ácido butandioico, ácido cítrico, ácido málico,
ácido láctico, ácido fumárico, y similares. Las sales de adición de
base de muestra incluyen aquellas derivadas del potasio, sodio,
amonio. En particular, las sales farmacéuticamente aceptables de
los compuestos de fórmula (I) son preferiblemente el clorhidrato o
el bromhidrato.
La presente invención también proporciona un
método para la preparación de los compuestos de fórmula (I), que
comprenden
\newpage
la reacción de la base libre de fórmula (III) o
las sales farmacéuticamente aceptables de la misma
en donde R_{1} y R_{2} son tal
como se han definido
anteriormente,
con los compuestos de fórmula (IV)
(IV)H_{2}NR_{3}
en donde R_{3} es tal como se ha
definido
anteriormente.
Los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la
presente invención pueden ser preparados por los métodos anteriores.
La reacción de los compuestos de fórmula (III) y los compuestos de
fórmula (IV) se lleva a cabo en condiciones anhidras, por ejemplo
en el disolvente del grupo de los alcoholes, tal como etanol anhidro
o hidrocarburos aromáticos, tales como tolueno a una temperatura
tal como la temperatura de reflujo del disolvente durante
10-15 horas. El rendimiento es del
20-30%.
En la presente invención, los compuestos de
fórmula (III) pueden ser preparados por el esquema siguiente:
en donde puede utilizarse la
p-amino acetofenona como base libre de fórmula (II)
o las sales farmacéuticamente aceptables de la
misma.
El método para la preparación de los compuestos
de fórmula (V) a partir de los compuestos de fórmula (II) es bien
conocido por los expertos en la materia (por ejemplo, G. Kurger, J.
Keck, y H. Pieper, Synthesis of
amino-Halogen-Substituted
Phenyl-aminoethanols. Arzneim Forsch./Drug res. 34
(11), Nr. Ba, 1984: 1612-1624, que se incorporan a
la presente memoria por referencia.
Los compuestos de fórmula (III) se preparan a
partir de los compuestos de fórmula (V) por reducción con
borohidruro de potasio en metanol y agua a temperatura ambiente
durante 5 h.
La presente invención también proporciona una
composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto de
fórmula (I) o sales farmacéuticamente aceptables del mismo. La
composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención
comprende además uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables
y otros ingredientes activos.
Los "excipientes farmacéuticamente
aceptables" significan un excipiente que es útil en el campo
farmacéutico que es generalmente seguro, no tóxico y que no tiene
ningún efecto biológico ni indeseable. Estos excipientes también
incluyen la lactosa, almidón, agua, alcohol, y similares.
La composición farmacéutica de acuerdo con la
presente invención puede también incluir propelentes, antisépticos,
agentes solubilizantes, agentes estabilizantes, agentes humectantes,
emulsionantes, agentes edulcorantes, colorantes, agentes
aromatizantes, sales para ajustar la presión osmótica, tampones,
agentes de recubrimiento, antioxidantes y similares. La composición
farmacéutica de acuerdo con la presente invención también puede
comprender otras sustancias terapéuticas valiosas, por ejemplo otros
ingredientes activos diferentes del compuesto de fórmula (I).
La composición farmacéutica de acuerdo con la
presente invención puede ser preparada en forma de comprimidos,
cápsulas, soluciones, sprays, inyecciones, y similares. Puede ser
administrada de forma oral, parenteral, pulverización, inhalación a
través de la cavidad oral o nasal u otras formas.
Los compuestos de la presente invención tienen
el efecto de agonista del receptor \beta_{2} y pueden ser
utilizados para el tratamiento del asma y la bronquitis. La presente
invención se refiere al uso del compuesto de fórmula (I) en la
preparación de medicamentos que tienen el efecto del agonista del
receptor \beta_{2}. La presente invención también se refiere al
uso del compuesto de fórmula (I) en la preparación de medicamentos
para el tratamiento del asma y la bronquitis.
Los compuestos de la presente invención pueden
ser administrados en una cantidad terapéuticamente efectiva. La
"cantidad terapéuticamente efectiva" significa una cantidad que
de forma efectiva previene, alivia, mejora los estados de las
enfermedades. La "cantidad terapéuticamente efectiva" puede ser
determinada por los expertos en la materia.
La cantidad o dosis terapéuticamente efectiva
puede variar en un amplio margen, y puede ser ajustada de acuerdo
con los requerimientos de los casos individuales. De forma típica,
para los adultos con un peso aproximado de 70 Kg, la dosis
preferida es de aproximadamente entre 50 \mug y 10 mg/día cuando
se administró en forma oral o parenteral. En los casos en que se
requiera, puede excederse el límite superior y el límite inferior
de la dosis. La dosis diaria puede ser administrada sola o puede ser
dividida en varias veces.
Los compuestos de acuerdo con la presente
invención pueden ser preparados de acuerdo con el esquema anterior
mediante la utilización de los métodos de síntesis conocidos. Los
ejemplos siguientes ilustran el método de síntesis preferido de
estos compuestos.
Ejemplo
1
Se añadieron 13 g (0,0543 mol) de ácido
4-amino-3-cloro-5-trifluorometil-benzoico
a 32,5 ml de cloruro de tionilo. Se calentó la suspensión hasta que
se disolvieron los cristales, y a continuación se continuó el
reflujo durante otras 2 h. Después de enfriar a temperatura
ambiente, se evaporó el cloruro de tionilo restante a presión
reducida, obteniéndose de este modo el cloruro de
3-cloro-4-amino-5-trifluorometil-benzoilo
crudo, que se disolvió en cloroformo con calefacción. Se filtró con
calentamiento y se evaporó a presión reducida para eliminar el
cloroformo, obteniendo el producto deseado. Rendimiento:
80-90%, punto de fusión:
110-115ºC.
A un frasco de reacción se añadieron 1,31 g
(0,0535 mol) de virutas de magnesio, 1,6 ml de etanol absoluto y
0,12 ml de tetracloruro de carbono a temperatura ambiente. Se
calentó y se añadieron 14,6 ml de tetrahidrofurano absoluto a una
velocidad tal que se mantuviera el reflujo. Se continuó el reflujo y
la agitación añadiéndose gota a gota una mezcla de 8,1 ml (0,0534
mol) de malonato de dietilo, 4,8 ml de etanol absoluto y 5,6 ml de
tetrahidrofurano durante 1 h, seguido por reflujo durante 2 h. Se
disolvieron 13,1 g (0,051 mol) de cloruro de
4-amino-3-cloro-5-trifluorometil-benzoilo
en 43,5 ml de tetrahidrofurano, y se añadió gota a gota a la
solución de reacción anterior durante 0,5 h. Después de la adición
se continuó el reflujo durante 2 h. después de enfriar a
temperatura ambiente, se añadió ácido sulfúrico gota a gota para
ajustar el pH a 2. Se separó la fase orgánica, se evaporó a presión
reducida para obtener un aceite. Se añadió una mezcla de 45,8 ml de
ácido acético glacial, 30,6 ml de agua y 5,7 ml de ácido sulfúrico
concentrado, se refluyó con calentamiento durante 5 h. Se evaporó a
presión reducida para eliminar el disolvente. El sólido obtenido se
disolvió en cloroformo. Se añadió agua helada, y el ajustó el pH a
8 con una solución del 50% de hidróxido sódico. Se separó la fase
de cloroformo, se lavó con agua, se secó, se filtró, y se evaporó a
presión reducida para eliminar el cloroformo. Se obtuvo un crudo.
Rendimiento 75-85%, punto de fusión:
120-130ºC.
Se disolvieron 8,5 g (0,0358 mol) de
4-amino-3-cloro-5-trifluorometil-acetofenona
en 85 ml de ácido acético glacial. Se añadió gota a gota a
45-50ºC una solución de 2 ml (0,0394 mol) de bromo
en 17 ml de ácido acético glacial. Se continuó el calentamiento
durante otros 30 min. adicionales. Se evaporó el ácido acético, se
extrajo el residuo aceitoso en 100 ml de acetato de etilo, se lavó
con una solución de bicarbonato sódico y agua respectivamente, se
secó y se evaporó a presión reducida para obtener el producto en
forma de crudo, que se recristalizó en una mezcla de disolventes de
tolueno y ciclohexano para obtener los cristales purificados.
Rendimiento 50-60%; punto de fusión
113-115ºC.
d. Se disolvieron 5,6 g (0,01769 mol) de
4-amino-3-cloro-5-trifluorometil-alfa-bromo-acetofenona
en 56 ml de metanol y se añadieron 4,9 ml de agua. Se añadió a
temperatura ambiente 0,96 g (0,1769 mol) de borohidruro potásico en
pequeñas porciones y se agitó la mezcla de reacción durante 5 h, a
continuación se enfrió a 0ºC con hielo-agua y se
acidificó cuidadosamente hasta un pH = 2 con ácido clorhídrico 2N.
Se evaporó a presión reducida y la masa restante se disolvió en
11,2 ml de agua y se extrajo con cloroformo (3 x 10 ml). Se lavó la
fase orgánica con agua hasta neutralidad, se secó sobre MgSO_{4}
anhidro y se evaporó a sequedad, para dar el óxido de
(4-amino-3-cloro-5-trifluorometil-fenil)-etileno
en forma de aceite. Rendimiento 85-95%;
RMN-H^{1} (DMSO-d_{6}) \delta: 2,88
(2H, d), 3,89 (1H, t), 7,08 (1H, s), 7,24 (1H, s).
e. Se disolvieron 5,2 g (0,022 mol) de óxido de
(4-amino-3-cloro-5-trifluorometil-fenil)-etileno
en 26 ml de etanol anhidro y se trató con 5,1 ml (0,049 mol) de
tert-butilamina. Se sometió la mezcla a reflujo
durante 13 h, y a continuación se evaporó. Se extrajo el residuo
con ácido clorhídrico 2N durante varias veces. Se combinaron las
capas acuosas y se extrajeron con tolueno y se trataron con carbón
activo. El se ajustó pH a 10 con una solución hidróxido sódico al
20%. Se recogió el precipitado por filtración, obteniéndose el
2-(4-amino-3-cloro-5-trifluorometilfenil)-2-tert-butilaminoetanol.
Rendimiento 20-30%; punto de fusión
85-90ºC.
f. Se disolvieron 1,0 g de
2-(4-amino-3-cloro-5-triflurometilfenil)-2-tert-butilaminoetanol
en 20 ml de éter de dietilo y filtró. Se añadió gota a gota una
solución saturada de ácido clorhídrico en isopropanol y se
acidificó a pH = 2. Se recogió el precipitado por filtración, se
lavó con éter anhidro, y se secó para dar el clorhidrato
2-(4-amino-3-cloro-5-trifluorometil-fenil)-2-tert-butilaminoetanol.
Se disolvió el producto crudo en etanol absoluto a una relación de
1:5 peso/volumen. Se añadió éter anhidro gota a gota sobre el
filtrado hasta que precipitó una pequeña cantidad de cristales. Se
liofilizó y filtró para obtener el clorhidrato del
2-(4-amino-3-cloro5-trifluorometil-fenil)-2-tert-butilaminoetanol.
Rendimiento 80-90%; punto de fusión
205-206ºC (descomposición).
RMN-H^{1} (DMSO-d_{6}) \delta: 1,24
(9H, s), 3,77 (2H, d), 4,42-4,44 (1H, m), 7,72 (1H,
s), 7,87 (1H, s).
Ejemplo
2
Se disolvieron 40 g de
4-aminoacetofenona, 150 g de yodo y 59,4 g de
carbonato de calcio en 1,2 L de metanol y 230 mL de agua y se agitó
a temperatura ambiente durante 70-80 h. Se añadió
tiosulfato sódico, se agitó, se filtró y se evaporó. Se extrajo la
capa acuosa con cloroformo y se lavó con tiosulfato sódico y
después con agua. Se evaporó para dar el producto en forma de aceite
de color rojo marrón. Rendimiento 60-90%.
Se disolvió la
3-yodo-4-amino-acetofenona
tal como se preparó anteriormente en 95 ml de DMF y se añadieron
20,9 g de CuCN. Se agitó bajo reflujo durante 6 h y se enfrió hasta
100ºC. Se vertió la mezcla de reacción en 2 L de agua, y se enfrió.
Se separó el precipitado por filtración, se secó al aire y se
extrajo con THF. Se evaporó, se lavó con etanol, se filtró, y se
secó para dar el producto como un cristal amarillo. Rendimiento
56,9%; punto de fusión 150-152ºC.
Se sometió a reflujo la mezcla de 20,0 g de
3-ciano-4-amino-acetofenona
y 54,28 g de bromuro de cobre en 300 ml de THF durante 4 h, se
enfrió, y se filtró a temperatura ambiente. Se destiló el filtrado
a vacío para separar el THF. Se lavó el residuo con una pequeña
cantidad de etanol para dar el producto del título como un sólido
amarillo. Rendimiento 94,8%; punto de fusión
160-161ºC (descomposición).
Se disolvieron 2,0 g de
3-ciano-4-amino-alfa-bromo-acetofenona
en 40 ml de ácido acético glacial. Se agitó y se calentó a 35ºC. Se
añadieron 1,48 g de NBS a la solución en pequeñas porciones y se
continuó la agitación durante 1 h a la misma temperatura, y a
continuación se vertió en 120 mL de agua. Se separó el precipitado
por filtración y se secó para dar el producto del título como un
sólido amarillo. Rendimiento 82,8%; punto de fusión 165-
167ºC.
167ºC.
Ejemplo
3
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-cloro-5-trifluorometil-fenil)-2-isopropilamino-etanol
en un método análogo al Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 1,08 (6H, d),
2,84-2,86 (1H, m), 3,80 (2H, d),
4,37-4,39 (1H, m), 7,70 (1H, s), 7,80
(1H, s).
(1H, s).
Ejemplo
4
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-cloro-5-trifluorometil-fenil)-2-ciclopentilamino-etanol
en un método análogo al Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 1,62-1,64 (4H, m),
1,65-1,69 (4H, m), 2,64-2,68 (1H,
m), 3,79 (2H, d), 4,43-4,46 (1H, m), 7,62 (1H, s),
7,77 (1H, s).
Ejemplo
5
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-cloro-5-trifluorometil-fenil)-2-ciclohexilamino-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 1,29-1,31 (6H, m),
1,40-1,44 (4H, m), 2,78-2,81 (1H,
m), 3,74 (2H, d), 4,39-4,41 (1H, m), 7,62 (1H, s),
7,89 (1H, s).
Ejemplo
6
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-bromo-5-trifluorometil-fenil)-2-tert-butilamino-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 1,25 (9H,s), 3,76 (2H, d),
4,40-4,42 (1H, m), 7,62 (1H, s), 7,78 (1H, s).
Ejemplo
7
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-bromo-5-trifluorometil-fenil)-2-isopropilamino-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 1,08 (6H, d),
2,83-2,86 (1H, m), 3,82 (2H, d),
4,32-4,34 (1H, m), 7,76 (1H, s), 7,90
(1H, s).
(1H, s).
Ejemplo
8
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-bromo-5-trifluorometil-fenil)-2-ciclopropilamino-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 0,80-0,86 (4H, m),
1,60-1,63 (1H, m), 3,82 (2H, d),
4,40-4,42 (1H, m), 7,69 (1H, s), 7,88 (1H, s).
Ejemplo
9
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-bromo-5-trifluorometil-fenil)-2-ciclobutilamino-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 2,00-2,05 (2H, m),
2,14-2,18 (4H, m), 3,13-3,16 (1H,
m), 3,79 (2H, d), 4,40-4,42 (1H, m), 7,68 (1H, s),
7,78 (1H, s).
Ejemplo
10
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-cloro-5-ciano-fenil)-2-tert-butilamino-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 1,26 (9H, s), 3,75 (2H, d),
4,39-4,41 (1H, m), 7,79 (1H, s), 7,92 (1H, s).
Ejemplo
11
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-cloro-5-ciano-fenil)-2-isopropilamino-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 1,08 (6H, d),
2,82-2,86 (1H, m), 3,78 (2H, d),
4,38-4,40 (1H, m), 7,75 (1H, s), 7,89 (1H, s).
Ejemplo
12
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-cloro-5-ciano-fenil)-2-ciclobutilamino-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 2,05-2,07 (2H, m),
2,11-2,16 (4H, m), 3,10-3,13 (1H,
m), 3,77 (2H, m), 4,41-4,43 (1H, m), 7,78 (1H, s),
7,88 (1H, s).
Ejemplo
13
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-cloro-5-ciano-fenil)-2-ciclopentilamino-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
\newpage
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 1,62-1,65 (4H, m),
1,67-1,69 (4H, m), 2,53-2,57 (1H,
m), 3,75 (2H, d), 4,44-4,46 (1H, m), 7,72 (1H, s),
7,97 (1H, s).
Ejemplo
14
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-bromo-5-ciano-fenil)-2-tert-butilamino-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 1,24 (9H, s), 3,72 (2H, d),
4,36-4,38 (1H, m), 7,75 (1H, s), 7,95 (1H, s).
Ejemplo
15
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-bromo-5-ciano-fenil)-2-isopropilamino-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 1,06 (6H, d),
2,84-2,87 (1H, m), 3,75 (2H, d),
4,40-4,43 (1H, m), 7,79 (1H, s), 7,89
(1H, s).
(1H, s).
Ejemplo
16
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-bromo-5-ciano-fenil)-2-ciclobutilamino-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 2,10-2,13 (2H, m),
2,14-2,17 (4H, m), 3,13-3,16 (1H,
m), 3,76 (2H, d), 4,40-4,43 (1H, m), 7,78 (1H, s),
7,92 (1H, s).
Ejemplo
17
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-bromo-5-ciano-fenil)-2-ciclopentilamino-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 1,60-1,63 (4H, m),
1,65-1,68 (4H, m), 2,51-2,53 (1H,
m), 3,73 (2H, d), 4,42-4,45 (1H, m), 7,78 (1H, s),
7,87 (1H, s).
Ejemplo
18
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-bromo-5-ciano-fenil)-2-ciclopropilamino-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 1,30-1,35 (6H, m),
1,45-1,49 (4H, m), 2,80-2,86 (1H,
m), 3,76 (2H, d), 4,38-4,43 (1H, m), 7,76 (1H, s),
7,89 (1H, s).
Ejemplo
19
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-ciano-fenil)-2-tert-butilamino-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 1,25 (9H, s), 3,72 (2H, d),
4,41-4,42 (1H, m), 7,62 (1H, d), 7,70 (1H, s), 7,85
(1H, d).
Ejemplo
20
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-ciano-fenil)-2-isopropilamino-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 1,08 (6H, d),
2,77-2,79 (1H, m), 3,79 (2H, d),
4,43-4,46 (1H, m), 7,69 (1H, d), 7,72 (1H, s), 7,80
(1H, d).
Ejemplo
21
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-ciano-fenil)-2-ciclobutilamino-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 2,09-2,11 (2H, m),
2,13-2,19 (4H, m), 3,18-3,21 (1H,
m), 3,75 (2H, d), 4,38-4,31 (1H, m), 7,68 (1H, d),
7,75 (1H, s), 7,82 (1H, d).
\newpage
Ejemplo
22
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-ciano-fenil)-2-ciclopentilamino-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 1,62-1,65 (4H, m),
1,68-1,72 (4H, m), 2,53-2,56 (1H,
m), 3,70 (2H, d), 4,48-4,51 (1H, m), 7,68 (1H, d),
7,73 (1H, s), 7,87 (1H, d).
Ejemplo
23
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-ciano-fenil)-2-ciclopropilamino-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 0,89-0,93 (4H, m),
1,23-1,26 (1H, m), 3,75 (2H, d),
4,38-4,42 (1H, m), 7,69 (1H, d), 7,76 (1H, s), 7,80
(1H, d).
Ejemplo
24
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-cloro-5-trifluorometil-fenil)-2-(2-metil-3-hidroxi-2-propilamino)-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 1,18 (6H, s), 3,61 (2H, s), 3,94
(2H, d), 4,20-4,23 (1H, m), 6,95 (1H, s), 7,11 (1H,
s).
Ejemplo
25
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-bromo-5-trifluorometil-fenil)-2-(2-metil-3-hidroxil-2-propilamino)-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 1,18 (6H, s), 3,68 (2H, s), 3,94
(2H, d), 4,18-4,21 (1H, m), 7,06 (1H, s), 7,08 (1H,
s).
Ejemplo
26
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-cloro-5-ciano-fenil)-2-(2-metil-3-hidroxil-2-propilamino)-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 1,17 (6H, s), 3,62 (2H, s), 4,01
(2H, d), 4,16-4,18 (1H, m), 7,09 (1H, s), 7,20 (1H,
s).
Ejemplo
27
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-bromo-5-ciano-fenil)-2-(2-metil-3-hidroxil-2-propilamino)-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 1,19 (6H, s), 3,60 (2H, s), 3,98
(2H, d), 4,06-4,09 (1H, m), 7,09 (1H, d), 7,32 (1H,
s).
Ejemplo
28
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-ciano-fenil)-2-(2-metil-3-hidroxil-2-propilamino)-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 1,20 (6H, s), 3,56 (2H, s), 3,98
(2H, d), 4,10-4,13 (1H, m), 6,60 (1H, d), 7,13 (1H,
s), 7,20 (1H, d).
Ejemplo
29
Se disolvieron 1,0 g de
2-(3-cloro-4-amino-5-trifluorometil-fenil)-2-tert-butilaminoetanol
en 20 ml de éter dietílico anhidro y se acidificó la solución a pH
= 2 mediante la adición gota a gota de una solución de ácido
bromhídrico en isopropanol con agitación. Se recogió el precipitado
por filtración, se lavó con una pequeña cantidad de éter de dietilo
anhidro, se secó para dar el bromhidrato del
2-(4-amino-3-cloro-5-trifluorometil-fenil)-2-tert-butilamino-etanol.
Se disolvió el producto crudo en etanol absoluto en una relación de
1:5 peso/volumen. Se filtró y se añadió éter dietílico anhidro gota
a gota hasta que precipitaron pequeñas cantidades de cristales. Se
liofilizó y se filtró para dar el bromhidrato del
2-(4-amino-3-cloro-5-trifluorometil-fenil)-2-tert-butilamino-etanol.
Rendimiento 80-90%; punto de fusión
208-210ºC (descomposición).
RMN-H^{1} (DMSO-d_{6}) \delta: 1,24
(9H, s), 3,79 (2H, d), 4,46-4,51 (1H, m), 7,72 (1H,
s), 7,89 (1H, s).
\newpage
Ejemplo
30
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-cloro-5-trifluorometil-fenil)-2-(3-etoxil-2-propilamino)-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 1,08 (3H, t),
1,84-1,98 (2H, m), 2,71-2,84 (2H,
m), 3,32-3,39 (4H, m), 3,82 (2H, d),
4,25-4,27 (1H, m), 5,60 (1H, s), 5,90 (2H, s), 7,69
(1H, s), 7,87 (1H, s), 9,39 (2H, s).
Ejemplo
31
Se preparó el clorhidrato del
2-(4-amino-3-bromo-5-trifluorometil-fenil)-2-(3-etoxil-2-propilamino)-etanol
en un método análogo al del Ejemplo 1.
RMN-H^{1}
(DMSO-d_{6}) \delta: 1,09 (3H, t),
1,92-1,98 (2H, m), 2,73-2,78 (2H,
m), 3,30-3,36 (4H, m), 3,79 (2H, d),
4,22-4,26 (1H, m), 5,68 (1H, s), 5,89 (2H, s), 7,71
(1H, s), 7,86 (1H, s), 9,38 (2H, s).
Ejemplo de
experimento
Se evaluaron los efectos antagonísticos de
broncoconstricción inducidos por la histamina de los compuestos de
la presente invención por aislamiento de tiras de tráquea de cobaya
aislada.
Aparato: registrador de polígrafo, transductor
de medición de tensión.
Condiciones: solución de
Krebs-Hensleit; mezcla de gas (95% O_{2}, 5% de
CO_{2}); Velocidad del papel: 4 mm/min; 37ºC.
Animales: se utilizaron cobayas (Harley,
obtenidos del Experimental Animal Center of China Medical
University) de ambos sexos con un peso de entre
350-500 g.
Reactivo: solución de fosfato de histamina
(10^{-6} - 10^{-4} M).
Muestra: dependiendo de sus potencias, los
compuestos se ensayaron a la concentración de 10^{-6} o 3 x
10^{-4} M.
10^{-4} M.
Método: Se sacrificaron cobayas y se prepararon
tiras de tráquea (2 cm x 3 mm); a continuación se montó la
preparación bajo una tensión de ensayo de 2 g en un baño de órganos
conteniendo 10 mL de una solución de Kebs-Hensleits
a 37ºC y se sobrefusionó con la mezcla de gas mencionada
anteriormente y se dejó que la preparación se equilibrara durante 2
h antes de la adición de histamina. Cuando la tensión de las tiras
de tráquea alcanzó el 50% de la contracción máxima, se añadieron
los compuestos ensayados al baño, y se calculó el efecto
antagonístico (representado como proporción de relajación) tal como
se indica a continuación: Velocidad de relajación = (intensidad de
contracción después de adición de histamina - intensidad de
contracción después de la adición de los compuestos
ensayados)/intensidad de la contracción después de la adición de los
compuestos ensayados
x 100%.
x 100%.
La velocidad de relajación de cada compuesto se
presentó en la tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
Los resultados anteriores mostraron que los
compuestos de la presente invención tienen un efecto de alivio en
el espasmo de la tráquea inducido por la histamina.
Claims (9)
-
\global\parskip0.930000\baselineskip
1. Compuestos de fórmula (I)7 en dondeR_{1} es H, cloro, o bromo;R_{2} es un grupo atrayente de electrones seleccionado ente el grupo que consiste en CF_{3}, CN, flúor, COSO_{3}H, CF_{3}SO_{3} y NO_{2};R_{3} es un alquilo lineal o ramificado que tiene entre 1 y 10 átomos de carbono, un alcoxialquilo lineal o ramificado que tiene entre 2 y 10 átomos de carbono, un alcohol alifático que tiene entre 1 y 10 átomos de carbono, o un cicloalquilo que tiene entre 3 y 6 átomos de carbono;y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. - 2. El compuesto de acuerdo con la Reivindicación 1, en donde R_{2} es CF_{3}, o CN.
- 3. El compuesto de acuerdo con la Reivindicación 1, en donde R_{3} es un alquilo lineal o ramificado de entre 1 y 6 átomos de carbono, un alcoxi lineal o ramificado de entre 2 y 6 átomos de carbono, un alcohol alifático de entre 1 y 6 átomos de carbono, o un cicloalquilo de entre 3 y 6 átomos de carbono.
- 4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de fórmula (I) son el clorhidrato o el bromhidrato.
- 5. Un método para la preparación de los compuestos de la Reivindicación 1, que comprendela reacción del compuesto de fórmula (III) o las sales farmacéuticamente aceptables del mismo
8 en donde R_{1} y R_{2} son tal como se han definido anteriormente,con los compuestos de fórmula (IV)(IV)H_{2}NR_{3}en donde R_{3} es tal como se ha definido anteriormente. - 6. El método de acuerdo con la Reivindicación 5, en donde la reacción de los compuestos de fórmula (III) y los compuestos de fórmula (IV) se lleva a cabo en estado anhidro, el disolvente de la reacción es alcoholes o hidrocarburos aromáticos, la temperatura de la reacción es la temperatura de reflujo del disolvente, el periodo de reacción es de 10-15 h, y el rendimiento es del 20-30%.
- 7. Una composición farmacéutica que comprende los compuestos de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1-4 y los excipientes farmacéuticamente aceptables.
- 8. El uso del compuesto de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1-4 en la preparación de medicamentos que tienen efecto de agonista del receptor \beta_{2}.
- 9. Uso del compuesto de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1-4 en la preparación de medicamentos para el tratamiento del asma y la bronquitis.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB011282347A CN1276911C (zh) | 2001-09-30 | 2001-09-30 | 具有β2－受体兴奋作用的新型苯乙醇胺类化合物及其制法 |
| CN01128234 | 2001-09-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2284926T3 true ES2284926T3 (es) | 2007-11-16 |
Family
ID=4668112
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES02771983T Expired - Lifetime ES2284926T3 (es) | 2001-09-30 | 2002-09-25 | Nuevos compuestos de feniltanolaminas con una funcion de exticion de un receptor beta2 y metodo para su preparacion. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7098364B2 (es) |
| EP (1) | EP1439164B1 (es) |
| JP (1) | JP3990399B2 (es) |
| CN (1) | CN1276911C (es) |
| AT (1) | ATE359261T1 (es) |
| AU (1) | AU2002338124A1 (es) |
| DE (1) | DE60219500T2 (es) |
| DK (1) | DK1439164T3 (es) |
| ES (1) | ES2284926T3 (es) |
| RU (1) | RU2264382C1 (es) |
| WO (1) | WO2003093219A1 (es) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100497296C (zh) * | 2006-07-07 | 2009-06-10 | 沈阳药科大学 | 旋光活性的苯乙醇胺类化合物及其制法 |
| CN100431535C (zh) * | 2006-09-18 | 2008-11-12 | 锦州九泰药业有限责任公司 | 一种盐酸川丁特罗气雾剂 |
| EP1969929A1 (de) | 2007-03-12 | 2008-09-17 | Bayer CropScience AG | Substituierte Phenylamidine und deren Verwendung als Fungizide |
| CN102477000B (zh) * | 2010-11-24 | 2013-11-06 | 沈阳药科大学 | 一种苯乙醇胺类化合物的合成方法 |
| US9784726B2 (en) | 2013-01-08 | 2017-10-10 | Atrogi Ab | Screening method, a kit, a method of treatment and a compound for use in a method of treatment |
| CN106279018B (zh) * | 2015-06-26 | 2019-01-29 | 沈阳药科大学 | β2-受体兴奋剂及其制备方法和应用 |
| GB201714740D0 (en) | 2017-09-13 | 2017-10-25 | Atrogi Ab | New compounds and uses |
| GB201714736D0 (en) | 2017-09-13 | 2017-10-25 | Atrogi Ab | New compounds and uses |
| GB201714734D0 (en) | 2017-09-13 | 2017-10-25 | Atrogi Ab | New compounds and uses |
| GB201714745D0 (en) | 2017-09-13 | 2017-10-25 | Atrogi Ab | New compounds and uses |
| GB201903832D0 (en) | 2019-03-20 | 2019-05-01 | Atrogi Ab | New compounds and methods |
| GB202205895D0 (en) | 2022-04-22 | 2022-06-08 | Atrogi Ab | New medical uses |
| EP4651867A1 (en) | 2023-01-20 | 2025-11-26 | Atrogi AB | Beta 2-adrenergic receptor agonists for treatment or prevention of muscle wasting |
| GB202302225D0 (en) | 2023-02-16 | 2023-04-05 | Atrogi Ab | New medical uses |
| GB202303229D0 (en) | 2023-03-06 | 2023-04-19 | Atrogi Ab | New medical uses |
| GB202403169D0 (en) | 2024-03-05 | 2024-04-17 | Atrogi Ab | New medical uses |
| WO2025238248A1 (en) | 2024-05-17 | 2025-11-20 | Atrogi Ab | USE OF β2-ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS IN TREATING MUSCLE WASTING |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4028398A1 (de) * | 1990-09-07 | 1992-03-12 | Thomae Gmbh Dr K | Phenylethanolamine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| SG55296A1 (en) * | 1996-04-12 | 1998-12-21 | Kissei Pharmaceutical | Phenylethalolaminotetralincarboxamide derivatives |
| CN1237574A (zh) * | 1998-05-29 | 1999-12-08 | 中国科学院成都有机化学研究所 | 合成苯乙醇胺类化合物的方法 |
-
2001
- 2001-09-30 CN CNB011282347A patent/CN1276911C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-09-25 US US10/491,028 patent/US7098364B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-25 AU AU2002338124A patent/AU2002338124A1/en not_active Abandoned
- 2002-09-25 AT AT02771983T patent/ATE359261T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-09-25 DK DK02771983T patent/DK1439164T3/da active
- 2002-09-25 RU RU2004112212/04A patent/RU2264382C1/ru active
- 2002-09-25 EP EP02771983A patent/EP1439164B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-25 DE DE60219500T patent/DE60219500T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-25 ES ES02771983T patent/ES2284926T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-25 WO PCT/CN2002/000676 patent/WO2003093219A1/zh not_active Ceased
- 2002-09-25 JP JP2004501359A patent/JP3990399B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1408703A (zh) | 2003-04-09 |
| WO2003093219A1 (en) | 2003-11-13 |
| HK1064664A1 (en) | 2005-02-04 |
| CN1276911C (zh) | 2006-09-27 |
| EP1439164B1 (en) | 2007-04-11 |
| US7098364B2 (en) | 2006-08-29 |
| ATE359261T1 (de) | 2007-05-15 |
| US20040266867A1 (en) | 2004-12-30 |
| JP2005519989A (ja) | 2005-07-07 |
| RU2004112212A (ru) | 2005-09-10 |
| DK1439164T3 (da) | 2007-08-20 |
| DE60219500T2 (de) | 2007-12-13 |
| EP1439164A4 (en) | 2005-12-21 |
| JP3990399B2 (ja) | 2007-10-10 |
| RU2264382C1 (ru) | 2005-11-20 |
| AU2002338124A1 (en) | 2003-11-17 |
| EP1439164A1 (en) | 2004-07-21 |
| DE60219500D1 (de) | 2007-05-24 |
| AU2002338124A8 (en) | 2003-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2284926T3 (es) | Nuevos compuestos de feniltanolaminas con una funcion de exticion de un receptor beta2 y metodo para su preparacion. | |
| ES2359564T3 (es) | Derivados de benzamida útiles como inductores de diferenciación celular. | |
| KR100191774B1 (ko) | 피라졸로[1,5-알파] 피리미딘 유도체 및 이것을 함유하는 항염증제 | |
| US5658944A (en) | Anti-atherosclerotic aryl compounds | |
| JP2903040B2 (ja) | ピラゾロピリジン化合物の用途 | |
| JPH09512795A (ja) | 骨吸収抑制剤として有用なベンゾフラン誘導体 | |
| KR101986272B1 (ko) | 삼환식 화합물, 이를 포함하는 조성물 및 그의 용도 | |
| CA3150465A1 (en) | Fused ring heteroaryl compounds as ripk1 inhibitors | |
| PL140708B1 (en) | Process for preparing novel pyridyl compounds | |
| FI120400B (fi) | Antineurodegeneratiivisesti vaikuttavat 10-aminoalifatyylidibents(b,f )oksepiinit | |
| US7132541B2 (en) | Crystalline fluoroquinolone arginine salt form | |
| CA3152590A1 (en) | Crf receptor antagonists and methods of use | |
| ES2687756T3 (es) | Sal de un compuesto de morfolina | |
| EP0480455A1 (en) | Optically active thienotriazolodiazepine compounds | |
| AU9094598A (en) | Imidazoline compounds | |
| CN121358729A (zh) | Nlrp3炎症小体抑制剂及其用途 | |
| JPH09328469A (ja) | 新規置換アセトアミド化合物 | |
| JPH0262544B2 (es) | ||
| JP2023545151A (ja) | アミノコンブレタスタチン誘導体及びその応用 | |
| JPH024793A (ja) | アルコキシ‐およびアルキルアミノ‐カルボニルアルキルリン脂質 | |
| US5508401A (en) | Substituted dibenzo[a,d]cycloheptene NMDA antagonists | |
| JPH07165681A (ja) | １，３−ベンゼンジメタンアミン誘導体 | |
| HK1064664B (en) | Novel phenylethanolamine compounds having beta2-acceptor excitatory function and their preparation method | |
| CH655095A5 (it) | 2-metossifenil esteri di aminoacidi n-sostituiti, procedimento per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono. | |
| CN120441439A (zh) | 苯酞开环衍生物及其制备方法和用途 |