ES2286636T3

ES2286636T3 - Aposito para la piel o heridas que contiene sustancias encapsuladas, que promueven la curacion de la herida y/o sustancias para el cuidado de la piel.

Info

Publication number: ES2286636T3
Application number: ES04732292T
Authority: ES
Inventors: Jan Janichen; Gunther Sachau; Carsten Hartkopf; Thorsten Berg
Original assignee: Beiersdorf AG
Current assignee: Beiersdorf AG
Priority date: 2003-07-08
Filing date: 2004-05-12
Publication date: 2007-12-01
Anticipated expiration: 2024-05-12
Also published as: EP1648529B1; DE10330971A1; ATE363297T1; WO2005004936A1; US20060182787A1; EP1648529A1; DE10330971B4; DE502004003978D1

Abstract

Apósito para heridas y piel que contiene a. una matriz de policondensado a base de al menos un monómero policondensado que tiene al menos un grupo policondensado, y b. un polímero absorbente de agua a base de partículas, que comprende al menos una sustancia que promueve la curación de la herida y/o al menos una sustancia para el cuidado de la piel que tiene al menos un grupo funcional que podría reaccionar con el grupo de policondensado y al hacerlo formaría un enlace covalente, o bien c. un polímero absorbente de agua que comprende al menos una sustancia que promueve la curación de la herida y/o al menos una sustancia para el cuidado de la piel, el polímero absorbente de agua en forma de partículas que se encuentra al menos parcialmente rodeado por la matriz de policondensado y un material en contacto con la piel o la herida que muestra una sustancia para curar la herida o una disponibilidad de principio activo de al menos un 10% en peso según el ensayo de extracción aquí mencionado, que se caracteriza por que la sustancia que promueve la curación de la herida y/o l sustancia que cuida la piel se incorporan al polímero absorbente de agua.

Description

Apósito para la piel o heridas que contiene sustancias encapsuladas, que promueven la curación de la herida y/o sustancias para el cuidado de la piel.

La presente invención se refiere a un apósito para la piel o para las heridas con sustancias que favorecen la curación y/o que protegen la piel, que se encuentran en el apósito en forma encapsulada y que únicamente con el contacto con la secreción de la herida o la humedad se desprenden de forma controlada.

La fórmula galénica correcta de las sustancias fisiológicamente activas pertenece a los cometidos principales de los farmacéuticos en la industria farmacéutica. Así la propia sustancia activa en la fórmula farmacéutica constituye muchas veces solo una pequeña parte de la fórmula completa junto a numerosas sustancias auxiliares no activas fisiológicamente. Sin embargo, estas sustancias auxiliares pueden ser modificadas de tal forma, a través del lugar y de la cinética de liberación de una sustancia activa en el organismo, de forma que se consiga un desarrollo óptimo del efecto deseado. Así por medio de cápsulas resistentes a los ácidos se puede conseguir que las sustancias activas pasen al estómago ácido antes de ser liberadas en un medio intestinal alcalino, aprovechando en las fórmulas de retraso la liberación controlada por difusión de la sustancia activa de la sustancia farmacéutica, para conseguir que la sustancia activa se encuentre en una concentración activa farmacológicamente durante un periodo de tiempo más largo (ver aquí también: K.H.Bauer, K.-H. Frömming, C. Führer en "Tecnología Farmacéutica", 5ª edición 1997).

Las heridas cutáneas representan un reto interesante para el desarrollo de las fórmulas apropiadas a base de sustancias que promueven la curación de las heridas, puesto que junto a una elevada actividad metabólica en la herida, una secreción continuada del líquido de la herida se encarga de que el medio que rodea la herida esté cambiando continuamente. Las fórmulas con sustancias que estimulan la curación y desinfectan la herida suelen ser a base de fórmulas líquidas o pomadas y se deben aplicar varias veces al día para lograr un efecto óptimo.

El cuidado de las heridas con vendajes y emplastos adhesivos tiene el objetivo de evitar la penetración mecánica de cuerpos extraños y gérmenes y de crear un medio en el que predominen las condiciones óptimas para el proceso de curación de la piel.

Los productos modernos para la curación de heridas como los hidrocoloides (ver aquí por ejemplo "hidrocoloides" de R. Lipmann en "Medical Device & Diagnostic Industry", junio 1999) que se han desarrollado para las aplicaciones profesionales en la curación de heridas y para la colostomía se aplican cada día más.

Los productos para la curación de heridas a base de hidrocoloides presentan ventajas frente a los emplastos adhesivos convencionales. Estos generan un medio húmedo para curar la herida, que no permite que la herida se seque y crean un medio óptimo para una curación rápida de la herida. Otras ventajas son la discreción en su uso, una adherencia segura, la capacidad de absorción del exudado, la buena acción del relleno y que se pueda despegar sin dolor.

Los apósitos para heridas con una capa adhesiva constan de hidrocoloides hinchables y componentes viscosos, insolubles en agua, por ejemplo, el poliisobuteno, caucho, silicona o bien elastómeros de poliuretano, son el objeto de la WO 92/05755.

Los hidrogeles anhidros se conocen como xerogeles y son sustancias macromoleculares, naturales o sintéticas, las cuales debido a un elevado contenido en grupos hidrófilos son capaces de enlazar por adsorción el agua. La capacidad de absorción del agua de muchos xerogeles es el múltiplo del peso propio de la sustancia anhidra. Los hidrogeles o xerogeles se emplean en el cuidado de las heridas en diversas formas, pues protegen las heridas de la sequedad, absorben la secreción de la herida, sirven como matriz para las sustancias activas de todo tipo y también como base para la colonización con células cutáneas antólogas o heterólogas.

Los geles se pueden emplear entre otras cosas en forma de espumas. Las espumas son conocidas por los expertos para el cuidado de las heridas cutáneas o de las heridas quirúrgicas. Principalmente se emplean espumas de poliuretano o espumas de colágenos.

El experto conoce también las espumas de geles autoadhesivos. Estas se pueden fijar ciertamente bien a la piel, pero tienen el inconveniente de que su capacidad de absorción de agua y su capacidad de retención de agua son muy limitadas.

Además se conocen espumas hidrófilas a base de geles de poliuretano. La WO 88/01878 A1 describe espumas de poliuretano autoadhesivas o bien geles de espumas de poliuretano, que entre otras cosas pueden contener metacrilatos polimerizados. La fabricación de estos geles de espuma se realiza añadiendo agua.

Los geles de poliuretano a base de una matriz de poliuretano y polioles de elevado peso molecular se han descrito en EP 0 057 839 B1. Las configuraciones autoadhesivas a base de geles de poliuretano se conocen de la EP 0 147 588 B1. Los geles de poliuretano publicados en estos dos escritos mencionados no contienen espuma. Los geles autoadhesivos tienen indicadores de los isocianatos del 15 hasta 70 (EP 0 147 588 A2).

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La EP 0 196 364 A2 describe espumas de poliuretano hidrófilas, que pueden ser rellenadas a base de un copolímero de ácido acrílico y acetato de potasio y se han pensado para fines medicinales. El poliuretano se prepara a base de MDI, diisocianato de metilendifenilo. El poliéter empleado tiene una funcionalidad mínima de dos grupos hidroxilo, preferiblemente de dos hasta tres grupos hidroxilo. La relación NCO/OH es estequiométrica. Por tanto se trata de un poliuretano en forma de gel. Se puede espumar con aire a presión o bien con otros gases que reaccionan con el isocianato o con ayuda de disolventes de bajo punto de ebullición. La mezcla de polímeros que absorben agua con el poliol de poliéter se realiza en una proporción de 3:1 y sirve para absorben agua. La espuma tiene unas propiedades adhesivas en las heridas, que pueden ser completamente disimuladas por medio de un vellón aluminizado, para poder emplearse en el tratamiento de las heridas. Los polímeros que absorben agua publicados en EP 0 196 364 A2 no están dotados de sustancias activas.

Los apósitos para heridas a base de espuma, que constan de una espuma de poliuretano a base de un producto de poliadición de un poliol de poliéter (Levagel® de Bayer AG) con un diisocianato aromático o alifático (Desmodur® Bayer AG), al que se ha incorporado un polvo superabsorbente de poliacrilato (Favor®, Stockhausen), se han descrito en DE 42 33 289 A1, DE 196 18 825 A1 y WO 97/43328. El gel de poliuretano se puede ajustar según la proporción de equivalentes de OH del poliol frente a grupos reactivos de isocianato, con mayor o menor adherencia a la piel. Se sabe que la incorporación de polímeros que absorben agua en las etapas preliminares reactivas de una reacción del poliuretano facilita la fabricación de apósitos a base de poliuretano, que tienen una destacada tolerancia cutánea así como una elevada capacidad para absorber líquido. El medio de la herida húmedo gracias a dicho apósito para la herida permite una aceleración considerable en la curación de la herida. Sin embargo, en ninguno de los escritos de la tecnología actual se habla sobre absorbentes dotados de sustancias activas que estimulan la curación de la herida o bien de sustancias que cuidan la piel en una matriz de policondensado, en particular, de poliuretano.

Además los sistemas de emplastos que contienen sustancias activas se conocen desde hace mucho tiempo como Sistemas Terapéuticos Transdérmicos (TTS) para la emisión de sustancias activas a través de la piel. La aplicación tópica de medicamentos sobre sistemas de emplastos que contienen principios activos tiene dos ventajas primordiales: En primer lugar, a través de esta forma de presentación existe un riesgo de liberación de principio activo, con el cual se puede mantener durante un largo periodo de tiempo un abastecimiento al organismo de principio activo. En segundo lugar, se evitan los primeros pasos al hígado y al tracto gastrointestinal por la vía de la absorción a través de la piel. De este modo se pueden administrar los medicamentos elegidos en dosis mínimas con total eficacia. Esto es especialmente una ventaja si se desea una acción local del medicamento sin un efecto sistémico. Por ejemplo, en el tratamiento de trastornos articulares reumáticos o inflamaciones musculares.

Una versión bien descrita en la literatura técnica de dichos sistemas transdérmicos muestra la existencia de sistemas matriciales o sistemas monolíticos, en los cuales el medicamento se incorpora directamente en el adhesivo sensible a la presión. Dicha matriz adhesiva, que contiene una sustancia activa, está dotada en un producto listo para su utilización, de un soporte impermeable para el principio activo en un lado, y en el lado opuesto se encuentra una lámina soporte dotada de una capa de separación que se retira antes de su aplicación sobre la piel (Kleben&Dichten, nr. 42, 1998, páginas 26 hasta 30). Así se menciona en especial el empleo de poliacrilatos y/o poliuretanos como base de la matriz polimérica adherente (Lamba, Woodhoise, Cooper, "Polyurethanes in Biomedical Applications", CRC Press, 1998, pág. 240) y WO 01/68060.

Un problema en la fabricación de sistemas terapéuticos transdérmicos es la aplicación de sustancias polares en la mayoría de matrices poliméricas no polares. De este modo las sustancias activas preferidas se pueden incorporar a la matriz polimérica de forma poco apropiada o únicamente en una concentración limitada. Además existe el peligro de que debido a la distinta polaridad e insolubilidad de las sustancias activas en la matriz polimérica, las sustancias activas cristalicen con el tiempo en el sistema polimérico. Por tanto no se garantiza una estabilidad a largo
plazo.

En la incorporación de las diferentes sustancias que estimulan la curación o el cuidado de la piel a la matriz polimérica existe además el problema de que muchas de estas sustancias con grupos funcionales polares, como por ejemplo el dexpantenol, reaccionan en la reacción de reticulación del poliuretano. De esta manera se llega a una reticulación alterada de la matriz por un lado y por otro lado se produce una estructura covalente de principio activo en la matriz de la cual ésta ya no se puede liberar. Por tanto no es posible efectuar una incorporación de estas sustancias activas en la matriz previamente a la reacción de reticulación. Como consecuencia de ello estas sustancias se deberán incorporar a la matriz polimérica en costosas etapas del proceso. Esta es una situación inadecuada no solo para la etapa de fabricación.

En la tecnología actual existen una serie de escritos en los cuales se habla de polímeros absorbentes de agua, dotados de principios activos. Así la US 2003/0004479 describe una composición que absorbe agua, y que consta de un polímero que absorbe agua y de un polvo vegetal como principio activo, donde el polímero que absorbe agua está reticulado en la zona superficial.

El cometido de la presente invención consiste en disponer de un apósito cutáneo o para heridas, que sea capaz de absorber la humedad, en particular el agua, y que desprenda un principio activo que estimule la curación de la herida y/o el cuidado de la piel. El cometido es pues lograr un apósito que sea capaz de cuidar la piel humana, incrementar su fuerza de resistencia y/o curar una herida.

El cometido de la presente invención es especialmente conseguir un vendaje para heridas que sea capaz de aspirar el exudado de la herida, que aspire suficientemente la humedad de la piel y si fuera preciso, que la pueda transportar hacia fuera a través del emplasto, que cree un medio húmedo para curar la herida, que sea tolerado por la piel, que se pueda despegar sin dolor y que contenga aditivos que estimulen la curación de la herida y/o cuiden la piel, que puedan ser liberados de forma controlada con el paso del tiempo.

Otro cometido consiste en conseguir un apósito, el cual mediante la adición de sustancias que estimulan la curación de la herida y/o sustancias que cuidan la piel, no ejerza ninguna influencia en las propiedades autoadhesivas del apósito y que sea barato y fácil de fabricar.

Este haz de cometidos se resuelve con un apósito conforme a las reivindicaciones principales. El objeto de las subreivindicaciones son las configuraciones preferidas del apósito conforme a la invención así como el método para su fabricación. El experto estaba sorprendido y no había previsto que un apósito para la piel o para las heridas que pueda contener

a.: una matriz de policondensado, preferiblemente una matriz de poliuretano, a base de al menos un monómero de policondensado con como mínimo un grupo de policondensado, y

b.: un polímero absorbente de agua en forma de partículas, compuesto por al menos una sustancia que estimula la curación de las heridas y/o al menos una sustancia para el cuidado de la piel, con como mínimo un grupo funcional, que puede reaccionar con el grupo del policondensado formando un enlace covalente, o bien

c.: un polímero absorbente de agua que contiene al menos una sustancia que estimula la curación de la herida y/o al menos una sustancia para el cuidado de la piel,

de manera que el polímero absorbente de agua en forma de partículas esté rodeado al menos parcialmente de la matriz de policondensado, por lo que al menos el polímero absorbente de agua en forma de partículas presente la sustancia para el cuidado de la piel y/o la curación de las heridas, de manera que el apósito para la piel o la herida muestre una disponibilidad de sustancia activa i de sustancia curativa de las heridas de cómo mínimo un 10% en peso según la prueba de extracción aquí indicada, y de manera que la sustancia que estimula la curación de heridas y/o el cuidado de la piel se encuentre incorporada al polímero absorbente de agua, resuelva el cometido.

En particular resolverá el cometido establecido y eliminará los inconvenientes de la tecnología actual aquel apósito para la piel o las heridas, que comprenda una matriz de poliuretano preferiblemente autoadhesiva, permeable al vapor de agua y al aire, que contenga un polímero absorbente de agua en al menos una sustancia para el cuidado de la piel y/o que estimule la curación de heridas, y que se caracterice por una sustancia activa incorporada.

Por absorbente de agua se entiende además de la capacidad de una sustancia de absorber agua formando un hidrogel, cualquier absorción de líquidos acuosos, en particular de líquidos corporales acuosos como la orina, sangre, componentes de la sangre como el pus, líquidos linfáticos o suero sanguíneo.

Como policondensados se emplean preferiblemente los poliuretanos. En general se sintetizan poliuretanos a base de compuestos conocidos de la química del poliuretano siguiendo métodos conocidos, que se han representado en las patentes DE-OS 3103499, DE-OS 3103500, EP 0 147 588 A1, EP 0 665 856 B1 o bien DE 196 18 825 A1.

Los poliuretanos se emplean como base para la matriz que contiene sustancia activa. La fabricación del poliuretano(c) tiene lugar mediante la polimerización de un alcohol (a) con un isocianato (b).

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Una ventaja decisiva de la matriz de gel de poliuretano o de polímero de poliuretano son sus propiedades autoadhesivas, que hacen innecesaria una aplicación adicional de una capa de adherencia a la matriz para la fijación del vendaje de la herida en la zona de la piel. En el caso más simple se encuentra la matriz de poliuretano que contiene la sustancia activa entre una capa separadora extraíble y una capa de recubrimiento anclada firmemente, denominada capa soporte.

La capa separadora extraíble sirve para asegurar la capa adhesiva, para la mejora del transporte y de la estabilidad al almacenamiento y se retira antes de aplicarse a la piel. La matriz de poliuretano se puede aplicar sobre una capa o lámina soporte, tal como se sabe de la tecnología actual. La lámina soporte consta de una capa polimérica permeable al aire y al vapor de agua pero impermeable al agua con un grosor de aproximadamente 10 hasta 100 \mum. La lámina soporte, si es posible flexible, consta preferiblemente de polímeros de poliuretano, PE, PP, poliamida, poliéster o éster de poliéter. La matriz de poliuretano resulta no autoadhesiva.

Los poliuretanos apropiados como matriz son el objeto de la DE 196 18 825, en la cual se habla sobre los geles de poliuretano autoadhesivos, hidrófilos, que constan de

a): polioles de poliéter que presentan 2 hasta 6 grupos hidroxilo con una cifra de OH de 20 hasta 112 y un contenido en óxido de etileno (EO) \geq 10% en peso,

b): antioxidantes,

c): en los polioles a) carboxilatos de bismuto(III) solubles a base de ácidos carboxílicos con 2 hasta 18 átomos de C como catalizadores así como

d): diisocianato de hexametileno,

con un producto de funcionalidades de los componentes a) y d) que forman el poliuretano de al menos 5,2, donde la cantidad de catalizador c) es del orden del 0,005 hasta el 0,25% en peso respecto al poliol a), la cantidad de antioxidantes b) corresponde al intervalo del 0,1 al 1,0% en peso respecto al poliol a) y se elige un porcentaje de grupos NCO libres del componente d) respecto a los grupos OH libres del componente a)(indicador de isocianatos) en el intervalo del 0,30 hasta el 0,70.

Se emplean preferiblemente 3 hasta 4, en particular preferiblemente polioles de poliéster que presentan grupos 4-hidroxilo con una cifra de OH del orden de 20 hasta 112, preferiblemente de 30 hasta 56. El contenido en óxido de etileno es preferiblemente \geq 20% en peso en los polioles de poliéter empleados conforme a la invención.

Los polioles de poliéter se conocen como tales y se fabrican, por ejemplo, por polimerización de los epóxidos, como el óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o tetrahidrofurano, con ellos mismos o por deposición de estos epóxidos, preferiblemente del óxido de etileno y del óxido de propileno - si fuera preciso en una mezcla o bien por separado uno tras otro - en los componentes de partida con como mínimo dos átomos de hidrógeno reactivos, como el agua, etilenglicol, propilenglicol, dietilenglicol, dipropilenglicol, glicerina, trimetilolpropano, pentaeritrita, sorbitol o bien sacarosa. Los representantes de los mencionados compuestos de polihidroxilo de elevado peso molecular empleados se indican por ejemplo en High Polymers, vol. XVI, "Polyurethanes, Chemistry and Technology"(Saunders-Frisch, Interscience Publishers, New York, Bd.1, 1962, pág. 32-42).

Como componentes del isocianato se emplea el diisocianato de hexametileno monómero o trimerizado o bien el diisocianato de hexametileno modificado por el Biuret, por la uretdiona, por grupos alofanato o bien por prepolimerización con polioles de poliéter o bien mezclas de polioles de poliéter a base de componentes de partida conocidos con 2 o > 2 átomos de H capaces de reaccionar y epóxidos, como el óxido de etileno o el óxido de propileno de una cifra de OH \leq 850, preferiblemente de 100 hasta 600. Se prefiere el empleo de diisocianato de hexametileno modificado, en particular de diisocianato de hexametileno modificado por la polimerización previa con dioles de poliéter de una cifra de OH de 200 hasta 600. Especialmente preferidas son las modificaciones del diisocianato de hexametileno con dioles de poliéter de una cifra de OH de 200-600, cuyo contenido residual en de diisocianato de hexametileno monomérico sea inferior a un 0,5% en peso.

Como catalizadores se tienen en cuenta los geles de poliuretano conforme a la invención en los polioles de poliéter anhidros a) carboxilato de bismuto (III) soluble a base de ácidos carboxílicos lineales, no ramificados, saturados o insaturados con 2 hasta 18, preferiblemente 6 hasta 18 átomos de C. Se prefieren las sales de Bi(III) de ácidos carboxílicos saturados ramificados con grupos carboxilo terciarios, como el ácido 2,2-dimetil-octánico (por ejemplo, ácidos versáticos, Shell). Son muy adecuados los preparados de estas sales de Bi(III) en una proporción excesiva de estos ácidos carboxílicos. Se ha garantizado sorprendentemente una solución de 1 mol de sal de Bi(III) de ácido 10 versático (ácido 2,2-dimetiloctánico) en un exceso de 3 mol de este ácido con un contenido en Bi de aproximadamente un 17%.

Los catalizadores se emplean preferiblemente en cantidades del 0,03 hasta del 0,3% en peso, respecto al poliol a).

Como antioxidantes para los geles de poliuretano conforme a la invención se consideran en particular los estabilizadores fenólicos impedidos estéricamente como el BHT (2,6-di-tert.butil-4-metilfenol), Vulkanox BKF(2,2min-metilen-bis(6-tert.butil-4-metil-fenol)(Bayer AG), Irganox 1010 (Pentaeritritil-tetrakis-(3-(3,5-ditert.-butil-4-hidroxifenil)-propionato)), Irganox 1076 (octadecil-3-(3,5-ditert.-butil-4-hidroxifenil)-propionato)(Ciba Geigy) o el teocoferol (Vitamina E). Se prefieren los del tipo del \alpha-tocoferol. Los antioxidantes se emplean preferiblemente en cantidades del 0,15 hasta del 0,5% en peso, respecto al poliol a).

El indicador del isocianato (proporción de grupos NCO libres empleados en la reacción respecto a grupos OH libres) de las masas de gel de poliuretano conforme a la invención se encuentra en el intervalo de 0,30 hasta 0,70 según la funcionalidad de los componentes de isocianato y de poliol empleados, preferiblemente en el intervalo del 0,45 hasta 0,60. El indicador de isocianato requerido para la formación del gel se puede estimar muy fácilmente según la fórmula siguiente:

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f: funcionalidad del componente de isocianato o de poliol.

Según la adherencia o la elasticidad del gel el indicador de isocianato que se va a emplear realmente puede desviarse hasta \pm20% del valor calculado. Las masas de gel de poliuretano conforme a la invención se fabrican siguiendo el método habitual, como por ejemplo se han descrito en Becker/Braun, Kunststoff Handbuch, Bd.7, POlyurethane, pág 121 ff, Carl-Hauser, 1983.

Además se emplean preferiblemente geles de poliuretano, como los que se muestran en la EP 0 665 856 B1. Los poliuretanos hidrófilos se obtienen pues a partir de

1. un gel de poliuretano, que contiene

(A): un 25-62% en peso, preferiblemente un 30-60% en peso, se prefiere especialmente un 40-57% en peso, respecto a la suma de (A) y (B), de un poliuretano reticulado covalente como matriz de alto peso molecular y

(B): un 75-38% en peso, preferiblemente un 70-40% en peso, se prefiere especialmente un 60-43% en peso, respecto a la suma de (A) y (B) de uno o varios compuestos de polihidroxilo unidos firmemente por fuerzas de valencias secundarias en la matriz, con un peso molecular medio entre 1000 y 12000, preferiblemente entre 1500 y 8000, en especial entre 2000 y 6000, y un número de OH entre 20 y 112, preferiblemente entre 25 y 84, en especial entre 28 y 56, como medio de dispersión líquido, donde el medio de dispersión está básicamente libre de compuestos de hidroxilo con un peso molecular inferior a 800, preferiblemente inferior a 1000, especialmente inferior a 1500, así como si fuera preciso

(C): un 0 hasta 100% en peso, respecto a la suma de (A) y (B) en sustancias aditivas y/o de relleno

y que se obtiene por reacción de una mezcla de

a) uno o varios poliisocianatos,

b) uno o varios compuestos polihidroxilo con un peso molecular medio entre 1000 y 12000, y un número de OH medio entre 20 y 112,

c) si fuera preciso catalizadores o aceleradores para la reacción entre grupos isocianato e hidroxilo así como

d) materiales aditivos y de relleno de la química del poliuretano,

de manera que esta mezcla está prácticamente libre de compuestos de hidroxilo con un peso molecular inferior a 800, la funcionalidad media de los poliisocianatos (F_{l}) se encuentra entre 2 y 4, la funcionalidad media del compuesto de polihidroxilo (F_{p}) está entre 3 y 6 y el indicador de isocianato (K) corresponde a la fórmula

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en la que X \leq 120, preferiblemente X \leq 100, en particular X \leq 90 y el indicador K toma valores entre 15 y 70, por lo que los valores medios indicados del peso molecular y del número de OH se entienden como media numérica,

2. un material absorbente de agua y/o

3. un medio de espumación no acuoso

En la fabricación de poliuretanos preferiblemente autoadhesivos se ha de tener en cuenta que en la elección de los componentes formadores de gel se mantienen las condiciones anteriormente definidas, puesto que en lugar de geles autoadherentes se obtienen geles elásticos libres de adherencia.

Los compuestos de polihidroxilo preferidos son los polioles de poliéter, como los que se mencionan en los escritos anteriormente mencionados.

Como componentes del poliisocianato son adecuados los isocianatos (ciclo) alifáticos así como aromáticos. Los poliisocianatos (ciclo) alifáticos preferidos son el 1,6-hexametilendiisocianato así como sus biuretas y trimerizados o bien los tipos hidratados de metanodiisocianato de difenilo ("MDI"). Los poliisocianatos aromáticos preferidos son aquellos que se obtienen por destilación, como las mezclas MDI de los isómeros 4,4' y 2,4' o bien 4,4'-MDI, así como los tipos ("TDI") de diisocianato de toluileno.

Los diisocianatos se pueden elegir, por ejemplo, del grupo de diisocianatos alifáticos o aromáticos no modificados o bien de los productos modificados por la prepolimerización con aminas, polioles o polioles de poliéter.

Como ventajas de los poliuretanos conforme a la invención en comparación con otros policondensados y polímeros, que se emplean preferiblemente para la fabricación de materiales para vendajes, se pueden mencionar los puntos siguientes:

-: El poliuretano se puede preparar de forma flexible como una matriz autoadhesiva o no adhesiva.

-: como sistema autoadhesivo, se puede renunciar a la adición de otros adhesivos que según las circunstancias producen efectos secundarios como maceración, inflamación de la región dérmica, reducción de la respiración cutánea, entre otros.

-: Los poliuretanos demuestran ser preferibles frente a otros materiales adhesivos, como los poliacrilatos, el caucho, etc.. puesto no presentan ningún potencial alérgico

-: El poliuretano presenta una muy buena permeabilidad al vapor de agua. Con ello se garantiza que en una aplicación durante largo periodo de tiempo no tenga lugar ninguna maceración por la emisión de agua de la piel

-: La permeabilidad del oxígeno del poliuretano permite un buen abastecimiento de oxígeno en la zona protegida de la piel, lo que contrarresta una posible lesión del tejido.

-: El poliuretano es neutro desde el punto de vista alérgico, de manera que después de su aplicación no se producen reacciones alérgicas del organismo.

-: El poliuretano no muestra, frente a otros materiales como, por ejemplo, los hidrocoloides o hidrogeles, ninguna tendencia a desintegrarse por un contacto largo con líquidos como el exudado de la herida. Un vendaje fabricado a partir de poliuretano no deja tras de si, tras un contacto largo con el líquido de la herida, ningún residuo en la herida que altere la posterior curación de la misma.

-: El poliuretano dotado de elementos adhesivos se despega en el contacto con el líquido, de manera que se evita una adherencia con tejido recién formado y además se garantiza un despegado sin dolor de la protección de la herida

-: Los apósitos de poliuretano conforme a la invención crean un medio húmedo alrededor de la herida lo que permite una curación más rápida.

La matriz polimérica, preferiblemente la matriz de poliuretano, se puede emplear, espumada parcial o totalmente, o bien no espumada, llena de materiales de relleno o no, como por ejemplo, el dióxido de titanio, óxido de zinc, plastificante, colorante, etc...

Sobre un espumado de la matriz se puede conseguir un mejor efecto de acolchado para el usuario.

La matriz, en particular el polímero de poliuretano, puede contener, si fuera preciso, los aditivos conocidos de la química del poliuretano, como por ejemplo, los materiales de relleno y las fibras de base inorgánica o bien orgánica, los pigmentos metálicos, las sustancias tensoactivas o los diluyentes líquidos como las sustancias con un punto de ebullición superior a 150ºC.

Como materiales de relleno inorgánicos se mencionan, por ejemplo, el espato, la creta, yeso, la kieserita, soda, dióxido de titanio, peróxido, arena de cuarzo, caolín, bolitas de hollín y microhuecas. En cuanto a los materiales de relleno orgánicos se pueden emplear, por ejemplo, polvo a base de poliestireno, cloruro de polivinilo, formaldehído de urea y polihidrazodicarbonamida. Como fibras cortas se emplean, por ejemplo, las fibras de poliéster o poliamida. Los polvos metálicos, como por ejemplo, los polvos de hierro, aluminio o cobre, se pueden emplear asimismo en la formación del gel. Para dar a los geles la coloración deseada se pueden emplear los colorantes o pigmentos de color de base orgánica o inorgánica en la coloración de los poliuretanos, como por ejemplo, los pigmentos de óxido de cromo o de óxido de hierro, los pigmentos a base de ftalocianina o a base de monoazo. Como sustancias tensoactivas se mencionan, por ejemplo, los preparados de polvo de celulosa, carbón activo y ácido silícico.

Para modificar las propiedades adherentes de los geles se pueden añadir aditivos de compuestos vinílicos poliméricos, poliacrilatos y otros copolímeros habituales en la técnica de los adhesivos o bien medios adherentes a base de sustancias naturales de un contenido de hasta un 10% en peso respecto al peso de la masa de gel, sin alterar las propiedades preferidas de los poliuretanos.

La matriz polimérica puede ser preferiblemente transparente. La matriz cumple por tanto el aspecto estético y agradable para su uso cuando es transparente, permeable al vapor de agua y adhesiva. Esto representa una diferencia claramente significativa con respecto a los sistemas de emplastos a base de poliacrilato y de gel de silicona. La transparencia aumenta además la aceptación por parte del usuario puesto que los apósitos para heridas o piel conforme a la invención, en particular como emplastos, pueden aplicarse frecuentemente durante un periodo de tiempo largo sobre la piel.

Si el apósito conforme a la invención está dotado de adhesivo, no hace falta un medio de fijación adicional. El apósito se colocará directamente sobre la herida que tiene que recubrir como un vendaje y se adhiere a la piel que rodea la herida debido a las propiedades adhesivas.

En el caso de heridas grandes, si se desea una adherencia adicional o bien si la matriz polimérica no está dotada de un producto adhesivo, el apósito se puede adherir a la piel mediante la adición de una capa adhesiva por los bordes.

El material del vendaje conforme a la invención presenta una estructura como la de los vendajes conocidos. Consta en general de un material soporte que por un lado está provisto de una capa autoadhesiva. Sobre este revestimiento autoadhesivo se aplica entonces el apósito conforme a la invención. Para garantizar un manejo simple, se cubre el revestimiento adhesivo de una capa protectora, por ejemplo, un papel de sellar.

Una composición adhesiva adecuada para el revestimiento sobre el material soporte adicional se ha descrito en el documento DE 27 43 979 C3, y se emplean además composiciones adhesivas a base de acrilato o caucho sensibles a la presión y habituales en el comercio.

Se prefieren especialmente las composiciones adhesivas termoplásticas que funden en caliente a base de cauchos naturales y sintéticos y otros polímeros sintéticos como los acrilatos, metacrilatos, poliuretanos, poliolefinas, derivados de polivinilo, poliésteres o siliconas con los aditivos correspondientes como resinas adhesivas, plastificantes, estabilizadores y otras sustancias auxiliares siempre que sean necesarios. Si se diera el caso se puede aplicar una reticulación posterior mediante rayos UV o de electrones. Las composiciones adhesivas que funden en caliente, a base de copolímeros de bloque, se caracterizan por sus múltiples posibilidades de variación, ya que se garantiza la necesaria adherencia con la piel incluso en puntos críticos del aparato de movimiento humano, por la reducción de la temperatura de transición vítrea de la composición autoadhesiva como consecuencia de la elección del adhesivo, del plastificante así como del tamaño de molécula polimérica y de la distribución molecular de los componentes empleados.

La elevada resistencia al cizallamiento de la composición adhesiva que funde en caliente se alcanza gracias a la elevada coherencia del polímero. La buena adherencia de agarre se obtiene con ayuda de una amplia gama de plastificantes y sustancias adherentes.

La composición adhesiva contiene preferiblemente al menos un componente aromático, que presenta un porcentaje inferior al 35%, preferiblemente del 5 hasta el 30%.

Para los sistemas especialmente adhesivos la composición adhesiva que funde en caliente se basa preferiblemente en copolímeros de bloque, en particular copolímeros de bloque A-B, A-B-A o bien sus mezclas. La fase A dura es poliestireno o sus derivados, y la fase blanda B contiene etileno, propileno, butileno, butadieno, isopreno o sus mezclas, aquí en particular etileno y butileno o sus mezclas. Especialmente la mezcla a base de copolímeros di-bloque y tri-bloque es la preferida, donde el porcentaje en copolímeros di-bloque es inferior al 80% en peso.

En una configuración preferida, la composición adhesiva que funde en caliente comprende la composición siguiente:

10% en peso al 90% en peso: copolímeros de bloque

5% en peso al 80% en peso: plastificantes como Aceites, ceras, resinas y/o sus mezclas, preferiblemente mezclas de resinas y aceites

inferior al 60% en peso: plastificantes

inferior al 15% en peso: aditivos

inferior al 5% en peso: estabilizadores

Los aceites alifáticos o aromáticos, las ceras y resinas que sirven como plastificantes son preferiblemente aceites, ceras y resinas de hidrocarburos, donde los aceites, como los aceites de hidrocarburos parafinados, o las ceras, como las ceras de hidrocarburos parafinados, actúan de un modo adecuado en la adherencia a la piel debido a su consistencia. Como plastificantes se emplean los ácidos grasos de cadena media o larga y/o sus ésteres. Estos aditivos sirven pues para el ajuste de las propiedades adhesivas y de la estabilidad. Si fuera preciso se emplean otros estabilizadores y otras sustancias auxiliares.

Los materiales soporte constan preferiblemente de una capa polimérica impermeable al agua, permeable al vapor de agua y al aire con un grosor de aprox. 10 hasta 100 \mum. La lámina soporte flexible en cualquier circunstancia consta preferiblemente de polímeros de poliuretano, PE, PP, poliamida, poliéster o éster de poliéter o bien materiales soporte conocidos como tejidos, vellones, espumas, plásticos, etc..

La matriz de poliuretano conforme a la invención puede aplicarse a esta lámina o capa soporte, tal como se sabe por la tecnología actual. De manera que la matriz se recubre por un lado con el material soporte y se aplica como lámina protectora. Según el material soporte empleado se pueden controlar la permeabilidad al vapor de agua, la resistencia de la protección de la herida, el acolchado frente a la presión y otras propiedades físicas de la protección de la herida.

Un material de vendaje según la invención, con o sin el revestimiento adicional del contorno, se aplicará sobre la herida.

La aplicación directa de numerosas sustancias para el cuidado de la piel y/o que estimulan la curación de la herida en la matriz, en particular en la matriz de poliuretano, no es posible antes de su reacción de reticulación, puesto que estas sustancias disponen de átomos de hidrógeno activos (grupos ácidos, amino o hidroxilo), los cuales ya habían reaccionado en la reacción de reticulación, por ejemplo en la formación del poliuretano. Las consecuencias serían una matriz subreticulada y sustancias ligadas por enlaces covalentes, no disponibles para la curación de la herida o el cuidado de la piel. Este problema se puede solucionar conforme a la invención si se añaden las sustancias para el cuidado de la piel o que estimulan la curación de la herida en forma encapsulada a la mezcla de reacción y al mismo tiempo son sometidas a la reacción de reticulación.

Para ello las sustancias son enlazadas o encapsuladas, lo que en conjunto se ha podido denominar como incorporadas, con ayuda de polímeros absorbentes de agua, como por ejemplo, los superabsorbentes.

Superabsorbentes, en los cuales existen sustancias o principios activos como, por ejemplo, el dexpantenol en forma encapsulada, se conocen por ejemplo los poliacrilatos de sodio como los conocidos por Favor T®. Constan de una matriz de poliacrilato reticulada, en la cual la sustancia activa correspondiente se ha incorporado a la matriz antes o después de la polimerización y se puede liberar inicialmente en un proceso de inflamación. Estos productos se pueden incorporar a las materias primas de la matriz de poliuretano no reticulada antes de la reacción, sin inhibir la reacción de reticulación de la matriz de poliuretano. El superabsorbente dotado de principio activo se desprende de la matriz reticulada en su aplicación, es decir, en el contacto con el medio acuoso, como por ejemplo el exudado de la herida.

En los apósitos de la herida o de la piel conforme a la invención es preferible que el polímero absorbente de agua comprenda

(\alpha1) 0,1 hasta 99,999% en peso, preferiblemente 20 hasta 98,99% en peso y en particular 30 hasta 98,95% de monómero polimerizado, insaturado etilénicamente, que contiene grupos ácidos o bien sus sales o monómeros polimerizados, insaturados etilénicamente, que contienen un nitrógeno protonizado o cuaternizado, o bien sus mezclas, donde al menos se prefieren los monómeros insaturados, que contienen grupos ácidos, preferiblemente el ácido acrílico,

(\alpha2) 0 hasta 70% en peso, preferiblemente 1 hasta 60% en peso y en particular 1 hasta 40% en peso de monómero polimerizado, etilénicamente insaturado, copolimerizable con (\alpha1),

(\alpha3) 0,001 hasta 10% en peso, preferiblemente 0,01 hasta 7% en peso y en particular 0,05 hasta 5% en peso de uno o varios reticulantes,

(\alpha4) 0 hasta 30% en peso, preferiblemente 1 hasta 20% en peso y en particular 5 hasta 10% en peso de polímeros solubles en agua, así como

(\alpha5) 0 hasta 20% en peso, preferiblemente 0,01 hasta 7% en peso y en particular 0,05 hasta 5% en peso de una o varias sustancias auxiliares,

de manera que la suma de las cantidades en peso \alpha1 hasta \alpha5 es del 100%.

Los monómeros (\alpha1) que contienen grupos ácidos, insaturados monoetilénicamente, pueden ser neutralizados parcial o totalmente, a ser preferible parcialmente. Se prefieren los monómeros insaturados monoetilénicamente, que contienen grupos ácidos, con al menos un 25% molar, en particular un 50% molar y en especial de un 50-90% molar neutralizado. La neutralización de los monómeros (\alpha1) se puede realizar antes y después de la polimerización. Además la neutralización puede realizarse con hidróxidos de metales alcalinos, hidróxidos de metales alcalinotérreos, amoníaco así como carbonatos y bicarbonatos. Además, se puede pensar en cualquier base que forme con el ácido una sal soluble en agua. También se puede pensar en una neutralización mixta con diferentes bases. Se prefiere la neutralización con amoníaco o con hidróxidos de metales alcalinos, en particular con hidróxido sódico o con amoníaco.

Los monómeros (\alpha1) que contienen grupos ácidos, insaturados monoetilénicamente, son el ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido etacrílico, ácido \alpha-cloroacrílico, ácido \alpha-cianoacrílico, ácido \beta-metilacrílico (ácido crotónico), ácido \alpha-fenilacrílico, ácido \beta-acriloxipropiónico, ácido sórbico, ácido \alpha-clorosórbico, ácido 2'-metilisocrotónico, ácido cinámico, ácido p-clorocinámico, ácido \beta-estearílico, ácido itacónico, ácido citracónico, ácido mesacónico, ácido glutacónico, ácido aconítico, ácido maleico, ácido fumárico, anhídrido tricarboxietileno y del ácido maleico, donde el ácido acrílico así como el ácido metacrílico son los preferidos.

Además de estos monómeros que contienen grupos carboxilo se prefieren los monómeros (\alpha1) insaturados monoetilénicamente, que contienen grupos ácidos.

Los monómeros del ácido sulfónico etilénicamente insaturados son el ácido alilsulfónico o los ácidos vinilsulfónico alifáticos o aromáticos o bien los ácidos sulfónicos acrílicos o metacrílicos. Como ácidos vinilsulfónicos alifáticos o aromáticos se prefieren el ácido vinilsulfónico, 4-vinilbencilsulfónico, viniltoluolsulfónico y estirolsulfónico. Como ácidos acril- o metacrilsulfónico se prefieren el (met) acrilato de sulfoetilo, (met)acrilato de sulfopropilo y el ácido 2-hidroxi-3-metacriloxipropilsulfónico. Como ácido (met)acrilamidoalquilsulfónico se prefiere el 2-acrilamido-2-metilpropanosulfónico.

Además se prefieren los monómeros etilénicamente insaturados del ácido fosfónico como el ácido vinilfosfónico, alilfosfónico, vinilbencilfosfónico, (met)acrilamido alquilfosfónico, acrilamidoalquildifosfónico, las vinilaminas fosfonometiladas y los derivados del ácido (met)acrilfosfónico.

Se prefiere en particular que el polímero absorbente de agua se componga de cómo mínimo un 50%, preferiblemente un 70% en peso, y en particular de al menos un 90% en peso de monómeros que contienen grupos de carboxilato. Se prefiere en especial de acuerdo con la invención que el polímero absorbente de agua conste de cómo mínimo un 50% en peso, preferiblemente al menos un 70% en peso de ácido acrílico, que esté neutralizado en un porcentaje de al menos un 20% molar, en particular al menos un 50% molar y preferiblemente dentro de un intervalo del 65 al 85% molar, con sosa cáustica.

Como monómeros (\alpha1) etilénicamente insaturados, que contienen un nitrógeno protonado se prefieren los dialquilaminoalquil(met)acrilatos en forma protonada, por ejemplo, el clorhidrato de dimetilaminoetil(met)acrilato o el hidrosulfato de dimetilaminoetil(met)acrilato, así como la dialquilaminoalquil-(met)acrilamida en forma protonada, por ejemplo, el clorhidrato de dimetilaminoetil(met)-acrilamida, clorhidrato de dimetilaminopropil(met)acril-amida, hidrosulfato de dimetilaminopropil(met)acrilamida o bien hidrosulfato de dimetilaminoetil(met)-acrilamida.

Como monómeros(\alpha1) etilénicamente insaturados, que contienen un nitrógeno cuaternizado se prefieren los dialquilamonioalquil(met)acrilatos en forma cuaternizada, por ejemplo, el trimetilamoniometil(met)acrilato-metosulfato o el dimetiletilamoniometil(met)acrilato-etosulfato así como la (met)archilamido-alquildialquilamina en forma cuaternizada, por ejemplo, el cloruro de (met)acrilamidopropil-trimetilamonio, cloruro de tremetilamoniometil(met)acrilato o el sulfato de (met)acrilamidopropiltrimetilamoniosulfato. Como acrilamida o bien hidrosulfato de dimetilaminoetil(met)-acrilamida.

Como monómeros (\alpha2) etilénicamente insaturados, copolimerizables con (\alpha1) se prefieren las acrilamidas y metacrilamidas.

Las posibles (met) acrilamidas son además de la acrilamida y la metacrilamida las (met) acrilamidas con un grupo alquilo sustituido o los derivados aminoalquilsustituidos de la (met) acrilamida, como la N-metilol(met)acrilamida, N,N-dimetilamino(met)acrilamida, dimetil(met)acrilamida o dietil(met)acrilamida. Las vinilamidas posibles son, por ejemplo, la N-vinilamida, N-vinilformamida, N-vinilacetamida, N-vinil-N-metilacetamida, N-vinil-N-metilformamida, vinilpirrolidona. Entre estos monómeros se prefiere en particular la acrilamida.

Además se prefieren los monómeros dispersables en agua como los monómeros (\alpha2) copolimerizables con (\alpha1), etilénicamente insaturados. Como monómeros dispersables en agua se prefieren el ester de ácido acrílico y el éster del ácido metacrílico, como el metacrilato de metilo, metacrilato de etilo, metacrilato de propilo o metacrilato de butilo así como el acetato de vinilo, estireno e isobutileno.

Los reticulantes (\alpha3) preferidos conforme a la invención son compuestos, que al menos presentan dos grupos etilénicamente insaturados dentro de una molécula (tipo de reticulantes I), compuestos, que al menos presentan dos grupos funcionales que pueden reaccionar con los grupos funcionales de los monómeros (\alpha1) o (\alpha2) en una reacción de condensación (=reticulante de condensación), en una reacción de adición o en una reacción de abertura del anillo (tipo de reticulantes II), compuestos, que al menos presentan un grupo etilénicamente insaturado y al menos un grupo funcional, que puede reaccionar con los grupos funcionales de los monómeros (\alpha1) ó (\alpha2) en una reacción de condensación, en una reacción de adición o en una reacción de abertura del anillo (tipo de reticulantes III), o bien cationes metálicos polivalentes (tipo de reticulantes IV). De este modo a través de los compuestos de la clase de reticulantes I se consigue una reticulación de los polímeros a través de la polimerización radical de los grupos etilénicamente insaturados de la molécula de reticulante con los monómeros (\alpha1) ó (\alpha2) monoetilénicamente insaturados, mientras que en los compuestos del tipo de reticulantes II y en los cationes metálicos polivalentes de la clase de reticulantes IV se consigue una reticulación de polímeros por la reacción de condensación de los grupos funcionales (clase de reticulantes II) o bien por el intercambio electrostático del catión metálico polivalente (clase de reticulantes IV) con los grupos funcionales de los monómeros (\alpha1) ó (\alpha2). En los compuestos de la clase reticulante III se produce una reticulación del polímero tanto por polimerización radical del grupo etilénicamente insaturado como por la reacción de condensación entre el grupo funcional del reticulante y los grupos funcionales de los monómeros (\alpha1) ó (\alpha2).

Los compuestos preferidos de la clase reticulante I son el éster del ácido poli(met)acrílico, que por ejemplo se pueden obtener por la reacción de un poliol, como por ejemplo el etilenglicol, propilenglicol, trimetilolpropano, 1,6-hexanodiol, glicerina, pentaeritrita, polietilenglicol o propilenglicol, de un alcohol amino, de una poliamina de polialquileno, como por ejemplo, la dietilentriamina o la trietilentetramina, o bien de un poliol alcoxilado con ácido acrílico o ácido metacrílico. Como compuestos de la clase reticulante I se prefieren además los compuestos de polivinilo, los compuestos de polimetalilo, el éster del ácido metacrílico de un compuesto monovinílico o el éster del ácido metacrílico de un compuesto mono(met)alilo, preferiblemente los compuestos mono(met)alilo de un poliol o de un alcohol amino. En este contexto, se encuentra la DE 195 43 366 y la DE 195 43 368. Las publicaciones se incluyen aquí como referencia y sirven también como parte de la publicación.

Como compuestos de la clase de reticulantes I se mencionan, como ejemplo, los di(met)acrilatos de alquenilo, por ejemplo, el etilenglicoldi(met)acrilato,

1,3-propilenglicoldi(met)acrilato, 1,4-butilenglicoldi (met)acrilato, 1,3-butilenglicoldi(met)acrilato, 1,6-hexandioldi(met)acrilato, 1,10-decandioldi(met) acrilato, 1,12-dodecandioldi(met)acrilato, 1,18-octadecandioldi(met) acrilato, ciclopentandioldi(met)acrilato, neopentilglicoldi(met)acrilato, metilendi(met)acrilato o bien pentaeritritadi(met)acrilato, alquenildi(met)acrilamida, por ejemplo, N-metildi(met)acrilamida, N,N'-3-metilbutilidenbis(met) acrilamida, N,N'-(1,2-dihidroxietilen)bis(met)acrilamida, N,N'-hexametilenbis(met)acrilamida o bien N,N'-metilenbis (met)acrilamida, polialcoxidi(met)acrilato, por ejemplo, dietilenglicoldi(met)acrilato, trietilenglicoldi(met) acrilato, tetraetilenglicoldi(met)acrilato, dipropilenglicol di(met)acrilato, tripropilenglicoldi(met)acrilato o tetrapropilenglicoldi(met)acrilato, bisfenol-A-di(met)acrilato, bisfenol-A-di(met)acrilato etoxilado, di(met)acrilato de bencilidina, 1,3-di(met)acriloiloxi-propanol-2, di(met)acrilato de hidroquinona, éster de di(met)acrilato del trimetilolpropano preferiblemente etoxilado, preferiblemente oxialquilado con 1 hasta 30 moles de óxido de alquileno por grupo hidroxilo, tioetilenglicoldi(met)acrilato, éter de divinilo, por ejemplo, éter de 1,4-butanodioldivinilo, éster de divinilo, por ejemplo, adipato de divinilo, alcanodienos, por ejemplo, butadieno o 1,6-hexadieno, divinilbenzol, compuestos de di(met)alquilo, por ejemplo, ftatato de di(met)alilo o succinato de di(met)alilo, homo y copolímeros de di(met)alildimetilamoniocloruro y homo y copolímeros de dietil(met)alilaminometil(met)acrilatamoniocloruro, compuestos de vinil-(met)acrilo, por ejemplo, (met)acrilato de vinilo, compuestos de (met)alil-(met)acrilo, por ejemplo, (met)alil(met)acrilato, con 1 hasta 30 moles de óxido de etileno por grupo hidroxilo, (met)alil(met)acrilato etoxilado, éster di(met)alilo de ácidos policarboxílicos, por ejemplo, maleato de di(met)alilo, fumarato de di(met)alilo, succinato de di(met)alilo o ftalato de di(met)aliltereftalato, compuestos con 3 o más grupos etilénicamente insaturados, radicalmente polimerizables como, por ejemplo, trimetacrilato de glicerina, éster de metacrilato de glicerina oxietilada con preferiblemente 1 hasta 30 moles de óxido de etileno por grupo de hidroxilo, metacrilato de trimetilolpropano, trimetacrilato de trimetilolpropano, éster de tri(met)acrilato de trimetilolpropano etoxilado preferiblemente oxialquilado, preferiblemente con 1 hasta 30 moles de óxido de alquileno por grupo hidroxilo, trimetacrilamida, (met)alilidendi(met)acrilato, 3-aliloxi-1,2-propanodioldi(met)acrilato, cianurato de tri(met)alilo, isocianurato de tri(met)alilo, tetrametacrilato de pentaeritrita, trimetacrilato de pentaeritrita, éster de ácido metacrílico de la pentaeritrita oxietilada con preferiblemente 1 hasta 30 moles de óxido de etileno por grupo hidroxilo, trimetacrilato de tris(2-hidroxietil)isocianurato, trimetilato de trivinilo, tri(met)alilamina, di(met)alilalquilamina, por ejemplo, di(met)alilmetilamina, tri(met)alilfosfato, tetra(met)aliletilendiamina, éster de poli(met)alilo, tetra(met)aliloxietano o haluro de tetra(met)alilamonio. Según la invención se prefieren los isocianatos de vinilo, trimetilatos de trivinilo o isocianuratos de tri(met)alilo en la clase de reticulantes I, donde el trimetilato de trivinilo es el preferido.

Como compuestos de la clase de reticulantes II se prefieren los compuestos que al menos presentan dos grupos funcionales, que pueden reaccionar en una reacción de condensación (reticulante de condensación), en una reacción de adición o en una reacción de abertura del anillo con los grupos funcionales de los monómeros (\alpha1) ó (\alpha2), preferiblemente con grupos ácidos de los monómeros (\alpha1). En estos grupos funcionales de compuestos de la clase reticulante II se trata preferiblemente de funciones de alcohol, amina, aldehído, glicidilo, isocianato, carbonato o epicloro.

Comos compuestos de la clase reticulante II se mencionan como ejemplos los polioles, por ejemplo, etilenglicol, polietilenglicoles como el dietilenglicol, trietilenglicol y tetraetilenglicol, propilenglicol, polipropilenglicoles como el dipropilenglicol, tripopilenglicol o tetrapropilenglicol, 1,3-butanodiol, 1,4-butanodiol, 1,5-pentanodiol, 2,4-pentanodiol, 1,6-hexanodiol, 2,5-hexanodiol, glicerina, poliglicerina, trimetilolpropano, polioxipropileno, copolímeros de bloque de oxietileno-oxipropileno, éster del ácido graso de sorbitán, éster de ácido graso de polioxietilensorbitán, pentaeritrita, alcohol de polivinilo y sorbitol, alcoholes amino, por ejemplo, etanolamina, dietanolamina, trietanolamina o propanolamina, compuestos de poliamina, por ejemplo, etilendiamina, dietilentriamina, trietilentriamina, tetraetilenpentamina o pentaetilenhexamina, compuestos de éter de poliglicidilo, como éter de etilenglicol-diglicidilo, éter de polietilenglicoldiglicidilo, éter de glicerindiglicidilo, éter de glicerinpoliglicidilo, éter de pentaeritritopoliglicidilo, éter de propilenglicoldiglicidilo, éter de polipropilenglicoldiglicidilo, éter de neopentilglicoldiglicidilo, éter de hexanodiolglicidilo, éter de trimetilolpropanopoliglicidilo, éter de sorbitolpoliglicidilo, éster de diglicidilo del ácido ftálico, éter de diglicidilo del ácido adipínico, 1,4-fenilen-bis(2-oxazolina), glicidol, poliisocianatos preferiblemente diisocianatos como el diisocianato de 2,4-toluol y el diisocianato de hexametileno, compuestos de poliaziridina como el 2,2-bishidroximetilbutanol-tris(3(1-aziridinil) propionato), 1,6-hexametilendietilurea y difenilmetan-bis-4,4'-N,N'-dietilenurea, epóxidos de halógeno, por ejemplo, epicloro- y epibromohidrina y \alpha-metilepiclorhidrina, carbonatos de alquileno como el 1,3-dioxolan-2-ona(etilencarbonato), 4-metil-1,3-dioxolan-2-on(propilencarbonato), 4,5-dimetil-1,3-dioxolan-2-ona, 4,4-dimetil-1,3-dioxolan-2-ona, 4-etil-1,3-dioxolan-2-ona, 4-hidroxi-metil-1,3-dioxolan-2-ona, 1,3-dioxan-2-ona, 4-metil-1,3-dioxan-2-ona, 4,6-dimetil-1,3-dioxan-2-ona, 1,3-dioxolan-2-ona, poli-1,3-dioxolan-2-ona, aminas policuaternarias como productos de condensación de las dimetilaminas y de la epiclorhidrina.

Como compuestos de la clase reticulante II se prefieren además las polioxazolinas como la 1,2-etilenbisoxazolina, reticulantes con grupos silano como \gamma-glicidooxipropiltrimetoxisilano y \gamma-aminopropiltrimetoxisilano, oxazolidinona como la 2-oxazolidinona, bis- y poli-2-oxazolidinona y los silicatos de diglicol.

Como compuestos de la clase III se prefieren los ésteres que contienen grupos amino o hidroxilo del ácido (met) acrílico, como, por ejemplo, el 2-hidroxietil(met)acrilato, así como las metacrilamidas que contienen grupos hidroxilo o bien amino, o los compuestos monometalilo de los dioles.

Los cationes metálicos polivalentes de la clase reticulante IV se derivan preferiblemente de cationes mono- o plurivalentes, prefiriéndose los monovalentes de los metales alcalinos como el potasio, sodio, litio donde se prefiere el litio. Los cationes bivalentes preferidos se derivan del zinc, berilio, metales alcalinotérreos como el magnesio, calcio, estroncio, donde el magnesio es el preferido. Los cationes de elevada valencia que se emplean conforme a la invención son los cationes de aluminio, hierro, cromo, manganeso, titanio, zirconio y otros metales de transición así como las sales dobles de dichos cationes o mezclas de las sales mencionadas. Se prefieren las sales de aluminio y alumbres y sus diferentes hidratos como, por ejemplo, AlCl_{3}x6H_{2}O, NaAl(SO_{4})_{2}x12H_{2}O, KAl(SO_{4})_{2}x12H_{2}O o bien Al_{2}(SO_{4})_{3}x14-18H_{2}O.

Se prefiere especialmente el Al_{2}(SO_{4})_{3} y sus hidratos como reticulantes de la clase IV.

Se prefieren los polímeros absorbentes de agua, que son reticulados por el reticulante de las clases siguientes o bien por el reticulante de las siguientes combinaciones de clases de reticulantes: I, II, III, IV, I II, I III, I IV, I II III, I II IV, I III IV, II III IV o bien III IV. Las combinaciones existentes de clases de reticulantes equivalen a cada una de los modelos o versiones preferidas del reticulante de un polímero absorbente de agua.

Otra configuración preferida corresponde a los polímeros absorbentes de agua, que son reticulados por un reticulante cualquiera de los nombrados de la clase de reticulante I. Entre estos se prefieren los reticulantes solubles en agua. En este contexto, se prefieren especialmente el N,N'-metilenbisacrilamida, polietilenglicoldi(met)acrilato, cloruro de trialilmetilamonio, cloruro de tetraalilamonio así como el acrilato de alilnonaetilenglicol sintetizado con 9 moles de óxido de etileno por mol de ácido acrílico.

Como polímeros solubles en agua (\alpha4) podrían ser monopolimerizados preferiblemente, los polimerizados solubles en agua en los polímeros absorbentes conforme a la invención, que contienen alcohol polivinílico parcial o totalmente saturado, polivinilpirrolidona, almidón o derivados de almidón, poliglicoles o ácido policrílico. El peso molecular de estos polímeros no es crítico, siempre que sean insolubles en agua. Los polímeros solubles en agua preferidos son los almidones o derivados de almidón o el alcohol polivinílico. Los polímeros solubles en agua, preferiblemente, los sintéticos como el alcohol de polivinilo pueden servir de base para los monómeros que se van a polimerizar.

Como sustancias auxiliares (5) se emplean preferiblemente medios de ajuste, tensoactivos, odorantes o antioxidantes.

A partir de los monómeros y reticulantes anteriormente mencionados se puede fabricar el polímero absorbente de agua siguiendo diferentes métodos de polimerización conocidos por el experto.

Los métodos típicos se describen en las siguientes patentes: US 4.286.082, DE 27 06 135, US 4.076.663, DE 35 03 458, DE 40 20 780, DE 42 44 548, DE 43 23 001, DE 43 33 056, DE 44 18 818. Se mencionan aquí las publicaciones como referencia y sirven por tanto como parte de la publicación. En el caso de los tipos de polímeros mencionados es preferible introducir la sustancia curativa de la herida con el disolvente o monómero o bien monómeros empleados en el método de polimerización correspondiente en las variantes anteriormente descritas como mezcla en la polimerización.

Preferiblemente por "sustancia curativa de la herida" se entiende según la invención, una sustancia o una mezcla de sustancias en las que la sustancia o al menos una sustancia de la mezcla presenta como grupo funcional un doble enlace, un grupo OH, un grupo NH o un grupo COOH o una sal, preferiblemente un grupo OH. Además se prefiere que la sustancia curativa de la herida presente 2 hasta 100 átomos de carbono y uno hasta 20 átomos de oxígeno. Estas características se prefieren asimismo para las sustancias activas o sustancias farmacológicas conforme a la invención.

En general se emplean conforme a la invención como sustancias curativas de la herida basadas en extractos vegetales al menos dos de las siguientes: Equisetum arvense, Aloe barbadensis, Amica montana, Amica chamissonis, Symphytum oficinales, Solanum dulcamara, Echinacea pallida, Potentilla erecta, Trigonellafoenumgraecum, Juglans regia, Linum usitatissimum, Terminalia sericea, Oenothera biennis, Centella asiatica, Arctium lappa, Capsella bursa-pastoris, Hypericum perforatum, Matricaria recutita, Chamomille recutita, Agrimonia eupatoria, Centaurea cyanus, Larrea tridentata, Populus spec., Echinacea pupurea, Calendula officinalis, Aesculus hippocastanum, Salvia officinalis, Plantago lanceolada, Quercus robot, Glycyrhiza glabra, Quercus petraea, Hamamelis virgian, Cardiospermum halicacabum, Betuna, Urtica dioica, Buxus chinensis, Lavandula angustifolia, Lavandula hybrida, Crocus sativus, Smilax aspera, Melaleuca alternifolia, aminoácidos o Viola tricolor o sus sales o derivados o mezclas de al menos dos de las mencionadas.

Además pueden tenerse en cuenta como otras sustancias curativas de la herida o medios protectores de la piel las vitaminas o similares como el sulfato de glucosamina, alantoína, biotina, sulfato de chondroitina, coenzima Q10, dexpantenol, miel/extracto de miel, niacinamida, propolis, vitamina A o sus ésteres, vitamina C o sus esteres, vitamina E y sus ésteres o sus sales o derivados o mezclas de al menos dos de los mencionados.

Según la invención se trata preferiblemente en el caso de sustancias curativas de la herida de dexpantenol o extractos de caléndula, preferiblemente aceite de caléndula; la hamamelis, preferiblemente D-hamelosa; o la Camila, preferiblemente el aceite de la flor de la Camila bislobol o azuleno o mezclas de al menos dos de todas las sustancias presentes.

Además se prefiere que una de las sustancias curativas pueda presentarse en una mezcla como componente principal, por lo que este componente principal pueda ser al menos un 50% en peso, preferiblemente al menos un 70% en peso y muy especialmente, al menos un 95% en peso respecto a la mezcla.

Como sustancias para el cuidado de la piel se eligen preferiblemente las vitaminas, antioxidantes, medios fotoprotectores, repelentes de insectos, aceites etéricos, medios antimicrobianos, humectantes, perfumes y en particular el coenzima Q10.

Las sustancias que curan la herida y/o que protegen la piel, que se emplean solas o bien en una mezcla, se encuentran preferiblemente en un porcentaje del 0,1 hasta el 10,0% en peso, preferiblemente del 0,2 hasta 5% en peso, respecto a la matriz polimérica o bien en un 0,001 hasta el 30% en peso, preferiblemente el 5 hasta el 15% en peso respecto al polímero absorbente de agua dotado de sustancia activa.

La incorporación de la sustancia curativa de la herida o de la sustancia para el cuidado de la piel en el polímero absorbente de agua previamente a la conclusión de la formación o bien antes del inicio de la polimerización del polímero absorbente de agua puede realizarse según el método siguiente. Por un lado se puede incorporar la sustancia al disolvente empleado para la fabricación del polímero absorbente de agua en el polímero absorbente de agua. Por otro lado, la sustancia se puede añadir al monómero, oligómero o prepolímero o al menos a dos de los mismos, empleado para la formación del polímero absorbente de agua. En las variantes previstas, la sustancia para la curación de la herida o para el cuidado de la piel se puede presentar como solución, emulsión o suspensión. Además se pueden combinar unas variantes con otras.

En otra forma de configuración del método conforme a la invención se incorporará la sustancia una vez concluida la formación del polímero absorbente de agua o bien durante este proceso. Esta incorporación se realiza preferiblemente en un gel de polímero absorbente de agua. Aquí se prefiere que el gel presente una cantidad de agua respecto al polímero absorbente de agua, de 0,2 hasta 20 veces, preferiblemente 1 hasta 10 veces y muy especialmente 2 hasta 4 veces, para lograr una incorporación uniforme de la sustancia curativa de la herida.

Esto se puede conseguir por un lado mediante la absorción de la sustancia por medio de un soporte líquido, mayoritariamente acuoso, en el cual la sustancia está preferiblemente disuelta. En la incorporación de la sustancia curativa de la herida o protectora de la piel se prefiere que la sustancia se incorpore en una fase líquida, preferiblemente acuosa al polímero absorbente de agua o bien durante la "posreticulación".

También son posibles combinaciones de variantes de métodos. En la incorporación de la sustancia antes de finalizar la formación del polímero absorbente de agua se consigue una provisión uniforme de polímero absorbente de agua, es decir, preferiblemente la sustancia se encuentra distribuida de forma homogénea en el polímero. Si la sustancia se incorpora una vez finalizada la formación del polímero absorbente de agua o bien durante este proceso se obtiene preferiblemente una provisión de parte del polímero absorbente de agua en esta zona superficial o exterior, tal como se explica en la figura 2. Una combinación de ambas variantes del proceso conduce en general a un polímero con una concentración distinta en la zona exterior e interior de las partículas poliméricas absorbentes de agua, donde la concentración en la zona externa de la sustancia curativa de la herida o para el cuidado de la piel es normalmente mayor.

El polímero absorbente de agua dotado de la sustancia, así obtenido que se conoce seguidamente como "polímero dotado o incorporado" se podrá incorporar seguidamente a la matriz polimérica, preferiblemente a la matriz de poliuretano. Resulta preferible que el polímero así dotado se pueda incorporar a la matriz del policondensado antes de que termine la formación, es decir antes de que básicamente hayan reaccionado todos los grupos funcionales de un monómero de la matriz de poliuretano. Esto se realiza preferiblemente de manera que al polímero dotado pueda añadirse el poliol necesario para la formación de la matriz de poliuretano.

El vendaje conforme a la invención facilita al experto la adición de la sustancias a base de principios activos ya al comienzo de la reacción de formación del poliuretano. Esto le confiere unas importantes ventajas en lo que se refiere a la amplitud de variación y a la cantidad de principios activos empleados e incrementa la flexibilidad en la producción de vendajes para heridas.

Un vendaje para una herida que presente las propiedades deseadas se obtiene por ejemplo, mediante una mezcla de las siguientes sustancias reticuladas por un catalizador adecuado y corresponde a:

Poliol de poliéter:	834 g
Reticulante con 10% de sustancia curativa de la herida (por ejemplo, dexpantenol):	29 g
Superabsorbente dotado:	37 g
Catalizador:	0,8 g

Si el vendaje así obtenido se aplica a una herida, el líquido de la herida produce una inflamación del polímero absorbente de agua. El líquido de la herida es absorbido por la matriz de poliuretano y los polímeros absorbentes de agua allí contenidos. Estos últimos empiezan a hincharse en contacto con el líquido. Mediante este proceso de inflamación se liberan la o las sustancias en los polímeros absorbentes de agua que estimulan la curación de la herida. De este modo, se facilita una liberación directa de principio activo en el lugar de tratamiento de la herida. Esto es además una ventaja que permite la fabricación del llamado "vendaje o emplasto inteligente", que libera el principio activo que estimula la curación de la herida al contactar con el líquido de la herida.

La cinética de la liberación puede ser controlada por un lado a través de la concentración de sustancia que estimula la curación de la herida en el polímero absorbente de agua y por otro lado a través de la concentración del polímero absorbente de agua en la matriz de poliuretano. Además la liberación se ve influida por la distribución de la sustancia en el polímero absorbente de agua (figura 2). La distribución de sustancia activa en polímero absorbente de agua se realiza conforme a la invención como se ha descrito antes dependiendo del momento de adición, después o durante la finalización de la formación del polímero absorbente de agua. Se prefiere un vendaje para la herida en el que la sustancia activa esté distribuida de forma homogénea por todo el polímero absorbente de agua (figura 2, versión I).

El método de fabricación permite además la incorporación del principio activo sobre el encapsulado en un superabsorbente, la incorporación directa de sustancias que estimulan la curación de la herida en la matriz de poliuretano antes de su reacción de formación. De esta forma se pueden crear estructuras de producto homogéneas dotadas de sustancias activas en las que su configuración tiene lugar durante la reacción de reticulación.

Es preferible también que el polímero absorbente de agua del vendaje de la herida presente al menos una de las características siguientes:

A1) una distribución del tamaño de partícula donde al menos un 80% en peso de las partículas corresponda al intervalo de 10 \mum hasta 900 \mum según ERT 420.1-99;

A2) una Centrifuge Retention Capacity (CRC) de cómo mínimo 10 g/g, preferiblemente de cómo mínimo 20 g/g según ERT 441.1-99;

A3) una Absorption Against Pressure (AAP) a 0,7 psi de al menos 4 g/g según ERT 442-1.99;

A4) un contenido en polímero soluble en agua después de una extracción de 16 horas inferior al 25% en peso respecto al peso total de polímero absorbente de agua, según ERT 470.1-99,

A5) una humedad residual de cómo máximo un 15% en peso, respecto al peso total de polímero absorbente de agua, según ERT 430.1-99,

donde los métodos de medición indicados para la determinación del tamaño de partícula son conocidos.

Por ejemplo se mencionan los parámetros siguientes para la caracterización del apósito de la herida al añadir un 10% de superabsorbente:

Capacidad de adherencia: caracterización reológica de las propiedades viscoelásticas

tan \delta(\omega=0,3 rad/s):tratamiento del líquido	0,20
Absorción de líquido:	10 g/100 cm^{2}
Permeabilidad del vapor de agua:	250 g/(m^{2} x 24 h)
Permeabilidad 02:	2000 cm^{3}/(m^{2} x 24 h)

Las propiedades representadas se verifican con los métodos de prueba siguientes:

- ERT

Siempre que no se disponga lo contrario, se emplearán métodos ERT para determinar las diferentes propiedades del polímero absorbente de agua. ERT equivale a EDANA Recommended Test, donde EDANA corresponde a la asociación europea European Nonwoven and Diaper Association.

- Prueba de extracción

0,5 g de una muestra dotada de sustancia activa, por ejemplo de un ácido poliacrílico débilmente reticulado, parcialmente neutralizado con dexpantenol como principio activo o de una matriz de poliuretano que la contenga, se pesaban en un frasco de cuello ancho de 125 ml en una balanza de precisión. Tras la adición de 100 ml de solución salina al 0,9% (basada en agua destilada) y una gota de ácido fosfórico concentrado se agitaba durante una hora en un agitador magnético a 350 revoluciones por minuto. Seguidamente se extraían 2 ml de la solución y se filtraban a través de un filtro de membrana de éster de mezcla de celulosa de 0,45 \mum en un vial de muestra. Luego se llevaba a cabo un análisis en HPLC del filtrado, en el que la muestra empleada en el análisis presentaba un pH ácido del orden de 2,5 hasta 3,0. El contenido en sustancia activa se determinaba con ayuda de los resultados del análisis de HPLC mediante una calibración externa. Para ello se pesaba con una exactitud de cómo mínimo 10 mg a 0,1 mg por medio de una balanza de precisión, la sustancia activa a determinar en un matraz de 100 ml. Seguidamente el matraz se enrasaba con agua ultra pura. De acuerdo con la concentración de la solución madre formada se preparaban ahora en la balanza de precisión una serie de diluciones. Por medio de esta serie de diluciones se preparaba una curva de calibración a través de los análisis del HPLC. La cantidad de sustancia activa extraída durante una hora se averiguaba comparando los resultados del análisis de HPLC de la sustancia activa correspondiente con la curva de calibración.

Las condiciones cromatográficas se optimizaban de acuerdo con el principio activo a determinar. En el caso del dexpantenol se empleaba una columna del tipo Grom Sil 300 ODS-5 5 \mum (250 x 4 mm). El eluyente se preparaba de manera que se pesaban 13,61 g de KH_{2}PO_{4} en un vaso de precipitados de 3 l y se disolvían en 2000 ml de agua ultra pura. A continuación se ajustaba el pH de 2,5 hasta 3,0 con ácido fosfórico concentrado. En el caso del dexpantenol se ajustaba un flujo de 0,8 ml/min. La inyección s realizaba a través de un Loop de 20 \mul.

- Caracterización reológica

De un emplasto se recortaba una muestra con un diámetro de 8 mm y se acondicionaba previamente durante una hora a 23\pm2ºC y 50\pm5% r.F. La muestra se adhería a un cuerpo giratorio en el centro de una placa de 8 mm y se media en un reómetro con tensión cizallante controlada con un elemento Peltier para el atemperado (por ejemplo, RS-75 de HAAKE). Para ello se presionaba la muestra con una fuerza normal de 1,3N sobre la placa inferior. Después de un acondicionamiento de 5 minutos a 25\pm0,2ºC se determinaban las propiedades viscoelásticas (módulo de pérdida y de registro) en un intervalo de frecuencia de \varphi=0,3 hasta 30 rad/s a una tensión cizallante de 700 Pa. La tan\delta se calcula a partir del cociente del módulo de pérdida y registro.

- Absorción de líquido

De un emplasto se recortaba una muestra con un diámetro de 15 mm y se acondicionaba previamente durante una hora a 23\pm2ºC y 50\pm5% r.F. Las muestras se pesan y sumergen durante 3 horas en solución de suero fisiológico caliente a 23 \pm 0,5ºC. Las muestras se pesan de nuevo y se calcula la absorción de líquido a partir de la diferencia de peso

- Permeabilidad del vapor de agua

El ensayo se realiza según ASTM E 96(water method) con las desviaciones siguientes:

La abertura del recipiente de prueba es de 804 mm^{2}

El material se acondiciona previamente durante 24 horas a se recortaba una muestra con un diámetro de 8 mm y se acondicionaba previamente durante una hora a 23\pm2ºC y 50\pm5% r.F.

La distancia entre el nivel de agua en un recipiente de prueba y la muestra es de 35\pm5 mm

El pesado del recipiente de prueba junto con las muestras se realiza al cabo de 24 horas, durante las cuales éstas se han almacenado en una nevera climatizada a 37\pm1,5ºC y 30\pm3% r.F.

- Permeabilidad 02 Ensayo conforme a ASTM D3985-8

Se prefieren además que el polímero absorbente de agua posea una distribución del tamaño de partícula entre 10 y 500 \mum y/o una humedad residual inferior al 10%, preferiblemente menor a un 3%.

Las distribuciones de los tamaños de partícula existentes y los tamaños de partículas así como las humedades residuales se adaptan a una distribución uniforme del principio activo y a una buena comodidad en lo que se refiere al soporte. Además se ha observado que las distribuciones del tamaño de partículas y los tamaños de partículas se pueden incorporar bien a las matrices flexibles ya que cuando éstas se incorporan al emplasto o al apósito de la herida, aumenta la capacidad de adaptación de este emplasto o apósito a la forma de la herida o a sus movimientos.

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Finalmente la matriz puede recubrirse de un material soporte que presente un adhesivo, como el papel siliconado, o bien se puede haber provisto de un acolchado o apósito para la herida. En su lado dirigido hacia la piel, preferiblemente con una protección adhesiva, se recubre el vendaje en toda su amplitud de un material soporte que presenta un adhesivo. Este protege la capa autoadhesiva de la composición adhesiva capaz de ser tolerada por la piel de la matriz, que se ha aplicado preferiblemente siguiendo un método de transferencia, y estabiliza además todo el producto. El recubrimiento puede tener dos partes o bien ser de una sola pieza.

El vendaje conforme a la invención, la mayoría de las veces en forma de un emplasto, incluye preferiblemente una matriz de poliuretano que contiene la sustancia activa autoadhesiva conforme a la invención, una capa impermeable a la sustancia activa y una capa protectora despegable, que se retira previamente a su aplicación sobre la piel. Otros ingredientes, como materiales de relleno, estabilizadores, aumentadores de volumen y/o aditivos cosméticos también pueden ser incorporados a la matriz, para adaptar el vendaje a los diferentes campos de aplicación y preparar así un vendaje agradable para su uso.

Para aclarar todo esto se muestran las figuras

Fig. 1 una configuración preferida del vendaje

Fig. 2 la distribución de principio activo en un polímero absorbente de agua en las versiones I, II y III (ver ejemplos).

Se construye un emplasto correspondiente a base de un soporte como láminas, vellón, tejidos, espumas (1) etc., la matriz adhesiva (2) y una lámina protectora, el material protector o papel separador(3) para proteger la matriz adhesiva antes del uso del emplasto, tal como se muestra en la figura 1.

En otra configuración preferida de la invención se emplea como soporte las láminas de polímero, vellón, tejidos así como sus combinaciones. Como materiales soporte se disponen, entre otros, de polímeros como el polietileno, polipropileno, poliéster, éster de poliéter y poliuretano o bien fibras naturales. El grosor de las capas correspondientes (1,2,3) es del orden de

(1) 10-150 \mum

(2) 50-2000 \mum

(3) 20-200 \mum

En resumen se puede constatar que como materiales soporte son adecuadas todas formas planas rígidas y elásticas a base de sustancias o materias en bruto naturales y sintéticas, que se pueden emplear de manera que cumplan las características de un vendaje apropiado para su funcionamiento. Por ejemplo, puede tratarse de material textil como tejidos, géneros de punto, vellones, laminados, mallas, láminas, espumas y papeles. Estos materiales podrán ser tratados previamente. Los tratamientos actuales son el Corona y el hidrofobado; postratamientos frecuentes son el calandrado, atemperado, estampado y forrado. Se prefiere en particular que el material soporte sea esterilizado, preferiblemente \gamma-gama esterilizado.

Una esterilización gama (dosis = 30 kGy) no mostraba ningún efecto en el vendaje conforme a la invención.

Las propiedades mencionadas de la matriz adhesiva permiten especialmente la aplicación del vendaje para productos medicinales, en particular, emplastos, fijaciones medicinales, recubrimientos de heridas o bien vendajes ortopédicos o flebológicos.

Los vendajes conforme a la invención aspiran el exudado de la herida así como el líquido de la piel y lo transportan hacia fuera a través del emplasto. Por tanto se crea un medio húmedo óptimo para la curación de la herida. Debido a la tolerancia de la piel y a que se puede despegar sin dolor tienen unos requisitos esenciales para su
uso.

Además de su utilización como vendaje, el emplasto o material para vendas se puede emplear como apósito conforme a la invención para proteger la piel. Se le puede dotar además del principio activo de un superabsorbente, introduciendo sustancias que protejan, humedezcan o curen la herida. Además el apósito se puede usar como toallita cosmética seca o húmeda.

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Ejemplos A. Fabricación de muestras de laboratorio con superabsorbente dotado de dexpantenol 1. Preparación de dos composiciones

Componente 1: 82% en peso: Poliol de poliéter*

\quad: Levagel E(Bayer AG)

9% en peso: Prepolímero de isocianato**

\quad: Desmodur(Bayer AG)

9% en peso: Favor T, dotado de 10% dexpantenol

\quad: (Degussa Stockhausen AG)

Se pesan y mezclan durante 24 horas en el Rollbock

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Componente 2: 90% en peso: Poliol de poliéter*

\quad: 10% de catalizador ***

\hskip5.25cm

CosCat(Caschem Inc.)

\hrule

* Pentaeritrita + óxido de propileno + polimerizado mixo de óxido de etileno con bloque final de óxido de etileno

Funcionalidad: 4, número de OH:35, peso molecular medio:6400(calculado). Viscosidad (23ºC):1000 mPas, conte-
{}\hskip0.4cm nido en oxido de etileno:20% en peso

** prepolímero terminado con NCO de la reacción a 80ºC de diisocianato de hexametileno y propilenglicol (peso
{}\hskip0.4cm molecular medio:220) en una relación molar:5:1 y destilación al vacío posterior a aprox. 0,5 mbar hasta un conte-
{}\hskip0.4cm nido residual en monómero HDI < 0,5% en peso

Contenido en NCO:12,6% en peso, viscosidad(23ºC):5000 mPas

*** Solución de 1 mol de sal de Bi(III) con ácido 2,2-dimetiloctánico en 3 moles de ácido 2,2-dimetiloctánico
{}\hskip0.4cm (contenido en bismuto aproximado del 17% en peso)

\hrule

2. Fabricación de tiras de relleno

Materiales empleados:	Componente 1
	Componente 2

\vskip1.000000\baselineskip

Lámina con una permeabilidad del vapor de agua de aproximadamente 750 g/(m^{2*}d)

Realización:	98% en peso componente 1
	2% en peso componente 2

Se pesan y se mezclan durante 40 segundos, se extienden sobre papel separador, se pegan a la lámina delante de la solera, se extiende la masa de PU con la solera entre el papel separador y la lámina:

Ajuste divisorio en la solera de 1 mm

Endurecimiento de la masa de PU durante 5 min a 65ºC

De la tira (peso superficial aprox. 850 g/m^{2}) se pueden recortar los apósitos

B. A continuación se explica por ejemplo la fabricación de un vendaje conforme a la invención

A. Fabricación de un superabsorbente dotado de dexpantenol a base de ácido poliacrílico

La fabricación del superabsorbente transcurre según un método convencional en el que se empieza la polimerización de solución acuosa de ácido acrílico a una temperatura de aprox. 150ºC.

El contenido en agua de la solución es de aprox. 70% en peso. En este punto (I) es posible añadir dexpantenol a la solución de polimerización. Se forma un superabsorbente dotado de dexpantenol de la versión (I) tal como se representa en la figura 2. El polimerizado formado es triturado y secado a unos 150ºC. A continuación se puede añadir el dexpantenol (II), de manera que se forma un superabsorbente dotado de dexpantenol de la versión (II). Esta adición posterior de dexpantenol tiene la ventaja de que el dexpantenol no ha sido expuesto a un secado previo. El polimerizado se tritura de nuevo y si fuera preciso se seca y se modifica superficialmente. En este punto (II) se puede añadir también dexpantenol. Se forma un superabsorbente dotado de dexpantenol de la versión (III). A continuación el polimerizado se secará a aprox. 150ºC hasta una humedad residual de un 7% hasta un 10%.

Preferiblemente tienen lugar otros dos procesos (IV y V), que por un lado optimizan el tamaño de partícula y por otro lado optimizan la humedad residual del superabsorbente dotado de dexpantenol.

Luego se tritura el polimerizado dotado de dexpantenol y secado tras el proceso (III). El superabsorbente (IV) presenta entonces un tamaño de partícula de aprox. 10 hasta 500 \mum, preferiblemente 2 hasta 200 \mum. Como última etapa del proceso (V) el superabsorbente se seca de nuevo. El secado conduce a una humedad residual inferior al 10%, preferiblemente inferior o igual al 3% de superabsorbente (V).

En comparación con el superabsorbente fabricado de las versiones I hasta V se observan algunas diferencias claras que se muestran en la figura 2. Para una misma cantidad de dexpantenol, el dexpantenol en la versión I se distribuye de forma homogénea en las partículas de superabsorbente. En la versión (II) el dexpantenol se encuentra distribuido en un anillo externo de partículas y en la versión (III) todo el dexpantenol se encuentra únicamente en la capa más externa de la superficie de partículas. Las dos últimas versiones (II y III) conducen pues a que debido a la acumulación de dexpantenol en la superficie del superabsorbente éste sea en parte más adherente y por ello su manejo sea más
difícil.

La versión (IV) con un tamaño de partícula máximo de 500 \mum y un tamaño de partícula mínimo superior a la capacidad pulmonar, la distribución del tamaño de partículas es óptima. Por tanto se garantiza una manipulación buena del superabsorbente dotado de dexpantenol.

La versión (V) con una humedad residual inferior al 10% es otra versión óptima del superabsorbente dotado de dexpantenol.

Como especialmente preferido para su empleo en los apósitos de heridas conforme a la invención se ha elegido pues un superabsorbente dotado de dexpantenol de la combinación de las versiones I, IV y V. En este superabsorbente dotado óptimo el dexpantenol se distribuye de forma homogénea en las partículas absorbentes. Las partículas absorbentes tienen una distribución de tamaños de 10 y 500 \mum y poseen una humedad residual inferior al 10%, preferiblemente menor del 3%.

Mediante las diferentes posibilidades de fabricación (versión I, II y/o III conforme a la figura 2) se crea una amplitud de variación incluso en la cinética de liberación de principio activo. De la versión 1 se genera una liberación duradera, de manera que predomina una distribución homogénea de la sustancia activa en el polímero. Mediante la combinación de cada una de las etapas de fabricación se pueden ajustar los campos de liberación de principio activo. Así se puede liberar el principio activo en un tiempo relativamente corto y una dosis mayor hasta una cesión duradera con una dosis menor.

\vskip1.000000\baselineskip

B. Fabricación del vendaje para la herida

Estas partículas de superabsorbente se añadirán directamente a la mezcla de partida de la reacción del poliuretano. Tanto la distribución homogénea del dexpantenol en el superabsorbente (versión 1) como también una humedad residual inferior al 3% (versión V) no permitirán una alteración de la formación de poliuretano en el proceso de fabricación. La formación de poliuretano transcurre por tanto sin incidentes tal como se ha descrito. La matriz polimérica que contiene el superabsorbente así dotado se extenderá seguidamente sobre un papel separador y se recubrirá de una lámina de poliuretano.

Esta matriz de poliuretano entre la lámina de poliuretano y el papel separado se prepara como balas y se aplica en rodillos madre de la amplitud correspondiente. De estas tiras se recortan los apósitos de los tamaños pertinentes. Estos apósitos autoadhesivos se pueden emplear propiamente como emplastos y tienen una forma como la que se muestra en la figura 1.

En otra etapa del proceso se pueden colocar los apósitos de poliuretano con superabsorbentes dotados de dexpantenol sobre un material soporte con una masa adhesiva. De este soporte se puede recortar seguidamente el emplasto preparado con un reborde adhesivo del tamaño correspondiente. Como materiales soporte se conocen en la tecnología del emplasto las láminas de poliuretano, polietileno, polipropileno, poliamida, poliéster o éster de poliéter así como tejidos, vellón, géneros no hilados, laminados, mallas, láminas, espumas o papeles. Como masas adhesivas se emplearán asimismo todas las masas adhesivas como el acrilato, y poliuretano de alto punto de fusión.

La lámina de poliuretano empleada para la fabricación es opcional. Asimismo puede aplicarse la matriz de poliuretano sobre el papel separado y tratarse posteriormente lo que hace que la lámina de poliuretano no esté presente en el vendaje preparado.

Claims

1. Apósito para heridas y piel que contiene

a. una matriz de policondensado a base de al menos un monómero policondensado que tiene al menos un grupo policondensado, y

b. un polímero absorbente de agua a base de partículas, que comprende al menos una sustancia que promueve la curación de la herida y/o al menos una sustancia para el cuidado de la piel que tiene al menos un grupo funcional que podría reaccionar con el grupo de policondensado y al hacerlo formaría un enlace covalente, o bien

c. un polímero absorbente de agua que comprende al menos una sustancia que promueve la curación de la herida y/o al menos una sustancia para el cuidado de la piel,

el polímero absorbente de agua en forma de partículas que se encuentra al menos parcialmente rodeado por la matriz de policondensado y un material en contacto con la piel o la herida que muestra una sustancia para curar la herida o una disponibilidad de principio activo de al menos un 10% en peso según el ensayo de extracción aquí mencionado,

que se caracteriza porque

la sustancia que promueve la curación de la herida y/o l sustancia que cuida la piel se incorporan al polímero absorbente de agua.

2. Material en contacto con la piel o la herida que comprende

a. una matriz de poliuretano permeable al aire y al vapor de agua que comprende

b. un polímero absorbente de agua al cual se ha incorporado al menos una sustancia que promueve la curación de la herida y/o al menos una sustancia para el cuidado de la piel.

3. Material en contacto con la piel o la herida conforme a la reivindicación 2, que se caracteriza porque la matriz de poliuretano está formada por

a) polioles de poliéter que tienen 2 a 6 grupos hidroxilo, un número de OH de 20 a 112 y un contenido en óxido de etileno (EO) mayor o igual al 10% en peso,

b) antioxidantes,

c) carboxilatos de bismuto (III) solubles en los polioles(a) y basados en ácidos carboxílicos que tienen 2 a 18 átomos de carbono, como catalizadores, y

d) diisocianato de hexametileno,

e) con un producto de las funcionalidades de los componentes a) y d) que forman el poliuretano de al menos 5.2, siendo la cantidad de catalizador c) del 0,005% al 0,25% en peso, en base a la de poliol a), la cantidad de antioxidantes b) entre un 0,1 y un 1% en peso en base al poliol a) y el porcentaje seleccionado de grupos NCO libres de componente d) respecto a los grupos OH del componente a) del intervalo entre 0,30 a 0,70.

4. Material en contacto con la piel o herida conforme a una de las reivindicaciones 2 ó 3 anteriores, que se caracteriza porque la matriz de poliuretano es autoadhesiva.

5. Material en contacto con la piel o herida conforme a una de las reivindicaciones anteriores, que se caracteriza porque una o más sustancias que promueven la curación de la herida son elegidas del grupo formado por el dexpantenol, caléndula, hamamelis y/o Camila, preferiblemente el dexpantenol, y una o más sustancias para el cuidado de la piel del grupo de las vitaminas, antioxidantes, fotoestabilizadores, repelentes de insectos, aceites esenciales, agentes antimicrobianos, aromatizantes, aromas y en particular, el coenzima Q10.

6. Material en contacto con la piel o herida conforme a cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se caracteriza porque las sustancias que promueven la curación de la herida y/o las sustancias para el cuidado de la piel están presentes en un porcentaje del 0,1 al 10% en peso, preferiblemente del 0,2 al 5% en peso, en base a la matriz.

7. Material en contacto con la piel o herida conforme a cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se caracteriza porque las sustancias que promueven la curación de la herida y/o las sustancias para el cuidado de la piel están presentes en un porcentaje del 0,001 al 30% en peso, preferiblemente del 5 al 15% en peso, en base al polímero absorbente de agua.

8. Material en contacto con la piel o herida conforme a cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se caracteriza porque el polímero absorbente de agua comprende poliacrilato de sodio reticulado.

9. Material en contacto con la piel o herida conforme a cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se caracteriza porque el polímero absorbente de agua se compone de al menos un 50%, preferiblemente al menos un 70%, más preferiblemente al menos un 90% en peso de monómeros que contienen grupos de carboxilato.

10. Material en contacto con la piel o herida conforme a cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se caracteriza porque el polímero absorbente de agua se compone de al menos un 50% en peso, preferiblemente al menos un 70% en peso de ácido acrílico que es neutralizado hasta un punto de preferiblemente como mínimo un 20%, más preferiblemente un 50% molar, muy preferiblemente en el intervalo del 65 al 85% molar, a ser posible con una solución acuosa de hidróxido sódico.

11. Material en contacto con la piel o herida conforme a cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se caracteriza porque el polímero comprende una matriz absorbente en una cantidad entre el 70% y el 99,99% en peso, en base al polímero absorbente de agua dotado de sustancia activa, donde la matriz absorbente contiene al menos un 90% en peso respecto a la matriz absorbente de un ácido poliacrílico reticulado, de manera que el ácido acrílico reticulado está compuesto por como mínimo un 90% en peso, en base al ácido poliacrílico reticulado, de ácido acrílico neutralizado parcialmente hasta al menos un 30% molar

12. Material en contacto con la piel o herida conforme a cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se caracteriza porque la matriz, en particular la matriz de poliuretano es transparente.

13. Material en contacto con la piel o herida conforme a cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se caracteriza porque la matriz se aplica en forma espumada o no espumada, parcialmente o sobre todo el área, a una lámina soporte.

14. Material en contacto con la piel o herida conforme a la reivindicación 13, que se caracteriza porque la lámina soporte está compuesta de poliuretano, polietileno, polipropileno, poliamida, poliéster o éster de poliéter.

15. Material en contacto con la piel o herida conforme a cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se caracteriza porque la matriz está forrada de una lámina lineal, un papel protector o un papel separador para proteger la matriz posiblemente adhesiva.

16. Material en contacto con la piel o herida conforme a cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se caracteriza porque la sustancia activa se distribuye, preferiblemente de forma homogénea, por todo el polímero absorbente de agua.

17. Material en contacto con la piel o herida conforme a cualquiera de las reivindicaciones anteriores, de manera que el polímero absorbente de agua tiene al menos una de las propiedades siguientes:

18. Material en contacto con la piel o herida conforme a cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se caracteriza porque el polímero absorbente de agua posee una distribución del tamaño de partículas entre 10 y 500 \mum y/o un contenido en humedad residual inferior al 10% en peso, preferiblemente inferior o igual al 3% en peso.

19. Método para fabricar materiales en contacto con la piel o la herida que constan de una matriz de poliuretano y un polímero absorbente de agua al cual se ha incorporado al menos una sustancia que promueve la curación de la herida y/o un protector de la piel, por reticulación de una mezcla de un poliol de poliéter y un reticulante a base de un prepolímero de isocianato alifático y añadiendo un polímero absorbente de agua dotado de una sustancia que promueve la curación de la herida y/o de una sustancia para el cuidado de la piel previamente a la reticulación.