ES2288906T3 - Pareja de colorantes para la determinacion espectrofotometrica de analitos. - Google Patents

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Abstract

Un dispositivo de análisis que contiene un sistema de reactivos para determinar la presencia y cantidad de un analito en una muestra del tipo en el que dicho sistema comprende enzimas para producir un agente oxidante en cantidades indicativas de las cantidades de dicho analito en dicha muestra; comprendiendo dicho sistema de reactivos una pareja de colorantes que forman un cromoforo tras su oxidación mediante dicho agente oxidante, caracterizado porque: dicha pareja de colorantes comprende un compuesto de fórmula: en el que Y es H, y R es donde R1, R2 y R3 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H o alquilo; R4 es H; y X se selecciona del grupo que consiste en sulfonato o carboxilato.

Description

Pareja de colorantes para la determinación espectrofotométrica de analitos.
Campo técnico
La presente invención se refiere a un aparato de análisis y a un método para la determinación colorimétrica de componentes químicos y bioquímicos (analitos) en fluidos acuosos, como sangre completa y, más en particular, a una pareja de colorantes para su uso en dicho dispositivo y método.
Antecedentes en la técnica
La determinación cuantitativa de componentes químicos y bioquímicos en fluidos acuosos con color, en particular, fluidos biológicos con color, como por ejemplo sangre completa y orina, y derivados de fluidos biológicos como suero y plasma, reviste una importancia cada vez mayor. Existen importantes aplicaciones en el diagnóstico y tratamiento médico y en la determinación cuantitativa de la exposición a fármacos terapéuticos, sustancias intoxicantes y químicas peligrosas, y similares. En algunos casos, las cantidades de materiales que se determinan o bien son minúsculas (del orden de un miligramo o menos por decilitro) o bien son tan difíciles de determinar con precisión, que el aparato empleado es complicado y únicamente útil para el personal de laboratorio especializado. Siendo este el caso, por lo general, no se dispone de los resultados hasta varias horas o días después de la extracción de la muestra. En otros casos, frecuentemente, se insiste en la capacidad de los operarios no especializados para realizar el análisis de forma rutinaria, rápida y reproducible fuera del entorno del laboratorio con una exposición de la información rápida o inmediata.
Un análisis médico muy extendido es la medida de los niveles de glucosa en la sangre de los diabéticos. Las instrucciones actuales aconsejan a los pacientes diabéticos medir su nivel de glucosa en sangre entre dos y siete veces al día, dependiendo de la naturaleza y la gravedad de su caso en particular. En función del patrón observado en los niveles de glucosa medidos, el paciente y el médico conjuntamente realizan ajustes en la dieta, el ejercicio y el consumo de insulina para tratar mejor la enfermedad. Claramente, esta información debería estar disponible para el paciente de forma inmediata.
Dentro de la técnica, se conocen muchos métodos de análisis y artículos de análisis de la glucosa en sangre; todos presentan una serie de limitaciones. En las patentes EE.UU. 4.935.346; 5.049.487; 5.059.394 y 5.179.005 para R. Phillips y cols., y asignada al mismo beneficiario que la presente solicitud se describe y reivindica una gran mejora.
El método descrito y reivindicado en estas patentes implica tomar una lectura de reflectancia desde una de las superficies de una matriz porosa inerte impregnada con un reactivo que interactuará con el analito para dar lugar a un producto de reacción absorbente de la luz cuando se aplica el fluido que se está analizando en la otra superficie y que se desplaza a través de la matriz hasta la superficie que se está leyendo. El reactivo incluyen glucosa oxidasa, una enzima que consume la glucosa de la muestra para producir peróxido de hidrógeno que, en presencia de otra enzima, peroxidasa de rábano picante, oxida una pareja de colorantes que comprende hidrocloruro de 3-metil-2-benzotiazolinona hidrazona (MBTH) y ácido 3-dimetilaminobenzoico (DMAB) para producir un colorante azul. A continuación se hacen las medidas de la reflectancia a dos longitudes de onda distintas. La concentración de la glucosa en la sangre se determina en función de la intensidad de color del colorante con ayuda de un espectrofotómetro LED.
En el documento copendiente, comúnmente asignado U.S.S.N. 245.940, del mismo autor de la solicitud, registrado el 19 de mayo de 1994 (LFS 30), se describe una pareja de colorantes que comprende 3-metil-2-benzotiazolinona hidrazona en forma libre o en forma de ácido (MBTH) y 8-anilino-1-naftalensulfonato, en forma de ácido o sal (ANS), para su uso en lugar de la pareja de colorantes MBTH-DMAB, tal como se ha descrito anteriormente. La pareja de colorantes MBTH-ANS es menos soluble tras la oxidación y por lo tanto proporciona un punto final más estable con un desvanecimiento del colorante mínimo, en comparación con la pareja de colorantes MBTH-DMAB oxidado.
Si bien los sistemas que se han mencionado han sido empleados eficazmente para producir dispositivos de análisis útiles para determinar la presencia o cantidad de glucosa, se han detectado varios inconvenientes. Los dispositivos de análisis en los que se emplean dichas parejas de colorantes se destinan tanto para uso doméstico como para uso profesional y, como tales, los fabricantes y distribuidores los venden con la expectativa de que permanezcan en el inventario del usuario durante un período de tiempo considerable y, naturalmente, deben seguir siendo eficaces durante este período de tiempo. Esta necesidad de conseguir una vida en almacenamiento considerable ha supuesto dificultades en la formulación de los productos en los que se emplea MBTH como uno de los componentes de una pareja de colorantes.
En primer lugar, se ha observado que disminuye la estabilidad de MBTH al aumentar la temperatura y la alcalinidad. La forma libre sin ácido de MBTH es muy susceptible y tiende a desaparecer por sublimación. En la tentativa de contrarrestar esto, una forma preferible es el hidrato ácido de MBTH, v.g., hidrocloruro de 3-metil-2-benzotiazolinona. Desafortunadamente, este hidrato es en sí mismo inestable al aumentar la temperatura y de disocia fácilmente en MBTH sin ácido y HCl tras el calentamiento. Además de tener una baja estabilidad a un pH alto, la eficacia de MBTH para reaccionar oxidativamente con su socio de copulación disminuye en gran medida al aumentar las alcalinidades de manera que a un pH alto no se produce esencialmente color, o muy poco, a partir de la pareja de colorantes.
A la vista de estas relaciones, en la práctica, debe utilizarse MBTH en cantidades excesivas y a un pH bajo para reducir al mínimo los efectos de la inestabilidad y la ineficacia. Idealmente, sería preferible un pH por debajo de 2,0 desde el punto de vista de conseguir una baja sublimación y una alta eficacia del compuesto. Desafortunadamente, para los sistemas que se están considerando aquí, dicho pH bajo ideal no puede emplearse. Tal como se ha descrito anteriormente, los sistemas de reactivos empleados dependen de que las enzimas actúen sobre el analito del sustrato y generen agentes de oxidación en cantidades indicativas de las cantidades del analito presente en la muestra que se está analizando. El pH bajo, que sería ideal en lo que se refiere al reactivo MBTH, es completamente inadecuado para enzimas como por ejemplo glucosa oxidasa y peroxidasa de rábano picante. A un pH bajo como el mencionado muchas de estas enzimas asequibles en el comercio tienen poca actividad o ninguna actividad. Por consiguiente, la técnica se ha visto forzada a incluir y seleccionar un pH moderado, v.g. 4, y a utilizar una cantidad en exceso de reactivos para asegurar la eficacia de los dispositivos de análisis para la vida en almacenamiento requerida.
En EP0248312A se describen determinados 4,6-dinitrobenzotiazolon-2-hidrazonas, que se describen como adecuadas para la preparación de colorantes azo como agentes de formación de color para la detección de sustancias v.g., H_{2}O_{2}.
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Compendio de la invención
De acuerdo con las instrucciones de la presente invención, se proporciona un componente muy estable de una pareja de colorantes en un dispositivo de análisis que contiene enzimas. El componente, en contraste con los empleados en los dispositivos de análisis anteriores, es capaz de copularse oxidativamente de manera eficaz con una amplia gama de socios de copulación en condiciones de un pH relativamente alto compatible con una alta eficacia de enzima.
Específicamente, el compuesto de la pareja de colorantes de la presente invención es para su utilización en un dispositivo de análisis que contiene un sistema de reactivos para detectar la presencia o cantidad de un analito en una muestra, comprendiendo el sistema de reactivos una o más enzimas que, en presencia del analito, producen un agente oxidante en cantidades indicativas de la cantidad del analito en la muestra. De acuerdo con las instrucciones de la invención, el sistema de reactivos comprende además una pareja de colorantes capaz de formar un cromoforo después de oxidarse mediante el agente oxidante producido; la pareja de colorantes comprende el compuesto:
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1 
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en el que Y es H, y R es
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2 
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donde los R_{1}, R_{2} y R_{3} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H o alquilo; R_{4} es H; y X se selecciona del grupo que consiste en sulfonato o carboxilato.
En un modo de realización específico, se proporciona el dispositivo de análisis para determinar la presencia o cantidad de analitos, como glucosa, colesterol, alcohol, ácido úrico, formaldehído o glicerol-3-fosfato, todos ellos analitos de la sangre cuya medición es común. En tales casos, el sistema de enzima comprenderá enzimas seleccionadas del grupo que consiste en glucosa oxidasa, colesterol oxidasa, alcohol oxidasa, uricasa, aldehído oxidasa y glicerofosfato oxidasa; junto con peroxidasa y un complejo inorgánico que tenga actividad de tipo peroxidasa, v.g., hematina, hemina y tetraquis [sulfofenil]porfirin manganeso.
Una peroxidasa que se puede seleccionar es peroxidasa de rábano picante.
Breve descripción de los gráficos
La figura 1 es una vista transversal de uno de los modos de realización del dispositivo de análisis que contiene una almohadilla de reacción en la que se aplica la muestra líquida que se va a analizar; y
La figura 2 es una vista transversal de un segundo modo de realización del empleo del dispositivo de análisis de la figura 1.
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Descripción detallada de la invención
Tal como se ha descrito anteriormente, la invención implica un compuesto de pareja de colorantes mejorado para su uso en un dispositivo de análisis para determinar la presencia o cantidad de un analito en una muestra líquida. En lo que se refiere a la figura 1, en un modo de realización preferible de la presente invención, el dispositivo de análisis comprende una matriz porosa 10 que lleva incorporado un sistema de reactivos químicos y que está adherida a un soporte 12. Se proporciona una apertura 16 que atraviesa el soporte a través de la cual se puede aplicar la muestra líquida a una superficie receptora de la muestra 17 de la matriz 10. Se proporciona el sistema químico para su reacción con cualquier analito presente en la muestra líquida y para que tenga como resultado que la superficie de análisis 19 de la matriz manifieste propiedades de reflectancia de luz indicativas de la cantidad del analito presente en la muestra líquida. La superficie de análisis puede leerse a simple vista, si bien, preferiblemente, se lee mediante el uso de un dispositivo de matriz espectrofotométrica. Los elementos de dichos dispositivos se muestran de manera esquemática en la figura 1 y comprenden una fuente luminosa 18 como, por ejemplo, un diodo de emisión de luz para dirigir, preferiblemente luz de longitud de onda uniforme, sobre la superficie de análisis 19. Adicionalmente, se proporciona un detector de luz 20 para detectar la luz reflejada de la superficie 19 y producir una señal 22 indicativa de la cantidad de luz detectada, pudiéndose procesar dicha señal por ejemplo mediante un microprocesador incorporado en el aparato de lectura para calcular la cantidad del analito en la muestra.
Los sistemas como el que se acaba de describir son conocidos dentro de la especialidad y se describen a fondo en las patentes EE.UU. 4.935.346; 5.049.487; 5.059.394; y 5.179.005. Dichos sistemas contemplan estos dispositivos de análisis y la inserción de un aparato de lectura y, después, la aplicación de la muestra, v.g., sangre, en la superficie receptora de muestra 17. La figura 2 representa una alternativa a esto, en la que se aplica primero la sangre sobre la superficie receptora de la muestra 17 y sólo entonces se presenta la superficie de análisis 19 al aparato para la lectura. En lo restante, los elementos numerados de la figura 2 son idénticos a los de la figura 1.
Las propiedades de reflectancia de la superficie de análisis varía según la cantidad de analito en la muestra, según la puesta en marcha de una serie de reacciones químicas entre el analito de la muestra líquida y según los reactivos químicos presentes en la matriz porosa. En particular, la matriz incluye una o más enzimas que, junto con el sustituto de analito, tiene como resultado la producción de peróxido de hidrógeno u otros agentes oxidantes fuertes. Se incluye una pareja de colorantes en la matriz, es decir dos compuestos que son capaces de oxidarse para formar un cromoforo que absorbe la luz a longitudes de onda específicas en proporción con la cantidad del cromoforo presente. El agente oxidante formado a través de la reacción catalizada con enzima reacciona entonces con la muestra de colorante para producir el cromoforo.
La selección de enzimas, el agente oxidante resultante y la selección de la pareja de colorantes varía enormemente dentro de la técnica y dependen en gran medida del analito que se esté determinando. Por ejemplo, en el caso de determinar colesterol, por ejemplo en una muestra de sangre, se puede emplear una enzima oxidasa como colesterol oxidasa. De manera similar, para la determinación de metanol o etanol se puede emplear alcohol oxidasa; en las determinaciones de formaldehído, se puede emplear aldehído oxidasa; o en las determinaciones de glicerol-3-fosfato, se puede emplear glicerofosfato oxidasa. El producto de peróxido de hidrógeno de estas reacciones catalizadas con enzima se puede modificar después a través de una posterior reacción catalizada con enzima para producir un agente oxidante activo para su reacción con una pareja de colorantes para formar el cromoforo. Por lo tanto, por ejemplo, la reacción del peróxido de hidrógeno para formar un reactivo oxidante activo puede catalizarse mediante la enzima peroxidasa de rábano picante.
Por consiguiente, si bien se comprenderá que las instrucciones de la presente invención tienen una amplia aplicación, para los fines de la explicación que se expone a continuación, se pondrá como ejemplo de analito glucosa en una muestra líquida de sangre completa. Como ejemplo de sistema químico preferible se utilizará la enzima glucosa oxidasa que actúa en el sustrato de glucosa para formar peróxido de hidrógeno. A su vez se convierte peróxido de hidrógeno a un reactivo oxidante activo por reacción de otra enzima, peroxidasa de rábano picante.
Por consiguiente, la pareja de colorantes cuyo uso está más extendido en un análisis de diagnóstico para la glucosa del tipo que se ha descrito ha sido la combinación de hidrato de hidrocloruro de 3-metil-2-benzotiazolinona (hidrato de hidrocloruro MBTH) (Fórmula I) junto con dimetilamino benceno (Fórmula II). Estos compuestos experimentan la siguiente reacción de oxidación para formar un cromoforo de color azul (Fórmula III):
3
Tal como se ha descrito, este sistema presente varios inconvenientes. El MBTH, incluso en la forma hidrato de hidrocloruro, es relativamente inestable bajo la acción de calor y alcalinidad. Por otra parte, esta reacción es sobre todo eficaz en condiciones muy ácidas; v.g., pH de 2 o menos. Desafortunadamente, en estas condiciones, las enzimas empleadas en los dispositivos de análisis, v.g., glucosa oxidasa y peroxidasa de rábano picante, no tienen actividad o muy poca. Por consiguiente, la práctica comercial ha dictado que para conseguir un sistema relativamente estable, se emplea un pH óptimo; v.g., aproximadamente 4, y grandes cantidades tanto de enzimas como de pareja de colorantes para completar la menor actividad de las enzimas y la menor eficacia de la oxidación de la reacción de copulación.
De acuerdo con la presente invención, se ha descubierto ahora que se pueden proporcionar las formas modificadas de MBTH con las que se supera el problema de estabilidad con el que se topaba hasta ahora y, además, son eficazmente reactivas en un entorno más conductivo para la actividad de las enzimas empleadas en los dispositivos de análisis que contempla la invención; v.g., a valores de pH comprendidos entre aproximadamente 4 y aproximadamente 7. Por otra parte, se ha observado que determinados derivados preferibles son altamente reactivos con los socios de copulación deseables, las aminas aromáticas. Los derivados de la invención tienen la fórmula general que se expone en la fórmula IV, a continuación:
5
en la que Y es H y R es
6
en la que R_{1}, R_{2}, R_{3} se seleccionan independiente del grupo que consiste en H o alquilo; R_{4} es H; y X se selecciona del grupo que consiste en sulfonato o carboxilato.
Los derivados de MBTH de la presente invención pueden experimentar una reacción oxidativa con una amplia gama de socios de copulación de colorante como por ejemplo aminas aromáticas, fenoles y fenoles sustituidos. Asimismo, dichas reacciones pueden tener lugar eficazmente a temperatura ambiente y a pHs que pueden variar entre 4 y 11. En la forma preferible de los derivados de la presente invención, la reacción de oxidación es óptima a pHs comprendidos entre aproximadamente 4 y aproximadamente 7 y por tanto, es particularmente útil en conjunción con los socios de copulación de colorantes de amina de interés en la química de diagnóstico, como por ejemplo ácido 3-dimetil amino benzoico y 8-anilino-1-naftalensulfonatos.
En contraposición con MBTH, ya sea en la forma sin ácido en la forma de hidrato ácido, estos derivados son notablemente estables incluso cuando se calientan a 100ºC durante 16 horas como mucho. Por otra parte, en las condiciones de la reacción de oxidación, las enzimas de catálisis de peróxido, como peróxido de rábano picante, son especialmente efectivas en invertir la reacción de copulación de oxidación.
Ejemplo 1 Síntesis del derivado MBTH
Síntesis de bencenosulfonato de meta[3-metil-2-benzotiazolinona hidrazona]N-sulfonilo monosódico [2].
Esquema de síntesis
7
Material
Hidrocloruro de 3-metil-2-benzotiazolinona (MBTH.HCl), Nal, hidróxido de tetrabutilamonio, cloruro de metileno y n-metil-2-pirrolidona adquirido de Aldrich Company of Milwaukee, Wisconsin y utilizado sin purificación. Se obtuvo trietilamina de Baker Chemicals y distribuido por Baxter Company of Phillipsburg, Nueva Jersey. El 1,3-disulfonilcloruro benceno fue adquirido de Fluka Chemicals de Ronkonkoma, Nueva York o Lancaster Chemicals of Windham, Nueva Hampshire.
Síntesis de [1]
Se introdujo una muestra de 4 g de MBTH.HCl en un matraz Erlenmeyer de 150 ml equipado con una barra de agitación magnética, y se añadieron 50 ml de n-metil-2-pirrolidona y 5 ml de trietilamina. Se tapó el matraz con un tapón de caucho con septum y se colocó en una placa caliente de agitación magnética. Se calentó la mezcla a 60-70ºC al tiempo que se agitaba vigorosamente durante 0,5 horas, para producir una suspensión espesa amarilla. Se colocó el matraz en un baño de hielo para el enfriado.
Se añadió una muestra de 5 gm de 1,3-disulfonilcloruro benceno a un matraz Erlenmeyer de 250 ml equipado con una barra de agitación magnética. Se redujo el matraz en un baño con hielo y se añadieron 20 ml de n-metil-2-pirrolidona. Se agitó la mezcla hasta que se disolvió todo el sólido (aprox. 15 min). Se decantó la suspensión espesa de MBTH sin base que se había obtenido anteriormente en la solución. Se dejó reaccionar la mezcla amarillo pálido resultante a una temperatura de baño de hielo durante 1,5 horas. Transcurrido este tiempo, se enfrió la reacción con 10 ml de HCl 2N, y se agitó durante 30 minutos más a temperatura ambiente. Se introdujeron 50 mg de Norti de 12 mallas (pelets de carbono activado) en la solución, para dar una solución amarillo claro al cabo de 10 minutos de agitación. A continuación, se filtró a través de una frita de calidad fina con la ayuda de un aspirador. Se obtuvo una solución suave de amarillo a pardo claro. Se añadieron 300 ml de HCl 2N a la solución amarilla en agitación, con el resultado de la precipitación de un polvo blanquecino. Se recogió el sólido a través de filtrado al vacío y se lavó el producto 3 veces con 25 ml de agua desionizada. Después del secado a 110ºC al vapor durante 2 horas, se obtuvieron 5,6 gm del producto blanquecino. Se analizó el producto por ^{1}H RMN y HPLC para dar un 97% de pureza.
El compuesto [1] no es muy soluble en la mayoría de los disolventes orgánicos comunes y agua. Sin embargo, sí que es soluble en solución básica y disolventes polares, como DMSO, NMP y DMF.
Síntesis de [2]
Se suspendieron 2,0 gm de una muestra del producto bruto [1] en 50 ml de cloruro de metileno. Se añadieron lentamente 4 ml de hidróxido de tetrabutilamonio 1M lentamente, en el curso de 2 minutos, a la suspensión en agitación para dar una solución amarillo claro. Se lavó la solución con 10 ml de agua desionizada y se secó sobre sulfato sódico anhidro. Se eliminó el sulfato por filtración por gravedad y se evaporó la mezcla resultante a sequedad con un evaporador rotatorio. Se recogió un aceite amarillo espeso. Se extrajo el aceite con 125 ml de acetona y se añadieron 10 ml de NaI al 20% en acetona en el curso de 5 minutos. Fue aparente un precipitante blanco. Se dejó reaccionar la mezcla durante 20 minutos adicionales y se recogió el precipitante por filtración al vacío con una frita de calidad fina. Se lavó el sólido blanquecino resultante 3 veces con 20 ml de acetona. Después del secado a 110ºC durante 45 minutos, se obtuvieron 1,3 gm (65%) del producto deseado.
El compuesto [2] es muy soluble en agua y en una mezcla agua-alcohol. El sólido es estable en el aire y a la luz, pero la solución se descompone lentamente en una mezcla turbia amarillo claro cuando se expone a la luz durante un período de tiempo prolongado.
Ejemplo 2 Preparación de un dispositivo de análisis
Se sumerge una tira de membrana de polímero (matriz de reacción) en un baño acuoso según la tabla 1 hasta la saturación. Se extrae del baño y se escurre con un rodillo de vidrio el exceso de reactivo. A continuación se cuelga la tira dentro de un horno de circulación de aire a 56ºC durante aproximadamente 5-10 minutos para su secado, tras lo cual se saca la tira y se sumerge en un baño orgánico, tal como se describe en la tabla 1, hasta la saturación. De nuevo, se seca del mismo modo que en la primera etapa. Se moldea la tira resultante en una forma deseada para el análisis.
TABLA 1 Formulación de los reactivos
8
Ejemplo 3 Determinación de glucosa
Se aplica una muestra de sangre con contenido en glucosa en la superficie de la tira impregnada con reactivo. Se absorbe inmediatamente la muestra en la matriz y se manifiesta un color azul. Aumenta la intensidad del color con el tiempo y es proporcional a la concentración del analito. En función de la intensidad del color, se determina la concentración de la glucosa comparándola con una curva de calibración normal.
De manera similar, una solución acuosa de peróxido de hidrógeno (peróxidos orgánicos, férrico y quinona) produce también el color azul deseado en la tira impregnada con reactivo. Se puede determinar la concentración del analito a través de los medios anteriores.
La invención ha sido descrita completamente, si bien las personas especializadas en la técnica podrán realizar modificaciones y cambios sin alejarse por ello del marco de la presente invención.

Claims (6)

1. Un dispositivo de análisis que contiene un sistema de reactivos para determinar la presencia y cantidad de un analito en una muestra del tipo en el que dicho sistema comprende enzimas para producir un agente oxidante en cantidades indicativas de las cantidades de dicho analito en dicha muestra; comprendiendo dicho sistema de reactivos una pareja de colorantes que forman un cromoforo tras su oxidación mediante dicho agente oxidante, caracterizado porque:
dicha pareja de colorantes comprende un compuesto de fórmula:
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en el que Y es H, y R es
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10
donde R_{1}, R_{2} y R_{3} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H o alquilo; R_{4} es H; y X se selecciona del grupo que consiste en sulfonato o carboxilato.
2. El dispositivo de análisis de la reivindicación 1 en el que dichas enzimas se seleccionan del grupo que consiste en glucosa oxidasa, colesterol oxidasa, alcohol oxidasa, uricasa, aldehído oxidasa y glicerofosfato oxidasa.
3. El dispositivo de análisis de la reivindicación 2, en el que dichas enzimas comprenden además peroxidasa o un complejo inorgánico que tiene propiedades de tipo peroxidasa.
4. El dispositivo de análisis de la reivindicación 2 en el que dichas enzimas comprenden glucosa oxidasa y peroxidasa de rábano picante.
5. El dispositivo de análisis de la reivindicación 1 en el que dicha pareja de colorantes comprenden además ácido 3-dimetilaminobenzoico.
6. El dispositivo de análisis de la reivindicación 1 en el que dicha pareja de colorantes comprenden además 8-anilino-1-naftalensulfonato.
ES01203297T 1994-09-08 1995-09-07 Pareja de colorantes para la determinacion espectrofotometrica de analitos. Expired - Lifetime ES2288906T3 (es)

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ES95933199T Expired - Lifetime ES2179885T3 (es) 1994-09-08 1995-09-07 Colorante de copulacion oxidante, extremadamente estable utilizado en la determinacion espectrofotometrica de analitos.
ES01203297T Expired - Lifetime ES2288906T3 (es) 1994-09-08 1995-09-07 Pareja de colorantes para la determinacion espectrofotometrica de analitos.

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES95933199T Expired - Lifetime ES2179885T3 (es) 1994-09-08 1995-09-07 Colorante de copulacion oxidante, extremadamente estable utilizado en la determinacion espectrofotometrica de analitos.

Country Status (15)

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US (1) US5563031A (es)
EP (2) EP1167540B1 (es)
JP (1) JP3755828B2 (es)
KR (1) KR100402876B1 (es)
CN (1) CN100357449C (es)
AT (2) ATE365226T1 (es)
AU (1) AU688138B2 (es)
CA (1) CA2199490C (es)
DE (2) DE69535522T2 (es)
DK (2) DK1167540T3 (es)
ES (2) ES2179885T3 (es)
MX (1) MX9701795A (es)
NO (1) NO318023B1 (es)
PT (2) PT781350E (es)
WO (1) WO1996007757A1 (es)

Families Citing this family (122)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4935346A (en) 1986-08-13 1990-06-19 Lifescan, Inc. Minimum procedure system for the determination of analytes
US5922530A (en) * 1994-09-08 1999-07-13 Lifescan, Inc. Stable coupling dye for photometric determination of analytes
AU722471B2 (en) 1995-10-17 2000-08-03 Lifescan, Inc. Blood glucose strip having reduced sensitivity to hematocrit
US5989845A (en) * 1996-04-05 1999-11-23 Mercury Diagnostics, Inc. Diagnostic compositions and devices utilizing same
US5962215A (en) * 1996-04-05 1999-10-05 Mercury Diagnostics, Inc. Methods for testing the concentration of an analyte in a body fluid
US5776719A (en) * 1997-07-07 1998-07-07 Mercury Diagnostics, Inc. Diagnostic compositions and devices utilizing same
US6040151A (en) 1998-03-10 2000-03-21 Mercury Diagnostics, Inc. Diagnostic compositions and devices utilizing same
EP1579814A3 (en) 1996-05-17 2006-06-14 Roche Diagnostics Operations, Inc. Methods and apparatus for sampling and analyzing body fluid
US20020010406A1 (en) 1996-05-17 2002-01-24 Douglas Joel S. Methods and apparatus for expressing body fluid from an incision
US5753429A (en) * 1996-08-09 1998-05-19 Lifescan, Inc. Analyte concentration measurement using a hollow frustum
US5736103A (en) 1996-08-09 1998-04-07 Lifescan, Inc. Remote-dosing analyte concentration meter
US6099802A (en) * 1996-08-09 2000-08-08 Lifescan, Inc. Hollow frustum reagent test device
US5846486A (en) * 1996-08-09 1998-12-08 Lifescan, Inc. Hollow frustum reagent test device
ATE230115T1 (de) 1996-10-30 2003-01-15 Amira Medical Sycronisiertes analyttestsystem
US5948695A (en) 1997-06-17 1999-09-07 Mercury Diagnostics, Inc. Device for determination of an analyte in a body fluid
US6168957B1 (en) * 1997-06-25 2001-01-02 Lifescan, Inc. Diagnostic test strip having on-strip calibration
US8071384B2 (en) 1997-12-22 2011-12-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Control and calibration solutions and methods for their use
US7494816B2 (en) 1997-12-22 2009-02-24 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining a temperature during analyte measurement
US7390667B2 (en) 1997-12-22 2008-06-24 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using AC phase angle measurements
US7407811B2 (en) 1997-12-22 2008-08-05 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using AC excitation
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US6111639A (en) * 1998-05-06 2000-08-29 Reduto; Lawrence A. Method and apparatus for countering adverse drug events
US6124242A (en) * 1998-06-26 2000-09-26 Basf Aktiengesellschaft Herbicidal compositions and processes based on ferrodoxin:NADP reductase inhibitors
US6162397A (en) * 1998-08-13 2000-12-19 Lifescan, Inc. Visual blood glucose test strip
DE69921489T2 (de) 1998-08-31 2005-10-27 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Elektrotransportvorrichtung mit klingen
US7700305B2 (en) 1999-09-17 2010-04-20 N2Itive1 Innovations Analyte detection
US6656697B1 (en) * 1998-09-28 2003-12-02 Lifescan, Inc. Diagnostics based on tetrazolium compounds
US6290646B1 (en) 1999-04-16 2001-09-18 Cardiocom Apparatus and method for monitoring and communicating wellness parameters of ambulatory patients
CA2370349C (en) 1999-04-16 2013-01-29 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Electrotransport delivery system comprising internal sensors
US8419650B2 (en) 1999-04-16 2013-04-16 Cariocom, LLC Downloadable datasets for a patient monitoring system
US20050009717A1 (en) * 1999-07-01 2005-01-13 Lukenbach Elvin R. Foaming make-up removing cleansing compositions
US7074747B1 (en) 1999-07-01 2006-07-11 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Cleansing compositions
AU5764800A (en) 1999-07-01 2001-01-22 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Cleansing compositions
US6762158B2 (en) 1999-07-01 2004-07-13 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Personal care compositions comprising liquid ester mixtures
US6218571B1 (en) * 1999-10-27 2001-04-17 Lifescan, Inc. 8-(anilino)-1-naphthalenesulfonate analogs
US6458326B1 (en) 1999-11-24 2002-10-01 Home Diagnostics, Inc. Protective test strip platform
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US6635439B2 (en) * 2000-12-21 2003-10-21 Ethicon, Inc. Hydrogen peroxide indicator employing enzyme and dye
US6562625B2 (en) 2001-02-28 2003-05-13 Home Diagnostics, Inc. Distinguishing test types through spectral analysis
US7025774B2 (en) 2001-06-12 2006-04-11 Pelikan Technologies, Inc. Tissue penetration device
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
AU2002315180A1 (en) 2001-06-12 2002-12-23 Pelikan Technologies, Inc. Electric lancet actuator
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
DE60234598D1 (de) 2001-06-12 2010-01-14 Pelikan Technologies Inc Selbstoptimierende lanzettenvorrichtung mit adaptationsmittel für zeitliche schwankungen von hauteigenschaften
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
EP1404235A4 (en) 2001-06-12 2008-08-20 Pelikan Technologies Inc METHOD AND DEVICE FOR A LANZETTING DEVICE INTEGRATED ON A BLOOD CARTRIDGE CARTRIDGE
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
US6844149B2 (en) 2001-06-29 2005-01-18 International Business Machines Corporation Method, system, and apparatus for measurement and recording of blood chemistry and other physiological measurements
US6749887B1 (en) * 2001-11-28 2004-06-15 Lifescan, Inc. Solution drying system
US6872358B2 (en) 2002-01-16 2005-03-29 Lifescan, Inc. Test strip dispenser
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US7198606B2 (en) 2002-04-19 2007-04-03 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with analyte sensing
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7175642B2 (en) 2002-04-19 2007-02-13 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7892185B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
TW568772B (en) * 2002-12-31 2004-01-01 Veutron Corp Apparatus with a combination of a point light source and a single lens
US6900058B2 (en) * 2003-03-11 2005-05-31 Bionostics, Inc. Control solution for photometric analysis
DE602004028463D1 (de) 2003-05-30 2010-09-16 Pelikan Technologies Inc Verfahren und vorrichtung zur injektion von flüssigkeit
WO2004107964A2 (en) 2003-06-06 2004-12-16 Pelikan Technologies, Inc. Blood harvesting device with electronic control
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
US7645421B2 (en) 2003-06-20 2010-01-12 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7488601B2 (en) 2003-06-20 2009-02-10 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining an abused sensor during analyte measurement
US7645373B2 (en) 2003-06-20 2010-01-12 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7452457B2 (en) 2003-06-20 2008-11-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes
US7604721B2 (en) 2003-06-20 2009-10-20 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7718439B2 (en) 2003-06-20 2010-05-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7597793B2 (en) 2003-06-20 2009-10-06 Roche Operations Ltd. System and method for analyte measurement employing maximum dosing time delay
US8206565B2 (en) 2003-06-20 2012-06-26 Roche Diagnostics Operation, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US8058077B2 (en) 2003-06-20 2011-11-15 Roche Diagnostics Operations, Inc. Method for coding information on a biosensor test strip
US8148164B2 (en) 2003-06-20 2012-04-03 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid
US7220034B2 (en) * 2003-07-11 2007-05-22 Rudolph Technologies, Inc. Fiber optic darkfield ring light
US8282576B2 (en) 2003-09-29 2012-10-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for an improved sample capture device
EP1680014A4 (en) 2003-10-14 2009-01-21 Pelikan Technologies Inc METHOD AND DEVICE FOR A VARIABLE USER INTERFACE
US8450079B2 (en) 2003-10-31 2013-05-28 Immunetics, Inc. Method for detecting bacteria
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
EP1706026B1 (en) 2003-12-31 2017-03-01 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
BRPI0507376A (pt) 2004-02-06 2007-07-10 Bayer Healthcare Llc espécie oxidável como uma referência interna para biossensores e método de uso
WO2006011062A2 (en) 2004-05-20 2006-02-02 Albatros Technologies Gmbh & Co. Kg Printable hydrogel for biosensors
WO2005120365A1 (en) 2004-06-03 2005-12-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a fluid sampling device
US9775553B2 (en) 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
US7556723B2 (en) 2004-06-18 2009-07-07 Roche Diagnostics Operations, Inc. Electrode design for biosensor
US7569126B2 (en) 2004-06-18 2009-08-04 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for quality assurance of a biosensor test strip
US20060002817A1 (en) 2004-06-30 2006-01-05 Sebastian Bohm Flow modulation devices
US20060000710A1 (en) 2004-06-30 2006-01-05 Klaus Peter Weidenhaupt Fluid handling methods
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
JP5385607B2 (ja) 2005-07-20 2014-01-08 バイエル・ヘルスケア・エルエルシー ゲート化電流測定器
KR20130100022A (ko) 2005-09-30 2013-09-06 바이엘 헬스케어 엘엘씨 게이트형 전압 전류 측정 분석물 결정 방법
US20070267513A1 (en) * 2006-05-17 2007-11-22 Taylor William A Low profile fountain or water display
US10254229B2 (en) 2007-04-18 2019-04-09 Ondavia, Inc. Portable water quality instrument
US20080294024A1 (en) * 2007-05-24 2008-11-27 Cosentino Daniel L Glucose meter system and monitor
WO2009076302A1 (en) 2007-12-10 2009-06-18 Bayer Healthcare Llc Control markers for auto-detection of control solution and methods of use
WO2009126900A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for analyte detecting device
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
RU2604166C2 (ru) 2012-06-22 2016-12-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Способ и устройство для определения аналита в физиологической жидкости
US9395234B2 (en) 2012-12-05 2016-07-19 Cardiocom, Llc Stabilizing base for scale
US11867631B2 (en) 2014-03-05 2024-01-09 Ondavia, Inc. Portable water quality instrument
WO2016014162A1 (en) 2014-07-25 2016-01-28 Becton, Dickinson And Company Analyte test strip assays, and test strips and kits for use in practicing the same
CN105572065B (zh) * 2016-01-29 2018-08-21 福建医科大学 基于铂铋纳米模拟过氧化物酶的葡萄糖检测试剂盒
CN106323959B (zh) * 2016-08-09 2019-01-18 滁州学院 一种含有苯并噻唑碱类染料的比色传感器、制备方法及其在检测中的应用
US11002682B2 (en) 2018-03-12 2021-05-11 Ondavia, Inc. Aldehyde detection and analysis using surface-enhanced Raman spectroscopy
US11994455B2 (en) 2021-04-01 2024-05-28 Ondavia, Inc. Analyte quantitation using Raman spectroscopy

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL268685A (es) * 1960-09-01
ES310641A1 (es) * 1964-03-20 1965-07-01 Boehringer & Soehne Gmbh Procedimiento para la obtencion de un medio de diagnostico para el reconocimiento de los constituyentes de sangre pura
US3552928A (en) * 1967-07-19 1971-01-05 Miles Lab Whole blood separation means and test system using same
US3992158A (en) * 1973-08-16 1976-11-16 Eastman Kodak Company Integral analytical element
FR2295419A1 (fr) * 1974-12-21 1976-07-16 Kyoto Daiichi Kagaku Kk Dispositif de mesure de reflectance et structure de papier de test composite faisant l'objet d'une telle mesure
JPS51114985A (en) * 1975-04-01 1976-10-09 Kyoto Daiichi Kagaku:Kk Mothod to analyse urine, etc.
US4042335A (en) * 1975-07-23 1977-08-16 Eastman Kodak Company Integral element for analysis of liquids
CA1095819A (en) * 1977-01-14 1981-02-17 Eastman Kodak Company Element for analysis of liquids
US4119405A (en) * 1978-02-13 1978-10-10 Miles Laboratories, Inc. Test means and method for interference resistant determination of oxidizing substances
US4255384A (en) * 1978-08-14 1981-03-10 Fuji Photo Film Co., Ltd. Multilayered integral element for the chemical analysis of the blood
US4258001A (en) * 1978-12-27 1981-03-24 Eastman Kodak Company Element, structure and method for the analysis or transport of liquids
JPS55164356A (en) * 1979-06-08 1980-12-22 Fuji Photo Film Co Ltd Multi-layer analysis sheet for liquid sample analysis
US4816224A (en) * 1980-08-05 1989-03-28 Boehringer Mannheim Gmbh Device for separating plasma or serum from whole blood and analyzing the same
GB2090659A (en) * 1981-01-02 1982-07-14 Instrumentation Labor Inc Analytical device
GB2096314A (en) * 1981-03-26 1982-10-13 Lre Relais & Elektronik Gmbh Apparatus for optoelectric evaluation of test paper strips
JPS57208997A (en) * 1981-06-17 1982-12-22 Fuji Photo Film Co Ltd Liquid analyzing material for oxidase enzyme reaction system
DE3133826A1 (de) * 1981-08-27 1983-03-10 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Analyseteststreifen und verfahren zu seiner herstellung
US5095026A (en) * 1983-02-04 1992-03-10 University Of Iowa Research Foundation Prodrugs of carbonic anhydrase inhibitors
US4978503A (en) * 1984-06-13 1990-12-18 Ares-Serono Research & Development Limited Partnership Devices for use in chemical test procedures
GB8420053D0 (en) * 1984-08-07 1984-09-12 Secr Social Service Brit Enhanced luminescent/luminometric assay
DE3433946A1 (de) * 1984-09-15 1986-03-27 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Mittel und verfahren zum nachweis von wasserstoffperoxid
US4682895A (en) * 1985-08-06 1987-07-28 Texas A&M University Fiber optic probe for quantification of colorimetric reactions
US4714874A (en) * 1985-11-12 1987-12-22 Miles Inc. Test strip identification and instrument calibration
DE3781008T2 (de) * 1986-04-19 1993-04-15 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Verfahren zur messung von wasserstoffperoxid oder zur messung eines peroxidfreimachenden enzyms oder biochemischen substrats.
DE3618752A1 (de) * 1986-06-04 1987-12-10 Bayer Ag 4,6-dinitrobenzthiazolonhydrazone(2)
EP0253371A1 (en) * 1986-07-15 1988-01-20 Omron Tateisi Electronics Co. Chemical level measurement device with easy action cover and single control mode selection capability
US5029583A (en) * 1986-07-22 1991-07-09 Personal Diagnostics, Inc. Optical analyzer
US5059394A (en) * 1986-08-13 1991-10-22 Lifescan, Inc. Analytical device for the automated determination of analytes in fluids
US4935346A (en) * 1986-08-13 1990-06-19 Lifescan, Inc. Minimum procedure system for the determination of analytes
US4790979A (en) * 1986-08-29 1988-12-13 Technimed Corporation Test strip and fixture
JPH07117492B2 (ja) * 1987-01-13 1995-12-18 富士写真フイルム株式会社 化学分析スライドの製造方法
US4774192A (en) * 1987-01-28 1988-09-27 Technimed Corporation A dry reagent delivery system with membrane having porosity gradient
JPH079069Y2 (ja) * 1987-11-24 1995-03-06 オムロン株式会社 生化学測定器のブランク値測定用反射板
US4994238A (en) * 1988-06-09 1991-02-19 Daffern George M Constant volume chemical analysis test device
US5215890A (en) * 1988-11-03 1993-06-01 Spyros Theodoropulos Chromogenic substrate to peroxidase enzymes
US5236940A (en) * 1988-12-15 1993-08-17 Rhone-Poulenc Sante Pharmaceutical compositions, 2-benzothiazolamine derivatives, and their preparation
US5252293A (en) * 1989-01-17 1993-10-12 Vladimir Drbal Analytical slide with porous filter membrane
JP2790299B2 (ja) * 1989-02-01 1998-08-27 保土谷化学工業株式会社 ペンゾチアゾール誘導体
GB8911462D0 (en) * 1989-05-18 1989-07-05 Ares Serono Res & Dev Ltd Devices for use in chemical test procedures
US5306623A (en) * 1989-08-28 1994-04-26 Lifescan, Inc. Visual blood glucose concentration test strip
DE4035052C2 (de) * 1989-11-29 1995-06-08 Boehringer Mannheim Gmbh Testträgeranalysegerät
DE4015157A1 (de) * 1990-05-11 1991-11-14 Miles Inc Asymetrische sandwich-membranen fuer diagnose-teststreifen
DE4015590A1 (de) * 1990-05-15 1991-11-21 Boehringer Mannheim Gmbh Testtraeger zur bestimmung von ionen
US5167145B1 (en) * 1990-09-19 2000-05-23 David M Butler Measurement of blood coagulation time using infrared electromagnetic energy
US5174963A (en) * 1991-01-07 1992-12-29 United Medical Manufacturing Company Blood glucose reflectance meter including a null prompting means and a device for providing a constant brightness light
US5232668A (en) * 1991-02-27 1993-08-03 Boehringer Mannheim Corporation Test strip holding and reading mechanism for a meter
US5246858A (en) * 1991-02-27 1993-09-21 Boehringer Mannheim Corporation Apparatus and method for analyzing a body fluid
ATE159052T1 (de) * 1992-02-03 1997-10-15 Lifescan Inc Verbesserter oxidativer kupplungsfarbstoff zur spektrophotometrischen quantitativen analyse von analyten
GR1002549B (el) * 1992-05-12 1997-01-28 Lifescan Inc. Λωρις εξετασεως με μεταφορικο μεσο δια μεταφορα ρευστου.
WO1994018559A1 (en) * 1993-02-11 1994-08-18 Radiometer Medical A/S Asymmetric membrane sensor

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