ES2289935B1 - Empleo de flumazenilo en la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de la patologia depresiva. - Google Patents
Empleo de flumazenilo en la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de la patologia depresiva. Download PDFInfo
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Abstract
Empleo de flumazenilo en la elaboración de un medicamento para el tratamiento de la patología depresiva. La invención se refiere al empleo de flumazenilo para elaborar un medicamento para tratar la patología depresiva, por ejemplo, los trastornos que incluyen cuadros depresivos, sin alteración psicótica. El flumazenilo se puede administrar en pequeñas cantidades, de forma secuencial, a pequeños intervalos de tiempo, hasta administrar una cantidad terapéuticamente eficaz para tratar la patología depresiva.
Description
Empleo de flumazenilo en la elaboración de un
medicamento para el tratamiento de la patología depresiva.
La invención se refiere al empleo de
composiciones farmacéuticas que contienen flumazenilo en el
tratamiento de la patología depresiva, en particular, en el
tratamiento de trastornos que incluyen un cuadro depresivo, sin
alteración psicótica.
La patología depresiva es una enfermedad mental
que incluye unos trastornos psicopatológicos que cursan con una
alteración del humor o de la afectividad en el sentido de la
depresión. Este cambio suele ir acompañado de un cambio del nivel
general de actividad. La mayoría del resto de los síntomas son
secundarios a estas alteraciones o son comprensibles en su
contexto. Estos trastornos, en general, tienden a ser recurrentes
(es decir, aparecen episodios depresivos recurrentes) y el inicio
de cada episodio depresivo suele estar relacionado con
acontecimientos o situaciones estresantes.
En los episodios depresivos, el enfermo que los
padece sufre un humor depresivo, una pérdida de la capacidad de
interesarse y disfrutar de las cosas, una disminución de su
vitalidad que lleva a una reducción de su nivel de actividad y a un
cansancio exagerado que aparece incluso tras un esfuerzo mínimo.
También son manifestaciones de los episodios depresivos: la
disminución de la atención y concentración; la pérdida de confianza
en sí mismo y sentimientos de inferioridad; las ideas de culpa y
ser inútil; una perspectiva sombría del futuro; los pensamientos y
actos suicidas o de autoagresiones; los trastornos del sueño; y la
pérdida del apetito.
La depresión del estado de ánimo varía
escasamente de un día para otro y no suele responder a cambios
ambientales, aunque puede presentar variaciones circadianas
características. La presentación clínica puede ser distinta en cada
episodio y en cada individuo. Las formas atípicas son
particularmente frecuentes en la adolescencia. En algunos casos, la
ansiedad, el malestar y la agitación psicomotriz pueden predominar
sobre la depresión. La alteración del estado de ánimo puede estar
enmascarada por otros síntomas, tales como irritabilidad, consumo
excesivo de alcohol, comportamiento histriónico, exacerbación de
fobias o síntomas obsesivos preexistentes o por
preocupaciones
hipocondriacas.
hipocondriacas.
Alguno de los síntomas anteriores pueden ser muy
destacados y adquirir un significado clínico especial. Los ejemplos
más típicos de estos síntomas "somáticos" son: pérdida del
interés o de la capacidad de disfrutar de actividades que
anteriormente eran placenteras; pérdida de reactividad emocional a
acontecimientos y circunstancias ambientales placenteras;
despertarse por las mañanas dos o más horas antes de lo habitual;
empeoramiento matutino del humor depresivo; presencia objetiva de
inhibición o agitación psicomotrices claras (observadas o referidas
por terceras personas); pérdida marcada de apetito; pérdida de peso
(del orden del 5% o más del peso corporal del último mes); y/o
pérdida marcada de la libido. En general, si un paciente presenta
cuatro o más de dichas características, se considera que presenta
síntomas "somáticos".
Los episodios depresivos pueden clasificarse, en
general, en tres categorías (leve, moderado o grave). En general,
las categorías de episodio depresivo leve, moderado y grave se
utilizan únicamente para episodios depresivos aislados (o para el
primero de ellos). Los posibles episodios depresivos siguientes
deben clasificarse dentro de una de las subdivisiones del trastorno
depresivo recurrente. En la práctica médica general son frecuentes
enfermos con episodios depresivos leves, mientras que las unidades
de internamiento psiquiátricas suelen ocuparse de las formas más
graves de los episodios depresivos.
Para el diagnóstico de un episodio depresivo de
cualquiera de los tres niveles de gravedad (leve, moderado o grave)
se requiere, habitualmente, una duración de, al menos, dos semanas,
aunque se pueden aceptar periodos más cortos si los síntomas son
excepcionalmente graves o de comienzo brusco.
La diferenciación entre los grados leve,
moderado y grave se basa en una complicada valoración clínica que
incluye el número, el tipo y la gravedad de los síntomas presentes.
El nivel de la actividad social y laboral cotidiana suele ser una
guía general muy útil de la gravedad del episodio, aunque los
factores personales, sociales y culturales que influyen en la
relación entre la gravedad de los síntomas y la actividad social son
lo suficientemente frecuentes e intensas como para hacer poco
prudente incluir el funcionamiento social entre las pautas
esenciales de gravedad.
Entre la patología depresiva, la Clasificación
Internacional de Enfermedades - Décima Revisión (CIE10), una
publicación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), incluye
distintos trastornos que incluyen un cuadro o episodios depresivos,
tales como los incluidos dentro de los trastornos del humor (e.g.,
episodios depresivos del trastorno bipolar, trastornos depresivos
recurrentes, trastornos del humor (afectivos) persistentes,
trastorno depresivo breve recurrente, etc.) y algunos trastornos
neuróticos, secundarios a situaciones estresantes y somatomorfos,
tales como el trastorno mixto ansioso-depresivo, la
reacción depresiva breve, la reacción depresiva prolongada y la
reacción mixta de ansiedad y depresión.
Los tratamientos habitualmente utilizados para
tratar la patología depresiva incluyen tratamientos somáticos,
entre los que se encuentran la terapia farmacológica y la terapia
electroconvulsiva (cuando un paciente no responde o no tolera la
farmacoterapia, o bien cuando la situación clínica es tan grave que
se necesita una mejora rápida).
Entre los fármacos habitualmente utilizados para
el tratamiento de trastornos depresivos se encuentran los
antidepresivos cíclicos, por ejemplo, amitriptilina, amoxapina,
bupropión, citalopram, clomipramina, desipramina, doxepina,
imipramina, maprotilina, nefazodona, nortriptilina, protriptilina,
trazodona, trimipramina, venlafaxina, etc., inhibidores selectivos
de la recaptación de serotonina (IRSSs), por ejemplo, fluoxetina,
fliuvoxamina, paroxetina, sertralina, etc., inhibidores de la
monoaminooxidasa (IMAOs), por ejemplo, isocarboxazida, pargilina,
fenelzina, tranilcipromina, etc. En general, la duración de un
tratamiento con antidepresivos es de, al menos, 6 meses, mientras
que una intervención profiláctica conlleva un consumo de 5 o más
años. Una revisión de los distintos tratamientos de la patología
depresiva puede encontrarse en "Synopsis of Psichiatry", de
Kaplan & Sadock, 7ª edición, (1995), editado por Williams &
Wilkins, Capítulo 15.
En general, los fármacos más utilizados son los
IRSSs, aunque nuevos fármacos, tales como el bupropión, la
venlafaxina y la nefazodona están ganando aceptación. Estos
fármacos son más seguros que los antidepresivos tricíclicos, los
antidepresivos tetracíclicos y los IMAOs y, por otro lado, son tan
efectivos como ellos. Los antidepresivos tricíclicos y
tetracíclicos, tales como trazodona, alprazolam y mirtazapina,
pueden causar sedación mientras que los IMAOs requieren de
restricciones en la dieta. Uno de los efectos adversos más
preocupantes de los antidepresivos es su letalidad cuando se toman
en dosis elevadas o mezclados con alcohol. Otros efectos
preocupantes son los que ejercen sobre el sistema cardiovascular y
sobre la sexualidad produciendo disminución de la libido, disfunción
eréctil o anorgasmia así como las interacciones con otros
fármacos.
Aunque los trastornos depresivos son una
enfermedad mental relativamente común; el tratamiento para un
considerable número de pacientes no es totalmente satisfactorio.
Durante muchos años se ha considerado que las alteraciones en la
función monoamina del cerebro subyacían en la causa de trastornos
afectivos tales como la depresión. Hoy en día se sabe que el
sistema gabaérgico desempeña un papel importante en los trastornos
afectivos. De hecho, recientes descubrimientos señalan que diversos
anticonvulsivos y agentes gabamiméticos poseen propiedades
antidepresivas y estabilizantes del ánimo. Diversas técnicas [e.g.,
tomografía por emisión de positrones (PET), tomografía computerizada
por emisión de un fotón único (SPECT), resonancia magnética
espectroscópica (MRS)] están proporcionando evidencias de que
anomalías gabaérgicas están asociadas con trastornos afectivos
tales como la depresión. Además, se ha comprobado que los pacientes
deprimidos tienen concentraciones de ácido
gamma-aminobutírico (GABA) más bajas en el líquido
cefalorraquídeo (LCR) y en plasma que individuos no deprimidos.
A pesar de que se dispone de numerosos
antidepresivos, siguen existiendo diversos problemas en el
tratamiento farmacológico de la patología depresiva. Hay pacientes
que no responden al primer tratamiento, que debe incluir dosis
máximas por un período mínimo de 8 semanas ya que los
antidepresivos utilizados tardan de 3 a 4 semanas para ejercer un
efecto terapéutico significativo aunque puedan mostrar algún efecto
con anterioridad. Otro problema radica en que los efectos
secundarios de los antidepresivos requieren de una educación del
paciente para que éste pueda tolerar síntomas tales como agitación o
trastornos gastrointestinales. Por otro lado, a la hora de recetar
se deben tener en cuenta las cantidades que se prescriben dado que
la mayoría de los antidepresivos son letales si se toman en grandes
cantidades. Asimismo, el uso de algunos de los fármacos utilizados
en el tratamiento de la patología depresiva puede producir cuadros
de dependencia y abstinencia además de las alteraciones señaladas
más arriba.
Debido a que los fármacos habitualmente
utilizados para el tratamiento de la patología depresiva causan
numerosos efectos secundarios, sigue existiendo la necesidad de
buscar fármacos alternativos para el tratamiento de la patología
depresiva que superen los inconvenientes previamente mencionados y
que sean, a la vez, eficaces y seguros.
Ahora se ha encontrado, sorprendentemente, que
el flumazenilo puede ser utilizado de forma eficaz y segura en el
tratamiento de la patología depresiva.
El flumazenilo [éster etílico del ácido
8-flúor-5,6-dihidro-5-metil-6-oxo-4H-imidazol[1,5-\alpha][1,4]benzodiazepin-3-carboxílico]
es un antagonista de las benzodiazepinas que bloquea selectivamente
los efectos ejercidos en el sistema nervioso central a través de
los receptores benzodiazepínicos. Este principio activo está
indicado para neutralizar el efecto sedante central de las
benzodiazepinas, por lo que habitualmente se emplea en anestesia
para terminar la anestesia general inducida y mantenida con
benzodiazepinas en pacientes hospitalizados, o para detener la
sedación producida por las benzodiazepinas en pacientes sometidos a
procedimientos diagnósticos o terapéuticos cortos en régimen
hospitalario o ambulatorio.
Asimismo, se ha descrito el empleo del
flumazenilo en el tratamiento del síndrome de abstinencia del
alcohol (WO 02/056964) y en el tratamiento de la dependencia de la
cocaína (WO 02/064213).
El objeto de la invención radica en proporcionar
un fármaco efectivo en el tratamiento de la patología depresiva, en
particular, en el tratamiento de trastornos que incluyen un cuadro
depresivo, sin alteración psicótica, que evite o reduzca los efectos
secundarios indeseables de los antidepresivos conocidos.
En un aspecto la invención se dirige al empleo
de flumazenilo para elaborar un medicamento para el tratamiento de
la patología depresiva, en particular, trastornos que incluyen un
cuadro depresivo, sin alteración psicótica.
En otro aspecto la invención se dirige a un
método para el tratamiento de la patología depresiva, en
particular, trastornos que incluyen un cuadro depresivo, sin
alteración psicótica, que comprende la administración a un sujeto en
necesidad de dicho tratamiento de una cantidad terapéuticamente
eficaz de flumazenilo.
Se ha encontrado que el flumazenilo es efectivo
en el tratamiento de la patología depresiva, en particular, de los
trastornos que incluyen un cuadro depresivo, sin alteración
psicótica, produciendo una mejoría de base, especialmente a nivel de
los receptores para GABA, no presenta efectos intrínsecos propios
(efectos secundarios o adicciones) y no crea efecto rebote ni
dependencia. Además, se ha encontrado que se pueden obtener
resultados significativos con una cantidad a administrar muy
pequeña.
Para facilitar la comprensión de la presente
solicitud de patente, a continuación se expone el significado de
algunos términos y expresiones en el contexto de la invención.
El término "sujeto" se refiere a un miembro
de una especie de un animal mamífero, e incluye, pero no se limita
a, animales domésticos, primates y humanos; preferentemente, el
sujeto es un ser humano, masculino o femenino, de cualquier edad o
raza.
El término "tratamiento" como se usa aquí
se refiere a la reversión, inhibición del progreso o prevención del
desorden o condición al cual se aplica, o de uno o más síntomas de
tal desorden o condición.
La expresión "patología depresiva", tal
como aquí se utiliza, se refiere, en general, a cualquier trastorno
mental que cursa con uno o más episodios depresivos, sin alteración
psicótica, e incluye trastornos clínicos. En una realización
particular, la patología depresiva se relaciona con los trastornos
que incluyen un cuadro depresivo, sin alteración psicótica e
incluye aquellos trastornos mentales admitidos como tales por la
OMS, por ejemplo, los trastornos mentales incluidos dentro de los
grupos F30-F48 recogidos en la CIE10 [véase, por
ejemplo, "CIE10 - Trastornos mentales y del comportamiento -
Descripciones clínicas y pautas para el diagnóstico", editado
por MEDITOR (1992), en adelante "CIE10"]. A modo ilustrativo,
dichos trastornos que incluyen un cuadro depresivo, sin alteración
psicótica,
incluyen:
incluyen:
- -
- los episodios depresivos del trastorno bipolar, tales como el episodio actual maníaco con síntomas psicóticos, el episodio actual depresivo leve o moderado, (sin síntomas somáticos o con síntomas somáticos), o el episodio actual depresivo grave sin síntomas psicóticos, etc., tales como los que se describen y definen en "CIE10", páginas 149-150, apartados F31.2, F31.3 y F31.4, respectivamente;
- -
- los episodios depresivos leves (sin síntomas somáticos o con síntomas somáticos), los episodios depresivos moderados (sin síntomas somáticos o con síntomas somáticos), los episodios depresivos graves (sin síntomas somáticos), otros episodios depresivos y episodios depresivos sin especificación, etc., tales como los que se describen y definen en "CIE10", páginas 152-158, apartado F32 completo excepto F32.3;
- -
- los trastornos depresivos recurrentes, episodio actual leve (sin síntomas somáticos o con síntomas somáticos), episodio actual moderado (sin síntomas somáticos o con síntomas somáticos), episodio actual grave (sin síntomas somáticos), trastorno depresivo recurrente actualmente en remisión, otros trastornos depresivos recurrentes y trastornos depresivos recurrentes sin especificación, etc., tales como los que se describen y definen en "CIE 10", páginas 158-162, apartado F33 completo excepto F33.3;
- -
- los trastornos del humor (afectivos) persistentes, tales como la ciclotimia, la distimia, trastornos del humor (afectivos) persistentes sin especificación, etc., tales como los que se describen y definen en "CIE10", páginas 162-165, apartado F34 completo;
- -
- los trastornos depresivos breves recurrentes, etc., tales como los que se describen y definen en "CIE10", páginas 165-166, apartado F38.10; y
- -
- los trastornos depresivos incluidos en "CIE10", apartados F40 a F48, relacionados con trastornos neuróticos, secundarios a situaciones estresantes y somatomorfos, tales como el trastorno mixto ansioso-depresivo descrito en "CIE10", apartado F41.2; la reacción depresiva breve y la reacción depresiva prolongada así como la reacción mixta de ansiedad y depresión, descritas en los apartados F43.20, F43.21 y F43.22 respectivamente de "CIE 10".
Como se ha mencionado previamente, en un primer
aspecto, la invención se relaciona con el empleo de flumazenilo en
la elaboración de un medicamento para el tratamiento de la
patología depresiva. En una realización particular, dicha patología
depresiva comprende trastornos que incluyen un cuadro depresivo, sin
alteración psicótica.
\newpage
En una realización particular, el flumazenilo se
administra de forma secuencial, a pequeños intervalos de tiempo, en
pequeñas cantidades, hasta administrar una cantidad
terapéuticamente eficaz para el tratamiento de dicha patología
depresiva, tal como un trastorno que incluye un cuadro depresivo,
sin alteración psicótica.
De forma más concreta, la invención se refiere
al empleo de flumazenilo para elaborar un medicamento para la
administración secuencial, a intervalos de tiempo comprendidos
entre 1 segundo y 60 minutos, preferentemente entre 30 segundos y 30
minutos, más preferentemente entre 1 minuto y 15 minutos, de
cantidades de flumazenilo comprendidas entre 0,01 y 2 mg,
preferentemente entre 0,05 y 1 mg, más preferentemente entre 0,1 y
0,3 mg, hasta administrar una cantidad terapéuticamente eficaz,
habitualmente comprendida entre 0,5 mg y 4 mg, preferentemente
entre 1 y 3 mg/día, más preferentemente entre 1,5 y 2,5 mg/día, de
flumazenilo, para tratar la patología depresiva. En una realización
particular, dicha patología depresiva comprende trastornos que
incluyen un cuadro depresivo, sin alteración psicótica.
Hay que tener en cuenta que la dosis adecuada
para cada sujeto vendrá dada por su edad, peso, sexo, condición
física y otra medicación que pueda estar tomando, por lo que los
valores indicados anteriormente se pueden ajustar dependiendo de
estos factores.
El flumazenilo se puede administrar en
combinación con otra medicación utilizada para el tratamiento de la
patología depresiva, en particular, para el tratamiento de los
trastornos que incluyen un cuadro depresivo, sin alteración
psicótica.
Aunque la dosis terapéuticamente eficaz diaria
de flumazenilo podría administrarse en una única administración, se
ha descubierto, sorprendentemente, que el flumazenilo se puede
administrar con seguridad y eficacia a sujetos con patología
depresiva, por ejemplo, sujeto con trastornos que incluyen un
cuadro depresivo, sin alteración psicótica, en pequeñas cantidades,
administradas de forma secuencial y separadas por un intervalo de
tiempo relativamente corto, hasta alcanzar una cantidad de
flumazenilo terapéuticamente eficaz para tratar dicha patología
depresiva, en particular, dichos trastornos que incluyen un cuadro
depresivo, sin alteración psicótica. Este descubrimiento significa
que es posible administrar flumazenilo en pequeñas dosis sucesivas
para tratar trastornos que incluyen un cuadro depresivo, sin
alteración psicótica en un periodo de tiempo muy corto, lo que
reduce el riesgo de efectos secundarios en el sujeto y supone un
mejor aprovechamiento del flumazenilo para tratar los síntomas
propios de la patología depresiva, por ejemplo, los síntomas
propios de los trastornos que incluyen un cuadro depresivo, sin
alteración psicótica. Otras ventajas del empleo del flumazenilo
para el tratamiento de la patología depresiva, y, en particular, de
trastornos que incluyen un cuadro depresivo, sin alteración
psicótica, consisten en una ausencia de efecto rebote y dependencia
y en la mejora de base a nivel de los receptores para GABA sobre
los cuales produce modificaciones estables, que se traducen en un
efecto más prolongado del fármaco.
De hecho, el tratamiento con flumazenilo de la
patología depresiva, en particular, de los trastornos que incluyen
un cuadro depresivo, sin alteración psicótica, presenta, al menos,
la ventaja de que la mejoría que induce alcanza un nivel clínico en
menos de una semana. Asimismo, merece la pena destacar la muy
escasa iatrogenia farmacológica que se deriva de su uso, siendo la
duración de ésta, además, muy limitada en el tiempo.
El Ejemplo 1 ilustra que la administración a
pacientes de 2 mg/día de flumazenilo dividida en dosis de 0,2 mg
cada 3 minutos mejora sustancialmente el estado anímico de los
pacientes tratados.
Por tanto, en una realización particular, la
invención se refiere al empleo de flumazenilo para elaborar un
medicamento para la administración, de forma secuencial, a
intervalos de 3 minutos, de 0,2 mg de flumazenilo, hasta administrar
una cantidad terapéuticamente eficaz de aproximadamente 2 mg/día de
flumazenilo, para tratar la patología depresiva. En una realización
particular, dicha patología depresiva comprende trastornos que
incluyen un cuadro depresivo, sin alteración psicótica.
El flumazenilo puede administrarse por cualquier
vía de administración apropiada, por ejemplo, por vía oral, nasal o
parenteral, para lo cual se formulará con los excipientes adecuados
para la forma de administración a utilizar. En una realización
particular, el flumazenilo se administra por vía intravenosa
(IV).
El flumazenilo se metaboliza muy rápidamente
cuando se administra por vía oral, mucho más rápido que cuando se
administra por vía intravenosa. Por lo tanto, cuando el flumazenilo
se administra por vía oral hay que ajustar la dosis de manera que se
alcance una concentración en plasma similar a la obtenida cuando se
administra una cantidad de flumazenilo mayor o igual a 0,2 mg por
vía intravenosa.
En otro aspecto, la invención se relaciona con
un método para el tratamiento de la patología depresiva que
comprende la administración a un sujeto en necesidad de dicho
tratamiento de una cantidad terapéuticamente eficaz de flumazenilo,
habitualmente comprendida entre 0,5 y 4 mg/día, preferentemente
entre 1 y 3 mg/día, más preferentemente entre 1,5 y 2,5 mg/día.
En una realización particular, dicha patología
depresiva comprende trastornos que incluyen un cuadro depresivo,
sin alteración psicótica.
\newpage
En otra realización particular, el método para
el tratamiento de dicha patología depresiva, tal como un trastorno
que incluye un cuadro depresivo, sin alteración psicótica,
proporcionado por esta invención comprende la administración a un
sujeto en necesidad de dicho tratamiento de una cantidad
terapéuticamente eficaz de flumazenilo, habitualmente comprendida
entre 0,5 y 4 mg/día, preferentemente entre 1 y 3 mg/día, más
preferentemente entre 1,5 y 2,5 mg/día, repartida en cantidades de
flumazenilo comprendidas entre 0,01 y 2 mg, preferentemente entre
0,05 y 1 mg, más preferentemente 0,1 y 0,3 mg y destinadas a su
administración secuencial, a intervalos de tiempo comprendidos entre
1 segundo y 60 minutos, preferentemente entre 30 segundos y 30
minutos, más preferentemente entre 1 y 15 minutos, hasta alcanzar
dicha cantidad terapéuticamente eficaz de flumazenilo para tratar
la patología depresiva. En una realización particular, dicha
patología depresiva comprende trastornos que incluyen un cuadro
depresivo, sin alteración psicótica.
En una realización concreta, la invención
proporciona un método para el tratamiento de la patología
depresiva, por ejemplo, un trastorno que incluye un cuadro
depresivo, sin alteración psicótica, que comprende la
administración a un sujeto en necesidad de dicho tratamiento de
aproximadamente 2 mg/día de flumazenilo, repartida en cantidades de
0,2 mg de flumazenilo destinadas a su administración secuencial
cada 3 minutos hasta alcanzar dicha cantidad de aproximadamente 2
mg/día de flumazenilo.
El método para el tratamiento de la patología
depresiva, en particular, de trastornos que incluyen un cuadro
depresivo, sin alteración psicótica, proporcionado por esta
invención es aplicable a cualquier sujeto que, cuando vaya a
realizar el tratamiento, no tenga una enfermedad aguda o no
compensada, o bien esté ingiriendo medicación contraindicada con el
flumazenilo. En general, el método de tratamiento de la patología
depresiva, en particular, de los trastornos que incluyen un cuadro
depresivo, sin alteración 1 psicótica, proporcionado por esta
invención comienza con un reconocimiento médico y psicológico
completo. Antes y después de la administración del flumazenilo se
evalúa el estado del sujeto. En caso de que el paciente presente
una crisis de ansiedad se puede administrar un agente terapéutico
adecuado, por ejemplo, clometiazol, antes de la administración de
flumazenilo. La administración del flumazenilo se puede realizar por
vía oral o IV, por ejemplo, mediante bolos que contienen la
cantidad adecuada y observando la reacción en el paciente. Una vez
finalizado el tratamiento, como parte del programa terapéutico, el
paciente debe seguir un tratamiento farmacológico y, opcionalmente,
mantener reuniones con su terapeuta para evaluar su evolución.
El siguiente ejemplo ilustra la invención y no
debe ser considerado como limitativo del alcance de la misma.
Ejemplo
1
Se sometieron a tratamiento 3 pacientes que
presentaban un trastorno depresivo. Los pacientes P01 y P02
referían consumos asociados de cocaína y el tercer paciente (P03)
consumo asociado de alcohol. Los datos relativos a la escala
SCL-90-R (Symptom Checklist 90
Revised, desarrollado por Derogatis) se recogen en la Tabla 1:
\vskip1.000000\baselineskip
A los pacientes sometidos al tratamiento se les
proporcionó previamente la información apropiada y se obtuvo de
ellos el correspondiente consentimiento informado.
Durante las valoraciones previas al ingreso, a
primera hora de la mañana (9:00 AM) se llevó a cabo una exhaustiva
evaluación tanto psicopatológica como médica. Dentro del
reconocimiento médico se incluyeron un electrocardiograma y un
completo análisis de sangre, en el que se estudiaron las diferentes
series celulares (roja, blanca y plaquetaria) y el perfil
bioquímico (glucosa, creatinina, urea, colesterol y sus fracciones,
triglicéridos, fosfatasa alcalina, GOT, GPT, GGT, LDH, proteínas
totales, etc.). En ninguno de los tres casos se encontraron
criterios de exclusión al tratamiento, tales como embarazo o
enfermedades orgánicas no compensadas.
El protocolo de medicación de los tres
pacientes, a lo largo de la estancia, se recoge en la Tabla 2.
\vskip1.000000\baselineskip
La medicación al alta de los tres pacientes fue
la siguiente:
- Complejo Vitamínico B: 1-1-0 (desayuno-comida-cena) durante un mes;
- Clometiazol: 192 mg durante 15 días: 1-0-1 durante la 1ª semana, y 1-0-0 durante la 2ª semana; y
- Gabapentina: 300 mg, 1-1-1 durante seis meses, según valoración.
El flumazenilo se administró en dosis de 0,2 mg
cada 3 minutos (hasta un total de 2 mg/día). Esta cantidad por
dosis se estableció para reducir al mínimo efectos secundarios
indeseables relacionados con posibles interacciones con otros
fármacos o psicopatologías. Antes de comenzar la primera
administración de flumazenilo, se realizó un test consistente en la
administración de un bolo de 0,1 mg de flumazenilo para evaluar la
reacción del sujeto.
En uno de los casos, la paciente P01, presentó
sintomatología secundaria asociada a la administración del
flumazenilo, en forma de mareo leve que desapareció sin precisar
ninguna intervención posterior, salvo un ligero ajuste en el ritmo
de aplicación del tratamiento.
Los valores de frecuencia cardiaca de los
pacientes no experimentaron incrementos significativos durante la
administración del flumazenilo, y los valores de tensión arterial se
mantuvieron asimismo dentro del rango de la normalidad, a excepción
de uno de los pacientes (paciente P03) que presentaba desde el
inicio valores elevados de tensión arterial por patología
hipertensiva previa.
Tras esta primera administración se apreciaron
cambios importantes en el estado anímico de los pacientes: los tres
refirieron sensación de bienestar y una mayor tranquilidad con
respecto al momento del ingreso.
Igualmente se iniciaron cambios en las funciones
psicofisiológicas alteradas tales como el sueño: la paciente P01
refería un "despertar temprano" que no se dio en esta primera
noche, y el paciente P03, que refería dificultad para conciliar el
sueño, siendo éste entrecortado e irregular, durmió desde primera
hora de la noche.
En esta nueva administración de flumazenilo no
se produjeron síntomas secundarios, no presentándose la sensación
de mareo que la paciente P01 experimentó en la primera
aplicación.
Los valores cardiovasculares (frecuencia
cardiaca y tensión arterial) tampoco experimentaron cambios
significativos, persistiendo la elevación de las cifras de tensión
arterial que presentaba el paciente P03.
Donde sí se evidenciaron cambios fue en el
estado de anímico de los tres pacientes. En un entorno general de
mayor tranquilidad, relajación y serenidad, en los tres casos los
pacientes manifestaron mejor estado de ánimo, mayor capacidad de
atención y concentración, mayor capacidad de autocrítica y
conciencia de enfermedad, mayor predisposición a la hora de
realizar cambios en sus vidas y de establecer nuevos proyectos de
futuro.
Tal como se esperaba, tras esta nueva
administración de flumazenilo no se presentó sintomatología
asociada con tal administración. Asimismo, los valores
cardiovasculares quedaron dentro de los parámetros normales.
En el aspecto anímico se afirmaron los cambios
ya establecidos tras la segunda administración de flumazenilo,
siendo más evidente la mejora de la atención, concentración, y
demás facultades superiores. Se aplicó de nuevo la escala
SCL-90-R, observándose una
reducción en los valores de depresión, tal como puede apreciarse en
la Tabla 1.
Los trastornos de sueño existentes, ya
referidos, se corrigieron en su totalidad.
Claims (11)
1. Empleo de flumazenilo en la elaboración de un
medicamento para el tratamiento de la patología depresiva.
2. Empleo según la reivindicación 1, en el que
dicha patología depresiva comprende trastornos que incluyen un
cuadro depresivo, sin alteración psicótica.
3. Empleo según la reivindicación 2, en el que
dicho trastorno que incluye un cuadro depresivo, sin alteración
psicótica, se selecciona entre:
- -
- episodios depresivos del trastorno bipolar, seleccionados entre el episodio actual maníaco con síntomas psicóticos, el episodio actual depresivo leve o moderado (sin síntomas somáticos o con síntomas somáticos), y el episodio actual depresivo grave sin síntomas psicóticos;
- -
- episodios depresivos leves (sin síntomas somáticos o con síntomas somáticos), episodios depresivos moderados (sin síntomas somáticos o con síntomas somáticos), episodios depresivos graves (sin síntomas somáticos) y episodios depresivos sin especificación;
- -
- trastornos depresivos recurrentes, seleccionados entre el episodio actual leve (sin síntomas somáticos o con síntomas somáticos), el episodio actual moderado (sin síntomas somáticos o con síntomas somáticos), el episodio actual grave (sin síntomas somáticos), el trastorno depresivo recurrente actualmente en remisión y trastornos depresivos recurrentes sin especificación;
- -
- trastornos del humor (afectivos) persistentes, seleccionados entre ciclotimia, distimia y trastornos del humor (afectivos) persistentes sin especificación;
- -
- trastornos depresivos breves recurrentes; y
- -
- trastornos neuróticos, secundarios a situaciones estresantes y somatomorfos, seleccionados entre el trastorno mixto ansioso-depresivo, la reacción depresiva breve, la reacción depresiva prolongada y la reacción mixta de ansiedad y depresión.
4. Empleo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que dicho medicamento se
administra secuencialmente en dosis, a intervalos de tiempo
comprendidos entre 1 segundo y 60 minutos, preferentemente entre 30
segundos y 30 minutos y más preferentemente entre 1 minuto y 15
minutos.
5. Empleo según la reivindicación 4, en el que
la administración secuencial de dicho medicamento por vía
intravenosa se realiza a intervalos de aproximadamente 3
minutos.
6. Empleo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que dicho medicamento se
administra en cantidades de flumazenilo comprendidas entre 0,01 y 2
mg por cada dosis, preferentemente entre 0,05 y 1 mg, más
preferentemente entre 0,1 y 0,3 mg hasta administrar una cantidad
terapéuticamente eficaz de flumazenilo para tratar dicha patología
depresiva.
7. Empleo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que la cantidad terapéuticamente
eficaz de flumazenilo para tratar dicha patología depresiva o dicho
trastorno que incluye un cuadro depresivo, sin alteración psicótica,
está comprendida entre 0,5 y 4 mg/día, preferentemente entre 1 y 3
mg/día y más preferentemente entre 1,5 y 2,5 mg/día de
flumazenilo.
8. Empleo según la reivindicación 6, en el que
dicha cantidad terapéuticamente eficaz de flumazenilo para tratar
dicha patología depresiva o dicho trastorno que incluye un cuadro
depresivo, sin alteración psicótica, es de aproximadamente 2
mg/día.
9. Empleo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que dicho medicamento a base de
flumazenilo se administra por vía oral o parenteral, preferentemente
por vía intravenosa.
10. Empleo de flumazenilo en la elaboración de
un medicamento para la administración por vía intravenosa, de forma
secuencial, de aproximadamente 0,2 mg de flumazenilo a intervalos
de tiempo de aproximadamente 3 minutos, hasta una cantidad de 2
mg/día, para el tratamiento de la patología depresiva.
11. Empleo según la reivindicación 10, en el que
dicha patología depresiva comprende trastornos que incluyen un
cuadro depresivo, sin alteración psicótica.
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