ES2291433T3 - Composiciones de cefuroxima axetilo de liberacion rapida. - Google Patents
Composiciones de cefuroxima axetilo de liberacion rapida. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2291433T3 ES2291433T3 ES02386005T ES02386005T ES2291433T3 ES 2291433 T3 ES2291433 T3 ES 2291433T3 ES 02386005 T ES02386005 T ES 02386005T ES 02386005 T ES02386005 T ES 02386005T ES 2291433 T3 ES2291433 T3 ES 2291433T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- weight
- release composition
- pharmaceutical release
- composition rapid
- rapid according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
Una composición farmacéutica de liberación rápida que comprende una cantidad eficaz de Cefuroxima axetilo, como principio activo, un carbonato alcalino, un ácido policarboxílico como agente tamponante y al menos un excipiente, estando dicha composición en forma de comprimido y comprende entre el 20% y el 90% en peso de dicho Cefuroxima axetilo y entre el 0,1% y el 10% en peso de dicho carbonato alcalino.
Description
Composiciones de cefuroxima axetilo de
liberación rápida.
\global\parskip0.900000\baselineskip
Esta innovación se refiere a una formulación de
una forma de dosificación de liberación rápida de Cefuroxima
axetilo, que proporciona una liberación optimizada del fármaco según
los límites del perfil de disolución de la
USP.
USP.
En el tratamiento de las infecciones del tracto
respiratorio las formulaciones de dosificación de liberación rápida
son particularmente necesarias para conseguir niveles terapéuticos
en plasma elevados en un tiempo tan corto como sea posible.
Específicamente, la innovación constituye una
composición farmacéutica de liberación rápida que comprende una
cantidad eficaz de Cefuroxima axetilo, como principio activo, un
carbonato alcalino, un ácido policarboxílico como agente tamponante
y al menos un excipiente en la que dicha composición está en forma
de comprimido y comprende entre el 20% y el 90% en peso de dicho
Cefuroxima axetilo y entre el 0,1% y el 10% en peso de dicho
carbonato alcalino.
\vskip1.000000\baselineskip
El Cefuroxima axetilo, el éster de
1-acetoxietilo de Cefuroxima (1-
acetoxietil-(6R,7R)-3-carbamoiloximetil-7[(Z)-2-(fur-2-ilo)-2-metoxiiminoacetamido]cef-3-em-4-carboxilato),
es la forma oralmente biodisponible del antibiótico de amplio
espectro Cefuroxima.
La técnica anterior pone de manifiesto
dificultades sustanciales en la producción de formulaciones orales
sólidas de Cefuroxima axetilo que proporcionen una
biodisponibilidad elevada. El Cefuroxima axetilo amorfo, que se ha
descrito en la patente EP 0107256, es más soluble en un medio
acuoso que la forma cristalina, pero presenta una fuerte tendencia
a la formación de gel, dando lugar a perfiles de disolución bajos.
Varias innovaciones para superar este problema incluyen el control
del tiempo de rotura de la cubierta de película y el uso de un
núcleo de comprimido rico en un superdesintegrante (EP 0223365),
convirtiendo el Cefuroxima axetilo a una forma "no gelatinosa"
de disolución o dispersión sólida (WO 0030647), o a un coprecipitado
con un excipiente soluble en agua (WO 9908683),
etc.
etc.
El documento
WO-A-9962559 describe un comprimido
preparado por compresión de gránulos que comprenden Cefuroxima
axetilo y sorbitol mezclados con crospovidona, carbonato sódico,
estearato de magnesio y dióxido de silicio coloidal.
Como se ha mencionado anteriormente el factor
crítico para la biodisponibilidad del material activo, las
composiciones de comprimido de Cefuroxima axetilo, es la
desintegración del núcleo del comprimido que da lugar a una mala
disolución del fármaco en el medio.
Las razones para esto son las propiedades
físicas del Cefuroxima axetilo. El fármaco forma una masa gelatinosa
a 37ºC, que no permite que el medio acuoso penetre en la matriz del
comprimido. Este mecanismo da lugar a un tiempo de desintegración
prolongado y así, a una mala disolución y una mala absorción del
Cefuroxima axetilo en el tracto gastrointestinal. Además, los
recubrimientos aplicados sobre el núcleo del comprimido, para
enmascarar el sabor amargo del fármaco, también intensifican la
liberación lenta del Cefuroxima axetilo.
El documento EP 0223365 describe un
procedimiento de preparación de comprimidos recubiertos de una
película, para evitar perfiles de liberación lentos del fármaco.
Según esta patente, en la matriz se usa un superdesintegrante
(croscarmelosa sódica), mientras que los comprimidos se recubren
con un polímero específico (hidroxipropilmetilcelulosa 5 cps o 6
cps) que se rompe en menos de 40 segundos del núcleo del
comprimido.
El perfil de liberación de la formulación del
documento EP 0223365 es según los límites del perfil de disolución
mencionados en la USP para comprimidos de Cefuroxima axetilo.
\vskip1.000000\baselineskip
La presente invención, que se refiere a una
formulación de liberación rápida que contiene Cefuroxima axetilo
como componente activo del fármaco, se centró en:
- 1)
- La preparación de una matriz con un tiempo de desintegración óptimo, evitando la formación de la capa gelatinosa.
- 2)
- La preparación de un recubrimiento basado en polímeros y tensioactivos solubles para mejorar la penetración del agua y que es capaz de enmascarar el sabor amargo del Cefuroxima axetilo.
\newpage
A continuación se describen más detalles:
En el transcurso de esta investigación se
encontró que los desintegrantes parcialmente solubles en agua (por
ejemplo, almidón 1500, Primogel, etc.) dan lugar directamente a la
formación de una masa gelatinosa, intensificando así los tiempos de
desintegración a más de 30 min y dando como resultado perfiles de
disolución lentos.
El uso de cantidades adicionales de un
tensioactivo tal como laurilsulfato sódico (SLS) no mejoró la
desintegración de los comprimidos preparados. El tiempo de
desintegración fue superior a 12 minutos.
La combinación de desintegrantes parcialmente
solubles e insolubles en agua (Primogel-Crospovidona
1:1) mejoró el tiempo de desintegración (7 minutos), pero aún se
producía la formación del gel.
El uso de crospovidona insoluble en agua como
desintegrante en combinación con un alcohol de azúcar (por ejemplo,
manitol, sorbitol, etc.) como agente de relleno redujo el tiempo de
desintegración a 5 minutos.
Todas las composiciones anteriores contenían
aerosil, laurilsulfato sódico y estearato de magnesio como
lubricantes. No obstante, se encontró que el estearato de magnesio
tiene un efecto negativo sobre la desintegración y las propiedades
de disolución debido a su carácter hidrófobo. Por esta razón se
evitó en el resto de los ensayos y se sustituyó por talco.
Aunque el tiempo de desintegración fue
satisfactorio, el perfil de disolución no era aceptable debido a que
se seguía formando una capa de gel, evitando la penetración del
agua a través de toda la masa de la matriz. Por tanto la cantidad
del desintegrante en el centro de la matriz no estaba funcionando,
puesto que se estaba produciendo un contacto insuficiente con el
agua, para dilatarla y en consecuencia actuar de la manera
deseada.
Es necesaria la formación de canales a través de
la matriz, después del contacto de la matriz con el agua, para la
penetración del agua a través de toda la masa de la matriz. Este
mecanismo da lugar a la acción rápida del desintegrante y a un
tiempo de desintegración rápido.
Para la formación de estos canales, se han usado
sales de carbonato alcalino (por ejemplo, bicarbonato sódico,
bicarbonato de potasio) en cantidades entre el 0,1% y el 10%. Su
efecto se basa en la siguiente reacción indicativa:
NaHCO_{3} +
HCl \hskip0,3cm \rightarrow \hskip0,3cm NaCl + H_{2}O +
CO_{2}\uparrow
El CO_{2} producido es el factor que forma los
canales anteriormente mencionados. El uso del tensioactivo
laurilsulfato sódico mejora la penetración del agua reduciendo las
tensiones superficiales.
Puesto que se sabe que el Cefuroxima axetilo es
sensible a condiciones alcalinas, también se incorpora un ácido
policarboxílico tal como ácido cítrico o tartárico como agente
tamponante.
El documento EP 0223365 reivindica el uso de un
material de recubrimiento, específicamente
hidroxipropilmetilcelulosa 5 ó 6. Aparentemente, la patente usa el
término "ruptura" debido a que los polímeros mencionados se
dispersan lentamente en agua, dando dispersiones coloidales de
manera que el polímero se "rompe" antes de su
solubilización.
Para obtener una desintegración más rápida de
los comprimidos, se han probado diversos otros polímeros de
recubrimiento solubles en agua en lugar de
hidroxipropilmetilcelulosa, tales como PEG, PVA, PVP. Se han usado
estos polímeros solubles en combinación con un tensioactivo, para
mejorar la penetración del agua.
Específicamente se ha desarrollado un
recubrimiento basado en polímeros solubles tal como
polivinilpirrolidona (PVP K 30) en combinación con un tensioactivo
tal como docusato sódico. Los tensioactivos funcionan de dos
formas:
- -
- Dan lugar a una disolución rápida (no "ruptura") del recubrimiento (menos de 10 segundos).
- -
- Mejoran la penetración del agua directamente en la masa del núcleo. De esta forma el problema de la formación de la masa gelatinosa, que se observa en recubrimientos convencionales, se evita completamente.
El tiempo de disolución de las películas
preparadas como anteriormente es inferior a 10 segundos.
Las características de disolución de los
comprimidos recubiertos preparados según la presente invención, como
se ha descrito anteriormente y se ejemplifica en profundidad a
continuación en los ejemplos, se probaron según el procedimiento
expuesto en la monografía de comprimidos de Cefuroxima axetilo en
la USP 23. Los resultados promedio de las pruebas de disolución de
los comprimidos recubiertos preparados según la presente invención
son los siguientes.
- Disolución según la USP XXIII:
- 75% en 15 minutos (límite de la USP: al menos el 60%)
- \quad
- 85% en 30 minutos
- \quad
- 91% en 45 minutos (límite de la USP: al menos el 75%)
Las otras pruebas (ensayo, impurezas,
friabilidad, compresibilidad, estabilidad, etc.) son aceptables.
Ejemplo
1
\vskip1.000000\baselineskip
Los otros valores son lineales a los
anteriores.
El procedimiento de fabricación se describe a
continuación.
Esta formulación dio los siguientes
resultados:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
2
\vskip1.000000\baselineskip
Los otros valores son lineales a los
anteriores.
El procedimiento de fabricación se describe a
continuación.
Esta formulación dio los siguientes
resultados:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
- Pesaje
\hskip1cm10
- Tamizado y mezcla
- Agregación
- Granulación
\vskip1.000000\baselineskip
Este producto es la fase INTERNA
- Pesaje
\hskip1cm11
- Tamizado y mezcla
- Este producto es la fase EXTERNA
- Mezcla de la FASE INTERNA Y EXTERNA
- Formación de los comprimidos
- Recubrimiento
\vskip1.000000\baselineskip
En los siguientes ejemplos se aplicaron varios
materiales de recubrimiento basados en polímeros solubles en
combinación con un tensioactivo sobre los núcleos descritos
anteriormente en los ejemplos 1 y 2.
\newpage
Los núcleos se produjeron según el Ejemplo 1
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
4
Los núcleos se produjeron según el Ejemplo 1
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
5
Los núcleos se produjeron según el Ejemplo 1
\newpage
Ejemplo
6
Los núcleos se produjeron según el Ejemplo 1
\vskip1.000000\baselineskip
La lista de referencias citadas por el
solicitante es solamente para comodidad del lector. No forma parte
del documento de patente europeo. Aunque se ha tenido un gran
cuidado en la recopilación de las referencias, no se pueden excluir
errores u omisiones y la EPO se exime de toda responsabilidad a este
respecto.
EP 0107256 A
EP 0223365 A
WO 0030647 A
WO 9908683 A
WO 9962559 A
Claims (16)
1. Una composición farmacéutica de liberación
rápida que comprende una cantidad eficaz de Cefuroxima axetilo,
como principio activo, un carbonato alcalino, un ácido
policarboxílico como agente tamponante y al menos un excipiente,
estando dicha composición en forma de comprimido y comprende entre
el 20% y el 90% en peso de dicho Cefuroxima axetilo y entre el 0,1%
y el 10% en peso de dicho carbonato alcalino.
2. La composición farmacéutica de liberación
rápida según la reivindicación 1, que comprende adicionalmente un
desintegrante.
3. La composición farmacéutica de liberación
rápida según la reivindicación 2, en la que dicho desintegrante se
selecciona del grupo de polivinilpirrolidona, carboximetilcelulosa
sódica; y carboximetilalmidón sódico.
4. La composición farmacéutica de liberación
rápida según la reivindicación 2, en la que dicho desintegrante es
insoluble en agua tal como crospovidona.
5. La composición farmacéutica de liberación
rápida según la reivindicación 2, en la que comprende adicionalmente
un alcohol de azúcar como agente de relleno, tal como manitol o
sorbitol.
6. La composición farmacéutica de liberación
rápida según la reivindicación 1, en la que dicho carbonato
alcalino se selecciona del grupo constituido por bicarbonato sódico
y bicarbonato de potasio.
7. La composición farmacéutica de liberación
rápida según la reivindicación 1, en la que dicho ácido
policarboxílico se selecciona del grupo del ácido cítrico o ácido
tartárico.
8. las reivindicaciones precedentes, en la que
dicho al menos un excipiente se selecciona del grupo constituido por
tensioactivos y lubricantes.
9. La composición farmacéutica de liberación
rápida según la reivindicación 7, en la que dicho tensioactivo se
selecciona del grupo de laurilsulfato sódico y docusato sódico.
10. La composición farmacéutica de liberación
rápida según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la
que comprende del 20% al 90% en peso de dicho Cefuroxima axetilo,
del 0 1% al 10% en peso de dicho carbonato alcalino, del 5% al 40%
en peso de dicho alcohol de azúcar, del 3% al 50% en peso de dicho
desintegrante, del 1% al 30% en peso de dicho ácido policarboxílico
y del 1% al 10% en peso de dicho tensioactivo.
11. La composición farmacéutica de liberación
rápida según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la
que comprende del 55% al 75% en peso de dicho Cefuroxima axetilo,
del 8% al 15% en peso de dicho alcohol de azúcar, del 10% al 20% en
peso de dicho desintegrante, del 1% al 5% en peso del carbonato
alcalino y del 1% al 5% en peso de dicho tensioactivo.
12. La composición farmacéutica de liberación
rápida según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la
que dicha composición está en forma de comprimido y comprende
adicionalmente un recubrimiento de película que sirve para mejorar
la penetración del agua y enmascarar el sabor amargo de dicho
Cefuroxima axetilo.
13. La composición farmacéutica de liberación
rápida según la reivindicación 12, en la que dicho recubrimiento de
película está entre el 1% y el 5% en peso de dichas composiciones
farmacéuticas totales.
14. La composición farmacéutica de liberación
rápida según la reivindicación 12, en la que dicho recubrimiento de
película comprende entre el 20% y el 99% en peso de un polímero
soluble tal como PVA y PEG y entre el 1% y el 20% en peso de un
tensioactivo tal como docusato sódico.
15. La composición farmacéutica de liberación
rápida según la reivindicación 12 en la que dicho recubrimiento de
película comprende un polímero soluble en agua tal como
polivinilpirrolidona, polietilenglicol y poli(alcohol
vinílico).
16. La composición farmacéutica de liberación
rápida según la reivindicación 12, en la que dicho recubrimiento de
película comprende un polímero soluble en agua en combinación con
un tensioactivo tal como docusato sódico, o Tween.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP02386005A EP1342470B1 (en) | 2002-03-04 | 2002-03-04 | Fast release cefuroxime axetil compositions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2291433T3 true ES2291433T3 (es) | 2008-03-01 |
Family
ID=27741258
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES02386005T Expired - Lifetime ES2291433T3 (es) | 2002-03-04 | 2002-03-04 | Composiciones de cefuroxima axetilo de liberacion rapida. |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1342470B1 (es) |
| AT (1) | ATE369842T1 (es) |
| CA (1) | CA2420712C (es) |
| DE (1) | DE60221787T2 (es) |
| DK (1) | DK1342470T5 (es) |
| ES (1) | ES2291433T3 (es) |
| PT (1) | PT1342470E (es) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HRP20190186T4 (hr) † | 2011-07-28 | 2024-12-20 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Nove formulacije (trimetoksifenilamino)pirimidinila |
| WO2013109206A1 (en) * | 2012-01-18 | 2013-07-25 | Mahmut Bilgic | Tablet formulations comprising cefuroxime |
| CN102641247B (zh) * | 2012-04-20 | 2013-09-25 | 吉林敖东延边药业股份有限公司 | 泡腾剂酸碱中和制粒方法 |
| CN102697747A (zh) * | 2012-06-13 | 2012-10-03 | 广州南新制药有限公司 | 一种头孢呋辛酯的分散片 |
| CN106109433A (zh) * | 2016-08-10 | 2016-11-16 | 瑞阳制药有限公司 | 头孢呋辛酯薄膜衣片及其制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8400024D0 (en) * | 1984-01-03 | 1984-02-08 | Glaxo Group Ltd | Cephalosporin antibiotics |
| CA2239331C (en) * | 1998-05-29 | 1999-11-30 | Bernard Charles Sherman | Pharmaceutical tablets comprising cefuroxime axetil |
-
2002
- 2002-03-04 ES ES02386005T patent/ES2291433T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-04 DE DE60221787T patent/DE60221787T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-04 PT PT02386005T patent/PT1342470E/pt unknown
- 2002-03-04 EP EP02386005A patent/EP1342470B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-04 AT AT02386005T patent/ATE369842T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-03-04 DK DK02386005T patent/DK1342470T5/da active
-
2003
- 2003-03-03 CA CA002420712A patent/CA2420712C/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2420712A1 (en) | 2003-09-04 |
| DE60221787T2 (de) | 2008-06-05 |
| DE60221787D1 (de) | 2007-09-27 |
| EP1342470B1 (en) | 2007-08-15 |
| ATE369842T1 (de) | 2007-09-15 |
| DK1342470T5 (da) | 2008-04-07 |
| EP1342470A1 (en) | 2003-09-10 |
| DK1342470T3 (da) | 2007-12-27 |
| CA2420712C (en) | 2009-07-07 |
| PT1342470E (pt) | 2007-11-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2481110C2 (ru) | Лекарственные формы с улучшенными фармакокинетическими свойствами | |
| KR102684756B1 (ko) | 엔잘루타미드를 함유하는 경구 투여용 의약 조성물 | |
| JP4707073B2 (ja) | アトルバスタチン経口投与用粒子状医薬組成物 | |
| KR20100096140A (ko) | 경구 분산성 정제 | |
| US20120046315A1 (en) | Intermediate and oral administrative formats containing lenalidomide | |
| CA2501345A1 (en) | Gastro-retentive levodopa delivery form | |
| ES2393067T3 (es) | Cinacalcet compactado | |
| JP2011225624A (ja) | 口腔内速崩性錠剤 | |
| KR102051132B1 (ko) | 미라베그론 또는 이의 염을 포함하는 방출조절용 약제학적 조성물 | |
| ES2291433T3 (es) | Composiciones de cefuroxima axetilo de liberacion rapida. | |
| EP3632436B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising lenvatinib salts | |
| WO2012060785A1 (en) | Production method for tablets comprising cephalosporin | |
| US20120122973A1 (en) | Dry processing of retigabine | |
| CA2837241A1 (en) | Composition and tablet comprising raltegravir | |
| EP2839829A1 (en) | Sustained release tablet containing levodropropizine and method for preparing same | |
| WO2013109230A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising tadalafil | |
| KR100676617B1 (ko) | 아목시실린 및/또는 클라불란산 또는 이의 염을 함유하는경구용 현탁정제 조성물 | |
| WO2014104989A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising aripiprazole | |
| ES2354906T3 (es) | Composición farmacéutica sólida que comprende telitromicina. | |
| ES2586912T3 (es) | Forma de dosificación que comprende lopinavir no cristalino y ritonavir cristalino | |
| WO2012060787A1 (en) | Oral dosage forms comprising cefdinir and carboxymethyl cellulose calcium | |
| WO2013109206A1 (en) | Tablet formulations comprising cefuroxime | |
| WO2013109202A2 (en) | Pharmaceutical compounds comprising cefetamet | |
| CA2849546A1 (en) | Dry processing of atazanavir | |
| WO2013109224A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising diclofenac |