ES2292232T3 - Placa analitica y metodo. - Google Patents

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ES2292232T3 ES99905927T ES99905927T ES2292232T3 ES 2292232 T3 ES2292232 T3 ES 2292232T3 ES 99905927 T ES99905927 T ES 99905927T ES 99905927 T ES99905927 T ES 99905927T ES 2292232 T3 ES2292232 T3 ES 2292232T3
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Abstract

Una placa analítica (10), que comprende: una placa (10) de vidrio, plástico o cerámica que tiene una superficie superior (12) y una superficie inferior y que tiene un cerco (16) de contención sobre una porción de dicha superficie superior, rodeando el cerco de contención al menos una porción de un área (18) de contención para contener un líquido acuoso o no acuoso o líquido de muestra que impida la extensión, fuga o migración del líquido acuoso o no acuoso o muestra líquida del área (18) de contención caracterizada porque el cerco (16) de contención tiene un espesor de 0,0000254 cm.

Description

Placa analítica y método.
Antecedentes
La presente invención se refiere en general al campo de las placas analíticas tales como los portaobjetos de microscopio o las placas de diagnóstico y más particularmente a aquellas placas analíticas que tienen cercos sobre la misma.
Los portaobjetos estándar de microscopio y las placas de vidrio de diagnóstico son láminas finas de vidrio o plástico rectangulares. En uso, una muestra que comprende un líquido acuoso o no acuoso, reactivo líquido, fluido biológico y/o sección o secciones de tejido biológico se coloca sobre una porción del portaobjetos o placa de vidrio de diagnóstico. Antes del análisis, la muestra sobre el portaobjetos o placa puede ser secada, colocada en un fijador, o permaneciendo fresca antes del tratamiento para lograr una visualización mejorada mediante la luz, electrones, o el microscopio fluorescente, y/o incluyendo el análisis bruto con el ojo humano. La muestra puede ser analizada en su estado natural o puede necesitar tratamiento con uno o más colorantes líquidos para mejorar la visualización. Un tratamiento adicional con técnicas biológicas moleculares puede incluir, por ejemplo, el tratamiento con anticuerpos monoclonales o policlonales, hibridación in-situ mediante sondas moleculares, y/o reactivos de detección de líquidos. Durante el análisis rutinario o la manipulación de un portaobjetos o placa, la muestra o el reactivo líquido pueden derramarse del portaobjetos, desplazarse o migrar sobre otras porciones del portaobjetos y/o "extenderse fuera" si el portaobjetos toca otro objeto, originando por tanto una pérdida de toda o parte de la muestra o reactivo líquido. Se desea evitar tal mezclado o contaminación no deseada o inadvertida de diferentes muestras o reactivos líquidos.
Es por lo tanto beneficioso para el portaobjetos tener medios para confinar la muestra o líquido usada en el tratamiento de la muestra en un área concreta sobre el portaobjetos o placa. Esto se ha conseguido anteriormente creando un portaobjetos o placa que tiene una o más depresiones, o "pozos" en el mismo. Alternativamente, un cerco físico o material hidrófobo puede ser aplicado a la superficie del portaobjetos en un modelo bordeado para confinar el líquido aplicado a la placa dentro del área rodeada por el cerco. Tales cercos pueden comprender un revestimiento de teflón, pintura, cera, parafina, resina epoxídica, u otro material resinoso, o una pintura. Cada uno de estos materiales forma un cerco que tiene un espesor que origina un borde elevado que se extiende una cierta distancia por encima de la superficie del vidrio, por ejemplo, una capa de teflón es generalmente de alrededor de 0,00254 a alrededor de 0,00635 cm de altura. Estas áreas elevadas son generalmente opacas y el resultado final es una pérdida de la naturaleza transparente del portaobjetos. A pesar del hecho de que estos bordes elevados pueden ser algo eficaces confinando el líquido, continúa existiendo una necesidad de un portaobjetos o placa que logra confinar el líquido sobre el portaobjetos manteniendo la transparencia del vidrio o placa. El objeto de la presente invención es proporcionar ese tipo de portaobjetos.
La Patente de EE.UU. Nº 4.790.640 describe un portaobjetos de laboratorio mejorado y métodos relativos de fabricación y utilización, en los que el portaobjetos está diseñado para análisis y/o ensayo de muestras líquidas y similares. El portaobjetos mejorado comprende un cubreobjetos superior transparente adherido al portaobjetos inferior mediante un delgado agente adherente de espesor controlado que puede ser de un espesor monocelular que tenga una mínima altura de 0,0001 cm y preferiblemente al menos de 0,0006 a 0,002 cm.
Las denominaciones "ImmEdge Pen"; "Normal Sera"; "Avidin/Biotin"; "Blocking Kit"; Anticuerpos de Control; Albumina de Suero Bovino (BSA) se refieren a un dispositivo que permite obtener cercos de contención de
0,00080518 cm o más.
Sumario de la invención
La presente invención contempla una placa analítica tal como un portaobjetos de microscopio o una placa de diagnóstico según las reivindicaciones 1 a 15 y que tiene un cerco de contención para impedir que se extiendan, fuguen o migren líquidos o muestras líquidas sobre la misma.
También se contempla un juego de piezas que comprende el dispositivo de las reivindicaciones 1 a 15 y un método de utilización del mismo.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1A es una vista en planta de un portaobjetos de microscopio construido de acuerdo con la presente invención;
la Figura 1B es una vista lateral del portaobjetos de la Figura 1A;
la Figura 2A es una vista en planta de otra versión de un portaobjetos de microscopio construido de acuerdo con la presente invención;
la Figura 2B es una vista lateral del portaobjetos de la Figura 2A;
la Figura 3 es una vista en planta de otra versión de un portaobjetos de microscopio construido de acuerdo con la presente invención;
la Figura 4 es una vista en planta de otra versión de un portaobjetos de microscopio construido de acuerdo con la presente invención;
la Figura 5 es una vista en planta de otra versión de un portaobjetos de microscopio construido de acuerdo con la presente invención;
la Figura 6 es una vista en planta de otra versión de un portaobjetos de microscopio construido de acuerdo con la presente invención; y
la Figura 7 es una vista en planta de una pluma usada de acuerdo con la presente invención.
Descripción detallada de la invención
La expresión "placa analítica" donde se usa en esta memoria se refiere a aquellos tipos de placas tales como portaobjetos de microscopio y placas de diagnóstico que se usan, por ejemplo, en el análisis microscópico o análisis de diagnóstico o la comparación de muestras. Las placas analíticas están compuestas generalmente de vidrio o plástico transparente pero también pueden comprender materiales cerámicos. Cuando se usan en esta memoria, los términos "placa" y "portaobjetos" están destinados a ser intercambiables.
Haciendo referencia ahora a las Figuras 1A y 1B, en ellas se muestra un portaobjetos de microscopio de vidrio que tiene el número de referencia general 10. El portaobjetos 10 tiene una longitud, anchura y espesor convencionales bien conocidas por un experto en la técnica. El portaobjetos 10 tiene una superficie superior 12 y una superficie inferior 14. Dispuesto sobre una porción de la superficie superior 12 hay un cerco 16 de contención de líquido que en la versión de la Figura 1A tiene una forma rectangular. Donde se usan en esta memoria las expresiones "cerco de contención de líquido" o "cerco de contención " se refieren a un cerco transparente que impide el paso de un líquido acuoso o no acuoso a través del mismo. El cerco 16 de contención rodea un área de 18 contención de la superficie superior 12 del portaobjetos 10. El cerco 16 de contención forma una barrera líquida alrededor del área 18 de contención. Cuando un líquido o muestra líquida (no mostrada) se coloca sobre el área 18 de contención del portaobjetos para análisis, el cerco 16 de contención impide la extensión, fuga o migración del líquido o muestra líquida del área 18 de contención, originando por tanto que la muestra sea retenida en un lugar discreto y confinada sobre al portaobjetos 10. Donde se usa en esta memoria, el término líquido o muestra líquida está destinado a referirse a un material líquido o una muestra biológica líquida (por ejemplo, sangre, orina, plasma o fluido cerebroespinal) que se desea que esté localizado sobre el portaobjetos.
El material de revestimiento que se usa para configurar el cerco 16 de contención comprende un material que cuando es aplicado al portaobjetos 10 es preferiblemente transparente o suficientemente claro pudiendo tener un color que indique su posición sobre el portaobjetos o tiene impresas, por un experto ordinario en la técnica, sobre la superficie inferior 14 y/o sobre la superficie superior 12 del portaobjetos 10 información (líneas, números o símbolos) indicando la posición del cerco 16 de líquido sobre la superficie superior 12. El cerco 16 forma una capa molecular cuando se seca y por lo tanto está sustancialmente a enrasado (a nivel) con la superficie superior 12 del portaobjetos 10. El cerco 16 no está por lo tanto elevado por encima de la superficie 12 superior un grado que sea visible para el ojo desnudo. En efecto, el cerco 16 de contención tiene preferiblemente un espesor de menos de alrededor de 0,0000254 cm. Después de ser aplicado el revestimiento al portaobjetos formando de ese modo el cerco de contención y el portaobjetos se seca, el portaobjetos puede ser pulido o tratado químicamente (por ejemplo, mediante xileno, alcohol, o acetona u otros disolventes de laboratorio usados ordinariamente) de modo que el cerco de contención se hace transparente e invisible por lo que el cerco deja el índice de refracción del portaobjetos no alterado cuando se mira a través de un microscopio.
En una realización preferida el material de revestimiento que forma el cerco 16 de contención es una composición que comprende un compuesto repelente a líquidos disuelto en un disolvente volátil. En una versión particularmente preferida, la composición comprende un polisiloxano alquílico y un ácido mineral mezclados con un disolvente de una manera bien conocida en la técnica. Ese tipo de muestra se describe en la Patente de EE.UU. Nº 3.579.540. Otros polisiloxanos, siliconas y fluidos de silicio que pueden permanentemente o al menos de modo sustancialmente permanente ligar con una superficie de vidrio y funcionar de acuerdo con la presente invención son considerados también, son bien conocidos en la técnica, y están disponibles comercialmente para ser usados en esta memoria. Aunque una mezcla ácida de polisiloxano se prefiere particularmente, un experto ordinario en la técnica comprenderá que cualquier material que pueda ser adherido a la superficie de al menos un portaobjetos o placa de vidrio, plástico o cerámica y que forme una capa molecular sustancialmente no elevada como se describe y reivindica en esta memoria es adecuado para ser usado en la presente invención.
El revestimiento puede ser aplicado al portaobjetos 10 de cualquier manera conocida en la técnica para aplicar un líquido a una superficie, por ejemplo, con brocha, frotando, usando un dispositivo de estampación, mediante pulverización o mediante la aplicación desde un dispositivo (de tipo de pluma) cargado con el revestimiento que ha de ser aplicado a los portaobjetos o placas (como se describe con más detalle más adelante).
En un método alternativo de aplicación del revestimiento para el cerco 16 de contención, el portaobjetos analítico puede ser proporcionado con una capa elevada separable de un material tal como caucho de silicona que se aplica como una tira elevada sobre una porción de la superficie superior 12 del portaobjetos 10 (no mostrado). Antes de la aplicación del líquido o muestra líquida para tratamiento, la tira de silicona elevada es arrancada de la superficie superior 12 del portaobjetos 10, dejando un revestimiento residual que comprende un cerco 16 de contención de acuerdo con la presente invención. Después de haber sido arrancada la tira de caucho de silicona dejando el cerco 16 de contención, la placa analítica puede ser usada de acuerdo con la presente invención.
Después de ser aplicado el revestimiento al portaobjetos 10 para formar el cerco 16 de contención y el material de revestimiento se ha secado sobre el mismo, el cerco 16 de contención es muy resistente a la abrasión, a la eliminación química y a la eliminación física mediante lavado, fregado, impregnación con ácidos, álcalis, disolventes orgánicos y disolventes acuosos. El portaobjetos 10 puede por lo tanto ser usado repetidamente sin que pierda su funcionalidad.
El cerco 16 de contención del presente portaobjetos 10 se distingue además de los portaobjetos de la técnica anterior con cercos que tienen bordes de teflón u otras barreras físicas porque las superficies de tales portaobjetos de la técnica anterior debe ser tratada antes de que el revestimiento de teflón pueda adherirse al portaobjetos (por ejemplo, usando un adhesivo) originando por tanto que los disolventes disuelvan el adhesivo y la pérdida posterior de la eficiencia del cerco debida al desprendimiento y/o pérdida de la integridad del confinamiento de líquido del cerco. Los cercos de portaobjetos que usan revestimientos de teflón, epoxídicos, o pintura son generalmente opacos y están elevados por encima de la superficie del portaobjetos, a diferencia de los cercos sobre los portaobjetos de la presente invención. En la presente invención, no hay capa de intervención (por ejemplo, un adhesivo) entre el vidrio y el revestimiento que comprende el cerco 16 de contención. Además, los cercos de esa técnica anterior adolecen también de enlaces no concretos de reactivos a lo largo de sus bordes originando de ese modo la interferencia con el espécimen. Un ejemplo es la interferencia de una fluorescencia no concreta.
Aunque el portaobjetos de microscopio de la presente invención puede estar compuesto de solamente un portaobjetos 10 con el cerco 16 de contención sobre el mismo, en algunas realizaciones el portaobjetos tiene además una superficie de marcación distinta sobre el mismo para escribir sobre ella o fijar una etiqueta a la misma. Las Figuras 2A y 2B muestran ese tipo de portaobjetos designado en las mismas con el número 10a de referencia. El portaobjetos 10a tiene una superficie 20 de marcación que es una porción "helada" del portaobjetos 10a (es decir, una porción del portaobjetos 10a que ha sido grabada o erosionada), en una versión alternativa de ese tipo de portaobjetos, la superficie 20 de marcación puede ser un revestimiento pintado o epoxídico. Otros medios para configurar una superficie de marcación serán evidentes para un experto ordinario en la técnica. La Figura 2A muestra además una versión alternativa de la invención en la que el cerco de contención, designado por el número 22 de referencia general comprende un par de tiras que se extienden desde un borde del portaobjetos hasta otro en vez de configurar un modelo de caja como se muestra en el portaobjetos 10a. La Figura 3 muestra un portaobjetos 10b que es esencialmente el mismo que el portaobjetos 10a a excepción de que el cerco de contención es un cerco 24 que forma una "caja" completa sobre la superficie 12 del portaobjetos 10b. La Figura 4 muestra una realización alternativa de la invención, un portaobjetos 10c que tiene un cerco de contención 26 que comprende un par de áreas 28 de contención separadas. Las áreas 28 de contención separadas pueden contener por lo tanto muestras separadas cuyo mezclado es evitado por la porción 30 de su cerco 26 de contención que separa las dos áreas 28 de contención. Aunque no se muestra concretamente en la Figura, el portaobjetos 10c puede ser construido para que comprenda una pluralidad de áreas 29 de contención separadas mayor que dos para mantener una pluralidad de muestras, como comprenderá un experto ordinario en la técnica. La Figura 5 muestra un portaobjetos 10d que tiene un par de cercos 32 de contención que rodean áreas 34 de contención. Versiones alternativas del portaobjetos 10d pueden tener solamente un cerco 32 de contención circular único, o pueden tener una pluralidad de cercos 32 de contención circulares. La Figura 6 muestra un portaobjetos 10e que comprende un cerco 36 de contención que tiene un separador 38 diagonal que se extiende a través del mismo formando un par de triángulos que configuran las áreas 40 de contención. Versiones alternativas del portaobjetos 10e pueden tener solamente un único triángulo como área 40 de contención, o pueden tener una pluralidad de áreas 40. Además un experto ordinario comprenderá que las formas de las áreas de contención no están limitadas solamente a las mostradas en las Figuras en esta memoria. Las áreas de contención pueden tener también otras formas, tales como óvalos, estrellas, elipses, pentágonos, exágonos, trapezoides, o incluso formas no geométricas o de fantasía. Además, un portaobjetos único puede tener más de una forma particular de cerco de contención dispuesta en el mismo, un círculo y una caja, o un par de círculos y un par de cajas.
Como es evidente en lo expuesto, cada portaobjetos contemplado en esta memoria tiene solamente una porción de la superficie del mismo revestida con el material de revestimiento, con un propósito concreto de retener un líquido o muestra líquida sobre una porción discreta y predeterminada del portaobjetos.
En una realización alternativa de la invención, uno o más de los portaobjetos o placas del microscopio contemplado en la misma pueden ser suministrados como un juego junto con otros componentes usados en el análisis microscópico de muestras. Dichos otros componentes pueden comprender tintes y reactivos comúnmente usados por los expertos ordinarios en la técnica, incluyendo pero sin limitarse, colorantes, tintes, reactivos biológicos moleculares que incluyen anticuerpos monoclonales y policlonales, y sondas moleculares y sus reactivos de detección, y otros reactivos de tratamiento acuosos y no acuosos. Ejemplos de reactivos de tratamiento acuosos y no acuosos incluyen el xileno, tolueno, acetona y otros disolventes orgánicos y no orgánicos, alcoholes, separadores biológicos, y reactivos acuosos para ser usados con anticuerpos, y sondas moleculares y sus reactivos de detección.
Como se ha indicado anteriormente, el cerco de contención puede ser aplicado por medio de una pluma, o dispositivo en forma de pluma, un ejemplo del cual se muestra en la Figura 7. La pluma está designada con el número 50 de referencia y comprende un cuerpo 52 que tiene un depósito en el mismo (no mostrado) que contiene una cierta cantidad del revestimiento líquido descrito en otro lugar en esta memoria (por ejemplo, polisiloxano). La pluma 50 comprende además un extremo aplicador 54, y una tapa 58 para impedir la evaporación del material de revestimiento o el secado de la punta 54. La pluma 50 o la tapa 58 pueden comprender medios para recortar, por ejemplo, en un hueco. El aplicador puede ser un cepillo, un pincel, una punta de caucho, o cualquier otro dispositivo conocido por un experto ordinario en la técnica de plumas aplicadoras.
Como se contempla en esta memoria, un usuario puede usar la pluma 50 para hacer a encargo sus propios "portaobjetos cercados" que tienen un cerco de contención como se describe en esta memoria. El cerco se aplica de tal manera que es sustancialmente permanente y resistente a ser eliminado mediante disolventes orgánicos tales como xileno, como se describe anteriormente. En uso, el usuario aplica una capa del material de polisiloxano a un portaobjetos, permite que se seque, luego aplica el líquido acuoso o no acuoso o material histológico, u otra muestra biológica, y realiza diversas operaciones del procedimiento conocidas en la técnica para analizar la muestra (por ejemplo, tratamiento con colorantes y disolventes orgánicos). El tratamiento con disolventes orgánicos usado en las operaciones del procedimiento sustancialmente no tiene efecto sobre el cerco de contención duradero reivindicado en esta memoria. Ese tipo de aplicador de pluma difiere de otros aplicadores de pluma conocidos en la técnica (por ejemplo, la Pluma PAP) porque esas plumas de la técnica anterior se usan solamente para aplicar una capa grasienta o aceitosa al portaobjetos que ni es resistente a la abrasión o frotamiento ni a los disolventes orgánicos, es decir, la capa puede ser físicamente lavada o eliminada y no es resistente a la mayoría de los disolventes orgánicos tales como el xileno. Los cercos de contención proporcionados usando la pluma 50 descrita en esta memoria son resistentes a la abrasión o a la retirada mediante disolventes orgánicos.
El usuario puede desear aplicar el material de polisiloxano a un portaobjetos previamente tratado con un revestimiento que imparte una carga positiva en el portaobjetos. Preferiblemente antes de la aplicación del polisiloxano, ese tipo de revestimiento cargado será eliminado de esa área del portaobjetos sobre la que se desea situar el cerco de contención. El revestimiento cargado puede ser eliminado por abrasión física o por eliminación química. La química para eliminar el revestimiento cargado (por ejemplo, ácidos orgánicos o inorgánicos. o bases) puede ser aplicada al portaobjetos antes de la aplicación del material de polisiloxano. Alternativamente, la química para eliminar el revestimiento cargado y el polisiloxano, pueden ser aplicados simultáneamente. Por ejemplo, la química para eliminar el revestimiento y el polisiloxano pueden ser aplicados juntos en una composición única.
Pueden hacerse cambios en la construcción y el funcionamiento de los diversos componentes, elementos y montajes descritos en esta memoria o en las operaciones o la secuencia de operaciones del método descrito en la misma sin salirse del alcance de la invención como se define en las reivindicaciones siguientes.

Claims (21)

1. Una placa analítica (10), que comprende:
una placa (10) de vidrio, plástico o cerámica que tiene una superficie superior (12) y una superficie inferior y que tiene un cerco (16) de contención sobre una porción de dicha superficie superior, rodeando el cerco de contención al menos una porción de un área (18) de contención para contener un líquido acuoso o no acuoso o líquido de muestra que impida la extensión, fuga o migración del líquido acuoso o no acuoso o muestra líquida del área (18) de contención caracterizada porque el cerco (16) de contención tiene un espesor de 0,0000254 cm.
2. La placa analítica de la reivindicación 1, en la que los cercos (16) de contención son transparentes.
3. La placa analítica de la reivindicación 2, en la que el cerco (16) de contención está coloreado.
4. La placa analítica de la reivindicación 2, en la que el cerco (16) de contención es invisible.
5. La placa analítica de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que el cerco (16) de contención comprende un revestimiento compuesto de siliconas, fluidos de silicio o composiciones de polisiloxano.
6. La placa analítica de la reivindicación 5, en la que la composición de polisiloxano comprende un polisiloxano alquílico.
7. La placa analítica de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que el cerco (16) de contención no altera el índice de refracción de la placa analítica cuando se mira a través de un microscopio.
8. La placa analítica de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que el cerco (16) de retención es resistente a la abrasión y resistente a ser eliminado por los disolventes orgánicos.
9. La placa analítica de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en la que el cerco (16) de contención tiene un espesor de una capa molecular.
10. La placa analítica de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, que comprende un cerco visible sobre la superficie inferior y/o información impresa sobre la superficie superior y/o la superficie inferior, comprendiendo la información impresa al menos uno de una línea, un número u otro símbolo.
11. La placa analítica de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la que el cerco (16) de contención rodea completamente el área (18) de contención.
12. La placa analítica de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la que el cerco (16) de contención rodea solamente una porción del área (18) de contención.
13. La placa analítica de la reivindicación 12, en la que el cerco (16) de contención comprende una tira que se extiende desde un primer lado de la placa analítica hasta un segundo lado de la placa analítica.
14. La placa analítica de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, que comprende además una capa de silicona desmontable elevada, que cubre al menos el cerco (16) de contención.
15. La placa analítica de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en la que el cerco (16) de contención impide sustancialmente la migración del líquido acuoso o no acuoso, o la muestra líquida desde el área de contención a porciones de la superficie superior de la salida de placa analítica del cerco de contención.
16. Un juego piezas para análisis microscópico, que comprende:
al menos una placa de análisis de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, y
un reactivo para tratar una muestra biológica dispuesta sobre la placa analítica.
17. El juego de piezas de la reivindicación 16, en el que el reactivo es seleccionado de un grupo de colorantes y reactivos biológicos consistente con la diagnosis médica que comprende colorantes, tintes, reactivos de tratamiento acuosos y no acuosos, y reactivos biológicos moleculares y sus reactivos de detección.
18. El juego de piezas de la reivindicación 17, en el que los reactivos de tratamiento acuosos y no acuosos comprenden además xileno, tolueno, acetona, alcoholes, separadores biológicos, anticuerpos monoclonales y policlonales, sondas moleculares y sus reactivos de detección.
19. Un método de utilización de una placa analítica, que comprende:
proporcionar una placa analítica de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15; y
aplicar un líquido o muestra líquida al área (18) de contención de la placa de vidrio, plástica o cerámica.
20. El método de la reivindicación 19, en el que el líquido o la muestra líquida aplicado a la placa analítica es seleccionado de un grupo de colorantes y reactivos biológicos consistentes con la diagnosis médica que comprende colorantes, tintes, reactivos de procedimiento acuosos y no acuosos, y reactivos biológicos moleculares y sus reactivos de detección.
21. El método de la reivindicación 20, en el que el líquido o la muestra líquida es un reactivo de tratamiento acuoso o no acuoso seleccionado del grupo compuesto de xileno, tolueno, acetona, alcoholes, separadores biológicos, anticuerpos monoclonales y policlonales, sondas moleculares y sus reactivos de detección.
ES99905927T 1998-02-10 1999-02-09 Placa analitica y metodo. Expired - Lifetime ES2292232T3 (es)

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