ES2292744T3 - Union de endotoxinas por bacterias y bifidobacterias del acido lactico. - Google Patents
Union de endotoxinas por bacterias y bifidobacterias del acido lactico. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2292744T3 ES2292744T3 ES02719762T ES02719762T ES2292744T3 ES 2292744 T3 ES2292744 T3 ES 2292744T3 ES 02719762 T ES02719762 T ES 02719762T ES 02719762 T ES02719762 T ES 02719762T ES 2292744 T3 ES2292744 T3 ES 2292744T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- bifidobacterium
- lactobacillus
- cncm
- ncc
- bacteria
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 title claims abstract description 87
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims abstract description 69
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 60
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 47
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 37
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims abstract description 33
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 claims description 27
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 claims description 27
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 18
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 claims description 12
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 claims description 12
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 claims description 12
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 claims description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 11
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 10
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 9
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 7
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 claims description 6
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 claims description 4
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 claims description 4
- 241000186148 Bifidobacterium pseudolongum Species 0.000 claims description 4
- 241000186712 Lactobacillus animalis Species 0.000 claims description 4
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 claims description 4
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 claims description 4
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 claims description 4
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 claims description 4
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 claims description 4
- 241000186870 Lactobacillus ruminis Species 0.000 claims description 3
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 claims 1
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 claims 1
- 229940089442 lacticare Drugs 0.000 claims 1
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 230000005661 hydrophobic surface Effects 0.000 abstract description 3
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 39
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 34
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 25
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 23
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 17
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 15
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 description 14
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 12
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 9
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 8
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 8
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 8
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 8
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 8
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 8
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 7
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 7
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 7
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 6
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 6
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 6
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 6
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 6
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 6
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 6
- KYQCXUMVJGMDNG-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7,8-pentahydroxy-2-oxooctanoic acid Chemical group OCC(O)C(O)C(O)C(O)CC(=O)C(O)=O KYQCXUMVJGMDNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 5
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 5
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 5
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 5
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 5
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 5
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 4
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 4
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 4
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 4
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 4
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 4
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 4
- 244000298479 Cichorium intybus Species 0.000 description 3
- 235000007542 Cichorium intybus Nutrition 0.000 description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 3
- 208000037487 Endotoxemia Diseases 0.000 description 3
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 3
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 3
- 102000052508 Lipopolysaccharide-binding protein Human genes 0.000 description 3
- 108010053632 Lipopolysaccharide-binding protein Proteins 0.000 description 3
- 206010051606 Necrotising colitis Diseases 0.000 description 3
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 3
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 3
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 230000001925 catabolic effect Effects 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 3
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 208000004995 necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 description 3
- 201000006195 perinatal necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 description 3
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 3
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- 108010010256 Dietary Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000015781 Dietary Proteins Human genes 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 206010014824 Endotoxic shock Diseases 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 2
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 2
- 102000005482 Lipopolysaccharide Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010031801 Lipopolysaccharide Receptors Proteins 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 2
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 2
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 2
- 206010071061 Small intestinal bacterial overgrowth Diseases 0.000 description 2
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 2
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 2
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 231100000284 endotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002346 endotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 229960004232 linoleic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 2
- 230000000050 nutritive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 235000003784 poor nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- 230000007142 small intestinal bacterial overgrowth Effects 0.000 description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 2
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 2
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 2
- DNISEZBAYYIQFB-PHDIDXHHSA-N (2r,3r)-2,3-diacetyloxybutanedioic acid Chemical compound CC(=O)O[C@@H](C(O)=O)[C@H](C(O)=O)OC(C)=O DNISEZBAYYIQFB-PHDIDXHHSA-N 0.000 description 1
- -1 65% lactose Chemical class 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 1
- 238000012371 Aseptic Filling Methods 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 description 1
- 206010070545 Bacterial translocation Diseases 0.000 description 1
- 241001655328 Bifidobacteriales Species 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- CXRFDZFCGOPDTD-UHFFFAOYSA-M Cetrimide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C CXRFDZFCGOPDTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241001433703 Escherichia coli O111:B4 Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 1
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 108010070551 Meat Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 235000001466 Ribes nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 241001312569 Ribes nigrum Species 0.000 description 1
- 238000010793 Steam injection (oil industry) Methods 0.000 description 1
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 1
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 description 1
- 230000007375 bacterial translocation Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000021324 borage oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000015496 breakfast cereal Nutrition 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013409 condiments Nutrition 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 108010072542 endotoxin binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000008524 evening primrose extract Nutrition 0.000 description 1
- 229940089020 evening primrose oil Drugs 0.000 description 1
- 239000010475 evening primrose oil Substances 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 229940013317 fish oils Drugs 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 229940098330 gamma linoleic acid Drugs 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N levan Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(CO[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 235000020200 pasteurised milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 235000020122 reconstituted milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/853—Lactobacillus
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/853—Lactobacillus
- Y10S435/854—Lactobacillus acidophilus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Abstract
El empleo de por lo menos una cepa de bacterias del ácido láctico y/o Bifidobacterias seleccionadas del grupo formado por Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuterii, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus animalis, Lactoba-cillus ruminis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rahmnosus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus delbrueckii subs. lactis, Bifidobacterium spp., Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium pseudolongum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, que tienen unas propiedades de superficie caracterizadas por un tanto por ciento de hidrofobicidad (%H) de por lo menos 80, para la preparación de una composición destinada a la prevención o tratamiento de transtornos mediados y/o asociados con endotoxinas.
Description
Unión de endotoxinas por bacterias y
bifidobacterias del ácido láctico.
La presente invención se refiere al empleo de
bacterias y/o bifidobacterias del ácido láctico, que son
hidrofóbicas, para la preparación de una composición alimenticia
destinada a la prevención o tratamiento de trastornos mediados y/o
asociados con las endotoxinas. La invención se refiere también a la
composición preparada de las mismas.
Las toxinas inductoras de la sepsis, se ha
descubierto que están asociadas con bacterias patógenas, virus,
vegetales y veneno. Entre las toxinas bacterianas bien descritas
están las endotoxinas o lipopolisacáridos (LPS) de las bacterias
gram negativas. Estas moléculas son glicolípidos, que están siempre
presentes en las membranas externas de todas las bacterias
gram-negativas, las cuales se cree que son las
responsables de la sepsis gram negativa. Este tipo de sepsis es una
condición extremadamente común, y a menudo es fatal.
Se han ensayado diferentes métodos para el
tratamiento de la sepsis. Entre los mismos están incluidos, el
empleo de anticuerpos para los LPS, el empleo de anticuerpos para el
factor de necrosis tumoral, el empleo de un receptor soluble para
el TNF, el empleo de un receptor soluble para la interleucina
(IL-1), para nombrar sólo unos pocos. Aunque cada
método tiene alguna eficacia, los resultados globales han sido
decepcionantes.
Otros han intentado diseñar y estudiar proteínas
que se unan a las LPS/endotoxinas, e informes ilustrativos de estos
intentos aparecen en Rustici, A. et al., Science (1993)
259-361-364; Matsuzaki, K. et
al. Biochemistry (1993) 32:11704-11710; Hoess,
A. et al. EMBO J (1993) 12:3351-3356; y
Elsbach, P. et al. Current Opinion in Immunology
("Opiniones corrientes en Inmunología") (1993)
5:103-107. De hecho, después de la introducción de
los LPS en la sangre, pueden unirse a una proteína llamada proteína
de unión con los lipopolisacáridos (LBP). La inhibición de la LBP,
p. ej., con un anticuerpo anti-LBP, ha sido sugerida
como terapéuticamente útil para el tratamiento de la sepsis mediada
por endotoxinas (solicitud de patente internacional nº
PCT/US90/04250, registrada el 30 de Julio de 1990). También, los
estudios de varios laboratorios han demostrado que las lipoproteínas
del plasma, en particular las lipoproteínas de alta densidad (HDL),
se unen con y neutralizan los LPS (Skarnes et al., 1968, J.
Bacteriology 95:2031; Flegel et al., 1993, Infect. Immunol.
61(12):5140) y que estas partículas pueden constituir la
actividad neutralizante de los LPS en el plasma.
Los tratamientos previos para enfermedades
mediadas por la endotoxina y/o asociadas, han sido retrospectivos
(es decir, después del desarrollo de la enfermedad clínica, y han
sido limitados a la intervención quimioterapéutica. Las medidas de
prevención no se alcanzaron con dichos tratamientos.
Por lo tanto, existe en la técnica la necesidad
de un agente efectivo para la neutralización de la endotoxina gram
negativa (esto es, los LPS), con el fin de prevenir o aliviar los
síntomas de la sepsis y el choque séptico.
Las bacterias y bifidobacterias hidrofóbicas del
ácido láctico de la presente invención, proporcionan compuestos
adicionales que son capaces de unirse a las endotoxinas y
aliviar/prevenir sus efectos.
Por lo tanto, la presente invención se refiere
al empleo de por lo menos una cepa de bacterias y/o bifidobacterias
del ácido láctico, que tienen propiedades hidrofóbicas en la
superficie, para la preparación de una composición destinada a la
prevención o al tratamiento de los trastornos mediados y/o asociados
con las endotoxinas.
De hecho, se ha descubierto sorprendentemente
que algunas bacterias y bifidobacterias del ácido láctico,
particularmente las que tienen una superficie hidrofóbica, poseen
la capacidad de unirse a las endotoxinas. Así pues, permiten su
empleo como agentes eficientes para la prevención del choque
endotóxico y la sepsis de origen intestinal, translocación
bacteriana, enterocolitis necrosante, enfermedad inflamatoria del
intestino, infecciones intestinales, endotoxemia crónica asociada o
causante de la inflamación catabólica y sistémica.
Las bacterias o bifidobacterias hidrofóbicas del
ácido láctico tienen un tanto por ciento de hidrofobicidad (%H) de
por lo menos 80, y con más preferencia de 85 a 100%H.
En una versión preferida, la cepa se selecciona
del grupo formado por Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus
reuterii, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus animalis,
Lactobacillus ruminis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus
rahmnosus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus delbrueckii subs.
lactis, Bifidobacterium spp., Bifidobacterium bifidum,
Bifidobacterium longum, Bifidobacterium pseudolongum,
Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis.
En otro aspecto, la invención se refiere a una
cepa aislada de bacterias o bifidobacterias del ácido láctico que
tiene propiedades hidrofóbicas en la superficie, la cual ha sido
seleccionada por su capacidad de unirse con las endotoxinas o de
co-agregarse con las bacterias gram negativas.
En otro aspecto, la invención proporciona una
composición alimenticia para humanos o animales domésticos para
prevenir o tratar las endotoxinas mediadas y/o asociadas a
trastornos, la cual contiene por lo menos una cepa de bacterias y/o
bifidobacterias del ácido láctico que tienen las características
anteriores, asociadas con un soporte comestible o una matriz
farmacéutica.
Esta composición presenta la ventaja de
disminuir el supercrecimiento de pequeñas bacterias intestinales y
disminuir el traspaso de endotoxinas desde el intestino al medio
interno, un trastorno frecuente en los animales domésticos que
puede ocasionar episodios de diarreas, malnutrición e inflamación
intestinal y sistémica, por ejemplo.
Dentro de la siguiente descripción, "NCC"
significa "Nestlé Culture Collection" ("Colección de Cultivos
Nestlé") (Nestlé Research Centre,
Vers-chez-les-Blanc,
Lausanne, Suiza).
Con respecto al primer objeto de la presente
invención, el empleo de por lo menos una cepa de bacterias y/o
bifidobacterias del ácido láctico que tienen propiedades
hidrofóbicas en la superficie, se refiere a la preparación de una
composición destinada a la prevención o tratamiento de trastornos
mediados y/o asociados con las endotoxinas.
De hecho, se ha descubierto sorprendentemente
que algunas bacterias o bifidobacterias del ácido láctico,
particularmente aquellas que tienen una superficie hidrofóbica,
tienen la capacidad de unirse a las endotoxinas.
Ciertamente, la cepa bacteriana de acuerdo con
la invención tiene la capacidad de unirse a las endotoxinas en la
pared de la célula hidrofóbica, y por lo tanto depura este producto
proinflamatorio de las bacterias gram negativas que de otra manera
puede trasladarse desde el interior del intestino hasta la sangre y
con ello provocar reacciones inflamatorias y, en casos muy serios,
choque endotóxico.
Las bacterias y bifidobacterias del ácido
láctico de acuerdo con la invención, han sido seleccionadas entre
cepas adecuadas para el consumo animal, respecto a su tanto por
ciento de hidrofobicidad (%H) como se describe en A.G. Zavaglia
et al., Journal of Food protection ("Revista de
protección alimentaria"), vol. 61, nº 7, 1998, pág.
865-873.
La cepa bacteriana de acuerdo con la invención,
tiene un %H de por lo menos 80 y con más preferencia de 85 a
100%H.
La determinación de la hidrofobicidad de la
superficie se ha logrado empleando el método MATH como se ha
descrito previamente (Pérez, P.F. et al., 1998, Appl.
Environ. Microbiol. 64: 21-26). En
resumen, 2 ml de suspensión de bacterias (aproximadamente 10^{8}
CFU/ml, en PBS) fueron extraídas con 0,4 ml de xileno mediante
agitación en torbellino de la misma durante 120 segundos. Se dejó
que las fases se separaran por decantación y se midió la
absorbancia A_{600} de la fase acuosa. La hidrofobicidad de la
superficie celular (%H) se calculó mediante la fórmula
%H = [(A_{0} - A) / A_{0}] x 100, en donde A_{0} y A son las absorbancias antes y después de la extracción con xileno respectivamente.
%H = [(A_{0} - A) / A_{0}] x 100, en donde A_{0} y A son las absorbancias antes y después de la extracción con xileno respectivamente.
En una versión preferida la cepa bacteriana
puede seleccionarse del grupo formado por Lactobacillus
johnsonii, Lactobacillus reuterii, Lactobacillus paracasei,
Lactobacillus animalis, Lactobacillus ruminis, Lactobacillus
acido- philus, Lactobacillus rahmnosus, Lactobacillus
fermentum, Lactobacillus delbrueckii subs. lactis Bifidobacterium
spp., Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum,
Bifidobacterium pseudolongum, Bifidobacterium infantis,
Bifidobacterium adolescentis.
En una versión muy preferida, la cepa puede ser
el Lactobacillus acidophilus NCC 2463 (CNCM-I
2623), Bifidobacterium bifidum NCC 189 (anteriormente CIDCA
536, CNCM-I-2333),
Bifidobacterium bifidum NCC 235 (anteriormente CIDCA 533,
CNCM-I-2335), Bifidobacterium
adolescentis NCC 251 (CNCM I-2168),
Bifidobacterium lactis (ATCC 27536), por ejemplo.
Entre las varias cepas seleccionadas de acuerdo
con la presente invención, las cepas siguiente fueron depositadas a
modo de ejemplo, de acuerdo con el Tratado de Budapest, en la
Collection Nationale de Cultures de Microorgasnismes (CNCM),
Instituto Pasteur, 28 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15,
Francia, Lactobacillus acidophilus NCC 2463 el 2.02.2001 con
la referencia CNCM I-2623, y el Bifidobacterium
bifidum NCC 189 y NCC 235 el 12.10.99 con las referencias
CNCM-I-2333 y CNCM
I-2335, respectivamente. El Bifidobacterium
adolescentis NCC 251 se depositó el 15.02.99 con la referencia
CNCM I-2168.
La cepa de Bifidobacterium lactis (Bb
12)(ATCC 27536) fué proporcionada por Hansen (Chr. Hansen A/S,
10-12 Boege Alle, P.O. Box 407,
DK-2970 Hoersholm, Dinamarca). Tiene una
hidrofobicidad de 89%H.
La cepa bacteriana de acuerdo con la presente
invención, puede emplearse para la preparación de composiciones
destinadas a la mejora de la salud humana o animal, particularmente
para la prevención o tratamiento de trastornos relacionados con las
endotoxinas en humanos y animales domésticos. La cepa bacteriana
puede emplearse como agente eficiente para la prevención del choque
endotóxico y de la sepsis de origen intestinal, translocación
bacteriana, enterocolitis necrosante, enfermedad inflamatoria del
intestino, infecciones intestinales, y endotoxemia crónica asociada
o causante de la inflamación catabólica y sistémica, por
ejemplo.
La cepa bacteriana de acuerdo con la invención
puede emplearse en su forma viable o inactivada.
En una versión preferida, la cepa de bacterias
lácticas se emplea en presencia de su medio de crecimiento
fermentado. Dicho medio puede, o bien ser esterilizado solo, o bien
junto con un alimento, extrusionado o secado por pulverización,
congelado o puede ser autoestable, por ejemplo.
La cepa de bacterias puede emplearse de manera
que la cantidad disponible para el individuo corresponda
aproximadamente a 10^{3} - 10^{14} cfu por día. Esta cantidad
depende del peso del individuo y de preferencia es aproximadamente
10^{9} - 10^{12} cfu/día para los humanos y 10^{7} - 10^{10}
cfu/día para los animales domésticos.
De acuerdo con otro aspecto, la presente
invención se refiere a una cepa aislada de bacterias o
bifidobacterias del ácido láctico que tienen propiedades
hidrofóbicas en la superficie y que tienen la capacidad de unirse a
las endotoxinas o coagregados con las bacterias gram negativas.
La capacidad de la cepa bacteriana de acuerdo
con la presente invención para unirse a las endotoxinas puede
medirse fácilmente empleando endotoxinas marcadas con FITC, midiendo
la asociación de endotoxinas radiomarcadas a células bacterianas,
en este caso, la estructura molecular de la endotoxina está
inalterada si se la compara con las posibles modificaciones que
puede experimentar la molécula después de la conjugación con FITC
(ver ejemplos).
De preferencia, se mide la capacidad de la cepa
bacteriana para eliminar las endotoxinas de la solución que
reproduce la cantidad de endotoxinas encontradas en el intestino
humano. Por ejemplo, los niveles de endotoxinas se examinaron con
el microensayo para la detección del grupo
2-ceto-3-desoxioctonato
en los lipopolisacáridos de bacterias gram negativas (Karkhanis Y D
et al., Analitical Chemistry ("Química
analítica") (1978)85: 595-601). Las
bacterias que eliminan más del 30% del contenido de endotoxina de
estas soluciones fueron seleccionadas con preferencia. Las
bacterias no hidrofóbicas estudiadas en este ensayo fueron incapaces
de modificar el contenido inicial de endotoxinas (ver
ejemplos).
Esta cepa de bacterias puede emplearse, como se
ha descrito más arriba, y particularmente como agente eficiente
para la prevención del choque endotóxico y sepsis de origen
intestinal, translocación bacteriana, enterocolitis necrosante,
enfermedad inflamatoria del intestino, infecciones intestinales,
endotoxemia asociada o promovedora de inflamación catabólica y
sistémica, por ejemplo.
De acuerdo con otro aspecto, la presente
invención se refiere a una composición alimenticia para un humano o
animal doméstico, que contiene por lo menos una cepa aislada de
bacterias y/o bifidobacterias del ácido láctico, teniendo dicha
cepa las características antes citadas, asociada con un soporte
comestible o una matriz farmacéutica.
La cepa debe seleccionarse como se describe más
arriba.
De preferencia, las bacterias o bifidobacterias
del ácido láctico pueden administrarse como suplemento a la dieta
normal o como complemento de un alimento para humanos o animales
domésticos, nutricionalmente completo.
La composición alimenticia para humanos o
animales domésticos, puede comprender por lo menos la cepa de
bacterias y/o bifidobacterias del ácido láctico, como se ha
descrito más arriba, de manera que la cantidad disponible para el
individuo corresponda aproximadamente a 10^{3} - 10^{4} cfu por
día. Esta cantidad depende del peso del individuo y es de
preferencia aproximadamente 10^{9} - 10^{12} cfu/día para los
humanos y 10^{7} - 10^{10} cfu/día para los animales
domésticos.
El alimento humano puede estar en forma de una
fórmula nutritiva, una fórmula infantil, productos basados en la
leche, productos lácteos, productos basados en cereales, por
ejemplo. Para preparar dicho producto o composición alimenticia, la
cepa bacteriana como se ha descrito más arriba, puede ser
incorporada a un alimento como un polvo de cereal, leche en polvo,
un yogur, por ejemplo durante su fabricación.
En una versión, puede prepararse una fórmula
nutritiva que comprende una fuente de proteínas y por lo menos una
cepa bacteriana de acuerdo con la invención. Se prefiere utilizar
proteínas dietéticas como fuentes de proteínas. Las proteínas
dietéticas pueden ser cualquier proteína dietética adecuada; por
ejemplo proteínas animales (tales como proteínas de la leche,
proteínas de la carne, proteínas del huevo), proteínas vegetales
(tales como proteína de soja, trigo, arroz o guisante), mezclas de
aminoácidos libres o combinaciones de los mismos. Las proteínas de
la leche tales como la caseína, las proteínas del suero de leche y
las proteínas de soja son particularmente preferidas. La
composición puede contener también una fuente de hidratos de carbono
y una fuente de grasa.
Si la fórmula nutricional incluye una fuente de
grasa, dicha fuente de grasa proporciona de preferencia
aproximadamente de un 5% a aproximadamente un 55% de la energía de
la fórmula nutricional; por ejemplo aproximadamente de un 20% a
aproximadamente un 50% de la energía. Los lípidos que completan la
fuente de grasa pueden ser cualquier grasa o mezclas de grasas
adecuadas. Las grasas vegetales son particularmente adecuadas; por
ejemplo el aceite de soja, aceite de palma, aceite de coco, aceite
de cártamo, aceite de girasol, aceite de maíz, aceite de canola,
lecitina y similares. Las grasas animales tales como las grasas de
la leche pueden también añadirse, si se
desea.
desea.
Si la fórmula nutritiva incluye una fuente de
hidratos de carbono, la fuente de hidratos de carbono proporciona
aproximadamente de un 40% a un 80% de la energía de la fórmula
nutritiva. Puede emplearse cualquier hidrato de carbono adecuado,
por ejemplo la sacarosa, lactosa, glucosa, fructosa, sólidos de
jarabe de maíz, y maltodextrinas, y mezclas de los mismos.
Pueden añadirse también fibras dietéticas si se
desea. Son adecuados numerosos tipos de fibras dietéticas. Fuentes
adecuadas de fibras dietéticas pueden incluir entre otros, la soja,
guisantes, avena, pectina, goma guar y goma arábiga. Si se emplea,
la fibra dietética comprende de preferencia hasta aproximadamente el
5% de la energía de la fórmula nutritiva. Pueden incluirse
vitaminas y minerales adecuados en la fórmula nutritiva de manera
habitual para cumplir las normas apropiadas. Si se desea, pueden
incorporarse uno o más emulsionantes de calidad alimenticia a la
fórmula nutritiva; por ejemplo ésteres del ácido diacetiltartárico
de monodiglicéridos, lecitina y mono y diglicéridos. De forma
similar, pueden incluirse sales y estabilizantes adecuados.
La fórmula nutritiva es administrable de
preferencia, entéricamente; por ejemplo, en forma de un polvo, un
concentrado líquido, o una bebida lista para beber.
La fórmula nutritiva puede prepararse de
cualquier manera adecuada. Por ejemplo, la fórmula nutritiva puede
prepararse mezclando conjuntamente la fuente dietética de proteínas,
la fuente de hidratos de carbono y la fuente de grasas, en
proporciones adecuadas. Si se emplean, los emulsionantes pueden
incluirse en la mezcla. Las vitaminas y minerales pueden añadirse
en este punto pero habitualmente se añaden más tarde para evitar la
degradación térmica. Cualesquiera vitaminas lipofílicas,
emulsionantes y similares, pueden disolverse en la fuente de grasa
antes de mezclar. A continuación puede mezclarse agua, de
preferencia agua que ha sido sometida a ósmosis inversa, para
formar una mezcla líquida. La temperatura del agua es
convenientemente aproximadamente de 50ºC a aproximadamente 80ºC
para ayudar a la dispersión de los ingredientes. Pueden emplearse
licuefacientes comercialmente disponibles para formar la mezcla
líquida. La mezcla líquida se homogeneiza a continuación; por
ejemplo en dos etapas.
La mezcla líquida puede a continuación, tratarse
térmicamente para reducir la carga bacteriana. Por ejemplo, la
mezcla líquida puede calentarse rápidamente a una temperatura en el
margen de aproximadamente 80ºC a aproximadamente 150ºC durante
aproximadamente de 5 segundos a aproximadamente 5 minutos. Esto
puede efectuarse mediante inyección de vapor, autoclave o mediante
un intercambiador de calor; por ejemplo, un intercambiador de calor
de placa. La mezcla líquida puede enfriarse a continuación a
aproximadamente 60ºC a aproximadamente 85ºC; por ejemplo mediante
un enfriamiento flash. La mezcla líquida puede a continuación
homogeneizarse de nuevo, por ejemplo en dos etapas a
aproximadamente de 7 MPa a aproximadamente 40 MPa en la primera
etapa, y aproximadamente 2 MPa a aproximadamente 14 MPa en la
segunda etapa. La mezcla homogeneizada puede enfriarse más para
añadir cualquier componente sensible al calor; tales como vitaminas
y minerales. El pH y el contenido en sólidos de la mezcla
homogeneizada se estandariza convenientemente en este punto.
Si se desea, para producir una fórmula nutritiva
en polvo, la mezcla homogeneizada se transfiere a un aparato de
secado adecuado tal como un secador por pulverización o un
liofilizador y se convierte en polvo. El polvo debe tener un
contenido en humedad inferior a aproximadamente el 5% en peso.
Si se desea producir una fórmula líquida, la
mezcla homogeneizada se envasa de preferencia asépticamente en
recipientes adecuados. El llenado aséptico de los recipientes puede
efectuarse mediante precalentamiento de la mezcla homogeneizada
(por ejemplo de aproximadamente 75 a 85ºC) y a continuación
inyectando vapor en la mezcla homogeneizada para alcanzar una
temperatura de aproximadamente 140 a 160ºC; por ejemplo a
aproximadamente 150ºC. La mezcla homogeneizada puede enfriarse a
continuación, por ejemplo mediante enfriamiento flash, a una
temperatura de aproximadamente 75 a 85ºC. La mezcla homogeneizada
puede a continuación homogeneizarse, enfriarse después
aproximadamente a temperatura ambiente, y envasarse en recipientes.
Aparatos adecuados para efectuar un llenado aséptico de esta
naturaleza están comercialmente disponibles. La fórmula líquida
puede estar en forma de una fórmula lista para alimentar con un
contenido en sólidos de aproximadamente 10 a aproximadamente 14% en
peso, o puede estar en forma de un concentrado, habitualmente con un
contenido en sólidos de aproximadamente 20 a aproximadamente 26% en
peso. Pueden añadirse saborizantes a las fórmulas líquidas de manera
que las fórmulas se presenten en forma de bebidas convenientes, con
un sabor agradable, listas para beber.
En otra versión, un producto alimenticio
habitual puede enriquecerse con la cepa bacteriana de acuerdo con
la presente invención. Por ejemplo, una leche fermentada, un yogur,
un queso fresco, una leche cuajada, una barra de confitería, copos
o barras de cereales para desayuno, bebidas, leche en polvo,
productos a base de soja, productos fermentados no lácteos o
suplementos nutricionales para nutrición clínica.
En otra versión, puede prepararse una
composición alimenticia nutricional completa para animales
domésticos. Puede ser en polvo, en forma seca, semi húmeda, o un
producto alimenticio para animales domésticos húmedo, refrigerado o
autoestable. Puede ser también suplementos dietéticos para animales
domésticos o composiciones farmacéuticas. Estos alimentos para
animales domésticos pueden ser producidos de manera convencional.
Además de la cepa de bacterias, estos alimentos para animales
domésticos pueden incluir una o más fuentes de almidón, una fuente
de proteína y una fuente de lípido.
Fuentes adecuadas de almidón son por ejemplo,
granos y legumbres tales como maíz, arroz, trigo, cebada, avena,
soja y mezclas de los mismos. Fuentes adecuadas de proteína pueden
seleccionarse de cualquier fuente de proteínas animales o
vegetales; por ejemplo, carne y harina, harina de pollo, harina de
pescado, concentrados de proteína de soja, proteínas de leche,
gluten y similares. Para animales mayores, es preferible para la
fuente de proteína que contenga una proteína de alta calidad.
Fuentes de lípidos adecuadas incluyen carnes, grasas animales y
grasas vegetales. Además, pueden incorporarse, si se desea, otros
ingredientes varios, por ejemplo, azúcar, sal, especies,
condimentos, vitaminas, minerales, agentes saborizantes, grasas y
similares, al alimento para animales domésticos.
Para alimentos secos para animales domésticos,
un procedimiento adecuado es la cocción por extrusión, aunque puede
emplearse la cocción en el horno y otros procesos adecuados. Cuando
se emplea la cocción por extrusión, el alimento seco para animales
domésticos se obtiene generalmente en forma de galleta desmenuzada.
Si se emplea un prebiótico, este prebiótico puede mezclarse con los
otros ingredientes del alimento seco para animales domésticos antes
del procesado. Un procedimiento adecuado se describe en la solicitud
de patente europea nº 0850569, la descripción del cual se incorpora
como referencia. Si se emplea un microorganismo probiótico, el
organismo se recubre de preferencia o se incorpora en el alimento
para animales domésticos, seco. Un procedimiento adecuado se
describe en la solicitud de patente europea nº 0862863; la
descripción de la cual se incorpora como referencia.
Para los alimentos húmedos, el procedimiento
descrito en las patentes US 4.781.939 y 5.132.137 puede emplearse
para producir productos imitando la carne. Las descripciones de
dichas patentes se incorporan como referencia. Pueden emplearse
también otros procedimientos para la producción de productos tipo en
pequeños pedazos; por ejemplo, por cocción en un horno a vapor.
Alternativamente, pueden producirse productos en forma de hogaza,
emulsionando un material cárnico adecuado para producir una emulsión
de carne, añadiendo un agente gelante adecuado y calentando la
emulsión de carne antes de envasarlo en latas u otros
recipientes.
La cantidad de prebiótico en el alimento para
animales domésticos es de preferencia aproximadamente el 20% en
peso; especialmente aproximadamente el 10% en peso. Por ejemplo, el
prebiótico puede comprender aproximadamente el 0,1% al 5% en peso
del alimento para animales domésticos. Para alimentos para animales
domésticos que emplean achicoria como prebiótico, la achicoria
puede incluirse hasta comprender aproximadamente del 0,5% a
aproximadamente el 10% en peso de la mezcla para alimento, con
mayor preferencia aproximadamente del 1% a aproximadamente el 5% en
peso.
Si se emplea un microorganismo probiótico, el
alimento para animales domésticos contiene de preferencia
aproximadamente 10^{4} a aproximadamente 10^{10} células del
microorganismo probiótico por gramo del alimento para animales
domésticos; con mayor preferencia aproximadamente 10^{6} a
aproximadamente 10^{8} células del microorganismo probiótico por
gramo. El alimento para animales domésticos puede contener
aproximadamente del 0,5% a aproximadamente el 20% en peso de la
mezcla del microorganismo probiótico; de preferencia,
aproximadamente del 1% a aproximadamente el 6% en peso; por
ejemplo, aproximadamente del 3% a aproximadamente el 6% en peso.
Los alimentos para animales domésticos pueden
contener otros agentes activos tales como ácidos grasos de cadena
larga. Ácidos grasos de cadena larga adecuados incluyen el ácido
alfa-linoleico, ácido gamma linoleico, ácido
linoleico, ácido eicosapentanoico, y ácido docosahexanoico. Los
aceites de pescado son una fuente adecuada de ácidos
eicosapentanoico y docosahexanoico. El aceite de borraja, aceite de
semilla de casis y aceite de onagra, son fuentes adecuadas de ácido
gamma linoleico. Aceites de cártamo, aceites de girasol, aceites de
maíz y aceites de soja son fuentes adecuadas de ácido linoleico. Si
es necesario, los alimentos para animales domésticos se suplementan
con minerales y vitaminas de forma que sean nutricionalmente
completos.
Además, si es necesario, las cepas de bacterias
pueden estar encapsuladas; por ejemplo, en una matriz de azúcar,
una matriz de grasa o una matriz de polisacárido.
La cantidad de alimento para animales
domésticos, a consumir por animal doméstico para obtener un efecto
beneficioso dependerá del tamaño del animal doméstico, del tipo de
animal doméstico y edad del animal doméstico. Sin embargo, una
cantidad del alimento para animales domésticos para proporcionar una
cantidad diaria de aproximadamente 10^{3} - 10^{4} cfu de por
lo menos una cepa de bacterias o bifidobacterias de ácido láctico
serían habitualmente adecuadas. De preferencia, se administran por
ejemplo, aproximadamente 10^{9} - 10^{10} cfu/día para perros ó
10^{7} - 10^{10} cfu/día para gatos.
La composición de acuerdo con la invención está
pensada particularmente para el empleo en la profilaxis o
tratamiento de infecciones relacionadas con las bacterias gram
negativas, bacterias que producen endotoxinas tales como
Helicobacter spp, Samonella spp, y también con el
sobrecrecimiento de pequeñas bacterias intestinales (SIBO), todo lo
cual puede manifestarse clínicamente con diarreas, condiciones
inflamatorias intestinales o sistémicas, o catabolismo y mala
nutrición.
Este empleo puede destinarse particularmente a
la profilaxis o tratamiento de infecciones relacionadas con las
bacterias gram negativas, bacterias productoras de endotoxinas tales
como el Helicobacter spp, Samonella spp y también con el
sobrecrecimiento de pequeñas bacterias intestinales (SIBO), todo lo
cual puede manifestarse clínicamente con diarreas, condiciones
inflamatorias intestinales o sistémicas, o catabolismo y mala
nutrición.
Los siguientes ejemplos se dan a título de
ilustración solamente. Todos los porcentajes están expresados en
peso a no ser que se indique otra cosa. Los ejemplos vienen
precedidos de una breve descripción de las figuras.
Figura 1: Histograma gráfico para el
Bifidobacterium, bifidum cepa NCC 189 (anteriormente CIDCA
536, CNCM I-2333) que representa la unión
FITC-LPS. A: control sin FITC-LPS.
B: incubación con 50 \mul/ml de FITC-LPS. Se
analizaron por lo menos 16000 casos.
Figura 2: Efecto de la albúmina sobre la unión
FITC-LPS mediante las bacterias y bifidobacterias
del ácido láctico. A: cepa Bifidobacterium bifidum NCC 200
(anteriormente CIDCA 538, CNCM I-2334). B: cepa
Lactobacillus acidophilus NCC 2463 (CNCM
I-2623). C: cepa Bifidobacterium bifidum NCC
189 (anteriormente CIDCA 536, CNCM I-2333).
Figura 3: Cinética de crecimiento y de la unión
FITC-LPS para la cepa Bifidobacterium bifidum
NCC 189 (anteriormente CIDCA 536, CNCM I-2333. Los
valores son las medias de dos experimentos independientes.
Figura 4: Unión de los LPS mediante la cepa
Bifidobacterium, detectada mediante el microensayo para determinar
el
2-ceto-3-desoxioctonato
(KDO) en lipopolisacáridos. La concentración inicial de la solución
fue de 100 \mug/ml. Las barras muestran la concentración final
después de la incubación de la solución con las cepas
bifidobacterianas hidrofóbicas NCC 189 y NCC 251 (CNCM
I-2168) comparadas con una cepa no hidrofóbica de
bifidobacterias (NCC 200 (CNCM I-2334)).
Figura 5: Actividad proinflamatoria
(IL-8 (ng/ml)) de solución de LPS preincubada con
bacterias hidrofóbicas sobre células epiteliales humanas
HT-29.
Se analizaron muestras de control de DMEM, leche
humana (HM) 2%, LPS (2,5 \mug/ml) solos, cepa Bifidobacterium
bifidum NCC 189 (1,5e8 cfu/ml) sola, para determinar la
actividad estimuladora de fondo. Se compararon soluciones de
análisis de LPS + leche humana (fuente de sCD14) con una solución
conteniendo LPS 2,5 \mug/ml + HM 2%, preincubados con la cepa NCC
189 de Bifidobacterium bifidum (1,5e8 cfu/ml).
La selección de bacterias hidrofóbicas se basó
inicialmente en el % de partición de células bacterianas entre una
fase orgánica (hidrofóbica) y una fase acuosa. La determinación de
la hidrofobicidad de la superficie se efectuó utilizando el método
MATH descrito anteriormente (Pérez, P.F. et al., 1998,
Appl. Environ. Microbiol. 64:21-26).
Resumiendo, se extrajeron 2 ml de suspensión bacteriana
(aproximadamente 10^{8} CFU/ml, PBS), con 0,4 ml de xileno,
agitando en torbellino durante 120 segundos. Se dejó que las fases
se separaran por decantación y se midió la A_{600} de la fase
acuosa. La hidrofobicidad de la superficie celular (%H) se calculó
mediante la fórmula H% = [(A_{0} - A)/A_{0}] x 100, en donde
A_{0} y A son las absorbancias antes y después de la extracción
con xileno, respectivamente.
Subsiguientemente, las bacterias o
bifidobacterias del ácido láctico se seleccionaron por su capacidad
de eliminar las endotoxinas de una solución que imita la cantidad
de endoxina encontrada en el intestino humano. Los niveles de
endotoxina se examinaron con el microensayo para la detección del
grupo
2-ceto-3-desoxioctonato
en el lipopolisacárido de bacterias gram negativas (Karkhanis Y D,
et al., Analytical Chemistry ("Química
Analítica") (1978) 85:595-601).
Se seleccionaron las bacterias que eliminan más
del 30% del contenido de endotoxinas de estas soluciones. Las
bacterias no hidrofóbicas ensayadas en este ensayo fueron incapaces
de modificar el contenido inicial de endotoxina.
Se estudió la interacción entre los LPS de la
Escherichia coli y las bacterias del ácido láctico que
presentan diferentes propiedades de la superficie habiendo
seleccionado las bacterias con más del 80%H y algunos controles
"negativos" no-hidrofóbicos, se midió la
interacción con endotoxinas marcadas fluorescentes mediante
citometría de flujo.
La cepa Lactobacillus acidophilus NCC
2463 (CNCM I-2623) fue de la colección Nestec
(Lausanne, Suiza). Las cepas Bifidobacterium bifidum NCC 189
(anteriormente CIDCA 536, I-2333) y
Bifidobacterium bifidum NCC 200 (anteriormente CIDCA 538,
(CNCM I-2334)), fueron de la colección del Centro de
Investigación y Desarrollo en Criotecnología de Alimentos (La
Plata, Argentina). Suspensiones congeladas (-80ºC) conservadas con
10% (vol./vol.) de glicerina, se reactivaron una vez en caldo MRS
antes de los experimentos. Todos los cultivos se efectuaron a 37ºC
en condiciones anaeróbicas (BBL GasPak Plus).
Lipopolisacáridos y lipopolisacáridos marcados
con FITC fueron del serotipo de Escherichia coli 0111:B4
(Skelly, R.R et al., 1979 Infect. Immun. 23:
287-293) y fueron adquiridos en Sigma. Se prepararon
soluciones madre que contenían 1000 \mul/ml en agua destilada y
se diluyeron apropiadamente.
Se lavaron cultivos bacterianos tres veces con
PBS y se estandarizaron suspensiones a 10^{7} CFU/ml. Se
mezclaron 400 \mul con diferentes cantidades de
FITC-LPS ó LPS para obtener concentraciones en el
margen de 0 a 50 \mug/ml en la mezcla de reacción. Se efectuaron
incubaciones a 4ºC ó 37ºC durante 30 minutos y a continuación las
células se lavaron dos veces con PBS y se fijaron con
paraformaldehido 1% (vol./vol.) durante 30 minutos a 4ºC. Se
efectuó un análisis citométrico de flujo empleando una luz
azul-verde de excitación (FACScan^{TM}).
Se efectuó la determinación de la hidrofobicidad
de la superficie empleando el método MATH anteriormente descrito
(Pérez, P.F et al., 1998, Appl. Environ. Microbiol.
64: 21-26). En resumen, se extrajeron 2 ml de
suspensión bactriana (aproximadamente 10^{8} CFU/ml, PBS) con 0,4
ml de xileno agitando en torbellino durante 120 segundos. Se dejó
que las fases se separaran por decantación y se midió la A_{600}
de la fase acuosa. La hidrofobicidad de la superficie celular (%H)
se cáculó mediante la fórmula H% = [(A_{0} - A) / A_{0}] x 100
en donde A_{0} y A son las absorbancias antes y después de la
extracción con xileno respectivamente.
Las hidrofobicidades de la superficie de las
cepas estudiadas se muestran en la tabla 1. Los valores fueron 93 y
96% para las cepas Lactobacillus acidophilus NCC 2463 (CNCM
I-2623) y Bifidobacterium bifidum NCC 189
(CNCM I-2333) respectivamente, mientras que la cepa
Bifidobacterium infantis NCC 200 (CNCM
I-2334) no fue hidrofóbica y mostró valores
alrededor del 3%. Cepa % de hidrofobicidad NCC 2463 (CNCM
I-2623) 93 \pm 3 NCC 189 (CNCM
I-2333) 96 \pm 3 NCC 200 (CNCM
I-2334) 3 \pm 2
\vskip1.000000\baselineskip
La incubación de la cepa NCC 189 con 50
\mug/ml de LPS marcado con FITC desplaza claramente la población
bacteriana a la zona de fuorescencia. Los casos situados en el lado
derecho de la gráfica (marcador M1) representan el 90% de la
población estudiada (figura 1B). Para las suspensiones incubadas sin
FITC-LPS, solamente el 2% de los casos están
situados en una diferente capacidad de unión.
La tabla 2 (más adelante) muestra que la unión
FITC-LPS depende de la dosis. Se encontraron el 5 y
el 15% de células FITC (+) para las cepas NCC200. Por otro lado, la
NCC 189 muestra aproximadamente el 95% de células FITC (+). La
saturación tiene lugar alrededor de 10 \mug/ml de
FITC-LPS. La adición de albúmina, un fijador
lípido, reduce claramente el ratio FITC (+) en todas las cepas
estudiadas (figura 2). Sin embargo, la cepa CIDCA 536 muestra
aproximadamente el 30% de células FITC (+) en presencia del 0,4% de
albúmina y 50 \mug/ml de FITC-LPS (figura 2C).
Además, para esta cepa, se encontraron el 10% de células FITC (+)
con concentraciones de albúmina tan altas como el 3%. Cationes
divalentes (0,9 mM de Ca^{2+} y 0,5 mM de Mg^{2+}) no
modificaron la unión (datos no indicados)
\vskip1.000000\baselineskip
Se analizaron por lo menos 30000 casos.
La unión de FITC-LPS para la
cepa NCC 189 de Bifidobacterium bifidum (anteriormente CIDCA
536, CNCM I-2333) fue fuertemente dependiente de la
fase de crecimiento (figura 3). Las bacterias recogidas en la fase
estacionaria muestran un alto ratio de células FITC (+). Estos
valores cayeron espectacularmente durante la fase de adaptación y
se recuperaron progresivamente durante el crecimiento. No se
encontraron diferencias entre la unión a 4ºC y 37ºC.
En resumen, las cepas altamente hidrofóbicas
mostraron células FITC (+) que alcanzaban aproximadamente el 95%
para la cepa NCC 189. La cepa no hidrofóbica NCC 200 no alcanzó
nunca valores mayores del 5%. Estos resultados muestran que la
unión de los LPS va correlativa con la hidrofobicidad de la
superficie.
Estos resultados indican claramente que las
bacterias hidrofóbicas se unen a la endotoxina marcada con FITC y
por ello se convierten en fluorescentes. A una concentración de 10
\mug/ml de endotoxina, más del 90% de cultivos de células
hidrofóbicas se convierten en fluorescentes según se detecta
mediante citometría de flujo, en cambio, menos del 10% de células
bacterianas no hidrofóbicas se convierten en positivas en
concentraciones similares de endotoxinas.
Cuando los cultivos hidrofóbicos se introdujeron
en medios que contenían endotoxinas con una concentración que
oscilaba entre 30 y 90 \mug/ml, los cultivos bacterianos a una
concentración de 10^{7} a 10^{8} bacterias por ml, eliminaron
por lo menos el 20% de la presente endotoxina. Estos datos fueron
confirmados empleando endotoxinas marcadas radiactivamente.
Se estudió la supresión de la reacción pro
inflamatoria en células inmunocompetentes humanas inducida por
endotoxinas mediante la presencia en el sistema de cultivo de cepas
hidrofóbicas en comparación con bacterias no hidrofóbicas.
El Bifidobacterium bifidum NCC 189 (CNCM
I-2333) hidrofóbico, y el Bifidobacterium
infantis no hidrofóbico NCC 200 (CNCM I-2334),
se incubaron en una solución que contenía una cantidad definida de
endotoxinas determinadas por el método KDO (ver ejemplo 1)(figura
4).
La presencia de endotoxinas después de la
incubación con suspensión de bacterias disminuyó claramente mediante
la cepa hidrofóbica, mientras que no se observó ningún cambio en la
cepa no hidrofóbica.
Las bacterias lavadas se resuspendieron en DMEM
alto de glucosa (AMIMED) y se preincubaron con LPS de Escherichia
coli O111:B4 (Sigma) a una concentración final de 2,5
\mug/ml. Después de la centrifugación, se emplearon 200 \mul de
sobrenadante o de sedimento bacteriano resuspendido, para estimular
células epiteliales HT-29.
Después de 20 horas de cultivo a 37ºC, se
examinó el sobrenadante del cultivo de células HT-29
para detectar la presencia de IL-8, empleando un
ensayo ELISA.
Los resultados están presentados en la figura 5.
La actividad pro inflamatoria de los LPS se reduce
significativamente cuando una solución de LPS se preincuba con
bacterias hidrofóbicas. Después de la centrifugación, el
sobrenadante añadido al cultivo de células epiteliales (en
presencia de leche humana puesto que la estimulación por LPS es
dependiente de la presencia de sCD14), se reduce significativamente
con respecto al sobrenadante que no ha sido preincubado con las
bacterias no hidrofóbicas.
Para obtener una fórmula infantil, preparamos la
siguiente mezcla que contenía por 100 ml de fórmula: 0,5 a 5%, de
preferencia 2% de péptidos, 0,2 a 10%, de preferencia 4% de grasa, 1
a 25% de preferencia 8% de hidratos de carbono "no levan"
(incluyendo lactosa 65%, maltodextrina 20%, almidón 15%) y por lo
menos 10^{6} cfu/ml de las cepas siguientes: Lactobacillus
acidophilus NCC 2463 (CNCM I-2623),
Bifidobacterium bifidum NCC189 (CNCM
I-2333), Bifidobacterium bifidum CNCM
I-2335, Bifidobacterium adolescentis CNCM
I-2168, en combinación con trazas de vitaminas y
oligoelementos para satisfacer las necesidades diarias, y 0,01 a
2%, de preferencia 0,3% de minerales, y 50 a 90%, de preferencia,
75% de agua.
Una o más cepas de Bifidobacterium
bifidum (CNCM I-2333), Lactobacillus
acidophillus NCC 2463 (CNCM I-2623),
Bifidobacterium bifidum NCC235 (CNCM I-2335)
o Bifidobacterium adolescentis NCC251 (CNCM
I-2168), de acuerdo con la presente invención pueden
emplearse para la fabricación de productos de leche fermentados
similares al yogur.
Para hacer esto, se prepara 1 litro de un
producto de leche que contiene 2,8% de grasas, suplementado con 2%
de polvo de leche desnatada y 6% de sacarosa, se pasteuriza a 96ºC
durante 30 minutos y su temperatura se disminuye a continuación a
42ºC. Precultivos de una cepa no espesante de Streptococcus
thermophilus y de una cepa de Lactobacillus
bulgaricus no viscosa, se reactivan en un medio de cultivo
MSK estéril que contiene un 10% de polvo de leche reconstituida, y
0,1% de extracto de levadura comercial.
Un precultivo de uno o más de la cepa se
reactiva también en un medio que contenía 10% de polvo de leche
reconstituido y 0,1% de extracto de levadura comercial con 1% de
sacarosa. El producto de leche pasteurizada se inocula a
continuación con 1% de cada uno de estos precultivos reactivados y
este producto de leche se deja a continuación fermentar a 32ºC
hasta que el pH de la reacción llega a un valor 4,5. De esta forma,
se obtienen unos productos de leche fermentada similares al yogur,
y se almacenan a 4ºC.
Se prepara una mezcla alimenticia de
aproximadamente 58% en peso de maíz, aproximadamente 5,5% en peso de
gluten de maíz, aproximadamente 22% en peso de harina de pollo,
2,5% de achicoria seca, leche fermentada mediante cepas de
Lactobacillus acidophilus NCC 2463 (CNCM-I
2623)) de manera que la correspondiente cantidad disponible para el
perro es aproximadamente de 10^{9} - 10^{10} cfu/día, y sales,
vitaminas y minerales completando el resto.
La mezcla alimenticia se carga en un
preacondicionador y se humedece. El alimento humedecido se carga a
continuación en una extrusionadora-cocedor y se
gelatiniza. La matriz gelatinizada que abandona la extrusionadora es
forzada a pasar a través de una tobera y se extrusiona. El
extrusionado se corta en trozos adecuados para alimentar perros, se
seca aproximadamente a 110º durante aproximadamente 20 minutos, y se
enfría en forma de pequeñas bolas.
Este alimento seco para perros es capaz de
mejorar la salud de los animales domésticos, y particularmente
evita los trastornos relacionados con las endotoxinas en animales
domésticos.
Claims (11)
1. El empleo de por lo menos una cepa de
bacterias del ácido láctico y/o Bifidobacterias seleccionadas del
grupo formado por Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus
reuterii, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus animalis,
Lactobacillus ruminis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus
rahmnosus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus delbrueckii subs.
lactis, Bifidobacterium spp., Bifidobacterium bifidum,
Bifidobacterium longum, Bifidobacterium pseudolongum,
Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, que
tienen unas propiedades de superficie caracterizadas por un
tanto por ciento de hidrofobicidad (%H) de por lo menos 80, para la
preparación de una composición destinada a la prevención o
tratamiento de trastornos mediados y/o asociados con
endotoxinas.
2. El empleo de acuerdo con la reivindicación
1, en donde las bacterias o Bifidobacterias del ácido láctico
tienen un tanto por ciento de hidrofobicidad (%H) de 85 a 100%.
3. El empleo de acuerdo con una cualquiera de
las reivindicaciones 1 y 2, en donde la cepa se selecciona del
grupo formado por Lactobacillus acidophilus NCC 2463
(CNCM-I 2623), Bifidobacterium bifidum NCC
189 (CNCM-I-2333),
Bifidobacterium bifidum NCC 235
(CNCM-I-2335), Bifidobacterium
adolescentis NCC 251
(CNCM-I-2168), y Bifidobacterium
lactis ATCC27536).
4. El empleo de acuerdo con una cualquiera de
las reivindicaciones 1 y 3, en donde las bacterias del ácido
láctico se emplean de forma que la cantidad disponible para el
individuo es aproximadamente de 10^{3} - 10^{14} cfu por
día.
5. Una cepa aislada de bacterias o
bifidobacterias del ácido láctico, que son el Lactobacillus
acidophilus NCC 2463 (CNCM-I 2623),
Bifidobacterium bifidum NCC 189
(CNCM-I-2333), Bifidobacterium
bifidum NCC 235 (CNCM-I-2335),
ó Bifidobacterium adolescentis NCC 251
(CNCM-I-2168).
6. Una composición alimenticia para humanos o
animales domésticos, que contienen por lo menos una cepa de
bacterias y/o Bifidobacterias del ácido láctico, seleccionadas del
grupo formado por Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus
reuterii, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus animalis,
Lactobacillus ruminis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus
rahmnosus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus delbrueckii subs.
lactis, Bifidobacterium spp., Bifidobacterium bifidum,
Bifidobacterium longum, Bifidobacterium pseudolongum,
Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, que
tienen unas propiedades de superficie caracterizadas por un
tanto por ciento de hidrofobicidad (%H) de por lo menos 80,
asociado con un soporte comestible o una matriz farmacéutica.
7. Una composición, de acuerdo con la
reivindicación 7, en donde las bacterias o Bifidobacterias del ácido
láctico tienen un tanto por ciento de hidrofobicidad (%H) de 85 a
100%.
8. Una composición, de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones 6 y 7, en donde la cepa se emplea
en su forma viable o forma inactivada.
9. Una composición de acuerdo con una cualquiera
de las reivindicaciones 6 a 8, en donde la cepa de bacterias o
Bifidobacterias del ácido láctico se selecciona del grupo formado
por el Lactobacillus acidophilus NCC 2463
(CNCM-I 2623), Bifidobacterium bifidum NCC
189 (CNCM-I-2333),
Bifidobacterium bifidum NCC 235
(CNCM-I-2335), Bifidobacterium
adolescentis NCC 251
(CNCM-I-2168), Bifidobacterium
lactis (ATCC27536).
10. Una composición de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones 6 a 9, en donde la cantidad de
cepas de bacterias o Bifidobacterias del ácido láctico disponibles
para el individuo corresponde a 10^{3} - 10^{14} cfu por
día.
11. Una composición de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones 6 a 10, la cual reduce, previene
o trata los trastornos mediados y/o asociados a las endotoxinas.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP01200436 | 2001-02-06 | ||
| EP01200436 | 2001-02-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2292744T3 true ES2292744T3 (es) | 2008-03-16 |
Family
ID=8179863
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES02719762T Expired - Lifetime ES2292744T3 (es) | 2001-02-06 | 2002-02-01 | Union de endotoxinas por bacterias y bifidobacterias del acido lactico. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7550285B2 (es) |
| EP (1) | EP1359924B1 (es) |
| JP (3) | JP2004531477A (es) |
| KR (1) | KR100845456B1 (es) |
| CN (1) | CN1250232C (es) |
| AT (1) | ATE375164T1 (es) |
| AU (1) | AU2002250886B2 (es) |
| BR (1) | BR0207019A (es) |
| CA (1) | CA2436264C (es) |
| DE (1) | DE60222856T2 (es) |
| EA (1) | EA006397B1 (es) |
| ES (1) | ES2292744T3 (es) |
| IL (1) | IL157071A0 (es) |
| MX (1) | MXPA03007024A (es) |
| NO (1) | NO20033372L (es) |
| NZ (1) | NZ527493A (es) |
| PL (1) | PL367083A1 (es) |
| PT (1) | PT1359924E (es) |
| WO (1) | WO2002062360A1 (es) |
| ZA (1) | ZA200306935B (es) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2292744T3 (es) * | 2001-02-06 | 2008-03-16 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Union de endotoxinas por bacterias y bifidobacterias del acido lactico. |
| US7179460B2 (en) * | 2002-12-05 | 2007-02-20 | Danisco A/S | Bacterial composition and its use |
| SE526711C2 (sv) * | 2003-01-31 | 2005-10-25 | Probi Ab | Nya stammar av Bifidobacterium med förmåga att överleva i magtarmkanalen och producera glutamin in vivo, samt kompositioner och användningar därav |
| US8877178B2 (en) | 2003-12-19 | 2014-11-04 | The Iams Company | Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals |
| US20050158294A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-21 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum |
| US7862808B2 (en) * | 2004-07-01 | 2011-01-04 | Mead Johnson Nutrition Company | Method for preventing or treating respiratory infections and acute otitis media in infants using Lactobacillus rhamnosus LGG and Bifidobacterium lactis Bb-12 |
| US7303745B2 (en) * | 2005-04-15 | 2007-12-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for preventing or treating the development of respiratory allergies |
| EP2261323A1 (en) | 2005-05-31 | 2010-12-15 | The Iams Company | Feline probiotic lactobacilli |
| EP1885383B1 (en) | 2005-05-31 | 2016-09-21 | IAMS Europe B.V. | Feline probiotic bifidobacteria |
| US20090083067A1 (en) * | 2006-03-29 | 2009-03-26 | Mary Elaine Freeland | Methods and kits for selecting a health care product |
| PL2124966T3 (pl) | 2007-02-01 | 2016-01-29 | Iams Europe B V | Sposób zmniejszania reakcji zapalnej i stresu u ssaków za pomocą antymetabolitów glukozy, awokado lub ekstraktów awokado |
| RU2468808C2 (ru) * | 2007-02-28 | 2012-12-10 | Мид Джонсон Нутришен Компани | Способ лечения или предотвращения системного воспаления |
| KR100913406B1 (ko) * | 2008-03-25 | 2009-08-21 | 광주과학기술원 | Ｔｈ１－매개 면역 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
| US9771199B2 (en) * | 2008-07-07 | 2017-09-26 | Mars, Incorporated | Probiotic supplement, process for making, and packaging |
| US9232813B2 (en) * | 2008-07-07 | 2016-01-12 | The Iams Company | Probiotic supplement, process for making, and packaging |
| EP2459203B1 (en) | 2009-07-30 | 2018-10-31 | DuPont Nutrition Biosciences ApS | Lactic acid bacteria and bifidobacteria for treating endotoxemia |
| US10104903B2 (en) | 2009-07-31 | 2018-10-23 | Mars, Incorporated | Animal food and its appearance |
| WO2011069860A1 (en) | 2009-12-08 | 2011-06-16 | Chr. Hansen A/S | Novel use for the treatment of metabolic endotoxemia |
| JP2010280664A (ja) * | 2010-07-02 | 2010-12-16 | Biogaia Ab | ラクトバチルス・リューテリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｒｅｕｔｅｒｉ）株を用いる哺乳類における免疫機能の改善方法 |
| JP2014520548A (ja) | 2011-07-13 | 2014-08-25 | フリースランド・ブランズ・ビー・ブイ | 低いｌｐｓを有する乳製品をベースとした組成物 |
| US20130022586A1 (en) * | 2011-07-21 | 2013-01-24 | James Versalovic | Production and use of bacterial histamine |
| WO2013130773A2 (en) | 2012-02-29 | 2013-09-06 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Compositions of microbiota and methods related thereto |
| AU2014324694B2 (en) * | 2013-09-30 | 2017-06-29 | Elc Management Llc | Watery lotion skin care compositions and methods |
| SG11201703395PA (en) | 2014-10-31 | 2017-05-30 | Whole Biome Inc | Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of disorders |
| CN104498375B (zh) * | 2014-12-02 | 2017-05-10 | 江南大学 | 一株具有内毒素吸附特性的耶氏酵母及其吸附特性研究方法 |
| JP6710075B2 (ja) * | 2016-03-29 | 2020-06-17 | カゴメ株式会社 | Ｌｐｓ産生抑制剤、及びｌｐｓ産生抑制用の食品組成物 |
| TWI640319B (zh) * | 2017-05-12 | 2018-11-11 | 健茂生物科技股份有限公司 | 具有抗發炎活性之醱酵液的製備方法 |
| CN111372596A (zh) | 2017-08-30 | 2020-07-03 | 潘德勒姆治疗公司 | 用于治疗微生物组相关病症的方法和组合物 |
| CN113164526A (zh) | 2018-07-19 | 2021-07-23 | 潘德勒姆治疗公司 | 用于微生物植入的方法和组合物 |
| JP6888145B2 (ja) * | 2020-03-23 | 2021-06-16 | カゴメ株式会社 | Ｌｐｓ産生抑制剤、及びｌｐｓ産生抑制用の食品組成物 |
| WO2021253017A2 (en) * | 2020-06-07 | 2021-12-16 | Ramasamy Sundaram | Compositions and methods for detoxifying bacterial endotoxins and hydrogen sulfide by recombinant fusion enzymes |
| US20230323332A1 (en) | 2020-08-28 | 2023-10-12 | Chr. Hansen A/S | Microencapsulation of microbial culture using octenyl succinic anhydride starch-chitosan complex coacervate |
| US12559714B2 (en) | 2021-02-10 | 2026-02-24 | Wisbiom (Beijing) Biotechnology Co., Ltd. | Bifidobacterium animalis subsp. lactis and use thereof |
| WO2025202427A1 (en) | 2024-03-28 | 2025-10-02 | Chr. Hansen A/S | Microencapsulated microbial culture using protein-carbohydrate and chitosan complex coacervate polymer |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US555618A (en) * | 1896-03-03 | Hay-loader | ||
| IT1254210B (it) | 1992-02-10 | 1995-09-14 | Simone Claudio De | Composizioni dietetiche e/o farmaceutiche a base di batteri lattici liofilizzati, loro preparazione e impiego |
| US5413785A (en) | 1993-01-27 | 1995-05-09 | New England Deaconess Hospital Corp. | Methodology employing lactobacillus GG for reduction of plasma endotoxin levels circulating in-vivo |
| JP2506314B2 (ja) * | 1993-10-27 | 1996-06-12 | 全国農業協同組合連合会 | 家禽・豚の敗血症の予防・治療剤及び飼料 |
| US6506389B2 (en) * | 1995-10-20 | 2003-01-14 | Nederlandse Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek (Tno) | Adherence factors of non pathogenic microorganisms and applications thereof for screening microorganisms for specific probiotic properties; novel pharmaceutical compositions and food additives comprising such microorganisms and adherence factors |
| DE69707413T3 (de) * | 1997-01-09 | 2009-07-02 | Société des Produits Nestlé S.A. | Probiotik enthaltendes Getreideprodukt |
| JP4163276B2 (ja) * | 1998-02-05 | 2008-10-08 | 独立行政法人理化学研究所 | 機能性組成物 |
| US6368591B2 (en) | 1998-05-15 | 2002-04-09 | Shanghai Sine Pharmaceutical Corporation Ltd. | Beneficial microbe composition, new protective materials for the microbes, method to prepare the same and uses thereof |
| AU1543400A (en) * | 1998-12-11 | 2000-07-03 | Urex Biotech Inc. | Oral administration of lactobacillus for the treatment and prevention of urogenital infection |
| AU783439C (en) * | 2000-03-24 | 2006-12-14 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Use of lactic acid bacterium for the prevention of peritonitis |
| ES2292744T3 (es) * | 2001-02-06 | 2008-03-16 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Union de endotoxinas por bacterias y bifidobacterias del acido lactico. |
-
2002
- 2002-02-01 ES ES02719762T patent/ES2292744T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-01 AT AT02719762T patent/ATE375164T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-02-01 PT PT02719762T patent/PT1359924E/pt unknown
- 2002-02-01 CA CA2436264A patent/CA2436264C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-01 JP JP2002562367A patent/JP2004531477A/ja active Pending
- 2002-02-01 WO PCT/EP2002/001163 patent/WO2002062360A1/en not_active Ceased
- 2002-02-01 IL IL15707102A patent/IL157071A0/xx unknown
- 2002-02-01 MX MXPA03007024A patent/MXPA03007024A/es active IP Right Grant
- 2002-02-01 PL PL02367083A patent/PL367083A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-02-01 BR BR0207019-7A patent/BR0207019A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-02-01 US US10/470,807 patent/US7550285B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-01 NZ NZ527493A patent/NZ527493A/en unknown
- 2002-02-01 CN CNB028078845A patent/CN1250232C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-01 KR KR1020037010275A patent/KR100845456B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-01 EA EA200300862A patent/EA006397B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-02-01 AU AU2002250886A patent/AU2002250886B2/en not_active Ceased
- 2002-02-01 DE DE60222856T patent/DE60222856T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-01 EP EP02719762A patent/EP1359924B1/en not_active Revoked
-
2003
- 2003-07-28 NO NO20033372A patent/NO20033372L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-09-04 ZA ZA200306935A patent/ZA200306935B/en unknown
-
2009
- 2009-06-19 US US12/488,293 patent/US7964384B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-07-20 JP JP2011158962A patent/JP5973701B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-11-07 JP JP2013231191A patent/JP2014062104A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2002250886B2 (en) | 2007-08-02 |
| PL367083A1 (en) | 2005-02-21 |
| HK1066174A1 (en) | 2005-03-18 |
| WO2002062360A1 (en) | 2002-08-15 |
| NO20033372D0 (no) | 2003-07-28 |
| KR100845456B1 (ko) | 2008-07-10 |
| JP2011246483A (ja) | 2011-12-08 |
| JP2014062104A (ja) | 2014-04-10 |
| US20100136662A1 (en) | 2010-06-03 |
| PT1359924E (pt) | 2007-12-07 |
| IL157071A0 (en) | 2004-02-08 |
| EA200300862A1 (ru) | 2003-12-25 |
| CA2436264A1 (en) | 2002-08-15 |
| EP1359924A1 (en) | 2003-11-12 |
| EA006397B1 (ru) | 2005-12-29 |
| MXPA03007024A (es) | 2003-11-18 |
| DE60222856D1 (de) | 2007-11-22 |
| JP2004531477A (ja) | 2004-10-14 |
| NZ527493A (en) | 2005-06-24 |
| CA2436264C (en) | 2014-01-28 |
| ATE375164T1 (de) | 2007-10-15 |
| NO20033372L (no) | 2003-07-28 |
| US20040115178A1 (en) | 2004-06-17 |
| KR20030076652A (ko) | 2003-09-26 |
| BR0207019A (pt) | 2004-02-25 |
| EP1359924B1 (en) | 2007-10-10 |
| CN1250232C (zh) | 2006-04-12 |
| US7550285B2 (en) | 2009-06-23 |
| JP5973701B2 (ja) | 2016-08-23 |
| US7964384B2 (en) | 2011-06-21 |
| ZA200306935B (en) | 2004-12-06 |
| DE60222856T2 (de) | 2008-07-24 |
| CN1501805A (zh) | 2004-06-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2292744T3 (es) | Union de endotoxinas por bacterias y bifidobacterias del acido lactico. | |
| AU2002250886A1 (en) | Endotoxin binding by lactic acid bacteria and bifidobacteria | |
| US9101651B2 (en) | Lactobacillus rhamnosus and weight control | |
| US9456630B2 (en) | Use of Bifidobacterium longum for the prevention and treatment of inflammation | |
| US8377430B2 (en) | Infant formula with probiotics | |
| MX2011006701A (es) | Prevencion y tratamiento de diarrea por rotavirus. | |
| JP7407195B2 (ja) | アレルギー性疾患の治療のためのプロバイオティクスの組み合わせ | |
| JP7296454B2 (ja) | 炎症関連胃腸障害の処置のためのプロバイオティクスの組み合わせ | |
| JP5632460B2 (ja) | アレルギー性下痢症の予防及び治療 | |
| CN107668721A (zh) | 包含乳铁蛋白的营养组合物在支持抵抗疾病和状况中的用途 | |
| WO2012048438A1 (es) | Alimento funcional probiótico adecuado para individuos inmunocomprometidos sometidos a tratamientos como quimioterapia y/o radioterapia | |
| HK1066174B (en) | Lactic acid bacteria and/or bifidobacteria, a composition containing the same and the use thereof |