ES2293356T3 - Diagnostico de enfermedades isquemicas agudas de miocardio por combinacion de marcadores. - Google Patents
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Abstract
Procedimiento de diagnóstico de enfermedades isquémicas agudas de miocardio, caracterizado porque se realiza una determinación por lo menos de dos marcadores de una o más muestras de un paciente a explorar, en cada caso se determina por lo menos un marcador neurohormonal cardioespecífico y la albúmina de modificación isquémica (IMA) como marcador isquémico no cardioespecífico y eventualmente un marcador muscular específico no cardioespecífico.
Description
Diagnóstico de enfermedades isquémicas agudas de
miocardio por combinación de marcadores.
La presente invención se refiere a un
procedimiento para el diagnóstico de enfermedades isquémicas agudas
de miocardio, por ejemplo el infarto agudo de miocardio, en especial
sin levantamiento de tramos ST del ECG (NSTEMI), para ello se
realiza la determinación por lo menos de dos marcadores en un
paciente a explorar. Se proporciona además un kit para la ejecución
del procedimiento de diagnóstico, en especial una tira analítica
para la ejecución del ensayo rápido.
El diagnóstico del infarto de miocardio agudo se
emite actualmente sobre la base de tres criterios: la presencia de
alteraciones en el ECG, el dolor de pecho y la presencia
anormalmente grande de enzimas cardíacas. Con todo, el diagnóstico
fiable resulta a menudo difícil, porque el 60% de los pacientes que
sufren infarto de miocardio agudo no presentan alteraciones en el
ECG y un 33% de los pacientes no presentan los dolores de pecho
típicos. Por ello, para el diagnóstico del infarto de miocardio
agudo (en especial en caso de NSTEMI) se recurre cada vez más a la
determinación de marcadores cardioespecíficos, como son la troponina
T y el péptido natriurético de tipo B (BNP). El aumento de la
concentración de uno de estos marcadores conlleva el aumento de la
probabilidad de episodios isquémicos, incluida la muerte. Así se
describe en las publicaciones de Hamm y col. (New Engl. J. Med.
327, 146-150, 1992), Hamm y col. (New Engl.
J. Med. 340, 1623-1629, 1999), Heeschen y
col. (The Lancet 354, 1757-1762, 1999),
Klootwijk y Hamm (The Lancet 353, supl. II,
10-15, 1999), Wei y col. (Circulation 88,
1004-1009, 1993), De Lemos (New Engl. J. Med.
345, 1014-1021, 2001).
De Winter y col. (Cardiovasc. Res. 42,
240-245, 1999) y De Winter y col. (Clin. Chem. 46,
1597-1603, 2000) ya han constatado que la CRP y la
troponina I o la troponina T son dos marcadores independientes para
la estratificación de riesgo en pacientes con síndrome coronario
agudo.
En el documento EP 03 010 818.7 se describe un
procedimiento de diagnóstico de infarto de miocardio y/o de
estratificación de riesgo del síndrome coronario agudo, en el que se
realiza una determinación por lo menos de tres marcadores
cardioespecíficos distintos, en cada caso se determina por lo menos
un marcador neurohormonal, por lo menos un marcador
cardioespecífico isquémico, por ejemplo la troponina T o la
troponina I, y por lo menos un marcador inflamatorio, por ejemplo
la proteína C reactiva (CRP).
En la patente US-6 461 828 se
describe el uso de una combinación de marcadores cardioespecíficos
químicos, como son la troponina I y T junto con marcadores
neurohormonales cardioespecíficos, como son la ANP, la ProANP, la
BNP y la ProBNP para diagnosticar y estratificar el riesgo en
pacientes, que sufren fallo cardíaco congestivo (CHF).
En el documento WO 02/089657 se publica un
procedimiento de diagnóstico de la isquemia de miocardio, en el que
como marcador se determina la BNP o un marcador afín a la BNP, p.ej.
la ProBNP, y eventualmente otro marcador de diagnóstico, como es la
creatina-quinasa, p.ej. la
CK-MB.
En el documento WO 2004/059293 (publicado el
15.07. 2004) se describen procedimientos de diagnóstico, entre
otros un procedimiento para el diagnóstico diferencial de fallos
cardíacos y fibrilación arterial, en el que como marcadores se
determinan la BNP o un péptido afín, como es la ProBNP, la troponina
I y/o la troponina T, la mioglobina y/o la
CK-MB.
Sin embargo, el inconveniente de los
procedimientos de diagnóstico conocidos estriba en que no se logra
detectar anticipadamente y de modo fiable los pacientes de riesgo.
En efecto, el aumento de los parámetros isquémicos
cardioespecíficos, como son la troponina T y/o I, no se produce
hasta un momento relativamente tardío (por lo general al cabo de
unas 4 horas) después de haberse manifestado un episodio coronario
agudo. En el caso, en que el paciente en este momento presente
síntomas clínicos inciertos o ECG nada claro, no se podrá emitir un
diagnóstico claro e iniciar la terapia hasta un momento
relativamente tardío. Otros marcadores isquémicos, como son la
albúmina de modificación isquémica (IMA) o marcadores específicos
musculares, por ejemplo la mioglobina, es cierto que sufren un
aumento en un momento temprano, pero tienen una cardioespecificidad
relativamente baja. Los marcadores neuronales, como la ProBNP, no
son específicos de la isquemia según los conocimientos actualmente
disponibles, a pesar de que presentan una alta cardioespecificidad
en el caso de infarto de miocardio.
Un cometido de la presente invención consiste en
desarrollar un procedimiento para el diagnóstico de enfermedades
isquémicas agudas de miocardio, por ejemplo el infarto de miocardio
agudo, que permitan detectar mejor y de modo más precoz los
episodios coronarios agudos.
Este cometido se cumple realizando una
determinación por lo menos de dos marcadores en un paciente a
explorar, para ello se determina por lo menos un marcador
neurohormonal cardioespecífico y la albúmina de modificación
isquémica como marcador isquémico no cardioespecífico y
eventualmente un marcador muscular específico no cardioespecífico.
Eventualmente puede realizarse además una determinación adicional de
otros marcadores, en especial por lo menos de un marcador no
cardioespecífico de la activación de plaquetas y/o un marcador
isquémico-necrótico cardioespecífico.
\newpage
De modo sorprendente se ha encontrado que la
determinación conjunta de un marcador neurohormonal cardioespecífico
y por lo menos uno de los marcadores no cardioespecíficos
mencionados conduce a una mejor detección temprana de episodios
coronarios agudos y, de este modo, permite un diagnóstico o
pronóstico incluso antes del aumento de los parámetros isquémicos
cardioespecíficos. De este modo pueden evitarse las
hospitalizaciones innecesarias o las permanencias prolongadas en la
sección de urgencias o de cuidados intensivos.
Una ventaja que se desprende de ello consiste en
que, en caso de episodios cardíacos agudos, por ejemplo en caso de
infarto de miocardio agudo, en especial en caso de NSTEMI, se puede
identificar y tratarse adecuadamente un mayor número de pacientes
en un momento más temprano que en los actuales procedimientos de
diagnóstico. Con la combinación de la invención de por lo menos dos
marcadores distintos para establecer el diagnóstico se puede
reducir, por tanto, la frecuencia de los casos letales y de otras
complicaciones cardíacas.
Se entiende por "cardioespecífico" en el
sentido de la presente invención un marcador cuyo aumento guarda
una relación inequívoca con una enfermedad cardíaca y que se segrega
principalmente en el corazón. A diferencia de ello, un marcador
"no cardioespecífico" no guarda una relación inequívoca con una
enfermedad cardíaca y, por ello, puede ser elevado incluso en el
caso de enfermedades no cardíacas.
El procedimiento de la presente invención
comprende la determinación de por lo menos dos marcadores, con él
se determina por lo menos un marcador neurohormonal cardioespecífico
y la albúmina de modificación isquémica (IMA) como marcador
isquémico no cardioespecífico y eventualmente por lo menos un
marcador muscular específico no cardioespecífico.
El marcador neurohormonal pede elegirse por
ejemplo entre el péptido natriurético atrial (ANP) (de tipo A), el
péptido natriurético de tipo B (BNP) y los fragmentos terminales de
los correspondientes propéptidos NT-ProANP y
NT-ProBNP. Como marcador neurohormonal se determina
con preferencia especial el BNP o el NT-ProBNP.
El marcador isquémico no cardioespecífico es la
albúmina de modificación isquémica (IMA).
Como marcadores musculares específicos no
cardioespecíficos preferidos pueden determinarse la mioglobina y/o
la creatina-quinasa-MB
(CK-MB). Como marcador muscular específico no
cardioespecífico se determina con preferencia especial la
mioglobina o la CK-MM.
En el procedimiento de la invención puede
determinarse además adicionalmente un marcador no cardioespecífico
de la activación de plaquetas. Como marcador de la activación de
plaquetas se determina con preferencia especial el CD40.
En el procedimiento de la invención puede
determinarse también adicionalmente por lo menos un marcado
isquémico-necrótico cardioespecífico. Como
marcadores isquémico-necróticos cardioespecíficos
pueden determinarse por ejemplo la troponina T o la troponina I.
Como marcador isquémico-necrótico cardioespecífico
se determina con preferencia especial la troponina T.
La determinación combinada de la invención se
efectúa con preferencia de modo que con una o más muestras de un
paciente a explorar se realicen determinaciones paralelas de los
marcadores. Un diagnóstico positivo de la presencia de una
enfermedad aguda se obtiene del diagnóstico positivo de por lo menos
uno de los marcadores analizados y con preferencia de un
diagnóstico positivo de por lo menos dos marcadores. Con la
combinación de los marcadores indicados puede aumentarse tanto la
especificidad como la sensibilidad del ensayo.
En uno o en varios ensayos se analizan con
preferencia simultáneamente o de modo inmediatamente consecutivo
una o más muestras provenientes de un paciente, por ejemplo muestras
de sangre o de suero. Las determinaciones se efectúan con
preferencia especial en una única muestra del paciente.
La determinación combinada de los marcadores
puede efectuarse en principio con arreglo a cualquiera de los
métodos ya conocidos de los ensayos comerciales habituales. Para la
determinación pueden utilizarse por ejemplo aparatos automáticos de
análisis. Como alternativa pueden utilizarse también ensayos
rápidos, por ejemplo los que se aplican en la sección de urgencias,
en el centro hospitalario o en la sección de cuidados intensivos,
en el ambulatorio o en la consulta médica o incluso en la misma cama
del paciente.
La determinación de los marcadores se efectúa
normalmente mediante un inmunoensayo empleando los anticuerpos
dirigidos contra los marcadores. La determinación se realiza con
preferencia empleando una o varias tiras analíticas, en las que los
reactivos empleados para la determinación de los distintos
marcadores se hallan dispuestos en forma seca (que después del
contacto con la muestra puede pasar a solución) en uno o más zonas
y la detección de los distintos parámetros en la zona de detección
se realiza en cada caso con preferencia en regiones separadas de la
zona de detección. Se determinan con preferencia varios marcadores
en una sola tira analítica.
Además, la determinación de los marcadores puede
realizarse también, obviamente, en ensayos líquidos.
La detección de la BNP o de la
NT-ProBNP como marcador neurohormonal se ha descrito
por ejemplo en Richards y col. (Circulation 97,
1921-1929, 1998), Struthers (Eur. Heart J.
20, 1374-1375, 1999), Hunt y col. (Clin.
Endocrinol. 47, 287-286, 1997), Talwar y col.
(Eur. Heart J. 20, 1736-1744, 1999), Darbar y
col. (Am. J. Cardiol. 78, 284-287, 1996) así
como en EP-A-0 648 228 y WO
00/45176. Un ensayo especialmente preferido es un inmunoensayo de
electroquimioluminiscencia, p.ej. el formato de ensayo ECLIA® de
Roche Diagnostics GmbH, Mannheim.
La detección de la IMA como marcador no
cardioespecífico se describe por ejemplo en Wu y col. (Journal MLO
Medical Laboratory Observer 35, 36-38, 2003).
La detección de la mioglobina se describe por ejemplo en Pentillä y
col. (Clin. Biochem. 33, 647-653, 2002). La
detección del CD40 se describe por ejemplo en Heeschen y col. (New
Eng. J. Med. 348, 1104-1111, 2003).
En lo que respecta a la determinación de la
troponina T como ejemplo de marcador isquémico cardioespecífico se
remite a Katus y col. (Mol. Cell. Cardiol. 21,
1349-1353, 1989), Hamm y col. (N. Engl. Med.
327, 146-150, 1992), Ohmann y col. (N. Eng.
J. Med. 335, 1333-1334, 1996), Christenson y
col. (Clin. Chem. 44, 494-501, 1998) y
numerosas publicaciones más así como en
EP-A-0 394 819. Los ensayos
especialmente preferidos para la detección de la troponina T son
los inmunoensayos de electroquimioluminiscencia, p.ej. los formatos
de ensayo Elecsys® Troponin T y Elecsys® Troponin T STAT de Roche
Diagnostics GmbH, Mannheim.
Una combinación especialmente preferida de
marcadores para el diagnóstico del infarto de miocardio es la
formada por un marcador neurohormonal, en especial la
NT-ProBNP, un marcador isquémico no
cardioespecífico, en especial la IMA y por lo menos un marcador
muscular específico no cardioespecífico, en especial la mioglobina
y/o la CK-MB. Se señaliza un riesgo significativo
de infarto de miocardio cuando dan positivo por lo menos tres de
los marcadores recién mencionados. Esto se aplica también a
pacientes que presentan un valor negativo de un marcador
isquémico-necrótico cardioespecífico, como es la
troponina T.
Otra combinación de marcadores especialmente
preferida para el diagnóstico de la isquemia/angina de pecho
inestable es la formada por un marcador neurohormonal
cardioespecífico, en especial la NT-ProBNP y un
marcador isquémico no cardioespecífico, en especial la IMA.
Otro aspecto de la invención es un kit de
reactivos para el diagnóstico de enfermedades agudas de miocardio,
en especial del infarto de miocardio, dicho kit contiene los
reactivos de detección para la determinación de por lo menos dos
marcadores, un reactivo de detección está destinado a un marcador
neurohormonal cardioespecífico y un reactivo de detección está
destinado a la albúmina de modificación isquémica (IMA) como
marcador isquémico no cardioespecífico y eventualmente un reactivo
de detección destinado a un marcador muscular específico no
cardioespecífico. Eventualmente puede incluirse por lo menos otro
reactivo de detección destinado a un marcador no cardioespecífico de
la activación de plaquetas y/o a un marcador
isquémico-necrótico cardioespecífico.
El kit de reactivos se diseña con preferencia de
modo que sea idóneo para la realización de determinaciones
paralelas de los marcadores y en especial para la realización de
determinaciones con una sola muestra del paciente. Para ello es
conveniente emplear reactivos de detección que permitan la
determinación de todos los marcadores en un solo formato de ensayo,
por ejemplo un ensayo enzimático, un ensayo de
electroquimioluminiscencia, un ensayo turbidimétrico o un ensayo
rápido con una tira analítica.
El kit de reactivos puede diseñarse de manera
que sea apropiado para la realización de determinaciones en
aparatos automáticos o en ensayos rápidos. Los reactivos de
detección de varios marcadores se presentan con preferencia
especial en forma de una sola tira analítica.
En una forma de ejecución especialmente
preferida de la invención se proporciona un kit de reactivos en
forma de una tira analítica para el diagnóstico de enfermedades
agudas de miocardio, que contiene los reactivos para la
determinación de la BNP o de la NP-ProBNP, para la
determinación de la IMA, eventualmente para la determinación de la
mioglobina y/o de la CK-MB y eventualmente para
determinación de la troponina T o de la troponina I, en especial
para la determinación de la troponina T y/o para la determinación
del CD40.
El procedimiento de la invención y el kit de
reactivos de la invención pueden utilizarse para identificar a los
pacientes con síndrome coronario agudo, en especial para mejorar el
reconocimiento precoz de episodios coronarios agudos, por ejemplo
para mejorar el reconocimiento precoz del infarto de miocardio
agudo.
La presente invención se ilustra además con el
siguiente ejemplo.
Ejemplo
El ensayo descrito a continuación confirma la
hipótesis de que la determinación de varios marcadores, en el
sentido de la invención, mejora el diagnóstico de enfermedades
isquémicas agudas de miocardio. Con el ejemplo de los pacientes que
sufren dolor de pecho puede demostrarse que con la determinación de
varios marcadores, en el sentido de la invención, es posible un
diagnóstico más precoz de un infarto de miocardio (MI) o bien de
una enfermedad isquémica.
\global\parskip0.930000\baselineskip
Se analizan retrospectivamente 40 muestras de
suero de pacientes, que fueron ingresados en la clínica
universitaria de Lübeck con dolores de pecho. Los criterios para la
inclusión en el grupo 1 (= grupo MI) son un valor negativo de
troponina T en el momento del ingreso y un valor positivo al cabo de
4-6 horas. El grupo 2 (= grupo de control) está
formado por pacientes que tienen valores negativos de troponina T en
el momento del ingreso y al cabo de 4-6 horas. Las
muestras se eligen al azar.
Se determinan los marcadores siguientes:
NT-proBNP como marcador
neurohormonal cardioespecífico
IMA como marcador isquémico no
cardioespecífico
mioglobina como marcador muscular específico no
cardioespecífico
CK-MB como marcador muscular
específico no cardioespecífico
Se almacenan las muestras a -20ºC y se
transportan. Se determinan la NT-proBNP (cat. nº
03121640) y la mioglobina (cat. nº 1972146) con el correspondiente
kit de reactivos de Roche en un aparato analítico automático ELECSYS
de Roche con arreglo a las instrucciones del fabricante. Se
determinan la CK-MB y la IMA en un aparato Hitachi
912 con el kit CK-MB de Roche (cat. nº 213284) y con
el kit ACB de Ischemia Technologies (cat. nº 01VAC260), con arreglo
a las instrucciones del fabricante.
Los resultados de la determinación de todos los
marcadores se recogen en la tabla 1.
a) Determinación de un marcador neurohormonal
cardioespecífico (NT-proBNP) junto con un marcador
muscular específico no cardioespecífico (CK-MB)
para la identificación precoz de pacientes de MI
Para la identificación de un valor positivo se
emplean los siguientes valores de corte:
- NT-proBNP:
- 350 pg/ml
- CK-MB:
- 12 U/l
Si se consideran los valores positivos de ambos
marcadores por separado y en combinación, entonces se obtiene la
distribución siguiente:
La NT-proBNP o la
CK-MB solas no son específicas para diagnosticar
precozmente un posterior aumento de la troponina T y, con él, un
infarto de miocardio. Sin embargo, si se consideran los valores
positivos de ambos marcadores, entonces para el 20% de los
pacientes se habría podido diagnosticar un infarto de miocardio
precozmente, es decir, en el mismo momento del ingreso.
b) Determinación de los cuatro parámetro para la
identificación precoz de pacientes de MI
Para la identificación de un valor positivo se
emplean en este caso los siguientes valores de corte:
- NT-proBNP:
- 125 pg/ml
- IMA:
- 85 U/ml
- mioglobina:
- 70 ng/ml
- CK-MB:
- 12 U/l
\global\parskip1.000000\baselineskip
18 de los 20 pacientes del grupo MI tienen
positivo por lo menos uno de los cuatro parámetros ya en el momento
del ingreso. En el 65% de las muestras había valores altos de
0-2 marcadores. En el 35% de las muestras
analizadas había 3 ó 4 marcadores por encima del valor de corte.
Sin embargo, en el grupo de control no hay
ningún paciente que tenga positivos 3 ó 4 marcadores. Un 10% de los
pacientes no tenía aumento alguno de un marcador, un 30% presentaba
un aumento de un marcador y un 60% presentaba el aumento de dos
marcadores en el momento del ingreso.
Los resultados se recogen en la tabla
siguiente.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Para la determinación de todos los cuatro
parámetros y con arreglo al criterio de que por lo menos 3 de los
marcadores tenían que ser altos, se pudo diagnosticar un infarto de
miocardio a un 35% de los pacientes en el momento del ingreso
(todos con la troponina negativa).
c) Determinación de un marcador neurohormonal
cardioespecífico (NT-proBNP) junto con un marcador
isquémico no cardioespecífico (IMA) para el diagnóstico específico
de una isquemia/angina de pecho inestable
Un valor IMA positivo es un indicativo de
isquemia de génesis incierta. Si se observa el colectivo de
pacientes antes descrito (tabla 1) en lo que respecta a la
isquemia, se emitió un diagnóstico a 34 pacientes (MI o IAP) que la
mayoría de casos presentaban una patofisiología isquémica. 6
pacientes no tenían isquemia en el diagnóstico final (pacientes 23,
30, 32, 33, 36, 39 = grupo de control). No obstante, 4 de estos
pacientes tenían un valor IMA elevado (valor de corte: 85 U/ml)
(pacientes 23, 30, 32, 39 = "falsos positivos"). Si se incluye
además en el diagnóstico un valor positivo de
NT-proBNP (valor de corte: 350 pg/ml), entonces se
aumenta claramente la especificidad, es decir, ya no se observan
casos positivos falsos. Este resultado se recoge en la tabla
siguiente.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
Claims (25)
1. Procedimiento de diagnóstico de enfermedades
isquémicas agudas de miocardio, caracterizado porque se
realiza una determinación por lo menos de dos marcadores de una o
más muestras de un paciente a explorar, en cada caso se determina
por lo menos un marcador neurohormonal cardioespecífico y la
albúmina de modificación isquémica (IMA) como marcador isquémico no
cardioespecífico y eventualmente un marcador muscular específico no
cardioespecífico.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque el marcador neurohormonal
cardioespecífico se elige entre el péptido natriurético de tipo A
(ANP), el fragmento N-terminal del
Pro-ANP (NT-ProANP), el péptido
natriurético de tipo B (BNP) y el fragmento
N-terminal del Pro-BNP
(NT-ProBNP).
3. Procedimiento según la reivindicación 2,
caracterizado porque como marcador neurohormonal se determina
el BNP o el NT-ProBNP.
4. Procedimiento según una de las
reivindicaciones de 1 a 3, caracterizado porque el marcador
muscular específico no cardioespecífico se elige entre la
mioglobina y/o la CK-MB.
5. Procedimiento según una de las
reivindicaciones de 1 a 4, caracterizado porque se determina
además un marcador no cardioespecífico de la activación de
plaquetas.
6. Procedimiento según la reivindicación 5,
caracterizado porque como marcador no cardioespecífico de la
activación de plaquetas se determina el CD40.
7. Procedimiento según una de las
reivindicaciones de 1 a 6, caracterizado porque se determina
además un marcador isquémico-necrótico
cardioespecífico.
8. Procedimiento según la reivindicación 7,
caracterizado porque el marcador
isquémico-necrótico cardioespecífico se elige entre
troponina T y troponina I.
9. Procedimiento según la reivindicación 8,
caracterizado porque como marcador
isquémico-necrótico se determina la troponina
T.
10. Procedimiento según una de las
reivindicaciones de 1 a 9 para el diagnóstico del infarto de
miocardio agudo.
11. Procedimiento según una de las
reivindicaciones de 1 a 10 para la mejora del reconocimiento precoz
en el diagnóstico del infarto de miocardio agudo.
12. Procedimiento según una de las
reivindicaciones de 1 a 11, caracterizado porque se realizan
determinaciones paralelas de los marcadores.
13. Procedimiento según una de las
reivindicaciones de 1 a 12, caracterizado porque las
determinaciones se realizan en una sola muestra del paciente.
14. Procedimiento según una de las
reivindicaciones de 1 a 13, caracterizado porque las
determinaciones se realizan en aparato analítico automático.
15. Procedimiento según una de las
reivindicaciones de 1 a 14, caracterizado porque las
determinaciones se realizan en forma de análisis rápido.
16. Procedimiento según la reivindicación 15,
caracterizado porque las determinaciones se realizan con una
tira analítica, en especial con una sola tira analítica.
17. Kit de reactivos para el diagnóstico de
enfermedades isquémicas agudas de miocardio, caracterizado
porque contiene los reactivos de detección para la determinación de
por lo menos dos marcadores, en cada caso un reactivo de detección
está destinado a un marcador neurohormonal cardioespecífico y un
reactivo de detección está destinado a la albúmina de modificación
isquémica (IMA) como marcador isquémico no cardioespecífico y
eventualmente un reactivo de detección destinado a un marcador
muscular específico no cardioespecífico.
18. Kit de reactivos según la reivindicación 17,
caracterizado porque contiene también por lo menos un
reactivo de detección de un marcador no cardioespecífico de la
activación de plaquetas y/o un marcador
isquémico-necrótico cardioespecífico.
19. Kit de reactivos según la reivindicación 17
ó 18 para la realización de determinaciones paralelas de
marcadores.
20. Kit de reactivos según una de las
reivindicaciones de 17 a 19 para la realización de determinaciones
en una sola muestra del paciente.
21. Kit de reactivos según una de las
reivindicaciones de 17 a 20 para la realización de determinaciones
en un aparato analítico automático.
22. Kit de reactivos según una de las
reivindicaciones de 17 a 20 para la realización de determinaciones
en forma de análisis rápidos.
23. Kit de reactivos según la reivindicación 22
para la realización de determinaciones con una tira analítica, en
especial con una sola tira analítica.
24. Kit de reactivos en forma de una tira
analítica para el diagnóstico de enfermedades isquémicas agudas de
miocardio, caracterizado porque contiene los reactivos para
la determinación de la BNP o de la NT-ProBNP, para
la determinación de la IMA, eventualmente para la determinación de
la mioglobina y/o de la CK-MB y eventualmente para
la determinación de la troponina T y/ del CD40.
25. Uso de un kit de reactivos según una de las
reivindicaciones de 17 a 24 para la identificación "in
vitro" de pacientes con infarto de miocardio agudo.
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