ES2293596T3 - 1,1'-difosfinoferrocenos con restos quirales o aquirales enlazados en la posicion 2,2'. - Google Patents

Abstract

Compuestos de la fórmula I ó I'', en forma de racematos, mezclas de estereoisómeros ó estereoisómeros ópticamente puros, (I), (I'') en donde, R, significa hidrógeno, ó alquilo C1-C8, insustituido, o sustituido por F, Cl, OH, alquilo C1-C4 ó alcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, ó aralquilo C7-C11; X1 y X2, de una forma independiente la una con respecto a la otra, representan un grupo fosfino segundario. A1, significa un grupo amino; ó A1, representa un resto -OR3, en donde, R3, es hidrógeno, ó alquilo C1-C18, insustituido, o sustituido por F, alquilo C1-C4 ó alcoxi C1-C4, fenilo ó -N(alquil-C1-C4)2, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, aralquilo C7-C11 ó acilo C1-C18; R1 y R2, significan, de una forma independiente la una con respecto a la otra, un átomo de halógeno ó un sustituyente unido a los anillos de ciclopentadienilo, mediante un átomo de C, un átomo de N, un átomo de S, un átomo de Si, un grupo P(O) ó un grupo P(S); m, significa un número de 1 a 3, y n, significa 0 ó un número de 1 a 3.

Description

1,1'-difosfinoferrocenos con restos quirales o aquirales enlazados en la posición 2,2'.

La presente invención, se refiere a 2,2'-difosfeninoferrocenos, los cuales tienen un resto con un átomo \alpha-C, quirálico, o un resto aquirálico enlazado mediante un grupo CH_{2}, enlazado en la posición 1,1, y que tienen, por lo menos, un sustituyente adicional en los anillos de ciclopendadienilo; al procedimiento para su fabricación; a complejos metálicos de metales de transición con estas difosfinas, como ligandos; y a la utilización de los complejos metálicos como catalizadores homogéneos, en reacciones de adición, eventualmente asimétricas, así como a un procedimiento para la hidrogenación preferiblemente asimétrica de compuestos orgánicos insaturados, proquirales.

Las difosfinas aquirales, se han evidenciado como valiosos ligandos, en los complejos de metales de transición, los cuales se utilizan como catalizadores homogéneos para las reacciones de adición asimétricas y, particularmente, para las hidrogenaciones. Los ligandos quirales del tipo difosfino, son ya conocidos, en un gran número. Permanece no obstante, todavía, como un problema no resuelto, en el sector de estos catalizadores estereoselectivos, el hecho de que no pueda predecirse con cuál ligando puede conseguirse una buena actividad de los catalizadores y una estereoselectividad, con un substrato definido, en una determinada reacción. Los ligandos apropiados, se identifican hoy, por lo tanto, mediante análisis de exploración en serie. Si entonces, se encuentra un ligando apropiado, es muy ventajoso el poder proceder a una optimización encaminada a su estructura y propiedades para la reacción prevista como
objetivo.

Las ferrocenodifosfinas del tipo Mandyphos (nombre trivial)

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en donde, R, significa por ejemplo metilo ó fenilo, se conocen desde hace tiempo, y se han descrito, entre otros, por parte de P. Knochel et al. de una forma resumida, en Tetrahedron: Asymmetry 10 (1999), páginas 375 hasta 384. Los complejos metálicos de tales tipos de ligandos, pueden conducir, mediante determinados substratos, a unos mejores resultados de hidrogenación, que con otros ligandos de difosfinas. Las características de estos ligandos, pueden modificarse únicamente mediante la selección de los sustituyentes R y/o los sustituyentes en los grupos de fosfina secundarios. Además, es sumamente deseable, el proceder a ampliar el sector de aplicación de los ligandos, utilizando otras posibilidades de optimización adicionales, mediante la modificación de la estructura en uno o en ambos anillos de ciclopentadienilo. No obstante, no se conoce ninguno de estos tipos de modificaciones de la estructura, ni tampoco procedimientos para ello.

Se ha encontrado ahora, de una forma sorprendente, el hecho de que, mediante la introducción de sustituyentes y/o la variación del grupo amino secundario, en uno o en ambos anillos de ciclopentadienilo anteriormente mencionados, arriba, puede influenciarse fuertemente, en muchos casos, sobre las características o propiedades catalíticas de los correspondientes complejos de metales, y pueden optimizarse mejor las reacciones catalíticas en cuanto a lo referente a los substratos se1eccionados, y éstas pueden mejorarse de una forma remarcable. Se ha encontrado también, adicionalmente, el hecho de que, tales nuevos tipos de ligandos de difosfinas, pueden fabricarse mediante nuevos procedimientos de fabricación, de una forma asequible y modular, mediante productos intermedios definidos.

Un primer objeto de la presente invención, son compuestos de la fórmula I ó I', en forma de racematos, mezclas de estereoisómeros ó estereoisómeros ópticamente puros,

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en donde,

R, significa hidrógeno, ó alquilo C_{1}-C_{8}, insustituido, o sustituido por F, Cl, OH, alquilo C_{1}-C_{4} ó alcoxi C_{1}-C_{4}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, arilo C_{6}-C_{10}, ó aralquilo C_{7}-C_{11};

X_{1} y X_{2}, de una forma independiente la una con respecto a la otra, representan un grupo fosfino secundario.

A_{1}, significa un grupo amino; ó

A_{1}, representa un resto -OR_{3}, en donde, R_{3}, es hidrógeno, ó alquilo C_{1}-C_{18}, insustituido, o sustituido por F, alquilo C_{1}-C_{4} ó alcoxi C_{1}-C_{4}, fenilo ó -N(alquil-C_{1}-C_{4})_{2}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, arilo C_{6}-C_{10}, aralquilo C_{7}-C_{11} ó acilo C_{1}-C_{18};

R_{1} y R_{2}, significan, de una forma independiente la una con respecto a la otra, un átomo de halógeno ó un sustituyente unido a los anillos de ciclopentadienilo, mediante un átomo de C, un átomo de N, un átomo de S, un átomo de Si, un grupo P(O) ó un grupo P(S);

m, significa un número de 1 a 3, y

n, significa 0 ó un número de 1 a 3.

Entre los estereoisómeros, se prefieren aquéllos con la configuración R,S,R'S', R,R,R',R', S,R,S',R, y S,S,S'S', y mezclas de éstos.

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R, como alquilo C_{1}-C_{6}, puede ser lineal y ramificado y, de una forma preferible, R_{1} es como alquilo, alquilo C_{1}-C_{4}. Puede tratarse, por ejemplo, de metilo, etilo, n- ó i-propilo y n-, i, ó t-butilo, así como de los isómeros de pentilo, hexilo, heptilo y octilo. Para alquilo sustituido, son ejemplos el fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, trifluoroetilo, hidroximetilo, \beta-hidroxietilo, metoximetilo, etoximetilo y \beta-metoxietilo. El alquilo, de una forma preferible, es lineal. De una forma preferible, R_{1}, como alquilo, significa metilo ó etilo.

R, como cicloalquilo, es preferiblemente cicloalquilo C_{5}-C_{8}. Puede tratarse, por ejemplo, de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentilo ó ciclooctilo, los cuales pueden estar por ejemplo sustituidos con F, allquilo C_{1}-C_{4}, ó alcoxi C_{1}-C_{4}. El cicloalquilo preferido, es ciclopentilo ó ciclohexilo.

Con R como arilo C_{1}-C_{10}, puede tratarse, por ejemplo, de fenilo ó naftilo. De una forma preferible, R_{1}, como arilo, es fenilo, el cual se encuentra insustituido o sustituido con F, Cl, alquilo C_{1}-C_{4} ó alcoxi C_{1}-C_{4}. R, como arilo, significa, de una forma preferible, allquilo C_{1}-C_{4} y, de una forma especialmente preferida, significa bencilo y \beta-feniletilo, en donde, los grupos fenilo, pueden encontrarse sustituidos con F, Cl, alquilo C_{1}-C_{4} ó alcoxi C_{1}-C_{4}.

En una forma preferida de presentación, en el compuesto de la fórmula I, R, representa hidrógeno, metilo, etilo, ciclohexilo, bencilo ó fenilo.

Los grupos fosfino secundarios X_{1} y X_{2}, pueden contener dos restos de hidrocarburos, iguales o diferentes. De una forma preferible, los grupos fosfino secundarios X_{1} y X_{2}, contienen, cada uno de ellos, dos restos de hidrocarburos iguales. Adicionalmente, además, los grupos fosfino secundarios X_{1} y X_{2}, pueden ser iguales o diferentes. De una forma preferible, los grupos fosfino secundarios X_{1} y X_{2}, son iguales.

Los restos de hidrocarburos, pueden encontrarse insustituidos o sustituidos y/o contener heteroátomos seleccionados de entre el grupo consistente en O, S ó N. Éstos pueden contener de 1 a 22 átomos de C, de una forma preferible, de 1 a 18 átomos de C y, de una forma especialmente preferida, de 1 a 14 átomos de C. Un grupo fosfino secundario preferido, es aquél, en donde, el grupo fosfino, contiene dos o varios restos, elegidos de entre el grupo consistente en alquilo C_{1}-C_{12}, lineal o ramificado; cicloalquilo C_{5}-C_{12} ó cicloalquil C_{5}-C_{12}-CH_{2}, insustituido o sustituido con alquilo C_{1}-C_{6}, ó alcoxi C_{1}-C_{6}; fenilo, naftilo, furilo, ó bencilo; ó fenilo ó bencilo, sustituido con halógeno (por ejemplo, F, Cl y Br), alquilo C_{1}-C_{6}, halógenoalquilo C_{1}-C_{6} (por ejemplo trifluorometilo), alcoxi C_{1}-C_{6}, halógenoalcoxi C_{1}-C_{6} (por ejemplo, trifluorometoxi), (alquilo C_{1}-C_{12})_{3}Si, amino secundario, ó -CO_{2}-alquilo C_{1}-C_{6} (por ejemplo, -CO_{2}CH_{3}).

Los ejemplos para los sustituyentes P, como alquilo, el cual contiene, de una forma preferible, de 1 a 6 átomos de C, son el metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, t-butilo, y los isómeros de pentilo y hexilo. Los ejemplos de sustituyentes P, como cicloalquilo eventualmente sustituido con alquilo, son el ciclopentilo, ciclohexilo, metil- y etil-ciclopentilo, dimetilciclopentilo, metil- y etil-ciclohexilo, y dimetilciclohexilo. Los ejemplos para los sustituyentes P, como fenilo y bencilo sustituido con alquilo, alcoxi, halógenoalquilo, halógenoalcoxi y halógeno, son el o-, m, ó p-fluorofenilo, el o-, m- ó p-clorofenilo, difluoro- ó dicloro-fenilo, pentafluorofenilo, metilfenilo, dimetilfenilo, trimetilfenilo, etilenfenilo, metilbencilo, metoxifenilo, dimetoxifenilo, trifluorometilfenilo, bis-trifluorometilfenilo, tris-trifluorometilfenilo, tri-fluorometoxifenilo, bis-trifluorometoxifenilo, y 3,5-dimetil-4-metoxifenilo.

Los grupos fosfino secundarios preferidos, son aquéllos, los cuales contienen los mismos restos, seleccionados de entre el grupo alquilo C_{1}-C_{6}, ciclopentilo ó ciclohexilo insustituido o sustituido por 1 a 3 alquilo C_{1}-C_{4} ó alcoxi C_{1}-C_{4}, becilo y, especialmente, fenilo, el cual se encuentra insustituido o sustituido con 1 a 3 alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4}, F, Cl, fluoroalquilo C_{1}-C_{4} ó fluoroalcoxi C_{1}-C_{4}. El sustituyente F, puede encontrarse contenido, aún todavía, cuatro o cinco veces.

El grupo fosfito secundario, corresponde, de una forma preferible, a la fórmula -PR_{3}R_{4}, en donde, R_{3} y R_{4}, de una forma independiente la una con respecto a la otra, representa un resto de hidrocarburo, con 1 a 18 átomos de C, el cual se encuentra insustituido o sustituido por halógeno, alquilo C_{1}-C_{6}, halógenoalquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, halógenoalcoxi C_{1}-C_{6}, (alquil C_{1}-C_{6})_{2}-amino, (C_{6}H_{5})_{3}Si, (alquil C_{1}-C_{6})_{3}Si, ó -CO_{2}-alquilo C_{1}-C_{6}, y/o que contiene o heteroátomos O.

De una forma preferible, R_{3} y R_{4}, son restos iguales, elegidos de entre el grupo consistente en alquilo C_{1}-C_{6}, lineal o ramificado, ciclopentilo o ciclohexilo insustituido o sustituido con uno a tres alquilo C_{1}-C_{4} ó alcoxi C_{1}-C_{4}, furilo, norbornilo, adamantilo, bencilo insustituido o sustituido o sustituido con uno a tres alquilo alquilo C_{1}-C_{4} ó alcoxi C_{1}-C_{4} y, de una forma particular, fenilo insustituido o sustituido con uno a tres alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4,} -NH_{2}, -N(alquilo C_{1}-C_{6})_{2}, OH, F, Cl ó fluoroalquilo C_{1}-C_{4} ó fluoroalcoxi C_{1}-C_{4}.

De una forma especialmente preferida, R_{3} y R_{4}, significan restos iguales, seleccionados de entre el grupo alquilo C_{1}-C_{6}, alquilo, ciclopentilo, ciclohexilo, furilo, y fenilo insustituido o sustituido con uno a tres alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4}, y fluoroalquilo C_{1}-C_{4}.

En el caso de los grupos fosfino secundarios X_{1} y X_{2}, puede tratarse de fosfino secundario cíclico, por ejemplo, aquéllos de las fórmulas

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los cuales se encuentran insustituidos o una o varias veces sustituidos con -OH, alquilo C_{1}-C_{8}, cicloalquilo C_{4}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{4}-alquilo C_{1}-C_{4}, fenilo, alquil C_{1}-C_{4}- ó alcoxi C_{1}-C_{4}-fenilo, bencilo, alquil C_{1}-C_{4}- ó alcoxi C_{1}-C_{4}-bencilo, benciloxi, alquil C_{1}-C_{4}- ó alcoxi C_{1}-C_{4}-benciloxi, ó alquiliden C_{1}-C_{4}-dioxilo.

Los sustituyentes, pueden encontrarse unidos en una o ambas posiciones \alpha, al átomo P, con objeto de introducir átomos de C quirales. En el caso de los sustituyentes en una o ambas posiciones \alpha, se trata, de una forma preferible, de alquilo C_{1}-C_{4} ó bencilo, por ejemplo, de metilo, etilo, n- ó i-propilo, bencilo ó CH_{2}-O-alquilo C_{1}-C_{4} ó, respectivamente, -CH_{2}-O-arilo C_{6}-C_{10}.

En el caso de los sustituyentes en las posiciones \beta,\gamma, puede tratarse, por ejemplo, de alquilo C_{1}-C_{4} y alcoxi C_{1-}C_{4}, benciloxi, u O-CH_{2}-O-, -O-CH(alquil C_{1}-C_{4})-O-, O-C(alquil C_{1}-C_{4})_{2}-O y O-CH(aril C_{6}-C_{10})-O. Algunos ejemplos, son metilo, etilo, metoxi, etoxi, -O-CH(fenil)-O-, -OCH(metilo)-O- y -O-C(metil)_{2}-O.

En dos átomos de C colindantes, en los restos de las fórmulas anteriormente facilitadas, arriba, puede encontrarse fusionado un anillo alifático de anillos de 5 miembros ó de 6 miembros, o benzol.

Otros restos de fosfino secundarios conocidos y apropiados, son aquéllos de los fosfolanos cíclicos y quirales con siete átomos de C, por ejemplo, aquéllos de las fórmulas

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en los cuales, los anillos aromáticos, pueden encontrarse sustituidos con alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4}-alquilo C_{1}-C_{2}, fenilo, bencilo, benciloxi, ó alquiliden C_{1}-C_{4}-dioxilo ó alquilen C_{1}-C_{4}-dioxilo (véanse la patente estadounidense US 2003/0073868 A1 y la publicación de patente internacional WO 02/048161).

Según el tipo de sustitución y el número de sustituyentes, los restos de fosfino cíclicos, pueden ser C-quirales, P-quirales y C- y P-quirales.

El fosfino secundario cíclico, puede corresponder, por ejemplo, a las fórmulas siguientes (solamente se facilita uno de los diastómeros posibles):

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en donde,

los restos R' y R'', significan alquilo C_{1}-C_{4}, por ejemplo, metilo, etilo, n- ó iso-propilo, bencilo ó -CH_{2}-O-alquilo C_{1}-C_{4}, por ejemplo, -CH_{2}-O-arilo C_{6}-C_{10}, y R- y R'', son iguales o diferentes el uno con respecto al otro. Si R- y R'' se encuentran unidos al mismo átomo de C secundario, pueden también ser, conjuntamente, alquileno C_{4}-C_{5}.

En una forma preferida de presentación, en los compuestos de la fórmula I e I', X_{1} y X_{2}, significan fosfino secundario no cíclico, igual o distinto, seleccionado de entre los grupos -P(alquilo C_{1}-C_{6})_{2}, -P(cicloalquilo C_{5}C_{8})_{2}, -P(bicicloalquilo C_{7}-C_{12})_{2}, -P(o-furilo)_{2}, -P(C_{6}H_{5})_{2}, -P[2-(alquil C_{1}-C_{6})C_{6}H_{4}]_{2}, -P[3-(alquil C_{1}-C_{6})C_{6}H_{4}]_{2}, -P[4-(alquil C_{1}-C_{6})C_{6}H_{4}]_{2}, -P[2-(alcoxi C_{1}-C_{6})C_{6}H_{4}]_{2}, -P[3-(alcoxi C_{1}-C_{6})C_{6}H_{4}]_{2}, -P[4-(alcoxi C_{1}-C_{6})C_{6}H_{4}]_{2}, -P[2-(trifluorometil C_{1}-C_{6})C_{6}H_{4}]_{2}, -P[3-(trifluorometil C_{1}-C_{6})C_{6}H_{4}]_{2}, -P[4-(trifluorometil C_{1}-C_{6})C_{6}H_{4}]_{2}, -P[3,5-bis(trifluorometil C_{1}-C_{6})C_{6}H_{3}]_{2}, -P[3,5-bis(alquil C_{1}-C_{6})_{2}C_{6}H_{3}]_{2}, -P[3,5-bis(acoxi C_{1}-C_{6})_{2}C_{6}H_{3}]_{2}, -P[3,4,5-tris(alcoxi C_{1}-C_{6})_{2}C_{6}H_{3}]_{2}, y -P[3,5-bis(alquil C_{1}-C_{6})_{2}-4-(alcoxi C_{1}-C_{6})C_{6} H_{2}]_{2}, ó fosfino cíclico, seleccionado de entre los grupos

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los cuales, se encuentran insustituidos o sustituidos varias veces con alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4} alquilo C_{1}-C_{4}, fenilo, bencilo, benciloxi, alquiliden C_{1}-C_{4}-dioxilo, ó eventualmente, con metildioxilo sustituido con fenilo.

Algunos ejemplos específicos, son -P(CH_{3})_{2}, -P(i-C_{3}H_{7})_{2}, -P(n-C_{4}H_{9})_{2}, -P(i-C_{4}H_{7})_{2}, -P(C_{6}H_{11})_{2}, -P(norbornil)_{2}, -P(o-furil)_{2}, -P(C_{6}H_{5})_{2}, -P[2-(metil)C_{6}H_{4}]_{2}, -P[3-(metil)C_{6}H_{4}]_{2}, -P[4-(metil)C_{6}H_{4}]_{2}, -P[2-(metoxi)C_{6}H_{4}]_{2}, -P[3-(metoxi)C_{6}H_{4}]_{2}, -P[4-(metoxi)C_{6}H_{4}]_{2}, -P[3-(trifluorometil)C_{6}H_{4}]_{2}, -P[4-(tri-fluorometil)C_{6}H_{4}]_{2}, -P[3,5-bis(trifluorometil)C_{6}
H_{4}], -P[3,5-bis(metil)C_{6}H_{4}]_{2}, -P[3,5-bis(metoxi)C_{6}H_{4}]_{2}, -P[3,4,5-(tri)metoxi)C_{6}H_{4}]_{2}, -P[3,5-bis(metil)_{2}-4-(metoxi)C_{6}
H_{4}]_{2}, y aquéllos de las fórmulas

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en donde,

R', representa metilo, etilo, metoxi, etoxi, fenoxi, benciloxi, metoximetilo, etoximetilo ó benciloximetilo y R'', tiene el mismo significado que R'.

En el caso de los grupos amino, A_{1}, puede ser -NH_{2}, -NH_{5} ó -NR_{5}R_{6}, en donde, R_{5} y R6, significan, de una forma independiente la una con respecto a la otra, restos de hidrocarburos cicloalifáticos o aromáticos y, R_{5} y R_{6}, conjuntamente con el átomo de N, forman un anillo N-heterocíclico, el cual puede contener otros átomos adicionales del grupo O, S ó N(alquilo C_{1}-C_{4}). El anillo N-heterocíclico, contiene, de una forma preferible, de 3 a 12 miembros de anillo, conteniendo, de una especialmente preferible, de 5 a 8 miembros de anillo. Los grupos -NHR_{6} ó -NR_{5}R_{6}, contienen, de una forma preferible, en total, de 2 a 24 átomos de C, de una forma preferible, de 2 a 16 átomos de C.

Los restos de hidrocarburos y los anillos N-heterocíclicos, pueden encontrarse sustituidos una o varias veces, por ejemplo, de una a tres veces sustituidos y, de una forma preferible, una o dos veces, por ejemplo, con halógeno (F ó Cl, especialmente, F), -CN-, -NR_{01}R_{02}, -C(O)-O-R_{03}-, -C(O)-NR_{03}RO_{04}-, -R_{01}N-(O)C-R_{04}, alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4}-alquilo C_{1}-C_{4}, alquiltio C_{1}-C_{4}-alquilo C_{1}-C_{4}, cicloalquilo C_{5}-C_{6}, cicloalcoxi C_{5}-C_{6}, fenilo, bencilo, fenoxi o benciloxi, en donde, R_{01} y R_{02}, de una forma independiente la una con respecto a la otra, representan hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4}, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, bencilo, ó R_{01} y R_{02}, significan, conjuntamente, tetrametileno, pentametileno ó 3-oxapentano-1,5-diilo, R_{03}, representa hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8}, cicloalquilo C_{5}-C_{6}, fenilo ó bencilo, y R_{04}, representa alquilo C_{1}-C_{18} y, de una forma preferible, alquilo C_{1}-C_{12}, halógenoalquilo C_{1}-C_{4}, hidroxialquilo C_{1}-C_{4}, cicloalquilo C_{5}-C_{8} (por ejemplo, ciclopentilo, ciclohexilo), arilo C_{8}-C_{10} (por ejemplo, fenilo ó naftilo) ó aralquilo C_{7}-C_{12} (por ejemplo, bencilo).

A_{1}, como grupo amino, puede corresponder a la fórmulas -NHR_{5} y R_{5}R_{6}N-, en donde, R_{5} y R_{6}, de una forma indistinta la una con respecto a la otra, representan, de una forma independiente la una con respecto a la otra, alquilo C_{1}-C_{12}, sustituido y, de una de una forma preferible, alquilo C_{1}-C_{6}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} y, de una forma más preferible, cicloalquilo C_{5}-C_{6}, arilo C_{6}-C_{10} y, de una forma más preferible, fenilo, y aralquilo C_{7}-C_{11} y, de una forma más preferible, bencilo, eventualmente sustituidos, tal y como se ha descrito anteriormente, arriba, ó R_{5} y R_{6}, conjuntamente con el átomo de N, forman un anillo N-heterocíclico de 3 a 8 miembros y, de una forma preferible, de 5 a 8 miembros, eventualmente sustituido, de la forma que se ha descrito anteriormente, arriba.

Son ejemplos para alquilo, el cual es preferiblemente lineal, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo y octilo y, son ejemplos para cicloalquilo, ciclopentilo, ciclohexilo y ciclooctilo. Son ejemplos para cicloalquilo, de una forma particular, ciclopentilo y ciclohexilo. R_{5} y R_{6} son, conjuntamente, de una forma preferible, tetrametileno, pentametileno, 3-oxapentileno ó 3-(alquil C_{1}-C_{4})N-pentileno, si el amino secundario, forma un anillo N-heterocíclico.

Si los restos R_{6} y R_{8}, contienen restos asimétricos de átomos de C, éstos se encuentran, de una forma preferible, en la posición \gamma y, de una forma preferible, en las posiciones \alpha y respectivamente, \beta, con respecto al átomo de N. Son sustituyentes preferidos, para la formación de átomos de C asimétricos, alquilo C_{1}-C_{4}, cicloalquilo C_{5}-C_{6}, fenilo, bencilo, alcoxi C_{1}-C_{4}, alcoximetilo C_{1}-C_{4}, alcoxietilo C_{1}-C_{4}, (alquil C_{1}-C_{4})_{2}N-, (alquil C_{1}-C_{4})_{2}-N-metilo y (alquil C_{1}-C_{4})_{2}N-etilo.

En una forma preferida de presentación, R_{5} y R_{6}, representan metilo, etilo, los isómeros de propilo y butilo, fenilo, bencilo, ciclohexilo, ó R_{5} y R_{6}, conjuntamente, representan tetrametileno, pentametileno, ó 3-oxapentileno, los cuales se encuentran insustituidos o sustituidos con alquilo C_{1}-C_{4}, cicloalquilo C_{5}-C_{6}, fenilo, bencilo, alcoxi C_{1}-C_{4}, alcoximetilo C_{1}-C_{4}, alcoxietilo C_{1}-C_{4}, (alquil C_{1}-C_{4})_{2}N-, (alquil C_{1}-C_{4})_{2}N-metilo y (alquil C_{1}-C_{4})_{2}N-etilo.

El resto R_{3}, como alquilo, puede significar alquilo C_{1}-C_{12} y, de una forma preferible, alquilo C_{1}-C_{6}. El resto R_{3}, como cicloalquilo, puede significar alquilo C_{5}-C_{6}. El resto R_{3}, como arilo, significa, de una forma preferible, fenilo y, como aralquilo, significa, de una forma preferible, bencilo. R_{3}, contiene, como acilo, de una forma preferible, de 1 a 12 átomos de C y, de una forma especialmente preferible, de 1 a 8 átomos de C. El acilo, se deriva, de una forma preferible, de ácidos orgánicos, por ejemplo, ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido butírico, ácido cloroacético, ácido hidróxiacetico, ácido metoxiacético y ácido benzoico.

En una forma preferida de presentación, los compuestos de la fórmula I, los sustituyentes R_{1} y R_{2}, se encuentran enlazados, una vez (m es 1 y n es 0), cada uno una vez (m y n son 1), dos veces (bien ya sea m ó bien ya sea n, es 2), o tres veces (m es 2 y n es 1), en el anillo de ciclopentadienilo ó, respectivamente, en los anillos de ciclopentadienilo. Son posiciones preferidas, para los sustituyentes R_{1} y R_{2}, las posiciones 3, 3', 5 y 5'. Son muestras preferidas de sustituyentes la posición 3, las posiciones 3 y 3', la posición 5 y las posiciones 5- y 5'. La suma de m + n es, de una forma preferible, de 1 a 5, de una forma preferible, de 1 a 4 y, de una forma especialmente preferible, de 1 a 3.

Los sustituyentes R_{1} y R_{2}, pueden, a su vez, encontrarse sustituidos una ó varias veces, por ejemplo, de una a tres veces, de una forma preferible, una o dos veces, por ejemplo, con halógeno, (F, Cl ó Br, de una forma especial, F). -OH, -SH, -CH(O),-CN, -NR_{01}R_{02}, -C(O)-O-R_{03}, -S(O)-O-R_{03}, -S(O)_{2}-O-R_{03}, -(OR_{03})_{2}, -P(O)(OR_{03})_{2}, -C(O)-NR_{01}R_{02}, -S(O)-NR_{01}R_{02}, -S(O)_{2}-NR_{01}R_{02}, -O-(O)C-R_{04}, -R_{01}N-(O)C-R_{04}, -R_{01}N-S(O)-R_{04}, -R_{01}N-S(O)_{2}-R_{04}, alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4}, alquiltio C_{1}-C_{4}, cicloalquilo C_{5}-C_{6}, fenilo, bencilo, fenoxi, ó benciloxi, en donde, R_{01} y R_{02}, de una forma independiente la una con respecto a la otra, representan alquilo C_{1}-C_{4}, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo bencilo ó R_{01} y R_{02}, representan, conjuntamente, tetrametileno, pentametileno ó 3-oxapentano-1,5-diílo, R_{03}, significa alquilo C_{1}-C_{6}, cicloalquilo C_{5}-C_{6}, fenilo ó bencilo y, R_{04}, representa alquilo C_{1}-C_{18} y, de una forma preferible alquilo C_{1}-C_{12}, halógenoalquilo C_{1}-C_{4}, hidroxialquilo C_{1}-C_{4}, cicloalquilo C_{5}-C_{8} (por ejemplo, ciclopentilo, ciclohexilo) arilo C_{6}-C_{10} (por ejemplo, fenilo ó naftilo), ó aralquilo C_{7}-C_{12} (por ejemplo, bencilo).

En el caso de los R_{1} y R_{2} eventualmente sustituidos, puede tratarse, por ejemplo, de alquilo C_{1}-C_{12}, de una forma preferible, alquilo C_{1}-C_{8} y, de una forma preferible, alquilo C_{1}-C_{4}. Son ejemplos, los metilo, etilo, n- ó i-propilo, n- ó i ó t-butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, decilo, y dodecilo.

En el caso de los sustituyentes eventualmente sustituidos R_{1} y R_{2}, puede tratarse, por ejemplo, de cicloalquilo C_{5}-C_{8}, de una forma preferible, cicloalquilo C_{5}-C_{6}. Son ejemplos de éstos, los ciclopentilo, ciclohexilo y ciclooctilo.

En el caso de los sustituyentes eventualmente sustituidos R_{1} y R_{2}, puede tratarse, por ejemplo, de cicloalquil C_{5}-C_{8}-alquilo, de una forma preferible, cicloalquil C_{5}-C_{6}-alquilo. Son ejemplos de éstos, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo ó ciclooctiletilo y ciclooctilmetilo.

En el caso de los sustituyentes eventualmente sustituidos R_{1} y R_{2}, puede tratarse, por ejemplo, de arilo C_{8}-C_{18} y, de una forma preferible, de arilo C_{6}-C_{10}-alquilo. Son ejemplos de éstos, fenilo o naftilo.

En el caso de los sustituyentes eventualmente sustituidos R_{1} y R_{2}, puede tratarse, por ejemplo, de aralquilo C_{7}-C_{12}, (por ejemplo, bencilo ó 1-fenilet-2-ilo).

En el caso de los sustituyentes eventualmente sustituidos R_{1} y R_{2}, puede tratarse, por ejemplo, de tri(alquil C_{1}-C_{4})Si ó trifenilsililo. Son ejemplos para trialquilsililo, los trimetil-, trietil- tri-n-propil, tri-n-butil- y dimetil-t-butilsililo.

En el caso de los sustituyentes R_{1} y R_{2}, puede tratarse, por ejemplo, de halógeno. Son ejemplos de éstos el F, el Cl, y el Br.

En el caso de los sustituyentes eventualmente sustituidos R_{1} y R_{2}, puede tratarse, por ejemplo, de tio-restos o restos sulfóxido o de sulfota, de las fórmulas SR_{05}, -S(O)R_{05} y -S(O)_{2}R_{05}, en donde, R_{05}, significa alquilo C_{1}-C_{12}, de una forma preferible, alquilo C_{1}-C_{8} y, de una forma especialmente preferible, alquilo C_{1}-C_{4}; cicloaquilo C_{5}-C_{8}, de una forma preferible, cicloalquilo C_{5}-C_{6}; arilo C_{8}-C_{18} y, de una forma preferible, arilo C_{8}-C_{10}; ó aralquilo C_{7}-C_{12}. los ejemplos para estos hidrocarburos, se han mencionado anteriormente, arriba.

En el caso de los sustituyentes R_{1} y R_{2}, puede tratarse, por ejemplo, de -CH(O), -C(O)-alquilo C_{1}-C_{4} ó -C(O)-arilo C_{6}-C_{10}.

En el caso de los sustituyentes eventualmente sustituidos R_{1} y R_{2}, puede tratarse, por ejemplo, de restos de CO_{2}R_{03}, ó -C(O)-NR_{01}R_{02}, en donde, R_{01}, R_{02} y R_{03}, tienen los significados dados anteriormente, arriba, incluyendo a las preferencias.

En el caso de los sustituyentes eventualmente sustituidos R_{1} y R_{2}, puede tratarse, por ejemplo, de restos de
-S(O)-R_{03}, -S(O)_{2}-O-R_{03}, -S(O)-NR_{01}R_{02} y -S(O)_{2}-NR_{01}R_{02}, en donde, R_{01}, R_{02} y R_{03}, tienen los significados dados anteriormente, arriba, incluyendo a las preferencias.

En el caso de los sustituyentes eventualmente sustituidos R_{1} y R_{2}, puede tratarse, por ejemplo, de restos de
-P(OR_{03})_{2}, ó -P(O)(OR_{03})_{2}, en donde, R_{03}, tiene los significados dados anteriormente, arriba, incluyendo a las preferencias.

En el caso de los sustituyentes eventualmente sustituidos R_{1} y R_{2}, puede tratarse, por ejemplo, de restos de
-P(OR_{03})_{2}, ó -P(S)(OR_{03})_{2}, en donde, R_{03}, tiene los significados dados anteriormente, arriba, incluyendo a las preferencias.

En un grupo preferido, los sustituyentes R_{1} y R_{2}, son aquéllos elegidos entre alquilo C_{1}-C_{4}, fenilo eventualmente sustituido, tri(alquil C_{1}-C_{4})Si, trifenilsililo, halógeno (especialmente, F, Cl y Br), -SR_{06}, -CH_{2}OH, -CHR_{06}OH, -CR_{06}R'_{06}OH, -CH_{2}O-R_{06}, -CH(O), -CO_{2}H, -CO_{2}R_{06}, en donde, R_{06}, representa un resto de hidrocarburo con 1 a 10 átomos de C, y -P(O)(R_{03})_{2}, en donde, R_{03}, tiene el significado dado anteriormente, arriba. Son especialmente preferidos, R_{1} y R_{2}, que son alquilo C_{1}-C_{4}, especialmente, metilo, y tri(alquil C_{1}-C_{4})Si, especialmente, trimetilsililo.

Son ejemplos para sustituyentes eventualmente sustituidos R_{1} y R_{2}, metilo, etilo, n- e í-propilo, n-, i- y t-butilo, pentilo, hexilo, ciclohexilo, ciclohexilmetilo, fenilo, bencilo, trimetilsililo, F, Cl, Br, metiltio, metilsulfonilo, metilsufoxilo, feniltio, fenilsulfonilo, fenilsulfoxilo, -CH(O), -C(O)OH, -C(O)-OCH_{3}, -C(O)-OC_{2}H_{5}, -C(O)-NH_{2}, -C(O)-NHCH_{3}, -C(O)-N(CH_{3})_{2}, -SO_{3}H, -S(O)-OCH_{3}, -S(O)-OC_{2}H_{5}, S(O)_{2}-OCH_{3}, S(O)_{2}-OC_{2}H_{5}, -S(O)-NH_{2}, -S(O)-NHCH_{3}, -S(O)-N(CH_{3})_{2}, -S(O)-ONH_{2}, -S(O)_{2}-NHCH_{3}, -S(O)_{2}-N(CH_{3})_{2}, -P(OH)_{2}, -PO(OH)_{2}, -P(OCH_{3})_{2}, -P(OC_{2}H_{5})_{2}, -PO(OCH_{3})_{2},
-PO(OCH_{2}H_{5})_{2}, trifluorometilo, metilciclohexilo, metilciclohexilmetilo, metilfenilo, dimetilfenilo, metoxifenilo, dimetoxifenilo, hidroximetilo, \beta-hidroxietilo, \gamma-hidroxipropilo, -CH_{2}-NH_{2}, CH_{2}N(CH_{3})_{2}, -CH_{2}CH_{2}NH_{2}, -CH_{2}CH_{2}CH_{2}N(CH_{3})_{2}, metoximetilo, etoximetilo, metoxietilo, etoxietilo, -HSCH_{2}-, HS-CH_{2}CH_{2}-, -CH_{3}S-CH_{2}-, CH_{3}S-CH_{2}CH_{2}-,
-CH_{2}S-CH_{2}CH_{2}-, -CH_{2}-C(O)OH, -CH_{2}CH_{2}-C(O)OH, -CH_{2}-C(O)OCH_{3}, -CH_{2}CH_{2}-C(O)OCH_{3}, -CH_{2}-C(O)NH_{2},
-CH_{2}-CH_{2}(O)NH_{2}, -CH_{2}-C(O)N(CH_{3})_{2}, -CH_{2}CH_{2}-C(O)N(CH_{3})_{2}, -CH_{2}SO_{3}H-, -CH_{2}CH_{2}-SO_{3}H, -CH_{2}-SO_{3}CH_{3}, -CH_{2}
CH_{2}-SO_{3}CH_{3}, -CH_{2}-SO_{2}NH_{2}, -CH_{2}-SO_{2}N(CH_{3})_{2}, -CH_{2}PO_{3}H_{2}, -CH_{2}CH_{2}-PO_{3}H_{2}, -CH_{2}PO(OCH_{3}), -CH_{2}CH_{2}-PO
(OCH_{3})_{2}, -C_{6}H_{4}-C(O)OH, -C_{6}H_{4}-C(O)OCH_{3}, -C_{6}H_{4}-S(O)_{2}OH, -C_{6}H_{4}-S(O)_{2}OCH_{3}, -CH_{2}-O-C(O)CH_{3}, -CH_{2}CH_{2}-O-C(O)CH_{3}, -CH_{2}-NH-C(O)CH_{3}, -CH_{2}CH_{2}-NH-C(O)CH_{3}, -CH_{2}-O-S(O)_{2}CH_{3}, -CH_{2}CH_{2}-O-S(O)_{2}CH_{3}, -CH_{2}-NH-S(O)_{2}
CH_{3}, -CH_{2} CH_{2}-NH-S(O)_{2}CH_{3}, -P(O)(alquilo C_{1}-C_{8})_{2}, -P(S)(alquilo C_{1}-C_{8})_{2}, -P(O)(arilo C_{6}-C_{10})_{2}, -P(S)(alquilo C_{6}-C_{10})_{2}, -C(O)alquilo C_{1}-C_{8}, y -C(O)arilo C_{6}-C_{10}.

Los compuestos de la fórmula I, pueden fabricarse según diversos procedimientos, según en qué posición deben ser introducidos los sustituyentes. Las posiciones orto, en el ciclopentadienilo (al cual se le hará referencia, a partir de ahora, en la parte que sigue de este documento, en forma abreviada, como cp), con respecto a los grupos X_{1} y X_{2}, son las posiciones 3 y, respectivamente, 3'. Las posiciones orto en el cp, con respecto a los grupos A_{1}CHR-, son las posiciones 5 y, respectivamente, 5'. Entre las posiciones 3 y 5, se encuentran las posiciones 4.

En el caso en que sólo deba introducirse un sustituyente en la posición 3 de un anillo de cp, puede partirse, para ello, de 1,1'-bis(1-amino-et-il-secundario)ferroceno de los tipos que son conocidos y parcialmente obtenibles en el mercado, los cuales, en una primera etapa del procedimiento, a) pueden metalizarse con reactivos de metalización, como por ejemplo, con alquil-litio y, a continuación, se procede a sustituir el metal mediante bromo. Después de ello, en una etapa del procedimiento, b), se puede proceder, de nuevo, en la posición orto con respecto al bromo, a una litilización con amidas de Li, y después, en una etapa del procedimiento, c) proceder a la introducción de los sustituyentes deseados, mediante la reacción con los correspondientes electrofilos. En la última etapa de la reacción, d) en primer lugar, se procede a metalizar los átomos de bromo en las posiciones 2,2' (por ejemplo, con alquil-litio) y, después, se procede a la reacción con X_{1}-halogenuro, para la introducción de los grupos amino secundarios.

En el caso de la metalización de ferrocenos, según la primera etapa del procedimiento, se trata de reacciones conocidas, las cuales se describen, por ejemplo, por parte de T. Hayashi et al., Bull. Chem. Soc. Jpn. 53 (1980), páginas 1138 a 1151, ó en Jonathan Clayden Organolithiums: Selectivity for Synthesis (Tetrahedron Organic Chemistry Series), Pergamon Press (2002). El alquilo, en el alquil-litio, puede contener, por ejemplo, de 1 a 4 átomos de carbono. A menudo, se utiliza metil-litio y butil-litio. En el caso de los compuestos de Grinard, de magnesio, se trata, de una forma preferible, de aquéllos de la fórmula (alquil C_{1}-C_{4})MgX_{0}, en donde, X_{0}, significa Cl, Br ó I.

La reacción, se realiza, de una forma conveniente, a bajas temperaturas, por ejemplo, a una temperatura comprendida dentro de unos márgenes que van de 20 a -100ºC, de una forma preferible, de 0 a -80ºC. El tiempo de reacción, es de aproximadamente 2 hasta aproximadamente 20 segundos. La reacción, de una forma ventajosa, se realiza bajo la acción de una atmósfera protectora de gas inerte, por ejemplo, nitrógeno o gases nobles, como por ejemplo,
Argón.

La reacción, se realiza, de una forma ventajosa, en presencia de disolventes inertes. Tales tipos de disolventes, pueden aplicarse solos, o como una combinación de por lo menos dos disolventes. Son ejemplos para los disolventes, los hidrocarburos cicloalifáticos y aromáticos, así como los éteres de cadena abierta o cíclicos. Los ejemplos específicos, son el éter de petróleo, pentano, hexano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xilol, éter dietílico, éter dibutílico, éter tert.-butil-metílico, éter dimetílico o dietílico de etilenglicol, tetrahidrofurano o dioxano.

La halogenación, en la etapa del procedimiento, a), se realiza, generalmente, directamente, a continuación de la metalización, en la misma mezcla de reacción, con lo cual se mantienen las mismas condiciones de reacción que en la metalización. Puede utilizarse, de una forma preferible, de a 1 a 1,4 equivalentes de un reactivo de halogenación. Los reactivos de halogenación son, por ejemplo, halógenos (Cl_{2}, Br_{2}, I_{2}), interhalógenos (Cl-Br, Cl-I), e hidrocarburos alifáticos perhalogenados (Cl_{3}C-CCl_{3} ó BrF_{2}C-CF_{2}Br), para la introducción de Cl, Br, ó I; ó N-fluor-bis(fenil)-sulfonilamina, para la introducción de flúor).

La metalización de la etapa del procedimiento, a), y la halogenación, avanzan de una forma regioselectiva y, los compuestos intermedios, se obtienen en altos rendimientos productivos. La reacción, se realiza mediante la presencia de grupos quirales A_{1}CHR-, también estereoselectivos. Adicionalmente, además, en caso en que sea estrictamente necesario, en esta etapa, pueden también separarse isómeros ópticos, por ejemplo, cromatográficamente, con la ayuda de columnas quirales.

En la etapa del procedimiento, b), se procede, de nuevo, a metalizar la primera materia de ferroceno, en el mismo anillo de ciclopentadienilo, regioselectivo, en la posición orto, al átomo de halógeno, en donde, ya las amidas metálicas, son suficientes, con objeto de sustituir el átomo de H, ácido, en la posición orto al átomo de halógeno. Se utilizan, por lo menos, de 1 a 5 equivalentes de una amida secundaria de litio, alifática, o una amida secundaria de Cl, de Br, ó de Img. por grupo CH, en el anillo de ciclopentadienilo del ferroceno.

La amida secundaria de Li ó la amida secundaria de halógeno-Mg, puede derivarse de aminas secundarias, las cuales contengan de 1 a 18 átomos de C, de una forma preferible, de 2 a 12 átomos de C y, de una forma especialmente preferible, de 2 a 10 átomos de carbono. En el caso de los restos alifáticos unidos al átomo de N, éstos pueden tratarse de alquilo, cicloalquilo, ó cicloalquil-alquilo, ó pueden tratarse de anillos heterocíclicos de N, con 4 a 12 átomos de C, de una forma preferible, de 5 a 7 átomos de carbono. Son ejemplos para restos unidos a un átomo de N, metilo, etilo, n- e i-propilo, n-butilo, pentilo, hexilo, ciclopentilo, ciclohexilo, y ciclohexilmetilo. Son ejemplos para anillos N-heterocíclicos, pirrolidina, piperidina, morfolina, N-metilpiperazina, 2,2,6,6-tetrametilpiperidina, y azanorbornano. En una forma preferida de presentación, las amidas, corresponden a las fórmulas Li-N(alquilo C_{3}-C_{4})_{2} ó X_{2}Mg-N(alquilo C_{3}-C_{4}), en donde, alquilo, es preferiblemente propilo. En otra forma preferida de presentación, las amidas, corresponden a Li(2,2,6,6-tetrametilpiperidina).

En la etapa del procedimiento, c), se introducen restos de compuestos electrofílicos, mediante la sustitución del metal (M). Se pueden aplicar de 1 a 1,2 equivalentes de compuesto electrofílico por grupo =CM, en un compuesto aromático. Puede no obstante aplicarse un marcado exceso de hasta 2,5 equivalentes.

La reacción, de una forma conveniente, se realiza a bajas temperaturas, por ejemplo, a una temperatura comprendida dentro de unos márgenes que van desde 20 hasta -100ºC, de una forma preferible, de 0 a -80ºC. La reacción, se realiza, de una forma ventajosa, bajo una atmósfera inerte de un gas de protección, por ejemplo, de gases nobles, como el argón, o también nitrógeno. Después de la adición de los compuestos electrofílicos reactivos, se deja calentar, de una forma ventajosa, a la temperatura ambiente o se calienta a una temperatura elevada, por ejemplo, hasta 100ºC y, de una forma preferible, hasta 50ºC, y se agita durante un determinado transcurso de tiempo, bajo estas condiciones, hasta completar la reacción.

La reacción, de una forma conveniente, se realiza en presencia de un disolvente inerte. Tales tipos de disolventes, pueden aplicarse solos, o como combinación de por lo menos dos disolventes. Son ejemplos para los disolventes, los hidrocarburos alifáticos, cicloalifáticos y aromáticos, así como los éteres de cadena abierta o clíclicos. Son ejemplos específicos, el éter de petróleo, pentano, hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benzeno, tolueno, xilol, éter dietílico, éter dibutílico, éter tert.-butil-metílico, éter dimetílico o dietílico de etilenglicol, tetrahidrofurano o
dioxano.

Son ejemplos para compuestos electrofílicos para la formación de restos R_{1} y, respectivamente, R_{2}, los siguien-
tes:

Halógenos (Cl_{2}, Br_{2}, I_{2}), interhalógenos (Cl-Br, Cl-I), e hidrocarburos alifáticos perhalogenados (Cl_{3}C-CCl_{3} ó BrF_{2}C-CF_{2}Br, N-fluor-bis(fenil)-sulfonilamina) para la introducción de Cl, Br, ó I;

CO_{2}, para la introducción de grupos carboxílicos -CO_{2}H;

Carbonatos de cloro ó de bromo [Cl-C(O)-OR], para la introducción de un grupo carboxilato; en donde, R, es un resto hidrocarburo (alquilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroalquilo), con 1 a 18 átomos de carbono, de una forma preferible, con 1 a 12 átomos de carbono y, de una forma especialmente preferible, con 1 a 8 átomos de carbono, el cual se encuentra insustituido o sustituido con sustituyentes inertes, como por ejemplo, fosfino secundario, di(alquil C_{1}-C_{8})N-, -C(O)-OC-alquilo C_{1}-C_{8}, u -O-alquilo C_{1}-C_{8} (como sustituyentes inertes, se abarca, también, a los grupos reactivos como, por ejemplo, Cl, Br ó I, si simultáneamente, frente a un metal ó un grupo metálico, en los compuestos de la fórmula I, se encuentran a disposición grupos reactivos, como por ejemplo -CHO, ó si, simultáneamente, se encuentran unidos Cl y Br, Cl y I, ó Br y I, en un resto hidrocarburo, preferiblemente aromático);

Di-(alquil C_{1}-C_{4})formamida, por ejemplo, dimetil-formamida ó dietilformamida, para la introducción del grupo -CH(O);

Di(alquil C_{1}-C_{4})amida de ácido orgánico, para la introducción de un grupo -C(O)-R;

Eventualmente, en el grupo R, aldehído sustituido con fosfino secundario, para la introducción de un grupo -CH(OH)-R), ó paraformaldehído, para la introducción de un grupo -CH_{2}OH;

Eventualmente, en los grupo R ó R_{a}, cetonas simétricas o asimétricas, sustituidas con fosfino secundario, para la introducción de un grupo -C(OH)RR_{a}, en donde, R_{a}, de una forma independiente, tiene el mismo significado que R, ó R y R_{a}, conjuntamente, forman un anillo alifático, con 3 a 8 miembros de anillo;

Epóxidos para la introducción de un grupo -C-C-OH, en los cuales, el átomo de C, puede encontrarse sustituido con H ó R.

Sal de Eschenmoser de la fórmula (CH_{3})_{2}N^{+}=CH_{2}xI^{-};

Iminas R-CH=N-R_{a}, para la introducción del grupo -CH(R)NH R_{a}, en donde, R_{a}, de una forma independiente, tiene el mismo significado que R, ó R y R_{a}, conjuntamente, forman un anillo cicloalifático con 3 a 8 miembros de anillo; R y R_{a}, no son, al mismo tiempo, hidrógeno;

Iminas R-C(R_{b})=N-R_{a}, para la introducción del grupo -CH(R)(R_{b})-NH R_{a}, en donde, R_{a}, de una forma independiente, tiene el mismo significado que R, ó R y R', conjuntamente, forman un anillo cicloalifático con 3 a 8 miembros de anillo, R_{b}, de una forma independiente, tiene el significado de R, ó R y R_{b}, conjuntamente, forman un anillo cicloalifático, con 3 a 8 átomos de miembros de anillo;

Monohalogenuros de hidrocarburos y de hetero-hidrocarburos, de una forma especial, cloruros, bromuros y yoduros, para la introducción de restos de hidrocarburos y de heterohidrocarburos (por ejemplo, alquilo C_{1-18}, arilo C_{6}-C_{14}, aralquilo C_{7}-C_{14});

Halógenohidrocarburos y halógenoheterohidrocarburos con diversos átomos de halógenos, especialmente, combinaciones de cloro con bromo ó yodo, de bromo con yodo ó dos átomos de bromo ó yodo, para la introducción de restos de hidrocarburos y de heterohidrocarburos (por ejemplo, alquilo C_{1-18}, arilo C_{6}-C_{14}, aralquilo C_{7}-C_{14});

Halogenuros de alquenilo, especialmente, cloruros, bromuros y yoduros, para la introducción de grupos alquenilo, como por ejemplo, arilo y vinilo;

Halogenuros de tri(alquil C_{1}-C_{8})sililo (cloruros, bromuros), para la introducción del grupo tri-(alquil C_{1}-C_{8})-Si-, halogenuros de trifenilsililo, para la introducción del grupo trifenilsililo;

Monohalogenuros de ésteres del ácido fosfórico (cloruros, bromuros) para la introducción de grupos ésteres del ácido fosfónico, como por ejemplo, (CH_{3}O)_{2}(O)P-, (C_{2}H_{5}O)(O)P-, ciclohexil(O)_{2}(O)P-, (etilendioxil)(O)P-;

Monohalogenuros de tioésteres del ácido fosfórico (cloruros, bromuros) para la introducción de grupos tioésteres del ácido fosfónico, como por ejemplo, (CH_{3}O)_{2}(S)P-, C_{2}H_{5}O)(S)P-, ciclohexil(O)_{2}(S)P-, (etilen-dioxil)(O)P-;

Disulfuros orgánicos RE-SS-R, para la introducción del grupo -SR, y

Azufre (S_{8}), para la introducción del grupo -SH.

En el caso de los procedimientos que se describen a continuación, se representa, no obstante, solamente uno de los posibles estereoisómeros, como fórmula estructural. La persona experta en el arte especializado de la técnica, conoce los otros estereoisómeros.

Para la introducción de sustituyentes en las posiciones 3 y 3' del anillo de cp, puede partirse de ligandos de Mandyphos, los cuales son conocidos y que, en parte, se comercializan en el mercado, los cuales se hacen, reaccionar, por ejemplo, con

a) peróxidos orgánicos, para su conversión en los correspondientes fosfinóxidos, preferiblemente, de la fórmula II

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en donde, R_{3} y R_{4}, tienen los mismos significados que en los facilitados anteriormente, arriba y, R'_{3} y R'_{4}, de una forma independiente, tienen el mismo significado que R_{3} y R_{4} y, A_{1}, significa amino secundario,

b) y se procede, de una forma preferible, a litilizar (tratar con litio), el compuesto de la fórmula II y, a continuación, mediante la reacción con un electrofilo, los restos R_{1}y R_{2}, se introducen en las posiciones 3- y 3', con la formación de compuestos de la fórmula III,

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c) el compuesto de la fórmula III, se reduce al compuesto de la fórmula I. Los sustituyentes introducidos, deben ser inertes, con respecto a las condiciones de reacción.

La oxidación según la etapa del procedimiento, a), se realiza, de una forma ventajosa, en disolventes orgánicos (tales como los que se han mencionado ya anteriormente) y a una temperatura comprendida dentro de unos márgenes que van desde aproximadamente -30ºC hasta aproximadamente 50ºC. Las condiciones de la reacción de la etapa del procedimiento, c), puede llevarse a cabo catalíticamente o con reactivos de hidrogenación, por ejemplo, con hidruros metálicos [Li(AlH_{4})], alquil- ó alcoxiboranos, alquil ó alcoxisilanos, alquil- ó alcoxi-estannanos, eventualmente, conjuntamente con ácidos de Lewis, como por ejemplo, alcoholatos metálicos (tetraalcoholato de titanio). La reacción, se realiza, de una forma ventajosa, en presencia de disolventes, y a temperaturas comprendidas dentro de unos márgenes que van de 0 a 150ºC. Según la reactividad del agente de hidrogenación.

Las sustituciones, en las posiciones 5 y 5', tienen unos buenos resultados, si R, en las composiciones de la fórmula I, significa hidrógeno ó un sustituyente y, adicionalmente, en el resto A_{1}, se encuentra unido un sustituyente que contiene O ó N, el cual dirige el metal, en la metalización, en las posiciones 5- y 5'.

Es un objeto de la presente invención, un procedimiento para la fabricación de compuestos de la fórmula Ia

14

en donde,

R, X_{1}, X_{2}, R_{1} y R_{2}, tienen los significados proporcionados anteriormente, arriba, en donde, R_{2}, es hidrógeno, si R, es distinta de hidrógeno, A_{2}, representa un amino secundario de cadena abierta o cíclico, con por lo menos un átomo de C asimétrico, si R significa hidrógeno, ó A_{2}, representa un amino secundario aquiral o quiral, de cadena abierta o cíclico, el cual se encuentra sustituido con di- (alquil C_{1}-C_{4})amino ó alcoxi C_{1}-C_{4}, si R es distinta de hidrógeno,

el cual se caracteriza por el hecho de que, se procede a metalizar un compuesto de la fórmula IV

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con uno o por lo menos dos equivalentes de reactivo de metalización, de una forma preferible, alquil-litio, bien ya sea únicamente en la posición 5, ó bien ya se en la posiciones 5 y 5' y, a continuación, se hace reaccionar con electrofilos, para la introducción de los grupos R_{1} y R_{2}.

Los compuestos de la fórmula IV son, por una parte, productos intermedios de gran valor, para el procedimiento en concordancia con la presente invención y, por otra parte, ligandos de gran valor, para catalizadores homogéneos de los metales de transición. Los compuestos de la fórmula IV, en donde, R, es hidrógeno, o alquilo C_{1}-C_{8} insustituido o sustituido con F, Cl, OH, alquilo C_{1}-C_{4} ó alcoxi C_{1}-C_{4}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, arilo C_{6}-C_{10} ó aralquilo C_{7}-C_{11}; A_{2}, representa un amino secundario de cadena abierta, o cíclico, con por lo menos un átomo de C asimétrico, son un objeto adicional de la presente invención.

Las condiciones del procedimiento, se han descrito ya anteriormente, arriba, y se detallarán de una forma más pormenorizada en los ejemplos. Puesto que, la metalización, en la etapa a), puede llevarse a cabo de una forma escalonada, si R, significa hidrógeno, con este procedimiento, además de compuestos mono- y di-sustituidos, pueden también elaborarse distintos sustituyentes.

A_{2}, como grupo amino secundario de cadena abierta o cíclico, puede corresponder a la fórmula R_{5}R_{6}N-, en donde, R_{5} y R_{6}, de una forma independiente la una con respecto a la otra, puede representar alquilo C_{1}-C_{12} y, de una forma preferible, alquilo C_{1}-C_{6}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} y, de una forma preferible cicloalquilo C_{5}-C_{6}, ó conjuntamente con el átomo de N, pueden formar un anillo heterocíclico de N, con anillos de 3 a 8 miembros, y, de una forma preferible, con anillos de 5 a 8 miembros, y por lo menos una de la R_{5} y R_{6}, así como los heterociclos, contienen eventualmente un sustituyente que porta O ó N.

Son ejemplos para alquilo, de una forma preferible, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo y octilo, y son ejemplos para cicloalquilo, ciclopentilo, ciclohexilo y ciclooctilo. Son ejemplos para cicloalquilo, especialmente, ciclopentilo y ciclohexilo. R_{5} y R_{6} son, conjuntamente, de una forma preferible, tetrametileno, pentametileno, 3-oxapentileno ó 3-(alquil C_{1}-C_{4})N-pentileno, si el amino secundario, forma un anillo heterocíclico de N. Son sustituyentes apropiados, por ejemplo, alcoxi C_{1}-C_{4}, alcoximetilo C_{1}-C_{4}, alcoxietilo C_{1}-C_{4}, (alquil C_{1}-C_{4})_{2}N-, (alquil C_{1}-C_{4})_{2}
N-metilo y (alquil C_{1}-C_{4})_{2}N-etilo. Los sustituyentes, se encuentran, por ejemplo, en la posición \gamma y, de una forma preferible, la posición \alpha ó, respectivamente, la posición \beta, con respecto al átomo de N, del grupo amino secundario. R_{5} y R_{6}, pueden adicionalmente encontrarse sustituidas con (alquilo C_{1}-C_{4}, cicloalquilo C_{5}-C_{6}, fenilo, o bencilo.

En una forma preferida de presentación, R_{5} y R_{6}, representan metilo, etilo, ciclohexilo, ó R_{5} y R_{6}, representan, conjuntamente, tetrametileno, pentametileno ó 3-oxapentileno, los cuales se encuentran sustituidos con alcoxi C_{1}-C_{4}, alcoximetilo C_{1}-C_{4}, alcoxietilo C_{1}-C_{4}, (alquil C_{1}-C_{4})_{2}-N-, (alquil C_{1}-C_{4})_{2}N-metilo y (alquil C_{1}-C_{4})_{2}N-etilo y, eventualmente, además, con alquilo C_{1}-C_{4}, cicloalquilo C_{5}-C_{6}, fenilo, o bencilo.

Son ejemplos especialmente preferidos, aquéllos de las fórmulas

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en donde, S, es alcoxi C_{1}-C_{4}, alcoximetilo C_{1}-C_{4}, alcoxietilo C_{1}-C_{4}, (alquil C_{1}-C_{4})_{2}N-, (alquil C_{1}-C_{4})_{2}N-metilo ó (alquil C_{1}-C_{4})_{2}N-etilo.

Los compuestos de la fórmula IV, son fácilmente obtenibles a partir de compuestos de la fórmula V

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procediendo a metalizar éstos y, a continuación, hacerlos reaccionar halogenuros de fosfino secundario. Los compuestos de la formula V, son obtenibles mediante sustitución de los correspondientes compuestos de acetoxi o amina, o respectivamente, sus sales, con aminas A_{2}H.

Otros diastómeros, además de los diastómeros obtenidos según el procedimiento anterior de arriba, de la fórmula Ib

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pueden fabricarse mediante una variación de la secuencia de reacción, mediante la cual, se procede a hacer reaccionar un producto metalizado (litilizado) de la fórmula V, en primer lugar, con un electrofilo, para la introducción de los restos R_{1} y R_{2} y, a continuación, se metaliza de nuevo (se litiliza) y, a continuación, se hace reaccionar con halogenuro de fosfino secundario.

Los compuestos de la fórmula I, en donde, las posiciones 3,3',5,5', se encuentran sustituidas, pueden también obtenerse a partir de compuestos de la fórmula V,

a) procediendo a metalizarlos (litilizarlos) y, a continuación, halogenarlos a compuestos de la fórmula VI,

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en donde, Hal, significa Cl, Br ó I y, de una forma preferible, Br,

b) procediendo a metalizar los compuestos de la fórmula VI con una amida de litio secundaria y, a continuación, haciéndolos reaccionar con un electrofilo, para la introducción de los restos R_{1} y R_{2}, para su conversión en compuestos de la fórmula VII,

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c) procediendo a metalizar (litilizar) los compuestos de la fórmula VII y, a continuación, haciéndolos reaccionar con halogenuros de fosfino secundarios, para su conversión en compuestos de la fórmula VIII,

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\newpage

procediendo a metalizar (litilizar) los compuestos de la fórmula VIII y, a continuación, haciéndolos reaccionar con un electrofilo, para la introducción de los restos R_{1} y R_{2}, para su conversión en compuestos de la fórmula IX,

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con lo cual, ambos restos R_{1} y ambos restos R_{2}, pueden representar restos iguales o diferentes.

En las posiciones 4 y 4', los compuestos de la fórmula I, son obtenibles a partir de compuestos de la fórmula IV,

a) procediendo a metalizar (litilizar) éstos y, a continuación, halogenándolos a compuestos de la fórmula X (Hal, significa Cl, Br ó I), de una forma preferible, bromándolos (Hal igual a Br),

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b) procediendo a litilizar los compuestos de la fórmula X con una amida de litio secundaria y, a continuación, haciéndolos reaccionar con un electrofilo, para la introducción de los restos R_{1} y R_{2}, para su conversión en compuestos de la fórmula XI

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c) y procediendo a sustituir eventualmente los átomos de halógeno de la fórmula XI, con litio, mediante reacción con alquil-litio y, a continuación, mediante desdoblamiento hidrolítico con agua, sustituyendo Hal por agua, o haciendo reaccionar con electrofilo, para la introducción de los restos R_{1} y R_{2}, a cuyo efecto, ambos restos R_{1} y ambos restos R_{2}, pueden representar restos iguales o diferentes.

En los compuestos de la fórmula I en concordancia con la presente invención, el grupo amino secundario A_{1} (A_{1}, puede también tener el significado de A_{2}), puede modificarse adicionalmente, procediendo, por ejemplo, de una forma en sí misma conocida, a sustituir el grupo A_{1} con anhídrido del ácido acético, mediante acetoxi. El grupo acetoxi, puede hidroxilarse, para la formación de un grupo hidroxilo, o intercambiarse por cualesquiera alcoholes R_{3}OH, ó respectivamente, aminas. Los compuestos de hidroxilo, pueden también esterizarse o eterizarse. Tales tipos de procedimientos, se encuentran descritos en la literatura especializada, véase, por ejemplo, T. Hayashi et al., Bull Chem. Soc. Jpn. 53 (1980), hojas 1138 a 1151.

Los complejos metálicos en concordancia con la presente invención, representan catalizadores homogéneos ó bajo las condiciones de reacción, precursores de catalizadores susceptibles de poderse activar, los cuales pueden aplicarse para reacciones de adición en compuestos orgánicos proquirales, no saturados, véase, a dicho efecto, E. Jacobsen, A. Pfalfz, H. Yamamoto (Eds.), Comprehensive Asymmetric Catalysis I bis III, - Catálisis asimetrítica comprensiva, I a III -, Springer Verlag, Berlin, 1999, y B. Comils et al., en Applied Homogeneous Catalysis with Organometallic Compounds, - Catálisis homogénea aplicada con compuestos organometálicos -, volumen 1, segunda edición, Wiley VCH-Verlag (2002).

Los compuestos de las fórmulas I, I' y IV, en concordancia con la presente invención, son ligandos para complejos metálicos, elegidos de entre el grupo de los metales TM8, especialmente, del grupo Ru, Rh e Ir, los cuales representan excelentes catalizadores o precursores de catalizadores para síntesis asimétrica, por ejemplo, la hidrogenación asimétrica de compuestos orgánicos no saturados, proquirales. En el caso en que se utilicen compuestos orgánicos insaturados, proquirales, puede inducirse un alto exceso de isómeros químicos, en la síntesis de compuestos orgánicos, y puede conseguirse un alto grado de conversión química en reducidos tiempos de reacción. Las enantioselectividades y actividades de catalizadores susceptibles de poderse obtener, son excelentes y, en el caso de una hidrogenación asimétrica, considerablemente mayores, que en comparación a los "ligandos de Kagan" mencionados al principio. Adicionalmente, además, tales tipos de ligandos, pueden también aplicarse en otras reacciones de adición y de y ciclación.

Un objeto adicional de la presente invención, son complejos metálicos de metales elegidos de entre el grupo de los metales TM8, con uno de los compuestos de las fórmulas I, ó I' ó IV, como ligandos.

Como metales, entran en consideración, por ejemplo, Cu, Ag, Au, Ni, Co, Rh, Pd, Ir, Ru y Pt. Son metales preferidos, el rodio y el iridio, así como el rutenio, el platino y el paladio.

Son metales especialmente preferidos, el rutenio, el rodio, el rutenio y el iridio.

Los complejos metálicos, pueden corresponder, por ejemplo, a las fórmulas generales XII y XIII,

(XIII),A_{2}MeL_{r}

\hskip2cm

(XII),

\hskip4cm

(A_{3}MeL_{r})^{(2+1)}(E)_{2}

en donde,

A_{3}, significa un compuesto de la fórmula I ó de la fórmula IV,

L, representa ligandos aniónicos o no iónicos, monodentados, ó L, representa varios ligandos aniónicos o no iónicos, bidentados;

r, representa 2, 3 ó 4, si L significa un ligando monodentado, ó n, representa 1 ó 2, si L significa un ligando bidentado;

z, representa 1, 2 ó 3;

Me, significa un metal elegido de entre el grupo Rh, Ir y Ru; en donde, el metal, presenta los grados de oxidación 0, 1, 2, 3 ó 4;

E^{-}, es el anión de un oxiácido ó un ácido complejo; y

Los ligandos aniónicos, compensan la carga de los grados de oxidación 1, 2, 3 ó 4.

Para los compuestos de las fórmulas I e I', son válidas las preferencias y formas de presentación descritas anteriormente, arriba.

Los ligandos no iónicos monodentados, pueden seleccionarse, por ejemplo, de entre el grupo de las olefinas (por ejemplo, etileno, propileno), disolventes de solvatación (nitrilos, éteres lineales o cíclicos, eventualmente, amidas y lactamas, aminas, fosfinas, alcoholes, ésteres de ácidos orgánicos, esteres del ácido sulfónico), monóxidos de nitrógeno y monóxido de carbono.

Son ligandos aniónicos multidentados, por ejemplo, alilos (alilo, 2-metilalilo), ciclopentadienilo o 1,3-diceto-compuestos desprotonizados, como por ejemplo, acetonato de etilo.

Los ligandos aniónicos monodentados, pueden elegirse, por ejemplo, de entre el grupo consistente en los halogenuros (F, Cl, Br, I), pseudoligandos (cianamida, cianato, isocianato) y aniones de ácidos orgánicos, ácidos sulfónicos y ácidos fosfónicos (carbamato, formiato, acetato, propionato, metilsulfonato, trifluorometilsulfonato, fenilsulfonato, tosilato).

\newpage

Los ligandos no iónicos bidentados, pueden elegirse, por ejemplo, de entre el grupo consistente en las diolefinas lineales o cíclicas (por ejemplo, hexadieno, ciclooctadieno, norbonadieno), dinitrilos (malondinitrilo), eventualmente, diamidas de ácidos orgánicos n-alquiladas, diaminas, difosfinas, dioles, diésteres del ácidos dicarboxílicos, y diésteres de ácidos di-sulfónicos.

Los ligandos aniónicos bidentados, pueden elegirse, por ejemplo, de entre el grupo consistente en los aniones de ácidos dicarboxílicos, ácidos disulfónicos y ácidos difosfónicos (por ejemplo, ácido oxálico, ácido masónico, ácido succínico, ácido maléico, ácido metilendisulfónico, y ácido metilendifosfónico).

Son complejos metálicos preferidos, también, aquéllos en donde, E, significa -Cl^{-}, -Br^{-}, -I^{-}, -CIO_{4}^{-}, CF_{3}SO_{3}^{-}, CH_{3}SO_{3}^{-}, HSO_{4}^{-}, (CF_{3}SO_{2})_{2}N^{-}, (CF_{3}SO_{2})_{2}C^{-}, tetraarilboratos, como por ejemplo, B(fenilo)_{4}^{-}, B[bis(3,5-trifluorometil)fenilo]_{4}^{-}, B[bis(3,5-dimetilfenil)fenilo]_{4}^{-}, B(C_{6}F_{5})_{4}^{-} y B(4-metilfenilo)_{4}^{-}, BF_{4}^{-}, PF_{6}^{-}, SbCl_{6}^{-}, AsF_{6}^{-}, ó SbF_{6}^{-}.

Los complejos metálicos especialmente preferidos, los cuales son especialmente apropiados para las hidrogenaciones, corresponden a las fórmulas XIV y XV,

(XV),[A_{3}Me_{2}Y_{1}Z]

\hskip2cm

(XIV),

\hskip4cm

[A_{3}Me_{2}Y_{1}]^{+}E_{1}{}^{-}

en donde,

A_{3}, significa un compuesto de la fórmula I ó I' ó IV;

Me_{2}, significa rodio o iridio;

Y_{1}, significa dos olefinas ó un dieno;

Z, significa Cl, Br ó I; y

E_{1}^{-}, representa el anión de un oxiácido o ácido complejo.

Para los compuestos de las fórmulas I y I', son válidas las formas de presentación y las preferencias descritas anteriormente, arriba.

En el caso de Y_{1}, en su significado como olefina, puede tratarse de olefinas C_{2}-C_{12}, de una forma preferida, de olefinas C_{2}-C_{6} y, de una forma especialmente preferida, de olefinas C_{2}-C_{4}. Son ejemplos de éstas, el propeno, el but-1 y, especialmente, el etileno. El dieno, puede contener de 5 a 12 átomos de C, de una forma preferible, de 5 a 8 átomos de C, y puede tratarse de dienos de cadena abierta, cíclicos ó policíclicos. Ambos grupos de olefina del dieno, se encuentran unidos, de una forma preferible, por un o dos grupos de CH_{2}. Son ejemplos de 1,4-pentadieno, los ciclopentadieno, 1,5-hexadieno, 1,4-ciclohexadieno, 1,4- ó 1,5-heptadieno, 1,4- ó 1,5-cicloheptadieno, 1,4- ó 1,5-octadieno, 1,4- ó 1,5-ciclooctadieno y norbornadieno. De una forma preferible, Y, representa etileno ó 1,5-hexadieno, 1,5-ciclooctadieno ó norbornadieno.

En la fórmula IX, de una forma preferible, Z representa Cl ó Br. Son ejemplos para E_{1}^{-}, BF_{4}^{-}, ClO_{4}^{-}, CF_{3}SO_{3}^{-}, CH_{3}SO_{3}^{-}, HSO_{4}^{-}, B(fenilo)_{4}^{-}, B[bis(3,5-trifluorometil)fenilo]_{4}^{-}, PF_{6}^{-}, SbCl_{6}^{-}, AsF_{6}^{-}, ó SbF_{6}^{-}.

Los complejos de rutenio, pueden corresponder, por ejemplo, a la fórmula XVI,

(XVI),[Ru_{a}H_{b}Z_{c}(A_{3})_{d}L_{e}]_{f}(E^{k})_{g}(S)_{n}

en donde,

Z, significa Cl, Br ó I; A_{3}, significa un compuesto de la fórmula I ó la fórmula IV.

L, significa ligandos iguales o diferentes. E^{-}, significa el anión de un oxiácido, de un ácido inorgánico ó de un ácido complejo;

S, significa un disolvente susceptible de coordinación, como ligando; y

a, significa de 1 a 3, b, de 0 a 4, c, de 0 a 6, d, de 1 a 3, e, de 0 a 4, f, de 1 a 3, g, de 1 a 4, h, de 0 a 6, k de 1 a 4, a cuyo efecto, la carga total del complejo, es neutra.

Para los compuestos de la fórmula VIII, son válidas las preferencias representadas para Z, A_{3} y E^{-}. En el caso de los ligandos L, puede tratarse, adicionalmente, de arenos o de heteroarenos (por ejemplo, benceno, naftalina, metilbenceno, xileno, cumeno, 1,3,5-mesitileno, pirideno, bifenilo, pirrol, benzimidazol, ó ciclopentadienilo) y sales de metales, como con función de ácido de Lewis (por ejemplo, ZnCl_{2}, AlCl_{3}, TiCl_{4} y SnCl_{4}). En el caso de los ligandos de disolventes, puede tratarse, por ejemplo, de alcoholes, amidas ácidas, lactamas, y sulfonas.

Los complejos de este tipo, se citan en la literatura que se facilita a continuación, y en la bibliografía especializada que ésta se cita.

D. J. Ager. S. A. Laneman, Tetrahedron; Asymmetry (Asimetría), 8, 1997, 3327 - 3355;

T. Onkuma, R. Noyori en Comprehensive Asymmetric Catalysis (Catálisis asimétrica comprensiva) (E.N. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto, Eds.), Springer, Berlín 1999 - 199 - 246;

J. M. Brown en Comprehensive Asymmetric Catalysis (Catálisis asimétrica comprensiva) (E.N. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto, Eds.), Springer, Berlín 1999 - 122 - 182;

T. Onkuma, M. Kitamura, R. Noyori en Comprehensive Asymmetric Catalysis, 2^{nd} Edition (Catálisis asimétrica comprensiva, 2ª Edición) (I. Ojiva, Ed.), Wiley - VCH New Cork, 2000, 1 – 110;

N. Zannetti, et al. Organometallic 15, 1996, 860.

Los complejos metálicos en concordancia con la presente invención, representan catalizadores homogéneos, o precursores de catalizadores activables bajo las condiciones de reacción, los cuales pueden aplicarse para reacciones de adición asimétricas, en compuestos orgánicos insaturados, proquirales.

Los complejos metálicos, pueden utilizarse, por ejemplo, para la hidrogenación asimétrica (adición de hidrógeno) de compuestos proquirales, con dobles enlaces de carbono/carbono ó de carbono/heteroátomo. Las hidrogenaciones de este tipo con complejos metálicos homogéneos solubles, se describen, por ejemplo, en Pure and Appl. Chem. Vol. 68. Nº 1, páginas 131 - 138 (1996). Los compuestos insaturados para hidrogenar, contienen los grupos C=C, C=N y/ó C=O. Para la hidrogenación, se utilizan complejos metálicos de rutenio, rodio e iridio, preferidos, en concordancia con la presente invención.

Un objeto adicional de la presente invención, es la utilización de los complejos metálicos en concordancia con la invención, como catalizadores homogéneos, para la fabricación de compuestos orgánicos, de una forma preferible, para la adición asimétrica de hidrógeno, en un doble enlace de carbono - carbono ó carbono - heteroátomo, en compuestos orgánicos proquirales.

Un aspecto adicional de la presente invención, es un procedimiento para la fabricación de compuestos orgánicos quirales, mediante la adición asimétrica de hidrógeno en un doble enlace de carbono - carbono ó carbono - heteroátomo, en compuestos orgánicos proquirales, en presencia de un catalizador, el cual se caracteriza por el hecho de que se procede a la adición, en presencia de cantidades catalíticas de por lo menos un complejo metálico en concordancia con la presente invención.

Los compuestos no saturados proquirales a hidrogenar, preferidos, pueden contener uno o varios grupos C=C, C=N y/ó C=O, iguales o diferentes, en el compuesto orgánico de cadena abierta o cíclico, en donde, los grupos C=C, C=N y/ó C=O, pueden ser parte de un sistema de anillo ó representar grupos exocíclicos. En el caso de los compuestos no saturados, proquirales, puede tratarse de alqueno, cicloalqueno, heterocialqueno, así como de cetonas de cadena abierta, \alpha,\beta-dicetonas, \alpha- ó ácidos \beta-cetocarboxílicos, así como sus \alpha,\beta-cetocetales ó \alpha,\beta-cetales, ésteres y amidas, cetimidas y cetidrazonas.

Algunos ejemplos para los compuestos orgánicos, no saturados, son la acetofenona, 4-metoxiacetofenona, 4-tri-fluorometilacetofenona, 4-nitroacetofenona, 2-cloroacetofenona, las correspondientes acetofenona-benciliminas eventualmente sustituidas, benzociclohexanona ó benzociclopentanona no sustituida o sustituida e iminas correspondientes, iminas del grupo tetrahidroquinolina insustituida o sustituida, tetrahidropiridina y dihidropirrol, y ácidos orgánicos no saturados, ésteres, amida y sales de éstos, como por ejemplo, ácidos acrílicos o ácidos protónicos, \alpha-sustituidos y \beta-sustituidos. Son ácidos orgánicos preferidos, aquéllos de la fórmula

R_{01}-CH=C(R_{02})-C(O)OH

así como sus sales, ésteres y amida, en donde,

R_{01}, representa alquilo C_{1}-C_{6}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} insustituido o sustituido por 1 a 4 alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}-alcoxi C_{1}-C_{4}, ó arilo C_{6}-C_{10} insustituido, o sustituido por 1 a 4 alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}-alcoxi C_{1}-C_{4} y, de una forma preferible, representa fenilo,

R_{02}, significa alquilo C_{1}-C_{6} lineal o ramificado (por ejemplo, isopropilo), ciclopentilo insustituido, o sustituido de la forma que se ha definido anteriormente, arriba, ciclohexilo, fenilo ó amino protegido (por ejemplo, acetilamino).

El procedimiento en concordancia con la presente invención, puede llevarse a cabo a bajas temperaturas o a elevadas temperaturas, por ejemplo, a temperaturas comprendidas dentro de unos márgenes que van desde -20ºC hasta 150ºC, de una forma preferible, desde -10ºC hasta 100ºC y, de una forma preferible, desde 10ºC hasta 80ºC. Los rendimientos productivos ópticos son, de una forma general, mejores, a bajas temperaturas, que a altas temperaturas.

El procedimiento en concordancia con la presente invención, puede llevarse a cabo a presión normal ó a sobre-presión. La presión, puede ser, por ejemplo, la correspondiente a un valor comprendido dentro de unos márgenes que van desde aproximadamente 10^{5} hasta 2 x 10^{7} Pa (Pascal). Las hidrogenaciones, pueden realizarse a la presión normal a sobre-presión.

Los catalizadores, de una forma preferible, se utilizan en una cantidades que van desde un 0,0001% molar hasta un 10% molar y, de una forma preferible, en unas cantidades que van desde un 0,01 molar hasta un 5% molar, con referencia al compuesto a hidrogenar.

La fabricación de los ligandos y catalizadores, así como la hidrogenación, puede realizarse en presencia de un disolvente inerte, o puede realizarse sin ella, a cuyo efecto, puede aplicarse un disolvente o una mezcla de disolventes. Los disolventes apropiados son, por ejemplo, los hidrocarburos alifáticos, cicloalifatícos y aromáticos (por ejemplo, pentano, hexano, éter de petróleo, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno), hidrocarburos halogenados alifatícos (cloruro de metileno, cloroformo, di-y tetracloroetano), nitrilos (acetonitrilo, propionitrilo, benzonitrilo), éteres (dietiléter, dibutiléter, tert.-butilmetiléter, etilenglicoldimetiléter, etilengilicol-dimetiléter, tetrahidrofurano, dioxano, dietilen-glicolmonometil- ó monoetiléter), cetonas (acetona, metil-iso-butilcetona), ésteres de ácidos orgánicos y lactomas (éster etílico del ácido acético ó éster metílico del ácido acético, valerolactona), lactama N-sustituida (N-metilpirrolidona), amidas de ácidos orgánicos (dimetilamida, dimetilformamida), ureas acíclicas (dimetilimidazolina), y sulfóxidos y sulfonas (dimetilsulfóxido, dimetilsulfona, tetrametilsulfóxido, tetrametilsulfona) y alcoholes (metanol, etanol, propanol, butanol, etilenglicolmonometiléter, etilengilicol-monoetiléter, dietilenglicolmonometiléter) y agua. Los disolventes, pueden utilizarse solos o en mezclas con por lo menos dos disolventes.

La reacción, puede realizarse en presencia de co-catalizadores, por ejemplo, halogenuros de amonio cuaternario (yoduro de tetrabutilamonio) y/o en presencia de ácidos protónicos, por ejemplo, ácidos inorgánicos (véanse, a dicho efecto, las solicitudes de patentes estadounidenses US - A - 5.371.256, US - A - 5.446.844 y US - A - 5.583.214 y la solicitud de patente europea EP - A - 0 691 949). La presencia de alcoholes fluorados, como por ejemplo, el 1,1,1-trifluoroetanol, puede también favorecer la reacción catalítica.

Los complejos de metales utilizados como catalizadores, pueden añadirse como compuestos aislados fabricados separadamente, o también formarse in situ, previamente a la reacción y, a continuación, mezclarse con el substrato a hidrogenar. Puede ser ventajoso, el proceder a añadir adicionalmente ligandos, durante la reacción, mediante la utilización de complejos metálicos aislados, o en la fabricación in situ, el proceder a utilizar exceso de ligados. El exceso, puede ascender, por ejemplo, a 1 a 6 mol y, de una forma preferible, a 1 a 2 mol, con referencia a la fabricación del compuesto de metal utilizado.

El procedimiento en concordancia con la presente invención, se realiza, de una forma general, de tal forma que se procede a colocar el catalizador y, a continuación, se añaden el substrato, eventualmente, los auxiliares o aditivos de reacción y el compuesto a adicionar y, a continuación, se inicia la reacción. Los compuestos a añadir, en forma de gas, como por ejemplo, el hidrógeno y al amoníaco, de una forma preferible, se someten a presión. El procedimiento, puede realizarse de forma continua o de forma discontinua (en lotes), en diferentes tipos de reactores.

Los compuestos orgánicos quirales, susceptibles de poderse fabricar en concordancia con la presente invención, son substancias activas o productos intermedios, pera la fabricación de tales tipos de substancias, especialmente, en el sector de la fabricación de aromas y perfumes, productos farmacéuticos, y productos agroquímicos.

Los ejemplos que se facilitan a continuación, ilustrarán la invención

A) Fabricación de ferroceno-difosfinas sustituidas

Se utilizarán las siguientes abreviaturas: Me para metilo, Ph para fenilo, THF para tetrahidrofurano, TMBE para tert.-butilmetiléter; nbd para norbornadieno;

Ejemplo A1

Sustitución del metilo en la posición 3,3'

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a) Fabricación del compuesto (2)

Se procede a añadir, a una solución de 5 g (7,2 mmol) del compuesto S,R (1) en 40 ml de THF, a una temperatura de 0ºC y bajo la acción de agitación, por procedimiento de goteo, 2,6 ml (14,4 mmol) de una solución de hidroperóxido de tert.-butilo en nonano (5,5 molar). A continuación, se retira la refrigeración, y se sigue agitando durante el transcurso de toda la noche, con lo cual, se forma un precipitado de color amarillo. Después de la adición de 40 ml de heptano, se procede a filtrar, se lava con dietiléter algo frío, y seca mediante la acción del vacío (rendimiento productivo 88%). El producto crudo, es puro, y puede utilizarse directamente.

^{1}H-NMR (CDCl_{3}), señales características: \delta 7,6 - 7,4 (m, 20 H), 5,01 (m, 2 H), 4,40 (m, 2 H), 4,27 (m, 2H), 3,32 (m, 2 H), 1,56 (s, 12 H), 1,19 (d, 6H). ^{31}P-NMR (CDCl_{3}): \delta + 26,3 (s).

b) Fabricación del compuesto (3)

Se procede a añadir, a una solución de 4 g (5,6 mmol) del compuesto (2) en 200 ml de THF, a una temperatura de -78ºC y bajo la acción de agitación, por procedimiento de goteo, 10,4 ml (16,8 mmol) de n-BuLi (1,6 molar en hexano) y, la mezcla de reacción, se sigue agitando durante un transcurso de tiempo de 2 horas, a esta temperatura. A continuación, se procede a añadir, por procedimiento de goteo, y a una temperatura de -78ºC, 1,05 ml (16,8 mmol) de yoduro de metilo y, la mezcla de reacción, se sigue agitando, en primer lugar, durante un transcurso de tiempo de 30 minutos, a una temperatura de -78ºC, a continuación, durante un transcurso de tiempo de 1 hora, a una temperatura de -40ºC y, finalmente, durante un transcurso de tiempo de 30 minutos, a una temperatura de -10ºC, antes de mezclarse con agua, a una temperatura de -10ºC, bajo la acción de una agitación intensiva. El disolvente orgánico y, eventualmente, el yoduro de metilo no reaccionado, se destilan inmediatamente bajo la acción de una presión reducida, hasta una temperatura máxima de 50ºC y, el residuo, se extrae en cloruro de metileno/solución acuosa de NaCl. Las fases orgánicas, se reúnen, se secan con sulfato sódico y, el disolvente, en el evaporador de rotación, se destila bajo la acción de presión reducida. El producto crudo, se obtiene como una materia sólida de color naranja, la cual se utiliza sin ninguna purificación adicional (rendimiento productivo > 98%).

^{1}H-NMR (C_{6}D_{6}), señales características: \delta 7,89 - 7,7 (m, 8 H), 7,1 - 6,9 (m, 12 H), 5,40 (s, 2 H), 4,30 (m, 2H), 4,09 (m, 2 H), 1,68 (s, 12 H), 1,46 (s, 6 H), 1,38 (d, 6H). ^{31}P-NMR (C_{6}D_{6}): \delta + 27,2 (s).

c) Fabricación del compuesto (A1)

Se procede a calentar, a reflujo, y bajo la acción de agitación, una suspensión de 390 mg (0,53 mmol) del óxido de fosfino (3) y 1,9 ml (10,5 mmol) de HSi(OEt)_{3}, en 10 ml de tolueno. A continuación, se procede a añadir lentamente, por procedimiento de goteo y en un transcurso de tiempo de 20 minutos, 0,19 ml (0,64 mmol) de isopropilato de titanio (IV) y, la mezcla de reacción, se sigue manteniendo a reflujo, durante el transcurso de toda la noche. Después del enfriamiento, se destila el THF, en un evaporador de rotación y, el residuo, se suspende en 2 ml de acetato de etilo, y se aplica sobre una columna. La cromatografía (gel de sílice; medio de trabajo = acetato de etilo con trietilamina al 1%), proporciona el producto deseado, como una espuma de color naranja, en un rendimiento productivo del 73%.

^{1}H-NMR (C_{6}D_{6}), señales características: \delta 7,8 - 7,7 (m, 4 H), 7,4 - 7,3 (m, 4 H), 7,33 - 7,0 (m, 12 H), 4,70 (s, 2 H), 4,28 (m, 2H), 3,62 (m, 2 H), 1,79 (s, 12 H), 1,40 (s, 6 H), 1,32 (d, 6H). ^{31}P-NMR (C_{6}D_{6}): \delta - 15,3 (s).

Ejemplo A2

Sustitución de metilo en la posición 3

26

a) Fabricación del compuesto (4)

El compuesto (4), se encuentra descrito en la literatura: P. Knochel et al. Tetrahedron: Asymmetry (Asimetría), 10 (1999) 1839 - 42.

b) Fabricación del compuesto (4)

Se procede a fabricar las siguientes soluciones:

Solución a)

Se procede a añadir, por procedimiento de goteo, a 0,73 ml (4,1 ml) de 2,2,6,6-tetrametilpiperidina en 3 ml de THF, a una temperatura de 0ºC, 2,7 ml (4 mmol) de n-BuLi (1,6 ml en hexano) y, la solución, se agita durante un transcurso de tiempo de 1 hora, a esta temperatura.

Solución b)

500 mg (1,03 mmol) de compuesto (4) en 3 ml de THF.

Se procede a enfriar la solución a), a una temperatura de -78ºC. Se procede a añadir la solución b), por procedimiento de goteo, y durante un transcurso de tiempo de 15 minutos y, la mezcla de reacción, se continúa agitando, en primer lugar, durante un transcurso de tiempo de 30 minutos, a una temperatura de -78ºC y, a continuación, durante un transcurso de tiempo de 4 horas, a una temperatura de -30ºC. Después de proceder a enfriar de nuevo, a una temperatura de -78ºC, se añaden 0,26 ml (4 mmol) de yoduro de metilo, por procedimiento de goteo, y se sigue agitando a esta temperatura, durante un transcurso de tiempo de 2 horas. La mezcla de reacción, se mezcla, a continuación, con 2 ml de THF/agua y se extrae con acetato de etilo/agua. Se procede a reunir las fases orgánicas, éstas se secan con sulfato sódico y, el disolvente, se destila en el evaporador de rotación. Después de haber procedido a la limpieza cromotagráfica (gel de sílice 60; líquido de trabajo = 10 diclorometano/1 metanol con trietilamina), se obtiene una mezcla de principalmente producto y educto. Puesto que, esta mezcla, después de la reacción con fosfino, es mejormente separable, ésta se sigue elaborando sin una purificación adicional. Se procede a purificar una muestra, para la caracterización del producto, mediante cromatografía adicional.

^{1}H-NMR (CDCl_{3}), señales características: \delta 2,10 (6, 6 H), 2,08 (s, 6 H), 1,95 (s, 3 H), 1,45 - 1,38 (m, 2 veces 3 H).

c) Fabricación del compuesto (A2)

Se procede a añadir, a 340 mg del producto obtenido en la etapa b), en 5 ml de dietiléter, por procedimiento de goteo y a una temperatura de 0ºC, 1,3 ml (2 mmol) de n-BuLi (1,6 molar en hexano) y, la mezcla de reacción, se agita, durante un transcurso de tiempo de 2 horas, a esta temperatura. Después del enfriamiento a una temperatura de -78ºC, se procede a añadir 510 mg de difenil-clorofosfina, se retira el baño de enfriamiento y se agita durante el transcurso de toda la noche. Se añade 1 ml de agua, se extrae, la fase orgánica se seca con sulfato sódico y se concentra en el evaporador de rotación. La purificación mediante cromatografía (gel de sílice 60; medio de trabajo = 1 acetato de etilo/5 heptano con trietilamina al 1%), proporciona 270 mg del producto, como un sólido de color naranja.

^{1}H-NMR (C_{6}D_{6}), señales características: \delta 7,91 - 7,75 (m, 4 H), 7,51 - 7,37 (m, 4 H), 7,23 - 7,06 (m, 12 H), 4,74 (s, 1 H), 4,43 - 4,25 (m, 2 H), 4,35 (m, 1 H), 4,13 (m, 1 H), 4,10 (m, 1 H), 3,73 (m, 1H), 1,93 (s, 6 H), 1,83 (s, 6 H), 1,50 - 1,43 (m, 6H), 1,18 (d, 3H). ^{31}P-NMR (C_{6}D_{6}): \delta - 16,3, -23,2.

Ejemplo A3

Sustitución de metilo en la posición 5

27

a) Fabricación del compuesto (6)

El compuesto (6), se encuentra descrito en la literatura: T. Hayashi et al., J. Organometal. Chem., 370 (1989) 129 - 139.

b) Fabricación del compuesto (7)

Se procede a agitar una solución de 5,0 g (6,6 mmol) del compuesto (6) y 13,3 g (115 mmol) de O-metil-(S)-prolinol en 50 ml de acetonitrilo y 5 ml de agua, durante un transcurso de tiempo de por lo menos 80 horas, a una temperatura de 100ºC. Después del enfriamiento, se procede a destilar el disolvente y el exceso de O-metil-prolinol, en el evaporador de rotación, bajo la acción de presión reducida. El residuo, se recoge en 20 ml de TBME y se lava varias veces con agua. La fase orgánica, se seca con sulfato sódico y se concentra en el evaporador de rotación. El producto crudo, se purifica cromatográficamente (gel de sílice 60; medio de trabajo = 1 acetato de etilo/4 heptano y trietilamina al 1%). El producto, se obtiene como una espuma sólida, de color naranja (rendimiento productivo, 93%).

^{1}H-NMR (C_{6}D_{6}), señales características: \delta 7,52 - 7,45 (m, 4 H), 7,41 - 7,34 (m, 8 H), 7,01 - 6,9 (m, 12 H), 4,53 (m, 2 H), 4,54 - 4,47 (m, 2 H), 4,20 (m, 2 H), 3,17 (m, 2 H), 3,11 (s, 6 H), 1,52 (d, 6H). ^{31}P-NMR (C_{6}D_{6}): \delta - 24,2.

c) Fabricación del compuesto (A3)

Se procede a añadir, a una solución de 2 g (2,4 mmol) del compuesto (7) en 35 ml de TBME, a una temperatura de 0ºC y por procedimiento de goteo, 4 ml (5,2 mmol) de s-butil-litio (s-BuLi)(1,3 m en ciclohexano) y, la reacción, se sigue agitando, durante un transcurso de tiempo de 2 horas, a una temperatura de 0ºC. A continuación, ésta se enfría a una temperatura de -78ºC y se añaden 0,195 ml ((3,1 mmol) de yoduro de metileno. Después de un transcurso de tiempo de una hora, se retira el baño de enfriamiento. Se deja que la temperatura aumente hasta un valor de 0ºC y se agita, todavía, durante un transcurso de tiempo adicional de 2 horas. Se procede a verter la mezcla de reacción sobre hielo-agua, se seca la fase orgánica con sulfato de sodio y ésta se concentra en el evaporador rotativo, bajo la acción de presión reducida. El residuo, se purifica cromatográficamente (gel de sílice 60; medio de trabajo = 1 acetato de etilo/4 heptano y trietilamina al 1%). El producto, se obtiene como una materia sólida, de color amarillo, con un rendimiento productivo del 71%.

^{1}H-NMR (C_{6}D_{6}), señales características: \delta 7,50 - 7,46 (m, 4 H), 7,44 - 7,33 (m, 8 H), 7,01 - 6,93 (m, 12 H), 4,60 (m, 1 H), 4,59 - 4,49 (m, 1 H), 4,42 (m, 1 H), 4,39 (m, 1 H), 4,35 - 4,27 (m, 2 H), 3,29 (m, 1 H), 3,12 (s, 3 H), 3,09 (s, 3 H), 2,14 (s, 3 H), 1,70 (d, 3 H), 1,42 (d, 3H). ^{31}P-NMR (C_{6}D_{6}): \delta - 23,3; -24,1.

Ejemplo A4

Sustitución del bromo en las posiciones 5,5'

28

a) Fabricación del compuesto (8)

El compuesto (8), se fabrica según se describe por parte de C. Glidewell et al. en J. Organometal. Chem. 527 (1997), páginas 259 - 261.

b) Fabricación del compuesto (9)

Se procede a añadir, a 5,01 g (8,57 mmol) del compuesto (8) en 600 ml de acetonitrilo, 4,94 g (42,88 mmol) de (S)-2-(metoximetil)pirridina y, la mezcla de reacción, se agita, durante un transcurso de tiempo de 72 horas, a una temperatura de 100ºC. Después del enfriamiento, se procede a destilar el disolvente en el evaporador de rotación. El residuo, se extrae en NaHCO_{3}/cloruro de metileno, las fases orgánicas, se secan con sulfato sódico y se concentran en el evaporador de rotación. La cromatografía (gel de sílice 60; medio de trabajo = 1 THF/2 heptano y trietilamina al 2%), proporciona el producto deseado, como un aceite de color naranja.

^{1}H-NMR (C_{6}D_{6}), señales características: \delta 4,16 (m, 2 H), 4,11 (m, 2 H), 3,98 (m, 4 H), 3,95 - 3,90 (d, 2 H), 3,50 - 3,40 (m, 4 H), 3,24 - 3,19 (m, 2 H), 3,20 (s, 6 H), 2,97 (m, 2 H), 2,79 (m, 2 H), 2,21 (m, 2 H), 1,81 - 1,42 (m, 8 H).

c) Fabricación del compuesto (10)

Se procede a disolver 730 mg (1,66 mmol) del compuesto (9) en 2 ml de TBME. Bajo régimen de agitación, se añaden lentamente, por procedimiento de goteo y a una temperatura de -78ºC, 3,18 ml (4,14 mmol) de s-BuLi (solución 1,3 molar en ciclohexano). La mezcla de reacción, se agita, durante un transcurso de tiempo de 1 hora, a una temperatura de -78ºC y, a continuación, 4 horas, a una temperatura de -30ºC. A continuación, se procede a enfriar, otra vez, a una temperatura de -78ºC y se añaden 988 mg (4,48 mmol) de difenilclorofosfina. Después de un transcurso de tiempo de 15 minutos, se retira el enfriamiento y, la mezcla de reacción se continúa agitando durante el transcurso de toda la noche. A continuación, se procede a extraer con agua/TBME, la fase orgánica se seca con sulfato sódico y, el disolvente, se destila, en el evaporador rotativo, bajo la acción de una presión reducida. La cromatografía (gel de sílice 60; medio de trabajo, en primer lugar, cloruro de metileno, hasta que se eluye el ClPPh_{2} y, a continuación, 1 THF/5 heptano y trietilamina al 1%) proporciona el producto deseado, como un sólido de color amarillo (rendimiento productivo, 70%).

^{1}H-NMR (C_{6}D_{6}), algunas señales características: \delta 7,53 (m, 4 H), 7,29 (m, 4 H), 7,05 - 6,96 (m, 12 H), 4,64 - 4,59 (m, 2 H), 4,39 (m, 2 H), 4,17 (m, 2 H), 3,63 (m, 2 H), 3,37 (m, 2 H), 3,21 (s, 6 H). ^{31}P-NMR (C_{6}D_{6}): \delta - 22,6 (s).

d) Fabricación del compuesto (A4)

Se procede a enfriar una solución de 510 mg (0,63 mmol) del compuesto (10) en 10 ml de TBME, a una temperatura de -78ºC y se añaden, lentamente, por procedimiento de goteo, 1,05 ml (1,57 mmol) de tert.-butil-litio (solución 1,5 molar en pentano). Se deja que la temperatura aumente a un valor de -30ºC y se procede a agitar, en primer lugar, durante un transcurso de tiempo de 2 horas, a esta temperatura y, a continuación, durante un transcurso de tiempo adicional de 30 minutos, a una temperatura de 0ºC. Después de haber procedido a enfriar, nuevamente, a una temperatura de -78ºC, se añade lentamente, por procedimiento de goteo, una solución de 408 mg (1,57 mmol) de 1,2-dibromo-tetrafluoroetano en 1 ml de THF, y se sigue agitando, durante un transcurso de tiempo adicional de 30 minutos, a una temperatura de -78ºC. A continuación, se procede a retirar el baño de enfriamiento y se sigue agitando durante un transcurso de tiempo adicional de 1 hora. La mezcla de reacción, se mezcla con 2 ml de agua y se extrae con cloruro de metileno. Las fases orgánicas se secan con sulfato sódico y se concentran en el evaporador rotativo. Después de proceder a la purificación cromatográfica (gel de sílice 60; medio de trabajo = 20 heptano/1 acetato de etilo y trietilamina al 1%), se obtiene el producto, como una materia sólida de color amarillo.

^{1}H-NMR (C_{6}D_{6}), algunas señales características: \delta 7,35 - 7,29 (m, 4 H), 7,23 - 7,16 (m, 4 H), 7,02 - 6,98 (m, 6 H), 6,88 - 6,79 (m, 6 H), 4,77 (m, 2 H), 4,67 (m, 2 H), 3,88 (m, 2 H), 3,52 (m, 2 H), 3,28 (s, 6 H), 3,08 (m, 2 H). ^{31}P-NMR (C_{6}D_{6}): \delta - 23,1 (s).

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Ejemplo A5

Sustitución del trimetilsililo en la posición 5

29

Se procede a enfriar una solución de 500 mg (0,62 mmol) del compuesto (10) en 20 ml de TBME, a una temperatura de -78ºC y se añaden, lentamente, por procedimiento de goteo, 0,5 ml (0,75 mmol) de tert.-butil-litio (solución 1,5 molar en pentano). A continuación, se procede a agitar, durante un tiempo de 2 horas, a una temperatura comprendida dentro de unos márgenes que van de -30ºC a -15ºC. Después de haber procedido a enfriar, nuevamente, a una temperatura de -78ºC, se añaden 0,1 ml (0,8 mmol) de trimetilclorosilano y se sigue agitando, durante un transcurso de tiempo adicional de 30 minutos, a una temperatura de -78ºC. A continuación, se procede a retirar el baño de enfriamiento y se sigue agitando durante un transcurso de tiempo adicional de 1 hora. La mezcla de reacción, se mezcla con 2 ml de agua y, a continuación, se extrae con agua. La fase orgánica se seca con sulfato sódico y se concentra en el evaporador rotativo. Después de proceder a la purificación cromatográfica (gel de sílice 60; medio de trabajo = 20 heptano/1 acetato de etilo y trietilamina al 1%), se obtiene el producto, como una materia sólida de color
naranja.

^{1}H-NMR (C_{6}D_{6}), algunas señales características: \delta 7,51 - 7,45 (m, 4 H), 7,31 - 7,22 (m, 4 H), 7,02 - 6,88 (m, 12 H), 4,77 (m, 1 H), 4,73 - 4,65 (m, 2 H), 4,12 (m, 1 H), 3,98 (m, 1 H), 3,54 (m, 1 H), 3,34 (s, 3 H), 3,22 (m, 3 H). ^{31}P-NMR (C_{6}D_{6}): \delta - 23,3, - 23,5.

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Ejemplo A6

Sustitución del trimetilsililo en la posición 5,5

30

Se procede a enfriar una solución de 500 mg (0,62 mmol) del compuesto (10) en 20 ml de TBME, a una temperatura de -78ºC y se añaden, lentamente, por procedimiento de goteo, 0,9 ml (1,4 mmol) de tert.-butil-litio (solución 1,5 molar en pentano). A continuación, se procede a agitar, durante un transcurso de tiempo de 2 horas, a una temperatura comprendida dentro de unos márgenes que van de -30ºC a -15ºC. Después de haber procedido a enfriar, nuevamente, a una temperatura de -78ºC, se añaden 0,2 ml (1,6 mmol) de trimetilclorosilano y se sigue agitando, durante un transcurso de tiempo adicional de 30 minutos, a una temperatura de -78ºC. A continuación, se procede a retirar el baño de enfriamiento y se sigue agitando durante un transcurso de tiempo adicional de 1 hora. La mezcla de reacción, se mezcla con 2 ml de agua y, a continuación, se extrae con agua. La fase orgánica se seca con sulfato sódico y se concentra en el evaporador rotativo. Después de proceder a la purificación cromatográfica (gel de sílice 60; medio de trabajo = 20 heptano/1 acetato de etilo y trietilamina al 1%), se obtiene el producto, como una materia sólida de color naranja, y se encuentra a disposición, según ^{1}H- y ^{31}P-NMR, como una mezcla de dos
atropisómeros.

^{1}H-NMR (C_{6}D_{6}), algunas señales características:

Señales del grupo O-CH_{3}: \delta 3,36 y 3,32 (dos s con relación integral \sim33 : 67, total 6 H).

Señales del grupo Si(CH_{3})_{3}: \delta 0,65 y 0,03 (dos s con relación integral \sim67 : 33, total 18 H).

^{31}P-NMR (C_{6}D_{6}): \delta -24,5 (s, señal grande), - 28,1 (s, señal pequeña).

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Ejemplo (A7)

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31

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Se procede a fabricar las siguientes soluciones:

Solución a)

A se procede a añadir, a 0,232 ml (1,37 mmol) de 2,2,2,6-tetrametilpiridina en 1 ml THF, por procedimiento de goteo y a una temperatura de 0ºC, 0,86 ml (1,37 mmol) de n-butil-litio (1,6 m en hexano) y, la solución, se agita a esta temperatura, durante un transcurso de tiempo de 1 hora.

Solución b)

220 mg (0,23 mmol) del compuesto (A4), en 10 ml de THF.

Se procede a enfriar la solución a), a una temperatura de -78ºC. Bajo la acción de agitación, se procede a añadir la solución b), durante un transcurso de tiempo de 15 minutos, mediante procedimiento de goteo y, la mezcla de reacción, se sigue agitando, en primer lugar, durante un transcurso de tiempo de 30 minutos a una temperatura de -78ºC y, a continuación, 4 horas, a una temperatura comprendida dentro de unos márgenes que van de -15ºC a -20ºC. Después de proceder de nuevo a un enfriamiento a una temperatura de -78ºC, se añaden, por procedimiento de goteo, 0,173 ml (1,37 mmol) de trimetilclorosilano y, a continuación, se sigue agitando durante un transcurso de tiempo de 2 horas, a una temperatura de -20ºC. Durante el transcurso de toda la noche, se procede a agitar la mezcla de reacción, otra vez, a una temperatura de -78ºC. A continuación, se deja que la temperatura suba hasta un nivel de +10ºC. A continuación, se procede a mezclar la mezcla de reacción con un poco de agua, y se extrae con acetato de etilo/agua. Las fases orgánicas, se reúnen, se secan con sulfato sódico y, el disolvente, se destila en el evaporador rotativo. Después de proceder a la purificación cromatográfica (gel de sílice 60; medio de trabajo = 1 acetato de etilo/15 heptano con trietilamina al 1%), se aísla un producto de color naranja.

^{1}H-NMR (CDCl_{3}), algunas señales características: \delta 7,79 - 7,73 (m, 2 H), 7,65 - 7,59 (m, 2 H), 7,04 - 6,94 (m, 6 H), 3,47 (s, 3 H), 3,44 (s, 3 H), 0,52 (s, 9 H). ^{31}P-NMR (C_{6}D_{6}): \delta -24,6; -24,9.

B) Fabricación de complejos de metales

De forma semejante al ejemplo A6, se procede a pesar e introducir 5,1 mg (0,0136 mmol) de [Rh(nbd)_{2}]BF_{4} y 10,4 mg (0,0163 mmol) de difosfina, en un matraz de Schlenk, provisto de agitador magnético y, con ayuda de vacío y de argón, se expulsa el aire. Después de la adición de 0,8 ml de metanol desgasificado, bajo régimen de agitación, se obtiene una solución de color naranja del complejo metálico (solución del catalizador). Se forma un complejo simétrico C2, homogéneo.

^{1}H-NMR (CDCl_{3}), algunas señales características:

Señales del grupo O-CH_{3}: \delta 3,14 (s, 3 H);

Señales del grupo Si(CH_{3})_{3}: \delta 0,21 (s, 18);

^{31}P-NMR (CD_{6}C_{3}): \delta +25,6 (d, J_{RH-P}= 170 Hz).

C) Ejemplos de aplicación

Ejemplo C1

Hidrogenación de compuestos insaturados

La realización de las hidrogenaciones y la determinación de los rendimientos productivos ópticos ee, se encuentra descrita, de una forma general, por parte de W. Weissensteiner et al., en Organometallics 21 (2002), páginas 1766 - 1774. Los catalizadores, se fabrican respectivamente "in situ", procediendo a mezclar los ligandos y los complejos de metales, como precursores de catalizadores (en el caso en que no se mencione de otro modo = [Rh(norbornadien)_{2}]
BF_{4}), en disolvente. En el caso en que no se mencione de otro modo, la concentración del substrato, es de 0,25 mol/litro, la relación molar del substrato con respecto al metal = 200 y la relación molar del ligando con respecto al metal = 1,05.

Hidrogenaciones Condiciones de reacción para los substratos MAC, DMI, MCA, EAC

Precursor de catalizador = [Rh(norbornadien)_{2}]BF_{4}; disolvente = MeOH; presión de hidrógeno = 1 bar; temperatura = 25ºC; tiempo de reacción = 1 hora.

Las hidrogenaciones de EAC, se realizan en etanol, en presencia de un 5%(volumen/volumen) de CF_{3}CH_{2}OH). En el caso de EAC, la determinación de ee, se realiza mediante cromatografía, con columna quiral [Lipodex E (30 m); 130ºC, Isoterma; 190 KPaH_{2}]

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32

\newpage

Condiciones de reacción para el substrato MPG

Precursor de catalizador = [Rh(norbornadien)Cl]_{2}]; disolvente = tolueno; presión de hidrógeno = 80 bar (8x10^{6} Pa); temperatura = 25ºC; tiempo de reacción = 16 horas.

33

Condiciones de reacción para el substrato EOV

Precursor de catalizador = [RuI_{2}(p-cumeno)]_{2}; disolvente = etanol; suplemento de adición: 0,06 ml 1N HCl por 10 ml de etanol; presión de hidrógeno = 80 bar; temperatura = 80ºC; tiempo de reacción = 16 hora. La determinación de ee, acontece mediante cromatografía de gas, con columna quiral [Lipodex E (30 m)], después de derivatización con anhídrido del ácido trifluoroacético:

34

Condiciones de reacción para el substrato MEA

Relación molar de substrato con respecto al metal = 100; Precursor de catalizador = [Ir(COD)Cl]_{2},; disolvente = tolueno; suplementos de adición: 2 equivalentes de yoduro de tetrametilamonio por equivalente de Ir y 0,02 ml de ácido trifluoroacético por 10 ml de tolueno; presión de hidrógeno = 80 bar; temperatura = 25ºC; tiempo de reacción = 16 horas.

35

Los resultados de la hidrogenación, se encuentran recopilados en las tablas 1 y 2 que se facilitan a continuación. En el caso de "ee", se trata del exceso de enantiómeros. Entre paréntesis, se facilita la configuración. En el caso de los resultados con los ligandos de comparación y ligandos sustituidos en la tabla 1, puede verse que, la sustitución, de una forma sorprendente, puede influir en la configuración y puede invertirse. Adicionalmente, es también visible el aumento del rendimiento productivo óptico, mediante la introducción de sustituyentes.

TABLA 1

36

TABLA 2 Hidrogenaciones con ligandos en concordancia con la invención

37

Claims (16)

1. Compuestos de la fórmula I ó I', en forma de racematos, mezclas de estereoisómeros ó estereoisómeros ópticamente puros,

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38

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en donde,

R, significa hidrógeno, ó alquilo C_{1}-C_{8}, insustituido, o sustituido por F, Cl, OH, alquilo C_{1}-C_{4} ó alcoxi C_{1}-C_{4}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, arilo C_{6}-C_{10}, ó aralquilo C_{7}-C_{11};

X_{1} y X_{2}, de una forma independiente la una con respecto a la otra, representan un grupo fosfino secundario.

A_{1}, significa un grupo amino; ó

A_{1}, representa un resto -OR_{3}, en donde, R_{3}, es hidrógeno, ó alquilo C_{1}-C_{18}, insustituido, o sustituido por F, alquilo C_{1}-C_{4} ó alcoxi C_{1}-C_{4}, fenilo ó -N(alquil-C_{1}-C_{4})_{2}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, arilo C_{6}-C_{10}, aralquilo C_{7}-C_{11} ó acilo C_{1}-C_{18};

R_{1} y R_{2}, significan, de una forma independiente la una con respecto a la otra, un átomo de halógeno ó un sustituyente unido a los anillos de ciclopentadienilo, mediante un átomo de C, un átomo de N, un átomo de S, un átomo de Si, un grupo P(O) ó un grupo P(S);

m, significa un número de 1 a 3, y

n, significa 0 ó un número de 1 a 3.

2. Compuestos, según la reivindicación 1, caracterizados por el hecho de que, R, significa hidrógeno, metilo, etilo, ciclohexilo, bencilo o fenilo.

3. Compuestos, según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que, los grupos fosfino secundarios X_{1} y X_{2}, contienen dos restos de hidrocarburo, iguales o diferentes, y por el hecho de que, los grupos fosfino secundarios X_{1} y X_{2}, son iguales o diferentes.

4. Compuestos, según la reivindicación 1, caracterizados por el hecho de que, X_{1} y X_{2}, significan fosfino secundario, no cíclico, igual o distinto, seleccionado de entre los grupos -P(alquilo C_{1}-C_{6})_{2}, -P(cicloalquilo C_{5}C_{8})_{2}, -P(bicicloalquilo C_{7}-C_{12})_{2}, -P(o-furilo)_{2}, -P(C_{6}H_{5})_{2}, -P[2-(alquil C_{1}-C_{6})C_{6}H_{4}]_{2}, -P[3-(alquil C_{1}-C_{6})C_{6}H_{4}]_{2}, -P[4-(alquil C_{1}-C_{6})C_{6}H_{4}]_{2}, -P[2-(alcoxi C_{1}-C_{6})C_{6}H_{4}]_{2}, -P[3-(alcoxi C_{1}-C_{6})C_{6}H_{4}]_{2}, -P[4-(alcoxi C_{1}-C_{6})C_{6}H_{4}]_{2}, -P[2-(trifluorometil C_{1}-C_{6})C_{6}H_{4}]_{2}, -P[3-(trifluorometil C_{1}-C_{6})C_{6}H_{4}]_{2}, -P[4-(trifluorometil C_{1}-C_{6})C_{6}H_{4}]_{2}, -P[3,5-bis(trifluorometil C_{1}-C_{6})C_{6}H_{3}]_{2}, -P[3,5-bis(alquil C_{1}-C_{6})_{2}C_{6}H_{3}]_{2}, -P[3,5-bis(acoxi C_{1}-C_{6})_{2}C_{6}H_{3}]_{2}, -P[3,4,5-tris(alcoxi C_{1}-C_{6})_{2}C_{6}H_{3}]_{2}, y -P[3,5-bis(alquil C_{1}-C_{6})_{2}-4-(alcoxi C_{1}-C_{6})C_{6} H_{2}]_{2}, ó fosfino cíclico, seleccionado de entre los grupos

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los cuales, se encuentran insustituidos o sustituidos varias veces con alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4} alquilo C_{1}-C_{4}, fenilo, bencilo, benciloxi, alquiliden C_{1}-C_{4}-dioxilo, ó eventualmente, con metildioxilo sustituido con
fenilo.

5. Compuestos, según la reivindicación 1, caracterizados por el hecho de que, X_{1} y X_{2}, son -P(CH_{3})_{2}, -P(i-C_{3}H_{7})_{2},
-P(n-C_{4}H_{9})_{2}, -P(i-C_{4}H_{7})_{2}, -P(C_{6}H_{11})_{2}, -P(norbornil)_{2}, -P(o-furil)_{2}, -P(C_{6}H_{5})_{2}, -P[2-(metil)C_{6}H_{4}]_{2}, -P[3-(metil)C_{6}H_{4}]_{2},
-P[4-(metil)C_{6}H_{4}]_{2}, -P[2-(metoxi)C_{6}H_{4}]_{2}, -P[3-(metoxi)C_{6}H_{4}]_{2}, -P[4-(metoxi)C_{6}H_{4}]_{2}, -P[3-(trifluoro-metil)C_{6}H_{4}]_{2},
-P[4-(tri-fluorometil)C_{6}H_{4}]_{2}, -P[3,5-bis-(trifluorometil)C_{6}H_{4}], -P[3,5-bis(metil)C_{6}H_{4}]_{2}, -P[3,5-bis-(metoxi)C_{6}H_{4}]_{2}, -P[3,4,5-(tri)metoxi)C_{6}H_{4}]_{2}, -P[3,5-bis-(metil)_{2}-4-(metoxi)C_{6}H_{4}]_{2}, y aquéllos de las fórmulas

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en donde,

R', representa metilo, etilo, metoxi, etoxi, fenoxi, benciloxi, metoximetilo, etoximetilo ó benciloximetilo y R'', tiene el mismo significado que R'.

6. Compuestos, según la reivindicación 1, caracterizados por el hecho de que, A_{1}, es -NH_{2}, -NH_{5} ó -NR_{5}R_{6}, en donde, R_{5} y R6, significan, de una forma independiente la una con respecto a la otra, restos de hidrocarburos cicloalifáticos o aromáticos y, R_{5} y R_{6}, conjuntamente con el átomo de N, forman un anillo N-heterocíclico, el cual puede contener otros átomos adicionales del grupo O, S ó N(alquilo C_{1}-C_{4}).

7. Compuestos, según la reivindicación 5, caracterizados por el hecho de que, R_{5} y R_{6}, representan metilo, etilo, los isómeros de propilo y butilo, fenilo, bencilo, ciclohexilo, ó R_{5} y R_{6}, conjuntamente, representan tetrametileno, pentametileno, ó 3-oxapentileno, los cuales se encuentran insustituidos o sustituidos con alquilo C_{1}-C_{4}, cicloalquilo C_{5}-C_{6}, fenilo, bencilo, alcoxi C_{1}-C_{4}, alcoximetilo C_{1}-C_{4}, alcoxietilo C_{1}-C_{4}, (alquil C_{1}-C_{4})_{2}N-, (alquil C_{1}-C_{4})_{2}N-metilo y (alquil C_{1}-C_{4})_{2}N-etilo.

8. Compuestos, según la reivindicación 1, caracterizados por el hecho de que, los sustituyentes R_{1} y R_{2}, se encuentran enlazados, una vez (m es 1 y n es 0), cada uno una vez (m y n son 1), dos veces (bien ya sea m ó bien ya sea n, es 2), o tres veces (m es 2 y n es 1), en el anillo de ciclopentadienilo ó, respectivamente, en los anillos de ciclopentadienilo.

9. Compuestos, según la reivindicación 1, caracterizados por el hecho de que, las posiciones, para los sustituyentes R_{1} y R_{2}, son la posición 3, las posiciones 3 y 3', la posición 5 y las posiciones 5- y 5', y son muestras de sustituciones, la posición 3, las posiciones 3 y 3', la posición 5 y las posiciones 5- y 5'.

10. Compuestos, según la reivindicación 1, caracterizados por el hecho de que, los sustituyentes R_{1} y R_{2}, se eligen entre alquilo C_{1}-C_{4}, fenilo eventualmente sustituido, tri(alquil C_{1}-C_{4})Si, trifenilsililo, halógeno, -SR_{06}, -CH_{2}OH, -CHR_{06}OH, -CR_{06}R'_{06}OH, -CH_{2}O-R_{06}, -CH(O), -CO_{2}H, -CO_{2}R_{06} y P(O)(R_{03})_{2}, en donde, R_{06}, representa un resto de hidrocarburo con 1 a 10 átomos de C, y R'_{06}, de una forma independiente, tiene el mismo significado que R'_{06}, y en donde, R_{03}, significa hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8},cicloalquilo C_{5}-C_{8}, fenilo o bencilo.

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11. Compuestos de la fórmula compuesto de la fórmula IV

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en donde,

R, significa hidrógeno, ó alquilo C_{1}-C_{4} sustituido por F, Cl, OH, ó alquilo C_{1}-C_{8} sustituido por alcoxi C_{1}-C_{4}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, arilo C_{6}-C_{10} ó aralquilo C_{7}-C_{11;} A_{2}, representa un amino secundario de cadena abierta o cíclico, con por lo menos un átomo de C, asimétrico, y X_{1} y X_{2}, de una forma independiente la una con respecto a la otra, significan un grupo fosfino secundario.

12. Complejos metálicos de metales elegidos de entre el grupo de los metales TM8, de una forma preferible, Cu, Ag, Au, Ni, Co, Rh, Pd, Ir, Ru y Pt, con un compuesto de la fórmula I ó I', según la reivindicación 1, ó de la fórmula IV, según la reivindicación 11, como ligandos.

13. Complejos metálicos, según la reivindicación 12, los cuales corresponden a las fórmulas XII y XIII,

(XIII),A_{2}MeL_{r}

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(XII),

\hskip4cm

(A_{3}MeL_{r})^{(2+1)}(E)_{2}

en donde,

A_{3}, significa un compuesto de la fórmula I ó de la fórmula IV,

L, representa ligandos aniónicos o no iónicos, monodentados, ó L, representa varios ligandos aniónicos o no iónicos, bidentados;

r, representa 2, 3 ó 4, si L significa un ligando monodentado, ó n, representa 1 ó 2, si L significa un ligando bidentado;

z, representa 1, 2 ó 3;

Me, significa un metal elegido de entre el grupo Rh, Ir y Ru; en donde, el metal, presenta los grados de oxidación 0, 1, 2, 3 ó 4;

E^{-}, es un anión de un oxiácido ó un ácido complejo; y

los ligandos aniónicos, compensan la carga de los grados de oxidación 1, 2, 3 ó 4.

14. Complejos metálicos, según la reivindicación 12, los cuales corresponden a la formula XVI,

(XVI),[Ru_{a}H_{b}Z_{c}(A_{3})_{d}L_{e}]_{f}(E^{k})_{g}(S)_{n}

en donde,

Z, significa Cl, Br ó I;

A_{3}, significa un compuesto de la fórmula I ó la fórmula IV.

L, significa ligandos iguales o diferentes.

E^{-}, significa el anión de un oxiácido, de un ácido inorgánico ó de un ácido complejo;

S, significa un disolvente susceptible de coordinación, como ligando; y

a, significa de 1 a 3, b, de 0 a 4, c, de 0 a 6, d, de 1 a 3, e, de 0 a 4, f, de 1 a 3, g, de 1 a 4, h, de 0 a 6, k de 1 a 4, a cuyo efecto, la carga total del complejo, es neutra.

15. Complejos metálicos, según la reivindicación 12, como catalizadores homogéneos, para la fabricación de compuestos orgánicos, de una forma preferible, para la adición asimétrica de hidrógeno, en un doble enlace de carbono - carbono ó carbono - heteroátomo, en compuestos orgánicos proquirales.

16. Procedimiento para la fabricación de compuestos orgánicos quirales, mediante la adición asimétrica de hidrógeno en un doble enlace de carbono - carbono ó carbono - heteroátomo, en compuestos orgánicos proquirales, en presencia de un catalizador, el cual se caracteriza por el hecho de que se procede a la adición, en presencia de cantidades catalíticas de por lo menos un complejo metálico en concordancia con la presente invención.