ES2295367T3 - Procedimiento de reduccion de la formacion de mal olor que comprende la administracion topica de alcohol 4-hidroxi-3-metoxibencilico. - Google Patents
Procedimiento de reduccion de la formacion de mal olor que comprende la administracion topica de alcohol 4-hidroxi-3-metoxibencilico. Download PDFInfo
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Abstract
Un procedimiento cosmético de reducción de la formación de mal olor que comprende la administración tópica de una composición que comprende alcohol 4-hidroxi-3-metoxibencílico y un material de vehículo que sirve para ayudar a la administración de este ingrediente a la superficie de la piel.
Description
Procedimiento de reducción de la formación de
mal olor que comprende la administración tópica de alcohol
4-hidroxi-3-metoxibencílico.
Esta invención se refiere a procedimientos
cosméticos para reducir o evitar el mal olor corporal. En
particular, se refiere a procedimientos cosméticos que comprenden
la administración tópica de un inhibidor subletal, sumamente eficaz
de corinebacterias seleccionadas.
Se conoce bien que el sudor recién secretado es
estéril y el mal olor corporal es el resultado de la
biotransformación del sudor por microorganismos que viven en la
superficie de la piel para producir compuestos volátiles
odoríferos.
Existen tres tipos de material usados
rutinariamente para combatir el mal olor corporal: perfumes,
antitranspirantes y desodorantes.
Normalmente, los perfumes actúan enmascarando
simplemente el mal olor corporal.
Los antitranspirantes actúan bloqueando las
glándulas sudoríparas, reduciendo así la transpiración. Sin embargo,
incluso los mejores antitranspirantes cosméticamente aceptables
rara vez reducen la producción de sudor en más del 50%.
Los desodorantes típicos actúan reduciendo la
población de microorganismos que viven en la superficie de la piel,
reduciendo así el grado de biotransformación del sudor a la que se
hizo referencia anteriormente. Los desodorantes típicos incluyen
etanol y triclosán
(2,4,4'-tricloro,2'-hidroxi-difenil
éter). Sin embargo, la piel es el huésped de varias especies de
microorganismos, algunos de los cuales son beneficiosos. El uso de
desodorantes típicos da como resultado la destrucción de estas
especies beneficiosas, además de las especies que producen el olor.
Este es un efecto secundario indeseado de tales desodorantes.
La presente invención se refiere a la reducción
del mal olor mediante la inhibición subletal de ciertas
corinebacterias, según lo descrito en el documento WO 00/01356
(Quest International BV) y el documento WO 00/01353 (Unilever).
Estas publicaciones anteriores dan a conocer la inhibición subletal
de corinebacterias que pueden catabolizar ácidos grasos. Se han
descrito muchos materiales que tienen este efecto; sin embargo, los
procedimientos sumamente eficaces de la presente solicitud no se
dan a conocer.
El documento WO 00/01353 (Unilever) usa la
expresión "corinebacterias A" para significar corinebacterias
que pueden catabolizar ácidos grasos; esta expresión se usa con el
mismo significado en la presente solicitud. Tales bacterias
contribuyen fuertemente a la formación de mal olor corporal, en
particular el mal olor axilar. Para muchos hombres, la formación de
mal olor está provocada en gran parte por corinebacterias A.
Los desodorantes disponibles actualmente en el
mercado tienden a ser insuficientemente eficaces o reducen
sustancialmente el número de todas las bacterias en la piel
indiscriminadamente. La presente invención ofrece la oportunidad de
proporcionar composiciones cosméticas, que para muchas mujeres,
reducirán sustancialmente la formación de mal olor mientras se
inactiva sólo una parte minoritaria de la microflora de la piel.
Para muchos hombres, puede reducirse sustancialmente la formación
de mal olor o incluso eliminarse en gran parte mientras se inactiva
sólo un subgrupo de la microflora de la piel, las corinebacterias
A.
Además, el principio activo específico dado a
conocer en la presente solicitud es eficaz a concentraciones
particularmente bajas.
Otras publicaciones en la técnica anterior
describen procedimientos de desodorización alternativos que no
destruyen indiscriminadamente la microflora de la piel.
El documento DD 29 39 58 (Facultad de medicina
[Charité] de la Universidad Humboldt de Berlín) describe el uso de
inhibidores de la lipooxigenasa que actúan bioquímicamente para
reducir la producción de sudor o inhibir, en diversos grados, la
acción de las bacterias de la piel o sus enzimas en la
descomposición del sudor para formar sustancias con olor
desagradable.
El documento DE 43 43 265 (Henkel) describe
composiciones desodorantes que comprenden ésteres de ácidos dioicos
(C3-C10) saturados. El agente activo inhibe a una
esterasa que descompone el sudor y se dice que las composiciones no
alteran la microflora natural de la piel.
El documento DE 43 43 264 (Henkel) describe el
uso de ésteres parciales liposolubles de ácidos hidroxicarboxílicos
en las composiciones desodorantes.
El documento US 4.356.190 (Personal Products
Co.) describe un procedimiento de desodorización que utiliza ácidos
aminopolicarboxílicos seleccionados que funcionan mientras se
mantiene la viabilidad de las corinebacterias.
Se describen nuevos desodorantes que contienen
p-hidroxibenzaldehído o alcohol
p-hidroxibencílico en el documento JP 63.292.962
(Matsushita Electric Works Ltd.).
Según la invención, se proporciona un
procedimiento cosmético de reducción de la formación de mal olor que
comprende la administración tópica de una composición que comprende
alcohol
4-hidroxi-3-metoxibencílico.
El alcohol
4-hidroxi-3-metoxibencílico,
el principio activo utilizado en la presente invención, puede
inhibir el catabolismo de ácidos grasos por las corinebacterias A a
una concentración inferior a la que conduciría a la muerte de
dichas corinebacterias A. El principio activo conduce a un beneficio
de desodorización sin daño significativo de la microflora natural
de la piel. Además, el principio activo es eficaz a concentraciones
particularmente bajas, pudiéndose reducir el catabolismo de ácidos
grasos de las corinebacterias A en más del 50% a una concentración
de 0,5 mg/ml o inferior.
El efecto inhibidor mencionado anteriormente
puede describirse como subletal, porque el efecto se obtiene a una
concentración inferior a la que conduciría a la muerte de las
corinebacterias A. El efecto puede definirse además como una
inhibición significativa del catabolismo de ácidos grasos, por
ejemplo una inhibición superior al 50% de la utilización de ácido
pentadecanoico, sin una reducción concomitante en la viabilidad
celular (reducción \leq 1 log_{10} UFC/ml) de las
corinebacterias A. El principio activo puede producir este efecto a
una concentración de 0,25 mg/ml o inferior.
El principio activo puede emplearse en cualquier
composición cosmética. Una aplicación particularmente útil es en
composiciones desodorantes, particularmente aquellas usadas en el
cuerpo humano y especialmente aquellas usadas para el tratamiento
de mal olor de los pies y/o las axilas.
Las composiciones según la invención comprenden
una concentración total eficaz de principio activo; es decir, una
concentración suficiente para inhibir el catabolismo de ácidos
grasos por las corinebacterias A con el uso normal de la
composición. Las concentraciones típicas oscilan entre el 0,001% y
el 10%, preferiblemente entre el 0,01% y el 5%, y especialmente
entre el 0,2% y el 2% en peso de la composición.
En un aspecto de la invención, es deseable que
las composiciones de la invención no comprendan cantidades
significativas de agentes antimicrobianos adicionales que provocan
la inhibición letal de las corinebacterias A. Es deseable que la
concentración total de tales agentes antimicrobianos sea inferior a
la concentración total de los principios activos según la
invención; de hecho, se prefiere que la concentración total de tales
agentes antimicrobianos sea inferior a la mitad, y especialmente
inferior a una décima parte de esta cantidad.
Pueden definirse los principios activos que
provocan la inhibición letal de las corinebacterias A como aquellos
que provocan una reducción \geq 1 log_{10} UFC/ml en la
viabilidad celular cuando se someten a prueba mediante
procedimientos comunes en la técnica, por ejemplo el procedimiento
descrito en el ejemplo 1 de la presente memoria descriptiva (véase
a continuación).
Las composiciones cosméticas según la invención
pueden adoptar una variedad de formas. Las formas típicas incluyen
aerosoles, barras, sólidos blandos, cremas, geles, artículos de bola
giratoria, pulverizaciones de bombeo, pulverizaciones a presión y
composiciones para la aplicación a toallitas desodorantes. Todas las
formas anteriores son formas de la composición desodorante que
pueden aplicarse particularmente.
Las composiciones cosméticas según la invención
comprenden uno o más componentes además del principio activo. Otro
componente empleado comúnmente es un material de vehículo. Tales
materiales sirven para ayudar a la administración del principio
activo en la diana deseada. Los materiales de vehículo preferidos
son líquidos a temperatura ambiente y presión atmosférica. Los
líquidos hidrófobos adecuados para su uso incluyen siliconas
líquidas, es decir poliorganosiloxanos líquidos. Tales materiales
pueden ser cíclicos o lineales, los ejemplos incluyen las series de
fluidos de silicona 344, 345, 244, 245, 246, 556 y 200 de Dow
Corning; las siliconas 7207 y 7158 de Union Carbide Corporation; y
la silicona SF1202 de General Electric. Como alternativa, pueden
usarse líquidos hidrófobos sin silicona. Tales materiales incluyen
aceites minerales, poliisobuteno hidrogenado, polideceno,
parafinas, isoparafinas de al menos 10 átomos de carbono, aceites de
ésteres aromáticos y alifáticos (por ejemplo miristato de
isopropilo, miristato de laurilo, palmitato de isopropilo, sebacato
de diisopropilo, adipato de diisopropilo o benzoatos de alquilo
C_{8} a C_{18}).
También pueden emplearse materiales de vehículo
líquidos hidrófilos, por ejemplo, agua.
Los materiales de vehículo líquidos
particularmente preferidos comprenden disolventes orgánicos. Los
disolventes orgánicos preferidos tienen un punto de fusión inferior
a 10ºC, preferiblemente inferior a 5ºC; esto puede beneficiar tanto
a la estabilidad en almacenamiento a bajas temperatura como a la
facilidad de fabricación. Una clase de disolventes orgánicos
preferidos son los alcoholes alifáticos (monohidroxilados o
polihidroxilados, que tienen preferiblemente de 2 a 8 átomos de
carbono) y éteres de poliglicol, preferiblemente éteres de
oligoglicol que tienen sólo de 2 a 5 unidades de repetición. Los
ejemplos incluyen dipropilenglicol, glicerolpropilenglicol,
butilenglicol, etanol, propanol, isopropanol y alcoholes metilados
industriales. Los disolventes orgánicos más preferidos son alcoholes
alifáticos, en particular aquellos que tienen de 2 a 3 átomos de
carbono, especialmente etanol e isopropanol.
También pueden usarse mezclas de materiales de
vehículo. La cantidad total de material de vehículo empleada es
preferiblemente desde el 1% hasta el 99%, más preferiblemente desde
el 10% hasta el 98%, y lo más preferiblemente desde el 50% hasta el
97% en peso de la composición, excluyendo cualquier propulsor
volátil que también pudiera estar presente.
También puede emplearse una variedad de otros
materiales en las composiciones de la invención. En ciertos aspectos
de la invención, puede ser deseable otro agente activo
desodorante.
Éste podría ser un perfume, un agente activo
antitranspirante o un agente activo antimicrobiano.
Los perfumes, cuando se emplean, pueden ser
perfumes convencionales, tales como esencias de perfumes y/o los
denominados deoperfumes, según lo descrito en el documento EP
545.556 y otras publicaciones. Los niveles de incorporación son
preferiblemente de hasta el 4% en peso, particularmente desde el
0,1% en peso hasta el 2% en peso, y especialmente desde el 0,7% en
peso hasta el 1,7% en peso de la composición.
Se prefieren particularmente las composiciones
según la invención que comprenden adicionalmente un agente activo
antitranspirante. Los agentes activos antitranspirantes típicos
incluyen sales activas astringentes, en particular, sales de
aluminio, zirconio y de aluminio/zirconio mixtas, incluyendo tanto
sales inorgánicas, sales con aniones orgánicos como complejos. Las
sales astringentes preferidas incluyen haluros de aluminio,
zirconio y de aluminio/zirconio y sales de halohidrato, tales como
clorhidratos. Los niveles preferidos de incorporación son desde el
0,5% hasta el 60%, particularmente desde el 5% hasta el 30% o el 40%
y especialmente desde el 5% o el 10% hasta el 30% o el 35% en peso
de la composición de la que es parte. En las formulaciones no
acuosas, los porcentajes en peso anteriores excluyen cualquier agua
de hidratación unida a la sal antitranspirante. Las sales de
halohidrato de aluminio especialmente preferidas, conocidas como
clorhidratos de aluminio activados, se describen en el documento EP
6.739 (Unilever PLC and NV). También son materiales preferidos los
agentes activos de clorhidrato de aluminio y zirconio, que son los
denominados complejos ZAG
(zirconio-aluminio-glicina), por
ejemplo los dados a conocer en el documento US 3.792.068 (Procter
and Gamble Co.).
Los agentes activos antimicrobianos típicos
incluyen compuestos de amonio cuaternario (como las sales de
cetiltrimetilamonio), clorhexidina y sales de los mismos;
monocaprato de diglicerol, monolaurato de diglicerol, monolaurato de
glicerol, sales de polihexametilenbiguanida (también conocidas como
sales de poliaminopropilbiguanida (siendo un ejemplo Cosmocil CQ
disponible de Zeneca PLC),
2,4,4'-tricloro,2'-hidroxi-difenil
éter (triclosán) y
3,7,11-trimetildodeca-2,6,10-trienol
(farnesol). Los niveles de incorporación típicos son desde el 0,01%
hasta el 1%, en particular desde el 0,03% hasta el 0,5%, o
especialmente desde el 0,05% hasta el 0,3% en peso de la
composición.
Otros agentes activos desodorantes
particularmente preferidos son agentes que pueden producir la
inhibición subletal de las corinebacterias A, en particular, la
inhibición subletal del catabolismo de ácidos grasos por las
corinebacterias A. El efecto puede definirse además como una
inhibición significativa del catabolismo de ácidos grasos, por
ejemplo una inhibición superior al 50% de la utilización de ácido
pentadecanoico, sin una reducción concomitante en la viabilidad
celular (reducción \leq 1 log_{10} UFC/ml) de las
corinebacterias A. Tales agentes pueden usarse en concentraciones
que oscilan entre el 0,001% y el 10%, en particular entre el 0,05%
y el 5% y especialmente entre el 0,3% y el 3% en peso de la
composición. Se describen ejemplos de tales agentes en el documento
WO 00/01356 (Quest International BV) y el documento WO 00/01353
(Unilever). Otros ejemplos son los agentes quelantes descritos en
el documento US 4.356.190 (Personal Products Co.) y/o la solicitud
de patente en tramitación junto con la presente PCT/EP01/00118
(Unilever), particularmente aquellos agentes quelantes que tienen
una constante de unión a hierro (III) superior a 10^{26}. Se
prefieren especialmente el DTPA (ácido
dietilentriaminopentaacético) y sales del mismo.
Los agentes emulsivos y estructurantes son otros
componentes adicionales de las composiciones de la invención que
son sumamente deseables en ciertas formas de producto. Los agentes
estructurantes, cuando se emplean, están presentes preferiblemente
desde el 1% en peso hasta el 30% en peso de la composición, mientras
que los agentes emulsivos están presentes preferiblemente desde el
0,1% en peso hasta el 10% en peso de la composición. Los agentes
estructurantes adecuados incluyen agentes espesativos celulósicos
tales como hidroxipropilcelulosa e hidroxietilcelulosa, y
dibencilidensorbitol. Pueden formarse pulverizaciones de bombeo de
emulsión, artículos de bola giratoria, cremas y composiciones de
gel según la invención usando una gama de aceites, ceras y agentes
emulsivos. Los agentes emulsivos adecuados incluyen
steareth-2, steareth-20,
steareth-21, ceteareth-20, estearato
de glicerilo, alcohol cetílico, alcohol cetearílico, estearato de
PEG-20 y dimeticona copoliol. Los aerosoles en
suspensión, artículos de bola giratoria, barras y cremas requieren
agentes estructurantes para ralentizar la sedimentación (en
composiciones líquidas) y para proporcionar la consistencia del
producto deseada para las composiciones no líquidas. Los agentes
estructurantes adecuados incluyen estearato de sodio, alcohol
estearílico, alcohol cetílico, aceite de ricino hidrogenado, ceras
sintéticas, ceras de parafina, ácido hidroxiesteárico,
dibutil-lauroil-glutamida, ceras de
alquilsiliconas, quaternium-18 bentonite,
quaternium-18 hectorite, sílice y carbonato de
propileno. Algunos de los materiales anteriores también funcionan
como agentes de suspensión en ciertas composiciones.
Otros agentes emulsivos deseables en ciertas
composiciones de la invención son solubilizantes de perfume y
agentes que se eliminan por lavado. Los ejemplos de los primeros
incluyen aceite de ricino hidrogenado de PEG, disponible de BASF en
las gamas Cremaphor RH y CO, preferiblemente presentes en hasta el
1,5% en peso, más preferiblemente del 0,3% en peso al 0,7% en peso.
Los ejemplos de los últimos incluyen éteres de
poli(oxietileno).
Los modificadores sensoriales son otros
componentes deseables en ciertas composiciones de la invención.
Tales materiales se usan preferiblemente a un nivel de hasta el 20%
en peso de la composición. Los emolientes, humectantes, aceites
volátiles, aceites no volátiles y sólidos particulados que confieren
lubricación son todos clases adecuadas de modificadores
sensoriales. Los ejemplos de tales materiales incluyen
ciclometicona, dimeticona, dimeticonol, miristato de isopropilo,
palmitato de isopropilo, talco, sílice finamente divida (por
ejemplo, Aerosil 200), polietileno (por ejemplo, Acumist B18),
polisacáridos, almidón de maíz, benzoato de alcohol
C12-C15, miristil éter de PPG-3,
octildodecanol, isoparafinas C7-C14, adipato de
diisopropilo, laurato de isosorbida, butil éter de
PPG-14, glicerol, poliisobuteno hidrogenado,
polideceno, dióxido de titanio, feniltrimeticona, adipato de
dioctilo y hexametildisiloxano.
Las composiciones cosméticas que son aerosoles
generalmente también comprenden un propulsor volátil. El propulsor
puede seleccionarse de gases de hidrocarburos halogenados o
hidrocarburos licuados (particularmente hidrocarburos fluorados
tales como 1,1-difluoroetano y/o
1-trifluoro-2-fluoroetano)
que tienen un punto de ebullición inferior a 10ºC y especialmente
aquellos con un punto de ebullición inferior a 0ºC. Se prefiere
especialmente emplear gases de hidrocarburos licuados y
especialmente hidrocarburos C3 a C6, incluyendo propano, isopropano,
butano, isobutano, pentano e isopentano y mezclas de dos o más de
los mismos. Los propulsores preferidos son isobutano,
isobutano/isopropano, isobutano/propano y mezclas de isopropano,
isobutano y butano.
Otros propulsores que pueden contemplarse
incluyen alquil éteres, tales como dimetil éter o gases comprimidos
no reactivos tales como aire, nitrógeno o dióxido de carbono.
Otros componentes adicionales que también pueden
incluirse son los colorantes y conservantes, por ejemplo
alquil(C_{1}-C3)parabenos.
Este experimento usa los procedimientos del
documento WO 00/01353 para ilustrar la eficacia mucho mayor del
alcohol
4-hidroxi-3-metoxibencílico
en la inhibición del catabolismo de ácidos grasos por las
corinebacterias A, en comparación con materiales análogos dados a
conocer previamente en la publicación mencionada anteriormente.
También se presentan los datos que ilustran el aspecto subletal de
la inhibición.
Se usó un sistema de modelo in vitro, que
reproducía el catabolismo de ácidos grasos por bacterias axilares.
Se añadieron, a cada uno de varios matraces para agitación con
deflectores, 30 ml de medio semisintético (véase a continuación),
complementado con sustrato de ácido graso (ácido pentadecanoico 2,0
mg/ml) y sustrato distinto de ácido graso (glucosa 0,5 mg/ml).
También se añadió a cada matraz (distintos del control) uno de los
materiales de prueba indicados, como una emulsión al 10% (p/v) en
medio semisintético, complementado con goma arábiga (5,0 mg/ml).
(Las emulsiones se formaron mediante ultrahomogeneización a 24.000
rpm durante aproximadamente 1 min.). Se inoculó cada uno de los
matraces con biomasa bacteriana fresca (Corynebacterium A sp.
NCIMB 40928), que se hizo crecer previamente durante 24 h en TSBT
(véase a continuación), para dar las densidades ópticas iniciales
(A_{590}) de 1,0-2,0. Tras la inoculación, se
incubaron los matraces de manera aerobia a 35ºC, con agitación (130
rpm), durante 24 horas. Tras este tiempo, se determinaron la
viabilidad del cultivo y los ácidos grasos restantes mediante la
metodología según lo descrito en el documento WO 99/01359.
La composición del medio semisintético en g/l:
KH_{2}PO_{4} (1,6), (NH_{4})_{2}HPO_{4} (5,0),
Na_{2}SO_{4} (0,38), base nitrogenada de levadura (3,35)
(Difco), extracto de levadura (0,5) (Beta Lab), Tween 80^{TM}
(0,2), Triton X-100^{TM} (0,2) y
MgCl_{2}.6H_{2}O (0,5).
La composición de TSBT (caldo de triptona y soja
complementado con Tween) en g/l: caldo de triptona y soja (30,0)
(Merck), extracto de levadura (10,0) (Beta Lab) y Tween 80^{TM}
(1,0).
La tabla 1 ilustra los efectos de los agentes
activos indicados sobre Corynebacterium A sp. NCIMB 40928 en
cuanto a la viabilidad del cultivo y la utilización de ácidos
grasos. Se investigaron diversas concentraciones de agente activo.
Se observará que para cada uno de los ejemplos, la viabilidad del
cultivo no se vio afectada sustancialmente.
\vskip1.000000\baselineskip
Estos datos ilustran que el agente activo de la
invención es un inhibidor eficaz del catabolismo de ácidos grasos
por corinebacterias A a una concentración considerablemente inferior
a la de materiales análogos dados a conocer en la técnica
anterior.
Ejemplos 3 a
11
Las siguientes son composiciones típicas según
la invención y se prepararon mediante procedimientos comunes en la
técnica. Los ejemplos 3 a 8 son composiciones de aerosol, el ejemplo
9 es una composición de pulverización de bombeo, el ejemplo 10 es
una composición de barra antitranspirante y el ejemplo 11 es una
composición de bola giratoria.
Se encontró que el ejemplo 4 tenía una capacidad
de desodorización significativamente mejor que una composición
control que tenía el alcohol
4-hidroxi-3-metoxibencílico
sustituido por DC 245. Se obtuvo un beneficio similar con una
composición análoga que comprendía sólo un 1% (p/p) de alcohol
4-hidroxi-3-metoxibencílico.
Se encontró que el ejemplo 10 tenía una
capacidad de desodorización significativamente mejor que una
composición control que tenía el alcohol
4-hidroxi-3-metoxibencílico
sustituido por DC 245. Se obtuvo un beneficio similar con una
composición análoga que comprendía un 2% (p/p) de alcohol
4-hidroxi-3-metoxibencílico
y un 49,8% (p/p) de DC 245.
Ejemplos 12 a
17
Las tablas 4 a 9 ilustran otras composiciones
según la invención que pueden prepararse mediante procedimientos
comunes en la técnica.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
Claims (7)
1. Un procedimiento cosmético de reducción de la
formación de mal olor que comprende la administración tópica de una
composición que comprende alcohol
4-hidroxi-3-metoxibencílico
y un material de vehículo que sirve para ayudar a la administración
de este ingrediente a la superficie de la piel.
2. Un procedimiento cosmético según la
reivindicación 1, en el que el alcohol
4-hidroxi-3-metoxibencílico
está presente a una concentración desde el 0,001% en peso hasta el
10% en peso.
3. Un procedimiento cosmético según la
reivindicación 2, en el que el alcohol
4-hidroxi-3-metoxibencílico
está presente a una concentración desde el 0,2% en peso hasta el 2%
en peso.
4. Un procedimiento cosmético según cualquiera
de las reivindicaciones anteriores, que comprende un agente activo
desodorante adicional.
5. Un procedimiento cosmético según la
reivindicación 4, en el que el agente activo desodorante adicional
puede producir la inhibición subletal de las corinebacterias A.
6. Un procedimiento cosmético según la
reivindicación 4, en el que el agente activo desodorante adicional
es un agente activo antitranspirante.
7. Un procedimiento cosmético según cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 5, en el que dicha composición no
comprende cantidades significativas de agentes antimicrobianos
adicionales que producen la inhibición letal de corinebacterias
A.
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| GBGB0115344.4A GB0115344D0 (en) | 2001-06-22 | 2001-06-22 | Cosmetic compositions |
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