ES2298885T3 - Utilizacion de una base saliciloil-esfingoide para el tratamiento o la prevencion de la celulitis. - Google Patents
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Abstract
Uso de una composición cosmética que comprende: a) bases saliciloil-esfingoides y/o derivados de las mismas, y b) un vehículo dermatológicamente aceptable para tratamiento y/o prevención de la piel celulítica por aumento de las proteicas estructurales dérmicas (colágeno y fibrilina) y reducción de los niveles de MMP-1.
Description
Utilización de una base
saliciloil-esfingoide para el tratamiento o la
prevención de la celulitis.
\global\parskip0.900000\baselineskip
Esta invención se refiere el uso de
composiciones tópicas que contienen bases
saliciloil-esfingoides para aplicación a la piel
humana para el tratamiento y/o la prevención de la celulitis.
La piel está sujeta a deterioro debido al paso
del tiempo (envejecimiento cronológico, trastornos dermatológicos,
cambios hormonales, abuso del medio ambiente (viento,
acondicionamiento de aire, calefacción central, contaminación)
todos los cuales pueden ser acelerados por exposición de la piel a
la radiación procedente del sol (fotoenvejecimiento). Los clientes
están buscando cada vez más productos cosméticos
"antienvejecimiento" que traten o retarden los signos visibles
del envejecimiento cronológico y fotoenvejecimiento de la piel tales
como arrugas, rayas, caída, hiperpigmentación y manchas de la edad.
La celulitis se manifiesta también por sí sola como resultado del
incremento de adipogenicidad y la disminución de la matriz de tejido
conectivo.
Composiciones cosméticas y dermatológicas para
cuidado de la piel con objeto de mejorar el estado y el aspecto de
la piel que comprenden esfingolípidos operan principalmente en las
capas epidérmicas de la piel.
Continúa habiendo necesidad, sin embargo, de
composiciones cosméticas eficaces alternativas para aplicación
tópica a la piel a fin de tratar/retardar la celulitis.
Derivados de esfingolípidos y ceramidas, etc,
han sido utilizados anteriormente para tratar la barrera de la piel
(es decir la epidermis). Sorprendentemente, se ha encontrado ahora
que puede obtenerse tratamiento y prevención eficaces de las
afecciones normales de la piel debidas a la celulitis por la
aplicación a la piel de composiciones cosméticas que comprenden un
esfingolípido específico:
saliciloil-fitoesfingosina, que actúa
fundamentalmente para aumentar las proteínas dérmicas.
De acuerdo con un primer aspecto de la presente
invención, se proporciona una composición tópica que comprende:
- (a)
- saliciloil-fitoesfingosina y
- (b)
- un vehículo dermatológicamente aceptable.
Tales composiciones son particularmente útiles
para aplicación tópica a la piel humana, especialmente para el
tratamiento y/o la prevención de la celulitis.
El uso de estas composiciones proporciona
beneficios anti-celulitis que dan como resultado la
promoción de piel suave y flexible con elasticidad mejorada y una
piel de naranja reducida o retardada. Se consigue una mejora
general en el aspecto, textura y condición, en particular con
respecto a brillo, transparencia, firmeza, lisura y aspecto juvenil
de la piel en general.
El término "tratamiento", tal como se
utiliza en esta memoria, incluye dentro de su alcance reducción,
retardo y/o prevención de la celulitis y generalmente aumento de la
calidad de la piel y mejora de su aspecto y textura por prevención
y aumento de la flexibilidad, suavidad y elasticidad de la piel. Las
composiciones y métodos cosméticos, y los usos de la
saliciloil-fitoesfingosina de acuerdo con la
invención pueden ser útiles para tratamiento de la piel que se
encuentra ya en una condición celulítica o para el tratamiento de la
piel joven a fin de prevenir o reducir dichos cambios deteriorantes
mencionados anteriormente que son debidos al proceso de
envejecimiento normal.
La estructura de la
saliciloil-fitoesfingosina se muestra a
continuación:
\global\parskip1.000000\baselineskip
La invención incluye también el uso de otros
derivados. Derivados preferibles incluyen derivados de los grupos
hidroxilo del resto fitoesfingosina (PS), tales como ésteres
orgánicos e inorgánicos, v.g. ésteres fosfato, ésteres sulfato y
ésteres acetato o derivados glicosilados. La invención incluye
también otros derivados de la saliciloil-esfingosina
base, v.g. saliciloil-esfingosina,
saliciloil-esfinganina, y
saliciloil-6-hidroxi-esfinganina.
Un método preferido de preparación se describe
en el Ejemplo 1 más adelante.
La saliciloil-fitoesfingosina
activa, a emplear de acuerdo con la presente invención, está
presente en la composición tópica en una cantidad eficaz.
Normalmente, la cantidad total del agente activo está presente en
una cantidad comprendida entre 0,001 y 20% en peso de la
composición. Más preferiblemente, la cantidad es de 0,01 a 10% y muy
preferiblemente de 0,02 a 2% con objeto de maximizar los beneficios
a un coste mínimo.
Además de la
saliciloil-fitoesfingosina activa, pueden incluirse
también otros principios activos específicos beneficiosos para la
piel tales como filtros solares, agentes de aclaramiento de la piel
y agentes de bronceado de la piel. El vehículo puede incluir
también otros adyuvantes tales como perfumes, antioxidantes,
opacificadores, conservantes, colorantes y tampones.
Compuestos bioactivos adicionales típicos son
tocoferol y sus derivados, ácido ascórbico y sus derivados, ácido
desoxirribonucleico, retinol y sus derivados, cafeína y sus
derivados, ácido alfa-lipoico, bisabolol,
alantoína, fitantriol, pantenol, alfa-hidroxiácidos,
aminoácidos, ácido hialurónico y derivados, creatina y derivados,
trimetilglicina, mioinositol, ácido piroglutamático y derivados,
taurina, guanidina y derivados, fosfolípidos, lisofosfolípidos,
ceramidas, fitoesfingosina y derivados, esfingosina y derivados,
pseudoceramidas y derivados, aceites esenciales, péptidos, péptidos
modificados, hidrolizados de proteínas, extractos de plantas y
complejos vitamínicos.
Bajo en aplicaciones de cuidado de la piel como
se han descrito arriba, puede incorporarse también
saliciloil-fitoesfingosina en formulaciones para
cuidado del cabello tales como champúes y acondicionadores, donde
aquélla tiene un efecto estimulante sobre el comportamiento del
cuero cabelludo.
La composición de acuerdo con la invención
comprende también un vehículo dermatológicamente/cosméticamente
aceptable que actúa como diluyente, dispersante o vehículo para el
principio activo, saliciloil-fitoesfingosina. El
vehículo puede comprender materiales empleados comúnmente en
productos para cuidado de la piel tales como agua, emolientes
líquidos o sólidos, aceites de silicona, emulsionantes, disolventes,
humectantes, espesantes, polvos, propelentes y análogos. Otros
agentes pueden ser:
- \quad
- Derivados de esfingoides y fosfolípidos: ceramidas, fitoesfingosina, esfingosina, pseudoceramidas, fosfolípidos y lisofosfolípidos
- \quad
- Antioxidantes y vitaminas: tocoferol y derivados, ácido ascórbico y derivados, niacinamida y derivados, complejos vitamínicos, ácido alfa-lipoico, retinol y derivados, pantenol
- \quad
- Antiinflamatorios: bisabolol, alantoína, fitantriol, Coenzima Q10, Idebenona.
Agentes botánicos tales como polifenólicos,
flavonoides o isoflavonas.
Agentes humidificantes: aminoácidos, ácido
hialurónico y derivados, creatina y derivados, trimetilglicina,
mioinositol, ácido piroglutamático y derivados, taurina, guanidina y
derivados, e hidroxiácidos.
Agentes de blanqueo de la piel: ácido kójico,
arbutina, vitamina C y derivados, hidroquinona.
Péptidos, péptidos modificados, hidrolizados de
proteínas.
Cafeína.
Filtros solares y absorbedores ultravioleta.
El vehículo constituirá usualmente desde 80 a
99,99%, preferiblemente desde 90 a 99,99% y muy preferiblemente
desde 99,98 a 98% en peso de la composición, y puede, en ausencia de
otros adyuvantes cosméticos, constituir el resto de la
composición.
La formulación de cuidado de la piel puede ser
una solución acuosa, emulsión de agua en aceite (w/o), emulsión de
aceite en agua (o/w), una dispersión de lípidos, un gel acuoso,
acuoso-alcohólico, aceitoso o
aceitoso-alcohólico, una barra sólida, una toallita
húmeda o un aerosol.
Si el vehículo propiamente dicho es una emulsión
(w/o) u (o/w), el mismo contiene 5 a 50% en peso de una fase de
aceite y 47 a 94,95% de agua, con respecto al peso de la formulación
total.
Formulaciones típicas orientativas están
disponibles al público y pueden obtenerse por los fabricantes de
cualquiera de las materias primas o los ingredientes activos (v.g.:
Kosmetik-Jahrbuch, B. Ziolkowsky, Verlag für
Chemische Industrie, Alemania). Las formulaciones cosméticas exhiben
un efecto anti-celulitis.
Para preparar la composición tópica de acuerdo
con la presente invención, puede emplearse la manera usual de
preparación de productos para cuidado de la piel. Los componentes
activos se incorporan generalmente en un vehículo dermatológicamente
aceptable de manera convencional. Los ingredientes activos pueden
disolverse o dispersarse inicialmente de modo conveniente en una
porción del agua u otro disolvente o líquido a incorporar en la
composición. Las composiciones preferidas son emulsiones de aceite
en agua o de agua en aceite.
La composición puede encontrarse en la forma de
productos convencionales para cuidado de la piel tales como una
crema, gel o loción o análogos. La composición puede encontrarse
también en la forma de un denominado producto "que se elimina por
lavado", v.g. un gel de baño o ducha, que contiene posiblemente
un sistema de suministro para los principios activos a fin de
promover la adherencia a la piel durante el aclarado. Muy
preferiblemente, el producto es un producto "permanente"; un
producto que se aplica a la piel sin un paso deliberado de lavado
poco después de su aplicación a la piel.
La composición puede envasarse de cualquier
manera adecuada tal como en un frasco, en una botella, un tubo, un
aplicador a bola, o análogos, de la manera convencional.
Los ingredientes activos descritos en la
presente invención pueden aplicarse una o más veces al día a la piel
que requiere tratamiento. La mejora en el aspecto de la piel se
hará visible usualmente al cabo de 1 a 6 meses, dependiendo del
estado de la piel, la concentración de los componentes activos
utilizados en el método de la invención, la cantidad de composición
utilizada y la frecuencia con que se aplique la misma. En general,
se aplica a la piel una pequeña cantidad de la composición, por
ejemplo desde 0,1 a 5 ml desde un envase o aplicador adecuado y se
extiende sobre y/o se frota en la piel utilizando las manos o los
dedos o un dispositivo adecuado. Puede seguir opcionalmente un paso
de lavado dependiendo de si la composición está formulada como un
producto "permanente" o un producto "que se elimina por
lavado".
Con objeto de que la presente invención pueda
comprenderse más fácilmente, se dan los ejemplos siguientes,
únicamente a modo de ilustración.
Muchos estudios han demostrado que los niveles
de colágeno tipo I en la piel se reducen con la edad. Es sabido que
el colágeno, la proteína predominante de la matriz de la piel,
imparte a la piel resistencia a la tracción. La fibrillina es una
proteína importante que actúa en la junta dermoepidérmica de la
piel. Se conoce también en la técnica que los niveles de colágeno y
fibrilina en la piel se reducen significativamente con la edad (por
ejemplo: Lavker, R.J. Inv. Derm. (1979), 73, 79-66;
Griffiths et al. N. Eng. J. Med. (1993), 329,
530-535). La reducción de los niveles de estas
proteínas de la piel está asociada de acuerdo con ello con una
disminución en la resistencia a la tracción de la piel. Como
resultado de esta laxitud, la celulitis se hace más visible.
Es bien conocido en la técnica que el ácido
retinoico es un principio activo potente. Se ha demostrado que la
reparación dérmica subsiguiente al tratamiento tópico de la piel con
ácido retinoico es consecuencia de deposición y síntesis nuevas de
colágeno en la piel (por ejemplo: Griffiths et al. N. Eng. J.
Med. (1993), 329, 530-535).
El procolágeno I es un precursor del colágeno.
La producción incrementada de procolágeno I en respuesta a la
aplicación de un compuesto de ensayo es un marcador de un nivel
incrementado de colágeno. Las Metalo-Proteasas de la
Matriz (MMP) son enzimas degradantes del colágeno. Su expresión
disminuida conducirá a menos degradación del colágeno y por
consiguiente a un nivel de colágeno incrementado.
Este ejemplo demuestra las ventajas
anti-envejecimiento de una
saliciloil-fitoesfingosina
(PS-SLC).
Se realizó por identificación de la regulación
creciente de Procolágeno-I y regulación decreciente
de Metaloproteasa-1 de la matriz
(MMP-1) en Piel In Vivo. Los experimentos se
realizaron después de tratamiento tópico con Ácido Retinoico (RA)
para propósitos comparativos y análisis de los efectos de la
saliciloil-fitoesfingosina comparada con el ácido
retinoico en lo que respecta a la expresión de marcadores dérmicos
in vivo.
Véase: Watson REB, Craven NM, Kang S, Jones CJP,
Kielty CM, Griffiths CEM. A short term screening protocol, using
fibrillin-1 as a receptor molecule for
photo-ageing repair agents. J Invest Dermatol, 116:
672 - 678, 2001, en cuanto a metodología publicada.
Se reclutaron cinco voluntarios sanos (intervalo
de edades 54-71 años). Se aplicaron las sustancias
de ensayo por separado bajo cámaras Finn estándar de 6 mm de
diámetro al aspecto extensor del antebrazo: éstas estaban basadas en
vehículo (15 \mul/cámara), 0,2% de PS-SLC (15
\mul/cámara), 0,05% PS-SLC (15 \mul/cámara), y
0,025% de RA all-trans (crema
Retin-A®, Janssen-Cilag Ltd., 15
\mul/cámara).
Se aplicaron las formulaciones a la piel limpia
los días 1 y 4 del ensayo. Se aplicó RA all-trans a
un sitio sin tratar el día 4. El día 8, se retiraron las cámaras
Finn y se obtuvieron biopsias con punzón de 3 mm bajo anestesia con
lignocaína al 1% de cada uno de los puntos de ensayo. Las biopsias
se embebieron en compuesto OCT (Tissue-Tek®, Miles,
IN, EE.UU.) y se congelaron bruscamente en nitrógeno líquido. Los
puntos de biopsia se suturaron con etilón 1 x 4/o y los individuos
se instruyeron en cuanto a su regreso entre 7 y 10 días para
retirada de la sutura. Se prepararon secciones congeladas con un
espesor de 10 \mum (criostato OTF, Bright Instruments Ltd.) y se
montaron sobre portaobjetos recubiertos con gelatina antes del
análisis histológico. Se ensayaron por inmunohistoquímica cierto
número de moléculas de la matriz extracelular (ECM) que se sabe
están alteradas en la piel fotoenvejecida, a fin de detallar los
efectos potenciales de las formulaciones. El marcador primario del
resultado era la distribución de microfibrillas ricas en fibrilina
próximas a la junta dermo-epidérmica (DEJ). Se
evaluó también la distribución del procolágeno-1 en
la dermis.
Se evaluaron también los niveles de
metaloproteasa-1 de la matriz
(MMP-1). Si bien los y procolágeno-1
deberían incrementar los niveles de principios activos
antienvejecimiento ambientales de MMP-1 deberían
disminuir la síntesis incrementada de principios activos
antienvejecimiento de las proteínas estructurales dérmicas junto
con niveles reducidos de las proteasas que las degradan. Para cada
análisis, se identificó el marcador en cada una de 3 secciones (es
decir, 3 secciones/tratamiento/individuo voluntario). Las secciones
se fijaron óptimamente. De modo rutinario, después de la
hidratación en solución salina tamponada con Tris (TBS; Tris 100
mM, NaCl 150 mM), las secciones se solubilizaron por adición de 0,5%
Triton-X100 (10 minutos). Después del lavado, se
suprimió la actividad de peroxidasa endógena por incubación con un
exceso de peróxido de hidrógeno en metanol (30 min). Se bloquearon
las secciones antes de la aplicación del anticuerpo primario
(incubación nocturna a 4ºC). Se incubaron simultáneamente controles
negativos con bloqueante solo o suero de control. Después de la
incubación, se lavaron concienzudamente las secciones con TBS antes
de la aplicación de un anticuerpo secundario biotinilado apropiado.
Este se conjugó ulteriormente con la enzima peroxidasa de rábano
picante utilizando un kit disponible comercialmente de acuerdo con
las instrucciones de los fabricantes (Sistema Elite ABC, Vector
Laboratory, Peterborough, Reino Unido). El anticuerpo se localizó
utilizando Vector SG® como cromógeno (incubación de 10 minutos) -
el lavado en TBS extinguió esta reacción. Las secciones se
sometieron a contratinción utilizando Nuclear Fast Red y se
deshidrataron finalmente mediante alcoholes en serie, se aclararon y
se montaron de modo permanente.
Las secciones se aleatorizaron, se identificaron
por claves ciegas y se examinaron en un microscopio Nikon OPTIPHOT
(Tokio, Japón). Para evaluación de ECM y componentes de envoltura
cornificados, se evaluó el grado de inmunotinción en una escala
semi-cuantitativa de 5 puntos en la que 0
significaba ausencia de tinción y 4 significaba tinción máxima. Se
examinaron 4 secciones (con inclusión del control) por individuo y
por sitio. Se registró el grado de inmunotinción para 3 campos de
potencia elevada por sección, y se calculó el registro medio para
cada sitio/área de ensayo. Las diferencias en la distribución entre
los sitios de ensayo, y después de la aplicación de las sustancias
de ensayo durante periodos de tiempo variables, se evaluaron en
cuanto a significación utilizando los análisis de medidas repetidas
del ensayo de varianza (ANOVA). Para evaluar si los valores de la
edad o la línea base afectaban a las medidas obtenidas como
resultado, se ensayaron los datos utilizando ensayos t de Student
apareados. Ambos modelos se ensayaron utilizando el soporte lógico
SPSS+ (v11.5, SPSS Inc., IL, EE.UU.) tomando la significación al
nivel de confianza de 95% o al de 80%.
Todos los voluntarios toleraban bien el
protocolo del ensayo de parche. Adicionalmente, el RA
all-trans producía un eritema acusado en el sitio de
aplicación.
La aplicación de RA all-trans
(el patrón "oro") producía deposición de
fibrillina-1 proximal al DEJ en los individuos
voluntarios. La aplicación de PS-SLC al 0,2% dio
como resultado una deposición notablemente incrementada de
fibrillina-1 exactamente en los mismos individuos
voluntarios utilizando el nivel de confianza de 95%. La aplicación
del nivel de confianza de 80% exhibía también una inducción
significativa de la expresión de fibrilina por 0,05% de
PS-SLC y 0,2% de PS.
Figura
1
\vskip1.000000\baselineskip
La aplicación de RA all-trans
tenía poco efecto sobre la deposición de pCI proximal al DEJ después
de 4 días de aplicación ocluida, de acuerdo con estudios previos a
corto plazo, si bien se sabe que los niveles aumentan a largo
plazo. No obstante, 0,2% de PS-SLC aumentaba
significativamente el contenido de pCI en la dermis papilar
utilizando el nivel de confianza de 95 o el de 80%,
respectivamente.
\vskip1.000000\baselineskip
La aplicación de RA all-trans no
tenía efecto alguno sobre la expresión de MMP-1
después de 4 días de la aplicación ocluida, de acuerdo con estudios
previos a corto plazo. No obstante, para este mismo marcador
concentraciones tanto de 0,05 como 0,2% de
saliciloil-fitoesfingosina disminuían
significativamente los niveles de MMP-1 utilizando
el nivel de confianza de 95%.
\newpage
Figura
3
\vskip1.000000\baselineskip
Por este estudio se demostró que la aplicación
ocluida tópica de PS-SLC restablece el retículo
microfibrilar rico en fibrilina proximal a la unión
dermo-epidérmica de la piel fotoenvejecida.
Adicionalmente, PS-SLC exhibe también efectos
beneficiosos sobre el procolágeno I en la dermis papilar. Además, la
aplicación de saliciloil-fitoesfingosina disminuía
significativamente los niveles de MMP-1.
Todos estos efectos serán útiles para
tratamiento de las condiciones celulíticas de la piel. Éstos son los
primeros resultados publicados nunca que demuestran los efectos de
estas moléculas sobre el incremento de las moléculas de unión
dérmicas y dermoepidérmicas en la piel. Los esfingolípidos se han
presentado únicamente con anterioridad para tratar las propiedades
de barrera y el proceso de diferenciación de la piel.
El vehículo constituirá usualmente 80 a 99,99%,
preferiblemente 90 a 99,99% y muy preferiblemente 99,98 a 98% en
peso de la composición, y puede, en ausencia de otros adyuvantes
cosméticos, constituir el resto de la compo-
sición.
sición.
La formulación de cuidado de la piel puede ser
una solución acuosa, una emulsión de agua en aceite (w/o), emulsión
de aceite en agua (o/w), una dispersión de lípidos, un gel acuoso,
acuoso-alcohólico o
aceitoso-alcohólico, una barra sólida, una toallita
húmeda o un aerosol.
Si el vehículo propiamente dicho es una emulsión
(w/o) o (o/w), contiene 5 a 50% de una fase de aceite y 47 a 94,95%
de agua, con respecto al peso de la formulación total.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
\newpage
La tabla siguiente muestra un ejemplo de una
formulación o/w típica:
Se calientan las fases A) y B) hasta 65ºC. Se
añade la fase B) a A). La mixtura se homogeneíza (v.g. utilizando un
dispositivo Ultra Turrax) y se enfría agitando lentamente. A 60ºC se
añade la fase C), seguido por un paso de homogeneización breve. Se
añaden NaOH y el perfume a 35-40ºC.
Claims (7)
1. Uso de una composición cosmética que
comprende:
- a)
- bases saliciloil-esfingoides y/o derivados de las mismas, y
- b)
- un vehículo dermatológicamente aceptable
para tratamiento y/o prevención de la piel
celulítica por aumento de las proteicas estructurales dérmicas
(colágeno y fibrilina) y reducción de los niveles de
MMP-1.
2. Uso de una composición cosmética de acuerdo
con la reivindicación 1, en donde la base
saliciloil-esfingoide es
saliciloil-fitoesfingosina.
3. Uso de una composición cosmética de acuerdo
con la reivindicación 1, donde la base
saliciloil-esfingoide es
saliciloil-esfingosina,
saliciloil-esfinganina o
saliciloil-6-hidroxiesfinganina.
4. Uso de una composición cosmética de acuerdo
con las reivindicaciones 1-3, en donde uno o más de
los grupos hidroxilo del resto de base esfingoide de la base
saliciloil-esfingoide está modificado como ésteres
orgánicos e inorgánicos.
5. Uso de una composición cosmética de acuerdo
con las reivindicaciones 1-3, en donde uno o más de
los grupos hidroxilo del resto de la base esfingoide de la base
saliciloil-esfingoide está modificado por
glicosilación.
6. Uso de una composición de acuerdo con las
reivindicaciones 1-5 que comprende 0,001 a 20%,
preferiblemente 0,01 a 10% en peso y muy preferiblemente
0,02-2% en peso de la composición de dicha base
saliciloil-esfingoide, base esfingoide y/o
derivados.
7. Uso de una composición tópica de acuerdo con
las reivindicaciones 1-6 en combinación con al menos
un compuesto seleccionado del grupo constituido por:
- a)
- derivados de esfingoides y fosfolípidos: ceramidas, fitoesfingosina, esfingosina, pseudoceramidas, fosfolípidos, y lisofosfolípidos,
- b)
- antioxidantes y vitaminas tales como tocoferol y derivados, ácido ascórbico y derivados, niacinamida y derivados, complejos vitamínicos, ácido alfa-lipoico, retinol y derivados, pantenol,
- c)
- antiinflamatorios tales como bisabolol, alantoína, fitantriol, Coenzima Q10, Idebenona,
- d)
- agentes botánicos tales como polifenólicos, flavonoides e isoflavonas,
- e)
- agentes humidificantes tales como aminoácidos, ácido hialurónico y derivados, creatina y derivados, trimetilglicina, mioinositol, ácido piroglutamático y derivados, taurina, guanidina y derivados e hidroxiácidos,
- f)
- agentes de blanqueo de la piel, tales como ácido kójico, arbutina, vitamina C y derivados, hidroquinona,
- g)
- péptidos, péptidos modificados, hidrolizados de proteínas,
- h)
- cafeína,
- i)
- filtros solares y absorbedores ultravioleta.
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