ES2301614T3 - CERAMIDES, COMPOSITIONS THAT INCLUDE THEM AND THEIR USE. - Google Patents
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Abstract
Compuesto de la fórmula (I) siguiente: (Ver fórmula) donde: n1 está comprendido entre 17 y 35, n2 está comprendido entre 9 y 18 y n3 está comprendido entre 12 y 18.Compound of the following formula (I): (See formula) where: n1 is between 17 and 35, n2 is between 9 and 18 and n3 is between 12 and 18.
Description
Ceramidas, composiciones que las comprenden y su utilización.Ceramides, compositions that comprise them and their utilization.
La presente invención tiene por objeto nuevas ceramidas y su procedimiento de preparación, así como su utilización, especialmente para el cuidado de la piel, del cabello y de las uñas, en cosmética o en dermatología.The present invention aims at new ceramides and their preparation procedure, as well as their use, especially for skin care, hair and nails, in cosmetics or dermatology.
La epidermis de los vertebrados terrestres ha evolucionado para constituir una barrera eficaz contra la pérdida de agua, factor esencial de supervivencia en un ambiente seco. Se sabe desde hace varios decenios que esta función de barrera es asegurada por un conjunto de compuestos lipídicos, tales como los ácidos grasos libres y el colesterol y sus derivados, así como numerosos compuestos ceramídicos. Estos últimos son moléculas extremadamente hidrofóbicas cuya organización fisicoquímica depende estrechamente de sus estructuras moleculares, así como de las interacciones que pueden intercambiar con las proteínas. Es así que ciertas ceramidas se unen por uniones covalentes a las proteínas de la envuelta de los corneocitos. Estas ceramidas unidas aseguran una unión eficaz entre los otros lípidos y las proteínas, permitiendo una mejor estabilidad fisicoquímica del conjunto. Este concepto de lípidos unidos (ceramidas o ácidos grasos) interviene igualmente en la elaboración de los anexos de la piel, tales como el cabello y las uñas.The epidermis of terrestrial vertebrates has evolved to constitute an effective barrier against loss of water, essential survival factor in a dry environment. Be has known for several decades that this barrier function is secured by a set of lipid compounds, such as free fatty acids and cholesterol and its derivatives, as well as numerous ceramide compounds. The latter are molecules extremely hydrophobic whose physicochemical organization depends closely of their molecular structures, as well as of the interactions that can exchange with proteins. It's like that certain ceramides bind covalently to proteins in the envelope of the corneocytes. These bonded ceramides ensure a effective binding between other lipids and proteins, allowing a better physicochemical stability of the whole. This concept of bound lipids (ceramides or fatty acids) also intervene in the elaboration of skin annexes, such as hair and hair nail.
La diversidad y la complejidad de las estructuras ceramídicas son tales que, a pesar de las investigaciones emprendidas desde hace una veintena de años, los conocimientos en la materia están lejos de ser satisfactorios.The diversity and complexity of ceramic structures are such that, despite the investigations undertaken over twenty years ago, the subject matter knowledge is far from satisfactory.
US-5.869.711 describe compuestos de tipo ceramida para los tratamientos y los cuidados de la piel, del cabello, de las uñas y de las pestañas en cosmética o en dermatología.US 5,869,711 describes compounds Ceramide type for treatments and skin care, of hair, nails and eyelashes in cosmetics or in dermatology.
La solicitante ha buscado nuevas ceramidas eficaces en el refuerzo de la función de barrera de la epidermis. Este refuerzo permite no sólo proteger mejor la piel contra su desecación o la penetración de xenobióticos, sino indirectamente -mejorando las capacidades funcionales de la piel- luchar contra el envejecimiento cutáneo, limitar o ralentizar los trastornos pigmentarios, conservar durante más tiempo un sistema inmunitario eficaz y asegurar así una mejor protección contra las invasiones microbianas o víricas.The applicant has sought new ceramides effective in strengthening the barrier function of the epidermis. This reinforcement allows not only to better protect the skin against its drying or penetration of xenobiotics, but indirectly -improving the functional capabilities of the skin- fight against skin aging, limit or slow down disorders pigmentary, keep an immune system longer effective and thus ensure better protection against invasions microbial or viral.
La presente solicitud se relaciona con una composición que contiene, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos una de estas ceramidas y con la utilización de esta ceramida especialmente para reforzar la barrera lipídica de la epidermis y/o para mejorar la calidad de la epidermis. La presente invención se relaciona con la utilización de estas ceramidas en composiciones cosméticas o farmacéuticas, especialmente dermatológicas.This application relates to a composition containing, in a physiologically acceptable medium, at least one of these ceramides and with the use of this ceramide especially to reinforce the lipid barrier of the epidermis and / or to improve the quality of the epidermis. The present invention relates to the use of these ceramides in cosmetic or pharmaceutical compositions, especially dermatological
La solicitante ha descubierto así nuevos compuestos que pueden ser representados por la fórmula (I) siguiente:The applicant has thus discovered new compounds that can be represented by the formula (I) next:
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donde:where:
n_{1} está comprendido entre 17 y 35, preferiblemente entre 21 y 30 y preferiblemente entre 23 y 28; preferiblemente aún es igual a 25, 26 ó 27;n_ {1} is between 17 and 35, preferably between 21 and 30 and preferably between 23 and 28; preferably it is still equal to 25, 26 or 27;
n_{2} está comprendido entre 9 y 18, preferiblemente entre 11 y 15 y preferiblemente entre 11 y 13; preferiblemente aún es igual a 11, yn_ {2} is between 9 and 18, preferably between 11 and 15 and preferably between 11 and 13; preferably it still equals 11, and
n_{3} está comprendido entre 12 y 18 y preferiblemente entre 14 y 16; preferiblemente es igual a 14.n_ {3} is between 12 and 18 and preferably between 14 and 16; preferably it is equal to 14.
Estas nuevas ceramidas están constituidas por una base de 6-OH-esfingenina amidada por un ácido graso alfa-hidroxilado de cadena larga y esterificada en posición 1 por un segundo ácido graso saturado de cadena más corta.These new ceramides are constituted by a base of amidated 6-OH-sphingenin by a long chain alpha-hydroxylated fatty acid and esterified in position 1 by a second saturated fatty acid of shorter chain
Las ceramidas de la presente invención permiten reforzar la barrera lipídica de la epidermis y/o restablecer o mantener la integridad del estrato córneo. Pueden, upes, ser empleadas para mejorar el aspecto superficial y la hidratación de la piel, así como para protegerla, especialmente para proteger las pieles secas y rugosas. Pueden igualmente ser utilizadas como agentes de nutrición esenciales para las materias queratínicas (piel, cabello, pestaña, uña).The ceramides of the present invention allow strengthen the lipid barrier of the epidermis and / or restore or Maintain the integrity of the stratum corneum. They can be upes used to improve the surface appearance and hydration of the skin, as well as to protect it, especially to protect the dry and rough skin. They can also be used as Essential nutrition agents for keratin matters (skin, hair, eyelash, nail).
Además, las composiciones que contienen estos compuestos pueden ser ventajosamente empleadas para mejorar y/o mantener el contenido lipídico de la epidermis humana, in vivo e in vitro.In addition, the compositions containing these compounds can be advantageously employed to improve and / or maintain the lipid content of the human epidermis, in vivo and in vitro .
Los compuestos que forman el objeto de la invención pueden ser aislados a partir de recogidas lipídicas realizadas por métodos no invasivos en voluntarios sanos. Estas recogidas lipídicas son entonces sometidas a un tratamiento preparatorio y analítico que permite separar e identificar las familias ceramídicas.The compounds that form the object of the invention can be isolated from lipid collections performed by non-invasive methods in healthy volunteers. These lipid collections are then subjected to a treatment preparatory and analytical that allows to separate and identify the Ceramide families.
Otra fuente potencial de los compuestos de la invención reside en la utilización de enzimas tales como transacilasas actuando sobre precursores o moduladores de estas enzimas.Another potential source of the compounds of the invention resides in the use of enzymes such as Transacilase acting on precursors or modulators of these enzymes
Los precursores son especialmente compuestos fórmula (II):The precursors are especially compound formula (II):
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donde n_{1} está comprendido entre 17 y 35, preferiblemente entre 21 y 30, preferiblemente entre 23 y 28, preferiblemente igual a 25, 26 ó 27; n_{2} está comprendido entre 9 y 18, preferiblemente entre 11 y 15, preferiblemente entre 11 y 13, preferiblemente aún igual a 11.where n_ {1} is included between 17 and 35, preferably between 21 and 30, preferably between 23 and 28, preferably equal to 25, 26 or 27; n_ {2} is between 9 and 18, preferably between 11 and 15, preferably between 11 and 13, preferably still equal to eleven.
Estos precursores corresponden a los compuestos de la invención no esterificados en posición 1.These precursors correspond to the compounds of the invention not esterified in position 1.
Todos estos precursores que poseen un OH libre podrán igualmente ser utilizados para aferrarlos sobre proteínas de la envuelta por medio de una función éster, reforzando así la capa de apresto lipídica de los corneocitos de la piel o de sus anexos.All these precursors that have a free OH They may also be used to hold onto proteins of the envelope by means of an ester function, thus reinforcing the layer of lipid sizing of the corneocytes of the skin or its annexes
Un objeto de la presente invención es una composición que contiene, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos una ceramida según la invención.An object of the present invention is a composition containing, in a physiologically acceptable medium, at least one ceramide according to the invention.
Esta composición es ventajosamente una composición cosmética o farmacéutica, especialmente dermatológica, que contiene en un medio cosmética o farmacéuticamente aceptable al menos un compuesto de fórmula (I) según la invención.This composition is advantageously a cosmetic or pharmaceutical composition, especially dermatological, containing in a cosmetically or pharmaceutically acceptable medium to less a compound of formula (I) according to the invention.
La composición según la invención incluye al menos un compuesto de fórmula (I), solo o en mezcla, en una cantidad que puede estar comprendida entre un 0,005 y un 20% en peso, preferiblemente entre un 0,01 y un 10% en peso, especialmente entre un 0,05 y un 5%, incluso entre un 0,1 y un 1% en peso, con respecto al peso total de la composición.The composition according to the invention includes the minus a compound of formula (I), alone or in admixture, in an amount which can be between 0.005 and 20% by weight, preferably between 0.01 and 10% by weight, especially between 0.05 and 5%, even between 0.1 and 1% by weight, with respect to to the total weight of the composition.
El medio fisiológicamente aceptable en el que se pueden emplear los compuestos según la invención, así como sus constituyentes, su cantidad, la forma galénica de la composición y su modo de preparación, pueden ser seleccionados por el experto en la técnica en base a sus conocimientos generales en función del tipo de composición buscada.The physiologically acceptable medium in which they can use the compounds according to the invention, as well as their constituents, their quantity, the galenic form of the composition and their way of preparation, can be selected by the expert in the technique based on your general knowledge depending on the type of composition sought.
La composición puede así incluir una fase acuosa, que puede consistir en agua, un agua floral tal como el agua de aciano, un agua mineral tal como el agua de VITTEL, el agua de LUCAS o el agua de LA ROCHE POSAY y/o un agua termal.The composition can thus include a phase aqueous, which may consist of water, a floral water such as cornflower water, a mineral water such as VITTEL water, water of LUCAS or the water of LA ROCHE POSAY and / or a thermal water.
Dicha fase acuosa puede incluir además alcoholes tales como monoalcoholes C_{1}-C_{6}, entre los cuales se pueden citar el etanol, el propanol, el butanol, el isopropanol y el isobutanol; y/o polioles tales como el glicerol, el butilenglicol, el isoprenoglicol, el propilenglicol y el polietilenglicol.Said aqueous phase may also include alcohols. such as C 1 -C 6 monoalcohols, among the which can be mentioned ethanol, propanol, butanol, isopropanol and isobutanol; and / or polyols such as glycerol, butylene glycol, isoprenoglycol, propylene glycol and polyethylene glycol
La composición según la invención puede también incluir una fase grasa, especialmente constituida por cuerpos grasos líquidos a 25ºC, tales como aceites de origen animal, vegetal, mineral o sintético, volátiles o no; cuerpos grasos sólidos a 25ºC, tales como ceras de origen animal, vegetal, mineral o sintético; cuerpos grasos pastosos; gomas; y sus mezclas.The composition according to the invention can also include a fatty phase, especially constituted by bodies liquid fats at 25 ° C, such as oils of animal origin, vegetable, mineral or synthetic, volatile or not; fatty bodies solids at 25 ° C, such as animal, vegetable, mineral waxes or synthetic; pasty fatty bodies; gums; and their mixtures.
Los aceites volátiles son generalmente aceites que tienen, a 25ºC, una tensión de vapor de saturación al menos igual a 0,5 milibares (es decir, 50 Pa).Volatile oils are generally oils which have, at 25 ° C, a saturation vapor voltage at least equal to 0.5 millibars (ie 50 Pa).
Entre los constituyentes de la fase grasa, se pueden citar:Among the constituents of the fatty phase, it They can quote:
- las siliconas volátiles cíclicas de 3 a 8 átomos de silicio y preferiblemente de 4 a 6. Se trata, por ejemplo, del ciclotetradimetilsiloxano, del ciclopentadimetilsiloxano o del ciclohexadimetilsiloxano;- cyclic volatile silicones from 3 to 8 silicon atoms and preferably from 4 to 6. It is treated, by example, of cyclootetradimethylsiloxane, of cyclopentadimethylsiloxane or cyclohexadimethylsiloxane;
- los ciclocopolímeros del tipo dimetilsiloxano/metilalquilsiloxano;- cyclocopolymers of the type dimethylsiloxane / methylalkyl siloxane;
- las siliconas volátiles lineales de 2 a 9 átomos de silicio. Se trata, por ejemplo, del hexametildisiloxano o de un PDMS de baja viscosidad (1 cSt). Se pueden citar aún el hexametildisiloxano y los alquiltrisiloxanos, tales como el hexilheptametiltrisiloxano o el octilheptametiltrisiloxano;- linear volatile silicones from 2 to 9 silicon atoms It is, for example, hexamethyldisiloxane or of a low viscosity PDMS (1 cSt). You can still quote the hexamethyldisiloxane and alkyltrisiloxanes, such as hexylheptamethyltrisiloxane or octylheptamethyltrisiloxane;
- los aceites volátiles hidrocarbonados, tales como las isoparafinas y especialmente el isododecano;- volatile hydrocarbon oils, such such as isoparaffins and especially isododecane;
- los polialquil(C_{1}-C_{20})siloxanos, y especialmente los que tienen grupos terminales trimetilsililo, entre los cuales se pueden citar los polidimetilsiloxanos lineales y los alquilmetilpolisiloxanos tales como la cetildimeticona (nombre CTFA);- the polyalkyl (C 1 -C 20) siloxanes, and especially those with trimethylsilyl end groups, among which linear polydimethylsiloxanes and alkylmethylpolysiloxanes such as cetyl dimethicone (name CTFA);
- las siliconas modificadas por grupos alifáticos y/o aromáticos, eventualmente fluorados, o por grupos funcionales tales como grupos hidroxilo, tiol y/o amina;- group modified silicones aliphatic and / or aromatic, possibly fluorinated, or in groups functional such as hydroxyl, thiol and / or amine groups;
- los aceites de silicona fenilados;- phenylated silicone oils;
- los aceites de origen animal, vegetal o mineral, y especialmente los aceites animales o vegetales formados por ésteres de ácido graso y de polioles, en particular los triglicéridos líquidos, por ejemplo los aceites de girasol, de maíz, de soja, de calabaza, de pepitas de uva, de sésamo, de avellana, de albaricoque, de almendras o de aguacate; los aceites de pescado, el tricaprocaprilato de glicerol o los aceites vegetales o animales de fórmula R_{1}COOR_{2} donde R_{1} representa el resto de un ácido graso superior de 7 a 19 átomos de carbono y R_{2} representa una cadena hidrocarbonada ramificada de 3 a 20 átomos de carbono, por ejemplo el aceite de Purcellin; el aceite de parafina o de vaselina, el perhidroescualeno, el aceite de germen de trigo, de calofilo, de sésamo, de pepitas de uva, de colza, de copra, de cacahuete, de palma, de ricino, de jojoba, de oliva o de germen de cereales; ésteres de ácidos grasos; alcoholes; acetilglicéridos; octanoatos, decanoatos o ricinoleatos de alcoholes o de polialcoholes; triglicéridos de ácidos grasos, y glicéridos;- oils of animal, vegetable or mineral, and especially animal or vegetable oils formed by fatty acid esters and polyols, in particular the liquid triglycerides, for example sunflower oils, of corn, soy, pumpkin, grape seed, sesame, of hazelnut, apricot, almond or avocado; the oils of fish, glycerol tricaprocaprilato or vegetable oils or animals of formula R 1 COOR 2 where R 1 represents the remainder of a fatty acid greater than 7 to 19 carbon atoms and R2 represents a branched hydrocarbon chain from 3 to 20 carbon atoms, for example Purcellin oil; the oil of Paraffin or Vaseline, Perhydrosqualene, Germ Oil wheat, calofilo, sesame, grapeseed, rapeseed, copra, peanut, palm, castor, jojoba, olive or cereal germ; fatty acid esters; alcohols; acetyl glycerides; octanoates, decanoates or ricinoleates of alcohols or polyols; fatty acid triglycerides, and glycerides;
- los aceites fluorados y perfluorados;- fluorinated and perfluorinated oils;
- las gomas de siliconas;- silicone gums;
- las ceras de origen animal, vegetal, mineral o sintético, tales como las ceras microcristalinas, la parafina, el petrolato, la vaselina, la ozocerita, la cera de montana, la cera de abejas, la lanolina y sus derivados, las ceras de candelilla, de ouricury, de carnauba, del Japón, la manteca de cacao, las ceras de fibras de corcho o de caña de azúcar; los aceites hidrogenados sólidos a 25ºC, las ozoceritas, los ésteres grasos y los glicéridos sólidos a 25ºC; las ceras de polietileno y las ceras obtenidas por síntesis de Fischer-Tropsch; aceites hidrogenados sólidos a 25ºC; lanolinas; ésteres grasos sólidos a 25ºC; las ceras de silicona; y las ceras fluoradas.- waxes of animal, vegetable, mineral or synthetic, such as microcrystalline waxes, paraffin, petrolatum, petroleum jelly, ozocerite, mountain wax, wax bees, lanolin and its derivatives, candelilla waxes, from ouricury, from carnauba, from Japan, cocoa butter, waxes cork or sugarcane fibers; hydrogenated oils solids at 25 ° C, ozocerites, fatty esters and glycerides solids at 25 ° C; polyethylene waxes and waxes obtained by Fischer-Tropsch synthesis; hydrogenated oils solids at 25 ° C; lanolines; solid fatty esters at 25 ° C; the waxes of sylicon; and fluorinated waxes.
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Cuando la composición según la invención se presenta en forma de emulsión, puede incluir eventualmente además un tensioactivo, preferiblemente en una cantidad del 0,01 al 30% en peso con respecto al peso total de la composición. La composición según la invención puede también incluir al menos un coemulsor, que puede ser seleccionado entre el monoestearato de sorbitán oxietilenado, alcoholes graso tales como el alcohol estearílico o el alcohol cetílico, o ésteres de ácidos grasos y de polioles, tales como el estearato de glicerilo.When the composition according to the invention is presented in the form of an emulsion, it may eventually also include a surfactant, preferably in an amount of 0.01 to 30% in weight with respect to the total weight of the composition. The composition according to the invention it can also include at least one coemulsifier, which can be selected from sorbitan monostearate oxyethylene, fatty alcohols such as stearyl alcohol or cetyl alcohol, or esters of fatty acids and polyols, such like glyceryl stearate.
La composición según la invención puede incluir además una fase particulada, que puede contener pigmentos y/o nácares y/o cargas habitualmente utilizadas en las composiciones cosméticas.The composition according to the invention may include also a particulate phase, which may contain pigments and / or mother of pearl and / or loads commonly used in the compositions Cosmetics
Los pigmentos pueden estar presentes a razón de un 0-20% en peso con respecto al peso total de la composición, y preferiblemente a razón de un 2-15%. Pueden ser blancos o coloreados, minerales y/u orgánicos, de tamaño usual o nanométrico. Se pueden citar entre los pigmentos y los nanopigmentos minerales los dióxidos de titanio, de zirconio o de cerio, así como los óxidos de zinc, de hierro o de cromo, los nanotitanios y el azul férrico. Entre los pigmentos orgánicos, se pueden citar el negro de carbono y las lacas habitualmente empleadas para conferir a los labios y a la piel un efecto de maquillaje, las cuales son sales de calcio, de bario, de aluminio o de zirconio, colorantes ácidos tales como los colorantes halogéno-ácidos, azoicos o antraquinónicos.Pigments may be present at the rate of 0-20% by weight with respect to the total weight of the composition, and preferably at a rate of 2-15%. They can be white or colored, mineral and / or organic, in size usual or nanometric. You can cite between pigments and mineral nanopigments titanium dioxides, zirconium or cerium, as well as zinc, iron or chromium oxides, nanotitanios and ferric blue. Among the organic pigments, it They can cite carbon black and lacquers commonly used to give the lips and skin a make-up effect, the which are calcium, barium, aluminum or zirconium salts, acid dyes such as halogen-acid, azo dyes or anthraquinonic.
Los nácares pueden estar presentes en la composición a razón de un 0-20% en peso, preferiblemente en una proporción elevada del orden de un 2-15% en peso. Entre los nácares contemplables, se pueden citar el nácar natural, la mica recubierta de óxido de titanio, de óxido de hierro, de pigmento natural o de oxicloruro de bismuto, así como la mica titanio coloreada.Nacrees may be present in the composition at a rate of 0-20% by weight, preferably in a high proportion of the order of a 2-15% by weight. Among the contemplable mother of pearl, You can cite natural mother of pearl, the oxide-coated mica titanium, iron oxide, natural pigment or oxychloride Bismuth, as well as colored titanium mica.
Las cargas, que pueden estar presentes en la composición a razón de un 0-20% en peso con respecto al peso total de la composición, preferiblemente de un 2-10%, pueden ser minerales o de síntesis, lamelares o no lamelares. Se pueden citar el talco, la mica, la sílice, el caolín, los polvos de Nilón y de polietileno, el Teflón, el almidón, el nitruro de boro, las microesferas tales como el Expancel (Nobel Industrie), el politrap (Dow Corning) y las microperlas de resina de silicona (Tospearls de Toshiba, por ejemplo).Loads, which may be present in the composition at a rate of 0-20% by weight with respect to to the total weight of the composition, preferably of a 2-10%, can be mineral or synthetic, lamellar or not lamellar. You can cite talc, mica, silica, kaolin, Nylon and polyethylene powders, Teflon, starch, boron nitride, microspheres such as Expancel (Nobel Industrie), the politrap (Dow Corning) and the microbeads of silicone resin (Toshiba Tospearls, for example).
La composición puede también incluir colorantes especialmente hidrosolubles seleccionados entre los colorantes habituales del ámbito considerado, tales como la sal disódica de amapola, la sal disódica del verde de alizarina, el amarillo de quinoleína, la sal trisódica de amaranto, la sal disódica de tartrazina, la sal monosódica de rodamina, la sal disódica de fucsina y la xantofila.The composition may also include dyes. especially water-soluble selected among the dyes habitual of the considered area, such as the disodium salt of poppy, the disodium salt of alizarin green, the yellow of Quinolein, the trisodium salt of amaranth, the disodium salt of tartrazine, monosodium salt of rhodamine, the disodium salt of Fuchsin and Xanthophyll.
La composición según la invención puede igualmente contener al menos otro producto activo, que puede ser seleccionado entre los hidratantes o los humectantes, como la glicerina, el sorbitol, el pentaeritritol y el ácido pirrolidonacarboxílico y sus sales; los suavizantes; los productos para el tratamiento de afecciones cutáneas; los filtros solares; los germicidas; los conservantes; los antioxidantes; los agentes de bronceado artificial, tales como la dihidroxiacetona, la eritrulosa, el gliceraldehído, los gamma-dialdehídos tales como el aldehído tartárico, asociándose eventualmente estos compuestos a colorantes; los filtros solares, especialmente hidrosolubles o liposolubles; los antitranspirantes, los desodorantes y los astringentes; los productos refrescantes, tónicos, cicatrizantes, queratolíticos y depilatorios; las aguas perfumadas; los extractos de tejidos vegetales, tales como los polisacáridos; los agentes anti-película; los agentes antiseborreicos; los oxidantes tales como agentes de decoloración, como el agua oxigenada; los reductores, tales como el ácido tioglicólico y sus sales; las substancias destinadas a mejorar el estado de las pieles secas o seniles, los tocoferoles, las vitaminas E, F o A y sus ésteres, el ácido retinoico, los antioxidantes, los ácidos grasos esenciales, el ácido glicirretínico, los queratolíticos y los carotenoïdes.The composition according to the invention can also contain at least one other active product, which can be selected from moisturizers or humectants, such as glycerin, sorbitol, pentaerythritol and acid pyrrolidonecarboxylic and its salts; the softeners; the products for the treatment of skin conditions; sunscreens; germicides; the preservatives; the antioxidants; the agents of artificial tanning, such as dihydroxyacetone, the Erythrulose, glyceraldehyde, gamma-dialdehydes such as tartaric aldehyde, eventually associating these compounds to dyes; sunscreens, especially water soluble or fat soluble; the antiperspirants, the deodorants and astringents; the refreshing products, tonic, healing, keratolytic and depilatory; the waters scented; plant tissue extracts, such as polysaccharides; anti-film agents; the antiseborrhoeic agents; oxidizers such as agents of discoloration, such as hydrogen peroxide; the reducers, such as the thioglycolic acid and its salts; substances intended for improve the condition of dry or senile skins, tocopherols, vitamins E, F or A and their esters, retinoic acid, antioxidants, essential fatty acids, acid glycyrrhizin, keratolytics and carotenoids.
La composición de la invención puede incluir además principios activos que puedan ayudar a prevenir o a mejorar las materias queratínicas, especialmente la piel, y aún mejor las pieles secas, rugosas y/o estropeadas, tales como la esfingenina, la esfinganina o la 4-OH-esfinganina; las ceramidas; las glicoceramidas; los ácidos grasos C_{14-30}; los triglicéridos; y los esteroles, como el colesterol.The composition of the invention may include also active ingredients that can help prevent or improve keratin materials, especially the skin, and even better dry, rough and / or damaged skin, such as sphingen, sphinganine or 4-OH-sphinganine; the ceramides; the glycoceramides; C 14-30 fatty acids; the triglycerides; and sterols, like cholesterol.
De forma conocida, la composición según la invención puede incluir los adyuvantes habituales en el ámbito considerado, tales como los gelificantes hidrófilos o lipófilos, los aditivos hidrófilos o lipófilos, los principios activos especialmente cosméticos o farmacéuticos hidrófilos o lipófilos, los solventes, los perfumes, los propulsores y los absorbentes de olor. La naturaleza y la cantidad de estos adyuvantes pueden ser seleccionadas por el experto en la técnica en base a sus conocimientos generales, de forma que se obtenga la forma de presentación deseada para la composición. En cualquier caos, el experto en la técnica velará por seleccionar todos los eventuales compuestos complementarios y/o su cantidad de tal manera que las propiedades ventajosas de la composición según la invención no resulten alteradas, o no lo sean substancialmente, por la asociación contemplada.In a known way, the composition according to invention may include the usual adjuvants in the field considered, such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, the hydrophilic or lipophilic additives, the active ingredients especially hydrophilic or lipophilic cosmetics or pharmaceuticals, the solvents, perfumes, propellants and odor absorbers. The nature and quantity of these adjuvants can be selected by the person skilled in the art based on their general knowledge, so that the form of Desired presentation for the composition. In any chaos, the skilled in the art will ensure to select all possible complementary compounds and / or their amount in such a way that the advantageous properties of the composition according to the invention no are altered, or not substantially, by the association contemplated
Las composiciones según la invención pueden así presentarse en forma de emulsiones, de lociones hidroalcohólicas, aceitosas u oleoalcohólicas, de geles, de dispersiones o de bastoncillos sólidos, de sprays o de espumas aerosol. Para una aplicación sobre la piel, la composición puede tener la forma especialmente de solución acuosa o aceitosa; de dispersión del tipo loción o suero; de emulsiones de consistencia líquida o semilíquida del tipo leche obtenidas por dispersión de una fase grasa en una fase acuosa (Ac/Ag) o a la inversa (Ag/Ac); de suspensiones o emulsiones de consistencia blanda del tipo crema o gel acuosos o anhidros; de microcápsulas o micropartículas; de dispersiones vesiculares de tipo iónico y/o no iónico.The compositions according to the invention can thus present in the form of emulsions, hydroalcoholic lotions, oily or alcoholic, from gels, from dispersions or from solid sticks, sprays or spray foams. For one application on the skin, the composition may have the form especially of aqueous or oily solution; type dispersion lotion or serum; of emulsions of liquid or semi-liquid consistency of the milk type obtained by dispersion of a fatty phase in a aqueous phase (Ac / Ag) or vice versa (Ag / Ac); of suspensions or soft consistency emulsions of the aqueous cream or gel type or anhydrous; of microcapsules or microparticles; of dispersions Ionic and / or non-ionic vesicular type.
Para una aplicación sobre el cabello, la composición puede estar en forma de soluciones acuosas, alcohólicas o hidroalcohólicas; en forma de cremas, de geles, de emulsiones o de espumas; o en forma de composiciones para aerosol que contienen también un agente propulsor bajo presión.For an application on hair, the composition may be in the form of aqueous, alcoholic solutions or hydroalcoholic; in the form of creams, gels, emulsions or foams; or in the form of aerosol compositions containing also a propellant under pressure.
Las composiciones son, por ejemplo, lociones, leches o cremas emolientes, leches o cremas para los cuidados de la piel o del cabello, cremas, lociones o leches desmaquilladoras, bases de fondo de color, lociones, leches o cremas antisolares, lociones, leches o cremas de bronceado artificial, cremas o espumas de afeitado, lociones para después del afeitado, champúes o máscaras.The compositions are, for example, lotions, emollient milks or creams, milks or creams for the care of skin or hair, creams, lotions or cleansing milks, colored background bases, lotions, milks or sunscreen creams, lotions, milks or artificial tanning creams, creams or foams shaving, aftershave lotions, shampoos or More expensive.
Estas composiciones pueden también presentarse en forma de barras de labios destinadas ya sea a colorearlos, ya sea a evitar las grietas, o de productos de maquillaje para los ojos o coloretes y fondos de color para la cara.These compositions can also be presented in the form of lipsticks intended to either color them, and be it to avoid cracks, or eye makeup products or blushes and colored backgrounds for the face.
Las composiciones según la invención pueden especialmente presentarse en forma:The compositions according to the invention can Especially presented in form:
- de un producto de cuidado, de tratamiento o de protección de las materias queratínicas, y especialmente de la piel de la cara o del cuerpo, incluyendo el cuerpo cabelludo, tal como una composición de cuidado (de día, de noche, hidratante) de la cara o del cuerpo; una composición anti-arrugas o anti-envejecimiento para la cara; una composición matificante para la cara; una composición para las pieles irritadas; una composición desmaquilladora; una leche para el cuerpo, especialmente hidratante, eventualmente para después del sol;- of a care, treatment or treatment product protection of keratinous materials, and especially of the skin of the face or body, including the scalp, such as a care composition (day, night, moisturizing) of the face or body; an anti-wrinkle composition or anti-aging for the face; a composition matifying for the face; a composition for irritated skin; a makeup remover composition; a milk for the body, especially moisturizing, eventually after sun;
- de una composición de protección solar, de bronceado artificial (autobronceante) o de cuidado para después del sol;- of a sunscreen composition, of artificial tanning (self tanning) or after-care care Sun;
- de una composición capilar, y especialmente una crema o un gel protector solar; una composición de cuidado del cuero cabelludo, especialmente anti-caída o de rebrote del cabello; un champú antiparasitario;- of a hair composition, and especially a cream or sunscreen gel; a care composition of scalp, especially anti-fall or hair regrowth; an antiparasitic shampoo;
- de un producto de maquillaje de las materias queratínicas tal como un fondo de color, una crema coloreada, un colorete o una sombra de ojos, un polvo libre o compacto, una barra anti-ojeras, una barra camufladora, un rojo de labios, un cuidado de labios; un barniz de uñas, un cuidado de las uñas, una máscara, una máscara de tratamiento o un perfilador de ojos.- of a material makeup product keratin such as a colored background, a colored cream, a blusher or eye shadow, a free or compact powder, a bar anti-dark circles, a camouflage bar, a red lips, lip care; a nail varnish, a care of the nails, a mask, a treatment mask or a profiler of eyes
Las composiciones según la invención hallan una aplicación preferida como una composición para el cuidado de las materias queratínicas, especialmente de la piel, de las uñas, de las pestañas, del cabello y en particular de la piel seca y/o rugosa y/o estropeada, y particularmente como composición de cuidado de la piel de la cara, de tipo hidratante, y como composición de protección solar o para después del sol.The compositions according to the invention find a preferred application as a composition for the care of keratinous materials, especially of the skin, of the nails, of the eyelashes, hair and in particular dry and / or rough skin and / or damaged, and particularly as a care composition of the facial skin, moisturizing type, and as a composition of sun protection or after sun.
La presente invención tiene igualmente por objeto la utilización de los compuestos de fórmula (I) para el refuerzo de la función de barrera de la piel y para el refuerzo de las uñas y del cabello.The present invention also has The use of the compounds of formula (I) for reinforcement of the skin barrier function and for the reinforcement of Nails and hair
Más concretamente, la invención tiene por objeto la utilización de al menos un compuesto de fórmula (I) o de una composición que lo contiene para la preparación de una composición, especialmente cosmética o farmacéutica, destinada a reforzar la barrera lipídica de la epidermis, especialmente de la piel seca y/o rugosa y/o estropeada, y/o a restablecer o mantener la integridad del estrato córneo y/o a mejorar el aspecto de la superficie y/o la hidratación de la piel, y/o a proteger la piel, especialmente las pieles secas y rugosas, y/o como agente de nutrición esencial para las materias queratínicas (piel, cabello, pestaña, uña) y/o para mejorar y/o mantener el contenido lipídico de la epidermis humana, in vivo e in vitro, y/o para el tratamiento de las afecciones dermatológicas que se traducen en un desequilibrio de la función de barrera o de la homeostasia epidérmica.More specifically, the object of the invention is the use of at least one compound of formula (I) or of a composition containing it for the preparation of a composition, especially cosmetic or pharmaceutical, intended to reinforce the lipid barrier of the epidermis, especially of dry and / or rough and / or damaged skin, and / or restore or maintain the integrity of the stratum corneum and / or improve the appearance of the surface and / or hydration of the skin, and / or protect the skin, especially dry and rough skin, and / or as an essential nutrition agent for keratin materials (skin, hair, eyelash, nail) and / or to improve and / or maintain the lipid content of the human epidermis, in vivo and in vitro , and / or for the treatment of dermatological conditions that result in an imbalance of the barrier function or epidermal homeostasis.
La presente invención contempla igualmente la utilización de al menos un compuesto de fórmula (I) o de una composición que lo contiene para el tratamiento de las afecciones dermatológicas que se traducen en un desequilibrio de la función de barrera o de la homeostasia epidérmica.The present invention also contemplates the use of at least one compound of formula (I) or of a composition that contains it for the treatment of conditions dermatological results in an imbalance of the function of barrier or epidermal homeostasis.
Finalmente, otro objeto de la invención está constituido por un procedimiento de tratamiento cosmético de la piel, del cabello, de las pestañas o las uñas, consistente en aplicar sobre estos últimos una cantidad suficiente de una composición que contiene al menos una ceramida según la invención.Finally, another object of the invention is constituted by a cosmetic treatment procedure of the skin, hair, eyelashes or nails, consisting of apply a sufficient amount of a composition containing at least one ceramide according to the invention.
La invención es ilustrada con más detalle mediante los ejemplos siguientes.The invention is illustrated in more detail. by the following examples.
Las recogidas tienen lugar sobre un grupo de 22 mujeres (voluntarias sanas) con una edad media de 33,8 años +/- 8,8 y que presentan una piel calificada de normal por los clínicos. Se realizan las recogidas sobre el antebrazo con ayuda de una turbina tras limpiar la piel por medio de un algodón embebido en éter con el fin de eliminar las trazas de sebo. Se aplica la cámara de extracción de la turbina, llenada con 10 ml de mezcla de hexano/etanol (2/3) sobre una superficie de 12,56 cm^{2}. Se agita la mezcla durante 1 minuto y se recoge luego con una jeringa de vidrio y se guarda después en un recipiente de vidrio a -20ºC.Pickups take place over a group of 22 women (healthy volunteers) with an average age of 33.8 years +/- 8.8 and that present a skin classified as normal by clinicians. Be perform the pickups on the forearm with the help of a turbine after cleaning the skin by means of a cotton embedded in ether with the In order to eliminate traces of sebum. The camera is applied extraction of the turbine, filled with 10 ml of mixture of hexane / ethanol (2/3) on a surface area of 12.56 cm 2. It shakes the mixture for 1 minute and then collected with a syringe glass and then stored in a glass container at -20 ° C.
Se realizan así tres recogidas sobre el
antebrazo de cada persona. Se reúnen después las muestras, se
evaporan a sequedad con un evaporador rotatorio, se recogen en 1 ml
de cloroformo/metanol (2/1) y se conservan a -20ºC. El extracto
seco correspondiente al conjunto de estas recogidas es de 36,4 mg y
representa una superficie extraída de
829 cm^{2}.Three collections are made on each person's forearm. The samples are then collected, evaporated to dryness with a rotary evaporator, collected in 1 ml of chloroform / methanol (2/1) and stored at -20 ° C. The dry extract corresponding to all these collections is 36.4 mg and represents a surface extracted from
829 cm2.
En un primer tiempo, se separan las ceramidas de las otras categorías de lípidos depositando la muestra lipídica antes obtenida sobre un cartucho de sílice de fase normal (gel de sílice 60). Después de eliminar los lípidos neutros con 10 ml de cloroformo que contienen un 1% de ácido acético, se eluyen las ceramidas con 10 ml de mezcla de cloroformo/metanol (95/5). Se guardan entonces las ceramidas en 1 ml de cloroformo a -20ºC.At first, ceramides are separated from the other categories of lipids depositing the lipid sample previously obtained on a normal phase silica cartridge (gel silica 60). After removing neutral lipids with 10 ml of chloroform containing 1% acetic acid, elutes are eluted ceramides with 10 ml of chloroform / methanol mixture (95/5). Be then store the ceramides in 1 ml of chloroform at -20 ° C.
En un segundo tiempo, se separan las diferentes ceramidas por cromatografía en capa fina en las condiciones siguientes:In a second time, the different ones are separated ceramides by thin layer chromatography under the conditions following:
Se depositan 1,7 mg de la mezcla de ceramidas obtenidas como resultado de la primera etapa sobre una placa de sílice Whatman LK5 de 20x20 cm y se procede a 2 eluciones sucesivas con una mezcla de cloroformo/metanol/ácido acético en proporciones de 190/5/1 para la primera elución y de 190/9/1 para la segunda elución.1.7 mg of the ceramide mixture is deposited obtained as a result of the first stage on a plate Whatman LK5 silica of 20x20 cm and proceeds to 2 successive elutions with a mixture of chloroform / methanol / acetic acid in proportions 190/5/1 for the first elution and 190/9/1 for the second elution
Se determinan las clases de ceramidas en ultravioleta (a 254 nm) tras vaporización sobre la placa de una solución de primulina a 5 mg/100 ml. Esta observación permite delimitar 10 zonas contiguas sobre la placa de sílice numeradas del 1 al 10 yendo de la zona más eluida a la zona menos eluida. Se raspa la sílice de cada una de estas zonas, se recupera y se extrae en varias recogidas con una mezcla de cloroformo/metanol (2/1). Se juntan las fases orgánicas y se lavan con agua y se evaporan después a sequedad para obtener los compuestos ceramídicos puros. Se disuelve entonces de nuevo una parte de estas ceramidas en una mezcla de cloroformo/metanol (2/1) para la identificación analítica.Ceramide classes are determined in ultraviolet (at 254 nm) after vaporization on the plate of a Primulin solution at 5 mg / 100 ml. This observation allows delimit 10 contiguous zones on the numbered silica plate of the 1 to 10 going from the most eluted zone to the least eluted zone. It scratches The silica of each of these areas is recovered and extracted in several collected with a mixture of chloroform / methanol (2/1). Be join the organic phases and wash with water and evaporate then to dryness to obtain the pure ceramide compounds. A part of these ceramides is then dissolved again in a chloroform / methanol mixture (2/1) for identification analytics.
Se recuperan en la mancha Nº 1 de la placa de sílice ceramidas de la invención tales que n_{1} está comprendido entre 17 y 35, n_{2} está comprendido entre 9 y 18 y n_{3} está comprendido entre 12 y 18.They are recovered in stain No. 1 of the plate silica ceramides of the invention such that n 1 is comprised between 17 and 35, n_ {2} is between 9 and 18 and n_ {3} is between 12 and 18.
Se reparte la muestra destinada al análisis en dos fracciones.The sample for analysis is distributed in Two fractions
Se realiza una derivación de la primera fracción de ceramidas por medio de cloruro de benzoílo. Se separan los derivados benzoilados así obtenidos por cromatografía líquida de alto rendimiento y se inyectan en un espectrógrafo de masas a la salida de la columna por acoplamiento HPLC-MS.A derivation of the first fraction is made of ceramides by means of benzoyl chloride. The ones are separated benzoylated derivatives thus obtained by liquid chromatography of high performance and injected into a mass spectrograph at column output by HPLC-MS coupling.
La segunda fracción sufre una hidrólisis alcalina para liberar las bases esfingoides contenidas en las ceramidas. Se derivan las bases liberadas con orto-ftalaldehído antes de separarlas por HPLC con detección en fluorescencia.The second fraction undergoes hydrolysis alkaline to release the sphingoid bases contained in the ceramides The bases released are derived with ortho-phthalaldehyde before separating them by HPLC with fluorescence detection.
El conjunto de los resultados analíticos así obtenido permite atribuir una estructura molecular precisa a cada ceramida presente en la muestra.The set of analytical results as well obtained allows to attribute a precise molecular structure to each Ceramide present in the sample.
En la mezcla, se aísla una fracción A que contiene las ceramidas tales que n_{1} está comprendido entre 25 y 27, n_{2} es igual a 11 y n_{3} es igual a 14.In the mixture, a fraction A is isolated that it contains ceramides such that n_ {1} is between 25 and 27, n_ {2} is equal to 11 and n_ {3} is equal to 14.
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Se prepara una emulsión de aceite-en-agua destinada a ser una crema de cuidado para la piel, que contiene (% en peso):An emulsion of oil-in-water meant to be a skin care cream, containing (% by weight):
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\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Se prepara un rojo de labios que contiene (% en peso):A red lipstick is prepared containing (% in weight):
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
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Se prepara un cuidado para el cabello consistente en:Prepare a hair care consisting of:
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