ES2302015T3 - Composicion pulverulenta para su utilizacion como laxativo. - Google Patents

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ES2302015T3 ES04763261T ES04763261T ES2302015T3 ES 2302015 T3 ES2302015 T3 ES 2302015T3 ES 04763261 T ES04763261 T ES 04763261T ES 04763261 T ES04763261 T ES 04763261T ES 2302015 T3 ES2302015 T3 ES 2302015T3
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Abstract

Composición conforme al invento, que contiene (A) semillas de llantén (Plantaginis ovatae Semen) y/o (A'') cáscaras de semillas de llantén; y (B) por lo menos un compuesto antranoide, en particular por lo menos un senósido, de manera preferida en forma de partes de plantas o de componentes de plantas que contienen antranoides, en particular que contienen senósidos, estando caracterizada esta composición porque contiene además (C) por lo menos un poligalactomanano o uno de sus derivados.

Description

Composición pulverulenta para su utilización como laxativo.
El presente invento se refiere a una composición pulverulenta para su utilización como laxativo (agente purgante, laxante). En particular, el presente invento se refiere a una composición pulverulenta de semillas de llantén (Plantago) y/o de cáscaras de semillas de llantén así como de compuestos antranoides, en particular senósidos, preferiblemente en forma de partes de plantas o partes de componentes de plantas que contienen antranoides, en particular que contienen senósidos, así como a la utilización de esta composición como laxativo (agente purgante, laxante).
Los laxativos -designados de manera sinónima también como "laxativos" o "agentes purgantes"- existen en numerosísimas formas de presentación, entre ellas también numerosos agentes purgantes vegetales.
El documento de patente belga BE 887.111 A divulga un laxativo a base de semillas de llantén y frutos de sen. Además, esta formulación puede contener también goma arábiga o una parafina.
El documento de patente de los EE.UU. 4.511.561 A divulga un agente purgante sobre la base de semillas de pulguera (ispágula, Psyllium) y de frutos de sen. La composición especial de esta formulación contiene además una masa de tragacanto, goma arábiga, parafinas así como aceites vegetales de diferentes orígenes.
El documento US 5.167.959 A comprende composiciones laxativos de origen vegetal con un carácter plastificante y formador de mucosas a base de "microbedlets (micropajitas)" endurecidas, que contienen una parafina líquida así como otras sustancias aditivas inertes. En particular, se remite también a un extracto pulverulento a base de llantén y de goma guar como componentes purgantes.
El documento US 5.834.026 A se refiere a una formulación dietética con polisacáridos de origen vegetal procedentes de pulguera, una celulosa así como goma guar.
El documento de patente británica GB 2.067.402 A divulga un agente purgante con frutos de sen así como semillas de pulguera, conteniendo la composición exacta también adiciones tales como las de goma arábiga, talco, un óxido de hierro, goma tragacanto así como una parafina dura y poa (Saccharum).
El documento US 6.576.253 A divulga barras alimenticias que contienen vitaminas para mujeres embarazadas, conteniendo estas barras también sustancias activas contra el estreñimiento, puesto que durante el embarazo y el período de lactancia se puede perjudicar la actividad de los intestinos.
Además se conoce por ejemplo la utilización de semillas de llantén (Plantaginis ovatae Semen o respectivamente Semen plantaginis ovatae, designadas de manera sinónima también como semillas de pulguera índica, hierba pulguera de la India, pulguera rubia, ispágula o semillas de ispágula) o de sus cáscaras de semillas (cáscaras de semillas de llantén, Plantaginis ovatae seminis integumentum) para medicamentos destinados a la regulación de la actividad intestinal. Las semillas de llantén poseen una considerable capacidad de hinchamiento y ejercen una excitación física a la dilatación sobre los receptores sensibles de las paredes intestinales. De acuerdo con un procedimiento conocido (compárese el documento de patente alemana DE-PS 11.03.520) las semillas se muelen finamente, se empastan con agua para formar una papilla viscosa y se secan en forma de cordones, se desmenuzan y finalmente se gragean.
Es asimismo conocido el efecto de la planta de sen (planta de sen, Cassia senna L. y Cassia angustifolia Vahl), en particular de sus frutos (Fructus Sennae, designados de manera sinónima también como silicuas de sen o folículos de sen) (p.ej. frutos de sen de Alejandría = Sennae fructus acutifoliae y/o frutos de sen de Tinnevelly = Sennae fructus angustifoliae) o de sus vainas de frutos, así como también de sus hojas pinnadas (Folia Sennae), como agente purgante vegetal.
Además de esto se conocen también unos laxativos, que reúnen los dos principios de efecto antes mencionados, por ejemplo unos laxativos en los cuales el efecto físico de las semillas de llantén es apoyado mediante el principio de efecto farmacológicamente excitante de los senósidos, que son las sustancias constitutivas de los frutos de sen, con el fin de conseguir un mejor efecto global.
Así, ya es conocido confeccionar mezclas de semillas de llantén molidas y frutos de sen como una mezcla sencilla, en la que los componentes se presentan uno junto a otro. Sin embargo, en el caso de tales mezclas, la capacidad de corrimiento y la suspendibilidad en agua no se pueden ajustar de una manera óptima, lo cual sin embargo sería deseable para la aplicación por vía oral. Tampoco es posible, o no es posible sin tener dificultades adicionales, la elaboración de estas mezclas para dar unos polvos prestos para la aplicación.
Con el fin de remediar las desventajas antes mencionadas, en el documento de patente alemana DE 30.01.357 C2 se ha propuesto un laxativo en forma de un granulado de agente purgante sobre la base de frutos de sen, de semillas de llantén y eventualmente de cáscaras de semillas de llantén con un efecto elevado de retardo, en los/las cuales las partículas de sen de semillas de llantén, en particular las sustancias mucilaginosas de las semillas de llantén, se presentan rodeadas o respectivamente envueltas. La composición allí descrita es un eficiente laxativo. Puesto que, sin embargo, la composición se presenta en forma de un granulado con un tamaño de granos de las partículas del granulado de desde alrededor de 1 hasta alrededor de 3 mm, es decir como conglomerados asimétricos de partículas de polvos, ella se debe ingerir con abundante cantidad de agua. En caso contrario, existe el peligro de que en el caso de una inadecuada ingestión o respectivamente aplicación por vía oral, por lo tanto en el caso de la ingestión o respectivamente aplicación por vía oral con unas cantidades de agua demasiado pequeñas, se puede llegar a la formación de conglomerados hinchados del granulado, que en el peor de los casos pueden conducir a una oclusión del esófago o sino incluso del tracto gastrointestinal.
Los laxativos que se encuentran en el mercado sobre la base de semillas de pulguera o semillas de pulguera de la India (Psyllium) o sus componentes no proporcionan con frecuencia ningún efecto purgante suficiente y después de una suspensión en agua, a causa del efecto de hinchamiento, que se establece rápidamente, de la semilla de pulguera, no son bebibles durante largo tiempo, por lo que ellas se deben ingerir inmediatamente después de haberse preparado la suspensión acuosa. En efecto, después de su suspensión en agua estos productos se gelifican ya después de unos pocos minutos y forman un conglomerado grueso, no bebible, sobre la superficie. Adicionalmente, en el caso de la mayor parte de las formulaciones, muy rápidamente se produce por lo menos una separación en fases de dos capas, que no garantiza la distribución homogénea de los componentes eficaces en la formulación agitada. También estas formulaciones deben ser ingeridas con abundante cantidad de agua, puesto que en caso contrario existe el peligro de que se puede llegar a la formación de unos conglomerados hinchados, que en el peor de los casos puede conducir a una oclusión del esófago o sino incluso del tracto gastrointestinal. Además, en estos productos resultan desventajosos también el sabor insípido y el aspecto artificial.
Por consiguiente, el presente invento se basa en la misión de poner a disposición una composición para su utilización como laxativo, que evite por lo menos ampliamente las desventajas antes expuestas.
Una misión adicional del presente invento es la puesta a disposición de una composición utilizable como laxativo, que por un lado muestre un buen efecto purgante, pero que al mismo tiempo haga posible también una aplicación facilitada, exenta de complicaciones, especialmente sin los problemas o respectivamente riesgos que antes se han expuesto.
Finalmente, una misión adicional del presente invento es conseguir el perfeccionamiento del laxativo que se describe en el documento DE 30.01.357 C2.
La solicitante ha descubierto por fin, de manera sorprendente, que una composición o respectivamente una mezcla sobre la base de semillas de llantén y/o de cáscaras de semillas de llantén, así como de compuestos antranoides con un efecto laxativo o respectivamente purgante, en particular senósidos, preferiblemente en forma de partes (de componentes) de plantas que contienen antranoides o respectivamente senósidos (p.ej. frutos o respectivamente hojas pinnadas de plantas de sen), se puede elaborar para dar un polvo finamente dividido que evita las desventajas antes mencionadas en el caso de su utilización como laxativo, cuando esta composición se formula en común con un poligalactomanano o uno de sus derivados.
Por consiguiente, es objeto del presente invento una composición pulverulenta, que contiene
(A)
semillas de llantén (Plantaginis ovatae Semen) y/o (A') cáscaras de semillas de llantén; y
(B)
por lo menos un compuesto antranoide, en particular por lo menos un senósido, preferiblemente en forma de partes de plantas o de componentes de plantas que contienen antranoides, en particular que contienen senósidos,
conteniendo la composición pulverulenta, además, (C) por lo menos un poligalactomanano o uno de sus derivados.
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Puesto que el por lo menos un compuesto antranoide, en particular el senósido, se añade preferiblemente en forma de una parte de planta o respectivamente de un componente de planta que contiene antranoides o respectivamente senósidos (p.ej. frutos o respectivamente vainas o silicuas de frutos u hojas pinnadas de plantas de sen), por lo general se presenta una mezcla compleja de diferentes compuestos antranoides o respectivamente de senósidos, en la composición conforme al invento.
Puesto que la solicitante ha descubierto de una manera sorprendente que el poligalactomanano o uno de sus derivados funciona, por una parte, como (co)estabilizador en relación con la composición pulverulenta antes definida, cuando ésta se lleva a la forma de una suspensión acuosa; a causa de la presencia del polisacárido basado en un poligalactomanano o derivatizado con un poligalactomanano, por lo tanto, la composición pulverulenta de acuerdo con el presente invento es suspendible o respectivamente dispersable en agua de un modo mejorado, y una suspensión acuosa de la composición pulverulenta conforme al invento permanece estable durante un prolongado período de tiempo y por consiguiente bebible, es decir que la suspensión no se gelifica prematuramente y tampoco conduce a ninguna prematura separación entre fases. Además de esto, el poligalactomanano tiene también, de una manera inesperada, la función de apoyar adicionalmente también el efecto de los demás componentes, en particular de las semillas de llantén y eventualmente de las cáscaras de semillas de llantén, puesto que ella tiene incluso una cierta capacidad de hinchamiento; y por lo tanto, de una manera inesperada, coopera sinérgicamente con los otros componentes de la composición pulverulenta y aumenta de esta manera su eficacia farmacológica. Finalmente, el poligalactomanano o uno de sus derivados apoya de manera sorprendente también a la elaborabilidad de la composición conforme al invento para dar un polvo finamente dividido, capaz de corrimiento, que es suspendible o respectivamente dispersable en
agua.
Ventajosamente, el poligalactomanano o uno de sus derivados se añade en forma de compuestos seleccionados entre el conjunto formado por el guarano (designado de manera sinónima también como goma guar o goma de Cyamopsis) o por derivados de guar, en particular derivados de guar esterificados y/o eterificados parcial o totalmente, en particular éteres de guar, tales como por ejemplo derivados de carboximetilo e hidroxialquilo y productos modificados catiónicamente procedentes de la reacción de harina de guar con ácido monocloroacético, óxido de etileno o de propileno y cloruro de 2,3-epoxi-propil-trimetilamonio en presencia de un álcali.
De una manera especialmente preferida, el poligalactomanano o uno de sus derivados se añade en forma de harina de guar y/o goma de guar, de manera preferida goma de guar. La harina de guar y/o la goma de guar actúa(n) no solamente de un modo especial como (co)estabilizador de la composición conforme al invento en una suspensión acuosa, sino que apoya(n) también la formulación de un polvo dividido de manera especialmente fina y aumenta, a causa de su propia capacidad de hinchamiento, de un modo especial también el efecto purgante de los demás componentes, es decir que coopera de un modo sinérgico con los demás componentes.
La harina de guar es la denominación para un polvo de color blanco grisáceo, que se obtiene por molienda del endospermo del haba de guar (Cyamopsis tetragonoloba) perteneciente a la familia de las leguminosas, que originalmente era endémica de las regiones de India y Paquistán, pero que entretanto se está cultivando también en otros países, por ejemplo en el Sur de los Estados Unidos de América. El componente principal de la harina de guar es, con una proporción hasta de aproximadamente 85% en peso de la sustancia seca, el guarano (goma guar, goma de Cyamopsis); los componentes secundarios son proteínas, lípidos y celulosas. El guarano propiamente dicho es un poligalactomanano, es decir un polisacárido, cuya cadena lineal está constituida por unidades de manosa, no sustituidas y sustituidas en la posición C_{6} con un radical de galactosa, en unión por enlaces \beta-D-(1\rightarrow4). El guarano propiamente dicho posee un efecto espesante extremadamente alto (la viscosidad de una solución acuosa al 1,5% en peso es hasta de 15.000 mPa\cdots. Sin embargo, las soluciones están fuertemente enturbiadas por componentes secundarios insolubles de la harina de guar. La solubilidad se puede mejorar considerablemente mediante la derivatización, en particular mediante una eterificación o esterificación de la harina de guar. Para otras particularidades se puede remitir al diccionario Römpp Chemielexikon, 10ª edición, tomo 2, 1997, páginas 1622/1623, palabras clave "harina de guar" y "derivados de guar", editorial Georg Thieme Stuttgart/Nueva York, y las citas bibliográficas allí mencionadas, cuyo respectivo contenido se incluye por su referencia.
Como derivados de guar se entienden conforme al invento, en particular, derivados de la harina de guar. El guarano, que es el componente principal de la harina de guar, se puede derivatizar como un polisacárido por diferentes vías, por ejemplo mediante esterificación y/o eterificación totales o parciales de sus grupos hidroxi. Han alcanzado una importancia técnica en particular los éteres de guar, en particular los derivados de carboximetilo e hidroxialquilo, así como ciertos productos modificados catiónicamente, que resultan en el caso de la reacción de la harina de guar con ácido monocloroacético, óxido de etileno o de propileno y cloruro de 2,3-epoxi-propil-trimetilamonio en presencia de un álcali. Los derivados de guar, en particular los éteres de guar, se distinguen, con respecto de la harina de guar no modificada, por una solubilidad más rápida y mejor en agua y por una transparencia aumentada de la solución
acuosa.
Resulta especialmente ventajoso cuando la composición pulverulenta conforme al invento contiene además (D) por lo menos un ácido silícico o uno de sus derivados. El ácido silícico apoya, por una parte, la capacidad de corrimiento de la composición pulverulenta y facilita su elaborabilidad para dar un polvo finamente dividido, es decir repercute de un modo positivo o respectivamente acelerando sobre el proceso de producción, actuando como un mediador de la fluidez. Por otra parte, el ácido silícico actúa estabilizando (concomitantemente) en una suspensión acuosa de la composición conforme al invento y apoya por consiguiente al efecto del poligalactomanano o de uno de sus derivados, en particular mediante una interacción sinérgica con el poligalactomanano o con uno de sus derivados. Finalmente, el ácido silícico adsorbe, al realizar la elaboración o el almacenamiento, la humedad que eventualmente aparece y actúa de esta manera como un agente que impide la formación de conglomerados.
Como ácido silícico se ha acreditado especialmente un ácido silícico altamente disperso, preferiblemente pirógeno, con un contenido de SiO_{2} de 95% y más, en particular de 99% y más. Un ejemplo de un ácido silícico apropiado conforme al invento es el producto AEROSIL® de la entidad Degussa; en este caso se trata de un ácido silícico pirógeno altamente disperso con un contenido de más de 99,8% de SiO_{2}, que se prepara por hidrólisis de tetracloruro de silicio en una llama de gas detonante (2 H_{2} + O_{2} + SiCl_{4} \rightarrow SiO_{2} + 4 HCl, hidrólisis a la llama). Una parte del ácido silícico o respectivamente de uno de sus derivados se puede reemplazar por maltodextrina.
En lo que se refiere al o a los senósido(s) empleado(s) conforme(s) al invento, en este contexto se trata en general de derivados de hidroxi-antracenos, en particular derivados de 1,8-dihidroxi-antrona. Por lo general se lleva a empleo una mezcla compleja de diferentes senósidos.
\newpage
En particular, el senósido empleado conforme al invento se selecciona entre el conjunto formado por los siguientes compuestos de la fórmula general (I):
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1
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realizándose en la fórmula general (I)
\bullet
que el radical R^{1} representa hidrógeno o un grupo -CO-CO_{2}H
\bullet
que el radical R^{2} representa un grupo -CO_{2}H o -CH_{2}OH, pero con la condición de que cuando R^{1} representa un grupo -CO-CO_{2}H, R^{2} ha de representar un grupo -CO_{2}H,
\bullet
los átomos de carbono en las posiciones 9 y 9' del entramado de antrona, caracterizados con el signo "*" constituyen centros de quiralidad,
así como mezclas y/o estereoisómeros, en particular enantiómeros y/o diastereoisómeros y/o derivados de los compuestos antes mencionados.
Preferiblemente, el senósido se escoge entre el conjunto de los siguientes compuestos de la fórmula general (I):
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2
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así como mezclas y/o derivados de los compuestos antes mencionados.
Ventajosamente, los senósidos se añaden en forma de frutos (Fructus), en particular p.ej. vainas de frutos y/o hojas pinnadas (Folia), preferiblemente frutos o vainas de frutos, de plantas de sen. Se prefieren la planta de sen de Tinnevelly y la planta de sen de Alejandría, de manera especialmente preferida la planta de sen de Tinnevelly, preferiblemente en forma secada y molida para dar un polvo fino.
De manera muy especialmente preferida, se emplean los senósidos en forma de frutos (Fructus) en particular p.ej. vainas o silicuas de frutos y/o hojas pinnadas (Foliae), preferiblemente frutos, de la planta de sen de Tinnevelly (Senna angustifolia, Cassia angustifolia).
La planta de sen de Tinnevelly (Senna angustifolia, Cassia angustifolia) es un arbusto de hasta dos metros de altura, que es oriundo de los países que colindan con el Mar Rojo. Sin embargo, ella se cultiva en mayor grado en la India en cultivos en el campo, frecuentemente en intercambio con arroz. Este arbusto es cultivado no solamente en la región de la ciudad de Tinnevelly (denominación de la droga) sino también en la proximidad de Bombay y Madrás. La planta de sen de Alejandría es un semiarbusto, que se vuelve hasta de 60 cm de altura, que es oriundo del África del Norte y en la región central del Nilo, que es cultivado en Egipto y en el Sudan. Él agradece su nombre del anterior puerto de exportación Alejandría, y por lo tanto es designado también como sen de Jartum. Las frutos y las hojas pinnadas de las plantas de sen contienen una compleja mezcla de senósidos, que tiene un efecto purgante. Para más detalles se puede remitir a la Farmacopea Alemana, Deutsches Arzneibuch, 10ª edición (DAB 10), Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, 1991, y al comentario acerca de la DAB 10 1ª entrega de 1993, T 54, páginas 1 a 5, al documento de tesis de la Universidad Gerhard Mercator de Duisburg, "espectrometría de NIR como método para el análisis cuantitativo de sustancias activas sintéticas y vegetales en tabletas y granulados)" del señor Dr. Frank Zeyen del año 2000, así como a la monografía de la Organización Mundial de la Salud WHO (WHO Monographs on Selected Medicinal Plants = monografías de la WHO sobre plantas medicinales selectas) "Folium Sennae" (http://www.who.int/medicines/library/trm/medicinalplants/pdf/241to249.pdf)
Como partes (componentes) de plantas que contienen antranoides, se pueden emplear conforme al invento sin embargo también las de otras drogas que contienen antraquinonas con un efecto laxativo, p.ej. Rheum palmatum y Rheum officinale (ruibarbo medicinal, raíces), Rhamnus frangula (frángula, cortezas), Rhamnus purshiana (frángula americana, corteza), Aloe barbadensis, Aloe ferox (aloe del Curaçao o del Cabo, jugo espesado procedente de las hojas), Rhamnus catharicus (alaterno, bayas) etc., por mencionar solamente algunas de ellas.
De acuerdo con una forma especial de realización del presente invento, los antranoides o respectivamente senósidos, en particular las partículas de plantas de sen (frutos o respectivamente vainas de frutos y/u hojas pinnadas) se presentan en la composición conforme al invento en un envolvimiento por lo menos parcial o total de las semillas de plantas, en particular de las sustancias mucilaginosas de las semillas de llantén. De esta manera, la composición conforme al invento es estabilizada adicionalmente.
Las proporciones cuantitativas de los componentes individuales no son críticas y pueden variar dentro de amplios intervalos. Por ejemplo, el contenido de semillas de llantén puede variar en el intervalo de 30 a 80% en peso, en particular de 40 a 70% en peso, de manera preferida de 45 a 55% en peso. El contenido de cáscaras de semillas de llantén, eventualmente presentes, puede variar asimismo dentro de amplios intervalos, a saber en el intervalo de 0 a 5% en peso, en particular de 1 a 4% en peso, de manera preferida de 1,5 a 3% en peso. El contenido de senósido(s) puede variar asimismo dentro de amplios intervalos; por lo general es de 0,05 a 1,0% en peso, en particular de 0,08 a 0,6% en peso, de manera preferida de 0,1 a 0,5% en peso. El contenido de planta(s) de sen, en particular de frutos de sen o de vainas de frutos de sen, puede variar en el intervalo de 5 a 25% en peso, en particular de 7,5 a 15% en peso, de manera preferida de 10 a 13% en peso. El contenido de poligalactomanano(s), en particular de guarano y/o derivados de guar (en particular harina de guar o goma de guar), puede variar en el intervalo de 5 a 20% en peso, en particular de 7 a 15% en peso, de manera preferida de 7,5 a 12% en peso, de manera especialmente preferida de 8,0 a 10% en peso. El contenido de ácido silícico eventualmente presente, o de sus derivados, puede variar en el intervalo de 0 a 5% en peso, en particular de 0,01 a 2% en peso, de manera preferida de 0,02 a 1% en peso, de manera especialmente preferida de 0,05 a 0,1% en peso. Todos los datos de tantos por ciento en peso que antes se han mencionado están referidos en cada caso al peso en seco de la composición global conforme al invento.
Con el fin de mejorar la elaborabilidad y/o el aspecto y/o las propiedades organolépticas, a la composición conforme al invento se le pueden haber añadido además otros aditivos o respectivamente otras sustancias aditivas, por ejemplo colorantes (p.ej. colorantes naturales o idénticos a los naturales), agentes saboreantes, agentes reforzadores del sabor, sustancias aromatizantes, (co-)estabilizadores, materiales de carga y relleno, agentes coadyuvantes de la elaboración, agentes edulcorantes, etc, así como mezclas de los compuestos antes mencionados.
\newpage
Una composición pulverulenta preferida conforme al invento tiene la siguiente formulación, estando referidos los datos cuantitativos en cada caso al peso en seco de la composición global:
3
\vskip1.000000\baselineskip
La elaborabilidad de los componentes activos individuales para dar una mezcla de polvos estable, finamente dividida y homogénea, se ha hecho posible, como consecuencia de estudios de la solicitante, tan sólo mediante la incorporación del poligalactomanano o de uno de sus derivados, que se emplean conforme al invento, en particular harina de guar y/o goma de guar, eventualmente en común con un ácido silícico finamente dividido, actuando el poligalactomanano o respectivamente su derivado, eventualmente en común con un ácido silícico finamente dividido, estabilizando de manera adicional en relación con una suspensión acuosa de la composición pulverulenta conforme al invento, lo cual facilita manifiestamente la ingestión por vía oral.
La proporción principal de la masa en la composición conforme al invento, en particular más de 60% en peso, más en particular más de 70% en peso, de manera preferida más de 75% en peso, tiene unos tamaños de granos situados en el intervalo de 125 a 250 \mum.
En general, la composición conforme al invento tiene la siguiente distribución de tamaños de granos (según análisis granulométricos de acuerdo con la norma DIN ISO 3310-1):
\bullet
más de 95% en peso, en particular más de 99% en peso, más fino que 500 \mum;
\bullet
más de 70% en peso, en particular más de 75% en peso, más fino que 250 \mum;
\bullet
más de 10% en peso, en particular más de 15% en peso, más fino que 125 \mum.
De una manera ventajosa, los componentes individuales de la composición conforme al invento se presentan en una mezcla íntima, preferiblemente homogénea, es decir que los componentes individuales están elaborados o respectivamente mezclados entre sí íntimamente, preferiblemente de una manera homogénea.
La composición conforme al invento es extraordinariamente capaz de hincharse. De esta manera se consigue una incitación de la actividad intestinal a través de excitaciones físicas. El índice de hinchamiento (de acuerdo con la DAB 8, Farmacopea Alemana, 8ª edición de 1978, edición oficial, Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart/Govi-Verlag GmbH Frankfurt, páginas 24 y siguientes) es en particular por lo menos de 5,0, en particular por lo menos de 6,0, de manera preferida por lo menos de 7,0, de manera especialmente preferida por lo menos de 7,5, y de manera muy especialmente preferida de 8,0 y más.
Tal como arriba se ha descrito, en este caso las partículas de los frutos de sen molidos pueden estar rodeadas eventualmente por una capa protectora a base de las sustancias mucilaginosas de los productos de molienda de las semillas de llantén. Mediante este envolvimiento, los senósidos son protegidos ampliamente con respecto de alteraciones indeseadas y se retrasa su liberación, de manera tal que se puede conseguir un efecto más largamente persistente, retardador y más suave.
Los ensayos, que la solicitante ha llevado a cabo con la composición conforme al invento, demuestran una liberación retardada de los senósidos a partir del laxativo conforme al invento, pero no conduciendo la liberación retardada de los senósidos, sin embargo, de ninguna de las maneras a un bloqueo total de las sustancias activas, sino más bien a una deseada liberación prácticamente total a lo largo de un período de tiempo prolongado. Por consiguiente, los senósidos pueden llegar a su repercusión total.
La composición pulverulenta conforme al invento es apropiada por consiguiente de una manera excelente como laxativo (agente purgante).
En virtud del hecho de que la composición conforme al invento se presenta en forma de un polvo finamente dividido, para la aplicación por vía oral, ella se puede incorporar o respectivamente dispersar especialmente bien en agua, y permanece muy bien bebible también durante largo tiempo después de la incorporación por agitación en agua, es decir, al contrario que en los productos del estado de la técnica, no tiene lugar ninguna rápida separación de fases. En comparación con esto, los productos del estado de la técnica se gelifican ya después de unos pocos minutos y forman un conglomerado grueso, imposible de beber, sobre la superficie.
Además de esto, la composición conforme al invento posee un aspecto muy parecido al natural y un sabor muy parecido al natural.
La composición conforme al invento muestra un buen efecto purgante, y como consecuencia de una acción suave y amplísimamente libre de efectos secundarios desagradables en el caso de una utilización conforme a las estipulaciones, se distingue especialmente por una buena compatibilidad o tolerabilidad. Por consiguiente, ella es apropiada para el apoyo de la actividad intestinal, en particular también en los casos de pacientes con hemorroides o fisuras, e incluso después de una intervención quirúrgica. De igual manera, la composición conforme al invento se puede utilizar durante un prolongado período de tiempo para la regulación clínica de pacientes inmovilizados, es decir en particular de pacientes, que tienen que guardar cama, y también se puede administrar sin escrúpulos durante el embarazo. La composición conforme al invento puede pasar a emplearse, por consiguiente, en los casos de todas las enfermedades en las que se desea una fácil defecación con unas heces blandas (p.ej. en el caso de fisuras anales, en el caso de hemorroides, después de intervenciones quirúrgicas en la región rectal-anal, para la limpieza del intestino antes de exámenes por rayos X, así como antes y después de intervenciones quirúrgicas de la cavidad abdominal o respectivamente del tracto gastrointestinal, en el caso de estreñimientos, etc).
Por ejemplo, la composición conforme al invento es asimismo especialmente apropiada para el tratamiento de pacientes con un estreñimiento debido a causas medicamentosas, p.ej. en el caso del tratamiento con la Loperamida® utilizada frecuentemente. Un estudio de Ewe y colaboradores (Pharmacology 1993, 47, suplemento 1, páginas 242 a 248) demuestra el paso acortado por los intestinos en el caso de una utilización simultánea de Loperamida® y de formulaciones que contienen senósidos. Se encontró por fin, de un modo sorprendente, que entre otras cosas a causa de la administración "líquida" de la composición conforme al invento en forma de una suspensión acuosa y de las partículas finamente divididas, este efecto es mejor que en el caso de las formulaciones habituales, puesto que la aplicación líquida en forma de una suspensión acuosa de partículas finísimas es todavía posible también el caso de una restricción transitoria del paso desde el estómago a los intestinos para partículas sólidas finamente divididas en el marco de la formulación "líquida" (suspensión acuosa). Como consecuencia de esto, la composición conforme al invento es apropiada también facilitar el paso por los intestinos y la defecación, en particular como alivio de los efectos colaterales, en el caso de una terapia con medicamentos, que causan un estreñimiento -aunque sea solamente como efectos colaterales indeseados-.
Unos estudios de toxicidad demuestran que la composición conforme al invento no trae consigo un peligro agudo de toxicidad ni tampoco, en el caso de una utilización conforme a las estipulaciones, un peligro crónico de toxicidad. Tampoco se observó ningún tipo de efectos coleréticos. Tampoco se comprobaron incompatibilidades de ningún tipo.
\newpage
Por consiguiente, la composición pulverulenta conforme al invento es apropiada de una manera excelente como un laxativo eficiente que, en el caso de la ingestión por vía oral conforme a las estipulaciones, no conduce a ningún efecto colateral indeseado, tal como en particular a ninguna oclusión del esófago o del tracto gastrointestinal.
La composición conforme al invento reúne por consiguiente de una manera eficiente el efecto físico de las semillas de llantén en virtud de las propiedades de hinchamiento y el principio de acción excitante farmacológicamente de las sustancias constituyentes de los frutos de sen, es decir de los senósidos, con el fin de conseguir de esta manera un efecto global mejorado.
A causa de su carácter pulverulento, la composición conforme al invento es llevada a la forma de una suspensión en agua para la administración por vía oral. La fácil suspendibilidad y la subsiguiente estabilización de la suspensión así preparada son garantizadas por el polisacárido basado en, o derivatizado con, poli-galactomananos, en particular en forma de harina de guar y/o de goma de guar, eventualmente en común con el ácido silícico, por lo que la ingestión por vía oral se efectúa automáticamente con cantidades suficientes de agua, puesto que ella es aportada en forma de una suspensión acuosa.
Ventajosamente, la composición conforme al invento se presenta para esta finalidad ya envasada en bolsas de porciones, cuya cantidad respectivamente contenida de la composición conforme al invento corresponde de manera preferida a una dosis individual (p.ej. en cada caso de 5 a 10 g de la composición conforme al invento o p.ej. las cantidades de la composición que corresponden a 5 hasta 20 mg de senósidos). Con el fin de proteger suficientemente a la composición conforme al invento, las bolsas de porciones están estructuradas preferiblemente, por lo menos en lo esencial de una manera estanca al aire y/o por lo menos en lo esencial de una manera estanca al agua (p.ej. por soldadura o pegamiento). Ventajosamente, las bolsas de porciones protegen a la composición conforme al invento también contra la acción de la luz, en particular de la luz UV (ultravioleta).
La composición conforme al invento se ingiere por lo general por vía oral, en particular en unas cantidades de 1 a 50 g, de manera más particular de 1 a 20 g, de manera preferida de 5 a 10 g de la composición "per diem" (por día). En tal caso, no debería sobrepasarse ventajosamente una dosis diaria de 60 mg, preferiblemente de 30 mg de senósido(s).
Por otra parte, con el fin de conseguir un efecto purgante suficiente, la composición conforme al invento debería ser administrada, sin embargo, en unas cantidades tales que la dosis diaria de senósido(s) sea por lo menos de 5 mg, en particular por lo menos de 10 mg, de manera preferida por lo menos de 15 mg. En tal caso puede ser ventajoso subdividir la cantidad diaria total en varias tomas individuales, p.ej. en dos a tres tomas individuales, cada una con 5 a 25 g, en particular con 5 a 20 g, de manera preferida con 5 a 10 g de la composición por cada toma individual, o respectivamente cada vez con 5 a 20 mg, en particular con 5 a 10 mg de senósido(s).
La ingestión por vía oral debería ir acompañada por una aportación suficiente de agua, con el fin de garantizar, por una parte, un eficiente efecto (= de hinchamiento) y de evitar, por otra parte, efectos colaterales indeseados (tales como p.ej. una oclusión del esófago); esto se asegura por lo general mediante el recurso de que la ingestión por vía oral se efectúa en forma de una suspensión acusa de la composición pulverulenta conforme al invento, puesto que la composición conforme al invento, a causa de la forma pulverulenta finamente dividida, no se puede ingerir en caso contrario. Por lo general, en el caso de la ingestión por vía oral deberían estar previstos por lo menos 40 ml de agua por 1 g de la composición conforme al invento, siendo llevada la composición conforme al invento, antes de la ingestión por vía oral, a la forma de una suspensión en el agua, y siendo aplicada a continuación por vía oral en forma de una suspensión acuosa.
La preparación de la composición pulverulenta conforme al invento puede efectuarse de una manera de por sí conocida. La preparación se efectúa por lo general de acuerdo con los usuales procedimientos de preparación para composiciones pulverulentas. Esto puede realizarse por ejemplo mediante el recurso de que los componentes individuales (eventualmente después de una desecación), en primer lugar se muelen finamente, pudiendo ser ajustado el grado de molienda de una manera deliberada a la deseada granulometría de la composición final, y a continuación se prepara una mezcla homogénea íntima de los componentes individuales en las relaciones cuantitativas deseadas. La molienda de los componentes individuales puede efectuarse sin embargo alternativamente también tan sólo en el estado de la mezcla.
Además, el presente invento concierne a la utilización de la composición conforme al invento para la preparación de un medicamento o de una composición farmacéutica destinada a fomentar y/o facilitar y/o regular el vaciado de los intestinos o respectivamente la actividad intestinal. Por consiguiente, el presente invento se refiere a la utilización de la composición conforme al invento para el tratamiento profiláctico y/o curativo (terapéutico) de las enfermedades antes mencionadas para conseguir el vaciado de los intestinos o respectivamente la actividad intestinal (p.ej. para el tratamiento de oclusiones o respectivamente estreñimientos o de otras enfermedades, en las cuales es deseada una fácil defecación con unas heces blandas, tal como arriba se ha descrito), presentándose la composición conforme al invento, antes descrita, en unas cantidades terapéuticamente eficaces, por lo general mediante una aplicación por vía oral, preferiblemente mediante una aportación oral de una suspensión acuosa de la composición pulverulenta de acuerdo con el presente invento.
Ejemplos de realización Ejemplo 1
Una composición conforme al invento y dos productos comparativos del estado de la técnica se transforman en una suspensión acuosa. Para esta finalidad, se incorporan con agitación en cada caso 6 g de las composiciones, cada vez en aproximadamente 240 ml de agua de grifo.
La composición conforme al invento es un polvo finamente dividido (más de un 70% en peso de las partículas con unos diámetros medios situados en el intervalo de 125 a 250 \mum), que contiene 52% en peso de semillas de llantén, 2,2% en peso de cáscaras de semillas de llantén, 12,3% en peso de frutos de sen de Tinnevelly (correspondiente a alrededor de 0,3% en peso de senósidos), 8,3% en peso de goma guar, 0,07% en peso de ácido silícico finamente dividido, 0,3% en peso de maltodextrinas y 25,1% en peso de otras sustancias ingredientes (sustancias aromatizantes, colorantes, saboreantes y edulcorantes naturales).
La primera composición comparativa es una composición a base de 52% en peso de semillas de llantén, de 2,2% en peso de cáscaras de semillas de llantén, de 10 a 13,2% en peso de frutos de sen de Tinnevelly (correspondiente a alrededor de 0,3% en peso de senósidos) y de 32,6 a 35,8% en peso de otras sustancias ingredientes (talco, goma arábiga, óxidos de hierro, parafina, sustancias aromatizantes, sacarosa), pero está exenta de goma guar y de ácido silícico.
La segunda composición comparativa es un producto comercial sobre la base de cáscaras de semillas de la pulguera de la India (Psyllium), que junto a éstas contiene otras sustancias ingredientes (entre otras, sustancias colorantes, saboreantes, aromatizantes y edulcorantes, ácido cítrico, óxidos de hierro y calcio), pero está exenta de senósidos y tampoco contiene nada de goma guar ni nada de ácido silícico.
Después de haber suspendido las tres composiciones en agua, solamente la composición conforme al invento permanece estable durante más de un cuarto de hora, mientras que las dos suspensiones comparativas muestran una separación entre fases ya después de unos pocos minutos (con sedimentación de los materiales sólidos). La segunda composición comparativa, que también llama la atención desventajosamente por su sabor insípido y por el aspecto artificial, gelifica además después de un cuarto de hora y forma un conglomerado grueso, no bebible, sobre la superficie, mientras que la suspensión de la composición conforme al invento permanece bebible también todavía después de una hora.
También en su efecto laxativo se diferencian significativamente las tres composiciones: mientras que la segunda composición comparativa, a base de cáscaras de semillas de pulguera de la India (Psyllium), muestra solamente un efecto moderadamente purgante, que no siempre es suficiente en los casos más difíciles de estreñimientos, la primera composición comparativa muestra un efecto purgante manifiestamente mejor a causa de la combinación del efecto físico de las semillas de llantén y de las cáscaras de semillas de llantén como consecuencia del hinchamiento, por una parte, y del efecto excitante farmacológicamente de los senósidos, por otra parte. Este efecto combinado es aumentado incluso todavía más en el caso de la composición conforme al invento a causa de la manera de acción sinérgica de la goma guar.
Ejemplo 2
Una composición conforme al invento se prepara de la siguiente manera
Mezcla de partida
4
Tamizado y mezcladura
Los componentes individuales -en cada caso en forma finísimamente molida- fueron incorporados mediante aplicación de un vacío en un mezclador de doble cono (mezclador terminado en punta por los dos lados) con una capacidad volumétrica de 2.5001. Los conglomerados o respectivamente los componentes de mayor tamaño fueron separados a través de un tamiz de 3 mm, al cargar el mezclador. Los materiales fueron luego mezclados durante 30 minutos a una velocidad de 16 rpm (revoluciones por minuto). A continuación, el producto mezclado y homogeneizado fue introducido y llenado hacia abajo dentro de 2 sacos grandes (bigbags) de polipropileno, que estaban provistos de unos sacos interiores de polietileno. Resultó una mezcla o respectivamente una composición conforme al invento.
Proceso de llenado y envasado de bolsitas
A una máquina destinada al llenado simultáneo en cada caso de cuatro bolsitas (sachets) (bolsas de porciones) se le aportó mediante la aplicación de un vacío el producto pulverulento anteriormente producido. Las bolsitas individuales fueron cargadas en cada caso con una dosis de 6 g, establecida de antemano, a través de un aparato dosificador de tornillo sinfín. Los números de las cargas y la fecha de caducidad se estamparon o grabaron en el pliegue de las bolsitas. A continuación las bolsitas fueron soldados por medio de mordazas de soldadura o respectivamente de calefacción, de manera tal que el contenido fuese envasado de un modo estanco al aire y al agua. Las bolsitas cargadas y soldadas fueron luego apiladas por pares para establecer en total 20 bolsitas, y transportadas a una máquina encartonadora o respectivamente envasadora, donde fueron envasadas en común con el folleto explicativo en una caja de cartón, en la que se habían impreso el respectivo número de la carga y la fecha de caducidad. A continuación, las unidades se comprobaron en cuanto a su peso correcto, y las unidades eventualmente diferentes fueron desechadas. Un número fijamente establecido de las cajas de cartón cargadas se puede envasar a continuación para dar unos envases contenedores grandes.

Claims (18)

1. Composición conforme al invento, que contiene
(A)
semillas de llantén (Plantaginis ovatae Semen) y/o
(A')
cáscaras de semillas de llantén; y
(B)
por lo menos un compuesto antranoide, en particular por lo menos un senósido, de manera preferida en forma de partes de plantas o de componentes de plantas que contienen antranoides, en particular que contienen senósidos,
estando caracterizada esta composición porque contiene además (C) por lo menos un poligalactomanano o uno de sus derivados.
2. Composición de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque ella contiene además (D) por lo menos un ácido silícico o uno de sus derivados, en particular un ácido silícico altamente disperso, preferiblemente pirógeno, de manera preferida con un contenido de SiO_{2} de 95% y más, en particular de 99% y más, particularmente pudiendo una parte del ácido silícico o de su derivado ser reemplazada por una maltodextrina.
3. Composición de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque el poligalactomanano o uno de sus derivados se selecciona entre el conjunto formado por guarano (goma guar, goma de Cyamopsis) y derivados de guar, en particular derivados de guar esterificados y/o eterificados parcial o totalmente, en particular éteres de guar, tales como derivados de carboximetilo e hidroxialquilo, y productos modificados catiónicamente procedentes de la reacción de la harina de guar con el ácido monocloroacético, óxido de etileno o de propileno y cloruro de 2,3-epoxi-propil-trimetilamonio, en presencia de un álcali.
4. Composición de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el poligalactomanano o uno de sus derivados se añade en forma de harina de guar y/o de goma de guar.
5. Composición de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones precedentes, estando caracterizada la composición porque contiene una mezcla de diferentes compuestos antranoides, en particular senósidos.
6. Composición de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el senósido es un derivado de hidroxi-antraceno, en particular un derivado de 1,8-dihidroxi-antrona, y/o porque el senósido se selecciona entre el conjunto de los compuestos de la fórmula general (I):
\vskip1.000000\baselineskip
5
\vskip1.000000\baselineskip
realizándose en la fórmula general (I)
\bullet
que el radical R^{1} representa hidrógeno o un grupo -CO-CO_{2}H
\newpage
\bullet
que el radical R^{2} representa un grupo -CO_{2}H o -CH_{2}OH, pero con la condición de que cuando R^{1} representa un grupo -CO-CO_{2}H, R^{2} ha de representar un grupo -CO_{2}H,
\bullet
los átomos de carbono en las posiciones 9 y 9' del entramado de antrona, caracterizados con el signo "*" constituyen centros de quiralidad,
así como mezclas y/o estereoisómeros, en particular enantiómeros y/o diastereoisómeros y/o derivados de los compuestos antes mencionados.
7. Composición de acuerdo con la reivindicación 6, caracterizada porque el senósido se selecciona entre el conjunto formado por los siguientes compuestos de la fórmula general (I):
\vskip1.000000\baselineskip
6
\vskip1.000000\baselineskip
8. Composición de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el o los senósido(s) se añade(n) en forma de frutos (Fructus), en particular vainas de frutos, y/o hojas pinnadas (Folia), preferiblemente frutos, en particular vainas de frutos, de plantas de sen, en particular de la planta de sen de Alejandría y/o de Tinnevelly, de manera preferida la planta de sen de Tinnevelly, de manera preferida en forma secada y molida para dar un polvo fino.
9. Composición de acuerdo con la reivindicación 8, caracterizada porque el o los senósido(s) se añade(n) en forma de frutos y/o de hojas pinnadas, preferiblemente frutos, en particular vainas de frutos, de la planta de sen de Tinnevelly (Senna angustifolia, Cassia angustifolia).
10. Composición de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el o los senósido(s), y en particular las partículas de plantas de sen, de las semillas de llantén, en particular de las sustancias mucilaginosas de las semillas de llantén, están envueltos(as) por lo menos parcial o totalmente.
11. Composición de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por un contenido de semillas de llantén de 30 a 80% en peso, en particular de 40 a 70% en peso, de manera preferida de 45 a 55% en peso y/o por un contenido de cáscaras de semillas de llantén de 0 a 5% en peso, en particular de 1 a 4% en peso, de manera preferida de 1,5 a 3% en peso, y/o por un contenido de senósido(s) de 0,05 a 1,0% en peso, en particular de 0,08 a 0,6% en peso, de manera preferida de 0,1 a 0,5% en peso, y/o por un contenido de planta(s) de sen, en particular frutos de sen o vainas de frutos de sen, de 5 a 25% en peso, en particular de 7,5 a 15% en peso, de manera preferida de 10 a 13% en peso, y/o por un contenido de poligalactomanano(s), en particular de guarano y/o de derivados de guar de 5 a 20% en peso, en particular de 7 a 15% en peso, de manera preferida de 7,5 a 12% en peso, de manera especialmente preferida de 8,0 a 10% en peso, y/o por un contenido de ácido silícico o de sus derivados de 0 a 5% en peso, en particular de 0,01 a 2% en peso, de manera preferida de 0,02 a 1% en peso, de manera especialmente preferida de 0,05 a 0,1% en peso, estando referidos todos los datos de tantos por ciento en peso, que antes se han mencionado, en cada caso al peso en seco de la composición global.
12. Composición de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque contiene además por lo menos un aditivo y/o una sustancia aditiva adicional(es), en particular seleccionados/as entre el conjunto formado por colorantes, tales como colorantes naturales o idénticos a los naturales, agentes saboreantes, agentes reforzadores del sabor y sustancias aromatizantes, estabilizadores y (co)estabilizadores, materiales de carga y relleno y agentes coadyuvantes de la elaboración, así como mezclas de los compuestos antes mencionados.
\newpage
13. Composición de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por la siguiente formulación, estando referidos los datos cuantitativos en cada caso al peso en seco de la composición global:
\vskip1.000000\baselineskip
8
\vskip1.000000\baselineskip
14. Composición de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones precedentes, estando caracterizada la composición porque tiene la siguiente distribución de tamaños de granos:
\bullet
más de 95% en peso, en particular más de 99% en peso, más fino que 500 \mum;
\bullet
más de 70% en peso, en particular más de 75% en peso, más fino que 250 \mum;
\bullet
más de 10% en peso, en particular más de 15% en peso, más fino que 125 \mum,
estando referidos todos los datos ponderales antes mencionados en cada caso al peso en seco de la composición global, y/o porque la proporción principal en masa de la composición, tiene en particular más de 60% en peso, más en particular más que en 70% en peso, de manera preferida mas que 75% en peso, unos tamaños de granos situados en el intervalo de 125 a 250 \mum.
15. Composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 14, para su utilización como laxativo (agente purgante).
16. Utilización de la composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 14 para la producción de un medicamento o de una composición farmacéutica que se destina a fomentar y/o facilitar y/o regular el vaciado de los intestinos y/o la actividad intestinal.
17. Utilización de acuerdo con la reivindicación 16 para el tratamiento profiláctico o curativo de enfermedades, en las cuales se desea una fácil defecación con unas heces blandas, en particular enfermedades hemorroidales, estados y condiciones que se presentan después de intervenciones quirúrgicas rectales-anales y antes o después de una intervención y antes y después de intervenciones quirúrgicas de la cavidad abdominal, así como estreñimientos, o para facilitar el paso por los intestinos y la defecación, en particular como alivio de los efectos colaterales que causan el estreñimiento, en el caso de una terapia con medicamentos.
18. Composición de acuerdo con la reivindicación 15 o utilización de acuerdo con la reivindicación 17, caracterizada porque la composición se ingiere por vía oral, de manera preferida como una suspensión acuosa, en particular en unas dosis diarias, en total, de 1 a 50 g, en particular de 1 a 20 g, de manera preferida de 5 a 10 g, de la composición.
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