ES2309334T3 - Composicion farmaceutica inyectable que comprende etanol para el tratamiento de las hernias discales. - Google Patents
Composicion farmaceutica inyectable que comprende etanol para el tratamiento de las hernias discales. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2309334T3 ES2309334T3 ES03752788T ES03752788T ES2309334T3 ES 2309334 T3 ES2309334 T3 ES 2309334T3 ES 03752788 T ES03752788 T ES 03752788T ES 03752788 T ES03752788 T ES 03752788T ES 2309334 T3 ES2309334 T3 ES 2309334T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- preparation
- ethanol
- treatment
- compound
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
- A61K49/0409—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is not a halogenated organic compound
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0085—Brain, e.g. brain implants; Spinal cord
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Massaging Devices (AREA)
Abstract
Preparación medicamentosa inyectable, caracterizada porque comprende por lo menos etilcelulosa soluble en frío en etanol, y por lo menos un compuesto que convierte dicha preparación en opaca a los rayos X.
Description
Composición farmacéutica inyectable que
comprende etanol para el tratamiento de las hernias discales.
La presente invención se refiere a una
preparación medicamentosa inyectable viscosa que contiene en
particular etanol, etilcelulosa y un compuesto opaco a los rayos
X.
Se aplica más particularmente, pero no
exclusivamente, al tratamiento de las hernias discales, pero también
a los procedimientos de intervención que han demostrado la eficacia
del etanol puro: tratamiento de los tumores hepatocelulares o
también de los osteomas osteoides, de los quistes de los riñones y
de los angiomas arteriovenosos.
Las hernias discales son las principales causas
de los dolores lumbares y de las ciáticas. Muy frecuentemente son
relativas a múltiples factores ergonómicos y anatómicos: malas
posturas, debilidad de los músculos abdominales y paraespinales.
Las terapias conservadoras y quirúrgicas son los
tratamientos elegidos en la mayoría de los casos. Sin embargo, en
algunos pacientes seleccionados con unos criterios clínicos y
radiológicos bien definidos, se puede proponer un tratamiento
percutáneo.
Se ha demostrado la eficacia del tratamiento
percutáneo de las hernias discales lumbares mediante la inyección de
una enzima, la quimopapaína, (nucleólisis: modificación enzimática
de un disco intervertebral). Sin embargo, unos pacientes con unos
antecedentes alérgicos o ya tratados mediante nucleólisis no pueden
aprovechar este procedimiento.
Frente a acciones de necrosis del etanol sobre
los tejidos biológicos, el alcohol absoluto (etanol anhidro) se ha
usado como agente terapéutico eficaz en numerosos procedimientos de
intervención: esclerosis de ganglios y de nervios, ablación de
tumores hepáticos, de tumores renales, tratamiento preoperatorio de
tumores vertebrales, malformaciones arteriovenosas periféricas,
viscerales y del cerebro.
Un equipo ha pensado recientemente que estas
propiedades terapéuticas se podían usar en unas patologías lumbares.
Ha tratado unas hernias discales lumbares con unas inyecciones
intradiscales de alcohol absoluto con unos resultados muy
alentadores. Este procedimiento percutáneo presenta ciertas
ventajas:
- -
- ninguna complicación alérgica,
- -
- ninguna complicación séptica local;
- -
- ningún dolor importante después del tratamiento,
- -
- ningún estrechamiento del espacio interdiscal,
- -
- ninguna complicación inflamatoria,
- -
- un tiempo muy corto de recuperación clínica.
Sin embargo, el etanol, debido a sus
propiedades, se puede difundir lejos de su diana y causar necrosis
de las células sanas. Por esta razón, el equipo que usa el etanol
puro ha contraindicado su uso en las hernias discales con fuga
epidural visualizada en la discografía y en los casos de hernias
discales cervicales.
Además, en el tratamiento de tumores
hepato-celulares, el alcohol puede provocar unas
trombosis de la vena porta mediante la difusión del producto en el
sistema venoso.
El solicitante tiene por objetivo, entre otros,
evitar los efectos secundarios del etanol en esta patología, es
decir, la necrosis de los tejidos sanos debido a una difusión lejos
de la diana reforzando al mismo tiempo su eficacia.
Con este fin, ha ensayado varias sustancias
espesantes y propone una preparación medicamentosa inyectable que
comprende por lo menos un compuesto para proporcionar una
preparación viscosa, etanol y por lo menos un compuesto que
convierte dicha preparación en opaca a los rayos X con el fin de
controlar su administración y su acción.
Ventajosamente, la viscosidad permite limitar la
difusión de la preparación a una zona definida y reforzar su efecto
terapéutico.
Así, esta preparación presenta la doble ventaja
de proponer un principio activo cuya difusión está limitada, y un
marcador que permite seguir mejor la inyección durante la
intervención del terapeuta y sobre todo controlar después del
tratamiento la situación exacta del producto inyectado con la ayuda
de un escáner.
Los compuestos usados para convertir la
preparación en opaca a los rayos X podrán ser unos compuestos
inertes tales como un óxido de tungsteno o un óxido de tantalio.
Estos compuestos se podrán incorporar, por
ejemplo en forma de polvo, al final de la fabricación de la
preparación, o bien justo antes de la intervención.
En los documentos WO 00/71064A y WO 00/71170A se
han descrito unas composiciones inyectables que comprenden un
disolvente (tal como el etanol), un polímero (tal como los acetatos
de celulosa) y un agente de contraste biocompatible.
La etilcelulosa se ha elegido como compuesto
(excipiente) para obtener la viscosidad deseada. Esta elección se
basa en varios criterios:
- -
- su hidrofilia, debido al carácter inyectable de la preparación,
- -
- su poder espesante que debía ser suficientemente importante para aumentar, incluso presente en baja cantidad, la viscosidad de la mezcla,
- -
- los derivados de la celulosa son hidrolizables in vitro y evitan así una resección quirúrgica de la zona cuidada,
- -
- una presentación en forma de polvo y no de líquido con el fin de no diluir el etanol,
- -
- una cierta solubilidad en el etanol de manera que se obtiene una preparación homogénea,
- -
- unos efectos tóxicos locales y/o sistémicos reducidos al mínimo, incluso inexistentes, para no comprometer la tolerancia de la preparación.
\vskip1.000000\baselineskip
Por consiguiente, la preparación según la
invención responde a los criterios esenciales requeridos que son la
seguridad de uso en todas las fases del proceso, la aptitud para
crear una esclerosis estable y selectiva.
Se describirá a continuación un modo de
realización de la invención a título de ejemplo no limitativo:
la figura 1 representa la medición de la
viscosidad expresada en unidad farmacéutica en función de la
concentración expresada en porcentaje del peso de etilcelulosa con
relación al peso total;
la figura 2 representa la medición de la
viscosidad expresada en unidad farmacéutica en función de la
temperatura expresada en grados Celsius.
\vskip1.000000\baselineskip
Se han elegido por lo tanto seis productos
inscritos en la Farmacopea Europea 3ª edición (1999) y que responden
a los criterios mencionados anteriormente para ser evaluados como
excipientes (Tabla I). Para cada uno de ellos, se ha estudiado la
solubilidad en caliente y/o en frío en etanol al igual que la
compatibilidad físico-química de las sustancias
puestas en contacto (mediante apreciación visual) y por último la
viscosidad aproximada de la mezcla.
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
Los resultados de los diferentes ensayos se
resumen en la Tabla II. Todos los productos ensayados eran solubles
en caliente en etanol. Únicamente la etilcelulosa era más o menos
soluble en frío por igual. Además, la compatibilidad
físico-química de la mezcla (ausencia de
precipitación) era buena y la viscosidad satisfactoria. Por estas
razones la etilcelulosa pareció el producto más adaptado.
\vskip1.000000\baselineskip
Se han elaborado varias preparaciones con
diferentes concentraciones de etilcelulosa mediante disolución
respectivamente de 0,15, 0,45 y 0,75 g en 15 ml de etanol de una
pureza de 70 a 90% en volumen, y preferentemente de 95% (d = 0,8),
es decir, 1,22, 3,61 y 5,88% en peso del peso total de la
preparación.
Se ha elegido la preparación cuya concentración
de etilcelulosa era la más elevada. Se ha considerado una pérdida de
2,5% en el momento de la distribución en frascos, es decir, para
cuarenta frascos, unas proporciones de 205 ml de alcohol al 95% (%
en volumen) y 10,25 g de etilcelulosa.
Más generalmente, la etilcelulosa está presente
a una concentración comprendida entre 0,5 y 15%, preferentemente
5,88% en peso del peso total de la preparación.
De acuerdo con las Buenas Prácticas de
Fabricación (1998), la preparación se ha realizado en tres etapas:
preparación del gel, repartición aséptica y esterilización del
producto en el acondicionamiento final. En un primer momento, se ha
mezclado el excipiente (etilcelulosa) con el etanol en un matraz de
boca esmerilada estéril, en caliente, mediante agitación magnética y
a reflujo hasta la disolución completa. El conjunto se dejó bajo
agitación y con el reflujo durante quince minutos, y después bajo
agitación hasta el enfriamiento con el fin de permitir la
recondensación del alcohol en el matraz. El reacondicionamiento se
realiza después bajo campana de flujo laminar horizontal en unos
frascos engarzados estériles de 5 ml (bioblock 42065). Por último,
tal como lo preconiza la Farmacopea Europea, los frascos se han
esterilizado en autoclave por vapor saturado, a 121ºC durante
veinte minutos.
La última etapa de fabricación de la
preparación, la adición de un polvo de compuesto opacificante tal
como el óxido de tantalio o el óxido de tungsteno, se realiza en
proporción variable para obtener una buena opacidad. Esta adición
puede tener lugar al final de la fabricación antes del
reacondicionamiento, o bien justo antes de practicar la
intervención.
Por otro lado, siendo estos compuestos inertes y
usados en muy baja cantidad, no modifican significativamente los
resultados de los controles presentados a continuación sobre la
preparación antes de su adición.
La conformidad de la preparación se ha
verificado mediante un ensayo de esterilidad, unos controles
químicos y físico-químicos.
Según las recomendaciones de la Farmacopea
europea, se ha buscado la eventual presencia de agentes
contaminantes mediante inoculación de 4 ml de la preparación en 250
ml de caldo tripticasa-soja para los gérmenes
aeróbicos, tioglucolato para los gérmenes anaeróbicos y Sabouraud
para las levaduras.
Los resultados del ensayo de esterilidad han
confirmado la ausencia de agentes contaminantes en la
preparación.
El contenido de alcohol se determinó después de
la dilución de la muestra y de la incorporación del patrón inerte,
el propanol-1, mediante cromatografía gaseosa con
detección mediante ionización de llama. La separación se obtiene
sobre una columna Porapak Q (80-100 "mesh"
(malla), longitud 3 m) con nitrógeno como gas vector (1,2 bares)
sobre un aparato Delsi DN200.
La dosificación del alcohol ha dado un valor de
802 g.l^{-1}.
No se ha realizado la dosificación específica
del adyuvante de viscosidad, pero la concentración se ha estimado
mediante el procedimiento de los residuos secos, operación que
consiste en evaporar el etanol en una cuba termostatada a 110ºC
hasta un peso constante de la muestra.
El procedimiento de los residuos secos ha
permitido correlacionar la concentración teórica de etilcelulosa con
la medida experimentalmente, es decir, 5,88% en peso del peso total
de la muestra.
La viscosidad de la preparación se ha medido con
la ayuda de un viscosímetro de capilar denominado de Baumé
(Prolabo). Se han efectuado varias series de medición a diferentes
temperaturas y a diferentes concentraciones espesando la
preparación.
Las mediciones de viscosidad han mostrado que, a
temperatura constante, la viscosidad de la preparación aumentaba de
manera exponencial con el contenido de etilcelulosa (Figura 1). Por
el contrario, disminuía, siempre de manera exponencial, cuando la
temperatura aumentaba (Figura 2).
Por último, el estudio de la estabilidad
físico-química se realizó mediante un análisis en el
tiempo de la evolución de los parámetros que definen la preparación,
es decir, la viscosidad, el contenido de etanol y de agente de
viscosidad. Las mediciones se han repetido a un día (D1), a ocho
días (D8), a quince días (D15), a treinta días (D30).
Los resultados se recogen en la tabla III. Los
coeficientes de variación inferiores al 3% demuestran la estabilidad
de la mezcla hasta el D30, lo que permitirá determinar una fecha de
caducidad para la preparación.
\vskip1.000000\baselineskip
Durante su inyección en un disco lumbar, la
preparación permitió disminuir la presión intradiscal y disminuir
así los dolores lumbares debidos a las hernias discales.
Claims (6)
1. Preparación medicamentosa inyectable,
caracterizada porque comprende por lo menos etilcelulosa
soluble en frío en etanol, y por lo menos un compuesto que convierte
dicha preparación en opaca a los rayos X.
2. Preparación según la reivindicación 1,
caracterizada porque la etilcelulosa está presente a una
concentración comprendida entre 0,5 y 15%, preferentemente 5,88% en
peso total de la preparación.
3. Preparación según la reivindicación 1,
caracterizada porque dicho compuesto que convierte la
preparación en opaca a los rayos X es un óxido inerte.
4. Preparación según la reivindicación 3,
caracterizada porque dicho compuesto que convierte la
preparación en opaca a los rayos X es un óxido de tantalio.
5. Preparación según la reivindicación 3,
caracterizada porque dicho compuesto que convierte la
preparación en opaca a los rayos X es un óxido de tungsteno.
6. Preparación según la reivindicación 1,
caracterizada porque dicho etanol tiene una pureza
comprendida entre 70 y 99% en volumen, preferentemente 95%.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0205819 | 2002-05-07 | ||
| FR0205819A FR2839450B1 (fr) | 2002-05-07 | 2002-05-07 | Preparation medicamenteuse notamment pour le traitement des hernies discales |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2309334T3 true ES2309334T3 (es) | 2008-12-16 |
Family
ID=29286406
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES03752788T Expired - Lifetime ES2309334T3 (es) | 2002-05-07 | 2003-05-07 | Composicion farmaceutica inyectable que comprende etanol para el tratamiento de las hernias discales. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20070116647A1 (es) |
| EP (1) | EP1503803B1 (es) |
| CN (1) | CN100402020C (es) |
| AT (1) | ATE402719T1 (es) |
| AU (1) | AU2003262617A1 (es) |
| CA (1) | CA2498976C (es) |
| CY (1) | CY1108413T1 (es) |
| DE (1) | DE60322530D1 (es) |
| DK (1) | DK1503803T3 (es) |
| ES (1) | ES2309334T3 (es) |
| FR (1) | FR2839450B1 (es) |
| PT (1) | PT1503803E (es) |
| SI (1) | SI1503803T1 (es) |
| WO (1) | WO2003097108A1 (es) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2839450B1 (fr) * | 2002-05-07 | 2006-04-07 | Aboville Marc D | Preparation medicamenteuse notamment pour le traitement des hernies discales |
| FR2891461B1 (fr) * | 2005-09-30 | 2010-09-03 | Jacques Theron | Preparation medicamenteuse visqueuse injectable comprenant de l'ethanol et un compose liposoluble opaque aux rayons x. |
| WO2018160926A1 (en) * | 2017-03-02 | 2018-09-07 | Duke University | Methods for the treatment of cancer and benign lesions by ablation |
| US20200208152A1 (en) | 2017-09-08 | 2020-07-02 | Mina Therapeutics Limited | Stabilized sarna compositions and methods of use |
| WO2019048632A1 (en) | 2017-09-08 | 2019-03-14 | Mina Therapeutics Limited | STABILIZED COMPOSITIONS OF SMALL ACTIVATORY RNA (PARNA) OF HNF4A AND METHODS OF USE |
| US20220281911A1 (en) | 2019-08-19 | 2022-09-08 | Mina Therapeutics Limited | Oligonucleotide conjugate compositions and methods of use |
| CN117222405A (zh) * | 2021-03-04 | 2023-12-12 | 苏州医本生命科技有限公司 | 一种含乙醇的药物组合物及其用途 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2162028A (en) * | 1938-06-25 | 1939-06-13 | Pittsburgh Plate Glass Co | Cellulose ether coating composition |
| US2903396A (en) * | 1957-05-08 | 1959-09-08 | Ciba Pharm Prod Inc | Therapeutic compositions and method for treating parkinsonism |
| EP0304403A3 (de) * | 1987-08-21 | 1990-12-12 | Ciba-Geigy Ag | Kunststoffzusammensetzung mit Supraleitern |
| JPH02157029A (ja) * | 1988-12-09 | 1990-06-15 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | アニオン系界面活性剤含有組成物の安定化 |
| US5830178A (en) * | 1996-10-11 | 1998-11-03 | Micro Therapeutics, Inc. | Methods for embolizing vascular sites with an emboilizing composition comprising dimethylsulfoxide |
| US6476070B2 (en) * | 1997-09-11 | 2002-11-05 | Provasis Therapeutics Inc. | Compositions useful for remodeling body spaces |
| US6015541A (en) * | 1997-11-03 | 2000-01-18 | Micro Therapeutics, Inc. | Radioactive embolizing compositions |
| US6150022A (en) * | 1998-12-07 | 2000-11-21 | Flex Products, Inc. | Bright metal flake based pigments |
| WO2000071064A1 (en) * | 1999-05-21 | 2000-11-30 | Micro Therapeutics, Inc. | Methods for delivering in vivo uniform dispersed embolic compositions of high viscosity |
| US6531111B1 (en) * | 1999-05-21 | 2003-03-11 | Micro Therapeutics, Inc. | High viscosity embolizing compositions |
| US6355058B1 (en) * | 1999-12-30 | 2002-03-12 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Stent with radiopaque coating consisting of particles in a binder |
| US20020115904A1 (en) * | 2001-02-21 | 2002-08-22 | Brooke Ren | Magnetically controllable embolic materials |
| FR2839450B1 (fr) * | 2002-05-07 | 2006-04-07 | Aboville Marc D | Preparation medicamenteuse notamment pour le traitement des hernies discales |
-
2002
- 2002-05-07 FR FR0205819A patent/FR2839450B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-05-07 DK DK03752788T patent/DK1503803T3/da active
- 2003-05-07 AU AU2003262617A patent/AU2003262617A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-07 WO PCT/FR2003/001412 patent/WO2003097108A1/fr not_active Ceased
- 2003-05-07 US US10/513,592 patent/US20070116647A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-07 AT AT03752788T patent/ATE402719T1/de active
- 2003-05-07 SI SI200331368T patent/SI1503803T1/sl unknown
- 2003-05-07 CN CNB038129361A patent/CN100402020C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-05-07 ES ES03752788T patent/ES2309334T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-07 DE DE60322530T patent/DE60322530D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-07 PT PT03752788T patent/PT1503803E/pt unknown
- 2003-05-07 CA CA2498976A patent/CA2498976C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2003-05-07 EP EP03752788A patent/EP1503803B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-10-14 CY CY20081101136T patent/CY1108413T1/el unknown
-
2010
- 2010-08-27 US US12/870,258 patent/US8153696B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-11-19 US US13/681,175 patent/US20130143970A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CY1108413T1 (el) | 2014-02-12 |
| ATE402719T1 (de) | 2008-08-15 |
| FR2839450B1 (fr) | 2006-04-07 |
| US8153696B2 (en) | 2012-04-10 |
| CA2498976A1 (fr) | 2003-11-27 |
| WO2003097108A1 (fr) | 2003-11-27 |
| CN1665546A (zh) | 2005-09-07 |
| EP1503803B1 (fr) | 2008-07-30 |
| CN100402020C (zh) | 2008-07-16 |
| EP1503803A1 (fr) | 2005-02-09 |
| US20100329991A1 (en) | 2010-12-30 |
| PT1503803E (pt) | 2008-10-16 |
| HK1081849A1 (zh) | 2006-05-26 |
| US20130143970A1 (en) | 2013-06-06 |
| AU2003262617A1 (en) | 2003-12-02 |
| SI1503803T1 (sl) | 2008-12-31 |
| DK1503803T3 (da) | 2008-11-10 |
| FR2839450A1 (fr) | 2003-11-14 |
| DE60322530D1 (de) | 2008-09-11 |
| CA2498976C (fr) | 2011-09-06 |
| US20070116647A1 (en) | 2007-05-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2608850T3 (es) | Composiciones anestésicas termogelificantes | |
| ES3059844T3 (en) | Composition for use in the treatment of mucous membrane lesions using endoscopic resection | |
| ES2415865T3 (es) | Tapón de punto lagrimal que comprende una matriz polimérica insoluble en agua | |
| EP3501496A1 (en) | Liquid delivery composition | |
| JP5170780B2 (ja) | 眼科における局所用のマクロライド系医薬品組成物 | |
| TWI488641B (zh) | 椎間盤突出治療劑 | |
| US8153696B2 (en) | Medicinal preparation particularly for the treatment of slipped discs hernias | |
| ES2877371T3 (es) | Composición farmacéutica inyectable que comprende fosfato sódico de dexametasona | |
| ES2567130T3 (es) | Uso de compuestos de éster del ácido hidroxibenzoico para la fabricación de un medicamento para la prevención y tratamiento de infección por VPH | |
| BR112019020781A2 (pt) | composições e usos de polipeptídeo(s) catiônico(s) sintético(s) antimicrobiano(s) aplicado(s) de forma local com maior desempenho e segurança | |
| JP6678946B2 (ja) | ゲル状局所麻酔剤およびそれを用いたゲル状局所麻酔製剤 | |
| ES3020514T3 (en) | Sterilized multicomponent composition for removal of particles | |
| ES2817935T3 (es) | Material celulósico combinado y método para producirlo y usarlo | |
| CN112823787A (zh) | 一种含有美洛昔康的注射液及其制备方法 | |
| ES2303832T3 (es) | Kit de composicion medica para tratar tejido anormal lesionado. | |
| JP3584064B2 (ja) | 静脈注射用ラパマイシン製剤 | |
| ES2543342T3 (es) | Preparación medicamentosa viscosa inyectable que comprende etanol y un compuesto liposoluble opaco a los rayos X | |
| JP5105663B2 (ja) | 塩化リゾチームを含む粘性化粧料又は薬剤の製造方法並びに塩化リゾチームを含む粘性化粧料又は薬剤 | |
| RU2331441C1 (ru) | Гипергазированное и гиперосмотическое антисептическое средство | |
| WO2019008210A2 (es) | Micropartículas que comprenden una composición para la resección endoscópica | |
| RU2014050C1 (ru) | Офтальмологическое средство и способ его получения | |
| HK1081849B (en) | Medicinal formulation in particular for treating herniated invertebral discs | |
| RU2455008C1 (ru) | Пролонгированная жидкая лекарственная форма на основе бишофита | |
| Castellana et al. | 3PC-020 Clobetasol petrolatum ointment 0.015% for the treatment of cutaneous graft-versus-host disease in paediatric patients: a case report | |
| RU2487736C1 (ru) | Способ лечения асептического некроза головки бедренной кости |