ES2312745T3 - Colutorio a base de clorhexidina para la higiene oral. - Google Patents

Colutorio a base de clorhexidina para la higiene oral. Download PDF

Info

Publication number
ES2312745T3
ES2312745T3 ES03425040T ES03425040T ES2312745T3 ES 2312745 T3 ES2312745 T3 ES 2312745T3 ES 03425040 T ES03425040 T ES 03425040T ES 03425040 T ES03425040 T ES 03425040T ES 2312745 T3 ES2312745 T3 ES 2312745T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
chlorhexidine
mouthwash
sodium
ascorbic acid
pigmentation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES03425040T
Other languages
English (en)
Inventor
Restituta Castellaccio
Stefano Giovannardi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Application granted granted Critical
Publication of ES2312745T3 publication Critical patent/ES2312745T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/23Sulfur; Selenium; Tellurium; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/43Guanidines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67Vitamins
    • A61K8/676Ascorbic acid, i.e. vitamin C
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Un colutorio que comprende de un 0,05% a un 0,30% en peso/volumen de clorhexidina, de un 0,1 a un 1% en peso/volumen de ácido ascórbico y de un 0,1 a un 0,5% en peso/volumen de metabisulfito sódico.

Description

Colutorio a base de clorhexidina para la higiene oral.
La presente invención se refiere a un colutorio a base de clorhexidina para la higiene oral y en particular a un locutorio que impide la formación de placa en los dientes evitando el ya sabido inconveniente de la pigmentación oscura de los mismos.
Las soluciones para la higiene oral basadas en la clorhexidina son ya conocidas pues este compuesto es un fuerte agente antibacteriano gracias a su capacidad para penetrar en la membrana externa de las bacterias y coagular sus proteínas internas. La clorhexidina realiza incluso una actividad antiplaquetaria intensa. De hecho, compite con los iones de calcio e impide la formación de la cutícula, la aglutinación de las bacterias, su adhesión a la cutícula, el enlace entre las glucoproteínas y por consiguiente la formación de la placa bacteriana. Las soluciones que contienen clorhexidina en diferentes concentraciones se utilizan también para prevenir las complicaciones postoperatorias. El uso de soluciones basadas en clorhexidina en la higiene oral tiene, sin embargo, el conocido inconveniente de que se forma una pigmentación parduzca en los dientes.
Para impedir esta pigmentación oscura de los dientes se ha propuesto añadir cantidades específicas de un ácido orgánico como el ácido cítrico o ascórbico a la solución de clorhexidina. Por ejemplo, las soluciones de esta clase se describen en USP 4.213.961 así como en EP 0804920A3 y en la solicitud japonesa publicada 3215411. La patente francesa 6300M describe un colutorio que contiene ácido ascórbico como agente reductor para la rifamicina y la JP 11130048 revela el uso del metabisulfito sódico en un medicamento para tratar la periodontitis. Aunque estas soluciones producen excelentes resultados desde cualquier punto de vista, no permiten eliminar la pigmentación parduzca que aparece en los dientes al utilizar la solución de clorhexidina en la higiene oral.
Un objetivo de la presente invención es por lo tanto lograr una solución nueva para la higiene oral basada en la clorhexidina y el ácido ascórbico, que no posea los inconvenientes anteriormente mencionados. Este objetivo se consigue añadiendo metabisulfito sódico al colutorio, según la reivindicación 1. Otras características del colutorio se especifican en las reivindicaciones posteriores.
Incluso si la etiología de la pigmentación externa de los dientes causada por los agentes químicos utilizados para prevenir la formación de placa no es bien entendida, recientes investigaciones experimentales hacen referencia a dos posibles mecanismos: las reacciones de coloración no enzimáticas y la formación de sulfuros metálicos (Fe) de pigmentación. Dichos mecanismos, en cambio, pueden ser modificados incluso por productos de reacción entre los constituyentes de los alimentos y las bebidas y los compuestos químicos antiplaca.
Las reacciones de coloración no enzimáticas, conocidas como reacciones Maillard, utilizan como un sustrato, a carbohidratos, péptidos y prótidos que sufren una serie de reacciones de condensación y polimerización que llevan a la formación de sustancias, pigmentos pardos, conocidos como melanoidinas. Se ha descubierto que dichas reacciones son catalizadas por la clorhexidina, mientras que son inhibidas por los sulfitos y el anhídrido sulfuroso.
La formación de sulfuros metálicos orgánicos de pigmentación se debe al hecho de que la clorhexidina es un agente desnaturalizante de las proteínas. De hecho, la desnaturalización de las proteínas que están en la película que cubre los dientes, a través de la escisión de los puentes de sulfuro, causa la formación de grupos de sulfhidrilo que pueden reaccionar con el hierro para formar los pigmentos pardos.
De acuerdo con los conocimientos mencionados y los estudios experimentales, el solicitante ha considerado diferentes sustancias que podrían interferir con la formación de una pigmentación parduzca en los dientes. Entre los diferentes intentos existe el de asociar la clorhexidina a los agentes complejantes del hierro, pero la extrema reactividad de la clorhexidina ha impedido que se avance con dichas investigaciones en esa dirección. De la literatura se sabe que el hierro responsable de dicha pigmentación es hierro trivalente y no hierro bivalente, se han realizado investigaciones posteriores hacia las materias primas que reducen las actividades y por tanto son capaces de reducir el ión férrico a ión ferroso. También se ha demostrado que incluso la combinación de clorhexidina con ácido ascórbico implica una reducción adecuada del hierro trivalente en hierro bivalente, pero para llevar a cabo esta reducción se ha pensado en añadir a dicha combinación una materia prima seleccionada del grupo de sulfitos, bisulfitos y anhídrido sulfuroso. Como algo natural, estas sustancias inhiben las reacciones de Maillard y por tanto son adecuadas para resolver el problema técnico sobre el que se basa la presente invención.
De otras investigaciones y experimentos realizados se ha averiguado sorprendentemente que los mejores resultados se obtienen añadiendo metabisulfito sódico al colutorio basado en clorhexidina y ácido ascórbico.
La presencia de metabisulfito sódico en el colutorio conforme a la presente invención, aparte de contrastar las reacciones de Maillard, tiene la ventaja adicional de permitir obtener una solución acuosa estable de ácido ascórbico que impida que éste se oxide.
El colutorio conforme a la presente invención tiene la ventaja adicional de aportar citrato sódico para mantener su pH en el intervalo entre 5,7 y 6,3, en el cual la actividad de la clorhexidina es máxima.
Otras ventajas y características del colutorio conforme a la presente invención son evidentes para el experto en la materia a partir de los siguientes ejemplos prácticos.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 1
En un matraz volumétrico de 1 litro se introducían unos mls de una solución de digluconato de clorhexidina de un 20% en peso/volumen suministrada por Eingenmann & Veronelli SpA con una pipeta de goma. Por separado, se pesaban con exactitud en una balanza analítica unos gramos de metabisulfito sódico y de ácido ascórbico suministrados por BASF. Estas sustancias se introducían en un vaso de precipitados al que se añadían 100 ml de agua purificada con una solubilización rápida del contenido. La solución que así se obtenía se añadía a la solución preparada inicialmente en el matraz volumétrico. Se preparaba una tercera solución introduciendo 30 g de Cremophor (aceite de ricino hidrogenado) suministrados por Ingeman Veronelli así como las cantidades deseadas de sustancias aromatizantes en un vaso de precipitados de 100 ml. Esta solución se añadía a la del matraz volumétrico donde también se habían puesto 100 g de xilitol. Tras enrasar con agua purificada hasta el volumen deseado, el contenido del matraz volumétrico se sometía a agitación magnética y se llevaba su pH a 6 añadiendo hidróxido sódico suministrado por Sigma.
Con la primera solución del matraz volumétrico, al variar de forma adecuada las cantidades relativas de solutos, se producían unos colutorios A, B y C que tenían las composiciones siguientes:
A:
0,12% de clorhexidina, 0,6% de ácido ascórbico y 0,3% de metabisulfito sódico.
B:
0,2% de clorhexidina, 0,5% de ácido ascórbico y 0,3% de metabisulfito sódico
C:
0,3% de clorhexidina, 0,1% de ácido ascórbico y 0,5% de metabisulfito sódico;
Los tres colutorios así preparados se analizaban conforme a un protocolo estándar que estaba relacionado con la dieta, la duración del enjuague bucal, el número diario de enjuagues bucales y la duración de la prueba. Los colutorios B y C se analizaban durante 10 días.
El colutorio A que contiene un porcentaje inferior de clorhexidina se analizaba durante un mes y producía solamente una pigmentación del 2% de los individuos.
El colutorio B producía una pigmentación en el 1,5% de los individuos y el colutorio C en el 2,5% de los individuos solamente.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 2
Con la solución preparada conforme al ejemplo 1 se preparaban los colutorios siguientes variando de forma adecuada las cantidades relativas:
D:
0,05% de clorhexidina, 0,5% de ácido ascórbico y 0,2% de metabisulfito sódico
E:
0,12% de clorhexidina, 0,3% de ácido ascórbico y 0,3% de metabisulfito sódico
F:
0,2% de clorhexidina, 0,5% de ácido ascórbico y 0,5% de metabisulfito sódico;
Los tres colutorios así preparados se analizaban conforme a los procedimientos especificados en el ejemplo 1.
El colutorio D producía una pigmentación en solamente el 2% de los individuos. El colutorio E producía pigmentación solamente en un 1,5% de los individuos. El colutorio F solamente en un 1,7% de los individuos.
El colutorio a base de clorhexidina conforme a la presente invención tiene la ventaja adicional de ser capaz de ser añadido con un fluoruro para aportar las propiedades positivas del flúor. Estas propiedades son bien conocidas y no es preciso explicarlas con detalle. El procedimiento para preparar el colutorio al que se ha añadido flúor conforme a la presente invención se ha descrito con todo detalle en el ejemplo siguiente.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 3
En un matraz volumétrico de 1 litro se introducían unos mls de una solución de digluconato de clorhexidina al 20% procedente de Eingemann & Veronelli SpA, con ayuda de una pipeta de goma. Por separado, se pesaban con exactitud en una balanza analítica unos gramos de metabisulfito sódico y de ácido ascórbico suministrados por BASF AG, así como unos gramos de fluoruro sódico. Estas sustancias se introducían en un vaso de precipitados al que se añadían 100 ml de agua purificada con una solubilización rápida del contenido. La solución que así se obtenía se añadía a la solución preparada inicialmente en el matraz volumétrico. Se preparaba una tercera solución introduciendo 30 g de Cremophor (aceite de ricino hidrogenado) suministrados por Ingeman Veronelli así como las cantidades deseadas de sustancias aromatizantes en un vaso de precipitados de 100 ml. Esta solución se añadía a la del matraz volumétrico donde también se habían puesto 100 g de xilitol. Tras enrasar con agua purificada hasta el volumen deseado, el contenido del matraz volumétrico se sometía a agitación magnética y se llevaba su pH a 6 añadiendo hidróxido sódico suministrado por Sigma.
Con la solución final del matraz volumétrico, variando de forma adecuada las cantidades relativas de solutos, colutorios G, H e I que tienen las composiciones siguientes, se preparaban:
G:
0,12% de clorhexidina, 0,6% de ácido ascórbico, 0,3% de metabisulfito sódico y 0,08% de fluoruro sódico.
H:
0,2% de clorhexidina, 0,5% de ácido ascórbico, 0,3% de metabisulfito sódico y 0,08% de fluoruro sódico
I:
0,3% de clorhexidina, 1% de ácido ascórbico, 0,5% de metabisulfito sódico y 0,08% de fluoruro sódico.
Los tres colutorios así preparados se sometían a las pruebas especificadas en el ejemplo 1 a partir de las cuales se obtenían los siguientes resultados. El colutorio G producía pigmentación en solamente un 2,2% de individuos. El colutorio H producía pigmentación en solamente el 1,8% de los individuos. El colutorio I producía pigmentación en solamente el 2% de los individuos.

Claims (3)

1. Un colutorio que comprende de un 0,05% a un 0,30% en peso/volumen de clorhexidina, de un 0,1 a un 1% en peso/volumen de ácido ascórbico y de un 0,1 a un 0,5% en peso/volumen de metabisulfito sódico.
2. Un colutorio conforme a la reivindicación 1, que consta además de un fluoruro de metal alcalino.
3. Un colutorio conforme a la reivindicación 1, que comprende además de un 0,05 a un 0,1% en peso/volumen de fluoruro sódico.
ES03425040T 2002-03-01 2003-01-28 Colutorio a base de clorhexidina para la higiene oral. Expired - Lifetime ES2312745T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI02A0421 2002-03-01
IT2002MI000421A ITMI20020421A1 (it) 2002-03-01 2002-03-01 Colluttorio per l'igiene orale a base di clorexidina

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2312745T3 true ES2312745T3 (es) 2009-03-01

Family

ID=11449411

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES03425040T Expired - Lifetime ES2312745T3 (es) 2002-03-01 2003-01-28 Colutorio a base de clorhexidina para la higiene oral.

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20040265246A1 (es)
EP (1) EP1340490B1 (es)
JP (1) JP2005519093A (es)
CN (1) CN1610534A (es)
AT (1) ATE410142T1 (es)
AU (1) AU2003215912B2 (es)
CA (1) CA2474039C (es)
DE (1) DE60323894D1 (es)
DK (1) DK1340490T3 (es)
ES (1) ES2312745T3 (es)
IL (2) IL162020A0 (es)
IT (1) ITMI20020421A1 (es)
SI (1) SI1340490T1 (es)
WO (1) WO2003074018A1 (es)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102335102B (zh) * 2010-07-28 2014-02-26 重庆健能医药开发有限公司 一种葡萄糖酸氯己定含漱液
FR2978050B1 (fr) * 2011-07-19 2013-11-08 Anios Lab Sarl Composition nettoyante et/ou desinfectante
ITMI20120019A1 (it) * 2012-01-10 2013-07-11 Restituta Castellaccio Colluttorio
CN104739685A (zh) * 2013-12-26 2015-07-01 上海利康消毒高科技有限公司 一种含葡萄糖酸洗必泰的漱口液及其配制方法
JP6784755B2 (ja) * 2015-09-07 2020-11-11 アドバンスト オステオトミー ツールズ − エーオーティー アーゲー 骨切断治療
IT201700022601A1 (it) * 2017-02-28 2018-08-28 Unifarco S P A Collutorio a base di clorexidina anti-imbrunimento dentale.
IT201900003009A1 (it) * 2019-03-01 2020-09-01 Curasept A D S S R L Prodotto per l’igiene orale
KR102318578B1 (ko) * 2019-12-30 2021-10-29 오스템임플란트 주식회사 착색 부작용이 개선된 구강용 살균소독제

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR6300M (es) * 1967-03-29 1968-09-09
US4213961A (en) * 1978-03-23 1980-07-22 Beecham, Inc. Oral compositions
US4992276A (en) * 1988-12-14 1991-02-12 Warner-Lambert Company Antiseptic compositions containing hexahydro-5-pyrimidinamine compounds and thymol and methods for preparing same
JPH03215411A (ja) * 1989-09-14 1991-09-20 Kanebo Ltd 洗口液
RU1803110C (ru) * 1990-07-17 1993-03-23 Всесоюзный научно-исследовательский институт фармации Способ получени глазных капель
US5624906A (en) * 1994-12-08 1997-04-29 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Oral hygiene compositions comprising heteroatom containing alkyl aldonamide compounds
FR2747570B1 (fr) * 1996-04-19 1998-07-24 Dogself Composition a effet antitartre et son utilisation dans des complements alimentaires pour animaux
JPH11130648A (ja) * 1997-10-29 1999-05-18 Lion Corp 口腔用組成物

Also Published As

Publication number Publication date
IL162020A (en) 2009-11-18
DE60323894D1 (de) 2008-11-20
AU2003215912A1 (en) 2003-09-16
ITMI20020421A1 (it) 2003-09-01
IL162020A0 (en) 2005-11-20
CA2474039C (en) 2011-01-18
EP1340490B1 (en) 2008-10-08
CN1610534A (zh) 2005-04-27
AU2003215912B2 (en) 2007-12-20
ATE410142T1 (de) 2008-10-15
JP2005519093A (ja) 2005-06-30
ITMI20020421A0 (it) 2002-03-01
SI1340490T1 (sl) 2008-12-31
EP1340490A1 (en) 2003-09-03
US20040265246A1 (en) 2004-12-30
WO2003074018A1 (en) 2003-09-12
CA2474039A1 (en) 2003-09-12
DK1340490T3 (da) 2009-01-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2280099T5 (es) Composición higiénica bucal para el tratamiento del mal aliento.
Sanders et al. Effects of quercetin on antioxidant defense in streptozotocin‐induced diabetic rats
ES2312745T3 (es) Colutorio a base de clorhexidina para la higiene oral.
NORDBÖ et al. Iron staining of the acquired enamel pellicle after exposure to tannic acid or chlorhexidine: preliminary report
US7875460B2 (en) Method for determining the effectiveness of stabilized chlorine dioxide in a mouth rinse
AU1805900A (en) Oral composition for inhibiting oral malodor
US5298237A (en) Gel composition for reduction of gingival inflammation and retardation of dental plaque
Motallaei et al. Evaluation of cytotoxic and antimicrobial properties of Iranian sea salts: an in vitro study
Kang et al. Inhibition of malodorous gas formation by oral bacteria with cetylpyridinium and zinc chloride
Hamalaw et al. Antibacterial, antibiofilm, and tooth color preservation capacity of magnesium oxide nanoparticles varnish (in vitro study)
JP4919060B2 (ja) 口腔用組成物及びアルジンジパイン阻害剤
EP3046632B1 (en) Oral hygiene compositions
BRPI0407356A (pt) Composição para o tratamento da cavidade bucal e utilização da mesma
ES2884748T3 (es) Enjuague bucal a base de clorhexidina que previene las manchas de dientes
Oporto et al. Antibacterial Effect of Commercial Mouthwashes on Streptococcus mutans: An in vitro study
RU2157174C1 (ru) Средство для профилактики и лечения начальных форм кариеса зубов
Chen et al. Coadjustment of quercetin and hydrogen peroxide: the role of ROS in the cytotoxicity of quercetin
Kumar et al. Mouth Rinses for Children–A narrative review
Iwabuchi et al. Silver ions and bacteria as promoters of UV-A photocatalysis
WO2020194225A1 (en) Topical oral and/or systemic oral formulations containing a mixture based on lactoferrin, more efficacious in iron uptake, for the prevention and treatment of several pathologies
US10563243B2 (en) Bioavailability of metal ions
Stawarz-Janeczek et al. The role of magnesium in the prevention and treatment of dental caries—the latest research
KR101617845B1 (ko) 치주 질환의 예방 및 개선용 조성물
Chrubasik-Hausmann et al. Antimicrobial Photodynamic Treatment with Mother Juices and Their Single Compounds as Photosensitizers. Nutrients 2021, 13, 710
Min et al. Advances in the use of fluorescent probes in oral medicine diseases