ES2322784T3 - Transformacion de hierba para cesped mediada por agrobacterium. - Google Patents

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Barbara A. Zilinskas
Lynne H. Pitcher
Subha Lakkaraju
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Abstract

Procedimiento de producción de una planta de hierba para césped transgénica, que comprende las etapas de: a) proporcionar tejido calloso regenerable a partir de la planta de hierba para césped; b) inocular el tejido con Agrobacterium que transporta por lo menos un vector para la transformación, comprendiendo el vector una región de virulencia de un plásmido Ti de una cepa de A. tumefaciens que confiere a la cepa una virulencia tan fuerte como la expresada por la cepa 281 de A. tumefaciens, en cuyo vector se inserta una construcción de ADN heterólogo unido operativamente a un promotor de una especie de monocotiledónea, y un gen de marcador seleccionable que confiere resistencia a antibiótico a células transformadas unidas operativamente a un promotor de una especie monocotiledónea; (c) cultivar el tejido inoculado en condiciones que permiten que el vector de Agrobacterium transforme las células del tejido; (d) cultivar selectivamente el tejido inoculado en un medio de selección que comprende el antibiótico; y (e) regenerar una planta de hierba para césped transformada a partir del tejido cultivado de manera selectiva.

Description

Transformación de hierba para césped mediada por Agrobacterium.
Campo de la invención
La presente invención se refiere al campo de los procedimientos de transformación de plantas. Más específicamente, se proporciona un procedimiento mediado por Agrobacterium para transformar hierbas para césped, así como hierbas para césped transgénicas producidas mediante el procedimiento.
Antecedentes de la invención
Las hierbas para césped y el cultivo de hierbas para césped tiene una importancia económica significativa mundial. En los últimos años, han aumentado los programas de cultivo tradicional mediante técnicas de biología molecular y recombinante. Sin embargo, de manera similar a la mayoría de plantas monocotiledóneas, las hierbas de césped han demostrado ser recalcitrantes a los procesos de cultivo, transformación y regeneración de tejido. Entre éstos, hasta ahora no se ha realizado la transformación mediada por Agrobacterium de hierba para césped.
La transformación de hierba para césped se ha conseguido utilizando métodos directos de transferencia de ADN, incluyendo la transformación de protoplastos y el bombardeo de partículas. No obstante, la transformación mediada por Agrobacterium ofrece diversas ventajas sobre el bombardeo de partículas u otro medio de transferencia génica directa. Éstas incluyen la integración de transgenes estables sin redisposición del ADN huésped o ADN del transgén; integración preferencial del transgén en regiones transcripcionalmente activas del genoma; capacidad de transferir grandes piezas de ADN; e integración de bajas cantidades de copias de genes en ADN nuclear de planta que es particularmente importante para minimizar la cosupresión posible del transgén en generaciones posteriores.
Hasta hace poco, se creía que la transformación mediada por Agrobacterium se limitaba a plantas dicotiledóneas. Sin embargo, Hiei et al. en 1994, describían la transformación eficaz de arroz por Agrobacterium, y posteriormente, ha habido informes convincentes para maíz, cebada y trigo (Ishida et al., 1996; Tingay et al., 1997; Cheng et al., 1997; véase también Patente de Estados Unidos No. 5,591,616 para Hiei et al). Numerosos factores son de crítica importancia en la transformación de monocotiledóneas, incluyendo el tipo y la fase del tejido que está infectado, el vector y las cepas bacterianas utilizadas, genotipo de la planta, condiciones de cultivo de tejido, y el proceso de infección real. Como resultado, los procedimientos que han demostrado ser satisfactorios para la transformación mediada por Agrobacterium de algunas monocotiledóneas, tales como arroz y maíz, no han tenido éxito para la transformación de hierba para césped.
Un objetivo de la presente invención es desarrollar un sistema de transformación eficaz y fiable para la hierba de césped mediada por Agrobacterium tumefaciens. Otro objetivo de la presente invención es regenerar plantas transgénicas que contienen uno o más genes exógenos introducidos mediante la transformación mediada por Agrobacterium tumefaciens.
Descripción resumida de la invención
Según los objetivos de la presente invención, se proporciona un sistema de transformación mediada por Agrobacterium para la hierba de césped, que es eficaz y fiable. La presente invención también proporciona el desarrollo de plantas transgénicas que contienen uno o más transgenes de utilidad práctica importante.
Según un aspecto de la presente invención, se proporciona un procedimiento de producción de una planta de hierba para césped transgénica. El procedimiento comprende: (a) proporcionar tejido callosos regenerable de la planta de hierba para césped; (b) inocular el tejido con Agrobacterium que transporta por lo menos un vector para la transformación, comprendiendo el vector genes de virulencia que confieren una fuerte infectividad al Agrobacterium, en cuyo vector se inserta una construcción de ADN heterólogo unido operativamente a un promotor de una especie de monocotiledónea, y un gen de marcador seleccionable que confiere resistencia a antibiótico a células transformadas unidas operativamente a un promotor de una especie monocotiledónea; (c) cultivar el tejido inoculado en condiciones que permiten que el vector de Agrobacterium transforme las células del tejido; (d) cultivar selectivamente el tejido inoculado en un medio de selección que comprende el antibiótico; y (e) regenerar una planta de hierba para césped transformada a partir del tejido cultivado de manera selectiva.
Preferiblemente, la hierba para césped es una especie seleccionada del grupo que consiste en agrostis palustris, festuca arundinacea, agrostis canina, lilium perenne, festuca longifolia, festuca rubra fallax, festuca rubra secunda, agrostis capillaris y poa pratensis. En otra realización preferida, el Agrobacterium comprende un sistema de vectores binarios y los genes de virulencia en el mismo se obtienen de un plásmido de la cepa 281 de Agrobacterium tumefaciens. El promotor se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en promotores del gen de ubiquitina del maíz, promotores del gen de actina de arroz, promotores del gen de Adh 1 del maíz, promotores del gen de tubulina de arroz o maíz (Tub A, B o C) y promotores del gen de alfalfa His 3. El gen de marcador seleccionable confiere preferiblemente resistencia a higromicina en el tejido transformado. El callo utilizado para la transformación se obtiene preferiblemente mediante el cultivo de semillas de las hierbas para césped en un medio desdiferenciación.
Según otro aspecto de la presente invención también se proporciona una planta de hierba para césped transgénica preparada mediante el procedimiento anterior, de manera que la planta de hierba para césped transgénica comprenda un transgén y un gen de marcador seleccionable que confiere resistencia a antibiótico integrados de manera estable en el genoma entre las secuencias de los límites del ADN de transferencia, donde dicho transgén y dicho gen de marcador seleccionable están unidos operativamente a un promotor de una especie de monocotiledónea. También se proporcionan las semillas de la planta transgénica. En realizaciones preferidas, la planta de hierba para césped transgénica comprende un transgén seleccionado del grupo que consiste en genes que codifican glucosa oxidasa, citrato sintasa, \Delta-9 desaturasa de Saccharomyces cerevisiae o Cryptococcus curvatus, \Delta-11 desaturasa, un homólogo de planta
de la NADPH oxidasa de neutrófilo, una bacteriopsina de Halobacterium halobium, o proteína antiviral de fitolaca.
Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona un vector superbinario para la transformación mediada por Agrobacterium de hierba para césped. El vector comprende: (a) una región de virulencia de un plásmido Ti de una cepa de A. tumefaciens que confiere a la cepa una virulencia tan fuerte como la expresada por la cepa 281 de A. tumefaciens; (b) un gen de marcador seleccionable unido operativamente a un promotor obtenido de un gen de una planta monocotiledónea; y (c) un sitio para la inserción de por lo menos una secuencia codificante adicional, unido operativamente a un promotor obtenido de un gen de una planta monocotiledónea, siendo el promotor el mismo o diferente del promotor unido operativamente al gen de marcador seleccionable. En realizaciones preferidas, la región de virulencia se obtiene de la cepa 281 de Agrobacterium. El promotor se selecciona del grupo que consiste en promotores de gen de ubiquitina de maíz, promotores del gen de actina de arroz, promotores del gen de Adh 1 del maíz, promotores del gen de tubulina de arroz o maíz (Tub A, B o C) y promotores del gen de alfalfa His 3. El gen de marcador seleccionable confiere preferiblemente resistencia a higromicina en células transformadas. El sitio para la inserción de la secuencia codificante adicional comprende preferiblemente una secuencia codificante de un gen informador y/o comprende una secuencia codificante de un gen que codifica las proteínas útiles indicadas anteriormente.
Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona una célula vegetal de hierba de césped transformada con el vector de Agrobacterium mencionado anteriormente, de manera que el genoma de dicha célula vegetal comprende por lo menos una secuencia codificante y un gen de marcador seleccionable que confiere resistencia a antibiótico integrados de manera estable entre las secuencias de los límites del ADN de transferencia y donde dicha secuencia codificante y dicho gen de marcador seleccionable están unidos operativamente a un promotor de una especie monocotiledónea. Preferiblemente, la hierba de césped es agrostis palustris, festuca arundinacea, agrostis canina, lilium perenne, festuca longifolia, festuca rubra fallax, festuca rubra secunda, agrostis capillaris y poa pratensis. También se describe en la presente invención una planta de hierba de césped transgénica regenerada a partir de la célula transformada mencionada anteriormente, ya que son semillas de la planta de hierba de césped transgénica.
Otras características y ventajas de la presente invención se comprenderán por referencia a la descripción detallada y ejemplos que se indican a continuación.
Descripción detallada de la presente invención I. Definiciones
Se utilizan diversos términos a lo largo de la memoria y las reivindicaciones para describir la invención. A menos que se especifique lo contrario, estos términos se definen tal como se indica a continuación.
En referencia a las moléculas de ácido nucleico, se utiliza algunas veces el término "ácido nucleico aislado". Este término, cuando se aplica a ADN, se refiere a una molécula de ADN que está separada de las secuencias con la que está inmediatamente contigua (en las direcciones 5' y 3') en el genoma natural del organismo del que derivaba. Por ejemplo, el "ácido nucleico aislado" puede comprender una molécula de ADN insertada en un vector, tal como un vector plásmido o vector de virus, o integrado en el ADN genómico de un organismo procariota o eucariota. Una "molécula de ácido nucleico aislada" puede comprender también una molécula de ADNc.
Con respecto a las moléculas de ARN, el término "ácido nucleico aislado" se refiere principalmente a una molécula de ARN codificada por una molécula de ADN aislada tal como se ha definido anteriormente. Alternativamente, el término puede referirse a una molécula de ARN que se ha separado de manera suficiente de moléculas de ARN con las que se asociaría en su estado natural (es decir, en células o tejidos), de manera que existe en una forma "sustancialmente pura" (el término "sustancialmente pura" se define a continuación).
El término "sustancialmente pura" se refiere a una preparación que comprende por lo menos un 50-60% en peso del compuesto de interés (por ejemplo, ácido nucleico, oligonucleótido, proteína, etc.). Más preferiblemente, la preparación comprende por lo menos un 75% en peso, y lo más preferible un 90-99% en peso, el compuesto de interés. La pureza se mide mediante métodos apropiado para el compuesto de interés (por ejemplo, métodos cromatográficos, electroforesis en gel de agarosa o poliacrilamida, análisis por HPLC y similares).
Cuando se utiliza en la presente invención en la descripción de componentes del medio u otros resultados experimentales, el término "aproximadamente" significa un margen de error normalmente aceptable para la determinación que se realiza utilizando procedimientos estándar. Para el medio de cultivo de tejidos en particular, las personas expertas en la materia entenderían que las concentraciones de varios componentes añadidos inicialmente al medio de cultivo pueden cambiar algo durante el uso del medio, por ejemplo, mediante la evaporación de líquido del medio o mediante la condensación en el medio. Además, se entiende que las concentraciones exactas de los macronutrientes, vitaminas y fuentes de carbono son menos críticas para la eficacia del medio que lo son las concentraciones de micronutrientes, hormonas y antibióticos.
Las secuencias de ácidos nucleicos y las secuencias de aminoácidos se pueden comparar utilizando programas informáticos que alinean las secuencias similares de ácidos nucleicos o aminoácidos definiendo así las diferencias. En las comparaciones realizadas en la presente invención, se utilizaron el programa CLUSTLW y los parámetros utilizados en el mismo (Thompson et al., 1994, supra). Sin embargo, se pueden obtener alineaciones equivalentes y valoraciones de similitud/identidad mediante el uso de cualquier software estándar de alineación. Por ejemplo, se pueden utilizar programas BLAST utilizados para obtener la similitud de secuencia en GenBank y otras bases de datos públicas. El Paquete GCG Wisconsin versión 9.1, disponible del Genetics Computer Group en Madison, Wisconsin, y los parámetros por defecto utilizados (penalización por creación de espacio = 12, penalización por extensión de espacio = 4) por el programa también se pueden utilizar para comparar la identidad y similitud de secuencias.
El término "sustancialmente las mismas" se refiere a las secuencias de ácido nucleico o aminoácidos que tienen variaciones en la secuencia que no afectan materialmente a la funcionalidad de secuencias reguladoras que actúan en cis (por ejemplo, promotores, elementos de respuesta transcripcional), etc.) o a la naturaleza del producto génico codificado (es decir, la estructura, características de estabilidad, especificidad de sustrato y/o actividad biológica de la proteína). Con particular referencia a las secuencias de ácido nucleico, el término "sustancialmente las mismas" pretende referirse a secuencias conservadas que gobiernan la expresión y a la región codificante (que se refiere principalmente a codones degenerados que codifican el mismo aminoácido, o codones alternados que codifican aminoácidos sustitutos conservativos en el polipéptido codificado).
Los términos "idéntico en porcentaje" y "similar en porcentaje" también se utilizan en la presente invención en comparaciones entre secuencias de ácidos nucleicos. Cuando se hace referencia a moléculas de ácido nucleico, "idéntico en porcentaje" se refiere al porcentaje de los nucleótidos de la secuencia de ácido nucleico objeto que se han emparejado con nucleótidos idénticos mediante un programa de análisis de secuencias. Cuando se hace referencia a secuencias de aminoácidos, "idéntico en porcentaje" se refiere al porcentaje de los aminoácidos de la secuencia de aminoácidos objeto que se han emparejado con aminoácidos idénticos en la secuencia de aminoácidos comparada mediante un programa de análisis de secuencias. "Similar en porcentaje" se refiere al porcentaje de aminoácidos de la secuencia de aminoácidos objeto que se han emparejado a aminoácidos idénticos o conservados. Los aminoácidos conservados son aquellos que difieren en la estructura, pero son similares en propiedades físicas, de manera que el intercambio de uno por otro no cambiaría de manera apreciable la estructura terciaria de la proteína resultante. Las sustituciones conservativas se definen en Taylor (1986, J. Theor. Biol. 119:205).
Con respecto a oligonucleótidos u otras moléculas de ácido nucleico de cadena única, el término "que se hibrida específicamente" se refiere a la asociación entre dos moléculas de ácido nucleico de cadena única de secuencia suficientemente complementaria para permitir dicha hibridación bajo condiciones predeterminadas utilizadas generalmente en la técnica (algunas veces "sustancialmente complementaria"). En particular, el término se refiere a la hibridación de un oligonucleótido con una secuencia sustancialmente complementaria contenida en una molécula de ADN o ARN de cadena única, con la exclusión sustancial de la hibridación del oligonucleótido con ácidos nucleicos de cadena única de la secuencia no complementaria.
Una "secuencia codificante" o "región codificante" se refiere a una molécula de ácido nucleico que tiene la información de secuencia necesaria para producir un producto génico cuando se expresa la secuencia.
El término "unida operativamente" o "insertada operativamente" significa que las secuencias reguladoras necesarias para la expresión de la secuencia codificante se coloca en una molécula de ácido nucleico en las posiciones apropiadas relativas a la secuencia codificante para permitir la expresión de la secuencia codificante. Esta misma definición se aplica algunas veces a la disposición de otros elementos de control de la transcripción (por ejemplo, potenciadores) en un vector de expresión.
Cuando se describe la organización de una molécula de ácido nucleico, el término "en dirección ascendente" se refiere a la dirección 5' y el término "en dirección descendente" se refiere a la dirección 3'.
El término "gen informador" se refiere a una secuencia codificante de ácido nucleico que codifica un producto génico fácilmente detectable, que puede estar unido operativamente a una región de promotor para formar un gen quimérico, de manera que la expresión de la secuencia codificante es regulada por el promotor y el producto de la secuencia codificante se analiza fácilmente.
El término "gen de marcador seleccionable" se refiere a un gen que cuando se expresa confiere un fenotipo seleccionable, tal como resistencia a antibiótico, en una célula o planta transformada.
Las secuencias de control transcripcional y traduccional, algunas referidas en la presente invención como "secuencias" o elementos de "control de la expresión", o secuencias o elementos de "regulación de la expresión", son elementos reguladores de ADN, tales como promotores, potenciadores, sitios de unión a ribosoma, señales de poliadenilación, terminadores, y similares, que proporcionan la expresión de una secuencia codificante en una célula huésped. El término "expresión" pretende incluir la transcripción de ADN y la traducción del transcrito de ARNm.
El término "promotor", "región de promotor" o "secuencia de promotor" se refieren en general a regiones reguladoras transcripcionales de un gen, que se pueden encontrar en la cara 5' ó 3' de la región codificante, en el interior de la región codificante, o en los intrones. Habitualmente, un promotor es una región reguladora de ADN capaz de unir la ARN polimerasa en una célula e iniciar la transcripción de una secuencia codificante en dirección descendente (dirección 3'). La secuencia del promotor 5' habitual está unida a su extremo 3' por el sitio de iniciación de la transcripción y se extiende en dirección ascendente (dirección 5') para incluir el número mínimo de bases o elementos necesarios para iniciar la transcripción a niveles detectables por encima del ruido de fondo. En la secuencia del promotor hay un sitio de iniciación de la transcripción (definido convenientemente mediante el mapeo con la nucleasa S1), así como dominios de unión a proteína (secuencias de consenso) responsables de la unión de ARN polimerasa.
Un "vector" es un replicón, tal como un plásmido, fago, cósmido, o virus al que se puede insertar operativamente otro segmento de ácido nucleico para provocar la replicación o expresión del segmento.
El término "construcción de ácido nucleico" o "construcción de ADN" se refiere a la secuencia genética utilizada para transformar células vegetales y generar plantas transgénicas de progenie. Como mínimo una construcción de ADN comprende una región codificante para un producto génico seleccionado unido operativamente a las secuencias reguladores en 5' y 3' para la expresión en plantas transformadas. En realizaciones preferidas, dichas construcciones son quiméricas, es decir, la secuencia codificante es de una o más secuencias reguladoras de origen diferente (por ejemplo, secuencia codificante de tabaco y promotor de maíz). Sin embargo, también se pueden utilizar construcciones de ADN quiméricas. Además de los procedimientos descritos específicamente en la presente invención, el ADN transformantes se puede prepara según protocolos estándar, tales como los descritos en Ausubel et al. (1999). Una especie o cultivo vegetal se puede transformar con una construcción de ADN (quimérica o no quimérica) que codifica un polipéptido de una especie o cultivo vegetal, o una especie no vegetal. Alternativamente, una especie o cultivo vegetal se puede transformar con una construcción de ADN (quimérica o no quimérica) que codifica un polipéptido de la misma especie o cultivo vegetal. El término "transgén" se utiliza algunas veces para referirse a la construcción de ADN en la célula o planta transformada.
Una célula que ha sido "transformada" o "transfectada" por una construcción de ADN cuando dicho ADN ha sido introducido en el interior de la célula. El ADN transformante puede integrarse o no (unido covalentemente) en el genoma de la célula. Por ejemplo, el ADN transformante se puede mantener en un elemento episomal, tal como un plásmido. Con respecto a células eucariotas, una célula transformada de manera estable es aquella en que el ADN transformante se ha integrado en un cromosoma, de manera que es heredado por células hijas mediante la replicación de los cromosomas. Esta estabilidad se demuestra mediante la capacidad de la célula eucariota para establecer líneas celulares o clones comprendidos de una población de células hijas que contienen el ADN transformante. Un "clon" es una población de células derivada de una única célula o un antecesor común mediante mitosis. Una "línea celular" es un clon de una célula primaria que es capaz de un crecimiento estable in vitro para muchas generaciones.
II. Descripción
La presente invención proporciona un sistema de transformación eficaz y fiable para especies de hierba para césped. Las especies elegidas para el desarrollo de este sistema utilizan creeping bentgrass, Agrostis palustris Huds. Debido a la similitud razonablemente próxima entre varias hierbas de césped (es decir, en fisiología, la organización del genoma, etc.), este sistema de transformación tendrá una amplia aplicabilidad a muchos tipos diferentes de hierba para césped. Por ejemplo, el sistema también se ha aplicado a velvet bentgrass, Agrostis canina L. y tall fescue, Festuca arundinacea Scheb., y aunque la eficacia de la transformación no es tan grande como para agrostis palustres, es evidente que los transformantes se pueden obtener a partir de varias especies. Otras hierbas para césped contempladas para el sistema de transformación de la presente invención incluyen pero sin limitación, lilium perenne, festuca longifolia, festuca rubra fallax, festuca rubra secunda, agrostis capillaris y poa pratensis.
Los vectores binarios se utilizan habitualmente en la transformación mediada por Agrobacterium. Recientemente se desarrolló un sistema de vectores "superbinarios" (Komari et al., 1990; Saito et al. 1992; Hiei et al., 1994; Patente de Estados Unidos No. 5.731.139 de Komari et al.). En este sistema, el plásmido que transporta el ADN de transferencia también contiene ciertos genes de virulencia de la cepa A281, que se conoce por la elevada eficacia de transformación.
Para llegar a la presente invención, se utilizaron inicialmente las condiciones y vectores descritos para la transformación del arroz (Hiei et al., 1994) y maíz (Ishida et al., 1996), pero sin éxito en agrostis palustre. Se sospechaba que un problema principal con estos vectores era el promotor CaMV35S que dirigía la expresión del marcador seleccionable en los sistemas de arroz y maíz. Por lo tanto, se construyó un nuevo vector que tiene los componentes del "vector superbinario" desarrollado por Hiei et al. (1994), acoplado con un marcador seleccionable adecuado (Resistencia a higromicina) y el gen informador de \beta-glucuronidasa (GUS) fácilmente valorable. De manera más significativa, en el nuevo vector, la expresión de cada uno de los respectivos transgenes está dirigida por promotores para una expresión constitutiva fuerte en monocotiledóneas, por ejemplo, los promotores de actina de arroz y ubiquitina de maíz. Las transformaciones independientes, realizadas durante el transcurso de varios meses, demostró que una Agrobacterium tumefaciens tal como ésta puede de hecho transferir ADN en los cromosomas de varias hierbas para césped.
Se cree que ciertas características del sistema de transformación de hierba para césped mediada por Agrobacterium descrito en la presente invención son particularmente importantes para la transformación exitosa y la regeneración de hierba para césped transgénica. Una de éstas es el uso de plásmidos Ti de cepas de Agrobacterium muy infectivas. Para su uso se prefieren vectores de Agrobacterium híbridos superbinarios, tales como pSB1 y pSB11 (Komari et al., 1996). Éstos y otros vectores superbinarios que se pueden modificar para su uso en la presente invención se describen en la Patente de Estados Unidos No. 5.731.179 de Komari et al. Estos vectores contienen una región de ADN que contiene un gen virB y el gen virG en la región de virulencia de plásmido Ti pTiBo542 de Agrobacterium tumefaciens, que es un plásmido Ti contenido en la cepa A281 de A. tumefaciens (ATCC No. Acceso 37349), una cepa conocida por su fuerte virulencia. Los genes virB y virG en la región de virulencia de pTiBo542 están contenidos en un fragmento de restricción KpnI de 15,2 kb, que por sí solo se puede utilizar en la presente invención. Además, aunque los vectores que comprenden las partes de pTiBo542 que confieren hipervirulencia se ejemplifican en la presente invención, se entenderá por los expertos en la materia que se pueden utilizar en cambio los genes correspondientes de cualquier cepa de Agrobacterium altamente virulente. Éstos incluyen cepas que están actualmente disponibles, así como cepas que se puedan descubrir en el futuro.
Una característica particularmente importante de la presente invención es la modificación de los vectores de Agrobacterium para contener promotores y otras secuencias reguladoras particularmente adecuadas para la expresión hierbas de césped. Por lo tanto, los promotores fuertemente constitutivos del gen de actina de arroz y el gen de ubiquitina de maíz se ejemplifican en la presente invención. Sin embargo, en la presente invención se puede utilizar cualquier promotor expresable o inducible constitutivamente para la expresión en monocotiledóneas. Algunos ejemplos de otros promotores constitutivos adecuados para su uso en la presente invención son el promotor Adh 1 de maíz o promotores de tubulina de arroz o maíz (Tub A, B o C) y el promotor alfalfa His 3. También se pueden utilizar promotores específicos de tejido de monocotiledónea. Por ejemplo, los promotores específicos de semilla adecuados para su uso en la presente invención incluyen promotores zein, tales como el promotor zein de 27 kDa o el promotor zein de 10 kDa.
La elección del marcador seleccionable también es importante. La higromicina se ejemplifica en la presente invención como un marcador seleccionable. Sin embargo, otros marcadores seleccionables también son adecuados para su uso en la presente invención. Por ejemplo, la resistencia a los herbicidas de fosfotricina es particularmente útil para seleccionar células vegetales de monocotiledónea transformada. Además, la kanamicina se utiliza habitualmente como medio de selección para la transformación de plantas, aunque es menos preferido para su uso en la presente invención que la higromicina.
Para la transformación mediada por Agrobacterium, se incluye un antibiótico para eliminar Agrobacterium en el medio de selección. La cefotaxima es el antibiótico preferido para este objetivo. Sin embargo, también se ha observado que la Augmentina (amoxicilina y clavulenato de litio) y la carbenincilina son eficaces para eliminar Agrobacterium.
Si se utiliza el gen informador, puede ser cualquiera de los utilizados habitualmente en la técnica. Entre los ejemplos de genes informadores adecuados se incluyen, pero sin limitación, genes que codifican \beta-glucuronidasa (GUS), luciferasa, cloramfenicol acetil transferasa (CAT), proteína verde fluorescente (GFP) y formas modificadas de GFP (por ejemplo, EGFP, EPFP y GFPUV).
Además, la utilización de callo friable, regenerable para el protocolo de transformación se considera particularmente importante para una transformación y regeneración satisfactoria y eficaz de las plantas intactas. En una realización preferida, el callo se genera a partir de tejido embriogénico, lo más preferible semillas maduras, aunque se puede generar de partes de plantas o semillas inmaduras. También se pueden utilizar otros tejidos organogénicos como material de partida para el crecimiento de callo. Se ha observado según la presente invención que el medio de cultivo descrito en la presente invención facilitará el crecimiento de tejido de callo apropiado (es decir, friable, regenerable), que se recoge mejor tan pronto como se genera una cantidad suficiente del material de partida.
Para optimizar las condiciones para una transformación eficaz de hierba de césped, se pueden alterar sistemáticamente una serie de parámetros para determinar las mejores condiciones para conseguir una transformación eficaz y fácilmente reproducible. Entre las condiciones que se pueden alterar se incluyen: 1) el medio de cultivo y agentes de inducción inmediatamente antes y durante el cocultivo con Agrobacterium; 2) los métodos de inoculación y cocultivo y el periodo de tiempo; 3) la presencia y ausencia de tensoactivos en el medio de inoculación; y 4) el uso de callo embriogénico frente a cultivos de células en suspensión. Se han establecido las condiciones óptimas para agrostis palustres. Las modificaciones de estas condiciones han permitido la transformación de callo obtenido de agrostis canina L. y festuca arundinacea.
Por tanto, la presente invención proporciona un procedimiento para generar hierba para césped transgénica utilizando vectores de Agrobacterium que hasta la fecha no estaban disponibles. Una realización preferida de la presente invención comprende el siguiente protocolo de transformación/regeneración basado en la transformación mediada por Agrobacterium.
1) El tejido de partida (por ejemplo, semillas maduras en una realización particularmente preferida) de la hierba para césped seleccionada está esterilizado en la superficie y se coloca en un medio de cultivo de tejidos estándar para la desdiferenciación (véase los ejemplos) durante aproximadamente 3-6 semanas, preferiblemente en la oscuridad a temperatura ambiente.
2) Los callos proliferantes se seleccionan y transfieren a un medio nuevo del mismo tipo sobre una base regular. Sólo el callo que es friable y regenerable se selecciona para el posterior cultivo.
3) Antes de la exposición a Agrobacterium, el callo elegido se transfiere a un medio nuevo para activar la división de células activas; el callo se utiliza para la transformación en aproximadamente menos de una semana de la transferencia final al medio nuevo.
4) La cepa de Agrobacterium que porta los plásmidos transformantes se deja crecer, se induce con acetosiringona (un compuesto fenólico que se ha demostrado que induce la expresión del gen vir de Agrobacterium) y se resuspende en un medio de inoculación que comprende acetosiringona y, opcionalmente, un tensoactivo, tal como plurónico F-68 u otro tensoactivo adecuado.
5) opcionalmente, el callo se puede tratar antes de la inoculación con Agrobacterium mediante infiltración al vacío con un medio de inoculación que contiene acetosiringona.
6) El tejido calloso se coloca a continuación en presencia de la suspensión de Agrobacterium para permitir que las bacterias se infiltren en el tejido calloso. Opcionalmente, se puede extraer a continuación el exceso de Agrobacterium de los callos mediante una filtración al vacío suave. Los callos, en un filtro estéril, se colocan a continuación en medio sólido de co-cultivo (medio estándar de desdiferenciación, pero que contiene glucosa y acetosiringona). El co-cultivo de los callos con las células de Agrobacterium que permanecen asociadas con los callos se deja actuar durante unos días (por ejemplo, tres), siendo el objetivo dar un tiempo suficiente para la penetración del ADN de transferencia en las células vegetales evitando el sobrecrecimiento de los callos con Agrobacterium.
7) A continuación, los callos se transfieren al medio de selección que contiene el antibiótico de selección (por ejemplo, higromicina) y el antibiótico para la eliminación de Agrobacterium. Los callos se mantienen en este medio durante varias semanas (por ejemplo, 6-8 semanas) y se comprueban periódicamente la proliferación de los callos en el medio de selección.
8) El nuevo crecimiento que aparece en los callos en el medio de selección se transfiere en primer lugar a un medio de selección nuevo y se deja proliferar. Esta primera selección se realiza mejor cuando el nuevo crecimiento es tan pequeño como sea posible con el fin de asegurar que los transformantes independientes se seleccionan y proliferan en ausencia de otros transformantes independientes.
9) Después de una proliferación suficiente, se analiza la expresión del gen de interés y/o la expresión de un gen de marcador detectable (por ejemplo, actividad GUS) de una pequeña parte de cada uno de los callos supuestamente transformados. Las partes restantes de los callos que dieron resultado positivo se retienen en el medio de selección para un subcultivo y proliferación continuados. Posteriormente, los callos transformados se transfieren a un medio de regeneración que contiene reguladores del crecimiento para inducir la diferenciación de brotes.
10) Cuando se ha desarrollado suficientemente, los brotes se transfieren a un segundo medio de regeneración formulado para estimular posteriormente el crecimiento de las raíces. Después de una fase de crecimiento suficiente, las plántulas se transfieren a un medio de cultivo de tejido nuevo o a tierra o medio de plantación equivalente.
La presente invención proporciona hierba para césped transgénica producida por los procedimientos descritos anteriormente y también pretende comprender células y tejidos de estas plantas, incluyendo, sin limitación, hojas, tallos, brotes, raíces, flores, frutas y semillas. En una realización preferida, se proporcionan las semillas de las plantas transgénicas producidas por los procedimientos de la presente invención.
Las plantas desarrolladas a partir de las semillas mencionadas anteriormente, o las semillas de otras especies o variedades de hierba para césped, o la progenie de las mismas, todas ellas consideradas en el alcance de la presente invención, se utilizan en los métodos de cruzamiento y de selección para transferir genes de interés a otros genotipos de hierba para césped, cultivos, variedades y similares.
Las plantas desarrolladas a partir de semillas de hierba para césped transgénica también se pueden utilizar para detectar la presencia del transgén insertado y las secuencias de vector utilizando la extracción de ADN, la división por una o más endonucleasas de restricción, y el análisis, por ejemplo, transferencia Southern utilizando sondas derivadas del gen o genes de interés. De esta manera, se puede hacer el seguimiento de la transferencia de genes exógenos en la progenie de de cruzamientos de cultivo.
El sistema de transformación de hierba para césped mediado por Agrobacterium de la presente invención se puede utilizar para introducir muchos genes de interés en diferentes especies o variedades de hierba para césped. Por consiguiente, la presente invención proporciona varios vectores híbridos específicos para la transformación de hierba para césped mediada por Agrobacterium. Existen una serie de construcciones génicas de considerable utilidad práctica, ya que se utilizan para crear una o más hierbas para césped transgénicas. Éstas incluyen: 1) el gen que codifica la glucosa oxidasa de Aspergillus niger que cuando se expresa en patatas proporciona resistencia a patógenos bacterianos y fúngicos mediante su producción de H_{2}O_{2} en el apoplasto fúngico (Wu et al., 1995); 2) el gen que codifica la citrato sintasa de Pseudomonas aeruginosa que cuando se expresa en el citoplasma del tabaco proporciona tolerancia a niveles tóxicos de aluminio en la tierra (Manuel et al., 1997); 3) los genes que codifican la \Delta-9 desaturasa de Saccharomyces cerevisiae (Stukey et al., 1990) y Cryptococcus curvatus (Meesters et al., 1997) y \Delta-11 desaturasa de Trichoplosia ni (Knipple et al., 1998). Cuando el gen olel de levadura se expresó en tomate y berenjena, proporcionó resistencia a patógenos fúngicos; 4) el gen identificado recientemente que codifica un homólogo de planta de la NADPH oxidasa de neutrófilo que se cree que es responsable de la explosión oxidativa que es crítica la defensa de la planta contra patógenos (Keller et al., 1998); 5) el gen que codifica bacteriopsina, una bomba de protones de la bacteria, Halobacterium halobium, que se ha demostrado que protege el tabaco transgénico que expresa la proteína frente a patógenos de plantas (Mittler et al., 1995); y 6) el gen que codifica la proteína antiviral de fitolaca, que es una proteína inactivadora de ribosoma de la planta Phytolacca americana; la expresión de este gen en el tabaco proporciona resistencia a patógenos virales y fúngicos (Lodge et al., 1993; Zoubenko et al., 1997).
Los siguientes ejemplos se proporcionan para describir la presente invención en mayor detalle. Se pretende que ilustren, sin limitar, la presente invención.
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Ejemplo 1 Construcción de la cepa LBA4404 de Agrobacterium tumefaciens, que contiene el vector híbrido superbinario pSB111SH
El vector pTOK233 descrito por Hiei et al. (1994) para la transformación de arroz no era útil para la transformación de agrostis palustres a pesar de numerosos intentos. Se sospechaba que el promotor del mosaico 35S de coliflor era el origen del problema en que parece ser un promotor muy débil en la hierba para césped. Por consiguiente, se obtuvo una pareja alternativa de vectores plásmidos, concretamente pSB1 y pSB11 (Japan Tobacco, Inc. Plant Breeding and Genetics Research Laboratory, 700 Higashibara, Toyoda, Iwata, Shizuoka, Japan). pSB11 es un plásmido de 6,3 kb que contiene una región de multiclonación con un grupo de sitios de restricción únicos entre las secuencias del límite izquierdo y el límite derecho que definen la región del ADN de transferencia que se transferirá desde Agrobacterium tumefaciens al genoma de la planta. Los "casetes de expresión de monocotiledóneas que expresan la fosfotransferasa de higromicina B" (para conferir resistencia a higromicina) y \beta-glucuronidasa (GUS, como informador valorable) se insertaron en pSB11 en la región de clonación múltiple entre las secuencias de los límites del ADN de transferencia. Se utilizó la siguiente estrategia.
En primer lugar, el plásmido pAcH1 (proporcionado por el Dr. German Spangenberg) se digerió parcialmente con SacI que produjo diversos fragmentos de restricción, de los cuales el fragmento de 2645 pb se purificó con gel. Este fragmento contiene una secuencia codificante hph modificada en 3' (que confiere Resistencia a higromicina) clonado en el marco y en dirección 3' desde la secuencia de promotor 5' Act 1, primer exón (no codificante), primer intrón y una parte del segundo, exón que contiene ATG del gen. Las señales de terminación de la transcripción son proporcionadas por el terminador CaMV35S. Este fragmento de 2E45 pb se clonó en el único sitio de restricción Sac I entre las secuencias del límite derecho e izquierdo del plásmido pSB11. Este plásmido se denominó pSB11S. A continuación, se separó un fragmento por HindIII de 4175 pb del plásmido pAHC25, proporcionado amablemente por el Dr. Peter Quail. Este fragmento contiene el promotor, exón no traducido 5', y un primer intrón del gen de ubiquita de maíz (Ubi1) fusionado con la secuencia codificante del gen informador GUS (derivado de pBI101.2). Este fragmento de restricción por Hind III se clonó en el sitio único Hind III de pSB11S, entre las secuencias del límite derecho y el límite izquierdo del plásmido. El plásmido resultante se denominó pSB11SH.
A continuación, este vector intermedio (pSB11SH) se sometió a electroporación en LBA4404 de Agrobacterium tumefaciens que contenía el "vector aceptor" pSB1. El plásmido pSB1 es un "vector superbinario" que porta un fragmento KPn I de 15,2 kb que contenía copias adicionales de los genes de virulencia vir B, vir C y vir G para permitir la transferencia eficaz del ADN de transferencia a monocotiledóneas. Después de la recombinación homóloga entre el "vector aceptor" y el "vector intermedio", se obtuvo un "vector híbrido" co-integrado. Las bacterias que expresan los marcadores de resistencia a fármacos derivados de los vectores aceptores e intermedios se seleccionaron en placas AB que contenían 10 \mug/ml de tetraciclina y 50 \mug/ml de espectinomicina, y se utilizaron las cepas resultantes que portan el "vector híbrido" en las transformaciones de plantas.
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Ejemplo 2 Transformación de Agrostis Palustris mediada por Agrobacterium con el vector híbrido superbinario pSB111SH
En este ejemplo, se describe un sistema de transformación por Agrobacterium para creeping bentgrass, Agrostis palustris, que utiliza el vector de prueba híbrido superbinario descrito en el Ejemplo 1.
Medio Medio MMSG
1
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Medio AAM modificado
2
Medio de Regeneración MSO I
3
Medio de Regeneración MSO II
4
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Medio AB
1. Preparar una solución madre de tampón AB a 20X y autoclave
5
2. Preparar una solución madre de sales AB a 20X y autoclave
6
3. Para 1 litro de medio para placas.
\quad
Mezclar 5 g de glucosa, 15 g de agar y 900 ml de H_{2}O y autoclave.
\quad
Añadir 50 ml de la solución madre 20x de tampón AB y 50 ml de la solución madre 20x de sales AB.
\quad
Añadir 10 mg de tetraciclina y 50 mg de espectinomicina. Verter en placas de petri.
Producción de callo regenerable: Semillas maduras de agrostis palustres (cultivo de Crenshaw) se esterilizaron en la superficie y se pusieron en placas en medio MMSG. Las placas se mantuvieron en la oscuridad a temperatura ambiente durante 3-6 semanas. Los callos proliferantes se seleccionaron y transfirieron a nuevo medio MMSG en una base regular. Sólo el callo que era friable y regenerable se utilizó para la transformación. El callo elegido se transfirió a un nuevo medio MMSG antes del co-cultivo para inducir la división de células activas y se utilizó para la transformación en una semana después de la transferencia a nuevas placas. Se cree que la naturaleza del callo (es decir, friabilidad, regenerabilidad y crecimiento activo) juega un papel activo en la obtención de una transformación eficaz.
Inducción de Agrobacterium tumefaciens con acetosiringona: LBA4404 de Agrobacterium tumefaciens, que alberga el vector pSB111SH, se estrió a partir de una solución madre de glicerol almacenada a -80ºC y se dejó desarrollar a 28ºC sobre placas que contenían medio AB, complementado con 10 \mug/ml de tetraciclina y 50 \mug/ml de espectinomicina. Después de tres a seis días, las células se rascaron de la placa y se suspendieron en medio AAM modificado que contenía 100 \muM de acetosiringona hasta una DO660 de aproximadamente 0,5. La suspensión bacteriana se dejó a 25ºC en la oscuridad con agitación durante 3,5 horas antes de utilizarla para el co-cultivo.
Co-cultivo: Se mezcló una cantidad determinada de callo friable con la suspensión de Agrobacterium inducida y se incubó a temperatura ambiente en la oscuridad durante 1,5 horas. A continuación, el contenido se vertió en un embudo Buchner estéril que contenía un papel de filtro Whatman estéril. Se aplicó un vacío leve para drenar el exceso de suspensión de Agrobacterium. A continuación, el trasladó el filtro a una placa que contenía medio MMSG complementado con 100 \muM de acetosiringona y la placa se guardó en la oscuridad a temperatura ambiente durante tres días.
Selección y regeneración de transformantes: Después del co-cultivo de tres días, se enjuagaron los callos co-cultivados con 250 \mug/ml de cefotaxima para detener el crecimiento bacteriano, y los callos se colocaron sobre placas de agar que contenía medio MMSG que contenía 200 \mug/ml de higromicina y 250 \mug/ml de cefotaxima. Los callos se mantuvieron en la oscuridad a temperatura ambiente durante 6-8 semanas y se comprobó periódicamente la proliferación de los callos en higromicina.
Posteriormente, los callos resistentes a higromicina se colocaron en un medio de regeneración que contenía higromicina y cefotaxima. Los callos proliferantes en primer lugar se trasladaron a un Medio de Regeneración I (MSO I) que contenía cefotaxima e higromicina. Estos callos se mantuvieron en la oscuridad a temperatura ambiente durante una semana y a continuación se movieron hacia la luz durante aproximadamente dos semanas. Las plantas muy pequeñas se separaron y transfirieron a placas de petri profundas que contenían Medio de Regeneración II (MSO II) para inducir el crecimiento de las raíces. Se incluyeron higromicina y cefatoxima en el medio para mantener respectivamente la presión de selección y matar cualquier célula de Agrobacterium restante. Después de 2-3 semanas, o cuando las plantas tenían 1,5-2 cm de alto, se trasladaron a "plantcons" que contenían MSO II sin antibióticos. Cuando las plantas tenían \sim10 cm de alto y habían desarrollado ricos sistemas de raíces, se transfirieron a tierra y se desarrollaron en el laboratorio durante 3-4 semanas con 12 horas de luz/día. Las plantas se transfirieron a recipientes de 6'' en el invernadero, donde la temperatura se mantuvo entre 21º y 25ºC. Se añadió luz complementaria de aproximadamente 50 \muE m^{-2} s^{-1}
a nivel del dosel vegetal cuando la luz natural era baja y proporcionó un periodo de luz mínimo de 14 horas.
En relación con la transformación de agrostis palustres, debe indicarse que los medios y protocolos descritos a continuación en los Ejemplos 3 y 4 se pueden utilizar también para transformar y regenerar de manera satisfactoria agrostis palustres.
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Ejemplo 3 Transformación mediada por Agrobacterium de festuca arundinacea con el vector híbrido superbinario pSB111SH
En este ejemplo, se describe un sistema de transformación por Agrobacterium para tall fescue, Festuca arundinacea Scheb., que utiliza el vector de prueba híbrido superbinario descrito en el Ejemplo 1.
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Medios Medio MMSG
Este medio se formuló tal como se ha descrito en el Ejemplo 2.
Medio de inoculación
7
Medio de co-cultivo
8
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Medio de regeneración MSO I
Este medio se formuló y preparó tal como se ha descrito en el Ejemplo 2.
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Medio de regeneración MSO II
Este medio se formuló y preparó tal como se ha descrito en el Ejemplo 2.
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Medio AB
Este medio se formuló y preparó tal como se ha descrito en el Ejemplo 2.
Producción de callo regenerable: Semillas maduras de festuca arundinacea se esterilizaron en la superficie y se pusieron en placas en medio MMSG. Las placas se mantuvieron en la oscuridad a temperatura ambiente durante 3-6 semanas. Los callos proliferantes se seleccionaron y transfirieron a nuevo medio MMSG en una base regular. El callo elegido para la transformación se transfirió a un nuevo medio MMSG antes del co-cultivo para inducir la división de células activas. Se cree que la naturaleza del callo (es decir, friabilidad, regenerabilidad y crecimiento activo) juega un papel activo en la obtención de una transformación eficaz.
Preparación de la suspensión de Agrobacterium tumefaciens: LBA4404 de Agrobacterium tumefaciens, que alberga el vector pSB111SH, se estrió a partir de una solución madre de glicerol almacenada a -80ºC y se dejó desarrollar a 28ºC sobre placas que contenían medio AB, complementado con 10 \mug/ml de tetraciclina y 50 \mug/ml de espectinomicina. Después de tres a seis días, las células se rascaron de la placa y se suspendieron en medio de inoculación que contenía 200 \muM de acetosiringona y plurónico F-68 al 0,02% hasta una Do660 entre 0,5 y 0,8.
Co-cultivo de callo con Agrobacterium: el callo elegido para la transformación se colocó en un tubo estéril y se mezcló con 30 ml de una suspensión de Agrobacterium. El tubo se bloqueó y se cubrió con papel de aluminio, y el contenido se mezcló mediante inversión y se agitó de manera suave durante 1,5 horas. El contenido del tubo se vertió en un embudo Buchner, ajustado con un filtro Whatman. Se aplicó un vacío leve al matraz. Los discos del filtro que contenían el callo con Agrobacterium se trasladaron a palcas de co-cultivo que contenían acetosiringona (200 \muM) y glucosa a 10 g/l. Las placas se sellaron con parafilm y se colocaron en la oscuridad a temperatura ambiente durante tres días.
Selección y regeneración de transformantes: Después del co-cultivo de tres días, se enjuagaron los callos co-cultivados con 250 \mug/ml de solución de cefotaxima para detener el crecimiento bacteriano, y los callos se colocaron en un medio MMSG que contenía 200 \mug/ml de higromicina y 250 \mug/ml de cefotaxima. Los callos se mantuvieron en la oscuridad a temperatura ambiente durante 6-8 semanas y se comprobó periódicamente la proliferación de los callos en higromicina. Los callos resistentes a higromicina se trasladaron a nuevas placas de MMSG con higromicina y se mantuvieron en la oscuridad a temperatura ambiente hasta que proliferaron suficientemente. A continuación, se analizó la actividad GUS de una parte del callo resistente a higromicina para asegurar que la transformación había tenido lugar.
Las partes de los callos supuestamente transformados se trasladaron a continuación a un Medio de Regeneración I (MSO I) que contenía cefotaxima e higromicina y se mantuvieron en la oscuridad a temperatura ambiente durante una semana y posteriormente se trasladaron a la luz para la regeneración. Los brotes muy pequeños se separaron y transfirieron a placas de petri profundas que contenían Medio de Regeneración II (MSO II) para inducir el crecimiento de las raíces e higromicina y cefatoxima para mantener respectivamente la selección de los transformantes y matar cualquier resto de Agrobacterium.
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Ejemplo 4 Transformación mediada por Agrobacterium de agrostis canina L. con el vector híbrido superbinario pSB111SH
En este ejemplo, se describe un sistema de transformación por Agrobacterium para velvet bentgrass, Agrostis canina L., que utiliza el vector de prueba híbrido superbinario descrito en el Ejemplo 1.
Medios: Todos los medios se formularon y prepararon tal como se han descrito en el Ejemplo 3.
Producción de callo regenerable: Semillas maduras de Agrostis canina L. se esterilizaron en la superficie y se pusieron en placas en medio MMSG. Las placas se mantuvieron en la oscuridad a temperatura ambiente durante 3-6 semanas. Los callos proliferantes se seleccionaron y transfirieron a nuevo medio MMSG en una base regular. El callo elegido para la transformación se transfirió a un nuevo medio MMSG antes del co-cultivo para inducir la división de células activas. Se cree que la naturaleza del callo (es decir, friabilidad, regenerabilidad y crecimiento activo) juega un papel activo en la obtención de una transformación eficaz.
Preparación de la suspensión de Agrobacterium tumefaciens: LBA4404 de Agrobacterium tumefaciens, que alberga el vector pSB111SH, se estrió a partir de una solución madre de glicerol almacenada a -80ºC y se dejó desarrollar a 28ºC sobre placas que contenían medio AB, complementado con 10 \mug/ml de tetraciclina y 50 \mug/ml de espectinomicina. Después de tres a seis días, el césped bacteriano se rascó de una placa (diámetro de 82 mm) y se suspendió en 6 ml de medio de inoculación que contenía 200 \muM de acetosiringona. La suspensión bacteriana se dejó a 28ºC en la oscuridad con agitación durante toda la noche. Por la mañana, se añadió acetosiringona hasta una concentración final de 400 \muM y plurónico F-68 hasta el 0,02%.
Co-cultivo: Se colocó un tubo estéril sobre una placa de co-cultivo que contenía acetosiringona (200 \muM) y glucosa (10 g/l). Sobre este filtro se colocó un grupo amplio de callos friables que a continuación se rompieron suavemente y se dispensaron de manera uniforme sobre el filtro. Se pipetearon de manera uniforme aproximadamente 500 \mul de suspensión de Agrobacterium sobre los callos. Las placas se sellaron con parafilm y se colocaron en la oscuridad a temperatura ambiente durante tres días.
Selección y regeneración de transformantes: Después del co-cultivo de tres días, se enjuagaron los callos co-cultivados con 250 \mug/ml de solución de cefotaxima para detener el crecimiento bacteriano, y los callos se colocaron en un medio MMSG que contenía 200 \mug/ml de higromicina y 250 \mug/ml de cefotaxima. Los callos se mantuvieron en la oscuridad a temperatura ambiente durante 6-8 semanas y se comprobó periódicamente la proliferación de los callos en higromicina. Los callos resistentes a higromicina se trasladaron a nuevas placas de MMSG con higromicina y se mantuvieron en la oscuridad a temperatura ambiente hasta que proliferaron suficientemente. A continuación, se analizó la actividad GUS de una parte del callo resistente a higromicina para asegurar que la transformación había tenido lugar.
Las partes de los callos supuestamente transformados se trasladaron a continuación a un Medio de Regeneración I (MSO I) que contenía cefotaxima e higromicina y se mantuvieron en la oscuridad a temperatura ambiente. Después de una semana se trasladaron a la luz para la regeneración. Los brotes muy pequeños se separaron y transfirieron a placas de petri profundas que contenían Medio de Regeneración II (MSO II) para inducir el crecimiento de las raíces e higromicina y cefatoxima para mantener respectivamente la presión de selección y matar cualquier célula de Agrobacterium restante.
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Referencias citadas en la descripción
Esta lista de referencias citadas por el solicitante está prevista únicamente para ayudar al lector y no forma parte del documento de patente europea. Aunque se ha puesto el máximo cuidado en su realización, no se pueden excluir errores u omisiones y la OEP declina cualquier responsabilidad en este respecto.
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Documentos de patente citados en la descripción
\bullet US 5591616 A, Hiei [0004]
\bullet US 5731139 A, Komari [0033]
\bullet US 5731179 A [0035]
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Documentos que no son patentes citados en la descripción
\bulletALDEMITA, R.R.; T.K. HODGES. Agrobacterium tumefaciens-mediated transformation of japónica and indica rice varieties. Planta, 1996, vol. 199, 612-617 [0082]
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Claims (17)

1. Procedimiento de producción de una planta de hierba para césped transgénica, que comprende las etapas de:
a) proporcionar tejido calloso regenerable a partir de la planta de hierba para césped;
b) inocular el tejido con Agrobacterium que transporta por lo menos un vector para la transformación, comprendiendo el vector una región de virulencia de un plásmido Ti de una cepa de A. tumefaciens que confiere a la cepa una virulencia tan fuerte como la expresada por la cepa 281 de A. tumefaciens, en cuyo vector se inserta una construcción de ADN heterólogo unido operativamente a un promotor de una especie de monocotiledónea, y un gen de marcador seleccionable que confiere resistencia a antibiótico a células transformadas unidas operativamente a un promotor de una especie monocotiledónea;
(c) cultivar el tejido inoculado en condiciones que permiten que el vector de Agrobacterium transforme las células del tejido;
(d) cultivar selectivamente el tejido inoculado en un medio de selección que comprende el antibiótico; y
(e) regenerar una planta de hierba para césped transformada a partir del tejido cultivado de manera selectiva.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que la hierba para césped es una especie seleccionada del grupo que consiste en agrostis palustris, festuca arundinacea, agrostis canina, lilium perenne, festuca longifolia, festuca rubra fallax, festuca rubra secunda, agrostis capillaris y poa pratensis.
3. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que el Agrobacterium comprende un sistema de vectores binarios y los genes de virulencia en el mismo se obtienen de un plásmido en la cepa 281 de Agrobacterium tumefaciens.
4. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que el promotor se selecciona del grupo que consiste en promotores del gen de ubiquitina del maíz, promotores del gen de actina de arroz, promotores del gen de Adh 1 del maíz y promotores del gen de tubulina de arroz o maíz (Tub A, B o C).
5. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que el gen del marcador seleccionable confiere resistencia a higromicina en el tejido transformado.
6. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que el callo se obtiene mediante el cultivo de semillas de la hierba para césped en un medio que induce la desdiferenciación del tejido vegetal.
7. Planta de hierba para césped transgénica que comprende un transgén y un gen del marcador seleccionable que confiere resistencia a antibiótico integrados de manera estable en el genoma entre las secuencias de los límites del ADN de transferencia, donde dicho transgén y dicho gen de marcador seleccionable están unidos operativamente a un promotor de una especie de monocotiledónea.
8. Planta de hierba para césped transgénica según la reivindicación 7, en la que el transgén se selecciona del grupo que consiste en:
a) un gen que codifica glucosa oxidasa;
b) un gen que codifica citrato sintasa;
c) genes que codifican \Delta-9 desaturasa de saccharomyces cerevisiae o Cryptococcus curvatus;
d) un gen que codifica \Delta-11 desaturasa;
e) un gen que codifica un homólogo de planta de la NADPH oxidasa de neutrófilo;
f) un gen que codifica bacteriopsina de Halobacterium halobium; y
g) un gen que codifica una proteína antiviral de fitolaca.
9. Sistema de vectores superbinarios para su uso en un procedimiento de transformación de hierba para césped mediada por Agrobacterium según la reivindicación 1, que comprende:
a) una región de virulencia de un plásmido Ti de una cepa de A. tumefaciens que confiere a la cepa una virulencia tan fuerte como la expresada por la cepa 281 de A. tumefaciens;
b) un gen del marcador seleccionable unido operativamente a un promotor obtenido de un gen de una planta monocotiledónea; y
c) un sitio para la inserción de por lo menos una secuencia codificante adicional entre las secuencias de los límites del ADN de transferencia unida operativamente a un promotor obtenido de un gen de una planta monocotiledónea, siendo el promotor el mismo o diferente del promotor unido operativamente al gen del marcador seleccionable.
10. Sistema de vectores según la reivindicación 9, en el que la región de virulencia se obtiene de la cepa 281 de Agrobacterium.
11. Sistema de vectores según la reivindicación 9, en el que el promotor se selecciona del grupo que consiste en promotores del gen de ubiquitina del maíz, promotores del gen de actina de arroz, promotores del gen de Adh 1 del maíz y promotores del gen de tubulina de arroz o maíz (Tub A, B o C).
12. Sistema de vectores según la reivindicación 9, en el que el gen del marcador seleccionable confiere resistencia a higromicina en las células transformadas.
13. Sistema de vectores según la reivindicación 9, en el que el sitio para la inserción de la secuencia codificante adicional comprende una secuencia codificante de un gen informador.
14. Sistema de vectores según la reivindicación 9, en el que el sitio para la inserción de la secuencia codificante adicional comprende una secuencia codificante de un gen seleccionado del grupo que consiste en:
a) un gen que codifica glucosa oxidasa;
b) un gen que codifica citrato sintasa;
c) genes que codifican \Delta-9 desaturasa de saccharomyces cerevisiae o Cryptococcus curvatus;
d) un gen que codifica \Delta-11 desaturasa;
e) un gen que codifica un homólogo de planta de la NADPH oxidasa de neutrófilo;
f) un gen que codifica bacteriopsina de Halobacterium halobium; y
g) un gen que codifica una proteína antiviral de fitolaca.
15. Célula vegetal de hierba para césped transformada con el sistema de vectores según la reivindicación 9, en la que el genoma de dicha célula vegetal comprende por lo menos una secuencia codificante y un gen del marcador seleccionable que confiere resistencia a antibiótico integrados de manera estable entre las secuencias de los límites del ADN de transferencia y donde dicha secuencia codificante y dicho gen del marcador seleccionable están unidos operativamente a un promotor de una especie de monocotiledónea.
16. Célula vegetal de hierba para césped según la reivindicación 15, en la que la célula es una hierba para césped seleccionada del grupo que consiste en agrostis palustris, festuca arundinacea, agrostis canina, lilium perenne, festuca longifolia, festuca rubra fallax, festuca rubra secunda, agrostis capillaris y poa pratensis.
17. Planta de hierba para césped transgénica regenerada a partir de la célula transformada según la reivindicación 15.
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