ES2322847T3 - Formulaciones nuevas y uso de las mismas. - Google Patents

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Abstract

Una composición farmacéutica que contiene nicotina, caracterizada por que una dosis unitaria de la misma comprende: **(Ver tabla)**

Description

Formulaciones nuevas y uso de las mismas.
Campo de la invención
Esta invención se refiere a composiciones farmacéuticas nuevas de nicotina y uso de las mismas. Más particularmente, la presente invención se refiere a composiciones que comprenden nicotina y cacao en polvo, métodos para preparar dichas composiciones y al uso de dichas composiciones en la preparación de un medicamento para terapia de reemplazo de nicotina (NRT), que incluyen la sustitución de tabaco y dejar de fumar.
Antecedentes y técnica anterior
La terapia de reemplazo de nicotina como una estrategia para dejar de fumar ha sido exitosa en el pasado. Las composiciones previas que contienen nicotina dirigidas hacia el propósito de reducir la ansiedad por nicotina de sujetos que desean detener el uso de productos de tabaco incluyen, por ejemplo, el documento US 3.845.217 que describe composiciones masticables, el documento US 4.579.858 que describe composiciones de gotas nasales de nicotina de viscosidad alta, el documento US 5.525.351 que describe geles solubles en saliva que contienen nicotina, el documento US 5.656.255 que describe composiciones que contienen nicotina de viscosidad baja adecuadas para administración por pulverización nasal, los documentos US 4.920.989, US 4.953.572 y US 5.167.242 que describen el uso de aerosol de inhalación, los documentos BP 1.528.391 y BP 2.030.862 que describen formulaciones en aerosol líquidas adaptadas como pulverizaciones bucales y dispositivos para la administración transdérmica de
nicotina.
Un conocido efecto secundario de la nicotina se refiere a su irritación local dependiente de concentración. Este efecto adverso es particularmente evidente cuando las formulaciones de nicotina se aplican por vía tópica, que incluye las vías de administración transmucosal, que comprenden bucal y nasal y transdérmica.
La solicitud de Patente del RU GB 2 230 439 A describe grageas de nicotina con una cáscara o recubrimiento que contiene un analgésico local que actúa oralmente, preferiblemente eugenol. Aunque no se ha indicado explícitamente que tal analgésico local incluido sea la causa, la descripción mencionada anteriormente indica que mejora sustancialmente la sensación de ardor en la boca experimentada con grageas de nicotina convencionales. De forma similar, las composiciones de nicotina formuladas en grageas que contienen analgésico local se han descrito en el documento AU 662877 en el que este último agente se dice que interfiere temporalmente con receptores del gusto que se dice que reducen el deseo de comer.
La concentración de nicotina en varias de las invenciones mencionadas anteriormente y los diseños de producto de la misma, por lo tanto, están limitados por los efectos adversos causados por o relacionados con su irritación local.
La técnica anterior describe otras cápsulas, comprimidos y grageas para administración oral de nicotina. Por ejemplo, el documento WO 88/03803 describe una cápsula masticable rellena con un líquido que contiene 0,1-10,0 mg de nicotina, junto con aditivos para mejorar el sabor y la dispersión. Las cápsulas se proporcionan en una diversidad de valores de pH para permitir al paciente una elección de velocidades de absorción de nicotina y tienen por objeto especialmente ayudar a dejar de fumar.
Otra formulación de cápsulas de nicotina se describe en Jarvik et al. (Clinical Pharmacology and Thera-peutics 1970: 11: 574) para ingestión como una ayuda para dejar de fumar. Los sujetos, de acuerdo con la teoría de que la absorción intestinal de nicotina podría producir niveles sanguíneos significativos, sin embargo, aparentemente tragaron estas cápsulas enteras. El estudio mostró una disminución pequeña pero significativa en el número de cigarrillos que fumaron los sujetos, pero no se obtuvieron mediciones cuantitativas de niveles sanguíneos de nicotina.
El documento BE 899037 describe un comprimido que contiene 0,1 a 5 mg de nicotina como una base o una sal ácida soluble en agua como una ayuda para dejar de fumar.
Shaw (en los documentos GB 2 142 822 y US 4.806.356) describe una gragea de nicotina preparada a partir de una mezcla de material de carga inerte, un aglutinante y nicotina pura o una sustancia que contiene nicotina mediante compresión en frío.
El documento US 5.512.306 describe un producto de nicotina para administración oral en forma de un complejo de inclusión de nicotina y un compuesto de ciclodextrina. También describe el uso de diversos excipientes y la compresión directa para la preparación del producto.
El documento WO 97/42941 describe una gragea de nicotina lentamente erosionable que permite la administración a la mucosa bucal a lo largo de un periodo de tiempo prolongado.
El documento US 5.662.920 describe una gragea de nicotina que puede contener saporíferos con sabor a caramelo, tales como chocolate, naranja, vainilla así como otros saporíferos. Sin embargo, no se sugiere una cantidad suficiente para el enmascaramiento del sabor. Además, no se describe el cacao en polvo.
La bibliografía también describe diferentes diseños de comprimidos para administrar nicotina a la boca y el sistema digestivo.
Wesnes y Warburton (Psychopharmacology 1984; 82: 147, ibid. 1986; 89: 55) tratan el uso de comprimidos de nicotina que contienen dextrosa e hidróxido de magnesio. Se indicó a los sujetos que mantuvieran los comprimidos en la boca durante algunos minutos antes de tragarlos, para maximizar el contacto con la mucosa bucal.
Varios productos basados en las patentes mencionadas anteriormente se comercializan actualmente a una escala internacional. Además, están disponibles varias grageas de nicotina como productos de venta sin receta en el RU grageas Resolution, preparadas por Phoenix Pharmaceuticals y distribuidas por Ernest Jackson, que contienen 0,5 mg de nicotina, junto con las vitaminas antioxidantes A, C y E. Las grageas Stoppers, distribuidas por Charwell Pharmaceuticals Ltd., contienen 0,5 mg de nicotina y están disponibles con sabor a chocolate, naranja y menta.
Sin embargo, existen sujetos que pueden tener ansiedad por dosis más altas de nicotina que las aceptables en solicitudes de la técnica anterior y sujetos que pueden no experimentar una disminución de otros síntomas de abstinencia debido a una absorción de nicotina no satisfactoria. Además, hasta la fecha ha sido difícil administrar nicotina en un perfil que mimetice los niveles sanguíneos de nicotina conseguidos por fumar consistentemente, para satisfacer la ansiedad por nicotina en personas que están intentando dejar de fumar y, de este modo, proporcionar una protección mayor frente a la recaída que las terapias de reemplazo de nicotina conocidas hasta ahora es posible que causen. Por tanto, la absorción de nicotina en el uso de productos comercializados actualmente y como se ha descrito en la técnica anterior de terapias de reemplazo de nicotina no se parece satisfactoriamente al uso de productos de tabaco, en particular a fumar. Con la terapia de reemplazo de nicotina con goma de mascar para dejar de fumar los niveles pico sanguíneos de nicotina se alcanzan después de 30 minutos con niveles de nicotina sanguínea venosa de aproximadamente 1/3 a 2/3 de los niveles conseguidos cuando se fuma (British Medical Journal 1976; 1: 1043). Un fumador habitualmente alcanzará los niveles sanguíneos pico de nicotina 5-10 minutos después de empezar a fumar. Por lo tanto, es deseable proporcionar composiciones y métodos mejorados que eviten las desventajas de estos dispositivos y métodos de administración de nicotina convencionales a la vez que proporcionen los medios eficaces para administrar nicotina para el tratamiento de dejar de fumar, para reducir la ansiedad por la nicotina y para tratar otras condiciones sensibles a la terapia de nicotina.
De acuerdo con el documento WO 00/30641, se ha realizado un intento de resolver los problemas mencionados con una composición que contiene nicotina, preferiblemente para captación bucal. En este documento se describe una composición que comprende nicotina, al menos un componente apolar, al menos un componente polar y al menos un componente tensioactivo. Se sugieren muchos componentes apolares, incluyendo lípidos tales como manteca de cacao y alternativas de manteca de cacao, que incluyen equivalentes de manteca de cacao (CBE), sustitutos de manteca de cacao (CBS), reemplazantes de manteca de cacao (CBR) y mejoradores de manteca de cacao (CBI). De cualquier manera, la composición de acuerdo con el documento WO 00/30641 tiene la desventaja de enmascarar el sabor de la nicotina y los agentes tampón de forma insuficiente y el inconveniente de causar náuseas en algunos usuarios. El cacao en polvo se menciona en un ejemplo, donde el porcentaje, sin embargo, es tan bajo que el cacao en polvo puede servir sólo como saporífero, no como un agente enmascarante del sabor.
Se ha observado sorprendentemente que una absorción bucal rápida de nicotina conjuntamente con el alivio suficiente de la sensación de ardor de la nicotina y el enmascaramiento del sabor suficiente de ingredientes de mal sabor, tales como agentes tampón, se consigue mediante el uso de formulaciones que contienen nicotina que comprenden cacao en polvo como agente de enmascaramiento del sabor, sirviendo también como carga/diluyente y agente suavizante/saporífero. Hasta ahora no se han descrito formulaciones similares.
Unas pocas solicitudes de patente describen el cacao en polvo como un excipiente en formulaciones diferentes, por ejemplo el documento WO 00/51570 que describe una cápsula suave que contiene fármaco que comprende cacao en polvo, que tiene por objeto esencialmente la deglución y la captación del fármaco en el estómago. El documento JP 20095710 describe comprimidos compactados que comprenden cacao en polvo y vitaminas o compuestos de hierro. El documento WO 00/13523 describe una composición de matriz encapsulada que comprende cafeína y un porcentaje bastante bajo de cacao en polvo. Los documentos ES 21059710 y WO 95/24890 describen formulaciones con determinados antibióticos y cacao en polvo. El documento JP 93010326 describe una formulación oleosa en la que el cacao en polvo per se es el ingrediente activo.
El chocolate, que es muy diferente del cacao en polvo como tal, se usa muy pocas veces como un ingrediente en productos farmacéuticos, hasta ahora sólo en laxantes. Un ejemplo es Ex-Lax® que son piezas laxantes achocolatadas comercializadas por Novartis que comprenden senósidos. En la década de 1950 se comercializó Purex, un laxante en el que se formuló fenolftaleína con chocolate. Las grageas Stoppers mencionadas anteriormente no comprenden chocolate o cacao, sino sólo sabores de chocolate. Tales sabores de chocolate no son útiles para los objetivos de la presente invención.
Sumario de la invención
Se proporcionan composiciones para la administración terapéutica de nicotina. Dichas composiciones que comprenden nicotina proporcionan absorción transmucosal rápida de la nicotina. Las composiciones preferiblemente se usan para administración terapéutica de nicotina.
El significado de "disgregación" como se usa en la descripción y en las reivindicaciones se refiere a disolución, solubilización, erosión o un efecto de combinación de estos cambios físicos de la invención.
En ausencia de declaraciones explícitas a lo contrario, como se usan en este documento las expresiones como "que comprenden", "que incluyen", "que tienen", "con" y la terminología similar no se debe entender como limitada exclusivamente a el o los elementos mencionados, sino que se debe entender que permite también la presencia de elementos adicionales y se debe entender que abarca cualquier elemento o elementos en formas integrantes, subdividas o agregadas, así como que implica la inclusión de un número entero indicado o etapa o grupo de números enteros o etapas, pero no la exclusión de cualquier otro número entero o etapa o grupo de números enteros o etapas.
Un objeto de la invención es proporcionar nuevas composiciones farmacéuticas de nicotina para captación por vía bucal o por otra mucosa en la cavidad oral, que comprende un porcentaje grande de cacao en polvo.
Un segundo objeto de la invención es la preparación de un medicamento para terapia de reemplazo de nicotina (NRT), que incluye la sustitución del tabaco y dejar de fumar.
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Descripción detallada de la invención
El objeto principal de la presente invención es proporcionar un suplemento de tabaco o un sustituto de tabaco, para uso en, por ejemplo, terapias para dejar fumar y de reemplazo de nicotina que proporcionen al usuario una dosis de nicotina satisfactoria para reducir los síntomas de abstinencia del tabaco sin causar efectos adversos inaceptables. Más específicamente, el objeto de la invención es proporcionar un comprimido que contenga nicotina de este tipo, para la administración transmucosal, preferiblemente bucal, que se desintegre y/o disuelva a la temperatura corporal con o sin la ayuda de fluidos salivales o erosión mecánica o una combinación de los mismos después de lo cual la formulación preferiblemente muestra adhesividad hacia los tejidos en la cavidad oral.
En la presente invención el cacao en polvo sirve esencialmente como un agente enmascarante del sabor, pero también sirve como diluyente, como carga, como agente para proporcionar una textura suave y como saporífero.
La formulación preferida es un comprimido, que pesa aproximadamente 400 mg, que tiene la siguiente composición preferida:
Nicotina (como base o tartrato de hidrógeno) 1-6 mg medido como base
Cacao en polvo aproximadamente el 50%
Componentes grasosos aproximadamente el 44%
Aspartamo aproximadamente el 0,6%
Carbonato de sodio aproximadamente 15 mg
Lecitina aproximadamente el 1%
Los porcentajes son p/p.
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El cacao descascarillado se define como granos de cacao a los que se ha retirado la cáscara. La masa de cacao se define como cacao descascarillado molido para dar una sustancia que es líquida por encima de 35ºC. El licor de cacao es otro nombre para la masa de cacao. El cacao en polvo se define como cacao descascarillado al que se ha retirado algo de grasa y se ha molido hasta un polvo. La manteca de cacao se define como la grasa expulsada desde el centro (pepitas o descascarillado) de los granos de cacao.
El cacao en polvo se prepara a partir de granos de cacao tostados. Es un compuesto complejo, que consiste en almidón, manteca de cacao, aminoácidos, proteínas, xantinas, aminas, mono y polisacáridos, fosfolípidos, flavonoides, pirazinas, etc.
Los componentes grasos preferidos son grasas/lípidos elegidos entre grasas templadas, que incluyen equivalentes de manteca de cacao (CBE) y mejoradores de manteca de cacao (CBI) y grasas no templadas, que incluyen reemplazantes de manteca de cacao (CBR) y sustitutivos de manteca de cacao (CBS).
Es importante indicar que existe una diferencia fundamental entre chocolate y cacao en polvo propiamente dicho. De acuerdo con Industrial Chocolate Manufacture and Use, S.T. Beckett, ed., 2ª edición, Blackier Academic & Professional, Londres, 1994, pág. 382, el chocolate se define como un producto obtenido a partir del cacao descascarillado, polvo de masa de cacao y sacarosa con o sin manteca de cacao añadida, que tiene un contenido de sólidos de cacao seco mínimo del 35%, al menos el 14% de sólidos de cacao no grasos secos y el 18% de manteca de cacao. El chocolate tiene dos características principales que lo distinguen: su sabor y su textura. Una característica principal de la textura es que el chocolate tiene que ser sólido a una temperatura de 20-25ºC y, sin embargo, fundirse rápidamente en la boca a 37ºC transfiriéndose de ese modo a un líquido, que parece suave a la lengua. El procesamiento del chocolate se refiere a obtener estos dos criterios (ibid. p 2). El chocolate propiamente dicho de acuerdo con la anterior definición no es adecuado en la formulación de acuerdo con la presente invención.
Ni el chocolate de leche ni el chocolate claro o el chocolate negro pueden enmascarar el sabor desagradable de la mayoría de los agentes tampón. El contenido de cacao del chocolate de leche es comparativamente bajo (un contenido de masa de cacao del 10-16%, correspondiente a cacao en polvo aproximadamente al 5-8%). El contenido de los granos/masa de cacao del chocolate negro agridulce es del 55-70% (Beckett, págs. 276-277), correspondiente a aproximadamente el 28-35% de cacao en polvo. Por lo tanto, se obtiene un enmascaramiento eficaz, preparando un vehículo con una proporción elevada de cacao en polvo (del 30-50%) y componentes grasos (del 40-45%), de acuerdo con la presente invención. A mayor concentración de cacao en polvo, mejor es el enmascaramiento del sabor.
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Ejemplo 1
Preparación de una realización preferida
Un comprimido, que pesa aproximadamente 400 mg, que tiene la composición preferida siguiente (p/p):
1
Se prepara de la manera siguiente:
Se funde una parte del componente graso. Los componentes sólidos, es decir, nicotina, si está en forma de sal, cacao en polvo, aspartamo, carbonato de sodio y el agente saporífero opcional si son sólidos se añaden y se mezclan. Se realiza una reducción del tamaño de partícula de los componentes sólidos mediante molienda en un refinador de rodillo. Si los componentes sólidos ya han obtenido el tamaño de partícula necesario, por ejemplo, mediante molienda antes de la mezcla con los componentes grasos, se prescinde del refinador de rodillo. Después del tratamiento en el refinador de rodillo la mezcla se mezcla con el resto de los componentes grasos fundidos o refundidos (si se han solidificado) y se mezcla con el resto de los componentes grasos fundidos. Se realiza una mezcla del fundido en un mezclador adecuado. Los componentes líquidos, es decir, lecitina, nicotina, si está en forma de base líquida y el agente saporífero opcional si es líquido, se añaden. Posteriormente se preparan los comprimidos u otras formas farmacéuticas sólidas usando técnicas adecuadas, tales como moldeo, extrusión o coagulación, que incluyen formación de pastillas, cuando sea necesario después del pre-acondicionamiento adecuado. También se pueden usar otros métodos de preparación adecuados.
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Ejemplo 2
Realizaciones adicionales
Se obtienen realizaciones adicionales intercambiando algunos de los excipientes mencionados anteriormente por compuestos alternativos que funcionen de forma equivalente, seleccionados entre la siguiente lista:
El ingrediente lipídico, siendo componentes grasos, se puede elegir entre uno o más de los compuestos siguientes:
- manteca de cacao y alternativas de manteca de cacao, que incluyen equivalentes de manteca de cacao (CBE), sustitutos de manteca de cacao (CBS), reemplazantes de manteca de cacao (CBR) y mejoradores de manteca de cacao (CBI),
- aceite de coco, de semillas de palma y otros aceites similares caracterizados por basarse predominantemente en ácidos láurico y mirístico,
- aceite de palma, manteca de karité, manteca de ílipe, aceite de semilla de mango, grasa de sal y otras grasas similares caracterizadas por basarse predominantemente en ácidos palmítico, oleico y esteárico,
- aceite de maíz, aceite de girasol, aceite de girasol híbrido, aceite de soja, aceite de semilla de colza, aceite de colza, aceite de oliva, aceite de salvado de arroz, aceite de semilla de algodón, aceite de arachis (cacahuete) y otros aceites caracterizados por basarse predominantemente en ácidos oleico, linoleico y linolénico e hidrogenados hasta un punto de fusión adecuado,
- aceite de pescado, sebo, manteca de cerdo, grasa de manteca y otras grasas obtenidas de animales y
- grasas sintéticas, grasas reesterificadas, grasas duras obtenidas por una reacción química de ácidos grasos con glicerol sin usar catálisis ácida, alcalina o enzimática,
donde dicho compuesto o compuestos se usa/usan como un componente único o mezclados entre sí, brutos o purificados usando purificación física o alcalina o sometiéndose a procesamientos adicionales que incluyen hidrogenación catalítica, interesterificación, transesterificación y fraccionamiento.
El tampón de carbonato de sodio se puede intercambiar por carbonatos, bicarbonatos, acetatos, gluconatos, glicerofosfatos, fosfatos, glicinatos, citratos, malatos y/o tartratos de sodio, potasio o amonio o mezclas de los mismos. Sin embargo, la mayoría de los fosfatos son menos adecuados porque su sabor habitualmente es desagradable y difícil de enmascarar.
El edulcorante aspartamo se puede intercambiar en su totalidad o en parte por uno o más edulcorantes artificiales diferentes, tales como acesulfamo potásico, sacarina, ciclamato, glicirrizina, dihidrocalconas, esteviosida, taumatina, monelina y/o neohesperidina.
El emulsificante lecitina preferiblemente es lecitina de soja y/o lecitina de huevo, pero se puede intercambiar por
- un tensioactivo no iónico, tal como poloxámero, polioxietilen alquil éter, derivado de aceite de ricino de polioxietileno, éster ácido graso de polioxietilen sorbitán, monoglicéridos, diglicéridos y éster de los mismos, estearato de polioxietileno, poligliceroléster de ácidos grasos (incluyendo ácido poliglicerolpolirricinoleico (PGPR)), éster ácido graso de sorbitán,
- un tensioactivo aniónico, tal como ácido graso, jabón de ácido graso, lactilato, especialmente estearoil lactilato de sodio y/o de calcio, lauril sulfato de sodio y latanol,
- un tensioactivo zwiteriónico, tal como fosfolípidos zwiteriónicos, tales como fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina,
o mezclas, fracciones o derivados de los mismos o con lecitina.
Se pueden añadir opcionalmente agentes saporíferos líquidos o sólidos. Los ejemplos de agentes saporíferos son menta, café, naranja y vainilla.
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Ejemplo 3
Intervalos de concentraciones útiles
En el Ejemplo 1 se describe una realización preferida y en el Ejemplo 2 se describen realizaciones con excipientes alternativos. Se pueden obtener realizaciones útiles dentro de intervalos de concentración para los componentes respectivos de la formulación por dosis unitaria de la forma siguiente
2
La presente composición que contiene nicotina se puede administrar en combinación con una segunda formulación para terapia de reemplazo de nicotina. Esta segunda formulación puede ser un dispositivo para administración transdérmica de nicotina, una pulverización para captación nasal, bucal o pulmonar, una goma de mascar o una forma farmacéutica para uso oral o peroral o cualquier dispositivo para administración de tabaco.
La presente invención también abarca la preparación de un medicamento para el tratamiento de dejar de fumar, reducción y abstinencia temporal del tabaco y para el tratamiento de enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, colitis ulcerativa y síndrome de Tourette y terapia de control de peso.

Claims (10)

1. Una composición farmacéutica que contiene nicotina, caracterizada por que una dosis unitaria de la misma comprende:
4
2. Una composición farmacéutica que contiene nicotina de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada por que el ingrediente o ingredientes lipídicos se eligen entre
- manteca de cacao y alternativas de manteca de cacao, que incluyen equivalentes de manteca de cacao (CBE), sustitutos de manteca de cacao (CBS), reemplazantes de manteca de cacao (CBR) y mejoradores de manteca de cacao (CBI),
- aceite de coco, de semillas de palma y otros aceites similares caracterizados por basarse predominantemente en ácidos láurico y mirístico,
- aceite de palma, manteca de karité, manteca de ílipe, aceite de semilla de mango, grasa de sal y otras grasas similares caracterizadas por basarse predominantemente en ácidos palmítico, oleico y esteárico,
- aceite de maíz, aceite de girasol, aceite de girasol híbrido, aceite de soja, aceite de semilla de colza, aceite de colza, aceite de oliva, aceite de salvado de arroz, aceite de semilla de algodón, aceite de arachis (cacahuete) y otros aceites caracterizados por basarse predominantemente en ácidos oleico, linoleico y linolénico e hidrogenados hasta un punto de fusión adecuado,
- aceite de pescado, sebo, manteca de cerdo, grasa de manteca y otras grasas obtenidas de animales y
- grasas sintéticas, grasas reesterificadas, grasas duras obtenidas mediante una reacción química de ácidos grasos con glicerol sin usar catálisis ácida, alcalina o enzimática,
donde dicho compuesto o compuestos se usan como un componente único o mezclados entre sí, brutos o purificados usando purificación física o alcalina o sometiéndose a procesamientos adicionales que incluyen hidrogenación catalítica, interesterificación, transesterificación y fraccionamiento.
3. Una composición farmacéutica que contiene nicotina de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizada por que el uno o más ingrediente lipídicos se eligen entre equivalentes de manteca de cacao (CBE), sustitutos de manteca de cacao (CBS) y reemplazantes de manteca de cacao (CBR).
4. Una composición farmacéutica que contiene nicotina de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, caracterizada por que el uno o más agentes tampón se eligen entre carbonatos, bicarbonatos, acetatos, gluconatos, glicerofosfatos, fosfatos, glicinatos, citratos, malatos y/o tartratos de sodio, potasio o amonio o mezclas de los mismos.
5. Una composición farmacéutica que contiene nicotina de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, caracterizada por que el uno o más emulsificantes/solubilizantes se eligen entre
- lecitina de soja y lecitina de huevo,
- un tensioactivo no iónico, tal como poloxámero, polioxietilen alquil éter, derivado de aceite de ricino de polioxietileno, éster ácido graso de polioxietilen sorbitán, monoglicéridos, diglicéridos y éster de los mismos, estearato de polioxietileno, poligliceroléster de ácidos grasos (que incluyen ácido poliglicerolpolirricinoleico (PGPR)), éster ácido graso de sorbitán,
- un tensioactivo aniónico, tal como ácido graso, jabón de ácido graso, lactilato, especialmente estearoil lactilato de sodio y/o de calcio, lauril sulfato de sodio y latanol,
- un tensioactivo zwiteriónico, tal como fosfolípidos zwiteriónicos, tales como fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina,
o mezclas, fracciones o derivados de los mismos o con lecitina.
6. Una composición farmacéutica que contiene nicotina de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizada por que el uno o más emulsificantes/solubilizantes se eligen entre lecitina de soja y lecitina de huevo.
7. Una composición farmacéutica que contiene nicotina de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, caracterizada por que el uno o más edulcorantes es aspartamo, acesulfamo potásico, sacarina, ciclamato, glicirrizina, dihidrocalconas, esteviosida, taumatina, monelina y/o neohesperidina.
8. Una composición farmacéutica que contiene nicotina de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, caracterizada por que una dosis unitaria de la misma comprende de 1-6 mg de nicotina, en cualquier forma, medido como base, cacao en polvo al 50% (p/p), ingrediente o ingredientes lipídicos al 44% (p/p), 15 mg de carbonato de sodio, aspartamo y/o acesulfamo potásico al 0,6% (p/p) y lecitina al 1% (p/p).
9. Una composición farmacéutica que contiene nicotina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes que se formula como una forma farmacéutica oral y que proporciona la administración de nicotina a través de la mucosa bucal y/u otra mucosa de la cavidad oral.
10. Uso de una composición farmacéutica que contiene nicotina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes para la preparación de un medicamento para terapia de reemplazo de nicotina (NRT), dejar de fumar, reducción y abstinencia temporal del tabaco y para el tratamiento de enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, colitis ulcerativa y/o síndrome de Tourette y/o para terapia de control de peso.
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