ES2326382T3 - Composiciones orales de cinc. - Google Patents
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Abstract
Una composición oral que comprende: a) de 0,1% a 5% en peso de óxido de cinc; b) de 0,1% a 5% en peso de una fuente de iones carbonato seleccionada de carbonatos y bicarbonatos de metal alcalino y de amonio; y c) un vehículo aceptable por vía oral; caracterizada por que la relación molar entre ion carbonato e ion cinc es de 0,05:1 a 0,45:1.
Description
Composiciones orales de cinc.
La presente invención se refiere a composiciones
orales que comprenden óxido de cinc como agente antiplaca.
La incorporación de compuestos de cinc en
productos para el cuidado bucal para proporcionar efectos antiplaca,
derivados de las propiedades antimicrobianas del cinc, es bien
conocida en el estado de la técnica. También es bien conocida la
astringencia de tales compuestos, que produce un sabor desagradable
en la boca y es un impedimento para su uso en productos atractivos
para el público. Esto también impone algunas restricciones en los
sabores que se pueden utilizar con éxito en una composición oral que
contiene cinc.
Se ha reconocido previamente que las sales de
cinc más solubles, tales como cloruro de cinc y nitrato de cinc,
dan lugar generalmente a un peor sabor que las sales de cinc menos
solubles, tales como óxido de cinc y citrato de cinc dihidratado.
También se cree de forma general que es necesario que el cinc esté
en forma soluble para ser eficaz contra bacterias y placa. Por lo
tanto, es necesario compensar eficacia y sabor. Se han realizado
muchos intentos, descritos en la bibliografía de las patentes, para
reducir la astringencia del cinc en composiciones orales,
especialmente composiciones dentífricas. Una lista no exhaustiva
incluye las siguientes descripciones.
WO 94/14406 y WO 94/14407 describen la
formulación de una fuente de iones cinc, preferiblemente óxido de
cinc o nitrato de cinc, junto con fuentes de iones citrato y
pirofosfato en relaciones definidas.
WO 94/26244 y WO 94/26245 describen una
sorprendente eficacia antiplaca de composiciones para el cuidado
bucal que comprenden óxido de cinc insoluble, incluso en
composiciones que tienen un pH de aproximadamente
7,5-9,5 mediante la adición de bicarbonato sódico.
Las composiciones también carecen del sabor metálico y astringente
del cinc. WO 94/26244 formula la hipótesis de que la actividad
antiplaca aumenta mediante la liberación de iones cinc provocada por
la acción ácida de ácidos de placa sobre el óxido de cinc atrapado
en la placa.
WO 95/34274, reconociendo lo indicado en WO
94/26244, va más allá y describe que el bicarbonato sódico en sí
reduce la astringencia de especies de cinc distintas del óxido,
tales como citrato de cinc y cloruro de cinc.
WO 96/25913 describe la preparación de
hidroxicarbonato de cinc monofásico a partir de la reacción de una
sal de cinc soluble y un carbonato de metal alcalino. WO 96/25913
describe además que el hidroxicarbonato de cinc muestra actividad
antimicrobiana sinérgica en pastas dentales con agentes abrasivos y
que el ácido láctico generado en la boca dispara la liberación de
iones cinc.
WO 96/37183 describe que una combinación de un
humectante y una sal, tal como el cloruro, carbonato o bicarbonato
sódicos o potásicos, puede enmascarar sabores astringentes, tales
como los de cloruro de cinc, salicilato de cinc, gluconato de cinc,
nitrato de plata y gluconato de plata.
WO 98/37859 también aconseja el enfoque de la
sal, y muestra que el cloruro sódico o amónico así como carbonatos
de álcali, metal alcalinotérreo o amonio enmascaran el sabor de
sales de cinc fácilmente solubles, especialmente el cloruro,
sulfato, lactato y acetato.
WO 99/20238 ofrece un enfoque diferente con una
invención que emplea un polímero no iónico para enmascarar la
astringencia de cloruro, sulfato, citrato, acetato y tiocianato de
cinc.
La invención de WO 00/28952 es para enmascarar
el sabor no deseable de un compuesto de cinc ionizable, tal como el
óxido, citrato, cloruro, acetato, hidróxido, fluorosilicato,
fluorozirconato, acetato, gluconato con una combinación
aromatizante sinérgica de un aceite aromatizante y alcohol
laurílico.
EP 1 072 253 A1 informa que la astringencia del
óxido de cinc se reduce aumentando su tamaño de partículas y, por
tanto, aumentando su superficie específica, y una mejora de sabor
adicional se consigue combinándolo con Palatinit (isomalta).
US 2003/0202945 usa un enfoque físico al
problema de sabor del cinc, incorporando sus sales de cinc,
especialmente citrato de cinc dihidratado, en sus productos orales
en forma de perlas relativamente grandes.
Mientras que las descripciones anteriores tienen
como objetivo principal enmascarar el sabor de cinc, WO 00/61092
aumenta la biodisponibilidad de cinc en un dentífrico, permitiendo
así una reducción de la cantidad, tamponando el dentífrico a un pH
de 3 a 5,5.
A pesar de todo lo anterior, se necesitan
mejoras adicionales en la formulación de cinc en composiciones
orales, para proporcionar la combinación de eficacia antiplaca con
sabor aceptable.
Se ha descubierto ahora de forma sorprendente
que los iones carbonato parecen potenciar la acción del cinc pero
que se obtiene la mejor estética cuando el nivel de carbonato es
relativamente bajo en comparación con el cinc. Sin pretender
imponer ninguna teoría, se cree que el ion carbonato actúa para
hacer biodisponible el ion cinc en términos de su eficacia
antiplaca, liberándolo según sea necesario y aprovechando el óxido
de cinc insoluble como depósito de iones cinc potenciales. Esto es
en cierto modo sorprendente dado que el carbonato de cinc en sí es
relativamente insoluble. Los presentes inventores han descubierto
que si se utiliza demasiado carbonato, el sabor del producto se ve
afectado y el sabor del cinc se hace más perceptible. Se cree que
esto es debido a que demasiado ion cinc está disponible.
La presente invención se refiere a una
composición oral que comprende, en un vehículo aceptable por vía
oral, de 0,1% a 5% de óxido de cinc; y de 0,1% a 5% de una fuente
de iones carbonato seleccionada de carbonatos y bicarbonatos de
metal alcalino y de amonio. La relación molar entre ion carbonato e
ion cinc es de 0,05:1 a 0,45:1. La composición tiene buena eficacia
antiplaca y sabor. Composiciones preferidas son pastas dentales.
Salvo que se indique lo contrario, todos los
porcentajes y relaciones de la presente memoria son en peso de la
composición total y todas las mediciones se realizan a 25ºC.
Las composiciones orales de la presente
invención pueden adoptar la forma de dentífrico, geles bucales para
no aclarar, enjuagues bucales, caramelos, gominolas y gomas de
mascar. Las formas preferidas son pastas dentales, enjuagues bucales
y geles bucales para no aclarar, especialmente pastas dentales.
El término "vehículo aceptable por vía
oral" en la presente memoria incluye cualquier material seguro y
eficaz para usar en las composiciones de la presente invención.
Tales materiales incluyen aditivos convencionales en composiciones
para el cuidado bucal incluyendo de forma no excluyente fuentes de
ion fluoruro, agentes anticálculos o antisarro, agentes
desensibilizantes, agentes blanqueadores dentales tales como fuentes
de peróxido, abrasivos tales como sílice, agentes de hierbas,
agentes quelantes, tampones, agentes contra la formación de
manchas, sales bicarbonato de metal alcalino, materiales espesantes,
humectantes, agua, tensioactivos, un sistema saborizante, agentes
edulcorantes, agentes colorantes y mezclas de los mismos.
El término "dentífrico" en la presente
memoria significa una sustancia para limpiar los dientes que es
adecuada para su aplicación con un cepillo dental y se aclara
después de su uso. Puede ser una formulación en forma de polvo,
pasta, gel o líquido, salvo que se indique lo contrario. Las
composiciones dentífricas en la presente invención pueden ser
preparaciones de una, dos o múltiples fases. Una fase única puede
comprender un vehículo líquido con una o más partículas insolubles,
tales como de un abrasivo dental, dispersadas de forma homogénea o
de forma uniforme dentro de él.
Los geles bucales para no aclarar son productos
que están previstos para su aplicación en los dientes o encías,
aunque están previstos únicamente para aplicación temporal a
diferencia de materiales de empaste dental o recubrimientos
dentales permanentes, y no se aclaran poco después de la aplicación,
salvo por la acción normal de la saliva. Pueden ser aplicados de
forma local o esparcidos alrededor de los dientes o encías, tal como
los productos descritos en WO 2004/017933, que están previstos para
uso durante la noche. Mediante "colutorios" o "enjuagues
bucales" se entiende aquellos productos líquidos que son
embebidos o pulverizados en la boca, esparcidos por toda la boca y
después expectorados.
Las composiciones de la presente invención
comprenden una cantidad eficaz antiplaca de partículas de óxido de
cinc. El óxido de cinc es una fuente de cinc especialmente útil para
composiciones orales porque proporciona una forma eficaz en peso de
incorporar cinc y puede ser fabricado en gran pureza de forma
económica. Dado que es relativamente insoluble, no da lugar, en
ausencia de otros ingredientes, a un sabor fuerte objetable. No
obstante, su reducida solubilidad inherente no se presta a elevada
actividad antiplaca. Se ha descubierto, no obstante, que mediante
una formulación adecuada del resto de la composición, se puede
obtener buena eficacia antiplaca a partir de niveles de óxido de
cinc de 0,1% a 5%, preferiblemente de 0,4% a 1,2%, en peso.
Las partículas de óxido de cinc tienen
preferiblemente un tamaño de partículas medio de aproximadamente
0,05 a aproximadamente 0,5 micrómetros.
Otra característica esencial de la presente
invención es una fuente de iones carbonato seleccionada de
carbonatos y bicarbonatos de metal alcalino y de amonio. Preferidos
son los carbonatos y bicarbonatos de metal alcalino, más
preferiblemente carbonato sódico y carbonato potásico, y con máxima
preferencia carbonato potásico puesto que se ha descubierto que
imparte una mayor mejora de apetitosidad de la composición con
respecto al uso de la sal sódica.
Aunque para la eficacia antiplaca de la
composición es preferible que tenga presente una fuente de ion
carbonato, como se ha indicado anteriormente, se ha descubierto que
con demasiado carbonato presente puede reaparecer el sabor
objetable de cinc. Por lo tanto, es preferible que exista una
limitación adicional en cuanto a la cantidad de carbonato con
respecto al cinc. La relación molar entre ion carbonato e ion cinc
está en el intervalo de aproximadamente 0,05:1 a aproximadamente
0,45:1, preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 0,15:1 a
aproximadamente 0,45:1. La fuente de ion carbonato puede estar total
o parcialmente disuelta en la composición o puede estar en forma de
partículas suspendidas.
El pH de las composiciones de la presente
invención estará generalmente en el intervalo de aproximadamente 6
a aproximadamente 9,5, más preferiblemente de aproximadamente 7,5 a
aproximadamente 8,5. El pH de una composición dentífrica se mide a
partir de una suspensión acuosa del dentífrico a 3:1, es decir, 3
partes de agua y 1 parte de dentífrico.
El vehículo aceptable por vía oral comprende uno
o más excipientes o diluyentes sólidos o líquidos compatibles que
son adecuados para administración oral tópica. El término
"compatible", en la presente memoria, significa que los
componentes de la composición son capaces de ser mezclados sin
interaccionar de manera que prácticamente se reduzca la estabilidad
y/o la eficacia de la composición.
Los vehículos o excipientes de la presente
invención pueden incluir los componentes habituales y convencionales
de dentífricos, geles no abrasivos, geles subgingivales, colutorios
o enjuagues bucales, pulverizadores bucales, gomas de mascar,
gominolas y pastillas de menta para el aliento como se describe más
detalladamente a continuación.
La elección del vehículo que se va a usar viene
determinada básicamente por el modo en que la composición se va a
introducir en la cavidad bucal. Materiales de vehículo para pasta
dental, gel dental o similares incluyen materiales abrasivos,
agentes de formación de jabonaduras, aglutinantes, humectantes,
agentes saborizantes y edulcorantes, etc., según se describe, p.
ej., en la patente US-3.988.433, concedida a
Benedict. Materiales de vehículo para formulaciones de dentífrico
de dos fases se describen en las patentes
US-5.213.790, concedida el 23 de mayo de 1993,
US-5.145.666, concedida el 8 de septiembre de 1992,
y US-5.281.410, concedida el 25 de enero de 1994,
todas concedidas a Lukacovic y col., y en US- 4.849.213 y
US-4.528.180, concedidas a Schaeffer. Materiales de
vehículo para colutorios, enjuagues o pulverizadores bucales
incluyen de forma típica agua, agentes saborizantes y edulcorantes,
etc., según se describe, p. ej., en la patente
US-3.988.433, concedida a Benedict. Materiales de
vehículo para gominolas incluyen de forma típica una base de
caramelo; materiales de vehículo para goma de mascar incluyen una
base de goma, agentes aromatizantes y edulcorantes como, p. ej., en
la patente US-4.083.955, concedida a Grabenstetter y
col. Materiales de vehículo para bolsitas incluyen de forma típica
una bolsa en forma de bolsita, agentes aromatizantes y edulcorantes.
Para geles subgingivales utilizados para administrar sustancias
activas a las bolsas periodontales o alrededor de las bolsas
periodontales, se selecciona un "vehículo para gel
subgingival" según se describe, p. ej., en las patentes
US-5.198.220 y US-5.242.910,
concedidas a Damani el 30 de marzo de 1993 y el 7 de septiembre de
1993, respectivamente. Los vehículos adecuados para preparar las
composiciones de la presente invención son bien conocidos en la
técnica. Su selección dependerá de consideraciones secundarias como
sabor, coste, estabilidad durante el almacenamiento, etc.
Las composiciones de la presente invención
pueden estar en forma de geles orales para no aclarar, que pueden
ser acuosos o no acuosos. Los geles acuosos incluyen generalmente un
agente espesante (de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 20%),
un humectante (de aproximadamente 10% a aproximadamente 55%), sabor,
edulcorantes y color según se desee y el resto de agua. Las
composiciones pueden comprender un agente anticaries (de
aproximadamente 0,05% a aproximadamente 0,3% como ion fluoruro) y
un agente anticálculo (de aproximadamente 0,1% a aproximadamente
13%).
En una realización preferida, las composiciones
de la presente invención están en forma de dentífricos, tales como
pastas dentales, geles dentales y polvos dentales. Los componentes
de tales pastas y geles dentales incluyen generalmente uno o más de
un abrasivo dental (de aproximadamente 6% a aproximadamente 50%), un
tensioactivo (de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 2,5%), un
agente espesante (de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5%), un
humectante (de aproximadamente 15% a aproximadamente 45%), un agente
saborizante (de aproximadamente 0,04% a aproximadamente 2%), un
agente edulcorante (de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 3%),
un agente colorante (de aproximadamente 0,01% a aproximadamente
0,5%) y agua (de aproximadamente 2% a aproximadamente 45%). Tales
pastas o geles dentales pueden también incluir uno o más agentes
anticaries (de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 0,3% como
ion fluoruro) y un agente anticálculo (de aproximadamente 0,1% a
aproximadamente 13%). Los polvos dentales, lógicamente, contienen
prácticamente en su totalidad componentes no líquidos.
Otras realizaciones de la presente invención son
colutorios o enjuagues y pulverizadores bucales. Los componentes de
tales colutorios y pulverizadores bucales incluyen de forma típica
uno o más de agua (de aproximadamente 45% a aproximadamente 95%),
etanol (de aproximadamente 0% a aproximadamente 25%), un humectante
(de aproximadamente 0% a aproximadamente 50%), un tensioactivo (de
aproximadamente 0,01% a aproximadamente 7%), un agente saborizante
(de aproximadamente 0,04% a aproximadamente 2%), un agente
edulcorante (de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 3%) y un
agente colorante (de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 0,5%).
Tales colutorios y pulverizadores bucales pueden incluir también
uno o más de un agente anticaries (de aproximadamente 0,05% a
aproximadamente 0,3% como ion fluoruro) y un agente anticálculo (de
aproximadamente 0,1% a aproximadamente 3%).
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Las composiciones de la presente invención
también pueden estar en forma de soluciones dentales y fluidos de
irrigación. Los componentes de tales soluciones dentales incluyen
generalmente uno o más de agua (de aproximadamente 90% a
aproximadamente 99%), conservante (de aproximadamente 0,01% a
aproximadamente 0,5%), agente espesante (de aproximadamente 0% a
aproximadamente 5%), agente saborizante (de aproximadamente 0,04% a
aproximadamente 2%), agente edulcorante (de aproximadamente 0,1% a
aproximadamente 3%) y tensioactivo (de 0% a aproximadamente 5%).
Las composiciones de goma de mascar incluyen de
forma típica uno o más de una base de goma (de aproximadamente 50% a
aproximadamente 99%), un agente saborizante (de aproximadamente 0,4%
a aproximadamente 2%) y un agente edulcorante (de aproximadamente
0,01% a aproximadamente 20%).
El término "pastilla" en la presente
memoria incluye: pastillas de menta para el aliento, pastillas que
se disuelven en la boca, caramelos, microcápsulas y formas sólidas
de rápida disolución incluidas formas liofilizadas (tortas, obleas,
películas finas, pastillas) y pastillas comprimidas. La expresión
"forma sólida de rápida disolución" en la presente memoria
significa que la forma de dosificación sólida se disuelve en menos
de aproximadamente 60 segundos, preferiblemente menos de
aproximadamente 15 segundos, después de colocar la forma de
dosificación sólida en la cavidad bucal. Formas sólidas de rápida
disolución se describen en las patentes de atribución común WO
95/33446 y WO 95/11671, US-4.642.903,
US-4.946.684, US-4.305.502,
US-4.371.516, US-5.188.825,
US-5.215.756, US-5.298.261 y
US-4.687.662.
Las pastillas incluyen sólidos con forma
discoidal que comprenden un agente terapéutico en una base con
sabor. La base puede ser un caramelo de azúcar duro, gelatina
glicerinada o una combinación de azúcar con suficiente mucílago
para conformarlo. Estas formas de dosificación se describen de forma
general en Remington: The Science and Practice of Pharmacy,
19ª ed., vol. II, cap. 92, 1995. Las composiciones de gominola (tipo
pastilla comprimida) incluyen de forma típica una o más cargas
(azúcar compresible), agentes saborizantes y lubricantes.
Microcápsulas del tipo contemplado en la presente memoria se
describen en US- 5.370.864, concedida a Peterson y col. el 6 de
diciembre de 1994.
En otro aspecto, la invención proporciona un
utensilio dental impregnado con la presente composición. El
utensilio dental comprende un utensilio que se pone en contacto con
los dientes y otros tejidos de la cavidad bucal, estando dicho
utensilio impregnado con la presente composición. El utensilio
dental puede consistir en fibras impregnadas, incluidos hilo o
cinta dental, pastillas, tiras, películas y fibras poliméricas.
En los siguientes párrafos se describen tipos de
vehículos o excipientes aceptables por vía oral que se pueden
incluir en composiciones de la presente invención, junto con
ejemplos no limitativos específicos.
En composiciones orales normalmente se utiliza
agua como material de vehículo. El agua es útil como mejorador del
proceso, es benigna para la boca y facilita la rápida formación de
espuma de pastas dentales. También se puede añadir agua como
ingrediente por derecho propio o puede estar presente como vehículo
en otras materias primas comunes tales como sorbitol y
laurilsulfato de sodio. El término 'agua total' en la presente
memoria significa la cantidad total de agua presente en la
composición, tanto añadida de forma separada o como un disolvente o
vehículo para otras materias primas, pero excluyendo la que pueda
estar presente como agua de cristalización en ciertas sales
inorgánicas. La cantidad de agua presente dependerá de forma típica
de la forma particular de la composición y puede variar en gran
medida. Las composiciones de pasta dental preferidas en la presente
invención comprenden de 20% a 65%, más preferiblemente de 30% a 55%,
de agua total.
Un componente opcional aunque preferido de las
composiciones de la presente invención es un humectante. El
humectante sirve para evitar que el dentífrico endurezca tras ser
expuesto al aire, para dar un tacto húmedo a la boca y, en el caso
de humectantes particulares, para transmitir una dulzura deseable de
sabor. El humectante, con respecto al humectante puro, comprende
generalmente de aproximadamente 5% a aproximadamente 70%,
preferiblemente de aproximadamente 15% a aproximadamente 45%, en
peso de la composición. Humectantes adecuados incluyen alcoholes
polihidroxilados comestibles tales como glicerina, sorbitol,
xilitol, butilenglicol, polietilenglicol y propilenglicol,
especialmente sorbitol y glicerina.
Las composiciones de dentífrico de la presente
invención incluirán generalmente un tensioactivo. Tipos útiles de
tensioactivo incluyen tensioactivos aniónicos, no iónicos,
catiónicos y de tipo betaína. Se pueden incluir tensioactivos
aniónicos para proporcionar propiedades de limpieza y formación de
espuma y se utilizan de forma típica en una cantidad de
aproximadamente 0,1% a aproximadamente 2,5%, preferiblemente de
aproximadamente 0,3% a aproximadamente 2,5% y con máxima
preferencia de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 2,0%, en peso.
También se pueden utilizar tensioactivos catiónicos aunque se debe
tener cuidado en cuanto a su compatibilidad con otros ingredientes.
De forma típica se deberían utilizar a niveles similares a los de
los tensioactivos aniónicos adicionales, como serían tensioactivos
de tipo betaína. Algunos tensioactivos no iónicos pueden ser útiles
a niveles prácticamente superiores, tales como hasta 20%, si se
desean utilizar para formar un gel resonante.
Tensioactivos aniónicos útiles en la presente
invención incluyen las sales solubles en agua de alquilsulfatos que
tienen de 10 a 18 átomos de carbono en el radical alquilo y las
sales solubles en agua de monoglicéridos sulfonados de ácidos
grasos que tienen de 10 a 18 átomos de carbono. El laurilsulfato de
sodio y los sulfonatos de monoglicéridos de coco sódicos son
ejemplos de tensioactivos aniónicos de este tipo. También son útiles
en la presente invención tensioactivos de tipo sarcosinato,
tensioactivos de tipo isetionato y tensioactivos de tipo taurato,
tales como lauroilsarcosinato, miristoilsarcosinato,
palmitoilsarcosinato, estearoilsarcosinato y oleoilsarcosinato.
Todos los anteriores se utilizan generalmente como sus sales de
metal alcalino o de amonio.
También se ha descubierto que ciertos
tensioactivos de tipo alquilsulfoacetato tales como
laurilsulfoacetato de sodio y dietilhexil sulfoacetato de sodio,
pueden también ser eficaces para reducir la astringencia de
composiciones que contienen cinc. Los sulfoacetatos pueden ser
utilizados con este fin además de otros tensioactivos aniónicos.
Ejemplos de tensioactivos no iónicos adecuados
incluyen los poloxámeros, condensados de poli(óxido de etileno) con
alquil fenoles, óxidos de amina terciaria de cadena larga, óxidos de
fosfina terciaria de cadena larga, sulfóxidos de dialquilo de
cadena larga y mezclas de dichos materiales. Tensioactivos de tipo
betaína preferidos incluyen cocoamidoetilbetaína,
cocoamidopropilbetaína, lauramidopropilbetaína y similares.
Tensioactivos catiónicos útiles en la presente
invención incluyen derivados de compuestos alifáticos de amonio
cuaternario que tienen una cadena alquílica larga que contiene de
aproximadamente 8 a 18 átomos de carbono tales como cloruro de
lauril trimetilamonio, cloruro de cetilpiridinio, bromuro de cetil
trimetilamonio, cloruro de
di-isobutilfenoxietil-dimetilbencilamonio,
fluoruro de cetilpiridinio, etc. Algunos de estos tensioactivos
catiónicos también son útiles como agentes antimicrobianos.
En la preparación de pasta o geles dentales, a
menudo es necesario añadir un agente espesante o aglutinante para
proporcionar una consistencia deseable a la composición, para
proporcionar características de liberación de sustancias activas
deseables con el uso, para proporcionar estabilidad de
almacenamiento y para proporcionar estabilidad a la composición,
etc. Los agentes espesantes pueden incluir polímeros de
carboxivinilo, carragenato, derivados de celulosa no iónicos tales
como hidroxietilcelulosa y sales solubles en agua de derivados de
celulosa tales como carboximetilcelulosa de sodio. Se debe
reconocer, no obstante, que los polímeros aniónicos tales como
polímeros de carboxivinilo pueden interactuar con iones cinc de una
manera que reduce la eficacia del cinc y la interacción puede
también tener un efecto no deseable en la reología de la
composición. En la presente invención también se pueden utilizar
gomas naturales tales como goma karaya, goma xantano, goma arábiga y
goma tragacanto. La goma xantano es la preferida. También se
prefiere un sistema espesante que comprenda una mezcla de goma
xantano e hidroxietilcelulosa, que puede proporcionar una
composición espesada sin fibrosidad. Niveles de agente espesante
adecuados pueden estar en el intervalo de aproximadamente 0,1% a
aproximadamente 5%, y superiores si es necesario.
Un ingrediente preferido en la presente
invención para un dentífrico, más especialmente una pasta dental,
es un abrasivo dental. Los abrasivos sirven para pulir los dientes
y/o retirar depósitos superficiales. El material abrasivo
contemplado para su uso en la presente invención puede ser cualquier
material que no desgaste excesivamente la dentina. Abrasivos
adecuados incluyen agentes de pulido de tipo fosfato insoluble,
incluyen diversos fosfatos de calcio tales como, por ejemplo,
fosfato dicálcico, fosfato tricálcico, pirofosfato de calcio,
pirofosfato de calcio de fase beta, fosfato dicálcico dihidratado,
fosfato cálcico anhidro, metafosfato sódico insoluble y similares.
También son adecuados abrasivos de tipo tiza tales como carbonatos
de calcio y de magnesio, sílices que incluyen xerogeles,
hidrogeles, aerogeles y precipitados, alúmina e hidratados de la
misma tales como alfa-alúmina trihidratada,
aluminosilicatos tales como silicato de aluminio calcinado y
silicato de aluminio, silicatos de magnesio y circonio tales como
trisilicato de magnesio y resinas polimerizadas termoendurecibles
tales como productos de condensación en forma de partículas de urea
y formaldehido, polimetilmetacrilato, polietileno en polvo y otros
tales como se describe en la patente
US-A-3.070.510, de 25 de diciembre
de 1962. También se pueden utilizar mezclas de abrasivos. Se
prefieren los abrasivos dentales de sílice de diferentes tipos
debido a sus ventajas únicas de excepcional capacidad de limpieza y
abrillantado dental sin desgastar excesivamente el esmalte dental o
la dentina. Los materiales de pulido abrasivos tienen generalmente
un tamaño de partículas promedio de aproximadamente 0,1 a
aproximadamente 30 micrómetros, preferiblemente de aproximadamente 5
a 15 micrómetros.
La cantidad total de abrasivo en las
composiciones dentífricas de la presente invención está de forma
típica en el intervalo de aproximadamente 6% a aproximadamente 70%
en peso; las pastas dentales contienen preferiblemente de
aproximadamente 10% a aproximadamente 50% de abrasivos, en peso de
la composición. Las composiciones de solución dental, pulverizador
bucal, colutorio y gel no abrasivo de la presente invención
contienen de forma típica poco o ningún abrasivo.
Otro ingrediente preferido es un compuesto de
fluoruro soluble en agua, utilizado en una cantidad suficiente para
proporcionar una concentración de ion fluoruro en la composición de
aproximadamente 0,05% a aproximadamente 0,5% en peso, para
proporcionar eficacia anticaries. En las presentes composiciones se
puede emplear una amplia variedad de materiales que producen ion
fluoruro como fuentes de fluoruro soluble. Fuentes de ion fluoruro
representativas incluyen fluoruro estannoso, fluoruro de sodio,
fluoruro de potasio, monofluorofosfato sódico y muchas otras.
Especialmente preferidos son el fluoruro estannoso y el fluoruro de
sodio, así como mezclas de los mismos. No obstante, si se utiliza
fluoruro sódico junto con los polifosfatos de cadena larga,
preferiblemente se mantiene en una fase separada.
Otro componente opcional de las presentes
composiciones es un agente desensibilizante de la dentina para
controlar la hipersensibilidad, tal como sales de potasio, calcio,
estroncio y estaño que incluyen nitrato, cloruro, fluoruro,
fosfatos, pirofosfato, polifosfato, citrato, oxalato y sulfato.
También se pueden emplear otros agentes
antimicrobianos. Entre tales agentes se incluyen agentes
antimicrobianos no catiónicos insolubles en agua tales como
difeniléteres halogenados, especialmente triclosan y aceites
esenciales tales como timol. Agentes antimicrobianos solubles en
agua incluyen sales de amonio cuaternario tales como cloruro de
cetilpiridinio. Las enzimas son otro tipo de sustancias activas que
se pueden utilizar en las presentes composiciones. Enzimas útiles
incluyen las que pertenecen a la categoría de proteasas, enzimas
líticas, inhibidores de matriz de placa y oxidasas. Las oxidasas
también tienen actividad blanqueadora/limpiadora además de
propiedades antimicrobianas. Dichos agentes están descritos en las
patentes US-2.946.725, concedida el 26 de julio de
1960 a Norris y col., y en US-4.051.234, concedida
el 27 de septiembre de 1977 a Gieske y col.
Otro agente opcional preferido es un agente
anticálculo, tal como un polifosfato, polifosfonato o pirofosfato
soluble. Los pirofosfatos utilizados en las presentes composiciones
pueden ser cualquiera de las sales pirofosfato de metal alcalino.
Sales específicas incluyen pirofosfatos de tetrametal alcalino,
pirofosfatos de diácido de dimetal alcalino, pirofosfatos de
monoácido de trimetal alcalino y mezclas de los mismos, en donde los
metales alcalinos son preferiblemente sodio o potasio. Las sales
son útiles tanto en sus formas hidratada como no hidratada. Una
cantidad eficaz de sal pirofosfato útil en la presente composición
es generalmente suficiente para proporcionar al menos 1,0% de ion
pirofosfato, preferiblemente de aproximadamente 1,5% a
aproximadamente 6%, más preferiblemente de aproximadamente 3,5% a
aproximadamente 6% de tales iones. Se debe apreciar que el nivel de
iones pirofosfato es aquel que se puede administrar a la composición
(es decir, la cantidad teórica a un pH adecuado) y que pueden estar
presentes formas de pirofosfato distintas de P_{2}O_{7}^{-4}
(p. ej., [HP_{2}O_{7}^{-3}]) cuando se ha establecido un pH
de producto final. Las sales pirofosfato se describen con mayor
detalle en Kirk & Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology,
3ª edición, volumen 17, Wiley-Interscience
Publishers (1982). También resultan útiles los pirofosfatos solubles
tales como tripolifosfato de sodio y hexametafosfato de sodio.
Otros agentes anticálculo de cadena larga de este tipo se describen
en la patente WO 98/22079. Especialmente preferidas para su uso en
la presente invención son las sales polifosfato de sodio que
contienen de aproximadamente 15 a aproximadamente 25 unidades
fosfato.
En las presentes composiciones también se
incluyen preferiblemente agentes saborizantes y edulcorantes. Una
ventaja de la presente invención es que se puede utilizar una amplia
gama de ingredientes saborizantes. Agentes saborizantes y agentes
edulcorantes adecuados son bien conocidos en la técnica. Los niveles
de sabor adecuados en las presentes composiciones orales de la
presente invención son de 0,1% a 5,0%, más preferiblemente de 0,5%
a 2,0% y con máxima preferencia de aproximadamente 0,7% a
aproximadamente 1,8%, en peso. De forma típica, un aceite
saborizante se fabricará en una etapa separada y comprenderá
múltiples componentes, naturales y/o sintéticos, para proporcionar
un sabor equilibrado que sea aceptable para un amplio intervalo de
personas. Los componentes saborizantes se pueden seleccionar de
tipos de sabores de menta, especias, fruta, cítricos, hierbas,
medicinales y alimentarios comunes (p. ej., chocolate). Ejemplos
ilustrativos, aunque no limitativos, de tales componentes incluyen
hidrocarburos tales como limoneno, cariofileno, mirceno y humuleno;
alcoholes tales como mentol, linalol, 3-decanol y
pinocarveol; cetonas tales como piperitona, mentona, espicatona y
l-carvona; aldehídos tales como acetaldehído,
3-hexanal o n-octanal; óxidos tales
como mentofurano, óxido de piperitona o 7,7 óxido de acetato de
carvilo; ácidos tales como acético y ocenoico y sulfuros tales como
sulfuro de dimetilo. Los componentes también incluyen ésteres tales
como acetato de mentilo, isobutirato de bencilo y acetato de
3-octilo. Los componentes saborizantes también
pueden incluir aceites esenciales tales como aceites de menta de,
p. ej., Mentha piperita y Mentha arvensis; aceites de menta verde
tales como los de Mentha cardiaca y Mentha spicata; aceite de
salvia, aceite de perejil, aceite de mejorana, aceite de cassia,
aceite de clavo de olor, aceite de canela, aceite de naranja, aceite
de lima, aceite de eucalipto y aceite de anís. Otros componentes
adecuados son aldehído cinámico, eugenol, ionona, anetol,
eucaliptol, timol, salicilato de metilo, vainillina, etil
vainillina y extractos de vainilla. Aunque una ventaja de la
presente invención es que proporciona mayor flexibilidad en la
selección de sabores, también se pueden utilizar, por supuesto, los
sistemas saborizantes descritos en la técnica como especialmente
adecuados para formulas de cinc, tal como los descritos en las
patentes US-A-6.306.372 y WO
00/28952. Los componentes saborizantes se describen más
detalladamente en Fenaroli's Handbook of Flavor Ingredients, 3ª
edición, volúmenes 1 y 2, CRC Press, Inc. (1995), y en Steffen
Arctander's Perfume and Flavour Chemicals, volúmenes 1 y 2, (1969).
En el aceite saborizante también se puede incorporar un agente
refrescante fisiológico. El agente refrescante puede ser uno
cualquiera de una amplia variedad de productos. Entre estos
materiales se incluyen carboxamidas, mentol, acetales, cetales,
dioles, y mezclas de los mismos. Refrescantes preferidos en la
presente invención incluyen los agentes de tipo
p-mentano-carboxamida, tales como
N-etil-p-mentano-3-carboxamida
(conocidos comercialmente como "WS-3") y
mezclas de los mismos y el mentona glicerin acetal (conocido
comercialmente como "MGA"). Otros refrescantes adecuados para
la presente invención se describen en la patente WO97/06695.
Las composiciones de la presente invención
también pueden incluir ingredientes de hierbas tales como extractos
de camomila, corteza de roble, toronjil, romero y salvia. Estos, y
algunos de los componentes saborizantes derivados de hierbas
mencionados anteriormente (tales como timol), se pueden incluir en
niveles suficientes simplemente para proporcionar una contribución
al sabor o pueden ser añadidos en niveles superiores, tales como 1%
o más, para proporcionar un mayor efecto terapéutico.
Los agentes edulcorantes que pueden ser
utilizados incluyen sacarosa, glucosa, sacarina, sacaralosa,
dextrosa, levulosa, lactosa, manitol, sorbitol, fructosa, maltosa,
xilitol, sales de sacarina, taumatina, aspartamo,
D-triptófano, dihidrochalconas, acesulfamo y sales
ciclamato, especialmente ciclamato sódico, sacaralosa y sacarina
sódica y mezclas de los mismos. Una composición contiene
preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 3% de
estos agentes, más preferiblemente de aproximadamente 0,1% a
aproximadamente 1%.
Las composiciones pueden además incluir
pigmentos, tintes y opacificantes habituales, tales como dióxido de
titanio.
Se apreciará que al seleccionar componentes de
la lista anterior, los componentes seleccionados deben ser química y
físicamente compatibles entre sí.
La naturaleza de la presente invención se
comprenderá con referencia a los siguientes ejemplos no
limitativos.
Los ejemplos 1-3 ilustran
ejemplos de pasta dental según la invención
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se añadió óxido de cinc al agua purificada y se
dispersó. Se disolvieron fluoruro sódico y sacarina sódica en la
dispersión con mezclado total y, a continuación, con mezclado bajo
vacío, se añadieron los siguientes conjuntos de ingredientes
sucesivamente: (i) sorbitol y glicerina; (ii) sílice amorfa
hidratada, goma xantano, hidroxietilcelulosa y carbonato sódico - se
continuó el mezclado hasta formar una pasta suave; (iii)
laurilsulfato de sodio y aceites saborizantes.
\newpage
El ejemplo 4 es una formulación de enjuague
bucal según la invención. La relación molar entre (ion) carbonato y
cinc es 0,32.
Se prepara el enjuague bucal del siguiente
modo:
Al agua purificada (\sim 5% del total), se
añaden el benzoato sódico, sorbato potásico, ácido cítrico y
colores. Se mezcla completamente y disuelve para formar una
premezcla de tinte.
Se mezcla agua (\sim 55% del total) etanol y
glicerina y, a continuación, se añaden el Natrosol 250M
(hidroxietilcelulosa), sabor, carbonato sódico y sacarina sódica. Se
mezcla completamente hasta que todos los sólidos se disuelven. Se
añade la premezcla de tinte y óxido de cinc. Se añade el agua
restante (\sim40% del total) y se mezcla completamente.
\vskip1.000000\baselineskip
El ejemplo 5 es una formulación de goma de
mascar según la invención. Tiene una relación molar entre (ion)
carbonato y cinc de 0,25 y se prepara del siguiente modo:
Se calienta la goma base hasta su punto de
reblandecimiento a 57ºC (+/- 5ºC), comprobando que la temperatura se
mantiene por debajo de 70ºC. Se añaden el sorbitol, xilitol,
licasina, manitol, glicerina, óxido de cinc, carbonato potásico,
dióxido de titanio, sabor, mentol, sacaralosa, acesulfamo K y
hexametafosfato sódico.
Se mezclan todos los ingredientes con un
mezclador de paletas adecuado, manteniendo una temperatura en el
intervalo de 44ºC-48ºC. Se enrolla el núcleo de goma
al espesor correcto y se corta en piezas. A continuación, se seca el
núcleo de goma, se recubre, se seca y, finalmente, se encera. Debe
ser almacenado en un recipiente hermético seco.
Claims (9)
1. Una composición oral que comprende:
- a)
- de 0,1% a 5% en peso de óxido de cinc;
- b)
- de 0,1% a 5% en peso de una fuente de iones carbonato seleccionada de carbonatos y bicarbonatos de metal alcalino y de amonio; y
- c)
- un vehículo aceptable por vía oral;
caracterizada por que la relación molar
entre ion carbonato e ion cinc es de 0,05:1 a 0,45:1.
2. Una composición oral según la reivindicación
1 en forma de una pasta dental acuosa que tiene un pH de 6 a
9,5.
3. Una composición oral según la reivindicación
1 o la reivindicación 2, en la que la fuente de iones carbonato se
selecciona de carbonato sódico y carbonato potásico.
4. Una composición oral según la reivindicación
3, en la que la fuente de iones carbonato es carbonato potásico.
5. Una composición oral según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, que comprende de 0,4% a 1,2% en peso de
óxido de cinc.
6. Una composición oral según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la que la relación molar entre ion
carbonato e ion cinc es de 0,15:1 a 0,45:1.
7. Una composición oral según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la que la composición tiene un pH de
7,5 a 8,5.
8. Una composición oral según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, que está en forma de una pasta dental y
comprende de 20% a 65% de agua total.
9. Una composición oral según la reivindicación
8, que comprende de 30% a 55% de agua total.
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