ES2326814T3 - Vendajes de heridas y metodos. - Google Patents

Abstract

Un vendaje para heridas que comprende un sustrato abierto permeable a líquidos y una composición polimérica absorbente y no adherente que comprende: una matriz polimérica orgánica hidrofóbica; un agente plastificante; y micropartículas orgánicas hidrofílicas.

Description

Vendajes de heridas y métodos.

El proceso de curación de heridas implica el crecimiento de capilares, fibroblastos y epitelio en la zona de la herida para la formación de tejido nuevo. El tejido recién formado es extremadamente delicado y supersensible frente a influencias externas. Si una herida que todavía se encuentra en progreso de tejido en regeneración es cubierta con un vendaje compuesto por un material fibroso, las fibras pueden entrelazarse fácilmente con los tejidos de nueva formación y dar lugar a reacciones inflamatorias en el tejido lesionado, lo que daría como resultado un deterioro del proceso de curación de la herida. Además, el tejido lesionado también se vería dañado mecánicamente durante la retirada y cambio del vendaje. Para evitar esto, es deseable que el vendaje aplicado a la herida no se adhiera al exudado seco de la herida, o a cualquier coágulo formado.

Los vendajes de heridas pensados para su uso durante esta etapa particularmente sensible del proceso de curación de la herida se diseñan preferiblemente de tal modo que no se peguen a la zona de la herida. Asimismo, es deseable que sean flexibles y que tengan una superficie blanda para el contacto con la herida. Adicionalmente, es deseable que sean capaces de absorber las cantidades en exceso de exudado de la herida y/o permitir el paso del exudado de la herida a un cuerpo absorbente colocado sobre el vendaje.

El documento WO 02/066087 describe una composición adhesiva que comprende una matriz polimérica y partículas absorbentes en la que al menos una parte de las partículas absorbentes son partículas microcoloidales que tienen una forma sustancialmente redondeada o esférica.

La presente invención está dirigida a composiciones poliméricas que son útiles para vendajes de heridas.

En un aspecto de la invención se proporcionan vendajes para heridas que comprenden un sustrato abierto permeable a líquidos y un absorbente, una composición polimérica no adherente que incluye: una matriz polimérica orgánica hidrofóbica; un agente plastificante; y micropartículas orgánicas hidrofílicas.

Para determinadas realizaciones, la matriz polimérica hidrofóbica incluye un copolímero de estireno-isopreno-estireno, un copolímero de estireno-butadieno-estireno, o mezclas de los mismos. Para determinadas realizaciones, la matriz polimérica hidrofóbica incluye una mezcla de dos o más polímeros.

Para determinadas realizaciones, las micropartículas cuando se encuentran en forma sustancialmente no hidratada presentan un tamaño de partícula medio de 10 \mum o menos. Para determinadas realizaciones, las micropartículas cuando se encuentran en forma sustancialmente no hidratada presentan un tamaño de partícula medio de 1 \mum o menos. Para otras determinadas realizaciones, las micropartículas cuando se encuentran en forma sustancialmente no hidratada presentan un tamaño de partícula medio de 0,5 \mum o menos.

Para determinadas realizaciones, el sustrato abierto permeable a líquidos incluye de 1 a 225 aberturas por centímetro cuadrado. Para determinadas realizaciones, el sustrato abierto permeable a líquidos incluye aberturas que tienen un paso de luz de 0,1 milímetros a 0,5 centímetros.

Para determinadas realizaciones, las micropartículas incluyen un polímero orgánico que contiene aminas. Para determinadas realizaciones, las micropartículas de polímero orgánico que contiene aminas incluyen una sal de amonio cuaternario de un polímero orgánico. Las micropartículas incluyen un homopolímero catiónico de la sal cuaternaria de cloruro de metilo de 2-(dimetilamino)etil metacrilato.

Para determinadas realizaciones, las micropartículas incluyen un copolímero de acrilato de sodio y de ácido acrílico.

Para determinadas realizaciones, las micropartículas se encuentran en forma de emulsión inversa.

Para determinadas realizaciones, las micropartículas están presentes en una cantidad de entre el 1% p/p y el 60% p/p, en base al peso total de la composición polimérica.

Para determinadas realizaciones, la composición polimérica incluye además un agente bioactivo, tal como un agente antimicrobiano. Para determinadas realizaciones, la composición polimérica incluye además un aditivo seleccionado del grupo que consiste en un pegamento, un agente de reticulado, un estabilizante, un aditivo de extrusión, un relleno, un pigmento, un colorante, un agente de hinchamiento, un agente de transferencia de cadena, y combinaciones de los mismos.

La presente invención también proporciona un vendaje para heridas que incluye un sustrato abierto permeable a líquidos y una composición polimérica absorbente no adherente. La composición incluye: una matriz polimérica orgánica hidrofóbica que incluye un copolímero de estireno-isopreno-estireno, un copolímero de estireno-butadieno-estireno, o mezclas de los mismos; un agente plastificante; y micropartículas hidrofílicas que incluyen un polímero orgánico que contiene aminas.

La presente invención también proporciona un vendaje para heridas que incluye un sustrato abierto permeable a líquidos y una composición polimérica absorbente no adherente. La composición incluye: una matriz polimérica orgánica hidrofóbica que incluye un copolímero de estireno-isopreno-estireno, un copolímero de estireno-butadieno-estireno, o mezclas de los mismos; un agente plastificante; y micropartículas hidrofílicas que incluyen un copolímero de poliacrilato de sodio.

El vendaje de heridas de la presente invención puede usarse para tratar una herida.

Tal como se usa en la presente memoria, "un/a", "el/la", "al menos un/a", y "uno/a o más" pueden usar de forma intercambiable. Asimismo, en la presente memoria las citas de intervalos numéricos mediante puntos finales incluye todos los números englobados en dicho intervalo (por ejemplo, 1 a 5 incluye 1; 1,5; 2; 2,75; 3; 3,80; 4; 5; etc.).

No se desea que el compendio anterior de la presente invención describa cada realización descrita o cada aplicación de la presente invención. La siguiente descripción ejemplifica más particularmente las realizaciones ilustrativas.

La presente invención proporciona vendajes para heridas que incluyen un sustrato abierto permeable a líquidos y una composición polimérica, que puede utilizarse para recubrir o impregnar el sustrato. La composición polimérica es absorbente y no adherente, e incluye una matriz polimérica hidrofóbica, un plastificante y micropartículas orgánicas hidrofílicas.

En el contexto de la composición polimérica, el término "absorbente" significa que la composición presenta una absorbancia salina que es al menos el 50% del peso seco de la composición polimérica.

En el contexto de la composición polimérica, la expresión "no adherente" significa que una composición usada en la presente invención recubriendo un sustrato presenta una tensión de desprendimiento de 180º inferior a 1 Newton por centímetro (N/cm) de una superficie de acero inoxidable, según el procedimiento de ensayo descrito en la Sección de Ejemplos. Preferiblemente, las composiciones usadas en la presente invención no se adhieren de forma significativa al tejido de la herida, por lo que no causan dolor y/o la destrucción del tejido de la herida al ser retiradas. Aunque la composición en sí misma no es adherente, cabe destacar que podría añadirse un adhesivo (por ejemplo, un adhesivo sensible a la presión) a un artículo que incluya la composición, si se desea.

Normalmente, la matriz polimérica orgánica hidrofóbica forma una matriz continua con las partículas hidrofílicas dispersas en ella de forma sustancialmente uniforme. A menudo esta dispersión es denominada hidrocoloide. La matriz de polímero orgánico hidrofóbico contribuye significativamente a la no adherencia de la composición polimérica, mientras que las micropartículas orgánicas hidrofílicas contribuyen significativamente a la capacidad de absorción.

Las micropartículas hidrofílicas pueden prepararse a partir de una amplia variedad de polímeros, que incluyen polímeros aniónicos, catiónicos, anfotéricos, no iónicos, o combinaciones de los mismos. En una realización preferida, las micropartículas hidrofílicas incluyen un polímero que contiene aminas, que más preferiblemente es una sal de amonio cuaternaria catiónica de un polímero orgánico. En otra realización preferida, las micropartículas hidrofílicas incluyen un poliacrilato aniónico.

Las composiciones usadas en la presente invención preferiblemente son estables frente a la luz. Con esto se pretende indicar que las composiciones son estables al menos frente a uno de los siguientes tipos de radiación: luz visible; luz ultravioleta; haz de electrones; y esterilización mediante radiación gamma.

Tal como se ha indicado antes, las composiciones poliméricas usadas en la presente invención son absorbentes. Los vendajes para heridas que contienen dichas composiciones usadas en la presente invención pueden usarse en su forma hidratada o hinchada, si se desea. Sin embargo, debido a que los vendajes para heridas incluyen un sustrato abierto permeable a líquidos, la construcción se prepara de tal modo que la composición polimérica pueda absorber fluido, y que incluso en su estado hinchado las aberturas no se cierren. Este permite que el fluido atraviese el vendaje (quizá hacía un material absorbente dispuesto encima, tal como una gasa) y no quede atrapado bajo el mismo.

Matriz polimérica orgánica hidrofóbica

Las composiciones poliméricas incluyen una matriz polimérica orgánica hidrofóbica. En este contexto, "hidrofóbico" significa que la matriz polimérica es antagonista frente al agua, la repele, tiende a no combinarse con ella o es incapaz de disolverse en agua. Los materiales hidrofóbicos son particularmente deseables para composiciones y artículos no adherentes.

Los ejemplos de materiales hidrofóbicos incluyen, aunque sin limitación, poliisobutileno, goma de polietileno-propileno, goma de polietileno-propileno modificada con dienos, poliisopreno, estireno-isopreno-estireno, estireno-butadieno-estireno, estireno-etileno-propileno-estireno y estireno-etileno-butileno-estireno. Los materiales hidrofóbicos particularmente preferidos incluyen un copolímero de estireno-isopreno-estireno y/o un copolímero de estireno-butadieno-estireno, y los materiales incluso más preferidos incluyen un copolímero de estireno-isopreno-estireno.

También se pueden incluir otros polímeros (denominados en la presente memoria "polímeros secundarios opcionales") en la matriz polimérica hidrofóbica. A continuación se presentan ejemplos de dichos polímeros.

Los polímeros elastoméricos útiles como polímeros secundarios opcionales en la invención son típicamente materiales que forman una fase a 21ºC, que tienen un temperatura de transición vítrea inferior a 0ºC, y que exhiben propiedades elastoméricas. Los polímeros elastómeros incluyen, aunque sin limitación, poliisoprenos, copolímeros de bloque de estireno-dieno, caucho natural, poliuretanos, poliéter-bloque-amidas, poli-alfa-olefinas, ésteres acrílicos (C1-C20) de ácido met(acrílico), copolímeros de etileno-octeno, y combinaciones de los mismos. Los materiales elastoméricos útiles en la presente invención incluyen, por ejemplo, cauchos naturales tales como CV-60 (un caucho natural de viscosidad controlada que tiene una viscosidad de Mooney de 60 +/- 5 ML, 1+4 a 100ºC, disponible como un artículo de consumo Internacional); gomas de butilo, tales como Exxon Butyl 268 disponible en Exxon Chemical Co., Houston, Texas; poli-isoprenos sintéticos tales como CARIFLEX IR309, disponible en Kraton Polymers, Houston, Texas, y NATSYN 2210, disponible en Goodyear Tire and Rubber Co., Akron, Ohio; copolímeros de etileno-propileno; polibutadienos; poliisobutilenos tales como VISTANEX MM L-80, disponible en ExxonMobil Chemical Co.; y gomas de copolímeros aleatorios de estireno-butadieno tales como AMERIPOL 1011A, disponible en BF Goodrich de Akron, Ohio.

Los polímeros termoplásticos útiles como polímeros secundarios opcionales en la invención incluyen, por ejemplo, poliolefinas tales como polipropileno isotáctico; polietileno de baja densidad o polietileno lineal de baja densidad; polietileno de densidad media; polietileno de alta densidad; polibutileno; copolímeros o terpolímeros de poliolefinas, tales como copolímero de etileno/propileno, y mezclas de los mismos; copolímeros de etileno-acetato de vinilo tales como ELVAX 260, disponible en E.I. DuPont de Nemours & Co., Wilmington, Delaware; copolímeros de etileno y ácido acrílico; copolímeros de etileno y ácido metacrílico tales como SURLYN 1702, disponible en E. I. DuPont de Nemours & Co.; polimetilmetacrilato; poliestireno; etileno alcohol vinílico; poliéster poliéster amorfo; poliamidas; termoplásticos fluorados tales como fluoruro de polivinilideno; politetrafluoroetileno; copolímeros de etileno/propileno; termoplásticos halogenados tales como polietileno clorado; y combinaciones de los anteriores. En la Publicación Internacional Nº WO 97/23577 se describen otros polímeros termoplásticos. Preferiblemente, el polímero termoplástico es una poliolefina.

Los polímeros elastoméricos termoplásticos que son útiles como polímeros secundarios opcionales en la invención normalmente son materiales que forman al menos dos fases a 21ºC, fluyen a una temperatura superior a 50ºC y exhiben propiedades elastoméricas. Los materiales elastoméricos termoplásticos útiles en la presente invención incluyen, por ejemplo, copolímeros de bloque de estireno-isopreno lineales, radiales, en estrella y con extremos tapados tales como KRATON D1107P, disponible en Kraton Polymers, y EUROPRENE SOL TE 9110, disponible en EniChem Elastomers Americas, Inc. Houston, Texas, copolímeros de bloque de estireno-(etileno/butileno) lineales tales como KRATON G1657 disponible en Kraton Polymers, copolímeros de bloque de estireno-(etileno/propileno) lineales tales como KRATON G1657X disponibles en Kraton Polymers, copolímeros de bloque de estireno-isopreno-estireno tales como KRATON D1119P disponibles en Kraton Polymers, copolímeros de bloque de estireno-butadieno lineales, radiales y en estrella tales como KRATON D1118X, disponible en Kraton Polymers, y EUROPRENE SOL TE 6205 disponible en EniChem Elastomers Americas, Inc., polieterésteres tales como HYTREL G3548, disponible en E. I. DuPont de Nemours & Co., y materiales elastoméricos termoplásticos basados en poli-alfa-olefinas tales como los representados por la fórmula -(CH_{2}-CHR) en la que R es un grupo alquilo que contiene de 2 a 10 átomos de carbono, y poli-alfa-olefinas basadas en catálisis de metalocenos tales como ENGAGE EG8200, un copolímero de etileno/1-octeno disponible en DuPont Dow Elastomers Co., Wilmington, Delaware. En la Publicación Internacional Nº WO 96/25469 se describen otros ejemplos de elastómeros termoplásticos.

Para producir los efectos deseados se pueden usar varias combinaciones de polímeros orgánicos secundarios opcionales en diversas cantidades. El especialista en la técnica puede determinar esto fácilmente en base a la información descrita en la presente memoria.

Micropartículas hidrofílicas absorbentes

Las micropartículas hidrofílicas pueden incluir polímeros aniónicos, catiónicos, anfotéricos, no iónicos, o combinaciones de los mismos. Típicamente, el tipo y la cantidad de micropartículas son seleccionados para proporcionar la capacidad de absorción deseada a la composición polimérica usada en la presente invención.

Preferiblemente, las micropartículas, cuando se encuentran en forma sustancialmente no hidratada, tienen un tamaño de partícula medio de 10 \mum o menos, y más preferiblemente, de 1 \mum o menos. Típica y preferiblemente, las micropartículas tienen un tamaño de partícula medio de 0,5 \mum o más cuando se encuentran en forma sustancialmente no hidratada.

Preferiblemente, el polímero hidrofílico tiene un peso molecular medio en peso de al menos 1000.

Preferiblemente, el polímero también es dermatológicamente aceptable y no produce reacción con la piel del paciente o con otros componentes de la composición que incluyen cualquier agente antimicrobiano que pueda estar presente.

Las micropartículas hidrofílicas útiles en la presente invención pueden fabricarse a partir de una amplia variedad de polímeros preparados sintéticamente, polímeros naturales, o polímeros hidrofílicos naturales modificados químicamente. Las variedades de polímeros que pueden usarse incluyen polímeros sintéticos preparados a partir de monómeros sencillos o múltiples. Las micropartículas pueden estar en una emulsión, tal como una emulsión inversa que incluye micropartículas hidrofílicas absorbentes. En determinadas realizaciones, las micropartículas pueden estar en una dispersión.

Los ejemplos no limitantes de dichos polímeros incluyen: acrilatos y metacrilatos de polihidroxialquilo (por ejemplo, los preparados a partir de acrilato de 2-hidroxietilo, metacrilato de 2-hidroxietilo, acrilato de 2-hidroxipropilo, metacrilato de 2-hidroxipropilo, metacrilato de 2,3-dihidroxipropilo); ácido poli(met)acrílico y sales del mismo (en donde ácido (met)acrílico se refiere a ácido metacrílico y ácido acrílico); polivinil lactamas (por ejemplo, aquellas preparadas a partir de N-vinil lactamas tales como N-vinil-2-pirrolidona, 5-metil-N-vinil-2-pirrolidona, 5-etil-N-vinil-2-pirrolidona, 3,3-dimetil-N-vinil-2-pirrolidona, 3-metil-N-vinil-2-pirrolidona, 3-etil-N-vinil-2-pirrolidona, 4-metil-N-vinil-2-pirrolidona, 4-etil-N-vinil-2-pirrolidona, N-vinil-2-valerolactama, y N-vinil-2-caprolactama); alcoholes polivinílicos; polioxialquilenos; poliacrilamidas; sulfonatos de poliestireno, polisacaridos naturales o modificados sintéticamente (por ejemplo, almidón, glicógeno, hemicelulosas, pentosanos, gelatina, celulosas, pectina, quitosán y quitina), alginatos, gomas (por ejemplo, gomas Locust Bean, Guar, Agar, Carrageenan, Xanthan, Karaya, alginatos, tragacanto, Ghatti y Furcelleran), celulósicos (por ejemplo, aquellos preparados a partir de metil celulosa, hidroxipropil metil celulosa, carboximetil celulosa e hidroxipropil celulosa); polímeros preparados a partir de amidas solubles en agua (por ejemplo, N-(hidroximetil)acrilamida y N-metacrilamida, N-(3-hidroxipropil)acrilamida, N-(2-hidroxietil) metacrilamide, N-(1,1-dimetil-3-oxabutil)acrilamida N-[2-(dimetilamina)etil] acrilamida y -metacrilamida, N-[3-(dimetilamino)-2-hidroxilpropil]metacrilamida, y N-[1,1-dimetil-2-(hidroximetil)-3-oxabutil]acrilamida)); polímeros preparados a partir de derivados de hidracina solubles en agua (por ejemplo, trialquilamina metacrilamida y dimetil-(2-hidroxipropil)amina metacrilimida); polímeros preparados a partir de ácidos sulfónicos mono-olefínicos y sus sales, (tales como sulfonato sódico de etileno, sulfonato sódico de estireno y ácido 2-acrilamido-2-metilpropanosulfónico)). Otro polímeros incluyen los preparados a partir de los siguientes monómeros que contienen nitrógeno en la cadena principal cíclica o no cíclica del monómero: 1-vinil-imidazol, 1-vinil-indol, 2-vinil imidazol, 4(5)-vinil-imidazol, 2-vinil-1-metil-imidazol, 5-vinil-pirazolina, 3-metil-5-isopropenil-pirazol, 5-metilen-hidantoína, 3-vinil-2-oxazolidona, 3-metacrilil-2-oxazolidona, 3-metacrilil-5-metil-2-oxazolidona, 3-vinil-5-metil-2-oxazolidona, 2- y 4-vinil-piridina, 5-vinil-2-metil-piridina, 2-vinil-piridina-1-óxido, 3-isopropenil-piridina, 2- y 4-vinil-piperidina, 2- y 4-vinil-quinolina, 2,4-dimetil-6-vinil-s-triacina, y 4-acrilil-morfolina.

Para determinadas realizaciones, las micropartículas se preparan a partir de polímeros orgánicos que contienen aminas. Preferiblemente, el polímero hidrofílico que contiene aminas incluye una amina cuaternaria, y más preferiblemente, el polímero que contiene aminas es una sal de amonio cuaternario de un polímero orgánico. Los ejemplos incluyen, aunque sin limitación, productos de polimerización de monómeros de vinilo catiónicos como los descritos en EP 0 489 967 A1, y polímeros de aminas cuaternarias inherentemente antimicrobianos como los descritos en la Patente de EE.UU. Nº 6.039.940.

Para determinadas realizaciones, las micropartículas se preparan a partir de polímeros orgánicos que contienen ácido carboxílico. Los ejemplos de dichas partículas incluyen micropartículas de poliacrilato sódico (es decir, un copolímero de acrilato sódico y ácido acrílico) tales como las disponibles comercialmente bajo la marca comercial SALCARE SC91 de Ciba Specialty Chemicals (High Point, NC).

Las micropartículas preferidas se describen en los documentos EP 172 724 A2 y EP 126 528 A2, fabricadas mediante polimerización de fase inversa y que tienen un tamaño de partícula en seco inferior a 4 \mum.

Otras micropartículas poliméricas adecuadas pueden prepararse a partir de monómero de amonio cuaternario, que es una sal que tiene un grupo organo-amonio y un grupo monoetilénicamente insaturado. Para determinadas realizaciones, el monómero de amonio cuaternario tiene la siguiente Fórmula (I) general:

1

en la que: n es de 2 a 10, preferiblemente de 2 a 3; R^{1} es H o CH_{3} R^{2}, R^{3} y R^{4} son cada uno independientemente grupos orgánicos lineales o ramificados, que tienen preferiblemente de 1 a 16 átomos de carbono (de media); X es O ó NH; e Y^{-} es un contraión aniónico aceptable para el N^{+} del grupo amonio cuaternario (p. ej., uno que no afecta de forma adversa a la polimerización de los monómeros o a la actividad antimicrobiana de un agente animicrobiano añadido).

Preferiblemente, R^{2}, R^{3} y R^{4} son cada uno independientemente grupos alquilo, arilo, alcarilo o aralquilo. Los grupos alquilo son preferiblemente alquilos inferiores, con aproximadamente de 1 a 16 átomos de carbono (de media), siendo particularmente preferidos los grupos metilo y etilo. Arilo es preferiblemente fenilo pero puede ser cualquier resto aromático adecuado tal como los seleccionados del grupo que consiste en fenilo, tiofenilo, naftilo, bifenilo piridilo, pirimidinilo, pirazilo, piridazinilo, furilo, tienilo, pirrilo, quinolinilo, bipiridilo, y similares. El bencilo es representativo de una agrupación aralquilo y el tolilo es representativo de una agrupación alcarilo. X es preferiblemente O. Son contraiones representativos (Y') Cl^{-}, Br^{-}, HSO_{4}^{-}, CH_{3}CH_{2}OSO_{3}^{-} y CH_{3}OSO_{3}^{-}, siendo particularmente preferidas las sales de cloruro. Los grupos alquilo pueden ser de cadena lineal o ramificada y los grupos alquilo y arilo pueden estar sustituidos con sustituyentes que no interfieren, que no obstruyen los grupos funcionales de los polímeros.

Los monómeros de amonio cuaternario copolimerizables útiles incluyen, aunque sin limitación, los seleccionados de haluros y sulfatos de 2-(met)acriloxietil-trialquil-amonio, y mezclas de los mismos. Los ejemplos de dichos compuestos incluyen, aunque sin limitación, cloruro de 2-(met)acriloxietil-trimetil-amonio, CH_{2}=C(H o CH_{3})CO_{2}CH_{2}CH_{2}N(CH_{3})_{3}Cl; metilsulfato de 2-(met)acriloxietil-trimetil-amonio, CH_{2}=C(H o CH_{3})CO_{2}CH_{2}CH_{2}N(CH_{3})_{3}
OSO_{2}OCH_{3}; metilsulfato de 2-(met)acriloxietil-metil-dietil-amonio, CH_{2}=C(H o CH_{3})CO_{2}CH_{2}CH_{2}N(CH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}
OSO_{2}OCH_{3}; cloruro de 2-(met)acriloxietil-dimetil-bencil-amonio, CH_{2}=C(H o CH_{3})CO_{2}CH_{2}CH_{2}N(CH_{3})_{2}(C_{6}H_{5}CH_{2})Cl (todos los monómeros precedentes están disponibles en Ciba Specialty Chemicals, Woodbridge, NJ); bromuro de 2-(metilacriloxi)etil dimetil hexadecil amonio, CH_{2}=C(CH_{3})CO_{2}CH_{2}CH_{2}N(CH_{3})_{2}(C_{16}H_{33})Br (descrito en la Patente de EE.UU. Nº 5.437.932 (Ali y col.)); y similares. Pueden utilizarse diversas combinaciones de estos monómeros si se desea. Debido a su disponibilidad, a la eficacia en el refuerzo polímeros de (met)acrilato y a su actividad antimicrobiana, los monómeros de amonio cuaternario particularmente preferidos son el metilsulfato de 2-acriloxietil-trimetil-amonio y el metilsulfato de 2-acriloxietil-metil-dietil-amonio. Dichos monómeros son típicamente hidrófilos. Se pueden usar diferentes combinaciones de otros monómeros de refuerzo monoetilénicamente insaturados en los polímeros usados en la presente invención. Dichos monómeros de refuerzo incluyen, aunque sin limitación, ácido acrílico, ácido metacrílico, acetato de etilenvinilo y N,N-dimetilacrilamida.

Como estrategia alternativa para proporcionar polímeros que contengan una unidad funcional de amonio cuaternario, es posible comenzar con un monómero de amina y formar la unidad de amonio cuaternario después de la polimerización. Para determinadas realizaciones, los monómeros de amina presentan la siguiente Fórmula (II) general:

2

en donde n, R^{1}, R^{2}, R^{3} y X son los mismos que se han definido para la Fórmula (I).

Tal como se ha indicado antes, las micropartículas pueden estar en una emulsión, tal como una emulsión inversa. Un tipo de emulsión inversa puede definirse como una fase líquida hidrofóbica continua (por ejemplo, un aceite mineral) y partículas poliméricas hidrofílicas dispersas en el interior de la fase líquida hidrofóbica. Los ejemplos adecuados de dichos materiales se describen en EP 0 126 528 A2. Dicho material se encuentra disponible comercialmente bajo la marca comercial SALCARE de Ciba Specialty Chemicals (High Point, NC). Los ejemplos adecuados incluyen SALCARE 95 y 96, que incluyen un homopolímero catiónico de la sal cuaternaria de cloruro de metil de metacrilato de 2-(dimetilamino)etilo (Nº CAS: 26161-33-1).

Otros polímeros que contienen aminas pueden fabricarse como se describe más adelante y en el documento EP 0 489 967 A1 y en la Patente de EE.UU. Nº 6.039.940.

Los monómeros pueden polimerizarse usando técnicas tales como la polimerización en disolución, la polimerización en emulsión, la polimerización en masa, la polimerización en suspensión, y otros similares. En particular, se prefiere la polimerización emulsión y la polimerización en suspensión debido a que el peso molecular del polímero es elevado; la polimerización en disolución es preferible debido a que la distribución de pesos moleculares es comparativamente estrecha; y la polimerización en masa es favorable porque no se usa disolvente.

En dichas polimerizaciones, se pueden usar iniciadores para generar radicales libres para la aplicación de energía de activación tales como los usados convencionalmente en la polimerización de monómeros etilénicamente insaturados. Entre los iniciadores de radicales libres útiles se incluyen los iniciadores activados térmicamente tales como peróxidos orgánicos, hidroperóxidos orgánicos y azo-compuestos. Los ejemplos representativos de dichos iniciadores incluyen, aunque sin limitación, peróxido de benzoilo, perbenzoato de butilo terciario, peroxidicarbonato de diisopropilo, hidropéroxido de cumeno, azobis(isobutironitrilo), y otros similares. Generalmente, los iniciadores térmicos se usan típicamente en cantidades entre 0,01 y 5 por ciento en peso de monómero.

La polimerización del polímero también podría iniciarse mediante fotoiniciadores. Dichos iniciadores activados fotoquímicamente son bien conocidos y han sido descritos en las técnicas de polimerización; por ejemplo, Capítulo II de "Photochemistry" por Calvert y Pitts, John Wiley and Sons (1966) y en Progress in Organic Coatings, 13, 123-150 (1985). Los ejemplos representativos de dichos iniciadores incluyen benzoína, benzoína metil éter, benzoína isopropil éter, benzoína isobutil éter y 2-hidroxi-2-metil-1-fenil-1-propano, bencildimetilcetal y bencildietilcetal, 2-hidroxi-1-(4-(2-hidroxietoxi)fenil)-2-metil-1-propanona. Un fotoiniciador preferido actualmente es la 2-hidroxi-1-(4-(2-hidroxietoxi)fenil)-2-metil-1-propanona. Generalmente, los fotoiniciadores se usan en cantidades entre 0,01 y 5 por ciento en peso de monómero.

La polimerización del polímero también puede iniciarse mediante radiación electromagnética, tal como mediante haces de electrones y los rayos gamma de cobalto 60, y otros similares. La dosis de irradiación se encuentra típicamente entre 1 y 100 kGy.

El polímero puede ser reticulado mediante la adición de un compuesto reticulante o usando un haz de electrones o radiación gamma. Un compuesto reticulante puede ser un compuesto multi-etilénicamente insaturado en el que los grupos etilénicos sean grupos vinilo, grupos alilo y/o grupos enlazados a átomos de nitrógeno o de oxígeno. Los ejemplos de compuestos incluyen ésteres de divinilo, dialilo o dimetalilo (por ejemplo, succinato de divinilo, adipato de divinilo, maleato de divinilo, oxalato de divinilo, malonato de divinilo, glutarato de divinilo, itaconato de dialilo, maleato de dialilo, fumarato de dialilo, diglicolato de dialilo, oxalato de dialilo, adipato de dialilo, succinato de dialilo, azelato de dialilo, malonato de dialilo, glutarato de dialilo, maleato de dimetalilo, oxalato de dimetalilo, malonato de dimetalilo, succinato de dimetalilo, glutarato de dimetalilo y adipato de dimetalilo), éteres de divinilo, dialilo o dimetalilo (por ejemplo, dietilenglicol divinil éter, butanodiol divinil éter, etilenglicol divinil éter, etilenglicol dialil éter, dietilen glicol dialil éter, butanodiol dialil éter, etilenglicol dimetalil éter, dietilenglicol dimetalil éter y butanodiol dimetalil éter), amidas de divinilo, dialilo o dimetalilo, que incluyen bis(N-vinil lactamas), (por ejemplo, 3,3'-etiliden bis(N-vinil-2-pirrolidona)), y ureas de divinilo, dialilo o dimetalilo.

Agentes plastificantes

Los agentes plastificantes seleccionados para su uso en las composiciones usadas en la presente invención pueden poseer un intervalo de propiedades. Generalmente, los agentes plastificantes pueden ser líquidos, semisólidos o sólidos, tienen un rango de pesos moleculares y arquitecturas (por ejemplo, son de naturaleza monomérica o polimérica), y son compatibles con otros componentes de la composición polimérica. Adicionalmente, en la presente invención se pueden usar mezclas de agentes plastificantes sólidos y líquidos, monoméricos y poliméricos, y otras combinaciones.

Para determinadas realizaciones, se pueden usar agentes plastificantes elastoméricos. Dichos agentes plastificantes pueden derivar de aceites naftalénicos de bajo peso molecular, o de ácidos de bajo peso molecular, o de alcoholes, que a continuación son esterificados respectivamente con un alcohol monofuncional o con un ácido monofuncional. Ejemplos de dichos compuestos incluyen aceite mineral, alcohol cetoestearílico, alcohol cetílico, colesterol, aceite de coco, alcohol oleílico, alcohol estearílico y escualeno. Algunos elastómeros son más compatibles con ésteres de ácidos mono y multibásicos, tales como miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, ftalato de dibutilo, ftalato de diisoctilo, adipato de dibutilo, sebacato de ditubilo, y otros similares. Los plastificantes poliméricos útiles incluyen agentes plastificantes no acrílicos, que normalmente son derivados de monómeros polimerizables catiónicamente o mediante radicales libres, monómeros polimerizables por condensación, o monómeros polimerizables por apertura de anillo, para obtener polímeros de bajo peso molecular. Los ejemplos de estos agentes plastificantes poliméricos incluyen materiales tales como poliuretanos, poliureas, poliviniléteres, poliéteres, poliésteres, y otros similares.

Los agentes plastificantes útiles son compatibles con el(los) polímero(s) de la matriz polimérica hidrofóbica, de tal modo que una vez que el agente plastificante es mezclado, no produce segregación de fases respecto a la matriz polimérica hidrofóbica. Con las expresiones "segregación de fases" o "fase separada" se pretende indicar que mediante calorimetría de barrido diferencial (DSC) no se observa ninguna transición térmica detectable, tal como una temperatura de fusión o una temperatura de transición vítrea, correspondiente al agente plastificante puro en la composición plastificada. Se puede tolerar algo de migración del agente plastificante desde o a través de la composición plastificada, tal como una separación menor debida a un equilibrio de la composición o influencias de la temperatura, pero el agente plastificante no migra hasta el punto de producir una segregación de fases entre el(los) polímero(s) de la matriz polimérica hidrofóbica y el agente plastificante.

Preferiblemente, los agentes plastificantes útiles son no reactivos, evitando con ello la copolimerización con los grupos reactivos de los polímeros de la matriz polimérica de las micropartículas hidrofílicas. Por tanto, generalmente no se usan, por ejemplo, agentes plastificantes que tengan una funcionalidad acrilato, una funcionalidad metacrilato, una funcionalidad estireno, u otros grupos funcionales reactivos radicalariamente etilénicamente insaturados.

Generalmente, los plastificantes líquidos son fácilmente aplicables mediante un extrusor a una matriz polimérica hidrofóbica que incluye uno o más elastómeros. Adicionalmente, los agentes plastificantes líquidos pueden administrarse directamente a un elastómero pegajoso, si se usa en la composición, a fin de hacerlo menos pegajoso o de hacerlo no pegajoso.

Aunque algo más complicados de usar, los agentes plastificantes semisólidos (tal como vaselina) y sólidos (tal como cera de parafina, cera de abejas, cera microcristalina, cera de ésteres cetílicos) pueden usarse de forma ventajosa en composiciones utilizadas en la presente invención en las que se desee una plastificación controlada. Por ejemplo, las composiciones que se procesan fundidas en caliente pueden ser fácilmente transportadas y manejadas antes de ser aplicadas fundidas si la matriz polimérica hidrofílica y los componentes de agentes plastificantes son sólidos y no pegajosos. Una vez calentado hasta la temperatura de fusión o de transición vítrea del agente plastificante, el polímero de la matriz es plastificado.

El agente plastificante se usa típicamente en cantidades de aproximadamente 1 a 2.000 partes en peso por cada 100 partes del polímero hidrofóbico.

Agentes bioactivos opcionales

Las composiciones poliméricas usadas en la presente invención pueden incluir opcionalmente un agente bioactivo. Típicamente, los agentes bioactivos son agentes antimicrobianos (por ejemplo, antibacterianos o antifúngicos). Dichos activos son capaces de destruir microbios, evitando el desarrollo de microbios o evitando la acción patógena de los microbios. Se puede añadir una cantidad eficaz de un agente bioactivo a las composiciones de la presente. Si se usa, dicha cantidad es típicamente de al menos un 0,001%, en base al peso total de la composición.

Los ejemplos incluyen, aunque sin limitación, fármacos de beta-lactama, fármacos de quinolona, ciprofloxacina, norfloxacina, tetraciclina, eritromicina, amicacina, 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxi difenil éter, fenoxietanol, fenoxi propanol, fenoxi isopropanol, doxiciclina, capreomicina, clorhexidina, clortetraciclina, oxitetraciclina, clindamicina, etambutol, hexamidina isotionatp, metronidazol, pentamidina, gentamicina, canamicina, lineomicina, metaciclina, metenamina, minociclina, neomicina, netilmicina, paromomicina, estreptomicina, tobramicina, miconazol, hidrocloruro de tetraciclina, eritromicina, eritromicina de zinc, estolato de eritromicina, estearato de eritromicina, sulfato de amicacina, hidrocloruro de doxiciclina, sulfato de capreomicina, gluconato de clorhexidina, hidrocloruro de clorhexidina, hidrocloruro de clortetraciclina, hidrocloruro de oxitetraciclina, hidroclouro de clindamicina, hidrocloruro de etambutol, hidrocloruro de metronidazol, hidrocloruro de pentamidina, sulfato de gentamicina, sulfato de canamicina, hidrocloruro de lineomicina, hidrocloruro de metaciclina, hipurato de meteamina, mandelato de meteamina, hidrocloruro de minociclina, sulfato de neomicina, sulfato de netilmicina, sulfato de paromomicina, sulfato de estreptomicina, sulfato de tobramicina, hidrocloruro de miconazol, miconazol, quetaconazol, hidrocloruro de amanfadina, sulfato de amanfadina, octopirox, paraclorometa xilenol, nistatina, tolnaftato, piritionas (especialmente piritiona de zinc que también es conocida como ZPT), dimetildimetilol hidantoína, metilcloroisotiazolinona/metilisotiazolinona, sulfito sódico, bisulfito sódico, imidazolidinil urea, diazolidinil urea, alcohol bencílico, 2-bromo-2-nitropropano-1,3-diol, formalina (formaldehído), butilcarbamato de iodopropenilo, cloroacetamida, metanamina, metildibromonitrilo glutaronitrilo (1,2-dibromo-2,4-dicianobutano), glutaraldehído, 5-bromo-5-nitro-1,3-dioxano, alcohol fenetílico, o-fenilfenol/sodio o-fenilfenol, hidroximetilglicinato sódico, oxazolidina bicíclica polimetoxi, dimetoxano, alcohol timersal diclorobencílico, captano, clorfenenesina, diclorofeno, clorobutanol, laurato de glicerilo, éteres halogenados de difenilo como 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxi-difenil éter, 2,2'-dihidroxi-5,5'-dibromo-difenil éter, compuestos fenólicos como fenol, 2-metil fenol, 3-metil fenol, 4-metil fenol, 4-etil fenol, 2,4-dimetil fenol, 2,5-dimetil fenol, 3,4-dimetil fenol, 2,6-dimetil fenol, 4-n-propil fenol, 4-n-butil fenol, 4-n-amil fenol, 4-terc-amil fenol, 4-n-hexil fenol, 4-n-heptil fenol, halofenoles mono- y poli-alquílicos y aromáticos tales como p-clorofenol, metil p-clorofenol, etil p-clorofenol, n-propil p-clorofenol, n-butil p-clorofenol, n-amil p-clorofenol, sec-amil p-clorofenol, n-hexil p-clorofenol, ciclohexil p-clorofenol, n-heptil p-clorofenol, n-octil p-clorofenol, o-clorofenol, metil o-clorofenol, etil o-clorofenol, n-propil o-clorofenol, n-butil o-clorofenol, n-amil o-clorofenol, terc-amil o-clorofenol, n-hexil o-clorofenol, n-heptil o-clorofenol, o-bencil p-clorofenol, o-bencil-m-metil p-clorofenol, o-bencil-m, m-dimetil p-clorofenol, o-feniletil p-clorofenol, o-feniletil-m-metil p-clorofenol, 3-metil p-clorofenol, 3,5-dimetil p-clorofenol, 6-etil-3-metil p-clorofenol, 6-n-propil-3-metil p-clorofenol, 6-iso-propil-3-metil p-clorofenol, 2-etil-3,5-dimetil p-clorofenol, 6-sec-butil-3-metil p-clorofenol, 2-iso-propil-3,5-dimetil p-clorofenol, 6-dietilmetil-3-metil p-clorofenol, 6-iso-propil-2-etil-3-metil p-clorofenol, 2-sec-amil-3,5-dimetil p-clorofenol 2-dietilmetil-3,5-dimetil p-clorofenol, 6-sec-octil-3-metil p-clorofenol, p-cloro-m-cresol, p-bromofenol, metil p-bromofenol, etil p-bromofenol, n-propil p-bromofenol, n-butil p-bromofenol, n-amil p-bromofenol, sec-amil p-bromofenol, n-hexil p-bromofenol, ciclohexil p-bromofenol, o-bromofenol, terc-amil o-bromofenol, n-hexil o-bromofenol, n-propil-m,m-dimetil o-bromofenol, 2-fenil fenol, 4-cloro-2-metil fenol, 4-cloro-3-metil fenol, 4-cloro-3,5-dimetil fenol, 2,4-dicloro-3,5-dimetilfenol, 3,4,5,6-tetrabromo-2-metilfenol, 5-metil-2-pentilfenol, 4-isopropil-3-metilfenol, para-cloro-meta-xilenol (PCMX), clorotimol, 5-cloro-2-hidroxidifenilmetano, resorcinol y sus derivados, incluyendo metil resorcinol, etil resorcinol, n-propil resorcinol, n-butil resorcinol, n-amil resorcinol, n-hexil resorcinol, n-heptil resorcinol, n-octil resorcinol, n-nonil resorcinol, fenil resorcinol, benil resorcinol, feniletil resorcinol, fenilpropil resorcinol, p-clorobencil resorcinol, 5-cloro 2,4-dihidroxidifenil metano, 4'-cloro 2,4-dihidroxidifenil metano, 5-bromo 2,4-dihidroxidifenil metano y 4'-bromo 2,4-dihidroxidifenil metano; compuestos bisfenólicos como 2,2'-metilen bis (4-clorofenol), 2,2'-metilen bis (3,4,6-triclorofenol), 2,2'-metilen bis (4-cloro-6-bromofenol), bis (2-hidroxi-3,5-diclorofenil) sulfuro y bis (2-hidroxi-5-clorobencil)sulfuro, ésteres benzoicos (parabenos) como metilparabeno, propilparabeno, butilparabeno, etilparabeno, isopropilparabeno, isobutilparabeno, bencilparabeno, metilparabeno sódico y propilparabeno sódico, carbanilidas halogenadas (por ejemplo, 3,4,4'-triclorocarbanilidas), 3-trifluorometil-4,4'-diclorocarbanilida,

\hbox{3,3',4-triclorocarbanilida, etc.),
activos catiónicos tales como cloruro de benzalconio y
clotrimazol.}

Otra clase de agentes antimicrobianos (es decir, activos), que son útiles en la presente invención son los denominados activos antibacterianos "naturales", denominados aceites esenciales naturales. Estos activos deben su nombre a su presencia natural en plantas. Los activos antibacterianos de aceites esenciales naturales típicos incluyen aceites de anís, limón, naranja, romero, gaulteria, tomillo, lavanda, clavo, lúpulo, planta del té, citronella, trigo, cebada, lemongrass, semilla de uva, hoja de cedro, madera de cedro, canela, fleagrass, geranio, sándalo, violeta, arándano, eucalipto, verbena, menta, goma benzoína, albahaca, hinojo, abeto, bálsamo, mentol, ocmea origanum, Hydastis carradensis, Berberidaceae daceae, Ratanhiae y Curcuma longa. También se incluyen en esta clase de aceites esenciales naturales los componentes químicos fundamentales de los aceites vegetales que tienen beneficios antimicrobianos probados. Dichos productos químicos incluyen, aunque sin limitación, anetol, catecol, canfeno, timol, eugenol, eucaliptol, ácido ferúlico, farnesol, hinoquitiol, tropolona, limoneno, mentol, salicilato de metilo, carvaool, terpineol, verbenona, berberina, extracto de ratanhiae, óxido de cariofeleno, ácido citronélico, curcumina, nerolidol y geraniol.

El agente bioactivo puede estar presente en la composición polimérica en una cantidad suficiente para producir un efecto deseado (por ejemplo, un efecto antimicrobiano).

Otros aditivos opcionales

Las composiciones poliméricas usadas en la presente invención pueden incluir una amplia variedad de aditivos opcionales. Los ejemplos incluyen, aunque sin limitación, agentes bioactivos secundarios, agentes de hinchamiento, rellenos, pigmentos, colorantes, aglomerantes, agentes de reticulación, estabilizantes, compatibilizadores, aditivos de extrusión, agentes de transferencia de cadena, y combinaciones de los mismos.

En determinadas realizaciones, las composiciones poliméricas usadas en la presente invención pueden incluir rellenos, que pueden ser inorgánicos u orgánicos. Los ejemplos de rellenos inorgánicos incluyen, aunque sin limitación, barita, tiza, yeso, kieserita, carbonato sódico, dióxido de titanio, óxido de cerio, dióxido de silicio, caolín, negro de humo y microperlas de vidrio huecas. Los ejemplos de rellenos orgánicos incluyen, aunque sin limitación, polvos basados en poliestireno, cloruro de polivinilo, urea-formaldehído y polietileno. Los rellenos pueden estar en forma de fibras, tales como fibras cortadas. Los ejemplos de fibras cortadas adecuados incluyen fibras de vidrio (típicamente de 0,1 milímetros (mm) a 1 mm de largo) o fibras de origen orgánico tales como, por ejemplo, fibras de poliéster o de poliamida.

Con el objetivo de conferir color a las composiciones poliméricas es posible usar colorantes o pigmentos coloreados de base orgánica o inorgánica tales como, por ejemplo, pigmentos de óxido de hierro o de óxido de cromo o pigmentos basados en ftalocianina o en monoazo.

Métodos de preparación de composiciones poliméricas y artículos

Para determinadas realizaciones, los componentes se combinan de un modo que produzca una composición polimérica en la que al menos una porción del agente bioactivo, si se usa, esté incorporado dentro de las micropartículas. Preferiblemente, esto se produce mediante la combinación de los componentes en mezcla caliente sin disolvente (proceso denominado de fusión caliente), mezclando un elastómero con un plastificante oleaginoso y antioxidantes, y a continuación añadiendo un hidrocoloide bien en forma de polvo finamente dividido o bien en forma de emulsión inversa. Si se proporcionan los agentes activos, éstos pueden añadirse bien al elastómero o bien al hidrocoloide.

En determinadas realizaciones, se combina una emulsión inversa que incluye micropartículas orgánicas hidrofílicas con agua y un agente bioactivo en las condiciones efectivas para distribuir (preferiblemente, disolver) al menos una porción del agente bioactivo en las micropartículas orgánicas hidrofílicas. Opcionalmente, se puede añadir un polímero orgánico secundario a la mezcla de emulsión inversa, disolvente y un agente bioactivo opcional. Una vez mezclado suficientemente para impregnar al menos una porción del agente bioactivo, si se usa, en las partículas hidrofílicas, el disolvente es eliminado, si se desea.

En otras realizaciones, se combinan monómeros de un polímero orgánico hidrofílico con un agente bioactivo adicional en condiciones efectivas para polimerizar los monómeros y para distribuir (preferiblemente disolver) al menos una porción del agente bioactivo, si se usa, en el polímero orgánico hidrofílico. El agente bioactivo, si se usa, pueden estar presente durante el proceso de polimerización o puede añadirse después de que se haya completado la polimerización. Opcionalmente, se puede añadir un polímero orgánico secundario al polímero orgánico hidrofílico con el agente bioactivo, si se usa, distribuido en él.

Las composiciones poliméricas, con o sin el agente bioactivo en ellas, pueden ser procesadas en estado fundido (por ejemplo, extruídas o moldeadas) o se puede aplicar un proceso de moldeo por colada con disolvente para formar los productos deseados (por ejemplo, un vendaje para heridas).

Los materiales usados para preparar las composiciones poliméricas usadas en la presente invención son procesables en estado fundido si son fluidas o bombeables, y no se degradan o gelifican significativamente a las temperaturas usadas en el proceso de fusión (por ejemplo, extrusión o conformación) de la composición (por ejemplo, al menos 50ºC y hasta 300ºC). Preferiblemente, dichos materiales tienen una viscosidad en fundido de al menos 10 g/cms y a menudo de hasta 1.000.000 g/cms, medida mediante reometría capilar en estado fundido a las temperaturas de procesado y a la intensidad de cizalla empleada en la extrusión. Típicamente, los materiales adecuados poseen una viscosidad en fundido dentro de dicho intervalo, a una temperatura de al menos 175ºC y a menudo de hasta 225ºC, y a una intensidad de cizalla de 100 segundos^{-1}.

Los métodos de conformación del proceso de fusión continuo incluyen sacar la composición extruída por un troquel de lámina y posteriormente ponerla en contacto con una red de plástico en movimiento, o con otro soporte adecuado. Otro método de conformación continuo implica poner en contacto directamente la composición extruída con una red de plástico en rápido movimiento, o con otro sustrato adecuado. En dicho método, la composición extruída puede aplicarse a una red en movimiento usando un troquel que tenga labios de troquel flexibles, tal como un troquel de recubrimiento de orificio inverso y otros troqueles de contacto que usen varillas rotatorias. La composición también puede ser extruída en forma de fibras continuas y de redes de micro-fibras sopladas tal como se describe en Wente, Van A., "Superfine Thermoplastic Fibers", Industrial Engineering Chemistry, Vol. 48, pág. 1342-1346; Wente, Van A. y col., "Manufacture of Superfine Organic Fibers", Informe Nº 4364 de Naval Research Laboratories, publicado el 25 de mayo de 1954; y las Patentes de EE.UU. Nº 5.176.952 y 3.841.953. Después del conformado por proceso en fundido, la composición se solidifica por cambio brusco de temperatura usando métodos directos, tales como rodillos de enfriamiento o baños de agua, o indirectos, tales como intromisión de aire o gas, o ambos.

Se pueden preparar artículos usando las composiciones descritas en la presente memoria de acuerdo a una serie de métodos. Cuando se recubre un sustrato poroso, el proceso de recubrimiento del sustrato poroso con la composición típicamente permite que los hilos, los filamentos o la película queden atrapados de forma apropiada en la composición, manteniendo la mayoría de las aberturas sin obstruir por la composición. Dependiendo de la estructura del soporte usado, la cantidad de composición empleada variará en un amplio intervalo (típicamente entre 50 gramos por metro cuadrado (g/m^{2}) y 300 g/m^{2}, y preferiblemente entre 60 g/m^{2} y 160 g/m^{2}).

En determinadas realizaciones, el recubrimiento puede realizarse en caliente, sin un disolvente, usando un proceso continuo en el que el sustrato se dirige sobre un primer rodillo de recubrimiento cubierto con una capa de composición fundida que tiene un espesor predeterminado, y a continuación sobre un segundo rodillo que retira la composición que ha quedado sobre las aberturas del sustrato. El sustrato cubierto así con gel solamente sobre los hilos, filamentos o película, es enfriado a continuación en una corriente de aire de tal modo que la composición no pueda fluir y permanezca uniformemente distribuida alrededor de los hilos, filamentos o película. Si es necesario, se proporciona un sistema que produzca una corriente laminar de aire, sistema que es capaz de corregir la distribución de la composición alrededor de los hilos, filamentos o película, y de desbloquear cualquier abertura del sustrato que no hubiera quedado abierta en la etapa previa del proceso.

De acuerdo con una variante de este proceso, se puede hacer pasar un sustrato a través de un baño de composición polimérica fundida (por ejemplo, a una temperatura de 120ºC a 200ºC). El sustrato cubierto con la composición fundida se hace pasar entonces entre dos rodillos fijos presionados el uno contra el otro con un hueco de paso predeterminado, de tal modo que elimina la composición en exceso. La cantidad de composición que queda en los hilos, filamentos o película depende esencialmente del hueco de paso entre los rodillos fijos. El producto cubierto se enfría a continuación y se trata de un modo similar al del proceso previo.

Si se desea, el sustrato recubierto enfriado puede recubrirse con dos películas protectoras (por ejemplo, con películas delgadas de poliéster). Dichas películas pueden o no requerir un tratamiento y pueden tener la función de facilitar la extracción de un paquete y el manejo del artículo. Si se desea, el sustrato recubierto puede cortarse en compresas individuales, de tamaño adecuado para su uso, empaquetadas en sobres sellados y esterilizadas.

También se puede usar un moldeo con disolvente para preparar los artículos de la presente invención. Este método emplea típicamente un disolvente común, seleccionado por su compatibilidad con los componentes de la composición polimérica. Dichos disolventes comunes incluyen, por ejemplo, tolueno y tetrahidrofurano. La selección específica de un disolvente común para un subapartado particular de la presente invención se encuentra dentro de la capacidad de la técnica. En el método de moldeo con disolvente, los materiales incluidos en la composición se mezclan para formar una mezcla uniforme, a continuación se extienden sobre una red portadora o sobre un soporte (descritos más adelante) usando una técnica de recubrimiento conocida tal como el recubrimiento de cortina, el recubrimiento con troquel, el recubrimiento de cuchillo, el recubrimiento de rodillo o el recubrimiento por pulverización. Un método de recubrimiento preferido es el recubrimiento de cuchillo. A continuación se elimina el disolvente del soporte recubierto, normalmente con la ayuda de un horno de secado durante un tiempo y una temperatura seleccionados para eliminar cualquier nivel indeseable de disolvente residual.

También se pueden preparar construcciones en capas usando técnicas de laminación, recubrimiento o extrusión conocidas por el especialista en la técnica, y tal como se describe, por ejemplo, en la Patente de EE.UU. Nº 6.379.791.

Si se desea, las composiciones usadas en la presente invención pueden ser esterilizadas. Los métodos de esterilización incluyen el tratamiento con haz de electrones o con radiación gamma.

Vendajes para heridas

Las composiciones poliméricas se usan en vendajes para heridas, es decir, artículos médicos que se aplican directamente o que están en contacto con una herida. Dichos artículos incluyen un soporte (por ejemplo, un sustrato soporte) que es poroso. La composición puede disponerse recubriendo el sustrato soporte o impregnándolo, por ejemplo.

Los materiales adecuados son preferiblemente flexibles, y pueden ser telas, películas poliméricas tejidas o no tejidas, metales, papel y/o combinaciones de los mismos. Más específicamente, es deseable usar un sustrato permeable a líquidos (por ejemplo, con respecto al vapor de humedad) con aberturas abiertas (por ejemplo, una tela). Para determinadas realizaciones es deseable usar una espuma de célula abierta o cerrada, tal como se describe en las Patentes de EE.UU. Nº 6.548.727 y 5.409.472.

Los sustratos (es decir, los soportes) son preferiblemente porosos para permitir el paso de los fluidos de la herida, del vapor de humedad y del aire. Por tanto, los sustratos porosos son permeables a los líquidos.

Los sustratos porosos adecuados incluyen objetos de punto, tejidos (por ejemplo, paño y gasa de queso), no tejidos (que incluyen no tejidos ligados a cuchara), láminas porosas extruídas y láminas perforadas. Las aberturas en los sustratos porosos son de tamaño y número suficientes para facilitar una alta transpirabilidad. Para determinadas realizaciones, los sustratos porosos tienen al menos 1 abertura por centímetro cuadrado. Para determinadas realizaciones, los sustratos porosos no tienen más de 225 aberturas por centímetro cuadrado. Para determinadas realizaciones, las aberturas tienen un tamaño de paso medio (es decir, la dimensión mayor de la abertura) de al menos 0,1 milímetros (mm). Para determinadas realizaciones, las aberturas tienen un tamaño de paso medio (es decir, la dimensión mayor de la abertura) no superior a 0,5 cm.

Para determinadas realizaciones, los sustratos porosos tienen un peso base de al menos 5 gramos/metro^{2}. Para determinadas realizaciones, los sustratos porosos tienen un peso base no superior a 200 gramos/metro^{2}.

Los sustratos porosos (es decir, los soportes) son preferiblemente flexibles, aunque resistentes frente al desgarramiento. Para determinadas realizaciones, el espesor de los sustratos porosos es al menos de 0,0125 mm. Para determinadas realizaciones, el espesor de los sustratos porosos no es superior a 3 mm.

Los sustratos porosos pueden ser opacos o translúcidos. Normalmente tienen color piel, aunque se están haciendo populares otros colores y modelos "de diseño", así como diseños con personajes de dibujos animados.

Los materiales del sustrato de soporte incluyen una amplia variedad de materiales que incluyen papel, fibras naturales o sintéticas, hebras e hilos hechos de materiales tales como algodón, rayón, lana, cáñamo, yute, nylon, poliésteres, poliacetatos, poliacrílicos, alginatos, gomas de etileno-propileno-dieno, caucho natural, poliésteres, poliisobutilenos, poliolefinas (por ejemplo, polipropileno polietileno, copolímeros de etileno propileno, y copolímeros de etileno butileno), poliuretanos (que incluyen espumas de poliuretano), vinilos que incluyen cloruro de polivinilo y acetato de etileno-vinilo, poliamidas, poliestirenos, fibra de vidrio, fibras cerámicas, y/o combinaciones de los mismos.

Para fines concretos, el soporte puede recubrirse por una o por ambas superficies con un cebador o agente de liberación, que puede ser un material de refuerzo de baja adhesión (LAB). Por ejemplo, cuando se usa un soporte plastificado de cloruro de polivinilo (PVC), una realización de la presente invención que comprende un polímero que contiene butadieno o isopreno junto con un compatibilizador de poliisopreno-polivinilpiridina (PI-PVP) presenta una ventaja particular, ya que el material compuesto PSA una determinada afinidad por el PVC ácido.

Ejemplos

Los objetivos y las ventajas de esta invención se ilustran adicionalmente mediante los siguientes ejemplos, pero los materiales particulares y sus cantidades indicadas en estos ejemplos, así como otras condiciones y detalles, no se deben entender de modo que limiten demasiado esta invención.

Materiales

KRATON D1124K- copolímero elastomérico termoplástico radial de estrella de 4 brazos de poliestireno-poliisopreno (SI)_{4} que tiene un 30% p/p de poliestireno, disponible en KRATON Polymers, Houston, Texas.

SALCARE SC95- emulsión inversa catiónica submicrónica que consiste en sal de amonio cuaternario de metilcloruro polimerizado de micropartículas de dimetilaminoetilmetacrilato (DMAEMA) dispersas en aceite mineral y tensioactivo no iónico en propiedad, disponible en Ciba Specialty Chemicals, High Point, Carolina del Norte.

SALCARE SC91- emulsión inversa aniónica submicrónica que consiste en micropartículas de copolímero de acrilato sódico polimerizado dispersas en aceite mineral y tensioactivo no iónico en propiedad, disponible en Ciba Specialty Chemicals, High Point, Carolina del Norte.

KAYDOL- aceite mineral disponible en Crompton Corporation, anteriormente Witco Corporation.

IRGANOX 1010- Antioxidante fenólico disponible en Ciba Specialty Chemicals, Tarrytown, Nueva York.

La Tela Tejida de Poliéster fue una tela de poliéster de 24 mesh (61 g/m^{2}) adquirida a Lamports Filter Media, Inc, Cleveland, OH.

Ensayo de Adhesión por Desprendimiento

La adhesión por desprendimiento se mide como el pelado a 180º en placas de acero, a 23ºC, con una humedad relativa (HR) del 50%, a 305 milímetros por minuto (mm/min), con un espesor de 25 mm usando un evaluador Slip/Peel Modelo 3M90 (IMASS, Inc., Accord, MA). Las muestras fueron acondicionadas durante 24 horas a temperatura y humedad controladas. Tras el acondicionamiento, las muestras fueron adheridas a un panel de acero inoxidable usando un rodillo de 2 kilogramos (kg) y 4 pasadas. Las muestras fueron desprendidas de la placa de acero inoxidable después de 15 minutos de tiempo de espera usando una velocidad de pelado de 0,305 metros/minuto (m/min). Típicamente, se midieron dos muestras de 0,13 metros (m) de longitud y se registró la fuerza de pelado media en onzas/pulgada (oz/in) y convertida a Newtons por decímetro (N/dm).

Ensayo de Capacidad de Absorción Salina

Las muestras (2,54 cm por 2,54 cm) fueron empapadas en disolución salina. Las muestras fueron retiradas de la disolución salina a diferentes tiempos y fueron secadas ligeramente con una toallita de papel. Se registró el peso y las muestras fueron devueltas a la disolución salina. El peso de disolución salina absorbida por unidad de peso de recubrimiento seco se calculó como una función del tiempo de hinchamiento en la disolución salina usando la siguiente ecuación: (peso de disolución salina absorbida)/(peso seco de muestra de recubrimiento) = [(peso hinchado en disolución salina) - (peso seco de la muestra)]/[(peso seco de la muestra) - (peso del sustrato)].

Preparación de los Ejemplos

Los Ejemplos fueron preparados en primer lugar preparando un gel hidrofóbico y a continuación incorporando micropartículas hidrofílicas y un sustrato de soporte para fabricar un artículo.

Preparación del Gel

Se alimentaron gravimétricamente partículas de estireno-isopreno-estireno (SIS) KRATON D1124K a la boca de alimentación (sección de tonel 1) de un extrusor de tornillo gemelo (TSE) co-rotatorio Werner Pfleiderer ZSK30 (TSE) con un diámetro de 30 mm y 15 secciones de tonel.

Cada zona de temperaturas fue una combinación de dos secciones de tonel (por ejemplo, la Zona 1 corresponde a las secciones de tonel 2 y 3). La sección de tonel 1 se controló a la máxima capacidad de enfriamiento para todos los lotes de gel SIS. También se alimentó gravimétricamente un antioxidante en polvo (IRGANOX 1010) en la sección de tonel 1. Se calentó aceite mineral KAYDOL y se añadió al TSE tal como se describe en la Publicación Internacional Nº WO 97/00163. El proceso de conformación descrito proporciona un método para fabricar un gel mediante fusión del elastómero SIS seguido de la adición del aceite mineral calentado. El aceite mineral calentado fue inyectado secuencialmente en las secciones de barril 4, 6, 8, 10 y 12, respectivamente. La velocidad de giro del TSE se controló en 400 revoluciones por minuto (rpm). El perfil de temperaturas del TSE se controló en 204ºC, 227ºC, 227ºC, 204ºC, 182ºC, 171ºC y 93ºC para las zonas 1-7, respectivamente. Las inyecciones de aceite calentado se controlaron en 204ºC, 204ºC, 204ºC, 177ºC y 177ºC, respectivamente. La Tabla 1 contiene los caudales de materiales y la Tabla 2 contiene información sobre la composición del gel SIS.

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TABLA 1 Caudales por lotes de gel SIS

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TABLA 2 Composición del gel SIS

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Preparación del Vendaje

Los Ejemplos 1 y 2 se prepararon combinando el gel SIS conformado previamente con SALCARE SC95 ó SALCARE SC91 en un TSE Haake de contra-rotación completamente intermezclado de 25 mm de diámetro. Los Ejemplos 1 y 2 fueron preparados mediante re-fusión del gel SIS en un extrusor Bonnot que opera a 127ºC. El gel fundido se inyectó a 22,8 gramos por minuto en la sección de tonel 2 del TSE. Se inyectó emulsión inversa SALCARE a temperatura ambiente en la sección de tonel 4 a 15,2 gramos por minuto (g/min) usando un sistema de bombeo Zenith. Se controló el TSE a una velocidad de tornillo de 300 rpm y a 121ºC de temperatura. La carga total de material fue de 38,0 gramos por minuto. La mezcla gel SIS/SALCARE se descargó fuera del TSE en una manga de transporte usando un sistema de bombeo Zenith. Una manga de transporte llevó la mezcla de gel fundido hasta un troquel de película de orificio sencillo de 0,15 metros (m) de ancho. La manga de transporte y el troquel fueron controlados ambos a 121ºC. La mezcla de gel fundido fue extruída a través del mordisco formado por dos rodillos de acero pulido separados controlados a 110ºC. También se alimentó al mordisco una tela tejida de poliéster (PET) con aberturas rectangulares de 0,8 mm por 0,7 mm (0,56 mm^{2}), 0,20 milímetros (mm) de espesor y 0,15 metros (m) de ancho a una velocidad de 1,4 m/min. Según el tejido iba saliendo a través del mordisco, el artículo recubierto de gel era enfriado en aire antes de ser acabado con una funda de liberación de papel insertado. Tras enfriar al aire hasta temperatura ambiente, se obtuvo un tejido recubierto con aberturas rectangulares de 0,75 mm por 0,6 mm (0,45 mm^{2}). La Tabla 3 contiene las condiciones de proceso y la Tabla 4 contiene la información sobre la composición de los Ejemplos
1-2.

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TABLA 3 Condiciones de proceso de los Ejemplos 1-2

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TABLA 4 Composiciones de los Ejemplos 1-2

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Ejemplos de Adhesión y de Capacidad de Absorción

Los tejidos de PET recubiertos de gel (Ejemplos 1-2) y láminas de 1 mm de espesor con las composiciones del Ejemplo 2 fueron evaluadas para el ensayo de adhesión por desprendimiento a 180º desde acero inoxidable usando el método de ensayo de pelado descrito. La adhesión de pelado a 180º desde acero inoxidable fue de 0,1 N/dm para la lámina de gel (Ejemplo 2) y de 0,0 N/dm para las muestras de tejido recubiertas de gel (Ejemplos 1 y 2). El valor de adhesión por pelado a 180º tan extremadamente bajo demuestra la incapacidad de la composición y de los artículos de la invención para formar un enlace adhesivo fuerte. Por consiguiente, la composición y los artículos de la invención son considerados no adherentes o no adhesivos.

Los Ejemplos 1-2 fueron evaluados para determinar su capacidad para absorber NaCl al 0,8%p/p (disolución salina). Las muestras (2,54 cm por 2,54 cm) de los Ejemplos 1 y 2 fueron empapadas en disolución salina. Se midió la capacidad de absorción mediante el ensayo de Capacidad de Absorción de Disolución Salina en función del tiempo a partir de los resultados de la Tabla 6.

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TABLA 6 Capacidad de absorción de disolución salina frente al tiempo correspondiente a los Ejemplos 1-2

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Los datos de capacidad de absorción de disolución salina demuestran que la composición y el artículo de la invención pueden absorber una cantidad de disolución salina de 1,5 veces su peso en seco. Todas las muestras permanecieron inalteradas tras la exposición a la disolución salina.

Claims (14)

1. Un vendaje para heridas que comprende un sustrato abierto permeable a líquidos y una composición polimérica absorbente y no adherente que comprende:

una matriz polimérica orgánica hidrofóbica;

un agente plastificante; y

micropartículas orgánicas hidrofílicas.

2. El vendaje para heridas de la reivindicación 1, en el que la matriz polimérica orgánica hidrofóbica comprende un copolímero de estireno-isopreno-estireno, un copolímero de estireno-butadieno-estireno, o mezclas de los mismos.

3. El vendaje para heridas de la reivindicación 1, en el que las micropartículas, cuando se encuentran en forma sustancialmente no hidratada, tienen un tamaño de partícula medio de 10 \mum o menos.

4. El vendaje para heridas de la reivindicación 1, en el que el sustrato abierto permeable a líquidos comprende de 1 a 225 aberturas por centímetro cuadrado.

5. El vendaje para heridas de la reivindicación 1, en el que el sustrato abierto permeable a líquidos comprende aberturas que tienen un tamaño de abertura medio de 0,1 milímetros a 0,5 centímetros.

6. El vendaje para heridas de la reivindicación 1, en el que las micropartículas comprenden un polímero orgánico que contiene aminas.

7. El vendaje para heridas de la reivindicación 1, en el que las micropartículas comprenden un copolímero de acrilato sódico y ácido acrílico.

8. El vendaje para heridas de la reivindicación 1, en el que la composición polimérica comprende además un agente bioactivo.

9. El vendaje para heridas de la reivindicación 1, en el que la composición polimérica comprende además un aditivo seleccionado del grupo que consiste en un aglomerante, un agente de reticulación, un compatibilizador, un aditivo de extrusión, un relleno, un pigmento, un colorante, un agente de hinchamiento, un agente de transferencia de cadena, y combinaciones de los mismos.

10. El vendaje para heridas de la reivindicación 1, en el que la matriz polimérica orgánica hidrofóbica comprende una mezcla de dos o más polímeros.

11. El vendaje para heridas de la reivindicación 1, en el que las micropartículas están presentes en una cantidad entre el 1% p/p y el 60% p/p, en base al peso total de la composición polimérica.

12. El vendaje para heridas de la reivindicación 1, en el que la matriz polimérica orgánica hidrofóbica comprende poliisobutileno, goma de polietileno-propileno, goma de polietileno-propileno modificada con dienos, poliisopreno, estireno-isopreno-estireno, estireno-butadieno-estireno, estireno-etileno-propileno-estireno, estireno-etileno-butileno-estireno, y combinaciones de los mismos.

13. Un vendaje para heridas como el definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para tratar una herida.

14. El uso de una composición polimérica absorbente y no adherente como la definida en la reivindicación 1, para la preparación de un vendaje para heridas que comprende un sustrato abierto permeable a líquidos y el polímero absorbente no adherente.