ES2327156T3 - Composiciones topicas. - Google Patents

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ES2327156T3 ES06726913T ES06726913T ES2327156T3 ES 2327156 T3 ES2327156 T3 ES 2327156T3 ES 06726913 T ES06726913 T ES 06726913T ES 06726913 T ES06726913 T ES 06726913T ES 2327156 T3 ES2327156 T3 ES 2327156T3
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Richard J. Kosturko
Candice Lida Taylor
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Abstract

Una composición tópica para ser aplicada al cuerpo humano, que tiene una viscosidad de al menos 500 cps y un pH desde aproximadamente 3 hasta menos de 7, que comprende: uno o más tensioactivos aniónicos; opcionalmente una o más alcanolamidas; opcionalmente uno o más tensioactivos adicionales seleccionados de tensioactivos no iónicos y anfóteros; uno o más emolientes; ácido salicílico y/o salicilato en una cantidad suficiente para que las composiciones sean eficaces contra microorganismos tanto Gram-positivos como Gram-negativos; una o más sales inorgánicas u orgánicas solubles en agua, y agua.

Description

Composiciones tópicas.
La presente invención se refiere a composiciones tópicas para ser aplicadas a la piel humana. Más en particular, las composiciones de acuerdo con la invención están dirigidas a composiciones tópicas que han sido concebidas para proporcionar un beneficio antimicrobiano.
En sí, las composiciones tópicas son bien conocidas en los campos cosmético, dermatológico y farmacéutico. La mayoría de las composiciones tópicas están concebidas para proporcionar al menos un beneficio específico, pero generalmente dos o más, después de ser aplicadas a la piel humana. Por ejemplo, las composiciones de filtro solar están concebidas para proporcionar como beneficio primario el bloqueo de los efectos nocivos de la radiación solar, pero con frecuencia proporcionan también beneficios secundarios tales como la hidratación y nutrición de la piel. Constituyen otro ejemplo las preparaciones tópicas farmacéuticas que están concebidas para proporcionar beneficios terapéuticos específicos a elementos cutáneos tales como acné, eczema, u otras afecciones relacionadas con la piel. Otras composiciones tópicas están concebidas principalmente para ser empleadas como jabones para la limpieza general de la piel humana, por ejemplo jabones de manos, jabones para el lavado corporal, o champúes de tratamiento y otras composiciones para el tratamiento del cabello.
Las composiciones de la presente invención proporcionan, como beneficio técnico primario, la disminución de microorganismos indeseados, en particular la disminución de microorganismos tanto Gram-positivos como Gram-negativos, y al mismo tiempo proporcionan beneficios secundarios que incluyen el acondicionamiento de la piel y/o la limpieza de la piel. La presencia, en las formulaciones o composiciones de acuerdo con la presente invención, de uno o más de los constituyentes opcionales que pueden incluirse en las mismas, puede proporcionar adicionales beneficios secundarios. Estos serán discutidos con más detalle en lo que sigue, y en particular se discutirán con referencia a uno o más de los ejemplos que se exponen más adelante.
Según un aspecto de la invención, se proporciona una composición tópica mejorada para aplicación al cuerpo humano, en particular a la piel o al cabello, y muy preferiblemente a la piel, la cual composición proporciona un beneficio antimicrobiano útil.
Según otro aspecto de la invención se proporciona una composición tópica que presenta un beneficio antimicrobiano útil y un beneficio de tratamiento y limpieza de la piel útil cuando se aplica a la piel.
Aún según otro aspecto de la invención se proporciona una composición tópica tal como se ha descrito antes, que es eficaz para proporcionar un beneficio antimicrobiano eficaz contra microorganismos, tanto Gram-positivos como Gram-negativos, que pueden estar presentes sobre superficies corporales, en particular sobre la piel.
Aún según otro aspecto más de la invención, se proporciona un método para fabricar o producir una composición tópica mejorada según se expone en la presente memoria. Según otro aspecto adicional de la la invención se proporciona un método mejorado para el tratamiento de la piel y de otras superficies corporales, entre ellas el cabello, el cual método contempla la aplicación de cualquier cantidad eficaz como limpiadora y/o antimicrobiana, de la composición tópica descrita en la presente memoria, con el fin de proporcionar un beneficio de limpieza y/o antimicrobiano eficaz.
De la descripción detallada de la invención que sigue y de las reivindicaciones anejas se pondrán de manifiesto otras características y ventajas de la presente invención.
Las composiciones de la invención incluyen uno o más tensioactivos aniónicos y formas salinas de los mismos. Los ejemplos de tensioactivos aniónicos incluyen alcohol-sulfatos y -sulfonatos, alcohol-fosfatos y fosfonatos, alquiléster-sulfatos, alquildifeniléter-sulfonatos, alquil-sulfatos, alquiléter-sulfatos, ésteres de sulfato de un alquilfenoxi-polioxietilen-etanol, alquilmonoglicérido-sulfatos, alquil-sulfonatos, alquiléter-sulfatos, alfa-olefin-sulfonatos, beta-alcoxialcano-sulfonatos, alquiléter-sulfonatos, alquil-sulfonatos etoxilados, alquilaril-sulfonatos, alquilaril-sulfatos, alquil-monoglicérido-sulfonatos, alquil-carboxilatos, alquiléter-carboxilatos, alquilalcoxi- carboxilatos que tienen de 1 a 5 moles de óxido de etileno, alquilpoliglicoléter-sulfatos (que contienen hasta 10 moles de óxido de etileno), sulfosuccinatos, octoxinol- o nonoxinol-fosfatos, tauratos, tauridas grasas, (amida de ácido graso)-polioxietilen-sulfatos, acilglicerol-sulfonatos, (oleoíl graso)-glicerol-sulfatos, alquilfenol-(óxido de etileno)-éter-sulfatos, parafin-sulfonatos, alquil-fosfatos, isetionatos, N-acil-tauratos, alquil-succinamatos y sulfosuccinatos, alquilpolisacárido-sulfatos, alquilpoliglucósido-sulfatos, alquilpolietoxi-carboxilatos, y sarcosinatos, o mezclas de los mismos.
Otros ejemplos de tensioactivos aniónicos incluyen sales o ácidos solubles en agua, de fórmula (ROSO_{3})_{x}M o (RSO_{3})_{x}M en donde R es preferiblemente un hidrocarbilo C_{6}-C_{24}, preferiblemente un alquilo o hidroxialquilo con un componente alquilo C_{10}-C_{20}, más preferiblemente un alquilo o hidroxialquilo C_{12}-C_{18}, y M es H o un catión mono-,
di- o trivalente, por ejemplo un catión de metal alcalino (por ejemplo sodio, potasio, litio), o amonio o amonio sustituido (por ejemplo cationes metil-, dimetil- y trimetilamonio y cationes amonio cuaternarios, tales como cationes tetrametilamonio y dimetilpiperidinio, y cationes amonio cuaternarios derivados de alquilaminas tales como etilamina, dietilamina, trietilamina, y mezclas de los mismos, y similares) y x es un número entero, preferiblemente de 1 a 3, muy preferiblemente 1. Los materiales comercializados bajo las marcas Hostapur y Biosoft son ejemplos de estos tensioactivos aniónicos.
Otros ejemplos adicionales de tensioactivos aniónicos incluyen alquil-difenil-éter-sulfonatos y alquil-carboxilatos. Otros tensioactivos aniónicos pueden incluir sales (entre ellas, por ejemplo, sales de sodio, potasio, amonio y amonio sustituido tales como sales de mono-, di- y trietanolamina) de jabones, (alquilo lineal C_{6}-C_{20})-bencenosulfonatos, (alcano C_{6}-C_{22} primario o secondario)-sulfonatos, (olefina C_{6}-C_{24})-sulfonatos, ácidos policarboxílicos sulfonados preparados por sulfonación del producto pirolizado de citratos de metales alcalinotérreos, (alquilo C_{6}-C_{24})-poliglicoléter-sulfatos, alquiléster-sulfatos tales como (C_{14-16} metiléster)-sulfatos; acilglicerol-sulfonatos, (oleoíl graso)-glicerol-sulfatos, alquilfenol-(óxido de etileno)-éter-sulfatos, parafin-sulfonatos, alquil-fosfatos, isetionatos tales como acil-isetionatos, N-acil-tauratos, alquil-succinamatos y sulfosuccinatos, monoésteres de sulfosuccinato (especialmente monoésteres C_{12}-C_{18} saturados e insaturados) diésteres de sulfosuccinato (especialmente diésteres C_{6}-C_{14} saturados e insaturados), acil-sarcosinatos, sulfatos de alquilpolisacáridos tales como sulfatos de alquilpoliglucósido, alquil-sulfatos ramificados primarios, alquil-polietoxi-carboxilatos tales como los de fórmula RO(CH_{2}CH_{2}O)_{k}
CH_{2}COO^{-}M^{+} en donde R es un alquilo C_{8}-C_{22}, k es un número entero de 0 a 10, y M es un catión formador de sales
solubles.
Deseablemente, las composiciones de la invención comprenden necesariamente al menos un tensioactivo aniónico que necesariamente proporcione una buena formación de espuma cuando se utilice, y que no sea indeseadamente irritante para la piel cuando se aplique tópicamente. A modo de ejemplos no limitantes, los tensioactivos aniónicos formadores de espuma, adecuados, incluyen pero sin quedar limitados a éstos: alquil-sulfatos, alquiléter-sulfatos, alfa-olefin-sulfonatos, y mezclas de los mismos, en particular (olefina C_{12}-C_{16})-sulfonatos, y sales de los mismos, por ejemplo lauril-sulfato sódico y lauril-sulfato amónico. Estos tensioactivos aminónicos formadores de espuma, en particular los (olefina C_{12}-C_{16})-sulfonatos preferidos, prestan alta formación de espuma y buen enjabonamiento a las composiciones de la invención.
En algunas realizaciones particularmente preferidas, preferiblemente al menos una (olefina C_{12}-C_{16})-sulfonato, que está presente preferiblemente en forma de una sal tal como una sal de metal alcalino o alcalinotérreo tal como sodio o potasio, o como una sal de amonio, y de manera particularmente preferible un lauril-sulfato o un lauril-sulfato de amonio, está presente en conjunción con al menos un (éter C_{12}-C_{16})-sulfato, que está preferiblemente presente en forma de una sal tal como una sal de sodio o de amonio, y particularmente un lauriléter-sulfato sódico, pero más preferiblemente ambos están necesariamente presentes en el constituyente de tensioactivo aniónico. En ciertas realizaciones especialmente preferidas, los únicos constituyentes de tensioactivo aniónico presentes son al menos una (olefina C_{12}-C_{16})-sulfonato o sal de la misma junto con al menos un (éter C_{12}-C_{16})-sulfato o sal del mismo, con exclusión de otros tensioactivos aniónicos.
En algunas realizaciones preferidas de manera más particular, preferiblemente al menos un (éter C_{12}-C_{16})-sulfato, que está preferiblemente presente como una sal de metal alcalino tal como una sal de metal alcalino o alcalinotérreo tal como sodio o potasio, o como una sal de amonio, y de manera particularmente preferible una sal de amonio de un lauriléter-sulfato está necesariamente presente como el constituyente de tensioactivo iónico. En ciertas realizaciones especialmente preferidas, los únicos constituyentes de tensioactivo aniónico presentes son uno o más (éter C_{12}-C_{16})-sulfatos o sales de los mismos, especialmente sales amónicas, y particularmente una sal de amonio de un lauriléter-sulfato, con exclusión de otros tensioactivos aniónicos. Un (éter C_{12}-C_{16})-sulfato ilustrativamente preferido que se encuentra disponible comercialmente es STANDAPOL EA-2, descrito por su suministrador como laureth-2 sulfato de amonio.
Los uno o más tensioactivos aniónicos están presentes en cantidades de 0,1 - 15% en peso, preferiblemente en cantidades de 0,5 - 15% en peso, pero están presentes, muy deseablemente, en porcentajes en peso reducidos, aproximadamente 1 - 12% en peso, basados en el peso total de la composición tópica de la que forman parte.
Un constituyente adicional, opcional pero preferido, es un intensificador de espuma que mejora las características de formación de espuma del o de los tensioactivos aniónicos presentes, pero que no está considerado en sí un tensioactivo aniónico. Los intensificadores de espuma preferidos están basados en una o más alcanolamidas que proporcionan a la composición espesamiento, incremento de la espuma, y estabilidad de la espuma, y están necesariamente presentes en realizaciones preferidas de la invención. Las alcanolamidas ilustrativas que proporcionan tal función de intensificación de espuma incluyen, aunque sin quedar limitadas a éstas: cocoamida MEA, cocoamida DEA, soja-amida DEA, lauramida DEA, oleamida MIPA, estearamida MEA, miristamida MEA, lauramida MEA, capramida DEA, ricinoleamida DEA, miristamida DEA, estearamida DEA, oleilamida DEA, seboamida DEA, lauramida MIPA, seboamida MEA, isoestearamida DEA, isoestearamida MEA, y mezclas de las mismas. Cuando están presentes, la una o más alcanolamidas están presentes en cantidades de hasta aproximadamente 10% en peso, pero están incluidas preferiblemente en cantidades de aproximadamente 0,1 - 8% en peso, basadas en el peso total de la composición tópica de la cual forman parte.
Constituye un constituyente tensioactivo particularmente preferido una mezcla de materiales comercializados bajo la marca STEPANOL D-HS, cuyo proveedor describe como una mezcla de laurilsulfato amónico, lauril-éter-sulfato sódico, y lauramida DEA, que proporciona buen formación de espuma y escasa irritación de la piel.
Además del constituyente de tensioactivo aniónico, las composiciones de la invención pueden incluir uno o más tensioactivos adicionales seleccionados de tensioactivos no iónicos y anfóteros (entre ellos betaínicos y zwitteriónicos), y mezclas de los mismos.
Son tensioactivos no iónicos útiles ilustrativos aquellos que incluyen una porción de base hidrófoba, tal como un grupo alquilo de cadena larga o un grupo arilo alquilado, y una porción de cadena hidrófila que comprende un número de restos etoxi y/o propoxi suficientes para hacer al tensioactivo no iónico al menos parcialmente soluble o dispersable en agua. A modo de ejemplo no limitante, tales tensioactivos no iónicos incluyen alquilfenoles etoxilados, alcoholes grasos etoxilados y propoxilados, polietilenglicol-éteres de metilglucosa, polietilenglicol-éteres de sorbitol, copolímeros de bloques de óxido de etileno y óxido de propileno, ésteres etoxilados de ácidos grasos (C_{6}-C_{24}), productos de condensación de óxido de etileno con aminas o amidas de cadena larga, y mezclas de los mismos. Otros tensioactivos no iónicos ilustrativos incluyen, pero sin quedar limitados a éstos: metil-gluceth-10, PEG-20 metil-glucosa diestearato, PEG-20 metil-glucosa sesquiestearato, C_{11}-C_{15} pareth-20, ceteth-8, ceteth-12, dodoxinol-12, laureth-15, PEG-20 aceite de ricino, polisorbato 20, steareth-20, polioxietilen-10-cetil-éter, polioxietilen-10-estearil-éter, polioxietilen-20-cetil-éter, polioxietilen-10-oleil-éter, polioxietilen-20-oleíl-éter, un nonilfenol etoxilado, octilfenol etoxilado, dodecilfenol etoxilado o alcohol graso (C_{6}-C_{22}) etoxilado, que incluye de 3 a 20 restos de óxido de etileno, polioxietilen-20-isohexadecil-éter, polioxietilen-23-glicerol-laurato, polioxietilen-20-gliceril-estearato, PPG-10-metil-glucosa-éter, PPG-20-metil-glucosa-éter, polioxietilen-20-sorbitano-monoésteres, polioxietilen-SO-aceite de ricino, polioxietilen-15-tridecil-éter, polioxietilen-6-tridecil-éter, laureth-2, laureth-3, laureth-4, PEG-3-aceite de ricino, PEG-600-dioleato, PEG-400-dioleato, y mezclas de los mismos. También se pueden emplear otros tensioactivos no iónicos, aunque no estén específicamente citados en la presente memoria, que sean conocidos en la técnica. Los tensioactivos no iónicos pueden estar presentes como compuestos únicos o como mezclas de dos o más compuestos tensioactivos no iónicos.
Los tensioactivos anfóteros útiles ilustrativos incluyen derivados de aminas secundarias y terciarias que tienen radicales alifáticos que son de cadena lineal o están ramificados, y en donde uno de los sustituyentes alifáticos contiene de aproximadamente 8 a 18 átomos de carbono y al menos uno de los sustituyentes alifáticos contiene un grupo aniónico solubilizante en agua, por ejemplo un grupo carboxi, sulfonato o sulfato. Los ejemplos no limitantes de compuestos que entran dentro de esta descripción incluyen: 3-(dodecilamino)propionato sódico, 3-(dodecilamino)propano-1-sulfonato sódico, 2-(dodecilamino)etil sulfato sódico, 2-(dimetilamino)octadecanoato sódico, 3-(N-carboximetildodecilamino)propano-1-sulfonato disódico, octadeciliminodiacetato disódico, 1-carboximetil-2-undecilimidazol sódico, y N,N-bis(2-hidroxietil)-2-sulfato-3-dodeciloxipropilamina sódica. Otros tensioactivos anfóteros ilustrativos útiles incluyen sarcosinatos y tauratos, amidosulfosuccinatos, y betaínas, entre ellas fosfobetaínas. También se pueden emplear otros tensioactivos anfóteros, aunque no estén específicamente citados en la presente memoria, que sean conocidos en la técnica.
Una clase particularmente útil de tales tensioactivos anfóteros está constituida por tensioactivos betaínicos hidrosolubles, que pueden representarse por la fórmula general:
1
en donde R_{1} es un grupo alquilo que contiene de 8 a 18 átomos de carbono, o el radical amido que se puede representar por la siguiente fórmula general:
2
en donde R es un grupo alquilo que tiene de 8 a 18 átomos de carbono, a es un número entero que tiene un valor de 1 a 4 inclusive, y R_{2} es un grupo alquileno C_{1}-C_{4}. Los ejemplos de tales tensioactivos betaínicos hidrosolubles que se emplean ventajosamente incluyen dodecildimetilbetaína, cocoamidopropilbetaína y laurilamidopropilbetaína. Una betaína hidrosoluble ilustrativa preferida que se encuentra actualmente disponible es VELVETEX BK-35, descrito por su suministrador como constituido principalmente por cocoamidopropilbetaína.
Cuando están incluidos en las composiciones tópicas de la invención, o bien uno o ambos de los tensioactivos no iónicos o anfóteros opcionales adicionales pueden estar presentes en cantidades de aproximadamente 0,1 - 15% en peso, preferiblemente en cantidades de 0,2 - 10% en peso, pero están muy deseablemente presentes en porcentajes en peso reducidos, aproximadamente 0,2 - 8% en peso, respecto al peso total de la composición tópica de la que forman parte.
En ciertas realizaciones particularmente preferidas de la invención, el constituyente de tensioactivo incluye necesariamente uno o más tensioactivos betaínicos hidrosolubles, preferiblemente en conjunción con uno o más tensioactivos aniónicos, de manera especialmente preferible uno o más tensioactivos aniónicos de (C_{12}-C_{16} éter)-sulfato o sales de los mismos, tal como se han descrito con anterioridad.
En ciertas realizaciones particularmente preferidas, los tensioactivos presentes son uno o más tensioactivos aniónicos de (éter C_{12}-C_{16})-sulfato o sales de los mismos, junto con uno o más tensioactivos betaínicos hidrosolubles, estando excluidos otros tensioactivos aniónicos y anfóteros. En ciertas realizaciones especialmente preferidas, los únicos tensioactivos presentes son uno o más tensioactivos aniónicos de (éter C_{12}-C_{16})-sulfato o sales de los mismos, junto con uno o más tensioactivos betaínicos hidrosolubles.
Las composiciones tópicas de la invención comprenden además, necesariamente, uno o más emolientes que proporcionan suavidad a las composiciones.
Son una clase de emolientes útiles los polímeros catiónicos de tipo poliquaternium que son conocidos en la técnica de las composiciones tópicas. Se pueden emplear diversas clases de tales polímeros catiónicos, entre otros: homopolímeros de cloruro de dialildimetilamonio disponibles comercialmente como Polyquaternium 5; homopolímero de cloruro de dimetildialilamonio disponible comercialmente como Polyquaternium 6; copolímeros de cloruro de dialildimetilamonio con acrilamida disponibles comercialmente como Polyquaternium 7; sales de amonio cuaternario polímeras derivadas de la reacción de hidroxietilcelulosa con un epóxido sustituido con trimetilamonio, disponibles comercialmente; sales derivadas de la reacción de hidroxietilcelulosa con un epóxido sustituido con trimetilamonio, disponibles comercialmente como Polyquaternium 10; copolímeros de 1-vinil-2-pirrolidina y metacrilato de dimetilaminoetilo, disponibles comercialmente como Polyquaternium 11; Polyquaternium 15; copolímeros de 1-vinil-2-pirrolidina y sal de 1-vinil-3-metil-imidazolio, disponibles comercialmente como Polyquaternium 16; copolímeros de ácido acrílico y cloruro de dimetildialilamonio disponibles comercialmente como Polyquaternium 22; sales polímeras de amonio cuaternario de hidroxietilcelulosa hecha reaccionar con epóxido sustituido con laurildimetilamonio, disponibles comercialmente como Polyquaternium 24; Polyquaternium 28; sales polímeras de amonio cuaternario del terpolímero de ácido acrílico/cloruro de dialildimetilamonio/acrilamida, disponibles comercialmente como Polyquaternium 39; Polyquaternium 44; Polyquaternium 46; y terpolímeros de ácido acrílico con cloruro metacrilamidopropiltrimetilamonio y acrilato de metilo, disponibles comercialmente como Polyquaternium 47. También se pueden emplear en las composiciones de la presente invención otros compuestos de poliquaternium, aunque aquí no se hayan citado expresamente. Cuando están incluidos en las composiciones de la invención, el polímero o los polímeros catiónicos de tipo poliquaternium pueden estar presentes en cantidades de aproximadamente 0,001 - 5% en peso, preferiblemente en cantidades de 0,01 - 2.5% en peso, pero están muy deseablemente presentes en porcentajes en peso reducidos, aproximadamente 0,05 - 1% en peso, respecto al peso total de la composición tópica de la que forman parte.
Otros emolientes útiles en las composiciones tópicas incluyen uno o más ésteres, ácidos grasos y alcoholes, polioles e hidrocarburos que pueden impartir un efecto suavizante cuando se aplican tópicamente. Los ésteres ilustrativos incluyen mono- y di-ésteres que pueden ser, entre otros, adipato de dibutilo, sebacato de dietilo, dimerato de diisopropilo, succinato de dioctilo. Los ésteres graos de cadena ramificada, ilustrativos, incluyen miristato de 2-etil-hexilo, estearato de isopropilo y palmitato de isoestearilo. Los ésteres de ácidos tribásicos, ilustrativos, incluyen trilinoleato de triisopropilo y citrato de trilaurilo. Los ésteres grasos de cadena lineal, ilustrativos, incluyen palmitato de laurilo, lactato de miristilo, eurcato de oleílo y oleato de estearilo. Otros éteres útiles ilustrativos incluyen caprilato/caprato de coco (una mezcla de caprilato de coco y caprato de coco), miristil-éter-acetato de propilenglicol, adipato de diisopropilo y octanoato de cetilo. Los alcoholes y ácidos grasos útiles ilustrativos incluyen, entre otros, los compuestos que tienen de 10 a 20 átomos de carbono, preferiblemente alcoholes y ácidos cetílicos, miristílicos, palmíticos y estearílicos. Los polioles útiles ilustrativos incluyen, entre otros, compuestos alquil-polihidroxílicos de cadena lineal y ramificada tales como propilenglicol, sorbitol y glicerina. Otros emolientes útiles incluyen polioles polímeros, entre otros polipropilenglicol y polietilenglicol. Los hidrocarburos ilustrativos que pueden servir como emolientes son los que tienen cadenas de hidrocarburo con un número cualquiera desde 12 a 30 átomos de carbono, en particular aceite mineral, vaselina, escualeno e isoparafinas.
El constituyente emoliente puede ser un único compuesto o bien una mezcla de dos o más compuestos que proporcionen un efecto emoliente beneficioso. La cantidad total del constituyente o los constituyentes emolientes presentes es suficiente para proporcionar a las composiciones de la invención un efecto suavizante mejorado, y ventajosamente éstos están incluidos en cantidades de 0,05 -10% en peso, basadas en el peso total del constituyente o de los constituyentes emolientes presentes en la composición. Preferiblemente, el constituyente o los constituyentes emolientes están incluidos en la presente composición de la invención en cantidades de 0,05 - 5% en peso, pero están presentes, muy preferiblemente, en porcentajes en peso reducidos, de aproximadamente 0,1 a 3% en peso, basados en el peso total de la composición tópica de la que forman parte.
Según ciertas realizaciones preferidas, las presentes composiciones incluyen necesariamente al menos un emoliente seleccionado de polímeros de tipo poliquaternium y compuestos alquil-polihidroxílicos, por ejemplo glicerina. Según ciertas realizaciones particularmente preferidas, el constituyente emoliente comprende a la vez polímeros de tipo poliquaternium y compuestos alquil-polihidroxílicos, especialmente glicerina, que están presentes en proporciones respectivas en peso de 1:5 a 1:20, preferiblemente 1:8 - 1:15, y especialmente en proporciones respectivas en peso de 1:8 a 1:12.
Con el fin de proporcionar una eficacia antimicrobiana real, los autores de la presente invención han hallado que la inclusión de ácido salicílico en una cantidad eficaz como antimicrobiano en calidad de agente o constituyente antimicrobiano primario proporciona la mayor eficacia antimicrobiana. Los autores de la presente invención han observado, sorprendentemente, que en el intervalo de pH preferido de las composiciones tópicas, el ácido salicílico proporcionaba una eficacia antimicrobiana sorprendentemente superior contra microorganismos tanto Gram-positivos como Gram-negativos, y en particular contra S. aureus y E. coli dentro de intervalos de pH específicos. Aunque otros ácidos orgánicos, por ejemplo el ácido cítrico, tartárico, maleico, láctico, málico, benzoico y similares, proporcionaban cierto grado de eficacia antimicrobiana, o bien no demostraron proporcionar el mismo grado superior de eficacia antimicrobiana contra microorganismos tanto Gram-positivos como Gram-negativos que proporciona la composición tópica de acuerdo con la invención en la cual el agente antimicrobiano primario es el ácido salicílico, o bien no se esperaba que lo proporcionasen. También se contempla que, además o en lugar del ácido salicílico, que es el más preferido, se puedan incluir también en las composiciones de la invención salicilatos (entre ellos los de octilo, amilo, fenilo, bencilo, mentilo, glicerilo, y ésteres con dipropilenglicol de los mismos), y se cree que también son eficaces contra microorganismos tanto Gram-positivos como Gram-negativos.
Los inventores han hallado también que se proporciona la superior eficacia antimicrobiana cuando, además de usar ácido salicílico como agente antimicrobiano primario, se mantiene también a las composiciones tópicas en un intervalo ácido específico de pH, preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 2 - 6, aún más preferiblemente de aproximadamente 3,0 a aproximadamente 5,0, y aún más preferiblemente de aproximadamente 3,7 a aproximadamente 4,6, y muy preferiblemente de aproximadamente 3,85 a aproximadamente 4,6.
En vista de estos requisitos que se han indicado, el ácido salicílico (y/o salicilatos) está necesariamente presente en una cantidad eficaz para que sea eficaz como antimicrobiano contra microorganismos tanto Gram-positivos como Gram-negativos y al mismo tiempo esté incluido en cantidades suficientes para que, en unión con cualquier otro constituyente ácido que pueda estar presente, el pH de la composición tópica se sitúe en el intervalo específico de pH que se ha indicado más arriba. Aunque el ácido salicílico (y/o salicilatos) está necesariamente incluido como agente antimicrobiano primario, se contempla que uno o más ácidos adicionales puedan estar presentes como co-ácidos con el fin de ajustar el pH de la composición tópica a un intervalo de pH específico, y ventajosamente a un intervalo de pH preferido. Tales co-ácidos adicionales pueden proporcionar un beneficio antimicrobiano secundario o auxiliar, pero preferiblemente están destinados principalmente a ser empleados con el fin de proporcionar un ajuste de pH. De acuerdo con ciertas realizaciones preferidas, las composiciones tópicas de la invención incluyen ácido salicílico (y/o salicilatos) en exceso respecto a cualquier otro constituyente ácido orgánico o inorgánico que pueda estar presente. Preferiblemente, si están presentes otros constituyentes ácidos orgánicos o inorgánicos, el ácido salicílico (y/o salicilatos) está presente en al menos una cantidad triple, y preferiblemente en al menos una cantidad cuádruple, de la masa total de los otros constituyentes ácidos orgánicos o inorgánicos que puedan estar presentes. De acuerdo con ciertas realizaciones particularmente preferidas, el ácido salicílico (y/o salicilatos) está presente con ausencia de otros constituyentes ácidos orgánicos o inorgánicos.
Aunque el ácido salicílico (y/o salicilatos) puede estar presente en cualquier cantidad eficaz, con el fin de satisfacer los requisitos antes mencionados en cuanto a la eficacia antimicrobiana y el ajuste de pH, ventajosamente el ácido salicílico (y/o salicilatos) está presente en una cantidad de aproximadamente 0,001 - 1% en peso, preferiblemente de aproximadamente 0,001 - 0,5% en peso y muy preferiblemente de aproximadamente 0,01 - 0,3% en peso. La cantidad total de cualesquiera otros ácidos orgánicos o inorgánicos adicionales que puedan haber sido incluidos para proporcionar un efecto de ajuste de pH y potencialmente un efecto antimicrobiano secundario no excede preferiblemente de la mitad de la cantidad de ácido salicílico (y/o salicilatos) tal como se ha discutido con anterioridad, aunque en algunas realizaciones preferidas, tales ácidos orgánicos o inorgánicos adicionales están ausentes o han sido excluidos de las composiciones tópicas de la invención.
Sorprendentemente, se ha observado que la omisión de ácido salicílico y la inclusión de ciertos otros ácidos en una cantidad similar, específicamente la sustitución del ácido salicílico por una cantidad similar o una cantidad idéntica de ácido láctico o ácido cítrico no proporcionó los beneficios antimicrobianos proporcionados por la presencia del ácido salicílico en las composiciones tópicas. Por tanto, el uso de ácido salicílico en ausencia de ácidos orgánicos o inorgánicos adicionales resulta ventajoso tanto desde el punto de vista del coste como desde el de la eficacia, y es por ello preferido.
Las composiciones de la invención incluyen necesariamente una o más sales inorgánicas u orgánicas solubles en agua, o mezclas de dichas sales. Para los fines de la presente invención, cuando se dice de una sustancia orgánica que es "soluble en agua" se debe entender que tiene una solubilidad en agua de al menos 10 gramos por cien gramos de agua a 20ºC. Las sales que se contemplan como útiles incluyen diversas sales de metal alcalino y/o de metal alcalinotérreo de sulfatos, cloruros, boratos, bromuros, fluoruros, fosfatos, carbonatos, bicarbonatos, citratos, acetatos, lactatos, y similares. Los ejemplos específicos de sales adecuadas incluyen el sulfato sódico, cloruro sódico, sulfato potásico, carbonato sódico, cloruro de litio, fosfato tripotásico, borato sódico, bromuro potásico, fluoruro potásico, bicarbonato sódico, cloruro cálcico, cloruro magnésico, citrato sódico, acetato sódico, lactato cálcico, sulfato magnésico, y fluoruro sódico. Al disolverse, estas sales interaccionan deseablemente con al menos uno de los constituyentes tensioactivos, pero preferiblemente con uno o más de éstos, presentes en la composición tópica con el fin de proporcionar un efecto espesante que no se conseguiría en ausencia de la sal. Se contempla que esencialmente se pueden incorporar a la composición cualesquiera sal o sales orgánicas o inorgánicas solubles en agua o dispersables en agua, de las cuales se observe que proporcionen tal efecto espesante, y al mismo tiempo no perjudiquen a la estabilidad o a la eficacia antimicrobiana de las composiciones tópicas. Las sales preferidas son las sales inorgánicas, especialmente los sulfatos y cloruros de metales alcalinos. Una sal particularmente preferida, debido a su bajo coste y buena eficacia, es el cloruro cálcico. La sal inorgánica u orgánica o sus mezclas está presente en las composiciones tópicas en cualquier cantidad que sea eficaz para incrementar la viscosidad de las composiciones tópicas. Ventajosamente, la sal inorgánica u orgánica o sus mezclas están presentes en una cantidad de 0,001 - 5% en peso, más preferiblemente en una cantidad de 0,01 - 3,5% en peso, y muy preferiblemente están presentes en una cantidad de 0,05 - 1,2% en peso, basada en el peso total de la composición de la cual forma parte. Como opción, la sal inorgánica u orgánica o sus mezclas pueden estar presentes en cualquier cantidad que sea eficaz para proporcionar un espesamiento incrementado de las composiciones tópicas, y preferiblemente están presentes en una cantidad que ayude a impartir una viscosidad de al menos aproximadamente 500 cps, pero preferiblemente viscosidades mayores, tal como se describirá más adelante.
Los inventores han descubierto también que se debe evitar el uso de sales inorgánicas de sodio tales como el cloruro sódico, ya que se ha observado que el uso de sales de sodio puede disminuir la eficacia antimicrobiana de las composiciones tópicas contra E.coli, en un grado indeseable.
Aunque se contempla el uso de un constituyente espesante opcional adicional, en ciertas realizaciones particularmente preferidas tales espesantes opcionales adicionales, por ejemplo los basados en espesantes polímeros, arcillas o celulosas, están deseablemente ausentes de las composiciones tópicas.
Las composiciones se encuentran a un pH neutro o ácido, pero preferiblemente se encuentran a un pH en el intervalo de aproximadamente 2 - 6, y más preferible-mente de aproximadamente 3,0 a aproximadamente 5,0, y aún más preferiblemente de aproximadamente 3,7 a aproximadamente 4,6, y muy preferiblemente de aproximadamente 3,85 a aproximadamente 4,6. El pH de las composiciones tópicas se puede ajustar mediante el empleo de de un ácido que puede ser cualquier ácido orgánico o inorgánico conocido en la técnica que sea útil en cosmética o en composiciones tópicas para proporcionar dicho efecto de ajuste del pH. Los ácidos ilustrativos que pueden incluirse en las composiciones tópicas para proporcionar un efecto de ajuste de pH incluyen ácidos minerales y ácidos policarboxílicos. Son ejemplos no limitantes de ácidos minerales útiles el ácido clorhídrico, ácido nítrico, ácido fosfórico y ácido sulfúrico. Son ejemplos no limitantes de ácidos policarboxílicos el ácido cítrico, ácido glicólico, y ácido láctico. Se pueden aportar los ácidos a los otros constituyentes en una forma anhidra, o bien se pueden proporcionar como una disolución o dispersión acuosa o un disolvente acuoso/orgánico en forma de una disolución o dispersión a los otros constituyentes utilizados para producir la composición tópica. Se contempla que para proporcionar el efecto de ajuste del pH se puedan utilizar un único ácido, o dos o más ácidos en combinación. En general, para proporcionar el efecto de ajuste de pH en las composiciones tópicas se requieren sólo cantidades secundarias de uno o más ácidos, y generalmente las cantidades que se requieren para ajustar el pH no superan el 3% en peso, y preferiblemente no superan el 2% en peso del ácido o de los ácidos, basado en el peso total de la composición tópica. Se prefiere emplear el ácido cítrico, que se encuentra ampliamente disponible a bajo coste, y sin embargo es eficaz para ajustar el pH de las composiciones finales.
Las composiciones de la invención incluyen uno o más agentes quelantes. Los agentes quelantes útiles ilustrativos incluyen los conocidos en la técnica, entre ellos, y a modo de ejemplo no limitante: ácidos aminopolicarboxílicos y sus sales, en los cuales el nitrógeno amínico tiene enlazados al mismo dos o más grupos sustituyentes. Los agentes quelantes preferidos incluyen ácidos y sales, especialmente las sales de sodio y de potasio del ácido etilendiaminotetraacético, del ácido dietilentriamino-pentaacético, del ácido N-hidroxietiletilendiaminotriacético, de los cuales se pueden emplear de manera particularmente ventajosa las sales de sodio del ácido etilendiaminotetraacético. Se pueden omitir estos agentes quelantes, o se les puede incluir en cantidades generalmente secundarias, por ejemplo 0 - 0,5% en peso, basadas en el peso total de los agentes quelantes y/o formas salinas de los mismos. Preferiblemente, tales agentes quelantes están incluidos en la presente composición de la invención en cantidades de 0 - 0,5% en peso, pero muy preferiblemente están presentes en porcentajes en peso reducidos, de aproximadamente 0 - 0,2% en peso.
Las composiciones tópicas pueden incluir uno o más constituyentes opcionales adicionales que se pueden emplear para dotar de uno o más beneficios estéticos o técnicos deseados a las composiciones tópicas. En ciertas realizaciones preferidas de la invención, uno o más de los constituyentes opcionales que se citan a continuación se pueden considerar constituyentes esenciales de acuerdo con una composición particular preferida. Dichos constituyentes opcionales incluyen aditivos y coadyuvantes que son convencionales en el campo cosmético, farmacéutico o dermatológico, tales como agentes gelificantes hidrófilos o lipófilos, agentes activos hidrófilos o lipófilos, opacificantes, conservantes, antioxidantes, disolventes que incluyen en especial disolventes orgánicos y agua, o fragancias, cargas, conservantes, tintes o colorantes, y estabilizantes frente a la luz, entre ellos los absorbentes de ultravioleta. Las cantidades de estos diversos aditivos y coadyuvantes son las convencionalmente utilizadas en el sector, y abarcan, por ejemplo, de 0,01% a 10% del peso total de la composición.
Un constituyente opcional que puede ser incluido en las composiciones de la invención, y que en ciertas realizaciones preferidas resulta un constituyente esencial, es un látex. Se utilizan para proporcionar opacidad a la composición. Son materiales que típicamente constituyen emulsiones, dispersiones o suspensiones de un polímero o copolímero insolubles en agua, en el seno de un vehículo. El vehículo puede ser acuoso, una mezcla de disolventes acuoso/orgánicos, o un disolvente orgánicos. El látex puede estar basado en un homopolímero o en un copolímero. Se contempla que el copolímero comprenda dos o más monómeros diferentes, que estén unidos tanto en una disposición de bloques como al azar de los dos o más monómeros diferentes.
Los copolímeros ilustrativos adecuados para la emulsión del látex, incluyen los que están formados por estireno, alfa-metilestireno, divinilbenzeno, ácido acrílico, ácido metacrílico, ésteres C_{1}-C_{20} de ácido acrílico o ácido metacrílico, acrilamida, metacrilamida, ácido maleico, acetato de vinilo, ácido crotónico, neodecanoato de vinilo y ácido butenoico. Son ejemplos de copolímeros de tipo carboxilato los de estireno/acrilato de alquilo y sales poliacrílicas y polimetacrílicas parcialmente esterificadas, y formas de ácido libre. Se encuentran entre los materiales precedentes el poli(metacrilato de butilo), poli(acrilato de metilo), poli(metacrilato de metilo), poli(ácido acrílico/acrilato de alquilo C_{1}-C_{20}) y poli(ácido metacrílico/metacrilato de alquilo C_{1}-C_{20}). Estos copolímeros pueden prepararse por polimerización de los monómeros respectivos, mediante técnicas tradicionales de polimerización en emulsión de aceite en agua o de agua en aceite. Como alternativa, se puede preparar un seudo-látex por esterificación de un polímero preformado con alcanol C_{1}-C_{20}. Los diámetros promedio del polímero dispersado pueden abarcar de aproximadamente 0,001 micras a aproximadamente 120 micras, preferiblemente de aproximadamente 0,01 micras a aproximadamente 1 micra, de manera óptima de aproximadamente 0,1 micras a aproximadamente 0,5 micras.
El peso molecular promedio en número de los polímeros de acuerdo con la presente invención puede abarcar de aproximadamente 1.000 a aproximadamente 1.000.000, con preferencia de aproximadamente 2.000 a aproximadamente 500.000, óptimamente de aproximadamente 5.000 a aproximadamente 20.000.
Para preparar látices de partículas de polímero insoluble en agua se pueden emplear diversas técnicas bien conocidas en la técnica. Estas técnicas incluyen, entre otras, técnicas de polimerización en emulsión por lotes, semi-continuas y con siembra.
Son látices útiles en la presente invención, particularmente preferidos, los látices que actualmente ese encuentran disponibles en el comercio bajo la marca comercial ACUSOL (de Rohm & Haas Inc.). Los látices se caracterizan por un pH de aproximadamente 2 a aproximadamente 3, tienen aproximadamente 40% de sólidos en agua, y un tamaño de partícula de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 0,5 micras. Los polímeros ACUSOL específicos incluyen ACUSOL OP301, que se describe como un látex de un polímero de estireno/acrilato, ACUSOL OP302 que se describe como un látex de copolímero de estireno/acrilato/divinilbenceno, ACUSOL OP303 que se describe como un látex de copolímero de estireno/acrilamida, ACUSOL OP305 que se describe como un látex de copolímero de estireno/maleato de PEG-10/maleato de nonoxinol-10/acrilato y un copolímero de estireno/acrilato/dimaleato de PEG-10. Otros látices preferidos útiles en la presente invención incluyen los de copolímeros de estireno/polivinilpirrolidona y emulsiones estireno/acrílicas. Los copolímeros de estireno/polivinilpirrolidona que se pueden emplear incluyen, por ejemplo, POLECTRON 430 (de ISP Technologies, Inc.), y copolímero de estireno/acrilato/divinil-benceno sódico y nonoxinol-4 sulfato de amonio; copolímero de estireno/maleato de PEG-10/maleato de nonoxinol-10/acrilatos sódico y nonoxinol-4 sulfato de amonio; copolímero de estireno/acrilamida y nonoxinol-4 sulfato de amonio; copolímero de estireno/acrilatos y laurilsulfato sódico y octoxinol-9; copolímero de estireno/acrilatos sódico y laurilsulfato sódico y tridecath-7; copolímero de metacrilato/estireno sódico y laurilsulfato sódico y tridecath-7 y lauril-(óxido de difenilo)-disulfonato sódico; y copolímero de estireno/acrilatos sódico (de CSA, Inc., Greenville, S.C.).
Según algunas de las realizaciones preferidas, cuando el látex está presente en una composición, puede estar presente en cantidades de hasta aproximadamente 5% en peso, preferiblemente está presente en cantidades desde aproximadamente 0,001% en peso hasta aproximadamente 3% en peso, preferiblemente está presente en cantidades desde aproximadamente 0,1% en peso hasta aproximadamente 1,2% en peso, y muy preferiblemente está presente en cantidades desde aproximadamente 0,1% en peso a aproximadamente 1% en peso, basadas en el peso total de la composición tópica de la cual forma parte. Al mismo tiempo, la cantidad de polímero insoluble en agua presente en el látex puede abarcar desde aproximadamente 0,01 hasta aproximadamente 90%, preferiblemente desde aproximadamente 0,1 hasta aproximadamente 60%, y óptimamente desde aproximadamente 10 hasta aproximadamente 50% en peso del látex.
Las composiciones tópicas pueden incluir uno o más conservantes. Los conservantes útiles ilustrativos incluyen composiciones que comprenden: parabenos, entre ellos metilparabenos y etilparabenos, glutaraldehído, formaldehído, 2-bromo-2-nitropropano-1,3-diol, 5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona, 2-metil-4-isotiazolin-3-ona, y sus mezclas. Una composición ilustrativa es una combinación de 5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona y 2-metil-4-isotiazolin-3-ona, donde la cantidad de cualquiera de los dos componentes puede estar presente en la mezcla en cualquier porcentaje desde 0,001 a 99,99 por ciento en peso, basado en la cantidad total del conservante. Por razones de disponibilidad, los conservantes más preferidos son los conservantes comercialmente disponibles que comprenden una mezcla de 5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona y 2-metil-4-isotiazolin-3-ona comercializados con la marca registrada KATHONCG/ICP como composición conservante (de Rohm and Haas Inc.). Otras composiciones conservantes útiles incluyen KATHON CG/ICP II (de Rohm and Haas Inc.), PROXEL (de Zeneca), SUTTOCIDE A (de Sutton Laboratories), y TEXTAMER 38AD (de Calgon Corp.). Cuando está presente, el conservante está incluido en cualquier cantidad que haya resultado eficaz para retardar o inhibir el crecimiento de microorganismos indeseados en las composiciones tópicas, particularmente durante el almacenamiento durante varios meses a temperatura ambiente. Según algunas de las realizaciones preferidas, cuando la composición de conservante está presente en una composición, está presente ventajosamente en cantidades de hasta aproximadamente 1,5% en peso, preferiblemente está presente en cantidades de aproximadamente 0,00001% en peso hasta aproximadamente 0,5% en peso, y muy preferiblemente está presente en una cantidad desde aproximadamente 0,0001% en peso a aproximadamente 0,1% en peso, basadas en el peso total de la composición tópica de la cual forma parte.
Las composiciones tópicas pueden incluir uno o más materiales de carga en forma de polvo. A modo de ejemplos no limitantes, estos polvos pueden incluir creta, talco, caolín, almidón, arcillas de esmectita, silicato de magnesio y aluminio modificado químicamente, arcilla de motmorillonita modificada orgánicamente, silicato de aluminio hidratado, humo de sílice, almidón-octenil-succinato de aluminio, y sus mezclas. Según algunas de las realizaciones preferidas, cuando el látex está presente en una composición, puede estar presente en cantidades de hasta aproximadamente 5% en peso, preferiblemente está presente en cantidades desde aproximadamente 0,001% en peso hasta aproximadamente 5% en peso, basadas en el peso total de la composición tópica de la cual forma parte.
Las composiciones tópicas pueden incluir un constituyente de fragancia, que puede estar basado en fragancias naturales y sintéticas, y muy comúnmente es una mezcla o combinación de varias de estas fragancias, opcionalmente junto con un vehículo tal como un disolvente orgánico o una mezcla de disolventes orgánicos en los cuales se encuentran disueltas, suspendidas o dispersas las fragancias. A modo de ejemplo no limitante, las fragancias naturales incluyen los extractos de flores (azucena, espliego, rosa, jazmín, azahar, ylang-ylang), de tallos y hojas (geranio, pachulí, petitgrain), de frutos (anís, cilantro, alcaravea, enebro), de cáscara de frutos (bergamota, limón, naranja), de raíces (nuez moscada, angélica, apio, cardamomo, costus, lirio, calmus), de maderas (madera de pino, madera de sándalo, madera de guayaco, madera de cedro, madera de rosal), de hierbas y gramíneas (estragón, limoncillo, salvia, tomillo), de agujas y ramas (pícea, abeto, pino, pino enano), de resinas y bálsamos (gálbano, elemi, benjuí, mirra, olíbano, opopónax). También se pueden emplear materias primas animales, por ejemplo algalia y castóreo. Los compuestos de perfume sintéticos típicos son productos del tipo éster, éter, aldehído, cetona, alcohol e hidrocarburo. Son ejemplos de compuestos de perfume del tipo éster el acetato de bencilo, isobutirato de fenoxietilo, ciclohexilacetato de p-terc.butilo, acetato de linalilo, acetato de dimetilbencilcarbinilo, acetato de feniletilo, benzoato de linalilo, formiato de bencilo, glicinato de etilmetilfenilo, ciclohexilpropionato de alilo, propionato de estiralilo y salicilato de bencilo. Los éteres incluyen, por ejemplo, benciletiléter, mientras que los aldehídos incluyen, por ejemplo, los alcanales lineales que contienen 8 a 18 átomos de carbono, citral, citronelal, citroneliloxiacetaldehído, aldehído de ciclamen, hidroxicitronelal, lilial y bourgeonal. Son ejemplos de cetonas adecuadas las iononas, alfa-isometil-ionona y metil-cedril-cetona. Son alcoholes adecuados el anetol, citronelol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linalool, alcohol feniletílico y terpineol. Los hidrocarburos incluyen principalmente los terpenos y bálsamos. Sin embargo, se prefiere emplear mezclas de diferentes compuestos de perfume que, juntos, producen una fragancia agradable. Otros aceites de perfume adecuados son los aceites esenciales con relativamente baja volatilidad, que se utilizan en su mayoría como componentes de aroma. Son ejemplos de éstos la esencia de salvia, esencia de manzanilla, esencia de clavo, esencia de melisa, esencia de hierbabuena, esencia de hojas de canela, esencia de pétalos de tilo, esencia de baya de enebro, esencia de vetiver, esencia de olíbano, esencia de gálbano, aceite de labolano y esencia de lavándula. De acuerdo con algunas de las realizaciones preferidas, cuando el constituyente de fragancia está presente en una composición, puede estar presente en cualquier cantidad eficaz, de manera que pueda ser discernido por un consumidor de la composición tópica, pero ventajosamente está presente en cantidades de hasta aproximadamente 0,5% en peso, preferiblemente está presente en cantidades desde aproximadamente 0,00001% en peso hasta aproximadamente 0,2% en peso, y muy preferiblemente está presente en una cantidad desde aproximadamente 0,0001% en peso a aproximadamente 0,1% en peso, basadas en el peso total de la composición tópica de la cual forma parte.
Las composiciones de la invención pueden incluir uno o más colorantes, por ejemplo tintes o pigmentos conocidos en la técnica por ser útiles en composiciones cosméticas o tópicas, que se pueden emplear para comunicar un color o tinte deseado a las composiciones de la invención. Se puede emplear cualquier colorante que sea compatible con los demás constituyentes que forman las composiciones tópicas, y dicho colorante puede estar presente en cualquier cantidad que sea eficaz para conseguir el efecto visual deseado. Los colorantes ilustrativos incluyen pigmentos, entre otros pigmentos rojos inorgánicos tales como óxido de hierro, hidróxido de hierro y titanato de hierro; pigmentos pardos inorgánicos tales como gamma-óxido de hierro; pigmentos amarillos inorgánicos tales como óxido de hierro amarillo y loess; pigmentos negros inorgánicos tales como óxido de hierro negro y negro de carbono; pigmentos violeta inorgánicos tales como violeta de manganeso y violeta de cobalto; pigmentos verdes inorgánicos tales como hidróxido de cromo, óxido de cromo, óxido de cobalto y titanato de cobalto; pigmentos azules inorgánicos, tales como azul de Prusia y azul de ultramar; pigmentos laca derivados del alquitrán; lacas de tintes naturales; y complejos de resinas sintéticas en polvo con los pigmentos inorgánicos enumerados en lo que antecede. Ventajosamente, se pueden añadir uno o más colorantes en cantidades de aproximadamente 0,001% en peso a aproximadamente 0,1% en peso, basadas en el peso total de la composición de la cual forman parte el colorante o los colorantes.
Las composiciones tópicas pueden comprender uno o más humectantes, entre ellos alcoholes polihidoxílicos que incluyen polialquilenglicoles y alquilenpolioles y sus derivados, entre otros propilenglicol, dipropilenglicol, polipropilenglicol, polietilenglicol y sus derivados, sorbitol, hidroxipropilsorbitol, eritritol, treitol, pentaeritritol, xilitol, glucitol, manitol, hexilenglicol, butilenglicol (por ejemplo 1,3-butilenglicol), hexanotriol (por ejemplo 1,2,6-hexanotriol), glicerina, glicerina etoxilada y glicerina propoxilada. Otros humectantes útiles incluyen 2-pirrolidona-5-carboxilato de sodio, guanidina; ácido glicólico y sales de glicolato (por ejemplo de amonio y de alquilamonio cuaternario); ácido láctico y sales de lactato (por ejemplo de amonio y de alquilamonio cuaternario); áloe vera en cualquiera de su diversas formas (por ejemplo gel de áloe vera); ácido hialurónico y sus derivados (por ejemplo, derivados salinos tales como hialuronato de sodio); lactamida de monoetanolamina; acetamida de monoetanolamina; urea; y pantenol. Se puede emplear sólo un humectante, o bien se pueden incluir dos o más humectantes en las composiciones tópicas de la invención. Entre los humectantes se prefiere el áloe vera en una o más de sus formas, al ser un producto derivado de la naturaleza. De acuerdo con algunas de las realizaciones preferidas, se pueden incluir uno o más humectantes, cuando están presentes, en cantidades eficaces, ventajosamente 0,01 - 2,5% en peso, preferiblemente 0,01 - 0,8% en peso, basadas en el peso total de la composición de la cual forman parte.
Las composiciones tópicas pueden comprender opcionalmente uno o más constituyentes cosméticos adicionales que pueden proporcionar un beneficio de tratamiento cosmético o dermatológico al usuario de la composición tópica. Se espera que se pueda emplear cualquier aditivo de una amplia variedad de los mismos, que incluye uno o más de los conocidos en la técnica por proporcionar un beneficio de tratamiento cosmético o dermatológico.
Las composiciones tópicas pueden incluir uno o más constituyentes, en particular aceites esenciales que se escogen para proporcionar un denominado "beneficio de aromaterapia" al usuario. Los aceites esenciales son mezclas complejas de diferentes moléculas orgánicas, tales como terpenos, alcoholes, ésteres, aldehídos, cetonas y fenoles. Con frecuencia, dichos aceites esenciales se extraen de fuentes botánicas naturales tales como la flor, el tallo, hoja, raíz y corteza de plantas aromáticas. Aunque se puede emplear un sólo aceite esencial, también es común emplear mezclas de aceites esenciales para proporcionar un beneficio de aroma conjunto, y posiblemente también un beneficio terapéutico.
En las composiciones tópicas de la invención se pueden incorporar diversos aceites esenciales que proporcionen un beneficio de aromaterapia, sea en forma de un único aceite esencial, o en forma de una mezcla de dos o más aceites esenciales. Se ha de reconocer también que un aceite esencial que proporcione un beneficio de aromaterapia, si se emplea, puede reemplazar a todo o parte de cualquier otro constituyente de fragancia, inclusive los constituyentes de fragancia antes discutidos, ya que muchos de los aceites esenciales que proporcionan un beneficio de aromaterapia son pungentes y odoríferos. Estos aceites esenciales que proporcionan un beneficio de aromaterapia se pueden emplear solos, como combinaciones o mezclas de aceites esenciales, o en combinación con otros constituyentes de fragancia que pueden haber sido producidos sintéticamente o derivarse de la naturaleza, pero no necesariamente derivarse de aceites esenciales o contener aceites esenciales en sí. Frecuentemente, y a causa de su potencia, los aceites esenciales son suministrados a menudo dispersados en un vehículo líquido, por ejemplo en uno o más disolventes orgánicos, en el cual están disueltos o dispersados los aceites esenciales.
A modo de ejemplos no limitantes, los aceites esenciales que proporcionan un beneficio de aromaterapia útiles, ilustrativos de los que ser empleados en las composiciones tópicas de la invención incluyen: esencia de Abies Sibirica, esencia de Amyris Balsamifera, esencia de anís, esencia de melisa, esencia de albahaca, esencia de laurel, esencia de monarda, esencia de bergamota, esencia de abedul, esencia de naranja amarga, esencia de rosa centifolia, esencia de caléndula oficinal, esencia de nuez moscada de California, esencia de té verde (Camellia sinensis), oleorresina de Capsicum Frutescens, esencia de alcaravea, esencia de cardamomo, esencia de madera de cedro, esencia de Chamaecyparis Obtusa, esencia de manzanilla, esencia de canela, esencia de citronela, esencia de Salvia Sclarea, esencia de clavo de olor, esencia de hoja de clavo, esencia de cilantro, esencia de semilla de cilantro, esencia de Cyperus Esculentus, esencia de ciprés, esencia de Eucalyptus Citriodora, esencia de Eucalyptus Globulus, esencia de hinojo, esencia de Gardenia Florida, esencia de Geranium Maculatum, esencia de gengibre, esencia de pomelo, esencia de lúpulo, esencia de Hypericum Perforatum, esencia de Hyptis Suaveolens, esencia de Dalea Versicolor (indigo bush), esencia de jazmín, esencia de enebro común, esencia de enebro de Virginia, esencia de lábdano, esencia de laurel, esencia de lavándula, esencia de espliego, esencia de limón, esencia de hierbaluisa, esencia de Leptospermum Scoparium, esencia de lima, esencia de tilo, esencia de Litsea Cubeba, esencia de levístico, esencia de mandarina, esencia de corteza de massoy, esencia de matricaria, esencia de manzanilla de Marruecos, esencia de rosa mosqueta, esencia de mirra, esencia de mirto, esencia de pino de Noruega, esencia de nuez moscada, esencia de Olax Distiflora, esencia de olíbano, esencia de opopónax, esencia de azahar, esencia de naranja, esencia de palmarrosa, esencia de semilla de perejil, esencia de pasiflora, esencia de pachulí, esencia de malvarrosa de olor (Pelargonium Graveolens), esencia de hierbabuena, esencia de pino, esencia de alquitrán de pino, esencia de piñón, esencia de pino, esencia de piña de pino, esencia de romero, esencia de rosa, esencia de palo de rosa, esencia de ruda, esencia de salvia, esencia de Sambucus Nigra, esencia de madera de sándalo, goma de sandáraco, esencia de sasafrás (Sassafras Officinale), esencia de matacandil (Sisymbrium Irio), esencia de menta verde, esencia de mejorana, esencia de violeta, esencia de alquitrán, esencia de tomillo, esencia de Vetiveria Zizanoides, esencia de menta silvestre, esencia de Ximenia Americana, esencia de aquilea milenrama, esencia de Ylang-Yang, o cualquier combinación de éstos.
Los aceites esenciales que proporcionan un beneficio de aromaterapia, preferidos para el uso en las composiciones tópicas de la presente invención incluyen uno o más seleccionados de esencia de manzanilla, esencia de lavándula, esencia de espliego, esencia de pomelo, esencia de limón, esencia de lima, esencia de mandarina, esencia de azahar y esencia de naranja. Se puede emplear la esencia de manzanilla para proporcionar un olor fresco, limpio y atractivo, y posiblemente proporcionar un beneficio de relajación de tensiones al usuario de la composición tópica. Se pueden emplear la esencia de espliego y de lavándula para proporcionar un olor fresco y atractivo, y posiblemente proporcionar también un beneficio de relajación de tensiones al usuario de la composición tópica. Una o más de las esencias de pomelo, esencia de limón, esencia de lima, esencia de mandarina, esencia de azahar y esencia de naranja proporcionarán un limpio olor a cítrico, y posiblemente pueden proporcionar también un perceptible beneficio terapéutico cuando se usen.
Tal como se emplean en la presente invención, estos uno o más aceites esenciales que proporcionan un beneficio de aromaterapia están presentes en una cantidad desde aproximadamente 0,00001% en peso hasta aproximadamente 1% en peso, basadas en el peso total de la composición. Preferiblemente, los uno o más aceites esenciales que proporcionan un beneficio de aromaterapia están presentes en una cantidad de aproximadamente 0,00005% en peso hasta aproximadamente 0,75% en peso, y más preferiblemente desde aproximadamente 0,0001% en peso hasta aproximadamente 0,5% en peso, del peso total de la composición. Se entenderá que estos uno o más aceites esenciales que proporcionan un beneficio de aromaterapia se pueden emplear con o sin el constituyente de fragancia opcional antes citado, y se pueden utilizar en lugar de todo o parte de dicho constituyente de fragancia.
Las composiciones tópicas pueden incluir uno o más constituyentes antioxidantes. Los ejemplos de antioxidantes incluyen, pero sin quedar limitados a los mismos, antioxidantes hidrosolubles tales como compuestos de sulfhidrilo y sus derivativos (por ejemplo metabisulfito sódico y N-acetil-cisteína), ácido lipoico y ácido dihidrolipoico, resveratrol, lactoferrina, glutatión, y ácido ascórbico y derivados de ácido ascórbico (por ejemplo palmitato de ascorbilo y polipéptido de ascorbilo). Los antioxidantes liposolubles adecuados para el uso en las composiciones de esta invención incluyen, pero sin quedar limitados a éstos: hidroxitolueno butilado, retinoides, tocoferoles, por ejemplo acetato de tocoferol, tocotrienoles, y ubiquinona. Los extractos naturales que contienen antioxidantes adecuados para el uso en las composiciones tópicas de esta invención incluyen, pero sin quedar limitados a éstos: extractos que contienen flavonoides e isoflavonoides y sus derivados, extractos que contienen resveratrol y similares. Los ejemplos de tales extractos naturales incluyen la semilla de uva, té verde, corteza de pino, propóleo, y similares. Cuando están presentes, la cantidad total de tales antioxidantes usualmente no excede de 5% en peso, y preferiblemente están presentes en cantidades de 0,0001 - 4% en peso, basadas en el peso total de la composición tópica de la cual forman parte. En ciertas realizaciones preferidas está necesariamente presente un constituyente con uno o más
antioxidantes.
Opcionalmente, las composiciones tópicas pueden incluir una o más vitaminas. Los ejemplos de vitaminas que se pueden añadir incluyen vitamina A, tal como aceite de vitamina A, retinol, acetato de retinilo y palmitato de retinilo; vitamina B, que incluye vitamina B_{2} tal como riboflavina, butirato de riboflavina, y flavín-adenín-nucleótido, vitamina B_{6} tal como hidrocloruro de piridoxina, dioctanoato de piridoxina y tripalmitato de piridoxina, vitamina B_{12} y sus derivados, y vitamina B_{15} y sus derivados; vitamina C, tal como ácido L-ascórbico, éster dipalmítico de ácido L-ascórbico, (ácido L-ascorbico)-2-sulfato de sodio y (ácido L-ascórbico)-difosfato dipotásico; vitamina D, tal como ergocalciferol y colecalciferol; vitamina E, tal como alfa-tocoferol, beta-tocoferol, gamma-tocoferol, acetato de d,l-alfa-tocoferilo, nicotinato de d,l-alfa-tocoferilo y succinato de d,l-alfa-tocoferilo. De acuerdo con algunas de las realizaciones preferidas, en caso de estar presentes una o más vitaminas, pueden estar incluidas en cantidades eficaces, ventajosamente 0,0001 - 1% en peso, preferiblemente 0,001 - 0,5% en peso, basadas en el peso total de la composición de la cual forman parte.
Las composiciones tópicas pueden incluir un compuesto de proteína láctea y/o un hidrolizado de proteína láctea que puede ser empleado como un hidratante de la piel. Los compuestos de proteína láctea útiles ilustrativos incluyen proteína láctea hidrolizada, derivado de proteína láctea hidrolizada, o cualesquiera combinaciones de éstos. Los derivados de proteína láctea hidrolizada adecuados incluyen, por ejemplo, el derivado de palmitoílo y el derivado de sal de amonio cuaternario. También se pueden emplear como compuestos de proteína láctea los compuestos y extractos de caseína, así como fosfoproteínas obtenidas de la leche. El compuesto de proteína láctea y/o un hidrolizado de proteína láctea pueden estar presentes en forma de un único compuesto o en forma de una mezcla de tales compuestos. De acuerdo con algunas de las realizaciones preferidas, en caso de estar presentes el uno o más compuestos de proteína láctea y/o un hidrolizado de proteína láctea, pueden estar incluidos en cantidades eficaces, ventajosamente 0,0001 - 1,5% en peso, preferiblemente 0,001 - 0,5% en peso, y muy preferiblemente 0,001 - 0.,25% en peso, basadas en el peso total de la composición tópica de la cual forman parte.
Se pueden emplear otros extractos de plantas que no estén destinados, sin embargo, a proporcionar un beneficio principal de aromaterapia o de fragancia. Uno de tales extractos es la leche de algodón, que se deriva de la planta de algodón y se cree proporciona beneficios benéficos, entre ellos la hidratación, la suavidad, y propiedades terapéuticas antiinflamatorias debidas a su alta concentración de flavonoides y aceite esencial suavizante. De acuerdo con algunas de las realizaciones preferidas, en caso de estar presentes estos otros extractos de plantas, especialmente leche de algodón, pueden estar incluidos en cantidades eficaces, ventajosamente 0,0001 - 5% en peso, preferiblemente 0,001 - 3% en peso, basadas en el peso total de la composición tópica de la cual forman parte.
Las composiciones tópicas pueden incluir uno o más fotoestabilizadores, así como absorbentes de UV. Se sabe que estos materiales son útiles en composiciones cosméticas o tópicas, e imparten un grado de estabilidad a las composiciones que puedan comprender uno o más componentes susceptibles de verse afectados perjudicialmente cuando son expuestos a ciertas fuentes de luz, por ejemplo la luz solar, o fuentes de luz fluorescente. De otros materiales semejantes se sabe que estabilizan o mejoran el efecto de colorantes que puedan estar presentes en las composiciones. Se puede emplear cualquier material o compuesto cosméticamente aceptable que proporcione protección frente a la degradación fotolítica o la degradación fotooxidativa para uno o más de los constituyentes de las composiciones de la invención.
Los fotoestabilizadores y absorbentes de UV, ilustrativos, incluyen:
triazinas, entre ellas s-triazina, derivados de triazina, por ejemplo 2,4,6-trianilino-(p-carbo-2'-etil-1'-hexiloxi)-1,3,5-triazina, anisotriazina, etilhexiltriazona, dietilhexilbutamidotriazona, 2,4,6-tris(diisobutil 4'-aminobenzalmalonato)-s-triazina y octiltriazona;
benzotriazoles y derivados, por ejemplo drometrizol trisiloxano, metilenbis(benzotriazolil)tetrametilbutilfenol;
compuestos y derivados de benzofenona, por ejemplo 2-hidroxi-4-metoxi-benzofenona, 2-hidroxi-4-metoxi-4'-metil-benzofenona, 2-(4-dietilamino-2-hidroxi-benzoil)benzoato de n-hexilo y 2,2'-dihidroxi-4-metoxi-benzofenona, así como los materiales actualmente comercializados por BASF bajo la marca comercial UVINUL;
derivados de ácido sulfónico de benzofenonas, por ejemplo ácido 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfónico;
ésteres de ácido benzalmalónico, por ejemplo ácido 4-metoxi-benzalmalónico, ésteres 2-etilhexilílicos de ácido benzalmalónico;
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derivados de benzoxazol, por ejemplo 2,4-bis[5-1(dimetilpropil)benzoxazol-2-il(4-fenil)imino]-6-(2-etilhexil)imino-1,3,5-triazina;
derivados de ácido sulfonico de 3-bencilidencanfeno, por ejemplo ácido 4-(2-oxo-3-bornilidenmetil)-bencenosulfónico y ácido 2-metil-5-(2-oxo-borniliden)sulfónico;
ácido cinámico y amidas de ácido cinámico, ésteres de ácido cinamónico, por ejemplo metoxicinamato de etilhexilo, metoxicinamato de isopropilo, metoxicinamato de isoamilo, metoxicinamato de DEA, metilcinamato de diisopropilo, etilhexanoato-dimetoxicinamato de glicerilo, éster 2-etilhexílico de ácido 4-metoxi-cinamónico, éster propílico de ácido 4-metoxi-cinamónico, éster isoamílico de ácido 4-metoxi-cinamónico, éster 2-etilhexílico de ácido 2-ciano-3,3-fenil-cinamónico (Octocrilene);
propano-1,3-dionas, por ejemplo 1-(4-terc.-butilfenil)-3-(4'-metoxi-fenil)-propano-1,3-diona;
fenilbenzimidazoles y benzimidazoles sulfonados, por ejemplo ácido 2-fenilbenzimidazol-5-sulfónico, fenildibenzimidazol-tetrasulfonato disódico;
derivados de ácido salicílico, entre ellos ésteres de ácido salicílico, por ejemplo salicilato de etilhexilo, salicilato de dipropilenglicol, salicilato de TEA, éster 2-etilhexílico de ácido salicílico, éster 4-isopropilbencílico de ácido salicílico, éster homomentílico de ácido salicílico,
compuestos o derivados de compuestos basados en bencilidencanfor, por ejemplo, 3-bencilidencanfor, 3-benciliden-norcanfor, 4-metilbencilidencanfor, ácido bencilidencanforsulfónico, metosulfato de canforbenzalconio, ácido tereftalilidendicanforsulfónico, poliacrilamidometilbencilidencanfor, y sus derivados,
ácido 4-aminobenzoico y derivados, por ejemplo éster 2-etilhexílico de ácido 4-(dimetilamino)benzoico, éster 2-octílico de ácido 4-(dimetilamino)benzoico y éster amílico de ácido 4-(dimetilamino)benzoico,
Cualquiera de los materiales precedentes citado como ácido se puede emplear en forma de ácido libre o en forma de una de sus sales, por ejemplo una sal alcalina, alcalinotérrea, de amonio, alquilamonio o alcanolamonio, del mismo.
De estos materiales, los ilustrativos y preferidos que ese encuentran actualmente disponibles en el comercio incluyen uno o más de: CIBAFAST H líquido, descrito como benzotriazolil-butilfenol-sulfonato sódico con buteth-3 y citrato de tributilo; TINOGARD HS, descrito como benzotriazolil-butilfenol-sulfonatos de sodio; TINOGARD AS, descrito como bumetrizol; TINOGARD TL, descrito como benzotriazolil-dodecil-p-cresol; y TINOGARD Q, descrito como citrato de tris(tetrametilhidroxipiperidinol). Todos los materiales que se acaban de citar están en la actualidad comercialmente disponibles de Ciba Specialty Chemicals (Muttenz, CH).
En caso de estar presentes el uno o más fotoestabilizadores y absorbentes de UV, pueden estar incluidos en cualquier cantidad eficaz.
También pueden estar incluidos en cantidades eficaces, según se considere apropiado o necesario, otros constituyentes opcionales, aunque no se traten particularmente en la presente memoria.
Tal como se ha indicado anteriormente, las composiciones de acuerdo con la invención son de naturaleza acuosa. El agua se añade con el fin de proporcionar hasta 100% en peso de las composiciones de la invención. El agua puede ser agua corriente, pero preferiblemente es agua destilada, y más preferiblemente es agua desionizada o agua "blanda". Si el agua es agua corriente, preferiblemente está libre de cualquier impureza no deseable, tal como compuestos orgánicos o inorgánicos, especialmente sales minerales que están presentes en el agua dura y que por lo tanto pueden interferir de forma no deseable con la acción de los constituyentes presentes en las composiciones tópicas de acuerdo con la presente invención. El agua forma una porción importante de las composiciones de la invención, y está necesariamente presente en cantidades de al menos 50% en peso, preferiblemente en cantidades de al menos 60% en peso, y más preferiblemente está presente en cantidades de al menos 70% en peso basadas en el peso total de la composición tópica de la cual forma parte.
Las composiciones de la invención son viscosas, y presentan una viscosidad de al menos 500 cps a temperatura ambiente, medida con un viscosímetro Brookfield y aguja tipo 3. Preferiblemente, las composiciones presentan viscosidades dentro del intervalo de al menos aproximadamente 500 cps, medidas en estas condiciones. Aún más preferiblemente, las composiciones tópicas de la invención presentan una viscosidad dentro del intervalo de aproximadamente 1000 a aproximadamente 10,000 cps, y aún más preferiblemente de aproximadamente 1500 a 7000 cps, y de manera especialmente preferible de aproximadamente 1500 - 4500 cps.
Aunque las composiciones tópicas descritas en la presente memoria encuentran su uso principal en la aplicación a la piel con el fin de proporcionar un beneficio de limpieza y antimicrobiano, y se contemplan siendo proporcionadas dentro de un dispensador para ser empleadas en uno de tales tratamientos, se entenderá que ésta no debe tomarse como una definición limitante, y que se contempla expresamente que otras formas y otros usos de la presente composición de la invención, tales como loción facial, loción de leche, crema, crema limpiadora facial, materiales para masaje, jabón líquido de baño, y el uso en productos para el cuidado capilar tales como champúes, lociones u otros tratamientos para el cabello o el cuero cabelludo, están dentro del alcance de la presente invención. Se entenderá además, de forma expresa, que la aplicación tópica de la composición tópica descrita en la presente memoria puede aplicarse a la piel o a cualquier parte del cuerpo, inclusive la piel de la cara, el cuello, el pecho, la espalda, los brazos, las axilas, las manos, las piernas, y el cuero cabelludo.
La composición tópica de la invención puede ser formulada en forma de una loción, una crema, o un gel. La composición puede ser envasada en un recipiente adecuado adaptado a su viscosidad y al uso previsto por parte del consumidor. Por ejemplo, una loción o una crema pueden ser envasadas en un frasco, o en un dispositivo para aerosol impulsado por propelente, o en un recipiente provisto de una bomba adecuada para ser accionada con el dedo. Cuando la composición es una crema, se puede envasar simplemente en un frasco no deformable o en un recipiente exprimible, por ejemplo un tubo o un tarro con tapa. En consecuencia, la invención proporciona también un recipiente cerrado que contiene una composición cosméticamente aceptable tal como se ha definido en la presente memoria.
Los siguientes ejemplos ilustran a continuación formulaciones ilustrativas, así como realizaciones preferidas de la invención. Se entenderá que estos ejemplos se presentan únicamente como ilustración y que un experto en la técnica puede elaborar fácilmente formulaciones útiles adicionales que estén comprendidas dentro del alcance de esta invención y las reivindicaciones, sin salirse del alcance y el espíritu de la invención.
Ejemplos
Las diversas composiciones tópicas producidas de acuerdo con la invención que se describen más adelante se produjeron de acuerdo con el siguiente protocolo general:
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En un recipiente de capacidad adecuada, abierto a la atmósfera, se dispuso una cantidad medida de agua a temperatura ambiente, tras de la cual se añadieron los constituyentes en la secuencia siguiente: tensioactivos, ácido salicílico, glicerina, Polyquaternium, seguidos de los restantes constituyentes, que fueron añadidos en cualquier orden, salvo en el caso de la sal inorgánica (cloruro cálcico), que fue añadida en último lugar a la composición, ya que su adición favorece el espesamiento de las composiciones hasta una viscosidad de aproximadamente 1800 - 5000 cps, medida con un viscosímetro Brookfield, aguja número 3, a temperatura ambiente. La mezcladura, que generalmente duró de 5 minutos a 60 minutos, continuó hasta que la formulación particular parecía ser homogénea. Las composiciones ilustrativas eran viscosas, pero se podían verter, y seguían teniendo la característica de estar bien mezcladas (es decir, eran mezclas estables) al dejarlas en reposo. Aunque se siguió la secuencia precedente de adición de los constituyentes individuales, hay que señalar que se hubieran podido añadir los constituyentes en cualquier otro orden, aunque se prefiere que el constituyente de sal inorgánica sea el último constituyente en ser añadido, ya que su interacción con el constituyente de tensioactivo inicia el espesamiento de las composiciones tópicas. Posteriormente, y sólo en caso necesario, se añadió a las composiciones una pequeña cantidad de una disolución acuosa de ácido cítrico, a fin de ajustar el pH de las mismas a un valor específico u objetivo, usualmente dentro del intervalo de 4 a 5,5. A cada una de las composiciones se añadió agua desionizada en "cantidad suficiente" (c.s.) para proporcionar 100 partes en peso de la composición específica.
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En las composiciones precedentes se ha podido incluir una pequeña cantidad de ácido cítrico con el fin de ajustar el pH de cada composición a un pH en el intervalo de 3,7 a 4,0. Cada una de las composiciones precedentes presentaba una viscosidad entre 1500 - 4500 cPs, medida con un viscosímetro Brookfield, aguja LV #3, a 12 r.p.m. y temperatura ambiente (aprox. 20-22ºC). Las composiciones precedentes proporcionan eficacia antimicrobiana cuando son administradas tópicamente, mientras que la inclusión de áloe vera y de proteína láctea proporciona un beneficio de hidratación de la piel.
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En las composiciones precedentes se ha podido incluir una pequeña cantidad de ácido cítrico con el fin de ajustar el pH de cada composición a un pH en el intervalo de 3,7 a 4,0. Cada una de las composiciones precedentes presentaba una viscosidad entre 1500 - 4500 cPs, medida con un viscosímetro Brookfield, aguja LV #3, a 12 r.p.m. y temperatura ambiente (aprox. 20-22ºC). Las composiciones precedentes proporcionan eficacia antimicrobiana cuando son administradas tópicamente, mientras que la inclusión de manzanilla y de proteína láctea proporciona un beneficio de hidratación de la piel y un beneficio de aromaterapia.
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En las composiciones precedentes se ha podido incluir una pequeña cantidad de ácido cítrico con el fin de ajustar el pH de cada composición a un pH en el intervalo de 3,7 a 4,0. Cada una de las composiciones precedentes presentaba una viscosidad entre 1500 - 4700 cPs, medida con un viscosímetro Brookfield, aguja LV #3, a 12 r.p.m. y temperatura ambiente (aprox. 20-22ºC). Las composiciones precedentes proporcionan eficacia antimicrobiana cuando son administradas tópicamente, mientras que la inclusión de vitamina E proporciona un efecto de nutrición de la piel y un beneficio de aromaterapia conjunto con la presencia de los extractos de pomelo.
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En las composiciones precedentes se ha podido incluir una pequeña cantidad de ácido cítrico con el fin de ajustar el pH de cada composición a un pH en el intervalo de 3,7 a 4,0. Cada una de las composiciones precedentes presentaba una viscosidad entre 1500 - 4500 cPs, medida con un viscosímetro Brookfield, aguja LV #3, a 12 r.p.m. y temperatura ambiente (aprox. 20-22ºC). Las composiciones precedentes proporcionan eficacia antimicrobiana cuando son administradas tópicamente, y con la inclusión de extracto de una (vitis vinifera) proporciona un efecto antioxidante y un beneficio de aromaterapia conjunto por la presencia del extracto de espliego.
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(Tabla pasa a página siguiente)
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La composición precedente se ajustó a un pH de 4,32 con una pequeña cantidad de una disolución acuosa, al 20%, de composición de ácido cítrico, que fue añadida con pipeta a las composiciones, en agitación, cuando estaban siendo preparadas.
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La composición precedente se ajustó a un pH de 4,17 con una pequeña cantidad de una disolución acuosa, al 20%, de composición de ácido cítrico, que fue añadida con pipeta a las composiciones, en agitación, cuando estaban siendo preparadas.
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La composición precedente se ajustó a un pH de 4,40 con una pequeña cantidad de una disolución acuosa, al 20%, de composición de ácido cítrico, que fue añadida con pipeta a las composiciones, en agitación, cuando estaban siendo preparadas.
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(Tabla pasa a página siguiente)
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La composición precedente se ajustó a un pH de 3,66 con una pequeña cantidad de una disolución acuosa, al 20%, de composición de ácido cítrico, que fue añadida con pipeta a las composiciones, en agitación, cuando estaban siendo preparadas.
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(Tabla pasa a página siguiente)
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La composición precedente se ajustó a un pH de 3,66 con una pequeña cantidad de una disolución acuosa, al 20%, de composición de ácido cítrico, que fue añadida con pipeta a las composiciones, en agitación, cuando estaban siendo preparadas.
Las tres siguientes formulaciones se prepararon como formulaciones ilustrativas comparativas que, o bien no incluían constituyente ácido, o bien incluían ácido láctico en lugar de ácido salicílico, quien estaba ausente de cada una de las composiciones siguientes.
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La composición C1 precedente se ajustó a un pH de 4,56 con una pequeña cantidad de una disolución acuosa, al 20%, de composición de ácido cítrico, que fue añadida con pipeta a las composiciones, en agitación, cuando estaban siendo preparadas.
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La composición C2 precedente se ajustó a un pH de 4,38 con una pequeña cantidad de una disolución acuosa, al 20%, de composición de ácido cítrico, que fue añadida con pipeta a las composiciones, en agitación, cuando estaban siendo preparadas.
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La composición precedente se ajustó a un pH de 5,66 con una pequeña cantidad de una disolución acuosa, al 20%, de composición de ácido cítrico, que fue añadida con pipeta a las composiciones, en agitación, cuando estaban siendo preparadas.
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Eficacia antimicrobiana
Algunas de las composiciones arriba indicadas fueron evaluadas en cuanto a su eficacia antimicrobiana contra diversos microorganismos seleccionados de: Staphylococcus aureus (ATCC 6538), Escherichia coli (ATCC 10536), Salmonella choleraesuis (ATCC 13311), Campylobacter jejuni (ATCC 29428) y Candida albicans (ATCC 10231) de acuerdo con el siguiente protocolo general que está parcialmente basado en el "Standard Test for the Assessment of the Rapid Germicidal Activity for Antibacterial liquid and Bar Soap Products" (Ensayo normalizado para la evaluación de la acción germicida rápida para productos de jabón antibacteriano líquido y en barra), publicado por la Soap and Detergent Association (USA), 1995, en borrador, y en la norma "prEN 12054 - Chemical Disinfection and Antiseptics - Products for Hygienic and Surgical Handrub and Handwash, Bactericidal Activity - Test Metods and Requirements (Phase 2, Step 1)" (Desinfección química y antisépticos - productos para el frotado de manos y el lavado de manos higiénico y quirúrgico (fase 2, paso 1).
En la descripción detallada que sigue, se exponen el protocolo específico del ensayo y los materiales utilizados. Aunque no hay ningún criterio establecido que se considere una norma para determinar si "cumple" o "no cumple", los autores de la presente invención han determinado que se considere que cualquier formulación ensayada que no haya logrado proporcionar una reducción lógica inferior a 1 ha conseguido la calificación de "no cumple", y que cualquier formulación que proporcione una disminución de 3 o más, en unidades de logaritmo decimal log_{10}, se considere una formulación de comportamiento "superior". Las formulaciones que proporcionan una disminución de al menos 1, en unidades log_{10}, son consideradas merecedoras de la calificación de "cumple", aunque son menos preferibles que las formulaciones que proporcionan una disminución de 3 o más, en unidades log_{10}.
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Protocolo de ensayo y evaluación Preparación del medio de ensayo
Se preparó una disolución tríptica de cloruro sódico, añadiendo 1 g de triptona, digerido pancreático de caseína, y 8,5 g de cloruro sódico a 1 litro de agua desionizada.
Se dispensó agar de soja tríptico en alícuotas de \sim400 ml.
El líquido de neutralización puede ser cualquier mezcla validada, tal como el caldo D/E Broth.
Agua dura (300 ppm de CaCO_{3}) para diluir el producto
Se preparó una "Solución A" disolviendo 19,84 g de MgCl_{2} anhidro y 46,24 g de CaCl_{2} anhidro en agua purificada, que después se diluyeron a 1 litro en un matraz aforado.
Se preparó una "Solución B" disolviendo 35,02 g de NaHCO_{3} en agua purificada, y diluyendo hasta 1 litro en un matraz aforado.
A 600 ml de agua purificada estéril se agregaron 6 ml de Solución A y 8 ml de Solución B, y después se diluyeron hasta 1 litro con agua purificada, utilizando un matraz aforado. La disolución final se esterilizó haciéndola pasar a través de un filtro de membrana con un tamaño eficaz de poros de 0,45 \mum ó 0,2 \mum. El pH de esta disolución estaba entre 6,8 y 7,2 a 25ºC. En caso necesario, el agua dura se ajustó empleando HCl 1N o NaOH 1N.
Las Soluciones A y B pueden conservarse a una temperatura de 2ºC a 8ºC durante un período máximo de un mes.
Organismos de prueba
Los organismos de prueba empleados pertenecían al grupo formado por: Staphylococcus aureus (ATCC 6538), Escherichia coli (ATCC 10536), Salmonella choleraesuis (ATCC 13311), Campylobacter jejuni (ATCC 29428) y Candida albicans (ATCC 10231).
Los cultivos de trabajo eran un subcultivo de segunda o tercera generación en pendientes de TSA, procedente de perlas congeladas. Se prepararon los subcultivos en pendientes de TSA, y se incubaron a 35\pm2,5ºC durante 18-24 horas.
Preparación de los cultivos de ensayo
Se tomaron al menos dos cucharadas de la pendiente de trabajo, se suspendieron las células en aproximadamente 10 ml de TSC, y se hicieron girar a una velocidad de 150 revoluciones por minuto, durante al menos tres minutos.
Se tomó con pipeta una porción de las células suspendidas, y se añadieron a un volumen adecuado de TSC (usualmente 9 ml o más, dependiendo de la cantidad de muestras ensayadas). Se realizaron ajustes a fin de proporcionar 1,5 - 5,0 x 10^{8} ufc ml^{-1} para cada organismo, por ejemplo utilizando el equipo en "kit" de transmitancia biolog. Se utilizó para cada organismo un intervalo de absorbancia típico entre 45 y 50 (biolog).
Estos fueron los cultivos de ensayo ajustados al nivel correcto para cada organismo.
Todas las muestras se ensayaron a una dilución respectiva de 50% v/v de la muestra de producto en agua dura. Por ejemplo, se consiguió una disolución de prueba final de 50% v/v cuando a 1 ml de cultivo de prueba se agregaron, por ejemplo, 5 ml de muestra, 4 ml de agua dura, y 1 ml de cultivo de prueba.
Temperatura
Salvo que se indique otra cosa, las disoluciones de ensayo se mantuvieron a una temperatura controlada de 37\pm1ºC en un baño de agua con agitación por sacudidas.
Procedimiento de ensayo
Los siguientes pasos se llevaron a cabo a 37ºC\pm1ºC.
1.
En un frasco McCartney de 20 ml se agregaron 4 ml de agua dura a 5 ml de muestra.
2.
Se dejó que la mezcla de muestra alcanzase el equilibrio térmico en un baño de agua. También se introdujo en el baño de agua, mantenido a 37ºC\pm1ºC, un tubo de 8 ml de caldo D/E Broth y 1 ml de agua desionizada, por cada mezcla de muestra ensayada
3.
Después de esto se agregó 1 ml de cultivo de ensayo a cada mezcla de muestra, y se agitó por remolino durante 5 segundos, tras de los cuales se dejaron en reposo durante 1 minuto \pm10 segundos de tiempo de contacto.
4.
Concluido el tiempo de contacto se extrajo 1 ml de la mezcla de prueba y se transfirió a 9 ml de neutralizador, con lo cual la mezcla inactivada resultante representaba una dilución 10-^{1} de la mezcla de reacción del ensayo (1 ml en 9 ml es la dilución estándar de neutralización; si ésta no fuese aplicable, por dar lugar a una neutralización insuficiente, se puede utilizar una neutralización de 0,1 ml en 9,9 ml).
5.
Se dejó un período de neutralización de 5 minutos, y después se realizaron diluciones en serie de 1 en 9 ml de TSC, con el fin de individualizar los organismos supervivientes. Se llenaron placas vertiendo TSA fundido.
6.
Se repitieron los pasos 1 a 5, empleando un máximo de 3 muestras, con un tiempo de contacto de 1 minuto, es decir, con un intervalo de 20 segundos entre las mismas.
7.
Se incubaron las placas a 35 \pm 2,5ºC durante 2-3 días, y después se contaron las colonias.
8.
El ensayo se repitió, de manera opcional, en al menos dos ocasiones, y preferiblemente en tres ocasiones, utilizando un inóculo distinto para cada una.
Recuento de los cultivos de ensayo
Se realizó el recuento de los cultivos de ensayo de la manera siguiente.
1.
Se diluyó cada organismo hasta 10-^{7} en TSC, utilizando diluciones adecuadas.
2.
Después se extendieron en placas, por duplicado, las diluciones 10^{-6} y 10^{-7}, y se vertió en ellas TSA.
3.
Se incubaron las muestras (duplicadas) a 35 \pm2,5ºC durante 2-3 días, y después se contaron las colonias.
Validación de la neutralización
Se realizó el siguiente procedimiento para cada combinación de organismo y sustancia de prueba.
1.
Se validó la neutralización al menos una vez para cada nuevo par de formulación/organismo ensayado.
2.
Antes de llevar a cabo el procedimiento de ensayo, se diluyó con TSC el cultivo de ensayo para proporcionar una concentración de células de 10^{3} ufc/ml, realizando cinco diluciones uno a diez en TSC.
3.
Se dejó que las disoluciones de ensayo (5 ml de muestra, 4 ml de agua dura) y el tubo con 8 ml de caldo D/E broth se equilibrasen térmicamente en un baño de agua durante 5 minutos.
4.
Se añadió a cada disolución de muestra 1 ml de TSC, se agitó con remolino, y se dejó reposar durante 1 minuto.
5.
Se transfirió 1 ml de la mezcla de ensayo sobre 8 ml de neutralizador, se agitó mediante remolino, y se dejó reposar durante 5 minutos.
6.
Se añadió a la mezcla neutralizada 1 ml del cultivo de ensayo (como en el paso 2), y se dejó en reposo durante 5 minutos.
7.
Empleando diluciones en serie de TSC se diluyó la mezcla neutralizada, y se llenaron placas vertiendo en ellas TSA.
8.
Se repitieron los pasos 3 a 7, pero sustituyendo la muestra de producto por agua dura, en calidad de testigo.
9.
Se incubaron las muestras a 35 \pm2,5ºC durante 2-3 días, y después se contaron las colonias.
Se consideró que la neutralización había sido eficaz si el número de organismos en la mezcla de producto inactivada se encontraba al menos dentro del intervalo de \pm0,5 log respecto al recuperado del testigo.
Cálculo y presentación de los resultados del ensayo
En la medida posible, para determinar el recuento de colonias se utilizaron placas que contuviesen entre 15 y 300 ufc ml^{-1}.
La media ponderada es la media de elección, y se utiliza cuando dos diluciones tienen un número de colonias dentro del intervalo de 15 - 300 ufc ml^{-1}.
Cálculo del efecto microbicida (disminución logarítmica)
El efecto microbicida (siglas inglesas ME) debido a la acción del producto a lo largo del tiempo de contacto del ensayo, y a la temperatura a la cual se ha llevado a cabo el ensayo, se expresa mediante la fórmula:
ME = Log Nc - Log Nd
donde:
Nc = Número de ufc/ml del recuento del cultivo de prueba
Nd = Número de ufc/ml del recuento de la muestra
El ME se calcula, y se expresa, con dos cifras decimales.
Se evaluó la composición conforme a la Formulación ilustrativa 2, a un pH de 4,37, de la manera antes descrita, en cuanto a eficacia antimicrobiana frente a, respectivamente, Staphylococcus aureus (ATCC 6538), Escherichia coli (ATCC 10536), Salmonella choleraesuis (ATCC 13311), Campylobacter jejuni (ATCC 29428) y Candida albicans (ATCC 10231) de acuerdo con el protocolo de ensayo antes descrito. Se determinó su eficacia, y los resultados se expresan en la tabla siguiente.
23
Tal como se desprende de lo que antecede, la composición ensayada proporcionó una disminución superior a 3 log_{10} (>99,9%) para Staphylococcus aureus (ATCC 6538), Escherichia coli (ATCC 10536) y Salmonella choleraesuis (ATCC 13311), y al mismo tiempo proporcionó un grado razonable de disminución, es decir, al menos 2 log_{10}, para Campylobacter jejuni (ATCC 29428) y Candida albicans (ATCC 10231).
También se evaluaron en cuanto a eficacia antimicrobiana otras de las composiciones antes descritas, tanto contra Staphylococcus aureus (ATCC 6538) como contra Escherichia coli (ATCC 10536), de acuerdo con el protocolo de ensayo antes indicado, y se determinó su eficacia, que se expresa en la tabla siguiente.
24
Tal como se desprende de los resultados indicados más arriba, las formulaciones (Ej. 3B, Ej. 5, Ej. 9) que son demostrativas de la invención y que se encuentran entre las realizaciones preferidas, proporcionaron una disminución de microorganismos tanto Gram-positivos como Gram-negativos, y manifestaron un comportamiento superior. La formulación comparativa C1, que incluía ácido láctico pero no ácido salicílico, demostró resultados excelentes contra Staphylococcus aureus, pero falló frente a Escherichia coli. La formulación comparativa C2, que no incluía ni ácido salicílico ni ácido láctico, demostró resultados excelentes contra Staphylococcus aureus, pero falló frente a Escherichia coli. La formulación comparativa C3, que tenía un pH superior, falló tanto frente a Staphylococcus aureus como frente a Escherichia coli.
Eficacia virucida
Se evaluó la composición conforme a la Formulación ilustrativa 2, a un pH de 4,37, de la manera antes descrita, en cuanto a eficacia antimicrobiana frente a, respectivamente, una cepa del virus de la gripe, gripe A (H1N1), y un ortomyxovirus aviar (ATCC VR-98) de acuerdo con el método de ensayo virucida de la EPA - "Liquid and Spray Disinfectants against Hemaglutinnating Viruses Which are Assayed in Embryonated Chick Eggs" (desinfectantes líquidos y en nebulización contra virus hemoaglutinantes que son ensayados en huevos de gallina embrionados).
Como resultado del ensayo se demostró que la composición conforme a la Formulación ilustrativa 2, a una temperatura de 37ºC, proporcionó una inactivación completa del virus de la gripe A (H1N1), con una disminución superior a 5 log_{10} (>99,999%) con un tiempo de contacto de 1 minuto.
Se evaluó la composición conforme a la Formulación ilustrativa 2, a un pH de 4,37, de la manera antes descrita, en cuanto a eficacia antimicrobiana frente a una cepa del rinovirus humano (picornavirus), rinovirus Tipo 39 (ATCC VR-340) de acuerdo con el método de ensayo virucida de la EPA - "Liquid and Spray Disinfectants against Viruses Which require Standard Assay Conditions" (desinfectantes líquidos y en nebulización contra virus que requieren condiciones normalizadas de ensayo).
Como resultado del ensayo se demostró que la composición conforme a la Formulación ilustrativa 2 proporcionó una disminución de 2,91 log_{10} (>99,88%) del rinovirus con un tiempo de contacto de 1 minuto.

Claims (31)

1. Una composición tópica para ser aplicada al cuerpo humano, que tiene una viscosidad de al menos 500 cps y un pH desde aproximadamente 3 hasta menos de 7, que comprende:
uno o más tensioactivos aniónicos;
opcionalmente una o más alcanolamidas;
opcionalmente uno o más tensioactivos adicionales seleccionados de tensioactivos no iónicos y anfóteros;
uno o más emolientes;
ácido salicílico y/o salicilato en una cantidad suficiente para que las composiciones sean eficaces contra microorganismos tanto Gram-positivos como Gram-negativos;
una o más sales inorgánicas u orgánicas solubles en agua, y
agua.
2. Una composición tópica según la reivindicación 1, en donde el tensioactivo aniónico está seleccionado de: alquilsulfatos, alfa-olefinsulfonatos, alquil-étersulfatos, y sus mezclas.
3. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el constituyente de tensioactivo aniónico comprende una (olefina C_{12}-C_{16})-sulfonato o una forma salina de la misma.
4. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el constituyente de tensioactivo aniónico comprende un (éter C_{12}-C_{16})-sulfato o una forma salina del mismo.
5. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el constituyente de tensioactivo aniónico comprende un laurilsulfato de amonio, lauril-étersulfato sódico, y lauramida de DEA.
6. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde los uno o más tensioactivos aniónicos están presentes en cantidades de 0,1 - 15% en peso.
7. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que incluye un tensioactivo no iónico.
8. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el emoliente comprende uno o más emolientes seleccionados de polímeros catiónicos de tipo Polyquaternium y compuestos alquil-polihidroxílicos.
9. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende 0,05 - 5% en peso de emolientes.
10. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el ácido salicílico y/o salicilatos están presentes en al menos tres veces, preferiblemente al menos cuatro veces la cantidad de la masa total de otros constituyentes de ácido orgánico o ácido inorgánico que puedan estar presentes en las composiciones tópicas.
11. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones 1 - 9, en donde el ácido salicílico y/o salicilato están presentes con ausencia de otros constituyentes de ácido orgánico o ácido inorgánico.
12. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde las una o más sales inorgánicas u orgánicas solubles en agua son una o más sales de cloruro inorgánico.
13. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde están excluidas sales de sodio inorgánicas.
14. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además uno o más agentes quelantes.
15. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además uno o más látices.
16. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además uno o más conservantes.
17. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además una o más fragancias.
18. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además uno o más colorantes.
19. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además uno o más humectantes.
20. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además uno o más aceites esenciales.
21. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además uno o más antioxidantes.
22. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además uno o más compuestos de proteína láctea y/o un hidrolizado de proteína láctea.
23. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además leche de algodón.
24. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además áloe vera.
25. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que tiene una viscosidad de 1000 a aproximadamente 10.000 cps.
26. Una composición tópica según la reivindicación 25, que tiene una viscosidad de aproximadamente 1500 a 7000 cps.
27. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que presenta eficacia antimicrobiana contra Staphylococcus aureus y contra Escherichia coli.
28. Una composición tópica según la reivindicación 27, que presenta una eficacia antimicrobiana del orden de al menos una disminución 2 log_{10} tanto para Staphylococcus aureus como para Escherichia coli.
29. Una composición tópica según la reivindicación 28, que presenta una eficacia antimicrobiana del orden de al menos una disminución 3 log_{10} tanto para Staphylococcus aureus como para Escherichia coli.
30. Una composición tópica según la reivindicación 25, que presenta eficacia antivírica.
31. Una composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que tiene un pH de aproximadamente 3 a 6.
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