ES2328376T3

ES2328376T3 - Polvo de azitromicina para composiciones de suspension oral.

Info

Publication number: ES2328376T3
Application number: ES05725225T
Authority: ES
Inventors: Eleonora Moin Kotliar; Julia Hrakovsky; Ruth Tenengauzer
Original assignee: Teva Pharmaceutical Industries Ltd
Current assignee: Teva Pharmaceutical Industries Ltd
Priority date: 2005-03-07
Filing date: 2005-03-07
Publication date: 2009-11-12
Anticipated expiration: 2025-03-07
Also published as: EP1855693A1; JP2008528583A; IL184942A0; DE602005015765D1; CA2600623A1; ATE437644T1; CN101171017A; AU2005328689A1; WO2006096182A1; EP1855693B1; PT1855693E

Abstract

Polvo de azitromicina no aglutinante para una composición de suspensión oral que comprende azitromicina, un tampón hidratado y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, en el que dicho polvo se prepara mediante un procedimiento que comprende las etapas siguientes: a) mezclar en seco la azitromicina y un excipiente farmacéuticamente aceptable para una primera mezcla; b) añadir a la primera mezcla y mezclar con la misma un tampón hidratado y un excipiente farmacéuticamente aceptable para formar una segunda mezcla; c) añadir a la segunda mezcla y mezclar con la misma un excipiente farmacéuticamente aceptable para formar una tercera mezcla; y d) añadir a la tercera mezcla y mezclar con la misma un excipiente farmacéuticamente aceptable para formar una cuarta mezcla.

Description

Polvo de azitromicina para composiciones de suspensión oral.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a polvo no aglutinante de azitromicina para composiciones de suspensión oral (POS) y a procedimientos para la preparación de dichas composiciones.

Antecedentes de la invención

La azitromicina es comercializada en los Estados Unidos por Pfizer, Inc., bajo la marca comercial ZITHROMAX®.

La patente US nº 5.605.889 da a conocer polvo de azitromicina para composiciones de suspensión oral. La patente US nº 4.963.531 se cita en la patente US nº 5.605.889 y da a conocer en el Ejemplo 2 polvo de azitromicina para la suspensión oral. La patente US nº 6.861.413 y la publicación PCT WO 2005/002592 A2 también da a conocer composiciones POS de azitromicina.

Existe una necesidad de polvo de azitromicina mejorado para una composición de suspensión oral que sea no aglutinante y de un procedimiento para la preparación de dicha composición.

Sumario de la invención

La presente invención se refiere, en una forma de realización, a un polvo de azitromicina no aglutinante para una composición de suspensión oral, que comprende azitromicina y un tampón hidratado. En una forma de realización preferida, el tampón hidratado es un hidrato de fosfato sódico, preferentemente dodecahidrato de fosfato sódico tribásico.

En otra forma de realización, la presente invención se refiere a un procedimiento para preparar un polvo de azitromicina no aglutinante para una composición de suspensión oral, que comprende las etapas siguientes: a) mezcla en seco de azitromicina y un excipiente farmacéuticamente aceptable, formando una primera mezcla, b) añadir a la primera mezcla y mezclar con la misma un tampón hidratado y un excipiente farmacéuticamente aceptable, formando una segunda mezcla, c) añadir a la segunda mezcla y mezclar con la misma un excipiente farmacéuticamente aceptable, formando una tercera mezcla, y d) añadir a la tercera mezcla y mezclar con la misma un excipiente farmacéuticamente aceptable, formando una cuarta mezcla. En una forma de realización preferida, se mezclan partes separadas de un diluyente o edulcorante adecuado, tal como sacarosa, en cada una de las etapas a), b), c) y d). Todavía en otra forma de realización, la presente invención se refiere a un polvo de azitromicina no aglutinante para composiciones de suspensión oral preparadas mediante el procedimiento anteriormente indicado, tal como se describe con mayor detalle a continuación en la presente memoria.

Descripción de las formas de realización preferidas

A menos que se indique lo contrario, el término azitromicina incluye sales, hidratos, solvatos y derivados fisiológicamente funcionales y sus precursores. El término también incluye todas las formas polimórficas, cristalinas o amorfas. Entre las formas preferidas de la azitromicina se incluyen dihidrato de azitromicina y hemietanolato de azitromicina monohidrato, tal como se da a conocer en la patente US nº 6.365.574. El componente azitromicina también puede encontrarse en la forma de una composición de azitromicina estabilizada, tal como se da a conocer en la patente US nº 6.764.997. La expresión "no aglutinante" tal como se utiliza en la presente memoria se refiere a que, al constituirse en medio acuoso, por ejemplo, la suspensión formada presenta una consistencia suave y no contiene ninguna partícula aglutinada o aglomerada, según la inspección visual. Además, el polvo para la suspensión oral según la presente invención no se aglutina ni agrega durante la preparación, es decir, durante la mezcla con excipientes. Tampoco se aglutina ni agrega durante el almacenamiento, incluso bajo condiciones relativamente húmedas, por ejemplo una humedad relativa de aproximadamente 75% o superior, y durante el almacenamiento durante periodos relativamente prolongados, tales como aproximadamente 6 meses o más, e incluso a temperatura elevada, de aproximadamente 40ºC o superior, o bajo cualquier combinación de dichos parámetros de humedad, tiempo y temperatura. De esta manera, los polvos para la suspensión oral según la presente invención seguirán presentando propiedades de flujo libre y de no aglutinación bajo condiciones típicas de almacenamiento y utilización.

Todos los porcentajes mencionados en la presente memoria, a menos que se indique lo contrario, se proporcionan en p/p, es decir, en porcentaje del peso total del polvo para la composición de suspensión oral.

En una primera forma de realización, la presente invención se refiere a un polvo de azitromicina no aglutinante para la composición de suspensión oral, que comprende azitromicina y un tampón hidratado.

El tampón hidratado preferentemente es un hidrato de fosfato sódico, tal como dodecahidrato de fosfato sódico tribásico. También puede utilizarse otros tampones de fosfato sódico hidratado farmacéuticamente aceptables, tales como, por ejemplo, hexahidrato de fosfato sódico tribásico, hemihidrato de fosfato sódico tribásico, octahidrato de fosfato sódico tribásico y dihidrato de fosfato sódico dibásico y heptahidrato de fosfato sódico dibásico.

La cantidad del tampón hidratado presente en el polvo para la composición de suspensión oral se encuentra comprendida en el intervalo de entre aproximadamente 0,2% y aproximadamente 2,0% p/p sobre la base del peso total del polvo para la suspensión oral. Más preferentemente la cantidad del tampón hidrato presente en el polvo para la composición de suspensión oral se encuentra comprendida entre aproximadamente 0,4% y aproximadamente 1,2% p/p. En una forma de realización particularmente preferida, el tampón hidratado es dodecahidrato de fosfato sódico tribásico, que se encuentra presente en el polvo para la composición de suspensión oral en una cantidad de aproximadamente 0,8% p/p.

El polvo de azitromicina no aglutinante para las composiciones de suspensión oral también puede contener uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables. Puede incluirse cualquier excipiente farmacéuticamente aceptable que sea conocido de la técnica como útil para polvo para la suspensión oral, tal como uno o más elementos seleccionados de entre el grupo que consiste de diluyentes (rellenos), edulcorantes, ligantes, agentes de suspensión (espesantes), tampones, deslizantes, saborizantes y colorantes. Un excipiente puede presentar múltiples funciones, por ejemplo de relleno y también de edulcorante.

Puede utilizarse una diversidad de materiales como diluyente. Son ejemplos la lactosa secada por pulverización o anhidra, sacarosa, dextrosa, manitol, sorbitol, almidón (por ejemplo almidón 1500), celulosa (por ejemplo celulosa microcristalina, AVICEL®) y otros conocidos en la técnica. Un diluyente preferido según la presente invención, que también funciona como edulcorante en el polvo para las composiciones de suspensión oral, es la sacarosa. La cantidad del diluyente utilizado en el polvo para las composiciones de suspensión oral de la presente invención típicamente se encuentra comprendida en el intervalo de entre aproximadamente 50% y aproximadamente 98% p/p sobre la base del peso total del polvo para la suspensión oral.

Entre los edulcorantes pueden incluirse, por ejemplo, sacarosa, glucosa, aspartamo, sacarina, manitol y cualquier otro edulcorante farmacéuticamente aceptable o combinación de los mismos. La cantidad del edulcorante utilizada en el polvo se encuentra típicamente comprendida en el intervalo de entre aproximadamente 50% y aproximadamente 98% p/p sobre la base del peso total del polvo para la suspensión oral.

Son ejemplos de ligante: acacia, derivados de celulosa (tales como metilcelulosa y carboximetilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa), gelatina, glucosa, dextrosa, xilitol, polimetacrilatos, polivinilpirrolidona, pasta de almidón, sacarosa, sorbitol, almidón pregelatinizado, goma tragacanto, ácidos algínicos y sales de los mismos, tales como alginato sódico, silicato de magnesio y aluminio, polietilenglicol, goma guar, bentonitas y similares. La cantidad del ligante utilizado en el polvo para las composiciones de suspensión oral de la presente invención se encuentra típicamente comprendida en el intervalo de entre aproximadamente 0,1% y aproximadamente 10% p/p sobre la base del peso total del polvo para la suspensión oral.

Entre los agentes de suspensión adecuados se incluyen, por ejemplo, gomas hidrocoloides, tales como goma xantano, goma guar, goma garrofín, goma tragacanto, veegum, alginato sódico y similares. Alternativamente, pueden utilizarse agentes de suspensión sintéticos, tales como carboximetilcelulosa, polivinilpirrolidona, hidroxipropilcelulosa y similares. La cantidad del agente de suspensión utilizado en el polvo para las composiciones de suspensión oral de la presente invención se encuentra típicamente comprendida en el intervalo de entre aproximadamente 0,1% y aproximadamente 10% p/p sobre la base del peso total del polvo para la suspensión oral.

También pueden utilizarse agentes dispersantes para facilitar la formación de una suspensión. Entre los agentes dispersantes adecuados se incluyen, por ejemplo, dióxido de silicio coloidal y otros agentes dispersantes farmacéuticamente aceptables. En formas de realización preferidas, no se incluye un agente dispersante en el polvo para la suspensión oral. Los saborizantes incorporados en el polvo para las composiciones de suspensión oral pueden seleccionarse de entre los aceites saborizantes sintéticos y los aceites saborizantes aromáticos y/o los aceites naturales, extractos de hojas de plantas, flores, frutas, etc., y combinaciones de los mismos. Entre éstos pueden incluirse: aceite de canela, aceite de gaulteria, aceites de menta piperita, aceite de clavo, aceite de laurel, aceite de anís, eucalipto, aceite de tomillo, aceite de hoja de cedro, aceite de nuez moscada, aceite de salvia, aceite de almendras amargas y aceite de casia. También resultan útiles como saborizantes: vainilla, aceite de cítrico, incluyendo aceite de limón, naranja, uva, lima y pomelo, y esencias de fruta, incluyendo manzana, plátano, pera, melocotón, fresa, frambuesa, cereza, ciruela, piña, albaricoque, etc. Las formas sólidas, tales como las formas secadas por pulverización de saborizantes, resultan particularmente útiles en el polvo para las composiciones de suspensión oral dadas a conocer en la presente memoria. La cantidad de saborizante puede depender de varios factores, incluyendo el efecto organoléptico deseado. La cantidad del saborizante utilizada en el polvo para las composiciones de suspensión oral de la presente invención típicamente se encuentra comprendida en el intervalo de entre aproximadamente 0,1% y aproximadamente 4% sobre la base del peso total del polvo para la suspensión oral.

Entre los colorantes pueden incluirse dióxido de titanio y/o pigmentos adecuados para alimentos, tales como aquellos conocidos como pigmentos F.D.&C. y agentes colorantes naturales, tales como extracto de piel de uva, polvo rojo de remolacha, beta-caroteno, annato, carmín, cúrcuma, páprika, etc. Un colorante es un ingrediente opcional en el polvo para las composiciones de suspensión oral dadas a conocer en la presente invención aunque, durante la utilización, se encontrarán presentes generalmente en una cantidad máxima de entre aproximadamente 0,005% y aproximadamente 0,15% sobre la base del peso total del polvo para la suspensión oral.

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El polvo para la suspensión oral también puede contener agentes humectantes, tales como monolaurato de sorbitán, polisorbato 80 y laurilsulfato sódico; la cantidad de agente humectante durante la utilización típicamente se encuentra comprendida en el intervalo de entre aproximadamente 0,3% y aproximadamente 3% sobre la base del peso total del polvo para la suspensión oral y también se puede incluir un agente antiespumante, tal como simeticona o dimeticona, en cantidades típicamente comprendidas entre aproximadamente 0,1% y aproximadamente 4% sobre la base del peso total del polvo para la suspensión oral.

Los diluyentes, edulcorantes, ligantes, agentes de suspensión, tampones, deslizantes, saborizantes, colorantes y agentes humectantes adecuados específicamente mencionados anteriormente se proporcionan a título de ejemplo no limitativo de los excipientes específicos que pueden utilizarse en la puesta en práctica de la invención dada a conocer. Se entiende además que puede utilizarse más de uno de entre cualquier tipo particular de excipiente en el polvo para las composiciones de suspensión oral indicadas en la presente memoria. Por ejemplo, las composiciones pueden incluir más de un saborizante, colorante, etc. Además, un único excipiente puede proporcionar múltiples funciones, tal como se ha mencionado anteriormente en la presente memoria.

El polvo para las composiciones de suspensión oral de la presente invención es no aglutinante, tal como se ha definido anteriormente en la presente memoria. Generalmente el polvo para las composiciones de suspensión oral se comercializa en forma de polvos, es decir, antes de la constitución en un medio de suspensión. La suspensión real típicamente la prepara un farmacéutico. De esta manera, la suspensión oral es la forma de dosificación misma que ingieren los pacientes.

Puede suministrarse polvo de azitromicina para una composición de suspensión oral según la presente invención en botellas que contengan, por ejemplo, 300 mg, 600 mg, 900 mg o 1.200 mg de azitromicina. Tras la constitución en, por ejemplo, medio acuoso, la suspensión típicamente contendrá 100 mg de azitromicina/5 ml o 200 mg de azitromicina/5 ml. Los polvos para la suspensión oral también pueden suministrarse en paquetes o saquitos de dosificación unitaria que, tras la constitución en medio acuoso, proporcionan una dosis unitaria de azitromicina.

En otra forma de realización, la presente invención se refiere a un procedimiento para preparar polvo de azitromicina no aglutinante para una composición de suspensión oral, que comprende las etapas siguientes: a) mezclar en seco azitromicina y un excipiente farmacéuticamente aceptable, formando una primera mezcla, b) añadir a la primera mezcla y mezclar con la misma un tampón hidratado y un excipiente farmacéuticamente aceptable, formando una segunda mezcla, c) añadir a la segunda mezcla y añadir a la mezcla un excipiente farmacéuticamente aceptable, formando una tercera mezcla, y d) añadir a la tercera mezcla y mezclar con la misma un excipiente farmacéuticamente aceptable, formando una cuarta mezcla. En una forma de realización preferida, se mezclan partes separadas de un diluyente o edulcorante adecuado, tal como sacarosa, en cada una de las etapas a), b), c) y d).

Inesperadamente se ha descubierto que el polvo de azitromicina no aglutinante para las composiciones de suspensión oral, particularmente el que utiliza un tampón hidratado tal como se ha descrito anteriormente en la presente memoria, puede prepararse de acuerdo con dicho procedimiento.

En una primera etapa se combina la azitromicina con excipientes farmacéuticamente aceptables y se mezcla, por ejemplo, en un mezclador de alta cizalla, tal como DIOSNA®. Esta etapa resulta en una primera mezcla. Los excipientes incluidos en la primera mezcla pueden ser cualesquiera de los indicados anteriormente en la presente memoria. Entre los excipientes preferidos se incluyen un deslizante, tal como dióxido de silicio coloidal, un agente de suspensión, tal como goma xantano, un ligante tal como hidroxipropilcelulosa, saborizantes artificiales secados mediante pulverización y un agente diluyente/edulcorante, tal como sacarosa. Resulta preferido que únicamente se mezcle una primera parte de la cantidad total de sacarosa o de otro edulcorante farmacéuticamente aceptable utilizado para preparar la composición, en la primera etapa, con cualquier otro excipiente presente y la azitromicina. En la descripción anterior, se describe el procedimiento de preparación de polvo no aglutinante para la suspensión oral utilizando sacarosa como edulcorante primario. Sin embargo, se entiende que el procedimiento puede utilizarse con otros edulcorantes farmacéuticamente aceptables y/o mezclas de los mismos. De manera similar, el procedimiento no debe interpretarse como limitado a otros excipientes específicos mencionados en el comentario siguiente.

De esta manera, la sacarosa se añade preferentemente en partes a la mezcla. La cantidad de sacarosa mezclada en la primera etapa preferentemente se encuentra comprendida en el intervalo de entre aproximadamente 1% y aproximadamente 10% p/p basado en la cantidad total de sacarosa utilizada en el polvo para el producto en suspensión oral. Preferentemente la sacarosa se muele utilizando un molino FITZ-MILL® provisto de un tamiz de 0,84 mm.

En una segunda etapa, el tampón hidratado se añade al mezclador de alta cizalla y se mezcla en el mismo, resultando en una segunda mezcla. Previamente a la adición de la misma a la primera mezcla, el tampón hidratado preferentemente se muele conjuntamente con una segunda parte de sacarosa, preferentemente en una cantidad comprendida entre aproximadamente 5% y aproximadamente 15% p/p sobre la base del peso total de sacarosa utilizado en el polvo para la suspensión oral, utilizando, por ejemplo, un molino FITZ-MILL® preferentemente provisto de un tamiz de 0,84 mm.

En una tercera etapa, se añade otra parte de excipientes al mezclador de alta cizalla y se mezcla en el mismo, resultando en una tercera mezcla. En una forma de realización preferida, esta parte de excipientes comprende una tercera parte de la cantidad total de sacarosa utilizada para preparar la composición. Previamente a su adición a la segunda mezcla, la sacarosa preferentemente se muele, por ejemplo utilizando un molino FITZ-MILL®, preferentemente provisto de un tamiz de 0,84 mm. La cantidad de sacarosa mezclada en esta etapa preferentemente se encuentra comprendida en el intervalo de entre aproximadamente 20% y aproximadamente 50% p/p sobre la base del peso total de la sacarosa utilizada en el polvo para la suspensión oral.

En una cuarta etapa, se combina la parte restante de excipientes con la tercera mezcla, formando una cuarta mezcla, que se mezcla en, por ejemplo, un mezclador de cono en Y. En una forma de realización preferida, esta parte de excipientes comprende una cuarta parte de la cantidad total de sacarosa utilizada para preparar la composición. Previamente a la adición de la misma a la tercera mezcla, la sacarosa preferentemente se pasa a través de un tamiz de malla 16. La cantidad de sacarosa mezclada en esta etapa preferentemente se encuentra comprendida en el intervalo de entre aproximadamente 30% y aproximadamente 70% p/p sobre la base del peso total de sacarosa utilizado en el polvo para la suspensión oral.

Tras completar la combinación, la combinación final que comprende el polvo para la suspensión oral presenta un tamaño de partícula en el que entre aproximadamente 70% y aproximadamente 80% de las partículas resultan retenidas en un tamiz de malla 60. La densidad en masa de la combinación final se encontrará típicamente comprendida entre aproximadamente 0,75 y aproximadamente 0,95 g/ml, más preferentemente de aproximadamente 0,85 g/ml.

Todavía en otra forma de realización, la presente invención se refiere a polvo de azitromicina no aglutinante para composiciones de suspensión oral preparadas mediante cualquiera de los procedimientos anteriores.

El polvo de azitromicina no aglutinante para las composiciones de suspensión oral indicadas en la presente invención puede administrarse en un mamífero, preferentemente en un ser humano, en una cantidad farmacéuticamente efectiva para el tratamiento de una infección.

La presente invención se ejemplifica adicionalmente mediante los ejemplos no limitativos siguientes:

Ejemplos

Ejemplo 1

Se preparó polvo de azitromicina no aglutinante para una composición de suspensión oral tal como se indica a continuación, en la Tabla 1, de la manera descrita a continuación.

TABLA 1

1

El polvo de azitromicina no aglutinante para la formulación en suspensión oral descrito en la Tabla 1, se preparó de la manera siguiente:

1): se mezclaron la azitromicina, dióxido de silicio coloidal, goma xantano, hidroxipropilcelulosa, saborizante y entre 1% y 10% de la sacarosa (molida con un molino FITZ-MILL® provisto de un tamiz de 0,84 mm en un mezclador de alta cizalla durante 2 minutos),

2): se molieron el dodecahidrato de fosfato trisódico y entre 5% y 15% de la sacarosa con un molino FITZ-MILL® dotado de un tamiz de 0,84 mm y se mezclaron con el material procedente de 1) en el mezclador de alta cizalla durante 2 minutos,

3): se molió una parte que comprendía entre 20% y 50% de la sacarosa con el molino FITZ-MILL® dotado de un tamiz de 0,84 mm y se añadió al mezclador de alta cizalla y se mezcló durante 2 minutos,

4): el resto, que comprendía entre 40% y 70% de la sacarosa, se pasó a través de un tamiz de malla 16, se añadió a la mezcla procedente de 3) y se combinó en un mezclador de cono en Y durante 20 minutos más.

Se estudió la estabilidad de la composición de polvo preparada tal como se ha descrito anteriormente, introduciendo el polvo en botellas de HDPE de 60 ml y almacenándolo bajo temperatura/humedad ambientes, es decir, aproximadamente 25ºC/60% de humedad relativa (HR) y bajo condiciones de aceleración, es decir, aproximadamente 40ºC/75% de HR. Se taparon las botellas con tapones de plástico de seguridad para niños. Se sometieron a ensayo para la estabilidad dos configuraciones de empaquetamiento. Una configuración de empaquetamiento contenía 27,5 g de polvo en cada botella y la otra configuración de empaquetamiento contenía 16,5 g de polvo por botella. No se observó aglutinación ni aglomeración durante estos ensayos de estabilidad, incluyendo en los polvos almacenados durante 6 meses bajo las condiciones de aceleración comentadas anteriormente.

Se sometió a ensayo la redispersabilidad de dos lotes de la composición de polvo preparada tal como se ha descrito anteriormente, durante el almacenamiento a temperatura ambiente y bajo condiciones de aceleración, y se encontró que la suspendibilidad de la misma era buena. Se llevó a cabo el ensayo de redispersabilidad mediante la adición de la cantidad requerida de agua al polvo contenido en la botella. Se agitó bien la botella y se introdujo en un incubador a temperatura ambiente durante 10 días. Al final del periodo de 10 días, se agitó nuevamente la botella. Se observó que la suspensión presentaba una consistencia suave y no se advirtió aglutinación ni aglomeración. Lo expuesto anteriormente demuestra que el polvo para las formulaciones en suspensión oral según la presente invención tampoco se aglutina ni aglomera tras la constitución en un medio acuoso, realizada previamente a la administración.

Ejemplo 2

Se preparó polvo de azitromicina no aglutinante para la composición de suspensión oral, tal como se describe a continuación, en la Tabla 2, de la manera descrita a continuación.

TABLA 2

2

1): Se molieron el color y la sacarosa (materiales de la parte I) a través de un tamiz de 0,84 mm y se introdujeron en un mezclador de alta cizalla.

2): Los materiales de la parte II se transfirieron al mezclador de alta cizalla de la etapa 1.

3): Los materiales de la parte III se molieron y pasaron a través del tamiz de 0,84 mm, se introdujeron en el mezclador de alta cizalla de la etapa 2 y se mezclaron durante 2 minutos.

4): La sacarosa morena (parte IV) se molió y se pasó a través del tamiz de 0,84 mm, se introdujo en el mezclador de alta cizalla de la etapa 3 y se mezcló durante 2 minutos.

5): Los materiales mezclados de la etapa 4 se transfirieron al mezclador y se mezclaron con sacarosa morena de la parte V que había sido pasada por el tamiz de mesh 16.

Se llevó a cabo un ensayo de redispersabilidad mediante la adición de la cantidad necesaria de agua al polvo contenido en la botella. La botella se agitó bien y se introdujo en un incubador a temperatura ambiente durante 10 días. Al final del periodo de 10 días, se agitó la botella nuevamente. Se observó que la suspensión presentaba una consistencia suave, sin apreciarse aglutinación ni aglomeración.

Claims

1. Polvo de azitromicina no aglutinante para una composición de suspensión oral que comprende azitromicina, un tampón hidratado y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, en el que dicho polvo se prepara mediante un procedimiento que comprende las etapas siguientes:

a): mezclar en seco la azitromicina y un excipiente farmacéuticamente aceptable para una primera mezcla;

b): añadir a la primera mezcla y mezclar con la misma un tampón hidratado y un excipiente farmacéuticamente aceptable para formar una segunda mezcla;

c): añadir a la segunda mezcla y mezclar con la misma un excipiente farmacéuticamente aceptable para formar una tercera mezcla; y

d): añadir a la tercera mezcla y mezclar con la misma un excipiente farmacéuticamente aceptable para formar una cuarta mezcla.

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2. Composición según la reivindicación 1, en la que el tampón hidratado comprende un hidrato de fosfato sódico.

3. Composición según la reivindicación 2, en la que el tampón hidratado comprende dodecahidrato de fosfato sódico tribásico, hexahidrato de fosfato sódico tribásico, octahidrato de fosfato sódico tribásico, hemihidrato de fosfato sódico tribásico, dihidrato de fosfato sódico dibásico o heptahidrato de fosfato sódico dibásico.

4. Composición según la reivindicación 3, en la que el tampón hidratado comprende dodecahidrato de fosfato sódico tribásico.

5. Composición según la reivindicación 4, en la que el dodecahidrato de fosfato sódico tribásico se encuentra presente en una cantidad de desde aproximadamente 0,2% a aproximadamente 2% p/p.

6. Composición según la reivindicación 1, en la que el excipiente farmacéuticamente aceptable en cualquiera de las etapas a), b), c) o d) comprende uno o más elementos seleccionados de entre el grupo constituido por diluyentes, edulcorantes, ligantes, agentes de suspensión, tampones, deslizantes, saborizantes y colorantes.

7. Composición de azitromicina según la reivindicación 6, que comprende azitromicina, dióxido de silicio coloidal, sacarosa, goma xantano, hidroxipropilcelulosa, sabores artificiales y dodecahidrato de fosfato sódico tribásico.

8. Composición de azitromicina según la reivindicación 7, que comprende aproximadamente 4,86% p/p de azitromicina (como base anhidra), aproximadamente 0,49% p/p de dióxido de silicio coloidal, aproximadamente 93% p/p de sacarosa, aproximadamente 0,16% p/p de goma xantano, aproximadamente 0,12% p/p de hidroxipropilcelulosa, aproximadamente 0,49% p/p de sabores artificiales y aproximadamente 0,8% p/p de dodecahidrato de fosfato sódico tribásico.

9. Composición de azitromicina según la reivindicación 1, en la que la azitromicina es el hemietanolato de azitromicina monohidrato.

10. Composición según la reivindicación 4, en la que el dodecahidrato de fosfato sódico tribásico se muele previamente a la adición a la primera mezcla.

11. Composición según la reivindicación 6, en la que los excipientes farmacéuticamente aceptables en la etapa a) comprenden dióxido de silicio coloidal, goma xantano, hidroxipropilcelulosa, sacarosa y saborizante.

12. Composición según la reivindicación 11, en la que la etapa a) comprende mezclar una primera parte de la cantidad total de la sacarosa utilizada en la composición de azitromicina.

13. Composición según la reivindicación 12, en la que la cantidad de sacarosa mezclada en la etapa a) es de desde aproximadamente 1% a aproximadamente 10% p/p sobre la base del peso total de la sacarosa.

14. Composición según la reivindicación 11, en la que la etapa b) comprende mezclar una segunda parte de la cantidad total de sacarosa utilizada en la composición de azitromicina.

15. Composición según la reivindicación 14, en la que la cantidad de sacarosa mezclada en la etapa b) es de desde aproximadamente 5% a aproximadamente 15% p/p sobre la base del peso total de la sacarosa.

16. Composición según la reivindicación 11, en la que la etapa c) comprende mezclar una tercera parte de la cantidad total de sacarosa utilizada en la composición de azitromicina.

17. Composición según la reivindicación 16, en la que la cantidad de sacarosa mezclada en la etapa c) es de desde aproximadamente 20% a aproximadamente 50% p/p sobre la base del peso total de la sacarosa.

18. Composición según la reivindicación 11, en la que la etapa d) comprende mezclar una cuarta y restante parte de la cantidad total de sacarosa utilizada en la composición de azitromicina.

19. Composición según la reivindicación 18, en la que la cantidad de sacarosa mezclada en la etapa d) es de desde aproximadamente 30% a aproximadamente 70% p/p sobre la base del peso total de la sacarosa.

20. Composición según la reivindicación 1, en la que la azitromicina comprende hemietanolato de azitromicina monohidrato.

21. Polvo de azitromicina no aglutinante para una composición de suspensión oral que comprende azitromicina, un tampón hidratado y un excipiente farmacéuticamente aceptable, en el que dicho polvo se prepara mediante un procedimiento que comprende las etapas que consisten en mezclar la azitromicina y el excipiente farmacéuticamente aceptable para formar una primera mezcla, y mezclar la primera mezcla con un tampón hidratado para formar una segunda mezcla.

22. Composición según la reivindicación 21, en la que el procedimiento comprende además añadir a la segunda mezcla y mezclar con la misma un excipiente farmacéuticamente aceptable para formar una tercera mezcla.

23. Composición según la reivindicación 22, en la que el procedimiento comprende además añadir a la tercera mezcla y mezclar con la misma un excipiente farmacéuticamente aceptable para formar una cuarta mezcla.

24. Polvo de azitromicina no aglutinante para una composición de suspensión oral que comprende hemietanolato de azitromicina monohidrato y un tampón hidratado.

25. Composición según la reivindicación 24, en la que el tampón hidratado comprende un hidrato de fosfato sódico.

26. Composición según la reivindicación 25, en la que el tampón hidratado comprende dodecahidrato de fosfato sódico tribásico, hexahidrato de fosfato sódico tribásico, octahidrato de fosfato sódico tribásico, hemihidrato de fosfato sódico tribásico, dihidrato de fosfato sódico dibásico o heptahidrato de fosfato sódico dibásico.

27. Composición según la reivindicación 26, en la que el tampón hidratado comprende dodecahidrato de fosfato sódico tribásico.

28. Composición según la reivindicación 27, en la que el dodecahidrato de fosfato sódico tribásico se encuentra presente en una cantidad de desde aproximadamente 0,2% a aproximadamente 2% p/p.

29. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 24 a 28, que comprende además un excipiente farmacéuticamente aceptable.

30. Composición según la reivindicación 29, en la que el excipiente farmacéuticamente aceptable comprende uno o más elementos seleccionados de entre el grupo constituido por diluyentes, edulcorantes, ligantes, agentes de suspensión, tampones, deslizantes, saborizantes y colorantes.

31. Composición de azitromicina según la reivindicación 30, que comprende hemietanolato de azitromicina monohidrato, dióxido de silicio coloidal, sacarosa, goma xantano, hidroxipropilcelulosa, sabores artificiales y dodecahidrato de fosfato sódico tribásico.

32. Procedimiento para preparar polvo de azitromicina no aglutinante para la suspensión oral, en el que dicho procedimiento es tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23.