ES2328451T3 - Composicion para el cuidado de la piel. - Google Patents

Composicion para el cuidado de la piel. Download PDF

Info

Publication number
ES2328451T3
ES2328451T3 ES01935082T ES01935082T ES2328451T3 ES 2328451 T3 ES2328451 T3 ES 2328451T3 ES 01935082 T ES01935082 T ES 01935082T ES 01935082 T ES01935082 T ES 01935082T ES 2328451 T3 ES2328451 T3 ES 2328451T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
composition
acid
skin
percent
weight
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES01935082T
Other languages
English (en)
Inventor
Curtis A. Cole
Laura E. Flack
Claudia Kaminski
Claudia Van Leeuwen
Elvin R. Lukenbach
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kenvue Brands LLC
Original Assignee
Johnson and Johnson Consumer Companies LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US09/565,716 external-priority patent/US7396526B1/en
Application filed by Johnson and Johnson Consumer Companies LLC filed Critical Johnson and Johnson Consumer Companies LLC
Application granted granted Critical
Publication of ES2328451T3 publication Critical patent/ES2328451T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/365—Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/41—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Una composición que comprende: (A) retinol; (B) un ácido hidroxi dermatológicamente activo; y (C) 2-dimetilaminoetanol en la que los componentes (B) y (C) están presentes opcionalmente en forma de la sal N,N-dimetiletanolamonio de dicho ácido hidroxi dermatológicamente activo.

Description

Composición para el cuidado de la piel.
Campo de la invención
La presente invención versa acerca de composiciones para el cuidado de la piel que incluyen, en una única formulación, los ingredientes beneficiosos para la piel en proceso de envejecimiento o fotodañada, retinol y un ácido.
\vskip1.000000\baselineskip
Antecedentes de la invención
El retinol o alcohol de vitamina A es útil para la reducción de las líneas de expresión, de arrugas, y de manchas de hiperpigmentación en la piel. Los ácidos hidroxi, y en particular los ácidos alfa-hidroxi, son útiles para aumentar la claridad de la superficie cutánea, aumentando la regeneración celular, y aumentando el brillo y la suavidad de la piel. El ácido ascórbico penetra a través de la piel y una actividad de síntesis de colágeno.
El retinol es físicamente inestable y se degrada rápidamente cuando se almacena a un pH inferior a aproximadamente 5. Los ácidos como los ácidos hidroxi, y en particular los ácidos alfa-hidroxi y el ácido ascórbico, por otra parte, no son activos en el aumento de la regeneración de células cutáneas, en la exfoliación, en la penetración a través de la piel, ni/o en la síntesis de colágeno a pH superiores a aproximadamente 5.
Por consiguiente, el retinol y los ácidos hidroxi y/o el ácido ascórbico han sido envasados normalmente por separado. Normalmente, el retinol se envasa en un vehículo a un pH superior a aproximadamente 5, mientras que los ácidos alfa-hidroxi y el ácido ascórbico se envasan a un pH de aproximadamente 4 o inferior. Por lo tanto, se deben aplicar dos productos separados para obtener el beneficio de ambos de estos ingredientes.
Los presentes inventores han descubierto una única composición que incluye ambos de estos ingredientes, en la que ambos de estos ingredientes son estables, y en la que ambos de estos ingredientes son activos al ser aplicados sobre la piel.
El documento WO00/27353, que forma parte del estado de la técnica a tenor del Artículo 54(3) del EPC, desvela composiciones que contienen un ácido dermatológicamente activo, un retinoide, hidróxido de amonio, y opcionalmente una base adicional que puede ser DMAE.
\vskip1.000000\baselineskip
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 es una ilustración gráfica del pH de la piel con el paso del tiempo después del tratamiento.
La Figura 2 es una ilustración gráfica de la proliferación celular medida como una pendiente de fluorescencia después del tratamiento.
La Figura 3 es una ilustración gráfica que compara la actividad de hidróxido de amonio y de ácidos alfa-hidroxi neutralizados con hidróxido de sodio en combinación con retinol.
La Figura 4 es una ilustración gráfica del pH de la piel con el paso del tiempo antes y después del tratamiento.
\vskip1.000000\baselineskip
Resumen de la invención
Conforme a una realización de la presente invención se proporcionan composiciones que incluyen:
(A)
retinol;
(B)
un ácido hidroxi dermatológicamente activo; y
(C)
2-dimetilaminoetanol (N, N-dimetiletanolamino o DMAE).
\vskip1.000000\baselineskip
Preferentemente, las composiciones contienen una cantidad efectiva neutralizante de ácido de DMAE.
Otra realización de la presente invención proporciona composiciones que incluyen adicionalmente:
(D)
al menos un segundo agente neutralizante.
\newpage
Conforme a aún otra realización de la presente invención, se proporcionan composiciones que incluyen:
(A)
retinol; y
(B)
una sal de N,N-dimetiletanolamonio de un ácido hidroxi dermatológicamente activo.
Ejemplos de dichas sales incluyen glicolato de N,N-dimetiletanolamonio. Opcionalmente, se incluye una segunda sal neutralizada de un ácido dermatológicamente activo en las composiciones.
Además, se proporcionan procedimientos para reducir las líneas de expresión, las arrugas, la aspereza de la piel, el tamaño de los poros y para aumentar la claridad de una superficie cutánea, la regeneración celular, el brillo de la piel y la suavidad de la piel en un animal, por ejemplo, un mamífero, como un ser humano, en necesidad de ello.
Las composiciones, como se han descrito anteriormente, se administran tópicamente sobre la piel del animal.
También se proporcionan los procedimientos para preparar las anteriores composiciones.
Serán evidentes otras características y ventajas de la invención a partir de la descripción detallada de la invención, de los dibujos y de las reivindicaciones.
Descripción detallada de la invención
En una realización, las presentes formulaciones proporcionan composiciones que tienen un pH de almacenamiento de aproximadamente 5 o mayor. Esto proporciona una estabilidad de almacenamiento para el retinol. Sin embargo, el pH de estas composiciones cae a menos de 5 cuando se aplica sobre la piel. Esto permite que el o los ácidos hidroxi y/u
otro u otros ácidos beneficiosos en las mismas para la piel se vuelvan activos al aplicar la composición sobre la piel.
También se conoce el retinol como alcohol de vitamina A. El retinol es química y físicamente inestable a un pH inferior a aproximadamente 5. Es útil para reducir las líneas de expresión y las arrugas en la piel. También es útil para reducir las manchas de hiperpigmentación de la piel. En la presente invención también se pueden utilizar otros retinoides que tienen una estabilidad dependiente del pH en combinación con el retinol, o en lugar del mismo.
Los ácidos hidroxi útiles en la presente invención son o ácidos alfa- o beta-hidroxi, ácidos poli-hidroxi o cualquier combinación de cualquiera de los anteriores. Preferentemente, el ácido hidroxi es un ácido alfa-hidroxi. Los ejemplos de ácidos alfa-hidroxi incluyen, pero sin limitación, ácido glicólico, ácido málico, ácido tartárico, ácido láctico, ácido pirúvico, ácido cítrico, o cualquier combinación de cualquiera de los anteriores. Se hace una mención especial del ácido glicólico.
Los ácidos beta-hidroxi incluyen, pero sin limitación, ácido salicílico.
En la patente U.S. nº 5.889.054 desvela otros ácidos hidroxi adecuados.
Otros ácidos adecuados para su uso en la presente invención incluyen, pero sin limitación, ácido ascórbico y derivados del mismo. Los derivados adecuados del ácido ascórbico incluyen, pero sin limitación, ascorbil fosfato de magnesio; ascorbil fosfato de sodio; ascorbato de sodio; y glucósidos de ascorbilo.
Los segundos agentes neutralizantes adecuados que pueden incluirse en la composición incluyen, pero sin limitación, hidróxidos alcalinos, como hidróxido de sodio e hidróxido de potasio; y bases orgánicas, como alcanolaminas, que incluyen, pero sin limitación, dietanolamina, trietanolamina y aminobutanol; hidróxido de amonio, y aminoácidos, que incluyen, pero sin limitación, arginina y lisina; y cualquier combinación de cualquiera de los anteriores. Un segundo agente neutralizante preferente es el hidróxido de sodio.
Cuando se utiliza, se añade normalmente hidróxido de amonio como una disolución que contiene desde aproximadamente un 27 hasta aproximadamente un 31 por ciento en peso de hidróxido de amonio en base al 100 por cien en peso de la disolución total de hidróxido de amonio.
Las composiciones de la presente invención también pueden incluir otros coadyuvantes, como, por ejemplo, vehículos que incluyen, pero sin limitación, ácido cítrico y citrato de sodio; reguladores de la viscosidad, que incluyen, pero sin limitación, agentes gelificantes de carbómero, derivados de la goma y otros agentes de control de la viscosidad, del aumento y de la disminución; conservantes que incluyen, pero sin limitación, parabenos, como metilparabeno y propilparabeno, y fenoxietanol; emulsionantes que incluyen, pero sin limitación, polisorbato 80, diestearato de glicerilo, éter de estearilo de POE 10, esteareto 10, ceteareto 20 y alcohol de estearilo, y ceteareto 20 y alcohol de cetearilo; agentes humectantes que incluyen, pero sin limitación, octil hidroxiestearato, alcohol de estearilo, lactosa, y dimeticona; emolientes que incluyen, pero sin limitación, colesterol NF, petrolato, aceites minerales y ésteres que incluyen, pero sin limitación, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, polímero de 1-deceno (hidrogenado), y benzoatos de alcohol C_{12}-C_{15}; espesantes, que incluyen, pero sin limitación, aglutinantes, poliacrilamida, C_{13}-C_{14} isoparafina, y laureto-7; antioxidantes, que incluyen, pero sin limitación, ácido ascórbico, hidroxitolueno butilado (BHT), acetato de tocoferilo, y similares; estabilizadores de UV; absorbedores de la radiación UV (filtros de protección solar); perfumes; colorantes; agentes quelantes, que incluyen, pero sin limitación, etilendiaminatetraacetato (EDTA) disódico; o cualquier combinación de cualquiera de los anteriores. En el International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 7ª ed. (1997) se desvelan ejemplos de estos coadyuvantes.
Estas composiciones pueden formularse como cremas, geles o líquidos, y están preparadas preferentemente como lociones. Estas composiciones se pueden preparar como liposomas, que incluyen, pero sin limitación, vesículas unilamelares, multilamelares u oligolamelares; nanoesferas; microesponjas; emulsiones, como una emulsión múltiple y una emulsión de limpieza; o cualquier combinación de cualquiera de las anteriores por medio de procedimientos conocidos por los expertos en la técnica. En una realización, se prepara la composición como una vesícula oligolamelar (por ejemplo, que contiene el retinoide y/o el ácido o sal dermatológicamente activa del mismo) que tiene, por ejemplo, entre 2 y 10 bicapas lípidas y un núcleo lipófilo que puede contener un aceite o cera apolares.
Típicamente, las composiciones se neutralizan a un pH superior a aproximadamente 4,5, varían preferentemente desde aproximadamente 4,5 hasta aproximadamente 8 y más preferentemente desde aproximadamente 5 hasta aproximadamente 6. La cantidad de DMAE y opcionalmente del segundo agente neutralizante útil en el presente documento es aquella cantidad suficiente para ajustar el pH de las composiciones a los anteriores intervalos de pH. Preferentemente, la cantidad de base volátil en las composiciones de la presente invención es aquella cantidad suficiente como para ajustar el pH del ácido desde aproximadamente 4,0 o menos hasta al menos aproximadamente 5.
Un procedimiento preferente de preparación incluye neutralizar la composición a un pH de aproximadamente 4,0 o menos con el segundo agente neutralizante mencionado anteriormente y luego neutralizar adicionalmente la composición a un pH de al menos aproximadamente 5 con el DMAE.
La cantidad de retinol en estas composiciones es normalmente una cantidad efectiva reductora de las líneas de expresión, de las arrugas o de las manchas de pigmentación. La cantidad de retinol retinoide es de al menos aproximadamente un 0,001 por ciento en peso, (por ejemplo, aproximadamente desde un 0,01 hasta aproximadamente un 10 por ciento, tal como aproximadamente desde un 0,01 hasta aproximadamente un 1 por ciento), en baso al 100 por cien en peso de la composición total.
La cantidad de ácido o de sal del ácido es normalmente una cantidad efectiva de aumento de la claridad de la superficie de la piel, de la regeneración celular, del brillo de la piel, de la suavidad de la piel, de la penetración a través de la piel o de la síntesis de colágeno. Preferentemente, esta cantidad varía desde aproximadamente 0,1 hasta aproximadamente 20 por ciento en peso en baso al 100 por cien en peso de la composición total. Más preferentemente, esta cantidad varía desde aproximadamente un 1 hasta aproximadamente un 12 por ciento en peso, y más preferentemente, esta cantidad es desde aproximadamente un 4 hasta aproximadamente un 8 por ciento en peso, en base al 100 por cien en peso de la composición total.
Preferentemente, la composición contiene desde aproximadamente un 1 hasta aproximadamente un 99 por ciento, y más preferentemente desde aproximadamente un 60 hasta aproximadamente un 95 por ciento en peso de agua, en base al 100 por cien en peso de la composición total.
En general, la composición contiene suficiente espesante para impartir cuerpo a la composición sin causar que se vuelva tan viscosa como para dificultar la extendibilidad de la composición. Preferentemente, la composición también contiene hasta aproximadamente un 5 por ciento en peso de un regulador de la viscosidad, hasta aproximadamente un 20 por ciento en peso de un emoliente, desde aproximadamente un 0,1 hasta aproximadamente un 10 por ciento en peso de un emulsionante, hasta aproximadamente un 5 por ciento en peso de un agente extendedor, hasta aproximadamente un 10 por ciento en peso de un espesante, un conservante, un agente quelante, y un humectante, en base al 100 por cien del peso de la composición total. Más preferentemente, la composición contiene desde aproximadamente un 0,1 hasta aproximadamente un 2 por ciento en peso de un regulador de la viscosidad, desde aproximadamente un 3 hasta aproximadamente un 5 por ciento en peso de un emulsionante, desde aproximadamente un 1 hasta aproximadamente un 2 por ciento en peso de un agente extendedor, una cantidad antimicrobianamente efectiva de un conservante, y desde aproximadamente un 3 hasta aproximadamente un 5 por ciento en peso de un espesante, en base al 100 por cien del peso de la composición total.
Sin estar limitados por ninguna teoría, los solicitantes creen que al utilizar una sal del ácido y una base volátil, el pH de almacenamiento de la presente composición puede permanecer por encima de 5, proporcionando de ese modo una atmósfera estable para el retinol o cualquier otro ingrediente sensible al pH. Sin embargo, cuando se aplica sobre la piel, el pH de la sal del ácido cambia mediante volatilización de la base volátil. Entonces, el pH cae hasta un intervalo en el que el ácido puede provocar cambios beneficiosos.
Las composiciones se pueden aplicar de manera tópica a un mamífero, y preferentemente a un ser humano, necesitado de retinol, ácidos o una combinación de los mismos. Normalmente, la cantidad aplicada será aquella cantidad efectiva para lograr el propósito de la aplicación.
Los siguientes ejemplos ilustran la invención sin limitación. Los Ejemplos 1 - 12, aunque se encuentran fuera del alcance de la presente invención, están incluidos para ilustrar los procedimientos para preparar composiciones que contienen retinol, y las propiedades de dichas composiciones. Todas las cantidades están dadas en porcentajes en peso en base al 100 por cien en peso de la composición total a no ser que se especifique lo contrario.
Ejemplo 1
Se preparó una composición de retinol/ácido alfa-hidroxi que tiene la formulación de la Tabla 1 y un pH de aproximadamente 6 y que contiene vesículas oligolamelares mediante un procedimiento de mezcla mediante cizallamiento. El aparato utilizado para preparar los liposomas mediante el procedimiento de mezcla mediante cizallamiento se describe en la patente U.S. nº 4.895.452, que se incorpora al presente documento por referencia. Se calentó una mezcla que contenía las cantidades apropiadas de los ingredientes para la fase lípida en un recipiente a aproximadamente 75ºC hasta que se fundieron todos los lípidos. Entonces, se enfrió la masa lípida fundida hasta aproximadamente 65ºC. Se mezclaron entre sí los ingredientes para la fase acuosa, fueron calentados hasta aproximadamente 75ºC para disolverlos, y luego enfriados hasta aproximadamente 60ºC. Entonces, se vertieron la masa lípida fundida y la fase acuosa en recipientes de retención separados del aparato mezclador mediante cizallamiento. Se encendió la bomba volumétrica para las tuberías de alimentación de la mezcla de masa lípida fundida y de fase acuosa. Se ajustó la velocidad de alimentación a 1 parte de lípido por 4 partes de fase acuosa. Se alimenta la mezcla de fase acuosa y de masa lípida fundida a través de boquillas de inyección en una cámara cilíndrica de mezcla tangencialmente con respecto a la pared del cilindro. En la cámara de mezcla, los dos chorros de líquido fluido se intersectan de tal forma que causan la mezcla mediante cizallamiento que lleva a la formación de liposomas. Entonces, fueron retirados los liposomas formados a través de un tubo de salida y transferidas a una vesícula mezcladora Cafero. Se enfriaron los liposomas a 40ºC, bajo mezcla a 200 rpm. Después del enfriamiento, se añadieron secuencialmente los componentes de adición unitaria listados en la Tabla 1. Entonces, se mezcló la mezcla resultante a 200 rpm durante aproximadamente 30 minutos. Se permitió que se enfriase la formulación hasta temperatura ambiente bajo condiciones ambientales.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1 
\newpage
(Continuación)
2 
\vskip1.000000\baselineskip
Se aplicó la formulación sobre la piel, y se midió el pH de la piel con el paso del tiempo. Los resultados se ilustran en la Figura 1. El pH de la preparación cayó hasta aproximadamente 4,1 en los primeros 15 minutos de su aplicación. Esto redujo el pH de la piel hasta aproximadamente 4.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo comparativo 1A
Se preparó, como se ha descrito en el Ejemplo 1, una composición que contenía retinol/ácido alfa-hidroxi que tenía la formulación de la Tabla 2 y un pH de aproximadamente 4. La cantidad de hidróxido de amonio en esta composición era de aproximadamente la mitad de la cantidad incorporada en la composición del Ejemplo 1.
3 
\newpage
(Continuación)
4 
\vskip1.000000\baselineskip
Se aplicó la formulación sobre la piel, y se midió el pH de la piel con el paso del tiempo. Los resultados se ilustran en la Figura 1.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo comparativo 1B
Se preparó una composición, como se ha descrito en el anterior Ejemplo 1, que contenía retinol/ácido alfa-hidroxi, excepto que se sustituyó el hidróxido de sodio por el hidróxido de amonio.
Se aplicó la formulación sobre la piel, y se midió el pH de la piel con el paso del tiempo. Los resultados se ilustran en la Figura 1.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo comparativo 1C
Se preparó una composición, como se ha descrito en el anterior Ejemplo 1, que contenía un ácido alfa-hidroxi que tenía un 8 por ciento en peso de glicolato de sodio a un pH de aproximadamente 3,5 y nada de retinol.
Se aplicó la formulación sobre la piel, y se midió el pH de la piel con el paso del tiempo. Los resultados se ilustran en la Figura 1.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 2
Se preparó una composición, como se ha descrito en el anterior Ejemplo 1, que contenía un 0,15 por ciento en peso de retinol y un 4 por ciento en peso de ácido glicólico, neutralizado con hidróxido de amonio a un pH de aproximadamente 6.
Se llevó a cabo un estudio in vivo de la actividad proliferativa en la piel. El marcador de una actividad proliferativa es un aumento en la señal fluorescente en la porción ultravioleta del espectro de luz. Durante un tratamiento de 11 días de aplicación, aumenta la fluorescencia de la epidermis (excitación con radiación de 196 nm, monitorizando la fluorescencia a 340 nm) con una mayor actividad de proliferación. Este marcador de fluorescencia también aumenta después de otro tratamiento inductor de la proliferación, como la extracción con cinta, y se ha mostrado que se correlaciona con una mayor tasa de regeneración celular según se mide mediante una mayor pérdida de manchas epidérmicas, cloruro de dansilo.
La pendiente de la mayor fluorescencia se ilustra en la Figura 2.
\newpage
Ejemplo comparativo 2A
Se llevó a cabo un estudio in vivo, según se ha descrito en el Ejemplo 2, utilizando una preparación que no contenía ácido glicólico ni retinol a un pH de 6 (placebo).
La pendiente de la mayor fluorescencia se ilustra en la Figura 2.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo comparativo 2B
Se llevó a cabo un estudio in vivo, según se ha descrito en el Ejemplo 2, utilizando una preparación que contenía un 4 por ciento en peso de ácido glicólico parcialmente neutralizado a un pH de 4 sin retinol (Avon ANEW®).
La pendiente de la mayor fluorescencia se ilustra en la Figura 2.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo comparativo 2C
Se llevó a cabo un estudio in vivo, según se ha descrito en el Ejemplo 2, utilizando una preparación que contenía un 8 por ciento en peso de ácido glicólico parcialmente neutralizado a un pH de 3,8 sin retinol (Neutrogena HEALTHY SKIN®).
La pendiente de la mayor fluorescencia se ilustra en la Figura 2.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo comparativo 2D
Se llevó a cabo un estudio in vivo en piel sin tratar.
La pendiente de la mayor fluorescencia se ilustra en la Figura 2.
La Figura 2 ilustra un aumento significativo en la actividad de fluorescencia y, por lo tanto, en la proliferación celular en la preparación de retinol/ácido glicólico del Ejemplo 2 en comparación tanto con un placebo (Ejemplo 2A) como con piel sin tratar (Ejemplo 2D).
La Figura 2 también ilustra un aumento significativo en la actividad de fluorescencia y, por lo tanto, en la proliferación celular en la preparación de retinol/ácido glicólico del Ejemplo 2 que es similar a la de los productos que contienen ácido glicólico que tienen pH = aproximadamente 4 (Ejemplos comparativos 2B-D).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 3
Se preparó una composición, como en el Ejemplo 1, que contenía un 0,15 por ciento en peso de retinol y un 4 por ciento en peso de ácido glicólico, neutralizado con hidróxido de amonio a un pH de 5,5.
Se midió la fluorescencia como en el Ejemplo 2. Los resultados se ilustran en la Figura 3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo comparativo 3A
Se preparó una composición, como en el Ejemplo 1, que contenía un 0,15 por ciento en peso de retinol y un 4 por ciento en peso de ácido glicólico, neutralizado con hidróxido de sodio a un pH de 5,5.
Se midió la fluorescencia como en el Ejemplo 2. Los resultados se ilustran en la Figura 3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo comparativo 3B
Se midió la fluorescencia de la piel sin tratar como en el Ejemplo 2. Los resultados se ilustran en la Figura 3.
La Figura 3 ilustra que aunque el glicolato de amonio (Ejemplo 3) se disocia cuando se aplica sobre la piel, al parecer el glicolato de sodio no lo hace (Ejemplo comparativo 3A). Esto tiene como resultado un ligero cambio en la actividad proliferativa de la piel, y por lo tanto, ningún beneficio evidente sobre la piel.
\newpage
Ejemplo 4
Se almacenó una composición preparada como en el Ejemplo 1 durante 13 semanas a 40ºC (simulando 2 años de envejecimiento ambiental). Esta preparación retuvo un 87% del contenido original de retinol después del almacenamiento.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo comparativo 4A
Se almacenó una composición preparada en el Ejemplo 1A durante 13 semanas a 40ºC (simulando 2 años de envejecimiento ambiental). Esta preparación únicamente retuvo un 52% del contenido original de retinol después del almacenamiento.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 5
Se preparó una composición, como se ha descrito en el anterior Ejemplo 1, que contenía retinol/ácido alfa-hidroxi que tenía la formulación de la Tabla 3 y que contenía vesículas oligoméricas. Después de que se añadieron los componentes de adición unitaria, se añadió a la composición una suspensión acuosa espesa y de Cabopol ETD 2020. Se añadieron Mirasil DM 100 y Phenoxetol a la misma de forma secuencial bajo mezcla a 200 rpm durante aproximadamente 30 minutos. Se permitió que se enfriase la formulación hasta aproximadamente 25ºC bajo condiciones ambientales. La composición no contenía hidróxido de amonio.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página siguiente)
TABLA 3 
\vskip1.000000\baselineskip
5 
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó un control que tenía la formulación de la Tabla 3 excluyendo el hidróxido de amonio y el hidróxido de sodio (Ejemplo 5A). Se aplicaron la composición y el control sobre la piel, y se midió el pH de la piel con el paso del tiempo. Los resultados se ilustran en la Figura 4.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 6
Se preparó una composición, como se ha descrito en el Ejemplo 5, que contenía retinol/ácido alfa-hidroxi que tenía la formulación de la Tabla 4 y un pH de aproximadamente 5,8, excepto que se sustituyó un 3% en peso de hidróxido de amonio por el hidróxido de sodio en el Ejemplo 5.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 4
6 
\newpage
TABLA 4 (continuación)
\vskip1.000000\baselineskip
7 
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó un control que tenía la formulación de la Tabla 4 excluyendo el hidróxido de amonio (Ejemplo 6A). Se aplicaron la composición y el control sobre la piel, y se midió el pH de la piel con el paso del tiempo. Los resultados se ilustran en la Figura 4.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página siguiente)
\newpage
Ejemplos 7 y 8
Se prepararon como sigue dos composiciones liposómicas que contenían retinol/ácido alfa-hidroxi que tenían las formulaciones de la Tabla 5 a continuación.
TABLA 5
8
TABLA 5 (continuación)
9
Estas composiciones se pueden preparar mediante los siguientes dos procedimientos.
1.
Procedimiento de mezcla mediante cizallamiento: se mezclan cantidades apropiadas de los ingredientes de fase lípida en un recipiente calentado hasta aproximadamente 75ºC hasta que todos los lípidos se hayan fundido. Entonces, se enfría la masa lípida fundida hasta aproximadamente 65ºC. Se mezclan los ingredientes de fase acuosa y se calientan hasta aproximadamente 75ºC para disolverlos y luego se enfrían hasta aproximadamente 60ºC. Se vierte la mezcla de masa lípida fundida y de fase acuosa en recipientes de retención separados de un aparato mezclador mediante cizallamiento para preparar liposomas según se describe en la patente U.S. nº 4.895.452. Se enciende la bomba volumétrica para las tuberías de alimentación de lípidos y acuosos. La velocidad de alimentación dependerá de la viscosidad deseada de la composición. Para una consistencia más diluida, se puede utilizar una velocidad de alimentación de 1 parte de lípido por 9 partes de fase acuosa. Para consistencias más espesas, se puede utilizar una velocidad de alimentación de 1 parte de fase lípida por 4 partes de fase acuosa. Después de que se ajuste la velocidad de alimentación, se abren las válvulas de las tuberías de alimentación y se introduce la mezcla de fase acuosa y de masa lípida fundida a través de boquillas de inyección en una cámara cilíndrica de mezcla tangencialmente con respecto a la pared del cilindro. En la cámara de mezcla, los dos chorros de líquido se intersectan de tal forma que provocan la mezcla mediante cizallamiento que causa la formación de liposomas. Entonces, se retiran los liposomas a través de un tubo de salida.
2.
Procedimiento de jeringa: se mezclan cantidades apropiadas de ingredientes de fase lípida en un vaso de precipitación a 75ºC hasta que los lípidos se funden. Se aspira la masa lípida fundida en una jeringa, que fue calentada previamente en un baño de agua a aproximadamente 75ºC. Se precalienta una segunda jeringa que contiene cantidades apropiadas de los ingredientes de fase acuosa en un baño de agua a aproximadamente 70ºC. Entonces, se conectaron las dos jeringas por medio de una llave de paso metálica de tres vías. La relación de la mezcla de fase acuosa con respecto a la mezcla de fase lípida era de aproximadamente 4:1 o 4 ml de mezcla de fase acuosa por 1 ml de mezcla de fase lípida. Se puede ajustar la relación de mezcla de fase acuosa con respecto a la mezcla de fase lípida para obtener la viscosidad deseada. Después de inyectar la mezcla de fase acuosa en la mezcla de fase lípida, se mezcla rápidamente, yendo de una a otra, la mezcla resultante entre las dos jeringas varias veces hasta que los contenidos se enfrían hasta aproximadamente 25-30ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplos 9 y 10
En la Tabla 6 se muestran dos emulsiones de aceite en agua de la presente invención.
TABLA 6
10
TABLA 6 (continuación) 
\vskip1.000000\baselineskip
11
TABLA 6 (continuación) 
\vskip1.000000\baselineskip
12 
\vskip1.000000\baselineskip
Se prepara cada emulsión al mezclar los ingredientes de fase oleosa y calentar la mezcla hasta aproximadamente 85ºC. Entonces, se enfría la mezcla de fase de aceite hasta aproximadamente 60ºC.
Se añade lentamente el carbómero al agua, en un recipiente aparte. Después de mezclar durante aproximadamente 10 minutos se añaden los ingredientes de fase acuosa restantes y se calienta la mezcla hasta aproximadamente
60ºC.
Entonces, se combinan las dos fases, se mezclan durante aproximadamente 10 minutos, y se enfría hasta temperatura ambiente. Se pueden añadir uno o más agentes de despigmentación a las formulaciones en estos ejemplos.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplos 11 y 12
En la Tabla 7 se muestran dos emulsiones de agua en aceite de la presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 7
13
TABLA 7 (continuación) 
\vskip1.000000\baselineskip
14 
\vskip1.000000\baselineskip
Se prepara cada emulsión al fundir alcohol de estearilo y aceite mineral a aproximadamente 70ºC. Se añaden los otros ingredientes de fase oleosa y se calienta la mezcla hasta aproximadamente 75ºC. Se disuelven los ingredientes de fase acuosa en agua y se calientan hasta aproximadamente 70ºC. Entonces se añade la mezcla de fase acuosa a la mezcla de fase oleosa. Se agita la mezcla resultante hasta que cuaja.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 13
En la Tabla 8 se muestra una emulsión de aceite en agua de la presente invención.
Se prepara la emulsión al mezclar los ingredientes de fase oleosa y al calentar la mezcla hasta aproximadamente 85ºC. Entonces, se enfría la mezcla de fase oleosa hasta aproximadamente 60ºC. Se añaden, se mezclan y se calientan los ingredientes de fase acuosa en un recipiente aparte hasta aproximadamente 60ºC.
Entonces, se combinan las dos fases, se mezclan durante aproximadamente 10 minutos, y se enfrían hasta aproximadamente 35ºC, tiempo en el que se añaden y se mezclan las adiciones posteriores, seguido de la adición y de la mezcla de la mezcla previa de ácido glicólico/ácido málico/tampón de agua desionizada. Entonces, se añade y se mezcla por último el retinol 50C.
TABLA 8 
\vskip1.000000\baselineskip
15
TABLA 8 (continuación)
16
Muchas variaciones de la presente invención se sugerirán por sí mismas a los expertos en la técnica en vista de la anterior descripción detallada.

Claims (16)

1. Una composición que comprende:
(A)
retinol;
(B)
un ácido hidroxi dermatológicamente activo; y
(C)
2-dimetilaminoetanol
en la que los componentes (B) y (C) están presentes opcionalmente en forma de la sal N,N-dimetiletanolamonio de dicho ácido hidroxi dermatológicamente activo.
2. Una composición según se define en la reivindicación 1, en la que dicho ácido hidroxi dermatológicamente activo está seleccionado del grupo constituido por ácido ascórbico y derivados del mismo.
3. Una composición según se define en la reivindicación 1, en la que dicho ácido hidroxi es un ácido alfa-hidroxi.
4. Una composición según se define en la reivindicación 3, en la que dicho ácido alfa-hidroxi está seleccionado del grupo constituido por ácido málico, ácido tartárico, ácido láctico, ácido pirúvico, ácido cítrico, o cualquier combinación de cualquiera de los anteriores.
5. Una composición según se define en la reivindicación 4, en la que dicho ácido alfa-hidroxi es ácido glicólico.
6. Una composición según se define en la reivindicación 1, en la que dicho retinol comprende desde aproximadamente el 0,01 hasta aproximadamente el 10 por ciento en peso, en base al 100 por cien en peso de la composición total.
7. Una composición según se define en la reivindicación 6, en la que la cantidad de dicho ácido varía desde aproximadamente el 0,1 hasta aproximadamente el 20 por ciento en peso, en base al 100 por cien en peso de la composición total.
8. Una composición según se define en la reivindicación 6, en la que dicha composición comprende desde aproximadamente el 0,01 hasta aproximadamente el 10 por ciento en peso de retinol y desde aproximadamente el 0,1 hasta aproximadamente el 20 por ciento en peso de dicho ácido glicólico, en base al 100 por cien de la composición total.
9. Una composición según se define en la reivindicación 1, en la que la cantidad de 2-dimetilaminoetanol es efectiva para neutralizar dicha composición a un pH que varía desde aproximadamente 4,5 hasta aproximadamente 8.
10. Una composición según se define en la reivindicación 9, en la que la cantidad de 2-dimetilaminoetanol es suficiente como para neutralizar dicha composición a un pH que varía desde aproximadamente 5 hasta aproximadamente 6.
11. Una composición según se define en la reivindicación 1, en la que dicho retinol se encuentra dentro de una vesícula oligolamelar.
12. Una composición según se define en la reivindicación 1, que comprende además un segundo agente neutralizante.
13. Una composición según se define en la reivindicación 12, en la que dicho segundo agente neutralizante comprende un hidróxido alcalino, una alcanolamina, un aminoácido o cualquier combinación de cualquiera de los anteriores.
14. Una composición según se define en la reivindicación 13, en la que dicho segundo agente neutralizante comprende hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, dietanolamina, trietanolamina, aminobutanol, arginina, lisina o cualquier combinación de cualquiera de los anteriores.
15. Una composición según se define en la reivindicación 1, en la que dicha sal N,N-dimetiletanolamonio es glicolato de N,N-dimetiletanolamonio.
16. Un procedimiento cosmético para reducir las líneas de expresión, las arrugas, la aspereza de la piel y el tamaño de los poros y para aumentar la claridad de una superficie cutánea, la regeneración celular, el brillo de la piel, la suavidad de la piel, la penetración a través de la piel o la síntesis de colágeno en un mamífero necesitado de ello, comprendiendo dicho procedimiento la administración tópica de una composición según se define en la reivindicación 1 sobre dicho mamífero.
ES01935082T 2000-05-05 2001-05-04 Composicion para el cuidado de la piel. Expired - Lifetime ES2328451T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US565716 2000-05-05
US09/565,716 US7396526B1 (en) 1998-11-12 2000-05-05 Skin care composition

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2328451T3 true ES2328451T3 (es) 2009-11-13

Family

ID=24259810

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES01935082T Expired - Lifetime ES2328451T3 (es) 2000-05-05 2001-05-04 Composicion para el cuidado de la piel.

Country Status (7)

Country Link
EP (1) EP1280508B1 (es)
AT (1) ATE439169T1 (es)
AU (1) AU2001261206A1 (es)
CA (1) CA2407857C (es)
DE (1) DE60139551D1 (es)
ES (1) ES2328451T3 (es)
WO (1) WO2001085129A2 (es)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6607735B2 (en) * 2000-12-21 2003-08-19 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Method for reducing the appearance of dark circles under the eyes
EP1509190B1 (en) * 2002-05-29 2006-03-08 Unilever Plc Odor control in amine salt containing cosmetic compositions
WO2004096167A1 (en) * 2003-04-25 2004-11-11 Johnson & Johnson Consumer France S.A.S. Composition containing ethanolamine derivatives and citric acid
GB0407908D0 (en) * 2004-04-07 2004-05-12 Univ York Ionic liquids
EP1884228A1 (en) * 2006-08-01 2008-02-06 Sara Lee/DE N.V. Emulsion composition
WO2008089408A1 (en) * 2007-01-18 2008-07-24 Pinsky Mark A Materials and methods for delivering antioxidants into the skin
EP2155186A2 (fr) * 2007-05-11 2010-02-24 Galderma Research & Development Preparations pharmaceutiques ou cosmetiques pour application topique et/ou parenterale, leurs procedes de preparation, et leurs utilisations
WO2009051486A1 (en) * 2007-10-18 2009-04-23 Sara Lee/De N.V. Shaving composition with skincare properties
WO2010030636A1 (en) * 2008-09-12 2010-03-18 Amcol International Corporation Low ph retinoid topical compositions
US20120003171A1 (en) * 2008-12-11 2012-01-05 L'oreal S.A. Volumizing smudge resistant mascara composition
US8932571B2 (en) 2009-03-10 2015-01-13 Alfa Biogene International B.V. Skin care product
US8911774B2 (en) * 2009-05-18 2014-12-16 Cellhealth Technologies Ltd. Topical composition for anti-aging skin treatment using dual DNA repair mechanism and method of use
WO2014086994A1 (en) 2012-12-07 2014-06-12 Alfa Biogene International B.V. Hsp for use in treatment for imiquimod related side effects
RU2622020C1 (ru) * 2016-07-15 2017-06-08 Максим Львович Тютиков Комплексная косметическая композиция для ухода за кожей
US11351099B2 (en) 2020-09-04 2022-06-07 Elyse Enterprises LLC Skincare rejuvenation composition and method of manufacture
EP4482451A1 (en) * 2022-02-22 2025-01-01 DSM IP Assets B.V. Retinol formulation (vi)

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2714602B1 (fr) * 1993-12-30 1996-02-09 Oreal Composition antiacnéique pour le traitement simultané des couches superficielles et profondes de la peau, son utilisation.
US5643586A (en) * 1995-04-27 1997-07-01 Perricone; Nicholas V. Topical compositions and methods for treatment of skin damage and aging using catecholamines and related compounds
US6521237B2 (en) * 1998-11-12 2003-02-18 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Skin care composition

Also Published As

Publication number Publication date
WO2001085129A3 (en) 2002-03-21
CA2407857A1 (en) 2001-11-15
AU2001261206A1 (en) 2001-11-20
EP1280508B1 (en) 2009-08-12
CA2407857C (en) 2009-11-17
WO2001085129A2 (en) 2001-11-15
ATE439169T1 (de) 2009-08-15
DE60139551D1 (de) 2009-09-24
EP1280508A2 (en) 2003-02-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2313801T3 (es) Composicion para el cuidado de la piel.
ES2328451T3 (es) Composicion para el cuidado de la piel.
US6281203B1 (en) Cosmetic and/or dermatological composition containing salicyclic acid derivative and its use
ES2892958T3 (es) Administración tópica de composiciones cutáneas que tienen un PH bajo
ES2565317T3 (es) Composición tópica para el cuidado de la piel
ES2229537T3 (es) Composiciones farmaceuticas y cosmeticas no irritantes.
TW508246B (en) Stabilization of an unstable retinoid in oil-in-water emulsions for skin care compositions
ES2308440T3 (es) Composiciones para el cuidado de la piel que contienen acido salicilico.
US20020187174A1 (en) Cosmetic or dermatological composition in the form of a dispersion of an oily phase and an aqueos phase, stabilized with cubic gel particles
KR20020001615A (ko) 세정 조성물
JP2003510241A (ja) 油っぽく／てかてか光る皮膚を調節する塗布用組成物
JP6057461B2 (ja) αゲル構造体およびそれを含有する化粧料または皮膚外用剤
RU2123322C1 (ru) Косметическая композиция, вызывающая искусственный загар и/или искусственное потемнение кожи, способ ее получения, а также способ косметической обработки
CN102099006B (zh) 前列腺素型组合物和其使用方法
KR20160090754A (ko) 산화염모제 제1 제 및 산화염모제 조성물의 색조 안정화 방법
WO2020121329A1 (en) Minoxidil and castor oil nanoemulgel for alopecia
JP2001199874A (ja) アミノフェノール誘導体を含む化粧品組成物
US5939084A (en) Aqueous phase dermatological/cosmetic compositions comprising solubilized melatonin values
US7396526B1 (en) Skin care composition
US20140271512A1 (en) Combination dermatological composition and use
CA3217338A1 (en) Topical formulations comprising benzoyl peroxide and azelaic acid, and use thereof
JP2001172173A (ja) Ｎ−エチルオキシカルボニル−４−アミノフェノール及びアルブチンまたはその誘導体及び／またはエラグ酸またはその誘導体を含む化粧品組成物
US20240293314A1 (en) Composition for particle-mediated transport of a dissolved active agent into hair follicles
JP2002114625A (ja) グリコグリセリドに基づく組成物とその使用、特に化粧的使用
ES2784026T3 (es) Uso no terapéutico de una composición para promover el crecimiento del cabello