ES2329595T3

ES2329595T3 - Regulacion del crecimiento de las plantas.

Info

Publication number: ES2329595T3
Application number: ES05736628T
Authority: ES
Inventors: Henricus M. M. Bastiaans; Gunter Donn; Nathalie Knittel; Arianna Martelletti; Richard Rees; Michael Schwall; Ryan Whitford
Original assignee: Bayer CropScience AG
Current assignee: Bayer CropScience AG
Priority date: 2004-05-12
Filing date: 2005-04-30
Publication date: 2009-11-27
Anticipated expiration: 2025-04-30
Also published as: EP1746889A1; WO2005107472A1; PL1746889T3; DE602005015570D1; AR051734A1; US20080039321A1; EP1746889B1; BRPI0511064A; CA2566424A1

Abstract

Compuesto de fórmula I: **(Ver fórmula)** en la que uno de G1 y G2 representa NH y el otro representa S, NH, O o CH2; W representa O o NWa; en el que Wa es hidrógeno o alquilo (C1-4); cada R1 se selecciona independientemente de alquilo (C1-4), alquenilo (C2-4), alquinilo (C2-4), cicloalquilo (C3- 6), ciano, halo, -OR1a, -C(O)OR1b, -SR1c, -S(O)R1d, -S(O)2R1e y -NR1fR1g; en el que cada uno de R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, R1f y R1g es independientemente hidrógeno, alquilo (C1-4) o fenil-alquilo (C1-4); cada R2 se selecciona independientemente de alquilo (C1-4), alquenilo (C2-4), alquinilo (C2-4), cicloalquilo (C3- 6), ciano, halo, -OR2a, -C(O)OR2b, -SR2c, -S(O)R2d, -S(O)2R2e y -NR2fR2g; en el que cada uno de R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f y R2g es independientemente hidrógeno, alquilo (C1-4) o fenil-alquilo (C1-4); cada R3 se selecciona independientemente de alquilo (C1-4), alquenilo (C2-4), alquinilo (C2-4), cicloalquilo (C3- 6), ciano, halo, -OR3a, -C(O)OR3b, -SR3c, -S(O)R3a, -S(O)2R3e y -NR3fR3g; o dos grupos R3 se unen para formar alquileno (C1-3), alquenileno (C2-3) u oxiran-2,3-diilo; en el que cada uno de R3a, R3b, R3c, R3d, R3e, R3f y R3g es independientemente hidrógeno o alquilo (C1-4); R4 representa un grupo hidrocarbonado divalente que tiene de 4 a 28 átomos de carbono, y opcionalmente que contiene de 1 a 10 heteroátomos seleccionados independientemente de halo, oxígeno, nitrógeno y azufre, con la condición de que el número de átomos contiguos en la cadena más corta entre los dos átomos de nitrógeno a los que está unido R4 esté en el intervalo de 4 a 16; R5 representa hidrógeno o alquilo (C1-4); R6 representa hidrógeno o hidroxilo; cada R7a y R7b se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo (C1-4), hidroxi y fluoro; a es 0 o un número entero de 1 a 3; b es 0 o un número entero de 1 a 3; c es 0 o un número entero de 1 a 4; d es 0 o un número entero de 1 a 5; y m es 0 o un número entero de 1 a 3; o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato o estereoisómero del mismo.

Description

Regulación del crecimiento de las plantas.

El presente invento se refiere al sector técnico de los productos agroquímicos y a métodos usados en la agricultura para la regulación del crecimiento de las plantas. En particular, el presente invento se refiere a una nueva clase de agentes reguladores del crecimiento de las plantas para el tratamiento de plantas con el fin de inducir unas respuestas reguladoras del crecimiento, que dan como resultado un superior crecimiento de las plantas tratadas, de ciertas partes de las plantas o, más generalmente, un superior rendimiento de las cosechas.

El término "método para la regulación del crecimiento de las plantas" o el término "procedimiento de regulación del crecimiento" o el uso de las palabras "regulación del crecimiento de las plantas" u otros términos que usan la palabra "regular", tal como se usan en la presente memoria descriptiva, se refieren a una diversidad de respuestas de una planta, que mejoran alguna característica de la planta. Los "agentes reguladores del crecimiento de las plantas" son unos compuestos que poseen una actividad en uno o más proceso(s) para la regulación del crecimiento de una planta.

Este tipo de regulación del crecimiento de las plantas se distingue aquí de una acción plaguicida o de una reducción del crecimiento, que algunas veces se define también como regulación del crecimiento de las plantas, cuya intención, sin embargo, es la de destruir o impedir el crecimiento de una planta. Por esta razón, los compuestos usados en la práctica de este invento se usan en unas cantidades que no son fitotóxicas con respecto a la planta que se está tratando, pero que estimulan el crecimiento de la planta o de ciertas partes de la misma. Por lo tanto, dichos compuestos se pueden denominar también "estimulantes de plantas", y su acción se puede denominar como "estimulación del crecimiento de las plantas".

La regulación del crecimiento de las plantas es una manera deseable de mejorar a las plantas y a su cosecha, de manera tal que se obtengan un mejorado crecimiento de las plantas y mejores condiciones de práctica agrícola, en comparación con las plantas no tratadas. Esta clase de moléculas puede o bien inhibir o favorecer actividades celulares. Esto significa que los agentes reguladores del crecimiento de las plantas, identificados en plantas, regulan con la máxima frecuencia la división, la elongación y la diferenciación de células de plantas de una manera tal que, con la máxima frecuencia, ellos tienen múltiples efectos en plantas.

Sobre la base molecular, los agentes reguladores del crecimiento de las plantas pueden trabajar afectando a propiedades de membranas, controlando la expresión de genes o afectando a la actividad de enzimas, o siendo activos en una combinación de al menos dos de los tipos de interacciones que antes se han mencionado. Los agentes reguladores del crecimiento de las plantas son unos productos químicos o bien de origen natural, también denominados hormonas vegetales (tales como hormonas no peptídicas, p. ej. auxinas, giberelinas, citocininas, etileno, brasinoesteroides o ácido abscísico, y ácido salicílico), lipooligosacáridos (p. ej. factores Nod), péptidos (p. ej. sistemina), derivados de ácidos grasos (p. ej. jasmonatos), y oligosacarinas (para su recopilación véase la obra: Biochemistry & Molecular Biology of the Plant (2000) [Bioquímica & Biología Molecular de la Planta] (2000); coordinadores de edición Buchanan, Gruissem, Jones, páginas 558-562; y 850-929), o pueden ser unos productos producidos por síntesis (tales como derivados de hormonas del crecimiento de plantas que se presentan en la naturaleza, etefón).

Ciertos agentes reguladores del crecimiento de las plantas, que trabajan en muy pequeñas concentraciones, se pueden encontrar en un gran número de células y tejidos, pero parece ser que se concentran en meristemos y pimpollos. Junto a la selección del compuesto correcto, es relevante también buscar las condiciones ambientales óptimas, puesto que se conocen varios factores que pueden afectar a la acción de las hormonas del crecimiento, tales como (a) la concentración del agente regulador del crecimiento de las plantas, propiamente dicho, (b) la cantidad aplicada a la planta, (c) el momento de aplicación en relación con la fecha del florecimiento, (d) la temperatura y la humedad antes y después del tratamiento, (e) el contenido de humedad de las plantas, y varios otros.

El modo de acción de los existentes agentes reguladores del crecimiento de las plantas, con frecuencia, no se conoce. Se discuten diversos objetivos y, entre éstos, la mayor parte de las moléculas afectadas están implicadas en una regulación de la división celular, tal como la detención del ciclo celular en la etapa G1 o G2, respectivamente, otras lo están para señalar las respuestas a un estrés de sequía (Biochemistry & Molecular Biology of the Plant (2000); coordinadores de edición Buchanan, Gruissem, Jones, páginas 558-560). En cualquier caso, el control hormonal se puede identificar como una cascada extremadamente compleja de regulaciones en sentidos ascendentes y descendentes, que, por ejemplo, pueden conducir a una estimulación del crecimiento de un órgano o de un tipo de célula de una planta, pero también pueden conducir a una represión en otros órganos o tipos de células de la misma planta.

En muchos casos, ciertas cinasas están implicadas ya sea directa o indirectamente en el control de las hormonas vegetales, y entre las cinasas, las cinasas proteínicas son moléculas de control primordiales y muy específicas con respecto al control del ciclo celular. Dichas cinasas se discuten como dianas para diversas hormonas vegetales, tal como se da el caso para una auxina y el ácido abscísico (Biochemistry & Molecular Biology of the Plant (2000); coordinadores de edición Buchanan, Gruissem, Jones, páginas 542-565 y páginas 980-985; Morgan (1997), Annu. Rev. Cell. Dev. Biol., 13, 261-291; Amon y colaboradores (1993), Cell, 74, páginas 993-1.007; Dynlacht y colaboradores (1997), Nature, 389, páginas 149-152; Hunt y Nasmyth (1997), Curr. Opin. Cell. Biol., 9, páginas 765-767; Thomas y Hall (1997), Curr. Opin. Cell. Biol., 9, páginas 782-787).

Los documentos de solicitud de patente internacional WO 99/02162, de patente de los EE.UU. US 6.303.618, WO 02/059125 y la cita de L. Havlicek y colaboradores, (1997), J. Med. Chem., 40, 408-412 enseñan que ciertos derivados de purinas actúan como agentes inhibidores de cinasas dependientes de ciclinas (con el acrónimo CDK's de cyclin dependent kinases) y que dichos derivados de purinas, tales como ciertas purinas sustituidas con bencilamino en posición 6, tales como la 6-(bencilamino)-2-[(2-hidroxi-etil)-amino]-9-metil-purina ("olomoucina") y la 6-(bencilamino)-2-(R)-[[1-(hidroximetil)propil]amino]-9-isopropil-purina ("roscovitina"), pueden ser eficaces en un uso farmacéutico, especialmente en un tratamiento de tumores y otros trastornos de la proliferación celular de mamíferos, pero en ninguna de las publicaciones antes mencionadas se enseña, ni siquiera se sugiere, que el crecimiento de las plantas puede ser estimulado por esta clase de compuestos.

El documento de patente francesa FR 1 405 548 describe unos derivados de purinas como agentes reguladores del crecimiento de las plantas.

El presente invento se refiere al uso de un compuesto para la regulación del crecimiento de las plantas, preferiblemente por aplicación del compuesto a plantas, a las semillas a partir de las cuales éstas crecen o al sitio (locus) en el que ellas crecen, en una cantidad efectiva en la regulación del crecimiento de las plantas, preferiblemente no fitotóxica, cuyo compuesto es un derivado de 2-amino-6-oxi-purina de la fórmula (I) o una sal aceptable en agricultura de la misma:

1

en la que:

A es alquileno de (C_{1}-C_{6}) o halo-alquileno de (C_{1}-C_{6}), en cuyos grupos un resto de metileno puede ser reemplazado por un grupo seleccionado entre -C(=O)-, -O- y -S-, con la condición de que el grupo de reemplazo no ha de estar unido al átomo de O adyacente;

o es alquenileno de (C_{2}-C_{6}), halo-alquenileno de (C_{2}-C_{6}), alquinileno de (C_{3}-C_{6}) o halo-alquinileno de (C_{3}-C_{6});

R^{1} es H, cicloalquilo de (C_{3}-C_{10}) o cicloalquenilo de (C_{5}-C_{10}), en que cada uno de los 2 últimos radicales mencionados está sin sustituir o sustituido con uno o más radicales R^{5};

o es arilo de (C_{5}-C_{10}) o heterociclilo de (3-10), en que cada uno de los 2 últimos radicales mencionados está sin sustituir o sustituido con uno o más radicales R^{6};

R^{2} es H, alquilo de (C_{1}-C_{3}) o halo-alquilo de (C_{1}-C_{3});

R^{3} es H, CO-alquilo de (C_{1}-C_{3}), CO-halo-alquilo de (C_{1}-C_{3}), CO_{2}-alquilo de (C_{1}-C_{3}), CONR^{2}R^{2a} o COS-alquilo de (C_{1}-C_{3});

R^{4} es H, halógeno, alquilo de (C_{1}-C_{3}) o halo-alquilo de (C_{1}-C_{3});

R^{5} es alquilo de (C_{1}-C_{6}), halo-alquilo de (C_{1}-C_{6}), halógeno, alcoxi de (C_{1}-C_{6}), halo-alcoxi de (C_{1}-C_{6}), alquil de (C_{1}-C_{6})-tio o halo-alquil de (C_{1}-C_{6})-tio;

R^{6} es alquilo de (C_{1}-C_{6}), halo-alquilo de (C_{1}-C_{6}), alquenilo de (C_{2}-C_{6}), halo-alquenilo de (C_{2}-C_{6}), alquinilo de (C_{2}-C_{6}), halo-alquinilo de (C_{2}-C_{6}), halógeno, alcoxi de (C_{1}-C_{6}), halo-alcoxi de (C_{1}-C_{6}), alquenil de (C_{2}-C_{6})-oxi, halo-alquenil de (C_{2}-C_{6})-oxi, alquinil de (C_{2}-C_{6})-oxi, halo-alquinil de (C_{2}-C_{6})-oxi, S(O)_{m}R^{7}, CN, NO_{2}, OH, -(CH_{2})_{n}R^{8}, COR^{9}, NR^{10}COR^{9}, NR^{9}SO_{2}R^{7}, CONR^{9}R^{10}, NR^{9}R^{10}, S(O)_{p}R^{8}, OR^{8} o CO_{2}R^{7}, o dos grupos OH adyacentes, conjuntamente con dos átomos de carbono adyacentes del grupo heterociclilo, pueden formar un anillo de 2-R^{11}, 2-R^{12}-1,3-dioxolan-ilo, o cuando R^{1} es heterociclilo de (3-10), también pueden ser oxo;

R^{7} es alquilo de (C_{1}-C_{6}) o halo-alquilo de (C_{1}-C_{6});

R^{8} es fenilo sin sustituir o sustituido con uno o más radicales seleccionados entre el conjunto que se compone de alquilo de (C_{1}-C_{6}), halo-alquilo de (C_{1}-C_{6}), halógeno, alcoxi de (C_{1}-C_{6}), halo-alcoxi de (C_{1}-C_{6}), S(O)_{m}R^{7}, CN y NO_{2}

R^{9} y R^{10} son, cada uno independientemente, H, alquilo de (C_{1}-C_{6}) o halo-alquilo de (C_{1}-C_{6});

R^{11} es H, alquilo de (C_{1}-C_{6}) o fenilo;

R^{12} es H o alquilo de (C_{1}-C_{6}); y

m, n y p son, independientemente, 0, 1 ó 2.

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Estos compuestos poseen valiosas reguladoras del crecimiento de las plantas.

El invento abarca también cualquier estereoisómero, enantiómero, isómero geométrico o tautómero y mezclas de los compuestos de la fórmula (I) y las respectivas sales de los mismos aceptables en agricultura.

Por el término de "sales aceptables en agricultura" se entienden unas sales cuyos aniones se conocen y aceptan en la especialidad para la formación de sales para uso agrícola.

Apropiadas sales por adición de ácidos, p. ej. formadas por compuestos de la fórmula (I) que contienen un grupo amino, incluyen sales con ácidos inorgánicos, por ejemplo hidrocloruros, sulfatos, fosfatos y nitratos, y sales con ácidos orgánicos, por ejemplo ácido acético.

En la presente memoria descriptiva de patente, incluyendo las reivindicaciones adjuntas, los sustituyentes antes mencionados tienen los siguientes significados:

Halógeno significa flúor, cloro, bromo o yodo.

El término "halo", delante del nombre de un radical, significa que este radical está halogenado parcial o completamente, es decir, sustituido con F, Cl, Br ó I, en cualquier combinación.

La expresión "alquilo de (C_{1}-C_{6})" significa un radical hidrocarbilo saturado, no cíclico, sin ramificar o ramificado, que tiene 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono (indicados por un intervalo de átomos de C dentro del paréntesis), tal como, por ejemplo, un radical metilo, etilo, propilo, isopropilo, 1-butilo, 2-butilo, 2-metil-propilo o terc.-butilo.

Los radicales alquilo, y también en grupos compuestos, a menos que se defina otra cosa distinta, tienen preferiblemente de 1 a 4 átomos de carbono.

Un "halo-alquilo de (C_{1}-C_{6})" significa un grupo alquilo mencionado dentro de la expresión "alquilo de (C_{1}-C_{6})", en el que uno o más átomos de hidrógeno son reemplazados por el mismo número de átomos de halógenos, idénticos o diferentes, tales como monohalo-alquilo, perhalo-alquilo, CF_{3}, CHF_{2}, CH_{2}F, CHFCH_{3}, CF_{3}CH_{2}, CF_{3}CF_{2}, CHF_{2}CF_{2}, CH_{2}FCHCl, CH_{2}Cl, CCl_{3}, CHCl_{2} ó CH_{2}CH_{2}Cl.

La expresión "alquileno de (C_{1}-C_{6})" ha de entenderse como que significa una cadena de carbonos saturada, sin ramificar o ramificada, que tiene de 1 a 6 átomos de carbono.

La expresión "halo-alquileno de (C_{1}-C_{6})" ha de entenderse como que significa una cadena de carbonos saturada, sin ramificar o ramificada, que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, en la que uno o más átomos de hidrógeno han sido reemplazados por el mismo número de átomos de halógenos idénticos o diferentes.

La expresión "alquenileno de (C_{2}-C_{6})" ha de entenderse como que significa una cadena de carbonos saturada, sin ramificar o ramificada, que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, y que contiene por lo menos un doble enlace que puede estar situado en cualquier posición del respectivo radical insaturado.

La expresión "alquinileno de (C_{3}-C_{6})" ha de entenderse como que significa una cadena de carbonos saturada, sin ramificar o ramificada, que tiene de 3 a 6 átomos de carbono, y que contiene uno o dos enlaces triples que puede(n) estar situados en cualquier posición del respectivo radical insaturado.

Un "alcoxi de (C_{1}-C_{6})" significa un grupo alcoxi cuya cadena de carbonos tiene el significado dado bajo la expresión "alquilo de (C_{1}-C_{6})". Un "halo-alcoxi" es, por ejemplo OCF_{3}, OCHF_{2}, OCH_{2}F, CF_{3}CF_{2}O, OCH_{2}CF_{3} ó OCH_{2}CH_{2}Cl.

Un "alquenilo de (C_{2}-C_{6})" significa una cadena de carbonos no cíclica, sin ramificar o ramificada, que tiene un número de átomos de carbono que corresponde a este intervalo señalado y que contiene por lo menos un doble enlace que puede estar situado en cualquier posición del respectivo radical insaturado. Un "alquenilo de (C_{2}-C_{6})" designa correspondientemente, por ejemplo, al grupo vinilo, alilo, 2-metil-2-propenilo, 2-butenilo, pentenilo, 2-metil-pentenilo o hexenilo.

Un "alquinilo de (C_{2}-C_{6})" significa una cadena de carbonos no cíclica, sin ramificar o ramificada, que tiene un número de átomos de carbono que corresponde a este intervalo señalado y que contiene un triple enlace que puede estar situado en cualquier posición del respectivo radical insaturado. Un "alquinilo de (C_{2}-C_{6})" designa correspondientemente, por ejemplo, al grupo propargilo, 1-metil-2-propinilo, 2-butinilo o 3-butinilo.

Un "cicloalquilo de (C_{3}-C_{10})" es un sistema de anillo saturado, carbocíclico, que tiene preferiblemente 3-10 átomos de carbono de anillo, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo. En el caso de un cicloalquilo sustituido, esto abarca sistemas cíclicos con sustituyentes, en que los sustituyentes están unidos al radical cicloalquilo por un doble enlace, por ejemplo un grupo alquilideno tal como metilideno. En el caso de un cicloalquilo sustituido, esto abarca también sistemas alifáticos policíclicos condensados o puenteados, tales como, por ejemplo, biciclo[2.1.0]pentan-1-ilo, biciclo[2.1.0]pentan-2-ilo, biciclo[2.1.0]pentan-5-ilo, biciclo[3.1.1]heptan-1-ilo, adamant-1-ilo y adamant-2-ilo.

Un sistema de anillo "cicloalquilo de (C_{5}-C_{10})" es correspondiente a un cicloalquilo que tiene de 5 a 10 átomos de anillo.

Un "cicloalquenilo de (C_{5}-C_{10})" es un sistema de anillo carbocíclico, no aromático, parcialmente insaturado, que tiene preferiblemente 5-10 átomos de carbono de anillo, por ejemplo 1-ciclopentenilo, 2-ciclopentenilo, 1-ciclohexenilo, 2-ciclohexenilo, 3-ciclohexenilo, 1,3-ciclohexadienilo, 1,4-ciclohexadienilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftilo, 1,4-dihidronaftilo y similares. En el caso de un cicloalquenilo sustituido, que se ha presentado como cicloalquilo sustituido, se aplica análogamente, incluyendo, por ejemplo, al biciclo[2.2.1]hept-2-enilo.

El término "arilo de (C_{5}-C_{10})" significa un sistema de anillo aromático carbocíclico, que tiene preferiblemente 5-10 átomos de carbono de anillo, tal como fenilo, bifenilo, naftilo, antracenilo, fenantrenilo, fluorenilo, indenilo, pentalenilo, azulenilo, bifenilenilo y similares. Un grupo "heterociclilo de (3-10)" puede ser saturado, insaturado o heteroaromático, teniendo preferiblemente 3-10 átomos de anillo, e incluye sistemas condensados y espiro; preferiblemente contiene uno o más, en particular 1, 2 ó 3 heteroátomos en el anillo heterocíclico, que están seleccionados preferiblemente entre el conjunto que se compone de N, O y S; es preferiblemente un radical heterociclilo alifático que tiene de 3 a 7 átomos de anillo o un radical heteroaromático que tiene de 5 a 7 átomos de anillo. El radical heterociclilo puede ser, por ejemplo, un radical o anillo heteroaromático (heteroarilo) tal como, por ejemplo un sistema aromático, mono- bi- o policíclico, en el que por lo menos 1 anillo contiene uno o más heteroátomos, por ejemplo piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, tienilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1,2,4-triazolilo, 1,2,3-triazolilo, bencimidazolilo, benzotienilo, benzofurilo, quinolinilo, isoquinolinilo, 1,3,4-oxadiazolilo o 1,3,4-tiadiazolilo, o es un radical parcial o totalmente halogenado tal como oxiranilo, oxetanilo, oxolanilo (= tetrahidrofurilo), oxanilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, benzo-1,3-dioxolanilo, 1,3-dioxolanilo, oxazolinilo, isoxazolinilo, oxazolidinilo, isoxazolidinilo, morfolinilo, 1,3-dioxanilo, 1,4-dioxanilo, benzo-1,4-dioxanilo, dihidropiranilo, tetrahidropiranilo u oxetanilo. Cuando un grupo oxo está presente como un sustituyente, éste puede estar unido a un átomo de carbono de anillo en aquellos heteroátomos de anillo en los que son posibles diversos números de oxidación, por ejemplo en los casos de N y S.

Preferiblemente, A es alquileno de (C_{1}-C_{3}), halo-alquileno de (C_{1}-C_{3}), o alquenileno de (C_{2}-C_{3}), más preferiblemente A es -CH_{2}-, -CH_{2}CH_{2}-, -CH(CH_{3})-, -CH(CH_{3})CH_{2}- ó -CH_{2}CH(CH_{3})-;.

Preferiblemente, R^{1} es cicloalquilo de (C_{3}-C_{10}), preferiblemente cicloalquilo de (C_{5}-C_{10}), o cicloalquenilo de (C_{5}-C_{10}), cuyos radicales están sin sustituir o sustituidos con uno o más radicales seleccionados entre alquilo de (C_{1}-C_{6}), halo-alquilo de (C_{1}-C_{6}), halógeno, alcoxi de (C_{1}-C_{6}), halo-alcoxi de (C_{1}-C_{6}), alquil de (C_{1}-C_{6})-tio y halo-alquil de (C_{1}-C_{6})-tio;

o es arilo de (C_{5}-C_{10}) o heterociclilo de (3-10), en que cada uno de los 2 últimos radicales mencionados está sin sustituir o sustituido con uno o más radicales seleccionados entre alquilo de (C_{1}-C_{6}), halo-alquilo de (C_{1}-C_{6}), alquenilo de (C_{2}-C_{6}), halo-alquenilo de (C_{2}-C_{6}), alquinilo de (C_{2}-C_{6}), halo-alquinilo de (C_{2}-C_{6}), halógeno, alcoxi de (C_{1}-C_{6}), halo-alcoxi de (C_{1}-C_{6}), alquenil de (C_{2}-C_{6})-oxi, halo-alquenil de (C_{2}-C_{6})-oxi, alquinil de (C_{2}-C_{6})-oxi, halo-alquinil de (C_{2}-C_{6})-oxi, S(O)_{m}R^{7}, -(CH_{2})_{n}R^{8}, S(O)_{p}R^{8} y OR^{8}, o dos grupos OH adyacentes, en común con dos átomos de carbono adyacentes del grupo heterociclilo, pueden formar un anillo de 2-R^{11}, 2-R^{12}-1,3-dioxolan-ilo, o cuando R^{1} es heterociclilo de (C_{5}-C_{10}) pueden también ser oxo.

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Más preferiblemente, R^{1} es ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo o ciclohexenilo, cuyos anillos están opcionalmente condensados con un segundo anillo de ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo o ciclohexenilo, cuyo anillo puede ser idéntico o diferente, y cuyos anillos están sin sustituir o sustituidos con uno o más radicales seleccionados entre el conjunto que se compone de alquilo de (C_{1}-C_{6}), halo-alquilo de (C_{1}-C_{6}), halógeno, alcoxi de (C_{1}-C_{6}), halo-alcoxi de (C_{1}-C_{6}), alquil de (C_{1}-C_{6})-tio y halo-alquil de (C_{1}-C_{6})-tio;

o es cicloheptanilo, ciclooctanilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, biciclo[2.2.1]heptenilo o biciclo[2..2.1.]heptanilo, en que cada uno de los 6 últimos anillos mencionados está sin sustituir o sustituido con uno o más radicales alquilo de (C_{1}-C_{6});

o es fenilo, naftilo, piridilo, tienilo, benzotienilo, furilo, isoxazolilo o imidazolilo en que cada uno de los 8 últimos radicales mencionados está sin sustituir o sustituido con uno o más radicales seleccionados entre el conjunto que se compone de alquilo de (C_{1}-C_{6}), halo-alquilo de (C_{1}-C_{6}), alquenilo de (C_{2}-C_{6}), halo-alquenilo de (C_{2}-C_{6}), alquinilo de (C_{2}-C_{6}), halo-alquinilo de (C_{2}-C_{6}), halógeno, alcoxi de (C_{1}-C_{6}) y S(O)_{m}R^{7}

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o es dihidropiranilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofurilo, 1,3-dioxolanilo, 1,4-benzodioxanilo, pirrolidinilo u oxetanilo, en que cada uno de los 7 últimos anillos mencionados está sin sustituir o sustituido con uno o más radicales seleccionados entre el conjunto que se compone de alquilo de (C_{1}-C_{6}), halo-alquilo de (C_{1}-C_{6}), alquenilo de (C_{2}-C_{6}), halógeno, alcoxi de (C_{1}-C_{6}), alquenil de (C_{2}-C_{6})-oxi, S(O)_{m}R^{7} y -(CH_{2})_{n}R^{8};

o es tetrahidropiranilo condensado con un anillo de 2-R^{11}, 2-R^{12}-1,3-dioxolan-ilo;

o es adamantilo.

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Todavía más preferiblemente, R^{1} es ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo o ciclohexenilo, cuyos anillos están sin sustituir o sustituidos con uno o más radicales, seleccionados entre el conjunto que se compone de alquilo de (C_{1}-C_{6}), halo-alquilo de (C_{1}-C_{6}), halógeno, alcoxi de (C_{1}-C_{6}), halo-alcoxi de (C_{1}-C_{6}), alquil de (C_{1}-C_{6})-tio y halo-alquil de (C_{1}-C_{6})-tio;

o es ciclooctanilo, biciclo[2.2.1]heptenilo o biciclo[2.2.1]heptanilo, en que cada uno de los 3 últimos anillos mencionados está sin sustituir o sustituido con uno o más radicales alquilo de (C_{1}-C_{6});

o es fenilo, naftilo, piridilo, tienilo, benzotienilo, furilo, isoxazolilo o imidazolilo, en que cada uno de los 8 últimos anillos mencionados está sin sustituir o sustituido con uno o más radicales seleccionados entre el conjunto que se compone de alquilo de (C_{1}-C_{6}), halo-alquilo de (C_{1}-C_{6}), alquenilo de (C_{2}-C_{6}), halógeno, alcoxi de (C_{1}-C_{6}), alquenil de (C_{2}-C_{6})-oxi, S(O)_{m}R^{7} y -(CH_{2})_{n}R^{8};

o es dihidropiranilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofurilo, 1,3-dioxolanilo, 1,4-benzodioxanilo, pirrolidinilo u oxetanilo, en que cada uno de los 7 últimos anillos mencionados está sin sustituir o sustituido con uno o más radicales seleccionados entre el conjunto que se compone de alquilo de (C_{1}-C_{6}), halo-alquilo de (C_{1}-C_{6}), alquenilo de (C_{2}-C_{6}), halógeno y alcoxi de (C_{1}-C_{6}),

o es tetrahidropiranilo condensado con un anillo de 1,3-dioxolan-ilo;

o es adamantilo.

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Lo más preferiblemente, R^{1} es ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, fenilo, naftilo, piridilo, tienilo, benzotienilo, furilo, isoxazolilo o imidazolilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofurilo, dihidropiranilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofurilo, 1,3-dioxolanilo, 1,4-benzodioxanilo, pirrolidinilo u oxetanilo, en que cada uno de los 12 últimos radicales mencionados está sin sustituir o sustituido con uno o más radicales seleccionados entre el conjunto que se compone de alquilo de (C_{1}-C_{3}), halo-alquilo de (C_{1}-C_{3}), halógeno y alcoxi de (C_{1}-C_{3});

o es ciclooctanilo, biciclo[2.2.1]heptenilo, biciclo[2.2.1]heptanilo, dihidropiranilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofurilo, 1,3-dioxolanilo, 1,4-benzodioxanilo, pirrolidinilo y oxetanilo, en que cada uno de los 10 últimos anillos mencionados está sin sustituir o sustituido con uno o más radicales alquilo de (C_{1}-C_{6});

o es tetrahidropiranilo condensado con un anillo de 1,3-dioxolan-ilo;

o es adamantilo.

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Preferiblemente R^{2} es H.

Preferiblemente R^{3} es H, COCH_{3}, COCF_{3} o CO_{2}CH_{3} (más preferiblemente R^{3} es H).

Preferiblemente R^{4} es H, metilo o trifluorometilo (más preferiblemente R^{4} es H).

Una clase preferida de compuestos de la fórmula (I) destinados a su uso en el presente invento, es la de aquellos en los que:

A es alquileno de (C_{1}-C_{3}), halo-alquileno de (C_{1}-C_{3}) o alquenileno de (C_{2}-C_{3});

R^{1} es cicloalquilo de (C_{5}-C_{10}) o cicloalquenilo de (C_{5}-C_{10}), cuyos radicales están sin sustituir o sustituidos con uno o más radicales seleccionados entre alquilo de (C_{1}-C_{6}), halo-alquilo de (C_{1}-C_{6}), halógeno, alcoxi de (C_{1}-C_{6}), halo-alcoxi de (C_{1}-C_{6}), alquil de (C_{1}-C_{6})-tio y halo-alquil de (C_{1}-C_{6})-tio;

o es arilo de (C_{5}-C_{10}) o heterociclilo de (C_{5}-C_{10}), en que cada uno de los 2 últimos radicales mencionados está sin sustituir o sustituido con uno o más radicales seleccionados entre alquilo de (C_{1}-C_{6}), halo-alquilo de (C_{1}-C_{6}), alquenilo de (C_{2}-C_{6}), halo-alquenilo de (C_{2}-C_{6}), alquinilo de (C_{2}-C_{6}), halo-alquinilo de (C_{2}-C_{6}), halógeno, alcoxi de (C_{1}-C_{6}), halo-alcoxi de (C_{1}-C_{6}), alquenil de (C_{2}-C_{6})-oxi, halo-alquenil de (C_{2}-C_{6})-oxi, alquinil de (C_{2}-C_{6})-oxi, halo-alquinil de (C_{2}-C_{6})-oxi, S(O)_{m}R^{7}, -(CH_{2})_{n}R^{8}, S(O)_{p}R^{8} y OR^{8}, o dos grupos OH adyacentes, conjuntamente con dos átomos de carbono adyacentes del grupo heterociclilo, pueden formar un anillo de 2-R^{11}, 2-R^{12}-1,3-dioxolan-ilo, o cuando R^{1} es heterociclilo de (3-10) pueden también ser oxo;

R^{2} es H;

R^{3} es H, COCH_{3}, COCF_{3} o CO_{2}CH_{3}; y

R^{4} es H, metilo o trifluorometilo.

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Una clase más preferida de compuestos de la fórmula (I), destinados a su uso en el presente invento, es la de aquellos en los que:

R^{1} es ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo o ciclohexenilo, cuyos anillos están opcionalmente condensados con un segundo anillo de ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo o ciclohexenilo, cuyo anillo puede ser idéntico o diferente, y cuyos anillos están sin sustituir o sustituidos con uno o más radicales seleccionados entre el conjunto que se compone de alquilo de (C_{1}-C_{6}), halo-alquilo de (C_{1}-C_{6}), halógeno, alcoxi de (C_{1}-C_{6}), halo-alcoxi de (C_{1}-C_{6}), alquil de (C_{1}-C_{6})-tio y halo-alquil de (C_{1}-C_{6})-tio;

o es cicloheptanilo, ciclooctanilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, biciclo[2.2.1]heptenilo o biciclo[2.2.1.]heptanilo, en que cada uno de los 6 últimos anillos mencionados está sin sustituir o sustituido con uno o más radicales alquilo de (C_{1}-C_{6});

o es fenilo, naftilo, piridilo, tienilo, benzotienilo, furilo, isoxazolilo o imidazolilo, en que cada uno de los 8 últimos radicales mencionados está sin sustituir o sustituido con uno o más radicales seleccionados entre el conjunto que se compone de alquilo de (C_{1}-C_{6}), halo-alquilo de (C_{1}-C_{6}), alquenilo de (C_{2}-C_{6}), halo-alquenilo de (C_{2}-C_{6}), alquinilo de (C_{2}-C_{6}), halo-alquinilo de (C_{2}-C_{6}), halógeno, alcoxi de (C_{1}-C_{6}) y S(O)_{m}R^{7};

o es adamantilo;

R^{2} es H;

R^{3} es H, COCH_{3}, COCF_{3} o CO_{2}CH_{3}; y

R^{4} es H, metilo o trifluorometilo.

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Una clase todavía más preferida de compuestos de fórmula (I), destinados a su uso en el presente invento, es la de aquellos en los que:

A es alquileno de (C_{1}-C_{3}), halo-alquileno de (C_{1}-C_{3}) o alquenileno de (C_{2}-C_{3}),

R^{1} es ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo o ciclohexenilo, cuyos anillos están sin sustituir o sustituidos con uno o más radicales seleccionados entre el conjunto que se compone de alquilo de (C_{1}-C_{6}), halo-alquilo de (C_{1}-C_{6}), halógeno, alcoxi de (C_{1}-C_{6}), halo-alcoxi de (C_{1}-C_{6}), alquil de (C_{1}-C_{6})-tio y halo-alquil de (C_{1}-C_{6})-tio;

o es dihidropiranilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofurilo, 1,3-dioxolanilo, 1,4-benzodioxanilo, pirrolidinilo u oxetanilo, en que cada uno de los 7 últimos anillos mencionados está sin sustituir o sustituido con uno o más radicales seleccionados entre el conjunto que se compone de alquilo de (C_{1}-C_{6}), halo-alquilo de (C_{1}-C_{6}), alquenilo de (C_{2}-C_{6}), halógeno y alcoxi de (C_{1}-C_{6});

o es tetrahidropiranilo condensado con un anillo de 1,3-dioxolan-ilo;

o es adamantilo;

R^{2} es H;

R^{3} es H, COCH_{3}, COCF_{3} o CO_{2}CH_{3}; y

R^{4} es H, metilo o trifluorometilo.

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Una clase sumamente preferida de compuestos de la fórmula (I), destinados a su uso en el presente invento, es la de aquellos en los que:

A es: -CH_{2}-, -CH_{2}CH_{2}-, -CH(CH_{3})-, -CH(CH_{3})CH_{2}- o -CH_{2}CH(CH_{3})-;

R^{1} es ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, fenilo, naftilo, piridilo, tienilo, benzotienilo, furilo, isoxazolilo o imidazolilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofurilo, dihidropiranilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofurilo, 1,3-dioxolanilo, 1,4-benzodioxanilo, pirrolidinilo u oxetanilo, en que cada uno de los 12 últimos radicales mencionados está sin sustituir o sustituido con uno o más radicales seleccionados entre el conjunto que se compone de alquilo de (C_{1}-C_{3}), halo-alquilo de (C_{1}-C_{3}), halógeno y alcoxi de (C_{1}-C_{3});

o es ciclooctanilo, biciclo[2.2.1]heptenilo, biciclo[2.2.1]heptanilo, dihidropiranilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofurilo, 1,3-dioxolanilo, 1,4-benzodioxanilo, pirrolidinilo u oxetanilo, en que cada uno de los 10 últimos anillos mencionados está sin sustituir o sustituido con uno o más radicales alquilo de (C_{1}-C_{6});

o es tetrahidropiranilo condensado con un anillo de 1,3-dioxolan-ilo;

o es adamantilo; y

R^{2}, R^{3} y R^{4} son, cada uno de ellos, H.

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Los compuestos de la fórmula (I) anterior se pueden preparar mediante la aplicación o adaptación de métodos conocidos (es decir, métodos usados o descritos anteriormente en la bibliografía).

En la siguiente descripción, en la que los símbolos que aparecen en las fórmulas no son definidos específicamente, ha de entenderse que éstos son como "se han definido anteriormente en esta memoria" de acuerdo con la primera definición de cada uno de los símbolos en la solicitud.

Ha de entenderse que en las descripciones de los siguientes procedimientos, las secuencias pueden ser realizadas en diferentes órdenes, y que se pueden requerir apropiados grupos protectores para conseguir los compuestos deseados.

De acuerdo con una característica del invento, unos compuestos de fórmula (I) en los que E, W y Q son como antes se han definido, se pueden preparar mediante la reacción de un compuesto de la fórmula (II):

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2

en la que R^{2}, R^{3} y R^{4} son como antes se han definido, y X es un grupo lábil, tal como un halógeno (preferiblemente cloro o bromo) o un catión de trialquil-amonio tal como trimetil-amonio, o un sulfonato tal como 4-tolueno-sulfonilo, con un compuesto de fórmula (III):

(III)R^{1}-A-OH

en que A y R^{1} son como antes se han definido: La reacción se realiza generalmente en la presencia de una base tal como sodio, hidruro de sodio o un alcóxido de un metal alcalino, tal como terc.-butóxido de potasio, en el seno de un disolvente inerte, tal como tetrahidrofurano, dioxano o N,N-dimetil-formamida, a una temperatura de desde 20ºC hasta la temperatura de reflujo del disolvente, de manera preferida desde 50ºC hasta 120ºC. El compuesto de fórmula (III) es preferiblemente hecho reaccionar con la base con el fin de efectuar una desprotonación, antes de la reacción por adición del compuesto de fórmula (II) y de esta manera evitar la posibilidad de que la base reaccione con (II).

Los compuestos intermedios de la fórmula (II), en la que X es halógeno, son conocidos o se pueden preparar de acuerdo con métodos conocidos, por ejemplo tal como se describe en la patente de los EE.UU. con el número de publicación US 6303618, o por Vasella en Chem. Commun. 12, 2003, 1452.

Los compuestos de la fórmula (III) son conocidos o se pueden preparar de acuerdo con métodos conocidos, por ejemplo por reducción del correspondiente aldehído usando, por ejemplo, borohidruro de sodio en el seno de un disolvente, tal como etanol, tal como se describe por J.S.Cha y colaboradores en J.Org.Chem. 66 (22), 2001, 7514.

Una colección de compuestos de la fórmula (I), que se pueden sintetizar de acuerdo con los procedimientos antes mencionados, se puede preparar adicionalmente de una manera paralela, lo cual se puede efectuar de una manera manual, parcialmente automática o plenamente automática. En este contexto, es posible automatizar el proceso de la reacción, el tratamiento o la purificación de los productos o de los compuestos intermedios. En total, se ha de entender que esto significa un proceso tal como se describe, por ejemplo, por S.H. DeWitt en "Annual Reports in Combinatorial Chemistry and Molecular Diversity: Automated Synthesis" [Informes anuales acerca de la química combinatoria y diversidad molecular: Síntesis automáticas], volumen 1, publicado por Escom., 1997, páginas 69 a 77.

Para llevar a cabo la reacción y el tratamiento de una manera paralela, se pueden usar una serie de equipos disponibles comercialmente, tal como los que están disponibles, por ejemplo, a partir de Stem Corporation, Woodrolfe Road, Tollesbury, Essex, CM9 8SE Inglaterra, o de Radleys Discovery Technologies, Saffron Walden, Essex, CB11 3AZ, Inglaterra. Para llevar a cabo la purificación paralela de compuestos (I), o de compuestos intermedios obtenidos durante la preparación, están disponibles, entre otros, equipos para cromatografía, por ejemplo los procedentes de ISCO, Inc., 4700 Superior Street, Lincoln, NE 68504, EE.UU. Los equipos mencionados hacen posible un proceso modular, en el que las etapas individuales del procedimiento son automáticas, pero entre las etapas se debe de llevar a cabo sin embargo alguna operación manuale. Esto se puede evitar mediante el empleo de sistemas de automatización parcial o totalmente integrados, en los que los módulos de automatización en cuestión son manipulados, por ejemplo, mediante autómatas o robots. Tales sistemas de automatización se pueden adquirir por ejemplo de Zymark Corporation, Zymark Center, Hopkinton, MA 01748, EE.UU.

Además de los métodos antes descritos, los compuestos de la fórmula (I) se pueden preparar mediante métodos que se apoyan total o parcialmente en fases sólidas. Para esta finalidad, unos compuestos intermedios individuales, o todos los compuestos intermedios de la síntesis, o de una síntesis adaptada para acomodarse al proceso en cuestión, se unen a una resina de síntesis. Unos métodos de síntesis, que se apoyan en fases sólidas, se han descrito extensamente en la bibliografía especializada, por ejemplo en la cita de: Barry A. Bunin en "The Combinatorial Index" [El índice combinatorio], publicado por Academic Press, 1998.

El uso de métodos de síntesis, que se apoyan en fases sólidas, permite una serie de protocolos que son conocidos a partir de la bibliografía, los cuales, a su vez, se pueden realizar de una manera manual o automática. Por ejemplo el "método de la bolsa de té" (de Houghten, véase el documento US 4.631.211; y la cita de Houghten y colaboradores, Proc. Natl. Acad. Sci., 1985, 82, 5.131-5.135) puede ser parcialmente automatizado con productos de IRORI, 11149 North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037, EE.UU. Unas síntesis paralelas, que se apoyan en fases sólidas, se pueden automatizar satisfactoriamente, por ejemplo usando equipos de Argonaut Technologies, Inc., 887 Industrial Road, San Carlos, CA 94070, EE.UU. o de MultiSynTech GmbH, Wullener Feld 4, 58454 Witten, Alemania.

La preparación de acuerdo con los procedimientos aquí descritos proporciona unos compuestos de fórmula (I), en la forma de colecciones de sustancias o de bibliotecas de sustancias. Por lo tanto son materia objeto del presente invento también unas bibliotecas de los compuestos de fórmula (I) que contienen por lo menos dos compuestos de fórmula (I), y de sus compuestos precursores.

Los siguientes Ejemplos no limitativos ilustran la preparación de los compuestos de fórmula (I).

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A. Ejemplos químicos

En los Ejemplos que siguen, las cantidades (también los porcentajes) están basados en el peso, a menos se señale otra cosa distinta. Las relaciones entre disolventes están basadas en el volumen.

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Ejemplo 1 O6-Adamantilmetil-9H-purin-2-ilamina (Compuesto 1.1)

Se añadió hidruro de sodio (150 mg, 2 eq, 5 mmol) a 0ºC a una solución de 1-adamantano-metanol (1,039 g, 6,3 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (20 ml), y la mezcla se agitó bajo argón a 20ºC durante 1 hora. Se añadió luego 2-amino-6-cloro-purina (0,424 g, 2,5 mmol) y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 días. La mezcla enfriada se neutralizó con ácido acético glacial (2 ml), se evaporó y se purificó por cromatografía en columna, eluyendo con metanol al 10% en diclorometano, para dar el compuesto del título (0,141 g, rendimiento 17,9%), como un material sólido de color crema, p. f. 260ºC; 1H RMN (d6 -DMSO) 1,92 (16H, m), 4,11 (2H, s), 6,35 (2H, s), 7,90 (1H, s), 12,.46 (1H, s ancho)

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Ejemplo 2 2-Amino-6-[(S)-2',2'-dimetil-1',3'-dioxolano-5'-metiloxi]purina (Compuesto 1.17)

Se añadió hidruro de sodio (150 mg, 2 eq, 5 mmol) a 0ºC a una solución de (S)-2,2-dimetil-1,3-dioxolano-5-metanol (0,852 g, 6,3 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (20 ml), y la mezcla se agitó bajo argón a 20ºC durante 1 hora. Se añadió luego 2-amino-6-cloro-purina (0,424 g, 2,5 mmol) y la mezcla se calentó a reflujo durante 3 días. La mezcla enfriada se neutralizó con ácido acético glacial (2 ml), se evaporó y se purificó por cromatografía en columna, eluyendo con metanol al 10% en diclorometano, para dar el compuesto del título (0,423 g, rendimiento 61,8%), como un material sólido de color crema, p.f. 187ºC; 1H RMN (d6 -DMSO) 1,411 (6H, d), 3,904 (1H, m), 4,200 (1H, m), 4,596 (3H, m), 6,370 (2H, s ancho), 7,946 (1H, s), 12,600 (1H, s ancho).

Procediendo de una manera similar, pero comenzando a partir de 1,4-benzodioxanil-2-metanol se preparó 2-amino-6-[1',4'-benzodioxanil-2'-metiloxi]purina (Compuesto 1.3, rendimiento 67,9%) como un material sólido de color crema, p. f. 146ºC; 1H RMN (d6 -DMSO) 4,252 (1H, m), 4,510 (1H, m), 4,797 (3H, m), 6,401 (2H, s ancho), 7,001 (4H, m), 7,959 (1H, s), 12,592 (1H, s ancho).

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Ejemplo 3 O6-(3'-Ciclohexenilmetil)-9H-purin-2-ilamina (Compuesto 1.24)

Se añadió hidruro de sodio (150 mg, 2 eq, 5 mmol) a 0ºC a una solución de 3-ciclohexeno-metanol (0,721 g, 6,3 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (20 ml) y la mezcla se agitó bajo argón a 20ºC durante 1 hora. Se añadió luego 2-amino-6-cloro-purina (0,424 g, 2,5 mmol) y la mezcla se calentó a reflujo durante 3 días. La mezcla enfriada se neutralizó con ácido acético glacial (2 ml), se evaporó y se purificó por cromatografía en columna eluyendo con metanol al 10% en diclorometano, para dar el compuesto del título (0,323 g, rendimiento 48,4%) como un material sólido cristalino de color blanco, p. f. 176-177ºC, 1H RMN (d6 -DMSO) 12,35 (1H, s ancho), 7,76 (1H, s), 6,15 (2H, s), 5,70 (2H, s), 4,30 (2H, d), 2,10-1,85 (6H, 3m), 1,40 (1H, m).

Los siguientes compuestos preferidos de la fórmula (I) que se muestran en las Tablas 1 a 7, también forman parte del presente invento y se obtienen por medio de, o de manera análoga a los anteriores Ejemplos 1 a 3 o a los métodos generales más arriba descritos.

En las Tablas se usan las siguientes abreviaturas;

"Cpd" significa Números de Compuestos. Los números de compuestos se dan solamente con fines de referencia. "Ph" significa fenilo y "Me" significa metilo.

"Dec." significa que el compuesto se descompone antes del punto de fusión.

Rf significa el tiempo de retención determinado a partir de una cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, usando MeOH al 10% en CH_{2}Cl_{2}

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(Tabla pasa a página siguiente)

TABLA 1 Compuestos de la fórmula (I) en la que A es CH_{2}

3

4

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Nota (a) es una fórmula (IV) que está unida a A junto al átomo de carbono de 2-piranilo:

5

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TABLA 2 Compuestos de la fórmula (I) en la que A es CH(Me) y (a) es una fórmula (IV) como se ha definido más arriba

6

7

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TABLA 3 Compuestos de la fórmula (I) en la que A es CH_{2}CH_{2} y (a) es una fórmula (IV) como se ha definido más arriba

8

9

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TABLA 4 Compuestos de la fórmula (I) en la que A es CH_{2}CH_{2}CH_{2} y (a) es una fórmula (IV) como se ha definido más arriba

10

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TABLA 5 Compuestos de la fórmula (I) en la que A es CHMeCH_{2} y (a) es una fórmula (IV) como se ha definido más arriba

12

13

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TABLA 6 Compuestos de la fórmula (I) en la que A es CH_{2}CHMe y (a) es una fórmula (IV) como se ha definido más arriba

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TABLA 7 Compuestos de la fórmula (I) en la que A es CH_{2}CHMeCH_{2} y (a) es una fórmula (IV) como se ha definido más arriba

16

17

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Otro aspecto del invento es un método para la regulación del crecimiento de plantas, cuyas plantas son plantas cultivadas monocotiledóneas o dicotiledóneas, seleccionadas preferiblemente entre el conjunto de plantas cultivadas en el campo económicamente importantes, tales como, por ejemplo, trigo, cebada, centeno, tritical, arroz, maíz, remolacha azucarera, algodón o soja, particularmente maíz, trigo y soja así como también hortalizas y plantas ornamentales, comprendiendo dicho método aplicar a dichas plantas, a las semillas a partir de las que éstas crecen o al locus en el que éstas crecen, una cantidad no fitotóxica, efectiva para regular del crecimiento de las plantas, de un compuesto que tiene la fórmula (I), opcionalmente en mezcla con soportes y agentes tensioactivos, y opcionalmente además en mezcla con un compuesto activo adicional, seleccionado entre el conjunto que consiste en acaricidas, fungicidas, herbicidas, insecticidas, nematicidas o sustancias reguladoras del crecimiento de las plantas, que no son idénticas a los compuestos definidos por la fórmula (I).

En el caso de que se pretenda aplicar el compuesto que tiene la fórmula (I), o bien a solas o junto con otro compuesto activo adicional, directamente a las semillas, hay diversas maneras de cómo desarrollar dicho tratamiento de las semillas, tal como por "revestimiento con películas = en inglés filmcoating" que está caracterizado por la creación de una formulación líquida que contiene un polímero aplicable que será aplicado a las semillas, mejorando con esto la adherencia, el cubrimiento y la distribución de los compuestos sobre las semillas.

Entre los compuestos activos adicionales que se han de aplicar junto con un compuesto que tiene la fórmula (I), ya sea aplicados como un compuesto activo adicional o aplicados en una combinación de varios compuestos activos adicionales, los siguientes compuestos se mencionan específicamente como ejemplos de dichos compuestos activos adicionales:

2-fenil-fenol, sulfato de 8-hidroxi-quinolina; acibenzolar-S-metilo; actinovato; aldimorf; amidoflumet; ampropilfos; ampropilfos-potasio, andoprima; anilazina; azaconazol; azoxiestrobina; benalaxilo; benodanilo; benomilo, bentiavalicarb-isopropilo; benzamacrilo, benzamacrilo-isobutilo; bilanafos; binapacrilo; bifenilo; bitertanol; blasticidina-S; boscalida; bromuconazol; bupirimato; butiobato; butilamina; polisulfuro de calcio; capsimicina; captafol; captan; carbendazima; carboxina; carpropamida; carvona; quinometionato; clobentiazona; clorfenazol; cloroneb; clorotalonilo; clozolinato; cis-1-(4-cloro-fenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-cicloheptanol; clozilacona; ciazofamida; ciflufenamida; cimoxanilo; ciproconazol; ciprodinilo; ciprofuram; dagger G; debacarb; diclofluanida; diclona; diclorofeno; diclocimet; diclomezina; diclorano; dietofencarb; difenoconazol; diflumetorima; dimetirimol; dimetomorf; dimoxiestrobina; diniconazol; diniconazol-M; dinocap; difenilamina; dipiritiona; ditalimfos; ditianona; dodina; drazoxolona; edifenfos; epoxiconazol; etaboxam; etirimol; etridiazol; famoxadona; fenamidona; fenapanilo; fenarimol; fenbuconazol; fenfuram; fenhexamida; fenitropano; fenoxanilo; fenpiclonilo; fenpropidina; fenpropimorf; ferbam; fluazinam; flubenzimina; fludioxonilo; flumetover; flumorf; fluoromida; fluoxaestrobina; fluquinconazol; flurprimidol; flusilazol; flusulfamida; flutolanilo; flutriafol; folpet; fosetil-Al; fosetil-sodio; fuberidazol; furalaxilo; furametpir; flurcarbanilo; furmeciclox; guazatina; hexaclorobenceno; hexaconazol; himexazol; imazalilo; imibenconazol; triacetato de iminoctadina; tris(albesilato) de iminoctadina; yodocarb, ipconazol; iprobenfos; iprodiona; iprovalicarb; irumamicina; isoprotiolano; isovalediona; kasugamicina; kresoxima-metilo; mancozeb; maneb; meferimzona; mepanipirima; mepronilo; metalaxilo; metalaxilo-M, metconazol; metasulfocarb; metafurexam; 1-(2,3-dihidro-2,2-dimetil-1H-inden-1-il)-1H-imidazol-5-carboxilato de metilo; 2-[[[ciclopropil[(4-metoxi-fenil)imino]metil]tio]metil]-alfa-(metoximetilen)-bencenoacetato de metilo; 2-[2-[3-(4-cloro-fenil)-1-metil-alilidenaminooximetil]-fenil]-3-metoxi-acrilato de metilo; metiram; metominoestrobina; metrafenona; metsulfovax; mildiomicina; carbonato de monopotasio; miclobutanilo; miclozolina; N-(3-etil-3,5,5-trimetil-ciclohexil)-3-formilamino-2-hidroxi-benzamida; N-(6-metoxi-3-piridinil)-ciclopropano-carboxamida; N-butil-8-(1,1-dimetil-etil)-1-oxa-espiro[4.5]decan-3-amina; natamicina; nitrotal-isopropilo; noviflumurón; nuarimol; ofurace; orisaestrobina; oxadixilo; ácido oxolínico; oxpoconazol; oxicarboxina; oxifentiína; paclobutrazol; pefurazoato; penconazol; pencicurón; pentiopirad; fosdifeno; ftalida; picobenzamida; picoxiestrobina; piperalina; polioxinas, polioxorima; probenazol; procloraz; procimidona; propamocarb; propanosina-sodio; propiconazol; propineb; proquinazida; protioconazol; piracloestrobina; pirazofos; pirifenox; pirimetanilo; piroquilon; piroxifur; pirrolnitrina; quinconazol; quinoxifeno; quintozeno; siltiofam; simeconazol; tetratiocarbonato de sodio; espiroxamina; azufre; tebuconazol; tecloftalamo; tecnazeno; tetciclacis; tetraconazol; tiabendazol, ticiofeno; tifluzamida; tiofanato-metilo; tiram; tiadinilo; tioximida; tolclofos-metilo; tolilfluanida; triadimefon; triadimenol; triazabutilo; triazóxido; triciclamida; triciclazol; tridemorf; trifloxiestrobina; triflumizol; triforina, triticonazol; uniconazol; validamicina A; vinclozolina; zineb; ziram; zoxamida; (2S)-N-[2-[4-[[3-(4-cloro-fenil)-2-propinil]oxi]-3-metoxi-fenil]etil-3-metil-2-[(metilsulfonil)amino]-butanamida; 1-(1-naftalenil)-1H-pirrol-2,5-diona; 2,3,5,6-tetracloro-4-(metilsulfonil)-piridina; 2,4-dihidro-5-metoxi-2-metil-4-[[[[1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etiliden]-amino]-oxi]-metil]-fenil]-3H-1,2,3-triazol-3-ona; 2-amino-4-metil-N-fenil-5-tiazol-carboxamida; 2-cloro-N-(2,3-dihidro-1,1,3-trimetil-1H-inden-4-il)-3-piridina-carboxamida; 3,4,5-tricloro-2,6-piridina-dicarbonitrilo; 3-[(3-bromo-6-fluoro-2-metil-1H-indol-1-il)-sulfonil]-N,N-dimetil-1H-1,2,4-triazol-1-sulfonamida; sales de cobre y formulaciones de cobre, tales como la mezcla de Burdeos; hidróxido de cobre; naftenato de cobre; oxicloruro de cobre; sulfato de cobre; cufraneb; óxido cuproso; mancobre; oxina-cobre; alanicarb; aldicarb; aldoxicarb; alixicarb, aminocarb, bendiocarb, benfuracarb, bufencarb, butacarb, butocarboxima, butoxicarboxima, carbarilo, carbofurano, carbosulfano, cloetocarb, dimetilan, etiofencarb, fenobucarb, fenotiocarb, formetanato, furatiocarb, isoprocarb, metam-sodio, metiocarb, metomilo; metolcarb, oxamilo, pirimicarb, promecarb, propoxur; tiodicarb, tiofanox, trimetacarb, XMC, xililcarb, acefato, azametifos, azinfos (-metilo, -etilo), bromofos-etilo, bromofenvinfos (-metilo), butatiofos, cadusafos, carbofenotión, cloroetoxifos, clorfenvinfos, clormefos, clorpirifos (-metilo/-etilo), coumafos, cianofenfos, cianofos, clorfenvinfos, demeton-S-metilo, demeton-S-metilsulfona, dialifos, diazinona, diclofentión, diclorvos/DDVP, dicrotofos, dimetoato, dimetilvinfos, dioxabenzofos, disulfoton, EPN, etión, etoprofos, etrimfos, famfur, fenamifos, fenitrotión, fensulfotión, fentión, flupirazofos, fonofos, formotión, fosmetilano, fostiazato, heptenofos, yodofenfenfos, iprobenfos, isazofos, isofenfos, O-salicilato de isopropilo, isoxatión, malatión, mecarbam, metacrifos, metamidofos, metidatión, mevinfos, monocrotofos, naled, ometoato, oxidemetona-metilo; paratión (-metilo/-etilo), fentoato, forato, fosalona, fosmet, fosfamidona, fosfocarb, foxima, pirimifos (-metilo/-etilo), profenofos, propafos, propetamfos, protiofos, protoato, piraclofos, piridafentión, piridatión, quinalfos, sebufos, sulfotep, sulprofos, tebupirimfos, temefos, terbufos, tetraclorovinfos, tiometona, triazofos, triclorfón, vamidotión, acrinatrina, aletrina (d-cis-trans, d-trans), beta-ciflutrina, bifentrina, bioaletrina, isómero S-ciclopentílico de bioaletrina, bioetanometrina, biopermetrina, bioresmetrina, clovaportrina, cis-cipermetrina, cis-resmetrina, cis-permetrina, clocitrina, cicloprotrina, ciflutrina, cihalotrina, cipermetrina (alfa-, beta-, theta, zeta-), cifenotrina, deltametrina, empentrina (isómero 1R), esfenvalerato, etofenprox, fenflutrina, fenpropatrina, fenpiritrina, fenvalerato, flubrocitrinato, flucitrinato, flufenprox, flumetrina, fluvalinato, fubfenprox, gamma-cihalotrina, imiprotrina, kadetrina, lambda-cihalotrina, metoflutrina, permetrina (cis-, trans-), fenotrina (isómero 1R-trans), praletrina, proflutrina, protrifenbute, piresmetrina, resmetrina, RU 15525, silafluofeno, tau-fluvalinato, treflutrina, teraletrina, tetrametrina (isómero 1R), tralometrina, transflutrina, ZXI 8901, piretrinas (piretro), DDT, indoxacarb, acetamiprida, clotianidina, dinotefurano, imidacloprida, nitenpiram, nitiazina, tiacloprida, tiametoxam, nicotina, bensultap, cartap, camfecloro, clordano, endosulfano, gamma-HCH, HCH, heptacloro, lindano, metoxicloro espinosad, acetoprol, etiprol, fipronilo, vaniliprol, avermectina, emamectina, benzoato de emamectina, ivermectina, milbemicina, diofenolano, epofenonano, fenoxicarb, hidropreno, kinopreno, metopreno, piriproxifeno, tripreno, cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida, tebufenozida, bistriflurón, clofluazurón, diflubenzurón, fluazurón, flucicloxurón, flufenoxurón, hexaflumurón, lufenurón, novalurón, noviflumurón, penflurón, teflubenzurón, triflumurón, buprofezina, ciromazina, diafentiurón, azociclotina, cihexatin, fenbutatin-óxido, clorfenapir, binapacrilo, dinobutón, dinocap, DNOC, fenazaquin, fenpiroximato, pirimidifeno, piridabeno, tebufenpirad, tolfenpirad, hidrametilnona, dicofol, rotenona, acequinocilo, fluacripirima, cepas de Bacillus thuringiensis, espirodiclofeno, espiromesifeno, carbonato de 3-(2,5-dimetil-fenil)-8-metoxi-2-oxo-1-aza-espiro[4.5]dec-3-en-4-ilo y de etilo (alias: éster de 3-(2,5-dimetil-fenil)-8-metoxi-2-oxo-1-aza-espiro[4.5]dec-3-en-4-ilo y de etilo de ácido carbónico, CAS nº de Reg.: 382608-10-8) y éster de cis-3-(2,5-dimetil-fenil)-8-metoxi-2-oxo-1-aza-espiro[4.5]dec-3-en-4-ilo y de etilo de ácido carbónico (CAS nº de Reg.: 203313-25-1), flonicamida, amitraz, propargita, N2-[1,1-dimetil-2-(metilsulfonil)etil]-3-yodo-N1-[2-metil-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil-etil]fenil]-1,2-benceno-dicarboxamida (CAS nº de Reg.: 272451-65-7), hidrógeno oxalato de tiociclam, tiosultap-sodio, azadiractina, Bacillus spec., Beauveria spec., codlemona, Metarrhizium spec., Paecilomyces spec., turingiensina, Verticillum spec., fosfuro de aluminio, bromuro de metilo, fluoruro de sulfurilo, criolita, flonicamida, pimetrozina, clofentezina, etoxazol, hexitiazox, amidoflumet, benclotiaz, benzoximato, bifenazato, bromopropilato, buprofezina, quinometionato, clordimeform, clorobenzilato, cloropicrina, clotiazoben, ciclopreno, diciclanilo, fenoxacrima, fentrifanilo, flubenzimina, flufenerima, flutenzina, gosiplure, hidrametilnona, japonilure, metoxadiazona, petróleo, butóxido de piperonilo, oleato de potasio, piradalilo, sulfluramida, tetradifon, tetrasul, tiarateno y
verbutina.

Otro aspecto del invento es un método para la regulación del crecimiento en tejidos vegetales de plantas monocotiledóneas o dicotiledóneas, comprendiendo dicho método aplicar a cultivos de tejidos vegetales una cantidad apropiada de un compuesto que tiene la fórmula (I), o bien a solas o conjuntamente con por lo menos otro compuesto activo adicional seleccionado entre el conjunto de los agentes reguladores del crecimiento de las plantas o las hormonas vegetales.

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Los compuestos de la fórmula (I) se pueden emplear preferiblemente como agentes reguladores del crecimiento de plantas en plantas cultivadas monocotiledóneas o dicotiledóneas útiles, preferiblemente seleccionadas entre el conjunto de plantas cultivadas en el campo económicamente importantes, tales como, por ejemplo, trigo, cebada, centeno, tritical, arroz, maíz, remolacha azucarera, algodón, o soja, particularmente maíz, trigo y soja, así como hortalizas y plantas ornamentales, que han sido hechas de esta índole por medio de la ingeniería genética.

Vías tradicionales de generar nuevas plantas que tienen características modificadas en comparación con plantas existentes, consisten, por ejemplo, en métodos tradicionales de cultivación y en la generación de mutantes. Sin embargo, también es posible generar nuevas plantas con características alteradas con la ayuda de métodos de ingeniería genética (véanse, por ejemplo, los documentos EP-A-0221044 y EP-A-0131624). Por ejemplo, se han descrito varios casos de

- modificaciones por ingeniería genética de plantas cultivadas con la finalidad de modificar el almidón sintetizado en las plantas (véanse por ejemplo los documentos WO 92/11376, WO 92/14827, WO 91/19806),

- plantas cultivadas transgénicas que son resistentes a ciertos herbicidas del tipo de glufosinato (Compárense, por ejemplo, los documentos EP-A-0242236, EP-A-242246) o del tipo de glifosato (documento WO 92/00377) o del tipo de sulfonilureas (documentos EP-A-0257993 y US-A-5013659),

- plantas cultivadas transgénicas, por ejemplo de algodón, que son capaces de producir toxinas de Bacillus thuringiensis (toxinas de Bt) que hacen que las plantas sean resistentes a plagas específicas (documentos EP-A-0142924, EP-A-0193259),

- plantas cultivadas transgénicas cuyo espectro de ácidos grasos ha sido modificado (documento WO 91/13972).

Un gran número de técnicas en la biología molecular, por medio de las cuales se pueden generar nuevas plantas transgénicas con características alteradas, se conocen en principio; véanse, por ejemplo, las citas de Sambrook y colaboradores, 1989, Molecular Cloning, A Laboratory Manual [Clonación molecular, un manual de laboratorio], 2ª edición, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y.; o de Winnacker "Gene und Klone" [Genes y clones], VCH Weinheim, 2ª edición 1996, o de Christou, "Trends in Plant Science" [Tendencias en la ciencia de las plantas] 1 (1996), 423-431).

Con el fin de realizar tales manipulaciones por ingeniería genética, se pueden introducir moléculas de ácidos nucleicos dentro de plásmidos, que permiten una mutagénesis o un cambio de secuencias por medio de una recombinación de secuencias de ADN. Es posible, por ejemplo, con la ayuda de los métodos clásicos antes mencionados, realizar intercambios de bases, eliminar subsecuencias o añadir secuencias naturales o sintéticas. Para conectar los fragmentos de ADN unos con otros, se pueden adosar adaptadores o engarzadores a los fragmentos.

Por ejemplo, se pueden generar células vegetales con una actividad reducida de un producto génico, expresando por lo menos un correspondiente ARN antisentido, un ARN del mismo sentido para conseguir un efecto supresor concomitante, o expresando por lo menos una ribozima de construcción apropiada, que disocia específicamente transcritos del producto génico antes mencionado.

Con esta finalidad, es posible hacer uso, por una parte, de moléculas de ADN que abarcan la secuencia codificadora entera de un producto génico, inclusive cualesquiera secuencias flanqueadoras que puedan estar presentes, y, por la otra parte, de moléculas de ADN que solamente abarcan partes de la secuencia codificadora, pero estas partes deben de ser suficientemente largas con el fin de producir, en las células, un efecto antisentido. Se puede también hacer uso de secuencias de ADN que muestran un alto grado de homología con las secuencias codificadoras de un producto génico, pero que no son completamente idénticas.

Cuando se expresan moléculas de ácidos nucleicos en plantas, la proteína que ha sido sintetizada puede estar localizada en cualquier deseado compartimiento de la célula vegetal. Sin embargo, con el fin de conseguir una localización en un compartimiento particular, es posible, por ejemplo, engarzar la región codificadora con secuencias de ADN que garantizan una localización en un compartimiento particular. Tales secuencias son conocidas para un profesional experto (véanse, por ejemplo, las citas de Braun y colaboradores, EMBO J. 11 (1992), 3.219-3.227; Wolter y colaboradores. Proc. Nat. Acad. Sci. USA 85 (1988), 846-850; Sonnewald y colaboradores, Plant J. 1 (1991), 95-106).

Las células de plantas transgénicas se pueden regenerar por técnicas conocidas para dar plantas completas. En principio, las plantas transgénicas pueden ser plantas de cualquier deseada especie vegetal, es decir plantas monocotiledóneas y también dicotiledóneas.

Esto permite que se obtengan plantas transgénicas que exhiban características alteradas por medio de una sobreexpresión, supresión o inhibición de genes o secuencias de genes homólogos (= naturales), o por medio de una expresión de genes o secuencias de genes heterólogos (= ajenos).

Los compuestos de la fórmula (I) se pueden emplear preferiblemente en cultivos de plantas transgénicas que son resistentes a herbicidas tomados del conjunto de las sulfonilureas, el glufosinato-amonio o el glifosato-isopropilamonio y sustancias activas análogas que muestran unos fenotipos alterados, tales como, pero sin limitarse a, características como por una modificación del contenido, un tiempo de florecimiento alterado, plantas estériles masculinas o femeninas, plantas resistentes al medio ambiente debido a una expresión o represión de genes endógenos o exógenos en la planta cultivada transgénica.

El uso de acuerdo con el invento para la regulación del crecimiento de las plantas, incluye también el caso en el que los compuestos de la fórmula (I) se forman tan sólo en la planta o en el suelo a partir de un precursor ("prodroga") después de su aplicación a la planta.

Los compuestos de la fórmula (I) se pueden emplear en las formulaciones convencionales tales como polvos humectables, concentrados emulsionables, soluciones atomizables, polvos para espolvorear o granulados. El invento se refiere, por lo tanto, también a composiciones reguladoras del crecimiento de las plantas que comprenden compuestos de la fórmula (I).

Se proporciona una composición reguladora del crecimiento de las plantas, que comprende una cantidad efectiva de un compuesto de la fórmula (I), tal como se ha definido anteriormente, o una sal aceptable en agricultura del mismo, en asociación con, y preferiblemente dispersada de manera homogénea en, uno o más diluyentes o soportes aceptables en agricultura y compatibles, y/o agentes con actividad superficial [es decir, diluyentes o soportes y/o agentes con actividad superficial del tipo generalmente aceptado en la especialidad como apropiado para usarse en composiciones herbicidas, y que son compatibles con los compuestos del invento]. El término "dispersado homogéneamente" se usa para incluir composiciones en las que los compuestos de la fórmula (I) están disueltos en otros componentes. El término "composición reguladora del crecimiento" se usa en un sentido amplio, para incluir no solamente unas composiciones que están prestas para su uso como herbicidas, sino también unos concentrados que deben de ser diluidos antes de su uso (inclusive mezclas en depósito).

Los compuestos de la fórmula (I) se pueden formular de diversas maneras, dependiendo de los parámetros biológicos y/o químico-físicos prevalecientes. Ejemplos de posibles formulaciones que son apropiadas, son: polvos humectables (WP), polvos solubles en agua (SP), concentrados solubles en agua, concentrados emulsionables (EC), emulsiones (EW), tales como emulsiones del tipo de aceite en agua y de agua en aceite, soluciones atomizables, concentrados para suspensión (SC), dispersiones sobre una base de aceite o de agua, soluciones que son miscibles con un aceite, suspensiones para encapsular (CS), polvos para espolvorear (DP), productos desinfectantes de semillas, granulados para esparcir y para su aplicación sobre el suelo, granulados (GR) en la forma de microgranulados, granulados formados por atomización, granulados revestidos y granulados formados por adsorción, granulados dispersables en agua (WG), granulados solubles en agua (SG), formulaciones ULV (de volumen ultraalto), microcápsulas y ceras.

Estos tipos de formulaciones individuales son conocidos en principio y se describen, por ejemplo, en las obras de: Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie" [Tecnología química], tomo 7, editorial C. Hauser, Munich, 4ª edición de 1986; Wade van Valkenburg, "Pesticide Formulations" (Formulaciones de plaguicidas), Marcel Dekker, N.Y., 1973; K. Martens, "Spray Drying Handbook" (Manual del secado por atomización), 3ª edición, G. Goodwin Ltd, Londres, 1979.

Los necesarios agentes coadyuvantes de formulación, tales como materiales inertes, agentes tensioactivos, disolventes y otros aditivos, son asimismo conocidos, y se describen, por ejemplo, en las obras de: Watkins, "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers" [Manual de diluyentes y soportes de polvos finos insecticidas], 2ª edición, Darland Books, Caldwell N.J.; H.v. Olphen, "Introduction to Clay Colloid Chemistry" [Introducción a la química de los coloides de arcilla], 2ª edición, J. Wiley & Sons, N.Y.; C. Marsden, "Solvents Guide" [Guía de disolventes], 2ª edición, Interscience, N.Y. 1963; "Detergents and Emulsifiers Annual" [Anual de detergentes y emulsionantes] de McCutcheon, MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.; Sisley y Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents" [Enciclopedia de agentes activos superficialmente], Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schönfeldt, "Grenzflächenaktive Äthylenoxidaddukte" [Aductos con óxido de etileno interfacialmente activos], Wiss. Verlagsgesellschaft, Stuttgart 1976; Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie" [Tecnología química], volumen 7, editorial C. Hauser Munich, 4ª edición de 1986.

Basándose en estas formulaciones, también es posible preparar combinaciones con sustancias activas como plaguicidas, tales como, por ejemplo, insecticidas, acaricidas, herbicidas, fungicidas, y con antídotos, fertilizantes y/o reguladores del crecimiento, por ejemplo en la forma de una mezcla preparada o de una mezcla en depósito.

Los polvos humectables son unas formulaciones que son dispersables uniformemente en agua y que, además de los compuestos de la fórmula (I), comprenden también agentes tensioactivos iónicos y/o no iónicos (humectantes, dispersantes), por ejemplo alquilfenoles poli(oxietilados), alcoholes grasos poli(oxietilados), aminas grasas poli(oxietiladas), (alcohol graso)-poliglicol-éter-sulfatos, alcano-sulfonatos o alquil-benceno-sulfonatos, ligno-sulfonato de sodio, 2,2'-dinaftilmetano-6,6'-disulfonato de sodio, dibutil-naftaleno-sulfonato de sodio o bien oleoíl-metil-taurato de sodio, además de una sustancia diluyente o inerte. Para preparar los polvos humectables, los compuestos de la fórmula (I) son, por ejemplo, triturados finamente en aparatos convencionales tales como molinos de martillos, molinos de soplante y molinos de chorros de aire, y mezclados con los agentes coadyuvantes de formulación, ya sea concomitantemente o a continuación de esto.

Los concentrados emulsionables se preparan, por ejemplo, disolviendo los compuestos de la fórmula (I) en un disolvente orgánico, por ejemplo butanol, ciclohexanona, dimetil-formamida, xileno o bien compuestos aromáticos o hidrocarburos de elevado punto de ebullición o mezclas de éstos, con adición de una o mas sustancias tensioactivas iónicas y/o no iónicas (emulsionantes). Unos emulsionantes que se pueden usar son, por ejemplo: sales de calcio de ácidos alquil-aril-sulfónicos, tales como dodecil-benceno-sulfonato de calcio, o emulsionantes no iónicos, tales como poliglicol-ésteres de ácidos grasos, alquil-aril-poliglicol-éteres, (alcohol graso)-poliglicol-éteres, condensados de óxido de propileno y óxido de etileno, alquil-poliéteres, ésteres de sorbitán, tales como ésteres con ácidos grasos de sorbitán o poli(oxietilen)- ésteres de sorbitán, tales como poli(oxietilen)- ésteres con ácidos grasos de sorbitán.

Los polvos para espolvorear se obtienen triturando la sustancia activa con sustancias sólidas finamente divididas, por ejemplo talco o arcillas naturales, tales como caolín, bentonita o pirofilita, o tierra de diatomeas.

Los concentrados para suspensión pueden estar basados en agua o en un aceite. Ellos se pueden preparar, por ejemplo, triturando en húmedo por medio de molinos de perlas comercialmente disponibles, si fuese apropiado con la adición de agentes tensioactivos, tal como ya se han mencionado con anterioridad por ejemplo en el caso de los otros tipos de formulaciones.

Las emulsiones, por ejemplo emulsiones del tipo de aceite en agua (EW), se pueden preparar por ejemplo por medio de agitadores, molinos de coloides y/o mezcladores estáticos usando disolventes orgánicos acuosos y, si fuese apropiado, agentes tensioactivos, como los que ya se han mencionado anteriormente, por ejemplo, en el caso de los otros tipos de formulaciones.

Los granulados se pueden preparar o bien proyectando los compuestos de la fórmula (I) sobre un material inerte granulado adsorbente, o aplicando concentrados de sustancias activas sobre la superficie de soportes tales como arena, caolinitas o un material inerte granulado, por medio de agentes aglutinantes, por ejemplo, un poli(alcohol vinílico), un poli(acrilato de sodio), o alternativamente aceites minerales. Apropiadas sustancias activas se pueden granular también de la manera que es convencional para la producción de granallas de fertilizantes, si se desea en una mezcla con fertilizantes.

Los granulados dispersables en agua se preparan, por regla general, mediante los procedimientos corrientes, tales como desecación por atomización, granulación en lecho fluidizado, granulación con discos, mezclamiento en mezcladores de alta velocidad y extrusión sin ningún material inerte sólido. Para preparar granulados formados con discos, en lecho fluidizado, en extrusor y por proyección, véanse, por ejemplo, los procesos reseñados en las obras: "Spray Drying Handbook" (Manual del secado por atomización), 3ª edición de 1979, G. Goodwin Ltd, Londres; J.E. Browning, "Agglomeration" (Aglomeración), Chemical and Engineering 1967, páginas 147 y siguientes; "Perry=s Chemical Engineer=s Handbook" (Manual del ingeniero químico de Perry), 5ª edición, McGraw-Hill, Nueva York 1973, páginas 8-57.

Para más detalles acerca de la formulación de agentes para la protección de plantas cultivadas, véanse, por ejemplo, las obras de G.C. Klingman, AWeed Control as a Science@ (Represión de malezas como ciencia), John Wiley and Sons, Inc., Nueva York, 1961, páginas 81-96 y de J.D. Freyer, S.A. Evans, "Weed Control Handbook" (Manual de la represión de malezas), 5ª edición, Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1968, páginas 101-103.

Por regla general, las formulaciones agroquímicas comprenden de 0,1 a 99% en peso, en particular de 0,1 a 95% en peso, de compuestos de la fórmula (I).

La concentración de compuestos de la fórmula (I) en polvos humectables es, por ejemplo, de aproximadamente 10 a 90% en peso, estando compuesto el resto hasta 100% en peso por componentes de formulación corrientes. En el caso de concentrados emulsionables, la concentración de compuestos de la fórmula (I) puede ser hasta de aproximadamente 1 a 90, preferiblemente de 5 a 80% en peso. Las formulaciones en la forma de polvos para espolvorear comprenden usualmente de 1 a 30% en peso de compuestos de la fórmula (I), preferiblemente en la mayor parte de los casos de 5 a 20% en peso de compuestos de la fórmula (I), mientras que las soluciones atomizables comprenden aproximadamente de 0,05 a 80, preferiblemente de 2 a 50% en peso de compuestos de la fórmula (I). En el caso de granulados dispersables en agua, el contenido de compuestos de la fórmula (I) depende en parte de sí los compuestos de la fórmula (I) están en una forma líquida o sólida, y de cuales sean los agentes coadyuvantes de granulación, materiales de carga y relleno y similares que se estén usando. Los granulados dispersables en agua, por ejemplo, comprenden entre 1 y 95% en peso de una sustancia activa, preferiblemente entre 10 y 80% en peso.

Además, las formulaciones de compuestos de la fórmula (I) mencionada, comprenden, si fuese apropiado, los agentes adhesivos, humectantes, dispersantes, emulsionantes, penetrantes, conservantes, agentes contra las heladas y anticongelantes, disolventes, materiales de carga y relleno, soportes, colorantes, antiespumantes, inhibidores de la evaporación, reguladores del pH y reguladores de la viscosidad, que son convencionales en cada caso.

Se conocen formulaciones apropiadas para composiciones reguladoras del crecimiento de las plantas. Una descripción de formulaciones apropiadas que se pueden usar en el método del invento, se puede encontrar en las publicaciones de patentes internacionales WO 87/3781, WO 93/6089 y WO 94/21606 así como en la solicitud de patente europea EP 295117 y en la patente de los EE.UU. 5.232.940, Formulaciones o composiciones destinadas a usos en la regulación del crecimiento de las plantas, se pueden producir de una manera similar, adaptando los ingredientes, si fuese necesario, para hacerlos más apropiados para la planta o para el suelo en el que se ha de realizar la aplicación.

Los compuestos de la fórmula (I) o sus sales se pueden emplear como tales o en la forma de sus preparaciones (formulaciones) como combinaciones con otras sustancias activas como plaguicidas, tales como, por ejemplo, insecticidas, acaricidas, nematicidas, herbicidas, fungicidas, antídotos, fertilizantes y/u otros agentes reguladores del crecimiento, por ejemplo como una mezcla previa o como una mezcla en depósito.

Se ha encontrado que, de manera sorprendente, los compuestos de la fórmula (I) y de un modo sumamente especial los compuestos 1.1, 1.23, 1.27 y 1.32; desempeñan un cometido importante en lo que concierne a las propiedades de crecimiento de las plantas, que pueden ser diferentes debido a una aplicación a diversas plantas cultivadas.

En virtud de la práctica del presente invento se puede inducir una amplia variedad de respuestas de crecimiento de las plantas, inclusive las siguientes (enumeración sin orden de importancia):

a): un sistema más desarrollado de raíces

b): aumento de la formación de retoños

c): aumento en la altura de las plantas

d): lámina más grande de las hojas

e): menos hojas basales muertas

f): retoños más fuertes

g): color más verde de las hojas

h): se necesitan menos fertilizantes

i): se necesitan menos semillas

j): retoños más productivos

k): menos terceros retoños no productivos

l): florecimiento más temprano

m): madurez temprana de los granos

n): menos vuelco de las plantas (encamado)

o): panículas más largas

p): crecimiento aumentado de los vástagos

q): vigor mejorado de las plantas

r): germinación temprana

s): más frutos y mejor rendimiento.

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Se pretende que, tal como se usa en la presente memoria descriptiva, el término "método para la regulación del crecimiento de las plantas" o "regulación del crecimiento de las plantas" significa la consecución de cualesquiera de las diecinueve categorías de respuestas que antes se han mencionado o cualquier otra modificación de una planta, una semilla, un fruto o una legumbre (independientemente de que el fruto o la legumbre se coseche o no se coseche) siempre y cuando que el resultado neto sea el de aumentar el crecimiento o el beneficio para cualquier propiedad de la planta, la semilla, el fruto o la legumbre a distinción de cualquier acción plaguicida (a menos que el presente invento se practique en conjunción con, o en la presencia de, un plaguicida, por ejemplo un herbicida). El término "fruto" como se usa en la presente memoria descriptiva, se ha de entender como que significa cualquier cosa de valor económico que se produzca por la planta. Preferiblemente, se obtiene por lo menos un aumento de 10% de una o más de las respectivas respuestas de crecimiento de las plantas.

Los derivados de 2-amino-6-oxi-purina de la fórmula (I) se pueden aplicar para finalidades de regulación del crecimiento de plantas al follaje de plantas y/o al suelo en el que están creciendo dichas plantas. Las aplicaciones al suelo se efectúan usualmente en una cantidad suficiente para proporcionar un régimen entre aproximadamente 0,001 kg/ha y aproximadamente 0,5 kg/ha del ingrediente activo, preferiblemente entre 0,01 y 0,1 kg/ha.

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Una realización preferida del invento consiste en un método para la regulación del crecimiento de las plantas, que comprende aplicar a las semillas a partir de las que crecen dichas plantas, antes de dichas siembras, una cantidad no fitotóxica efectiva para regular el crecimiento de las plantas, de un compuesto que tiene la fórmula (I). Las semillas se pueden tratar, especialmente mediante revestimiento o imbibición o impregnación o empapamiento o inmersión en formulaciones líquidas o pastosas, que son conocidas de por sí, y subsiguientemente se pueden secar. Unas semillas que comprenden de 2 a 1.000 gramos de un compuesto de la fórmula (I) por 100 kg, preferiblemente de 5 a 800 g por 100 kg, lo más preferiblemente de 5 a 250 g por 100 kg, son particularmente apropiadas para esta finalidad.

La cantidad exacta de los derivados de 2-amino-6-oxi-purina de la fórmula (I), que se han de usar, dependerá, entre otras cosas, de la especie particular de planta que se esté tratando. Una dosis apropiada se puede determinar por una persona experta en la especialidad mediante una experimentación rutinaria. La respuesta de la planta dependerá de la cantidad total de compuesto que se use, así como de la especie particular de planta que se esté tratando. Desde luego, la cantidad de los derivados de 2-amino-6-oxi-purina deberá ser no fitotóxica con respecto a la planta que se esté tratando.

Aunque el método preferido de aplicación de los compuestos usados en el procedimiento de este invento se dirige directamente al follaje y a los tallos de las plantas, los compuestos se pueden aplicar al suelo en el que están creciendo las plantas.

Los siguientes Ejemplos son ilustrativos de métodos para la regulación del crecimiento de las plantas de acuerdo con el invento, pero no deberán entenderse como que limiten al invento, puesto que ciertas modificaciones en materiales y en métodos resultarán evidentes para un profesional experto. Todas las mediciones de efectos reguladores del crecimiento de las plantas se determinaron o bien usando un ensayo de escrutinio de protoplastos y/o usando un ensayo de crecimiento de raíces y/o aplicando los compuestos previamente seleccionados al sistema de ensayo antes definido en unas condiciones naturales de crecimiento en pruebas en el campo. En todos los casos, se tomaron como testigos unos protoplastos, unas plantas o unas partes de plantas, o unas semillas, sin tratar.

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B. Ejemplos biológicos Ejemplo 1 Sistema de protoplastos de plantas

El presente invento tiene como característica un ensayo denominado de alto caudal de realización para un escrutinio rápido de compuestos químicos que modulan el crecimiento de las células. El ensayo implica en general: a) a protoplastos de plantas que han crecido en un medio líquido, b) a una biblioteca de compuestos químicos, y c) escrutar los protoplastos para identificar los compuestos que afectan de una manera significativa al crecimiento y al desarrollo de las células.

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Preparación de los protoplastos

Preferiblemente, los protoplastos se prepararon a partir de suspensiones de células que se derivan de callos de maíz. Los protoplastos se obtuvieron por digestión enzimática de los agregados de células en la suspensión. Las células se digirieron durante 3-6 horas a la temperatura ambiente en una mezcla de celulasa y pectoliasa, los protoplastos fueron liberados por suave sacudimiento, filtrados a través de una malla de 45 \mum y recogidos por centrifugación. Después de una digestión, los protoplastos se lavaron varias veces para eliminar los desechos celulares y los residuos de enzimas, y luego se volvieron a suspender en un medio de cultivo. Los protoplastos se colocaron en placas en partes alícuotas de 50-100 \mul dentro de pocillos de microtitulación con una densidad que variaba entre 100.000 y 2.000.000 de protoplastos por ml, preferiblemente en una concentración de 800.000 protoplastos/ml.

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Ensayo de escrutinio

Para identificar a los compuestos químicos que modulan el crecimiento de las células, se incubaron protoplastos de maíz con una biblioteca de compuestos químicos dentro de placas de microtitulación de 96 pocillos. Después de la incubación a 25ºC durante 1-14 días, preferiblemente 7-10 días, el contenido de proteínas se midió mediante unos ensayos colorimétricos basados en el colorante de Coomassie. El crecimiento de las células tratadas con los compuestos químicos implicados en el ensayo, se detectó por comparación con protoplastos sin tratar.

El tratamiento con una sección de compuestos derivados de la fórmula (I) muestra un aumento de más de 50% con respecto a un testigo sin tratar.

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Ejemplo 2 Ensayo de crecimiento de las raíces

Las raíces de las plantas son un tejido proliferativo en alto grado, que permite un método de escrutinio fácilmente accesible, barato y de corto plazo de duración, para agentes reguladores del crecimiento de las plantas. Los resultados obtenidos se pueden transferir con facilidad a los efectos globales sobre una planta de los agentes reguladores del crecimiento de las plantas identificados por dicho sistema. Usando este ensayo con raíces, se hace posible que una persona determine el efecto de un tratamiento de semillas para el crecimiento de las raíces y/o la germinación y/o los cambios en el hábitat de plantas germinadas con el fin de identificar el posible uso como un agente intensificador del rendimiento. Dos semillas de trigo (Triticum aestivum, variedad "TRISO") o 1 semilla de maíz (Zea mays, variedad "LORENZO") por orificio en una bandeja de material plástico que contiene una arquitectura de 8 x 13 orificios, se colocaron sobre una tierra con composte, cubierta con arena. Estas semillas se trataron 100 \mul/orificio, lo que crea un volumen de aplicación de aproximadamente 1.200 l/ha, de una solución de un compuesto en unos regímenes de ingrediente activo equivalentes a 100, 10 y 1 g de i.a./ha de cada compuesto usando un sistema robótico de aplicación (de Lizzy Spray Robotics). Se realizaron seis réplicas en una fila de cada compuesto y de cada concentración. El borde exterior de la bandeja de material plástico, que antes se ha definido, se dejó sin tratar para evitar falsos efectos negativos y la fila central (nº 7) se usó como testigo sin tratar. Las semillas tratadas se dejaron secar durante aproximadamente 4 horas y subsiguientemente se cubrieron con arena y se regaron. Las bandejas se almacenaron en cámaras climatizadas con 14 horas de iluminación a una temperatura de 24ºC (\pm 2) durante el día y de 16ºC (\pm 2) durante la noche y con una humedad relativa (h.r.) de 60%, y se regaron diariamente. Las determinaciones se efectuaron a los 16 (\pm 2) días después del tratamiento, recontando las plantas germinadas y comprobando los síntomas y el porcentaje de fitotoxicidad. Además, las raíces se lavaron y los vástagos se cortaron directamente por encima de las semillas y las raíces mojadas se colocaron sobre toallitas de papel seco durante aproximadamente 30 minutos y se pesaron posteriormente. Este procedimiento proporciona un grado similar de humedad a las raíces, de manera tal que es posible una comparación de los pesos.

La Tabla 8 muestra los resultados de algunos de los compuestos (Cpd) reivindicados como que son efectivos en la regulación del crecimiento de las plantas en lo concerniente al maíz. Los efectos observados en lo que concierne al Crecimiento de Raíces reseñado en la columna 2 (un Crecimiento de Raíces de "100" es establecido como el patrón) se dirigen a unas concentraciones que son equivalentes a 100, 10, 1 g de i.a./ha, de cada uno.

TABLA 8

18

La Tabla 9 muestra los resultados de algunos de los compuestos (Cpd) reivindicados como que son efectivos en la regulación del crecimiento de las plantas en lo concerniente al trigo. Los efectos observados en lo que concierne al Crecimiento de Raíces reseñado en la columna 2 (un Crecimiento de Raíces de "100" es establecido como el patrón) se dirigen a unas concentraciones que son equivalentes a 100, 10, 1 g de i.a./ha, de cada uno.

TABLA 9

19

Ejemplo 3 Pruebas en el invernadero

Unos sistemas de tratamiento de las semillas, que contenían los compuestos químicos se aplicaron como un tratamiento de las semillas en unos regímenes de 0, 1, 10 y 100 mg de compuesto (Cpd) por kg de semillas, usando un diseño de bloques completos distribuidos aleatoriamente con 3 repeticiones.

Los sistemas de tratamiento de las semillas se prepararon disolviendo los compuestos químicos en DMSO con una concentración de 1 mg/ml, haciendo las apropiadas diluciones, y mezclando las soluciones con un volumen igual de la solución para revestir semillas Raxil-MD (de Gustafson). Los sistemas de tratamiento de las semillas, que contenían los compuestos químicos, se aplicaron a las semillas combinando 25 g de semillas de trigo (de la variedad Dirkwin) con 140 \mul de un sistema de tratamiento de las semillas en una bolsa cerrada herméticamente, y mezclándolos a fondo hasta que las semillas estuviesen enteramente revestidas.

Las semillas tratadas fueron plantadas en unas bandejas que contenían 25 macetas (con un tamaño de 7,3 cm x 7,3 cm x 22,9 cm) rellenas con Pro-Mix HP mezclado con un fertilizante Osmocoat (680 g de Osmocote (15-9-12) por 32 kg de Pro Mix 15-9-12) se dejaron germinar y se redujeron a una única planta por maceta. Las plantas se dejaron crecer en el invernadero mantenido a 20ºC durante el día y a 16ºC por la noche. La luz fue complementada con 75 \muEi de una luz procedente de unas bombillas de sodio a alta presión, para proporcionar un día de 16 h y una noche de 8 h. Cuando las plantas hubieron madurado, las semillas se recogieron y limpiaron desde todas las plantas en una bandeja. La masa de las semillas se midió y se registró como rendimiento de semillas en gramos/bandeja. La Tabla 10 muestra los resultados obtenidos usando el compuesto 1.32 en diversos regímenes de aplicación.

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TABLA 10

20

Claims

1. Uso de un compuesto de un compuesto de la fórmula (I) o de una sal aceptable en agricultura del mismo para la regulación del crecimiento de las plantas

21

en la que:

es arilo de (C_{5}-C_{10}) o heterociclilo de (3-10), en que cada uno de los 2 últimos radicales mencionados está sin sustituir o sustituido con uno o más radicales R^{6};

R^{2} es H, alquilo de (C_{1}-C_{3}) o halo-alquilo de (C_{1}-C_{3});

R^{6} es alquilo de (C_{1}-C_{6}), halo-alquilo de (C_{1}-C_{6}), alquenilo de (C_{2}-C_{6}), halo-alquenilo de (C_{2}-C_{6}), alquinilo de (C_{2}-C_{6}), halo-alquinilo de (C_{2}-C_{6}), halógeno, alcoxi de (C_{1}-C_{6}), halo-alcoxi de (C_{1}-C_{6}), alquenil de (C_{2}-C_{6})-oxi, halo-alquenil de (C_{2}-C_{6})-oxi, alquinil de (C_{2}-C_{6})-oxi, halo-alquinil de (C_{2}-C_{6})-oxi, S(O)_{m}R^{7}, CN, NO_{2}, OH, -(CH_{2})_{n}R^{8}, COR^{9}, NR^{10}COR^{9}, NR^{9}SO_{2}R^{7}, CONR^{9}R^{10}, NR^{9}R^{10}, S(O)_{p}R^{8}, OR^{8} o CO_{2}R^{7} , o dos grupos OH adyacentes, conjuntamente con dos átomos de carbono adyacentes del grupo heterociclilo, pueden formar un anillo de 2-R^{11}, 2-R^{12}-1,3-dioxolan-ilo, o cuando R^{1} es heterociclilo de (3-10), también pueden ser oxo;

R^{7} es alquilo de (C_{1}-C_{6}) o halo-alquilo de (C_{1}-C_{6});

R^{11} es H, alquilo de (C_{1}-C_{6}) o fenilo;

R^{12} es H o alquilo de (C_{1}-C_{6}); y

m, n y p son, independientemente, 0, 1 ó 2.

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2. El uso de un compuesto como se ha definido en la reivindicación 1,

en el que

A es alquileno de (C_{1}-C_{3}), halo-alquileno de (C_{1}-C_{3}), o alquenileno de (C_{2}-C_{3}).

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3. El uso de un compuesto como se ha definido en la reivindicación 1,

en el que

R^{1} es cicloalquilo de (C_{3}-C_{10}) o cicloalquenilo de (C_{5}-C_{10}), cuyos radicales están sin sustituir o sustituidos con uno o más radicales seleccionados entre alquilo de (C_{1}-C_{6}), halo-alquilo de (C_{1}-C_{6}), halógeno, alcoxi de (C_{1}-C_{6}), halo-alcoxi de (C_{1}-C_{6}), alquil de (C_{1}-C_{6})-tio y halo-alquil de (C_{1}-C_{6})-tio;

o es arilo de (C_{5}-C_{10}) o heterociclilo de (C_{5}-C_{10}), en que cada uno de los 2 últimos radicales mencionados está sin sustituir o sustituido con uno o más radicales seleccionados entre alquilo de (C_{1}-C_{6}), halo-alquilo de (C_{1}-C_{6}), alquenilo de (C_{2}-C_{6}), halo-alquenilo de (C_{2}-C_{6}), alquinilo de (C_{2}-C_{6}), halo-alquinilo de (C_{2}-C_{6}), halógeno, alcoxi de (C_{1}-C_{6}), halo-alcoxi de (C_{1}-C_{6}), alquenil de (C_{2}-C_{6})-oxi, halo-alquenil de (C_{2}-C_{6})-oxi, alquinil de (C_{2}-C_{6})-oxi, halo-alquinil de (C_{2}-C_{6})-oxi, S(O)_{m}R^{7}, -(CH_{2})_{n}R^{8}, S(O)_{p}R^{8} y OR^{8}, o dos grupos OH adyacentes, en común con dos átomos de carbono adyacentes del grupo heterociclilo, pueden formar un anillo de 2-R^{11}, 2-R^{12}-1,3-dioxolan-ilo, o cuando R^{1} es heterociclilo de (C_{5}-C_{10}) pueden también ser oxo.

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4. El uso de un compuesto como se ha definido en la reivindicación 1,

en el que

o es adamantilo.

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5. El uso de un compuesto como se ha definido en la reivindicación 1,

en el que

R^{1} es ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo o ciclohexenilo, cuyos anillos están sin sustituir o sustituidos con uno o más radicales, seleccionados entre el conjunto que se compone de alquilo de (C_{1}-C_{6}), halo-alquilo de (C_{1}-C_{6}), halógeno, alcoxi de (C_{1}-C_{6}), halo-alcoxi de (C_{1}-C_{6}), alquil de (C_{1}-C_{6})-tio y halo-alquil de (C_{1}-C_{6})-tio;

o es tetrahidropiranilo condensado con un anillo de 1,3-dioxolan-ilo;

o es adamantilo.

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6. El uso de un compuesto como se ha definido en la reivindicación 1,

en el que

o es tetrahidropiranilo condensado con un anillo de 1,3-dioxolan-ilo;

o es adamantilo.

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7. El uso de un compuesto como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en el que R^{2} es H.

8. El uso de un compuesto como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en el que R^{3} es H, COCH_{3}, COCF_{3} o CO_{2}CH_{3}.

9. El uso de un compuesto como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en el que R^{4} es H, metilo o trifluorometilo.

10. El uso de un compuesto como se ha definido en la reivindicación 1,

en el que

o es arilo de (C_{5}-C_{10}) o heterociclilo de (C_{5}-C_{10}), en que cada uno de los 2 últimos radicales mencionados está sin sustituir o sustituido con uno o más radicales seleccionados entre alquilo de (C_{1}-C_{6}), halo-alquilo de (C_{1}-C_{6}) alquenilo de (C_{2}-C_{6}), halo-alquenilo de (C_{2}-C_{6}), alquinilo de (C_{2}-C_{6}), halo-alquinilo de (C_{2}-C_{6}), halógeno, alcoxi de (C_{1}-C_{6}), halo-alcoxi de (C_{1}-C_{6}), alquenil de (C_{2}-C_{6})-oxi, halo-alquenil de (C_{2}-C_{6})-oxi, alquinil de (C_{2}-C_{6})-oxi, halo-alquinil de (C_{2}-C_{6})-oxi, S(O)_{m}R^{7}, -(CH_{2})_{n}R^{8}, S(O)_{p}R^{8} y OR^{8}, o dos grupos OH adyacentes, conjuntamente con dos átomos de carbono adyacentes del grupo heterociclilo, pueden formar un anillo de 2-R^{11}, 2-R^{12}-1,3-dioxolan-ilo, o cuando R^{1} es heterociclilo de (3-10) pueden también ser oxo;

R^{2} es H;

R^{3} es H, COCH_{3}, COCF_{3} o CO_{2}CH_{3}; y

R^{4} es H, metilo o trifluorometilo.

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11. El uso de un compuesto como se ha definido en la reivindicación 1,

en el que

o es adamantilo;

R^{2} es H;

R^{3} es H, COCH_{3}, COCF_{3} o CO_{2}CH_{3}; y

R^{4} es H, metilo o trifluorometilo.

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12. El uso de un compuesto como se ha definido en la reivindicación 1,

en el que

o es tetrahidropiranilo condensado con un anillo de 1,3-dioxolan-ilo;

o es adamantilo;

R^{2} es H;

R^{3} es H, COCH_{3}, COCF_{3} o CO_{2}CH_{3}; y

R^{4} es H, metilo o trifluorometilo.

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13. El uso de un compuesto como se ha definido en la reivindicación 1,

en el que

\newpage

o es tetrahidropiranilo condensado con un anillo de 1,3-dioxolan-ilo;

o es adamantilo; y

R^{2}, R^{3} y R^{4} son, cada uno de ellos, H.

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14. El uso de una composición para la regulación del crecimiento de las plantas, que comprende uno o más compuestos de la fórmula (I) como se han definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, o una sal aceptable en agricultura de los mismos, soportes y/o agentes tensioactivos útiles para formulaciones de protección de las plantas.

15. El uso que se reivindica en la reivindicación 14, en el que la composición comprende un compuesto activo adicional seleccionado entre el conjunto que consiste en acaricidas, fungicidas, herbicidas, insecticidas, nematicidas o sustancias reguladoras del crecimiento de las plantas, que no son idénticas a compuestos definidos por la fórmula (I) de la reivindicación 1.

16. El uso que se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 14 a 15, para la regulación del crecimiento de las plantas, en el que la planta es una planta cultivada monocotiledónea o dicotiledónea.

17. El uso que se reivindica en la reivindicación 16, en el que la planta se selecciona entre el conjunto que consiste en trigo, cebada, centeno, tritical, arroz, maíz, remolacha azucarera, algodón o soja.

18. Un método para la regulación del crecimiento en plantas cultivadas, que comprende aplicar una cantidad efectiva de un compuesto de la fórmula (I) como se ha definido en las reivindicaciones 1 a 13, al sitio en el que se desea la acción, comprendiendo dicho método aplicar a las plantas, a las semillas a partir de las que éstas crecen o al locus en el que éstas crecen, una cantidad no fitotóxica efectiva para regular el crecimiento de las plantas, de uno o más compuestos de la fórmula (I).

19. Un método que se reivindica en la reivindicación 18, en el que la dosificación de uno o más compuestos de la fórmula (I) es de 1 a 100 g de i.a../ha en la regulación del crecimiento de las plantas, o respectivamente de 1 a 100 mg de compuesto/kg de semillas en el tratamiento de semillas.