ES2332176T3 - Formulacion antidepresiva oral que contiene un acido acetilsalicilico para acelerar su accion. - Google Patents
Formulacion antidepresiva oral que contiene un acido acetilsalicilico para acelerar su accion. Download PDFInfo
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Abstract
Sistema antidepresivo para humanos consistente en al menos una formulación, ventajosamente una formulación oral, con una cantidad antidepresiva efectiva de uno o más principios activos antidepresivos farmacéuticamente aceptables, siendo dicho(s) principio(s) preferiblemente seleccionado(s) entre el grupo consistente en agentes SSRI, SNRI (inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus combinaciones, y al menos una formulación, ventajosamente una formulación oral, con una cantidad efectiva inferior a 50 mg de al menos un compuesto seleccionado entre el grupo consistente en ácido acetilsalicílico, sales y ésteres del ácido acetilsalicílico, diaspirina y sus mezclas, para reducir la aparición de la acción antidepresiva de los principios activos antidepresivos farmacéuticamente aceptables preferiblemente seleccionados entre el grupo consistente en agentes SSRI, SNRI (inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus combinaciones.
Description
Formulación antidepresiva oral que contiene un
ácido acetilsalicílico para acelerar su acción.
La presente invención se relaciona con una
formulación y proporciona un método para reducir la aparición de la
acción de principios activos antidepresivos farmacéuticamente
aceptables preferiblemente seleccionados entre el grupo consistente
en agentes SSRI, SNRI (inhibidores de la recaptación de serotonina y
noradrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1, antagonistas
NK2, antagonistas NK3 y sus combinaciones.
El principal problema de los antidepresivos
humanos es el tiempo de aparición necesario para obtener una acción
antidepresiva, siendo dicha aparición con frecuencia mayor de 4
semanas. Esto significa un gran riesgo de que el paciente decida
por sí mismo detener el tratamiento a la vista de la falta de acción
después de dos semanas de tratamiento, o de que tome una dosis
demasiado grande, posiblemente una dosis tóxica, de uno o más
agentes antidepresivos.
La presente invención tiene como objeto una
formulación antidepresiva oral con un tiempo reducido de aparición
de la acción antidepresiva. Se ha descubierto que, utilizando un
compuesto(s) específico(s), era posible reducir la
aparición de la acción antidepresiva de los fármacos antidepresivos,
tales como los SSRI, así como de principios activos antidepresivos
farmacéuticamente aceptables seleccionados entre el grupo
consistente en SNRI (inhibidores de la recaptación de serotonina y
nor-adrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1,
antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus combinaciones.
La invención se relaciona con una formulación
antidepresiva oral consistente en una cantidad antidepresiva
efectiva de uno o más principios activos antidepresivos
farmacéuticamente aceptables, preferiblemente inhibidores
selectivos de la recaptación de serotonina (SSRI), SNRI (inhibidores
de la recaptación de serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF,
antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus
combinaciones (más preferiblemente SNRI (inhibidores de la
recaptación de serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF,
antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus
combinaciones), y una cantidad efectiva menor de 50 mg de al menos
un compuesto o aditivo seleccionado entre el grupo consistente en
ácido acetilsalicílico (ASA), sales y ésteres del ácido
acetilsalicílico (prefiriéndose, sin embargo, la forma ácida),
diaspirina y sus mezclas, para reducir el tiempo de aparición de la
acción antidepresiva de los principios activos antidepresivos
farmacéuticamente aceptables, preferiblemente inhibidor(es)
selectivo(s) de la recaptación de serotonina, SNRI
(inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina),
antagonistas CRF, antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas
NK3 y sus combinaciones). El ASA y sus derivados (tales como sales
y ésteres de los mismos) y sus mezclas son, sin embargo, el/los
compuesto(s) preferido(s) para combinar con el
compuesto SSRI o los principios activos antidepresivos
farmacéuticamente aceptables seleccionados entre el grupo
consistente en SNRI (inhibidores de la recaptación de serotonina y
noradrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1, antagonistas
NK2, antagonistas NK3 y sus combinaciones.
La cantidad de aspirina, diaspirina o sal o
éster de ácido acetilsalicílico y sus combinaciones es inferior a
50 mg, preferiblemente inferior a 40 mg, tal como comprendida entre
5 y 35 mg.
Aunque el mecanismo de acción no está claro,
parece ser que la aparición reducida se debe a una o más de las
siguientes razones:
- mejor paso del principio activo antidepresivo
a la sangre,
- mayor fluidez de la sangre,
- mayor depósito en el cerebro,
- activación del cerebro, de tal forma que el
cerebro tiene una mayor receptividad para el principio activo
antidepresivo.
\vskip1.000000\baselineskip
Una o más ventajas de la formulación de la
invención son:
- acción más rápida,
- menos dolores de cabeza,
- posibilidad de reducir las dosis de
antidepresivo,
- menor factor de riesgo de suicidio (por
ejemplo, debido a la acción inmediata del antidepresivo).
\vskip1.000000\baselineskip
La formulación contiene ventajosamente una
cantidad efectiva de al menos un compuesto seleccionado entre el
grupo consistente en ácido acetilsalicílico, sales y ésteres del
ácido acetilsalicílico y sus mezclas, para reducir en al menos un
15%, ventajosamente en al menos un 20%, preferiblemente en al menos
un 50%, la aparición media de la acción de los principios activos
antidepresivos farmacéuticamente aceptables, preferiblemente
seleccionados entre el grupo consistente en SSRI, SNRI (inhibidores
de la recaptación de serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF,
antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus
combinaciones, más preferiblemente entre el grupo consistente en
SNRI (inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina),
antagonistas CRF, antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas
NK3 y sus combinaciones.
Preferiblemente, la cantidad efectiva de uno o
más compuestos para reducir el tiempo de aparición de la acción
antidepresiva de los principios activos antidepresivos
farmacéuticamente aceptables seleccionados entre el grupo
consistente en SSRI, SNRI (inhibidores de la recaptación de
serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1,
antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus combinaciones es inferior a
5 veces la cantidad de principios activos antidepresivos
farmacéuticamente aceptables seleccionados entre el grupo
consistente en SSRI, SNRI (inhibidores de la recaptación de
serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1,
antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus combinaciones.
Más preferiblemente, la cantidad efectiva de uno
o más compuestos para reducir el tiempo de aparición de la acción
antidepresiva de principios activos antidepresivos farmacéuticamente
aceptables seleccionados entre el grupo consistente en SSRI, SNRI
(inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina),
antagonistas CRF, antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas
NK3 y sus combinaciones es inferior a 2 veces, ventajosamente
inferior a 1,5 veces, preferiblemente inferior a 1 vez, la cantidad
de principios activos antidepresivos farmacéuticamente aceptables
seleccionados entre el grupo consistente en SSRI, SNRI (inhibidores
de la recaptación de serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF,
antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus
combinaciones.
Según una realización preferida, la formulación
incluye una cantidad efectiva de rápida liberación de al menos un
compuesto seleccionado entre el grupo consistente en ácido
acetilsalicílico, sales y ésteres del ácido acetilsalicílico,
diaspirina y sus mezclas, para reducir el tiempo de aparición de la
acción antidepresiva del/de los inhibidor(es)
selectivo(s) de la recaptación de serotonina.
Según un detalle de una realización específica,
la formulación contiene partículas, núcleo, micropartículas o
partículas esféricas que incluyen al menos un inhibidor selectivo de
la recaptación de serotonina o principios activos antidepresivos
farmacéuticamente aceptables seleccionados entre el grupo
consistente en SSRI, SNRI (inhibidores de la recaptación de
serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1,
antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus combinaciones, y
posiblemente al menos un compuesto seleccionado entre el grupo
consistente en ácido acetilsalicílico, sales y ésteres del ácido
acetilsalicílico y sus mezclas, cuyas partículas, núcleo,
micropartículas o partículas esféricas están ventajosamente
provistas de un revestimiento que incluye al menos un compuesto
seleccionado entre el grupo consistente ácido acetilsalicílico,
sales y ésteres del ácido acetilsalicílico, diaspirina y sus
mezclas, para reducir la aparición de la acción del/de los
inhibidor(es) selectivo(s) de la recaptación de
serotonina o principios activos antidepresivos farmacéuticamente
aceptables seleccionados entre el grupo consistente en SSRI, SARI
(inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina),
antagonistas CRF, antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas
NK3 y sus combinaciones, estando dicho revestimiento
substancialmente libre de inhibidor selectivo de la recaptación de
serotonina o principios activos antidepresivos farmacéuticamente
aceptables seleccionados entre el grupo consistente en SSRI, SNRI
(inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina),
antagonistas CRF, antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas
NK3 y sus combinaciones. Se prepara el revestimiento, por ejemplo,
usando un polímero hidrosoluble. Hay que hacer notar, sin embargo,
que, en caso de mezclar entre sí el SSRI y el aditivo seleccionado
entre el grupo consistente en ácido acetilsalicílico, sales y
ésteres del ácido acetilsalicílico y sus mezclas para preparar una
matriz que incluya ambos compuestos, el aditivo actúa como medio
para asegurar una mejor disolución de los principios activos
antidepresivos farmacéuticamente aceptables seleccionados entre el
grupo consistente en SSRI, SNRI (inhibidores de la recaptación de
serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1,
antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus combinaciones, posiblemente
junto con SSRI y/o un mejor paso al organismo. Puede resultar
ventajoso disponer de un revestimiento de barrera entre el núcleo,
partículas, etc. que contienen SSRI y el revestimiento que contiene
el aditivo, para evitar cualquier interacción entre los principios
activos antidepresivos farmacéuticamente aceptables seleccionados
entre el grupo consistente en SSRI, SNRI (inhibidores de la
recaptación de serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF,
antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus
combinaciones y el aditivo. Dicho revestimiento de barrera es, por
ejemplo, un revestimiento insoluble en agua (polímero, etc.). Esto
es ventajoso para evitar cualquier problema de estabilidad.
Ventajosamente, la composición de la invención contiene un principio
activo antidepresivo farmacéuticamente aceptable seleccionado entre
el grupo consistente en SSRI, SNRI (inhibidores de la recaptación
de serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1,
antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus combinaciones, siendo el
SSRI (inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina) más
preferiblemente seleccionado entre el grupo consistente en
citalopram, especialmente escitalopram o el isómero s de citalopram,
paroxetina, sertralina, fluvoxamina y fluoxetina. Fluoxetina,
citalopram, escitalopram y sertralina son los SSRI más
preferidos.
Aunque la formulación puede ser líquida, la
formulación es ventajosamente sólida. Formulación sólida significa
una formulación que tiene un aspecto sólido, incluso si los
principios activos antidepresivos farmacéuticamente aceptables
seleccionados entre el grupo consistente en SSRI, SNRI (inhibidores
de la recaptación de serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF,
antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus
combinaciones están en forma líquida o semilíquida en un soporte o
sobre un soporte. Por ejemplo, la forma sólida contiene de 4 mg a
100 mg, preferiblemente de 4 a 20 mg, de principios activos
antidepresivos farmacéuticamente aceptables seleccionados entre el
grupo consistente en SSRI, SNRI (inhibidores de la recaptación de
serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1,
antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus combinaciones.
La invención se relaciona además con un sistema
antidepresivo que incluye al menos una formulación, ventajosamente
una formulación oral, con una cantidad antidepresiva efectiva de uno
o más inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o un
principio activo antidepresivo farmacéuticamente aceptable
seleccionado entre el grupo consistente en SNRI (inhibidores de la
recaptación de serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF,
antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus
combinaciones, y al menos una formulación, ventajosamente una
formulación oral, con una cantidad efectiva de menos de 50 mg de al
menos un compuesto seleccionado entre el grupo consistente en ácido
acetilsalicílico, sales y ésteres del ácido acetilsalicílico,
diaspirina y sus mezclas, para reducir el tiempo de aparición de la
acción antidepresiva del/de los inhibidor(es)
selectivo(s) de la recaptación de serotonina o de los
principios activos antidepresivos farmacéuticamente aceptables
seleccionados entre el grupo consistente en SNRI (inhibidores de la
recaptación de serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF,
antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus
combinaciones. Las dos formulaciones pueden ser administradas
simultánea o sucesivamente, y/o con diferentes vías de
administración (oral, rectal, parenteral, etc.) o con las mismas
vías de administración.
El sistema de la invención tiene ventajosamente
una o más características de la formulación oral de la invención
como se ha descrito anteriormente.
La invención permite tratar a un paciente que
sufre una depresión, donde se administra al paciente una cantidad
antidepresiva efectiva de uno o más principios activos
antidepresivos farmacéuticamente aceptables, preferiblemente
seleccionados entre el grupo consistente en SSRI, SNRI (inhibidores
de la recaptación de serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF,
antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus
combinaciones, tal como mezclas de uno o más inhibidores selectivos
de la recaptación de serotonina con uno o más antagonistas CRF y/o
NK1 y/o NK2 y/o NK3, y una cantidad efectiva de al menos un
compuesto aditivo seleccionado entre el grupo consistente en ácido
acetilsalicílico, sales y ésteres del ácido acetilsalicílico,
diaspirina y sus mezclas, para reducir el tiempo de aparición de la
acción antidepresiva del antidepresivo farmacéuticamente aceptable,
preferiblemente SSRI, SNRI (inhibidores de la recaptación de
serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1,
antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus combinaciones. La cantidad
de aditivo (ácido acetilsalicílico, sales y ésteres del ácido
acetilsalicílico, diaspirina y sus mezclas) es inferior a 50 mg
para un humano con un peso de 70 kg; preferiblemente, está
comprendida entre 5 mg y 40 mg.
Las dosis de principios activos antidepresivos
farmacéuticamente aceptables ventajosamente seleccionados entre el
grupo consistente en SSRI, SNRI (inhibidores de la recaptación de
serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1,
antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus combinaciones que se han de
administrar al paciente son, por ejemplo, las dosis propuestas en
la formulación comercial de principios activos antidepresivos
farmacéuticamente aceptables, ventajosamente seleccionados entre el
grupo consistente en SSRI, SNRI (inhibidores de la recaptación de
serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1,
antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus combinaciones, o por los
doctores con dicha formulación comercial. Sin embargo, estas dosis
pueden ser rebajadas, por ejemplo, en un factor de 2 ó 3.
Ya que parece también que el tiempo de acción
antidepresiva (o eficacia temporal) de los principios activos
antidepresivos farmacéuticamente aceptables ventajosamente
seleccionados entre el grupo consistente en SSRI, SNRI (inhibidores
de la recaptación de serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF,
antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus
combinaciones aumenta gracias al aditivo, hay que tomar menos dosis
con respecto a las formulaciones comerciales. Por ejemplo, una dosis
diaria con la formulación de la invención, mientras que eran
necesarias dos o más dosis para una formulación comercial de SSRI,
de SNRI (inhibidores de la recaptación de serotonina y
noradrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1, antagonistas
NK2, antagonistas NK3 y sus combinaciones.
Los principios activos antidepresivos
farmacéuticamente aceptables seleccionados entre el grupo
consistente en SNRI (inhibidores de la recaptación de serotonina y
noradrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1, antagonistas
NK2, antagonistas NK3 y sus combinaciones son ventajosamente
compuestos como se describe en las siguientes referencias:
para SNRI (inhibidores de la recaptación de
serotonina y noradrenalina) y antagonistas CRF: EE.UU. 6.525.067,
EE.UU. 6.432.989, EE.UU. 6.613.777, EE.UU. 6.610.678, EE.UU.
6.589.958, EE.UU. 6.589.952, EE.UU. 6.469.166, etc.;
para antagonistas NK1: EE.UU. 6.635.630 y EE.UU.
6.096.766;
para antagonistas NK2: EE.UU. 5.889.024, EE.UU.
6.444.809, EE.UU. 6.355.695, EE.UU. 6.124.279, EE.UU. 6.008.223,
EE.UU. 5.977.135, EE.UU. 5.567.700, EE.UU. 5.521.199, etc.;
para antagonistas NK3: EE.UU. 6.040.316, EE.UU.
6.602.886, EE.UU. 6.348.330, EE.UU. 6.258.943, etc.;
para la combinación de antagonista NK1 con
antagonista NK2: EE.UU. 6.177.450, EE.UU. 6.147.083, etc.
Son ejemplos de SNRI productos comerciales tales
como venlafaxina, duloxetina, milnacipram, reboxetina y sus
mezclas.
Se revistió una forma sólida de PROZAC que
contenía 20 mg de fluoxetina con un revestimiento fino de barrera
insoluble en agua. Se revistió entonces la forma sólida así
revestida con un polímero hidrosoluble mezclado con ASA (ácido
acetilsalicílico). El revestimiento externo hidrosoluble contenía
aproximadamente 5 mg de ASA.
Ejemplos 2 a
5
Se repitió el Ejemplo 1, excepto por el hecho de
que la cantidad de ASA en el revestimiento externo era
respectivamente de 10 mg, 20 mg y 40 mg.
Ejemplos 6 a
10
Se repitieron los Ejemplos 1 a 5, pero con una
forma sólida de 10 mg de fluoxetina.
Se prepare una forma sólida que contenía 35 mg
de ASA.
Se revistió la forma con un revestimiento de
barrera (insoluble en agua). Se sobrerrevistió entonces la forma
así revestida con una capa (hecha de un polímero hidrosoluble) en
donde estaban dispersos 10 mg de fluoxetina. Se añade
ventajosamente una capa externa protectora.
Se repitió el Ejemplo 11, excepto por el hecho
de que la capa que contenía fluoxetina contenía 20 mg de
fluoxetina.
Se repitieron los Ejemplos 11 y 12, excepto por
el hecho de que la forma sólida de ASA central contenía
respectivamente 10 mg, 20 mg y 40 mg de ASA.
Es obvio que la anterior formulación puede ser
preparada por cualquier técnica, tal como la esferonización, para
preparar microgránulos o microesferas de fluoxetina revestida con
una capa que contiene ASA o microgránulos o microesferas de ASA
revestido con una capa que contiene fluoxetina, con o sin capa de
barrera intermedia.
Se repitieron los Ejemplos 1 a 12, excepto por
el hecho de que se substituyó la fluoxetina por sertralina,
paroxetina, citalopram, escitalopram o el isómero s de citalopram y
fluvoxamina.
Se revistió una forma sólida de citalopram que
contenía 20 mg de citalopram con un delgado revestimiento de
barrera insoluble en agua. Se revistió entonces la forma sólida así
revestida con un polímero hidrosoluble mezclado con ASA. El
revestimiento externo hidrosoluble contenía aproximadamente 5 mg de
ASA.
Ejemplos 14 a
17
Se repitió el Ejemplo 13, excepto por el hecho
de que la cantidad de ASA en el revestimiento externo era
respectivamente de 10 mg, 20 mg, 30 mg y 40 mg.
Se prepare una forma sólida que contenía 35 mg
de ASA.
Se revistió la forma con un revestimiento de
barrera (insoluble en agua). Se sobrerrevistió entonces la forma
así revestida con una capa (hecha de un polímero hidrosoluble) en la
que estaban dispersos 20 mg de citalopram. Se añadió ventajosamente
una capa externa protectora.
Se repitió el Ejemplo 18, excepto por el hecho
de que la forma sólida contenía 25 mg de ASA.
Se revistió una forma sólida que contenía 10 mg
de escitalopram con un delgado revestimiento de barrera insoluble
en agua. Se revistió entonces la forma sólida así revestida con un
polímero hidrosoluble mezclado con ASA. El revestimiento externo
hidrosoluble contenía aproximadamente 5 mg de ASA.
Ejemplos 21 a
24
Se repitió el Ejemplo 20, excepto por el hecho
de que la cantidad de ASA en el revestimiento externo era
respectivamente de 10 mg, 20 mg, 35 mg y 40 mg.
Se preparó una forma sólida que contenía 35 mg
de ASA.
Se revistió la forma con un revestimiento de
barrera (insoluble en agua). Se sobrerrevistió entonces la forma
así revestida con una capa (hecha de un polímero hidrosoluble) en la
que estaban dispersos 10 mg de escitalopram. Se añadió
ventajosamente una capa protectora externa.
Se repitió el Ejemplo 25, excepto por el hecho
de que la forma sólida contenía 25 mg de ASA.
Ejemplos 27 a
38
Se repitieron los Ejemplos 1 a 12, excepto por
el hecho de que se substituyó la fluoxetina por venlafaxina.
Ejemplos 39 a
74
Se repitieron los Ejemplos 1 a 12, excepto por
el hecho de que se substituyó la fluoxetina respectivamente por
duloxetina, milnacipram y reboxetina.
Se sometieron a estrés cuatro grupos de ratas.
Un grupo de ratas permaneció sin estrés para que sirviera de
control.
Después de estresarlas, las ratas del primer
grupo recibieron una dosis de 50 mg de ASA por kg. El segundo grupo
de ratas no recibió ningún tratamiento. El tercer grupo de ratas
recibió 5 mg de fluoxetina por kg y el cuarto grupo de ratas
recibió simultáneamente 5 mg de fluoxetina + 50 mg de ASA por
kg.
Se continuó el tratamiento durante 3
semanas.
El grupo control de ratas tenía un nivel de
actividad de 30, mientras que las ratas estresadas tenían una
actividad de 2.
El resultado de esta prueba animal es:
- -
- después de 1 semana de tratamiento con la combinación fluoxetina + ASA, el cuarto grupo de ratas tenía una actividad de 30, es decir, correspondiente a la actividad de las ratas no estresadas o ratas control. Después de 1 semana de tratamiento con ASA o fluoxetina solos, no hubo ningún aumento de la actividad;
- -
- después de tres semanas de tratamiento, el cuarto grupo de ratas aún tenían una actividad de 30. El tercer grupo de ratas (tratadas con fluoxetina) tenía después de 3 semanas una actividad de aproximadamente 25, mientras que no se observó mejoramiento de la actividad con ASA.
En dicha prueba, las dosis de ASA y fluoxetina
fueron adaptadas para ratas.
Dicha prueba muestra claramente la inesperada
acción o actividad sinérgica de ASA + fluoxetina. Sin inclinarse
por ninguna teoría, se cree que el ASA promueve o activa los sitios
a los que se ha de unir la fluoxetina.
Se realizaron más pruebas con dosis inferiores
de ASA, a saber, 25 mg. Se observó una aparición similar de la
acción antidepresiva.
A la vista de la reducción del tiempo de
aparición de la acción antidepresiva obtenida para la familia de
antidepresivos SSRI, puede concluirse que el ASA, a una dosis
inferior a 50 mg, es también eficaz para reducir el tiempo de
aparición de la acción antidepresiva para principios activos
antidepresivos farmacéuticamente aceptables seleccionados entre el
grupo consistente en SNRI (inhibidores de la recaptación de
serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1,
antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus combinaciones,
posiblemente mezclados con uno o más SSRI.
Por dichas pruebas y pruebas informales
realizadas en voluntarios, donde se administró oralmente después
(justo después, menos de 5 minutos después) y antes de la
administración oral de un antidepresivo una dosis de ASA, parece
que la dosis oral de ASA tenía que ser reducida a menos de 50 mg,
especialmente a entre 5 y 50 mg.
A una dosis tan baja de ASA, no se observó
hemorragia, pero se observó una aparición muy rápida de la acción
antidepresiva. Por esta prueba, parece que podría alcanzarse ya la
acción antidepresiva en menos de 7 días, e incluso en menos de 3 a
4 días, aunque cuando no se usa una baja dosis de ASA la acción
antidepresiva es, por ejemplo, de al menos 4 semanas para SSRI.
Una dosis superior de ASA (dosis de 100 mg por
ejemplo) administrada a un humano parece no tener influencia o
incluso tener una influencia negativa sobre el tiempo de aparición
de la acción antidepresiva.
Claims (14)
1. Sistema antidepresivo para humanos
consistente en al menos una formulación, ventajosamente una
formulación oral, con una cantidad antidepresiva efectiva de uno o
más principios activos antidepresivos farmacéuticamente aceptables,
siendo dicho(s) principio(s) preferiblemente
seleccionado(s) entre el grupo consistente en agentes SSRI,
SNRI (inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina),
antagonistas CRF, antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas
NK3 y sus combinaciones, y al menos una formulación, ventajosamente
una formulación oral, con una cantidad efectiva inferior a 50 mg de
al menos un compuesto seleccionado entre el grupo consistente en
ácido acetilsalicílico, sales y ésteres del ácido acetilsalicílico,
diaspirina y sus mezclas, para reducir la aparición de la acción
antidepresiva de los principios activos antidepresivos
farmacéuticamente aceptables preferiblemente seleccionados entre el
grupo consistente en agentes SSRI, SNRI (inhibidores de la
recaptación de serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF,
antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus
combinaciones.
2. Formulación antidepresiva oral para humanos
consistente en una cantidad antidepresiva efectiva de uno o más
principios activos antidepresivos farmacéuticamente aceptables
preferiblemente seleccionados entre el grupo consistente en agentes
SSRI, SNRI (inhibidores de la recaptación de serotonina y
noradrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1, antagonistas
NK2, antagonistas NK3 y sus combinaciones, y una cantidad efectiva
inferior a 50 mg de al menos un compuesto seleccionado entre el
grupo consistente en ácido acetilsalicílico, sales y ésteres del
ácido acetilsalicílico, diaspirina y sus mezclas, para reducir la
aparición de la acción de los principios activos antidepresivos
farmacéuticamente aceptables preferiblemente seleccionados entre el
grupo consistente en agentes SSRI, SNRI (inhibidores de la
recaptación de serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF,
antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus
combinaciones.
3. La formulación o sistema de la reivindicación
1 ó 2, que contiene una cantidad efectiva de al menos un compuesto
seleccionado entre el grupo consistente en ácido acetilsalicílico,
sales y ésteres del ácido acetilsalicílico, diaspirina y sus
mezclas, para reducir en al menos un 15%, ventajosamente en al menos
un 20%, preferiblemente en al menos un 50%, la aparición media de
la acción de los principios activos antidepresivos farmacéuticamente
aceptables preferiblemente seleccionados entre el grupo consistente
en agentes SSRI, SNRI (inhibidores de la recaptación de serotonina
y noradrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1, antagonistas
NK2, antagonistas NK3 y sus combina-
ciones.
ciones.
4. La formulación o sistema de la reivindicación
1 ó 2, donde la cantidad efectiva de uno o más compuestos para
reducir el tiempo de aparición de la acción antidepresiva de los
principios activos antidepresivos farmacéuticamente aceptables
seleccionados entre el grupo consistente en agentes SSRI, SNRI
(inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina),
antagonistas CRF, antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas
NK3 y sus combinaciones es inferior a 5 veces la cantidad de
principios activos antidepresivos farmacéuticamente aceptables
preferiblemente seleccionados entre el grupo consistente en agentes
SSRI, SNRI (inhibidores de la recaptación de serotonina y
noradrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1, antagonistas
NK2, antagonistas NK3 y sus combinaciones.
5. La formulación o sistema de la reivindicación
1 ó 2, donde la cantidad efectiva de uno o más compuestos para
reducir el tiempo de aparición de la acción antidepresiva de los
principios activos antidepresivos farmacéuticamente aceptables
preferiblemente seleccionados entre el grupo consistente en agentes
SSRI, SNRI (inhibidores de la recaptación de serotonina y
noradrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1, antagonistas
NK2, antagonistas NK3 y sus combinaciones es inferior a 1,5 veces,
ventajosamente inferior a 1 vez, la cantidad de principios activos
antidepresivos farmacéuticamente aceptables preferiblemente
seleccionados entre el grupo consistente en agentes SSRI, SNRI
(inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina),
antagonistas CRF, antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas
NK3 y sus combinaciones.
6. La formulación o sistema de la reivindicación
1 ó 2, que incluye una cantidad efectiva de rápida liberación de al
menos un compuesto seleccionado entre el grupo consistente en ácido
acetilsalicílico, sales y ésteres del ácido acetilsalicílico,
diaspirina y sus mezclas, para reducir el tiempo de aparición de la
acción antidepresiva de los principios activos antidepresivos
farmacéuticamente aceptables preferiblemente seleccionados entre el
grupo consistente en agentes SSRI, SNRI (inhibidores de la
recaptación de serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF,
antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus
combinaciones.
7. La formulación o sistema de la reivindicación
1 ó 2, que incluye partículas, núcleo, micropartículas o partículas
esféricas que contienen al menos un principio activo antidepresivo
farmacéuticamente aceptable preferiblemente seleccionado entre el
grupo consistente en agentes SSRI, SNRI (inhibidores de la
recaptación de serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF,
antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus
combinaciones y posiblemente al menos un compuesto seleccionado
entre el grupo consistente en ácido acetilsalicílico, sales y
ésteres del ácido acetilsalicílico, diaspirina y sus mezclas,
estando dichas partículas, núcleo, micropartículas o partículas
esféricas ventajosamente provistos de un revestimiento que incluye
al menos un compuesto seleccionado entre el grupo consistente en
ácido acetilsalicílico, sales y ésteres del ácido acetilsalicílico,
diaspirina y sus mezclas, para reducir la aparición de la acción de
los principios activos antidepresivos farmacéuticamente aceptables
preferiblemente seleccionados entre el grupo consistente en agentes
SSRI, SNRI (inhibidores de la recaptación de serotonina y
noradrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1, antagonistas
NK2, antagonistas NK3 y sus combinaciones, cuyo revestimiento está
substancialmente libre de principios activos antidepresivos
selectivos farmacéuticamente aceptables preferiblemente
seleccionados entre el grupo consistente en agentes SSRI, SNRI
(inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina),
antagonistas CRF, antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas
NK3 y sus combinaciones.
8. La formulación o sistema de la reivindicación
1 ó 2, la cual es una forma sólida que contiene de 4 mg a 100 mg,
preferiblemente de 4 a 20 mg, de principios activos antidepresivos
farmacéuticamente aceptables preferiblemente seleccionados entre el
grupo consistente en agentes SSRI, SNRI (inhibidores de la
recaptación de serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF,
antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus
combinaciones.
9. La formulación o sistema de la reivindicación
1 ó 2, que contiene de 5 a 40 mg de ácido acetilsalicílico, sales o
ésteres del ácido acetilsalicílico, diaspirina y sus mezclas,
preferiblemente de 5 a 35 mg.
10. La formulación o sistema de la
reivindicación 1 ó 2, que contiene, como agente antidepresivo
farmacéuticamente aceptable, una cantidad efectiva de un agente
seleccionado entre el grupo consistente en SNRI (inhibidores de la
recaptación de serotonina y noradrenalina), antagonistas CRF,
antagonistas NK1, antagonistas NK2, antagonistas NK3 y sus
combinaciones.
11. La formulación o sistema de la
reivindicación 1 ó 2, que contiene, como agente antidepresivo
farmacéuticamente aceptable, una cantidad efectiva de uno o más
agentes SSRI.
12. Uso de un compuesto seleccionado entre el
grupo consistente en ácido acetilsalicílico, sales y ésteres del
ácido acetilsalicílico, diaspirina y sus mezclas para la preparación
de una composición o sistema antidepresivo con un tiempo reducido
de aparición de la acción antidepresiva de un principio activo
antidepresivo seleccionado entre el grupo consistente en agentes
SSRI, SNRI (inhibidores de la recaptación de serotonina y
noradrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1, antagonistas
NK2, antagonistas NK3 y sus combinaciones.
13. El uso de la reivindicación 12 para la
preparación de una composición o sistema antidepresivo con un menor
factor de riesgo de suicidio asociado a un principio activo
antidepresivo seleccionado entre el grupo consistente en agentes
SSRI, SNRI (inhibidores de la recaptación de serotonina y
noradrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1, antagonistas
NK2, antagonistas NK3 y sus combinaciones.
14. El uso de la reivindicación 12 para la
preparación de una composición o sistema antidepresivo con un mayor
tiempo de acción o eficacia temporal de un principio activo
antidepresivo seleccionado entre el grupo consistente en agentes
SSRI, SNRI (inhibidores de la recaptación de serotonina y
noradrenalina), antagonistas CRF, antagonistas NK1, antagonistas
NK2, antagonistas NK3 y sus combinaciones.
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