ES2339908T3 - Regulacion del peso corporal con materiales derivados de variedades del genero de citricos. - Google Patents

Abstract

LOS MATERIALES DERIVADOS DE LAS PLANTAS DE CITRUS SE PUEDEN ADMINISTRAR POR VIA ORAL A SERES HUMANOS CON EL FIN DE INDUCIR O MANTENER LA PERDIDA DE PESO, ASI COMO PARA MEJORAR EL RENDIMIENTO FISICO DE UNA PERSONA Y AUMENTAR LA MASA MUSCULAR MAGRA DE LA PERSONA. LOS MATERIALES DE CITRUS INCLUYEN AQUELLAS PARTES DE LA PLANTA QUE NORMALMENTE SON CONSIDERADAS COMO DE DESECHO O NO COMESTIBLES, COMO LAS HOJAS, LA PIEL Y LOS FRUTOS INMADUROS O NO MADURADOS. LOS MATERIALES CONTIENEN AL MENOS UNO DE LOS ALCALOIDES DEL GRUPO QUE CONSISTE EN SINEFRINA, HORDENINA, OCTOPAMINA, TIRAMINA Y N - METILTIRAMINA (1). DOS ESPECIES, CITRUS AURANTIUM Y CITRUS RETICULATA, SON ESPECIALMENTE UTILES. LOS MATERIALES SE PUEDEN ADMINISTRAR EN FORMA NATURAL O COMO EXTRACTOS Y SE PUEDEN ADMINISTRAR EN DIFERENTES FORMAS, INCLUYENDO CAPSULAS Y COMPRIMIDOS. LOS MATERIALES DE CITRUS TAMBIEN SE PUEDEN USAR COMO TE. PARA LA PERDIDA DE PESO Y CONTROL DEL PESO ESTOS MATERIALES SE PUEDEN ADMINISTRAR SIMULTANEAMENTE CON UNA RESTRICCION CALORICA O EN AUSENCIA DE RESTRICCION CALORICA. LOS MATERIALES TAMBIEN SE PUEDEN ADMINISTRAR CON EL OBJETIVO DE AUMENTAR LA MASA MUSCULAR CONJUNTAMENTE CON UNA DIETA ALTA EN PROTEINAS, ASI COMO CON UN PROGRAMA DE EJERCICIOS.

Description

Regulación del peso corporal con materiales derivados de variedades del género de cítricos.

Sector técnico

La presente invención se refiere a la utilización de materiales derivados de vegetales del género de cítricos para inducir pérdida de peso.

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Antecedentes técnicos

Se sabe desde hace mucho tiempo que sustancias naturales y sintéticas pueden facilitar la pérdida de peso en las personas que sufren sobrepeso o que son obesas. Estas sustancias, que han encontrado utilidad a este respecto, pueden actuar según una serie de mecanismos. Por ejemplo, algunas de dichas sustancias actúan al imitar los efectos de neurotransmisores endógenos y son capaces de sustituir directamente estos neurotransmisores en sus acciones sobre los receptores. Esto conduce, a su vez, a una actividad incrementada de las células que poseen los receptores. En el caso de que los receptores de referencia reaccionan normalmente a las hormonas endógenas de adrenalina (epinefrina) y noradrenalina (norepinefrina), que intermedian las actividades del sistema nervioso simpático, estas sustancias son designadas agentes simpaticomiméticos de acción directa. Son ejemplos típicos las anfetaminas. Otras sustancias que producen efectos similares sobre el sistema nervioso simpático lo hacen al estimular la liberación de las hormonas endógenas de adrenalina y noradrenalina y se designan, por lo tanto, agentes simpaticomiméticos de acción indirecta. La efedrina es un ejemplo típico de un agente simpaticomimético de acción indirecta. El término adrenérgico puede ser utilizado también y es sinónimo del término simpaticomimético. Estas sustancias pueden ser designadas también agonistas, de manera que el nombre agonista es calificado por un descriptor del receptor estimulado, por ejemplo, un beta-agonista.

Si bien la distinción formal entre acción simpaticomimética de acción directa y de acción indirecta es clara, se observará que muchas sustancias que actúan al provocar simulación simpaticomimética lo hacen por ambos mecanismos, dependiendo de los niveles de ingesta y de los receptores involucrados. Por lo tanto, las anfetaminas actúan principalmente de manera directa, pero tienen también algunas acciones indirectas, mientras que la efedrina actúa de forma indirecta, pero si se administra con dosis más elevadas puede estimular también a los receptores de manera directa, particularmente en el cerebro. Se ha demostrado que las acciones principales percibidas de los agentes simpaticomiméticos dependen tanto de sus diferentes especificidades para los diferentes receptores como también en los comportamientos farmacocinéticos de los agentes en el cuerpo.

De este modo, las anfetaminas, que son agentes directos y que cruzan fácilmente la barrera sangre-cerebro, provocan principalmente estimulación del sistema nervioso central, mientras que la efedrina y particularmente la pseudoefedrina son agentes indirectos que no cruzan la barrera sangre-cerebro de manera tan fácil y, por lo tanto, se suponen principalmente para ejercer efectos periféricos.

Otra clase de sustancias valiosas para colaborar en la pérdida de peso modulan otros neurotransmisores, a saber, los involucrados en los sistemas serotoninérgicos y particularmente la 5-hidroxitriptamina (5-HT: de otro modo conocida como serotonina). Estas sustancias, de las que son típicas la fenfluramina y su isómero óptico, la dexfenfluramina, actúan impidiendo la reabsorción de la serotonina en gránulos de almacenamiento de las neuronas. Los niveles de 5-HT en el intersticio sináptico permanecen, por lo tanto, elevados durante periodos más prolongados, excitando a los receptores de células reactivas a una mayor actividad.

Se han propuesto otros coadyuvantes para la pérdida de peso, tales como sustancias que impiden la absorción de nutrientes del sistema digestivo, pero el valor de estos enfoques es mínimo y, en general, las sustancias aceptadas de valor en la pérdida de peso actúan modulando la función neurotransmisora en el sistema nervioso central o periféricamente.

Las sustancias que modulan la función neurotransmisora en el sistema nervioso central es sabido que actúan al incrementar la disponibilidad de catecolaminas, en particular noradrenalina, en ciertas zonas del cerebro, resultando, por lo tanto, en supresión percibida de apetito. Al suprimir el apetito, se consume una cantidad menor de alimentos y se reduce la ingesta calórica. Se incluyen entre los ejemplos de dichas sustancias la fenilpropanolamina, fentamina y las anfetaminas.

Por otra parte, las sustancias que actúan incrementando la disponibilidad de 5-hidroxitriptamina (serotonina) se sabe que incrementan la percepción de saciedad. Un ejemplo de dichas sustancias es la dexfenfluramina.

Con independencia del mecanismo, las sustancias de cualquiera de estos tipos tienen como resultado una ingesta reducida de alimentos. Pero su utilización puede verse acompañada de varios efectos no deseados característicos de la interferencia con otros sistemas regulados por hormonas en el cuerpo. Además, se ha observado que los efectos de estos tipos de sustancias son transitorios, requiriendo progresivamente dosis mayores para generar los efectos deseados, hasta que el cuerpo llega finalmente a la falta de respuesta. Esta disminución progresiva de sensibilidad es lo que se llama taquifilaxis.

Más recientemente, se ha puesto atención en la efedrina, que originalmente se pensó que suprimía el centro de apatito en el cerebro. No obstante, durante los últimos 30 años, las investigaciones han demostrado que la efedrina actúa principalmente estimulando la termogénesis. Es decir, incrementa la tasa metabólica y estimula la lipólisis (fraccionamiento de grasas).

El efecto de la efedrina en la tasa metabólica periférica se deriva de acciones sobre tejidos generadores de energía combinadas con estimulación de la liberación de grasas de los depósitos de grasa almacenados (tejidos adiposos). Esto no solamente incrementa la generación de energía, sino que incrementa asimismo la disponibilidad de sustratos a utilizar para esta generación de energía. Una consecuencia valiosa de estas dos acciones es el ahorro de proteínas corporales, que en ciertos casos, dependiendo de la composición de la dieta, puede incluso resultar en una ganancia de proteínas corporales (efecto anabólico).

Los efectos de la efedrina pueden ser intensificados frecuentemente por la utilización simultánea de metilxantinas, tales como cafeína.

Se ha demostrado mediante estudios empíricos que la efedrina, tanto como sustancia pura como en forma de la especie vegetal Ephedra:

(a) Mejora las tasa de pérdida de peso en pacientes sometidos a dietas de bajas calorías, ahorra masa corporal magra (Pasquali y otros, 1992; Kaats y Adelman, 1994), incrementa la proporción de grasa en el peso que se ha perdido (Astrup y otros, 1992b) e impide la disminución de la Tasa Metabólica en Reposo usualmente observada con ingesta calórica reducida (Astrup y otros, 1992b; Astrup y Toubro, 1993).

(b) Proporciona resultados, a través de termogénesis incrementada y estimulación de lipólisis (fraccionamiento de grasas) con niveles de dosificación por debajo de los necesarios, para generar efectos estimulantes o supresores del apetito (Astrup y Toubro, 1993).

(c) Muestra sinergia en los efectos de pérdida de peso cuando se combina con la cafeína (Daly y otros, 1993; Astup y Toubro, 1993).

(d) No se asocia con efectos adversos significativos. Los efectos termogénicos resultaron más pronunciados al continuar el tratamiento (Atrup y otros, 1985, 1986), mientras que los efectos adrenérgicos iniciales (que no son pronunciados) muestran taquifilaxis y rápidamente desaparecen (Astrup y otros, 1992a).

También se ha sugerido que la efedrina puede ser un ejemplo de una sustancia en proporción de trazas que pertenece a la dieta humana y que proporciona una oportunidad de atacar la obesidad a un nivel que es próximo al causante (Landsberg y Young, 1993).

Basándose en observaciones clínicas, la efedrina puede ser considerada, por lo tanto, como coadyuvante farmacológico ideal en el tratamiento de la obesidad.

Si bien tiene un cierto efecto estimulante central y, por lo tanto, intermedia en la supresión del apetito, la principal forma de acción de la efedrina parece ser periférica, y en parte causal, dado que desplaza la disminución de tasa metabólica que normalmente tiene lugar en una restricción calórica. La disminución de tasa metabólica que acompaña a la restricción calórica, por lo tanto, es bien conocida por los estudiosos en la técnica de contrarrestar las ventajas iniciales de la pérdida de peso asociadas con la restricción calórica. En efecto, el cuerpo reconoce el periodo de "falta de alimentos", pasa a ser más eficaz en la utilización de los recursos calóricos y simplemente espera hasta que se reanuda la ingesta calórica normal. Esto explica el efecto de "meseta" que se aprecia en las dietas de restricción calórica. Cuando se reanuda la ingesta calórica normal, la eficacia incrementada del cuerpo restablece realmente las grasas perdidas en el periodo de restricción calórica. Este es el efecto habitualmente conocido como "dieta yo-yo".

La acción termogénica que resulta de los efectos de la efedrina sobre la tasa metabólica y la lipólisis persiste durante su periodo de utilización, y se puede intensificar al continuar su utilización.

Las acciones adrenérgicas clásicas de la efedrina, que son poco deseables en un contexto de pérdida de peso, cesan con rapidez debido a la taquifilaxis.

Las utilizaciones clásicas de la efedrina y pseudoefedrina para una serie de estados son bien mostradas haciendo referencia a trabajos estándar en farmacología y terapéutica. Por ejemplo, Govoni y Hayes (1985) describen la utilización de efedrina como descongestivo en rinitis alérgica, sinusitis y asma crónica (combinada frecuentemente para dichas indicaciones con teofilina, una metilxantina íntimamente relacionada con la cafeína en su estructura y efecto), en el tratamiento de narcolepsia, para combatir estados hipotensivos (especialmente los asociados con anestesia espinal), en la gestión de enuresis, como terapia coadyuvante para la miastenia gravis, como midriático, como soporte temporal de tasa ventricular en el síndrome de Adams-Stokes, para aliviar la dismenorrea y para la gestión de edema periférico secundario en neuropatía diabética. Streeten (1975) añade el edema idiopático a la lista de estados en los que la efedrina (150-200 mg al día) tiene actividad beneficiosa, y otras utilizaciones comprobadas han incluido hipoglicemia cetótica (Court y otros, 1974), síndromes urológicos provocados por prostaglandina E_{1} (Lowe y Jarow, 1993) y edema inducido por insulina (Hopkins y otros, 1993). Matthews (1983) da a conocer la acción de la efedrina en el esfínter interno de la vejiga y de la uretra en relación con su utilización en el tratamiento de incontinencia urinaria. Govoni y Hayes (1985) hacen observar que la dosis parenteral máxima no debe superar los 150 mg/día por ruta subcutánea (s.c.), intramuscular (i.m.) o intravenosa (i.v.) y explican qué efectos no deseados (todos los cuales son subsiguientes a la farmacología involucrada) usualmente solo ocurren con grandes dosis. El mismo texto da a conocer que la pseudoefedrina comparte esencialmente estas características, pero es utilizada habitualmente para el alivio de rinitis en dosis que llegan a 240 mg/día para adultos; Southon y Buckingham (1989) están de acuerdo en que la pseudoefedrina y la efedrina tienen perfiles farmacológicos similares, pero que la pseudoefedrina es menos potente.

La efedrina de tipo natural es la 1R, 2S(-) forma eritro, que es la más activa farmacológicamente. La pseudoefedrina adopta forma treo.

Actuando de forma indirecta, la acción principal de la efedrina consiste en provocar la liberación de noradrenalina (norepinefrina) de lugares presinápticos. Esto activa a su vez los alfa- y beta-adrenoreceptores. Los efectos percibidos en diferentes órganos y tejidos dependen de las proporciones relativas de los dos tipos de receptores, que median diferentes respuestas. A nivel basal, la farmacología clásica indica que la alfa-activación tiene como resultado la contracción de los músculos lisos (excepto músculos lisos intestinales), mientras que la beta-activación provoca la relajación de los músculos lisos y la estimulación del miocardio. No obstante, esta imagen queda complicada por el hecho de que tanto los alfa- como los beta-receptores pueden ser divididos en otros tipos con diferentes distribuciones y sensibilidades.

A nivel celular, la activación de los beta-receptores tiene como resultado la estimulación del adenilato ciclasa. Esto conduce a aumentos de niveles intracelulares de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP). La secuencia precisa de eventos (Munson, 1995) se cree que es la siguiente:

(1) El beta-agonista se une al beta-receptor.

(2) El complejo receptor-agonista tiene alta afinidad para una proteína reguladora del nucleótido guanina, designado como proteína Gs, y se une a esta proteína.

(3) La formación del complejo receptor-agonista-Gs facilita el intercambio de difosfato de guanina (GDP) por el trifosfato de guanina (GTP) en la proteína Gs.

(4) El complejo Gs-GTP se disocia a partir del complejo receptor-agonista y a continuación interacciona con la subunidad catalítica de adenilato ciclasa, promoviendo la conversión de la adenosina trifosfato en cAMP.

(5) El cAMP activa una proteína quinasa dependiente de cAMP, que puede fosforilar a continuación una serie de proteínas intracelulares, conduciendo finalmente a una respuesta farmacológica.

Se consigue el control de la inhibición de realimentación por fosforilación de proteínas receptoras, lo que resulta en su desensibilización.

La activación de la mayor parte de alfa-2 receptores tiene un efecto opuesto, siendo la primera etapa la inhibición de adenilato ciclasa a través de una proteína reguladora del nucleótido guanina, designada Gi. La proteína Gi, al inhibir la actividad catalítica del adenilato ciclasa, conduce a una reducción de niveles celulares de cAMP, que disminuye la actividad de las proteínas quinasas dependientes de cAMP. No obstante, en algunos alfa-2 receptores, la proteína Gi puede actuar a través de otros mecanismos que no se han elucidado todavía, pero conducen posiblemente a la activación de los canales del calcio de membrana.

Los alfa-1 receptores tienen un mecanismo distinto. No parece involucrar cAMP, sino que aparentemente se basa, por el contrario, en diacil gliceroles y en inositol-1,4,5-trifosfato.

Se comprende realmente que los beta-receptores pueden ser subdivididos adicionalmente basándose en su mecanismo de acción. La subdivisión conocida de beta-receptores en beta-receptores de tipo beta-1, beta-2 y beta-3 es de particular interés para la presente invención, puesto que el receptor beta-3 se cree que es responsable de los efectos lipolítico y termogénico de la efedrina, mientras que la interacción con los otros dos tipos de beta-receptores se sabe que controlan los efectos cardíacos de la efedrina.

No obstante, los efectos en la presión sanguínea son debidos en parte a la estimulación de alfa-2-receptores, en la que dicha estimulación produce vasoconstricción periférica.

Los efectos de la efedrina en el sistema nervioso central parecen depender de la activación tanto de los receptores alfa y beta (a excepción de los receptores beta- 3). La respuesta multireceptor con respecto a la efedrina es también importante en la explicación de los efectos sinérgicos observados de la cafeína en ciertas acciones de la efedrina.

La respuesta global a la efedrina reflejada en los efectos percibidos es controlada por la distribución de receptores en términos de tipos y poblaciones. Como ejemplo, la activación de beta-receptores provoca la vasodilatación de vasos del corazón y músculos esqueléticos, mientras que la activación simultánea de alfa-2 tiene como resultado la vasoconstricción en otros lechos vasculares. Esto es efectivamente la clásica respuesta "lucha o escape" ("fight or flight"), que juntamente con otros resultados metabólicos de la activación de adrenoreceptores está destinada a poner el cuerpo en situación óptima para ejercicios físicos.

Los resultados metabólicos de la activación de adrenoreceptores incluyen también efectos en lipólisis y termogénesis. En el caso de lipólisis, la activación de los alfa-2 receptores inhibe el proceso, mientras que la activación de los beta-receptores (se cree que es el subtipo beta-3) estimula la lipólisis y al mismo tiempo, posiblemente en parte debido a la mayor disponibilidad de sustrato, induce una respuesta termogénica. La respuesta global del tejido adiposo depende, por lo tanto, de las proporciones relativas de los receptores alfa-2 y beta-3. Una elevada proporción de receptores alfa-2 con respecto a beta-3 produciría una respuesta termogénica comparativamente más baja que una proporción baja. Ciertamente, la disminución prevista de la respuesta termogénica asociada con el incremento de la proporción de receptores alfa-2 con respecto a receptores beta-3 puede explicar el por qué algunos estudios de respuestas termogénicas a la efedrina han descubierto dos poblaciones: respondedoras y relativamente no respondedoras.

Se ha dedicado atención al descubrimiento inesperado de que las características termogénicas de la efedrina no muestran taquifilaxis. Landsberg y Young (1993) adoptan la posición de que, dado que la actividad del sistema nervioso simpático se puede reducir en la obesidad, la mejora de la actividad del sistema nervioso simpático a niveles normales es fisiológica en vez de farmacológica y que la utilización de efedrina en personas obesas no hace más que restablecer la función de catecolamina normal. A este respecto, por lo tanto, la efedrina no difiere en modo alguno de los efectos de dietas de proteínas elevadas o consumo de alimentos que contienen sustancias termogénicas naturales. Landsberg y Young sugieren también que la efedrina puede ser particularmente útil para combatir la ganancia de peso que habitualmente sigue al cese de fumar, dado que el cese de fumar está también asociado con una función defectuosa de la catecolamina.

Dulloo (1993) está de acuerdo con el punto de vista de Landsberg y Young. Observa que para niveles compatibles con dosis terapéuticas, la efedrina tiene poca o ninguna actividad agonista directa, pero que media sus efectos a través de la liberación endógena de noradrenalina y adrenalina. Esencialmente, por lo tanto, la efedrina no hace nada más que incrementar la eficacia del sistema en el cuerpo. Observa que éste tiene implicaciones positivas potenciales para la utilización de efedrina en el tratamiento de la obesidad y explica también algunas de las observaciones clínicas poco comprensibles sobre las que se ha informado:

1) El hecho de que la tolerancia evolucione rápidamente a los efectos cardiovasculares muy suaves de la efedrina, pero no a sus efectos termogénicos sugiere que la adrenalina y la noradrenalina liberadas por la efedrina activan los beta-3 adrenoreceptores.

2) La adrenalina liberada es un agonista preferente para los beta-2 adrenoreceptores que estimula la síntesis de proteínas y, por lo tanto, contrarresta la pérdida de masa corporal magra durante la utilización de dietas bajas en calorías.

A este respecto, Pasquali y otros (1992) han demostrado que la efedrina incrementa la pérdida de grasas en pacientes obesos sometidos a dietas restrictivas y reduce la pérdida de nitrógeno.

3) Estimulación crónica de adrenoreceptores alfa postsinápticos por la adrenalina y noradrenalina liberadas en respuesta a la terapia de efedrina puede activar deiodinasas de tiroxina, conduciendo a conversión periférica de T4 (tiroxina) a T3 (triyodotironina), que a su vez puede incrementar la sensibilidad del adrenoreceptor a los efectos termogénicos de las catecolaminas, dado que T3 es mucho más activo que T4.

Este mecanismo puede explicar también parcialmente porque el efecto termogénico de la efedrina se incrementa después de la administración crónica.

4) Los estudios de dosis únicas han demostrado que los órganos musculares esqueléticos y viscerales aportan la mayor parte de la actividad termogénica después de la administración de efedrina, con una aportación menor de los tejidos adiposos. Estos tejidos pueden ser todos ellos reactivados e incluso proliferan como respuesta a la activación crónica de catecolamina, lo que puede explicar la termogénesis incrementada apreciada con tratamientos prolongados de efedrina.

Dulloo sugiere que la efedrina, por administración crónica, ejerce sus efectos indirectamente vía adrenalina y noradrenalina y, por lo tanto, genera su propia selectividad para efectos deseados antiobesidad. Esto es conseguido por la regulación descendente de tipos o subtipos de adrenoreceptores con efectos cardíacos o presores no deseables y con activación mantenida de tipos adrenoreceptores que intermedian la termogénesis, lipólisis y retención de proteínas.

Amer (1993) enfoca el mecanismo de la acción de efedrina desde el aspecto de la lipólisis. Observa que las catecolaminas tienen efecto lipolítico y antilipolítico, de manera que en cualquier momento existe un equilibrio entre estos efectos. No obstante, se ha sugerido que el metabolismo de lípidos en el hombre está controlado principalmente por moduladores inhibitorios y se ha demostrado que la adenosina reduce la sensibilidad de los beta-adrenoreceptores lipolíticos, especialmente en depósitos subcutáneos de grasas. Varias prostaglandinas de tipo E son también potentes agentes antilipolíticos. De este modo, la potenciación del efecto de la efedrina por cafeína (que puede afectar la dinámica de la adenosina) y aspirina (que puede inhibir la síntesis de prostaglandina) pueden no estar restringidas al intersticio sináptico, sino que pueden ser extendidas al mecanismo real de movilización de grasas.

Dulloo (1993) observó que en las primeras investigaciones de la utilización de la efedrina como agente antiobesidad se enfocó la atención a la acción principal de la efedrina en la reducción del apetito (efecto anoréxico). Se aprecia en la actualidad que los efectos termogénico y lipolítico son las características principales que hacen la efedrina tan adecuada para su utilización como coadyuvante en la pérdida de peso. Ciertamente, se producen mejoras significativas de las tasas de pérdida de peso para niveles de dosis de efedrina muy por debajo de los requeridos para conseguir efectos principales detectables y el incremento de la dosis al nivel al que tienen lugar los efectos principales no proporcionan necesariamente mejores tasas de pérdida de peso (Daly y otro, 1993).

Si bien las acciones de la efedrina hacen de ésta un coadyuvante ideal para regular y controlar los problemas de peso, será evidente para los técnicos en la materia de que puede ser también útil como coadyuvante ergogénico para mejorar el comportamiento físico. La acción aguda consiste en incrementar la energía disponible y, por lo tanto, incrementar la capacidad de ejercicio físico, mientras que las acciones a largo plazo resultan en un incremento de la masa muscular, particularmente cuando se combinan con programas de dieta apropiados y ejercicios de entrenamiento. Yang y McElligott (1989) han comentado que los agentes beta-adrenérgicos pueden actuar como agentes anabólicos muy efectivos cuando se administran en periodos largos de tiempo. Tanto los efectos ergogénicos beneficiosos como los efectos valiosos en pérdida de peso proceden de la combinación de los efectos de la efedrina sobre la lipólisis y sus efectos termogénicos. Por lo tanto, al incrementar la tasa a la que se liberan grasas de almacenamientos corporales (lipólisis), incrementando simultáneamente la tasa metabólica (termogénesis), los que desean perder peso pueden acelerar la eliminación de almacenamientos de grasas no deseados.

Al mismo tiempo, dado que la administración de efedrina significa que existe una disponibilidad incrementada de sustratos (los ácidos grasos libres que se liberan de los almacenamientos de grasas) para oxidación, el cuerpo tiene acceso a mayores cantidades de energía. La utilización del cuerpo de estos sustratos ahorra proteínas que de otro modo podrían ser oxidadas para conseguir energía. Por lo tanto, la utilización de efedrina conjuntamente con circunstancias adicionales favorables, a saber, una elevada ingesta de proteínas y programa de ejercicio, resultará también en disponibilidad incrementada de aminoácidos para su incorporación a proteínas en la masa muscular.

De lo anterior, será evidente para los técnicos en la materia que los agentes más adecuados para inducir pérdida de peso en las personas que tienen exceso de peso o en las personas con peso normal, incrementando la disponibilidad de energía y/o masa muscular, serían los agentes simpaticomiméticos (adrenérgicos) cuyo mecanismo de acción es principalmente indirecto, pareciéndose al de la efedrina y cuya farmacocinética favorece la retención de los agentes en la periferia en vez de su paso hacia el cerebro. Los agentes cuyos perfiles se adaptan a estas exigencias tendrían menores probabilidades de provocar estimulación del sistema nervioso central en condiciones normales de utilización, pero poseerían todavía suficiente acción central para suprimir el centro del apetito. La división en favor de tejidos periféricos tendría como resultado niveles incrementados de estos agentes en los lugares de los beta-3 receptores, que median la lipólisis y la termogénesis. También se cree ampliamente que los agentes simpaticomiméticos que poseen principalmente mecanismos indirectos de acción tendrían menores probabilidades de provocar efectos secundarios no deseados y menos probabilidad de resultar en situaciones adictivas.

Hasta el momento, el único de dichos agentes que se ha demostrado que actúa de la forma ideal optimizada ha sido la propia efedrina. La efedrina tiene algunos inconvenientes, no obstante, es administrada básicamente en formas farmacéuticas que permiten una rápida liberación en el cuerpo para aliviar enfermedades respiratorias agudas, mientras que, con el objetivo de inducir lipólisis y termogénesis, es deseable una liberación más lenta. Además, muchos de los individuos con sobrepeso prefieren no utilizar agentes que se presentan como medicamentos. Además, para una serie de estados de salud, esta utilización será frecuentemente contraindicada a causa del riesgo de efectos secundarios peligrosos potencialmente, cuyo riesgo podrá ser incrementado a causa del problema de peso.

Antes de la presente invención, los que deseaban conseguir productos naturales para provocar pérdida de peso o incrementar masa muscular no tenían otra elección que utilizar productos que contenían la especie vegetal Ephedra (efedraceas), que contiene efedrina junto con alcaloides relacionados con la misma. No obstante, a causa de preocupaciones sobre la utilización de productos de la especie vegetal Ephedra, muchas personas no aprovechan esta oportunidad.

El dar a conocer un producto natural que actúa de la forma ideal que se ha indicado anteriormente proporcionaría, por lo tanto, grandes beneficios a las personas que desean perder peso o mejorar su forma física o ambos y sería especialmente útil a los que prefieren no tomar productos de tipo medicamentoso o productos naturales que contienen alcaloides de efedrina.

Características de la invención

La presente invención se refiere al descubrimiento de que ciertas plantas contienen aminas adrenérgicas del grupo que consiste en sinefrina, hordenina, octopamina y N-metiltiramina que son útiles para ayudar en la pérdida de peso. Más particularmente, la presente invención se refiere al descubrimiento de que solamente se presentan niveles explotables y útiles de estas aminas adrenérgicas en especies de plantas de cítricos.

De manera más detallada, la invención se refiere al descubrimiento de que estos niveles útiles solamente se presentan en partes de la planta que no son normalmente ingeridos, incluyendo las hojas y la corteza o en la fruta en ciertas etapas de la maduración. Según otra característica detallada, la invención se refiere a una composición en la que las partes de la planta son utilizadas de diferentes formas para proporcionar dosis terapéuticamente efectivas de estas aminas adrenérgicas y a un compuesto en el que las aminas adrenérgicas son extraídas de partes de las plantas utilizando métodos bien conocidos por los técnicos en la materia.

De manera más detallada, la invención hace referencia a la utilización del compuesto para estimular los beta-receptores en una forma predominantemente indirecta estimulando, por lo tanto, la termogénesis, la tasa metabólica incrementada y la lipólisis para el tratamiento de sobrepeso y obesidad.

Según otro detalle, la composición de la invención tiene utilidad en la regulación o tratamiento de problemas de peso.

En otro detalle adicional, las cantidades de aminas adrenérgicas de la presente invención necesarias para ser efectivas pueden ser bajas, del orden de un mg en ingestión de tres veces al día y el rango efectivo de dosis bajo está comprendido entre uno y cinco mg ingeridos hasta 3 o 4 veces al día. De forma adicional, la utilización preferente de la presente invención consiste en administrar dosis únicas de 8 a 30 mg hasta 4 veces al día, hasta una dosis diaria total de unos 100 a 120 mg al día.

Según otro aspecto, la presente invención se refiere a un método para pérdida de peso y a un método de ergogénesis para ayudar a conseguir un rendimiento físico mejorado y colaborar en la añadidura de masa muscular magra al cuerpo.

Un objeto de la presente invención consiste en dar a conocer un compuesto que contiene una cantidad efectiva para control de peso/pérdida de peso de, como mínimo, uno de los grupos de aminas adrenérgicas sinefrina, hordenina, octopamina y N-metiltiramina.

Otro objetivo de la presente invención consiste en dar a conocer un compuesto que contiene una cantidad efectiva de, como mínimo, una de estas aminas adrenérgicas para estimular la añadidura de masa muscular magra.

Otro objetivo de la invención consiste en obtener las aminas adrenérgicas del material de plantas del género de los cítricos y más específicamente de las hojas, corteza, frutas no maduras, frutas maduras y pieles de las especies Citrus aurantium y/o Citrus reticulata.

Para conseguir lo anterior y otros objetivos, una característica de la invención es que el compuesto puede ser administrado en forma de material de planta en una tableta, cápsulas u otros portadores farmacológicamente apropiados en forma de té o en forma, sin material de plantas, en una tableta, cápsula u otro portador farmacológico que contenga, como mínimo, uno del grupo de cinco aminas adrenérgicas extraídas del material de planta.

Descripción de los dibujos

La figura 1 muestra las estructuras químicas de los cinco alcaloides: sinefrina, hordenina, octopamina y N-metiltiramina.

Realizaciones detalladas de la invención incluyendo la mejor modalidad

La presente invención se refiere a la utilización de sinefrina, hordenina, octopamina y/o N-metiltiramina para su utilización en el tratamiento de sobrepeso y/u obesidad. Se ha descubierto de manera sorprendente que agentes que se encuentran presentes en plantas distintas de las Efedráceas pueden actuar también como agentes simpáticomiméticos con mecanismos adecuados de acción en el cuerpo y que la utilización de estas plantas puede tener como resultado beneficios tales como se han indicado con respecto a la regulación del peso corporal y al rendimiento físico.

El valor de la utilización de dichas plantas en la regulación del peso corporal y en el rendimiento físico no había sido sospechado antes de la invención. Si bien las plantas de referencia tienen usos reconocidos y largos historiales como alimentos, no han sido utilizados para inducir pérdida de peso.

Los agentes que contienen estas plantas tampoco han sido relacionados anteriormente con la pérdida de peso. Además, dichos agentes se encuentran solamente presentes en cantidades significativas en partes de la planta que se consideran desperdicios no comestibles para consumo normal o que se encuentran solamente presentes durante ciertas etapas del ciclo de crecimiento cuando la planta no sería consumida normalmente. Si bien es cierto que las plantas o las partes cosechadas de las mismas durante una etapa particular de crecimiento también se han utilizado como especie vegetales medicinales o remedios tradicionales, particularmente en Oriente, estas utilizaciones tampoco han incluido aplicaciones en pérdida de peso o con finalidades ergogénicas y las utilizaciones, según la invención, son, por lo tanto, nuevas y sorprendentes.

Los agentes contenidos en las plantas que se utilizan, de acuerdo con la invención, incluyen sinefrina, hordenina, octopamina y N-metiltiramina y se pueden encontrar en diferentes especies de plantas, tanto plantas alimenticias como de otro tipo, tal como se ha indicado por Wheaton y Stewart (1970) incluyendo, sin que ello sea limitativo, Amarilidáceas, Leguminosas, Liliáceas, Rutáceas, Ciperáceas, Solanáceas y Berberidáceas. La figura 1 muestra las estructuras químicas de la sinefrina, hordenina, octopamina y N-metiltiramina.

No obstante, en términos de utilidad práctica, los niveles de estos agentes alcanzan solamente de modo general valores útiles, es decir, niveles superiores a 0,1% de masa seca en ciertas especies de Rutáceas. Además, estos niveles útiles se alcanzan solamente durante fases de crecimiento en las que la planta no sería utilizada normalmente para usos alimenticios o en partes de la planta que no se consideran partes de la zona comestible, tales como las hojas. En particular, se pueden encontrar en diferentes especies Citrus, niveles relativamente elevados de sinefrina y sustancias relacionadas (tales como octopamina, hordenina y N-metiltiramina), incluyendo en particular, sin que ello sea limitativo, cepas de Citrus reticulata (conocida también como tangerina o naranja mandarina), Citrus aurantium (conocida también como C. florida, C. vulgaris, C. bigaradia, naranja ácida, naranja amarga, naranja Sevilla, naranja Neroli), Citrus medica, Citrus maxima, Citrus limon, Citrus aurantiifolia, Citrus paradisi, Citrus sinensis y Poncirus trifoliada (naranja trifoliada).

Estas varias especies de Citrus han sido utilizadas y continúan siendo utilizadas para una serie de finalidades alimenticias y para sus ventajas sanitarias, pero hasta el momento no se han demostrado especies vegetales o plantas que tengan valor en el tratamiento de problemas de peso o para mejorar el rendimiento físico y la forma física.

Las especies vegetales basadas en materiales de Citrus han sido utilizadas desde hace mucho tiempo para una serie de aplicaciones medicinales no relacionadas con la pérdida de peso. A este respecto, por ejemplo, la literatura da a conocer una serie de especies vegetales orientales para aplicaciones médicas incluyendo las siguientes:

Zhi shi: El fruto inmaduro (secado) de Citrus aurantium es utilizado para el tratamiento de desórdenes digestivos, para inducir diursesis y como agente mucolítico para aliviar congestión torácica (Ou Ming, 1989). Puede contener niveles de los agentes activos deseados hasta de 0,9%. Reid (1986) describe el Zhi shi como fruto maduro de la naranja trifoliada indicada para desórdenes digestivos y como expectorante mientras que Huang (1993) implica que esta especie vegetal se deriva de frutos maduros de Citrus aurantium.

Zhi Qiao: Esta especie vegetal es también el fruto inmaduro de Citrus aurantium y es utilizado para tratar indigestiones y corregir ptosis suave del útero (Huang, 1993). Los niveles de sustancias activas son similares a los de la especie vegetal Zhi shi y la distinción entre estas dos especie vegetales parece estar basada en el grado de madurez (del fruto) y del área en la que es tradicionalmente utilizada.

Chen pi: La especie vegetal Chen pi es piel seca de Citrus reticulata. Ésta puede ser llamada también Jiu Hong, y es utilizada como coadyuvante digestivo, antiemético, antitusivo y antiflatulento (Huang, obra citada). La especie vegetal tiene también propiedades antiinfectivas (Ou Ming, obra citada).

Qing pi: Esta especie vegetal es Citrus reticulata inmadura o en algunos casos su piel. Se utiliza para tratar alteraciones digestivas y para aliviar dolores, como expectorante y para relajar músculos lisos (Ou Ming, obra citada).

Fo Shou: también conocida como Fructus Citri Sarcodactyli, el fruto de Citrus medica var. sarcodactylus, es utilizado para tratamiento de desórdenes digestivos, para la dismenorrea, congestión torácica y expectorante (Ou Ming, obra citada).

De acuerdo con Bown (1995), las Citrus aurantium y Citrus reticulata son conocidas por diferentes nombres chinos en parte de acuerdo con sus utilizaciones. Por ejemplo, la fruta entera, piel, fruto no maduro, piel no madura y semillas de C. reticulata son conocidas como Chen Pi ("piel madura seca") para el tratamiento de indigestión, flatulencia, vómitos y tos húmeda, pero como "Qing pi" ("piel no madura") cuando se utiliza para tratar desórdenes del hígado y de la vejiga, congestión bronquial, mastitis, cáncer de seno y dolores de hígado, tórax o senos, mientras que en la forma "Ju he" (Jiu hong; normalmente las semillas) es utilizada para el tratamiento de lumbago, orquitis y
mastitis.

En la medicina occidental tradicional, Wichtl (1994) describe la utilización del fruto maduro o no maduro de Citrus limon para el tratamiento de problemas digestivos y de flebitis y observa que las flores de Citrus aurantium y ocasionalmente Citrus sinensis también se utilizan por sus efectos sedantes. Wichtl indica también que la piel seca de Citrus aurantium o el fruto inmaduro, entero, seco es utilizado como medicamento gastrointestinal, tónico, roborante y colagogo. Grieve (1992) describe la utilización de zumo de limón para el tratamiento de reumatismo y los aceites de diferentes naranjas para aliviar bronquitis crónica. Font Quer (1982) hace referencia a las propiedades antiespasmódicas e hipnóticas de las flores de Citrus aurantium y a la utilización de la piel seca como tónico gástrico antiflatulento.

Otras numerosas obras estándar de herboristería se refieren al material de Citrus de varios tipos y a su utilización para aliviar desórdenes gástricos. No obstante, no se describen ni la utilización de estos materiales para inducir pérdida de peso ni su utilización para incrementar el rendimiento físico o la masa muscular y estas utilizaciones son, por lo tanto, sorprendentes, nuevas y no anticipadas.

Los agentes activos sinefrina, hordenina, octopamina, tiramina y N-metiltiramina son conocidos como agentes adrenérgicos y la sinefrina es utilizada todavía bajo el sinónimo oxedrina en algunos países para el tratamiento de la hipotensión (Reynolds, 1982). No obstante, aparte de la utilización ocasional de la tiramina como agente de diagnóstico en casos en que se sospecha faeocromocitoma, su utilización se ha abandonado en favor de nuevos agentes adrenérgicos sintéticos y no se puede encontrar en la literatura indicación alguna de su aplicación en pérdida de peso o rendimiento físico. Sus propiedades valiosas con respecto a esto son, por lo tanto, no anticipadas, sorprendentes y nuevas.

El material de Citrus utilizado de acuerdo con la invención puede consistir en cualquier parte de la planta que contiene cantidades utilizables de los agentes que se han definido, que pueden variar dependiendo de la especie, etapa de crecimiento, estación y condiciones agronómicas. Por ejemplo, son preferibles las hojas de Citrus reticulata a otras partes de esta planta y pueden mostrar niveles de sinefrina y alcaloides relacionados de 1,1% o más, basándose en la materia seca, mientras que la piel del fruto inmaduro muestra niveles de solamente 0,2%-0,4%. En el caso de Citrus aurantium, la forma preferente es el fruto inmaduro, entero de la variedad amara, si bien la piel del fruto maduro puede ser también utilizada. En ambos casos de Citrus aurantium, los niveles totales de 0,2%-0,9% de sinefrina y los agentes relacionados son hallados de manera regular. Tanto la piel como la fruta entera (inmadura o madura) de la variedad "dolce" también tienen utilidad, si bien los niveles no superan generalmente 0,4%.

Si bien es posible utilizar una variedad de materiales Citrus, según la invención, es más conveniente utilizar materiales Citrus que ya existen de forma apropiada y que pueden encontrarse a disposición generalmente en forma de especie vegetales y remedios tradicionales. Por ejemplo, los agentes se encuentran presentes en los residuos que permanecen después de la destilación en vapor de frutos de Citrus aurantium para obtener los aceites esenciales. A este respecto, diferentes especie vegetales chinas o materiales de otras localizaciones geográficas preparadas de la misma manera son particularmente útiles, tal como las hojas de Citrus reticulata.

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Las especies vegetales chinas más convenientes para su utilización son:

o Zhi shi, que es el fruto inmaduro (seco) de Citrus aurantium, pero que puede consistir también en la piel del fruto maduro o en la piel de uno u otro. Este vegetal contiene 0,2%-0,9% de alcaloides totales predominando la sinefrina.

o Zhi Qiao, que es también el fruto inmaduro de Citrus aurantium tiene niveles de sustancias activas similares a las del vegetal Zhi shi.

o Chen pi, la piel seca del Citrus reticulata puede ser llamada también Jiu Hong. Este vegetal contiene 0,1%-0,4% de alcaloides totales.

o Qing pi, es Citrus reticulata inmaduro y seco, o en algunos casos su piel. Este vegetal contiene 0,1%-0,4% de alcaloides totales.

o Fo Shou, también conocida como Fructus Citri Sarcodactyli, es el fruto de Citrus medica var. sarcodactylus. Este vegetal contiene 0,1%-0,3% de alcaloides totales.

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Además de lo anterior, se pueden obtener de manera conveniente la piel del fruto maduro o inmaduro de Citrus limon, dado que es también un elemento que se encuentra en el comercio, mientras que las hojas de tangerina se obtienen también fácilmente en ciertas estaciones del año.

En una realización preferente de la invención, por lo tanto, material procedente de la especie Citrus, es administrado a humanos por ruta oral, simultáneamente con restricción calórica o en ausencia de restricción calórica, con el objetivo de controlar el peso corporal. La invención funciona predominantemente por incremento de la termogénesis, es decir, incrementando la tasa metabólica y facilitando lipólisis. La invención muestra también un efecto supresor del apetito que puede resultar más evidente con dosis más elevadas y también en individuos en los que los agentes activos pasan más fácilmente la barrerahemato-encefálica. Por lo tanto, la mayor parte de usuarios se beneficiarán principalmente del efecto termogénico y además pueden experimentar también supresión suave de apetito, de manera tal que ambos mecanismos funcionan simultáneamente, proporcionando un beneficio añadido. Además, dicho material puede ser administrado a humanos con o sin una dieta elevada en proteínas (>1,25 g de proteínas/kg de peso corporal ideal/día) con el objetivo de aumentar el rendimiento físico a corto plazo e incrementar la masa muscular y la funcionalidad a largo plazo.

El material Citrus utilizado de este modo es seleccionado por su contenido en agentes activos, tal como se ha definido en lo anterior, de manera que la cantidad total de material Citrus ingerido proporciona una cantidad suficiente de los agentes activos para conseguir los efectos deseados. A este respecto, la realización preferente que consiste en una cantidad suficiente se definiría, como mínimo, de 0,04 mg de agentes activos por quilo de peso corporal ideal por dosis en cualquier momento. En términos prácticos, esto corresponde a 2,8 mg para una persona de 70 kg de peso corporal ideal.

La ingestión de agentes activos en un rango de 0,01 mg a 0,10 mg por quilo de peso corporal ideal por comida será eficaz para conseguir la meta deseada de pérdida de peso, si bien más preferentemente un rango de 0,02 mg a 0,06 mg por quilo de peso ideal, y más preferentemente 0,05 mg por quilo de peso corporal ideal. Si bien la ingestión de cantidades más grandes de los agentes mencionados no disminuirá los efectos benéficos, los efectos no se incrementan necesariamente, mientras que se incrementaría la posibilidad de efectos secundarios debido a la activación de otros sistemas adrenérgicos. Por lo tanto, con una ingesta a un nivel de 1 mg por quilo de peso corporal ideal por comida es posible que los receptores adrenérgicos del sistema cardiovascular y sistema nervioso central pudieran ser activados resultando de esta manera en un incremento de presión sanguínea, así como en taquicardia, estado nervioso, agitación, temblores e insomnio.

La ingesta diaria de los agentes activos para pérdida efectiva de peso corporal, de acuerdo con la invención, se encuentra en el rango de 0,16 mg a 1 mg por quilo de peso corporal ideal. Por lo tanto, un varón adulto cuyo peso corporal deseado es de 176 libras perdería peso, de acuerdo con la presente invención, con administraciones de 4 mg con una ingesta diaria total del orden de 32 mg.

En este contexto, los agentes activos se cree que son cualquiera o varios de sinefrina, hordenina, octopamina y N-metiltiramina, de manera que la cantidad suficiente puede ser cualquiera individualmente o una combinación de dichos agentes que proporcionan conjuntamente una cantidad suficiente.

Dado que los niveles de dichos agentes son frecuentemente relativamente bajos y variables y también dado que en su estado natural los agentes están asociados con partes de la planta que no son agradables, puede ser difícil conseguir una ingesta de material Citrus en un volumen suficiente para proporcionar una cantidad adecuada de los agentes, tal como se ha definido anteriormente.

Para incrementar su carácter comestible, el material de Citrus puede ser consumido como concentrado o como extracto en forma seca o de líquido. Al producir un concentrado o extracto, los niveles de los agentes en el material se incrementan hasta un nivel efectivo. Existen diferentes formas conocidas fácilmente por los técnicos en la materia que permiten la producción de un concentrado o extracto. El material de Citrus puede ser enriquecido en los agentes, por ejemplo, por extracción del material de Citrus con agua, ácidos diluidos o ciertos disolventes orgánicos, incluyendo mezclas de los mismos con agua, seguido de secado en un portador de material Citrus no concentrado o por secado sobre un portador u otro material adecuado. Este material adecuado puede incluir, si bien ello no es limitativo, maltodextrinas, almidón, proteínas u otro material portador, cuya naturaleza será evidente para los expertos en la técnica de fabricación de extractos de materiales botánicos. El material de Citrus puede ser extraído también y concentrado sin secado, consiguiendo un extracto líquido que puede ser consumido también.

Cuando se prepara como extracto o concentrado, el material de Citrus es secado preferentemente de manera que puede ser administrado en forma de tabletas, cápsulas, polvos u otra forma conveniente o se puede mezclar con alimentos o productos alimenticios especiales o puede ser administrado en forma de té o una tisana. Cuando se prepara en forma de extracto líquido, el material de Citrus puede ser consumido como gotas o a partir de una medida líquida apropiada (cucharita de té) o se puede mezclar con otros líquidos, o se puede incorporar en productos alimenticios sólidos. La preparación como extracto o concentrado permite la producción de cantidades normalizadas de los agentes activos a efectos de producir una respuesta menos variable en términos de pérdida de peso deseada y/o incremento deseado de masa muscular.

Si no se prepara como extracto o concentrado, el material de Citrus se puede administrar fresco, pero preferentemente es secado, de manera que puede ser administrado en forma de tabletas, cápsulas, polvos u otra forma conveniente o se puede mezclar con alimentos o productos alimenticios especiales o puede ser administrado en forma de té o tisana.

Por ejemplo, las hojas secas de Citrus reticulata var. Blanco pueden ser llenadas en bolsas de té para conseguir una bebida vitalizadora refrescante que enerva y suprima el apetito durante largos periodos, mientras que los frutos inmaduros secos de Citrus aurantium var. amara son preferentemente molidas a un polvo fino y transformadas en tabletas o dispuestas en cápsulas para administración oral repetida para conseguir efectos similares a lo largo de un periodo de semanas o meses.

Los materiales de Citrus pueden ser también mezclados con otros ingredientes para formar la base de un producto de dieta que puede ser o bien una bebida nutritiva o una barra nutritiva. Una barra nutritiva de este tipo puede proporcionar 15 g de proteína, 26 g de carbohidrato y 5 g de grasas además de una cantidad del material de Citrus. Estos productos pueden ser utilizados, por lo tanto, como sustitutivos de comida por las personas que desean perder peso o por las personas que requieren un soporte nutritivo durante actividades deportivas, de manera que las ventajas del material de Citrus quedan soportadas por el contenido nutritivo del producto alimenticio.

El material de Citrus, en forma de extracto o como material natural, puede ser administrado también en combinación con otros vegetales que poseen efectos beneficiosos para los humanos y particularmente con respecto a la pérdida de peso o mejora en el rendimiento físico. En relación a ello, los vegetales y alimentos adecuados incluyen los vegetales y alimentos que contienen metilxantinas, tales como cafeína, teobromina y teofilina, que en virtud de su inhibición de la enzima fosfodiesterasa puede potenciar las acciones termogénicas de los materiales de Citrus e incrementar las acciones a nivel de los beta-3 receptores. Al mismo tiempo, las acciones de las metilxantinas sobre los alfa-receptores pueden servir para reducir o eliminar cualesquiera efectos cardiovasculares no deseados, tales como vasoconstricción periférica e incremento de la presión sanguínea, que serían no deseables dentro del contexto de la pérdida de peso o mejora del rendimiento físico. Se incluyen entre los vegetales y alimentos a este respecto, sin que ello sea limitativo, Paullinia cupana (Guaraná), Ilex paraguariensis (Mate), Cola nitida, Cola acuminata, Camellia sinensis (Té), Coffea arabica (café) y Theobroma cacao (cacao), de manera que el vegetal o alimento puede ser utilizado como material natural o en forma de extracto. En estos casos, el vegetal escogido de esta manera es mezclado con el material de Citrus de manera adecuada para proporcionar una unidad de dosis sólida o líquida.

La invención se indicará adicionalmente a título de ejemplo y se explicará por los siguientes ejemplos que no son limitativos.

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Ejemplo 1

Se prepararon bolsas de té conteniendo cada una de ellas 2,5 g de hojas secas de tangerina (Citrus reticulata var. Blanco). Las hojas de tangerina tenían un contenido de sinefrina de 1,1% y aproximadamente 0,5% de los alcaloides correspondientes que no se resolvieron por completo en análisis HPLC, proporcionando de esta manera una cantidad total de 40 mg alcaloides por servicio. Las bolsas de té fueron sometidas a infusión durante 5 minutos en agua caliente a 85ºC y la tisana resultante fue administrada a 5 voluntarios (GL, RE, NS, CS, PS). Todos los voluntarios observaron incremento de energía, que en un caso fue perceptible como agitación y estado nervioso, persistiendo durante 8-10 horas. Durante este periodo, los individuos no sintieron apetito y evitaron consumir "snacks" o comidas.

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Ejemplo 2

Se obtuvo Zhi shi en polvo (Citrus aurantium, var amara, fruto inmaduro, entero, seco) de una fuente de procedencia de china. Este material en polvo contenía 0,49% de sinefrina y aproximadamente 0,5% de los alcaloides correspondientes. Se mezcló con 2% de estearato magnésico y 1% de dióxido de silicio para conseguir fluidez y se introdujo en cápsulas a presión blancas de tamaño 0. El peso de relleno de las cápsulas fue de 490 mg, más o menos 5%. Los individuos DJ y HAF tomaron 3 cápsulas 3 veces al día durante cuatro semanas, correspondiendo a una ingesta de 14 mg total de alcaloides por administración o 42 mg por día, sin restricción deliberada de la toma de alimentos. El sujeto DJ con un peso inicial de 105,4 kg mostró una disminución de peso corporal a 100,9 kg, mientras que el peso corporal disminuyó en el sujeto HAF de 74,5 kg a 72,0 kg. Al cesar la utilización de las cápsulas, los sujetos mostraron lentos incrementos de peso corporal a una tasa aproximada de 0,4 kg por semana.

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Ejemplo 3

Una parte del Zhi shi en polvo utilizado en el ejemplo 2 fue concentrado por extracción con agua y nuevo secado sobre una parte del material original para conseguir un extracto seco con un contenido total de alcaloide 3,77%, del cual aproximadamente un 1,9% era la propia sinefrina. Este material fue introducido en cápsulas igual que en el ejemplo 2 para conseguir un producto con 18 mg de alcaloides del grupo de la sinefrina por cápsula. Los individuos DJ y HAF tomaron 1 cápsula de este producto 3 veces al día durante cuatro semanas, proporcionando una ingesta diaria de 54 mg de sinefrina y alcaloides correspondientes. Durante este tiempo, el individuo DJ sin restricción deliberada de ingesta de alimentos mostró una disminución de peso de 93,2 kg a 90,4 kg, pero el individuo HAF tubo que dejar la utilización después del primer día a causa de una sensación desagradable de agitación y estado nervioso.

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Ejemplo 4

Dos lotes de barras nutritivas fueron preparados utilizando el concepto Thermobar, es decir, barritas esponjosas con sabor de chocolate con un peso de 57 gramos proporcionando 15 gramos de proteínas, 28 gramos de carbohidratos, 5 gramos de grasas y 200 kilocalorías. Un lote de las barritas contenía adicionalmente 0,5 gramos del extracto del ejemplo 3 por barrita. El individuo RE recibió dos de las barritas placebo. Los gases respirados fueros recogidos por la técnica de bolsas Douglas empezando 30 minutos antes de la ingesta de las barritas y durante un periodo posterior de 90 minutos. El cociente respiratorio (RQ) fue inicialmente de 0,78 y subió a 0,86 durante los 60 minutos después del consumo de la barrita. Dos días más tarde, siguiendo idéntico protocolo, el individuo consumió dos de las barritas que contenían el extracto de Zhi shi, correspondiente aproximadamente a 38 mg de sinefrina y alcaloides correspondientes; el coeficiente respiratorio subió de 0,77 a 0,89 durante los 60 minutos después del consumo de la barrita. La conversión de estos resultados de calorimetría indirecta a consumo de energía mostró que el extracto de Zhi shi había incrementado el consumo de energía y la respuesta térmica al alimento en 2,5% aproximadamente, lo cual indicó un efecto termogénico de los alcaloides ingeridos.

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Ejemplo 5

Un grupo de 9 mujeres, de las cuales 6 tenían obesidad suave, 1 obesidad moderada y 2 ligero sobrepeso, con índices de masa corporal comprendidos entre 23,1 y 33,4 fueron sometidas a una dieta que proporcionaba 900-1000 kilocalorías por día, más de 100 g de proteínas por día y menos de 100 g de carbohidratos por día. A partir del día 8 de este régimen de dieta, se administró adicionalmente un producto en cápsulas identificado como "Herbal Balance Z-4", proporcionando cada una de ellas 325 mg de un extracto de Citrus aurantium seco (fruto entero inmaduro), 125 mg de un extracto seco de Paullinia cupana, 5 mg de un extracto de Ginkgo biloba y 5 mg de un extracto de Panax ginseng. Recibieron instrucciones para tomar 1-3 cápsulas 1-3 veces al día y para continuar con un nivel de ingesta confortable dentro de los siguientes parámetros: 2 individuos estabilizados a 2 cápsulas al día, 2 a 3 cápsulas al día, 2 a 4 cápsulas al día y 3 a 5 cápsulas al día. El extracto de Citrus aurantium contenía 4,14% de alcaloides totales según HPLC con aproximadamente 2,8% de la propia sinefrina. La utilización diaria registrada corresponde, por lo tanto, a una toma total de alcaloides de 27,0 a 67,5 mg.

Los pesos iniciales, pesos en el día 8 y pesos en el día 15 fueron determinados. Además, cada individuo rellenó un cuestionario diario sobre estado general, apetito y saciedad.

1

El análisis estadístico muestra una media de 0,94 quilos durante la primera semana cuando no se administra el producto y 2,40 quilos durante la segunda semana cuando se tomó el producto, el producto Z-4 incrementó significativamente la pérdida de peso (P<0,05) durante la segunda semana

Análisis estadístico

Medias = desviaciones estándar:

2

Los datos completos de peso corporal indicaron:

3

Los datos completos de pérdida de peso indicaron:

4

Este resultado es particularmente interesante, puesto que una parte de la pérdida de peso observada durante la primera semana fue debida a pérdida de agua como resultado de cambios en el equilibro del electrolito y el agua (adaptación a una ingesta calórica reducida).

La anterior descripción presenta la mejor forma actualmente conocida por el inventor de aplicar la invención, y no está destinada a limitar el alcance de la presente invención que se define en las siguientes reivindicaciones. De manera similar, los técnicos en la materia, basándose en la presente descripción, reconocerán que se pueden utilizar también métodos y materiales equivalentes en la práctica de la invención. Se prevé que dichos equivalentes se encuentren también dentro del ámbito de la presente invención.

Claims (16)

1. Utilización de un compuesto que comprende, como mínimo, una de las sustancias seleccionadas entre el grupo que consiste en sinefrina, hordenina, octopamina y N-metiltiramina para la fabricación de un preparado para el tratamiento de sobrepeso y/u obesidad por el estímulo de la termogénesis en un humano, en la que para la sustancia seleccionada sinefrina, el contenido de sinefrina está comprendido aproximadamente entre 50% y 100% de las sustancias seleccionadas.

2. Utilización, según la reivindicación 1, en la que el preparado es administrado para reducir el peso corporal de un humano.

3. Utilización, según la reivindicación 1 ó 2, en la que el preparado debe ser administrado en una dosis que comprende, como mínimo, 0,02 mg del agente activo por kg de peso corporal ideal, que es eficaz para incrementar la tasa metabólica del individuo sin inducir ingesta calórica incrementada.

4. Utilización, según la reivindicación 2, en la que el preparado debe ser administrado en una dosis que comprende, como mínimo, de 0,16 a 1,0 mg del agente activo por kg de peso ideal.

5. Utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que el compuesto comprende sinefrina en una cantidad aproximada de 1 a 500 mg.

6. Utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que el compuesto es preparado a partir de un material de planta del género Citrus, o se deriva de un material de planta del género Citrus.

7. Utilización, según la reivindicación 6, en la que el material de plantas de género Citrus se encuentra en estado fresco, en estado seco, en forma de líquido concentrado o en forma de polvo concentrado.

8. Utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 6 y 7, en la que el material de plantas es derivado de la fruta entera, las hojas o la piel de las especies Citrus aurantium o Citrus reticulata.

9. Utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8, en la que la especie Citrus es seleccionada entre el grupo que consiste en Citrus reticulata, Citrus aurantium, Citrus medica, Citrus maxima, Citrus limon, Citrus aurantiifolia, Citrus paradisi, Citrus sinensis y Poncirus trifoliata.

10. Utilización, según la reivindicación 2, en la que el preparado debe ser administrado en una o varias dosis diarias de hasta un máximo aproximado de 100 mg hasta 120 mg del agente activo por día.

11. Utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la que el preparado debe ser administrado oralmente.

12. Utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en la que el preparado es un té.

13. Utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en la que el compuesto adopta la forma de una tableta, cápsula, formulación de liberación continuada o polvo.

14. Utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, para reducir la relación de masa de tejido adiposo/masa corporal magra.

15. Utilización, según la reivindicación 14, en la que la cantidad de sustancia o sustancias del compuesto es, como mínimo, de tres a cuatro por cien en peso, que es eficaz para incrementar la tasa metabólica del individuo sin inducir ingesta calórica incrementada.

16. Utilización, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores 1 a 15, en la que el compuesto comprende adicionalmente ingredientes nutritivos, tales como proteínas, carbohidratos y grasas.