ES2340040T3 - Tratamiento para afasia grave en trastorno cerebrovascular de fase cronica. - Google Patents

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ES2340040T3 ES04807730T ES04807730T ES2340040T3 ES 2340040 T3 ES2340040 T3 ES 2340040T3 ES 04807730 T ES04807730 T ES 04807730T ES 04807730 T ES04807730 T ES 04807730T ES 2340040 T3 ES2340040 T3 ES 2340040T3
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Abstract

Un agente que comprende 2-oxo-1-pirrolidinoacetamida como un ingrediente activo para uso en el tratamiento de afasia grave en fase crónica de accidente cerebrovascular seleccionado entre infarto cerebral, hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea y ataque isquémico cerebral transitorio donde el agente se tiene que administrar a una dosis de 9 a 40 g de 2-oxo-1-pirrolidinoacetamida por día durante un periodo prolongado de 2 meses o más a un paciente al que se ha diagnosticado dicha afasia grave después del paso de 3 años o más del periodo de rehabilitación de lenguaje.

Description

Tratamiento para afasia grave en trastorno cerebrovascular de fase crónica.
Campo técnico
La presente invención se refiere a un agente o método para tratar afasia grave en fase crónica de accidente cerebrovascular, que comprende 2-oxo-1-pirrolidinoacetamida (nombre general: piracetam) como un ingrediente activo.
Antecedentes de la invención
La afasia es un trastorno en funciones del habla adquirido, que aparece como resultado de daño cerebral (referencia no de patente 1). Es decir, se refiere a un estado en el que las funciones del habla (lenguaje hablado y lenguaje escrito) una vez adquiridas con el crecimiento se dañan mediante una lesión cerebral debido a un foco formado por una causa determinada en una región determinada (área del lenguaje) del hemisferio cerebral. Las enfermedades como la causa de afasia incluyen tumor cerebral, lesión craneal, accidente cerebrovascular y similares. Cuando la lesión cerebral por estas enfermedades es leve y transitoria, la afasia también es leve. El foco que es grande o se ha propagado en el centro del área del lenguaje provoca afasia grave y la afasia es más grave y la recuperación es difícil a medida que el foco se expande (referencia no de patente 2).
En general, la recuperación de la afasia es extraordinaria hasta 3 meses después de la aparición, a partir de entonces continúa la mejora gradual y la mejora alcanza el punto muerto y los síntomas se fijan un año después de la aparición (referencia no de patente 2). Sin embargo, la recuperación del lenguaje funcional no se espera en el caso de afasia grave tal como afasia total (referencia no de patente 3).
La terapia del habla (rehabilitación del lenguaje), que es la única terapia para afasia, se realiza mediante varios tipos de métodos de acuerdo con los síntomas de los pacientes con afasia. Como la terapia medicinal, se han probado sedantes (Amital Sódico, Meprobamato), un vasodilatador (Priscol) y similares desde hace relativamente mucho tiempo, los cuales no se usan actualmente debido a que no existe reproducibilidad de sus efectos terapéuticos.
Además, recientemente se ha probado una terapia de oxígeno hiperbárico pero no se observó ningún efecto (referencia no de patente 3). A partir de este punto, no existe un método terapéutico como una farmacoterapia en Japón actualmente y no existe ningún fármaco aprobado que sea un fármaco de tratamiento de la afasia.
Incluso en el caso de la rehabilitación del lenguaje como el único método para tratar afasia, su aplicación tiene limitaciones y los pacientes que tienen afasia crítica, particularmente afasia total y los pacientes que ya han recibido una rehabilitación del lenguaje sistemática durante un periodo de tiempo determinado y el efecto ha alcanzado un punto muerto están excluidos del objeto de tratamiento (referencia no de patente 3). Debido a que la situación es que no está disponible ningún método terapéutico apropiado para los pacientes excluidos del objeto de tratamiento, el tratamiento y cuidado de esta enfermedad se consideran un gran problema social. En una situación de este tipo, se han investigado diversos agentes con el objetivo de encontrar un agente eficaz para esta enfermedad, pero no se ha encontrado un agente que se pueda considerar clínicamente útil.
Por otra parte, se conoce que el compuesto de fórmula (I), que se denomina piracetam como el nombre genérico (nombre comercial: Myocalm), muestra su eficacia frente a las enfermedades tales como cinetosis, movimiento excesivo, aumento del tono, epilepsia y similares (referencias de patente 1 y 2). Además, piracetam tiene las siguientes indicaciones en Europa.
En adultos:
\bullet
Tratamiento sintomático del síndrome psico-orgánico cuyas características, mejoradas mediante tratamiento, son pérdida de la memoria, trastornos de la atención y falta de energía.
\bullet
Tratamiento de mioclono cortical, sólo en combinación.
\bullet
Tratamiento de vértigo y trastornos asociados del equilibrio, con la excepción de mareo de origen vasomotor o psíquico.
\bullet
Para profilaxis y remisión de crisis vaso-oclusivas de células falciformes.
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En niños:
\bullet
Tratamiento de dislexia, en combinación con medidas apropiadas tales como terapia del habla.
\bullet
Para profilaxis y remisión de crisis vaso-oclusivas de células falciformes.
\newpage
Sin embargo, estas enfermedades no tienen ninguna relación con los trastornos de la afasia mencionada anteriormente. Además, en Europa y los Estados Unidos, el efecto terapéutico de piracetam se encuentra mediante el uso de combinación de terapia del habla en la fase aguda para la afasia después de accidentes cerebrovasculares. En la referencia no de patente 4, se realizaron investigaciones sobre la mejora del trastorno del habla en pacientes con isquemia aguda, donde se administraron por vía intravenosa 12 g de piracetam a los pacientes dentro de 12 horas y después se administró por vía oral a una dosis de 12 g/día durante 4 semanas y adicionalmente a una dosis de 4,8 g/día durante 8 semanas. Sin embargo, no se sabe nada acerca del efecto terapéutico clínico de la presente invención para afasia grave en fase crónica de accidente cerebrovascular, donde han pasado 3 años o más después de la aparición de la afasia y no tienen posibilidad de recuperarse mediante diversos tratamientos.
Referencia no de patente 1: Rinsho shitsugosho gaku (Clinical Aphasia), Igaku Shoin, 2001, pág. 2.
Referencia no de patente 2: Rinsho Shitsugosho gaku Jandobukku (Clinical Aphasia Handbook), Igaku Shoin, 2000, pág. 78, pág. 74.
Referencia no de patente 3: Shitsugosho no Gengo Chiryo (Speech therapy of Aphasia), Igaku Shoin, 2000, pág. 18, pág. 48, pág. 80.
Referencia no de patente 4: CNS Drugs, 1998, Suple. 1, 41-49
Referencia de patente 1: JP-B-42-19093
Referencia de patente 2: Patente de los Estados Unidos 3.459.738
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Descripción de la invención Problemas que ha de solucionar la invención
Por consiguiente, la presente invención es para proporcionar un agente o método para tratar afasia grave como una secuela de accidentes cerebrovasculares.
Medios para resolver los problemas
Es decir, la presente invención se refiere a un agente para uso en un método para tratar afasia grave en fase crónica de accidente cerebrovascular, que comprende 2-oxo-1-pirrolidinoacetamida (nombre genérico: piracetam) como un ingrediente activo.
1
que comprende administrar un agente que comprende 2-oxo-1-pirrolidinoacetamida como un ingrediente activo a una dosis de de 9 a 40 g/día durante un periodo prolongado de 2 meses o más a un paciente al que se ha diagnosticado afasia grave en fase crónica de accidente cerebrovascular (y que no tiene esperanza de mejora de los síntomas) después del paso de 3 años o más del periodo de rehabilitación del lenguaje.
Ventaja de la invención
La terapia del habla era la única terapia para afasia de fase crónica de accidente cerebrovascular antes de la presente invención, y la angustia y desesperación del mismo paciente o de la familia que cuidaban al mismo y del terapista del habla, superaban cualquier descripción. Incluso la presencia de un compuesto trascendental de este tipo era increíble en el mundo. Piracetam proporciona esperanza al paciente y su familia mejorando espectacularmente esta situación y es seguro y no tiene efectos secundarios. Por consiguiente, el compuesto representado por la fórmula (I) es excelente como un agente para tratar afasia grave en fase crónica de accidente cerebrovascular.
Breve descripción de los dibujos
La Fig. 1 es un tomograma de plano temporal del paciente del Ejemplo 1 medido mediante una formación de imágenes de resonancia magnética (MRI) en estado consciente después de descanso antes del comienzo del tratamiento.
La Fig. 2 es un tomograma de plano temporal del paciente del Ejemplo 3 medido mediante MRI es estado consciente después de descanso antes del comienzo del tratamiento.
La Fig. 3 es un tomograma de plano temporal del paciente del Ejemplo 4 medido por MRI en estado consciente después de descanso en el momento de la aparición del trastorno del habla.
La Fig. 4 es un tomograma de plano temporal del paciente del Ejemplo 4 medido por MRI en estado consciente después de descanso antes del comienzo del tratamiento.
Mejor modo de realizar la invención
A continuación se describe la presente invención con detalle.
El compuesto de fórmula (I) se puede preparar, por ejemplo, mediante el método descrito en el documento JP-B-42-19093 (Patente de los Estados Unidos 3.459.738). También, la Solución Myocalm que comprende el compuesto de fórmula (I) como un ingrediente activo está a la venta en Taiho Pharmaceutical Co., Ltd..
Particularmente, con respecto al paciente al que se ha diagnosticado una afasia grave y en el que la mejora de los síntomas no se puede esperar incluso después del paso de 3 años o más del periodo de rehabilitación del lenguaje, el efecto terapéutico sobre la afasia se espera a los 2 meses o más de la administración a largo plazo del compuesto representado por la fórmula (I) en una dosis de 9 a 40 g/día. Con respecto a la dosis, la administración a de 9 a 24 g/día es preferible y la administración a de 12 a 18 g/día es más preferible. Con respecto al periodo de administración, la administración durante 3 meses o más es preferible y la administración durante 6 meses o más es más preferible. Es deseable realizar la administración de forma continua, pero varios días se puede cancelar dependiendo de los síntomas y del estado de salud de cada paciente, dentro de un intervalo tal que el efecto no se reduzca. También, la dosis se puede aumentar o disminuir opcionalmente dependiendo de los síntomas y del estado de salud de cada paciente, dentro del intervalo de dosis mencionado anteriormente.
Además, con respecto a un paciente que tiene un valor de aclaramiento de creatinina renal de 20 a 40 ml/minuto, entre pacientes con nefropatías o pacientes con función renal reducida, por ejemplo, también es posible comenzar la administración a una dosis inicial de aproximadamente 3 g/día y gradualmente aumentar la dosis a partir de entonces hasta la dosis de la presente invención mientras se comprueban las condiciones del paciente.
El "accidente cerebrovascular" de acuerdo con la presente invención, indica un término general de las enfermedades que acarrean síntomas nerviosos por una anormalidad orgánica o funcional de los vasos sanguíneos del cerebro (Naika Shindan Kensa Akusesu (Internal Medicine Diagnosis Inspection Access) Nippon lji Shinpon-sha, 1989). Los accidentes cerebrovasculares se dividen en líneas generales en infarto cerebral, hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea y ataque isquémico cerebral transitorio (TIA). El infarto cerebral es una necrosis (reblandecimiento) de tejidos cerebrales por isquemia y el mismo incluye trombosis cerebral provocada por aterosclerosis y embolia cerebral provocada por embolias de la región extracraneal. La hemorragia incluye hemorragia cerebral en el área del parénquima cerebral y hemorragia subaracnoidea en el espacio subaracnoideo. Un caso en el que los síntomas nerviosos desaparecen dentro de 24 horas después de la aparición de la enfermedad se denomina "ataque isquémico cerebral transitorio" y todas las enfermedades están incluidas en la presente invención. Además, la "fase crónica de accidente cerebrovascular" se refiere a un periodo durante el cual la presión arterial y condiciones generales similares se vuelven estables a través de la mejora de la alteración de la conciencia y síntomas nerviosos similares, después de la aparición de los accidentes cerebrovasculares mencionados anteriormente. La fase crónica de accidente cerebrovascular se puede diagnosticar, por ejemplo, mediante exámenes neurológicos mediante investigación y similares y mediante medición de presión arterial en inspecciones científicas similares.
De acuerdo con la presente invención, la afasia grave se refiere a un caso de enfermedad que se considera una enfermedad grave basada en la clasificación de gravedad de Goodglass et al. (The assessment of aphasia and related disorders, 2ª ed., Philadelphia, Lea & Febiger, 1983). También, cuando se aplica a los 8 tipos básicos de clasificación clásica de afasia (Gengosho Gengo Chiryo-no Kiso (The Basis of Aphasia speech therapy), Shindan-to chiryo-sha, 2003, págs. 27-52), corresponde a los casos de afasia total o a los casos graves entre los casos clasificados en afasia de Broca o afasia de Wernicke. El diagnostico de la afasia grave se puede realizar, por ejemplo, mediante el examen de afasia convencional, el examen CADL (ensayo de capacidad de comunicación práctica), el examen de afasia WAB, un ensayo sencillo para exploración de afasia (examen de afasia a pie de cama, Motomura, 1992) y similares.
El método de administración del compuesto representado por la fórmula (I) puede ser administración oral o parenteral.
Como las formas farmacéuticas de administración del compuesto representado por la fórmula (I), se pueden ilustrar comprimidos, cápsulas, polvos, gránulos, inyecciones y similares. Estas formas farmacéuticas se pueden producir mediante técnicas de preparación conocidas convencionalmente, junto con cargas, agentes disgregantes, estabilizantes, lubricantes, aglutinantes y agentes aditivos similares generales. Cuando se preparar preparaciones sólidas para uso oral, se añade al ingrediente activo un aglutinante, un agente disgregante, un lubricante, un agente colorante, un corrector, un correctivo y similares según sea necesario y después los comprimidos, comprimidos recubiertos, gránulos, polvos, cápsulas y similares se pueden producir de la manera habitual. Cuando se preparan preparaciones líquidas orales, las soluciones, jarabes y similares para uso interno se pueden producir de la manera habitual añadiendo un corrector, un agente tamponante, un estabilizante, un correctivo y similares al ingrediente activo. Cuando se preparan inyecciones, se pueden producir inyecciones para subcutáneo, intramuscular e intravenoso de la manera habitual añadiendo un agente de ajuste de pH, un agente tamponante, un estabilizante, un agente de tonicidad, un anestésico local y similares al ingrediente activo. Cuando se preparan supositorios rectales, se pueden producir supositorios de la manera habitual después de añadir una carga y un tensoactivo y similares según sea necesario al ingrediente activo. Cuando se preparan ungüentos, por ejemplo, en forma de pastas, cremas o geles, se formulan una base, un estabilizante, un agente humectante, un conservante y similares usados generalmente como respuesta a la necesidad y se mezclan y preparan en las preparaciones de la manera habitual. Como la base, por ejemplo, se puede usar vaselina blanca, parafina, glicerol, un derivado de celulosa, polietilenglicol, silicona, bentonita y similares. Como el conservante, se pueden usar parahidroxibenzoato de metilo, parahidroxibenzoato de etilo, parahidroxibenzoato de propilo y similares. Cuando se producen preparaciones adhesivas, los ungüentos, cremas, geles, pastas o similares mencionados anteriormente se pueden aplicar a un material de base general. Como el material de base, son adecuados tela tejida o tela no tejida que consiste en algodón, fibra de rayón o fibras y películas químicas, láminas de espuma y similares de cloruro de vinilo suave, polietileno, poliuretano y similares.
La dosis del compuesto representado por la fórmula (I) se puede aumentar o disminuir opcionalmente de acuerdo con los síntomas, edad y peso corporal de cada paciente y grado de los síntomas. En el caso de administración oral, la dosis está dentro del intervalo de generalmente de 9 a 40 g por día por adulto, preferiblemente de 9 a 40 g/día y más preferiblemente dentro del intervalo de 12 a 18 g/día y esto de administra una vez al día o dividiéndola en varias porciones.
Además, en el caso de administración parenteral, la dosis está dentro del intervalo de 9 a 40 g por día por adulto, preferiblemente de 9 a 24 g/día y más preferiblemente dentro del intervalo de 12 a 18 g/día, y es apropiado administrar esto mediante inyección intravenosa o inyección de infusión intravenosa.
Es posible preparar el agente para tratamiento de afasia de la presente invención en preparaciones farmacéuticas mediante un método generalmente conocido y, como los ejemplos, los ejemplos de formulación que usan el compuesto usado en los ensayos de la presente invención se muestran a continuación.
Mediante el uso del agente para tratamiento de afasia de la presente invención en combinación con otros agentes, se pueden esperar efectos aditivos o efectos sinérgicos para la prevención y tratamiento de diversas enfermedades. Como tales agentes, se pueden mencionar agentes de mejora del metabolismo de circulación cerebral (por ejemplo, ibudilast (nombre comercial: Ketas), tartarato de ifenprodilo (nombre comercial: Cerocral), nicergolina (nombre comercial: Sermion)) y similares.
La toxicidad aguda del compuesto representado por la fórmula (I) se examinó y se ha confirmado que es un compuesto que tiene seguridad elevada. Además, de acuerdo con un informe terapéutico de un país extranjero no hubo problemas con su seguridad cuando se administraba a 60 g/día para alteración de la marcha de degeneración cerebelar (consúltese, Movement Disorder, 2003, 18, págs. 457-459).
Ejemplos de formulación
Los ejemplos de formulación de preparaciones farmacéuticas se describen a continuación.
Ejemplo de Preparación 1
Comprimido
2
Basándose en la proporción de formulación mencionada anteriormente, se prepararon comprimidos (1400 mg por comprimido) de acuerdo con un método convencional.
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Ejemplo de Preparación 2
Gránulos
4
Basándose en la proporción de formulación mencionada anteriormente, se prepararon gránulos (2300 mg por envase) de acuerdo con un método convencional.
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Ejemplo de Preparación 3
Cápsulas
5
Basándose en la proporción de formulación mencionada anteriormente, se prepararon cápsulas (493 mg por cápsula) de acuerdo con un método convencional.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Preparación 4
Inyecciones
6
Basándose en la proporción de formulación mencionada anteriormente, se prepararon inyecciones de acuerdo con un método convencional.
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Ejemplo de Preparación 5
Líquido oral
8
Basándose en la proporción de formulación mencionada anteriormente, se prepararon jarabes de acuerdo con un método convencional.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplos
La presente invención se describe adicionalmente con detalle a continuación usando ejemplos.
Ejemplo de Ensayo 1
Efecto terapéutico para afasia en fase crónica de accidente cerebrovascular
Entre paciente de fase crónica de accidente cerebrovascular (3 años o más han transcurrido desde la aparición de la enfermedad y la terapia del habla no se está realizando actualmente), cuatro pacientes que casi no tienen parálisis y pueden comer, excretar y vida diaria similar y cuyo síntoma principal es afasia y la afasia motora está en primer plano, eran los sujetos de este ensayo. La mayoría de los casos tiene una historia pasada de la administración oral de anticonvulsivos y agentes de mejora del metabolismo de la circulación cerebral, pero los mismos no fueron eficaces con respecto a la afasia debido a ausencia completa de mejora del síntoma. Después de obtener el consentimiento de los pacientes o sus familias, se inició la administración de Solución Myocalm a una dosis de 27 a 36 ml (de 9 a 12 g como piracetam)/día, que se aumentó o disminuyó gradualmente para establecer una dosis de mantenimiento de 45 ml (15 g como piracetam)/día después de aproximadamente 2 a 4 semanas y después la administración se realizó adicionalmente durante 4 semanas o más (sin embargo, cuando la función renal de los pacientes estaba reducida, la administración se realizó ajustando la dosis inicial de piracetam a ¼ cuando el valor de aclaramiento de creatinina renal era de 20 a 40 ml/minuto, o la dosis inicial de piracetam a ½ cuando el valor era de 40 a 60 ml/minuto).
Los síntomas clínicos de afasia se evaluaron basándose en las siguientes 5 fases, conversando con los pacientes y aprendiendo de sus familias acerca del grado de afasia, usando cada 4 semanas después de la determinación de la dosis óptima como los días de observación (consúltese, la clasificación de gravedad de Goodglass et al., Rinsho Shitsugo-sho Gaku Handdobukku (Clinical Aphasia Handbook), Igaku Shoin, 2000, pág. 82).
1. Sin habla espontánea
2. Fueron capaces de pronunciar una palabra aunque con significado no claro
3. Existen palabras que son balbuceos pero se pueden entender de alguna manera
4. Fueron capaces de hablar aunque despacio
5. La comunicación diaria se volvió menos incómoda.
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También, se evaluó el grado mejorado general basándose en las siguientes 6 fases del grado mejorado de afasia después de 12 semanas en comparación con el día del comienzo de la administración.
1. Mejora considerable (mejora de 3 fases o más)
2. Mejora moderada (mejora de 2 fases o más)
3. Mejora leve (mejora de 1 fase o más)
4. Sin cambios
5. Empeoró
6. Imposible de juzgar
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Además, el desarrollo de efectos secundarios se examinó realizando una inspección bioquímica sanguínea y una investigación de audición antes y después del comienzo de la administración.
TABLA 1 Efectos terapéuticos de Myocalm sobre afasia de fase crónica de accidente cerebrovascular
9
Como es evidente a partir de la tabla anterior se observaron los siguientes efectos terapéuticos.
(1)
Entre 4 casos en total de los ejemplos, se observó un efecto terapéutico elevado del 75% como mejora moderada y el 100% como mejora leve.
(2)
No hubo problemas con respecto a la seguridad en todos los casos también a partir de los resultados de ensayos clínicos.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 1
Un hombre de 83 años de edad. Aparición de la enfermedad hace aproximadamente 4 años del trastorno del habla. Los ojos están abiertos, no estaba presente parálisis obvia y se observó movimiento de obediencia a órdenes, pero sólo la articulación era confusa y no se podía comprender. Se observó un área de señal elevada irregular en la región de Broca izquierda mediante MRI (formación de imágenes de resonancia magnética) y había arritmia y se trató de forma conservadora como embolia cerebral. Abandonó el hospital sólo con el trastorno del habla restante. Él estuvo bajo un ciclo de observación en otro hospital, pero entró en el hospital aproximadamente 2 años después, debido a que apareció empeoramiento de trastorno del habla y alteración de la memoria y se observó la reaparición de nuevo infarto cerebral en el lóbulo temporal posterior izquierdo. En ese momento, no estaba presente parálisis obvia y se observó movimiento de obediencia a órdenes, pero la conversación era confusa a un grado tal que su significado apenas se podía imaginar. Las ADL (actividades de vida diaria) eran independientes, pero no había articulación, simplemente inclinación de la cabeza frente a preguntas.
A partir de las imágenes de MRI antes del comienzo de la administración de Myocalm, se observó infarto cerebral extenso en el lóbulo frontal, lóbulo temporal y lóbulo occipital izquierdo (Fig. 1).
La administración de Solución Myocalm (agencia comercializadora: Taiho Pharmaceutical Co., Ltd) se inició aproximadamente 3 años y 4 meses después de la aparición. Ya que el aclaramiento de creatinina renal (Ccr) era de 30 ml/minuto, la administración se inició a una dosis de 9 ml (3 g como piracetam)/día, y 2 semanas a partir de entonces, se pudo escuchar la articulación de "Estoy muy bien". Aproximadamente 3 meses después de la administración, fue capaz de decir "estoy completamente libre de incomodidad con respecto a la conversación diaria" por sí mismo. Un año después de la administración inicial, la dosis se aumentó a 30 ml (10 g como piracetam)/día y se usó como la dosis de mantenimiento y mediante el examen de afasia en el 4º mes de la administración, el examen de CADL (ensayo de habilidad de comunicación práctica) mostró un valor de 4 y el índice de afasia (AQ) mediante el examen de afasia de WAB fue 62,7, mostrando de este modo mejora considerable.
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Ejemplo 2
Una mujer de 68 años de edad. Aparición de la enfermedad hace aproximadamente 9 años debido a hemorragia subaracnoidea grave. A partir de entonces, cambió de hospital con el propósito de realizar rehabilitación, manteniéndose sólo la afasia. Aproximadamente 5 años a partir de entonces, acudió a consulta médica nuevamente debido a que los movimientos se volvieron torpes. Debido a CT, no hubo avance de hidrocefalia, pero se observó infarto cerebral debido a espasmo cerebrovascular del lóbulo temporal frontal izquierdo. La parálisis estaba ausente y las ADL eran independientes, pero la articulación era sólo palabras sencillas. La administración de Solución Myocalm se inició a una dosis de 36 ml (12 g como piracetam) aproximadamente 7 años y 9 meses después de la aparición de la enfermedad. En el 4º mes después de la administración, ella comenzó a decir una palabra de saludo. Mediante el examen de afasia realizado 1 año y 1 mes después de la administración, el examen de CADL mostró un valor de 3 y el AQ mediante el examen de afasia WAB fue 45,1 mostrando de este modo mejora considerable.
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Ejemplo 3
Un hombre de 69 años de edad. Aparición de la enfermedad hace aproximadamente 5 años debido a embolia cerebral (afasia). No se observó parálisis obvia, pero el trastorno del habla era obvio con sólo una articulación de "ah, uh". Mediante la MRI, se observó un foco de embolia cerebral antiguo del lóbulo temporal frontal izquierdo.
De acuerdo con las imágenes de MRI antes del comienzo de la administración de Myocalm, estos eran los estados después del infarto cerebral extenso del lóbulo temporal, lóbulo frontal y lóbulo occipital izquierdo, y en el cerebro, tanto la corteza como la materia gris estaban reblandecidas y era evidente la disminución de células nerviosas y fibras nerviosas (Fig. 2).
La administración de Solución Myocalm se inició a una dosis de 36 ml (12 g como piracetam)/día aproximadamente 4 años y 7 meses después de la aparición de la enfermedad, la cual se aumentó gradualmente a 45 ml (15 g como piracetam)/día y se usó como la dosis de mantenimiento y la administración se continuó durante 3 meses. Después de 2 semanas de la administración, el paciente mejoró a un nivel tal que él podía decir su nombre y el movimiento del cuerpo también había mejorado. Después de 1 mes él fue capaz de pronunciar nombres de personas y su vocabulario de conversación también se volvió más rico después de 3 meses.
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Ejemplo 4
Un hombre de 59 años de edad. Aparición de la enfermedad hace aproximadamente 10 años debido a TIA (ataque isquémico cerebral transitorio). Una vez, las ADL se volvieron independientes mediante un tratamiento conservador de hospitalización y el paciente abandonó el hospital, pero el infarto cerebral reapareció hace 2 años mostrando trastorno del habla. En este momento, no había parálisis clara, había movimiento de obediencia a órdenes y el trastorno del habla era leve, las ADL se volvieron independientes mediante un tratamiento conservador y el paciente abandonó el hospital.
El MRA en el momento de la aparición del trastorno del habla mostró constricción avanzada de la arteria carótida interna izquierda y a partir de las imágenes de MRI, se observaron focos de infarto cerebral múltiple y atrofia cerebral de grado extenso y medio de regiones frontal, temporal y occipital izquierda (Fig. 3).
A partir de entonces, el trastorno del habla empeoró y difícilmente se expresaba desde hace 1 año.
De acuerdo con las imágenes de MRI antes del comienzo de la administración de Myocalm, la atrofia del hemisferio cerebral izquierdo estaba enormemente avanzada (Fig. 4).
La administración de Solución Myocalm se inició a una dosis de 27 ml (9 g como piracetam)/día aproximadamente 9 años y 8 meses después de la aparición de la enfermedad. Esto se aumentó gradualmente a 45 ml (15 g como piracetam)/día y se usó como la dosis de mantenimiento. A partir de ese momento, su expresión se volvió animada y fue capaz de entrar y salir del coche por sí mismo, pero todavía no tenía capacidad de articulación. En el 3^{er} mes después de la administración, fue capaz de expresar palabras confusas y fue capaz de decir palabras sencillas tales como "ouch!" o "sí" o similares frente a una pregunta acerca de si la toma de la medicina debía o no continuarse.
Aplicabilidad industrial
La presente invención proporciona un agente o método seguro y sin efectos secundarios para tratar afasia grave como una enfermedad secundaria de accidentes cerebrovasculares.

Claims (2)

1. Un agente que comprende 2-oxo-1-pirrolidinoacetamida como un ingrediente activo para uso en el tratamiento de afasia grave en fase crónica de accidente cerebrovascular seleccionado entre infarto cerebral, hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea y ataque isquémico cerebral transitorio donde el agente se tiene que administrar a una dosis de 9 a 40 g de 2-oxo-1-pirrolidinoacetamida por día durante un periodo prolongado de 2 meses o más a un paciente al que se ha diagnosticado dicha afasia grave después del paso de 3 años o más del periodo de rehabilitación de lenguaje.
2. Uso de 2-oxo-1-pirrolidinoacetamida para la preparación de un agente para tratar afasia grave en fase crónica de accidente cerebrovascular seleccionado entre infarto cerebral, hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea y ataque isquémico cerebral transitorio donde el agente se tiene que administrar a una dosis de 9 a 40 g de 2-oxo-1-pirrolidinoacetamida por día durante un periodo prolongado de 2 meses o más a un paciente al que se ha diagnosticado dicha afasia grave después del paso de 3 años o más del periodo de rehabilitación de lenguaje.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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LV14346B (lv) * 2009-11-05 2011-07-20 Grindeks, A/S 2-(4-Fenil-5-metil-2-oksopirolidin-1-il)-acetamīda 4R,5S-enantiomērs ar nootropo aktivitāti

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2440634A1 (de) * 1974-08-24 1976-03-04 Chemisches Lab Fritzwalter Lan Verfahren zur herstellung von (2-oxopyrrolidin-1)-acetamid
RU2145895C1 (ru) * 1996-12-24 2000-02-27 Главный военный клинический госпиталь им.акад.Н.Н.Бурденко Способ лечения церебрального ишемического инсульта

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