ES2340251T3 - Nanocristales solubles en agua no isotopicos ultrasensibles. - Google Patents

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Abstract

Nanocristal semiconductor soluble en agua que comprende un núcleo y una envuelta semiconductores así como una cubierta de uno o más compuestos adicionales que comprenden agentes de solubilización en agua, caracterizado porque el agente de solubilización en agua se selecciona de entre el grupo constituido por hidroxamatos o derivados del ácido hidroxámico o una combinación de los mismos.

Description

Nanocristales solubles en agua no isotópicos ultrasensibles.
La presente invención se refiere a nanocristales solubles en agua no isotópicos ultrasensibles para su utilización en sistemas de detección no isotópicos especialmente como sondas para aplicaciones biológicas en las que las sondas pueden proporcionar una señal de resonancia paramagnética electrónica (RPE) o una señal de fluorescencia o combinación de las mismas en respuesta a la exposición a radiación electromagnética.
Los sistemas de detección no isotópicos se han convertido en un modo preferido en vez de la utilización de marcadores radiactivos en la investigación científica y el diagnóstico clínico para la detección de biomoléculas utilizando diversos ensayos tales como secuenciación de ADN, amplificación de ácido nucleico, inmunohistoquímica, etc.
Los nanocristales semiconductores (puntos cuánticos) son útiles en aplicaciones biológicas puesto que pueden resultar solubles en agua, es decir, suficientemente solubles o que pueden suspenderse en una disolución de base acuosa tal como en agua o disoluciones a base de agua o disoluciones tampón incluyendo las utilizadas en sistemas de detección moleculares o biológicos.
En este contexto, el documento WO-A-0027365 propone una composición de nanocristales funcionalizados que comprende puntos cuánticos cubiertos con un compuesto de cobertura que comprende ácido mercaptocarboxílico que forma una primera capa y una segunda capa que comprende ácido diaminocarboxílico unido al compuesto de cobertura y capas adicionales que incluyen aminoácidos, o un ligando de afinidad unido al ácido diaminocarboxílico.
En el documento WO-A-00/58731, las nanopartículas resultan solubles en agua uniéndolas con un derivado de amino soluble en agua de un polisacárido.
Los documentos WO-A-00/28088 y WO-A-00/28089 describen nanocristales solubles en agua del tipo descrito en el documento WO-A-0027365 que presentan hebras de polinucleótidos para formar dendrímeros o nucleobases que pueden detectarse mediante emisión de fluorescencia.
El documento WO-A-00/17656 describe un nanocristal semiconductor soluble en agua que comprende como agente de solubilización SH(CH_{2})_{n}X en el que X es carboxilato o sulfonato.
El documento WO-A-00/17655 describe un nanocristal semiconductor soluble en agua que comprende como agente de solubilización una molécula que presenta una zona hidrófoba y un grupo hidrófilo constituido por ácido carboxílico, carboxilato, sulfonato, hidróxido, alcóxidos, sales de amonio, fosfato, fosfonato, ácido metacrílico, ácido acrílico, estireno derivatizado de manera hidrófila, o moléculas que presentan la fórmula (R^{1})_{a}-R^{2}-(R^{3})_{b}(R^{4})_{c}]_{d} en la que R^{1} se selecciona de entre el grupo constituido por heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, -OR, -SR, -NHR,
-NR'R'', -N(O)HR, -N(O) R'R'', -PHR, -PR'R'', -P(HR'R'')NR'R'', -P(O)(NR'R'')NR'R'', -P(O)(OR')OR'', -P(O)OR, -P(O)NR'R'', -P(S)(OR')OR'' y -P(S)OR en los que R, R' y R'' se seleccionan independientemente de entre el grupo constituido por H, un alquilo ramificado o no ramificado, un alquenilo ramificado o no ramificado, un heteroalquilo ramificado o no ramificado, un heteroalquenilo ramificado o no ramificado y un heteroalquinilo ramificado o no ramificado con la condición de que cuando a es mayor de 1, los grupos R' pueden ser iguales o diferentes o pueden unirse para formar un cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo heterocíclico, heteroarilo de seis, siete, ocho, nueve o diez miembros o un éter corona o éter heterocorona de seis a treinta miembros; R^{2} se selecciona de un enlace, un alquileno ramificado o no ramificado, un heteroalquileno ramificado o no ramificado, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo heterocíclico y heteroarilo, R^{3} se selecciona de un alquileno ramificado o no ramificado, un alquenileno ramificado o no ramificado, un heteroalquileno ramificado o no ramificado, un heteroalquenileno ramificado o no ramificado, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo, arilo heterocíclico y heteroarilo, R^{4} se selecciona de entre el grupo constituido por un hidrógeno, un carboxilato, un tiocarboxilato, una amina, una amida, una imina, una hidrazina, un sulfonato, un sulfóxido, un fosfato, un fosfonato, un fosfonio, un alcohol, un tiol, un amonio, un alquilamonio, un nitrato, un resto azúcar y un cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo, arilo heterocíclico o heteroarilo de cinco, seis, siete, ocho, nueve, diez miembros, siendo a 1, 2, 3 ó 4, siendo b 0, 1, 2 ó 3, siendo c 0, 1, 2 ó 3, siendo d 0, 1, 2 ó 3. El documento WO-A-00/17642 describe una composición que comprende nanocristales semiconductores fluorescentes asociados a un compuesto, proporcionando la emisión espectral de los nanocristales información sobre un acontecimiento o estado biológico, siendo los nanocristales solubles en agua debido a un ligando que presenta por lo menos un grupo de unión unido al nanocristal y un grupo hidrófilo.
El documento WO-A-00/29617 describe un punto cuántico luminiscente soluble en agua y un conjugado biomolecular del mismo para la detección no isotópica ultrasensible in vitro e in vivo. El punto cuántico luminiscente soluble en agua comprende un núcleo que consiste en un semiconductor de tamaño de nanopartícula (CdS o CdSe), una cubierta que consiste en un semiconductor que difiere del del núcleo (ZnS o CdS) y un grupo de unión hidrófilo que consiste en cualquier grupo orgánico que pueda unirse a la superficie de la cubierta y haga al punto cuántico soluble en agua. La unión entre la cubierta y el grupo de unión hidrófilo se realiza a través de un átomo de azufre.
El punto cuántico semiconductor luminiscente soluble en agua puede unirse entonces directa o indirectamente con una biomolécula como una proteína, un fragmento de proteína o un ácido nucleico, a través del grupo de unión hidrófilo.
El objetivo de la presente invención consiste en proporcionar un nanocristal soluble en agua preparado con nuevos agentes de solubilización y el procedimiento de solubilización en agua de los nanocristales. Se proporcionan también sondas de nanocristales semiconductores solubles en agua para aplicación biológica, pudiendo proporcionar las sondas una señal de fluorescencia o una señal de resonancia paramagnética electrónica (RPE) detectable o una combinación de las mismas en respuesta a la exposición a radiación electromagnética.
El nanocristal semiconductor soluble en agua según la invención comprende un núcleo y una envuelta semiconductores así como una cubierta de uno o más compuestos adicionales que comprenden agentes de solubilización en agua, y se caracteriza porque el agente de solubilización en agua se selecciona de entre el grupo constituido por hidroxamatos o derivados de ácido hidroxámico o una combinación de los mismos.
El núcleo es una nanopartícula semiconductora. Aunque puede utilizarse cualquier núcleo de los semiconductores IIA-VIB, IIIA-VB o IVA-VIB, el núcleo debe ser tal que resulte un punto cuántico luminiscente tras su combinación con una envuelta. El núcleo es preferentemente CdSe o ZnSe.
La envuelta es un semiconductor que difiere del del núcleo y se une al núcleo y es preferentemente un semiconductor IIA-VIB de un hueco de banda superior al hueco de banda del núcleo, preferentemente ZnS, CdS o ZnSe.
Según una forma de realización de la invención, el agente de solubilización en agua es hidroxamato o un derivado de ácido hidroxámico o una combinación de los mismos.
Por consiguiente, se disuelve polvo de nanocristal en un disolvente alifático y entonces se mezcla con una disolución en agua de derivado de ácido hidroxámico, se extrae la capa alifática que contiene los nanocristales y se precipitan los nanocristales mediante la adición de un disolvente alcohólico, secándose entonces el precipitado para dar un polvo o disolviéndose en agua.
Preferentemente, el nanocristal según la invención está dopado con iones paramagnéticos, tales como Mn^{2}+ y otros iones de transición o tierras raras.
La invención también proporciona una sonda de nanocristales solubles en agua que comprende un nanocristal semiconductor, un agente de solubilización en agua, un agente de unión y un resto de afinidad que puede unirse específicamente a sustancias biológicas detectables, caracterizada porque el nanocristal soluble en agua es según la reivindicación 1.
Según una forma de realización, el agente de unión puede conectar el nanocristal soluble en agua o la perla polimérica que comprende uno o más nanocristales incrustados en la misma con las moléculas de afinidad incluyendo péptidos, proteínas, anticuerpos monoclonales o policlonales y sus fragmentos funcionales, oligonucleótidos, ARN, ADN mono y bicatenario, moléculas himéricas ARN-ADN, tríplex y múltiplex de ADN e hidratos de carbono que pueden unirse específicamente a sustancias biológicas detectables, por ejemplo proteínas, oligonucleótidos, ADN, ARN, virus, bacterias, células, incluyendo tejidos y células vivos.
Preferentemente, el agente de solubilización en agua es también el agente de unión.
Las sondas de nanocristales que consisten en perlas poliméricas deben presentar el mismo campo de aplicación que las nanofluoroesferas conocidas ampliamente utilizadas que comprenden moléculas de colorantes orgánicos incrustadas en las perlas poliméricas. Las ventajas de las perlas poliméricas con los nanocristales incrustados dopados o no dopados con los iones paramagnéticos, en comparación con las nanofluoroesferas son las siguientes:
-
estabilidad de nanocristales frente al fotoblanqueamiento mejorada 100 veces en comparación con colorantes orgánicos;
-
posibilidad de marcaje multicolor utilizando los nanocristales de diferentes diámetros y de diferentes núcleo y envuelta;
-
posibilidad de utilizar sondas que comprenden nanocristales dopados con los iones paramagnéticos como sondas de resonancia magnética o fluorescencia o como una combinación de las mismas.
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La invención comprende además el procedimiento de detección de sustancias biológicas mediante el registro de la señal de RPE a partir de iones paramagnéticos incorporados en los nanocristales o de la señal de fluorescencia a partir de los nanocristales o una combinación de las mismas o mediante la construcción de las imágenes de sustancias biológicas mediante microscopía de RPE o fluorescencia o mediante una combinación de las mismas.
La construcción de imágenes biológicas se proporciona explorando el objeto de los siguientes modos:
-
mediante detección de la distribución espacial de la fluorescencia de los nanocristales mediante microscopía de fluorescencia,
-
mediante detección de la señal de RPE con alta resolución espacial mediante una técnica análoga a la microscopía de efecto túnel con una aguja de cristal ferromagnético que produce el campo magnético local (Hochi A, Furusawa M, Ikeya M, Applications of microwave scanning ESR microscope: human tooth with metal. Appl Radiat Isot enero-febrero de 1993; 44(1-2):401-405) o mediante una técnica de cavidad con la utilización de una abertura estrecha para la entrada del campo electromagnético de microondas en el objeto;
-
mediante detección simultánea de la señal de RPE con alta resolución espacial y de la señal de fluorescencia con alta resolución espacial.
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La invención se describirá con mayor detalle haciendo referencia a los ejemplos siguientes y a los dibujos adjuntos en los que:
la figura 1 es una ilustración esquemática de los nanocristales dopados de la invención;
la figura 2 es una ilustración esquemática de la solubilización en agua de los nanocristales con hidroxamatos de aminoácidos o con compuestos que poseen un grupo funcional de ácido hidroxámico.
La figura 3 es una ilustración esquemática del anclaje de las moléculas de afinidad al nanocristal soluble en agua cubierto con el hidroxamato de aminoácido o con compuestos que poseen un grupo funcional de ácido hidroxámico.
La figura 4 es una representación esquemática de la utilización de la sonda de nanocristales solubles en agua de la invención unida con la molécula de afinidad para la detección y el análisis no isotópicos ultrasensibles de una sustancia detectable en un material biológico mediante fluorescencia o mediante una técnica de resonancia paramagnética electrónica (RPE) o mediante la combinación de las mismas.
Las figuras 5a, 5b, 5c son ejemplos de aplicaciones de sondas de nanocristales solubles en agua según la invención para la detección de objetos biológicos.
Los ejemplos siguientes se proporcionan a título ilustrativo de la presente invención y no limitativo del alcance de la invención.
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Ejemplo 2 Solubilización en agua de un nanocristal cubierto con el hidroxamato de glicina y la unión del mismo a moléculas biológicas de afinidad
Se disuelven algunos miligramos de polvo de nanocristales en heptano y se mezclan con una disolución en agua de hidroxamato de glicina (0,1-0,001 M) con agitación vigorosa. Aproximadamente en una hora, se extraen los nanocristales de la capa alifática debido a la unión del hidroxamato a los átomos de Zn en la superficie del nanocristal. Se elimina adicionalmente la capa alifática y se precipitan los nanocristales añadiendo metanol, etanol, propanol o acetona. Se seca el precipitado para proporcionar un polvo, o se disuelve en una parte nueva de agua para manipulaciones adicionales (figuras 1 y 2).
La unión de tales nanocristales solubles en agua con biomoléculas de interés tales como aminoácidos, péptidos, proteínas, anticuerpos monoclonales o policlonales y sus fragmentos funcionales, oligonucleótidos, ARN, ADN mono y bicatenario, moléculas himéricas ARN-ADN, tríplex y múltiplex de ADN e hidratos de carbono, por ejemplo ácidos siálicos, etc. puede realizarse adicionalmente tal como se describe en Bioconjugate techniques, 1996, Ed. Hermanson, Academic Press, utilizando el grupo NH_{2} libre del hidroxamato unido al nanocristal como grupo ligador activo tal como se presenta en la figura 3 en la que la sonda de nanocristales reacciona con aminoácidos, péptidos o polipéptidos activados y R es aminoácidos, péptidos, proteínas, anticuerpos monoclonales o policlonales y sus fragmentos funcionales, oligonucleótidos, ARN, ADN mono y bicatenario, moléculas himéricas ARN-ADN, tríplex y múltiplex de ADN e hidratos de carbono, por ejemplo ácidos siálicos, etc.
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Ejemplo 6 Utilización de las sondas de nanocristales dopados o no dopados solubles en agua para la detección de sustancias biológicas y la preparación de muestras que contienen sondas de nanocristales de la invención y el registro de una imagen de fluorescencia o un objeto biológico (ensayos inmunológicos in vitro o de células vivas)
Las figuras 5a, 5b y 5c representan ejemplos de aplicación de los nanocristales solubles en agua de la invención para la construcción de imágenes de fluorescencia ex-vivo de un objeto biológico (monocitos tratados con los nanocristales solubilizados en agua) y los resultados de la aplicación de los conjugados de anticuerpos-nanocristales en la inmunotransferencia de tipo Western e inmunoensayos de transferencia puntual para la detección ultrasensible de sustancias biológicas.
Se prepararon las muestras utilizando técnicas convencionales y las condiciones experimentales se presentan en las figuras.
El marcaje celular con la ayuda de los puntos cuánticos según la invención se ilustra en la figura 5a.
Tal como se observa en la figura 5c, se utilizan conjugados de anticuerpos-nanocristales en la inmunotransferencia de tipo Western. Se trató la inmunotransferencia de tipo Western con los anticuerpos primarios específicos de topoisomerasa I y se trató adicionalmente con los conjugados de los puntos cuánticos de 4 nm de diámetro con los anticuerpos secundarios.
Tal como se observa en la figura 5b, se utilizan conjugados de anticuerpos-nanocristales en inmunoensayos de transferencia puntual para la detección ultrasensible de sustancias biológicas.

Claims (10)

1. Nanocristal semiconductor soluble en agua que comprende un núcleo y una envuelta semiconductores así como una cubierta de uno o más compuestos adicionales que comprenden agentes de solubilización en agua, caracterizado porque el agente de solubilización en agua se selecciona de entre el grupo constituido por hidroxamatos o derivados del ácido hidroxámico o una combinación de los mismos.
2. Nanocristal semiconductor soluble en agua según la reivindicación 1, caracterizado porque el nanocristal está dopado con iones paramagnéticos.
3. Sonda de nanocristales solubles en agua que comprende un nanocristal semiconductor soluble en agua según la reivindicación 1, un agente de solubilización en agua, un agente de unión y un resto de afinidad que puede unirse específicamente a las sustancias biológicas detectables.
4. Sonda según la reivindicación 3, caracterizada porque el agente de unión puede conectar el nanocristal soluble en agua o la perla polimérica que comprende uno o más nanocristales incrustados en la misma, con las moléculas de afinidad incluyendo péptidos, proteínas, anticuerpos monoclonales o policlonales y sus fragmentos funcionales, oligonucleótidos, ARN, ADN mono- y bicatenario, moléculas himéricas ARN-ADN, tríplex y múltiplex de ADN e hidratos de carbono que pueden unirse específicamente a las sustancias biológicas detectables.
5. Sonda según las reivindicaciones 3 y 4, caracterizada porque el agente de solubilización en agua es asimismo el agente de unión.
6. Procedimiento para la preparación de un nanocristal semiconductor soluble en agua según la reivindicación 1, caracterizado porque se disuelve un polvo de nanocristal en un disolvente alifático y se mezcla a continuación con una disolución de agua de derivado de ácido hidroxámico, se extrae la capa alifática que contiene los nanocristales, y se precipitan los nanocristales mediante la adición de un disolvente alcohólico, secándose a continuación el precipitado para proporcionar un polvo o ser disuelto en agua.
7. Procedimiento de detección de sustancias biológicas mediante el registro de la señal de RPE a partir de iones paramagnéticos incorporados a los nanocristales según la reivindicación 2.
8. Procedimiento de detección de sustancias biológicas mediante el registro de la señal de fluorescencia a partir del nanocristal según la reivindicación 1 ó 2.
9. Procedimiento de detección de sustancias biológicas mediante el registro de una combinación de señal de fluorescencia y señal de RPE a partir de iones paramagnéticos incorporados a los nanocristales según la reivindicación 2.
10. Procedimiento de detección de sustancias biológicas mediante la construcción de imágenes de sustancias biológicas mediante microscopía de RPE o fluorescencia o una combinación de las mismas a partir de los nanocristales según la reivindicación 1 ó 2.
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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6207392B1 (en) 1997-11-25 2001-03-27 The Regents Of The University Of California Semiconductor nanocrystal probes for biological applications and process for making and using such probes
US7563507B2 (en) * 2002-08-16 2009-07-21 University Of Massachusetts Pyridine and related ligand compounds, functionalized nanoparticulate composites and methods of preparation
FR2862955B1 (fr) * 2003-12-02 2006-03-10 Commissariat Energie Atomique Nanocristaux inorganiques a couche de revetement organique, leur procede de preparation, et materiaux constitues par ceux-ci.
US20060240227A1 (en) * 2004-09-23 2006-10-26 Zhijun Zhang Nanocrystal coated surfaces
EP1809720B1 (en) * 2004-10-29 2012-05-02 Life Technologies Corporation Functionalized fluorescent nanocrystals, and methods for their preparation and use
WO2006075974A1 (en) * 2005-01-17 2006-07-20 Agency For Science, Technology And Research Water-soluble nanocrystals and methods of preparing them
GB2470131B (en) * 2005-04-25 2011-02-16 Univ Arkansas Doped semiconductor nanocrystals and methods of making same
WO2006118542A1 (en) * 2005-05-04 2006-11-09 Agency For Science, Technology And Research Novel water-soluble nanocrystals comprising a polymeric coating reagent, and methods of preparing the same
FR2957460B1 (fr) * 2010-03-12 2013-08-09 Thales Sa Solutions colloidales de materiaux moleculaires et composites elabores a partir de ces solutions
CN118440689B (zh) * 2024-05-07 2026-02-06 北京师范大学珠海校区 双配体构筑长期高发光水溶性量子点荧光探针
CN121227338A (zh) * 2025-12-02 2025-12-30 国科大杭州高等研究院 掺杂金属纳米颗粒及量子点的硅基气凝胶复合材料及其制备方法和应用
CN121406316A (zh) * 2025-12-30 2026-01-27 溢彩芯光科技(宁波)有限公司 一种核壳结构的钙钛矿量子点、钙钛矿量子点负性光刻胶及其制备方法和应用

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5756825A (en) * 1992-09-08 1998-05-26 Safavy; Ahmad Hydroxamic acid-based bifunctional chelating compounds
US5922537A (en) * 1996-11-08 1999-07-13 N.o slashed.AB Immunoassay, Inc. Nanoparticles biosensor
US6251303B1 (en) * 1998-09-18 2001-06-26 Massachusetts Institute Of Technology Water-soluble fluorescent nanocrystals
CA2344478C (en) * 1998-09-18 2010-03-30 Massachusetts Institute Of Technology Biological applications of semiconductor nanocrystals
US6426513B1 (en) * 1998-09-18 2002-07-30 Massachusetts Institute Of Technology Water-soluble thiol-capped nanocrystals
JP4630459B2 (ja) * 1998-09-24 2011-02-09 インディアナ・ユニバーシティ・リサーチ・アンド・テクノロジー・コーポレーション 水溶性発光量子ドットおよびその生体分子コンジュゲート
US6114038A (en) * 1998-11-10 2000-09-05 Biocrystal Ltd. Functionalized nanocrystals and their use in detection systems
WO2000027365A1 (en) 1998-11-10 2000-05-18 Biocrystal Limited Functionalized nanocrystals and their use in detection systems
WO2000028089A1 (en) 1998-11-10 2000-05-18 Biocrystal Limited Functionalized nanocrystals and their use in labeling for strand synthesis or sequence determination
US6261779B1 (en) 1998-11-10 2001-07-17 Bio-Pixels Ltd. Nanocrystals having polynucleotide strands and their use to form dendrimers in a signal amplification system
AU1717600A (en) * 1998-11-10 2000-05-29 Biocrystal Limited Methods for identification and verification
US6235540B1 (en) * 1999-03-30 2001-05-22 Coulter International Corp. Semiconductor nanoparticles for analysis of blood cell populations and methods of making same
AU4701200A (en) * 1999-05-07 2000-11-21 Quantum Dot Corporation A method of detecting an analyte using semiconductor nanocrystals
US6939604B1 (en) * 2000-10-19 2005-09-06 Arch Development Corporation Doped semiconductor nanocrystals

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