ES2343024T3 - Producto para el tratamiento de inflamaciones, heridas y/o aftas en la zona bucal y utilizacion de dicho producto. - Google Patents

Abstract

Producto para el tratamiento de inflamaciones, heridas y/o aftas en la región bucal, compuesto por un material principalmente bioabsorbible que contiene colágeno, caracterizado porque el material bioabsorbible presenta un elemento acolchado, flexible y/o compresible, que se adhiere a la mucosa y que se puede comprimir hasta menos del 50% de su grosor inicial ejerciendo una breve presión de 1 Bar en la dirección Z (véase la figura 11) y que presenta además de colágeno un alginato como material bioabsorbible adicional.

Description

Producto para el tratamiento de inflamaciones, heridas y/o aftas en la zona bucal y utilización de dicho producto.

La invención se refiere a un producto para el tratamiento de inflamaciones, heridas y/o aftas en la región bucal compuesto por un material principalmente bioabsorbible, preferentemente de modo completo, y al uso de un producto de este tipo.

Las afecciones en la región bucal pueden tener diversas causas. Por ejemplo, la mucosa bucal es propensa a ellas cuando está demasiado seca. Esto ocurre a veces con una edad avanzada, pero también puede suceder como efecto secundario de determinados medicamentos. También en el caso de un sistema inmunitario debilitado pueden aparecer inflamaciones de la mucosa bucal. Otras causas de problemas en la región bucal pueden ser la falta de vitaminas o las reacciones alérgicas. A este respecto, la aparición frecuente de inflamaciones de la mucosa bucal puede indicar una carencia de determinadas vitaminas o de hierro. También pueden ser la causa reacciones alérgicas a alimentos o a medicamentos.

Son particularmente frecuentes los problemas en la región bucal provocados por prótesis dentales. A este respecto, particularmente en caso de reajuste de prótesis parciales o totales en la región de la mandíbula superior y en la región de la mandíbula superior, se necesitan con frecuencia largos periodos de adaptación de varias semanas, durante los cuales pueden aparecer dolores y heridas. Problemas similares aparecen con los aparatos de ortodoncia. Éstos, de forma ordinaria, pueden provocar rozaduras en la mucosa bucal, causando heridas e inflamaciones. También son a veces difíciles de evitar las heridas producidas por instrumentos en intervenciones odontológicas. Frecuentemente, surgen pequeñas heridas tras un tratamiento en tales localizaciones después de unas horas o de algunos días. También pueden aparecer lesiones en la cavidad bucal por el uso de palillos de dientes, tenedores, huesos, espinas o incluso por un diente partido con bordes afilados. También se producen ocasionalmente al morderse involuntariamente las mejillas, los labios o la lengua. A veces es incluso un cepillo dental demasiado duro el que, con frecuencia al principio inadvertidamente, lesiona la encía al cepillarse los dientes. Además, existen inflamaciones de la mucosa cuya causa no se puede determinar claramente. Causa de ello pueden ser, por ejemplo, infecciones fúngicas (candidiasis oral), infecciones víricas (por ejemplo por virus de herpes) o infecciones provocadas por bacterias.

Una de las enfermedades más frecuentes de la mucosa bucal son las denominadas aftas. Las aftas son en su mayoría alteraciones dolorosas de la mucosa del tamaño de una lenteja que están rodeadas de una corona roja con inflamación. Aparecen mayoritariamente en el suelo de la boca, en la mucosa de las mejillas y de la lengua y en la zona interior de los labios. A veces se producen por lesiones, tal como se ha descrito anteriormente, o aparecen sencillamente como efectos secundarios molestos de enfermedades infecciosas. Sin embargo, la ciencia no ha podido determinar hasta el momento la causa real.

Para el tratamiento de las inflamaciones, heridas y/o aftas en la región bucal recién descritas se conocen numerosos preparados. Estos preparados se presentan en forma de soluciones para enjuague bucal, geles, aerosoles, pastillas o comprimidos para chupar. Contienen sustancias activas tales como benzalconio o cetrimonio, clorohexidina, cloruro de cetilpiridinio, cresol, alcohol diclorobencílico o hexetidina. La sustancia activa tirotricina es un antibiótico que hace inofensivas las bacterias causantes de inflamación. Además, se conocen algunos agentes vegetales que poseen acción desinfectante e inhiben las inflamaciones. También en este caso existen numerosas formas farmacéuticas, por ejemplo pomadas, geles, aerosoles, soluciones y tinturas. Contienen, por ejemplo, extractos de plantas medicinales tales como salvia, manzanilla, menta, Echinacea (equinácea), clavo de olor, mirra y ruibarbo. El aceite de menta y el de clavo, además de efectos antisépticos, muestran también efectos anestésicos locales. Los extractos de equinácea activan el sistema defensivo del organismo. Las tinturas de mirra y los extractos de raíz de ruibarbo tienen actividad astringente y protegen, por lo tanto, las mucosas.

Con los preparados conocidos para el tratamiento de inflamaciones, heridas y/o aftas se logran resultados notables. De todas las maneras, estos preparados deben usarse frecuentemente en dosis elevadas. Además aparecen en muchos casos nuevas inflamaciones y/o heridas, particularmente en caso de problemas en la región de prótesis o de aparatos de ortodoncia, a veces poco después de suprimir la aplicación de los preparados. En los documentos WO2004/043351 y EP-A1-1252903 se describen otros productos para el tratamiento de inflamaciones en la región bucal.

En vista de los problemas mencionados en el estado de la técnica, el objetivo de la invención se basa en facilitar productos para el tratamiento de inflamaciones, heridas y/o aftas con los que se pueden lograr, con dosis reducidas, unos resultados curativos duraderos.

Este objetivo se resuelve, según la invención, mediante el perfeccionamiento de los productos conocidos indicado en una parte caracterizadora de la reivindicación 1.

La presente invención se basa en la observación de que los problemas en el estado de la técnica, con respecto a las altas dosis necesarias para el mantenimiento del resultado curativo deseado, se basan en esencia en que las soluciones, los geles o los aerosoles que se usan habitualmente se reparten por toda la cavidad bucal, de modo que para el tratamiento de inflamaciones o heridas locales deben usarse grandes cantidades de los agentes correspondientes. Este problema puede solucionarse si el material bioabsorbible que se usa para el tratamiento de inflamaciones, heridas y/o aftas presenta un elemento acolchado que se adhiere a la mucosa. El material bioabsorbible puede aplicarse entonces de forma selectiva en la localización problemática de la cavidad bucal. Usando los productos según la invención, no es necesaria ya una cantidad excesivamente alta de sustancia activa.

Según un aspecto adicional de la invención, el material bioabsorbible se presenta como un elemento acolchado flexible y/o compresible. Este aspecto de la invención se basa en el conocimiento de que la rápida reaparición de problemas en la región de prótesis completas y/o aparatos de ortodoncia se produce mediante la presión local ejercida por estos elementos. Esta presión local puede repartirse por zonas más grandes o atenuarse usando los elementos acolchados flexibles y/o compresibles que se exponen según la invención. Por ello, usando los productos según la invención puede eliminarse la causa de heridas e inflamaciones.

Con respecto a la bioabsorbencia deseada garantizando simultáneamente propiedades de flexibilidad y compresibilidad, está previsto según la invención que el material bioabsorbible presente un colágeno mezclado preferentemente con al menos un material coadyuvante y un alginato, en particular alginato de calcio, como polímero bioabsorbible adicional. El colágeno puede facilitarse en forma de esponjas compresibles que se adhieren a la mucosa bucal al humedecerlas, pero que en estado seco no presentan ninguna propiedad de adherencia. Esto facilita el almacenamiento de los productos correspondientes y garantiza simultáneamente los efectos deseados según la invención con respecto a las propiedades de adherencia a la mucosa, la flexibilidad y/o la compresibilidad. En el documento DE 38 32 162 C2, por ejemplo, se describen procedimientos de fabricación de espumas de colágeno que se pueden usar para la fabricación de productos según la invención. Según dicho documento, pueden fabricarse espumas de colágeno que pueden usarse en el ámbito de la invención, vertiendo un colágeno disuelto o dispersado en moldes con forma de disco, solidificando la solución o la dispersión de colágeno en los moldes con forma de disco y liofilizándola a continuación, colocando una o varias láminas de espuma de colágeno una junto a otra verticalmente sobre un núcleo de bobinado y fabricando mecánicamente cintas sin fin a partir de los discos liofilizados mediante un procedimiento de corte en continuo de la capa superficial y bobinando las cintas en rollos. El colágeno puede proceder de piel de carnero joven que, inicialmente, se libera de pelo y de grasa. A continuación se extraen los colágenos disueltos y los componentes no colágenos del tejido conjuntivo. En los colágenos insolubles en agua remanentes se disocian los telopéptidos, responsables de las propiedades antigénicas del colágeno, y mediante un procedimiento controlado de forma adecuada se rompe una parte definida de las uniones intermoleculares del colágeno. No se actúa sobre los enlaces intramoleculares del colágeno, de modo que la estructura helicoidal de la molécula permanece intacta. La disociación puede llevarse a cabo de modo que la mayor parte del colágeno se haga soluble, de manera que tras la filtración o la centrifugación se obtenga una solución libre de colágeno insoluble. Si la disociación se controla de manera que sólo se disocie una pequeña proporción de enlaces intermoleculares, se obtienen principalmente agregados de colágeno no hidrosolubles de alto peso molecular que se dispersan en agua. Una solución estable contiene hasta aproximadamente el 5% en peso, principalmente hasta el 2% en peso, de colágeno en distribución uniforme. Para fabricar espumas de colágeno liofilizadas con alta resistencia mecánica se usan preferentemente dispersiones con una proporción muy alta de agregados de alto peso molecular, ya que mediante el alto grado de reticulación natural del colágeno se estabiliza la espuma. A la preparación de colágeno pueden incorporarse sustancias adicionales. A este respecto, el colágeno que puede usarse según la invención puede ser colágeno corriente bovino, equino, porcino y/o marino. Para obtener las propiedades deseadas, como por ejemplo para obtener una flexibilidad y una compresibilidad deseadas, el material bioabsorbible puede presentar, además de colágeno y al menos el alginato, aún otro polímero bioabsorbible. A este respecto, el polímero bioabsorbible adicional puede presentar gelano, quitosano, quitina, \kappa-carragenano, \varphi-carragenano, xantano, carboximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa y/o hidroxietil-propilcelulosa.

El alginato que se usa según la invención influye en la liberación de sustancias activas policatiónicas (por ejemplo biguanidas tales como polihexanida). A este respecto, puede provenir de un aporte continuo de sustancia activa. El alginato de calcio influye sobre la capacidad mecánica de carga y la biodegradabilidad. Además, se ha descrito la utilización positiva del uso de alginato de calcio en la cicatrización de heridas. Se debe poner de relieve que se puede lograr una compresibilidad reversible particularmente alta del material bioabsorbible mediante la adición de alginato de calcio al colágeno.

El gelano influye también en la liberación de biguanidas. Por ello, también se describe en la bibliografía, con respecto al gilano, una acción promotora de la cicatrización de heridas.

El quitosano posee un efecto bacteriostático. Además, el quitosano posee un efecto hemostático. Éste repercute también en la combinación con la matriz bioabsorbible. Provoca un aumento de la actividad hemostática y de la bacteriostática. Además, el quitosano representa un sustrato alimenticio deficiente para microorganismos. Por lo tanto, el uso de quitosano impide la contaminación rápida por microorganismos del soporte de colágeno, que representa por naturaleza un sustrato alimenticio adecuado para microorganismos. En una forma de realización particular, el quitosano se añade en forma disuelta, de modo que, al liberarse de la matriz de colágeno y mediante sus propiedades formadoras de película, influye positivamente en el microclima de la cavidad bucal. La quitina es insoluble en agua. Por lo tanto, la quitina se usa de forma recomendable en forma de un copolímero de quitosano y quitina. Este copolímero tiene aproximadamente las mismas propiedades que el quitosano.

En la combinación con biguanidas, tales como por ejemplo polihexanida, se produce un aumento de la liberación de la sustancia activa mediante la alteración de la carga iónica de la matriz de colágeno.

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El \kappa-carragenano es biodegradable y posee sólo una solubilidad reducida. Por lo tanto, mediante la adición de \kappa-carragenano puede ajustarse de modo hidrófobo la matriz de colágeno.

El \varphi-carragenano posee una solubilidad mejor. Actúa, particularmente, en la muestra ensalivada, provocando una sensación más agradable en la boca.

El xantano es un espesante muy eficaz. Éste también provoca una sensación más agradable en la boca, en particular en una matriz de colágeno ensalivada.

La adición de carboximetilcelulosa provoca también una sensación más agradable en la boca. Debido a la naturaleza polianiónica del componente se reduce el aporte de biguanidas. Se impide una contaminación por microorganismos del soporte. El aporte de sustancia activa (por ejemplo, polihexanida) es extraordinariamente pequeño.

La hidroxietilcelulosa y la hidroxietilpropilcelulosa provocan, en combinación con colágeno, una sensación más agradable en la boca.

La concentración del alginato que se usa como material bioabsorbible adicional es preferentemente del 0,5 al 50%, en relación con el peso en seco del material portador bioabsorbible (colágeno). A una concentración inferior al 0,5% no se obtienen los efectos pretendidos. A una concentración del 50% o superior, las propiedades del material portador se ven influenciadas negativamente. Existe el peligro, por ejemplo, de que ya no se consiga el efecto almohadilla deseado. Esto no tiene validez, de todas las maneras, para la miel. Ésta puede añadirse también en concentraciones más elevadas sin influir negativamente sobre las propiedades del material portador.

Según otra forma de realización de la invención, el material bioabsorbible presenta al menos un material coadyuvante que causa el aumento de adherencia a la mucosa, la mejora de la flexibilidad o la adaptabilidad y/o la mejora del sabor. Este material coadyuvante puede presentar miel, própolis, aloe vera, pantenol, polietilenglicol 200-2000, polivinilpirrolidona, glicerina, extracto de manzanilla, aceite de salvia, aceite de menta, vitaminas y/o provitaminas. La miel puede añadirse en una concentración del 60% o superior, en relación con el contenido en seco de la matriz de colágeno. La glicerina puede añadirse en una cantidad del 0,1 al 50%, en relación con el contenido en seco de la matriz de colágeno. El extracto de manzanilla se añade preferentemente en una cantidad del 0,5 al 1,5%, aproximadamente del 1%, en relación con el contenido en seco de la matriz de colágeno. Asimismo, el extracto de manzanilla se añade preferentemente en una cantidad del 0,5 al 1,5%, aproximadamente del 1%, en relación con el contenido en seco de la matriz de colágeno. La vitamina C puede, igualmente, añadirse en una cantidad del 0,5 al 1,5%, en relación con el contenido en seco de la matriz de colágeno, en particular en una cantidad de aproximadamente el 1%. El extracto de limón puede, igualmente, añadirse en una cantidad del 0,5 al 1,5%, en relación con el contenido en seco de la matriz de colágeno, en particular en una cantidad de aproximadamente el 1%.

Los materiales coadyuvantes mencionados hasta el momento, miel, glicerina, extracto de manzanilla, aceite de salvia, aceite de menta y vitamina C, así como extracto de limón, ciclamato y otras sustancias edulcorantes sintéticas sirven, al igual que el extracto de naranja, que también se puede usar como material coadyuvante, para mejorar el sabor. A este respecto, el ciclamato y otras sustancias edulcorantes sintéticas se usan preferentemente en una cantidad del 0,2 al 0,8%, en particular aproximadamente del 0,5%, en relación con el contenido en seco de la matriz de colágeno, mientras que el extracto de naranja se añade en una cantidad del 0,5 al 1,5%, en particular aproximadamente del 1%, en relación con el contenido en seco de la matriz de colágeno. El aceite de menta, en particular menta piperita (Mentha x piperita), se usa de forma recomendable en una cantidad del 0,5 al 1,5%.

Puede lograrse una mejora del olor mediante la adición de própolis en una cantidad del 0,5 al 1,5%, en particular aproximadamente del 1%, en relación con el contenido en seco de la matriz de colágeno, así como mediante la adición de extractos de cítricos en una cantidad del 0,5 al 1,5%, en particular aproximadamente del 1%, en relación con el contenido en seco de la matriz de colágeno.

Se logra un efecto de modificación de la adherencia mediante glicerina, pantenol, polietilenglicol 200-2000, polivinilpirrolidona, aloe vera o también mediante otros polímeros biodegradables. A este respecto, la cantidad de glicerina es de modo preferente aproximadamente del 5 al 50%, en relación con el contenido en seco de la matriz de colágeno. El pantenol se añade, de forma recomendable, en una cantidad del 2 al 5%, en relación con el contenido en seco de la matriz de colágeno. El polietilenglicol 200-2000 puede usarse en una cantidad del 1 al 5%, en particular aproximadamente del 3%, en relación con el contenido en seco de la matriz de colágeno. La polivinilpirrolidona se usa de forma recomendable en una cantidad del 1,5 al 4,5%, en particular aproximadamente del 3%, en relación con el contenido en seco de la matriz de colágeno. La cantidad de aloe vera es de modo preferente aproximadamente del 1 al 3%, en particular aproximadamente del 2%, en relación con el contenido en seco de la matriz de colágeno.

En total, es recomendable que la concentración del material coadyuvante se encuentre en el intervalo del 0,5 al 50%, en relación con el peso en seco del material portador (colágeno). A una concentración inferior al 0,5% no se logran habitualmente los efectos deseados, mientras que a una concentración superior al 50% las propiedades de la matriz de colágeno pueden verse influenciadas negativamente.

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En otra forma de realización de la invención, el material coadyuvante que se usa para añadir al colágeno puede presentar un anestésico y/o antiséptico, pudiendo seleccionarse el antiséptico o anestésico local del grupo de los ésteres o amidas ácidas del ácido paraaminobenzoico. Al antiséptico o anestésico local puede añadirse una cantidad pequeña de adrenalina para mejorar la sustancia activa. De forma recomendable, el anestésico presenta ultracaína, lidocaína, mepivacaína, bupivacaína, prilocaína, articaína, procaína y/o tetracaína. A este respecto, la cantidad de ultracaína, lidocaína y/o mepivacaína es preferentemente de aproximadamente el 0,1 al 0,3%, en particular aproximadamente del 0,2%, en relación con el contenido en seco de la matriz de colágeno. La bupivacaína se añade de forma recomendable en una cantidad del 0,25 al 0,75%, en particular aproximadamente del 0,5%, en relación con el contenido en seco de la matriz de colágeno. Esto mismo tiene validez para la prilocaína. La articaína, la procaína y la tetracaína, mientras tanto, han caído en desuso, y se usan sólo aún en caso de reacciones alérgicas contra el tipo amina. A este respecto, la cantidad recomendada es del 0,5 al 1%, en relación con el contenido en seco de la matriz de colágeno.

Habitualmente, los anestésicos locales se administran intramuscularmente o se aplican superficialmente en forma de gel sobre la encía o la mucosa bucal. A este respecto, es una desventaja que el gel, en particular en el tratamiento de aftas que aparecen principalmente en el labio inferior, se distribuya rápida e intensamente por la cavidad bucal. Debido a ello, se produce una anestesia desagradable que se extiende por la región bucal. Este problema puede resolverse mediante la adición de una matriz biodegradable de colágeno como material portador para el anestésico local. En este caso se transfiere analgésico local continuamente a la mucosa bucal. Puede producir, por lo tanto, una anestesia local de la localización, que también puede anestesiarse realmente. El material bioabsorbible que se utiliza como portador, tal como por ejemplo colágeno, no se disuelve tan rápido como el gel que se usa en caso contrario, de modo que con dosis de sustancia activa comparativamente más reducidas puede lograrse una buena anestesia de la zona que hay que tratar durante un periodo más largo.

Además, se destaca como otra ventaja del uso de un anestésico local el hecho de que el uso de una inyección por parte del dentista amedrenta a la mayor parte de los niños, y asimismo a adultos. Un anestésico local que se ha aplicado anteriormente en el sitio del pinchazo provoca la disminución del dolor de penetración. De este modo, los niños ya no asocian este momento con una mala experiencia y no es causa de una traumatización. De hecho, las anestesias locales están disponibles, pero no deben usarse con frecuencia con niños menores de 12 años. Además, no tienen un sabor especialmente agradable. Un soporte de colágeno suministra sólo una fracción de la cantidad de anestésico local, en particular cuando se usa en condiciones controladas por un dentista. De este modo, también puede usarse tal matriz de colágeno en niños. Además, se parte del hecho de que una pieza pequeña de matriz de colágeno con un anestésico local que, por ejemplo, tenga sabor dulce, tiene más aceptación en niños que una pomada o un gel.

La concentración del antiséptico o anestésico local se encuentra de forma recomendable, en el ámbito de la actividad fisiológica, en un intervalo del 0,2 al 2%, en relación con el peso en seco del material portador. Según otro aspecto de la invención, el producto según la invención puede contener un material coadyuvante que presenta un compuesto antimicrobiano. El compuesto antimicrobiano puede provenir de la clase de las biguanidas. A este respecto, se trata en particular de clorhidrato de polihexametilenbiguanida, diclorhidrato de clorohexidina, diacetato de clorohexidina, D-gluconato de clorohexidina, octenidina, taurolidina, clorhidrato de cetilpiridinio y/o sus mezclas.

Frecuentemente, las heridas de la región bucal se infectan o la herida se origina por causa de una colonización bacteriana de la herida. Como ejemplo son de mencionar un traumatismo o una herida que en cualquier momento pueden convertirse en una herida infectada. Sin embargo, es mucho más frecuente en la región bucal la candidiasis o la aparición de aftas. A este respecto, se trata de la infección de una herida.

Tal como se ha expuesto al comienzo del presente documento, existe un problema con los preparados que se usan de modo conocido para el tratamiento de estos problemas con una dosis local de sustancias antisépticas. Un gel se distribuye rápidamente por la cavidad bucal e influye negativamente en el microclima de la cavidad bucal. Al distribuirse se logra rápidamente una concentración de sustancia activa demasiado pequeña en el sitio que hay que tratar. Esto provoca una eficacia antimicrobiana insuficiente o nula del antiséptico. Esto mismo tiene validez para soluciones para hacer gárgaras o geles que se usan en un tratamiento de la parodontosis. Así, se proporciona para un tratamiento de la parodontosis un gel con actividad antimicrobiana en una forma adecuada para morder. Sin embargo, ésta debe haberse fabricado con anterioridad. Esto genera para el pagador costes particularmente altos. El efecto que se logra de esta manera es una acción antimicrobiana durante un periodo más largo, ya que el gel, por medio de la forma para morder, no puede extenderse.

Una solución para los problemas de distribución o económicos mencionados la representa la matriz de colágeno biodegradable que se puede usar según la invención. Con una matriz tal, se libera continuamente sustancia activa en la herida infectada. Debido a la estructura sólida del material portador o de la matriz de colágeno no puede producirse una distribución del soporte. Por ello, puede actuarse sobre la infección de una herida, con un tiempo de permanencia más largo del producto, de un modo eficaz y respetuoso con la flora bucal.

Las biguanidas representan sustancias antimicrobianas muy eficaces con un abanico amplio de actividad frente a numerosos microorganismos. Tienen un efecto notable incluso frente a gérmenes multirresistentes. Las biguanidas presentan no sólo un efecto antibacteriano notable, sino también una citotoxidad muy reducida. A este respecto, la polihexanida se usa como material coadyuvante de forma recomendable en una cantidad del 0,5 al 1%, en relación con el contenido en seco de la matriz de colágeno. La clorohexidina se usa de forma recomendable en una cantidad del 0,5 al 1,5%, en particular aproximadamente del 1%, en relación con el contenido en seco de la matriz de colágeno. Esto mismo tiene validez para otras clorohexidinas. La octenidina, la taurolidina y el clorhidrato de cetilpiridinio se usan asimismo, de forma recomendable, en una cantidad del 0,5 al 1,5%, en particular aproximadamente del 1%, en relación con el contenido en seco de la matriz de colágeno.

La concentración del compuesto antimicrobiano que se usa como material coadyuvante es según la invención, en el ámbito de la actividad antimicrobiana, en total, de forma recomendable, del 0,5 al 2%, en relación con el peso en seco del material portador.

Los compuestos antimicrobianos también pueden presentar compuestos que contienen plata. A este respecto, puede tratarse de una sal de plata soluble, una sal de plata poco soluble, complejos de plata, compuestos orgánicos de plata y/o plata elemental, preferentemente cloruro de plata. Estos compuestos que contienen plata pueden estar presentes como nitrato de plata, acetato de plata, carbonato de plata, halogenuro de plata, sulfatiacina de plata, complejos de diamino de plata, complejos de ditionato de plata, tiocianato de plata, plata en polvo y/o sus mezclas.

Los iones de plata muestran una actividad antimicrobiana notable en el tratamiento de heridas infectadas. Ya en concentraciones pequeñas (1 x 10^{-6} a 1 x 10^{-9} mol/l), los iones de plata son muy eficaces en el combate de bacterias, virus y parásitos. A este respecto, los productos de plata se usan frecuentemente con una solubilidad reducida, para producir de este modo la liberación de sólo pequeñas cantidades de iones de plata. Entre ellos se encuentran cloruro de plata, bromuro de plata, yoduro de plata, óxido de plata, carbonato de plata, tiocianato de plata y también plata en polvo. Estas sustancias liberan tras su aplicación continuamente pequeñas cantidades de plata desde el soporte. Los iones de plata se reducen a plata elemental al actuar contra los microbios. De este modo disminuye rápidamente la concentración de iones de plata en el líquido de la herida. Ya que sólo los iones de plata presentan actividad antimicrobiana, es esencial que se tengan a disposición iones de plata durante un periodo más largo en una concentración suficiente. Usando sales de plata poco solubles se suministran iones de plata continuamente de acuerdo con el equilibrio químico, mientras todavía haya presencia de sales de plata en el soporte de la herida.

Una herida infectada precisa al comienzo del tratamiento una cantidad mayor de plata y posteriormente, después de que haya disminuido el número de gérmenes, una liberación continua de iones de plata. Esto puede lograrse según la invención mediante una mezcla de complejos de plata y compuestos de plata poco solubles en la matriz polimérica. A este respecto, se expulsan primeramente de la matriz de colágeno los complejos de plata. De este modo se produce una liberación de choque de plata en el líquido de la herida. La adición de sales de plata poco soluble proporciona una liberación continua de iones de plata durante un periodo largo. En un ejemplo de realización se proporcionan 5 ml de solución de acetato de plata en 1000 ml de una solución de matriz de colágeno (colágeno y otros aditivos o coadyuvantes) al 1%. La solución contiene 15,46 mg de acetato de plata. Después de haber homogeneizado la solución, se añadieron 5 ml de solución de cloruro de sodio. La solución contenía 5,4 mg de cloruro de sodio. Alternativamente, al comienzo, puede hacerse también una mezcla de la solución de acetato de plata con la solución de cloruro de sodio que a continuación se añade a la dispersión de colágeno. Es posible añadir a continuación 29,85 mg de ditionato de plata (Ag[S_{2}O_{3}]_{2}). Concentración de plata: 0,1% de AgCl y 0,1% de complejo de plata.

La concentración de compuestos que contienen plata se encuentra, en el ámbito de la eficacia antimicrobiana, según la invención, de forma recomendable, en el intervalo del 0,1 al 2%, en relación con el peso en seco del material portador.

Como ya se ha expuesto al comienzo del presente documento, el material bioabsorbible presenta de forma recomendable una esponja de poro fino, con la que se puede obtener un efecto almohadilla particularmente bueno. Por medio de la estructura de poros, la matriz de colágeno que se usa preferentemente como material bioabsorbible admite mucho líquido. Además, mediante la estructura de tipo espuma se logra una buena compresibilidad. La espuma, por ello, rellena particularmente bien localizaciones desiguales o irregulares. Una esponja de colágeno seca se adhiere espontáneamente a la encía o a los dientes. Se ha demostrado empíricamente que el material de tipo película se adhiere de forma muy deficiente al aplicarlo en la región bucal.

Para obtener un efecto almohadilla satisfactorio previniendo simultáneamente un efecto de llenado desagradable, se ha demostrado como recomendable que el material bioabsorbible presente una espuma o esponja que presente un grosor en la dirección Z (véase la figura 11) de 0,5 a 4 mm.

De forma recomendable, la espuma se moldea en una forma especial para la región dental.

Se ha demostrado particularmente ventajoso que el producto según la invención se pueda esterilizar mediante radiación (25 kGy) o gaseando con óxido de etileno.

Adicional o alternativamente, el material bioabsorbible puede, en el ámbito de la invención, preferentemente debido a un proceso de liofilización, presentar también aún una buena deformabilidad en las direcciones X e Y (véase la figura 11).

En el ámbito de la tolerancia del producto, según la invención, se pretende que el material bioabsorbible sea degradable en la región dental y pueda absorberse completamente en caso de ser tragado por descuido. Para aumentar la durabilidad puede reducirse la biodegradabilidad del material bioabsorbible mediante una reticulación al menos parcial. Se ha demostrado que es recomendable que el material bioabsorbible pueda reticularse con aldehídos bifuncionales o multifuncionales, ácidos carboxílicos, cloruros de ácidos carboxílicos, aldehídos de ácidos carboxílicos y/o epóxidos. Adicional o alternativamente, la biodegradabilidad del material bioabsorbible puede alterarse, de forma recomendable, por medio de puentes escindibles así como mediante radiación \gamma o mediante radiación \beta.

Tal como se deduce de la exposición anterior sobre los productos según la invención, el material bioabsorbible se usa en el ámbito de la invención para cicatrizar heridas y/o desinfectar (por ejemplo, tratamiento de aftas, heridas, micosis, candidiasis y otras infecciones). Por ello, el material bioabsorbible se usa como almohadilla entre la dentadura postiza o el aparato de ortodoncia y la mucosa bucal, una herida o la encía. Adicional o alternativamente, el material bioabsorbible se usa también como adhesivo para prótesis totales o parciales, usándose, dado el caso, mediante la adición de quitosano, para la hemostasia en hemorragias en la región dental (incluso en personas que están bajo los efectos de inhibidores de la coagulación sanguínea, tales como, por ejemplo, marcumar).

Ya se ha indicado anteriormente que el material bioabsorbible que se usa según la invención presenta una buena adherencia a la mucosa bucal. Cuando se sitúa un soporte que contiene colágeno en la cavidad bucal, éste se pega óptimamente en los dientes y en las encías. Para la determinación cuantitativa de la adherencia se realizaron los siguientes ensayos:

Se aplicó un revestimiento de solución agar al 2,5% caliente a un portaobjetos. La solución agar se secó completamente. Las muestras a ensayar se humedecieron con saliva y se colocaron sobre un portaobjetos revestido. Un segundo portaobjetos revestido se acercó a la muestra después de ensalivar la misma (distancia: 9,6 mm). Se mantuvo un contacto de al menos un minuto antes de realizar la medida de la tracción. La muestra presenta una superficie de 15 mm x 20 mm. La fuerza de tracción (adherencia) necesaria para retirar la muestra del portaobjetos es de 4,5 N para colágeno mezclado con alginato de sodio al 10% y alginato de calcio al 10% como materiales bioabsorbibles adicionales. Para colágeno mezclado con miel al 60%, própolis al 5% y alginato de sodio al 10%, la adherencia es de 3,7 N.

Además, se realizaron ensayos para determinar la compresibilidad de diferentes soportes de colágeno. Para ello, se ejerció sobre el soporte de colágeno (material bioabsorbible) una presión de 1 Bar durante 10 segundos. Se determinó el grosor antes y después de la carga de presión. Además, la muestra se comprimió firmemente durante unos segundos entre el dedo índice y el pulgar, para determinar la compresibilidad máxima de un soporte seco. Los resultados se presentan en la tabla siguiente:

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El producto de referencia indicado en la tabla "Subrasorb C" se trata de un producto preparado según el documento DE 38 32 162 C2.

A continuación se explica la invención con más detalle con referencia a las figuras, remitiéndonos expresamente a las particularidades, con respecto a todas las esenciales de la invención y las que no se han expuesto con detalle en la memoria descriptiva. Las figuras muestran:

Figura 1A un producto según la invención para aplicar en contacto con prótesis totales en la mandíbula inferior,

Figura 1B un producto según la invención para aplicar en contacto con prótesis totales en la mandíbula superior,

Figura 2 un producto según la invención para el tratamiento de encías,

Figura 3A y 3B una esponja de colágeno con una cinta, que puede usarse, por ejemplo, para fijar a un diente,

Figura 4 una esponja de colágeno con cortes para morder,

Figura 5 una tira de colágeno que se puede usar para fabricar los productos según la invención,

Figura 6 un producto según la invención en forma de esponjita de colágeno con forma de U para el tratamiento de un diente,

Figura 7 un distribuidor para facilitar productos según la invención,

Figura 8 un producto según la invención para el tratamiento de la encía a través de algunos dientes,

Figura 9 un producto según la invención para aplicar en contacto con prótesis totales en la mandíbula superior según una forma de realización adicional de la invención,

Figura 10 un producto según la invención que se puede usar de distintas maneras con forma ovalada y

Figura 11 una representación en 3-D del material biodegradable que se puede usar según la invención.

El producto que se representa en la figura 1A para usar en contacto con prótesis totales en la mandíbula inferior está diseñado esencialmente con forma de U. Presenta una anchura entre las puntas de aproximadamente 50 a 60 mm y una altura de también aproximadamente 50 a 60 mm. El espesor del material del producto con forma de U es de aproximadamente 5 a 15 mm.

El producto representado en la figura 1B corresponde, con respecto a su forma exterior, en esencia al producto representado en la figura 1A. Sin embargo, tiene relleno el espacio entre los brazos, de modo que el espacio entre una prótesis total en la mandíbula superior y el paladar puede rellenarse casi totalmente.

El producto según la invención representado en la figura 2 para el tratamiento de encías está también diseñado en esencia en forma de U. Presenta una longitud de aproximadamente 140 mm, siendo el grosor del material según la vista lateral de aproximadamente 10 mm.

El producto representado en la figura 3 para el tratamiento de dientes por separado presenta una esponja de colágeno con una altura de aproximadamente 10 mm y una anchura de aproximadamente 5 mm, siendo el grosor de la esponja de colágeno de aproximadamente 1 a 2 mm. Como se distingue de modo particularmente claro en la figura 3A, se han fijado cintas de sujeción a la esponja de colágeno, que pueden estar formadas, por ejemplo, por seda dental. Según la figura 3B, también pueden estar unidas entre sí 2 o más esponjas de colágeno del tipo representado en la figura 3A para el tratamiento de distintas regiones de un diente y/o el tratamiento de dientes adyacentes usando cintas de sujeción constituidas, por ejemplo, por seda dental.

La esponja de colágeno con cortes representada en la figura 4 para la fabricación de productos según la invención se trata de una tira de colágeno de una longitud cualquiera, una anchura de aproximadamente 8 a 10 mm y un grosor de aproximadamente 1 a 2 mm. Como se distingue de modo particularmente claro en la vista lateral, esta tira de colágeno presenta perpendicularmente a la dirección longitudinal cortes de guía, que presentan una distancia entre ellos de aproximadamente 6 mm. Las tiras así preparadas pueden usarse, por ejemplo, para la fabricación de productos representados en la figura 3.

Las tiras de colágeno representadas en la figura 5 pueden usarse, por ejemplo, para la fabricación de productos, según la invención de acuerdo con la figura 2.

Adicional o alternativamente, la tira de colágeno representada en la figura 5 puede usarse también para la fabricación de los productos representados en la figura 6.

Las tiras de colágeno representadas en la figura 5 pueden enrollarse, por ejemplo, en forma de bobina y alojarse en un dispensador según la figura 7.

En el producto representado en la figura 8 para el tratamiento de la encía a través de algunos dientes se ha diseñado un borde longitudinal de la tira con forma de ondas para producir así la adaptación a los cortes dentales de la encía.

El producto representado en la figura 9 se trata de una forma especial de la forma general del producto representado en la figura 1B, en la que por medio de cortes se puede lograr un mejor ajuste a la prótesis en la mandíbula superior.

El producto representado en la figura 10 puede usarse por toda la cavidad bucal.

El producto representado en la figura 11 sirve para explicar la compresibilidad descrita anteriormente de los productos según la invención.

Respecto a los datos de mediciones señalados anteriormente y los indicados en las figuras, se trata, en el ámbito de la invención, de intervalos de preferencia. De todos modos, es posible desviarse de estos intervalos. Esto sirve en particular para la aplicación de productos, según la invención, en niños. Para estas aplicaciones, las formas representadas en las figuras pueden conservarse, pero disminuir las medidas correspondientemente.

Claims (32)

1. Producto para el tratamiento de inflamaciones, heridas y/o aftas en la región bucal, compuesto por un material principalmente bioabsorbible que contiene colágeno, caracterizado porque el material bioabsorbible presenta un elemento acolchado, flexible y/o compresible, que se adhiere a la mucosa y que se puede comprimir hasta menos del 50% de su grosor inicial ejerciendo una breve presión de 1 Bar en la dirección Z (véase la figura 11) y que presenta además de colágeno un alginato como material bioabsorbible adicional.

2. Producto, según la reivindicación 1, caracterizado porque el material bioabsorbible presenta un colágeno mezclado con al menos un material coadyuvante.

3. Producto, según la reivindicación 2, caracterizado porque el colágeno presenta colágeno bovino, equino, porcino y/o marino.

4. Producto, según una de las reivindicaciones 2 a 3, caracterizado porque el material bioabsorbible presenta al menos un material coadyuvante que causa el aumento de adherencia a la mucosa, la mejora de la flexibilidad o la adaptabilidad y/o la mejora del sabor.

5. Producto, según la reivindicación 4, caracterizado porque el material coadyuvante presenta miel, própolis, aloe vera, pantenol, polietilenglicol 200-2000, polivinilpirrolidona, glicerina, extracto de manzanilla, aceite de salvia, aceite de menta, extracto de naranja, extracto de limón, ciclamato, edulcorantes aromáticos, vitaminas y/o provitami-
nas.

6. Producto, según una de las reivindicaciones 4 ó 5, caracterizado porque el material coadyuvante está presente en una concentración del 0,5 al 50%, en relación con el peso en seco del material portador.

7. Producto, según una de las reivindicaciones 2 a 6, caracterizado porque el material coadyuvante presenta un anestésico y/o antiséptico.

8. Producto, según la reivindicación 7, caracterizado porque el antiséptico o anestésico local se selecciona entre el grupo de los ésteres o de las amidas ácidas del ácido paraaminobenzoico.

9. Producto, según la reivindicación 7 u 8, caracterizado porque al antiséptico o anestésico local se añade una cantidad pequeña de adrenalina para mejorar la actividad (dilución: 1 : 200.000).

10. Producto, según una de las reivindicaciones 7 a 9, caracterizado porque el anestésico presenta untracaína, lidocaína, mepivacaína, bupivacaína, prilocaína, articaína, procaína y/o tetracaína.

11. Producto, según una de las reivindicaciones 7 a 10, caracterizado porque la concentración del antiséptico o del anestésico local, en el ámbito de la actividad fisiológica, se encuentra en el intervalo del 0,1 al 2%, en relación con el peso en seco del material portador.

12. Producto, según una de las reivindicaciones 2 a 11, caracterizado por al menos un material coadyuvante que presenta un compuesto antimicrobiano.

13. Producto, según la reivindicación 12, caracterizado porque el compuesto antimicrobiano proviene de la clase de las biguanidas.

14. Producto, según la reivindicación 13, caracterizado porque el material coadyuvante presenta clorhidrato de polihexametilenbiguanida, diclorhidrato de clorohexidina, diacetato de clorohexidina, D-gluconato de clorohexidina, octenidina, taurolidina, clorhidrato de cetilpiridinio y/o mezclas de los mismos.

15. Producto, según una de las reivindicaciones 12 a 14, caracterizado porque la concentración de los materiales coadyuvantes, en el ámbito de la actividad antimicrobiana, se encuentra en el intervalo del 0,5 al 2%, en relación con el peso en seco del material portador.

16. Producto, según una de las reivindicaciones 12 a 15, caracterizado porque el compuesto antimicrobiano presenta un compuesto que contiene plata.

17. Producto, según la reivindicación 16, caracterizado porque el compuesto que contiene plata comprende al menos una sal de plata soluble, una sal de plata poco soluble, complejos de plata, compuestos orgánicos de plata y/o plata elemental, preferentemente cloruro de plata.

18. Producto, según la reivindicación 16 ó 17, caracterizado porque los compuestos que contienen plata presentan nitrato de plata, acetato de plata, carbonato de plata, halogenuro de plata, sulfatiacina de plata, complejos de diamino de plata, complejos de ditionato de plata, tiocianato de plata, plata en polvo y/o mezclas de los mismos.

19. Producto, según una de las reivindicaciones 15 a 18, caracterizado porque la concentración de los materiales coadyuvantes, en el ámbito de la actividad antimicrobiana, se encuentra en el intervalo del 0,1 al 2%, en relación con el peso en seco del material portador.

20. Producto, según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el material bioabsorbible presenta una esponja de poro fino.

21. Producto, según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el material bioabsorbible presenta una espuma o una esponja que presenta un grosor en la dirección Z (véase la figura 11) de 0,5 a 4 mm.

22. Producto, según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque se puede esterilizar mediante radiación de 25 kGy o gaseando con óxido de etileno.

23. Producto, según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el material bioabsorbible es degradable en la región dental y se absorbe totalmente en caso de ser tragado por descuido.

24. Producto, según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el material bioabsorbible está al menos parcialmente reticulado para reducir la biodegradabilidad.

25. Producto, según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el material bioabsorbible puede reticularse con aldehídos bifuncionales o multifuncionales, ácidos carboxílicos, cloruros de ácidos carboxílicos, aldehídos de ácidos carboxílicos y/o epóxidos.

26. Producto, según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el material bioabsorbible puede alterarse con respecto a la biodegradabilidad con puentes escindibles o mediante radiación \gamma o mediante radiación \beta.

27. Producto, según la reivindicación 26, caracterizado porque puede usarse hidroxietilmetacrilato como puentes de reticulación escindibles.

28. Producto, según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el material bioabsorbible puede usarse para la cicatrización de heridas y/o para desinfectar.

29. Producto, según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el material bioabsorbible puede ser usado como almohadilla entre la dentadura postiza o el aparato de ortodoncia y la mucosa bucal de una herida o la encía.

30. Producto, según la reivindicación 1, caracterizado porque el material bioabsorbible puede usarse como medio de adherencia para prótesis totales o parciales.

31. Producto, según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque puede usarse mediante la adición de quitosano para la hemostasia en hemorragias en la región dental, incluso en personas que están bajo los efectos de inhibidores de la coagulación sanguínea, tales como, por ejemplo, marcumar.

32. Producto, según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por una capacidad de adherencia de 1 newton o superior.