ES2345067T3 - Metodo para usar extracto de guayaba y composicion que incluye extracto de guayaba. - Google Patents

Abstract

Un uso de extracto de guayaba soluble en agua de hojas de guayaba para la preparación de una composición para disminuir el contenido de alcohol en sangre de un mamífero.

Description

Método para usar extracto de guayaba y composición que incluye extracto de guayaba.

Antecedentes

La invención se refiere al uso de extracto de guayaba soluble en agua de hojas de guayaba para la preparación de composiciones para disminuir el contenido de alcohol en sangre de un mamífero.

La planta de guayaba, Psidium guajava L., se ha usado como fuente nutritiva por muchas culturas; su fruta se come como tal, se transforma en zumos y mermeladas, y se usa en otros productos alimentarios. Diversas culturas han usado partes de la planta de guayaba para tratar diarrea y dolor de encías. La planta de guayaba también se ha estudiado para averiguar sus efectos sobre diversas afecciones del cuerpo humano, incluyendo diabetes y obesidad.

Los seres humanos han estado consumiendo alcohol, en forma de etanol, durante siglos. Después de que el alcohol es ingerido, es absorbido desde el estómago y el tubo gastrointestinal superior. El alcohol que bebe una persona se muestra en la respiración de la persona debido a que es absorbido desde la boca, garganta, estómago e intestinos hacia el torrente sanguíneo. El alcohol no cambia químicamente mientras está en el torrente sanguíneo. A medida que la sangre pasa a través de los pulmones, parte del alcohol se mueve a través de las membranas de los sacos de aire pulmonares (alvéolos) hacia el aire, debido a que el alcohol es volátil. La concentración del alcohol en el aire alveolar está relacionada con la concentración del alcohol en la sangre. Analizando la respiración de un individuo, se puede determinar el nivel de alcohol en el individuo. Aunque el alcohol se encuentra en la respiración humana tanto si un individuo lo ha estado consumiendo o no, la mayoría de las circunstancias la única forma posible para incrementar el nivel de alcohol en el cuerpo hasta un punto suficiente para provocar alteración del comportamiento es ingerir
alcohol.

El contenido de alcohol en sangre, que también se denomina como concentración de alcohol en sangre (los cuales se denominan como "BAC"), se puede determinar mediante análisis de la respiración en busca del componente orgánico volátil de etanol. El BAC es una medida de la masa de alcohol (es decir, etanol) en un volumen dado de sangre, y se da en miligramos (mg) de etanol por 100 mililitros (ml) de sangre. Por ejemplo, una medida de BAC de 0,04% se traduce en una concentración de 40 mg de alcohol en 100 ml de sangre. El contenido de alcohol mediante análisis de la respiración (BrAC) en los Estados Unidos de América se especifica como BAC/2100. A 34ºC (es decir, 93ºF) el etanol está en equilibrio en la sangre a una relación de apenas 2100:1 basada en la distribución de etanol en equilibrio con la sangre en la parte profunda de los pulmones. En otras palabras, 2100 ml de aire en las partes profundas de los pulmones contienen la misma cantidad de etanol que está presente en 1 ml de sangre. Debido a que la concentración de etanol en la respiración está relacionada con aquella en la sangre, el BAC se puede calcular a partir de la medida del alcohol en la respiración. La relación de alcohol en la respiración a alcohol en sangre en 2.100:1. Esto significa que 2.100 mililitros (ml) de aire alveolar contendrán la misma cantidad de alcohol que 1 ml de sangre.

El consumo de demasiado alcohol puede provocar una variedad de efectos negativos en el cuerpo, incluyendo alteración en las habilidades motoras y tiempos de reacción. Cuando las personas que han consumido demasiado alcohol manejan un vehículo a motor, pueden representar un peligro para ellos mismos y para otros conductores. Como resultado, se han desarrollado normas legales para el contenido permisible de alcohol en sangre para manejar un vehículo a motor. Durante muchos años, la norma legal para el contenido permisible de alcohol en sangre en los Estados Unidos de América fue una medida de BAC de 0,10%, pero muchos Estados han adoptado ahora la norma de 0,08%. El Gobierno Federal ha presionado a los Estados para reducir el límite legal. La American Medical Association acepta que una persona se puede ver impedida cuando el nivel de alcohol en sangre alcanza 0,05%.

Consumir demasiado alcohol también puede dar como resultado una resaca, que a menudo va acompañada de una variedad de síntomas, incluyendo al menos uno de cefalea, náusea, falta de apetito, temblor, fatiga, sequedad de boca, una sensación general de estar indispuesto, y un rendimiento ocupacional, cognitivo, o de habilidad espacio-visual disminuida. Los efectos negativos del consumo de alcohol son debidos en gran parte a los efectos tóxicos del acetaldehído. Aunque una porción del alcohol es eliminada en la orina y en la respiración, una parte principal del alcohol se oxida, principalmente en el hígado. El hígado convierte el etanol en acetaldehído mediante alcohol deshidrogenasas. El acetaldehído es procesado por el hígado a una velocidad fija, independientemente de cuánto alcohol haya en el torrente sanguíneo. El acetaldehído se oxida entonces a ácido acético mediante acetaldehído deshidrogenasas, que rápidamente es metabolizado en dióxido de carbono y agua.

El aldehído provoca perturbaciones en procesos corporales, por ejemplo, formando aductos con hemoglobina y proteínas del plasma del cerebro y otros órganos, e inhibiendo la transferencia de agentes reductores a lo largo de la cadena respiratoria mitocondrial. El acetaldehído también se acumula en el cerebelo, provocando cefalea al contraer los vasos sanguíneos cerebrales, disminuyendo así el flujo de sangre, dando como resultado dolor.

Sumario

En un aspecto, la invención se refiere a un uso de extracto de guayaba soluble en agua de hojas de guayaba para la preparación de una composición para disminuir el contenido de alcohol en sangre de un mamífero, incluyendo, por ejemplo, un ser humano, un chimpancé, un mono, un perro, un cerdo, una rata, y un ratón. En una realización, la composición comprende al menos 250 mg de extracto de guayaba y un vehículo farmacéuticamente aceptable. En algunas realizaciones, la composición comprende al menos 500 mg, al menos 1000 mg de extracto de guayaba.

En otra realización, el mamífero tiene un contenido elevado de alcohol en sangre antes del uso, y la composición incluye al menos 250 mg de extracto de guayaba, y el uso disminuye el contenido de alcohol en sangre del mamífero en al menos 10%.

En otras realizaciones, una administración de la composición al mamífero se produce no más tarde de 1 hora de una ingesta de alcohol por dicho mamífero.

En otras realizaciones, una administración de la composición al mamífero se produce no más tarde de 12 horas de una ingesta de alcohol por dicho mamífero.

En algunas realizaciones, una administración de la composición al mamífero se produce antes de una ingesta de alcohol por dicho mamífero. En otras realizaciones, el uso según la reivindicación 2 comprende además combinar la composición con agua antes de una administración de la composición.

En otro aspecto, la invención se refiere a una composición para uso en la reducción del contenido de alcohol en sangre de un mamífero, comprendiendo dicha composición:

al menos 500 mg de extracto soluble en agua hirviendo de hojas de guayaba; y

un vehículo farmacéuticamente aceptable,

estando la composición en una forma de dosificación oral.

El vehículo puede incluir agua, aceite, un aglutinante, un lubricante, o una combinación de los mismos. El vehículo puede incluir un líquido acuoso que incluye carbonatación.

La composición descrita aquí puede estar en forma de un polvo, líquido, comprimido, pastilla, cápsula, cápsula de gel, una goma de mascar o una combinación de los mismos.

La composición descrita aquí puede estar en forma de una suspensión, una disolución, una emulsión, un jarabe o una combinación de los mismos.

Según la invención, la composición es una composición efervescente sólida que incluye la composición de la reivindicación 10 y un vehículo farmacéuticamente aceptable que incluye un agente efervescente que incluye un ácido y una base. En un aspecto de la invención, la composición está en forma de un comprimido que comprende la composición efervescente según la reivindicación 11 y el vehículo incluye además de 10% en peso a 60% en peso de aglutinante y de 1% en peso a 15% en peso de lubricante, teniendo el comprimido una dureza de al menos 3 kilopondios. La composición puede incluir además un agente que dé sabor a té helado, colorante rojo FD&C número 40, o una combinación de los mismos.

Las formulaciones pueden estar en forma de una goma de mascar, y el vehículo farmacéuticamente aceptable incluye además una base de goma de mascar que incluye una porción voluminosa soluble en agua, y una porción de base de goma de mascar insoluble en agua.

En una realización del uso descrito aquí, la administración incluye administrar al menos 500 mg de extracto de guayaba al mamífero. Se pueden administrar al menos 1000 mg, al menos 1500 mg, o incluso al menos 2000 mg de extracto de guayaba al mamífero.

El extracto de guayaba se proporciona en una forma de dosificación fácil de ingerir, que tiene sabor agradable y que actúa relativamente rápido. En algunos casos, el extracto de guayaba alivia los efectos de una resaca, que incluye mejorar al menos uno de la sensación general de un mamífero, cefalea, náusea, sequedad de boca, falta de apetito, temblor, y fatiga. En algunos casos, el extracto de guayaba reduce el contenido de alcohol en la respiración de un mamífero, el contenido de aldehído en un mamífero, al menos una sensación física negativa asociada con una resaca, o una combinación de los mismos.

En otro aspecto, la invención proporciona un envase que comprende:

un envase resistente a la humedad; y la composición de la reivindicación 10 situada dentro del envase resistente a la humedad.

En un aspecto adicional, la invención se refiere a un uso de extracto soluble en agua hirviendo de hojas de guayaba para la preparación de una composición para aliviar, prevenir o inhibir los efectos de una resaca, que incluyen al menos uno de sequedad de boca, temblor, cefalea, deshidratación, falta de apetito y náusea.

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Otras características y ventajas serán manifiestas a partir de la siguiente descripción de las realizaciones preferidas y de las reivindicaciones.

Glosario

En referencia a la invención, estos términos tienen los significados expuestos a continuación:

Como se usa aquí, la expresión "una cantidad eficaz de extracto de guayaba" significa una cantidad que provoca una disminución en la cantidad de alcohol expirado a través de los pulmones basada en el contenido medido de alcohol en la respiración, una disminución en el nivel de alcohol en la sangre, una disminución en el contenido de aldehído, o una combinación de las mismas.

Como se usa aquí, la expresión "dosis unitaria" o "dosificación unitaria" se refiere a unidades físicamente discretas que contienen una cantidad predeterminada de ingrediente activo, calculada para producir un efecto terapéutico deseado.

Como se usa aquí, la expresión "formas de dosificación oral" se usa en un sentido general para referirse a un producto que se administra oralmente.

Como se usa aquí, el término "vehículo" significa una sustancia usada en asociación con extracto de guayaba para ayudar en la administración del extracto de guayaba.

La expresión "farmacéuticamente aceptable",. cuando se usa aquí como adjetivo, significa sustancialmente no tóxico y sustancialmente no perjudicial para el receptor.

Descripción detallada

El uso incluye administrar una composición de (por ejemplo, administrar a otros o a sí mismo, incluyendo, por ejemplo, ingiriendo) extracto de guayaba soluble en agua a un mamífero antes, durante o después del consumo de alcohol. Preferiblemente, el extracto de guayaba soluble en agua se administra de una sola vez y se proporciona en una cantidad suficiente para aliviar al menos un efecto de una resaca que incluye efectos tales como deshidratación, cefalea, náusea, falta de apetito, temblor, fatiga, sequedad de boca, y una sensación general de estar indis-
puesto.

La administración de extracto de guayaba soluble en agua también se produce preferiblemente en una cantidad suficiente para reducir el contenido de alcohol en sangre del mamífero, el contenido de alcohol en la respiración, el contenido de aldehído (por ejemplo, formaldehído, acetaldehído, y sus combinaciones), o una combinación de los mismos. El extracto de guayaba se administra preferiblemente en una cantidad y en un tiempo suficiente para disminuir el contenido de alcohol en sangre del mamífero en al menos 10%, en al menos 20%, o incluso en al menos 30%, según se mide basándose en el contenido de alcohol en la respiración.

El extracto de guayaba se puede administrar en cualquier momento adecuado, incluyendo, por ejemplo, no más tarde de 24 horas, no más tarde de 12 horas, no más tarde de 5 horas, no más tarde de 3 horas, no más tarde de 2 horas, no más tarde de 1 hora, no más tarde de 0,5 horas, justo antes o después, o incluso simultáneamente mientras se consume alcohol. Como alternativa, o además, el extracto de guayaba se puede administrar a un mamífero que está sintiendo los efectos de una resaca, o espera sentir los efectos de una resaca, en cualquier momento adecuado, incluyendo, por ejemplo, no más tarde de 24 horas, no más tarde de 12 horas, no más tarde de 5 horas, no más tarde de 3 horas, no más tarde de 2 horas, no más tarde de 1 hora, no más tarde de 0,5 horas, después, antes, o incluso simultáneamente con las sensaciones de una resaca. Como alternativa, o además, el extracto de guayaba se puede administrar a un mamífero que tenga un contenido de alcohol en sangre de al menos 0,03%, al menos 0,04%, al menos 0,05%, al menos 0,06%, al menos 0,08%, al menos 0,1%, o incluso más de 0,15%.

La cantidad eficaz de extracto de guayaba variará dependiendo de un número de factores, incluyendo, por ejemplo, las características físicas del individuo (por ejemplo, altura, peso, edad, y salud física), la cantidad de alcohol consumido o a consumir por el individuo, y el medio usado para administrar la dosis. El extracto de guayaba se proporciona preferiblemente en una forma de dosificación unitaria, y se puede administrar en una única dosis o en múltiples dosis. La dosis eficaz para un individuo dado se establece habitualmente mediante el juicio del individuo. El extracto de guayaba es generalmente eficaz a lo largo de un intervalo amplio de dosificaciones. Las cantidades que se han encontrado que son útiles incluyen al menos 250 mg/dosis, al menos 500 mg/dosis, al menos 800 mg/dosis, al menos 1000 mg/dosis, al menos 1500 mg/dosis, al menos 2000 mg/dosis, al menos 3000 mg/dosis, al menos 5000 mg/dosis, o incluso al menos 10.000 mg/dosis.

La dosis de extracto de guayaba puede incluir extracto de guayaba puro, es decir, la dosis está libre de otros componentes, o puede incluir componentes además del extracto de guayaba, que incluyen, por ejemplo, una variedad de vehículos. La dosis incluye preferiblemente de 0,1% a 100% en peso, al menos alrededor de 10% en peso, al menos alrededor de 20% en peso, al menos alrededor de 25% en peso, al menos alrededor de 30% en peso, al menos alrededor de 40% en peso de extracto de guayaba.

Las fuentes útiles de extracto de guayaba incluyen extractos de diversas partes de la planta Psidium guajava L., incluyendo la fruta, hojas, tallos, y raíces de la misma. Preferiblemente, el extracto de guayaba se obtiene de hojas de guayaba. El extracto de guayaba se puede obtener a través de un proceso de extracción con disolventes, en el que al menos una porción de la planta de guayaba se pone en contacto con un líquido que incluye, por ejemplo, un disolvente orgánico (por ejemplo, metanol, etanol, butanol e isopropanol), agua (por ejemplo, agua del grifo, agua a temperatura ambiente, agua a temperatura elevada (por ejemplo, agua hirviendo), y sus combinaciones), aceite (por ejemplo, aceite mineral, aceite a temperatura elevada, aceites vegetales, aceites animales, y sus combinaciones), y sus combinaciones. El extracto resultante se reúne entonces para uso. La planta de guayaba o una porción de la misma también se puede tratar antes de la extracción. Los tratamientos útiles incluyen, por ejemplo, secado, liofilización, secado por congelación, humidificación, y sus combinaciones.

Los vehículos útiles para el extracto de guayaba incluyen, por ejemplo, excipientes, diluyentes, aglutinantes, lubricantes, disgregantes, agentes colorantes, agentes edulcorantes, y sus combinaciones, incluyendo, por ejemplo, hidratos de carbono, ceras, polímeros solubles y/o hinchables en agua, materiales hidrófilos, materiales hidrófobos, gelatina, aceites, disolventes orgánicos, agua, y sus combinaciones. La selección del vehículo dependerá del medio mediante el cual se administrará el extracto de guayaba.

La dosis de extracto de guayaba puede incluir opcionalmente agentes humectantes, agentes lubricantes, emulsionantes, agentes de suspensión, conservantes, edulcorantes, estabilizantes, agentes saborizantes, agentes colorantes, y sus combinaciones, cuyos ejemplos útiles se exponen más abajo.

La dosis de extracto de guayaba se puede proporcionar en una variedad de envases, incluyendo saquitos de hoja metálica, tubos (por ejemplo, tubos de plástico y de metal), ampollas, en recipientes de múltiples dosis. El envasado es preferiblemente estanco al aire, e impermeable a la humedad.

La dosis de extracto de guayaba se puede administrar de cualquier manera conveniente, incluyendo, por ejemplo, mediante vías oral, intravenosa, subcutánea, intramuscular y subcutánea, y sus combinaciones. La administración oral puede ser mediante cualquier forma de dosificación adecuada, incluyendo, por ejemplo, polvo (por ejemplo, polvos efervescentes, y mezclas de bebidas en polvo), comprimido (por ejemplo, comprimidos que se disuelven rápidamente), granulaciones (por ejemplo, granulaciones efervescentes, granulaciones masticables), pastilla, cápsula, cápsulas de gel, material compuesto (por ejemplo, una construcción de comprimido estratificado, una construcción que incluye una fase continua y una fase discontinua), formas de dosificación masticables, que incluyen goma de mascar y comprimidos masticables, oblea (por ejemplo, comprimidos que se disgregan y comprimidos que se disuelven), y formulaciones líquidas (por ejemplo, disoluciones y dispersiones), por ejemplo bebidas, por ejemplo bebida en bote y en botella, un aerosol seco o líquido que se puede inhalar o pulverizar, y sus combinaciones. El extracto de guayaba se puede proporcionar en forma de una disolución estéril mediante inyección directa en el torrente sanguíneo del individuo a tratar. El extracto de guayaba se formula preferiblemente en una forma de dosificación que proporciona una dosis fácilmente controlable de extracto de guayaba, es fácil de ingerir, y es fácil de manipular.

Un ejemplo de una composición efervescente sólida útil para extracto de guayaba incluye extracto de guayaba y un agente efervescente que incluye un ácido y una base. El extracto de guayaba se seca preferiblemente y se tamiza hasta un tamaño de partículas adecuado (por ejemplo, usando un tamiz de número 12) antes de la combinación con los otros ingredientes de la composición efervescente. La composición efervescente incluye preferiblemente extracto de guayaba en una cantidad de al menos 250 mg, al menos 500 mg, al menos 800 mg, al menos 1000 mg, al menos 1500 mg, o incluso al menos 2000 mg.

El agente efervescente se activa cuando entra en contacto con un líquido acuoso, por ejemplo agua (por ejemplo, cuando el polvo o comprimido se coloca en un vaso de agua). El agua libera el ácido y la base, y permite que el ácido y la base reaccionen entre sí para producir dióxido de carbono gaseoso, el cual proporciona carbonatación a la composición acuosa. Los ejemplos de ácidos útiles incluyen ácido cítrico, ácido ascórbico, ácido aspártico, ácido málico, ácido adípico, ácido tartárico, ácido fumárico, ácido succínico, pirofosfato ácido de sodio, ácido láctico, ácido hexámico, aminoácidos, y sales de ácidos y anhídridos de ácidos de los mismos, y sus mezclas. Los ejemplos de anhídridos de ácidos útiles incluyen anhídrido citracónico, glucono-D-lactona, y anhídrido succínico. Los ejemplos de sales de ácidos útiles incluyen bitartrato potásico, sales de citrato ácido, dihidrogenofosfato de sodio, dihidrogenofosfato de disodio, sulfito ácido de sodio, y sus combinaciones. Preferiblemente, el ácido está presente en la composición efervescente en una cantidad desde 10% en peso hasta alrededor de 60% en peso, desde alrededor de 15% en peso hasta alrededor de 50% en peso, o incluso desde alrededor de 25% en peso hasta alrededor de 40% en peso.

Preferiblemente, la base es capaz de generar un gas tal como dióxido de carbono. Los ejemplos de bases de carbonato adecuadas incluyen bicarbonato sódico, carbonato sódico, sesquicarbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato potásico, carbonato de calcio, carbonato magnésico, óxido de magnesio, glicincarbonato de sodio, carbonato de L-lisina, carbonato de arginina, carbonato de cinc, óxido de cinc, carbonatos de aminoácidos, y sus mezclas. La composición efervescente incluye preferiblemente la base en una cantidad desde 10% en peso hasta alrededor de 60% en peso, desde alrededor de 15% en peso hasta alrededor de 50% en peso, o incluso desde alrededor de 25% en peso hasta alrededor de 40% en peso.

La composición efervescente puede incluir opcionalmente una variedad de agentes activos adicionales, incluyendo, por ejemplo, vitaminas, aminoácidos, agentes farmacéuticos, minerales, suplementos dietéticos, y sus combinaciones. Las vitaminas adecuadas incluyen, por ejemplo, ácido ascórbico (vitamina C), ácido aspártico, tiamina, riboflavina, ácido nicotínico, ácido pantoténico, piridoxina, biotina, ácido fólico, niacina, vitamina B12, ácido lipoico, vitamina A, vitamina D, vitamina E y vitamina K, y sus coenzimas, colina, carnitina, y alfa, beta y gamma carotenos. Los ejemplos de coenzimas incluyen pirofosfatos de tiamina, flavin mononucleótido, flavin adenina dinucleótido, nicotinamida adenina dinucleótido, fosfato de nicotinamida adenina dinucleótido, coenzima A, fosfato de piridoxal, biocitina, ácido tetrahidrofólico, coenzima B12, lipolil-lisina, 11-cis-retinal, y 1,25-dihidroxicolecalciferol
y mezclas.

Los aminoácidos adecuados incluyen, por ejemplo, L-tirosina, isoleucina, ornitina, glutamina, fenilalanina, leucina, lisina, metionina, treonina, taurina, triptófano, valina, alanina, glicina, arginina, histidina, cisteína, asparagina, prolina y serina, y sus mezclas.

Los ejemplos de minerales incluyen hierro, cinc, selenio, cobre, yodo, fósforo, cromo y sus mezclas.

Los suplementos dietéticos adecuados incluyen, por ejemplo, polen de abejas, salvado, germen de trigo, kelp, aceite de hígado de bacalao, ginseng, y aceites de pescado, aminoácidos, proteínas, vitaminas, minerales, alfa-glicerilfosforilcolina, acetil-L-carnitina y sus sales, ácido docosahexaenoico, extracto de arándano, condroitina, metilsulfonilmetano, y sus mezclas.

La composición efervescente puede incluir también otros ingredientes, incluyendo, por ejemplo, agentes saborizantes, cargas, tensioactivos (por ejemplo, polysorbate 80 y lauril sulfato de sodio), agentes colorantes, incluyendo, por ejemplo, tintes y pigmentos, edulcorantes, y agentes de flujo.

Agentes saborizantes útiles incluyen agentes saborizantes naturales y artificiales, incluyendo, por ejemplo, aceites volátiles, aceites saborizantes sintéticos, compuestos aromáticos saborizantes, aceites, líquidos, oleorresinas y extractos derivados de plantas, hojas, flores, frutos, tallos, y sus combinaciones. Los agentes saborizantes útiles incluyen, por ejemplo, aceites cítricos, por ejemplo limón, naranja, uva, lima y pomelo, esencias de frutas, incluyendo, por ejemplo, manzana, pera, melocotón, uva, fresa, frambuesa, cereza, ciruela, piña, albaricoque, y otros sabores de frutas, sabor de té helado, y sus combinaciones. Otros agentes saborizantes útiles incluyen, por ejemplo, aldehídos y ésteres (por ejemplo, benzaldehído (cereza, almendra)), citral, es decir, alfa-citral (limón, lima), neral, es decir, beta-citral (limón, lima), decanal (naranja, limón), aldehído C-8 (frutas cítricas), aldehído C-9 (frutas cítricas), aldehído C-12 (frutas cítricas), tolilaldehído (cereza, almendra), 2,6-dimetiloctanal (fruta verde), 2-dodecanal (cítrico, mandarina), y sus mezclas. Preferiblemente, la composición efervescente incluye al menos 100 mg, al menos 200 mg, no más de 500 mg, o incluso no más de 400 mg de agente saborizante.

Los agentes colorantes útiles incluyen, por ejemplo, colores alimentarios, farmacéuticos y cosméticos (FD&C), incluyendo, por ejemplo, tintes (por ejemplo, rojo FD&C nº 40), lacas, y ciertos colorantes naturales y derivados. Las lacas útiles incluyen tintes absorbidos sobre hidróxido de aluminio y otros soportes adecuados.

Los agentes edulcorantes útiles incluyen estevia, azúcares tales como sacarosa, glucosa, azúcar invertido, fructosa, ribosa, tagalosa, sucralosa, malitol, eritritol, xilitol, y sus mezclas, sacarinas y sus diversas sales (por ejemplo, sal sódica y cálcica y sacarina), ácido ciclámico y sus diversas sales, edulcorantes dipeptídicos (por ejemplo, aspartamo), acesulfamo potásico, dihidrocalcona, glicirricina, y alcoholes de azúcares, incluyendo, por ejemplo, sorbitol, jarabe de sorbitol, manitol y xilitol, y sus combinaciones.

La composición efervescente sólida se puede proporcionar en una variedad de formas, incluyendo, por ejemplo, polvo, granulación, comprimido, cápsula, pelete, y material compuesto. Los comprimidos efervescentes preferidos tienen una dureza de al menos 3 kilopondios (Kp), preferiblemente al menos 5 Kp, de 5 Kp a 10 Kp, o incluso de 5 Kp a 8 Kp, según se mide en un aparato estándar medidor de la dureza, equipado con un extensímetro.

Cuando está en forma de un comprimido, la composición efervescente también incluye preferiblemente un aglutinante, lubricante, y sus combinaciones. Los ejemplos de aglutinantes adecuados incluyen, por ejemplo, almidones, gomas naturales, gomas de celulosa, celulosa microcristalina, metilcelulosa, éteres de celulosa, carboximetilcelulosa sódica, etilcelulosa, gelatina, dextrosa, lactosa, sacarosa, sorbitol, manitol, polietilenglicol, polivinilpirrolidona, pectinas, alginatos, poliacrilamidas, poliviniloxoazolidona, alcoholes polivinílicos, y sus mezclas. Preferiblemente, el aglutinante es soluble en agua.

Cuando está presente, el aglutinante de la composición efervescente está presente en una cantidad suficiente para ayudar a mantener los componentes de la composición juntos en forma de un comprimido. Cuando está presente, la composición incluye preferiblemente el aglutinante en una cantidad de 10% en peso a 60% en peso, de alrededor de 15% en peso a 50% en peso, o incluso de 20% en peso a 40% en peso, o incluso 20% en peso a 30% en peso.

Diversos lubricantes son adecuados para uso en la composición efervescente, incluyendo lubricantes dispersables en agua, solubles en agua, insolubles en agua, y sus combinaciones. Los lubricantes preferidos son solubles en agua. Algunos lubricantes también proporcionan una función aglutinante, y viceversa. Los ejemplos de lubricantes solubles en agua útiles incluyen benzoato de sodio, polietilenglicol, L-leucina, ácido adípico, y sus combinaciones. La composición también puede incluir lubricantes insolubles en agua, incluyendo, por ejemplo, estearatos (por ejemplo, estearato de magnesio, estearato de calcio y estearato de cinc), aceites (por ejemplo, aceite mineral, aceites vegetales hidrogenados y parcialmente hidrogenados, y aceite de semilla de algodón), y sus combinaciones. Otros lubricantes insolubles en agua incluyen, por ejemplo, grasas animales, monoestearato de polioxietileno, talco, y sus combinaciones.

La composición efervescente incluye preferiblemente una cantidad suficiente de lubricante para permitir que la composición se conforme en comprimidos y se libere de una prensa formadora de comprimidos de alta velocidad en forma de un comprimido. Cuando está presente, la composición incluye preferiblemente el lubricante en una cantidad de 1% en peso a 15% en peso, de 1% en peso a 12% en peso, de 2% en peso a 10% en peso, o incluso de 3% en peso a 8% en peso.

Los componentes de la composición efervescente preferiblemente se secan y se tamizan según sea necesario antes de formularlos.

La composición efervescente se almacena preferiblemente en un envase a prueba de humedad, incluyendo, por ejemplo, bolsitas de lámina metálica cerradas herméticamente, paquetes de blíster, y tubos con una tapa secante. Los materiales para envasar útiles incluyen además lámina metálica, película de plástico, y envasado de blíster.

La composición efervescente se puede administrar añadiendo la composición a un exceso de agua, o viceversa, por ejemplo un vaso de ocho onzas de agua del grifo, para formar una composición acuosa, seguido de la ingestión. Tras la adición de la composición efervescente a un líquido acuoso, la composición se puede agitar opcionalmente para facilitar la dispersión y/o disolución de la composición en el líquido acuoso.

La composición efervescente para la formación de comprimidos es muy adecuada para la producción en masa de comprimidos efervescentes que están libres de picadura, grabado por la pared de la matriz, recubrimiento y laminación. Se puede usar cualquier equipo y procedimientos adecuados de producción en masa de comprimidos. Los ejemplos de procedimientos formadores de comprimidos útiles para composiciones efervescentes se describen en Pharmaceutical Dosage Forms, Vol. 1, (Herbert A. Lieberman et al. eds, 2ª ed. 1989).

Los comprimidos se pueden fabricar entonces en un procedimiento automatizado en el que múltiples matrices de una prensa para comprimidos se rellenan secuencial o simultáneamente con la composición efervescente, dos punzones comprimen la composición efervescente para formar el comprimido o comprimidos, y después el comprimido o comprimidos se expulsan de la matriz. El comprimido se coloca entonces en un material de envasado, el cual se cierra entonces herméticamente para formar un envase cerrado estanco al aire. El comprimido envasado se puede procesar adicionalmente transportándolo a otras estaciones de procesamiento, incluyendo, por ejemplo, estaciones de envasado adicionales para un envasado adicional, por ejemplo colocación en cajas y en bolsas.

La fabricación de los comprimidos y las operaciones de envasado iniciales se llevan a cabo preferiblemente en un entorno controlado, en el que se controlan la temperatura y la humedad. Preferiblemente, el entorno controlado tiene menos de 18 granos, menos de 16 granos, o incluso menos de 15 granos de humedad.

Otros métodos útiles para obtener comprimidos efervescentes, así como comprimidos granulados, comprimidos de liberación sostenida, partículas ranuradas, y comprimidos masticables, se describen en Pharmaceutical Dosage Forms, Vols. 1-3, (Lieberman et al. eds. 2ª ed. 1989), incorporada aquí. En la patente U.S. nº 6.368.625 se describe un método útil para obtener comprimidos que se disuelven rápidamente.

Un ejemplo de una formulación en forma de goma de mascar adecuada incluye extracto de guayaba y una base de goma de mascar. Una base de goma de mascar útil incluye una porción voluminosa soluble en agua, y una porción de base de goma masticable, insoluble en agua, y, opcionalmente, un agente saborizante. La porción soluble en agua se disipa con una porción del agente saborizante a lo largo de un período de tiempo durante la masticación. La porción de la base de goma es retenida en la boca durante la masticación. Las bases de gomas útiles insolubles en agua incluyen, por ejemplo, elastómeros, resinas, grasas, aceites, suavizantes, cargas inorgánicas, y sus combinaciones. La base de goma insoluble en agua puede incluir opcionalmente cera. La goma de mascar incluye preferiblemente de alrededor de 5% en peso a alrededor de 95% en peso, de alrededor de 10% en peso a alrededor de 50% en peso, o incluso de alrededor de 25% en peso a alrededor de 35% en peso de base de goma insoluble en agua.

Un ejemplo de una base de goma insoluble en agua útil incluye desde alrededor de 20% en peso hasta alrededor de 60% en peso de elastómero sintético, desde alrededor de 0% en peso hasta alrededor de 30% en peso de elastómero natural, desde alrededor de 5% en peso hasta alrededor de 55% en peso de plastificante, desde alrededor de 4% en peso hasta alrededor de 35% en peso de carga, desde alrededor de 5% hasta alrededor de 35% en peso de suavizante, y opcionalmente cantidades minoritarias (es decir, no más de alrededor de 1% en peso) de aditivos, que incluyen, por ejemplo, agentes colorantes, antioxidantes, agentes saborizantes, y sus combinaciones.

Los elastómeros sintéticos útiles incluyen, por ejemplo, poliisobutileno (por ejemplo, poliisobutileno que tiene un peso molecular medio ponderal desde alrededor de 10.000 hasta alrededor de 95.000, o incluso desde alrededor de 50.000 hasta 80.000), copolímero de isobutileno-isopreno (elastómero de butilo), estireno-butadieno, copolímeros de estireno-butadieno en los que la relación de estireno a butadieno es desde alrededor de 1:3 hasta alrededor de 3:1, o incluso desde alrededor de 1:1 hasta alrededor de 1:3, poliacetato de vinilo (por ejemplo, poliacetato de vinilo que tiene un peso molecular medio ponderal desde alrededor de 2.000 hasta alrededor de 90.000, o incluso desde alrededor de 10.000 hasta alrededor de 65.000), poliisopreno, polietileno, copolímeros de acetato de vinilo-laurato de vinilo (por ejemplo, copolímeros de laurato de vinilo que tienen un contenido de laurato de vinilo desde alrededor de 5% en peso hasta alrededor de 50% en peso, o incluso desde alrededor de 10% en peso hasta alrededor de 45% en peso), y sus combinaciones.

Los elastómeros naturales útiles incluyen, por ejemplo, caucho natural (por ejemplo, látex ahumado, látex líquido, y guayule), gomas naturales (por ejemplo, jelutong, lechi caspi, perillo, sorva, massaranduba balata, massaranduba chocolate, níspero, rosindinha, chicle, gutta hang kang, y sus combinaciones), y sus combinaciones.

Los plastificantes elastoméricos útiles incluyen, por ejemplo, ésteres de colofonia natural (por ejemplo, ésteres de glicerol de colofonia parcialmente hidrogenada, ésteres de glicerol de colofonia polimerizada, ésteres de glicerol de colofonia parcialmente dimerizada, ésteres de glicerol de colofonia, ésteres de pentaeritritol de colofonia parcialmente hidrogenada, ésteres metílicos y metílicos parcialmente hidrogenados de colofonia, ésteres de pentaeritritol de colofonia), plastificantes sintéticos que incluyen, por ejemplo, resinas terpénicas derivadas de alfa-pineno, beta-pineno, d-limoneno, y sus combinaciones, y sus combinaciones.

Las cargas y agentes para dar textura útiles incluyen, por ejemplo, carbonato de magnesio, carbonato de calcio, piedra caliza molida, silicatos (por ejemplo, silicato de magnesio y silicato de aluminio), arcilla, alúmina, talco, óxido de titanio, fosfato mono-, di- y tri-cálcico, polímeros de celulosa, y sus combinaciones.

Los suavizantes y emulsionantes útiles incluyen, por ejemplo, sebo, sebo hidrogenado, aceites vegetales hidrogenados y parcialmente hidrogenados, manteca de cacao, monoestearato de glicerol, triacetato de glicerol, lecitina, mono-, di- y triglicéridos, monoglicéridos acetilados, ácidos grasos (por ejemplo, ácidos esteárico, palmítico, oleico y linoleico), y sus combinaciones.

Los agentes colorantes útiles, incluyendo blanqueadores, incluyen, por ejemplo, tintes tipo FD&C y lacas, extractos de frutas y vegetales, dióxido de titanio, y sus combinaciones.

La base de goma puede incluir opcionalmente cera. En la patente U.S. nº 5.286.500 se describe un ejemplo de una base de goma libre de cera.

La porción voluminosa soluble en agua puede incluir edulcorantes para dar volumen, edulcorantes de alta intensidad, agentes saborizantes, suavizantes, emulsionantes, colores, acidulantes, cargas, antioxidantes, y sus combinaciones.

Los suavizantes se añaden a la goma de mascar a fin de optimizar la masticabilidad y la sensación bucal de la goma. Los suavizantes, que también se conocen como plastificantes y agentes plastificantes, generalmente constituyen desde alrededor de 0,5% en peso hasta alrededor de 15% en peso de la goma de mascar. Los suavizantes adecuados incluyen, por ejemplo, glicerina, lecitina, y sus combinaciones. También se pueden usar como suavizantes y agentes aglutinantes en la goma de mascar disoluciones edulcorantes acuosas tales como las que contienen sorbitol, hidrolizados de almidón hidrogenado, jarabe de maíz, y sus combinaciones.

Los edulcorantes para dar volumen incluyen componentes tanto de azúcar como sin azúcar. La goma de mascar puede incluir desde alrededor de 5% en peso hasta alrededor de 95% en peso, desde alrededor de 20% en peso hasta alrededor de 80% en peso, o incluso desde alrededor de 30% en peso hasta alrededor de 60% en peso de edulcorante para dar volumen. Los edulcorantes de azúcar generalmente incluyen componentes que contienen sacáridos, incluyendo, por ejemplo, sacarosa, dextrosa, maltosa, dextrina, azúcar invertido seco, fructosa, levulosa, galactosa, sólidos de jarabe de maíz, y sus combinaciones. Los edulcorantes sin azúcar incluyen, por ejemplo, alcoholes de azúcar tales como sorbitol, manitol, xilitol, hidrolizados de almidón hidrogenado, maltitol, y sus combinaciones.

La goma puede incluir opcionalmente edulcorantes artificiales, incluyendo, por ejemplo, sucralosa, aspartamo, derivados de APM N-sustituidos tales como neotamo, sales de acesulfamo, altitamo, sacarina y sus sales, ácido clicámico y sus sales, glicirricinato, dihidrocalconas, taumatina, monelina, y sus combinaciones. A fin de proporcionar una perfección de dulzor y sabor más duradera, puede ser deseable encapsular o controlar de otro modo la liberación de al menos una porción del edulcorante artificial. Para lograr las características de liberación deseadas, se pueden usar técnicas tales como granulación en húmedo, granulación en cera, secado por pulverización, enfriamiento por pulverización, revestimiento en lecho fluidizado, coacervación, y extensión de fibras.

En la goma de mascar se pueden usar combinaciones de edulcorantes azucarados y sin azúcar. Adicionalmente, el suavizante también puede proporcionar dulzor adicional, tal como con disoluciones acuosas de azúcar o alditol.

Los agentes para dar volumen, bajos en caloría, útiles incluyen, por ejemplo, polidextrosa, Raftilose, Raftilin, fructooligosacáridos, oligosacárido de palatinosa, hidrolizado de goma guar, dextrina indigerible, y sus combinaciones.

También pueden ser adecuados una variedad de agentes saborizantes, incluyendo, por ejemplo, aceites esenciales, sabores sintéticos o sus mezclas, incluyendo, pero sin limitarse a, aceites derivados de plantas y frutas tales como aceites de cítricos, esencias de frutas, aceite de menta piperita, aceite de menta verde, otros aceites de menta, aceite de clavo, aceite de gaulteria, anís, y similares. También se pueden usar agentes y componentes saborizantes artificiales. Los agentes saborizantes naturales y artificiales se pueden combinar de cualquier manera sensorialmente aceptable. El agente saborizante puede estar presente en la goma en cantidades desde alrededor de 0,1% en peso hasta alrededor de 15% en peso de la goma, o incluso desde alrededor de 0,2% en peso hasta alrededor de 5% en peso.

Los métodos útiles para fabricar base de goma de mascar, y el producto final de goma de mascar, se describen en, por ejemplo, los documentos U.S. 6.949.264 (McGrew et al.), 3.995.064 (Ehrgott et al.) y 4.459.311 (DeTora et al.) U.S. 5.045.325 (Lesko et al.), y 4.555.407 (Kramer et al.), 4.968.511 (D'Amelia et al.), 5.543.160, 5.800.847, 5.397.580, 5.523.097, 5.419.919 y 5.571.543, Publicación Europea nº 0.273.809 (General Foods France), Publicación Francesa nº 2.635.441 (General Foods France).

La invención se describirá ahora mediante los siguientes ejemplos.

Ejemplos Procedimientos de Ensayo

Los procedimientos de ensayo usados en los ejemplos incluyen lo siguiente.

Método I de Ensayo del Contenido de Alcohol en la Respiración (BAC)

Un individuo inserta la pieza para la boca de un aparato medidor del contenido de alcohol en la respiración digital portátil ALCOHAWK (Q3 Innovations, LLC) en su boca y exhala en el dispositivo según las instrucciones del dispositivo hasta que aparece una lectura en el dispositivo. El valor en la pantalla se registra en unidades de % de BAC (contenido de alcohol en sangre).

Ejemplo 1

Una formulación en polvo efervescente base se prepara combinando 1000 mg de polvo de sorbitol, 650 mg de polvo de bicarbonato de sodio, y 2000 mg de extracto de hoja de guayaba natural seca (extracto soluble en agua hirviendo), en una bolsa de plástico, y agitando la bolsa hasta que se obtiene una granulación visualmente uniforme. Todos los ingredientes se tamizan en un tamiz número 12 antes de combinarlos.

A 3650 mg de la base se añaden 1300 mg de ácido cítrico, 20 mg de sucralosa, 20 mg de agente saborizante VELTOL ULTRA (Danisco, St. Louis Missouri), 130 mg de sabor de naranja natural, 20 mg de sabor de clementina natural, 20 mg de sabor de melocotón natural, y 20 mg de sabor de pomelo natural. Los ingredientes se colocan en una bolsa de plástico y se agitan hasta que se obtiene una granulación uniforme según se determina mediante observación visual.

Se espera que la composición resultante se desintegre en agua del grifo a temperatura ambiente y forme un líquido marrón oscuro con sedimento en el fondo de la vasija de vidrio.

Ejemplo 2

A 3650 mg de la base del Ejemplo 1, se añaden 1400 mg de ácido cítrico, 20 mg de sucralosa, 20 mg de agente saborizante VELTOL ULTRA, y 100 mg de sabor de té helado artificial. Los ingredientes se colocan en una bolsa de plástico y se agitan hasta que se obtiene una granulación uniforme según se determina mediante observación visual.

La granulación del Ejemplo 2 se coloca en un número de saquitos de lámina metálica cerrados herméticamente estancos al aire. La estabilidad de las granulaciones envasadas del Ejemplo 2 a temperatura ambiente (RT), 40ºC a 75% de humedad relativa y 45ºC se estudia durante cuatro semanas, y los resultados esperados se exponen en la Tabla 1. No se espera ningún hinchamiento.

TABLA 1

1

Ejemplo 3

Un comprimido efervescente se prepara combinando los siguientes ingredientes con mezclamiento manual hasta uniformidad para formar una base: 900 mg de sorbitol, 850 mg de bicarbonato sódico nº 5, 100 mg de carbonato sódico grado 50, y 1000 mg de extracto de hoja de guayaba natural seca (extracto soluble en agua hirviendo). Cada uno de los ingredientes se tamiza a través de un tamiz número 12 antes de combinarlos.

A 2850 mg de la base se añaden 1500 mg de ácido cítrico granular fino anhidro, 30 mg de aceite mineral, 25 mg de sucralosa, 150 mg de sabor de naranja natural, 35 mg de sabor de clementina natural, 25 mg de sabor de pomelo natural, y 15 mg de sabor de melocotón natural.

La composición se conforma entonces en comprimidos usando la prensa para comprimidos hasta una masa media de 4,64 g, un grosor medio de 0,261, y una dureza media de 8 kP. Se espera que los comprimidos se desintegren en un minuto 40 segundos en agua del grifo a temperatura ambiente hasta una suspensión negra de guayaba. Se espera algo de sedimento en el fondo del vidrio. Se espera que el sabor sea bueno.

Ejemplo 4

A 2850 mg de la base preparada anteriormente en el Ejemplo 3 se añaden 1500 mg de ácido cítrico granular fino anhidro, 30 mg de aceite mineral, 25 mg de sucralosa, 150 mg de sabor de naranja natural, 35 mg de sabor de clementina natural, 25 mg de sabor de pomelo natural, 15 mg de sabor de melocotón natural, y 5 mg de colorante alimentario rojo FD&C número 40.

La composición se conforma entonces en comprimidos usando la prensa para comprimidos hasta una masa media de 4,74 g, un grosor medio de 0,272 y una dureza media de 7,1 kP. Se espera que los comprimidos se desintegren en dos minutos en agua del grifo a temperatura ambiente hasta una dispersión que tiene una espuma negra en la superficie, que incluye partículas suspendidas en aquella, y un color rojo violeta intenso.

Estudio de dosificación

Grupo I

Cada sujeto de ensayo en un primer grupo de ensayo consumió una bebida que incluyó un comprimido de aproximadamente 5 g preparado según el método del Ejemplo 4 disuelto en aproximadamente 8 onzas de agua del grifo. Los sujetos de ensayo consumen entonces bebidas alcohólicas durante un período de aproximadamente una hora. La mayoría de los sujetos de ensayo consumen tres o más bebidas alcohólicas.

Después de una hora de beber, cada sujeto de ensayo se evalúa según el método de ensayo de alcohol en la respiración expuesto anteriormente. En la Tabla 2 se dan los resultados esperados.

TABLA 2

2

Grupo II

Cada sujeto de ensayo en un segundo grupo de ensayo consume bebidas alcohólicas durante un período de aproximadamente una hora. La mayoría de los sujetos de ensayo consume tres a cinco bebidas alcohólicas. Cada sujeto de ensayo se evalúa según el método de ensayo de Contenido de Alcohol en la Respiración (los resultados se identifican como Lectura 1 de BAC). Cada sujeto de ensayo consume entonces un comprimido preparado según el Ejemplo 4, y después descansa durante 25 minutos. Cada sujeto de ensayo se evalúa entonces nuevamente según el método de ensayo del Contenido de Alcohol en la Respiración (los resultados se identifican como Lectura 2 de BAC). En la Tabla 3 se dan a conocer los resultados esperados.

Obsérvese que el sujeto de ensayo 11 consume 5 bebidas y se vuelve a evaluar veinte minutos después del primer ensayo realizado en el intervalo de 25 minutos original. Se espera que su alcohol en sangre registre una caída de 0,14 a 0,10.

TABLA 3

3

Otras realizaciones están dentro de las reivindicaciones.

Claims (15)

1. Un uso de extracto de guayaba soluble en agua de hojas de guayaba para la preparación de una composición para disminuir el contenido de alcohol en sangre de un mamífero.

2. El uso de la reivindicación 1, en el que dicha composición comprende al menos 250 mg de extracto de guayaba, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

3. El uso de la reivindicación 1 ó 2, en el que una administración de la composición al mamífero se produce no más tarde de 1 hora de una ingesta de alcohol por dicho mamífero.

4. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que una administración de la composición al mamífero se produce antes de una ingesta de alcohol por dicho mamífero.

5. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que una administración de la composición al mamífero se produce no más tarde de 12 horas de una ingesta de alcohol por dicho mamífero.

6. El uso de la reivindicación 1, en el que el mamífero tiene un contenido de alcohol en sangre elevado antes del uso, y la composición incluye al menos 250 mg de extracto de guayaba, y el uso disminuye el contenido de alcohol en sangre del mamífero en al menos 10%.

7. El uso de la reivindicación 1, en el que la composición comprende al menos 500 mg de extracto de guayaba.

8. El uso de la reivindicación 1, en el que la composición comprende al menos 1000 mg de extracto de guayaba.

9. El uso de la reivindicación 2, que comprende además combinar la composición con agua antes de una administración de la composición.

10. Una composición para uso en la disminución del contenido de alcohol en sangre de un mamífero, comprendiendo dicha composición:

al menos 500 mg de extracto soluble en agua hirviendo de hojas de guayaba; y

un vehículo farmacéuticamente aceptable,

estando la composición en una forma de dosificación oral.

11. Una composición efervescente sólida que comprende la composición de la reivindicación 10, comprendiendo el vehículo farmacéuticamente aceptable un agente efervescente que comprende un ácido y una base.

12. Un comprimido que comprende la composición efervescente de la reivindicación 11, comprendiendo además el vehículo

de 10% en peso a 60% en peso de aglutinante, y

de 1% en peso a 15% en peso de lubricante,

teniendo el comprimido una dureza de al menos 3 kilopondios.

13. Un envase que comprende:

un envase resistente a la humedad; y

la composición de la reivindicación 10 colocada en un envase resistente a la humedad.

14. La composición de la reivindicación 10, comprendiendo el vehículo farmacéuticamente aceptable una base de goma de mascar que comprende

una porción principal soluble en agua, y

una porción de base de goma de mascar insoluble en agua.

15. Un uso de extracto soluble en agua hirviendo de hojas de guayaba para la preparación de una composición para aliviar, prevenir o inhibir los efectos de una resaca que incluyen al menos uno de sequedad de boca, temblor, cefalea, deshidratación, falta de apetito, y náusea.