ES2355802T3

ES2355802T3 - Derivados de 5-tioxilopiranosa y su utilización en terapéutica.

Info

Publication number: ES2355802T3
Application number: ES07823850T
Authority: ES
Inventors: Véronique Barberousse; Didier Thomas; Michel Bondoux
Original assignee: Laboratories Fournier SAS
Current assignee: Laboratories Fournier SAS
Priority date: 2006-09-27
Filing date: 2007-09-26
Publication date: 2011-03-31
Anticipated expiration: 2027-09-26
Also published as: HK1131990A1; EA200970292A1; AU2007301837A1; PL2066683T3; AU2007301837B2; CA2665907A1; EP2066683B1; DE602007010326D1; US20090182013A1; US8093394B2; ATE486881T1; EA015067B1; CN101535329A; JP2010504947A; JP5242574B2; EP2066683A1; FR2906248A1; CN101535329B; MX2009003253A; FR2906248B1

Abstract

Compuesto de tioxilosa, caracterizado porque se selecciona entre: a) los compuestos de fórmula: en la que: R O O R O S R - el grupo pentapiranosilo representa un grupo 5-tio-ß-D-xilopiranosilo, - R representa un átomo de hidrógeno o un grupo acilo de C2-C6, O - R' y R'' representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo de C1-C4 o un grupo 6- fluoro-3-piridinilo, - A representa un anillo aromático de 5 ó 6 miembros de fórmula: en la que: - X representa un átomo de nitrógeno, de oxígeno o de azufre, - Y representa un átomo de carbono o un enlace sencillo, Z 3 X Z 2 - Z1, Z2 y Z3 representan cada uno independientemente un átomo de carbono o de nitrógeno, - R1, R2 y R3 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo de C1-C4, un grupo alcoxi de C1-C4 o un grupo trifluorometilo; o - R1 y R2 forman, junto con los átomos del heterociclo a los que están unidos, un anillo aromático que comprende 6 átomos de carbono, representando A, de este modo, un grupo bicíclico condensado, en particular un grupo benzofuranilo o benzotienilo, b) las sales de adición de estos ,compuestos.

Description

La presente invención se refiere a nuevos compuestos de 5-tioxilosa, preferentemente derivados de tipo 5-tioxilopiranosa, así como a su procedimiento de preparación y su utilización como principio activo de 5 medicamentos, en particular para el tratamiento o la prevención de trombosis.

Técnica Anterior

Los derivados de D-xilosa ya son conocidos, por ejemplo, en los documentos EP 051 023 B1, US 4 877 808 o EP 421 829 B1 o en la publicación J. Med. Chem. Vol. 36, No. 7, págs. 898-903. Los compuestos 10 descritos en estos documentos son útiles para reducir los riesgos de trombosis venosa en el ser humano. El mecanismo de acción de estos compuestos parece ser un efecto sobre los glucosaminoglucanos (J. Biol. Chem., Vol. 270, No. 6, págs. 2662-68, Thromb. Haemost., 1999, 81, págs. 945-950). El documento WO 2005/030785 describe piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósidos que 15 presentan una actividad para el tratamiento de trombosis venosa. El documento EP 0 365 397 describe β-D-fenil-tioxilósidos y su utilización en terapéutica, como agentes antitrombóticos.

Además, se sabe que los efectos beneficiosos de una angioplastia coronaria transluminal pueden ser comprometidos debido a reestenosis del 20 vaso, causando así una nueva obstrucción de la luz arterial. Los compuestos que permiten evitar esta reestenosis son, por lo tanto, de mayor interés para mantener un buen diagnóstico después de la operación quirúrgica con respecto a la arteriosclerosis.

Ahora se han descubierto, y este es el objeto de la presente 25 invención, nuevos compuestos que presentan una buena eficacia cuando se administran por vía oral con un resultado farmacológico excelente - generalmente de aproximadamente el 100% - contra la aparición de trombosis arterial o venosa.

Descripción 30

Los nuevos compuestos de acuerdo con la invención se caracterizan porque se seleccionan entre:

a) los compuestos de fórmula:

SOOOORRRR'R"AN

I

en la que:

: - el grupo pentapiranosilo representa un grupo 5-tio-β-D-xilopiranosilo,

: - R representa un átomo de hidrógeno o un grupo acilo de C2-C6, 5

: - R’ y R’’ representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo de C1-C4 o un grupo 6-fluoro-3-piridinilo,

: - A representa un anillo aromático de 5 ó 6 miembros de fórmula:

10 R3R2Z3YXZ1Z2R1

en la que:

: - X representa un átomo de nitrógeno, de oxígeno o de azufre,

: - Y representa un átomo de carbono o un enlace sencillo,

: - Z1, Z2 y Z3 representan cada uno independientemente un átomo de carbono o de nitrógeno, 15

: - R1, R2 y R3 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo de C1-C4, un grupo alcoxi de C1-C4 o un grupo trifluorometilo; o

: - R1 y R2 forman, junto con los átomos del heterociclo a los que están unidos, un anillo aromático que comprende 6 átomos de carbono, 20 representando A, de este modo, un grupo bicíclico condensado, en particular un grupo benzofuranilo o benzotienilo,

b) sus sales de adición.

La invención también se refiere a los compuestos de fórmula I para su utilización como sustancia farmacológicamente activa. 25

En particular, la invención se refiere a la utilización de al menos una sustancia seleccionada entre los compuestos de fórmula I y sus sales no tóxicas para la preparación de un medicamento, útil en terapéutica humana o animal, para la prevención o el tratamiento de trombosis, en particular trombosis venosas. Los compuestos de acuerdo con la invención también son útiles como principios activos de medicamentos para la prevención de reestenosis después de angioplastia coronaria transluminal. Al ser los 5 compuestos de acuerdo con la invención activos de acuerdo con un método de acción que hace intervenir a los glucosaminoglucanos, también pueden ser útiles como principio activo de un medicamento diseñado el tratamiento o la prevención de cualquier otra enfermedad en la que los glucosaminoglucanos están implicados. 10

Descripción detallada

En la fórmula I, se entiende por grupo alquilo de C1-C4 una cadena de hidrocarburo saturada, lineal o ramificada que tiene de 1 a 4 átomos de carbono o parcial o totalmente ciclada, teniendo la parte ciclada teniendo 3 ó 4 átomos de carbono. Ejemplos de alquilo de C1-C4 son, en particular, los grupos 15 metilo, etilo, propilo, butilo, 1-metiletilo, 1,1-dimetiletilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, ciclopropilo o ciclopropilmetilo.

Por halógeno es preciso entender un átomo de flúor, de cloro, de bromo o de yodo y, preferentemente, un átomo de flúor o de cloro.

Por grupo acilo de C2-C6 se entiende un grupo R-CO- en el que R 20 representa un grupo alquilo como se ha definido anteriormente que tiene de 1 a 5 átomos de carbono. Ejemplos de grupos acilo de C2-C6 son, en particular, los grupos acetilo, propanoilo, butanoilo, pentanoilo o hexanoilo y sus homólogos en los que la cadena puede estar ramificada.

Por grupo alcoxi de C1-C4 se entiende un grupo RO- en el que R 25 representa un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono como se ha definido anteriormente. Como ejemplos de grupos alcoxi de C1-C4, pueden mencionarse los grupos metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, 1-metiletoxi, 1,1-dimetiletoxi, 1-metilpropoxi, 2-metilpropoxi o ciclopropilmetoxi.

Por sales de adición, se entiende las sales de adición obtenidas por 30 reacción de un compuesto de fórmula I con un ácido mineral u orgánico. Preferentemente, se trata de sales de adición farmacéuticamente aceptables. Los hidratos o solvatos de los compuestos de fórmula I o de las sales de los compuestos de fórmula I también forman parte integrante de la invención.

Entre los ácidos minerales adecuados para salificar un compuesto básico de fórmula I, se prefieren los ácidos clorhídrico, bromhídrico, fosfórico y sulfúrico. Entre los ácidos orgánicos adecuados para salificar un compuesto básico de fórmula I, se prefieren los ácidos metansulfónico, bencensulfónico, toluensulfónico, maleico, fumárico, oxálico, cítrico, tartárico, láctico y 5 trifluoroacético.

Como ejemplos particulares de grupos bicíclicos condensados representados por A en el caso en el que R1 y R2 juntos formas un anillo aromático que contiene 6 átomos de carbono, pueden mencionarse los grupos benzofuranilo, benzotienilo, benzisoxazolilo, benzoxazolilo, benzimidazolilo, 10 quinolinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, indolilo, benzotiazolilo o indazolilo.

Entre los compuestos de acuerdo con la presente invención, se prefieren más particularmente aquellos en los que el grupo tioxilósido está en la posición 3 del anillo de piridina.

Entre los compuestos de acuerdo con la presente invención, también se 15 prefieren los compuestos en los que R es el átomo de hidrógeno o el grupo −COCH3.

Otros compuestos preferidos en el marco de la presente invención son los compuestos de fórmula I mencionada anteriormente, en la que al menos se respeta una de las siguientes condiciones: 20

: - A representa un grupo piridinilo no sustituido o sustituido por uno de los grupos R1, R2 y R3 como se han definido anteriormente;

: - R' y R" representan cada uno un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo metilo.

Los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención se pueden 25 preparar utilizando los métodos de glucosilación conocidos por un experto en la materia, en particular:

a) el método de HELFERICH descrito en la obra “The Carbohydrate, Chemistry and Biochemistry”, 2a edición, Academic Press, Nueva York-Londres, 1972, Volumen IA, páginas 292-294, por condensación de un 30 azúcar peracetilado con un hidroxiheterociclo aromático en presencia de un ácido de Lewis;

b) el método de KOENIGS-KNORR (ídem, páginas 295-299), por condensación de una acilosa halogenada con un grupo hidroxilo de carácter fenólico en presencia de un aceptor de protones, tal como cianuro mercúrico, imidazolato de plata o trifluorometansulfonato de plata;

c) el método de SCHMIDT, por condensación de un tricloroacetimidato de osilo con un hidroxiheterociclo aromático en presencia de un ácido de Lewis, tal como, por ejemplo, trifluorometansulfonato de trimetilsililo o 5 eterato de trifluoruro de boro.

Los compuestos de fórmula I se preparan preferentemente de acuerdo con métodos derivados de los procedimientos mencionados anteriormente.

De acuerdo con un primer procedimiento general, se realizan las etapas que consisten en: 10

a) hacer reaccionar a un piridinol de fórmula:

NOHR'R''A

II

en la que:

: - R’ y R’’ representan cada uno independientemente un átomo de 15 hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo de C1-C4 o un grupo 6-fluoro-3-piridinilo,

: - A representa un anillo aromático de 5 ó 6 miembros de fórmula:

R3R2Z3YXZ1Z2R1

en la que: 20

: - X representa un átomo de nitrógeno, de oxígeno o de azufre,

: - Y representa un átomo de carbono o un enlace sencillo,

: - Z1, Z2 y Z3 representan cada uno independientemente un átomo de carbono o de nitrógeno,

: - R1, R2 y R3 representan cada uno independientemente un átomo de 25 hidrógeno o un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo de C1-C4, un grupo alcoxi de C1-C4 o un grupo trifluorometilo; o R1 y R2 forman, junto con los átomos del heterociclo a los que están unidos, un anillo aromático que comprende 6 átomos de carbono, representando A, de este modo, un grupo bicíclico condensado, en particular un grupo benzofuranilo o benzotienilo,

con un derivado de 5-tioxilopiranosa de fórmula:

SHalROROOR

en la que Hal representa un halógeno, preferentemente bromo, y R representa 5 un grupo acilo de C2-C6, preferentemente el grupo acetilo, en un disolvente aprótico, tal como acetonitrilo o tolueno, en presencia de una sal de plata, en particular óxido o imidazolato de plata, o de una sal de zinc (en particular el óxido o el cloruro), en un medio anhidro, a una temperatura comprendida entre 25 y 110ºC y durante de 1 a 10 horas, para obtener el compuesto de fórmula: 10

SOOOORRRR'R"AN

I

en la que A, R, R’ y R’’ conservan el mismo significado que en los compuestos de partida;

b) en caso necesario, hacer reaccionar al compuesto de fórmula I obtenido 15 anteriormente con una solución de amoniaco en metanol para realizar la desacilación y, de este modo, reemplazar el grupo acilo por átomos de hidrógeno y obtener el compuesto de fórmula:

SOOHOHOHR'R"AN

Ia 20

en la que R1 y R2 conservan el mismo significado que anteriormente;

c) en caso necesario, hacer reaccionar a uno de los compuestos I o Ia obtenido anteriormente con un ácido de acuerdo con métodos conocidos por el experto en la materia para obtener la sal de adición correspondiente,

Como variante de la etapa b) descrita anteriormente, el reemplazo del grupo acilo por un átomo de hidrógeno puede realizarse mediante la acción de un alcoholato metálico, preferentemente metilato sódico en una cantidad catalítica en metanol, a una temperatura comprendida entre 0 y 30ºC y durante de 0,5 a 2 horas, para obtener el compuesto de fórmula Ia a partir del 5 compuesto de fórmula I en la que R representa un grupo acilo de C2-C6.

De acuerdo con un segundo procedimiento, los compuestos de fórmula I pueden obtenerse mediante reacción de tetra-O-acetil-5-tioxilopiranosa de fórmula:

10 SOAcAcOAcOOAc

en la que Ac representa el grupo acetilo, con un compuesto de fórmula:

NOHR'R''A

II

en la que:

: - A representa un anillo aromático de 5 ó 6 miembros de fórmula:

R3R2Z3YXZ1Z2R1

en la que: 20

: - X representa un átomo de nitrógeno, de oxígeno o de azufre,

: - Y representa un átomo de carbono o un enlace sencillo,

: - R1, R2 y R3 representan cada uno independientemente un átomo de 25 hidrógeno o un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo de C1-C4, un grupo alcoxi de C1-C4 o un grupo trifluorometilo; o

: - R1 y R2 forman, junto con los átomos del heterociclo a los que están unidos, un anillo aromático que comprende 6 átomos de carbono, representando A, de este modo, un grupo bicíclico condensado, en particular 5 un grupo benzofuranilo o benzotienilo,

en un disolvente aprótico, tal como, por ejemplo, diclorometano, en presencia de un catalizador de tipo ácido de Lewis, por ejemplo, tetracloruro de estaño, a una temperatura comprendida entre 20 y 60ºC y durante de 1 a 2 horas, para obtener el compuesto de fórmula: 10

SOOOORRRR'R"AN

Ib

en la que A, R, R’ y R’’ conservan el mismo significado que en los compuestos de partida.

El compuesto de fórmula Ib puede hacerse reaccionar a continuación de 15 acuerdo con el protocolo descrito en el procedimiento anterior para obtener el compuesto piranosilo no sustituido y/o una sal con un ácido.

De acuerdo con un tercer procedimiento, los compuestos de fórmula I pueden obtenerse haciendo reaccionar a un derivado de tioxilosa de fórmula:

20 SAcOAcOOAcONHCCl3

en la que Ac representa el grupo acetilo, con un compuesto de fórmula:

NOHR'R''A

II

en la que:

: - A representa un anillo aromático de 5 ó 6 miembros de fórmula:

5 R3R2Z3YXZ1Z2R1

en la que:

: - X representa un átomo de nitrógeno, de oxígeno o de azufre,

: - Y representa un átomo de carbono o un enlace sencillo,

: - Z1, Z2 y Z3 representan cada uno independientemente un átomo de carbono o de nitrógeno, 10

: - R1 y R2 forman, junto con los átomos del heterociclo a los que están unidos, un anillo aromático que comprende 6 átomos de carbono, 15 representando A, de este modo, un grupo bicíclico condensado, en particular un grupo benzofuranilo o benzotienilo,

en un disolvente aprótico, tal como diclorometano, en presencia de un catalizador, tal como trifluorometansulfonato de trimetilsililo, a una temperatura comprendida entre -25ºC y temperatura ambiente y durante de 1 a 5 horas, 20 para obtener el tioxilopiranósido de fórmula:

SOOOOAcAcAcR'R"AN

Ib

en la que A, R’ y R’’ conservan el mismo significado que en los compuestos de partida; 25

El compuesto de fórmula Ib obtenido de este modo puede hacerse reaccionar a continuación como anteriormente para obtener los compuestos de piranosilo no sustituido y/o las sales ácidas.

Los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención también pueden prepararse a partir de derivados halogenados de una piridina 5 glucosilada mediante una reacción de acoplamiento de acuerdo con Suzuki entre dos anillos aromáticos.

De acuerdo con un procedimiento general, se realizan las etapas que consisten en:

a) hacer reaccionar a un compuesto de fórmula: 10

NHalR'SOOORRROR''

en la que Hal es un átomo de halógeno, preferentemente bromo o yodo, R’ y R’’ representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno (distinto de bromo o yodo) o un grupo alquilo de C1-C4, y R representa un átomo de hidrógeno o un grupo acilo de C2-C6; 15

con un ácido heteroarilborónico o un heteroarilboronato de alquilo de fórmula:

R3R2Z3YXZ1Z2BAlkOAlkOR1 AlqO AlqO

en la que:

: - X representa un átomo de nitrógeno, de oxígeno o de azufre,

: - Y representa un átomo de carbono o un enlace sencillo, 20

: - R1, R2 y R3 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, preferentemente un átomo de flúor, un grupo ciano, un grupo alquilo de C1-C4, un grupo alcoxi de C1-C4 o un grupo 25 trifluorometilo; o

: - R1 y R2 forman, junto con los átomos del heterociclo a los que están unidos, un anillo aromático que comprende 6 átomos de carbono,

: - Alq representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-C4,

en presencia de un catalizador de paladio, tal como el [1,1’-bis(difenil-fosfino)ferroceno]dicloropaladio con diclorometano, un catalizador de paladio inmovilizado sobre resina o catalizador de Herrmann, de un disolvente polar, tal 5 como metanol o un éter glicólico, y de fluoruro de cesio o carbonato de sodio u otras bases inorgánicas, opcionalmente con la adición de cloruro de litio, a una temperatura comprendida entre 70ºC y 150ºC durante de 5 minutos a 72 horas con ayuda de microondas o un método de calentamiento convencional, para obtener el compuesto de fórmula: 10

SOOORRNORR'XZ3Z2Z1YR1R2R3R''

en la que:

R, R1, R2, R3, R’, R’’, X, Y, Z1, Z2 y Z3 conservan el mismo significado que en los compuestos de partida;

Para este tipo de compuestos, otro procedimiento similar consiste en 15 hacer reaccionar a un ácido piridinoborónico glucosilado o un boronato de piridinilo glucosilado de fórmula:

NR'SOOORRROOAlkBOAlkR'' OAlq OAlq

en la que R representa un átomo de hidrógeno o un grupo acilo de C2-C6, R’ y R’’ representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un 20 átomo de halógeno (distinto del bromo o yodo) o un grupo alquilo de C1-C4, y Alq representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-C4, con un halogenuro de heteroarilo de fórmula:

R3R2Z3YXZ1Z2HalR1

en la que Hal representa un halógeno, preferentemente bromo o yodo, y R1, R2 y R3 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, preferentemente un átomo de flúor, un grupo ciano, un grupo alquilo de C1-C4, un grupo alcoxi de C1-C4 o un grupo trifluorometilo; o R1 5 y R2 forman, junto con los átomos del heterociclo a los que están unidos, un anillo aromático que comprende 6 átomos de carbono, en las mismas condiciones que anteriormente, para obtener el compuesto de fórmula:

SOOORRNORR'XZ3Z2Z1YR1R2R3R''

en la que: 10

R, R1, R2, R3, R’, R’’, X, Y, Z1, Z2 y Z3 conservan el mismo significado que en los compuestos de partida.

Generalmente, es preferible utilizar bromuro de 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-α-D-xilopiranosilo o tetra-O-acetil-5-tio-α-D-xilopiranosa cuando se trata de obtener un derivado de β-D-5-tioxilopiranosa. 15

Las reacciones de glucosilación descritas anteriormente generalmente conducen a una mezcla de los isómeros de configuración α y β y generalmente es necesario optimizar las condiciones operatorias para obtener proporciones favorables al isómero de configuración β. Por esta misma razón, también puede ser necesario realizar purificaciones, ya sea por recristalización o por 20 cromatografía, para obtener el isómero β puro.

Los siguientes ejemplos tienen como objetivo ilustrar la invención. Los puntos de fusión se midieron en un banco de Kofler o en un tubo capilar y los valores espectrales de Resonancia Magnética Nuclear se caracterizan por el desplazamiento químico, calculado con respecto a TMS, por el número de 25 protones asociados con una señal y por la forma de la señal (s para singlete, d para doblete, t para triplete, c para cuadruplete y m para multiplete). La frecuencia de trabajo y el disolvente usado se indican para cada compuesto.

Se han utilizado las siguientes abreviaturas:

mM significa milimoles (10-3 moles)

DMSO indica dimetilsulfóxido 5

THF indica tetrahidrofurano

CHCl3 indica cloroformo

DME indica dimetoxietano

El grupo “pinacolborano” significa

10

Preparación I:

5,6-dicloro-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

5,1 g (37,5 mM) de cloruro de zinc se funden a presión reducida, se enfrían en una atmósfera inerte y después se añaden 12 ml de tolueno, 12 ml de acetonitrilo, 3 g de tamiz molecular 4Å y 2,45 g (15 mM) de 5,6-dicloro-3-15 piridinol. La temperatura de la mezcla se lleva a 90ºC y se añaden 3,78 g (37,5 mM) de trietilamina y 5,86 g (16,5 mM) de bromuro de 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-α-D-xilopiranosilo. El medio de reacción se agita a 90ºC durante 20 minutos y después se enfría y se filtra para eliminar las sales inorgánicas, que se lavan con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se lavan con una 20 solución 0,5 N de sosa y después el pH se lleva a un valor de 3 con ayuda de una solución de ácido clorhídrico 0,1 N. La fase orgánica se lava a continuación con una solución saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra a presión reducida. El producto se cristaliza en éter etílico y se obtiene el producto deseado en forma de un sólido marrón claro con 25 un rendimiento del 50%.

P.f. = 128ºC.

[α] = -92º (c = 0,23; CHCl3). 27D

Preparación II:

4-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido 30

Operando de forma análoga a la preparación I, a partir de 4-bromo-3-piridinol, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo amarillo (rendimiento = 38%).

P.f. = 153ºC.

[α] = -69º (c = 0,31; DMSO). 5 30D

Preparación III:

2-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga a la preparación I, a partir de 2-bromo-3-piridinol, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 41%). 10

P.f. = 156ºC.

[α] = -78º (c = 0,40; CH3OH). 24D

Preparación IV:

6-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga a la preparación I, a partir de 6-bromo-3-15 piridinol, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo beige (rendimiento = 43%).

P.f. = 145ºC.

[α] = -20º (c = 0,52; DMSO). 29D

Preparación V: 20

2-yodo-6-metil-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga a la preparación I, a partir de 2-yodo-6-metil-3-piridinol, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 81%).

P.f. = 187ºC. 25

[α] = -88º (c = 0,28; DMSO). 30D

Preparación VI:

2-cloro-4-metil-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga a la preparación I, a partir de 2-cloro-4-metil-3-piridinol, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco 30 (rendimiento = 30%).

P.f. = 144ºC.

[α] = +45º (c = 0,37; DMSO). 30D

Preparación VII:

2-bromo-4-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga a la preparación I, a partir de 2-bromo-4-piridinol, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 37%). 5

P.f. = 162ºC (recristalizado en éter).

[α] = -11º (c = 0,48; DMSO). 29D

Preparación VIII:

5-bromo-2-fluoro-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga a la preparación I, a partir de 5-bromo-2-10 fluoro-3-piridinol, se obtiene el producto deseado en forma de cristales blancos (rendimiento = 39%).

P.f. = 120-122ºC (recristalizado en isopropanol).

Preparación IX:

5-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido 15

Operando de forma análoga a la preparación I, a partir de 5-bromo-3-piridinol, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo marrón claro (rendimiento = 55%).

P.f. = 174ºC.

[α] = -20º (c = 0,23; DMSO). 20 20D

Preparación X:

2-cloro-6-yodo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga a la preparación I, a partir de 2-cloro-6-yodo-3-piridinol, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 53%). 25

P.f. = 188ºC (recristalizado en éter etílico).

[α] = -34º (c = 0,39; DMSO). 30D

Preparación XI:

6-cloro-5-fluoro-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga a la preparación I, a partir de 6-cloro-5-30 fluoro-3-piridinol, se obtiene el producto deseado en forma de escamas blancas (rendimiento = 43%).

P.f. = 158-162ºC (recristalizado en etanol).

[α] = -21º (c = 0,33; DMSO). 27D

Preparación XII:

2-fluoro-6-yodo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga a la preparación I, a partir de 2-fluoro-6-yodo-3-piridinol, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 41%). 5

P.f. = 234ºC (recristalizado en éter etílico).

[α] = -10º (c = 0,49; DMSO). 30D

Preparación XIII:

6-cloro-2-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga a la preparación I, a partir de 6-cloro-2-10 piridinol, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 20%).

P.f. = 127ºC.

[α] = -72º (c = 0,33; CHCl3). 29D

Preparación XIV: 15

5-bromo-2-cloro-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga a la preparación I, a partir de 5-bromo-2-cloro-3-piridinol, se obtiene el producto deseado en forma de cristales color beige (rendimiento = 38%).

P.f. = 143-147ºC (cristalizado en éter etílico). 20

[α] = -35º (c = 0,15; DMSO). 24D

Preparación XV:

2-ciano-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Se prepara una solución de 1,7 g (14,17 mM) de 2-ciano-3-piridinol en 80 ml de acetonitrilo y se añaden 4,3 g (18,3 mM) de óxido de plata y 3 g de 25 tamiz molecular 13X protegidos de la luz. La mezcla se agita a 50ºC durante 10 minutos, y a continuación se añaden 6,5 g (18,3 mM) de bromuro de 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranosilo y la mezcla de reacción se mantiene a 50ºC durante 18 horas con agitación. La mezcla se enfría a continuación a temperatura ambiente y se filtra en un adyuvante de filtración. El filtrado se 30 diluye con acetato de etilo, se lava con agua, una solución N de hidróxido de sodio y después con agua hasta pH neutro y finalmente se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra a presión reducida. El aceite residual se cristaliza mediante la adición de éter etílico. Se obtienen 0,89 g del producto esperado en forma de cristales color beige (rendimiento = 16%).

1H RMN (300 MHz; CDCl3) δ: 8,43 (m, 1H), 7,53 (m, 2H), 5,49 (t, 1H), 5,30 (d, 1H), 5,19 (m, 2H), 3,18 (m, 1H), 2,76 (m, 1H), 2,10 (m, 9H).

El producto contiene una proporción reducida de un derivado α, cuyo 5 protón anomérico da señales a δ = 5,76 y δ = 5,63.

Ejemplo 1:

6-(2-metoxi-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Una solución de 0,354 g (3,34 mM) de carbonato de sodio en 3 ml de agua, 0,18 g (0,223 mM) de [1,1’-bis(difenilfosfino)-ferroceno]dicloropaladio(II)-10 diclorometano y 0,68 g (4,46 mM) de ácido 2-metoxi-3-piridinborónico se añaden a una solución de 1 g (2,23 mM) de 6-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IV, en 10 ml de DME. La mezcla de reacción se calienta con ayuda de microondas a 120ºC durante 20 minutos y se enfría, se añade agua y se extrae con acetato 15 de etilo. La fase orgánica se lava con una solución 1 M de carbonato de sodio y después con agua hasta pH neutro, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra a presión reducida. El residuo de evaporación se purifica por cromatografía en columna de sílice (eluyente: tolueno/acetona 90/10; v/v) para obtener el producto esperado en forma de un sólido blanco con un rendimiento 20 de 70%.

P.f. = 176ºC.

[α] = +5º (c = 0,30; DMSO). 29D

Ejemplo 2:

6-(2-metoxi-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 25

Una solución de 0,3 g (0,63 mM) de 6-(2-metoxi-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con el ejemplo 1, en 4 ml de una solución 7 M de amoniaco en metanol se agita a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentra a continuación a presión reducida y el residuo de evaporación se cristaliza en éter. Se obtiene 30 el producto deseado en forma de un sólido blanco con un rendimiento del 81%.

P.f. = 127ºC.

[α] = -45º (c = 0,26; DMSO). 29D

Ejemplo 3:

4-metil-2-(3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido 35

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 2-cloro-4-metil-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación VI, y ácido 3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de una espuma blanca (rendimiento = 27%).

P.f. = 143ºC. 5

[α] = +29º (c = 0,43; DMSO). 33D

Ejemplo 4:

4-metil-2-(3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 3, se obtiene el producto deseado en forma de un 10 producto blanco parecido al algodón (rendimiento = 40%).

P.f. = 98ºC.

[α] = +66º (c = 0,20; DMSO). 29D

Ejemplo 5:

2-(3-furanil)-6-metil-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido 15

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 2-yodo-6-metil-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido obtenido de acuerdo con la preparación V, y ácido 3-furanborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 42%).

P.f. = 117ºC. 20

[α] = -73º (c = 0,10; DMSO). 25D

Ejemplo 6:

2-(3-furanil)-6-metil-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 5, se obtiene el producto deseado en forma de un 25 sólido blanco crema (rendimiento = 81%).

P.f. = 162ºC.

[α] = -117º (c = 0,10; DMSO). 29D

Ejemplo 7:

2-(5-metil-2-furanil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido 30

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 2-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación III, y ácido 5-metil-2-furanborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 45%).

P.f. = 128ºC.

[α] = -68º (c = 0,27; DMSO). 32D

Ejemplo 8:

2-(5-metil-2-furanil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado 5 de acuerdo con el ejemplo 7, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 83%).

P.f. = 191ºC.

[α] = -103º (c = 0,28; DMSO). 30D

Ejemplo 9: 10

2-cloro-6-(3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 3, a partir de 2-cloro-6-yodo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación X, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo beige (rendimiento = 34%). 15

P.f. = 155ºC.

[α] = -38º (c = 0,13; DMSO). 36D

Ejemplo 10:

2-cloro-6-(3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado 20 de acuerdo con el ejemplo 9, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo beige (rendimiento = 35%).

P.f. = 180ºC.

[α] = -51º (c = 0,11; DMSO). 35D

Ejemplo 11: 25

2-fluoro-5-(4-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 5-bromo-2-fluoro-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación VIII, y ácido 4-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de una espuma color beige (rendimiento = 53%). 30

P.f. = 143-144ºC.

[α] = +8º (c = 0,26; DMSO). 30D

Ejemplo 12:

2-fluoro-5-(4-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 11, se obtiene el producto deseado en forma de una espuma rosa (rendimiento = 59%).

P.f. = 98-102ºC.

[α] = -61º (c = 0,28; DMSO). 5 30D

Ejemplo 13:

2-cloro-6-(2-metoxi-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 2-cloro-6-yodo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la 10 preparación X, y ácido 2-metoxi-3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido rosa (rendimiento = 40%).

P.f. = 221ºC.

[α] = -44º (c = 0,20; DMSO). 30D

Ejemplo 14: 15

2-cloro-6-(2-metoxi-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 13, se obtiene el producto deseado en forma de un producto blanco parecido al algodón (rendimiento = 60%).

P.f. = 102ºC (recristalizado en una mezcla de metanol/agua). 20

[α] = -53º (c = 0,16; DMSO). 30D

Ejemplo 15:

2-cloro-6-(2-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 2-cloro-6-yodo-3-25 piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación X, y ácido 2-fluoro-3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 27%).

P.f. = 227ºC (recristalizado en etanol).

[α] = -38º (c = 0,61; DMSO). 30 30D

Ejemplo 16:

2-cloro-6-(2-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 15, se obtiene el producto deseado en forma de un producto blanco parecido al algodón (rendimiento = 80%).

P.f. = 153ºC (recristalizado en una mezcla de etanol/agua).

[α] = -28º (c = 0,48; DMSO). 5 30D

Ejemplo 17:

2-cloro-6-(2-fluoro-4-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 2-cloro-6-yodo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la 10 preparación X, y ácido 2-fluoro-4-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 37%).

P.f. = 226ºC (recristalizado en una mezcla de agua/acetonitrilo).

[α] = -34º (c = 0,31; DMSO). 32D

Ejemplo 18: 15

2-cloro-6-(2-fluoro-4-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 17, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 27%).

P.f. = 195ºC (recristalizado en una mezcla de isopropanol/agua). 20

[α] = -41º (c = 0,18; DMSO). 32D

Ejemplo 19:

2-cloro-6-(6-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 2-cloro-6-yodo-3-25 piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación X, y ácido 6-fluoro-3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 43%).

P.f. = 226ºC (recristalizado en una mezcla de agua/acetonitrilo).

[α] = -23º (c = 0,26; DMSO). 30 32D

Ejemplo 20:

2-cloro-6-(6-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 19, se obtiene el producto deseado en forma de agujas blancas (rendimiento = 27%).

P.f. = 199ºC (recristalizado en una mezcla de etanol/agua).

[α] = -33º (c = 0,33; DMSO). 5 32D

Ejemplo 21:

2-fluoro-6-(4-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 11, a partir de 2-fluoro-6-yodo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación XII, se obtiene el producto deseado en forma de un producto 10 blanco parecido al algodón (rendimiento = 47%).

P.f. = 164ºC (recristalizado en una mezcla de agua/acetonitrilo).

[α] = -2º (c = 0,14; DMSO). 30D

Ejemplo 22:

2-fluoro-6-(4-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 15

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 21, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 34%).

P.f. = 196ºC (recristalizado en una mezcla de metanol/agua).

[α] = -40º (c = 0,38; DMSO). 20 30D

Ejemplo 23:

2-cloro-6-(4-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 11, a partir de 2-cloro-6-yodo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación X, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco 25 (rendimiento = 13%).

P.f. = 179ºC (recristalizado en éter etílico).

[α] = -31º (c = 0,30; DMSO). 30D

Ejemplo 24:

2-cloro-6-(4-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 30

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 23, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo amarillo (rendimiento = 47%).

P.f. = 186ºC (recristalizado en una mezcla de metanol/agua).

[α] = -36º (c = 0,17; DMSO). 30D

Ejemplo 25:

5-(2-cloro-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 5-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido obtenido de acuerdo con la 5 preparación IX, y ácido 2-cloro-3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 21%).

P.f. = 162ºC.

[α] = -16º (c = 0,36; DMSO). 29D

Ejemplo 26: 10

5-(2-cloro-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 25, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 79%).

P.f. = 215ºC. 15

[α] = -47º (c = 0,35; DMSO). 29D

Ejemplo 27:

5-(6-metoxi-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 5-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido obtenido de acuerdo con la 20 preparación IX y ácido 6-metoxi-3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 72%).

P.f. = 172ºC.

[α] = -9º (c = 0,24; DMSO). 29D

Ejemplo 28: 25

5-(6-metoxi-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 27, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 57%).

P.f. = 189ºC. 30

[α] = -47º (c = 0,34; DMSO). 30D

Ejemplo 29:

5-(6-cloro-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 5-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IX, y ácido 6-cloro-3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 33%).

P.f. = 194ºC. 5

[α] = -17º (c = 0,30; DMSO). 29D

Ejemplo 30:

5-(6-cloro-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 29, se obtiene el producto deseado en forma de un 10 sólido blanco (rendimiento = 72%).

P.f. = 211ºC.

[α] = -46º (c = 0,45; DMSO). 30D

Ejemplo 31:

5-(2-metoxi-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido 15

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 5-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IX, y ácido 2-metoxi-3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 63%).

P.f. = 167ºC. 20

[α] = -13º (c = 0,27; DMSO). 29D

Ejemplo 32:

5-(2-metoxi-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 31, se obtiene el producto deseado en forma de un 25 sólido blanco (rendimiento = 77%).

P.f. = 209ºC.

[α] = -90º (c = 0,22; DMSO). 29D

Ejemplo 33:

6-(5-metil-2-furanil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido 30

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 6-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IV, y ácido 5-metil-2-furanborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 74%).

P.f. = 134ºC.

[α] = +22º (c = 0,23; DMSO). 29D

Ejemplo 34:

6-(5-metil-2-furanil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado 5 de acuerdo con el ejemplo 33, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido de crudo fino (rendimiento = 71%).

P.f. = 168ºC.

[α] = -38º (c = 0,30; DMSO). 30D

Ejemplo 35: 10

6-(6-metil-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 6-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IV, y ácido 6-metil-3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 62%). 15

P.f. = 181ºC.

[α] = +15º (c = 0,21; DMSO). 29D

Ejemplo 36:

6-(6-metil-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado 20 de acuerdo con el ejemplo 35, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 48%).

P.f. = 228ºC.

[α] = -46º (c = 0,31; DMSO). 29D

Ejemplo 37: 25

6-(6-cloro-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 6-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IV, y ácido 6-cloro-3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 41%). 30

P.f. = 204ºC.

[α] = +5º (c = 0,22; DMSO). 29D

Ejemplo 38:

6-(6-cloro-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 37, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 62%).

P.f. = 170ºC (recristalizado en agua).

[α] = -32º (c = 0,34; DMSO). 5 30D

Ejemplo 39:

6-(2-cloro-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 6-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IV, y ácido 2-cloro-3-piridinborónico, se obtiene el producto 10 deseado en forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 43%).

P.f. = 180ºC.

[α] = -8º (c = 0,42; DMSO). 29D

Ejemplo 40:

6-(2-cloro-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 15

Se mezclan 0,394 g (0,82 mM) del producto obtenido de acuerdo con el ejemplo 39, 25 ml de metanol y 0,025 ml de una solución al 8% de metilato de sodio en metanol. La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 40 minutos y el precipitado obtenido se filtra y se seca a presión reducida a 40ºC. El producto esperado se obtiene en forma de un polvo blanquecino con un 20 rendimiento del 93%.

P.f. = 203ºC

[α] = -51º (c = 0,30; DMSO). 28D

Ejemplo 41:

5-cloro-6-(4-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido 25

Se mezclan 0,633 g (1,45 mM) de 5,6-dicloro-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación I, 0,214 g (1,74 mM) de ácido 4-piridinborónico, 0,595 g (3,9 mM) de fluoruro de cesio y 0,118 g (0,145 mM) de [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(II)-diclorometano en 6 ml de DME. La mezcla se calienta a 125ºC durante 90 30 minutos con ayuda de microondas. La mezcla enfriada se filtra, se aclara con metanol y las fases orgánicas combinadas se concentran a presión reducida. El residuo de evaporación se purifica por cromatografía en columna de sílice, eluyendo con ayuda de una mezcla de diclorometano/acetato de etilo (80/20 y después 50/50; v/v). El producto esperado se obtiene en forma de un sólido marrón claro con un rendimiento del 20%.

P.f. = 153ºC.

[α] = -52º (c = 0,10; CHCl3). 27D

Ejemplo 42: 5

5-cloro-6-(4-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Se mezclan 0,315 g (0,656 mM) del producto obtenido de acuerdo con el ejemplo 41, 20 ml de metanol y 0,02 ml de una solución al 8% de metilato de sodio en metanol. La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 40 minutos y el precipitado obtenido se filtra y se seca a presión reducida a 50ºC. 10 El producto esperado se obtiene en forma de un polvo beige con un rendimiento del 82%.

P.f. = 226ºC.

[α] = -49º (c = 0,15; DMSO). 28D

Ejemplo 43: 15

5-fluoro-6-(4-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 41, a partir de 6-cloro-5-fluoro-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación XI, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 38%). 20

P.f. = 165ºC.

[α] = -28º (c = 0,23; DMSO). 29D

Ejemplo 44:

5-fluoro-6-(4-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto 25 preparado de acuerdo con el ejemplo 43, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo gris (rendimiento = 55%).

P.f. = 192ºC.

[α] = -54º (c = 0,12; DMSO). 29D

Ejemplo 45: 30

6-(4-piridinil)-2-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 41, a partir de 6-cloro-2-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación XIII, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo color crema (rendimiento = 65%).

P.f. = 137ºC.

[α] = -41º (c = 0,32; CHCl3). 28D

Ejemplo 46: 5

6-(4-piridinil)-2-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 45, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo verduzco (rendimiento = 98%).

P.f. = 178ºC. 10

[α] = -23º (c = 0,28; DMSO). 29D

Ejemplo 47:

6-(3-piridinil)-2-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 41, a partir de 6-cloro-2-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la 15 preparación XIII, y ácido 3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo color crema (rendimiento = 38%).

P.f. = 141ºC.

[α] = -31º (c = 0,26; CHCl3). 29D

Ejemplo 48: 20

6-(3-piridinil)-2-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 47, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo color crema (rendimiento = 99%).

P.f. = 179ºC. 25

[α] = -44º (c = 0,22; DMSO). 29D

Ejemplo 49:

5-(5-fluoro-2-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Una mezcla compuesta por 2,5 g (5,59 mM) de 5-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IX, 30 9 ml de DME, 0,136 g (0,166 mM) de [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]-dicloropaladio(II)-diclorometano, 2,12 g (8,34 mM) de bis(pinacolato)diborano y 1,64 g (16,7 mM) de acetato de potasio se calienta a 110ºC durante 30 minutos con ayuda de microondas en una atmósfera inerte. Después de enfriamiento, el medio de reacción se filtra y 0,52 g (2,97 mM) de 2-bromo-5-fluoropiridina, 0,24 g (0,29 mM) de [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]-dicloropaladio(II)-diclorometano y 4,45 ml de una solución acuosa 1 M de carbonato de potasio se añaden al filtrado. La mezcla se calienta nuevamente a 120ºC durante 20 minutos con ayuda de microondas. El medio se enfría, se diluye con agua y se 5 extrae con acetato de etilo. La fase orgánica se lava con una solución acuosa de bicarbonato de sodio y después con agua, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra a presión reducida. El residuo de evaporación se purifica por cromatografía en columna de sílice, eluyendo con ayuda de una mezcla de tolueno/acetona (80/20; v/v). El producto obtenido se tritura con éter 10 y se filtra. Se obtiene el producto deseado en forma de cristales blancos con un rendimiento del 71%.

P.f. = 164-166ºC.

[α] = -16º (c = 0,23; DMSO). 22D

Ejemplo 50: 15

5-(5-fluoro-2-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 49, se obtiene el producto deseado en forma de cristales blancos (rendimiento = 69%).

P.f. = 166-190ºC (recristalizado en agua). 20

[α] = -85º (c = 0,59; DMSO). 22D

Ejemplo 51:

2-fluoro-5-(3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 49, a partir de 5-bromo-2-fluoro-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la 25 preparación VIII y 3-bromopiridina, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido gris (rendimiento = 26%).

P.f. = 67-68ºC.

[α] = -8º (c = 1,90; DMSO). 33D

Ejemplo 52: 30

2-fluoro-5-(3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 51, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 86%).

P.f. = 215-216ºC.

[α] = -70º (c = 0,62; DMSO). 33D

Ejemplo 53:

5-(3-metil-4-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 49, a partir de 5-bromo-3-piridinil 5 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IX, y 4-cloro-3-metilpiridina, se obtiene el producto deseado en forma de cristales color beige (rendimiento = 15%).

P.f. = 153-174ºC (recristalizado en éter).

[α] = -21º (c = 0,17; DMSO). 10 23D

Ejemplo 54:

5-(3-metil-4-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 53, se obtiene el producto deseado en forma de un producto en forma de algodón color beige (rendimiento = 50%). 15

P.f. = 194-214ºC.

[α] = -58º (c = 0,20; DMSO). 23D

Ejemplo 55:

5-(3-metil-2-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 53, a partir de 2-bromo-3-20 metilpiridina, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 17%).

P.f. = 148-150ºC (recristalizado en éter).

[α] = -22º (c = 0,25; DMSO). 32D

Ejemplo 56: 25

5-(3-metil-2-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 55, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido color beige (rendimiento = 67%).

P.f. = 162-175ºC. 30

[α] = -44º (c = 0,32; DMSO). 32D

Ejemplo 57:

5-(2,4-dimetil-5-tiazolil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 53, a partir de 5-bromo-2,4-dimetiltiazol, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación.

Ejemplo 58:

5-(2,4-dimetil-5-tiazolil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto 5 preparado de acuerdo con el ejemplo 57, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 32%).

P.f. = 150ºC.

[α] = -61º (c = 0,10; DMSO). 30D

Ejemplo 59: 10

5-[1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 53, a partir de 4-bromo-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación. 15

Ejemplo 60:

5-[1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 59, se obtiene el producto deseado en forma de un 20 sólido blanco (rendimiento = 26%).

P.f. = 210ºC.

[α] = -60º (c = 0,24; DMSO). 29D

Ejemplo 61:

5-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-25 β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 53, a partir de 4-bromo-5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación.

Ejemplo 62: 30

5-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 61, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido color beige (rendimiento = 6%). 35

P.f. = 234ºC.

[α] = -76º (c = 0,21; DMSO). 29D

Ejemplo 63:

5-(5-metil-4-isoxazolil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 53, a partir de 4-yodo-5-5 metilisoxazol, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 28%).

P.f. = 127ºC.

[α] = -28º (c = 0,22; DMSO). 28D

Ejemplo 64: 10

5-(5-metil-4-isoxazolil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 63, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 79%).

P.f. = 209ºC. 15

[α] = -87º (c = 0,19; DMSO). 28D

Ejemplo 65:

5-pirazinil-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 53, a partir de yodopirazina, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 13%). 20

P.f. = 145ºC.

[α] = -11º (c = 0,22; DMSO). 29D

Ejemplo 66:

5-pirazinil-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado 25 de acuerdo con el ejemplo 65, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 70%).

P.f. = 197ºC.

[α] = -68º (c = 0,20; DMSO). 29D

Ejemplo 67: 30

5-(2-pirimidinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 53, a partir de 2-bromopirimidina, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación.

Ejemplo 68:

5-(2-pirimidinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 67, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 31%). 5

P.f. = 201ºC.

[α] = -69º (c = 0,23; DMSO). 29D

Ejemplo 69:

5-(2-tiazolil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 53, a partir de 2-bromotiazol, se 10 obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación.

Ejemplo 70:

5-(2-tiazolil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado 15 de acuerdo con el ejemplo 69, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 26%).

P.f. = 204ºC.

[α] = -93º (c = 0,20; DMSO). 29D

Ejemplo 71: 20

5-[1-metil-1H-imidazol-5-il]-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 53, a partir de 5-bromo-1-metil-1H-imidazol, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación. 25

Ejemplo 72:

5-[1-metil-1H-imidazol-5-il]-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 71, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo beige (rendimiento = 25%). 30

P.f. = 213ºC.

[α] = -83º (c = 0,32; DMSO). 29D

Ejemplo 73:

5-(2-cloro-4-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 5-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IX, y ácido 2-cloro-4-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 55%).

P.f. = 105-108ºC. 5

[α] = -21º (c = 0,30; DMSO). 30D

Ejemplo 74:

5-(2-cloro-4-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 73, se obtiene el producto deseado en 10 forma de un sólido blanco (rendimiento = 68%).

P.f. = 204ºC.

[α] = -76º (c = 0,34; DMSO). 30D

Ejemplo 75:

5-(3-cloro-4-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido 15

Operando de forma análoga al ejemplo 73, a partir de ácido 3-cloro-4-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 39%).

P.f. = 175ºC.

[α] = -22º (c = 0,25; DMSO). 20 25D

Ejemplo 76:

5-(3-cloro-4-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 75, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 88%). 25

P.f. = 208ºC.

[α] = -72º (c = 0,24; DMSO). 25D

Ejemplo 77:

6-(6-metoxi-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 6-bromo-3-piridinil 30 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IV, y ácido 6-metoxi-3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 65%).

P.f. = 74ºC.

[α] = +10º (c = 0,44; DMSO). 29D

Ejemplo 78:

6-(6-metoxi-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 77, se obtiene el producto deseado en 5 forma de un sólido blanco (rendimiento = 30%).

P.f. = 167ºC.

[α] = -27º (c = 0,23; DMSO). 28D

Ejemplo 79:

2-(3-furanil)-4-metil-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido 10

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 2-cloro-4-metil-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido obtenido de acuerdo con la preparación VI, y ácido 3-furanborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 77%).

P.f. = 164ºC. 15

[α] = +61º (c = 0,23; DMSO). 33D

Ejemplo 80:

2-(3-furanil)-4-metil-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 79, se obtiene el producto deseado en 20 forma de un producto blanco parecido al algodón (rendimiento = 59%).

P.f. = 95ºC.

[α] = +83º (c = 0,18; DMSO). 29D

Ejemplo 81:

2-(3,5-dimetil-4-isoxazolil)-4-metil-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-25 xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 79, a partir de ácido 3,5-dimetil-4-isoxazolborónico, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación.

Ejemplo 82: 30

2-(3,5-dimetil-4-isoxazolil)-4-metil-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 81, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 20%).

P.f. = 70-100ºC.

[α] = +115º (c = 0,10; DMSO). 25D

Ejemplo 83:

4-(3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 4-bromo-3-piridinil 5 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación II, y ácido 3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 57%).

P.f. = 159ºC.

[α] = -72º (c = 0,25; DMSO). 10 32D

Ejemplo 84:

4-(3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 83, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 86%). 15

P.f. = 212ºC.

[α] = -53º (c = 0,35; DMSO). 30D

Ejemplo 85:

2-(2-benzofuranil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 2-bromo-3-piridinil 20 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación III, y ácido 2-benzofuranborónico, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación.

Ejemplo 86:

2-(2-benzofuranil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 25

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 85, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 15%).

P.f. = 215ºC.

[α] = -68º (c = 0,26; DMSO). 30 32D

Ejemplo 87:

4-(3-furanil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 83, a partir de ácido 3-furanborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 36%).

P.f. = 167ºC.

[α] = -77º (c = 0,37; DMSO). 5 31D

Ejemplo 88:

4-(3-furanil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 87, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 64%). 10

P.f. = 231ºC.

[α] = -112º (c = 0,28; DMSO). 32D

Ejemplo 89:

4-(4-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 83, a partir de ácido 4-15 piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 55%).

P.f. = 185ºC.

[α] = -114º (c = 0,47; DMSO). 31D

Ejemplo 90: 20

4-(4-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 89, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 84%).

P.f. = 212ºC. 25

[α] = -54º (c = 0,26; DMSO). 32D

Ejemplo 91:

5-(2-benzotienil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 73, a partir de ácido 2-benzotiofenborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido 30 color beige (rendimiento = 72%).

P.f. = 168ºC.

[α] = +7º (c = 0,36; DMSO). 30D

Ejemplo 92:

5-(2-benzotienil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 91, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 91%). 5

P.f. = 235ºC.

[α] = -50° (c = 0,32; DMSO). 32D

Ejemplo 93:

2-(2-tienil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 85, a partir de ácido 2-10 tiofenborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 51%).

P.f. = 166ºC.

[α] = -112º (c = 0,20; DMSO). 32D

Ejemplo 94: 15

2-(2-tienil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 93, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 80%).

P.f. = 130ºC. 20

[α] = -90º (c = 0,46; DMSO). 30D

Ejemplo 95:

5-(5-metil-2-furanil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 73, a partir de ácido 5-metil-2-furanborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido color 25 beige (rendimiento = 56%).

P.f. = 124ºC.

[α] = +1º (c = 0,40; DMSO). 30D

Ejemplo 96:

5-(5-metil-2-furanil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 30

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 95, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 55%).

P.f. = 188ºC.

[α] = -75º (c = 0,40; DMSO). 30D

Ejemplo 97:

6-(2-benzofuranil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 6-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la 5 preparación IV, y ácido 2-benzofuranborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 65%).

P.f. = 179ºC.

[α] = +13º (c = 0,31; DMSO). 30D

Ejemplo 98: 10

6-(2-benzofuranil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 97, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 50%).

P.f. = 195ºC. 15

[α] = -24º (c = 0,28; DMSO). 30D

Ejemplo 99:

6-(3-tienil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 97, a partir de ácido 3-tiofenborónico, se obtiene el producto deseado en forma de una espuma blanca 20 (rendimiento = 66%).

P.f. = 158ºC.

[α] = -9º (c = 0,30; DMSO). 35D

Ejemplo 100:

6-(3-tienil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 25

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 99, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanquecino (rendimiento = 98%).

P.f. = 154ºC.

[α] = -50º (c = 0,28; DMSO). 30 30D

Ejemplo 101:

2-(2-furanil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 85, a partir de ácido 2-furanborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 46%).

P.f. = 160ºC.

[α] = -60º (c = 0,51; DMSO). 5 28D

Ejemplo 102:

2-(2-furanil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 101, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 91%). 10

P.f. = 184ºC.

[α] = -108º (c = 0,30; DMSO). 34D

Ejemplo 103:

6-(2-furanil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 97, a partir de ácido 2-15 furanborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanquecino (rendimiento = 64%).

P.f. = 133ºC.

[α] = +16º (c = 0,30; DMSO). 30D

Ejemplo 104: 20

6-(2-furanil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 103, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido rosa pálido (rendimiento = 92%).

P.f. = 146ºC. 25

[α] = -53º (c = 0,30; DMSO). 30D

Ejemplo 105:

2-(4-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 85, a partir de ácido 4-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido de color 30 crudo (rendimiento = 28%).

P.f. = 161ºC.

[α] = -82º (c = 0,30; DMSO). 28D

Ejemplo 106:

2-(4-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 105, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido color beige (rendimiento = 97%). 5

P.f. = 129ºC.

[α] = -56º (c = 0,40; DMSO). 30D

Ejemplo 107:

6-(2-tienil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 97, a partir de ácido 2-10 tiofenborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 68%).

P.f. = 172ºC.

[α] = -6º (c = 0,40; DMSO). 33D

Ejemplo 108: 15

6-(2-tienil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 107, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido color beige (rendimiento = 80%).

P.f. = 134ºC. 20

[α] = -40º (c = 0,38; DMSO). 30D

Ejemplo 109:

5-(2-furanil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 73, a partir de ácido 2-furanborónico, se obtiene el producto deseado en forma de una espuma color 25 beige (rendimiento = 61%).

P.f. = 184ºC.

[α] = -10º (c = 0,28; DMSO). 25D

Ejemplo 110:

5-(2-furanil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 30

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 109, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido color beige (rendimiento = 66%).

P.f. = 215ºC.

[α] = -68º (c = 0,25; DMSO). 30D

Ejemplo 111:

2-(3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 85, a partir de ácido 3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido color 5 ocre (rendimiento = 28%).

P.f. = 70ºC.

[α] = -70º (c = 0,35; DMSO). 24D

Ejemplo 112:

2-(3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 10

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 111, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido color ocre (rendimiento = 89%).

P.f. = 80ºC.

[α] = -40º (c = 0,44; DMSO). 15 30D

Ejemplo 113:

2-(3-furanil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 85, a partir de ácido 3-furanborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 20%). 20

P.f. = 185ºC.

[α] = -99º (c = 0,28; DMSO). 25D

Ejemplo 114:

2-(3-furanil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto 25 preparado de acuerdo con el ejemplo 113, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 91%).

P.f. = 128ºC.

[α] = -74º (c = 0,30; DMSO). 24D

Ejemplo 115: 30

5-(2-benzofuranil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 73, a partir de ácido 2-benzofuranborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 70%).

P.f. = 125ºC.

[α] = +8º (c = 0,40; DMSO). 29D

Ejemplo 116:

5-(2-benzofuranil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto 5 preparado de acuerdo con el ejemplo 115, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 86%).

P.f. = 210ºC.

[α] = -44º (c = 0,30; DMSO). 24D

Ejemplo 117: 10

6-(3-furanil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 97, a partir de ácido 3-furanborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 66%).

P.f. = 187ºC. 15

[α] = +3º (c = 0,25; DMSO). 29D

Ejemplo 118:

6-(3-furanil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 117, se obtiene el producto deseado en 20 forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 85%).

P.f. = 132ºC.

[α] = -29º (c = 0,27; DMSO). 29D

Ejemplo 119:

6-(3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido 25

Operando de forma análoga al ejemplo 97, a partir de ácido 3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 50%).

P.f. = 196ºC.

[α] = +4º (c = 0,27; DMSO). 30 26D

Ejemplo 120:

6-(3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 119, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido rosa pálido (rendimiento = 99%).

P.f. = 152ºC.

[α] = -40º (c = 0,30; DMSO). 5 28D

Ejemplo 121:

6-(4-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 97, a partir de ácido 4-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanquecino (rendimiento = 31%). 10

P.f. = 189ºC.

[α] = +4º (c = 0,40; DMSO). 29D

Ejemplo 122:

6-(4-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-d-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto 15 preparado de acuerdo con el ejemplo 121, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 82%).

P.f. = 248ºC.

[α] = -35º (c = 0,34; DMSO). 26D

Ejemplo 123 20

5-(4-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 73, a partir de ácido 4-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanquecino (rendimiento = 40%).

P.f. = 138ºC. 25

[α] = -14º (c = 0,35; DMSO). 27D

Ejemplo 124:

5-(4-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Se añaden 0,41 g (0,92 mM) del producto obtenido de acuerdo con el ejemplo 123 a una mezcla de 6 ml de THF y 6 ml de agua. El medio se enfría 30 con ayuda de un baño de hielo, se añaden 0,385 g (9,18 mM) de hidróxido de litio (monohidratado) y la mezcla se agita durante 90 minutos. El medio de reacción se concentra parcialmente a presión reducida y la fase acuosa resultante se lleva a pH de 5-6 con ayuda de una solución de ácido clorhídrico 1 N. El producto precipitado se filtra y se seca. De este modo se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco con un rendimiento del 88%.

P.f. = 213ºC.

[α] = -48º (c = 0,40; DMSO). 27D

Ejemplo 125: 5

5-(3-furanil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 73, a partir de ácido 3-furanborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido color beige (rendimiento = 32%).

P.f. = 127ºC. 10

[α] = -20º (c = 0,29; DMSO). 27D

Ejemplo 126:

5-(3-furanil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 125, se obtiene el producto deseado en 15 forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 93%).

P.f. = 170ºC.

[α] = -72º (c = 0,31; DMSO). 27D

Ejemplo 127

5-(3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido 20

Operando de forma análoga al ejemplo 73, a partir de ácido 3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 63%).

P.f. = 149ºC.

[α] = -23º (c = 0,25; DMSO). 25 23D

Ejemplo 128:

5-(3-Piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 127, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 50%). 30

P.f. = 203ºC.

[α] = -80º (c = 0,43; DMSO). 23D

Ejemplo 129:

2-(4-piridinil)-4-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 2-bromo-4-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación VII, y ácido 4-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 53%).

P.f. = 185ºC. 5

[α] = -27º (c = 0,13; DMSO). 29D

Ejemplo 130:

2-(4-piridinil)-4-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 129, se obtiene el producto deseado en forma de un 10 sólido blanco (rendimiento = 42%).

P.f. = 170ºC.

[α] = -49º (c = 0,10; DMSO). 29D

Ejemplo 131:

2-(6-fluoro-3-piridinil)-4-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido 15

Operando de forma análoga al ejemplo 129, a partir de ácido 6-fluoro-3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 51%).

P.f. = 151ºC.

[α] = -34º (c = 0,15; DMSO). 20 29D

Ejemplo 132:

2-(6-fluoro-3-piridinil)-4-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 131, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 94%). 25

P.f. = 171ºC.

[α] = -66º (c = 0,26; DMSO). 29D

Ejemplo 133:

2-(3-piridinil)-4-piridinil 2,3,4-tri-o-acetil-5-tio-β-d-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 129, a partir de ácido 3-30 piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de cristales color beige (rendimiento = 22%).

P.f. = 185ºC (recristalizado en isopropanol).

[α] = -21º (c = 0,24; DMSO). 31D

Ejemplo 134:

2-(3-Piridinil)-4-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 133, se obtiene el producto deseado en forma de cristales blancos (rendimiento = 66%). 5

P.f. = 197ºC (recristalizado en agua).

[α] = -83º (c = 0,10; DMSO). 29D

Ejemplo 135:

5-(2-tienil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 73, a partir de ácido 2-10 tiofenborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 57%).

P.f. = 166ºC.

[α] = +6º (c = 0,25; DMSO). 27D

Ejemplo 136: 15

5-(2-tienil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 135, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido de color crudo (rendimiento = 78%).

P.f. = 205ºC. 20

[α] = -68º (c = 0,40; DMSO). 30D

Ejemplo 137:

5-(5-metoxi-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Una mezcla compuesta por 1 g (5,32 mM) de 3-bromo-5-metoxipiridina, 10 ml de DME, 2,02 g (7,98 mM) de bis(pinacolato)diborano, 0,13 g (0,16 mM) 25 de [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(II)-diclorometano y 1,56 g (15,96 mM) de acetato de potasio se calienta a 110ºC durante 30 minutos con ayuda de microondas en una atmósfera de argón. La mezcla se enfría y se filtra, y se añaden al filtrado 1,59 g (3,55 mM) de 5-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IX, 0,29 30 g (0,355 mM) de [1,1’-bis(difenilfosfino)-ferroceno]dicloropaladio(II)-diclorometano y 0,564 g (5,32 mM) de carbonato de sodio disuelto en 5 ml de agua. La mezcla de reacción se calienta a 120ºC durante 20 minutos con ayuda de microondas. El medio se enfría a continuación, se añade agua y se extrae con acetato de etilo. La fase orgánica se lava con una solución acuosa de bicarbonato de sodio y con agua, después se seca sobre sulfato de sodio y se concentra a presión reducida. El residuo de evaporación se purifica por cromatografía en columna de sílice (eluyente: tolueno/isopropanol 90/10; v/v) y el producto obtenido se tritura en presencia de éter y se filtra. El producto 5 esperado se obtiene en forma de un sólido blanco con un rendimiento de 28%.

P.f. = 181ºC.

[α] = -7º (c = 0,26; DMSO). 28D

Ejemplo 138:

5-(5-metoxi-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 10

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 137, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 33%).

P.f. = 193ºC.

[α] = -71° (c = 0,40; DMSO). 15 27D

Ejemplo 139:

6-(5-metil-4-isoxazolil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Se prepara una solución de 0,208 g (1 mM) de 4-yodo-5-metilisoxazol en 5 ml de THF en una atmósfera de argón y se añaden 0,019 g (0,1 mM) de yoduro cuproso y 0,060 g (1,5 mM) de hidruro de sodio al 60% en aceite. La 20 mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 5 minutos y se añaden 0,192 g (1,5 mM) de bis(pinacolato)diborano. La mezcla de reacción se agita a continuación a temperatura ambiente durante 1 hora, después reañaden 4 ml de una solución saturada de bicarbonato de sodio y se extrae con acetato de etilo. La fase orgánica se lava con agua, se seca sobre sulfato de sodio y se 25 concentra a presión reducida. El éster pinacólico del ácido 5-metil-4-isoxazolborónico [1H RMN (250 MHz; d6-DMSO) δ = 8,44 (s, 1H), 2,55 (s, 3H), 12,27 (s, 12H)] se obtiene en forma de un sólido blanco con un rendimiento del 81%. Este compuesto se hace reaccionar nuevamente con 6-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la 30 preparación IV, de forma análoga al procedimiento empleado para el ejemplo 1 y de este modo se obtiene el compuesto esperado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 43%)

P.f. = 165ºC.

[α] = -4º (c = 0,31; DMSO). 30D

Ejemplo 140:

6-(5-metil-4-isoxazolil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 139, se obtiene el producto deseado en forma de un 5 sólido blanco (rendimiento = 39%).

P.f. = 184ºC.

[α] = -69º (c = 0,25; DMSO). 30D

Ejemplo 141:

6-(5-metil-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido 10

Operando de forma análoga al ejemplo 137, a partir de 3-bromo-5-metilpiridina y 6-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IV, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 38%).

P.f. = 189-190ºC. 15

[α] = +9º (c = 0,20; DMSO). 25D

Ejemplo 142:

6-(5-metil-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 141, se obtiene el producto deseado en 20 forma de un sólido blanco (rendimiento = 49%).

P.f. = 165-166ºC.

[α] = -44º (c = 0,25; DMSO). 30D

Ejemplo 143:

5-(5-metil-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido 25

Operando de forma análoga al ejemplo 137, a partir de 3-bromo-5-metilpiridina, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido color beige (rendimiento = 45%).

P.f. = 180-182ºC.

[α] = -17º (c = 0,24; DMSO). 30 25D

Ejemplo 144:

5-(5-metil-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 143, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 83%).

P.f. = 119-120ºC.

[α] = -73º (c = 0,27; DMSO). 5 25D

Ejemplo 145:

5-(5-cloro-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 5-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IX, y 3-cloro-5-(pinacolborano)piridina, se obtiene el producto 10 deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 31%).

P.f. = 199ºC.

[α] = -23º (c = 0,29; DMSO). 29D

Ejemplo 146:

5-(5-cloro-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 15

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 145, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 73%).

P.f. = 185-187ºC.

[α] = -23º (c = 0,27; DMSO). 20 29D

Ejemplo 147:

5-(6-ciano-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 5-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IX, y 6-Ciano-3-(pinacolborano)piridina, se obtiene el producto 25 deseado en forma de un sólido de color malva (rendimiento = 22%).

P.f. = 142-151ºC.

[α] = -14º (c = 0,26; DMSO). 29D

Ejemplo 148:

5-(6-ciano-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 30

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 147, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 30%).

P.f. = 197-203ºC.

[α] = -68º (c = 0,34; DMSO). 29D

Ejemplo 149:

6-(5-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 6-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la 5 preparación IV, y 3-fluoro-5-(pinacolborano)piridina, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 22%).

P.f. = 197-198ºC.

[α]= +1º (c = 0,22; DMSO). 29D

Ejemplo 150 10

6-(5-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 149, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 66%).

P.f. = 207-217ºC. 15

[α] = -56º (c = 0,21; DMSO). 29D

Ejemplo 151:

5-(2-metil-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 137, a partir de 5-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la 20 preparación IX, y 2-metil-3-(pinacolborano)piridina (obtenida a partir de trifluorometansulfonato de 2-metil-3-piridinilo), se obtiene el producto deseado en forma de un sólido color beige (rendimiento = 30%).

P.f. = 152-153ºC.

[α] = -21º (c = 0,24; DMSO). 25 29D

Ejemplo 152:

5-(2-metil-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 151, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 85%). 30

P.f. = 204-207ºC.

[α] = -81º (c = 0,21; DMSO). 29D

Ejemplo 153:

5-(5-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 5-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido y 3-fluoro-5-(pinacolborano)piridina, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 26%).

P.f. = 175-176ºC.

[α] = -21º (c = 0,30; DMSO). 5 29D

Ejemplo 154:

5-(5-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 153, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 77%). 10

P.f. = 160-171ºC.

[α] = -72º (c = 0,25; DMSO). 29D

Ejemplo 155:

6-(5-metoxi-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 137, a partir de 3-bromo-5-15 metoxipiridina y 6-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IV, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 48%).

P.f. = 155ºC.

[α] = +1º (c = 0,47; DMSO). 20 29D

Ejemplo 156:

6-(5-metoxi-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 155, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 93%). 25

P.f. = 193ºC.

[α] = -31º (c = 0,42; DMSO). 28D

Ejemplo 157:

5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-il)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido 30

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 5-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IX, y 1,3,5-trimetil-4-(pinacolborano)pirazol, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 60%).

P.f. = 166ºC.

[α] = -26° (c = 0,19; DMSO). 29D

Ejemplo 158:

5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-il)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado 5 de acuerdo con el ejemplo 157, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 48%).

P.f. = 174ºC.

[α] = -82º (c = 0,27; DMSO). 29D

Ejemplo 159: 10

5-(3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 5-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IX, y 3,5-dimetil-4-(pinacolborano)pirazol, se obtiene el producto 15 deseado en forma de un sólido color beige (rendimiento = 45%).

P.f. = 95ºC (cristalizado en éter).

[α] = -22º (c = 0,24; DMSO). 29D

Ejemplo 160:

5-(3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 20

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 159, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 41%).

P.f. = 227ºC.

[α] = -86º (c = 0,28; DMSO). 25 28D

Ejemplo 161:

6-(6-ciano-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 6-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IV, y 6-ciano-3-(pinacolborano)piridina, se obtiene el producto 30 deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 41%).

P.f. = 247ºC.

[α] = +15º (c = 0,20; DMSO). 29D

Ejemplo 162:

6-(6-ciano-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 161, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 49%). 5

P.f. = 167ºC.

[α] = -43º (c = 0,30; DMSO). 27D

Ejemplo 163:

6-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-il)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido 10

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 6-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IV, y 1,3,5-trimetil-4-(pinacolborano)-1H-pirazol, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 54%).

P.f. = 156ºC. 15

[α] = 0º (c = 0,24; DMSO). 28D

Ejemplo 164:

6-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-il)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 163, se obtiene el producto deseado en forma de un 20 polvo blanco (rendimiento = 57%).

P.f. = 132ºC.

[α] = -41º (c = 0,29; DMSO). 28D

Ejemplo 165:

6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-25 piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 6-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IV, y 1-metil-4-(pinacolborano)-1H-pirazol, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 46%). 30

P.f. = 183ºC.

[α] = +7º (c = 0,18; DMSO). 28D

Ejemplo 166:

6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 165, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 65%).

[α] = -50º (c = 0,20; DMSO). 28D

Ejemplo 167: 5

6-(3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 6-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IV, y 3,5-dimetil-4-(pinacolborano)-1H-pirazol, se obtiene el 10 producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 21%).

P.f. = 154ºC.

[α] = -1º (c = 0,26; DMSO). 28D

Ejemplo 168:

6-(3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 15

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 167, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 72%).

P.f. = 210ºC.

[α] = -47° (c = 0,24; DMSO). 20 28D

Ejemplo 169:

5-(6-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 5-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IX, y ácido 6-fluoro-3-piridinborónico, se obtiene el producto 25 deseado en forma de un sólido color crema (rendimiento = 56%).

P.f. = 167-169ºC.

[α] = -18º (c = 0,23; DMSO). 27D

Ejemplo 170:

5-(6-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 30

Operando de forma análoga al ejemplo 124, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 169, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 47%).

P.f. = 210-212ºC.

[α] = -47º (c = 0,14; DMSO). 24D

Ejemplo 171:

5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 5-bromo-3-piridinil 5 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IX, y 1-metil-4-(pinacolborano)-1H-pirazol, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido color beige (rendimiento = 58%).

P.f. = 68ºC.

[α] = -19º (c = 0,20; DMSO). 10 29D

Ejemplo 172:

5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 171, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 72%). 15

P.f. = 216ºC.

[α] = -74º (c = 0,25; DMSO). 29D

Ejemplo 173:

6-(2,4-dimetil-5-tiazolil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 6-bromo-3-piridinil 20 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IV, y 2,4-dimetil-5-(pinacolborano)tiazol, se obtiene el producto deseado en forma de cristales blancos (rendimiento = 21%).

P.f. = 174-177ºC (cristalizado en éter etílico).

[α] = +9º (c = 0,43; DMSO). 25 32D

Ejemplo 174:

6-(2,4-dimetil-5-tiazolil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 173, se obtiene el producto deseado en forma de cristales color crema (rendimiento = 92%). 30

P.f. = 175ºC.

[α] = -53º (c = 0,41; DMSO). 32D

Ejemplo 175:

6-(2-metil-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 137, a partir de 6-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IV, y 2-metil-3-(pinacolborano)piridina (obtenida a partir de trifluorometansulfonato de 2-metil-3-piridinilo), se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 11%). 5

P.f. = 198-200ºC.

[α] = -3º (c = 0,21; DMSO). 29D

Ejemplo 176:

6-(2-metil-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado 10 de acuerdo con el ejemplo 175, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 39%).

P.f. = 167-168ºC.

[α] = -26º (c = 0,32; DMSO). 32D

Ejemplo 177: 15

5-(5-pirimidinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Se mezclan 0,2 g (0,45 mM) de 5-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IX, 66 mg (0,53 mM) de ácido 5-pirimidinborónico, 0,281 g (0,90 mM) de resina injertada con carbonato de benciltrietil-amonio y 36 mg (0,044 mM) de [1,1’-20 bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(II)-diclorometano en 3 ml de DME y 2 ml de metanol. La mezcla de reacción se lleva a 120ºC durante 30 minutos calentando en microondas. Después de filtrar y aclarar el residuo sólido con metanol, la solución resultante se concentra a presión reducida. El residuo de evaporación se purifica por cromatografía en columna de sílice (eluyente: 25 diclorometano/metanol 70/30; v/v) y el producto se recristaliza a continuación en isopropanol para obtener el producto esperado en forma de cristales rosas nacarados con un rendimiento del 50%.

P.f. = 213-217ºC.

[α] = -4º (c = 0,10; DMSO). 30 30D

Ejemplo 178:

5-(5-pirimidinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 177, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo rosa (rendimiento = 67%).

P.f. = 196ºC.

[α] = -96º (c = 0,17; DMSO). 5 30D

Ejemplo 179:

5-(3,5-dimetil-4-isoxazolil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 177, a partir de ácido 3,5-dimetil-4-isoxazolborónico, se obtiene el producto deseado en forma de cristales 10 blancos (rendimiento = 33%).

P.f. = 129-131ºC.

[α] = -36º (c = 0,10; DMSO). 30D

Ejemplo 180:

5-(3,5-dimetil-4-isoxazolil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 15

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 179, se obtiene el producto deseado en forma de cristales blancos (rendimiento = 70%).

P.f. = 222-223ºC.

[α] = -51º (c = 0,10; DMSO). 20 24D

Ejemplo 181

2-(3,5-dimetil-4-isoxazolil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 179, a partir de 2-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la 25 preparación III, se obtiene el producto deseado en forma de una espuma rosa (rendimiento = 49%).

P.f. = 68-72ºC.

[α] = -92º (c = 0,24; DMSO). 27D

Ejemplo 182: 30

2-(3,5-dimetil-4-isoxazolil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 181, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanquecino (rendimiento = 65%).

P.f. = 112ºC.

[α] = -53º (c = 0,24; DMSO). 27D

Ejemplo 183:

5-(2-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 177, a partir de ácido 2-fluoro-3-5 piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de cristales color beige (rendimiento = 52%).

P.f. = 169-170ºC (recristalizado en isopropanol).

[α] = -37º (c = 0,17; DMSO). 24D

Ejemplo 184: 10

5-(2-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 183, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 46%).

P.f. = 193-196ºC. 15

[α] = -81º (c = 0,11; DMSO). 31D

Ejemplo 185:

5-(2-fluoro-4-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 177, a partir de ácido 2-fluoro-4-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido color 20 beige (rendimiento = 70%).

P.f. = 122-125ºC.

[α] = -29º (c = 0,11; DMSO). 31D

Ejemplo 186:

5-(2-fluoro-4-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 25

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 185, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 76%).

P.f. = 208ºC (recristalizado en metanol).

[α] = -92º (c = 0,32; DMSO). 30 28D

Ejemplo 187:

6-(2-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 183, a partir de 6-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IV, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo color crema (rendimiento = 38%).

P.f. = 153ºC.

[α] = -7º (c = 0,19; DMSO). 26D

Ejemplo 188: 5

6-(2-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 187, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 88%).

P.f. = 181ºC (recristalizado en agua). 10

[α] = -48º (c = 0,17; DMSO). 27D

Ejemplo 189:

6-(5-pirimidinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 187, a partir de ácido 5-pirimidinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido rosa 15 (rendimiento = 39%).

P.f. = 215ºC (cristalizado en éter etílico).

[α] = -2º (c = 0,18; DMSO). 28D

Ejemplo 190:

6-(5-pirimidinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 20

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 189, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo rosa (rendimiento = 77%).

P.f. = 188ºC.

[α] = -45° (c = 0,19; DMSO). 25 27D

Ejemplo 191:

6-(3,5-dimetil-4-isoxazolil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 187, a partir de ácido 3,5-dimetil-4-isoxazolborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido 30 blanco (rendimiento = 21%).

P.f. = 172ºC (recristalizado en éter etílico).

[α] = -13º (c = 0,14; DMSO). 28D

Ejemplo 192:

6-(3,5-dimetil-4-isoxazolil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 191, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco esponjoso (rendimiento = 52%). 5

P.f. = 138ºC.

[α] = -43º (c = 0,10; DMSO). 27D

Ejemplo 193:

6-(6-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 187, a partir de ácido 6-fluoro-3-10 piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de escamas blancas (rendimiento = 30%).

P.f. = 185ºC (recristalizado en una mezcla de etanol/agua).

[α] = +3º (c = 0,43; DMSO). 28D

Ejemplo 194: 15

6-(6-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 193, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 98%).

P.f. = 143-156ºC. 20

[α] = -56º (c = 0,26; DMSO). 28D

Ejemplo 195:

2-fluoro-5-(2-fluoro-4-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 177, a partir de 5-bromo-2-fluoro-25 3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación VIII, y ácido 2-fluoro-4-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido rosa (rendimiento = 65%).

P.f. = 142-144ºC.

[α] = -9º (c = 0,25; DMSO). 30 30D

Ejemplo 196

2-fluoro-5-(2-fluoro-4-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 195, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido gris (rendimiento = 65%).

P.f. = 145-146ºC.

[α] = +8º (c = 0,24; DMSO). 5 30D

Ejemplo 197

2-fluoro-5-(6-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 195, a partir de ácido 6-fluoro-3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido rosa 10 (rendimiento = 35%).

P.f. = 135-136ºC.

[α] = -22º (c = 0,28; DMSO). 30D

Ejemplo 198:

2-fluoro-5-(6-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 15

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 197, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido gris (rendimiento = 71%).

P.f. = 158-159ºC.

[α] = -72º (c = 0,30; DMSO). 20 30D

Ejemplo 199

5-(3-tienil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 177, a partir de ácido 3-tienilborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido color beige (rendimiento = 25%). 25

P.f. = 175ºC.

[α] = +6º (c = 0,25; DMSO). 27D

Ejemplo 200:

5-(3-tienil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto 30 preparado de acuerdo con el ejemplo 199, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 32%).

P.f. = 212ºC.

[α] = -113º (c = 0,10; DMSO). 27D

Ejemplo 201:

6-(2-cloro-4-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 187, a partir de ácido 2-cloro-4-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo rosa (rendimiento = 21%). 5

P.f. = 226ºC.

[α] = +12º (c = 0,20; DMSO). 29D

Ejemplo 202:

6-(2-cloro-4-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado 10 de acuerdo con el ejemplo 201, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo amarillo (rendimiento = 62%).

P.f. = 179ºC (recristalizado en agua).

[α] = -36º (c = 0,13; DMSO). 29D

Ejemplo 203: 15

4-(3,5-dimetil-4-isoxazolil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 177, a partir de 4-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación II, y ácido 3,5-dimetil-4-isoxazolborónico, se obtiene el producto 20 deseado en forma de un polvo rosa (rendimiento = 30%).

P.f. = 150-155ºC.

[α] = -38º (c = 0,10; DMSO). 25D

Ejemplo 204:

4-(3,5-dimetil-4-isoxazolil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 25

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 203, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo beige (rendimiento = 62%).

P.f. = 175-179ºC.

[α] = -159º (c = 0,10; DMSO). 30 31D

Ejemplo 205:

6-metil-2-(3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 177, a partir de 2-yodo-6-metil-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación V, y ácido 3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo color ocre (rendimiento = 42%).

P.f. = 92-102ºC.

[α] = -82º (c = 0,10; DMSO). 26D

Ejemplo 206: 5

6-metil-2-(3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 205, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo amarillo (rendimiento = 72%).

P.f. = 160-170ºC. 10

[α] = -19º (c = 0,18; DMSO). 25D

Ejemplo 207:

6-metil-2-(4-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 205, a partir de ácido 4-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo rosa 15 pálido (rendimiento = 54%).

P.f. = 140-144ºC.

[α] = -54º (c = 0,11; DMSO). 34D

Ejemplo 208:

6-metil-2-(4-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 20

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 207, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo beige (rendimiento = 95%).

P.f. = 196-200ºC.

[α] = -35º (c = 0,10; DMSO). 25 25D

Ejemplo 209:

6-(2-fluoro-4-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 187, a partir de ácido 2-fluoro-4-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 30%). 30

P.f. = 179ºC.

[α] = +1º (c = 0,82; DMSO). 30D

Ejemplo 210:

6-(2-fluoro-4-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 124, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 209, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 56%).

P.f. = 219ºC.

[α] = -49º (c = 0,28; DMSO). 5 32D

Ejemplo 211:

2-(5-pirimidinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 181, a partir de ácido 5-pirimidinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido color crema (rendimiento = 48%). 10

P.f. = 205ºC (recristalizado en éter etílico).

[α] = -76º (c = 0,61; DMSO). 30D

Ejemplo 212

2-(5-pirimidinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto 15 preparado de acuerdo con el ejemplo 211, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo rosa (rendimiento = 36%).

P.f. = 195ºC (recristalizado en una mezcla de metanol/éter etílico).

[α] = -38º (c = 0,27; DMSO). 30D

Ejemplo 213: 20

5-fluoro-6-(6-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Se prepara una solución de 0,421 g (1 mM) de 6-cloro-5-fluoro-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación XI, en 4 ml de DME. Se añaden 0,211 g (1,5 mM) de ácido 6-25 fluoro-3-piridinborónico, 0,082 g (0,1 mM) de [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(II)-diclorometano y después 1,5 ml (1,5 mM) de una solución 1 M de carbonato de potasio. El medio de reacción se calienta a 120ºC durante 30 minutos con ayuda de microondas. Después de enfriamiento y separación por decantación, la fase orgánica se extrae y la 30 extracción se completa mediante la adición de acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se evaporan a presión reducida y el producto de evaporación se disuelve en 4 ml de diclorometano y se lava sucesivamente con agua, una solución 1 M de carbonato de potasio y después agua. La fase orgánica se filtra a través de una membrana hidrófoba y se evapora en una corriente de nitrógeno. Se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación.

Ejemplo 214:

5-fluoro-6-(6-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 5

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 213, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco con un rendimiento de 75%.

P.f. = 184ºC.

[α] = -54º (c = 0,10; DMSO). 10 33D

Ejemplo 215:

5-fluoro-6-(6-metil-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 213, a partir de ácido 6-metil-3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en 15 la etapa de desacetilación.

Ejemplo 216:

5-fluoro-6-(6-metil-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 215, se obtiene el producto deseado en forma de un 20 sólido blanco (rendimiento = 58%).

P.f. = 184ºC.

[α] = -54º (c = 0,24; DMSO). 33D

Ejemplo 217:

5-(2-metoxi-5-Pirimidinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-25 piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 213, a partir de 5-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IX, y ácido 2-metoxi-5-pirimidinborónico, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación. 30

Ejemplo 218:

5-(2-metoxi-5-Pirimidinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 217, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 46%). 35

P.f. = 215ºC.

[α] = -75º (c = 0,10; DMSO). 30D

Ejemplo 219:

5-fluoro-6-(2-metil-4-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido 5

Operando de forma análoga al ejemplo 213, a partir de ácido 2-metil-4-piridinborónico, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación.

Ejemplo 220:

5-fluoro-6-(2-metil-4-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 10

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 219, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 31%).

P.f. = 143ºC.

[α] = -27º (c = 0,10; DMSO). 15 30D

Ejemplo 221:

5-fluoro-6-(2-metoxi-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 213, a partir de ácido 2-metoxi-3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en 20 la etapa de desacetilación.

Ejemplo 222:

5-fluoro-6-(2-metoxi-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 221, se obtiene el producto deseado en forma de un 25 sólido blanco (rendimiento = 77%).

P.f. = 141ºC.

[α] = -35º (c = 0,10; DMSO). 30D

Ejemplo 223:

5-fluoro-6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-30 xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 213, a partir de 1-metil-4-(pinacolborano)-1H-pirazol, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación.

Ejemplo 224:

5-fluoro-6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 223, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 41%). 5

P.f. = 206ºC.

[α] = -46º (c = 0,10; DMSO). 30D

Ejemplo 225:

6-(3,5-dimetil-4-isoxazolil)-5-fluoro-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido 10

Operando de forma análoga al ejemplo 213, a partir de ácido 3,5-dimetil-4-isoxazolborónico, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación.

Ejemplo 226:

6-(3,5-dimetil-4-isoxazolil)-5-fluoro-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 15

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 225, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 33%).

P.f. = 177ºC.

[α] = -48º (c = 0,12; DMSO). 20 30D

Ejemplo 227:

6-(2-metoxi-5-Pirimidinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 213, a partir de 6-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la 25 preparación IV, y ácido 2-metoxi-5-pirimidinborónico, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación.

Ejemplo 228:

6-(2-metoxi-5-Pirimidinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado 30 de acuerdo con el ejemplo 227, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 20%).

P.f. = 134ºC.

[α] = -53º (c = 0,10; DMSO). 26D

Ejemplo 229:

5-fluoro-6-(5-Pirimidinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 213, a partir de ácido 5-pirimidinborónico, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente 5 en la etapa de desacetilación.

Ejemplo 230:

5-fluoro-6-(5-Pirimidinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 229, se obtiene el producto deseado en forma de un 10 sólido blanco (rendimiento = 19%).

P.f. = 192ºC.

[α] = -34º (c = 0,12; DMSO). 33D

Ejemplo 231:

5-(3-cloro-2-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido 15

A partir de una solución de 0,448 g (1 mM) de 5-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IX, en 2 ml de DME se prepara el boronato de acuerdo con el método descrito en el ejemplo 49. El medio de reacción se filtra a continuación y después se aclara con DME. Se añaden 0,422 g (1,66 mM) de 2,3-dicloropiridina, 0,020 g (0,025 20 mM) de [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(II)-diclorometano y después 1,5 ml (1,5 mM) de una solución 1 M de carbonato de potasio a la solución resultante. El medio de reacción se calienta a 120ºC durante 30 minutos con ayuda de microondas. Después de enfriamiento y separación por decantación, la fase orgánica se extrae y la extracción se completa mediante la 25 adición de acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se evaporan a presión reducida y el producto de evaporación se disuelve en 4 ml de diclorometano y se lava sucesivamente con agua, una solución 1 M de carbonato de potasio y después agua. La fase orgánica se filtra a través de una membrana hidrófoba y se evapora en una corriente de nitrógeno. Se obtiene el 30 producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación.

Ejemplo 232:

5-(3-cloro-2-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 231, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 50%).

P.f. = 193ºC

[α] = -46º (c = 0,18; DMSO). 5 30D

Ejemplo 233:

5-(5-metil-2-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 231, a partir de 2-bromo-5-metilpiridina, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación. 10

Ejemplo 234:

5-(5-metil-2-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 233, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 33%). 15

P.f. = 199ºC.

[α] = -64º (c = 0,18; DMSO). 29D

Ejemplo 235:

5-(4-metil-2-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 231, a partir de 2-bromo-4-20 metilpiridina, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación.

Ejemplo 236:

5-(4-metil-2-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado 25 de acuerdo con el ejemplo 235, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 20%).

P.f. = 166ºC.

[α] = -80º (c = 0,10; DMSO). 29D

Ejemplo 237: 30

5-(6-metil-2-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 231, a partir de 2-bromo-6-metilpiridina, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación.

Ejemplo 238:

5-(6-metil-2-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 237, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 49%). 5

P.f. = 188ºC.

[α] = -68º (c = 0,30; DMSO). 29D

Ejemplo 239:

6-metil-2-(3,5-dimetil-4-isoxazolil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Se mezclan 0,3 g (0,59 mM) de 2-yodo-6-metil-3-piridinil 2,3,4-tri-O-10 acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación V, 0,1 g (0,71 mM) de ácido 3,5-dimetil-4-isoxazolborónico, 0,384 g (1,17 mM) de carbonato de cesio y 0,327 g de tetrakis(trifenilfosfina)paladio injertado en resina de poliestireno en 5 ml de DME y 3,5 ml de metanol. La mezcla se calienta a 120ºC durante 30 minutos con ayuda de microondas. La mezcla de 15 reacción se filtra a continuación, el sólido residual se aclara con metanol y el filtrado se concentra a presión reducida. El residuo de evaporación se purifica por cromatografía en columna de sílice, eluyendo con ayuda de una mezcla de diclorometano/metanol (80/20; v/v), para dar el producto esperado en forma de un polvo blanco con un rendimiento del 70%. 20

P.f. = 70-84ºC.

[α] = -64º (c = 0,11; DMSO). 31D

Ejemplo 240:

2-(6-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 239, a partir de 2-bromo-3-25 piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación III, y ácido 6-fluoro-3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 14%).

P.f. = 199ºC.

[α] = -54º (c = 0,26; DMSO). 30 32D

Ejemplo 241:

2-(3,5-dimetil-4-isoxazolil)-4-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 239, a partir de 2-bromo-4-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación VII, y ácido 3,5-dimetil-4-isoxazolborónico, se obtiene el producto deseado en forma de cristales blancos (rendimiento = 25%).

P.f. = 143-147ºC (recristalizado en agua).

[α] = -77º (c = 0,22; DMSO). 27D

Ejemplo 242: 5

5-(4-metoxi-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 239, a partir de 5-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IX, y ácido 4-metoxi-3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 23%). 10

P.f. = 154ºC.

[α] = -49º (c = 0,30; DMSO). 29D

Ejemplo 243:

6-(4-metoxi-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 239, a partir de 6-bromo-3-15 piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IV, y ácido 4-metoxi-3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 37%).

P.f. = 207ºC.

[α] = -11º (c = 0,25; DMSO). 20 27D

Ejemplo 244:

5-(2-metil-4-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 239, a partir de 5-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IX, y ácido 2-metil-4-piridinborónico, se obtiene el producto 25 deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 28%).

P.f. = 120ºC (recristalizado en agua).

[α] = -77º (c = 0,17; DMSO). 29D

Ejemplo 245:

6-(2-metil-4-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 30

Operando de forma análoga al ejemplo 239, a partir de 6-bromo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IV, y ácido 2-metil-4-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 23%).

P.f. = 214ºC (recristalizado en agua).

[α] = -51° (c = 0,52; DMSO). 28D

Ejemplo 246:

6-(5-cloro-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 6-bromo-3-piridinil 5 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación IV, y ácido 5-cloro-3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 40%).

P.f. = 203-205ºC.

[α] = +8º (c = 0,31; DMSO). 10 30D

Ejemplo 247:

6-(5-cloro-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 246, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 28%). 15

P.f. = 171-172ºC.

[α] = -167º (c = 0,24; DMSO). 30D

Ejemplo 248:

5-(4-metil-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 137, a partir de 3-bromo-4-20 metilpiridina, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 9%).

P.f. = 165ºC.

[α]= -9º (c = 0,27; DMSO). 30D

Ejemplo 249: 25

5-(4-metil-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 248, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 49%).

P.f. = 201ºC. 30

[α] = -75º (c = 0,23; DMSO). 26D

Ejemplo 250:

2,6-di(4-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 1, a partir de 2-cloro-6-yodo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación X, y ácido 6-fluoro-3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo beige (rendimiento = 15%).

P.f. = 169ºC. 5

[α]= -35º (c = 0,45; DMSO). 26D

Ejemplo 251:

2,6-di(4-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 250, se obtiene el producto deseado en forma de un 10 polvo beige (rendimiento = 30%).

P.f. = 209ºC (recristalizado en una mezcla de etanol/agua).

[α] = -19º (c = 0,14; DMSO). 26D

Ejemplo 252:

2-(5-tetrazolil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido 15

Se prepara una mezcla de 0,682 g (1,73 mM) de 2-ciano-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación XV, y 1,24 g (6,05 mM) de azidotrimetilestaño en 10 ml de tolueno y esta mezcla se agita a 70ºC durante 7 días. Después de enfriamiento, el medio de reacción se vierte en una mezcla de agua y acetato de etilo y se lleva a pH 1 mediante la 20 adición de una solución N de ácido clorhídrico. La fase acuosa se separa, se lleva a pH 5 mediante la adición de una solución diluida de sosa y se extrae con acetato de etilo. Esta fase orgánica se separa, se lava con agua, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra a presión reducida. El producto crudo obtenido se purifica por cromatografía en gel de sílice, eluyendo con una 25 mezcla de diclorometano/metanol (95/5;v/v). De este modo se obtiene el compuesto esperado en forma de una espuma blanca (rendimiento = 30%).

P.f. = 119-127ºC.

[α]= -147º (c = 0,28; CH2Cl2). 25D

Ejemplo 253: 30

2-(5-tetrazolil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 42, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 252, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 42%).

P.f. = 170ºC (recristalizado en una mezcla de etanol/agua).

[α] = -153º (c = 0,24; DMSO). 22D

Ejemplo 254:

6-(3,5-dimetil-4-isoxazolil)-2-fluoro-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido 5

Operando de forma análoga al ejemplo 213, a partir de 2-fluoro-6-yodo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación XII, y ácido 3,5-dimetil-4-isoxazolborónico, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación.

Ejemplo 255: 10

6-(3,5-dimetil-4-isoxazolil)-2-fluoro-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 254, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 56%).

P.f. = 101-104ºC. 15

[α] = -42º (c = 0,12; DMSO). 32D

Ejemplo 256:

2-fluoro-6-(2-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 254, a partir de ácido 2-fluoro-3-20 piridinborónico, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación.

Ejemplo 257:

2-fluoro-6-(2-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado 25 de acuerdo con el ejemplo 256, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 53%).

P.f. = 186-190ºC.

[α]= -33º (c = 0,12; DMSO). 32D

Ejemplo 258: 30

2-fluoro-6-(5-Pirimidinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 254, a partir de ácido 5-pirimidinborónico, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación.

Ejemplo 259:

2-fluoro-6-(5-Pirimidinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 5

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 258, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 33%).

P.f. = 177-179ºC.

[α]= -106º (c = 0,45; DMSO). 10 32D

Ejemplo 260:

2-fluoro-6-(6-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 254, a partir de ácido 6-fluoro-3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en 15 la etapa de desacetilación.

Ejemplo 261:

2-fluoro-6-(6-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 260, se obtiene el producto deseado en forma de un 20 polvo blanco (rendimiento = 65%).

P.f. = 141-144ºC.

[α]= -38º (c = 0,26; DMSO). 32D

Ejemplo 262:

2-fluoro-6-(2-fluoro-4-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-25 xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 254, a partir de ácido 2-fluoro-4-piridinborónico, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación.

Ejemplo 263: 30

2-fluoro-6-(2-fluoro-4-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 262, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 53%).

P.f. = 179-182ºC. 35

[α]= -37º (c = 0,10; DMSO). 32D

Ejemplo 264:

2-fluoro-6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 254, a partir de 1-metil-4-5 (pinacolborano)-1H-pirazol, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación.

Ejemplo 265:

2-fluoro-6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado 10 de acuerdo con el ejemplo 264, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 38%).

P.f. = 183-185ºC.

[α]= -23º (c = 0,13; DMSO). 32D

Ejemplo 266: 15

2-fluoro-6-(6-metil-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 254, a partir de ácido 6-metil-3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación. 20

Ejemplo 267:

2-fluoro-6-(6-metil-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 266, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo rosa (rendimiento = 36%). 25

P.f. = 189-190ºC.

[α]= -20º (c = 0,10; DMSO). 32D

Ejemplo 268:

2-fluoro-6-(2-metil-4-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido 30

Operando de forma análoga al ejemplo 254, a partir de ácido 2-metil-4-piridinborónico, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación.

Ejemplo 269:

2-fluoro-6-(2-metil-4-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 268, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 24%). 5

P.f. = 159-162ºC.

[α]= -23º (c = 0,10; DMSO). 32D

Ejemplo 270:

2-fluoro-6-(6-Ciano-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido 10

Operando de forma análoga al ejemplo 254, a partir de 2-ciano-5-(pinacolborano)piridina, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación.

Ejemplo 271:

2-fluoro-6-(6-Ciano-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 15

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 270, se obtiene el producto deseado en forma de un polvo blanco (rendimiento = 37%).

P.f. = 158-162ºC.

[α]= -19º (c = 0,14; DMSO). 20 32D

Ejemplo 272:

5-fluoro-6-(3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 213, a partir de 6-cloro-5-fluoro-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación XI, y ácido 3-piridinborónico, se obtiene el producto deseado que 25 se emplea directamente en la etapa de desacetilación.

Ejemplo 273:

5-fluoro-6-(3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 272, se obtiene el producto deseado en forma de un 30 polvo blanco (rendimiento = 58%).

P.f. = 179ºC.

[α] = -33º (c = 0,10; DMSO). 32D

Ejemplo 274:

5-fluoro-6-(2-fluoro-4-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 272, a partir de ácido 2-fluoro-4-piridinborónico, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en 5 la etapa de desacetilación.

Ejemplo 275:

5-fluoro-6-(2-fluoro-4-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 274, se obtiene el producto deseado en forma de un 10 polvo blanco (rendimiento = 53%).

P.f. = 209-212ºC.

[α] = -68º (c = 0,10; DMSO). 27D

Ejemplo 276:

2-cloro-5-(5-Pirimidinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-15 piranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 259, a partir de 5-bromo-2-cloro-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación XIV, el producto esperado se obtiene en forma de una espuma blanca (rendimiento = 48%). 20

P.f. = 72-90ºC.

[α] = -44º (c = 0,21; DMSO). 25D

Ejemplo 277:

2-cloro-5-(5-Pirimidinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado 25 de acuerdo con el ejemplo 276, se obtiene el producto deseado en forma de escamas blancas (rendimiento = 81%).

P.f. = 174-189ºC.

[α]= 60º (c = 0,22; DMSO). 25D

Ejemplo 278: 30

2-cloro-5-(6-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 276, a partir de ácido 6-fluoro-3-piridinborónico, el producto esperado se obtiene en forma de una espuma blanca (rendimiento = 38%).

P.f. = 70-90ºC.

[α] = -26º (c = 0,22; DMSO). 5 24D

Ejemplo 279:

2-cloro-5-(6-fluoro-3-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 278, se obtiene el producto deseado en forma de escamas blancas (rendimiento = 84%). 10

P.f. = 176-197ºC.

[α]= -51º (c = 0,15; DMSO). 30D

Ejemplo 280:

2-cloro-6-(5-Pirimidinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido 15

Operando de forma análoga al ejemplo 259, a partir de 2-cloro-6-yodo-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación X, el producto esperado se obtiene en forma de una espuma blanca (rendimiento = 37%).

P.f. = 168ºC. 20

[α] = -41º (c = 0,11; DMSO). 36D

Ejemplo 281:

2-cloro-6-(5-Pirimidinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 280, se obtiene el producto deseado en forma de un 25 polvo blanco (rendimiento = 20%).

P.f. = 100ºC.

[α]= 31º (c = 0,11; DMSO). 26D

Ejemplo 282:

2-fluoro-5-(2-piridinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido 30

Operando de forma análoga al ejemplo 231, a partir de 5-bromo-2-fluoro-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación VIII, y 2-bromopiridina, se obtiene el producto deseado que se emplea directamente en la etapa de desacetilación.

Ejemplo 283:

2-fluoro-5-(2-piridinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 282, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 79%). 5

P.f. = 145-146ºC.

Ejemplo 284:

2-fluoro-5-(5-Pirimidinil)-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilo-piranósido

Operando de forma análoga a la primer parte del ejemplo 137, se 10 prepara 5-(pinacolborano)pirimidina a partir de 5-bromopirimidina y se hace reaccionar inmediatamente en el mismo reactor con 5-bromo-2-fluoro-3-piridinil 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-β-D-xilopiranósido, obtenido de acuerdo con la preparación VIII, en condiciones análogas a las aplicadas en la preparación del ejemplo 177. De este modo se obtiene el producto esperado en forma de un 15 sólido amarillo (rendimiento = 40%).

P.f. = 96-97ºC.

[α] = -11º (c = 0,24; DMSO). 30D

Ejemplo 285:

2-fluoro-5-(5-Pirimidinil)-3-piridinil 5-tio-β-D-xilopiranósido 20

Operando de forma análoga al ejemplo 2, a partir del producto preparado de acuerdo con el ejemplo 284, se obtiene el producto deseado en forma de un sólido blanco (rendimiento = 60%).

P.f. = 204-205ºC.

Las estructuras de los compuestos de fórmula I descritos en los 25 ejemplos anteriores se han reunido en la siguiente tabla:

SOOOORRRR'R"AN con A = R3R2Z3YXZ1Z2R1

Ej.: Pos- N R’ R’’ Pos- A A R





: X Y Z1 Z2 Z3 R1 R2 R3

1: 3 H H 6 3-N C C C C 2-OCH3 H H Ac

2: 3 H H 6 3-N C C C C 2-OCH3 H H H

3
3: 4-CH3 H 2 3-N C C C C H H H Ac

4: 3 4-CH3 H 2 3-N C C C C H H H H

5: 3 6- CH3 H 2 3-O sb C C C H H H Ac

6: 3 6- CH3 H 2 3-O sb C C C H H H H

7: 3 H H 2 2-O sb C C C 5-CH3 H H Ac

8: 3 H H 2 2-O sb C C C 5-CH3 H H H

9: 3 2-Cl H 6 3-N C C C C H H H Ac

10: 3 2-Cl H 6 3-N C C C C H H H H

11: 3 2-F H 5 4-N C C C C H H H Ac

12: 3 2-F H 5 4-N C C C C H H H H

13: 3 2-Cl H 6 3-N C C C C 2-OCH3 H H Ac

14: 3 2-Cl H 6 3-N C C C C 2-OCH3 H H H

15: 3 2-Cl H 6 3-N C C C C 2-F H H Ac

16: 3 2-Cl H 6 3-N C C C C 2-F H H H

17: 3 2-Cl H 6 4-N C C C C 2-F H H Ac

18: 3 2-Cl H 6 4-N C C C C 2-F H H H

19: 3 2-Cl H 6 3-N C C C C 6-F H H Ac

20: 3 2-Cl H 6 3-N C C C C 6-F H H H

21: 3 2-F H 6 4-N C C C C H H H Ac

22: 3 2-F H 6 4-N C C C C H H H H

23: 3 2-Cl H 6 4-N C C C C H H H Ac

24: 3 2-Cl H 6 4-N C C C C H H H H

25: 3 H H 5 3-N C C C C 2-Cl H H Ac

26: 3 H H 5 3-N C C C C 2-Cl H H H

27: 3 H H 5 3-N C C C C 6-OCH3 H H Ac

28: 3 H H 5 3-N C C C C 6-OCH3 H H H

29: 3 H H 5 3-N C C C C 6-Cl H H Ac

30: 3 H H 5 3-N C C C C 6-Cl H H H

31: 3 H H 5 3-N C C C C 2-OCH3 H H Ac

32: 3 H H 5 3-N C C C C 2-OCH3 H H H

33: 3 H H 6 2-O sb C C C 5-CH3 H H Ac

34: 3 H H 6 2-O sb C C C 5-CH3 H H H

35: 3 H H 6 3-N C C C C 6-CH3 H H Ac

36: 3 H H 6 3-N C C C C 6-CH3 H H H

37: 3 H H 6 3-N C C C C 6-Cl H H Ac

38: 3 H H 6 3-N C C C C 6-Cl H H H

39: 3 H H 6 3-N C C C C 2-Cl H H Ac

40: 3 H H 6 3-N C C C C 2-Cl H H H

41: 3 5-Cl H 6 4-N C C C C H H H Ac

42: 3 5-Cl H 6 4-N C C C C H H H H

43: 3 5-F H 6 4-N C C C C H H H Ac

44: 3 5-F H 6 4-N C C C C H H H H

45: 2 H H 6 4-N C C C C H H H Ac

46: 2 H H 6 4-N C C C C H H H H

47: 2 H H 6 3-N C C C C H H H Ac

48: 2 H H 6 3-N C C C C H H H H

49: 3 H H 5 2-N C C C C 5-F H H Ac

50: 3 H H 5 2-N C C C C 5-F H H H

51: 3 2-F H 5 3-N C C C C H H H Ac

52: 3 2-F H 5 3-N C C C C H H H H

53: 3 H H 5 4-N C C C C 3-CH3 H H Ac

54: 3 H H 5 4-N C C C C 3-CH3 H H H

55: 3 H H 5 2-N C C C C 3-CH3 H H Ac

56: 3 H H 5 2-N C C C C 3-CH3 H H H

57: 3 H H 5 5-S sb C N C 2-CH3 4-CH3 - Ac

58: 3 H H 5 5-S sb C N C 2-CH3 4-CH3 - H

59: 3 H H 5 4-N sb N C C 1-CH3 3-CF3 H Ac

60: 3 H H 5 4-N sb N C C 1-CH3 3-CF3 H H

61: 3 H H 5 4-N sb N C C 5-CH3 3-CF3 H Ac

62: 3 H H 5 4-N sb N C C 5-CH3 3-CF3 H H

63: 3 H H 5 4-O sb N C C 5-CH3 H - Ac

64: 3 H H 5 4-O sb N C C 5-CH3 H - H

65: 3 H H 5 2-N C C N C H H H Ac

66: 3 H H 5 2-N C C N C H H H H

67: 3 H H 5 2-N C N C C H H H Ac

68: 3 H H 5 2-N C N C C H H H H

69: 3 H H 5 2-S sb C N C H H - Ac

70: 3 H H 5 2-S sb C N C H H - H

71: 3 H H 5 5-N sb C N C 1-CH3 H H Ac

72: 3 H H 5 5-N sb C N C 1-CH3 H H H

73: 3 H H 5 4-N C C C C 2-Cl H H Ac

74: 3 H H 5 4-N C C C C 2-Cl H H H

75: 3 H H 5 4-N C C C C 3-Cl H H Ac

76: 3 H H 5 4-N C C C C 3-Cl H H H

77: 3 H H 6 3-N C C C C 6-OCH3 H H Ac

78: 3 H H 6 3-N C C C C 6-OCH3 H H H

79: 3 4-CH3 H 2 3-O sb C C C H H H Ac

80: 3 4-CH3 H 2 3-O sb C C C H H H H

81: 3 4-CH3 H 2 4-O sb N C C 3-CH3 5-CH3 - Ac

82: 3 4-CH3 H 2 4-O sb N C C 3-CH3 5-CH3 - H

83: 3 H H 4 3-N C C C C H H H Ac

84: 3 H H 4 3-N C C C C H H H H

85: 3 H H 2 O H Ac

86: 3 H H 2 O H H

87: 3 H H 4 3-O sb C C C H H H Ac

88: 3 H H 4 3-O sb C C C H H H H

89: 3 H H 4 4-N C C C C H H H Ac

90: 3 H H 4 4-N C C C C H H H H

91: 3 H H 5 S H Ac

92: 3 H H 5 S H H

93: 3 H H 2 2-S sb C C C H H H Ac

94: 3 H H 2 2-S sb C C C H H H H

95: 3 H H 5 2-O sb C C C 5-CH3 H H Ac

96: 3 H H 5 2-O sb C C C 5-CH3 H H H

97: 3 H H 6 O H Ac

98: 3 H H 6 O H H

99: 3 H H 6 3-S sb C C C H H H Ac

100: 3 H H 6 3-S sb C C C H H H H

101: 3 H H 2 2-O sb C C C H H H Ac

102: 3 H H 2 2-O sb C C C H H H H

103: 3 H H 6 2-O sb C C C H H H Ac

104: 3 H H 6 2-O sb C C C H H H H

105: 3 H H 2 4-N C C C C H H H Ac

106: 3 H H 2 4-N C C C C H H H H

107: 3 H H 6 2-S sb C C C H H H Ac

108: 3 H H 6 2-S sb C C C H H H H

109: 3 H H 5 2-O sb C C C H H H Ac

110: 3 H H 5 2-O sb C C C H H H H

111: 3 H H 2 3-N C C C C H H H Ac

112: 3 H H 2 3-N C C C C H H H H

113: 3 H H 2 3-O sb C C C H H H Ac

114: 3 H H 2 3-O sb C C C H H H H

115: 3 H H 5 O H Ac

116: 3 H H 5 O H H

117: 3 H H 6 3-O sb C C C H H H Ac

118: 3 H H 6 3-O sb C C C H H H H

119: 3 H H 6 3-N C C C C H H H Ac

120: 3 H H 6 3-N C C C C H H H H

121: 3 H H 6 4-N C C C C H H H Ac

122: 3 H H 6 4-N C C C C H H H H

123: 3 H H 5 4-N C C C C H H H Ac

124: 3 H H 5 4-N C C C C H H H H

125: 3 H H 5 3-O sb C C C H H H Ac

126: 3 H H 5 3-O sb C C C H H H H

127: 3 H H 5 3-N C C C C H H H Ac

128: 3 H H 5 3-N C C C C H H H H

129: 4 H H 2 4-N C C C C H H H Ac

130: 4 H H 2 4-N C C C C H H H H

131: 4 H H 2 3-N C C C C 6-F H H Ac

132: 4 H H 2 3-N C C C C 6-F H H H

133: 4 H H 2 3-N C C C C H H H Ac

134: 4 H H 2 3-N C C C C H H H H

135: 3 H H 5 2-S sb C C C H H H Ac

136: 3 H H 5 2-S sb C C C H H H H

137: 3 H H 5 3-N C C C C 5-OCH3 H H Ac

138: 3 H H 5 3-N C C C C 5-OCH3 H H H

139: 3 H H 6 4-O sb N C C 5-CH3 H - Ac

140: 3 H H 6 4-O sb N C C 5-CH3 H - H

141: 3 H H 6 3-N C C C C 5-CH3 H H Ac

142: 3 H H 6 3-N C C C C 5-CH3 H H H

143: 3 H H 5 3-N C C C C 5-CH3 H H Ac

144: 3 H H 5 3-N C C C C 5-CH3 H H H

145: 3 H H 5 3-N C C C C 5-Cl H H Ac

146: 3 H H 5 3-N C C C C 5-Cl H H H

147: 3 H H 5 3-N C C C C 6-CN H H Ac

148: 3 H H 5 3-N C C C C 6-CN H H H

149: 3 H H 6 3-N C C C C 5-F H H Ac

150: 3 H H 6 3-N C C C C 5-F H H H

151: 3 H H 5 3-N C C C C 2-CH3 H H Ac

152: 3 H H 5 3-N C C C C 2-CH3 H H H

153: 3 H H 5 3-N C C C C 5-F H H Ac

154: 3 H H 5 3-N C C C C 5-F H H H

155: 3 H H 6 3-N C C C C 5-OCH3 H H Ac

156: 3 H H 6 3-N C C C C 5-OCH3 H H H

157: 3 H H 5 4-N sb N C C 1-CH3 3-CH3 5-CH3 Ac

158: 3 H H 5 4-N sb N C C 1-CH3 3-CH3 5-CH3 H

159: 3 H H 5 4-N sb N C C 3-CH3 5-CH3 H Ac

160: 3 H H 5 4-N sb N C C 3-CH3 5-CH3 H H

161: 3 H H 6 3-N C C C C 6-CN H H Ac

162: 3 H H 6 3-N C C C C 6-CN H H H

163: 3 H H 6 4-N sb N C C 1-CH3 3-CH3 5-CH3 Ac

164: 3 H H 6 4-N sb N C C 1-CH3 3-CH3 5-CH3 H

165: 3 H H 6 4-N sb N C C 1-CH3 H H Ac

166: 3 H H 6 4-N sb N C C 1-CH3 H H H

167: 3 H H 6 4-N sb N C C 3-CH3 5-CH3 H Ac

168: 3 H H 6 4-N sb N C C 3-CH3 5-CH3 H H

169: 3 H H 5 3-N C C C C 6-F H H Ac

170: 3 H H 5 3-N C C C C 6-F H H H

171: 3 H H 5 4-N sb N C C 1-CH3 H H Ac

172: 3 H H 5 4-N sb N C C 1-CH3 H H H

173: 3 H H 6 5-S sb C N C 2-CH3 4-CH3 - Ac

174: 3 H H 6 5-S sb C N C 2-CH3 4-CH3 - H

175: 3 H H 6 3-N C C C C 2-CH3 H H Ac

176: 3 H H 6 3-N C C C C 2-CH3 H H H

177: 3 H H 5 5-N C N C C H H H Ac

178: 3 H H 5 5-N C N C C H H H H

179: 3 H H 5 4-O sb N C C 3-CH3 5-CH3 - Ac

180: 3 H H 5 4-O sb N C C 3-CH3 5-CH3 - H

181: 3 H H 2 4-O sb N C C 3-CH3 5-CH3 - Ac

182: 3 H H 2 4-O sb N C C 3-CH3 5-CH3 - H

183: 3 H H 5 3-N C C C C 2-F H H Ac

184: 3 H H 5 3-N C C C C 2-F H H H

185: 3 H H 5 4-N C C C C 2-F H H Ac

186: 3 H H 5 4-N C C C C 2-F H H H

187: 3 H H 6 3-N C C C C 2-F H H Ac

188: 3 H H 6 3-N C C C C 2-F H H H

189: 3 H H 6 5-N C N C C H H H Ac

190: 3 H H 6 5-N C N C C H H H H

191: 3 H H 6 4-O sb N C C 3-CH3 5-CH3 - Ac

192: 3 H H 6 4-O sb N C C 3-CH3 5-CH3 - H

193: 3 H H 6 3-N C C C C 6-F H H Ac

194: 3 H H 6 3-N C C C C 6-F H H H

195: 3 2-F H 5 4-N C C C C 2-F H H Ac

196: 3 2-F H 5 4-N C C C C 2-F H H H

197: 3 2-F H 5 3-N C C C C 6-F H H Ac

198: 3 2-F H 5 3-N C C C C 6-F H H H

199: 3 H H 5 3-S sb C C C H H H Ac

200: 3 H H 5 3-S sb C C C H H H H

201: 3 H H 6 4-N C C C C 2-Cl H H Ac

202: 3 H H 6 4-N C C C C 2-Cl H H H

203: 3 H H 4 4-O sb N C C 3-CH3 5-CH3 - Ac

204: 3 H H 4 4-O sb N C C 3-CH3 5-CH3 - H

205: 3 6-CH3 H 2 3-N C C C C H H H Ac

206: 3 6-CH3 H 2 3-N C C C C H H H H

207: 3 6-CH3 H 2 4-N C C C C H H H Ac

208: 3 6-CH3 H 2 4-N C C C C H H H H

209: 3 H H 6 4-N C C C C 2-F H H Ac

210: 3 H H 6 4-N C C C C 2-F H H H

211: 3 H H 2 5-N C N C C H H H Ac

212: 3 H H 2 5-N C N C C H H H H

213: 3 5-F H 6 3-N C C C C 6-F H H Ac

214: 3 5-F H 6 3-N C C C C 6-F H H H

215: 3 5-F H 6 3-N C C C C 6-CH3 H H Ac

216: 3 5-F H 6 3-N C C C C 6-CH3 H H H

217: 3 H H 5 5-N C N C C 2-OCH3 H H Ac

218: 3 H H 5 5-N C N C C 2-OCH3 H H H

219: 3 5-F H 6 4-N C C C C 2-CH3 H H Ac

220: 3 5-F H 6 4-N C C C C 2-CH3 H H H

221: 3 5-F H 6 3-N C C C C 2-OCH3 H H Ac

222: 3 5-F H 6 3-N C C C C 2-OCH3 H H H

223: 3 5-F H 6 4-N sb N C C 1-CH3 H H Ac

224: 3 5-F H 6 4-N sb N C C 1-CH3 H H H

225: 3 5-F H 6 4-O sb N C C 3-CH3 5-CH3 - Ac

226: 3 5-F H 6 4-O sb N C C 3-CH3 5-CH3 - H

227: 3 H H 6 5-N C N C C 2-OCH3 H H Ac

228: 3 H H 6 5-N C N C C 5-CH3 H H H

229: 3 5-F H 6 5-N C N C C H H H Ac

230: 3 5-F H 6 5-N C N C C H H H H

231: 3 H H 5 2-N C C C C 3-Cl H H Ac

232: 3 H H 5 2-N C C C C 3-Cl H H H

233: 3 H H 5 2-N C C C C 5-CH3 H H Ac

234: 3 H H 5 2-N C C C C 5-CH3 H H H

235: 3 H H 5 2-N C C C C 4-CH3 H H Ac

236: 3 H H 5 2-N C C C C 4-CH3 H H H

237: 3 H H 5 2-N C C C C 6-CH3 H H Ac

238: 3 H H 5 2-N C C C C 6-CH3 H H H

239: 3 6-CH3 H 2 4-O sb N C C 3-CH3 5-CH3 - H

240: 3 H H 2 3-N C C C C 6-F H H H

241: 4 H H 2 4-O sb N C C 3-CH3 5-CH3 - H

242: 3 H H 5 3-N C C C C 4-OCH3 H H H

243: 3 H H 6 3-N C C C C 4-OCH3 H H H

244: 3 H H 5 4-N C C C C 2-CH3 H H H

245: 3 H H 6 4-N C C C C 2-CH3 H H H

246: 3 H H 6 3-N C C C C 5-Cl H H Ac

247: 3 H H 6 3-N C C C C 5-Cl H H H

248: 3 H H 5 3-N C C C C 4-CH3 H H Ac

249: 3 H H 5 3-N C C C C 4-CH3 H H H

252: 3 H H 2 5-N sb N N N H - - Ac

253: 3 H H 2 5-N sb N N N H - - H

254: 3 2-F H 6 4-O sb N C C 3-CH3 5-CH3 - Ac

255: 3 2-F H 6 4-O sb N C C 3-CH3 5-CH3 - H

256: 3 2-F H 6 3-N C C C C 2-F H H Ac

257: 3 2-F H 6 3-N C C C C 2-F H H H

258: 3 2-F H 6 5-N C N C C H H H Ac

259: 3 2-F H 6 5-N C N C C H H H H

260: 3 2-F H 6 3-N C C C C 6-F H H Ac

261: 3 2-F H 6 3-N C C C C 6-F H H H

262: 3 2-F H 6 4-N C C C C 2-F H H Ac

263: 3 2-F H 6 4-N C C C C 2-F H H H

264: 3 2-F H 6 4-N sb N C C 1-CH3 H H Ac

265: 3 2-F H 6 4-N sb N C C 1-CH3 H H H

266: 3 2-F H 6 3-N C C C C 6-CH3 H H Ac

267: 3 2-F H 6 3-N C C C C 6-CH3 H H H

268: 3 2-F H 6 4-N C C C C 2-CH3 H H Ac

269: 3 2-F H 6 4-N C C C C 2-CH3 H H H

270: 3 2-F H 6 3-N C C C C 6-CN H H Ac

271: 3 2-F H 6 3-N C C C C 6-CN H H H

272: 3 5-F H 6 3-N C C C C H H H Ac

273: 3 5-F H 6 3-N C C C C H H H H

274: 3 5-F H 6 4-N C C C C 2-F H H Ac

275: 3 5-F H 6 4-N C C C C 2-F H H H

276: 3 2-Cl H 5 5-N C N C C H H H Ac

277: 3 2-Cl H 5 5-N C N C C H H H H

278: 3 2-Cl H 5 3-N C C C C 6-F H H Ac

279: 3 2-Cl H 5 3-N C C C C 6-F H H H

280: 3 2-Cl H 6 5-N C N C C H H H Ac

281: 3 2-Cl H 6 5-N C N C C H H H H

282: 3 2-F H 5 2-N C C C C H H H Ac

283: 3 2-F H 5 2-N C C C C H H H H

284: 3 2-F H 5 5-N C N C C H H H Ac

285: 3 2-F H 5 5-N C N C C H H H H

En la tabla anterior:

: - Pos-N indica la posición del grupo tioxilósido con respecto al átomo de nitrógeno del anillo de piridina,

: - Pos-A indica la posición del heterociclo A con respecto al átomo de 5 nitrógeno del anillo de piridina,

: - X indica la naturaleza del heteroátomo primario del heterociclo A y su posición con respecto al enlace del heterociclo A con el anillo de piridina,

: - “sb” significa enlace sencillo,

: - para los sustituyentes R1, R2 y R3, la cifra indica la posición del 10 sustituyente en el heterociclo A con respecto al heteroátomo X.

Como ejemplo, el compuesto N 226 es el compuesto de fórmula:

NNOSOOHOHFOHCH3CH312345546123

La actividad antitrombótica de los compuestos de acuerdo con la invención se estudió in vivo en ratas gracias un ensayo en la que se reproduce una trombosis venosa.

La trombosis venosa fue inducida de acuerdo con el protocolo descrito 5 en el documento Thromb. Haemost., 1992, 67(1), 176-179. La actividad por vía oral se estudió de acuerdo con el procedimiento descrito a continuación.

El experimento se realizó en ratas Wistar macho no en ayunas, que pesaban de 250 a 280 g y divididas en grupos de 10 animales cada uno. Los productos a ensayar se administraron por vía oral (intubación) en solución o en 10 suspensión en una solución al 0,5% de metilcelulosa en agua. Las concentraciones de los compuestos se calculan de manera que se produzca la absorción de una cantidad de solución de 10 ml/kg por vía oral. Una trombosis es inducida en un tiempo T después de la administración del producto y el trombo formado es extraído y pesado. Para inducir esta trombosis, una estasis 15 venosa se produce bajo hipercoagulación, de acuerdo con la técnica descrita por Wessler (J. Applied Physiol., 1959, 943-946), usando una solución de factor X activado (Xa), suministrada por la compañía Biogenic (Montpellier) y que comprende una dosis de 7,5 nKat/kg, como hipercoagulante. La estasis venosa se produce 10 segundos exactamente después de inyección del agente 20 hipercoagulante. La actividad de los compuestos ensayados se controló a diferentes dosis, después de que hubieran sido administrados. La trombosis es inducida 2 horas después de la administración del compuesto. A modo de ejemplo, Los resultados de los anteriores ensayos se dan en la siguiente tabla para algunos compuestos de acuerdo con la invención (la actividad se expresa 25 por el porcentaje de inhibición de la formación del trombo, observada en presencia del compuesto de acuerdo con la invención, con respecto al peso del trombo formado en ausencia del compuesto).

Tabla I

Actividad por vía oral

Ejemplo No.: Dosis (mg/kg) Tiempo (h) Actividad

22: 6 2 100

24: 6 2 96

30: 6 2 97

40: 6 2 96

108: 6 2 95

122: 6 2 93

130: 6 2 91

140: 6 2 96

142: 6 2 97

224: 6 2 99

226: 6 2 97

Estos resultados muestran que los compuestos de acuerdo con la 5 invención presentan una buena actividad antitrombótica después de la administración por vía oral.

La presente invención tiene por objeto, por lo tanto, un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la invención y sus sales con un ácido, solvatos e hidratos que son farmacéuticamente aceptables para su utilización como 10 medicamento. El compuesto de fórmula (I) o una de sus sales, solvatos o hidratos farmacéuticamente aceptables podrán utilizarse para la preparación de un medicamento antitrombótico diseñado, en particular, para el tratamiento o la prevención de trastornos de la circulación venosa o arterial y especialmente para corregir ciertos parámetros hematológicos venosos sensibles, o para 15 compensar una insuficiencia cardiaca. El compuesto de fórmula (I) o una de sus sales, solvatos o hidratos farmacéuticamente aceptables también podrá utilizarse para la preparación de un medicamento diseñado para la prevención de reestenosis después de angioplastia arterial o coronaria transluminal o bien para prevenir o tratar patologías de tipo tromboembólico que pudieran ocurrir, 20 por ejemplo, después de una acción quirúrgica, tal como artroplastia de cadera o rodilla. Los compuestos de acuerdo con la invención también podrán utilizarse como principios activos de medicamentos para prevenir accidentes cerebrovasculares o ataques cardiacos.

La presente invención también tiene por objeto, por lo tanto, composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales, solvatos o hidratos farmacéuticamente aceptables. Estas 5 composiciones farmacéuticas generalmente comprenden excipientes adecuados. Dichos excipientes se seleccionan de acuerdo con la forma farmacéutica deseada y la vía de administración deseada, en particular oral o inyectable.

Estas composiciones farmacéuticas se preparan de acuerdo con 10 métodos convencionales bien conocidos por el experto en la materia. Por ejemplo, los compuestos de acuerdo con la invención se pueden formular con excipientes fisiológicamente aceptables para obtener una forma inyectable para usarse directamente, una forma inyectable para prepararse de forma extemporánea o una forma sólida para administración oral, tal como, por 15 ejemplo, una cápsula de gelatina dura o un comprimido.

A modo de ejemplo, puede prepararse una forma inyectable preferentemente por liofilización de una solución filtrada y esterilizada que comprende el compuesto de acuerdo con la invención y un excipiente soluble en una cantidad necesaria y suficiente para obtener una solución isotónica 20 después de la adición extemporánea de agua para inyección. La solución obtenida se puede administrar ya sea en una sola inyección subcutánea o intramuscular o en forma de una perfusión lenta. Una forma que se puede administrar por vía oral preferentemente se presentará en forma de una cápsula de gelatina dura que comprende el compuesto finamente molido o 25 mejor aún micronizado de la invención mezclado con excipientes conocidos por los expertos en la materia, tales como, por ejemplo, lactosa, almidón pregelatinizado y estearato de magnesio.

Para obtener el efecto terapéutico o profiláctico deseado, cada dosis unitaria puede contener de 10 a 500 mg de, al menos, un compuesto de 30 acuerdo con la invención.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Compuesto de tioxilosa, caracterizado porque se selecciona entre:

a) los compuestos de fórmula:

SOOOORRRR'R"ANI

en la que: 5

- el grupo pentapiranosilo representa un grupo 5-tio-β-D-xilopiranosilo,

- R representa un átomo de hidrógeno o un grupo acilo de C2-C6,

- R’ y R’’ representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo de C1-C4 o un grupo 6-fluoro-3-piridinilo, 10

- A representa un anillo aromático de 5 ó 6 miembros de fórmula:

R3R2Z3YXZ1Z2R1

en la que:

- X representa un átomo de nitrógeno, de oxígeno o de azufre,

- Y representa un átomo de carbono o un enlace sencillo, 15

- Z1, Z2 y Z3 representan cada uno independientemente un átomo de carbono o de nitrógeno,

- R1, R2 y R3 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo de C1-C4, un grupo alcoxi de C1-C4 o un grupo trifluorometilo; o 20

- R1 y R2 forman, junto con los átomos del heterociclo a los que están unidos, un anillo aromático que comprende 6 átomos de carbono, representando A, de este modo, un grupo bicíclico condensado, en particular un grupo benzofuranilo o benzotienilo,

b) las sales de adición de estos ,compuestos. 25
2. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque A representa un grupo benzofuranilo o benzotienilo.
3. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque el grupo 5-tio-β-D-xilopiranosilo está en la posición 3 en el anillo de piridina.
4. Compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque R’ y R’’ representan cada uno un átomo de hidrógeno, 5 un átomo de halógeno o un grupo metilo.
5. Compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque A representa un anillo de piridinilo.
6. Compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque R representa un átomo de hidrógeno. 10
7. Compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque R representa un grupo COCH3.
8. Procedimiento de fabricación de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque se realizan las etapas que consisten en: 15

a) hacer reaccionar a un piridinol de fórmula:

NOHR'R''A II

en la que:

- R’ y R’’ representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo de C1-C4, 20

- A representa un anillo aromático de 5 ó 6 miembros de fórmula:

R3R2Z3YXZ1Z2R1

en la que:

- X representa un átomo de nitrógeno, de oxígeno o de azufre,

- Y representa un átomo de carbono o un enlace sencillo, 25

- Z1, Z2 y Z3 representan cada uno independientemente un átomo de carbono o de nitrógeno,

- R1, R2 y R3 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo de C1-C4, un grupo alcoxi de C1-C4 o un grupo trifluorometilo; o

- R1 y R2 forman, junto con los átomos del heterociclo a los que están unidos, un anillo aromático que comprende 6 átomos de carbono, representando A, de este modo, un grupo bicíclico condensado, en particular 5 un grupo benzofuranilo o benzotienilo, con un derivado de 5-tioxilopiranosa de fórmula:

SHalROROOR

en la que Hal representa un halógeno, preferentemente bromo, y R representa un grupo acilo de C2-C6, en un disolvente aprótico, en presencia de una sal de 10 plata o de una sal de zinc, en un medio anhidro, a una temperatura comprendida entre 25 y 110ºC y durante de 1 a 10 horas, para obtener el compuesto de fórmula:

SOOOORRRR'R"AN I

en la que A, R, R’ y R’’ conservan el mismo significado que en los compuestos 15 de partida;

b) en caso necesario, hacer reaccionar al compuesto de fórmula I obtenido anteriormente con una solución de amoniaco en metanol para realizar la desacilación y reemplazar de este modo al grupo acilo por átomos de hidrógeno y para obtener el compuesto de fórmula: 20

SOOHOHOHR'R"ANIa

en la que R1 y R2 conservan el mismo significado que anteriormente;

c) en caso necesario, hacer reaccionar a uno de los compuestos I o Ia obtenidos anteriormente con un ácido de acuerdo con métodos conocidos por el experto en la materia para obtener la sal de adición correspondiente.
9. Procedimiento de fabricación de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, caracterizado porque la etapa (b) se realiza mediante la 5 acción de un alcoholato metálico, preferentemente en cantidad catalítica en metanol, a una temperatura comprendida entre 0 y 30ºC y durante de 0,5 a 2 horas, para obtener el compuesto de fórmula Ia a partir del compuesto de fórmula I en la que R representa un grupo acilo de C2-C6.
10. Procedimiento de fabricación de un compuesto de acuerdo con la 10 reivindicación 1, caracterizado porque se realizan las etapas que consisten en:

a) hacer reaccionar a la tetraacetiltioxilosa de fórmula:

SOAcAcOAcOOAc

en la que Ac representa el grupo acetilo, con un compuesto de fórmula: 15

NOHR'R''A II

en la que:

- R’ y R’’ representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo de C1-C4,

- A representa un anillo aromático de 5 ó 6 miembros de fórmula: 20

R3R2Z3YXZ1Z2R1

en la que:

- X representa un átomo de nitrógeno, de oxígeno o de azufre,

- Y representa un átomo de carbono o un enlace sencillo,

- Z1, Z2 y Z3 representan cada uno independientemente un átomo de 25 carbono o de nitrógeno,

- R1, R2 y R3 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo de C1-C4, un grupo alcoxi de C1-C4 o un grupo trifluorometilo; o

- R1 y R2 forman, junto con los átomos del heterociclo a los que están 5 unidos, un anillo aromático que comprende 6 átomos de carbono, representando A, de este modo, un grupo bicíclico condensado,

en un disolvente aprótico, en presencia de un catalizador de tipo ácido de Lewis, a una temperatura comprendida entre 20 y 60ºC y durante de 1 a 2 horas, para obtener el compuesto de fórmula: 10

SOOOORRRR'R"AN Ib

en la que A, R, R’ y R’’ conservan el mismo significado que en los compuestos de partida,

b) en caso necesario, intercambiar los grupos acetilo con átomos de hidrógeno de acuerdo con los métodos aplicados en los procedimientos anteriores, para 15 obtener el compuesto de fórmula Ia.
11. Procedimiento de fabricación de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque se realizan las etapas que consisten en:

a) hacer reaccionar a un compuesto de fórmula: 20

NHalR'SOOORRROR''

en la que Hal es un átomo de halógeno, R’ y R’’ representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno (distinto de bromo o yodo) o un grupo alquilo de C1-C4, y R representa un átomo de hidrógeno o un grupo acilo de C2-C6; 25

con un ácido heteroarilborónico o un heteroarilboronato de alquilo de fórmula:

R3R2Z3YXZ1Z2BAlkOAlkOR1 AlqO AlqO

en la que:

- X representa un átomo de nitrógeno, de oxígeno o de azufre,

- Y representa un átomo de carbono o un enlace sencillo,

- Z1, Z2 y Z3 representan cada uno independientemente un átomo de 5 carbono o de nitrógeno,

- R1, R2 y R3 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo de C1-C4, un grupo alcoxi de C1-C4 o un grupo trifluorometilo; o

- R1 y R2 forman, junto con los átomos del heterociclo a los que están 10 unidos, un anillo aromático que comprende 6 átomos de carbono, representando A, de este modo, un grupo bicíclico condensado,

- Alq representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-C4;

pudiendo el conjunto

15

representar además un grupo “pinacolborano”

en presencia de un catalizador de paladio, de un disolvente polar y de fluoruro de cesio o carbonato de sodio, a una temperatura comprendida entre 70ºC y 150ºC durante de 5 minutos a 72 horas, para obtener el compuesto de fórmula:

20 SOOORRNORR'XZ3Z2Z1YR1R2R3R''

en la que:

R, R1, R2, R3, R’, R’’, X, Y, Z1, Z2 y Z3 conservan el mismo significado que en los compuestos de partida.
12. Procedimiento de fabricación de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque se realizan las etapas que consisten en: 5

a) hacer reaccionar a un ácido piridinborónico glucosilado o un boronato de piridinilo glucosilado de fórmula:

NR'SOOORRROOAlkBOAlkR'' OAlq OAlq

en la que R representa un átomo de hidrógeno o un grupo acilo de C2-C6, R’ y R’’ representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un 10 átomo de halógeno, distinto del bromo o yodo, o un grupo alquilo de C1-C4 y Alq representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-C4,

con un halogenuro de heteroarilo de fórmula:

R3R2Z3YXZ1Z2HalR1

en la que Hal representa un halógeno y R1, R2 y R3 representan cada uno 15 independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo de C1-C4, un grupo alcoxi de C1-C4 o un grupo trifluorometilo; o R1 y R2 forman, junto con los átomos del heterociclo a los que están unidos, un anillo aromático que comprende 6 átomos de carbono, representando A, de este modo, un grupo bicíclico condensado, 20

en presencia de un catalizador de paladio, de un disolvente prótico polar y de fluoruro de cesio o carbonato de sodio, a una temperatura comprendida entre 70ºC y 150ºC durante de 5 minutos a 72 horas, para obtener el compuesto de fórmula:

SOOORRNORR'XZ3Z2Z1YR1R2R3R''

en la que:

R, R1, R2, R3, R’, R’’, X, Y, Z1, Z2 y Z3 conservan el mismo significado que en los compuestos de partida.
13. Compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 5 para su utilización como sustancia farmacológicamente activa.
14. Utilización de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, para la preparación de un medicamento para la prevención o el tratamiento de trombosis, en particular trombosis venosas.
15. Utilización de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las 10 reivindicaciones 1 a 6, para la preparación de un medicamento para la prevención o el tratamiento de insuficiencia cardiaca.
16. Utilización de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, para la preparación de un medicamento para la prevención de reestenosis después de una angioplastia o de patologías de tipo 15 tromboembólico.