ES2356995T3 - Proceso para la producción de 5-hidroximetil-furfural con 5-aciloximetil-furfural como porducto intermedio. - Google Patents
Proceso para la producción de 5-hidroximetil-furfural con 5-aciloximetil-furfural como porducto intermedio. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2356995T3 ES2356995T3 ES08101365T ES08101365T ES2356995T3 ES 2356995 T3 ES2356995 T3 ES 2356995T3 ES 08101365 T ES08101365 T ES 08101365T ES 08101365 T ES08101365 T ES 08101365T ES 2356995 T3 ES2356995 T3 ES 2356995T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- furfural
- hydroxymethyl
- acid
- process according
- saccharide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 42
- NOEGNKMFWQHSLB-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxymethylfurfural Chemical compound OCC1=CC=C(C=O)O1 NOEGNKMFWQHSLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 57
- RJGBSYZFOCAGQY-UHFFFAOYSA-N hydroxymethylfurfural Natural products COC1=CC=C(C=O)O1 RJGBSYZFOCAGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 57
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 44
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 36
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims abstract description 36
- -1 aluminum cations Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 7
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 4
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 19
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N D-Fructose Natural products OC[C@H]1OC(O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N 0.000 claims description 14
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 11
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N Furaldehyde Natural products O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 5
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical class [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 4
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical group CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910001420 alkaline earth metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 3
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FAHBNUUHRFUEAI-UHFFFAOYSA-M hydroxidooxidoaluminium Chemical class O[Al]=O FAHBNUUHRFUEAI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000000526 short-path distillation Methods 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 abstract description 2
- PPQREHKVAOVYBT-UHFFFAOYSA-H dialuminum;tricarbonate Chemical compound [Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O PPQREHKVAOVYBT-UHFFFAOYSA-H 0.000 abstract 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 abstract 1
- 229940118662 aluminum carbonate Drugs 0.000 abstract 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 abstract 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- QAVITTVTXPZTSE-UHFFFAOYSA-N (5-formylfuran-2-yl)methyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC1=CC=C(C=O)O1 QAVITTVTXPZTSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 9
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 6
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 6
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 5
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 5
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1C=C CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 4
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 229920006026 co-polymeric resin Polymers 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 3
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Substances [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 3
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 3
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 4-oxopentanoic acid Chemical compound CC(=O)CCC(O)=O JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical group C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical group C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- YOUGRGFIHBUKRS-UHFFFAOYSA-N benzyl(trimethyl)azanium Chemical group C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 YOUGRGFIHBUKRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 2
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 2
- IPCAPQRVQMIMAN-UHFFFAOYSA-L zirconyl chloride Chemical compound Cl[Zr](Cl)=O IPCAPQRVQMIMAN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N (2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-2-(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(OC[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical group C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBMDBLCFKPRPOC-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-3,3,3-trifluoro-2-(trifluoromethyl)propanenitrile Chemical compound FC(F)(F)C(Br)(C#N)C(F)(F)F KBMDBLCFKPRPOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N 3,4,5,6-tetrahydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCKGFTQIICXDQW-ZEQRLZLVSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[4-[(2r)-2-hydroxy-2-(4-methyl-1-oxo-3h-2-benzofuran-5-yl)ethyl]piperazin-1-yl]ethyl]-4-methyl-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=C2C(=O)OCC2=C(C)C([C@@H](O)CN2CCN(CC2)C[C@H](O)C2=CC=C3C(=O)OCC3=C2C)=C1 OCKGFTQIICXDQW-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 238000006418 Brown reaction Methods 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000555825 Clupeidae Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-CBPJZXOFSA-N D-Gulose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-CBPJZXOFSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-WHZQZERISA-N D-aldose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-WHZQZERISA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N Dialdehyde 11678 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@H](C[C@H](/C(=C/O)C(=O)OC)[C@@H](C=C)C=O)NCC2 ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002670 Fructan Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VSOAQEOCSA-N L-altropyranose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VSOAQEOCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 229910006069 SO3H Inorganic materials 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001312 aldohexoses Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 150000003842 bromide salts Chemical class 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005678 ethenylene group Chemical group [H]C([*:1])=C([H])[*:2] 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000011552 falling film Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 150000004673 fluoride salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N fructose group Chemical group OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 1
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 1
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 1
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002574 ketohexoses Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940040102 levulinic acid Drugs 0.000 description 1
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L magnesium bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001623 magnesium bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001635 magnesium fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000199 molecular distillation Methods 0.000 description 1
- 238000004816 paper chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUCRGHABDDWQPY-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2,3-dicarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=NC=CN=C1C(O)=O ZUCRGHABDDWQPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005550 pyrazinylene group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005551 pyridylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011949 solid catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- NUMQCACRALPSHD-UHFFFAOYSA-N tert-Butyl ethyl ether Natural products CCOC(C)(C)C NUMQCACRALPSHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 description 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Substances C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005730 thiophenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
- C07D307/46—Doubly bound oxygen atoms, or two oxygen atoms singly bound to the same carbon atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Proceso para la producción de un 5-aciloximetil-furfural de la fórmula (II) en la cual x es = 1 ó 2, R es un resto alquilo, alquenilo, arilo o heteroarilo, cuando x es = 1, R es un resto alquileno, alquenileno, arileno o heteroarileno, cuando x es = 2, a partir de un sacárido con 6 átomos de carbono en la unidad de monosacárido, que comprende los pasos: (a) transformación del sacárido con (i) un ácido, que no es un cambiador de iones ácido, en presencia de un catión metálico, seleccionado de iones de metal alcalino, iones de metal alcalinotérreo, iones aluminio y mezclas de los mismos, o (ii) un cambiador de iones ácido en la forma H en presencia de un disolvente polar aprótico, y separación del cambiador de iones ácido, en caso de ser utilizado, (b) adición a la mezcla del paso (a) de un anhídrido y/o cloruro de un ácido carboxílico R-(-COOH)x, donde R y x se definen como anteriormente, dejando reaccionar a fin de formar un 5-aciloximetil-furfural, y (c) obtención del 5-aciloximetil-furfural.
Description
La presente invención se refiere a un nuevo proceso para la producción de 5-hidroximetil-furfural pasando por un 5-aciloximetil-furfural como producto intermedio. La invención se refiere también a un nuevo proceso para la producción del producto intermedio 5-aciloximetil-furfural. 5
El 5-hidroximetil-furfural, que tiene la fórmula (I) siguiente
posee, entre otras, propiedades antibacterianas e inhibidoras de la corrosión, y es apropiado para una multiplicidad de reacciones. Es posible preparar a partir del mismo, sin grandes dificultades, furfuril-dialcohol, -dialdehído y ácido furfuril-dicarboxílico y sus derivados; igualmente, la hidrogenación del anillo conduce a derivados difuncionales de 10 2,5-tetrahidrofurano. Asimismo son fácilmente accesibles derivados de furano difuncionales sustituidos diferentemente en C-2 y C-5 a partir de 5-hidroximetil-furfural. Los productos intermedios citados anteriormente y otros productos intermedios orgánicos útiles que pueden prepararse a partir de 5-hidroximetil-furfural sirven para la producción de numerosos productos químicos, como por ejemplo disolventes, agentes tensioactivos, agentes fitoprotectores y resinas. Adicionalmente, se ha informado acerca de la utilización de 5-hidroximetil-furfural para el 15 tratamiento de tumores malignos (US-A-5.006.551).
El 5-hidroximetil-furfural es un producto de deshidratación triple intramolecular de hexosas (aldohexosas y cetohexosas). Materias primas renovables, como almidón, celulosa, sacarosa o inulina son materias primas baratas para la producción de hexosas, como glucosa y fructosa. El 5-hidroximetil-furfural es en principio un escalón intermedio de la descomposición deshidratante de hexosas a ácido levulínico y ácido fórmico, es decir que lo 20 decisivo es detener la reacción en el momento exacto. Por tanto, la separación de 5-hidroximetil-furfural de los azúcares de partida y subproductos se convierte en un paso esencial en su producción.
Se conocen ya un gran número de procesos diferentes para la producción de 5-hidroximetil-furfural en escala de laboratorio.
Como catalizador para la deshidratación se han descrito diferentes ácidos o sales, p.ej. ácido oxálico (véase 25 W. N. Haworth et al, J. Chem. Soc. 1944, 667), sales, como hidrocloruro de piridina (véase C. Fayet et al, Carbohydr. Res. 122, 59 (1983)), cambiadores de iones ácidos (véase DE-A-30 33 527) o ácidos de Lewis, como cloruro de circonilo (véase SU-A-1 054 349, citado en CA 100, 120866s) o trifluoruro-eterato de boro (véase H. H. Szmant et al, J. Chem. Tech. Biotechnol 31, 135 (1981)).
Para la producción en escala industrial de 5-hidroximetil-furfural, el catalizador empleado debe ser económico 30 y no corrosivo. Por tanto, los catalizadores sólidos específicos para reutilización son inadecuados debido a la fácil formación de subproductos insolubles, dado que una separación del catalizador (p.ej. cambiadores de iones) de estos subproductos es antieconómica o imposible.
Los ácidos de Lewis, tales como cloruro de circonilo o cloruro de aluminio, deben rechazarse asimismo por consideraciones de protección contra la corrosión. Como favorables se contempla por tanto el empleo de ácido 35 sulfúrico o ácido fosfórico, dado que en este caso las soluciones acuosas ácidas de reacción pueden neutralizarse en su caso con bases, y por ejemplo en el caso de la utilización de hidróxido de calcio o carbonato de calcio es posible la transformación de los ácidos catalizadores en sales difícilmente solubles con una separación por filtración.
El medio de reacción de la deshidratación de sacáridos está determinado por su solubilidad. Además de agua, se han empleado particularmente disolventes apróticos dipolares, como dimetilformamida o dimetilsulfóxido. 40
La transformación catalizada por yodo del componente fructosa de la sacarosa en 5-hidroximetil-furfural por calentamiento de la sacarosa en dimetilformamida anhidra requiere, además del disolvente caro, una transformación complicada, a saber extracción y cromatografía en papel (véase, T.G. Bonner et al., J. Chem. Soc. 1960, 787).
En dimetilsulfóxido se encuentran, en el caso de la descomposición de fructosa con diversos catalizadores, rendimientos satisfactorios (> 90%) de 5-hidroximetil-furfural (véase H.H. Szmant et al., J. Chem. Tech Biotechnol. 45 31, 135 (1981)). El aislamiento del producto deseado es sin embargo difícil entre otras cosas debido al alto punto de ebullición del disolvente, y requiere una extracción en varias etapas.
En DE-A-33 09 564 se propone por tanto para el aislamiento del 5-hidroximetil-furfural a partir de soluciones que contienen dimetilsulfóxido una derivatización en 5-acetoxi-metilfurfural. Esto requiere, además de una
destilación a vacío, dos pasos de reacción (acetilación, desacetilación) y por consiguiente consumo de tiempo y productos químicos.
Varios procesos utilizan como medio de reacción mezclas de agua y disolventes orgánicos. En US-A-2.929.823 se añade furfural a soluciones acuosas de sacáridos y se calienta durante un breve periodo de tiempo (0,1-120 s) a 250-380ºC. Los subproductos alquitranosos son disueltos por el disolvente orgánico añadido al mismo 5 tiempo que el 5-hidroximetil-furfural. La producción pura del 5-hidroximetil-furfural se revela por tanto sólo difícilmente realizable.
Otro proceso bifásico se describe en DE-A-30 33 527. En este caso se descomponen en condiciones suaves (por debajo de 100ºC) soluciones acuosas que contienen fructosa con cambiadores de cationes ácidos, en presencia de un disolvente orgánico, que no es miscible con el agua, pero que exhibe sin embargo un poder de disolución 10 satisfactorio para 5-hidroximetil-furfural. El principal inconveniente de este proceso radica en que es necesario un exceso muy grande del disolvente orgánico, referido a la fase acuosa (> 7:1), y los disolventes requeridos son caros y tóxicos. Adicionalmente, la muy buena solubilidad del 5-hidroximetil-furfural en agua hace extraordinariamente difícil cualquier extracción del producto con disolventes orgánicos a partir de soluciones acuosas.
En la publicación de C. Fayet et al, Carbohydr. Res. 122 (1983), 59, se describe la descomposición de 15 sacáridos sin disolvente, pero con cantidades equimolares de catalizador. El catalizador, hidrocloruro de piridina, es sin embargo inadecuado para una aplicación industrial del proceso. Adicionalmente, después de la adición de agua debe realizarse una extracción prolongada (20 h) con acetato de etilo.
Esto se pone de manifiesto también en la publicación de D.W. Brown et al, J. Chem. Tech. Biotechnol. 32, 920 (1982), donde se dice literalmente que los métodos más recientes para la producción de 5-hidroximetil-furfural 20 tenían el inconveniente de que el producto se encuentra en fase acuosa o en un disolvente polar, de lo cual se deriva la dificultad de su aislamiento.
En EP-A 0 230 250 se describe un proceso para la producción de 5-hidroximetil-furfural, en el cual sacáridos en solución acuosa, eventualmente con adición de disolventes orgánicos, se descomponen por encima de 100ºC con un catalizador ácido. La mezcla de reacción se cromatografía después de la separación de los disolventes 25 eventualmente presentes con utilización exclusiva de agua como disolvente en columnas cambiadoras de iones, una fracción mixta que se obtiene en el caso de cantidad mayor de adición se cromatografía nuevamente y el 5-hidroximetil-furfural se separa cristalizado de las fracciones respectivas. De hecho, el proceso descrito conduce supuestamente a 5-hidroximetil-furfural de alta pureza, pero el cromatografiado múltiple y la cristalización son complicados y caros en escala industrial. 30
Otros procesos para la producción de 5-hidroximetil-furfural se publican por ejemplo en Bull. Soc. Chem. France 1987, 5, 855; J. Chem. Tech. Biotechnol. 1992, 55, 139; FR-A-2 669 635; FR-A-2 664 273; US-A-3.483.228; US-A-2.917.520; US-A-3.071.599; US-A-3.066.150 y US-A-2.750.394.
Como se deduce de los ejemplos anteriores, el mayor problema en el caso de la producción de 5-hidroximetil-furfural, particularmente en escala industrial, es la separación de este producto de los materiales de partida, 35 subproductos y disolventes. La finalidad de la presente invención es por tanto proporcionar un proceso para la producción de 5-hidroximetil-furfural, en el cual el producto se obtiene en estado de alta pureza. En este contexto, el proceso de producción debe ser realizable con rendimientos aceptables de 5-hidroximetil-furfural y económicamente. Particularmente en el caso de la utilización posterior de 5-hidroximetil-furfural como medicamento, es decisivo que en la producción no se utilice sustancia alguna que presente toxicidad importante. 40
La finalidad se resuelve por un proceso para la producción de 5-hidroximetil-furfural pasando por un 5-aciloximetil-furfural como producto intermedio. El objeto de la presente invención es por tanto no sólo un proceso para la producción de 5-aciloximetil-furfural según la fórmula (II)
en la cual 45
x es = 1 ó 2,
R es un resto alquilo, alquenilo, arilo o heteroarilo, cuando x es = 1,
R es un resto alquileno, alquenileno, arileno o heteroarileno, cuando x es = 2,
a partir de un sacárido con 6 átomos de carbono en la unidad de monosacárido, que comprende los pasos:
(a) transformación del sacárido con (i) un ácido, que no es un cambiador de iones ácido, en presencia de un catión metálico, seleccionado de iones de metal alcalino, iones de metal alcalinotérreo, iones aluminio y mezclas de los mismos, o (ii) un cambiador de iones ácido en la forma H en presencia de un disolvente polar aprótico, y
separación del cambiador de iones ácido, en caso de ser utilizado, 5
(b) adición a la mezcla del paso (a) de un anhídrido y/o cloruro de un ácido carboxílico R-(-COOH)x, donde R y x se definen como anteriormente, dejando reaccionar a fin de formar un 5-aciloximetil-furfural, y
(c) obtención del 5-aciloximetil-furfural,
sino también la transformación ulterior del 5-aciloximetil-furfural en 5-hidroximetil-furfural
que comprende los pasos adicionales:
(d) disolución del 5-aciloximetil-furfural en un alcohol,
(e) adición de una base, seleccionada de (i) carbonatos e hidrogenocarbonatos de metal alcalino, carbonatos e -hidróxidos de metal alcalinotérreo, sales básicas de los metales alcalinotérreos, carbonato, -hidróxido, -oxihidróxido de aluminio y sales básicas de aluminio, mezclas de los mencionados y (ii) cambiadores de iones 15 básicos en la forma OH, a la solución del paso (d), dejando reaccionar, a fin de formar 5-hidroximetil-furfural, y
(f) obtención del 5-hidroximetil-furfural.
La materia prima para la producción de 5-aciloximetil-furfural o 5-hidroximetil-furfural es un sacárido con 6 átomos de carbono en la unidad monosacárido. En principio se comprenden también en el concepto "sacárido" 20 mezclas de sacáridos diferentes. También pueden emplearse opcionalmente como materias primas mezclas que, además del sacárido, contienen otras sustancias, con tal que éstas no dificulten el proceso y el sacárido esté presente en cantidad suficiente. Con el concepto "sacárido" se dan a entender monosacáridos, oligosacáridos y polisacáridos. Los monosacáridos y oligosacáridos se agrupan también como "azúcares". La unidad monosacárido con 6 átomos de carbono se designa también como "hexosa", comprendiendo en este caso el concepto "hexosa" 25 tanto las aldohexosas como las cetohexosas. Ejemplos de monosacáridos apropiados como materiales de partida son fructosa, glucosa, manosa, alosa, altrosa, gulosa, idosa, galactosa y talosa. Ejemplos de oligosacáridos apropiados como material de partida son los disacáridos, como por ejemplo sacarosa, isomaltosa, gentiobiosa, melibiosa, trehalosa, manopiranosil-manopiranosa, maltosa, lactosa, trehalosa y celobiosa, y trisacáridos, como por ejemplo rafinosa. Ejemplos de polisacáridos apropiados como material de partida son los fructanos (polisacáridos 30 con 10 a 40 unidades fructosa), como por ejemplo inulina, así como almidón y celulosa. Preferiblemente, el sacárido empleado es un azúcar o una mezcla de sacáridos, que contiene azúcar. De modo particularmente preferido, el sacárido empleado se selecciona de D-fructosa en forma libre, un sacárido, que contiene D-fructosa en forma combinada (p.ej. sacarosa, inulina), y una mezcla de sacáridos, que contiene D-fructosa en forma libre y/o un sacárido, que contiene D-fructosa en forma combinada. 35
La producción de 5-hidroximetil-furfural correspondiente a la invención se realiza pasando por un 5-aciloximetil-furfural de acuerdo con la fórmula (II) como producto intermedio. En la fórmula (II), R representa un grupo monovalente o divalente. Cuando x es = 1, entonces R es un grupo alquilo, preferiblemente alquilo C1 a C20; un grupo alquenilo, preferiblemente etenilo; un grupo arilo, preferiblemente fenilo, o un grupo heteroarilo, como por ejemplo piridilo, pirimidilo, pirazinilo, pirrolilo, furanilo o tiofenilo. Cuando x es = 2, entonces R es un grupo alquileno, 40 preferiblemente alquileno C1 a C20; un grupo alquenileno, preferiblemente etenileno; un grupo arileno, preferiblemente fenileno, o un grupo heteroarileno, como por ejemplo piridileno, pirimidileno, pirazinileno, pirrolileno, furanileno o tiofenileno. De modo particularmente preferible, R es metilo, es decir que se produce 5-aciloximetil-furfural como producto intermedio.
En el paso (a) del proceso correspondiente a la invención, el sacárido se hace reaccionar (i) con un ácido en 45 presencia de un catión metálico o (ii) con un cambiador de iones ácido en la forma H en presencia de un disolvente aprótico polar. Se realiza entre otras cosas la deshidratación del sacárido a 5-hidroximetil-furfural.
En la variante (i), el ácido puede ser cualquier ácido que disuelva tanto el sacárido como la sal que proporciona el catión metálico. Son particularmente apropiados ácido oxálico, ácido acético y ácido clorhídrico y sus combinaciones, siendo preferidos ácido oxálico y ácido oxálico en combinación con ácido acético. En el paso (a) (i) 50 no se añade preferiblemente ningún otro disolvente aparte del ácido, es decir el ácido se utiliza preferiblemente en forma sustancialmente anhidra, no interfiriendo la reacción contenidos pequeños de agua, que pueden resultar de la
producción industrial del ácido. En la variante (i), se renuncia de modo particularmente preferible a la presencia de disolventes que más tarde pueden separarse sólo difícilmente, como por ejemplo dimetilsulfóxido. En el caso de emplear ácido acético, tiene lugar ya en el paso (a) una acetilación parcial con formación de 5-acetoximetil-furfural.
El catión metálico en el paso (a) (i) se selecciona de iones de metal alcalino, iones de metal alcalinotérreo, iones aluminio y mezclas de los mismos. Se prefieren iones Mg2+, Ca2+, Na+ y Al3+, siendo particularmente preferido 5 Mg2+. El catión metálico se añade ventajosamente en forma de una sal sólida; son muy adecuados los cloruros, v.g. MgCl2, pero también los bromuros, v.g. MgBr2, y los fluoruros, v.g. MgF2. Sin pretender quedar ligados a esta teoría, se supone que el catión, v.g. Mg2+, estabiliza en un "complejo azúcar-catión" la forma furanosa de la hexosa, de la cual se cree que juega un papel importante en la formación del compuesto de furano, y por consiguiente cataliza la deshidratación. 10
De acuerdo con una forma de realización preferida, el sacárido y la sal que contiene el catión metálico se cargan inicialmente, se calientan eventualmente, y se añade luego el ácido. En principio, sin embargo, es posible también cualquier otro orden de sucesión de las incorporaciones.
Típicamente, el sacárido y el catión metálico se emplean en una realización molar de 0,5:1 a 2:1, referida a la unidad monosacárido, preferiblemente de 1:1 a 1,5:1, siendo particularmente preferida la utilización del sacárido y el 15 catión metálico en cantidades aproximadamente equimolares,. Dado que el ácido en la variante (i) del paso (a) sirve también simultáneamente como disolvente, se emplea habitualmente el mismo en gran exceso, por ejemplo en un exceso molar de 2 a 20 veces, referido a la unidad monosacárido.
En el paso (a), variante (ii), el sacárido se transforma con un cambiador de iones ácido en la forma H en presencia de un disolvente aprótico polar y se separa de nuevo éste antes de la realización del paso (b), p.ej. por 20 filtración. El cambiador de iones ácido es un cambiador de iones catiónico orgánico o inorgánico, habitualmente orgánico. En el caso de un cambiador de iones orgánico se trata de un polielectrólito sólido, en la mayoría de los casos en forma granular, con una cadena principal de polímero tridimensional, insoluble en agua y de alto peso molecular (matriz), en la cual están incorporados numerosos "grupos de anclaje" cargados. Sus contraiones flojamente unidos pueden cambiarse por otros iones cargados del mismo signo. Como resinas matriz se emplean 25 principalmente copolímeros de estireno, preferiblemente con poliestireno reticulado con divinilbenceno, y polímeros acrílicos, como por ejemplo los copolímeros de acrilato, metacrilato y acrilonitrilo, que están reticulados en cada caso con divinilbenceno. En el caso de un cambiador de iones ácido en la forma H los grupos de anclaje son grupos ácidos en su forma protonizada (forma ácida), es decir que los contraiones intercambiables son H+. En el paso (a) (i) de la presente invención se utiliza preferiblemente un cambiador de iones ácido fuerte de la forma H, que lleva 30 grupos ácido sulfúrico en su forma protonizada como grupos de anclaje. Es posible también el empleo de cambiadores de cationes ácidos débiles, que llevan grupos ácido carboxílico en su forma protonizada; sin embargo, en este caso el tiempo de reacción se prolonga. Se prefiere particularmente una resina de copolímero estireno-divinilbenceno con grupos ácido sulfónico protonizados como grupos de anclaje.
Típicamente, el cambiador de iones ácido se emplea en una cantidad que corresponde a un gran exceso 35 molar de los grupos de anclaje ácidos referido a la unidad monosacárido del sacárido empleado, preferiblemente un exceso molar de 2 a 20 veces, más preferiblemente 10 a 20 veces. El número de los grupos de anclaje ácidos y por consiguiente la cantidad necesaria del cambiador de iones se calcula a partir de la capacidad del cambiador, que habitualmente se expresa en equivalentes/l o equivalentes/kg.
Ejemplos de los disolventes polares apróticos apropiados en el paso (a) (ii) comprenden dimetilsulfóxido 40 (DMSO), N-metilpirrolidona (NMP), dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, acetonitrilo y sus mezclas. Se prefieren DMSO y NMP, siendo particularmente preferido NMP.
Típicamente el sacárido y el disolvente polar aprótico se emplean en una relación molar de 1:2 a 1:20, preferiblemente de 1:2 a 1:10.
En una forma de realización preferida, el paso (a) se realiza a una temperatura de 80 a 140ºC, 45 preferiblemente de 80 a 110ºC, durante un tiempo de reacción de 4 a 7 horas, preferiblemente de 4 a 6 horas. En caso de ser convenientes tiempos de reacción más largos, pueden aplicarse también temperaturas inferiores. Por arriba la temperatura está limitada por el punto de ebullición de la mezcla de reacción.
En el paso (b), se añade a la mezcla del paso (a) un anhídrido y/o cloruro de un ácido carboxílico R-(-COOH)x, donde R y X se definen como anteriormente, y se realiza la acilación para dar un 5-aciloximetil-furfural. 50 Como se ha indicado ya anteriormente, R es preferiblemente metilo, es decir en el paso (b) se añaden preferiblemente anhídrido acético y/o cloruro de acetilo, siendo particularmente preferido el anhídrido acético, y se forma 5-acetoximetil-furfural. Si en el paso (a) se acidifica con ácido acético y tiene lugar ya por tanto en este primer paso una acetilación parcial, se completa entonces en el paso (b) la acetilación por adición de anhídrido acético y/o cloruro de acetilo. 55
Otros anhídridos y cloruros ilustrativos, que pueden emplearse en el paso (b) de la presente invención, se deducen directamente de los ejemplos mencionados con anterioridad para el grupo R. Debe entenderse que, a fin de obtener un 5-aciloximetil-furfural con x = 2, tienen que emplearse los ácidos dicarboxílicos correspondientes.
Debido a su estructura molecular, muchos ácidos dicarboxílicos forman anhídridos cíclicos. Son muy apropiados por ejemplo los anhídridos económicos de los ácidos maleico, fumárico, piridil-2,3-dicarboxílico y pirazin-2,3-dicarboxílico.
En una forma de realización preferida de la presente invención, el paso (b) se realiza en presencia de un catalizador básico, p.ej. 4-(N,N-dimetilamino)piridina. El catalizador básico se añade habitualmente en cantidades 5 catalíticas, por ejemplo en una relación molar de catalizador a unidad monosacárido de 1:10 a 1:100.
Debido al agua de reacción que se forma, se añaden en la variante (i) del presente proceso el anhídrido y/o cloruro del ácido carboxílico R-(-COOH)x típicamente en un gran exceso molar. Preferiblemente, se utiliza una relación de equivalentes de unidad monosacárido del sacárido empleado inicialmente a anhídrido y/o cloruro del ácido carboxílico R-(-COOH)x de al menos 1:4, más preferiblemente de 1:4 a 1:12. 10
En la variante (ii) del presente proceso se emplean la unidad monosacárido y el anhídrido y/o cloruro del ácido carboxílico R-(-COOH)x típicamente en una relación de equivalentes de 1:0,7 a 1:3, preferiblemente de 1:0,8 a 1:1,2, siendo particularmente preferible la utilización de la unidad monosacárido y del anhídrido y/o cloruro de ácido carboxílico R-(-COOH)x en cantidades aproximadamente equivalentes (es decir, cantidades equimolares para x = 1). Sin pretender quedar ligados a esta teoría, se supone que el agua de reacción que se forma se une al cambiador de 15 iones.
Preferiblemente, el paso (b) se realiza bajo agitación.
Típicamente, el paso (b) se realiza a una temperatura de 0 a 40ºC con un tiempo de reacción de 0,5 a 3 horas. En caso de ser convenientes tiempos de reacción respectivamente más largos, pueden aplicarse temperaturas inferiores. Dado que la reacción de acilación es exotérmica, eventualmente tiene que realizarse 20 enfriamiento. Por arriba, la temperatura está limitada por el punto de ebullición de la mezcla de reacción.
A fin de desplazar el equilibrio de la reacción de acilación en el paso (b) hacia la derecha, es ventajoso separar de la mezcla el ácido carboxílico R-(-COOH)x que se forma. Esto puede realizarse por medidas convencionales, p.ej. por destilación, eventualmente con adición de un disolvente orgánico aprótico inmiscible con el agua, como por ejemplo tolueno, xileno, terc-butilmetiléter (MtBE), metilisobutilcetona (MIBK), siendo particularmente 25 preferido MtBE. En este caso se obtiene 5-aciloximetil-furfural disuelto en el disolvente orgánico. Si en el paso (a) del proceso correspondiente a la invención se opera según la variante (ii), es decir en presencia de un disolvente polar aprótico, entonces se separa éste por co-destilación en el paso (b) preferiblemente en su mayor parte. La destilación puede realizarse también entonces con adición del disolvente orgánico aprótico inmiscible con el agua mencionado anteriormente. 30
En el paso (c) subsiguiente, se obtiene el 5-aciloximetil-furfural, es decir exento de los subproductos indeseables, productos de partida no transformados y opcionalmente disolvente. La purificación del 5-aciloximetil-furfural se realiza según métodos habituales en la técnica, p.ej. por extracción, filtración, destilación y sus combinaciones. Para la extracción se añade agua y un disolvente orgánico aprótico inmiscible con el agua como se ha descrito arriba, en el caso de que el último no se haya añadido ya en el paso (b). Es ventajosa además la adición 35 de carbón activo, a fin de fijar al mismo los subproductos polímeros que no son solubles en el agua ni el disolvente orgánico. El carbón activo puede separarse luego por filtración junto con los subproductos sólidos, opcionalmente con adición de un adyuvante de filtración, como por ejemplo Celita®. La fase acuosa se separa luego de la fase orgánica, en la cual se encuentra el producto deseado 5-aciloximetil-furfural, se elimina por destilación el disolvente orgánico y el 5-aciloximetil-furfural remanente se destila para purificación final, preferiblemente a vacío. Sin 40 embargo, la modalidad de tratamiento del producto intermedio 5-aciloximetil-furfural no es esencial para la presente invención, siendo posible cualquier otro proceso apropiado para la obtención del 5-aciloximetil-furfural.
Típicamente, los rendimientos de 5-aciloximetil-furfural, referidos a sacárido, son 20 a 80%, preferiblemente 30 a 80%, más preferiblemente 40 a 80% y muy preferiblemente 42 a 80%.
En caso de que el 5-aciloximetil-furfural se transforme ulteriormente en 5-hidroximetil-furfural, en el paso (d) 45 se disuelve el mismo en un alcohol, preferiblemente un alcohol alifático primario o secundario, como por ejemplo metanol, etanol, propanol, butanol, pentanol, hexanol, isopropanol o isobutanol, o en alcohol bencílico, opcionalmente con aplicación de calor. De modo particularmente preferible se utiliza metanol como el alcohol, en el cual, por ejemplo, el 5-acetoximetil-furfural se disuelve ya fácilmente a la temperatura ambiente (aprox. 20-25ºC). Típicamente, el 5-aciloximetil-furfural se disuelve en el alcohol en una relación molar de 1:5 a 1:10. 50
A continuación, en el paso (e) se añade una base, seleccionada de (i) carbonatos e hidrogenocarbonatos de metal alcalino, carbonatos e hidróxidos de metal alcalinotérreo, sales básicas de los metales alcalinotérreos, carbonato, hidróxido, oxi-hidróxido de aluminio y sales básicas de aluminio, mezclas de los mencionados y (ii) cambiadores de iones básicos en la forma OH, y por hidrólisis (saponificación) del grupo aciloxi (grupo éster) se forma el producto 5-hidroximetil-furfural deseado. Bases preferidas son un cambiador de iones básico en la forma 55 OH, carbonato de potasio, carbonato de sodio y carbonato de calcio, siendo particularmente preferidos un cambiador de iones básico en la forma OH y carbonato de potasio.
El cambiador de iones básico es un cambiador de iones aniónico orgánico o inorgánico, habitualmente orgánico. Los cambiadores de iones orgánicos y sus polímeros matriz han sido ya descritos anteriormente en general. En el caso de un cambiador de iones básico en la forma OH, los grupos de anclaje son grupos cargados positivamente, y los contraiones intercambiables son OH-. En el paso (e) de la presente invención se utiliza preferiblemente un cambiador de aniones fuertemente básico, que lleva grupos amonio cuaternarios, particularmente 5 grupos benciltrimetilamonio (conocidos como "tipo 1") o grupos bencildimetiletanolamonio (conocidos como "tipo 2") como grupos de anclaje y contiene iones hidróxido como contraiones. Pueden emplearse también cambiadores de aniones débilmente básicos con grupos amino terciarios. Es particularmente preferida una resina de copolímero estireno-divinilbenceno con grupos benciltrimetilamonio como grupos de anclaje en su forma OH, p.ej. AMBERLYST® A26 OH, obtenible de Rohm and Haas Company, Philadelphia, EE.UU. 10
En ambas variantes del paso (e) se emplean el 5-aciloximetil-furfural y la base típicamente en una reacción de equivalentes de 1:0,9 a 1:3, preferiblemente de 1:1 a 1:2, más preferiblemente de 1:1 a 1:1,5, siendo particularmente preferidas cantidades aproximadamente equivalentes de ambas sustancias reaccionantes. En el caso de la utilización de un cambiador de iones básico, su cantidad necesaria se calcula teniendo en cuenta las relaciones de equivalentes mencionadas anteriormente a partir de la capacidad del cambiador, que se expresa 15 habitualmente en equivalentes/l o equivalentes/kg.
La hidrólisis en el paso (e) se realiza preferiblemente a temperatura relativamente baja (aprox. 20-35ºC) durante un tiempo de reacción de 1 a 3 horas. Dependiendo del tipo del resto acilo del 5-aciloximetil-furfural, pueden aplicarse también, sin embargo, temperaturas más altas.
En el paso (f) subsiguiente, se obtiene el 5-hidroximetil-furfural, es decir, exento de los subproductos 20 indeseables, productos de partida no transformados, cambiador de iones sólido, en caso de ser utilizado, y disolvente. La purificación del 5-hidroximetil-furfural se realiza según métodos habituales en la técnica, p.ej. filtración, destilación y/o cristalización. Preferiblemente se separan en primer lugar por filtración los subproductos sólidos y, en caso de ser utilizado, el cambiador de iones, y se destila luego el filtrado, a fin de obtener el 5-hidroximetil-furfural puro. Dado que el 5-hidroximetil-furfural es sensible a la temperatura y tiende entre otras cosas a la formación de 25 polímeros y éteres, se recomienda realizar una destilación molecular o destilación de recorrido corto a vacío, p.ej. con ayuda de un evaporador de recorrido corto, evaporador de película descendente o evaporador de capa fina. En otra forma de realización preferida, el 5-hidroximetil-furfural se obtiene después de la filtración por cristalización en un disolvente apropiado, como por ejemplo dietiléter, diisopropiléter, MtBE o terc-butiletiléter (EtBE), preferiblemente MtBE, a temperatura apropiada. 30
Típicamente, el rendimiento de 5-hidroximetil-furfural, referido a sacárido, es 10 a 70%, preferiblemente 20 a 70%, más preferiblemente 25 a 70% y muy preferiblemente 30 a 70%.
Típicamente, el 5-hidroximetil-furfural se obtiene según el proceso correspondiente a la invención con una pureza de al menos 90%, preferiblemente al menos 95%, más preferiblemente al menos 98% y muy preferiblemente al menos 99%. Por consiguiente, la pureza es superior a la pureza que puede alcanzarse por procesos comparables 35 exentos de cromatografía. La alta pureza obtenible hace que el 5-hidroximetil-furfural producido de acuerdo con la invención se apropiado para fines cosméticos o farmacéuticos.
En la presente invención se proporciona por primera vez un proceso para la producción de 5-hidroximetil-furfural, que permite una producción en escala industrial de 5-hidroximetil-furfural con alta pureza.
La invención se ilustra adicionalmente a continuación con ayuda de ejemplos de realización. 40
Ejemplo 1A: Producción de 5-acetoximetil-furfural con utilización de MgCl2
107 g (0,6 moles) de D-fructosa y 122 g (0,6 moles) de MgCl2·6H2O se introducen en un matraz de 2 l de capacidad con 3 bocas, bajo agitación y se calientan durante 30 min a 75ºC. La mezcla de reacción se trata con 420 ml de ácido acético anhidro (acético glacial) y se calienta a lo largo de 4 horas a 90-95ºC. Después de destilar aprox. 80% del ácido acético, se enfría a la temperatura ambiente y se añaden 5 g (0,04 moles) de 4-(N,N-dimetilamino)-45 piridina. Con agitación se añaden gota a gota a 30-40ºC 616 ml (6,5 moles) de anhídrido acético a la mezcla de reacción y se eliminan por destilación los 600-700 ml de ácido acético. La mezcla de reacción se trata a aprox. 80ºC lentamente con 500 ml de agua, 500 ml de MIBK y 50 g de carbón activo. Después de la filtración en un filtro de presión, se separan las fases orgánica y acuosa. La fase orgánica se libera de disolvente en el evaporador rotativo y el residuo se destila a vacío a 117-125ºC /7 mbar. Rendimiento: 45,9 g (0,27 moles, 45%) de 5-acetoximetil-furfural. 50
Ejemplo 1B: Saponificación de 5-acetoximetil-furfural con utilización de carbonato de potasio
179,1 g (1,07 moles) del 5-acetoximetil-furfural producido en el Ejemplo 1A se disuelven en 1,1 l de metanol y se tratan bajo agitación con 140 g (1,01 moles) de carbonato de potasio a 20-25ºC. Después de una hora, se trata la mezcla de reacción con 10 g de carbón activo, se agita durante 20 min, se separan por filtración los componentes sólidos y se lava posteriormente con 100 ml de MeOH. La solución metanólica clara se concentra a vacío en el 55 evaporador rotativo. El residuo se trata con 300 ml de MtBE. Las sales precipitadas se separan por filtración y se lavan posteriormente con 20 ml de MtBE. La solución se concentra en el evaporador rotativo y el residuo se destila
en un evaporador de recorrido corto a 90ºC/0,03 mbar. Rendimiento: 85,2 g (0,68 moles, 63% referido a 5-acetoximetil-furfural, 29% referido a D-fructosa. Alternativamente, el residuo puede tratarse también con MtBE y el producto puede cristalizarse a 0ºC (rendimiento: 98,4 g (0,78 moles, 73% referido a 5-acetoximetil-furfural, 33% referido a D-fructosa)).
Ejemplo 2A: Producción de 5-acetoximetil-furfural con utilización de un cambiador de iones ácido 5
Se introdujeron en 90 l de NMP 39,4 kg (219 moles) de D-fructosa y 5,9 kg del cambiador de iones ácido Dowex® 50WX8-200 seco (resina de copolímero estireno-divinilbenceno con grupos SO3H, obtenible de The Dow Chemical Company, Midland, EE.UU.) en la forma H bajo agitación y se calentaron durante 6 h a 110ºC. La mezcla de reacción se filtra después del enfriamiento y se lava posteriormente con 8 l de NMP. El filtrado se trata bajo agitación con 390 g (3,2 moles) de (4-(N,N-dimetilamino)-piridina y 20,5 l (2,17 moles) de anhídrido acético a 20-10 25ºC en el transcurso de una hora. Después de una hora de reacción posterior, la mezcla de reacción, de color pardo, se libera a vacío (de 50-10 mbar) de disolvente a 90-100ºC. El residuo se trata después de enfriamiento con 160 l de MtBE, 60 l de agua y 4 kg de carbón activo. La suspensión se filtra sobre Celita®. Después de la separación de fases, se elimina por destilación el disolvente del filtrado a vacío (20 mbar) a 50ºC, y el residuo se destila a vacío a 106-110ºC/5 mbar fraccionadamente. 15
Rendimiento: 15,5 kg (92 moles, 42%) de 5-acetoximetil-furfural.
Ejemplo 2B: Saponificación de 5-acetoximetil-furfural con utilización de un cambiador de iones básico
10,9 kg (75 moles) de 5-acetoximetil-furfural se disuelven en 60 ml de metanol y se tratan bajo agitación con 1,1 kg del cambiador de iones fuertemente básico seco Amberlyst® A26OH (resina de copolímero estireno-divinilbenceno con grupos amonio cuaternarios (tipo 1) en forma OH, obtenible de Rohm and Haas Company, 20 Philadelphia, EE.UU.) a 25-30ºC. Después de una hora se trata la mezcla de reacción con 1 kg de carbón activo, se agita durante 60 min, se filtra sobre Celita® y se lava posteriormente con 10 ml de metanol. La solución metanólica clara se concentra a vacío a 40ºC como máximo. El residuo se trata con 8 l de MtBE y se enfría lentamente a 5ºC. El producto precipitado se filtra con succión, se lava posteriormente con 1,5 l de MtBE enfriado en hielo y se seca a vacío a 20ºC. Rendimiento: 7,01 kg (56 moles, 83% referido a 5-acetoximetil-furfural, 36% referido a D-fructosa) de 25 5-hidroximetil-furfural. Alternativamente, es posible destilar el residuo en un evaporador de recorrido corto a 90ºC para 0,03 mbar (rendimiento: 5,42 kg (43 moles, 67% referido a 5-acetoximetil-furfural, 28% referido a D-fructosa)).
La pureza del 5-hidroximetil-furfural producido es en todos los ejemplos > 99% como se ha determinado con ayuda de HPLC y NMR.
Claims (15)
- REIVINDICACIONES1. Proceso para la producción de un 5-aciloximetil-furfural de la fórmula (II)en la cualx es = 1 ó 2,R es un resto alquilo, alquenilo, arilo o heteroarilo, cuando x es = 1, 5R es un resto alquileno, alquenileno, arileno o heteroarileno, cuando x es = 2,a partir de un sacárido con 6 átomos de carbono en la unidad de monosacárido, que comprende los pasos:(a) transformación del sacárido con (i) un ácido, que no es un cambiador de iones ácido, en presencia de un catión metálico, seleccionado de iones de metal alcalino, iones de metal alcalinotérreo, iones aluminio y mezclas de los mismos, o (ii) un cambiador de iones ácido en la forma H en presencia de un disolvente polar 10 aprótico, yseparación del cambiador de iones ácido, en caso de ser utilizado,(b) adición a la mezcla del paso (a) de un anhídrido y/o cloruro de un ácido carboxílico R-(-COOH)x, donde R y x se definen como anteriormente, dejando reaccionar a fin de formar un 5-aciloximetil-furfural, y(c) obtención del 5-aciloximetil-furfural. 15
- 2. Proceso según la reivindicación 1,caracterizado porque R es metilo.
- 3. Proceso según la reivindicación 2,caracterizado porque en el paso (b) se añade anhídrido acético.
- 4. Proceso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, 20caracterizado porque el ácido en el paso (a) (i) se selecciona de ácido oxálico, ácido acético, ácido clorhídrico y sus mezclas.
- 5. Proceso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores,caracterizado porque el catión metálico en el paso (a) (i) es Mg2+.
- 6. Proceso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, 25caracterizado porque el sacárido empleado en el paso (a) es un azúcar o una mezcla de sacáridos que contiene azúcares.
- 7. Proceso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores,caracterizado porque el sacárido empleado en el paso (a) se selecciona de D-fructosa en forma libre, un sacárido que contiene D-fructosa en forma combinada, y una mezcla de sacáridos que contiene D-fructosa en forma libre y/o 30 un sacárido que contiene D-fructosa en forma combinada.
- 8. Proceso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores,caracterizado porque el disolvente polar aprótico en el paso (a) (ii) es dimetilsulfóxido o N-metilpirrolidona.
- 9. Proceso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores,caracterizado porque el paso (b) se realiza en presencia de un catalizador básico. 35
- 10. Proceso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores,caracterizado porque el catalizador básico es 4-(N,N-dimetilamino)-piridina.
- 11. Proceso para la producción de 5-hidroximetil-furfuralque comprende la producción de un 5-aciloximetil-furfural según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 y los pasos adicionales: 5(d) disolución del 5-aciloximetil-furfural en un alcohol,(e) adición de una base, seleccionada de (i) carbonatos e hidrogenocarbonatos de metal alcalino, carbonatos e -hidróxidos de metal alcalinotérreo, sales básicas de los metales alcalinotérreos, carbonato, -hidróxido, -oxihidróxido de aluminio y sales básicas de aluminio, mezclas de los mencionados y (ii) cambiadores de iones básicos en la forma OH, a la solución del paso (d), dejando reaccionar, a fin de formar 5-hidroximetil-furfural, 10 y(f) obtención del 5-hidroximetil-furfural.
- 12. Proceso según la reivindicación 11,caracterizado porque el alcohol para la disolución del 5-hidroximetil-furfural en el paso (d) es metanol.
- 13. Proceso según la reivindicación 11 ó 12, 15caracterizado porque la base en el paso (e) es carbonato de potasio.
- 14. Proceso según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13,caracterizado porque la obtención del 5-hidroximetil-furfural en el paso (f) comprende una destilación de recorrido corto del 5-hidroximetil-furfural.
- 15. Proceso según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13, 20caracterizado porque la obtención del 5-hidroximetil-furfural en el paso (f) comprende la cristalización del 5-hidroximetil-furfural en un disolvente apropiado.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102007007629 | 2007-02-16 | ||
| DE102007007629A DE102007007629A1 (de) | 2007-02-16 | 2007-02-16 | Verfahren zur Herstellung von 5-Hydroxymethyl-furfural über 5-Acyloxymethyl-furfural als Zwischenprodukt |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2356995T3 true ES2356995T3 (es) | 2011-04-15 |
Family
ID=39440984
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES08101365T Active ES2356995T3 (es) | 2007-02-16 | 2008-02-07 | Proceso para la producción de 5-hidroximetil-furfural con 5-aciloximetil-furfural como porducto intermedio. |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8642790B2 (es) |
| EP (1) | EP1958944B1 (es) |
| CN (1) | CN101245055B (es) |
| AT (1) | ATE490246T1 (es) |
| CA (1) | CA2620992C (es) |
| DE (2) | DE102007007629A1 (es) |
| DK (1) | DK1958944T3 (es) |
| ES (1) | ES2356995T3 (es) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2010006504A (es) * | 2007-12-12 | 2010-08-31 | Archer Daniels Midland Co | Conversion de carbohidratos a hidroxi-metilfurfural (hmf) y derivado. |
| EP2744799A1 (en) * | 2011-08-18 | 2014-06-25 | Danmarks Tekniske Universitet | Purification of 5-hydroxymethylfurfural (hmf) by crystallization |
| US20150203461A1 (en) * | 2011-10-31 | 2015-07-23 | E I Du Pont Nemours And Company | Processes for producing 5-(hydroxymethyl)furfural |
| WO2013101977A1 (en) | 2011-12-30 | 2013-07-04 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Production of tetrahydrofuran-2, 5-dimethanol from isosorbide |
| US8865940B2 (en) | 2011-12-30 | 2014-10-21 | E I Du Pont De Nemours And Company | Process for preparing 1,6-hexanediol |
| BR112014016000A8 (pt) | 2011-12-30 | 2017-07-04 | Du Pont | processo |
| US8981130B2 (en) | 2011-12-30 | 2015-03-17 | E I Du Pont De Nemours And Company | Process for the production of hexanediols |
| WO2013101970A1 (en) | 2011-12-30 | 2013-07-04 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Production of 5-hydroxymethyl-2-furfural from levoglucosenone |
| US8889912B2 (en) | 2011-12-30 | 2014-11-18 | E I Du Pont De Nemours And Company | Process for preparing 1,6-hexanediol |
| US8859826B2 (en) | 2012-04-27 | 2014-10-14 | E I Du Pont De Nemours And Company | Production of alpha, omega-diols |
| US8846984B2 (en) | 2012-04-27 | 2014-09-30 | E I Du Pont De Nemours And Company | Production of α,ω-diols |
| US9018423B2 (en) | 2012-04-27 | 2015-04-28 | E I Du Pont De Nemours And Company | Production of alpha, omega-diols |
| DE102013106530A1 (de) * | 2013-06-21 | 2014-12-24 | Christoph Pallua | Krebsmedikament |
| KR102769647B1 (ko) | 2014-12-22 | 2025-02-19 | 바스프 에스이 | 리파제를 사용한 푸르푸릴 알콜의 (메트)아크릴산 에스테르의 제조 방법 |
| US10171025B2 (en) | 2015-07-08 | 2019-01-01 | Lumeta, Llc | Apparatus and method for solar panel module mounting inserts |
| CA3003764A1 (en) * | 2015-11-04 | 2017-05-11 | Basf Se | A process for preparing a mixture comprising 5-(hydroxymethyl)furfural and specific hmf esters |
| CN110272509B (zh) * | 2019-06-26 | 2021-07-30 | 中国林业科学研究院林产化学工业研究所 | 一种纤维类生物质高效预处理分离半纤维素及其综合利用方法 |
| CN112933634B (zh) * | 2021-03-04 | 2022-04-08 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种环列式的蔗糖-6-酯连续生产设备及生产工艺流程 |
| IL315257A (en) | 2022-03-01 | 2024-10-01 | Celluflux Ltd | Synthesis of 5-acetomethylfurfural in the presence of recyclable salt catalysts |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2750394A (en) | 1952-05-22 | 1956-06-12 | Food Chemical And Res Lab Inc | Manufacture of 5-hydroxymethyl 2-furfural |
| US2929823A (en) | 1956-11-26 | 1960-03-22 | Merck & Co Inc | Production of 5-hydroxymethylfurfural |
| US2917520A (en) | 1957-09-11 | 1959-12-15 | Arthur C Cope | Production and recovery of furans |
| US3066150A (en) | 1958-01-02 | 1962-11-27 | Merck & Co Inc | Conversion of invert molasses |
| GB925812A (en) * | 1958-09-05 | 1963-05-08 | Merck & Co Inc | Novel ester of hydroxymethylfurfural and process for its preparation |
| US3071599A (en) | 1959-02-25 | 1963-01-01 | Atlas Chem Ind | Preparation of hydroxymethyl furfural |
| US3483228A (en) | 1966-10-18 | 1969-12-09 | Merck & Co Inc | Method for producing 5-hydroxymethyl furfural |
| FR2464260A1 (fr) | 1979-09-05 | 1981-03-06 | Roquette Freres | Procede de fabrication du 5-hydroxymethylfurfural |
| JPS5928555B2 (ja) * | 1980-03-28 | 1984-07-13 | 財団法人野口研究所 | ５−アシルオキシメチルフルフラ−ルの製法 |
| SU1054349A1 (ru) | 1982-04-13 | 1983-11-15 | Ухтинский индустриальный институт | Способ получени оксиметилфурфурола |
| DE3309564A1 (de) | 1983-03-17 | 1984-09-20 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 5-acetoxymethyl-furfural |
| DE3601281A1 (de) | 1986-01-17 | 1987-07-23 | Sueddeutsche Zucker Ag | Verfahren zur herstellung von 5-hydroxymethylfurfural einschliesslich eines kristallinen produktes unter ausschliesslicher verwendung von wasser als loesungsmittel |
| AT393221B (de) | 1988-02-03 | 1991-09-10 | Leopold Pharma Gmbh | Mittel mit zerstoerender wirkung auf maligne tumore, verfahren zu dessen herstellung und praeparation zur anwendung in der therapie von krebskranken |
| FR2664273B1 (fr) | 1990-06-27 | 1994-04-29 | Beghin Say Sa | Nouveau procede de preparation du 5-hydroxymethylfurfural a partir de saccharides. |
| FR2669635B1 (fr) | 1990-11-22 | 1994-06-10 | Furchim | Procede de fabrication d'hydroxymethylfurfural (hmf) du purete elevee. |
| JP3001095B2 (ja) * | 1998-03-24 | 2000-01-17 | 農林水産省食品総合研究所長 | ５−ヒドロキシメチル−２−フルフラール有機酸エステル類とその製造法 |
| EP1834951A1 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-19 | Avantium International B.V. | Method for the synthesis of organic acid esters of 5-hydroxymethylfurfural and their use |
-
2007
- 2007-02-16 DE DE102007007629A patent/DE102007007629A1/de not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-02-07 AT AT08101365T patent/ATE490246T1/de active
- 2008-02-07 EP EP08101365A patent/EP1958944B1/de active Active
- 2008-02-07 DE DE502008001915T patent/DE502008001915D1/de active Active
- 2008-02-07 DK DK08101365.8T patent/DK1958944T3/da active
- 2008-02-07 ES ES08101365T patent/ES2356995T3/es active Active
- 2008-02-12 CA CA2620992A patent/CA2620992C/en active Active
- 2008-02-15 US US12/031,983 patent/US8642790B2/en active Active
- 2008-02-18 CN CN2008100807424A patent/CN101245055B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101245055B (zh) | 2013-11-06 |
| US20080200698A1 (en) | 2008-08-21 |
| EP1958944A1 (de) | 2008-08-20 |
| DE502008001915D1 (de) | 2011-01-13 |
| DE102007007629A1 (de) | 2008-08-21 |
| CA2620992C (en) | 2015-03-31 |
| EP1958944B1 (de) | 2010-12-01 |
| CA2620992A1 (en) | 2008-08-16 |
| CN101245055A (zh) | 2008-08-20 |
| US8642790B2 (en) | 2014-02-04 |
| ATE490246T1 (de) | 2010-12-15 |
| DK1958944T3 (da) | 2011-03-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2356995T3 (es) | Proceso para la producción de 5-hidroximetil-furfural con 5-aciloximetil-furfural como porducto intermedio. | |
| CN101801989B (zh) | 用于制备钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的方法和化合物 | |
| US8212021B2 (en) | Process for making 5-azacytosine nucleosides and their derivatives | |
| AU2017285813B2 (en) | Method for producing diphenylmethane derivative | |
| ES2611596T5 (es) | Conversión de carbohidratos en hidroximetilfurfural (HMF) y derivados | |
| CN103796657A (zh) | 合成官能化核酸的方法 | |
| CA2894536A1 (en) | Mannose derivatives for treating bacterial infections | |
| EP2678348A1 (en) | Novel glycosyl phosphites | |
| ES2677115T3 (es) | Derivados de manosa para tratar las infecciones bacterianas | |
| WO2013134415A1 (en) | Mannose derivatives for treating bacterial infections | |
| CN102212095B (zh) | 卡培他滨及其中间体的制备方法 | |
| CN103242386B (zh) | 一种制备alpha-1-甲氧基-2-脱氧呋喃核糖衍生物的方法 | |
| Oikawa et al. | Hydrophilically functionalized pyrazoles from sugars | |
| Booth et al. | Carbon-branched carbohydrate chirons: practical access to both enantiomers of 2-C-methyl-ribono-1, 4-lactone and 2-C-methyl-arabinonolactone | |
| US11897914B2 (en) | Synthesis of 2′ protected nucleosides | |
| ES3040243T3 (en) | Aryl glucoside derivative and use thereof in drug | |
| ES2227187T3 (es) | Procedimiento para la obtencion de acido l-ascorbico mediante lactonizado de acido 2-cero-l-gulonico o esteres de acido e-ceto-l-gulonico. | |
| RU2703286C1 (ru) | Соли (5-гидрокси-3,4-бис(гидроксиметил)-6-метилпиридин-2-ил)метансульфокислоты и способ их получения | |
| JP4762973B2 (ja) | １，２−トランスグリコシド化合物の製造方法 | |
| JP2004175694A (ja) | 没食子酸配糖体の製造方法 | |
| CN100999535A (zh) | 15－（14－脱氧－11，12－脱氢）－穿心莲内酯碳苷衍生物及其制备方法 | |
| McKenzie | Asymmetric Control of the Diastereoselectivity of Glycosylation | |
| TR2021008599T (tr) | 1H-PİRAZOLO[3,4-d] PİRİMİDİN TÜREVLERİNİN HAZIRLANMASI İÇİN YÖNTEM | |
| WO2013050497A1 (en) | Process of preparation of l-iduronic acid and derivatives comprising a decarboxylation/intramolecular cyclisation tandem reaction | |
| CN101228174A (zh) | 晶体糖组合物及其制备方法 |