ES2359804T3 - Agente de apertura del canal cic-2 para el tratamiento de la úlcera gástrica o intestinal. - Google Patents

Agente de apertura del canal cic-2 para el tratamiento de la úlcera gástrica o intestinal. Download PDF

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Abstract

Uso de 13,14-dihidro-15-ceto-16,16-difluoro-prostaglandina E1 o 13,14-dihidro-15-ceto-16,16-difluoro-18(S)-metilprostaglandina E1 para elaborar una composición farmacéutica para el tratamiento profiláctico o terapéutico de alteraciones en el sistema digestivo, en el que dicha alteración del sistema digestivo es úlcera gástrica o úlcera intestinal.

Description

Campo técnico
La presente invención se refiere al uso de un agente de apertura del canal CIC-2 para elaborar una composición farmacéutica para el tratamiento profiláctico o terapéutico de alteraciones del sistema digestivo, en el que dichas alteraciones del sistema digestivo son úlcera gástrica o úlcera intestinal.
Antecedentes de la técnica
Un canal de cloruro es una proteína de membrana transportadora de iones para transportar iones cloruro (Cl-). Se ha informado de que hay varios tipos de canales de cloruro presentes en la membrana celular de nervios, músculos y epitelio, y están implicados en varias funciones fisiológicas y mecanismos de citofilaxis.
Por ejemplo, posteriormente se encontró que un canal de cloruro clonado a partir del órgano eléctrico de la raya eléctrica y denominado CIC-0 forma una gran familia (familia de los CIC). Algunos ejemplos de la familia de los CIC son: CIC-1, presente en el músculo esquelético de mamíferos; CIC-2, presente en el epitelio de varios órganos; CIC3 y CIC-4, distribuidos en el hipocampo, el cerebelo, etc.; CIC-5, presente en el pulmón, el riñón, etc.; CIC-6 y CIC-7, presentes en cerebro, testículos, músculo esquelético, riñón, etc.; y CICK-1 y CICK-2 mostrados específicamente únicamente en el riñón.
Generalmente se dice que hay varios canales implicados en varias enfermedades. Generalmente se cree que el mal funcionamiento de estos canales o la existencia de defectos de regulación en los procesos que activan dichos canales pueden jugar un importante papel en la patogenia de dichas enfermedades y afecciones. Como resultado, un compuesto que abra varios canales y ayude a regular la función electrofisiológica de las células podría tener unas importantes capacidades terapéuticas y profilácticas para el tratamiento y el alivio de dichas dolencias.
Se infiere que un canal CIC-2 juega terapéuticamente un importante papel en la fibrosis quística, que es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva más conocida en la raza caucásica (Cuppoletti y col., American Journal of Physiology. Cell Physiology, 281 (1), C46-54, 2001; Joo y col., Biochemica et Biophysica Acta, 1446(3), 431-437, 1999 y Schwiebert y col., Proc . Natl. Acad. Sci. EE.UU. 97 (7), 3879-3884, 1998). Sin embargo, los detalles de otros papeles no se conocen demasiado bien.
Resumen de la invención
La presente invención se refiere al uso de 13,14-dihidro-15-ceto-16,16-difluoro-prostaglandina E1 o 13,14-dihidro-15ceto-16,16-difluoro-18(S)-metil-prostaglandina E1 para elaborar una composición farmacéutica para el tratamiento profiláctico o terapéutico de alteraciones en el sistema digestivo, en el que dicha alteración del sistema digestivo es úlcera gástrica o úlcera intestinal.
La alteración del sistema digestivo incluye úlcera gástrica o úlcera del intestino grueso.
El sujeto que se va a tratar puede ser cualquier sujeto mamífero, incluyendo seres humanos.
Según la invención, se prepara una composición farmacéutica que comprende un compuesto con actividad de apertura del canal CIC-2 según se definió anteriormente.
La composición farmacéutica puede estar en una forma adecuada para su aplicación sistémica o tópica, que va a ser administrada mediante una administración por vía oral, intravenosa (incluyendo infusión por goteo), subcutánea, intrarrectal, intravaginal, percutánea u ocular. Algunos ejemplos de formas de dosificación usadas en la actual invención comprenden, pero no se limitan a, preparación interna, inyección, gotas, preparación externa, gotas oculares, supositorios y óvulos vaginales.
La dosis de principio activo puede variar dependiendo del tipo de sujeto, tal como animales o seres humanos, edad, peso, síntomas a tratar, efecto terapéutico deseable, vía de administración y periodo de tratamiento, y puede elegirse una dosis adecuada dependiendo del compuesto que se va a usar.
La composición farmacéutica de la invención puede comprender adicionalmente aditivos adecuados fisiológicamente aceptables, además del principio activo. El término "aditivos" usado en este documento es el nombre genérico para los siguientes: excipiente, diluyente, agentes de relleno, resolutivo, lubricante, coadyuvante, ligante, disgregante, agente de recubrimiento, agente de encapsulación, base de ungüento, base de supositorio, aerosol, emulsionante, dispersante, suspensión, espesante, agente isotonizante, tampón, agente suavizante, conservante, antioxidante, corrector, saborizante, colorante y material funcional tal como ciclodextrina y polímero biodegradable. Estos aditivos son bien conocidos en la materia y pueden elegirse según se desee según las descripciones de los libros generales de Farmacia.
5 El término "tratamiento" usado en este documento incluye cualquier medio de control tal como la prevención, el cuidado, el alivio de la dolencia, la atenuación de la dolencia y la detención de la progresión.
Según la presente invención, la composición puede contener un único principio activo o una combinación de dos o más principios activos. En una combinación de principios plurales, sus respectivas dosis pueden aumentarse o 10 disminuirse adecuadamente teniendo en consideración sus efectos terapéuticos y seguridad.
Además, la composición de la presente invención puede contener otros principios farmacéuticamente activos, siempre que no sean contrarios a los objetos de la presente invención.
15 La presente invención se describirá más detalladamente con referencia a los siguientes ejemplos, que no pretenden limitar la presente invención.
Ejemplo 1
20 (Método)
Los efectos sobre la úlcera aguda se determinaron mediante un modelo de úlcera inducida por estrés por sujeción en inmersión en agua y un modelo de úlcera inducida por indometacina.
25 La sustancia de prueba 1 se administra por vía oral a ratas Wistar macho (peso: 180-210 g) con un ayuno de 24 horas. En el modelo de úlcera inducida por estrés por sujeción en inmersión en agua, 10 minutos después de la administración por vía oral de la sustancia de prueba 1, las ratas se ataron en una jaula de estrés y se sumergieron en agua a 23°C hasta el nivel de sus xifoesternones pectorales. Seis horas después de la inversión los animales fueron sacrificados mediante dislocación cervical. En el modelo de úlcera inducida por indometacina,
30 inmediatamente después de la administración oral de la sustancia de prueba 1 ó 2, se administró indometacina, 10 mg/kg por vía oral. Cinco horas después de la administración, los animales fueron sacrificados mediante dislocación cervical. Los estómagos extraídos de los animales se fijaron con formalina al 1% y después se diseccionaron a lo largo de las curvaturas mayores. Se midió el eje mayor (mm) de cada úlcera formada en el estómago. Los ejes mayores de las úlceras de cada animal se totalizaron, y se expresaron como coeficientes de úlcera. Basándose en
35 los coeficientes de úlcera del grupo de control y en los de los grupos que recibieron las sustancias de prueba, se calcularon las tasas de inhibición de las úlceras.
(Resultado)
40 La Tabla 1 muestra el efecto sobre la úlcera por estrés restrictiva anti-agua y la Tabla 2 muestra el efecto sobre la úlcera anti-indometacina.
Tabla 1. Efecto sobre la úlcera por estrés restrictiva anti-agua Tabla 2. Efecto sobre la úlcera anti-indometacina
Grupo
Dosis (µg/kg) n Coeficiente de úlcera (Media ± D.T.) Tasa de inhibición de la úlcera (%)
Control Sust. de prueba 1
-30 10 10 29,3 ± 3,0 13,4 ± 2,0** -54,3
En comparación con el grupo de control, **P < 0,01 (prueba de Dunnett)
Grupo
Dosis (µg/kg) n Coeficiente de úlcera (Media ± D T ) Tasa de inhibición de la úlcera (%)
Control Sust. de prueba 1
-2 10 10 49,6 ± 7,6 27,9 ± 5,1 -44
Control Sust. de prueba 2 Sust. de prueba 2
-1 3 10 10 10 86,4 ± 9,6 35,7 ± 8,3** 30,0 ± 4,6** -58,7 65,3
En comparación con el grupo de control, **P < 0,01 (prueba de Dunnett)
El resultado anterior sugiere que un agente de apertura del canal CIC-2 es eficaz para el tratamiento de la úlcera 5 gástrica.
Ejemplo 2
(Método)
10 Se administraron intramuscularmente 4 mg/kg de cloruro de mercurio (HgCI2) a ratas Wistar macho (peso: 245-290 g) para inducir una úlcera en el intestino grueso. Treinta minutos antes, y 2 y 6 horas después de la administración del HgCI2, se administró por vía subcutánea la sustancia de prueba 2. El grupo de control recibió un vehículo. Veinticuatro horas después de la administración del HgCI2, los animales fueron desangrados hasta morir bajo
15 anestesia con éter. Tras una incisión abdominal, se ligaron la porción superior de la abertura ileocecal y la porción superior del ano, y se extrajo la región del intestino grueso desde el ciego hasta el recto. El intestino grueso extraído se fijó con formalina al 1% y después se diseccionó, y los ejes mayores y menores de las úlceras se midieron con un calibre bajo un microscopio estereoscópico. El producto del eje mayor multiplicado por el eje menor se expresó como el área de úlcera. Además, se calculó el área de úlcera total en cada animal, que se expresó como el área de
20 úlcera en bruto.
(Resultado)
La Tabla 3 muestra el efecto sobre la úlcera anti-intestino grueso. 25 Tabla 3. Efecto sobre la úlcera anti-intestino grueso
Grupo
Dosis (µg/kg) n Área en bruto de la úlcera, mm2 (Media ± D.T.) Tasa de inhibición de la úlcera (%)
Control Sust. de prueba 2
10 1000 5 5 29,0 ± 23,5 15,2 ± 15,8 -54,3
En comparación con el grupo de control, **P < 0,05 (prueba de Dunnett)
El resultado anterior sugiere que un agente de apertura del canal CIC-2 es eficaz para el tratamiento de la úlcera 30 intestinal.

Claims (5)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Uso de 13,14-dihidro-15-ceto-16,16-difluoro-prostaglandina E1 o 13,14-dihidro-15-ceto-16,16-difluoro-18(S)-metilprostaglandina E1 para elaborar una composición farmacéutica para el tratamiento profiláctico o terapéutico de
    5 alteraciones en el sistema digestivo, en el que dicha alteración del sistema digestivo es úlcera gástrica o úlcera intestinal.
  2. 2. El uso según se describe en la Reivindicación 1, en el que dicha alteración del sistema digestivo es úlcera gástrica
    o úlcera del intestino grueso. 10
  3. 3. El uso según se describe en la Reivindicación 1, en el que dicha alteración del sistema digestivo es úlcera gástrica.
  4. 4. El uso según se describe en la Reivindicación 1, en el que dicho compuesto es 13,14-dihidro-15-ceto-16,1615 difluoro-18(S)-metil-prostaglandina E1.
  5. 5. El uso según se describe en la Reivindicación 1, en el que dicho compuesto es 13,14-dihidro-15-ceto-16,16difluoro-prostaglandina E1.
    20 6. El uso según se describe en la Reivindicación 1, en el que dicha alteración del sistema digestivo es úlcera del intestino grueso.
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Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR037524A1 (es) 2001-11-14 2004-11-17 Sucampo Ag Unidad de dosificacion que comprende un analogo de prostaglandina para el tratamiento de la constipacion
NZ539582A (en) * 2002-10-23 2007-07-27 Sucampo Ag Prostaglandin compounds for the treatment of obesity
EP1575596B1 (en) * 2002-12-27 2016-06-22 Sucampo AG Derivatives of prostaglandins for treating irritable bowel syndrome and/or functional dyspepsia
DE602004030245D1 (de) 2003-07-03 2011-01-05 Sucampo Ag Pharmazeutische magensaftresistent überzogene zusammensetzung enthaltend prostaglandin-analoga als chloridkanalöffner
TWI387454B (zh) 2004-09-02 2013-03-01 蘇坎波公司 治療胃腸道疾病之方法及組成物
US9662325B2 (en) 2005-03-07 2017-05-30 The University Of Chicago Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration
US8524731B2 (en) 2005-03-07 2013-09-03 The University Of Chicago Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration
US8518962B2 (en) 2005-03-07 2013-08-27 The University Of Chicago Use of opioid antagonists
ES2714198T3 (es) 2005-03-07 2019-05-27 Univ Chicago Uso de antagonistas opioideos para atenuar la proliferación y la migración de células endoteliales
US20060281818A1 (en) 2005-03-21 2006-12-14 Sucampo Ag, North Carolina State University Method for treating mucosal disorders
RU2468800C2 (ru) * 2005-04-12 2012-12-10 Сукампо Аг Комбинированное применение производного простагландина и ингибитора протонового насоса для лечения желудочно-кишечных заболеваний
DK1884234T3 (da) * 2005-05-17 2012-10-08 Santen Pharmaceutical Co Ltd Profylaktisk eller terapeutisk middel til korneale og konjunktivale lidelser
US20080207759A1 (en) * 2007-02-27 2008-08-28 Sucampo Ag Method for protecting mitochondria
KR20100016140A (ko) * 2007-05-25 2010-02-12 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 가령 황반 변성의 예방 또는 치료제
US20090030072A1 (en) * 2007-07-03 2009-01-29 Sucampo Ag Pharmaceutical combination of opioid and prostaglandin compound
US20090012165A1 (en) * 2007-07-03 2009-01-08 Sucampo Ag Pharmaceutical combination of nsaid and prostaglandin compound
WO2014159679A1 (en) 2013-03-12 2014-10-02 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Methods for using lubiprostone to absorb fluid from the subretinal space
JP2017052723A (ja) * 2015-09-10 2017-03-16 株式会社Ｌｔｔバイオファーマ ドライアイ改善剤
JP6710040B2 (ja) * 2015-11-06 2020-06-17 江崎グリコ株式会社 唾液分泌促進剤及び口腔用組成物

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5428062A (en) * 1987-01-28 1995-06-27 K.K. Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Prostaglandins E and anti ulcers containing same
US5166174A (en) * 1987-01-28 1992-11-24 K.K. Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Prostaglandins E and anti-ulcers containing same
US5225439A (en) * 1987-01-28 1993-07-06 K.K. Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Prostaglandins E and anti ulcers containing same
CA1323364C (en) 1987-01-28 1993-10-19 Ryuzo Ueno Prostaglandins e and anti ulcer agents containing same
ES2051862T3 (es) 1987-10-02 1994-07-01 Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Kk Un metodo para producir un medicamento que tiene un efecto catartico.
US5317032A (en) * 1987-10-02 1994-05-31 Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Prostaglandin cathartic
JP2579193B2 (ja) 1988-07-19 1997-02-05 小野薬品工業株式会社 １６，１６−ジフルオロ−１５−オキソ−１５−デオキシｐｇｅ誘導体
CA2027814C (en) 1989-10-20 1996-07-30 Ryuji Ueno Treatment of hepatobiliary disease with 15-keto-prostaglandin compounds
CA2030346C (en) 1989-11-22 2000-04-11 Ryuji Ueno Treatment of cardiac dysfunction with 15-keto-prostaglandin compounds
US5254588A (en) * 1989-11-22 1993-10-19 Kabushikikaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Treatment of pulmonary dysfunction with 15-ketoprostaglandin compounds
US5256696A (en) * 1989-11-22 1993-10-26 Kabushikikaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Treatment of cardiac dysfunction with 15-ketoprostaglandin compounds
CA2030345C (en) 1989-11-22 1998-12-08 Ryuji Ueno Use of 15-keto-prostaglandin compound for improvement of encephalic function
CA2030344C (en) 1989-11-22 2000-04-18 Ryuji Ueno Treatment of pulmonary dysfunction with 15-keto-prostaglandin compounds
ATE174221T1 (de) 1990-05-01 1998-12-15 R Tech Ueno Ltd Behandlung von pankreaskrankheit mit 15-keto- prostaglandin e-derivaten
US5100647A (en) 1990-10-02 1992-03-31 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Method and formulations for the therapy of cystic fibrosis, Bartter's syndrome and secretory diarrheas, and for diuretic treatment
CA2150287C (en) 1994-06-03 2004-08-10 Ryuji Ueno Agent for treating hepato-biliary diseases
US6015828A (en) 1996-05-31 2000-01-18 Cuppoletti; John Chemical modification of chloride channels as a treatment for cystic fibrosis and other diseases
AU739343B2 (en) 1997-11-28 2001-10-11 Sucampo Ag Endothelin antagonist
TWI225398B (en) * 1999-07-14 2004-12-21 R Tech Ueno Ltd Composition for treatment of external secretion disorders
AU2603101A (en) * 1999-12-22 2001-07-03 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Method of treating gastrointestinal tract disease with purinergic receptor agonists
EP1267883B1 (en) 2000-04-06 2009-06-17 Sucampo AG Bile secretion promoting composition for liver transplantation containing a 15-keto-prostaglandin
US6414016B1 (en) * 2000-09-05 2002-07-02 Sucampo, A.G. Anti-constipation composition
TWI302100B (en) 2001-05-02 2008-10-21 Sucampo Ag Composition for treating drug-induced constipation
EP1420794B1 (en) * 2001-08-31 2017-12-27 Sucampo AG Prostaglandin analogs as chloride channel openers

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