ES2360254T3 - Compuestos de ariloxietilamina adecuados para tratamiento de trastornos que respondan a la modulación del receptor de dopamina d3. - Google Patents

Abstract

Un compuesto ariloxietilamina de la fórmula 1**Fórmula** donde Ar es fenilo o un radical aromático de 5 o 6 miembros heteroaromático unido por C, donde Ar puede portar un radical Ra y donde Ar puede portar también 1 o 2 radicales Rb; Ra se selecciona del grupo consistente de Alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 fluorado, Alquenilo C2-C6, alquenilo fluorado C2- C6, Cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6 fluorado, Alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6 fluorado, Hidroxialquilo C1-C6, Alquilo C1- C4-alcoxi C1-C6, Hidroxialcoxi C1-C6, Alcoxi C1-C4-alcoxi C1-C6, COOH, NR4R5, CH2NR4R5, ONR4R5, NHC(O)NR4R5, C(O)NR4R5, SO2NR4R5, Alquilcarbonilo C1-C6, Alquil carbonilo C1-C6 fluorado, Alquilo C1-C6carbonilamino, alquilo C1-C6 carbonilo amino fluorado, Alquilo C1-C6 carboniloxi, alquilo C1-C6 carboniloxi fluorado, Alcoxi C1-C6 carbonilo, fluorinated C1-C6- alcoxicarbonilo, Alqiltio C1-C6, alquiltio C1-C6 fluorado, C1-C6- alquilsulfinilo, alquilo C1-C6 sulfinilo fluorado, Alquilo C1-C6 sulfonilo, alquilo C1-C6 sulfonilo fluorado, fenilsulfonilo, fenilo, fenoxi, benciloxi, piridin-2- iloxi y un radical heterocíclico de 3 a 7 miembros, donde los grupos fenilo, el grupo piridilo y el grupo heterociclilo en los últimos seis radicales mencionados pueden portar 1, 2, 3 o 4 radicales seleccionados entre halógeno, ciano, OH, oxo, CN, y un radical Raa, donde Raa se selecciona de Alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 fluorado, Alquenilo C2-C6, alquenilo fluorado C2-C6, Cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6 fluorado, Alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6 fluorado, Hidroxialquilo C1-C6, Alcoxi C1-C6-C1-C4-alquilo, Hidroxialcoxi C1-C6, Alcoxi C1-C4-alcoxi C1-C6, COOH, NR4R5, CH2NR4R5, ONR4R5, NHC(O)NR4R5, C(O)NR4R520 , SO2NR4R5, Alquilo C1-C6 carbonilo, alquilo C1-C6 carbonilo fluorado, Alquilo C1-C6carbonilamino, alquilo C1-C6 carbonilo amino fluorado, Alquilo C1-C6 carboniloxi, alquilo C1-C6 carboniloxi fluorado, Alcoxi C1-C6 carbonilo, C1-C6 alcoxi carbonilo fluorado, Alqiltio C1-C6, alquiltio C1-C6 fluorado, Alquilo C1-C6 sulfinilo, alquilo C1-C6 sulfinilo fluorado, Alquilo C1-C6 sulfonilo, alquilo C1-C6 sulfonilo fluorado, cada Rb se selecciona de halógeno, ciano, nitro, OH, metilo, metoxi, fluorometilo, difluorometilo, trifluorome tilo, fluormetoxi, difluorometoxi y trifluorometoxi, o el radical Ra y un radical Rb, si está presente, los cuales están enllazados a dos átomos de carbono adyacentes de fenilo, pueden formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 5 o 6 miembros el cual está fusionado al anillo fenilo y el cual es no sustituido o puede portar 1, 2 o 3 radiclaes seleccionados de halógeno, NO2, NH2, OH, CN, Alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 fluorado, Cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6 fluorado, Alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6 fluorado, Hidroxialquilo C1-C6, C1-C4-alcoxi-C2-C4-alquilo, Hidroxialcoxi C1-C6, C1-C4-alcoxi-C2-C4-alcoxi, Alquilo C1-C6 carbonilo, alquilo C1-C6 carbonilo fluorado, Alquilo C1-C6amino, di-Alquilo C1-C6amino, Alquilo C1-C6aminocarbonilo, di-Alquilo C1- C6aminocarbonilo, Alquilo C1-C6carbonilamino, alquilo C1-C6 carbonilo amino fluorado, Alquilo C1-C6 carboniloxi, alquilo C1-C6 carboniloxi fluorado, Alcoxi C1-C6 carbonilo, Alqiltio C1-C6, alquiltio C1-C6 fluorado, Alquilo C1-C6 sulfinilo, alquilo C1-C6 sulfinilo fluorado, Alquilo C1-C6 sulfonilo y alquilo C1-C6 sulfonilo fluorado, X es N o CH; R1 es H, C1-C4-alquilo, C3-C4-cicloalquilo, C3-C4-cicloalquilmetilo, C3-C4-alquenilo, alquilo C1-C4 fluorado, cicloalquilo C3- C4 fluorado, cicloalquilmetilo C3-C4 fluorado, alquenilo C3-C4 fluorado, formilo o C1-C3-alquilcarbonilo; R1a es H, C1-C4-alquilo, C3-C4-cicloalquilo, C3-C4-cicloalquilmetilo, C3-C4-alquenilo, alquilo C1-C4 fluorado, cicloalquilo C3- C4 fluorado, cicloalquilmetilo C3-C4 fluorado, o alquenilo C3-C4 fluorado; o R1 y R1a juntos son (CR6R740 )r siendo r 3, 4 o 5; R2 y R2a son independientemente uno de otro H, flúor, C1-C4-alquilo o alquilo C1-C4 fluorado o R2a y R2 juntos pueden formar un miembro de anillo (CR6R7)m siendo m 2, 3, 4 o 5; o R1a y R2a juntos son (CR6R7)n siendo n 2, 3 o 4, R3 es H o C1-C4-alquil; R4, R5 independientemente unos de otros e independientemente de su frecuencia individual son seleccionados de H, C1- C3-alquilo, C1-C3-alcoxi y alquilo C1-C3 fluorado; R6, R7 independientemente unos de otros e independientemente de su frecuencia individual son seleccionados de H, flúor, C1-C4-alquilo y alquilo C1-C4 fluorado; R8, R8a independientemente uno de otro son H, flúor, C1-C4-alquilo o alquilo C1-C4 fluorado o R8a y R8 juntos pueden formar un miembro de anillo (CR6R7)q siendo q 2, 3, 4 o 5; o R1a y R8a juntos son (CR6R7)s siendo s 2 o 3; R9 es H, C1-C4-alquilo, alquilo C1-C4 fluorado, C1-C4-alcoxi o alcoxi C1-C4 fluorado; 10 y las sales de adición ácidas fisiológicamente toleradas de estos compuestos.

Description

Antecedentes de la invención 5

La presente invención se relaciona con novedosos compuestos de ariloxietilamina. Estos compuestos poseen valiosas propiedades terapéuticas y son adecuados, en particular, para el tratamiento de enfermedades que responden a la modulación del receptor de dopamina D3.

Las neuronas obtienen su información mediante receptores acoplados a proteínas G, entre otros. Un gran número de sustancias ejercen su efecto por vía de estos receptores. Uno de ellos es la dopamina. Existen hallazgos confirmados 10 con respecto a la presencia de dopamina y su función fisiológica como neurotransmisor. Los trastornos en el sistema de transmisión dopaminérgico dan como resultado enfermedades del sistema nervioso central que incluyen, por ejemplo, esquizofrenia, depresión y enfermedad de Parkinson. Estas enfermedades, y otras, se tratan con fármacos que interactúan con los receptores de dopamina.

Hasta 1990, se habían definido farmacológicamente de forma clara dos subtipos de receptores de dopamina, a saber 15 los receptores D1 y D2. Más recientemente, se ha encontrado un tercer subtipo, a saber el receptor D3 el cual parece mediar algunos efectos de antisicóticos y antiparkinsonianos (JC Schwartz et al., The Dopamina D3 Receptor as a Target for Antipsychotics, in Novel Antipsychotic Drugs, H.Y. Meltzer, Ed. Raven Press, New York 1992, pages 135-144; M. Dooley et al., Drugs y Aging 1998, 12, 495-514, J.N. Joyce, Pharmacology y Therapeutics 2001, 90, pp. 231-59 "The Dopamina D3 Receptor as a Therapeutic Target for Antipsychotic y Antiparkinsonian Drugs"). 20

Desde entonces, los receptores de dopamina han sido divididos en dos familias. Por un lado, está el grupo D2, que consiste de los receptores D2, D3 y D4, y, por el otro lado, el grupo D1, consistente de los receptores D1 y D5. Mientras que los receptores D1 y D2 están ampliamente distribuidos, los receptores D3 parecen ser expresados regioselectivamente. Así, estos receptores se encuentran preferencialmente en el sistema límbico y en las regiones de protección del sistema mesolímbico de la dopamina, especialmente en nucleus accumbens, pero también en otras 25 regiones, tales como las amígdalas. Debido a esta expresión comparativamente regioselectiva, los receptores D3 son vistos como un objetivo que tiene pocos efectos laterales y se asume que mientras que un ligando D3 selectivo tendría las propiedades de los antisicóticos conocidos, no tendría sus efectos laterales neurológicos mediados por el receptor de dopamina D2 (P. Sokoloff et al., Localization y Function of the D3 Dopamina Receptor, Arzneim. Forsch./Drug Res. 42(1), 224 (1992); P. Sokoloff et al. Molecular Cloning y Characterization of a Novel Dopamina Receptor (D3) as a 30 Target for Neuroleptics, Nature, 347, 146 (1990)).

La WO 99/58499 divulga feniletilaminas sustituidas con fenilsulfonamida que tiene una afinidad por el receptor de dopamina D3.

La WO 2006/040179 publicada en forma intermedia describe compuestos aminoetilaromáticos donde la unidad estructural aromática porta un grupo arilsulfonilmetil o arilsulfonilamino en la posición 4 con respecto al grupo aminoetilo. 35 Los compuestos se mencionan como útiles para el tratamiento de trastornos que responden a la modulación del receptor de dopamina D3.

Resumen de la invención

La invención se basa en el objeto de proveer compuestos que actúan como ligandos altamente selectivos del receptor de dopamina D3. Este objetivo es alcanzado de forma sorprendente por medio de los compuestos ariloxietilamina de la 40 fórmula I

donde

Ar es fenilo o un radical aromático de 5 o 6 miembros heteroaromático unido por C, donde Ar puede portar un radical Ra y donde Ar puede portar también 1 o 2 radicales Rb;

Ra se selecciona del grupo consistente de Alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 fluorado, Alquenilo C2-C6, alquenilo fluorado C2-C6, Cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6 fluorado, Alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6 fluorado, Hidroxialquilo C1-C6, Alquilo C1-C4-alcoxi C1-C6, Hidroxialcoxi C1-C6, Alcoxi C1-C4-alcoxi C1-C6, COOH, NR4R5, CH2NR4R5, ONR4R5, NHC(O)NR4R5, 5 C(O)NR4R5, SO2NR4R5, Alquilcarbonilo C1-C6, alquilo C1-C6 carbonilo fluorado, Alquilo C1-C6carbonilamino, alquilo C1-C6 carbonilo amino fluorado, Alquilo C1-C6 carboniloxi, C1-C6 alquilcarboniloxi fluorado, Alcoxi C1-C6 carbonilo, C1-C6 alcoxi carbonilo fluorado, Alqiltio C1-C6, alquiltio C1-C6 fluorado, Alquilo C1-C6 sulfinilo, alquilo C1-C6 sulfinilo fluorado, Alquilo C1-C6 sulfonilo, alquilo C1-C6 sulfonilo fluorado, fenilsulfonilo, fenilo, fenoxi, benciloxi, piridin-2-iloxi y un radical heterocíclico de 3 a 7 miembros, donde los grupos fenilo, el grupo piridilo y el grupo heterociclilo en los últimos seis 10 radicales mencionados pueden portar 1, 2, 3 o 4 radicales seleccionados entre halógeno, ciano, OH, oxo, CN, y un radical Raa, donde Raa se selecciona de Alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 fluorado, Alquenilo C2-C6, alquenilo fluorado C2-C6, Cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6 fluorado, Alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6 fluorado, Hidroxialquilo C1-C6, Alquilo C1-C4-alcoxi C1-C6, Hidroxialcoxi C1-C6, Alcoxi C1-C4-alcoxi C1-C6, COOH, NR4R5, CH2NR4R5, ONR4R5, NHC(O)NR4R5, C(O)NR4R5, SO2NR4R5, Alquilo C1-C6 carbonilo, alquilo C1-C6 carbonilo fluorado, Alquilcarbonilo C1-C6amino, alquilo C1-15 C6 carbonilo amino fluorado, Alquilcarbonilo C1-C6oxi, alquilo C1-C6 carboniloxi fluorado, C1-C6- alcoxicarbonilo, C1-C6 alcoxi carbonilo fluorado, Alqiltio C1-C6, alquiltio C1-C6 fluorado, Alquilo C1-C6 sulfinilo, alquilsulfinilo C1-C6 fluorado, Alquilo C1-C6 sulfonilo, alquilo C1-C6 sulfonilo fluorado,

cada Rb se selecciona de halógeno, ciano, nitro, OH, metilo, metoxi, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, fluormetoxi, difluorometoxi y trifluorometoxi, o 20

el radical Ra y un radical Rb, si está presente, los cuales están enllazados a dos átomos de carbono adyacentes de fenilo, pueden formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 5 o 6 miembros el cual está fusionado al anillo fenilo y el cual es no sustituido o puede portar 1, 2 o 3 radiclaes seleccionados de halógeno, NO2, NH2, OH, CN, Alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 fluorado, Cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6 fluorado, Alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6 fluorado, Hidroxialquilo C1-C6 C1-C4- alcoxi-C2-C4-alquilo, Hidroxialcoxi C1-C6, C1-C4-alcoxi-C2-C4-alcoxi, Alquilcarbonilo C1-C6, alquilo C1-C6 25 carbonilo fluorado, Alquilo C1-C6amino, di-C1-C6- alquilamino, Alquilo C1-C6aminocarbonilo, di-Alquilo C1-C6aminocarbonilo, Alquilcarbonilo C1-C6amino, alquilo C1-C6 carbonilo amino fluorado, Alquilcarbonilo C1-C6oxi, alquilo C1-C6 carboniloxi fluorado, Alcoxi C1-C6 carbonilo, Alqiltio C1-C6, alquiltio C1-C6 fluorado, Alquilo C1-C6 sulfinilo, alquilo C1-C6 sulfinilo fluorado, Alquilo C1-C6 sulfonilo y alquilo C1-C6 sulfonilo fluorado,

X es N o CH; 30

R1 es H, C1-C4-alquilo, C3-C4-cicloalquilo, C3-C4-cicloalquilmetilo, C3-C4-alquenilo, alquilo C1-C4 fluorado, cicloalquilo C3-C4 fluorado, cicloalquilmetilo C3-C4 fluorado, alquenilo C3-C4 fluorado, formilo o C1-C3-alquilcarbonilo;

R1a es H, C1-C4-alquilo, C3-C4-cicloalquilo, C3-C4-cicloalquilmetilo, C3-C4-alquenilo, alquilo C1-C4 fluorado, cicloalquilo C3-C4 fluorado, cicloalquilmetilo C3-C4 fluorado, o alquenilo C3-C4 fluorado; o

R1 y R1a juntos son (CR6R7)r siendo r 3, 4 o 5; 35

R2 y R2a son independientemente uno de otro H, flúor, C1-C4-alquilo o alquilo C1-C4 fluorado o R2a y R2 juntos pueden formar un miembro de anillo (CR6R7)m siendo m 2, 3, 4 o 5; o

R1a y R2a juntos son (CR6R7)n siendo n 2, 3 o 4,

R3 es H o C1-C4-alquil;

R4, R5 independientemente uno de otro e independientemente de su frecuencia individual se seleccionan de H, C1-C3-40 alquilo, C1-C3-alcoxi y alquilo C1-C3 fluorado;

R6, R7 independientemente uno de otro e independientemente de su frecuencia individual se seleccionan de H, flúor, C1-C4-alquilo y alquilo C1-C4 fluorado;

R8, R8a independientemente uno de otro son H, flúor, C1-C4-alquilo o alquilo C1-C4 fluorado o R8a y R8 juntos pueden formar un miembro de anillo (CR6R7)q siendo q 2, 3, 4 o 5; o 45

R1a y R8a juntos son (CR6R7)s siendo s 2 o 3; and

R9 es H, C1-C4-alquilo, alquilo C1-C4 fluorado, C1-C4-alcoxi o alcoxi C1-C4 fluorado;

y las sales de adición ácidas fisiológicamente toleradas de estos compuestos.

La presente invención por lo tanto se relaciona con compuestos de ariloxietilamina de la fórmula general I y con sus sales de adición ácidas fisiológicamente toleradas.

La presente invención también se relaciona con una composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto ariloxietilamina de la fórmula I y/o al menos una sal de adición ácida fisiológicamente tolerada de I, cuando es apropiado junto con los vehículos y/o sustancias auxiliares fisiológicamente aceptablas. 5

La presente invención también se relaciona con un método para tratar trastornos que responden a la influencia de antagonistas del receptor D3 de la dopamina o agonistas D3 de la dopamina, comprendiendo dicho método la administración de una cantidad efectiva de al menos un compuesto de ariloxietilamina de la fórmula I y/o al menos una sal de adición ácida fisiológicamente tolerada de I a un sujeto que así lo requiere.

Descripción Detallada de la Invención 10

Las enfermedades que responden a la influencia de los antagonistas o agonistas del receptor de dopamina D3 incluyen, en particular, trastornos y enfermedades del sistema nervioso central, en particular perturbaciones afectivas, perturbaciones neuróticas, perturbaciones por tensión y perturbaciones somatoformales y psicosis, especialmente esquizofrenia y depresión y, además, perturbaciones de la función renal, en particular, perturbaciones de la función renal causadas por diabetes mellitus (véase WO 00/67847). 15

De acuerdo con la invención, al menos un compuesto de la fórmula general I que tiene los significados mencionados en su presentación se utiliza para tratar las indicaciones mencionadas anteriormente. Puesto que los compuestos de la fórmula I de una constitución dada pueden existir en diferentes disposiciones espaciales, por ejemplo, si poseen uno o más centros de asimetría, anillos polisustituidos o dobles enlaces, o como tautómeros diferentes, también es posible utilizar las mezclas enantioméricas, en racematos particulares, mezclas diastereoméricas y mezclas tautoméricas, 20 preferiblemente, sin embargo, los enantiómeros, diastereómeros y tautómeros respectivos esencialmente puros de los compuestos de la fórmula I y/o de sus sales.

Es de la misma forma posible utilizar sales fisiológicamente toleradas de los compuestos de la fórmula I, especialmente sales de adición ácida con ácidos fisiológicamente tolerados. Ejemplos de ácidos orgánicos e inorgánicos fisiológicamente tolerados adecuados son ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácidos 25 C1-C4-alquilsulfónicos, tales como ácido metanosulfónico, ácidos aromáticos sulfónicos, tales como ácido bencenosulfónico y ácido toluensulfónico, ácido oxálico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido láctico, ácido tartárico, ácido adípico y ácido benzoico. Otros ácidos utilizables se describen en Fortschritte der Arzneimittelforschung [Advances in drug research], Volume 10, pages 224 ff., Birkhäuser Verlag, Basel y Stuttgart, 1966.

Las unidades estructurales orgánicas mencionadas en las definiciones anteriores de las variables son - como el término 30 halógeno - términos colectivos para listados individuales de los miembros de grupo individuales. El prefijo Cn-Cm indica en cada caso el número posible de átomos de carbono en el grupo.

El término halógeno denota en cada caso flúor, bromo, cloro o yodo, en particular flúor o cloro.

C1-C4 Alquilo (y de la misma forma en C1-C4 hidroxialquilo, C1-C6 alcoxi-C1-C4-alquilo, C1-C4 alquilcarbonilo, C1-C4 alquilcarbonilamino, C1-C4 alquilcarboniloxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 alquilsulfinilo, C1-C4 alquilsulfonilo etc.) es un grupo 35 alquilo de cadena recta o ramificada que tiene de 1 a 4 átomos de carbono. Ejemplos de un grupo aqluilo son metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, iso-butilo o tert-butilo.

C1-C6 Alquilo (y de la misma forma en C1-C6 hidroxialquilo, C1-C6 alcoxi-C1-C4-alquilo, C1-C6 alquilcarbonilo, C1-C6 alquilcarbonilamino, C1-C6 alquilcarboniloxi, C1-C6 alquiltio, C1-C6 alquilsulfinilo, C1-C6 alquilsulfonilo etc.) es un grupo alquilo de cadena recta o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Ejemplos incluyen C1-C4 alquilo como se 40 mencionó más arriba y también pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, hexilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1-etil-1-metilpropilo y 1-etil-2-metilpropilo;

Alquilo C1-C6 fluorado (y de la misma forma en alquilcarbonilo C1-C6 fluorado, alquilcarbonilamino C1-C6 fluorado, alquil 45 carboniloxi C1-C6 fluorado, alquiltio C1-C6 fluorado, alquilsulfinilo C1-C6 fluorado, alquilsulfonilo C1-C6 fluorado etc.) es un grupo alquilo de cadena recta o ramificada que tiene de 1 a 6, en particular de 1 a 4 átomos de carbono, más preferiblemente de 1 a 3 átomos de carbono, donde al menos uno, e.g. 1, 2, 3, 4 o todos los átomos de hidrógeno son reemplazados por un átomo de flúor, tal como en fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, (R)-1-fluoroetilo, (S)-1-fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 1,1-difluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, (R)-1-fluoropropilo, (S)-1-fluoropropilo, 2-50 fluoropropilo, 3-fluoropropilo, 1,1-difluoropropilo, 2,2-difluoropropilo, 3,3-difluoropropilo, 3,3,3-trifluoropropilo, (R)-2-fluoro-1-metiletilo, (S)-2-fluoro-1-metiletilo, (R-2,2-difluoro-1-metiletilo, (S)-2,2-difluoro-1-metiletilo, (R)-1,2-difluoro-1-metiletilo, (S)-1,2-difluoro-1-metiletilo, (R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletilo, (S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletilo, 2-fluoro-1-(fluorometil)etilo, 1-(difluorometil)-2,2-difluoroetilo, (R)-1-fluorobutilo, (S)-1-fluorobutilo, 2-fluorobutilo, 3-fluorobutilo, 4-fluorobutilo, 1,1-difluorobutilo, 2,2-difluorobutilo, 3,3-difluorobutilo, 4,4-difluorobutilo, 4,4,4-trifluorobutilo, etc.; 55

Alquilo C3-C6 ramificado es alquilo que tiene de 3 a 6 átomos de carbono siuendo al menos uno un átomo de carbono secundario o terciario. Ejemplos son isopropilo, tert.-butilo, 2-butilo, isobutilo, 2-pentilo, 2-hexilo, 3-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo 1-metil-1-etilpropilo.

C1-C6 Alcoxi (y de forma similar en C1-C6 alcoxicarbonilo, C1-C6 alcoxi-C1-C4 alquilo, C1-C6 alcoxi-C1-C4 alcoxi y C1-C6 hidroxialcoxi) es un grupo alquilo de cadena recta o ramificada que tiene de 1 a 6, en particular de 1 a 4 átomos de 5 carbono, el cual está enlazado al resto de la molécula a través de un átomo de oxígeno. Ejemplos incluyen metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, 2-butoxi, iso-butoxi, tert.-butoxi, pentiloxi, 1-metilbutoxi, 2-metilbutoxi, 3-metilbutoxi, 2,2-dimetilpropoxi, 1-etilpropoxi, hexiloxi, 1,1-dimetilpropoxi, 1,2-dimetilpropoxi, 1-metilpentiloxi, 2-metilpentiloxi, 3-metilpentiloxi, 4-metilpentiloxi, 1,1-dimetilbutiloxi, 1,2-dimetilbutiloxi, 1,3-dimetilbutiloxi, 2,2-dimetilbutiloxi, 2,3-dimetilbutiloxi, 3,3-dimetilbutiloxi, 1-etilbutiloxi, 2-etilbutiloxi, 1,1,2-trimetilpropoxi, 1,2,2-trimetilpropoxi, 1-etil-1-10 metilpropoxi y 1-etil-2-metilpropoxi;

Alcoxi C1-C6 fluorado (y de forma similar en alcoxicarbonilo C1-C6 fluorado) es un grupo alcoxi de cadena recta o ramificada que tiene de 1 a 6, en particular de 1 a 4 átomos de carbono, donde al menos uno, e.g. 1, 2, 3, 4 o todos los átomos de hidrógeno son reemplazados por un átomo de flúor, tal como en fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, (R)-1- fluoroetoxi, (S)-1-fluoroetoxi, 2-fluoroetoxi, 1,1-difluoroetoxi, 2,2-difluoroetoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, (R)-1-15 fluoropropoxi, (S)-1-fluoropropoxi, 2-fluoropropoxi, 3-fluoropropoxi, 1,1-difluoropropoxi, 2,2-difluoropropoxi, 3,3-difluoropropoxi, 3,3,3-trifluoropropoxi, (R)-2-fluoro-1-metiletoxi, (S)-2-fluoro-1-metiletoxi, (R)-2,2-difluoro-1-metiletoxi, (S)-2,2-difluoro-1-metiletoxi, (R)-1,2-difluoro-1-metiletoxi, (S)-1,2-difluoro-1-metiletoxi, (R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletoxi, (S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletoxi, 2-fluoro-1-(fluorometil)etoxi, 1-(diftuorometil)-2,2-difluoroetoxi, (R)-1-fluorobutoxi, (S)-1-fluorobutoxi, 2-fluorobutoxi, 3-fluorobutoxi, 4-fluorobutoxi, 1,1-difluorobutoxi, 2,2-difluorobutoxi, 3,3-difluorobutoxi, 4,4-20 difluorobutoxi, 4,4,4-trifluorobutoxi, etc.;

C3-C6 Cicloalquilo es un radical cicloalifático que tiene de 3 a 6 átomos de C, tal como ciclopropilo, ciclobutilo y ciclopentilo. El radical cicloalquilo puede ser no sustituido o puede portar 1, 2, 3 o 4 Radiclaes alquilo C1-C4, preferiblemente un radical metilo. Un radical alquilo está localizado preferiblemente en la posición 1 del radical cicloalquilo, tal como en 1-metilciclopropilo o 1-metilciclobutilo. 25

Cicloalquilo C3-C6 fluorado es un radical cicloalifático que tiene de 3 a 6 átomos de C, tal como ciclopropilo, ciclobutilo y ciclopentilo, donde al menos uno, e.g. 1, 2, 3, 4 o todos los átomos de hidrógeno son reemplazados por un átomo de flúor, tal como en 1-fluorociclopropilo, 2-fluorociclopropilo, 2,2-difluorociclopropilo, 1,2-difluorociclopropilo, 2,3-difluorociclopropilo, pentafluorociclopropilo, 1-fluorociclobutilo, 2-fluorociclobutilo, 3-fluorociclobutilo, 2,2-difluorociclobutilo, 3,3-difluorociclobutilo, 1,2-difluorociclobutilo, 1,3-difluorociclobutilo, 2,3-difluorociclobutilo, 2,4-30 difluorociclobutilo, o 1,2,2-trifluorociclobutilo.

C3-C6 cicloalquilmetilo es metilo el cual porta un radical cicloalifático que tiene de 3 a 6 átomos de C como se mencionó más arriba

Cicloalquilmetilo C3-C6 fluorado es metilo el cual porta un radical cicloalifático que tiene de 3 a 6 átomos de C, donde al menos uno, e.g. 1, 2, 3, 4 o todos los átomos de hidrógeno son reemplazados por un átomo de flúor. 35

Alquenilo C2-C6 es un radical hidrocarburo con una insaturación única que tiene 2, 3, 4, 5 o 6 Átomos de C, e.g. vinilo, alil(2-propen-1-il), 1-propen-1-ilo, 2-propen-2-ilo, metalil(2-metilprop-2-en-1-il) y similares. C3-C4-Alquenilo is, en particular, alilo, 1-metilprop-2-en-1-ilo, 2-buten-1-ilo, 3-buten-1-ilo, metalilo, 2-penten-1-ilo, 3-penten-1-ilo, 4-penten-1-ilo, 1-metilbut-2-en-1-ilo o 2-etilprop-2-en-1-ilo.

Alquenilo fluorado C2-C6 es un radical hidrocarburo con una insaturación única que tiene 2, 3, 4, 5 o 6 Átomos de C, 40 donde al menos uno, e.g. 1, 2, 3, 4 o todos los átomos de hidrógeno son reemplazados por un átomo de flúor, tal como en 1-fluorovinilo, 2-fluorovinilo, 2,2-fluorovinilo, 3,3,3-fluoropropenilo, 1,1-difluoro-2-propenilo 1-fluoro-2-propenilo y similares.

C1-C6 hidroxialquilo es un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono como se definió más arriba, donde un átomo de hidrógeno es reemplazado por hidroxi. Como ejemplos se pueden citar hidroximetilo, 2-hidroxietilo, 1-45 hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, 2-hidroxipropilo, 1-metil-1-hidroxietilo y similares.

C1-C6 hidroxialcoxi es un radical alcoxi que tiene de 1 a 6, preferiblemente de 2 a 4 átomos de carbono como se definió más arriba, donde un átomo de hidrógeno es reemplazado por hidroxi. Como ejemplos se pueden citar 2-hidroxietoxi, 3-hidroxipropoxi, 2-hidroxipropoxi, 1-metil-2-hidroxietoxi y similares.

C1-C6 alcoxi-C1-C4-alquilo es un radical alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono como se definió más arriba, donde 50 un átomo de hidrógeno es reemplazado por C1-C6 alcoxi. Como ejemplos se pueden citar metoximetilo, 2-metoxietilo, 1-metoxietilo, 3-metoxipropilo, 2-metoxipropilo, 1-metil-1-metoxietilo, etoximetilo, 2-etoxietilo, 1-etoxietilo, 3-etoxipropilo, 2-etoxipropilo, 1-metil-1-etoxietilo y similares.

C1-C6 alcoxi-C1-C4-alcoxi es un radical alcoxi que tiene de 1 a 4 átomos de carbono como se definió más arriba, donde un átomo de hidrógeno es reemplazado por C1-C6 alcoxi. Como ejemplos se pueden citar metoximetoxi, 2-metoxietoxi, 1-metoxietoxi, 3-metoxipropoxi, 2-metoxipropoxi, 1-metil-1-metoxietoxi, etoximetoxi, 2-etoxietoxi, 1-etoxietoxi, 3-etoxipropoxi, 2-etoxipropoxi, 1-metil-1-etoxietoxi y similares.

C1-C6 alquilcarbonilo es un radical de la fórmula R-C(O)-, donde R es un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de 5 carbono como se definió más arriba. Como ejemplos se pueden citar acetilo, propionilo, n-butirilo, 2-metilpropionilo, pivalilo y similares.

C1-C6 alquilcarbonilamino es un radical de la fórmula R-C(O)-NH-, donde R es un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono como se definió más arriba. Como ejemplos se pueden citar acetamido, propionamido, n-butiramido, 2-metilpropionamido, 2,2-dimetilpropionamido y similares. 10

C1-C6 alquilcarboniloxi es un radical de la fórmula R-C(O)-O-, donde R es un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono como se definió más arriba. Como ejemplos se pueden citar acetiloxi, propioniloxi, n-butyriloxi, 2-metilpropioniloxi, 2,2-dimetilpropioniloxi y similares.

C1-C6 alquiltio es un radical de la fórmula R-S-, donde R es un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono como se definió más arriba. Como ejemplos se pueden citar metiltio, etiltio, propiltio, butiltio, pentiltio, 1-metilbutiltio, 2-15 metilbutiltio, 3-metilbutiltio, 2,2-dimetilpropiltio, 1-etilpropiltio, hexiltio, 1,1-dimetilpropiltio, 1,2-dimetilpropiltio, 1-metilpentiltio, 2-metilpentiltio, 3-metilpentiltio, 4-metilpentiltio, 1,1-dimetilbutiltio, 1,2-dimetilbutiltio, 1,3-dimetilbutiltio, 2,2-dimetilbutiltio, 2,3-dimetilbutiltio, 3,3-dimetilbutiltio, 1-etilbutiltio, 2-etilbutiltio, 1,1,2-trimetilpropiltio, 1,2,2-trimetilpropiltio, 1-etil-1-metilpropilo y 1-etil-2-metilpropilo;

C1-C6 alquilsulfinilo es un radical de la fórmula R-S(O)-, donde R es un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de 20 carbono como se definió más arriba. Como ejemplos se pueden citar metilsulfinilo, etilsulfinilo, propilsulfinilo, butilsulfinilo, pentilsulfinilo, 1-metilbutilsulfinilo, 2-metilbutilsulfinilo, 3-metilbutilsulfinilo, 2,2-dimetilpropilsulfinilo, 1-etilpropilsulfinilo, hexilsulfinilo, 1,1-dimetilpropilsulfinilo, 1,2-dimetilpropilsulfinilo, 1-metilpentilsulfinilo, 2-metilpentilsulfinilo, 3-metilpentilsulfinilo, 4-metilpentilsulfinilo, 1,1-dimetilbutilsulfinilo, 1,2-dimetilbutilsulfinilo, 1,3-dimetilbutilsulfinilo, 2,2-dimetilbutilsulfinilo, 2,3-dimetilbutilsulfinilo, 3,3-dimetilbutilsulfinilo, 1-etilbutilsulfinilo, 2-25 etilbutilsulfinilo, 1,1,2-trimetilpropilsulfinilo, 1,2,2-trimetilpropilsulfinilo, 1-etil-1-metilpropilo y 1-etil-2-metilpropilo;

C1-C6 alquilsulfonilo es un radical de la fórmula R-S(O)2-, donde R es un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono como se definió más arriba. Como ejemplos se pueden citar metilsulfonilo, etilsulfonilo, propilsulfonilo, butilsulfonilo, pentilsulfonilo, 1-metilbutilsulfonilo, 2-metilbutilsulfonilo, 3-metilbutilsulfonilo, 2,2-dimetilpropilsulfonilo, 1-etilpropilsulfonilo, hexilsulfonilo, 1,1-dimetilpropilsulfonilo, 1,2-dimetilpropilsulfonilo, 1-metilpentilsulfonilo, 2-30 metilpentilsulfonilo, 3-metilpentilsulfonilo, 4-metilpentilsulfonilo, 1,1-dimetilbutilsulfonilo, 1,2-dimetilbutilsulfonilo, 1,3-dimetilbutilsulfonilo, 2,2-dimetilbutilsulfonilo, 2,3-dimetilbutilsulfonilo, 3,3-dimetilbutilsulfonilo, 1-etilbutilsulfonilo, 2-etilbutilsulfonilo, 1,1,2-trimetilpropilsulfonilo, 1,2,2-trimetilpropilsulfonilo, 1-etil-1-metilpropilo y 1-etil-2-metilpropilo; alquilcarbonilo C1-C6 fluorado es un radical de la fórmula R-C(O)-, donde R es un radical alquilo fluorado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono como se definió más arriba. Como ejemplos se pueden citar fluoroacetilo, difluoroacetilo, 35 trifluoroacetilo, (R)-1-fluoroetilcarbonilo, (S)-1-fluoroetilcarbonilo, 2-fluoroetilcarbonilo, 1,1-difluoroetilcarbonilo, 2,2-difluoroetilcarbonilo, 2,2,2-trifluoroetilcarbonilo, (R)-1-fluoropropilcarbonilo, (S)-1-fluoropropilcarbonilo, 2-fluoropropilcarbonilo, 3-fluoropropilcarbonilo, 1,1-difluoropropilcarbonilo, 2,2-difluoropropilcarbonilo, 3,3-difluoropropilcarbonilo, 3,3,3-trifluoropropilcarbonilo, (R)-2-fluoro-1-metiletilcarbonilo, (S)-2-fluoro-1-metiletilcarbonilo, (R)-2,2-difluoro-1-metiletilcarbonilo, (S)-2,2-difluoro-1-metiletilcarbonilo, (R)-1,2-difluoro-1-metiletilcarbonilo, (S)-1,2-40 difluoro-1-metiletilcarbonilo, (R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletilcarbonilo, (S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletilcarbonilo, 2-fluoro-1-(fluorometil)etilcarbonilo, 1-(difluorometil)-2,2-difluoroetilcarbonilo, (R)-1-fluorobutilcarbonilo, (S)-1-fluorobutilcarbonilo, 2-fluorobutilcarbonilo,

3-fluorobutilcarbonilo, 4-fluorobutilcarbonilo, 1,1-difluorobutilcarbonilo, 2,2-difluorobutilcarbonilo, 3,3-difluorobutilcarbonilo, 4,4-difluorobutilcarbonilo, 4,4,4-trifluorobutilcarbonilo, etc.; 45

alquilcarbonilamino C1-C6 fluorado es un radical de la fórmula R-C(O)-NH-, donde R es un radical alquilo fluorado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono como se definió más arriba. Como ejemplos se pueden citar fluoroacetamido, difluoroacetamido, trifluoroacetamido, (R)-1-fluoroetilcarbonilamino, (S)-1-fluoroetilcarbonilamino, 2-fluoroetilcarbonilamino, 1,1-difluoroetilcarbonilamino, 2,2-difluoroetilcarbonilamino, 2,2,2-trifluoroetilcarbonilamino, (R)-1-fluoropropilcarbonilamino, 50

(S)-1-fluoropropilcarbonilamino, 2-fluoropropilcarbonilamino, 3-fluoropropilcarbonilamino, 1,1-difluoropropilcarbonilamino, 2,2-difluoropropilcarbonilamino, 3,3-difluoropropilcarbonilamino, 3,3,3-trifluoropropilcarbonilamino, (R)-2-fluoro-1-metiletilcarbonilamino, (S)-2-fluoro-1-metiletilcarbonilamino, (R)-2,2-difluoro-1-metiletilcarbonilamino, (S)-2,2-difluoro-1-metiletilcarbonilamino, (R)-1,2-difluoro-1-metiletilcarbonilamino, (S)-1,2-difluoro-1-metiletilcarbonilamino, (R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletilcarbonilamino, (S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletilcarbonilamino, 2-fluoro-1-(fluorometil)etilcarbonilamino, 1-55 (difluorometil)-2,2-difluoroetilcarbonilamino, (R)-1-fluorobutilcarbonilamino, (S)-1-fluorobutilcarbonilamino, 2-

fluorobutilcarbonilamino, 3-fluorobutilcarbonilamino, 4-fluorobutilcarbonilamino, 1,1-difluorobutilcarbonilamino, 2,2-difluorobutilcarbonilamino, 3,3-difluorobutilcarbonilamino,

4,4-difluorobutilcarbonilamino, 4,4,4-trifluorobutilcarbonilamino, etc.,

alquil carboniloxi C1-C6 fluorado es un radical de la fórmula R-C(O)-O-, donde R es un radical alquilo fluorado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono como se definió más arriba fluoroacetilo, difluoroacetilo, trifluoroacetilo, (R)-1-5 fluoroetilcarboniloxi, (S)-1-fluoroetilcarboniloxi, 2-fluoroetilcarboniloxi, 1,1-difluoroetilcarboniloxi, 2,2-difluoroetilcarboniloxi, 2,2,2-trifluoroetilcarboniloxi, (R)-1-fluoropropilcarboniloxi, (S)-1-fluoropropilcarboniloxi, 2-fluoropropilcarboniloxi, 3- fluoropropilcarboniloxi, 1,1-difluoropropilcarboniloxi, 2,2-difluoropropilcarboniloxi, 3,3-difluoropropilcarboniloxi, 3,3,3-trifluoropropilcarboniloxi, (R)-2-fluoro-1-metiletilcarboniloxi, (S)-2-fluoro-1-metiletilcarboniloxi, (R)-2,2-difluoro-1-metiletilcarboniloxi, (S)-2,2-difluoro-1-metiletilcarboniloxi, (R)-1,2-difluoro-1-10 metiletilcarboniloxi, (S)-1,2-difluoro-1-metiletil-carboniloxi, (R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletilcarboniloxi, (S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletilcarboniloxi, 2-fluoro-1-(fluorometil)etilcarboniloxi, 1-(difluorometil)-2,2-difluoroetilcarboniloxi, (R)-1-fluorobutilcarboniloxi, (S)-1-fluorobutilcarboniloxi, 2-fluorobutilcarboniloxi, 3-fluorobutilcarboniloxi, 4-fluorobutilcarboniloxi, 1,1-difluorobutilcarboniloxi, 2,2-difluorobutilcarboniloxi, 3,3-difluorobutilcarboniloxi, 4,4-difluorobutilcarboniloxi, 4,4,4-trifluorobutilcarboniloxi, etc.; 15

alquiltio C1-C6 fluorado es un radical de la fórmula R-S-, donde R es un radical alquilo fluorado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono como se definió más arriba. Como ejemplos se pueden citar fluorometiltio, difluorometiltio, trifluorometiltio, (R)-1-fluoroetiltio, (S)-1-fluoroetiltio, 2-fluoroetiltio, 1,1-difluoroetiltio, 2,2-difluoroetiltio, 2,2,2-trifluoroetiltio, (R)-1-fluoropropiltio, (S)-1-fluoropropiltio, 2-fluoropropiltio, 3-fluoropropiltio, 1,1-difluoropropiltio, 2,2-difluoropropiltio, 3,3-difluoropropiltio, 3,3,3-trifluoropropiltio, (R)-2-fluoro-1-metiletiltio, (S)-2-fluoro-1-metiletiltio, (R)-2,2-20 difluoro-1-metiletiltio, (S)-2,2-difluoro-1-metiletiltio, (R)-1,2-difluoro-1-metiletiltio, (S)-1,2-difluoro-1-metiletiltio, (R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletiltio, (S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletiltio, 2-fluoro-1-(fluorometil)etiltio, 1-(difluorometil)-2,2-difluoroetiltio, (R)-1-fluorobutiltio, (S)-1-fluorobutiltio, 2-fluorobutiltio, 3-fluorobutiltio, 4-fluorobutiltio, 1,1-difluorobutiltio, 2,2-difluorobutiltio, 3,3-difluorobutiltio, 4,4-difluorobutiltio, 4,4,4-trifluorobutiltio, etc.;

alquilsulfinilo C1-C6 fluorado es un radical de la fórmula R-S(O)-, donde R es un radical alquilo fluorado que tiene de 1 a 25 6 átomos de carbono como se definió más arriba. Como ejemplos se pueden citar fluorometilsulfinilo, difluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfinilo, (R)-1-fluoroetilsulfinilo, (S)-1-fluoroetilsulfinilo, 2-fluoroetilsulfinilo, 1,1-difluoroetilsulfinilo, 2,2-difluoroetilsulfinilo, 2,2,2-trifluoroetilsulfinilo, (R)-1-fluoropropilsulfinilo, (S)-1-fluoropropilsulfinilo, 2-fluoropropilsulfinilo, 3-fluoropropilsulfinilo,

1,1-difluoropropilsulfinilo, 2,2-difluoropropilsulfinilo, 3,3-difluoropropilsulfinilo, 3,3,3-trifluoropropilsulfinilo, (R)-2-fluoro-1-30 metiletilsulfinilo, (S)-2-fluoro-1-metiletilsulfinilo, (R)-2,2-difluoro-1-metiletilsulfinilo, (S)-2,2-difluoro-1-metiletilsulfinilo, (R)-1,2-difluoro-1-metiletilsulfinilo, (S)-1,2-difluoro-1-metiletilsulfinilo, (R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletilsulfinilo, (S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletilsulfinilo, 2-fluoro-1-(fluorometil)etilsulfinilo, 1-(difluorometil)-2,2-difluoroetilsulfinilo, (R)-1-fluorobutilsulfinilo, (S)-1-fluorobutilsulfinilo, 2-fluorobutilsulfinilo, 3-fluorobutilsulfinilo, 4-fluorobutilsulfinilo, 1,1-difluorobutilsulfinilo, 2,2-difluorobutilsulfinilo, 3,3-difluorobutilsulfinilo, 4,4-difluorobutilsulfinilo, 4,4,4-trifluorobutilsulfinilo, etc.; 35

alquilsulfonilo C1-C6 fluorado es un radical de la fórmula R-S(O)2-, donde R es un radical alquilo fluorado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono como se definió más arriba. Como ejemplos se pueden citar fluorometilsulfonilo, difluorometilsulfonilo, trifluorometilsulfonilo, (R)-1-fluoroetilsulfonilo, (S)-1-fluoroetilsulfonilo, 2-fluoroetilsulfonilo, 1,1-difluoroetilsulfonilo, 2,2-difluoroetilsulfonilo, 2,2,2-trifluoroetilsulfonilo, (R)-1-fluoropropilsulfonilo, (S)-1-fluoropropilsulfonilo, 2-fluoropropilsulfonilo, 3-fluoropropilsulfonilo, 1,1-difluoropropilsulfonilo, 2,2-difluoropropilsulfonilo, 40 3,3-difluoropropilsulfonilo, 3,3,3-trifluoropropilsulfonilo, (R)-2-fluoro-1-metiletilsulfonilo, (S)-2-fluoro-1-metiletilsulfonilo, (R)-2,2-difluoro-1-metiletilsulfonilo, (S)-2,2-difluoro-1-metiletilsulfonilo, (R)-1,2-difluoro-1-metiletilsulfonilo, (S)-1,2-difluoro-1-metiletilsulfonilo, (R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletilsulfonilo, (S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletilsulfonilo, 2-fluoro-1-(fluorometil)etilsulfonilo, 1-(difluorometil)-2,2-difluoroetilsulfonilo, (R)-1-fluorobutilsulfonilo, (S)-1-fluorobutilsulfonilo, 2-fluorobutilsulfonilo, 3-fluorobutilsulfonilo, 4-fluorobutilsulfonilo, 1,1-difluorobutilsulfonilo, 2,2-difluorobutilsulfonilo, 3,3-45 difluorobutilsulfonilo, 4,4-difluorobutilsulfonilo, 4,4,4-trifluorobutilsulfonilo, etc.

Radicales heterocíclicos de 3 a 7 miembros comprenden radicales heterocíclicos saturados, los cuales tienen en general 3-, 4-, 5-, 6- o 7 átomos formadores de anillo (miembros de anillo), radicales heterocíclicos no aromáticos insaturados, los cuales tienen en general 5-, 6- o 7 átomos formadores de anillo, y radicales heteroaromáticos, los cuales tienen en general 5-, 6- o 7 átomos formadores de anillo. Los radicales heterocíclicos pueden estar enlazados a través de un 50 átomo de carbono (Enlace con C) o un átomo de nitrógeno (Enlace con N). Radicales heterocíclicos preferidos comprenden 1 átomo de nitrógeno como átomo miembro de anillo y opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales como miembros de anillo, los cuales se seleccionan, independientemente uno de otro de O, S y N. De la misma forma radicales heterocíclicos preferidos comprenden 1 heteroátomo como miembro de anillo, el cual se selecciona de O, S y N, y opcionalmente 1, 2 o 3 átomos de nitrógeno adicionales como miembros de anillo. 55

Ejemplos de radicales heterocíclicos saturados de 3 a 7 miembros comprenden 1- o 2-aziridinilo, 1-, 2- o 3-azetidinilo, 1-, 2- o 3-pirrolidinilo, 1-, 2-, 3- o 4-piperidinilo, 1-, 2- o 3-morfolinilo, 1-, 2- o 3-tiomorfolinilo, 1-, 2- o 3-piperazinilo, 1-, 2- o 4-oxazolidinilo, 1-, 3- o 4-isoxazolidinilo, 2-oxiranilo, 2- o 3-oxetanilo, 2- o 3-oxolanilo, 2-, 3- o 4-oxanilo, 1,3-dioxolan-2- o

4-ilo y similares, los cuales pueden ser no sustituidos o pueden portar 1, 2 o 3 de los radicales antes mencionados Ra y/o Rb.

Radicales heterocíclicos no aromáticos insaturados, son radicales heterocíclicos los cuales tienen en general 5-, 6- o 7 átomos formadores de anillo y que tienen 1 o 2 dobles enlaces que no forman un sistema aromático de electrones p. Ejemplos son 2,3-dihidropirrolilo, 3,4-dihidropirrolilo, 2,3-dihidrofuranilo, 3,4-dihidrofuranilo, 2,3-dihidrotiofenilo, 3,4-5 dihidrotiofenilo, 1,2-dihidropiridinilo, 2,3-Dihidropiridinilo, 3,4-dihidropiridinilo, 1,2,3,4-tetrahidropiridinilo, 2,3,4,5-tetrahidropiridinilo,

y similares.

Los radicales heteroaromáticos de 5 o 6 miembros son radicales cíclicos heteroaromáticos, donde el radical cíclico tiene 5 o 6 átomos los cuales forman el anillo (miembros de anillo) y donde generalmente se seleccionan 1, 2, 3 o 4 átomos 10 miembros de anillo entre O, S y N, siendo los otros átomos miembros de anillo átomos de carbono. Más precisamente, los radicales heteroaromáticos comprenden un heteroátomo seleccionado de O, S y N como miembro de anillo y opcionalmente 1, 2 o 3 átomos adicionales de N como miembros de anillo. Los radicales heteroaromáticos pueden estar enlazados a través de un átomo de carbono (enlace C) o un átomo de nitrógeno (enlace N). Radicales heteroaromáticos preferidos comprenden un átomo de nitrógeno como átomo miembro de anillo y opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos 15 adicionales como miembros de anillo, los cuales se seleccionan, independientemente uno de otro de O, S y N. Como asunto evidente, solamente uno de los heteroátomos miembros de anillo adicionales puede ser O o S y solamente los radicales heteroaromáticos de 5 miembros pueden comprender O o S como miembros de anillo. Probablemente los radicales heteroaromáticos preferidos comprenden un heteroátomo como miembro de anillo, el cual es seleccionado de O, S y N, y opcionalmente 1, 2 o 3 átomos de nitrógeno adicionales como miembros de anillo. Ejemplos de radicales 20 heteroaromáticos de 5 o 6 miembros comprenden 2-, 3-, o 4-piridilo, 2-, 4- o 5-pirimidinilo, pirazinilo, 3- o 4-piridazinilo, 2- o 3-tienilo, 2- o 3-furilo, 1-, 2- o 3-pirrolilo, 1-, 2- o 4-imidazolilo, 1-, 3- o 4-pirazolilo, 1- o 3-[1,2,4]-triazolilo, 1- o 4-[1,2,3]-triazolilo, 1-, 2- o 5-tetrazolilo, 2-, 3- o 5-oxazolilo, 3-, 4- o 5-isoxazolilo, 2-, 3- o 5-tiazolilo, 3-, 4- o 5-isotiazolilo, 4- o 5-[1,2,3]-oxadiazolilo, [1,2,5]-oxadiazolilo (= furazanil), 3- o 5-[1,2,4]-oxadizolilo, [1,3,4]-oxadizolilo, 4- o 5-[1,2,3]-tiadiazolilo, [1,2,5]-tiadiazolilo, 3- o 5-[1,2,4]-tiadiazolilo o [1,3,4]-tiadiazolilo, los cuales pueden ser no sustituidos o 25 pueden portar uno de los radicales antes mencionados Ra y opcionalmente 1 o 2 de los radicales antes mencionados Rb.

Una persona experimentada apreciará que el radical R9 puede estar enlazado a cualquiera de los átomos de carbono de la unidad estructural piridina o pirimidina de la fórmula I, sustituyendo así un átomo de hidrógeno. Preferiblemente, R9 está enlazado en la posición 2 con respecto a la posición 1 del átomo de anillo de nitrógeno y la posición 3 del grupo 30 NR3-SO2-Ar.

Preferiblemente, Ar es fenilo o un radical aromático de 5 o 6 miembros heteroaromático unido por C, que comprende un átomo de nitrógeno como miembro de anillo y 0, 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales, independientemente unos de otros, seleccionados de O, S y N, como miembros de anillo los cuales pueden ser no sustituidos o pueden portar 1, 2 o 3 de los radicales antes mencionados Ra y/o Rb. Entre estos radicales heteroaromáticos, se prefieren aquellos que 35 comprenden 1, 2 o 3 átomos de nitrógeno y ningún heteroátomo adicional como miembro de anillos, o 1 o 2 átomos de nitrógeno y 1 átomo, seleccionados de O y S, como miembros de anillo. Sin embargo, tienilo y furilo se prefieren de forma similar. Radicales heteroaromáticos preferidos Ar son 2- o 3-tienilo, 2-, 3- o 4-piridilo, 2-, 4- o 5-pirimidinilo, 2-, 3- o 5-tiazolilo, 1,2,4-triazol-3-ilo, 1,2,3-triazol-4-ilo, 1,3,4-tiadiazol-2-ilo, en particular 2-tienilo, 2-pirimidinilo, 5-pirimidinilo y 2-piridinilo los cuales pueden ser no sustituidos o pueden portar uno de los radicales antes mencionados Ra y 40 opcionalmente 1 o 2 de los radicales antes mencionados Rb. Más preferiblemente, Ar es fenilo el cual puede portar uno de los radicales antes mencionados Ra y opcionalmente 1 o 2 de los radicales antes mencionados Rb.

Una persona con experiencia en la técnica apreciará que el radical R9 puede estar enlazado a cualquiera de los átomos de carbono de la unbidad estructural piridina o pirimidina en la fórmula I, sustituyendo como consecuencia un átomo de hidrógeno. De forma preferible, R9 está enlazado en la posición 2 con respecto a la posición 1 del átomo de nitrógeno 45 del anillo y a la posición 3 del grupo NR3-SO2-Ar.

De forma preferible, Ar es fenilo o un radical aromático de 5 o 6 miembros heteroaromático unido por C, que comprende un átomo de nitrógeno como miembro de anillo y 0, 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales, independientemente unos de otros, seleccionados de O, S y N, como miembros de anillo los cuales pueden ser no sustituidos o pueden portar 1, 2 o 3 de los radicales antes mencionados Ra y/o Rb. Entre estos radicales heteroaromáticos, se prefieren aquellos que 50 comprenden 1, 2 o 3 átomos de nitrógeno y ningún heteroátomo adicional como miembro de anillos, o 1 o 2 átomos de nitrógeno y 1 átomo, seleccionados de O y S, como miembros de anillo. Sin embargo, tienilo y furilo se prefieren de forma similar. Radicales heteroaromáticos preferidos Ar son 2- o 3-tienilo, 2-, 3- o 4-piridilo, 2-, 4- o 5-pirimidinilo, 2-, 3- o 5-tiazolilo, 1,2,4-triazol-3-ilo, 1,2,3-triazol-4-ilo, 1,3,4-tiadiazol-2-ilo, en particular 2-tienilo, 2-pirimidinilo, 5-pirimidinilo y 2-piridinilo los cuales pueden ser no sustituidos o pueden portar uno de los radicales antes mencionados Ra y 55 opcionalmente 1 o 2 de los radicales antes mencionados Rb. Más preferiblemente, Ar es fenilo el cual puede portar uno de los radicales antes mencionados Ra y opcionalmente 1 o 2 de los radicales antes mencionados Rb.

De forma preferible, el radical aromático Ar porta un radical Ra y opcionalmente uno o dos radicales adicionales Rb como se mencionó más arriba, siendo Rb seleccionado particularmente de metilo, metilo fluorado, halógeno, de forma más preferible de flúor o cloro.

Los ya mencionados radicales de 5 miembros heteroaromáticos Ar de forma preferible portan un radical Ra en la posición 3 (con respecto a la posición del radical SO2-) y opcionalmente uno o dos radicales adicionales Rb, los cuales 5 son de forma preferible seleccionados de halógeno, en particular flúor o cloro.

Fenilo y los radicales heteroaromáticos de 6 miembros antes mencionados Ar de forma preferible portan un radical Ra en la posición 4 (con respecto a la posición del radical SO2-) y opcionalmente uno o dos radicales adicionales Rb, los cuales son de forma preferible seleccionados de halógeno, en particular flúor o cloro.

En una realización muy preferida de la invención Ar es un fenilo que porta un radical Ra en la posición 4 del anillo fenilo 10 y opcionalmente 1 o 2 radicales adicionales Rb, los cuales son de forma preferible seleccionados de halógeno, en particular de entre flúor o cloro.

En otra realización preferida de la invención Ar es 2-pirimidinilo que porta un radical Ra en la posición 5 del anillo pirimidina y opcionalmente 1 o 2 radicales adicionales Rb, los cuales son de forma preferible seleccionados de halógeno, en particular de entre flúor o cloro. 15

En una realización adicional preferida de la invención Ar es 5-pirimidinilo que porta un radical Ra en la posición 2 del anillo pirimidina y opcionalmente 1 o 2 radicales adicionales Rb, los cuales son de forma preferible seleccionados de halógeno, en particular de entre flúor o cloro.

En una realización adicional preferida de la invención Ar es 2-tienilo que porta un radical Ra en la posición 3 del anillo tiofeno y opcionalmente 1 o 2 radicales adicionales Rb, los cuales son de forma preferible seleccionados de halógeno, 20 en particular de entre flúor o cloro.

En una realización preferida Ar porta 1 radical Ra el cual se selecciona del grupo consistente de Alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 fluorado, Cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6 fluorado, Alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6 fluorado, NR4R5, 1-aziridinilo, azetidin-1-ilo, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, donde los cuatro últimos radicales pueden estar fluorados, un grupo fenilo y un radical heteroaromático de 5 o 6 miembros enlazado vía C que comprende un átomo de nitrógeno como miembro de 25 anillo y 0, 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales, independientemente unos de otros, seleccionados de O, S y N, donde los útlimos dos radicales mencionados pueden portar 1, 2, 3 o 4 radicales seleccionados entre halógeno, Alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 fluorado, Cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6 fluorado, Alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6 fluorado y NR4R5; y donde Ar puede portar 1 o 2 radicales adicionales Rb, los cuales son , independientemente uno de otro, seleccionados de halógeno, ciano, metilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi y trifluorometoxi. En esta 30 realización R4, R5 son, independientemente unos de otros, de forma preferible seleccionados de H, C1-C2-alquilo y fluorinated C1-C2-alquil. De forma preferible uno de los radicales R4 o R5 es diferente de hidrógeno. Uno de los radicales R4 o R5 puede ser también C1-C2-alcoxi.

En una realización muy preferida, el radical Ar de forma preferible porta un radical Ra, el cual tiene la fórmula Ra

35

donde

Y es N, CH o CF,

Ra1 y Ra2 son independientemente uno de otro seleccionados de C1-C2-alquilo, C1-C2- alcoxi, alquilo C1-C2 fluorado, asumiendo que cunado Y es CH o CF uno de los radicales Ra1 o Ra2 puede ser también hidrógeno o flúor, o

Ra1 y Ra2 juntos forman un radical (CH2)k donde 1 o 2 de los átomos de hidrógeno pueden ser 40 reemplazados por flúor, hidroxi, oxo, C1-C2-alquilo o C1-C2-alcoxi, donde una unidad estructural CH2 pueden ser reemplazadas por O, S, S=O, SO2 o N-Rc, Rc , cuando son hidrógeno o C1-C2-alquilo y donde k es 2, 3, 4, 5 o 6;

En particular

Ra1 o Ra2 son independientemente uno de otro seleccionados de C1-C2-alquilo, alquilo C1-C2 fluorado, en particular fluorometilo, difluorometilo o trifluorometilo, asumiendo que cunado Y es CH o CF uno de los radicales Ra1 o Ra2 puede ser también hidrógeno o flúor, o

Ra1 y Ra2 forman un radical (CH2)k donde 1 o 2 de los átomos de hidrógeno pueden ser reemplazados por flúor y donde k es 2, 3 o 4, en particular CH2-CH2, CHF- CH2 CF2-CH2, CH2-CH2-CH2, CHF-CH2-CH2, CF2-CH2-CH2, CH2-CHF-5 CH2, CH2-CF2-CH2.

En el caso de que Ra1 y Ra2 son diferentes uno de otro, el radical de la ya citada fórmula Ra’ pueden tener bien configuración (R)- o (S) con respecto a la unidad estructural Y.

Ejemplos para radicales preferidos Ra’ comprenden isopropilo, (R)-1-fluoroetilo, (S)-1-fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 1,1-difluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, (R)-1-fluoropropilo, (S)-1-fluoropropilo, 2-fluoropropilo, 3-fluoropropilo, 10 1,1-difluoropropilo, 2,2-difluoropropilo, 3,3-difluoropropilo, 3,3,3-trifluoropropilo, (R)-2-fluoro-1-metiletilo, (S)-2-fluoro-1-metiletilo, (R)-2,2-difluoro-1-metiletilo, (S)-2,2-difluoro-1-metiletilo, (R)-1,2-difluoro-1-metiletilo, (S)-1,2-difluoro-1-metiletilo, (R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletilo, (S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletilo, 2-fluoro-1-(fluorometil)etilo, 1-(difluorometil)-2,2-difluoroetilo ciclopropilo, ciclobutilo, 1-fluorociclopropilo, y 2-fluorociclopropilo.

También se prefieren radicales Ra’ donde uno de Ra1 o Ra2 es C1-C2-alcoxi y el otro de Ra1 o Ra2 se selecciona de H, C1-15 C2-alquilo, en particular metilo, alquilo C1-C2 fluorado, en particular fluorometilo, difluorometilo o trifluorometilo. Como ejemplos se pueden citar N-metoxi-N-metilamino, N-metoxiamino y N-etoxiamino.

Radicales preferidos de la fórmula Ra’ también comprenden aquellos donde Y es nitrógeno y donde Ra1 y Ra2 forman un radical (CH2)t donde 1 o 2 de los átomos de hidrógeno pueden ser reemplazados por flúor, metilo, trifluorometilo, metoxi o oxo y donde t es 2, 3, 4 o 5. Como ejemplos se pueden citar azetidin-1-ilo, 2-metilazetidin-1-ilo, (S)-2-metilazetidin-1-20 ilo, (R)-2-metilazetidin-1-ilo, 3-fluoroazetidin-1-ilo, 3-metoxiazetidin-1-ilo, 3-hidroxiazetidin-1-ilo, 1,3-oxazol-5-ilo, pirrolidin-1-ilo, (S)-2-fluoropirrolidin-1-ilo, (R)-2-fluoropirrolidin-1-ilo, 3-fluoropirrolidin-1-ilo, (S)-3-fluoropirrolidin-1-ilo, (R)-3-fluoropirrolidin-1-ilo, 2,2-difluoropirrolidin-1-ilo, 3,3-difluoropirrolidin-1-ilo, 2-metilpirrolidin-1-ilo, (S)-2-metilpirrolidin-1-ilo, (R)-2-metilpirrolidin-1-ilo, 3-metilpirrolidin-1-ilo, (S)-3-metilpirrolidin-1-ilo, (R)-3-metilpirrolidin-1-ilo, 2,2-dimetilpirrolidin-1-ilo, 3,3-dimetilpirrolidin-1-ilo, 2-trifluorometilpirrolidin-1-ilo, (S)-2-trifluorometilpirrolidin-1-ilo, (R)-2-25 trifluorometilpirrolidin-1-ilo, 3-trifluorometilpirrolidin-1-ilo, (S)-3-trifluorometilpirrolidin-1-ilo, (R)-3-trifluorometilpirrolidin-1-ilo, 2-oxopirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, 2-metilpiperidin-1-ilo, (S)-2-metilpiperidin-1-ilo y (R)-2-metilpiperidin-1-ilo.

De la misma forma se prefieren radicales Ra’, donde Ra1 y Ra2 juntos forman un radical (CH2)u donde 1 o 2 de los átomos de hidrógeno pueden ser reemplazados por flúor, hidroxi, oxo, C1-C2-alquilo o C1-C2-alcoxi, donde una unidad estructural CH2 se reemplaza por O, S, S=O, SO2 o N-Rc, Rc , cuando son hidrógeno o C1-C2-alquilo y donde u es 2, 3, 30 4, 5 o 6. Ejemplos para radicales preferidos de la fórmula Ra’ también comprenden 4-morfolinilo, 4-tiomorfolinilo, 4-(1,1-dioxo)tiomorfolinilo, piperazin-1-ilo, 4-metilpiperazin-1-ilo, 2-oxo-oxazolidin-3-ilo, pirrolidin-2-ilo, (S)-pirrolidin-2-ilo, (R)-pirrolidin-2-ilo, pirrolidin-3-ilo, (S)-pirrolidin-3-ilo, (R)-pirrolidin-3-ilo, 2-fluoropirrolidin-1-ilo, 1-metilpirrolidin-2-ilo, (S)-1-metilpirrolidin-2-ilo, (R)-1-metilpirrolidin-2-ilo, 1-metilpirrolidin-3-ilo, (S)-1-metilpirrolidin-3-ilo y (R)-1-metilpirrolidin-3-ilo.

Entre los radicales de la fórmula Ra’ se prefieren aquellos que portan 1, 2, 3 o 4, en particular 1, 2 o 3 átomos de flúor. 35

En una realización adicional preferida Ar porta un radical Ra, el cual se selecciona de radicales heteroaromáticos de 5 o 6 miembros que tienen como miembros de anillo 1 heteroátomo seleccionados de O, S y N y los cuales pueden tener adicionalmente 1, 2 o 3 átomos de nitrógeno como miembros de anillo, y donde el radical heteroaromático de 5 o 6 miembros puede portar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, NO2, NH2, OH, CN, Alquilo C1-C6, Cicloalquilo C3-C6, Alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6 fluorado, cicloalquilo C3-C6 fluorado, alcoxi C1-C6 fluorado, Hidroxialquilo C1-C6, C1-C4-40 alcoxi-C2-C4-alquilo, Hidroxialcoxi C1-C6, C1-C4-alcoxi-C2-C4-alcoxi, Alquilo C1-C6 carbonilo, Alquilo C1-C6amino, di-Alquilo C1-C6amino, Alquilo C1-C6aminocarbonilo, di-Alquilo C1-C6aminocarbonilo, alquilo C1-C6 carbonilo fluorado, Alquilo C1-C6carbonilamino, alquilo C1-C6 carbonilo amino fluorado, Alquilo C1-C6 carboniloxi, alquilo C1-C6 carboniloxi fluorado, Alcoxi C1-C6 carbonilo, Alqiltio C1-C6, alquiltio C1-C6 fluorado, Alquilo C1-C6 sulfinilo, Alquilo C1-C6 sulfonilo, alquilo C1-C6 sulfinilo fluorado y alquilo C1-C6 sulfonilo fluorado. Entre estos radicales Ra, se da preferencia a radicales 45 seleccionados de 2-, 3-, o 4-piridilo, 2-, 4- o 5-pirimidinilo, pirazinilo, 3- o 4-piridazinilo, 2- o 3-tienilo, 2- o 3-furilo, 1-, 2- o 3-pirrolilo, 1-, 2-, 4- o 5-imidazolilo, 1-, 3-, 4- o 5-pirazolilo, 1-, 3- o 5-[1,2,4]-triazolilo, 1-, 4- o 5-[1,2,3]-triazolilo, 1- o 5-(1H)-tetrazolilo, 2- o 5- (2H)-tetrazolilo, 2-, 4- o 5-oxazolilo, 3-, 4- o 5-isoxazolilo, 2-, 4- o 5-tiazolilo, 3-, 4- o 5-isotiazolilo, 4- o 5-[1,2,3]-oxadiazolilo, 3- o 4-[1,2,5]-oxadiazolilo (= furazanil), 3- o 5-[1,2,4]-oxadiazolilo, 2- o 5-[1,3,4]-oxadizolilo, 4- o 5-[1,2,3]-tiadiazolilo, 3- o 4-[1,2,5]-tiadiazolilo, 3- o 5-[1,2,4]-tiadizolilo o 2- o 5-[1,3,4]-tiadiazolilo, en particular a partir 50 de 2- o 3-furanilo, 2- o 3-tienilo, 1-, 2- o 3-pirrolilo, 1-, 3-, 4- o 5-pirazolilo, 1-, 2-, 4- o 5-imidazolilo, 2-, 4- o 5-oxazolilo, 3-, 4-or 5-isoxazolilo, 2 o 5-[1,3,4]-tiadiazolilo, 1-, 3- o 5-[1 ,2,4]-triazolilo, 1-, 4- o 5-[1,2,3]-triazolilo, 1- o 5-(1H)-tetrazolilo y 2- o 5-(2H)-tetrazolilo, y específicamente from 1-, 3-, 4- o 5-pirazolilo, en particular 1-pirazolilo, y 2-, 4- o 5-oxazolilo, en particular 4- o 5-oxazolilo. El radical heteroaromático puede ser no sustituido o puede portar 1 a 3 sustituyentes como se indica más arriba. Sustituyentes preferidos sobre el Ra heteroaromático son seleccionados de halógeno, C1-C4-alquilo, 55 C1-C4-alcoxi, alquilo C1-C4 fluorado y alcoxi C1-C4 fluorado.

En una realización adicional preferida Ar porta 1 radical Ra el cual se selecciona del grupo consistente de (CH2)vCF3, (CH2)vCHF2, (CH2)vCH2F, O(CH2)vCF3, O(CH2)vCHF2, O(CH2)vCH2F, donde v es 0, 1, 2 o 3. En esta realización Ar may también carry 1 o 2 radicales adicionales Rb, los cuales son , independientemente uno de otro, seleccionados de halógeno, ciano, metilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi y trifluorometoxi. De forma preferible Ar no porta un radical adicional Rb. En esta realización Ar es de forma preferible fenilo el cual porta 1 radical Ra el cual 5 se selecciona del grupo consistente de (CH2)vCF3, (CH2)vCHF2, (CH2)vCH2F, O(CH2)vCF3, O(CH2)vCHF2, O(CH2)vCH2F, donde v es 0, 1, 2 o 3. En esta realización Ar es de forma preferible fenilo, el cual porta Ra en la posición 4 con respecto al grupo SO2.

En otra realización de la invención, Ar porta 1 radical Ra el cual se selecciona del grupo consistente de Alquenilo C2-C6, alquenilo fluorado C2-C6, Hidroxialquilo C1-C6, Alcoxi C1-C6-C1-C4-alquilo, Hidroxialcoxi C1-C6, Alcoxi C1-C4-alcoxi C1-C6, 10 COOH, CH2NR4R5, ONR4R5, NHC(O)NR4R5, C(O)NR4R5, SO2NR4R5, Alquilo C1-C6 carbonilo, fluorinated C2-C6-alquilcarbonilo, Alquilo C1-C6carbonilamino, alquilo C1-C6 carbonilo amino fluorado, Alquilo C1-C6 carboniloxi, alquilo C1-C6 carboniloxi fluorado, Alcoxi C1-C6 carbonilo, Alqiltio C1-C6, alquiltio C1-C6 fluorado, Alquilo C1-C6 sulfinilo, Alquilo C1-C6 sulfonilo, alquilo C1-C6 sulfinilo fluorado, alquilo C1-C6 sulfonilo fluorado, fenilsulfonilo, fenoxi, benciloxi, piridina-2-iloxi, y un radical heteroaromático de 5 o 6 miembros enlazado a través de N, donde los últimos seis radicales 15 mencionados pueden portar 1, 2, 3 o 4 radicales seleccionados entre halógeno, NO2, NH2, OH, CN, Alquilo C1-C6, Cicloalquilo C3-C6, Alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6 fluorado, cicloalquilo C3-C6 fluorado, alcoxi C1-C6 fluorado, Hidroxialquilo C1-C6, C1-C4-alcoxi-C2-C4-alquilo, Hidroxialcoxi C1-C6, C1-C4-alcoxi-C2-C4-alcoxi, Alquilo C1-C6 carbonilo, Alquilo C1-C6amino, di-Alquilo C1-C6amino, Alquilo C1-C6aminocarbonilo, di-Alquilo C1-C6aminocarbonilo, alquilo C1-C6 carbonilo fluorado, Alquilo C1-C6carbonilamino, alquilo C1-C6 carbonilo amino fluorado, Alquilo C1-C6 carboniloxi, alquilo C1-C6 20 carboniloxi fluorado, Alcoxi C1-C6 carbonilo, Alqiltio C1-C6, alquiltio C1-C6 fluorado, Alquilo C1-C6 sulfinilo, Alquilo C1-C6 sulfonilo, alquilo C1-C6 sulfinilo fluorado y alquilo C1-C6 sulfonilo fluorado.

En otra realización de la invención, Ar es fenilo, el cual porta 1 radical Ra y al menos un radical Rb y donde Ra y un radical Rb están enlazados a dos átomos de carbono adyacentes del fenilo y forman un anillo heterocíclico o carbocíclico de 5 o 6 miembros el cual está fusionado al anillo fenilo y el cual es no sustituido o puede portar 1, 2 o 3 25 radicales como se indica más arriba. Ejemplos de un anillo fenilo fusionado a un anillo heterocíclico o carbocíclico de 5 o 6 miembros saturado o insaturado comprenden indenilo, indanilo, naftilo, tetralin, benzofuranilo, 2,3-dihidrobenzofuranilo, benzotienilo, indolilo, indazolilo, benzimidazolilo, benzoxatiazolilo, benzoxadiazolilo, benzotiadiazolilo, benzoxazinilo, dihidrobenzoxazinilo, chinolinilo, isoquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, cromenilo, cromanilo y similares, los cuales pueden ser no sustituidos o pueden portar 1, 2 o 3 de los radicales antes mencionados. 30 Sustituyentes preferidos para el anillo heterociclico o carbocíclicode 5 o 6 miembros saturado o insaturado fusionado al anillo fenilo son seleccionados de halógeno, C1-C4-alquilo, C1-C4-alcoxi, alquilo C1-C4 fluorado y alcoxi C1-C4 fluorado.

Específicamente, Ra se selecciona de C1-C4-alquilo, alquilo C1-C4 fluorado, en particular (CH2)vCF3, (CH2)vCHF2 y (CH2)vCH2F, C1-C4-alcoxi y alcoxi C1-C4 fluorado, en particular O(CH2)vCF3, O(CH2)vCHF2 y O(CH2)vCH2F.

Alternativamente, Ra es específicamente seleccionados de un radical heteroaromático de 5 o 6 miembros que tienen 35 como miembros de anillo 1 heteroátomo seleccionados de O, S y N y los cuales pueden tener adicionalmente 1, 2 o 3 átomos de nitrógeno como miembros de anillo, y donde el radical heteroaromático de 5 o 6 miembros puede estar sustituido tal como se describe más arriba. Radicales heteroaromáticos preferidos de 5 o 6 miembros Ra y sustituyentes preferidos de los mismos son como se describe más arriba.

Más específicamente, Ar es fenilo el cual porta, de forma preferible en la posición 4 con respecto a la posición 1 del 40 grupo sulfonilo, un radical Ra el cual se selecciona de C1-C4-alquilo, alquilo C1-C4 fluorado, en particular (CH2)vCF3, (CH2)vCHF2 y (CH2)vCH2F, C1-C4-alcoxi, alcoxi C1-C4 fluorado, en particular O(CH2)vCF3, O(CH2)vCHF2 y O (CH2)vCH2F, y un radical heteroaromático de 5 o 6 miembros como se describe más arriba.

El radical R1 es de forma preferible H, C1-C4-alquilo, C3-C4-cicloalquilo, C3-C4-cicloalquilmetilo, C3-C4-alquenilo, alquilo C2-C4 fluorado, cicloalquilo C3-C4 fluorado, cicloalquilmetilo C3-C4 fluorado, alquenilo C3-C4 fluorado, formilo o C1-C3-45 alquilcarbonilo, en particular H, C1-C4-alquilo, C3-C4-alquenilo, alquilo C2-C4 fluorado, alquenilo C3-C4 fluorado, más preferiblemente H, metilo, etilo, n-propilo, alquilo C2-C3 fluorado o 1-propen-3-ilo (alil), específicamente H, metilo o n-propilo, en particular n-propilo.

Una realización preferida de la invención se relaciona con compuestos, donde R1a es Hidrógeno En estos compuestos R1 tiene el significado dado más arriba y es de forma preferible diferente de hidrógeno En particular R1 es N-propilo. En 50 esta realización R2a es de forma preferible hidrógeno mientras R2 es de forma preferible hidrógeno, metilo o metilo fluorado. En particular, ambos R2a y R2 son hidrógeno o uno de los radicales R2a y R2 es Hidrógeno mientras el otro es metilo. En esta realización ambos R8a y R8 son de forma preferible hidrógeno

En una realización adicional preferida, R1a es diferente de hidrógeno y es de forma preferible C1-C4-alquilo, C3-C4-alquenilo, alquilo C2-C4 fluorado, alquenilo C3-C4 fluorado, más preferiblemente metilo, n-propilo, alquilo C2-C3 fluorado o 55 1-propen-3-ilo, en particular n-propilo. En estos compuestos R1 tiene el significado dado más arriba. En particular R1 es H, metilo o n-propilo. En esta realización, R1 y R1a tienen el mismo significado y son en particular ambos metilo o ambos n-propilo. En esta realización R2a es de forma preferible hidrógeno mientras R2 es de forma preferible hidrógeno, metilo

o metilo fluorado. En particular ambos R2a y R2 son hidrógeno o uno de los radicales R2a y R2 es Hidrógeno mientras el otro es metilo. En esta realización ambos, R8a y R8 son de forma preferible hidrógeno

En una realización adicional preferida, R2a y R1a juntos son (CR6R7)n siendo n 2, 3 o 4 y específicamente 3. R6 y R7 son de forma preferible H. R2 es de forma preferible hidrógeno En estos compuestos R1 tiene el significado dado más arriba. En particular R1 es H, n-propilo, 1-propen-3-ilo. En esta realización ambos R8a y R8 son de forma preferible hidrógeno. 5

En una realización adicional preferida, R8a y R1a juntos son (CR6R7)s siendo s 2 o 3 y específicamente 2. R6 y R7 son de forma preferible H. R2 y R2a son de forma preferible H. R8 es de forma preferible hidrógeno En estos compuestos, R1 tiene el significado dado más arriba. En particular, R1 es H, n-propilo, 1-propen-3-ilo y específicamente H o n-propilo.

En una realización adicional preferida, R1 y R1a juntos son (CR6R7)r siendo r 3, 4 o 5 y específicamente 4. R6 y R7 son de forma preferible H. En esta realización ambos R2a y R2 así como ambos R8a y R8 son de forma preferible hidrógeno. 10

Una realización preferida de la invención se relaciona con compuestos de la fórmula I, donde X es CH.

Otra realización preferida d ela invención se relaciona con compuestos de la fórmula I, donde X es N.

De forma preferible, R3 es H o metilo y más preferiblemente H.

Una realización preferida de la invención se relaciona con compuestos de la fórmula I, donde R9 se selecciona de C1-C4-alquilo, en particular metilo, C1-C4-alcoxi, en particular metoxi, e hidrógeno. 15

En una realización adicional preferida, R9 está enlazado junto al nitrógeno del anillo de la unidad estructural piridina y pirimidina, y R9 es de forma preferible C1-C4-alcoxi, en particular metoxi.

En una realización adicional preferida R9 está enlazado junto al nitrógeno del anillo de la unidad estructural piridina y pirimidina respectivamente, y R9 es de forma preferible C1-C4-alquilo, en particular metilo.

Otra realización preferida se relaciona con compuestos donde X es CH, y R1a, R2, R2a, R8 y R8a son H, R9 es metoxi y 20 Ra y Ar son como se definió más arriba.

Otra realización preferida se relaciona con compuestos donde X es N, R1a, R2, R2a, R8 y R8a son H, R9 es metoxi y Ra y Ar son como se definió más arriba.

En una realización preferida, Ar (junto con Ra) tiene uno de los significados dados en la Tabla B más abajo.

Realizaciones preferidas de la invención son compuestos de las siguientes fórmulas Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, Ij, Ik, Il, 25 Im, In, Io, Ip, Iq, Ir, Is, It, Iu, Iv, Iw, Ix, Iy, y Iz y las sales de adición ácida fisiológicamente toleradas de los mismos. Con respecto al átomo de carbono que porta cuatro grupos diferentes, los compuestos de la fórmula Ii, Ij, Ik Il, Im, In, Io, Ip, Iq, Ir, es y It pueden existir como enantiómeros R o enantiómeros S así como mezclas de los enantiómeros tales como mezclas racémicas. Las realizaciones preferidas incluyen los enantiómeros S y R de Ii, Ij, Ik, Il, Im, In, Io, Ip, Iq, Ir, Is, y It y las mezclas de los enantiómeros. 30

En los compuestos de las fórmulas Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, Ij, Ik, Il, Im, In, Io, Ip, Iq, Ir, Is, It, R1, Ar y R1a son como se definió más arriba dándose preferencia en particular a los compuestos donde R1, Ar y R1a tienen uno de los significados preferidos.

En los compuestos de las fórmulas Ib, Iw, Ix, Iy e Iz, Ar es como se definió arriba dándose preferencia particular a aquellos compuestos donde Ar tiene uno de los significados preferidos.

Ejemplos de los compuestos preferidos de la fórmula I se dan en las siguientes tablas A-1, A-2, A-3, A-4, A-5, A-6, A-7, A-8, A-9, A-10, A-11, A-12, A-13, A-14, A-15, A-16, A-17, A-18, A-19, A-20, B-1, B-2, B-3, B-4, B-5, y B-6.

Tabla A-1: Compuestos de la fórmula Ia, donde R1a es H y Ar y R1 tienen el significado dado en una de las filas de la tabla A. 5

Tabla A-2: Compuestos de la fórmula Ib, donde R1a es H y Ar y R1 tienen el significado dado en una de las filas de la tabla A.

Tabla A-3: Compuestos de la fórmula Ic, donde R1a es H y Ar y R1 tienen el significado dado en una de las filas de la tabla A.

Tabla A-4: Compuestos de la fórmula Id, donde R1a es H y Ar y R1 tienen el significado dado en una de las filas de la 10 tabla A.

Tabla A-5: Compuestos de la fórmula Ie, donde R1a es H y Ar y R1 tienen el significado dado en una de las filas de la tabla A.

Tabla A-6: Compuestos de la fórmula If, donde R1a es H y Ar y R1 tienen el significado dado en una de las filas de la tabla A. 15

Tabla A-7: Compuestos de la fórmula Ig, donde Ar y R1 tienen el significado dado en una de las filas de la tabla A.

Tabla A-8: Compuestos de la fórmula Ih, donde Ar y R1 tienen el significado dado en una de las filas de la tabla A.

Tabla A-9: Compuestos de la fórmula Ii, incluyendo los isómeros S puros, los isómeros R puros y las mezclas racémicas, donde Ar y R1 tienen el significado dado en una de las filas de la tabla A.

Tabla A-10: Compuestos de la fórmula Ij, incluyendo los isómeros S puros, los isómeros R puros y las mezclas 20 racémicas, donde Ar y R1 tienen el significado dado en una de las filas de la tabla A.

Tabla A-11: Compuestos de la fórmula Ik, incluyendo los isómeros S puros, los isómeros R puros y las mezclas racémicas, donde Ar y R1 tienen el significado dado en una de las filas de la tabla A.

Tabla A-12: Compuestos de la fórmula Il, incluyendo los isómeros S puros, los isómeros R puros y las mezclas racémicas, donde Ar y R1 tienen el significado dado en una de las filas de la tabla A.

Tabla A-13: Compuestos de la fórmula Im, incluyendo los isómeros S puros, los isómeros R puros y las mezclas 5 racémicas, donde Ar y R1 tienen el significado dado en una de las filas de la tabla A.

Tabla A-14: Compuestos de la fórmula In, incluyendo los isómeros S puros, los isómeros R puros y las mezclas racémicas, donde Ar y R1 tienen el significado dado en una de las filas de la tabla A.

Tabla A-15: Compuestos de la fórmula Io, incluyendo los isómeros S puros, los isómeros R puros y las mezclas racémicas, donde Ar y R1 tienen el significado dado en una de las filas de la tabla A. 10

Tabla A-16: Compuestos de la fórmula Ip, incluyendo los isómeros S puros, los isómeros R puros y las mezclas racémicas, donde Ar y R1 tienen el significado dado en una de las filas de la tabla A.

Tabla A-17: Compuestos de la fórmula Iq, incluyendo los isómeros S puros, los isómeros R puros y las mezclas racémicas, donde Ar y R1 tienen el significado dado en una de las filas de la tabla A.

Tabla A-18: Compuestos de la fórmula Ir, incluyendo los isómeros S puros, los isómeros R puros y las mezclas 15 racémicas, donde Ar y R1 tienen el significado dado en una de las filas de la tabla A.

Tabla A-19: Compuestos de la fórmula Is, incluyendo los isómeros S puros, los isómeros R puros y las mezclas racémicas, donde Ar y R1 tienen el significado dado en una de las filas de la tabla A.

Tabla A-20: Compuestos de la fórmula It, incluyendo los isómeros S puros, los isómeros R puros y las mezclas racémicas, donde Ar y R1 tienen el significado dado en una de las filas de la tabla A. 20

Tabla A

No.

R1 Ar

1.

metilo 4-(trifluorometoxi)-fenilo

2.

metilo 3-(trifluorometoxi)-fenilo

3.

metilo 4-cianofenilo

4.

metilo 4-metilfenilo

5.

metilo 4-etilfenilo

6.

metilo 4-propilfenilo

7.

metilo 4-metoxifenilo

8.

metilo 4-fluorofenilo

9.

metilo 4-clorofenilo

10.

metilo 4-bromofenilo

11.

metilo 3-(trifluorometil)fenilo

12.

metilo 4-(trifluorometil)fenilo

No.

R1 Ar

13.

metilo 2-(trifluorometil)fenilo

14.

metilo 3,4-difluorofenilo

15.

metilo 4-bromo-3-fluorofenilo

16.

metilo 4-bromo-2-fluorofenilo

17.

metilo 4-bromo-2,5-difluorofenilo

18.

metilo 2-fluoro-4-isopropilfenilo

19.

metilo 4-hidroxifenilo

20.

metilo 4-isopropilfenilo

21.

metilo 4-sec-butilfenilo

22.

metilo 4-isobutilfenilo

23.

metilo 4-(1,1-dimetilpropil)-fenilo

24.

metilo 4-vinilfenilo

25.

metilo 4-isopropenilfenilo

26.

metilo 4-(fluorometil)fenilo

27.

metilo 3-(fluorometil)fenilo

28.

metilo 2-(fluorometil)fenilo

29.

metilo 4-(difluorometil)fenilo

30.

metilo 3-(difluorometil)fenilo

31.

metilo 2-(difluorometil)fenilo

32.

metilo 4-(1-fluoroetil)-fenilo

33.

metilo 4-((S)-1-fluoroetil)-fenilo

34.

metilo 4-((R)-1-fluoroetil)-fenilo

35.

metilo 4-(2-fluoroetil)-fenilo

36.

metilo 4-(1,1-difluoroetil)-fenilo

37.

metilo 4-(2,2-difluoroetil)-fenilo

38.

metilo 4-(2,2,2-trifluoroetil)-fenilo

39.

metilo 4-(3-fluoropropil)-fenilo

40.

metilo 4-(2-fluoropropil)-fenilo

41.

metilo 4-((S)-2-fluoropropil)-fenilo

No.

R1 Ar

42.

metilo 4-((R)-2-fluoropropil)-fenilo

43.

metilo 4-(3,3-difluoropropil)-fenilo

44.

metilo 4-(3,3,3-trifluoropropil)-fenilo

45.

metilo 4-(1-fluoro-1-metiletil)-fenilo

46.

metilo 4-(2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

47.

metilo 4-((S)-2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

48.

metilo 4-((R)-2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

49.

metilo 4-(2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

50.

metilo 4-((S)-2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

51.

metilo 4-((R)-2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

52.

metilo 4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

53.

metilo 4-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

54.

metilo 4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

55.

metilo 4-(2-fluoro-1-fluorometiletil)-fenilo

56.

metilo 4-(1-difluorometil-2,2-difluoroetil)-fenilo

57.

metilo 4-(1,1-dimetil-2-fluoroetil)-fenilo

58.

metilo 4-etoxifenilo

59.

metilo 4-propoxifenilo

60.

metilo 4-isopropoxifenilo

61.

metilo 4-butoxifenilo

62.

metilo 4-(fluorometoxi)-fenilo

63.

metilo 4-(difluorometoxi)-fenilo

64.

metilo 4-(2-fluoroetoxi)-fenilo

65.

metilo 4-(2,2-difluoroetoxi)-fenilo

66.

metilo 4-(2,2,2-trifluoroetoxi)-fenilo

67.

metilo 4-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)-fenilo

68.

metilo 4-ciclopropilfenilo

69.

metilo 4-ciclobutilfenilo

70.

metilo 4-ciclopentilfenilo

No.

R1 Ar

71.

metilo 4-(2,2-difluorociclopropil)-fenilo

72.

metilo 3-fluoro-4-isopropilfenilo

73.

metilo 4-(1-hidroxi-1-metiletil)-fenilo

74.

metilo 4-(2-hidroxi-2-metilpropil)-fenilo

75.

metilo 4-acetilfenilo

76.

metilo 4-carboxifenilo

77.

metilo 4-(O-bencil)-fenilo

78.

metilo 4-(2-metoxietoxi)-fenilo

79.

metilo 4-(CH2-N(CH3)2)-fenilo

80.

metilo 4-(NH-CO-NH2)-fenilo

81.

metilo 4-(metilsulfanil)-fenilo

82.

metilo 4-(fluorometilsulfanil)fenilo

83.

metilo 4-(difluorometilsulfanil)-fenilo

84.

metilo 4-(trifluorometilsulfanil)-fenilo

85.

metilo 4-(metilsulfonil)-fenilo

86.

metilo 4-(N-metoxi-N-metil-amino)-fenilo

87.

metilo 4-(metoxiamino)-fenilo

88.

metilo 4-(etoxiamino)-fenilo

89.

metilo 4-(N-metilaminooxi)-fenilo

90.

metilo 4-(N,N-dimetilaminooxi)-fenilo

91.

metilo 4-(azetidin-1-il)-fenilo

92.

metilo 4-(2-metilazetidin-1-il)-fenilo

93.

metilo 4-((S)-2-metilazetidin-1-il)-fenilo

94.

metilo 4-((R)-2-metilazetidin-1-il)-fenilo

95.

metilo 4-(3-fluoroazetidin-1-il)-fenilo

96.

metilo 4-(3-metoxiazetidin-1-il)-fenilo

97.

metilo 4-(3-hidroxiazetidin-1-il)-fenilo

98.

metilo 4-(pirrolidin-1-il)-fenilo

99.

metilo 4-(pirrolidin-2-il)-fenilo

No.

R1 Ar

100.

metilo 4-((S)-pirrolidin-2-il)-fenilo

101.

metilo 4-((R)-pirrolidin-2-il)-fenilo

102.

metilo 4-(pirrolidin-3-il)-fenilo

103.

metilo 4-((S)-pirrolidin-3-il)-fenilo

104.

metilo 4-((R)-pirrolidin-3-il)-fenilo

105.

metilo 4-(2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

106.

metilo 4-((S)-2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

107.

metilo 4-((R)-2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

108.

metilo 4-(3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

109.

metilo 4-((S)-3-fluoropyn-olidin-1-il)-fenilo

110.

metilo 4-((R)-3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

111.

metilo 4-(2,2-difluoropirrolidin-1-il)-fenilo

112.

metilo 4-(3,3-difluoropirrolidin-1-il)-fenilo

113.

metilo 4-(2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

114.

metilo 4-((S)-2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

115.

metilo 4-((R)-2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

116.

metilo 4-(3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

117.

metilo 4-((S)-3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

118.

metilo 4-((R)-3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

119.

metilo 4-(1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

120.

metilo 4-((S)-1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

121.

metilo 4-((R)-1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

122.

metilo 4-(1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

123.

metilo 4-((S)-1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

124.

metilo . 4-((R)-1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

125.

metilo 4-(2,2-dimetilpirrolidin-1-il)-fenilo

126.

metilo 4-(3,3-dimetilpirrolidin-1-il)-fenilo

No.

R1 Ar

127.

metilo 4-(2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

128.

metilo 4-((S)-2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

129.

metilo 4-((R)-2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

130.

metilo 4-(3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

131.

metilo 4-((S)-3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

132.

metilo 4-((R)-3-trifluorometilpyn-olidin-1-il)-fenilo

133.

metilo 4-(2-oxopirrolidin-1-il)-fenilo

134.

metilo 4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilo

135.

metilo 4-(piperidin-1-il)-fenilo

136.

metilo 4-(2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

137.

metilo 4-((S)-2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

138.

metilo 4-((R)-2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

139.

metilo 4-(piperazin-1-il)-fenilo

140.

metilo 4-(4-metilpiperazin-1-il)-fenilo

141.

metilo 4-(morfolin-4-il)-fenilo

142.

metilo 4-(tiomorfolin-4-il)-fenilo

143.

metilo 4-(1-oxo-tiomorfolin-4-il)-fenilo

144.

metilo 4-(1,1-dioxo-tiomorfolin-4-il)-fenilo

145.

metilo 4-(pirrol-1-il)-fenilo

146.

metilo 4-(pirrol-2-il)-fenilo

147.

metilo 4-(pirrol-3-il)-fenilo

148.

metilo 4-(1-metilpirrol-2-il)-fenilo

149.

metilo 4-(1-metilpirrol-3-il)-fenilo

150.

metilo 4-(furan-2-il)-fenilo

151.

metilo 4-(furan-3-il)-fenilo

152.

metilo 4-(tiofen-2-il)-fenilo

153.

metilo 4-(tiofen-3-il)-fenilo

154.

metilo 4-(5-propiltien-2-il)-fenilo

155.

metilo 4-(pirazol-1-il)-fenilo

No.

R1 Ar

156.

metilo 4-(pirazol-3-il)-fenilo

157.

metilo 4-(pirazol-4-il)-fenilo

158.

metilo 4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-fenilo

159.

metilo 4-(1-etil-1H-pirazol-4-il)-fenilo

160.

metilo 4-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-fenilo

161.

metilo 4-(1H-imidazol-2-il)-fenilo

162.

metilo 4-(imidazol-1-il)-fenilo

163.

metilo 4-(1-metilimidazol-2-il)-fenilo

164.

metilo 4-(oxazol-2-il)-fenilo

165.

metilo 4-(oxazol-4-il)-fenilo

166.

metilo 4-(oxazol-5-il)-fenilo

167.

metilo 4-(isoxazol-3-il)-fenilo

168.

metilo 4-(isoxazol-4-il)-fenilo

169.

metilo 4-(isoxazol-5-il)-fenilo

170.

metilo 4-([1,2,3]-triazol-1-il)-fenilo

171.

metilo 4-([1,2,4]-triazol-1-il)-fenilo

172.

metilo 4-([1,2,3]-triazol-2-il)-fenilo

173.

metilo 4-(4H-[1,2,4]-triazol-3-il)-fenilo

174.

metilo 4-([1,2,4]-triazol-4-il)-fenilo

175.

metilo 4-(2H-[1,2,3]-triazol-4-il)-fenilo

176.

metilo 4-(4-metil-4H-[1,2,4]-triazol-3-il)-fenilo

177.

metilo 4-(2-metil-2H-[1,2,3]-triazol-4-il)-fenilo

178.

metilo 4-([1,3,4]-oxadiazol-2-il)-fenilo

179.

metilo 4-([1,2,4]-oxadiazol-3-il)-fenilo

180.

metilo 4-([1,2,4]-oxadiazol-5-il)-fenilo

181.

metilo 4-([1,2,3]-oxadiazol-4-il)-fenilo

182.

metilo 4-([1,2,3]-oxadiazol-5-il)-fenilo

183.

metilo 4-([1,2,3]-tiadiazol-4-il)-fenilo

184.

metilo 4-(1H-tetrazol-5-il)-fenilo

No.

R1 Ar

185.

metilo 4-(tetrazol-1-il)-fenilo

186.

metilo 4-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)-fenilo

187.

metilo 4-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)-fenilo

188.

metilo 4-furazan-3-il-fenilo

189.

metilo 4-(pirid-2-il)-fenilo

190.

metilo 4-(pirid-3-il)-fenilo

191.

metilo 4-(pirid-4-il)-fenilo

192.

metilo 4-(pirimidin-2-il)-fenilo

193.

metilo 4-(pirimidin-4-il)-fenilo

194.

metilo 4-(pirimidin-5-il)-fenilo

195.

metilo 5-isopropiltiofen-2-ilo

196.

metilo 2-clorotiofen-5-ilo

197.

metilo 2,5-diclorotiofen-4-ilo

198.

metilo 2,3-diclorotiofen-5-ilo

199.

metilo 2-cloro-3-nitrotiofen-5-ilo

200.

metilo 2-(fenilsulfonil)-tiofen-5-ilo

201.

metilo 2-(piridin-2-il)tiofen-5-ilo

202.

metilo 2-(5-(trifluorometil)isoxazol-3-il)-tiofen-5-ilo

203.

metilo 2-(2-metiltiazol-4-il)-tiofen-5-ilo

204.

metilo 1-metil-1H-imidazol-4-ilo

205.

metilo 1,2-dimetil-1H-imidazol-4-ilo

206.

metilo 3,5-dimetilisoxazol-4-ilo

207.

metilo tiazol-2-ilo

208.

metilo 4-metiltiazol-2-ilo

209.

metilo 4-isopropiltiazol-2-ilo

210.

metilo 4-trifluorometiltiazol-2-ilo

211.

metilo 5-metiltiazol-2-ilo

212.

metilo 5-isopropiltiazol-2-ilo

213.

metilo 5-trifluorometiltiazol-2-ilo

No.

R1 Ar

214.

metilo 2,4-dimetiltiazol-5-ilo

215.

metilo 2-acetamido-4-metiltiazol-5-ilo

216.

metilo 4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

217.

metilo 5-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

218.

metilo 4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

219.

metilo 5-isopropil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

220.

metilo 5-trifluorometil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

221.

metilo 4,5-dimetil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

222.

metilo 5-isopropil-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

223.

metilo 5-trifluorometil-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

224.

metilo [1,3,4]tiadiazol-2-ilo

225.

metilo 5-metil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

226.

metilo 5-isopropil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

227.

metilo 5-trifluorometil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

228.

metilo 3-bromo-2-cloropirid-5-ilo

229.

metilo 2-(4-morfolino)pirid-5-ilo

230.

metilo 2-fenoxipirid-5-ilo

231.

metilo (2-isopropil)-pirimidin-5-ilo

232.

metilo (5-isopropil)-pirimidin-2-ilo

233.

metilo 8-quinolilo

234.

metilo 5-isoquinolilo

235.

metilo 2-(trifluoroacetil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-ilo

236.

metilo 5-cloro-3-metilbenzotiofen-2-ilo

237.

metilo 3,4-dihidro-4-metil-2H-benzo[b][1,4]oxazinilo

238.

metilo benzotiazol-6-ilo

239.

metilo benzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

240.

metilo 5-clorobenzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

No.

R1 Ar

241.

metilo 7-clorobenzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

242.

metilo benzo[2,1,3]tiadiazol-4-ilo

243.

metilo 6-cloroimidazo[2,1-b]tiazolilo

244.

etilo 4-(trifluorometoxi)-fenilo

245.

etilo 3-(trifluorometoxi)-fenilo

246.

etilo 4-cianofenilo

247.

etilo 4-metilfenilo

248.

etilo 4-etilfenilo

249.

etilo 4-propilfenilo

250.

etilo 4-metoxifenilo

251.

etilo 4-fluorofenilo

252.

etilo 4-clorofenilo

253.

etilo 4-bromofenilo

254.

etilo 3-(trifluorometil)fenilo

255.

etilo 4-(trifluorometil)fenilo

256.

etilo 2-(trifluorometil)fenilo

257.

etilo 3,4-difluorofenilo

258.

etilo 4-bromo-3-fluorofenilo

259.

etilo 4-bromo-2-fluorofenilo

260.

etilo 4-bromo-2,5-difluorofenilo

261.

etilo 2-fluoro-4-isopropilfenilo

262.

etilo 4-hidroxifenilo

263.

etilo 4-isopropilfenilo

264.

etilo 4-sec-butilfenilo

265.

etilo 4-isobutilfenilo

266.

etilo 4-(1,1-dimetilpropil)-fenilo

267.

etilo 4-vinilfenilo

268.

etilo 4-isopropenilfenilo

269.

etilo 4-(fluorometil)fenilo

No.

R1 Ar

270.

etilo 3-(fluorometil)fenilo

271.

etilo 2-(fluorometil)fenilo

272.

etilo 4-(difluorometil)fenilo

273.

etilo 3-(difluorometil)fenilo

274.

etilo 2-(difluorometil)fenilo

275.

etilo 4-(1-fluoroetil)-fenilo

276.

etilo 4-((S)-1-fluoroetil)-fenilo

277.

etilo 4-((R)-1-fluoroetil)-fenilo

278.

etilo 4-(2-fluoroetil)-fenilo

279.

etilo 4-(1,1-difluoroetil)-fenilo

280.

etilo 4-(2,2-difluoroetil)-fenilo

281.

etilo 4-(2,2,2-trifluoroetil)-fenilo

282.

etilo 4-(3-fluoropropil)-fenilo

283.

etilo 4-(2-fluoropropil)-fenilo

284.

etilo 4-((S)-2-fluoropropil)-fenilo

285.

etilo 4-((R)-2-fluoropropil)-fenilo

286.

etilo 4-(3,3-difluoropropil)-fenilo

287.

etilo 4-(3,3,3-trifluoropropil)-fenilo

288.

etilo 4-(1-fluoro-1-metiletil)-fenilo

289.

etilo 4-(2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

290.

etilo 4-((S)-2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

291.

etilo 4-((R)-2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

292.

etilo 4-(2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

293.

etilo 4-((S)2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

294.

etilo 4-((R)-2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

295.

etilo 4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

296.

etilo 4-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

297.

etilo 4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

298.

etilo 4-(2-fluoro-1-fluorometiletil)-fenilo

No.

R1 Ar

299.

etilo 4-(1-difluorometil-2,2-difluoroetil)-fenilo

300.

etilo 4-(1,1-dimetil-2-fluoroetil)-fenilo

301.

etilo 4-etoxifenilo

302.

etilo 4-propoxifenilo

303.

etilo 4-isopropoxifenilo

304.

etilo 4-butoxifenilo

305.

etilo 4-(fluorometoxi)-fenilo

306.

etilo 4-(difluorometoxi)-fenilo

307.

etilo 4-(2-fluoroetoxi)-fenilo

308.

etilo 4-(2,2-difluoroetoxi)-fenilo

309.

etilo 4-(2,2,2-trifluoroetoxi)-fenilo

310.

etilo 4-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)-fenilo

311.

etilo 4-ciclopropilfenilo

312.

etilo 4-ciclobutilfenilo

313.

etilo 4-cilopentilfenilo

314.

etilo 4-(2,2-difluorociclopropil)-fenilo

315.

etilo 3-fluoro-4-isopropilfenilo

316.

etilo 4-(1-hidroxi-1-metiletil)-fenilo

317.

etilo 4-(2-hidroxi-2-metilpropil)-fenilo

318.

etilo 4-acetilfenilo

319.

etilo 4-carboxifenilo

320.

etilo 4-(O-bencil)-fenilo

321.

etilo 4-(2-metoxietoxi)-fenilo

322.

etilo 4-(CH2-N(CH3)2)-fenilo

323.

etilo 4-(NH-CO-NH2)-fenilo

324.

etilo 4-(metilsulfanil)-fenilo

325.

etilo 4-(fluorometilsulfanil)-fenilo

326.

etilo 4-(difluorometilsulfanil)-fenilo

327.

etilo 4-(trifluorometilsulfanil)-fenilo

No.

R1 Ar

328.

etilo 4-(metilsulfonil)-fenilo

329.

etilo 4-(N-metoxi-N-metil-amino)-fenilo

330.

etilo 4-(metoxiamino)-fenilo

331.

etilo 4-(etoxiamino)-fenilo

332.

etilo 4-(N-metilaminooxi)-fenilo

333.

etilo 4-(N,N-dimetilaminooxi)-fenilo

334.

etilo 4-(azetidin-1-il)-fenilo

335.

etilo 4-(2-metilazetidin-1-il)-fenilo

336.

etilo 4-((S)-2-metilazetidin-1-il)-fenilo

337.

etilo 4-((R)-2-metilazetidin-1-il)-fenilo

338.

etilo 4-(3-fluoroazetidin-1-il)-fenilo

339.

etilo 4-(3-metoxiazetidin-1-il)-fenilo

340.

etilo 4-(3-hidroxiazetidin-1-il)-fenilo

341.

etilo 4-(pirrolidin-1-il)-fenilo

342.

etilo 4-(pirrolidin-2-il)-fenilo

343.

etilo 4-((S)-pirrolidin-2-il)-fenilo

344.

etilo 4-((R)-pirrolidin-2-il)-fenilo

345.

etilo 4-(pirrolidin-3-il)-fenilo

346.

etilo 4-((S)pirrolidin-3-il)-fenilo

347.

etilo 4-((R)-pirrolidin-3-il)-fenilo

348.

etilo 4-(2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

349.

etilo 4-((S)-2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

350.

etilo 4-((R)-2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

351.

etilo 4-(3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

352.

etilo 4-((S)-3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

353.

etilo 4-((R)-3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

354.

etilo 4-(2,2-difluoropirrolidin-1-il)-fenilo

355.

etilo 4-(3,3-difluoropirrolidin-1-il)-fenilo

356.

etilo 4-(2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

No.

R1 Ar

357.

etilo 4-((S)-2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

358.

etilo 4-((R)-2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

359.

etilo 4-(3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

360.

etilo 4-((S)-3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

361.

etilo 4-((R)-3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

362.

etilo 4-(1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

363.

etilo 4-((S)-1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

364.

etilo 4-((R)-1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

365.

etilo 4-(1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

366.

etilo 4-((S)-1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

367.

etilo 4-((R)-1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

368.

etilo 4-(2,2-dimetilpirrolidin-1-il)-fenilo

369.

etilo 4-(3,3-dimetilpirrolidin-1-il)-fenilo

370.

etilo 4-(2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

371.

etilo 4-((S)-2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

372.

etilo 4-((R)-2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

373.

etilo 4-(3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

374.

etilo 4-((S)-3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

375.

etilo 4-((R)-3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

376.

etilo 4-(2-oxopirrolidin-1-il)-fenilo

377.

etilo 4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilo

378.

etilo 4-(piperidin-1-il)-fenilo

379.

etilo 4-(2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

380.

etilo 4-((S)-2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

381.

etilo 4-((R)-2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

382.

etilo 4-(piperazin-1-il)-fenilo

383.

etilo 4-(4-metilpiperazin-1-il)-fenilo

384.

etilo 4-(morfolin-4-il)-fenilo

385.

etilo 4-(tiomorfolin-4-il)-fenilo

No.

R1 Ar

386.

etilo 4-(1-oxo-tiomorfolin-4-il)-fenilo

387.

etilo 4-(1,1-dioxo-tiomorfolin-4-il)-fenilo

388.

etilo 4-(pirrol-1-il)-fenilo

389.

etilo 4-(pirrol-2-il)-fenilo

390.

etilo 4-(pirrol-3-il)-fenilo

391.

etilo 4-(1-metilpirrol-2-il)-fenilo

392.

etilo 4-(1-metilpirrol-3-il)-fenilo

393.

etilo 4-(furan-2-il)-fenilo

394.

etilo 4-(furan-3-il)-fenilo

395.

etilo 4-(tiofen-2-il)-fenilo

396.

etilo 4-(tiofen-3-il)-fenilo

397.

etilo 4-(5-propiltien-2-il)-fenilo

398.

etilo 4-(pirazol-1-il)-fenilo

399.

etilo 4-(pirazol-3-il)-fenilo

400.

etilo 4-(pirazol-4-il)-fenilo

401.

etilo 4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-fenilo

402.

etilo 4-(1-etil-1H-pirazol-4-il)-fenilo

403.

etilo 4-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-fenilo

404.

etilo 4-(1H-imidazol-2-il)-fenilo

405.

etilo 4-(imidazol-1-il)-fenilo

406.

etilo 4-(1-metilimidazol-2-il)-fenilo

407.

etilo 4-(oxazol-2-il)-fenilo

408.

etilo 4-(oxazol-4-y1)-fenilo

409.

etilo 4-(oxazol-5-il)-fenilo

410.

etilo 4-(isoxazol-3-il)-fenilo

411.

etilo 4-(isoxazol-4-il)-fenilo

412.

etilo 4-(isoxazol-5-il)-fenilo

413.

etilo 4-([1,2,3]-triazol-1-il)-fenilo

414.

etilo 4-([1,2,4]-triazol-1-il)-fenilo

No.

R1 Ar

415.

etilo 4-([1,2,3]-triazol-2-il)-fenilo

416.

etilo 4-(4H-[1,2,4]-triazol-3-il)-fenilo

417.

etilo 4-([1,2,4]-triazol-4-il)-fenilo

418.

etilo 4-(2H-[1,2,3]-triazol-4-il)-fenilo

419.

etilo 4-(4-metil-4H-[1,2,4]-triazol-3-il)-fenilo

420.

etilo 4-(2-metil-2H-[1,2,3]-triazol-4-il)-fenilo

421.

etilo 4-([1,3,4]-oxadiazol-2-il)-fenilo

422.

etilo 4-([1,2,4]-oxadiazol-3-il)-fenilo

423.

etilo 4-([1,2,4]-oxadiazol-5-il)-fenilo

424.

etilo 4-([1,2,3]-oxadiazol-4-il)-fenilo

425.

etilo 4-([1,2,3]-oxadiazol-5-il)-fenilo

426.

etilo 4-([1,2,3]-tiadiazol-4-il)-fenilo

427.

etilo 4-(1H-tetrazol-5-il)-fenilo

428.

etilo 4-(tetrazol-1-il)-fenilo

429.

etilo 4-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)-fenilo

430.

etilo 4-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)-fenilo

431.

etilo 4-furazan-3-il-fenilo

432.

etilo 4-(pirid-2-il)-fenilo

433.

etilo 4-(pirid-3-il)-fenilo

434.

etilo 4-(pirid-4-il)-fenilo

435.

etilo 4-(pirimidin-2-il)-fenilo

436.

etilo 4-(pirimidin-4-il)-fenilo

437.

etilo 4-(pirimidin-5-il)-fenilo

438.

etilo 5-isopropiltiofen-2-ilo

439.

etilo 2-clorotiofen-5-ilo

440.

etilo 2,5-diclorotiofen-4-ilo

441.

etilo 2,3-diclorotiofen-5-ilo

442.

etilo 2-cloro-3-nitrotiofen-5-ilo

443.

etilo 2-(fenilsulfonil)-tiofen-5-ilo

No.

R1 Ar

444.

etilo 2-(piridin-2-il)tiofen-5-ilo

445.

etilo 2-(5-(trifluorometil)isoxazol-3-il)-tiofen-5-ilo

446.

etilo 2-(2-metiltiazol-4-il)-tiofen-5-ilo

447.

etilo 1-metil-1H-imidazol-4-ilo

448.

etilo 1,2-dimetil-1H-imidazol-4-ilo

449.

etilo 3,5-dimetilisoxazol-4-ilo

450.

etilo tiazol-2-ilo

451.

etilo 4-metiltiazol-2-ilo

452.

etilo 4-isopropiltiazol-2-ilo

453.

etilo 4-trifluorometiltiazol-2-ilo

454.

etilo 5-metiltiazol-2-ilo

455.

etilo 5-isopropiltiazol-2-ilo

456.

etilo 5-trifluorometiltiazol-2-ilo

457.

etilo 2,4-dimetiltiazol-5-ilo

458.

etilo 2-acetamido-4-metiltiazol-5-ilo

459.

etilo 4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

460.

etilo 5-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

461.

etilo 4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

462.

etilo 5-isopropil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

463.

etilo 5-trifluorometil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

464.

etilo 4,5-dimetil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

465.

etilo 5-isopropil-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

466.

etilo 5-trifluorometil-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

467.

etilo [1,3,4]tiadiazol-2-ilo

468.

etilo 5-metil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

469.

etilo 5-isopropil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

470.

etilo 5-trifluorometil- [1,3,4]tiadiazol-2-ilo

471.

etilo 3-bromo-2-cloropirid-5-ilo

472.

etilo 2-(4-morfolino)-pirid-5-ilo

No.

R1 Ar

473.

etilo 2-fenoxipirid-5-ilo

474.

etilo (2-isopropil)-pirimidin-5-ilo

475.

etilo (5-isopropil)-pirimidin-2-ilo

476.

etilo 8-quinolilo

477.

etilo 5-isoquinolilo

478.

etilo 2-(trifluoroacetil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-ilo

479.

etilo 5-cloro-3-metilbenzotiofen-2-ilo

480.

etilo 3,4-dihidro-4-metil-2H-benzo[b][1,4]oxazinilo

481.

etilo benzotiazol-6-ilo

482.

etilo benzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

483.

etilo 5-clorobenzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

484.

etilo 7-clorobenzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

485.

etilo benzo[2,1,3]tiadiazol-4-ilo

486.

etilo 6-cloroimidazo[2,1-b]tiazolilo

487.

propilo 4-(trifluorometoxi)-fenilo

488.

propilo 3-(trifluorometoxi)-fenilo

489.

propilo 4-cianofenilo

490.

propilo 4-metilfenilo

491.

propilo 4-etilfenilo

492.

propilo 4-propilfenilo

493.

propilo 4-metoxifenilo

494.

propilo 4-fluorofenilo

495.

propilo 4-clorofenilo

496.

propilo 4-bromofenilo

497.

propilo 3-(trifluorometil)fenilo

498.

propilo 4-(trifluorometil)fenilo

499.

propilo 2-(trifluorometil)fenilo

500.

propilo 3,4-difluorofenilo

501.

propilo 4-bromo-3-fluorofenilo

No.

R1 Ar

502.

propilo 4-bromo-2-fluorofenilo

503.

propilo 4-bromo-2,5-difluorofenilo

504.

propilo 2-fluoro-4-isopropilfenilo

505.

propilo 4-hidroxifenilo

506.

propilo 4-isopropilfenilo

507.

propilo 4-sec-butilfenilo

508.

propilo 4-isobutilfenilo

509.

propilo 4-(1,1-dimetilpropil)-fenilo

510.

propilo 4-vinilfenilo

511.

propilo 4-isopropenilfenilo

512.

propilo 4-(fluorometil)fenilo

513.

propilo 3-(fluorometil)fenilo

514.

propilo 2-(fluorometil)fenilo

515.

propilo 4-(difluorometil)fenilo

516.

propilo 3-(difluorometil)fenilo

517.

propilo 2-(difluorometil)fenilo

518.

propilo 4-(1-fluoroetil)-fenilo

519.

propilo 4-((S)-1-fluoroetil)-fenilo

520.

propilo 4-((R)-1-fluoroetil)-fenilo

521.

propilo 4-(2-fluoroetil)-fenilo

522.

propilo 4-(1,1-difluoroetil)-fenilo

523.

propilo 4-(2,2-difluoroetil)-fenilo

524.

propilo 4-(2,2,2-trifluoroetil)-fenilo

525.

propilo 4-(3-fluoropropil)-fenilo

526.

propilo 4-(2-fluoropropil)-fenilo

527.

propilo 4-((S)-2-fluoropropil)-fenilo

528.

propilo 4-((R)-2-fluoropropil)-fenilo

529.

propilo 4-(3,3-difluoropropil)-fenilo

530.

propilo 4-(3,3,3-trifluoropropil)-fenilo

No.

R1 Ar

531.

propilo 4-(1-fluoro-1-metiletil)-fenilo

532.

propilo 4-(2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

533.

propilo 4-((S)-2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

534.

propilo 4-((R)-2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

535.

propilo 4-(2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

536.

propilo 4-((S)-2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

537.

propilo 4-((R)-2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

538.

propilo 4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

539.

propilo 4-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

540.

propilo 4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

541.

propilo 4-(2-fluoro-1-fluorometiletil)-fenilo

542.

propilo 4-(1-difluorometil-2,2-difluoroetil)-fenilo

543.

propilo 4-(1,1-dimetil-2-fluoroetil)-fenilo

544.

propilo 4-etoxifenilo

545.

propilo 4-propoxifenilo

546.

propilo 4-isopropoxifenilo

547.

propilo 4-butoxifenilo

548.

propilo 4-(fluorometoxi)-fenilo

549.

propilo 4-(difluorometoxi)-fenilo

550.

propilo 4-(2-fluoroetoxi)-fenilo

551.

propilo 4-(2,2-difluoroetoxi)-fenilo

552.

propilo 4-(2,2,2-trifluoroetoxi)-fenilo

553.

propilo 4-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)-fenilo

554.

propilo 4-ciclopropilfenilo

555.

propilo 4-ciclobutilfenilo

556.

propilo 4-ciclopentilfenilo

557.

propilo 4-(2,2-difluorociclopropil)-fenilo

558.

propilo 3-fluoro-4-isopropilfenilo

559.

propilo 4-(1-hidroxi-1-metiletil)-fenilo

No.

R1 Ar

560.

propilo 4-(2-hidroxi-2-metilpropil)-fenilo

561.

propilo 4-acetilfenilo

562.

propilo 4-carboxifenilo

563.

propilo 4-(O-bencil)-fenilo

564.

propilo 4-(2-metoxietoxi)-fenilo

565.

propilo 4-(CH2-N(CH3)2)-fenilo

566.

propilo 4-(NH-CO-NH2)-fenilo

567.

propilo 4-(metilsulfanil)-fenilo

568.

propilo 4-(fluorometilsulfanil)-fenilo

569.

propilo 4-(difluorometilsulfanil)-fenilo

570.

propilo 4-(trifluorometilsulfanil)-fenilo

571.

propilo 4-(metilsulfonil)-fenilo

572.

propilo 4-(N-metoxi-N-metil-amino)-fenilo

573.

propilo 4-(metoxiamino)-fenilo

574.

propilo 4-(etoxiamino)-fenilo

575.

propilo 4-(N-metilaminooxi)-fenilo

576.

propilo 4-(N,N-dimetilaminooxi)-fenilo

577.

propilo 4-(azetidin-1-il)-fenilo

578.

propilo 4-(2-metilazetidin-1-il)-fenilo

579.

propilo 4-((S)-2-metilazetidin-1-il)-fenilo

580.

propilo 4-((R)-2-metilazetidin-1-il)-fenilo

581.

propilo 4-(3-fluoroazetidin-1-il)-fenilo

582.

propilo 4-(3-metoxiazetidin-1-il)-fenilo

583.

propilo 4-(3-hidroxiazetidin-1-il)-fenilo

584.

propilo 4-(pirrolidin-1-il)-fenilo

585.

propilo 4-(pirrolidin-2-il)-fenilo

586.

propilo 4-((S)-pirrolidin-2-il)-fenilo

587.

propilo 4-((R)-pirrolidin-2-il)-fenilo

588.

propilo 4-(pirrolidin-3-il)-fenilo

No.

R1 Ar

589.

propilo 4-((S)-pirrolidin-3-il)-fenilo

590.

propilo 4-((R)-pirrolidin-3-il)-fenilo

591.

propilo 4-(2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

592.

propilo 4-((S)-2-fluoropyn-olidin-1-il)-fenilo

593.

propilo 4-((R)-2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

594.

propilo 4-(3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

595.

propilo 4-((S)-3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

596.

propilo 4-((R)-3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

597.

propilo 4-(2,2-difluoropirrolidin-1-il)-fenilo

598.

propilo 4-(3,3-difluoropirrolidin-1-il)-fenilo

599.

propilo 4-(2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

600.

propilo 4-((S)-2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

601.

propilo 4-((R)-2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

602.

propilo 4-(3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

603.

propilo 4-((S)-3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

604.

propilo 4-((R)-3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

605.

propilo 4-(1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

606.

propilo 4-((S)-1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

607.

propilo 4-((R)-1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

608.

propilo 4-(1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

609.

propilo 4-((S)-1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

610.

propilo 4-((R)-1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

611.

propilo 4-(2,2-dimetilpirrolidin-1-il)-fenilo

612.

propilo 4-(3,3-dimetilpirrolidin-1-il)-fenilo

613.

propilo 4-(2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

614.

propilo 4-((S)-2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

615.

propilo 4-((R)-2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

616.

propilo 4-(3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

617.

propilo 4-((S)-3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

No.

R1 Ar

618.

propilo 4-((R)-3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

619.

propilo 4-(2-oxopirrolidin-1-il)-fenilo

620.

propilo 4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilo

621.

propilo 4-(piperidin-1-il)-fenilo

622.

propilo 4-(2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

623.

propilo 4-((S)-2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

624.

propilo 4-((R)-2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

625.

propilo 4-(piperazin-1-il)-fenilo

626.

propilo 4-(4-metilpiperazin-1-il)-fenilo

627.

propilo 4-(morfolin-4-il)-fenilo

628.

propilo 4-(tiomorfolin-4-il)-fenilo

629.

propilo 4-(1-oxo-tiomorfolin-4-il)-fenilo

630.

propilo 4-(1,1-dioxo-tiomorfolin-4-il)-fenilo

631.

propilo 4-(pirrol-1-il)-fenilo

632.

propilo 4-(pirrol-2-il)-fenilo

633.

propilo 4-(pirrol-3-il)-fenilo

634.

propilo 4-(1-metilpirrol-2-il)-fenilo

635.

propilo 4-(1-metilpirrol-3-il)-fenilo

636.

propilo 4-(furan-2-il)-fenilo

637.

propilo 4-(furan-3-il)-fenilo

638.

propilo 4-(tiofen-2-il)-fenilo

639.

propilo 4-(tiofen-3-il)-fenilo

640.

propilo 4-(5-propiltien-2-il)-fenilo

641.

propilo 4-(pirazol-1-il)-fenilo

642.

propilo 4-(pirazol-3-il)-fenilo

643.

propilo 4-(pirazol-4-il)-fenilo

644.

propilo 4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-fenilo

645.

propilo 4-(1-etil-1H-pirazol-4-il)-fenilo

646.

propilo 4-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-fenilo

No.

R1 Ar

647.

propilo 4-(1H-imidazol-2-il)-fenilo

648.

propilo 4-(imidazol-1-il)-fenilo

649.

propilo 4-(1-metilimidazol-2-il)-fenilo

650.

propilo 4-(oxazol-2-il)-fenilo

651.

propilo 4-(oxazol-4-il)-fenilo

652.

propilo 4-(oxazol-5-il)-fenilo

653.

propilo 4-(isoxazol-3-il)-fenilo

654.

propilo 4-(isoxazol-4-il)-fenilo

655.

propilo 4-(isoxazol-5-il)-fenilo

656.

propilo 4-([1,2,3]-triazol-1-il)-fenilo

657.

propilo 4-([1,2,4]-triazol-1-il)-fenilo

658.

propilo 4-([1,2,3]-triazol-2-il)-fenilo

659.

propilo 4-(4H-[1,2,4]-triazol-3-il)-fenilo

660.

propilo 4-([1,2,4]-triazol-4-il)-fenilo

661.

propilo 4-(2H-[1,2,3]-triazol-4-il)-fenilo

662.

propilo 4-(4-metil-4H-[1,2,4]-triazol-3-il)-fenilo

663.

propilo 4-(2-metil-2H-[1,2,3]-triazol-4-il)-fenilo

664.

propilo 4-([1,3,4]-oxadiazol-2-il)-fenilo

665.

propilo 4-([1,2,4]-oxadiazol-3-il)-fenilo

666.

propilo 4-([1,2,4]-oxadiazol-5-il)-fenilo

667.

propilo 4-([1,2,3]-oxadiazol-4-il)-fenilo

668.

propilo 4-([1,2,3]-oxadiazol-5-il)-fenilo

669.

propilo 4-([1,2,3]-tiadiazol-4-il)-fenilo

670.

propilo 4-(1H-tetrazol-5-il)-fenilo

671.

propilo 4-(tetrazol-1-il)-fenilo

672.

propilo 4-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)-fenilo

673.

propilo 4-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)-fenilo

674.

propilo 4-furazan-3-il-fenilo

675.

propilo 4-(pirid-2-il)-fenilo

No.

R1 Ar

676.

propilo 4-(pirid-3-il)-fenilo

677.

propilo 4-(pirid-4-il)-fenilo

678.

propilo 4-(pirimidin-2-il)-fenilo

679.

propilo 4-(pirimidin-4-il)-fenilo

680.

propilo 4-(pirimidin-5-il)-fenilo

681.

propilo 5-isopropiltiofen-2-ilo

682.

propilo 2-clorotiofen-5-ilo

683.

propilo 2,5-diclorotiofen-4-ilo

684.

propilo 2,3-diclorotiofen-5-ilo

685.

propilo 2-cloro-3-nitrotiofen-5-ilo

686.

propilo 2-(fenilsulfonil)-tiofen-5-ilo

687.

propilo 2-(piridin-2-il)tiofen-5-ilo

688.

propilo 2-(5-(trifluorometil)isoxazol-3-il)-tiofen-5-ilo

689.

propilo 2-(2-metiltiazol-4-il)-tiofen-5-ilo

690.

propilo 1-metil-1H-imidazol-4-ilo

691.

propilo 1,2-dimetil-1H-imidazol-4-ilo

692.

propilo 3,5-dimetilisoxazol-4-ilo

693.

propilo tiazol-2-ilo

694.

propilo 4-metiltiazol-2-ilo

695.

propilo 4-isopropiltiazol-2-ilo

696.

propilo 4-trifluorometiltiazol-2-ilo

697.

propilo 5-metiltiazol-2-ilo

698.

propilo 5-isopropiltiazol-2-ilo

699.

propilo 5-trifluorometiltiazol-2-ilo

700.

propilo 2,4-dimetiltiazol-5-ilo

701.

propilo 2-acetamido-4-metiltiazol-5-ilo

702.

propilo 4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

703.

propilo 5-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

704.

propilo 4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

No.

R1 Ar

705.

propilo 5-isopropil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

706.

propilo 5-trifluorometil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

707.

propilo 4,5-dimetil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

708.

propilo 5-isopropil-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

709.

propilo 5-trifluorometil-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

710.

propilo [1,3,4]tiadiazol-2-ilo

711.

propilo 5-metil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

712.

propilo 5-isopropil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

713.

propilo 5-trifluorometil- [1,3,4]tiadiazol-2-ilo

714.

propilo 3-bromo-2-cloropirid-5-ilo

715.

propilo 2-(4-morfolino)-pirid-5-ilo

716.

propilo 2-fenoxipirid-5-ilo

717.

propilo (2-isopropil)-pirimidin-5-ilo

718.

propilo (5-isopropil)-pirimidin-2-ilo

719.

propilo 8-quinolilo

720.

propilo 5-isoquinolilo

721.

propilo 2-(trifluoroacetil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-ilo

722.

propilo 5-cloro-3-metilbenzotiofen-2-ilo

723.

propilo 3,4-dihidro-4-metil-2H-benzo[b][1,4]oxazinilo

724.

propilo benzotiazol-6-ilo

725.

propilo benzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

726.

propilo 5-clorobenzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

727.

propilo 7-clorobenzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

728.

propilo benzo[2,1,3]tiadiazol-4-ilo

729.

propilo 6-cloroimidazo[2,1-b]tiazolilo

730.

3-fluoropropilo 4-metilfenilo

731.

3-fluoropropilo 4-etilfenilo

732.

3-fluoropropilo 4-propilfenilo

733.

3-fluoropropilo 4-isopropilfenilo

No.

R1 Ar

734.

3-fluoropropilo 4-sec-butilfenilo

735.

3-fluoropropilo 4-isobutilfenilo

736.

3-fluoropropilo 4-(1,1-dimetilpropil)-fenilo

737.

3-fluoropropilo 4-vinilfenilo

738.

3-fluoropropilo 4-isopropenilfenilo

739.

3-fluoropropilo 4-fluorofenilo

740.

3-fluoropropilo 4-clorofenilo

741.

3-fluoropropilo 4-bromofenilo

742.

3-fluoropropilo 4-(fluorometil)fenilo

743.

3-fluoropropilo 3-(fluorometil)fenilo

744.

3-fluoropropilo 2-(fluorometil)fenilo

745.

3-fluoropropilo 4-(difluorometil)fenilo

746.

3-fluoropropilo 3-(difluorometil)fenilo

747.

3-fluoropropilo 2-(difluorometil)fenilo

748.

3-fluoropropilo 4-(trifluorometil)fenilo

749.

3-fluoropropilo 3-(trifluorometil)fenilo

750.

3-fluoropropilo 2-(trifluorometil)fenilo

751.

3-fluoropropilo 4-(1-fluoroetil)-fenilo

752.

3-fluoropropilo 4-((S)-1-fluoroetil)-fenilo

753.

3-fluoropropilo 4-((R)-1-fluoroetil)-fenilo

754.

3-fluoropropilo 4-(2-fluoroetil)-fenilo

755.

3-fluoropropilo 4-(1,1-difluoroetil)-fenilo

756.

3-fluoropropilo 4-(2,2-difluoroetil)-fenilo

757.

3-fluoropropilo 4-(2,2,2-trifluoroetil)-fenilo

758.

3-fluoropropilo 4-(3-fluoropropil)-fenilo

759.

3-fluoropropilo 4-(2-fluoropropil)-fenilo

760.

3-fluoropropilo 4-((S)-2-fluoropropil)-fenilo

761.

3-fluoropropilo 4-((R)-2-fluoropropil)-fenilo

762.

3-fluoropropilo 4-(3,3-difluoropropil)-fenilo

No.

R1 Ar

763.

3-fluoropropilo 4-(3,3,3-trifluoropropil)-fenilo

764.

3-fluoropropilo 4-(1-fluoro-1-metiletil)-fenilo

765.

3-fluoropropilo 4-(2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

766.

3-fluoropropilo 4-((S)-2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

767.

3-fluoropropilo 4-((R)-2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

768.

3-fluoropropilo 4-(2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

769.

3-fluoropropilo 4-((S)-2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

770.

3-fluoropropilo 4-((R)-2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

771.

3-fluoropropilo 4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

772.

3-fluoropropilo 4-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

773.

3-fluoropropilo 4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

774.

3-fluoropropilo 4-(2-fluoro-1-fluorometiletil)-fenilo

775.

3-fluoropropilo 4-(1-difluorometil-2,2-difluoroetil)-fenilo

776.

3-fluoropropilo 4-(1,1-dimetil-2-fluoroetil)-fenilo

777.

3-fluoropropilo 4-metoxifenilo

778.

3-fluoropropilo 4-etoxifenilo

779.

3-fluoropropilo 4-propoxifenilo

780.

3-fluoropropilo 4-isopropoxifenilo

781.

3-fluoropropilo 4-butoxifenilo

782.

3-fluoropropilo 4-(fluorometoxi)-fenilo

783.

3-fluoropropilo 4-(difluorometoxi)-fenilo

784.

3-fluoropropilo 4-(trifluorometoxi)-fenilo

785.

3-fluoropropilo 3-(trifluorometoxi)-fenilo

786.

3-fluoropropilo 4-(2-fluoroetoxi)-fenilo

787.

3-fluoropropilo 4-(2,2-difluoroetoxi)-fenilo

788.

3-fluoropropilo 4-(2,2,2-trifluoroetoxi)-fenilo

789.

3-fluoropropilo 4-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)-fenilo

790.

3-fluoropropilo 4-ciclopropilfenilo

791.

3-fluoropropilo 4-ciclobutilfenilo

No.

R1 Ar

792.

3-fluoropropilo 4-ciclopentilfenilo

793.

3-fluoropropilo 4-(2,2-difluorociclopropil)-fenilo

794.

3-fluoropropilo 3,4-difluorofenilo

795.

3-fluoropropilo 4-bromo-3-fluorofenilo

796.

3-fluoropropilo 4-bromo-2-fluorofenilo

797.

3-fluoropropilo 4-bromo-2,5-difluorofenilo

798.

3-fluoropropilo 2-fluoro-4-isopropilfenilo

799.

3-fluoropropilo 3-fluoro-4-isopropilfenilo

800.

3-fluoropropilo 4-(1-hidroxi-1-metiletil)-fenilo

801.

3-fluoropropilo 4-(2-hidroxi-2-metilpropil)-fenilo

802.

3-fluoropropilo 4-acetilfenilo

803.

3-fluoropropilo 4-carboxifenilo

804.

3-fluoropropilo 4-cianofenilo

805.

3-fluoropropilo 4-hidroxifenilo

806.

3-fluoropropilo 4-(O-bencil)-fenilo

807.

3-fluoropropilo 4-(2-metoxietoxi)-fenilo

808.

3-fluoropropilo 4-(CH2-N(CH3)2)-fenilo

809.

3-fluoropropilo 4-(NH-CO-NH2)-fenilo

810.

3-fluoropropilo 4-(metilsulfanil)-fenilo

811.

3-fluoropropilo 4-(fluorometilsulfanil)-fenilo

812.

3-fluoropropilo 4-(difluorometilsulfanil)-fenilo

813.

3-fluoropropilo 4-(trifluorometilsulfanil)-fenilo

814.

3-fluoropropilo 4-(metilsulfonil)-fenilo

815.

3-fluoropropilo 4-(N-metoxi-N-metil-amino)-fenilo

816.

3-fluoropropilo 4-(metoxiamino)-fenilo

817.

3-fluoropropilo 4-(etoxiamino)-fenilo

818.

3-fluoropropilo 4-(N-metilaminooxi)-fenilo

819.

3-fluoropropilo 4-(N,N-dimetilaminooxi)-fenilo

820.

3-fluoropropilo 4-(azetidin-1-il)-fenilo

No.

R1 Ar

821.

3-fluoropropilo 4-(2-metilazetidin-1-il)-fenilo

822.

3-fluoropropilo 4-((S)-2-metilazetidin-1-il)-fenilo

823.

3-fluoropropilo 4-((R)-2-metilazetidin-1-il)-fenilo

824.

3-fluoropropilo 4-(3-fluoroazetidin-1-il)-fenilo

825.

3-fluoropropilo 4-(3-metoxiazetidin-1-il)-fenilo

826.

3-fluoropropilo 4-(3-hidroxiazetidin-1-il)-fenilo

827.

3-fluoropropilo 4-(pirrolidin-1-il)-fenilo

828.

3-fluoropropilo 4-(pirrolidin-2-il)-fenilo

829.

3-fluoropropilo 4-((S)-pirrolidin-2-il)-fenilo

830.

3-fluoropropilo 4-((R)-pirrolidin-2-il)-fenilo

831.

3-fluoropropilo 4-(pirrolidin-3-il)-fenilo

832.

3-fluoropropilo 4-((S)-pirrolidin-3-il)-fenilo

833.

3-fluoropropilo 4-((R)-pirrolidin-3-il)-fenilo

834.

3-fluoropropilo 4-(2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

835.

3-fluoropropilo 4-((S)-2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

836.

3-fluoropropilo 4-((R)-2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

837.

3-fluoropropilo 4-(3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

838.

3-fluoropropilo 4-((S)-3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

839.

3-fluoropropilo 4-((R)-3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

840.

3-fluoropropilo 4-(2,2-difluoropirrolidin-1-il)-fenilo

841.

3-fluoropropilo 4-(3,3-difluoropirrolidin-1-il)-fenilo

842.

3-fluoropropilo 4-(2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

843.

3-fluoropropilo 4-((S)-2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

844.

3-fluoropropilo 4-((R)-2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

845.

3-fluoropropilo 4-(3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

846.

3-fluoropropilo 4-((S)-3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

847.

3-fluoropropilo 4-((R)-3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

848.

3-fluoropropilo 4-(1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

849.

3-fluoropropilo 4-((S)-1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

No.

R1 Ar

850.

3-fluoropropilo 4-((R)-1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

851.

3-fluoropropilo 4-(1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

852.

3-fluoropropilo 4-((S)-1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

853.

3-fluoropropilo 4-((R)-1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

854.

3-fluoropropilo 4-(2,2-dimetilpirrolidin-1-il)-fenilo

855.

3-fluoropropilo 4-(3,3-dimetilpirrolidin-1-il)-fenilo

856.

3-fluoropropilo 4-(2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

857.

3-fluoropropilo 4-((S)-2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

858.

3-fluoropropilo 4-((R)-2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

859.

3-fluoropropilo 4-(3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

860.

3-fluoropropilo 4-((S)-3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

861.

3-fluoropropilo 4-((R)-3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

862.

3-fluoropropilo 4-(2-oxopirrolidin-1-il)-fenilo

863.

3-fluoropropilo 4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilo

864.

3-fluoropropilo 4-(piperidin-1-il)-fenilo

865.

3-fluoropropilo 4-(2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

866.

3-fluoropropilo 4-((S)-2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

867.

3-fluoropropilo 4-((R)-2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

868.

3-fluoropropilo 4-(piperazin-1-il)-fenilo

869.

3-fluoropropilo 4-(4-metilpiperazin-1-il)-fenilo

870.

3-fluoropropilo 4-(morfolin-4-il)-fenilo

871.

3-fluoropropilo 4-(tiomorfolin-4-il)-fenilo

872.

3-fluoropropilo 4-(1-oxo-tiomorfolin-4-il)-fenilo

873.

3-fluoropropilo 4-(1,1-dioxo-tiomorfolin-4-il)-fenilo

874.

3-fluoropropilo 4-(pirrol-1-il)-fenilo

875.

3-fluoropropilo 4-(pirrol-2-il)-fenilo

876.

3-fluoropropilo 4-(pirrol-3-il)-fenilo

877.

3-fluoropropilo 4-(1-metilpirrol-2-il)-fenilo

878.

3-fluoropropilo 4-(1-metilpirrol-3-il)-fenilo

No.

R1 Ar

879.

3-fluoropropilo 4-(furan-2-il)-fenilo

880.

3-fluoropropilo 4-(furan-3-il)-fenilo

881.

3-fluoropropilo 4-(tiofen-2-il)-fenilo

882.

3-fluoropropilo 4-(tiofen-3-il)-fenilo

883.

3-fluoropropilo 4-(5-propiltien-2-il)-fenilo

884.

3-fluoropropilo 4-(pirazol-1-il)-fenilo

885.

3-fluoropropilo 4-(pirazol-3-il)-fenilo

886.

3-fluoropropilo 4-(pirazol-4-il)-fenilo

887.

3-fluoropropilo 4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-fenilo

888.

3-fluoropropilo 4-(1-etil-1H-pirazol-4-il)-fenilo

889.

3-fluoropropilo 4-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-fenilo

890.

3-fluoropropilo 4-(1H-imidazol-2-il)-fenilo

891.

3-fluoropropilo 4-(imidazol-1-il)-fenilo

892.

3-fluoropropilo 4-(1-metilimidazol-2-il)-fenilo

893,

3-fluoropropilo 4-(oxazol-2-il)-fenilo

894.

3-fluoropropilo 4-(oxazol-4-il)-fenilo

895.

3-fluoropropilo 4-(oxazol-5-il)-fenilo

896.

3-fluoropropilo 4-(isoxazol-3-il)-fenilo

897.

3-fluoropropilo 4-(isoxazol-4-il)-fenilo

898.

3-fluoropropilo 4-(isoxazol-5-il)-fenilo

899.

3-fluoropropilo 4-([1,2,3]-triazol-1-il)-fenilo

900.

3-fluoropropilo 4-([1,2,4]-triazol-1-il)-fenilo

901.

3-fluoropropilo 4-([1,2,3]-triazol-2-il)-fenilo

902.

3-fluoropropilo 4-(4H-[1,2,4]-triazol-3-il)-fenilo

903.

3-fluoropropilo 4-([1,2,4]-triazol-4-il)-fenilo

904.

3-fluoropropilo 4-(2H-[1,2,3]-triazol-4-il)-fenilo

905.

3-fluoropropilo 4-(4-metil-4H-[1,2,4]-triazol-3-il)-fenilo

906.

3-fluoropropilo 4-(2-metil-2H-[1,2,3]-triazol-4-il)-fenilo

907.

3-fluoropropilo 4-([1,3,4]-oxadiazol-2-il)-fenilo

No.

R1 Ar

908.

3-fluoropropilo 4-([1,2,4]-oxadiazol-3-il)-fenilo

909.

3-fluoropropilo 4-([1,2,4]-oxadiazol-5-il)-fenilo

910.

3-fluoropropilo 4-([1,2,3]-oxadiazol-4-il)-fenilo

911.

3-fluoropropilo 4-([1,2,3]-oxadiazol-5-il)-fenilo

912.

3-fluoropropilo 4-([1,2,3]-tiadiazol-4-il)-fenilo

913.

3-fluoropropilo 4-(1H-tetrazol-5-il)-fenilo

914.

3-fluoropropilo 4-(tetrazol-1-il)-fenilo

915.

3-fluoropropilo 4-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)-fenilo

916.

3-fluoropropilo 4-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)-fenilo

917.

3-fluoropropilo 4-furazan-3-il-fenilo

918.

3-fluoropropilo 4-(pirid-2-il)-fenilo

919.

3-fluoropropilo 4-(pirid-3-il)-fenilo

920.

3-fluoropropilo 4-(pirid-4-il)-fenilo

921.

3-fluoropropilo 4-(pirimidin-2-il)-fenilo

922.

3-fluoropropilo 4-(pirimidin-4-il)-fenilo

923.

3-fluoropropilo 4-(pirimidin-5-il)-fenilo

924.

3-fluoropropilo 5-isopropiltiofen-2-ilo

925.

3-fluoropropilo 2-clorotiofen-5-ilo

926.

3-fluoropropilo 2,5-diclorotiofen-4-ilo

927.

3-fluoropropilo 2,3-diclorotiofen-5-ilo

928.

3-fluoropropilo 2-cloro-3-nitrotiofen-5-ilo

929.

3-fluoropropilo 2-(fenilsulfonil)-tiofen-5-ilo

930.

3-fluoropropilo 2-(piridin-2-il)tiofen-5-ilo

931.

3-fluoropropilo 2-(5-(trifluorometil)isoxazol-3-il)-tiofen-5-ilo

932.

3-fluoropropilo 2-(2-metiltiazol-4-il)-tiofen-5-ilo

933.

3-fluoropropilo 1-metil-1H-imidazol-4-ilo

934.

3-fluoropropilo 1,2-dimetil-1H-imidazol-4-ilo

935.

3-fluoropropilo 3,5-dimetilisoxazol-4-ilo

936.

3-fluoropropilo tiazol-2-ilo

No.

R1 Ar

937.

3-fluoropropilo 4-metiltiazol-2-ilo

938.

3-fluoropropilo 4-isopropiltiazol-2-ilo

939.

3-fluoropropilo 4-trifluorometiltiazol-2-ilo

940.

3-fluoropropilo 5-metiltiazol-2-ilo

941.

3-fluoropropilo 5-isopropiltiazol-2-ilo

942.

3-fluoropropilo 5-trifluorometiltiazol-2-ilo

943.

3-fluoropropilo 2,4-dimetiltiazol-5-ilo

944.

3-fluoropropilo 2-acetamido-4-metiltiazol-5-ilo

945.

3-fluoropropilo 4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

946.

3-fluoropropilo 5-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

947.

3-fluoropropilo 4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

948.

3-fluoropropilo 5-isopropil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

949.

3-fluoropropilo 5-trifluorometil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

950.

3-fluoropropilo 4,5-dimetil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

951.

3-fluoropropilo 5-isopropil-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

952.

3-fluoropropilo 5-trifluorometil-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

953.

3-fluoropropilo [1,3,4]tiadiazol-2-ilo

954.

3-fluoropropilo 5-metil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

955.

3-fluoropropilo 5-isopropil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

956.

3-fluoropropilo 5-trifluorometil- [1,3,4]tiadiazol-2-ilo

957.

3-fluoropropilo 3-bromo-2-cloropirid-5-ilo

958.

3-fluoropropilo 2-(4-morfolino)-pirid-5-ilo

959.

3-fluoropropilo 2-fenoxipirid-5-ilo

960.

3-fluoropropilo (2-isopropil)-pirimidin-5-ilo

961.

3-fluoropropilo (5-isopropil)-pirimidin-2-ilo

962.

3-fluoropropilo 8-quinolilo

963.

3-fluoropropilo 5-isoquinolilo

964.

3-fluoropropilo 2-(trifluoroacetil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-ilo

965.

3-fluoropropilo 5-cloro-3-metilbenzotiofen-2-ilo

No.

R1 Ar

966.

3-fluoropropilo 3,4-dihidro-4-metil-2H-benzo[b][1,4]oxazinilo

967.

3-fluoropropilo benzotiazol-6-ilo

968.

3-fluoropropilo benzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

969.

3-fluoropropilo 5-clorobenzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

970.

3-fluoropropilo 7-clorobenzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

971.

3-fluoropropilo benzo[2,1,3]tiadiazol-4-ilo

972.

3-fluoropropilo 6-cloroimidazo[2,1-b]tiazolilo

973.

2-fluoroetilo 4-metilfenilo

974.

2-fluoroetilo 4-etilfenilo

975.

2-fluoroetilo 4-propilfenilo

976.

2-fluoroetilo 4-isopropilfenilo

977.

2-fluoroetilo 4-sec-butilfenilo

978.

2-fluoroetilo 4-isobutilfenilo

979.

2-fluoroetilo 4-(1,1-dimetilpropil)-fenilo

980.

2-fluoroetilo 4-vinilfenilo

981.

2-fluoroetilo 4-isopropenilfenilo

982.

2-fluoroetilo 4-fluorofenilo

983.

2-fluoroetilo 4-clorofenilo

984.

2-fluoroetilo 4-bromofenilo

985.

2-fluoroetilo 4-(fluorometil)fenilo

986.

2-fluoroetilo 3-(fluorometil)fenilo

987.

2-fluoroetilo 2-(fluorometil)fenilo

988.

2-fluoroetilo 4-(difluorometil)fenilo

989.

2-fluoroetilo 3-(difluorometil)fenilo

990.

2-fluoroetilo 2-(difluorometil)fenilo

991.

2-fluoroetilo 4-(trifluorometil)fenilo

992.

2-fluoroetilo 3-(trifluorometil)fenilo

993.

2-fluoroetilo 2-(trifluorometil)fenilo

994.

2-fluoroetilo 4-(1-fluoroetil)-fenilo

No.

R1 Ar

995.

2-fluoroetilo 4-((S)-1-fluoroetil)-fenilo

996.

2-fluoroetilo 4-((R)-1-fluoroetil)-fenilo

997.

2-fluoroetilo .4-(2-fluoroetil)-fenilo

998.

2-fluoroetilo 4-(1,1-difluoroetil)-fenilo

999.

2-fluoroetilo 4-(2,2-difluoroetil)-fenilo

1000.

2-fluoroetilo 4-(2,2,2-trifluoroetil)-fenilo

1001.

2-fluoroetilo 4-(3-fluoropropil)-fenilo

1002.

2-fluoroetilo 4-(2-fluoropropil)-fenilo

1003.

2-fluoroetilo 4-((S)-2-fluoropropil)-fenilo

1004.

2-fluoroetilo 4-((R)-2-fluoropropil)-fenilo

1005.

2-fluoroetilo 4-(3,3-difluoropropil)-fenilo

1006.

2-fluoroetilo 4-(3,3,3-trifluoropropil)-fenilo

1007.

2-fluoroetilo 4-(1-fluoro-1-metiletil)-fenilo

1008.

2-fluoroetilo 4-(2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

1009.

2-fluoroetilo 4-((S)-2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

1010.

2-fluoroetilo 4-((R)-2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

1011.

2-fluoroetilo 4-(2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

1012.

2-fluoroetilo 4-((S)-2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

1013.

2-fluoroetilo 4-((R)-2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

1014.

2-fluoroetilo 4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

1015.

2-fluoroetilo 4-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

1016.

2-fluoroetilo 4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

1017.

2-fluoroetilo 4-(2-fluoro-1-fluorometiletil)-fenilo

1018.

2-fluoroetilo 4-(1-difluorometil-2,2-difluoroetil)-fenilo

1019.

2-fluoroetilo 4-(1,1-dimetil-2-fluoroetil)-fenilo

1020.

2-fluoroetilo 4-metoxifenilo

1021.

2-fluoroetilo 4-etoxifenilo

1022.

2-fluoroetilo 4-propoxifenilo

1023.

2-fluoroetilo 4-isopropoxifenilo

No.

R1 Ar

1024.

2-fluoroetilo 4-butoxifenilo

1025.

2-fluoroetilo 4-(fluorometoxi)-fenilo

1026.

2-fluoroetilo 4-(difluorometoxi)-fenilo

1027.

2-fluoroetilo 4-(trifluorometoxi)-fenilo

1028.

2-fluoroetilo 3-(trifluorometoxi)-fenilo

1029.

2-fluoroetilo 4-(2-fluoroetoxi)-fenilo

1030.

2-fluoroetilo 4-(2,2-difluoroetoxi)-fenilo

1031.

2-fluoroetilo 4-(2,2,2-trifluoroetoxi)-fenilo

1032.

2-fluoroetilo 4-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)-fenilo

1033.

2-fluoroetilo 4-ciclopropilfenilo

1034.

2-fluoroetilo 4-ciclobutilfenilo

1035.

2-fluoroetilo 4-ciclopentilfenilo

1036.

2-fluoroetilo 4-(2,2-difluorociclopropil)-fenilo

1037.

2-fluoroetilo 3,4-difluorofenilo

1038.

2-fluoroetilo 4-bromo-3-fluorofenilo

1039.

2-fluoroetilo 4-bromo-2-fluorofenilo

1040.

2-fluoroetilo 4-bromo-2,5-difluorofenilo

1041.

2-fluoroetilo 2-fluoro-4-isopropilfenilo

1042.

2-fluoroetilo 3-fluoro-4-isopropilfenilo

1043.

2-fluoroetilo 4-(1-hidroxi-1-metiletil)-fenilo

1044.

2-fluoroetilo 4-(2-hidroxi-2-metilpropil)-fenilo

1045.

2-fluoroetilo 4-acetilfenilo

1046.

2-fluoroetilo 4-carboxifenilo

1047.

2-fluoroetilo 4-cianofenilo

1048.

2-fluoroetilo 4-hidroxifenilo

1049.

2-fluoroetilo 4-(O-bencil)-fenilo

1050.

2-fluoroetilo 4-(2-metoxietoxi)-fenilo

1051.

2-fluoroetilo 4-(CH2-N(CH3)2)-fenilo

1052.

2-fluoroetilo 4-(NH-CO-NH2)-fenilo

No.

R1 Ar

1053.

2-fluoroetilo 4-(metilsulfanil)-fenilo

1054.

2-fluoroetilo 4-(fluorometilsulfanil)-fenilo

1055.

2-fluoroetilo 4-(difluorometilsulfanil)-fenilo

1056.

2-fluoroetilo 4-(trifluorometilsulfanil)-fenilo

1057.

2-fluoroetilo 4-(metilsulfonil)-fenilo

1058.

2-fluoroetilo 4-(N-metoxi-N-metil-amino)-fenilo

1059.

2-fluoroetilo 4-(metoxiamino)-fenilo

1060.

2-fluoroetilo 4-(etoxiamino)-fenilo

1061.

2-fluoroetilo 4-(N-metilaminooxi)-fenilo

1062.

2-fluoroetilo 4-(N,N-dimetilaminooxi)-fenilo

1063.

2-fluoroetilo 4-(azetidin-1-il)-fenilo

1064.

2-fluoroetilo 4-(2-metilazetidin-1-il)-fenilo

1065.

2-fluoroetilo 4-((S)-2-metilazetidin-1-il)-fenilo

1066.

2-fluoroetilo 4-((R)-2-metilazetidin-1-il)-fenilo

1067.

2-fluoroetilo 4-(3-fluoroazetidin-1-il)-fenilo

1068.

2-fluoroetilo 4-(3-metoxiazetidin-1-il)-fenilo

1069.

2-fluoroetilo 4-(3-hidroxiazetidin-1-il)-fenilo

1070.

2-fluoroetilo 4-(pirrolidin-1-il)-fenilo

1071.

2-fluoroetilo 4-(pirrolidin-2-il)-fenilo

1072.

2-fluoroetilo 4-((S)-pirrolidin-2-il)-fenilo

1073.

2-fluoroetilo 4-((R)-pirrolidin-2-il)-fenilo

1074.

2-fluoroetilo 4-(pirrolidin-3-il)-fenilo

1075.

2-fluoroetilo 4-((S)-pirrolidin-3-il)-fenilo

1076.

2-fluoroetilo 4-((R)-pirrolidin-3-il)-fenilo

1077.

2-fluoroetilo 4-(2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1078.

2-fluoroetilo 4-((S)-2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1079.

2-fluoroetilo 4-((R)-2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1080.

2-fluoroetilo 4-(3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1081.

2-fluoroetilo 4-((S)-3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

No.

R1 Ar

1082.

2-fluoroetilo 4-((R)-3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1083.

2-fluoroetilo 4-(2,2-difluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1084.

2-fluoroetilo 4-(3,3-difluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1085.

2-fluoroetilo 4-(2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

1086.

2-fluoroetilo 4-((S)-2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

1087.

2-fluoroetilo 4-((R)-2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

1088.

2-fluoroetilo 4-(3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

1089.

2-fluoroetilo 4-((S)-3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

1090.

2-fluoroetilo 4-((R)-3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

1091.

2-fluoroetilo 4-(1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

1092.

2-fluoroetilo 4-((S)-1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

1093.

2-fluoroetilo 4-((R)-1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

1094.

2-fluoroetilo 4-(1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

1095.

2-fluoroetilo 4-((S)-1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

1096.

2-fluoroetilo 4-((R)-1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

1097.

2-fluoroetilo 4-(2,2-dimetilpirrolidin-1-il)-fenilo

1098.

2-fluoroetilo 4-(3,3-dimetilpirrolidin-1-il)-fenilo

1099.

2-fluoroetilo 4-(2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

1100.

2-fluoroetilo 4-((S)-2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

1101.

2-fluoroetilo 4-((R)-2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

1102.

2-fluoroetilo 4-(3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

1103.

2-fluoroetilo 4-((S)-3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

1104.

2-fluoroetilo 4-((R)-3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

1105.

2-fluoroetilo 4-(2-oxopirrolidin-1-il)-fenilo

1106.

2-fluoroetilo 4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilo

1107.

2-fluoroetilo 4-(piperidin-1-il)-fenilo

1108.

2-fluoroetilo 4-(2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

1109.

2-fluoroetilo 4-((S)-2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

1110.

2-fluoroetilo 4-((R)-2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

No.

R1 Ar

1111.

2-fluoroetilo 4-(piperazin-1-il)-fenilo

1112.

2-fluoroetilo 4-(4-metilpiperazin-1-il)-fenilo

1113.

2-fluoroetilo 4-(morfolin-4-il)-fenilo

1114.

2-fluoroetilo 4-(tiomorfolin-4-il)-fenilo

1115.

2-fluoroetilo 4-(1-oxo-tiomorfolin-4-il)-fenilo

1116.

2-fluoroetilo 4-(1,1-dioxo-tiomorfolin-4-il)-fenilo

1117.

2-fluoroetilo 4-(pirrol-1-il)-fenilo

1118.

2-fluoroetilo 4-(pirrol-2-il)-fenilo

1119.

2-fluoroetilo 4-(pirrol-3-il)-fenilo

1120.

2-fluoroetilo 4-(1-metilpirrol-2-il)-fenilo

1121.

2-fluoroetilo 4-(1-metilpirrol-3-il)-fenilo

1122.

2-fluoroetilo 4-(furan-2-il)-fenilo

1123.

2-fluoroetilo 4-(furan-3-il)-fenilo

1124.

2-fluoroetilo 4-(tiofen-2-il)-fenilo

1125.

2-fluoroetilo 4-(tiofen-3-il)-fenilo

1126.

2-fluoroetilo 4-(5-propiltien-2-il)-fenilo

1127.

2-fluoroetilo 4-(pirazol-1-il)-fenilo

1128.

2-fluoroetilo 4-(pirazol-3-il)-fenilo

1129.

2-fluoroetilo 4-(pirazol-4-il)-fenilo

1130.

2-fluoroetilo 4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-fenilo

1131.

2-fluoroetilo 4-(1-etil-1H-pirazol-4-il)-fenilo

1132.

2-fluoroetilo 4-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-fenilo

1133.

2-fluoroetilo 4-(1H-imidazol-2-il)-fenilo

1134.

2-fluoroetilo 4-(imidazol-1-il)-fenilo

1135.

2-fluoroetilo 4-(1-metilimidazol-2-il)-fenilo

1136.

2-fluoroetilo 4-(oxazol-2-il)-fenilo

1137.

2-fluoroetilo 4-(oxazol-4-il)-fenilo

1138.

2-fluoroetilo 4-(oxazol-5-il)-fenilo

1139.

2-fluoroetilo 4-(isoxazol-3-il)-fenilo

No.

R1 Ar

1140.

2-fluoroetilo 4-(isoxazol-4-il)-fenilo

1141.

2-fluoroetilo 4-(isoxazol-5-il)-fenilo

1142.

2-fluoroetilo 4-([1,2,3]-triazol-1-il)-fenilo

1143.

2-fluoroetilo 4-([1,2,4]-triazol-1-il)-fenilo

1144.

2-fluoroetilo 4-([1,2,3]-triazol-2-il)-fenilo

1145.

2-fluoroetilo 4-(4H-[1,2,4]-triazol-3-il)-fenilo

1146.

2-fluoroetilo 4-([1,2,4]-triazol-4-il)-fenilo

1147.

2-fluoroetilo 4-(2H-[1,2,3]-triazol-4-il)-fenilo

1148.

2-fluoroetilo 4-(4-metil-4H-[1,2,4]-triazol-3-il)-fenilo

1149.

2-fluoroetilo 4-(2-metil-2H-[1,2,3]-triazol-4-il)-fenilo

1150.

2-fluoroetilo 4-([1,3,4]-oxadiazol-2-il)-fenilo

1151.

2-fluoroetilo 4-([1,2,4]-oxadiazol-3-il)-fenilo

1152.

2-fluoroetilo 4-([1,2,4]-oxadiazol-5-il)-fenilo

1153.

2-fluoroetilo 4-([1,2,3]-oxadiazol-4-il)-fenilo

1154.

2-fluoroetilo 4-([1,2,3]-oxadiazol-5-il)-fenilo

1155.

2-fluoroetilo 4-([1,2,3]-tiadiazol-4-il)-fenilo

1156.

2-fluoroetilo 4-(1H-tetrazol-5-il)-fenilo

1157.

2-fluoroetilo 4-(tetrazol-1-il)-fenilo

1158.

2-fluoroetilo 4-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)-fenilo

1159.

2-fluoroetilo 4-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)-fenilo

1160.

2-fluoroetilo 4-furazan-3-il-fenilo

1161.

2-fluoroetilo 4-(pirid-2-il)-fenilo

1162.

2-fluoroetilo 4-(pirid-3-il)-fenilo

1163.

2-fluoroetilo 4-(pirid-4-il)-fenilo

1164.

2-fluoroetilo 4-(pirimidin-2-il)-fenilo

1165.

2-fluoroetilo 4-(pirimidin-4-il)-fenilo

1166.

2-fluoroetilo 4-(pirimidin-5-il)-fenilo

1167.

2-fluoroetilo 5-isopropiltiofen-2-ilo

1168.

2-fluoroetilo 2-clorotiofen-5-ilo

No.

R1 Ar

1169.

2-fluoroetilo 2,5-diclorotiofen-4-ilo

1170.

2-fluoroetilo 2,3-diclorotiofen-5-ilo

1171.

2-fluoroetilo 2-cloro-3-nitrotiofen-5-ilo

1172.

2-fluoroetilo 2-(fenilsulfonil)-tiofen-5-ilo

1173.

2-fluoroetilo 2-(piridin-2-il)tiofen-5-ilo

1174.

2-fluoroetilo 2-(5-(trifluorometil)isoxazol-3-il)-tiofen-5-ilo

1175.

2-fluoroetilo 2-(2-metiltiazol-4-il)-tiofen-5-ilo

1176.

2-fluoroetilo 1-metil-1H-imidazol-4-ilo

1177.

2-fluoroetilo 1,2-dimetil-1H-imidazol-4-ilo

1178.

2-fluoroetilo 3,5-dimetilisoxazol-4-ilo

1179.

2-fluoroetilo tiazol-2-ilo

1180.

2-fluoroetilo 4-metiltiazol-2-ilo

1181.

2-fluoroetilo 4-isopropiltiazol-2-ilo

1182.

2-fluoroetilo 4-trifluorometiltiazol-2-ilo

1183.

2-fluoroetilo 5-metiltiazol-2-ilo

1184.

2-fluoroetilo 5-isopropiltiazol-2-ilo

1185.

2-fluoroetilo 5-trifluorometiltiazol-2-ilo

1186.

2-fluoroetilo 2,4-dimetiltiazol-5-ilo

1187.

2-fluoroetilo 2-acetamido-4-metiltiazol-5-ilo

1188.

2-fluoroetilo 4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1189.

2-fluoroetilo 5-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1190.

2-fluoroetilo 4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1191.

2-fluoroetilo 5-isopropil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1192.

2-fluoroetilo 5-trifluorometil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1193.

2-fluoroetilo 4,5-dimetil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1194.

2-fluoroetilo 5-isopropil-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1195.

2-fluoroetilo 5-trifluorometil-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1196.

2-fluoroetilo [1,3,4]tiadiazol-2-ilo

1197.

2-fluoroetilo 5-metil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

No.

R1 Ar

1198.

2-fluoroetilo 5-isopropil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

1199.

2-fluoroetilo 5-trifluorometil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

1200.

2-fluoroetilo 3-bromo-2-cloropirid-5-ilo

1201.

2-fluoroetilo 2-(4-morfolino)-pirid-5-ilo

1202.

2-fluoroetilo 2-fenoxipirid-5-ilo

1203.

2-fluoroetilo (2-isopropil)-pirimidin-5-ilo

1204.

2-fluoroetilo (5-isopropil)-pirimidin-2-ilo

1205.

2-fluoroetilo 8-quinolilo

1206.

2-fluoroetilo 5-isoquinolilo

1207.

2-fluoroetilo 2-(trifluoroacetil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-ilo

1208.

2-fluoroetilo 5-cloro-3-metilbenzotiofen-2-ilo

1209.

2-fluoroetilo 3,4-dihidro-4-metil-2H-benzo[b][1,4]oxazinilo

1210.

2-fluoroetilo benzotiazol-6-ilo

1211.

2-fluoroetilo benzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

1212.

2-fluoroetilo 5-clorobenzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

1213.

2-fluoroetilo 7-clorobenzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

1214.

2-fluoroetilo benzo[2,1,3]tiadiazol-4-ilo

1215.

2-fluoroetilo 6-cloroimidazo[2,1-b]tiazolilo

1216.

ciclopropilmetilo 4-metilfenilo

1217.

ciclopropilmetilo 4-etilfenilo

1218.

ciclopropilmetilo 4-propilfenilo

1219.

ciclopropilmetilo 4-isopropilfenilo

1220.

ciclopropilmetilo 4-sec-butilfenilo

1221.

ciclopropilmetilo 4-isobutilfenilo

1222.

ciclopropilmetilo 4-(1,1-dimetilpropil)-fenilo

1223.

ciclopropilmetilo 4-vinilfenilo

1224.

ciclopropilmetilo 4-isopropenilfenilo

1225.

ciclopropilmetilo 4-fluorofenilo

1226.

ciclopropilmetilo 4-clorofenilo

No.

R1 Ar

1227.

ciclopropilmetilo 4-bromofenilo

1228.

ciclopropilmetilo 4-(fluorometil)fenilo

1229.

ciclopropilmetilo 3-(fluorometil)fenilo

1230.

ciclopropilmetilo 2-(fluorometil)fenilo

1231.

ciclopropilmetilo 4-(difluorometil)fenilo

1232.

ciclopropilmetilo 3-(difluorometil)fenilo

1233.

ciclopropilmetilo 2-(difluorometil)fenilo

1234.

ciclopropilmetilo 4-(trifluorometil)fenilo

1235.

ciclopropilmetilo 3-(trifluorometil)fenilo

1236.

ciclopropilmetilo 2-(trifluorometil)fenilo

1237.

ciclopropilmetilo 4-(1-fluoroetil)-fenilo

1238.

ciclopropilmetilo 4-((S)-1-fluoroetil)-fenilo

1239.

ciclopropilmetilo 4-((R)-1-fluoroetil)-fenilo

1240.

ciclopropilmetilo 4-(2-fluoroetil)-fenilo

1241.

ciclopropilmetilo 4-(1,1-difluoroetil)-fenilo

1242.

ciclopropilmetilo 4-(2,2-difluoroetil)-fenilo

1243.

ciclopropilmetilo 4-(2,2,2-trifluoroetil)-fenilo

1244.

ciclopropilmetilo 4-(3-fluoropropil)-fenilo

1245.

ciclopropilmetilo 4-(2-fluoropropil)-fenilo

1246.

ciclopropilmetilo 4-((S)-2-fluoropropil)-fenilo

1247.

ciclopropilmetilo 4-((R)-2-fluoropropil)-fenilo

1248.

ciclopropilmetilo 4-(3,3-difluoropropil)-fenilo

1249.

ciclopropilmetilo 4-(3,3,3-trifluoropropil)-fenilo

1250.

ciclopropilmetilo 4-(1-fluoro-1-metiletil)-fenilo

1251.

ciclopropilmetilo 4-(2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

1252.

ciclopropilmetilo 4-((S)-2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

1253.

ciclopropilmetilo 4-((R)-2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

1254.

ciclopropilmetilo 4-(2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

1255.

ciclopropilmetilo 4-((S)-2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

No.

R1 Ar

1256.

ciclopropilmetilo 4-((R)-2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

1257.

ciclopropilmetilo 4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

1258.

ciclopropilmetilo 4-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

1259.

ciclopropilmetilo 4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

1260.

ciclopropilmetilo 4-(2-fluoro-1-fluorometiletil)-fenilo

1261.

ciclopropilmetilo 4-(1-difluorometil-2,2-difluoroetil)-fenilo

1262.

ciclopropilmetilo 4-(1,1-dimetil-2-fluoroetil)-fenilo

1263.

ciclopropilmetilo 4-metoxifenilo

1264.

ciclopropilmetilo 4-etoxifenilo

1265.

ciclopropilmetilo 4-propoxifenilo

1266.

ciclopropilmetilo 4-isopropoxifenilo

1267.

ciclopropilmetilo 4-butoxifenilo

1268.

ciclopropilmetilo 4-(fluorometoxi)-fenilo

1269.

ciclopropilmetilo 4-(difluorometoxi)-fenilo

1270.

ciclopropilmetilo 4-(trifluorometoxi)-fenilo

1271.

ciclopropilmetilo 3-(trifluorometoxi)-fenilo

1272.

ciclopropilmetilo 4-(2-fluoroetoxi)-fenilo

1273.

ciclopropilmetilo 4-(2,2-difluoroetoxi)-fenilo

1274.

ciclopropilmetilo 4-(2,2,2-trifluoroetoxi)-fenilo

1275.

ciclopropilmetilo 4-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)-fenilo

1276.

ciclopropilmetilo 4-ciclopropilfenilo

1277.

ciclopropilmetilo 4-ciclobutilfenilo

1278.

ciclopropilmetilo 4-ciclopentilfenilo

1279.

ciclopropilmetilo 4-(2,2-difluorociclopropil)-fenilo

1280.

ciclopropilmetilo 3,4-difluorofenilo

1281.

ciclopropilmetilo 4-bromo-3-fluorofenilo

1282.

ciclopropilmetilo 4-bromo-2-fluorofenilo

1283.

ciclopropilmetilo 4-bromo-2,5-difluorofenilo

1284.

ciclopropilmetilo 2-fluoro-4-isopropilfenilo

No.

R1 Ar

1285.

ciclopropilmetilo 3-fluoro-4-isopropilfenilo

1286.

ciclopropilmetilo 4-(1-hidroxi-1-metiletil)-fenilo

1287.

ciclopropilmetilo 4-(2-hidroxi-2-metilpropil)-fenilo

1288.

ciclopropilmetilo 4-acetilfenilo

1289.

ciclopropilmetilo 4-carboxifenilo

1290.

ciclopropilmetilo 4-cianofenilo

1291.

ciclopropilmetilo 4-hidroxifenilo

1292.

ciclopropilmetilo 4-(O-bencil)-fenilo

1293.

ciclopropilmetilo 4-(2-metoxietoxi)-fenilo

1294.

ciclopropilmetilo 4-(CH2-N(CH3)2)-fenilo

1295.

ciclopropilmetilo 4-(NH-CO-NH2)-fenilo

1296.

ciclopropilmetilo 4-(metilsulfanil)-fenilo

1297.

ciclopropilmetilo 4-(fluorometilsulfanil)-fenilo

1298.

ciclopropilmetilo 4-(difluorometilsulfanil)-fenilo

1299.

ciclopropilmetilo 4-(trifluorometilsulfanil)-fenilo

1300.

ciclopropilmetilo 4-(metilsulfonil)-fenilo

1301.

ciclopropilmetilo 4-(N-metoxi-N-metil-amino)-fenilo

1302.

ciclopropilmetilo 4-(metoxiamino)-fenilo

1303.

ciclopropilmetilo 4-(etoxiamino)-fenilo

1304.

ciclopropilmetilo 4-(N-metilaminooxi)-fenilo

1305.

ciclopropilmetilo 4-(N,N-dimetilaminooxi)-fenilo

1306.

ciclopropilmetilo 4-(azetidin-1-il)-fenilo

1307.

ciclopropilmetilo 4-(2-metilazetidin-1-il)-fenilo

1308.

ciclopropilmetilo 4-((S)-2-metilazetidin-1-il)-fenilo

1309.

ciclopropilmetilo 4-((R)-2-metilazetidin-1-il)-fenilo

1310.

ciclopropilmetilo 4-(3-fluoroazetidin-1-il)-fenilo

1311.

ciclopropilmetilo 4-(3-metoxiazetidin-1-il)-fenilo

1312.

ciclopropilmetilo 4-(3-hidroxiazetidin-1-il)-fenilo

1313.

ciclopropilmetilo 4-(pirrolidin-1-il)-fenilo

No.

R1 Ar

1314.

ciclopropilmetilo 4-(pirrolidin-2-il)-fenilo

1315.

ciclopropilmetilo 4-((S)-pirrolidin-2-il)-fenilo

1316.

ciclopropilmetilo 4-((R)-pirrolidin-2-il)-fenilo

1317.

ciclopropilmetilo 4-(pirrolidin-3-il)-fenilo

1318.

ciclopropilmetilo 4-((S)-pirrolidin-3-il)-fenilo

1319.

ciclopropilmetilo 4-((R)-pirrolidin-3-il)-fenilo

1320.

ciclopropilmetilo 4-(2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1321.

ciclopropilmetilo 4-((S)-2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1322.

ciclopropilmetilo 4-((R)-2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1323.

ciclopropilmetilo 4-(3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1324.

ciclopropilmetilo 4-((S)-3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1325.

ciclopropilmetilo 4-((R)-3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1326.

ciclopropilmetilo 4-(2,2-difluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1327.

ciclopropilmetilo 4-(3,3-difluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1328.

ciclopropilmetilo 4-(2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

1329.

ciclopropilmetilo 4-((S)-2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

1330.

ciclopropilmetilo 4-((R)-2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

1331.

ciclopropilmetilo 4-(3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

1332.

ciclopropilmetilo 4-((S)-3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

1333.

ciclopropilmetilo 4-((R)-3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

1334.

ciclopropilmetilo 4-(1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

1335.

ciclopropilmetilo 4-((S)-1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

1336.

ciclopropilmetilo 4-((R)-1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

1337.

ciclopropilmetilo 4-(1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

1338.

ciclopropilmetilo 4-((S)-1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

1339.

ciclopropilmetilo 4-((R)-1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

1340.

ciclopropilmetilo 4-(2,2-dimetilpirrolidin-1-il)-fenilo

1341.

ciclopropilmetilo 4-(3,3-dimetilpirrolidin-1-il)-fenilo

1342.

ciclopropilmetilo 4-(2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

No.

R1 Ar

1343.

ciclopropilmetilo 4-((S)-2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

1344.

ciclopropilmetilo 4-((R)-2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

1345.

ciclopropilmetilo 4-(3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

1346.

ciclopropilmetilo 4-((S)-3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

1347.

ciclopropilmetilo 4-((R)-3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

1348.

ciclopropilmetilo 4-(2-oxopirrolidin-1-il)-fenilo

1349.

ciclopropilmetilo 4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilo

1350.

ciclopropilmetilo 4-(piperidin-1-il)-fenilo

1351.

ciclopropilmetilo 4-(2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

1352.

ciclopropilmetilo 4-((S)-2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

1353.

ciclopropilmetilo 4-((R)-2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

1354.

ciclopropilmetilo 4-(piperazin-1-il)-fenilo

1355.

ciclopropilmetilo 4-(4-metilpiperazin-1-il)-fenilo

1356.

ciclopropilmetilo 4-(morfolin-4-il)-fenilo

1357.

ciclopropilmetilo 4-(tiomorfolin-4-il)-fenilo

1358.

ciclopropilmetilo 4-(1-oxo-tiomorfolin-4-il)-fenilo

1359.

ciclopropilmetilo 4-(1,1-dioxo-tiomorfolin-4-il)-fenilo

1360.

ciclopropilmetilo 4-(pirrol-1-il)-fenilo

1361.

ciclopropilmetilo 4-(pirrol-2-il)-fenilo

1362.

ciclopropilmetilo 4-(pirrol-3-il)-fenilo

1363.

ciclopropilmetilo 4-(1-metilpirrol-2-il)-fenilo

1364.

ciclopropilmetilo 4-(1-metilpirrol-3-il)-fenilo

1365.

ciclopropilmetilo 4-(furan-2-il)-fenilo

1366.

ciclopropilmetilo 4-(furan-3-il)-fenilo

1367.

ciclopropilmetilo 4-(tiofen-2-il)-fenilo

1368.

ciclopropilmetilo 4-(tiofen-3-il)-fenilo

1369.

ciclopropilmetilo 4-(5-propiltien-2-il)-fenilo

1370.

ciclopropilmetilo 4-(pirazol-1-il)-fenilo

1371.

ciclopropilmetilo 4-(pirazol-3-il)-fenilo

No.

R1 Ar

1372.

ciclopropilmetilo 4-(pirazol-4-il)-fenilo

1373.

ciclopropilmetilo 4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-fenilo

1374.

ciclopropilmetilo 4-(1-etil-1H-pirazol-4-il)-fenilo

1375.

ciclopropilmetilo 4-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-fenilo

1376.

ciclopropilmetilo 4-(1H-imidazol-2-il)-fenilo

1377.

ciclopropilmetilo 4-(imidazol-1-il)-fenilo

1378.

ciclopropilmetilo 4-(1-metilimidazol-2-il)-fenilo

1379.

ciclopropilmetilo 4-(oxazol-2-il)-fenilo

1380.

ciclopropilmetilo 4-(oxazol-4-il)-fenilo

1381.

ciclopropilmetilo 4-(oxazol-5-il)-fenilo

1382.

ciclopropilmetilo 4-(isoxazol-3-il)-fenilo

1383.

ciclopropilmetilo 4-(isoxazol-4-il)-fenilo

1384.

ciclopropilmetilo 4-(isoxazol-5-il)-fenilo

1385.

ciclopropilmetilo 4-([1,2,3]-triazol-1-il)-fenilo

1386.

ciclopropilmetilo 4-([1,2,4]-triazol-1-il)-fenilo

1387.

ciclopropilmetilo 4-([1,2,3]-triazol-2-il)-fenilo

1388.

ciclopropilmetilo 4-(4H-[1,2,4]-triazol-3-il)-fenilo

1389.

ciclopropilmetilo 4-([1,2,4]-triazol-4-il)-fenilo

1390.

ciclopropilmetilo 4-(2H-[1,2,3]-triazol-4-il)-fenilo

1391.

ciclopropilmetilo 4-(4-metil-4H-[1,2,4]-triazol-3-il)-fenilo

1392.

ciclopropilmetilo 4-(2-metil-2H-[1,2,3]-triazol-4-il)-fenilo

1393.

ciclopropilmetilo 4-([1,3,4]-oxadiazol-2-il)-fenilo

1394.

ciclopropilmetilo 4-([1,2,4]-oxadiazol-3-il)-fenilo

1395.

ciclopropilmetilo 4-([1,2,4]-oxadiazol-5-il)-fenilo

1396.

ciclopropilmetilo 4-([1,2,3]-oxadiazol-4-il)-fenilo

1397.

ciclopropilmetilo 4-([1,2,3]-oxadiazol-5-il)-fenilo

1398.

ciclopropilmetilo 4-([1,2,3]-tiadiazol-4-il)-fenilo

1399.

ciclopropilmetilo 4-(1H-tetrazol-5-il)-fenilo

1400.

ciclopropilmetilo 4-(tetrazol-1-il)-fenilo

No.

R1 Ar

1401.

ciclopropilmetilo 4-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)-fenilo

1402.

ciclopropilmetilo 4-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)-fenilo

1403.

ciclopropilmetilo 4-furazan-3-il-fenilo

1404.

ciclopropilmetilo 4-(pirid-2-il)-fenilo

1405.

ciclopropilmetilo 4-(pirid-3-il)-fenilo

1406.

ciclopropilmetilo 4-(pirid-4-il)-fenilo

1407.

ciclopropilmetilo 4-(pirimidin-2-il)-fenilo

1408.

ciclopropilmetilo 4-(pirimidin-4-il)-fenilo

1409.

ciclopropilmetilo 4-(pirimidin-5-il)-fenilo

1410.

ciclopropilmetilo 5-isopropiltiofen-2-ilo

1411.

ciclopropilmetilo 2-clorotiofen-5-ilo

1412.

ciclopropilmetilo 2,5-diclorotiofen-4-ilo

1413.

ciclopropilmetilo 2,3-diclorotiofen-5-ilo

1414.

ciclopropilmetilo 2-cloro-3-nitrotiofen-5-ilo

1415.

ciclopropilmetilo 2-(fenilsulfonil)-tiofen-5-ilo

1416.

ciclopropilmetilo 2-(piridin-2-il)tiofen-5-ilo

1417.

ciclopropilmetilo 2-(5-(trifluorometil)isoxazol-3-il)-tiofen-5-ilo

1418.

ciclopropilmetilo 2-(2-metiltiazol-4-il)-tiofen-5-ilo

1419.

ciclopropilmetilo 1-metil-1H-imidazol-4-ilo

1420.

ciclopropilmetilo 1,2-dimetil-1H-imidazol-4-ilo

1421.

ciclopropilmetilo 3,5-dimetilisoxazol-4-ilo

1422.

ciclopropilmetilo tiazol-2-ilo

1423.

ciclopropilmetilo 4-metiltiazol-2-ilo

1424.

ciclopropilmetilo 4-isopropiltiazol-2-ilo

1425.

ciclopropilmetilo 4-trifluorometiltiazol-2-ilo

1426.

ciclopropilmetilo 5-metiltiazol-2-ilo

1427.

ciclopropilmetilo 5-isopropiltiazol-2-ilo

1428.

ciclopropilmetilo 5-trifluorometiltiazol-2-ilo

1429.

ciclopropilmetilo 2,4-dimetiltiazol-5-ilo

No.

R1 Ar

1430.

ciclopropilmetilo 2-acetamido-4-metiltiazol-5-ilo

1431.

ciclopropilmetilo 4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1432.

ciclopropilmetilo 5-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1433.

ciclopropilmetilo 4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1434.

ciclopropilmetilo 5-isopropil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1435.

ciclopropilmetilo 5-trifluorometil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1436.

ciclopropilmetilo 4,5-dimetil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1437.

ciclopropilmetilo 5-isopropil-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1438.

ciclopropilmetilo 5-trifluorometil-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1439.

ciclopropilmetilo [1,3,4]tiadiazol-2-ilo

1440.

ciclopropilmetilo 5-metil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

1441.

ciclopropilmetilo 5-isopropil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

1442.

ciclopropilmetilo 5-trifluorometil- [1,3,4]tiadiazol-2-ilo

1443.

ciclopropilmetilo 3-bromo-2-cloropirid-5-ilo

1444.

ciclopropilmetilo 2-(4-morfolino)-pirid-5-ilo

1445.

ciclopropilmetilo 2-fenoxipirid-5-ilo

1446.

ciclopropilmetilo (2-isopropil)-pirimidin-5-ilo

1447.

ciclopropilmetilo (5-isopropil)-pirimidin-2-ilo

1448.

ciclopropilmetilo 8-quinolilo

1449.

ciclopropilmetilo 5-isoquinolilo

1450.

ciclopropilmetilo 2-(trifluoroacetil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-ilo

1451.

ciclopropilmetilo 5-cloro-3-metilbenzotiofen-2-ilo

1452.

ciclopropilmetilo 3,4-dihidro-4-metil-2H-benzo[b][1,4]oxazinilo

1453.

ciclopropilmetilo benzotiazol-6-ilo

1454.

ciclopropilmetilo benzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

1455.

ciclopropilmetilo 5-clorobenzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

1456.

ciclopropilmetilo 7-clorobenzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

1457.

ciclopropilmetilo benzo[2,1,3]tiadiazol-4-ilo

1458.

ciclopropilmetilo 6-cloroimidazo[2,1-b]tiazolilo

No.

R1 Ar

1459.

alilo 4-metilfenilo

1460.

alilo 4-etilfenilo

1461.

alilo 4-propilfenilo

1462.

alilo 4-isopropilfenilo

1463.

alilo 4-sec-butilfenilo

1464.

alilo 4-isobutilfenilo

1465.

alilo 4-(1,1-dimetilpropil)-fenilo

1466.

alilo 4-vinilfenilo

1467.

alilo 4-isopropenilfenilo

1468.

alilo 4-fluorofenilo

1469.

alilo 4-clorofenilo

1470.

alilo 4-bromofenilo

1471.

alilo 4-(fluorometil)fenilo

1472.

alilo 3-(fluorometil)fenilo

1473.

alilo 2-(fluorometil)fenilo

1474.

alilo 4-(difluorometil)fenilo

1475.

alilo 3-(difluorometil)fenilo

1476.

alilo 2-(difluorometil)fenilo

1477.

alilo 4-(trifluorometil)fenilo

1478.

alilo 3-(trifluorometil)fenilo

1479.

alilo 2-(trifluorometil)fenilo

1480.

alilo 4-(1-fluoroetil)-fenilo

1481.

alilo 4-((S)-1-fluoroetil)-fenilo

1482.

alilo 4-((R)-1-fluoroetil)-fenilo

1483.

alilo 4-(2-fluoroetil)-fenilo

1484.

alilo 4-(1,1-difluoroetil)-fenilo

1485.

alilo 4-(2,2-difluoroetil)-fenilo

1486.

alilo 4-(2,2,2-trifluoroetil)-fenilo

1487.

alilo 4-(3-fluoropropil)-fenilo

No.

R1 Ar

1488.

alilo 4-(2-fluoropropil)-fenilo

1489.

alilo 4-((S)-2-fluoropropil)-fenilo

1490.

alilo 4-((R)-2-fluoropropil)-fenilo

1491.

alilo 4-(3,3-difluoropropil)-fenilo

1492.

alilo 4-(3,3,3-trifluoropropil)-fenilo

1493.

alilo 4-(1-fluoro-1-metiletil)-fenilo

1494.

alilo 4-(2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

1495.

alilo 4-((S)-2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

1496.

alilo 4-((R)-2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

1497.

alilo 4-(2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

1498.

alilo 4-((S)-2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

1499.

alilo 4-((R)-2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

1500.

alilo 4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

1501.

alilo 4-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

1502.

alilo 4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

1503.

alilo 4-(2-fluoro-1-fluorometiletil)-fenilo

1504.

alilo 4-(1-difluorometil-2,2-difluoroetil)-fenilo

1505.

alilo 4-(1,1-dimetil-2-fluoroetil)-fenilo

1506.

alilo 4-metoxifenilo

1507.

alilo 4-etoxifenilo

1508.

alilo 4-propoxifenilo

1509.

alilo 4-isopropoxifenilo

1510.

alilo 4-butoxifenilo

1511.

alilo 4-(fluorometoxi)-fenilo

1512.

alilo 4-(difluorometoxi)-fenilo

1513.

alilo 4-(trifluorometoxi)-fenilo

1514.

alilo 3-(trifluorometoxi)-fenilo

1515.

alilo 4-(2-fluoroetoxi)-fenilo

1516.

alilo 4-(2,2-difluoroetoxi)-fenilo

No.

R1 Ar

1517.

alilo 4-(2,2,2-trifluoroetoxi)-fenilo

1518.

alilo 4-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)-fenilo

1519.

alilo 4-ciclopropilfenilo

1520.

alilo 4-ciclobutilfenilo

1521.

alilo 4-ciclopentilfenilo

1522.

alilo 4-(2,2-difluorociclopropil)-fenilo

1523.

alilo 3,4-difluorofenilo

1524.

alilo 4-bromo-3-fluorofenilo

1525.

alilo 4-bromo-2-fluorofenilo

1526.

alilo 4-bromo-2,5-difluorofenilo

1527.

alilo 2-fluoro-4-isopropilfenilo

1528.

alilo 3-fluoro-4-isopropilfenilo

1529.

alilo 4-(1-hidroxi-1-metiletil)-fenilo

1530.

alilo 4-(2-hidroxi-2-metilpropil)-fenilo

1531.

alilo 4-acetilfenilo

1532.

alilo 4-carboxifenilo

1533.

alilo 4-cianofenilo

1534.

alilo 4-hidroxifenilo

1535.

alilo 4-(O-bencil)-fenilo

1536.

alilo 4-(2-metoxietoxi)-fenilo

1537.

alilo 4-(CH2-N(CH3)2)-fenilo

1538.

alilo 4-(NH-CO-NH2)-fenilo

1539.

alilo 4-(metilsulfanil)-fenilo

1540.

alilo 4-(fluorometilsulfanil)-fenilo

1541.

alilo 4-(difluorometilsulfanil)-fenilo

1542.

alilo 4-(trifluorometilsulfanil)-fenilo

1543.

alilo 4-(metilsulfonil)-fenilo

1544.

alilo 4-(N-metoxi-N-metil-amino)-fenilo

1545.

alilo 4-(metoxiamino)-fenilo

No.

R1 Ar

1546.

alilo 4-(etoxiamino)-fenilo

1547.

alilo 4-(N-metilaminooxi)-fenilo

1548.

alilo 4-(N,N-dimetilaminooxi)-fenilo

1549.

alilo 4-(azetidin-1-il)-fenilo

1550.

alilo 4-(2-metilazetidin-1-il)-fenilo

1551.

alilo 4-((S)-2-metilazetidin-1-il)-fenilo

1552.

alilo 4-((R)-2-metilazetidin-1-il)-fenilo

1553.

alilo 4-(3-fluoroazetidin-1-il)-fenilo

1554.

alilo 4-(3-metoxiazetidin-1-il)-fenilo

1555.

alilo 4-(3-hidroxiazetidin-1-il)-fenilo

1556.

alilo 4-(pirrolidin-1-il)-fenilo

1557.

alilo 4-(pirrolidin-2-il)-fenilo

1558.

alilo 4-((S)-pirro)idin-2-il)-fenilo

1559.

alilo 4-((R)-pirrolidin-2-il)-fenilo

1560.

alilo 4-(pirrolidin-3-il)-fenilo

1561.

alilo 4-((S)-pirrolidin-3-il)-fenilo

1562.

alilo 4-((R)-pirrolidin-3-il)-fenilo

1563.

alilo 4-(2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1564.

alilo 4-((S)-2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1565.

alilo 4-((R)-2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1566.

alilo 4-(3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1567.

alilo 4-((S)-3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1568.

alilo 4-((R)-3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1569.

alilo 4-(2,2-difluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1570.

alilo 4-(3,3-difluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1571.

alilo 4-(2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

1572.

alilo 4-((S)-2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

1573.

alilo 4-((R)-2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

1574.

alilo 4-(3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

No.

R1 Ar

1575.

alilo 4-((S)-3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

1576.

alilo 4-((R)-3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

1577.

alilo 4-(1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

1578.

alilo 4-((S)-1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

1579.

alilo 4-((R)-1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

1580.

alilo 4-(1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

1581.

alilo 4-((S)-1-metitpirrolidin-3-il)-fenilo

1582.

alilo 4-((R)-1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

1583.

alilo 4-(2,2-dimetilpirrolidin-1-il)-fenilo

1584.

alilo 4-(3,3-dimetilpirrolidin-1-il)-fenilo

1585.

alilo 4-(2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

1586.

alilo 4-((S)-2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

1587.

alilo 4-((R)-2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

1588.

alilo 4-(3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

1589.

alilo 4-((S)-3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

1590.

alilo 4-((R)-3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

1591.

alilo 4-(2-oxopirrolidin-1-il)-fenilo

1592.

alilo 4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilo

1593.

alilo 4-(piperidin-1-il)-fenilo

1594.

alilo 4-(2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

1595.

alilo 4-((S)-2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

1596.

alilo 4-((R)-2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

1597.

alilo 4-(piperazin-1-il)-fenilo

1598.

alilo 4-(4-metilpiperazin-1-il)-fenilo

1599.

alilo 4-(morfolin-4-il)-fenilo

1600.

alilo 4-(tiomorfolin-4-il)-fenilo

1601.

alilo 4-(1-oxo-tiomorfolin-4-il)-fenilo

1602.

alilo 4-(1,1-dioxo-tiomorfolin-4-il)-fenilo

1603.

alilo 4-(pirrol-1-il)-fenilo

No.

R1 Ar

1604.

alilo 4-(pirrol-2-il)-fenilo

1605.

alilo 4-(pirrol-3-il)-fenilo

1606.

alilo 4-(1-metilpirrol-2-il)-fenilo

1607.

alilo 4-(1-metilpirrol-3-il)-fenilo

1608.

alilo 4-(furan-2-il)-fenilo

1609.

alilo 4-(furan-3-il)-fenilo

1610.

alilo 4-(tiofen-2-il)-fenilo

1611.

alilo 4-(tiofen-3-il)-fenilo

1612.

alilo 4-(5-propiltien-2-il)-fenilo

1613.

alilo 4-(pirazol-1-il)-fenilo

1614.

alilo 4-(pirazol-3-il)-fenilo

1615.

alilo 4-(pirazol-4-il)-fenilo

1616.

alilo 4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-fenilo

1617.

alilo 4-(1-etil-1H-pirazol-4-il)-fenilo

1618.

alilo 4-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-fenilo

1619.

alilo 4-(1H-imidazol-2-il)-fenilo

1620.

alilo 4-(imidazol-1-il)-fenilo

1621.

alilo 4-(1-metilimidazol-2-il)-fenilo

1622.

alilo 4-(oxazol-2-il)-fenilo

1623.

alilo 4-(oxazol-4-il)-fenilo

1624.

alilo 4-(oxazol-5-il)-fenilo

1625.

alilo 4-(isoxazol-3-il)-fenilo

1626.

alilo 4-(isoxazol-4-il)-fenilo

1627.

alilo 4-(isoxazol-5-il)-fenilo

1628.

alilo 4-([1,2,3]-triazol-1-il)-fenilo

1629.

alilo 4-([1,2,4]-triazol-1-il)-fenilo

1630.

alilo 4-([1,2,3]-triazol-2-il)-fenilo

1631.

alilo 4-(4H-[1,2,4]-triazol-3-il)-pheriilo

1632.

alilo 4-([1,2,4]-triazol-4-il)-fenilo

No.

R1 Ar

1633.

alilo 4-(2H-[1,2,3]-triazol-4-il)-fenilo

1634.

alilo 4-(4-metil-4H-[1,2,4]-triazol-3-il)-fenilo

1635.

alilo 4-(2-metil-2H-[1,2,3]-triazol-4-il)-fenilo

1636.

alilo 4-([1,3,4]-oxadiazol-2-il)-fenilo

1637.

alilo 4-([1,2,4]-oxadiazol-3-il)-fenilo

1638.

alilo 4-([1,2,4]-oxadiazol-5-il)-fenilo

1639.

alilo 4-([1,2,3]-oxadiazol-4-il)-fenilo

1640.

alilo 4-([1,2,3]-oxadiazol-5-il)-fenilo

1641.

alilo 4-([1,2,3]-tiadiazol-4-il)-fenilo

1642.

alilo 4-(1H-tetrazol-5-il)-fenilo

1643.

alilo 4-(tetrazol-1-il)-fenilo

1644.

alilo 4-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)-fenilo

1645.

alilo 4-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)-fenilo

1646.

alilo 4-furazan-3-il-fenilo

1647.

alilo 4-(pirid-2-il)-fenilo

1648.

alilo 4-(pirid-3-il)-fenilo

1649.

alilo 4-(pirid-4-il)-fenilo

1650.

alilo 4-(pirimidin-2-il)-fenilo

1651.

alilo 4-(pirimidin-4-il)-fenilo

1652.

alilo 4-(pirimidin-5-il)-fenilo

1653.

alilo 5-isopropiltiofen-2-ilo

1654.

alilo 2-clorotiofen-5-ilo

1655.

alilo 2,5-diclorotiofen-4-ilo

1656.

alilo 2,3-diclorotiofen-5-ilo

1657.

alilo 2-cloro-3-nitrotiofen-5-ilo

1658.

alilo 2-(fenilsulfonil)-tiofen-5-ilo

1659.

alilo 2-(piridin-2-il)tiofen-5-ilo

1660.

alilo 2-(5-(trifluorometil)isoxazol-3-il)-tiofen-5-ilo

1661.

alilo 2-(2-metiltiazol-4-il)-tiofen-5-ilo

No.

R1 Ar

1662.

alilo 1-metil-1H-imidazol-4-ilo

1663.

alilo 1,2-dimetil-1H-imidazol-4-ilo

1664.

alilo 3,5-dimetilisoxazol-4-ilo

1665.

alilo tiazol-2-ilo

1666.

alilo 4-metiltiazol-2-ilo

1667.

alilo 4-isopropiltiazol-2-ilo

1668.

alilo 4-trifluorometiltiazol-2-ilo

1669.

alilo 5-metiltiazol-2-ilo

1670.

alilo 5-isopropiltiazol-2-ilo

1671.

alilo 5-trifluorometiltiazol-2-ilo

1672.

alilo 2,4-dimetiltiazol-5-ilo

1673.

alilo 2-acetamido-4-metiltiazol-5-ilo

1674.

alilo 4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1675.

alilo 5-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1676.

alilo 4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1677.

alilo 5-isopropil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1678.

alilo 5-trifluorometil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1679.

alilo 4,5-dimetil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1680.

alilo 5-isopropil-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1681.

alilo 5-trifluorometil-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1682.

alilo [1,3,4]tiadiazol-2-ilo

1683.

alilo 5-metil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

1684.

alilo 5-isopropil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

1685.

alilo 5-trifluorometil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

1686.

alilo 3-bromo-2-cloropirid-5-ilo

1687.

alilo 2-(4-morfolino)-pirid-5-ilo

1688.

alilo 2-fenoxipirid-5-ilo

1689.

alilo (2-isopropil)-pirimidin-5-ilo

1690.

alilo (5-isopropil)-pirimidin-2-ilo

No.

R1 Ar

1691.

alilo 8-quinolilo

1692.

alilo 5-isoquinolilo

1693.

alilo 2-(trifluoroacetil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-ilo

1694.

alilo 5-cloro-3-metilbenzotiofen-2-ilo

1695.

alilo 3,4-dihidro-4-metil-2H-benzo[b][1,4]oxazinilo

1696.

alilo benzotiazol-6-ilo

1697.

alilo benzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

1698.

alilo 5-clorobenzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

1699.

alilo 7-clorobenzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

1700.

alilo benzo[2,1,3]tiadiazol-4-ilo

1701.

alilo 6-cloroimidazo[2,1-b]tiazolilo

1702.

H 4-(trifluorometoxi)-fenilo

1703.

H 3-(trifluorometoxi)-fenilo

1704.

H 4-cianofenilo

1705.

H 4-metilfenilo

1706.

H 4-etilfenilo

1707.

H 4-propilfenilo

1708.

H 4-metoxifenilo

1709.

H 4-fluorofenilo

1710.

H 4-clorofenilo

1711.

H 4-bromofenilo

1712.

H 3-(trifluorometil)fenilo

1713.

H 4-(trifluorometil)fenilo

1714.

H 2-(trifluorometil)fenilo

1715.

H 3,4-difluorofenilo

1716.

H 4-bromo-3-fluorofenilo

1717.

H 4-bromo-2-fluorofenilo

1718.

H 4-bromo-2,5-difluorofenilo

1719.

H 2-fluoro-4-isopropilfenilo

No.

R1 Ar

1720.

H 4-hidroxifenilo

1721.

H 4-isopropilfenilo

1722.

H 4-sec-butilfenilo

1723.

H 4-isobutilfenilo

1724.

H 4-(1,1-dimetilpropil)-fenilo

1725.

H 4-vinilfenilo

1726.

H 4-isopropenilfenilo

1727.

H 4-(fluorometil)fenilo

1728.

H 3-(fluorometil)fenilo

1729.

H 2-(fluorometil)fenilo

1730.

H 4-(difluorometil)fenilo

1731.

H 3-(difluorometil)fenilo

1732.

H 2-(difluorometil)fenilo

1733.

H 4-(1-fluoroetil)-fenilo

1734.

H 4-((S)-1-fluoroetil)-fenilo

1735.

H 4-((R)-1-fluoroetil)-fenilo

1736.

H 4-(2-fluoroetil)-fenilo

1737.

H 4-(1,1-difluoroetil)-fenilo

1738.

H 4-(2,2-difluoroetil)-fenilo

1739.

H 4-(2,2,2-trifluoroetil)-fenilo

1740.

H 4-(3-fluoropropil)-fenilo

1741.

H 4-(2-fluoropropil)-fenilo

1742.

H 4-((S)-2-fluoropropil)-fenilo

1743.

H 4-((R)-2-fluoropropil)-fenilo

1744.

H 4-(3,3-difluoropropil)-fenilo

1745.

H 4-(3,3,3-trifluoropropil)-fenilo

1746.

H 4-(1-fluoro-1-metiletil)-fenilo

1747.

H 4-(2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

1748.

H 4-((S)-2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

No.

R1 Ar

1749.

H 4-((R)-2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

1750.

H 4-(2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

1751.

H 4-((S)-2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

1752.

H 4-((R)-2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

1753.

H 4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

1754.

H 4-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

1755.

H 4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

1756.

H 4-(2-fluoro-1-fluorometiletil)-fenilo

1757.

H 4-(1-difluorometil-2,2-difluoroetil)-fenilo

1758.

H 4-(1,1-dimetil-2-fluoroetil)-fenilo

1759.

H 4-etoxifenilo

1760.

H 4-propoxifenilo

1761.

H 4-isopropoxifenilo

1762.

H 4-butoxifenilo

1763.

H 4-(fluorometoxi)-fenilo

1764.

H 4-(difluorometoxi)-fenilo

1765.

H 4-(2-fluoroetoxi)-fenilo

1766.

H 4-(2,2-difluoroetoxi)-fenilo

1767.

H 4-(2,2,2-trifluoroetoxi)-fenilo

1768.

H 4-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)-fenilo

1769.

H 4-ciclopropilfenilo

1770.

H 4-ciclobutilfenilo

1771.

H 4-ciclopentilfenilo

1772.

H 4-(2,2-difluorociclopropil)-fenilo

1773.

H 3-fluoro-4-isopropilfenilo

1774.

H 4-(1-hidroxi-1-metiletil)-fenilo

1775.

H 4-(2-hidroxi-2-metilpropil)-fenilo

1776.

H 4-acetilfenilo

1777.

H 4-carboxifenilo

No.

R1 Ar

1778.

H 4-(O-bencil)-fenilo

1779.

H 4-(2-metoxietoxi)-fenilo

1780.

H 4-(CH2-N(CH3)2)-fenilo

1781.

H 4-(NH-CO-NH2)-fenilo

1782.

H 4-(metilsulfanil)-fenilo

1783.

H 4-(fluorometilsulfanil)-fenilo

1784.

H 4-(difluorometilsulfanil)-fenilo

1785.

H 4-(trifluorometilsulfanil)-fenilo

1786.

H 4-(metilsulfonil)-fenilo

1787.

H 4-(N-metoxi-N-metil-amino)-fenilo

1788.

H 4-(metoxiamino)-fenilo

1789.

H 4-(etoxiamino)-fenilo

1790.

H 4-(N-metilaminooxi)-fenilo

1791.

H 4-(N,N-dimetilaminooxi)-fenilo

1792.

H 4-(azetidin-1-il)-fenilo

1793.

H 4-(2-metilazetidin-1-il)-fenilo

1794.

H 4-((S)-2-metilazetidin-1-il)-fenilo

1795.

H 4-((R)-2-metilazetidin-1-il)-fenilo

1796.

H 4-(3-fluoroazetidin-1-il)-fenilo

1797.

H 4-(3-metoxiazetidin-1-il)-fenilo

1798.

H 4-(3-hidroxiazetidin-1-il)-fenilo

1799.

H 4-(pirrolidin-1-il)-fenilo

1800.

H 4-(pirrolidin-2-il)-fenilo

1801.

H 4-((S)-pirrolidin-2-il)-fenilo

1802.

H 4-((R)-pirrolidin-2-il)-fenilo

1803.

H 4-(pirrolidin-3-il)-fenilo

1804.

H 4-((S)-pirrolidin-3-il)-fenilo

1805.

H 4-((R)-pirrolidin-3-il)-fenilo

1806.

H 4-(2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

No.

R1 Ar

1807.

H 4-((S)-2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1808.

H 4-((R)-2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1809.

H 4-(3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1810.

H 4-((S)-3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1811.

H 4-((R)-3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1812.

H 4-(2,2-difluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1813.

H 4-(3,3-difluoropirrolidin-1-il)-fenilo

1814.

H 4-(2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

1815.

H 4-((S)-2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

1816.

H 4-((R)-2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

1817.

H 4-(3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

1818.

H 4-((S)-3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

1819.

H 4-((R)-3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

1820.

H 4-(1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

1821.

H 4-((S)-1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

1822.

H 4-((R)-1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

1823.

H 4-(1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

1824.

H 4-((S)-1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

1825.

H 4-((R)-1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

1826.

H 4-(2,2-dimetilpirrolidin-1-il)-fenilo

1827.

H 4-(3,3-dimetilpirrolidin-1-il)-fenilo

1828.

H 4-(2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

1829.

H 4-((S)-2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

1830.

H 4-((R)-2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

1831.

H 4-(3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

1832.

H 4-((S)-3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

1833.

H 4-((R)-3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

1834.

H 4-(2-oxopirrolidin-1-il)-fenilo

1835.

H 4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilo

No.

R1 Ar

1836.

H 4-(piperidin-1-il)-fenilo

1837.

H 4-(2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

1838.

H 4-((S)-2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

1839.

H 4-((R)-2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

1840.

H 4-(piperazin-1-il)-fenilo

1841.

H 4-(4-metilpiperazin-1-il)-fenilo

1842.

H 4-(morfolin-4-il)-fenilo

1843.

H 4-(tiomorfolin-4-il)-fenilo

1844.

H 4-(1-oxo-tiomorfolin-4-il)-fenilo

1845.

H 4-(1,1-dioxo-tiomorfolin-4-il)-fenilo

1846.

H 4-(pirrol-1-il)-fenilo

1847.

H 4-(pirrol-2-il)-fenilo

1848.

H 4-(pirrol-3-il)-fenilo

1849.

H 4-(1-metilpirrol-2-il)-fenilo

1850.

H 4-(1-metilpirrol-3-il)-fenilo

1851.

H 4-(furan-2-il)-fenilo

1852.

H 4-(furan-3-il)-fenilo

1853.

H 4-(tiofen-2-il)-fenilo

1854.

H 4-(tiofen-3-il)-fenilo

1855.

H 4-(5-propiltien-2-il)-fenilo

1856.

H 4-(pirazol-1-il)-fenilo

1857.

H 4-(pirazol-3-il)-fenilo

1858.

H 4-(pirazol-4-il)-fenilo

1859.

H 4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-fenilo

1860.

H 4-(1-etil-1H-pirazol-4-il)-fenilo

1861.

H 4-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-fenilo

1862.

H 4-(1H-imidazol-2-il)-fenilo

1863.

H 4-(imidazol-1-il)-fenilo

1864.

H 4-(1-metilimidazol-2-il)-fenilo

No.

R1 Ar

1865.

H 4-(oxazol-2-il)-fenilo

1866.

H 4-(oxazol-4-il)-fenilo

1867.

H 4-(oxazol-5-il)-fenilo

1868.

H 4-(isoxazol-3-il)-fenilo

1869.

H 4-(isoxazol-4-il)-fenilo

1870.

H 4-(isoxazol-5-il)-fenilo

1871.

H 4-([1,2,3]-triazol-1-il)-fenilo

1872.

H 4-([1,2,4]-triazol-1-il)-fenilo

1873.

H 4-([1,2,3]-triazol-2-il)-fenilo

1874.

H 4-(4H-[1,2,4]-triazol-3-il)-fenilo

1875.

H 4-([1,2,4]-triazol-4-yt)-fenilo

1876.

H 4-(2H-[1,2,3]-triazol-4-il)-fenilo

1877.

H 4-(4-metil-4H-[1,2,4]-triazol-3-il)-fenilo

1878.

H 4-(2-metil-2H-[1,2,3]-triazol-4-il)-fenilo

1879.

H 4-([1,3,4]-oxadiazol-2-il)-fenilo

1880.

H 4-([1,2,4]-oxadiazol-3-il)-fenilo

1881.

H 4-([1,2,4]-oxadiazol-5-il)-fenilo

1882.

H 4-([1,2,3]-oxadiazol-4-il)-fenilo

1883.

H 4-([1,2,3]-oxadiazol-5-il)-fenilo

1884.

H 4-([1,2,3]-tiadiazol-4-il)-fenilo

1885.

H 4-(1H-tetrazol-5-il)-fenilo

1886.

H 4-(tetrazol-1-il)-fenilo

1887.

H 4-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)-fenilo

1888.

H 4-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)-fenilo

1889.

H 4-furazan-3-il-fenilo

1890.

H 4-(pirid-2-il)-fenilo

1891.

H 4-(pirid-3-il)-fenilo

1892.

H 4-(pirid-4-il)-fenilo

1893.

H 4-(pirimidin-2-il)-fenilo

No.

R1 Ar

1894.

H 4-(pirimidin-4-il)-fenilo

1895.

H 4-(pirimidin-5-il)-fenilo

1896.

H 5-isopropiltiofen-2-ilo

1897.

H 2-clorotiofen-5-ilo

1898.

H 2,5-diclorotiofen-4-ilo

1899.

H 2,3-diclorotiofen-5-ilo

1900.

H 2-cloro-3-nitrotiofen-5-ilo

1901.

H 2-(fenilsulfonil)-tiofen-5-ilo

1902.

H 2-(piridin-2-il)tiofen-5-ilo

1903.

H 2-(5-(trifluorometil)isoxazol-3-il)-tiofen-5-ilo

1904.

H 2-(2-metiltiazol-4-il)-tiofen-5-ilo

1905.

H 1-metil-1H-imidazol-4-ilo

1906.

H 1,2-dimetil-1H-imidazol-4-ilo

1907.

H 3,5-dimetilisoxazol-4-ilo

1908.

H tiazol-2-ilo

1909.

H 4-metiltiazol-2-ilo

1910.

H 4-isopropiltiazol-2-ilo

1911.

H 4-trifluorometiltiazol-2-ilo

1912.

H 5-metiltiazol-2-ilo

1913.

H 5-isopropiltiazol-2-ilo

1914.

H 5-trifluorometiltiazol-2-ilo

1915.

H 2,4-dimetiltiazol-5-ilo

1916.

H 2-acetamido-4-metiltiazol-5-ilo

1917.

H 4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1918.

H 5-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1919.

H 4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1920.

H 5-isopropil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1921.

H 5-trifluorometil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1922.

H 4,5-dimetil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

No.

R1 Ar

1923.

H 5-isopropil-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1924.

H 5-trifluorometil-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1925.

H [1,3,4]tiadiazol-2-ilo

1926.

H 5-metil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

1927.

H 5-isopropil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

1928.

H 5-trifluorometil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

1929.

H 3-bromo-2-cloropirid-5-ilo

1930.

H 2-(4-morfolino)-pirid-5-ilo

1931.

H 2-fenoxipirid-5-ilo

1932.

H (2-isopropil)-pirimidin-5-ilo

1933.

H (5-isopropil)-pirimidin-2-ilo

1934.

H 8-quinolilo

1935.

H 5-isoquinolilo

1936.

H 2-(trifluoroacetil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-ilo

1937.

H 5-cloro-3-metilbenzotiofen-2-ilo

1938.

H 3,4-dihidro-4-metil-2H-benzo[b][1,4]oxazinilo

1939.

H benzotiazol-6-ilo

1940.

H benzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

1941.

H 5-clorobenzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

1942.

H 7-clorobenzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

1943.

H benzo[2,1,3]tiadiazol-4-ilo

1944.

H 6-cloroimidazo[2,1-b]tiazolilo

Tabla B-1: Compuestos de la fórmula Iu, donde Ar tiene el significado dado en una de las filas de la tabla B.

Tabla B-2: Compuestos de la fórmula Iv, donde Ar tiene el significado dado en una de las filas de la tabla B.

Tabla B-3: Compuestos de la fórmula Iw, donde Ar tiene el significado dado en una de las filas de la B.

Tabla B-4: Compuestos de la fórmula Ix, donde Ar tiene el significado dado en una de las filas de la tabla B. 5

Tabla B-5: Compuestos de la fórmula Iy, donde Ar tiene el significado dado en una de las filas de la tabla B.

Tabla B-6: Compuestos de la fórmula Iz, donde Ar tiene el significado dado en una de las filas de la tabla B.

Tabla B

No.

Ar

1945.

4-(trifluorometoxi)-fenilo

1946.

3-(trifluorometoxi)-fenilo

1947.

4-cianofenilo

1948.

4-metilfenilo

1949.

4-etilfenilo

1950.

4-propilfenilo

1951.

4-metoxifenilo

1952.

4-fluorofenilo

1953.

4-clorofenilo

1954.

4-bromofenilo

1955.

3-(trifluorometil)fenilo

1956.

4-(trifluorometil)fenilo

1957.

2-(trifluorometil)fenilo

1958.

3,4-difluorofenilo

1959.

4-bromo-3-fluorofenilo

1960.

4-bromo-2-fluorofenilo

1961.

4-bromo-2,5-difluorofenilo

1962.

2-fluoro-4-isopropilfenilo

1963.

4-hidroxifenilo

1964.

4-isopropilfenilo

1965.

4-sec-butilfenilo

1966.

4-isobutilfenilo

1967.

4-(1,1-dimetilpropil)-fenilo

1968.

4-vinilfenilo

1969.

4-isopropenilfenilo

1970.

4-(fluorometil)fenilo

1971.

3-(fluorometil)fenilo

No.

Ar

1972.

2-(fluorometil)fenilo

1973.

4-(difluorometil)fenilo

1974.

3-(difluorometil)fenilo

1975.

2-(difluorometil)fenilo

1976.

4-(1-fluoroetil)-fenilo

1977.

4-((S)-1-fluoroetil)-fenilo

1978.

4-((R)-1-fluoroetil)-fenilo

1979.

4-(2-fluoroetil)-fenilo

1980.

4-(1,1-difluoroetil)-fenilo

1981.

4-(2,2-difluoroetil)-fenilo

1982.

4-(2,2,2-trifluoroetil)-fenilo

1983.

4-(3-fluoropropil)-fenilo

1984.

4-(2-fluoropropil)-fenilo

1985.

4-((S)-2-fluoropropil)-fenilo

1986.

4-((R)-2-fluoropropil)-fenilo

1987.

4-(3,3-difluoropropil)-fenilo

1988.

4-(3,3,3-trifluoropropil)-fenilo

1989.

4-(1-fluoro-1-metiletil)-fenilo

1990.

4-(2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

1991.

4-((S)-2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

1992.

4-((R)-2-fluoro-1-metiletil)-fenilo

1993.

4-(2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

1994.

4-((S)-2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

1995.

4-((R)-2,2-difluoro-1-metiletil)-fenilo

1996.

4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

1997.

4-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

1998.

4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-fenilo

1999.

4-(2-fluoro-1-fluorometiletil)-fenilo

2000.

4-(1-difluorometil-2,2-difluoroetil)-fenilo

No.

Ar

2001.

4-(1,1-dimetil-2-fluoroetil)-fenilo

2002.

4-etoxifenilo

2003.

4-propoxifenilo

2004.

4-isopropoxifenilo

2005.

4-butoxifenilo

2006.

4-(fluorometoxi)-fenilo

2007.

4-(difluorometoxi)-fenilo

2008.

4-(2-fluoroetoxi)-fenilo

2009.

4-(2,2-difluoroetoxi)-fenilo

2010.

4-(2,2,2-trifluoroetoxi)-fenilo

2011.

4-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)-fenilo .

2012.

4-ciclopropilfenilo

2013.

4-ciclobutilfenilo

2014.

4-ciclopentilfenilo

2015.

4-(2,2-difluorociclopropil)-fenilo

2016.

3-fluoro-4-isopropilfenilo

2017.

4-(1-hidroxi-1-metiletil)-ptienilo

2018.

4-(2-hidroxi-2-metilpropil)-fenilo

2019.

4-acetilfenilo

2020.

4-carboxifenilo

2021.

4-(O-bencil)-fenilo

2022.

4-(2-metoxietoxi)-fenilo

2023.

4-(CH2-N(CH3)2)-fenilo

2024.

4-(NH-CO-NH2)-fenilo

2025.

4-(metilsulfanil)-fenilo

2026.

4-(fluorometilsulfanil)-fenilo

2027.

4-(difluorometilsulfanil)-fenilo

2028.

4-(trifluorometilsulfanil)-fenilo

2029.

4-(metilsulfonil)-fenilo

No.

Ar

2030.

4-(N-metoxi-N-metil-amino)-fenilo

2031.

4-(metoxiamino)-fenilo

2032.

4-(etoxiamino)-fenilo

2033.

4-(N-metilaminooxi)-fenilo

2034.

4-(N,N-dimetilaminooxi)-fenilo

2035.

4-(azetidin-1-il)-fenilo

2036.

4-(2-metilazetidin-1-il)-fenilo

2037.

4-((S)-2-metilazetidin-1-il)-fenilo

2038.

4-((R)-2-metilazetidin-1 -yi)-fenilo

2039.

4-(3-fluoroazetidin-1-il)-fenilo

2040.

4-(3-metoxiazetidin-1-il)-fenilo

2041.

4-(3-hidroxiazetidin-1-il)-fenilo

2042.

4-(pirrolidin-1-il)-fenilo

2043.

4-(pirrolidin-2-il)-fenilo

2044.

4-((S)-pirrolidin-2-il)-fenilo

2045.

4-((R)-pyn-olidin-2-il)-fenilo

2046.

4-(pirrolidin-3-il)-fenilo

2047.

4-((S)-pirrolidin-3-il)-fenilo

2048.

4-((R)-pirrolidin-3-il)-fenilo

2049.

4-(2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

2050.

4-((S)-2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

2051.

4-((R)-2-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

2052.

4-(3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

2053.

4-((S)-3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

2054.

4-((R)-3-fluoropirrolidin-1-il)-fenilo

2055.

4-(2,2-difluoropirrolidin-1-il)-fenilo

2056.

4-(3,3-difluorooyrrolidin-1-il)-fenilo

2057.

4-(2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

2058.

4-((S)-2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

No.

Ar

2059.

4-((R)-2-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

2060.

4-(3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

2061.

4-((S)-3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

2062.

4-((R)-3-metilpirrolidin-1-il)-fenilo

2063.

4-(1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

2064.

4-((S)-1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

2065.

4-((R)-1-metilpirrolidin-2-il)-fenilo

2066.

4-(1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

2067.

4-((S)-1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

2068.

4-((R)-1-metilpirrolidin-3-il)-fenilo

2069.

4-(2,2-dimetilpirrolidin-1-il)-fenilo

2070.

4-(3,3-dimetilpirrolidin-1-il)-fenilo

2071.

4-(2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

2072.

4-((S)-2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

2073.

4-((R)-2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

2074.

4-(3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

2075.

4-((S)-3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

2076.

4-((R)-3-trifluorometilpirrolidin-1-il)-fenilo

2077.

4-(2-oxopirrolidin-1-il)-fenilo

2078.

4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilo

2079.

4-(piperidin-1-il)-fenilo

2080.

4-(2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

2081.

4-((S)-2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

2082.

4-((R)-2-metilpiperidin-1-il)-fenilo

2083.

4-(piperazin-1-il)-fenilo

2084.

4-(4-metilpiperazin-1-il)-fenilo

2085.

4-(morfolin-4-il)-fenilo

2086.

4-(tiomorfolin-4-il)-fenilo

2087.

4-(1-oxo-tiomorfolin-4-il)-fenilo

No.

Ar

2088.

4-(1,1-dioxo-tiomorfolin-4-il)-fenilo

2089.

4-(pirrol-1-il)-fenilo

2090.

4-(pirrol-2-il)-fenilo

2091.

4-(pirrol-3-il)-fenilo

2092.

4-(1-metilpirrol-2-il)-fenilo

2093.

4-(1-metilpirrol-3-il)-fenilo

2094.

4-(furan-2-il)-fenilo

2095.

4-(furan-3-il)-fenilo

2096.

4-(tiofen-2-il)-fenilo

2097.

4-(tiofen-3-il)-fenilo

2098.

4-(5-propiltien-2-il)-fenilo

2099.

4-(pirazol-1-il)-fenilo

2100.

4-(pirazol-3-il)-fenilo

2101.

4-(pirazol-4-il)-fenilo

2102.

4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-fenilo

2103.

4-(1-etil-1H-pirazol-4-il)-fenilo

2104.

4-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-fenilo

2105.

4-(1H-imidazol-2-il)-fenilo

2106.

4-(imidazol-1-il)-fenilo

2107.

4-(1-metilimidazol-2-il)-fenilo

2108.

4-(oxazol-2-il)-fenilo

2109.

4-(oxazol-4-il)-fenilo

2110.

4-(oxazol-5-il)-fenilo

2111.

4-(isoxazol-3-il)-fenilo

2112.

4-(isoxazol-4-il)-fenilo

2113.

4-(isoxazol-5-il)-fenilo

2114.

4-([1,2,3]-triazot-1-il)-fenilo

2115.

4-([1,2,4]-triazol-1-il)-fenilo

2116.

4-([1,2,3]-triazol-2-il)-fenilo

No.

Ar

2117.

4-(4H-[1,2,4]-triazol-3-il)-fenilo

2118.

4-([1,2,4]-triazol-4-il)-fenilo

2119.

4-(2H-[1,2,3]-triazol-4-il)-fenilo

2120.

4-(4-metil-4H-[1,2,4]-triazol-3-il)-fenilo

2121.

4-(2-metil-2H-[1,2,3]-triazol-4-il)-fenilo

2122.

4-([1,3,4]-oxadiazol-2-il)-fenilo

2123.

4-([1,2,4]-oxadiazol-3-il)-fenilo

2124.

4-([1,2,4]-Oxadiazol-5-il)-fenilo

2125.

4-([1,2,3]-Oxadiazol-4-il)-fenilo

2126.

4-([1,2,3]-oxadiazol-5-il)-fenilo

2127.

4-([1,2,3]-tiadiazol-4-il)-fenilo

2128.

4-(1H-tetrazol-5-il)-fenilo

2129.

4-(tetrazol-1-il)-fenilo

2130.

4-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)-fenilo

2131.

4-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)-fenilo

2132.

4-furazan-3-il-fenilo

2133.

4-(pirid-2-il)-fenilo

2134.

4-(pirid-3-il)-fenilo

2135.

4-(pirid-4-il)-fenilo

2136.

4-(pirimidin-2-il)-fenilo

2137.

4-(pirimidin-4-il)-fenilo

2138.

4-(pirimidin-5-il)-fenilo

2139.

5-isopropiltiofen-2-ilo

2140.

2-clorotiofen-5-ilo

2141.

2,5-diclorotiofen-4-ilo

2142.

2,3-diclorotiofen-5-ilo

2143.

2-cloro-3-nitrotiofen-5-ilo

2144.

2-(fenilsulfonil)-tiofen-5-ilo

2145.

2-(piridin-2-il)tiofen-5-ilo

No.

Ar

2146.

2-(5-(trifluorometil)isoxazol-3-il)-tiofen-5-ilo

2147.

2-(2-metiltiazol-4-il)-tiofen-5-ilo

2148.

1-metil-1H-imidazol-4-ilo

2149.

1,2-dimetil-1H-imidazol-4-ilo

2150.

3,5-dimetilisoxazol-4-ilo

2151.

tiazol-2-ilo

2152.

4-metiltiazol-2-ilo

2153.

4-isopropiltiazol-2-ilo

2154.

4-trifluorometiltiazol-2-ilo

2155.

5-metiltiazol-2-ilo

2156.

5-isopropiltiazol-2-ilo

2157.

5-trifluorometiltiazol-2-ilo

2158.

2,4-dimetiltiazol-5-ilo

2159.

2-acetamido-4-metiltiazol-5-ilo

2160.

4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

2161.

5-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

2162.

4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

2163.

5-isopropil-4H-[1,2,4]triazot-3-ilo

2164.

5-trifluorometil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

2165.

4,5-dimetil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

2166.

5-isopropil-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

2167.

5-trifluorometil-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilo

2168.

[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

2169.

5-metil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

2170.

5-isopropil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

2171.

5-trifluorometil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

2172.

3-bromo-2-cloropirid-5-ilo

2173.

2-(4-morfolino)-pirid-5-ilo

2174.

2-fenoxipirid-5-ilo

No.

Ar

2175.

(2-isopropil)-pirimidin-5-ilo

2176.

(5-isopropil)-pirimidin-2-ilo

2177.

8-quinolilo

2178.

5-isoquinolilo

2179.

2-(trifluoroacetil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-ilo

2180.

5-cloro-3-metilbenzotiofen-2-ilo

2181.

3,4-dihidro-4-metil-2H-benzo[b][1,4]oxazinilo

2182.

benzotiazol-6-ilo

2183.

benzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

2184.

5-clorobenzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

2185.

7-clorobenzo[2,1,3]oxadiazol-4-ilo

2186.

benzo[2,1,3]tiadiazol-4-ilo

2187.

6-cloroimidazo[2,1-b]tiazolilo

Los compuestos de la fórmula I donde R3 y R1a son ambos hidrógeno y pueden prepararse por analogía con los métodos que son bien conocidos en la técnica. Un método preferido para la preparación de los compuestos I se delinea en el esquema 1:

Esquema 1 5

En el esquema 1 R1, R2, R2a, R8, R8a, R9, X y Ar tienen los significados dados más arriba. PG es un grupo protector de amino tal como tert-butoxicarbonilo o bencilo. Se divulgan grupos protectores adecuados, por ejemplo, en P. Kocienski, Protecting Groups, Tieme-Verland, Stuttgart 2000, Chapter 6. Hal es halógeno, en particular bromo o cloro. 10

De acuerdo con el esquema 1, siguiendo métodos estándar para reacciones de sustitución aromática nucleofílica, el compuesto II se hace reaccionar en la etapa a) con un aminoalcohol VIII en presencia de una base, tal como hidruro de

sodio, alcóxido de sodio o carbonato de potasio en un solvente orgánico tal como dimetilformamida, dioxano o tetrahidrofurano (véase por ejemplo WO 2004/000830).

Alternativamente, los compuestos III pueden preparase a partir de los compuestos II y VIII a través de reacciones catalizadas con paladio descritas en la literatura, por ejemplo, en J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, pp. 10770-10771. Un ejemplo de un catalizador adecuado de Pd(0) es Pd(OAc)2 el cual se utiliza de forma normal en la presencia de un 5 ligando como por ejemplo [1,1’]binaftalenil-2-il-di-tert-butil-fosfano en solventes como por ejemplo tolueno o 1,2-dimetoxi etano.

El compuesto III nitro así obtenido se reduce en la etapa b) por medios convencionales para dar el compuesto amino correspondiente IV. Las condiciones de reacción requeridas corresponden a las condiciones habituales para la reducción de grupos nitro aromáticos, que han sido descritas extensamente en la literatura (véase, por ejemplo, J. 10 March, Advanced Organic Chemistry, 3rd ed., J. Wiley & Sons, New-York, 1985, p. 1138 y la literatura citada en esta referencia). La reducción se alcanza, por ejemplo, haciendo reaccionar el compuesto nitro III con un metal tal como hierro, zinc o estaño bajo condiciones de reacción ácidas, esto es, utilizando hidrógeno naciente, o utilizando un complejo de hidruro tal como hidruro de aluminio y litio o borohidruro de sodio, preferiblemente en presencia de compuestos de metales de transición de níquel o cobalto tales como NiCl2(P(fenil3)2’ o CoCl2’ (véase Ono et al. Chem, 15 Ind. (London), 1983 p. 480), o utilizando NaBH2S3 (véase Lalancette et al., Can. J. Chem. 49, 1971, p. 2990), siendo posible llevar a cabo estas reducciones, dependiendo del reactivo dado, en sustancia o en un solvente o diluyente. Alternativamente, la reducción de III a IV puede llevarse a cabo con hidrógeno en la presencia de un catalizador de metal de transición, por ejemplo, utilizando hidrogeno en la presencia de catalizadores basados en platino, paladio, níquel, rutenio o rodio. Los catalizadores pueden contener el metal de transición en forma elemental o en la forma de un 20 compuesto complejo, de una sal o de un óxido del metal de transición, siendo posible, para el propósito de la modificación de la actividad, utilizar coligandos habituales, por ejemplo, compuestos orgánicos de fosfina, tales como trifenilfosfina, triciclohexilfosfina o tri-n-butilfosfinas o fosfitos. El catalizador se emplea de forma habitual en cantidades que van desde 0.001 a una mol por mol de compuesto III, calculado como metal catalizador. En una variante preferida, la reducción se efectúa utilizando cloruro de estaño (II) en analogía con los métodos descritos en Bioorganic y Medicinal 25 Chemistry Letters 2002, 12(15), pp. 1917-1919 y J. Med. Chem. 2002, 45(21), pp. 4679-4688. La reacción de III con cloruro de estaño (II) se lleva a cabo preferiblemente en un solvente orgánico inerte, preferiblemente un alcohol tal como metanol, etanol, isopropanol o butanol.

El compuesto IV así obtenido se hace reaccionar con un arilsulfonilcloruro Cl-SO2-Ar, preferiblemente en presencia de una base, de acuerdo con procedimientos estándar de la técnica para proporcionar el compuesto V. La reacción 30 representada en el esquema 1 etapa c) toma lugar bajo las condiciones de reacción que son habituales para la preparación de compuestos de arilsulfonamida o ésteres arilsulfónicos, respectivamente, y que se describen, por ejemplo, en J. March, Advanced Organic Chemistry, 3rd edition, Jonh Wiley & Sons, New-York 1985 p 444 y en la literatura citada allí, European J. Org. Chem. 2002 (13), pp. 2094-2108, Tetrahedron 2001, 57(27) pp. 5885-5895, Bioorganic y Medicinal Chemistry Letters, 2000, 10(8), pp. 835-838 y Synthesis 2000 (1), pp. 103-108. La reacción 35 habitualmente toma lugar en un solvente inerte, por ejemplo en un éter, tal como dietiléter, diisopropiléter, metiltertbutil-éter o tetrahidrofurano, un halohidrocarburo, tal como diclorometano, un hidrocarburo alifático o cicloalifático, tal como pentano, hexano o ciclohexano, o un hidrocarburo aromático, tal como tolueno, xileno, cumeno y similares, o en una mezcla de los solvente antes mencionados. La reacción de IV con Cl-SO2-Ar se lleva a cabo habitualmente en la presencia de una base auxiliar. Bases adecuadas son bases inorgánicas, tales como carbonato de sodio o carbonato de 40 potasio, o hidrogenocarbonato de sodio o hidrogenocarbonato de potasio, y bases orgánicas, por ejemplo trialquilaminas tales como trietilamina, o compuestos de piridina, tales como piridina, lutidina y similares. Estos últimos compuestos pueden al mismo tiempo servir como solventes. La base auxiliar se emplea habitualmente en al menos cantidades equimolares, con base en el compuesto amina IV.

En la etapa d) el grupo protector PG se escinde por medio convencionales (véase por ejemplo P. Kocienski, Protecting 45 Groups, Tieme-Verlang, Stuttgar 2000, Capitulo 6), produciendo por lo tanto un compuesto I donde R1a es hidrógeno.

Esquema 2

En el esquema 2 se representa la síntesis de los compuestos de la fórmula I donde R1, R1a, R2, R2a, R8, R8a, R9, X y Ar tienen los significados que se dieron más arriba. Hal es halógeno, en particular bromo y el cloro. Las etapas de reacción a), b), y c) para obtener compuestos I en el esquema 2 siguen las etapas de reacción a), b), y c) descritas para el esquema 1.

Los compuestos II pueden obtenerse a partir de fuentes comerciales. 5

Esquema 3

Si R9 es alcoxi, los compuestos II también pueden sintetizarse de acuerdo con el esquema 3. Siguiendo métodos estándar, los compuestos XI comercialmente disponibles, donde Hal es halógeno, en particular bromo o cloro, se hacen reaccionar con una sal alcalina de un alcohol, por ejemplo, sal de sodio o potasio de por ejemplo metanol, etanol o n-10 propanol, en el alcohol correspondiente como solvente, por ejemplo, metanol, etanol o n-propanol. La mezcla así obtenida de compuestos II y XII puede separarse por ejemplo por medio de recristalización a partir de un solvente o por medio de cromatografía de proporcionar el compuesto deseado II. Los Aminoalcoholes VIII protegidos también son disponibles comercialmente o pueden obtenerse a partir de aminoalcoholes comercialmente disponibles por protección selectiva de los grupos amino de estos compuestos de acuerdo con métodos estándar (véase, por ejemplo P. Kocienski, 15 Protecting Groups, loc. cit.).

Los aminoalcoholes IX también pueden estar disponibles comercialmente o pueden prepararse por analogía con los métodos que son bien conocidos en la técnica.

Una persona experimentada también apreciará que los compuestos de la fórmula I donde R3 es diferente de hidrógeno, pueden obtenerse mediante alquilación selectiva del grupo sulfonamida en los compuestos de la fórmula V o I. 20

Si R1 o R1a en el compuesto I es (son) alilo el o los grupos alilo pueden ser escindididos para obtener un compuesto I' o I", donde R es hidrógeno. La escisión del grupo alilo se alcanza, por ejemplo, haciendo reaccionar I [R1 = alilo] con un agente atrapador de alilo, tal como ácido mercaptobenzoico o ácido 1,3-dimetilbarbitúrico, en presencia de cantidades catalíticas de compuestos de paladio (0) o compuestos de paladio que sean capaces de formar un compuesto de paladio (0) bajo condiciones de reacción, por ejemplo, dicloruro de paladio, tetraquis (trifenilfosfina) paladio (0) o tris 25 (dibencilidenacetona) dipaladio (0), ventajosamente en combinación con ligandos de fosfina, tales como por ejemplo triarilfosfinas, tales como la trifenilfosfina, trialquilfosfinas, tales como tributilfosfina, y cicloalquilfosfinas, tales como triciclohexilfosfina, y especialmente con ligandos de quelato de fosfina tales como 2,2'-bis(difenilfosfina)-1,1'-binaftil o 1,4-bis(difenilfosfina)butano, utilizando métodos conocidos en la literatura (con respecto a la eliminación de N-alilo en presencia de ácido mercaptobenzoico, véase WO 94/24088; con respecto a la eliminación en presencia de ácido 1,3-30 dimetilbarbitúrico, véase J. Am Chem Soc 2001, 123 (28), pp 6.801-6808 y J. Org. Chem. 2002, 67 (11) pp 3718-3723). Alternativamente, la escisión del N-alilo también puede efectuarse haciéndolo reaccionar en presencia de compuestos de rodio, tales como tris (trifenilfosfina) clororodio (I), utilizando métodos conocidos en la literatura (véase J. Chem. Soc., Perkin Transaction I: Organic y Bio-Organic Chemistry 1999 (21) pp. 3089-3104 y Tetrahedron Asymmetry 1997, 8(20), pp. 3387 - 3391). Si R1 o R1a en un compuesto I es (son) alilo, el grupo alilo puede también convertirse en un grupo n-35 propilo por hidrogenación en presencia de Pd-C como catalizador.

Si no se indica otra cosa, las reacciones antes descritas se llevan a cabo en general en un solvente a temperaturas entre temperatura ambiente y la temperatura de ebullición del solvente empleado. Alternativamente, la energía de activación que se requiere para la reacción puede introducirse en la mezcla de reacción utilizando microondas, algo que ha demostrado tener valor, en particular, en el caso de reacciones catalizadas por metales de transición (con respecto a 40 las reacciones utilizando microondas, véase Tetrahedron 2001, 57, p. 9199 ff. p. 9225 ff. y también, de forma general, "Microwaves in Organic Synthesis", André Loupy (Ed.), Wiley-VCH 2002.

Los sulfonilcloruros Cl-SO2-Ar también están disponibles comercialmente o pueden prepararse de acuerdo con métodos sintéticos estándar. Los sulfonilcloruros que contienen un radical Ra fluorado pueden prepararse mediante rutas sintéticas diferentes, por ejemplo, haciendo reaccionar un precursor hidroxi u oxo adecuado (por ejemplo, un compuesto 45 Cl-SO2-Ar, que porta un radical hidroxi u oxo sustituido) con agentes fluorantes como DAST (dietilaminosulfurotrifluoruro), morfolina-DAST, desoxofluor (bis (-2 metoxietil) aminosulfur trifluoruro), reactivo de Ishikawa (N,N-dietil-(1,1,2,3,3,3-hexafluoropropil)amina; Journal of Flúor Chemistry, 1989, 43, 371-377). Más convencionalmente, el grupo hidroxi de un compuesto aromático que porta un radical hidroxi sustituido pero no un grupo clorosulfonilo, se transforma en un grupo saliente el cual es reemplazado por un ion fluoruro (J. Org. Chem., 1994, 59, 50

2898-22901; Tetrahedron Letters, 1998, 7305-6; J. Org. Chem., 1998, 63, 9587-9589, Synthesis, 1987, 920-21)). 9587-9589, Síntesis, 1987, 920-21)). La clorosulfonación directa subsecuente con ácido clorosulfónico (Heterocicles, 2001, 55, 9,1789-1803; J. Org. Chem., 2000, 65, 1399-1406) o un proceso de dos etapas que prepara primero los derivados de ácido sulfónico que luego son transformados en los sulfonilcloruros con, por ejemplo, ácido clorosulfónico, pentacloruro de fósforo (Eur. J. Med. Quím., 2002, 36, 809-828) y similares, produce el sulfonilcloruro deseado 5 (Tetrahedron Letters, 1991, 33,50 desde 7787-7788). Los Sulfonilcloruros también pueden prepararse por diazotación de un precursor amínico adecuado Ar-NH2 con nitrito de sodio bajo condiciones ácidas y reacción con dióxido de azufre en ácido acético (esquema (iii); J. Org Chem, 1960, 25, 1824-26); por oxidación de heteroaril tioles adecuados HS-Ar o heteroaril-bencil-tioéteres C6H5-CH2-S-Ar con cloro (Synthesis, 1998, 36-38; J. Am. Chem. Soc., 1950, 74, 4890-92); directamente hasta los cloruros de sulfonilo correspondientes. Los siguientes son conocidos en la técnica o pueden 10 prepararse por métodos estándar, por ejemplo precursores de mercapto-pirimidinas o de pirimidinil-benciltioéter pueden, por ejemplo, prepararse de acuerdo con la literatura (Chemische Berichte, 1960, 1208-11; Chemische Berichte, 1960, 95, 230-235; Collection Czechoslow. Chem. Comm., 1959, 24, 1667-1671; Austr. J. Chem., 1966, 19, 2321-30; Chemiker-Zeitung, 101, 6, 1977, 305-7; Tetrahedron, 2002, 58, 887-890; Synthesis, 1983, 641-645.

Una persona experimentada apreciará fácilmente que los compuestos de la fórmula I también pueden obtenerse a partir 15 de compuestos estructuralmente similares por interconversión de grupos funcionales. En particular los radicales N Ra enlazadas a N pueden introducirse en los compuestos de la fórmula I haciendo reaccionar el compuesto halogenado correspondiente, esto es un compuesto de la fórmula I, el cual en vez de Ra porta un átomo de halógeno, en particular un átomo de bromo o yodo, con una amina primaria o secundaria en la presencia de una base, preferiblemente también en la presencia de un catalizador de paladio en términos de la reacción de Buchwald-Hartwig. 20

En los siguientes esquemas 4 a 6 se muestran varias rutas que son adecuadas para preparar cloruros de bencenosulfonilo que portan un radical propilo fluorado.

Esquema 4:

El intermedio cloruro de 4-(1,1-difluoropropan-2-il)benceno-1-sulfonilo puede prepararse a partir del ácido 2-25 fenilpropanoico disponible comercialmente. En la primera etapa a) el ácido 2-fenilpropanoico es convertido en el éster de alquilo por ésterificación con un alcohol (por ejemplo, metanol o etanol), bajo catálisis ácida (por ejemplo, HCl, SO2Cl2). El éster puede ser reducido al 2-fenil propanol correspondiente y mediante un agente reductor tal como DIBAL (hidruro de diisobutilaluminio). El aldehído es convertido en el derivado 1,1-difluoro-2-propilo por reacción con un reactivo fluorante adecuado como DAST (dietilaminosulfurtrifluoruro), morfolina-DAST, desoxofluor (bis(2-metoxietil) 30 aminosulfur trifluoruro), reactivo de Ishikawa (N,N-dietil-(1,1,2,3,3,3-hexafluoropropil)amina; Journal of Flúor Chemistry, 1989, 43, 371-377) (etapa b). El 1,1-difluoro-2-fenilpropano así obtenido puede convertirse en cloruro de 4-(1,1difluoro-2-propil)bencenosulfonilo bien sea por clorosulfonación directa con ácido clorosulfónico (Heterocicles, 2001, 55, 9, 1789-1803; J. Org. Chem., 2000, 65, 1399-1406) (etapa c) o mediante un proceso de dos etapas que prepara primero los derivados del ácido sulfónico (etapa d) que luego son transformados en los sulfonilcloruros (etapa e) por reacción con 35 por ejemplo, ácido clorosulfónico, pentacloruro de fósforo ((Eur. J. Med. Chem., 2002, 36, 809-828); a través de diazotisación de precursores adecuados de amina con nitrito de sodio bajo condiciones ácidas y reacción con dióxido de azufre en ácido acético (J. Org. Chem., 1960, 25, 1824-26); oxidación de heteroariltioles o heteroaril-bencil-tioéteres adecuados con cloro (Synthesis, 1998, 36-38; J. Am. Chem. Soc., 1950, 74, 4890-92) directo hasta los cloruros de sulfonilo correspondientes. 40

La síntesis mostrada en el esquema 4 también puede llevarse a cabo utilizando ácido (R)-2-fenilpropanoico y ácido (S)-2-fenilpropanoico, respectivamente, para dar los correspondientes cloruros de 4-(1,1-difluoropropan-2-il)benceno-1sulfonilo quirales.

Esquema 5:

El intermedio de cloruro de 4-(1,1,1-Trifluoropropan-2-il)benceno-1-sulfonilo puede prepararse a partir de la 2,2,2-trifluoro-1-feniletanona disponible comercialmente mediante una ruta sintética mostrada en el esquema 5. La cetona puede convertirse en el 3,3,3-trifluoro-2-fenilpropeno mediante una reacción de Wittig con una ilida adecuada, tal como metilén-trifenilfosfano (preparada por reacción del haluro de metiltrifenilfosfonio y una base adecuada tal como 5 diisopropilamida de litio o tertbutóxido de potasio) o de acuerdo con la reacción de Horner-Emmons haciendo reaccionar la cetona con un fosfonato adecuado tal como un dietilmetilfosfonato y una base adecuada tal como diisopropilamida de litio o tertbutóxido de potasio. El 3,3,3-trifluoro-2-fenilpropeno así obtenido puede luego ser reducido al alcano saturado mediante hidrogenación catalítica (por ejemplo Pd-C) seguida por conversión al cloruro de sulfonilo por los métodos descritos en el esquema 4. 10

La síntesis del esquema 5 puede llevarse a cabo utilizando un catalizador quiral para la hidrogenación del alqueno para permitir la preparación de los correspondientes cloruros de 4-(1,1,1-trifluoropropan-2-il)benceno-1-sulfonilo quirales.

Esquema 6:

El cloruro de 4-(1,1,1-trifluoropropan-2-il)benceno-1-sulfonilo también puede prepararse a partir de la 1-fenil-etanona 15 comercialmente disponible mediante un procedimiento de cuatro etapas como se muestra en el esquema 6. La cetona puede ser convertida en el intermedio trifluorometil hidroxilo por reacción con trimetil-trifluorometil-silano (Journal of Organic Chemistry, 2000, 65, 8848-8856; Journal of Flúor Chemistry, 2003, 122, 243-246) el cual puede ser convertido en el bromuro de trifluorometilo (Journal of the American Chemical Society, 1987, 109, 2435-4). La deshalogenación mediante hidrogenación catalítica (por ejemplo, Pd-C) puede seguirse por conversión del cloruro de sulfonilo mediante 20 los métodos descritos más arriba.

Ejemplos de solventes que pueden utilizarse son éteres, tales como dietiléter, diisopropiléter, metil tert-butiléter o tetrahidrofurano, solventes polares apróticos, tales como dimetilformamida, dimetilsulfóxido, dimetoxietano y acetonitrilo, hidrocarburos aromáticos, tales como tolueno y xileno, cetonas tales como acetona o metil etil cetona, halohidrocarburos, tales como diclorometano, triclorometano o dicloroetano, ésteres, tales como acetato de etilo y 25 butirato de metilo, ácidos carboxílicos tales como ácido acético o ácido propiónico, y alcoholes tales como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, isobutanol, 2-butanol y tert-butanol.

Si se desea, es posible que esté presente una base con el fin de neutralizar los protones que son liberados en las reacciones. Bases adecuadas incluyen bases inorgánicas, tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato hidrógeno de sodio o carbonato hidrógeno de potasio, y, además, alcóxidos, tales como metóxido de sodio o 30 etóxido de sodio, hidruros de metales alcalinos, tales como hidruro de sodio, y también compuestos organometálicos, tales como compuestos de butil-litio o compuestos de alquilmagnesio, o bases nitrogenadas orgánicas, tales como trietilamina o piridina. Estos últimos compuestos pueden al mismo tiempo servir como solventes.

El producto crudo es aislado de una forma habitual, por ejemplo, por filtración, eliminación por destilación del solvente o extracción de la mezcla de reacción, etc. Los compuestos resultantes pueden purificarse de una forma habitual, por 35 ejemplo, por medio de recristalización de un solvente, por medio de cromatografía o por medio de conversión en una sal de adición ácida.

Las sales de adición ácidas se preparan de una forma habitual mezclando la base libre con el ácido correspondiente, cuando sea apropiado en solución en un solvente orgánico, por ejemplo, un alcohol inferior, tal como metanol, etanol o propanol, un éter, tal como metil tert-butil éter o diisopropiléter, una cetona, tal como acetona o metil etil cetona, o un éster, tal como acetato de etilo.

Los compuestos de acuerdo con la invención de la fórmula I son ligandos del receptor de dopamina D3 altamente 5 selectivos, debido a su baja afinidad por otros receptores tales como receptores de D1, receptores de D4, receptores de α1-adrenérgico y/o α2-adrenérgico, receptores muscarinérgicos, receptores de histamina, receptores de opiatos y, en particular, receptores de dopamina D2, dando lugar a menores efectos laterales de lo que hacen los neurolépticos clásicos, que son antagonistas del receptor de D2. Un compuesto de la invención puede ser un agonista del receptor de dopamina D3, incluyendo actividad agonística parcial o un antagonista de un receptor de dopamina D3, incluyendo 10 actividad antagonística parcial.

La alta afinidad de los compuestos de acuerdo con la invención por los receptores D3 se refleja en las constantes de enlazamiento del receptor muy bajas in vitro (valores Ki (D3)) de como regla menos de 50 nm (nmol/l), preferiblemente menos de 10 nM y, en particular de menos de 5 nm. El desplazamiento del [125I]-yodosuiprida puede, por ejemplo, utilizarse en estudios de enlazamiento de receptores para determinar las afinidades de enlazamiento para los receptores 15 D3.

La selectividad de los compuestos de acuerdo con la invención, esto es, la relación de Ki(D2)/Ki(D3) de los constantes de enlazamiento del receptor, es como regla al menos 50, preferiblemente al menos 100, aún mejor al menos 150. El desplazamiento del [3H]SCH23390, [125I] yodosulprida o [125I] espiperona pueden utilizarse, por ejemplo, para llevar a cabo los estudios de enlazamiento al receptor en los receptores de D1, D2 y D4. 20

Debido a su perfil de enlazamiento, los compuestos pueden ser utilizados para tratar enfermedades que responden a los ligandos del receptor de dopamina D3 (o que son susceptibles de tratamiento con un ligando de receptor de dopamina D3, respectivamente), esto es, son efectivos para tratar aquellos trastornos médicos o enfermedades en los cuales el ejercer una influencia (modular) sobre los receptores de dopamina D3 lleva a un mejoramiento en el cuadro clínico o a que la enfermedad sea curada. Ejemplos de estas enfermedades son trastornos o enfermedades del sistema nervioso 25 central.

Los trastornos o enfermedades del sistema nervioso central se entienden como trastornos significativos que afectan la médula espinal y, en particular, el cerebro. Dentro del significado de la invención, el término "trastorno" denota perturbaciones y/o anomalías que son como regla general vistos como condiciones o funciones patológicos que pueden manifestarse por sí mismas en forma de señales, síntomas y/o mal funcionamientos particulares. Mientras que el 30 tratamiento de acuerdo con la invención puede dirigirse hacia trastornos individuales, esto es, anomalías o condiciones patológicas, también es posible para varias anomalías, que pueden estar enlazadas de forma casuística una con otra, combinarse en patrones, esto es, síndromes, que pueden ser tratados de acuerdo con la invención.

Los trastornos que pueden ser tratados de acuerdo con la invención son, en particular, perturbaciones psiquiátricas y neurológicas. Estas perturbaciones incluyen, en particular, perturbaciones orgánicas, que incluyen perturbaciones 35 sintomáticas tales como psicosis del tipo de reacción exógena aguda o psicosis de atención o de causas orgánicas o exógenas, por ejemplo, en asociación con perturbaciones metabólicas, infecciones y endocrinopatologías; psicosis endógenas, tales como esquizofrenia y perturbaciones esquizotípicas y por alucinaciones; perturbaciones afectivas, tales como depresiones manía y/o condiciones maniaco-depresivas, y también formas mixtas de las perturbaciones antes mencionadas; perturbaciones neuróticas y somatofórmicas y también perturbaciones en asociación con el estrés; 40 perturbaciones disociativas, por ejemplo pérdidas de conciencia, turbiedad en la conciencia, perturbaciones de doble conciencia y personal; perturbaciones en la atención y en el comprotamiento del andar/dormir, tales como perturbaciones de comportamiento y perturbaciones emocionales cuyo inicio yace en la niñez y en la juventud, por ejemplo, hiperactividad en niños, déficits intelectuales, en particular perturbaciones a la atención (trastornos de déficit de atención), perturbaciones en la memoria y perturbaciones cognitivas, por ejemplo, aprendizaje y memoria anormales 45 (función cognitiva anormal), demencia, narcolepsia y perturbaciones del sueño, por ejemplo, síndrome de las piernas inquietas, perturbaciones en el desarrollo; estados de ansiedad, delirio, perturbaciones en la vida sexual, por ejemplo, impotencia en hombres; perturbaciones en la alimentación, por ejemplo anorexia o bulimia, adicción y otras perturbaciones psiquiátricas no especificadas.

Los trastornos que pueden tratarse de acuerdo con la invención también incluyen enfermedad de Parkinson y epilepsia 50 y, en particular, las perturbaciones afectivas relacionadas con las mismas.

Las enfermedades de adicción incluyen trastornos psíquicos y perturbaciones de comportamiento que son causadas por el abuso de sustancias psicotrópicas, tales como farmacéuticos o narcóticos, y también otras enfermedades de adicción, tales como la adicción al juego (trastornos de control de control de impulsos no clasificados en otro lugar). Ejemplos de sustancias adictivas son: opioides (morfina, por ejemplo, heroína y codeína), cocaína; nicotina; alcohol, sustancias que 55 interactúan con el complejo del canal de cloruro de GABA, sedativos, hipnóticos y tranquilizantes, por ejemplo, benzodiacepinas; LSD, canabinoides; estimulantes psicomotores, tales como 3,4-metilendioxi-N-metilanfetamina (éxtasis); anfetamina y sustancias similares a la anfetamina tales como metilfenidato y otros estimulantes incluyendo

cafeína; sustancias adictivas que entran particularmente en consideración son los opioides, cocaína, anfetaminas o sustancias similares a la anfetamina, nicotina y alcohol.

Con respecto al tratamiento de enfermedades de adicción, se da preferencia particular a aquellos compuestos de acuerdo con la invención de la fórmula I que por sí mismos no poseen ningún efecto psicotrópico. Esto puede observarse también en una prueba utilizando ratas, las cuales, después de haber recibido la administración de 5 compuestos que pueden utilizarse de acuerdo con la invención, reducen su autoadministración de sustancias psicotrópicas, por ejemplo cocaína.

De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, los compuestos de acuerdo con la invención son adecuados para tratar trastornos cuyas causas pueden al menos parcialmente atribuirse a la actividad anómala de los receptores de la dopamina D3. 10

De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, el tratamiento se dirige, en particular, hacia aquellos trastornos que pueden ser influenciados, dentro del sentido de un tratamiento medicinal expeditivo, mediante el enlazamiento de patrones de enlazamiento administrados de forma exógena preferiblemente (ligandos) a receptores de dopamina D3.

Las enfermedades que pueden ser tratadas con los compuestos de acuerdo con la invención se caracterizan frecuentemente por el desarrollo progresivo, esto es, las condiciones antes descritas cambian con el curso del tiempo; 15 como regla general, la severidad se incrementa y las condiciones pueden fusionarse posiblemente una con otra o pueden aparecer otras condiciones además de aquellas que ya existen.

Los compuestos de acuerdo con la invención pueden ser utilizados para tratar un gran número de señales, síntomas y/o malfunciones que están relacionadas con los desórdenes del sistema nervioso central y, en particular, con las condiciones antes mencionadas. Estas señales, síntomas y/o mal funcionamiento se incluyen, por ejemplo, una relación 20 perturbada con la realidad, falta de discernimiento y capacidad para satisfacer normas sociales habituales o las exigencias hechas por la vida, cambios en temperamento, cambios en conductas individuales, tales como hambre, sueño, sed, etc., y en el ánimo, perturbaciones en la capacidad para observar y combinar, cambios en la personalidad, en particular la flexibilidad emocional, alucinaciones, perturbaciones del ego, distracción, ambivalencia, autismo, despersonalización y percepciones falsas, ideas provenientes de alucinaciones, habla inconexa, carencia de 25 sinquinesia, marcha a pasos cortos, postura flexionada de tronco y miembros, tremor, pobreza de expresión facial, habla monótona, depresiones, apatía, espontaneidad y poder de decisión impedidos, capacidad de asociación empobrecida, ansiedad, agitación nerviosa, tartamudeo, fobia social, perturbaciones de pánico, síntomas de retiro en asociación con dependencia, síndromes maniformes, estados de excitación y confusión, disforia, síndromes disquinéticos y desórdenes tipo tics, por ejemplo, corea de Huntington y síndrome de Gilles-de-la-Tourette, síndromes vértigo, por ejemplo, vértigo 30 posicional periférico, rotacional y oscilatorio, melancolía, histeria, hipocondría y similares.

Dentro del significado de la invención, un tratamiento también incluye un tratamiento preventivo (profilaxis), en particular una profilaxis relapsa o profilaxis en fase, así como tratamiento de signos síntomas y/o mal funciones agudas crónicas. El tratamiento puede orientarse sintomáticamente, por ejemplo como supresión de síntomas. También puede ser efectuado durante un corto período, oientado al término medio o puede ser un tratamiento a largo plazo, por ejemplo 35 dentro del contexto de una terapia de mantenimiento.

Por lo tanto los compuestos de acuerdo con la invención son adecuados preferiblemente para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central, en particular para tratar desórdenes afectivos; perturbaciones neuróticas, perturbaciones por estrés y perturbaciones somatoformes y psicosis, y en particular, para tratar esquizofrenia y depresión. Debido a su alta selectividad con respecto al receptor de D3, los compuestos de acuerdo con la invención 40 también son adecuados para tratar perturbaciones de la función renal, en particular perturbaciones de la función renal que son causadas por diabetes mellitus (véase WO 00/67847) y, especialmente, nefropatía diabética.

En particular, los compuestos de la invención son adecuados para tratar los siguientes desórdenes: enfermedad de Parkinson, esquizofrenia, perturbaciones cognitivas, depresión, ansiedad, adicción, perturbaciones en la función renal, perturbaciones en la alimentación y epilepsia. 45

Dentro del contexto del tratamiento, el uso de acuerdo con la invención de los compuestos descritos involucra un método. En este método, una cantidad efectiva de uno o más compuestos, como regla general formulados de acuerdo con la práctica farmacéutica y veterinaria, se administra al individuo que va a ser tratado, preferiblemente un mamífero, en particular un ser humano, un animal productivo o un animal doméstico. Si tal tratamiento está indicado, y en qué forma va a tener lugar, depende del caso individual y está sometido a la asesoría médica (diagnóstico) que toma en 50 consideración señales, síntomas y/o malfunciones que están presentes, los riesgos de desarrollar señales, síntomas y/o malfunciones particulares, y otros factores.

Como regla general, el tratamiento se efectúa por medio de una administración diaria sencilla o repetida, cuando son apropiadas juntas, o alternativamente con otros compuestos activos o preparaciones que contienen un compuesto activo tal como una dosis diaria de preferiblemente desde aproximadamente 0.1 hasta 1000 mg/kg de peso corporal, en 55

el caso de administración oral, o desde aproximadamente 0.1 a 100 mg/kg de peso corporal, en el caso de administración parentérica, que se suministra a un individuo que va a ser tratado.

La invención también se relaciona con la producción de composiciones farmacéuticas para tratar un individuo, preferiblemente un mamífero, en particular un ser humano, animal productivo o animal doméstico. Así, los ligandos son administrados habitualmente en la forma de composiciones farmacéuticas que comprenden un excipiente 5 farmacéuticamente aceptabla junto con al menos un compuesto de acuerdo con la invención y, cuando es apropiado, otros compuestos activos. Estas composiciones pueden, por ejemplo, ser administradas oralmente, rectalmente, transdermicamente, subcutáneamente, por vía intravenosa, intramuscular o intranasal.

Ejemplos de formulaciones farmacéuticas adecuadas son formas medicinales sólidas, tales como polvos, gránulos, tabletas, en particular tabletas con película, grageas, saquitos, bolsitas, tabletas recubiertas con azúcar, cápsulas, tales 10 como cápsulas de gelatina dura y cápsulas de gelatina blandas, supositorios o formas medicinales vaginales, formas medicinales semisólidas, tales como ungüentos, cremas, hidrogeles, pastas o emplastos, y también formas medicinales también líquidas, tales como soluciones, emulsiones, en particular emulsiones de aceite en agua, suspensiones, por ejemplo lociones, preparaciones para inyección y preparaciones para infusión, y gotas para ojos y gotas para oídos. También pueden utilizarse dispositivos de liberación implantados para administrar los inhibidores de acuerdo con la 15 invención. Además, también es posible utilizar liposomas o microesferas.

Cuando se producen las composiciones, los compuestos de acuerdo con la invención se mezclan o diluyen opcionalmente con uno o más excipientes. Los excipientes pueden ser materiales sólidos, semisólidos o líquidos que sirven como vehículos, portadores o medios para el compuesto activo.

Excipientes adecuados aparecen listados en monografías medicinales especialistas. Además, las formulaciones pueden 20 comprender vehículos o sustancias auxiliares habituales farmacéuticamente aceptablas, tales como deslizantes; agentes humectantes, agentes emulsificantes y de suspensión; preservativos; antioxidantes; antiirritantes; agentes quelantes; auxiliares de recubrimiento; estabilizadores de la emulsión; formadores de película; formadores de gel; agentes enmascaradores del olor; correctores del sabor, resinas, hidrocoloides, solventes, solubilizante; agentes neutralizantes; aceleradores de la difusión; pigmentos; compuestos de amonio cuaternario; agentes de reengrasado y 25 sobreengrasado; materia primas para ungüentos, cremas o aceites, derivados de silicona; auxiliares para esparcir; estabilizantes; ésterilizantes; bases para supositorios; auxiliares para tabletas, tales como aglomerantes, agentes de relleno, deslizantes, desintegrantes o recubrimientos; propelentes; agentes secantes, opacificantes, espesantes, ceras, plastificantes y aceites minerales blancos. Una formulación en este aspecto se basa sobre un conocimiento especializado tal como se describe por ejemplo, en Fiedler, H.P., Lexikon der Hilfsstoffe for Pharmazie, Kosmetik und 30 angrenzende Gebiete [Enciclopedia of auxiliary substances for pharmacy, cosmetics y related fields], 4th edition, Aulendorf: ECV-Editio Kantor-Verlag, 1996.

Los siguientes ejemplos sirven para explicar la invención sin limitarla.

Los compuestos fueron caracterizados a través de RMN protónica en d6-dimetilsulfóxido o d-cloroformo, si no se establace otra cosa, en un instrumento de RMN a 400 MHz o 500 MHz (Bruker AVANCE), o por espectrometría de 35 masas, en general, registrado a través de HPLC-MS en un gradiente rápido sobre un material C18 (modo electroaspersión-ionización (ESI)), o punto de fusión.

Las propiedades espectrales de resonancia magnética nuclear (RMN) se refieren a los desplazamientos químicos (δ) expresados en partes por millón (ppm). El área relativa de los desplazamientos en el espectro 1H RMN corresponde al número de átomos de hidrógeno para un tipo funcional en particular en la molécula. La naturaleza del desplazamiento, 40 con respecto a multiplicidad, se indica como singlete (s), singflete ancho (s.br.), doblete (d), doblete ancho (d br.), triplete (t), triplete ancho (t br.), cuarteto (q), quinteto (quint.) y multiplete (m).

Ejemplos de preparación

I. Intermedios

a. [2-(5-Amino-6-metoxi-piridin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico 45

a.1 [2-(6-Metoxi-5-nitro-piridin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico

Una mezcla de 6-bromo-2-metoxi-3-nitropiridina (5 g, 21.46 mmol), éster tert-butílico del ácido (2-hidroxi-etil)-propil-carbámico (4.36 g, 21.46 mmol) y K2CO3 (2.97 g, 21.46 mmol) en dimetilformamida (DMF) (60 ml) fue agitada a temperatura ambiente durante 24 horas y a 40ºC durante 4 horas. Después de la evaporación del solvente bajo presión reducida el residuo fue purificado por cromatografía en sílica gel con diclorometano/metanol (10:0, 9:1, 7:3, 0:10) como 50 eluyente para proveer 2.81 g (36.9%) del producto.

MS (ESI) m / z: 356,25 [M + H (-BOC)]+

a.2 [2-(5-Amino-6-metoxi-piridin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico

Una mezcla de [2-(6-metoxi-5-nitro-piridin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico (1.12 g, 3.16 mmol) y paladio al 10% sobre carbón (0.34 g, 0.316 mmol en etanol (80 ml) se hidrogenó a presión atmosférica hasta que el consumo de hidrógeno fue completo. Después de filtración y evaporación del solvente bajo presión reducida se obtuvieron 960 mg (93.5% del compuesto del título. 5

MS (ESI) m/z: 326.25 [M+H]+

b. 6-(1-Bencil-Dyrrolidin-3-iloxi)-2-metoxi-piridin-3-ilamina

b.1 6-(1-Bencil-pirrolidin-3-iloxi)-2-metoxi-3-nitro-piridina

Una mezcla de 6-bromo-2-metoxi-3-nitropiridina (1.5 g, 6.44 mmol), 1-bencil-pirrolidin-3-ol (1.14 g, 6.44 mmol) y K2CO3 (0.89 g, 6.44 mmol) en dimetilformamida (DMF) (20 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas y a 40ºC 10 durante 4 horas. Después de la evaporación del solvente bajo presión reducida el residuo fue purificado por cromatografía en sílica gel con diclorometano/metanol (10:0, 9:1, 7:3, 0:10) como eluyente para proporcionar 380 mg (18.1%) del producto.

MS (ESI) m/z: 330.15 [M+H]+

b.2 6-(1-Bencil-pirrolidin-3-iloxi)-2-metoxi-piridin-3-ilamina 15

A una solución de 6-(1-bencil-pirrolidin-3-iloxi)-2-metoxi-3-nitro-piridina (0.38 g, 1.15 mmol) en ácido acético (4 ml) a 80ºC se añadió hierro (0.32 g, 5.77 mmol) lentamente en porciones. La reacción exotérmica fue agitada durante 3 horas a 80ºC. Después de evaporación del solvente bajo presión reducida el residuo sólido fue disuelto en NaOH 1N, el cual fue extraído 6 veces con diclorometano. Las capas orgánicas combinadas fueron secadas sobre MgSO4, filtradas y el solvente evaporado para obtener 240 mg (68.9%) del compuesto del título. 20

MS (ESI) m / z: 300,15 [M + H]+

c. 2-Metoxi-6-(2-pirrolidin-1-il-etoxi)-oyridin-3-ilamina

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo descrito en la preparación del intermedios a. partiendo de 6-bromo-2-metoxi-3-nitropiridina y 2-pirrolidin-1-il-etanol.

MS (ESI) m / z: 268,15 [M + H]+ 25

d. [2-(5-Amino-4-metoxi-pirimidin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico

d.1 2-Cloro-4-metoxi-5-nitro-pirimidina

A una solución de 2,4-dicloro-5-nitropirimidina (10 g, 51.55 mmol) en metanol (150 ml) a -10ºC se agregó una solución de metanolato de potasio (3.62 g, 51.55 mmol) en metanol (150 ml) durante un período de 10 minutos. La mezcla se dejó calentar hasta 0ºC y el solvente fue evaporado bajo presión reducida a 30ºC. El residuo fue purificado por 30 cromatografía en sílica gel con n-heptano acetato de etilo (3:1) como eluyente produciendo 3.7 g (37.9%) del compuesto del título. Se obtuvieron 1.34 g (13.7%) de 4-cloro-2-metoxi-5-nitropirimidina como producto colateral.

MS (ESI) m/z: 196.15 [M + H]+

d.2 [2-(4-Metoxi-5-nitro-pirimidin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico

A una solución de éster tert-butílico de ácido (2-hidroxi-etil)-propil-carbámico (1.07 g, 5.28 mmol) en THF (40 ml) a 0ºC 35 se añadió NaH (0.25 g, 5.80 mmol). Después de agitar la suspensión a 0ºC durante 30 minutos se agregó una solución de 2-cloro-4-metoxi-5-nitropirimidina (1 g, 5.28 mmol) en THF (10 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla fue agregada a agua, la cual se extrajo tres veces con diclorometano. Las capas orgánicas combinadas fueron secadas sobre MgSO4, se filtraron y concentraron bajo presión reducida para obtener el compuesto del título. 40

MS (ESI) m/z: 357.15 [M + H]+

d.3 [2-(5-Amino-4-metoxi-pirimidin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico

A una mezcla de [2-(4-metoxi-5-nitro-pirimidin-2-iloxi)-etil]-propil(ácido) carbámico, éster tert-butílico (1.76 g, 4.94 mmol) crudo y paladio al 10% sobre carbón (200 mg) en agua (15 ml) se añadió lentamente una solución de formiato de

amonio (3.12 g, 49.44 mmol) en agua (10 ml) a 80ºC. Después de agitar durante 1 hora a 80ºC la mezcla fue filtrada y concentrada bajo presión reducida. La capa acuosa fue extraída tres veces con diclorometano. Las capas orgánicas combinadas fueron secadas sobre MgSO4, filtradas y el solvente fue evaporado bajo presión reducida. El residuo fue purificado por cromatografía sobre sílica gel con tolueno/THF/MeOH (4:1:1)/trietilamina al 2.5% para dar 720 mg (44.7%) del compuesto del título. 5

MS (ESI) m/z: 327.15 [M + H]+

e. 6-(2-Dimetilamino-etoxi)-piridin-3-viamina

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para la preparación del intermedio a., partiendo de 2-cloro-5-nitropiridina y 2-dimetilaminoetanol.

MS (ESI) m/z: 182.15 [M + H]+ 10

f. [2-(5-Amino-piridin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para la preparación del intermedio a. partiendo de 2-cloro-5-nitropiridina y (2-hidroxi-etil)-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico.

MS (ESI) m/z: 326.15 [M+H]+

g. 4-((S)-2-Fluoro-1-metil-etil)bencenosulfonilo cloruro 15

g.1 Ácido tolueno-4-sulfónico (S)-2-fenil-propil éster

A una solución de 20 g de (S)-(-)-2-fenil-1-propanol en 240 ml de diclorometano se añadieron en porciones 28 g de cloruro de p-toluenosulfonilo (146.8 mmol). Después de agitar durante 18 horas a temperatura ambiente, la fase orgánica fue lavada con 100 ml de agua, secada sobre sulfato de magnesio, filtrada, y el solvente fue evaporado bajo presión reducida para producir 43 g del compuesto del título. 20

1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ [ppm] 7.65 (d, 2H), 7.15-7.3 (m, 5H), 7.1 (d, 2H), 4.0-4.1 (m, 2H), 3.1 (m, 1H), 2.4 (s, 3H), 1.3 (d, 3H).

g.2 ((S)-2-Fluoro-1-metil-etil)-benceno

9.62 g de (S)-2-fenil-propil éster del ácido tolueno-4-sulfónico (33.13 mmol) se disolvieron en 80 ml de polietilenglicol 400. Se añadieron 9.62 g de fluoruro de potasio (165.6 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a 50ºC durante 3 días y 25 otros 2 días a 55-70ºC. La reacción fue tratada con 150 ml de solución saturada acuosa de cloruro de sodio, se extrajo tres veces con dietiléter, y las capas orgánicas combinadas fueron secadas sobre sulfato de magnesio, filtradas y el solvente fue evaporado bajo presión reducida. El producto crudo fue purificado a través de cromatografía en sílica gel, utilizando ciclohexano/acetato de etilo al 15% como eluyente. Se aislaron 2.85 g del producto deseado, que contenía 25% del producto colateral de eliminación. 30

1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ [ppm]7.2-7.4 (m, 5H), 4.3-4.6 (several m, 2H), 3.15 (m, 1H). 1.3 (m, 3H).

g.3 4-((S)-2-Fluoro-1-metil-etil)-bencenosulfonilo cloruro

Se disolvieron 3.5 g de ((S)-2-fluoro-l-metil-etil)-benceno (25.32 mmol) en 80 ml de diclorometano. A 0-5ºC, se añadieron gota a gota 11.81 g de ácido clorosulfónico (101.31 mmol) disueltos en 20 ml de diclorometano. La mezcla de reacción se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente y 2 horas a 30ºC. El solvente fue evaporado. Se 35 agregaron 150 ml de dietiléter al residuo, se lavó una vez con 150 ml de agua, y la capa orgánica fue secada sobre sulfato de magnesio, filtrada, y el solvente fue evaporado bajo presión reducida. El producto crudo fue purificado a través de cromatografía sobre sílica gel con n-heptano-diclorometano (6:4) como eluyente para dar 1.5 g del compuesto del título.

1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ [ppm] 8.0 (d, 2H), 7.5 (d, 2H), 4.5 (dd, 2H), 3.25 (m, 1H), 1.4 (d, 3H). 40

h. 4-((R)-2-Fluoro-1-metil-etil)-bencenosulfonilo cloruro

h.1 Ácido tolueno-4-sulfónico (R)-2-fenil-propil éster

Siguiendo el procedimiento análogo al usado para la síntesis de ácido tolueno-4-sulfónico (S)-2-fenil-propil éster, pero usando (R)-2-fenil-1-propanol como compuesto de partida, se preparó el compuesto del título.

h.2 ((R)-2-Fluoro-1-metil-etil)-benceno

Se preparó el compuesto del título como se describe más arriba para la síntesis de ((S)-2-ftuoro-1-metil-etil)-benceno, pero usando ácido tolueno-4-sulfónico (R)-2-fenil-propil éster en lugar de ácido tolueno-4-sulfónico (S)-2-fenilpropil éster.

1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ [ppm] 7.2-7.4 (m, 5H), 4.3-4.6 (several m, 2H), 3.15 (m, 1H).1.3 (m, 3H).

h.3 4-((R)-2-Fluoro-1-metil-etil)-bencenosulfonilo cloruro 5

Se disolvieron 1.3 g de ((R)-2-fluoro-1-metil-etil)-benceno (9.4 mmol) en 50 ml de diclorometano. Se agregaron gota a gota a 0-5ºC, 1.1 g de ácido clorosulfónico (9.4 mmol) disueltos en 10 ml de diclorometano. La mezcla de reacción se agitó durante 20 minutos a 0-5ºC y luego se añadió a una solución de 2.15 g de pentacloruro de fósforo disueltos en 40 ml de diclorometano. La mezcla de reacción se agitó durante 30 minutos a 0-5ºC y durante 1 hora a temperatura ambiente. El solvente fue evaporado, se agregaron 100 ml de dietiléter, la mezcla fue lavada una vez con 150 ml de 10 agua, y la capa orgánica fue secada sobre sulfato de magnesio, filtrada y el solvente fue evaporado bajo presión reducida. El producto crudo fue purificado a través de cromatografía en sílica gel con n-heptano-diclorometano (1:1) como eluyente para dar 0.261 g del compuesto del título.

1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ [ppm] 8.0 (d, 2H), 7.5 (d, 2H), 4.5 (dd, 2H), 3.25 (m, 1H), 1.4 (d, 3H).

i. 4-(2-Fluoro-1-metil-etil)-bencenosulfonilo cloruro 15

Siguiendo los procedimientos análogos al usado para la preparación de 4-((S)-2-fluoro-1-metil-etil)-bencenosulfonilcloruro, pero partiendo de 2-fenil-1-propanol in step a.3.g.1, se preparó el compuesto del título.

1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ [ppm] 8.0 (d, 2H), 7.5 (d, 2H), 4.5 (dd, 2H), 3.25 (m, 1H), 1.4 (d, 3H).

k. 4-(3-Fluoropropil)-bencenosulfonilo cloruro

k.1 (3-Fluoropropil)-benceno 20

Se disolvieron 15.6 g de dietilaminosulfurtrifluoruro (DAST, 96.91 mmol) en 18 ml de diclorometano. A 0-5ºC, se agregaron gota a gota 12 g de 3-fenil-1-propanol (88.1 mmol) disueltos en 30 ml de diclorometano. La mezcla de reacción fue agitada durante 18 horas, y, después de la adición de 30 ml de diclorometano, se vertió sobre 100 ml de agua con hielo. La capa orgánica fue separada, secada sobre sulfato de magnesio, filtrada y el solvente fue evaporado. El producto crudo fue purificado por destilación a una temperatura de baño de 106ºC a 20 mm para producir 7.4 g del 25 compuesto del título.

1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ [ppm] 7.1-7.3 (m, 5H), 4.4 (dt, 2H), 2.7 (m, 2H).2.0 (m, 2H).

k.2 4-(3-Fluoropropil)-bencenosulfonilo cloruro

Se disolvieron 4.1 g de (3-fluoro-propil)-benceno (29.67 mmol) en 40 ml de diclorometano. Se añadieron gota a gota a 0-5ºC, 6.91 g de ácido clorosulfónico (59.34 mmol), disueltos en 10 ml de diclorometano. La mezcla de reacción se agitó 30 durante 45 minutos a 0-5ºC y luego se añadió a una solución de 6.8 g de pentacloruro de fósforo (32.63 mmol) disueltos en 50 ml de diclorometano. La mezcla de reacción fue agitada durante 1 hora a 5-10ºC. El solvente fue evaporado, se agregaron 150 ml de dietiléter, la solución fue lavada una vez con 150 ml de mezcla hielo y agua, y la capa orgánica fue secada sobre sulfato de magnesio, filtrada y el solvente fue evaporado bajo presión reducida. El producto crudo fue purificado por cromatografía en sílica gel con n-heptano-diclorometano (11:9) como eluyente para dar 5.5 g del 35 compuesto del título.

1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ [ppm] 7.95 (d, 2H), 7.45 (d, 2H), 4.5 (dt, 2H), 2.9 (t, 2H), 2.05 (m, 2H).

m. 4-(2-Fluoroetil)-bencenosulfonilo cloruro

m.1 (2-Fluoroetil)-benceno

6.8 g del compuesto del título fueron obtenidos a partir del 2-fenil-etanol disponible comercialmente siguiendo el 40 procedimiento utilizado para la síntesis del (3-fluoropropil)-benceno.

1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ [ppm] 7.1-7.3 (m, 5H), 4.6 (m, 1H), 4.45 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 2.9 (m, 1H).

m.2 4-(2-Fluoroetil)-bencenosulfonilo cloruro

Se obtuvieron 3.55 g siguiendo el procedimiento usado para la síntesis de 4-((R)-2-fluoro-1-metil-etil)-bencenosulfonilo cloruro.

1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ [ppm] 8.0 (d, 2H), 7.5 (d, 2H), 4.7 (dt, 2H), 3.05-3.2 (dt, 2H).

n. 4-(1,1,1-Trifluoropropan-2-il)bencenosulfonilo cloruro y 2-(1,1,1-trifluoropropan-2-il)bencenosulfonilo cloruro

Preparado en una escala de 14 g siguiendo el procedimiento delineado en el Esquema 5. 2-(1,1,1-Trifluoropropan-2-5 il)bencenosulfonilo cloruro es un subproducto de la reacción.

4-(1,1,1-Trifluoropropan-2-il)bencenosulfonilo cloruro:

MS (ESI) m/z: 273.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO-d6): δ [ppm] 7.62 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 3.81 (m, 1H), 1.42 (d, 3H).

2-(1,1,1-Trifluoropropan-2-il)bencenosulfonilo cloruro: 10

MS (ESI) m/z: 273.1 [M+H]+

o. 4-Oxazol-4-il-bencenosulfonilo cloruro

Una solución de 2-bromo-1-fenil-etanona (40 g, 201 mmol) y formiato de amonio (44.35 g, 703 mmol) en ácido fórmico (75 ml) fueron calentados a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción fue evaporada bajo presión reducida, y el residuo fue añadido a agua, la cual fue extraída tres veces con diclorometano. El producto crudo fue purificado por 15 cromatografía en sílica gel utilizando acetato de etilo/heptano (0:10, 1:9) como eluyente. A 0ºC, se añadió lentamente 4-pFeniloxazol (3 g, 20.67 mmol) a 24.08 g de ácido clorosulfónico (206.67 mmol). La mezcla de reacción fue agitada durante 20 minutos a 0-5ºC y luego se calentó a temperatura ambiente, y finalmente se agitó a 45ºC durante 2 horas. La mezcla de reacción fue añadida entonces cuidadosamente (!) a mezcla agua hielo. El precipitado fue filtrado, lavado con agua y secado en un horno al vacío a 30ºC para dar el compuesto del título (4.3 g, 76.8%). 20

MS (ESI) m/z: 240.15 [M+H]+

Ácido (4-Oxazol-4-il-bencenosulfónico metil éster)

p. 6-[2-(Bencil-propil-amino)-etoxi]-2-metoxi-piridin-3-ilamina

p.1 Bencil-[2-(6-metoxi-5-nitro-piridin-2-iloxi)-etil]-propil-amina

A una mezcla de Pd(OAc)2 (112 mg, 0.5 mmol) y [1,1’]binaftalen-2-il-di-tert-butil-fosfano (30 mg, 0.75 mmol) en tolueno 25 (40 ml) se añadió 6-bromo-2-metoxi-3-piridina (2.92 g, 12.54 mmol), Cs2CO3 (20.4 g, 62.68 mmol), y 2-(bencil- propil-amino)-etanol (3.63 g, 18.8 mmol). La mezcla fue agitada bajo nitrógeno a temperatura ambiente durante 24 horas. Después de la evaporación del solvente bajo presión reducida, el residuo fue disuelto en agua y extraído cinco veces con diclorometano. El residuo fue purificado por cromatografía en sílica gel con n-heptano/diclorometano (10:0, 7:3, 0:10) como eluyente para proveer 2.92 g (67.3%) del producto. 30

MS (ESI) m/z: 346.15 [M+H]+

p.2 6-[2-(Bencil-propil-amino)-etoxi]-2-metoxi-piridin-3-ilamina

A una solución de bencil-[2-(6-metoxi-5-nitro-piridin-2-iloxi)-etil]-propilamina (2.92 g, 8.45 mmol) en ácido acético (120 ml) a 80ºC se añadió hierro (2.36 g. 42.27 mmol) lentamente en porciones. La reacción exotérmica fue agitada durante 2 horas a 80ºC. Después de la evaporación del solvente bajo presión reducida, el residuo sólido fue disuelto en NaHCO3 35 acuoso. El cual fue extraído 6 veces con diclorometano. El residuo fue purificado por cromatografía en sílica gel con diclorometano/metanol (10:0; 8:2; 6.5:3.5; 0:10) como eluyente para proveer 1.4 g (52.5%) del producto.

MS (ESI) m/z: 316.15 [M+H]+

q. (S)-2-(5-Amino-6-metoxi-piridin-2-iloximetil)-pirrolidina-1- (ácido) carboxílico tert-butil éster

q.1 (S)-2-(6-Metoxi-5-nitro-piridin-2-iloximetil)-pirrolidina-1- (ácido) carboxílico tert-butil éster 40

A una mezcla de Pd(OAc)2 (0.08 g, 0.34 mmol) y [1,1’]binaftalen-2-il-di- tert-butil-fosfano (0.14 g, 0.34 mmol) en tolueno (10 ml) se añadió 6-bromo-2-metoxi-3-nitropiridina(1.0 g, 4.29 mmol), Cs2CO3 (3.5 g, 10.73 mmol), y (S)-2-hidroximetil-

pirrolidina-1- (ácido) carboxílico tert-butil éster (1.73 g, 8.58 mmol). La mezcla fue agitada bajo nitrógeno a temperatura ambiente durante 24 horas. Después de la evaporación del solvente bajo presión reducida, el residuo fue purificado por cromatografía en sílica gel con diclorometano/acetato de etilo/metanol (10:0:0; 9:0.5:0.5; 7:1.5:1.5;0:5:5) como eluyente para proveer 0.11 g (7.5%) del producto.

MS (ESI) m/z: 354.15 [M+H]+ 5

q.2 (S)-2-(5-Amino-6-metoxi-piridin-2-iloximetil)-pirrolidina-1- (ácido) carboxílico tert-butil éster

Una solución de (S)-2-(6-metoxi-5-nitro-piridin-2-iloximetil)-pirrolidina-1- (ácido) carboxílico tert-butil éster (0.11 g, 0.32 mmol) en metanol (11 ml) se hidrogenó utilizando el reactor de hidrogenación ThalesNano H-Cube® empleando un cartucho de catalizador de paladio al 10% sobre carbón. Después de concentración de la solución bajo presión reducida se obtuvieron 0.10 g (92.6%) del compuesto del título. 10

MS (ESI) m/z: 324.15 [M+H]+

r. (R)-2-(5-Amino-6-metoxi-piridin-2-iloximetil)-pirrolidina-1- (ácido) carboxílico tert-butil éster

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para la preparación del intermedio q partiendo de 6-bromo-2-metoxi-3-nitropiridina y (R)-2-hidroximetil-pirrolidina-1- (ácido) carboxílico tert-butil éster. 15

MS (ESI) m/z: 324.15 [M+H]+

s. (S)-2-(5-Amino-6-metil-piridin-2-iloximetil)-pirrolidina-1- (ácido) carboxílico tert-butil éster

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para la preparación del intermedio q partiendo de 6-cloro-2-metil-3-nitropiridina y (S)-2-hidroximetil-pirrolidina-1- (ácido) carboxílico tert-butil éster. 20

MS (ESI) m/z: 340.15 [M+H]+

t. (R)-2-(5-Amino-6-metil-piridin-2-iloximetil)-pirrolidina-1- (ácido) carboxílico tert-butil éster

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para la preparación del intermedio q partiendo de 6-cloro-2-metil-3-nitro-piridina y (R)-2-hidroximetil-pirrolidina-1- (ácido) carboxílico tert-butil éster. 25

MS (ESI) m/z: 340.15 [M+H]+

u. [2-(5-Amino-6-metil-piridin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico

u.1 [2-(6-Metil-5-nitro-piridin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico

Una mezcla de 6-cloro-2-metil-3-nitro-piridina (1 g, 5.79 mmol), éster tert-butilo del ácido (2-hidroxietil)-propil-carbámico (1.18 g, 5.79 mmol) e hidruro de litio (0.05 g, 6.37 mmol) en tolueno (5 ml) se agitó a 90ºC durante 4 horas. Después de 30 la evaporación del solvente bajo presión reducida el residuo fue purificado por cromatografía en sílica gel con heptano/acetato de etilo (10:00; 08:02; 0:10) como eluyente para proporcionar 1.38 g (70.2%) del producto.

MS (ESI) m/z: 284.15 [M+H(-[ tert-butil])]+

u.2 [2-(5-Amino-6-metil-piridin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico

Una solución de [2-(6-metil-5-nitro-piridin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico (300 mg, 0.88 mmol) en 35 metanol (10 ml) fue hidrogenado utilizando el reactor de hidrogenación ThalesNano H-Cube® empleando un cartucho de catalizador de paladio al 10% en carbón. Después de concentración de la solución bajo presión reducida, se obtuvieron 230 mg/84.2% del compuesto del título.

v. 6-[2-(Bencil-propil-amino)-etoxi]-2-metil-piridin-3-ilamina

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para la preparación del 40 intermedio p partiendo de 6-cloro-2-metil-3-nitropiridina y 2-(bencil-propil-amino)-etanol.

MS (ESI) m/z: 300.15 [M+H]+

w. 6-[2-(Bencil-propil-amino)-etoxi]-4-metil-piridin-3-ilamina

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para la preparación del intermedio p partiendo de 2-cloro-4-metil-5-nitropiridina y 2-(bencil-propil-amino)-etanol.

MS (ESI) m/z: 300.15 [M+H]+

x. 6-[2-(Bencil-propil-amino)-etoxi]-5-metil-piridin-3-ilamina 5

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para la preparación del intermedio p partiendo de 2-bromo-3-metil-5-nitropiridina y 2-(bencil-propil-amino)-etanol.

MS (ESI) m/z: 300.15 [M+H]+

y. 4-(2-Fluoro-etoxi)-bencenosulfonilcloruro

A 0ºC, se añadió lentamente (2-fluoro-etoxi)-benceno (20 mmol) a ácido clorosulfónico (200 mmol). La mezcla de 10 reacción se agitó durante 20 minutos a 0-5ºC y luego se calentó hasta temperatura ambiente, y finalmente se agitó a 45ºC durante 2 horas. Luego la mezcla de reacción fue añadida cuidadosamente (!) a agua con hielo. El precipitado fue filtrado, lavado con agua y secado en un horno de vacío a 30ºC para dar el compuesto del título.

1H-NMR (CDCl3): δ [ppm] 4.21-4.45 (m, 2H), 4.65-5.00 (m, 2H), 7.08 (d, 2H), 8.00 (d, 2H).

z. 4-(2,2-Difluoro-etoxi)-bencenosulfonilcloruro 15

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para la preparación del intermedio y.

1H-NMR (CDCl3): δ [ppm] 4.21-4.40 (m, 2H), 5.82-6.45 (m, 1H), 7.08 (d, 2H), 8.02 (d, 2H).

zz. 4-(2,2,2-Trifluoro-etoxi)-bencenosulfonilcloruro

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para la preparación del 20 intermedio y.

1H-NMR (CDCl3): δ [ppm] 4.40-4.55 (m, 2H), 7.10 (d, 2H), 8.02 (d, 2H).

II. Preparación de compuestos I

EJEMPLO 1

4-(3-Fluoro-propil)-N-[2-metoxi-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl 25

Después de que una solución de ácido [2-(5-amino-6-metoxi- piridin-2-iloxi)-etil]-propil-carbámico tert-bitil éster (200 mg, 0.62 mmol) en piridina (3 ml) fue agitada a temperatura ambiente durante 30 minutos se añadió cloruro de 4-(3-fluoro-propil)-bencenosulfonilo (160 mg, 0.68 mmol). La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 16 horas después de la cual el solvente fue evaporado bajo presión reducida. El residuo fue tomado en tolueno y el solvente fue evaporado de nuevo. Este procedimiento fue repetido una vez. El residuo fue purificado por cromatografía en sílica gel 30 con n-hexano/acetato de etilo (1:0; 1:1; 0:1)/0.2% de trietilamina como eluyente. El residuo fue disuelto en diclorometano (5 ml). A 0ºC se añadió a esta solución HCl en dietil éter (1 ml). La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 6 horas. Después de concentración bajo presión reducida, el residuo fue purificado por cromatografía (Cromabond-C18) con H2O/acetonitrilo (95:5; 0:100; 95:5)/0.1% de ácido acético como eluyente. La solución del aceite así obtenido en NaOH 1N fue extraída 3 veces con diclorometano (45 ml). Las capas orgánicas combinadas fueron concentradas a 30 35 ml y se añadió HCl en dietil éter (2 ml). El sólido formado fue filtrado secado en un horno al vacío para obtener 88.9 mg (35.6%) del compuesto del título.

MS (ESI) m/z: 426.25 [M+H]+

1H-NMR (MeOD): δ [ppm] 7.70 (m, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.35 (d, 2H), 6.45 (d, 1H), 4.50-4.60 (m, 2H), 4.35-4.50 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.40-3.45 (m, 2H), 3.00-3.10 (m, 2H), 2.75-2.80 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 1.70-1.85 (m, 2H), 1.05 (t, 3H). 40

EJEMPLO 2

N-(2-Metoxi-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-4-trifluorometoxi-bencenosulfomida x HCl

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para el ejemplo 1 partiendo de [2-(5-Amino-6-metoxi-piridin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico y 4-trifluorometoxi-bencenosulfonilo cloruro.

MS (ESI) m/z: 449.25 [M+H]+

1H-NMR (D6-DMSO): δ [ppm] 7.75 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 7.45 (d, 1H), 6.30 (d, 1H), 4.15-4.25 (m, 2H), 3.40 (s, 3H), 2.80-5 2.90 (m, 2H), 2.50-2.55 (m, 2H), 1.35-1.45 (m, 2H), 0.85 (t, 3H).

EJEMPLO 3

N-[2-Metoxi-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-bencenosulfonamida x HCl

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para el ejemplo 1 partiendo de [2-(5-Amino-6-metoxi-piridin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico y 4-(2,2,2-trifluoro-1-metil-etil)-10 bencenosulfonilo cloruro.

MS (ESI) m/z: 462.15 [M+H]+

1H-NMR (CDCl3): δ [ppm] 9.90 (s br., 2H), 7.70 (d, 1H), 7.65 (d, 2H), 7.40 (d, 2H), 6.45 (d, 1H), 4.60-4.70 (m, 2H), 3.55 (s, 3H), 3.35-3.50 (m, 1H), 3.30-3.35 (m, 2H), 2.95-3.05 (m, 2H), 1.90-2.00 (m, 2H), 1.50 (d, 3H), 0.95 (t, 3H).

EJEMPLO 4 15

4-Isopropil-N-[2-metoxi-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para el ejemplo 1 partiendo de [2-(5-Amino-6-metoxi-piridin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico y 4-Isopropil-bencenosulfonilo cloruro.

MS (ESI) m/z: 408.25 [M+H]+ 20

EJEMPLO 5

4-Difluorometoxi-N-[2-metoxi-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para el ejemplo 1 partiendo de [2-(5-Amino-6-metoxi-piridin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico y 4-difluorometoxi-bencenosulfonilo cloruro. 25

MS (ESI) m/z: 432.15 [M+H]+

1H-NMR (MeOD): δ [ppm] 7.70-7.80 (m, 3H), 7.25 (d, 2H), 7.70 (t, 1H), 6.45 (d, 1H), 4.50-4.55 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.40-3.45 (m, 2H), 3.00-3.10 (m, 2H), 1.70-1.85 (m, 2H), 1.05 (t, 3H).

EJEMPLO 6

4-(2-Fluoro-etil)-N-[2-metoxi-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl 30

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para el ejemplo 1 partiendo de [2-(5-Amino-6-metoxi-piridin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico y 4-(2-fluoroetil)-bencenosulfonilo cloruro.

MS (ESI) m/z: 412.25 [M+H]+

1H-NMR (D6-DMSO): δ [ppm] 9.45 (s br., 3H), 7.55 (d, 2H), 7.40-7.50 (m, 3H), 7.10 (d, 2H), 6.40 (d, 1H), 4.60-4.75 (m, 35

2H), 4.45-4.55 (m, 2H), 3.50 (s, 3H), 3.20-3.30 (m, 2H), 3.00-3.10 (m, 2H), 2.85 (t, 2H), 1.65-1.75 (m, 2H), 0.90 (t, 3H).

EJEMPLO 7

N-[2-Metoxi-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-4-oxazol-5-il-bencenosulfonamida x HCl

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para el ejemplo 1 partiendo de [2-(5-Amino-6-metoxi-piridin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico y 4-oxazol-5-ilbencenosulfonilo cloruro.

MS (ESI) m/z: 433.25 [M+H]+

1H-NMR (MeOD): δ [ppm] 8.35 (s, 1H), 7.85 (d, 2H), 7.80 (d, 2H), 7.70-7.75 (m, 3H), 6.45 (d, 1H), 4.50-4.55 (m, 2H), 5 3.60 (s, 3H), 3.40-3.45 (m, 2H), 3.00-3.05 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.05 (t, 3H).

EJEMPLO 8

4-(2-Fluoro-etoxi)-N-[2-metoxi-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para el ejemplo 1 partiendo de [2-(5-Amino-6-metoxi-piridin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico y 4-(2-Fluoroetoxi)-bencenosulfonilo 10 cloruro.

MS (ESI) m/z: 428.10 [M+H]+

1H-NMR (D6-DMSO): δ [ppm] 9.40 (s, 1H), 9.25 (s br., 2H), 7.60 (d, 2H), 7.45 (d, 1H), 7.10 (d, 2H), 6.35 (d, 1H), 4.75 (d, 2H), 4.50 (m, 2H), 4.30 (d, 2H), 3.55 (s, 3H), 3.25 (s br., 2H), 2.85 (s br., 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 0.90 (t, 3H).

EJEMPLO 9 15

4-(2,2-Difluoro-etoxi)-N-[2-metoxi-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para el ejemplo 1 partiendo de [2-(5-Amino-6-metoxi-piridin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico y 4-(2,2-Difluoroetoxi)-bencenosulfonilo cloruro.

MS (ESI) m/z: 446.05 [M+H]+ 20

1H-NMR (D6-DMSO): δ [ppm] 9.40 (s, 1H), 9.15 (s br., 2H), 7.60 (d, 2H), 7.45 (d, 1H), 7.15 (d, 2H), 6.40 (t, 1H), 6.39 (d, 1H), 4.47 (m, 2H), 4.40 (t, 2H), 3.55 (s, 3H), 3.25 (s br., 2H), 2.88 (s br., 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 0.90 (t, 3H).

EJEMPLO 10

N-[2-Metoxi-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-bencenosulfonamida x HCl

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para el ejemplo 1 partiendo de 25 [2-(5-Amino-6-metoxi-piridin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico y 4-(2,2,2-trifluoroetoxi)-bencenosulfonilo cloruro.

MS (ESI) m/z: 464.05 [M+H]+

1H-NMR (D6-DMSO): δ [ppm] 9.45 (s, 1H), 9.15 (s br., 2H), 7.60 (d, 2H), 7.45 (d, 1H), 7.25 (d, 2H), 6.39 (d, 1H), 4.85-4.90 (m, 2H), 4.45-4.50 (m, 2H), 3.55 (s, 3H), 3.25 (s br., 2H), 2.88 (s br., 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 0.90 (t, 3H). 30

EJEMPLO 11

4-(R-2-Fluoro-1-metil-etil)-N-[2-metoxi-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]bencenesulfonamida x HCl

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para el ejemplo 1 partiendo de [2-(5-Amino-6-metoxi-piridin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico y 4-((R)-2-Fluoro-1-metil-etil)-bencenosulfonilo cloruro. 35

MS (ESI) m/z: 426.15 [M+H]+

1H-NMR (D6-DMSO): δ [ppm] 9.49 (s, 1H), 9.15 (s br., 2H), 7.60 (d, 2H), 7.50 (d, 1H), 7.45 (d, 2H), 6.40 (d, 1H), 4.45-4.60

(m, 4H), 3.45 (s, 3H), 3.20-3.30 (m, 3H), 2.90 (s br., 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.22 (d, 3H), 0.90 (t, 3H).

EJEMPLO 12 40

4((S)-2-Fluoro-1-metil-etil-N-[2-metoxi-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]bencenosilfonamina x HCl

A una solución de 6-[2-(bencil-propil-amino)-etoxi]-2-metoxi-piridin-3-ilamina (60 mg, 0.20 mmol) en piridina (0.8 ml) se añadió cloruro de 4-(SS)-2-fluoro-1-metil-etil)-bencenosulfonilo (50 mg/0.20 mmol) a 0ºC. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 16 horas después de las cuales el solvente fue evaporado bajo presión reducida. El residuo fue purificado por cromatografía en sílica gel con diclorometano/acetato de etilo (10:0; 9:1; 0:10)/0.2% de 5 trietilamina como eluyente. Una mezcla del aceite así obtenido fue hidrogenada utilizando el reactor de hidrogenación ThalesNano N-Cube® empleando un cartucho de catalizador de paladio al 10% en carbón. Después de filtración y evaporación del solvente bajo presión reducida el residuo fue purificado por cromatografía (Cromabond-C18) con H2O/acetonitrilo (95:5; 0:100; 95:5)/0.1% de ácido acético como eluyente. A una solución del aceite así obtenido en 2-propanol, se añadió HCl en dietiléter. El sólido formado fue titulado y secado en un horno al vacío para dar 10 mg 10 (20.3%) del compuesto del título.

MS (ESI) m/z: 426.15 [M+H]+

1H-NMR (D6-DMSO): δ [ppm] 9.49 (s, 1H), 9.15 (s br., 2H), 7.60 (d, 2H), 7.50 (d, 1H), 7.45 (d, 2H), 6.40 (d, 1H), 4.45-4.60 (m, 4H), 3.45 (s, 3H), 3.20-3.30 (m, 3H), 2.90 (s br., 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.22 (d, 3H), 0.90 (t, 3H).

EJEMPLO 13 15

4-Isipropil-N-[2-metoxi-6-(pirrolidin-3-iloxi)-piridin-3-il]-Bencenosulfonamida x HCl

Después de que una solución de 6-(1-Bencil-pirrolidin-3-iloxi)-2-metoxi-piridin-3-ilamina (120 mg, 0.40 mmol) en piridina (2 ml) fuera agitada a temperatura ambiente durante 30 minutos, se añadió 4-isopropil-bencenosulfonilo cloruro (100 mg, 0.44 mmol). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas, después de las cuales el solvente fue evaporado bajo presión reducida. El residuo fue tomado en tolueno y el solvente fue evaporado. Este procedimiento se 20 repitió una vez. El residuo fue purificado por cromatografía en sílica gel con diclorometano/acetato de etilo (10:0; 9:1; 0:10)/0.2% de trietanolamina como eluyente. Una mezcla del aceite así obtenido y de paladio al 10% en carbón (20 mg, 0.02 mmol) en etanol (20 ml) fue hidrogenada a presión atmosférica hasta que se completó el consumo de hidrógeno. Después de filtración y evaporación del solvente bajo presión reducida el residuo fue purificado por cromatografía en sílica gel con diclorometano/metanol (10:0; 0:10; 10:0) como eluyente. A una solución del aceite así obtenido en metanol 25 se añadió HCl en dietiléter, y la solución fue concentrada bajo presión reducida para obtener 31 mg (33.2%) del compuesto del título.

MS (ESI) m/z: 392.35 [M+H]+

1H-NMR (MeOD): δ[ppm] 7.65 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.35 (d, 2H), 6.35 (d, 1H), 5.55 (s br., 1H), 3.45-3.60 (m, 4H), 3.55

(s, 3H), 2.90-3.05 (m, 1H), 2.30-2.40 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.25 (d, 3H). 30

EJEMPLO 14

N-[2-metoxi-6-(pirrolidin-3-iloxi)-piridin-3-il]-4-trifluormetoxi-bencenosulfonamida x HCl

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para el ejemplo 13 partiendo de 6-(1-Bencil-pirrolidin-3-iloxi)-2-metoxi-piridin-3-ilamina y 4-trifluorometoxi-bencenosulfonilo cloruro.

MS (ESI) m/z: 434.35 [M+H]+ 35

1H-NMR (MeOD): δ [ppm] 7.92 (d, 1H), 7.80 (d, 2H), 7.405 (d, 2H), 6.40 (d, 1H), 5.57 (s br., 1H), 3.45-3.60 (m, 4H), 3.55 (s, 3H), 2.30-2.40 (m, 2H).

EJEMPLO 15

4-(3-Fluoro-propil)-N-[2-metoxi-6-(2-pirrolidin-1-il-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida

Después de que una solución de 2-metoxi-6-(2-pirrolidin-1-il-etoxi)-piridin-3-ilamina (200 mg, 0.84 mmol) en piridina (3 40 ml) fuera agitada a temperatura ambiente durante 30 minutos se agrego 4-(3-fluoro- propil)bencenosulfonilo cloruro (200 mg, 0.84 mmol). La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 16 horas, después de las cuales el solvente fue evaporado bajo presión reducida. El residuo fue tomado en tolueno y se evaporó el solvente. Este procedimiento fue repetido una vez. El residuo fue purificado por cromatografía en sílica gel con diclorometano/metanol (100:0; 95:5; 0:100) como eluyente para dar 20 mg (5.4%) del compuesto del título 45

MS (ESI) m/z: 438.15 [M+H]+

1H-NMR (CDCl3): δ[ppm] 7.72 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.25 (d, 2H), 6.60 (s, 1H), 6.30 (d, 1H), 4.60-4.65 (m, 2H), 4.35-4.50

(m, 2H), 3.85-3.95 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.40-3.45 (m, 2H), 2.90-3.00 (m, 2H), 2.05-2.20 (m, 4H), 1.95-2.05 (m, 2H).

EJEMPLO 16

4-Isopropil-N-[2-metoxi-6-(2-pirrolidin-1-il-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para el ejemplo 15 partiendo 5 de 2-Metoxi-6-(2-pirrolidin-1-il-etoxi)-piridin-3-ilamina y 4-isopropil-bencenosulfonilo cloruro.

MS (ESI) m/z: 420.15 [M+H]+

EJEMPLO 17

4-((R)-2-Fluoro-1-metil-etil)-N-[2-metoxi-6-(2-pirrolidin-1-il-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para el ejemplo 15 partiendo 10 de 2-Metoxi-6-(2-pirrolidin-1-il-etoxi)-piridin-3-ilamina y 4-((R)-2-fluoro-1-metil-etil)-bencenosulfonilo cloruro.

MS (ESI) m/z: 438.15 [M+H]+

1H-NMR (CDCl3): δ [ppm] 7.65 (d, 2H), 7.15-7.30 (m, 3H), 6.20-6.35 (d, 1H), 4.35-4.50 (m, 2H), 4.25-4.35 (m, 2H), 3.55 (s, 3H), 3.05-3.20 (m, 1H), 2.70-2.85 (m, 2H), 2.55-2.60 (m, 4H), 1.75-1.80 (m, 4H), 1.30 (d, 3H).

EJEMPLO 18 15

N-[2-Metoxi-6-(2-pirrolidin-1-il-etoxi)-piridin-3-il]-4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-bencenosulfonamida

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para el ejemplo 15 partiendo de 2-Metoxi-6-(2-pirrolidin-1-il-etoxi)-piridin-3-ilamina y 4-(2,2,2-trifluoro-1-metil-etil)-bencenosulfonilo cloruro.

MS (ESI) m/z: 474.25 [M+H]+

1H-NMR (CDCl3): δ [ppm] 7.70 (d, 1H), 7.65 (d, 2H), 7.35 (d, 2H), 6.35 (d, 1H), 4.35-4.40 (m, 2H), 3.50 (s, 3H), 2.85-20 2.92 (m, 2H), 2.60-2.73 (m, 4H), 1.80-1.90 (m, 4H), 1.50 (d, 3H).

EJEMPLO 19

N-[2-Metoxi-6-(2-pirrolidin-1-il-etoxi)-piridin-3-il]-4-oxazol-5-ilbencenosulfonamida

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para el ejemplo 15 partiendo de 2-Metoxi-6-(2-pirrolidin-1-il-etoxi)-piridin-3-ilamina y 4-oxazol-5-il-bencenosulfonilo cloruro. 25

MS (ESI) m/z: 445.15 [M+H]+

1H-NMR (MeOD): δ [ppm] 8.35 (s, 1H), 7.85 (d, 2H), 7.75 (d, 2H), 7.71 (d, 1H), 7.69 (s, 1H), 6.45 (d, 1H), 4.55-4.60 (m, 2H), 3.65-3.75 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.60-3.65 (m, 2H), 3.15-3.25 (m, 2H), 2.00-2.25 (m, 4H).

EJEMPLO 20

4-isopropil-N-[4-metoxi-2-(2-propilamino-etoxi)-pirimidin-5-il]-bencenosulfonamida 30

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para el ejemplo 1 partiendo de [2-(5-Amino-4-metoxi-pirimidin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico y 4-isopropilbencenosulfonilo cloruro.

MS (ESI) m/z: 409.15 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 8.00 (s, 1H), 7.55 (d, 2H), 7.48 (d, 2H), 4.25-4.30 (m, 2H), 3.50 (s, 3H), 2.90-3.00 (m, 1H), 35 2.85-2.92 (m, 2H), 2.55-2.60 (m, 2H), 1.37-1.50 (m, 2H), 1.20 (d, 6H), 0.85 (t, 3H).

EJEMPLO 21

N-[4-Metoxi-2-(2-propilamino-etoxi)-pirimidin-5-il]-4-trifluorometoxi-bencenosulfonamida

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para el ejemplo 1 partiendo de [2-(5-Amino-4-metoxi-pirimidin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico y 4-trifluorometoxi-bencenosulfonilo cloruro. -

MS (ESI) m/z: 451.15 [M+H]+ 5

1H-NMR (MeOD): δ [ppm] 8.02 (s, 1H), 7.74 (d, 2H), 7.28 (d, 2H), 4.30-4.35 (m, 2H), 3.55 (s, 3H), 2.95-3.00 (m, 2H), 2.60-2.67 (m, 2H), 1.48-1.52 (m, 2H), 0.87 (t, 3H).

EJEMPLO 22

N-[6-(2-Dimetilamino-etoxi)-piridin-3-il]-4-isopropil-bencenosulfonamida x HCl

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para el ejemplo 15 partiendo 10 de 6-(2-Dimetilamino-etoxi)-piridin-3-ilamina y 4-isopropil-bencenosulfonilo cloruro.

MS (ESI) m/z: 364.15 [M+H]+

EJEMPLO 23

4-Isopropil-N-[6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

El producto deseado fue obtenido siguiendo el procedimiento sintético análogo al descrito para el ejemplo 1 partiendo de 15 [2-(5-Amino-piridin-2-iloxi)-etil]-propil-(ácido) carbámico, éster tert-butílico y 4-isopropil-bencenosulfonilo cloruro.

MS (ESI) m/z: 378.15 [M+H]+

EJEMPLO 24

N-[6-(2-Dipropilamino-etoxi)-piridin-3-il]-4-isopropil-bencenosulfonamida x HCl

A una solución de 4-Isopropil-N-[6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosilfonamida (81 mg, 0.21 mmol), 20 propionaldehido (13.71 mg, 0.24 mmol) y ácido acético (0.02 ml) en diclorometano (5 ml), se añadió trisacetoxi borohidruro de sodio (68.22 mg, 0.32 mmol). La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de la evaporación del solvente bajo presión reducida, el residuo fue disuelto en NaOH 1N, el cual fue extraído 3 veces con dietiléter. Las capas orgánicas combinadas fueron secadas sobre MgSO4, filtradas y el solvente fue evaporado bajo presión reducida. A una solución del residuo en dietiléter a 0ºC se añadió HCl en dietiléter. El sólido formado fue filtrado 25 y secado en horno al vacío para dar 66 mg (67.4% del compuesto del título).

MS (ESI) m/z: 420.25 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 10.20 (s br., 2H), 7.85 (s, 1H), 7.65 (d, 2H), 7.50 (d, 1H), 7.45 (d, 2H), 6.80 (d, 1H), 4.50-4.57 (m, 2H), 3.40-3.50 (m, 2H), 3.00-3.10 (m, 4H), 2.90-3.00 (m, 1H), 1.60-1.70 (m, 4H), 1.20 (d, 6H), 0.90 (t, 6H).

Los ejemplos siguientes fueron obtenidos de acuerdo con el procedimiento sintético análogo al descrito para el ejemplo 30 1.

EJEMPLO 25

4-Isopropil-N-[2-metoxi-6-((R)-1-pirrolidin-2-ilmetoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 392.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.20-9.70 (m, 2H), 7.60 (d, 2H), 7.50 (d, 1H), 7.40 (d, 2H), 6.40 (d, 1H), 4.38-4.48 (m, 2H), 35 3.85-88 (m, 1H), 3.52 (s, 3H), 3.12-3.22 (m, 2H), 2.97-2.99 (m, 1H), 2.05-2.15 (m, 1H), 1.85-2.05 (m, 2H), 1.68-1.70 (m, 1H), 1.23 (d, 6H).

EJEMPLO 26

4-(2-Fluoro-etoxi)-N-[2-metoxi-6-((R)-1-pirrolidin-2-ilmetoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 426.1 [M+H]+ 40

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.98 (bs, 1H), 9.32-9.38 (m, 2H), 7.58 (d, 2H), 7.38 (d, 1H), 7.09 (d, 2H), 6.36 (d, 1H), 4.68-4.80 (m, 2H), 4.36-4.45 (m, 2H), 4.27-4.35 (m, 2H), 3.80-3.86 (m, 1H), 3.55 (s, 3H), 3.12-3.20 (m, 2H), 2.03-2.10 (m, 1H), 1.83-1.97 (m, 2H), 1.64-1.72 (m, 1H).

EJEMPLO 27

N-[2-Metoxi-6-((R)-1-pirrolidin-2-ilmetoxi)-piridin-3-il]-4-oxazol-5-ilbencenosulfonamida x HCl 5

MS (ESI) m/z: 431.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.82-9.92 (m, 1H), 9.63 (s, 1H), 9.22-9.28 (m, 1H), 8.53 (s, 1H), 7.88 (d, 2H), 7.87 (s, 1H), 7.48 (d, 1H), 6.38 (d, 1H), 4.32-4.46 (m, 2H), 3.80-88 (m, 1H), 3.49 (s, 3H), 3.12-3.22 (m, 2H), 2.02-2.10 (m, 1H), 1.82-1.98 (m, 2H), 1.62-1.72 (m, 1H).

EJEMPLO 28 10

4-Isopropil-N-[2-metoxi-6-((S)-1-pirrolidin-2-ilmetoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 392.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.20-9.70 (m, 2H), 7.60 (d, 2H), 7.50 (d, 1H), 7.40 (d, 2H), 6.40 (d, 1H), 4.38-4.48 (m, 2H), 3.85-88 (m, 1H), 3.52 (s, 3H), 3.12-3.22 (m, 2H), 2.97-2.99 (m, 1H), 2.05-2.15 (m, 1H), 1.85-2.05 (m, 2H), 1.68-1.70 (m, 1H), 1.23 (d, 6H). 15

EJEMPLO 29

4-Isopropil-N-[2-metil-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 392.1 [M+H]+

1H-NMR (MeOD): δ [ppm] 7.63 (d, 2H), 7.47 (d, 1H), 7.43 (d, 2H), 6.78 (d, 1H), 4.58-4.62 (m, 2H), 3.45-3.51 (m, 2H), 3.00-3.10 (m, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.72-1.85 (m, 2H), 1.30 (d, 6H), 1.07 (t, 3H). 20

EJEMPLO 30

N-[2-Metil-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-4-trifluorometoxi-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 434.1 [M+H]+

1H-NMR (MeOD): δ [ppm] 7.81 (d, 2H), 7.46 (d, 2H), 7.40 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 4.57-4.59 (m, 2H), 3.44-3.46 (m, 2H), 3.05-3.08 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 1.72-1.81 (m, 2H), 1.05 (t, 3H). 25

EJEMPLO 31

4-Difluorometoxi-N-[2-metil-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 416.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.85 (s, 1H), 9.33 (bs, 2H), 7.71 (d, 2H), 7.42 (t, 1H), 7.36 (d, 2H), 7.22 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 4.47-4.49 (m, 2H), 3.24-3.27 (m, 2H), 2.85-2.91 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.63-1.72 (m, 2H), 0.90 (t, 3H). 30

EJEMPLO 32

4-(2,2-Difluoro-etoxi)-N-[2-metil-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 430.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.66 (s, 1H), 9.34 (bs, 2H), 7.61 (d, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.18 (d, 2H), 6.63 (d, 1H), 6.31-6.55 (m, 1H), 4.40-4.50 (m, 4H), 3.24-3.30 (m, 2H), 2.85-2.95 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 1.65-1.75 (m, 2H), 0.90 (t, 3H). 35

EJEMPLO 33

4-(2-Fluoro-etoxi)-N-[2-metil-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 412.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.62 (s, 1H), 9.32 (bs, 2H), 7.60 (d, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.13 (d, 2H), 6.64 (d, 1H), 4.70-4.85 (m, 2H), 4.48-4.50 (m, 2H), 4.30-4.39 (m, 2H), 3.24-3.32 (m, 2H), 2.85-2.95 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 1.65-1.75 (m, 2H), 0.90 (t, 3H).

EJEMPLO 34 5

4-((R)-2-Fluoro-1-metil-etil)-N-[2-metil-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 410.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.74 (s, 1H), 9.35 (bs, 2H), 7.61 (d, 2H), 7.50 (d, 2H), 7.26 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 4.40-4.62 (m, 4H), 3.20-3.30 (m, 2H), 3.05-3.08 (m, 1H), 2.85-2.95 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 1.65-1.75 (m, 2H), 1.24 (d, 3H), 0.91 (t, 3H).

EJEMPLO 35 10

4-((S)-2-Fluoro-1-metil-etil)-N-[2-metil-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 410.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.77 (s, 1H), 9.38 (bs, 2H), 7.61 (d, 2H), 7.50 (d, 2H), 7.26 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 4.40-4.62 (m, 4H), 3.20-3.30 (m, 3H), 2.85-2.95 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 1.65-1.75 (m, 2H), 1.24 (d, 3H), 0.89 (t, 3H)

EJEMPLO 36 15

N-[2-Metil-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-4-oxazol-5-ilbencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 417.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.92 (s, 1H), 9.35 (bs, 2H), 8.57 (s, 1H), 7.93 (d, 2H), 7.92 (s, 1H), 7.45 (d, 2H), 7.24 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 4.47-4.50 (m, 2H), 3.24-3.30 (m, 2H), 2.85-2.92 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 1.64-1.73 (m, 2H), 0.90 (t, 3H).

EJEMPLO 37 20

N-[2-Metil-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-4-oxazol-4-ilbencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 417.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.86 (s, 1H), 9.31 (bs, 2H), 8.84 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.99 (d, 2H), 7.72 (d, 2H), 7.25 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 4.47-4.50 (m, 2H), 3.20-3.30 (m, 2H), 2.85-2.92 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 1.64-1.72 (m, 2H), 0.90 (t, 3H).

EJEMPLO 38 25

N-[2-Metil-6-((S)-1-pirrolidin-2-ilmetoxi)-piridin-3-il]-4-oxazol-5-ilbencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 379.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.60-9.80 (m, 2H), 9.00-9.10 (m, 1H), 8.52 (bs, 1H), 7.85-7.90 (m, 3H), 7.69 (d, 2H), 7.21 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 4.28-4.41 (m, 2H), 3.80-3.90 (m, 1H), 3.10-3.20 (m, 2H), 2.05-2.10 (m, 4H), 1.80-1.95 (m, 2H), 1.65-1.75 (m, 1H). 30

EJEMPLO 39

4-(2,2-Difluoro-etoxi)-N-[2-metil-6-((S)-1-pirrolidin-2-ilmetoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 428.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.50-9.60 (m, 2H), 8.90-9.00 (m, 1H), 7.89 (d, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.18 (d, 2H), 6.64 (d, 1H), 6.28-6.57 (m, 1H), 4.28-4.48 (m, 4H), 3.80-3.90 (m, 1H), 3.15-3.25 (m, 2H), 2.05-2.15 (m, 4H), 1.85-2.00 (m, 2H), 1.70-35 1.80 (m, 1H).

EJEMPLO 40

4-(2-Fluoro-etoxi)-N-[2-metil-6-((S)-1-pirrolidin-2-ilmetoxi)-piridin-3il]-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 410.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.60-9.70 (m, 1H), 9.54 (s, 1H), 8.95-9.05 (m, 1H), 7.58 (d, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.13 (d, 2H), 6.64 (d, 1H), 4.71-4.85 (m, 2H), 4.30-4.50 (m, 4H), 3.80-3.90 (m, 1H), 3.15-3.25 (m, 2H), 2.05-2.15 (m, 4H), 1.85-2.00 (m, 2H), 1.70-1.80 (m, 1H). 5

EJEMPLO 41

N-[2-Metil-6-((S)-1-pirrolidin-2-ilmetoxi)-piridin-3-il]-4-trifluorometoxi-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 432.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.90 (s, 1H), 9.60-9.70 (m, 1H), 8.95-9.05 (m, 1H), 7.79 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 7.27 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 4.31-4.47 (m, 2H), 3.85-3.95 (m, 1H), 3.15-3.25 (m, 2H), 2.05-2.15 (m, 4H), 1.85-2.00 (m, 2H), 1.70-1.80 10 (m, 1H).

EJEMPLO 42

4-((R)-2-Fluoro-1-metil-etil)-N-[2-metil-6-((S)-1-pirrolidin-2-ilmetoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 408.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.65 (s, 1H), 9.45-9.55 (m, 1H), 8.85-8.95 (m, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.51 (d, 2H), 7.28 (d, 1H), 15 6.65 (d, 1H), 4.48-4.62 (m, 2H), 4.30-4.47 (m, 2H), 3.85-3.95 (m, 1H), 3.20-3.30 (m, 2H), 2.08-2.15 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 1.85-2.00 (m, 2H), 1.70-1.80 (m, 1H), 1.27 (d, 3H).

EJEMPLO 43

4-Isopropil-N-[2-metil-6-((S)-1-pirrolidin-2-ilmetoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 390.1 [M+H]+ 20

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.55-9.65 (m, 2H), 8.93-9.02 (m, 1H), 7.57 (d, 2H), 7.45 (d, 2H), 7.28 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 4.30-4.45 (m, 4H), 3.85-3.95 (m, 1H), 3.15-3.25 (m, 2H), 2.95-3.05 (m, 1H), 2.08-2.15 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 1.85-2.00 (m, 2H), 1.70-1.80 (m, 1H), 1.24 (d, 3H).

EJEMPLO 44

N-[2-Metil-6-((R)-1-pirrolidin-2-ilmetoxi)-piridin-3-il]-4-oxazol-5-ilbencenosulfonamida x HCl 25

MS (ESI) m/z: 379.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.75 (s, 1H), 9.14-9.24 (m, 1H), 8.64-8.74 (m, 1H), 8.57 (s, 1H), 7.90-7.95 (m, 3H), 7.73 (d, 2H), 7.27 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 4.26-4.47 (m, 2H), 3.85-3.94 (m, 1H), 3.20-3.25 (m, 2H), 2.07-2.15 (m, 4H), 1.90-2.10 (m, 2H), 1.70-1.80 (m, 1H).

EJEMPLO 45 30

4-Isopropil-N-[2-metil-6-((R)-1-pirrolidin-2-ilmetoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 354.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.59 (s, 1H), 9.36-9.44 (m, 1H), 8.78-8.86 (m, 1H), 7.57 (d, 2H), 7.45 (d, 2H), 7.28 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 4.28-4.47 (m, 4H), 3.85-3.94 (m, 1H), 3.18-3.25 (m, 2H), 2.95-3.05 (m, 1H), 2.08-2.15 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 1.88-2.00 (m, 2H), 1.70-1.80 (m, 1H), 1.24 (d, 3H). 35

Los siguientes ejemplos fueron obtenidos de acuerdo con el procedimiento sistético análogo al descrito para el ejemplo 12.

EJEMPLO 46

4-((R)-2,2-Difluoro-1-metil-etil)-N-[2-metoxi-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 444.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.54 (s, 1H), 9.44 (bs, 2H), 7.61-7.63 (m, 2H), 7.49-7.52 (m, 3H), 6.40 (d, 1H), 6.10-6.34 (m, 1H), 4.50-4.52 (m, 2H), 3.43 (s, 3H), 3.32-3.40 (m, 1H), 3.25-3.28 (m, 2H), 2.85-2.90 (m, 2H), 1.65-1.73 (m, 2H), 1.31 (d, 3H), 0.89 (t, 3H).

EJEMPLO 47 5

4-((S)-2,2-Difluoro-1-metil-etil)-N-[2-metoxi-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 444.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.54 (s, 1H), 9.44 (bs, 2H), 7.61-7.63 (m, 2H), 7.49-7.52 (m, 3H), 6.40 (d, 1H), 6.10-6.34 (m, 1H), 4.50-4.52 (m, 2H), 3.43 (s, 3H), 3.32-3.40 (m, 1H), 3.25-3.28 (m, 2H), 2.85-2.90 (m, 2H), 1.65-1.73 (m, 2H), 1.31 (d, 3H), 0.89 (t, 3H). 10

EJEMPLO 48

N-[2-Metoxi-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-4-oxazol-4-ilbencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 433.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.58 (s, 1H), 9.25 (bs, 2H), 8.81 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.96 (d, 2H), 7.71 (d, 2H), 7.49 (d, 1H), 6.40 (d, 1H), 6.10-6.34 (m, 1H), 4.48-4.51 (m, 2H), 3.52 (s, 3H), 3.25-3.28 (m, 2H), 2.85-2.90 (m, 2H), 1.63-1.71 (m, 2H), 15 0.90 (t, 3H).

EJEMPLO 49

N-[2-Metoxi-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-4-pirazol-1-ilbencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 432.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.59 (s, 1H), 8.94 (bs, 2H), 8.61 (d, 1H), 8.01 (d, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.75 (d, 2H), 7.50 (d, 1H), 20 6.61 (bs, 1H), 6.40 (d, 1H), 4.42-4.47 (m, 2H), 3.54 (s, 3H), 3.25-3.30 (m, 2H), 2.85-2.95 (m, 2H), 1.56-1.68 (m, 2H), 0.89 (t, 3H).

EJEMPLO 50

4-(3-Fluoro-propil)-N-[2-metil-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 410.1 [M+H]+ 25

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.72 (s, 1H), 9.36 (bs, 2H), 7.56 (d, 2H), 7.41 (d, 2H), 7.22 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 4.35-4.48 (m, 4H), 3.20-3.30 (m, 2H), 2.83-2.90 (m, 2H), 2.70-2.76 (m, 2H), 2.03 (s, 3H), 1.85-2.00 (m, 2 H), 1.62-1.71 (m, 2H), 0.89 (t, 3H).

EJEMPLO 51

N-[2-Metil-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-bencenosulfonamida x HCl 30

MS (ESI) m/z: 446.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.86 (s, 1H), 9.36 (bs, 2H), 7.66 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 7.25 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 4.45-4.48 (m, 2H), 3.90-4.02 (m, 1H), 3.20-3.30 (m, 2H), 2.83-2.90 (m, 2H), 1.98 (s, 3H), 1.62-1.71 (m, 2H), 1.44 (d, 3H), 0.89 (t, 3H).

EJEMPLO 52

4-((R)-2,2-Difluoro-1-metil-etil)-N-[2-metil-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl 35

MS (ESI) m/z: 428.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.81 (s, 1H), 9.36 (bs, 2H), 7.62 (d, 2H), 7.52 (d, 2H), 7.24 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.09-6.32 (m, 1H), 4.45-4.48 (m, 2H), 3.34-3.42 (m, 1H), 3.22-3.27 (m, 2H), 2.83-2.90 (m, 2H), 2.01 (s, 3H), 1.62-1.71 (m, 2H), 1.30 (d, 3H), 0.89 (t, 3H).

EJEMPLO 53

N-[2-Metil-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 412.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.68 (s, 1H), 9.31 (bs, 2H), 7.62 (d, 2H), 7.22-7.24 (m, 3H), 6.63 (d, 1H), 4.87-4.92 (m, 2H), 4.46-4.51 (m, 2H), 3.24-3.30 (m, 2H), 2.85-2.95 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 1.65-1.74 (m, 2H), 0.92 (t, 3H). 5

EJEMPLO 54

4-((R)-2,2-Difluoro-1-metil-etil)-N-[4-metil-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 428.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.70 (s, 1H), 8.60-8.66 (m, 2H), 7.64-7.69 (m, 3H), 7.56 (d, 2H), 6.70 (s, 1H), 6.09-6.39 (m, 1H), 4.45-4.48 (m, 2H), 3.30-3.45 (m, 3H), 2.90-3.00 (m, 2H), 1.94 (s, 3H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.35 (d, 3H), 0.94 (t, 3H). 10

EJEMPLO 55

N-[4-Metil-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-4-oxazol-4-ilbencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 381.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.73 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.56-8.65 (m, 2H), 8.01 (d, 2H), 7.73 (d, 2H), 7.66 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.44-4.47 (m, 2H), 3.30-3.45 (m, 2H), 2.90-3.00 (m, 2H), 2.01 (s, 3H), 1.60-1.68 (m, 2H), 0.93 (t, 3H). 15

EJEMPLO 56

4-(2,2-Difluoro-etoxi)-N-[4-metil-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 394.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.70 (s, 1H), 9.35 (bs, 2H), 7.58-7.62 (m, 3H), 7.17 (d, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.29-6.55 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 4H), 3.21-3.28 (m, 2H), 2.82-2.90 (m, 2H), 1.99 (s, 3H), 1.62-1.71 (m, 2H), 0.89 (t, 3H). 20

EJEMPLO 57

4-((R)-2-Fluoro-1-metil-etil)-N-[4-metil-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 410.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.76 (s, 1H), 9.32 (bs, 2H), 7.60-7.62 (m, 3H), 7.50 (d, 2H), 6.68 (s, 1H), 4.45-4.59 (m, 4H), 3.20-3.30 (m, 3H), 2.84-2.91 (m, 2H), 1.92 (s, 3H), 1.63-1.71 (m, 2H), 1.23 (d, 3H), 0.89 (t, 3H). 25

EJEMPLO 58

N-[4-Metil-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-4-trifluorometoxi-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 434.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 9.88 (s, 1H), 8.80-8.90 (m, 1H), 7.79 (d, 2H), 7.58-7.63 (m, 3H), 6.70 (s, 1H), 4.43-4.46 (m, 2H), 3.44-3.46 (m, 2H), 3.25-3.35 (m, 2H), 2.85-2.95 (m, 2H), 1.95 (s, 3H), 1.58-1.68 (m, 2H), 0.91 (t, 3H). 30

EJEMPLO 59

4-Isopropil-N-[4-metil-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 392.1 [M+H]+

1H-NMR (MeOD): δ [ppm] 7.73 (s, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.42 (d, 2H), 6.81 (s, 1H), 4.55-4.58 (m, 2H), 3.44-3.46 (m, 2H), 3.00-3.10 (m, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.72-1.80 (m, 2H), 1.29 (d, 6H), 1.05 (t, 3H). 35

EJEMPLO 60

4-(2-Fluoro-etoxi)-N-[5-metil-6-(2-propilamino-etoxi)-piridin-3-il]-bencenosulfonamida x HCl

MS (ESI) m/z: 376.1 [M+H]+

1H-NMR (DMSO): δ [ppm] 10.10 (s, 1H), 9.30 (bs, 2H), 7.62-7.66 (m, 3H), 7.31 (d, 1H), 7.09 (d, 2H), 4.70-4.80 (m, 2H), 4.48-4.50 (m, 2H), 4.30-4.39 (m, 2H), 3.24-3.30 (m, 2H), 2.85-2.90 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.62-1.72 (m, 2H), 0.90 (t, 3H). 5

EJEMPLO 61

4-Isopropil- N-{2-metil-6-[(1-propilpirrolidin-3-il)oxi]piridin-3-il}bencenosulfonamida (2 E)-but-2-enedioato

61.1 2-Metil-3-nitro-6-(pirrolidin-3-iloxi)piridina

Se disolvió 6-metil-5-nitropiridin-2-ol (5 g) en tetrahidrofurano y DL-3-pirrolidinol (2.83 g) y se añadió trifenilfosfina (12.76 g). Se añadió di-tert-butil(C)-diazeno-1,2-dicarboxilato (11.21 g) disuelto en tetrahidrofurano (15 ml) durante 15 minutos 10 gota a gota. La mezcla de reacción fue agitada a temperatura ambiente durante 50 horas. La mezcla de reacción fue concentrada in vacuo. El residuo restante fue suspendido en diclorometano y se añadió ácido trifluoroacético (7.55 mL) gota a gota. La mezcla de reacción se agitó durante 12 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción fue concentrada in vacuo, se redisolvió en diclorometano y se extrajo varias veces con ácido clorhídrico 1N. Los extractos acuosos combinados fueron tratados con NaOH 1N a pH 10 y se extrajeron con acetato de etilo (3x). Los extractos de 15 acetato de etilo combinados fueron lavados sucesivamente con agua y salmuera y secados (sulfato de sodio). Después de la concentración in vacuo, el producto crudo fue purificado por cromatografía instantánea (sílica, diclorometano, gradiente de metanol 1-10%). Rendimiento : 1.5 g (18.6%, aceite amarillo pálido).

61.2 2-Metil-3-nitro-6-[(1-propionilpirrolidin-3-il)oxi]piridina

2-Metil-3-nitro-6-(pirrolidin-3-iloxi)piridina (1.3g) se disolvió en diclorometano (20 ml) y se agregó trietilamina (1.57 ml). 20 La solución fue enfriada a 0ºC y se agregó una solución de cloruro de propionilo (574 mg) en diclorometano (5 ml) gota a gota durante 5 minutos. La mezcla de reacción se dejó llegar a temperatura ambiente y fue agitada durante otros 5 minutos. Se añadió agua (10 ml). Después de agitar durante 3 minutos, se separaron las fases y la capa acuosa fue extraída con diclorometano. Las capas orgánicas combinadas fueron secadas (sulfato de sodio) y concentradas in vacuo. El producto crudo fue purificado por cromatografía instantánea (sílica, diclorometano/metanol = 98/2). 25 Rendimiento 950 mg (64.9%, aceite amarillo pálido).

61.3 2-Metil-6-[(1-propionilpirrolidin-3-il)oxi]piridin-3-amina

2-Metil-3-nitro-6-[(1-propionilpirrolidin-3-il)oxi]piridina (940 mg) se disolvió en metanol (50 mL), y se hidrogenó (H-cube de ThalesNano, 10% de Pd/C, 60ºC, 50 bar, 1 mL/minuto) . El metanol fue eliminado in vacuo. Rendimiento: 800 mg (95%, aceite en incoloro). 30

61.44-Isopropil-N-{2-metil-6-[(1-propionilpirrolidin-3-il)oxi]piridin-3-il}-bencenosulfonamida

2-Metil-6-[(1-propionil-pirrolidin-3-il)-oxi]piridina-3-amina (340 mg) se disolvió en piridina (3.3 mL) y se añadió cloruro de 4-isopropilbencenosulfonilo (358 mg) lentamente bajo agitación. Después de 19 horas de agitación a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluyó con diclorometano y se añadió solución acuosa de NaOH 2M. Después de agitar durante 1 hora a temperatura ambiente se separaron las fases. La fase orgánica fue secada (sulfato de sodio), 35 concentrada y el producto crudo fue purificado por cromatografía instantánea (sílica, dicloromentano, 0.5 a 5% de gradiente de metanol). Rendimiento: 460 mg (78%, aceite amarillo pálido).

61.5 4-Isopropil-N-{2-metil-6-[(1-propilpirrolidin-3-il)oxi]piridin-3-il}-bencenosulfonamida (2E)-but-2-enedioato

Se suspendió hidruro de aluminio y litio (88 mg) en tetrahidrofurano (1 mL) y 4-isopropil-N-{2-metil-6-[(1-propionil-pirrilidin-3-il)oxi]piridin-3-il}bencenosulfonamida (250 mg) disuelto en tetrahidrofurano (1 mL) fue adicionado gota a gota 40 a temperatura ambiente durante 5 minutos. Después de agitar durante otros 30 minutos, la reacción fue detenida con una solución de agua al 1% en tetrahidrofurano y luego concentrada. El residuo fue tomado en dicloromentano, lavado con agua y la fase orgánica fue secada (sulfato de sodio) y concentrada in vacuo. El producto crudo fue purificado por cromatografía instantánea (sílica, diclorometano/metanol =97/3). El producto (70 mg) fue disuelto en metanol y se añadió ácido (2E)-but-2-enodioico (19 mg). Después de agitar durante 1 hora a 40ºC se eliminó el metanol in vacuo. 45 Rendimiento: 89 mg (26%, sólido incoloro).

MS (ESI) m/z: 418.1 [M+H]+

EJEMPLO 62

4-(2-Fluoroetoxi)- N-{2-metil-6-[(1-propilpirrolidin-3-il)oxi]piridin-3-il}-bencenosulfonamida (2 E)-but-2-enedioato

4-(2-Fluoroetoxi)-N-{2-metil-6-[(1-propilpirrolidin-3-il)oxi]piridin-3-il}-bencenosulfonamida (2E)-but-2-enedioato se preparó de forma análoga al ejemplo 61 a partir de 2-metil-6-[(1-propionilpirrolidin-3-il)oxi]piridin-3-amina y 4-(2-fluoroetoxi)bencenosulfonilo cloruro.

MS (ESI) m/z: 438.1 [M+H]+ 5

EJEMPLO 63

4-(2,2-Difluoroetoxi)- N-{2-metil-6-[(1-propilpirrolidin-3-il)oxi]piridin-3-il}-bencenosulfonamida (2 E)-but-2-enedioato

4-(2,2-Difluoroetoxi)-N-{2-metil-6-[(1-propilpirrolidin-3-il)oxi]piridin-3-il}-bencenosulfonamida (2E)-but-2-enedioato se preparó de forma análoga al ejemplo 61 a partir de 2-metil-6-[(1-propionilpirrolidin-3-il)oxi]piridin-3-amina y 4-(2,2-difluoroetoxi)bencenosulfonilo cloruro. 10

MS (ESI) m/z: 456.1 [M+H]+

EJEMPLO 64

4-[(1 S)-2,2-Difluoro-1-metiletil]- N-{2-metil-6-[(1-propilpirrolidin-3-il)-oxi]piridin-3-il}bencenosulfonamida (2 E)-but-2-enedioato

4-[(1S)-2,2-Difluoro-1-metiletil]-N-{2-metil-6-[(1-propilpirrolidin-3-il)-oxi]piridin-3-il}bencenosulfonamida 15

(2E)-but-2-enedioato se preparó de forma análoga al ejemplo 61 a partir de 2-metil-6-[(1-propionilpirrolidin-3-il)oxi] piridin-3-amina y 4-[(1S)-2,2-difluoro-1-metiletil]bencenosulfonilo cloruro.

MS (ESI) m/z: 454.1 [M+H]+

III. Ejemplos de formas galénicas de administración

A) Tabletas 20

Las tabletas de la siguiente composición se presionan sobre una prensa de tabletas de la forma habitual:

40 mg

de sustancia del Ejemplo 8

120 mg

de almidón de maíz

13.5 mg

de gelatina

45 mg

de lactosa

2.25 mg

de Aerosil® (ácido silísico químicamente puro en dispersión fina submicroscópica)

6.75 mg

de almidón de patata (como una pasta al 6%)

B) Tabletas recubiertas de azúcar

20 mg de sustancia del ejemplo 8

60 mg de composición nuclear

70 mg de composición de sacarificación 25

La composición nuclear consiste de 9 partes de almidón de maíz, 3 partes de lactosa y una parte de copolímero 60:40 de vinilpirrolidona/acetato de vinilo. La composición de sacarificación consiste de 5 partes de azúcar de caña, 2 partes de almidón de maíz, 2 partes de carbonato de calcio y 1 parte de talco. Las tabletas recubiertas de azúcar que han sido preparadas de esta forma son provistas subsecuentemente con un recubrimiento resistente a los jugos gástricos.

IV. Investigaciones Biológicas 30

Estudios de enlazamiento de receptor:

La sustancia fue probada bien disuelta en metanol/Cremofor® (BASF-AG) o en dimetil sulfóxido y luego se diluyo con agua hasta la concentración deseada.

Receptor de dopamina D3

La mezcla de ensayo (0.250 ml) fue compuesta de manera no derivadas a partir de aproximadamente 106 células HEK-293 que poseían receptores de dopamina D3 humana expresada de forma establa, [125I]-yodo sulpride 0.1 nM y 5 regulador de incubación (enlazamiento total) o, además, la sustancia de prueba (curva de inhibición) o espiperona 1µM (enlazamiento no específico). Cada mezcla de ensayo fue ejecutada en triplicado.

El regulador de incubación contenía tris 50 mM, NaCl de 120 mM, KCl 5 mM, CaCl2 2mM, MgCl2 2 mM y 0.1% de albúmina de suero bovino, quinolona 10 µM y ácido ascórbico al 0.1% (preparado fresco cada día). El regulador ajustado a pH 7.4 con HCl. 10

Receptor de dopamina D2L:

La mezcla de ensayo (1 ml) estaba compuesta de membranas de aproximadamente 106 células de HEK-293 que poseían receptores de dopamina D2L humana expresada de forma establa (isoforma larga) y [125I] yodoespiperona 0.01 nM y regulador de incubación (enlazamiento total) o, además, sustancia de prueba (curva de inhibición) o aloperidol 1µM (enlazamiento no específico). Cada mezcla de ensayo se ejecutó en triplicado. 15

El regulador de incubación contenía tris 50 mM, NaCl 120 mM, KCl 5 mM, CaCl2 2mM, MgCl2 2 mM, y albúmina de suero bovino al 0.1%. El regulador fue ajustado a pH 7.4 con HCl.

Medición y Análisis:

Después de haber incubado a 25ºC durante 60 minutos, las muestras de ensayo fueron filtradas a través de un filtro de fibra de vidrio Whatman GF/B bajo vacío utilizando un dispositivo de recolección de células. Los filtros fueron 20 transferidos a viales de centelleo utilizando un sistema de transferencia de filtros. Después de haber añadido 4 ml de Ultima Gold® (Packard), las muestras fueron agitadas durante 1 hora y la radioactividad fue contada en un Beta-Counter (Packard, Tricarb 2000 o 2200 CA). Los valores cpm fueron convertidos en dpm utilizando una serie de detención estándar y el programa perteneciente al instrumento.

Las curvas de inhibición fueron analizadas por medio de un análisis en regresión no lineal iterativo utilizando el 25 Statistical Analysis System (SAS) que es similar al programa “LIGAND” descrito por Munson y Rodbard.

Resultados de los estudios de enlazamiento del receptor se expresan como constantes de enlazamiento del receptor Ki (D2) y (D3), respectivamente, como ha sido descrito aquí anteriormente, y se dan en la tabla 3.

En estas pruebas, los compuestos de acuerdo con la invención exhiben muy buenas afinidades para el receptor D3 (< 10 nM, frecuentemente < 5 nM) y se enlazan selectivamente al receptor D3. 30

Los resultados de las pruebas de enlazamiento se dan en la tabla 1.

Tabla 1:

Ejemplo

Ki(D3) Ki(D2)’/Ki(D3)*

1

++++ ++

2

+++ +

3

+++ ++

4

++++ ++

5

+++ ++

6

+++ ++

7

++++ ++++

8

+++ ++++

Ejemplo

Ki(D3) Ki(D2)’/Ki(D3)*

9

+++ ++++

10

+++ ++++

11

++++ ++++

13

+ +

15

++ +

16

+++ +

17

+++ ++

18

+++ +

19

++ +

20

+++ +

21

+ ++

22

+ n.d.

23

++ +

24

++ ++

27

+++ +++

29

++++ ++++

34

+++ ++++

36

++ ++++

43

+++ +++

57

++ ++

61

+++ +

*Constantes de enlazamiento del receptor obtenidas de acuerdo con los ensayos descritos aquí anteriormente.

Clave:

Ki(D3)

+

entre 50 y 150 nM

++

entre 10 y 50 nM

+++

Entre 1 y 10 nM

Ki(D3)

++++

< 1 nM

Ki(D2)*/Ki(D3)*

+

entre 10 y 50

++

entre 50 y 100

+++

entre 100 y 150

++++

> 150

Claims (21)

1. REIVINDICACIONES

   1. Un compuesto ariloxietilamina de la fórmula 1

   donde 5

   Ar es fenilo o un radical aromático de 5 o 6 miembros heteroaromático unido por C, donde Ar puede portar un radical Ra y donde Ar puede portar también 1 o 2 radicales Rb;

   Ra se selecciona del grupo consistente de Alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 fluorado, Alquenilo C2-C6, alquenilo fluorado C2-C6, Cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6 fluorado, Alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6 fluorado, Hidroxialquilo C1-C6, Alquilo C1-C4-alcoxi C1-C6, Hidroxialcoxi C1-C6, Alcoxi C1-C4-alcoxi C1-C6, COOH, NR4R5, CH2NR4R5, ONR4R5, NHC(O)NR4R5, 10 C(O)NR4R5, SO2NR4R5, Alquilcarbonilo C1-C6, Alquil carbonilo C1-C6 fluorado, Alquilo C1-C6carbonilamino, alquilo C1-C6 carbonilo amino fluorado, Alquilo C1-C6 carboniloxi, alquilo C1-C6 carboniloxi fluorado, Alcoxi C1-C6 carbonilo, fluorinated C1-C6- alcoxicarbonilo, Alqiltio C1-C6, alquiltio C1-C6 fluorado, C1-C6- alquilsulfinilo, alquilo C1-C6 sulfinilo fluorado, Alquilo C1-C6 sulfonilo, alquilo C1-C6 sulfonilo fluorado, fenilsulfonilo, fenilo, fenoxi, benciloxi, piridin-2- iloxi y un radical heterocíclico de 3 a 7 miembros, donde los grupos fenilo, el grupo piridilo y el grupo heterociclilo en los últimos seis 15 radicales mencionados pueden portar 1, 2, 3 o 4 radicales seleccionados entre halógeno, ciano, OH, oxo, CN, y un radical Raa, donde

   Raa se selecciona de Alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 fluorado, Alquenilo C2-C6, alquenilo fluorado C2-C6, Cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6 fluorado, Alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6 fluorado, Hidroxialquilo C1-C6, Alcoxi C1-C6-C1-C4-alquilo, Hidroxialcoxi C1-C6, Alcoxi C1-C4-alcoxi C1-C6, COOH, NR4R5, CH2NR4R5, ONR4R5, NHC(O)NR4R5, C(O)NR4R5, 20 SO2NR4R5, Alquilo C1-C6 carbonilo, alquilo C1-C6 carbonilo fluorado, Alquilo C1-C6carbonilamino, alquilo C1-C6 carbonilo amino fluorado, Alquilo C1-C6 carboniloxi, alquilo C1-C6 carboniloxi fluorado, Alcoxi C1-C6 carbonilo, C1-C6 alcoxi carbonilo fluorado, Alqiltio C1-C6, alquiltio C1-C6 fluorado, Alquilo C1-C6 sulfinilo, alquilo C1-C6 sulfinilo fluorado, Alquilo C1-C6 sulfonilo, alquilo C1-C6 sulfonilo fluorado,

   cada Rb se selecciona de halógeno, ciano, nitro, OH, metilo, metoxi, fluorometilo, difluorometilo, trifluorome tilo, 25 fluormetoxi, difluorometoxi y trifluorometoxi, o

   el radical Ra y un radical Rb, si está presente, los cuales están enllazados a dos átomos de carbono adyacentes de fenilo, pueden formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 5 o 6 miembros el cual está fusionado al anillo fenilo y el cual es no sustituido o puede portar 1, 2 o 3 radiclaes seleccionados de halógeno, NO2, NH2, OH, CN, Alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 fluorado, Cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6 fluorado, Alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6 fluorado, Hidroxialquilo 30 C1-C6, C1-C4-alcoxi-C2-C4-alquilo, Hidroxialcoxi C1-C6, C1-C4-alcoxi-C2-C4-alcoxi, Alquilo C1-C6 carbonilo, alquilo C1-C6 carbonilo fluorado, Alquilo C1-C6amino, di-Alquilo C1-C6amino, Alquilo C1-C6aminocarbonilo, di-Alquilo C1-C6aminocarbonilo, Alquilo C1-C6carbonilamino, alquilo C1-C6 carbonilo amino fluorado, Alquilo C1-C6 carboniloxi, alquilo C1-C6 carboniloxi fluorado, Alcoxi C1-C6 carbonilo, Alqiltio C1-C6, alquiltio C1-C6 fluorado, Alquilo C1-C6 sulfinilo, alquilo C1-C6 sulfinilo fluorado, Alquilo C1-C6 sulfonilo y alquilo C1-C6 sulfonilo fluorado, X es N o CH; 35

   R1 es H, C1-C4-alquilo, C3-C4-cicloalquilo, C3-C4-cicloalquilmetilo, C3-C4-alquenilo, alquilo C1-C4 fluorado, cicloalquilo C3-C4 fluorado, cicloalquilmetilo C3-C4 fluorado, alquenilo C3-C4 fluorado, formilo o C1-C3-alquilcarbonilo;

   R1a es H, C1-C4-alquilo, C3-C4-cicloalquilo, C3-C4-cicloalquilmetilo, C3-C4-alquenilo, alquilo C1-C4 fluorado, cicloalquilo C3-C4 fluorado, cicloalquilmetilo C3-C4 fluorado, o alquenilo C3-C4 fluorado; o

   R1 y R1a juntos son (CR6R7)r siendo r 3, 4 o 5; 40

   R2 y R2a son independientemente uno de otro H, flúor, C1-C4-alquilo o alquilo C1-C4 fluorado o R2a y R2 juntos pueden formar un miembro de anillo (CR6R7)m siendo m 2, 3, 4 o 5; o

   R1a y R2a juntos son (CR6R7)n siendo n 2, 3 o 4,

   R3 es H o C1-C4-alquil;

   R4, R5 independientemente unos de otros e independientemente de su frecuencia individual son seleccionados de H, C1-C3-alquilo, C1-C3-alcoxi y alquilo C1-C3 fluorado;

   R6, R7 independientemente unos de otros e independientemente de su frecuencia individual son seleccionados de H, flúor, C1-C4-alquilo y alquilo C1-C4 fluorado; 5

   R8, R8a independientemente uno de otro son H, flúor, C1-C4-alquilo o alquilo C1-C4 fluorado o R8a y R8 juntos pueden formar un miembro de anillo (CR6R7)q siendo q 2, 3, 4 o 5; o

   R1a y R8a juntos son (CR6R7)s siendo s 2 o 3;

   R9 es H, C1-C4-alquilo, alquilo C1-C4 fluorado, C1-C4-alcoxi o alcoxi C1-C4 fluorado;

   y las sales de adición ácidas fisiológicamente toleradas de estos compuestos. 10

2. 2. El compuesto como se reivindica en la reivindicación 1 donde Ar es fenilo o un radical aromático de 5 o 6 miembros heteroaromático unido por C, que comprende un átomo de nitrógeno como miembro de anillo y 0, 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S y N como miembros de anillo, donde Ar porta un radical Ra el cual se selecciona del grupo consistente de Alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 fluorado, Cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6 fluorado, Alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6 fluorado, NR4R5, 1-aziridinilo, azetidin-1-ilo, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, donde los cuatro últimos radicales 15 pueden estar fluorados, un grupo fenilo y un radical heteroaromático de 5 o 6 miembros enlazado vía C que comprende un átomo de nitrógeno como miembro de anillo y 0, 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S y N como miembros de anillo, donde los útlimos dos radicales mencionados pueden portar 1, 2, 3 o 4 radicales seleccionados entre halógeno y un radical Raa, donde Raa se selecciona de Alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 fluorado, Cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6 fluorado, Alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6 fluorado y NR4R5; y donde Ar puede portar 1 o 2 radicales 20 adicionales Rb, los cuales son independientemente uno de otro seleccionados de halógeno, ciano, metilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi y trifluorometoxi; y donde R4, R5, independientemente unos de otros e independientemente de cada frecuencia individual, son seleccionados de H, C1-C3-alquilo y alquilo C1-C3 fluorado.

3. 3. El compuesto como se reivindica en la reivindicaciones 1 o 2, donde Ar porta un radical Ra de la fórmula Ra’

   25

   donde

   Y es N, CH o CF,

   Ra1 y Ra2 son independientemente uno de otro seleccionados de C1-C2-alquilo, C1-C2-alcoxi, alquilo C1-C2 fluorado, asumiendo que cunado Y es CH o CF uno de los radicales Ra1 o Ra2 puede ser también hidrógeno o flúor, o

   Ra1 y Ra2 juntos forman un miembro de anillo (CH2)k donde 1 o 2 de los átomos de hidrógeno pueden ser reemplazados 30 por flúor, hidroxi, oxo, C1-C2-alquilo o C1-C2-alcoxi, y donde una unidad estructural CH2 pueden ser reemplazadas por O, S, S=O, SO2 o NRc, con Rc , cuando son hidrógeno o C1-C2-alquilo, y donde k es 2, 3, 4, 5 o 6.

4. 4. El compuesto como se reivincica en la reivindicación 3, donde el radical Ra’ se selecciona de isopropilo, (R)-1-fluoroetilo, (S)-1-fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 1,1-difluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, (R)-1-fluoropropilo, (S)-1-fluoropropilo, 2-fluoropropilo, 3-fluoropropilo, 1,1-difluoropropilo, 2,2-difluoropropilo, 3,3-difluoropropilo, 3,3,3-35 trifluoropropilo, (R)-2-fluoro-1-metiletilo, (S)-2-fluoro-1-metiletilo, (R)-2,2-difluoro-1-metiletilo, (S)-2,2-difluoro-1-metiletilo, (R)-1,2-difluoro-1-metiletilo, (S)-1,2-difluoro-1-metiletilo, (R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletilo, (S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletilo, 2-fluoro-1-(fluorometil)etilo, 1-(difluorometil)-2,2-difluoroetilo, ciclopropilo, ciclobutilo, 1-fluorociclopropilo, y 2-fluorociclopropilo.

5. 5. El compuesto como se reivindica en la reivindicación 1 donde Ar es no sustituido o porta un radical Ra, el cual se 40 selecciona del grupo consistente de (CH2)vCF3, (CH2)vCHF2, (CH2)vCH2F, O(CH2)vCF3, O(CH2)vCHF2 y O(CH2)vCH2F, siendo v 0, 1, 2 o 3.

6. 6. El compuesto como se reivindica en la reivindicación 1, donde Ar porta un radical heteroaromático Ra, el cual se selecciona de furanilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, Isoxazolilo, [1,3,4]-tiadiazolilo, [1,2,4]-triazolilo,

   [1,2,3]-triazolilo y tetrazolilo, donde el radical heteroaromático puede ser no sustituido o puede portar 1 a 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, C1-C4-alquilo, C1-C4-alcoxi, alquilo C1-C4 fluorado y alcoxi C1-C4 fluorado.

7. 7. El compuesto como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde Ar es fenilo.

8. 8. El compuesto como se reivindica en la reivindicación 7, donde Ar porta un radical Ra en la posición 4 del anillo fenilo. 5

9. 9. El compuesto como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde R9 es Hidrógeno, metoxi o metilo.

10. 10. El compuesto como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde R1 es H, metilo, n-propilo, alquilo C2-C3 fluorado o 1-propen-3-il.

11. 11. El compuesto como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde R1a es Hidrógeno o C1-10 C4-alquil.

12. 12. El compuesto como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde R2a es Hidrógeno.

13. 13. El compuesto como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde R2 es Hidrógeno.

14. 14. El compuesto como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde R8a es Hidrógeno.

15. 15. El compuesto como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde R8 es Hidrógeno. 15

16. 16. El compuesto como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 y 13-15, donde R2a y R1a forman juntos un grupo alquileno (CH2)n siendo n 2, 3 o 4.

17. 17. El compuesto como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, 12, 13 o 15, donde R8a y R1a forman juntos un grupo alquileno (CH2)a siendo s 2 o 3.

18. 18. El compuesto como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde R1a, R2, R2a, R8 y R8a son 20 cada uno H, R1 es propilo, R9 es metoxi o metilo y Ar es como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8.

19. 19. Una composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto de la fórmula 1 o una sal farmacéuticamente aceptada como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, opcionalmente junto con al menos un vehículo o una sustancia auxiliar fisiológicamente aceptabla.

20. 20. El uso de un compuesto de la fórmula 1 o una sal farmacéuticamente aceptabla del mismo tal como se reivindica en 25 cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1 a 18 para preparar una composición farmacéutica para el tratamiento de un trastorno médico susceptible de tratamiento con un ligando del receptor de dopamina D3.

21. 21. El uso como se reivindica en la reivindicación 20, donde el trastorno médico es una enfermedad del sistema nervioso central.