ES2361740T3 - Composiciones que comprenden vitamina k para prevenir la hipertensión, la hipertrofia ventricular izquierda, la insuficiencia cardíaca congestiva, el infarto de miocardio, la apoplejía y la enfermedad cardíaca coronaria mediante la prevención de la rigidización arterial relacionada con la edad. - Google Patents
Composiciones que comprenden vitamina k para prevenir la hipertensión, la hipertrofia ventricular izquierda, la insuficiencia cardíaca congestiva, el infarto de miocardio, la apoplejía y la enfermedad cardíaca coronaria mediante la prevención de la rigidización arterial relacionada con la edad. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2361740T3 ES2361740T3 ES03790959T ES03790959T ES2361740T3 ES 2361740 T3 ES2361740 T3 ES 2361740T3 ES 03790959 T ES03790959 T ES 03790959T ES 03790959 T ES03790959 T ES 03790959T ES 2361740 T3 ES2361740 T3 ES 2361740T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- vitamin
- composition according
- group
- arteries
- age
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 208000007177 Left Ventricular Hypertrophy Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 title claims description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title description 2
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 50
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 claims abstract description 44
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 claims abstract description 44
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 claims abstract description 42
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 42
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 claims abstract description 42
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 38
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims abstract description 24
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims abstract description 23
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims abstract description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 11
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 7
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000023516 stroke disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 3
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- DKHGMERMDICWDU-GHDNBGIDSA-N menaquinone-4 Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CCC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 DKHGMERMDICWDU-GHDNBGIDSA-N 0.000 claims description 7
- 235000019143 vitamin K2 Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011728 vitamin K2 Substances 0.000 claims description 7
- PFRQBZFETXBLTP-UHFFFAOYSA-N Vitamin K2 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 PFRQBZFETXBLTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- 229940041603 vitamin k 3 Drugs 0.000 claims description 5
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 4
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims description 4
- HYPYXGZDOYTYDR-HAJWAVTHSA-N 2-methyl-3-[(2e,6e,10e,14e)-3,7,11,15,19-pentamethylicosa-2,6,10,14,18-pentaenyl]naphthalene-1,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CCC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 HYPYXGZDOYTYDR-HAJWAVTHSA-N 0.000 claims description 3
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 claims description 2
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 25
- 230000008859 change Effects 0.000 description 21
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 20
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 20
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 9
- ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N Menaquinone 1 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 8
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 8
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 8
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 description 8
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 7
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 6
- MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N Menadione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=CC(=O)C2=C1 MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 6
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 6
- 230000035485 pulse pressure Effects 0.000 description 6
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 5
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- -1 dihydrotachisterol Chemical compound 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 4
- 235000009491 menaquinone-4 Nutrition 0.000 description 4
- 239000011676 menaquinone-4 Substances 0.000 description 4
- 238000007427 paired t-test Methods 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- MEYZYGMYMLNUHJ-UHFFFAOYSA-N tunicamycin Natural products CC(C)CCCCCCCCCC=CC(=O)NC1C(O)C(O)C(CC(O)C2OC(C(O)C2O)N3C=CC(=O)NC3=O)OC1OC4OC(CO)C(O)C(O)C4NC(=O)C MEYZYGMYMLNUHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 3
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 3
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 3
- 235000012711 vitamin K3 Nutrition 0.000 description 3
- 239000011652 vitamin K3 Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 2
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 2
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 2
- 239000011700 menaquinone-7 Substances 0.000 description 2
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N (r)-3,4-dihydro-2-methyl-2-(4,8,12-trimethyl-3,7,11-tridecatrienyl)-2h-1-benzopyran-6-ol Chemical class OC1=CC=C2OC(CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CCC=C(C)C)(C)CCC2=C1 GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N 0.000 description 1
- UOELMDIOCSFSEN-FVZZCGLESA-N 7-Dehydrositosterol Chemical class C1([C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)C=C[C@H](C)C(C)C)=CC=C1C[C@@H](O)CCC1=C.C1[C@@H](O)CCC2(C)C(CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)C=C[C@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC=C21 UOELMDIOCSFSEN-FVZZCGLESA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003173 Arterial rupture Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 108060003393 Granulin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 101000578774 Homo sapiens MAP kinase-activated protein kinase 5 Proteins 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102100028396 MAP kinase-activated protein kinase 5 Human genes 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 240000002129 Malva sylvestris Species 0.000 description 1
- 235000006770 Malva sylvestris Nutrition 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192627 Naphthoquinone Natural products 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical class OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000005475 Vascular calcification Diseases 0.000 description 1
- 206010053648 Vascular occlusion Diseases 0.000 description 1
- 206010072810 Vascular wall hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 206010047634 Vitamin K deficiency Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- OFHCOWSQAMBJIW-AVJTYSNKSA-N alfacalcidol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C OFHCOWSQAMBJIW-AVJTYSNKSA-N 0.000 description 1
- 229960002535 alfacalcidol Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 208000028922 artery disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 229920000080 bile acid sequestrant Polymers 0.000 description 1
- 229940096699 bile acid sequestrants Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000002805 bone matrix Anatomy 0.000 description 1
- 230000004097 bone metabolism Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000015496 breakfast cereal Nutrition 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 229960005084 calcitriol Drugs 0.000 description 1
- 235000020964 calcitriol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011612 calcitriol Substances 0.000 description 1
- GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N calcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000021523 carboxylation Effects 0.000 description 1
- 238000006473 carboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 229940097217 cardiac glycoside Drugs 0.000 description 1
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 description 1
- 229940082638 cardiac stimulant phosphodiesterase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 230000010036 cardiovascular benefit Effects 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000762 chronic effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000037326 chronic stress Effects 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 1
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 1
- 235000012495 crackers Nutrition 0.000 description 1
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 1
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 235000019543 dairy drink Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 235000011850 desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 210000004177 elastic tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000021001 fermented dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 description 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000497 foam cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000014106 fortified food Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000021384 green leafy vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 235000020278 hot chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 235000014058 juice drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 125000000695 menaquinone group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005481 menatetrenone Drugs 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000012314 multivariate regression analysis Methods 0.000 description 1
- 150000002791 naphthoquinones Chemical class 0.000 description 1
- 235000013557 nattō Nutrition 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021315 omega 9 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 1
- 229940127216 oral anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000000541 pulsatile effect Effects 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002254 renal artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000000276 sedentary effect Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000009561 snack bars Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229930002534 steroid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008143 steroidal glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 125000002640 tocopherol group Chemical class 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 229930003802 tocotrienol Natural products 0.000 description 1
- 239000011731 tocotrienol Substances 0.000 description 1
- 229940068778 tocotrienols Drugs 0.000 description 1
- 235000019148 tocotrienols Nutrition 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021331 vascular occlusion disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Preparation or treatment thereof
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
- A23L33/155—Vitamins A or D
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Utilización de una composición que comprende vitamina K, opcionalmente junto con vitamina D, en la fabricación de un medicamento o de una formulación nutricional para prevenir una rigidización de las arterias relacionada con la edad, no asociada con aterosclerosis, que tiene también el efecto de prevenir la hipertensión, la hipertrofia ventricular izquierda, la insuficiencia cardíaca congestiva, el infarto de miocardio, la apoplejía y la enfermedad cardíaca coronaria.
Description
Campo de la invención
La presente invención se refiere a la utilización de vitamina K y de derivados de la misma para prevenir una disminución de la elasticidad y la distensibilidad de la vasculatura y reducir así la presión sanguínea y prevenir enfermedades cardiovasculares según la reivindicación 1.
Antecedentes
El proceso del envejecimiento está asociado con cambios fisiológicos irreversibles en el sistema circulatorio, que conducen a un mayor riesgo de sufrir trastornos relacionados con la presión sanguínea, enfermedad cardíaca coronaria (CHD) y apoplejía. En las mujeres, este riesgo aumenta espectacularmente después del inicio de la menopausia. Estas condiciones tienen importantes repercusiones en la calidad de vida de las personas de mediana y avanzada edad y son responsables de una gran proporción de
A los pacientes que sufren trastornos cardiovasculares con frecuencia se les prescriben anticoagulantes, antihipertensivos, medicamentos destinados a reducir el nivel de colesterol y similares. Por lo general, estos medicamentos presentan efectos secundarios adversos o riesgos para la salud y, además, los efectos crónicos de tomar tal medicación regularmente durante años o décadas no se han estudiado a fondo. A medida que aumenta la esperanza de vida, sería deseable encontrar terapias de larga duración, seguras y fiables para prevenir, tratar o incluso invertir las consecuencias del envejecimiento en la vasculatura.
Los cambios en las propiedades mecánicas de las arterias principales tienen importantes consecuencias para el desarrollo de las enfermedades vasculares. Las arterias, especialmente las arterias elásticas más grandes, tales como la arteria carótida común, se vuelven cada vez más rígidas con la edad. Los niveles máximos de elasticidad se alcanzan aproximadamente a los 14-15 años de edad, después de lo cual se deterioran gradualmente. Entre los índices de rigidización de las grandes arterias se incluyen la compliancia y la distensibilidad. La compliancia refleja la capacidad de amortiguación de la pared vascular y la distensibilidad se refiere a la elasticidad intrínseca de la pared vascular. En estudios cruzados se ha demostrado que la distensibilidad y la compliancia de la arteria carótida común elástica disminuyen linealmente con la edad. Parece ser que el aumento de la rigidez arterial con el aumento de la edad sucede más rápidamente en las mujeres entre los 45 y 60 años de edad que en los hombres del mismo grupo de edad, debido a la falta de estrógeno después de la menopausia.
La disminución de la compliancia y la distensibilidad tiene como resultado una falta de capacidad del sistema arterial para amortiguar la presión pulsátil. La rigidización arterial tiene como resultado una mayor velocidad de la onda de pulso y reflexiones de onda más tempranas. Esto aumenta la presión sistólica y del pulso y, por consiguiente, la carga de trabajo cardíaca. Para compensarlo, el diámetro arterial aumenta con la edad. Con el tiempo, la rigidización arterial puede contribuir al desarrollo de, entre otros, hipertrofia ventricular izquierda, insuficiencia cardíaca congestiva y enfermedad cardíaca coronaria.
Durante mucho tiempo se ha reconocido que la vitamina K es un componente esencial de la dieta. Se identificó en primer lugar como un elemento necesario para la prevención de las hemorragias por la activación de los factores de coagulación sanguínea. Los vitámeros K naturales son derivados de la menadiona, los cuales se diferencian unos de otros en la cadena lateral poliisoprenoide unida en la posición 3 de la estructura de anillo. La vitamina K puede ser proporcionada por la dieta con verduras de hojas verde oscuro (K1 o filoquinona) y con alimentos fermentados, tales como quesos y cuajadas (K2 o menaquinona). Las vitaminas K2 también se sintetizan en el intestino delgado por bacterias simbióticas residentes. También es necesaria la vitamina K para la carboxilación de dos proteínas de matriz ósea necesarias para el metabolismo normal de los huesos.
En el documento EP-A-0 679 394, y también en Jpn. J. Pharmacol (1997) 75: 135-143, se indica que una gran ingestión en la dieta de vitamina K y moléculas relacionadas puede reducir la calcificación arterial, de lo que se concluye que la arteriosclerosis puede tratarse utilizando vitamina K. La arteriosclerosis es una enfermedad de las arterias caracterizada por la inflamación, la invasión de macrófagos, la formación de células espumosas, el espesamiento de la íntima, la acreción de colesterol y la formación de placas ateroscleróticas. La aparición de aterosclerosis se produce invariablemente en arterias grandes, como en la aorta y las arterias coronarias. En etapas más avanzadas puede observarse una ruptura de placa que conduce a oclusiones vasculares súbitas, infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares (infartos cerebrales).
Un proceso completamente diferente es el de la rigidización vascular debida a la pérdida de elasticidad de las arterias. La rigidización vascular está relacionada con el envejecimiento, la diabetes mellitus y la disfunción renal; es el resultado de la degradación de las laminillas elásticas de la túnica media, que conlleva una pérdida de elasticidad. En general, la aparición de la rigidización vascular se observa en los vasos menores, desde donde se extiende a las arterias mayores. Esto llevará a un aumento de la presión sanguínea, a un ensanchamiento vascular y, en las últimas etapas, a la rotura de arterias (principalmente las pequeñas) y capilares. La presente solicitud de patente se refiere al efecto de la vitamina K en la rigidización vascular. Los estudios han demostrado que la rigidización de las arterias relacionada con la edad puede distinguirse de la calcificación arteriosclerótica/aterosclerótica también a nivel molecular. Mientras que la aterosclerosis está asociada invariablemente a una inflamación y comienza con la destrucción de la capa celular endotelial en el lado luminal de la túnica íntima, la rigidización relacionada con la edad es un proceso que se origina en la túnica media y no está asociada con una inflamación. Se cree que la rigidización relacionada con la edad se produce como resultado de un depósito de minerales alrededor de las fibras elásticas de la túnica media, seguida de una degradación de la estructura de elastina. Después del deterioro de la elastina, las propiedades elásticas de la arteria dependen del colágeno, que es mucho menos flexible.
Por primera vez, se ha demostrado ahora que la compliancia y la distensibilidad arterial pueden mejorarse a largo plazo mediante la administración de vitamina K, en comparación con sujetos que no reciben suplemento nutricional (placebo). Así, la administración de vitamina K es una medida terapéutica útil para prevenir el desarrollo de las condiciones de la enfermedad cardiovascular, incluyendo hipertensión, hipertrofia ventricular izquierda, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, apoplejía y enfermedad cardíaca coronaria.
Sumario de la invención
En un primer aspecto, la invención proporciona la utilización de una composición que comprende vitamina K, opcionalmente junto con vitamina D, en la fabricación de un medicamento o de una formulación nutricional para prevenir la rigidización de las arterias relacionada con la edad, no asociada con aterosclerosis, que tiene también el efecto de prevenir la hipertensión, la hipertrofia ventricular izquierda, la insuficiencia cardíaca congestiva, el infarto de miocardio, la apoplejía y la enfermedad cardíaca coronaria.
Preferentemente dicha vitamina K es vitamina K1 (filoquinona) o vitamina K2 (menaquinona).
Preferentemente el medicamento o la composición nutricional comprenden vitamina D, en especial vitamina D3 (colecalciferol).
Preferentemente el medicamento o la formulación nutricional es para la administración a una mujer en etapa posmenopáusica.
Preferentemente el medicamento o la formulación nutricional debe administrarse durante un período de al menos 12 meses, preferentemente como mínimo 36 meses.
Preferentemente las arterias anteriormente mencionadas son las arterias carótidas comunes.
Descripción de las figuras
Figura 1: muestra cómo varía el coeficiente de distensibilidad (CD) a lo largo de un período de estudio de 3
años cuando se administran placebo, vitamina D (MD) y vitaminas K más D (MDK) a un grupo de
mujeres posmenopáusicas.
Figura 2: muestra cómo varía el coeficiente de compliancia (CC) varía a lo largo de un período de estudio de
3 años cuando se administran placebo, vitamina D (MD) y vitaminas K más D (MDK) a un grupo de
mujeres posmenopáusicas.
En cada caso, la barra negra representa la medida de la línea base (100%) y las barras sombreadas son el % de cambio en relación con la línea base después de 3 años.
Descripción detallada de la invención
La presente invención proporciona la primera forma de terapia dirigida para reducir la rigidización arterial relacionada con la edad (a diferencia de la rigidización debida a la aterosclerosis). Las propiedades elásticas de las arterias (compliancia y distensibilidad) se deterioran con la edad. Sin embargo, se descubrió que la gravedad de esta tendencia descendente era considerablemente menor en un grupo de mujeres menopáusicas que consumieron regularmente un suplemento de vitamina K (más vitamina D) durante 3 años. La selección de estas mujeres para el estudio se hizo en base a criterios entre los que se incluían una falta de evidencia de enfermedad aterosclerótica y bajos factores de riesgo para la enfermedad.
Preferentemente Vitamina K y derivados se refiere a uno o más compuestos de fórmula 1’ y/o a sus sales aceptables desde un punto de vista farmacéutico o nutricional,
donde R puede ser cualquier grupo orgánico enlazado de forma covalente, incluyendo residuos poliisoprenoides, ésteres, éteres, aductos de tiol, etc., y especialmente compuestos de los mismos de fórmula 2:
5 donde n es un número entero de 1 a 12; y donde las líneas discontinuas indican la presencia opcional de un doble enlace.
Tal como se utiliza aquí, vitamina K y derivados de la misma se refiere en particular a filoquinona (también conocida como vitamina K1), dihidrofiloquinona, menaquinona-4 (MK-4) y las menaquinonas de cadena larga. Es generalmente aceptado que la naftoquinona es el grupo funcional, de modo que el mecanismo de acción es similar
10 para todas las vitaminas K. Sin embargo, pueden esperarse diferencias con respecto a la absorción intestinal, al transporte, la distribución en los tejidos y la biodisponibilidad. Para su utilización en la presente invención son preferentes filoquinona y MK-4 y particularmente filoquinona.
Entre las fuentes de vitamina K que pueden emplearse según la presente invención se incluyen las siguientes: filoquinona de origen natural, por ejemplo de extractos vegetales, grasas y aceites, filoquinona sintética,
15 vitamina K3 sintética (menadiona), distintas formas de vitamina K2: MK-4, MK-5, MK-6, MK-7, MK-8, MK-9, MK-10, MK-11, MK-12 y MK-13 sintéticas, natto (alimento preparado a partir de soja fermentada rico en MK-7) y otros alimentos o productos lácteos fermentados.
La dosis de vitamina K útil para la realización de la invención no es limitada, pero varía en función de, por ejemplo, la edad del sujeto y el grado de riesgo de desarrollar rigidización arterial. Los valores IA o de Ingesta 20 Adecuada habituales (según determina el Instituto de Medicina) son de 120 µg para los hombres y de 90 µg para las mujeres. Puede resultar beneficioso elegir dosificaciones superiores a los valores IA, en particular en grupos de población donde las deficiencias de vitamina K son comunes, por ejemplo entre mujeres posmenopáusicas. Dosificaciones apropiadas pueden estar, por ejemplo, en un rango de 10 a 1.000 µg, en especial de 50 a 500 µg y en particular de 100 a 200 µg de vitamina K/día. Allí donde lo permita la legislación nacional, puede ser aconsejable
25 suministrar rangos de dosificación a partir de 1 a 200 mg/día, preferentemente de 5 a 150 mg/día y en especial de 10 a 100 mg/día. Para la vitamina K no se ha definido ningún límite superior (LS), dado que, por lo que se sabe, no tiene efectos adversos en el cuerpo.
En términos de peso corporal, la dosificación diaria puede variar entre 0,5 y 50 µg/kg de peso corporal/día, preferentemente entre 0,75 y 25 µg/kg de peso corporal/día y en especial entre 1 y 15 µg/kg de peso corporal/día.
30 La vitamina D se incluye junto con la vitamina K en la composición utilizada en el estudio clínico y puede desempeñar un papel de apoyo para la función de la vitamina K en la prevención de la rigidización arterial. Puede emplearse cualquier forma de vitamina D natural o sintética, incluyendo vitamina D1, vitamina D2 (calciferol), vitamina D3 (colecalciferol) y análogos de vitamina D (por ejemplo alfacalcidol, dihidrotaquisterol, calcitriol). Entre las fuentes naturales de vitamina D se incluyen pescado de mar, vísceras, aceites de hígado de pescado y yema de huevo. Las
35 dosis adecuadas de vitamina D están entre 2 y 50 µg/día, preferentemente entre 5 y 20 µg/día y con especial preferencia entre aproximadamente 7 y 10 µg/día.
En el estudio clínico descrito en los ejemplos se realizaron medidas de las propiedades de la pared arterialen t = 0 y t = 3 años. Ésta es una buena base para concluir que la ingesta de vitamina K durante largos períodos es un modo eficaz de limitar un aumento en la rigidez arterial. El período de tratamiento preferente es de un mínimo de 40 6 meses, con mayor preferencia de como mínimo 18 meses e idealmente de como mínimo 36 meses. De hecho, dado que no existen efectos secundarios adversos asociados a la suplementación dietética de vitamina K, debería
considerarse un componente esencial de un estilo de vida saludable a lo largo de la vida y especialmente durante toda la mediana edad y la edad avanzada.
La vía de administración de vitamina K preferente es la vía enteral, en especial la oral, pero las vías parenteral o tópica son alternativas viables. La vitamina K se proporciona de manera convencional en forma de tabletas o cápsulas, esto es en un formato farmacéutico o de suplemento dietético. Para las preparaciones farmacéuticas o los suplementos dietéticos, la vitamina K puede componerse con vehículos, excipientes o diluyentes aceptables desde el punto de vista farmacéutico, en forma de píldoras, tabletas (recubiertas o no), cápsulas duras o blandas, grageas, pastillas, soluciones orales, suspensiones y dispersiones, jarabes o preparaciones parenterales estériles. Entre los excipientes adecuados se incluyen diluyentes inertes tales como carbonato cálcico, carbonato sódico, lactosa, fosfato cálcico, fosfato sódico; agentes de granulación y desintegración tales como almidón de maíz
- o ácido algínico; aglutinantes tales como gelatina de almidón o goma arábiga; efervescentes; y agentes lubricantes tales como estearato de magnesio, ácido esteárico o talco.
También es posible suministrar vitamina K (opcionalmente junto con vitamina D) en un alimento enriquecido
- o una bebida enriquecida. Entre los formatos de producto nutricional preferentes se incluyen: bebidas de zumo, bebidas lácteas, bebidas en polvo, bebidas isotónicas, agua mineral, bebidas de soja, chocolate caliente, bebidas de malta, galletas, pan, galletas saladas, productos de confitería, chocolate, chicle, margarinas, pastas para untar, yogures, cereales para el desayuno, barritas de tentempié, sustitutos alimenticios, proteínas en polvo, postres y alimentos por sonda de nutrición médica y suplementos nutricionales.
Las composiciones de la invención pueden incluir aditivos convencionales, incluyendo cualquiera de aquellos seleccionados entre conservantes, quelantes, agentes de efervescencia, edulcorantes naturales o artificiales, aromatizantes, colorantes, enmascaradores del sabor, acidulantes, emulsionantes, espesantes, agentes de suspensión, dispersantes o humectantes, antioxidantes y similares.
Dado que los consumidores en riesgo de rigidización arterial también tienen tendencia a desarrollar otros trastornos relacionados con el envejecimiento, puede resultar beneficioso combinar la vitamina K (y opcionalmente la vitamina D) con otros componentes saludables o farmacéuticamente activos en una única composición, o en forma de un kit para la administración simultánea, secuencial o separada. Por ejemplo, se prevé que la vitamina K pueda proporcionarse conjuntamente con medicamentos seleccionados entre anticoagulantes tales como aspirina o inhibidores de COX-2, antitrombóticos, fibrinolíticos, antihipertensivos, diuréticos, antianginosos, agentes hipolipidémicos, incluyendo estatinas, secuestrantes de ácido biliar, derivados de ácido nicotínico y fibratos, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, glucósidos cardíacos, inhibidores de la fosfodiesterasa, antiarrítmicos y antagonistas del calcio. Entre otras sustancias bioactivas para la coadministración se incluyen: polifenoles, vitamina C, vitamina E (tocoferoles y/o tocotrienoles), L-arginina, fitosteroles, péptidos antihipertensivos, fibras solubles (por ejemplo guar, pectina), ácidos grasos omega-3, omega-6 y/u omega-9, carnitina, taurina, coenzima Q10, creatina, ácido fólico, folatos, magnesio, potasio, vitamina B6 y vitamina B12.
Todo aquel que se crea en riesgo de sufrir trastornos cardiovasculares o que ya padezca estados tales como angina de pecho, hipertensión, un historial de apoplejía y otros trastornos cerebrovasculares puede beneficiarse de la ingesta de vitamina K con el fin de contrarrestar la rigidización de las arterias relacionada con la edad. Los grupos de población objetivo son, en particular: mujeres posmenopáusicas, diabéticos, individuos obesos, fumadores, alcohólicos, personas sedentarias e inactivas, ancianos, pacientes de hemodiálisis, hombres de más de 40 años de edad, personas que sufren estrés crónico y aquellas que consumen una dieta poco sana propensa a causar enfermedades cardiovasculares.
Aunque se cree que la vitamina K es eficaz a la hora de limitar la rigidez relacionada con la edad en toda la red de arterias del cuerpo, el efecto terapéutico más significativo en el mismo es probablemente con respecto a su influencia en las arterias elásticas mayores, especialmente las arterias carótidas comunes, que suministran sangre al cuello y la cabeza, la aorta y las arterias renales.
Reduciendo la rigidización arterial, la vitamina K tiene también el efecto de contrarrestar las secuelas de la rigidización arterial, a saber, hipertensión, hipertrofia ventricular izquierda, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, apoplejía y enfermedad cardíaca coronaria. Tal como se emplea aquí, “presión sanguínea elevada” o “hipertensión” se refiere a una presión sanguínea que sobrepasa de forma persistente 140/90 mmHg (sistólica/diastólica).
Ejemplos
Estudio clínico para comparar los efectos de la suplementación con vitamina D y vitamina D + vitamina K en un grupo de mujeres posmenopáusicas sanas
Sujetos
Las participantes se inscribieron en un ensayo clínico doble ciego controlado con placebo, de 3 años de duración, en el que se investigaron los efectos de suplementos que contenían minerales, vitamina D y vitamina K sobre la densidad mineral ósea y las características de la pared vascular. Los criterios de inclusión fueron: mujeres aparentemente sanas, caucásicas, entre 50 y 60 años de edad y como mínimo 2 años posmenopáusicas. Los criterios de exclusión fueron: uso de anticoagulantes orales, corticosteroides, terapia de sustitución hormonal, concentrados de vitaminas o suplementos alimenticios y alto consumo de alcohol (> 6 vasos/día). En total 181 mujeres cumplían los criterios para la participación y se aleatorizaron en el estudio. Antes de comenzar el estudio se recogió información sobre los factores de riesgo cardiovascular, el estado de salud actual, el historial médico, el consumo de drogas y el hábito de fumar. Dentro de este ensayo, las participantes se sometieron a reconocimientos clínicos a los 0, 3, 12, 18, 24 y 36 meses. Los reconocimientos vasculares se realizaron en la línea base y al final del estudio después de 3 años.
Todas las participantes dieron su consentimiento informado por escrito y el ensayo fue aprobado por elComité de Ética Médica del Hospital Universitario de Maastricht.
Diseño del estudio
Los sujetos se aleatorizaron en tres grupos. En el primer grupo (n = 60), las participantes recibieron un placebo (maltodextrina); en el segundo grupo (n = 58), las participantes recibieron un suplemento que contenía 500 mg de calcio (complejo de calcio natural derivado de la leche), 10 mg de zinc, 150 mg de magnesio y 8 µg de vitamina D3 (minerales + vitamina D = grupo MD); y en el tercer grupo (n = 63), las participantes recibieron un suplemento que contenía los mismos componentes que el grupo MD, pero con 1 mg adicional de vitamina K1 (minerales + vitaminas D+K = grupo MDK). Los tres tipos diferentes de suplementos eran similares en apariencia y sabor y se permitió a las participantes que eligiesen entre un suplemento en forma de un polvo insípido (que se había de mezclar con agua antes de la ingesta) o en forma de tabletas revestidas de chocolate con un corazón de malta crujiente. Se dio instrucciones a las participantes de que tomasen un sobrecito de polvo o tres tabletas al día a lo largo de la tarde, preferentemente después de comer. También se les aconsejó que mantuvieran sus dietas usuales y evitasen tomar suplementos que contuviesen calcio, vitamina D o vitamina K durante dos meses antes y a lo largo de todo el estudio. Novartis Consumer Health SA (Nyon, Suiza) preparó y suministró todos los suplementos.
Se examinó la arteria carótida común derecha de cada paciente. El mismo investigador realizó todos los reconocimientos al principio y al final del estudio y para cada participante se efectuaron varias mediciones reiteradas (5-7) durante una sesión. Se estimó la reproducibilidad para la evaluación de la distensión y el diámetro de la arteria carótida común.
Antes del reconocimiento vascular, se midieron la altura y el peso con un equipo normalizado para calcular el índice de masa corporal (peso/altura2).
Mediciones
Las medidas de resultado principales para los fines de este estudio fueron las características de la pared vascular de la arteria carótida común, que se midieron con ultrasonidos (ATL Mark V).
El sistema de rastreo ultrasónico de la pared vascular (WTS) para determinar las propiedades de la pared arterial se ha descrito ya anteriormente en detalle (Hoeks AP y col., Ultrasound Med Biol 1990; 16:121-8, y Kool MJF y col., Cardiovascular Research 1994; 28: 610-614). Este sistema de ultrasonidos proporciona estimaciones del diámetro arterial al final de la diástole (d) y el cambio del diámetro de la diástole a la sístole (Δd), normalizado para el diámetro al final de la diástole (Δd/d) para cada latido de corazón captado. Paralelamente a la medida del cambio de diámetro, se registró la presión sanguínea arterial a nivel de la arteria humeral mediante un dispositivo oscilométrico semiautomatizado (DINAMAP). La presión del pulso (Δp), definida como presión sanguínea sistólica menos presión sanguínea diastólica, se determinó calculando la media de las tres mediciones más cercanas a las medidas de distensión. A partir de d, Δd y Δp se calcularon la distensibilidad vascular (CD) y la compliancia (CC) de acuerdo con las ecuaciones siguientes:
CD = (2dΔd + Δd2)/(d2/Δp) (coeficiente de distensibilidad)
CC = (2dΔd + Δd2)/4Δp (coeficiente de compliancia)
El espesor íntima-media (EIM) de la pared posterior se midió simultáneamente en el mismo punto (2-3 cm proximal a la bifurcación) de la arteria carótida común en el que se habían medido el diámetro y los cambios de diámetro. Al final de la sesión, los archivos EIM registrados se procesan empleando el programa de espesor de pared. El umbral para la derivada se mantuvo en 0,025. De cada latido del corazón dentro de un registro se obtuvo como resultado una estimación del espesor de pared; para la posterior evaluación se utilizó la mediana de las estimaciones por registro.
Análisis estadístico
El análisis estadístico se realizó utilizando el Statistical Package SPSS (SPSS Corp, Chicago, IL). Los resultados se presentan como media ± desviación estándar (DE), a no ser que se indique lo contrario. En el análisis se incluyeron sólo las participantes que habían completado el estudio. Además, se excluyeron del análisis las participantes que durante el estudio habían comenzado a utilizar medicaciones de las que se supiera que tenían un efecto directo sobre la pared vascular. También se excluyeron las participantes con placas ateroscleróticas en la arteria carótida común y una gran variabilidad en los resultados (desplazamiento arterial >2 mm y variación en la distensión de un latido a otro >20%).
Se utilizó un test t pareado para evaluar el cambio en las características de la pared vascular a lo largo de los tres años dentro de cada grupo. Consideramos que un nivel de p<0,05 era estadísticamente significativo. Para cada participante se calculó el porcentaje de cambio con respecto a la línea base en todos los parámetros y se calculó el cambio medio con respecto a la línea base para cada grupo. El análisis del resultado principal consistió en una comparación del cambio en CD, CC, PP y EIM entre el grupo MD y el placebo y entre el grupo MDK y el placebo. Se utilizó un análisis de regresión lineal con el cambio en los parámetros vasculares en relación con la línea base como variable dependiente y los grupos de tratamiento y diversas covariables como variables explicativas. Se eligieron como covariables los valores de la línea base relativos a la edad, el IMC, el hábito de fumar (sí o no), la frecuencia cardíaca y la presión arterial media, porque no podía excluirse su influencia en el cambio en las propiedades vasculares o en la respuesta a la suplementación.
Parámetros vasculares de elasticidad
La tabla 1 detalla las medidas de la línea base de cada grupo de estudio. La tabla 2 resume, para cada grupo, las diferencias entre los valores medios en la línea base y al final del estudio para todos los parámetros vasculares con sus niveles pareados de significación. Como era de esperar, el CD y el CC del grupo placebo disminuyeron considerablemente (en un 10% y un 6%, respectivamente). La PP, por otra parte, aumentó en un 7%, pero el aumento no alcanzó el nivel de significación. En el grupo MD, el CD disminuyó considerablemente (un 7%) y el CC disminuyó en un 4%, mientras que la PP aumentó en un 6%; sin embargo, estos dos últimos cambios no alcanzaron el nivel de significación. Sin embargo, en el grupo MDK, el CD y el CC permanecieron aproximadamente constantes durante el período de tres años, mostrando el CC incluso una tendencia a aumentar (+3%). La PP permaneció sin cambios a lo largo de todo el período de estudio.
Las figuras 1 y 2 (véanse también la tabla 3 y la tabla 3a) ilustran el porcentaje de cambio en el CD y el CC, respectivamente, de los tres grupos. Después de un ajuste para la línea base de la frecuencia cardíaca, la presión arterial media, la edad, el peso y el hábito de fumar, los cambios en el grupo placebo con relación al grupo MDK siguieron siendo estadísticamente significativos y fueron: un 8,8% de disminución del CD (95% CI: 1,9 a 21,4), un 8,6% de disminución del CC (95% CI: 1,8 a 20,3) y un 6,3% de aumento de la PP (95% CI: -17,1 a -0,7). En el mismo análisis no se hallaron diferencias entre los cambios en el grupo placebo y el grupo MD: un 2,5% de disminución del CD (95% CI: -14,8 a 6,3), un 2,2% de disminución del CC (95% CI: -13,8 a 6,3) y un 0,11% de aumento de la PP (95% CI: -5,6 a 12,1).
Discusión de resultados
Los efectos perjudiciales del envejecimiento en las arterias durante un período de 3 años se hacen evidentes por el grupo de control (placebo) y subrayan la rapidez con que la vasculatura puede ir debilitándose. El facultativo médico, siendo consciente de la relación entre la disminución en la elasticidad de las arterias y diversas condiciones cardiovasculares, reconocerá por estos datos que existe una necesidad urgente de hallar un método de tratamiento capaz de combatir la rápida disminución de la elasticidad arterial, especialmente en mujeres posmenopáusicas.
El grupo MD, que recibió un suplemento con vitamina D, no mostró mejoría alguna en las mediciones del envejecimiento de la pared vascular en relación con el grupo placebo. Puede concluirse que el suministro de vitamina D sola no es capaz de proporcionar beneficios cardiovasculares a mujeres posmenopáusicas que cumplen los criterios aplicados en el presente estudio.
En fuerte contraste con los grupos placebo y MD, el grupo MDK mostró importantes mejorías relativas en distensibilidad, compliancia y presión del pulso a lo largo del período de 3 años del estudio. Estos resultados demuestran que el consumo regular de vitamina K, o de la combinación de vitamina K y vitamina D, puede retrasar e incluso invertir el proceso de rigidización de las arterias. Como consecuencia de retrasar el proceso de la rigidización arterial, la suplementación con vitamina K repercute forzosamente en la incidencia de trastornos cardiovasculares relacionados con la rigidización arterial, incluyendo los relacionados con un esfuerzo elevado en el corazón y una capacidad de reacción reducida del sistema circulatorio a los cambios requeridos.
Tabla 1 Tabla 2
- Características de línea de base (media ± desviación estándar) en los tres grupos de tratamiento
- Características de la línea base
- Placebo (n=40) Media ± DE Grupo MD (n=30) Media ± DE Grupo MDK (n=38) Media ± DE
- Edad (años)
- 54,1 ± 3,0 55,9 ± 2,8* 55,4 ± 2,8
- Peso (kg)
- 69,5 ± 11,9 70,6 ± 11,1 66,3 ± 9,5
- Altura (m)
- 1,65 ± 0,05 1,65 ± 0,07 1,63 ± 0,06
- IMC (kg/m2)
- 25,6 ± 4,3 26,0 ± 4,4 25,1 ± 3,1
- Edad posmenopáusica (años)
- 4,6 ± 3,7 7,6 ± 5,1** 5,1 ± 4,3
- No fumadoras (%)
- 75,0 73,9 85,0
- Diámetro (µm)
- 7.162 ± 562 7.314 ± 582 7.173 ± 411
- Distensión (µm)
- 372 ± 118 353 ± 83 332 ± 83
- Presión del pulso (mmHg)
- 51,9 ± 11,1 52,9 ± 10,1 53,7 ± 14,3
- Frecuencia cardíaca (latidos/min)
- 60,8 ± 9,2 63,1 ± 8,9 60,6 ± 6,6
- CC (mm2/kPa)
- 0,64 ± 0,23 0,61 ± 0,20 0,56 ± 0,17
- CD (MPa-1)
- 15,8 ± 5,2 14,5 ± 4,0 14,0 ± 4,0
- EIM (mm)
- 0,63 ± 0,11 0,64 ± 0,10 0,61 ± 0,08
- * significativamente diferente del placebo (p<0,05) ** significativamente diferente del placebo y del grupo MDK (p<0,05)
- Cambio en las características de la pared vascular (media ± DE) en la población de estudio después de 3 años
- Características de la pared vascular
- Placebo (n=40) Diferencia entre T=0 y T=3 años (test t pareado) Grupo MD (n=30) Diferencia entre T=0 y T=3 años (test t pareado) Gr. MDK (n=38) Diferencia entre T=0 y T=3 años (test t pareado)
- Diámetro (µm)
- 196 ± 295 (p=0,00) 154 ± 179 (p=0,00) 131 ± 226 (p=0,00)
- Distensión (µm)
- -21 ± 61 (p=0,03) -12,6 ± 47 (p=0,15) -3,9 ± 49 (p=0,63)
- Presión del pulso (mmHg)
- 2,7 ± 9,9 (p=0,09) 2,8 ± 10,1 (p=0,14) -0,18 ± 7,6 (p=0,89)
- CD (MPa-1)
- -1,8 ± 3,4 (p=0,00) -1,4 ± 3,0 (p=0,02) -0,39 ± 3,0 (p=0,43)
- CC (mm2/kPa)
- -0,05 ± 0,1 (p=0,01) -0,04 ± 0,11 (p=0,10) 0,01 ± 0,11 (p=0,75)
- EIM (mm)
- 0,05 ± 0,08 (p=0,00) 0,02 ± 0,09 (p=0,32) 0,06 ± 0,06 (p=0,00)
- Frecuencia cardíaca (latidos/min)
- 3,0 ± 7,0 (p=0,01)
Tabla 3 Tabla 3a REIVINDICACIONES
- % medio de cambio con respecto a la línea de base en las características de la pared vascular (para cada sujeto se calcula el % de cambio con respecto a la línea base para cada variable y luego se calcula la media de estos cambios individuales para cada grupo)
- Características de la pared vascular
- Placebo (n=40) % medio de cambio con respecto a la línea base Grupo MD (n=30) % medio de cambio con respecto a la línea base Gr. MDK (n=38) % medio de cambio con respecto a la línea base
- Diámetro (µm)
- 2,8% ± 4,1 2,2% ± 2,5 1,8% ± 3,1
- Distensión (µm)
- -4,3% ± 15,9 -2,4% ± 13,0 0,3% ± 15,9
- Presión del pulso (mmHg)
- 6,5% ± 19,7 6,3% ± 20,0 0,2% ± 13,4*
- CD (MPa-1)
- -9,6% ± 21,4 -7,1% ± 18,3 -0,8% ± 21,9*
- CC (mm2/kPa)
- -5,9% ± 19,5 -3,7% ± 18,6 2,7% ± 20,4*
- EIM (mm)
- 8,6% ± 13,5 4,0% ± 13,9 9,8% ± 9,8*
- * diferencia significativa con el placebo después de un ajuste para edad, peso, hábito de fumar, presión arterial media y frecuencia cardíaca (análisis de regresión lineal tabla 3a)
- Análisis de regresión multivariante de los efectos del grupo MDK y el grupo MD comparados con el placebo en el cambio en las características de la pared vascular después de tres años, con las siguientes covariables: edad, peso, hábito de fumar, frecuencia cardíaca y presión arterial media de línea de base.
- Variables
- Coeficiente ± EEM P 95% CI
- Y = cambio en CD (% en relación con línea base)
- X = MDK
- 11,7 ± 4,9 0,020 1,9 a 21,4
- X = MD
- 4,2 ± 5,3 0,430 -6,3 a 14,8
- Y = cambio en CC (% en relación con línea de base)
- X = MDK
- 11,1 ± 4,7 0,019 1,8 a 20,3
- X = MD
- 3,8 ± 5,0 0,459 -6,3 a 13,8
- Y = cambio en PP (% en relación con línea base)
- X = MDK
- -8,9 ± 4,1 0,034 -17,1 a -0,70
- X = MD
- -3,3 ± 4,5 0,465 -12,1 a 5,6
- Y = cambio en EIM (% en relación con línea base)
- X = MDK
- 3,0 ± 3,1 0,345 -3,23 a 9,15
- X = MD
- -2,4 ± 3,3 0,476 -8,9 a 4,2
Claims (8)
1. Utilización de una composición que comprende vitamina K, opcionalmente junto con vitamina D, en la fabricación de un medicamento o de una formulación nutricional para prevenir una rigidización de las arterias relacionada con la edad, no asociada con aterosclerosis, que tiene también el efecto de prevenir la hipertensión, la hipertrofia ventricular izquierda, la insuficiencia cardíaca congestiva, el infarto de miocardio,
5 la apoplejía y la enfermedad cardíaca coronaria.
- 2.
- Utilización de una composición según la reivindicación 1, caracterizada porque que dicha vitamina K es vitamina K1 (filoquinona) o vitamina K2 (menaquinona).
- 3.
- Utilización de una composición según la reivindicación 2, caracterizada porque dicha vitamina K es vitamina K1 (filoquinona).
10 4. Utilización de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque la dosificación diaria de vitamina K está en un rango de 10 µg - 1.000 µg.
5. Utilización de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque el medicamento o la composición nutricional comprende vitamina D.
6. Utilización de una composición según la reivindicación 5, caracterizada porque dicha vitamina D es vitamina 15 D3 (colecalciferol).
- 7.
- Utilización de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque el medicamento o la formulación nutricional está destinada a la administración a una mujer posmenopáusica.
- 8.
- Utilización de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque el
medicamento o la formulación nutricional ha de administrarse durante un período de como mínimo 12 20 meses, preferentemente como mínimo 36 meses.
9. Utilización de una composición según la reivindicación 1, caracterizada porque dichas arterias son las arterias carótidas comunes.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0220182 | 2002-08-30 | ||
| GBGB0220182.0A GB0220182D0 (en) | 2002-08-30 | 2002-08-30 | Organic compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2361740T3 true ES2361740T3 (es) | 2011-06-21 |
Family
ID=9943229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES03790959T Expired - Lifetime ES2361740T3 (es) | 2002-08-30 | 2003-09-01 | Composiciones que comprenden vitamina k para prevenir la hipertensión, la hipertrofia ventricular izquierda, la insuficiencia cardíaca congestiva, el infarto de miocardio, la apoplejía y la enfermedad cardíaca coronaria mediante la prevención de la rigidización arterial relacionada con la edad. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20060166948A1 (es) |
| EP (1) | EP1556025B1 (es) |
| AT (1) | ATE499094T1 (es) |
| AU (1) | AU2003264150A1 (es) |
| DE (1) | DE60336161D1 (es) |
| DK (1) | DK1556025T3 (es) |
| ES (1) | ES2361740T3 (es) |
| GB (1) | GB0220182D0 (es) |
| PT (1) | PT1556025E (es) |
| SI (1) | SI1556025T1 (es) |
| WO (1) | WO2004019923A1 (es) |
Families Citing this family (62)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7595378B2 (en) | 2001-06-13 | 2009-09-29 | Genmab A/S | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor (EGFR) |
| US20060191026A1 (en) | 2005-02-18 | 2006-08-24 | Origen Therapeutics, Inc. | Tissue specific expression of antibodies in chickens |
| WO2005011660A1 (en) * | 2003-07-29 | 2005-02-10 | Abbott Laboratories | Use of vitamin d to down regulate the renin-angiotensin-aldosterone system |
| WO2005027832A2 (en) * | 2003-09-12 | 2005-03-31 | Ray And Terry's Health Products, Inc. | Edta containing compositions and uses thereof |
| BE1016566A4 (fr) * | 2004-05-25 | 2007-02-06 | Psaltopoulos Emmanuel | Procede pour fournir les besoins quotidiens de l'etre humain en calcium (ca), en vitamine "d" et en vitamine "k" sous forme de pilule a croquer ou a avaler. |
| CA2603785C (en) | 2005-04-15 | 2014-07-22 | Roman Perez-Soler | Vitamin k for prevention and treatment of skin rash secondary to anti-egfr therapy |
| SI1728507T1 (sl) * | 2005-06-03 | 2011-07-29 | Nattopharma Asa | Uporaba vitamina K za reverziranje kalcifikacije krvnih Ĺľil |
| US8923972B2 (en) | 2005-07-25 | 2014-12-30 | Vascular Dynamics, Inc. | Elliptical element for blood pressure reduction |
| US9125732B2 (en) | 2005-07-25 | 2015-09-08 | Vascular Dynamics, Inc. | Devices and methods for control of blood pressure |
| US9642726B2 (en) | 2005-07-25 | 2017-05-09 | Vascular Dynamics, Inc. | Devices and methods for control of blood pressure |
| US9592136B2 (en) | 2005-07-25 | 2017-03-14 | Vascular Dynamics, Inc. | Devices and methods for control of blood pressure |
| US7901710B2 (en) | 2005-08-04 | 2011-03-08 | Vertical Pharmaceuticals, Inc. | Nutritional supplement for use under physiologically stressful conditions |
| US8263137B2 (en) | 2005-08-04 | 2012-09-11 | Vertical Pharmaceuticals, Inc. | Nutritional supplement for women |
| US8202546B2 (en) | 2005-08-04 | 2012-06-19 | Vertical Pharmaceuticals, Inc. | Nutritional supplement for use under physiologically stressful conditions |
| US7998500B2 (en) | 2005-08-04 | 2011-08-16 | Vertical Pharmaceuticals, Inc. | Nutritional supplement for women |
| US8435224B2 (en) | 2005-09-12 | 2013-05-07 | Abela Pharmaceuticals, Inc. | Materials for facilitating administration of dimethyl sulfoxide (DMSO) and related compounds |
| WO2007033082A2 (en) | 2005-09-12 | 2007-03-22 | Abela Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising dimethyl sulfoxide (dmso) |
| AU2006291134C1 (en) | 2005-09-12 | 2013-08-15 | Abela Pharmaceuticals, Inc. | Systems for removing dimethyl sulfoxide (DMSO) or related compounds, or odors associated with same |
| US8480797B2 (en) | 2005-09-12 | 2013-07-09 | Abela Pharmaceuticals, Inc. | Activated carbon systems for facilitating use of dimethyl sulfoxide (DMSO) by removal of same, related compounds, or associated odors |
| ITRM20050521A1 (it) * | 2005-10-21 | 2007-04-22 | Opocrin Spa | Composizione a base di vitamine k e d per la prevenzione e il trattamento dell'osteoporosi. |
| EP2043685B1 (en) | 2006-07-03 | 2015-12-23 | Genmab A/S | Prevention of rash in patients undergoing anti-egfr therapy |
| EP2046312B1 (en) | 2006-07-14 | 2020-02-19 | Kaydence Pharma AS | Pharmaceutical and nutraceutical products comprising vitamin k2 |
| EP2129382A4 (en) * | 2007-02-21 | 2011-01-19 | Univ Michigan | COMPOSITIONS AND METHODS FOR HEART MUSCLE PREVENTION |
| FR2916354B1 (fr) * | 2007-05-25 | 2009-08-07 | Univ Picardie Jules Verne Etab | Composition pharmaceutique pour inhiber la calcification vasculaire. |
| GB0710439D0 (en) * | 2007-05-31 | 2007-07-11 | Uni I Oslo | Oral dosage form |
| US20090053366A1 (en) * | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Marni Markell Hurwitz | Refreshment system having effervescent supplement tablets |
| US8466187B2 (en) | 2007-09-18 | 2013-06-18 | Thermolife International, Llc | Amino acid compositions |
| WO2009108297A2 (en) * | 2008-02-25 | 2009-09-03 | Nephrian, Inc. | Combination therapy for treatment of bone and mineral disorders for patients with impaired renal function |
| US20100331286A1 (en) * | 2008-02-25 | 2010-12-30 | Ray Chow | Combination therapy for treatment of bone and mineral disorders for patients with impaired renal function |
| US8815953B2 (en) | 2008-03-13 | 2014-08-26 | Spectrum Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of vitamin K analogs for topical use |
| EP2346405B1 (en) | 2008-09-26 | 2019-03-13 | Vascular Dynamics Inc. | Devices and methods for control of blood pressure |
| BRPI0921494A2 (pt) | 2008-11-03 | 2018-10-30 | Prad Reasearch And Development Ltd | método de planejamento de uma operação de amostragem para uma formação subterrãnea, método de contolar uma operação de amostragem de formação subterrânea, método de controlar uma operação de perfuração para uma formação subterrãnea, e método de realizar uma amostragem durante a operação de perfuração. |
| FR2949044B1 (fr) | 2009-08-12 | 2021-05-07 | Expanscience Lab | Composition comprenant une fraction d'insaponifiable |
| US9839609B2 (en) | 2009-10-30 | 2017-12-12 | Abela Pharmaceuticals, Inc. | Dimethyl sulfoxide (DMSO) and methylsulfonylmethane (MSM) formulations to treat osteoarthritis |
| US9333228B2 (en) * | 2010-06-01 | 2016-05-10 | Top Doctors Labs, Llc | Nutritional supplement for recovery, repair, and maintenance |
| WO2012059942A2 (en) * | 2010-11-01 | 2012-05-10 | Viridis Biopharma Pvt. Ltd | Dynamic balancing of autonomic nervous system through vitamin mk-7 |
| KR20140039141A (ko) * | 2010-12-17 | 2014-04-01 | 비택 비.브이. | 체중유지와 체중조절을 위한 비타민 k의 용도 |
| US8815310B2 (en) * | 2011-01-10 | 2014-08-26 | Morteza Naghavi | Compositions for boosting metabolism, assisting weight loss, and promoting cardiovascular health |
| US12612370B2 (en) | 2011-03-02 | 2026-04-28 | Thermolife International, Llc | Amino acid compositions |
| CA2833159C (en) | 2011-04-13 | 2019-08-06 | Thermolife International, Llc | N-acetyl beta alanine methods of use |
| NL2008294C2 (en) * | 2011-05-20 | 2013-08-19 | Friesland Brands Bv | Food composition comprising vitamin k and saturated fat. |
| PH12013502396A1 (en) * | 2011-05-20 | 2019-07-17 | Friesland Brands Bv | Composition comprising vitamin k2 |
| WO2014191466A1 (en) * | 2013-05-28 | 2014-12-04 | Nattopharma Asa | Menaquinone supplementation and vascular health |
| EP2886129A1 (en) * | 2013-12-20 | 2015-06-24 | VitaK B.V. | Prevention and counteraction of diet-induced thrombosis risk |
| ITPD20140287A1 (it) * | 2014-10-30 | 2016-04-30 | Fusaro Maria | K-pharma |
| US11357250B2 (en) | 2016-08-15 | 2022-06-14 | Summit Innovation Labs LLC | Treatment and prevention of diabetes and obesity |
| US11344575B2 (en) * | 2016-08-15 | 2022-05-31 | Summit Innovation Labs, LLC | Vascular calcification prevention and treatment |
| IT201700085412A1 (it) * | 2017-07-26 | 2019-01-26 | Pharmanutra S P A | Composizione per uso nella prevenzione e nel trattamento di patologie dell'apparato cardiovascolare |
| IT201700089258A1 (it) | 2017-08-02 | 2019-02-02 | Pharmanutra S P A | Composizione per uso nella prevenzione e nel trattamento di carenza di ferro |
| BR112020019832A2 (pt) * | 2018-03-30 | 2021-01-05 | Kaydence Pharma As | Métodos para melhorar função cardiovascular, elasticidade, velocidade de onda de pulso ou disfunção endotelial, reduzir rigidez arterial e/ou para reverter calcificação de um vaso sanguíneo em um mamífero e para aumentar produção de óxido nítrico endotelial em um sujeito, e, kit |
| KR20210137511A (ko) * | 2019-03-11 | 2021-11-17 | 카이던스 파마 에이에스 | 비타민 k 투여에 의한 신속한 내피 기능 개선, 동맥 경직 감소 및 혈관 석회화 반전 |
| IT201900007311A1 (it) | 2019-05-27 | 2020-11-27 | Alesco Srl | Procedimento per la preparazione di una composizione comprendente acidi grassi cetilati |
| IT201900007326A1 (it) | 2019-05-27 | 2020-11-27 | Alesco Srl | Composizioni comprendenti acidi grassi cetilati e loro uso nel trattamento di artriti e stati infiammatori articolari |
| CN110122866A (zh) * | 2019-05-31 | 2019-08-16 | 广东双骏生物科技有限公司 | 一种慢性肾脏病血管钙化的特殊医学用途食品及制备方法 |
| WO2022072663A1 (en) * | 2020-10-01 | 2022-04-07 | Emergent Product Development Gaithersburg Inc. | Stabilized alkyl nitrite compositions |
| US11865139B2 (en) | 2020-11-12 | 2024-01-09 | Thermolife International, Llc | Method of treating migraines and headaches |
| JP2024541338A (ja) | 2020-11-12 | 2024-11-08 | サーモライフ インターナショナル， エルエルシー | 血中酸素飽和度を増大させる方法 |
| AU2022220004A1 (en) | 2021-02-11 | 2023-08-17 | Thermolife International, Llc | A method of administering nitric oxide gas |
| US20230060177A1 (en) * | 2021-08-19 | 2023-03-02 | Imam Abdulrahman Bin Faisal University | Method for treating athletes subject to pathological cardiac hypertrophy by administering nigella sativa |
| KR102878403B1 (ko) * | 2023-01-25 | 2025-10-28 | 김성국 | 동맥경화 치료용 킬레이션 약학 조성물 및 체외 역박동기를 이용한 동맥경화 치료용 킬레이션 약학 조성물의 투여방법 |
| PL446441A1 (pl) * | 2023-10-20 | 2025-04-22 | Chde Polska Spółka Akcyjna | 2-metylo-3-fitylo-1,4-naftochinon do stosowania w leczeniu lub zapobieganiu chorób przebiegających z dysfunkcją śródbłonka naczyniowego |
| PL449092A1 (pl) * | 2024-07-01 | 2026-01-05 | Uniwersytet Jagielloński | Synergiczna kombinacja 1-metylonikotynamidu (MNA) i witaminy K do zastosowania w leczeniu lub zapobieganiu powikłaniom sercowo-naczyniowym terapii przeciwnowotworowych |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3949098A (en) | 1974-06-05 | 1976-04-06 | Nabisco, Inc. | Nutritious orange drink concentrate, process and drink resultant therefrom |
| GB8523338D0 (en) * | 1985-09-20 | 1985-10-23 | Kreitzman S N | Treatment of obesity |
| US5180747A (en) | 1989-02-28 | 1993-01-19 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Stabilized fat-soluble vitamin compositions |
| JPH06312950A (ja) * | 1993-03-01 | 1994-11-08 | Eezai Kagaku Kk | キノン誘導体の製造法および中間体 |
| US5590649A (en) * | 1994-04-15 | 1997-01-07 | Vital Insite, Inc. | Apparatus and method for measuring an induced perturbation to determine blood pressure |
| JP3860849B2 (ja) * | 1994-04-28 | 2006-12-20 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 抗動脈硬化治療剤 |
| EP0679394B1 (en) | 1994-04-28 | 1998-01-14 | Eisai Co., Ltd. | Menatetronome derivative as antiarteriosclerotic agent |
| GB9600604D0 (en) * | 1996-01-12 | 1996-03-13 | Boots Co Plc | Composition |
| GB9713620D0 (en) | 1997-06-28 | 1997-09-03 | Boots Co Plc | Composition |
| US6093425A (en) | 1997-11-21 | 2000-07-25 | Princeton Nutrition, L.L.C. | Complete nutritional milk compositions and products |
| US6914073B2 (en) * | 1999-03-18 | 2005-07-05 | Bristol Myers Squibb Company | Vitamin formulation for cardiovascular health |
| AU768189B2 (en) * | 1999-06-15 | 2003-12-04 | Nutri-Logics, Inc. | Nutrient formulations for disease reduction, and related treatment and component screening methods |
| DE19955607A1 (de) * | 1999-11-19 | 2001-06-07 | November Ag Molekulare Medizin | Medikament oder aufeinander abgestimmte Kombination von Medikamenten |
| DK1153548T3 (da) * | 2000-05-12 | 2007-09-10 | Nattopharma Asa | Levnedsmiddelprodukt, der indeholder vitamin k2 |
| GB0016452D0 (en) | 2000-07-04 | 2000-08-23 | Kilgowan Limited | Vitamin K and essential fatty acids |
| US20020016372A1 (en) * | 2000-07-31 | 2002-02-07 | Allison Anthony Clifford | Method for preventing and treating alzheimer's disease and brain damage associated with cardiov ascular disease and head injury |
| WO2003013420A2 (en) | 2001-08-03 | 2003-02-20 | Vitak Bv | Isoprenyl derivatives and their use in the treatment and prevention of osteoporosis and cardiovascular calcification |
| SI1728507T1 (sl) | 2005-06-03 | 2011-07-29 | Nattopharma Asa | Uporaba vitamina K za reverziranje kalcifikacije krvnih Ĺľil |
-
2002
- 2002-08-30 GB GBGB0220182.0A patent/GB0220182D0/en not_active Ceased
-
2003
- 2003-09-01 AU AU2003264150A patent/AU2003264150A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-01 DE DE60336161T patent/DE60336161D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-01 PT PT03790959T patent/PT1556025E/pt unknown
- 2003-09-01 AT AT03790959T patent/ATE499094T1/de active
- 2003-09-01 US US10/525,591 patent/US20060166948A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-01 EP EP03790959A patent/EP1556025B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-01 SI SI200331997T patent/SI1556025T1/sl unknown
- 2003-09-01 DK DK03790959.5T patent/DK1556025T3/da active
- 2003-09-01 WO PCT/EP2003/009746 patent/WO2004019923A1/en not_active Ceased
- 2003-09-01 ES ES03790959T patent/ES2361740T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-06-03 US US11/144,853 patent/US9364447B2/en active Active
-
2016
- 2016-05-11 US US15/151,970 patent/US12144785B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1556025B1 (en) | 2011-02-23 |
| AU2003264150A1 (en) | 2004-03-19 |
| PT1556025E (pt) | 2011-05-11 |
| DK1556025T3 (da) | 2011-05-23 |
| US9364447B2 (en) | 2016-06-14 |
| ATE499094T1 (de) | 2011-03-15 |
| DE60336161D1 (de) | 2011-04-07 |
| EP1556025A1 (en) | 2005-07-27 |
| US20060166948A1 (en) | 2006-07-27 |
| WO2004019923A1 (en) | 2004-03-11 |
| GB0220182D0 (en) | 2002-10-09 |
| US12144785B2 (en) | 2024-11-19 |
| US20050261257A1 (en) | 2005-11-24 |
| US20160250160A1 (en) | 2016-09-01 |
| SI1556025T1 (sl) | 2011-07-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2361740T3 (es) | Composiciones que comprenden vitamina k para prevenir la hipertensión, la hipertrofia ventricular izquierda, la insuficiencia cardíaca congestiva, el infarto de miocardio, la apoplejía y la enfermedad cardíaca coronaria mediante la prevención de la rigidización arterial relacionada con la edad. | |
| JP7182837B2 (ja) | ニコチンアミドリボシド及びウロリチンを含む組成物 | |
| US7744930B2 (en) | Compositions, methods and kits for enhancing weight loss while inhibiting loss of lean body mass | |
| JP2026062932A (ja) | 老化防止剤及び老化防止方法 | |
| ES2363368T3 (es) | Utilización de vitamina k para revertir la calcificación de los vasos sanguíneos. | |
| US11911349B2 (en) | Rapidly improving vascular conditions by administering vitamin K | |
| KR102773144B1 (ko) | 시트르산의 의약적으로 허용 가능한 염, 혹은 그 수화물 또는 그들의 혼합물을 포함하는 의약 조성물 | |
| JPWO2009057775A1 (ja) | アミノ酸組成物を含有する疲労防止剤 | |
| JPWO2016158212A1 (ja) | レスベラトロールとニコチンアミドモノヌクレオチドを含む食品組成物 | |
| Seymour et al. | Chronic intake of a phytochemical-enriched diet reduces cardiac fibrosis and diastolic dysfunction caused by prolonged salt-sensitive hypertension | |
| JP2023115271A (ja) | アルカリ性化剤による血液浄化 | |
| US20200289434A1 (en) | Rapidly improving endothelial function, reducing arterial stiffness and reversing calcification of blood vessels by administering vitamin k | |
| WO2022182968A1 (en) | Synergistic compositions and methods to increase vascular nitric oxide to treat endothelial dysfunction and related conditions | |
| CN107624068A (zh) | 包含肉桂醛和锌的组合物及此类组合物的使用方法 | |
| FR3027491A1 (fr) | Composition comprenant des proteines vegetales et utilisation pour la prevention des pathologies metaboliques et cardiovasculaires associees au risque cardiometabolique en particulier avec hyperglycemie | |
| JP6044667B2 (ja) | 耐糖能異常用医薬組成物及び飲食品 | |
| JPWO2007032551A1 (ja) | 血行動態改善剤 | |
| WO2018085440A1 (en) | Reduction and prevention of muscle loss by conjugated linoleic acid (cla) and vitamin d | |
| Giromini et al. | Milk proteins: Their role in cardiovascular health | |
| JP4715423B2 (ja) | 耐糖能異常用医薬組成物及び飲食品 | |
| US20220331353A1 (en) | Synergistic compositions and methods to increase vascular nitric oxide to treat endothelial dysfunction and related conditions | |
| KR20120053012A (ko) | 고혈압의 예방 또는 치료를 위한 에리쓰리톨의 용도 | |
| JP2025172167A (ja) | 睡眠の質の改善剤 | |
| RU2292901C2 (ru) | Средство "ангиотоник" и способ поддерживающей терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы | |
| JP2024089152A (ja) | 動脈スティフネス増大抑制剤 |