ES2363423T3 - Derivado de pirazol, producto intermedio del mismo, procedimiento para la producción del mismo y herbicida que contiene éste como principio activo. - Google Patents

Derivado de pirazol, producto intermedio del mismo, procedimiento para la producción del mismo y herbicida que contiene éste como principio activo. Download PDF

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ES2363423T3 ES02712451T ES02712451T ES2363423T3 ES 2363423 T3 ES2363423 T3 ES 2363423T3 ES 02712451 T ES02712451 T ES 02712451T ES 02712451 T ES02712451 T ES 02712451T ES 2363423 T3 ES2363423 T3 ES 2363423T3
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Kenji Hirai
Atsushi Uchida
Atsuko Watanabe
Taeko Abe
Takuya Ueda
Hiroshi Sakurai
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Sagami Chemical Research Institute
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Abstract

Un derivado de pirazol de fórmula general (1), **(Ver fórmula)**en la que R1 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo alquiloxicarbonilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono o un grupo fenilo opcionalmente sustituido, R2 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene 1 a 6 átomos de carbono, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene 1 a 12 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquilo opcionalmente sustituido que tiene 7 a 11 átomos de carbono, un grupo alquenilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo alquinilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo fenilo opcionalmente sustituido, un grupo alquiloxi opcionalmente sustituido que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo cicloalquiloxi opcionalmente sustituido que tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquiloxi opcionalmente sustituido que tiene 7 a 11 átomos de carbono, un grupo alqueniloxi opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiniloxi opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono o un grupo feniloxi opcionalmente sustituido, R4 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene 1 a 12 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquilo opcionalmente sustituido que tiene 7 a 11 átomos de carbono, un grupo alquenilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo alquinilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono o un grupo fenilo opcionalmente sustituido, o R3 y R4 pueden formar un anillo heterocíclico junto con un átomo de nitrógeno al que se unen, R5 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido que tiene un grupo trifluorometilo en la posición 4, e Y es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre.

Description

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Campo técnico
La presente invención se refiere a un derivado de pirazol novedoso, a un producto intermedio del mismo, a procedimientos para la preparación del mismo y a un herbicida que contiene uno cualquiera de ellos como principio activo.
Antecedentes técnicos
Convencionalmente, se conocen varios derivados de pirazol que tienen actividad pesticida tal como actividad herbicida o actividad insecticida. Sin embargo, ni se ha informado nada sobre ningún derivado de pirazol que tenga un grupo oxi sustituido en la posición 3 de un anillo de pirazol y un grupo carbamoílo sustituido o un grupo tiocarbamoílo sustituido en un átomo de nitrógeno en la posición 1 como se muestra en la siguiente fórmula general
(1) en la presente invención ni hay ningún informe sobre las actividades biológicas del mismo. Como derivados de pirazol estructuralmente similares al derivado de pirazol (1) de la presente invención se conocen derivados de pirazol descritos en los documentos WO97/24332 (EP876351, JP2000/502686, US6075149), EP 0370990, JP 7-285962, US5424279 y EP256667 (JP63/044571, US5374644). Sin embargo, estos derivados de pirazol son completamente diferentes del derivado de pirazol (1) de la presente invención porque tienen un grupo alquilo en un átomo de nitrógeno de su anillo de pirazol. Además, se describe que los derivados de pirazol descritos en los documentos WO97/24332 y EP256667 anteriores tienen actividad pesticida contra hongos e insectos dañinos, pero estas publicaciones no describen nada referente a ninguna otra actividad biológica.
Divulgación de la invención
La presente invención proporciona un derivado de pirazol novedoso que tiene excelente actividad herbicida y alta selectividad para cosechas, un producto intermedio del mismo y procedimientos para la preparación del mismo, y proporciona además un herbicida que contiene el derivado como principio activo.
Los presentes inventores han hecho estudios minuciosos de herbicidas que tienen excelente actividad herbicida y selectividad para cosechas. Como resultado se ha encontrado que el derivado de pirazol de la siguiente fórmula general (1) en la presente invención presenta excelente actividad herbicida a una baja dosificación sin producir fitotoxicidad, y también se ha encontrado un procedimiento simple para la preparación del mismo. Por consiguiente, se ha completado la presente invención.
Es decir, la presente invención se refiere a un derivado de pirazol de fórmula general (1)
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en la que R1 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo alquiloxicarbonilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono o un grupo fenilo opcionalmente sustituido, R2 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene 1 a 6 átomos de carbono, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene 1 a 12 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquilo opcionalmente sustituido que tiene 7 a 11 átomos de carbono, un grupo alquenilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo alquinilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo fenilo opcionalmente sustituido, un grupo alquiloxi opcionalmente sustituido que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo cicloalquiloxi opcionalmente sustituido que tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquiloxi opcionalmente sustituido que tiene 7 a 11 átomos de carbono, un grupo alqueniloxi opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiniloxi opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono o un grupo feniloxi opcionalmente sustituido, R4 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene 1 a 12 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquilo opcionalmente sustituido que tiene 7 a 11 átomos de carbono, un grupo alquenilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo alquinilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono o un grupo fenilo opcionalmente sustituido, o R3 y R4 pueden formar un anillo heterocíclico junto con un átomo de nitrógeno al que se unen, R5 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido que tiene un grupo trifluorometilo en la posición 4 e Y es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre.
Además, la presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de un derivado de pirazol de fórmula general (2b)
imagen1
o en la que R1 es como se ha definido anteriormente, R5a es un átomo de hidrógeno o un grupo fenilo opcionalmente sustituido que tiene un grupo trifluorometilo en la posición 4, y R2a es un átomo de halógeno,
que comprende halogenar un derivado de pirazol de fórmula general (2a)
imagen1
en la que R1 y R5a son como se han definido anteriormente.
Además, la presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de un derivado de pirazol de 10 fórmula general (1a) en la presente invención
imagen1
en la que R1, R2, R5a e Y son como se han definido anteriormente, y R3a es un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene 1 a 12 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquilo opcionalmente sustituido que tiene 7 a 11 átomos de carbono, un grupo alquenilo 15 opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo alquinilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo fenilo opcionalmente sustituido, un grupo alquiloxi opcionalmente sustituido que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo cicloalquiloxi opcionalmente sustituido que tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquiloxi opcionalmente sustituido que tiene 7 a 11 átomos de carbono, un grupo alqueniloxi opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiniloxi opcionalmente sustituido que tiene
20 3 a 6 átomos de carbono o un grupo feniloxi opcionalmente sustituido,
que comprende hacer reaccionar un derivado de pirazol de fórmula general (2c)
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en la que R1, R2 y R5a son como se han definido anteriormente, e isocianatos o isotiocianatos de fórmula general (5) R3a-NCY (5) 25 en la que R3a e Y son como se han definido anteriormente, opcionalmente en presencia de una base. Además, la presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de un derivado de pirazol de fórmula general (1b)
imagen1
en la que R1, R2, R3a y R5 son como se han definido anteriormente, que comprende hacer reaccionar un derivado de 3-hidroxipirazol de fórmula general (3a)
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5 en la que R1, R2 y R3a son como se han definido anteriormente, y un compuesto de fórmula general (4)
R6-Z (4)
en la que R5 es como se ha definido anteriormente y Z es un grupo saliente,
en presencia de una base.
Además, la presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de un derivado de pirazol de
10 fórmula general (1c)
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en la que R1, R2, R3a, R5 e Y son como se han definido anteriormente, y R4a es un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene 1 a 12 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquilo opcionalmente sustituido que tiene 7 a 11 átomos de carbono, un grupo alquenilo
15 opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono o un grupo alquinilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono,
que comprende hacer reaccionar el derivado de pirazol así obtenido de fórmula general (1b)
imagen1
en la que R1, R2, R3a, R5 e Y son como se han definido anteriormente, y un compuesto de fórmula general (6) R4a-Z
20 (6) en la que R4a es como se ha definido anteriormente y Z es un grupo saliente. Además, la presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de un derivado de pirazol-1
carboxamida de fórmula general (1d) en la presente invención en la que R1, R2 y R5 son como se han definido anteriormente y cada uno de R3b y R4b es un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene 1 a 12 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquilo opcionalmente sustituido que tiene 7 a 11 átomos de carbono, un grupo alquenilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo alquinilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono o un grupo fenilo opcionalmente sustituido, o R3b y R4b pueden formar un anillo heterocíclico junto con un átomo de nitrógeno al que se unen,
imagen1
que comprende hacer reaccionar un derivado de pirazol de fórmula general (2).
imagen1
10 en la que R1, R2 y R5 son como se han definido anteriormente, y cloruros de ácido carbámico de fórmula general (7).
imagen1
en la que R3b y R4b son como se han definido anteriormente, en presencia de una base. Además, la presente invención se refiere a un derivado de pirazol de fórmula general (2d).
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15 en la que R1, R2 y R5 son como se han definido anteriormente, que es un producto intermedio en la producción de un derivado de pirazol-1-carboxamida en la presente invención, y dicho derivado de pirazol puede producirse haciendo reaccionar un derivado de pirazol de fórmula general (2).
imagen1
en la que R1, R2 y R5 son como se han definido anteriormente, con fosgeno o un material equivalente a fosgeno.
20 Además, la presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de un derivado de pirazol-1carboxamida de fórmula general (1e) en la presente invención.
imagen1
en la que R1, R2, R4 y R5 son como se han definido anteriormente y R3c es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene 1 a 12 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquilo opcionalmente sustituido que tiene 7 a 11 átomos de carbono, un 5 grupo alquenilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo alquinilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo fenilo opcionalmente sustituido, un grupo alquiloxi opcionalmente sustituido que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo cicloalquiloxi opcionalmente sustituido que tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquiloxi opcionalmente sustituido que tiene 7 a 11 átomos de carbono, un grupo alqueniloxi opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiniloxi opcionalmente
10 sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono o un grupo feniloxi opcionalmente sustituido, o R3c y R4 pueden formar un anillo heterocíclico junto con un átomo de nitrógeno al que se unen,
que comprende hacer reaccionar un derivado de pirazol de fórmula general (2d) como producto intermedio en la producción,
imagen1
15 en la que R1, R2 y R5 son como se han definido anteriormente, con aminas de fórmula general (8).
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en la que R3c y R4 son como se han definido anteriormente, opcionalmente en presencia de una base.
Además, la presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de un derivado de pirazol de fórmula general (1g),
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en la que R1, R3, R4, R5 e Y son como se han definido anteriormente y R2b es un átomo de halógeno, que comprende halogenar un derivado de pirazol de fórmula general (1f),
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en la que R1, R3, R4, R5 e Y son como se han definido anteriormente.
25 Además, la presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de un derivado de pirazol-1carboxamida de fórmula general (1i),
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en la que R1, R2, R3, R4 y R5 son como se han definido anteriormente, que comprende oxidar un derivado de pirazol1-carbotioamida de fórmula general (1h),
imagen1
en la que R1, R2, R3, R4 y R5 son como se han definido anteriormente.
Además, la presente invención se refiere a un herbicida que contiene como principio activo un derivado de pirazol de fórmula general (1),
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en la que R1, R2, R3, R4, R5 e Y son como se han definido anteriormente.
Realizaciones preferidas de la invención
En los compuestos de la presente invención, las definiciones de sustituyentes representadas por R1 a R5, Y y Z son del siguiente modo.
El grupo alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, representado por R1, R2 y R2a, puede ser lineal o ramificado, y ejemplos del mismo incluyen metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, s-butilo, terc-butilo, pentilo, isoamilo, neopentilo, 1-etilpropilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, hexilo, isohexilo, 2-etilbutilo y 4-metilpentilo. El grupo alquilo anterior puede tener al menos un sustituyente tal como un átomo de halógeno, un grupo alquiloxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo formilo, un grupo alquiloxicarbonilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono o un anillo heterocíclico. Más específicamente, ejemplos de tales grupos alquilo incluyen triclorometilo, trifluorometilo, metoximetilo, etoximetilo, 2-metoxietilo, formilmetilo, metoxicarbonilmetilo, etoxicarbonilmetilo, furfurilo, tetrahidrofurfurilo, 2-picolilo, 3-picolilo, 4-picolilo, 2-tienilmetilo y 2-morfolinoetilo.
El grupo alquilo que tiene 1 a 12 átomos de carbono, representado por R3, R3a, R3b, R3c, R4, R4a y R4b, puede ser lineal o ramificado, y ejemplos del mismo incluyen metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, s-butilo, tercbutilo, pentilo, isoamilo, neopentilo, 1-etilpropilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, hexilo, isohexilo, 2-etilbutilo, 4metilpentilo, heptilo, 1-metilhexilo, octilo, decilo, undecilo y dodecilo. El grupo alquilo anterior puede tener al menos un sustituyente tal como un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo que tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquiltio que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiloxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiloxicarbonilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo carboxi o un grupo acilo. Más específicamente, ejemplos de tales grupos alquilo incluyen 2-cloroetilo, 2-bromoetilo, 3-cloropropilo, 3-fluoropropilo, ciclopropilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, cianometilo, 2-cianoetilo, 3-cianopropilo, nitrometilo, 2metiltioetilo, metoximetilo, etoximetilo, 2-metoxietilo, 2-cloroetoximetilo, metoxicarbonilmetilo, etoxicarbonilmetilo, 1metoxicarboniletilo, 1-etoxicarboniletilo, 2-etoxicarboniletilo, carboximetilo, acetonilo, 1-acetiletilo, 3-acetilpropilo, fenacilo, 4-clorofenacilo, 2,4-difluorofenacilo, 4-metilfenacilo, 4-isopropilfenacilo, 4-isobutilfenacilo, 4ciclohexilfenacilo, 4-cianofenacilo y 4-nitrofenacilo.
Ejemplos del grupo cicloalquilo que tiene 3 a 8 átomos de carbono, representado por R1, R3, R3a, R3b, R3c, R4, R4a y R4b, incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y ciclooctilo. El grupo cicloalquilo anterior puede tener un sustituyente tal como un átomo de halógeno, un grupo alquilo que tiene 1 a 4 átomos de carbono, un grupo alquiloxicarboílo que tiene 1 a 4 átomos de carbono o un grupo ciano. Más específicamente, ejemplos de tales grupos cicloalquilo incluyen 1-metilciclopropilo, 2,2-dimetilciclopropilo, 2-clorociclopropilo, 2,2-diclorociclopropilo, 2metoxicarbonilciclopropilo, 2-cianociclopropilo, 2-metilciclopentilo y 3-metilciclopentilo.
Ejemplos del grupo aralquilo que tiene 7 a 11 átomos de carbono, representado por R3, R3a, R3b, R3c, R4, R4a y R4b , incluyen bencilo, 1-feniletilo, 2-feniletilo, 1-fenilpropilo, 1-naftilmetilo y 2-naftilmetilo. El grupo aralquilo anterior puede tener en su anillo aromático al menos un sustituyente tal como un átomo de halógeno, un grupo alquilo que tiene 1 a 12 átomos de carbono, un grupo haloalquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiloxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo haloalquiloxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiltio que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilsulfonilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiloxicarbonilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo carboxi, un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido, un grupo ciano o un grupo nitro. Más específicamente, ejemplos de tales grupos aralquilo incluyen bencilo, 2-fluorobencilo, 3fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 2-clorobencilo, 3-clorobencilo, 4-clorobencilo, 2-bromobencilo, 3-bromobencilo, 4
bromobencilo,
3,5-difluorobencilo, 3,5-diclorobencilo, 3,5-dibromobencilo, 2-metilbencilo, 3-metilbencilo, 4
metilbencilo,
2,4-dimetilbencilo, 3,5-dimetilbencilo, 2-trifluorometilbencilo, 3-trifluorometilbencilo, 4
trifluorometilbencilo,
3,5-bis(trifluorometil)bencilo, 2,4-bis(trifluorometil)bencilo, 2-metoxicarbonilbencilo, 3
metoxicarbonilbencilo, 4-metoxicarbonilbencilo, 3-carboxibencilo, 4-carboxibencilo, 3-(N,N-dimetilcarbamoil)bencilo, 4-(N,N-dimetilcarbamoil)bencilo, 3-(N,N-dietilcarbamoil)bencilo, 3-(N-etil-N-propilcarbamoil)bencilo, 3-cianobencilo, 4cianobencilo, 2-metoxibencilo, 3-metoxibencilo, 4-metoxibencilo, 3,4-dimetoxibencilo, 4-trifluorometoxibencilo, 4fenoxibencilo, 4-metiltiobencilo, 4-metilsulfonilbencilo, 2-nitrobencilo, 3-nitrobencilo, 4-nitrobencilo, 1-(2fluorofenil)etilo, 1-(2-clorofenil)etilo, 1-(2-bromofenil)etilo, 1-(3-fluorofenil)etilo, 1-(3-clorofenil)etilo, 1-(3bromofenil)etilo, 1-(4-fluorofenil)etilo, 1-(4-clorofenil)etilo, 1-(4-bromofenil)etilo, 1-(2-trifluorometilfenil)etilo, 1-(3trifluorometilfenil)etilo, 1-(4-trifluorometilfenil) etilo, 2-(3-bromofenil)etilo, 2-(3-trifluorometilfenil)etilo, 3-fenilpropilo y 4fenilbutilo.
Ejemplos del grupo alquenilo que tiene 3 a 6 átomos de carbono, representado por R3, incluyen alilo, 2-metil-2propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 2-hexenilo y 3-hexenilo. El grupo alquenilo puede estar sustituido con un átomo de halógeno o similares. Ejemplos del grupo alquenilo sustituido incluyen 2-cloro-2propenilo, 3-cloropropenilo y 4-cloro-2-butenilo.
Ejemplos del grupo alquenilo que tiene 3 a 6 átomos de carbono, representado por R3a R3b, R3c, R4, R4a y R4b , incluyen alilo, 2-metil-2-propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 2-hexenilo y 3-hexenilo. El grupo alquenilo puede estar sustituido con un átomo de halógeno o similares. Ejemplos del grupo alquenilo sustituido incluyen 2-cloro-2-propenilo, 3-cloropropenilo y 4-cloro-2-butenilo.
El grupo alquinilo que tiene 3 a 6 átomos de carbono, representado por R3, R3a, R3b, R3c, R4, R4a y R4b, puede ser lineal o ramificado, y ejemplos del mismo incluyen propargilo, 1-butin-3-ilo, 3-metil-1-butin-3-ilo, 2-butinilo, 2-pentinilo y 3-pentinilo. El grupo alquinilo puede estar sustituido con un átomo de halógeno, o similares. Ejemplos del grupo alquinilo sustituido incluyen 3-fluoro-2-propinilo, 3-cloro-2-propinilo, 3-bromo-2-propinilo, 4-bromo-2-butinilo y 4bromo-3-butinilo.
El grupo fenilo opcionalmente sustituido representado por R1, R3, R3a, R3b, R3c, R4 y R4b es, por ejemplo, un grupo fenilo que tiene, como sustituyente en un anillo de benceno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo que tiene 1 a 12 átomos de carbono, un grupo haloalquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo acilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilo que tiene 1 a 12 átomos de carbono y que está sustituido con un grupo alquiloxiimino que tiene 1 a 4 átomos de carbono, un grupo alquiloxicarbonilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo carboxi, un grupo ciano, un grupo alquiloxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo ariloxi, un grupo haloalquiloxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiltio que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilsulfinilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilsulfonilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo haloalquiltio que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo haloalquilsulfinilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo haloalquilsulfonilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono o un grupo nitro. Más específicamente, ejemplos de tal grupo fenilo opcionalmente sustituido incluyen 2-fluorofenilo, 2-clorofenilo, 2-bromofenilo, 3-fluorofenilo, 3-clorofenilo, 4fluorofenilo, 4-clorofenilo, 4-bromofenilo, 2,4-difluorofenilo, 2,4-diclorofenilo, 3,5-difluorofenilo, 3,5-diclorofenilo, 3cloro-2,4-difluorofenilo, 2,4,5-triclorofenilo, 2,4-dicloro-3-metilfenilo, 2,4-dicloro-5-metoxifenilo, 2,4-dicloro-5isopropiloxifenilo, 2-fluoro-4-cloro-5-metoxifenilo, 2-fluoro-4-cloro-5-isopropiloxifenilo, 2-fluoro-4-cloro-5ciclopentiloxifenilo, 2-fluoro-4-cloro-5-propargiloxifenilo, 2-fluoro-4-cloro-5-(1-butin-3-iloxi)fenilo, 2-fluoro-4trifluorometilfenilo, 2-cloro-4-trifluorometilfenilo, 2-cloro-5-trifluorometilfenilo, 4-fluoro-3-fenoxifenilo, 2-fluoro-5nitrofenilo, 2,4-difluoro-5-nitrofenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2,4-dimetilfenilo, 4-etilfenilo, 4isopropilfenilo, 4-terc-butilfenilo, 2-trifluorometilfenilo, 3-trifluorometilfenilo, 4-trifluorometilfenilo, 2,4bis(trifluorometil)fenilo, 3,5-bis(trifluorometil)fenilo, 2-acetilfenilo, 4-acetilfenilo, 4-isovalerilfenilo, 2metoxicarbonilfenilo, 2-etoxicarbonilfenilo, 3-metoxicarbonilfenilo, 4-metoxicarbonilfenilo, 2-carboxifenilo, 4carboxifenilo, 2-cianofenilo, 4-cianofenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 3,4-dimetoxifenilo, 4isopropiloxifenilo, 4-terc-butiloxifenilo, 3-trifluorometiloxifenilo, 4-trifluorometiloxifenilo, 3-fenoxifenilo, 4-fenoxifenilo, 2metiltiofenilo, 4-metiltiofenilo, 2-metilsulfinilfenilo, 4-metilsulfinilfenilo, 2-metilsulfonilfenilo, 4-metilsulfonilfenilo, 4trifluorometiltiofenilo, 4-trifluorometilsulfinilfenilo, 4-trifluorometilsulfonilfenilo, 2-nitrofenilo y 4-nitrofenilo.
El grupo fenilo opcionalmente sustituido que tiene un grupo trifluorometilo en la posición 4 representado por R5 y R5a es, por ejemplo, un grupo fenilo que tiene, como sustituyente en el anillo de benceno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo que tiene 1 a 12 átomos de carbono, un grupo haloalquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo
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acilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilo que tiene 1 a 12 átomos de carbono y que está sustituido con un grupo alquiloxiimino que tiene 1 a 4 átomos de carbono, un grupo alquiloxicarbonilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo carboxi, un grupo ciano, un grupo amino sustituido, un grupo alquiloxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo ariloxi, un grupo haloalquiloxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiltio que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilsulfinilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilsulfonilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo haloalquiltio que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo haloalquilsulfinilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo haloalquilsulfonilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono o un grupo nitro. Como sustituyente en el anillo de benceno se prefieren grupos aceptores de electrones tales como un grupo trifluorometilo, un grupo nitro, un grupo ciano, un átomo de cloro, un átomo de flúor y un grupo alquiloxicarbonilo, ya que se obtiene un buen rendimiento de reacción y ya que los materiales de partida pueden obtenerse fácilmente. Además, tales grupos aceptores de electrones están preferentemente sustituidos en una posición o y posición p. Más específicamente, ejemplos del fenilo anteriormente sustituido incluyen 4-trifluorometilfenilo, 2,4bis(trifluorometil)fenilo, 2,6-dicloro-4-trifluorometilfenilo, 2-nitro-4-trifluorometilfenilo, 2,6-dicloro-4-trifluorometilfenilo, 2-cloro-6-fluoro-4-trifluorometilfenilo y 2-cloro-6-nitro-4-trifluorometilfenilo. Con referencia a estos sustituyentes en un anillo de benceno, por ejemplo, un grupo nitro puede convertirse en un grupo amino mediante reducción, y el grupo amino puede convertirse adicionalmente en un átomo de halógeno o un grupo alquilo sustituido mediante una sal de diazonio, y éste puede incluirse en los sustituyentes en un anillo de benceno.
Ejemplos del grupo alquiloxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, representado por R3, R3a y R3c, incluyen metoxi, etoxi, propiloxi, isopropiloxi, butiloxi, isobutiloxi, sec-butiloxi, terc-butiloxi, pentiloxi y hexiloxi. El grupo alquilo que constituye un grupo alquiloxi tal puede estar sustituido con al menos uno de un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo que tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo alquiloxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiltio que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiloxicarbonilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo carboxi, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo amino opcionalmente sustituido y un grupo fenilo opcionalmente sustituido.
Ejemplos del grupo cicloalquiloxi que tiene 3 a 8 átomos de carbono, representado por R3, R3a y R3c, incluyen ciclopropiloxi, ciclobutiloxi, ciclopentiloxi, ciclohexiloxi y ciclooctiloxi. Estos grupos cicloalquilo pueden estar sustituidos con un átomo de halógeno, un grupo alquilo que tiene 1 a 4 átomos de carbono, un grupo alquiloxicarbonilo que tiene 1 a 4 átomos de carbono o un grupo ciano. Más específicamente, ejemplos de tales grupos cicloalquiloxi sustituidos incluyen 1-metilciclopropiloxi, 2,2-dimetilciclopropiloxi, 2-clorociclopropiloxi, 2,2diclorociclopropiloxi, 2-metoxicarbonilciclopropiloxi, 2-cianociclopropiloxi, 2-metilciclopentiloxi y 3-metilciclopentiloxi.
Ejemplos del grupo aralquiloxi que tiene 7 a 11 átomos de carbono, representado por R3, R3a y R3c, incluyen benciloxi, 1-feniletiloxi, 2-feniletiloxi, 1-fenilpropiloxi, 1-naftilmetiloxi y 2-naftilmetiloxi. El anillo aromático del grupo aralquiloxi puede estar sustituido con al menos uno de un átomo de halógeno, un grupo alquilo que tiene 1 a 12 átomos de carbono, un grupo haloalquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiloxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo haloalquiloxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiltio que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilsulfonilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiloxicarbonilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo carboxi, un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido, un grupo ciano y un grupo nitro.
El grupo alqueniloxi que tiene 3 a 12 átomos de carbono, representado por R3, R3a y R3c, puede ser lineal o ramificado, y ejemplos del mismo incluyen 1-propeniloxi, aliloxi, 2-metil-2-propeniloxi, 2-buteniloxi, 3-buteniloxi, 2penteniloxi, 3-penteniloxi, 1-ciclopenteniloxi, 2-hexeniloxi, 3-hexeniloxi, 1-ciclohexeniloxi, 2-hepteniloxi y 1cicloocteniloxi. El grupo alqueniloxi puede estar sustituido con un átomo de halógeno o similares, y ejemplos del grupo alqueniloxi sustituido incluyen 2-cloro-2-propeniloxi, 3-cloropropeniloxi y 4-cloro-2-buteniloxi.
El grupo alquiniloxi que tiene 3 a 6 átomos de carbono, representado por R3, R3a y R3c, puede ser lineal o ramificado, y ejemplos del mismo incluyen propargiloxi, 1-butin-3-iloxi, 3-metil-1-butin-3-iloxi, 2-butiniloxi, 2-pentiniloxi y 3pentiniloxi. El grupo alquiniloxi anterior puede estar sustituido con un átomo de halógeno o similares, y ejemplos del grupo alquiniloxi sustituido incluyen 3-fluoro-2-propiniloxi, 3-cloro-2-propiniloxi, 3-bromo-2-propiniloxi, 4-bromo-2butiniloxi y 4-bromo-3-butiniloxi.
Ejemplos del anillo heterocíclico que forma una combinación de R3 y R4, una combinación de R3c y R4 o una combinación de R3b y R4b junto con un átomo de nitrógeno al que se unen incluyen pirrol, pirrolina, pirrolidina, imidazol, imidazolina, imidazolidina, pirazol, pirazolina, pirazolidina, piperidina, piperazina, indol, indolina, isoindol, 1H-indazol, purina, oxazolina, isoxazolina, isoxazolidina, tiazolina, morfolina, tiomorfolina, aziridina, azocan y tetrahidrooxazina. El anillo heterocíclico anterior puede estar sustituido con al menos uno de un grupo alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo haloalquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un átomo de halógeno y un grupo ciano.
Ejemplos del átomo de halógeno representado por R2 y R2b incluyen un átomo de cloro, un átomo de bromo y un átomo de flúor.
Ejemplos del grupo saliente representado por Z incluyen átomos de halógeno tales como un átomo de cloro, un átomo de bromo y átomo de yodo, y grupos alquilsulfoniloxi o arilsulfoniloxi tales como metilsulfoniloxi,
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trifluorometilsulfoniloxi, fenilsulfoniloxi y p-tolilsulfoniloxi.
El procedimiento de producir el derivado de pirazol de la presente invención y el producto intermedio del mismo se explicará en detalle más adelante.
El Procedimiento de producción 1 (etapa 1) muestra un procedimiento en el que se lleva a cabo una reacción entre un derivado de pirazol (3) y un compuesto (4) en presencia de una base para producir un derivado de pirazol (2) de la presente invención.
[Procedimiento de producción 1]
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en la que R1, R2, R5 y Z son como se han definido anteriormente.
La reacción anterior se lleva a cabo esencialmente en presencia de una base. La base puede seleccionarse de bases de metales alcalinos tales como hidruro de sodio, amida de sodio, carbonato sódico, carbonato de potasio, metóxido de sodio, etóxido de sodio, t-butóxido de potasio, hidróxido sódico e hidróxido potásico, y aminas orgánicas tales como trietilamina, tributilamina, N-metilmorfolina, piridina y dimetilanilina. La base se usa preferentemente en una cantidad de un equivalente a equivalentes en exceso para el sustrato de reacción, ya que se obtiene un buen resultado.
La reacción se lleva a cabo preferentemente en un disolvente, y puede usarse cualquier disolvente mientras que no tenga efecto adverso sobre la reacción. Por ejemplo, el disolvente puede seleccionarse de disolventes de éter tales como éter dietílico, tetrahidrofurano (THF), dioxano y 1,2-dimetoxietano (DME), nitrilos tales como acetonitrilo y propionitrilo, ésteres tales como acetato de etilo y propionato de etilo, disolventes de hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno y clorobenceno, amidas tales como N,N-dimetilformamida (DMF) y N-metilpirrolidona, dimetilsulfóxido (DMSO), agua o mezclas de éstos. Aunque la temperatura de reacción no está especialmente limitada, el producto deseado puede obtenerse con buen rendimiento llevando a cabo la reacción a una temperatura que está determinada en el intervalo de 0ºC a 150ºC, según se requiera. Después de completarse la reacción, el producto deseado puede obtenerse mediante procedimientos de postratamiento corrientes. El producto puede purificarse por cromatografía en columna o recristalización, según se requiera.
El derivado de pirazol representado por la fórmula general (3), como material de partida en la etapa anterior, puede prepararse fácilmente mediante una reacción de ciclación de hidracina y un derivado de β-cetoéster como se describe, por ejemplo, en Organic Synthesis vol. 6, 791 (1988). Aunque el derivado de 3-hidroxipirazol (3) así obtenido está presente en forma de una mezcla en equilibrio con un tautómero, la fórmula general muestra una estructura de una forma de alcohol (3) por comodidad.
El Procedimiento de producción 2 (etapa 2) es un procedimiento en el que un derivado de pirazol (2a) se halogena para producir un derivado de pirazol (2b) de la presente invención.
[Procedimiento de producción 2]
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en la que R1, R2a y R5a son como se han definido anteriormente.
La halogenación puede llevarse a cabo con un reactivo de halogenación. El reactivo de halogenación puede seleccionarse de cloruro de sulfurilo, N-clorosuccinimida o N-bromosuccinimida.
La reacción se lleva a cabo preferentemente en un disolvente, y puede usarse cualquier disolvente mientras que no tenga efecto adverso sobre la reacción. Ejemplos del disolvente incluyen disolventes de hidrocarburos alifáticos tales
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como pentano, hexano y octano, disolventes de éter tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano y DME, disolventes que contienen halógeno tales como diclorometano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de hidrocarburos aromáticos tales como clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de ácidos orgánicos tales como ácido acético y ácido propiónico, agua y mezclas de éstos.
Aunque la temperatura de reacción se diferencia dependiendo del reactivo de halogenación usado, está determinada a una temperatura en el intervalo de -10ºC a 150ºC. La reacción se lleva a cabo preferentemente a una temperatura determinada en el intervalo de 0ºC a la temperatura de reflujo de un disolvente, según se requiera, ya que da un buen rendimiento. Después de completarse la reacción, el producto deseado puede obtenerse mediante procedimientos de postratamiento corrientes. El producto puede purificarse por cromatografía en columna o recristalización, según se requiera.
El Procedimiento de producción 3 (etapa 3) es una etapa en la que un derivado de pirazol (2c) reacciona con isocianatos o isotiocianatos (5) para producir un derivado de pirazol (1a) de la presente invención.
[Procedimiento de producción 3]
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en la que R1, R2, R3a, R5a e Y son como se han definido anteriormente.
La reacción anterior puede llevarse a cabo en presencia de una base, y la base puede seleccionarse de bases de metales alcalinos tales como hidruro de sodio, amida de sodio, carbonato sódico, carbonato de potasio, metóxido de sodio, etóxido de sodio, t-butóxido de potasio, hidróxido sódico e hidróxido potásico, y aminas orgánicas tales como trietilamina, tributilamina, N-metilmorfolina, piridina y dimetilanilina. La cantidad de la base no está especialmente limitada.
La reacción puede llevarse a cabo en un disolvente, y puede usarse cualquier disolvente mientras que no tenga efecto adverso sobre la reacción. Ejemplos del disolvente incluyen disolventes de éter tales como éter dietílico, THF, dioxano y DME, nitrilos tales como acetonitrilo y propionitrilo, ésteres tales como acetato de etilo y propionato de etilo, disolventes de hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno y clorobenceno, disolventes que contienen halógeno tales como diclorometano, cloroformo y tetracloruro de carbono, amidas tales como DMF y Nmetilpirrolidona, DMSO o mezclas de éstos. Aunque la temperatura de reacción no está especialmente limitada, el producto deseado puede obtenerse con buen rendimiento llevando a cabo la reacción a una temperatura que está determinada en el intervalo de 0ºC a 150ºC, según se requiera. Después de completarse la reacción, el producto deseado puede obtenerse mediante procedimientos de postratamiento corrientes. El producto puede purificarse por cromatografía en columna o recristalización, según se requiera.
La producción 4 (etapa 4) muestra un procedimiento en el que se lleva a cabo una reacción de un derivado de pirazol (3a) y un compuesto (4) en presencia de una base para producir un derivado de pirazol (1b de la presente invención.
[Producción 4]
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en la que R1, R2, R3a, R5 y Z son como se han definido anteriormente.
Es esencial llevar a cabo la reacción anterior en presencia de una base. La base puede seleccionarse de bases de metales alcalinos tales como hidruro de sodio, amida de sodio, carbonato sódico, carbonato de potasio, metóxido de sodio, etóxido de sodio, t-butóxido de potasio, hidróxido sódico e hidróxido potásico, y aminas orgánicas tales como trietilamina, tributilamina, N-metilmorfolina, piridina y dimetilanilina. La base se usa preferentemente en una cantidad de un equivalente a equivalentes en exceso para el sustrato de reacción, ya que se obtiene un buen resultado.
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La reacción se lleva a cabo preferentemente en un disolvente, y puede usarse cualquier disolvente mientras que no tenga efecto adverso sobre la reacción. Por ejemplo, el disolvente puede seleccionarse de disolventes de éter tales como éter dietílico, tetrahidrofurano (THF), dioxano y 1,2-dimetoxietano (DME), nitrilos tales como acetonitrilo y propionitrilo, ésteres tales como acetato de etilo y propionato de etilo, disolventes de hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno y clorobenceno, amidas tales como N,N-dimetilformamida (DMF) y N-metilpirrolidona, dimetilsulfóxido (DMSO), agua o mezclas de éstos. Aunque la temperatura de reacción no está especialmente limitada, el producto deseado puede obtenerse con buen rendimiento llevando a cabo la reacción a una temperatura que está determinada en el intervalo de 0ºC a 150ºC, según se requiera. Después de completarse la reacción, el producto deseado puede obtenerse mediante procedimientos de postratamiento corrientes. El producto puede purificarse por cromatografía en columna o recristalización, según se requiera.
El Procedimiento de producción 5 (etapa 5) muestra un procedimiento en el que se lleva a cabo una reacción de un derivado de pirazol (1b) y un compuesto (6) en presencia de una base para producir un derivado de pirazol (1c) de la presente invención.
[Procedimiento de producción 5]
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en la que R1, R2, R3a, R4a, R5,Y y Z son como se han definido anteriormente.
Es esencial llevar a cabo la reacción anterior en presencia de una base. La base puede seleccionarse de bases de metales alcalinos tales como hidruro de sodio, amida de sodio, carbonato sódico, carbonato de potasio, metóxido de sodio, etóxido de sodio, t-butóxido de potasio, hidróxido sódico e hidróxido potásico, y aminas orgánicas tales como trietilamina, tributilamina, N-metilmorfolina, piridina y dimetilanilina. Si la base se usa en una cantidad de un equivalente a equivalentes en exceso para el sustrato de reacción, el producto deseado puede obtenerse con buen rendimiento.
La reacción se lleva a cabo preferentemente en un disolvente, y puede usarse cualquier disolvente mientras que no tenga efecto adverso sobre la reacción. Ejemplos del disolvente incluyen disolventes de éter tales como éter dietílico, THF, DME y dioxano, nitrilos tales como acetonitrilo y propionitrilo, disolventes de hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno y clorobenceno, amidas tales como DMF y N-metilpirrolidona, DMSO, agua o mezclas de éstos. Aunque la temperatura de reacción no está especialmente limitada, el producto deseado puede obtenerse con buen rendimiento llevando a cabo la reacción a una temperatura que está determinada en el intervalo de 0ºC a 100ºC, según se requiera. Después de completarse la reacción, el producto deseado puede obtenerse mediante procedimientos de postratamiento corrientes. El producto puede purificarse por cromatografía en columna
o recristalización, según se requiera.
El Procedimiento de producción 6 (etapa 6) muestra un procedimiento en el que se lleva a cabo una reacción entre un derivado de pirazol (2) y un cloruro de ácido carbámico (7) en presencia de una base para producir un derivado de pirazol (1d) de la presente invención.
[Procedimiento de producción 6]
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en la que R1, R2, R3b, R4b y R5 son como se han definido anteriormente. Es esencial llevar a cabo la reacción anterior en presencia de una base. La base puede seleccionarse de bases de metales alcalinos tales como hidruro de sodio, amida de sodio, carbonato sódico, carbonato de potasio, metóxido de sodio, etóxido de sodio, t-butóxido de potasio, hidróxido sódico e hidróxido potásico, y aminas orgánicas tales como trietilamina, tributilamina, N-metilmorfolina, piridina y dimetilanilina. Si la base se usa en una cantidad de un equivalente a equivalentes en exceso para el sustrato de reacción, el producto deseado puede obtenerse con buen rendimiento.
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La reacción se lleva a cabo preferentemente en un disolvente, y puede usarse cualquier disolvente mientras que no tenga efecto adverso sobre la reacción. Ejemplos del disolvente incluyen disolventes de éter tales como éter dietílico, THF, DME y dioxano, nitrilos tales como acetonitrilo y propionitrilo, disolventes de hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno y clorobenceno, amidas tales como DMF y N-metilpirrolidona, DMSO, agua o mezclas de éstos. Aunque la temperatura de reacción no está especialmente limitada, el producto deseado puede obtenerse con buen rendimiento llevando a cabo la reacción a una temperatura que está determinada en el intervalo de 0ºC a 100ºC, según se requiera. Después de completarse la reacción, el producto deseado puede obtenerse mediante procedimientos de postratamiento corrientes. El producto puede purificarse por cromatografía en columna
o recristalización, según se requiera.
El Procedimiento de producción 7 muestra un procedimiento en el que un derivado de pirazol (2) reacciona con fosgeno o un material equivalente a fosgeno tal como un dímero de fosgeno o un trímero de fosgeno para preparar un derivado de pirazol (2d) de la presente invención que es un producto intermedio de producción (etapa 7) y entonces el derivado de pirazol (2d) reacciona con aminas (8) en presencia de una base para producir un derivado de pirazol (1e) de la presente invención (etapa 8).
[Procedimiento de producción 7]
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en la que R1, R2, R3c, R4 y R5 son como se han definido anteriormente.
En la reacción en la etapa 7, el derivado de pirazol (2) reacciona con fosgeno o un material equivalente a fosgeno en un disolvente que contiene halógeno tal como diclorometano, cloroformo o tetracloruro de carbono, un disolvente de hidrocarburo aromático tal como benceno, tolueno, xileno o clorobenceno o un disolvente de éster tal como acetato de etilo o acetato de propilo, por lo que puede sintetizarse el producto deseado. Aunque la temperatura de reacción no está especialmente limitada, el producto deseado puede obtenerse con buen rendimiento llevando a cabo la reacción a una temperatura que está determinada en el intervalo de -30ºC a 150ºC, según se requiera. Después de completarse la reacción, el producto deseado puede obtenerse mediante procedimientos de postratamiento corrientes. El producto puede usarse para la reacción posterior sin su aislamiento.
Es esencial llevar a cabo la reacción en la etapa 8 en presencia de una base. La base puede seleccionarse de bases de metales alcalinos tales como hidruro de sodio, amida de sodio, carbonato sódico, carbonato de potasio, tbutóxido de potasio, hidróxido sódico e hidróxido potásico, y aminas orgánicas tales como trietilamina, tributilamina, N-metilmorfolina, piridina y dimetilanilina. La base se usa en una cantidad de un equivalente a equivalentes en exceso para el sustrato de reacción, por lo que el producto deseado puede obtenerse con buen rendimiento.
La reacción se lleva a cabo preferentemente en un disolvente orgánico, y el disolvente puede seleccionarse de benceno, tolueno, xileno, THF, éter dietílico, cloroformo, diclorometano, metanol, etanol, alcohol propílico, alcohol isopropílico, alcohol terc-butílico, acetato de etilo, DMF o DMSO. La reacción puede llevarse a cabo a una temperatura que está determinada en el intervalo de temperatura ambiente a la temperatura de reflujo de un disolvente, según se requiera. Después de completarse la reacción, el producto deseado puede obtenerse mediante procedimientos de postratamiento corrientes. El producto puede purificarse por cromatografía en columna o recristalización, según se requiera.
El Procedimiento de producción 8 (etapa 9) muestra un procedimiento en que un derivado de pirazol (1f) se halogena para producir un derivado de pirazol (1g) de la presente invención.
[Procedimiento de producción 8]
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en la que R1, R2b, R3, R4, R5 e Y son como se han definido anteriormente.
La halogenación puede llevarse a cabo con un reactivo de halogenación. El reactivo de halogenación puede seleccionarse de cloruro de sulfurilo, N-clorosuccinimida o N-bromosuccinimida.
La reacción se lleva a cabo preferentemente en un disolvente, y puede usarse cualquier disolvente mientras que no tenga efecto adverso sobre la reacción. Ejemplos del disolvente incluyen disolventes de hidrocarburos alifáticos tales como pentano, hexano y octano, disolventes de éter tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano y DME, disolventes que contienen halógeno tales como diclorometano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de hidrocarburos aromáticos tales como clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de ácidos orgánicos tales como ácido acético y ácido propiónico, agua y mezclas de éstos.
Aunque la temperatura de reacción difiere dependiendo del reactivo de halogenación usado, está determinada a una temperatura en el intervalo de -10ºC a 150ºC. La reacción se lleva a cabo preferentemente a una temperatura determinada en el intervalo de 0ºC a la temperatura de reflujo de un disolvente, según se requiera, ya que se obtiene un buen resultado. Después de completarse la reacción, el producto deseado puede obtenerse mediante procedimientos de postratamiento corrientes. El producto puede purificarse por cromatografía en columna o recristalización, según se requiera.
El Procedimiento de producción 9 (etapa 10) muestra un procedimiento en el que un grupo tiocarbonilo de un derivado de pirazol (1h) se oxida para producir un derivado de pirazol (1i) de la presente invención.
[Procedimiento de producción 9]
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en la que R1, R2, R3, R4 y R5 son como se han definido anteriormente.
El grupo tiocarbonilo puede oxidarse con un reactivo de oxidación. Como reactivo de oxidación puede usarse, por ejemplo, peróxido de hidrógeno.
La reacción se lleva a cabo preferentemente en un alcohol acuoso con una concentración de agua adecuada. El alcohol puede seleccionarse de metanol, etanol o propanol. La reacción anterior se lleva a cabo preferentemente en presencia de una base, y la base puede seleccionarse de hidróxido sódico o hidróxido potásico. La reacción puede llevarse a cabo a una temperatura que está determinada en el intervalo de -30ºC a 60ºC, según se requiera. Después de completarse la reacción, el producto deseado puede obtenerse mediante procedimientos de postratamiento corrientes. El producto puede purificarse por cromatografía en columna o recristalización, según se requiera.
La presente invención se explicará más en detalle en lo sucesivo con referencia a ejemplos de referencia y ejemplos, aunque la presente invención no debe limitarse a éstos.
Ejemplos
Ejemplo de referencia 1
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Se añadió hidracina monohidratada (10,0 g, 20,0 mmoles) a una disolución de 3-oxobutanoato de etilo (26,0 g, 20,0 mmoles) en etanol (50 ml) a 0ºC y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de completarse la reacción se filtró un sólido precipitado y se lavó con éter dietílico dando un sólido blanco de 3-hidroxi5-metilpirazol (16,9 g, rendimiento: 86,0%). P.f.: 215-216ºC; RMN 1H (DMSO-d6, DMSO, ppm): δ 2,10 (s, 3H), 5,22 (s, 1H), 8,50-11,90 (s a, 2H).
Ejemplos de referencia 2 -9
Se llevaron a cabo reacciones de hidracina monohidratada con derivado de β-cetoéster (Ejemplo de referencia 2: 3
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oxopentanoato de etilo, Ejemplo de referencia 3: isobutililacetato de etilo, Ejemplo de referencia 4: 4,4-dimetil-3oxopentanato de metilo, Ejemplo de referencia 5: 4-metoxiacetato de metilo, Ejemplo de referencia 6: 3-oxoglutarato de dietilo, Ejemplo de referencia 7: 4,4,4-trifluoro-3-oxobutanato de etilo, Ejemplo de referencia 8: 2-metil-3oxobutanato de etilo, Ejemplo de referencia 9: 2-etil-3-oxobutanato de etilo) del mismo modo que en el Ejemplo de referencia 1 dando derivados de 3-hidroxipirazol correspondientes. Los productos/formas/rendimientos/puntos de fusión/espectros de RMN se describen a continuación.
Ejemplo de referencia 2
5-etil-3-hidroxipirazol/sólido blanco/rendimiento: 74,8%/P.f.: 191-193ºC/RMN 1H (DMSO-d6, DMSO, ppm): δ 1,13 (t, J=7,6Hz, 3H), 2,46 (q, J=7,6Hz, 2H), 5,24 (s, 1H), 9,10-11,60 (s a, 1H). (No se asignó el protón amino). Ejemplo de referencia 3 3-hidroxi-5-isopropilpirazol/sólido blanco/rendimiento: 57,5%/P.f.: 189-193ºC/RMN 1H (DMSO-d6, DMSO, ppm): δ
1,15 (d, J=6,9Hz, 6H), 2,79 (sep, J=6,9Hz, 1H), 5,23 (s, 1H), 8,80-12,40 (s a, 1H). Ejemplo de referencia 4 5-terc-butil-3-hidroxipirazol/sólido blanco/rendimiento: 74,2%/P.f.: 205-206ºC/RMN 1H (DMSO-d6, DMSO, ppm): δ
1,26 (s, 9H), 5,22 (s, 1H), 8,60-12,20 (s a, 2H). Ejemplo de referencia 5 3-hidroxi-5-(metoximetil)pirazol/sólido blanco/rendimiento: 80,1%/P.f.: 123-125ºC/RMN 1H (DMSO-d6, DMSO, ppm):
δ 3,23 (s, 3H), 4,25 (s, 2H), 5,42 (s, 1H), 9,00-13,00 (m, 2H). Ejemplo de referencia 6 (3-hidroxipirazol-5-il)acetato de etilo/sólido blanco/rendimiento: 35,4%/P.f.: 114-117ºC/RMN 1H (DMSO-d6, DMSO,
ppm): δ 1,20 (t, J=7,1Hz, 3H), 3,34 (s, 2H), 4,10 (q, J=7,1Hz 2H), 5,35 (s, 1H), 8,60-12,20 (m, 2H). Ejemplo de referencia 7 3-hidroxi-5-trifluorometilpirazol/sólido blanco/rendimiento: 81,5%/P.f.: 211-215ºC/RMN 1H (DMSO-d6, DMSO, ppm): δ
5,69 (s, 1H), 10,70-11,60 (s a, 1H), 12,20-13,40 (s a, 1H). Ejemplo de referencia 8 4,5-dimetil-3-hidroxipirazol/sólido blanco/rendimiento: 93,7%/P.f.: 268-270ºC/RMN 1H (DMSO-d6, DMSO, TMS, ppm):
δ 1,73 (s, 3H), 2,03 (s, 3H), 9,20-12,50 (s a, 2H). Ejemplo de referencia 9 4-etil-3-hidroxi-5-metilpirazol/sólido blanco/rendimiento: 86,7%/P.f.: 232-234ºC/RMN 1H (DMSO-d6, DMSO, ppm): δ
1,00 (t, J=7,5Hz, 3H), 2,05 (s, 3H), 2,21 (q, J=7,5Hz, 2H), 8,90-11,50 (s a, 2H). Ejemplo de referencia 10
imagen1
Se añadió hidracina monohidratada (1,80 g, 45,0 mmoles) a una disolución de 4-ciclopropil-3-oxopropionato de tercbutilo (5,53 g, 30,0 mmoles) en etanol (50 ml) a 0ºC y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. Después de completarse la reacción se filtró un sólido precipitado y se lavó con éter dietílico dando un sólido blanco de 5-ciclopropil-3-hidroxipirazol (2,08 g, rendimiento: 55,9%). P.f.: 213-215ºC; RMN 1H (DMSO-d6, DMSO, ppm): δ 0,55-0,65 (m, 2H), 0,75-0,95 (m, 2H), 1,65-1,85 (m, 1H), 5,12 (s, 1H). (No se asignaron ni el protón amino ni el protón hidroxi).
Ejemplo de referencia 11 Se añadió hidracina monohidratada (0,80 g, 20 mmoles) a una disolución de 4-clorobenzoilacetato de metilo (3,19 g, 15,0 mmoles) en etanol (40 ml) a 0ºC y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 días. Después de completarse la reacción se filtró un sólido precipitado y se lavó con éter dietílico dando un sólido blanco de 5-(4clorofenil)-3-hidroxipirazol (2,02 g, rendimiento: 55,1%). P.f.: 240-241ºC; RMN 1H (DMSO-d6, DMSO, ppm): δ 5,92 (s, 1H), 7,47 (d, J=8,5Hz, 2H), 7,70 (d, J=8,5Hz, 2H), 9,30-10,60 (s a, 1H), 11,60-12,70 (s a, 1H).
imagen1
Ejemplo de referencia 12
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Se añadió hidracina monohidratada (6,7 g, 210 mmoles) a una disolución de acetilendicarboxilato de dimetilo (24,7
10 g, 175 mmoles) en tolueno (90 ml) a 0ºC y la mezcla así obtenida se aumentó gradualmente de temperatura hasta temperatura ambiente, se agitó durante 2 horas y adicionalmente se agitó con calentamiento a 130ºC durante 4 horas. Después de completarse la reacción se filtró un sólido precipitado y se lavó con éter dietílico dando un sólido blanco de 3-hidroxipirazol-5-carboxilato de metilo (18,2 g, rendimiento: 73,8%). P.f.: 229-231ºC; RMN 1H (DMSO-d6, DMSO, ppm): δ 3,79 (s, 3H), 5,91 (s, 1H), 10,10-10,45 (s a, 1H). (No se asignó el protón hidroxi).
15 Ejemplo de referencia 13
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Se añadió cloruro de sulfurilo (4,86 g, 36 mmoles) a una disolución de 3-hidroxi-5-metilpirazol (2,94 g, 30,0 mmoles) en ácido acético (25 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en agua con hielo, y un sólido precipitado se filtró y se lavó con agua dando
20 un sólido amarillento de 4-cloro-3-hidroxi-5-metilpirazol (1,48 g, rendimiento: 37,2%). P.f.: 235-238ºC (dec.); RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,10 (s, 3H), 8,75-9,15 (m, 2H).
Ejemplo de referencia 14
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Se añadió carbonato de potasio (3,52 g, 25,5 mmoles) a una disolución de 3-hidroxi-5-metilpirazol (5,00 g, 51,0
25 mmoles) en DMF (80 ml). Luego se añadió isocianato de alilo (4,51 ml, 51,0 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 1 N y se extrajo con acetato de etilo (50 ml x 2). Una fase orgánica se lavó con agua (50 ml x 3), se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y luego se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación de un filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice
30 (acetato de etilo/hexano = 1/3) dando un sólido blanco de N-alil-3-hidroxi-5-metilpirazol-1-carboxamida (4,72 g, rendimiento: 51,1%). P.f.: 80-83ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,55 (d, J=0,8Hz, 3H), 3,97 (dddt, J=1,6, 1,6, 5,8 y 5,8Hz, 2H), 5,19 (ddt, J=1,6, 2,7 y 10,3Hz, 1H), 5,28 (ddt, J=1,6, 2,7 y 17,2Hz, 1H), 5,63 (d, J=0,8Hz, 1H), 5,90 (ddt, J=5,8, 10,3 y 17,2Hz, 1H), 6,70 (m, 1H). (No se asignó el protón hidroxi).
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Ejemplo de referencia 15
La reacción de 3-hidroxi-5-metilpirazol con isocianato de fenilo se llevó a cabo del mismo modo que en el Ejemplo de referencia 14 dando un sólido blanco de N-fenil-3-hidroxi-5-metilpirazol-1-carboxamida (rendimiento: 18,9%). P.f.: 232-234ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,62 (d, J=0,8Hz, 3H), 5,72 (d, J=0,8Hz, 1H), 7,11-7,17 (m, 1H), 7,337,39 (m, 2H), 7,53-7,57 (m, 2H), 8,64 (s a, 1H). (No se asignó el protón hidroxi).
Ejemplo 5
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Se añadió carbonato de potasio (9,12 g, 66,0 mmoles) a una disolución de 3-hidroxi-5-metilpirazol (5,88 g, 60,0 mmoles) y 4-fluoro-3-nitrobenzotrifluoruro (12,6 g, 60,0 mmoles) en DMF (120 ml) y la mezcla se agitó a 50ºC durante 4 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 2 N (200 ml) y se extrajo con acetato de etilo (70 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/3) dando un sólido amarillo de 5-metil-3-(2-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol (12,1 g, rendimiento: 69,0%). P.f.: 8991ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,28 (s, 3H), 5,77 (s, 1H), 7,40 (d, J=8,8Hz, 1H), 7,76 (dd, J=2,0 y 8,8Hz, 1H), 8,21 (d, J=2,0Hz, 1H), 10,10-11,05 (s a, 1H).
Ejemplos 6 -9
Las reacciones de 4-fluoro-3-nitrobenzotrifluoruro con derivado de 3-hidroxipirazol (Ejemplo 6: 3-hidroxi-5trifluorometilpirazol, Ejemplo 7: 5-etil-3-hidroxipirazol, Ejemplo 8: 4,5-dimetil-3-hidroxipirazol, Ejemplo 9: 4-etil-3hidroxi-5-metilpirazol) se llevaron a cabo del mismo modo que en el Ejemplo 5 dando derivados de 3-ariloxipirazol correspondientes. Los productos/formas/rendimientos/puntos de fusión/espectros de RMN se describen a continuación.
Ejemplo 6
1H
3-(2-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-trifluorometilpirazol/sustancia viscosa amarilla/rendimiento: 28,7%/RMN (CDCl3, TMS, ppm): δ 6,35 (s, 1H), 7,48 (d, J=8,5Hz, 1H), 7,85 (dd, J=2,0 y 8,8Hz, 1H), 8,27 (m, 1H), 10,10-10,90 (s a, 1H).
Ejemplo 7
5-etil-3-(2-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)-pirazol/sustancia viscosa amarilla/rendimiento: 77,0%/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,27 (t, J=7,6Hz, 3H), 2,67 (dq, J=0,4 y 7,6Hz, 2H), 5,81 (s, 1H), 7,44 (d, J=8,8Hz, 1H), 7,77 (dd, J=1,9 y 8,8Hz, 1H), 8,22 (d, J=1,9Hz, 1H). (No se asignó el protón amino).
Ejemplo 8
1H
4,5-dimetil-3-(2-nitro-4-trifluorometilfenil-oxi)pirazol/sólido amarillento/rendimiento: 50,8%/P.f.: 92-95ºC/RMN (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,89 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 7,38 (d, J=8,8Hz, 1H), 7,74 (dd, J=1,9 y 8,8Hz, 1H), 8,22 (d, J=1,9Hz, 1H), 8,90-10,35 (s a, 1H).
Ejemplo 9
1H
4-etil-5-metil-3-(2-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol/sólido amarillo/rendimiento: 49,8%/P.f.: 92-93ºC/RMN (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,10 (t, J=7,6Hz, 3H), 2,24 (s, 3H), 2,36 (q, J=7,6Hz, 2H), 7,42 (d, J=8,8Hz, 1H), 7,74 (dd, J=2,0 y 8,8Hz, 1H), 8,22 (d, J=2,0Hz, 1H), 9,10-9,75 (s a, 1H).
Ejemplo 18
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Se añadió carbonato de potasio (2,8 g, 20,0 mmoles) a una disolución de 3-hidroxi-5-metilpirazol (1,47 g, 15,0 mmoles) y 3,5-dicloro-4-fluorobenzotrifluoruro (3,5 g, 15,0 mmoles) en DMF (30 ml) y la mezcla se agitó con calentamiento a 60ºC durante 6 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 2 N (70 ml) y se extrajo con acetato de etilo (30 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/10 → 1/7) dando un sólido blanco de 3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol (2,5 g, rendimiento: 54,0%). P.f.: 153-155ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,27 (s, 3H), 5,68 (s, 1H), 7,64 (s, 2H), 8,759,70 (s a, 1H).
Ejemplos 19 -29
Las reacciones de 3,5-dicloro-4-fluorobenzotrifluoruro con derivado de 3-hidroxipirazol (Ejemplo 19: 5-etil-3hidroxipirazol, Ejemplo 20: 3-hidroxi-5-isopropilpirazol, Ejemplo 21: 5-terc-butil-3-hidroxipirazol, Ejemplo 22: 5ciclopropil-3-hidroxipirazol, Ejemplo 23: 4-etil-3-hidroxi-5-metilpirazol, Ejemplo 24: 3-hidroxi-5-(metoximetil)pirazol, Ejemplo 25: (3-hidroxipirazol-5-il)acetato de etilo, Ejemplo 26: 3-hidroxipirazol-5-carboxilato de metilo, Ejemplo 27: 4,5-dimetil-3-hidroxipirazol, Ejemplo 28: 4-etil-3-hidroxi-5-metilpirazol, Ejemplo 29: 5-(4-clorofenil)-3-hidroxipirazol) se llevaron a cabo del mismo modo que en el Ejemplo 18 dando derivados de 3-ariloxipirazol correspondientes. Los productos/formas/rendimientos/puntos de fusión/espectros de RMN se describen a continuación.
Ejemplo 19
3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-etilpirazol/sólido blanco/rendimiento: 35,7%/P.f.: 118-121ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,26 (t, J=7,5Hz, 3H), 2,62 (q, J=7,5Hz, 2H), 5,69 (s, 1H), 7,65 (s, 2H), 8,90-9,30 (s a, 1H).
Ejemplo 20
1H
3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-isopropilpirazol/sólido blanco/rendimiento: 59,7%/P.f.: 98-101ºC/RMN (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,26 (d, J=6,9Hz, 6H), 2,90 (sep, J=6,9Hz, 1H), 5,68 (d, J=0,2Hz, 1H), 7,65 (d, J=0,2Hz, 2H), 9,06 (s a, 1H).
Ejemplo 21
1H
5-terc-butil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol/sólido blanco/rendimiento: 68,3%/P.f.: 170-172ºC/RMN (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,30 (s, 9H), 5,69 (s, 1H), 7,64 (s, 2H), 8,85-9,15 (m, 1H).
Ejemplo 22
1H
5-ciclopropil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol/sólido blanco/rendimiento: 16,8%/P.f.: 119-121ºC/RMN (CDCl3, TMS, ppm): δ 0,65-0,77 (m, 2H), 0,90-1,05 (m, 2H), 1,70-1,85 (m, 1H), 5,54 (s, 1H), 7,65 (s, 2H), 8,80-9,75 (s a, 1H).
Ejemplo 23
3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-(metoximetil)pirazol/sólido blanco/rendimiento: 64,5%/P.f.: 141-143ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 3,41 (s, 3H), 4,46 (s, 2H), 5,82 (s, 1H), 7,64 (s, 2H), 9,20~9,65 (s a, 1H).
Ejemplo 24
3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol-5-carboxilato de metilo/sólido blanco/rendimiento: 43,0%/P.f.: 114116ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 3,93 (s, 3H), 6,41 (s, 1H), 7,65 (d, J=0,4Hz, 2H), 10,10 (s a, 1H).
Ejemplo 25
{3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol-5-il}acetato de etilo/sustancia viscosa incolora/rendimiento: 51,1%/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,30 (t, J=7,2Hz, 3H), 3,71 (s, 2H), 4,23 (q, J=7,2Hz, 2H), 5,79 (s, 1H), 7,65 (s, 2H). (No se asignó el protón amino).
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Ejemplo 26 1H
3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-4,5-dimetilpirazol/sólido blanco/rendimiento: 34,0%/P.f.: 220-223ºC/RMN (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,90 (s, 3H), 1,93 (s, 3H), 7,71 (s, 2H). (No se asignó el protón amino). Ejemplo 27 1H
3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-4-etil-5-metilpirazol/sólido blanco/rendimiento: 38,3%/P.f.: 215-218ºC/RMN (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,10 (t, J=7,5Hz, 3H), 1,93 (s, 3H), 2,34 (q, J=7,5Hz, 2H), 7,69 (s, 2H), 9,50-12,50 (s a, 1H).
Ejemplo 28 5-(4-clorofenil)-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol/sólido blanco/rendimiento: 55,1%/P.f.: 181-183ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 5,99 (s, 1H), 7,20-7,90 (m, 4H), 7,51 (s, 2H), 10,35-11,50 (s a, 1H).
Ejemplo 29
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Se añadió carbonato de potasio (1,66 g, 12 mmoles) a una disolución de 3-hidroxi-5-metilpirazol (2,45 g, 25,0 mmoles) y 3-cloro-4,5-difluorobenzotrifluoruro (2,5 g, 25,0 mmoles) en DMF (40 ml) y la mezcla se agitó con calentamiento a 70ºC durante 4 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 2 N (100 ml) y se extrajo con acetato de etilo (50 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/5) dando un sólido blanco de 3-(2-cloro-6-fluoro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol (2,29 g, rendimiento: 33,8%). P.f.: 171-174ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,27 (s, 3H), 5,71 (s, 1H), 7,37 (dd, JHF=1,8 y 9,4Hz, 1H), 7,54 (s, 1H), 8,85-9,55 (s a, 1H).
Ejemplo 31
imagen1
Se añadió hidruro de sodio (60% en aceite, 0,44 g, 11,0 mmoles) a una disolución de 3-hidroxi-5-metilpirazol (0,98 g, 10,0 mmoles) y 3-cloro-4-fluoro-5-nitrobenzotrifluoruro (1,5 g, 10,0 mmoles) en DMF (30 ml) y la mezcla se agitó con calentamiento a 60ºC durante 7 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 2 N (80 ml) y se extrajo con acetato de etilo (30 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/7 → 1/3) dando un sólido amarillento de 3-(2-cloro-6-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol (1,8 g, rendimiento: 56,6%). P.f.: 120-123ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,29 (s, 3H), 5,79 (s, 1H), 7,98 (d, J=1,8Hz, 1H), 8,17 (d, J=1,8Hz, 1H), 8,65-9,30 (s a, 1H).
Ejemplo 52
imagen1
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Se añadió cloruro de sulfurilo (0,48 g, 3,6 mmoles) a una disolución de 3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5metilpirazol (0,93 g, 3,0 mmoles) en ácido acético (10 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en agua con hielo y se extrajo con acetato de etilo (10 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/10) dando un sólido blanco de 4-cloro-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol (0,57 g, rendimiento: 55,0%). P.f.: 156-158ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,28 (s, 3H), 7,65 (s, 2H), 8,75-9,15 (s a, 1H).
Ejemplo 86
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Se añadieron carbonato de potasio (0,83 g, 6,0 mmoles) e isocianato de terc-butilo (0,59 g, 6,0 mmoles) a una disolución de 5-metil-3-(2-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol (1,15 g, 4,0 mmoles) en DMF (10 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 2 N y se extrajo con acetato de etilo (20 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/5) dando un sólido blanco de N-terc-butil-5-metil-3-(2-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)-pirazol-1carboxamida (0,80 g, rendimiento: 51,8%). P.f.: 104-106ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,41 (s, 9H), 2,61 (s, 3H), 5,82 (s, 1H), 6,65-6,90 (s a, 1H), 7,43 (d, J=8,7Hz, 1H), 7,82 (dd, J=2,1 y 8,7Hz, 1H), 8,23 (d, J=2,1Hz, 1H).
Ejemplos 87 -90
Las reacciones de 5-metil-3-(2-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol e isocianatos (Ejemplo 87: isocianato de metilo, Ejemplo 88: isocianato de etilo, Ejemplo 89: isocianato de propilo, Ejemplo 90: isocianato de isopropilo) se llevaron a cabo del mismo modo que en el Ejemplo 86 dando carboxamidas N-sustituidas correspondientes. Los productos/formas/rendimientos/puntos de fusión/espectros de RMN se describen a continuación.
Ejemplo 87
N-metil-5-metil-3-(2-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 89,0%/P.f.: 7072ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,62 (d, J=0,8Hz, 3H), 2,91 (d, J=5,0Hz, 3H), 5,88 (q, J=0. 8Hz, 1H), 6,55-6,85 (m, 1H), 7,49 (d, J=8,7Hz, 1H), 7,83 (dd, J=2,0 y 8,7Hz, 1H), 8,25 (d, J=2,0Hz, 1H).
Ejemplo 88
N-etil-5-metil-3-(2-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol-1-carboxamida/sustancia viscosa amarilla/rendimiento: 25,2%/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,21 (t, J=7,3Hz, 3H), 2,62 (d, J=0,7Hz, 3H), 3,36 (dq, J=6,0 y 7,3Hz, 2H), 5,87 (q, J=0,7Hz, 1H), 6,60-6,95 (m, 1H), 7,48 (d, J=8,5Hz, 1H), 7,85 (d, J=2,0 y 8,5Hz, 1H), 8,25 (d, J=2,0Hz, 1H).
Ejemplo 89
N-propil-5-metil-3-(2-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol-1-carboxamida/sólido amarillento/rendimiento: 13,6%/P.f.: 5051ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 0,95 (t, J=7,4Hz, 3H), 1,60 (tq, J=7,1 y 7,4Hz, 2H), 2,62 (d, J=0,7Hz, 3H), 3,28 (dt, J=6,3 y 7,1Hz, 2H), 5,87 (q, J=0,7Hz, 1H), 6,65~6,95 (m, 1H), 7,48 (d, J=8,8Hz, 1H), 7,85 (dd, J=2,0 y 8,8Hz, 1H), 8,25 (d, J=2,0Hz, 1H).
Ejemplo 90
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N-isopropil-5-metil-3-(2-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol-1-carboxamida/sustancia viscosa amarilla/rendimiento: 70,6%/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,24 (d, J=6,6Hz, 6H), 2,62 (d, J=0,7Hz, 3H), 3,90-4,10 (m, 1H), 5,86 (q, J=0,7Hz, 1H), 6,50-6,80 (m, 1H), 7,46 (d, J=8,6Hz, 1H), 7,84 (dd, J=2,0 y 8,6Hz, 1H), 8,25 (d, J=2,0Hz, 1H).
Ejemplo 105
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Se añadieron trietilamina (0,40 g, 4,0 mmoles) e isocianato de metilo (0,25 g, 4,4 mmoles) a una disolución de 3(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol (1,24 g, 4,0 mmoles) en acetato de etilo (20 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 2 N y se extrajo con acetato de etilo (20 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/10) dando un sólido blanco de N-metil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1carboxamida (0,87 g, rendimiento: 59,0%). P.f.: 113-114ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,60 (d, J=0,7Hz, 3H), 2,88 (d, J=4,9Hz, 3H), 5,77 (d, J=0,7Hz, 1H), 6,50-6,75 (m, 1H), 7,66 (s, 2H).
Ejemplo 106
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Se añadieron carbonato de potasio (0,30 g, 2,2 mmoles) e isocianato de etilo (0,14 g, 2,0 mmoles) a una disolución de 3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol (0,62 g, 2,0 mmoles) en acetato de etilo (10 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 2 N y se extrajo con acetato de etilo (10 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/10) dando un sólido blanco de N-etil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1carboxamida (0,48 g, rendimiento: 62,8%). P.f.: 80-82ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,19 (t, J=7,3Hz, 3H), 2,59 (s, 3H), 3,34 (dq, J=6,1 y 7,3Hz, 2H), 5,72 (s, 1H), 6,60-6,85 (m, 1H), 7,67 (s, 2H).
Ejemplos 107 -117
Las reacciones de 3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol con isocianatos (Ejemplo 107: isocianato de propilo, Ejemplo 108: isocianato de isopropilo, Ejemplo 109: isocianato de terc-butilo, Ejemplo 110: isocianato de hexilo, Ejemplo 111: isocianato de octilo, Ejemplo 112: isocianato de alilo, Ejemplo 113: isocianato de 2-cloroetilo, Ejemplo 114: isocianato de 2-bromoetilo, Ejemplo 115: isocianato de bencilo, Ejemplo 116: isocianatoacetato de etilo, Ejemplo 117: 3-isocianatopropionato de etilo) se llevaron a cabo en acetato de etilo en presencia de una base del mismo modo que en el Ejemplo 105 ó 106 dando carboxamidas N-sustituidas correspondientes. Los productos/formas/rendimientos/puntos de fusión/espectros de RMN se describen a continuación.
Ejemplo 107
N-propil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sustancia viscosa incolora/rendimiento: 68,4%/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 0,92 (t, J=7,5Hz, 3H), 1,59 (tq, J=7,5 y 7,8Hz, 2H), 2,58 (d, J=0,8Hz, 3H), 3,25 (m, 2H), 5,71 (q, J=0,8Hz, 1H), 6,70-6,90 (m, 1H), 7,66 (s, 2H).
Ejemplo 108
N-isopropil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 68,4%/P.f.: 103-105ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,22 (d, J=6,5Hz, 6H), 2,57 (d, J=0,8Hz, 3H), 3,90-4,10 (m, 1H), 5,62 (q, J=0,8Hz, 1H), 6,50-6,75 (m, 1H), 7,67 (s, 2H).
Ejemplo 109
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N-terc-butil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 54,8%/P.f.: 116-117ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,40 (s, 9H), 2,56 (s, 3H), 5,57 (s, 1H), 6,70-6,85 (m, 1H), 7,67 (s, 2H).
Ejemplo 110
N-hexil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sustancia viscosa incolora/rendimiento: 69,5%/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 0,88 (t, J=6,8Hz, 3H), 1,15-1,90 (m, 6H), 1,45-1,65 (m, 2H), 2,58 (s, 3H), 3,153,40 (m, 2H), 5,71 (s, 1H), 6,65-6,85 (m, 1H), 7,66 (s, 2H).
Ejemplo 111
N-octil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 64,3%/P.f.: 4345ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 0,88 (t, J=6,8Hz, 3H), 1,10-1,45 (m, 10H), 1,45-1,65 (m, 2H), 2,58 (s, 3H), 3,153,35 (m, 2H), 5,70 (s, 1H), 6,65-6,85 (m, 1H), 7,66 (s, 2H).
Ejemplo 112
N-alil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sustancia viscosa incolora/rendimiento: 83,1%/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,59 (d, J=0,8Hz, 3H), 3,80-4,00 (m, 2H), 5,05-5,30 (m, 2H), 5,75 (q, J=0,8Hz, 1H), 5,75-5,95 (m, 1H), 6,70-7,00 (m, 1H), 7,66 (s, 2H).
Ejemplo 113
N-(2-cloroetil)-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 62,4%/P.f.: 116-118ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,58 (s, 3H), 3,50-3,75 (m, 4H), 5,76 (s, 1H), 6,95-7,20 (m, 1H), 7,67 (s, 2H).
Ejemplo 114
N-(2-bromoetil)-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 58,6%/P.f.: 106-107ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,58 (s, 3H), 3,48 (t, J=6,1Hz, 2H), 3,69 (dt, J=6,1 y 6,1Hz, 2H), 5,77 (s, 1H), 6,95-7,20 (m, 1H), 7,67 (s, 2H).
Ejemplo 115
N-bencil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 76,5%/P.f.: 50-53ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,61 (d, J=0,7Hz, 3H), 4,40 (d, J=6,2Hz, 2H), 5,74 (q, J=0,7Hz, 1H), 7,13 (t a, J=6,2Hz, 1H), 7,25-7,40 (m, 5H), 7,65 (s, 2H).
Ejemplo 116
[{3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-il}carbonilamino]acetato de etilo/sólido blanco/rendimiento: 76,5%/P.f.: 50-53ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,27 (t, J=7,1Hz, 3H), 2,58 (d, J=0,7Hz, 3H), 4,04 (d, J=5,9Hz, 2H), 4,21 (q, J=7,2Hz, 2H), 5,80 (q, J=0,7Hz, 1H), 7. 10 (t a, J=5,9Hz, 1H), 7,66 (s, 2H).
Ejemplo 117
3-[{3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-il)carbonilamino]propionato de etilo/sólido blanco/rendimiento: 77,2%/P.f.: 73-74ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,20 (t, J=7,5Hz, 3H), 2,50-2,65 (m, 4H), 3,56 (q, J=7,5Hz, 2H), 4,00-4,20 (m, 2H), 5,76 (q, J=0,8Hz, 1H), 7,00-7,20 (m, 2H), 7,66 (s, 2H).
Ejemplo 118
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Se añadieron trietilamina (0,13 g, 1,3 mmoles) e isocianato de metilo (0,07 g, 1,2 mmoles) a una disolución de 3-(2cloro-6-fluoro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol (0,32 g, 1,1 mmoles) en acetato de etilo (10 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 2 N y se extrajo con acetato de etilo (10 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/10) dando un sólido blanco de N-metil-3-(2-cloro-6-fluoro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1carboxamida (0,22 g, rendimiento: 56,9%). P.f.: 87-88ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,59 (s, 3H), 2,88 (d,
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J=5,0Hz, 3H), 5,80 (s, 1H), 6,55-6,75 (m, 1H), 7,40 (dd, JHF =2,0 y 9,3Hz, 1H), 7,56 (s, 1H).
Ejemplos 119 -123
Las reacciones de 3-(2-cloro-6-fluoro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol con isocianatos (Ejemplo 119: isocianato de etilo, Ejemplo 120: isocianato de isopropilo, Ejemplo 121: isocianato de propilo, Ejemplo 122: isocianato de alilo, Ejemplo 123: isocianato de 2-bromoetilo) se llevaron a cabo del mismo modo que en el Ejemplo 118 dando carboxamidas N-sustituidas correspondientes. Los productos/formas/rendimientos/puntos de fusión/espectros de RMN se describen a continuación.
Ejemplo 119
N-etil-3-(2-cloro-6-fluoro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 42,8%/P.f.: 58-60ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,19 (t, J=7,3Hz, 3H), 2,59 (d, J=0,7Hz, 3H), 3,34 (dq, J=6,0 y 7,2Hz, 2H), 5,76 (q, J=0,7Hz, 1H), 6,60-6,85 (m, 1H), 7,40 (dd, JHF=1,8 y 9,2Hz, 1H), 7,57 (s, 1H).
Ejemplo 120
N-isopropil-3-(2-cloro-6-fluoro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sustancia viscosa incolora/rendimiento: 31,1%/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,22 (d, J=6,6Hz, 6H), 2,58 (d, J=0,8Hz, 3H), 4,01 (dsep, J=6,6 y 6,6Hz, 1H), 5,69 (q, J=0,8Hz, 1H), 6,60 (d a, J=6,6Hz, 1H), 7,41 (dd, JHF=1,8 y 9,2Hz, 1H), 7,58 (s, 1H).
Ejemplo 121
N-propil-3-(2-cloro-6-fluoro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sustrato viscoso incoloro/rendimiento: 49,5%/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 0,92 (t, J=7,4Hz, 3H), 1,58 (tq, J=7,4 y 13,3Hz, 3H), 2,58 (d, J=0,8Hz, 3H), 3,25 (dt, J=6,4 y 13,3Hz, 1H), 5,76 (q, J=0,8Hz, 1H), 6,65-6,90 (m, 1H), 7,40 (dd, J=2,0 y 9,4Hz, 1H), 7,57 (s, 1H).
Ejemplo 122
N-alil-3-(2-cloro-6-fluoro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sustrato viscoso incoloro/rendimiento: 50,7%/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,59 (d, J=0,8Hz, 3H), 3,92 (ddt, J=1,6, 5,8 y 5,8Hz, 2H), 5,10-5,25 (m, 2H), 5,79 (q, J=0,8Hz, 1H), 5,75-5,95 (m, 1H), 6,70-7,00 (m, 1H), 9,40 (dd, JHF=2,1 y 9,5Hz, 1H), 7,57 (s, 1H).
Ejemplo 123
N-(2-bromoetil)-3-(2-cloro-6-fluoro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 63,7%/P.f.: 85-86ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,58 (d, J=0,8Hz, 3H), 3,48 (t, J=6,3Hz, 2H), 3,70 (dt, J=6,3 y 6,3Hz, 2H), 5,81 (d, J=0,8Hz, 1H), 7,09 (t a, J=6,3Hz, 1H), 7,40 (dd, JHF=1,8 y 9,3Hz, 1H), 7,57 (s, 1H).
Ejemplo 124
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Se añadieron trietilamina (0,20 g, 2,0 mmoles) e isocianato de etilo (0,14 g, 2,0 mmoles) a una disolución de 3-(2,6difluoro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol (0,42 g, 1,5 mmoles) en acetato de etilo (10 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 2 N y se extrajo con acetato de etilo (10 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (cloroformo) dando un sólido blanco de N-etil-3-(2,6-difluoro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida (0,11 g, rendimiento: 21,0%). P.f.: 102-104ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,21 (t, J=7,3Hz, 3H), 2,19 (s, 3H), 3,32 (dq, J=6,0 y 7,3Hz, 2H), 5,00-5,25 (m, 1H), 6,25 (s, 1H), 7,36 (d, JHF=7,0Hz, 2H).
Ejemplo 126
imagen1
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Se añadieron carbonato de potasio (0,30 g, 2,2 mmoles) e isocianato de etilo (0,14 g, 2,0 mmoles) a una disolución de 3-(2-cloro-6-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol (0,64 g, 2,0 mmoles) en acetato de etilo (10 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 2 N y se extrajo con acetato de etilo (10 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/10) dando un sólido amarillento de N-etil-3-(2-cloro-6-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)-5metilpirazol-1-carboxamida (0,13 g, rendimiento: 16,6%). P.f.: 98-99ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,18 (t, J=7,2Hz, 3H), 2,60 (d, J=0,5Hz, 3H), 3,32 (dq, J=6,0 y 7,2Hz, 2H), 5,87 (q, J=0,5Hz, 1H), 6,40-6,65 (m, 1H), 8,01 (d, J=2,0Hz, 1H), 8,17 (m, 1H).
Ejemplos 127 -128
Las reacciones de 3-(2-cloro-6-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol e isocianatos (Ejemplo 127: isocianato de metilo, Ejemplo 128: isocianato de propilo) se llevaron a cabo en acetato de etilo en presencia de carbonato de potasio del mismo modo que en el Ejemplo 126 dando carboxamidas N-sustituidas correspondientes. Los productos/formas/rendimientos/puntos de fusión/espectros de RMN se describen a continuación.
Ejemplo 127
N-metil-3-(2-cloro-6-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 60,9%/P.f.: 140-142ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,60 (d, J=0,6Hz, 3H), 2,87 (d, J=5,0Hz, 3H), 5,89 (q, J=0,6Hz, 1H), 6,406,55 (m, 1H), 8,01 (d, J=2,0Hz, 1H), 8,19 (m, 1H).
Ejemplo 128
N-propil-3-(2-cloro-6-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 34,4%/P.f.: 111-113ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 0,92 (t, J=7,4Hz, 3H), 1,57 (m, 2H), 2,19 (s, 3H), 3,23 (dt, J=7,4 y 7,4Hz, 2H), 5,88 (s, 1H), 6,45-6,70 (m, 1H), 8,01 (d, J=2,1Hz, 1H), 8,17 (m, 1H).
Ejemplo 132 (Ejemplo comparativo)
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Se añadieron carbonato de potasio (0,75 g, 5,4 mmoles) e isocianato de isopropilo (0,46 g, 5,4 mmoles) a una disolución de 3-(3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-iloxi)-5-metilpirazol (1,00 g, 3,6 mmoles) en acetato de etilo (10 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 2 N y se extrajo con acetato de etilo (10 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/10) dando una sustancia viscosa incolora de N-isopropil-3-(3-cloro-5-trifluorometilpiridin2-iloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida (0,91 g, rendimiento: 69,7%). RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,25 (d, J=6,5Hz, 6H), 2,65 (d, J=0,8Hz, 3H), 3,95-4,20 (m, 1H), 6,04 (q, J=0,8Hz, 1H), 6,80∼7,00 (m, 1H), 8,02 (d, J=2,3Hz, 1H), 8,35 (m, 1H).
Ejemplos 133 -135
Las reacciones de 3-(3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-iloxi)-5-metilpirazol e isocianatos (Ejemplo 133: isocianato de metilo, Ejemplo 134: isocianato de etilo, Ejemplo 135: isocianato de propilo) se llevaron a cabo del mismo modo que en el Ejemplo 132 dando carboxamidas N-sustituidas correspondientes. Los productos/formas/rendimientos/puntos de fusión/espectros de RMN se describen a continuación.
Ejemplo 133 (Ejemplo comparativo)
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N-metil-3-(3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-iloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 81,7%/P.f.: 85-86ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,66 (d, J=0,8Hz, 3H), 2,95 (d, J=5,0Hz, 3H), 6,05 (q, J=0,8Hz, 1H), 6,857,15 (m, 1H), 8,01 (d, J=2,0Hz, 1H), 8,35 (m, 1H).
Ejemplo 134 (Ejemplo comparativo)
N-etil-3-(3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-iloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 55,8%/P.f.: 8586ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,23 (t, J=7,3Hz, 3H), 2,66 (s, 3H), 3,40 (dq, J=6,0 y 7,3Hz, 2H), 6,04 (s, 1H), 6,90-7,15 (m, 1H), 8,02 (d, J=2,0Hz, 1H), 8,35 (m, 1H).
Ejemplo 135 (Ejemplo comparativo)
N-propil-3-(3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-iloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sustancia viscosa incolora/rendimiento: 86,3%/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 0,97 (t, J=7,3Hz, 3H), 1,60 (tq, J=7,3 y 7,3Hz, 2H), 2,66 (d, J=0,8Hz, 3H), 3,30 (dt, J=6,5 y 7,3Hz, 2H), 6,05 (q, J=0,8Hz, 1H), 6,95-7,20 (m, 1H), 8,02 (d, J=2,0Hz, 1H), 8,35 (m, 1H).
Ejemplo 151
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Se añadieron carbonato de potasio (0,50 g, 3,6 mmoles) e isocianato de metilo (0,17 g, 3,0 mmoles) a una disolución de 4,5-dimetil-3-(2-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol (1,08 g, 3,6 mmoles) en acetato de etilo (20 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 2 N y se extrajo con éter dietílico (20 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/3) dando un sólido amarillo de N-metil-4,5-dimetil-3-(2-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol-1carboxamida (0,93 g, rendimiento: 86,5%). P.f.: 117-119ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,95 (s, 3H), 2,55 (s, 3H), 2,90 (d, J=5,0Hz, 3H), 6,50-6,80 (m, 1H), 7,49 (d, J=8,7Hz, 1H), 7,84 (dd, J=2,0 y 8,7Hz, 1H), 8,25 (d, J=2,0Hz, 1H).
Ejemplo 156
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Se añadieron carbonato de potasio (0,50 g, 3,6 mmoles) e isocianato de metilo (0,17 g, 3,0 mmoles) a una disolución de 4-etil-5-metil-3-(2-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol (1,13 g, 3,6 mmoles) en acetato de etilo (20 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 2 N y se extrajo con éter dietílico (20 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/3) dando un sólido amarillo de N-metil-4-etil-5-metil-3-(2-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol-1carboxamida (0,62 g, rendimiento: 55,5%). P.f.: 81-82ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,14 (t, J=7,6Hz, 3H), 2,41 (q, J=7,6Hz, 2H), 2,56 (s, 3H), 2,90 (d, J=5,0Hz, 3H), 6,50-6,75 (m, 1H), 7,51 (d, J=8,7Hz, 1H), 7,84 (dd, J=2. y 8,7Hz, 1H), 8,26 (d, J=2,1Hz, 1H).
Ejemplo 160
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Se añadieron trietilamina (0,10 g, 1,0 mmol) e isocianato de 2-cloroetilo (0,12 g, 1,1 mmoles) a una disolución de 4cloro-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol (0,35 g, 1,0 mmol) en acetato de etilo (10 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 8 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 2 N y se extrajo con acetato de etilo (10 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/10) dando un sólido blanco de N-(2-cloroetil)-4-cloro-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5metilpirazol-1-carboxamida (0,44 g, rendimiento: 97,6%). P.f.: 141-143ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,62 (s, 3H), 3,55-3,65 (m, 4H), 6,80-7,05 (m, 1H), 7,67 (s, 2H).
Ejemplo 161
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Se añadieron carbonato de potasio (0,72 g, 5,2 mmoles) e isocianato de metilo (0,29 g, 5,0 mmoles) a una disolución de 5-etil-3-(2-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol (1,58 g, 5,2 mmoles) en acetato de etilo (20 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 2 N y se extrajo con éter dietílico (20 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/10) dando un sólido amarillo de N-metil-5-etil-3-(2-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol-1-carboxamida (0,68 g, rendimiento: 38,0%). P.f.: 89-91ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,29 (t, J=7,4Hz, 3H), 2,91 (d, J=5,0Hz, 3H), 3,09 (q, J=7,4Hz, 2H), 5,92 (s, 1H), 6,55-6,85 (m, 1H), 7,50 (d, J=8,7Hz, 1H), 7,85 (dd, J=2,1 y 8,7Hz, 1H), 8,26 (d, J=2,1Hz, 1H).
Ejemplo 163
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Se añadieron carbonato de potasio (0,46 g, 3,3 mmoles) e isocianato de etilo (0,21 g, 3,0 mmoles) a una disolución de 3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-etilpirazol (0,98 g, 3,0 mmoles) en acetato de etilo (10 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 2 N y se extrajo con acetato de etilo (10 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/10) dando un sólido blanco de N-etil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-etilpirazol-1carboxamida (0,79 g, rendimiento: 66,5%). P.f.: 86-89ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,19 (t, J=7,3Hz, 3H), 1,27 (t, J=7,5Hz, 3H), 3,06 (q, J=7,5Hz, 2H), 3,34 (dq, J=6,1 y 7,3Hz, 2H), 5,75 (s, 1H), 6,60-6,85 (m, 1H), 7,68 (s, 2H).
Ejemplo 166
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Se añadieron carbonato de potasio (0,23 g, 1,7 mmoles) e isocianato de etilo (0,11 g, 1,5 mmoles) a una disolución de 5-ciclopropil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol (0,51 g, 1,5 mmoles) en acetato de etilo (10 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 2 N y se extrajo con acetato de etilo (10 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/10) dando una sustancia viscosa incolora de N-etil-5-ciclopropil-3-(2,6-dicloro-4trifluorometilpheiloxi)pirazol-1-carboxamida (0,54 g, rendimiento: 88,2%). RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 0,70 (m, 2H), 1,07 (m, 2H), 1,20 (t, J=7,3Hz, 3H), 2,81 (m, 1H), 3,36 (dq, J=6,0 y 7,3Hz, 2H), 5,45 (s, 1H), 6,60-6,85 (m, 1H), 7,66 (s, 2H).
Ejemplos 167 -171
Las reacciones de derivados de 3-(feniloxi sustituido)pirazol (Ejemplo 167: 3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5isopropilpirazol, Ejemplo 168: 5-terc-butil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol, Ejemplo 169: 3-(2,6-dicloro-4trifluorometilfeniloxi)-4-etil-5-metilpirazol, Ejemplo 170: 3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metoximetilpirazol, Ejemplo 171: {3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-pirazol-5-il}acetato) con isocianato de etilo se llevaron a cabo en presencia de una base del mismo modo que en el Ejemplo 166 dando carboxamidas N-sustituidas correspondientes. Los productos/formas/rendimientos/puntos de fusión/espectros de RMN se describen a continuación.
Ejemplo 167
N-etil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-isopropilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 21,9%/P.f.: 74-76ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,19 (t, J=7,3Hz, 3H), 1,28 (d, J=6,8Hz, 6H), 3,34 (dq, J=6,0 y 7,3Hz, 2H), 3,85 (sep, J=6,8Hz, 1H), 5,77 (m, 1H), 6,77 (t a, J=6,0Hz, 1H), 7,67 (d, 0,4Hz, 2H).
Ejemplo 168
N-etil-5-terc-butil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol-1-carboxamida/sustancia viscosa incolora/rendimiento: 31,4%/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,18 (t, J=7,2Hz, 3H), 1,46 (s, 9H), 3,33 (dq, J=5,9 y 7,2Hz, 2H), 5,79 (s, 1H), 6,80-6,95 (m, 1H), 7,67 (d, J=0,4Hz, 2H).
Ejemplo 169
N-etil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-4-etil-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 27,6%/P.f.: 120-123ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,15 (t, J=7,5Hz, 3H), 1,19 (t, J=6,3Hz, 3H), 1,93 (s, 3H), 2,39 (q, J=7,5Hz, 2H), 3,29 (dq, J=6,0 y 6,3Hz, 2H), 7,63 (s, 2H), 8,85 (t a, J=6,0Hz, 1H).
Ejemplo 170
N-etil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metoximetilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 76,0%/P.f.: 106-108ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,20 (t, J=7,2Hz, 3H), 3,35 (dq, J=6,0 y 7,2Hz, 2H), 3,49 (s, 3H), 9,83 (d, J=1,0Hz, 2H), 5,99 (t, J=1,0Hz, 1H), 6,60-6,80 (m, 1H), 7,67 (d, J=0,4Hz, 2H).
Ejemplo 171
N-etil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-etoxicarbonilmetilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 26,9%/P.f.: 100-102ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,18 (t, J=7,3Hz, 3H), 1,27 (t, J=7,2Hz, 3H), 3,33 (dq, J=6,0 y 7,3Hz, 2H), 4,04 (s, 2H), 4,20 (q, J=7,2Hz, 2H), 5,94 (s, 1H), 6,60-6,80 (m, 1H), 7,67 (d, J=0,5Hz, 2H).
Ejemplo 172
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Se añadieron carbonato de potasio (0,58 g, 4,2 mmoles) e isocianato de metilo (0,20 g, 3,5 mmoles) a una disolución de 3-(2-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-trifluorometilpirazol (1,43 g, 4,2 mmoles) en acetato de etilo (15 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 2 N y se extrajo con acetato de etilo (10 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/5 → 1/1) dando un sólido amarillento de N-metil-3-(2-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)-5trifluorometilpirazol-1-carboxamida (0,70 g, rendimiento: 50,4%). P.f.: 102-104ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 3,53 (s, 3H), 5, 63 (s, 1H), 7,56 (d, J=8,3Hz, 1H), 7,95 (d, J=8,3Hz, 1H), 8,39 (s, 1H), 10,05-10,75 (m, 1H).
Ejemplo 175
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Se añadieron trietilamina (0,20 g, 2,0 mmoles) e isocianato de etilo (0,14 g, 2,0 mmoles) a una disolución de 3-(2,6dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol-5-carboxilato de metilo (0,53 g, 1,5 mmoles) en acetato de etilo (10 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 2 N y se extrajo con acetato de etilo (10 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (cloroformo) dando un sólido blanco de 3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-1(N-etilcarbamoil)pirazol-5-carboxilato de metilo (0,15 g, rendimiento: 23,5%). P.f.: 88-90ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,20 (t, J=7,3Hz, 3H), 3,37 (dq, J=6,0 y 7,3Hz, 2H), 3,95 (s, 3H), 6,21 (s, 1H), 6,40-6,60 (m, 1H), 7,68 (d, J=0,5Hz, 2H).
Ejemplo 176
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Se añadieron carbonato de potasio (0,25 g, 1,8 mmoles) e isocianato de etilo (0,11 g, 1,5 mmoles) a una disolución de 5-(4-clorofenil)-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-feniloxi)pirazol (0,61 g, 1,5 mmoles) en acetato de etilo (10 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 2 N y se extrajo con acetato de etilo (10 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/7) dando un sólido blanco de N-etil-5-(4-clorofenil)-3-(2,6-dicloro-4trifluorometilfeniloxi)pirazol-1-carboxamida (0,39 g, rendimiento: 54,3%). P.f.: 88-89ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,17 (t, J=7,3Hz, 3H), 3,30 (dq, J=6,1 y 7,3Hz, 2H), 5,96 (s, 1H), 6,65-6,85 (m, 1H), 7,30-7,50 (m, 4H), 7,70 (s, 2H).
Ejemplo 178
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Se añadieron carbonato de potasio (0,23 g, 1,7 mmoles) y isotiocianato de metoximetilo (0,16 g, 1,5 mmoles) a una disolución de 3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol (0,47 g, 1,5 mmoles) en acetato de etilo (10 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 2 N y se extrajo con acetato de etilo (10 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con
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agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/10) dando un sólido blanco de N-metoximetil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5metilpirazol-1-carbotioamida (0,29 g, rendimiento: 46,7%). P.f.: 95-96ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,82 (d, J=0,6Hz, 3H), 3,41 (s, 3H), 5,10 (d, J=6,3Hz, 2H), 5,91 (q, J=0,6Hz, 1H), 7,68 (s, 2H), 8,80-9,20 (m, 1H).
Ejemplos 179 -185
Las reacciones de 3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol con isotiocianatos (Ejemplos 179: isotiocianato de metilo, Ejemplo 180: isotiocianato de etilo, Ejemplo 181: isotiocianato de propilo, Ejemplo 182: isotiocianato de isopropilo, Ejemplo 183: isotiocianato de butilo, Ejemplo 184: isotiocianato de 2-metoxietilo, Ejemplo 185: isotiocianato de tetrahidrofurfurilo) se llevaron a cabo del mismo modo que en el Ejemplo 178 dando carbotioamidas N-sustituidas correspondientes. Los productos/formas/rendimientos/puntos de fusión/espectros de RMN se describen a continuación.
Ejemplo 179
N-metil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carbotioamida/sólido blanco/rendimiento: 39,9%/P.f.: 121-123ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,82 (d, J=0,8Hz, 3H), 3,15 (d, J=5,0Hz, 3H), 5,86 (q, J=0,8Hz, 1H), 7,67 (s, 2H), 8,40-8,70 (m, 1H).
Ejemplo 180
N-etil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carbotioamida/sólido blanco/rendimiento: 29,8%/P.f.: 9496ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,25 (t, J=7,5Hz, 3H), 2,81 (s, 3H), 3,67 (dq, J=6,3 y 7,5Hz, 2H), 5,78 (s, 1H), 7,67 (s, 2H), 8,40-8,70 (m, 1H).
Ejemplo 181
N-propil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carbotioamida/sólido blanco/rendimiento: 22,7%/P.f.: 71-73ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 0,93 (t, J=7,3Hz, 3H), 1,66 (tq, J=7,3 y 7,3Hz, 2H), 2,81 (s, 3H), 3,57 (dt, J=6,0 y 7,3Hz, 2H), 5,79 (s, 1H), 7,67 (s, 2H), 8,45-8,75 (m, 1H).
Ejemplo 182
N-isopropil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carbotioamida/sólido blanco/rendimiento: 9,7%/P.f.: 92-94ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,27 (d, J=6,5Hz, 6H), 2,80 (s, 3H), 4,52 (m, 1H), 5,69 (s, 1H), 7,68 (s, 2H), 8,20-8,70 (m, 1H).
Ejemplo 183
N-butil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carbotioamida/sustancia viscosa incolora/rendimiento: 20,3%/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 0,92 (t, J=7,3Hz, 3H), 1,25-1,80 (m, 4H), 2,81 (d, J=0,6Hz, 3H), 3,61 (dt, J=5,7 y 7,2Hz, 2H), 5,80 (q, J=0,6Hz, 1H), 7,67 (s, 2H), 8,45-8,75 (m, 1H).
Ejemplo 184
N-(2-metoxietil)-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carbotioamida/sólido blanco/rendimiento: 46,7%/P.f.: 83-86ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,81 (d, J=0,5Hz, 3H), 3,29 (s, 3H), 3,56 (t, J=5,3Hz, 2H), 3,81 (dt, J=5,3 y 5,3Hz, 2H), 5,84 (q, J=0,5Hz, 1H), 7,67 (d, J=0,3Hz, 2H), 8,65-9,00 (m, 1H).
Ejemplo 185
N-tetrahidrofurfuril-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carbotioamida/sólido blanco/rendimiento: 16,5%/P.f.: 69-71ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,50-1,65 (m, 1H), 1,65-2,05 (m, 3H), (s, 3H), 3,55-3,70 (m, 2H), 3,70-3,80 (m, 2H), 4,05-4,20 (m, 1H), 5,86 (q, J=0,8Hz, 1H), 7,66 (d, J=0,5Hz, 2H), 8,77 (s a, 1H).
Ejemplo 186
imagen1
Se añadieron carbonato de potasio (0,22 g, 1,6 mmoles) e isotiocianato de etilo (0,13 g, 1,8 mmoles) a una disolución de 3-(2-cloro-6-fluoro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol (0,44 g, 1,5 mmoles) en acetato de etilo (10 ml) 10
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y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 2 N y se extrajo con acetato de etilo (10 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/10) dando un sólido blanco de N-etil-3-(2-cloro-6-fluoro-4-trifluorometilfeniloxi)-5metilpirazol-1-carbotioamida (0,05 g, rendimiento: 9,4%). P.f.: 114-115ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,25 (t, J=7,3Hz, 3H), 2,81 (d, J=0,6Hz, 3H), 3,67 (dq, J=5,7 y 7,3Hz, 2H), 5,84 (q, J=0,6Hz, 1H), 7,41 (dd, JHF=2,1 y 9,4Hz, 1H), 7,62 (s, 1H), 8,54 (s a, 1H).
Ejemplo 187 (Ejemplo comparativo)
imagen1
Se añadieron carbonato de potasio (0,75 g, 5,4 mmoles) e isotiocianato de metilo (0,39 g, 5,4 mmoles) a una disolución de 3-(3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-iloxi)-5-metilpirazol (1,00 g, 3,6 mmoles) en DMF (10 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 8 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 2 N y se extrajo con acetato de etilo (10 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/10) dando un sólido blanco de N-metil-3-(3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-iloxi)-5metilpirazol-1-carbotioamida (0,35 g, rendimiento: 37,7%). P.f.: 63-65ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,87 (d, J=0,6Hz, 3H), 3,21 (d, J=9,9Hz, 3H), 6,14 (q, J=0,6Hz, 1H), 8,02 (d, J=2,1Hz, 1H), 8,36 (m, 1H), 8,80-9,05 (m, 1H).
Ejemplo 188 (Ejemplo comparativo)
La reacción de 3-(3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-iloxi)-5-metilpirazol con isotiocianato de etilo se llevó a cabo del mismo modo que en el Ejemplo 187 dando la carbotioamida N-sustituida correspondiente. Los productos/formas/rendimientos/puntos de fusión/espectros de RMN se describen a continuación.
Ejemplo 188 (Ejemplo comparativo)
N-etil-3-(3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-iloxi)-5-metilpirazol-1-carbotioamida/sólido blanco/rendimiento: 11,2%/P.f.: 74-75ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,31 (t, J=7,3Hz, 3H), 2,87 (s, 3H), 3,72 (dq, J=5,5 y 7,3Hz, 2H), 6,13 (s, 1H), 8,03 (d, J=2,0Hz, 1H), 8,36 (m, 1H), 8,70-9,05 (m, 1H).
Ejemplo 201
imagen1
Se añadió cloroformiato de triclorometilo (0,59 g, 3,0 mmoles) a una disolución de 3-(2,6-dicloro-4trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol (0,83 g, 3,0 mmoles) en cloroformo (10 ml) a 0ºC y, mientras que se dejaba que la mezcla tuviera gradualmente temperatura ambiente, se agitó adicionalmente a temperatura ambiente durante 3 horas. Se añadieron ciclopropilamina (0,17 g, 3,0 mmoles) y carbonato de potasio (0,50 g, 3,6 mmoles) a la mezcla de reacción, y la mezcla de reacción se sometió a reflujo con calentamiento durante 5 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en agua con hielo y se extrajo con cloroformo (20 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/7) dando una sustancia viscosa incolora de Nciclopropil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida (0,27 g, rendimiento: 22,8%). RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 0,55-0,65 (m, 2H), 0,75-0,85 (m, 2H), 2,59 (d, J=0,4Hz, 3H), 2,60-2,75 (m, 1H), 5,71 (m, 1H), 6,75-6,90 (m, 1H), 7,67 (s, 2H).
Ejemplos 202 -216
Se hizo reaccionar 3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol con cloroformiato de triclorometilo, y luego se hizo reaccionar con aminas (Ejemplo 202: s-butilamina, Ejemplo 203: 3-aminopentano, Ejemplo 204: ciclopentilamina, Ejemplo 205: propargilamina, Ejemplo 206: clorhidrato de O-etilhidroxilamina, Ejemplo 207: O-tercbutilhidroxilamina, Ejemplo 208: O-alilhidroxilamina, Ejemplo 209: O-bencilhidroxilamina, Ejemplo 210: etanolamina, Ejemplo 211: 2,2,2-trifluoroetilamina, Ejemplo 212: tetrahidrofurfurilamina, Ejemplo 213: furfurilamina, Ejemplo 214: 2-morfolinoetilamina, Ejemplo 215: 2-picolilamina, Ejemplo 216: 2-tienilmetilamina) del mismo modo que en el Ejemplo 201 dando carboxamidas N-sustituidas. Los productos/formas/rendimientos/puntos de fusión/espectros de RMN se describen a continuación.
Ejemplo 202
N-s-butil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 48,8%/P.f.: 73-75ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 0,92 (t, J=7,5Hz, 3H), 1,19 (d, J=6,7Hz, 3H), 1,45-1,60 (m, 2H), 2,57 (d, J=0,7Hz, 3H), 3,82 (dq, J=6,7 y 8,4Hz, 1H), 5,62 (d, J=0,7Hz, 1H), 6,62 (d a, J=8,4Hz, 1H), 7,57 (s, 2H).
Ejemplo 203
N-(3-pentil)-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 43,6%/P.f.: 65-67ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 0,91 (t, J=7,4Hz, 6H), 1,53 (m, 4H), 2,58 (s, 3H), 3,67 (m, 1H), 5,63 (s, 1H), 6,58 (d a, J=9,0Hz, 1H), 7,67 (s, 2H).
Ejemplo 204
N-ciclopentil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 47,4%/P.f.: 90-92ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,35-1,80 (m, 6H), 1,90-2,10 (m, 2H), 2,57 (d, J=0,4Hz, 3H), 4,13 (dt, J=7,0 y 7,0Hz, 1H), 5,61 (d, J=0,6Hz, 1H), 6,72 (d a, J=7,0Hz, 1H), 7,67 (s, 2H).
Ejemplo 205
N-propargil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sustancia viscosa incolora/rendimiento: 21,7%/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,25 (t, J=2,5Hz, 1H), 2,59 (s, 3H), 4,09 (dd, J=2,5 y 6,0Hz, 2H), 5,78 (s, 1H), 6,85-7,00 (m, 1H), 7,67 (s, 2H).
Ejemplo 206
N-etoxi-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 5,0%/P.f.: 105107ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,28 (t, J=7,1Hz, 3H), 2,59 (s, 3H), 4,03 (q, J=7,1Hz, 2H), 5,82 (s, 1H), 7,67 (s, 2H), 9,05 (s, 1H).
Ejemplo 207
N-t-butoxi-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 40,7%/P.f.: 92-94ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,29 (s, 9H), 2,58 (d, J=0,8Hz, 3H), 5,76 (q, J=0,8Hz, 1H), 7,67 (s, 2H), 8,73 (s, 1H).
Ejemplo 208
N-aliloxi-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 37,8%/P.f.: 6870ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,59 (d, J=0,8Hz, 3H)., 4,35-4,50 (m, 2H), 5,20-5,45 (m, 2H), 5,82 (d, J=0,8Hz, 1H), 5,85-6,10 (m, 1H), 7,67 (d, J=0,4Hz, 2H), 9,06 (s a, 1H).
Ejemplo 209
N-benciloxi-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 26,1%/P.f.: 98-100ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,61 (d, J=0,7Hz, 3H), 4,95 (s, 2H), 5,83 (q, J=0,9Hz, 1H), 7,30-7,45 (m, 5H), 7,63 (d, J=0,5Hz, 2H), 9,00 (s a, 1H).
Ejemplo 210
N-(2-hidroxietil)-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 20,1%/P.f.: 124-126ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,25 (m, 1H), 2,58 (s, 3H), 3,40-3,55 (m, 2H), 3,70-3,85 (m, 2H), 5,76 (q, J=0,5Hz, 1H), 6,90-7,15 (m, 1H), 7,66 (s, 2H).
Ejemplo 211
N-2,2,2-trifluoroetil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 51,6%/P.f.: 104-106ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,60 (d, J=0,5Hz, 3H), 3,93 (dq, J=6,8 y 8,8Hz, 2H), 5,80 (q, J=0,7Hz, 1H), 7,05 (t a, J=6,8Hz, 1H), 7,68 (s, 2H).
Ejemplo 212
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N-tetrahidrofurfuril-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 13,7%/P.f.: 79-76ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,45-1,65 (m, 1H), 1,75-2,05 (m, 3H), 2,58 (d, J=0,8Hz, 3H), 3,32 (dt, J=6,2 y 13,9Hz, 1H), 3,47 (ddd, J=3,7, 5,6 y 13,9Hz, 1H), 3,60-3,85 (m, 2H), 3,95-9,15 (m, 1H), 5,75 (q, J=0,8Hz, 1H), 6,85-7,15 (m, 1H), 7,66 (s, 2H).
Ejemplo 213
N-furfuril-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sustancia viscosa naranja/rendimiento: 24,0%/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,59 (d, J=0,6Hz, 3H), 4,47 (d, J=6,0Hz, 2H), 5,73 (q, J=0,8Hz, 1H), 6,25 (m, 1H), 6,32 (dd, J=1,8 y 3,2Hz, 1H), 7,07 (t a, J=6,0Hz, 1H), 7,35 (dd, J=0,8 y 1,8Hz, 1H), 7,66 (s, 2H).
Ejemplo 214
N-(2-morfolinoetil)-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 25,7%/P.f.: 99-101ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,40 (t, J=4,7Hz, 4H), 2,50 (t, J=6,2Hz, 2H), 2,59 (d, J=0,8Hz, 3H), 3,37 (dt, J=5,4 y 6,1Hz, 2H), 3,57 (t, J=4,7Hz, 4H), 5,80 (q, J=0,8Hz, 1H), 7,10-7,25 (m, 1H), 7,67 (s, 2H).
Ejemplo 215
N-2-picolil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 27,0%/P.f.: 121-123ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): 8 2,60 (d, J=0,8Hz, 3H), 4,59 (d, J=5,8Hz, 2H), 5,77 (q, J=0,8Hz, 1H), 7,19 (dd, J=5,8 y 7,8Hz, 1H), 7,31 (d, J=7,8Hz, 1H), 7,55-7,70 (m, 4H), 8,50 (d, J=4,2Hz, 1H).
Ejemplo 216
N-(2-tienilmetil)-3-(2,6-dicloro-9-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sustancia viscosa amarilla/rendimiento: 34,1%/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,61 (d, J=0,8Hz, 3H), 4,65 (d, J=5,9Hz, 2H), 5,74 (q, J=0,8Hz, 1H), 6,90-7,05 (m, 2H), 7,05-7,20 (m, 1H), 7,20-7,30 (m, 1H), 7,66 (s, 2H).
Ejemplo 217
imagen1
Se añadió cloroformiato de triclorometilo (0,39 g, 2,0 mmoles) a una disolución de 3-(2-cloro-6-fluoro-4trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol (0,59 g, 2,0 mmoles) en cloroformo (10 ml) a 0ºC y, mientras que se dejaba que la mezcla tuviera gradualmente temperatura ambiente, se agitó adicionalmente a temperatura ambiente durante 3 horas. Se añadieron tetrahidrofurfurilamina (0,61 g, 6,0 mmoles) y trietilamina (0,4 g, 4,0 mmoles) a la mezcla de reacción, la mezcla de reacción se sometió a reflujo con calentamiento durante 5 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en agua con hielo y se extrajo con cloroformo (20 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/10 → 1/5) dando una sustancia viscosa incolora de Ntetrahidrofurfuril-3-(2-cloro-6-fluoro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida (0,25 g, rendimiento: 29,6%). RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,50-1,65 (m, 1H), 1,75-2,05 (m, 3H), 2,58 (s, 3H), 3,32 (dt, J=6,3 y 13,9Hz, 1H), 3,48(ddd, J=3,7, 5,7 y 13,9Hz, 1H), 3,74 (dq, J=7,0 y 8,6Hz, 2H), 4,03 (dq, J=3,7 y 7,0Hz, 1H), 5,79 (s, 1H), 6,857,10 (m, 1H), 7,39 (dd, JHF=1,9 y 9,3Hz, 1H), 7,56 (s, 1H).
Ejemplo 218 (Ejemplo comparativo)
imagen1
Se añadió cloroformiato de triclorometilo (0,49 g, 2,5 mmoles) a una disolución de 3-(3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2iloxi)-5-metilpirazol (0,69 g, 2,5 mmoles) en cloroformo (10 ml) a 0ºC y, mientras que se dejaba que la mezcla tuviera gradualmente temperatura ambiente, se agitó adicionalmente a temperatura ambiente durante 3 horas. Se añadieron
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sec-butilamina (0,22 g, 3,0 mmoles) y carbonato de potasio (0,42 g, 3,0 mmoles) a la mezcla de reacción, y la mezcla se agitó a 50ºC durante 8 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en agua con hielo y se extrajo con cloroformo (20 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/7) dando una sustancia viscosa incolora de N-s-butil-3-(3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-iloxi)-5-metilpirazol-1carboxamida (0,24 g, rendimiento: 25,5%). RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 0,96 (t, J=7,5Hz, 3H), 1,22 (d, J=6,6Hz, 3H), 1,45-1,65 (m, 2H), 2,65 (s, 3H), 3,75-4,00 (m, 1H), 6,04 (s, 1H), 6,75-7,05 (m, 1H), 8,02 (d, J=1,8Hz, 1H), 8,308,40 (m, 1H).
Ejemplo 223
imagen1
Se añadió cloroformiato de triclorometilo (3,0 g, 15,0 mmoles) a una disolución de 3-(2,6-dicloro-4trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol (4,67 g, 15,0 mmoles) en cloroformo (50 ml) a 0ºC y, mientras que se dejaba que la mezcla tuviera gradualmente temperatura ambiente, se agitó adicionalmente a temperatura ambiente durante 4 horas. Se añadió disolución de amoniaco al 30% (10 ml) a la mezcla de reacción, y la mezcla se agitó adicionalmente a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de completarse la reacción se añadió agua a la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo (30 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/7) dando un sólido blanco de 3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1carboxamida (2,82 g, rendimiento: 53,1%). P.f.: 152-154ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,58 (d, J=0,4Hz, 3H), 4,80-5,15 (s a, 1H), 5,80 (q, J=0,4Hz, 1H), 6,45-6,80 (s a, 1H), 7,66 (s, 2H).
Ejemplos 224 -226
Se hicieron reaccionar 3-(feniloxi sustituido)-5-metilpirazoles (Ejemplo 224: 3-(3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-iloxi)-5metilpirazol, Ejemplo 225: 3-(3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-iloxi)-5-metilpirazol, Ejemplo 226: 5-metil-3-(3trifluorometilfeniloxi)pirazol) con cloroformiato de triclorometilo, y luego se hicieron reaccionar con disolución de amoniaco del mismo modo que en el Ejemplo 223 dando derivados de carboxamida correspondientes. Los productos/formas/rendimientos/puntos de fusión/espectros de RMN se describen a continuación.
Ejemplo 224
3-(2-cloro-6-fluoro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 35,5%/P.f.: 132135ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,59 (d, J=0,8Hz, 3H), 4,75-5,20 (s a, 1H), 5,84 (q, J=0,8Hz, 1H), 6,45-6,80 (s a, 1H), 7,39 (dd, JHF=2,0 y 9,3Hz; 1H), 7,56 (s, 1H).
Ejemplo 227
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Se añadió cloroformiato de triclorometilo (0,46 g, 2,3 mmoles) a una disolución de 3-(2,6-dicloro-4trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol (0,47 g, 1,5 mmoles) en acetato de etilo (10 ml) a 0ºC y, mientras que se dejaba que la mezcla tuviera gradualmente temperatura ambiente, se agitó adicionalmente a reflujo durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró, y además se añadieron tolueno (10 ml), trietilamina (0,46 g, 4,5 mmoles) y pirrolidina (0,43 g, 6,0 mmoles). Además, la mezcla se sometió a reflujo con calentamiento durante 3 horas. Después de completarse la reacción se añadió agua a la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo (50 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/5) dando un sólido blanco de N,N-tetrametilen3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida (0,11 g, rendimiento: 18,0%). P.f.: 102-104ºC;
5
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RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,70-1,95 (m, 4H), 2,50 (d, J=0,6Hz, 3H), 3,40-3,60 (m, 4H), 5,78 (q, J=0,6Hz, 1H), 7,64 (s, 2H).
Ejemplo 228
Se hizo reaccionar 3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol con cloroformiato de triclorometilo para obtener un producto intermedio y además el producto intermedio se hizo reaccionar con 2,6-dimetilmorfolina del mismo modo que en el Ejemplo 228 dando un sólido blanco de 3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi-1-(2,6dimetilmorfolino)carbonil-5-metilpirazol (0,14 g, rendimiento: 20,6%). P.f.: 87∼89ºC: RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 0,90-1,30 (m, 6H), 2,46 (d, J=0,7Hz, 3H), 2,50-2,65 (m, 2H), 3,20-3,75 (m, 2H), 3,80-4,25 (m, 2H), 5,85 (q, J=J,7Hz, 1H), 7,64 (s, 2H).
Ejemplo 229
imagen1
Se disolvió N-alil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida (4,3 g, 10,9 mmoles) en una mezcla de disolución de éter (50 ml) y agua (50 ml), se añadieron una disolución acuosa (60 ml) de tetraóxido de osmio (254 mg, 1,0 mmol) y peryodato de sodio (4,7 g, 21,8 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Después de completarse la reacción se añadieron una disolución acuosa al 10% de tiosulfato de sodio (100 ml) y acetato de etilo (100 ml) a la disolución de reacción, y se separó una fase orgánica y una fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (50 ml x 2). Estas fases orgánicas combinadas se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro sódico, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtraron para eliminar un desecante. El disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/7→ 1/5) dando un sólido blanco de Nformilmetil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida (2,12 g, rendimiento: 49,1%). P.f.: 111113ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,59 (d, J=0,8Hz, 3H), 4,17 (d, J=5,5Hz, 2H), 5,81 (q, J=0,8Hz, 1H), 7,21 (t a, J=5,5Hz, 1H), 7,67 (s, 2H), 9,66 (s, 1H).
Ejemplo 230
imagen1
Se añadieron ácido p-toluenosulfónico monohidratado (20 mg, 0,1 mmoles) y etilenglicol (0,31 g, 5 mmoles) a una disolución de N-formilmetil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida (0,40 g, 1,0 mmol) en benceno (10 ml) y la mezcla se sometió a reflujo con calentamiento durante 5 horas. Después de completarse la reacción, el disolvente se separó por destilación de la mezcla de reacción, se añadió agua (30 ml) al residuo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo (30 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro sódico, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante. El disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/7 → cloroformo) dando un sólido blanco de N,N-(1,3-dioxa-2-ciclopentil)metil-3(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida (0,33 g, rendimiento: 75,0%). P.f.: 80-81ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,59 (d, J=0,8Hz, 3H), 3,53 (dd, J=3,3 y 6,1Hz, 2H), 3,80-3,95 (m, 4H), 5,03 (t, J=3,3Hz, 1H), 5,76 (q, J=0,8Hz, 1H), 6,92 (t a, J=6,1Hz, 1H),7,66 (s, 2H).
Ejemplos 231 -232
Se hizo reaccionar N-formilmetil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida con alcoholes (Ejemplo 231: 1,3-propanodiol, Ejemplo 232: metanol) del mismo modo que en el Ejemplo 230 dando carboxamidas correspondientes. Los productos/formas/rendimientos/puntos de fusión/espectros de RMN se describen a continuación.
Ejemplo 231
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20
25
30
35
N,N-(1,3-dioxa-2-ciclohexil)metil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 74,9%/P.f.: 87-89ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,25-1,45 (m, 1H), 1,95-2,15 (m, 1H), 2,58 (d, J=0,8Hz, 3H), 3,41 (dd, J=4,7 y 6,1Hz, 2H), 3,65-3,85 (m, 1H), 4,00-4,15 (m, 1H), 4,67 (t, 4,7Hz, 1H), 5,73 (q, J=0,8Hz, 1H), 6,90-7,10 (t a, J=6,1Hz, 1H), 7,67 (s, 2H).
Ejemplo 232
N,N-2,2-dimetoxietil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/P.f.: 5759ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,58 (d, J=0,7Hz, 3H), 3,38 (s, 6H), 3,35-3,45 (m, 2H), 4,41 (t, J=5,4Hz, 1H), 5,75 (q, J=0,8Hz, 1H), 6,80-7,00 (m, 1H), 7,66 (d, J=0,4Hz, 2H).
Ejemplo 234
imagen2
Se añadió carbonato de potasio (0,07 g, 0,50 mmoles) a una disolución de N-alil-3-hidroxi-5-metilpirazol-1carboxamida (0,18 g, 1,0 mmol) en DMF (5 ml), luego se añadió 3,5-dicloro-4-fluorotrifluorometilbenceno (0,23 g, 1,0 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico 1 N (10 ml), y la mezcla se extrajo con acetato de etilo (10 ml x 2). Una fase orgánica se lavó con agua (10 ml x 3) y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y un desecante se eliminó de un filtrado. El disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/10) dando una sustancia viscosa amarilla de N-alil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometiloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida (0,18 g, rendimiento: 45,7%). El producto tuvo el espectro de RMN que se muestra en el Ejemplo 112.
Ejemplo 242
imagen1
Una disolución de N-metil-5-metil-3-(2-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol-1-carboxamida (2,1 g, 6,0 mmoles) en etanol (50 ml) se colocó en un autoclave y se añadió 10% de paladio sobre carbón (0,7 g). La atmósfera en el autoclave se sustituyó completamente con gas hidrógeno, y el gas hidrógeno se cargó hasta 5 kg/cm2. Entonces, la disolución de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Después de completarse la reacción, el catalizador se eliminó por filtración usando Celite, y el disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida dando un sólido amarillento de N-metil-3-(2-amino-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida (1,6 g, rendimiento: 82,2%). P.f.: 93-94; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,59 (d, J=0,7Hz, 3H), 2,93 (d, J=5,0Hz, 1H), 3,90-4,15 (s a, 2H), 5,71 (q, J=0,7Hz, 1H), 6,80-6,95 (m, 1H), 6,97 (dd, J=1,7 y 8,4Hz, 1H), 7,11 (d, J=8,4Hz, 1H).
Ejemplo 243
imagen1
Se añadió cloruro de sulfurilo (0,24 g, 1,8 mmoles) a una disolución de N-isopropil-5-metil-3-(2-nitro-4trifluorometilfeniloxi)pirazol-1-carboxamida (0,56 g, 1,5 mmoles) en ácido acético (5 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en agua con hielo y se extrajo con acetato de etilo (20 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante. El disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano
10
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35
40
= 1/10) dando un sólido amarillento de N-isopropil-4-cloro-5-metil-3-(2-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol-1carboxamida (0,60 g, rendimiento: 98,4%). P.f.: 89-91ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,24 (d, J=6,6Hz, 6H), 2,63 (s, 3H), 3,90-4,10 (m, 1H), 6,40-6,65 (m, 1H), 7,38 (d, J=8,7Hz, 1H), 7,85 (dd, J=2,0 y 8,7Hz, 1H), 8,29 (d, J=2,0Hz, 1H).
Ejemplo 244
Se obtuvo un sólido blanco de N-metil-4-cloro-5-metil-3-(2-nitro-4-trifluorometilfeniloxi)pirazol-1-carboxamida del mismo modo que en el Ejemplo 243 (0,36 g, rendimiento: 79,3%). P.f.: 107-108ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,63 (s, 3H), 2,91 (d, J=5,0Hz, 3H), 6,50-6,75 (m, 1H), 7,46 (d, J=8,7Hz, 1H), 7,88 (dd, J=2,0 y 8,7Hz, 1H), 8,30 (d, J=2,0Hz, 1H).
Ejemplo 246
imagen1
Se añadió cloruro de sulfurilo (0,16 g, 1,2 mmoles) a una disolución de N-hexil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)5-metilpirazol-1-carboxamida (0,44 g, 1,0 mmol) en ácido acético (5 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en agua con hielo y se extrajo con acetato de etilo (10 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante. El disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/10) dando un sólido blanco de N-hexil-4-cloro-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida (0,40 g, rendimiento: 84,8%). P.f.: 86-88ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 0,88 (t, J=6,8Hz, 3H), 1,26 (m, 6H), 1,40-1,60 (m, 2H), 2,62 (s, 3H), 3,15-3,35 (m, 2H), 6,50-6,70 (m, 1H), 7,67 (s, 2H).
Ejemplos 247 -248
Se hicieron reaccionar derivados de 3-(3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-iloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida N-sustituida (Ejemplo 247: compuesto de N-metilo, Ejemplo 248: compuesto de N-etilo) con cloruro de sulfurilo del mismo modo que en el Ejemplo 246 dando derivados de 4-cloro correspondientes. Los productos/formas/rendimientos/puntos de fusión/espectros de RMN se describen a continuación.
Ejemplo 247
N-metil-4-cloro-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 66,5%/P.f.: 125-127ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 2,62 (s, 3H), 2,87 (d, J=5,0Hz, 3H), 6,35-6,70 (m, 1H), 7,67 (s, 2H).
Ejemplo 248
N-etil-4-cloro-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida/sólido blanco/rendimiento: 48,0%/P.f.: 85-86ºC/RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,17 (t, J=7,2Hz, 3H), 2,62 (s, 3H), 3,32 (dq, J=6,1 y 7,2Hz, 2H), 6,40-6,70 (m, 1H), 7,67 (m, 2H).
Ejemplo 249
imagen1
Se añadió cloruro de sulfurilo (0,16 g, 1,2 mmoles) a una disolución de N-isopropil-3-(2,6-dicloro-4trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida (0,40 g, 1,0 mmol) en ácido acético (5 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en agua con hielo y se extrajo con acetato de etilo (10 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante. El disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/20) dando un sólido blanco de N-isopropil-4-cloro-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1
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20
25
carboxamida (0,19 g, rendimiento: 44,1%) [P.f.: 109-111ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,20 (d, J=7,5Hz, 6H), 2,61 (s, 3H), 3,85-4,10 (m, 1H), 6,25-6,50 (m, 1H), 7,67 (s, 2H)] y un sólido blanco de N-isopropil-3-(2,6-dicloro-41H
trifluorometilfeniloxi)-5-triclorometilpirazol-1-carboxamida (0,04 g, rendimiento: 8,0%) [P.f.: 105-106ºC; RMN (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,22 (d, J=6,5Hz, 6H), 3,85-9,15 (m, 1H), 6,25-6,55 (m, 1H), 7,69 (s, 2H), 8,24 (s, 1H)].
Ejemplo 250
imagen1
Se añadió cloruro de sulfurilo (0,09 g, 0,7 mmoles) a una disolución de N-propil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)5-metilpirazol-1-carboxamida (0,29 g, 0,6 mmoles) en ácido acético (5 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en agua con hielo y se extrajo con acetato de etilo (10 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante. El disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/20) dando un sólido blanco de N-propil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-triclorometilpirazol-1-carboxamida (0,11 g, rendimiento: 36,7%). P.f.: 89-91ºC; RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 0,90 (t, J=7,3Hz, 3H), 1,56 (tq, J=7,3 y 8,0Hz, 2H), 3,25 (dt, J=6,3 y 8,0Hz, 2H), 6,50-6,80 (m, 1H), 7,69 (s, 2H), 8,23 (s, 1H).
Ejemplo 264
imagen1
Se añadió hidruro de sodio (60% en aceite, 0,03 g, 0,7 mmoles) a una disolución de 3-[(3-(2,6-dicloro-4trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-il}carbonilamino]propionato de etilo (0,30 g, 0,7 mmoles) en DMF (5 ml) a 0ºC y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Luego se añadió yoduro de metilo (0,10 g, 0,7 mmoles) y la mezcla se dejó que tuviera gradualmente temperatura ambiente y se agitó durante la noche. Después de completarse la reacción, la mezcla de reacción se vertió en agua (10 ml) y se extrajo con acetato de etilo (10 ml x 2). Una fase orgánica se lavó con agua (10 ml x 3), se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante. El disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/15) dando una sustancia viscosa incolora de 3-[{3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfeniloxi)-5-metilpirazol-1-il}carbonil]metilamino]propionato de etilo (0,23 g, rendimiento: 74,4%). RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,28 (t, J=7,1Hz, 3H), 2,22-2,40 (m, 2H), 2,45 (s, 3H), 2,96 (s, 3H), 3,57 (m, 2H), 4,12 (q, J=7,1Hz, 2H), 5,83 (s, 1H), 7,63 (s, 2H).
Ejemplo 265
imagen3
Se añadió éter clorometilmetílico (0,16 g, 2,0 mmoles) a una disolución de hidruro de sodio (60% en aceite, 0,09 g, 2,2 mmoles) y N-metil-3-(3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-iloxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida (0,67 g, 2,0 mmoles) en DMF (10 ml) a 0ºC y, mientras que se dejaba que la mezcla tuviera gradualmente temperatura ambiente, la mezcla se agitó durante la noche. Después de completarse la reacción se añadió agua a la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo (10 ml x 3). Una fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró para eliminar un desecante. El disolvente se separó por destilación del filtrado a presión reducida. El producto bruto resultante se purificó con una columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano = 1/5) dando una sustancia viscosa incolora de N-metil-N-metoximetil-3-(3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-iloxi)-5-metilpirazol-1carboxamida (0,18 g, rendimiento: 23,8%). RMN 1H (CDCl3, TMS, ppm): δ 1,87 (s, 3H), 3,52 (s, 3H), 3,53 (s, 3H), 5,18 (s, 2H), 5,46 (s, 1H), 7,80-7,95 (m, 1H), 8,50-8,65 (m, 1H).
Las siguientes Tablas 1, 3 y 4 muestran compuestos de la presente invención que pueden sintetizarse por aquellos
5 procedimientos mostrados en los ejemplos de producción, ejemplos de referencia y ejemplos anteriores. La presente invención no debe limitarse a estos compuestos. Las abreviaturas en las tablas tienen los siguientes significados. Me: metilo; Et: etilo, Pr: propilo; i-Pr: isopropilo; c-Pr: ciclopropilo, Bu: butilo; i-Bu: isobutilo; s-Bu: butilo secundario; t-Bu: butilo terciario; Pent: pentilo; c-Pent: ciclopentilo; Hex: hexilo; c-Hex: ciclohexilo; Hep: heptilo; Oct: octilo; Dod: dodecilo;
10 *1): tetrahidrofurfurilo; *2): (1,3-dioxa-2-ciclopentil) metilo; *3): (1,3-dioxa-2-ciclohexil)metilo; *4): furfurilo; *5): 2-morfolinoetilo;
15 *6): 2-picolilo; *7): 2-tienilmetilo; *8): (4-cloro-5-ciclopentiloxi-2-fluoro)fenilo;
Tabla 1
Derivados de 3-(feniloxi sustituido)pirazol
imagen1
Compuesto nº
Ejemplo nº R1 R2 Xn
1-1
H H 2,6-Cl2-4-CF3
1-2
H H 2-Cl-6-F-4-CF3
1-10
Me H 2-Cl-4-CF3
1-11
Me Cl 2-Cl-4-CF3
1-17
18 Me H 2,6-Cl2-4-CF3
1-18
52 Me Cl 2,6-Cl2-4-CF3
1-19
29 Me H 2-Cl-6-F-4-CF3
1-20
Me Cl 2-Cl-6-F-4-CF3
1-21
31 Me H 2-Cl-6-NO2-4-CF3
1-34
Me H 2,4-(CF3)2
1-35
Me Cl 2,4-(CF3)2
1-39
Me H 2-NH2-4-CF3
(continuación)
Compuesto nº
Ejemplo nº R1 R2 Xn
1-44
5 Me H 2-NO2-4CF3
1-45
Me Cl 2-NO2-4CF3
1-48
26 Me Me 2,6-Cl2-4CF3
1-49
Me Me 2-Cl-6-F4-CF3
1-51
8 Me Me 2-NO2-4CF3
1-52
27 Me Et 2, 6-Cl24-CF3
1-53
Me Et 2-Cl-6-F4-CF3
1-55
9 Me Et 2-NO2-4CF3
1-56
19 Et H 2,6-Cl2-4CF3
1-57
Et Cl 2,6-Cl2-4CF3
1-58
Et H 2-Cl-6-F4-CF3
1-59
Et Cl 2-Cl-6-F4-CF3
1-62
7 Et H 2-NO2-4CF3
1-63
Et Cl 2-NO2-4CF3
1-64
Pr H 2,6-Cl2-4CF3
1-65
Pr H 2-Cl-6-F4-CF3
1-66
20 i-Pr H 2, 6-C124-CF3
1-67
i-Pr H 2-Cl-6-F4-CF3
1-68
22 c-Pr H 2, 6-Cl24-CF3
1-69
c-Pr H 2-Cl-6-F4-CF3
(continuación)
Compuesto nº
Ejemplo nº R1 R2 Xn
1-70
21 t-Bu H 2, 6-Cl24-CF3
1-71
t-Bu H 2-Cl-6-F4-CF3
1-72
23 MeOCH2 H 2, 6-Cl24-CF3
1-73
MeOCH2 H 2-Cl-6-F4-CF3
1-74
25 MeO2CCH2 H 2, 6-Cl24-CF3
1-75
MeO2CCH2 H 2-Cl-6-F4-CF3
1-76
CF3 H 2,6-Cl24-CF3
1-77
6 CF3 H 2-NO2-4CF3
1-78
CF3 H 2-Cl-6-F4-CF3
1-79
24 MeO2C H 2, 6-Cl24-CF3
1-80
MeO2C H 2-Cl-6-F4-CF3
1-81
EtO2C H 2, 6-Cl24-CF3
1-82
EtO2C H 2-Cl-6-F4-CF3
1-83
28 9-Cl-C6H4 H 2, 6-Cl24-CF3
1-84
4-Cl-C6H4 H 2-Cl-6-F4-CF3
Tabla 3
Síntesis de derivados de 3-(feniloxi sustituido)pirazol (continuación)
imagen1
Compuesto nº
Ejemplo nº R1 R2 R3 R4 Xn Y
3-1
H H H H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-2
H H H H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-3
223 Me H H H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-4
Me H H H 2, 6-Cl2-4-CF3 S
3-5
224 Me H H H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-6
Me H H H 2-Cl-6-F-4-CF3 S
3-11
Me H H H. 2-NO2-4-CF3 O
3-12
118 Me H Me H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-13
Me H Me H 2-Cl-6-F-4-CF3 S
3-14
105 Me H Me H 2, 6-Cl2-4-CF3 O
3-15
179 Me H Me H 2, 6-Cl2-4-CF3 S
3-16
Me H Me Me 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-17
Me H Me Me 2,6-Cl2-4-CF3 S
3-18
Me H Me Et 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-19
Me H Me Et 2, 6-Cl2-4-CF3 S
3-20
Me H Me MeOCH2 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-21
Me H Me MeOCH2 2, 6-Cl2-4-CF3 S
3-22
Me H Me EtoCH2 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-23
Me H Me EtOCH2 2,6-Cl2-4-CF3 S
3-28
242 Me H Me H 2-NH2-4-CF3 O
3-33
87 Me H Me H 2-NO2-4-CF3 O
3-34
Me H Me Me 2-NO2-4-CF3 O
3-35
Me H Me H 2-NO2-4-CF3 S
3-44
106 Me H Et H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-45
180 Me H Et H 2,6-Cl2-4-CF3 S
3-46
119 Me H Et H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-47
186 Me H Et H 2-Cl-6-F-4-CF3 S
Compuesto nº
Ejemplo nº R1 R2 R3 R4 Xn Y
3-48
Me H Et H 2-Cl-4-CF3 O
3-49
Me H Et H 2-Cl-4-CF3 S
3-52
124 Me H Et H 2,6-F2-4-CF3 O
3-53
Me H Et Me 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-54
Me H Et Et 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-55
Me H Et MeOCH2 2, 6-Cl2-4-CF3 O
3-56
Me H Et EtOCH2 2, 6-Cl2-4-CF3 O
3-64
Me H Et H 2-NH2-4-CF3 O
3-67
88 Me H Et H 2-NO2-4-CF3 O
3-70
Me H Pr H 2-Cl-4-CF3 O
3-72
121 Me H Pr H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-73
Me H Pr H 2-Cl-6-F-4-CF3 S
3-74
107 Me H Pr H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-75
181 Me H Pr H 2,6-Cl2-4-CF3 S
3-82
89 Me H Pr H 2-NO2-4-CF3 O
3-83
Me H Pr H 2-NO2-4-CF3 S
3-85
Me H i-Pr H 2-Cl-4-CF3 O
3-87
120 Me H i-Pr H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-88
Me H i-Pr H 2-Cl-6-F-4-CF3 S
3-89
108 Me H i-Pr H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-90
182 Me H i-Pr H 2,6-Cl2-4-CF3 S
3-93
90 Me H i-Pr H 2-NO2-4-CF3 O
3-94
Me H i-Pr H 2-NO2-4-CF3 S
3-95
Me H i-Pr i-Pr 2-NO2-4-CF3 O
3-96
Me H Bu H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-97
Me H Bu H 2-Cl-6-F-4-CF3 S
3-98
Me H Bu H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-99
183 Me H Bu H 2,6-Cl2-4-CF3 S
3-100
Me H i-Bu H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-101
Me H i-Bu H 2-Cl-6-F-4-CF3 S
3-102
Me H i-Bu H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-103
Me H s-Bu H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
(continuación)
Compuesto
Ejemplo nº R1 R2 R3 R4 Xn Y
nº
3-104
Me H s-Bu H 2-Cl-6-F-4-CF3 S
3-105
202 Me H s-Bu H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-107
109 Me H t-Bu H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-108
Me H t-Bu H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-109
86 Me H t-Bu H 2-NO2-4-CF3 O
3-110
Me H Pent H 2, 6-Cl2-4-CF3 O
3-111
Me H 3-Pent H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-112
203 Me H 3-Pent H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-114
110 Me H Hex H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-115
Me H Hex H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-116
Me H Hep H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-117
Me H Hep H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-118
111 Me H Oct H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-119
Me H Oct H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-120
Me H Dod H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-121
Me H Dod H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-122
201 Me H c-Pr H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-123
Me H c-Pr H 2,6-Cl2-4-CF3 S
3-124
Me H c-Pr H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-125
204 Me H c-Pent H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-126
Me H c-Pent H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-128
Me H c-Hex H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-129
Me H c-Hex H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-130
112, 234 Me H H2C=CHCH2 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-131
Me H H2C=CHCH2 H 2,6-Cl2-4-CF3 S
3-132
122 Me H H2C=CHCH2 H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-133
Me H H2C=CHCH2 H 2-Cl-6-F-4-CF3 S
3-136
205 Me H HC≡CCH2 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-137
Me H HC≡CCH2 H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-138
229 Me H HCOCH2 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-139
Me H HCOCH2 H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
(continuación)
Compuesto nº
Ejemplo nº R1 R2 R3 R4 Xn Y
3-140
211 Me H CF3CH2 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-141
Me H CF3CH2 H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-143
113 Me H 2-ClC2H4 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-144
Me H 2-ClC2H4 H 2,6-Cl2-4-CF3 S
3-145
Me H 2-ClC2H4 H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-146
114 Me H 2-BrC2H4 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-147
Me H 2-BrC2H4 H 2,6-Cl2-4-CF3 S
3-148
123 Me H 2-BrC2H4 H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-149
Me H 2-FC2H4 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-150
Me H 2-FC2H4 H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-151
210 Me H 2-HOC2H4 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-152
Me H 2-HOC2H4 H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-153
Me H MeO H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-154
Me H MeO H 2, 6-Cl2-4-CF3 S
3-155
Me H MeO H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-156
Me H MeO H 2-Cl-6-F-4-CF3 S
3-158
206 Me H EtO H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-159
Me H EtO H 2,6-Cl2-4-CF3 S
3-160
Me H EtO H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-161
Me H EtO H 2-Cl-6-F-4-CF3 S
3-162
207 Me H t-BuO H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-163
Me H t-BuO H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-164
208 Me H H2C=CHCH2O H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-165
Me H H2C=CHCH2O H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-166
209 Me H C6H5CH2O H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-167
Me H H2C=CHCH2O H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-168
Me H MeOCH2 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-169
178 Me H MeOCH2 H 2,6-Cl2-4-CF3 S
3-170
Me H MeOCH2 H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-171
Me H MeOCH2 H 2-Cl-6-F-4-CF3 S
3-174
Me H MeOCH2 H 2-NO2-4-CF3 O
3-175
Me H MeOCH2CH2 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-176
184 Me H MeOCH2CH2 H 2,6-Cl2-4-CF3 S
(continuación)
Compuesto nº
Ejemplo nº R1 R2 R3 R4 Xn Y
3-177
Me H MeOCH2CH2 H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-178
Me H MeOCH2CH2 H 2-Cl-6-F-4-CF3 S
3-179
232 Me H (MeO)2CHCH2 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-180
Me H (MeO)2CHCH2 H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-183
212 Me H *1) H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-184
185 Me H *1) H 2,6-Cl2-4-CF3 S
3-185
217 Me H *1) H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-186
230 Me H *2) H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-187
Me H *2) H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-188
231 Me H *3) H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-189
Me H *3) H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-190
213 Me H *4) H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-191
Me H *4) H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-192
214 Me H *5) H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-193
Me H *5) H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-194
215 Me H *6) H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-195
Me H *6) H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-196
216 Me H *7) H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-197
Me H *7) H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-198
116 Me H EtO2CCH2 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-199
Me H EtO2CCH2 H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-201
117 Me H EtO2C(CH2)2 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-202
Me H EtO2C(CH2)2 H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-203
264 Me H EtO2C(CH2)2 Me 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-213
Me H 3-Cl-C6H4 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-215
Me H 4-Cl-C6H4 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-218
Me H 4-F-C6H4 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-220
Me H 2, 4-Cl2-C6H3 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-221
Me H 2,4-Cl2-C6H3 H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-223
Me H 2, 6-Cl2-C6H3 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-224
Me H 2,6-Cl2-C6H3 H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-226
Me H 3, 4-Cl2-C6H3 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-227
Me H 3, 4-Cl2-C6H3 H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
(continuación)
Compuesto nº
Ejemplo nº R1 R2 R3 R4 Xn Y
3-231
Me H 3-CF3-C6H4 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-232
Me H 3-CF3-C6H3 H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-234
Me H 4-CF3-C6H4 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-235
Me H 4-CF3-C6H3 H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-237
Me H 3-NO2-C6H4 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-238
Me H 3-NO2-C6H4 H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-239
Me H 4-NO2-C6H4 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-241
115 Me H C6H5CH2 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-242
Me H C6H5CH2 H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-243
Me H 3-Cl-C6H4CH2 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-244
Me H 3-Cl-C6H4CH2 H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-245
Me H 4-Cl-C6H4CH2 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-246
Me H 4-Cl-C6H4CH2 H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-248
Me Cl H H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-249
247 Me Cl Me H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-250
Me Cl Me H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-252
244 Me Cl Me H 2-NO2-4-CF3 O
3-253
248 Me Cl Et H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-254
Me Cl Et H 2,6-Cl2-4-CF3 S
3-255
Me Cl Et H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-256
Me Cl Et H 2-Cl-6-F-4-CF3 S
3-257
Me Cl Pr H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-258
Me Cl Pr H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-259
249 Me Cl i-Pr H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-260
Me Cl i-Pr H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-261
243 Me Cl i-Pr H 2-NO2-4-CF3 O
3-262
Me Cl Bu H 2, 6-Cl2-4-CF3 O
3-263
Me Cl Bu H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-264
Me Cl s-Bu H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-265
Me Cl s-Bu H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-266
246 Me Cl Hex H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-267
Me Cl Hex H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-268
Me Cl c-Pr H 2,6-Cl2-4-CF3 O
(continuación)
Compuesto nº
Ejemplo nº R1 R2 R3 R4 Xn Y
3-269
Me Cl c-Pr H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-270
160 Me Cl ClC2H4 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-271
Me Cl ClC2H4 H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-272
Me Cl MeOCH2 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-273
Me Cl MeOCH2 H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-274
Me Cl MeOCH2CH2 H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-275
Me Cl MeOCH2CH2 H 2-Cl-5-F-4-CF3 O
3-276
Me Br H H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-277
Me Br H H 2,6-Cl2-4-CF3 S
3-278
Me Br H H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-279
Me Br H H 2-Cl-6-F-4-CF3 S
3-280
Me Br Me H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-281
Me Br Me H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-282
Me Br Et H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-283
Me Br Et H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-284
Me Br Pr H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-285
Me Br Pr H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-286
Me Me H H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-287
Me Me H H 2,6-Cl2-4-CF3 S
3-288
Me Me H H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-289
Me Me H H 2-Cl-6-F-4-CF3 S
3-290
Me Me Me H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-291
Me Me Me H 2,6-Cl2-4-CF3 S
3-292
Me Me Me H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-293
Me Me Me H 2-Cl-6-F-4-CF3 S
3-295
151 Me Me Me H 2-NO2-4-CF3 O
3-296
Me Me Et H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-297
Me Me Et H 2,6-Cl2-4-CF3 S
3-298
Me Me Et H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-299
Me Me Et H 2-Cl-6-F-4-CF3 S
3-301
Me Me Et H 2-NO2-4-CF3 O
3-302
Me Me Pr H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-303
Me Me Pr H 2,6-Cl2-4-CF3 S
(continuación)
Compuesto nº
Ejemplo nº R1 R2 R3 R4 Xn Y
3-304
Me Me Pr H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-305
Me Me Pr H 2-Cl-6-F-4-CF3 S
3-306
Me Me i-Pr H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-307
Me Me i-Pr H 2, 6-Cl2-4-CF3 S
3-308
Me Me i-Pr H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-309
Me Me i-Pr H 2-Cl-6-F-4-CF3 S
3-310
Me Et H H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-311
Me Et H H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-312
Me Et Me H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-313
Me Et Me H 2,6-Cl2-4-CF3 S
3-314
Me Et Me H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-315
Me Et Me H 2-Cl-6-F-4-CF3 S
3-317
156 Me Et Me H 2-NO2-4-CF3 O
3-318
169 Me Et Et H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-318
169 Me Et Et H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-319
227 Me H -CH2CH2CH2CH2 2,6-Cl24-CF3 O
3-320
Me H -CH2CH2CH2CH2 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-321
228 Me H -CH2C(CH2) OC (CH2) 2,6-Cl2-4-CF3 O
CH2
3-322
Me H -CH2C (CH2) OC (CH2) 2-Cl-6-F-4-CF3 O
CH2
3-323
Et H H H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-324
Et H H H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-325
Et H Me H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-323
Et H Me H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-328
Et H Me H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-329
161 Et H Me H 2-NO2-4-CF3 O
3-330
163 Et H Et H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-331
Et H Et H 2,6-Cl2-4-CF3 S
3-332
Et H Et H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-333
Et H Et H 2-Cl-6-F-4-CF3 S
3-334
Et H Pr H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-335
Et H Pr H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
(continuación)
Compuesto nº
Ejemplo nº R1 R2 R3 R4 Xn Y
3-336
Pr H H H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-337
Pr H H H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-338
Pr H Me H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-339
Pr H Me H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-340
Pr H Et H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-341
i-Pr H H H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-342
i-Pr H H H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-343
i-Pr H Me H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-344
i-Pr H Me H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-345
167 i-Pr H Et H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-346
i-Pr H Et H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-347
s-Bu H Et H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-348
s-Bu H Et H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-349
168 t-Bu H Et H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-350
t-Bu H Et H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-351
Hex H Et H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-352
Hex H Et H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-353
166 c-Pr H Et H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-354
c-Pr H Et H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-355
c-Hex H Et H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-356
c-Hex H Et H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-357
MeOCH2 H H H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-358
MeOCH2 H H H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-359
MeOCH2 H Me H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-360
MeOCH2 H Me H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-361
170 MeOCH2 H Et H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-362
MeOCH2 H Et H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-363
CF3 H H H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-364
CF3 H H H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-365
CF3 H Me H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-366
CF3 H Me H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-367
172 CF3 H Me H 2-NO2-4-CF3 O
3-368
CF3 H Et H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
(continuación)
Compuesto nº
Ejemplo nº R1 R2 R3 R4 Xn Y
3-369
CF3 H Et H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-370
241 CF3 H i-Pr i-Pr 2-NO2-4-CF3 O
3-371
250 CCl3 H Pr H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-372
249 CCl3 H i-Pr H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-373
171 EtO2CH2 H Et H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-374
EtO2CH2 H Et H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-375
175 MeO2C H Et H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-373
MeO2C H Et H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-377
3-ClC6H5 H Et H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-378
3-ClC6H5 H Et H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-379
176 4-ClC6H5 H Et H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-380
4-ClC6H5 H Et H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
3-381
4-BrC6H5 H Et H 2,6-Cl2-4-CF3 O
3-382
4-BrC6H5 H Et H 2-Cl-6-F-4-CF3 O
Tabla 4
Síntesis de derivados de 3-(piridiloxi sustituido)pirazol (para comparación)
imagen1
R1
R2
R3
R4
Compuesto nº Ejemplo nº Xn Y
4-6 133 Me H Me H 3-Cl-5-CF3 O 4-16 134 Me H Et H 3-Cl-5-CF3 O 4-17 188 Me H Et H 3-Cl-5-CF3 O 4-23 135 Me H Pr H 3-Cl-5-CF3 O 4-30 218 Me H s-Bu H 3-Cl-5-CF3 O
Si el compuesto de la presente invención se usa como herbicida, puede usarse tal y como está. También puede usarse en forma de un herbicida que contiene uno o más adyuvantes en combinación. Generalmente, como
5 adyuvantes se incorporan diversos vehículos, sustancias de relleno, disolventes, tensioactivos y estabilizadores, y el compuesto de la presente invención se forma preferentemente en preparaciones en forma de un polvo humectable, un concentrado emulsionable, un polvo, gránulos, un agente fluido o similares.
El disolvente como un adyuvante en el herbicida que contiene el compuesto de la presente invención como principio activo se selecciona apropiadamente de agua, alcoholes, cetonas, éteres, hidrocarburos alifáticos y aromáticos, 10 hidrocarburos halogenados, amidas de ácido, ésteres o nitrilos. Puede usarse uno de estos disolventes, o puede
usarse una mezcla de dos o más de estos disolventes.
La sustancia de relleno se selecciona de polvos minerales que incluyen arcillas tales como caolín y bentonita, talcos tales como talco y pirofilita, óxidos tales como diatomita y carbón blanco, o polvos vegetales tales como polvo de soja y CMC. Además, un tensioactivo puede usarse como agente de extensión, dispersante, emulsionante o penetrante. El tensioactivo incluye, por ejemplo, tensioactivos no iónicos, tensioactivos catiónicos y tensioactivos anfóteros. Estos tensioactivos se usan solos o como una mezcla de al menos dos miembros de éstos dependiendo del uso final.
El procedimiento de uso de un herbicida que contiene el compuesto de la presente invención como principio activo incluye tratamiento de la tierra, tratamiento de la superficie del agua, tratamiento foliar y el herbicida puede producir un excelente efecto cuando se aplica antes y durante la germinación.
Además, el herbicida que contiene el compuesto de la presente invención como principio activo puede contener otros componentes activos tales como otro herbicida, un insecticida, un fungicida, un regulador del crecimiento vegetal, etc., en combinación, o pueden usarse en combinación con éstos.
La presente invención se explicará más en detalle con referencia a los ejemplos de preparación de herbicidas que contienen el compuesto de la presente invención como principio activo y ejemplos de herbicidas de prueba para la eficacia herbicida. Además, “parte” representa “parte en peso”.
Ejemplo de preparación 1 (concentrado emulsionable)
Se mezclaron homogéneamente 20 partes de un compuesto de la presente invención, 35 partes de xileno, 40 partes de ciclohexanona y 5 partes de Sorpol 900A (suministrado por Toho Chemical Co., Ltd.) dando un concentrado emulsionable.
Ejemplo de preparación 2 (polvo humectable)
Se mezclaron homogéneamente 50 partes de un compuesto de la presente invención, 25 partes de diatomita, 22 partes de arcilla y 3 partes de Lunox 1000C (suministrado por Toho Chemical Co., Ltd.) y se pulverizaron dando un polvo humectable.
Ejemplo de preparación 3 (gránulos)
Se mezcló y se pulverizó homogéneamente una mezcla que contenía 5 partes de un compuesto de la presente invención, 35 partes de bentonita, 55 partes de talco, 5 partes de lignosulfonato de sodio, y luego se añadió agua. La mezcla se amasó y se granuló con un granulador de extrusión, y el producto granulado se secó y se ajustó al tamaño de partícula dando gránulos.
El compuesto de la presente invención se probó para la eficacia herbicida según aquellos procedimientos mostrados en los siguientes ejemplos de prueba con respecto a preparaciones preparadas según los procedimientos anteriormente mostrados. La eficacia herbicida del mismo en malas hierbas de prueba y su fitotoxicidad para cosechas de prueba se evaluaron basándose en cinco valoraciones en las que 1 muestra sin influencia y 5 muestra la muerte completa.
Ejemplo de prueba 1 (prueba de eficacia herbicida mediante tratamiento de preemergencia bajo condición de subemergencia)
Una maceta de 1/10.000 de área se llenó de tierra de arrozal y, después de ararse, se sembraron semillas de Echinochloa oryzicola, Cyperus difformis, Monochoria vaginalis, Scirpus juncoides, Eleocharis acicularis y otras malas hierbas de hoja ancha anuales tales como Lindernia procumbens, Rotala indica y Elatine triandra. Se trasplantaron plantas de semillero de arroz (Oryza sativa) (variedad “Koshihikari”) en el estado de 2,5 hojas y se mantuvieron bajo una condición de subemergencia. Después de un día, el polvo humectable o concentrado emulsionable del compuesto de la presente invención, preparado según el ejemplo de preparación, se diluyó y se puso sobre una superficie de agua a una dosis predeterminada. En el día 15 después del tratamiento, la eficacia herbicida sobre las malas hierbas de prueba y el daño al arroz se investigaron basándose en las valoraciones de 1 a 5, y la Tabla 5 muestra los resultados.
Tabla 5
Prueba de eficacia herbicida mediante tratamiento de preemergencia bajo condición de subemergencia Prueba de eficacia herbicida mediante tratamiento de preemergencia bajo condición de subemergencia
Eficacia herbicida
Daño
Compuesto nº
Dosis kg/ha Eo Cd Mha Mv Sj Ea Os
3-3
1 5 5 5 5 5 5 1,5
0,5
5 5 5 5 5 5 1,5
3-14
1 5 5 5 5 5 5 2,5
0,5
5 5 5 5 5 5 2,3
3-15
1 5 5 5 5 5 5 1,5
0,5
5 5 5 5 5 5 1,3
3-44
1 5 5 5 5 5 5 3,5
0,5
5 5 5 5 5 5 2,5
3-45
1 5 5 5 5 5 5 1,7
0,5
5 5 5 5 4 5 1,5
3-74
1 5 5 5 5 5 5 1,8
0,5
5 5 5 5 5 5 1,8
3-89
1 5 5 5 5 5 5 1,5
0,5
5 5 5 5 5 5 1,3
3-130
1 5 5 5 5 5 5 1,8
0,5
5 5 5 5 5 5 1,5
3-143
1 5 5 5 5 5 5 1,5
0,5
5 5 5 5 4 5 1,3
3-146
1 5 5 5 5 5 5 1
0,5
5 5 5 5 5 5 1
3-158
1 5 5 5 5 5 5 2
0,5
5 5 5 5 5 5 1,5
3-169
1 5 5 5 5 4,2 5 1
0,5
5 5 5 5 4 5 1
3-183
1 5 5 5 5 5 5 2
0,5
5 5 5 5 5 5 2
3-249
1 5 5 5 5 5 5 1,5
0,5
5 5 5 5 5 5 1,2
3-253
1 5 5 5 5 5 5 1,6
0,5
5 5 5 5 5 5 1,4
3-330
1 5 5 5 5 5 5 1,5
52
Eficacia herbicida Daño
Compuesto nº Dosis kg/ha Eo Cd Mha Mv Sj Ea Os
0,5 555 555 1,2
4-6* 1 555 555 1,4 0,5 4,8 5 5 5 4,6 5 1,2
4-16* 1 555 555 2,5 0,5 555 54,8 5 2
4-17* 1 555 54,8 5 1,8 0,5 554,8 54,5 5 1,5
4-23* 1 555 555 1,3
0,5 554,8 54,9 5 1,1
Eo: Echinochloa oryzicola, Cd: Cyperus difformis, Mha: malas hierbas de hoja ancha anuales, Mv: Monochoria vaginalis, Sj: Scirpus juncoides, Ea: Eleocharis acicularis, Os: Oryza sativa
* Para comparación (fuera del alcance de la invención)
Ejemplo de prueba 2 (prueba de eficacia herbicida mediante tratamiento de la tierra antes de la germinación bajo condición de campo en tierras altas)
Un tanque que tenía un área de 5 x 10 cm2 y una profundidad de 5 cm se llenó con una tierra de campo en tierras altas y semillas de Chenopodium album, Echinochloa crus-galli, Amaranthus viridis, Digitaria ciliaris y maíz dulce
5(Zea mays) se sembraron en su interior y se cubrieron con tierra a una profundidad de 0,5 cm. Al día siguiente, el polvo humectable o concentrado emulsionable del compuesto de la presente invención, preparado según el ejemplo de preparación, se diluyó y se pulverizó uniformemente sobre la tierra de cubierta a una dosis predeterminada. En el día 21 después del tratamiento, la eficacia herbicida sobre las malas hierbas de prueba y el daño al maíz se investigaron basándose en las valoraciones de 1 a 5, y la Tabla 6 muestra los resultados.
10 Tabla 6
Prueba de eficacia herbicida mediante tratamiento de la tierra antes de la germinación bajo condición de campo en tierras altas
Actividad herbicida Daño
Compuesto nº Dosis kg/ha Ca Ec Av Dc Zm
3-3 1 5 3,5 5 4,5 1,5
3-14 1 5 4,9 55
3-44 1 55553
3-45 1 55552
3-74 1 5 4,9 55 1
3-183 1 53541
3-249 1 5 4,5 5 5 1,2
3-253 1 54 55 1,5
3-330 1 5 3,5 5 5 1,5 Ca: Chenopodium album, Ec: Echinochloa crus-galli, Av: Amaranthus viridis, Dc: Digitaria ciliaris,
5
10
15
Zm: Zea mays.
Ejemplo de prueba 3 (prueba de eficacia herbicida mediante tratamiento foliar después de la germinación bajo condición de campo en tierras altas)
Un tanque que tenía un área de 5 x 10 cm2 y una profundidad de 5 cm se llenó con una tierra de campo en tierras altas y semillas de Chenopodium album, Echinochloa crus-galli, Amaranthus viridis se sembraron en su interior y se cubrieron con tierra a una profundidad de 0,5 cm. Se pulverizó agua según se requirió para hacerlas crecer durante 14 días. El polvo humectable o concentrado emulsionable del compuesto de la presente invención, preparado según el ejemplo de preparación, se diluyó y se pulverizó uniformemente al brote de las plantas a una dosis de 1.000 litros/ha. En el día 14 después del tratamiento, la eficacia herbicida sobre las malas hierbas de prueba se investigó basándose en las valoraciones de 1 a 5, y la Tabla 7 muestra los resultados.
Tabla 7
Prueba de eficacia herbicida mediante tratamiento foliar después de la germinación bajo condición de campo en tierras altas
Actividad herbicida
Compuesto nº Dosis kg/ha Ca Ec Av
3-3 1 54,5 5
3-14 1 55 5
3-15 1 55 5
3-4 1 555
3-45 1 55 5
3-67 1 5 4,9 5
3-74 1 5 4,9 5
3-82 1 5 3,8 5
3-89 1 55 5
3-130 1 55 5
3-158 1 55 5
3-183 1 55 5
3-249 1 55 5
3-253 1 55 5
3-330 1 55 5
4-30* 1 55 5
Ca: Chenopodium album, Ec: Echinochloa crus-galli, Av: Amaranthus viridis.
*Para comparación (fuera del alcance de la invención)
Utilidad industrial
El derivado de pirazol de la presente invención presenta excelente actividad herbicida a una baja dosificación sin causar fitotoxicidad en cosechas y tiene utilidad como herbicida.
5
10
15
20
25
30

Claims (2)

  1. REIVINDICACIONES
    1.-Un derivado de pirazol de fórmula general (1),
    imagen1
    en la que R1 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo alquiloxicarbonilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono o un grupo fenilo opcionalmente sustituido, R2 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene 1 a 6 átomos de carbono, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene 1 a 12 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquilo opcionalmente sustituido que tiene 7 a 11 átomos de carbono, un grupo alquenilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo alquinilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo fenilo opcionalmente sustituido, un grupo alquiloxi opcionalmente sustituido que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo cicloalquiloxi opcionalmente sustituido que tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquiloxi opcionalmente sustituido que tiene 7 a 11 átomos de carbono, un grupo alqueniloxi opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiniloxi opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono o un grupo feniloxi opcionalmente sustituido, R4 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene 1 a 12 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquilo opcionalmente sustituido que tiene 7 a 11 átomos de carbono, un grupo alquenilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo alquinilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono o un grupo fenilo opcionalmente sustituido, o R3 y R4 pueden formar un anillo heterocíclico junto con un átomo de nitrógeno al que se unen, R5 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido que tiene un grupo trifluorometilo en la posición 4, e Y es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre.
  2. 2.-Un procedimiento para la preparación de un derivado de pirazol de fórmula general (2b),
    imagen1
    o en la que R1 es como se ha definido anteriormente, R5a es un átomo de hidrógeno o un grupo fenilo opcionalmente sustituido que tiene un grupo trifluorometilo en la posición 4 y R2a es un átomo de halógeno,
    que comprende halogenar un derivado de pirazol de fórmula general (2a).
    imagen1
    en la que R1 y R5a son como se han definido anteriormente. 3.-Un procedimiento para la preparación de un derivado de pirazol de fórmula general (1a) en la presente invención,
    imagen1
    en la que R1, R2, R5a e Y son como se han definido anteriormente, y R3a es un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene 1 a 12 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquilo opcionalmente sustituido que tiene 7 a 11 átomos de carbono, un grupo alquenilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo alquinilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo fenilo opcionalmente sustituido, un grupo alquiloxi opcionalmente sustituido que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo cicloalquiloxi opcionalmente sustituido que tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquiloxi opcionalmente sustituido que tiene 7 a 11 átomos de carbono, un grupo alqueniloxi opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiniloxi opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono o un grupo feniloxi opcionalmente sustituido,
    que comprende hacer reaccionar un derivado de pirazol de fórmula general (2c),
    imagen1
    en la que R1, R2 y R5a son como se han definido anteriormente, e isocianato o isotiocianatos de fórmula general (5)
    R3a-NCY (5) en la que R3a e Y son como se han definido anteriormente, opcionalmente en presencia de una base. 4.-Un procedimiento para la preparación de un derivado de pirazol de fórmula general (1b),
    imagen1
    en la que R1, R2, R3a y R5 son como se han definido anteriormente, que comprende hacer reaccionar un derivado de 15 3-hidroxipirazol de fórmula general (3a),
    imagen1
    en la que R1, R2 y R3a son como se han definido anteriormente, y un compuesto de fórmula general (4), R5-Z (4) en la que R5 es como se ha definido anteriormente y Z es un grupo saliente, 20 en presencia de una base. 5.-Un procedimiento para la preparación de un derivado de pirazol de fórmula general (1c)
    imagen1
    en la que R1, R2, R3a, R5 e Y son como se han definido anteriormente, y R4a es un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene 1 a 12 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 8 átomos
    25 de carbono, un grupo aralquilo opcionalmente sustituido que tiene 7 a 11 átomos de carbono, un grupo alquenilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono o un grupo alquinilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono,
    que comprende hacer reaccionar un derivado de pirazol de fórmula general (1b),
    imagen1
    en la que R1, R2, R3a, R5 e Y son como se han definido anteriormente, y un compuesto de fórmula general (6), R4a-Z
    (6) en la que R4a es como se ha definido anteriormente y Z es un grupo saliente, en presencia de una base. 6.-Un procedimiento para la preparación de un derivado de pirazol-1-carboxamida de fórmula general (1d)
    imagen1
    en la que R1, R2 y R5 son como se han definido anteriormente y cada uno de R3b y R4b es un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene 1 a 12 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquilo opcionalmente sustituido que tiene 7 a 11 átomos de carbono, un
    10 grupo alquenilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo alquinilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono o un grupo fenilo opcionalmente sustituido, o R3b y R4b pueden formar un anillo heterocíclico junto con un átomo de nitrógeno al que se unen,
    que comprende hacer reaccionar un derivado de pirazol de fórmula general (2),
    imagen1
    15 en la que R1, R2 y R5 son como se han definido anteriormente, y cloruros de ácido carbámico de fórmula general (7),
    imagen1
    en la que R3b y R4b son como se han definido anteriormente, en presencia de una base. 7.-Un derivado de pirazol de fórmula general (2d),
    imagen1
    en la que R1, R2 y R5 son como se han definido anteriormente. 8.-Un procedimiento para la preparación de un derivado de pirazol de fórmula general (2d),
    imagen1
    en la que R1, R2 y R5 son como se han definido anteriormente, que comprende hacer reaccionar un derivado de pirazol de fórmula general (2),
    imagen1
    en la que R1, R2 y R5 son como se han definido anteriormente, con fosgeno o un material equivalente a fosgeno. 9.-Un procedimiento para la preparación de un derivado de pirazol-1-carboxamida de fórmula general (1e),
    imagen1
    en la que R1, R2, R4 y R5 son como se han definido anteriormente y R3c es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene 1 a 12 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que 10 tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquilo opcionalmente sustituido que tiene 7 a 11 átomos de carbono, un grupo alquenilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo alquinilo opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo fenilo opcionalmente sustituido, un grupo alquiloxi opcionalmente sustituido que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo cicloalquiloxi opcionalmente sustituido que tiene 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquiloxi opcionalmente sustituido que tiene 7 a 11 átomos de carbono,
    15 un grupo alqueniloxi opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiniloxi opcionalmente sustituido que tiene 3 a 6 átomos de carbono o un grupo feniloxi opcionalmente sustituido, o R3c y R4 pueden formar un anillo heterocíclico junto con un átomo de nitrógeno al que se unen,
    que comprende hacer reaccionar un derivado de pirazol de fórmula general (2d) como producto intermedio en la producción,
    20
    imagen1
    en la que R1, R2 y R5 son como se han definido anteriormente, con aminas de fórmula general (8)
    imagen1
    en la que R3c y R4 son como se han definido anteriormente, opcionalmente en presencia de una base. 10.-Un procedimiento para la preparación de un derivado de pirazol de fórmula general (1g),
    imagen1
    en la que R1, R3, R4, R5 e Y son como se han definido anteriormente y R2b es un átomo de halógeno, que comprende halogenar un derivado de pirazol de fórmula general (1f),
    imagen1
    en la que R1, R3, R4, R5 e Y son como se han definido anteriormente. 11.-Un procedimiento para la preparación de un derivado de pirazol-1-carboxamida de fórmula general (1i),
    imagen1
    en la que R1, R2, R3, R4 y R5 son como se han definido anteriormente, que comprende oxidar un derivado de pirazol-1-carbotioamida de fórmula general (1h),
    imagen1
    en la que R1, R2, R3, R4 y R5 son como se han definido anteriormente. 12.-Un herbicida que contiene como principio activo un derivado de pirazol de fórmula general (1),
    imagen1
    en la que R1, R2, R3, R4, R5 e Y son como se han definido anteriormente.
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Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4690733B2 (ja) * 2005-01-27 2011-06-01 公益財団法人相模中央化学研究所 ３−ヒドロキシピラゾール−１−カルボキサミド誘導体の製造方法
CN101193864B (zh) * 2005-05-23 2011-12-07 公益财团法人相模中央化学研究所 吡唑-1-甲酸酯衍生物、其制造方法和吡唑衍生物类的制造方法
US8097712B2 (en) 2007-11-07 2012-01-17 Beelogics Inc. Compositions for conferring tolerance to viral disease in social insects, and the use thereof
JPWO2011043387A1 (ja) 2009-10-08 2013-03-04 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ピラゾロオキサゾール化合物
US8962584B2 (en) 2009-10-14 2015-02-24 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. Compositions for controlling Varroa mites in bees
PE20130649A1 (es) 2010-03-08 2013-07-13 Monsanto Technology Llc Moleculas polinucleotidicas para regulacion genetica en plantas
MX343072B (es) 2011-09-13 2016-10-21 Monsanto Technology Llc Metodos y composiciones para controlar malezas.
US10829828B2 (en) 2011-09-13 2020-11-10 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
CN103957697B (zh) 2011-09-13 2017-10-24 孟山都技术公司 用于杂草控制的方法和组合物
US10760086B2 (en) 2011-09-13 2020-09-01 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10806146B2 (en) 2011-09-13 2020-10-20 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
EP2755466A4 (en) 2011-09-13 2015-04-15 Monsanto Technology Llc METHOD AND COMPOSITIONS FOR WEED CONTROL
EP3434779A1 (en) 2011-09-13 2019-01-30 Monsanto Technology LLC Methods and compositions for weed control
WO2013040116A1 (en) 2011-09-13 2013-03-21 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10240162B2 (en) 2012-05-24 2019-03-26 A.B. Seeds Ltd. Compositions and methods for silencing gene expression
UA118841C2 (uk) 2013-01-01 2019-03-25 Ей.Бі. СІДС ЛТД. Спосіб формування рослини, яка має підвищену стійкість до комахи-шкідника
US10683505B2 (en) 2013-01-01 2020-06-16 Monsanto Technology Llc Methods of introducing dsRNA to plant seeds for modulating gene expression
EP2967082A4 (en) 2013-03-13 2016-11-02 Monsanto Technology Llc METHOD AND COMPOSITIONS FOR WEED CONTROL
WO2014164761A1 (en) 2013-03-13 2014-10-09 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10568328B2 (en) 2013-03-15 2020-02-25 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
JP6668236B2 (ja) 2013-07-19 2020-03-18 モンサント テクノロジー エルエルシー Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ防除用組成物及びその方法
US9850496B2 (en) 2013-07-19 2017-12-26 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling Leptinotarsa
MX390055B (es) 2013-11-04 2025-03-20 Monsanto Technology Llc Composiciones y metodos para controlar infestaciones de plagas y parasitos de los artropodos.
UA119253C2 (uk) 2013-12-10 2019-05-27 Біолоджикс, Інк. Спосіб боротьби із вірусом у кліща varroa та у бджіл
CN105979770B (zh) 2014-01-15 2019-07-05 孟山都技术公司 用于使用epsps多核苷酸的杂草控制的方法和组合物
BR112016022711A2 (pt) 2014-04-01 2017-10-31 Monsanto Technology Llc composições e métodos para controle de pragas de inseto
WO2015200223A1 (en) 2014-06-23 2015-12-30 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for regulating gene expression via rna interference
US11807857B2 (en) 2014-06-25 2023-11-07 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for delivering nucleic acids to plant cells and regulating gene expression
AU2015296700B2 (en) 2014-07-29 2021-10-21 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling insect pests
US10968449B2 (en) 2015-01-22 2021-04-06 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling Leptinotarsa
US10883103B2 (en) 2015-06-02 2021-01-05 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for delivery of a polynucleotide into a plant
EP3302030A4 (en) 2015-06-03 2019-04-24 Monsanto Technology LLC METHOD AND COMPOSITIONS FOR INTRODUCING NUCLEIC ACIDS IN PLANTS
RU2020107152A (ru) * 2017-07-18 2021-08-27 Байер Кропсайенс Акциенгезельшафт Замещенные 3-гетероарилокси-1н-пиразолы и их соли, а также применение в качестве гербицидных активных веществ
US12534440B2 (en) 2018-09-20 2026-01-27 Kansas State University Research Foundation Compounds with copper- or zinc-activated toxicity against microbial infection
GB202011068D0 (en) * 2020-07-17 2020-09-02 Syngenta Crop Protection Ag Improvements in or relating to organic compounds

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3991073A (en) * 1972-02-09 1976-11-09 U.S. Philips Corporation Pyrazoline compounds having insecticidal activity
DE2320039C3 (de) * 1973-04-19 1981-04-23 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Penicilline und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2409753A1 (de) * 1974-03-01 1975-09-11 Basf Ag Substituierte pyrazole
NL158178B (nl) * 1974-07-12 1978-10-16 Philips Nv Werkwijze ter bereiding van insekticide preparaten die een pyrazolinederivaat bevatten, aldus verkregen gevormde preparaten, en werkwijze ter bereiding van pyrazolinederivaten met insekticide werking.
DE2829289A1 (de) * 1978-07-04 1980-01-24 Basf Ag Pyrazolaetherderivate
US4620865A (en) * 1983-11-07 1986-11-04 Eli Lilly And Company Herbicidal and algicidal 1,5-disubstituted-1H-pyrazole-4-carboxamides
GB8619236D0 (en) 1986-08-06 1986-09-17 Ici Plc Fungicides
US4885022A (en) * 1987-03-17 1989-12-05 Nissan Chemical Industries Ltd. Herbicidal pyrazole derivatives
US4948902A (en) * 1988-04-13 1990-08-14 Monsanto Company Process for making substituted pyrazoles
US4964895A (en) * 1987-06-08 1990-10-23 Monsanto Company Substituted 4-(4-nitrophenoxy) pyrazoles and their use as herbicides
NZ224920A (en) * 1987-06-08 1990-10-26 Monsanto Co 1,2-diazoles, 3-phenoxy derivatives thereof and their use as herbicides
KR930004672B1 (ko) * 1988-08-31 1993-06-03 니혼 노야꾸 가부시끼가이샤 3-치환 페닐피라졸 유도체 또는 이의 염 및 이의 제조방법, 이의 용도 및 이의 사용 방법
US5185025A (en) * 1988-11-21 1993-02-09 Monsanto Company Substituted pyrazoles and their use as herbicides
US5045106A (en) * 1988-11-23 1991-09-03 Monsanto Company Herbicidal substituted pyrazoles
ES2110433T3 (es) * 1990-12-17 1998-02-16 Sankyo Co Derivados de pirazoles de actividad herbicida, su preparacion y su utilizacion.
US5250532A (en) * 1991-04-11 1993-10-05 Dowelanco 3,4,N-trisubstituted-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboxamides and their use as insecticides
US5424280A (en) * 1993-10-07 1995-06-13 American Cyanamid Company Aryloxybenzene herbicidal agents
JPH07285962A (ja) * 1994-04-20 1995-10-31 Nissan Chem Ind Ltd ピリジンカルボン酸アミド誘導体
JPH08245594A (ja) * 1995-03-10 1996-09-24 Nissan Chem Ind Ltd ２−オキシアニリン誘導体および除草剤
DE19542520A1 (de) * 1995-11-15 1997-05-22 Basf Ag Substituierte 1-Methyl-3-phenylpyrazole
DE19548786A1 (de) 1995-12-27 1997-07-03 Basf Ag 2-Pyrazolyloxy- und 2-Triazolyloxyphenylessigsäure-Derivate, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Schadpilzen und tierischen Schädlingen
US7767828B2 (en) * 2003-11-12 2010-08-03 Phenomix Corporation Methyl and ethyl substituted pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV

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Publication number Publication date
ATE504573T1 (de) 2011-04-15
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