ES2365138T3 - Composición de diagnóstico para diabetes tipo 2 e intolerancia a la glucosa, y métodos de uso. - Google Patents
Composición de diagnóstico para diabetes tipo 2 e intolerancia a la glucosa, y métodos de uso. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2365138T3 ES2365138T3 ES04761638T ES04761638T ES2365138T3 ES 2365138 T3 ES2365138 T3 ES 2365138T3 ES 04761638 T ES04761638 T ES 04761638T ES 04761638 T ES04761638 T ES 04761638T ES 2365138 T3 ES2365138 T3 ES 2365138T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- glucose
- test
- solid oral
- percent
- glycemic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title claims description 63
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 33
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 title claims description 26
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 title claims description 25
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 48
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 179
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 177
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 170
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 129
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 claims abstract description 112
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims abstract description 96
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 94
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 68
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 claims abstract description 55
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 claims abstract description 37
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 36
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 36
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 36
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 claims abstract description 35
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 33
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 94
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 38
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 15
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 claims description 13
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 claims description 13
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 13
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 13
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 13
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 claims description 13
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 13
- 208000020450 carbohydrate metabolism disease Diseases 0.000 claims description 12
- 208000017745 inborn carbohydrate metabolic disease Diseases 0.000 claims description 12
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 11
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 9
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 9
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 9
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 8
- 238000004092 self-diagnosis Methods 0.000 claims description 8
- 230000006362 insulin response pathway Effects 0.000 claims description 7
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 claims description 6
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims description 6
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 claims description 6
- 244000062793 Sorghum vulgare Species 0.000 claims description 5
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 claims description 4
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000013367 dietary fats Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 claims description 4
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 claims description 4
- 240000006162 Chenopodium quinoa Species 0.000 claims description 3
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 claims description 3
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019713 millet Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000021084 monounsaturated fats Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000021003 saturated fats Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000009328 Amaranthus caudatus Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000001592 Amaranthus caudatus Species 0.000 claims description 2
- 108010010256 Dietary Proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 102000015781 Dietary Proteins Human genes 0.000 claims description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 claims description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- 235000012735 amaranth Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004178 amaranth Substances 0.000 claims description 2
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 claims description 2
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 claims description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 claims description 2
- 241000209056 Secale Species 0.000 claims 1
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 claims 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 claims 1
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N fructose group Chemical group OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 claims 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 28
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 abstract description 14
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 abstract description 14
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 abstract description 14
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 abstract description 8
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 abstract description 5
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 abstract description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 3
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 abstract description 2
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 abstract description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 100
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 100
- 230000004044 response Effects 0.000 description 50
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 13
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 13
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 11
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 11
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 10
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 description 10
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 8
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 8
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 7
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000012794 white bread Nutrition 0.000 description 7
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 6
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 6
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 6
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 6
- 239000004464 cereal grain Substances 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 6
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 6
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 6
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 6
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 6
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 6
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 5
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 5
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 5
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 4
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 4
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 4
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 4
- XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N [[(2r,3r,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxy-4-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2s,3r,4s,5s)-5-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphate Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 3
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 3
- 102000005548 Hexokinase Human genes 0.000 description 3
- 108700040460 Hexokinases Proteins 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 3
- 244000082988 Secale cereale Species 0.000 description 3
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- UGXQOOQUZRUVSS-ZZXKWVIFSA-N [5-[3,5-dihydroxy-2-(1,3,4-trihydroxy-5-oxopentan-2-yl)oxyoxan-4-yl]oxy-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl (e)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-enoate Chemical compound OC1C(OC(CO)C(O)C(O)C=O)OCC(O)C1OC1C(O)C(O)C(COC(=O)\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)O1 UGXQOOQUZRUVSS-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 3
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 3
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000617 arabinoxylan Polymers 0.000 description 3
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 3
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 3
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- JRBJSXQPQWSCCF-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Dimethoxybenzidine Chemical compound C1=C(N)C(OC)=CC(C=2C=C(OC)C(N)=CC=2)=C1 JRBJSXQPQWSCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 4-aminoantipyrine Chemical compound CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 2
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 2
- NBSCHQHZLSJFNQ-GASJEMHNSA-N D-Glucose 6-phosphate Chemical compound OC1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NBSCHQHZLSJFNQ-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 241000748691 Furia Species 0.000 description 2
- VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N Glc6P Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 2
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 2
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- -1 baking aids Substances 0.000 description 2
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 2
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 2
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 2
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 2
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 2
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- JORABGDXCIBAFL-UHFFFAOYSA-M iodonitrotetrazolium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1N1[N+](C=2C=CC(I)=CC=2)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 JORABGDXCIBAFL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 2
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000275 quality assurance Methods 0.000 description 2
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 2
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 2
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- PJVXUVWGSCCGHT-ZPYZYFCMSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;(3s,4r,5r)-1,3,4,5,6-pentahydroxyhexan-2-one Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO PJVXUVWGSCCGHT-ZPYZYFCMSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- QCEUHAVJXFDJQC-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-2-oxoacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)=O QCEUHAVJXFDJQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEPBITJSIHRMRT-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzenesulfonic acid Chemical compound OC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 FEPBITJSIHRMRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIRSGZKFKXLSJQ-SQOUGZDYSA-N 6-Phospho-D-gluconate Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O BIRSGZKFKXLSJQ-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- 102100031126 6-phosphogluconolactonase Human genes 0.000 description 1
- 108010029731 6-phosphogluconolactonase Proteins 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 235000005273 Canna coccinea Nutrition 0.000 description 1
- 240000008555 Canna flaccida Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000014036 Castanea Nutrition 0.000 description 1
- 241001070941 Castanea Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000006481 Colocasia esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 244000205754 Colocasia esculenta Species 0.000 description 1
- 244000007835 Cyamopsis tetragonoloba Species 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000004266 EU approved firming agent Substances 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108010028690 Fish Proteins Proteins 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- 108010018962 Glucosephosphate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 244000017020 Ipomoea batatas Species 0.000 description 1
- 235000002678 Ipomoea batatas Nutrition 0.000 description 1
- 102000008192 Lactoglobulins Human genes 0.000 description 1
- 108010060630 Lactoglobulins Proteins 0.000 description 1
- 240000004322 Lens culinaris Species 0.000 description 1
- 235000014647 Lens culinaris subsp culinaris Nutrition 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 235000010804 Maranta arundinacea Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- BWJJSYVJOLHQFF-AMLDTQNSSA-N N'-(4-iodoanilino)-N-(4-nitrophenyl)iminobenzenecarboximidamide Chemical compound C1=CC=C(C=C1)/C(=N/NC2=CC=C(C=C2)I)/N=NC3=CC=C(C=C3)[N+](=O)[O-] BWJJSYVJOLHQFF-AMLDTQNSSA-N 0.000 description 1
- ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-J NADPH(4-) Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-J 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 description 1
- 240000003889 Piper guineense Species 0.000 description 1
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 description 1
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 1
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010061481 Renal injury Diseases 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 244000145580 Thalia geniculata Species 0.000 description 1
- 235000012419 Thalia geniculata Nutrition 0.000 description 1
- 235000019714 Triticale Nutrition 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 235000015197 apple juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 235000021324 borage oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 235000021258 carbohydrate absorption Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000008727 cellular glucose uptake Effects 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000012716 cod liver oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003026 cod liver oil Substances 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000012502 diagnostic product Substances 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 210000000624 ear auricle Anatomy 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000008524 evening primrose extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000010475 evening primrose oil Substances 0.000 description 1
- 229940089020 evening primrose oil Drugs 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 229940013317 fish oils Drugs 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000010037 flour treatment agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 235000021552 granulated sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000002990 hypoglossal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 229960004903 invert sugar Drugs 0.000 description 1
- 208000037806 kidney injury Diseases 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 235000015263 low fat diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 229940038580 oat bran Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003538 oral antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 235000021085 polyunsaturated fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000012113 quantitative test Methods 0.000 description 1
- 239000001008 quinone-imine dye Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000019464 regulation of glucose import Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000005070 ripening Effects 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 235000021309 simple sugar Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 235000019587 texture Nutrition 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 241000228158 x Triticosecale Species 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/66—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood sugars, e.g. galactose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/0004—Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/04—Endocrine or metabolic disorders
- G01N2800/042—Disorders of carbohydrate metabolism, e.g. diabetes, glucose metabolism
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Comida de prueba para diagnóstico oral sólida, que comprende: (a) desde el 35 hasta el 55 por ciento en peso de un polisacárido glucémico; (b) desde el 10 hasta el 35 por ciento en peso de mono y disacáridos, comprendiendo glucosa los mono y di-sacáridos; (c) desde el 10 hasta el 25 por ciento en peso de grasa dietética, y (d) desde el 5 hasta el 8 por ciento en peso de proteína dietética, comprendiendo la comida de prueba para diagnóstico oral sólida menos del 0,5 por ciento en peso de fibra soluble, y estando la comida de prueba para diagnóstico oral sólida en una forma seca.
Description
CAMPO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere generalmente a productos para su uso en la detección de enfermedades metabólicas. En particular, la invención se refiere a una comida de prueba horneada y seca útil en el examen y el diagnóstico precoz de intolerancia a la glucosa y diabetes tipo 2.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Los trastornos del metabolismo de los hidratos de carbono tradicionalmente incluyen diabetes e intolerancia a la glucosa. La diabetes es una causa muy reconocida de morbimortalidad significativa. Con la estimación de la Organización Mundial de la Salud (“OMS”) de que hay 300 millones de diabéticos a nivel mundial para el 2025, la diabetes tipo 2, no insulinodependiente, (“diabetes tipo 2”) es una importante preocupación para la salud pública. La diabetes tipo 2 es el diagnóstico más común de pacientes que entran en programas de diálisis en los Estados Unidos, una causa principal de pérdida de visión y un factor de contribución importante en enfermedades cardiacas, periféricas y cerebrovasculares.
El estudio de IGT y diabetes de Da Qing y el estudio STOP-NIDDM de Bayer AG tienen los objetivos de determinar los efectos de la dieta, el ejercicio y las intervenciones farmacológicas en la prevención de la diabetes tipo 2 en personas con intolerancia a la glucosa (“IGT”). Los resultados hasta la fecha sugieren que el diagnóstico precoz y el tratamiento de la intolerancia a la glucosa y la diabetes tipo 2 para reducir la hiperglucemia, podrían retrasar su aparición y reducir las complicaciones, respectivamente, de la diabetes tipo 2.
Un paciente con intolerancia a la glucosa presenta una tolerancia a la glucosa anómala en la que los niveles de glucosa en sangre no son suficientemente altos para asociarse con las complicaciones específicas de la diabetes. La intolerancia a la glucosa es un factor de riesgo importante en el desarrollo de diabetes tipo 2, enfermedad vascular periférica y enfermedad cardiovascular. Sin embargo, a pesar de estos hechos, no se ha realizado rutinariamente un examen generalizado para detectar intolerancia a la glucosa y diabetes tipo 2 sintomática y/o no diagnosticada.
Las pruebas de glucosa plasmática en ayunas (“FPG”, fasting plasma glucose) y de glucosa plasmática al azar (“RPG”, random plasma glucose) son los métodos de prueba de examen utilizados más comúnmente para la diabetes. El método para FPG requiere un ayuno durante la noche, tras lo cual se toma una muestra de sangre y se determina el nivel de glucosa en sangre. La prueba de RPG comprende una prueba de glucemia independientemente del tiempo desde la última ingestión de alimentos. Se considera que el uso sólo de glucosa en ayunas o al azar carece de especificidad y sensibilidad adecuadas (Modan et al. (1994) Diabetes Care 17:436-439). Además, estas pruebas no pueden detectar la intolerancia a la glucosa. Sin embargo, puesto que éstas son las pruebas más rápidas, sencillas y rentables, los exámenes de glucosa en ayunas y glucosa al azar son los métodos de elección actuales y recomendados por la Asociación Americana de Diabetes.
EL método aceptado para diagnosticar diabetes, intolerancia a la glucosa, diabetes tipo 2 e hiperinsulinemia es administrar una prueba de tolerancia a la glucosa oral de 75 gramos (“OGTT”, oral glucose tolerance test). La razón principal para el uso de esta prueba es que se necesita un valor de glucemia posprandial para realizar un diagnóstico preciso. Se usa glucosa porque es fácil de normalizar la cantidad administrada, se almacena fácilmente y su absorción no se ve influida por otros factores alimenticios tales como proteína o grasa, cocción y procesamiento. Sin embargo, la OGTT tiene inconvenientes y no se usa comúnmente como una prueba clínica. Por tanto, la diabetes, intolerancia a la glucosa e hiperinsulinemia generalmente no se diagnostican de forma precoz.
Uno de los inconvenientes de la OGTT es la dificultad al realizar la prueba, que requiere al menos de un ayuno de 8 horas y una muestra de sangre programada 120 minutos tras consumir 75 gramos de glucosa líquida. Además, la glucosa es generalmente de sabor desagradable y 75 gramos es una dosis grande que puede conducir a náuseas y otros efectos secundarios gastrointestinales. Además, los resultados de la prueba OGT son altamente variables conduciendo con frecuencia a falsos positivos y falsos negativos. Debido a esta variabilidad, los resultados de una OGTT son difíciles de interpretar.
Puede someterse a prueba la glucemia o bien usando muestras de sangre completa venosa o bien muestras de sangre completa capilar, aunque los niveles de diagnóstico variarán dependiendo de dónde se extrae la sangre. Los niveles de glucosa en sangre son significativamente superiores en las muestras de sangre capilar que en las muestras de sangre venosa (Kuwa et al., Clin Chim Acta (2001) Mayo 307 (1-2): 187-92). Se establece el diagnóstico de diabetes si la glucosa plasmática venosa en ayunas es de al menos 160 mg/dl (7,8 mmol/l) o si la glucosa plasmática es de al menos 200 mg/dl (11,1 mmol/l).
Un control glucémico casi normal puede prevenir complicaciones diabéticas. Sin embargo, el interés inicial en el examen masivo para detectar diabetes para facilitar el diagnóstico precoz y prevenir complicaciones debilitantes o mortales se vio moderado por las indeseables consecuencias económicas, sociales, físicas y psicológicas de diagnosticar diabetes. La actual ausencia de un programa de examen masivo para la diabetes implementado satisfactoriamente es el resultado de la falta de resolución de estas preocupaciones (Harris et al. (1994) Diabetes Care. 17:440-445; Knowler (1994) Diabetes Care 17:445-450).
El interés actual en programas de examen para la diabetes ha fomentado estudios sobre, por ejemplo, mediciones de glucosa en sangre capilar al azar (Engelgau et al. (1995) Diabetes Care 18:463-466) y cuestionarios para evaluar la prevalencia de factores de riesgo de diabetes y de ese modo identificar de manera prospectiva sujetos con un aumento del riesgo de diabetes no diagnosticada (Herman et al. (1995) Diabetes Care 18:382-387). Estas pruebas han demostrado ser variables, empíricas y cualitativas. La selección de aquellos sujetos de la población general que presentan factores de riesgo meramente identifica candidatos para pruebas más precisas y cuantitativas.
Por consiguiente, existe una necesidad en la técnica de un método más sensible, más preciso, más aceptable y normalizado para el examen y/o diagnóstico de diabetes e intolerancia a la glucosa así como una herramienta para ayudar en la gestión de trastornos del metabolismo de hidratos de carbono.
Wolever et al. (Diabetes Care (1998) 21 336-340) y el documento WO 97/02050 (Palmason y Wolever) describen el uso de una comida de prueba para diagnostico oral sólida para la determinación de la concentración posprandial de un constituyente sanguíneo en un vertebrado. La barrita de comida de prueba dada a conocer en Wolever et al. comprende 41 g de almidón y 3,8 g de fibra dietética total, mientras que la dada a conocer en el documento WO 97/02050 comprende el 41-55 por ciento en peso de almidón, y aproximadamente el 1,4 por ciento en peso de -glucano de avena. Estos dos productos tienen un alto contenido en fibra soluble.
Se ha notificado que puede suavizarse la respuesta glucémica posprandial en sujetos con metabolismo de hidratos de carbono normal o anómalo mediante el consumo de una barrita con alto contenido en hidratos de carbono y alto contenido en fibra (McIvor et al. (1985) Diabetes Care 8:274-278). En contraste adicional, se ha notificado que la fibra dietética soluble afecta a la absorción de glucosa (véase Wursch y Pi-Sunyer Diabetes Care: 20:1774-1780; Jenkins et al. European Journal of Clinical Nutrition 56 (7): 622-628 (2002)).
Determinadas formas de fibra dietética soluble disminuyen significativamente la hiperglucemia posprandial, inhibiendo la captación de glucosa desde el intestino delgado hacia la sangre, y pueden mejorar el control de la concentración de glucosa en sangre por los diabéticos (Jenkins et al. Lancet 1976 Jul 24 2(7978):172-4). La comida de prueba para diagnóstico de la presente invención tiene un bajo contenido en fibra soluble, conteniendo menos del 0,5 por ciento en peso.
La presente invención también difiere significativamente de las comidas para diabéticos actualmente en el mercado que contienen un alto contenido en fibra para mejorar el control de las concentraciones de glucosa en sangre, tales como “CardioBar” (Laboratorios Abbott). Otros productos contienen fuentes de hidratos de carbono mixtos que liberan glucosa con el tiempo, tales como “NiteBite” (ICN Pharmaceuticals, Inc.).
El producto descrito en la patente estadounidense n.º 5.545.414 lo desarrolló Abbott Laboratories y se registró con la marca comercial “CardioBar”, ahora comercializado como “GlucernaBar” como un aperitivo para diabéticos. La patente a la que se hace referencia describe un producto nutricional desarrollado específicamente para disminuir el colesterol. La actividad del producto CardioBar puede atribuirse a la fibra dietética, en este caso goma guar, que afecta a la captación de colesterol en el intestino. El modo preferido es incorporar aproximadamente el 20 por ciento de goma guar en peso en una barrita alimenticia sin hornear. La goma guar presente en CardioBar puede alterar la absorción de glucosa desde el intestino delgado hacia la sangre, y dar como resultado lecturas de concentraciones de glucosa en sangre que no reflejan de manera precisa el grado en que se controla la captación celular de glucosa. Por tanto, estas lecturas pueden dar como resultado pacientes diabéticos que se diagnostican erróneamente como normales.
Para CardioBar, la fuente preferida de hidratos de carbono es el jarabe de maíz de alto contenido en fructosa en aproximadamente el 24 por ciento en peso. En 1997, la FDA permitió reclamaciones de salud para la disminución del colesterol mediante la inclusión de avenas en una dieta de bajo contenido en grasa. Se establece el requisito para CardioBar de fibra dietética encapsulada (el 20 por ciento de goma guar), como la especificación de bajo contenido en aceite.
Los ensayos con CardioBar en seres humanos se centran en la medición del colesterol, LDL y colesterol-HDL en suero. El método establece un ayuno durante la noche y un método de toma de muestras de sangre, y métodos para la medición de las concentraciones en suero de colesterol, LDL y HDL. La patente utilizó métodos desarrollado por Haber et al. para la medición de la saciedad, glucosa plasmática e insulina en suero. Los resultados relacionados con la glucosa plasmática y la insulina en suero no se presentaron y en efecto no han sido publicados. Los resultados experimentales indicaron que la goma guar presente en CardioBar no tiene ningún efecto sobre el apetito o la ingestión de alimentos.
La patente estadounidense n.º 4.496.606 de Michnowski describe una barrita de aperitivo dietética para su uso en diabéticos de tipo 2 en la regulación de la captación de glucosa para el control de la intolerancia a la glucosa y la reducción de las necesidades de insulina. La patente cita específicamente la necesidad del 8-12 por ciento de goma guar, el 27 por ciento de jarabe de maíz (glucosa y fructosa) y el 6 por ciento de azúcar simple (seleccionada de dextrosa, fructosa, glucosa y galactosa). El producto se designa específicamente para representar una barrera a través de la cual deben cruzar los nutrientes antes de absorberse. Cuando se combina con un hidrato de carbono simple de alto contenido (31 por ciento) se obtiene un nivel en estado estacionario de hidratos de carbono en sangre que controla rápidamente un diabético; sin embargo, existe una preocupación sobre la administración de tal producto a un diabético que corre el riesgo de choque diabético. La función de la invención descrita en la patente estadounidense n.º 4.496.606 de Michnowski, está apoyada por la patente estadounidense n.º 5.545.414, y que establece que la patente estadounidense n.º 4.496.606 usa el consumo de goma guar para mejorar la tolerancia a la glucosa y reducir las necesidades de insulina (en virtud del hecho de que la absorción de glucosa a través del intestino delgado hacia la sangre se reduce).
Tal formulación no es aplicable a un producto para diagnóstico que requiere que la función digestiva del diabético descomponga almidón en glucosa, que luego se absorbe en tiempo real para una medición precisa de la respuesta glucémica.
La patente estadounidense n.º 5.612.074 de Leach describe una barrita alimenticia nutritiva fortificada, no cocida, que consiste en el 38 por ciento de fibras dietéticas y aproximadamente el 30 por ciento de miel o jarabe (fructosa, glucosa). No se incluye ni considera ninguna medición de la respuesta glucémica. Puede haber una preocupación sobre la administración de tal producto a un diabético que corre el riesgo de choque diabético.
La patente estadounidense n.º 5.360.614 de Fox et al. describe la preparación de una composición para la liberación lenta de hidratos de carbono aplicando un recubrimiento de ácido esteárico, etilcelulosa o sebo hidrogenado. El resultado es la liberación lenta de hidrato de carbono, con un pico después de 5 horas de digestión, que puede ser útil en la liberación sostenida.
La patente estadounidense n.º 6.248.375 de Gilles et al. describe productos nutritivos de matriz sólida diseñados para pacientes con diabetes. Estos productos nutritivos contienen una fuente de fibra, y una combinación de fructosa con al menos un hidrato de carbono no absorbente. El sistema de hidratos de carbono de dos componentes está diseñado para suavizar la respuesta glucémica posprandial, y puede estar en forma de una barrita.
Diabetologia vol. 20, páginas 18-21 (1981) describe un estudio de la influencia de dietas con bajo y alto contenido en fibra sobre la tolerancia a los hidratos de carbono en cinco diabéticos no insulinodependientes, de aparición en edad adulta. Después la comida de prueba de alto contenido en fibra, se midieron concentraciones de glucosa plasmática media, insulina y polipéptido inhibidor gástrico significativamente menores. Este estudio demuestra la capacidad de una dieta supervisada institucionalmente de productos alimenticios naturales rica en fibra para mejorar la tolerancia a los hidratos de carbono en diabéticos no insulinodependientes, de aparición en edad adulta.
Clinical Nutrition (1986) páginas 209-212 describe un estudio que examina el efecto de los diferentes contenidos en fibra de dos fórmulas comerciales sobre la respuesta glucémica y de insulina y la producción de hidrógeno en el colon durante la administración a velocidad constante en 11 sujetos normales. No se encontró ninguna diferencia en los niveles de glucosa e insulina en suero. No se detectó ningún incremento en la producción de hidrógeno con ninguna de las fórmulas lo que sugiere que no hay malabsorción de hidratos de carbono. La cantidad o naturaleza de la fibra presente en fórmulas licuadas no modifica el patrón de absorción de hidratos de carbono en comparación con una fórmula polimérica de bajo contenido en residuo.
Am. J. Clin. Nutr. (2000) vol. 71, páginas 1123-8 describe un estudio para determinar si el arabinoxilano mejora las respuestas de glucosa posprandial e insulina en seres humanos sanos. El arabinoxilano es el componente principal de la fibra dietética en los granos de cereal que constituyen una gran proporción de la dieta usada en el estudio. Se encontró que la respuesta de glucosa posprandial e insulina mejora mediante la ingestión de fibra rica en arabinoxilano.
Es un objetivo de la presente invención superar los inconvenientes de la técnica anterior. El objetivo anterior se cumple mediante una combinación de las características de las reivindicaciones principales. Las reivindicaciones dependientes dan a conocer realizaciones ventajosas adicionales de la invención.
SUMARIO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere generalmente a productos para su uso en la detección de enfermedades metabólicas. En particular, la invención se refiere a una comida de prueba horneada seca útil en el examen y diagnóstico precoz de intolerancia a la glucosa y diabetes tipo 2.
En un primer aspecto, la presente invención proporciona una comida de prueba para diagnóstico oral sólida que comprende:
- (a)
- desde el 35 hasta el 55 por ciento en peso de un polisacárido glucémico;
- (b)
- desde el 10 hasta el 35 por ciento en peso de mono y disacáridos, comprendiendo glucosa los mono y disacáridos;
- (c)
- desde el 10 hasta el 25 por ciento en peso de grasa dietética, y
- (d)
- desde el 5 hasta el 8 por ciento en peso de proteína dietética,
comprendiendo la comida de prueba para diagnóstico oral sólida menos del 0,5 por ciento en peso de fibra soluble y estando la comida de prueba para diagnóstico oral sólida en una forma seca.
En otro aspecto, la presente invención proporciona un uso de la comida de prueba para diagnóstico descrita en el presente documento para diagnosticar un trastorno del metabolismo de hidratos de carbono en un sujeto vertebrado.
En otro aspecto, la presente invención proporciona un uso de la comida de prueba para diagnóstico oral descrita en el presente documento para determinar la concentración de glucosa posprandial en una muestra biológica de un sujeto vertebrado.
En otro aspecto, la presente invención proporciona un uso de la comida de prueba para diagnóstico oral descrita en el presente documento para determinar una respuesta de insulina posprandial en un sujeto vertebrado.
En otro aspecto, la presente invención proporciona un uso de la comida de prueba para diagnóstico oral descrita en el presente documento para autodiagnóstico o automonitorización de la diabetes en un sujeto vertebrado.
La presente descripción describe una comida de prueba para diagnóstico oral que comprende un polisacárido (hidrato de carbono complejo), proporcionando la comida de prueba para diagnóstico oral una cantidad de hidrato de carbono glucémico eficaz para aumentar los niveles de glucosa en sangre en un sujeto vertebrado, y comprendiendo la comida de prueba para diagnóstico menos del 0,5 por ciento en peso de fibra soluble.
La presente descripción describe un método de diagnóstico de un trastorno del metabolismo de hidratos de carbono en un sujeto vertebrado que comprende:
- (a)
- administrar por vía oral al sujeto una comida de prueba para diagnóstico que comprende un polisacárido, en el que la comida de prueba para diagnóstico oral proporciona una cantidad de hidrato de carbono glucémico eficaz para aumentar los niveles de glucosa en sangre en un sujeto vertebrado, y en el que la comida de prueba para diagnóstico comprende menos del 0,5 por ciento en peso de fibra soluble;
- (b)
- someter a ensayo la concentración de glucosa plasmática o en sangre posprandial en el sujeto, y
- (c)
- comparar la concentración de glucosa plasmática o en sangre posprandial en el sujeto con una concentración de glucosa de referencia.
El trastorno del metabolismo de hidratos de carbono puede seleccionarse del grupo que consiste en diabetes mellitus, intolerancia a la glucosa, resistencia a la insulina, diabetes no insulinodependiente, diabetes de aparición en edad adulta, diabetes gestacional e hiperinsulinemia.
La presente descripción describe un método de determinación de una concentración de glucosa posprandial en una muestra biológica de un sujeto vertebrado que comprende:
- (a)
- administrar por vía oral al sujeto una comida de prueba para diagnóstico que comprende un polisacárido, en el que la comida de prueba para diagnóstico oral proporciona una cantidad de hidrato de carbono glucémico eficaz para aumentar los niveles de glucosa en sangre en un sujeto vertebrado, y en el que la comida de prueba para diagnóstico comprende menos del 0,5 por ciento en peso de fibra soluble, y
- (b)
- someter a ensayo la concentración de glucosa plasmática o en sangre posprandial en el sujeto.
La presente descripción describe un método de determinación de una respuesta de insulina posprandial en un sujeto vertebrado que comprende:
- (a)
- administrar por vía oral al sujeto una comida de prueba para diagnóstico que comprende un polisacárido, en el que la comida de prueba para diagnóstico oral proporciona una cantidad de hidrato de carbono glucémico eficaz para aumentar los niveles de glucosa en sangre en un sujeto vertebrado, y en el que la comida de prueba para diagnóstico comprende menos del 0,5 por ciento en peso de fibra soluble, y
- (b)
- someter a ensayo la concentración de insulina plasmática o en sangre posprandial en el sujeto
La presente descripción describe un método de autodiagnóstico y automonitorización de la diabetes en un sujeto vertebrado, que comprende:
- (a)
- administrar por vía oral al sujeto una comida de prueba para diagnóstico que comprende un polisacárido, en el que la comida de prueba para diagnóstico oral proporciona una cantidad de hidrato de carbono glucémico eficaz para aumentar los niveles de glucosa en sangre en un sujeto vertebrado, y en el que la comida de prueba para diagnóstico comprende menos del 0,5 por ciento en peso de fibra soluble, y
- (b)
- someter a ensayo la concentración de glucosa plasmática o en sangre posprandial en el sujeto.
La presente descripción describe un método de gestión de la dosificación de un fármaco que disminuye la concentración de glucosa en sangre posprandial en un sujeto vertebrado, que comprende:
- (a)
- administrar por vía oral al sujeto una comida de prueba para diagnóstico que comprende un polisacárido, en el que la comida de prueba para diagnóstico oral proporciona una cantidad de hidrato de carbono glucémico eficaz para aumentar los niveles de glucosa en sangre en un sujeto vertebrado, y en el que la comida de prueba para diagnóstico comprende menos del 0,5 por ciento en peso de fibra soluble,
- (b)
- someter a ensayo la concentración de glucosa plasmática o en sangre posprandial en el sujeto, y
- (c)
- repetir las etapas (a) hasta (b) tras la administración del fármaco.
En los métodos descritos anteriormente, la concentración de glucosa posprandial se puede determinar a partir de una muestra biológica, tal como sangre, extraída del sujeto.
La presente descripción describe un método de cálculo de un valor promedio de índice glucémico de un alimento de prueba, que comprende:
- (a)
- generar una primera curva de respuesta de glucosa para el alimento de prueba;
- (b)
- generar una segunda curva de respuesta de glucosa para un alimento de referencia, en el que el alimento de referencia es una comida de prueba para diagnóstico que comprende un polisacárido, en el que la comida de prueba para diagnóstico oral proporciona una cantidad de hidrato de carbono glucémico eficaz para aumentar los niveles de glucosa en sangre en un sujeto vertebrado, y en el que el alimento de referencia comprende menos del 0,5 por ciento en peso de fibra soluble,
- (c)
- calcular un valor de índice glucémico para el alimento de prueba de la primera y la segunda curvas de respuesta de glucosa, y opcionalmente
- (d)
- repetir las etapas (a)-(c) para uno, o más de un sujeto adicional, y determinar el valor promedio de índice glucémico del alimento de prueba.
En un ejemplo del método de cálculo descrito anteriormente, la primera curva de respuesta de glucosa se genera mediante un procedimiento que comprende:
- (i)
- administrar una porción del alimento de prueba a un sujeto, en el que la porción del alimento de prueba contiene una cantidad convencional de hidrato de carbono glucémico, y
- (ii)
- medir la concentración de glucosa plasmática o en sangre en el sujeto en dos, o más de dos veces tras la administración del alimento de prueba.
En un ejemplo adicional de los métodos de cálculo descritos anteriormente, la segunda curva de respuesta de glucosa se genera mediante un procedimiento que comprende:
(iii) administrar una porción del alimento de referencia al sujeto, en el que la porción del alimento de referencia contiene una cantidad convencional de hidrato de carbono glucémico, y
(iv) medir la concentración de glucosa plasmática o en sangre en el sujeto en dos, o más de dos veces tras la administración del alimento de referencia.
En un ejemplo adicional de los métodos de cálculo descritos anteriormente, la etapa de cálculo del índice glucémico (etapa (c)) se realiza dividiendo el área bajo la primera curva de respuesta de glucosa entre el área bajo la segunda curva de respuesta de glucosa.
En los métodos de cálculo descritos anteriormente, la concentración de glucosa plasmática o en sangre puede determinarse a partir de una muestra biológica, tal como sangre, extraída del sujeto.
En otro ejemplo de los métodos de cálculo descritos anteriormente, las etapas (a)-(c) se repiten para al menos nueve sujetos adicionales.
La presente descripción describe un método para el diagnóstico in vivo de un trastorno metabólico, por ejemplo, diabetes y el precursor de la diabetes, la intolerancia a la glucosa, que comprende administrar por vía oral una cantidad calibrada de almidón en una composición, permitir que tenga lugar la digestión durante entre de 30 a 60 minutos, y obtener una muestra de sangre para el análisis y la estimación de la glucosa.
La presente descripción describe un kit para diagnosticar trastornos del metabolismo de hidratos de carbono en un sujeto vertebrado, que comprende una comida de prueba para diagnóstico oral que comprende un polisacárido, en el que la comida de prueba para diagnóstico oral proporciona una cantidad de hidrato de carbono glucémico eficaz para aumentar los niveles de glucosa en sangre en un sujeto vertebrado, en el que la comida de prueba para diagnóstico comprende menos del 0,5 por ciento en peso de fibra soluble, y medios adecuados para medir la glucemia, tales como un glucómetro o una tira reactiva con glucosa oxidasa.
La presente descripción describe un kit para determinar la concentración de glucosa posprandial en una muestra biológica de un sujeto vertebrado, que comprende una comida de prueba para diagnóstico oral que comprende un polisacárido, en el que la comida de prueba para diagnóstico oral proporciona una cantidad de hidrato de carbono glucémico eficaz para aumentar los niveles de glucosa en sangre en un sujeto vertebrado, en el que la comida de prueba para diagnóstico comprende menos del 0,5 por ciento en peso de fibra soluble, y medios adecuados para medir la glucemia, tales como un glucómetro o una tira reactiva con glucosa oxidasa.
La presente descripción describe un kit para determinar una respuesta de insulina posprandial en un sujeto vertebrado, que comprende una comida de prueba para diagnóstico oral que comprende un polisacárido, en el que la comida de prueba para diagnóstico oral proporciona una cantidad de hidrato de carbono glucémico eficaz para aumentar los niveles de glucosa en sangre en un sujeto vertebrado, en el que la comida de prueba para diagnóstico comprende menos del 0,5 por ciento en peso de fibra soluble, y medios adecuados para medir la glucemia, tales como un glucómetro o una tira reactiva con glucosa oxidasa.
La presente descripción describe un kit para el autodiagnóstico y la automonitorización de diabetes en un sujeto vertebrado, que comprende una comida de prueba para diagnóstico oral que comprende un polisacárido, en el que la comida de prueba para diagnóstico oral proporciona una cantidad de hidrato de carbono glucémico eficaz para aumentar los niveles de glucosa en sangre en un sujeto vertebrado, en el que la comida de prueba para diagnóstico comprende menos del 0,5 por ciento en peso de fibra soluble, y medios adecuados para medir la glucemia, tales como un glucómetro o una tira reactiva con glucosa oxidasa.
La presente descripción describe un kit para gestionar la dosificación de un fármaco que disminuye la concentración de glucosa posprandial en un sujeto vertebrado, que comprende una comida de prueba para diagnóstico oral que comprende un polisacárido, en el que la comida de prueba para diagnóstico oral proporciona una cantidad de hidrato de carbono glucémico eficaz para aumentar los niveles de glucosa en sangre en un sujeto vertebrado, en el que la comida de prueba para diagnóstico comprende menos del 0,5 por ciento en peso de fibra soluble, y medios adecuados para medir la glucemia, tales como un glucómetro o una tira reactiva con glucosa oxidasa.
En ejemplos adicionales, la comida de prueba para diagnóstico oral descrita anteriormente contiene menos del 0,2 por ciento en peso de fibra soluble.
La razón de (a) con respecto a (b) en la comida de prueba para diagnóstico que acaba de definirse puede ser de desde aproximadamente 1,5:1 hasta aproximadamente 2,5:1, desde aproximadamente 1,8:1 hasta aproximadamente 2,5:1, o desde aproximadamente 1,8:1 hasta aproximadamente 2,0:1.
En un ejemplo de la comida de prueba para diagnóstico definida anteriormente, el polisacárido se deriva de un grano de cereal seleccionado del grupo que consiste en cebada, avena, trigo, centeno, maíz, sorgo y mijo.
En otro ejemplo, la comida de prueba para diagnóstico definida anteriormente comprende además una o ambas de una fuente de fibra dietética insoluble, y una fuente de aromatizante.
En otro ejemplo, la comida de prueba para diagnóstico se proporciona en forma de una barrita o bollo.
En un ejemplo adicional, el polisacárido de la comida de prueba para diagnóstico descrita anteriormente puede derivarse de harina de avena integral, harina de avena desgrasada, o ambas.
En otro ejemplo, el monosacárido de la comida de prueba para diagnóstico definida anteriormente puede ser fructosa, glucosa, glicerina, o una mezcla de glucosa y fructosa.
En un ejemplo adicional, el disacárido de la comida de prueba para diagnóstico descrita anteriormente es sacarosa.
La grasa dietética de la comida de prueba para diagnóstico descrita anteriormente puede comprender desde aproximadamente el 10 por ciento hasta aproximadamente el 30 por ciento de grasa saturada, y desde aproximadamente el 25 por ciento hasta aproximadamente el 75 por ciento de grasa monoinsaturada.
El uso para diagnóstico de la composición de comida de prueba dada a conocer en el documento WO 97/02050, o cualquier otra composición que contiene una cantidad significativa de fibra soluble, puede producir un bolo viscoso dentro del intestino delgado de un paciente, que contiene glucosa derivada de la digestión de la composición de comida de prueba. Debido a la viscosidad del bolo, se reduce la cantidad y tasa de absorción de glucosa en la sangre del paciente. El uso para diagnóstico de estas composiciones puede, por tanto, dar como resultado un valor medido de la respuesta glucémica en el paciente, que no refleja de manera precisa el grado en que está regulándose satisfactoriamente la captación celular de glucosa. Por ejemplo, la medición de la respuesta glucémica en un diabético tras la administración de una composición que comprende una cantidad significativa de fibra soluble, puede proporcionar una concentración de glucosa en sangre que es típica de una persona normal. El uso de estas composiciones en un método de diagnóstico puede, por tanto, conducir un diagnóstico erróneo de un sujeto diabético o un sujeto que tiene intolerancia a la glucosa como normales.
La composición de comida de prueba de la presente invención comprende menos del 30 por ciento de la cantidad total de fibra soluble contenida en la comida de prueba para diagnóstico dada a conocer en el documento WO 97/02050, es decir, menos del 0,5 por ciento en peso de fibra soluble. Durante el proceso de digestión de la composición de la presente invención, la cantidad relativamente baja de fibra soluble presente en la composición no cambiará significativamente la viscosidad del fluido en el tubo digestivo, y, por tanto, no afectará significativamente a la cantidad y tasa de absorción de glucosa a través de la pared del intestino delgado. Como resultado, la composición de la presente invención puede usarse para determinar la respuesta glucémica de un paciente, que refleja de manera precisa el grado en que está regulándose satisfactoriamente la captación celular de glucosa.
La presente invención tiene un término de caducidad de aproximadamente dos años, es constante en sus ingredientes y puede fabricarse de manera reproducible. Además, pueden utilizarse métodos de laboratorio y bioquímicos convencionales para analizar los constituyentes de la comida de prueba para diagnóstico de la presente invención para los fines de garantía de calidad y control de calidad. Las pruebas de garantía de calidad y control de calidad de la comida de prueba para diagnóstico de Wolever et al. (Diabetes Care (1998) 21 336-340), sin embargo, dependen de los índices glucémicos in vivo.
Como la composición de comida de prueba de la presente invención comprende un hidrato de carbono complejo, que se digiere gradualmente en glucosa, el riesgo de un choque diabético asociado con su consumo es bajo. La fuente de almidón seleccionada es de tal pureza que es posible una calibración en cuanto a los equivalentes de glucosa.
Este sumario no describe necesariamente todas las características necesarias de la invención sino que la invención puede residir también en una subcombinación de las características descritas.
DESCRIPCIÓN BREVE DE LOS DIBUJOS
Estas y otras características de la invención resultarán más evidentes a partir de la siguiente descripción en la que se hace la referencia a los dibujos adjuntos, en los que:
La figura 1 ilustra la respuesta glucémica a la prueba de diagnóstico de la presente invención para un paciente normal, y un paciente que padece intolerancia a la glucosa (IGT). Los puntos representan cinco o cuatro pruebas separadas realizadas en un paciente normal o con IGT, respectivamente.
La figura 2 ilustra las respuestas glucémicas medias de once pacientes normales no obesos (“grupo control”) determinadas usando tanto la prueba de tolerancia a la glucosa oral como la comida de prueba para diagnóstico de la presente invención. Cada punto de dato para las diferentes pruebas refleja el valor medio de concentración de glucosa en sangre de los pacientes en un tiempo particular.
La figura 3 ilustra las respuestas glucémicas medias de cinco pacientes intolerantes a la glucosa (“grupo con IGT”) usando tanto la prueba de tolerancia a la glucosa oral como la comida de prueba para diagnóstico de la presente invención. Cada punto de dato para las diferentes pruebas refleja el valor medio de concentración de glucosa en sangre de los pacientes en un tiempo particular.
La figura 4 ilustra las respuestas glucémicas medias de trece pacientes diabéticos no insulinodependientes (tipo 2) (“grupo con diabetes”) usando tanto la prueba de tolerancia a la glucosa oral como la comida de prueba para diagnóstico de la presente invención. Cada punto de dato para las diferentes pruebas refleja el valor medio de concentración de glucosa en sangre de los pacientes en un tiempo particular.
La figura 5 ilustra las respuestas glucémicas comparativas de la comida de prueba para diagnóstico de diabetes de la presente invención y la comida de prueba descrita en el documento WO 97/02050. Las respuestas glucémicas representadas gráficamente son para el mismo sujeto normal, no obeso.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere generalmente a productos para su uso en la detección de enfermedades metabólicas. En particular, la invención se refiere a una comida de prueba horneada y seca útil en el examen y diagnóstico precoz de intolerancia a la glucosa y diabetes tipo 2.
Lo fundamental de la presente invención es el descubrimiento de que la comida de prueba para diagnóstico y/o examen seca novedosa dada a conocer en el presente documento produce una evaluación más precisa de la salud de los individuos con respecto a diabetes o intolerancia a la glucosa.
Por consiguiente, la presente invención proporciona una comida de prueba para diagnóstico oral para su uso en el examen y diagnóstico precoz y gestión de la diabetes.
La práctica de la presente invención empleará, a menos que se indique lo contrario, métodos convencionales de la química, bioquímica, medicina, análisis nutricional y formulación de alimentos, dentro de los conocimientos de la técnica. Tales técnicas se explican completamente en la bibliografía. Véanse, por ejemplo, Bergmeyer et al., eds. Methods of Enzymatic Analysis, Academic Press (Nueva York), U.S. Dept. HEW (1982) Lipid and Lipoprotein Analysis: Manual of Laboratory Operations, Lipid Research Clinics Program, (Washington, DC), AOAC (1980) Official Methods of Analysis (Washington, DC), National Diabetes Group (1979) Classification and Diagnosis of diabetes Mellitus and Other Categories of Glucose Intolerance, Diabetes 28:1039-1057, Furia (1972 y 1980) Handbook of Food Additives, 2ª ed., Volúmenes I y II, CRC Press Inc. (West Palm Beach, FL), y Committee on Specifications, Committee on Food Protection, National Research Council (1980) Food Chemicals Codex, 3ª ed., National Academy of Sciences (Washington, DC).
Tal como se usa en esta memoria descriptiva y en las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares “un/o”, “una”, y “el/la” incluyen la referencia al plural a menos que el contenido dictamine claramente lo contrario. Por tanto, la expresión “una medición de glucemia” puede incluir más de una medición de este tipo.
En la descripción de la presente invención, se emplearán a continuación las siguientes expresiones, y pretenden estar definidas tal como se indica a continuación. Aunque se hace referencia a la sangre como una muestra biológica en las siguientes definiciones, la expresión también pretende englobar otras muestras biológicas.
Por “forma seca” se entiende un producto que se ha horneado hasta una forma seca y tiene un contenido en humedad de <5 por ciento.
Por “respuesta glucémica” se entiende la cantidad de glucosa que se produce en la sangre tras la ingestión de un alimento, comida de prueba, o similar tomado en un punto de tiempo posprandial específico, por ejemplo, a los 30, 60, 90 y/o 120 minutos.
Puede usarse el “índice glucémico” como base para un intercambio de hidratos de carbono dietéticos y como referencia para evaluar la respuesta de glucosa a un alimento particular. (Véase, Jenkins et al. (1981) Am. J. Clin. Nutr. 34:362366, y Jenkins et al. (1983) Diabetologia 24:257-264). El índice glucémico se define como la respuesta glucémica provocada por un alimento de prueba que contiene 50 g de hidrato de carbono glucémico, expresado como un porcentaje de la respuesta glucémica provocada por un alimento de referencia que contiene 50 g de hidrato de carbono glucémico. El alimento de referencia puede ser o bien 50 g de glucosa, habitualmente en forma de una disolución concentrada, o bien, alternativamente, una porción de pan blanco recién horneado que contiene 50 g de hidrato de carbono glucémico. Una porción de pan blanco que contiene 50 g de hidrato de carbono glucémico eleva los niveles de glucosa en sangre un 71 por ciento igual que 50 g de glucosa. No obstante, si o bien 50 g de glucosa o bien una porción de pan blanco que contiene 50 g de hidrato de carbono glucémico se usa como el alimento de referencia, cada uno se define como que tiene un índice glucémico de 100.
El índice glucémico puede determinarse tal como se describe en Wolever et al. (1985) Diabetes Care 8:418-428, Wolever et al., Journal of the American College of Nutrition 8(3):235-247 (1989), Wolever et al. (1991) Am. J. Clin. Nutr.
54: 846-854, y Wolever et al. (1994) Am. J. Clin. Nutr. 59:1265-1269. Generalmente, el índice glucémico del alimento de prueba puede medirse in vitro o in vivo. Aunque la metodología in vitro es rápida y económica, no puede reproducir completamente los complejos procesos de la digestión humana. La metodología in vivo implica administrar el alimento de prueba a al menos diez sujetos humanos sanos tras un ayuno durante la noche. Se consume una porción de 50 g de hidrato de carbono glucémico del alimento de prueba y se miden los niveles de glucosa en sangre durante las dos horas siguientes. En una ocasión diferente, después un ayuno durante la noche, se consumen 50 g de glucosa, en forma, por ejemplo, de una disolución concentrada de glucosa, o una porción de pan blanco que contiene 50 g de hidrato de carbono glucémico, y se miden los niveles de glucosa en sangre durante las dos horas siguientes. El índice glucémico se determina dividiendo el área incremental bajo la curva de respuesta de glucosa del alimento de prueba entre el área incremental bajo la curva de respuesta de glucosa del alimento de referencia. El valor del índice glucémico final es el índice glucémico promedio de diez sujetos sanos.
Por “hidrato de carbono disponible” se entiende la cantidad de hidrato de carbono total ingerido, que se puede digerirse y absorberse. El hidrato de carbono total se calcula mediante la diferencia, es decir, el hidrato de carbono total (“TC”) se calcula usando la ecuación TC = S - M - A - F - P, en la que S es el peso de la muestra de alimento, M es el contenido en humedad, A es el contenido en ceniza, F es el contenido en grasa y P es el contenido en proteína. Los métodos para la medición de humedad, ceniza, grasa y proteína se describen en, por ejemplo, AOAC Official Methods of Analysis (1980) Washington, DC, Association of Official Analytical Chemists. El hidrato de carbono disponible es la diferencia entre el hidrato de carbono total y la fibra dietética en una muestra de alimento. La fibra dietética puede medirse, por ejemplo, según el método de Prosky et al. (1988) J. Assoc. Off. Anal. Chem. 71:1017.
Por “hidrato de carbono glucémico” se entiende glucosa o un hidrato de carbono complejo, tal como un polisacárido glucémico, por ejemplo almidón, que puede metabolizarse o reducirse a glucosa. La digestión y absorción del hidrato de carbono glucémico tiene un efecto medible sobre la concentración de glucosa en sangre de un individuo.
Por “gestión de trastornos del metabolismo de hidratos de carbono” se pretende que la prueba pueda usarse para establecer y gestionar la dosificación de fármacos.
Por “controlado desde el punto de vista médico” se entiende que una comida de prueba para diagnóstico contiene una fuente de hidrato de carbono que proporciona una cantidad normalizada y calibrada de hidrato de carbono glucémico que, cuando se administra a un sujeto, produce una respuesta glucémica en ese sujeto. La presente prueba no requiere la recalibración periódica siempre que se suministre una cantidad normalizada de hidrato de carbono en cada comida de prueba.
Una “concentración de referencia” de glucosa en una muestra biológica es aquella concentración que se ha notificado como normal para un sujeto sano, no obeso y no diabético. La concentración de referencia puede ser en referencia a la concentración de glucosa en ayunas o en referencia a la de glucosa posprandial. Tales concentraciones de referencia se describen, por ejemplo, en National Diabetes Group (1979) Diabetes 28:1039-1057, y WHO Expert Committee (1980) Diabetes Mellitus, Ginebra, World Health Organisation (Tech. Rep. Ser. No. 646). Además, una concentración de referencia puede ser una referencia intrasujeto, es decir, una concentración de glucosa o insulina en una muestra biológica obtenida previamente del sujeto que se vuelve a someter a prueba.
Por “sujeto vertebrado” se entiende cualquier miembro del subfilo de los cordados, incluyendo, sin limitación, mamíferos tales como ganado, ovejas, cerdos, cabras y el hombre; animales domésticos tales como perros y gatos; y aves, incluyendo aves domésticas, salvajes y de caza tales como gallos y gallinas incluyendo pollos, pavos, y otras aves gallináceas. La expresión no indica una edad particular. Por tanto, se pretende cubrir tanto animales adultos como recién nacidos.
Los términos “autodiagnóstico”, “autoaprendizaje” y “automonitorización” pretenden englobar el uso de la comida de prueba para diagnóstico en una práctica no clínica. Por tanto, por ejemplo, el autodiagnóstico pretende englobar no solo el uso de la comida de prueba para diagnóstico por parte de un sujeto humano en sí mismo para el diagnóstico de un trastorno del metabolismo de hidratos de carbono, sino también el uso de la comida de prueba para diagnóstico por una tercera parte para el diagnóstico de un trastorno del metabolismo de hidratos de carbono en otro sujeto vertebrado.
Una “muestra biológica” puede derivarse de una variedad de fuentes, por ejemplo, tejidos o líquidos biológicos humanos u otros mamíferos, incluyendo sangre (suero o plasma), orina, líquido cefalorraquídeo, líquido linfático, y similares.
La expresión “glucosa en sangre” pretende significar glucosa, medida en sangre completa, suero o plasma extraído de una vena o un lecho capilar. Las fuentes típicas de sangre capilar incluyen una punción en el lóbulo de la oreja, el talón
o el dedo. Un experto habitual en la técnica reconocerá que el nivel de glucosa en sangre variará ligeramente dependiendo de la fuente.
Los niveles de glucosa en una muestra biológica pueden medirse con cualquier método conocido en la técnica. A este respecto, los niveles de glucosa pueden medirse usando el método de la hexoquinasa (Bergmeyer et al. (1974) en Bergmeyer et al., eds. Methods of Enzymatic Analysis, Academic Press (Nueva York)). En resumen, este ensayo conlleva incubar simultáneamente la muestra biológica con la enzima hexoquinasa, que cataliza la transferencia del grupo -fosfato de adenosina trifosfato (“ATP”) a glucosa para formar glucosa-6-fosfato y glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, que, en presencia de nicotinamida-adenina dinucleótido fosfato (“NADP”), cataliza la conversión de glucosa-6-fosfato en 6-fosfogluconato y NADP reducido (“NADPH”). El NADPH resultante se acopla a la reducción de yodonitrotetrazolio (“INT”), u otro reactivo que cuando se reduce químicamente forma una especie detectable colorimétricamente, para formar INT-formazano.
Opcionalmente, puede medirse la glucosa, por ejemplo, usando la conversión catalizada por glucosa oxidasa de glucosa en ácido glucónico, produciendo de ese modo peróxido de hidrógeno, que puede detectarse colorimétricamente mediante, por ejemplo, la incubación con 4- aminoantipirina y p-hidroxibencenosulfonato o o-dianisidina en presencia de peroxidasa para producir las especies detectables colorimétricamente de colorante de quinoneimina o o-dianisidina oxidada, respectivamente. Mediante comparación con una curva patrón generada usando cantidades conocidas de glucosa, puede determinarse la cantidad de glucosa en la muestra.
Los componentes individuales requeridos para los ensayos de glucosa descritos anteriormente, así como kits para ello, pueden obtenerse de cualquier fuente comercial, por ejemplo, Sigma Chemical Co. (St. Louis, MO).
La comida de prueba para diagnóstico con hidrato de carbono seca dada a conocer y reivindicada en el presente documento contiene una fuente de hidrato de carbono que proporciona una cantidad de un polisacárido (hidrato de carbono complejo), tal como almidón, que se ha calibrado y normalizado para proporcionar una cantidad seleccionada de hidrato de carbono glucémico con la ingestión de la comida de prueba por parte de un sujeto vertebrado. Un ejemplo particular de un polisacárido es el almidón de avena formulado con una cantidad mínima de -glucano procedente del grano de avena, u otro grano de cereal incluyendo, sin limitación, cualquiera de los diversos cultivares de, por ejemplo, cebada, avena, trigo, centeno, maíz, sorgo y mijo, u otra fuente, tal como patata, boniato, canna, arrurruz, tapioca (mandioca) sagú, Arum, triticale, arroz, amaranto, quinua, judías, guisantes, lentejas, castañas, cacahuetes, inulina, liquen, o similares. Alternativamente, puede incluirse cualquier almidón sintético bien conocido en la técnica como una fuente de hidrato de carbono. También pueden incluirse otros ingredientes tales como proteína, grasa, y potenciadores de palatabilidad y textura y similares.
La presente invención contiene una fuente de hidrato de carbono equilibrada fisiológicamente, pero es necesario que contenga las necesidades dietéticas recomendadas de hidrato de carbono, grasa y proteína. Las necesidades diarias recomendadas para diabéticos son las mismas que aquellas para personas normales, con el 30 por ciento de las necesidades de energía diaria procedentes de grasas, el 10-20 por ciento de proteínas y el 40-50 por ciento de hidratos de carbono (Asociación Americana de Diabetes).
En particular, la composición de la presente invención tiene un contenido en fibra soluble de menos del 0,5 por ciento en peso, o más particularmente menos del 0,2 por ciento en peso. Como resultado, la administración de la composición de la presente invención a un sujeto no aumentará significativamente la viscosidad del fluido dentro del intestino delgado, y, por tanto, no da como resultado una reducción significativa de la absorción de glucosa a través del intestino delgado y hacia la sangre del sujeto
La comida de prueba para diagnóstico de la presente invención puede contener desde aproximadamente el 45 hasta aproximadamente el 55 por ciento en peso, desde aproximadamente el 45 hasta aproximadamente el 50 por ciento en peso, o cualquier valor o subintervalo entre estos intervalos, de un polisacárido (hidrato de carbono complejo).
La comida de prueba puede también contener desde aproximadamente el 10 hasta el aproximadamente 35 por ciento en peso, desde aproximadamente el 10 hasta el 30 en peso, desde aproximadamente el 10 hasta el 25 por ciento en peso, desde aproximadamente el 10 hasta el 20 por ciento en peso, o cualquier valor o subintervalo entre estos intervalos, de mono y disacáridos.
Además, la comida de prueba puede contener desde aproximadamente el 10 hasta aproximadamente el 20 por ciento en peso, desde aproximadamente el 15 hasta aproximadamente el 25 por ciento en peso, desde aproximadamente el 15 hasta aproximadamente el 20 por ciento en peso, o cualquier valor o subintervalo entre estos intervalos, de grasa, de la cual desde aproximadamente el 10 por ciento hasta aproximadamente el 30 por ciento es grasa saturada, desde aproximadamente el 25 por ciento hasta aproximadamente el 75 por ciento o cualquier valor o subintervalo entre los mismos, o desde aproximadamente el 45 por ciento hasta aproximadamente el 55 por ciento o cualquier valor o subintervalo entre los mismos, es grasa monoinsaturada, y el resto es grasa poliinsaturada.
La comida de prueba de la presente solicitud también contiene desde aproximadamente el 5 hasta aproximadamente el 8 por ciento en peso o cualquier valor o subintervalo entre los mismos, de proteína, y opcionalmente de aproximadamente 3 a 5 gramos, o cualquier valor o subintervalo entre los mismos, de fibra dietética total.
Además, la comida de prueba para diagnóstico de la presente invención puede contener desde aproximadamente el 45 hasta el 55 por ciento en peso, o cualquier valor o subintervalo entre los mismos, de hidratos de carbono glucémicos.
La razón de la cantidad del polisacárido (expresado en tanto por ciento en peso) con respecto a la suma de las cantidades del monosacárido y el disacárido (cada uno expresado en tanto por ciento en peso) puede ser de desde aproximadamente 1:1 hasta aproximadamente 2,8:1 o cualquier valor o subintervalo entre los mismos, desde aproximadamente 1,3 hasta aproximadamente 2,8:1 o cualquier valor o subintervalo entre los mismos, desde aproximadamente 1,4 hasta aproximadamente 2,5:1 o cualquier valor o subintervalo entre los mismos, desde aproximadamente 1,5:1 hasta aproximadamente 2,5:1 o cualquier valor o subintervalo entre los mismos, desde aproximadamente 1,7:1 hasta aproximadamente 2,5:1 o cualquier valor o subintervalo entre los mismos, desde aproximadamente 1,8:1 hasta aproximadamente 2,5:1 o cualquier valor o subintervalo entre los mismos, desde aproximadamente 1,8:1 hasta aproximadamente 2,3:1 o cualquier valor o subintervalo entre los mismos, o desde aproximadamente 1,8:1 hasta aproximadamente 2,0:1 o cualquier valor o subintervalo entre los mismos. En otros ejemplos, la razón de la cantidad de polisacárido con respecto a la suma de las cantidades de monosacárido y disacárido es de desde aproximadamente 1,5:1 hasta aproximadamente 2,0:1 o cualquier valor o subintervalo entre los mismos, o desde aproximadamente 1,5:1 hasta aproximadamente 1,8:1 o cualquier valor o subintervalo entre los mismos.
La razón de la cantidad del polisacárido con respecto a la cantidad de proteína (cada uno expresado en tanto por ciento en peso) puede ser de desde aproximadamente 1,5:1 hasta aproximadamente 9,0:1 o cualquier valor o subintervalo entre los mismos, desde aproximadamente 1,7:1 hasta aproximadamente 4,5:1 o cualquier valor o subintervalo entre los mismos, desde aproximadamente 1,8:1 hasta aproximadamente 4,0:1 o cualquier valor o subintervalo entre los mismos, desde aproximadamente 1,8:1 hasta aproximadamente 3,5:1 o cualquier valor o subintervalo entre los mismos, o desde aproximadamente 1,8:1 hasta aproximadamente 3,0:1 o cualquier valor o subintervalo entre los mismos.
La razón de la cantidad del polisacárido con respecto a la cantidad de grasa total (cada uno expresado en tanto por ciento en peso) puede ser de desde aproximadamente 1,5:1 hasta aproximadamente 6,0:1 o cualquier valor o subintervalo entre los mismos, desde aproximadamente 1,7:1 hasta aproximadamente 4,5:1 o cualquier valor o subintervalo entre los mismos, desde aproximadamente 1,8:1 hasta aproximadamente 4,0:1 o cualquier valor o subintervalo entre los mismos, desde aproximadamente 1,8:1 hasta aproximadamente 3,5:1 o cualquier valor o subintervalo entre los mismos, o desde aproximadamente 1,8:1 hasta aproximadamente 3,0:1 o cualquier valor o subintervalo entre los mismos.
Además, la comida de prueba de la presente solicitud puede tener una razón de hidratos de carbono glucémicos totales con respecto a hidratos de carbono totales (cada uno expresado en tanto por ciento en peso) de desde aproximadamente 1:2 hasta aproximadamente 1:1,25 o cualquier valor o subintervalo entre los mismos, o desde aproximadamente 1:1,67 hasta aproximadamente 1:1,25 o cualquier valor o subintervalo entre los mismos.
Ejemplos de grasa usada en las composiciones de comida de prueba de la presente invención son grasa obtenida de aceites vegetales, tales como aceite de canola, aceite de colza, aceite de lino, aceite de borraja, aceite de cártamo, aceite de soja, aceite de coco, aceite de onagra, aceite de ricino, aceite de oliva, aceite de almendras, aceite de cacahuete, aceite de linaza, y aceite de maíz, aceites de pescado tales como aceite de hígado de bacalao o aceite de hipogloso, grasa de avena extraída o similares, proteína obtenida de harina de soja, ovoalbúmina, ovoglobulina, gluten de trigo, lactosuero, lactoglobulina, lactoalbúmina, aislados de carne y sangre, albúmina sérica, aislados de proteína de pescado, aislados de leguminosas, proteína de soja, proteína de quinua, o similares.
Con el fin de aumentar la palatabilidad de la comida de prueba, puede añadirse a la comida de prueba aromatizante tal como zumo de manzana, canela, vainilla, limón, o extractos de naranja, sabor a almendras, o similares. Pueden incorporarse otros aditivos alimentarios convencionales en la comida de prueba, por ejemplo, acidulantes, agentes antiglomerantes, adyuvantes de horneado, agentes blanqueadores, agentes de tamponamiento, colorantes, fijadores del color, medios de cocción, acondicionadores de la masa, emulsionantes, enzimas, agentes reafirmantes, potenciadores del aroma, aromas, humectantes, agentes de fermentación, sustancias masticatorias, agentes de maduración, neutralizadores, edulcorantes no nutritivos, nutrientes y complementos dietéticos, conservantes, fuentes de proteína, sustitutos de la sal, secuestrantes, estabilizadores, edulcorantes, texturizantes, espesantes, vitaminas, y similares. Véanse, por ejemplo, Furia (1972 y 1980) Handbook of Food Additives, 2ª ed., Volúmenes I y II, CRC Press Inc. (West Palm Beach, FL).
Un ejemplo de una comida de prueba, que proporciona 406,5 kcal de energía, comprende 50,0 gramos de hidrato de carbono (49 por ciento de la energía de la comida) que comprende almidón extraído de avena mondada, 19,9 gramos de grasa (44 por ciento de la energía de la comida) que comprende grasa de avena y vegetal, 6,69 gramos de proteína (7 por ciento de la energía de la comida) que comprende proteína derivada de harina de avena y ovoalbúmina, 4,30 gramos de fibra dietética total que comprende -glucano derivado de harina de avena integral, y aromas de vainilla y mantequilla como aromatizante.
La cantidad de hidrato de carbono glucémico en la comida de prueba puede calibrarse para lograr una respuesta glucémica seleccionada. Puede obtenerse una respuesta glucémica de referencia usando, por ejemplo, un patrón de glucosa líquida oral que contiene una cantidad de glucosa, por ejemplo 50 gramos, 75 gramos o 100 gramos de glucosa. La cantidad de hidrato de carbono glucémico en una comida de prueba puede normalizarse para lograr una respuesta glucémica posprandial seleccionada a los 30 minutos, 45 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos, o similares. Para una comida de prueba calibrada frente a una referencia de glucosa líquida oral, la respuesta glucémica de referencia puede determinarse usando una bebida de glucosa líquida oral de 75 gramos, por ejemplo, Glucodex®.
El polisacárido puede prepararse a partir de granos de cereal, tales como avenas, usando el método dado a conocer en la patente estadounidense n.º 4.435.429, concedida a Burrows et al. En resumen, el procedimiento implica la separación del tejido endospérmico de otros tejidos en grano empapando en primer lugar el grano en un medio acuoso, pH 3-7, a de 400ºC a 700ºC hasta que el grano haya absorbido al menos su propio peso del medio acuoso y la parte del endosperma del grano se haya licuado mediante la acción de enzimas autóctonas de la pared celular. El grano se separa entonces bajo presión para liberar prácticamente todo el endosperma licuado. El endosperma puede separarse entonces de los demás tejidos del grano. El grano puede ser integral, descascarado o sin cáscara. El medio acuoso puede contener hasta aproximadamente el 0,1 por ciento en peso de SO2. Usando este método, puede producirse harina blanquecina, de bajo contenido en fibra en estado húmedo o seco lista para un fraccionamiento adicional.
Opcionalmente, el polisacárido se deriva de granos de cereal, tales como granos de avena, que pueden prepararse usando el método descrito en la patente estadounidense n.º 5.169.660, concedida a Collins et al. El método implica remojar en primer lugar el grano de cereal en agua durante un periodo de tiempo suficiente para licuar sustancialmente por completo el endosperma. El grano remojado se macera entonces en una disolución acuosa de etanol para liberar el endosperma líquido.
Entonces se separa el salvado insoluble y se recupera de la disolución acuosa de etanol y se separa la harina insoluble y se recupera de la disolución acuosa de etanol sin salvado. La recuperación del salvado y la harina insoluble de la disolución acuosa de etanol puede efectuarse haciendo pasar la disolución por tamices de malla secuencialmente más fina. Este método es particularmente útil para producir salvado y harina relativamente puros de granos de avena, trigo y centeno.
La comida de prueba puede estar en cualquier forma física sólida tal como una barrita, oblea, bollo, galleta, o similares. En un ejemplo, la comida de prueba está en forma de galletas, cada una de las cuales puede suministrar 5 gramos de hidratos de carbono glucémicos. La comida puede normalizarse para 50 gramos ó 75 gramos de hidratos de carbono glucémicos, o puede administrarse por kilogramo de masa corporal del paciente.
El hidrato de carbono complejo dentro de la composición de la presente invención debe digerirse antes de que la glucosa se libere y se absorba. Puesto que la digestión será específica para el sujeto de prueba, la liberación y absorción de glucosa serán específicas para ese individuo. El proceso de absorción también tendrá lugar en el contexto de una comida sólida normal, y la cinética de la absorción de glucosa se relacionará con acontecimientos fisiológicos “normales” más que una prueba o comida modificada especialmente.
Como resultado, las determinaciones de glucosa en sangre con la composición de comida de prueba de la presente invención serán precisas y se referirán a la fisiología normal de un individuo. Esto permite la detección rápida del estado diabético, con frecuencia en un tiempo antes de que se establezca la diabetes desarrollada, permitiendo que se tomen acciones reparadoras tempranas.
La comida de prueba de la presente invención puede prepararse mediante métodos rutinarios bien conocidos por los expertos en la técnica. Por ejemplo, los componentes de la comida de prueba pueden combinarse en proporciones predeterminadas con un agente aglutinante, si es necesario, seleccionado de manera que conserve las proporciones de componentes del producto, por ejemplo, huevo entero en polvo, o gluten de trigo, para formar una mezcla. La mezcla puede moldearse, prensarse, verterse, extruirse, o conformarse de otro modo en una forma deseada. El producto conformado también puede hornearse, someterse a vapor, secarse, o procesarse de otro modo, según se requiera, para establecer la forma. Véase, por ejemplo, la patente estadounidense n.º 5.200.215 de Slade et al.
La comida de prueba dada a conocer en el presente documento produce una medición de la respuesta de glucosa posprandial más precisa (CV 3 por ciento-5 por ciento) y más fisiológica en comparación con las bebidas de glucosa líquidas tales como Glucodex®. Además, la comida de prueba seca produce respuestas más precisas que las comidas líquidas tales como Enrich® (Ross Laboratories, Montreal, Canadá). Por tanto, usando la comida de prueba seca, es posible predecir la respuesta glucémica con un error de solo el 3 por ciento-5 por ciento. Por consiguiente, la comida de prueba seca puede usarse como sustituto para el patrón de glucosa líquida de 75 gramos para el diagnóstico y/o la gestión de la diabetes y la intolerancia a la glucosa o para la regulación de la hipoglucemia. Además, la comida de prueba puede usarse para determinar la respuesta de glucosa posprandial.
Las mediciones de glucemia en ayunas convencionales son poco fiables para la evaluación de trastornos del metabolismo de hidratos de carbono porque hasta el 39 por ciento de los sujetos en el intervalo superior de los niveles de glucosa en ayunas normales muestran respuestas de glucosa posprandial diabéticas. Por tanto, sólo pueden encontrarse con una exposición a hidrato de carbono posprandial de 60 minutos o más. Usando la comida de prueba seca novedosa dada a conocer en el presente documento, puede iniciarse una evaluación de la respuesta de glucosa posprandial 30-45 minutos antes de los análisis de laboratorio clínico, por ejemplo, un sujeto ingiere la comida de prueba 30-45 minutos antes de que la sangre se extraiga en la clínica. Además, la comida de prueba puede usarse para el autodiagnóstico, autoaprendizaje y la automonitorización de la glucemia.
Además, la comida de prueba para diagnóstico puede usarse en la gestión de trastornos del metabolismo de hidratos de carbono. En particular, la comida de prueba puede usarse como una comida de prueba convencional para ajustar la dosificación del fármaco para el tratamiento de estas enfermedades en sujetos individuales con agentes antidiabéticos orales. Por ejemplo, los inhibidores de la -glucosidasa, por ejemplo, acarbosa, son una clase de fármacos que mejoran el control de la glucemia en diabéticos (Clissold et al. (1988) Drugs 35:214-243; Chiasson et al. (1994) Ann. Int. Med. 121:928-935). Tras una comida de prueba líquida, el tratamiento con acarbosa provoca una disminución en el pico de glucosa media determinado a los 90 minutos de manera posprandial en pacientes con DMNID (Chiasson et al., citado anteriormente). Sin embargo, la flatulencia, distensión abdominal y diarrea son los principales efectos secundarios asociados con los inhibidores de la -glucosidasa. Por tanto, es deseable ajustar la dosis de acarbosa a la dosis requerida para suprimir la glucosa plasmática posprandial.
La comida de prueba para diagnóstico dada a conocer en el presente documento también proporciona un método mediante el cual pueden ajustarse tales regímenes de dosificación hasta un nivel óptimo. Con el fin de evaluar la dosificación de los fármacos requeridos para disminuir la glucemia posprandial una cantidad predeterminada, puede administrarse una comida de prueba sólida a un sujeto y monitorizarse los niveles de glucosa plasmática a los 0 (es decir, el nivel en ayunas de 10 a 16 horas) 30, 45, 60, 90 y 120 minutos. El área incremental bajo la curva de respuesta glucémica se calcula geométricamente, ignorando el área bajo el valor en ayunas (Wolever et al. (1991) Am. J. Clin. Nutr. 54: 846-854). Este procedimiento se repite tras la administración del agente antidiabético para determinar si el fármaco produce la disminución deseada en la respuesta glucémica. La dosis del fármaco administrado se ajusta entonces de forma ascendente o descendente según sea necesario para lograr el efecto deseado. El procedimiento se repite tan a menudo como sea necesario hasta que se logre la respuesta farmacológica deseada. Además, la eficacia del tratamiento puede evaluarse periódicamente y ajustarse la dosificación del fármaco según sea necesario.
Puede realizarse una determinación de la eficacia de un fármaco antidiabético, y si se requiere el ajuste de la dosificación de fármacos, monitorizando los cambios en la concentración de glucosa en sangre posprandial tras la administración del fármaco. Los límites aceptables de un cambio inducido por el fármaco en la concentración de glucosa en sangre posprandial que se indica como o bien una eficacia aceptable o bien una necesidad de ajuste adicional de la dosificación se conocen bien por los expertos en la técnica.
Por ejemplo, se acepta generalmente que, en un sujeto que se ha tratado con una primera dosis de un agente antidiabético, una segunda dosis superior o inferior del agente que efectúan respectivamente una disminución o un aumento de la glucemia de aproximadamente 2 mmol/l se considera igualmente eficaz.
En individuos con diabetes mellitus, el control de los niveles de glucosa en sangre está alterado. O bien la producción insulina está disminuida o ausente, o bien la capacidad del cuerpo para utilizar la insulina es defectuosa. En ausencia de insulina, o la capacidad alterada de la insulina para llevar la glucosa al interior de las células, el consumo de hidratos de carbono glucémicos, y la posterior absorción de glucosa, conlleva que la glucosa permanece en la sangre durante periodos de tiempo mas largos de lo normal. Estos niveles elevados de glucosa en sangre son la causa de muchas de las complicaciones asociadas con la diabetes, tales como enfermedad cardiaca, accidentes cerebrovasculares, lesión nerviosa y renal, etc.
Los diabéticos son altamente sensibles a la cantidad de hidrato de carbono ingerido debido a los niveles elevados de glucosa en sangre resultantes. Se requiere un control preciso de los niveles de glucosa en sangre. Para hacer esta tarea más sencilla, se determina el índice glucémico de los alimentos de modo que los diabéticos pueden estimar cuales serán sus niveles de glucosa en sangre resultantes después de tomar determinados alimentos.
Tal como se indicó anteriormente, el pan blanco puede usarse como el alimento de referencia para calcular el índice glucémico de un alimento de prueba. Aunque el pan se hornea a partir de ingredientes pesados, la composición de estos ingredientes puede variar entre lotes. La composición del pan también variará dependiendo de dónde se hornea. Por tanto, existe una pequeña uniformidad o normalización global disponible con el pan blanco.
Como alternativa al uso del pan blanco, la comida de prueba normalizada de la presente solicitud podría usarse como el alimento de referencia. Los ingredientes de la comida de prueba están altamente normalizados y son de calidad controlada, y cada lote es esencialmente idéntico. Diferentes laboratorios de prueba del índice glucémico pueden usar la comida de prueba para garantizar la continuidad y, por tanto, como una comida de referencia convencional global. Puesto que la comida de prueba puede producirse en porciones que contienen 5 g de hidrato de carbono glucémico, no hay necesidad de utilizar una comida normalizada de 50 g. Las porciones de la comida de prueba también pueden seleccionarse para suministrar una dosis más pequeña. Esto puede estar más en línea con los tamaños de porción promedio de diferentes alimentos y más fáciles para fines comparativos.
La comida de prueba de la presente solicitud puede, por tanto, usarse para desarrollar alimentos indexados, y también puede usarse como una referencia normalizada en el desarrollo de productos que contienen cereales y azúcares, no solo para seres humanos, sino también para mascotas y ganado.
Un uso adicional de la comida de prueba seca es en el área del autodiagnóstico y la automonitorización. Usando técnicas disponibles actualmente bien conocidas por aquellos en la técnica, un sujeto puede obtener muestras de sangre posprandial y en ayunas que pueden analizarse para determinar los niveles de glucosa usando, por ejemplo, el glucómetro Elite Diabetes Care System de Bayer (Bayer AG, Leverkusen, Alemania), el sistema de monitorización de glucosa en sangre Surestep de LifeScan (Lifescan, Inc., Milpitas, California), y el medidor de glucosa en sangre Accu-Chek Instant de Roche (Roche Diagnostics, Basilea, Suiza).
Haciendo referencia a la figura 1, se muestra la respuesta glucémica a la comida de prueba de la presente invención para un paciente normal, y un paciente que padece intolerancia a la glucosa (IGT). Está claro que puede medirse una respuesta glucémica en un plazo de 30-45 minutos desde el consumo de la comida de prueba. La respuesta varía según el estado del paciente que toma la prueba, y es indicativa de su diagnóstico. Los puntos son el promedio de cuatro o cinco pruebas separadas realizadas en el paciente con IGT y el paciente normal, respectivamente.
Ha de entenderse que aunque la invención se ha descrito junto con las realizaciones específicas preferidas de la misma, que la descripción anterior así como los ejemplos que siguen pretenden ilustrar y no limitar el alcance de la invención.
Se exponen los siguientes ejemplos de modo que proporcionen a los expertos habituales en la técnica una divulgación y descripción completa de cómo preparar y usar los compuestos de la invención, y no se pretende que limiten el alcance de lo que los inventores consideran como su invención. Se han realizado esfuerzos para garantizar la precisión con respecto a los números (por ejemplo, cantidades, temperatura, etc.), pero deben tomarse en cuenta algunos errores y desviaciones. A menos que se indique lo contrario, las partes son partes en peso, la temperatura es en ºC, y la presión es o está cerca de la atmosférica.
Materiales y métodos:
Se recogieron muestras de sangre capilar mediante punción en el dedo (200 µl) en tubos de fluoro-oxalato y se almacenaron a -20ºC durante un máximo de 24 horas. Se midió la glucosa en sangre completa usando un analizador de glucosa modelo 2300 STAT (Yellow Springs Instruments, Ohio). Se calcularon geométricamente las áreas incrementales bajo las curvas de respuesta glucémica (“AUC”), ignorando el área bajo el valor en ayunas (Wolever et al. (1991) Am. J. Clin. Nutr. 54:846-854).
Se midió la glucosa plasmática usando el método de la hexoquinasa (Bergmeyer et al. (1974) en Bergmeyer et al., eds. Methods of Enzymatic Analysis, Academic Press (Nueva York)).
Se aprobaron todos los procedimientos en los que participaron sujetos humanos por el Comité Ético de la Universidad de Alberta u otro comité de revisión apropiado.
EJEMPLO 1. Comida de prueba para diagnóstico con hidrato de carbono oral sólida.
Se combinaron los siguientes componentes en las cantidades indicadas a continuación en las tablas 1 y 2 para producir un producto húmedo para su uso en la preparación de la composición de comida de prueba
Tabla 1. Composición de la pasta usada para la preparación de la comida de prueba del documento WO 97/02050 (comparativa) Tabla 2. Composición de la pasta usada para formar la barrita de comida de prueba de la presente invención
- Ingrediente
- Peso (gramos) % de peso total
- Agua
- 44 33,02
- Copos de avena arollada
- 19,82 14,88 [9,82 de polisacárido (hidrato de carbono glucémico), (A)]
- Harina molida en molino de púas
- 13,21 9,91 [6:54 de polisacárido (hidrato de carbono glucémico), (B)]
- Almidón molido en molino de púas
- 13,21 9,91 [8,52 de polisacárido (hidrato de carbono glucémico), (C)]
- Salvado de avena
- 6,60 4,95
- Miel líquida
- 9,55 7,17 [5,59 de mono y disacáridos (D); 2,15 de glucosa (hidrato de carbono glucémico), (E)]
- Aceite de canola
- 7,78 5,84
- Proteína de soja
- 5,73 4,3
- Azúcar
- 3,69 2,77(F) [1,38 de glucosa (hidrato de carbono glucémico), (G)]
- Glicerina
- 3,34 2,51
- Gluten
- 2,86 2,15
- Levadura en polvo
- 2,19 1,65
- Canela
- 1,10 0,82
- Sal
- 0,12 0,09
- Pimienta de Jamaica
- 0,04 0,03
- Peso total
- 133,24
- % de peso total de hidrato de carbono glucémico (A+B+C+E+G), I
- 28,41
- % de peso total de hidratos de carbono (A + B + C + D + F), II
- 33,24
- I/II
- 0,85
- % de peso total de polisacáridos (hidrato de carbono glucémico) (A + B
- 24,88
- + C), III
- % de peso total de mono y disacáridos (D + F), IV
- 8,36
- III/IV
- 2,97
- % de peso total de hidrato de carbono glucémico en el producto final producido a partir de la pasta
- 39,76
- % de peso de fibra soluble en el producto final producido a partir de la pasta
- Un mínimo del 1,5% en peso.
- Ingrediente
- Peso (gramos) % de peso total
- Azúcar granulado
- 110 8,1 (C) [4,05 de glucosa (hidrato de carbono glucémico), (F)]
- Fructosa
- 135 9,94 (D)
- Bicarbonato de sodio
- 6,6 0,49
- Levadura en polvo
- 8,8 0,65
- Aroma a mantequilla
- 3,1 0,23
- Aroma a vainilla
- 1 0,07
- Sal
- 1,76 0,13’
- Harina de avena integral
- 441 32,47 [21,43 de polisacárido (hidrato de carbono glucémico), (A)]
- Harina de avena desgrasada
- 244 17,97 [14,38 de polisacárido (hidrato de carbono glucémico), (B)]
- Lactosuero en polvo
- 29,9 2,2
- Manteca
- 129,3 9,52
- Azúcar invertido
- 129,3 9,52 [7,33 de glucosa-fructosa (E); 3,66 de glucosa (hidrato de carbono glucémico), (G)]
- Lecitina de soja
- 5,71 0,42
- Huevo entero líquido
- 56,3 4,15
- Agua
- 56,3 4,15
- Peso total
- 1358,07
- % de peso total de hidrato de carbono glucémico (A+B+C+E+G), I
- 43,52
- % de peso total de hidratos de carbono (A+B+C+D+F), II
- 61,18
- I/II
- 0,71
- % de peso total de polisacáridos (hidrato de carbono glucémico) (A + B), III
- 35,81
- % de peso total de mono y disacáridos (C+D+E), IV
- 25,36
- III/IV
- 1,41
- % de peso total de hidrato de carbono glucémico en el producto final producido a partir de la pasta
- 50,5
- % de peso de fibra soluble en el producto final producido a partir de la pasta
- Inferior al 0,5% en peso.
A continuación se proporciona en la tabla 3 un análisis típico de una comida de prueba para diagnóstico oral sólida de 100 gramos de la presente invención.
Tabla 3:
- Mejor modo para 50 gramos de hidrato de carbono glucémico
- Fuente
- Peso de la comida
- 100 gramos
- Hidrato de carbono glucémico
- 50,0 gramos (200 kcal; 49% de la energía total) almidón de avena, harina de avena, y azúcares
- Grasa
- 19,9 gramos (179 kcal; 44% de la energía total) harina de avena integral y manteca
- Proteína
- 6,69 gramos (27 kcal; 7% de la energía total) harina de avena y ovoalbúmina
- Fibra soluble
- <0,5 gramos de fibra soluble, tal como -glucano) harina de avena
- Aromatizante
- aromas a vainilla y mantequilla
5
Ejemplo 2. Respuestas glucémicas a la comida de prueba
Un sujeto normal (M2) y un sujeto con IGT (M4), cada uno en ayunas, consumieron la composición de comida de prueba de la presente invención para proporcionar una carga de 50 gramos de hidrato de carbono. Se realizaron mediciones de glucemia, utilizando un glucómetro de Bayer y tiras reactivas Elite en diversos puntos de tiempo antes de
10 y después del consumo de la composición de comida de prueba. Las mediciones de glucosa en mmol/l se muestran en la figura 1. Las mediciones se tomaron después de consumir la comida de prueba en cuatro ocasiones diferentes tras un ayuno durante la noche.
Ejemplo 3. Comparación entre las respuestas glucémicas a la comida de prueba y a la prueba de tolerancia a la glucosa oral
15 Se estudiaron tres grupos de adultos (≥18 años de edad): 11 sujetos normales no obesos (índice de masa corporal (“IMC”), IMC <27 kg/m2); 5 sujetos con intolerancia a la glucosa (“IGT”) en el plazo de los últimos doce meses; y 13 sujetos con diabetes no insulinodependientes (tipo 2) tratados solamente con dieta. Los sujetos se estudiaron después de un ayuno de 10-12 horas durante la noche en dos mañanas separadas en un periodo de dos semanas.
Los sujetos consumieron o bien 75 gramos de glucosa en 300 ml de agua con aroma a naranja (Glucodexe®) o bien una comida de prueba para diagnóstico con hidrato de carbono seca de 100 gramos. Se aleatorizó el orden de las pruebas, consumiendo la mitad de los sujetos en primer lugar la comida de prueba de glucosa oral, y la mitad en primer lugar la comida de prueba.
Se tomó la disolución de glucosa con 250 ml de agua, y se tomó la comida de prueba con 450 ml de agua. Ambas pruebas se consumieron en un plazo de 10 minutos.
Se obtuvieron tanto muestras de sangre capilar como venosa en cada punto de tiempo. Se tomó la muestra de sangre capilar de una punción de un dedo inmediatamente después de haberse obtenido la muestra venosa por medio de una cánula intravenosa. Se recogieron las muestras de sangre antes de (t0 = inicio del consumo de la comida de prueba) y a los 30, 60, 90 y 120 minutos después de empezar a tomarla y se analizó la glucosa en sangre completa en un laboratorio clínico usando procedimientos convencionales.
Las figuras 2, 3 y 4 muestran la cinética de las respuestas glucémicas a la comida de prueba y la prueba de tolerancia a la glucosa oral para cada uno de los grupos estudiados. La concentración de glucosa en sangre en ayunas media fue similar antes de cada una de las dos pruebas. Tras la ingestión de glucosa, la glucemia media fue significativamente mayor que tras la ingestión de la comida de prueba para cada punto de tiempo. Sin embargo, las respuestas glucémicas para ambas pruebas muestran una clara delimitación entre los grupos que permite una diferenciación del estado glucémico.
Ejemplo 4 Comparación de las respuestas glucémicas a la comida de prueba del documento WO 97/02050 y a la comida de prueba para diabetes de la presente invención
Se estudió un individuo normal sano (> 18 años de edad; IMC <27 kg/m2). Tras un ayuno de 10-12 horas durante la noche en dos mañanas separadas en un periodo de tres días.
Un sujeto consumió una comida de prueba tal como se describe o bien en el documento WO 97/02050 o bien en la presente invención. Se tomaron las comidas con 450 ml de agua. Se consumieron ambas pruebas en un plazo de 10 minutos.
Se obtuvieron muestras de sangre capilar en cada punto de tiempo. Se tomó la muestra de sangre capilar de una punción en un dedo inmediatamente después que se hubiera obtenida la muestra venosa por medio de una cánula intravenosa. Se recogieron las muestras de sangre antes de (t0 = inicio del consumo de la comida de prueba) y a los 30, 60, 90 y 120 minutos.
La figura 5 muestra la cinética de las respuestas glucémicas a cada comida de prueba. La concentración glucosa en sangre en ayunas media fue similar antes de cada una de las dos pruebas. Tras la ingestión de la comida de prueba actual, la glucemia media fue significativamente mayor que tras la ingestión de la comida de prueba del documento WO 97/02050.
La presente invención se ha descrito con respecto a realizaciones preferidas.
En la memoria descriptiva, la expresión “que comprende” se usa como una expresión de extremos abiertos, sustancialmente equivalente a la frase “que incluye pero no se limita a”, y la expresión “comprende” tiene un significado correspondiente. La cita de las referencias no es una admisión de que dichas referencias son técnica anterior de la presente invención.
Claims (19)
- REIVINDICACIONES1. Comida de prueba para diagnóstico oral sólida, que comprende:
- (a)
- desde el 35 hasta el 55 por ciento en peso de un polisacárido glucémico;
- (b)
- desde el 10 hasta el 35 por ciento en peso de mono y disacáridos, comprendiendo glucosa los mono y di-sacáridos;
- (c)
- desde el 10 hasta el 25 por ciento en peso de grasa dietética, y
- (d)
- desde el 5 hasta el 8 por ciento en peso de proteína dietética, comprendiendo la comida de prueba para diagnóstico oral sólida menos del 0,5 por ciento en peso de fibra soluble, y estando la comida de prueba para diagnóstico oral sólida en una forma seca.
-
- 2.
- Comida de prueba para diagnóstico oral sólida según la reivindicación 1, comprendiendo la comida de prueba para diagnóstico oral menos del 0,2 por ciento en peso de fibra soluble.
-
- 3.
- Comida de prueba para diagnóstico oral sólida según la reivindicación 1 ó 2, comprendiendo la comida de prueba para diagnóstico oral desde el 50 hasta el 60 por ciento en peso de hidrato de carbono glucémico.
-
- 4.
- Comida de prueba para diagnóstico oral sólida según la reivindicación 1, 2 ó 3, en la que la razón de (a) con respecto a (b) es de desde 1:1 hasta 2,8:1.
-
- 5.
- Comida de prueba para diagnóstico oral sólida según la reivindicación 1, 2 ó 3, en la que la razón de (a) con respecto a (b) es de desde 1,3:1 hasta 2,8:1.
-
- 6.
- Comida de prueba para diagnóstico oral sólida según la reivindicación 1, 2 ó 3, en la que la razón de (a) con respecto a (b) es de desde 1,4:1 hasta 2,5:1.
-
- 7.
- Comida de prueba para diagnóstico oral sólida según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que el monosacárido es fructosa, glucosa, o una mezcla de glucosa y fructosa.
-
- 8.
- Comida de prueba para diagnóstico oral sólida según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que el disacárido es sacarosa.
-
- 9.
- Comida de prueba para diagnóstico oral sólida según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en la que dicha grasa dietética comprende desde el 10 por ciento hasta el 30 por ciento de grasa saturada, y del 25 por ciento al 75 por ciento de grasa monoinsaturada.
-
- 10.
- Comida de prueba para diagnóstico oral sólida según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la que el polisacárido glucémico se deriva de harina de avena integral, harina de avena desgrasada, almidón de avena, o una mezcla de los mismos.
-
- 11.
- Comida de prueba para diagnóstico oral sólida según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, que comprende además uno o ambas de una fuente de fibra dietética insoluble, y una fuente de aromatizante.
-
- 12.
- Comida de prueba para diagnóstico oral sólida según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, proporcionándose la comida de prueba en forma de una barrita o bollo.
-
- 13.
- Comida de prueba para diagnóstico oral sólida según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en la que el polisacárido glucémico se deriva de un cultivo de cereal seleccionado del grupo que consiste en cebada, avena, trigo, centeno, maíz, sorgo, mijo, arroz, amaranto y quinua.
-
- 14.
- Comida de prueba para diagnóstico oral sólida según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, comprendiendo la comida de prueba para diagnóstico oral sólida una cantidad normalizada de hidrato de carbono glucémico.
-
- 15.
- Comida de prueba para diagnóstico oral sólida según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, para su uso en el diagnóstico de un trastorno del metabolismo de hidratos de carbono en un sujeto vertebrado.
-
- 16.
- Prueba de diagnóstico oral sólida según la reivindicación 15, en la que el trastorno del metabolismo de hidratos de carbono se selecciona del grupo que consiste en diabetes mellitus, intolerancia a la glucosa, resistencia a la insulina, diabetes no insulinodependiente, diabetes de aparición en edad adulta, diabetes gestacional e hiperinsulinemia.
-
- 17.
- Comida de prueba para diagnóstico oral sólida según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, para su uso en la determinación de una concentración de glucosa posprandial en una muestra biológica de un sujeto vertebrado.
-
- 18.
- Comida de prueba para diagnóstico oral sólida según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, para su uso en la determinación de una respuesta a insulina posprandial en un sujeto vertebrado.
-
- 19.
- Comida de prueba para diagnóstico oral sólida según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, para su uso en el autodiagnóstico o la automonitorización de la diabetes en un sujeto vertebrado.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US49454903P | 2003-08-13 | 2003-08-13 | |
| US494549P | 2003-08-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2365138T3 true ES2365138T3 (es) | 2011-09-23 |
Family
ID=34193221
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES04761638T Expired - Lifetime ES2365138T3 (es) | 2003-08-13 | 2004-08-16 | Composición de diagnóstico para diabetes tipo 2 e intolerancia a la glucosa, y métodos de uso. |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20060188443A1 (es) |
| EP (1) | EP1660889B1 (es) |
| CN (1) | CN100595587C (es) |
| AT (1) | ATE509276T1 (es) |
| ES (1) | ES2365138T3 (es) |
| RU (1) | RU2348040C2 (es) |
| WO (1) | WO2005017532A1 (es) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1656838A4 (en) * | 2003-08-21 | 2007-10-24 | Abilit Corp | FOOD TO TEST DISEASES RELATED TO LIFE CHANGES |
| JP2010528668A (ja) * | 2007-06-13 | 2010-08-26 | ザ ガバナーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ アルバータ | 高粘度β−グルカン生産物および調製法 |
| BRPI0813241A2 (pt) * | 2007-06-28 | 2014-12-23 | Kraft Foods Global Brands Llc | Método in vitro para determinar o índice glicêmico para um produto alimentício de teste. |
| US9245263B2 (en) | 2009-06-23 | 2016-01-26 | Jwl Ip Holdings Llc | Systems and methods for scripted content delivery |
| JP5654587B2 (ja) * | 2009-06-30 | 2015-01-14 | ライフスキャン・インコーポレイテッドＬｉｆｅｓｃａｎ，Ｉｎｃ． | 基礎インスリン療法を算出する分析物試験方法及び装置 |
| BRPI1015133A2 (pt) * | 2009-06-30 | 2016-04-19 | Lifescan Scotland Ltd | sistemas para o gerenciamento de diabetes e métodos |
| WO2011112074A1 (en) * | 2010-03-11 | 2011-09-15 | N.V. Nutricia | Novel glucose tolerance test and composition for use |
| KR101226824B1 (ko) * | 2010-07-29 | 2013-01-25 | 경북대학교 산학협력단 | 수수 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 예방 및 치료용 약학조성물 |
| JP5815362B2 (ja) * | 2011-10-17 | 2015-11-17 | シスメックス株式会社 | 耐糖能分析装置、耐糖能分析システム及びコンピュータプログラム |
| CN103404789B (zh) * | 2012-07-05 | 2015-04-01 | 中粮营养健康研究院有限公司 | 面条和标准餐以及它们在糖尿病检测诊断中的应用 |
| RU2557978C2 (ru) * | 2013-07-22 | 2015-07-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ диагностики гестационного сахарного диабета |
| CN105277705A (zh) * | 2014-07-24 | 2016-01-27 | 江苏维赛科技生物发展有限公司 | 一种检测双胍类药物残留的试剂盒的制备及其检测方法 |
| RU2596506C1 (ru) * | 2015-03-13 | 2016-09-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Хилби" | Способ определения гликемического индекса потребляемой человеком пищи |
| RU2589663C1 (ru) * | 2015-05-05 | 2016-07-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) | Способ прогноза риска развития гестационного сахарного диабета |
| US20180249935A1 (en) * | 2017-03-06 | 2018-09-06 | Medtronic Minimed, Inc. | Colorometric sensor for the non-invasive screening of glucose in sweat in pre and type 2 diabetes |
| CN108522602A (zh) * | 2018-04-10 | 2018-09-14 | 光谷迈德（武汉）慢性病研究院有限公司 | 一种可用于糖耐量试验的饼干标准餐及其制备方法 |
| RU2703342C1 (ru) * | 2018-11-19 | 2019-10-16 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Амурская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Прогнозирование развития гестационного сахарного диабета у первородящих юного возраста |
| WO2020148363A1 (en) | 2019-01-18 | 2020-07-23 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Oral composition comprising saccharides for the diagnosis of insulin dysregulation in equines and methods of use thereof |
| WO2022016290A1 (en) * | 2020-07-23 | 2022-01-27 | Scimar Ltd. | Test meal, test meal packaging, method and uses thereof |
| CN118511995B (zh) * | 2024-07-25 | 2024-10-22 | 江西中医药大学 | 一种具有改善糖代谢紊乱的多糖组合物及其应用 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4435429A (en) * | 1982-02-16 | 1984-03-06 | Canadian Patents And Development Limited | Processing aqueous treated cereals |
| US4496606A (en) * | 1983-04-29 | 1985-01-29 | Nabisco Brands, Inc. | Guar gum food bar |
| US5422136A (en) * | 1987-04-20 | 1995-06-06 | Fuisz Technologies Ltd. | Starch-based food enhancing ingredient |
| US5200215A (en) * | 1988-04-20 | 1993-04-06 | Nabisco, Inc. | Enzyme treated low moisture content comestible products |
| SE466157B (sv) * | 1989-04-25 | 1992-01-07 | Migrata Uk Ltd | Saett att bestaemma glukoshalten hos helblod samt engaangskuvett foer detta |
| CA2013190C (en) * | 1990-03-27 | 2000-06-06 | F. William Collins | Method of producing stable bran and flour products from cereal grains |
| US5360614A (en) * | 1993-04-26 | 1994-11-01 | The Estee Corporation | Method of controlling the release of carbohydrates by encapsulation and composition therefor |
| US5545414A (en) * | 1995-03-22 | 1996-08-13 | Abbott Laboratories | Cholesterol lowering food product |
| US5579580A (en) * | 1995-03-31 | 1996-12-03 | Warner-Lambert Company | Bi-directional wire-wrapped blade cartridge |
| CA2225283C (en) | 1995-06-30 | 2007-11-27 | Ceapro Inc. | Solid oral diagnostic test meal and methods of use thereof |
| ATE188132T1 (de) * | 1995-07-06 | 2000-01-15 | Disetronic Licensing Ag | Einweg-kassette zum anschliessen an eine infusionspumpe für ein flüssiges arzneimittel |
| US5612074A (en) * | 1995-12-21 | 1997-03-18 | Leach; Robin L. | Nutrient fortified food bar |
| CN1155394A (zh) * | 1996-01-25 | 1997-07-30 | 葛林龙 | 组合餐用糖源-白金糖、黄金糖、纯金糖、合金糖 |
| US6248375B1 (en) * | 2000-03-14 | 2001-06-19 | Abbott Laboratories | Diabetic nutritionals and method of using |
| US20020132279A1 (en) * | 2000-05-30 | 2002-09-19 | Linda Hockersmith | Formula to manipulate blood glucose via the calculated ingestion of carbohydrate |
-
2004
- 2004-08-16 WO PCT/CA2004/001474 patent/WO2005017532A1/en not_active Ceased
- 2004-08-16 US US10/567,823 patent/US20060188443A1/en not_active Abandoned
- 2004-08-16 AT AT04761638T patent/ATE509276T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-08-16 CN CN200480023082A patent/CN100595587C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-08-16 EP EP04761638A patent/EP1660889B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-16 RU RU2006106789/15A patent/RU2348040C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-08-16 ES ES04761638T patent/ES2365138T3/es not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1660889B1 (en) | 2011-05-11 |
| CN100595587C (zh) | 2010-03-24 |
| EP1660889A4 (en) | 2008-08-13 |
| RU2006106789A (ru) | 2006-08-10 |
| CN1836167A (zh) | 2006-09-20 |
| WO2005017532A1 (en) | 2005-02-24 |
| EP1660889A1 (en) | 2006-05-31 |
| ATE509276T1 (de) | 2011-05-15 |
| US20060188443A1 (en) | 2006-08-24 |
| RU2348040C2 (ru) | 2009-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2365138T3 (es) | Composición de diagnóstico para diabetes tipo 2 e intolerancia a la glucosa, y métodos de uso. | |
| Lau et al. | Effect of fat type in baked bread on amylose–lipid complex formation and glycaemic response | |
| Brouns et al. | Glycaemic index methodology | |
| Wolever | Carbohydrate and the regulation of blood glucose and metabolism | |
| Lestari et al. | The development of low glycemic index cookie bars from foxtail millet (Setaria italica), arrowroot (Maranta arundinacea) flour, and kidney beans (Phaseolus vulgaris) | |
| Konings et al. | Effect of polydextrose and soluble maize fibre on energy metabolism, metabolic profile and appetite control in overweight men and women | |
| CA2225283C (en) | Solid oral diagnostic test meal and methods of use thereof | |
| Pathirana et al. | Comparison of blood glucose responses by cane sugar (Saccharum officinarum) versus coconut jaggery (Cocos nucifera) in type 2 diabetes patients | |
| Tzeravini et al. | Diet induced thermogenesis, older and newer data with emphasis on obesity and diabetes mellitus-a narrative review | |
| Weststrate et al. | Does variation in palatability affect the postprandial response in energy expenditure? | |
| Kabir et al. | Glycemic index values of rice varieties that are commonly available in markets in Bangladesh | |
| US20060280681A1 (en) | Food for testing life style-related diseases | |
| Mesci et al. | Dietary breads: Myth or reality? | |
| Mujić et al. | Chestnuts, a “comfort” healthy food | |
| Oku et al. | Consideration of the validity of glycemic index using blood glucose and insulin levels and breath hydrogen excretion in healthy subjects | |
| Arise et al. | Chemical composition, sensory attributes and in vivo anti-diabetic effects of wheat-walnut composite flour-based croissants on streptozotocin-induced diabetic Wistar rats | |
| Bobadoye et al. | Evaluation of glycaemic indices of some selected Nigerian boiled yam (Dioscorea spp) | |
| Tanabe et al. | Suppressive effect of doughnuts baked with barley bran obtained by a novel milling method on postprandial blood glucose and insulin levels | |
| Byrne et al. | Glycemic and insulinemic responses to different preexercise snacks in participants with impaired fasting glucose | |
| Haini et al. | Effects of Type-2 resistant starch (high-Amylose maize starch) on the Glycemic Index of Chinese Steamed Buns and its influence on glycemic response in healthy human subjects | |
| Aini et al. | Blood Sugar, Haemoglobin and Malondialdehyde Levels in Diabetic White Rats Fed a Diet of Corn Flour Cookies. Foods 2022, 11, 1819 | |
| Jackson | Glycemic response to fast and slow digestible carbohydrate in high and low aerobic fitness men | |
| Delport | A comparison of the glycemic index (GI) results obtained from two techniques on a group of healthy and a group of mixed subjects | |
| Heinemann | Comparison of Glycemic Index and Satiety of Cereals containing Amaranth | |
| Schroeder | Metabolic effects of ingesting modified amylomaize starch during exercise |