ES2365978T3 - Procedimiento para diferenciar entre causas no infecciosas e infecciosas de un fallo multiorgánico. - Google Patents

Abstract

Procedimiento para la medición in vitro de perfiles de expresión génica usando genes específicos seleccionados del grupo constituido por: SEQ ID Nº 1 a SEQ ID Nº 1297, así como fragmentos de genes de los mismos con por lo menos 20-2000 nucleótidos, caracterizado porque se determina la expresión génica de una pluralidad de genes de muestras de pacientes para constatar la presencia de una causa no infecciosa o infecciosa de un fallo multiorgánico.

Description

La presente invención se refiere a un procedimiento para la medición in vitro de perfiles de expresión génica usando genes específicos, así como fragmentos de genes de los mismos, determinándose la actividad génica de una pluralidad de genes de muestras de pacientes para constatar la presencia de una causa no infecciosa o infecciosa de un fallo multiorgánico según la reivindicación 1.

Además, la presente invención se refiere a nuevas posibilidades de diferenciación entre causas no infecciosas e infecciosas de un fallo multiorgánico de pacientes que puede derivarse de hallazgos experimentalmente verificados en relación con la aparición de cambios de las actividades génicas (transcripción) en pacientes con fallo multiorgánico.

A pesar de los avances en el entendimiento patofisiológico y el tratamiento de apoyo, el síndrome del fallo multiorgánico (SFMO) o el fallo multiorgánico (FMO) representa en pacientes que requieren cuidados intensivos la causa más frecuente de muerte y mundialmente sigue aumentando. Las consecuencias de este desarrollo no sólo son considerables para los pacientes individuales, sino que tienen enormes repercusiones sobre los costes de la sanidad y el avance médico en muchos campos de la medicina.

Como fallo multiorgánico se designa al fallo que se produce al mismo tiempo o en un corto periodo de tiempo de dos

o más sistemas de órganos vitales. El síndrome del fallo multiorgánico (SFMO) precede al FMO como fallo orgánico inicial [1]. Actualmente se habla de fallo multiorgánico cuando dos o más órganos presentan al mismo tiempo o sucesivamente fallos, descartándose un fallo orgánico crónicamente persistente [2]. El pronóstico del FMO depende estrechamente del número de sistemas orgánicos implicados. La mortalidad asciende en el fallo de un órgano dentro de las primeras 24 horas al 22%, después de 7 días al 41%. En el caso de fallo de tres sistemas de órganos la mortalidad asciende en el primer día al 80% y después de 4 días al 100% [3].

Para la puntuación clínica del grado de gravedad de SFMO y FMO se usa regularmente la puntuación de fallo multiorgánico (Multiple-Organ-Failure-Score) (puntuación de FMO, de MOF-Score) de GORIS y col. [4] o alternativamente también la puntuación de la evaluación de fallo multiorgánico relacionado con sepsis (EIMRS) (Sepsis-related Organ Failure Assessment (SOFA) Score) [5]. La puntuación de FMO permite una clasificación rápida y clínicamente sencilla de la función de los órganos en tres grados. Una puntuación de FMO > 4 designa regularmente en la bibliografía clínica FMO [6]. La puntuación de IMRS es un sistema de puntos que valora la rápida evaluación clínica de la función respectivamente en cuatro grados de gravedad, los siguientes sistemas de órganos: respiración (pulmones), coagulación, hígado, aparato circulatorio, sistema nervioso central y riñón.

El FMO transcurre clínicamente en tres fases [7]

1.

Órgano de choque: el mecanismo patofisiológico desencadenante es un déficit de perfusión de distinta génesis. Este acontecimiento se produce en el plazo de horas y todavía no deja daños permanentes.

2.

Disfunción orgánica: un déficit de perfusión persistente en el plazo de los siguientes días conduce a la formación de un SRIS (síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, de Systemic Inflammatory Response Syndrome, clasificado según [8]) con edemas locales y lesiones celulares. Esta fase se designa síndrome de fallo multiorgánico (SFMO).

3.

Fallo orgánico: el déficit de perfusión persistente conduce a estasis en el área visceral, por lo que se produce superinfección y translocación de las endotoxinas del intestino. Esto conduce a una potenciación de los síntomas clínicos y al cuadro completo de sepsis. De la disfunción orgánica resulta un fallo orgánico.

El SFMO y el FMO son cuadros clínicos con una complicada patofisiología. Hasta hoy en día sólo se han entendido insuficientemente las exactas causas moleculares de la aparición y la complejidad de la respuesta huésped inmunológica-inflamatoria en infección grave y traumatismo que puede conducir al desencadenamiento de un SRIS y a las correspondientes repercusiones cardiocirculatorias [9].

El SFMO y el FMO pueden ser de génesis tanto infecciosa como no infecciosa. El SFMO y el FMO aparecen regularmente como complicación clínicamente importante en pacientes con sepsis, después de choque traumático, en pacientes después de operaciones utilizando el sistema de circulación extracorporal, después de trasplantes de órganos, y otros (Figura 1). Un importante patomecanismo para la aparición del SFMO y el FMO es el desarrollo de un síndrome inflamatorio sistémico (SRIS, [8]). Los procesos patofisiológicos iniciados en el marco de un SRIS no implican sólo todos los componentes del sistema inmunitario, sino que perjudican al aparato cardiocirculatorio en todos los niveles y no sólo se limitan a depresión miocárdica y vasodilatación. Los cambios cardiocirculatorios, sobre todo en el plano de la microcirculación, forman la distancia final común y producen una hipoxia de tejidos que se considera un cofactor importante en la patogénesis del fallo multiorgánico.

La Figura 1 describe a modo de ejemplo los mecanismos más importantes desde el punto de vista actual de la aparición del SFMO y el FMO [10]: un sistema inmunitario hiperactivo parece que desempeña una función central en la aparición del fallo multiorgánico. A este respecto, el endotelio asume una función clave central mediante la secreción de citocinas mediante la mediación de la adhesión de leucocitos. En las células endoteliales se activan cascadas de transducción de señales que por último lugar conducen a la expresión y a la activación de factores de transcripción.

El conocimiento todavía incompleto de los procesos en la fase temprana del SFMO y el FMO es el motivo por el que hasta hoy en día no existe ningún diagnóstico sensible/específico que pueda discriminar entre causas infecciosas y no infecciosas. Los novedosos biomarcadores y diagnósticos, a partir de ahora también en el plano de la expresión génica, pueden proporcionar informaciones diagnósticas esenciales para el reconocimiento temprano de fallo multiorgánico, así como para diferenciar entre causas infecciosas y no infecciosas, de un SFMO y un FMO, y además representan una contribución importante para la aclaración de los mecanismos patofisiológicos de inflamaciones sistémicas.

Los síntomas tempranos frecuentemente usados clínicamente como fiebre, leucocitosis, taquicardia y taquipnea son completamente inespecíficos en el diagnóstico de un SFMO o un FMO, así como en la diferenciación entre causas infecciosas y no infecciosas de un SFMO y un FMO. Los parámetros que registran precozmente los trastornos de la microcirculación como cambios de pH de la mucosa intestinal [11] y el nivel de lactato en el lecho capilar [12,13], la aparición de un fallo respiratorio cuya causa no se encuentra en los pulmones [2], la subida de leucocitos-elastasa [14,15], la altura del nivel de neopterina [16], la activación de leucocitos polimorfonucleares y la altura del nivel de IL6 [17] son adecuados con limitaciones como parámetros tempranos para la aparición tardía de SFMO y FMO, pero pueden no contribuir a la diferenciación entre causas infecciosas y no infecciosas de un SFMO y un FMO. Por tanto, existe una necesidad urgente de un nuevo procedimiento diagnóstico que mejore la capacidad del experto para diferenciar precozmente SFMO o FMO no infeccioso de infeccioso y para obtener información de la respuesta a tratamientos específicos.

Pero precisamente la diferenciación entre causas infecciosas y no infecciosas de un SFMO y un FMO es de suma importancia médica ya que mediante una diferenciación tal pueden utilizarse más específicamente, por ejemplo, antibióticos, lo que, además de evitar efectos secundarios debido a la utilización inespecífica de antibióticos, también contribuye a un considerable ahorro de costes. Igualmente, en el caso de presencia de un SFMO o un FMO no infeccioso pueden evitarse medidas diagnósticas muy estresantes para los pacientes, así como que requieren mucho tiempo y personal (por ejemplo, transporte al CT/MRI), para la identificación del sitio de infección respectivo, la realización de amplios procedimientos microbiológicos (por ejemplo, la investigación de cultivos de sangre que también está asociada a la extracción de grandes cantidades de sangre), pero también el intercambio muy arriesgado de todos los materiales de plástico conectados al paciente como catéter venoso, etc. Por el contrario, la rápida identificación de causas infecciosas de un SFMO o un FMO puede garantizar el comienzo inmediato de tales medidas y, por tanto, la reducción de la mortalidad.

El documento US2004/0096917 da a conocer un procedimiento para constatar una sepsis mediante el aislamiento de moléculas pequeñas de muestras de pacientes, así como su análisis mediante CG/EM, por lo que se obtienen perfiles de biomarcadores individuales. En su marco se describe la relación entre sepsis, choque séptico y fallo multiorgánico, sin embargo la publicación no contiene ninguna información sobre un análisis de expresión génica para la diferenciación entre fallo multiorgánico infeccioso y no infeccioso.

Los avances tecnológicos, especialmente el desarrollo de la tecnología de micromatrices, ponen al experto ahora en situación de comparar al mismo tiempo 10000 o más genes y sus productos génicos. La aplicación de tales tecnologías de micromatrices puede facilitar ahora información sobre el estado de la salud, los mecanismos de regulación, interacciones bioquímicas y redes de transmisión de señales. La mejora del conocimiento sobre cómo reacciona un organismo a infecciones facilitará el desarrollo de modalidades de reconocimiento, diagnóstico y tratamiento para enfermedades infecciosas.

Las micromatrices proceden de “transferencia Southern” [19] que representa la primera manera de proceder para inmovilizar moléculas de ADN de un modo y manera espacialmente accesible sobre una matriz fija. Las primeras micromatrices estaban constituidas por fragmentos de ADN, frecuentemente con secuencia desconocida, y se aplicaron en forma de puntos sobre una matriz porosa (normalmente nailon). Rutinariamente se usaron ADNc, ADN genómico o bibliotecas de plásmidos, y el material hibridado se marcó con un grupo radiactivo [20-22].

Recientemente, el uso de vidrio como sustrato y la fluorescencia para la detección, junto con el desarrollo de nuevas tecnologías para la síntesis y para la aplicación de ácidos nucleicos en densidades muy altas, permite miniaturizar matrices de ácidos nucleicos con al mismo tiempo aumento del rendimiento experimental y del contenido de información [23-25].

Además, por el documento WO 03/002763 se sabe que la medición de la expresión génica mediante micromatrices puede usarse en principio para el diagnóstico de sepsis y estados similares a sepsis.

Una razón para la aplicabilidad de la tecnología de micromatrices fue obtenida inicialmente por investigaciones clínicas en el campo de la investigación del cáncer. Aquí, los perfiles de expresión han mostrado su utilidad en la identificación de actividades de genes individuales o grupos de genes que guardan relación con determinados fenotipos clínicos [26]. Mediante el análisis de muchas muestras que procedían de individuos con o sin leucemia agua o linfomas de linfocitos B difusos se encontraron marcadores de expresión génica (ARN) y a continuación se aplicaron para la clasificación clínicamente relevante de estos tipos de cáncer [26,27]. Golub y col. han descubierto que no pueden hacerse pronósticos fiables por un gen individual cualquiera, pero que los pronósticos que se basan en el cambio de la transcripción de 53 genes (seleccionados de más de 6000 genes que estaban presentes en las matrices) son muy exactos [26].

Alisadeh y col. [27] investigaron linfomas de linfocitos B grandes (DLBCL). Los autores elaboraron perfiles de expresión con un “linfochip“, una micromatiz que llevaba 18.000 clones de ADN complementario y había sido desarrollada para monitorizar genes que participaban en el desarrollo de linfocitos normales y anómalos. Aplicando análisis de clústeres, los DLBCL pudieron subdividirse en dos categorías que mostraron fuertes diferencias en lo referente a las posibilidades de supervivencia. Los perfiles de expresión génica de estos subgrupos se correspondieron con dos estadios significativos de diferenciación de linfocitos B.

La aplicabilidad fundamental de perfiles de expresión génica que pueden obtenerse, por ejemplo, mediante la técnica de micromatrices para el diagnóstico de SRIS, inflamaciones inflamatorias generalizadas, sepsis y sepsis grave se describe en las solicitudes de patente alemanas no previamente publicadas de la solicitante de la presente invención DE 103 40 395.7, DE 103 36 511.7, DE 103 150 31.5, así como 10 2004 009 952.9, a las que mediante la presente se hace referencia a su contenido completo.

Por Feezor y col. [28] se sabe que las actividades génicas de pacientes que desarrollaron un SRIS con síndrome de fallo multiorgánico (SFMO) (“Multiorgan Dysfunction Syndrome”) debido a su tratamiento quirúrgico se diferencian en comparación con pacientes que bajo las mismas condiciones quirúrgicas desarrollaron un SRIS sin SFMO. Sin embargo, estas investigaciones no facilitan información sobre la diferenciación de FMO no infeccioso en comparación con FMO infeccioso, ya que en los pacientes no se detectó ninguna infección.

Además, Cobb y col. [29] describen el uso de la tecnología de micromatrices para constatar una sepsis abdominal polimicrobiana en ratones. Tsukahara y col. [30] investigaron usando chips de oligonucleótidos patrones de expresión génica en granulocitos neutrófilos humanos que fueron estimulados con los lipopolisacáridos de E. coli. Sin embargo, en ninguna de estas publicaciones se describe un procedimiento que haga posible la diferenciación entre fallo multiorgánico infeccioso y no infeccioso.

Todavía no se ha descrito el uso de perfiles de expresión génica para la diferenciación entre un FMO no infeccioso y un FMO infeccioso.

El punto de partida para la invención dada a conocer en la presente solicitud de patente es el conocimiento de que pueden diferenciarse las actividades génicas de pacientes con FMO no infeccioso de las actividades génicas de pacientes con FMO infeccioso. Por tanto, estas diferencias de las actividades génicas permiten diferenciar mediante la expresión génica entre FMO no infeccioso e infeccioso. Esta diferenciación no es posible con los parámetros clínicos usados hasta la fecha para el diagnóstico, pero son muy importantes para el inicio de una terapia especializada que requiere cuidados intensivos.

Por tanto, el objetivo de la presente invención se basa en diferenciar entre un FMO no infeccioso y un FMO infeccioso mediante el uso de marcadores de actividad génica.

Este objetivo se alcanza mediante las características de la reivindicación 1.

La presente invención se refiere a un procedimiento según la reivindicación 1.

Además, la presente revelación sirve para la evaluación del curso durante la terapia de pacientes que están enfermos de causas no infecciosas e infecciosas de un fallo multiorgánico.

La invención presente invención es además útil como criterio de inclusión o exclusión de pacientes que están enfermos de causas no infecciosas o infecciosas de un fallo multiorgánico en estudios clínicos de las fases 2-4.

Una forma de realización preferida de la revelación radica en la creación de datos de actividad génica para el procesamiento electrónico, así como para la preparación de software para la descripción del pronóstico individual de un paciente, para fines de diagnóstico y/o sistemas de gestión de datos de pacientes.

La presente invención también puede usarse para la preparación de sistemas expertos informáticos y/o para la modelización informática de rutas celulares de transmisión de señales.

Para la creación del perfil de expresión génica según la presente invención se usa una pluralidad de genes específicos y/o fragmentos de genes que se seleccionan del grupo constituido por SEQ ID Nº 1 a SEQ ID Nº 1297, así como fragmentos de genes de los mismos con por lo menos 20-2000, preferiblemente 20-200, más preferiblemente 20-80 nucleótidos.

Estas secuencias con la secuencia SEQ ID: 1 hasta la secuencia SEQ ID: 1297 están comprendidas por el alcance de la presente invención y se dan a conocer en particular en el protocolo de secuencias que comprende 1297 secuencias que, por tanto, es constituyente de la descripción de la presente invención y, por tanto, también es constituyente de la revelación de la invención. Este protocolo de secuencias contiene además una asignación de las secuencias individuales con la secuencia SEQ ID: 1 hasta la secuencia SEQ ID: 1297 a su nº de acceso de GenBank (acceso a internet por http://www.ncbi.nlm.nih.gov/).

Además, la presente revelación puede usar perfiles de expresión génica obtenidos in vitro de una muestra de paciente y/o las sondas usadas para esto que se seleccionan del grupo constituido por SEQ ID Nº 1 a SEQ ID Nº 1297, así como fragmentos de genes de los mismos con por lo menos 20-2000, preferiblemente 20-200, más preferiblemente 20-80 nucleótidos, para desconectar y/o para el cambio de actividad de genes diana y/o para determinar la actividad génica para el cribado de principios activos contra fallo multiorgánico no infeccioso/infeccioso y/o para valorar la acción contra fallo multiorgánico no infeccioso/infeccioso.

Además, en pacientes que están enfermos de causas no infecciosas o infecciosas de un fallo multiorgánico, las actividades génicas pueden determinarse en un líquido biológico en estudios clínicos de las fases 2-4 y de su “valor” sacar conclusiones referentes al desarrollo de la enfermedad, la probabilidad de supervivencia, el desarrollo de la terapia o la posibilidad de inclusión o exclusión de estos pacientes para estudios clínicos.

Para los fines de la presente invención se selecciona un gen específico y/o fragmento de gen del grupo constituido por SEQ ID Nº 1 a SEQ ID Nº 1297, así como fragmentos de genes de los mismos con por lo menos 20-2000, preferiblemente 20-200, más preferiblemente 20-80 nucleótidos.

Otra forma de realización de la invención se caracteriza porque se usan por lo menos 2 a 100 genes diferentes y/o fragmentos de genes.

Otra forma de realización de la invención se caracteriza porque se usan por lo menos 200 genes diferentes y/o fragmentos de genes.

Otra forma de realización de la invención se caracteriza porque se usan por lo menos 200 a 500 genes diferentes y/o fragmentos de genes.

Otra forma de realización de la invención se caracteriza porque se usan por lo menos 500 a 1000 genes diferentes y/o fragmentos de genes.

Otra forma de realización de la invención se caracteriza porque se usan por lo menos 1000 a 2000 genes diferentes y/o fragmentos de genes.

Otra forma de realización de la revelación se caracteriza porque los genes o fragmentos de genes enumerados en la reivindicación 1 y/o de sus secuencias derivadas de ARN se sustituyen por análogos sintéticos, aptámeros, así como ácidos nucleicos de péptidos.

Otra forma de realización de la revelación se caracteriza porque los análogos sintéticos de los genes comprenden 5100, especialmente aproximadamente 70 pares de bases.

Otra forma de realización de la invención se caracteriza porque las actividades génicas se determinan mediante procedimientos de hibridación.

Otra forma de realización de la invención se caracteriza porque la actividad génica se determina mediante micromatrices.

Otra forma de realización de la invención se caracteriza porque la actividad génica se determina mediante procedimientos independientes de la hibridación, especialmente hidrólisis enzimática y/o química y/o procedimientos de amplificación, preferiblemente PCR, cuantificación posterior de los ácidos nucleicos y/o de derivados y/o fragmentos de los mismos.

Otra forma de realización de la invención se caracteriza porque la muestra se selecciona de: fluidos corporales, especialmente sangre, líquido cefalorraquídeo, orina, líquido ascítico, líquido seminal, saliva, líquido de punción; contenido celular o una mezcla de los mismos.

Otra forma de realización de la invención se caracteriza porque las muestras celulares se someten dado el caso a un tratamiento lítico para liberar sus contenidos celulares.

Para el experto es evidente que las características individuales de la invención expuestas en las reivindicaciones pueden combinarse discrecionalmente entre sí sin limitación.

Como genes marcadores en el sentido de la revelación se entiende todas las secuencias de ADN derivadas, secuencias parciales y análogos sintéticos (por ejemplo, ácidos nucleicos de péptidos, PNA). La descripción de la invención referente a la determinación de la expresión génica en el nivel del ARN no representa ninguna limitación, sino sólo una aplicación a modo de ejemplo.

La descripción de la invención referente a sangre sólo representa una aplicación a modo de ejemplo de la invención. Como líquidos biológicos en el sentido de la invención se entiende todos los fluidos corporales del ser humano.

Otras ventajas y características de la presente invención resultan de la descripción de un ejemplo de realización, así como mediante el dibujo.

EJEMPLO DE REALIZACIÓN

Investigaciones de la expresión génica diferencial para la diferenciación entre causas no infecciosas e infecciosas de un fallo multiorgánico.

Para la medición de la expresión génica diferencial para la diferenciación entre causas no infecciosas e infecciosas de un fallo multiorgánico se realizaron investigaciones de muestras de sangre completa de 57 pacientes en total que se trataron en unidades de cuidados intensivos.

Se extrajeron muestras de sangre completa de 31 pacientes que en el marco de su cuidado intensivo desarrollaron un FMO infeccioso [luego se denominó sepsis grave o choque séptico y se clasificó según 8].

Además, se extrajeron muestras de sangre completa de 26 pacientes que en el marco de su cuidado intensivo desarrollaron un FMO no infeccioso [clasificada según 8].

Como muestras de referencia sirvieron los ARN totales de líneas celulares SIG-M5.

En la Tabla 1 se representan características seleccionadas de los dos grupos de pacientes. A este respecto se facilitan datos sobre la edad, el sexo y la puntuación de EIMRS como medida de la función del sistema orgánico.

Igualmente se especifican los niveles de proteína en plasma de procalcitonina (PCT) y CRP, el número de leucocitos, así como los criterios de CDC (Centro de control de enfermedades, de “Center of Disease Control”) más frecuentes de los pacientes.

5 Todas las muestras de pacientes se cohibridaron en una micromatriz con la muestra de referencia, respectivamente.

Tabla 1: Datos de los grupos de pacientes

Pacientes con FMO infeccioso

Pacientes con FMO no infeccioso

Número

31 26

Sexo M/F

17/14 15/11

Edad* [años]

60 (17) 69 (10)

Puntuación APACHE II* [puntos]

14 (10) 14,9 (3,4)

Puntuación SOFA* [puntos]

10 (3) 8 (3)

Número de OD*

3 (1) 3 (1)

PCT* [ng/ml]

3,1 (7,7) 3,8 (6,7)

CRP* [g/l]

188 (168) 80,2 (90,2)

Leucocitos* [número/l]

13,00 (8.150) 12.300 (6925)

Tipo de infección según el criterio CDC: Neumonía Infección intraabdominal Infección en sitio de operación sin infección de la herida Infección del tracto gastrointestinal

15 pacientes 13 pacientes 2 pacientes 1 paciente ninguno

* Mediana (distancia intercuartil)

10

Descripción experimental:

Después de extraer la sangre completa, el ARN total de las muestras se aisló aplicando el kit PAXGene Blood RNA según las especificaciones del fabricante (Qiagen).

15

Cultivo de células

Para el cultivo de células (muestras de control) se utilizaron 19 criocultivos celulares (SIGM5) (congelados en nitrógeno líquido). Las células se inocularon respectivamente con 2 ml de medio Iscove (Biochrom AG) 20 complementado con suero bovino fetal al 20% (SBF). Los cultivos celulares se incubaron a continuación durante 24 horas a 37ºC con 5% de CO2 en placas de 12 pocillos. Después se dividió el contenido de 18 pocillos en 2 partes con respectivamente el mismo volumen de manera que finalmente estuvieran a disposición 3 placas de la misma forma (en total 36 pocillos). El cultivo continuó a continuación durante 24 horas bajo las mismas condiciones. A continuación se reunieron los cultivos resultantes de 11 pocillos de cada placa y se centrifugaron (1000 x g, 5 min, 25 temperatura ambiente). El sobrenadante se desechó y el sedimento celular se disolvió en 40 ml del medio anteriormente mencionado. Estas células disueltas en 40 ml se repartieron a partes iguales en dos matraces de 250 ml y se incubaron de nuevo después de 48 horas de incubación y adición de 5 ml del medio anteriormente mencionado. 80 l de los 2 ml restantes de las dos placas restantes se añadieron a pocillos vacíos de las mismas placas que ya se habían preparado previamente con 1 ml del medio anteriormente mencionado. Después de 48 30 horas de incubación sólo se procesó una de las placas de 12 pocillos del siguiente modo: de cada pocillo se extrajeron 500 l y se reunieron. Los 6 ml resultantes de esto se añadieron a un matraz de 250 ml que contenía aproximadamente 10 ml de medio fresco. Esta mezcla se centrifugó 5 minutos a 1000 x g a temperatura ambiente y se disolvió en 10 ml del medio anteriormente mencionado. El posterior recuento de células produjo el siguiente resultado: 1,5 x 107 células por ml, 10 ml de volumen total, número total de células: 1,5 x 108. Como el número de 35 células no era todavía suficiente se añadieron 2,5 ml de la suspensión de células anteriormente mencionada en 30 ml del medio anteriormente mencionado en un matraz de 250 ml (75 cm2) (en total 4 matraces). Después de 72 horas de tiempo de incubación, a los matraces se les añadieron respectivamente 20 ml de medio fresco. Después de la siguiente incubación de 24 horas se realizó el recuento de células como se ha descrito anteriormente, que dio un número de células total de 3,8 x 108 células. Para alcanzar el número de células deseado de 2 x 106 células, las 40 células se resuspendieron en 47,5 ml del medio anteriormente mencionado en 4 matraces. Después de un tiempo de

incubación de 24 horas, las células se centrifugaron y se lavaron dos veces con tampón fosfato sin Ca2+ ni Mg2+ (Biochrom AG).

El aislamiento del ARN total se realiza mediante el kit NucleoSpin RNA L (Machery&Nagel) correspondientemente a las indicaciones del fabricante. El procedimiento anteriormente descrito se repitió hasta que se alcanzó el número de células necesario. Esto fue necesario para alcanzar la cantidad necesaria de 6 mg de ARN total, lo que se corresponde con aproximadamente una eficiencia de 600 g de ARN por 108 células.

Transcripción inversa/marcado/hibridación

Después de extraer la sangre completa, el ARN total de las muestras se aisló usando el kit PAXGene Blood RNA (PreAnalytiX) según las especificaciones del fabricante y se comprobó para su calidad. De cada muestra se tomaron alícuotas de 10 g de ARN total y junto con 10 g de ARN total de células SIGM5 como ARN de referencia se transcribieron en ADN complementario (ADNc) con la transcriptasa inversa Superscript II (Invitrogen) y el ARN se eliminó a continuación de la mezcla mediante hidrólisis alcalina. En la mezcla de reacción se sustituyó una parte del dTTP por aminoalil-dUTP (AA-dUTP) para hacer posible posteriormente el acoplamiento del colorante de fluorescencia al ADNc.

Después de la purificación de la mezcla de reacción, los ADNc de las muestras y los controles se marcaron covalentemente con el colorante de fluorescencia Alexa 647 y Alexa 555 y se hibridaron sobre una micromatriz de la empresa SRIS-Lab. Sobre la micromatriz usada se encuentran 5308 polinucleótidos inmovilizados con una longitud de 55 - 70 pares de bases que representan respectivamente un gen humano y puntos de control para el aseguramiento de la calidad. Una micromatriz está dividida en 28 submatrices con una rejilla de 15x15 puntos.

La hibridación y el posterior lavado o secado se realizó en la estación de hibridación HS 400 (Tecan) según las indicaciones del fabricante durante 10,5 horas a 42ºC. La disolución de hibridación usada está constituida por las muestras de ADNc marcadas respectivas, 3,5x SSC (1x SSC contiene cloruro sódico 150 mM y citrato sódico 15 mM), dodecilsulfato de sodio al 0,3% (v/v), formamida al 25% (v/v) y 0,8 g l-1 de cada uno de cot-1 DNA, ARNt de levadura y ARN de poli-A. El posterior lavado de las micromatrices se realizó con el siguiente programa a temperatura ambiente: cada 90 segundos lavado con tampón de lavado 1 (2x SSC, dodecilsulfato de sodio al 0,03%), con tampón de lavado 2 (1x SSC) y por último con tampón de lavado 3 (0,2x SSC). Después, las micromatrices se secaron bajo una corriente de nitrógeno con una presión de 2,5 bar (0,25 MPa) a 30ºC durante 150 segundos.

Después de la hibridación, las señales de hibridación de las micromatrices se leyeron con un escáner GenePix 4000B (Axon) y las relaciones de expresión de los genes diferencialmente expresados se determinaron con el software GenePix Pro 4.0 (Axon).

Evaluación:

Para la evaluación, la intensidad media de un punto se determinó como la mediana del valor de los píxeles de puntos correspondientes.

Corrección de fallos sistemáticos:

La corrección de fallos sistemáticos se realizó según el planteamiento de Huber y col. [31]. A este respecto, el sesgo aditivo y multiplicativo dentro de una micromatriz se estimó a partir del 70% de las muestras de genes presentes. Para todos los otros cálculos las señales se transformaron mediante arco seno hiperbólico.

Para los análisis se calcularon las relaciones relativas normalizadas y transformadas de las señales de las muestras de pacientes frente a los controles generales. Es decir, para el gen j del paciente n el cálculo dio el valor Gj,n = arcsenh(Scy5(j,n)) - arcsenh(Scy3(j,n)) en la que [SCy3(j,n), SCy5(j,n)] designa el par de señales correspondiente. Si para un pacientes no pudo valorarse un punto (por ejemplo, mancha sobre la imagen escaneada), entonces el valor correspondiente se designó como inexistente (‘missing value’).

Comparación estadística:

Para la comparación se usó la prueba de Student de muestras al azar para datos emparejados por gen. Ambas muestras al azar contuvieron los valores de los grupos de pacientes FMO no infeccioso o FMO infeccioso. Para la selección de genes diferencialmente expresados se valoró el valor de p correspondiente. Para el grupo de los genes seleccionados el valor de p correspondiente fue inferior a 0,05.

El nivel de la relación de expresión de cada gen representó el criterio para una clasificación de los genes 5 investigados. Fueron de interés los genes que más se expresaron por incremento o se expresaron por defecto entre los pacientes enfermos de un FMO no infeccioso en comparación con los pacientes enfermos de un FMO infeccioso.

De la Tabla 2 es evidente que se encontraron 721 genes de la muestra de pacientes que se expresaron significativamente por incremento en los pacientes con FMO infeccioso en comparación con los pacientes con FMO

10 no infeccioso. Además, de la Tabla 3 es evidente que 576 genes de los pacientes con FMO infeccioso se expresaron significativamente por defecto en comparación con los pacientes con FMO no infeccioso. De los resultados es evidente que las actividades génicas citadas en la Tabla 2 y la Tabla 3 diferencian entre causas no infecciosas de un fallo multiorgánico y causas infecciosas de un fallo multiorgánico. Por tanto, las actividades génicas citadas representan marcadores para una diferenciación de causas no infecciosas e infecciosas de un fallo multiorgánico.

15 Tabla 2: Actividades génicas significativamente aumentadas en muestras de pacientes con FMO infeccioso en comparación con las actividades génicas de pacientes con FMO no infeccioso

Número de acceso de GenBank

Val or p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

N32857

0,00 -2,99 0,20 1,42 2,78 1

N32853

0,00 -0,85 1,60 2,15 2,89 2

N32495

0,00 -2,38 -0,56 1,37 0,40 3

AI701077

0,01 -0,33 1,46 0,17 3,08 4

M87790

0,00 1,18 2,93 1,13 1,24 5

AI559317

0,01 0,20 1,83 0,54 2,60 6

N34897

0,00 -2,60 -1,05 1,61 0,54 7

AA907084

0,02 0,53 1,94 0,49 2,58 8

N45223

0,00 -2,88 -1,54 1,24 0,57 9

H70430

0,03 0,12 1,42 0,70 2,73 10

R59591

0,01 -0,25 0,97 0,20 2,06 11

N47688

0,00 -2,47 -1,27 0,94 0,44 12

N52930

0,00 -1,49 -0,30 1,06 0,76 13

XM_004256

0,00 -3,10 -1,94 0,62 1,43 14

AJ010446

0,00 -0,22 0,93 0,66 1,11 15

N35225

0,00 -2,81 -1,75 1,21 0,52 16

N50680

0,00 -1,30 -0,29 1,58 0,46 17

BC018761

0,00 1,04 2,02 0,80 1,27 18

XM_009475

0,00 -2,54 -1,58 0,83 0,91 19

N53369

0,04 -0,37 0,55 1,62 1,39 20

AI420863

0,05 -0,17 0,74 0,47 1,99 21

N33423

0,05 -0,32 0,58 1,64 1,51 22

AA843281

0,05 0,27 1,15 0,54 1,88 23

X64641

0,02 0,26 1,11 1,09 1,23 24

N52545

0,00 -1,10 -0,28 1,02 0,55 25

X57817

0,01 0,19 1,00 0,58 1,21 26

N58236

0,00 -0,68 0,14 0,85 0,56 27

Número de acceso de GenBank

Val or p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

XM_056556

0,00 -3,12 -2,31 0,58 0,99 28

N59170

0,01 -0,22 0,59 1,35 0,74 29

N58392

0,00 -0,85 -0,04 0,71 0,62 30

N34672

0,02 -0,54 0,26 1,74 0,39 31

XM_015396

0,00 -0,27 0,52 0,68 0,81 32

X05875

0,01 -2,86 -2,09 0,55 1,15 33

N48715

0,00 -1,12 -0,36 0,70 0,61 34

N90140

0,05 -0,44 0,32 0,29 1,71 35

NM_002415

0,00 -1,66 -0,90 0,63 0,56 36

AI890242

0,00 -0,14 0,59 0,25 0,72 37

AI589096

0,00 -0,39 0,32 0,56 0,54 38

NM_001911

0,04 -2,61 -1,91 0,77 1,44 39

N39242

0,05 -0,56 0,12 1,75 0,52 40

N35493

0,04 -0,45 0,23 1,69 0,46 41

AI271764

0,00 -0,66 -0,02 0,70 0,62 42

NM_006936

0,00 -2.00 -1,37 0,46 0,55 43

NM_005225

0,00 -0,90 -0,26 0,58 0,53 44

R98960

0,04 -0,37 0,26 1,41 0,70 45

NM_000714.3

0,00 0,48 1,11 0,44 0,88 46

N48180

0,01 -1,08 -0,45 1,05 0,45 47

NM_002295

0,02 -3,17 -2,65 0,44 1,09 48

AI697365

0,01 0,62 1,22 0,82 0,67 49

NM_001404

0,00 -2,56 -1,96 0,38 0,86 50

NM_176800.1

0,00 -0,31 0,29 0,51 0,42 51

XM_027885

0,03 -3,23 -2,63 0,37 1,17 52

NM_006597.3

0,00 -2,42 -1,84 0,50 0,79 53

NM_02211

0,00 -1,59 -1,02 0,68 0,54 54

NM_001570

0,00 -0,55 0,03 0,53 0,49 55

AI888606

0,03 -0,16 0,40 0,44 1,11 56

NM_006636.2

0,04 -3,49 -2,93 0,53 1,16 57

AA458827

0,00 0,15 0,71 0,33 0,60 58

AA398757

0,01 0,11 0,67 0,57 0,81 59

NM_000814.2

0,00 -0,07 0,49 0,48 0,75 60

NM_000963

0,00 -0,41 0,15 0,86 0,33 61

AI913322

0,02 -0,68 -0,14 0,68 0,92 62

N20922

0,04 -0,72 -0,17 1,27 0,51 63

R49085

0,00 0,02 0,57 0,64 0,56 64

N54935

0,01 -0,74 -1,19 0,97 0,38 65

XM_027358

0,01 -1,49 -0,95 0,75 0,59 66

NM_031200

0,00 0,11 0,65 0,57 0,57 67

Número de acceso de GenBank

Val or p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

AA805531

0,00 -0,07 0,47 0,33 0,53 68

NM_000194

0,04 -2,64 -2,12 0,70 1,02 69

AI623567

0,01 0,39 0,92 0,59 0,73 70

N64495

0,00 -0,49 0,02 0,63 0,37 71

NM_002156

0,01 -2,26 -1,75 0,59 0,70 72

NM_012068

0,00 -1,40 -0,89 0,54 0,40 73

R43722

0,02 -0,45 0,05 0,65 0,80 74

NM_001686

0,03 -2,63 -2,13 0,32 0,93 75

NM_002969

0,00 -0,92 -0,42 0,46 0,53 76

NM_003295

0,04 -2,72 -2,24 0,45 0,98 77

XM_039372

0,02 -2,43 -1,95 0,26 0,92 78

AA731679

0,02 0,17 0,65 0,79 0,61 79

AA620762

0,00 -0,04 0,44 0,21 0,50 80

AI499889

0,01 -0,01 0,47 0,67 0,64 81

N33530

0,00 -0,30 0,18 0,70 0,31 82

NM_002033

0,00 -1,92 -1,44 0,39 0,63 83

AA436651

0,00 -0,26 0,21 0,54 0,26 84

NM_001540

0,00 -1,42 -0,95 0,42 0,54 85

NM_004257

0,00 -0,85 -0,38 0,33 0,25 86

NM_014280.1

0,00 -1,45 -0,98 0,58 0,47 87

NM_000930.2

0,00 -1,30 -0,83 0,64 0,51 88

XM_002101

0,00 -0,63 -0,17 0,63 0,27 89

AI733269

0,00 -0,18 0,29 0,45 0,36 90

NM_001168

0,02 -2,14 -1,67 0,61 0,77 91

XM_052636

0,00 -1,51 -1,04 0,35 0,48 92

AI689318

0,00 -1,00 -0,54 0,55 0,46 93

NM_001212

0,01 -1,65 -1,19 0,56 0,64 94

R37251

0,00 -0,61 1,06 0,39 0,63 95

NM_001166

0,00 -0,76 -0,31 0,53 0,41 96

XM_056798

0,01 -1,34 -0,89 0,66 0,51 97

NM_005052

0,01 0,41 0,86 0,37 0,67 98

NM_003379

0,00 -1,45 -1,00 0,41 0,51 99

XM_048068

0,00 -0,37 0,08 0,43 0,42 100

NM_000577

0,01 0,45 0,90 0,32 0,67 101

NM_001101

0,00 -0,69 -0,25 0,43 0,58 102

D31890

0,01 -1,79 -1,36 0,56 0,55 103

N49976

0,03 -0,26 0,17 0,90 0,50 104

XM_008679

0,01 -0,85 -0,41 0,57 0,56 105

N33187

0,01 -0,06 0,38 0,52 0,54 106

R42782

0,00 -0,09 0,34 0,36 0,45 107

Número de acceso de GenBank

Val or p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

N49751

0,01 0,71 1,14 0,48 0,64 108

AI910456

0,04 -1,12 -0,69 0,73 0,75 109

NM_001569

0,00 -1,10 -0,67 0,38 0,46 110

H90322

0,00 0,05 0,48 0,27 0,51 111

AI926659

0,00 0,05 0,48 0,37 0,44 112

XM_147499

0,01 -1,29 -0,86 0,46 0,67 113

AA437224

0,00 -0,71 -0,28 0,46 0,24 114

NM_021798

0,00 -0,32 0,11 0,44 0,36 115

NM_000584

0,02 -1,82 -1,40 0,61 0,64 116

AA452122

0,00 -0,40 0,02 0,60 0,41 117

NM_002189

0,01 -0,10 0,52 0,48 0,57 118

AA001367

0,00 -0,13 0,29 0,37 0,57 119

AI129679

0,00 -1,27 -0,85 0,31 0,37 120

D26599

0,01 -1,90 -1,48 0,50 0,58 121

NM_170665.2

0,00 -1,19 -0,78 0,49 0,45 122

NM_006419

0,00 -0,16 0,25 0,39 0,51 123

W85706

0,00 -1,07 -0,66 0,30 0,37 124

AA897528

0,00 -0,50 -0,09 0,65 0,30 125

NM_003358

0,04 0,56 0,97 0,50 0,82 126

N35251

0,00 -0,18 0,22 0,52 0,41 127

NM_004863

0,00 -0,63 -0,22 0,37 0,48 128

NM_001950

0,00 -0,82 -0,41 0,40 0,33 129

NM_006260

0,03 -0,63 -0,22 0,61 0,67 130

NM_170708

0,03 -1,52 -1,12 0,54 0,63 131

N63024

0,01 0,64 1,04 0,43 0,56 132

NM_017595

0,00 -0,85 -0,45 0,36 0,33 133

AI364529

0,02 -0,97 -0,57 0,59 0,59 134

NM_013432

0,00 -0,30 0,10 0,31 0,28 135

NM_006736.2

0,00 -0,56 -0,16 0,24 0,37 136

NM_002128

0,02 -1,84 -1,44 0,40 0,69 137

AA441793

0,00 -0,70 -0,31 0,45 0,33 138

N76019

0,00 -0,27 0,13 0,35 0,30 139

XM_048665

0,00 -0,28 0,11 0,38 0,35 140

NM_003467

0,01 -1,80 -1,41 0,32 0,62 141

N59330

0,01 -0,21 0,19 0,56 0,50 142

NM_004672

0,00 -0,08 0,32 0,44 0,26 143

AA426021

0,01 0,06 0,45 0,28 0,61 144

XM_008608

0,00 -0,60 -0,21 0,54 0,34 145

H44908

0,00 -0,55 -0,16 0,42 0,33 146

AA699412

0,00 -0,47 -0,08 0,48 0,35 147

Número de acceso de GenBank

Val or p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

AI572080

0,01 0,28 0,67 0,41 0,52 148

NM_01272

0,02 -1,86 -1,47 0,47 0,63 149

XM_03568

0,04 -1,96 -1,57 0,40 0,80 150

BC001604

0,00 -1,13 -0,74 0,40 0,33 151

AA481282

0,00 -0,11 0,27 0,54 0,40 152

NM_003376

0,01 -1,17 -0,78 0,54 0,42 153

H11661

0,00 -0,07 0,32 0,25 0,37 154

AI435179

0,01 -0,08 0,30 0,68 0,37 155

XM_006800

0,01 0,19 0,57 0,38 0,55 156

NM_000397.2

0,00 -0,56 -0,17 0,37 0,28 157

AA424023

0,02 0,01 0,39 0,43 0,63 158

XM_012949

0,02 -1,81 -1,43 0,45 0,64 159

W84866

0,00 0,14 0,52 0,44 0,45 160

N62672

0,01 -0,21 0,17 0,60 0,44 161

NM_001530

0,01 -0,16 0,21 0,25 0,62 162

NM_002157.1

0,03 -2,21 -1,83 0,43 0,71 163

NM_003258

0,02 -1,80 -1,43 0,68 0,46 164

AI863135

0,04 0,87 1,25 0,40 0,76 165

NM_004083

0,01 -0,95 -0,58 0,46 0,47 166

H06194

0,00 -0,92 -0,54 0,45 0,30 167

XM_047570

0,03 -1,61 -1,24 0,41 0,68 168

D26598

0,01 -1,23 -0,86 0,27 0,57 169

R44955

0,01 -0,08 0,29 0,55 0,49 170

NM_012297

0,02 -1,60 -1,22 0,48 0,59 171

T84080

0,02 0,13 0,49 0,57 0,52 172

H52810

0,00 0,13 0,50 0,33 0,44 173

XM_055188

0,04 0,94 1,30 0,36 0,75 174

AI184987

0,01 0,19 0,56 0,51 0,50 175

AI733177

0,02 0,54 0,90 0,41 0,63 176

NM_006016

0,02 -1,15 -0,78 0,44 0,60 177

XM_006867

0,02 0,09 0,46 0,33 0,62 178

NM_004475.1

0,02 0,95 1,32 0,40 0,60 179

AA485242

0,03 0,34 0,70 0,49 0,62 180

NM_003300

0,01 -1,49 -1,13 0,31 0,54 181

NM_032957

0,00 -0,88 -0,52 0,32 0,39 182

XM_033862

0,00 -0,01 0,35 0,29 0,36 183

W80385

0,01 0,10 0,46 0,36 0,52 184

H99099

0,01 -0,04 0,32 0,37 0,52 185

N67859

0,00 -0,77 -0,41 0,34 0,39 186

NM_001013

0,04 -1,88 -1,52 0,44 0,68 187

Número de acceso de GenBank

Val or p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

NM_006641

0,02 -0,36 0,00 0,69 0,35 188

N70546

0,00 -0,11 0,25 0,38 0,40 189

XM_015278

0,00 -0,36 -0,01 0,33 0,42 190

AI932670

0,00 -0,15 0,20 0,36 0,43 191

NM_175617

0,00 -0,11 0,25 0,29 0,26 192

NM_004377.2

0,02 -0,88 -0,53 0,52 0,50 193

NM_003153

0,00 -0,39 -0,04 0,30 0,48 194

AI910804

0,03 -0,65 -0,30 0,51 0,57 195

AI221860

0,00 -0,30 0,05 0,17 0,43 196

AI866414

0,00 -0,37 -0,02 0,33 0,27 197

BC020968

0,03 -1,77 -1,42 0,36 0,65 198

AA482213

0,05 -0,49 -0,14 0,90 0,27 199

XM_003593

0,00 -0,52 -0,17 0,44 0,27 200

XM_008738

0,02 -1,46 -1,11 0,54 0,49 201

NM_032964

0,00 -0,48 -0,13 0,41 0,20 202

NM_001455

0,00 0,26 0,61 0,42 0,41 203

NM_002994

0,00 -0,61 -0,26 0,35 0,43 204

NM_004222

0,00 -1,44 -1,10 0,30 0,45 205

H48923

0,00 -0,59 -0,25 0,35 0,39 206

T47430

0,05 0,41 0,75 0,38 0,71 207

NM_032963

0,00 -0,45 -0,11 0,52 0,22 208

XM_045933

0,00 0,22 0,56 0,23 0,41 209

T99746

0,03 0,26 0,60 0,49 0,52 210

XM_012039

0,01 -1,44 -1,10 0,44 0,43 211

NM_004740

0,00 -0,46 -0,12 0,29 0,24 212

NM_001681.2

0,05 -1,39 -1,05 0,61 0,60 213

AI027259

0,00 -0,40 -0,06 0,49 0,28 214

AA431552

0,00 -0,63 -0,30 0,41 0,32 215

NM_000029

0,00 0,30 0,63 0,32 0,42 216

XM_041847

0,05 -1,02 -0,68 0,69 0,51 217

NM_005920

0,00 -0,90 -0,56 0,28 0,33 218

NM_002394

0,01 -1,03 -0,69 0,49 0,39 219

AI093704

0,01 -0,32 0,02 0,35 0,47 220

XM_043359

0,01 0,21 0,55 0,36 0,51 221

H48445

0,01 0,28 0,61 0,38 0,53 222

XM_015815

0,02 -1,13 -0,80 0,52 0,50 223

NM_001774

0,00 -0,07 0,27 0,31 0,42 224

AI937053

0,00 -0,42 -0,09 0,39 0,26 225

AA493719

0,01 -0,61 -0,28 0,52 0,35 226

NM_002996

0,01 0,19 0,51 0,33 0,44 227

Número de acceso de GenBank

Val or p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

AI025039

0,01 0,16 0,49 0,31 0,47 228

NM_139049

0,02 -0,52 -0,19 0,60 0,34 229

NM_006238,2

0,00 -0,29 0,04 0,21 0,26 230

XM_031456

0,00 -0,67 -0,35 0,30 0,30 231

AA455096

0,00 -0,29 0,03 0,29 0,32 232

XM_047675

0,03 0,36 0,68 0,26 0,65 233

AI809252

0,00 -0,14 0,18 0,36 0,34 234

NM_139047

0,00 -0,45 -0,13 0,47 0,31 235

AI760793

0,01 -0,47 -0,15 0,47 0,33 236

NM_000204

0,00 -0,03 0,29 0,25 0,40 237

AI860121

0,01 0,55 0,87 0,37 0,48 238

H50222

0,00 -0,13 0,19 0,19 0,34 239

XM_041101

0,02 -1,06 -0,74 0,34 0,56 240

XM_035854

0,01 0,09 0,41 0,47 0,44 241

AA043903

0,01 -0,73 -0,41 0,52 0,31 242

R40406

0,03 -0,89 -0,58 0,48 0,52 243

N98510

0,04 -1,22 -0,90 0,51 0,56 244

H05449

0,03 -0,15 0,16 0,52 0,50 245

AI567338

0,01 -0,11 0,20 0,43 0,39 246

NM_000308.1

0,00 -0,19 0,13 0,29 0,42 247

R40880

0,00 -0,21 0,11 0,40 0,34 248

H52284

0,00 -0,26 0,05 0,41 0,27 249

NM_030662

0,00 -0,47 -0,16 0,22 0,27 250

NM_032965

0,02 0,52 0,83 0,41 0,47 251

NM_004322

0,00 -0,34 -0,03 0,32 0,27 252

XM_002762

0,00 -0,52 -0,21 0,22 0,25 253

AI679230

0,00 -0,40 -0,09 0,43 0,33 254

AI368670

0,00 -0,23 0,08 0,30 0,31 255

NM_006415

0,01 -0,71 -0,40 0,45 0,33 256

NM_004379

0,00 -0,54 -0,23 0,24 0,24 257

NM_002974

0,02 0,02 0,33 0,49 0,38 258

AI914729

0,02 -0,11 0,20 0,51 0,40 259

NM_032989

0,00 -0,17 0,14 0,23 0,28 260

AI799645

0,04 0,14 0,45 0,39 0,61 261

AA436553

0,01 -0,33 -0,03 0,59 0,24 262

NM_033015

0,00 -0,37 -0,06 0,32 0,25 263

XM_002224

0,01 -0,26 0,04 0,57 0,28 264

AI708030

0,00 0,11 0,41 0,37 0,32 265

AI041544

0,00 -0,28 0,02 0,28 0,27 266

NM_005801

0,03 -1,39 -1,09 0,36 0,54 267

Número de acceso de GenBank

Val or p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

NM_022559

0,00 -0,63 -0,33 0,42 0,24 268

XM_043864

0,00 -0,40 -0,10 0,32 0,31 269

NM_003840

0,01 -0,42 -0,12 0,52 0,25 270

AI4565083

0,00 -0,28 -0,02 0,32 0,24 271

R91168

0,01 0,15 0,45 0,36 0,40 272

AI799787

0,01 0,12 0,41 0,34 0,38 273

AI652564

0,00 -0,91 -0,61 0,31 0,30 274

H05310

0,00 0,02 0,32 0,30 0,29 275

AA708806

0,00 -0,22 0,08 0,24 0,26 276

H74205

0,03 0,07 0,37 0,42 0,49 277

NM_000061

0,03 -1,59 -1,30 0,40 0,53 278

NM_003110.3

0,00 -0,29 0,00 0,38 0,27 279

AA625887

0,00 -0,30 -0,01 0,22 0,23 280

H41124

0,03 -0,37 -0,08 0,39 0,48 281

AI769514

0,02 -0,58 -0,28 0,56 0,35 282

XM_036107

0,03 -0,27 0,02 0,27 0,53 283

R52679

0,01 -1,03 -0,74 0,36 0,35 284

AI217811

0,04 0,02 0,31 0,31 0,59 285

NM_004168

0,02 -0,63 -0,34 0,42 0,44 286

AI933607

0,03 -0,24 0,05 0,32 0,55 287

NM_007052.3

0,03 -0,24 0,05 0,61 0,29 288

AI799137

0,02 -0,42 -0,12 0,52 0,37 289

NM_002720

0,00 -0,64 -0,35 0,28 0,34 290

R26635

0,04 -0,16 0,13 0,32 0,57 291

AI625594

0,00 -0,01 0,28 0,29 0,31 292

NM_001562

0,00 -0,42 -0,13 0,22 0,27 293

W93717

0,05 0,11 0,40 0,64 0,40 294

NM_002521.1

0,01 -0,10 0,19 0,44 0,29 295

R42543

0,05 0,26 0,55 0,45 0,54 296

AI302949

0,00 -0,13 0,16 0,21 0,23 297

H54279

0,00 -0,01 0,27 0,29 0,32 298

AI219513

0,00 -0,47 -0,19 0,41 0,27 299

N68173

0,00 -0,11 0,18 0,26 0,38 300

AA496235

0,00 -0,38 -0,09 0,41 0,28 301

AI742529

0,03 0,39 0,67 0,33 0,51 302

H79534

0,01 -0,50 -0,21 0,47 0,32 303

AA002267

0,03 -0,04 0,25 0,36 0,47 304

H52638

0,00 -0,38 -0,10 0,40 0,28 305

N70324

0,01 0,07 0,35 0,47 0,33 306

NM_003805

0,02 -0,83 -0,55 0,47 0,36 307

Número de acceso de GenBank

Val or p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

N59766

0,03 -0,04 0,24 0,41 0,43 308

XM_034770

0,04 -1,26 -0,98 0,44 0,45 309

AI538438

0,01 0,06 0,34 0,43 0,31 310

AI250800

0,00 0,05 0,32 0,23 0,29 311

AA845475

0,00 -0,24 0,04 0,39 0,25 312

AI700169

0,00 -0,23 0,05 0,33 0,30 313

NM_003639)

0,00 -0,37 -0,09 0,26 0,31 314

AI125864

0,03 -0,27 0,01 0,60 0,24 315

NM_000757

0,03 0,12 0,40 0,38 0,48 316

NM_006216

0,03 -0,12 0,16 0,45 0,42 317

AI077481

0,04 0,21 0,49 0,41 0,48 318

AI149647

0,03 -0,13 0,15 0,43 0,46 319

XM_030906

0,01 0,18 0,45 0,28 0,39 320

NM_004834

0,00 -0,68 -0,41 0,27 0,35 321

XM_031287

0,01 0,11 0,38 0,27 0,41 322

AI923251

0,00 -0,25 0,02 0,20 0,24 323

AI203697

0,00 -0,22 0,05 0,31 0,18 324

AA621192

0,02 0,04 0,31 0,34 0,45 325

XM_008450

0,02 -0,24 0,03 0,51 0,29 326

AI540674

0,00 -0,76 -0,49 0,25 0,34 327

AA514237

0,03 0,35 0,62 0,31 0,47 328

AI348271

0,01 -0,11 0,16 0,45 0,26 329

NM_000684.1

0,02 0,41 0,68 0,29 0,44 330

NM_001951

0,03 -0,67 -40,00 0,50 0,40 331

N55249

0,01 -0,42 0,15 0,45 0,31 332

AI150732

0,01 -0,20 0,07 0,34 0,34 333

AI147315

0,03 0,35 0,62 0,38 0,45 334

NM_003010

0,00 -0,46 -0,20 0,34 0,25 335

AA460460

0,01 -0,22 0,05 0,47 0,28 336

AI651337

0,01 -0,49 -0,22 0,41 0,31 337

AA971087

0,01 -0,19 0,08 0,42 0,25 338

NM_003811

0,03 -1,09 -0,82 0,50 0,37 339

XM_053519

0,01 -0,30 -0,04 0,26 0,39 340

NM_001609.1

0,00 -0,24 0,03 0,29 0,29 341

AA463423

0,00 -0,17 0,09 0,22 0,35 342

AA648848

0,02 0,04 0,30 0,35 0,42 343

AI141692

0,05 -0,12 0,14 0,67 0,22 344

R79239

0,04 0,06 0,33 0,50 0,42 345

AI298171

0,00 -0,28 -0,01 0,17 0,21 346

H17432

0,03 -0,29 -0,03 0,57 0,23 347

Número de acceso de GenBank

Val or p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

NM_004635

0,05 -1,36 -1,10 0,31 0,51 348

NM_005409

0,02 0,14 0,40 0,20 0,50 349

AI452845

0,03 0,23 0,49 0,37 0,43 350

AI222914

0,00 -0,03 0,23 0,29 0,24 351

AI885492

0,00 -0,06 0,20 0,34 0,20 352

NM_002953

0,01 -0,61 -0,35 0,24 0,41 353

AI201175

0,01 0,25 0,51 0,30 0,33 354

NM_001735

0,02 -0,45 -0,20 0,47 0,29 355

D78151

0,02 -0,70 -0,44 0,42 0,34 356

NM_006712

0,00 -0,20 0,06 0,36 0,24 357

AF004429

0,00 -0,63 -0,37 0,29 0,29 358

NM_031409

0,03 0,19 0,44 0,32 0,45 359

AI742287

0,01 -0,30 -0,04 0,41 0,27 360

BC015542

0,02 -0,42 -0,16 0,34 0,42 361

AI685953

0,00 -0,43 -0,18 0,32 0,22 362

NM_002218.1

0,01 -0,55 -0,29 0,34 0,28 363

XM_003913

0,00 -0,05 0,20 0,29 0,29 364

N53480

0,02 -0,64 -0,39 0,40 0,38 365

XM_048511

0,00 -0,35 -0,10 0,37 0,25 366

R06710

0,02 0,05 0,30 0,39 0,35 367

AI694720

0,01 0,29 0,54 0,28 0,34 368

AI910988

0,00 0,07 0,32 0,23 0,33 369

AA411624

0,02 -0,52 -0,27 0,33 0,38 370

BC024270

0,00 -0,43 -0,18 0,32 0,27 371

T90460

0,01 -0,39 -0,14 0,48 0,17 372

NM_004850

0,02 -0,92 -0,67 0,41 0,32 373

AA044390

0,03 -0,01 0,24 0,26 0,45 374

NM_005347.2

0,00 -0,26 -0,01 0,21 0,23 375

XM_027216

0,03 -0,68 -0,43 0,42 0,39 376

H53259

0,04 0,45 0,70 0,35 0,45 377

R26717

0,02 -0,02 0,22 0,40 0,35 378

AI912970

0,02 0,19 0,44 0,36 0,35 379

XM_001687

0,04 -0,91 -0,66 0,44 0,40 380

NM_000565

0,04 -0,67 -0,43 0,27 0,50 381

AI374990

0,01 -0,14 0,10 0,31 0,35 382

N22563

0,02 0,12 0,37 0,33 0,39 383

AI764969

0,03 -0,18 0,07 0,53 0,25 384

AA417950

0,02 -0,34 -0,09 0,48 0,26 385

H15431

0,03 -0,39 -0,14 0,51 0,30 386

AI147997

0,02 0,11 0,35 0,24 0,45 387

Número de acceso de GenBank

Val or p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

AI378142

0,03 -0,10 0,14 0,25 0,42 388

AA528101

0,00 -0,43 -0,19 0,32 0,21 389

T83761

0,04 -0,41 -0,16 0,36 0,46 390

XM_046674

0,04 -0,80 -0,56 0,59 0,21 391

AI925556

0,00 -0,53 -0,29 0,24 0,21 392

N50785

0,03 0,25 0,49 0,29 0,43 393

AI739785

0,04 -0,41 -0,17 0,41 0,39 394

AA885052

0,02 -0,13 0,11 0,42 0,28 395

R45218

0,01 0,17 0,41 0,25 0,37 396

N71365

0,00 -0,39 -0,15 0,22 0,33 397

AI590053

0,00 -0,38 -0,14 0,19 0,16 398

NM_013229

0,00 0,02 0,26 0,22 0,26 399

NM_001196

0,02 -0,53 -0,30 0,27 0,39 400

R94509

0,01 0,07 0,31 0,29 0,29 401

AA282936

0,02 0,06 0,39 0,41 0,33 402

NM_003824

0,01 -0,74 -0,50 0,26 0,37 403

T65296

0,01 0,00 0,23 0,23 0,34 404

AI583064

0,03 0,01 0,24 0,28 0,42 405

R94626

0,01 -0,25 -0,01 0,25 0,35 406

AI216612

0,03 -0,20 0,03 0,42 0,35 407

NM_015318.1

0,01 -0,12 0,11 0,32 0,25 408

AA426397

0,02 -0,37 -0,14 0,33 0,34 409

H78362

0,01 -0,53 -0,30 0,31 0,24 410

AA878269

0,02 -0,28 -0,05 0,32 0,34 411

NM_017778

0,01 -0,17 0,06 0,39 0,26 412

AI709236

0,00 -0,24 -0,01 0,21 0,28 413

AA465175

0,01 -0,11 0,12 0,32 0,27 414

AI798573

0,00 -0,34 -0,12 0,18 0,21 415

NM_139070

0,02 -0,87 -0,64 0,41 0,27 416

XM_049749

0,04 -0,18 0,05 0,50 0,28 417

AI864931

0,01 0,09 0,31 0,24 0,31 418

NM_021975

0,00 -0,63 -0,41 0,29 0,22 419

R60931

0,03 -0,16 0,39 0,35 0,35 420

XM_037260

0,00 -0,38 -0,15 0,18 0,26 421

R36650

0,00 -0,40 -0,17 0,23 0,25 422

AA321075

0,00 -0,31 -0,09 0,24 0,28 423

AI018273

0,04 -0,23 0,00 0,45 0,31 424

AI701905

0,00 -0,24 -0,01 0,22 0,24 425

XM_054686

0,02 -0,55 -0,33 0,30 0,31 426

NM_139276

0,02 -0,09 0,14 0,25 0,38 427

Número de acceso de GenBank

Val or p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

AI418064

0,01 -0,23 -0,01 0,32 0,24 428

NM_002503

0,03 -0,50 -0,28 0,40 0,32 429

AI923559

0,02 -0,37 -0,15 0,35 0,33 430

NM_004295

0,04 -0,66 -0,44 0,40 0,37 431

AA425105

0,03 -0,19 0,04 0,43 0,29 432

NM_002997

0,02 0,01 0,24 0,37 0,28 433

NM_024013

0,00 0,04 0,27 0,28 0,23 434

AA856755

0,02 -0,40 -0,18 0,34 0,34 435

AI371339

0,00 -0,28 -0,06 0,24 0,22 436

AA453528

0,04 -0,30 -0,08 0,50 0,27 437

AI214646

0,04 -0,27 -0,05 0,24 0,43 438

NM_006724

0,01 -0,45 -0,22 0,32 0,24 439

AI925740

0,02 0,02 0,24 0,42 0,25 440

H81378

0,00 -0,16 0,06 0,32 0,19 441

H82860

0,03 0,01 0,23 0,25 0,41 442

BC032713

0,02 0,39 0,61 0,22 0,37 443

H10036

0,05 -0,08 0,13 0,42 0,35 444

AI707917

0,00 -0,34 -0,12 0,18 0,20 445

AA676928

0,06 -0,04 0,18 0,36 0,40 446

AI057616

0,00 -0,03 0,19 0,19 0,30 447

NM_003080

0,01 -0,03 0,18 0,29 0,25 448

AI685198

0,00 -0,41 -0,20 0,19 0,23 449

AA436683

0,02 -0,16 0,05 0,34 0,29 450

R39456

0,00 -0,34 -0,13 0,17 0,23 451

NM_004050

0,03 -0,23 -0,02 0,38 0,31 452

N49208

0,02 0,13 0,34 0,35 0,32 453

XM_055699

0,05 0,02 0,23 0,36 0,39 454

BC028234

0,02 -0,45 -0,24 0,26 0,37 455

N89900

0,02 -0,39 -0,18 0,36 0,28 456

NM_001278

0,00 -0,63 -0,42 0,22 0,21 457

AI921613

0,01 -0,06 0,16 0,25 0,26 458

NM_003821

0,03 -0,64 -0,43 0,43 0,23 459

XM_046035

0,00 -0,37 -0,16 0,20 0,27 460

AI936300

0,04 0,08 0,29 0,30 0,39 461

NM_003131

0,00 -0,71 -0,50 0,30 0,21 462

R61546

0,01 -0,52 -0,31 0,30 0,25 463

AA431750

0,02 -0,24 -0,03 0,32 0,29 464

AI524099

0,00 -0,03 0,18 0,15 0,20 465

XM_042665

0,00 0,07 0,28 0,25 0,22 466

AI820873

0,02 -0,48 -0,27 0,39 0,24 467

Número de acceso de GenBank

Val or p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

NM_019011

0,02 -0,60 -0,39 0,27 0,35 468

H51585

0,05 -0,57 -0,36 0,42 0,30 469

AI393173

0,02 -0,04 0,16 0,25 0,34 470

AI560205

0,00 -0,36 -0,15 0,19 0,23 471

AA429020

0,00 -0,31 -0,11 0,20 0,17 472

NM_000681.2

0,01 0,14 0,34 0,30 0,27 473

NM_014550

0,00 -0,10 0,10 0,25 0,16 474

AA453256

0,00 -0,04 0,16 0,20 0,26 475

NM_021138

0,00 -0,23 -0,03 0,28 0,14 476

R51304

0,05 -0,02 0,19 0,32 0,38 477

AI590111

0,00 -0,31 -0,10 0,14 0,20 478

H09305

0,01 -0,57 -0,37 0,31 0,26 479

R99076

0,00 -0,40 -0,19 0,19 0,22 480

AI559096

0,01 0,28 0,48 0,29 0,29 481

AI610213

0,02 -0,12 0,08 0,34 0,27 482

N66038

0,00 -0,33 -0,12 0,17 0,20 483

NM_002649

0,00 -0,33 -0,13 0,17 0,29 484

NM_006676

0,02 -0,54 -0,34 0,32 0,27 485

NM_014959

0,00 -0,38 -0,18 0,24 0,25 486

BVC013992

0,01 0,01 0,21 0,16 0,32 487

N32057

0,02 -0,34 -0,14 0,39 0,20 488

AI801695

0,00 -0,33 -0,13 0,17 0,18 489

AI568793

0,03 0,11 0,31 0,29 0,33 490

AA479285

0,00 0,08 0,27 0,23 0,23 491

H06501

0,02 -0,10 0,10 0,32 0,28 492

R00259

0,03 -0,06 0,14 0,31 0,32 493

AI362368

0,00 -0,33 -0,13 0,17 0,19 494

AI630040

0,00 -0,14 0,06 0,18 0,26 495

AI354869

0,03 -0,48 -0,29 0,32 0,26 496

N71407

0,02 0,06 0,25 0,26 0,32 497

XM_038544

0,04 -0,12 0,07 0,38 0,29 498

NM_031910

0,04 0,18 0,38 0,27 0,38 499

AI862063

0,00 -0,28 -0,08 0,20 0,24 500

AA455638

0,03 0,07 0,27 0,28 0,32 501

AI697430

0,00 -0,36 -0,17 0,18 0,21 502

R42480

0,01 -0,49 -0,29 0,25 0,23 503

AI674115

0,01 0,02 0,21 0,24 0,29 504

AA968926

0,03 -0,32 -0,13 0,37 0,26 505

AI524694

0,00 -0,38 -0,19 0,18 0,23 506

AA609857

0,02 -0,08 0,12 0,30 0,29 507

Número de acceso de GenBank

Val or p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

AI913713

0,01 -0,46 -0,27 0,33 0,21 508

W04695

0,00 -0,28 -0,09 0,16 0,24 509

NM_033012

0,04 -0,12 0,07 0,35 0,31 510

T77048

0,02 -0,01 0,18 0,26 0,31 511

AI817381

0,01 -0,25 -0,06 0,23 0,24 512

AI624918

0,03 -0,02 0,17 0,28 0,32 513

AI888072

0,01 -0,26 -0,07 0,23 0,26 514

AA883759

0,00 -0,38 -0,20 0,21 0,22 515

AA478611

0,00 -0,34 -0,15 0,25 0,17 516

AI452862

0,03 -0,28 -0,09 0,34 0,26 517

AI277955

0,00 -0,46 -0,27 0,24 0,22 518

AI520967

0,00 -0,34 -0,15 0,17 0,20 519

T91937

0,05 0,36 0,54 0,27 0,37 520

AA993698

0,00 0,01 0,20 0,21 0,20 521

AI620374

0,00 -0,40 -0,22 0,18 0,22 522

AA707628

0,00 -0,27 -0,08 0,12 0,17 523

AI572545

0,01 -0,38 -0,19 0,17 0,28 524

AI801540

0,04 -0,16 0,03 0,36 0,28 525

AI354889

0,00 -0,11 0,07 0,22 0,18 526

NM_030751

0,03 -0,09 0,09 0,33 0,25 527

NM_000657

0,01 -0,50 -0,32 0,27 0,22 528

AA045139

0,02 -0,43 -0,24 0,34 0,23 529

AI912148

0,00 -0,25 -0,06 0,18 0,20 530

AA513806

0,04 -0,21 -0,03 0,29 0,32 531

H48440

0,00 -0,35 -0,17 0,16 0,23 532

AA114117

0,00 -0,38 -0,20 0,17 0,18 533

AI654471

0,00 -0,20 -0,02 0,19 0,20 534

AA423792

0,00 -0,16 0,02 0,14 0,25 535

AI926484

0,00 -0,08 0,10 0,25 0,14 536

T89979

0,00 -0,30 -0,12 0,16 0,19 537

AI889310

0,01 -0,25 -0,07 0,26 0,21 538

R11261

0,04 -0,27 -0,09 0,43 0,18 539

AI932551

0,00 -0,32 -0,14 0,16 0,23 540

NM_017626.1

0,01 -0,56 -0,38 0,22 0,26 541

AI381513

0,04 -0,29 -0,11 0,32 0,29 542

AA682407

0,02 -0,24 -0,07 0,25 0,29 543

AA954316

0,04 -0,75 -0,57 0,35 0,27 544

AI791500

0,02 -0,16 -0,34 0,18 0,31 545

T91881

0,00 -0,26 -0,08 0,18 0,23 546

AI149857

0,02 -0,06 0,12 0,18 0,30 547

Número de acceso de GenBank

Val or p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

AI370842

0,04 0,11 0,29 0,31 0,30 548

AA401205

0,00 -0,13 0,05 0,18 0,19 549

AA453267

0,02 -0,03 0,15 0,26 0,28 550

R88475

0,00 -0,35 -0,17 0,18 0,20 551

AI864919

0,01 -0,38 -0,20 0,19 0,25 552

NM_002169

0,04 -0,24 -0,07 0,33 0,27 553

R46801

0,05 0,27 0,44 0,35 0,27 554

AI277856

0,02 -0,12 0,06 0,22 0,27 555

H22921

0,00 -0,33 -0,15 0,19 0,22 556

AI763386

0,03 -0,37 -0,20 0,30 0,27 557

N78812

0,01 -0,23 -0,06 0,25 0,20 558

H83981

0,04 0,04 0,22 0,28 0,30 559

AA029887

0,00 -0,40 -0,22 0,19 0,21 560

AI192112

0,00 -0,11 0,06 0,15 0,24 561

W88960

0,01 0,10 0,28 0,21 0,24 562

W80744

0,00 -0,25 -0,08 0,15 0,21 563

AI521577

0,01 -0,31 -0,13 0,18 0,23 564

AA418572

0,01 -0,13 0,05 0,17 0,25 565

N73510

0,00 -0,38 -0,21 0,17 0,22 566

AI631299

0,03 0,16 0,01 0,24 0,29 567

XM_012717

0,00 -0,44 -0,27 0,18 0,17 568

NM_000590

0,03 0,32 0,50 0,23 0,29 569

AI381910

0,01 -0,04 0,13 0,21 0,23 570

R87714

0,04 -0,18 -0,01 0,33 0,23 571

AA609628

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AA634317

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AI214830

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AI203201

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AI924806

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AA701319

0,02 0,07 0,10 0,22 0,28 577

N63628

0,03 -0,26 -0,09 0,26 0,27 578

R02742

0,04 -0,17 -0,01 0,32 0,25 579

H07860

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H77534

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AI208537

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AI184715

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R05816

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AA961252

0,04 -0,14 0,02 0,26 0,31 585

AI801425

0,00 -0,21 -0,04 0,22 0,17 586

AA477776

0,01 -0,01 0,16 0,21 0,20 587

Número de acceso de GenBank

Val or p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

R06585

0,01 -0,40 -0,23 0,18 0,21 588

AA405788

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R06107

0,01 -0,23 -0,07 0,24 0,19 590

AA923316

0,00 -0,20 -0,04 0,15 0,19 591

AI421397

0,02 -0,02 0,14 0,19 0,26 592

NM_006881

0,01 -0,40 -0,24 0,20 0,23 593

R43415

0,00 -0,24 -0,08 0,14 0,19 594

H11495

0,01 -0,29 -0,12 0,26 0,13 595

AI208772

0,04 -0,23 -0,07 0,29 0,27 596

AA479784

0,03 -0,06 0,10 0,29 0,24 597

AA485092

0,00 -0,36 -0,20 0,16 0,20 598

AA664688

0,00 -0,39 -0,23 0,18 0,20 599

H48230

0,01 -0,29 -0,13 0,19 0,21 600

AI248075

0,02 -0,12 0,04 0,25 0,22 601

AA418695

0,04 -0,01 0,15 0,21 0,31 602

AI673731

0,01 -0,41 -0,25 0,16 0,22 603

XM_008948

0,03 0,10 0,26 0,26 0,26 604

AI301257

0,00 -0,31 -0,15 0,19 0,19 605

NM_003823

0,04 -0,72 -0,56 0,31 0,24 606

AI744264

0,01 -0,14 0,02 0,16 0,22 607

AI809873

0,03 -0,45 -0,29 0,24 0,26 608

AI354243

0,01 -0,34 -0,18 0,17 0,21 609

NM_001553.1

0,04 -0,15 0,01 0,27 0,27 610

W86575

0,02 -0,34 -0,18 0,23 0,24 611

AA442720

0,03 -0,15 0,01 0,27 0,24 612

AA993597

0,03 0,17 0,33 0,26 0,24 613

AI433952

0,01 -0,30 -0,14 0,16 0,23 614

R56800

0,01 -0,09 0,06 0,17 0,21 615

AA417031

0,01 -0,21 -0,06 0,19 0,23 616

R53961

0,04 -0,45 -0,29 0,28 0,25 617

T86887

0,00 -0,23 -0,08 0,13 0,20 618

AA705808

0,01 -0,20 -0,04 0,25 0,18 619

AA426451

0,00 -0,28 -0,13 0,16 0,19 620

H06263

0,00 -0,28 -0,12 0,14 0,17 621

AA659421

0,00 -0,32 -0,17 0,14 0,16 622

AI801595

0,00 -0,28 -0,13 0,16 0,19 623

AI672318

0,04 -0,20 -0,05 0,31 0,24 624

AI762019

0,01 -0,25 -0,09 0,19 0,21 625

N92873

0,02 -0,11 0,05 0,28 0,19 626

NM_017442

0,04 0,08 0,23 0,28 0,25 627

Número de acceso de GenBank

Val or p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

H46164

0,03 0,03 0,18 0,21 0,27 628

T83946

0,01 -0,29 -0,14 0,20 0,21 629

AA868726

0,04 -0,42 -0,27 0,26 0,25 630

H88129

0,02 -0,37 -0,22 0,21 0,23 631

R88267

0,04 -0,12 0,03 0,30 0,23 632

AI798545

0,01 -0,32 -0,17 0,17 0,19 633

N57775

0,02 -0,14 0,01 0,22 0,22 634

AA425134

0,00 -0,21 -0,07 0,16 0,19 635

AI744807

0,01 -0,59 -0,44 0,20 0,22 636

AI702056

0,05 -0,27 -0,12 0,22 0,29 637

NM_000575

0,04 -0,27 -0,12 0,23 0,25 638

T98779

0,01 -0,38 -0,23 0,18 0,23 639

NM_000587

0,01 -0,43 -0,28 0,18 0,19 640

R92455

0,01 -0,36 -0,21 0,17 0,21 641

AI758473

0,01 -0,36 -0,21 0,18 0,22 642

AA398364

0,00 -0,31 -0,17 0,13 0,21 643

AI811774

0,05 0,20 0,35 0,23 0,27 644

AI299411

0,00 -0,24 -0,10 0,17 0,18 645

AA225138

0,00 -0,26 -0,11 0,12 0,17 646

AA418689

0,05 0,09 0,24 0,21 0,28 647

T77995

0,01 -0,18 -0,04 0,21 0,20 648

AA808788

0,04 -0,33 -0,18 0,18 0,25 649

AI677645

0,01 -0,25 -0,11 0,15 0,19 650

AA629306

0,04 -0,07 0,07 0,26 0,24 651

AA749151

0,00 -0,19 -0,05 0,13 0,17 652

AI679294

0,01 -0,41 -0,27 0,19 0,19 653

R45611

0,02 -0,24 -0,10 0,16 0,24 654

NM_000588

0,05 -0,18 -0,04 0,29 0,22 655

H99483

0,01 -0,29 -0,15 0,16 0,22 656

AI679923

0,01 -0,46 -0,32 0,17 0,20 657

AI077580

0,05 -0,04 0,10 0,27 0,23 658

D49410

0,01 -0,31 -0,17 0,19 0,19 659

AI692267

0,04 -0,42 -0,28 0,22 0,24 660

AI804001

0,02 0,00 0,14 0,19 0,23 661

T87188

0,01 -0,32 -0,18 0,19 0,19 662

AI368218

0,02 -0,24 -0,10 0,13 0,23 663

AI208749

0,02 -0,02 0,11 0,22 0,19 664

H61046

0,02 -0,21 -0,07 0,18 0,22 665

NM_001330.1

0,01 -0,05 0,08 0,19 0,20 666

XM_001322

0,01 -0,33 -0,19 0,18 0,17 667

Número de acceso de GenBank

Val or p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

NM_004195

0,04 0,23 0,37 0,16 0,27 668

AI285713

0,01 -0,32 -0,18 0,15 0,21 669

AA527369

0,00 -0,13 0,00 0,15 0,16 670

AI350069

0,01 -0,24 -0,11 0,15 0,21 671

AI493975

0,01 -0,24 -0,10 0,18 0,16 672

AI355007

0,03 -0,23 -0,10 0,22 0,21 673

AA225239

0,04 -0,40 -0,26 0,21 0,25 674

AA001392

0,03 -0,39 -0,26 0,24 0,19 675

AI933797

0,02 -0,28 -0,15 0,22 0,18 676

R43065

0,01 -0,21 -0,08 0,16 0,18 677

AA478621

0,03 -0,21 -0,08 0,21 0,20 678

AA012850

0,03 -0,32 -0,19 0,17 0,22 679

AI925035

0,03 -0,15 -0,02 0,17 0,23 680

AA995218

0,03 -0,22 -0,09 0,19 0,21 681

AA897716

0,04 -0,18 -0,06 0,23 0,21 682

AA983987

0,02 -0,28 -0,15 0,18 0,18 683

AI762202

0,03 -0,18 -0,05 0,22 0,20 684

T95909

0,02 -0,34 -0,22 0,18 0,19 685

N22551

0,03 -0,36 -0,24 0,17 0,22 686

AI769053

0,03 -0,28 -0,15 0,15 0,22 687

AF039955

0,01 -0,37 -0,24 0,20 0,16 688

AI935874

0,02 -0,26 -0,14 0,16 0,20 689

AI570779

0,01 -0,31 -0,19 0,15 0,18 690

AI240539

0,01 -0,22 -0,09 0,17 0,18 691

H54423

0,03 -0,32 -0,20 0,16 0,22 692

AA460136

0,02 -0,09 0,03 0,24 0,14 693

NM_033357

0,05 -0,24 -0,12 0,19 0,23 694

AI923479

0,04 -0,30 -0,18 0,20 0,22 695

H18944

0,04 -0,42 -0,30 0,21 0,19 696

NM_006509

0,03 0,01 0,13 0,12 0,23 697

AI865298

0,02 -0,31 -0,19 0,13 0,20 698

AI123502

0,04 -0,36 -0,24 0,17 0,22 699

AI885918

0,02 -0,24 -0,12 0,14 0,19 700

AA225023

0,02 -0,33 -0,21 0,12 0,20 701

AA421020

0,04 -0,25 -0,13 0,19 0,21 702

AJ297560

0,05 -0,29 -0,17 0,21 0,20 703

N95217

0,02 -0,30 -0,19 0,12 0,19 704

AA526,32

0,04 -0,25 -0,13 0,20 0,19 705

AA496309

0,02 -0,32 -0,20 0,15 0,19 706

AI732958

0,03 -0,22 -0,11 0,18 0,18 707

Número de acceso de GenBank

Val or p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

AA410828

0,02 -0,29 -0,18 0,20 0,16 708

AA453993

0,02 -0,30 -0,19 0,18 0,16 709

R92993

0,02 -0,26 -0,15 0,12 0,19 710

NM_003921

0,04 -0,23 -0,13 0,20 0,18 711

AI379967

0,02 -0,34 -0,23 0,15 0,17 712

AI926656

0,04 -0,26 -0,15 0,18 0,19 713

AA935872

0,03 -0,31 -0,20 0,16 0,18 714

H08791

0,03 -0,27 -0,17 0,16 0,18 715

AI932884

0,03 -0,31 -0,21 0,16 0,18 716

AI926741

0,03 -0,33 -0,22 0,18 0,16 717

R99595

0,05 -0,29 -0,19 0,16 0,20 718

AI824579

0,03 -0,31 -0,21 0,13 0,18 719

AA427886

0,03 -0,27 -0,17 0,14 0,16 720

H42488

0,04 -0,33 -0,24 0,16 0,15 721

Tabla 3: Actividades génicas significativamente reducidas en muestras de pacientes con SFMO/FMO infeccioso en comparación con las actividades génicas de pacientes con SFMO/FMO no infeccioso

5

Número de acceso de GenBank

Valor p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

NM_01911

0,00 1,41 0,21 0,73 0,56 722

N29761

0,00 -0,25 -1,35 0,61 0,92 723

NM_002124

0,00 1,60 0,54 0,62 0,52 724

R43910

0,00 2,51 1,49 1,25 0,88 725

NM_000570

0,00 3,66 2,67 0,70 1,31 726

NM_002923

0,00 2,03 1,07 0,83 0,89 727

X00457

0,00 1,46 0,50 0,84 0,60 728

NM_022555

0,00 1,86 0,91 0,58 0,54 729

NM_002125

0,00 1,38 0,46 0,55 0,45 730

ASA620760

0,00 0,30 -0,62 0,47 0,60 731

NM_000569

0,01 3,13 2,26 0,86 1,21 732

NM_021983

0,00 1,38 0,52 0,48 0,41 733

R43203

0,00 2,03 1,18 1,16 0,74 734

NM_033554

0,00 1,42 0,60 0,60 0,52 735

AA626239

0,00 0,15 -0,65 0,74 0,73 736

NM_007328

0,00 -0,31 -1,10 0,49 0,64 737

M90746

0,02 3,67 2,89 0,74 1,37 738

T91086

0,00 -0,81 -1,59 0,63 0,67 739

Número de acceso de GenBank

Valor p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

AA151104

0,00 0,11 -0,64 0,46 0,46 740

H45298

0,01 1,84 1,09 0,90 0,97 741

NM_031311

0,00 0,78 0,03 0,52 0,39 742

AI590144

0,00 1,70 0,96 0,97 0,70 743

NM_001824.2

0,00 1,63 0,88 0,58 0,67 744

NM_018643

0,00 1,70 0,96 0,54 0,66 745

AA400790

0,00 0,93 0,20 0,59 0,52 746

NM_001251

0,00 1,18 0,47 0,42 0,48 747

NM_000887.2

0,00 0,24 -0,48 0,92 0,61 748

AI696291

0,00 0,74 0,04 0,64 0,39 749

NM_031447

0,02 1,89 1,19 1,02 1,06 750

AA910846

0,00 1,29 0,60 0,87 0,45 751

NM_005538

0,00 1,59 0,91 0,90 0,72 752

AA398331

0,00 0,13 -0,53 0,51 0,46 753

NM_025139

0,04 -1,79 -2,41 0,75 1,17 754

AA398611

0,00 1,16 0,54 0,77 0,43 755

NM_006682

0,00 -0,05 -0,67 0,46 0,39 756

X52473

0,00 1,71 1,09 0,59 0,74 757

AI859777

0,01 -1,02 -1,63 0,87 0,77 758

H18649

0,00 -0,41 -1,01 0,30 0,58 759

AI700444

0,00 1,57 0,97 0,70 0,63 760

XM_001472

0,00 -0,36 -0,95 0,61 0,59 761

XM_049959

0,01 2,10 1,53 0,73 0,78 762

AA863064

0,03 0,96 0,39 1,20 0,63 763

H88328

0,01 -1,27 -1,84 0,73 0,69 764

RR40861

0,00 0,82 0,25 0,82 0,51 765

AI733498

0,00 -0,37 -0,93 0,36 0,58 766

NM_002621

0,01 1,16 0,61 0,63 0,70 767

AI732971

0,00 0,46 -0,09 0,55 0,35 768

AA813145

0,00 0,48 -0,07 0,40 0,41 769

NM_004221.2

0,02 2,05 1,51 0,75 0,79 770

AA740907

0,00 0,05 -0,49 0,44 0,32 771

NM_032022

0,00 0,90 0,36 0,42 0,50 772

XM_003789

0,00 -0,25 -0,78 0,37 0,47 773

AI357099

0,02 -1,06 -1,59 0,85 0,78 774

NM_003937

0,00 -0,43 -0,95 0,44 0,44 775

NM_002122

0,00 0,84 0,33 0,71 0,51 776

AI625626

0,01 0,90 0,40 0,87 0,52 777

H23819

0,00 0,97 0,46 0,62 0,47 778

AI797009

0,01 0,64 0,14 0,85 0,57 779

Número de acceso de GenBank

Valor p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

XM_031354

0,01 0,99 0,49 0,63 0,72 780

XM_051958

0,01 1,20 0,70 0,53 0,72 781

AI499173

0,01 0,11 -0,38 0,75 0,50 782

NM_000591

0,00 0,92 0,43 0,50 0,55 783

NM_057158

0,00 -0,03 -0,52 0,49 0,34 784

R71775

0,00 0,42 -0,07 0,61 0,55 785

AI924028

0,00 -0,35 -0,84 0,36 0,58 786

R39504

0,00 -0,50 -0,98 0,34 0,40 787

N66205

0,01 1,49 1,02 0,72 0,62 788

AI738831

0,00 0,09 -0,38 0,29 0,56 789

H18435

0,00 0,34 -0,14 0,43 0,32 790

R39782

0,00 -0,35 -0,82 0,44 0,35 791

R38717

0,00 -0,16 -0,63 0,43 0,48 792

H96798

0,00 0,19 -0,27 0,47 0,53 793

N72174

0,02 0,92 0,46 0,53 0,73 794

AI739381

0,00 -0,11 -0,57 0,24 0,50 795

AI654546

0,00 0,05 -0,41 0,31 0,46 796

AI097494

0,00 -0,72 -1,19 0,41 0,57 797

NM_000612.2

0,00 0,93 0,47 0,50 0,36 798

AI651536

0,00 0,62 0,16 0,50 0,29 799

AI804425

0,00 0,90 0,44 0,73 0,38 800

N67686

0,00 0,43 -0,03 0,62 0,38 801

NM_000062

0,01 -0,18 -0,63 0,75 0,45 802

R54442

0,00 0,69 0,24 0,53 0,39 803

AI475085

0,00 0,25 -0,20 0,67 0,29 804

AI700612

0,01 -0,85 -1,30 0,60 0,61 805

AA447615

0,00 0,18 -0,27 0,60 0,30 806

AI223092

0,00 -0,38 -0,82 0,30 0,56 807

AI262894

0,00 0,47 0,03 0,61 0,39 808

R52949

0,01 -1,08 -1,52 0,44 0,72 809

AA629034

0,00 -0,13 -0,57 0,37 0,33 810

R12559

0,00 0,72 0,29 0,45 0,37 811

AA910310

0,00 0,03 -0,40 0,35 0,27 812

NM_006850

0,01 0,19 -0,24 0,59 0,51 813

AI689080

0,05 1,34 0,91 0,74 0,78 814

R23755

0,00 0,16 -0,26 0,40 0,37 815

N95041

0,00 0,17 -0,25 0,30 0,40 816

AA443712

0,01 0,76 0,34 0,72 0,41 817

NM_033302

0,03 1,53 1,11 0,54 0,72 818

AI700810

0,00 0,59 0,18 0,72 0,25 819

Número de acceso de GenBank

Valor p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

XM_004011

0,00 0,52 0,11 0,44 0,35 820

H11433

0,00 0,38 -0,03 0,55 0,35 821

NM_006890

0,03 1,14 0,73 0,77 0,52 822

NM_138556

0,00 0,16 -0,25 0,23 0,36 823

XM_003937

0,00 0,13 -0,28 0,34 0,33 824

NM_000908.1

0,00 -0,05 -0,46 0,22 0,30 825

NM_017567

0,01 -0,52 -0,92 0,57 0,47 826

R89802

0,00 -0,12 -0,61 0,27 0,33 827

NM_000715

0,01 0,77 0,37 0,56 0,46 828

AI924733

0,00 -0,60 -1,00 0,37 0,50 829

AI859370

0,00 0,17 -0,23 0,16 0,24 830

AI023558

0,00 -0,41 -0,80 0,23 0,37 831

AA021303

0,00 0,19 -0,20 0,58 0,25 832

R69609

0,01 1,03 0,64 0,54 0,51 833

XM_057445

0,00 0,27 -0,12 0,35 0,39 834

AA046302

0,00 -0,10 -0,49 0,36 0,33 835

AI383451

0,01 0,26 -0,13 0,53 0,40 836

AA464191

0,00 -0,46 -0,84 0,32 0,41 837

AA425808

0,00 -0,22 -0,61 0,25 0,51 838

XM_038024

0,00 0,18 -0,21 0,28 0,47 839

AI016127

0,01 1,07 0,69 0,56 0,42 840

AA400144

0,03 -0,41 -0,79 0,60 0,62 841

R43074

0,00 -0,99 -1,36 0,28 0,51 842

AI628936

0,01 -0,65 -1,03 0,41 0,51 843

AA1461499

0,00 -0,16 -0,54 0,39 0,38 844

AI668673

0,00 0,34 -0,03 0,35 0,50 845

AI539443

0,00 0,24 -0,13 0,39 0,43 846

AA404231

0,04 -0,14 -0,52 0,52 0,69 847

AI692869

0,01 0,72 0,34 0,30 0,53 848

AI822099

0,00 0,00 -0,37 0,51 0,34 849

R20616

0,00 0,12 -0,25 0,30 0,32 850

AA453406

0,01 -0,66 -1,03 0,42 0,49 851

AA282404

0,02 0,07 -0,29 0,46 0,58 852

AI023336

0,00 0,24 -0,13 0,28 0,27 853

NM_001964

0,02 -0,63 -0,99 0,56 0,53 854

N35603

0,04 -0,51 -0,87 0,51 0,67 855

AI632210

0,00 0,35 -0,01 0,60 0,26 856

AA156454

0,00 0,37 0,01 0,34 0,35 857

AA620836

0,02 0,24 -0,12 0,51 0,55 858

NM_020530

0,00 0,37 0,01 0,44 0,30 859

Número de acceso de GenBank

Valor p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

AA928277

0,00 -0,10 0,46 0,34 0,36 860

NM_001559

0,04 0,37 0,01 0,73 0,50 861

AA401691

0,00 -0,08 -0,44 0,39 0,38 862

NM_015991

0,00 0,01 -0,34 0,46 0,33 863

N80764

0,00 -0,08 -0,43 0,33 0,43 864

L34657

0,00 0,12 -0,23 0,31 0,34 865

H98244

0,00 0,24 -0,11 0,39 0,35 866

AA894523

0,00 -0,24 -0,59 0,23 0,29 867

NM_013261.1

0,00 0,08 -0,26 0,32 0,37 868

H02254

0,01 -0,39 -0,73 0,40 0,45 869

NM_003781.2

0,01 -0,64 -0,98 0,50 0,36 870

NM_001243

0,05 0,78 0,44 0,51 0,66 871

AA442897

0,01 -0,44 -0,78 0,32 0,46 872

T85314

0,01 -0,29 -0,63 0,46 0,43 873

AI658519

0,05 0,50 0,16 0,70 0,50 874

AI207975

0,00 -0,28 -0,62 0,37 0,30 875

AI536602

0,00 0,28 -0,06 0,47 0,33 876

NM_001541.1

0,00 0,50 0,16 0,38 0,27 877

AA992540

0,00 0,14 -0,19 0,31 0,32 878

Z22971

0,01 0,62 0,29 0,51 0,39 879

AI560847

0,00 0,36 0,03 0,23 0,28 880

XM_008346

0,04 0,40 0,07 0,59 0,54 881

AA015795

0,02 -0,36 -0,69 0,57 0,42 882

R00742

0,00 0,37 0,04 0,34 0,33 883

H16774

0,00 0,02 -0,31 0,33 0,24 884

R51373

0,00 0,15 -0,18 0,31 0,24 885

AI479659

0,00 0,18 -0,14 0,34 0,29 886

W58195

0,00 -0,06 -0,39 0,27 0,39 887

NM_004437.1

0,05 1,06 0,73 0,47 0,65 888

AA479357

0,00 0,18 -0,15 0,30 0,21 889

AI423518

0,00 -0,25 -0,57 0,29 0,40 890

NM_002750

0,01 -0,52 -0,85 0,36 0,44 891

R26444

0,00 0,00 -0,32 0,27 0,36 892

AA136071

0,00 0,04 -0,29 0,25 0,34 893

AI554459

0,00 -0,02 -0,34 0,39 0,35 894

N51537

0,02 0,89 0,57 0,45 0,49 895

NM_006068

0,00 0,62 0,30 0,35 0,39 896

NM_016184

0,03 0,61 0,29 0,49 0,52 897

NM_000586

0,03 0,03 -0,29 0,40 0,54 898

NM_003102.1

0,01 -0,39 -0,71 0,49 0,43 899

Número de acceso de GenBank

Valor p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

AI264774

0,00 -0,11 -0,43 0,20 0,44 900

N90536

0,01 -0,45 -0,77 0,30 0,45 901

AA404342

0,00 -0,29 -0,61 0,36 0,36 902

AI373525

0,00 -0,16 -0,48 0,30 0,25 903

AI579907

0,00 0,07 -0,25 0,38 0,25 904

AA279410

0,00 0,11 -0,21 0,33 0,26 905

XM_038308

0,04 0,35 0,03 0,51 0,54 906

NM_000879

0,02 -0,01 -0,33 0,37 0,52 907

NM_001078)

0,00 0,38 0,07 0,38 0,32 908

AA781411

0,00 -0,24 -0,55 0,23 0,37 909

R07171

0,00 -0,16 -0,48 0,34 0,37 910

AA136273

0,00 -0,10 -0,41 0,26 0,32 911

AI565469

0,01 -0,06 -0,37 0,32 0,41 912

AI799767

0,00 -0,12 -0,44 0,35 0,36 913

AI889554

0,00 -0,08 -0,39 0,34 0,36 914

AA410301

0,01 0,77 0,46 0,35 0,42 915

AA995114

0,04 1,09 0,79 0,67 0,40 916

AI694444

0,00 -0,40 -0,71 0,26 0,35 917

T98940

0,00 0,05 -0,26 0,45 0,27 918

R16722

0,00 0,07 -0,23 0,42 0,23 919

H05436

0,00 0,40 0,10 0,34 0,33 920

R42778

0,01 0,39 0,09 0,45 0,33 921

AI378275

0,00 -0,02 -0,33 0,29 0,40 922

XM_083833

0,03 0,50 0,20 0,57 0,39 923

R94894

0,03 1,00 0,70 0,35 0,55 924

H15677

0,01 -0,24 -0,54 0,34 0,45 925

AI625523

0,04 0,75 0,45 0,47 0,51 926

AI627286

0,00 0,03 -0,27 0,35 0,26 927

NM_003807

0,01 0,08 -0,22 0,35 0,42 928

NM_002757

0,02 0,00 -0,30 0,50 0,41 929

XM_008411

0,02 -0,47 -0,77 0,31 0,51 930

AI379294

0,01 -0,06 -0,35 0,45 0,32 931

AI824470

0,00 -0,20 -0,49 0,19 0,42 932

N94525

0,00 0,15 -0,14 0,26 0,28 933

R38432

0,01 -0,03 -0,32 0,27 0,41 934

NM_017436.2

0,02 -0,44 -0,74 0,42 0,44 935

AA398968

0,00 -0,03 -0,33 0,37 0,35 936

U15085

0,03 -0,89 -1,18 0,47 0,47 937

AI734941

0,01 0,14 -0,43 0,31 0,41 938

AI819159

0,00 0,44 0,15 0,39 0,28 939

Número de acceso de GenBank

Valor p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

AA426024

0,02 -0,11 -0,40 0,46 0,42 940

AA435854

0,00 -0,33 -0,62 0,21 0,28 941

NM_003264

0,00 0,28 -0,01 0,30 0,38 942

NM_001622.1

0,04 0,01 -0,28 0,41 0,53 943

AI828714

0,04 -0,25 -0,55 0,33 0,54 944

NM_006610

0,00 -0,04 -0,33 0,23 0,30 945

AI143013

0,00 -0,04 -0,33 0,38 0,31 946

AA428992

0,01 0,50 0,21 0,48 0,24 947

R40560

0,02 0,17 -0,12 0,33 0,44 948

AI203091

0,02 -0,44 -0,73 0,28 0,50 949

T92041

0,00 0,07 -0,22 0,28 0,22 950

AA453794

0,00 0,20 -0,09 0,22 0,29 951

R05804

0,00 0,18 -0,11 0,22 0,34 952

AA453489

0,01 -0,56 -0,85 0,33 0,37 953

NM_006664

0,00 0,67 0,39 0,30 0,35 954

AA281330

0,03 0,76 -0,48 0,57 0,38 955

AA452139

0,00 0,08 -0,20 0,31 0,24 956

R43204

0,00 0,19 -0,09 0,38 0,21 957

NM_012340

0,01 0,05 -0,24 0,36 0,40 958

NM_004778

0,02 0,00 -0,28 0,43 0,40 959

AA490815

0,01 0,04 -0,24 0,26 0,44 960

NM_022740

0,00 0,47 0,19 0,30 0,31 961

AI167874

0,01 0,33 0,05 0,41 0,33 962

AA149968

0,00 -0,09 -0,37 0,28 0,27 963

XM_058179

0,03 -0,04 -0,32 0,58 0,35 964

R07502

0,00 -0,42 -0,70 0,33 0,31 965

NM_000752

0,01 -0,27 -0,56 0,48 0,29 966

XM_003529

0,01 0,22 -0,06 0,42 0,38 967

N64541

0,01 0,13 -0,15 0,44 0,37 968

NM_001054

0,01 0,18 -0,10 0,32 0,40 969

AI499407

0,00 0,00 -0,28 0,30 0,27 970

NM_020056

0,00 -0,05 -0,33 0,32 0,28 971

AA004952

0,01 -0,20 -0,48 0,41 0,31 972

AI624610

0,01 0,09 -0,19 0,34 0,38 973

AA421924

0,04 0,92 0,64 0,49 0,44 974

AI732550

0,04 0,03 -0,25 0,51 0,43 975

AI374599

0,02 -0,15 -0,43 0,24 0,47 976

AI582909

0,00 0,34 0,06 0,21 0,21 977

AI554111

0,00 0,21 -0,07 0,39 0,21 978

NM_001734

0,00 -0,21 -0,49 0,21 0,37 979

Número de acceso de GenBank

Valor p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

AA810014

0,03 0,23 -0,05 0,56 0,33 980

AI373295

0,00 0,32 0,05 0,31 0,23 981

XM_048555

0,01 -0,20 -0,48 0,38 0,34 982

AA435627

0,00 0,15 -0,13 0,31 0,26 983

T95815

0,00 0,55 0,27 0,33 0,32 984

AA426030

0,03 -0,14 -0,42 0,40 0,42 985

AI720051

0,01 -0,29 -0,56 0,30 0,43 986

AI278521

0,01 -0,50 -0,77 0,39 0,34 987

N93236

0,01 0,38 0,10 0,38 0,34 988

NM_015645

0,03 -0,28 -0,55 0,44 0,43 989

AI671360

0,00 0,22 -0,05 0,28 0,28 990

T83666

0,00 0,13 -0,14 0,36 0,21 991

W02063

0,00 -0,02 -0,30 0,31 0,31 992

AI659563

0,00 0,01 -0,26 0,27 0,21 993

NM_139046

0,02 -0,47 -0,74 0,35 0,45 994

AA155745

0,00 0,00 -0,27 0,31 0,26 995

H40035

0,01 -0,32 -0,59 0,28 0,38 996

AA101379

0,00 0,26 -0,02 0,35 0,31 997

H16790

0,00 0,22 -0,05 0,37 0,28 998

AA011511

0,02 -0,29 -0,55 0,32 0,41 999

AA746495

0,05 0,17 -0,10 0,56 0,39 1000

AA845015

0,00 -0,04 -0,30 0,34 0,26 1001

NM_138636

0,05 0,51 0,24 0,39 0,52 1002

NM_033358

0,01 0,50 0,24 0,37 0,37 1003

AI650349

0,02 -0,13 -0,39 0,40 0,41 1004

NM_001764

0,01 0,33 0,06 0,46 0,20 1005

XM_006447

0,03 -0,53 -0,80 0,49 0,39 1006

R07185

0,00 0,12 -0,14 0,34 0,22 1007

AA187437

0,00 -0,01 -0,27 0,21 0,26 1008

AI621365

0,00 0,25 -0,02 0,34 0,28 1009

NM_020205

0,03 0,16 -0,10 0,29 0,48 1010

AI888390

0,01 -0,89 -1,15 0,31 0,40 1011

AI674699

0,01 -0,09 -0,35 0,34 0,37 1012

AI620249

0,02 0,02 -0,24 0,49 0,27 1013

NM_033295

0,02 -0,32 -0,58 0,41 0,39 1014

NM_015718.1

0,00 -0,08 -0,34 0,23 0,34 1015

N73572

0,05 0,05 -0,21 0,45 0,42 1016

AI420037

0,02 0,04 -0,22 0,46 0,31 1017

AI684431

0,00 0,28 0,03 0,32 0,27 1018

AA017263

0,00 0,11 -0,14 0,38 0,25 1019

Número de acceso de GenBank

Valor p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

R145118

0,01 0,16 -0,10 0,32 0,33 1020

AI267659

0,04 0,01 -0,25 0,21 0,53 1021

AA406083

0,03 0,00 -0,26 0,38 0,41 1022

W48664

0,00 0,21 -0,05 0,31 0,22 1023

AA514450

0,00 -0,38 -0,63 0,26 0,33 1024

AI150305

0,00 0,30 0,04 0,23 0,32 1025

AA481504

0,03 -0,74 -0,99 0,37 0,42 1026

R44840

0,02 0,22 -0,04 0,45 0,32 1027

AI160757

0,00 0,21 -0,05 0,29 0,29 1028

AA040870

0,00 0,24 -0,02 0,30 0,30 1029

AI342905

0,02 0,49 0,24 0,43 0,35 1030

N68463

0,05 0,09 -0,16 0,46 0,43 1031

AA398760

0,00 0,05 -0,20 0,24 0,23 1032

AI798514

0,00 0,26 0,00 0,30 0,25 1033

AI081725

0,00 0,18 -0,07 0,31 0,28 1034

AI799385

0,03 0,44 0,19 0,45 0,37 1035

AA897543

0,04 -0,24 -0,49 0,28 0,49 1036

N79807

0,01 0,18 -0,07 0,33 0,33 1037

AI676097

0,05 0,21 -0,04 0,57 0,32 1038

R46372

0,01 0,02 -0,23 0,28 0,37 1039

AA448817

0,00 0,26 0,01 0,28 0,27 1040

AI810161

0,01 0,09 -0,16 0,31 0,38 1041

H80437

0,00 0,18 -0,07 0,23 0,29 1042

AA443664

0,00 -0,02 -0,27 0,29 0,27 1043

NM_002957.3

0,01 -0,12 -0,37 0,24 0,37 1044

N69363

0,03 -0,35 -0,59 0,37 0,40 1045

NM_000552.2

0,01 -0,11 -0,36 0,25 0,34 1046

AA455080

0,01 -0,08 -0,16 0,34 0,28 1047

W32272

0,00 -0,25 -0,50 0,26 0,30 1048

H38087

0,04 0,76 0,51 0,34 0,47 1049

AA504336

0,01 0,26 0,02 0,32 0,33 1050

H04977

0,00 0,45 0,21 0,28 0,28 1051

NM_002670

0,05 0,19 -0,06 0,32 0,50 1052

R09417

0,02 -0,07 -0,32 0,31 0,41 1053

AA040057

0,02 -0,05 -0,29 0,35 0,37 1054

AI263210

0,01 -0,10 -0,34 0,27 0,33 1055

AI264626

0,01 -0,12 -0,37 0,33 0,29 1056

AI478847

0,02 0,11 -0,13 0,34 0,40 1057

AI744022

0,03 -0,37 -0,61 0,51 0,27 1058

AA682790

0,02 0,01 -0,23 0,32 0,40 1059

Número de acceso de GenBank

Valor p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

AA629051

0,01 0,28 0,04 0,32 0,29 1060

AI560242

0,02 -0,23 -0,47 0,36 0,34 1061

AA035428

0,01 -0,14 -0,38 0,26 0,32 1062

NM_014326

0,02 0,11 -0,13 0,52 0,15 1063

AI632740

0,01 -0,16 -0,40 0,31 0,30 1064

AI130878

0,01 0,27 0,03 0,32 0,31 1065

AI933013

0,01 0,31 0,07 0,35 0,26 1066

AI086719

0,01 0,00 -0,24 0,37 0,24 1067

R16568

0,03 0,10 -0,14 0,24 0,46 1068

AA009562

0,01 -0,20 -0,44 0,28 0,33 1069

AI015069

0,01 0,04 -0,20 0,32 0,34 1070

AA291486

0,02 -0,26 -0,49 0,31 0,36 1071

H65288

0,03 -0,13 -0,37 0,26 0,46 1072

W86767

0,02 0,07 -0,17 0,20 0,42 1073

H65331

0,01 0,55 0,31 0,33 0,33 1074

AA478985

0,04 -0,12 -0,36 0,20 0,51 1075

H11274

0,02 -0,02 -0,26 0,28 0,40 1076

AA044255

0,00 -0,09 -0,33 0,31 0,22 1077

AI801415

0,00 -0,08 -0,32 0,32 0,23 1078

AA846527

0,00 -0,14 -0,37 0,24 0,25 1079

R56890

0,01 -0,04 -0,28 0,25 0,34 1080

AI921525

0,03 -0,06 -0,29 0,36 0,40 1081

AA405485

0,02 0,11 -0,13 0,40 0,33 1082

AA845635

0,00 -0,03 -0,26 0,31 0,26 1083

AI150418

0,01 0,07 -0,17 0,23 0,33 1084

XM_049849

0,02 0,55 0,32 0,32 0,37 1085

AA406573

0,00 0,20 -0,03 0,33 0,23 1086

AA043930

0,01 -0,26 -0,49 0,27 0,35 1087

AI125496

0,01 -0,30 -0,53 0,29 0,33 1088

AI654739

0,02 -0,06 -0,29 0,31 0,35 1089

AA398320

0,01 -0,32 -0,56 0,37 0,30 1090

NM_002155

0,04 0,48 0,25 0,36 0,43 1091

AA505872

0,01 0,71 0,48 0,31 0,34 1092

NM_016610

0,02 0,24 0,00 0,20 0,43 1093

AA703200

0,00 -0,13 -0,36 0,26 0,29 1094

R44493

0,00 0,04 -0,19 0,24 0,23 1095

XM_046575

0,04 -0,14 -0,38 0,40 0,40 1096

AI275613

0,03 0,24 0,00 0,44 0,30 1097

AI308602

0,04 0,19 -0,05 0,38 0,40 1098

R44328

0,01 0,24 0,01 0,30 0,30 1099

Número de acceso de GenBank

Valor p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

R00206

0,00 0,07 -0,16 0,23 0,31 1100

NM_002456

0,01 0,02 -0,21 0,37 0,25 1101

AI699371

0,03 -0,18 -0,41 0,46 0,28 1102

AA935135

0,03 0,21 -0,02 0,41 0,33 1103

AA702529

0,02 0,06 -0,17 0,40 0,27 1104

AI568023

0,02 -0,19 -0,42 0,36 0,30 1105

NM_002768

0,01 -0,65 -0,88 0,24 0,31 1106

AA687208

0,02 -0,32 -0,55 0,24 0,39 1107

AI221524

0,04 0,47 0,25 0,49 0,31 1108

AA813007

0,01 0,09 -0,13 0,24 0,33 1109

AA421326

0,02 -0,33 -0,55 0,28 0,38 1110

AA922397

0,01 0,06 -0,17 0,19 0,33 1111

R51857

0,03 0,90 0,67 0,40 0,30 1112

NM_006564

0,00 -0,22 -0,44 0,33 0,21 1113

AA807376

0,01 0,39 0,17 0,31 0,25 1114

AA812763

0,04 -0,45 -0,68 0,36 0,37 1115

AA528169

0,02 0,34 0,12 0,37 0,32 1116

AI804325

0,01 -0,14 -0,36 0,32 0,24 1117

T70330

0,04 -0,10 -0,33 0,30 0,41 1118

NM_001766

0,03 0,30 0,08 0,39 0,35 1119

AI696956

0,01 -0,12 -0,34 0,40 0,23 1120

AI459174

0,01 -0,05 -0,27 0,30 0,25 1121

R35639

0,01 -0,03 -0,25 0,17 0,37 1122

W69774

0,01 -0,02 -0,24 0,21 0,30 1123

AA054265

0,05 0,37 0,15 0,40 0,38 1124

AI382995

0,01 0,19 -0,03 0,29 0,25 1125

AI218303

0,01 0,00 -0,22 0,31 0,26 1126

AI624954

0,01 -0,18 -0,40 0,28 0,31 1127

AA759254

0,05 -0,08 -0,30 0,49 0,29 1128

AI682979

0,02 0,03 -0,19 0,22 0,37 1129

XM_001754

0,01 0,18 -0,03 0,31 0,28 1130

AI187401

0,00 -0,01 -0,23 0,21 0,22 1131

AA452113

0,01 0,24 0,02 0,25 0,30 1132

AI656210

0,04 -0,48 -0,70 0,30 0,40 1133

N29999

0,01 0,21 0,00 0,22 0,34 1134

N68557

0,01 0,00 -0,21 0,19 0,32 1135

AI689672

0,02 -0,08 -0,29 0,42 0,19 1136

AA730310

0,00 -0,07 -0,28 0,25 0,22 1137

AI431324

0,01 -0,20 -0,42 0,39 0,22 1138

NM_000066

0,04 -0,11 -0,32 0,31 0,40 1139

Número de acceso de GenBank

Valor p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

XM_034219

0,01 0,01 -0,21 0,30 0,29 1140

R43258

0,04 0,27 0,05 0,49 0,23 1141

AI431293

0,00 0,07 -0,15 0,25 0,22 1142

R802589

0,04 -0,49 -0,70 0,22 0,38 1143

AI126520

0,00 0,13 -0,08 0,22 0,21 1144

AA937226

0,00 0,02 -0,19 0,25 0,26 1145

AI191762

0,03 -0,22 -0,43 0,30 0,36 1146

AA400470

0,00 -0,10 -0,31 0,34 0,17 1147

NM_000063

0,01 -0,17 -0,38 0,29 0,23 1148

H73962

0,01 -0,11 -0,32 0,22 0,30 1149

AA626313

0,01 -0,06 -0,27 0,23 0,30 1150

AI553630

0,03 0,13 -0,08 0,36 0,31 1151

NM_000257.1

0,01 0,37 0,16 0,29 0,25 1152

N68456

0,03 0,33 0,12 0,27 0,36 1153

XM_054837

0,01 0,24 0,04 0,24 0,27 1154

AI696558

0,04 -0,49 -0,70 0,38 0,33 1155

AI299876

0,05 0,03 -0,18 0,36 0,37 1156

NM_006378

0,03 0,65 0,44 0,28 0,36 1157

AI376955

0,02 -0,56 -0,76 0,31 0,25 1158

AA025573

0,01 -0,24 -0,45 0,33 0,29 1159

T99196

0,02 0,14 -0,07 0,34 0,45 1160

XM_005637

0,05 0,25 0,05 0,19 0,41 1161

AI597729

0,04 -0,01 -0,21 0,24 0,33 1162

H78135

0,02 0,04 -0,17 0,29 0,25 1163

AI695029

0,01 0,04 -0,16 0,27 0,34 1164

AA004279

0,02 -0,18 -0,39 0,21 0,33 1165

AA844020

0,03 0,33 0,12 0,30 0,18 1166

AI332536

0,00 -0,12 -0,33 0,20 0,38 1167

AI383368

0,03 -0,40 -0,61 0,21 0,28 1168

AA423883

0,00 -0,06 -0,26 0,17 0,29 1169

R36006

0,02 -0,06 -0,26 0,30 0,31 1170

AI911837

0,02 -0,05 -0,26 0,30 0,34 1171

AI696820

0,03 -0,37 -0,57 0,32 0,34 1172

H30516

0,02 -0,17 0,37 0,22 0,20 1173

AI926561

0,01 0,02 -0,18 0,37 0,32 1174

H61449

0,02 -0,25 -0,45 0,24 0,26 1175

AA410338

0,02 -0,18 -0,38 0,37 0,18 1176

AA485229

0,00 0,05 -0,15 0,18 0,31 1177

AA044828

0,01 -0,01 -0,21 0,22 0,39 1178

R07278

0,03 0,00 -0,20 0,15 0,28 1179

Número de acceso de GenBank

Valor p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

AI687656

0,02 -0,22 -0,42 0,28 0,24 1180

AI912316

0,03 0,21 0,01 0,42 0,26 1181

AA017301

0,00 -0,07 -0,27 0,18 0,40 1182

AA059314

0,05 0,13 -0,07 0,26 0,35 1183

NM_024302.2

0,04 0,20 0,00 0,29 0,29 1184

AA446463

0,02 -0,15 -0,34 0,29 0,29 1185

NM_002747

0,01 0,19 -0,01 0,24 0,24 1186

AA446316

0,02 0,03 -0,17 0,30 0,29 1187

NM_052813

0,05 -0,22 -0,42 0,39 0,30 1188

AA731532

0,00 -0,24 -0,43 0,18 0,24 1189

R00307

0,04 0,16 -0,03 0,45 0,20 1190

AI924296

0,03 -0,08 -0,28 0,19 0,36 1191

AI017741

0,01 0,07 -0,12 0,29 0,21 1192

AI619681

0,01 -0,18 -0,37 0,17 0,29 1193

AA400967

0,01 0,25 0,06 0,30 0,22 1194

NM_000680.1

0,01 0,28 0,09 0,20 0,28 1195

AI732878

0,00 -0,09 -0,28 0,16 0,16 1196

XM_006454

0,02 -0,08 -0,27 0,34 0,24 1197

AI688916

0,03 0,02 -0,17 0,32 0,29 1198

T79834

0,01 0,09 -0,10 0,25 0,27 1199

AI015693

0,01 -0,01 -0,20 0,20 0,27 1200

R50755

0,00 -0,01 -0,20 0,19 0,19 1201

W44337

0,04 0,05 -0,13 0,18 0,39 1202

H23267

0,03 -0,37 -0,55 0,26 0,31 1203

AA101850

0,02 -0,12 -0,30 0,34 0,21 1204

AI628322

0,05 -0,03 -0,22 0,37 0,28 1205

R94207

0,02 0,13 -0,06 0,26 0,28 1206

NM_004347

0,03 0,32 0,14 0,35 0,27 1207

AA960802

0,05 0,14 -0,04 0,37 0,29 1208

NM_052962

0,02 -0,42 -0,60 0,26 0,25 1209

T91946

0,04 0,14 -0,05 0,29 0,33 1210

AA531564

0,04 -0,14 -0,32 0,37 0,26 1211

R96155

0,01 0,00 -0,18 0,28 0,21 1212

AI825491

0,02 -0,07 -0,25 0,19 0,29 1213

N53973

0,02 0,01 -0,17 0,22 0,31 1214

NM_001544

0,01 0,10 -0,08 0,27 0,22 1215

AA702731

0,00 -0,16 -0,34 0,19 0,23 1216

AI554655

0,05 -0,04 -0,22 0,23 0,36 1217

H17495

0,04 0,50 0,32 0,29 0,31 1218

AI209185

0,02 -0,24 -0,42 0,16 0,31 1219

Número de acceso de GenBank

Valor p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

AA031813

0,03 -0,15 -0,33 0,29 0,27 1220

NM_004166

0,04 -0,37 -0,54 0,35 0,27 1221

AA461044

0,02 0,06 -0,11 0,21 0,31 1222

N45328

0,05 -0,12 -0,29 0,32 0,30 1223

N64446

0,03 -0,24 -0,42 0,24 0,32 1224

AI633617

0,01 -0,05 -0,22 0,23 0,24 1225

R45159

0,03 0,22 0,05 0,32 0,24 1226

R60898

0,00 0,13 -0,04 0,18 0,17 1227

AI621170

0,03 -0,05 -0,22 0,30 0,27 1228

N99049

0,01 0,16 -0,01 0,31 0,19 1229

H18651

0,01 0,19 0,02 0,24 0,22 1230

AA568582

0,04 0,02 -0,15 0,30 0,28 1231

AA026871

0,03 -0,02 -0,19 0,37 0,20 1232

AI559626

0,01 -0,11 -0,28 0,23 0,21 1233

AA443545

0,03 0,46 0,29 0,27 0,28 1234

R43339

0,04 0,22 0,06 0,36 0,23 1235

AA007369

0,04 -0,16 -0,33 0,28 0,30 1236

AA960982

0,01 0,25 0,08 0,26 0,22 1237

AA481399

0,01 0,01 -0,16 0,30 0,18 1238

AA280005

0,02 -0,17 -0,34 0,23 0,26 1239

NM_005666

0,01 0,36 0,19 0,26 0,20 1240

NM_000491

0,03 0,08 -0,09 0,32 0,24 1241

AA844053

0,03 -0,12 -0,28 0,22 0,26 1242

R49384

0,01 -0,05 -0,22 0,24 0,21 1243

AI698289

0,01 -0,16 -0,33 0,23 0,21 1244

AI6804767

0,04 -0,09 -0,26 0,23 0,31 1245

M90391

0,03 -0,11 -0,28 0,27 0,23 1246

AF218727

0,05 0,18 0,02 0,25 0,31 1247

H22946

0,04 -0,44 -0,60 0,27 0,29 1248

N49285

0,03 -0,51 -0,67 0,23 0,28 1249

N74903

0,01 0,17 0,01 0,21 0,22 1250

NM_001066.2

0,04 0,14 -0,02 0,23 0,30 1251

NM_021805

0,02 0,05 -0,11 0,29 0,21 1252

NM_004590

0,04 0,26 0,10 0,27 0,27 1253

AA482392

0,01 -0,19 -0,35 0,25 0,20 1254

AA131826

0,01 -0,04 -0,20 0,26 0,17 1255

AA947111

0,02 0,07 -0,09 0,17 0,27 1256

AI159796

0,04 -0,13 -0,28 0,20 0,28 1257

AF086537

0,05 0,15 -0,01 0,32 0,24 1258

AI147932

0,00 0,13 -0,03 0,23 0,16 1259

Número de acceso de GenBank

Valor p Valor de expresión medio normalizado y transformado Desviación estándar ID de secuencia

Grupo de pacientes con FMO no infeccioso

Grupo de pacientes con FMO infeccioso Grupo de pacientes con FMO no infeccioso Grupo de pacientes con FMO infeccioso

AA460956

0,04 0,11 -0,04 0,30 0,24 1260

AA398249

0,03 -0,11 -0,27 0,23 0,26 1261

H08161

0,04 -0,23 -0,39 0,23 0,28 1262

AA281734

0,03 -0,12 -0,28 0,31 0,15 1263

AA628488

0,04 -0,18 -0,33 0,20 0,30 1264

AA430519

0,04 -0,06 -0,21 0,22 0,26 1265

AA168113

0,05 -0,16 -0,31 0,29 0,25 1266

AI424466

0,04 0,06 -0,10 0,26 0,24 1267

AI190760

0,04 0,04 -0,11 0,29 0,23 1268

N89992

0,01 -0,06 -0,21 0,23 0,18 1269

AA046092

0,01 0,10 -0,05 0,16 0,21 1270

W35358

0,02 0,05 -0,10 0,22 0,20 1271

AA398341

0,04 -0,19 -0,33 0,27 0,23 1272

H01969

0,05 -0,09 -0,24 0,32 0,20 1273

AA970008

0,05 -0,34 -0,48 0,32 0,21 1274

R89846

0,01 0,14 -0,01 0,20 0,20 1275

H18639

0,04 0,13 -0,02 0,26 0,24 1276

AI016342

0,02 0,02 -0,12 0,18 0,22 1277

NM_002184

0,04 -0,23 -0,37 0,17 0,28 1278

NM_001643.1

0,03 0,13 -0,01 0,19 0,26 1279

AA280029

0,04 -0,14 -0,28 0,28 0,22 1280

AA927949

0,00 0,17 -0,02 0,16 0,14 1281

AA625552

0,04 0,05 -0,09 0,28 0,20 1282

AA458912

0,03 -0,23 -0,37 0,24 0,23 1283

AI188025

0,02 0,29 0,15 0,21 0,22 1284

XM_007417

0,02 0,00 -0,14 0,21 0,19 1285

AA019529

0,03 -0,29 -0,42 0,22 0,22 1286

AA401542

0,04 -0,09 -0,22 0,17 0,25 1287

AI478746

0,04 0,00 -0,13 0,23 0,22 1288

AA291522

0,01 -0,33 -0,47 0,14 0,22 1289

AI493122

0,05 0,16 0,03 0,25 0,22 1290

AI203665

0,02 0,11 -0,02 0,22 0,18 1291

R74060

0,05 -0,15 -0,28 0,20 0,24 1292

AI185721

0,04 -0,25 -0,37 0,22 0,19 1293

AA437106

0,05 0,10 -0,02 0,23 0,20 1294

NM_139208

0,04 -0,07 -0,18 0,22 0,20 1295

AI922221

0,05 -0,02 -0,14 0,20 0,20 1296

AA412418

0,05 -0,26 -0,37 0,19 0,18 1297

reivindicación 1.

Los números de acceso de GenBank citados en las Tablas 2 y 3 (acceso a internet por http://www.ncbi.nlm.nih.gov/) de las secuencias individuales están asignados en el protocolo de secuencias adjunto a esta solicitud en particular respectivamente a una ID de secuencia (SEQ ID: 1 hasta la secuencia SEQ ID1297).

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Claims (11)

1. REIVINDICACIONES

   1.

   Procedimiento para la medición in vitro de perfiles de expresión génica usando genes específicos seleccionados del grupo constituido por: SEQ ID Nº 1 a SEQ ID Nº 1297, así como fragmentos de genes de los mismos con por lo menos 20-2000 nucleótidos, caracterizado porque se determina la expresión génica de una pluralidad de genes de muestras de pacientes para constatar la presencia de una causa no infecciosa o infecciosa de un fallo multiorgánico.

2. 2.

   Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque los fragmentos de genes comprenden 20 - 200, preferiblemente 20 - 80 nucleótidos.

3. 3.

   Procedimiento según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque se usan por lo menos 2 a 100 genes diferentes y/o fragmentos de genes.

4. 4.

   Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque se usan por lo menos 200 genes diferentes y/o fragmentos de genes.

5. 5.

   Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 o 2 caracterizado porque se usan por lo menos 200 a 500 genes diferentes y/o fragmentos de genes.

6. 6.

   Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 o 2 caracterizado porque se usan por lo menos 500 a 1000 genes diferentes y/o fragmentos de genes.

7. 7.

   Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 o 2 caracterizado porque se usan por lo menos 1000 a 2000 genes diferentes y/o fragmentos de genes.

8. 8.

   Procedimiento según la reivindicación 1 a 7, caracterizado porque la actividad génica se determina mediante procedimientos de hibridación.

9. 9.

   Procedimiento según la reivindicación 8, caracterizado porque la actividad génica se determina mediante micromatrices.

   10, Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque la actividad génica se determina mediante procedimientos independientes de la hibridación, especialmente hidrólisis enzimática y/o química y/o procedimientos de amplificación, preferiblemente PCR, cuantificación posterior de los ácidos nucleicos y/o de derivados y/o fragmentos de los mismos.

10. 11.

    Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque la muestra se selecciona de: fluidos corporales, especialmente sangre, líquido cefalorraquídeo, orina, líquido ascítico, líquido seminal, saliva, líquido de punción; contenido celular o una mezcla de los mismos.

11. 12.

    Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque las muestras celulares se someten dado el caso a un tratamiento lítico para liberar sus contenidos celulares.