ES2367647T3 - Compuesto de malononitrilo y uso del mismo. - Google Patents

Compuesto de malononitrilo y uso del mismo. Download PDF

Info

Publication number
ES2367647T3
ES2367647T3 ES05703792T ES05703792T ES2367647T3 ES 2367647 T3 ES2367647 T3 ES 2367647T3 ES 05703792 T ES05703792 T ES 05703792T ES 05703792 T ES05703792 T ES 05703792T ES 2367647 T3 ES2367647 T3 ES 2367647T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
halogen atom
optionally substituted
group
group optionally
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES05703792T
Other languages
English (en)
Inventor
Hiromasa Mitsudera
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co Ltd filed Critical Sumitomo Chemical Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2367647T3 publication Critical patent/ES2367647T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A01N43/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

Un compuesto de malononitrilo representado por la fórmula (I): donde, en la fórmula, R 1 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; R 2 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo ciano o un átomo de hidrógeno; cada uno de R 3 y R 4 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo cicloalquenilo C4-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno, o representa un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquenodiilo C4-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno donde R 3 y R 4 se acoplan entre sí en sus extremos; cada uno de X 1 , X 2 y X 3 representa un átomo de nitrógeno o CR 6 ; cada uno de R 5 y R 6 representa un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo hidroxilo, un grupo mercapto, un grupo formilo, un grupo SF5, un grupo carboxilo, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1­ C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C5)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo designado por NR 10 R 11 , un grupo designado por C(=X 5 )NR 12 NR 13 , un grupo designado por (CH2)mQ, un grupo designado por C(=NOR 17 )R 18 o un átomo de hidrógeno; en caso de que se añadan dos átomos y cada uno de los dos átomos añadidos se una a uno de R 5 y R 6 o dos R 6 ; los R 5 y R 6 , que se unen a los dos átomos añadidos o los dos R 6 , que se unen a los dos átomos añadidos, se pueden acoplar entre sí en su extremo y representan un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquenodiilo C4-C6; y en este caso, al menos un grupo metileno que estructura dicho grupo alcanodiilo o dicho grupo alquenodiilo se puede remplazar por un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un grupo NR 7 ; R 7 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo alquil(C2­ C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C5)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; cada uno de R 10 y R 11 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo (alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno)alquilo C1-C3, un grupo alquil(C1-C5)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1­ C5)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C5)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; cada uno de R 12 y R 13 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo designado por (CH2)mQ o un átomo de hidrógeno; o representa un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquenodiilo C4-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno donde R 12 y R 13 se acoplan entre sí en sus extremos; cada uno de R 17 y R 18 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo designado por (CH2)mQ o un átomo de hidrógeno; Q representa un grupo arilo sustituido opcionalmente con al menos un R 14 ; cada uno de R 14 s representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C5)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de halógeno; m representa un número entero de 0 a 5; X 5 representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre.

Description

5 Campo de la Invención
La presente invención se refiere a un compuesto de malononitrilo que tiene un anillo de cinco miembros que contiene un átomo de nitrógeno y al uso del mismo.
10 Técnica Anterior
Se han desarrollado compuestos que tienen actividad plaguicida y se han puesto en uso práctico.
Descripción de la Invención
15 El objeto de la presente invención es proporcionar un compuesto que tiene una actividad excelente contra plagas, una composición plaguicida que comprende dicho compuesto como ingrediente activo y un método para controlar plagas aplicar dicho compuesto.
20 La presente invención es un compuesto de malononitrilo representado por la fórmula (I):
donde, en la fórmula,
R1 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo
25 alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; R2 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido
30 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo ciano o un átomo de hidrógeno; cada uno de R3 y R4 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo
35 cicloalquenilo C4-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno,
o representa un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquenodiilo C4-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno donde R3 y R4 se acoplan entre sí en sus extremos; cada uno de X1, X2 y X3 representa un átomo de nitrógeno o CR6;
40 cada uno de R5 y R6 representa un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo hidroxilo, un grupo mercapto, un grupo formilo, un grupo SF5, un grupo carboxilo, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al
45 menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con
50 al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C5)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo designado por NR10R11, un grupo designado por C(=X5)NR12NR13, un grupo designado por (CH2)mQ, un grupo
55 designado por C(=NOR17)R18 o un átomo de hidrógeno; en caso de que se añadan dos átomos y cada uno de los dos átomos añadidos se una a uno de R5 y R6 o dos R6; los R5 y R6, que se unen a los dos átomos añadidos o los dos R6, que se unen a los dos átomos añadidos, se pueden acoplar entre sí en su extremo y representan un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquenodiilo C4-C6, Y en este caso, al menos un grupo metileno que estructura dicho grupo alcanodiilo
o dicho grupo alquenodiilo se puede remplazar por un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un grupo NR7; R7 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo alquil(C2C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C5)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; cada uno de R10 y R11 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo (alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno)alquilo C1-C3, un grupo alquil(C1-C5)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1C5)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C5)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; cada uno de R12 y R13 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo designado por (CH2)mQ o un átomo de hidrógeno;
o representa un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquenodiilo C4-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno donde R12 y R13 se acoplan entre sí en sus extremos; cada uno de R17 y R18 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo designado por (CH2) mQ o un átomo de hidrógeno; Q representa un grupo arilo sustituido opcionalmente con al menos un R14; cada uno de R14 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C5)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de halógeno; m representa un número entero de 0 a 5; X5 representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre.
Dicho compuesto de malononitrilo es referido como "el compuesto de la presente invención" más adelante. La presente invención proporciona adicionalmente una composición plaguicida que comprende la cantidad eficaz del compuesto de la presente invención y un portador, un método para controlar plagas que comprende aplicar una cantidad eficaz del compuesto de la presente invención a las plagas o a un hábitat de las plagas y utilizar el compuesto de la presente invención para el control de la plaga.
En la presente invención, "grupo alcanodiilo" representa un grupo que tiene una valencia libre en dos átomos de carbono diferentes contenidos en una cadena hidrocarbonada saturada, y "grupo alquenodiilo" representa un grupo que tiene una valencia libre en dos átomos de carbono diferentes contenidos en una cadena hidrocarbonada que tiene uno o dos enlaces dobles.
En la presente invención, "grupo fluoroalquilo" representa un grupo alquilo que está sustituido con uno o más átomos de flúor, el término tal como C1-C6 indica el número total de átomos de carbono que está compuesto por cada sustituyente.
En el compuesto de la presente invención: un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno representado por R1 y R2 incluye, por ejemplo, un grupo alquilo C1-C3 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno tal como un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo 1-metiletilo (puede ser referido como grupo i-propilo, más adelante), un grupo clorometilo, un grupo fluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo y un grupo 1,1,2,2-tetrafluoroetilo; y el grupo 1,1-dimetiletilo (puede ser referido como grupo t-butilo, más adelante); un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno incluye, por ejemplo, un grupo vinilo, un grupo 2,2-difluorovinilo, un grupo 1,2,2-trifluorovinilo, un grupo 1-propenilo y un grupo 2propenilo; un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno incluye, por ejemplo, un grupo etinilo, un grupo 1-propinilo, un grupo 2-propinilo y un grupo 3,3,3-trifluoro-1-propinilo.
Un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno representado por R2 incluye, por ejemplo, un grupo alquilo C1-C3 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno tal como un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo 1-metiletoxi, un grupo trifluorometoxi, un grupo difluorometoxi, un grupo trifluoroetoxi y un grupo 1,1,2,2-tretrafluorometoxi; y un grupo butoxi.
Un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno representado por R3 y R4 incluye, por ejemplo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo 1-metiletilo, un grupo 2-metilpropilo, un grupo propilo, un grupo butilo, un grupo 3-metilbutilo, un grupo 2,2-dimetilpropilo, un grupo fluorometilo, un grupo clorometilo, un grupo 2,2-difluoroetilo, un grupo 2,2-dicloroetilo, un grupo 3,3-difluoropropilo, un grupo 3,3-dicloropropilo, un grupo trifluorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo 2,2,2-tricloroetilo, un grupo 3,3,3trifluoropropilo, un grupo 3,3,3-tricloropropilo, un grupo 2,2-difluoropropilo, un grupo 3,3-difluorobutilo, un grupo 1bromo-2,2,2-trifluoroetilo, un grupo 1-cloro-2,2,2-trifluoroetilo, un grupo 1,2,2,2-tetrafluoroetilo, un grupo pentafluoroetilo, 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo, un grupo 1,1,2,2-tetrafluoroetilo y un grupo 2,2,3,3-tetrafluoropropilo; un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno incluye, por ejemplo, un grupo vinilo, un grupo alilo, un grupo 1-propenilo, un grupo 3-butenilo, un grupo 2-metil-1-propenilo, un grupo 3-metil2-butenilo, un grupo 3-pentenilo, un grupo 4-pentenilo, un grupo 3-metil-3-butenilo, un grupo 4-metil-3-pentenilo, un grupo 1-clorovinilo, un grupo 2-clorovinilo, un grupo 1-fluorovinilo, un grupo 2-fluorovinilo, un grupo 2,2-diclorovinilo, un grupo 2,2-dibromovinilo, un grupo 2,2-difluorovinilo, un grupo 1,2,2-trifluorovinilo, un grupo 1-(trifluorometil)vinilo, un grupo 2-cloro-2-propenilo, un grupo 3-cloro-2-propenilo, un grupo 2-fluoro-2-propenilo, un grupo 3-fluoro-2propenilo, un grupo 3,3-dicloro-2-propenilo, un grupo 3,3-dibromo-2-propenilo, un grupo 3,3-difluoro-2-propenilo, un grupo 2,3,3-trifluoro-2-propenilo, un grupo 2-(trifluorometil)-2-propenilo, un grupo 2,3,3,3-tetrafluoro-1-propenilo, un grupo 1,2,3,3,3-pentafluoro-1-propenilo, un grupo 3,4,4-trifluoro-3-butenilo, un grupo 3,4,4,4-tetrafluoro-2-butenilo, un grupo 2,3,4,4,4-pentafluoro-2-butenilo y un grupo 4,5,5-trifluoro-4-pentenilo; un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno incluye, por ejemplo, un grupo etinilo, un grupo 1-propinilo, un grupo 2-propinilo, un grupo 1-butinilo, un grupo 3-metil-1-butinilo, un grupo 2-cloro-1-propinilo, un grupo 3-cloro-2propinilo, un grupo 3,3,3-trifluoro-1-propinilo y un grupo 4,4,4-trifluoro-2-butinilo; un grupo cicloalquilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3 incluye, por ejemplo, un grupo ciclopropilo, un grupo 2,2-diclorociclopropilo, un grupo 2,2-difluorociclopropilo, un grupo 2,2,3,3tetrafluorociclopropilo, un grupo 2,2-diclorociclobutilo, un grupo 2,2-difluorociclobutilo, un grupo 2,2,3,3tetrafluorociclobutilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo y un grupo ciclohexilo; un grupo cicloalquenilo C4-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno incluye, por ejemplo, un grupo 2-fluoro-2ciclopentenilo.
Un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno representado uniendo R3 y R4 incluye, por ejemplo, un grupo etileno, un grupo propileno, un grupo trimetileno y un grupo tetrametileno; un grupo alquenodiilo C4-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno representado incluye, por ejemplo, un grupo 2-butenileno y un grupo 2-pentenileno.
Un átomo de halógeno representado por R5, R6 y R14 incluye un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un átomo de yodo.
Un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno representado por R5, R6, R7, R10, R11, R12, R13, R14, R17 y R18 incluye, por ejemplo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo 1-metiletilo, un grupo 1-etiletilo, un grupo 1,1-dimetiletilo, un grupo n-propilo, un grupo 1-metilpropilo, un grupo 1-etilpropilo, un grupo 1,1dimetilpropilo, un grupo 2,2-dimetilpropilo, un grupo 1,2-dimetilpropilo, un grupo 1,1,2-trimetilpropilo, un grupo nbutilo, un grupo 1-metilbutilo, un grupo 2-metilbutilo, un grupo 3-metilbutilo, un grupo n-pentilo, un grupo fluorometilo, un grupo clorometilo, un grupo bromometilo, un grupo yodometilo, un grupo difluorometilo, un grupo clorodifluorometilo, un grupo bromodifluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo diclorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo 1-cloroetilo, un grupo 1-bromoetilo, un grupo 1-yodoetilo, un grupo 1-fluoroetilo, un grupo 2cloroetilo, un grupo 2-bromoetilo, un grupo 2-yodoetilo, un grupo 2-fluoroetilo, un grupo 2,2-difluoroetilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo 2,2,2-tricloroetilo, un grupo pentafluoroetilo, un grupo 2, 2, 2-trifluoro-1-cloroetilo, un
grupo 3-fluoropropilo, un grupo 3-cloropropilo, un grupo 1-fluoro-1-metiletilo, un grupo 1-cloro-1-metiletilo, un grupo 2-cloro-1,1-dimetiletilo, un grupo 2-fluoro-1,1-dimetiletilo, un grupo heptafluoropropilo, un grupo 1,1,2,2,3,3hexafluoro-n-propilo, un grupo 4-clorobutilo, un grupo 4-fluorobutilo, un grupo 5-cloropentilo y un grupo 5fluoropentilo.
Un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno representado por R5 o R6 incluye, por ejemplo, un grupo vinilo, un grupo 1-metilvinilo, un grupo 1-propenilo, un grupo 1-metil-1-propenilo, un grupo 2-metil-1-propenilo, un grupo 1,2-dimetil-1-propenilo, un grupo 2-propenilo, un grupo 1-metil-2-propenilo, un grupo 2-metil-2-propenilo, un grupo 1,1-dimetil-2-propenilo, un grupo 1, 2-dimetil-2-propenilo y un grupo 2,2difluorovinilo, un grupo 2-cloro-2-propenilo, un grupo 2,2-dicloro-2-propenilo, un grupo 2-bromo-2-propenilo, un grupo 2,2-dibromo-2-propenilo, un grupo 2-fluoro-2-propenilo y un grupo 2,2-difluoro-2-propenilo.
A grupo alquenilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno representado por R7, R10, R11, R12, R13, R17 y R18 incluye, por ejemplo, un grupo 1-metilvinilo, un grupo 1-propenilo, un grupo 1-metil-1propenilo, un grupo 2-metil-1-propenilo, un grupo 1,2-dimetil-1-propenilo, un grupo 2-propenilo, un grupo 1-metil-2propenilo, un grupo 2-metil-2-propenilo, un grupo 1,1-dimetil-2-propenilo, un grupo 1,2-dimetil-2-propenilo, un grupo 2-cloro-2-propenilo, un grupo 2,2-dicloro-2-propenilo, un grupo 2-bromo-2-propenilo, un grupo 2,2-dibromo-2propenilo, un grupo 2-fluoro-2-propenilo y un grupo 2,2-difluoro-2-propenilo.
Un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno representado por R5 y R6 incluye, por ejemplo, un grupo etinilo, un grupo 1-propinilo, un grupo 2-propinilo y un grupo 3,3,3-trifluoro-1-propinilo.
Un grupo alquinilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno representado por R7, R10, R11, R12, R13, R17, R18 incluye, por ejemplo, un grupo 1-propinilo, un grupo 2-propinilo y un grupo 3,3,3-trifluoro-1propinilo.
Un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3 representado por R5, R6, R7, R10, R11, R12, R13, R14 R17 y R18 incluye, por ejemplo, un grupo ciclopropilo, un grupo 1-metilciclopropilo, un grupo 2,2-diclorociclopropilo, un grupo 2,2-dicloro-1-metilciclopropilo, un grupo 2,2-difluorociclopropilo, un grupo 2,2-difluoro-1-metilciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo y un grupo ciclohexilo.
Un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno representado por R5, R6 y R14 incluye, por ejemplo, un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo propoxi, un grupo trifluorometoxi, un grupo bromodifluorometoxi, un grupo difluorometoxi, un grupo clorodifluorometoxi, un grupo pentafluoroetoxi, un grupo trifluoroetoxi y un grupo 1,1,2,2-tetrafluoroetoxi.
Un grupo alquenil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno representado por R5 y R6 incluye, por ejemplo, un grupo 1-propeniloxi, un grupo 2-propeniloxi y un grupo 2,2-difluoro-2-propeniloxi.
Un grupo alquinil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno representado por R5 y R6 incluye, por ejemplo, un grupo 2-propiniloxi, un grupo 2-butiniloxi y un grupo 3,3,3-trifluoro-1-propiniloxi.
Un grupo (alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno)alquilo C1-C3 representado por R10 y R11 incluye, por ejemplo, un grupo metoximetilo, un grupo etoximetilo, un grupo 1-metoxietilo, un grupo 1etoxietilo y un grupo trifluorometoximetilo.
Un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno representado por R5, R6 y R14 incluye, por ejemplo, un grupo metiltio, un grupo etiltio, un grupo trifluorometiltio, un grupo clorodifluorometiltio, un grupo bromodifluorometiltio, un grupo dibromofluorometiltio, un grupo 2,2,2-trifluoroetiltio, un grupo 1,1,2,2tetrafluoroetiltio y un grupo pentafluoroetiltio.
Un grupo alquenil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno representado por R5, R6 y R14 incluye, por ejemplo, un grupo 1-propeniltio, un grupo 2-propeniltio y un grupo 2,2-difluoro-2-propeniltio.
Un grupo alquinil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno representado por R5, R6 y R14 incluye, por ejemplo, un grupo 2-propiniltio, un grupo 2-butiniltio y un grupo 3,3,3-trifluoro-1-propiniltio.
Un grupo alquil(C1-C5)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno representado por R5, R6, R10, R11 y R14 incluye, por ejemplo, un grupo metilsulfinilo y un grupo trifluorometilsulfinilo.
Un grupo alquil(C1-C5)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno representado por R5, R6, R10, R11 y R14 incluye, por ejemplo, un grupo metilsulfonilo y un grupo trifluorometilsulfonilo.
Un grupo alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno representado por R5, R6, R7, R10, R11 y R14 incluye, por ejemplo, un grupo acetilo, un grupo propionilo, un grupo 2,2-dimetilpropionilo y un grupo trifluoroacetilo.
Un grupo alcoxi(C2-C5)carbonilo representado por R5, R6, R7, R10, R11 y R14 incluye, por ejemplo, un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, un grupo 1-metiletoxicarbonilo y un grupo t-butoxicarbonilo.
En caso de que los R5 y R6, que se unen a los dos átomos añadidos o los dos R6, que se unen a los dos átomos añadidos, se acoplen entre sí en sus extremos, un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno representado por R5 y R6 incluye, por ejemplo, un grupo propileno, un grupo trimetileno y un grupo tetrametileno; un grupo alquenodiilo C4-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno incluye, por ejemplo, un grupo 2-butenileno y un grupo 2-pentenileno.
Un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno representado por la combinación de R12 y R13 incluye, por ejemplo, un grupo etileno, un grupo propileno, un grupo trimetileno y un grupo tetrametileno; un grupo alquenodiilo C4-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno incluye, por ejemplo, un grupo 2-butenileno y un grupo 2-pentenileno.
Los aspectos del compuesto de la presente invención incluyen, por ejemplo, los siguientes compuestos:
un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R1 es un átomo de hidrógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R2 es un grupo metilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R1 y R2 son átomos de hidrógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R1 es un átomo de hidrógeno y R2 es un grupo metilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R3 es un átomo de hidrógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R4 es un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R4 es un grupo vinilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R4 es un grupo 2-propenilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R4 es un grupo 2,2-difluorovinilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R4 es un grupo 1-(trifluorometil)vinilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R4 es un grupo 3,3-difluoro-2-propenilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R4 es un grupo 2,3,3-trifluoro-2-propenilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R4 es un grupo 3,3,3-trifluoro-1-propenilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R4 es un grupo C2-C5 haloalquinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R4 es un grupo C1-C5 grupo fluoroalquilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R4 es un grupo fluorometilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R4 es un grupo 2,2-difluoroetilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R4 es un grupo 2,2,2-trifluoroetilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R4 es un grupo pentafluoroetilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R4 es un grupo 3,3,3-trifluoropropilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R4 es un grupo 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R4 es un grupo C3-C6 cicloalquilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R4 es un grupo 2,2-diclorociclopropilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R4 es un grupo ciclopropilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R4 es un grupo ciclobutilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R3 es un átomo de hidrógeno y R4 es un grupo vinilo o un grupo 2-propenilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R3 es un átomo de hidrógeno y R4 es un grupo 2,2difluorovinilo, un grupo 1-(trifluorometil)vinilo, un grupo 3,3-difluoro-2-propenilo, un grupo 2,3,3-trifluoro-2propenilo o un grupo 3,3,3-trifluoro-1-propenilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R3 es un átomo de hidrógeno y R4 es un grupo fluorometilo, un grupo 2,2-difluoroetilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo 1,1,2,2,2-pentafluoroetilo, un grupo 3,3,3-trifluoropropilo o un grupo 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R3 es un átomo de hidrógeno y R4 es un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo o un grupo 2,2-diclorociclopropilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R1, R2 y R3 son átomos de hidrógeno y R4 es un grupo vinilo o un grupo 2-propenilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R1, R2 y R3 son átomos de hidrógeno y R4 es un grupo 2,2-difluorovinilo, un grupo 1-(trifluorometil)vinilo, un grupo 3,3-difluoro-2-propenilo, un grupo 2,3,3-trifluoro-2propenilo o un grupo 3,3,3-trifluoro-1-propenilo;
un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R1 y R3 son átomos de hidrógeno, R2 es un grupo metilo, y R4 es un grupo 2,2-difluorovinilo o un grupo 1-(trifluorometil)vinilo, un grupo 3,3-difluoro-2-propenilo, un grupo 2,3,3-trifluoro-2-propenilo o un grupo 3,3,3-trifluoro-1-propenilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R1, R2 y R3 son átomos de hidrógeno y R4 es un grupo fluorometilo, un grupo 2,2-difluoroetilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo pentafluoroetilo, un grupo 3,3,3trifluoropropilo o un grupo 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R1 y R3 son átomos de hidrógeno, R2 es un grupo metilo, y R4 es un grupo fluorometilo, un grupo 2,2-difluoroetilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo pentafluoroetilo, un grupo 3,3,3-trifluoropropilo o un grupo 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R1, R2 y R3 son átomos de hidrógeno y R4 es un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo o un grupo 2,2-diclorociclopropilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X1, X2 y X3 son cada uno CR6; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X1 es un átomo de nitrógeno, y X2 y X3 son cada uno CR6; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X2 es un átomo de nitrógeno, y X1 y X3 son cada uno CR6; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es un átomo de nitrógeno, y X1 y X2 son cada uno CR6; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X1 y X2 son átomos de nitrógeno, y X3 es CR6; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X1 y X3 son átomos de nitrógeno, y X2 es CR6; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X1, X2 y X3 son átomos de nitrógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con uno o varios átomos de halógeno, o un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo etilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo 1-metiletilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo 1,1-dimetiletilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo 2,2-dimetilpropilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo trifluorometilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo pentafluoroetilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo 1-metilvinilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo etinilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo ciclopropilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo 1-metilciclopropilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo propargiloxi; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo 2-butiniloxi; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo 3-butiniloxi; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfinilo sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno(s), o un grupo alquil(C1-5)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo metiltio; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo trifluorometiltio; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo propargiltio; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo metilsulfinilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo trifluorometilsulfinilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo metilsulfonilo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo ciano; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un átomo de halógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un átomo de bromo; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un átomo de cloro; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un átomo de flúor; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que X3 es CR6, y el R6 es un grupo nitro; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R1 es un átomo de hidrógeno, y R2 es un grupo alquilo C1-C3 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R1 es un grupo alquilo C1-C3 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno o un átomo de hidrógeno, y R2 es un grupo
alquilo C1-C3 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C3 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo ciano o un átomo de hidrógeno;
5 un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) en el que cada uno de R3 y R4 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, o un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con
10 al menos un átomo de halógeno donde R3 y R4 se acoplan entre sí en sus extremos; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un grupo alquilo C1C3 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno, cada uno de R3 y R4 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5
15 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, o un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno donde R3 y R4 se acoplan entre sí en sus extremos; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R1 es un grupo alquilo C1-C3 sustituido opcionalmente
20 con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno, R2 es un grupo alquilo C1-C3 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C3 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un átomo de hidrógeno, cada uno de R3 y R4 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con
25 al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, o un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno donde R3 y R4 se acoplan entre sí en sus extremos;
30 un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R3 es un átomo de hidrógeno, R4 es un grupo alquilo C1C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alcanodiilo C2-C6 donde R3 y R4 se acoplan entre sí en sus extremos;
35 un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un grupo alquilo C1C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, R4 es un grupo alquilo C1-C3 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alcanodiilo C2-C6 donde R3 y
40 R4 se acoplan entre sí en sus extremos; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I) donde R1 es un grupo alquilo C1-C3 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno, R2 es un grupo alquilo C1-C3 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C3 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de
45 halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, R4 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alcanodiilo C2-C6 donde R3 y R4 se acoplan entre sí en sus extremos;
50
donde, en la fórmula, R1 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5
55 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; R2 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo ciano o un átomo de hidrógeno; cada uno de R3 y R4 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo cicloalquenilo C4-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno,
imagen1
o representa un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquenodiilo C4-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno donde R3 y R4 se acoplan entre sí en sus extremos; cada uno de R5 y R6-1 representa un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo hidroxilo, un grupo mercapto, un grupo formilo, un grupo SF5, un grupo carboxilo, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C5)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo fenilo o un átomo de hidrógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I-1) donde R1 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; R2 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo ciano o un átomo de hidrógeno; cada uno de R3 y R4 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo cicloalquenilo C4-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno,
o representa un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquenodiilo C4-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno donde R3 y R4 se acoplan entre sí en sus extremos; R5 es un átomo de hidrógeno; y R6-1 es un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I-1) donde R1 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; R2 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo ciano o un átomo de hidrógeno; cada uno de R3 y R4 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo cicloalquenilo C4-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; R5 es un átomo de hidrógeno; y R6-1 es un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I-1) donde R1, R2, R3 y R5 son átomos de hidrógeno;
imagen2
R4 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; y R6-1 es un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo
5 alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I-1) donde R1, R2, R3 y R5 son átomos de hidrógeno; R4 es un grupo 2,2,2-trifluorometilo o un grupo vinilo; y R6-1 es un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno;
donde, en la fórmula, R1 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo
15 alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; R2 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo ciano o un átomo de hidrógeno; cada uno de R3 y R4 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo
25 cicloalquenilo C4-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno,
o representa un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquenodiilo C4-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno donde R3 y R4 se acoplan entre sí en sus extremos; cada uno de R5, R6-1 y R6-2 representa un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo hidroxilo, un grupo mercapto, un grupo formilo, un grupo SF5, un grupo carboxilo, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al
35 menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C5)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo fenilo o un átomo de hidrógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I-2) donde R1 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente
45 con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; R2 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo ciano o un átomo de hidrógeno; cada uno de R3 y R4 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo
55 cicloalquenilo C4-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno,
o representa un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquenodiilo C4-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno donde R3 y R4 se acoplan entre sí en sus extremos; R5 es un átomo de hidrógeno;
5 y cada uno de R6-1 y R6-2 es un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I-2) donde R1 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente
10 con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; R2 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5
15 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo ciano o un átomo de hidrógeno; cada uno de R3 y R4 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo
20 cicloalquenilo C4-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; R5 es un átomo de hidrógeno; y cada uno de R6-1 y R6-2 un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo
25 de hidrógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I-2) donde R1, R2, R3 y R5 son átomos de hidrógeno; R4 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; y cada uno de R6-1 y R6-2 es un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al
30 menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I-2) donde R1, R2, R3 y R5 son átomos de hidrógeno; R4 es un grupo 2,2,2-trifluorometilo o un grupo vinilo;
35 y cada uno de R6-1 y R6-2 un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno;
40 donde, en la fórmula, R1 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno;
45 R2 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo ciano o un átomo de hidrógeno; cada uno de R3 y R4 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de
50 halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo cicloalquenilo C4-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno,
imagen3
o representa un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquenodiilo C4-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno donde R3 y R4 se acoplan entre sí en sus extremos; cada uno de R5, R6-1 y R6-2 representa un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo hidroxilo, un grupo mercapto, un grupo formilo, un grupo SF5, un grupo carboxilo, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C5)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo fenilo o un átomo de hidrógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I-3) donde R1 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; R2 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo ciano o un átomo de hidrógeno; cada uno de R3 y R4 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo cicloalquenilo C4-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno,
o representa un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquenodiilo C4-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno donde R3 y R4 se acoplan entre sí en sus extremos; R5 es un átomo de hidrógeno; y cada uno de R6-1 y R6-2 es un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I-3) donde R1 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; R2 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo ciano o un átomo de hidrógeno; R5 es un átomo de hidrógeno; cada uno de R3 y R4 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo cicloalquenilo C4-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; y cada uno de R6-1 y R6-2 un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I-3) donde R1, R2, R3 y R5 son átomos de hidrógeno; R4 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; y cada uno de R6-1 y R6-2 es un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I-3) donde R1, R2, R3 y R5 son átomos de hidrógeno;
imagen4
R4 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; R6-1 es un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo
5 alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; y R6-2 es un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I-3) donde R1, R2, R3 y R5 son átomos de hidrógeno; R4 es un grupo 2,2,2-trifluorometilo o un grupo vinilo; y cada uno de R6-1 y R6-2 un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al
10 menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I-3) donde R1, R2, R3 y R5 son átomos de hidrógeno; R4 es un grupo 2,2,2-trifluorometilo o un grupo vinilo;
15 R6-1 es un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; y R6-2 es un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno;
20 donde, en la fórmula, R1 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno;
25 R2 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo ciano o un átomo de hidrógeno; cada uno de R3 y R4 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de
30 halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo cicloalquenilo C4-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno,
o representa un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un
35 grupo alquenodiilo C4-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno donde R3 y R4 se acoplan entre sí en sus extremos; cada uno de R5, R6-1 y R6-2 representa un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo hidroxilo, un grupo mercapto, un grupo formilo, un grupo SF5, un grupo carboxilo, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de
40 halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C6)oxi sustituido
45 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1C5)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C2-C6)carbonilo
50 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C5)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo fenilo o un átomo de hidrógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I-4) donde R1 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o
55 un átomo de hidrógeno; R2 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo ciano o un átomo de hidrógeno; cada uno de R3 y R4 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo cicloalquenilo C4-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno de un átomo de hidrógeno,
o representa un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquenodiilo C4-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno donde R3 y R4 se acoplan entre sí en sus extremos; R5 es un átomo de hidrógeno; y cada uno de R6-1 y R6-2 es un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I-4) donde R1 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; R2 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo ciano o un átomo de hidrógeno; cada uno de R3 y R4 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo cicloalquenilo C4-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; R5 es un átomo de hidrógeno; y cada uno de R6-1 y R6-2 un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (I-4) donde R1, R2,R3 y R5 son átomos de hidrógeno; R4 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; y cada uno de R6-1 y R6-2 es un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; un compuesto de malononitrilo de fórmula (1-4) donde R1, R2, R3 y R5 son átomos de hidrógeno; R4 es un grupo 2,2,2-trifluorometilo o un grupo vinilo; y cada uno de R6-1 y R6-2 un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno;
En la representación de los compuestos de la fórmula (I-1) a la fórmula (1-4) que están representados por R6-1 o R6-2 , un átomo de halógeno incluye, por ejemplo, un átomo de flúor, un átomo de cloro, y un átomo de bromo; un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno incluye, por ejemplo, un grupo fluoroalquilo C1-C5 tal como un grupo trifluorometilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo y similares y un grupo alquilo que está ramificado en la posición 1 tal como un grupo i-propilo, un grupo t-butilo, un grupo 1,1-dimetilpropilo y similares; un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno incluye, por ejemplo, un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo 1-metiletoxi y similares; un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno incluye, por ejemplo, un grupo metiltio, un grupo etiltio, un grupo 1-metiletiltio y similares.
A continuación, se describe un método para producir el compuesto de la presente invención.
El compuesto de la presente invención se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con los siguientes (Método de Producción 1), (Método de Producción 2).
imagen5
(Método de Producción 1)
Un método para hacer reaccionar el compuesto (a) y el compuesto (b)
donde, en la fórmula,
5 R1 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; R2 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido
10 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo ciano o un átomo de hidrógeno; cada uno de R3 y R4 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C5 sustituido
15 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo cicloalquenilo C4C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno,
o representa un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquenodiilo C4-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno donde R3 y R4 se acoplan entre sí en sus extremos;
20 cada uno de X1, X2 y X3 representa un átomo de nitrógeno o CR6; cada uno de R5 y R6 representa un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo hidroxilo, un grupo mercapto, un grupo formilo, un grupo SF5, un grupo carboxilo, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al
25 menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente
30 con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2C5)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo designado por NR10R11, un grupo designado por C(=X5)NR12NR13, un grupo designado por (CH2)mQ, un grupo designado por C(=NOR17)R18 o
35 un átomo de hidrógeno; en caso de que se añadan dos átomos y cada uno de los dos átomos añadidos se una a uno de R5 y R6 o dos R6s; los R5 y R6, que se unen a los dos átomos añadidos o los dos R6s, que se unen a los dos átomos añadidos, se pueden acoplar entre sí en su extremo y representan un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquenodiilo C4-C6, Y en este caso, al menos un grupo metileno que estructura dicho grupo alcanodiilo o dicho grupo alquenodiilo se puede remplazar por un átomo
40 de oxígeno, un átomo de azufre o un grupo NR7; R7 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo alquil(C2-C6)carbonilo sustituido
45 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C5)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; cada uno de R10 y R11 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido
50 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo (alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno)alquilo C1-C3, un grupo alquil(C1-C5)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C5)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; cada uno de R12 y R13 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo designado por (CH2)mQ o un átomo de hidrógeno;
o representa un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquenodiilo C4-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno donde R12 y R13 se acoplan entre sí en sus extremos; cada uno de R11 y R18 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo designado por (CH2)mQ o un átomo de hidrógeno; Q representa un grupo arilo sustituido opcionalmente con al menos un R14; cada uno de los R14 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C2C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C5)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de halógeno; m representa un número entero de 0 a 5; X5 representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre; E1 representa un grupo eliminable tal como un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo metanosulfonilo, un grupo trifluorometanosulfonilo, un grupo toluenosulfonilo, un grupo metanosulfoniloxi, un grupo trifluorometanosulfoniloxi, y un grupo toluenosulfoniloxi y similares.
La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente y en presencia de una base.
El disolvente utilizado para la reacción incluye, por ejemplo, amiduros de ácido tales como N,N-dimetilformamida y similares, éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano y similares, sulfuros orgánicos tales como dimetilsulfóxido, sulfolano y similares, hidrocarburos halogenados tales como 1,2-dicloroetano, clorobenceno y similares, hidrocarburos aromáticos tales como tolueno, xileno y similares, y mezclas de los mismos.
La base utilizada para la reacción incluye, por ejemplo, bases inorgánicas tales como hidruro de sodio, carbonato de sodio, carbonato de potasio y similares, alcóxidos de metales alcalinos tales como t-butóxido de potasio y similares, amiduros de metales alcalinos tales como diisopropilamiduro de litio y similares, y bases orgánicas tales como 4(dimetilamino)piridina, 1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno y similares.
La cantidad de la base utilizada para la reacción es usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (a).
La cantidad del compuesto (b) utilizado para la reacción es usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (a).
La temperatura de reacción de la reacción se encuentra usualmente en el intervalo de -20 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 1 a 24 horas.
Una vez finalizada la reacción, el compuesto de la presente invención representado por la fórmula (I) se puede aislar sometiendo la mezcla de reacción a un post-tratamiento tal como vertido de la mezcla de reacción en agua, extracción con un disolvente orgánico, seguido de la concentración del extracto. El compuesto aislado de la presente invención representado por la fórmula (I) se puede purificar, si se requiere, por medio de cromatografía, recristalización y similares.
(Método de Producción 2)
Un método para hacer reaccionar el compuesto (c) y el compuesto (d) donde, en la fórmula, E1, R1, R2, R3, R4, R5, X1, X2 y X3 tienen el mismo significado que se ha descrito antes.
imagen5
La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente y en presencia de una base.
5 El disolvente utilizado para la reacción incluye, por ejemplo, amiduros de ácido tales como N,N-dimetilformamida y similares, éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano y similares, sulfuros orgánicos tales como dimetilsulfóxido, sulfolano y similares, hidrocarburos halogenados tales como 1,2-dicloroetano, clorobenceno y similares, hidrocarburos aromáticos tales como tolueno, xileno y similares, y mezclas de los mismos.
10 La base utilizada para la reacción incluye, por ejemplo, bases inorgánicas tales como hidruro de sodio, carbonato de sodio, carbonato de potasio y similares, alcóxidos de metales alcalinos tales como t-butóxido de potasio y similares, amiduros de metales alcalinos tales como diisopropilamiduro de litio y similares, y bases orgánicas tales como 4dimetilaminopiridina, 1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno y similares.
15 La cantidad de la base utilizada para la reacción es usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (c).
La cantidad del compuesto (d) utilizado para la reacción es usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (c).
20 La temperatura de reacción de la reacción se encuentra usualmente en el intervalo de -20 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 1 a 24 horas.
Una vez finalizada la reacción, el compuesto de la presente invención representado por la fórmula (I) se puede aislar sometiendo la mezcla de reacción a un post-tratamiento tal como vertido de la mezcla de reacción en agua,
25 extracción con un disolvente orgánico, seguido de la concentración del extracto. El compuesto aislado de la presente invención representado por la fórmula (I) se puede purificar, si se requiere, por medio de cromatografía, recristalización y similares.
A continuación, se describe un método para producir el intermedio como Método de Producción de Referencia. 30
(Método de Producción de Referencia 1)
imagen5
35 donde, en la fórmula, R1, R2, R5, X1, X2 y X3 tienen el mismo significado que se ha descrito antes.
(Etapa Primera)
El compuesto (f) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (e) con malononitrilo.
40 La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente. El disolvente utilizado para la reacción incluye, por ejemplo, amiduros de ácido tales como N,N-dimetilformamida y similares, éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano y similares, hidrocarburos halogenados tales como cloroformo, 1,2-dicloroetano, clorobenceno y similares, hidrocarburos aromáticos tales como tolueno, xileno y similares, alcoholes tales como metanol, etanol,
45 isopropanol y similares y mezclas de los mismos.
La reacción se lleva a cabo, si se requiere, en presencia de una base, y la base utilizada para la reacción incluye, por ejemplo, hidróxido de tetrabutilamonio y similares.
La cantidad de la base utilizada para la reacción es usualmente de 0,01 a 0,5 moles por 1 mol del compuesto (e).
La cantidad del malononitrilo utilizado para la reacción es usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (e).
La temperatura de reacción de la reacción se encuentra usualmente en el intervalo de -20 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 1 a 24 horas.
La reacción puede ser realizada, si se requiere, junto con la eliminación del agua generada por la reacción del sistema de reacción .
Una vez finalizada la reacción, el compuesto (f) se puede aislar sometiendo la mezcla de reacción a un post-tratamiento tal como vertido de la mezcla de reacción en agua, extracción con un disolvente orgánico, seguido de la concentración del extracto. El compuesto aislado (f) se puede purificar, si se requiere, por medio de cromatografía, recristalización y similares.
(Etapa Segunda)
(1) El caso de que R2 represente un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno.
El compuesto (a) se puede producir sometiendo el compuesto (f) a reacción con un compuesto organometálico.
La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente.
El disolvente utilizado para la reacción incluye, por ejemplo, éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano y similares, hidrocarburos aromáticos tales como tolueno, xileno y similares, y mezclas de los mismos.
El compuesto organometálico utilizado para la reacción incluye, por ejemplo, compuestos de magnesio orgánicos tales como yoduro de metilmagnesio, bromuro de etilmagnesio, bromuro de isopropilmagnesio, bromuro de vinilmagnesio, bromuro de etinilmagnesio, dimetilmagnesio y similares, compuestos de litio orgánicos tales como metil litio y similares, compuestos de cinc orgánicos tales como dietilcinc y similares, y compuestos de cobre orgánicos tales como trifluorometilcobre y similares.
La cantidad del compuesto organometálico utilizado para la reacción es usualmente de 1 a 10 moles del compuesto (f).
La reacción se puede llevar a cabo, si se requiere, en presencia de una sal de cobre. La sal de cobre utilizada para la reacción incluye, por ejemplo, yoduro de cobre(I), bromuro de cobre(I) y similares. La cantidad de la sal de cobre utilizada para la reacción es usualmente de 0,05 a 1 mol por 1 mol del compuesto (f).
La temperatura de reacción de la reacción se encuentra usualmente en el intervalo de -20 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 1 a 24 horas.
Una vez finalizada la reacción, el compuesto (a) se puede aislar sometiendo la mezcla de reacción a un post-tratamiento tal como vertido de la mezcla de reacción en agua, extracción con un disolvente orgánico, seguido de la concentración del extracto. El compuesto aislado (a) se puede purificar, si se requiere, por medio de cromatografía, recristalización y similares.
(2) El caso de que R2 represente un átomo de hidrógeno.
El compuesto (a) se puede producir sometiendo el compuesto (f) a una reacción de reducción.
La reacción de reducción se lleva a cabo usualmente en un disolvente.
El disolvente utilizado para la reacción incluye, por ejemplo, éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano y similares, hidrocarburos aromáticos tales como tolueno, xileno y similares, alcoholes tales como metanol, etanol, propanol y similares, agua y mezclas de los mismos.
El agente reductor utilizado para la reacción incluye, por ejemplo, borohidruro de sodio.
La cantidad del agente reductor utilizado para la reacción es usualmente de 0,25 a 2 moles por 1 mol del compuesto (f).
La temperatura de reacción de la reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 50°C, y el tiempo de 5 reacción se encuentra usualmente en el intervalo de un instante a 24 horas.
Una vez finalizada la reacción, el compuesto (a) se puede aislar sometiendo la mezcla de reacción a un post-tratamiento tal como vertido de la mezcla de reacción en agua, extracción con un disolvente orgánico, seguido de la concentración del extracto. El compuesto aislado (a) se puede purificar, si se requiere, por medio de cromatografía, recristalización y similares.
(3) El caso de que R2 represente un grupo ciano.
El compuesto (a) se puede producir sometiendo el compuesto (f) a reacción con un compuesto de cianuro.
15 La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente.
El disolvente utilizado para la reacción incluye, por ejemplo, éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano y similares, hidrocarburos aromáticos tales como tolueno, xileno y similares, y la mezcla de los mismos.
El compuesto de cianuro utilizado para la reacción incluye, por ejemplo, cianuro de tetrabutilamonio.
La cantidad del compuesto de cianuro utilizado para la reacción es usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (f).
25 La temperatura de reacción de la reacción se encuentra usualmente en el intervalo de -20 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 1 a 24 horas.
Una vez finalizada la reacción, el compuesto (a) se puede aislar sometiendo la mezcla de reacción a un post-tratamiento tal como vertido de la mezcla de reacción en agua, extracción con un disolvente orgánico, seguido de la concentración del extracto. El compuesto aislado (a) se puede purificar, si se requiere, por medio de cromatografía, recristalización y similares.
(Método de Producción de Referencia 2)
35 El compuesto (d) se puede producir sometiendo el compuesto (b) a reacción con malononitrilo.
donde, en la fórmula, E1, R3 y R4 tienen el mismo significado que se ha descrito antes.
La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente y en presencia de una base.
El disolvente utilizado para la reacción incluye, por ejemplo, amiduros de ácido tales como N,N-dimetilformamida y similares, éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano y similares, sulfuros orgánicos tales como dimetilsulfóxido, sulfolano y similares, hidrocarburos halogenados tales como 1,2-dicloroetano, clorobenceno y similares,
45 hidrocarburos aromáticos tales como tolueno, xileno y similares y similares y mezclas de los mismos.
La base utilizada para la reacción incluye, por ejemplo, bases inorgánicas tales como hidruro de sodio, carbonato de sodio, carbonato de potasio y similares, alcóxidos de metales alcalinos tales como t-butóxido de potasio y similares, amiduros de metales alcalinos tales como diisopropilamiduro de litio y similares, y bases orgánicas tales como dimetilaminopiridina, 1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno y similares.
La cantidad de la base utilizada para la reacción es usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (b).
La cantidad de malononitrilo utilizado para la reacción es usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (b).
55 La temperatura de reacción de la reacción se encuentra usualmente en el intervalo de -20 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 1 a 24 horas.
imagen5
imagen6
Una vez finalizada la reacción, el compuesto (d) se puede aislar sometiendo la mezcla de reacción a un post-tratamiento tal como vertido de la mezcla de reacción en agua, extracción con un disolvente orgánico, seguido de la concentración del extracto. El compuesto aislado (d) se puede purificar, si se requiere, por medio de cromatografía, recristalización y similares.
5
(Método de Producción de Referencia 3)
10 donde, en la fórmula, R3 y R4 tienen el mismo significado que se ha descrito antes.
(Etapa Primera)
El compuesto (h) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (g) con malononitrilo.
15 La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente. El disolvente utilizado para la reacción incluye, por ejemplo, amiduros de ácido tales como N,N-dimetilformamida y similares, éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano y similares, hidrocarburos halogenados tales como cloroformo, 1,2-dicloroetano, clorobenceno y similares, hidrocarburos aromáticos tales como tolueno, xileno y similares, alcoholes tales como metanol, etanol,
20 isopropanol y similares y mezclas de los mismos.
La reacción se lleva a cabo, si se requiere, en presencia de una base. La base utilizada para la reacción incluye, por ejemplo, hidróxido de tetrabutilamonio y similares.
25 La cantidad de la base utilizada para la reacción es usualmente de 0,01 a 0,5 moles por 1 mol del compuesto (g).
La cantidad de malononitrilo utilizado para la reacción es usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (g).
La temperatura de reacción de la reacción se encuentra usualmente en el intervalo de -20 a 100°C, y el tiempo de 30 reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 1 a 24 horas.
La reacción puede ser realizada, si se requiere, junto con la eliminación del agua generada por la reacción del sistema de reacción .
35 Una vez finalizada la reacción, el compuesto (h) se puede aislar sometiendo la mezcla de reacción a un post-tratamiento tal como vertido de la mezcla de reacción en agua, extracción con un disolvente orgánico, seguido de la concentración del extracto. El compuesto aislado (h) se puede purificar, si se requiere, por medio de cromatografía, recristalización y similares.
40 (Etapa Segunda)
El compuesto (d) se puede producir sometiendo el compuesto (h) a reacción con un agente reductor.
La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente.
45 El disolvente utilizado para la reacción incluye, por ejemplo, alcoholes tales como metanol, etanol, alcohol isopropílico, alcohol t-butílico y similares, éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano y similares, hidrocarburos halogenados tales como 1,2-dicloroetano, clorobenceno y similares, hidrocarburos aromáticos tales como tolueno, xileno y similares, y mezclas de los mismos.
50 El agente reductor utilizado para la reacción incluye, por ejemplo, borohidruro de sodio, borohidruro de litio, hidruro de diisobutilaluminio y similares.
La cantidad del agente reductor utilizado para la reacción, depende de la clase de agente reductor utilizado para la 55 reacción, usualmente de 0,25 a 5 moles por 1 mol del compuesto (h).
La temperatura de reacción de la reacción se encuentra usualmente en el intervalo de -20 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 1 a 24 horas.
imagen7
Una vez finalizada la reacción, el compuesto (d) se puede aislar sometiendo la mezcla de reacción a un post-tratamiento tal como vertido de la mezcla de reacción en agua, extracción con un disolvente orgánico, seguido de la concentración del extracto. El compuesto aislado (d) se puede purificar, si se requiere, por medio de cromatografía, recristalización y similares.
5
(Método de Producción de Referencia 4)
El compuesto (c-1) en el que R2 es un átomo de hidrógeno en el compuesto (c) se puede producir por medio del
(Etapa Primera)
15 El compuesto (j-1) se puede producir sometiendo el compuesto (k) a reacción con R1-CHO.
La reacción se lleva a cabo en presencia o ausencia de un disolvente. En caso de que la reacción se lleve a cabo en presencia de un disolvente, el disolvente que se va a utilizar para la reacción incluye, por ejemplo, hidrocarburos aromáticos tales como tolueno, benceno y similares, hidrocarburos halogenados tales como clorobenceno y
20 similares y mezclas de los mismos.
La reacción se lleva a cabo, si se requiere, en presencia de una base. En caso de que la reacción se lleve a cabo en presencia de una base, la base utilizada para la reacción incluye, por ejemplo, bases orgánicas tales como trietilamina, etildiisopropilamina y similares, y la cantidad de la base utilizada para la reacción es usualmente de 0,5 a
25 5 moles por 1 mol del compuesto (k).
La cantidad de R1-CHO utilizado para la reacción es usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (k).
La temperatura de reacción de la reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 50 a 150°C, y el tiempo de 30 reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 1 a 24 horas.
Una vez finalizada la reacción, el compuesto (j-1) se puede aislar sometiendo la mezcla de reacción a un post-tratamiento tal como añadiendo un disolvente orgánico incluyendo acetona a la mezcla de reacción, si se requiere, y filtrando la mezcla de reacción, concentrando a continuación el producto filtrado. El compuesto aislado (j-1) se puede
35 purificar, si se requiere, por medio de cromatografía, recristalización y similares.
(Etapa Segunda)
El compuesto (c-1) se puede producir sometiendo el compuesto (j-1) a halogenación, por ejemplo sometiendo el
40 compuesto (j-1) a reacción con un agente halogenante tal como cloruro de tionilo, oxicloruro de fósforo y similares; o a esterificación con sulfonilo por ejemplo sometiendo el compuesto (j-1) a reacción con anhídrido de sulfonilo o cloruro de sulfonilo tal como anhídrido trifluorometanosulfónico, cloruro de metanosulfonilo, cloruro de toluenosulfonilo y similares.
45 Ente los compuestos (c), (e), (k) y (j-1), el compuesto en el que X1, X2 y X3 son CR6 se puede sintetizar de acuerdo con el método descrito por Houben-Weilo, en Methoden der Organischen Chemi, Hetarene I, Teil. 1, págs. 556-779.
Ente los compuestos (c), (e), (k) y (j-1), el compuesto en el que X1 es un átomo de nitrógeno y X2 y X3 son átomos de nitrógeno se puede sintetizar de acuerdo con el método descrito por Houben-Weilo, en Methoden der Organischen
50 Chemi, Hetarene III, Teil. 3, págs. 399-710.
Ente los compuestos (c), (e), (k) y (j-1), el compuesto en el que X2 es un átomo de nitrógeno y X1 y X3 son CR6 se puede sintetizar de acuerdo con el método descrito por Houben-Weilo, en Methoden der Organischen Chemi, Hetarene III, Teil. 3, págs. 1-192,
55 Ente los compuestos (c), (e), (k) y (j-1), el compuesto en el que X1 y X2 son átomos de nitrógeno y X3 es CR6 se puede sintetizar de acuerdo con el método descrito por Houben-Weilo, Methoden der Organischen Chemi, Hetarene III, Teil. 4, págs. 305-389.
Ente los compuestos (c), (e), (k) y (j-1), el compuesto en el que X1 y X3 son átomos de nitrógeno y X2 es CR6 se puede sintetizar de acuerdo con el método descrito por Houben-Weilo, en Methoden der Organischen Chemi, Hetarene III, Teil. 4, págs. 479-586.
Ente los compuestos (c), (e), (k) y (j-1), el compuesto en el que X1, X2 y X3 son átomos de nitrógeno se puede sintetizar de acuerdo con el método descrito por Houben-Weilo, Methoden der Organischen Chemi, Hetarene III, Teil. 4, págs. 664-777.
Las plagas contra las que el compuesto de la presente invención tiene actividad de control pueden incluir, por ejemplo, plagas de artrópodos tales como plagas de insectos y plagas de ácaros y similares, y plagas de nematodos. Los ejemplos específicos se enumeran más abajo:
Hemiptera:
Delphacidae tales como Laodelphax striatellus, Nilaparvata lugens, Sogatella furcifera y similares, Deltocephalidae tales como Nephotettix cincticeps, Nephotettix virescens y similares, Aphididae tales como Aphis gossypii, Myzus persicae y similares, Pentatomidae tales como Nezara antennata, Riptortus clavetus, Eysarcoris lewisi, Eysarcoris parvus, Plautia stali, Halyomorpha mista y similares, Aleyrodidae tales como Trialeurodes vaporariorum, Bemisia argentifolii y similares, Coccidae tal como Aonidiella aurantii, Comstockaspis perniciosa, Unaspis citri, Ceroplastes rubens, Icerya purchasi y similares, Tingidae, Psyllidae, y similares;
Lepidoptera:
Pyralidae tales como Chilo suppressalis, Cnaphalocrocis medinalis, Notarcha derogata, Plodia interpunctella y similares, Noctuidae tales como Spodoptera litura, Pseudaletia separata, Thoricoplusia spp., Heliothis spp., Helicoverpa spp. y similares, Pieridae tales como Pieris rapae y similares, Tortricidae tales como Adoxophyes spp., Grapholita molesta, Cydia pomonella y similares, Carposinidae tales como Carposina niponensis y similares, Lyonetiidae tales como Lyonetia spp. y similares, Lymantriidae tales como Lymantria spp., Euproctis spp., y similares, Yponomeutidae tales como Plutella xylostella y similares, Gelechiidae tales como Pectinophora gossypiella y similares, Arctiidae tales como Hyphantria cunea y similares, Tineidae tales como Tinea translucens, Tineola bisselliella y similares;
Diptera:
Calicidae tales como Culex pipiens pallens, Culex tritaeniorhinchus, Culex quinquefasciatus y similares, Aedes spp. such as Aedes aegypti, Aedes albopictus y similares, Anopheles spp. such as Anopheles sinensis y similares, Chironomidae, Muscidae tales como Musca domestica, Muscina stabulans y similares, Calliphoridae, Sarcophagidae, Fanniidae, Anthomyiidae tales como Delia platura, Delia antiqua y similares, Tephritidae, Drosophilidae, Psychodidae, Tabanidae, Simuliidae, Stomoxiidae, Agromyzidae, y similares;
Coleoptera:
Diabrotica spp. tales como Diabrotica virgifera virgifera, Diabrotica undecimpunctata howardi y similares, Scarabaeidae tales como Anomala cuprea, Anomala rufocuprea y similares, Curculionidae tales como Sitophilus zeamais, Lissorhoptrus oryzophilus, Callosobruchus chienensis y similares, Tenebrionidae tales como Tenebrio molitor, Tribolium castaneum y similares, Chrysomelidae tales como Oulema oryzae, Aulacophora femoralis, Phyllotreta striolata, Leptinotarsa decemlineata y similares, Anobiidae, Epilachna spp. such as Epilachna vigintioctopunctata y similares, Lyctidae, Bostrychidae, Cerambycidae, Paederus fuscipes; Blattodea: Blattella germanica, Periplaneta fuliginosa, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, Blatta orientalis y similares; Thysanoptera: Thrips palmi, Thrips tabaci, Frankliniella occidentalis, Frankliniella intonsa y similares; Hymenoptera: Formicidae, Vespidae, avispas de betílidos, Tenthredinidae tales como Athalia japonica, y similares; Orthoptera: Grillotalpidae, Acrididae, y similares; Aphaniptera: Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis, Pulex irritans, Xenopsylla cheopis, y similares; Anoplura: Pediculus humanus corporis, Phthirus pubis, Haematopinus eurysternus, Dalmalinia ovis, y similares; Isoptera: Reticulitermes speratus, Coptotermes formosanus, y similares;
Acarina:
Tetranychidae tales como Tetranychus urticae, Tetranychus kanzawai, Panonychus citri, Panonychus ulmi, Oligonychus spp., y similares, Eriophyidae tales como Aculops pelekassi, Aculus schlechtendali, y similares, Tarsonemidae tales como Polyphagotarsonemus latus, y similares, Tenuipalpidae, Tuckerellidae, Ixodidae tales como Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava, Dermacentor taiwanicus, Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus, Boophilus microplus, y similares, Acaridae tales como Tirophagus putrescentiae, y similares, Epidermoptidae tales como Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides ptrenyssnus, y similares, Cheyletidae tales como Cheyletus eruditus, Cheyletus malaccensis, Cheyletus moorei, y similares, Dermanyssidae; Araneae: Chiracanthium japonicum, Latrodectus hasseltii, y similares; Chilopoda: Thereuonema hilgendorfi, Scolopendra subspinipes, y similares; Diplopoda: Oxidus gracilis, Nedyopus tambanus, y similares; Isopoda: Armadillidium vulgare, y similares; Gastropoda: Limaxmarginatus, Limax flavus, y similares; Nematoda: Pratylenchus coffeae, Pratyenchus fallax, Heterodera glycines, Globodera rostochiensis, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, y similares.
La composición plaguicida de la presente invención contiene una cantidad eficaz del compuesto de la presente invención y un portador inerte. Generalmente, es una formulación obtenida mezclando el compuesto de la presente invención y un portador tal como un portador sólido, un portador líquido y/o un portador gaseoso, y si fuera necesario, añadiendo un tensioactivo y otro coadyuvante de formulación. La formulación incluye, por ejemplo, un concentrado emulsionable, una disolución oleosa, una formulación en champú, un líquido autosuspendible, un espolvoreable, un polvo mojable, un gránulo, una formulación en pasta, una microcápsula, una espuma, un aerosol, una formulación con gas dióxido de carbono, un comprimido y una formulación de resina. Estas formulaciones se pueden convertir para utilizarlas en un cebo envenenado, una espiral para mosquitos, una pastilla eléctrica para mosquitos, un agente humeante, un fumigante o una lámina.
En la composición plaguicida de la presente invención, el compuesto de la presente invención está contenido usualmente en una cantidad de 0,1% a 95% en peso.
El portador sólido para la formulación incluye, por ejemplo, un polvo fino y un gránulo de arcillas (p. ej., arcilla de caolín, diatomita, bentonita, arcilla Fubasami, arcilla ácida, etc.), óxido de silicio hidratado sintético, talco, cerámica, otros minerales inorgánicos (p. ej., sericita, cuarzo, azufre, carbón activado, carbonato de calcio, sílice hidratada) o fertilizantes químicos (p. ej., sulfato de amonio, fosfato de amonio, nitrato de amonio, cloruro de amonio, urea).
El portador líquido para la formulación incluye, por ejemplo, hidrocarburos aromáticos o alifáticos (p. ej., xileno, tolueno, alquilnaftaleno, fenilxililetano, queroseno, aceite ligero, hexano, ciclohexano), hidrocarburos halogenados (p. ej., clorobenceno, diclorometano, dicloroetano, tricloroetano), alcoholes (p. ej., metanol, etanol, alcohol isopropílico, butanol, hexanol, etilenglicol), éteres (p. ej., éter dietílico, dimetiléter de etilenglicol, monometiléter de dietilenglicol, monoetiléter de dietilenglicol, monometiléter de propilenglicol, tetrahidrofurano, dioxano), ésteres (p. ej., acetato de etilo, acetato de butilo), cetonas (p. ej., acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona, ciclohexanona), nitrilos (p. ej., acetonitrilo, isobutironitrilo), sulfóxidos (p. ej., dimetilsulfóxido), amiduros de ácido (p. ej., N,N-dimetilformamida, N,Ndimetilacetamida), aceites vegetales (p. ej., aceite de soja aceite de semilla de algodón), aceites esenciales vegetales (p. ej., aceite de naranja, aceite de hisopo, aceite de limón) y agua.
El portador gaseoso para la formulación incluye, por ejemplo, gas butano, clorofluorocarbonos, gas de petróleo licuado (GPL), éter dimetílico, dióxido de carbono y similares.
El tensioactivo incluye, por ejemplo, sales alquilsulfato, sales de ácido alquilsulfónico, sales de ácido alquilarilsulfónico, alquilariléteres y sus derivados polioxietiénicos, éteres de polietilenglicol, ésteres de alcoholes polihidroxilados, y derivados de alcoholes de azúcares.
Los otros coadyuvantes para la formulación incluyen, aglutinantes, dispersantes, estabilizadores y similares, y específicamente por ejemplo, caseína, gelatina, polisacáridos (p. ej., almidón, goma arábiga, derivados de celulosa, ácido algínico), derivados de lignina, bentonita, azúcares, polímeros solubles en agua sintéticos (p. ej., poli(alcohol vinílico), polivinilpirrolidona, poli(ácido acrílico), PAP (fosfato ácido de isopropilo), BHT (2,6-di-t-butil-4-metilfenol), BHA (una mezcla de 2-t-butil-4-metoxifenol y 3-t-butil-4-metoxifenol), aceites vegetales, aceites minerales, ácidos grasos, y ésteres de ácidos grasos.
La base para la formulación de resina incluye, por ejemplo, un copolímero con una base de poli(cloruro de vinilo), poliuretano y similares. A estas bases, si fuera necesario, se les pueden añadir plastificantes tales como los ftalatos
(p. ej., ftalato de dimetilo, ftalato de dioctilo), adipatos y estearatos. La formulación de resina se puede obtener amasando el compuesto con la base utilizando una amasadora conocida y formulándola a continuación por medio de moldeo por inyección, moldeo por extrusión, moldeo con prensa y similares, y adicionalmente, si fuera necesario, a través de un procedimiento de moldeo, corte y similares, la formulación de resina se puede convertir en una formulación de resina tal como una tabla, una película, una cinta, una red, una cuerda y similares. Estas formulaciones de resina se pueden convertir, por ejemplo, en un collar para animales, un marca auricular para animales, una formulación en lámina, una cuerda atrayente, una barrita para jardinería.
La base para el cebo envenenado incluye, por ejemplo, polvos de cereales, aceites vegetales, azúcares, y celulosa cristalina, y adicionalmente, si fuera necesario, se pueden añadir a la base antioxidantes tales como dibutilhidroxitolueno y ácido nordihidroguayarético, conservantes tales como ácido deshidroacético, agentes para prevenir la ingesta por error por niños y mascotas tales como polvo de pimienta, y aromas atractivos para las plagas tales como aroma de queso, aroma de cebolla y aceite de cacahuete.
Las plagas se pueden controlar aplicando una cantidad eficaz del compuesto de la presente invención a las plagas directamente y/o a los hábitats de las plagas (p. ej., plantas, animales, suelo). Usualmente la formulación de la composición plaguicida de la presente invención se utiliza como el método para controlar plagas de la presente invención.
Cuando la composición plaguicida de la presente invención se utiliza para el control de plagas en agricultura y silvicultura, la cantidad de aplicación es usualmente de 1 a 10.000 g/ha, preferiblemente de 10 a 1.000 g/ha, como ingrediente activo. Los concentrados emulsionables, los polvos mojables, los líquidos autosuspendibles, y las formulaciones microencapsuladas se aplican usualmente después de la dilución con agua para que tengan una concentración de ingrediente activo de 1 a 10.000 ppm, mientras que los espolvoreables y los gránulos se aplican usualmente tal cual. Estas formulaciones se pueden rociar directamente a la planta que se vaya a proteger de las plagas. Las plagas que viven en el suelo se pueden controlar tratando el suelo con estas formulaciones, y las formulaciones también se pueden aplicar para tratar semilleros antes de plantar las plantas o para tratar los hoyos de plantación o los pies de plantas en la plantación. Además, la formulación en lámina de la composición plaguicida de la presente invención se puede aplicar por medio de un método tal como enrollándola alrededor de las plantas, extendiéndola en la proximidad de las plantas y colocándola sobre la superficie del suelo en el pie de la planta.
Cuando la composición plaguicida de la presente invención se utiliza para el control de epidemias, la cantidad de aplicación es usualmente de 0,001 a 10 mg/m3 como ingrediente activo en el caso de la aplicación en espacios abiertos, y de 0,001 a 100 mg/m2 como ingrediente activo en el caso de la aplicación a una superficie plana. Los concentrados emulsionables, los polvos mojables, y las formulaciones microencapsuladas se aplican usualmente después de su dilución con agua para que tengan una concentración de ingrediente activo de 0,01 a 10.000 ppm, mientras que las soluciones, los aerosoles, los agentes humeantes y los cebos envenenados se aplican usualmente tal cual.
Cuando la composición plaguicida de la presente invención se utiliza para el control de un parásito que vive fuera de ganado tal como vacas, caballos, cerdos, ovejas, cabras y pollos, y animales pequeños tales como perros, gatos, ratas y ratones, la composición plaguicida se puede aplicar a dichos animales por medio de un método conocido en veterinaria. Específicamente, para el control sistémico, la composición plaguicida se administra por medio de, por ejemplo, un comprimido, una mezcla con alimento, un supositorio o un inyectable (p. ej., intramuscular, subcutáneo, intravenoso, intraperitoneal), y para el control no sistémico, se aplica por medio de un método tal como rociando una disolución oleosa o una formulación líquida acuosa, llevando a cabo el tratamiento de vertido o el tratamiento de aplicación puntual externa sobre la piel, lavando dicho animal con una formulación en champú, sujetando la formulación de resina sobre dicho animal en forma de collar o marca auricular, y similares. Cuando el compuesto de la presente invención se administra a un animal, su cantidad se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 1.000 mg/kg de peso corporal del animal.
La composición plaguicida de la presente invención también se puede utilizar mezclada o combinada con otros insecticidas, nematocidas, acaricidas, fungicidas, herbicidas, reguladores del crecimiento vegetal, sinergistas, fertilizantes, acondicionadores del suelo, alimentos para animales, y similares.
Los ingredientes activos de tales otros insecticidas y acaricidas incluyen, por ejemplo, compuestos piretroides tales como aletrina, tetrametrina, praletrina, fenotrina, resmetrina, cifenotrina, permetrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, deltametrina, tralometrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, lambda-cihalotrina, flumetrina, imiprotrina, etofenprox, fenvalerato, esfenvalerato, fenpropatrina, silafluofeno, bifentrina, transflutrina, flucitrinato, taufluvalinato, acrinatrina y teflutrina; compuestos organofosforados tales como diclorvos, fenitrotión, cianofos, profenofos, sulprofos, fentoato, isoxatión, tetraclorvinfos, fentión, clorpirifos, diazinon, acefato, terbufos, forato, cloretoxifos, fostiazato, etoprofos, cadusafos y metidatión; compuestos de carbamato tales como propoxur, carbarilo, metoxadiazona, fenobucarb, metomilo, tiodicarb, alanicarb, benfuracarb, oxamilo, aldicarb y metiocarb; compuestos de benzoilfenilurea tales como lufenurón, clorfluazurón, hexaflumurón, diflubenzurón, triflumurón, teflubenzurón, flufenoxurón, fluazurón, novalurón y triazurón; sustancias de tipo hormona juvenil tales como piriproxifeno, metopreno, hidropreno y fenoxicarb; compuestos neonicotinoides tales como acetamiprid, nitenpiram, tiacloprid, tiametoxam y dinotefurán; compuestos de N-fenilpirazol tales como acetoprol y etiprol; compuestos de benzoilhidrazina tales como tebufenozida, cromafenozida, metoxifenozida y halofenozida; diafentiurón; pimetrozina; flonicamid; triazamato; buprofezina; espinosad; benzoato de emamectina; clorfenapir; indoxacarb MP; piridalilo; ciromazina; fenpiroximato; tebufenpirad; tolfenpirad; piridabeno; pirimidifeno; fluacripirim; etoxazol; fenazaquin; acequinocilo; hexitiazox; clofentezina; óxido de fenbutatina; dicofol, propargita; abamectina; milbemectina; amitraz; cartap; bensultap; tiociclam; endosulfan; espirodiclofeno; espiromesifeno; y azadiractina.
Los ingredientes activos de tales otros fungicidas incluyen, por ejemplo, compuestos de estrobilurina tales como azoxiestrobina; compuestos organofosforados tales como tolclofos-metilo; compuestos de azol tales como triflumizol, pefurazoato y difenoconazol; ftalida; flutolanil; validamicina; probenazol; diclomezina; pencicurón; dazomet; kasugamicina; IBP; piroquilon; ácido oxolínico; triciclazol; ferimzona; mepronil; EDDP; isoprotiolano; carpropamid; diclocimet; furametpir; fludioxonil; procimidona; y dietofencarb.
EJEMPLOS
La presente invención se imagina con más detalle por medio de los ejemplos de producción, los ejemplos de formulación, los ejemplos de ensayo y similares, pero no debe estar limitada por los mismos.
En primer lugar, se ilustran los ejemplos de producción del compuesto de la presente invención.
Ejemplo de Producción 1
Se disolvieron 0,76 g de hidrocloruro de 1-(clorometil)-1H-pirazol y 0,81 g de (3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo en 10 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 1,38 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 5 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con éter metil-t-butílico (puede ser referido como MTBE, más adelante). La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó en hexano-acetato de etilo para obtener 0,36 g de (1H-pirazol-1-ilmetil)(3,3,3trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (1), más adelante) mostrado por medio de la fórmula de más abajo.
imagen8
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,21 - 2,27 (2H, m), 2,47 - 2,59 (2H, m), 4,76 (2H, s), 6,42 (1H, t), 7,63 - 7,64 (2H, m)
5 Ejemplo de Producción 2
Se disolvieron 0,77 g de hidrocloruro 3-i-propil-1-(clorometil)-1H-pirazol y 0,64 g de (3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo en 8 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 1,54 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de
10 reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice, y a continuación se recristalizó en hexano-acetato de etilo para obtener 0,42 g de [(3-i-propil-1H-pirazol1-il)metil](3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (2), más adelante)
15 RMN H1 (CDCl3 , TMS, δ (ppm)): 1,24 (6H, d), 2,20 - 2,24 (2H, m), 2,47 - 2,58 (2H, m), 2,93 - 3,00 (1H, m), 9,34 (2H, s), 6,20 (1H, d), 7,50 (1H, d)
Ejemplo de Producción 3
20 Se disolvieron 1,16 g de hidrocloruro de 3-t-butil-1-(clorometil)-1H-pirazol y 0,98 g de (3,3,3trifluoropropil)malononitrilo en 17 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 1,54 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se
25 seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,63 g de [(3-t-butil-1H-pirazol-1-il)metil](3,3,3trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (3), más adelante) mostrado por medio de la fórmula de más abajo.
30 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,28 (9H, s), 2,19 - 2,24 (2H, m), 2,48 - 2, 57 (2H, m), 4,64 (2H, s), 6,23 (1H, d), imagen8 7,49 (1H, d)
Ejemplo de Producción 4
35 Se disolvieron 1,24 g de hidrocloruro de 3-t-butil-1-(clorometil)-1H-pirazol y 0,63 g de alilmalononitrilo en 18 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 1,63 g de carbonato de potasio a la disolución, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,38 g de alil-[(3-t
40 butil-1H-pirazol-1-il)metil]malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (4), más adelante)
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,30 (9H, s), 2,69 (2H, dd), 4,58 (2H, s), 5,45 - 5,51 (2H, m), 5,88 - 5,99 (1H, m), 6,21 (1H, d), 7,98 (1H, d)
45 Ejemplo de Producción 5
imagen9
imagen9
Se disolvieron 0,58 g de hidrocloruro de 2-(clorometil)-6,6-dimetil-2,4,5,6-tetrahidrociclopenta[c]pirazol y 0,43 g de (3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo en 8 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 0,73 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se 5 seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,27 g de [(6,6-dimetil-5,6-dihidro-ciclopenta[c]pirazol-2(4H)il)metil](3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (5), más adelante)
10 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,24 (6H, s), 2,15 - 2,23 (4H, m), 2,42 - 2,65 (4H, m), 5,97 (2H, s), 7,15 (1H, s)
Ejemplo de Producción 6
Se disolvieron 1,44 g de 1-(clorometil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol y 1,30 g de (3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo en
15 16 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 2,21 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó en hexano-acetato de etilo para obtener 0,87 g de {[3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]metil}(3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (referido como el
20
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,25 - 2,29 (2H, m), 2,50 - 2,61 (2H, m), 4, 75 (2H, s), 6,70 (1H, s), 7,72 (1H, s)
Ejemplo de Producción 7
25 Se disolvieron 1,33 g de 1-(clorometil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol y 0,76 g de alilmalononitrilo en 21 ml de N,Ndimetilformamida. Se añadieron 1,99 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro,
30 se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó en hexano-acetato de etilo para obtener 0,57 g de alil{[3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]metil}malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (7), más adelante) mostrado por medio de la fórmula de más abajo. imagen8
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,74 (2H, d), 4,69 (2H, s), 5,49 - 5,54 (2H , m), 5,87 - 5,98 (1H, m), 6,67 (1H, s), 35 7,71 (1H, s)
Ejemplo de Producción 8
Se disolvieron 1,57 g de hidrocloruro de 1-clorometil-3-formilpirazol y 1,52 g de (3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo en
40 30 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 2,76 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 5 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,05 g de [(3-formil-1H-pirazol-1-il)metil](3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (referido como el
45 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,28 - 2,34 (2H, m), 2,52 - 2,63 (2H, m), 4,77 (2H, s), 6,93 (1H, s), 7,70 (1H, s), 9,99 (1H, s)
imagen9
imagen10
imagen11
imagen12
Ejemplo de Producción 9
5 Se disolvieron 1,00 g de 1-(clorometil)-3-ciano-1H-pirazol y 1,15 g de (3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo en 21 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 1,96 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 5 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio
10 anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,11 g de [(3-ciano-1H-pirazol-1-il)metil](3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (9), más adelante) mostrado por medio de la fórmula de más abajo. imagen8
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,23 - 2,27 (2H, m), 2,49 - 2,60 (2H, m), 4, 75 (2H, s), 7,60 (1H, s), 7,66 (1H, s) 15
Ejemplo de Producción 10
Se disolvieron 2,01 g de hidrocloruro de 1-(clorometil)-3-fenil-1H-pirazol y 1,42 g de (3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo en 27 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 2,43 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo 20 con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,66 g de [(3-fenil-1H-pirazol-1-il)metil](3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (referido como el
25 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,33-2,37 (2H, m), 2,53 - 2,62 (2H, m), 4, 73 (2H, s), 6,70 (1H, d), 7,33 - 7,44 (3H, m), 7,64 (1H, d), 7,78 - 7,80 (2H , m)
Ejemplo de Producción 11
30 Se disolvieron 1,38 g de hidrocloruro de 4-bromo-3-i-propil-1-(clorometil)-1H-pirazol y 0,81 g de (3,3,3trifluoropropil)malononitrilo en 15 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 1,38 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se
35 seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,91 g de [(4-bromo-3-i-propil-1H-pirazol-1-il)metil](3,3,3trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (11), más adelante) mostrado por medio de la fórmula de más abajo. imagen8
40 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,25 (6H, d), 2,20 - 2,29 (2H, m), 2,51 - 2, 58 (2H, m), 3,00 - 3,06 (1H, m), 4,60 (2H, s), 7,56 (1H, s)
Ejemplo de Producción 12
45 Se disolvieron 1,85 g de hidrocloruro de 4-bromo-3-t-butil-1-(clorometil)-1H-pirazol y 1,18 g de (3,3,3trifluoropropil)malononitrilo en 21 ml de N, N-dimetilformamida. Se añadieron 2,02 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,91 g de [(4-bromo-3-t-butil-1H-pirazol-1-il)metil](3,3,3trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (12), más adelante) mostrado por medio de la fórmula de más abajo. imagen8
5 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,38 (9H, s), 2,20 - 2,23 (2H, m), 2,49 - 2, 61 (2H, m), 4,57 (2H, s), 7,57 (1H, s)
Ejemplo de Producción 13
Se disolvieron 0,98 g de hidrocloruro de 4-cloro-3-t-butil-1-(clorometil)-1H-pirazol y 0,65 g de (3,3,3
10 trifluoropropil)malononitrilo en 12 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 1,11 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,40 g de [(4-cloro-3-t-butil-1H-pirazol-1-il)metil](3,3,3
15 trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (13), más adelante) mostrado por
imagen13
20 Ejemplo de Producción 14
Se disolvieron 1,84 g de hidrocloruro de 4-bromo-3-t-butil-1-(clorometil)-1H-pirazol y 0,77 g de alilmalononitrilo en 21 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 2,02 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de 25 reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,84 g de alil[(4-bromo-3-t-butil-1H-pirazol-1-il)metil] malononitrilo (referido como el
30 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,40 (9H, s), 2,71 (2H, d), 4,51 (2H, s), 5,43 - 5,52 (2H, m), 5,87 - 5,98 (1H, m), 7,56 (1H, s)
Ejemplo de Producción 15
35 Se disolvieron 1,67 g de 4-bromo-1-(clorometil)-3-trifluorometil-1H-pirazol y 1,03 g de (3,3,3trifluoropropil)malononitrilo en 18 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 1,74 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a
40 cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,97 g de [(4-bromo-3-trifluorometil-1H-pirazol-1il)metil](3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (15), más adelante) mostrado por medio de la fórmula de más abajo.
imagen14
imagen8
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,25 - 2,30 (2H, m), 2,49 - 2,62 (2H, m), 4,70 (2H, s), 7,77 (1H, s)
Ejemplo de Producción 16
5 Se disolvieron 1,67 g de 4-bromo-1-(clorometil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol y 0,67 g de alilmalononitrilo en 18 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 1,74 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de
10 magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,90 g de alil{[4-bromo-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]metil}}malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (16), más adelante) mostrado por medio de la fórmula de más abajo. imagen8
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,75 (2H, d), 4,63 (2H, s), 5,50 - 5,55 (2H , m), 5,86 - 5,97 (1H, m), 7,76 (1H, s) 15
Ejemplo de Producción 17
Se disolvieron 0,93 g de hidrocloruro de 1-(clorometil)-3,5-dimetil-1H-pirazol y 0,81 g de (3,3,3trifluoropropil)malononitrilo en 15 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 1,38 g de carbonato de potasio a la
20 disolución enfriando con hielo con agitación, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,45 g del compuesto (referido como el compuesto de la
25 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,23 (3H, s), 2,37 (3H, s), 2,41 - 2,61 (4H , m), 4,52 (2H, s), 5,91 (1H, s)
Ejemplo de Producción 18
30 Se disolvieron 1,46 g de hidrocloruro de 1-(clorometil)-4-metil-1H-pirazol y 1,42 g de (3,3,3trifluoropropil)malononitrilo en 30 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 2,40 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a
35 cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0, 83 g del compuesto referido como el compuesto de la
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,11 (3H, s), 2,20 - 2,24 (2H, m), 2,46 - 2, 58 (2H, m), 4,64 (2H, s), 7,38 (1H, s), 7,42 (H, s)
40
imagen15
imagen16
imagen17
Ejemplo de Producción 19
Se disolvieron 1,44 g de hidrocloruro de 4-cloro-1-(clorometil)-1H-pirazol y 1,56 g de (3,3,3trifluoropropil)malononitrilo en 30 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 2,76 g de carbonato de potasio a la 5 disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,73 g de [(4-cloro-1H-pirazol-1-il)metil](3,3,3trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (19), más adelante) mostrado por
10 medio de la fórmula de más abajo.
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,17 - 2,31 (2H, m), 2,46 - 2,60 (2H, m), 4, 64 (2H, s), 7,57 (1H, s), 7,63 (1H, s) imagen8
Ejemplo de Producción 20
15 Se disolvieron 1,43 g de hidrocloruro de 4-cloro-1-(clorometil)-1H-pirazol y 1,01 g de alilmalononitrilo en 30 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 2,76 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de
20 magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,22 g de alil[(4-cloro-1H-pirazol-1-il)metil]malononitrilo (referido como el compuesto de la
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,72 (2H, d), 4,58 (2H, s), 5,46 - 5,52 (2H , m), 5,87 - 5,98 (1H, m), 7,57 (1H, s), 25 7,63 (1H, s)
Ejemplo de Producción 21
Se disolvieron 3,27 g de hidrocloruro de 4-bromo-1-(clorometil)-1H-pirazol y 2,29 g de (3,3,3
30 trifluoropropil)malononitrilo en 28 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 3,89 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 3,28 g de [(4-bromo-1H-pirazol-1-il)metil](3,3,3
35 trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (21), más adelante) mostrado por medio de la fórmula de más abajo.
RMN H1 (CDCl3 , TMS, δ (ppm)): 2,17 - 2,27 (2H, m), 2,48 - 2,60 (2H, m), 4, 66 (2H, s), 7,60 (1H, s), 7,65 (1H, s) imagen8
40 Ejemplo de Producción 22
Se disolvieron 0,60 g de 1-(clorometil)-4-(trifluorometil)-1H-pirazol y 0,54 g de (3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo en 10 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 0,99 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de
45 reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice y a continuación se recristalizó en hexano-cloroformo para obtener 0,19 g de {[4-(trifluorometil)-1Hpirazol-1-il]metil}(3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (22), más adelante) mostrado por medio de la fórmula de más abajo.
imagen8
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,28 - 2,32 (2H, m), 2,53 - 2,57 (2H, m), 4, 71 (2H, s), 7,85 (1H, s), 7,93 (1H, s)
Ejemplo de Producción 23
5 Se disolvieron 0,80 g de 1-(clorometil)-4-metoxicarbonil-1H-pirazol y 0,75 g de (3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo en 15 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 1,27 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de
10 magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice, y después se recristalizó en hexano-cloroformo para obtener 0,48 g de [{4-(metoxicarbonil)-1H-pirazol1-il}metil](3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (23), más adelante)
15 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,27 - 2,32 (2H, m), 2,47 - 2,62 (2H, m), 3,86 (3H, s), 4,71 (2H, s), 8,03 (1H, s), 8,12 (1H, s)
Ejemplo de Producción 24
20 Se disolvieron 0,79 g de 1-(clorometil)-4-metoxicarbonil-1H-pirazol y 0,49 g de alilmalononitrilo en 15 ml de N,Ndimetilformamida. Se añadieron 1,26 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice, y a
25 continuación se recristalizó en hexano-cloroformo para obtener 0,50 g de alil[{4-(metoxicarbonil)-1H-pirazol-1il}metil]malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (24), más adelante) mostrado por medio de la fórmula de más abajo.
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,76 (2H, d), 3,85 (3H, s), 4,64 (2H, s), 5,47 - 5,54 (2H, m), 5,85 - 5,99 (1H, m), 8,02 imagen8 30 (1H, s), 8,11 (1H, s)
Ejemplo de Producción 25
Se disolvieron 1,13 g de 1-(clorometil)-3-(trifluorometil)-4-etoxicarbonil-1H-pirazol y 0,71 g de (3,3,3
35 trifluoropropil)malononitrilo en 13 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 1,22 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,30 g de {[4-etoxicarbonil-3-(trifluorometil)-pirazol-1H
40 il]metil(3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (25), más adelante)
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,37 (3H, t), 2,30 - 2,34 (2H, m), 2,52 - 2,63 (2H, m), 4,35 (2H, c), 4,73 (2H, s), 8,24 (1H, s)
45
imagen9
imagen9
Ejemplo de Producción 26
Se disolvieron 1,25 g de 1-(clorometil)-3-(trifluorometil)-4-etoxicarbonil-1H-pirazol y 0,52 g de alilmalononitrilo en 15 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 1,35 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con 5 agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice, y a continuación se recristalizó en hexano para obtener 0,14 g de alil{[4-etoxicarbonil-3-(trifluorometil)pirazol-1H-il]metil}malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (26), más adelante) mostrado
10 por medio de la fórmula de más abajo. imagen8
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,36 (3H, t) 2,80 (2H, d), 4,30 (2H, c) 4 .68 (2H, s), 5,46 - 5,56 (2H, m), 5,88 - 5,98 (1H, m), 8,24 (1H, s)
15 Ejemplo de Producción 27
Se disolvieron 0,77 g de hidrocloruro de 1-(clorometil)-1H-1,2,4-triazol y 0,81 g de (3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo en 15 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 1,38 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 7 horas. Se añadió agua a la mezcla de 20 reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó en hexano-MTBE para obtener 0,42 g de [(1H-1,2,4-triazol-1-il)metil](3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la
25 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,31 - 2,37 (2H, m), 2,52 - 2,63 (2H, m), 4,77 (2H, s), 8,09 (1H, s), 8,33 (1H, s)
Ejemplo de Producción 28
Se disolvieron 0,78 g de hidrocloruro de 3-i-propil-1-(clorometil)-1H-1,2,4-triazol y 0,65 g de (3,3,3
30 trifluoropropil)malononitrilo en 12 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 1,10 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó en hexano-MTBE para obtener 0,31 g de [(3-i-propil-1H-1,2,4-triazol-1-il)metil](3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (referido
35
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,32 (6H, d), 2,31 - 2,35 (2H, m), 2,45 - 2,63 (2H, m), 3,06 - 3,13 (1H, m), 4,68 (2H, s), 8,19 (1H, s)
40 Ejemplo de Producción 29
Se disolvieron 1,61 g de hidrocloruro de 3-t-butil-1-(clorometil)-1H-1,2,4-triazol y 1,24 g de (3,3,3trifluoropropil)malononitrilo en 22 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 2,13 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. Se
45 añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó en hexano-MTBE para obtener 0,77 g de [(3-t-butil-1H-1,2,4-triazol-1-il)metil](3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (29), más adelante) mostrado por medio de la fórmula de más abajo.
imagen18
imagen19
imagen8
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,37 (9H, s), 2,31 - 2,34 (2H, m), 2,51 - 2, 63 (2H, m), 4,67 (2H, s), 8,18 (1H, s)
Ejemplo de Producción 30
5 Se disolvieron 0,98 g de hidrocloruro de 3-(1,1-dimetilpropil)-1-(clorometil)-1H-1,2,4-triazol y 0,65 g de (3,3,3trifluoropropil)malononitrilo en 12 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 1,11 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se
10 seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó en hexano-MTBE para obtener 0,29 g de {[3-(1,1-dimetilpropil)-1H-1,2,4-triazol-1-il]metil}(3,3,3trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (30), más adelante) mostrado por
15 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 0,72 (3H, t), 1,33 (6H, s), 1,69 (2H, c), 2,31 - 2,35 (2H, m), 2,51 - 2,63 (2H, m), 4,68 (2H, s), 8,19 (1H, s)
Ejemplo de Producción 31
20 Se disolvieron 1,28 g de hidrocloruro de 1-(clorometil)-3-t-butil-1H-1,2,4-triazol y 0,77 g de alilmalononitrilo en 21 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 1,01 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó en hexano-MTBE para obtener 0,16 g
25 de alil[(3-t-butil-1H-1,2,4-triazol-1-il)metil]malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (31),
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,38 (9H, s), 2,79 (2H, d), 4,61 (2H, s), 5,50 - 5,54 (2H, m), 5,89 - 6,00 (1H, m), 8,16 (1H, s)
30 Ejemplo de Producción 32
Se disolvieron 2,03 g de hidrocloruro de 5-bromo-3-t-butil-1-(clorometil)-1H-1,2,4-triazol y 1,30 g de (3,3,3trifluoropropil)malononitrilo en 24 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 2,21 g de carbonato de potasio < a la
35 disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,76 g de [(5-bromo-3-t-butil-1H-1,2,4-triazol 1-il)metil](3,3,3trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (32), más adelante) mostrado por
40 medio de la fórmula de más abajo. imagen8
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,34 (9H, s), 2,40 - 2,45 (2H, m), 2,51 - 2, 64 (2H, m), 4,62 (2H, s)
imagen20
imagen21
Ejemplo de Producción 33
Se disolvieron 1,56 g de 1-(clorometil)-3-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol y 1,38 g de (3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo
5 en 25 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 2,35 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó en hexano-MTBE para obtener 0,15 g de {[3-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-1-il]metil) (3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (referido como el
10
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,34 - 2,38 (2H, m), 2,51 - 2,65 (2H, m), 4,82 (2H, s), 8,45 (1H, s)
Ejemplo de Producción 34
15 Se disolvieron 1,74 g de 1-(clorometil)-3-(pentafluoroetil)-1H-1,2,4-triazol y 1,20 g de (3,3,3trifluoropropil)malononitrilo en 21 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 2,04 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se
20 seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó en hexano-MTBE para obtener 0,25 g de {[3-(pentafluoroetil)-1H-1,2,4-triazol 1-il]metil}(3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (34), más adelante) mostrado por medio de la fórmula de más abajo.
25 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,32 - 2,36 (2H, m), 2,52 - 2,64 (2H, m), 4,84 (2H, s), 8,47 (1H, s) imagen8
Ejemplo de Producción 35
Se disolvieron 2,24 g de 1-(clorometil)-3-(pentafluoroetil)-1H-1,2,4-triazol y 1,02 g de alilmalononitrilo en 28 ml de
30 N,N-dimetilformamida. Se añadieron 2,76 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice, y a continuación se sometió a cromatografía liquida de alta resolución preparativa para obtener 0,54 g
35 de alil{[3-(pentafluoroetil)-1H-1,2,4-triazol-1-il]metil}malononitrilo (referido como el compuesto de la presente
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,81 (2H, d), 4,76 (2H, s), 5,53 - 5,59 (2H , m), 5,88 - 5,97 (1H, m), 8,45 (1H, s)
40 Ejemplo de Producción 36
Se disolvieron 2,01 g de 1-(clorometil)-3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol y 1,39 g de (3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo en 25 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 2,38 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de
45 reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,31 g de {[3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol-1-il]metil}(3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (36), más adelante) mostrado por medio de la fórmula de más abajo.
imagen22
imagen23
imagen8
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,23 - 2,27 (2H, m), 2,49 - 2,59 (2H, m), 4, 77 (2H, s), 6,72 (1H, d), 7,75 (1H,d)
Ejemplo de Producción 37
5 Se disolvieron 6,84 g de 4-bromo-1-(clorometil)-3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol y 3,54 g de (3,3,3trifluoropropil)malononitrilo en 60 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 6,08 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se
10 seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 7,15 g de [(4-bromo-3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol-1il)metil](3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (37), más adelante) mostrado por medio de la fórmula de más abajo. imagen8
15 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,24 - 2,29 (2H, m), 2,49 - 2,61 (2H, m), 4, 75 (2H, s), 7,81 (1H, s)
Ejemplo de Producción 38
Se disolvieron 2,90 g de 1-(clorometil)-4-(trifluorometil)-1H-imidazol hidrocloruro y 2,11 g de (3,3,3
20 trifluoropropil)malononitrilo en 39 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 3,59 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,12 g de {[4-(trifluorometil)-1H-imidazol-1-il]metil}(3,3,3
25 trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (38), más adelante) mostrado por medio de la fórmula de más abajo.
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,24 - 2,28 (2H, m), 2,54 - 2,65 (2H, m), 4, 53 (2H, s), 7,50 (1H, s), 7,73 (1H, s) imagen8
30 Ejemplo de Producción 39
Se disolvieron 1,70 g de 1-(clorometil)-3-ciano-1H-indol y 1,45 g de (3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo en 27 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 2,49 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 7 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y 35 a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,48 g de [{3-ciano-1H-indol-1-il}-metil](3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (referido como el
40 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,28 - 2,32 (2H, m), 2,51-2,63 (2H, m), 4,78 (2H, s), 7,37 - 7,47 (2H, m), 7,53 (1H, d), 7,80 - 7,83 (2H, m)
imagen24
Ejemplo de Producción 40
Se disolvieron 3,02 g de 1-(clorometil)-3-formil-1H-indol y 2,53 g de (3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo en 45 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 4,35 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con 5 agitación, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 2,68 g de [{3-formil-1H-indol-1-il}metil](3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (referido como el
10 RMN H1 (DMSO-d6, TMS, δ (ppm)): 2,33 - 2,51 (2H, m), 2,59 - 2,75 (2H, m), 5,29 (2H, s), 7,30 - 7,40 (2H, m), 7,97 (1H, d), 8,14 (1H, d), 8,36 (1H, s), 10,09 (1H, s)
Ejemplo de Producción 41
15 Se disolvieron 3,53 g de 1-(clorometil)-3-(trifluoroacetil)-1H-indol y 2,19 g de (3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo en 27 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 3,74 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo con agitación, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de
20 magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 3,06 g de [{3-(trifluoroacetil)-1H-indol-1-il}metil](3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (41), más adelante) mostrado por medio de la fórmula de más abajo. imagen8
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,33 - 2,37 (2H, m), 2,53 - 2,65 (2H, m), 4,85 (2H, s), 7,44 - 7,50 (2H, m), 7,52 25 7,57 (1H, m), 8,16 (1H, s), 8,49 - 8,47 (1H, m)
Ejemplo de Producción 42
Se disolvieron 1,21 g de [(1H-pirazol-1-il)metil](3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (el compuesto de la presente
30 invención (1)) en 50 ml de acetonitrilo. Se añadieron 2,19 g de nitrato de amonio y cerio (IV) y 1,02 g de yodo a la disolución, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 10 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,71 g de [(4-yodo1H-pirazol-1-il)metil](3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (42),
35 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,04 - 2,27 (2H, m), 2,48 (2H, m), 4,69 (2H ,s), 7,65 (1H, s), 7,67 (1H, s)
Ejemplo de Producción 43
40 Se disolvieron 0,21 g de 1-(clorometil)-4-[(diclorofluorometil)tio]-1H-pirazol y 0,14 g de (3,3,3trifluoropropil)malononitrilo en 2 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 0,12 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida para obtener 0,06 g de [(4{(diclorofluorometil)tio}-1H-pirazol-1-il)metil](3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (43), más adelante) mostrado por medio de la fórmula de más abajo. imagen8
imagen25
imagen21
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,24 - 2,33 (2H, m), 2,49 - 2,59 (2H, m), 5,43 (2H, s), 7,83 (1H, s), 7,96 (1H, s) 5
Ejemplo de Producción 44
Se disolvieron 0,61 g de 1-(clorometil)-3-{[diclorofluorometil]tio}-1H-indol y 0,35 g de (3,3,3trifluoropropil)malononitrilo en 2 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 0,28 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,65 g de [(3-{[diclorofluorometil]tio}-1H-indol-1-il)metil](3,3,3trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (44), más adelante) mostrado por
15 medio de la fórmula de más abajo.
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,05 - 2,28 (2H, m), 2,49 - 2,60 (2H, m), 4,80 (2H, s), 7,34 - 7,42 (2H, m), 7,50 (1H, imagen8 d), 7,67 (1H, s), 7,86 (1H, s)
Ejemplo de Producción 45
Se disolvieron 0,61 g de 1-clorometil-3-nitro-1H-pirrol y 0, 65 g de (3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo en 10 ml de N,Ndimetilformamida. Se añadieron 0,28 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se
25 extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,80 g de [(3-nitro-1H-pirrol-1-il)metil](3,3,3trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (45), más adelante) mostrado por medio de la fórmula de más abajo.
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,22 - 2,26 (2H, m), 2,52 - 2,63 (2H, m), 4,46 (2H, s), 6,81 - 6,83 (1H, m), 6,88 (1H, imagen8 t), 7,69 (1H, d)
Ejemplo de Producción 46
35 Se disolvieron 0,80 g de 1-clorometil-3-ciano-4-trifluorometil-1H-pirrol y 0,67 g de (3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo en 10 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 0,57 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,33 g de [(3-ciano-4-trifluorometil1H-pirrol-1-il)metil](3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (46), más
45 RMN H1 (DMSO-d6, TMS, δ (ppm)): 2,45 - 2,51 (2H, m), 2,62 - 2,74 (2H, m), 4,98 (2H, s), 7,76 - 7,77 (1H, m), 8,04 (1H, d)
Ejemplo de Producción 47
Se disolvieron 0,23 g de 1-clorometil-4-trifluorometil-3-etoxicarbonil-1H-pirrol y 0,15 g de (3,3,3trifluoropropil)malononitrilo en 2 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron 0,13 g de carbonato de potasio a la
imagen26
imagen27
disolución enfriando con hielo, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,20 g 5 de [(3-etoxicarbonil-4-trifluorometil-1H-pirrol-1-il)metil](3,3, 3-trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto
RMN H1(CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,35 (3H, t), 2,21 - 2,26 (2H, m), 2,56 - 2,63 (2H, m), 4,35 (2H, c), 4,45 (2H, s), 7,20 (1H, d), 7,53 (1H, d)
10 Ejemplo de Producción 48
Se disolvieron 0,27 g de 1-clorometil-3-ciano-1H-pirrol y 0,34 g de (3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo en 3 ml de N,Ndimetilformamida. Se añadieron 0,29 g de carbonato de potasio a la disolución enfriando con hielo, seguido de 15 agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y a continuación se extrajo con acetato de etilo . La capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,37 g de [(3-ciano-1H-pirrol-1-il)metil](3,3,3trifluoropropil)malononitrilo (referido como el compuesto de la presente invención (48), más adelante) mostrado por
20 medio de la fórmula de más abajo.
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,18 - 2,23 (2H, m), 2,96 - 2,69 (2H, m), 4,46 (2H, s), 6,58 - 6,59 (1H, m), 6,87 imagen8 6,88 (1H, m), 7,33 - 7,35 (1H, m)
25 A continuación, se ilustran los ejemplos de producción de referencia del compuesto intermedio.
Ejemplo de Producción de Referencia 1-1
1H-pirazol-1-ilmetanol
30
imagen8
La mezcla de 2,04 g de pirazol, 2,00 g de paraformaldehído y 1 ml de trietilamina se agitó a 130°C durante 10 horas.
35 Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona a la mezcla de reacción, y a continuación la mezcla se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida. Se añadió hexano al residuo, y a continuación se formó un producto cristalino. El producto cristalino se recogió para obtener 3,10 g de 1H-pirazol-1ilmetanol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 5,51 (2H, s), 6,30 (1H, t), 7,58 - 7,61 (2H , m)
40
Ejemplo de Producción de Referencia 1-2
hidrocloruro de 1-(clorometil)-1H-pirazol
45 HCl
imagen8
Se disolvieron 3,10 g de 1H-pirazol-1-ilmetanol en 100 ml de diclorometano. Se añadieron 6,8 ml de cloruro de tionilo 50 a la disolución, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se
concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó en hexano-cloroformo para obtener 2,66 g de hidrocloruro de 1-(clorometil)-1H-pirazol. RMN H1(CDCl3, TMS, δ (ppm)): 5,91 (2H, s), 6,38 (1H, t), 7,61 - 7,68 (2H ,m)
Ejemplo de Producción de Referencia 2-1 3-i-propil-1H-pirazol
imagen8
10
En una atmósfera de nitrógeno, una mezcla de 17,23 g de isopropilmetilcetona y 12,01 g de formiato de metilo se enfrió a 0°C, y a continuación se añadieron 22,44 g de t-butóxido de potasio disueltos en 200 ml de tetrahidrofurano a la mezcla a lo largo de un período de 1 hora. Durante el mismo, la temperatura de la mezcla se mantuvo por 15 debajo de 20°C. Después de eso, la mezcla de reacción se agitó a 30°C durante 5 horas. Se añadieron 200 ml de éter dietílico a la mezcla de reacción que se enfrió a temperatura ambiente, como resultado, se produjo un sólido. El sólido se recogió por medio de filtración, y se lavó con 20 ml de éter dietílico. El sólido obtenido se secó a presión reducida para dar 14,14 g de sal de potasio de 1-hidroxi-4-metil-1-penten-3-ona. Se suspendieron 14,14 g de sal de potasio de 1-hidroxi-4-metil-1-penten-3-ona en 90 ml de etanol. Se añadieron 5,11 g de hidrato de hidrazina a la
20 suspensión, y a continuación se sometió a reflujo durante 7 horas. Se añadieron 30 ml de agua a la mezcla de reacción que se enfrió a temperatura ambiente, y la mezcla se concentró a 30 ml a presión reducida. El residuo se extrajo con acetato de etilo La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 6,83 g de 3-ipropil-1H-pirazol.
25 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,29 (6H, d), 3,01 - 3,08 (1H, m), 6,10 (1H, s), 7,49 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 2-2
3-i-propil-1H-pirazol-1-ilmetanol
30
imagen8
La mezcla de 1,15 g de 3-i-propil-1H-pirazol, 0,94 g de paraformaldehído y 0,14 g de trietilamina se agitó a 130°C
35 durante 7 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona a la mezcla de reacción. La mezcla se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida. Se añadió hexano al residuo, y a continuación se formó un producto cristalino. El producto cristalino se recogió para obtener 1,28 g de 3-i-propil-1Hpirazol-1-ilmetanol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,24 (6H, d), 2,94 - 3,02 (1H, m), 5,48 (2H ,s), 6,10 (1H, d), 7,47 (1H, d)
40
Ejemplo de Producción de Referencia 2-3
hidrocloruro de 3-i-propil-1-(clorometil)-1H-pirazol
imagen28
Se añadieron 1,28 g de 3-i-propil-1H-pirazol-1-ilmetanol en 20 ml de diclorometano. Se añadieron 2 ml de cloruro de tionilo a la disolución, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 1,58 g de hidrocloruro de 3-i-propil-1-(clorometil)-1H-pirazol.
Ejemplo de Producción de Referencia 3-1 3-t-butil-1H-pirazol
imagen8
10 En una atmósfera de nitrógeno, una mezcla de 50,00 g de pinacolona y 42,00 g de formiato de metilo se enfrió a 0°C, y a continuación se añadieron 56,00 g de t-butóxido de potasio a la mezcla a lo largo de un período de 3 horas. Durante el mismo, la temperatura de la mezcla se mantuvo por debajo de 20°C. Después de eso, la mezcla de reacción se agitó a 30°C durante 5 horas. Se añadió éter dietílico a la mezcla de reacción que se enfrió a
15 temperatura ambiente, como resultado, se produjo un sólido. El sólido se recogió por medio de filtración, y se secó a presión reducida para producir 32,12 g de sal de potasio de 1-hidroxi-4,4-dimetil-1-penten-3-ona. Se suspendieron 21,61 g de sal de potasio de 1-hidroxi-4,4-dimetil-1-penten-3-ona en 150 ml de etanol. Se añadieron 6,52 g de hidrato de hidrazina a la suspensión, y a continuación se sometió a reflujo durante 7 horas. Se añadieron 50 ml de agua a la mezcla de reacción que se enfrió a temperatura ambiente, y la mezcla se concentró a 40 ml a presión
20 reducida. La disolución concentrada se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 6,83 g de 3-t-butil-1H-pirazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,34 (9H, s), 6,11 (1H, d), 7,47 (1H, d)
25 Ejemplo de Producción de Referencia 3-2
3-t-butil-1H-pirazol-1-ilmetanol
30
imagen8
La mezcla de 1,28 g de 3-t-butil-1H-pirazol, 0,66 g de paraformaldehído y 0,3 g de trietilamina se agitó a 130°C durante 7 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona a la mezcla de reacción. La mezcla se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida. Se añadió hexano al residuo, y
35 a continuación se formó un producto cristalino. El producto cristalino se recogió para obtener 1,07 g de 3-t-butil-1Hpirazol-1-ilmetanol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,28 (9H, s), 5,50 (2H, s), 6,13 (1H, s), 7,46 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 3-3
40
hidrocloruro de 3-t-butil-1-(clorometil)-1H-pirazol
imagen8
Se disolvieron 1,07 g de 3-t-butil-1H-pirazol-1-ilmetanol en 140 ml de diclorometano. Se añadieron 2 ml de cloruro de tionilo a la disolución, seguido de agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 1,66 g de hidrocloruro de 3-t-butil-1-(clorometil)-1H-pirazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 6,25 (2H, s), 6,40 (1H, d), 7,69 (1H, d)
5
Ejemplo de Producción de Referencia 4-1
6,6-dimetil-2,4,5,6-tetrahidrociclopenta[c]pirazol
10
imagen8
En una atmósfera de nitrógeno, una mezcla de 12,22 g de 2,2-dimetilciclopentanona y 6,01 g de formiato de metilo se enfrió a 0°C, y a continuación se añadieron 6,74 g de t-butóxido de potasio a la mezcla a lo largo de un período 15 de 1 hora. Durante el mismo, la temperatura de la mezcla se mantuvo por debajo de 20°C. Después de eso, la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente a lo largo de 18 horas. Se añadió éter dietílico a la mezcla de reacción, como resultado, se produjo un sólido. El sólido se recogió por medio de filtración. El sólido obtenido se secó a presión reducida para dar 9,94 g de sal de potasio de 1-hidroximetilen-5,5-dimetilciclopentanona. Se suspendieron 9,94 g de sal de potasio de 1-hidroximetilen-5,5-dimetilciclopentanona en 80 ml de etanol. Se
20 añadieron 2,80 g de hidrato de hidrazina a la suspensión, y a continuación se sometió a reflujo durante 5 horas. Se añadieron 50 ml de agua a la mezcla de reacción que se enfrió a temperatura ambiente, y la mezcla se concentró a 40 ml a presión reducida. La disolución concentrada se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,68 g de 6,6-dimetil-2,4,5,6-tetrahidrociclopenta[c]pirazol.
25 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,32 (6H, s), 2,23 - 2,28 (2H, t), 2,60 - 2,64 (2H, t), 7,11 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 4-2
{6,6-dimetil-5,6-dihidrociclopenta[c]pirazol-2(4H)-il}metanol
30
imagen8
La mezcla de 1,68 g de 6,6-dimetil-2,4,5,6-tetrahidrociclopenta[c]pirazol, 0,41 g de paraformaldehído y 0,2 g de trietilamina se agitó a 130°C durante 5 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se
35 añadió acetona a la mezcla de reacción. La mezcla se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida. Se añadió hexano al residuo, y a continuación se formó un producto cristalino. El producto cristalino se recogió para obtener 0,31-g de {6,6-dimetil-5,6-dihidrociclopenta[c]pirazol-2(4H)-il)metanol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,28 (6H, s), 2,18 (2H, t), 2,59 (2H, t), 5,44 (2H, s), 7,13 (1H, s)
40 Ejemplo de Producción de Referencia 4-3
hidrocloruro de 1-(clorometil)-6,6-dimetil-5,6-dihidrociclopenta[c]pirazol
imagen8
Se disolvieron 0,31 g de (6,6-dimetil-5,6-dihidrociclopenta[c]pirazol-2(9H)-il)metanol en 5 ml de diclorometano. Se añadieron 1 ml de cloruro de tionilo a la disolución, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la
noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 0,58 g de hidrocloruro de 1-(clorometil)6,6-dimetil-5,6-dihidrociclopenta[c]pirazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,46 (6H, s), 2,33 (2H, t), 2,73 (2H, t), 6,18 (2H, s), 7,45 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 5-1 3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-ilmetanol
imagen8
10
La mezcla de 4,08 g de 3-(trifluorometil)-1H-pirazol, 2,00 g de paraformaldehído y 1 ml de trietilamina se agitó a 80°C durante 5 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona a la mezcla de reacción. La mezcla se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida. Se añadió hexano al
15 residuo, y a continuación se formó un producto cristalino. El producto cristalino se recogió para obtener 4,31 g de 3(trifluorometil)-1H-pirazol-1-ilmetanol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 9,73 (1H, s ancho), 5,58 (2H, s), 6,58 (1H, s), 7,66 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 5-2
20
1-(clorometil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol
imagen8
25 Se disolvieron 1,33 g de 3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-ilmetanol en 40 ml de diclorometano. Se añadieron 2,7 ml de cloruro de tionilo a la disolución, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 1,44 g de 1-(clorometil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 5,88 (2H, s), 6,62 (1H, d), 7,68 (1H, d)
30 Ejemplo de Producción de Referencia 6-1
1-(hidroximetil)-3-formil-1H-pirazol
imagen8
35 La mezcla de 0,96 g de 3-formil-1H-pirazol, 0, 60 g de paraformaldehído y 0,3 ml de trietilamina se agitó a 100°C durante 5 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona a la mezcla de reacción. La mezcla se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida para obtener 1,21 g de 1(hidroximetil)-3-formil-1H-pirazol. El producto bruto se utilizó para el siguiente procedimiento sin purificación.
40 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 5,63 (2H, s), 6,84 (1H, d), 7,67 (1H, d), 9,96 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 6-2
hidrocloruro de 1-(clorometil)-3-formil-1H-pirazol
45 Se disolvieron 1,21 g de 1-(hidroximetil)-3-formil-1H-pirazol en 50 ml de diclorometano. Se añadieron 2,4 ml de cloruro de tionilo a la disolución, seguido de agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 1,57 g de hidrocloruro de 1-(clorometil)-3-formil-1H-pirazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm) ): 5,92 (2H, s), 6,88 (1H, s), 7,67 (1H, s), 10,00 (1H, s)
imagen8
Ejemplo de Producción de Referencia 7-1
3-ciano-1H-pirazol
imagen8
Se disolvieron 2,18 g de 3-formil-1H-pirazol en 12 ml de piridina. Se añadieron 1,58 g de hidrocloruro de hidroxilamina a la disolución, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Se añadieron 30 ml de anhídrido acético al residuo seguido de agitación a 100°C durante 5 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, ésta se concentró a presión reducida. Se añadieron 30 ml de etanol al residuo, y a continuación la mezcla se agitó a 100°C durante 3 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, ésta se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,86 g de 3-ciano-1H-pirazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm) ): 6,79 (1H, d), 7,75 (1H, d)
Ejemplo de Producción de Referencia 7-2
1-(hidroximetil)-3-ciano-1H-pirazol
imagen8
La mezcla de 0,86 g de 3-ciano-1H-pirazol y 0,55 g de paraformaldehído se agitó a 130°C durante 7 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona a la mezcla de reacción. Después de filtrar la mezcla, el producto filtrado se concentró a presión reducida para obtener 0,89 g de 1-(hidroximetil)-3-ciano1H-pirazol. RMN H1 (DMSO-d6, TMS, δ (ppm)): 5,54 (2H, s), 6,70 (1H, d), 7,72 (1H, d)
Ejemplo de Producción de Referencia 7-3
3-ciano-1-(clorometil)-1H-pirazol
imagen8
Se disolvieron 0,89 g de 1-(hidroximetil)-3-ciano-1H-pirazol en 30 ml de diclorometano. Se añadieron 1,6 ml de cloruro de tionilo a la disolución, seguido de agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 1,00 g de 3-ciano-1-(clorometil)-1H-pirazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 5,87 (2H, s), 6,76 (1H, s), 7,72 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 8-1
3-fenil-1H-pirazol-1-ilmetanol
imagen8
La mezcla de 2,88 g de 3-fenil-1H-pirazol, 0, 67 g de paraformaldehído y 0,3 ml de trietilamina se agitó a 130°C durante 5 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona a la mezcla de reacción. Después de filtrar la mezcla, se añadió hexano al producto filtrado para producir un cristal. El cristal se recogió para obtener 2,64 g de 3-fenil-1H-pirazol-1-ilmetanol.
5 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 5,56 (2H, s), 6,58 (1H, d), 7,31 - 7,42 (3H ,m), 7,59 (1H, d), 7,76 - 7,79 (2H, m)
Ejemplo de Producción de Referencia 8-2
hidrocloruro de 1-(clorometil)-3-fenil-1H-pirazol
10
imagen8
Se disolvieron 1,74 g de 3-fenil-1H-pirazol-1-ilmetanol en 50 ml de diclorometano. Se añadieron 3,4 ml de cloruro de tionilo a la disolución, seguido de agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se
15 concentró a presión reducida. Se añadieron hexano y cloroformo al residuo para producir un cristal. El cristal se recogió para obtener 2,01 g de hidrocloruro de 1-(clorometil)-3-fenil-1H-pirazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 6,15 (2H, s), 6,76 (1H, d), 7,39 - 7,49 (3H ,m), 7,76 (1H, d), 7,90 - 7,94 (2H, m)
Ejemplo de Producción de Referencia 9-1
20
4-bromo-3-i-propil-1H-pirazol
imagen8
25 Se suspendieron 1,10 g de 3-i-propil-1H-pirazol en 20 ml de agua, y a esto se le añadieron 1,6 g de una disolución acuosa de hidróxido de sodio al 50%. La mezcla se enfrió a 0°C, y a continuación se añadieron 1,76 g de bromo a la mezcla, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a
30 presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,88 g de 4-bromo3-i-propil-1H-pirazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,31 (6H, d), 3,07 - 3,18 (1H, m), 7,99 (1H ,s)
Ejemplo de Producción de Referencia 9-2
35
4-bromo-3-i-propil-1H-pirazol-1-ilmetanol
imagen8
La mezcla de 1,88 g de 4-bromo-3-i-propil-1H-pirazol, 0,60 g de paraformaldehído y 0,10 g de trietilamina se agitó a
40 130°C durante 5 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona a la mezcla de reacción. La mezcla se filtró, y el producto filtrado se concentró a presión reducida para obtener 1,29 g de 4-bromo-3-i-propil-1H-pirazol-1-ilmetanol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,26 (6H, d), 3,02 - 3,11 (1H, m), 5,43 (2H ,s), 7,54 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 9-3
imagen29
5 Se disolvieron 1,29 g de 4-bromo-3-i-propil-1H-pirazol-1-ilmetanol en 20 ml de diclorometano. Se añadieron 2 ml de cloruro de tionilo a la disolución, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 1,28 g de hidrocloruro 4-bromo-3-i-propil-1-(clorometil)-1Hpirazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,29 (6H, d), 2,99 - 3,10 (1H, m), 5,75 (2H ,s), 7,54 (1H, s)
10
Ejemplo de Producción de Referencia 10-1
4-bromo-3-t-butil-1H-pirazol
15
imagen8
Se suspendieron 2,48 g de 3-t-butil-1H-pirazol en 35 ml de agua, y a esto se le añadieron 2,5 g de una disolución acuosa de hidróxido de sodio al 50%. La mezcla se enfrió a 0°C, y a continuación se añadieron 3,50 g de bromo a la mezcla, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 7 horas. La mezcla de reacción se extrajo con acetato
20 de etilo. La capa orgánica se lavó con agua se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 3,14 de 4-bromo3-t-butil-1H-pirazol. RMN H1(CDCl3, TMS, δ (ppm)):1,45 (9H, s), 7,48 (1H, s)
25 Ejemplo de Producción de Referencia 10-2
4-bromo-3-t-butil-1H-pirazol-1-ilmetanol
imagen8
30 La mezcla de 3,14 g de 4-bromo-3-t-butil-1H-pirazol, 0,93 g de paraformaldehído y 0,11 g de trietilamina se agitó a 130°C durante 7 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona a la mezcla de reacción. La mezcla se filtró. Se añadió hexano al residuo obtenido mediante la concentración del producto filtrado a presión reducida, como resultado, se formó un cristal. El cristal se recogió para obtener 3,79 g de 4-bromo-3-t-butil-1H-pirazol-1-ilmetanol.
35 RMN H1(CDCl3, TMS, δ (ppm)):1,37 (9H, s), 5,40 (2H, s), 7,55 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 10-3 hidrocloruro de 4-bromo-3-t-butil-1-(clorometil)-1H-pirazol
imagen8
5
Se disolvieron 3,79 g de 4-bromo-3-t-butil-1H-pirazol-1-ilmetanol en 45 ml de diclorometano. Se añadieron 3,4 ml de cloruro de tionilo a la disolución, seguido de agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El sólido obtenido se lavó con hexano y cloroformo para obtener 3,69 g de
10 hidrocloruro de 4-bromo-3-t-butil-1-(clorometil)-1H-pirazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,40 (9H, s), 5,76 (2H, s), 7,56 (1H, s) Ejemplo de Producción de Referencia 11-1
3-t-butil-4-cloro-1H-pirazol
15
imagen8
Se disolvieron 1,42 g de 3-t-butil-1H-pirazol en 230 ml de cloroformo. Se añadieron 1,55 g de N-clorosuccinimida a la disolución, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró a 20 presión reducida, y el residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,62 de 3-t-butil4-cloro-1H-pirazol.
Ejemplo de Producción de Referencia 11-2
25 3-t-butil-4-cloro-1H-pirazol-1-metanol
imagen8
La mezcla de 0,62 g de 3-t-butil-4-cloro-1H-pirazol, 0,24 g de paraformaldehído y 0,10 g de trietilamina se agitó a 130°C durante 7 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona a la
30 mezcla de reacción. La mezcla se filtró. Se añadió hexano al residuo obtenido mediante la concentración del producto filtrado a presión reducida, como resultado, se formó un cristal. El cristal se recogió para obtener 0,82 g de 3-t-butil-4-cloro-1H-pirazol-1-ilmetanol. RMN H1 (CDCl3 , TMS, δ (ppm)): 1,38 (9H, s), 5,39 (2H, s), 7,51 (1H, s)
35 Ejemplo de Producción de Referencia 11-3
hidrocloruro de 3-t-butil-4-cloro-1-(clorometil)-1H-pirazol
imagen8
Se disolvieron 0,82 g de 3-t-butil-4-cloro-1H-pirazol-1-ilmetanol en 45 ml de diclorometano. Se añadieron 3,4 ml de cloruro de tionilo a la disolución, seguido de agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 0,98 g de hidrocloruro de 3-t-butil-4-cloro-1-(clorometil)-1H
5 pirazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,39 (9H, s), 5,75 (2H, s), 7,52 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 12-1
10 4-bromo-3-(trifluorometil)-1H-pirazol
imagen8
Se suspendieron 3,50 g de 3-(trifluorometil)-1H-pirazol en 45 ml de agua, y a esto se le añadieron 3,2 g de una disolución acuosa de hidróxido de sodio al 50%. La mezcla se enfrió a 0°C, y a continuación se añadieron 3,20 g de
15 bromo a la mezcla, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 7 horas. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. Se añadió hexano al residuo, como resultado, se formó un cristal. El cristal se recogió para obtener 3,38 g de 4-bromo-3-(trifluorometil)-1H-pirazol. RMN H1 (CDCl3, TMS,δ (ppm)): 7,72 (1H, s)
20
Ejemplo de Producción de Referencia 12-2
4-bromo-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-ilmetanol
25
imagen8
La mezcla de 3,38 g de 4-bromo-3-(trifluorometil)-1H-pirazol y 0,66 g de paraformaldehído se agitó a 140°C durante 5 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona a la mezcla de reacción. La mezcla se filtró. Se añadió hexano al residuo obtenido mediante la concentración del producto filtrado a
30 presión reducida, como resultado, se formó un cristal. El cristal se recogió para obtener 3,28 g de 4-bromo-3(trifluorometil)-1H-pirazol-1-ilmetanol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 5,52 (2H, s), 7,71 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 12-3
35
4-bromo-1-(clorometil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol
imagen8
Se disolvieron 3,28 g de 4-bromo-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-ilmetanol en 40 ml de diclorometano. Se añadieron 2,9 ml de cloruro de tionilo a la disolución, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El sólido obtenido se lavó con la mezcla de hexano y
5 cloroformo para obtener 3,33 g de 4-bromo-1-(clorometil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 5,82 (2H, s), 7,74 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 13
10 hidrocloruro de 1-(clorometil)-3,5-dimetilpirazol
imagen8
Se disolvieron 0,63 g de 3,5-dimetil-1H-pirazol-1-ilmetanol en 25 ml de diclorometano. Se añadieron 1,2 ml de
15 cloruro de tionilo a la disolución, seguido de agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 0,93 g de hidrocloruro de 1-(clorometil)-3,5-dimetil-1H-pirazol. RMN H1(CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,49 (3H, s), 2,50 (3H, s), 6,20 (3H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 14-1
20
4-metil-1H-pirazol-1-ilmetanol
imagen8
25 La mezcla de 1,93 g de 4-metil-1H-pirazol, 0,97 g de paraformaldehído y 0,4 ml de trietilamina se agitó a 130°C durante 5 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona a la mezcla de reacción. La mezcla se filtró. Se añadió hexano al residuo obtenido mediante la concentración del producto filtrado a presión reducida, como resultado, se formó un cristal. El cristal se recogió para obtener 1,72 g de 4-metil1H-pirazol-1-ilmetanol.
30 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,08 (3H, s), 5,43 (2H, s), 7,36 (2H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 14-2
hidrocloruro de 1-(clorometil)-4-metil-1H-pirazol
35
imagen8
Se disolvieron 1,12 g de 4-metil-1H-pirazol-1-ilmetanol en 50 ml de diclorometano. Se añadieron 3,4 ml de cloruro de tionilo a la disolución, seguido de agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 1,61 g de hidrocloruro de 1-(clorometil)-4-metil-1H-pirazol.
Ejemplo de Producción de Referencia 15-1 4-cloro-1H-pirazol-1-ilmetanol
imagen8
La mezcla de 2,05 g de 4-cloropirazol, 0,66 g de paraformaldehído y 0,11 g de trietilamina se agitó a 130°C durante 5 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona a la mezcla de
5 reacción. La mezcla se filtró. Se añadió hexano al residuo obtenido mediante la concentración del producto filtrado a presión reducida, como resultado, se formó un cristal. El cristal se recogió para obtener 2,73 g de 4-cloro-1H-pirazol1-ilmetanol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 5,45 (2H, s), 7,49 (1H, s), 7,60 (1H, s).
10 Ejemplo de Producción de Referencia 15-2
hidrocloruro de 4-cloro-1-(clorometil)-1H-pirazol
imagen8
15 Se disolvieron 2,73 g de 4-cloro-1H-pirazol-1-ilmetanol en 20 ml de diclorometano. Se añadieron 4,4 ml de cloruro de tionilo a la disolución, seguido de agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 2,90 g de hidrocloruro de 4-cloro-1-(clorometil)-1H-pirazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 5,81 (2H, s), 7,53 (1H, s), 7,60 (1H, s)
20 Ejemplo de Producción de Referencia 16-1
4-bromo-1H-pirazol-1-ilmetanol
imagen8
25 La mezcla de 2,94 g de 4-bromo-1H-pirazol, 0,66 g de paraformaldehído y 0,3 ml de trietilamina se agitó a 130°C durante 4 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona a la mezcla de reacción. La mezcla se filtró. Se añadió hexano al residuo obtenido mediante la concentración del producto filtrado a presión reducida, como resultado, se formó un cristal. El cristal se recogió para obtener 2,97 g de 4-bromo
30 1H-pirazol-1-ilmetanol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 5,46 (2H, s), 7,53 (1H, s), 7,63 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 16-2
35 hidrocloruro de 4-bromo-1-(clorometil)-1H-pirazol
imagen8
Se disolvieron 2,97 g de 4-bromo-1H-pirazol-1-ilmetanol a 100 ml de diclorometano. Se añadieron 5 ml de cloruro de
40 tionilo a la disolución, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 3,27 g de hidrocloruro de 4-bromo-1-(clorometil)-1H-pirazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 5,83 (2H, s), 7,57 (1H, s), 7,63 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 17-1
45
4-(trifluorometil)-1H-pirazol
imagen8
El compuesto anteriormente mencionado se produjo mediante el método descrito en Tetrahedron Letters 1829(1996).
Ejemplo de Producción de Referencia 17-2 4-(trifluorometil)pirazol-1-il-1H-metanol
imagen8
La mezcla de 0,59 g de 4-(trifluorometil)-1H-pirazol y 0,26 g de paraformaldehído se agitó a 130°C durante 4 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona a la mezcla de reacción. La mezcla se filtró. El residuo se concentró a presión reducida para obtener 0,60 g de 4-(trifluorometil)-1H-pirazol-1ilmetanol.
15 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 5,58 (2H, s), 7,77 (1H, s), 7,90 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 17-3
1-(clorometil)-4-(trifluorometil)-1H-pirazol
imagen8
Se disolvieron 0,60 g de 4-(trifuluorometil)-1H-pirazol-1-ilmetanol en 10 ml de diclorometano. Se añadió 1 ml de cloruro de tionilo a la disolución, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de 25 reacción se concentró a presión reducida para obtener 0,60 g de 1-(clorometil)-4-(trifluorometil)-1H-pirazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 5,89 (2H, s), 7,80 (1H, s), 7,91 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 18-1
4-metoxicarbonil-1H-pirazol
imagen8
Se disolvieron 44,45 g de 3,3-dimetoxipropionato de metilo y 45 ml de formiato de metilo en 180 ml de
35 dimetoxietano. En una atmósfera de nitrógeno, se añadieron 12,8 g de hidruro de sodio al 60% a la disolución manteniendo la temperatura de la disolución a 40 a 50°C durante la adición. A continuación la mezcla se agitó a temperatura ambiente a lo largo de 18 horas. Se añadieron 180 ml de éter dietílico a la mezcla de reacción, como resultado, se formó un sólido. El sólido se recogió mediante filtración, seguido de lavado con 60 ml de éter dietílico. El sólido obtenido se secó a presión reducida durante la noche para obtener 49,41 g de sal de sodio de 2(dimetoximetil) -3-hidroxi-acrilato de metilo. Se suspendieron 9,91 g de sal de sodio de 2-(dimetoximetil)-3-hidroxiacrilato de metilo en 100 ml de etanol. Se añadieron 2,50 g de hidrato de hidrazina a la suspensión, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas y a 80°C durante 1 hora. Se añadieron 100 ml de agua a la mezcla de reacción que se enfrió a temperatura ambiente. La mezcla se concentró a presión reducida a aproximadamente 100 ml. La disolución concentrada se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con
45 una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en acetato de etilo, a esto se le añadió carbón activado, y se agitó durante la noche. La suspensión se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó en hexano-acetato de etilo para obtener 1,40 g de 4-metoxicarbonil-1H-pirazol. RMN H1 (DMSO-d6, TMS, δ (ppm)): 3,74 (3H, s), 8,08 (2H, s), 13,43 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 18-2 1-(hidroximetil)-4-metoxicarbonil-1H-pirazol
imagen8
5
La mezcla de 1,40 g de 4-metoxicarbonil-1H-pirazol, 0,37 g de paraformaldehído y 0,11g de trietilamina se agitó a 130°C durante 1 hora. 0,74 g de paraformaldehído y se añadieron 2 ml de trietilamina a la mezcla y se agitó a 130°C durante 2 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona. Después de
10 filtrar la mezcla, el producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,38 g de 1-(hidroximetil)-4-metoxicarbonil-1H-pirazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 3,84 (3H, s), 5,53 (2H, s), 7,96 (1H, s), 8,08 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 18-3
15
1-(clorometil)-4-metoxicarbonil-1H-pirazol
imagen8
20 Se disolvieron 1,38 g de 1-(hidroximetil)-4-metoxicarbonil-1H-pirazol en 10 ml de diclorometano. Se añadió 1 ml de cloruro de tionilo a la disolución, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 1,59 g de 1-(clorometil)-4-metoxicarbonil-1H-pirazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 3,85 (3H, s), 5,85 (2H, s), 7,98 (1H, s), 8,10 (1H, s)
25 Ejemplo de Producción de Referencia 19-1
1-(hidroximetil)-3-(trifluorometil)-4-etoxicarbonil-1H-pirazol
imagen8
30 La mezcla de 2,08 g de 3-(trifluorometil)-4-etoxicarbonil-1H-pirazol y 0,66 g de paraformaldehído se agitó a 150°C durante 4 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona. Después de filtrar la mezcla, el producto filtrado se concentró a presión reducida para obtener 2,23 g de 1-(hidroximetil)-3(trifluorometil)-4-etoxicarbonil-1H-pirazol.
35 RMN H1(CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,34 (3H, t), 9,30 (2H, c), 5,58 (2H, s), 8,21 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 19-2
1-(clorometil)-3-(trifluorometil)-4-etoxicarbonil-1H-pirazol
40
imagen8
Se disolvieron 2,23 g de 1-(hidroximetil)-3-(trifluorometil)-4-etoxicarbonil-1H-pirazol en 30 ml de diclorometano. Se
añadieron 1,4 ml de cloruro de tionilo a la disolución, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la 45 noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 2,38 g de 1-(clorometil)-3-(trifluorometil)
4-etoxicarbonil-1H-pirazol.
52 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,31 (3H, t), 4,31 (2H, c), 5,85 (2H, s), 8,20 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 20 hidrocloruro de 1-clorometil-1H-1,2,4-triazol
imagen8
El compuesto anterior se produjo por medio del método descrito en el documento JP S57-165374 A. 10 RMN H1 (DMSO-d6, TMS, δ (ppm)): 6,26 (2H, s), 8,16 (1H, s), 8,85 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 21-1 3-i-propil-1H-1,2,4-triazol
15 El compuesto anterior se produjo de una manera similar al método descrito en el documento JP H6-87839 A. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,39 (6H, d), 3,14 - 3,74 (1H, m), 7,99 (1H, s) 20 Ejemplo de Producción de Referencia 21-2 3-i-propil-1H-1,2,4-triazol 1-ilmetanol
imagen8
imagen8
25 La mezcla de 1,15 g de 3-i-propil-1H-1,2,4-triazol, 0, 94 g de paraformaldehído y 0,14 g de trietilamina se agitó a 150°C durante 5 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona. La mezcla se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida. Se añadió hexano al residuo obtenido, como resultado, se formó un cristal. El cristal se recogió para obtener 1,28 g de 3-i-propil-1H-triazol-1-ilmetanol.
30 RMN H1 (CDCl3, TMS,δ (ppm)): 1,32 (6H, d), 3,04 - 3,12 (1H, m), 5,54 (2H ,s), 8,14 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 21-3
hidrocloruro de 1-(clorometil)-3-i-propil-1H-1,2,4-triazol
35
imagen8
Se disolvieron 1,28 g de 3-i-propil-1H-1,2,4-triazol-ilmetanol en 20 ml de diclorometano, y se añadieron 2 ml de cloruro de tionilo a la disolución, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 8 horas. La mezcla de
40 reacción se concentró a presión reducida. Se añadió éter dietílico al residuo, como resultado, se formó un cristal. El cristal se recogió para obtener 1,58 g de hidrocloruro de 1-(clorometil)-3-i-propil-1H-1,2,4-triazol. 53
Ejemplo de Producción de Referencia 22-1 3-t-butil-1H-1,2,4-triazol
imagen8
El compuesto anterior se produjo por medio del método descrito en el documento JP H6-87839 A. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,45 (9H, s), 8,25 (1H, s)
10 Ejemplo de Producción de Referencia 22-2
3-t-butil-1H-1,2,4-triazol-ilmetanol
15
imagen8
La mezcla de 3,76 g de 3-t-butil-1H-1,2,4-triazol, 1,00 g de paraformaldehído y 0,3 ml de trietilamina se agitó a 150°C durante 5 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona. La mezcla se filtró El producto filtrado se concentró a presión reducida. Se añadió hexano al residuo obtenido, como
20 resultado, se formó un cristal. El cristal se recogió para obtener 1,38 g de 3-t-butil-1H-triazol-1-ilmetanol RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,37 (9H, s), 1,81 (1H, s ancho), 5,55 (2H, s ), 8,16 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 22-3
25 hidrocloruro de 3-t-butil-1-(clorometil)-1H-1,2,4-triazol
imagen8
La mezcla de 1,38 g de 3-t-butil-1H-1,2,4-triazol-ilmetanol y 2,7 ml de cloruro de tionilo se agitó en condiciones de
30 reflujo a lo largo de 3 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó en hexano para obtener 1,72 g de hidrocloruro de 3-t-butil-1-(clorometil)-1H-1,2,4-triazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,36 (9H, s), 5,83 (2H, s), 8,17 (1H, s)
35 Ejemplo de Producción de Referencia 23-1
3-(1,1-dimetilpropil)-1H-1,2,4-triazol
imagen8
El compuesto anterior se produjo de una manera similar al método descrito en el documento JP H6-87839 A. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 0,77 (3H, t), 1,40 (6H, s), 1,74 (2H, c), 7,98 (1H, s)
54
Ejemplo de Producción de Referencia 23-2 3-(1,1-dimetilpropil)-1H-1,2,4-triazol-ilmetanol
imagen8
La mezcla de 0,86 g de 3-(1,1-dimetilpropil)-1H-1,2,4-triazol, 0,37 g de paraformaldehído y 0,63 g de trietilamina se
10 agitó a 150°C durante 5 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona. La mezcla se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida para obtener 1,10 g de 3-(1,1dimetilpropil)-1H-triazol-1-ilmetanol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 0,73 (3H, t), 1,33 (6H, s), 1,71 (2H, c), 5,54 (2H, s), 8,16 (1H, s)
15 Ejemplo de Producción de Referencia 23-3
hidrocloruro de 1-(clorometil)-3-(1,1-dimetilpropil)-1H-1,2,4-triazol
imagen8
20 Se disolvieron 1,10 g de 3-(1,1-dimetilpropil)-1H-1,2,4-triazol-ilmetanol en 18 ml de diclorometano. Se añadieron 1,8 ml de cloruro de tionilo a la disolución, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 8 horas . La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 1,47 g de hidrocloruro de 1-(clorometil)-3-(1,1-dimetilpropil)1H-1,2,4-triazol.
25
Ejemplo de Producción de Referencia 24-1
5-bromo-3-t-butil-1H-1,2,4-triazol
30
imagen8
La mezcla de 2,51 g de 3-t-butil-1H-1,2,4-triazol, 35 ml de agua y 2,5 ml de una disolución acuosa de hidróxido de sodio al 50% se enfrió a 0°C, a continuación se añadieron a esto 3,5 g de bromo. Esto se agitó a temperatura ambiente a lo largo de 3 horas. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo, se secó sobre sulfato de sodio
35 anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó en hexano para obtener 3,80 g de 5-bromo-3-tbutil-1H-1,2,4-triazol. RMN H1(CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,41 (9H, s), 11,60 (1H, s ancho)
Ejemplo de Producción de Referencia 24-2
40
5-bromo-3-t-butil-1H-1,2,4-triazol-ilmetanol
imagen8
La mezcla de 3,45 g de 5-bromo-3-t-butil-1H-1,2,4-triazol, 0,61 g de paraformaldehído y 0,17 g de trietilamina se agitó a 130°C durante 5 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió
5 acetona. La mezcla se filtró. Se añadió hexano al residuo y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida para obtener 2,88 g de 5-bromo-3-t-butil-1H-1,2,4-triazol-ilmetanol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,34 (9H, s), 5,55 (2H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 24-3
10
hidrocloruro de 5-bromo-3-t-butil-1-(clorometil)-1H-1,2,4-triazol
imagen8
15 Se disolvieron 2,88 g de 5-bromo-3-t-butil-1H-1,2,4-triazol-1-ilmetanol en 100 ml de diclorometano. Se añadieron 4,2 ml de cloruro de tionilo a la disolución, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Se añadió cloroformo al residuo al residuo y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida para obtener 2,03 g de hidrocloruro de 5-bromo-3-t-butil-1-(clorometil)-1H-1,2,4triazol
20 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,35 (9H, s), 5,79 (2H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 25-1
3-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol
25
imagen8
Se disolvieron 4,76 g de hidrato de hidrazina en 160 ml de etanol, y esto se enfrió a 0°C. A esto se le añadieron gota a gota 14,21 g de 2,2,2-trifluoroacetato de etilo a lo largo de un período de 30 minutos, seguido de agitación a 0°C 30 durante 1 hora. Se añadieron 9,89 g de sal de ácido acético de formamidina a la mezcla de reacción, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Se añadieron 200 ml de ácido acético al residuo, seguido de agitación a 100°C durante 5 horas. La mezcla de reacción que se enfrió a temperatura ambiente se concentró a presión reducida. Se añadió una disolución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio al residuo de manera que tuviera pH 6. Y a continuación se extrajo con acetato de
35 etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó en hexano para obtener 5,44 g de 3-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 8,45 (1H, s), 12,47 (1H, s ancho)
Ejemplo de Producción de Referencia 25-2
40
3-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-1-ilmetanol
imagen8
La mezcla de 2,74 g de 3-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol y 1,20 g de paraformaldehído se agitó a 150°C durante 5 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona a la mezcla de reacción, y la mezcla se filtró. El producto filtrado se concentró. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 3,15 g de 3-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-1-ilmetanol.
5 RMN H1(CDCl3, TMS, δ (ppm)): 4,04 (1H, t), 5,67 (2H, d), 8,37 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 25-3
1-(clorometil)-3-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol
10 Se disolvieron 1,52 g de 3-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-1-ilmetanol en 50 ml de diclorometano, y se añadieron 2,7 ml de cloruro de tionilo a la disolución, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 1,36 g de 1-(clorometil)-3-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol.
imagen8
15 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 5,92 (2H, s), 8,44 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 26-1
3-(pentafluoroetil)-1H-1,2,4-triazol
imagen8
20
Se disolvieron 1,25 g de hidrato de hidrazina en 45 ml de etanol, y esto se enfrió a 0°C. Se añadieron a esto gota a
gota 5,38 g de 2,2,3,3,3-pentafluoropropionato de etilo a lo largo de un período de 15 minutos, seguido de agitación
a 0°C durante 1 hora. Se añadieron 2,61 g sal de ácido acético de formamidina a la mezcla de reacción, seguido de 25 agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Se
añadieron 50 ml de ácido acético al residuo, seguido de agitación a 100°C durante 5 horas. La mezcla de reacción
se concentró a presión reducida. Se añadió una disolución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio al
residuo de manera que tuviera un pH de alrededor de 6, y a continuación se extrajo con acetato de etilo. La capa
orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a 30 cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 2,98 g de 3-pentafluoroetil-1H-1,2,4-triazol.
RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 8,47 (1H, s), 12,39 (1H, s ancho)
Ejemplo de Producción de Referencia 26-2
35 3-(pentafluoroetil)-1H-1,2,4-triazol-1-ilmetanol
imagen8
La mezcla de 1,45 g de 3-(pentafluoroetil)-1H-1,2,4-triazol y 0,46 g de paraformaldehído se agitó a 150°C durante 5
40 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona. La mezcla se filtró. El producto filtrado se concentró. Se añadió hexano al residuo, como resultado, se formó un cristal. El cristal se recogió para obtener 1,52 g de 3-(pentafluoroetil) -1H-1,2,4-triazol-1-ilmetanol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 5,69 (2H, s), 8,41 (1H, s)
45 Ejemplo de Producción de Referencia 26-3
1-(clorometil)-3-(pentafluoroetil)-1H-1,2,4-triazol
imagen8
Se disolvieron 1,52 g de 3-(pentafluoroetil)-1H-1,2,4-triazol-1-ilmetanol en 50 ml de diclorometano, y se añadieron 2,7 ml de cloruro de tionilo a la disolución, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 1,36 g de 1-(clorometil)-3-(pentafluoroetil)-1H
5 1,2,4-triazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 5,93 (2H, s), 8,44 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 27-1
10 3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol-1-ilmetanol
imagen8
La mezcla de 1,86 g de 3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol y 0,60 g de paraformaldehído se agitó a 130°C durante 5
15 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona. La mezcla se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida para obtener 1,98 g de 3-(pentafluoroetil) -1H-pirazol-1-ilmetanol. RMN H1 (CDCl3, TMS,δ (ppm)): 4,54 (1H, s ancho), 5,58 (2H, d), 6,60 (1H, d), 7,68 (1H,d)
Ejemplo de Producción de Referencia 27-2
20
1-(clorometil)-3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol
Se disolvieron 1,98 g de 3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol-1-ilmetanol a 20 ml de diclorometano. Se añadieron 1,5 ml de cloruro de tionilo a la disolución, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de 25 reacción se concentró a presión reducida para obtener 2,01 g de 1-(clorometil)-3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 5,89 (2H, s), 6,65 (1H, d), 7,71 (1H, d)
Ejemplo de Producción de Referencia 28-1
30 4-bromo-3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol
imagen8
Se suspendieron 9,30 g de 3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol en 90 ml de agua, y a la suspensión se le añadieron 6,0 g
35 de una disolución acuosa de hidróxido de sodio al 50%. La mezcla se enfrió a 0°C, a continuación se añadieron 8,79 g de bromo a la mezcla, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 7 horas. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida para obtener 13,72 g de 4-bromo-3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 7,71 (1H, s)
40
Ejemplo de Producción de Referencia 28-2
4-bromo-3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol-1-ilmetanol
imagen8
La mezcla de 13,72 g de 4-bromo-3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol y 3,00 g de paraformaldehído se agitó a 130°C durante 5 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona. La mezcla se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida. Se añadió hexano al producto filtrado, como resultado, se formó un cristal. El cristal se recogió para obtener 7,69 g de 4-bromo-3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol-1-ilmetanol.
5 RMN H1(CDCl3, TMS, δ (ppm)): 3,53 (1H, s ancho), 5,54 (2H, s), 7,73 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 28-3
4-bromo-1-(clorometil)-3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol
10
imagen8
Se disolvieron 6,49 g de 4-bromo-3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol-1-ilmetanol en 60 ml de diclorometano. Se añadieron 3,2 ml de cloruro de tionilo a la disolución, seguido de agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 6,84 g de 4-bromo-1-(clorometil)-3-(pentafluoroetil)-1H
15 pirazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 5,82 (2H, s), 7,75 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 29-1
20 4-(trifluorometil)-1H-imidazol-1-ilmetanol
imagen8
La mezcla de 1,80 g de 4- (trifluorometil)-1H-imidazol, 0,78 g de paraformaldehído se agitó a 140°C durante 4 horas.
25 Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona. La mezcla se filtró, y a continuación el producto filtrado se concentró a presión reducida para obtener 2,16 g de 4-(trifluorometil)-1Himidazol-1-ilmetanol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 5,39 (2H, d), 7,44 (1H, s), 7,61 (1H, s)
30 Ejemplo de Producción de Referencia 29-2
hidrocloruro de 1-(clorometil)-4-(trifluorometil)-1H-imidazol
imagen8
35 Se disolvieron 2,16 g de 4-(trifluorometil)-1H-imidazol-1-ilmetanol en 40 ml de diclorometano. Se añadieron 1,9 ml de cloruro de tionilo a la disolución, agitando a continuación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 2,90 g de hidrocloruro de 1-(clorometil)-4-(trifluorometil)-1Hpirazol.
40 RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 6,12 (2H, s), 8,10 (1H, s), 8,16 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 30-1
3-ciano-1H-indol-1-ilmetanol
45 La mezcla de 1,42 g de 3-ciano-1H-indol, 0,60 g de paraformaldehído y 0,1 g de trietilamina se agitó a 130°C durante 1 hora. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona a la mezcla de reacción. La mezcla se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a
imagen8
5 cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,69 g de 3-ciano-1H-indol-1-ilmetanol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 3,73 (1H, s ancho), 5,69 (2H, d), 7,29 - 7,39 (2H, m), 7,56 - 7,59 (1H, m), 7,71 - 7,75 (2H, m)
Ejemplo de Producción de Referencia 30-2
10
1-(clorometil)-3-ciano-1H-indol
imagen8
Se disolvieron 1,69 g de 3-ciano-1H-indol-1-ilmetanol en 30 ml de diclorometano. Se añadieron 1,4 ml de cloruro de
15 tionilo a la disolución, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 1,70 g de 1-(clorometil)-3-ciano-1H-indol. RMN H1 (DMSO-d6, TMS, δ (ppm)): 6,44 (2H, s), 7,34 - 7,48 (2H, m), 7,64 - 7 74 (1H, m), 7,83 (1H, d), 8,47 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 31-1
20
3-formil-1H-indol-1-ilmetanol
imagen8
25 La mezcla de 5,81 g de 3-formil-1H-indol, 1,80 g de paraformaldehído y 0,40 g de trietilamina se agitó a 120°C durante 3 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona a la mezcla de reacción. La mezcla se filtró, y a continuación el producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 3,08 g de 3-formil-1H-indol-1-ilmetanol. RMN H1 (DMSO-d6, TMS, δ (ppm)): 5,61 (2H,d), 6,78 (1H, t), 7,21 - 7,34 (2H, m), 7,49 (1H, d), 8,08 (1H, d), 8,34 (1H,
30 s), 9,94 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 31-2
1-(clorometil)-3-formil-1H-indol
35 Se disolvieron 3,08 g de 3-formil-1H-indol-1-ilmetanol en 60 ml de diclorometano. Se añadieron 2,5 ml de cloruro de tionilo a la disolución, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se
imagen8
5 concentró a presión reducida para obtener 3,02 g de 1-(clorometil)-3-formil-1H-indol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 5,99 (2H, s), 7,35 - 7,52 (3H, m), 7,81 (1H ,s), 7,83 (1H, d), 8,32 (1H,d), 10,05 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 32-1
10
3-(trifluoroacetil)-1H-indol-1-ilmetanol
imagen8
La mezcla de 4,80 g de 3-(trifluoroacetil)-1H-indol, 1,35 g de paraformaldehído y 0,10 g de trietilamina se agitó a
15 130°C durante 2 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetona a la mezcla de reacción. La mezcla se filtró, y a continuación el producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice, y se añadió hexano al residuo, como resultado, se formó un cristal. El cristal se recogió para obtener 5,36 g de 3-(trifluoroacetil)-1H-indol-1-ilmetanol. RMN H1 (DMSO-d6, TMS, δ (ppm)): 5,71 (2H, d), 6,92 (1H, t), 7,36 - 7,43 (2H, m), 7,76 (1H, d), 8,19 (1H, d), 8,31
20 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 32-2
1-(clorometil)-3-(trifluoroacetil)-1H-indol
25
imagen8
Se disolvieron 5,36 g de 3-(trifluoroacetil)-1H-indol-1-ilmetanol en 60 ml de diclorometano. Se añadieron 2,5 ml de cloruro de tionilo a la disolución, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de
30 reacción se concentró a presión reducida y el residuo se recristalizó en hexano-cloroformo para obtener 3,79 g de 1(clorometil)-3-(trifluoroacetil)-1H-indol. RMN H1(CDCl3, TMS, δ (ppm)): 6,00 (2H, s), 7,30 - 7,57 (3H, m), 8,05 (1H ,s), 8,39 - 8,41(1H, m)
Ejemplo de Producción de Referencia 33-1
35
2-(4-metoxibencil)-4-tiocianato-2H-pirazol-3-ilamina
imagen8
Se suspendieron 3,89 g de tiocianato de potasio en 40 ml de metanol. En una atmósfera de nitrógeno, esta suspensión se enfrió a -78°C. A esto se le añadieron gota a gota 1,76 g de bromo que se habían disuelto en 40 ml 5 de metanol durante un período de 30 minutos, seguido de agitación durante 30 minutos. A continuación se añadieron a esto gota a gota 2,03 g de 2-(4-metoxibencil)-2H-pirazol-3-ilamina que se había disuelto en 10 ml de metanol durante un período de 10 minutos, seguido de agitación a -78°C durante 1 hora y a temperatura ambiente durante 8 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Se añadió agua al residuo, y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y a continuación se concentró. El residuo
10 se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,54 g de 2-(4-metoxibencil)-4-tiocianato-2Hpirazol-3-ilamina. RMN H1 (DMSO-d6, TMS, δ (ppm)): 3,72 (3H, s), 5,07 (2H, s), 6,37 (2H, s ancho) ,6,87 (2H, d),7,14 (2H, d),7,42 (1H, s)
15 Ejemplo de Producción de Referencia 33-2
4-{[5-amino-1-(4-metoxibencil)-1H-pirazol-4-il]ditio)-1-(4-metoxibencil)-1H-pirazol-5-amina
imagen8
20 Se añadieron 1,42 g de 2-(4-metoxibencil)-4-tiocianato-2H-pirazol-3-ilamina a 20 ml de una disolución acuosa al 10% de hidróxido de sodio, y a continuación la mezcla se sometió a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, como resultado, se formó un cristal. El cristal se recogió por medio de filtración. El cristal se lavó con 30 ml de agua tres veces. El cristal se secó a presión reducida para obtener 1,27 g de 4-{[5
25 amino-1-(4-metoxibencil)-1H-pirazol-4-il]ditio}-1-(4-metoxibencil)-1H-pirazol-5-amina. RMN H1 (DMSO-d6, TMS, δ (ppm)): 3,71 (6H, s), 5,07 (4H, s), 5,73 (4H, s ancho), 6,83 (4H, d), 6,98 (2H, s), 7,07 (4H, d)
Ejemplo de Producción de Referencia 33-3
30
4-{[diclorofluorometil]tio}-1-(4-metoxibencil)-1H-pirazol-5-amina
imagen8
Se disolvieron 1,58 g de 4-{[5-amino-1-(4-metoxibencil)-1H-pirazol-4-il]ditio)-1-(4-metoxibencil)-1H-pirazol-5-amina
35 en 20 ml de N,N-dimetilformamida. Se añadieron a la disolución 20 ml de agua, 1,42 g de hidrogenocarbonato de sodio y 2,93 g de hidrosulfito de sodio enfriando con hielo. Se añadieron 5,28 g de triclorofluorometano a la mezcla, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 15 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de sodio, y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para
40 obtener 1,04 g de 4-{[diclorofluorometil]tio}-1-(4-metoxibencil)-1H-pirazol-5-amina. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 3,79 (3H, s), 3,99 (2H,s ancho), 5,16 (2H, s), 6,86 (2H, d), 7,11 (2H, d), 7,52 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 33-4
45 4-{[diclorofluorometil]tio}-1-(4-metoxibencil)-1H-pirazol
imagen8
Se disolvieron 1,04 g de 4-{[diclorofluorometil]tio}-1-(4-metoxibencil)-1H-pirazol-5-amina en 20 ml de tetrahidrofurano. Se añadieron 1,55 g de nitrito de t-butilo a la disolución, seguido de reflujo durante 3 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió agua a la mezcla de reacción, y se extrajo con éter dietílico. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de sodio, y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,94 g de 4-{[diclorofluorometil]tio}-1-(4-metoxibencil)-1H-pirazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 3,81 (3H, s), 5,27 (2H, s), 6,89 (2H, d), 7,19 (2H, d), 7,60 (1H, s), 7,72 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 33-5
4-{[diclorofluorometil]tio}-1H-pirazol
imagen8
Se disolvieron 1,04 g de 4-{[diclorofluorometil]tio}-1-(4-metoxibencil)-1H-pirazol en 6 ml de ácido trifluoroacético, seguido de agitación a 65°C durante 3 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, ésta se añadió a una disolución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio. La mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,19 g de 4{[diclorofluorometil]tio}-1H-pirazol. RMN H1 (CDCl3 , TMS, δ (ppm)): 7,88 (2H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 33-6
4-{[diclorofluorometil]tio}-1H-pirazol-1-ilmetanol
imagen8
Se disolvieron 0,19 g de 4-{[diclorofluorometil]tio}-1H-pirazol en 5 ml de tetrahidrofurano. Se añadieron 5 ml de formaldehído al 36% en agua y 0,1 ml de hidróxido de tetrabutilamonio al 10% en agua a la disolución, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,22 g de 4-{[diclorofluorometil]tio}-1H-pirazol-1-ilmetanol. RMN H1 (CDCl3 , TMS, δ (ppm)): 5,57 (2H, s), 7,77 (1H, s), 7,90 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 33-7
1-(clorometil)-4-{[diclorofluorometil]tio}-1H-pirazol
imagen8
Se disolvieron 0,22 g de 9-{[diclorofluorometil]tio}-1H-pirazol-1-ilmetanol en 10 ml de cloroformo. Se añadieron 0,3 ml de cloruro de tionilo a la disolución, y se sometió a reflujo durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 0,21 g de 1-(clorometil)-4-{[dicloro(fluoro)metil]tio}-1H-pirazol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 5,88 (2H, s), 7,79 (1H, s), 7,92 (1H, s)
Ejemplo de Producción de Referencia 34-1
3-{[diclorofluorometil]tio}-1H-indol-1-ilmetanol
imagen8
Se disolvieron 0,50 g de 3-{[diclorofluorometil]tio}-1H-indol en 10 ml de tetrahidrofurano. Se añadieron 10 ml de formaldehído al 36% en agua y 0,4 ml de hidróxido de tetrabutilamonio al 10% en agua a la disolución, seguido de
5 agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y se extrajo con MTBE. La capa orgánica se lavó con agua, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro, y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida para obtener 0,54 g de 3-{[diclorofluorometil]tio}-1H-indol-1-ilmetanol. RMN H1 (DMSO-d6, TMS, δ (ppm)): 5,61 (2H, d), 6,73 (1H, t), 7,23 - 7,33 (2H, m), 7,66 - 7,70 (2H, m), 8,04 (1H, s)
10 Ejemplo de Producción de Referencia 34-2
1-(clorometil)-3-{[diclorofluorometil]tio}-1H-indol imagen8
Se disolvieron 0,54 g de 3-{[diclorofluorometil]tio}-1H-indol-1-ilmetanol en 10 ml de cloroformo. Se añadieron 0,3 ml 15 de cloruro de tionilo a la disolución, y se sometió a reflujo durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 0,61 g de 1-(clorometil)-3-1{[diclorofluorometil]tio}-1H-indol.
Ejemplo de Producción de Referencia 35
20 1-clorometil-3-nitro-1H-pirrol
imagen8
Se mezclaron 840 mg de 3-nitro-1H-pirrol, 15 ml de tetrahidrofurano y 15 ml de formaldehído al 36% en agua. Se
25 añadieron 0,5 ml de hidróxido de tetrabutilamonio al 10% en agua a temperatura ambiente, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se vertió en agua con hielo, y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida para obtener 1hidroximetil-3-nitro-1H-pirrol.
30 El 1-hidroximetil-3-nitro-1H-pirrol obtenido se disolvió en 3 ml de cloroformo, y se añadieron 3 ml de cloruro de tionilo, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de enfriar la mezcla de reacción a 0°C, ésta se vertió en agua con hielo. La mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de
35 sílice para obtener 620 mg de 1-clorometil-3-nitro-1H-pirrol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 5,63 (2H, s), 6,77 - 6,78 (2H, m), 7,68 - 7,69 (1H, m)
Ejemplo de Producción de Referencia 36
40 1-clorometil-3-ciano-4-trifluorometil-1H-pirrol
imagen8
Se mezclaron 585 mg de 3-ciano-4-trifluorometil-1H-pirrol, 10 ml de tetrahidrofurano y 10 ml de formaldehído al 36%
45 en agua. Se añadieron 0,1 ml de hidróxido de tetrabutilamonio al 10% en agua a la mezcla a temperatura ambiente, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se vertió en agua con hielo, y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida para obtener 1-hidroximetil-3-ciano-4-trifluorometil-1H-pirrol. El 1-hidroximetil-3-ciano-4-trifluorometil-1H-pirrol obtenido se disolvió en 3 ml de cloroformo, y se añadieron 3 ml de cloruro de tionilo, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de enfriar la mezcla de reacción a 0°C, ésta se vertió en agua con hielo. La mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida para obtener 800 mg de 1-clorometil-3-ciano-4trifluorometil-1H-pirrol. RMN H1 (CDCl3 , TMS, δ (ppm)): 5,62 (2H, s), 7,21 (1H, d), 7,39 (1H, d)
Ejemplo de Producción de Referencia 37
1-clorometil-4-trifluorometil-3-etoxicarbonil-1H-pirrol
imagen8
15
Se mezclaron 207 mg de 4-trifluorometil-3-etoxicarbonil-1H-pirrol, 5 ml de tetrahidrofurano y 5 ml de formaldehído al 36% en agua. Se añadieron 0,2 ml de hidróxido de tetrabutilamonio al 10% en agua a la mezcla a temperatura ambiente, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 10 minutos. La mezcla de reacción se vertió en agua con hielo, y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida para obtener un producto bruto de de 1-hidroximetil-4-trifluorometil-3-etoxicarbonil-1H-pirrol. El 1-hidroximetil-4-trifluorometil-3-etoxicarbonil-1H-pirrol obtenido se disolvió en 3 ml de cloroformo, y 4 ml de cloruro de tionilo, seguido de reflujo durante 30 minutos. Después de enfriar la mezcla de reacción a 0°C, ésta se vertió en
25 agua con hielo. La mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida para obtener 225 mg de 1-clorometil-4-trifluorometil-3-etoxicarbonil-1H-pirrol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,35 (3H, t), 4,31 (2H, c), 5,64 (2H, s), 7,17 (1H, d), 7,51 (1H, d)
Ejemplo de Producción de Referencia 38
1-clorometil-3-ciano-1H-pirrol
imagen8
35 Se mezclaron 670 mg de 3-ciano-1H-pirrol, 10 ml de tetrahidrofurano y 10 ml de formaldehído al 36% en agua. Se añadieron 0,1 ml de hidróxido de tetrabutilamonio al 10% en agua a temperatura ambiente, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se vertió en agua con hielo, y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida para obtener 1hidroximetil-3-ciano-1H-pirrol. El 1-hidroximetil-3-ciano-1H-pirrol obtenido se disolvió en 3 ml de cloroformo, y se añadieron 2 ml de cloruro de tionilo, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de enfriar la mezcla de reacción a 0°C, ésta se vertió en agua con hielo. La mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una
45 disolución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida y se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 290 mg de 1-clorometil-3-ciano-1H-pirrol. RMN H1 (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 5,66 (2H, s), 6,46 - 6,97 (1H, m), 6,84 (1H, d), 7,32 - 7,33 (1H, m)
Los Ejemplos de Formulación se ilustran más abajo. Además, "parte" significa parte en peso. Los compuestos de la presente invención son designados por sus números de compuesto mostrados anteriormente.
Ejemplo de Formulación 1
55 Se disuelven 9 partes de cada uno de los compuestos de la presente invención (1) a (48) en 37,5 partes de xileno y a esto se le añaden 37,5 partes de dimetilformamida, y 10 partes de éter polioxietilenestirilfenílico y 6 partes de dodecilbencenosulfonato de calcio, agitando y mezclando bien a continuación, para producir un concentrado emulsionable de cada compuesto.
Ejemplo de Formulación 2
A 40 partes de cada uno de los compuestos de la presente invención (1) a (48) se les añaden 5 partes de SORPOL 5060 (marca registrada de TOHO KAGAKU KOGYO), mezclando bien a continuación. A la mezcla se le añaden 32 partes de CARPLEX Núm. 80 (marca registrada de SHIONOGI & Co., polvo fino de óxido de silicio hidratado sintético) y 23 partes de tierra de diatomeas de malla 300, mezclando después con una batidora, para producir un polvo mojable de cada compuesto.
Ejemplo de Formulación 3
A 3 partes de cada uno del compuesto de la presente invención (1) a (48) se les añaden 5 partes de polvo fino de óxido de silicio hidratado sintético, 5 partes de dodecilbencenosulfonato de sodio, 30 partes de bentonita, y 57 partes de arcilla, agitando y mezclando bien a continuación. A continuación se añade una cantidad apropiada de agua a esta mezcla, seguido de agitación adicional, granulación con una granuladora, y secado con aire, para producir un gránulo de cada compuesto.
Ejemplo de Formulación 4
Se mezclan bien 4,5 partes de cada uno de los compuestos de la presente invención (1) a (48), 1 parte de polvo fino de óxido de silicio hidratado sintético, 1 parte de Doriresu B (Sankyo Co., Ltd.) como floculante y 7 partes de arcilla con un mortero, seguido de agitación y mezclado con una batidora. A la mezcla resultante se le añaden 86,5 partes de arcilla cortada, agitando y mezclando bien a continuación, para producir un espolvoreable de cada compuesto.
Ejemplo de Formulación 5
Se mezclan y pulverizan 10 partes de cada uno de los compuestos de la presente invención (1) a (48), 35 partes de hulla blanca que contenía 50 partes de sal de amonio de polioxietilenalquiletersulfato y 55 partes de agua mediante el método de molienda en mojado para producir una formulación de cada compuesto.
Ejemplo de Formulación 6
Se disuelven 0,5 partes de cada uno de los compuestos de la presente invención (1) a (48) en 10 partes de diclorometano, y la disolución resultante se mezcla con 89,5 partes de Iso-Par M (isoparafina: marca registrada de EXXON CHEMICAL LTD) para producir una disolución oleosa.
Ejemplo de Formulación 7
Se cargan 0,1 partes de cada uno de los compuestos de la presente invención (1) a (48) y 49,9 partes de NEOCHIOZOL (CHUO KASEI Co., LTD) en un bote de aerosol, y se fija una válvula de aerosol al bote. A continuación se cargan en la lata 25 partes de éter dimetílico y 25 partes de LPG, seguido de sacudimiento y ajuste de un accionador sobre el mismo, para producir un aerosol oleoso.
Ejemplo de Formulación 8
Se mezclan y se disuelven 0,6 partes de cada uno de los compuestos de la presente invención (1) a (48), 0,01 partes de BHT, 5 partes de xileno, 3,39 partes de queroseno desodorizado y 1 parte de emulsionante [Atmos 300 (marca registrada de ATMOS CHEMICAL LTD)]. La disolución obtenida y 50 partes de agua destilada se cargan en un recipiente de aerosol, y se fija una válvula al recipiente. Se cargan 40 partes de propelente (GPL) a presión a través de la válvula para producir un aerosol acuoso.
El siguiente ejemplo de ensayo demostrará que el compuesto de la presente invención tiene actividad plaguicida como ingrediente activo de una composición para controlar plagas. Los compuestos de la presente invención son designados por sus números de compuesto mostrados anteriormente.
Ejemplo de Ensayo 1
La formulación obtenida de acuerdo con Ejemplo de Formulación 5 utilizando el compuesto de la presente invención (2), (3), (4), (5), (6), (7), (8), (9), (11), (12), (13), (14), (15), (16), (18), (20), (21), (22), (26), (28), (29), (30), (31), (32), (33), (34), (35), (36), (37), (38), (39), (45) y (48) respectivamente, se diluyó con agua de manera que la concentración de ingrediente activo llegó a 500 ppm para preparar una disolución plaguicida para el ensayo.
Se colocaron 50 gramos de molde Bonsoru 2 (producido by Sumitomo Chemical Co., Ltd.) en un vaso de polietileno, y se plantaron de 10 a 15 semillas de arroz en el vaso de polietileno. A continuación se hicieron crecer plantas de arroz hasta que se desarrollaron las segundas hojas de follaje y a continuación se cortaron a la misma altura de 5 cm. La disolución plaguicida para el ensayo preparado anteriormente se pulverizó a una velocidad de 20 ml/vaso a estas plantas de arroz. Después de secar la disolución plaguicida pulverizada sobre las plantas de arroz, estas se colocaron en un vaso de plástico para evitar el escape de las plagas de ensayo, y se liberaron treinta larvas en el primer instar de Nilaparvata lugens sobre las plantas de arroz, cubriendo a continuación el vaso de plástico con una tapa. A continuación el vaso de plástico se dejó en un invernadero (25°C). El sexto día después de la liberación de las larvas de Nilaparvata lugens, se examinó el número de Nilaparvata lugens parásitos sobre las plantas de arroz.
Como resultado, en el tratamiento con cada uno de los compuestos de la presente invención (2), (3), (4), (5), (6), (7), (8), (9), (11), (12), (13), (14), (15), (16), (18), (20), (21), (22), (26), (28), (29), (30), (31), (32), (33), (34), (35), (36), (37), (38), (39), (45) y (48), el número de Nilaparvata lugens parásitos no fue mayor de 3.
Ejemplo de Ensayo 2
La formulación obtenida de acuerdo con Ejemplo de Formulación 5 utilizando el compuesto de la presente invención (2), (4), (6), (8), (9), (11), (12), (13), (15), (18), (21), (22), (28), (30), (31), (32), (33), (34), (35), (36), (37), (38), (44),
(46) y (47) respectivamente, se diluyó con agua de manera que la concentración de ingrediente activo llegó a 500 ppm para preparar una disolución plaguicida para el ensayo.
Un vaso de polietileno se sembró con pepino y se hizo crecer una planta hasta que se desarrolló la primera hoja verdadera, sobre la que se permitió que parasitaran aproximadamente veinte Aphis gossypii. El día siguiente, se pulverizó la disolución plaguicida anterior para su ensayo a una razón de 20 ml/vaso a la planta de pepino. El sexto día después de la aplicación, se examinó el número de Aphis gossypii.
Como resultado, en el tratamiento con cada uno de los compuestos de la presente invención (2), (4), (6), (8), (9), (11), (12), (13), (15), (18), (21), (22), (28), (29), (30), (31), (32), (33), (34), (35), (36), (37), (38), (44), (46) y (47), el número de insectos parásitos el sexto día después del tratamiento no fue mayor de 3.
Ejemplo de Ensayo 3
La formulación obtenida de acuerdo con Ejemplo de Formulación 5 utilizando el compuesto de la presente invención (2), (3), (4), (6), (7), (8), (11), (12), (13), (15), (16), (19), (20), (21), (22), (28), (29), (30), (31), (32), (33), (34), (36), (37), (38) y (39) respectivamente, se diluyó con agua de manera que la concentración de ingrediente activo llegó a 500 ppm para preparar una disolución plaguicida para el ensayo.
En el fondo de un vaso de polietileno que tenía un diámetro de 5,5 cm, se extendió un papel de filtro que tenía el mismo diámetro, y se añadieron gota a gota 0,7 ml de la disolución plaguicida anterior para su ensayo sobre el papel de filtro, colocando sobre el mismo a continuación 30 mg de sacarosa como cebo. Se liberaron diez imagos de Musca domestica en el vaso de polietileno y se cubrió con una tapa. Al cabo de 24 horas, se examinó el número de Musca domestica supervivientes y muertas y se calculó la tasa de plagas muertas.
Como resultado, en el tratamiento con cada uno del compuesto de la presente invención (2),(3), (4), (6), (7), (8), (11), (12), (13), (15), (16), (19), (20), (21), (22), (28), (29), (30), (31), (32), (33), (34), (36), (37), (38) y (39) la tasa de plagas muertas fue de 90% o más.
Ejemplo de Ensayo 4
La formulación obtenida de acuerdo con Ejemplo de Formulación 5 utilizando el compuesto de la presente invención (2), (3), (4), (6), (7), (8), (9), (11), (12), (13), (15), (16), (18), (19), (20), (21), (22), (27), (28), (29), (30), (31), (32), (33), (34), (35), (36), (37), (38), (43) y (43) respectivamente, se diluyó con agua de manera que la concentración de ingrediente activo llego a 500 ppm para preparar una disolución plaguicida para el ensayo.
En el fondo de un vaso de polietileno que tenía un diámetro de 5,5 cm, se extendió un papel de filtro que tenía el mismo diámetro, y se añadieron gota a gota 0,7 ml de la disolución plaguicida anterior sobre el papel de filtro, colocando sobre el mismo a continuación 30 mg de sacarosa como cebo. Se liberaron dos imagos de Blattella germanica macho en el vaso de polietileno y se cubrió con una tapa. Al cabo de 6 días, se examinó el número de Blattella germanica supervivientes y muertas y se calculó en número de plagas muertas.
Como resultado, en el tratamiento con cada uno de los compuestos de la presente invención (2), (3), (4), (6), (7), (8), (9), (11), (12), (13), (15), (16), (18), (19), (20), (21), (22), (27), (28), (29), (30), (31), (32), (33), (34), (35), (36), (37), (38), (43) y (43), la tasa de plagas muertas fue de 100%.
Ejemplo de Ensayo 5
La formulación obtenida de acuerdo con Ejemplo de Formulación 5 utilizando el compuesto de la presente invención (1), (2), (3), (4), (5), (6), (7), (8), (9), (10), (11), (12), (13), (14), (15), (16), (17), (18), (19), (20), (21), (22), (23), (25),
5 (27), (28), (29), (50), (31), (32), (33), (34), (35), (36), (37), (38), (39), (41), (44), (45), (46), (47) y (48) respectivamente, se diluyó con agua de manera que la concentración de ingrediente activo llegó a 500 ppm para preparar una disolución plaguicida para el ensayo.
Se añadieron 0,7 ml de la disolución plaguicida anterior a 100 ml de agua sometida a intercambio iónico
10 (concentración de ingrediente activo: 3,5 ppm). Se liberaron veinte larvas de Culex pipiens pallens en el primer instar en la disolución. Después del día uno, se examinó el número de Culex pipiens pallens supervivientes y muertos y se calculó la tasa de plagas muertas.
Como resultado, en el tratamiento con cada uno del compuesto de la presente invención (1), (2), (3), (4), (5), (6), (7),
15 (8), (9), (10), (11), (12), (13), (14), (15), (16), (17), (18), (19), (20), (21), (22), (23), (25), (27), (28), (29), (50), (31), (32), (33), (34), (35), (36), (37), (38), (39), (41), (44), (45), (46), (47) y (48), el número de plagas muertas no fue menor de 95 %.
APLICABILIDAD INDUSTRIAL
20 Los compuestos de la presente invención tienen una actividad de control de las plagas excelente, y son útiles como ingrediente activo de un plaguicida.
imagen5

Claims (9)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto de malononitrilo representado por la fórmula (I):
    5 donde, en la fórmula,
    R1 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno;
    10 R2 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo ciano o un átomo de hidrógeno; cada uno de R3 y R4 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de
    15 halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo cicloalquenilo C4-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno,
    o representa un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un
    20 grupo alquenodiilo C4-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno donde R3 y R4 se acoplan entre sí en sus extremos; cada uno de X1, X2 y X3 representa un átomo de nitrógeno o CR6; cada uno de R5 y R6 representa un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo hidroxilo, un grupo mercapto, un grupo formilo, un grupo SF5, un grupo carboxilo, un grupo alquilo C1-C5 sustituido
    25 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un
    30 grupo alquinil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de
    35 halógeno, un grupo alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C5)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo designado por NR10R11, un grupo designado por C(=X5)NR12NR13, un grupo designado por (CH2)mQ, un grupo designado por C(=NOR17)R18 o un átomo de hidrógeno; en caso de que se añadan dos átomos y cada uno de los dos átomos añadidos se una a uno de R5 y R6 o dos
    40 R6; los R5 y R6, que se unen a los dos átomos añadidos o los dos R6, que se unen a los dos átomos añadidos, se pueden acoplar entre sí en su extremo y representan un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquenodiilo C4-C6; y en este caso, al menos un grupo metileno que estructura dicho grupo alcanodiilo o dicho grupo alquenodiilo se puede remplazar por un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un grupo NR7;
    45 R7 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo alquil(C2C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C5)carbonilo
    50 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; cada uno de R10 y R11 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo
    55 (alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno)alquilo C1-C3, un grupo alquil(C1-C5)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1C5)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C5)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; cada uno de R12 y R13 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo
    5 alquenilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo designado por (CH2)mQ o un átomo de hidrógeno;
    o representa un grupo alcanodiilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un
    10 grupo alquenodiilo C4-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno donde R12 y R13 se acoplan entre sí en sus extremos; cada uno de R17 y R18 representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6
    15 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo designado por (CH2)mQ o un átomo de hidrógeno; Q representa un grupo arilo sustituido opcionalmente con al menos un R14; cada uno de R14s representa un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo
    20 C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un
    25 átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C5)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de halógeno; m representa un número entero de 0 a 5;
    30 X5 representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre.
    donde, en la fórmula,
    35 R1, R2, R3 y R4 tienen el mismo significado que se ha definido en la reivindicación 1; cada uno de R5 y R6-1 representa un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo hidroxilo, un grupo mercapto, un grupo formilo, un grupo SF5, un grupo carboxilo, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de
    40 halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido
    45 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo
    50 alcoxi(C2-C5)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo fenilo o un átomo de hidrógeno.
  2. 3. El compuesto de malononitrilo de acuerdo con la reivindicación 1, que está representado por la fórmula (I-2):
    imagen1
    imagen2
    donde, en la fórmula,
    R1, R2, R3 y R4 tienen el mismo significado que se ha definido en la reivindicación 1; cada uno de R5, R6-1 y
    5 R6-2 representa un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo hidroxilo, un grupo mercapto, un grupo formilo, un grupo SF5, un grupo carboxilo, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo
    10 C1-C3, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un
    15 átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C5)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo fenilo o un átomo de hidrógeno.
    20
    donde, en la fórmula,
    25 R1, R2, R3 y R4 tienen el mismo significado que se ha definido en la reivindicación 1; cada uno de R5, R6-1 y R62 representa un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo hidroxilo, un grupo mercapto, un grupo formilo, un grupo SF5, un grupo carboxilo, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo
    30 cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente
    35 con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C5)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo fenilo o un
    40 átomo de hidrógeno.
  3. 5. El compuesto de malononitrilo de acuerdo con la reivindicación 1, que está representado por la fórmula (I-4):
    imagen3
    imagen2
    donde, en la fórmula,
    R1, R2, R3 y R4 tienen el mismo significado que se ha definido en la reivindicación 1; cada uno de R5, R6-1 y R6-2 representa un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo hidroxilo, un grupo mercapto, un grupo formilo, un grupo SF5, un grupo carboxilo, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o al menos un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenil(C3C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinil(C3-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C5)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo fenilo o un átomo de hidrógeno.
  4. 6.
    El compuesto de malononitrilo de acuerdo con una cualquiera de la reivindicación 2 a la reivindicación 5, donde R5 es un átomo de hidrógeno; cada uno de R6, R6-1 y R6-2 es un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno.
  5. 7.
    El compuesto de malononitrilo de acuerdo con una cualquiera de la reivindicación 2 a la reivindicación 5, donde R1, R2, R3 y R5 son átomos de hidrógeno; R4 es un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquenilo C2C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; cada uno de R6-1 y R6-2 es un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno.
  6. 8.
    El compuesto de malononitrilo de acuerdo con una cualquiera de la reivindicación 2 a la reivindicación 5, donde R1, R2, R3 y R5 son átomos de hidrógeno; R4 es un grupo 2,2,2-trifluoroetilo o un grupo vinilo; cada uno de R6-1 y R6-2 es un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C5)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno.
  7. 9.
    Una composición plaguicida que comprende una cantidad eficaz del compuesto de malononitrilo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 y un portador.
  8. 10.
    Un método para controlar plagas que comprende aplicar una cantidad eficaz del compuesto de malononitrilo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 a las plagas o a un hábitat de las plagas.
  9. 11.
    El uso del compuesto de malononitrilo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para un agente de control de plagas.
ES05703792T 2004-01-16 2005-01-12 Compuesto de malononitrilo y uso del mismo. Expired - Lifetime ES2367647T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2004009150 2004-01-16
JP2004-9150 2004-01-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2367647T3 true ES2367647T3 (es) 2011-11-07

Family

ID=34792262

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES05703792T Expired - Lifetime ES2367647T3 (es) 2004-01-16 2005-01-12 Compuesto de malononitrilo y uso del mismo.

Country Status (13)

Country Link
US (1) US7541374B2 (es)
EP (1) EP1710234B1 (es)
KR (1) KR101115858B1 (es)
CN (3) CN101538243B (es)
AT (1) ATE516269T1 (es)
AU (1) AU2005205298B2 (es)
BR (1) BRPI0506451A (es)
CA (1) CA2547696A1 (es)
ES (1) ES2367647T3 (es)
IL (1) IL175922A0 (es)
RU (1) RU2362769C2 (es)
WO (1) WO2005068423A1 (es)
ZA (1) ZA200605289B (es)

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006122949A1 (en) * 2005-05-20 2006-11-23 Basf Aktiengesellschaft Malononitriles and their use as pesticides
BRPI0611063A2 (pt) * 2005-06-03 2016-11-16 Basf Ag misturas pesticidas, uso de uma mistura, métodos para proteger plantas do ataque ou infestação por insetos ou aracnídeos, para controlar insetos ou aracnídeos, e para tratar, controlar, prevenir ou proteger um animal de sangue quente ou um peixe contra infestação ou infecção por parasitas, composição pesticida, e, processo para preparar uma composição.
US20090136551A1 (en) * 2005-08-05 2009-05-28 Basf Aktiengesellschaft Substituted Dicyanoalkanes For Combating Animal Pests
AU2006328521A1 (en) 2005-12-22 2007-06-28 Basf Se Malononitrile compounds
MX2008016215A (es) 2006-06-22 2009-01-19 Basf Se Compuestos de malononitrilo.
HRP20110641T4 (hr) 2006-11-10 2015-05-22 Basf Se Kristalna modifikacija fipronila
EP2083628A1 (en) 2006-11-10 2009-08-05 Basf Se Crystalline modification of fipronil
UA110598C2 (uk) 2006-11-10 2016-01-25 Басф Се Спосіб одержання кристалічної модифікації фіпронілу
AU2007316639B2 (en) 2006-11-10 2012-12-20 Basf Se Crystalline modification of fipronil
ES2383101T3 (es) 2007-01-26 2012-06-18 Basf Se Compuestos de 3-amino-1,2-bencisotiazol para combatir plagas animales II
CA2682294A1 (en) 2007-04-23 2008-10-30 Basf Se Plant productivity enhancement by combining chemical agents with transgenic modifications
JP5518701B2 (ja) 2007-07-03 2014-06-11 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 動物有害生物を除去するための１−（アゾリン−２−イル）アミノ−１，２−ジフェニルエタン化合物
CL2008002420A1 (es) 2007-08-16 2009-10-23 Basf Se Uso de una composicion que comprende a) un ingrediente activo seleccionado de piraclostrobina; b) un sulfato de eter poliarilfenol polialcoxi; y c) un co-polimero basado en esteres metaacrilicos para el tratamiento de semillas y composicion para el tratamiento de semillas.
JP2011510033A (ja) 2008-01-25 2011-03-31 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト 化合物
CA2749223C (en) 2009-01-27 2017-07-04 Basf Se Method for dressing seeds
WO2010089244A1 (en) 2009-02-03 2010-08-12 Basf Se Method for dressing seeds
JP2012519662A (ja) 2009-03-04 2012-08-30 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 無脊椎有害生物を駆除するための３−アリールキナゾリン−４−オン化合物
EP2414353A1 (en) 2009-04-01 2012-02-08 Basf Se Isoxazoline compounds for combating invertebrate pests
EA022081B1 (ru) 2009-04-28 2015-10-30 Басф Корпорейшн Пенообразующие пестицидные композиции
ES2472918T3 (es) 2009-07-06 2014-07-03 Basf Se Compuestos de piridazina para controlar plagas de invertebrados
JP2013500246A (ja) 2009-07-24 2013-01-07 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 無脊椎動物系害虫防除用ピリジン誘導体化合物
AU2010278948B2 (en) 2009-07-30 2015-04-23 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Insecticidal 4-Amino-thieno(2,3-d)-pyrimidine compounds and methods of their use
KR20120061931A (ko) 2009-08-28 2012-06-13 바스프 코포레이션 발포성 살충제 조성물 및 적용 방법
EP2480537A1 (en) 2009-09-24 2012-08-01 Basf Se Aminoquinazoline compounds for combating invertebrate pests
WO2011057942A1 (en) 2009-11-12 2011-05-19 Basf Se Insecticidal methods using pyridine compounds
AU2010321038C1 (en) 2009-11-17 2015-04-30 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Fluorinated oxa or thia heteroarylalkylsulfide derivatives for combating invertebrate pests
WO2011064188A1 (en) 2009-11-27 2011-06-03 Basf Se Insecticidal methods using nitrogen-containing heteroaromatic compounds
ES2546100T3 (es) 2009-12-04 2015-09-18 Merial, Inc. Compuestos pesticidas bis-organosulfurados
WO2011069955A1 (en) 2009-12-07 2011-06-16 Basf Se Sulfonimidamide compounds for combating animal pests
BR112012014944A2 (pt) 2009-12-18 2015-09-15 Basf Se compostos de azolina substituída , composição , uso de um composto , e, métodos para controlar pragas invertebradas e para tratar , controlar , prevenir ou proteger animais contra infestação ou infecção por parasitas.
KR20120125332A (ko) 2010-02-01 2012-11-14 바스프 에스이 동물 해충을 퇴치하기 위한 치환된 케톤계 이속사졸린 화합물 및 유도체
US8937177B2 (en) 2010-03-23 2015-01-20 Basf Se Pyridazine compounds for controlling invertebrate pests
WO2011117286A1 (en) 2010-03-23 2011-09-29 Basf Se Pyridazine compounds for controlling invertebrate pests
WO2011117804A1 (en) 2010-03-23 2011-09-29 Basf Se Pyridazine compounds for controlling invertebrate pests
WO2011148886A1 (ja) 2010-05-24 2011-12-01 Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 有害生物防除剤
MX339218B (es) 2010-05-28 2016-05-17 Basf Se Mezclas de plaguicidas.
WO2012007426A1 (en) 2010-07-13 2012-01-19 Basf Se Azoline substituted isoxazoline benzamide compounds for combating animal pests
US9247745B2 (en) 2010-07-22 2016-02-02 Basf Se Substituted pyridazines for controlling invertebrate pests
CN103097376A (zh) 2010-09-13 2013-05-08 巴斯夫欧洲公司 用于防治无脊椎动物害虫的吡啶化合物ii
JP2013537178A (ja) 2010-09-13 2013-09-30 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 無脊椎有害生物ｉｉｉを防除するためのピリジン化合物
JP2013542918A (ja) 2010-09-13 2013-11-28 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 無脊椎有害生物を防除するためのピリジン化合物ｉ
EP2621897A1 (en) 2010-10-01 2013-08-07 Basf Se Imine compounds
KR20130143047A (ko) 2010-10-01 2013-12-30 바스프 에스이 살충제로서의 이민 치환된 2,4-디아릴-피롤린 유도체
WO2012076704A2 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Basf Se Pyrazole compounds for controlling invertebrate pests
BR112013014913A2 (pt) 2010-12-20 2016-07-19 Basf Se misturas pesticidas, composição pesticida ou parasiticida, método para proteger os vegetais do ataque ou da infestação por insetos, para o controle dos insetos, para o controle dos fungos fitopatogênicos prejudiciais, para a proteção dos vegetais dos fungos fitopatogênicos prejudiciais, para a proteção do material de propagação dos vegetais, para a proteção dos animais contra a infestação ou infecção por parasitas, para o tratamento dos aminais infectados ou infectados por parasitas e utilização
WO2012085081A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Basf Se Sulfoximinamide compounds for combating invertebrate pests ii
CN103582639A (zh) 2011-04-06 2014-02-12 巴斯夫欧洲公司 用于防治动物害虫的取代嘧啶鎓化合物
AU2012244846B2 (en) 2011-04-21 2016-07-07 Basf Se Novel pesticidal pyrazole compounds
US20140242707A1 (en) * 2011-07-21 2014-08-28 Philadelphia Health & Education Corporation D/B/A Drexel University College Of Medicine Compositions and Methods for Diagnosing Hypercoagulability and Hypocoagulability
KR20140051402A (ko) 2011-08-12 2014-04-30 바스프 에스이 N-티오-안트라닐아미드 화합물 및 살충제로서의 그의 용도
BR112014003112A2 (pt) 2011-08-12 2017-02-21 Basf Se composto da fórmula geral (i), métodos para preparar um composto da fórmula (i), composição agrícola ou veterinária, método para combater ou controlar pragas invertebradas, método para proteger o cultivo de plantas, método para a proteção de sementes, semente, usos de um composto e método para tratar um animal
EP2742036A1 (en) 2011-08-12 2014-06-18 Basf Se N-thio-anthranilamide compounds and their use as pesticides
US20140171316A1 (en) 2011-08-12 2014-06-19 Basf Se Anthranilamide compounds and their use as pesticides
BR112014003221A2 (pt) 2011-08-12 2017-04-18 Basf Se composto da fórmula geral (i), método para preparação de um comporto da fórmula (i), composição agrícola ou veterinária, métodos para combater ou controlar pragas invertebradas, para a proteção de plantas em crecimento contra o ataque ou infestação por pragas invertebradas, para a proteção de sementes contra insetos terrestres e das raízes e galhos de mudas contra insetos terrestres e foliares, semente, uso de um composto e método para tratamento de um animal infestado ou infectado por parasitas ou para evitar que animais fiquem infestados ou infectados por parasitas ou para proteção de um animal contra infestação ou infecção por parasitas
CN103842342A (zh) 2011-08-12 2014-06-04 巴斯夫欧洲公司 邻氨基苯甲酰胺化合物及其作为农药的用途
BR112014003595A2 (pt) 2011-08-18 2017-03-01 Basf Se compostos, método de preparação de um composto, composição agrícola, método de combate ou controle de pestes invertebradas, métodos de proteção do crescimento de plantas e de proteção de sementes, semente, uso de um composto e método de tratamento de animal infestado
BR112014003646A2 (pt) 2011-08-18 2017-03-07 Basf Se composto de fórmula (i), método para preparar um composto de fórmula (i), composição agrícola ou veterinária, método para combater ou controlar pragas invertebradas do grupo de insetos, aracnídeos ou nematoides, método para proteger plantas, método para a proteção de semente, semente e método para tratar um animal infestado ou infectado por parasitas
EP2744785A1 (en) 2011-08-18 2014-06-25 Basf Se Carbamoylmethoxy- and carbamoylmethylthio- and carbamoylmethylamino benzamides for combating invertebrate pests
AR089556A1 (es) 2011-09-02 2014-09-03 Basf Se Uso de derivados plaguicidas activos de 3-arilquinazolin-4-ona en metodos de aplicacion en el suelo
BR122019015109B1 (pt) 2012-06-20 2020-04-07 Basf Se mistura pesticida, composição, composição agrícola, métodos para o combate ou controle das pragas de invertebrados, para a proteção dos vegetais em crescimento ou dos materias de propagação vegetal, para a proteção de material de propagação vegetal e uso de uma mistura pesticida
EP2684879A1 (en) 2012-07-09 2014-01-15 Basf Se Substituted mesoionic compounds for combating animal pests
WO2014047334A1 (en) 2012-09-21 2014-03-27 Basf Se Methods for preventing pest infestations
US20150230470A1 (en) 2012-09-21 2015-08-20 Basf Se Pyrethroid Insecticide For Protecting Plants And Seed
AR100304A1 (es) 2014-02-05 2016-09-28 Basf Corp Formulación de recubrimiento de semillas
JP6682719B2 (ja) * 2014-04-17 2020-04-15 ベーリンガー インゲルハイム アニマル ヘルス ユーエスエイ インコーポレイテッド 寄生生物から動物を保護するためのマロノニトリル化合物の使用
UY37137A (es) 2016-02-24 2017-09-29 Merial Inc Compuestos antiparasitarios de isoxazolina, formulaciones inyectables de acción prolongada que los comprenden, métodos y usos de los mismos
CN119613426B (zh) 2023-09-14 2025-12-09 青岛清原化合物有限公司 啶南平衍生物及其组合物、用途
WO2025242701A1 (en) 2024-05-22 2025-11-27 Basf Se Seed treatment compositions

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2610527A1 (de) * 1976-03-12 1977-09-29 Bayer Ag 4,5-dichlorimidazol-2-carbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als herbizide, fungizide und wachstumsregulatoren
JP4269574B2 (ja) 2001-05-09 2009-05-27 住友化学株式会社 マロノニトリル化合物及びその用途
ATE345683T1 (de) * 2002-07-17 2006-12-15 Sumitomo Chemical Co Malonsäuerenitril-verbindungen und ihre verwendung als pestizide
JP4457588B2 (ja) 2002-07-17 2010-04-28 住友化学株式会社 マロノニトリル化合物の用途
AU2003256083B2 (en) 2002-08-29 2009-01-08 Sumitomo Chemical Company, Limited Malononitrile compound and use thereof as pesticides

Also Published As

Publication number Publication date
AU2005205298B2 (en) 2010-07-01
CN1910147A (zh) 2007-02-07
CN101538243A (zh) 2009-09-23
CN101544606B (zh) 2012-02-29
IL175922A0 (en) 2006-10-05
CN101538243B (zh) 2012-05-09
EP1710234A1 (en) 2006-10-11
US20070117854A1 (en) 2007-05-24
ZA200605289B (en) 2008-05-28
CN101544606A (zh) 2009-09-30
EP1710234A4 (en) 2009-07-08
KR101115858B1 (ko) 2012-03-14
AU2005205298A1 (en) 2005-07-28
RU2006129638A (ru) 2008-02-27
WO2005068423A1 (ja) 2005-07-28
US7541374B2 (en) 2009-06-02
BRPI0506451A (pt) 2006-12-26
CA2547696A1 (en) 2005-07-28
KR20060127968A (ko) 2006-12-13
EP1710234B1 (en) 2011-07-13
RU2362769C2 (ru) 2009-07-27
CN1910147B (zh) 2011-04-20
ATE516269T1 (de) 2011-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2362769C2 (ru) Производные малононитрила и их применение
RU2347779C2 (ru) Соединение малононитрила в качестве пестицида для борьбы с вредителями сельского хозяйства
ES2276090T3 (es) Compuestos de malonitrilo y su empleo como pesticidas.
JP4457588B2 (ja) マロノニトリル化合物の用途
JP2003026510A (ja) マロノニトリル化合物およびその有害生物防除用途
EP1555259B1 (en) Malononitrile compounds as pesticides
JP4747582B2 (ja) 含窒素５員環を有するマロノニトリル化合物ならびにその有害生物防除用途
ES2349635T3 (es) Compuesto de pirazol.
JP4830301B2 (ja) 含窒素５員環を有するマロノニトリル化合物及びその用途
KR100967333B1 (ko) 말로노니트릴 화합물 및 이의 살충제로서의 용도