ES2369764T3 - Derivados insecticidas de espiroindano. - Google Patents

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ES2369764T3 ES04806338T ES04806338T ES2369764T3 ES 2369764 T3 ES2369764 T3 ES 2369764T3 ES 04806338 T ES04806338 T ES 04806338T ES 04806338 T ES04806338 T ES 04806338T ES 2369764 T3 ES2369764 T3 ES 2369764T3
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Louis-Pierre Molleyres
Peter Maienfisch
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Abstract

Un compuesto de fórmula I**Fórmula** donde X es O o NR11 donde R11 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido 5 o heteroarilo opcionalmente sustituido; Y es un enlace sencillo, C=O, C=S o S(O)m donde m es 0, 1 ó 2; R1 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo opcionalmente sustituido, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, dialquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, heterocicliloxi opcionalmente sustituido, ciano, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, formilo, heterociclilo opcionalmente sustituido, alquiltio opcionalmente sustituido, NO o NR13R14 donde R13 y R14 son independientemente hidrógeno, COR15, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido o R13 y R14 junto con el átomo de N al cual están enlazados forman un grupo -N=C(R16)- NR17R18; R15 es H, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido o NR19R20; R16, R17 y R18 son cada uno independientemente H o alquilo inferior; R19 y R20 son independientemente alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; R2 y R3 son independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido o arilo opcionalmente sustituido; cada R4 es independientemente halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo opcionalmente sustituido, alquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, dialquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, alquiltio opcionalmente sustituido o R21R22N donde R21 y R22 son, independientemente, hidrógeno, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, cicloalquil(C3-7)alquilo(C1-4), haloalquilo C2-6, alcoxi(C1-6)alquilo(C1-6), alcoxicarbonilo C1-6, o R21 y R22 junto con el átomo de N al cual están enlazados forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos más seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C1-6, o dos grupos R4 adyacentes junto con los átomos de carbono a los cuales están enlazados pueden formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno; n es 0, 1, 2, 3 ó 4; cada Ra es independientemente hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, alquilcabonilo opcionalmente sustituido, alquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, dialquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, alquiltio opcionalmente sustituido, ariltio opcionalmente sustituido o R23R24N donde R23 y R24 son, independientemente, hidrógeno, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, cicloalquil(C3-7)alquilo(C1-4), haloalquilo C2-6, alcoxi(C1-6)alquilo(C1-6), alcoxicarbonilo C1-6, o R23 y R24 junto con el átomo de N al cual están enlazados forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos más seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C1-6, o dos grupos Ra enlazados al mismo átomo de carbono son =O o dos grupos Ra enlazados a átomos de carbono adyacentes forman un enlace, o dos grupos Ra junto con el átomo de carbono al cual están enlazados forman un anillo de tres a siete miembros que puede estar saturado o insaturado y que puede contener uno o dos heteroátomos seleccionados entre el grupo conformado por N, O y S, y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-6; o dos grupos Ra 5 juntos forman un grupo -CH2-, -CH=CH- o -CH2CH2; p es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; q es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 siempre que p+q sea 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; R8 es alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo opcionalmente sustituido o alquenilcarbonilo opcionalmente sustituido; o sus sales o N-óxidos.

Description

Derivados insecticidas de espiroindano
La presente invención se refiere a derivados de espiroindano, a procesos para prepararlos, a composiciones insecticidas, acaricidas, molusquicidas y nematicidas que los comprenden y a sus métodos de empleo para combatir 5 y controlar plagas de insectos, ácaros, moluscos y nematodos.
Se describen espiroindanos con propiedades farmacéuticas en, por ejemplo, WO9808835, WO 9825604, WO9417045, US 5434158, GB1421208 y GB1423851. WO9914193 describe ciertos derivados oximínicos e hidrazónicos nuevos de N-bencil-4-bencidril- y 4-bencidrolpiperidinas, y su uso como insecticidas. Sorprendentemente, se acaba de descubrir que ciertos espiroindanos tienen propiedades insecticidas.
10 Así pues, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula (I):
donde X es O o NR11 donde R11 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;
Y es un enlace sencillo, C=O, C=S o S(O)m donde m es 0, 1 ó 2;
15 R1 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo opcionalmente sustituido, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, dialquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, heterocicliloxi opcionalmente sustituido, ciano, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente
20 sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, formilo, heterociclilo opcionalmente sustituido, alquiltio opcionalmente sustituido, NO o NR13R14 donde R13 y R14 son independientemente hidrógeno, COR15, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido o R13 y R14 junto con el átomo de N al cual están enlazados forman un grupo –N=C(R16)-NR17R18; R15 es H, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido,
25 ariloxi opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido o NR19R20; R16, R17 y R18 son cada uno independientemente H o alquilo inferior; R19 y R20 son independientemente alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;
R2 y R3 son independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido o arilo opcionalmente sustituido;
30 cada R4 es independientemente halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo opcionalmente sustituido, alquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, dialquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi
35 opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, alquiltio opcionalmente sustituido o R21R22N donde
R21R22
y son, independientemente, hidrógeno, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, cicloalquil(C3-7)alquilo(C1-4), haloalquilo C2-6, alcoxi(C1-6)alquilo(C1-6), alcoxicarbonilo C1-6, o R21 y R22 junto con el átomo de N al cual están enlazados forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos más seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con
40 uno o más grupos alquilo C1-6, o dos grupos R4 adyacentes junto con los átomos de carbono a los cuales están enlazados pueden formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno; n es 0, 1, 2, 3 ó 4;
cada Ra es independientemente hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, alquilcabonilo opcionalmente sustituido, alquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, dialquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, alquiltio opcionalmente sustituido, ariltio opcionalmente sustituido o R23R24N donde R23 y R24 son, independientemente, hidrógeno, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, cicloalquil(C3-7)alquilo(C1-4), haloalquilo C2-6, alcoxi(C1-6)alquilo(C1-6), alcoxicarbonilo C1-6, o R23 y R24 junto con el átomo de N al cual están enlazados forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos más seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C1-6, o dos grupos Ra enlazados al mismo átomo de carbono son =O o dos grupos Ra enlazados a átomos de carbono adyacentes forman un enlace, o dos grupos Ra junto con el átomo de carbono al cual están enlazados forman un anillo de tres a siete miembros que puede estar saturado o insaturado y que puede contener uno o dos heteroátomos seleccionados entre el grupo conformado por N, O y S, y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-6; o dos grupos Ra juntos forman un grupo –CH2-, -CH=CH- o –CH2CH2;
p es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; q es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 siempre que p+q sea 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;
R8 es alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo opcionalmente sustituido o alquenilcarbonilo opcionalmente sustituido; o sus sales o N-óxidos.
Los compuestos de fórmula (I) pueden existir en diferentes isómeros geométricos u ópticos o formas tautómeras. Esta invención contempla todos estos isómeros y tautómeros y sus mezclas en todas las proporciones así como también sus formas isotópicas tales como compuestos deuterados.
Cada resto alquilo solo o como parte de un grupo más grande (tal como alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo o dialquilaminocarbonilo) es una cadena lineal o ramificada y es, por ejemplo, metilo, etilo, npropilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, tert-butilo o neo-pentilo. Los grupos alquilo son convenientemente grupos alquilo C1 a C12, pero son preferentemente grupos alquilo C1-10, más preferentemente C1-8, incluso más preferentemente C1-6 y en el caso más preferente C1-4.
Cuando están presentes, los sustituyentes opcionales de un resto alquilo (solo o como parte de un grupo mayor tal como alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo) incluyen uno o más de los siguientes: halógeno, nitro ciano, NCS-, cicloalquilo C3-7 (a su vez opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), cicloalquenilo C5-7 (a su vez opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), hidroxi, alcoxi C1-10, alcoxi(C1-10)alcoxi(C1-10), trialquil(C1-4)sililalcoxi(C1-6), alcoxi(C1-6)carbonilalcoxi(C1-10), haloalcoxi C1-10, arilalcoxi(C1-4) (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido), cicloalquiloxi C3-7 (donde el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), alqueniloxi C2-10, alquiniloxi C2-10, SH, alquiltio C1-10, haloalquiltio C1-10, arilalquiltio(C1-4) (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido), cicloalquiltio C3-7 (donde el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), trialquil(C1-4)sililalquiltio(C1-6), ariltio (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido), alquilsulfonilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, haloalquilsulfinilo C1-6, arilsulfonilo (donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido), trialquil(C1-4)sililo, arildialquil(C1-4)sililo, alquil(C1-4)diarilsililo, triarilsililo, alquilcarbonilo C1-10, HO2C, alcoxicarbonilo C1-10, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, dialquil(C1-6)aminocarbonilo, N-(alquil C1-3)-N-(alcoxi C1-3)aminocarbonilo, alquil(C1-6)carboniloxi, arilcarboniloxi (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido), dialquil(C16)aminocarboniloxi, oximas tales como =NOalquilo, =NOhaloalquilo y =NOarilo (a su vez opcionalmente sustituido), arilo (a su vez opcionalmente sustituido), heteroarilo (a su vez opcionalmente sustituido), heterociclilo (a su vez opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), ariloxi (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido), heteroariloxi (donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido), heterocicliloxi (donde el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), amino, alquilamino C1-6, dialquil(C1-6)amino, alquilcarbonilamino C1-6, N-alquilcarbonil(C1-6)-N-alquilamino(C1-6), alquenilcarbonilo C2-6, alquinilcarbonilo C2-6, alqueniloxicarbonilo C3-6, alquiniloxicarbonilo C3-6, ariloxicarbonilo (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido) y arilcarbonilo (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido).
Los restos alquenilo y alquinilo pueden estar en formar de cadenas lineales o ramificadas, y los restos alquenilo, cuando proceda, puede tener la configuración E o Z. Son ejemplos de esto vinilo, alilo y propargilo.
Cuando están presentes, los sustituyentes opcionales de alquenilo o alquinilo incluyen aquellos sustituyentes opcionales indicados anteriormente para un resto alquilo.
En el contexto de esta descripción, acilo es alquilcarbonilo C1-6 (por ejemplo, acetilo) opcionalmente sustituido, alquenilcarbonilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilcarbonilo C2-6 opcionalmente sustituido, arilcarbonilo opcionalmente sustituido (por ejemplo, benzoílo) o heteroarilcarbonilo opcionalmente sustituido.
El halógeno es flúor, cloro, bromo o yodo.
Los grupos haloalquilo son grupos alquilo que están sustituidos con uno o más átomos halógenos idénticos o diferentes y son, por ejemplo, CF3, CF2Cl, CF3CH2 o CHF2CH2.
En el contexto de la presente descripción, los términos “arilo” y “sistema anular aromático” se refieren a sistemas anulares que pueden ser mono-, bi- o tricícliclos. Los ejemplos de estos anillos incluyen fenilo, naftalenilo, antracenilo, indenilo o fenantrenilo. Un grupo arilo preferido es fenilo. Además, los términos “heteroarilo”, “anillo heteroaromático” o “sistema anular heteroaromático” se refieren a un sistema anular aromático que contiene al menos un heteroátomo y que consiste en un único anillo o dos o más anillos condensados. Preferentemente, los anillos únicos contendrán hasta tres heteroátomos y los sistemas bicíclicos hasta cuatro que se elegirán preferentemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre. Los ejemplos de estos grupos incluyen furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, 1,2,5-oxadiazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1,2,5tiadiazolilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, 1,2,3-triazinilo, 1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo, benzofurilo, bencisofurilo, benzotienilo, bencisotienilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencisotiazolilo, benzoxazolilo, bencisoazolilo, bencimidazolilo, 2,1,3-benzoxadiazol, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, naftiridinilo, benzotriazinilo, purinilo, pteridinilo e indolizinilo. Los ejemplos preferidos de radicales heteroaromáticos incluyen piridilo, pirimidilo, triazinilo, tienilo, furilo, oxazolilo, isoxazolilo, 2,1,3-benzoxadiazol y tiazolilo.
Los términos heterociclo y heterociclilo se refieren a un anillo no aromático que contiene hasta 10 átomos incluidos uno o más heteroátomos (preferentemente uno o dos) seleccionados entre O, S y N. Los ejemplos de estos anillos incluyen 1,3-dioxolano, tetrahidrofurano y morfolina.
Cuando están presentes, los sustituyentes opcionales de heterociclilo incluyen alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6 así como también aquellos sustituyentes opcionales indicados anteriormente para un resto alquilo.
Cicloalquilo incluye ciclopropilo, ciclopentilo y ciclohexilo.
Cicloalquenilo incluye ciclopentenilo y ciclohexenilo.
Cuando están presentes, los sustituyentes opcionales de cicloalquilo o cicloalquenilo incluyen alquilo C1-3 así como también aquellos sustituyentes opcionales indicados anteriormente para un resto alquilo.
Los anillos carbocíclicos incluyen grupos arilo, cicloalquilo y cicloalquenilo.
Cuando están presentes, los sustituyentes opcionales de arilo o heteroarilo se seleccionan independientemente entre halógeno, nitro, ciano, NCS-, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi(C1-6)alquilo(C1-6), alquenilo C2-6, haloalquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7 (a su vez sustituido opcionalmente con alquilo C1-6 o halógeno), cicloalquenilo C5-7 (a su vez opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), hidroxi, alcoxi C1-10, alcoxi(C1-10)alcoxi(C1-10), trialquil(C1-4)sililalcoxi(C1-6), alcoxi(C1-6)carbonilalcoxi(C1-10), haloalcoxi C1-10, arilalcoxi(C1-4) (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido con halógeno o alquilo C1-6), cicloalquiloxi C3-7 (donde el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), alqueniloxi C2-10, alquiniloxi C2-10, SH, alquiltio C1-10, haloalquiltio C1-10, arilalquiltio(C1-4), cicloalquiltio C3-7 (donde el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), trialquil(C1-4)sililalquiltio(C1-6), ariltio, alquilsulfonilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, haloalquilsulfinilo C1-6, arilsulfonilo, trialquil(C1-4)sililo, arildialquil(C1-4)sililo, alquil(C1-4)diarilsililo, triarilsililo, alquilcarbonilo C1-10, HO2C, alcoxicarbonilo C1-10, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, dialquil(C16)aminocarbonilo, N-alquil(C1-3)-N-alcoxiaminocarbonilo(C1-3), alquilcarboniloxi C1-6, arilcarboniloxi, dialquil(C16)aminocarboniloxi, arilo (a su vez opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), heteroarilo (a su vez opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), heterociclilo (a su vez opcionalmente sustituido con alquilo C16 o halógeno), ariloxi (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), heteroariloxi (donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), heterocicliloxi (donde el grupo heterociclilo está sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), amino, alquilamino C1-6, dialquil(C1-6)amino, alquilcarbonilamino C1-6, N-alquilcarbonil(C1-6)-N-alquilamino(C1-6), arilcarbonilo (donde el grupo arilo está a su vez opcionalmente sustituido con halógeno o alquilo C1-6) o dos posiciones adyacentes de un sistema arilo o heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, a su vez opcionalmente sustituido con halógeno o alquilo C1-6. Otros sustituyentes para arilo o heteroarilo incluyen arilcarbonilamino (donde el grupo arilo está sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), alquiloxicarbonilamino C1-6, alquiloxicarbonil(C1-6)-Nalquilamino(C1-6), ariloxicarbonilamino (donde el grupo arilo está sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), ariloxicarbonil-N-alquilamino(C1-6) (donde el grupo arilo está sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), arilsulfonilamino (donde el grupo arilo está sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), arilsulfonil-N-alquilamino(C1-6) (donde el grupo arilo está sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), aril-N-alquilamino(C1-6) (donde el grupo arilo está sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), arilamino (donde el grupo arilo está sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), heteroarilamino (donde el grupo heteroarilo está sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), heterociclilamino (donde el grupo heterociclilo está sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), aminocarbonilamino, alquilaminocarbonilamino C1-6, dialquil(C16)aminocarbonilamino, arilaminocarbonilamino (donde el grupo arilo está sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), arilN-alquilaminocarbonilamino(C1-6) (donde el grupo arilo está sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), alquilaminocarbonil(C1-6)-N-alquilamino(C1-6), dialquil(C1-6)aminocarbonil-N-alquilamino(C1-6), arilaminocarbonil-Nalquilamino(C1-6) (donde el grupo arilo está sustituido con alquilo C1-6 o halógeno) y aril-N-alquilaminocarbonil(C1-6)N-alquilamino(C1-6) (donde el grupo arilo está sustituido con alquilo C1-6 o halógeno).
Para restos fenilo, grupos heterociclilo y heteroarilo sustituidos se prefiere que uno o más sustituyentes se seleccionen independientemente entre halógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi(C1-6)alquilo(C1-6), alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquiltio C1-6, haloalquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, haloalquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, alquenilo C2-6, haloalquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, nitro, ciano, CO2H,
R25R26N R25 R26 R27R28
alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, o R27R28NC(O); donde , , y son, independientemente, hidrógeno o alquilo C1-6. Otros sustituyentes preferidos son grupos arilo o heteroarilo.
Los grupos haloalquenilo son grupos alquenilo que están sustituidos con uno o más átomos halógenos idénticos o diferentes.
Se sobreentenderá que los sustituyentes dialquilamino incluyen aquellos en los que los grupos dialquilo junto con el átomo de N al cual están enlazados forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos más seleccionados entre O, N o S y que está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-6 seleccionados independientemente. Cuando se forman anillos heterocíclicos mediante la unión de dos grupos de un átomo de N, los anillos resultantes son convenientemente pirrolidina, piperidina, tiomorfolina y morfolina, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-6 seleccionados independientemente.
Preferentemente, los sustituyentes opcionales en un resto alquilo incluyen uno o más de los siguientes: halógeno, nitro, ciano, HO2C, alcoxi C1-10 (a su vez opcionalmente sustituido con alcoxi C1-10), arilalcoxi(C1-4), alquiltio C1-10, alquilcarbonilo C1-10, alcoxicarbonilo C1-10, alquilaminocarbonilo C1-6, dialquil(C1-6)aminocarbonilo, alquilcarboniloxi C16, fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo, ariloxi, arilcarboniloxi, heteroariloxi, heterociclilo, heterocicliloxi, cicloalquilo C3-7 (a su vez opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o halógeno), cicloalquiloxi C3-7, cicloalquenilo C5-7, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, trialquil(C1-4)sililo, trialquil(C1-4)sililalcoxi(C1-6), arildialquil(C1-4)sililo, alquil(C14)diarilsililo y triarilsililo.
Preferentemente, los sustituyentes opcionales de alquenilo o alquinilo incluyen uno o más de los siguientes: halógeno, arilo y cicloalquilo C3-7.
Un sustituyentes opcional preferido para heterociclilo es alquilo C1-6.
Preferentemente, los sustituyentes opcionales de cicloalquilo incluyen halógeno, ciano y alquilo C1-3.
Preferentemente, los sustituyentes opcionales para cicloalquenilo incluyen alquilo C1-3, halógeno y ciano.
X es preferentemente NR11.
R11 es preferentemente hidrogeno o alquilo C1-6, más preferentemente hidrógeno.
Preferentemente, Y es un enlace sencillo, C=O o S(O)m donde m es 0, 1 ó 2.
Más preferentemente, Y es un enlace sencillo, C=O o SO2.
Aún más preferentemente, Y es un enlace sencillo o C=O.
En el caso más preferente, Y es C=O.
Preferentemente, R1 es hidrógeno, alquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquil(C3-7)alquilo(C1-4), alcoxi(C1-6)alquilo(C1-6), heteroarilalquilo(C1-6) (donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, arilcarbonilo o dos posiciones adyacentes del sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, a su vez opcionalmente sustituido con halógeno), arilalquilo(C1-6) (donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, arilcarbonilo o dos posiciones adyacentes del sistema arilo pueden ciclarse para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, a su vez opcionalmente sustituido con halógeno), alquil(C1-6)carbonilaminoalquilo(C1-6), arilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, arilcarbonilo o dos posiciones adyacentes del sistema arilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, a su vez opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, arilcarbonilo o dos posiciones adyacentes del sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, a su vez opcionalmente sustituido con halógeno), alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, fenoxi (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalquilo C1-6), heterocicliloxi (opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6), ciano, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C5-7, heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6), alquiltio C1-6, haloalquiltio C1-6 o NR13R14 donde R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi(C1-6)alquilo(C1-6), fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino o alcoxicarbonilo C1-4), fenilalquilo(C1-6) (donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquilsulfonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6 o dos posiciones adyacentes del anillo fenilo pueden ciclarse para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, a su vez opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilalquilo(C1-6) (donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, arilcarbonilo o dos posiciones adyacentes del sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, a su vez opcionalmente sustituido con halógeno) o heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-4, alquilcarbonilamino C1-6, feniloxicarbonilamino (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), amino, alquilamino C1-6 o fenilamino (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino)).
Más preferentemente, R1 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi(C1-6)alquilo(C1-6), heteroarilalquilo(C1-3) (donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C16, haloalcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6 o dos posiciones adyacentes del sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, a su vez opcionalmente sustituido con halógeno), fenilalquilo(C1-3) (donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquilsulfonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6 o dos posiciones adyacentes del anillo fenilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, a su vez opcionalmente sustituido con halógeno), fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquilsulfinilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6 o dos posiciones adyacentes del anillo fenilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, a su vez opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6 o dos posiciones adyacentes del sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, a su vez opcionalmente sustituido con halógeno), alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquenilo C2-6, heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6), alquiltio C1-6, haloalquiltio C1-6 o NR13R14 donde R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6, alcoxi(C1-6)alquilo(C1-6), alquilcarbonilo C2-6, fenilcarbonilo (donde el fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), fenilalquilo(C1-3) (donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquilsulfonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6 o dos posiciones adyacentes del anillo fenilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, a su vez opcionalmente sustituido con halógeno) o heteroarilalquilo(C1-3) (donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, arilcarbonilo o dos posiciones adyacentes del sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico
o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, a su vez opcionalmente sustituido con halógeno).
Incluso más preferentemente, R1 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heteroarilalquilo(C1-3) (donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6 y donde el grupo heteroarilo es un anillo tiazol, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 y donde el grupo heteroarilo es un anillo piridina, pirimidina, 2,1,3-benzoxadiazol, pirazina o piridazina), alcoxi C1-6, alcoxi(C1-6)alquilo(C1-6), alquilamino C1-6, alcoxi(C1-6)alquilamino(C1-6) o heteroarilalquilamino(C1-3) (donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 y donde el grupo heteroarilo es un anillo tiazol, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina).
Más preferentemente, R1 es piridilo (opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3) especialmente piridilo sustituido con halo.
Se prefiere que R2 y R3 sean independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o ciano.
Más preferentemente, R2 y R3 son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-2, haloalquilo C1-2, alcoxi C1-2
o ciano.
Incluso más preferentemente, R2 y R3 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-4.
Aún más preferentemente, R2 y R3 son independientemente hidrógeno o metilo.
Más preferentemente, R2 y R3 son ambos hidrógeno.
Preferentemente, cada R4 es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, cianoalquilo C1-6, alcoxi(C1-6)alquilo(C1-6), cicloalquil(C3-7)alquilo(C1-6), cicloalquenil(C5-6)alquilo(C1-6), alqueniloxi(C3-6)alquilo(C1-6), alquiniloxi(C3-6)alquilo(C1-6), ariloxialquilo(C1-6), carboxialquilo C1-6, alquilcarbonilo(C1-6)alquilo(C1-6), alquenilcarbonilo(C2-6)alquilo(C1-6), alquinilcarbonilo(C2-6)alquilo(C1-6), alcoxicarbonil(C1-6)alquilo(C1-6), alqueniloxicarbonilo(C3-6)alquilo(C1-6), alquiniloxicarbonil(C3-6)alquilo(C1-6), ariloxicarbonilalquilo(C1-6), alquiltio(C16)alquilo(C1-6), alquilsulfinil(C1-6)alquilo(C1-6), alquilsulfonilo(C1-6)alquilo(C1-6), aminocarbonilalquilo(C1-6), alquilaminocarbonil(C1-6)alquilo(C1-6), dialquil(C1-6)aminocarbonilalquilo(C1-6), fenilalquilo(C1-4) (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilalquilo(C1-4) (donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6), heterociclilalquilo(C1-4) (donde el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6), alquenilo C2-6, aminocarbonilalquenilo(C2-6), alquilaminocarbonil(C1-6)alquenilo(C2-6), dialquil(C16)aminocarbonilalquenilo(C2-6), fenilalquenilo(C2-4) (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), alquinilo C2-6, trimetilsililalquinilo(C2-6), aminocarbonilalquinilo(C2-6), alquil(C1-6)aminocarbonilalquinilo(C2-6), dialquil(C1-6)aminocarbonilalquinilo(C2-6), alcoxicarbonilo C1-6, cicloalquilo C3-7, halocicloalquilo C3-7, cianocicloalquilo C3-7, alquil(C1-3)cicloalquilo(C3-7), alquil(C1-3)halocicloalquilo(C3-7), fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6), heterociclilo (donde el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6) o dos grupos R4 adyacentes junto con los átomos de carbono a los cuales están enlazados forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi C1-8, haloalcoxi C1-6, fenoxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C16, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6), alquiltio C1-8 o R19R20N donde R19 y R20 son, independientemente, hidrógeno, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, haloalquilo C2-6, alcoxicarbonilo C1-6 o R19 y R20 junto con el átomo de N al cual están enlazados forman un anillo heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros que puede contener uno o dos heteroátomos más seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-6; n es 0, 1, 2 ó 3.
Más preferentemente, cada R4 es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, cianoalquilo C18, alcoxi(C1-6)alquilo(C1-6), alquinilo C2-6, trimetilsililalquinilo(C2-6), alcoxicarbonilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquil(C13)cicloalquilo(C3-7), fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6), alcoxi C1-8, haloalcoxi C1-6, fenoxi (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, alcoxi C1-3 o haloalcoxi C1-3), dialquil(C1-8)amino o dos grupos R4 adyacentes junto con los átomos de carbono a los cuales están enlazados forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno; n es 0, 1, 2 ó 3.
Incluso más preferentemente, cada R4 es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, cianoalquilo C1-8, alcoxi(C1-6)alquilo(C1-6), alquinilo C2-6, heterociclilo (opcionalmente sustituido con alquilo C1-6), alcoxi C1-8, haloalcoxi C1-6, fenoxi (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3), dialquil(C1-8)amino o dos grupos R4 adyacentes junto con los átomos de carbono a los cuales están enlazados forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno; n es 0, 1, 2 ó 3.
Aún más preferentemente, cada R4 es independientemente fluoro, cloro, bromo, ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, cianoalquilo C1-4 o alcoxi(C1-3)alquilo(C1-3); n es 0, 1 ó 2.
En el caso más preferente, cada R4 es independientemente fluoro, cloro, bromo, alquilo C1-4 o haloalquilo C1-4; n es 1 ó 2.
Preferentemente, R8 es alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, arilalquil(C1-6) (donde el grupo arilo está opcionalmente
sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilalquilo(C1-6) (donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), arilcarbonilalquilo(C1-6) (donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi 5 C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino y el grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido con arilo), alquenilo C2-8, haloalquenilo C2-8, arilalquenilo(C2-6) (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, alcoxicarbonilo C1-6 o dos sustituyentes adyacentes pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros), heteroarilalquenilo(C2-6) (donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, alcoxicarbonilo C1-6 o dos sustituyentes adyacentes pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros), alquinilo C2-6, fenilalquinilo(C2-6) (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), cicloalquilo C3-7, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, haloalquilcarbonilo C1-6
15 o arilalquenilcarbonilo(C2-6) (donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino) o -C(R51)(R52)[CR53=CR54]z-R55 donde z es 1 ó 2, R51 y R52 son cada uno independientemente H, halo o alquilo C1-2, R53 y R54 son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo C1-4 o haloalquilo C1-4 y R55 es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido.
Más preferentemente, R8 es fenilalquilo(C1-4) (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilalquilo(C1-6) (donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C14, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), fenilalquenilo(C2-6) (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4,
25 CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilalquenilo(C2-6) (donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino) o fenilalquinilo(C2-6) (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, o –C(R51)(R52)[CR53=CR54]z-R55 donde z es 1 ó 2, R51 y R52 son cada uno independientemente H, halo o alquilo C1-2, R53 y R54 son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo C1-4 o haloalquilo C1-4 y R55 es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido.
Más preferentemente, R8 es –C(R51)(R52)-[CR53=CR54]z-R55, donde z es 1 ó 2, preferentemente 1, R51 y R52 son cada uno independientemente H, halo o alquilo C1-2, R53 y R54 son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo C1-4 o haloalquilo C1-4, y R55 es fenilo sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4,
35 haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, o heteroarilo sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino.
R51 y R52 son preferentemente hidrógeno.
R53 y R54 son preferentemente hidrógeno o halógeno, especialmente hidrógeno.
R55 es preferentemente fenilo sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino.
Preferentemente, cada Ra es independientemente hidrógeno, halo, ciano, alquilo C1-3, hidroxi o dos grupos Ra junto con el átomo de carbono al cual están enlazados forman un grupo carbonilo.
Más preferentemente, cada Ra es independientemente hidrógeno, fluoro, metilo, hidroxi o dos grupos Ra junto con el átomo de carbono al cual están enlazados forman un grupo carbonilo.
45 Más preferentemente, cada Ra es hidrógeno.
Preferentemente, p es 1, 2 ó 3 yq es 1, 2 ó 3 y p+q es 2 ó 3.
Más preferentemente, p es 1 ó 2 y q es 2.
En el caso más preferente, p y q son ambos 2.
Los compuestos de las siguientes Tablas I-LXX ilustran los compuestos de la invención.
La Tabla I proporciona 782 compuestos de fórmula Ia donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se presentan en la Tabla 1. Tabla 1
Compuesto N.o
R8 R4a R4b R4c R4d
I-1
4-clorobencilo H H H H
I-2
cinamilo H H H H
I-3
4-clorocinamilo H H H H
I-4
4-fluorocinamilo H H H H
I-5
4-bromocinamilo H H H H
I-6
4-trifluorometilcinamilo H H H H
I-7
4-trifluorometoxicinamilo H H H H
I-8
4-pentafluoroetoxicinamilo H H H H
I-9
4-metoxicinamilo H H H H
I-10
4-etoxicinamilo H H H H
I-11
4-cianocinamilo H H H H
I-12
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H H H H
I-13
3-(4-clorofenilo)but-2-enilo H H H H
I-14
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H H H H
I-15
3-cloro-4-fluorocinamilo H H H H
I-16
3,5-diclorocinamilo H H H H
I-17
5-fenilpenta-2,4-dienilo H H H H
I-18
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo H H H H
I-19
3-naftalen-2-ilalilo H H H H
I-20
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H H H H
I-21
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H H H H
I-22
3-piridin-4-ilalilo H H H H
I-23
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H H H H
I-24
4-clorobencilo H F H H
I-25
cinamilo H F H H
I-26
4-clorocinamilo H F H H
I-27
4-fluorocinamilo H F H H
I-28
4-bromocinamilo H F H H
I-29
4-trifluorometilcinamilo H F H H
I-30
4-trifluorometoxicinamilo H F H H
I-31
4-pentafluoroetoxicinamilo H F H H
I-32
4-metoxicinamilo H F H H
I-33
4-etoxicinamilo H F H H
I-34
4-cianocinamilo H F H H
I-35
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H F H H
I-36
3-(4-clorofenil)but-2-enilo H F H H
I-37
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H F H H
I-38
3-cloro-4-fluorocinamilo H F H H
I-39
3,5-diclorocinamilo H F H H
I-40
5-fenilpenta-2,4-dienilo H F H H
I-41
4-isopropiloxicabonilaminocinamilo H F H H
I-42
3-naftalen-2-ilalilo H F H H
I-43
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H F H H
I-44
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H F H H
I-45
3-piridin-4-ilalilo H F H H
I-46
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H F H H
I-47
4-clorobencilo H Cl H H
I-48
cinamilo H Cl H H
I-49
4-clorocinamilo H Cl H H
I-50
4-fluorocinamilo H Cl H H
I-51
4-bromocinamilo H Cl H H
I-52
4-trifluorometilcinamilo H Cl H H
I-53
4-trifluorometoxicinamilo H Cl H H
I-54
4-pentafluorometoxicinamilo H Cl H H
I-55
4-metoxicinamilo H Cl H H
I-56
4-etoxicinamilo H Cl H H
I-57
4-cianocinamilo H Cl H H
I-58
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H Cl H H
I-59
3-(4-clorofenil)but-2-enilo H Cl H H
I-60
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H Cl H H
I-61
3-cloro-4-fluorocinamilo H Cl H H
I-62
3,5-diclorocinamilo H Cl H H
I-63
5-fenilpenta-2,4-dienilo H Cl H H
I-64
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo H Cl H H
I-65
3-naftalen-2-ilalilo H Cl H H
I-66
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H Cl H H
I-67
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H Cl H H
I-68
3-piridin-4-ilalilo H Cl H H
I-69
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H Cl H H
I-70
4-clorobencilo H Br H H
I-71
cinamilo H Br H H
I-72
4-clorocinamilo H Br H H
I-73
4-fluorocinamilo H Br H H
I-74
4-bromocinamilo H Br H H
I-75
4-trifluorometilcinamilo H Br H H
I-76
4-trifluorometoxicinamilo H Br H H
I-77
4-pentafluoroetoxicinamilo H Br H H
I-78
4-metoxicinamilo H Br H H
I-79
4-etoxicinamilo H Br H H
I-80
4-cianocinamilo H Br H H
I-81
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H Br H H
I-82
3-(4-clorofenil)but-2-enilo H Br H H
I-83
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H Br H H
I-84
3-cloro-4-fluorocinamilo H Br H H
I-85
3,5-diclorocinamilo H Br H H
I-86
5-fenilpenta-2,4-dienilo H Br H H
I-87
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo H Br H H
I-88
3-naftalen-2-ilalilo H Br H H
I-89
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H Br H H
I-90
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H Br H H
I-91
3-piridin-4-ilalilo H Br H H
I-92
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H Br H H
I-93
4-clorobencilo H CN H H
I-94
cinamilo H CN H H
I-95
4-clorocinamilo H CN H H
I-96
4-fluorocinamilo H CN H H
I-97
4-bromocinamilo H CN H H
I-98
4-trifluorometilcinamilo H CN H H
I-99
4-trifluorometoxicinamilo H CN H H
I-100
4-pentafluoroetoxicinamilo H CN H H
I-101
4-metoxicinamilo H CN H H
I-102
4-etoxicinamilo H CN H H
I-103
4-cianocinamilo H CN H H
I-104
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H CN H H
I-105
3-(4-clorofenil)but-2-enilo H CN H H
I-106
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H CN H H
I-107
3-cloro-4-fluorocinamilo H CN H H
I-108
3,5-diclorocinamilo H CN H H
I-109
5-fenilpenta-2,4-dienilo H CN H H
I-110
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo H CN H H
I-111
3-naftalen-2-ilalilo H CN H H
I-112
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H CN H H
I-113
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H CN H H
I-114
3-piridin-4-ilalilo H CN H H
I-115
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H CN H H
I-116
4-clorobencilo H OMe H H
I-117
cinamilo H OMe H H
I-118
4-clorocinamilo H OMe H H
I-119
4-fluorocinamilo H OMe H H
I-120
4-bromocinamilo H OMe H H
I-121
4-trifluorometilcinamilo H OMe H H
I-122
4-trifluorometoxicinamilo H OMe H H
I-123
4-pentafluoroetoxicinamilo H OMe H H
I-124
4-metoxicinamilo H OMe H H
I-125
4-etoxicinamilo H OMe H H
I-126
4-cianocinamilo H OMe H H
I-127
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H OMe H H
I-128
3-(4-clorofenil)but-2-enilo H OMe H H
I-129
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H OMe H H
I-130
3-cloro-4-fluorocinamilo H OMe H H
I-131
3,5-diclorocinamilo H OMe H H
I-132
5-fenilpenta-2,4-dienilo H OMe H H
I-133
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo H OMe H H
I-134
3-naftalen-2-ilalilo H OMe H H
I-135
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H OMe H H
I-136
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H OMe H H
I-137
3-piridin-4-ilalilo H OMe H H
I-138
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H OMe H H
I-139
4-clorobencilo H OCF3 H H
I-140
cinamilo H OCF3 H H
I-141
4-clorocinamilo H OCF3 H H
I-142
4-fluorocinamilo H OCF3 H H
I-143
4-bromocinamilo H OCF3 H H
I-144
4-trifluorometilcinamilo H OCF3 H H
I-145
4-trifluorometoxicinamilo H OCF3 H H
I-146
4-pentafluoroetoxicinamilo H OCF3 H H
I-147
4-metoxicinamilo H OCF3 H H
I-148
4-etoxicinamilo H OCF3 H H
I-149
4-cianocinamilo H OCF3 H H
I-150
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H OCF3 H H
I-151
3-(4-clorofenil)but-2-enilo H OCF3 H H
I-152
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H OCF3 H H
I-153
3-cloro-4-fluorocinamilo H OCF3 H H
I-154
3,5-diclorocinamilo H OCF3 H H
I-155
5-fenilpenta-2,4-dienilo H OCF3 H H
I-156
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo H OCF3 H H
I-157
3-naftalen-2-ilalilo H OCF3 H H
I-158
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H OCF3 H H
I-159
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H OCF3 H H
I-160
3-piridin-4-ilalilo H OCF3 H H
I-161
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H OCF3 H H
I-162
4-clorobencilo H CH3 H H
I-163
cinamilo H CH3 H H
I-164
4-clorocinamilo H CH3 H H
I-165
4-fluorocinamilo H CH3 H H
I-166
4-bromocinamilo H CH3 H H
I-167
4-trifluorometilcinamilo H CH3 H H
I-168
4-trifluorometoxicinamilo H CH3 H H
I-169
4-pentafluoroetoxicinamilo H CH3 H H
I-170
4-metoxicinamilo H CH3 H H
I-171
4-etoxicinamilo H CH3 H H
I-172
4-cianocinamilo H CH3 H H
I-173
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H CH3 H H
I-174
3-(4-clorofenil)but-2-enilo H CH3 H H
I-175
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H CH3 H H
I-176
3-cloro-4-fluorocinamilo H CH3 H H
I-177
3,5-diclorocinamilo H CH3 H H
I-178
5-fenilpenta-2,4-dienilo H CH3 H H
I-179
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo H CH3 H H
I-180
3-naftalen-2-ilalilo H CH3 H H
I-181
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H CH3 H H
I-182
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H CH3 H H
I-183
3-piridin-4-ilalilo H CH3 H H
I-184
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H CH3 H H
I-185
4-clorobencilo H CF3 H H
I-186
cinamilo H CF3 H H
I-187
4-clorocinamilo H CF3 H H
I-188
4-fluorocinamilo H CF3 H H
I-189
4-bromocinamilo H CF3 H H
I-190
4-trifluorometilcinamilo H CF3 H H
I-191
4-trifluorometoxicinamilo H CF3 H H
I-192
4-pentafluoroetoxicinamilo H CF3 H H
I-193
4-metoxicinamilo H CF3 H H
I-194
4-etoxicinamilo H CF3 H H
I-195
4-cianocinamilo H CF3 H H
I-196
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H CF3 H H
I-197
3-(4-clorofenil)but-2-enilo H CF3 H H
I-198
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H CF3 H H
I-199
3-cloro-4-fluorocinamilo H CF3 H H
I-200
3,5-diclorocinamilo H CF3 H H
I-201
5-fenilpenta-2,4-dienilo H CF3 H H
I-202
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo H CF3 H H
I-203
3-naftalen-2-ilalilo H CF3 H H
I-204
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H CF3 H H
I-205
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H CF3 H H
I-206
3-piridin-4-ilalilo H CF3 H H
I-207
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H CF3 H H
I-208
4-clorobencilo H H Cl H
I-209
cinamilo H H Cl H
I-210
4-clorocinamilo H H Cl H
I-211
4-fluorocinamilo H H Cl H
I-212
4-bromocinamilo H H Cl H
I-213
4-trifluorometilcinamilo H H Cl H
I-214
4-trifluorometoxicinamilo H H Cl H
I-215
4-pentafluoroetoxicinamilo H H Cl H
I-216
4-metoxicinamilo H H Cl H
I-217
4-etoxicinamilo H H Cl H
I-218
4-cianocinamilo H H Cl H
I-219
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H H Cl H
I-220
3-(4-clorofenil)but-2-enilo H H Cl H
I-221
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H H Cl H
I-222
3-cloro-4-fluorocinamilo H H Cl H
I-223
3,5-diclorocinamilo H H Cl H
I-224
5-fenilpenta-2,4-dienilo H H Cl H
I-225
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo H H Cl H
I-226
3-naftalen-2-ilalilo H H Cl H
I-227
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H H Cl H
I-228
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H H Cl H
I-229
3-piridin-4-ilalilo H H Cl H
I-230
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H H Cl H
I-231
4-clorobencilo H H F H
I-232
cinamilo H H F H
I-233
4-clorocinamilo H H F H
I-234
4-fluorocinamilo H H F H
I-235
4-bromocinamilo H H F H
I-236
4-trifluorometilcinamilo H H F H
I-237
4-trifluorometoxicinamilo H H F H
I-238
4-pentafluoroetoxicinamilo H H F H
I-239
4-metoxicinamilo H H F H
I-240
4-etoxicinamilo H H F H
I-241
4-cianocinamilo H H F H
I-242
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H H F H
I-243
3-(4-clorofenil)but-2-enilo H H F H
I-244
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H H F H
I-245
3-cloro-4-fluorocinamilo H H F H
I-246
3,5-diclorocinamilo H H F H
I-247
5-fenilpenta-2,4-dienilo H H F H
I-248
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo H H F H
I-249
3-naftalen-2-ilalilo H H F H
I-250
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H H F H
I-251
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H H F H
I-252
3-piridin-4-ilalilo H H F H
I-253
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H H F H
I-254
4-clorobencilo H H Br H
I-255
cinamilo H H Br H
I-256
4-clorocinamilo H H Br H
I-257
4-fluorocinamilo H H Br H
I-258
4-bromocinamilo H H Br H
I-259
4-trifluorometilcinamilo H H Br H
I-260
4-trifluorometoxicinamilo H H Br H
I-261
4-pentafluoroetoxicinamilo H H Br H
I-262
4-metoxicinamilo H H Br H
I-263
4-etoxicinamilo H H Br H
I-264
4-cianocinamilo H H Br H
I-265
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H H Br H
I-266
3-(4-clorofenil)but-2-enilo H H Br H
I-267
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H H Br H
I-268
3-cloro-4-fluorocinamilo H H Br H
I-269
3,5-diclorocinamilo H H Br H
I-270
5-fenilpenta-2,4-dienilo H H Br H
I-271
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo H H Br H
I-272
3-naftalen-2-ilalilo H H Br H
I-273
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H H Br H
I-274
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H H Br H
I-275
3-piridin-4-ilalilo H H Br H
I-276
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H H Br H
I-277
4-clorobencilo H H OCF3 H
I-278
cinamilo H H OCF3 H
I-279
4-clorocinamilo H H OCF3 H
I-280
4-fluorocinamilo H H OCF3 H
I-281
4-bromocinamilo H H OCF3 H
I-282
4-trifluorometilcinamilo H H OCF3 H
I-283
4-trifluorometoxicinamilo H H OCF3 H
I-284
4-pentafluoroetoxicinamilo H H OCF3 H
I-285
4-metoxicinamilo H H OCF3 H
I-286
4-etoxicinamilo H H OCF3 H
I-287
4-cianocinamilo H H OCF3 H
I-288
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H H OCF3 H
I-289
3-(4-clorofenil)but-2-enilo H H OCF3 H
I-290
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H H OCF3 H
I-291
3-cloro-4-fluorocinamilo H H OCF3 H
I-292
3,5-diclorocinamilo H H OCF3 H
I-293
5-fenilpenta-2,4-dienilo H H OCF3 H
I-294
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo H H OCF3 H
I-295
3-naftalen-2-ilalilo H H OCF3 H
I-296
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H H OCF3 H
I-297
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H H OCF3 H
I-298
3-piridin-4-ilalilo H H OCF3 H
I-299
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H H OCF3 H
I-300
4-clorobencilo H H CH3 H
I-301
cinamilo H H CH3 H
I-302
4-clorocinamilo H H CH3 H
I-303
4-fluorocinamilo H H CH3 H
I-304
4-bromocinamilo H H CH3 H
I-305
4-trifluorometilcinamilo H H CH3 H
I-306
4-trifluorometoxicinamilo H H CH3 H
I-307
4-pentafluoroetoxicinamilo H H CH3 H
I-308
4-metoxicinamilo H H CH3 H
I-309
4-etoxicinamilo H H CH3 H
I-310
4-cianocinamilo H H CH3 H
I-311
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H H CH3 H
I-312
3-(4-clorofenil)but-2-enilo H H CH3 H
I-313
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H H CH3 H
I-314
3-cloro-4-fluorocinamilo H H CH3 H
I-315
3,5-diclorocinamilo H H CH3 H
I-136
5-fenilpenta-2,4-dienilo H H CH3 H
I-317
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo H H CH3 H
I-318
3-naftalen-2-ilalilo H H CH3 H
I-319
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H H CH3 H
I-320
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H H CH3 H
I-321
3-piridin-4-ilalilo H H CH3 H
I-322
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H H CH3 H
I-323
4-clorobencilo H H CF3 H
I-324
cinamilo H H CF3 H
I-325
4-clorocinamilo H H CF3 H
I-326
4-fluorocinamilo H H CF3 H
I-327
4-bromocinamilo H H CF3 H
I-328
4-trifluorometilcinamilo H H CF3 H
I-329
4-trifluorometoxicinamilo H H CF3 H
I-330
4-pentafluoroetoxicinamilo H H CF3 H
I-331
4-metoxicinamilo H H CF3 H
I-332
4-etoxicinamilo H H CF3 H
I-333
4-cianocinamilo H H CF3 H
I-334
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H H CF3 H
I-335
3-(4-clorofenil)but-2-enilo H H CF3 H
I-336
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H H CF3 H
I-337
3-cloro-4-fluorocinamilo H H CF3 H
I-338
3,5-diclorocinamilo H H CF3 H
I-339
5-fenilpenta-2,4-dienilo H H CF3 H
I-340
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo H H CF3 H
I-341
3-naftalen-2-ilalilo H H CF3 H
I-342
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H H CF3 H
I-343
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H H CF3 H
I-344
3-piridin-4-ilalilo H H CF3 H
I-345
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H H CF3 H
I-346
4-clorobencilo F H H H
I-347
cinamilo F H H H
I-348
4-clorocinamilo F H H H
I-349
4-fluorocinamilo F H H H
I-350
4-bromocinamilo F H H H
I-351
4-trifluorometilcinamilo F H H H
I-352
4-trifluorometoxicinamilo F H H H
I-353
4-pentafluoroetoxicinamilo F H H H
I-354
4-metoxicinamilo F H H H
I-355
4-etoxicinamilo F H H H
I-356
4-cianocinamilo F H H H
I-357
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo F H H H
I-358
3-(4-clorofenil)but-2-enilo F H H H
I-359
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo F H H H
I-360
3-cloro-4-fluorocinamilo F H H H
I-361
3,5-diclorocinamilo F H H H
I-362
5-fenilpenta-2,4-dienilo F H H H
I-363
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo F H H H
I-364
3-naftalen-2-ilalilo F H H H
I-365
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo F H H H
I-366
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo F H H H
I-367
3-piridin-4-ilalilo F H H H
I-368
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo F H H H
I-369
4-clorobencilo Cl H H H
I-370
cinamilo Cl H H H
I-371
4-clorocinamilo Cl H H H
I-372
4-fluorocinamilo Cl H H H
I-373
4-bromocinamilo Cl H H H
I-374
4-trifluorometilcinamilo Cl H H H
I-375
4-trifluorometoxicinamilo Cl H H H
I-376
4-pentafluoroetoxicinamilo Cl H H H
I-377
4-metoxicinamilo Cl H H H
I-378
4-etoxicinamilo Cl H H H
I-379
4-cianocinamilo Cl H H H
I-380
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo Cl H H H
I-381
3-(4-clorofenil)but-2-enilo Cl H H H
I-382
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo Cl H H H
I-383
3-cloro-4-fluorocinamilo Cl H H H
I-384
3,5-diclorocinamilo Cl H H H
I-385
5-fenilpenta-2,4-dienilo Cl H H H
I-386
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo Cl H H H
I-387
3-naftalen-2-ilalilo Cl H H H
I-388
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo Cl H H H
I-389
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo Cl H H H
I-390
3-piridin-4-ilalilo Cl H H H
I-391
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo Cl H H H
I-392
4-clorobencilo Br H H H
I-393
cinamilo Br H H H
I-394
4-clorocinamilo Br H H H
I-395
4-fluorocinamilo Br H H H
I-396
4-bromocinamilo Br H H H
I-397
4-trifluorometilcinamilo Br H H H
I-398
4-trifluorometoxicinamilo Br H H H
I-399
4-pentafluoroetoxicinamilo Br H H H
I-400
4-metoxicinamilo Br H H H
I-401
4-etoxicinamilo Br H H H
I-402
4-cianocinamilo Br H H H
I-403
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo Br H H H
I-404
3-(4-clorofenil)but-2-enilo Br H H H
I-405
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo Br H H H
I-406
3-cloro-4-fluorocinamilo Br H H H
I-407
3,5-diclorocinamilo Br H H H
I-408
5-fenilpenta-2,4-dienilo Br H H H
I-409
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo Br H H H
I-410
3-naftalen-2-ilalilo Br H H H
I-411
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo Br H H H
I-412
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo Br H H H
I-413
3-piridin-4-ilalilo Br H H H
I-414
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo Br H H H
I-415
4-clorobencilo CF3 H H H
I-416
cinamilo CF3 H H H
I-417
4-clorocinamilo CF3 H H H
I-418
4-fluorocinamilo CF3 H H H
I-419
4-bromocinamilo CF3 H H H
I-420
4-trifluorometilcinamilo CF3 H H H
I-421
4-trifluorometoxicinamilo CF3 H H H
I-422
4-pentafluoroetoxicinamilo CF3 H H H
I-423
4-metoxicinamilo CF3 H H H
I-424
4-etoxicinamilo CF3 H H H
I-425
4-cianocinamilo CF3 H H H
I-426
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo CF3 H H H
I-427
3-(4-clorofenil)but-2-enilo CF3 H H H
I-428
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo CF3 H H H
I-429
3-cloro-4-fluorocinamilo CF3 H H H
I-430
3,5-diclorocinamilo CF3 H H H
I-431
5-fenilpenta-2,4-dienilo CF3 H H H
I-432
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo CF3 H H H
I-433
3-naftalen-2-ilalilo CF3 H H H
I-434
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo CF3 H H H
I-435
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo CF3 H H H
I-436
3-piridin-4-ilalilo CF3 H H H
I-437
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo CF3 H H H
I-438
4-clorobencilo H H H F
I-439
cinamilo H H H F
I-440
4-clorocinamilo H H H F
I-441
4-fluorocinamilo H H H F
I-442
4-bromocinamilo H H H F
I-443
4-trifluorometilcinamilo H H H F
I-444
4-trifluorometoxicinamilo H H H F
I-445
4-pentafluoroetoxicinamilo H H H F
I-446
4-metoxicinamilo H H H F
I-447
4-etoxicinamilo H H H F
I-448
4-cianocinamilo H H H F
I-449
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H H H F
I-450
3-(4-clorofenil)but-2-enilo H H H F
I-451
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H H H F
I-452
3-cloro-4-fluorocinamilo H H H F
I-453
3,5-diclorocinamilo H H H F
I-454
5-fenilpenta-2,4-dienilo H H H F
I-455
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo H H H F
I-456
3-naftalen-2-ilalilo H H H F
I-457
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H H H F
I-458
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H H H F
I-459
3-piridin-4-ilalilo H H H F
I-460
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H H H F
I-461
4-clorobencilo H H H Cl
I-462
cinamilo H H H Cl
I-463
4-clorocinamilo H H H Cl
I-464
4-fluorocinamilo H H H Cl
I-465
4-bromocinamilo H H H Cl
I-466
4-trifluorometilcinamilo H H H Cl
I-467
4-trifluorometoxicinamilo H H H Cl
I-468
4-pentafluoroetoxicinamilo H H H Cl
I-469
4-metoxicinamilo H H H Cl
I-470
4-etoxicinamilo H H H Cl
I-471
4-cianocinamilo H H H Cl
I-472
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H H H Cl
I-473
3-(4-clorofenil)but-2-enilo H H H Cl
I-474
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H H H Cl
I-475
3-cloro-4-fluorocinamilo H H H Cl
I-476
3,5-diclorocinamilo H H H Cl
I-477
5-fenilpenta-2,4-dienilo H H H Cl
I-478
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo H H H Cl
I-479
3-naftalen-2-ilalilo H H H Cl
I-480
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H H H Cl
I-481
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H H H Cl
I-482
3-piridin-4-ilalilo H H H Cl
I-483
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H H H Cl
I-484
4-clorobencilo H F F H
I-485
cinamilo H F F H
I-486
4-clorocinamilo H F F H
I-487
4-fluorocinamilo H F F H
I-488
4-bromocinamilo H F F H
I-489
4-trifluorometilcinamilo H F F H
I-490
4-trifluorometoxicinamilo H F F H
I-491
4-pentafluoroetoxicinamilo H F F H
I-492
4-metoxicinamilo H F F H
I-493
4-etoxicinamilo H F F H
I-494
4-cianocinamilo H F F H
I-495
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H F F H
I-496
3-(4-clorofenil)but-2-enilo H F F H
I-497
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H F F H
I-498
3-cloro-4-fluorocinamilo H F F H
I-499
3,5-diclorocinamilo H F F H
I-500
5-fenilpenta-2,4-dienilo H F F H
I-501
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo H F F H
I-502
3-naftalen-2-ilalilo H F F H
I-503
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H F F H
I-504
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H F F H
I-505
3-piridin-4-ilalilo H F F H
I-506
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H F F H
I-507
4-clorobencilo H F Cl H
I-508
cinamilo H F Cl H
I-509
4-clorocinamilo H F Cl H
I-510
4-fluorocinamilo H F Cl H
I-511
4-bromocinamilo H F Cl H
I-512
4-trifluorometilcinamilo H F Cl H
I-513
4-trifluorometoxicinamilo H F Cl H
I-514
4-pentafluoroetoxicinamilo H F Cl H
I-515
4-metoxicinamilo H F Cl H
I-516
4-etoxicinamilo H F Cl H
I-517
4-cianocinamilo H F Cl H
I-518
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H F Cl H
I-519
3-(4-clorofenil)but-2-enilo H F Cl H
I-520
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H F Cl H
I-521
3-cloro-4-fluorocinamilo H F Cl H
I-522
3,5-diclorocinamilo H F Cl H
I-523
5-fenilpenta-2,4-dienilo H F Cl H
I-524
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo H F Cl H
I-525
3-naftalen-2-ilalilo H F Cl H
I-526
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H F Cl H
I-527
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H F Cl H
I-528
3-piridin-4-ilalilo H F Cl H
I-529
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H Cl F H
I-530
4-clorobencilo H Cl F H
I-531
cinamilo H Cl F H
I-532
4-clorocinamilo H Cl F H
I-533
4-fluorocinamilo H Cl F H
I-534
4-bromocinamilo H Cl F H
I-535
4-trifluorometilcinamilo H Cl F H
I-536
4-trifluorometoxicinamilo H Cl F H
I-537
4-pentafluoroetoxicinamilo H Cl F H
I-538
4-metoxicinamilo H Cl F H
I-539
4-etoxicinamilo H Cl F H
I-540
4-cianocinamilo H Cl F H
I-541
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H Cl F H
I-542
3-(4-clorofenil)but-2-enilo H Cl F H
I-543
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H Cl F H
I-544
3-cloro-4-fluorocinamilo H Cl F H
I-545
3,5-diclorocinamilo H Cl F H
I-546
5-fenilpenta-2,4-dienilo H Cl F H
I-547
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo H Cl F H
I-548
3-naftalen-2-ilalilo H Cl F H
I-549
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H Cl F H
I-550
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H Cl F H
I-551
3-piridin-4-ilalilo H Cl F H
I-552
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H Cl Cl H
I-553
4-clorobencilo H Cl Cl H
I-554
cinamilo H Cl Cl H
I-555
4-clorocinamilo H Cl Cl H
I-556
4-fluorocinamilo H Cl Cl H
I-557
4-bromocinamilo H Cl Cl H
I-558
4-trifluorometilcinamilo H Cl Cl H
I-559
4-trifluorometoxicinamilo H Cl Cl H
I-560
4-pentafluoroetoxicinamilo H Cl Cl H
I-561
4-metoxicinamilo H Cl Cl H
I-562
4-etoxicinamilo H Cl Cl H
I-563
4-cianocinamilo H Cl Cl H
I-564
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H Cl Cl H
I-565
3-(4-clorofenil)but-2-enilo H Cl Cl H
I-566
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H Cl Cl H
I-567
3-cloro-4-fluorocinamilo H Cl Cl H
I-568
3,5-diclorocinamilo H Cl Cl H
I-569
5-fenilpenta-2,4-dienilo H Cl Cl H
I-570
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo H Cl Cl H
I-571
3-naftalen-2-ilalilo H Cl Cl H
I-572
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H Cl Cl H
I-573
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H Cl Cl H
I-574
3-piridin-4-ilalilo H Cl Cl H
I-575
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H Cl Cl H
I-576
4-clorobencilo H -OCF2O H
I-577
cinamilo H -OCF2O H
I-578
4-clorocinamilo H -OCF2O H
I-579
4-fluorocinamilo H -OCF2O H
I-580
4-bromocinamilo H -OCF2O H
I-581
4-trifluorometilcinamilo H -OCF2O H
I-582
4-trifluorometoxicinamilo H -OCF2O H
I-583
4-pentafluoroetoxicinamilo H -OCF2O H
I-584
4-metoxicinamilo H -OCF2O H
I-585
4-etoxicinamilo H -OCF2O H
I-586
4-cianocinamilo H -OCF2O H
I-587
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H -OCF2O H
I-588
3-(4-clorofenil)but-2-enilo H -OCF2O H
I-589
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H -OCF2O H
I-590
3-cloro-4-fluorocinamilo H -OCF2O H
I-591
3,5-diclorocinamilo H -OCF2O H
I-592
5-fenilpenta-2,4-dienilo H -OCF2O H
I-593
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo H -OCF2O H
I-594
3-naftalen-2-ilalilo H -OCF2O H
I-595
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H -OCF2O H
I-596
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H -OCF2O H
I-597
3-piridin-4-ilalilo H -OCF2O H
I-598
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H -OCF2O H
I-599
4-clorobencilo H -C4H4- H
I-600
cinamilo H -C4H4- H
I-601
4-clorocinamilo H -C4H4- H
I-602
4-fluorocinamilo H -C4H4- H
I-603
4-bromocinamilo H -C4H4- H
I-604
4-trifluorometilcinamilo H -C4H4- H
I-605
4-trifluorometoxicinamilo H -C4H4- H
I-606
4-pentafluoroetoxicinamilo H -C4H4- H
I-607
4-metoxicinamilo H -C4H4- H
I-608
4-etoxicinamilo H -C4H4- H
I-609
4-cianocinamilo H -C4H4- H
I-610
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H -C4H4- H
I-611
3-(4-clorofenil)but-2-enilo H -C4H4- H
I-612
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H -C4H4- H
I-613
3-cloro-4-fluorocinamilo H -C4H4- H
I-614
3,5-diclorocinamilo H -C4H4- H
I-615
5-fenilpenta-2,4-dienilo H -C4H4- H
I-616
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo H -C4H4- H
I-617
3-naftalen-2-ilalilo H -C4H4- H
I-618
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H -C4H4- H
I-619
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H -C4H4- H
I-620
3-piridin-4-ilalilo H -C4H4- H
I-621
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H -C4H4- H
I-622
4-clorobencilo Cl H Cl H
I-623
cinamilo Cl H Cl H
I-624
4-clorocinamilo Cl H Cl H
I-625
4-fluorocinamilo Cl H Cl H
I-226
4-bromocinamilo Cl H Cl H
I-627
4-trifluorometilcinamilo Cl H Cl H
I-628
4-trifluorometoxicinamilo Cl H Cl H
I-629
4-pentafluoroetoxicinamilo Cl H Cl H
I-630
4-metoxicinamilo Cl H Cl H
I-631
4-etoxicinamilo Cl H Cl H
I-632
4-cianocinamilo Cl H Cl H
I-633
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo Cl H Cl H
I-634
3-(4-clorofenil)but-2-enilo Cl H Cl H
I-635
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo Cl H Cl H
I-636
3-cloro-4-fluorocinamilo Cl H Cl H
I-637
3,5-diclorocinamilo Cl H Cl H
I-638
5-fenilpenta-2,4-dienilo Cl H Cl H
I-639
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo Cl H Cl H
I-640
3-naftalen-2-ilalilo Cl H Cl H
I-641
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo Cl H Cl H
I-642
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo Cl H Cl H
I-643
3-piridin-4-ilalilo Cl H Cl H
I-644
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo Cl H Cl H
I-645
4-clorobencilo Cl Cl H H
I-646
cinamilo Cl Cl H H
I-647
4-clorocinamilo Cl Cl H H
I-648
4-fluorocinamilo Cl Cl H H
I-649
4-bromocinamilo Cl Cl H H
I-650
4-trifluorometilcinamilo Cl Cl H H
I-651
4-trifluorometoxicinamilo Cl Cl H H
I-652
4-pentafluoroetoxicinamilo Cl Cl H H
I-653
4-metoxicinamilo Cl Cl H H
I-654
4-etoxicinamilo Cl Cl H H
I-655
4-cianocinamilo Cl Cl H H
I-656
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo Cl Cl H H
I-657
3-(4-clorofenil)but-2-enilo Cl Cl H H
I-658
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo Cl Cl H H
I-659
3-cloro-4-fluorocinamilo Cl Cl H H
I-660
3,5-diclorocinamilo Cl Cl H H
I-661
5-fenilpenta-2,4-dienilo Cl Cl H H
I-662
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo Cl Cl H H
I-663
3-naftalen-2-ilalilo Cl Cl H H
I-664
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo Cl Cl H H
I-665
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo Cl Cl H H
I-666
3-piridin-4-ilalilo Cl Cl H H
I-667
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo Cl Cl H H
I-668
4-clorobencilo H Cl H Cl
I-669
cinamilo H Cl H Cl
I-670
4-clorocinamilo H Cl H Cl
I-671
4-fluorocinamilo H Cl H Cl
I-672
4-bromocinamilo H Cl H Cl
I-673
4-trifluorometilcinamilo H Cl H Cl
I-674
4-trifluorometoxicinamilo H Cl H Cl
I-675
4-pentafluoroetoxicinamilo H Cl H Cl
I-676
4-metoxicinamilo H Cl H Cl
I-677
4-etoxicinamilo H Cl H Cl
I-678
4-cianocinamilo H Cl H Cl
I-679
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H Cl H Cl
I-680
3-(4-clorofenil)but-2-enilo H Cl H Cl
I-681
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H Cl H Cl
I-682
3-cloro-4-fluorocinamilo H Cl H Cl
I-683
3,5-diclorocinamilo H Cl H Cl
I-684
5-fenilpenta-2,4-dienilo H Cl H Cl
I-685
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo H Cl H Cl
I-686
3-naftalen-2-ilalilo H Cl H Cl
I-687
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H Cl H Cl
I-688
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H Cl H Cl
I-689
3-piridin-4-ilalilo H Cl H Cl
I-690
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H Cl H Cl
I-691
4-clorobencilo H F H F
I-692
cinamilo H F H F
I-693
4-clorocinamilo H F H F
I-694
4-fluorocinamilo H F H F
I-695
4-bromocinamilo H F H F
I-696
4-trifluorometilcinamilo H F H F
I-697
4-trifluorometoxicinamilo H F H F
I-698
4-pentafluoroetoxicinamilo H F H F
I-699
4-metoxicinamilo H F H F
I-700
4-etoxicinamilo H F H F
I-701
4-cianocinamilo H F H F
I-702
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo H F H F
I-703
3-(4-clorofenil)but-2-enilo H F H F
I-704
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo H F H F
I-705
3-cloro-4-fluorocinamilo H F H F
I-706
3,5-diclorocinamilo H F H F
I-707
5-fenilpenta-2,4-dienilo H F H F
I-708
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo H F H F
I-709
3-naftalen-2-ilalilo H F H F
I-710
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo H F H F
I-711
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo H F H F
I-712
3-piridin-4-ilalilo H F H F
I-713
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo H F H F
I-714
4-clorobencilo F H F H
I-715
cinamilo F H F H
I-716
4-clorocinamilo F H F H
I-717
4-fluorocinamilo F H F H
I-718
4-bromocinamilo F H F H
I-719
4-trifluorometilcinamilo F H F H
I-720
4-trifluorometoxicinamilo F H F H
I-721
4-pentafluoroetoxicinamilo F H F H
I-722
4-metoxicinamilo F H F H
I-723
4-etoxicinamilo F H F H
I-724
4-cianocinamilo F H F H
I-725
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo F H F H
I-726
3-(4-clorofenil)but-2-enilo F H F H
I-727
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo F H F H
I-728
3-cloro-4-fluorocinamilo F H F H
I-729
3,5-diclorocinamilo F H F H
I-730
5-fenilpenta-2,4-dienilo F H F H
I-731
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo F H F H
I-732
3-naftalen-2-ilalilo F H F H
I-733
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo F H F H
I-734
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo F H F H
I-735
3-piridin-4-ilalilo F H F H
I-736
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo F H F H
I-737
4-clorobencilo F F H H
I-738
cinamilo F F H H
I-739
4-clorocinamilo F F H H
I-740
4-fluorocinamilo F F H H
I-741
4-bromocinamilo F F H H
I-742
4-trifluorometilcinamilo F F H H
I-743
4-trifluorometoxicinamilo F F H H
I-744
4-pentafluoroetoxicinamilo F F H H
I-745
4-metoxicinamilo F F H H
I-746
4-etoxicinamilo F F H H
I-747
4-cianocinamilo F F H H
I-748
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo F F H H
I-749
3-(4-clorofenil)but-2-enilo F F H H
I-750
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo F F H H
I-751
3-cloro-4-fluorocinamilo F F H H
I-752
3,5-diclorocinamilo F F H H
I-753
5-fenilpenta-2,4-dienilo F F H H
I-754
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo F F H H
I-755
3-naftalen-2-ilalilo F F H H
I-756
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo F F H H
I-757
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo F F H H
I-758
3-piridin-4-ilalilo F F H H
I-759
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo F F H H
I-760
4-clorobencilo Cl F H H
I-761
cinamilo Cl F H H
I-762
4-clorocinamilo Cl F H H
I-763
4-fluorocinamilo Cl F H H
I-764
4-bromocinamilo Cl F H H
I-765
4-trifluorometilcinamilo Cl F H H
I-766
4-trifluorometoxicinamilo Cl F H H
I-767
4-pentafluoroetoxicinamilo Cl F H H
I-768
4-metoxicinamilo Cl F H H
I-769
4-etoxicinamilo Cl F H H
I-770
4-cianocinamilo Cl F H H
I-771
3-(6-cloropiridin-3-il)alilo Cl F H H
I-772
3-(4-clorofenil)but-2-enilo Cl F H H
I-773
3-(4-clorofenil)-3-fluoroalilo Cl F H H
I-774
3-cloro-4-fluorocinamilo Cl F H H
I-775
3,5-diclorocinamilo Cl F H H
I-776
5-fenilpenta-2,4-dienilo Cl F H H
I-777
4-isopropiloxicarbonilaminocinamilo Cl F H H
I-778
3-naftalen-2-ilalilo Cl F H H
I-779
3-(5-trifluorometilpiridin-2-il)alilo Cl F H H
I-780
3-(5-cloropiridin-2-il)alilo Cl F H H
I-781
3-piridin-4-ilalilo Cl F H H
I-782
3-(2-cloropiridin-4-il)alilo Cl F H H
La Tabla II proporciona 782 compuestos de fórmula Ib
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla III proporciona 782 compuestos de fórmula Ic
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla IV proporciona 782 compuestos de fórmula Id
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla V proporciona 782 compuestos de fórmula Ie
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla VI proporciona 782 compuestos de fórmula If
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla VII proporciona 782 compuestos de fórmula Ig
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla VIII proporciona 782 compuestos de fórmula Ih
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla IX proporciona 782 compuestos de fórmula Ii
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla X proporciona 782 compuestos de fórmula Ij
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XI proporciona 782 compuestos de fórmula Ik
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XII proporciona 782 compuestos de fórmula Il
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XIII proporciona 782 compuestos de fórmula Im
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XIV proporciona 782 compuestos de fórmula In
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XV proporciona 782 compuestos de fórmula Io
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XVI proporciona 782 compuestos de fórmula Ip
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XVII proporciona 782 compuestos de fórmula Iq
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XVIII proporciona 782 compuestos de fórmula Ir
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XX proporciona 782 compuestos de fórmula It
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XXI proporciona 782 compuestos de fórmula Iu
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XXII proporciona 782 compuestos de fórmula Iv
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XXIII proporciona 782 compuestos de fórmula Iw
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XXIV proporciona 782 compuestos de fórmula Ix
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XXV proporciona 782 compuestos de fórmula Iy
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XXVI proporciona 782 compuestos de fórmula Iz
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XXVII proporciona 782 compuestos de fórmula Iaa
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XXVIII proporciona 782 compuestos de fórmula Iab
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XXIX proporciona 782 compuestos de fórmula Iac
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XXX proporciona 782 compuestos de fórmula Iad
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XXXI proporciona 782 compuestos de fórmula Iae
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XXXII proporciona 782 compuestos de fórmula Iaf
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XXXIV proporciona 782 compuestos de fórmula Iah
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XXXV proporciona 782 compuestos de fórmula Iai
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XXXVI proporciona 782 compuestos de fórmula Iaj
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XXXVII proporciona 782 compuestos de fórmula Iak
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XXXVIII proporciona 782 compuestos de fórmula Ial
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XXXIX proporciona 782 compuestos de fórmula Iam
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XL proporciona 782 compuestos de fórmula Ian
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XLI proporciona 782 compuestos de fórmula Iao
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. 10 La Tabla XLII proporciona 782 compuestos de fórmula Iap
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XLIII proporciona 782 compuestos de fórmula Iaq
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XLIV proporciona 782 compuestos de fórmula Iar
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XLV proporciona 782 compuestos de fórmula Ias
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XLVI proporciona 782 compuestos de fórmula Iat
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XLVII proporciona 782 compuestos de fórmula Iau
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XLVIII proporciona 782 compuestos de fórmula Iav
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla XLIX proporciona 782 compuestos de fórmula Iaw
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla L proporciona 782 compuestos de fórmula Iax
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla LI proporciona 782 compuestos de fórmula Iay
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla LII proporciona 782 compuestos de fórmula Iaz
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla LIII proporciona 782 compuestos de fórmula Iba
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla LIV proporciona 782 compuestos de fórmula Ibb
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla LV proporciona 782 compuestos de fórmula Ibc
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla LVI proporciona 782 compuestos de fórmula Ibd
10 donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla LVII proporciona 782 compuestos de fórmula Ibe
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla LVIII proporciona 782 compuestos de fórmula Ibf
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla LIX proporciona 782 compuestos de fórmula Ibg
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla LX proporciona 782 compuestos de fórmula Ibh
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla LXI proporciona 782 compuestos de fórmula Ibi
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla LXIII proporciona 782 compuestos de fórmula Ibk
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla LXIV proporciona 782 compuestos de fórmula Ibl
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1.
La Tabla LXV proporciona 782 compuestos de fórmula Ibm
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla LXVI proporciona 782 compuestos de fórmula Ibn
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla LXVII proporciona 782 compuestos de fórmula Ibo
donde los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla LXVIII proporciona 15 compuestos de fórmula Ica
donde los valores de R4b, R4c y R8 se proporcionan en la Tabla 2 junto con los datos de LCMS/MS obtenidos como para los datos de la Tabla 5 que se presenta más adelante.
Tabla 2
Compuesto
R4b R4c R8 P.f. LCMS (tiempo de ret., min) Datos de MS
LXVIII.1
H H H 175-180 1’35 355
LXVIII.2
H H t-butoxicarbonilo 90-95 3’38 455
LXVIII.3
H H 4-trifluorometoxibencilo 2’06 529
LXVIII.4
H H 4-trifluorometilbencilo 2’01 513
LXVIII.5
H H Isopropiloxicarbonilaminobencilo 1’91 546
LXVIII.6
H H 4-(2-etil-2H-tetrazol-5-il)bencilo 1’88 541
LXVIII.7
H H 4-cianobencilo 1’71 470
LXVIII.8
H H 4-fluorobencilo 1’74 463
LXVIII.9
H H Bencilo 1’67 445
LXVIII.10
H H 2,6-difluorobencilo 1’70 481
LXVIII.11
H H 3-clorobencilo 1’88 479
LXVIII.12
H H 1-feniletilo 1’74 459
LXVIII.13
H H Metilo 1’32 369
LXVIII.14
Cl H t-butoxicarbonilo 165 3’68 433, 473
LXVIII.15
H Cl t-butoxicarbonilo 165 3’65 433, 473
La Tabla LXIX proporciona 23 compuestos de fórmula Icb
donde los valores de Y y R1 se proporcionan en la Tabla 3 junto con los datos de LCMS/MS obtenidos como para los datos de la Tabla 5 que se presenta más adelante.
Tabla 3
Compuesto
Y R1 P.f. LCMS (tiempo de ret., min) LCMS (M+H)
LXIX.1
enlace H 140-142 1’70 366
LXIX.2
C=O Fenilo 2’00 470
LXIX.3
C=O 2-furilo 1’91 460
LXIX.4
C=O 3-piridilo 1’82 471
LXIX.5
C=O 4trifluorometoxifenilamino 225 2’65 569
LXIX.6
C=O 2,4-diclorofenilamino 215-220 2’81 554
LXIX.7
C=O 4-metoxifenilamino 270 2’38 515
LXIX.8
C=O 3-metoxifenilamino 230 2’45 515
LXIX.9
C=O 2-clorofenilamino 2’62 519
LXIX.10
C=O 3-clorofenilamino 2’58 519
LXIX.11
C=O 4-clorofenilamino 235 2’59 519
LXIX.12
C=O 3trifluorometilfenilamino 230 2’67 553
LXIX.13
C=O 4-trifluorometilfenilo 200 2’37 538
LXIX.14
C=O 4-clorofenilo 200 2’28 504
LXIX.15
C=O fenilamino 230 2’35 485
LXIX.16
C=O 2-clorofenilo 180 2’19 504
LXIX.17
C=O 2-hidroxifenilo 230 2’10 486
LXIX.18
C=O 4-nitrofenilo 190 2’16 515
LXIX.19
C=O 3,5di(trifluorometil)fenilo 190 2’60 506
LXIX.20
C=O 2-cloro-6-metoxipirid-4ilo 210 2’31 535
LXIX.21
C=O 2-cloro-6-metilpirid-4-ilo 209 2’15 519
LXIX.22
C=O 2-aminopirid-3-ilo 225 1’61 486
LXIX.23
C=O 4trifluorometilfenilamino 2’62 553
La Tabla LXX proporciona 3 compuestos de fórmula Icc junto con los datos de LCMS/MS obtenidos como para los datos en la Tabla 5 que se presenta más adelante
donde los valores de R1 se proporcionan en la Tabla 4. Tabla 4
Compuesto
R1 P.f. LCMS (tiempo de ret., min) Datos de MS
LXX.1
H 203 1’76 367/369
5 Se obtuvieron los datos de los espectros de masas para compuestos seleccionados de las Tablas I a LXVII utilizando LCMS: LC5:254 nm; gradiente de un 10% de A a un 100% de B; A=H2O+0.01% de HCOOH B=CH3CN/CH3OH+0.01% de HCOOH; electronebulización en modo positivo, 150-1000 m/z. Los datos se muestran en la Tabla 5. 10 Tabla 5
Compuesto
P.f. LCMS (Tiempo de ret., min) Datos de MS
I.3
1’81 408
II.3
1’79 471
III.1
198-200 1’88 479
III.3
240 2’07 505
III.6
235 2’13 539
III.7
113 2’30 555
III.26
205 2’18 523
III.29
230 2’27 557
III.30
205 2’28 573
III.49
212 2’28 540
III.52
2’36 573
III.53
2’43 589
III.210
210 2’28 540
III.213
2’36 573
III.214
2’48 589
III.233
180 2’18 523
III.236
210 2’22 557
III.237
2’26 573
V.3
185 2’33 540
XII.3
1’84 424
Los compuestos de la invención se pueden preparar de varias formas. Por ejemplo, se pueden preparar mediante las reacciones resumidas en el Esquema I.
Así pues, un compuesto de fórmula I se puede sintetizar a partir de compuestos de fórmula 2a por reacción con un
5 compuesto de fórmula R1YXNH2, donde X es O o NH, a una temperatura de entre temperatura ambiente y 120 oC en un disolvente orgánico, tal como metanol, etanol, isopropanol, 1,4-dioxano, benceno o tolueno, y en presencia de un ácido, tal como el ácido sulfúrico, o de una base tal como el hidróxido de sodio o acetato de sodio.
Un compuesto de fórmula 1 también se puede sintetizar a partir de compuestos de fórmula 3a por reacción con un agente alquilante de fórmula R8-L, donde L es cloruro, bromuro, yoduro o un sulfonato (p. ej., mesilato o tosilato) o
10 un grupo saliente similar, a una temperatura de entre temperatura ambiente y 100 oC, normalmente temperatura ambiente, en un disolvente orgánico, tal como acetonitrilo, dimetilformamida, diclorometano, cloroformo o 1,2dicloroetano, en presencia de una amina terciaria que actúa como base, tal como trietilamina o diisopropiletilamina, y esta reacción puede estar opcionalmente catalizada por sales de haluro tales como yoduro de sodio, yoduro de potasio o yoduro de tetrabutilamonio.
15 Como alternativa, un compuesto de fórmula 3a se puede hacer reaccionar con un aldehído de fórmula RCHO a una temperatura de entre temperatura ambiente y 100 oC, en un disolvente orgánico, tal como tetrahidrofurano o etanol o mezclas de disolventes, y en presencia de un agente reductor, tal como un complejo de borano-piridina, borohidruro sódico, (triacetoxi)borohidruro sódico, cianoborohidruro sódico o similar, para producir un compuesto de fórmula 1 donde R8 es CH2-R.
De forma análoga, un compuesto de fórmula 2a se puede obtener a partir de un compuesto de fórmula 2b mediante los métodos descritos anteriormente para 3a.
Un compuesto de fórmula 2b (o 3a) se puede formar por reacción de un compuesto de fórmula 4 (o 3b) con un 5 ácido, tal como el ácido trifluoroacético, a temperatura ambiente en un disolvente orgánico, tal como diclorometano, cloroformo o 1,2-dicloroetano, y a continuación se neutraliza con una base tal como bicarbonato de sodio.
Un compuesto de fórmula 3b se puede formar por reacción de un compuesto de fórmula 4 con un compuesto de fórmula R1YXNH2, donde X es O o NH, a una temperatura de entre temperatura ambiente y 120 oC en un disolvente orgánico, tal como metanol, etanol, isopropanol, 1,4-dioxano, benceno o tolueno, y en presencia de un ácido, tal
10 como el ácido sulfúrico, o una base tal como el hidróxido de sodio o acetato de sodio.
Se pueden obtener compuestos de fórmula 4 a partir de compuestos de fórmula 5 mediante los métodos descritos por Tata et al., en Biorg. Med. Chem. Lett. 1997, 663-668.
Se pueden obtener compuestos de fórmula 5 a partir de indenos de fórmula 6 mediante los métodos descritos por Chambers et al., en J. Med. Chem. 1992, 35, 2033-2039.
15 Ciertos compuestos de fórmula 2a, 2b, 3a, 3b, 4 y 5 son nuevos y como tales constituyen otro aspecto de la invención.
Los indenos de fórmula 6 son compuestos conocidos o se pueden preparar mediante métodos con los cuales estará familiarizado un experto en la técnica. Se proporciona un ejemplo de estos métodos en Bull. Soc. Chim. Fr. 1973, 11, 3092.
20 Los compuestos de fórmula I, en los que R2 y R3 no sean hidrógeno, se pueden preparar siguiendo las rutas que se describen en WO03/106457. Por lo tanto, por ejemplo, un compuesto de fórmula 4 se puede convertir en un compuesto de fórmula 4’
por reacción con un electrófilo en presencia de una base y, además, se puede convertir en compuestos de fórmula I 25 mediante los métodos descritos anteriormente para convertir compuestos de fórmula 4 en compuestos de fórmula I.
Un experto se dará cuenta fácilmente de que es posible interconvertir un compuesto de fórmula I en otros compuestos de fórmula I, y se proporcionan ejemplos de tales procedimientos en el Esquema II.
Los compuestos de fórmula (I) se pueden utilizar para combatir y controlar infestaciones de plagas de insectos tales
como lepidópteros, dípteros, hemípteros, tisanópteros, ortópteros, dictiópteros, coleópteros, sifonápteros,
himenópteros e isópteros, y también otras plagas de invertebrados, por ejemplo, plagas de ácaros, nematodos y
5 moluscos. En lo sucesivo en la presente se hará referencia a insectos, ácaros, nematodos y moluscos como a
plagas. Las plagas que se pueden combatir y controlar utilizando los compuestos de la invención incluyen aquellas
plagas asociadas con la agricultura (dicho término incluye el cultivo de plantas alimenticias y productos de fibra),
horticultura y cría de animales, animales de compañía, silvicultura y el almacenamiento de productos de origen
vegetal (tales como fruta, grano y madera); aquellas plagas asociadas con el deterioro de estructuras construidas 10 por el hombre y con la transmisión de enfermedades humanas y animales; y también plagas dañinas (tales como las
moscas).
Los ejemplos de especies de plagas que se pueden controlar con los compuestos de fórmula (I) incluyen: Myzus
persicae (áfido), Aphis gossypii (áfido), Aphis fabae (áfido), Lygus spp. (cápsidos), Dysdercus spp. (cápsidos),
Nilaparvata lugens (fulgoromorfo), Nephotettixc incticeps (cicadélido), Nezara spp. (chinches hediondas), Euschistus 15 spp. (chiches hediondas), Leptocorisa spp. (chinches hediondas), Frankliniella occidentalis (trip), Thrips spp. (trips),
Leptinotarsa decemlineata (escarabajo de la patata de Colorado), Anthonomus grandis (picudo del algodón),
Aonidiella spp. (cochinillas), Trialeurodes spp. (moscas blancas), Bemisia tabaci (mosca blanca), Ostrinia nubilalis
(barrenador del maíz europeo), Spodoptera littoralis (oruga de la hoja del algodón), Heliothis virescens (oruga del
tabaco), Helicoverpa armigera (oruga de algodón), Helicoverpa zea (oruga del algodón), Sylepta derogata (piral del 20 algodón), Pieris brassicae (mariposa blanca), Plutella xylostella (polilla de la col), Agrotis spp. (gusanos cortadores),
Chilo suppressalis (barrenador del tallo del arroz), Locusta migratoria (langosta), Chortiocetes terminifera (langosta),
Diabrotica spp. (gusanos de la raíz), Panonychus ulmi (ácaro rojo europeo), Panonychus citri (ácaro rojo de los cítricos), Tetranychus urticae (arañuela de las dos manchas), Tetranychus cinnabarinus (arañuela del carmín), Phyllocoptruta oleivora (ácaro inductor de la roya en los cítricos), Polyphagotarsonemus latus (ácaro blanco), Brevipalpus spp. (ácaros planos), Boophilus microplus (garrapata del ganado bovino), Dermacentor variabilis (garrapata canina americana), Ctenocephalides felis (pulga felina), Liriomyza spp. (minadores), Musca domestica (mosca común), Aedes aegypti (mosquito), Anopheles spp. (mosquitos), Culex spp. (mosquitos), Lucillia spp. (moscas azules), Blattella germanica (cucaracha), Periplaneta americana (cucaracha), Blatta orientalis (cucaracha), termitas de la familia Mastotermitidae (por ejemplo, Mastotermes spp.), la familia Kalotermitidae (por ejemplo, Neotermes spp.), la familia Rhinotermitidae (por ejemplo, Coptotermes formosanus, Reticulitermes flavipes, R. speratu, R. virginicus, R. hesperus y R. santonensis) y la familia Termitidae (por ejemplo, Globitermes sulphureus), Solenopsis geminata (hormiga roja), Monomorium pharaonis (hormiga faraón), Damalinia spp. y Linognathus spp. (piojos mordedores y chupadores), Meloidogyne spp. (nematodos inductores de pudrición radicular), Globodera spp. y Heterodera spp. (nematodos quísticos), Pratylenchus spp. (nematodos fitopatógenos), Rhodopholus spp. (nematodos inductores de abscesos en el plátano), Tylenchulus spp. (nematodos de los cítricos), Haemonchus contortus (gusano de alambre), Caenorhabditis elegans (anguílula del vinagre), Trichostrongylus spp. (nematodos gastrointestinales) y Deroceras reticulatum (babosa).
Por lo tanto, la invención proporciona un método para combatir y controlar insectos, ácaros, nematodos o moluscos que comprende aplicar una cantidad insecticida, acaricida, nematicida o molusquicidamente eficaz de un compuesto de fórmula (I), o una composición que contiene un compuesto de fórmula (I), a una plaga, al emplazamiento de una plaga o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga. Los compuestos de fórmula (I) se utilizan preferentemente contra insectos, ácaros o nematodos.
El término “planta”, tal como se utiliza en la presente, se refiere a plántulas, arbustos y árboles.
Para aplicar un compuesto de fórmula (I) como insecticida, acaricida, nematicida o molusquicida a una plaga, al emplazamiento de una plaga o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga, se suele formular un compuesto de fórmula (I) en una composición que incluye, además del compuesto de fórmula (I), un diluyente o portador inerte adecuado y, opcionalmente, un agente tensoactivo (SFA, pos sus siglas en inglés). Los SFA son agentes químicos que son capaces de modificar las propiedades de una interfase (por ejemplo, interfases líquido/sólido, líquido/aire o líquido/líquido) disminuyendo la tensión interfásica y de esta forma se producen cambios en otras propiedades (por ejemplo, dispersión, emulsión y humectación). Se prefiere que todas las composiciones (tanto las formulaciones sólidas como líquidas) comprendan de un 0.0001 a 95% en peso, más preferentemente de un 1 a un 85%, por ejemplo, de un 5 a un 60%, de un compuesto de fórmula (I). La composición se utiliza generalmente para controlar plagas, de modo que un compuesto de fórmula (I) se aplica a una cantidad de 0.1 g a 10 kg por hectárea, preferentemente de 1 g a 6 kg por hectárea, más preferentemente de 1 g a 1 kg por hectárea.
Cuando se utiliza un compuesto de fórmula (I) en un revestimiento de semillas, se utiliza una cantidad de 0.0001 g a 10 g (por ejemplo, de 0.001 g o 0.05 g), preferentemente de 0.005 g a 10 g, más preferentemente de 0.005 g a 4 g, por kilogramo de semilla.
En otro aspecto, la presente invención proporciona una composición insecticida, acaricida, nematicida o molusquicida que comprende una cantidad insecticida, acaricida, nematicida o molusquicidamente eficaz de un compuesto de fórmula (I) y un portador o diluyente aceptable para este. La composición es preferentemente una composición insecticida, acaricida, nematicida o molusquicida.
En otro aspecto más, la invención proporciona un método para combatir y controlar plagas en un emplazamiento que comprende tratar las plagas o el emplazamiento de las plagas con una cantidad insecticida, acaricida, nematicida o molusquicidamente eficaz de una composición que comprende un compuesto de fórmula (I). Los compuestos de fórmula (I) se utilizan preferentemente contra insectos, ácaros o nematodos.
Las composiciones se pueden elegir entre varios tipos de formulaciones, incluidos polvos espolvoreables (PE), polvos solubles (PS), gránulos hidrosolubles (GS), gránulos hidrodispersables (GD), polvos humectables (PH), gránulos (GR) (de liberación lenta o rápida), concentrados solubles (CS), líquidos oleomiscibles (LO), líquidos de volumen ultrabajo (LU), concentrados emulsionables (CE), concentrados dispersables (CD), emulsiones (tanto de aceite en agua (EA, emulsión acuosa) como de agua en aceite (EO, emulsión oleosa)), microemulsiones (ME), concentrados en suspensión (CES), aerosoles, formulaciones nebulizadas o en forma de humo, suspensiones en cápsulas (SC) y formulaciones para el tratamiento de semillas. El tipo de formulación seleccionada en cada caso dependerá del propósito particular previsto y las propiedades físicas, químicas y biológicas del compuesto de fórmula (I).
Los polvos espolvoreables (PE) se pueden preparar mezclando un compuesto de fórmula (I) con uno o más diluyentes sólidos (por ejemplo, arcillas naturales, caolín, pirofilita, bentonita, alúmina, montmorillonita, kieselguhr, creta, tierras de diatomeas, fosfatos de calcio, carbonatos de calcio y magnesio, azufre, cal, harinas, talco y otros portadores sólidos orgánicos o inorgánicos) y moliendo mecánicamente la mezcla para obtener un polvo fino.
Los polvos solubles (PS) se pueden preparar mezclando un compuesto de fórmula (I) con una o más sales inorgánicas hidrosolubles (tales como bicarbonato de sodio, carbonato de sodio o sulfato de magnesio) o uno o más sólidos orgánicos hidrosolubles (tales como un polisacárido) y, opcionalmente, uno o más agentes humectantes, uno
o más agentes dispersantes o una mezcla de dichos agentes para mejorar su hidrodispersabilidad/solubilidad. A continuación, la mezcla se muele para obtener un polvo fino. También se pueden granular composiciones similares para formar gránulos hidrosolubles (GS).
Los polvos humectables (PH) se pueden preparar mezclando un compuesto de fórmula (I) con uno o más diluyentes
o portadores sólidos, uno o más agentes humectantes y, preferentemente, uno o más agentes dispersantes y, opcionalmente, uno o más agentes de suspensión para facilitar su dispersión en líquidos. A continuación, la mezcla se muele para obtener un polvo fino. También se pueden granular composiciones similares para formar gránulos hidrodispersables (GD).
Se pueden formar gránulos (GR) granulando una mezcla de un compuesto de fórmula (I) y uno o más diluyentes o portadores sólidos en polvo, o a partir de gránulos blanco preformados absorbiendo un compuesto de fórmula (I) (o una solución de este, en un agente adecuado) en un material granular poroso (tal como pumita, arcillas atapulgita, arcilla esméctica, kieselguhr, tierras de diatomeas o mazorcas de maíz molidas) o adsorbiendo un compuesto de fórmula (I) (o una solución de este, en un agente adecuado) a un material duro que actúe como núcleo (tal como arenas, silicatos, carbonatos, sulfatos o fosfatos minerales) y secando si fuera necesario. Los agentes que se utilizan habitualmente para facilitar la absorción o adsorción incluyen disolventes (tales como disolventes del petróleo alifáticos y aromáticos, alcoholes, éteres, cetonas y ésteres) y adhesivos (tales como acetatos de polivinilo, alcoholes polivinílicos, dextrinas, azúcares y aceites vegetales). También se pueden incluir uno o más aditivos diferentes en los gránulos (por ejemplo, un agente emulsionante, un agente humectante o un agente dispersante).
Los concentrados dispersables (CD) se pueden preparar disolviendo un compuesto de fórmula (I) en agua o un disolvente orgánico, tal como una cetona, un alcohol o un éter glicólico. Estas soluciones pueden contener un agente tensoactivo (por ejemplo, para mejorar su dilución en agua o prevenir la cristalización en un tanque de pulverización).
Los concentrados emulsionables (CE) o las emulsiones de aceite en agua (EA) se pueden preparar disolviendo un compuesto de fórmula (I) en un disolvente orgánico (que contenga opcionalmente uno o más agentes humectantes, uno o más agentes emulsionantes o una mezcla de dichos agentes). Los disolventes orgánicos adecuados para utilizar en CE incluyen hidrocarburos aromáticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftalenos, por ejemplo, SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 y SOLNESSO 200; SOLVESSO es una marca comercial registrada), cetonas (tales como ciclohexanona o metilciclohexanona) y alcoholes (tales como alcohol bencílico, alcohol furfurílico o butanol), Ν-alquilpirrolidonas (tales como Ν-metilpirrolidona o Ν-octilpirrolidona), dimetilamidas de ácidos grasos (tales como dimetilamida de ácidos grasos C8-C10) e hidrocarburos clorados. Un producto CE puede emulsionar espontáneamente al añadir agua para producir una emulsión con una estabilidad suficiente para permitir aplicarla mediante pulverización con un equipo adecuado. La preparación de una EA implica obtener un compuesto de fórmula (I) como un líquido (si no es líquido a temperatura ambiente, se puede fundir a una temperatura razonable, normalmente inferior a 70 °C) o en solución (disolviéndolo en un disolvente adecuado) y a continuación emulsionando el líquido o la solución resultante en agua que contiene uno o más SFA, con esfuerzos cortantes elevados, para producir una emulsión. Los disolventes adecuados para EA incluyen aceites vegetales, hidrocarburos clorados (tales como clorobencenos), disolventes aromáticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftalenos) y otros disolventes orgánicos adecuados que tienen una baja hidrosolubilidad.
Se pueden preparar microemulsiones (ME) mezclando agua con una mezcla de uno o más disolventes con uno o más SFA, para producir espontáneamente una formulación líquida isotrópica termodinámicamente estable. Un compuesto de fórmula (I) está presente inicialmente en el agua o en la mezcla de disolvente/SFA. Los disolventes adecuados para utilizar en ME incluyen aquellos descritos anteriormente en la presente para utilizar en CE o en EA. Una ME puede ser un sistema de aceite en agua o agua en aceite (la presencia de un sistema u otro se puede determinar con medidas de conductividad) y puede ser adecuada para mezclar pesticidas hidrosolubles y solubles en aceite en la misma formulación. Una ME es adecuada para ser diluida en agua, ya sea permaneciendo como una microemulsión o formando una emulsión de aceite en agua convencional.
Los concentrados en suspensión (CES) pueden comprender suspensiones acuosas o no acuosas de partículas sólidas insolubles finamente divididas de un compuesto de fórmula (I). Los CES se pueden preparar moliendo con bolas o esferas el compuesto de fórmula (I) sólido en un medio adecuado, opcionalmente con uno o más agentes dispersantes, para producir una suspensión de partículas finas del compuesto. Se pueden incluir uno o más agentes humectantes en la composición y se puede incluir un agente de suspensión para reducir la velocidad con la que las partículas sedimentan. Como alternativa, un compuesto de fórmula (I) se puede moler en seco y se puede añadir a
agua, que contenga los agentes descritos anteriormente en la presente, para producir el producto final deseado.
Las formulaciones en forma de aerosoles comprenden un compuesto de fórmula (I) y un propelente adecuado (por ejemplo, n-butano). Un compuesto de fórmula (I) también se puede disolver o dispensar en un medio adecuado (por ejemplo, agua o un líquido miscible en agua, tal como n-propanol) para proporcionar composiciones para utilizar en bombas de pulverización no presurizadas accionadas a mano.
Un compuesto de fórmula (I) se puede mezclar en estado seco con una mezcla pirotécnica para formar una composición adecuada para generar, en un espacio cerrado, humo que contenga el compuesto.
Las suspensiones en cápsulas (SC) se pueden preparar de forma similar a la preparación de formulaciones EA pero con una etapa de polimerización adicional, de forma que se obtenga una dispersión acuosa de gotas de aceite, en la cual cada gota de aceite está encapsulada en una cubierta polimérica y contiene un compuesto de fórmula (I) y, opcionalmente, u portador o diluyente para este. La cubierta polimérica se puede producir mediante una reacción de policondensación interfásica o mediante un procedimiento de coacervación. Las composiciones pueden proporcionar la liberación controlada del compuesto de fórmula (I) y se pueden utilizar para tratar semillas. Un compuesto de fórmula (I) también se puede formular en una matriz polimérica biodegradable para proporcionar la liberación lenta y controlada del compuesto.
Una composición puede incluir uno o más aditivos para mejorar las propiedades biológicas de la composición (por ejemplo, mejorar la humectación, la retención o distribución sobre superficies; la resistencia a la lluvia sobre superficies tratadas; o la absorción o movilidad de un compuesto de fórmula (I)). Tales aditivos incluyen agentes tensoactivos, aditivos de pulverización a base de aceites, por ejemplo, ciertos aceites minerales o aceites vegetales naturales (tales como aceite de soja o de colza), y mezclas de estos con otros adyuvantes que mejoren las propiedades biológicas (ingredientes que pueden fomentar o modificar la acción de un compuesto de fórmula (I)).
Un compuesto de fórmula (I) también se puede formular para utilizar como tratamiento de semillas, por ejemplo, como una composición en polvo que incluye un polvo para el tratamiento de semillas en seco (SS), un polvo hidrosoluble (PHS) o un polvo hidrodispersables para el tratamiento con suspensiones (S); o como una composición líquida que incluye un concentrado fluido (CF), una solución (SL) o una suspensión en una cápsula (SC). Las preparaciones de las composiciones SS, PHS, S, CF y SL son muy similares a las de las composiciones PE, PS, PH, CES y CD, respectivamente, descritas anteriormente. Las composiciones para tratar semillas pueden incluir un agente para facilitar la adhesión de la composición a la semilla (por ejemplo, un aceite mineral o una barrera peliculígena).
Los agentes humectantes, dispersantes y emulsionantes pueden ser SFA superficiales de tipo catiónico, aniónico, anfótero o no iónico.
Los SFA adecuados de tipo catiónico incluyen compuestos de amonio cuaternario (por ejemplo, bromuro de cetiltrimetilamonio), imidazolinas y sales amínicas.
Los SFA aniónicos adecuados incluyen sales de metales alcalinos de ácidos grasos, sales de tipo monoésteres alifáticos del ácido sulfúrico (por ejemplo, laurilsulfato sódico), sales de compuestos aromáticos sulfonados (por ejemplo, dodecilbencenosulfonato sódico, dodecilbencenosulfonato de calcio, butilnaftalenosulfonato y mezclas de di-isopropil- y tri-isopropilnaftalenosulfonatos de sodio), sulfatos de éteres, sulfatos de éteres de alcoholes (por ejemplo, laurileter-3-sulfato de sodio), carboxilatos de éteres (por ejemplo, laurileter-3-carboxilato de sodio), ésteres fosfato (productos de la reacción entre uno o más alcoholes grasos y el ácido fosfórico (predominantemente monoésteres) o pentóxido de difósforo (predominantemente diésteres), por ejemplo, la reacción entre alcohol láurico y el ácido tetrafosfórico; además estos productos pueden estar etoxilados), sulfosuccinamatos, sulfonatos, tauratos y lignosulfonatos de parafinas u olefinas.
Los SFA adecuados de tipo anfótero incluyen betaínas, propionatos y glicinatos.
Los SFA adecuados de tipo no iónico incluyen productos de condensación de óxidos de alquileno, tales como óxidos de etileno, óxidos de propileno, óxidos de butileno y sus mezclas, con alcoholes grasos (tales como alcohol oleico o alcohol cetílico) o con alquilfenoles (tales como octilfenol, nonilfenol u octilcresol); ésteres parciales derivados de ácidos grasos de cadena larga o anhídridos de hexitol; productos de la condensación de dichos ésteres parciales con óxido de etileno; polímeros en bloque (que comprenden óxido de etileno y óxido de propileno); alcanolamidas; ésteres simples (por ejemplo, ésteres polietilenglicólicos de ácidos grasos); óxidos de aminas (por ejemplo, óxido de laurildimetilamina); y lecitinas.
Los agentes de suspensión adecuados incluyen coloides hidrófilos (tales como polisacáridos, polivinilpirrolidona o carboximetilcelulosa sódica) y arcillas expansibles (tales como bentonita o atapulgita).
Un compuesto de fórmula (I) se puede aplicar mediante cualquiera de las formas conocidas para aplicar compuestos pesticidas. Por ejemplo, se puede aplicar, formulado o no, a plagas o al emplazamiento de las plagas (tal como al hábitat de las plagas o una planta en estado de crecimiento susceptible de ser infectada por las plagas) o a cualquier parte de la planta, incluidas las hojas, tallos, ramas o raíces, a las semillas antes de plantarlas o a otros medios en los que las plantas se cultiven o vayan a ser plantadas (tales como la tierra que rodea a las raíces, la tierra en general, arrozales o sistemas de cultivo hidropónico) directamente o se puede rociar, espolvorear o aplicar por inmersión, o se puede aplicar como una formulación en forma de crema o pasta, se puede aplicar como un vapor o se puede aplicar mediante distribución o incorporación a una composición (tal como una composición granular o una composición envasada en una bolsa hidrosoluble) en tierra o en un entorno acuoso.
Un compuesto de fórmula (I) también se puede inyectar en plantas o se puede rociar sobre la vegetación utilizando técnicas de pulverización electrodinámicas u otros métodos de bajo volumen, o se pueden aplicar mediante sistemas de irrigación terrestre o aérea.
Las composiciones para utilizar como preparados acuosos (soluciones o dispersiones acuosas) se suministran generalmente en forma de un concentrado que contiene una alta proporción del principio activo, añadiendo el concentrado a agua antes de usarlo. Se suele requerir que estos concentrados, que pueden incluir CD, CES, CE, EA, ME, GS, PS, PH, GD y SC, soporten periodos de almacenamiento prolongados y que, después de dicho almacenamiento, se puedan añadir a agua para formar preparados acuosos que sean homogéneos durante un tiempo suficiente para poder aplicarlos con un equipo de pulverización convencional. Tales preparados acuosos pueden contener cantidades diferentes de un compuesto de fórmula (I) (por ejemplo, de un 0.0001 a un 10% en peso) dependiendo del propósito para el que se empleen.
Un compuesto de fórmula (I) se puede utilizar en mezclas con fertilizantes (por ejemplo, fertilizantes que contengan nitrógeno, potasio o fósforo). Los tipos de formulación adecuados incluyen gránulos de fertilizante. Las mezclas contienen preferentemente hasta un 25% en peso del compuesto de fórmula (I).
Por lo tanto, la invención también proporciona una composición fertilizante que comprende un fertilizante y un compuesto de fórmula (I).
Las composiciones de esta invención pueden contener otros compuestos que presenten actividad biológica, por ejemplo, micronutrientes o compuestos con actividad fungicida o que poseen actividad reguladora del crecimiento de plantas, herbicida, insecticida, nematicida o acaricida.
El compuesto de fórmula (I) puede ser el único principio activo de la composición o puede estar mezclado con uno o más principios activos adicionales tales como pesticidas, fungicidas, compuestos sinérgicos, herbicidas o reguladores del crecimiento de la planta según proceda. Un principio activo adicional puede: proporcionar una composición con un espectro de acción más amplio o mayor persistencia en un emplazamiento; sinergizar la actividad o complementar la actividad (por ejemplo, aumentando la velocidad del efecto o superando la repelencia) del compuesto de fórmula (I); o ayudar a superar o prevenir el desarrollo de resistencia a componentes individuales. El principio activo adicional particular dependerá del uso deseado de la composición. Los ejemplos de pesticidas adecuados incluyen los siguientes:
a) Piretroides, tales como permetrina, cipermetrina, fenvalerato, esfenvalerato, deltametrina, cihalotrina (en particular lambda-cihalotrina), bifentrina, fenpropatrina, ciflutrina, teflutrina, piretroides atóxcios para peces (por ejemplo, etofenprox), piretrina natural, tetrametrina, s-bioaletrina, fenflutrina, pralefrina o carboxilato de 5-bencil-3-furilmetil(E)-(1R,3S)-2,2-dimetil-3-(2-oxotiolan-3-ilidenometil)ciclopropano;
b) Organofosfatos, tales como, profenofos, sulprofos, acefato, metilparatión, azinfos-metil, demetón-s-metil, heptenofos, tiometón, fenamifos, monocrotofos, profenofos, triazofos, metamidofos, dimetoato, fosfamidón, malatión, clorpirifos, fosalona, terbufos, fensulfotión, fonofos, forato, foxim, pirimifos-metil, pirimifos-etil, fenitrotión, fostiazato o diazinón;
c) Carbamatos (incluidos arilcarbamatos), tales como pirimicarb, triazamato, cloetocarb, carbofurano, furatiocarb, etiofencarb, aldicarb, tiofurox, carbosulfán, bendiocarb, fenobucarb, propoxur, metomilo o oxamilo;
d) Ureas benzoílicas, tales como diflubenzurón, triflumurón, hexaflumurón, flufenoxurón o clorfluazurón;
e) Compuestos estánnicos orgánicos, tales como cihexatín, óxido de fenbutatín o azociclotín;
f) Pirazoles, tales como tebufenpirad y fenpiroximato;
5 g) Macrólidos, tales como avermectinas o milbemicinas, por ejemplo, abamectina, benzoato de emamectina, ivermectina, milbemicina, espinosad o azadiractina;
h) Hormonas o feromonas;
i) Compuestos organoclorados, tales como endosulfán, hexacloruro de benceno, DDT, clordano o dieldrina;
j) Amidinas, tales como clordimeform o amitraz;
10 k) Agentes fumigantes, tales como cloropicrina, dicloropropano, bromuro de metilo o metam;
l) Compuestos cloronicotinílicos, tales como imidacloprid, tiacloprid, acetamiprid, nitenpiram o tiametoxam;
m) Diacilhidrazinas, tales como tebufenozida, cromafenozida o metoxifenozida;
n) Éteres difenílicos, tales como diofenolán o piriproxifeno;
o) Indoxacarb;
15 p) Clorfenapir; o
q) Pimetrozina.
Además de las clases químicas principales de pesticidas enumeradas anteriormente, se pueden emplear otros
pesticidas con blancos de acción particulares en la composición, si procede para el uso previsto de la composición.
Por ejemplo, se pueden emplear insecticidas selectivos para cultivos particulares, por ejemplo, insecticidas 20 específicos para el barrenador del tallo (tales como cartap) o insecticidas específicos para fulgoromorfos (tal como
buprofezina) para utilizar en el arroz. Como alternativa, también se pueden incluir insecticidas o acaricidas
específicos para especies de insectos/etapas particulares en las composiciones (por ejemplo ovolarvicidas
acaricidas, tales como clofentezina, flubenzimina, hexitiazox o tetradifón; motilicidas acaricidas, tales como dicofol o
propargita; acaricidas, tales como bromopropilato o clorobencilato; o reguladores del crecimiento, tales como 25 hidrametilnón, ciromazina, metopreno, clorfluazurón o diflubenzurón).
Son ejemplos de compuestos fungicidas que se pueden incluir en la composición de la invención: (E)-N-metil-2-[2
(2,5-dimetilfenoximetil)fenil]-2-metoxiiminoacetamida (SSF-129), 4-bromo-2-ciano-N,N-dimetil-6
trifluorometilbenzimidazol-1-sulfonamida, α-[N-(3-chloro-2,6-xilil)-2-metoxiacetamido]-γ-butirolactona, 4-cloro-2-ciano
N,N-dimetil-5-p-tolilimidazol-1-sulfonamida (IKF-916, ciamidazosulfamida), 3,5-dicloro-N-(3-cloro-1-etil-1-metil-230 oxopropil)-4-metilbenzamida (RH-7281, zoxamida), N-alil-4,5,-dimetil-2-trimetilsililtiofeno-3-carboxamida
(MOΝ65500), N-(1-ciano-1,2-dimetilpropil)-2-(2,4-diclorofenoxi)propionamida (AC382042),N-(2-metoxi-5
piridil)ciclopropanocarboxamida, acibenzolar (CGA245704), alanicarb, aldimorf, anilazina, azaconazol,
azoxiestrobina, benalaxilo, benomilo, biloxazol, bitertanol, blasticidina S, bromuconazol, bupirimato, captafol, captán,
carbendazim, clorhidrato de carbendazim, carboxina, carpropamid, carvona, CGA41396, CGA41397, 35 quinometionato, clorotalonilo, clorozolinato, clozilacón, compuestos que contienen cobre tales como oxicloruro de
cobre, oxiquinolato de cobre, sulfato de cobre, talato de cobre y mezcla de Bordeaux, cimoxanilo, ciproconazol,
ciprodinilo, debacarb, 1,1’-dióxido de disulfuro de di-2-piridilo, diclofluanid, diclomezina, diclorán, dietofencarb,
difenoconazol, difenzoquat, diflumetorim, tiofosfato de O,O-di-isopropil-S-bencilo, dimefluazol, dimetconazol,
dimetomorf, dimetirimol, diniconazol, dinocap, ditianón, cloruro de dodecildimetilamonio, dodemorf, dodina, 40 doguadina, edifenfos, epoxiconazol, etirimol, (Z)-N-bencil-N-([metil(metiltioetilidenoaminooxicarbonil)amino]tio)-β
alaninato de etilo, etridiazol, famoxadona, fenamidona (RPA407213), fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamid
(KBR2738), fenpiclonilo, fenpropidina, fenpropimorf, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona,
fluazinam, fludioxonilo, flumetover, fluoroimida, fluquinconazol, flusilazol, flutolanilo, flutriafol, folpet, fuberidazol, furalaxilo, furametpir, guazatina, hexaconazol, hidroxiisoxazol, himexazol, imazalilo, imibenconazol, iminoctadina, triacetato de iminoctadina, ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb (SZX0722), carbamato butílico de isopropanilo, isoprotiolano, kasugamicina, kresoxim-metil, LY186054, LY211795, LY248908, mancozeb, maneb, 5 mefenoxam, mepanipirim, mepronilo, metalaxilo, metconazol, metiram, metiram-zinc, metominoestrobina, miclobutanilo, neoasozina, dimetilditiocarbamato de níquel, nitrotal-isopropil, nuarimol, ofurace, compuestos organomercúricos, oxadixilo, oxasulfurón, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, pefurazoato, penconazol, pencicurón, óxido de fenazina, fosetil-Al, ácidos fosforosos, ftalida, picoxiestrobina (ZA1963), polioxina D, poliram, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, propiconazol, propineb, ácido propiónico, pirazofos, pirifenox,
10 pirimetanilo, piroquilona, piroxifur, pirrolnitrina, compuestos de amonio cuaternario, quinometionato, quinoxifeno, quintoceno, sipconazol (F-155), pentaclorofenato sódico, espiroxamina, estreptomicina, azufre, tebuconazol, tecloftalam, tecnaceno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamid, 2-(tiocianometiltio)benzotiazol, tiofanato-metil, tiram, timibenconazol, tolclofos-metil, tolilfluanid, triadimefón, triadimenol, triazbutil, triazóxido, triciclazol, tridemorf, trifloxiestrobina (CGA279202), triforina, triflumizol, triticonazol, validamicina A, vapam, vinclozolin, zineb y ziram.
15 Los compuestos de fórmula (I) se pueden mezclar con tierra, turba u otros medios de enraizamiento para proteger las plantas contra el barrenador de semillas, barrenador de la tierra o enfermedades foliares fúngicas.
Los ejemplos de compuestos sinérgicos adecuados para utilizar en las composiciones incluyen butóxido de piperonilo, sesamex, safroxan y dodecilimidazol.
Los herbicidas y reguladores del crecimiento de las plantas adecuados para incluir en las composiciones 20 dependerán del blanco de acción deseado y del efecto requerido.
Un ejemplo de un herbicida selectivo para arroz que se puede incluir es propanilo. Un ejemplo de un regulador del crecimiento de las plantas para utilizar en el algodón es PIX™.
Algunas mezclas pueden comprender principios activos que tienen propiedades físicas, químicas o biológicas significativamente diferentes que hacen que no se puedan utilizar fácilmente en el mismo tipo de formulación 25 convencional. En estos casos, se pueden preparar otros tipos de formulaciones. Por ejemplo, cuando un principio activo es un sólido insoluble en agua y el otro es un líquido insoluble en agua, puede que aún sea posible dispersar cada principio activo en la misma fase acuosa continua dispersando el principio activo sólido como una suspensión (utilizando una preparación análoga a la de un CES) pero dispersando el ingrediente activo líquido como una emulsión (utilizando una preparación análoga a la de una EA). La composición resultante es una formulación en
30 suspoemulsión (SE).
Ejemplos
La invención se ilustra mediante los siguiente Ejemplos:
EJEMPLO 1
Este ejemplo ilustra la preparación del compuesto LXX.l, 1’-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[(indan-1-ona)oxima-3,4’35 piperidina]
Paso A: Se añadió ácido trifluoroacético (27 mL) a una solución agitada de éster tert-butílico del ácido espiro[indan-1-ona3,4’-piperidin]-1’-carboxílico (3.5 g, preparado de acuerdo con WO 9736873) en diclorometano anhidro (90 mL). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, posteriormente se lavó con solución saturada de bicarbonato saturado, se secó con sulfato de sodio y se concentró al vacío para obtener 2.3 g de espiro[indan-1ona-3,4'-piperidina] como un aceite marrón, que se utilizó directamente en el siguiente paso.
Paso B: Se añadieron carbonato de potasio (15.5 g) y cloruro de 4-clorocinamilo (2.1 g) a una solución de espiro[indan-1ona-3,4'-piperidina] (2.3 g) en acetonitrilo (50 mL) en atmósfera de argón, y la mezcla amarilla se agitó a 70 °C durante 2 horas. La mezcla de reacción se filtró y el disolvente se eliminó al vacío. El residuo se repartió entre acetato de etilo y agua, la capa orgánica se secó (sulfato de sodio), se filtró y se concentró al vacío. El producto crudo se purificó mediante cromatografía [SiO2; acetato de etilo-ciclohexano:trietilamina (1:1:0.1)] para obtener 1.65 g de 1’-[trans-3-(4-clorfenil)alil]espiro[indan-1-ona-3,4’-piperidina] como un aceite amarillo; 1H RMN (400 MHz, CDCl3) 1.50 (m, 2H), 2.08 (m, 4H), 2.53 (s, 2H), 3.01 (d, J = 8Hz, 2H), 3.16 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 6.23 (dt, J = 16 Hz,
6.8 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.19-7.71 (m, 8H); MS (ES+) 352/354 (M+H+).
Paso C: A una solución de 1’-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indan-1-ona-3,4’-piperidina] (50 mg) en metanol (5 mL) se añadieron acetato de sodio (28 mg) y clorhidrato de hidroxilamina (22 mg). La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 2 horas y se concentró al vacío. El residuo se disolvió en diclorometano, se lavó con agua, se secó (sulfato de sodio) y se concentró al vacío. Tras purificar el residuo mediante cromatografía en gel de sílice (eluyente = EtOH:acetato de etilo 9:1) se obtuvieron 40 mg de 1’-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indan-1-ona-(E)-oxima-3,4’piperidina] y 7 mg de 1’-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indan-1-ona-(Z)-oxima-3,4’-piperidina] que se caracterizaron por espectros de masas y RMN. 1’-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indan-1-ona-(E)-oxima-3,4’-piperidina]: P.f. 203 °C ; 1H RMN (400 MHz, CDCl3)
1.60
(m, 2H), 2.14 (m, 4H), 2.80 (s, 2H), 3.01 (d, J = 10Hz, 2H), 3.19 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 6.26 (dt, J = 16 Hz, 6.4 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.19-7.33 (m, 7H); 7.57 (d, J = 7.6 Hz), 1H); MS (ΕS+) 367/369 (M+H+). 1’-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indan-1-ona-(Z)-oxima-3,4’-piperidina]: 1H RMN (400 MHz, CDCl3) 1.60 (m, 2H),
2.20
(m, 4H), 2.70 (s, 2H), 3.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 3.22 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.26 (dt, J = 16 Hz, 6.0 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.15-7.34 (m, 7H); 8.32 (d, J = 7.7 Hz), 1H); MS (ES+) 367/369 (M+H+).
EJEMPLO 2
Este ejemplo ilustra la preparación del compuesto LXIX.1, 1’-[trans-3- 4-clorofenil)alil]espiro[(indan-1ilideno)hidrazina-3,4’-piperidina] A una solución de 1’-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indan-1-ona-3,4’-piperidina] (Ejemplo 1, Paso B) (2.49 g) en etanol (75 mL) se añadieron hidrazina monohidratada (0.4 mL) y una gota de ácido acético. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas y se concentró al vacío. El residuo se disolvió en diclorometano,
5 se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado, se secó (sulfato de sodio) y se concentró al vacío. El residuo sólido se recristalizó con acetato de etilo para obtener 2.2 g (88%) de un sólido blanco. P.f. 140-142 °C; 1’-[trans-3(4-clorofenil)alil]espiro[(indan-1-(E)-ilideno)hidrazino-3,4’-piperidina]: 1H RMN (400 MHz, CDCl3) 1.45 (m, 2H), 2.15 (m, 4H), 2.34 (s, 2H), 3.03 (d, J = 10 Hz, 2H), 3.22 (d, J = 6 Hz, 2H), 6.26 (dt, J = 16 Hz, 6 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.05-7.37 (m, 7H); 7.57 (d, J = 7.2 Hz), 1H); MS (ΕS+) 366/368 (M+H+).
10 EJEMPLO 3
Este ejemplo ilustra la preparación del compuesto III.3, [1’-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indan-1-ilideno-3,4’
piperidin]hidrazida del ácido 2-cloroisonicotínico
A una solución de 1’-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indan-1-ona-3,4’-piperidina] (Ejemplo 1, Paso B) (20 mg) en
15 etanol (3 mL) se añadieron hidrazida del ácido 2-cloroisonicotínico (15 mg) y una gota de ácido sulfúrico. La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 12 horas y se concentró al vacío. El residuo se disolvió en diclorometano, se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado, se secó (sulfato de sodio) y se concentró al vacío. El residuo sólido se purificó mediante HPLC preparativa para obtener 22 mg de ácido 2-cloroisonicotínico [1’-[trans-3-(4clorofenil)alil]espiro[indan-1-ilideno-3,4’-piperidin]]hidrazida; P.f. 240 °C. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) 1.5 (m, 2H), 2.15 (m, 4H), 2.70 (s, 2H), 3.03 (m, 2H), 3.21 (m, 2H), 6.26 (dt, J = 15.8 Hz, 5.8 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 15.8Hz, 1H), 7.1-7.9 (m, 10H); 8.50 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 9.42 (s a, 1H); MS (ES+) 505/507 (M+H+).
Los compuestos I.3, II.3, V.3, XII.3, LXVIII.14, LXVIII.15, LXIX.2, LXIX.3, LXIX.4, LXIX.13, LXIX.14, LXIX.16, 5 LXIX.17, LXIX.18, LXIX.19, LXIX.20, LXIX.21 y LXIX.22 se prepararon de acuerdo con procedimientos análogos a los descritos en el Ejemplo 3.
EJEMPLO 4
Este ejemplo ilustra la preparación del compuesto III.49, [5-cloro-1’-[trans-3 -(4-clorofenil)alil] espiro[indan-1-ilideno10 3,4’-piperidin]]hidrazida del ácido 2-cloroisonicotínico
Paso A: A una solución de 5-cloroindeno (4.2 g) en tetrahidrofurano (30 mL) a 0 °C se agregó gota a gota bis(trimetilsilil)amida de litio (1 M en tetrahidrofurano, 70 mL) en 30 min. La solución resultante se agitó a 0 °C
15 durante 1 hora, después de transfirió a través de una cánula a una solución de éster tert-butílico del ácido bis-(2cloroetil)carbámico (6.8 g) en tetrahidrofurano a 0 °C. La solución resultante se agitó a 0 °C durante 2 horas, a continuación a temperatura ambiente durante la noche. El disolvente se evaporó al vacío, después el residuo se disolvió en diclorometano, se filtró con tierra de diatomeas de tipo Hyflo y se concentró al vacío. Tras purificar el residuo mediante cromatografía en gel de sílice (eluyente = ciclohexano:acetato de etilo 8:2) se obtuvieron 7.3 g
20 (82%) de una mezcla regioisomérica 1 :1 de éster tert-butílico del ácido 5-cloroespiro[indeno-3,4’piperidin]carboxílico y éster tert-butílico del ácido 6-cloroespiro[indeno-3,4’-piperidin]carboxílico. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) 1.16 (m, 2H), 1.32 (s, 9H), 1.81 (m, 2H), 2.92 (m, 2H), 4.00 (m, 2H), 6.55 (6.56 para el isómero) (d, J = 5.6 Hz, 1H), 6.67 (6.72 para el isómero) (d, J - 5.6 Hz, 1H), 6.98-7.12 (m, 3H); MS (ES+) 220/222 (M-isobuteno-CO2+H+).
25 Paso B: A una solución de la mezcla regioisomérica obtenida en el Paso A (7 g) en tetrahidrofurano (90 mL) a 70 °C en atmósfera de argón se añadió gota a gota 9-borabiciclo[3.3.1]nonano (0.5 M en tetrahidrofurano, 132 mL); la solución se calentó a 70 °C durante 30 min y se concentró al vacío. El residuo se disolvió en diclorometano (440 mL), se enfrió hasta 0 °C y se añadió clorocromato de piridinio (14.2 g) en porciones en 15 min. La mezcla resultante
30 se calentó a reflujo durante 30 min, se enfrió hasta temperatura ambiente, se diluyó con éter (150 mL) y se filtró con tierra de diatomeas de tipo Hyflo. Tras concentrar al vacío y después purificar el residuo mediante cromatografía en gel de sílice (eluyente = ciclohexano:acetato de etilo 9:1) se obtuvieron 0.43 g de éster tert-butílico del ácido 6cloroespiro[indan-1-ona-3,4’-piperidin]carboxílico y 0.8 g de éster tert-butílico del ácido 5-cloroespiro[indan-1-ona3,4’-piperidin]carboxílico; éster tert-butílico del ácido 5-cloroespiro[indan-1-ona-3,4’-piperidin]carboxílico: 1H RMN
35 (400 MHz, CDCl3) 1.39 (s, 9H), 1.70 (m, 2H), 1.92 (m, 2H), 2.65 (s, 2H), 2.87 (m, 2H), 4.26 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.1 Hz); MS (ES+) 236 (M-isobuteno-CO2+H+).
Paso C: Por analogía al procedimiento descrito en el Paso A del Ejemplo 1, el éster tert-butílico del ácido 5-cloroespiro[indan1-ona-3,4’-piperidina]-1’-carboxílico (1 g) se convirtió en 5-cloroespiro[indan-1-ona-3,4’-piperidina] (0.75 g). Paso D:
5 Por analogía al procedimiento descrito en el Paso B del Ejemplo 1, la 5-cloroespiro[indan-1-ona-3,4’-piperidina] (118 mg) se convirtió en 5-cloro-1’-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indan-1-ona-3,4’-piperidina] (70 mg). MS (ES+) 386/388 (M+H+).
Paso E:
10 Por analogía al procedimiento descrito en el Ejemplo 3, la 5-cloro-1’-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indan-1-ona-3,4’piperidina] (70 mg) se convirtió en el compuesto del título (46 mg); P.f. 212 °C; MS (ES+) 540 (M+H+). Los compuestos III.26, III.29, III.30, III.52, III.53, III.210, III.213, III.214, III.233, III.236 y Ill.237 se prepararon de acuerdo con el Ejemplo 4.
EJEMPLO 5
15 Este ejemplo ilustra la preparación del compuesto III.1, [ 1'-(4-clorobencil)espiro[indan-1-ilideno-3,4’piperidin]]hidrazida del ácido 2-cloroisonicotínico
Paso A:
20 A una solución de éster tert-butílico del ácido espiro[indan-1-ona-3,4’-piperidin]carboxílico (1.5 g) e hidrazida del ácido 2-cloroisonicotínico (858 mg) en etanol (50 mL) se añadió una gota de ácido sulfúrico, y la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. El disolvente se evaporó, a continuación el residuo se disolvió en diclorometano, la capa orgánica se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado, se secó (sulfato de sodio) y se concentró al vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en gel de sílice (eluyente = acetato de etilo:ciclohexano 6:4) para obtener
25 1.6 g (70%) de la hidrazida LXVIII.2 como un sólido amarillento; P.f. 90-95 °C. MS (ES+) 455 (M+H+), 399 (Misobuteno+H+).
Paso B: Se añadió ácido trifluoroacético (7.3 mL) a una solución agitada de la hidrazida obtenida en el Paso A (1.46 g) en
30 diclorometano anhidro (30 mL). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La reacción se lavó con solución saturada de bicarbonato, se secó con sulfato de sodio y se concentró al vacío para obtener 1.1 g (98%) de [espiro(indan-1-ilideno-3,4’-piperidin)]hidrazida del ácido 2-cloronicotínico LXVIII.1 como un sólido amarillo, que se utilizó directamente en el siguiente paso. P.f. 175-180 °C. MS (ES+) 355 (M+H+).
35 Paso C: Se añadieron diisopropiletilamina (0.07 mL) y cloruro de 4-clorobencilo (32 mg) a una solución de [espiro(indan-1ilideno-3,4’-piperidin)]hidrazida del ácido 2-cloroisonicotínico (71 mg) in acetonitrilo (3 mL) en atmósfera de argón, y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo y se lavó con solución saturada de bicarbonato. La capa orgánica se secó (sulfato de sodio), se filtró y los disolventes se
40 eliminaron al vacío. El producto crudo se purificó mediante cromatografía en columna [SiO2; acetato de etilotrietilamina (100:0.1)] para obtener 33 mg (35%) del compuesto del título como un sólido blanco; P.f. 198-200 °C. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) 1.43 (m, 2H), 2.08 (m, 4H), 2.68 (s, 2H), 2.86 (m, 2H), 3.46 (s, 2H), 7.04-7.91 (m, 10H), 8.48 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 9.44 (s a, 1H); MS (ES+) 352/354 (M+H+).
Los compuestos III.6, III.7, LXVIII.3, LXVIII, LXVIII.5, LXVIII.6, LXVIII.7, LXVIII.8, LXVIII.9, LXVIII.10, LXVIII.11,
LXVIII.12 y LXVIII.13 se prepararon de acuerdo con procedimientos análogos a los descritos en el Ejemplo 5.
EJEMPLO 6 Este ejemplo ilustra la preparación del compuesto LXIX.5
A una solución de 1’-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indan-1-ilideno-3,4’-piperidin]hidrazina (Ejemplo 2) (150 mg) en
tetrahidrofurano (2 mL) se añadió isocianato de 4-trifluorometoxifenilo (38 mg) y la mezcla de reacción se agitó a
10 temperatura ambiente durante 20 min. La solución se concentró al vacío para obtener 136 mg de un sólido que se lavó con diclorometano frío para obtener 70 mg (50%) del compuesto del título como un sólido blanco; P.f. 225 °C. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) 1.63 (m, 2H), 1.95 (m, 4H), 2.61 (s, 2H), 2.97 (m, 2H), 3.11 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 6.25 (dt, J = 16 Hz, 6.0 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.1-7.7 (m, 12H); 8.17 (s, 1H), 9.30 (s, 1H); MS (ES+) 569 (M+H+).
Los compuestos LXIX.6 a LXIX.12 inclusive, LXIX.15 y LXIX.23 se prepararon de acuerdo con procedimientos 15 análogos a los descritos en el Ejemplo 6.
EJEMPLO 7
Este ejemplo ilustra las propiedades pesticidas/insecticidas de compuestos de fórmula (I). Las pruebas para las siguientes especies se realizaron como se indica a continuación:
Spodoptera littoralis (oruga de la hoja del algodón egipcia)
20 Se colocaron discos de hojas de algodón en agar en una placa de microtitulación de 24 pocillos y se rociaron con soluciones de prueba con una tasa de aplicación de 200 ppm. Después de secar, los discos de hojas se infestaron con 5 larvas L1. Se examinaron las muestras para comprobar la mortalidad, el efecto repelente, el comportamiento alimenticio y la regulación del crecimiento 3 días después del tratamiento (DAT, por sus siglas en inglés). Los siguientes compuestos presentaron un control de al menos el 80% de Spodoptera littoralis:
25 II.3, III.1, III.3, III.7, III.26, III.29, III.30, III.49, III.52, III.53, III.214, III.233, III.236, III.237, V.3, XVII.3, LXVIII.3, LXVIII.4, LXVIII.8, LXVIII.9, LXVIII.11, LXVIII.12, LXIX.1, LXIX.13, LXIX.16, LXIX.20, LXIX.21 y LXIX.22.
Heliothis virescens (oruga del tabaco): Se colocaron huevos (edades comprendidas entre 0 y 24 h) en una placa de microtitulación de 24 pocillos con dieta artificial y se trataron con solución de prueba con una tasa de aplicación 200 ppm pipeteando. Después de un periodo de incubación de 4 días, se examinaron las muestras para comprobar la mortalidad de los huevos, la mortalidad de las larvas y la regulación del crecimiento. Los siguientes compuestos presentaron un control de al menos el 80% de Heliothis virescen: II.3, III.1, III.3, III.6, III.7, III.26, III.29, III.30, III.49, III.52, III.53, III.210, III.213, III.214, III233, III.236, III.237, V.3, XII.3, LXVIII.4, LXVIII.6, LXVIII.7, LXVIII.8, LXVIII.9, LXVIII.11, LXVIII.12, LXIX.2, LXIX.3, LXIX.13, LXIX.16, LXIX.19, LXIX.20, LXIX.21 y LXIX.22.
Plutella xylostella (polilla de la col): Una placa de microtitulación de 24 pocillos (MTP, por sus siglas en inglés) con dieta artificial se trató con soluciones de prueba con una tasa de aplicación de 18.2 ppm pipeteando. Después de secar, las MTP se infestaron con larvas (L2)(10-15 por pocillo). Después de un periodo de incubación de 5 días, se examinaron las muestras para comprobar la mortalidad de las larvas, efecto antialimentario y regulación del crecimiento. Los siguientes compuestos presentaron al menos un control del 80% de Plutella xylostella: II.3, III.3, III.6, III.7, III.26, III.29, III.30, III.49, III.52, III.53, III.210, III.213, III.214, III.233, III.236, III.237, V.3, XIl.3, LXVIII.8, LXIX.1, LXIX.2, LXIX.3, LXIX.12, LXIX.13, LXIX.16, LXIX.19, LXIX.20, LXIX I.21, LXIX.22 y LXX.1.
Tetranychus urticae (arañuela de las dos manchas): Se rociaron discos de hojas de alubias en agar en placas de microtitulación de 24 pocillos con soluciones de prueba con una tasa de aplicación de 200 ppm. Después de secar, los discos de hojas se infestaron con poblaciones de ácaros de varias edades. Después de 8 días, los discos se examinaron para comprobar la mortalidad de los huevos, la mortalidad de las larvas y la mortalidad de los adultos. Los siguientes compuestos presentaron un control de al menos el 80% de Tetranychus urticae:
III.26 y LXIX.21.
Aedes aegypti (mosquito de la fiebre amarilla): 10-15 larvas de Aedes (L2) junto con una mezcla nutritiva se colocaron en placas de microtitulación de 96 pocillos. Se pipetearon las soluciones de prueba con una tasa de aplicación de 2 ppm en los pocillos. Después de 2 días, se examinaron los insectos para comprobar la mortalidad y la inhibición del crecimiento. Los siguientes compuestos presentaron un control de al menos el 80% de Aedes aegypti:
II.3, III.3, III.7, III.26, III.29, III.30, III.49, III.52, III.53, III.213, III.214, III.233, III.236, V.3, LXVIII.12, LXIX.21 y LXIX.22.

Claims (7)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto de fórmula I
    5 donde X es O o NR11 donde R11 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;
    Y es un enlace sencillo, C=O, C=S o S(O)m donde m es 0, 1 ó 2;
    R1 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo opcionalmente sustituido, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, dialquilaminocarbonilo 10 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, heterocicliloxi opcionalmente sustituido, ciano, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, formilo, heterociclilo opcionalmente sustituido, alquiltio opcionalmente sustituido, NO o NR13R14 donde R13 y R14 son independientemente hidrógeno, COR15, alquilo 15 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido o R13 y R14 junto con el átomo de N al cual están enlazados forman un grupo –N=C(R16)-NR17R18; R15 es H, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido o NR19R20; R16, R17 y R18 son cada uno independientemente H o alquilo inferior; R19 y R20 son independientemente
    20 alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;
    R2 y R3 son independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido o arilo opcionalmente sustituido;
    cada R4 es independientemente halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, 25 alquilcarbonilo opcionalmente sustituido, alquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, dialquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, alquiltio opcionalmente sustituido o R21R22N donde
    R21R22
    y son, independientemente, hidrógeno, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6,
    30 cicloalquil(C3-7)alquilo(C1-4), haloalquilo C2-6, alcoxi(C1-6)alquilo(C1-6), alcoxicarbonilo C1-6, o R21 y R22 junto con el átomo de N al cual están enlazados forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos más seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C1-6, o dos grupos R4 adyacentes junto con los átomos de carbono a los cuales están enlazados pueden formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar
    35 opcionalmente sustituido con halógeno; n es 0, 1, 2, 3 ó 4;
    cada Ra es independientemente hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, alquilcabonilo opcionalmente sustituido, alquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, dialquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo 40 opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, alquiltio opcionalmente sustituido, ariltio opcionalmente sustituido o R23R24N donde R23 y R24 son, independientemente, hidrógeno, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, cicloalquil(C3-7)alquilo(C1-4), haloalquilo C2-6, alcoxi(C1-6)alquilo(C1-6), alcoxicarbonilo C1-6, o R23 y R24 junto con el átomo de N al cual están enlazados forman un anillo heterocíclico de
    45 cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos más seleccionados entre O, N o S y que 82
    puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C1-6, o dos grupos Ra enlazados al mismo átomo de carbono son =O o dos grupos Ra enlazados a átomos de carbono adyacentes forman un enlace, o dos grupos Ra junto con el átomo de carbono al cual están enlazados forman un anillo de tres a siete miembros que puede estar saturado o insaturado y que puede contener uno o dos heteroátomos seleccionados entre el grupo conformado por N, O y S, y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-6; o dos grupos Ra juntos forman un grupo –CH2-, -CH=CH- o –CH2CH2;
    p es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; q es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 siempre que p+q sea 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;
    R8 es alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo opcionalmente sustituido o alquenilcarbonilo opcionalmente sustituido; o sus sales o N-óxidos.
  2. 2.
    Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde X es NH e Y es un enlace sencillo o C=O.
  3. 3.
    Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, donde cada Ra es hidrógeno y R2 y R3 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o ciano.
  4. 4.
    Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde R1 es hidrógeno, alquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquil(C3-7)alquilo(C1-4), alcoxi(C1-6)alquilo(C1-6), heteroarilalquilo(C1-6) (donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, arilcarbonilo o dos posiciones adyacentes del sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, a su vez opcionalmente sustituido con halógeno), arilalquilo(C1-6) (donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, arilcarbonilo o dos posiciones adyacentes del sistema arilo pueden ciclarse para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, a su vez opcionalmente sustituido con halógeno), alquil(C16)carbonilaminoalquilo(C1-6), arilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, arilcarbonilo o dos posiciones adyacentes del sistema arilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, a su vez opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, arilcarbonilo o dos posiciones adyacentes del sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, a su vez opcionalmente sustituido con halógeno), alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, fenoxi (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalquilo C1-6), heterocicliloxi (opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6), ciano, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C5-7, heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6), alquiltio C1-6, haloalquiltio C1-6 o NR13R14 donde R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi(C1-6)alquilo(C1-6), fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino o alcoxicarbonilo C1-4), fenilalquilo(C1-6) (donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquilsulfonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6 o dos posiciones adyacentes del anillo fenilo pueden ciclarse para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, a su vez opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilalquilo(C1-6) (donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, arilcarbonilo o dos posiciones adyacentes del sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, a su vez opcionalmente sustituido con halógeno) o heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-4, alquilcarbonilamino C1-6, feniloxicarbonilamino (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), amino, alquilamino C1-6 o fenilamino (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino)).
  5. 5.
    Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde cada R4 es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, cianoalquilo C1-6, alcoxi(C1-6)alquilo(C1-6), cicloalquil(C3-7)alquilo(C1-6), cicloalquenil(C5-6)alquilo(C1-6), alqueniloxi(C3-6)alquilo(C1-6), alquiniloxi(C3-6)alquilo(C1-6), ariloxialquilo(C1-6), carboxialquilo C1-6, alquilcarbonilo(C1-6)alquilo(C1-6), alquenilcarbonilo(C2-6)alquilo(C1-6), alquinilcarbonilo(C2-6)alquilo(C1-6), alcoxicarbonil(C1-6)alquilo(C1-6), alqueniloxicarbonilo(C3-6)alquilo(C1-6), alquiniloxicarbonil(C3-6)alquilo(C1-6), ariloxicarbonilalquilo(C1-6), alquiltio(C1-6)alquilo(C1-6), alquilsulfinil(C1-6)alquilo(C1
    6), alquilsulfonilo(C1-6)alquilo(C1-6), aminocarbonilalquilo(C1-6), alquilaminocarbonil(C1-6)alquilo(C1-6), dialquil(C16)aminocarbonilalquilo(C1-6), fenilalquilo(C1-4) (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilalquilo(C1-4) (donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, 5 haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6), heterociclilalquilo(C1-4) (donde el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6), alquenilo C2-6, aminocarbonilalquenilo(C2-6), alquilaminocarbonil(C1-6)alquenilo(C2-6), dialquil(C1-6)aminocarbonilalquenilo(C2-6), fenilalquenilo(C2-4) (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), alquinilo C2-6, 10 trimetilsililalquinilo(C2-6), aminocarbonilalquinilo(C2-6), alquil(C1-6)aminocarbonilalquinilo(C2-6), dialquil(C16)aminocarbonilalquinilo(C2-6), alcoxicarbonilo C1-6, cicloalquilo C3-7, halocicloalquilo C3-7, cianocicloalquilo C3-7, alquil(C1-3)cicloalquilo(C3-7), alquil(C1-3)halocicloalquilo(C3-7), fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6), 15 heterociclilo (donde el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6) o dos grupos R4 adyacentes junto con los átomos de carbono a los cuales están enlazados forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi C1-8, haloalcoxi C1-6, fenoxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C16, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo
    20 C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6), alquiltio C1-8 o R19R20N donde R19 y R20 son, independientemente, hidrógeno, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, haloalquilo C2-6, alcoxicarbonilo C1-6 o R19 y R20 junto con el átomo de N al cual están enlazados forman un anillo heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros que puede contener uno o dos heteroátomos más seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-6; n es 0, 1, 2 ó 3.
    25 6. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde R8 es alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, arilalquil(C1-6) (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilalquilo(C1-6) (donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), arilcarbonilalquilo(C1-6) (donde el grupo arilo
    30 puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino y el grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido con arilo), alquenilo C2-8, haloalquenilo C2-8, arilalquenilo(C2-6) (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, alcoxicarbonilo C1-6 o dos sustituyentes adyacentes pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico
    35 de 5, 6 ó 7 miembros), heteroarilalquenilo(C2-6) (donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, alcoxicarbonilo C1-6 o dos sustituyentes adyacentes pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros), alquinilo C2-6, fenilalquinilo(C2-6) (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino),
    40 cicloalquilo C3-7, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, haloalquilcarbonilo C1-6 o arilalquenilcarbonilo(C2-6) (donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino) o -C(R51)(R52)-[CR53=CR54]z-R55 donde z es 1 ó 2, R51 y R52 son cada uno independientemente H, halo o alquilo C1-2, R53 y R54 son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo C1-4 o haloalquilo C1-4 y R55 es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido.
    45 7. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde p es 1 ó 2 y q es 2.
  6. 8. Un compuesto de fórmula II
    donde R2, R3, R4, Ra, n, p y q son como se definen en la reivindicación 1 y R8 es -C(R51)(R52)-[CR53=CR54]z-R55
    donde z es 1 ó 2, preferentemente 1, R51 y R52 son cada uno independientemente H, halo o alquilo C1-2, R53 y R54 son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo C1-4 o haloalquilo C1-4 y R55 es fenilo sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino o heteroarilo sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino; o
    un compuesto de fórmula III
    donde X es NR11, Y, R1, R2, R3, R4, Ra, n, p, q y R11 son como se definen en la reivindicación 1 y R8 es hidrógeno o tert-butoxicarbonilo.
    10 9. Una composición insecticida, acaricida y nematicida que comprende una cantidad insecticida, acaricida o nematicidamente eficaz de un compuesto de fórmula I como el que se define en reivindicación 1.
  7. 10. Un método para combatir y controlar insectos, ácaros, nematodos o moluscos que comprende aplicar a una plaga, al emplazamiento de una plaga o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga una cantidad insecticida, acaricida, nematicida o molusquicidamente eficaz de un compuesto de fórmula I, siempre que dicho
    15 método no se refiera al tratamiento del cuerpo humano o animal.
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