ES2377206T3 - Composiciones irradiadas y tratamiento de cánceres con radiación en combinación con taurolidina y/o taurultam - Google Patents

Composiciones irradiadas y tratamiento de cánceres con radiación en combinación con taurolidina y/o taurultam Download PDF

Info

Publication number
ES2377206T3
ES2377206T3 ES07700450T ES07700450T ES2377206T3 ES 2377206 T3 ES2377206 T3 ES 2377206T3 ES 07700450 T ES07700450 T ES 07700450T ES 07700450 T ES07700450 T ES 07700450T ES 2377206 T3 ES2377206 T3 ES 2377206T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
radiation
taurolidine
taurultam
crystals
cancer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES07700450T
Other languages
English (en)
Inventor
Paul H. Redmond
Rolf W. Pfirrmann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ed Geistlich Soehne AG fuer Chemische Industrie
Original Assignee
Ed Geistlich Soehne AG fuer Chemische Industrie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ed Geistlich Soehne AG fuer Chemische Industrie filed Critical Ed Geistlich Soehne AG fuer Chemische Industrie
Application granted granted Critical
Publication of ES2377206T3 publication Critical patent/ES2377206T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/549—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame having two or more nitrogen atoms in the same ring, e.g. hydrochlorothiazide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Disinfection or sterilisation of materials or objects, in general; Accessories therefor
    • A61L2/02—Disinfection or sterilisation of materials or objects, in general; Accessories therefor using physical processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Disinfection or sterilisation of materials or objects, in general; Accessories therefor
    • A61L2/02—Disinfection or sterilisation of materials or objects, in general; Accessories therefor using physical processes
    • A61L2/08—Radiation
    • A61L2/081—Gamma radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Disinfection or sterilisation of materials or objects, in general; Accessories therefor
    • A61L2/02—Disinfection or sterilisation of materials or objects, in general; Accessories therefor using physical processes
    • A61L2/08—Radiation
    • A61L2/082—X-rays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2103/00—Materials or objects being the target of disinfection or sterilisation
    • A61L2103/05—Living organisms or biological materials

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Radiation-Therapy Devices (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Una composición esterilizada obtenible sometiendo un agregado que comprende cristales sin colágeno de taurolidina, taurultam, o una de sus mezclas a una radiación ionizante.

Description

Composiciones irradiadas y tratamiento de cánceres con radiación en combinación con taurolidina y/o taurultam
Campo de la invención
La invención se refiere a composiciones irradiadas, métodos y tratamiento del cáncer.
Antecedentes de la invención
10 Los agentes de transferencia de metilol, tales como el fármaco antibacteriano y antitoxina taurolidina, y el producto relacionado taurultam, han mostrado ejercer un efecto modificador sobre la toxicidad del factor de necrosis tumoral (TNF) que se usa, entre otros, en el tratamiento de tumores. Además, la acción de los agentes de transferencia de metilol ha mostrado ser selectiva por cuanto la proliferación de estirpes celulares normales no se inhibió significativamente. El uso de disoluciones acuosas de taurolidina y taurultam en el tratamiento de cáncer se ha
15 descrito en los documentos de patente EP 1247524 y WO 01/39763. También se conoce la actividad antimicrobiana de estos agentes de transferencia de metilo, y se discute en el documento de patente WO 99/34805.
La taurolidina actúa transfiriendo tres grupos de metilol en el lugar de acción, siendo el taurultam un metabolito intermedio que transfiere él mismo un único grupo de metilol, con la liberación del compuesto muy bien tolerado
20 taurinamida. De este modo, los dos compuestos actúan esencialmente mediante el mismo mecanismo. Debe notarse que la transferencia de metilol ha de contrastarse con la transferencia de metilo que es característica de muchos fármacos antitumorales altamente tóxicos. La taurolidina y el taurultam tienen una baja toxicidad y no son citotóxicos frente a células normales.
25 La apoptosis es un principio biológico evolutivo que se conserva, en la regulación del número de células. Las células sensibles contienen receptores de muerte que se activan cuando se segregan los ligandos apropiados desde las células vecinas. Un sistema destacado en la muerte celular programada es la apoptosis en la que el ligando de Fas actúa como mediador. Fas, también conocido como CD 95/APO-1, es un receptor de superficie celular, y un miembro de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral que actúa como mediador de la apoptosis
30 en células sensibles, tras la oligomerización mediante el ligando de Fas (FasL).
También se ha utilizado la radiación para el tratamiento del cáncer.
Permanece la necesidad en la técnica de una mejora de medicamentos y métodos para el tratamiento del cáncer.
Sumario de la invención
De acuerdo con una realización, la invención es una composición esterilizada formada sometiendo un agregado que comprende cristales sin colágeno de taurolidina, taurultam o una de sus mezclas a una radiación ionizante. La
40 invención también se refiere a métodos para formar tal composición, y al uso de tales composiciones en el tratamiento de cáncer u otras enfermedades.
Descripción detallada
45 La invención se refiere a agentes de transferencia de metilol irradiados, y a métodos para esterilizar agentes de transferencia de metilol mediante la exposición de agentes de transferencia de metilol a una radiación ionizante. Los agentes de transferencia de metilol son cristalinos.
El agente de transferencia de metilol es taurolidina y/o taurultam, en forma de una composición esterilizada que
50 comprende cristales de taurolidina y/o taurultam sin colágeno. En una realización preferida, la radiación es de rayos X (Röntgen) o radiación !.
Conforme a una realización, la radiación está dentro de un intervalo desde aproximadamente 0,01 Gy hasta aproximadamente 100 kGy. Para la esterilización de cristales de taurolidina y/o taurultam, las cantidades preferidas
55 de radiación están dentro de un intervalo de aproximadamente 0,1-100 kGy. En otras realizaciones, las cantidades de radiación están dentro de un intervalo de aproximadamente 1-60 kGy, aproximadamente 10-50 kGy o aproximadamente 20-35 kGy.
Se ha encontrado sorprendentemente que cristales de taurolidina y/o taurultam tienen características y estabilidad 60 sustancialmente idénticas cuando se comparan con sus equivalentes sin irradiar.
Conforme a una realización, la presente invención se refiere a la capacidad de agentes de transferencia de metilol, tales como taurolidina y/o taurultam, para tratar el cáncer, con politerapia con radiación. Tanto la taurolidina como su
congénere taurultam intensifican el efecto apoptótico del ligando de Fas en células cancerosas, en concentraciones de fármacos que no muestran prácticamente de por sí un efecto sobre la viabilidad celular.
De acuerdo con una realización, la composición esterilizada se forma sometiendo un agregado que comprende cristales sin colágeno de taurolidina y/o taurultam a una radiación ionizante. De acuerdo con una realización, el tamaño de los cristales puede promediar entre aproximadamente 0,1-1.000 μm o aproximadamente 1-500 μm. Los cristales pueden ser cristales normales o cristales micronizados. Los cristales micronizados pueden tener un tamaño medio de partículas dentro de aproximadamente 1-10 μm, por ejemplo aproximadamente 5 μm. Los cristales normales pueden tener un tamaño de partículas dentro de un intervalo de aproximadamente 100-500 μm, por ejemplo, aproximadamente 180-300 μm.
La invención se refiere también a un método para formar una composición esterilizada como se ha definido anteriormente, que comprende someter un agregado como se ha definido anteriormente a una radiación ionizante.
La invención tiene valor por un método para tratar el cáncer que utiliza una composición esterilizada como se ha definido anteriormente.
En otra realización, un método para tratar el cáncer con una composición esterilizada conforme a la invención, comprende administrar a un paciente con cáncer cristales de taurolidina y/o taurultam sin colágeno, que se han sometido a una radiación ionizante. Preferiblemente, la radiación ionizante es en forma de rayos X o radiación !. En ciertas realizaciones, se prefiere la radiación !. Conforme a una realización, los cristales irradiados pueden estar presentes en una composición adhesiva. Preferiblemente, la composición adhesiva está inicialmente en estado líquido o semilíquido cuando se aplica y adhiere a una superficie de tejido de la que se ha retirado un tumor. Después de la aplicación, el adhesivo aumenta preferiblemente de viscosidad o solidifica al menos parcialmente mientras se adhiere al tejido. En realizaciones preferidas, el adhesivo utilizado es una matriz sellante de fibrina (por ejemplo, cola de fibrina). La cola de fibrina es un sistema de dos componentes de disoluciones distintas de fibrinógeno y trombina. Cuando las dos disoluciones se combinan, la mezcla resultante forma un adhesivo. Los cristales de taurolidina y/o taurultam pueden mezclarse con uno o ambos de los componentes de fibrinógeno y/o trombina, antes de combinar los dos para formar la cola de fibrina. En las realizaciones preferidas, los cristales de taurolidina y/o taurultam se mezclan con el componente de fibrinógeno, antes de la mezcla de los componentes de fibrinógeno y trombina. Los cristales de taurolidina y/o taurultam pueden someterse a una radiación ionizante antes y/o después de la adición de los cristales a uno y/o dos componentes de la cola de fibrina, o después de que los componentes de la cola de fibrina se mezclen conjuntamente.
En otras realizaciones, se añade una disolución o gel que contiene taurolidina y/o taurultam con cristales de taurolidina y/o taurultam, en uno o dos de los componentes de fibrinógeno y/o trombina de una matriz sellante de fibrina como se ha descrito anteriormente, antes de la administración a un paciente.
En realizaciones adicionales, la radiación ionizante se administra a un paciente con cáncer después de la administración al paciente de cristales de taurolidina y/o taurultam que se han sometido a radiación ionizante.
Las dosis del tratamiento con radiación cuando se utilizan rayos X o radiación ! pueden estar dentro de un intervalo de aproximadamente 0,01-100 Gy, dentro de un intervalo de aproximadamente 0,1-80 Gy, dentro de un intervalo de aproximadamente 1-10 Gy, dentro de un intervalo de 0,5-10 Gy o dentro de un intervalo de 1-5 Gy. Generalmente, se administran múltiples dosis de radiación a un paciente durante el curso del tratamiento. Las dosis totales del tratamiento de radiación durante el curso completo del tratamiento pueden estar dentro de un intervalo de 1-100 Gy,
o 10-70 Gy.
Los agentes de transferencia de metilol incluyen compuestos que contienen metilol, tales como taurolidina y taurultam, y sus derivados. Las expresiones agentes de transferencia de metilol y compuestos que contienen metilol se usan a veces de manera intercambiable en la presente invención. Los compuestos taurolidina y taurultam se describen en la patente de EE.UU. nº 5.210.083.
La politerapia de la invención incluye administrar al paciente cantidades de radiación inhibidoras de tumores, reductoras de tumores o destructoras de células tumorales. Como se usa en la presente invención, la expresión “inhibidora de tumores” tiene la finalidad de incluir cantidades reductoras de tumores o destructoras de células tumorales. La radiación puede administrarse al mismo tiempo que, o por separado de, el agente de transferencia de metilol. La radiación puede administrarse con cualquier cantidad eficaz, por ejemplo, dentro de un intervalo desde aproximadamente 0,1-100 Gy o más, con dosis preferidas dentro de un intervalo de aproximadamente 0,1-5 Gy, lo más preferiblemente dentro de un intervalo de dosis de aproximadamente 1-4 Gy por tratamiento. La radiación utilizada puede ser cualquier radiación inhibidora de tumores, siendo preferida la radiación Röntgen (rayos X).
El agente de transferencia de metilol y la radiación pueden coadministrarse a un sujeto, o administrarse de manera secuencial o cíclica.
Los cánceres a los que puede ser aplicable la presente invención incluyen melanoma maligno primario y secundario, glioma, neuroblastoma, astrocitoma, meningitis carcinomatosa, cáncer ovárico, cáncer de próstata, cáncer del sistema nervioso central (SNC), cáncer de pulmón, cáncer de estómago, cáncer de esófago, cáncer de vejiga, leucemia, linfoma maligno, carcinoma de células renales, mesotelioma, y sus metástasis. Otros cánceres contra los que el método de la presente invención es eficaz incluyen otros carcinomas, sarcomas o linfomas primarios y secundarios, cáncer de cabeza y cuello, cáncer hepático, cáncer de mama y cáncer de páncreas, o sus metástasis.
Las realizaciones particularmente preferidas implican el tratamiento de melanoma maligno así como de sus metástasis.
Es particularmente beneficioso usar taurolidina y/o taurultam, en concentraciones suficientes para inducir apoptosis en células cancerosas, para inhibir la proliferación de células tumorales, o para prevenir la propagación de la metástasis, especialmente después de la extirpación quirúrgica de tumores. Los sujetos mamíferos son típicamente seres humanos.
La invención incluye también el uso de taurolidina y/o taurultam, en concentraciones suficientes para inducir apoptosis en células cancerosas, y radiación para el tratamiento o profilaxis de tumores en sujetos mamíferos.
Las dosis eficaces de un agente de transferencia de metilol de acuerdo con la presente invención, pueden comprender unidades de dosis farmacéuticas dentro del intervalo de aproximadamente 0,1-1.000 mg/kg de peso corporal del sujeto, preferiblemente 150-450 mg/kg por día, y lo más preferiblemente 300-450 mg/kg por día. Alternativamente, las dosis pueden administrarse con una base de g/día, desde aproximadamente 2-60 g/día. Las dosis preferidas pueden estar en el intervalo de aproximadamente 2,5-30 g/día de taurolidina, 4-60 g/día de taurultam, o una de sus mezclas. Las dosis más preferidas están en el intervalo de aproximadamente 10-20 g/día de taurolidina, 20-40 g/día de taurultam, o una de sus mezclas.
La radiación inhibidora de tumores puede administrarse múltiples veces al día, una vez al día, una vez a la semana, dos veces por semana, tres veces por semana, cuatro veces por semana, cinco veces por semana, seis veces por semana, cada dos semanas, mensualmente, etc., o cualquier régimen de administración adecuado.
El compuesto que contiene metilol se administra solo o en combinación con uno o más agentes antineoplásicos adicionales. En una realización preferida, el agente complementario destruye células tumorales mediante un mecanismo diferente a la apoptosis. Por ejemplo, se administra un antimetabolito, un análogo de purina o pirimidina, un agente alquilante, agente reticulante (por ejemplo, un compuesto de platino), y agente intercalante, y/o antibiótico en un régimen de politerapia. El fármaco complementario se da antes, después, o simultáneamente con el agente que contiene metilol. Por ejemplo, el agente de transferencia de metilol puede coadministrarse con una fluoropirimidina, tal como el 5-fluoro-uracilo (5-FU). Las dosis diarias eficaces de una fluoro-pirimidina pueden estar en el intervalo de aproximadamente 0,1-1.000 mg por unidad de dosis farmacéutica. Las dosis eficaces de 5-FU pueden estar también en el intervalo de aproximadamente 100-5.000 mg/m2 de superficie corporal, preferiblemente alrededor de 200-1.000 mg/m2 de superficie corporal, más preferiblemente alrededor de 500-600 mg/m2 de superficie corporal. El 5-FU se proporciona típicamente en ampollas de 250 mg o 500 mg para inyección, o cápsulas de 250 mg para administración por vía oral.
En otra realización, el efecto apoptótico de los agentes de transferencia de metilol puede intensificarse mediante coadministración con un ligando de Fas. Se describe un polipéptido ligando de Fas en la patente de EE.UU. nº
5.858.990. Las cantidades terapéuticamente eficaces de ligando de Fas estarán generalmente dentro de un intervalo de aproximadamente 0,01-1.000 mg/kg de peso corporal del paciente, preferiblemente alrededor de 0,1-200 mg/kg de peso corporal del paciente, lo más preferible aproximadamente 0,2-20 mg/kg de peso corporal del paciente. Las cantidades terapéuticamente eficaces pueden administrarse como dosis una vez al día, o múltiples veces al día, tal como dos, tres, cuatro o más veces al día.
La invención incluye también el tratamiento de un tumor resistente a los fármacos, por ejemplo, un tumor con resistencia a múltiples fármacos (MDR), en un mamífero, administrando al mamífero un compuesto que contiene metilol conjuntamente con radiación. El tumor resistente a los fármacos se selecciona del grupo que consiste en un tumor sólido, un tumor no sólido, y un linfoma maligno. Por ejemplo, el tumor resistente a los fármacos puede ser un melanoma maligno, cáncer de mama, cáncer ovárico, cáncer de colon, cáncer de próstata, cáncer de páncreas, cáncer del SNC, cáncer hepático, cáncer de pulmón, cáncer de vejiga, linfoma maligno, leucemia, o sarcoma.
Ejemplo 1: radiación ! y tratamiento con taurolidina
Taurolidina cristalina en polvo Tamaño medio de partículas de cristales normales: 180-300 μm Tamaño medio de partículas de cristales micronizados: 5 μ
Se prepararon dos lotes de taurolidina cristalina normal en polvo, y se esterilizaron mediante radiación !. Se pesaron 0,5 g de cristales de taurolidina en viales de 5 ml en condiciones estériles y flujo laminar. Los viales se cerraron mediante tapones de goma y tapas de cierre hermético. Los viales cerrados se irradiaron luego con rayos ! de 25 kGy (certificación de intervalo de 26-30 kGy), y se analizaron posteriormente.
Resultado sorprendente:
La evaluación de la estabilidad mostró que los cristales de la taurolidina en polvo, después de esterilización mediante radiación !, fueron idénticos a los cristales sin irradiar, y correspondieron a la especificación de los cristales
10 sin irradiar (patrón de taurolidina), aunque las disoluciones acuosas de taurolidina al 1% sin PVP no son tan estables a la radiación !.
Se han realizado las siguientes evaluaciones de control, que demuestran resultados idénticos a partir de taurolidina cristalina en polvo irradiada y sin irradiar:
Punto de fusión: 173-175ºC
Espectro de IR: Espectrofotómetro de IR Philips PU 9706. El espectrofotograma correspondió al patrón de taurolidina sin irradiar.
Solubilidad: disolución transparente al 1% en agua.
Esterilidad: el compuesto fue estéril conforme a la Ph. Eur. 5
25 Endotoxinas: el análisis dio negativo para endotoxinas.
Ejemplo 2:
Se insertan directamente en un sistema de dos componentes de fibrinógeno/trombina aproximadamente 0,5 g o
30 más, dependiendo del tamaño de la cavidad del tumor, de los cristales de taurolidina como una suspensión preparada conforme al ejemplo 9, a una temperatura de aproximadamente 37ºC, y se alojan localmente de forma manual o por medio de un dispositivo de pulverización dentro de la cavidad de un tumor después de la extirpación quirúrgica del tumor. Sobre una superficie interna de la cavidad del tumor se forma una matriz de adhesivo de fibrina, la cual libera taurolidina mediante difusión dentro de la superficie de la cavidad del tumor.
35 Alternativamente, los cristales, preferiblemente de taurolidina micronizada, pueden cargarse en una cámara de una jeringa de doble cámara, que contiene cola de fibrina en la otra cámara, y deben mezclarse posteriormente antes del uso.

Claims (6)

  1. REIVINDICACIONES
    1.-Una composición esterilizada obtenible sometiendo un agregado que comprende cristales sin colágeno de taurolidina, taurultam, o una de sus mezclas a una radiación ionizante.
  2. 2.-La composición de la reivindicación 1, en la que la cantidad de dicha radiación es desde 0,01 Gy hasta 100 kGy.
  3. 3.-La composición de la reivindicación 2, en la que dicha radiación es de rayos X o radiación !.
    10 4.-La composición de la reivindicación 1, en la que la cantidad de dicha radiación es de 0,1-100 kGy, y dichos cristales tienen un tamaño medio de cristales dentro de un intervalo de 0,1-1000 μm.
  4. 5.-Un método para formar la composición de la reivindicación 1, que comprende someter dicho agregado a 15 una radiación ionizante.
  5. 6.-El método de la reivindicación 5, en el que dicha radiación ionizante es de rayos X o radiación !.
  6. 7.-El método de la reivindicación 6, en el que la cantidad de dicha radiación es desde 0,01 Gy hasta 100 kGy.
    20 8.-El uso de taurolidina, taurultam, o una de sus mezclas, en la preparación de una composición esterilizada para tratar o prevenir el crecimiento de un tumor en un paciente, la composición formada sometiendo un agregado que comprende cristales sin colágeno de taurolidina, taurultam, o una de sus mezclas a una radiación ionizante.
ES07700450T 2006-01-06 2007-01-04 Composiciones irradiadas y tratamiento de cánceres con radiación en combinación con taurolidina y/o taurultam Active ES2377206T3 (es)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75656906P 2006-01-06 2006-01-06
US756569P 2006-01-06
US76390906P 2006-02-01 2006-02-01
US763909P 2006-02-01
US84215606P 2006-09-05 2006-09-05
US842156P 2006-09-05
PCT/IB2007/000022 WO2007077528A1 (en) 2006-01-06 2007-01-04 Irradiated compositions and treatment of cancers with radiation in combination with taurolidine and/or taurultam

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2377206T3 true ES2377206T3 (es) 2012-03-23

Family

ID=37882407

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES07700450T Active ES2377206T3 (es) 2006-01-06 2007-01-04 Composiciones irradiadas y tratamiento de cánceres con radiación en combinación con taurolidina y/o taurultam

Country Status (7)

Country Link
US (1) US7928102B2 (es)
EP (1) EP1976531B1 (es)
JP (1) JP5227185B2 (es)
AT (1) ATE532519T1 (es)
CA (1) CA2636217C (es)
ES (1) ES2377206T3 (es)
WO (1) WO2007077528A1 (es)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2468796C2 (ru) * 2006-09-07 2012-12-10 Эд. Гайстлих Зёне Аг Фюр Хемише Индустри Способ лечения рака костей
RU2474423C1 (ru) * 2011-12-20 2013-02-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей физики им. А.М. Прохорова Российской академии наук (ИОФ РАН) Способ лечения метастазов печени
CN108404129A (zh) * 2012-02-23 2018-08-17 第三共欧洲有限公司 用于调节放射敏感性的her3抑制剂
US20190381060A1 (en) 2016-01-11 2019-12-19 Cormedix Inc. Taurolidine treatment for myc-expressing tumors in mammalian bodies
CA3111057A1 (en) * 2018-08-28 2020-02-05 Cormedix Inc. Neuroblastoma treatment with taurolidine hydrolysis products
KR20210054544A (ko) * 2018-08-31 2021-05-13 코르메딕스, 인코포레이티드 포유류 체내의 myc-발현 종양에 대한 타우로리딘 치료

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5819748A (en) * 1988-11-30 1998-10-13 Ed Geistlich Sohne Ag Fur Chemische Industrie Implant for use in bone surgery
US20030027818A1 (en) * 2001-04-03 2003-02-06 Redmond H. Paul Treatment of cancers
US5972933A (en) * 1998-01-08 1999-10-26 Ed. Geistlich Sohne Ag Fur Chemische Industrie Method of treating microbial infections
JP2003515558A (ja) 1999-12-06 2003-05-07 ロード アイランド ホスピタル， ア ライフスパン パートナー 腫瘍を治療するためのメチロール含有化合物の使用
ATE439853T1 (de) * 2002-11-20 2009-09-15 Arriva Prometic Inc Zusammensetzung zur behandlung von ichthyosis unter verwendung von antitrypsin

Also Published As

Publication number Publication date
US7928102B2 (en) 2011-04-19
CA2636217C (en) 2014-02-25
EP1976531B1 (en) 2011-11-09
CA2636217A1 (en) 2007-07-12
ATE532519T1 (de) 2011-11-15
EP1976531A1 (en) 2008-10-08
WO2007077528A1 (en) 2007-07-12
JP2009522347A (ja) 2009-06-11
US20090156584A1 (en) 2009-06-18
JP5227185B2 (ja) 2013-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US12336993B2 (en) Therapeutic benefit of suboptimally administered chemical compounds
JP6724055B2 (ja) 抗腫瘍アルカロイドを用いる、組み合わせの治療法
US11026914B2 (en) Use of dianhydrogalactitol and analogs and derivatives thereof to treat recurrent malignant glioma or progressive secondary brain tumor
ES2562827T3 (es) Composición que comprende taurolidina y/o taurultam para el tratamiento del cáncer
RU2006146619A (ru) Лечение гемцитабином и ингибитором рецептора эпидермального фактора роста(egfr)
CZ20014137A3 (cs) Pouľití biodegradovatelných mikrosférů uvolňujících protirakovinné činidlo
JP2018534321A (ja) がんを治療するための四環式キノロン類似体の併用療法
RU2008141763A (ru) Лечение рака молочной железы, негативного по трем рецепторам
US10086010B2 (en) Synergistic enhancement of 5-fluorouracil cytotoxicity by deoxyuridine analogs in cancer cells
ES2945712T3 (es) Método de tratamiento de cáncer de mama triple negativo
PL198185B1 (pl) Zastosowanie Ekteinascydyny 743 do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej
JP5073651B2 (ja) 抗ウィルス剤、抗腫瘍剤または抗寄生虫剤ならびにカルベオール、チモール、オイゲノール、ボルネオールおよびカルバクロールから選択される活性剤を含んでなる製薬組成物
RU2006146612A (ru) Лечение цисплатином и ингибитором рецептора эпидермального фактора роста (egfr)
ES2267741T3 (es) Composiciones combinadas de alcaloides de cefalotaxina y de los mismos.
KR101563069B1 (ko) 다형 교모세포종의 치료를 위한 마시텐탄 포함 조합물
ES2248312T3 (es) Composiciones que contienen una naftalmida y un agente aniproliferativo.
EP1976531B1 (en) Irradiated compositions and treatment of cancers with radiation in combination with taurolidine and/or taurultam
ES2267841T3 (es) Uso de una derivado de alfa-halogeno-acriloil distamicina para la preparacion de un medicamento para el tratamiento del cancer.
RU2006146625A (ru) Лечение иринотеканом (срт-11) и ингибитором рецептора эпидермального фактора роста (egfr)
RU2006146623A (ru) Лечение оксалиплатином и ингибитором рецептора эпидермального фактора роста (egfr)
RU2266734C2 (ru) Композиции и применение ет743 для лечения злокачественных опухолей
CN100438913C (zh) 一种抗癌药物组合物
CN100402091C (zh) 一种抗癌药物组合物
WO2019220961A1 (ja) ダリナパルシンのアルカリ金属塩及び／又は無機酸付加塩の結晶型及びその製剤