ES2380499T3 - Compuesto de Carbinol sustituido - Google Patents

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ES2380499T3 ES07828095T ES07828095T ES2380499T3 ES 2380499 T3 ES2380499 T3 ES 2380499T3 ES 07828095 T ES07828095 T ES 07828095T ES 07828095 T ES07828095 T ES 07828095T ES 2380499 T3 ES2380499 T3 ES 2380499T3
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Takayuki Matsuda
Ayumu Okuda
Minoru Koura
Yuki Yamaguchi
Sayaka Kurobuchi
Yuichiro Watanabe
Kimiyuki Shibuya
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Abstract

Un derivado de carbinol representado por la siguiente fórmula general (1) o una de sus sales: **Fórmula** en donde R1 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1-8, grupo alcoxi C1-6-alquilo C1-8 o grupo acilo C1-8, R2, R3, R4 y R5 representa cada uno, de modo independiente, un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, grupo alquilo C18, grupo cicloalquilo C3-8, grupo alquenilo C2-8, grupo cicloalquenilo, grupo cicloalquenil C3-8-alquilo C1-8, grupo alcoxi C16, grupo arilo C6-10, grupo aril C6-10-alquilo C1-8, grupo aril C6-10-alquenilo C2-6, grupo alquil C1-6-tio, grupo alquil C1-6sulfinilo, grupo alquil C1-6-sulfonilo, grupo aril C6-10-sulfonilo, grupo nitro, grupo amino, grupo monoalquil C1-6-amino, grupo dialquil C1-6- amino, grupo cicloalquil C3-8-alquilo C1-8, grupo cicloalquil C3-8-alquenilo C2-8, grupo cicloalquil C3-8alquinilo C2-8 o grupo haloalquilo C1-6 (en donde el arilo C6-10 puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo A), R6 y R7 representan cada uno, de modo independiente, un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1-8, grupo cicloalquilo C3-8, grupo arilo C6-10 o grupo heterocíclico de 5 a 11 miembros (en donde el arilo C6-10 o el heterociclo de 5 a 11 miembros puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo A) o R6 y R7 pueden formar juntos un carbociclo de 5 a 7 miembros, R8 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1-8, grupo halo-alquilo C1-6 o grupo cicloalquilo C3-8, R9 y R10 representan cada uno, de modo independiente, un átomo de hidrógeno, grupo hidroxi o grupo alcoxi C1-6 o R9 y R10 pueden formar juntos un grupo carbonilo y L representa una cadena de alquilo C3-15, cadena de alquenilo C3-15 o cadena de alquinilo C3-15, [Grupo A: un átomo de halógeno, grupo alquilo C1-8, grupo haloalquilo C1-6, grupo ciano, grupo nitro, grupo hidroxi, grupo amino, grupo monoalquil C1-6-amino, grupo dialquil C1-6-amino, grupo alcoxi C1-6, grupo haloalcoxi C1-6, grupo carboxilo, grupo acil C2-8-oxi, grupo alcoxi C1-6-carbonilo, grupo arilo C6-10, grupo aril C6-10-alcoxi C1-6 (que puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de un grupo alquilo C1-8, átomo de halógeno o grupo alcoxi C1-6), grupo alquil C1-6-tio, grupo alquil C1-6-sulfinilo, grupo alquil C1-6-sulfonilo o grupo aril C6-10-sulfonilo].

Description

Compuesto de carbinol sustituido.
La presente invención se refiere a un compuesto de carbinol sustituido que es un nuevo agonista de LXR� de utilidad como un agente preventivo y/o terapéutico para aterosclerosis; arterioesclerosis tales como aquellas resultantes de diabetes; hiperlipidemias; hipercolesterolemia; enfermedades relacionadas con lípidos; enfermedades inflamatorias que están causadas por citoquinas inflamatorias; enfermedades cutáneas tales como enfermedades cutáneas alérgicas; diabetes o enfermedad de Alzheimer.
Técnica anterior
El receptor hepático X (LXR) es un receptor nuclear que se clonó como un receptor huérfano cuyo ligando y función son ambos desconocidos. Un posterior estudio informó que algunos oxiesteroles incluyendo 22-(R)-hidroxicolesterol actúan como un ligando para LXR (documentos no patente 1 a 3). LXR, junto con el receptor de retinoides X (RXR) que es otro receptor nuclear, forma un heterodímero para controlar de forma dependiente del ligando la transcripción de un gen diana.
Como subtipos de LXR de mamíferos, se conoce que existen dos tipos de genes LXR (a y �). LXRa y LX� reconocen la misma secuencia en un ADN y activan la transcripción de un gen diana vecino. Sin embargo, las distribuciones de expresión de los dos genes difieren mucho. LXRa se expresa específicamente en tejidos relacionados con el metabolismo del colesterol tales como el hígado, intestino delgado o tejidos adiposos, mientras que LXR� se expresa ubicuamente en caso todos los tejidos que fueron examinados (documentos no patente 4 y 5).
Muchos de los grupos de genes identificados como genes diana de LXR son genes (ApoE, CETP y LPL) relacionados con un transporte de colesterol inverso (RCT), incluyendo transportadores ABC (ABCA1, ABCG1, ABCG5 y ABCG8). En consecuencia, se espera que la activación de los LXR eleve la expresión de estos genes y active las vías de transporte de colesterol inverso, aumentando así el eflujo de colesterol de la periferia y luego aumentando los HDL colesteroles y también reduce el contenido de colesterol en una región afectada por arteriosclerosis (documento no patente 6).
Por otra parte, se informa que LXR desempeñan un papel importante por vía de supresión de NF-KB, en el control de la expresión de mediadores inflamatorios tales como NO-sintasa, ciclooxigenasa-2 (COX-2) e interleuquina-6 (IL-6) (documento no patente 7). Se sabe bien que la inflamación es muy importante en una región afectada por arteriosclerosis y se espera que los ligandos de LXR o agonistas de LXR prevengan la exacerbación de la arterioesclerosis debido a la expresión de los mediadores inflamatorios macrófagos en la región afectada (documentos no patente 6 y 8).
Por otra parte, se informó que ratones deficientes en LXRa y LXR� alimentados con una dieta con mucho colesterol muestran síntomas tales como hígado graso y niveles de LDL-colesterol elevado, así como nivel de HDL-colesterol reducido en sangre, en comparación con el caso de ratones normales alimentados con una dieta rica den colesterol (documentos no patente 9 y 10). Más específicamente, se sugiere mucho que LXR desempeñan un papel importante en el metabolismo del colesterol. Más aún, al analizar los síntomas de los modelos murinos de arteriosclerosis con funciones normales de LXRa y LXR� en el hígado, intestino delgado y similares pero con déficit de LXRa y LXR� en macrófagos, se reveló que las actividades de LXRa y LXR� en macrófagos afecta fuertemente la incidencia de arteriosclerosis (documento no patente 11). En consecuencia, la activación del transporte de colesterol inverso a través de la activación de LXR especialmente en macrófagos se considera importante para el tratamiento de arteriosclerosis.
En cuanto a las aplicaciones, se informa que los reguladores de LXR o los agonistas de LXR revelados en los documentos del arte anterior se han aplicado a enfermedades tales como hipercolesterolemia y aterosclerosis (documentos de patente 1 y 2). Por otra parte, se informó que los ratones deficientes de receptores de LDL cargados con comida muy grasa y administrados con ligando de LXR muestran un nivel elevado de HDL colesterol, reducidos niveles de VLDL y LDL colesterol y un área reducida de la región afectada por arteriosclerosis (documento no patente 12).
Por otra parte, se espera que los ligandos de LXR o los agonistas de LXR controlen el metabolismo del azúcar en el hígado y los tejidos adiposos y, así, mejore la diabetes (documentos no patente 6 y 8). Recientemente, se informó que una administración de agonista de LXR mejoró la sensibilidad insulínica y el nivel de glucosa en sangre en modelos animales de diabetes (documentos no patentes 13 y 19). Más aún, se indica como un fármaco terapéutico potencial para enfermedad de Alzheimer, enfermedades inflamatorias o enfermedades cutáneas (documento no patente 15).
Sin embargo, se informa que los agonistas de LXR aumentan el LDL colesterol en especies animales que tienen proteínas de transferencia de colesteril éster (documento no patente 16). Por otra parte, en experimentos animales se observó que la activación de LXR en el hígado por administración de agonistas de LXR mejora las síntesis de ácidos grasos y triglicéridos a través de la activación transcripcional de enzimas que son importantes para la síntesis de ácidos grasos, por ejemplo, ácido graso sintasa (FAS) o estearil-CoA ácido graso desaturasa (SCD-1) (documento no patente 17). Mientras tanto, no se revela nada en los documentos de la técnica anterior acerca de la selectividad de LXRa/� en relación con los reguladores de LXR revelados, ligandos de LXR, agonistas de LXR, y similares.
En consecuencia, ha habido necesidad de un compuesto de unión a LXR de síntesis ideal sin un efecto exacerbador de la hiperlipidemia que actúa a través de una síntesis elevada de ácido graso y triglicéridos, mientras mantiene la actividad agonista para la activación del transporte de colesterol inverso por transportadores de ABC y para un mayor eflujo de colesterol de los macrófagos. Como un enfoque para resolver el problema, se considera que un compuesto que activa selectivamente los LXR tiene un perfil ideal del que se espera que suprima la activación de LXRa altamente expresado en el hígado, en comparación con los reguladores de LXR revelados en los documentos de la técnica anterior y suprima los efectos colaterales relacionados de las elevaciones de la síntesis de ácidos grasos y triglicéridos (documentos no patente 6, 8, 15, 18, y 19). Sin embargo, como los sitios de unión a ligando de LXRa y LXR� son altamente homólogos, se considera que la creación de un compuesto que actúa de modo diferente sobre LXRa y LXR� no es fácil.
De hecho, se informaron compuestos que tienen un efecto agonista de LXR, tales como un derivado de ácido benzofuran-5-acético (documento de patente 3), derivado de 2-aminoquinazolin-4-ona (documento de patente 4), derivado de tetrahidroquinolina (documento de patente 5), derivado de tatrahidrocarbazol (documento de patente 6), derivado de isoquinolina (documento de patente 7) y derivado de naftaleno (documento de patente 8), GW3965 que es un derivado de aminoalcohol aromático (Ejemplo 6 descrito en el documento de patente 9) y T0901317 que es un derivado de bencensulfonamida (Ejemplo 12 descrito en el documento de patente 10), pero no se informó de ningún agonista con alta selectividad por LXR hasta la fecha y, por ello, se espera un compuesto selectivo de LXR�.
[Documento de patente 1]: traducción japonesa publicada de la publicación internacional PCT N.º 2002-539155
[Documento de patente 2]: traducción japonesa publicada de la publicación internacional PCT N.º 2004-509161
[Documento de patente 3] WO2003/82192
[Documento de patente 4]: WO2004/24161
[Documento de patente 5]: WO2004/72046
[Documento de patente 6]: publicación de patente U. S. N.º 2005/215577
[Documento de patente 7]: WO2004/58717
[Documento de patente 8]: WO2005/23188
[Documento de patente 9]: WO2002/24632
[Documento de patente 10]: WO2000/54759
[Documento no patente 1] Janowski et al., Nature, 383, pp. 728-731, 1996
[Documento no patente 2]: Lehmann et al., J. Biol. Chem., 272, pp. 3137-3140, 1997
[Documento no patente 3]: Lu et al., J. Biol. Chem., 276, pp. 38378-38387, 2001
[Documento no patente 4]: Auboeuf et al., Diabetes, 45, pp. 1319-1327, 1997
[Documento no patente 5]: Lu et al., J. Biol. Chem., 276, pp. 37735-37738, 2001
[Documento no patente 6]: Zelcer et al., Clin. Invest., 116, pp. 607-614, 2005
[Documento no patente 7]: Mangelsdorf et al., Nat. Med., 9, pp. 213-219, 2003
[Documento no patente 8]: Geyeregger et al., Cell. Mol. Life Sci. 63, pp. 524-539, 2005
[Documento no patente 9]: Peet et al., Cell, 93, pp. 693-704, 1998
[Documento no patente 10]: Alberti et al., Clin. Invest., pp. 565-573, 2001
[Documento no patente 11]: Tangirala et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 99, pp. 11896-11901, 2002
[Documento no patente 12]: Terasaka et al., FEBS Lett., 536, pp. 6-11, 2003
[Documento no patente 13]: Cao et al., J. Biol. Chem. 278, pp. 1131-1136, 2003
[Documento no patente 14}: Laffitte et al., Proc. Natl., Acad. Sci. USA, 100, pp. 5419-5424, 2003
[Documento no patente 15]: Lala et al., Curr. Opin. Investig. Drugs, 6, pp. 934-943, 2005
[Documento no patente 16] Pieter et al., J. Lipid Res. 46, pp. 2182-2191, 2005
[Documento no patente 17]: Schultz et al., Genes Dev. pp. 2831-2838, 2000 [Documento no patente 18] Lund et al., Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 23, pp. 1169-1177, 2003 [Documento no patente 19] Bradley et al., Drug Discov. Today Ther. Strateg. 2, pp. 97-103, 2005.
Descripción de la invención
[Problema que se resuelve con la invención]
Así, el objeto de la presente invención consiste en preparar un nuevo compuesto que exhibe una actividad agonista con alta selectividad por LXR�.
[Medios para resolver el problema]
Los presentes inventores hicieron un minucioso estudio para lograr el objeto anterior y, en consecuencia, hallaron que un compuesto que tiene un esqueleto de hexafluorocarbinol y un esqueleto de imidazolidin-2-ona representado por la fórmula general (1) descrito en la presente más abajo tiene una actividad agonista con alta selectividad por LXR y, así, completaron la presente invención.
Más específicamente, la presente invención se refiere a
[1] Un derivado de carbinol representado por la siguiente fórmula general (1) o una de sus sales:
en donde R1 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1-8, grupo alcoxi C1-6-alquilo C1-8 o grupo acilo C1-8, R2, R3, R4 y R5 representa cada uno, de modo independiente, un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, grupo alquilo C18, grupo cicloalquilo C3-8, grupo alquenilo C2-8, grupo cicloalquenilo, grupo cicloalquenil C3-8-alquilo C1-8, grupo alcoxi C16, grupo arilo C6-10, grupo aril C6-10-alquilo C1-8, grupo aril C6-10-alquenilo C2-6, grupo alquil C1-6-tio, grupo alquil C1-6sulfinilo, grupo alquil C1-6-sulfonilo, grupo aril C6-10-sulfonilo, grupo nitro, grupo amino, grupo monoalquil C1-6-amino, grupo dialquil C1-6- amino, grupo cicloalquil C3-8-alquilo C1-8, grupo cicloalquil C3-8-alquenilo C2-8, grupo cicloalquil C3-8alquinilo C2-8 o grupo haloalquilo C1-6 (en donde el arilo C6-10 puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo A), R6 y R7 representan cada uno, de modo independiente, un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1-8, grupo cicloalquilo C3-8, grupo arilo C6-10 o grupo heterocíclico de 5 a 11 miembros (en donde el arilo C6-10 o el heterociclo de 5 a 11 miembros puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo A) o R6 y R7 pueden formar juntos un carbociclo de 5 a 7 miembros, R8 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1-8, grupo halo-alquilo C1-6 o grupo cicloalquilo C3-8, R9 y R10 representan cada uno, de modo independiente, un átomo de hidrógeno, grupo hidroxi o grupo alcoxi C1-6 o R9 y R10 pueden formar juntos un grupo carbonilo y L representa una cadena de alquilo C3-15, cadena de alquenilo C3-15 o cadena de alquinilo C3-15,
[Grupo A: un átomo de halógeno, grupo alquilo C1-8, grupo haloalquilo C1-6, grupo ciano, grupo nitro, grupo hidroxi, grupo amino, grupo monoalquil C1-6-amino, grupo dialquil C1-6-amino, grupo alcoxi C1-6, grupo haloalcoxi C1-6, grupo carboxilo, grupo acil C2-8-oxi, grupo alcoxi C1-6-carbonilo, grupo arilo C6-10, grupo aril C6-10-alcoxi C1-6 (que puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de un grupo alquilo C1-8, átomo de halógeno o grupo alcoxi C1-6), grupo alquil C1-6-tio, grupo alquil C1-6-sulfinilo, grupo alquil C1-6-sulfonilo o grupo aril C6-10-sulfonilo].
[2] Una medicina que comprende el derivado de carbinol o su sal de acuerdo con [1] como un ingrediente activo.
[3] La medicina de acuerdo con [2] que es un agente preventivo y/o terapéutico para aterosclerosis, arteriosclerosis resultante de diabetes, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, enfermedades relacionadas con lípidos, enfermedades inflamatorias causadas por citoquinas inflamatorias, enfermedades cutáneas, diabetes o enfermedad de Alzheimer.
[4] Un regulador de LXR que comprende el derivado de carbinol o su sal de acuerdo con [1] como un ingrediente activo.
[5] Una composición farmacéutica que consiste en el derivado de carbinol o su sal de acuerdo con [1] y un portador farmacéuticamente aceptable.
[6] Uso del derivado de carbinol o su sal de acuerdo con [1] para preparar una formulación para prevenir y/o tratar
aterosclerosis, arteriosclerosis resultante de diabetes, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, enfermedades relacionadas con lípidos, enfermedades inflamatorias causadas por citoquinas inflamatorias, enfermedades cutáneas, diabetes o enfermedad de Alzheimer.
[Efecto de la invención]
El derivado de carbinol representado por la fórmula general (1) de acuerdo con la presente invención tiene un efecto agonista de LXR y es de utilidad como un agente preventivo y/o terapéutico para aterosclerosis, arteriosclerosis, hipercolesterolemia; enfermedades relacionadas con lípidos; reumatismo inflamatorio, osteoartritis, enfermedad alérgica, asma, sepsis, psoriasis y osteoporosis; enfermedades autoinmunes tales como lupus eritematoso sistémico, colitis ulcerativa y enfermedad de Crohn; enfermedades cardiovasculares tales como enfermedad cardíaca isquémica e insuficiencia cardíaca; enfermedades cerebrovasculares; enfermedades renales, diabetes, complicaciones diabéticas tales como retinopatía, nefropatía, neurosis y enfermedad de las arterias coronarias; enfermedades cutáneas tales como enfermedades cutáneas alérgicas; obesidad; nefritis; hepatitis; cáncer; o enfermedad de Alzheimer y, con mayor preferencia, un agente preventivo y/o terapéutico apara aterosclerosis, arteriosclerosis tales como las resultantes de diabetes, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, enfermedades relacionadas con lípidos, enfermedades inflamatorias causadas por citoquinas inflamatorias, enfermedades cutáneas tales como enfermedades cutáneas alérgicas, diabetes
o enfermedad de Alzheimer, por ejemplo.
Mejor modo de llevar a cabo la invención
Las definiciones de los términos en la presente invención son las siguientes.
En la presente invención, el “grupo alquilo C1-8” se refiere a un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono. Los ejemplos del grupo incluyen un grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo isopropilo, grupo nbutilo, grupo isobutilo, grupo t-butilo, grupo n-pentilo, grupo isopentilo, grupo neopentilo, grupo 2-metilbutilo, grupo 2,2dimetilpropilo, grupo n-hexilo, grupo isohexilo, grupo n-heptilo y grupo n-octilo.
En la presente invención, el “grupo cicloalquilo C3-8” se refiere a un grupo alquilo cíclico que tiene 3 a 8 átomos de carbono. Los ejemplos del grupo incluyen un grupo ciclopropilo, grupo ciclobutilo, grupo ciclopentilo, grupo ciclohexilo, grupo cicloheptilo y grupo ciclooctilo. El grupo es con preferencia un “grupo cicloalquilo C3-6” que tiene 3 a 6 átomos de carbono.
En la presente invención, el “grupo cicloalquil C3-8-alquilo C1-8” se refiere a un grupo en el que el grupo cicloalquilo C3-8 anterior y el grupo alquilo C1-8 anterior están unidos entre sí. Los ejemplos del grupo incluyen un grupo ciclopropilmetilo, grupo ciclobutiletilo, grupo ciclohexilmetilo, grupo ciclohexiletilo y grupo ciclohexil-n-butilo.
En la presente invención, el “grupo alcoxi C1-6-alquilo C1-8” se refiere a un grupo en el que el siguiente grupo alcoxi C1-6 y el grupo alcoxi C1-8 anterior están unidos entre sí. Los ejemplos del grupo incluyen un grupo metoximetilo, grupo etoximetilo, grupo metoxietilo y grupo etoxietilo.
En la presente invención, el “grupo aril C6-10-alquilo C1-8” se refiere a un grupo en el que el siguiente grupo arilo C6-10 y el grupo alquilo C1-8 anterior están unidos entre sí. Los ejemplos del grupo incluyen un grupo bencilo, grupo fenetilo, grupo 3-fenil-n-propilo, grupo 4-fenil-n-butilo, grupo 5-fenil-n-pentilo, grupo 8-fenil-n-octilo y grupo naftilmetilo.
En la presente invención, el “grupo alquenilo C2-8” se refiere a un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene 2 a 8 átomos de carbono que tiene un enlace doble de carbono-carbono en una o varias ubicaciones. Los ejemplos del grupo incluyen un grupo etenilo, grupo prop-1-en-1-ilo, grupo prop-2-en-1-ilo, grupo prop-1-en-2-ilo, grupo but-1-en-1-ilo, grupo but-2-en-1-ilo, grupo but-3-en-1-ilo, grupo but-1-en-2-ilo, grupo but-3-en-2-ilo, grupo pent-1-en-1-ilo, grupo pent-1-en-1ilo, grupo pent-1-en-2-ilo, grupo pent-4-en-2-ilo, grupo 3-metil-but-en-1-ilo, grupo hex-1-en-1-ilo, grupo hex-5-en-1-ilo, grupo hept-1-en-1-ilo, grupo hept-6-en-1-ilo, grupo oct-1-en-1-ilo y grupo oct-7-en-1-ilo.
El “grupo cicloalquil C3-8-alquenilo C2-8” de la presente invención se refiere a un grupo en el que el grupo cicloalquilo C3-8 anterior y el grupo alquenilo C2-8 anterior están unidos entre sí. Los ejemplos del grupo incluyen un grupo ciclopropiletenilo, grupo ciclobutiletenilo, grupo ciclopentiletenilo, grupo ciclohexiletenilo, grupo 3-ciclopropil-prop-1-en-1ilo, grupo 4-ciclopropil-but-1-en-1-lo, grupo 5-ciclopropil-pent-1-en-1-ilo y grupo 6-ciclopropil-hex-1-en-1-ilo.
El “grupo aril C6-10-alquenilo C2-6” de la presente invención se refiere a un grupo en el que el siguiente grupo arilo C6-10 y el grupo alquenilo que tiene 2 a 6 átomos de carbono que es el anterior grupo alquenilo C2-8 están unidos entre sí. Los ejemplos del grupo incluyen un grupo estirilo, grupo 3-fenilprop-1-en-1-ilo, grupo 3-fenilpro-2-en-i-ilo, grupo 4-fenilbut-1en-1-ilo, grupo 4-fenilbut-3-en-ilo, grupo 5-fenilpent-1-en-1-ilo, grupo 5-fenilpent-4-en-1-ilo, grupo 5-feniloot-1-en-1-ilo, grupo 8-feniloct-en-1-ilo y grupo naftiletenilo.
Los ejemplos específicos del “grupo alquinilo C2-8” en el “grupo cicloalquil C3-8-alquinilo C2-8” de la presente invención incluyen un grupo etinilo, grupo prop-1-in-1-ilo, grupo prop-2-in-1-ilo, grupo but-1-in-1-ilo, grupo but-3-in-1-ilo, grupo 1metilprop-2-in-1-ilo, grupo pent-1-in-1-ilo, grupo pent-4-in-1-ilo, grupo hex-1-in-1-ilo y grupo hex-5-in-1-ilo. El grupo es con preferencia un “grupo alquinilo C2-6” lineal o ramificado que tiene 2 a 6 átomos de carbono.
El “grupo cicloalquil C3-8-alquinilo C2-8” se refiere a un grupo en el que el grupo cicloalquilo C3-8 anterior y el grupo alquinilo C2-8 están unidos entre sí. Los ejemplos del grupo incluyen un grupo 3-ciclopropilprop-1-in-1-ilo, 3ciclobutilprop-1-in-1-ilo, grupo ciclopentilprop-1-in-1-ilo, grupo 3-ciclohexilprop-1-in-1-ilo, grupo 4-ciclopropilbut-1-in-1-ilo, grupo 5-ciclopropilpent-1-in-1-ilo y grupo 6-ciclopropilhex-1-in-1-ilo.
En la presente invención, el grupo “cicloalquenilo C3-8” se refiere a un grupo alquenilo que tiene 3 a 8 átomos de carbono que tiene un enlace doble de carbono-carbono en una o varias ubicaciones y tiene un resto cíclico. Los ejemplos de los grupos incluyen un grupo 1-ciclopenten-1-ilo, grupo 2-ciclopenten-1-ilo, grupo 1-ciclohexen-1-lo, grupo 2-ciclohexen-1-ilo y grupo 3-ciclohexen-1-ilo. El grupo es con preferencia un “grupo cicloalquenilo C3-6” que tiene 3 a 6 átomos de carbono.
En la presente invención, el “grupo cicloalquenil C3-8-alquilo C1-8” se refiere a un grupo en el que un grupo alquenilo que tiene 3 a 8 átomos de carbono, que tiene un enlace doble de carbono-carbono en una o varias ubicaciones y tiene un resto cíclico y el grupo alquilo C1-8 anterior están unidos entre sí. Los ejemplos del grupo incluyen un grupo 1ciclopenten-1-ilmetilo, grupo 1-ciclopenten-1-iletilo, grupo 2-ciclopenten-1-ilmetilo, grupo 2-ciclopenten-1-iletilo, grupo 1ciclohexen-1-ilmetilo, grupo 1-ciclohexen-1-iletilo, grupo 2-ciclohexen-1-ilmetilo, grupo 2-ciclohexen-1-iletilo, grupo 3ciclohexen-1-ilmetilo y grupo 3-ciclohexen-1-iletilo.
Los ejemplos específicos del “grupo alcoxi C1-6” de la presente invención incluyen un grupo metoxi, grupo etoxi, grupo npropoxi, grupo isopropoxi, grupo n-butoxi, grupo n-butoxi, grupo sec-butoxi, grupo ter-butoxi, grupo n-pentoxi, grupo isopentoxi, grupo neopentoxi, grupo 4metilbutoxi, grupo 1-etilpropoxi, grupo n-hexiloxi, grupo isohexiloxi, grupo 4metilpentoxi, grupo 3-metilpentoxi, grupo 2-metilpentoxi, grupo 1-metilpentoxi, grupo 3,3dimetilbutoxi, grupo 2,2dimetilbutoxi, grupo 1-dimetilbutoxi, grupo 1,2-dimetilbutoxi, grupo 1,3-dimetilbutoxi, grupo 2,3-dimetilbutoxi, grupo etilbutoxi y grupo 2-etilbutoxi.
El “grupo aril C6-10-alcoxi C1-6” de la presente invención se refiere a un grupo en el que el siguiente grupo arilo C6-10 y el grupo alcoxi C1-6 están unidos entre sí. Los ejemplos del grupo incluyen un grupo fenilmetoxi, grupo 2-feniletoxi, grupo 3-fenil-n-propoxi, grupo 4-fenil-n-butoxi, grupo 5-fenil-n-pentoxi, grupo naftilmetoxi, grupo 2-naftiletoxi y grupo 5-naftil-npentoxi.
Los ejemplos específicos del “grupo alquil C1-6-tio” de la presente invención incluyen un grupo metilito, grupo etiltio, grupo n-propiltio, grupo isopropiltio, grupo nbutiltio, grupo isobutiltio, grupo sec-butiltio, grupo ter-butiltio, grupo npentiltio, grupo isopentiltio, grupo neopentiltio, grupo 4-metilbutiltio, grupo etilpropiltio, grupo n-hexiltio, grupo isohexiltio, grupo 4-metilpentiltio, grupo 3-metilpentiltio, grupo 2-metilpentiltio, grupo 1-metilpentiltio, grupo 3,3dimetilbutiltio, grupo 2,2-dimetilbutiltio, grupo 1,1dimetilbutiltio, grupo 1,2-dimetilbutiltio, grupo 1,3-dimetilbutiltio, grupo 2,3-dimetilbutiltio, grupo 1-etilbutiltio y grupo 2-etilbutiltio.
Los ejemplos específicos del “grupo alquil C1-6-sulfinilo” de la presente invención incluyen un grupo metilsulfinilo, grupo etilsulfinilo, grupo n-propilsulfinilo, grupo isopropilsulfinilo, grupo n-butilsulfinilo, grupo isobutilsulfinilo, grupo secbutilsulfinilo, grupo ter-butilsulfinilo, grupo n-pentilsulfinilo, grupo isopentilsulfinilo, grupo neopentilsulfinilo, grupo 4metilbutilsulfinilo, grupo 1-etilpropilsulfinilo, grupo n-hexilsulfinilo, grupo isohexilsulfinilo, grupo metilpentilsulfinilo, grupo 3-metilpentilsulfinilo, grupo 2-metilpentilsulfinilo, grupo 1-metilpentilsulfinilo, grupo 3,3-dimetilbutilsulfinilo, grupo 2,2dimetilbutilsulfinilo, grupo 1-dimetilbutilsulfinilo, grupo 1,2-dimetilbutilfinilo, grupo 1,3-dimetilbutilsulfinilo, grupo 2,3dimetilbutilsulfinilo, grupo 1-etilbutilsulfinilo y grupo 2-etilbutilsulfinilo.
En la presente invención, los ejemplos del “grupo acilo C1-8” incluyen un grupo formilo, grupo acetilo, grupo propionilo, grupo butirilo, grupo isobutirilo, grupo valerilo, grupo isovalerilo y grupo pivaloílo.
En la presente invención, los ejemplos del “grupo acil C2-8-oxi” incluyen un grupo acetiloxi, grupo propioniloxi, grupo butiriloxi, grupo isobutiriloxi, grupo valeriloxi, grupo isovaleriloxi y grupo pivaloiloxi.
En la presente invención, el “grupo arilo C6-10” se refiere a un grupo arilo monocíclico o policíclico que tiene 6 a 10 átomos de carbono. Aquí, el grupo arilo policíclico comprende un grupo parcialmente saturado, además de un grupo completamente insaturado. Conforme a ello, los ejemplos del grupo arilo C6-10 incluyen un grupo fenilo, grupo naftilo, grupo indenilo, grupo indanilo y grupo tetralinilo.
En la presente invención, los ejemplos del átomo de “halógeno” en un átomo de halógeno, grupo halo-alquilo C1-6 o grupo halo-alcoxi C1-6 incluyen un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un átomo de yodo.
Los ejemplos del “grupo halo-alquilo C1-6” de la presente invención incluyen un grupo trifluorometilo, grupo 2-fluoroetilo, grupo 2-cloroetilo, grupo 2-bromoetilo, grupo 3-fluoropropilo, grupo 3-cloropropilo, grupo 4-fluorobutilo, grupo 4clorobutilo, grupo 2,2,2-trifluoroetilo, grupo 3,3,3-trifluoropropilo, grupo pentafluoroetilo y grupo 2,2,2-trifluoro-1trifluorometiletilo.
Los ejemplos del “grupo halo-alcoxi C1-6” de la presente invención incluyen un grupo trifluorometoxi, grupo 2-fluoroetoxi, grupo 2-cloroetoxi, grupo 2-bromoetoxi, grupo 3-fluoropropoxi, grupo 3-cloropropoxi, grupo 4-fluorobutoxi, grupo 4clorobutoxi, grupo 2,2,2-trifluoroetoxi, grupo 3,3,3-trifluoropropoxi, grupo pentafluoroetoxi y grupo 2,2,2-trifluoro-1
(trifluoroetil)etoxi.
Los ejemplos específicos del “grupo alquil C1-6-sulfonilo” de la presente invención incluyen un grupo metilsulfonilo, grupo etilsulfonilo, grupo n-propilsulfonilo, grupo isopropilsulfonilo, grupo n-butilsulfonilo, grupo isobutisulfonilo, grupo secbutilsulfonilo, grupo terc-butilsulfonilo, grupo n-pentilsulfonilo, grupo isopentilsulfonil, grupo neopentilsulfonilo, grupo 4-metilbutilsuifonilo, grupo 1-etilpropilsulfonilo, grupo 1-hexilsulfonilo, grupo isohexilsulfonilo, grupo 4-metilpentilsulfonilo, grupo metilpentilsulfonilo, grupo 2-metilpentilsulfonilo, grupo 1-metilpentilsulfonilo, grupo 3,3-dimetilbutilsulfonilo, grupo 2,2-dimetilbutilsulfonilo, grupo 1,1-dimetilbutilsulfonilo, grupo 1,2-dimetilbutilsulfonilo, grupo 1,3-dimetilbutilsulfonilo, grupo 2,3-dimetilbutilsulfonilo, grupo etilbutilsulfonilo y grupo 2-etilbutilsulfonilo.
Los ejemplos específicos del “grupo aril C6-10-sulfonilo” de la presente invención incluyen un grupo bencensulfonilo, grupo p-toluensulfonilo, grupo p-clorobencensulfonilo, grupo naftalen-1-ilsulfonilo y grupo naftalen-2-ilsulfonilo.
Los ejemplos específicos del “grupo alcoxi C1-6-carbonilo” de la presente invención incluyen un grupo metoxicarbonilo, grupo etoxicarbonilo, grupo n-propoxicarbonilo, grupo isopropoxicarbonilo, grupo n-butoxicarbonilo, grupo isobutoxicarbonilo, grupo sec-butoxicarbonilo, grupo terc-butoxicarbonilo, grupo n-pentoxicarbonilo, grupo isopentoxicarbonilo, grupo neopentoxicarbonilo, grupo 4-metilbutoxicarbonilo, grupo 1- etilpropoxicarbonilo, grupo nhexiloxicarbonilo, grupo isohexiloxicarbonilo, grupo metilpentoxicarbonilo, grupo 3-metilpentoxicarbonilo, grupo 2metilpentoxicarbonilo, grupo 1-metilpentoxicarbonilo, grupo 3,3-dimetilbutoxicarbonilo, grupo 2,2-dimetilbutoxicarbonilo, grupo 1,1-dimetilbutoxicarbonilo, grupo 1,2-dimetilbutoxicarbonilo, 1,3-dimetilbutoxicarbinilo, grupo 2,3dimetilbutoxicarbonilo, grupo 1-etilbutoxicarbonilo y grupo 2-etilbutoxicarbonilo.
Los ejemplos específicos del “grupo monoalquil C1-6-amino” de la presente invención incluyen un grupo metilamino, grupo etilamino, grupo n-propilamino, grupo isopropilamino, grupo n-butilamino, grupo sec-butilamino, grupo terc-butilamino, grupo n-pentilamino, grupo isopentilamino, grupo neopentilamino, grupo 4-metilbutilamino, grupo 1-etilpropilamino, grupo n-hexilamino, grupo isohexilamino, grupo 4-metilpentilamino, grupo 3-metilpentilamino, grupo 2metilpentilamino, grupo 1-metilpentilamino, grupo 3,3-dimetilbutilamino, grupo 2,2-dimetilbutilamino, grupo 1,1dimetilbutilamino, grupo 1,2-dimetilbutilamino, grupo 1,3-dimetilbutilamino, grupo 2,3-dimetilbutilamino, grupo 1etilbutilamino y grupo 2-etilbutilamino.
Los ejemplos específicos del “grupo dialquil C1-6-amino” de la presente invención incluyen un grupo dimetilamino, grupo metiletilamino, grupo dietilamino, grupo propilamino, grupo etil-n-propilamino, grupo di-n-propilamino, grupo metilisopropilamino, grupo etilisopropilamino, grupo diisopropilamino, grupo metil-n-butilamino, grupo etil-n-butilamino, grupo n-propil-nbutilamino, grupo di-n-butilamino, grupo di-sec-butilamino, grupo di-ter-butilamino, grupo dipentilamino y grupo dihexilamino.
En la presente invención, el “grupo heterociclo de 5 a 11 miembros” se refiere a un heterociclo aromático, heterociclo saturado o heterociclo insaturado de 5 a 7 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, átomo de oxígeno y átomo de azufre como átomos formadores de anillo distintos de átomos de carbono o un heterociclo fusionado en el que el heterociclo antes mencionado está fusionado con un anillo benceno. Los ejemplos del heterociclo incluyen un grupo 2-furilo, grupo 3-furilo, grupo 2-tienilo, grupo 3-tienilo, grupo pirrol-1-ilo, grupo pirrol-2-ilo, grupo pirrol-3-ilo, grupo piridin-2-ilo, grupo piridin-3-ilo, grupo piridin-4-ilo, grupo pirazin-2-ilo, grupo pirazin-3-ilo, grupo pirimidin-2-ilo, grupo pimidin-4-ilo, grupo pirimidin-5-ilo, grupo piridazin-3-ilo, grupo piridazin-4-ilo, grupo 1,3-benzodioxol4-ilo, grupo 1,3-benzodioxol-5-ilo, grupo 1,4-benzodioxan-5-ilo, grupo 1,4-benzodioxan-6-ilo, grupo 3,4dihidro-2H-1,5benzodioxepin-6-ilo, 3,4-dihidro-2H-1,5-benzodioxepin-7-ilo, grupo 2,3-dihidrobenzofuran-4-ilo, grupo 2,3dihidrobenzofuran-5-ilo, grupo 2,3-dihidxobenzofuran-6-ilo, grupo 3-dihidrobenzofuran-7-ilo, grupo benzofuran-4-ilo, grupo benzofuran-5-ilo, grupo benzofuran-6-ilo, grupo benzofuran-7-ilo, grupo benzotiofen-1-ilo, grupo benzotiofen-5-ilo, grupo benzotiofen-5-ilo, grupo benzotiofen-7-ilo, grupo quinoxalin-2-ilo, grupo quinoxalin-5-ilo, grupo quinoxalin-6-ilo, grupo indol-4-ilo, grupo indol-5-ilo, grupo indol-6-ilo, grupo indol-7-ilo, grupo isoindol-1-ilo, grupo isoindol-5-ilo, grupo isoindol-6-ilo, grupo isoindol-7-ilo, grupo isobenzofuran-4-ilo, grupo isobenzofuran-5-ilo, grupo isobenzofuran-5-ilo, grupo isobenzofuran-7-ilo, grupo cromen-5-ilo, grupo cromen-5-ilo, grupo cromen-7-ilo, grupo cromen-8-ilo, grupo imidazol-1ilo, grupo imidazol-2-ilo, grupo imidazol-4-ilo, grupo imicazol-5-ilo, grupo pirazol-1-ilo, grupo pirazol-3-ilo, grupo pirazol-4ilo, grupo tiazoi-2-ilo, grupo tiazol-4-ilo, grupo tiazol-5-ilo, grupo oxazol-2-ilo, grupo oxazol-4-ilo, grupo oxazol-5-ilo, grupo isoxazol-3-ilo, grupo isoxazol-4-ilo, grupo isoxazol-5-ilo, grupo pirimidin-2-ilo, grupo pirimidin-4-ilo, grupo pirimidin-5-ilo, grupo piridin-2-ilo, grupo piridin-3-ilo, grupo piridin-4-ilo, grupo pirrolidin-2-ilo, grupo pirrolidin-1-ilo, grupo bencimidazol-1ilo, grupo bencimidazol-2-ilo, grupo benzotiazol-2-ilo, grupo benzoxazol-2-ilo, grupo quinolin-2-ilo, grupo quinolin-3-ilo, grupo quinolin-4-ilo, grupo isoquinolin-1-ilo, grupo isoquinolin-3-ilo, grupo isoquinolin-4-ilo, grupo 1,3,4-tiadiazol-2-ilo y grupo morfolin-4-ilo.
Los ejemplos del carbociclo de 5 a 7 miembros en la frase “R6 y R7 pueden formar juntos un carbociclo de 5 a 7 miembros” incluyen anillo ciclopentano, anillo ciclohexano y anillo cicloheptano.
En la presente invención, el “sustituyente” en el “grupo arilo C6-10 o heterociclo de 5 a 11 miembros” puede ser un átomo de halógeno, grupo alquilo C1-6, grupo haloalquilo C1-6, grupo ciano, grupo nitro, grupo hidroxi, grupo amino, grupo monoalquil C1-6, grupo dialquil C1-6-amino, grupo alcoxi C1-6, grupo haloalcoxi C1-6, grupo carboxilo, grupo aciloxi, grupo alcoxi C1-6-carbonilo, grupo arilo C6-10, grupo aril C16-10-alcoxi C1-6 (que puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes
iguales o diferentes seleccionados de un grupo alquilo C1-8, átomo de halógeno o grupo alcoxi C1-6), grupo alquil C1-6-tio, grupo alquil C1-6-sulfinilo, grupo alquil C1-6-sulfonilo o grupo aril C6-10-sulfonilo. La cantidad de sustituyentes no está limitada en particular; sin embargo, cuando hay dos o más sustituyentes, pueden ser iguales o diferentes.
En la presente invención, la “cadena de alquilo C3-15” se refiere a una cadena hidrocarbonada divalente lineal o ramificada que tiene 3 a 15 átomos de carbono. Sus ejemplos incluyen una cadena de propileno, cadena de metiletileno, cadena de butileno, cadena de 1,2-dimetiletileno, cadena de pentileno, cadena de 1-metilbutileno, cadena de 2metilbutileno, cadena de hexileno, cadena de heptileno, cadena de octileno, cadena de nonileno, cadena de decaleno, cadena de undecaleno, cadena de dodecaleno, cadena de tridecaleno, cadena de tetradecaleno y cadena de pentadecaleno.
La “cadena de alquenilo C3-15” se refiere a una cadena hidrocarbonada divalente lineal o ramificada que tiene 3 a 15 átomos de carbono, que tiene un enlace doble de carbono-carbono en una o varias ubicaciones en la “cadena de alquilo C3-15” comprendida en la cadena de alquilo C3-15. Sus ejemplos incluyen una cadena de propenileno, cadena de metilvinileno, cadena de butenileno (tales como cadena de 1-butenileno o cadena de 2-butenileno), cadena de 1,2dimetilvinileno, cadena de pentenileno, cadena de metilbutenileno, cadena de 2-metilbutenileno, cadena de hexenileno, cadena de heptenileno, cadena de octenileno, cadena de nonenileno, cadena de decenileno y cadena de isoprenileno.
La “cadena de alquinilo C3-15” se refiere a una cadena hidrocarbonada divalente lineal o ramificada que tiene 3 a 15 átomos de carbono, que tiene un enlace triple de carbono-carbono en una o varias ubicaciones en la “cadena de alquilo C3-15” comprendida en la anterior cadena de alquilo C3-15. Sus ejemplos incluyen una cadena de propinileno, cadena de metiletinileno, cadena de butinileno (tales como una cadena de 1-butinileno o cadena de 2-butininileno, cadena de 1,2dimetiletinileno, cadena de pentinileno, cadena de metilbutinileno, cadena de 2-metilbutinileno, cadena de hexinileno, cadena de heptinileno, cadena de octinileno, cadena de noninileno y cadena de decinileno.
Otros grupos no definidos en la presente son como se definen convencionalmente.
Las formas de realización preferidas de la presente invención pueden ser como sigue.
En la fórmula general (1), R1 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1-8, grupo alcoxi C1-6-alquilo C1-8 o grupo acilo C1-8. R1 con preferencia representa un átomo de hidrógeno, grupo metoximetilo, grupo metilo, grupo etilo o grupo propilo y con mayor preferencia, átomo de hidrógeno.
En la fórmula general (1), R2, R3, R4 y R5 representan cada uno, de modo independiente, un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, alquilo C1-8, grupo cicloalquilo C3-8, grupo alquenilo C2-8, grupo cicloalquenilo C3-8, grupo alcoxi C1-6, grupo arilo C6-10, grupo aril C6-10-alquilo C1-8, grupo aril C6-10-alquenilo C2-6, grupo alquil C1-6-tio, grupo alquil C1-6-sulfonilo, grupo alquil C1-6-sulfonilo, grupo aril C6-10-sulfonilo, grupo nitro, grupo amino, grupo mono-alquil C1-6-amino, grupo dialquil C1-6-amino, grupo cicloalquil C3-8-alquilo C2-8, grupo cicloalquil C3-8-alquenilo C2-8, grupo cicloalquil C3-8-alquinilo C2-8 o grupo haloalquilo C1-6. Los ejemplos preferibles entre ellos incluyen un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno tales como un átomo de cloro, grupo alquilo C1-8, grupo cicloalquilo C3-8, grupo alquenilo C2-8, grupo alcoxi C1-6, grupo arilo C6-10, grupo aril C6-10-alquilo C1-8, grupo aril C6-10-alquenilo C2-6, grupo nitro, grupo cicloalquil C3-8-alquilo C1-8 y cicloalquil C3-8-alquenilo C2-8.
El átomo de halógeno en R2, R3, R4 y R5 es preferentemente un átomo de cloro o un átomo de yodo.
Los ejemplos del grupo alquilo C1-8 en R2, R3, R4 y R5 incluyen grupo isopropilo, grupo n-butilo, grupo isobutilo, grupo tbutilo, grupo n-pentilo, grupo isopentilo, grupo neopentilo, grupo 2-metilbutilo, grupo 2,2-dimetilpropilo, grupo n-hexilo, grupo isohexilo, grupo n-heptilo y grupo n-octilo. Entre ellos, se prefieren un grupo metilo, grupo n-propilo, grupo isopropilo, grupo isobutilo, grupo n-pentilo y grupo n-octilo.
Los ejemplos del grupo cicloalquilo C3-8 en R2, R3, R4 y R5 incluyen un grupo ciclopropilo, grupo ciclopentilo, grupo ciclohexilo, grupo cicloheptilo, grupo ciclooctilo. Entre ellos, se prefiere un grupo ciclohexilo.
Los ejemplos del grupo alquenilo C2-8 en R2, R3, R4 y R5 incluyen un grupo etenilo, grupo prop-1-en-1-ilo, grupo prop-2en-1-ilo, grupo prop-1-en-2-ilo, grupo but-1-en-1-ilo, grupo but-2-en-1-ilo, grupo but-3-en-1-ilo, grupo but-1-en-2-ilo, grupo but-3-en-2-ilo, grupo pent-1-en-1-ilo, pent-4-en-1-ilo, grupo pent-1-en-2-ilo, grupo pent-4-en-2-ilo, grupo 3-metilbut-1-en-1-ilo, grupo hex-1-en-1-ilo, grupo hex-5-en-1-ilo, grupo hept-1-en-1-ilo, grupo hept-6-en-1-ilo, grupo oct-1-en-1ilo y grupo oct-7-en-1-ilo. Entre ellos, se prefieren prop-1-en-1-ilo, grupo prop-2-en-1-ilo, grupo but-1-en-1-ilo, grupo but2-en-1-ilo, grupo but-3-en-1-ilo, grupo oct-1-en-1-ilo y grupo oct-7-en-1-ilo.
Los ejemplos del grupo alcoxi C1-6 en R2, R3, R4 y R5 incluyen un grupo metoxi, grupo etoxi, grupo n-propoxi, grupo isopropoxi, grupo n-butoxi, grupo isobutoxi, grupo sec-butoxi, grupo ter-butoxi, grupo n-pentoxi, grupo isopentoxi, grupo neopentoxi, grupo 4-metilbutoxi, grupo 1-etilpropoxi, grupo n-hexiloxi, grupo isohexiloxi, grupo 4-metilpentoxi, grupo 3metiletoxi, grupo 2-metilpentoxi, grupo 1-metilpentoxi, grupo 3,3-dimetilbutoxi, grupo 2,2-dimetilbutoxi, grupo 1,1dimetilbutoxi, grupo 1,2-dimetilbutoxi, grupo 1,3-dimetilbutoxi, grupo 2,3-dimetilbutoxi, grupo etilbutoxi y grupo 2etilbutoxi. Entre ellos, se prefiere un grupo metoxi.
Los ejemplos de un grupo arilo C6-10 en R2, R3, R4 y R5 incluyen un grupo fenilo, grupo naftilo, grupo indenilo, grupo indanilo y grupo tetralinilo. Entre ellos, se prefiere un grupo fenilo.
El grupo aril C-10-alquilo C1-8 en R2, R3, R4 y R5 es con preferencia un grupo aril C6-10-alquilo C1-4 tales como un grupo bencilo o grupo fenetilo.
El grupo aril C6-10-alquenilo C2-6 en R2, R3, R4 y R5 es con preferencia un grupo aril C6-10-alquenilo C2-4 tales como un grupo estirilo.
El grupo cicloalquil C3-8-alquilo C1-8 en R2, R3, R4 y R5 con preferencia un grupo cicloalquil C3-6-alquilo C1-4 como un grupo ciclohexiletilo.
El grupo cicloalquil C3-8-alquenilo C2-8 en R2, R3, R4 y R5 es con preferencia un grupo cicloalquil C3-8-alquenilo C2-4 como un grupo ciclohexiletenilo.
En la fórmula general (1), R6 y R7 representan cada uno, de modo independiente, un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1-8, grupo cicloalquilo C3-8, grupo arilo C6-10 que puede tener 1 a 3 sustituyentes o un grupo heterocíclico de 5 a 11 miembros o R6 y R7 pueden formar juntos un carbociclo de 5 a 7 miembros.
R6 y R7 representan cada uno, de modo independiente, un grupo alquilo C1-8, grupo cicloalquilo C3-8, grupo arilo C6-10 que puede tener 1 a 3 sustituyentes o grupo heterocíclico de 5 a 11 miembros que puede tener 1 a 3 sustituyentes y con preferencia particular, un grupo alquilo C1-8, grupo arilo C6-10 que puede tener 1 a 3 sustituyentes o un heterociclo de 5 a 11 miembros que puede tener 1 a 3 sustituyentes.
Los ejemplos del grupo alquilo C1-8 en R6 y R7 incluyen un grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo isopropilo, grupo n-butilo, grupo isobutilo, grupo t-butilo, grupo n-pentilo, grupo isopentilo, grupo neopentilo, grupo metilbutilo, grupo 2,2-dimetilpropilo, grupo n-hexilo, grupo isohexilo, grupo n-heptilo y grupo n-octilo. Entre ellos, se prefieren grupos alquilo que tengan 1 a 4 átomos de carbono tales como un grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo isopropilo, grupo n-butilo y grupo t-butilo.
Los ejemplos preferibles del grupo cicloalquilo C3-6 en R6 y R7 incluyen grupos cicloalquilo que tienen 3 a 6 átomos de carbono tales como un grupo ciclopropilo y grupo ciclobutilo.
El grupo arilo que puede tener 1 a 3 sustituyentes en R6 y R7 es con preferencia un grupo a fenilo que puede tener 1 a 3 sustituyentes. Los ejemplos del grupo fenilo incluyen un grupo fenilo, grupo 4-metilfenilo, grupo 4-etilfenilo, grupo 4-(1metiletil)fenilo, grupo 4-(1,1-dimetiletil)fenilo, grupo 4-fluorofenilo, grupo 3,4-difluorofenilo, grupo 4-clorofenilo, grupo 4bromofenilo, grupo 4-trifluorometilfenilo, grupo 4-cianofenilo, grupo 4-nitrofenilo, grupo 4-dimetilaminofenilo, grupo 4trifluorometoxifenilo, grupo 3-bromo-4-fluorofenilo, grupo 3,4-diclorofenilo, grupo 2,3,4-triclorofenilo, grupo 2metoxifenilo, grupo 3-metoxifenilo, grupo 4-metoxifenilo, grupo 3,4-dimetoxifenilo, grupo 3-fluoro-4-metoxifenilo, grupo 3,4,5-trimetoxifenilo, grupo 4-etoxifenilo, grupo 4-(n-propoxi)fenilo, grupo (4-n-butoxi)fenilo, grupo 4-(2-metilpropoi)fenilo, grupo 4-(1-metiletoxi)fenilo, grupo 4-(1,1-dimetiletoxi)carbonilfenilo, grupo 3-fluoro-4-(1-metiletoxi)fenilo, grupo 3-metoxi4-(1-metiletoxi)fenilo, grupo 3-metoxi-4-(n-propoxi)fenilo, grupo 3-hidroxifenilo, grupo 4-hidroxifenilo, grupo 3benciloxifenilo, grupo 4-benciloxifenilo, grupo 3-carboxifenilo, grupo 4-(4-metilbenciloxi)fenilo, grupo 4-(4clorobencil)fenilo, grupo 4-(3,5-dimetoxibenciloxi)fenilo y grupo 4-metoxibencilfenilo.
Los ejemplos preferibles del heterociclo de 5 a 11 miembros que puede tener 1 a 3 sustituyentes en R6 y R7 incluyen un grupo 2-furilo, grupo 3-tienilo, grupo 1,3-benzodioxol-5-ilo, grupo 1,4-benzodioxan-6-ilo, grupo 3,4-dihidro-2H-1,5benzodioxepin-7-ilo, grupo 2,3-dzhidrobenzofuran-6-ilo, grupo benzofuran-4-ilo, grupo benzofuran-5-ilo, grupo benzotiofen-4-ilo, grupo benzctiofen-5-ilo, grupo idol-1-ilo, grupo indol-3-ilo, grupo indol-6-ilo, grupo irdol-7-ilo, grupo isoindol-4-ilo, grupo isoindol-5-ilo, grupo isoindol-6-ilo, grupo isoindol-7-ilo, grupo isobenzofuran-4-ilo, grupo isobenzofuran-5-ilo, grupo cromen-4-ilo, grupo cromen-5-ilo, grupo 2-metoxipiridin-3-ilo, grupo 2-(1-metiletoxi)piridin-3-ilo y grupo quinoxa1in-6-ilo.
Los ejemplos preferibles del sustituyente para el grupo arilo C6-10 y el grupo heterocíclico de 5 a 11 miembros en R6 y R7 incluyen átomos de halógeno tales como un átomo de flúor, átomo de cloro y átomo de bromo, grupos alquilo C1-6 tales como un grupo metilo, grupo etilo, grupo isopropilo y grupo t-butilo, grupo ciano, grupo nitro, grupo dialquil C1-6-amino tales como un grupo dimetilamino, grupos haloalquilo C1-6 tales como un grupo trifluorometilo, grupos alcoxi C1-6 tales como un grupo metoxi, grupo etoxi, grupo n-propoxi, grupo isopropoxi, grupo n-butoxi, grupo isobutoxi y grupo t-butoxi, grupos halo-alcoxi C1-6 tales como un grupo trifluorometiloxi, grupos arilo c6-10 tales como un grupo fenilo y grupos alcoxi C1-6-carbonilo tales como un grupo t-butoxicarbonilo.
Cuando R6 y R7 forman juntos un carbociclo de 5 a 7 miembros, el carbociclo formado es preferentemente un anillo ciclopentano, anillo ciclohexano o anillo cicloheptano.
En la fórmula general (1), R8 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1-8, grupo haloalquilo C1-6 o grupo cicloalquilo C3-8. R8 representa con preferencia un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1-8 como un grupo metilo.
En la fórmula general (1), R9 y R10 representan cada uno, de forma independiente, un átomo de hidrógeno, grupo hidroxi
o grupo alcoxi C1-6 o R9 y R10 representan juntos un grupo carbonilo.
Con preferencia, R9 y R10 representan cada uno un átomo de hidrógeno o grupo hidroxi o R9 y R10 forman juntos un grupo carbonilo.
En la fórmula general (1), L representa una cadena de alquilo C3-15, cadena de alquenilo C3-15 o cadena de alquinilo C3
15.
La cadena de alquilo C3-15 en L es con preferencia una cadena de butileno, cadena de pentileno, cadena de 1metilbutileno, cadena de hexileno, cadena de heptileno, cadena de octileno, cadena de nonileno o cadena de decaleno.
La cadena de alquenilo C3-15 en L es con preferencia una cadena butenileno (tales como una cadena de 1-butenileno o cadena de 2-butenileno).
La cadena de alquinilo C3-15 en L es con preferencia una cadena de butinileno (tales como cadena de 1-butinileno o cadena de 2-butinileno).
Los ejemplos de la sal de adición del derivado de carbinol representados por la fórmula general (1) incluyen sales de metales alcalinos tales como sales de sodio y sales de potasio, sales de metales alcalinotérreos tales como sales de calcio y sales de magnesio, sales de bases orgánicas tales como sales de amonio y sales de trialquilamina, sales de ácidos minerales tales como clorhidratos y sulfatos, y sales de ácidos orgánicos tales como acetatos; sin embargo, la sal de adición no se limita particularmente en tanto sea una sal farmacéuticamente aceptable.
Los ejemplos del solvato del derivado de carbinol representados por la fórmula general (1) incluyen un hidrato.
Cuando el presente compuesto tiene un isómero geométrico o un isómero óptico, estos isómeros también se encuentran dentro del alcance de la presente invención.
El compuesto (1) se puede preparar mediante diversos métodos conocidos sin limitaciones particulares, y se puede preparar de acuerdo con el siguiente proceso de reacción, por ejemplo.
Específicamente, un derivado representado por la fórmula general (IV) se obtiene haciendo reaccionar el grupo hidroxilo de un derivado de 4-hidroxifenilhexafluoropropilo representado por la fórmula general (II) con un dihaluro (III). El compuesto (I) se puede preparar haciendo reaccionar el compuesto resultante representado por la fórmula general (IV) con un compuesto de amida cíclica representado por la fórmula general (V). Esta vía de reacción se muestra en la siguiente fórmula de reacción química.
En la fórmula, R3A representa un grupo protector o el R2 anterior, R2 a R10 y L son como se definió anteriormente, y W1 y W2 representan cada uno un átomo de halógeno.
El derivado objeto de la fórmula general (IV) se obtiene haciendo reaccionar un derivado de 4hidroxifenilhexafluoropropilo representado por la fórmula general (II) con un exceso de un dihaluro (III) en un solvente en presencia o ausencia de una base. El solvente no está particularmente limitado, y se puede usar tetrahidrofurano, tolueno, dioxano, N-N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, dimetilsulfóxido, acetonitrilo, propionitrilo, acetona, metiletilcetona y agua, solos o combinados, por ejemplo. El dihaluro (III) también se puede usar como solvente. La base no está particularmente limitada, y es posible usar hidruros de metales alcalinos tales como hidruro de litio, hidruro de sodio e hidruro de potasio, hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de litio, hidróxido de sodio e hidróxido de potasio, carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato de litio, carbonato de sodio, carbonato de potasio y 10
carbonato de cesio, sales de metales de alcoholes tales como metóxido de sodio, metóxido de potasio, etóxido de sodio, etóxido de potasio, t-butoxisodio y t-butoxipotasio, y metales orgánicos tales como diisopropilamida de litio, diisopropilamida de sodio, diisopropilamida de potasio, hexametildisilazida de litio, hexametildisilazida de sodio, hexametildisilazida de potasio, n-butil-litio, s-butil-litio y t-butil-litio, por ejemplo. El derivado objeto de la fórmula general
(IV) se obtiene por reacción a una temperatura de -80 a 150 ºC, y preferentemente de 0 a 100 ºC, durante un minuto a cinco días, y con preferencia, de una hora a tres días.
El compuesto objeto (I) se puede preparar haciendo reaccionar el derivado halogenado (IV) obtenido en la reacción anterior con un compuesto de imida (V) en un solvente en presencia o ausencia de una base. El solvente no está particularmente limitado, y se puede usar tetrahidrofurano, tolueno, dioxano, N-N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, dimetilsulfóxido, acetonitrilo, propionitrilo, acetona, metiletilcetona y agua, solos o combinados, por ejemplo. El dihaluro
(III) también se puede usar como solvente. La base no está particularmente limitada, y es posible usar hidruros de metales alcalinos tales como hidruro de litio, hidruro de sodio e hidruro de potasio, hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de litio, hidróxido de sodio e hidróxido de potasio, carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato de litio, carbonato de sodio, carbonato de potasio y carbonato de cesio, sales de metales de alcoholes tales como metóxido de sodio, metóxido de potasio, etóxido de sodio, etóxido de potasio, t-butoxisodio y t-butoxipotasio, y metales orgánicos tales como diisopropilamida de litio, diisopropilamida de sodio, diisopropilamida de potasio, hexametildisilazida de litio, hexametildisilazida de sodio, hexametildisilazida de potasio, n-butil-litio, s-butil-litio y t-butillitio, por ejemplo. El compuesto objeto se obtiene por reacción a una temperatura de -80 a 150 ºC, y preferentemente de 0 a 100 ºC, durante un minuto a cinco días, y con preferencia, de una hora a tres días.
El derivado de 4-hidroxifenilhexafluoropropilo representado por la fórmula general (II) se puede preparar mediante diversos métodos sin limitaciones particulares, y se puede preparar de acuerdo con el siguiente proceso de reacción, por ejemplo.
En la fórmula, R1A representa un grupo protector o el R1 anterior, R1, R2 a R5 son como se definió anteriormente, W3 representa un grupo protector, y X representa halógeno o un residuo saliente.
El grupo protector W3 se puede introducir en un derivado de ácido 4-hidroxibenzoico (VI) en las condiciones de protección para el grupo protector con referencia a un método generalmente usado (Protective Groups in Organic Synthesis, Third Edition, John Wiley & Sons, Inc.).
Un compuesto de hexafluorocarbinol (IX) se puede derivar del compuesto de ácido carboxílico (VII) obtenido mediante el método anterior por conversión con referencia a un documento conocido (Tetrahedron 61 (2006) 1813-1819). El compuesto de hexafluorocarbinol (IX) se puede derivar del compuesto de ácido carboxílico (VII) por conversión a un haluro de ácido, anhídrido de ácido, éster o amida (VIII) con referencia a un método generalmente usado (Comprehensive Organic Transformations, Second Edition, John Wiley & Sons, Inc.) y posterior tratamiento con (trifluorometil)trimetilsilano y fluoruro de tetrametilamonio.
De acuerdo con el documento, el (trifluorometil)trimetilsilano se usa como fuente de trifluorometilo; sin embargo, la fuente de trifluorometilo no se limita a éste. También se puede usar trietil(trifluorometil)silano, triisopropil(trifluorometil)silano, metildifenil(trifluorometil)silano, dimetil(difenil)trifluorometilsilano o similares. También se puede llevar a cabo una perfluoroalquilación mediante el uso de perfluoroalquilsilanos, tales como (pentafluoroetil)trimetilsilano o (heptafluoropropil)trimetilsilano.
El fluoruro de tetrametilamonio se usa como compuesto de flúor; sin embargo, el compuesto de flúor no se limita a éste. Es posible usar sales de tetraalquilamonio tales como fluoruro de tetraalquilamonio y fluoruro de tetrabutilamonio, y sales de metales tales como fluoruro de litio, fluoruro de sodio, fluoruro de potasio y fluoruro de cesio. Se pueden usar solventes tales como tetrahidrofurano, tolueno, dioxano, N-N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, tetrametilurea, dimetilsulfóxido, acetonitrilo, propionitrilo, acetona y metiletilcetona, solos o combinados, además de dimetoxietano.
El compuesto objeto (X) se puede preparar haciendo reaccionar el compuesto de hexafluorocarbinol (IX) resultante con un haluro de R1A en un solvente en presencia o ausencia de una base. El solvente no está particularmente limitado, y se
puede usar tetrahidrofurano, tolueno, dioxano, N-N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, tetrametilurea, dimetilsulfóxido, acetonitrilo, propionitrilo, acetona, metiletilcetona y agua, solos o combinados, por ejemplo. El haluro de R1A también se puede usar como solvente. La base no está particularmente limitada, y es posible usar hidruros de metales alcalinos tales como hidruro de litio, hidruro de sodio e hidruro de potasio, hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de litio, hidróxido de sodio e hidróxido de potasio, carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato de litio, carbonato de sodio, carbonato de potasio y carbonato de cesio, sales de metales de alcoholes tales como metóxido de sodio, metóxido de potasio, etóxido de sodio, etóxido de potasio, t-butoxisodio y t-butoxipotasio, y metales orgánicos tales como diisopropilamida de litio, diisopropilamida de sodio, diisopropilamida de potasio, hexametildisilazida de litio, hexametildisilazida de sodio, hexametildisilazida de potasio, n-butil-litio, s-butil-litio y t-butil-litio, por ejemplo.
R1A también se puede introducir en el compuesto de hexafluorocarbinol (IX) como grupo protector. La introducción se puede llevar a cabo en las condiciones de protección para el grupo protector con referencia a un método generalmente usado (Protective Groups in Organic Synthesis, Third Edition, John Wiley & Sons, Inc.).
La desprotección del grupo protector W3 del compuesto (X) obtenido mediante el método anterior no está particularmente limitada, y se puede realizar en las condiciones de desprotección para el grupo protector con referencia a un método generalmente usado (Protective Groups in Organic Synthesis, Third Edition, John Wiley & Sons, Inc.).
El derivado de 4-hidroxifenilhexafluoropropilo representado por la fórmula general (II) también se puede preparar mediante el siguiente método.
En la fórmula, R1A representa un grupo protector o el R1 anterior, y R2 a R5 son como se definió anteriormente.
Un compuesto (XII) se puede sintetizar haciendo reaccionar un derivado de anilina (XI) con hexafluoroacetona en un solvente o sin solvente, en presencia o ausencia de un ácido. El solvente no está particularmente limitado, y se puede usar tetrahidrofurano, tolueno, dioxano, N-N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, tetrametilurea, dimetilsulfóxido y agua, solos o combinados, por ejemplo. El ácido no está particularmente limitado, y es posible usar ácidos que incluyen, aunque no a modo de limitación, ácido p-toluensulfónico, ácido bencensulfónico, ácido metansulfónico, ácido trifluorometansulfónico, ácido acético, ácido fórmico, ácido sulfúrico y ácido trifluoroacético. El compuesto objeto se obtiene por reacción a una temperatura de 0 a 250 ºC, y preferentemente de 100 a 200 ºC, durante un minuto a cinco días, y preferentemente de una hora a tres días.
El grupo amino del compuesto (XII) se puede convertir a un grupo hidroxilo con referencia a un método generalmente usado (Comprehensive Organic Transformations, Second Edition, John Wiley & Sons, Inc.). Específicamente, un derivado fenol (XIII) se puede derivar del compuesto (XII) diazotizando el compuesto y descomponiendo térmicamente la sal de diazonio resultante en una solución acuosa ácida.
R1A
se puede introducir en el derivado fenol (XII) como grupo protector. La introducción se puede realizar en las condiciones de protección para el grupo protector con referencia a un método generalmente usado (Protective Groups in Organic Synthesis, Third Edition, John Wiley & Sons, Inc.).
El derivado 4-hidroxifenilhexafluoropropilo representado por la fórmula general (II) también se puede preparar mediante un método conocido (WO 2006/037480 ó la Publicación de Patente Estadounidense Nº 3396159).
En la fórmula, R1A representa un grupo protector o el R1 anterior, R2 a R5 son como se definió anteriormente, y X representa halógeno.
El derivado objeto de la fórmula general (XVI) se obtiene haciendo reaccionar un derivado 4- hidroxifenilhexafluorpropilo representado por la fórmula general ((XV) con un agente halogenante en un solvente en la presencia de o ausencia de una base. El solvente no presenta limitaciones particulares, y tetrahidrofurano, tolueno, dioxano, N-N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, dimetilsulfóxido, acetonitrilo, propionitrilo, acetona, metiletilcetona, metanol, etanol, isopropanol y agua, pueden ser utilizados solos o en combinación, por ejemplo. El agente halogenante o la base también pueden ser utilizados como un solvente. La base no está particularmente limitada, y es posible utilizar hidruros de metales alcalinos tales como hidruro de litio, hidruro de sodio e hidruro de potasio, hidróxidos de metales alcalinos tales como hidruro de litio, hidruro de sodio e hidruro de potasio, carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato de litio, carbonato de sodio, carbonato de potasio y carbonato de cesio, sales de metal de alcoholes tales como metóxido de sodio, metóxido de potasio, etóxido de sodio, etóxido de potasio, t-butoxisodio y t-butoxipotasio, metales orgánicas tales como litio diisopropilamida, sodio diisopropilamida, potasio diisopropilamida, litio hexametildisilazida, sodio hexametildisilazida, potasio hexametildisilazida, n-butil-litio, s-butil-litio y t-butil-litio, y compuestos de base orgánicas tales como piridina y trietilamina, por ejemplo. El agente halogenante no presenta limitaciones particulares, y es posible utilizar cloro, bromo, iodo, cloruro de tetrabutilamonio, bromuro de tetrabutilamonio, ioduro de tetrabutilamonio, N-clorosuccinimida, Nbromosuccinimida, N-yodosuccinimida y tetrabromuro de carbono, por ejemplo. También es posible generar el agente halogenante en el sistema para la reacción, para lo cual se oxida una sal de haluro tal como bromuro de potasio, ioduro de potasio, bromuro de sodio o ioduro de sodio con un agente oxidante tal como una solución de peróxido de hidrógeno
o una solución de hipoclorito de sodio. El derivado objetivo de la fórmula general (XVI) se obtiene haciendo reaccionar a -80 - 150 °, y preferentemente a 0 a 100 °C, durante un minuto a cinco días, y preferentemente una hora a tres días.
El derivado objeto de la fórmula general (II) se obtiene haciendo reaccionar el derivado hidroxi fenilhexafluorpropilo representado por la fórmula general (XVI) con un compuesto órgano metálico en un solvente en la presencia o ausencia de una base y en la presencia de un catalizador. El solvente no presenta limitaciones particulares, y tetrahidrofurano, tolueno, dioxano, N-N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, dimetilsulfóxido, acetonitrilo, propionitrilo, acetona, metiletilcetona, metanol, etanol, isopropanol y agua, pueden ser utilizados solos o en combinación, por ejemplo. La base no está particularmente limitada, y es posible utilizar hidruros de metales alcalinos tales como hidruro de litio, hidruro de sodio e hidruro de potasio, hidróxidos de metales alcalinos tales como hidruro de litio, hidruro de sodio e hidruro de potasio, carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato de litio, carbonato de sodio, carbonato de potasio y carbonato de cesio, sales de metal de alcoholes tales como metóxido de sodio, metóxido de potasio, etóxido de sodio, etóxido de potasio, t-butoxisodio y t-butoxipotasio, metales orgánicos tales como litio diisopropilamida, sodio diisopropilamida, potasio diisopropilamida, litio hexametildisilazida, sodio hexametildisilazida, potasio hexametildisilazida, n-butil-litio, s-butil-litio y t-butil-litio, y sales de fluoruro tales como fluoruro de tetraetilamonio, fluoruro de tetrabutilamonio, fluoruro de litio, fluoruro de sodio, fluoruro de potasio y fluoruro de cesio, por ejemplo. El catalizador no presenta limitaciones particulares, y es posible utilizar reactivos paladio tales como (1,1’bis(difenilfosfino)ferroceno)dicloropaladio (II), diacetato de bis(trifenilfosfino)paladio (II), bis(trifenilfosfino)dicloropaladio (II); diacetato de paladio (II) y tetraquis(trifenilfosfino)paladio (0), por ejemplo. El compuesto organometálico no está particularmente limitado, y es posible utilizar un compuesto de boro orgánico, un compuesto de zinc orgánico, un compuesto estaño orgánico, o similares, que tienen R3. La reacción también puede llevarse a cabo después de transmetalización mediante la adición de haluro de metal tal como bromuro de cobre (I) o ioduro de cobre (I). El derivado objetivo de la fórmula general (II) se obtiene por reacción de -80 a 150 °C, y preferentemente de 0 a 100 °C, durante un minuto a cinco días, y o preferentemente de una hora a tres días.
El derivado de carbinol representado por la fórmula general (1) de acuerdo con la presente invención se obtiene mediante el método descrito anteriormente, y puede ser objeto de una purificación adicional mediante un medio de purificación común tal como recristalización o cromatografía de columna, en la medida de lo necesario. El derivado carbinol también puede ser convertido en la sal o solvato anteriormente mencionados mediante un método convencional, en la medida de lo necesario.
El derivado de carbinol representado por la fórmula general (1) o una sal del mismo, o su solvato obtenido de esta manera (que en lo que sigue se describe a veces de manera colectiva como “compuesto representado por la fórmula general”), tiene un excelente efecto agonista de LXR como se muestra en el ejemplo de ensayo descrito más adelante, y es útil como un ingrediente activo en un agente preventivo y/o terapéutico para enfermedades causadas por anomalías del metabolismo del colesterol en los animales, seres humanos inclusive, por ejemplo la aterosclerosis, arteriosclerosis tales como los que resultan de diabetes, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, enfermedades relacionados con los lípidos, enfermedades inflamatorias causadas por citoquinas inflamatorias, enfermedades de la piel tales como dermatitis alérgica, diabetes o enfermedad de Alzheimer.
La composición farmacéutica de la presente invención puede contener el derivado de carbinol representado por la fórmula general (1), o la sal del mismo, o sus solvatos, solos; sin embargo, usualmente la composición también contiene un portador o aditivo farmacéuticamente aceptables, o similares. La forma de la administración de la composición farmacéutica no presenta limitaciones particulares y puede ser seleccionada de manera adecuada de acuerdo con la finalidad terapéutica. Por ejemplo, la forma de administración puede ser cualquier de las siguientes: una formulación
oral, inyección, supositorio, ungüento, inhalante, gotas oftálmicas, gotas nasales o parches. La composición farmacéutica adecuada para estas formas de administración puede prepararse mediante un método de formulación conocido.
Una formación oral sólida puede prepararse en forma de comprimidos, comprimidos recubiertos, gránulos, polvos, capsulas o similares, mediante la adición de un excipiente y, en caso de necesidad, de un aglutinante, agente de desintegración, agente lubricante, agente de coloración, agente que enmascare el sabor, agente que enmascare el olor
o similar, al compuesto representado por la fórmula general (1) y subsiguiente tratamiento mediante un método convencional. El aditivo puede ser uno de uso general en este campo. Los ejemplos del excipiente incluyen lactosa, sucrosa, cloruro de sodio, glucosa, almidón, carbonato de calcio, caolín, celulosa microcristalina y ácido silícico. Los ejemplos de aglutinante incluyen: agua, etanol, propanol, jarabe simple, soluciones de glucosa, soluciones de almidón, soluciones de gelatina, carboximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilalmidón, metilcelulosa, etilcelulosa, goma laca, fosfato de calcio y polivinilpirrolidona. Los ejemplos de agente de desintegración incluyen almidón seco, alginato de sodio, agar en polvo, bicarbonato de sodio, carbonato de sodio, lauril sulfato de sodio, estearato de monoglicérido y lactosa. Los ejemplos de agente lubricante incluyen talco purificado, estearatos, bórax y polietilenglicol. Los ejemplos de agentes que enmascaran el gusto abarcan sucrosa, cáscara amarga de naranjas, ácido cítrico y ácido tartárico.
Una formulación oral líquida puede ser preparada como una bebida, jarabe, elixir o similar, mediante la adición de un agente que enmascare el sabor, tampón, estabilizante, agente que enmascare el olor o similar, al compuesto representado por la formulación general (1), tratamiento mediante un método convencional. Los ejemplos de la gente que enmascara el gusto, incluyen aquellos descritos anteriormente. Los ejemplos de tampón incluyen citrato de sodio. Los ejemplos de agente estabilizador incluyen tragacanto, goma arábiga y gelatina.
Es posible preparar una inyección en forma de inyección subcutánea, intramuscular o intravenosa, mediante la adición de un ajustador del pH, tampón, agente de estabilización, agente para ajustar la tonicidad, anestésico local o similar, al compuesto representado por la fórmula general (1) y tratamiento mediante un método convencional. Los ejemplos del ajustador del pH y de tampón incluyen citrato de sodio, acetato de sodio y fosfato de sodio. Los ejemplos de agente estabilizador incluyen pirosulfito de sodio, EDTA, ácido tioglicólico y ácido tioláctico. Los ejemplos de anestésico local incluyen clorhidrato de procaína e clorhidrato de lidocaína. Los ejemplos de agente ajustador de la tonicidad incluyen el cloruro de sodio y la glucosa.
Es posible preparar un supositorio mediante la adición de un agente portador conocido para supositorios, por ejemplo, polietilenglicol, lanolina, manteca de cacao o ácido graso triglicérido ácido, y en caso de ser necesario un tensioactivo tal como Tween (R), al compuesto representado por la fórmula general (1) y subsiguiente tratamiento mediante un método convencional.
Se prepara un ungüento mediante la adición de una base, un estabilizante, humectante, agente de conservación, o similares, de uso común, al compuesto representado por la fórmula general (1) en la medida de lo necesario, y mezclándose mediante un método convencional. Los ejemplos de la base incluyen parafina líquida, petrolato blanco, cera de abejas blanco, alcohol octildecílico y parafina. Los ejemplos del agente de conservación incluye phidroxibenzoato de metilo, p-hidroxibenzoato de etilo y p-hidroxibenzoato de propilo.
Además de la formulación anteriormente mencionada, es posible preparar un inhalante, gotas oculares o gotas nasales, mediante un método convencional.
La dosis del compuesto representado por la fórmula general (1) varía en función de la edad, peso corporal, síntomas, forma de administración, frecuencia de la administración, o similares; sin embargo, es usualmente preferible administrar por vía oral o parenteral el derivado de carbinol representado por la fórmula general (1) a un adulto a razón de 1 a 1.000 mg por día, en una o varias dosis.
[Ejemplos]
La presente invención se describirá en detalle a continuación con referencia a los Ejemplos; sin embargo, la presente invención no está limitada a estos ejemplos.
Ejemplo de preparación 1: preparación de 4-(1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metil)oxipropan-2-il]-2-propilfenol.
a) Preparación de 4-(2-propen-i-il)oxibenzoato de metilo
Una solución de 4-hidroxibenzoato de metilo (15,21 g, 0,10 mol), cloruro de alilo (11,48 g, 0,15 mol) y carbonato de potasio (20,73 g, 0,15 mol) en N,N-dimetilformamida (40 mL) se agitó a 50 °C durante la noche. Se añadió agua a la solución de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. A continuación, la capa orgánica se lavó con solución
5 saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano : acetato de etilo = 10:1) para obtener 19,27 del compuesto del título (rendimiento: 100%) en forma de un aceite amarillo pálido.
1H-RMN (CDCl3) 5 3,86 (3H, s), 4,55 (2H, ddd, J = 1,6, 1,6, 5,3 Hz), 5,29 (1H, ddd, = 1,6, 3,0, 10,6 Hz), 5,41 (1H, ddd, J = 1,6, 3,0, 17,5 Hz), 6,02 (1H, ddd, = 5,3, 10,6, 17,5 Hz), 6,90 (2H, d, J = 8,9 Hz), 7,97 (2H, Hz).
10 b) Preparación de 4-hidroxi-3-(2-propen-1-il)benzoato de metilo:
Una solución mixta de 4-(2-proper-1-il)oxibenzoato de metilo (19,17 g, 0,10 mol) y N,N-dimetilanilina (40 ml) se calentó a reflujo a 210 °C durante 18 horas. Se añadió ácido clorhídrico diluido (1 mol/L) a la solución de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. A continuación, la capa orgánica se lavó con solución fisiológica saturada, se secó sobre
15 sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano:acetato de etilo 10:1) para obtener 12,26 g del compuesto del título (rendimiento: 64%) en forma de un polvo incoloro.
1H-RMN (CDCl3) 5: 3,4 (2H, d, J = 6,2 Hz), 3,89 (3H, s), 5,13 (1H, d, J = 3,6 Hz), 5,18 (1H, s), 5,93-6,17 (2H, m), 6,85 (1H, d, J = 8,9 Hz), 7,78-7,38 (2H, m)
20 c) Preparación de 4-hidroxi-3-propilbenzoato de metilo:
Un catalizador de paladio-carbón al 10% (608 mg) se añadió a una solución mixta de 4-hidroxi-3-(2-propen-1-il)benzoato
de metilo (12,16 g, 0,63 mol) en metanol (50 ml), seguido de hidrogenación durante la noche. El catalizador se separó de la solución de reacción por filtración, seguido de concentración a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 5:1) para obtener 10,83 g del compuesto del título (rendimiento 8%) en forma de un polvo incoloro.
1H-RMN (CDCl3) 5: 0,96 (3H, t, J = 7,6 Hz), 1,65 (2H, qt, J = 7,6, 7,6 Hz), 2,61 (2H, t, J = 7,6 Hz), 3,89 (3H, s), 4,16 (1H, brs), 6,82 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,78 (1H, dd, J = 2,0, 8,6 Hz) 7,83 (1H, d, J = 2,0 Hz).
d) Preparación de 4-benciloxi-3-propilbenzoato de metilo:
Una solución de 4-hidroxi-3-propilbenzoato de metilo (7,00 g, 36,0 mol), bromuro de bencilo (11,48 g, 0,15 mol) y
10 carbonato de potasio (20,73 g, 0,15 mol) en N,Ndimetilformamida (20 mL) se calentó con agitación a 80 °C durante dos horas. Se añadió agua a la solución de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. A continuación, la capa orgánica se lavó con solución fisiológica saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 10:1) para obtener 10,25 g del compuesto del título (rendimiento: 100%) en forma de un aceite amarillo pálido.
15 1H-RMN (CDCl3) 5: 0,95 (3H, t, J = 7,6 Hz), 1,66 (2H, qt, J = 7,6, 7,6Hz), 2,67 (2H, t, J = 7,6 Hz), 3,86 (3H, s), 5,11 (2H, s), 6,86 (1H, d, J = 9,2 Hz), 7,27-7,43 (5H, m), 7,83-7,88 (2H, m).
e) Preparación de ácido 4-benciloxi-3-propilbenzoico:
Una solución de 4-benciloxi-3-propilbenzoato de metilo (6,84 g, 24,1 mmol) y una solución de hidróxido de sodio (2
20 mol/L, 30 ml) en etanol (100 mL) se calentó a reflujo durante dos horas. La solución de reacción se concentró y luego se acidificó con ácido clorhídrico diluido, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con solución fisiológica saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se recristalizó (hexano-acetato de etilo) para obtener 6,35 g del compuesto del título (rendimiento 98%) en forma de un polvo blanco.
25 1H-RMN (CD3OD) 5: 0,94 (3H, t, J = 7,6 Hz), 1,65 (2H, qt, J = 7,6, 7,6 Hz), 2,68 (2H, t, J = 7,6 Hz), 5,09 (2H, s), 6,93 (1H, d, J = 9,2 Hz), 7,31-7,49 (7H, m).
f) Preparación de 2-(4-benciloxi-3-propilfenil)-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol:
Una solución mixta de ácido 9-bencil-3-propilbenzoico (5,34 g, 23,5 mmol) y cloruro de tionilo (6,3 ml) se calentó a 70 °C durante dos horas. El disolvente se evaporó a presión reducida y se añadieron dimetoxietano (20 ml) y fluoruro de tetrametilamonio (4,82 g, 51,7 mol) al residuo resultante. (Trifluorometil)trimetilsilano (7,35 g, 51,7 mmol) se añadió gota5 a gota en una atmósfera de argón a -78 °C, seguido de agitación durante la noche. �?cido clorhídrico diluido (1 mol/L) se añadió a la solución de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. A continuación, la capa orgánica se lavó con una solución saturada de bicarbonato de sodio y solución fisiológica saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 10:1) para obtener 6,58 g del compuesto del título (rendimiento: 72%) en forma de un
10 aceite amarillo pálido.
1H-RMN (CDCl3) 5: 0,94 (3H, t, J = 7,6 Hz), 1,65 (2H, qt, J = 7,6, 7,6 Hz), 2,68 (2H, t, J = 7,6 Hz), 3,39 (1H, s), 5,10 (2H, s), 6,93 (1H, dd, J = 2,3, 7,3 Hz), 7,30-7,51 (7H, m).
g) Preparación de 4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-propilfenilbenciléter:
15 Hidruro de sodio (pureza: 50%) (38,9 mg, 0,81 mmol) se añadió a una solución mixta de 2-(4-benciloxi-3propilfenil)1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol (264,0 mg, 0,67 mmol) en tetrahidrofurano (5 mL) bajo enfriamiento con hielo. A continuación, se añadió éter clorometilmetílico (65,0 mg, 0,81 mmol), seguido de agitación durante la noche. Se añadió agua a la solución de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. A continuación, la capa orgánica se lavó con solución fisiológica saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se se concentró a presión reducida. El residuo
20 resultante se purificó por cromatografía en capa fina preparativa de gel de sílice (hexano:acetato de etilo 10:1) para obtener 264,9 mg del compuesto del título (rendimiento: 90%) en forma de un aceite amarillo pálido.
1H-RMN (CDCl3) 5: 0,94 (3H, J = 7,6 Hz), 1,65 (2H, qt, J = 7,6, 7,6 Hz), 2,68 (2H, t, J = 7,6 Hz), 3,54 (3H, s), 4,83 (2H, s), 5,10 (2H, s), 6,93 (1H, d, J = 8,9 Hz), 7,2-7,44 (7H, m).
h) Preparación de 4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-propilfenol:
Un catalizador de paladio-carbón al 10% (30 mg) se añadió a una solución mixta de 4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2
(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-propilfenilbenciléter (264,9 mg, 0,61 mmol) en metanol (10 mL), seguido de hidrogenación durante la noche. El catalizador se separó de la solución de reacción por filtración, seguido de concentración a presión reducida para obtener 221,1 mg del compuesto del título (rendimiento: 130%) en forma de un aceite amarillo pálido.
1H-RMN (CDCl3) 5: 0,94 (3H, t, J = 7,6 Hz), 1,62 (2H, qt, J = 7,6, 7,6 Hz), 2,60 (2H, t, J = 7,6 Hz), 3,56 (3H, s), 4,84 (2H, s), 5,77 (1H, brs), 6,81 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,30 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,33 (1H, s).
Ejemplo de preparación 2: Preparación de 2,6-dipropil-4[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-metoximetil)oxipropan-2-il]fenol:
El 4-hidroxi-3-propilbenzoato de metilo se propiló de acuerdo con el Ejemplo de preparación 1-a) a c) para obtener 3,5dipropil-4-hidroxibenzoato de metilo, que luego se trató por medio del método de Ejemplo de preparación 1-d) a h) para 10 obtener el compuesto del título en forma de un polvo blanco.
1H-RMN (CDCl3) 5: 0,97 (6H, t, J = 7,6 Hz), 1,64 (4H, qt, J = 7,6, 7,6 Hz), 2,59 (4H, t, J = 7,6 Hz), 3,54 (3H, s), 4,83 (2H, s), 4,88 (1H, s), 7,19 (2H, s).
Ejemplo de preparación 3: Preparación de 4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-propilfenol:
a) Preparación de 2-(4-amino-3-propilfenil)-1,1,1,3,3,3- hexafluoro-2-propanol:
Una mezcla de 2-propilanilina (300 g, 21,2 mmol), hidrato de trifluoroacetona (4,5 mL) y ácido p-toluensulfónico monohidrato (422 mg, 2,12 mmol) se hizo reaccionar en un reactor de microondas (fabricado por Biotage AB; Initiator) a 170 °C durante 15 horas para realizar siete reacciones en lote, seguido de reacción con 2-propilanilina (20,86 g, 0,15 mol). Las soluciones de reacción resultantes se combinaron y se añadió agua, seguido de extracción con acetato de
20 etilo. La capa orgánica se lavó con solución fisiológica saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se purificó cromatografía en columna de gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 3:1) para obtener 34,70 g del compuesto del título (rendimiento: 75%) en forma de un polvo cristalino marrón amarillento.
1H-RMN (CDCl3) 5: 0,94 (3H, t, J = 7,6 Hz), 1,65 (2H, qt, J = 7,6, 7,6 Hz), 2,68 (2H, t, J = 7,6 Hz), 3,39 (1H, s), 5,10 (2H, 25 s), 6,93 (1H, dd, J = 2,3, 7,3 Hz), 7,30-7,51 (7H, m).
b) Preparación de 2-(4-hidroxi-3-propilfenil)-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro a partir de 2-(4-amino-3-propilfenil)-1,1,1,3,3,3hexafluoro-propanol con referencia al método de la patente U. S. N.º 3396159.
1H-RMN (CDCl3) 5: 0,97 (3H, J = 7,3 Hz), 1,57-1,72 (2H, m), 2,61 (2H, t, J = 7,5 Hz), 3,39 (1H, s), 4,97 (1H, s), 6,82 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,39-7,44 (2H, m).
c) Preparación de acetato de 2-propil-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il]fenilo:
Piridina (14,7 mL) se añadió a 2-(4-hidroxi-3propilfenil)-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol (13,76 g, 45,5 mmol) en diclorometano (200 mL) a temperatura ambiente y luego se añadió anhídrido acético (17,3 mL). Después de agitar 10 durante la noche, se añadió metanol (300 mL). Después de agitar a temperatura ambiente durante una hora, la solución de reacción se concentró a presión reducida. Se añadió agua al residuo resultante, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con solución fisiológica saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano:acetato de etilo 10:1) para obtener 13,67 g del compuesto del título (rendimiento, 87%) en forma de un aceite
15 marrón rojizo.
d) Preparación de 4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-propilfenol:
N,N-Disopropiletilamina (27,6 mL) se añadió a acetato de 2-propil-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il]fenilo (13,67 g, 39,7 mmol) en diclorometano (6,0 mL) y luego se añadió éter clorometilmetílico (6,0 ml). Después de agitar a 0 20 °C durante 18 horas, se añadió metanol (20 mL) a temperatura ambiente. Después de agitar durante 1,5 horas, se añadió carbonato de potasio (11 g, 39,7 mmol), seguido de agitación durante la noche. Se añadió agua a la solución de reacción, seguido por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con solución fisiológica saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 5:1) para obtener 10,87 g del compuesto del título
25 (rendimiento: 79%) en forma de un aceite amarillo pálido.
Ejemplo de preparación 4: Preparación de éter 4-bromobutílico de 4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2il]-2-propilfenilo:
Carbonato de potasio (132,4 mg, 0,96 mmol) se añadió una solución mixta de 4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-propilfenol (221,1 mg, 0,64 mmol) y 1,4-dibromobutano (1,38 g, 6,39 mmol) en N,Ndimetilformamida (20 mL), seguido de agitación durante la noche. Se añadió agua a la solución de reacción, seguido de
5 extracción con acetato de etilo. A continuación, la capa orgánica se lavó con solución fisiológica saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía preparativa en capa fina de gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 10:1) para obtener 219,5 mg del compuesto del título (rendimiento: 71%) en forma de un aceite incoloro.
1H-RMN (CDCl3) 5: 0,93 (3H, t, J = 7,6 Hz), 1,59 (2H, qt, J = 7,6 Hz), 1,92-2,13 (4H, m), 2,61 (2H, t, J = 7,6 Hz), 3,51
10 (2H, t, J = 6,3 Hz), 3,55 (3H, s), 4,02 (2H, t, J = 5,9 Hz), 4,83 (2H, s), 6,85 (1H, d, J = 8,8 Hz), 7,34 (1H, s), 7,39 (1H, d, J = 8,8 Hz).
Ejemplo de preparación 5: Preparación de 2,6-dipropil-4[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]fenol:
a) Preparación de 4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-yodo-6-propilfenol:
15 Yodo (13,3 g) se añadió a una solución mixta de 4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-propilfenol (3,63 g, 10,5 mmol) en piridina (50 mL) a temperatura ambiente, seguido de calentamiento en un baño de aceite a una temperatura externa de 60 °C durante la noche. 1 mol/L de solución acuosa de tiosulfato de sodio se añadió a la solución de reacción a temperatura ambiente, seguido de extracción con acetato de etilo-agua. La capa orgánica se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano:acetato de
20 etilo = 10:1) para obtener 4,20 g del compuesto del título (rendimiento: 85%) en forma de un sólido marrón.
1H-RMN (CDCl3) 5: 0,94 (3H, t, J = 7,6 Hz), 1,56-1,70 (2H, m), 2,67 (2H, t, J = 7,6 Hz), 3,56 (3H, s), 4,84 (2H, s), 5,52 (1H, brs), 7,31 (1H, s), 7,70 (1H, s).
b) Preparación de 4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-[(1Z)-1-propenil]-6-propilfenol:
25 Fluoruro de cesio (1,24 g), ácido cis-propenilborónico (1,54 g) y [1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio (II) (0,49
g) se añadieron a una solución mixta de 4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il)-2-yodo-6propilfenol (2,83 g, 5,99 mmol) en tolueno (60 mL) en una atmósfera de argón a temperatura ambiente, seguido de agitación durante la noche. Tras completar la reacción, la solución de reacción se extrajo con acetato de etilo-agua y la capa orgánica se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 10:1) para obtener 4,20 g del compuesto del título (rendimiento: 85%) en forma de un sólido marrón.
1H-RMN (CDCl3) 5: 0,96 (3H, t, J = 7,6 Hz), 1,58-1,71 (5H, m), 2,63 (2H, t, J = 7,6 Hz), 3,54 (3H, s), 4,84 (2H, s), 5,23 (1H, brs), 6,09 (1H, dq, J = 6,9, 11,1 Hz), 7,18 (1H, s), 7,26 (1H, s).
c) Preparación de 2,6-dipropil-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]fenol:
Metanol (30 mL) se añadió a 4-[l,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-((1Z)-1-propenil]-6-propilfenol (1,29 g, 3,34 mmol). Un catalizador de paladio-carbón al 10% (130 mg) se añadió al catalizador mixto, seguido por hidrogenación durante 20 horas. El catalizador se separó de la solución de reacción por filtración, seguido por concentración a presión reducida para obtener 929 mg de 2,6-dipropil-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2
15 (metoximetil)oxipropan-2-il)-fenol (rendimiento: 72%) en forma de cristales blancos.
Ejemplo de preparación 6: Preparación de 2,6-diyodo-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]fenol:
Yoduro de potasio (1,24 g) e hidróxido de potasio (0,46 g) se añadieron a una solución mixta de 4-[1,1,1,3,3,3hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]fenol (2,50 g, 8,21 mmol) en metanol (63 mL) a temperatura ambiente. A 20 continuación, se añadió una solución al 4% de hipoclorito de sodio (15,4 mL) a un baño de hielo durante tres horas. La mezcla retornó a temperatura ambiente y se agitó durante la noche. 1 mol/l de solución acuosa de tiosulfato de sodio se añadió a la solución de reacción a temperatura ambiente y luego el pH se ajustó a 7 con 2 mol/L de ácido clorhídrico. Después de la extracción con éter dietílico-agua, la capa orgánica se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 10:1) para obtener el compuesto del
25 título (rendimiento: 6%) en forma de un sólido incoloro.
1H-RMN (CDCl3) 5: 3,51 (2H, t, J = 6,3 Hz), 3,55 (3H, s), 4,02 (2H, t, J = 5,9 Hz), 4,83 {2H, s), 6,85 (1H, d, J = 8,8 Hz), 7,34 (1H, s), 7,39 (1H, d, J = 8,8 Hz).
Ejemplo de preparación 7: Preparación de 4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-yodofenol:
30 Yoduro de potasio (1,24 g) e hidróxido de potasio (0,46 g) se añadieron a una solución mixta de 4-[1,1,1,3,3,3
hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]fenol (2,50 g, 8,21 mmol) en metanol (63 ml) a temperatura ambiente. A continuación, una solución al 4% de hipoclorito de sodio (15,4 mL) se añadió en un baño de hielo durante tres horas. La mezcla retornó a temperatura ambiente y se agitó durante la noche. 1 mol/L de solución acuosa de tiosulfato de sodio se añadió a la solución de reacción a temperatura ambiente y luego el pH se ajustó a 7 con 2 mol/L de ácido clorhídrico. Después de extraer con éter dietílico-agua, la capa orgánica se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 10:1) para obtener 2,44 g del compuesto del título (rendimiento: 69%) en forma de un sólido incoloro.
1H-RMN (CDCl3) 5: 3,55 (3H, s), 4,85 (2H, s), 5,61 (1H, brs), 7,05 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,51 (1H, dd, J = 1,6, 8,6 Hz)
Ejemplo de preparación 8: Preparación de 4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-(2-metilpropil)-6propilfenol:
[1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio (II) (0,49 g), yoduro de cobre (I) (3,9 mg) y una solución de bromuro de diisobutilzinc en tetrahidrofurano (0,5 mol/L, 1,3 mL) se añadieron a una solución de 4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-yodo-6-propilfenol (123 mg, 260 Imol) en tetrahidrofurano (2 mL) en una atmósfera de argón a temperatura ambiente, seguido de agitación durante la noche. Tras completar la reacción, se añadieron 2 mol/L de ácido clorhídrico. A continuación, la solución de reacción se extrajo con acetato de etilo-agua y la capa orgánica se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 10:1) para obtener 66 mg del compuesto del título (rendimiento: 63%) en forma de un aceite incoloro.
1H-RMN (CDCl3) 5: 0,88-1,00 (9H, m), 1,58-1,68 (2H, m), 1,87-2,05 (1H, m), 2,49 (2H, d, J = 7,3 Hz), 2,59 (2H, t, J = 7,6 Hz), 3,54 (3H, s), 4,83 (2H, s), 4,87 (1H, br), 7,14 (1H, s), 7,18 (1H, s).
Ejemplo de preparación 9: Preparación de 3-(4-bromo-2-butinil)-5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
a) Preparación de t-butil-difenilsililoxi-2-butin-1-ol:
Imidazol (474 mg) y cloruro de t-butildifenilsililo (905 Il) se añadieron a una solución mixta de 2-butino-1,2diol (300 mg, 3,47 mmol) en N,N-dimetilformamida (10 mL) a temperatura ambiente. Después de completar la reacción, se añadió metanol (0,35 mL), seguido de extracción con acetato de etilo-agua. La capa orgánica se lavó con una solución saturada de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de sodio. El disolvente del filtrado se evaporó y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 2:1) para obtener 326 mg del compuesto del título (rendimiento: 29%) en forma de un aceite incoloro.
1H-RMN (CDCl3) 5: 1,06 (9H, s), 1,31 (3H, t, J = 6,3 Hz), 4,20 (2H, td, = 2,0, 6,3 Hz), 4,36 (2H, d, J = 2,0 Hz), 7,35-7,46 (6H, m), 7,71 (4H, dd, J = 2,0, 7,6 Hz).
Preparación de 3-[4-(t-butil-difenilsililoxi)-2-butinil]-5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-4-diona:
5-Metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona (248 mg), trifenilfosfina (655 mg) y una solución de azodicarboxilato de etilo en tolueno (2,2 mol/L, 1,00 mL) se añadieron a una solución mixta de t-butildifenilsililoxi-2-butin-1-ol (326 mg, 1,00 mmol) en tetrahidrofurano (10 mL) a temperatura ambiente. Tras completar la reacción, el disolvente se evaporó y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 2:1) para obtener 303 mg del compuesto del título (rendimiento: 55%) en forma de un aceite incoloro.
1H-RMN (CDCl3) 5: 1,03 (9H, s), 1,30 (6H, d, J = 5,9 Hz), 1,79 (3H, s), 4,26 (4H, s), 6,32 (1H, s), 6,61 (2H, d, J = 8,9 Hz), 7,32-7,44 (8H, m), 7,67 (4H, dd, J = 2,0, 7,6 Hz).
c) Preparación de 3-(4-hidroxi-2-butinil)-5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
Una solución de fluoruro de tetrabutilamonio en tetrafurano (602 IL) se añadió a una solución mixta de 3-[4-(t-butildifenilsililoxi)-2-butinil]-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona (300 mg, 547 Imol) en tetrahidrofurano (5 mL) a temperatura ambiente. Tras completar la reacción, se añadió 1 mol/L de ácido clorhídrico (0,5 mL), seguido de extracción con acetato de etilo-agua. La capa orgánica se lavó con una solución saturada de cloruro de sodio y luego se
15 secó sobre sulfato de sodio. El disolvente del filtrado se evaporó y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloroformo:metanol = 20:1) para obtener 115 mg del compuesto del título (rendimiento: 90%) en forma de un aceite incoloro.
1H-RMN (CDCl3) 5: 1,33 (6H, d, J = 6,3 Hz), 1,71 (1H, t, J = 6,3 Hz), 1,82 (3H, s), 4,23 (2H, td, J = 2,0, 6,3 Hz), 4,31 (2H, J = 2,0 Hz), 4,53 (1H,, q, J = 6,3 Hz), 5,74 (1H, s), 6,88 (2H, d, J = 8,9 Hz), 7,36 (2H, d, J = 8,9 Hz).
20 d) Preparación de 3-(4-bromo-2-butinil)-5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
Trifenilfosfina (196 mg) y tetrabromuro de carbono (247 mg) se añadieron a una solución mixta de 3-(4-hidroxi-2-butinil)5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona (157 mg, 498 Imol) en diclorometano (10 mL) a temperatura ambiente. Tras completar la reacción, el disolvente se evaporó y el residuo se purificó por cromatografía en columna de
25 gel de sílice (hexano:acetato de etilo 1:1) para obtener 165 mg del compuesto del título (rendimiento: 87%) en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 1
Preparación de 3-[4-[4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-propilfeniloxi]butil]-1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona:
30 Éter 4-bromobutílico de 4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-propilfenilo (70 mg, 0,15 mmol), 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona (24,8 mg, 0,17 mmol) y carbonato de potasio (31,1 mg, 0,23 mmol) se añadieron, seguido
por agitación durante la noche a temperatura ambiente. La solución de reacción se extrajo con acetato de etilo-agua y la capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía preparativa en capa fina de gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 3:1) para obtener 78,8 mg del compuesto del título (rendimiento: 100%) en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 2
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-1,5,5- trimetilimidazolidin-2,4diona:
�?cido clorhídrico-etanol (2 mol/L, 2 mL) se añadió a 3-[4-[4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-metoximetil)oxipropan-2-il]-2propilfeniloxi]butil]-1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona (55,7 mg, 0,11 mmol), seguido por agitación a temperatura ambiente durante una hora. La solución de reacción se concentró a presión reducida y el residuo resultante se purificó por cromatografía preparativa en capa fina de gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 2:1) para obtener 41,8 mg del compuesto del título (rendimiento: 82%) en forma de un polvo cristalino incoloro.
Ejemplo 3
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4-[1,1,1,3,3, 3-hexafluoro-2-[metoximetil)oxipropan-2-il]-2propilfeniloxi]butil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 4
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3, 3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi)butil]-5metilimidazolidin-2,4-diona.
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto de Ejemplo 3 a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo 2.
Ejemplo 5
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propil-feniloxi]butil]-5-metil-5-(4metilfenil)imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-(4-metilfenil)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona.
Ejemplo 6
Preparación de 5-(4-etilfenil)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil)-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(4-etilfenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5- trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 7
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5-metil-5-[4-(1metiletil)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-(4-(1-metiletil)fenil]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 8
Preparación de 5-[4-(1,1-dimetiletilfenil]-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfenioxi]butil]-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que Ejemplo 1 y Ejemplo 2 usando 5-[4-(1,1-dimetiletil)fenil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 9
Preparación de 5-(4-fluorofenil)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(4-fluorofenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona.
Ejemplo 10
Preparación de 5-(4-clorofenil)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5metilimidazalidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 1-(4-clorofenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 11
Preparación de 5-(4-bromofenil)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 12
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2- hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5-metil-5-[4trifluorometifenil)imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-trifluorometilfenil)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 13
Preparación de 5-(4-cianofenil)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidzoxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-[4-cianofenil)-5-metilimdazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 14
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2- hidroxiropan-2-il)-2-propilfeniloxi)butil-5-(4-nitrofenil)-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(4-nitrofenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona.
Ejemplo 15
Preparación de 5-4-dimetilaminofenil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidropropan-2-il)-2-prpilfeniloxi)butil]-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(4-dimetilaminofenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 16
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeni-oxi]butil]-5-[4-metoxifenil)-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(4-metoxifenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 17
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5-(2-metoxifenil)-5metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento
que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2-metoxifenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 18 Preparación de 5-(4-etoxifenil)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(4-etoxifenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona.
Ejemplo 19 Preparación de 3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2- propilfeniloxi]butil]-5-metil-5-(4-propoxifenil)imidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-(4-propoxifenil)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin2,4-diona.
Ejemplo 20 Preparación de [4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-i)-2-propilfeniloxi]butil]-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 21
Preparación de 5-(4-butoxifenil)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil)-5metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento
que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(4-butoxifenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 22 Preparación de 3-[4-[4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5-metil-5-[4-(2metilpropoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-(2-metilpropoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 23
Preparación de 3-(4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5-metil-5-(4trifluorometoxifenil)imidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento
que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-(4-trifluorometoxifenil)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 24 Preparación de 5-[4-(1,1-dimetiletoxi)carbonilfenil]-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2propilfeniloxi]butil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-[4-(1,1-dimetiletoxi)carbonilfenil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de
trimetilimidazolidin-2,4-diona. Ejemplo 25 Preparación de 5-(4-bifenilil)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeninoxibutil]-5
metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(4-bifenilil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona. Ejemplo 26 Preparación de 5-(3,4-difluorofenil)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5
metiliridazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(3,4-difluorofenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin2,4-diona. Ejemplo 27 Preparación de 5-(3-bromo-4-fluorofenil)3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5
metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento
que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(3-bromo-4-fluorofenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona. Ejemplo 28 Preparación de 5-(3,4-diclorofenil)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5
metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(3,4-diclorofenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolin-2,4diona. Ejemplo 29 Preparación 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2- hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxilbutil]-5-metil-5-(2,3,4
triclorofenil)imidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento
que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-(2,3,4-triclorofenil)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona. Ejemplo 30 Preparación de 5-(3-fluoro-4-metoxifenil)-3-[4-[4-(1,1,1,3, 3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5
metilmidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(3-fluoro-4-metoxifenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona. Ejemplo 31 Preparación de 5-(4-dimetoxifenil)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi)butil]-5
metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento
que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(3,4-dimetoxifenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona. Ejemplo 32 Preparación de 3-[4[-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5-metil-5-(3,4,5
trimetoxifenil)imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-(3,4,5-trimetoxifenil)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 33
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-3-[4- [4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2propilfeniloxibutil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando (2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin2,4-diona.
Ejemplo 34
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5-metil-5(naftalen-1il)imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y Ejemplo 2 usando 5- metil-5-(naftalen-1-il]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona.
Ejemplo 35
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5-metil-5-(naftalen-2il)imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-(naftalen-2-il)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 36
Preparación de 5-(furan-2-il)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5-metilimidazolidin2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(furan-2-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona.
Ejemplo 37
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2- hidroxipropa-2-il)-2-propilfeniloxi]butil-5-metil-5-(tien-3-il)imidazolidin2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-(tien-3-il)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona.
Ejemplo 38
Preparación de 5-ciclopropil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5-metilimidazolidin2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-ciclopropil-5-metilmidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 39
Preparación de 5-ciclobutil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5-metilimidazolidin2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-ciclobutil-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 40
Preparación de 5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5-(4metoxifenil)imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-etil-5-(4-metoxifenil)-imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona.
Ejemplo 41
Preparación de 5-(1,3-benzodioxo-5-il)-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2propilfeniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-[1,3-benzodioxol-5-il)etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin2,4-diona.
Ejemplo 42
Preparación de 5-(1,1-dimetiletil)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil-5fenilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,1-dimetil)-5-fenilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 43
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)2-propilfeniloxi]butil]-1,3diazaespiro[4,4]nonan-2,4diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 1,3-diazaespiro[4,4]nonan-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin2,4-diona.
Ejemplo 44
Preparación de 3-[3-[2,6-dicloro-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]propil]-1,5,5-trimetilimidazolidin2,4-diona:
2-(3,5-Dicloro-4-hidroxifenil)-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propan-2-il)feniloxi]propil]-1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona se obtuvo por medio de reacción y tratamiento con 2,6-dicloroanilina en lugar de 2-propilanilina en el Ejemplo de preparación 3. La reacción y el tratamiento se llevaron a cabo usando 1,3-dibromopropano en lugar de 1,4dibromobutano en el Ejemplo de preparación 4 y luego por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 se llevaron a cabo para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 45
Preparación de 3-[4-[2,6-dicloro-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4 y Ejemplo 1 usando 2-(3,5-dicloro-4-hidroxifenil)-1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol obtenido en el Ejemplo 44.
Ejemplo 46
Preparación de 3-[5-[2,6-dicloro-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]pentil]-1,5,5trimetilimidazolidin-2,4diona:
2-(3,5-Dicloro-4-didroxifenil)-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol obtenido en el Ejemplo 44 se hizo reaccionar y se trató con 1,5-dibromopentano en lugar de 1,4-dibromobutano en el Ejemplo de preparación 4 y luego por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 se llevaron a cabo para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 47
Preparación de 3-[3-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]propil]-1,5,5-trimetilimidazolidin2,4-diona:
2,6-Dipropil-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]fenol obtenido en el Ejemplo de preparación 2 se hizo reaccionar y se trató con 1,3dibromopropano en lugar de 1,4-dibromobutano en el Ejemplo de preparación 4 y luego la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 se llevaron a cabo para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 48
Preparación de 3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4, el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 2,6-dipropil-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2(metoximetil)oxipropan-2-il]fenol obtenido en el Ejemplo de preparación 2.
Ejemplo 49
Preparación de 3-[5-[2,6-dipropil-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il}feniloxi]pentil]-1,5,5-trimetilimidazolidin2,4-diona:
2,6-Dipropil-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoxietil)oxipropan-2-il]fenol obtenido en el Ejemplo de preparación 2 se hizo reaccionar y se trató con 1,4- dibromopentano en lugar de 1,4-dibromobutano en el Ejemplo de preparación 4 y luego la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 se llevaron a cabo para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 50
Preparación de 3-[6-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]hexil]-1,5,5-trimetilimidazolidin2,4-diona:
2,6-Dipropil-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2(metoximetil)oxipropan-2-il]fenol obtenido en el Ejemplo de preparación 2 se hizo reaccionar y se trató con 1,6dibromohexano en lugar de 1,4-dibromobutano en el Ejemplo de preparación 4 y luego la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 se llevaron a cabo para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 51
Preparación de 3-[7-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]reptil]-1,5,5-trimetilimidazolidin2,4-diona:
2,6-dipropil-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]fenol obtenido en el Ejemplo de preparación 2 se hizo reaccionar y se trató con 1,7dibromoheptano en lugar de 1,4-dibromobutano en el Ejemplo de preparación 4 y luego la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 se llevaron a cabo para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 52
Preparación de 3-[3-[2-cloro-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]propil]-1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona:
2-(3-Cloro-4-hidroxifenil)-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol se obtuvo por reacción y tratamiento con 2cloroanilina en lugar de 2-propilanilina en el Ejemplo de preparación 3. La reacción y el tratamiento se llevaron a cabo usando 1,3dibromopropano en lugar de 1,4-dibromobutano en el Ejemplo de preparación 4 y luego la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 se llevaron a cabo para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 53
Preparación de 3-[4-[2-cloro-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4 y el Ejemplo 1 usando 2-(3-cloro-4-hidroxifenil)-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol obtenido en el Ejemplo 52.
Ejemplo 54
Preparación de 3-[5-[2-cloro-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxilpentil)-1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona:
2-(3-Cloro-4-hidroxifenil)-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol obtenido en el Ejemplo 52 se hizo reaccionar y se trató con 1,5-dibromopentano en lugar de 1,4-dibromobutano en el Ejemplo de preparación 4 y luego por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 se llevaron a cabo para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro.
Preparación de 3-[3-[4-(1,1,1,3,3,3-hexefluoro-2-hidroxipropan-2-il)-3-(1-metiletil)feniloxi]propil]-1,5,5-trimetilimidazolidin2,4-diona:
2-[4-hidroxi-2-(1-metiletil)fenil]-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol se obtuvo por reacción y tratamiento con 3isopropilanilina en lugar de 2-propilanilina en el Ejemplo de preparación 3. La reacción y el tratamiento se llevaron a cabo para obtener el compuesto del título usando 1,3-dibromopropano en lugar de 1,4-dibromobutano en el Ejemplo de preparación 4 y luego la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 se llevaron a cabo para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 56
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-3-(1-metiletil)feniloxi]butil-1,5,5-trimetilimidazolidin2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4 y el Ejemplo 1 usando 2-[4-hidroxi-2-(1-metiletilfenil]-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol obtenido en el Ejemplo 55.
Ejemplo 57
Preparación 3-[5-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluorohidroxipropan-2-il)-3-(1-metiletil)feniloxi]pentil]-1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona:
2-4-Hidroxi-2-(1-metiletil)fenil]-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol obtenido en el Ejemplo 55 se hizo reaccionar y se trató con 1,5-dibromopentano en lugar de 1,4-dibromobutano en el Ejemplo de preparación 4 y luego por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 se llevaron a cabo para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 58
Preparación de 3-[3-[2-bencil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]propil]-1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona:
2-(3-Bencil-4-hidroxifenil)-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol se obtuvo por reacción y tratamiento con 2-bencilanilina en lugar de 2-propilanilina en el Ejemplo de preparación 3. La reacción y el tratamiento se llevaron a cabo usando 1,3dibromopropano en lugar de 1,4-dibromobutano en el Ejemplo de preparación 4 y luego la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 se llevaron a cabo para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 59
Preparación de 3-[4-(2-bencil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil-1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4 y el Ejemplo 1 usando 2-(3-bencil-4-hidroxifenil)-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol obtenido en el Ejemplo 58.
Ejemplo 60
Preparación de 3-5-{2-bencil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]pentil]-1,5,5trimetilimidazolidin-2,4diona:
2-(3-Bencil-4-hidroxifenil)-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol obtenido en el Ejemplo 58 se hizo reaccionar y se trató con 1,5-dibromopentano en lugar de 1,4-dibromobutano en el Ejemplo de preparación 4 y luego por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo se llevaron a cabo para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 61
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2- hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-1metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 1-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 62 Preparación de 5,5-dimetil-3-[4-[4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5,5-dimetilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona. Ejemplo 63 Preparación de 5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5metilimidazolidin-2,4
diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-etil-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona. Ejemplo 64 Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5-metil-5-fenilimidazolidin-2,4
diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento
que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-fenilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona. Ejemplo 65 Preparación de 3-(8-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3—hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxiloctil]-1,5,5-trimetilimidazolidin
2,4-diona: 2,6-Dipropil-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2(metoximetil)oxipropan-2-il]fenol obtenido en el Ejemplo de preparación 2 se hizo reaccionar y se trató con 1,8- dibromooctano en lugar de 1,4-dibromobutano en el Ejemplo de preparación 4 y luego la
misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 se llevaron a cabo para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro. Ejemplo 66 Preparación de 3-[9-[2,6-dipropil-4-(1,1,1, 3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]nonil]-1,5,5-trimetilimidazolidin
2,4-diona: 2,6-Dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]fenol obtenido en el Ejemplo de preparación 2 se hizo reaccionar y se trató con 1,9dibromononano en lugar de 1,4-dibromobutano en el Ejemplo de preparación 4 y luego la
misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 se llevaron a cabo para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro. Ejemplo 67 Preparación de 3-[10-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]decanil]-1,5,5trimetilimidazolidin
2,4-diona: 2,6-Dipropil-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2(metoximetil)oxipropan-2-il]fenol obtenido en el Ejemplo de preparación 2 se hizo reaccionar y se trató con 1,10dibromodecano en lugar de 1,4-dibromobutano en el Ejemplo de preparación 4 y luego la
misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y Ejemplo 2 se llevaron a cabo para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro. Ejemplo 68 Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[8-[2,6-dipropil-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]octil]-5
metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 65. Ejemplo 69 Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[9-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]nonil]-5
metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxoi-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 66.
Ejemplo 70
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[10-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]decanil]5-meti]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 6.
Ejemplo 71
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propoxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5metilimidazoidin-2,4-diona:
[4-(1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-propoxipropan-2-il)-2-propilfenilbenciléter se obtuvo por reacción y tratamiento con yoduro de propilo en lugar de clorometilmetiléter en el Ejemplo de preparación 1-g). El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 1-h), el Ejemplo de preparación 4 y el Ejemplo 3 usando esto.
Ejemplo 72
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4-(2-epoxi-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil-5metilimidazolidin-2,4-ona:
[4-(2-Etoxi-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-il)-2- propilfenil]benciléter se obtuvo por reacción y tratamiento con yoduro de etilo en lugar de clorometilmetiléter en el Ejemplo de preparación 1-g). El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que el Ejemplo de preparación 1-h), el Ejemplo de preparación 4 y el Ejemplo 3 usando esto.
Ejemplo 73
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-metoxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5metilimidazolidin-2,4-diona:
[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-metoxipropan-2-il)-2-propilfenil]benciléter se obtuvo por reacción y tratamiento con yoduro de metilo en lugar de clorometilmetiléter en el Ejemplo de preparación 1-g). El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 1-h), el Ejemplo de preparación 4 y el Ejemplo 3 usando esto.
Ejemplo 74
Preparación de 3-[3-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2- hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi}propil]-1,5,5-metilimidazolidin-2,4diona:
La reacción y el tratamiento se llevaron a cabo usando 1,3-dibromopropano en lugar de 1,4-dibromobutano en el Ejemplo de preparación 4 y luego la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 se llevaron a cabo para obtener el compuesto en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 75
Preparación de 3-[5-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]pentil]-1,5,5trimetilimidazolidin-2,4diona:
La reacción y el tratamiento se llevaron a cabo usando 1,5-dibromopentano en lugar de 1,4-dibromobutano en el Ejemplo de preparación 4 y luego la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 se llevaron a cabo para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 76
Preparación de 3-[6-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]hexil-1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona:
La reacción y el tratamiento se llevaron a cabo usando 1,6-dibromohexano en lugar de 1,4-dibromobutano en el Ejemplo de preparación 4 y luego la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 se llevaron a cabo para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 77
Preparación de 3-[7-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]heptil]-1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona: La reacción y el tratamiento se llevaron a cabo usando 1,7-dibromoheptano en lugar de 1,4-dibromobutano en el
Ejemplo de preparación 4 y luego la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 se llevaron a cabo para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 78 Preparación de 3-[8-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]octil]-1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona:
La reacción y el tratamiento se llevaron a cabo usando 1,8-dibromooctano en lugar de 4-dibromobutano en el Ejemplo de preparación 4 y luego la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 se llevaron a cabo para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 79
Preparación de 3-[9-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]nonil]-1,5,5trimetilimidazolidin-2,4diona: La reacción y el tratamiento se llevaron a cabo usando 1,9-dibromononano en lugar de 1,4-dibromobutano en el Ejemplo
de preparación 4 y luego la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 se llevaron a cabo para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 80 Preparación de 3-[10-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]decanil]-1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona:
La reacción y el tratamiento se llevaron a cabo usando 1,10-dibromodecano en lugar de 1,4-dibromobutano en el Ejemplo de preparación 4 y luego la misma reacción y tratamiento en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 se llevaron a cabo para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 81
Preparación de 3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5-metil-5-(4metilfenil)imidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-(4-metilfenil)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 82 Preparación de 5-(4-etilfenil)-3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1, 3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi)butil]-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(4-etilfenil)-5-metil-imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 83
Preparación de 3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi)butil]-5-metil-5-[4-(1metiletil)fenil]imidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio del Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-(1
metiletil)fenil]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48. Ejemplo 84 Preparación de 5-[4-(1,1-dimetiletil)fenil)-3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5
metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo y la misma reacción y tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-[4-(1,1
dimetiletil)fenil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48. Ejemplo 85 Preparación 5-(4-fluorofenil)-3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil-5
metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(4-fluorofenil)-5-metiliimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona en el Ejemplo 48. Ejemplo 86 Preparación de 5-(4-clorofenil)-3-[4-[2,6-dipropil-4(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5
etilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-[4-clorofenil)-5-metilimidazolidin-4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona en el Ejemplo 48. Ejemplo 87 Preparación de 5-(4-bromofenil)-3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5
metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(4-bromofenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona en el Ejemplo 48. Ejemplo 88 Preparación de 3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5-metil-5-(4
trifluorometilfenil)imidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-(4-trifluorometilfenil)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48. Ejemplo 83 Preparación de 5-(4-cianofenil)-3-[4-[2,6-dipropil-4(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-ill)feniloxi]butil]-5
metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(4-cianofenil)-5-metilimidazolidin-4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona en el Ejemplo 48. Ejemplo 90 Preparación de 3-(4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5-metil-5-(4
nitrofenil)imidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-(4-nitrofenil)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48. Ejemplo 91 Preparación de 5-(4-dimetilaminofenil)-3-[4-6-dipropil-4- (1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5
metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo y el Ejemplo 2 usando 5-(4-dimetilaminofenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazalidin-2,4-diona en el Ejemplo 48. Ejemplo 92 Preparación de 3-[1-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5-(4-metoxifenil)-5
metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(4-metoxifenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 93
Preparación de 3-(4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5-(2-metoxifenil)-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2-metoxifenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 94
Preparación de 5-[4-etoxifenil)-3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(4-etoxihenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 95
Preparación de 3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil-5-metil-5-(4propoxifenil)imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-(4-propoxifenil)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 96
Preparación de 3-[4-[3,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 97
Preparación de 5-(4-butoxifenil)-3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(4-butoxifenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 98
Preparación de [2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5-metil-5-[4-(1metilpropoxi)fenilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-[metilpropoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 99
Preparación de 3-[4-[2-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi)butil]-5-metil-5-[4trifluorometoxifenil)imidazolidin-2,4-imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-(4-trifluorometoxifenil)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 100
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona. Ejemplo 101 Preparación de 5-(4-bifenilil)-3-[4-(2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi[btuk]-5
metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento
que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(4-bifenilil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48. Ejemplo 102 Preparación de 5-(3,4-difluorofenil)-3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5
metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(3,4-difluorofenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin2,4-diona en el Ejemplo 48. Ejemplo 103 Preparación de 5-(3-bromo-4-fluorofenil)-3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2il]feniloxi]butil]-5
metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(3-bromo-4-fluorofenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48. Ejemplo 104 Preparación de 5-(3,4-diclorofenil)-3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5
metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(3,4-diclorofenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin2,4-diona en el Ejemplo 48. Ejemplo 105 Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2,6-dipropilfeniloxi]butil]-5-metil-5-(2,3,4
triclorofenil)imidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento como en
el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-(2,3,4-triclorofenil)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48. Ejemplo 106 Preparación de 3-4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoxo-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5-(3-fluoro-4-metoxifenil)-5
metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y Ejemplo 2 usando 5-(3-fluoro-4-metoxifenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48. Ejemplo 107 Preparación de 5-(3,4-dimetoxifenil)-3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5
metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(3,4-dimetoxifenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin2,4-diona en el Ejemplo 48. Ejemplo 108
Preparación de 5-[1,3-benzodioxol-5-il)-3-(4-(2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-ona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 109
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-3-(4[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2il)feniloxi]butil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 110
Preparación de 3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5-metil-5-naftalen-1il)imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-(naftalen-1-il)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 111:
Preparación de 3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5-metil-5-(naftalen-2il)imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-(naftalen-2-il)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazoildin-2,4diona en el Ejemplo 118.
Ejemplo 112
Preparación de 3-2,6-dipropil-4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil)-(furan-2-il)-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(furan-2-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 118.
Ejemplo 113
Preparación 3-[4-[2,6-dipropil-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxilbutil]-5-metil-5-(tien-3-il)imidazolidin2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(tien-3-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 114
Preparación de 5-ciclopropil-3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1, 3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro o por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y Ejemplo 2 usando 5-ciclopropil-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 115
Preparación de 5-ciclobutil-3-{4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2il)feniloxi]butil]-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y Ejemplo 2 usando 5-ciolobutil-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 116
Preparación de 5-etil-3-(4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5-(4metoxifenil)imidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-etil-5-[4-metoxifenil)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 117 Preparación de (1,3-benzodioxol-5-il)-5-etil-3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2il)feniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 118
Preparación de 5-(1,1-dimetiletil)-3-[2,6-dipropil-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il]feniloxibutil]-5fenilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,1-dimetiletil)-5-fenilimidazolidin-2,4-diona en lugar de trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 119 Preparación de 3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-1,3diazaespiro[4,4]nonano2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 1,3-diazaespiro[4,4]nonan-2,4-diona en lugar de 5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 120
Preparación de 5-(2,3-dihidrobenzofuran-5-il)-3-[4-[4(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxibutil]-5metilimidazolidin-2,4-diona El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidrobenzofuran-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 121 Preparación de 5-etil-1,5-dimetil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-metoxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]imidazolidin-2,4diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 73 usando 5-etil-1,5-dimetilimidazolidin-2,4-diona en lugar de (1,3-benzodioxol-5-il)-5metilimidazolidin-2,4-diona del Ejemplo 3 usado en el proceso del Ejemplo 73.
Ejemplo 122
Preparación de 3-[4-[2-bencil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2- hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 59.
Ejemplo 123 Preparación de 5-etil-1,5-dimetil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]imidazolidin-2,4diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento
que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-etil-1,5-dimetil-imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin2,4-diona.
Ejemplo 124 Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-propil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2propilfeniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-propilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 125
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-butil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2propilfeniloxi)butil]imidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento
que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-butilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 126 Preparación 5-(3,4-dihidro-2H-1,5-benzodioxepin-1-il)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2propilfeniloxi]butil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(3,4-dihidro-2H-1,5-benzodioxepin-7-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 127
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[2-bencil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxibutil]-5metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 5.
Ejemplo 128 Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-3-[4-[2-bencil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2il)feniloxi]butil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 59.
Ejemplo 129
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2propilfeniloxilbutil]imidazoidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etiilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 130 Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-3-[4[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2il)feniloxi]butil]-5-etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 131 Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona:
4-[1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]fenol se obtuvo por reacción y tratamiento con anilina en lugar de 2-propilanilina en el Ejemplo de preparación 3. El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4, Ejemplo 1 y Ejemplo 2.
Ejemplo 132
Preparación de 5-(1,3-benzodioxoi-5-il)-3-[4-[4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxo1-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 131.
Ejemplo 133
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-3-metilfenilfeniloxi)butil]-1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona:
4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-3-metilfenol se obtuvo por reacción y tratamiento con 3metilanilina en el Ejemplo de preparación 3. El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 4, Ejemplo 1 y Ejemplo 2.
Ejemplo 134
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-3metilfeniloxi]butil]-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 133.
Ejemplo 115
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-3-metoxifeniloxi]butil]-1,5,5trimetilimidazolidin-2,4diona:
4-[1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-3-metoxifenol se obtuvo por reacción y tratamiento con 3metoxianilina en lugar de 2-propilanilina en el Ejemplo de preparación 3. El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4, Ejemplo 4, Ejemplo 1 y Ejemplo 2.
Ejemplo 136
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-3-metoxifeniloxi)butil]-5metilomidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que Ejemplo 1 y Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 135.
Ejemplo 137
Preparación de 3-[4-[(2,3-dihidro-7-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-1H-inden-4-iloxi]butil- 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona:
2,3-Dihidro-7-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il)-lH-inden-4-ol se obtuvo por reacción y tratamiento con 2,3-dihidro-1H-inden-4-ilamina en lugar de 2-propilanilina en el Ejemplo de preparación 3. El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4, Ejemplo 1 y Ejemplo 2.
Ejemplo 138
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[[2,3-dihidro-7-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-1H-inden-4il]oxi]butil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y tratamiento que en el Ejemplo 1 y Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 137.
Ejemplo 139
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-3-[4- [[2,3-dihidro-7-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-1Hinden-4-il]oxi]butil]-5-etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando (2, 3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 137.
Ejemplo 140
Preparación de 3-[4-[2-bencil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-ona en el Ejemplo 59.
Ejemplo 191
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[2-bencil-4(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-trimetilimidazolidin2,4-diona en el Ejemplo 59.
Ejemplo 142
Preparación de 3-[4-[2,6-bis(1-metiletil)-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona:
2,6-Bis(1-metiletil)-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2metoximetil)oxipropan-2-il]fenol se obtuvo por medio de reacción y tratamiento con 2,6-diisopropilanilina en lugar de 2-propilanilina en el Ejemplo de preparación 3. El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4, el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2.
Ejemplo 143
Preparación de (1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[2,6-bis(1- metiletil)-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipxopan-2il)feniloxi]butil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 142.
Ejemplo 144
Preparación de 3-[4-2,6-bis(1-metiletil)-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5-(2,3-dihidro-1,4benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 142.
Ejemplo 145
Preparación de (2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]5-(1-metiletil)imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-(1-metiletil)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 146
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-3-[4- [2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2il)feniloxi]butil]-5-(1-metiletil)imidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título obtenido en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento
que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-(1-metiletil)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 147 Preparación de (2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-(1,1-dimetiletil)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)2-propilfeniloxi]butil]imidazolidin-2,4-ona
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-(1,1-dimetiletil)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 148
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-(1,1-dimetiletil)-3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2hidroxipropan-2-ilo)feniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-(1,1-dimetiletil)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 149 Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-3-[4- 4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2propilfeniloxi]butil]-5-propilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4~benzodioxan-6-il)-5-propilimldazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 150
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2il)feniloxi]butil-5-propil]imidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-propilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 151 Preparación de 5-(4-benciloxifenil)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(4-benciloxifenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin2,4-diona.
Ejemplo 152
Preparación de 5-(4-benciloxifenil)-3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento
que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(4-benciloxifenil)-5-metilmidazolidin-2,4-diona en lugar de trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48. Ejemplo 153
Preparación de hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil] 5-(4-metoxibencil)-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(4-metoxibencil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin2,4-diona.
Ejemplo 154 Preparación de 3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5-(4-metoxibencil)-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(4-metoxibencil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 155
Preparación de 3-[4-(1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-etil-5-[4-(4metilbenciloxi]fenilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-(4-metilbenciloxi)]fenilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 156
Preparación de 3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1, 3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5-metil-5-[4-(4metilbenciloxi)]fenilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-(4-metilbenciloxi)]fenilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5triimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 157
Preparación de 5-[4-(4-clorobenciloxi)]fenil-3-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-[4-(4-clorobenciloxi)]fenil-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 158
Preparación de 5-4-[4-clorobenciloxi)]fenil-3-[4-[2,6dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-[4-(4-clorobenciloxi)]fenil-5-metilimidazolidin-24-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 159
Preparación de 5-[4-(3,5-dimetoxibenciloxi)]fenil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)- propilfeniloxi]butil]5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-[4-(3,5-dimetoxibenciloxi)]fenil-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 160
Preparación de 5-[4-(3,5-dimetoxibenciloxi)]fenil-3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2il)feniloxi]butil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-[4-(3,5-dimetoxibenciloxi)]fenil-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 161
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-[(1Z)-1-propenil]-6-propilfeniloxi]butil]-5-metil-5-[4metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
4-[1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-(metoximetil)oxypropan-2-il[-2-[(1Z)-1-propenil]-6-propilfenol obtenido en el Ejemplo de preparación 5 se sometió a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4. A continuación, el compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 162
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4-propenil]-6-propilfeniloxi]butil]oxipropan-2-il)-2-[(1Z)-propenil]-6propilfeniloxi]butil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 161.
Ejemplo 163
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etil-3-[4-[(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-[(1Z)-1-propenil]-6propilfeniloxi]butilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del tíulo se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 161.
Ejemplo 164
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etil-3-[4-[4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-[(1Z)-1propenil-6-propilfeniloxi]butilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 151.
Ejemplo 165
Preparación de 3-(4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-[(1E)-1-propenil]-6-propilfeniloxi]butil]-5-metil-5-[4(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il)-2-[(1E)-1-propenil]-6-propilfenol se obtuvo usando ácido transpropenilborónico en lugar de ácido cis-propenilborónico en el Ejemplo de preparación 5b). El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someterlo a la misma reacción y al mismo tratamiento que el Ejemplo de preparación 4 y luego se llevó a cabo la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 166
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-il)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-[(1E)-1-propenil]-6propilfeniloxi]butil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 165.
Ejemplo 167
Preparación de 5-(1,3-benzodioxoi-5-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-[(1E)-1-propenil]-6propilfeniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento en el Ejemplo 1 y Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etilimidazolidin2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 165
Ejemplo 168
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-[1E)-1propenil]-6-propilfeniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-4-(1-metiletoxi)fenilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 155.
Ejemplo 169
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-(1E)-1-octenil]-6-propilfeniloxi]butil]-5-metil-5-4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
4-[1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-[(1E)-1-octenil]-6-propilfenol se obtuvo usando ácido trans-1
octen-1-ilborónico en lugar de ácido cis- propenilborónico en el Ejemplo de preparación 5b). El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite al someterlo a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4 y luego llevando a cabo la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 170
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-[(1E)-1octenil]-6propilfeniloxi)butil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-4-[1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 169
Ejemplo 171
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-[(1E)-1octenil]-6propilfeniloxilbutil)imidazolidin-2,1-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 169.
Ejemplo 172
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-[(1E)octenil-6-propilfeniloxilbutil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4(1-metiletoxifenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 169.
Ejemplo 173
Preparación de 3-[4-[2-[(1E)-2-ciclohexiletenil]-4- (1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-ppropilfeniloxi]butil]-1metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
2-[(1E)-2-Ciclohexiletenil]-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-6-propilfenol se obtuvo usando ácido (E)-2-ciclohexiletenilborónico en lugar de ácido cis-propenilborónico en el Ejemplo de preparación 5b). El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someterlo a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4 y luego llevando a cabo la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 174
Preparación de 5-(1,3-benzodioxo-5-il)-3-[4-[2-[(1E) ciclohexiletenil]-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-6propilfeniloxi]butil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-[1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 173.
Ejemplo 175
Preparación de 5-(1,3-benzodioxoi-5-il)-3-[4-[2-((1,E)-2-ciclohexiletenil]-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-6propilfeniloxi]butil]-5etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-(4-(1metiletoxi)fenilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 173.
Ejemplo 176
Preparación de 3-[4-[2-[(1)-2-ciclohexiletenil]-4-{1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-6—propilfeniloxi)butil]-5(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5
(4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 173. Ejemplo 177 Preparación de 3-4-[4-[4-[(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-6-propil]-2-(E)-estiril]feniloxi]butil]-5-metil-5-[4-(1
metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona: 4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-6-propil-2-[(E)-estiril]fenol se obtuvo usando ácido (E)estirilborónico en lugar de ácido cis-propenilborónico en el Ejemplo de preparación 5b). El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someterlo a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de
preparación 4 y al llevarlos a cabo por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil] imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona. Ejemplo 178 Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-6-propil-2-[(E)
estiril]feniloxi]butil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-il)-5metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 177.
Ejemplo 179
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etil-(1,1,1, 3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-6-propil-2-[(E)estiril]feniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil)imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 177.
Ejemplo 180 Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etil-3-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-6-propil-2[(E)-estiril]feniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 177.
Ejemplo 181
Preparación de 3-[4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2- hidroxipropan-2-il-2-octil-6-propilfeniloxi]butil]-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto del Ejemplo 169 a la misma
reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c). Ejemplo 182 Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-octil-6propilfeniloxi]butil]-5
metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto del título del Ejemplo 170 a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c). Ejemplo 183 Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-octil-6propilfeniloxi]butil)-5
etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto de Ejemplo 171 a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c). Ejemplo 184 Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-octil-5
propilfeniloxibutil]-5-etilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto del Ejemplo 172 a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c).
Ejemplo 185
Preparación de 3-[4-[2-(2-ciclohexiletil)-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-6-propilfeniloxi]butil-5-metil-5-[4(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto de Ejemplo 173 a la misma
reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c). Ejemplo 186 Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[2-(2ciclohexiletil)-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidrzoxipropan-2-il)-6
propilfeniloxi]butil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto de Ejemplo 174 a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c). Ejemplo 187 Preparación de 5-[1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[2-(2-ciclohexiletil)-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-6
propilfeniloxi)butil-5-etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto de Ejemplo 175 a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c). Ejemplo 188 Preparación de 3-[4-[2-(2-ciclohexiletil)-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-6-propilfeniloxi]butil-5-(2,3-dihidro
1,4-benzodioxan-6-il)-etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto del Ejemplo 175 a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c). Ejemplo 189 Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-fenetil-6-propilfeniloxi]butil]-5-metil-[4-(1
metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto del Ejemplo 177 a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c). Ejemplo 190 Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-fenetil-6
propilfeniloxi]butil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto del Ejemplo 178 a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c). Ejemplo 191 Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)]-2-fenetil
propilfeniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto del Ejemplo 179 a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c). Ejemplo 192 Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-5-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-fenetil-6
propilfeniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter he compuesto de Ejemplo 180 a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c). Ejemplo 193 Preparación de 3-[4-[2-ciclohexil-4-[1,1,1,3,3,3- hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-6-propilfeniloxi]butil]-5-metil-5-[4-(1
metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
2-ciclohexil-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2(metoximetil)oxipropan-2-il]-6-propilfenol se obtuvo usando ácido ciclohexilborónico en lugar de ácido cis-propenilborónico en el Ejemplo de preparación 5b. El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someterlo a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4 y luego llevando a cabo la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 194
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-ciclohexil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-6-propilfeniloxi]butil]5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 193.
Ejemplo 195
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[2-ciclohexil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-6propilfeniloxi]butil]-5-etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4(1-metiletiloxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 193.
Ejemplo 196
Preparación de 3-[4-[2-ciclohexil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-6-propilfeniloxi]butil]-5-(2,3-dihidxo-1,4benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-4-benzodioxan-5-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 193.
Ejemplo 197
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2- hidroxipropan-2-il)-2-yodo-6-propilfeniloxi]butil-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il-2-yodo-6-propilfenol obtenido en el Ejemplo de preparación 5a) se sometió a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4. A continuación, el compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 198
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-yodo-6-propilfeniloxi]butil-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 197.
Ejemplo 199
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-yodo-6-propilfeniloxi]butil]5-etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 197.
Ejemplo 200
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-yodo-5-propilfeniloxibutil]-5-(2,3-dihidro-1,4benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 197.
Ejemplo 201
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-fenil-6-propilfeniloxi]butil]-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
4-(1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-metoximetil)oxipropan-2-il]-2-fenil-6-propilfenol se obtuvo usando ácido fenilborónico en lugar de ácido cis-propenilborónico en el Ejemplo de preparación 5b). El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someterlo a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4 y luego llevando a cabo la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-1-[4-(1metiletoxi)fenil[imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 202
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-fenil-6propilfeniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro se obtuvo por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 201.
Ejemplo 203
Preparación de 3-(4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2- hidroxipropan-2-il)-2-[(1E)-1-pentenil]-6-propilfeniloxi]butil]-5-metil-5-[4(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il-[(2E)-1-pentenil]-6-propilfenol se obtuvo usando ácido (1E)-1pentenilborónico en lugar de ácido cis-propenilborónico en el Ejemplo de preparación 5b). El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someterlo a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4 y luego llevando a cabo la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 204
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-5-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-[(1E)-1pentenil]-6-propilfeniloxibutil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 203.
Ejemplo 205
Preparación de 3-[4-[4-(l,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-pentil-6-propilfeniloxibutil]-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto del Ejemplo 203 a la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c).
Ejemplo 206
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-pentil-6propilfeniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto del Ejemplo 204 a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c).
Ejemplo 207
Preparación de 5-(4-hidroxifenil)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil)-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto del Ejemplo 152 a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c).
Ejemplo 208
Preparación de 5-(4-hidroxifenil)-3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto del Ejemplo 152 por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c).
Ejemplo 209 Preparación de 5-etil-3-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5-[4-[1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-etil-5[-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 210
Preparación de 3-[4-[2,5-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5-etil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-etil-5-4-(1-metiletoxi)fenilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 211 Preparación de 5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5-(4propoxifenil)imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-etil-5-(4-propoxifenil)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-dimetilimidazolidin-2,4diona.
Ejemplo 212
Preparación de 3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-ilfeniloxi]butil)-5-etil-5-(4propoxifenil)imidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-etil-5-(4-propoxifenil)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 213 Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]feniloxi]butil]-5-(indan-5-il)-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(indan-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona.
Ejemplo 214
Preparación de 3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)fenoloxi]-5-(indan-5-il)-5-metilimidazolidin2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y Ejemplo 2 usando 5-(indan-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 215 Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5-metil-5-[3-metoxi-4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[3-metoxi-4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 216 Preparación de 3-{4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi)butil]-5-metil-5-[3-metoxi-4-(1
metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento
que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[3-metoxi-4-(1-metiletoxi)fenililmidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48. Ejemplo 217 Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]-5-(4-propoxi-3-metoxi)fenil-5
metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento
que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(4-propoxi-3-metoxi)fenil-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona. Ejemplo 218 Preparación de 3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi)butil-5-(4-propoxi-3-metoxi)fenil-5
metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(4-propoxi-3-metoxi)fenil-5-metilimidazidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48. Ejemplo 219 Preparación de ácido 3-[3-4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2- hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5metilimidazolidin-2,4
dion-5-il]benzoico: La misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 se llevaron a cabo usando 5-[3-(1,1-
dimetiletoxi)carbonil]fenil-5-metilimidazolidin-2,4diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona, seguido de tratamiento con ácido trifluoroacético para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro. Ejemplo 220 Preparación de ácido 3-[3-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5-metilimidazolidin
2,4-dion-5-il]benzoico: La misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 se llevaron a cabo usando 5-[3-(1,1-
dimetiletoxi)carbonil]fenil-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48, seguido de tratamiento con ácido trifluoroacético para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro. Ejemplo 221 Preparación de 5-(3-benciloxi)fenil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5
metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento
que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(3-benciloxi)fenil-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona. Ejemplo 222 Preparación de 5-(3-benciloxi)fenil-3-[4-[2,6-dipropil-4(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5
metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento
que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(3-benciloxi)fenil-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48. Ejemplo 223 Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5-(3-hidroxifenil)-5
metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto de Ejemplo 221 a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c). Ejemplo 224
Preparación de 3-[4-(2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5-(3-hidroxifenil)-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto del Ejemplo 222 a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c).
Ejemplo 225
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-metilfeniloxi]butil]-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
4-[1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il)-2-metilfenol se obtuvo por reacción y tratamiento con 2metilanilina en lugar de 2-propilanilina en el Ejemplo de preparación. Esto se sometió a la reacción y tratamiento en el Ejemplo de preparación 4. A continuación, el compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 226
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-metilfeniloxi]butil]-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxoi-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 225.
Ejemplo 227
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)]-2metilfeniloxi]butilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imdazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 225.
Ejemplo 228
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2metilfeniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 225.
Ejemplo 229
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il-2-metil-6-propilfeniloxi)butil]-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
4-[1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-metil-6-propilfenol se obtuvo por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5a) a c) para 4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan2-il}-2-metilfenol obtenido en el Ejemplo 225. El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someterlo a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4 y luego llevando a cabo la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 230
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-metil-5propilfeniloxi]butil-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 229.
Ejemplo 231
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etil-3-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-metil-6
propilfeniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 229.
Ejemplo 232
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-metil-5propilfeniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-etil-5-[4(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 229.
Ejemplo 233
Preparación de 3-[4-[2-bencil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-6-[(1E)-1-propenil]feniloxi]butil]-5metil-5-[4(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
2-Bencil-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2- (metoximetil)oxipropan-2-il]fenol se obtuvo por reacción y tratamiento con 2bencilanilina en lugar de 2-propilanilina en el Ejemplo de preparación 3. 2-Bencil-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2(metoximetil)oxipropan-2-il]-6[(1E)-1-propenil]fenol se obtuvo por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5a) y en el Ejemplo de preparación 5b) en donde se usó ácido trans-propenilborónico en lugar de ácido cis-propenilborónico. El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someterlo a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4 y luego llevando a cabo la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-[1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 234
Preparación de 3-[4-[2-bencil-1-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-5-[(1E)-1-propenil]feniloxi]butil]-5-(2,3dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 233.
Ejemplo 235
Preparación de 3-[4-2-bencil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-5-[(1E)-1-propenil]feniloxi]butil]-5metil-5-(4butoxifenil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-(4-butoxifenil)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 233.
Ejemplo 236
Preparación de 3-[4-[2-bencil-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-5-[(1E)-1-propeni]feniloxi]butil]-5-etil-5-(4metoxifenil)imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-etil-5-(4-metoxifenil)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 233.
Ejemplo 237
Preparación de [2-bencil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-6-propilfeniloxi]butil]-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto de Ejemplo 233 a la misma reacción o al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c).
Ejemplo 238
Preparación de 3-[4-[2-bencil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)]-6-propilfeniloxi]butil]-5-(2,3-dihidro-1,4benzodioxan-6-il)-5-etiilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto de Ejemplo 234 a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de 5c).
Ejemplo 239
Preparación de 3-[4-[2-bencil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-6-propilfeniloxi]butil-5-metil-5-(4butoxifenil)imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto del Ejemplo 235 a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c).
Ejemplo 240
Preparación de 3-[4-(2-bencil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropen-2-il)-6-propilfeniloxi)butil]-5-etil-5-[4metoxifenil)imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto de Ejemplo 236 a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c).
Ejemplo 241
Preparación de 3-[4-[[2,3-dihidro-7-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-5-[(1Z)-1-propenil]-1H-inden-4il]oxi]butil]-5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
2,3-Dihidro-7-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-metoximetil)oxipropan-2-il]-5-[(1Z)-1-propenil]-1H-inden-4-ol se obtuvo por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5a) y el Ejemplo de preparación 5b) para 2,3dihidro-7-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-1H-inden-4-ol obtenido en el Ejemplo 137. El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someterlo a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4 y luego llevando a cabo la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-[4-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 242
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-3-[4-[2,3-dihidro-7-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-5[(1Z)-1-propenil]-1H-inden-4-il]oxi]butil]-5-etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5[4-[1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 241.
Ejemplo 243
Preparación de 3-[4-[[2,3-dihidro-7-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-5-propil-1H-inden-4il]oxi]butil]-5-metil-5[4-(1-metiletoxifenil)]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto del Ejemplo 241 a la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c).
Ejemplo 244
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-3-[4-[2,3-dihidro-7-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-5propil-1H-inden-4-il]oxi]butil]-5-etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto de Ejemplo 242 a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c).
Ejemplo 245
Preparación de 3-(4-[2,6-bis[(E)-estiril]-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]etil]-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
2,6-Bis[(E)-estiril]-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2(metoximetil)oxipropan-2-il]fenol se obtuvo por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5b) usando ácido (E)-2-feniletenilborónico en lugar de ácido cis-propenilborónico para 2,6-diyodo-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]fenol obtenido en el Ejemplo de preparación 6. El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someterlo a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4 y luego llevando a cabo la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-(metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 246
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[2,6-bis[(E)estiril]-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2il)feniloxi]butil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-[1,3-benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 245.
Ejemplo 247 Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[2,6-bis[(E)estiril}-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2il)feniloxi]butil]-etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 245.
Ejemplo 248
Preparación de 3-[4-[2,6-bis(E)-estiril]-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi)butil]-5-(2,3-dihidro-1,4benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 245.
Ejemplo 249 Preparación de 3-[4-[2,6-bis(2-feniletil)-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto de Ejemplo 245 a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c).
Ejemplo 250 Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[2,6-bis(2-feniletil)-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2il)feniloxi]butil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto de Ejemplo 246 a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c).
Ejemplo 251 Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-(2,6-bis(2feniletil)-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2il)feniloxi]butil]-5-etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto de Ejemplo 247 a la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c).
Ejemplo 252 Preparación de 3-[4-[2,6-bis(2-feniletil)-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-(2,3-dihidro-1,4benzodioxan-6-il)-5-etilimidolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto del Ejemplo 248 a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5c).
Ejemplo 253 Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-(2-metilpropil)-6-propilfeniloxi]butil]-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
4-[1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-(2-metilpropil)-6-propilfenol obtenido en el Ejemplo de preparación 8 se sometió a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4. A continuación, el compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-[1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 254
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-(2-metilpropil)-6propilfeniloxi]butil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxo1-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 253.
Ejemplo 255
Preparación de (1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-(2-metilpropil)-2-propilfeniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 253.
Ejemplo 256
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-(2metilpropil)-6-propilfeniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 253.
Ejemplo 257
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2- hidroxipropan-2-il)-2-(2-metilpropil)feniloxi]butil]-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-(2-metilpropil)fenol se obtuvo por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 8 para 4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2yodofenol obtenido en el Ejemplo de preparación 7. El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someterlo a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación y luego llevando a cabo la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 258
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-(2-metilpropil)feniloxibutil]5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 257.
Ejemplo 259
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etil-3-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-(2metilpropil)feniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 257.
Ejemplo 260
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-(2metilpropil)feniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 257.
Ejemplo 261
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-fenetilfeniloxi]butil]-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
4-[1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-fenetilfenol se obtuvo por la misma reacción y el mismo tratamiento que Ejemplo de preparación 5b) a 5c) usando ácido (E)-2-feniletenilborónico en lugar de ácido cispropenilborónico para 4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-yodofenol obtenido en el Ejemplo de preparación 7. El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someterlo a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4 y luego llevando a cabo la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 262
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-fenetilfeniloxi]butil]-5metililimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 261.
Ejemplo 263
Preparación 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2fenetilfeniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 261.
Ejemplo 264
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2fenetilfeniloxi)butil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 261.
Ejemplo 265
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-[2-(4-metoxifenetil)feniloxi]but-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazlidin-2,4-diona:
4-[1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-(etoximetil)oxipropan-2-il]-2-(4-metoxifenetil)fenol se obtuvo por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5b) a 5c) usando ácido (E)-2-[4-metoxifenil)etenilborónico en lugar de ácido cis-propenilborónico para 4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-metoximetil)oxipropan-2-il]-2-yodofenol obtenido en el Ejemplo de preparación 7. El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someterlo a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4 y luego llevando a cabo la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 266
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-[2-(4metoxifenetil)feniloxi]butil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 265.
Ejemplo 267
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-[2-[4metoxifenetil)feniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 265.
Ejemplo 268
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etil-3-[4-[4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-[2- [4metoxifenetil)fenimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 265.
Ejemplo 269
Preparación de 3-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-[2-[4-(trifluorometil)fenetil]feniloxi]butil]-5-metil-3-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-[4-(trifluorometil)fenetil]fenol se obtuvo por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 5b) a 5c) usando ácido (E)-2-[4-(trifluorometil)fenil]etenilborónico en lugar de ácido cis-propenilborónico para 4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metiloximetil)oxipropan-2-il]-2-yodofenol obtenido en el Ejemplo de preparación 7. El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someterlo a la misma reacción y al mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4 y luego llevando a cabo la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 270
Preparación de 5-(1,3-benzodioxoi-5-il)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-[2-[4(trifluorometil)fenetil]feniloxi]butil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 269.
Ejemplo 271
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-[4(trifluorometil)fenetil]feniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etilmidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 269.
Ejemplo 272
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-[4(trifluorometil)fenetil]feniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5[4-(metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 269.
Ejemplo 273
Preparación de 3-[3-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]propil]-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 74.
Ejemplo 274
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[3-[4(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]propil]-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 74.
Ejemplo 275
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etil-[3-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2
propilfeniloxi]propil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 74.
Ejemplo 276
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etil-3-[3-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2propilfeniloxi]propil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 74.
Ejemplo 277
Preparación 3-[3-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]propil]-5-(4metoxifenil)metil-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(4-metoxifenil)metil-5-metilmidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 74.
Ejemplo 278
Preparación de 3-[3-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]propil]-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 47.
Ejemplo 279
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[3-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxilpropil]-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 47.
Ejemplo 280
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[3-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]propil]-5etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando (1,3-benzodioxo1-5-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 47.
Ejemplo 281
Preparación de 5-(2,5-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-3-[3-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2il)feniloxi]propil]-5-etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 47.
Ejemplo 282
Preparación de 3-[3-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxipropil-(4metoxifenil)metil-5metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(4-metoxifenil)metil-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 47.
Ejemplo 283
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi-3-(2E)-2-butenil]-5metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
La reacción y el tratamiento se llevaron a cabo usando (2E)-1,4-dicloro-2-buteno en lugar de 1,4-dibromobutano en el Ejemplo de preparación 4 y luego la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 se llevaron a cabo usando 5-metil-5-(4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4diona para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 284
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]-(2E)-2butenil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4(1-metiletoxi)fenilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 283.
Ejemplo 285
Preparación de 5-2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2propilfeniloxi]-(2E)-2-butenil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 283.
Ejemplo 286
Preparación de 3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]-(2E)-2-butenil]-5-metil-5-[4-(1metiletiloxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
La reacción y el tratamiento se llevaron a cabo usando (2E)-1,4-dicloro-2-buteno en lugar de 1,4-dibromobutano en el proceso de preparación del Ejemplo 48 y luego la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 se llevaron a cabo usando 5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 287
Preparación 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]-(2E)-2butenil-5-etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-benzodioxol-5-il)-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 286.
Ejemplo 288
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2il)feniloxi]-(2E)-2-butenil]-5-etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 286.
Ejemplo 289
Preparación de [4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]-(2Z)-2-butenil]-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
La reacción y el tratamiento se llevaron a cabo usando [2Z)-1,4-dicloro-2-buteno en lugar de 1,4-dibromobutano en el Ejemplo de preparación 4 y luego la misma reacción y el mismo tratamiento se llevaron a cabo usando 5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 290
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi)-(2Z)-2
butenil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 289.
Ejemplo 291
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etil-3-[4-[4(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]-(2Z)-2butenil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 289.
Ejemplo 292
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2propilfeniloxi]-(2Z)-2-butenil]imidazolidin-2,4-diona
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5[4-(1-metiletoxi)fenilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 289.
Ejemplo 293
Preparación de 3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]-(2Z)-2-butenil]-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
La reacción y el tratamiento se llevaron a cabo usando (2Z)-1,4-dicloro-2-buteno en lugar de 1,4-dibromobutano en el proceso de preparación del Ejemplo 48 y luego la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 se llevaron a cabo usando 5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona para obtener el compuesto del título en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 294
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]-(2Z)-2butenil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 293.
Ejemplo 295
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]-(2Z)-2butenil]-5-etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 293.
Ejemplo 296
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-3-[{2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2il)feniloxi]-(2Z)-2-butenil]-5-etilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 293.
Ejemplo 297
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2- hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]-2-butinil]-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona
La reacción y el tratamiento se llevaron a cabo usando 3-(4-bromo-2-butinil)-5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin2,4-diona obtenida en el Ejemplo de preparación 9 en lugar de 1,4-dibromobutano en el Ejemplo de preparación 4 y luego la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 2 se llevaron a cabo para obtener el compuesto del
título en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo 298
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxii-2-butinil-5metilimidazolidin-2,4-diona:
5-(1,3-Benzodioxol-5-il)-3-(4-bromo-2-butinil)-5-metilimidazolidin-2,4-diona se obtuvo por reacción y tratamiento usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo de preparación 9b). El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4 y el Ejemplo 2 usando esto.
Ejemplo 299
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]-2butinil]imidazolidin-2,4-diona:
5-(1,2-Benzodioxol-5-il)-3-(4-bromo-2-butinil)-5-etilimidazolidin-2,4-diona se obtuvo por reacción y tratamiento usando 5(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo de preparación 9b). El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4 y el Ejemplo 2 usando esto.
Ejemplo 300
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2propilfeniloxi]-2-butinil]imidazolidin-2,4-diona:
3-(4-Bromo-2-butinil)-5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona se obtuvo por reacción y tratamiento usando 5-(i,3-benzodioxol-5-il)-5etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5H-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo de preparación 9b). El compuesto del título se obtuvo en forma del Ejemplo de preparación 4 y el Ejemplo 2 usando esto.
Ejemplo 301
Preparación de 3-[4-(2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi-2-butinil]-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4 y el Ejemplo 2 usando 2,6-dipropil-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2(metoximetil)oxipropan-2-il]fenol obtenido en el Ejemplo de preparación 2 y 3-(4-bromo-2-butinil)-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona obtenida en el Ejemplo de preparación 9.
Ejemplo 302
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]-2-butinil]5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación 4 y el Ejemplo 2 usando 2,6-dipropil-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2(metoximetil)oxipropan-2-il]fenol obtenido en el Ejemplo de preparación y 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-(4-bromo-2-butinil)5-metilimidazolidin-2,4-diona ontenida en el Ejemplo 298.
Ejemplo 303
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]-2-butinil]5-etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo de preparación y el Ejemplo 2 usando 2,6-dipropil-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]fenol obtenido en el Ejemplo de preparación 2 y 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-(4-bromo-2-butinil)-5-etilimidazolidin-2,4-diona obtenida en el Ejemplo 299.
Ejemplo 304
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-3-[4[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2il)feniloxil-2-butinil]-5-etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento
que en el Ejemplo de preparación 4 y el Ejemplo 2 usando 2,6-dipropil-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2(metoximetil)oxipropan-2-ilfenol obtenido en el Ejemplo de preparación 2 y 3-(4-bromo-2-butinil)-5-(2,3-dihidro-1,4benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona obtenido en el Ejemplo 300.
Ejemplo 305
Preparación de 3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5-metil-5-(2-metoxipiridin-5-il)imidazolidin-2,4diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-(2-metoxipiridin-5-il)-imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 306
Preparación de 3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5-metil-5-(2-metoxipiridin-5il)imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro Oil por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-(2-metoxipiridin-5-il)imdazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 307
Preparación de 3-[4-[4-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil-5-metil-5-[2-(1-metiletoxi)piridin5-il]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[2-(1-metiletoxi)piridin-5-il]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 308
Preparación de 3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi)butil]-5-metil-[2-(1metiletoxi)piridin-5-il]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-[2-(1-metiletoxi)piridin-5-il]imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 309
Preparación de 5-[3-fluoro-4-(1-metiletoxi)fenil]-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-[3-fluoro-4-(1-metiletoxi)fenil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 310
Preparación de 3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5-[3-fluoro-4-(1metiletoxi)fenil]-5-metilimdazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-[3-fluoro-4-(1-metiletoxi)fenil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 311
Preparación de 5-[3-fluoro-4-(1-metiletoxi)fenil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]5-etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-[3-fluoro-4-(1-metiletoxi)fenil]-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 312
Preparación de 3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5-[3-fluoro-4-(1metiletoxi)fenil]-5-etilimidazolidin-2,4-diona: El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-[3-fluoro-4-(1-metiletoxi)fenil]-5etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilmidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 48.
Ejemplo 313
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5-metil-5(quinoxalin-6il)imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-(quinoxalin-6-il)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin2,4-diona.
Ejemplo 314
Preparación de 3-[4-[2,6-dipropil]-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-5-metil-5-(quinoxalin-6il)imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-metil-5-quinoxalin-6-il)imidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin2,4-dieno en el Ejemplo 48.
Ejemplo 315
Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi-1-metilbutil]-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
a) Preparación de 5-benciloxi-2-pentanona
Tricloroacetimidato de bencilo (1,85 g) se añadió a una solución mixta de 5-hidroxi-2-pentanona (500 mg, 4,89 mol) en diclorometano (20 ml) en una atmósfera de argón a temperatura ambiente y luego se añadió ácido trifluorometansulfónico en un baño de hielo. La mezcla retornó a temperatura ambiente y se agitó durante la noche. Tras completar la reacción, se añadió solución saturada de bicarbonato de sodio a la solución de reacción y el pH se ajustó a
8. Después de extraer con cloroformo-agua, la capa orgánica se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 4:1) para obtener 610 mg del compuesto del título (rendimiento: 65%) en forma de un aceite amarillo pálido.
b) Preparación de 5-benciloxipentan-2-ol:
Borhidruro de sodio (236 mg) se añadió a una solución mixta de benciloxi-2-pentanona (1,09 g, 5,67 mmol) en metanol (50 mL) en un baño de hielo, seguido de agitación. Tras completar la reacción, se añadió agua a la solución de reacción en un baño de hielo y el metanol se evaporó. El pH se ajustó a 4 con 2 mol/L de ácido clorhídrico. Después de extraer con cloroformo-agua, la capa orgánica se lavó con una solución saturada de cloruro de sodio y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 3:1) para obtener 957 mg del compuesto del título (rendimiento: 87%) en forma de un aceite incoloro.
c) Preparación de acetato de 5-benciloxipent-2-ilo:
Se añadió anhídrido acético (1,86 mL) a una solución mixta de 5-benciloxipentan-2-ol (957 mg, 4,93 mmol) en piridina (1,8 mL) en un baño de hielo. Tras completar la reacción, se añadió metanol (1,6 ml) a la solución de reacción en un baño de hielo y el disolvente se evaporó. El pH se ajustó a 4 con 2 mol/L de ácido clorhídrico, se lavó con una solución saturada de cloruro de sodio y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 3:1) para obtener 420 mg del compuesto del título (rendimiento: 36%) en forma de un aceite incoloro.
d) Preparación de acetato de 5-hidroxipent-2-ilo:
10 Se añadió paladio-carbón activado al 10% (48 mg) a una solución mixta de acetato de 5-benciloxipent-2-ilo (419 mg, 1,78 mmol) en metanol (1,86 mL) en un baño de hielo en una atmósfera de argón, seguido de agitación a temperatura ambiente en una atmósfera de hidrógeno. Tras completar la reacción, la filtración se llevó a cabo y el filtrado se concentró a presión reducida. 257 mg del compuesto del título (rendimiento: 87%) se obtuvo en forma de un aceite incoloro.
15 e) Preparación de acetato de 5-[4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-propilfeniloxi)pent-2-ilo:
Se añadieron acetato de 5-hidroxipent-2-ilo (58,5 mg), trifenilfosfina (13l mg) y azodicarboxilato de etilo (2,2 mol/L, 200 IL) a una solución mixta de 4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-propilfenol (69,3 mg, 200 Imol) en tetrahidrofurano (2 mL) a temperatura ambiente. Tras completar la reacción, el disolvente se evaporó y el residuo se
20 purificó por cromatografía preparativa en capa fina de gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 5:1) para obtener el compuesto del título (rendimiento: 85%) en forma de un aceite incoloro.
f) Preparación de 5-(4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-propilfeniloxi)pentan-2-ol:
Una solución de 2 mol/L de hidróxido de litio (2 mL) se añadió a una solución mixta de acetato de 5-[4-[1,1,1,3,3,3
25 hexafluoro-2-{metoximetil)oxipropan-2-il]-2-propilfeniloxi]pentil-2-ilo (80,4 mg, 169 Imol) en metanol (1,5 mL) a temperatura ambiente, seguido de calentamiento a una temperatura externa de 60 °C en un baño de aceite durante la noche. Tras completar la reacción, el metanol se evaporó a presión reducida. El pH se ajustó hasta 7 por adición de 4 mol/L de ácido clorhídrico (2 mL) al residuo. Después de la extracción con cloroformo-agua, la capa orgánica se lavó
con una solución saturada de cloruro de sodio y se secó sobre sulfato de sodio. Después de filtrar, el filtrado se concentró a presión reducida. Se obtuvieron 68,1 mg del compuesto del título (rendimiento: 93%) en forma de un aceite incoloro.
g) Preparación de 3-[4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-propilfeniloxi]metilbutil]-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
5-Metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona (25,8 mg), trifenilfosfina (22,8 mg) y una solución de azodicarboxilato de etilo en tolueno (2,2 mol/L, 34,7 IL) se añadieron a una solución mixta de 5-[4-[1,1,1,3,3,3hexafluoro-2-(metoximetil)oxopropan-2-il]-2-propilfeniloxi]pentan-2-ol (15,0 mg, 34,7 Imol) en tetrahidrofurano (1 ml) a temperatura ambiente. Después de completar la reacción, el disolvente se evaporó y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano acetato de etilo = 2:1) para obtener 19,0 mg del compuesto del título (rendimiento: 89%) en forma de un aceite incoloro.
h) Preparación de 3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]-1-metilbutil]-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 2 para 3-[4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-propilfeniloxi]-1-metilbutil]-5-metil-5-[4-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 316
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]-1-metilbutil]5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto se obtuvo en forma de un aceite incoloro llevando a cabo la reacción y el tratamiento usando 5-(1,3benzodioxol-5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 315g) y luego llevando a cabo la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 2.
Ejemplo 317
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]-1metilbutil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro llevando a cabo la reacción y el tratamiento usando 51,3-benzodioxol-5-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 315g) y luego llevando a cabo la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 2.
Ejemplo 318
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etil-3-(4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2propilfeniloxi]-1-metilbutil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro llevando a cabo la reacción y el tratamiento usando 5(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona llevando a cabo la reacción y el tratamiento usando 5-(2,3dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 315g) y luego llevando a cabo la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 2.
Ejemplo 319
Preparación de hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]-1-metilbutil-5-metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter 2,6-dipropil-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2(metoximetil)oxipropan-2-il]fenol obtenido en el Ejemplo de preparación 2 a la reacción y al tratamiento en el Ejemplo 315e) a g) y luego llevando a cabo la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 2.
Ejemplo 320
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]-1metilbutil]-5-metilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 315g) y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol—5-il)-5-metilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 319.
Ejemplo 321
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi-1metilbutil]-5-etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 315g) y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5-metil-5[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 319.
Ejemplo 322
Preparación de 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-3-[4[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2il)feniloxi]-1-metilbutil]-5-etilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 315g) y el Ejemplo 2 usando 5-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxan-6-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 5metil-5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona en el Ejemplo 319.
Ejemplo 323
Preparación de (1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-4-hidroxi-5-metilimidazolidin-2-ona:
a) Preparación de 5-[1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2propilfeniloxi]butil]-4-hidroxi-5-metilimidazolidin-2-ona:
El hidruro de litio y aluminio (2,3 mg, 0,06 mmol) se añadió a una solución del compuesto de Ejemplo 3 (25 mg, 0,04 mmol) en THF (3 mL) bajo enfriamiento con hielo, seguido de agitación a temperatura ambiente durante tres horas. Se añadió agua a la solución de reacción bajo enfriamiento con hielo, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía preparativa en capa fina de gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 1:1) para obtener 22,5 mg del compuesto del título (rendimiento: 90%) en forma de un aceite incoloro.
b) Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-4hidroxi-5-metilimidazolidin-2-ona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 2 para 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2propilfeniloxi]butil]-4hidroxi-5-metilimidazolidin-2-ona.
Ejemplo 324
Preparación de 3-[4-[2,6-dipropil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi)butil]-4-hidroxi-5-metil-5-(1metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-ona
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 323 para 3-[4-[2,6-dipropil-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]feniloxi]butil]-5-metil5-[4-(1-metiletoxi)fenil]imidazolidin-2,4-diona obtenida en el proceso de preparación del Ejemplo 96.
Ejemplo 325
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5metilimidazolidin-2-ona:
a) Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2il]propilfeniloxi]butil]-5-metilimidazolidin-2-ona:
El cloruro de aluminio (597 mg, 4,48 mmol) se añadió a una solución del compuesto de Ejemplo 3 (710 mg, 1,12 mmol) en THF (20 mL) bajo enfriamiento con hielo. A continuación, se añadió hidruro de litio y aluminio (127,5 mg, 3,36 mmol), seguido de agitación a temperatura ambiente durante tres horas. Se añadió agua a la solución de reacción bajo
enfriamiento con hielo, seguido por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 1:1) para obtener 481 mg del compuesto del título (rendimiento: 69%) en forma de un aceite incoloro.
b) Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-propilfeniloxi]butil]-5meti-imidazolidin-2-ona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 2 para 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2propilfeniloxi]butil]-5metilimidazolidin-2-ona.
Ejemplo 326
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-[4-[2-bencil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)feniloxi]butil]-4,4dihidro-5-etilimidazolidin-2-ona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter el compuesto de Ejemplo 141 a por medio de la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 325a).
Ejemplo 327
Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-nitro-6propilfeniloxi]butil]imidazolidin-2,4-diona:
a) Preparación de 2-(hidroxi-3-nitro-5-propilfenil)-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propano:
�?cido sulfúrico concentrado (1,2 mL) se añadió a 2-propanol (500 mg, 1,65 mmol) bajo enfriamiento con hielo. A continuación, una solución mixta de ácido nítrico (109 IL) y ácido sulfúrico concentrado (219 IL) se añadió gota a gota a 30 - 35 °C, seguido de agitación a 40 °C durante tres horas. La solución de reacción se enfrió y luego se añadió gota a gota a agua helada. Después de neutralizar a pH 7 con una solución de hidróxido de sodio (1 mol/L), la solución neutralizada se concentró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice {hexano:acetato de etilo = 3:1) para obtener 94,3 mg del compuesto del título (rendimiento: 16%) en forma de un aceite naranja rojiza.
b) Preparación de 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etil-3-[4-[4-(1,1,1,3,3,,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2-nitro-6propilfeniloxi)butil]imidazolidin-2,4-diona:
4-[1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-(metoximetil)oxipropan-2-il]-2-nitro-6-propilfenol se obtuvo sometiendo 2-(4-hidroxi-3-nitro-5propilfenil)-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol a la reacción del Ejemplo de preparación 3c) y el Ejemplo de preparación 3d). El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someterlo a la reacción de Ejemplo de preparación 4 y luego llevando a cabo la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1 y el Ejemplo 2 usando 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-etilimidazolidin-2,4-diona en lugar de 1,5,5-trimetilimidazolidin-2,4-diona.
Ejemplo 328
Preparación de 3-{4-[2-bencil-4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2hidroxipropan-2-il)-6-propilfeniloxi]butil]-1,5,5trimetilimidazolidin-2,4-diona:
El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite incoloro al someter 2-bencil-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2(metoximeti)oxipropan-2-il]-6-(1E)-1-propenil]fenol obtenido en el Ejemplo 233 a la reacción y el tratamiento del Ejemplo de preparación 4 y luego llevando a cabo la misma reacción y el mismo tratamiento que en el Ejemplo 1, el Ejemplo 2 y el Ejemplo de preparación 5c).
Tabla 1-1
Tabla 1-3
Tabla 1-4 Tabla 1-5
Tabla 1-7 Tabla 1-8
Tabla 1-12 Tabla 1-13
Tabla 1-14
Tabla 1-31 Tabla 1-33
Tabla 1-36 Tabla 1-38
Tabla 1-45
Tabla 1-47
Tabla 1-49
Tabla 1-53
Tabla 1-56
Tabla 1-58
Tabla 1-60
Tabla 1-62
Tabla 1-64
Tabla 1-71
Tabla 1-73
Tabla 1-75
Tabla 1-77
Tabla 1-79
Tabla 1-82
Tabla 1-84
Tabla 1-89 Ejemplo Fórmula estructural Valores de propiedad
Tabla 1-91 Ejemplo Fórmula estructural Valores de propiedad
Tabla 1-94 Ejemplo Fórmula estructural Valores de propiedad
Tabla 1-96 Ejemplo Fórmula estructural Valores de propiedad
Tabla 1-98 Ejemplo Fórmula estructural Valores de propiedad
Tabla 1-100 Ejemplo Fórmula estructural Valores de propiedad
Tabla 1-104 Ejemplo Fórmula estructural Valores de propiedad
Tabla 1-106 Ejemplo Fórmula estructural Valores de propiedad
Tabla 1-109 Ejemplo Fórmula estructural Valores de propiedad
Ejemplo de ensayo 1: Ensayo de transactivación
<Construcción de plásmido>
El dominio de unión a ligando (LBD) de un LXRa y LXR� cADN humano se insertó adyacente a un dominio de unión a ADN de factor de transcripción GAL4 de levadura (DBD) de un pBIND de vector de expresión de mamífero (Promega) para preparar un constructor de expresión, produciendo así pBIND-LXRa/GAL4 y pBIND-LXR �/GAL4, respectivamente. PG5luc, un constructor informante que responde a GAL4, es un vector conocido disponible de Promega, y acontiene cinco copias del elemento de respuesta a GAL4 ubicado adyacente al promotor, así como un gen informante de luciferasa.
<Ensayo>
Un híbrido de LXRa/GAL4 o LXR�/GAL4 y células CHOK-1 de expresión estable a pG5luc de vector informante que responde a GAL4 se sembraron bajo una atmósfera húmeda de CO2 al 5% a 37 ºC, a 20.000 células/cavidad en una placa de 96 cavidades con medio HAM-F12 con suero fetal bovino inmovilizado al 10%, 100 unidades/ml de penicilina G y 100 Ig/ml de sulfato de estreptomicina. 24 horas más tarde, se añadió el medio con un compuesto de ensayo disuelto dentro en todo el intervalo de concentración de ensayo (0,01 IM, 0,1 IM, 1 IM, 10 IM) y se incubó con las células durante 24 horas. Al usar Bright-Glo (Promega) como un sustrato de ensayo de luciferasa y medir la intensidad de la luminiscencia con el luminómetro LB960 (Berthold Technologies), se evaluó el efecto del compuesto de ensayo sobre la activación de la transcripción de la luciferasa a través de LXRa- o LXR�-LBD. T0901317 (el compuesto del Ejemplo 12 del documento WO 2000/54759) se evaluó al mismo tiempo que un compuesto comparativo. Se muestran los resultados de la actividad de la luciferasa en las Tablas 2-1 a 2-9 como valores de actividad (% de ef.) a la respectiva concentración del compuesto de ensayo, respecto de la intensidad de la luminiscencia de T0907317 de 100 a 10 IM.
<Resultados>
Tal como se indica en las Tablas 2-1 a 2-4, se confirmó experimentalmente que el derivado de carbinol de la presente invención es un agonista de LXR que tiene una mayor selectividad con LXR� que T0901317 que es un agente de control.

Claims (7)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un derivado de carbinol representado por la siguiente fórmula general (1) o una de sus sales:
    en donde R1 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1-8, grupo alcoxi C1-6-alquilo C1-8 o grupo acilo C1-8, R2, R3, R4 y R5 representa cada uno, de modo independiente, un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, grupo alquilo C18, grupo cicloalquilo C3-8, grupo alquenilo C2-8, grupo cicloalquenilo, grupo cicloalquenil C3-8-alquilo C1-8, grupo alcoxi C16, grupo arilo C6-10, grupo aril C6-10-alquilo C1-8, grupo aril C6-10-alquenilo C2-6, grupo alquil C1-6-tio, grupo alquil C1-6sulfinilo, grupo alquil C1-6-sulfonilo, grupo aril C6-10-sulfonilo, grupo nitro, grupo amino, grupo monoalquil C1-6-amino, grupo dialquil C1-6- amino, grupo cicloalquil C3-8-alquilo C1-8, grupo cicloalquil C3-8-alquenilo C2-8, grupo cicloalquil C3-8alquinilo C2-8 o grupo haloalquilo C1-6 (en donde el arilo C6-10 puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo A), R6 y R7 representan cada uno, de modo independiente, un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1-8, grupo cicloalquilo C3-8, grupo arilo C6-10 o grupo heterocíclico de 5 a 11 miembros (en donde el arilo C6-10 o el heterociclo de 5 a 11 miembros puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo A) o R6 y R7 pueden formar juntos un carbociclo de 5 a 7 miembros, R8 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1-8, grupo halo-alquilo C1-6 o grupo cicloalquilo C3-8, R9 y R10 representan cada uno, de modo independiente, un átomo de hidrógeno, grupo hidroxi o grupo alcoxi C1-6 o R9 y R10 pueden formar juntos un grupo carbonilo y L representa una cadena de alquilo C3-15, cadena de alquenilo C3-15 o cadena de alquinilo C3-15,
    [Grupo A: un átomo de halógeno, grupo alquilo C1-8, grupo haloalquilo C1-6, grupo ciano, grupo nitro, grupo hidroxi, grupo amino, grupo monoalquil C1-6-amino, grupo dialquil C1-6-amino, grupo alcoxi C1-6, grupo haloalcoxi C1-6, grupo carboxilo, grupo acil C2-8-oxi, grupo alcoxi C1-6-carbonilo, grupo arilo C6-10, grupo aril C6-10-alcoxi C1-6 (que puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de un grupo alquilo C1-8, átomo de halógeno o grupo alcoxi C1-6), grupo alquil C1-6-tio, grupo alquil C1-6-sulfinilo, grupo alquil C1-6-sulfonilo o grupo aril C6-10-sulfonilo].
  2. 2.
    Una medicina que comprende el derivado de carbinol o su sal de acuerdo con la reivindicación 1 como un ingrediente activo.
  3. 3.
    La medicina de acuerdo con la reivindicación 2, que es un agente preventivo y/o terapéutico para aterosclerosis, arteriosclerosis resultante de diabetes, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, enfermedades relacionadas con lípidos, enfermedades inflamatorias causadas por citoquinas inflamatorias, enfermedades cutáneas, diabetes o enfermedad de Alzheimer.
  4. 4.
    Un regulador de LXR que comprende el derivado de carbinol o su sal de acuerdo con la reivindicación 1 como un ingrediente activo.
  5. 5.
    Una composición farmacéutica que consiste en el derivado de carbinol o su sal de acuerdo con la reivindicación 1 y un portador farmacéuticamente aceptable.
  6. 6.
    Uso del derivado de carbinol o su sal de acuerdo con la reivindicación 1 para preparar una formulación para prevenir y/o tratar aterosclerosis, arteriosclerosis resultante de diabetes, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, enfermedades relacionadas con lípidos, enfermedades inflamatorias causadas por citoquinas inflamatorias, enfermedades cutáneas, diabetes o enfermedad de Alzheimer.
  7. 7.
    Derivado de carbinol o una de sus sales de acuerdo con la reivindicación 1 para usar en un método para prevenir y/o tratar aterosclerosis, aterosclerosis resultante de diabetes, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, enfermedades relacionadas con lípidos, enfermedades inflamatorias causadas por citoquinas inflamatorias, enfermedades cutáneas, diabetes o enfermedad de Alzheimer.
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