ES2396606T3 - Compuestos de pirazol - Google Patents

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ES2396606T3 ES03798497T ES03798497T ES2396606T3 ES 2396606 T3 ES2396606 T3 ES 2396606T3 ES 03798497 T ES03798497 T ES 03798497T ES 03798497 T ES03798497 T ES 03798497T ES 2396606 T3 ES2396606 T3 ES 2396606T3
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Masahiko Ube Industries Ltd. Hagihara
Nobuhiko Ube Industries Ltd. Shibakawa
Masamichi Ube Industries Ltd. Nishihara
Toshiyuki Ube Industries Ltd. Shirai
Motohisa Ube Industries Ltd. Shimizu
Tohru Ube Industries Ltd. Hasegawa
Yasunori Ube Industries Ltd. Tokunaga
Naoto Ube Industries Ltd. Suzuki
Yukinori Ube Industries Ltd. Wada
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Ube Industries Ltd
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Abstract

Un compuesto de pirazol representado por la fórmula (I): en la que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupoque consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo halógeno-alquilo C1-C6, un grupo alcoxiloC1-C6, un grupo halógeno-alcoxilo C1-C6 y un grupo alquiltio C1-C6, R2 representa un átomo de hidrógeno, unátomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxilo C1-C6, un grupo alquiltio C1-C6, un grupoalquilsulfinilo C1-C6, un grupo alquilsulfonilo C1-C6 o un grupo: -NR5R6 en el que R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, ungrupo alquilo C1-C6, un grupo halógeno-alquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo alquil-carbonilo C1-C6,un grupo cicloalquil-carbonilo C3-C7, un grupo formilo, un grupo alcoxi-carbonilo C1-C6 o un grupo alquilsulfoniloC1-C6, o un grupo aralquilo C7-C12 o un grupo benzoílo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con un grupoo grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupohalógeno-alquilo C1-C6, un grupo alcoxilo C1-C6 y un grupo halógeno-alcoxilo C1-C6, Q representa CH o un átomo de nitrógeno, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 o un grupoamino, R4 representa la fórmula (II):

Description

Compuestos de pirazol
Campo de la técnica
La presente invención se refiere a compuestos de pirazol novedosos que tienen una actividad inhibitoria de la p38MAP quinasa y una actividad inhibitoria excelente frente a la producción de citocinas a base de la misma. Más específicamente, esta se refiere a compuestos de pirazol novedosos que tienen una actividad inhibitoria frente a la producción de citocinas inflamatorias tales como factor de necrosis tumoral (TNF–a) e interleucina (IL–1, IL–6, IL–8, etc.), etc., y que son útiles como un agente antipirético, analgésico y antiinflamatorio, y como un agente de tratamiento para enfermedades autoinmunitarias tales como el reumatismo crónico, enfermedades óseas tales como la osteoporosis, y otras enfermedades con las que están relacionadas las citocinas que se mencionan anteriormente.
Técnica anterior
Un fármaco antiinflamatorio de tipo no esteroideo convencional (AINE) da lugar a trastornos del aparato digestivo tales como úlcera gástrica, etc. a partir de su función y mecanismo, de tal modo que estos presentan un problema con el uso continuado durante un periodo prolongado de tiempo. Así mismo, un fármaco antirreumático de tipo modificador de la enfermedad (DMARD) que se usa para el reumatismo crónico como fin etiotrópico no ha mostrado aún su efecto médico claro de forma estable a día de hoy. Por otro lado, una terapia con anticuerpos de TNF–a que es un tipo de citocinas inflamatorias y que se considera que induce varios acontecimientos después de la aparición de inflamación muestra unos efectos notables sobre el reumatismo crónico, e ilustra que la inhibición de la producción de citocinas se prefiere como un mecanismo para un fármaco antirreumático, etc. Además, en lo que se refiere a citocinas tales como IL–1, IL–6, IL–8, etc., se han aclarado varias funciones como mediadores inflamatorios. La p38MAP quinasa que se ha clonado como un homólogo de la MAP quinasa está relacionada con la inhibición de la producción de estas citocinas inflamatorias y con una ruta de transducción de señales acoplada con un receptor y, por lo tanto, se espera ahora que un agente de inhibición de citocinas inflamatorias novedoso debido a la inhibición de la p38MAP quinasa sea un agente de tratamiento como un agente antipirético, analgésico y antiinflamatorio con una función y un mecanismo diferentes de los convencionales, y para enfermedades que incluyen enfermedad autoinmunitaria, tal como el reumatismo crónico, enfermedades óseas tales como la osteoporosis, y otras enfermedades con las que están relacionadas estas citocinas.
Existen compuestos de pirazol convencionales que tienen una función de inhibición de la producción de estas citocinas inflamatorias (por ejemplo, la publicación WO 98/52940A, la publicación WO 00/31063A, la publicación WO 95/31451A, la publicación WO 02/57265A y la publicación WO 00/39116A), pero se ha deseado el desarrollo de un compuesto que tuviera unos efectos médicos, perfil farmacocinético y seguridad más excelentes.
Un objeto de la presente invención es la provisión de una serie de los compuestos de pirazol o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, que muestren un efecto médico más potente, un perfil farmacocinético excelente y una alta seguridad en la investigación de compuestos de bajo peso molecular que tengan una función de inhibición de la producción de citocinas inflamatorias debido a la inhibición de la p38MAP quinasa que se menciona anteriormente.
Divulgación de la invención
Los inventores de la presente invención han realizado estudios de forma intensiva sobre un compuesto de pirazol y, como resultado, han encontrado que, en una serie de los compuestos de pirazol en la que la posición 3 del anillo de pirazol está sustituida con un grupo fenilo, y la posición 4 está sustituida con un grupo piridilo o pirimidilo, una serie de los compuestos de pirazol en la que estos tienen un sustituyente específico en la posición 1 de dicho anillo de pirazol, es decir, los que tienen un grupo 1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin– 6–ilo, un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo o un grupo 7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, tienen una excelente actividad inhibitoria de la producción de citocina inflamatoria debido a la inhibición de la p38MAP quinasa y una excelente acción in vivo y alta seguridad, por lo que los mismos han logrado la presente invención.
Es decir, la presente invencion se refiere a un compuesto de pirazol representado por la formula (I):
en la que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo halógeno–alquilo C1–C6, un grupo alcoxilo C1–C6, un grupo halógeno–alcoxilo C1–C6 y un grupo alquiltio C1–C6, R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo alcoxilo C1–C6, un grupo alquiltio C1–C6, un grupo
5 alquilsulfinilo C1–C6, un grupo alquilsulfonilo C1–C6 o un grupo: –NR5R6 en el que R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo halógeno–alquilo C1–C6, un grupo cicloalquilo C3–C7, un grupo alquil–carbonilo C1–C6, un grupo cicloalquil–carbonilo C3–C7, un grupo formilo, un grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 o un grupo alquilsulfonilo C1–C6, o un grupo aralquilo C7–C12 o un grupo benzoílo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con un grupo
10 o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo halógeno–alquilo C1–C6, un grupo alcoxilo C1–C6 y un grupo halógeno–alcoxilo C1–C6, Q representa CH o un átomo de nitrógeno, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6 o un grupo amino, R4 representa la formula (II):
15 la formula (III):
la formula (IV):
o la formula (V):
en la que R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1–C6, R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6 o un grupo: –NR10R11 en el que R10 y R11 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo alquil–carbonilo C1–C6, un grupo formilo, un grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 o un grupo alquilsulfonilo C1–C6, R9 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1–C6, R12 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo halógeno–alquilo C1–C6 o un grupo: –NR10R11 en la que R10 y R11 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo alquil–carbonilo C1–C6, un grupo formilo, un grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 o un grupo alquilsulfonilo C1–C6,
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
La presente invención se refiere también a una composición farmacéutica que contiene el compuesto de pirazol que se menciona anteriormente o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como un ingrediente efectivo.
La presente invención se refiere también a un agente de inhibición de la p38MAP quinasa que contiene el compuesto de pirazol que se menciona anteriormente o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como un ingrediente efectivo.
La presente invención se refiere también a un agente de tratamiento reumático que contiene el compuesto de pirazol que se menciona anteriormente o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como un ingrediente efectivo.
Mejor modo para llevar a cabo la invención
Cada uno del sustituyente o sustituyentes un “átomo de halógeno” como un sustituyente o sustituyentes para el grupo fenilo, una “porción de halógeno” del grupo halógeno–alquilo C1–C6, y una “porción de halógeno” del grupo halógeno–alcoxilo C1–C6 representado por R1; un “átomo de halógeno” representado por R2; una “porción de halógeno” del grupo halógeno–alquilo C1–C6 representado por R5 y R6 en R2, un “átomo de halógeno”, una “porción de halógeno” del grupo halógeno–alquilo C1–C6, y una “porción de halógeno” del grupo halógeno–alcoxilo C1–C6 como un sustituyente o sustituyentes para el grupo aralquilo C7–C12 y el grupo benzoílo; y una “porción de halógeno” del grupo halógeno–alquilo C1–C6 representado por R12, quiere decir un “átomo de halógeno” que tiene los mismos significados, y puede mencionarse un átomo de halógeno de este tipo, por ejemplo, un átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo o átomo de yodo, preferentemente un átomo de flúor, átomo de cloro o átomo de bromo, más preferentemente un átomo de flúor o átomo de cloro.
Cada uno del sustituyente o sustituyentes el “grupo alquilo C1–C6” como un sustituyente o sustituyentes para el grupo fenilo, una “porción de grupo alquilo C1–C6” del grupo halógeno–alquilo C1–C6, y una “porción de grupo alquilo C1–C6” del grupo alquiltio C1–C6 representado por R1; el “grupo alquilo C1–C6”, una “porción de grupo alquilo C1–C6” del grupo alquiltio C1–C6, una “porción de grupo alquilo C1–C6” del grupo alquilsulfinilo C1–C6, y una “porción de grupo alquilo C1–C6” del grupo alquilsulfonilo C1–C6 representado por R2; el “grupo alquilo C1–C6”, una “porción de grupo alquilo C1–C6” del grupo halógeno–alquilo C1–C6, una “porción de grupo alquilo C1–C6” del grupo alquil– carbonilo C1–C6, y una “porción de grupo alquilo C1–C6” del grupo alquilsulfonilo C1–C6 representado por R5 y R6 en R2, un “grupo alquilo C1–C6”, y una “porción de grupo alquilo C1–C6” del grupo halógeno–alquilo C1–C6 como un sustituyente o sustituyentes para el grupo aralquilo C7–C12 y el grupo benzoílo; el “grupo alquilo C1–C6” representado por R3; el “grupo alquilo C1–C6” representado por R7; el “grupo alquilo C1–C6” representado por R8; el “grupo alquilo C1–C6”, una “porción de grupo alquilo C1–C6” del grupo alquil–carbonilo C1–C6, y una “porción de grupo alquilo C1– C6” del grupo alquilsulfonilo C1–C6 representado por R10 y R11 en R8 y R12; el “grupo alquilo C1–C6” representado por R9; el “grupo alquilo C1–C6”, y una “porción de grupo alquilo C1–C6” del grupo halógeno–alquilo C1–C6 representado por R12, quiere decir un “grupo alquilo C1–C6” que tiene los mismos significados, y puede mencionarse un grupo alquilo C1–C6 de este tipo, por ejemplo, un grupo alquilo C1–C6 lineal o ramificado tal como un grupo metilo, grupo etilo, grupo propilo, grupo isopropilo, grupo butilo, grupo isobutilo, grupo s–butilo, grupo t–butilo, grupo pentilo, grupo isopentilo, grupo neopentilo, grupo 1–etilpropilo, grupo 1–metilbutilo, grupo 2–metilbutilo, grupo hexilo, grupo 1– metilpentilo, grupo 2–metilpentilo, grupo 3–metilpentilo, grupo 4–metilpentilo, grupo 1–etilbutilo o grupo 2–etilbutilo, preferentemente un grupo alquilo C1–C4, más preferentemente un grupo metilo, grupo etilo o grupo isopropilo, de forma particularmente preferente un grupo metilo o grupo etilo.
Cada uno de “el grupo halógeno–alquilo C1–C6” como un sustituyente o sustituyentes para el grupo fenilo representado por R1; el “grupo halógeno–alquilo C1–C6” representado por R5 y R6 en R2, el “grupo halógeno–alquilo C1–C6” como un sustituyente o sustituyentes para el grupo aralquilo C7–C12 y el grupo benzoílo; y el “grupo halógeno–alquilo C1–C6” representado por R12 quiere decir un “grupo halógeno–alquilo C1–C6” que tiene los mismos significados, y puede mencionarse un “grupo halógeno–alquilo C1–C6” de este tipo, por ejemplo, el “grupo alquilo C1– C6” que puede estar sutituido con 1 o 2 o más del átomo o átomos de halógeno que se menciona(n) anteriormente, y pueden incluir un grupo fluorometilo, grupo clorometilo, grupo bromometilo, grupo yodometilo, grupo difluorometilo, grupo diclorometilo, grupo dibromometilo, grupo diyodometilo, grupo trifluorometilo, grupo triclorometilo, grupo 1– fluoroetilo, grupo 2–fluoroetilo, grupo 2–cloroetilo, grupo 2–bromoetilo, grupo 2,2–difluoroetilo, grupo 2,2,2– trifluoroetilo, grupo pentafluoroetilo, grupo 2,2–dicloroetilo, grupo 2,2,2–tricloroetilo, grupo 1–fluoropropilo, grupo 2– fluoropropilo, grupo 3–fluoropropilo, grupo 3,3,3–trifluoropropilo, grupo perfluoropropilo, grupo 2–fluoro–1–metiletilo, grupo 2,2–difluoro–1–metiletilo, grupo 2,2,2–trifluoro–1–metiletilo, grupo 1–fluoro–1–metiletilo, grupo 4–fluorobutilo, grupo perfluorobutilo, grupo 5–fluoro–pentilo, grupo perfluoropentilo, grupo 6–fluorohexilo o grupo perfluorohexilo, preferentemente un grupo fluoro–alquilo C1–C4, más preferentemente un grupo difluorometilo, grupo trifluorometilo, grupo 2–fluoroetilo o grupo 2,2,2–trifluoroetilo, de forma particularmente preferente un grupo difluorometilo, grupo trifluorometilo o grupo 2,2,2–trifluoroetilo.
Cada uno de “el grupo alcoxilo C1–C6” y una “porción de grupo alcoxilo C1–C6” del grupo halógeno–alcoxilo C1–C6 como un sustituyente o sustituyentes para el grupo fenilo representado por R1; el “grupo alcoxilo C1–C6” representado por R2; una “porción de alcoxilo C1–C6” del grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 representado por R5 y R6 en R2, el “grupo alcoxilo C1–C6”, y una “porción de grupo alcoxilo C1–C6” del grupo halógeno–alcoxilo C1–C6 como un sustituyente o sustituyentes para el grupo aralquilo C7–C12 y el grupo benzoílo; y una “porción de alcoxilo C1–C6” del grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 representado por R10 y R11 en R8 y R12 quiere decir un “grupo alcoxilo C1–C6” que tiene los mismos significados, y puede mencionarse un “grupo alcoxilo C1–C6” de este tipo, por ejemplo, un grupo alcoxilo C1–C6 lineal o ramificado tal como un grupo metoxilo, grupo etoxilo, grupo propoxilo, grupo isopropoxilo, grupo butoxilo, grupo isobutoxilo, grupo s–butoxilo, grupo t–butoxilo, grupo pentiloxilo, grupo isopentiloxilo, grupo neopentiloxilo, grupo 1–etilpropoxilo, grupo 1–metilbutoxilo, grupo 2–metilbutoxilo, grupo hexiloxilo, grupo 1– metilpentiloxilo, grupo 2–metilpentiloxilo, grupo 3–metilpentiloxilo, grupo 4–metilpentiloxilo, grupo 1–etilbutoxilo o grupo 2–etilbutoxilo, preferentemente un grupo alcoxilo C1–C4, más preferentemente un grupo metoxilo, grupo etoxilo o grupo isopropoxilo, de forma particularmente preferente un grupo metoxilo.
Cada uno de “el grupo halógeno–alcoxilo C1–C6” como un sustituyente o sustituyentes para el grupo fenilo representado por R1; y el “grupo halógeno–alcoxilo C1–C6” como un sustituyente o sustituyentes para el grupo aralquilo C7–C12 y el grupo benzoílo representado por R5 y R6 en R2 quiere decir un “grupo halógeno–alcoxilo C1–C6” que tiene los mismos significados, y puede mencionarse un “grupo halógeno–alcoxilo C1–C6” de este tipo, por ejemplo, el “grupo alcoxilo C1–C6” que se menciona anteriormente que puede estar sustituido con 1 o 2 o más del atomo o atomos de halogeno que se menciona(n) anteriormente, y pueden incluir un grupo fluorometoxilo, grupo clorometoxilo, grupo bromometoxilo, grupo yodometoxilo, grupo difluorometoxilo, grupo dicloro–metoxilo, grupo dibromometoxilo, grupo diyodometoxilo, grupo trifluorometoxilo, grupo triclorometoxilo, grupo 1–fluoroetoxilo, grupo 2–fluoroetoxilo, grupo 2,2–difluoroetoxilo, grupo 2,2,2–trifluoroetoxilo, grupo perfluoroetoxilo, grupo 2–cloroetoxilo, grupo 3–fluoropropoxilo, grupo 3,3,3–tri–fluoropropoxilo, grupo perfluoropropoxilo, grupo 4–fluorobutoxilo, grupo perfluorobutoxilo, grupo 5–fluoropentiloxilo o grupo 6–fluorohexiloxilo, preferentemente un grupo fluoro–alcoxilo C1– C4, más preferentemente un grupo fluorometoxilo, grupo difluorometoxilo o grupo trifluorometoxilo, de forma particularmente preferente un grupo difluorometoxilo.
Cada uno de “el grupo alquiltio C1–C6” como un sustituyente o sustituyentes para el grupo fenilo representado por R1; y el “grupo alquiltio C1–C6” representado por R2 quiere decir un “grupo alquiltio C1–C6” que tiene los mismos significados, y puede mencionarse un “grupo alquiltio C1–C6” de este tipo, por ejemplo, un grupo alquiltio C1–C6 lineal
o ramificado tal como un grupo metiltio, grupo etiltio, grupo propiltio, grupo isopropiltio, grupo butiltio, grupo isobutiltio, grupo s–butiltio, grupo t–butiltio, grupo pentiltio, grupo isopentiltio, grupo neopentiltio, grupo 1–etilpropiltio, grupo 1–metilbutiltio, grupo 2–metilbutiltio, grupo hexiltio, grupo 1–metilpentiltio, grupo 2–metilpentiltio, grupo 3– metilpentiltio, grupo 4–metilpentiltio, grupo 1–etilbutiltio o grupo 2–etilbutiltio, preferentemente un grupo alquiltio C1– C4, más preferentemente un grupo metiltio, grupo etiltio o grupo isopropiltio, de forma particularmente preferente un grupo metiltio.
Como un sustituyente o sustituyentes para el grupo fenilo representado por R1, puede mencionarse preferentemente un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo fluoro–alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4, grupo fluoro–alcoxilo C1–C4 o grupo alquiltio C1–C4, más preferentemente un átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, grupo metilo, grupo etilo, grupo isopropilo, grupo difluorometilo, grupo trifluorometilo, grupo 2–fluoroetilo, grupo 2,2,2– trifluoroetilo, grupo metoxilo, grupo etoxilo, grupo isopropoxilo, grupo fluorometoxilo, grupo difluorometoxilo, grupo trifluorometoxilo o grupo metiltio, todavía más preferentemente un átomo de flúor, átomo de cloro, grupo metilo, grupo difluorometilo, grupo trifluorometilo, grupo metoxilo, grupo fluorometoxilo, grupo difluorometoxilo o grupo trifluorometoxilo, de forma particularmente preferente un átomo de flúor, átomo de cloro, grupo trifluorometilo o grupo difluorometoxilo.
En la formula (I), el número del sustituyente o sustituyentes en el grupo fenilo representado por R1 es, por ejemplo, de 1 a 5, preferentemente de 1 a 3, de forma particularmente preferente de 1 a 2.
R1 se menciona de forma específica, preferentemente un grupo fenilo, grupo 2–fluorofenilo, grupo 3–fluorofenilo, grupo 4–fluorofenilo, grupo 3,4–difluorofenilo, grupo 2,4–difluorofenilo, grupo 3,5–difluorofenilo, grupo 2,5– difluorofenilo, grupo 2,3–difluorofenilo, grupo 2,6–difluorofenilo, grupo 2,3,4–trifluorofenilo, grupo 3,4,5–trifluorofenilo, grupo 2,3,5–trifluorofenilo, grupo 2,4,5–trifluorofenilo, grupo 2,4,6–trifluorofenilo, grupo 2–clorofenilo, grupo 3– clorofenilo, grupo 4–clorofenilo, grupo 3,4–diclorofenilo, grupo 2,4–diclorofenilo, grupo 3,5–diclorofenilo, grupo 2,5– diclorofenilo, grupo 2,3,4–triclorofenilo, grupo 3,4,5–triclorofenilo, grupo 2,3,5–triclorofenilo, grupo 2,4,5–triclorofenilo, grupo 2–bromofenilo, grupo 3–bromofenilo, grupo 4–bromofenilo, grupo 3,4–dibromofenilo, grupo 2,4–dibromofenilo, grupo 3,5–dibromofenilo, grupo 2–cloro–3–fluorofenilo, grupo 3–cloro–2–fluorofenilo, grupo 2–cloro–4–fluorofenilo, grupo 4–cloro–2–fluorofenilo, grupo 3–cloro–4–fluorofenilo, grupo 4–cloro–3–fluorofenilo, grupo 3–cloro–5– fluorofenilo, grupo 4–bromo–3–fluorofenilo, grupo 3–bromo–4–fluorofenilo, grupo 3–fluoro–4–yodofenilo, grupo 3– bromo–4–clorofenilo, grupo 4–bromo–3–clorofenilo, grupo 2–difluorometilfenilo, grupo 3–difluorometilfenilo, grupo 4– difluorometilfenilo, grupo 2–trifluorometilfenilo, grupo 3–trifluorometilfenilo, grupo 4–trifluorometilfenilo, grupo 4– fluoro–3–trifluorometilfenilo, grupo 3–fluoro–4–trifluorometilfenilo, grupo 5–fluoro–3–trifluorometilfenilo, grupo 2– fluoro–3–trifluorometilfenilo, grupo 4–cloro–3–trifluorometilfenilo, grupo 4–fluoro–3–difluorometilfenilo, grupo 2– metilfenilo, grupo 3–metilfenilo, grupo 4–metilfenilo, grupo 2–metoxifenilo, grupo 3–metoxifenilo, grupo 4– metoxifenilo, grupo 2–difluorometoxifenilo, grupo 3–difluorometoxifenilo, grupo 4–difluorometoxifenilo, grupo 2– metiltiofenilo, grupo 3–metiltiofenilo, grupo 4–metiltiofenilo, grupo 4–fluoro–3–metilfenilo, grupo 3–fluoro–4– metilfenilo, grupo 4–fluoro–3–metoxifenilo o grupo 3–fluoro–4–metoxifenilo,
más preferentemente un grupo fenilo, grupo 2–fluorofenilo, grupo 3–fluorofenilo, grupo 4–fluorofenilo, grupo 3– clorofenilo, grupo 4–clorofenilo, grupo 3,4–difluorofenilo, grupo 2,4–difluorofenilo, grupo 3,4–diclorofenilo, grupo 3– cloro–4–fluorofenilo, grupo 4–cloro–3–fluorofenilo o grupo 3–trifluorometilfenilo, de forma particularmente preferente un grupo fenilo, grupo 2–fluorofenilo, grupo 3–fluorofenilo, grupo 4–fluorofenilo, grupo 3–clorofenilo, grupo 4– clorofenilo, grupo 3,4–difluorofenilo, grupo 3,4–diclorofenilo o grupo 3–trifluorometilfenilo.
Como el “grupo alquilsulfinilo C1–C6” representado por R2, puede mencionarse un grupo alquilsulfinilo C1–C6 lineal o ramificado, por ejemplo, un grupo metilsulfinilo, grupo etilsulfinilo, grupo propilsulfinilo, grupo isopropilsulfinilo, grupo butilsulfinilo, grupo isobutilsulfinilo, grupo s–butilsulfinilo, grupo t–butilsulfinilo, grupo pentilsulfinilo, grupo isopentilsulfinilo, grupo neopentilsulfinilo, grupo 1–etilpropilsulfinilo, grupo 1–metilbutilsulfinilo, grupo 2– metilbutilsulfinilo, grupo hexilsulfinilo, grupo 1–metilpentilsulfinilo, grupo 2–metilpentilsulfinilo, grupo 3– metilpentilsulfinilo, grupo 4–metilpentilsulfinilo, grupo 1–etilbutilsulfinilo o grupo 2–etilbutilsulfinilo, preferentemente un grupo alquilsulfinilo C1–C4, más preferentemente un grupo metilsulfinilo, grupo etilsulfinilo o grupo isopropilsulfinilo, de forma particularmente preferente un grupo metilsulfinilo.
El “grupo alquilsulfonilo C1–C6” representado por R2; el “grupo alquilsulfonilo C1–C6” representado por R5 y R6 en R2; y el “grupo alquilsulfonilo C1–C6” representado por R10 y R11 en R8 y R12 representa un “grupo alquilsulfonilo C1–C6”, teniendo cada uno los mismos significados, y puede mencionarse un “grupo alquilsulfonilo C1–C6” de este tipo, un grupo alquilsulfonilo C1–C6 lineal o ramificado, por ejemplo, un grupo metilsulfonilo, grupo etilsulfonilo, grupo propilsulfonilo, grupo isopropilsulfonilo, grupo butilsulfonilo, grupo isobutilsulfonilo, grupo s–butilsulfonilo, grupo t– butilsulfonilo, grupo pentilsulfonilo, grupo isopentilsulfonilo, grupo neopentilsulfonilo, grupo 1–etilpropilsulfonilo, grupo 1–metilbutilsulfonilo, grupo 2–metilbutilsulfonilo, grupo hexilsulfonilo, grupo 1–metilpentilsulfonilo, grupo 2– metilpentilsulfonilo, grupo 3–metilpentilsulfonilo, grupo 4–metilpentilsulfonilo, grupo 1–etilbutilsulfonilo o grupo 2– etilbutilsulfonilo, preferentemente un grupo alquilsulfonilo C1–C4, más preferentemente un grupo metilsulfonilo, grupo etilsulfonilo o grupo isopropilsulfonilo, de forma particularmente preferente un grupo metilsulfonilo.
En R2, como el “grupo cicloalquilo C3–C7” representado por R5 y R6, puede mencionarse, por ejemplo, un grupo ciclopropilo, grupo ciclobutilo, grupo ciclopentilo, grupo ciclohexilo o grupo cicloheptilo, preferentemente un grupo ciclopropilo, grupo ciclopentilo o grupo ciclohexilo, más preferentemente un grupo ciclopropilo o grupo ciclopentilo, de forma particularmente preferente un grupo ciclopropilo.
En R2, el “grupo alquil–carbonilo C1–C6” representado por R5 y R6; y el “grupo alquil–carbonilo C1–C6” representado por R10 y R11 en R8 y R12 representan un “grupo alquil–carbonilo C1–C6”, teniendo cada uno los mismos significados, y puede mencionarse un “grupo alquil–carbonilo C1–C6” de este tipo, por ejemplo, un grupo alquil–carbonilo C1–C6 lineal o ramificado, etc., tal como un grupo acetilo, grupo propionilo, grupo butirilo, grupo isobutirilo, grupo valerilo, grupo isovalerilo, grupo pivaloilo, grupo hexanoilo o grupo heptanoilo, preferentemente un grupo alquil–carbonilo C1– C4, más preferentemente un grupo acetilo o grupo propionilo, de forma particularmente preferente un grupo acetilo.
En R2, como el “grupo cicloalquil–carbonilo C3–C7” representado por R5 y R6, puede mencionarse un grupo cicloalquil–carbonilo C3–C7 en el que la porción de cicloalquilo es el “grupo cicloalquilo C3–C7” que se menciona anteriormente, por ejemplo, un grupo ciclopropilcarbonilo, grupo ciclobutilcarbonilo, grupo ciclopentilcarbonilo, grupo ciclohexilcarbonilo o grupo cicloheptilcarbonilo, preferentemente un grupo ciclopropilcarbonilo, grupo ciclobutilcarbonilo, grupo ciclopentilcarbonilo o grupo ciclohexilcarbonilo, más preferentemente un grupo ciclopropilcarbonilo, grupo ciclopentilcarbonilo o grupo ciclohexilcarbonilo, de forma particularmente preferente un grupo ciclopropilcarbonilo o grupo ciclopentilcarbonilo.
En R2, cada uno del “grupo alcoxi–carbonilo C1–C6” representado por R5 y R6; y el “grupo alcoxi–carbonilo C1–C6” representado por R10 y R11 en R8 y R12 representa el “grupo alcoxi–carbonilo C1–C6” que tiene los mismos significados, y un “grupo alcoxi–carbonilo C1–C6“ de este tipo puede incluir un grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 en el que la porción de alcoxilo es el “grupo alcoxilo C1–C6” que se menciona anteriormente, por ejemplo, un grupo metoxicarbonilo, grupo etoxicarbonilo, grupo propoxicarbonilo, grupo isopropoxicarbonilo, grupo butoxicarbonilo, grupo isobutoxicarbonilo, grupo s–butoxicarbonilo, grupo t–butoxicarbonilo, grupo pentiloxicarbonilo, grupo isopentiloxicarbonilo, grupo neopentiloxicarbonilo, grupo 1–etilpropoxicarbonilo, grupo 1–metilbutoxicarbonilo, grupo 2–metilbutoxicarbonilo o hexiloxicarbonilo, preferentemente un grupo alcoxi–carbonilo C1–C4, más preferentemente un grupo metoxicarbonilo, grupo etoxicarbonilo o grupo t–butoxicarbonilo, de forma particularmente preferente un grupo metoxicarbonilo.
En R2, como el “grupo aralquilo C7–C12” de “el grupo aralquilo C7–C12 que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo halógeno–alquilo C1–C6, grupo alcoxilo C1–C6 y grupo halógeno–alcoxilo C1–C6” representado por R5 y R6, pueden mencionarse grupos en los que la porción de grupo arilo es un grupo fenilo o grupo naftilo, y la porción de alquileno es un grupo aralquilo C7–C12 lineal o ramificado, por ejemplo, un grupo bencilo, grupo 1–fenetilo, grupo 2–fenetilo, grupo 1– fenilpropilo, grupo 2–fenilpropilo, grupo 3–fenilpropilo, grupo 1–metil–2–feniletilo, grupo 1–metil–1–feniletilo, grupo 1– fenilbutilo, grupo 2–fenilbutilo, grupo 3–fenilbutilo, grupo 4–fenilbutilo, grupo 1,1–dimetil–2–feniletilo, grupo 1–metil– 2–fenilpropilo, grupo 1–fenilpentilo, grupo 2–fenilpentilo, grupo 3–fenilpentilo, grupo 4–fenilpentilo, grupo 5– fenilpentilo, grupo 1–fenilhexilo, grupo 2–fenilhexilo, grupo 3–fenilhexilo, grupo 4–fenilhexilo, grupo 5–fenilhexilo, grupo 6–fenilhexilo, grupo a–naftilmetilo, grupo �–naftilmetilo, grupo 1–(a–naftil)etilo, grupo 2–(a–naftil)etilo, grupo 1–(�–naftil)etilo o grupo 2–(�–naftil)etilo, preferentemente un grupo bencilo, grupo 1–fenetilo, grupo 2–fenetilo o grupo 1–metil–2–feniletilo, más preferentemente un grupo bencilo, grupo 1–fenetilo o grupo 2–fenetilo, de forma particularmente preferente un grupo bencilo o grupo 1–fenetilo.
En R2, el átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo halógeno–alquilo C1–C6, grupo alcoxilo C1–C6 y grupo halógeno–alcoxilo C1–C6 que son un sustituyente en un grupo arilo del grupo aralquilo C7–C12 y el grupo benzoílo representado por R5 y R6, puede mencionarse preferentemente un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo fluoro–alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4 o grupo fluoro–alcoxilo C1–C4, más preferentemente un átomo de flúor, átomo de cloro, grupo metilo, grupo etilo, grupo trifluorometilo, grupo metoxilo, grupo etoxilo o grupo difluorometoxilo, todavía más preferentemente un átomo de flúor, grupo metilo, grupo trifluorometilo, grupo metoxilo o grupo difluorometoxilo, de forma particularmente preferente un átomo de flúor o grupo metoxilo.
Como el “grupo: –NR5R6” representado por R2, puede mencionarse preferentemente un grupo amino, grupo alquilamino C1–C4, grupo di–(alquil C1–C4)–amino, grupo fluoro–alquilamino C1–C4, grupo cicloalquilamino C3–C6, grupo alquil–carbonilamino C1–C4, grupo cicloalquil–carbonilamino C3–C6, grupo N–(cicloalquil C3–C6–carbonil)–N– (alquil C1–C4)–amino, grupo formilamino, grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4, grupo alquilsulfonilamino C1–C4, o un grupo bencilamino, grupo 1–fenetilamino o grupo benzoilamino, la porción de grupo fenilo del mismo puede estar sustituida con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1– C4, grupo fluoro–alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4 y grupo fluoro–alcoxilo C1–C4,
más preferentemente un grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo dietilamino, grupo propilamino, grupo isopropilamino, grupo trifluorometilamino, grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, grupo ciclopropilamino, grupo ciclohexilamino, grupo acetilamino, grupo propionilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo N–ciclopropilcarbonil–N–metilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo etoxicarbonilamino, grupo t–butoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo etilsulfonilamino, o un grupo bencilamino, grupo 1–fenetilamino o grupo benzoilamino, la porción de grupo fenilo del mismo puede estar sustituida con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, grupo metilo, grupo trifluorometilo, grupo metoxilo y grupo difluorometoxilo, todavía más preferentemente un grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo isopropilamino, grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, grupo ciclopropilamino, grupo acetilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo N– ciclopropilcarbonil–N–metilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo bencilamino, grupo 4– fluorobencilamino, grupo 4–metoxibencilamino, grupo 1–fenetilamino, grupo 1–(4–fluorofenil)etilamino o grupo benzoilamino, de forma particularmente preferente un grupo amino, grupo metilamino, grupo etilamino, grupo isopropilamino, grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, grupo acetilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo 4–metoxibencilamino, grupo 1–fenetilamino o grupo benzoilamino.
Como R2, puede mencionarse preferentemente un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4, grupo alquiltio C1–C4, grupo alquilsulfinilo C1–C4, grupo alquilsulfonilo C1–C4, grupo amino, grupo alquilamino C1–C4, grupo di–(alquil C1–C4)–amino, grupo fluoro–alquilamino C1–C4, grupo cicloalquilamino C3– C6, grupo alquil–carbonilamino C1–C4, grupo cicloalquil–carbonilamino C3–C6, grupo N–(cicloalquil C3–C6–carbonil)– N–(alquil C1–C4)–amino, grupo formilamino, grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4, grupo alquilsulfonilamino C1–C4, o un grupo bencilamino, grupo 1–fenetilamino o grupo benzoilamino, la porción de grupo fenilo del mismo puede estar sustituida con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1– C4, grupo fluoro–alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4 y grupo fluoro–alcoxilo C1–C4,
más preferentemente un átomo de hidrógeno, átomo de flúor, átomo de cloro, grupo metilo, grupo metoxilo, grupo metiltio, grupo metilsulfinilo, grupo metilsulfonilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo dietilamino, grupo propilamino, grupo isopropilamino, grupo trifluorometilamino, grupo 2,2,2– trifluoroetilamino, grupo ciclopropilamino, grupo ciclohexilamino, grupo acetilamino, grupo propionilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo N–ciclopropilcarbonil–N–metilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo etoxicarbonilamino, grupo t–butoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo etilsulfonilamino, o un grupo bencilamino, grupo 1–fenetilamino o grupo benzoilamino, la porción de grupo fenilo del mismo puede estar sustituida con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, grupo metilo, grupo trifluorometilo, grupo metoxilo y grupo difluorometoxilo, todavía más preferentemente un átomo de hidrógeno, átomo de flúor, grupo metilo, grupo metoxilo, grupo metiltio, grupo metilsulfinilo, grupo metilsulfonilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo isopropilamino, grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, grupo ciclopropilamino, grupo acetilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo N–ciclopropilcarbonil–N–metilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo 4–metoxibencilamino, grupo 1–fenetilamino o grupo benzoilamino, de forma particularmente preferente un átomo de hidrógeno, grupo metoxilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo etilamino, grupo isopropilamino, grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, grupo acetilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo 4–metoxibencilamino, grupo 1–fenetilamino o grupo benzoilamino.
Q representa CH o un átomo de nitrógeno.
R3 es preferentemente un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C4 o grupo amino, más preferentemente un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo amino, de forma particularmente preferente un átomo de hidrógeno.
R7 es preferentemente un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1–C4, más preferentemente un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo etilo, de forma particularmente preferente un átomo de hidrógeno o grupo metilo.
Como el “grupo: –NR10R11” representado por R8 y R12, puede mencionarse preferentemente un grupo amino, grupo alquilamino C1–C4, grupo di–(alquil C1–C4)–amino, grupo alquil–carbonilamino C1–C4, grupo formilamino, grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4 o grupo alquilsulfonilamino C1–C4, más preferentemente un grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo dietilamino, grupo isopropilamino, grupo acetilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo etoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino o grupo etilsulfonilamino, de forma particularmente preferente un grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo acetilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino o grupo metilsulfonilamino.
Como R8, puede mencionarse preferentemente un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo amino, grupo alquilamino C1–C4, grupo di–(alquil C1–C4)–amino, grupo alquil–carbonilamino C1–C4, grupo formilamino, grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4 o grupo alquilsulfonilamino C1–C4, más preferentemente un átomo de hidrógeno, grupo metilo, grupo etilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo dietilamino, grupo isopropilamino, grupo acetilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo etoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino o grupo etilsulfonilamino, todavía más preferentemente un átomo de hidrógeno, grupo metilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo acetilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino o grupo metilsulfonilamino, de forma particularmente preferente un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo amino.
R9 es preferentemente un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1–C4, más preferentemente un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo etilo, de forma particularmente preferente un átomo de hidrógeno o grupo metilo.
R12 es preferentemente un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo fluoro–alquilo C1–C4, grupo amino, grupo alquilamino C1–C4, grupo di–(alquil C1–C4)–amino, grupo alquil–carbonilamino C1–C4, grupo formilamino, grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4 o grupo alquilsulfonilamino C1–C4, más preferentemente un átomo de hidrógeno, grupo metilo, grupo etilo, grupo trifluorometilo, grupo 2,2,2–trifluoroetilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo dietilamino, grupo isopropilamino, grupo acetilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo etoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino o grupo etilsulfonilamino, todavía más preferentemente un átomo de hidrógeno, grupo metilo, grupo trifluorometilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo acetilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino o grupo metilsulfonilamino, de forma particularmente preferente un átomo de hidrógeno, grupo metilo, grupo trifluorometilo, grupo amino o grupo acetilamino.
R4 es preferentemente un grupo 1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 4–etil–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–etil–1,6– dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–amino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5–metilamino–6– oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–dimetilamino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–etilamino–1,6–dihidro–6– oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–dietilamino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5–isopropilamino–6– oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–formilamino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–acetilamino–1,6–dihidro–6– oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5–metoxicarbonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–etoxicarbonilamino– 1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5–metilsulfonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5– etilsulfonilamino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1–etil– 1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–1,4–dimetil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–1,5– dimetil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–4,5–dimetil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–amino–1,6–dihidro–4– metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–amino–1, 6–dihidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–1–metil– 5–metilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–dimetilamino–1,6–dihidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5– acetilamino–1,6–dihidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5–metoxicarbonilamino–1–metil–6– oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–1–metil–5–metilsulfonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–1,4,5– trimetil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–amino–1,6–dihidro–1,4–dimetil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–etil– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–(2,2,2– trifluoroetil)–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo, grupo 3–amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo, grupo 3– metilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo, grupo 3–dimetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–etilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–formilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3– acetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–metoxicarbonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–etoxicarbonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–metilsulfonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–ilo, grupo 3–etilsulfonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7–metil–[1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–ilo, grupo 7–etil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8–etil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8–amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8– metilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8–dimetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8– etilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8–formilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8– acetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8–metoxicarbonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8–etoxicarbonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8–metilsulfonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–ilo, grupo 8–etilsulfonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3,8–dimetil–[1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dimetil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–amino–8–metil–[1,2,4]–triazolo[4,3– b]piridazin–6–ilo, grupo 8–amino–3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3,8–diamino–[1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–ilo, grupo 1,4,5,6–tetra–hidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–4–metil–6–oxopiridazin– 3–ilo, grupo 4–etil–1,4,5,6–tetra–hidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–etil–1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–amino–1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5–metilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–dimetilamino–1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3– ilo, grupo 5–etilamino–1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–dietilamino–1,4,5,6–tetrahidro–6– oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5–isopropilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–formilamino–1,4,5,6– tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–acetilamino–1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6– tetrahidro–5–metoxicarbonilamino–6–oxo–piridazin–3–ilo, grupo 5–etoxicarbonilamino–1,4,5,6–tetra–hidro–6– oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5–metilsulfonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–etilsulfonilamino– 1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1–etil– 1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–1,4–dimetil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6– tetrahidro–1,5–dimetil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–4,5–dimetil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5– amino–1,4,5,6–tetrahidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3–(2,2,2–trifluoroetil)–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–amino–7,8– dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3–metilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo, grupo 3–dimetilamino–7,8–dihidro–[1,2,4]–triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–acetilamino–7,8–dihidro– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3–metoxicarbonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3–metilsulfonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–7–metil– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–8–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8–amino– 7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–8–metilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6– ilo, grupo 8–dimetilamino–7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8–acetilamino–7,8–dihidro– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–8–metoxicarbonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–8–metilsulfonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3,8–dimetil– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–7,8–dimetil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3– amino–7,8–dihidro–8–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo o grupo 8–amino–7,8–dihidro–3–metil– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, más preferentemente un grupo 1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–amino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6– dihidro–5–metilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–dimetilamino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5– acetilamino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5–metoxicarbonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5–metilsulfonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1–etil–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–1,5–dimetil–6–oxo–piridazin–3–ilo, grupo 5– amino–1,6–dihidro–1–metil–6–oxo–piridazin–3–ilo, grupo [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–metil– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–(2,2,2– trifluoroetil)–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo, grupo 3–amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3– metilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–dimetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo, grupo 3–acetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo, grupo 3–metoxicarbonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6– ilo, grupo 3–metilsulfonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6– ilo, grupo 8–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8–amino–[1,2,4]triazolo[–,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8– metilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8–dimetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8– acetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8–metoxicarbonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8–metilsulfonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3,8–dimetil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6– ilo, grupo 7,8–dimetil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–amino–8–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6– ilo, grupo 8–amino–3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–amino–1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5–metilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–acetilamino–1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5–metoxicarbonilamino–6– oxo–piridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5–metilsulfonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro– 1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–1,4–dimetil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro– 1,5–dimetil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–amino–1,4,5,6–tetrahidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 7,8– dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–amino–7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]– piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3–metilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–acetilamino–7,8– dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3–metoxicarbonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]– piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3–metilsulfonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–7– metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–8–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo o grupo 8– amino–7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, todavía más preferentemente un grupo 1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–4–metil–6–oxopiridazin– 3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–amino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–
acetilamino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5–metoxicarbonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5–metilsulfonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–amino–1,6–dihidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo [1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo, grupo 3– metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo, grupo 3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo–[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3– amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–metilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3– acetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–metoxicarbonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–metilsulfonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8–amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6– tetrahidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–amino–1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6– tetrahidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–1,5–dimetil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 7,8– dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–amino–7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–7–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo o grupo 7,8–dihidro–8–metil– [1,2,4]triazolo–[4,3–b]piridazin–6–ilo, de forma particularmente preferente un grupo 1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–4–metil–6– oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–amino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3– ilo, grupo 1,6–dihidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo [1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo, grupo 3–metil– [1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo, grupo 3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo–[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–amino– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–acetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 1,4,5,6– tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5– metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 7,8–dihidro– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo o grupo 7,8–dihidro–3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo.
En los compuestos representados por la formula (I), existen casos en los que estos tienen un centro o centros asimétricos en la molécula, y en un caso de este tipo, existe un isómero óptico (isómero R, isómero S), y la presente invención también incluye tales isómeros.
En los compuestos representados por la formula (I) de la presente invencion, puede mencionarse preferentemente,
(1)
un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 3 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo halógeno–alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4, grupo halógeno–alcoxilo C1–C4 y grupo alquiltio C1–C4,
(2)
un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo fluoro–alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4, grupo fluoro–alcoxilo C1–C4 y grupo alquiltio C1–C4,
(3)
un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, grupo metilo, grupo etilo, grupo isopropilo, grupo difluorometilo, grupo trifluorometilo, grupo 2–fluoroetilo, grupo 2,2,2–trifluoroetilo, grupo metoxilo, grupo etoxilo, grupo isopropoxilo, grupo fluorometoxilo, grupo difluorometoxilo, grupo trifluorometoxilo y grupo metiltio,
(4)
un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, átomo de cloro, grupo metilo, grupo difluorometilo, grupo trifluorometilo, grupo metoxilo, grupo fluorometoxilo, grupo difluorometoxilo y grupo trifluorometoxilo,
(5)
un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo, grupo 2–fluorofenilo, grupo 3–fluorofenilo, grupo 4– fluorofenilo, grupo 3–clorofenilo, grupo 4–clorofenilo, grupo 3,4–difluorofenilo, grupo 2,4–difluorofenilo, grupo 3,4– diclorofenilo, grupo 3–cloro–4–fluorofenilo, grupo 4–cloro–3–fluorofenilo o grupo 3–trifluorometilfenilo,
(6)
un compuesto en el que R2 representa un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4, grupo alquiltio C1–C4, grupo alquilsulfinilo C1–C4, grupo alquilsulfonilo C1–C4 o un grupo: –NR5R6 en el que R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo halógeno–alquilo C1–C4, grupo cicloalquilo C3–C6, grupo alquil–carbonil C1–C4, grupo cicloalquil–carbonilo C3–C6, grupo formilo, grupo alcoxi–carbonilo C1–C4 o grupo alquilsulfonilo C1–C4, o un grupo aralquilo C7–C12 o grupo benzoílo que puede estar sustituido con el grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo halógeno–alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4 y grupo halógeno–alcoxilo C1–C4.
(7)
un compuesto en el que R2 representa un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4, grupo alquiltio C1–C4, grupo alquilsulfinilo C1–C4, grupo alquilsulfonilo C1–C4, grupo amino, grupo alquilamino C1–C4, grupo di–(alquil C1–C4)–amino, grupo fluoro–alquilamino C1–C4, grupo cicloalquilamino C3–C6, grupo alquil–carbonilamino C1–C4, grupo cicloalquil–carbonilamino C3–C6, grupo N–(cicloalquil C3–C6–carbonil)–N– (alquil C1–C4) amino, grupo formilamino, grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4, grupo alquilsulfonilamino C1–C4, o un grupo bencilamino, grupo 1–fenetilamino o grupo benzoilamino, la porción de grupo fenilo del mismo puede estar sustituida con el grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1– C4, grupo fluoro–alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4 y grupo fluoro–alcoxilo C1–C4,
(8)
un compuesto en el que R2 representa un átomo de hidrógeno, átomo de flúor, átomo de cloro, grupo metilo, grupo metoxilo, grupo metiltio, grupo metilsulfinilo, grupo metilsulfonilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo dietilamino, grupo propilamino, grupo isopropilamino, grupo trifluorometilamino, grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, grupo ciclopropilamino, grupo ciclohexilamino, grupo acetilamino, grupo
propionilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo N–ciclopropilcarbonil–N– metilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo etoxicarbonilamino, grupo t–butoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo etilsulfonilamino, o un grupo bencilamino, grupo 1–fenetilamino o grupo benzoilamino, la porción de grupo fenilo del mismo puede estar sustituida con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, grupo metilo, grupo trifluorometilo, grupo metoxilo y grupo difluorometoxilo,
(9)
un compuesto en el que R2 representa un átomo de hidrógeno, átomo de flúor, grupo metilo, grupo metoxilo, grupo metiltio, grupo metilsulfinilo, grupo metilsulfonilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo isopropilamino, grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, grupo ciclopropilamino, grupo acetilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo N–ciclopropilcarbonil–N–metilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo 4–metoxibencilamino, grupo 1–fenetilamino o grupo benzoilamino,
(10)
un compuesto en el que R2 representa un átomo de hidrógeno, grupo metoxilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo etilamino, grupo isopropilamino, grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, grupo acetilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo 4–metoxibencilamino, grupo 1–fenetilamino o grupo benzoilamino,
(11)
un compuesto en el que R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C4 o grupo amino,
(12)
un compuesto en el que R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo amino,
(13)
un compuesto en el que R3 representa un átomo de hidrógeno,
(14)
un compuesto en el que R7 en R4 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1–C4, R8 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo amino, grupo alquilamino C1–C4, grupo di–(alquil C1–C4)–amino, grupo alquil–carbonilamino C1–C4, grupo formilamino, grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4 o grupo alquilsulfonilamino C1–C4, R9 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1–C4, R12 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo fluoro–alquilo C1–C4, grupo amino, grupo alquilamino C1–C4, grupo di–(alquil C1–C4)–amino, grupo alquil–carbonilamino C1–C4, grupo formilamino, grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4 o grupo alquilsulfonilamino C1–C4, con la condición de que R9 y R12 no estén presentes al mismo tiempo,
(15)
un compuesto en el que R7 en R4 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo etilo, R8 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo, grupo etilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo dietilamino, grupo isopropilamino, grupo acetilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo etoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino o grupo etilsulfonilamino, R9 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo etilo, R12 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo, grupo etilo, grupo trifluorometilo, grupo 2,2,2–trifluoroetilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo dietilamino, grupo isopropilamino, grupo acetilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo etoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino o grupo etilsulfonilamino (a condición de que R9 y R12 no estén presentes al mismo tiempo),
(16)
un compuesto en el que R7 en R4 representa un átomo de hidrógeno o grupo metilo, R8 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo acetilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino o grupo metilsulfonilamino, R9 representa un átomo de hidrógeno o grupo metilo, R12 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo, grupo trifluorometilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo acetilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino o grupo metilsulfonilamino, con la condición de que R9 y R12 no estén presentes al mismo tiempo,
(17)
un compuesto en el que R4, representado por la formula (II), representa un grupo 1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3– ilo, grupo 1,6–dihidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5– amino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5–metilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5– dimetilamino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–acetilamino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6– dihidro–5–metoxicarbonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5–metilsulfonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1–etil–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro– 1,5–dimetil–6–oxo–piridazin–3–ilo o grupo 5–amino–1,6–dihidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo,
(18)
un compuesto en el que R4, representado por la formula (II), representa un grupo 1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3– ilo, grupo 1,6–dihidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5– amino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–acetilamino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro– 5–metoxicarbonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5–metilsulfonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo o grupo 5–amino–1,6–dihidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo,
(19)
un compuesto en el que R4, representado por la formula (II), representa un grupo 1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3– ilo, grupo 1,6–dihidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5– amino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo o grupo 1,6–dihidro–1–metil–6–oxo–piridazin–3–ilo,
(20)
un compuesto en el que R4, representado por la formula (III), representa un grupo [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin– 6–ilo, grupo 3–metil–[1,2,4]triazolo[4,’3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–(2,2,2–trifluoroetil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–metilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–dimetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–acetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–metoxicarbonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–ilo, grupo 3–metilsulfonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7–metil–[1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–ilo, grupo 8–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8–amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin– 6–ilo, grupo 8–metilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8–dimetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin– 6–ilo, grupo 8–acetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8–metoxicarbonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–ilo, grupo 8–metilsulfonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3,8–dimetil– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dimetil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–amino–8–metil– [1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo o grupo 8–amino–3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo,
(21)
un compuesto en el que R4, representado por la formula (III), representa un grupo [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin– 6–ilo, grupo 3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–metilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–acetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–metoxicarbonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–
5 ilo, grupo 3–metilsulfonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6– ilo, grupo 8–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo o grupo 8–amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo,
(22) un compuesto en el que R4, representado por la formula (III), representa un grupo [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin– 6–ilo, grupo 3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo o grupo 3–acetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo,
10 (23) un compuesto en el que R4, representado por la formula (IV), representa un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–6– oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5–metil–6– oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–amino–1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5–metilamino– 6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–acetilamino–1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5– metoxicarbonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5–metilsulfonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo,
15 grupo 1,4,5,6–tetrahidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–1,4–dimetil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–1,5–dimetil–6–oxopiridazin–3–ilo o grupo 5–amino–1,4,5,6–tetrahidro–1–metil–6– oxopiridazin–3–ilo,
(24) un compuesto en el que R4, representado por la formula (IV), representa un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–6– oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5–metil–6–
20 oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–amino–1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–1–metil–6– oxopiridazin–3–ilo o grupo 1,4,5,6–tetrahidro–1,5–dimetil–6–oxopiridazin–3–ilo, (25) un compuesto en el que R4, representado por la formula (IV), representa un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6– tetrahidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–ilo o grupo 1,4,5,6– tetrahidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo,
25 (26) un compuesto en el que R4, representado por la formula (V), representa un grupo 7,8–dihidro– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8– dihidro–3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–amino–7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3–metilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–acetilamino–7,8– dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3–metoxicarbonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–
30 b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3–metilsulfonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–7– metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–8–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo o grupo 8– amino–7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo,
(27) un compuesto en el que R4, representado por la formula (V), representa un grupo 7,8–dihidro– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–
35 dihidro–3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–amino–7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–7–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo o grupo 7,8–dihidro–8–metil– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo,
(28) un compuesto en el que R4, representado por la formula (V), representa un grupo 7,8–dihidro– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo o grupo 7,8–dihidro–3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo.
40 Así mismo, en los grupos de los ejemplos (1)–(5), (6)–(10), (11)–(13) y (14)–(16) que se mencionan anteriormente, el número más grande representa un compuesto más preferente, y un compuesto o compuestos seleccionados opcionalmente R1 de los grupos (1)–(5), R2 de los grupos (6) (10), R3 de los grupos (11)–(13), R4 de los grupos (14)– (16), (17)–(19), (20)–(22), (23)–(25) o (26)–(28), y los mismos se combinan opcionalmente es/son un compuesto o compuestos también preferentes. Por ejemplo, pueden mencionarse los siguientes compuestos.
45 (29) un compuesto representado por la formula (I):
en la que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con el grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo halógeno–alquilo C1–C6, grupo alcoxilo C1–C6, grupo halógeno–alcoxilo C1–C6 y grupo alquiltio C1–C6, R2 representa un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, 50 grupo alquilo C1–C6, grupo alcoxilo C1–C6, grupo alquiltio C1–C6, grupo alquilsulfinilo C1–C6, grupo alquilsulfonilo C1– C6 o un grupo: –NR5R6 en la que R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo halógeno–alquilo C1–C6, grupo cicloalquilo C3–C7, grupo alquil– carbonil C1–C6, grupo cicloalquil–carbonilo C3–C7, grupo formilo, grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 o grupo alquilsulfonilo C1–C6, o un grupo aralquilo C7–C12 o grupo benzoílo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con el grupo o 55 grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo halógeno–alquilo
C1–C6, grupo alcoxilo C1–C6 y grupo halógeno–alcoxilo C1–C6. Q representa CH o un átomo de nitrógeno, R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C6 o grupo amino, R4 representa la formula (II):
en la que R7 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1–C6, R8 representa un átomo de hidrógeno, grupo
5 alquilo C1–C6 o un grupo: –NR10R11 en la que R10 y R11 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo alquil–carbonilo C1–C6, grupo formilo, grupo alcoxi– carbonilo C1–C6 o grupo alquilsulfonilo C1–C6. R9 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1–C6.
(30) un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 3 grupo o grupos
seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo halógeno–alquilo C1–C4, 10 grupo alcoxilo C1–C4, grupo halógeno–alcoxilo C1–C4 y grupo alquiltio C1–C4,
R2 representa un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4, grupo alquiltio C1–C4, grupo alquilsulfinilo C1–C4, grupo alquilsulfonilo C1–C4 o un grupo: –NR5R6 (en el que R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo halógeno–alquilo C1–C4, grupo cicloalquilo C3–C6, grupo alquil–carbonilo C1–C4, grupo cicloalquil–carbonilo C3–C6,
15 grupo formilo, grupo alcoxi–carbonilo C1–C4 o grupo alquilsulfonilo C1–C4, o un grupo aralquilo C7–C12 o grupo benzoílo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con el grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo halógeno–alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4 y grupo halógeno–alcoxilo C1–C4.
R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C4 o grupo amino,
20 R4 representa la fórmula (II), en la que
R7 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1–C4, R8 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo amino, grupo alquilamino C1–C4, grupo di–(alquil C1–C4)–amino, grupo alquil–carbonilamino C1–C4, grupo formilamino, grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4 o grupo alquilsulfonilamino C1–C4, y R9 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1–C4.
25 (31) un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo fluoro–alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4, grupo fluoro–alcoxilo C1–C4 y grupo alquiltio C1–C4,
R2 representa un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4, grupo alquiltio C1–C4, grupo alquilsulfinilo C1–C4, grupo alquilsulfonilo C1–C4, grupo amino, grupo alquilamino C1–C4, grupo di– 30 (alquil C1–C4) amino, grupo fluoro–alquilamino C1–C4, grupo cicloalquilamino C3–C6, grupo alquil–carbonilamino C1– C4, grupo cicloalquil–carbonilamino C3–C6, grupo N–(cicloalquil C3–C6–carbonil)–N–(alquil C1–C4)–amino, grupo formilamino, grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4, grupo alquilsulfonilamino C1–C4, o un grupo bencilamino, grupo 1– fenetilamino o grupo benzoilamino, la porción de grupo fenilo del mismo puede estar sustituida con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo fluoro–alquilo
35 C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4 y grupo fluoro–alcoxilo C1–C4,
R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo amino,
R4 representa la fórmula (II), en la que
R7 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo etilo, Re representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo, grupo etilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo dietilamino, grupo
40 isopropilamino, grupo acetilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo etoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino o grupo etilsulfonilamino y R9 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo etilo.
(32) un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, grupo metilo, grupo etilo, grupo isopropilo, grupo difluorometilo, grupo trifluorometilo, grupo 2–fluoroetilo, grupo 2,2,2–trifluoroetilo, grupo
45 metoxilo, grupo etoxilo, grupo isopropoxilo, grupo fluorometoxilo, grupo difluorometoxilo, grupo trifluorometoxilo y grupo metiltio,
R2 representa un átomo de hidrógeno, átomo de flúor, átomo de cloro, grupo metilo, grupo metoxilo, grupo metiltio, grupo metilsulfinilo, grupo metilsulfonilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo dietilamino, grupo propilamino, grupo isopropilamino, grupo trifluorometilamino, grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, grupo ciclopropilamino, grupo ciclohexilamino, grupo acetilamino, grupo propionilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo N–ciclopropilcarbonil–N–metilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo etoxicarbonilamino, grupo t–butoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo etilsulfonilamino, o un grupo bencilamino, grupo 1–fenetilamino o grupo benzoilamino, la porción de grupo fenilo del mismo puede estar sustituida con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, grupo metilo, grupo trifluorometilo, grupo metoxilo y grupo difluorometoxilo,
R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo amino,
R4 representa la fórmula (II), en la que
R7 representa un átomo de hidrógeno o grupo metilo, R8 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo acetilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino o grupo metilsulfonilamino, R9 representa un átomo de hidrógeno o grupo metilo.
(33) un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con 1 o 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, átomo de cloro, grupo metilo, grupo difluorometilo, grupo trifluorometilo, grupo metoxilo, grupo fluorometoxilo, grupo difluorometoxilo y grupo trifluorometoxilo,
R2 representa un átomo de hidrógeno, átomo de flúor, grupo metilo, grupo metoxilo, grupo metiltio, grupo metilsulfinilo, grupo metilsulfonilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo isopropilamino, grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, grupo ciclopropilamino, grupo acetilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo N–ciclopropilcarbonil–N–metilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo 4–metoxibencilamino, grupo 1–fenetilamino o grupo benzoilamino,
R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo amino,
R4 representa un grupo 1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–amino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5– metilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–dimetilamino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–acetilamino–1,6– dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5–metoxicarbonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5– metilsulfonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1–etil–1,6–dihidro– 6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–1,5–dimetil–6–oxo–piridazin–3–ilo o grupo 5–amino–1,6–dihidro–1–metil–6– oxo–piridazin–3–ilo,
(34) un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo, grupo 2–fluorofenilo, grupo 3–fluorofenilo, grupo 4– fluorofenilo, grupo 3–clorofenilo, grupo 4–clorofenilo, grupo 3,4–difluorofenilo, grupo 2,4–difluorofenilo, grupo 3,4– diclorofenilo, grupo 3–cloro–4–fluorofenilo, grupo 4–cloro–3–fluorofenilo o grupo 3–trifluorometilfenilo,
R2 representa un átomo de hidrógeno, grupo metoxilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo etilamino, grupo isopropilamino, grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, grupo acetilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo 4–metoxibencilamino, grupo 1– fenetilamino o grupo benzoilamino,
R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo amino,
R4 representa un grupo 1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–amino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–acetilamino– 1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5–metoxicarbonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6– dihidro–5–metilsulfonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo o grupo 5– amino–1,6–dihidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, (35) un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo, grupo 2–fluorofenilo, grupo 3–fluorofenilo, grupo 4–fluorofenilo, grupo 3–clorofenilo, grupo 4–clorofenilo, grupo 3,4– difluorofenilo, grupo 2,4–difluorofenilo, grupo 3,4–diclorofenilo, grupo 3–cloro–4–fluorofenilo, grupo 4–cloro–3– fluorofenilo o grupo 3–trifluorometilfenilo,
R2 representa un átomo de hidrógeno, grupo metoxilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo etilamino, grupo isopropilamino, grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, grupo acetilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo 4–metoxibencilamino, grupo 1– fenetilamino o grupo benzoilamino,
R3 representa un átomo de hidrógeno,
R4 representa un grupo 1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,6–dihidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–amino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo o grupo 1,6–dihidro–1– metil–6–oxopiridazin–3–ilo,
(36) un compuesto en el que 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–fenil–1H–pirazol, 3–(4– fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol,
1–(5–amino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–9–(piridin–9–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(2–metilaminopiridin–4–il)–1H–pirazol, 4–(2–etilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]–1H–pirazol, 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(2–metoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)1–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 1–(5–amino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(2–amino–piridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopirimidin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–9–il)–3–(9–clorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 9–(2–aminopiridin–9–il)–3–(3–clorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3,4–diclorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–(3–trifluorometilfenil)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–9–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 3–(2–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]–1H–pirazol, 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopirimidin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(2,4–difluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, o 3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(4–metoxibencilamino)pirimidin–4–il]–1H–pirazol,
(37) un compuesto en el que la formula (I):
[en la que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con el grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo halógeno–alquilo C1–C6, grupo alcoxilo C1–C6, grupo halógeno–alcoxilo C1–C6 y grupo alquiltio C1–C6, R2 representa un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo alcoxilo C1–C6, grupo alquiltio C1–C6, grupo alquilsulfinilo C1–C6, grupo alquilsulfonilo C1– C6 o un grupo: –NR5R6 en la que R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo halógeno–alquilo C1–C6, grupo cicloalquilo C3–C7, grupo alquil– carbonil C1–C6, grupo cicloalquil–carbonilo C3–C7, grupo formilo, grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 o grupo alquilsulfonilo C1–C6, o un grupo aralquilo C7–C12 o grupo benzoílo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con el grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo halógeno–alquilo C1–C6, grupo alcoxilo C1–C6 y grupo halógeno–alcoxilo C1–C6, Q representa CH o un átomo de nitrógeno, R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C6 o grupo amino, R4 representa la formula (III):
[en la que R7 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1–C6, R8 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C6 o un grupo: –NR10R11 en la que R10 y R11 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo alquil–carbonil C1–C6, grupo formilo, grupo alcoxi– carbonilo C1–C6 o grupo alquilsulfonilo C1–C6., R12 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo halógeno–alquilo C1–C6 o un grupo: –NR10R11 en la que R10 y R11 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo alquil–carbonilo C1–C6, grupo formilo, grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 o grupo alquilsulfonilo C1–C6.
(38) un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con 1 o 3 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo halógeno–alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4, grupo halógeno–alcoxilo C1–C4 y grupo alquiltio C1–C4,
R2 representa un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4, grupo alquiltio C1–C4, grupo alquilsulfinilo C1–C4, grupo alquilsulfonilo C1–C4 o un grupo: –NR5R6 en el que R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo halógeno–alquilo C1–C4, grupo cicloalquilo C3–C6, grupo alquil–carbonilo C1–C4, grupo cicloalquil–carbonilo C3–C6, grupo formilo, grupo alcoxi–carbonilo C1–C4 o grupo alquilsulfonilo C1–C4, o un grupo aralquilo C7–C12 o grupo benzoílo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo halógeno–alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4 y grupo halógeno–alcoxilo C1–C9.
R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C4 o grupo amino,
R4 representa la fórmula (III), en la que
R7 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1–C4, R8 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo amino, grupo alquilamino C1–C4, grupo di–(alquil C1–C4)–amino, grupo alquil–carbonilamino C1–C4, grupo formilamino, grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4 o grupo alquilsulfonilamino C1–C4, R12 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo fluoro–alquilo C1–C4, grupo amino, grupo alquilamino C1–C4, grupo di–(alquil C1–C4)–amino, grupo alquil–carbonilamino C1–C4, grupo formilamino, grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4 o grupo alquilsulfonilamino C1–C4.
(39) un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con 1 o 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo fluoro–alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4, grupo fluoro–alcoxilo C1–C4 y grupo alquiltio C1–C4,
R2 representa un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4, grupo alquiltio C1–C4, grupo alquilsulfinilo C1–C4, grupo alquilsulfonilo C1–C4, grupo amino, grupo alquilamino C1–C4, grupo di– (alquil C1–C4)–amino, grupo fluoro–alquilamino C1–C4, grupo cicloalquilamino C3–C6, grupo alquil–carbonilamino C1– C4, grupo cicloalquil–carbonilamino C3–C6, grupo N–(cicloalquil C3–C6–carbonil)–N–(alquil C1–C4)–amino, grupo formilamino, grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4, grupo alquilsulfonilamino C1–C4, o un grupo bencilamino, grupo 1– fenetilamino o grupo benzoilamino, la porción de grupo fenilo del mismo puede estar sustituida con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo fluoro–alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4 y grupo fluoro–alcoxilo C1–C4,
R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo amino,
R4 representa la fórmula (III), en la que
R7–representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo etilo, R8 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo, grupo etilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo dietilamino, grupo isopropilamino, grupo acetilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo etoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino o grupo etilsulfonilamino, R12 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo, grupo etilo, grupo trifluorometilo, grupo 2,2,2–trifluoroetilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo dietilamino, grupo isopropilamino, grupo acetilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo etoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino o grupo etilsulfonilamino.
(40) un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, grupo metilo, grupo etilo, grupo isopropilo, grupo difluorometilo, grupo trifluorometilo, grupo 2–fluoroetilo, grupo 2,2,2–trifluoroetilo, grupo metoxilo, grupo etoxilo, grupo isopropoxilo, grupo fluorometoxilo, grupo difluorometoxilo, grupo trifluorometoxilo y grupo metiltio,
R2 representa un átomo de hidrógeno, átomo de flúor, átomo de cloro, grupo metilo, grupo metoxilo, grupo metiltio, grupo metilsulfinilo, grupo metilsulfonilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo dietilamino, grupo propilamino, grupo isopropilamino, grupo trifluorometilamino, grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, grupo ciclopropilamino, grupo ciclohexilamino, grupo acetilamino, grupo propionilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo N–ciclopropilcarbonil–N–metilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo etoxicarbonilamino, grupo t–butoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo etilsulfonilamino, o un grupo bencilamino, grupo 1–fenetilamino o grupo benzoilamino, la porción de grupo fenilo del mismo puede estar sustituida con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, grupo metilo, grupo trifluorometilo, grupo metoxilo y grupo difluorometoxilo,
R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo amino,
R4 representa la fórmula (III), en la que
R7 representa un átomo de hidrógeno o grupo metilo, R8 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo acetilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino o grupo metilsulfonilamino, R12 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo, grupo trifluorometilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo acetilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino o grupo metilsulfonilamino. (41) un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con 1 o 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, átomo de cloro, grupo metilo, grupo difluorometilo, grupo trifluorometilo, grupo metoxilo, grupo fluorometoxilo, grupo difluorometoxilo y grupo trifluorometoxilo,
R2 representa un átomo de hidrógeno, átomo de flúor, grupo metilo, grupo metoxilo, grupo metiltio, grupo metilsulfinilo, grupo metilsulfonilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo isopropilamino, grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, grupo ciclopropilamino, grupo acetilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo N–ciclopropilcarbonil–N–metilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo 4–metoxibencilamino, grupo 1–fenetilamino o grupo benzoilamino,
R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo amino,
R4 representa un grupo [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–(2,2,2–trifluoroetil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–metilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–dimetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–acetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–metoxicarbonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo, grupo 3–metilsulfonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–ilo, grupo 7–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8–metil–[1,2,4]triazolo–[4,3–b]piridazin– 6–ilo, grupo 8–amino–[1,2,9]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8–metilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–.6–ilo, grupo 8–dimetilamino–[1,2,4]triazolo–[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8–acetilamino–[1,2,4]triazolo–[4,3–b]piridazin–6– ilo, grupo 8–metoxicarbonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8–metilsulfonilamino–[1,2,4]triazolo[9,3– b]piridazin–6–ilo, grupo 3,8–dimetil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dimetil–[1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–ilo, grupo 3–amino–8–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo o grupo 8–amino–3–metil– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo,
(42) un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo, grupo 2–fluorofenilo, grupo 3–fluorofenilo, grupo 4– fluorofenilo, grupo 3–clorofenilo, grupo 4–clorofenilo, grupo 3,4–difluorofenilo, grupo 2,4–difluorofenilo, grupo 3,4– diclorofenilo, grupo 3–cloro–4–fluorofenilo, grupo 4–cloro–3–fluorofenilo o grupo 3–trifluorometilfenilo,
R2 representa un átomo de hidrógeno, grupo metoxilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo etilamino, grupo isopropilamino, grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, grupo acetilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo 4–metoxibencilamino, grupo 1– fenetilamino o grupo benzoilamino,
R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo amino,
R4 representa un grupo [1,2,4]triazolo[9,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[9,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3– metilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–acetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3– metoxicarbonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–metilsulfonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin– 6–ilo, grupo 7–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 8–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo o grupo 8–amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo,
(43) un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo, grupo 2–fluorofenilo, grupo 3–fluorofenilo, grupo 4– fluorofenilo, grupo 3–clorofenilo, grupo 4–clorofenilo, grupo 3,4–difluorofenilo, grupo 2,4–difluorofenilo, grupo 3,4– diclorofenilo, grupo 3–cloro–4–fluorofenilo, grupo 4–cloro–3–fluorofenilo o grupo 3–trifluorometilfenilo,
R2 representa un átomo de hidrógeno, grupo metoxilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo etilamino, grupo isopropilamino, grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, grupo acetilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo 4–metoxibencilamino, grupo 1– fenetilamino o grupo benzoilamino,
R3 representa un átomo de hidrógeno,
R4 representa un grupo [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo o grupo 3– acetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo,
(44) un compuesto en el que 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–fenil–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–4–(2–metoxipiridin–4–il)–1–([1,2,4]–triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol,
4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]–triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–4–(2–metilaminopiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–etilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–4–(2–isopropilaminopiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]–1H–pirazol, 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–4–(2–metoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–4–(2–metilsulfonilaminopiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–4–[2–(1–fenetilamino)piridin–4–il]–1–([1,2,9]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–benzoilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,9]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(9–fluorofenil)–1–(3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(3–amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol, 1–(3–acetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol, 4–(2–aminopirimidin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]–triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(3–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–clorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–clorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(3,9–difluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–9–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–([1,2,4]–triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3;4–diclorofenil)–1–([1,2,4]–triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–cloro–4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–cloro–3–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[9,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–3–(3–trifluorometilfenil)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopirimidin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 9–(2–aminopiridin–4–il)–3–(2,4–difluorofenil)–1–([1,2,4]–triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–ciclopentilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol o 3–(4–fluorofenil)–4–[2–(4–metoxibencil)–aminopirimidin–4–il]–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol,
(45) un compuesto representado por la formula (I):
[en la que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo halógeno–alquilo C1–C6, grupo alcoxilo C1–C6, grupo halógeno–alcoxilo C1–C6 y grupo alquiltio C1–C6, R2 representa un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo alcoxilo C1–C6, grupo alquiltio C1–C6, grupo alquilsulfinilo C1–C6, grupo alquilsulfonilo C1– C6 o un grupo: –NR5R6 en la que R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo halógeno–alquilo C1–C6, grupo cicloalquilo C3–C7, grupo alquil– carbonil C1–C6, grupo cicloalquil–carbonilo C3–C7, grupo formilo, grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 o grupo alquilsulfonilo C1–C6, o un grupo aralquilo C7–C12 o grupo benzoílo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo halógeno–alquilo C1–C6, grupo alcoxilo C1–C6 y grupo halógeno–alcoxilo C1–C6., Q representa CH o un átomo de nitrógeno, R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C6 o grupo amino, R4 representa la formula (IV):
en la que R7 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1–C6, R8 representa un átomo de hidrógeno, grupo
alquilo C1–C6 o un grupo: –NR10R11 en la que R10 y R11 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo alquil–carbonilo C1–C6, grupo formilo, grupo alcoxi– carbonilo C1–C6 o grupo alquilsulfonilo C1–C6, R9 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1–C6.
(46) un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 3 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo halógeno–alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4, grupo halógeno–alcoxilo C1–C4 y grupo alquiltio C1–C4,
R2 representa un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4, grupo alquiltio C1–C4, grupo alquilsulfinilo C1–C4, grupo alquilsulfonilo C1–C4 o un grupo: –NR5R6 en el que R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo halógeno–alquilo C1–C4, grupo cicloalquilo C3–C6, grupo alquil–carbonilo C1–C4, grupo cicloalquil–carbonilo C3–C6, grupo formilo, grupo alcoxi–carbonilo C1–C4 o grupo alquilsulfonilo C1–C4, o un grupo aralquilo C7–C12 o grupo benzoílo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo halógeno–alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4 y grupo halógeno–alcoxilo C1–C4.
R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C4 o grupo amino,
R4 representa la fórmula (IV), en la que
R7 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1–C4, R8 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo amino, grupo alquilamino C1–C4, grupo di–(alquil C1–C4) amino, grupo alquil–carbonilamino C1–C4, grupo formilamino, grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4 o grupo alquilsulfonilamino C1–C4, R9 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1–C4. (47) un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo fluoro–alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4, grupo fluoro–alcoxilo C1–C4 y grupo alquiltio C1–C4,
R2 representa un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4, grupo alquiltio C1–C4, grupo alquilsulfinilo C1–C4, grupo alquilsulfonilo C1–C4, grupo amino, grupo alquilamino C1–C4, grupo di– (alquil C1–C4)–amino, grupo fluoro–alquilamino C1–C4, grupo cicloalquilamino C3–C6, grupo alquil–carbonilamino C1– C4, grupo cicloalquil–carbonilamino C3–C6, grupo N–(cicloalquil C3–C6–carbonil)–N–(alquil C1–C4)–amino, grupo formilamino, grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4, grupo alquilsulfonilamino C1–C4, o un grupo bencilamino, grupo 1– fenetilamino o grupo benzoilamino, la porción de grupo fenilo del mismo puede estar sustituida con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo fluoro–alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4 y grupo fluoro–alcoxilo C1–C4,
R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo amino,
R4 representa la fórmula (IV), en la que
R7 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo etilo, R8 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo, grupo etilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo dietilamino, grupo isopropilamino, grupo acetilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo etoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino o grupo etilsulfonilamino, R9 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo etilo.
(48) un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, grupo metilo, grupo etilo, grupo isopropilo, grupo difluorometilo, grupo trifluorometilo, grupo 2–fluoroetilo, grupo 2,2,2–trifluoroetilo, grupo metoxilo, grupo etoxilo, grupo isopropoxilo, grupo fluorometoxilo, grupo difluorometoxilo, grupo trifluorometoxilo y grupo metiltio,
R2 representa un átomo de hidrógeno, átomo de flúor, átomo de cloro, grupo metilo, grupo metoxilo, grupo metiltio, grupo metilsulfinilo, grupo metilsulfonilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo dietilamino, grupo propilamino, grupo isopropilamino, grupo trifluorometilamino, grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, grupo ciclopropilamino, grupo ciclohexilamino, grupo acetilamino, grupo propionilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo N–ciclopropilcarbonil–N–metilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo etoxicarbonilamino, grupo t–butoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo etilsulfonilamino, o un grupo bencilamino, grupo 1–fenetilamino o grupo benzoilamino, la porción de grupo fenilo del mismo puede estar sustituida con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, grupo metilo, grupo trifluorometilo, grupo metoxilo y grupo difluorometoxilo, R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo amino,
R4 representa la fórmula (IV), en la que
R7 representa un átomo de hidrógeno o grupo metilo, R8 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo acetilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino o grupo metilsulfonilamino, R9 representa un átomo de hidrógeno o grupo metilo.
(49) un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, átomo de cloro, grupo metilo, grupo difluorometilo, grupo trifluorometilo, grupo metoxilo, grupo fluorometoxilo, grupo difluorometoxilo y grupo trifluorometoxilo,
R2 representa un átomo de hidrógeno, átomo de flúor, grupo metilo, grupo metoxilo, grupo metiltio, grupo metilsulfinilo, grupo metilsulfonilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo isopropilamino, grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, grupo ciclopropilamino, grupo acetilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo N–ciclopropil–, carbonil–N–metilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo 4–metoxibencilamino, grupo 1–fenetilamino o grupo benzoilamino,
R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo amino,
R9 representa un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–4–metil–6–oxopiridazin–3– ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–amino–1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5–metilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–acetilamino–1,4,5,6–tetrahidro–6– oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5–metoxicarbonilamino–6–oxo–piridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6– tetrahidro–5–metilsulfonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–1,4–dimetil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–1,5–dimetil–6–oxopiridazin–3–ilo o grupo 5–amino–1,4,5,6–tetrahidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo,
(50) un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo, grupo 2–fluorofenilo, grupo 3–fluorofenilo, grupo 4– fluorofenilo, grupo 3–clorofenilo, grupo 4–clorofenilo, grupo 3,4–difluorofenilo, grupo 2,4–difluorofenilo, grupo 3,4– diclorofenilo, grupo 3–cloro–4–fluorofenilo, grupo 4–cloro–3–fluorofenilo o grupo 3–trifluorometilfenilo,
R2 representa un átomo de hidrógeno, grupo metoxilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo etilamino, grupo isopropilamino, grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, grupo acetilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo 4–metoxibencilamino, grupo 1– fenetilamino o grupo benzoilamino,
R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo amino,
R4 representa un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–4–metil–6–oxopiridazin–3– ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 5–amino–1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo o grupo 1,4,5,6–tetrahidro–1,5–dimetil–6–oxopiridazin–3–ilo,
(51) un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo, grupo 2–fluorofenilo, grupo 3–fluorofenilo, grupo 4– fluorofenilo, grupo 3–clorofenilo, grupo 4–clorofenilo, grupo 3,4–difluorofenilo, grupo 2,4–difluorofenilo, grupo 3,4– diclorofenilo, grupo 3–cloro–4–fluorofenilo, grupo 4–cloro–3–fluorofenilo o grupo 3–trifluorometilfenilo,
R2 representa un átomo de hidrógeno, grupo metoxilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo etilamino, grupo isopropilamino, grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, grupo acetilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo 4–metoxibencilamino, grupo 1– fenetilamino o grupo benzoilamino,
R3 representa un átomo de hidrógeno,
R4 representa un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–4–metil–6–oxopiridazin–3– ilo, grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–ilo o grupo 1,4,5,6–tetrahidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo,
(52) un compuesto en el que 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–fenil–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]–1H–pirazol, 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopirimidin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,9,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–clorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–clorofenil)–1–(1,9,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3,4–diclorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–cloro–4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–cloro–3–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–(3–trifluorometilfenil)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 3–(2–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]–1H–pirazol, 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopirimidin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol,
4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(2,4–difluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–(l,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–fenil–1–1H–pirazol, 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol o 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol,
(53) un compuesto representado por la formula (I)
en la que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo halógeno–alquilo C1–C6, grupo alcoxilo C1–C6, grupo halógeno–alcoxilo C1–C6 y grupo alquiltio C1–C6, R2 representa un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, 10 grupo alquilo C1–C6, grupo alcoxilo C1–C6, grupo alquiltio C1–C6, grupo alquilsulfinilo C1–C6, grupo alquilsulfonilo C1– C6 o un grupo: –NR5R6 en la que R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo halógeno–alquilo C1–C6, grupo cicloalquilo C3–C7, grupo alquil– carbonil C1–C6, grupo cicloalquil–carbonilo C3–C7, grupo formilo, grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 o grupo alquilsulfonilo C1–C6, o un grupo aralquilo C7–C12 o grupo benzoílo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con un grupo o
15 grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo halógeno–alquilo C1–C6, grupo alcoxilo C1–C6 y grupo halógeno–alcoxilo C1–C6. Q representa CH o un átomo de nitrógeno, R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C6 o grupo amino, R4 representa la formula (V):
en la que R7 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1–C6, R8 representa un átomo de hidrógeno, grupo
20 alquilo C1–C6 o un grupo: –NR10R11 (en la que R10 y R11 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo alquil–carbonilo C1–C6, grupo formilo, grupo alcoxi– carbonilo C1–C6 o grupo alquilsulfonilo C1–C6), R12 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo halógeno–alquilo C1–C6 o un grupo: –NR10R11 (en la que R10 y R11 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo alquil–carbonilo C1–C6, grupo formilo, grupo
25 alcoxi–carbonilo C1–C6 o grupo alquilsulfonilo C1–C6.
(54) un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 3 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo halógeno–alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4, grupo halógeno–alcoxilo C1–C4 y grupo alquiltio C1–C4,
R2 representa un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4, grupo alquiltio
30 C1–C4, grupo alquilsulfinilo C1–C4, grupo alquilsulfonilo C1–C4 o un grupo: –NR5R6 en la que R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo halógeno–alquilo C1–C4, grupo cicloalquilo C3–C6, grupo alquil–carbonilo C1–C4, grupo cicloalquil–carbonilo C3–C6, grupo formilo, grupo alcoxi–carbonilo C1–C4 o grupo alquilsulfonilo C1–C4, o un grupo aralquilo C7–C12 o grupo benzoílo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste
35 en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo halógeno–alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4 y grupo halógeno–alcoxilo C1–C4.
R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C4 o grupo amino,
R4 representa la fórmula (V), en la que
R7 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1–C4, R8 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo
40 C1–C4, grupo amino, grupo alquilamino C1–C4, grupo di–(alquil C1–C4)–amino, grupo alquil–carbonilamino C1–C4, grupo formilamino, grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4 o grupo alquilsulfonilamino C1–C4, R12 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo fluoro–alquilo C1–C4, grupo amino, grupo alquilamino C1–C4, grupo di–(alquil C1–C4)–amino, grupo alquil–carbonilamino C1–C4, grupo formilamino, grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4 o grupo alquilsulfonilamino C1–C4. (55) un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo fluoro–alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4, grupo fluoro–alcoxilo C1–C4 y grupo alquiltio C1–C4,
R2 representa un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4, grupo alquiltio C1–C4, grupo alquilsulfinilo C1–C4, grupo alquilsulfonilo C1–C4, grupo amino, grupo alquilamino C1–C4, grupo di– (alquil C1–C4)–amino, grupo fluoro–alquilamino C1–C4, grupo cicloalquilamino C3–C6, grupo alquil–carbonilamino C1– C4, grupo cicloalquil–carbonilamino C3–C6, grupo N–(cicloalquil C3–C6–carbonil)–N–(alquil C1–C4)–amino, grupo formilamino, grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4, grupo alquilsulfonilamino C1–C4, o un grupo bencilamino, grupo 1– fenetilamino o grupo benzoilamino, la porción de grupo fenilo del mismo puede estar sustituida con un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C4, grupo fluoro–alquilo C1–C4, grupo alcoxilo C1–C4 y grupo fluoro–alcoxilo C1–C4,
R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo amino,
R4 representa la fórmula (V), en la que
R7 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo etilo, R8 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo, grupo etilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo dietilamino, grupo isopropilamino, grupo acetilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo etoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino o grupo etilsulfonilamino, R12 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo, grupo etilo, grupo trifluorometilo, grupo 2,2,2–trifluoroetilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo dietilamino, grupo isopropilamino, grupo acetilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo etoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino o grupo etilsulfonilamino.
(56) un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, grupo metilo, grupo etilo, grupo isopropilo, grupo difluorometilo, grupo trifluorometilo, grupo 2–fluoroetilo, grupo 2,2,2–trifluoroetilo, grupo metoxilo, grupo etoxilo, grupo isopropoxilo, grupo fluorometoxilo, grupo difluorometoxilo, grupo trifluorometoxilo y grupo metiltio,
R2 representa un átomo de hidrógeno, átomo de flúor, átomo de cloro, grupo metilo, grupo metoxilo, grupo metiltio, grupo metilsulfinilo, grupo metilsulfonilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo dietilamino, grupo propilamino, grupo isopropilamino, grupo trifluorometilamino, grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, grupo ciclopropilamino, grupo ciclohexilamino, grupo acetilamino, grupo propionilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo N–ciclopropilcarbonil–N–metilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo etoxicarbonilamino, grupo t–butoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo etilsulfonilamino, o un grupo bencilamino, grupo 1–fenetilamino o grupo benzoilamino, la porción de grupo fenilo del mismo puede estar sustituida con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, grupo metilo, grupo trifluorometilo, grupo metoxilo y grupo difluorometoxilo,
R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo amino,
R4 representa la fórmula (V), en la que
R7 representa un átomo de hidrógeno o grupo metilo, R8 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo acetilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino o grupo metilsulfonilamino, R12 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo, grupo trifluorometilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo acetilamino, grupo formilamino, grupo metoxicarbonilamino o grupo metilsulfonilamino.
(57) un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, átomo de cloro, grupo metilo, grupo difluorometilo, grupo trifluorometilo, grupo metoxilo, grupo fluorometoxilo, grupo difluorometoxilo y grupo trifluorometoxilo,
R2 representa un átomo de hidrógeno, átomo de flúor, grupo metilo, grupo metoxilo, grupo metiltio, grupo metilsulfinilo, grupo metilsulfonilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilamino, grupo isopropilamino, grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, grupo ciclopropilamino, grupo acetilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo N–ciclopropilcarbonil–N–metilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo 4–metoxibencilamino, grupo 1–fenetilamino o grupo benzoilamino,
R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo amino,
R4 representa un grupo 7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3–metil– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3– amino–7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3–metilamino–[1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–ilo, grupo 3–acetilamino–7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3– metoxicarbonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3–metilsulfonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–7–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–8–metil– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo o grupo 8–amino–7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, (58) un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo, grupo 2–fluorofenilo, grupo 3–fluorofenilo, grupo 4–fluorofenilo, grupo 3–clorofenilo, grupo 4–clorofenilo, grupo 3,4–difluorofenilo, grupo 2,4–difluorofenilo, grupo 3,4–diclorofenilo, grupo 3–cloro–4–fluorofenilo, grupo 4–cloro–3–fluorofenilo o grupo 3–trifluorometilfenilo,
R2 representa un átomo de hidrógeno, grupo metoxilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo etilamino, grupo isopropilamino, grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, grupo acetilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo 4–metoxibencilamino, grupo 1– fenetilamino o grupo benzoilamino,
R3 representa un átomo de hidrógeno, grupo metilo o grupo amino,
R4 representa un grupo 7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3–metil–[1,2,4]triazolo– [4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 3–amino–7,8– dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 7,8–dihidro–7–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo o grupo 7,8–dihidro–8–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo,
(59) un compuesto en el que R1 representa un grupo fenilo, grupo 2–fluorofenilo, grupo 3–fluorofenilo, grupo 4– fluorofenilo, grupo 3–clorofenilo, grupo 4–clorofenilo, grupo 3,4–difluorofenilo, grupo 2,4–difluorofenilo, grupo 3,4– diclorofenilo, grupo 3–cloro–4–fluorofenilo, grupo 4–cloro–3–fluorofenilo o grupo 3–trifluorometilfenilo,
R2 representa un átomo de hidrógeno, grupo metoxilo, grupo amino, grupo metilamino, grupo etilamino, grupo isopropilamino, grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, grupo acetilamino, grupo ciclopropilcarbonilamino, grupo ciclopentilcarbonilamino, grupo metoxicarbonilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo 4–metoxibencilamino, grupo 1– fenetilamino o grupo benzoilamino,
R3 representa un átomo de hidrógeno,
R4 representa un grupo 7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo o grupo 7,8–dihidro–3–metil– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo,
(60) un compuesto en el que 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–3–fenil– 1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–il)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]– 1H–pirazol, 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H– pirazol, 4–(2–aminopirimidin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(2–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–9–il]– 1H–pirazol, 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H– pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–clorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–clorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(3,4–difluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]– 1H–pirazol, 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)– 1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3,4–diclorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol o 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[9,3–b]piridazin–6–il)–3–(3–trifluorometilfenil)–1H–pirazol.
En la presente invención, compuestos preferentes que tienen la formula (I) pueden ilustrarse específicamente mediante los compuestos que se muestran de la Tabla 1 a la Tabla 4.
Tabla 1
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
1
Ph H H H H H CH
1–2
Ph NH2 H H H H CH
1–3
Ph NHMe H H H H CH
1–4
Ph NMe2 H H H H CH
1–5
Ph NHEt H H H H CH
1–6
Ph NHCH2CF3 H H H H CH
1–7
Ph NHPrc H H H H CH
1–8
Ph NHCOMe H H H H CH
1–9
Ph NHCOOMe H H H H CH
1–10
Ph NHSO2Me H H H H CH
1–11
Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
1–12
Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
1–13
Ph NHCOPh H H H H CH
1–14
Ph NH2 Me H H H CH
1–15
Ph NH2 NH2 H H H CH
1–16
Ph NH2 H Me H H CH
1–17
Ph NH2 H H Me H CH
1–18
Ph NH2 H H NH2 H CH
1–19
Ph NH2 H H NHMe H CH
1–20
Ph NH2 H H NMe2 H CH
1–21
Ph NH2 H H NHCOMe H CH
1–22
Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
1–23
Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
1–24
Ph NH2 H H H Me CH
1–25
Ph NH2 H H NH2 Me CH
1–26
Ph H H H H H N
1–27
Ph NH2 H H H H N
1–28
Ph NHMe H H H H N
1–29
Ph NMe2 H H H H N
1–30
Ph NHEt H H H H N
1–31
Ph NHPri H H H H N
1–32
Ph NHCH2CF3 H H H H N
1–33
Ph NHPrc H H H H N
1–34
Ph NHCOMe H H H H N
1–35
Ph NHCOOMe H H H H N
1–36
Ph NHSO2Me H H H H N
1–37
Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
1–38
Ph NH (a–Me–Bn) H H H H N
1–39
Ph NHCOPh H H H H N
1–40
Ph NH2 H H Me H N
1–41
Ph NH2 H H NH2 H N
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
1–42
4–F–Ph H H H H H CH
1–43
4–F–Ph H Me H H H CH
1–44
4–F–Ph H Et H H H CH
1–45
4–F–Ph H NH2 H H H CH
1–46
4–F–Ph H H Me H H CH
1–47
4–F–Ph H H Et H H CH
1–48
4–F–Ph H H H Me H CH
1–49
4–F–Ph H H H Et H CH
1–50
4–F–Ph H H H NH2 H CH
1–51
4–F–Ph H H H NHMe H CH
1–52
4–F–Ph H H H NHEt H CH
1–53
4–F–Ph H H H NMe2 H CH
1–54
4–F–Ph H H H NEt2 H CH
1–55
4–F–Ph H H H NHCHO H CH
1–56
4–F–Ph H H H NHCOMe H CH
1–57
4–F–Ph H H H NHCOEt H CH
1–58
4–F–Ph H H H NHCOOMe H CH
1–59
4–F–Ph H H H NHCOOEt H CH
1–60
4–F–Ph H H H NHSO2Me H CH
1–61
4–F–Ph H H H NHSO2Et H CH
1–62
4–F–Ph H H H H Me CH
1–63
4–F–Ph H H H H Et CH
1–64
4–F–Ph F H H H H CH
1–65
4–F–Ph Cl H H H H CH
1–66
4–F–Ph Me H H H H CH
1–67
4–F–Ph Et H H H H CH
1–68
4–F–Ph OMe H H H H CH
1–69
4–F–Ph OEt H H H H CH
1–70
4–F–Ph SMe H H H H CH
1–71
4–F–Ph SOMe H H H H CH
1–72
4–F–Ph SO2Me H H H H CH
1–73
4–F–Ph NH2 H H H H CH
1–74
4–F–Ph NHMe H H H H CH
1–75
4–F–Ph NMe2 H H H H CH
1–76
4–F–Ph NHEt H H H H CH
1–77
4–F–Ph NHPri H H H H CH
1–78
4–F–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
1–79
4–F–Ph NHPrc H H H H CH
1–80
4–F–Ph NHCHO H H H H CH
1–81
4–F–Ph NHCOMe H H H H CH
1–82
4–F–Ph NHCOEt H H H H CH
1–83
4–F–Ph NHCOPr H H H H CH
1–84
4–F–Ph NHCOOMe H H H H CH
1–85
4–F–Ph NHCOOEt H H H H CH
1–86
4–F–Ph NHSO2Me H H H H CH
1–87
4–F–Ph NHSO2Et H H H H CH
1–88
4–F–Ph NHBn H H H H CH
1–89
4–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
1–90
4–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
1–91
4–F–Ph NHCOPh H H H H CH
1–92
4–F–Ph NH2 Me H H H CH
1–93
4–F–Ph NH2 NH2 H H H CH
1–94
4–F–Ph NH2 H Me H H CH
1–95
4–F–Ph NH2 H H Me H CH
1–96
4–F–Ph NH2 H Me Me H CH
1–97
4–F–Ph NH2 H H NH2 H CH
1–98
4–F–Ph NH2 H H NHMe H CH
1–99
4–F–Ph NH2 H H NHEt H CH
1–100
4–F–Ph NH2 H H NMe2 H CH
1–101
4–F–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
1–102
4–F–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
1–103
4–F–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
1–104
4–F–Ph NH2 H H H Me CH
1–105
4–F–Ph NH2 H H Me Me CH
1–106
4–F–Ph NH2 H H NH2 Me CH
1–107
4–F–Ph H H H H H N
1–108
4–F–Ph H Me H H H N
1–109
4–F–Ph H NH2 H H H N
1–110
4–F–Ph H H Me H H N
1–111
4–F–Ph H H H Me H N
1–112
4–F–Ph H H H NH2 H N
1–113
4–F–Ph H H H NHMe H N
1–114
4–F–Ph H H H NMe2 H N
1–115
4–F–Ph H H H NHCOMe H N
1–116
4–F–Ph H H H NHCOOMe H N
1–117
4–F–Ph H H H NHSO2Me H N
1–118
4–F–Ph H H H H Me N
1–119
4–F–Ph NH2 H H H H N
1–120
4–F–Ph NHMe H H H H N
1–121
4–F–Ph NMe2 H H H H N
1–122
4–F–Ph NHEt H H H H N
1–123
4–F–Ph NHPri H H H H N
1–124
4–F–Ph NHCH2CF3 H H H H N
1–125
4–F–Ph NHPrc H H H H N
1–126
4–F–Ph NHCOMe H H H H N
1–127
4–F–Ph NHCOOMe H H H H N
1–128
4–F–Ph NHSO2Me H H H H N
1–129
4–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
1–130
4–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
1–131
4–F–Ph NHCOPh H H H H N
1–132
4–F–Ph NH2 Me H H H N
1–133
4–F–Ph NH2 H Me H H N
1–134
4–F–Ph NH2 H H Me H N
1–135
4–F–Ph NH2 H H NH2 H N
1–136
4–F–Ph NH2 H H H Me N
1–137
3–F–Ph H H H H H CH
1–138
3–F–Ph H Me H H H CH
1–139
3–F–Ph H NH2 H H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
1–140
3–F–Ph H H Me H H CH
1–141
3–F–Ph H H H Me H CH
1–142
3–F–Ph H H H NH2 H CH
1–143
3–F–Ph H H H NHMe H CH
1–144
3–F–Ph H H H NMe2 H CH
1–145
3–F–Ph H H H NHCOMe H CH
1–146
3–F–Ph H H H NHCOOMe H CH
1–147
3–F–Ph H H H NHSO2Me H CH
1–148
3–F–Ph H H H H Me CH
1–149
3–F–Ph F H H H H CH
1–150
3–F–Ph Cl H H H H CH
1–151
3–F–Ph Me H H H H CH
1–152
3–F–Ph OMe H H H H CH
1–153
3–F–Ph SMe H H H H CH
1–154
3–F–Ph SOMe H H H H CH
1–155
3–F–Ph SO2Me H H H H CH
1–156
3–F–Ph NH2 H H H H CH
1–157
3–F–Ph NHMe H H H H CH
1–158
3–F–Ph NMe2 H H H H CH
1–159
3–F–Ph NHEt H H H H CH
1–160
3–F–Ph NHPri H H H H CH
1–161
3–F–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
1–162
3–F–Ph NHPrc H H H H CH
1–163
3–F–Ph NHCOMe H H H H CH
1–164
3–F–Ph NHCOOMe H H H H CH
1–165
3–F–Ph NHSO2Me H H H H CH
1–166
3–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
1–167
3–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
1–168
3–FPh NHCOPh H H H H CH
1–169
3–F–Ph NH2 Me H H H CH
1–170
3–F–Ph NH2 NH2 H H H CH
1–171
3–F–Ph NH2 H Me H H CH
1–172
3–F–Ph NH2 H H Me H CH
1–173
3–F–Ph NH2 H Me Me H CH
1–174
3–F–Ph NH2 H H NH2 H CH
1–175
3–F–Ph NH2 H H NHMe H CH
1–176
3–F–Ph NH2 H H NMe2 H CH
1–177
3–F–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
1–178
3–F–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
1–179
3–F–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
1–180
3–F–Ph NH2 H H H Me CH
1–181
3–FPh NH2 H H Me Me CH
1–182
3–F–Ph NH2 H H NH2 Me CH
1–183
3–F–Ph H H H H H N
1–184
3–F–Ph H NH2 H H H N
1–185
3–F–Ph H H H Me H N
1–186
3–F–Ph H H H NH2 H N
1–187
3–F–Ph H H H NHMe H N
1–188
3–F–Ph H H H H Me N
(continuacion) (continuacion) (continuacion) (continuacion) (continuacion) (continuacion) (continuacion) (continuacion) (continuacion) (continuacion) (continuacion) (continuacion) (continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
1–189
3–F–Ph NH2 H H H H N
1–190
3–F–Ph NHMe H H H H N
1–191
3–F–Ph NMe2 H H H H N
1–192
3–F–Ph NHEt H H H H N
1–193
3–F–Ph NHPri H H H H N
1–194
3–F–Ph NHCH2CF3 H H H H N
1–195
3–F–Ph NHPrc H H H H N
1–196
3–F–Ph NHCOMe H H H H N
1–197
3–F–Ph NHCOOMe H H H H N
1–198
3–F–Ph NHSO2Me H H H H N
1–199
3–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
1–200
3–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
1–201
3–F–Ph NHCOPh H H H H N
1–202
3–F–Ph NH2 Me H H H N
1–203
3–F–Ph NH2 H Me H H N
1–204
3–F–Ph NH2 H H Me H N
1–205
3–F–Ph NH2 H H NH2 H N
1–206
3–F–Ph NH2 H H H Me N
1–207
4–Cl–Ph H H H H H CH
1–208
4–Cl–Ph H Me H H H CH
1–209
4–Cl–Ph H Et H H H CH
1–210
4–Cl–Ph H NH2 H H H CH
1–211
4–Cl–Ph H H Me H H CH
1–212
4–Cl–Ph H H H Me H CH
1–213
4–Cl–Ph H H H Et H CH
1–214
4–Cl–Ph H H H NH2 H CH
1–215
4–Cl–Ph H H H NHMe H CH
1–216
4–Cl–Ph H H H NHEt H CH
1–217
4–Cl–Ph H H H NMe2 H CH
1–218
4–Cl–Ph H H H NEt2 H CH
1–219
4–Cl–Ph H H H NHCHO H CH
1–220
4–Cl–Ph H H H NHCOMe H CH
1–221
4–Cl–Ph H H H NHCOEt H CH
1–222
4–Cl–Ph H H H NHCOOMe H CH
1–223
4–Cl–Ph H H H NHCOOEt H CH
1–224
4–Cl–Ph H H H NHSO2Me H CH
1–225
4–Cl–Ph H H H NHSO2Et H CH
1–226
4–Cl–Ph H H H H Me CH
1–227
4–Cl–Ph H H H H Et CH
1–228
4–Cl–Ph F H H H H CH
1–229
4–Cl–Ph Cl H H H H CH
1–230
4–Cl–Ph Me H H H H CH
1–231
4–Cl–Ph Et H H H H CH
1–232
4–Cl–Ph OMe H H H H CH
1–233
4–Cl–Ph OEt H H H H CH
1–234
4–Cl–Ph SMe H H H H CH
1–235
4–Cl–Ph SOMe H H H H CH
1–236
4–Cl–Ph SO2Me H H H H CH
1–237
4–Cl–Ph NH2 H H H H CH
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
1–238
4–Cl–Ph NHMe H H H H CH
1–239
4–Cl–Ph NMe2 H H H H CH
1–240
4–Cl–Ph NHEt H H H H CH
1–241
4–Cl–Ph NHPRi H H H H CH
1–242
4–Cl–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
1–243
4–Cl–Ph NHPrc H H H H CH
1–244
4–Cl–Ph NHCHO H H H H CH
1–245
4–Cl–Ph NHCOMe H H H H CH
1–246
4–Cl–Ph NHCOEt H H H H CH
1–247
4–Cl–Ph NHCOPr H H H H CH
1–248
4–Cl–Ph NHCOOMe H H H H CH
1–249
4–Cl–Ph NHCOOEt H H H H CH
1–250
4–Cl–Ph NHSO2Me H H H H CH
1–251
4–Cl–Ph NHSO2Et H H H H CH
1–252
4–Cl–Ph NHBn H H H H CH
1–253
4–Cl–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
1–254
4–Cl–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
1–255
4–Cl–Ph NHCOPh H H H H CH
1–256
4–Cl–Ph NH2 Me H H H CH
1–257
4–Cl–Ph NH2 NH2 H H H CH
1–258
4–Cl–Ph NH2 H Me H H CH
1–259
4–Cl–Ph NH2 H H Me H CH
1–260
4–Cl–Ph NH2 H Me Me H CH
1–261
4–Cl–Ph NH2 H H NH2 H CH
1–262
4–Cl–Ph NH2 H H NHMe H CH
1–263
4–Cl–Ph NH2 H H NHEt H CH
1–264
4–Cl–Ph NH2 H H NMe2 H CH
1–265
4–Cl–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
1–266
4–Cl–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
1–267
4–Cl–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
1–268
4–Cl–Ph NH2 H H H Me CH
1–269
4–Cl–Ph NH2 H H Me Me CH
1–270
4–Cl–Ph NH2 H H NH2 Me CH
1–271
4–Cl–Ph H H H H H N
1–272
4–Cl–Ph H Me H H H N
1–273
4–Cl–Ph H NH2 H H H N
1–274
4–Cl–Ph H H Me H H N
1–275
4–Cl–Ph H H H Me H N
1–276
4–Cl–Ph H H H NH2 H N
1–277
4–Cl–Ph H H H NHMe H N
1–278
4–Cl–Ph H H H NMe2 H N
1–279
4–Cl–Ph H H H NHCOMe H N
1–280
4–Cl–Ph H H H NHCOOMe H N
1–281
4–Cl–Ph H H H NHSO2Me H N
1–282
4–Cl–Ph H H H H Me N
1–283
4–Cl–Ph NH2 H H H H N
1–284
4–Cl–Ph NHMe H H H H N
1–285
4–Cl–Ph NMe2 H H H H N
1–286
4–Cl–Ph NHEt H H H H N
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
1–287
4–Cl–Ph NHPri H H H H N
1–288
4–Cl–Ph NHCH2CF3 H H H H N
1–289
4–Cl–Ph NHPrc H H H H N
1–290
4–Cl–Ph NHCOMe H H H H N
1–291
4–Cl–Ph NHCOOMe H H H H N
1–292
4–Cl–Ph NHSO2Me H H H H N
1–293
4–Cl–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
1–294
4–Cl–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
1–295
4–Cl–Ph NHCOPh H H H H N
1–296
4–Cl–Ph NH2 Me H H H N
1–297
4–Cl–Ph NH2 H Me H H N
1–298
4–Cl–Ph NH2 H H Me H N
1–299
4–Cl–Ph NH2 H H NH2 H N
1–300
4–Cl–Ph NH2 H H H Me N
1–301
3–Cl–Ph H H H H H CH
1–302
3–Cl–Ph H Me H H H CH
1–303
3–Cl–Ph H NH2 H H H CH
1–304
3–Cl–Ph H H Me H H CH
1–305
3–Cl–Ph H H H Me H CH
1–306
3–Cl–Ph H H H NH2 H CH
1–307
3–Cl–Ph H H H NHMe H CH
1–308
3–Cl–Ph H H H NMe2 H CH
1–309
3–Cl–Ph H H H NHCOMe H CH
1–310
3–Cl–Ph H H H NHCOOMe H CH
1–311
3–Cl–Ph H H H NHSO2Me H CH
1–312
3–Cl–Ph H H H H Me CH
1–313
3–Cl–Ph F H H H H CH
1–314
3–Cl–Ph Cl H H H H CH
1–315
3–Cl–Ph Me H H H H CH
1–316
3–Cl=Ph OMe H H H H CH
1–317
3–Cl–Ph SMe H H H H CH
1–318
3–Cl–Ph SOMe H H H H CH
1–319
3–Cl–Ph SO2Me H H H H CH
1–320
3–Cl–Ph NH2 H H H H CH
1–321
3–Cl–Ph NHMe H H H H CH
1–322
3–Cl–Ph NMe2 H H H H CH
1–323
3–Cl–Ph NHEt H H H H CH
1–324
3–Cl–Ph NHPri H H H H CH
1–325
3–Cl–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
1–326
3–Cl–Ph NHPrc H H H H CH
1–327
3–Cl–Ph NHCOMe H H H H CH
1–328
3–Cl–Ph NHCOOMe H H H H CH
1–329
3–Cl–Ph NHSO2Me H H H H CH
1–330
3–Cl–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
1–331
3–Cl–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
1–332
3–Cl–Ph NHCOPh H H H H CH
1–333
3–Cl–Ph NH2 Me H H H CH
1–334
3–Cl–Ph NH2 NH2 H H H CH
1–335
3–Cl–Ph NH2 H Me H H CH
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
1–336
3–Cl–Ph NH2 H H Me H CH
1–337
3–Cl–Ph NH2 H Me Me H CH
1–338
3–Cl–Ph NH2 H H NH2 H CH
1–339
3–Cl–Ph NH2 H H NHMe H CH
1–340
3–Cl–Ph NH2 H H NMe2 H CH
1–341
3–Cl–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
1–342
3–Cl–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
1–343
3–Cl–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
1–344
3–Cl–Ph NH2 H H H Me CH
1–345
3–Cl–Ph NH2 H H Me Me CH
1–346
3–Cl–Ph NH2 H H NH2 Me CH
1–347
3–Cl–Ph H H H H H N
1–348
3–Cl–Ph H NH2 H H H N
1–349
3–Cl–Ph H H H Me H N
1–350
3–Cl–Ph H H H NH2 H N
1–351
3–Cl–Ph H H H NHMe H N
1–352
3–Cl–Ph H H H H Me N
1–353
3–Cl–Ph NH2 H H H H N
1–354
3–Cl–Ph NHMe H H H H N
1–355
3–Cl–Ph NMe2 H H H H N
1–356
3–Cl–Ph NHEt H H H H N
1–357
3–Cl–Ph NHPri H H H H N
1–358
3–Cl–Ph NHCH2CF3 H H H H N
1–359
3–Cl–Ph NHPrc H H H H N
1–360
3–Cl–Ph NHCOMe H H H H N
1–361
3–Cl–Ph NHCOOMe H H H H N
1–362
3–Cl–Ph NHSO2Me H H H H N
1–363
3–Cl–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
1–364
3–Cl–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
1–365
3–Cl–Ph NHCOPh H H H H N
1–366
3–Cl–Ph NH2 Me H H H N
1–367
3–Cl–Ph NH2 H Me H H N
1–368
3–Cl–Ph NH2 H H Me H N
1–369
3–Cl–Ph NH2 H H NH2 H N
1–370
3–Cl–Ph NH2 H H H Me N
1–371
3,4–diF–Ph H H H H H CH
1–372
3,4–diF–Ph H Me H H H CH
1–373
3,4–diF–Ph H Et H H H CH
1–374
3,4–diF–Ph H NH2 H H H CH
1–375
3,4–diF–Ph H H Me H H CH
1–376
3,4–diF–Ph H H H Me H CH
1–377
3,4–diF–Ph H H H Et H CH
1–378
3,4–diF–Ph H H H NH2 H CH
1–379
3,4–diF–Ph H H H NHMe H CH
1–380
3,4–diF–Ph H H H NHEt H CH
1–381
3,4–diF–Ph H H H NMe2 H CH
1–382
3,4–diF–Ph H H H NEt2 H CH
1–383
3,4–diF–Ph H H H NHCHO H CH
1–384
3,4–diF–Ph H H H NHCOMe H CH
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
1–385
3, 4–diF–Ph H H H NHCOEt H CH
1–386
3,4–diF–Ph H H H NHCOOMe H CH
1–387
3,4–diF–Ph H H H NHCOOEt H CH
1–388
3,4–diF–Ph H H H NHSO2Me H CH
1–389
3,4–diF–Ph H H H NHSO2Et H CH
1–390
3,4–diF–Ph H H H H Me CH
1–391
3,4–diF–Ph H H H H Et CH
1–392
3,4–diF–Ph F H H H H CH
1–393
3,4–diF–Ph Cl H H H H CH
1–394
3,4–diF–Ph Me H H H H CH
1–395
3,4–diF–Ph Et H H H H CH
1–396
3,4–diF–Ph OMe H H H H CH
1–397
3,4–diF–Ph OEt H H H H CH
1–398
3,4–diF–Ph SMe H H H H CH
1–399
3,4–diF–Ph SOMe H H H H CH
1–400
3,4–diF–Ph SO2M H H H H CH
1–401
3,4–diF–Ph NH2 H H H H CH
1–402
3,4–diF–Ph NHMe H H H H CH
1–403
3,4–diF–Ph NMe2 H H H H CH
1–404
3,4–diF–Ph NHEt H H H H CH
1–405
3,4–diF–Ph NHPri H H H H CH
1–406
3,4–diF–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
1–407
3,4–diF–Ph NHPrc H H H H CH
1–408
3,4–diF–Ph NHCHO H H H H CH
1–409
3,4–diF–Ph NHCOMe H H H H CH
1–410
3,4–diF–Ph NHCOEt H H H H CH
1–411
3,4–diF–Ph NHCOPr H H H H CH
1–412
3,4–diF–Ph NHCOOMe H H H H CH
1–413
3,4–diF–Ph NHCOOEt H H H H CH
1–414
3,4–diF–Ph NHSO2Me H H H H CH
1–415
3,4–diF–Ph NHSO2Et H H H H CH
1–416
3,4–diF–Ph NHBn H H H H CH
1–417
3,4–diF–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
1–418
3,4–diF–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
1–419
3,4–diF–Ph NHCOPh H H H H CH
1–420
3,4–diF–Ph NH2 Me H H H CH
1–421
3,4–diF–Ph NH2 NH2 H H H CH
1–422
3,4–diF–Ph NH2 H Me H H CH
1–423
3,4–diF–Ph NH2 H H Me H CH
1–424
3,4–diF–Ph NH2 H Me Me H CH
1–425
3,4–diF–Ph NH2 H H NH2 H CH
1–426
3,4–diF–Ph NH2 H H NHMe H CH
1–427
3,4–diF–Ph NH2 H H NHEt H CH
1–428
3,4–diF–Ph NH2 H H NMe2 H CH
1–429
3,4–diF–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
1–430
3,4–diF–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
1–431
3,4–diF–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
1–432
3,4–diF–Ph NH2 H H H Me CH
1–433
3,4–diF–Ph NH2 H H Me Me CH
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
1–434
3,4–diF–Ph NH2 H H NH2 Me CH
1–435
3,4–diF–Ph H H H H H N
1–436
3,4–diF–Ph H Me H H H N
1–437
3,4–diF–Ph H NH2 H H H N
1–438
3,4–diF–Ph H H Me H H N
1–439
3,4–diF–Ph H H H Me H N
1–440
3,4–diF–Ph H H H NH2 H N
1–441
3,4–diF–Ph H H H NHMe H N
1–442
3,4–diF–Ph H H H NMe2 H N
1–443
3,4–diF–Ph H H H NHCOMe H N
1–444
3,4–diF–Ph H H H NHCOOMe H N
1–445
3,4–diF–Ph H H H NHSO2Me H N
1–446
3,4–diF–Ph H H H H Me N
1–447
3,4–diF–Ph NH2 H H H H N
1–448
3,4–diF–Ph NHMe H H H H N
1–449
3,4–diF–Ph NMe2 H H H H N
1–450
3,4–diF–Ph NHEt H H H H N
1–451
3,4–diF–Ph NHPri H H H H N
1–452
3,4–diF–Ph NHCH2CF3 H H H H N
1–453
3,4–diF–Ph NHPrc H H H H N
1–454
3,4–diF–Ph NHCOMe H H H H N
1–455
3,4–diF–Ph NHCOOMe H H H H N
1–456
3,9–diF–Ph NHSO2Me H H H H N
1–457
3,4–diF–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
1–458
3,4–diF–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
1–459
3,4–diF–Ph NHCOPh H H H H N
1–460
3,4–diF–Ph NH2 Me H H H N
1–461
3,4–diF–Ph NH2 H Me H H N
1–462
3,4–diF–Ph NH2 H H Me H N
1–463
3,4–diF–Ph NH2 H H NH2 H N
1–464
3,4–diF–Ph NH2 H H H Me N
1–465
3,4–diCl–Ph H H H H H CH
1–466
3,4–diCl–Ph H Me H H H CH
1–467
3,4–diCl–Ph H NH2 H H H CH
1–468
3,4–diCl–Ph H H Me H H CH
1–469
3,4–diCl–Ph H H H Me H CH
1–470
3,4–diCl–Ph H H H NH2 H CH
1–471
3,4–diCl–Ph H H H NHMe H CH
1–472
3,4–diCl–Ph H H H NMe2 H CH
1–473
3,4–diCl–Ph H H H NHCOMe H CH
1–474
3,4–diCl–Ph H H H NHCOOMe H CH
1–475
3,4–diCl–Ph H H H NHSO2Me H CH
1–476
3,4–diCl–Ph H H H H Me CH
1–477
3,4–diCl–Ph F H H H H CH
1–478
3,4–diCl–Ph Cl H H H H CH
1–479
3,4–diCl–Ph Me H H H H CH
1–480
3,4–diCl–Ph OMe H H H H CH
1–481
3,4–diCl–Ph SMe H H H H CH
1–482
3,4–diCl–Ph SOMe H H H H CH
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
1–483
3,4–diCl–Ph SO2Me H H H H CH
1–484
3,4–diCl–Ph NH2 H H H H CH
1–485
3,4–diCl–Ph NHMe H H H H CH
1–486
3,4–diCl–Ph NMe2 H H H H CH
1–487
3,4–diCl–Ph NHEt H H H H CH
1–488
3,4–diCl–Ph NHPri H H H H CH
1–489
3,4–diCl–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
1–490
3,4–diCl–Ph NHPrc H H H H CH
1–491
3,4–diCl–Ph NHCOMe H H H H CH
1–492
3,4–diCl–Ph NHCOOMe H H H H CH
1–493
3,4–diCl–Ph NHSO2Me H H H H CH
1–494
3,4–diCl–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
1–495
3,4–diCl–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
1–496
3,4–diCl–Ph NHCOPh H H H H CH
1–497
3,4–diCl–Ph NH2 Me H H H CH
1–498
3,4–diCl–Ph NH2 NH2 H H H CH
1–499
3,4–diCl–Ph NH2 H Me H H CH
1–500
3,4–diCl–Ph NH2 H H Me H CH
1–501
3,4–diCl–Ph NH2 H Me Me H CH
1–502
3,4–diCl–Ph NH2 H H NH2 H CH
1–503
3,4–diCl–Ph NH2 H H NHMe H CH
1–504
3,4–diCl–Ph NH2 H H NMe2 H CH
1–505
3,4–diCl–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
1–506
3,4–diCl–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
1–507
3,4–diCl–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
1–508
3,4–diCl–Ph NH2 H H H Me CH
1–509
3,4–diCl–Ph NH2 H H Me Me CH
1–510
3,4–diCl–Ph NH2 H H NH2 Me CH
1–511
3,4–diCl–Ph H H H H H N
1–512
3,4–diCl–Ph H NH2 H H H N
1–513
3,4–diCl–Ph H H H Me H N
1–514
3,4–diCl–Ph H H H NH2 H N
1–515
3,4–diCl–Ph H H H NHMe H N
1–516
3,4–diCl–Ph H H H H Me N
1–517
3,4–diCl–Ph NH2 H H H H N
1–518
3,4–diCl–Ph NHMe H H H H N
1–519
3,4–diCl–Ph NMe2 H H H H N
1–520
3,4–diCl–Ph NHEt H H H H N
1–521
3,4–diCl–Ph NHPri H H H H N
1–522
3,4–diCl–Ph NHCH2CF3 H H H H N
1–523
3,4–diCl–Ph NHPrc H H H H N
1–524
3,4–diCl–Ph NHCOMe H H H H N
1–525
3,4–diCl–Ph NHCOOMe H H H H N
1–526
3,4–diCl–Ph NHSO2Me H H H H N
1–527
3,4–diCl–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
1–528
3,4–diCl–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
1–529
3,4–diCl–Ph NHCOPh H H H H N
1–530
3,4–diCl–Ph NH2 Me H H H N
1–531
3,4–diCl–Ph NH2 H Me H H N
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
1–532
3,4–diCl–Ph NH2 H H Me H N
1–533
3,4–diCl–Ph NH2 H H NH2 H N
1–534
3,4–diCl–Ph NH2 H H H Me N
1–535
3–Cl–4–F–Ph H H H H H CH
1–536
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H H CH
1–537
3–Cl–4–F–Ph NHMe H H H H CH
1–538
3–Cl–4–F–Ph NMe2 H H H H CH
1–539
3–Cl–4–F–Ph NHEt H H H H CH
1–540
3–Cl–4–F–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
1–541
3–Cl–4–F–Ph NHPrc H H H H CH
1–542
3–Cl–4–F–Ph NHCOMe H H H H CH
1–543
3–Cl–4–F–Ph NHCOOMe H H H H CH
1–544
3–Cl–4–F–Ph NHSO2Me H H H H CH
1–545
3–Cl–4–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
1–546
3–Cl–4–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
1–547
3–Cl–4–F–Ph NHCOPh H H H H CH
1–548
3–Cl–4–F–Ph NH2 Me H H H CH
1–549
3–Cl–4–F–Ph NH2 NH2 H H H CH
1–550
3–Cl–4–F–Ph NH2 H Me H H CH
1–551
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H Me H CH
1–552
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H NH2 H CH
1–553
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H NHMe H CH
1–554
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H NMe2 H CH
1–555
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
1–556
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
1–557
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
1–558
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H Me CH
1–559
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H NH2 Me CH
1–560
3–Cl–4–F–Ph H H H H H N
1–561
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H H N
1–562
3–Cl–4–F–Ph NHMe H H H H N
1–563
3–Cl–4–F–Ph NMe2 H H H H N
1–564
3–Cl–4–F–Ph NHEt H H H H N
1–565
3–Cl–4–F–Ph NHPri H H H H N
1–566
3–Cl–4–F–Ph NHCH2CF3 H H H H N
1–567
3–Cl–4–F–Ph NHPrc H H H H N
1–568
3–Cl–4–F–Ph NHCOMe H H H H N
1–569
3–Cl–4–F–Ph NHCOOMe H H H H N
1–570
3–Cl–4–F–Ph NHSO2Me H H H H N
1–571
3–Cl–4–F–Ph NH (4–F–Bn) H H H H N
1–572
3–Cl–4–F–Ph NH (a–Me–Bn) H H H H N
1–573
3–Cl–4–F–Ph NHCOPh H H H H N
1–574
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H Me H N
1–575
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H NH2 H N
1–576
4–Cl–3–F–Ph H H H H H CH
1–577
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H H CH
1–578
4–Cl–3–F–Ph NHMe H H H H CH
1–579
4–Cl–3–F–Ph NMe2 H H H H CH
1–580
4–Cl–3–F–Ph NHEt H H H H CH
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
1–581
4–Cl–3–F–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
1–582
4–Cl–3–F–Ph NHPrc H H H H CH
1–583
4–Cl–3–F–Ph NHCOMe H H H H CH
1–584
4–Cl–3–F–Ph NHCOOMe H H H H CH
1–585
4–Cl–3–F–Ph NHSO2Me H H H H CH
1–586
4–Cl–3–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
1–587
4–Cl–3–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
1–588
4–Cl–3–F–Ph NHCOPh H H H H CH
1–589
4–Cl–3–F–Ph NH2 Me H H H CH
1–590
4–Cl–3–F–Ph NH2 NH2 H H H CH
1–591
4–Cl–3–F–Ph NH2 H Me H H CH
1–592
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H Me H CH
1–593
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NH2 H CH
1–594
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NHMe H CH
1–595
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NMe2 H CH
1–596
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
1–597
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
1–598
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
1–599
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H Me CH
1–600
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NH2 Me CH
1–601
4–Cl–3–F–Ph H H H H H N
1–602
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H H N
1–603
4–Cl–3–F–Ph NHMe H H H H N
1–604
4–Cl–3–F–Ph NMe2 H H H H N
1–605
4–Cl–3–F–Ph NHEt H H H H N
1–606
4–Cl–3–F–Ph NHPri H H H H N
1–607
4–Cl–3–F–Ph NHCH2CF3 H H H H N
1–608
4–Cl–3–F–Ph NHPrc H H H H N
1–609
4–Cl–3–F–Ph NHCOMe H H H H N
1–610
4–Cl–3–F–Ph NHCOOMe H H H H N
1–611
4–Cl–3–F–Ph NHSO2Me H H H H N
1–612
4–Cl–3–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
1–613
4–Cl–3–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
1–614
4–Cl–3–F–Ph NHCOPh H H H H N
1–615
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H Me H N
1–616
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NH2 H N
1–617
3–CF3–Ph H H H H H CH
1–618
3–CF3–Ph NH2 H H H H CH
1–619
3–CF3–Ph NHMe H H H H CH
1–620
3–CF3–Ph NMe2 H H H H CH
1–621
3–CF3–Ph NHEt H H H H CH
1–622
3–CF3–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
1–623
3–CF3–Ph NHPrc H H H H CH
1–624
3–CF3–Ph NHCOMe H H H H CH
1–625
3–CF3–Ph NHCOOMe H H H H CH
1–626
3–CF3–Ph NHSO2Me H H H H CH
1–627
3–CF3–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
1–628
3–CF3–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
1–629
3–CF3–Ph NHCOPh H H H H CH
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
1–630
3–CF3–Ph NH2 Me H H H CH
1–631
3–CF3–Ph NH2 NH2 H H H CH
1–632
3–CF3–Ph NH2 H Me H H CH
1–633
3–CF3–Ph NH2 H H Me H CH
1–634
3–CF3–Ph NH2 H H NH2 H CH
1–635
3–CF3–Ph NH2 H H NHMe H CH
1–636
3–CF3–Ph NH2 H H NMe2 H CH
1–637
3–CF3–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
1–638
3–CF3–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
1–639
3–CF3–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
1–640
3–CF3–Ph NH2 H H H Me CH
1–641
3–CF3–Ph NH2 H H NH2 Me CH
1–642
3–CF3–Ph H H H H H N
1–643
3–CF3–Ph NH2 H H H H N
1–644
3–CF3–Ph NHMe H H H H N
1–645
3–CF3–Ph NMe2 H H H H N
1–646
3–CF3–Ph NHEt H H H H N
1–647
3–CF3–Ph NHPri H H H H N
1–648
3–CF3–Ph NHCH2CF3 H H H H N
1–649
3–CF3–Ph NHPrc H H H H N
1–650
3–CF3–Ph NHCOMe H H H H N
1–651
3–CF3–Ph NHCOOMe H H H H N
1–652
3–CF3–Ph NHSO2Me H H H H N
1–653
3–CF3–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
1–654
3–CF3–Ph NH (a–Me–Bn) H H H H N
1–655
3–CF3–Ph NHCOPh H H H H N
1–656
3–CF3–Ph NH2 H H Me H N
1–657
3–CF3–Ph NH2 H H NH2 H N
1–658
2–F–Ph H H H H H CH
1–659
2–F–Ph H Me H H H CH
1–660
2–F–Ph H NH2 H H H CH
1–661
2–F–Ph H H Me H H CH
1–662
2–F–Ph H H H Me H CH
1–663
2–F–Ph H H H NH2 H CH
1–664
2–F–Ph H H H NHMe H CH
1–665
2–F–Ph H H H NMe2 H CH
1–666
2–F–Ph H H H NHCOMe H CH
1–667
2–F–Ph H H H NHCOOMe H CH
1–668
2–F–Ph H H H NHSO2Me H CH
1–669
2–F–Ph H H H H Me CH
1–670
2–F–Ph F H H H H CH
1–671
2–F–Ph Cl H H H H CH
1–672
2–F–Ph Me H H H H CH
1–673
2–F–Ph OMe H H H H CH
1–674
2–F–Ph SMe H H H H CH
1–675
2–F–Ph SOMe H H H H CH
1–676
2–F–Ph SO2Me H H H H CH
1–677
2–F–Ph NH2 H H H H CH
1–678
2–F–Ph NHMe H H H H CH
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
1–679
2–F–Ph NMe2 H H H H CH
1–680
2–F–Ph NHEt H H H H CH
1–681
2–F–Ph NHPri H H H H CH
1–682
2–F–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
1–683
2–F–Ph NHPrc H H H H CH
1–684
2–F–Ph NHCOMe H H H H CH
1–685
2–F–Ph NHCOOMe H H H H CH
1–686
2–F–Ph NHSO2Me H H H H CH
1–687
2–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
1–688
2–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
1–689
2–FPh NHCOPh H H H H CH
1–690
2–F–Ph NH2 Me H H H CH
1–691
2–F–Ph NH2 NH2 H H H CH
1–692
2–F–Ph NH2 H Me H H CH
1–693
2–F–Ph NH2 H H Me H CH
1–694
2–F–Ph NH2 H Me Me H CH
1–695
2–F–Ph NH2 H H NH2 H CH
1–696
2–F–Ph NH2 H H NHMe H CH
1–697
2–F–Ph NH2 H H NMe2 H CH
1–698
2–F–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
1–699
2–F–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
1–700
2–F–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
1–701
2–F–Ph NH2 H H H Me CH
1–702
2–FPh NH2 H H Me Me CH
1–703
2–F–Ph NH2 H H NH2 Me CH
1–704
2–F–Ph H H H H H N
1–705
2–F–Ph H NH2 H H H N
1–706
2–F–Ph H H H Me H N
1–707
2–F–Ph H H H NH2 H N
1–708
2–F–Ph H H H NHMe H N
1–709
2–F–Ph H H H H Me N
1–710
2–F–Ph NH2 H H H H N
1–711
2–F–Ph NHMe H H H H N
1–712
2–F–Ph NMe2 H H H H N
1–713
2–F–Ph NHEt H H H H N
1–714
2–F–Ph NHPri H H H H N
1–715
2–F–Ph NHCH2CF3 H H H H N
1–716
2–F–Ph NHPrc H H H H N
1–717
2–F–Ph NHCOMe H H H H N
1–718
2–F–Ph NHCOOMe H H H H N
1–719
2–F–Ph NHSO2Me H H H H N
1–720
2–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
1–721
2–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
1–722
2–F–Ph NHCOPh H H H H N
1–723
2–F–Ph NH2 Me H H H N
1–724
2–F–Ph NH2 H Me H H N
1–725
2–F–Ph NH2 H H Me H N
1–726
2–F–Ph NH2 H H NH2 H N
1–727
2–F–Ph NH2 H H H Me N
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
1–728
2,4–diF–Ph H H H H H CH
1–729
2,4–diF–Ph NH2 H H H H CH
1–730
2,4–diF–Ph NHMe H H H H CH
1–731
2,4–diF–Ph NMe2 H H H H CH
1–732
2,4–diF–Ph NHEt H H H H CH
1–733
2,4–diF–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
1–734
2,4–diF–Ph NHPrc H H H H CH
1–735
2,4–diF–Ph NHCOMe H H H H CH
1–736
2,4–diF–Ph NHCOOMe H H H H CH
1–737
2,4–diF–Ph NHSO2Me H H H H CH
1–738
2,4–diF–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
1–739
2,4–diF–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
1–740
2,4–diF–Ph NHCOPh H H H H CH
1–741
2,4–diF–Ph NH2 Me H H H CH
1–742
2,4–diF–Ph NH2 NH2 H H H CH
1–743
2,4–diF–Ph NH2 H Me H H CH
1–744
2,4–diF–Ph NH2 H H Me H CH
1–745
2,4–diF–Ph NH2 H H NH2 H CH
1–746
2,4–diF–Ph NH2 H H NHMe H CH
1–747
2,4–diF–Ph NH2 H H NMe2 H CH
1–798
2,4–diF–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
1–799
2,4–diF–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
1–750
2,4–diF–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
1–751
2,4–diF–Ph NH2 H H H Me CH
1–752
2,4–diF–Ph NH2 H H NH2 Me CH
1–753
2,4–diF–Ph H H H H H N
1–754
2,4–diF–Ph NH2 H H H H N
1–755
2,4–diF–Ph NHMe H H H H N
1–756
2,4–diF–Ph NMe2 H H H H N
1–757
2,4–diF–Ph NHEt H H H H N
1–758
2,4–diF–Ph NHPri H H H H N
1–759
2,4–diF–Ph NHCH2CF3 H H H H N
1–760
2,4–diF–Ph NHPrc H H H H N
1–761
2,4–diF–Ph NHCOMe H H H H N
1–762
2,4–diF–Ph NHCOOMe H H H H N
1–763
2,4–diF–Ph NHSO2Me H H H H N
1–764
2,4–diF–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
1–765
2,4–diF–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
1–766
2,4–diF–Ph NHCOPh H H H H N
1–767
2,4–diF–Ph NH2 H H Me H N
1–768
2,4–diF–Ph NH2 H H NH2 H N
1–769
Ph NHCOPrc H H H H CH
1–770
Ph N(Me)COPrc H H H H CH
1–771
Ph NHCOPrc H H H H N
1–772
Ph NHCOPnc H H H H CH
1–773
Ph NHCOPnc H H H H N
1–774
4–F–Ph NHCOPrc H H H H CH
1–775
4–F–Ph N(Me)COPrc H H H H CH
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
1–776
4–F–Ph NHCOPrc H H H H N
1–777
4–F–Ph N(Me)COPrc H H H H N
1–778
4–F–Ph NHCOPnc H H H H CH
1–779
4–F–Ph N(Me)COPnc H H H H CH
1–780
4–F–Ph NHCOPnc H H H H N
1–781
4–F–Ph NHCOHxc H H H H CH
1–782
4–F–Ph NHCOHxc H H H H N
1–783
3–F–Ph NHCOPrc H H H H CH
1–784
3–F–Ph N(Me)COPrc H H H H CH
1–785
3–F–Ph NHCOPrc H H H H N
1–786
3–F–Ph NHCOPnc H H H H CH
1–787
3–F–Ph NHCOPnc H H H H N
1–788
4–Cl–Ph NHCOPrc H H H H CH
1–789
4–Cl–Ph N(Me)COPrc H H H H CH
1–790
4–Cl–Ph NHCOPrc H H H H N
1–791
4–Cl–Ph NHCOPnc H H H H CH
1–792
4–Cl–Ph NHCOPnc H H H H N
1–793
3–Cl–Ph NHCOPrc H H H H CH
1–794
3–Cl–Ph N(Me)COPrc H H H H CH
1–795
3–Cl–Ph NHCOPrc H H H H N
1–796
3–Cl–Ph NHCOPnc H H H H CH
1–797
3–Cl–Ph NHCOPnc H H H H N
1–798
3,4–diF–Ph NHCOPrc H H H H CH
1–799
3,4–diF–Ph N(Me)COPrc H H H H CH
1–800
3,4–diF–Ph NHCOPrc H H H H N
1–801
3,4–diF–Ph NHCOPnc H H H H CH
1–802
3,4–diF–Ph NHCOPnc H H H H N
1–803
3,4–diCl–Ph NHCOPrc H H H H CH
1–804
3,4–diCl–Ph N(Me)COPrc H H H H CH
1–805
3,4–diCl–Ph NHCOPrc H H H H N
1–806
3,4–diCl–Ph NHCOPnc H H H H CH
1–807
3,4–diCl–Ph NHCOPnc H H H H N
1–808
3–Cl–4–F–Ph NHCOPrc H H H H CH
1–809
3–Cl–4–F–Ph N(Me)COPrc H H H H CH
1–810
3–Cl–4–F–Ph NHCOPrc H H H H N
1–811
3–Cl–4–F–Ph NHCOPnc H H H H CH
1–812
3–Cl–4–F–Ph NHCOPnc H H H H N
1–813
4–Cl–3–F–Ph NHCOPrc H H H H CH
1–814
4–Cl–3–F–Ph N(Me)COPrc H H H H CH
1–815
4–Cl–3–F–Ph NHCOPrc H H H H N
1–816
4–Cl–3–F–Ph NHCOPnc H H H H CH
1–817
4–Cl–3–F–Ph NHCOPnc H H H H N
1–818
3–CF3–Ph NHCOPrc H H H H CH
1–819
3–CF3–Ph N(Me)COPrc H H H H CH
1–820
3–CF3–Ph NHCOPrc H H H H N
1–821
3–CF3–Ph NHCOPnc H H H H CH
1–822
3–CF3–Ph NHCOPnc H H H H N
1–823
2–F–Ph NHCOPrc H H H H CH
1–824
2–F–Ph N(Me)COPrc H H H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
1–825
2–F–Ph NHCOPrc H H H H N
1–826
2–F–Ph NHCOPnc H H H H CH
1–827
2–F–Ph NHCOPnc H H H H N
1–828
2,4–diF–Ph NHCOPrc H H H H CH
1–829
2,4–diF–Ph N(Me)COPrc H H H H CH
1–830
2,4–diF–Ph NHCOPrc H H H H N
1–831
2,4–diF–Ph NHCOPnc H H H H CH
1–832
2,4–diF–Ph NHCOPnc H H H H N
1–833
Ph SMe H H H H N
1–834
Ph SOMe H H H H N
1–835
Ph SO2Me H H H H N
1–836
Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
1–837
4–F–Ph SMe H H H H N
1–838
4–F–Ph SOMe H H H H N
1–839
4–F–Ph SO2Me H H H H N
1–840
4–F–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
1–841
3–F–Ph SMe H H H H N
1–842
3–F–Ph SOMe H H H H N
1–843
3–F–Ph SO2Me H H H H N
1–844
3–F–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
1–845
4–Cl–Ph SMe H H H H N
1–846
4–Cl–Ph SOMe H H H H N
1–847
4–Cl–Ph SO2Me H H H H N
1–848
4–Cl–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
1–849
3–Cl–Ph SMe H H H H N
1–850
3–Cl–Ph SOMe H H H H N
1–851
3–Cl–Ph SO2Me H H H H N
1–852
3–Cl–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
1–853
3,4–diF–Ph SMe H H H H N
1–854
3,4–diF–Ph SOMe H H H H N
1–855
3,4–diF–Ph SO2Me H H H H N
1–856
3,4–diF–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
1–857
3,4–diCl–Ph SMe H H H H N
1–858
3,4–diCl–Ph SOMe H H H H N
1–859
3,4–diCl–Ph SO2Me H H H H N
1–860
3,4–diCl–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
1–861
3–Cl–4–F–Ph SMe H H H H N
1–862
3–Cl–4–F–Ph SOMe H H H H N
1–863
3–Cl–4–F–Ph SO2Me H H H H N
1–864
3–Cl–4–F–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
1–865
4–Cl–3–F–Ph SMe H H H H N
1–866
4–Cl–3–F–Ph SOMe H H H H N
1–867
4–Cl–3–F–Ph SO2Me H H H H N
1–868
4–Cl–3–F–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
1–869
3–CF3–Ph SMe H H H H N
1–870
3–CF3–Ph SOMe H H H H N
1–871
3–CF3–Ph SO2Me H H H H N
1–872
3–CF3–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
1–873
2–F–Ph SMe H H H H N
(continuacion) 2–30 PhNH2 H H H NMe2 CH (continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
1–874
2–F–Ph SOMe H H H H N
1–875
2–F–Ph SO2Me H H H H N
1–876
2–F–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
1–877
2,4–diF–Ph SMe H H H H N
1–878
2,4–diF–Ph SOMe H H H H N
1–879
2,4–diF–Ph SO2Me H H H H N
1–880
2,4–diF–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
Tabla 2
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
2–1
Ph H H H H H CH
2–2
Ph Me H H H H CH
2–3
Ph OMe H H H H CH
2–4
Ph SMe H H H H CH
2–5
Ph NH2 H H H H CH
2–6
Ph NHMe H H H H CH
2–7
Ph NMe2 H H H H CH
2–8
Ph NHEt H H H H CH
2–9
Ph NHPri H H H H CH
2–10
Ph NHCH2CF3 H H H H CH
2–11
Ph NHPrc H H H H CH
2–12
Ph NHCOMe H H H H CH
2–13
Ph NHCOOMe H H H H CH
2–14
Ph NHSO2Me H H H H CH
2–15
Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
2–16
Ph NHCOPh H H H H CH
2–17
Ph NH2 Me H H H CH
2–18
Ph NH2 NH2 H H H CH
2–19
Ph NH2 H Me H H CH
2–20
Ph NH2 H H Me H CH
2–21
Ph NH2 H Me Me H CH
2–22
Ph NH2 H H NH2 H CH
2–23
Ph NH2 H H NHMe H CH
2–24
Ph NH2 H H NMe2 H CH
2–25
Ph NH2 H H H Me CH
2–26
Ph NH2 H H H CF3 CH
2–27
Ph NH2 H H H CH2CF3 CH
2–28
Ph NH2 H H H NH2 CH
2–29
Ph NH2 H H H NHMe CH
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
2–31
Ph NH2 H H H NHCOMe CH
2–32
Ph NH2 H H H NHCOOMe CH
2–33
Ph NH2 H H H NHSO2Me CH
2–34
Ph NH2 H H Me Me CH
2–35
Ph NH2 H H Me NH2 CH
2–36
Ph NH2 H H NH2 Me CH
2–37
Ph H H H H H N
2–38
Ph NH2 H H H H N
2–39
Ph NHMe H H H H N
2–40
Ph NMe2 H H H H N
2–41
Ph NHEt H H H H N
2–42
Ph NEt2 H H H H N
2–43
Ph NHPri H H H H N
2–44
Ph NHCH2CF3 H H H H N
2–45
Ph NHPrc H H H H N
2–46
Ph NHCOMe H H H H N
2–47
Ph NHCOOMe H H H H N
2–48
Ph NHSO2Me H H H H N
2–49
Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
2–50
Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
2–51
Ph NHCOPh H H H H N
2–52
Ph NH2 H H Me H N
2–53
Ph NH2 H H NH2 H N
2–54
Ph NH2 H H NHMe H N
2–55
Ph NH2 H H NMe2 H N
2–56
Ph NH2 H H H Me N
2–57
Ph NH2 H H H NH2 N
2–58
Ph NH2 H H H NHMe N
2–59
Ph NH2 H H H NMe2 N
2–60
4–F–Ph H H H H H CH
2–61
4–F–Ph H Me H H H CH
2–62
4–F–Ph H NH2 H H H CH
2–63
4–F–Ph H H Me H H CH
2–64
4–F–Ph H H H Me H CH
2–65
4–F–Ph H H H NH2 H CH
2–66
4–F–Ph H H H NHMe H CH
2–67
4–F–Ph H H H NMe2 H CH
2–68
4–F–Ph H H H NHCOMe H CH
2–69
4–F–Ph H H H NHCOOMe H CH
2–70
4–F–Ph H H H NHSO2Me H CH
2–71
4–F–Ph H H H H Me CH
2–72
4–F–Ph H H H H CF3 CH
2–73
4–F–Ph H H H H NH2 CH
2–74
4–F–Ph H H H H NHMe CH
2–75
4–F–Ph H H H H NMe2 CH
2–76
4–F–Ph H H H H NHCOMe CH
2–77
4–F–Ph H H H H NHCOOMe CH
2–78
4–F–Ph H H H H NHSO2Me CH
2–79
4–F–Ph H H H Me Me CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
2–80
4–F–Ph H H H Me NH2 CH
2–81
4–F–Ph H H H NH2 Me CH
2–82
4–F–Ph F H H H H CH
2–83
4–F–Ph Cl H H H H CH
2–84
4–F–Ph Me H H H H CH
2–85
4–F–Ph Et H H H H CH
2–86
4–F–Ph OMe H H H H CH
2–87
4–F–Ph OEt H H H H CH
2–88
4–F–Ph SMe H H H H CH
2–89
4–F–Ph SEt H H H H CH
2–90
4–F–Ph SOMe H H H H CH
2–91
4–F–Ph SOEt H H H H CH
2–92
4–F–Ph SO2Me H H H H CH
2–93
4–F–Ph SO2Et H H H H CH
2–94
4–F–Ph NH2 H H H H CH
2–95
4–F–Ph NHMe H H H H CH
2–96
4–F–Ph NMe2 H H H H CH
2–97
4–F–Ph NHEt H H H H CH
2–98
4–F–Ph NEt2 H H H H CH
2–99
4–F–Ph NHPr H H H H CH
2–100
4–F–Ph NHPri H H H H CH
2–101
4–F–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
2–102
4–F–Ph NHPrc H H H H CH
2–103
4–F–Ph NHHxc H H H H CH
2–104
4–F–Ph NHCHO H H H H CH
2–105
4–F–Ph NHCOMe H H H H CH
2–106
4–F–Ph NHCOEt H H H H CH
2–107
4–F–Ph NHCOPr H H H H CH
2–108
4–F–Ph NHCOOMe H H H H CH
2–109
4–F–Ph NHCOOEt H H H H CH
2–110
4–F–Ph NHCOOPr H H H H CH
2–111
4–F–Ph NHSO2Me H H H H CH
2–112
4–F–Ph NHSO2Et H H H H CH
2–113
4–F–Ph NHSO2Pr H H H H CH
2–114
4–F–Ph NHBn H H H H CH
2–115
4–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
2–116
4–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
2–117
4–F–Ph NHCOPh H H H H CH
2–118
4–F–Ph NH2 Me H H H CH
2–119
4–F–Ph NH2 NH2 H H H CH
2–120
4–F–Ph NH2 H Me H H CH
2–121
4–F–Ph NH2 H H Me H CH
2–122
4–F–Ph NH2 H Me Me H CH
2–123
4–F–Ph NH2 H H NH2 H CH
2–124
4–F–Ph NH2 H H NHMe H CH
2–125
4–F–Ph NH2 H H NMe2 H CH
2–126
4–F–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
2–127
4–F–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
2–128 4–F–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH 2–177 3–F–Ph H H H H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
2–129
4–F–Ph NH2 H H H Me CH
2–130
4–F–Ph NH2 H H H CF3 CH
2–131
4–F–Ph NH2 H H H CH2CF3 CH
2–132
4–F–Ph NH2 H H H NH2 CH
2–133
4–F–Ph NH2 H H H NHMe CH
2–134
4–F–Ph NH2 H H H NMe2 CH
2–135
4–F–Ph NH2 H H H NHCOMe CH
2–136
4–F–Ph NH2 H H H NHCOOMe CH
2–137
4–F–Ph NH2 H H H NHSO2Me CH
2–138
4–F–Ph NH2 H H Me Me CH
2–139
4–F–Ph NH2 H H Me NH2 CH
2–140
4–F–Ph NH2 H H NH2 Me CH
2–141
4–F–Ph NHMe H H Me H CH
2–142
4–F–Ph NHMe H H NH2 H CH
2–143
4–F–Ph NHMe H H H Me CH
2–144
4–F–Ph NHMe H H H NH2 CH
2–145
4–F–Ph H H H H H N
2–146
4–F–Ph H NH2 H H H N
2–147
4–F–Ph H H H Me H N
2–148
4–F–Ph H H H NH2 H N
2–149
4–F–Ph H H H NHMe H N
2–150
4–F–Ph H H H NMe2 H N
2–151
4–F–Ph NH2 H H H H N
2–152
4–F–Ph NHMe H H H H N
2–153
4–F–Ph NMe2 H H H H N
2–154
4–F–Ph NHEt H H H H N
2–155
4–F–Ph NEt2 H H H H N
2–156
4–F–Ph NHPr H H H H N
2–157
4–F–Ph NHPri H H H H N
2–158
4–F–Ph NHCH2CF3 H H H H N
2–159
4–F–Ph NHPrc H H H H N
2–160
4–F–Ph NHCOMe H H H H N
2–161
4–F–Ph NHCOEt H H H H N
2–162
4–F–Ph NHCOOMe H H H H N
2–163
4–F–Ph NHCOOEt H H H H N
2–164
4–F–Ph NHSO2Me H H H H N
2–165
4–F–Ph NHSO2Et H H H H N
2–166
4–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
2–167
4–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
2–168
4–F–Ph NHCOPh H H H H N
2–169
4–F–Ph NH2 H H Me H N
2–170
4–F–Ph NH2 H H NH2 H N
2–171
4–F–Ph NH2 H H NHMe H N
2–172
4–F–Ph NH2 H H NMe2 H N
2–173
4–F–Ph NH2 H H H Me N
2–174
4–F–Ph NH2 H H H NH2 N
2–175
4–F–Ph NH2 H H H NHMe N
2–176
4–F–Ph NH2 H H H NMe2 N
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
2–178
3–F–Ph H NH2 H H H CH
2–179
3–F–Ph H H H Me H CH
2–180
3–F–Ph H H H NH2 H CH
2–181
3–F–Ph H H H NHMe H CH
2–182
3–F–Ph H H H NMe2 H CH
2–183
3–F–Ph H H H H Me CH
2–184
3–F–Ph H H H H CF3 CH
2–185
3–F–Ph H H H H NH2 CH
2–186
3–F–Ph H H H H NHMe CH
2–187
3–F–Ph H H H H NMe2 CH
2–188
3–F–Ph H H H H NHCOMe CH
2–189
3–F–Ph H H H H NHCOOMe CH
2–190
3–F–Ph H H H H NHSO2Me CH
2–191
3–F–Ph F H H H H CH
2–192
3–F–Ph Cl H H H H CH
2–193
3–F–Ph Me H H H H CH
2–194
3–F–Ph OMe H H H H CH
2–195
3–F–Ph SMe H H H H CH
2–196
3–F–Ph NH2 H H H H CH
2–197
3–F–Ph NHMe H H H H CH
2–198
3–F–Ph NMe2 H H H H CH
2–199
3–F–Ph NHEt H H H H CH
2–200
3–F–Ph NEt2 H H H H CH
2–201
3–F–Ph NHPri H H H H CH
2–202
3–F–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
2–203
3–F–Ph NHPrc H H H H CH
2–204
3–F–Ph NHCHO H H H H CH
2–205
3–F–Ph NHCOMe H H H H CH
2–206
3–F–Ph NHCOEt H H H H CH
2–207
3–F–Ph NHCOOMe H H H H CH
2–208
3–F–Ph NHCOOEt H H H H CH
2–209
3–F–Ph NHSO2Me H H H H CH
2–210
3–F–Ph NHSO2Et H H H H CH
2–211
3–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
2–212
3–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
2–213
3–F–Ph NHCOPh H H H H CH
2–214
3–F–Ph NH2 Me H H H CH
2–215
3–F–Ph NH2 NH2 H H H CH
2–216
3–F–Ph NH2 H Me H H CH
2–217
3–F–Ph NH2 H H Me H CH
2–218
3–F–Ph NH2 H Me Me H CH
2–219
3–F–Ph NH2 H H NH2 H CH
2–220
3–F–Ph NH2 H H NHMe H CH
2–221
3–F–Ph NH2 H H NMe2 H CH
2–222
3–F–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
2–223
3–F–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
2–224
3–F–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
2–225
3–F–Ph NH2 H H H Me CH
2–226 3–F–Ph NH2 H H H CF3 CH (continuacion) 2–275 4–Cl–Ph H H H H NH2 CH (continuacion) 2–324 4–Cl–Ph NH2 H H H NH2 CH 2–373 3–Cl–Ph H H H H CF3 CH
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
2–227
3–F–Ph NH2 H H H CH2CF3 CH
2–228
3–F–Ph NH2 H H H NH2 CH
2–229
3–F–Ph NH2 H H H NHMe CH
2–230
3–F–Ph NH2 H H H NMe2 CH
2–231
3–F–Ph NH2 H H H NHCOMe CH
2–232
3–F–Ph NH2 H H H NHCOOMe CH
2–233
3–F–Ph NH2 H H H NHSO2Me CH
2–234
3–F–Ph NH2 H H Me Me CH
2–235
3–F–Ph NH2 H H Me NH2 CH
2–236
3–F–Ph NH2 H H NH2 Me CH
2–237
3–F–Ph H H H H H N
2–238
3–F–Ph H NH2 H H H N
2–239
3–F–Ph H H H Me H N
2–240
3–F–Ph H H H NH2 H N
2–241
3–F–Ph H H H NHMe H N
2–242
3–F–Ph H H H NMe2 H N
2–243
3–F–Ph NH2 H H H H N
2–244
3–F–Ph NHMe H H H H N
2–245
3–F–Ph NMe2 H H H H N
2–246
3–F–Ph NHEt H H H H N
2–247
3–F–Ph NHPri H H H H N
2–248
3–F–Ph NHCH2CF3 H H H H N
2–249
3–F–Ph NHPrc H H H H N
2–250
3–F–Ph NHCOMe H H H H N
2–251
3–F–Ph NHCOEt H H H H N
2–252
3–F–Ph NHCOOMe H H H H N
2–253
3–F–Ph NHSO2Me H H H H N
2–254
3–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
2–255
3–F–Ph NHCOPh H H H H N
2–256
3–F–Ph NH2 H H Me H N
2–257
3–F–Ph NH2 H H NH2 H N
2–258
3–F–Ph NH2 H H NHMe H N
2–259
3–F–Ph NH2 H H NMe2 H N
2–260
3–F–Ph NH2 H H H Me N
2–261
3–F–Ph NH2 H H H NH2 N
2–262
3–F–Ph NH2 H H H NHMe N
2–263
3–F–Ph NH2 H H H NMe2 N
2–264
4–Cl–Ph H H H H H CH
2–265
4–Cl–Ph H NH2 H H H CH
2–266
4–Cl–Ph H H H Me H CH
2–267
4–Cl–Ph H H H NH2 H CH
2–268
4–Cl–Ph H H H NHMe H CH
2–269
4–Cl–Ph H H H NMe2 H CH
2–270
4–Cl–Ph H H H NHCOMe H CH
2–271
4–Cl–Ph H H H NHCOOMe H CH
2–272
4–Cl–Ph H H H NHSO2Me H CH
2–273
4–Cl–Ph H H H H Me CH
2–274
4–Cl–Ph H H H H CF3 CH
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
2–276
4–Cl–Ph H H H H NHMe CH
2–277
4–Cl–Ph H H H H NMe2 CH
2–278
4–Cl–Ph H H H H NHCOMe CH
2–279
4–Cl–Ph H H H H NHCOOMe CH
2–280
4–Cl–Ph H H H H NHSO2Me CH
2–281
4–Cl–Ph F H H H H CH
2–282
4–Cl–Ph Cl H H H H CH
2–283
4–Cl–Ph Me H H H H CH
2–284
4–Cl–Ph OMe H H H H CH
2–285
4–Cl–Ph OEt H H H H CH
2–286
4–Cl–Ph SMe H H H H CH
2–287
4–Cl–Ph NH2 H H H H CH
2–288
4–Cl–Ph NHMe H H H H CH
2–289
4–Cl–Ph NMe2 H H H H CH
2–290
4–Cl–Ph NHEt H H H H CH
2–291
4–Cl–Ph NEt2 H H H H CH
2–292
4–Cl–Ph NHPr H H H H CH
2–293
4–Cl–Ph NHPri H H H H CH
2–294
4–Cl–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
2–295
4–Cl–Ph NHPrc H H H H CH
2–296
4–Cl–Ph NHHxc H H H H CH
2–297
4–Cl–Ph NHCHO H H H H CH
2–298
4–Cl–Ph NHCOMe H H H H CH
2–299
4–Cl–Ph NHCOEt H H H H CH
2–300
4–Cl–Ph NHCOPr H H H H CH
2–301
4–Cl–Ph NHCOOMe H H H H CH
2–302
4–Cl–Ph NHCOOEt H H H H CH
2–303
4–Cl–Ph NHCOOPr H H H H CH
2–304
4–Cl–Ph NHSO2Me H H H H CH
2–305
4–Cl–Ph NHSO2Et H H H H CH
2–306
4–Cl–Ph NHBn H H H H CH
2–307
4–Cl–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
2–308
4–Cl–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
2–309
4–Cl–Ph NHCOPh H H H H CH
2–310
4–Cl–Ph NH2 Me H H H CH
2–311
4–Cl–Ph NH2 NH2 H H H CH
2–312
4–Cl–Ph NH2 H Me H H CH
2–313
4–Cl–Ph NH2 H H Me H CH
2–314
4–Cl–Ph NH2 H Me Me H CH
2–315
4–Cl–Ph NH2 H H NH2 H CH
2–316
4–Cl–Ph NH2 H H NHMe H CH
2–317
4–Cl–Ph NH2 H H NMe2 H CH
2–318
4–Cl–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
2–319
4–Cl–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
2–320
4–Cl–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
2–321
4–Cl–Ph NH2 H H H Me CH
2–322
4–Cl–Ph NH2 H H H CF3 CH
2–323
4–Cl–Ph NH2 H H H CH2CF3 CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
2–325
4–Cl–Ph NH2 H H H NHMe CH
2–326
4–Cl–Ph NH2 H H H NMe2 CH
2–327
4–Cl–Ph NH2 H H H NHCOMe CH
2–328
4–Cl–Ph NH2 H H H NHCOOMe CH
2–329
4–Cl–Ph NH2 H H H NHSO2Me CH
2–330
4–Cl–Ph NH2 H H Me Me CH
2–331
4–Cl–Ph NH2 H H Me NH2 CH
2–332
4–Cl–Ph NH2 H H NH2 Me CH
2–333
4–Cl–Ph NHMe H H Me H CH
2–334
4–Cl–Ph NHMe H H NH2 H CH
2–335
4–Cl–Ph NHMe H H H Me CH
2–336
4–Cl–Ph NHMe H H H NH2 CH
2–337
4–Cl–Ph H H H H H N
2–338
4–Cl–Ph H NH2 H H H N
2–339
4–Cl–Ph H H H Me H N
2–340
4–Cl–Ph H H H NH2 H N
2–341
4–Cl–Ph H H H NHMe H N
2–342
4–Cl–Ph H H H NMe2 H N
2–343
4–Cl–Ph NH2 H H H H N
2–344
4–Cl–Ph NHMe H H H H N
2–345
4–Cl–Ph NMe2 H H H H N
2–346
4–Cl–Ph NHEt H H H H N
2–347
4–Cl–Ph NEt2 H H H H N
2–348
4–Cl–Ph NHPri H H H H N
2–349
4–Cl–Ph NHCH2CF3 H H H H N
2–350
4–Cl–Ph NHPrc H H H H N
2–351
4–Cl–Ph NHCOMe H H H H N
2–352
4–Cl–Ph NHCOEt H H H H N
2–353
4–Cl–Ph NHCOOMe H H H H N
2–354
4–Cl–Ph NHSO2Me H H H H N
2–355
4–Cl–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
2–356
4–Cl–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
2–357
4–Cl–Ph NHCOPh H H H H N
2–358
4–Cl–Ph NH2 H H Me H N
2–359
4–Cl–Ph NH2 H H NH2 H N
2–360
4–Cl–Ph NH2 H H NHMe H N
2–361
4–Cl–Ph NH2 H H NMe2 H N
2–362
4–Cl–Ph NH2 H H H Me N
2–363
4–Cl–Ph NH2 H H H NH2 N
2–364
4–Cl–Ph NH2 H H H NHMe N
2–365
4–Cl–Ph NH2 H H H NMe2 N
2–366
3–Cl–Ph H H H H H CH
2–367
3–Cl–Ph H NH2 H H H CH
2–368
3–Cl–Ph H H H Me H CH
2–369
3–Cl–Ph H H H NH2 H CH
2–370
3–Cl–Ph H H H NHMe H CH
2–371
3–Cl–Ph H H H NMe2 H CH
2–372
3–Cl–Ph H H H H Me CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
2–374
3–Cl–Ph H H H H NH2 CH
2–375
3–Cl–Ph H H H H NHMe CH
2–376
3–Cl–Ph H H H H NMe2 CH
2–377
3–Cl–Ph H H H H NHCOMe CH
2–378
3–Cl–Ph H H H H NHCOOMe CH
2–379
3–Cl–Ph H H H H NHSO2Me CH
2–380
3–Cl–Ph F H H H H CH
2–381
3–Cl–Ph Cl H H H H CH
2–382
3–Cl–Ph Me H H H H CH
2–383
3–Cl–Ph OMe H H H H CH
2–384
3–Cl–Ph SMe H H H H CH
2–385
3–Cl–Ph NH2 H H H H CH
2–386
3–Cl–Ph NHMe H H H H CH
2–387
3–Cl–Ph NMe2 H H H H CH
2–388
3–Cl–Ph NHEt H H H H CH
2–389
3–Cl–Ph NEt2 H H H H CH
2–390
3–Cl–Ph NHPri H H H H CH
2–391
3–Cl–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
2–392
3–Cl–Ph NHPrc H H H H CH
2–393
3–Cl–Ph NHCHO H H H H CH
2–394
3–Cl–Ph NHCOMe H H H H CH
2–395
3–Cl–Ph NHCOEt H H H H CH
2–396
3–Cl–Ph NHCOOMe H H H H CH
2–397
3–Cl–Ph NHCOOEt H H H H CH
2–398
3–Cl–Ph NHSO2Me H H H H CH
2–399
3–Cl–Ph NHSO2Et H H H H CH
2–400
3–Cl–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
2–401
3–Cl–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
2–402
3–Cl–Ph NHCOPh H H H H CH
2–403
3–Cl–Ph NH2 Me H H H CH
2–404
3–Cl–Ph NH2 NH2 H H H CH
2–405
3–Cl–Ph NH2 H Me H H CH
2–406
3–Cl–Ph NH2 H H Me H CH
2–407
3–Cl–Ph NH2 H Me Me H CH
2–408
3–Cl–Ph NH2 H H NH2 H CH
2–409
3–Cl–Ph NH2 H H NHMe H CH
2–410
3–Cl–Ph NH2 H H NMe2 H CH
2–411
3–Cl–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
2–412
3–Cl–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
2–413
3–Cl–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
2–414
3–Cl–Ph NH2 H H H Me CH
2–415
3–Cl–Ph NH2 H H H CF3 CH
2–416
3–Cl–Ph NH2 H H H CH2CF3 CH
2–417
3–Cl–Ph NH2 H H H NH2 CH
2–418
3–Cl–Ph NH2 H H H NHMe CH
2–419
3–Cl–Ph NH2 H H H NMe2 CH
2–420
3–Cl–Ph NH2 H H H NHCOMe CH
2–421
3–Cl–Ph NH2 H H H NHCOOMe CH
2–422
3–Cl–Ph NH2 H H H NHSO2Me CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
2–423
3–Cl–Ph NH2 H H Me Me CH
2–424
3–Cl–Ph NH2 H H Me NH2 CH
2–425
3–Cl–Ph NH2 H H NH2 Me CH
2–426
3–Cl–Ph H H H H H N
2–427
3–Cl–Ph H NH2 H H H N
2–428
3–Cl–Ph H H H Me H N
2–429
3–Cl–Ph H H H NH2 H N
2–430
3–Cl–Ph H H H NHMe H N
2–431
3–Cl–Ph H H H NMe2 H N
2–432
3–Cl–Ph NH2 H H H H N
2–433
3–Cl–Ph NHMe H H H H N
2–434
3–Cl–Ph NMe2 H H H H N
2–435
3–Cl–Ph NHEt H H H H N
2–436
3–Cl–Ph NHPri H H H H N
2–437
3–Cl–Ph NHCH2CF3 H H H H N
2–438
3–Cl–Ph NHPrc H H H H N
2–439
3–Cl–Ph NHCOMe H H H H N
2–440
3–Cl–Ph NHCOEt H H H H N
2–441
3–Cl–Ph NHCOOMe H H H H N
2–442
3–Cl–Ph NHSO2Me H H H H N
2–443
3–Cl–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
2–444
3–Cl–Ph NHCOPh H H H H N
2–445
3–Cl–Ph NH2 H H Me H N
2–446
3–Cl–Ph NH2 H H NH2 H N
2–447
3–Cl–Ph NH2 H H NHMe H N
2–448
3–Cl–Ph NH2 H H NMe2 H N
2–449
3–Cl–Ph NH2 H H H Me N
2–450
3–Cl–Ph NH2 H H H NH2 N
2–451
3–Cl–Ph NH2 H H H NHMe N
2–452
3–Cl–Ph NH2 H H H NMe2 N
2–453
3,4–diF–Ph H H H H H CH
2–454
3,4–diF–Ph H NH2 H H H CH
2–455
3,4–diF–Ph H H H Me H CH
2–456
3,4–diF–Ph H H H NH2 H CH
2–457
3,4–diF–Ph H H H NHMe H CH
2–458
3,4–diF–Ph H H H NMe2 H CH
2–459
3,4–diF–Ph H H H NHCOMe H CH
2–460
3,4–diF–Ph H H H NHCOOMe H CH
2–461
3,4–diF–Ph H H H NHSO2Me H CH
2–462
3,4–diF–Ph H H H H Me CH
2–463
3,4–diF–Ph H H H H CF3 CH
2–464
3,9–diF–Ph H H H H NH2 CH
2–465
3,4–diF–Ph H H H H NHMe CH
2–466
3,4–diF–Ph H H H H NMe2 CH
2–467
3,4–diF–Ph H H H H NHCOMe CH
2–468
3,4–diF–Ph H H H H NHCOOMe CH
2–469
3,4–diF–Ph H H H H NHSO2Me CH
2–470
3,4–diF–Ph F H H H H CH
2–471
3,4–diF–Ph Cl H H H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
2–472
3,4–diF–Ph Me H H H H CH
2–473
3,4–diF–Ph OMe H H H H CH
2–474
3,4–diF–Ph OEt H H H H CH
2–475
3,4–diF–Ph SMe H H H H CH
2–476
3,4–diF–Ph NH2 H H H H CH
2–477
3,4–diF–Ph NHMe H H H H CH
2–478
3,4–diF–Ph NMe2 H H H H CH
2–479
3,4–diF–Ph NHEt H H H H CH
2–480
3,9–diF–Ph NEt2 H H H H CH
2–481
3,4–diF–Ph NHPr H H H H CH
2–482
3,4–diF–Ph NHPri H H H H CH
2–483
3,4–diF–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
2–484
3,4–diF–Ph NHPrc H H H H CH
2–485
3,4–diF–Ph NHHxc H H H H CH
2–486
3,9–diF–Ph NHCHO H H H H CH
2–487
3,4–diF–Ph NHCOMe H H H H CH
2–488
3,4–diF–Ph NHCOEt H H H H CH
2–489
3,4–diF–Ph NHCOPr H H H H CH
2–490
3,4–diF–Ph NHCOOMe H H H H CH
2–491
3,4–diF–Ph NHCOOEt H H H H CH
2–492
3,4–diF–Ph NHCOOPr H H H H CH
2–493
3,4–diF–Ph NHSO2Me H H H H CH
2–494
3,4–diF–Ph NHSO2Et H H H H CH
2–495
3,4–diF–Ph NHBn H H H H CH
2–496
3,4–diF–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
2–497
3,4–diF–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
2–498
3,4–diF–Ph NHCOPh H H H H CH
2–499
3,4–diF–Ph NH2 Me H H H CH
2–500
3,4–diF–Ph NH2 NH2 H H H CH
2–501
3,4–diF–Ph NH2 H Me H H CH
2–502
3,4–diF–Ph NH2 H H Me H CH
2–503
3,4–diF–Ph NH2 H Me Me H CH
2–504
3,4–diF–Ph NH2 H H NH2 H CH
2–505
3,4–diF–Ph NH2 H H NHMe H CH
2–506
3,4–diF–Ph NH2 H H NMe2 H CH
2–507
3,4–diF–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
2–508
3,4–diF–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
2–509
3,4–diF–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
2–510
3,4–diF–Ph NH2 H H H Me CH
2–511
3,4–diF–Ph NH2 H H H CF3 CH
2–512
3,4–diF–Ph NH2 H H H CH2CF3 CH
2–513
3,4–diF–Ph NH2 H H H NH2 CH
2–514
3,4–diF–Ph NH2 H H H NHMe CH
2–515
3,4–diF–Ph NH2 H H H NMe2 CH
2–516
3,4–diF–Ph NH2 H H H NHCOMe CH
2–517
3,4–diF–Ph NH2 H H H NHCOOMe CH
2–518
3,4–diF–Ph NH2 H H H NHSO2Me CH
2–519
3,4–diF–Ph NH2 H H Me Me CH
2–520 3,4–diF–Ph NH2 H H Me NH2 CH 2–569 3,4–diCl–Ph F H H H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
2–521
3,4–diF–Ph NH2 H H NH2 Me CH
2–522
3,4–diF–Ph NHMe H H Me H CH
2–523
3,4–diF–Ph NHMe H H NH2 H CH
2–524
3,4–diF–Ph NHMe H H H Me CH
2–525
3,4–diF–Ph NHMe H H H NH2 CH
2–526
3,4–diF–Ph H H H H H N
2–527
3,4–diF–Ph H NH2 H H H N
2–528
3,4–diF–Ph H H H Me H N
2–529
3,4–diF–Ph H H H NH2 H N
2–530
3,4–diF–Ph H H H NHMe H N
2–531
3,4–diF–Ph H H H NMe2 H N
2–532
3,4–diF–Ph NH2 H H H H N
2–533
3,4–diF–Ph NHMe H H H H N
2–534
3,4–diF–Ph NMe2 H H H H N
2–535
3,4–diF–Ph NHEt H H H H N
2–536
3,4–diF–Ph NEt2 H H H H N
2–537
3,4–diF–Ph NHPri H H H H N
2–538
3,4–diF–Ph NHCH2CF3 H H H H N
2–539
3,4–diF–Ph NHPrc H H H H N
2–540
3,4–diF–Ph NHCOMe H H H H N
2–541
3,4–diF–Ph NHCOEt H H H H N
2–542
3,4–diF–Ph NHCOOMe H H H H N
2–543
3,4–diF–Ph NHSO2Me H H H H N
2–544
3,4–diF–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
2–545
3,4–diF–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
2–546
3,4–diF–Ph NHCOPh H H H H N
2–547
3,4–diF–Ph NH2 H H Me H N
2–548
3,4–diF–Ph NH2 H H NH2 H N
2–549
3,4–diF–Ph NH2 H H NHMe H N
2–550
3,4–diF–Ph NH2 H H NMe2 H N
2–551
3,4–diF–Ph NH2 H H H Me N
2–552
3,4–diF–Ph NH2 H H H NH2 N
2–553
3,4–diF–Ph NH2 H H H NHMe N
2–554
3,4–diF–Ph NH2 H H H NMe2 N
2–555
3,4–diCl–Ph H H H H H CH
2–556
3,4–diCl–Ph H NH2 H H H CH
2–557
3,4–diCl–Ph H H H Me H CH
2–558
3,4–diCl–Ph H H H NH2 H CH
2–559
3,4–diCl–Ph H H H NHMe H CH
2–560
3,4–diCl–Ph H H H NMe2 H CH
2–561
3,4–diCl–Ph H H H H Me CH
2–562
3,4–diCl–Ph H H H H CF3 CH
2–563
3,4–diCl–Ph H H H H NH2 CH
2–564
3,4–diCl–Ph H H H H NHMe CH
2–565
3,4–diCl–Ph H H H H NMe2 CH
2–566
3,4–diCl–Ph H H H H NHCOMe CH
2–567
3,4–diCl–Ph H H H H NHCOOMe CH
2–568
3,4–diCl–Ph H H H H NHSO2Me CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
2–570
3,4–diCl–Ph Cl H H H H CH
2–571
3,4–diCl–Ph Me H H H H CH
2–572
3,4–diCl–Ph OMe H H H H CH
2–573
3,4–diCl–Ph SMe H H H H CH
2–574
3,4–diCl–Ph NH2 H H H H CH
2–575
3,4–diCl–Ph NHMe H H H H CH
2–576
3,4–diCl–Ph NMe2 H H H H CH
2–577
3,4–diCl–Ph NHEt H H H H CH
2–578
3,4–diCl–Ph NEt2 H H H H CH
2–579
3,4–diCl–Ph NHPri H H H H CH
2–580
3,4–diCl–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
2–581
3,4–diCl–Ph NHPrc H H H H CH
2–582
3,4–diCl–Ph NHCHO H H H H CH
2–583
3,4–diCl–Ph NHCOMe H H H H CH
2–584
3,4–diCl–Ph NHCOEt H H H H CH
2–585
3,4–diCl–Ph NHCOOMe H H H H CH
2–586
3,4–diCl–Ph NHCOOEt H H H H CH
2–587
3,4–diCl–Ph NHSO2Me H H H H CH
2–588
3,4–diCl–Ph NHSO2Et H H H H CH
2–589
3,4–diCl–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
2–590
3,4–diCl–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
2–591
3,4–diCl–Ph NHCOPh H H H H CH
2–592
3,4–diCl–Ph NH2 Me H H H CH
2–593
3,4–diCl–Ph NH2 NH2 H H H CH
2–594
3,4–diCl–Ph NH2 H Me H H CH
2–595
3,4–diCl–Ph NH2 H H Me H CH
2–596
3,4–diCl–Ph NH2 H Me Me H CH
2–597
3,4–diCl–Ph NH2 H H NH2 H CH
2–598
3,4–diCl–Ph NH2 H H NHMe H CH
2–599
3,4–diCl–Ph NH2 H H NMe2 H CH
2–600
3,4–diCl–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
2–601
3,4–diCl–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
2–602
3,4–diCl–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
2–603
3,9–diCl–Ph NH2 H H H Me CH
2–604
3,4–diCl–Ph NH2 H H H CF3 CH
2–605
3,4–diCl–Ph NH2 H H H CH2CF3 CH
2–606
3,4–diCl–Ph NH2 H H H NH2 CH
2–607
3,4–diCl–Ph NH2 H H H NHMe CH
2–608
3,4–diCl–Ph NH2 H H H NMe2 CH
2–609
3,4–diCl–Ph NH2 H H H NHCOMe CH
2–610
3,4–diCl–Ph NH2 H H H NHCOOMe CH
2–611
3,4–diCl–Ph NH2 H H H NHSO2Me CH
2–612
3,4–diCl–Ph NH2 H H Me Me CH
2–613
3,4–diCl–Ph NH2 H H Me NH2 CH
2–614
3,4–diCl–Ph NH2 H H NH2 Me CH
2–615
3,4–diCl–Ph H H H H H N
2–616
3,4–diCl–Ph H NH2 H H H N
2–617
3,4–diCl–Ph H H H Me H N
2–618 3,4–diCl–Ph H
H H NH2 H N
(continuacion)
Compuesto n.º R1
R2 R3 R7 R8 R12 Q
2–619 3,4–diCl–Ph
H H H NHMe H N
2–620 3, 4–diCl–Ph
H H H NMe2 H N
2–621 3,4–diCl–Ph
NH2 H H H H N
2–622 3,4–diCl–Ph
NHMe H H H H N
2–623 3,4–diCl–Ph
NMe2 H H H H N
2–624 3,4–diCl–Ph
NHEt H H H H N
2–625 3,4–diCl–Ph
NHPri H H H H N
2–626 3,4–diCl–Ph
NHCH2CF3 H H H H N
2–627 3,4–diCl–Ph
NHPrc H H H H N
2–628 3,4–diCl–Ph
NHCOMe H H H H N
2–629 3,4–diCl–Ph
NHCOEt H H H H N
2–630 3,4–diCl–Ph
NHCOOMe H H H H N
2–631 3,4–diCl–Ph
NHSO2Me H H H H N
2–632 3,4–diCl–Ph
NH(a–Me–Bn) H H H H N
2–633 3,4–diCl–Ph
NHCOPh H H H H N
2–634 3,4–diCl–Ph
NH2 H H Me H N
2–635 3,4–diCl–Ph
NH2 H H NH2 H N
2–636 3,4–diCl–Ph
NH2 H H NHMe H N
2–637 3,4–diCl–Ph
NH2 H H NMe2 H N
2–638 3,4–diCl–Ph
NH2 H H H Me N
2–639 3,4–diCl–Ph
NH2 H H H NH2 N
2–640 3,4–diCl–Ph
NH2 H H H NHMe N
2–641 3,4–diCl–Ph
NH2 H H H NMe2 N
2–642 3–Cl–4–F–Ph
H H H H H CH
2–643 3–Cl–4–F–Ph
Me H H H H CH
2–644 3–Cl–4–F–Ph
OMe H H H H CH
2–645 3–Cl–4–F–Ph
SMe H H H H CH
2–646 3–Cl–4–F–Ph
NH2 H H H H CH
2–647 3–Cl–4–F–Ph
NHMe H H H H CH
2–648 3–Cl–4–F–Ph
NMe2 H H H H CH
2–649 3–Cl–4–F–Ph
NHEt H H H H CH
2–650 3–Cl–4–F–Ph
NHPri H H H H CH
2–651 3–Cl–4–F–Ph
NHCH2CF3 H H H H CH
2–652 3–Cl–4–F–Ph
NHPrc H H H H CH
2–653 3–Cl–4–F–Ph
NHCOMe H H H H CH
2–654 3–Cl–4–F–Ph
NHCOOMe H H H H CH
2–655 3–Cl–4–F–Ph
NHSO2Me H H H H CH
2–656 3–Cl–4–F–Ph
NH(a–Me–Bn) H H H H CH
2–657 3–Cl–4–F–Ph
NHCOPh H H H H CH
2–658 3–Cl–4–F–Ph
NH2 Me H H H CH
2–659 3–Cl–4–F–Ph
NH2 NH2 H H H CH
2–660 3–Cl–4–F–Ph
NH2 H Me H H CH
2–661 3–Cl–4–F–Ph
NH2 H H Me H CH
2–662 3–Cl–4–F–Ph
NH2 H Me Me H CH
2–663 3–Cl–4–F–Ph
NH2 H H NH2 H CH
2–664 3–Cl–4–F–Ph
NH2 H H NHMe H CH
2–665 3–Cl–4–F–Ph
NH2 H H NMe2 H CH
2–666 3–Cl–4–F–Ph
NH2 H H H Me CH
2–667
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H CF3 CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
2–668
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H CH2CF3 CH
2–669
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H NH2 CH
2–670
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H NHMe CH
2–671
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H NMe2 CH
2–672
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H NHCOMe CH
2–673
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H NHCOOMe CH
2–674
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H NHSO2Me CH
2–675
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H Me Me CH
2–676
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H Me NH2 CH
2–677
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H NH2 Me CH
2–678
3–Cl–4–F–Ph H H H H H N
2–679
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H H N
2–680
3–Cl–4–F–Ph NHMe H H H H N
2–681
3–Cl–4–F–Ph NMe2 H H H H N
2–682
3–Cl–4–F–Ph NHEt H H H H N
2–683
3–Cl–4–F–Ph NEt2 H H H H N
2–684
3–Cl–4–F–Ph NHPri H H H H N
2–685
3–Cl–4–F–Ph NHCH2CF3 H H H H N
2–686
3–Cl–4–F–Ph NHPrc H H H H N
2–687
3–Cl–4–F–Ph NHCOMe H H H H N
2–688
3–Cl–4–F–Ph NHCOOMe H H H H N
2–689
3–Cl–4–F–Ph NHSO2Me H H H H N
2–690
3–Cl–4–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
2–691
3–Cl–4–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
2–692
3–Cl–4–F–Ph NHCOPh H H H H N
2–693
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H Me H N
2–694
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H NH2 H N
2–695
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H NHMe H N
2–696
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H NMe2 H N
2–697
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H Me N
2–698
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H NH2 N
2–699
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H NHMe N
2–700
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H NMe2 N
2–701
4–Cl–3–F–Ph H H H H H CH
2–702
4–Cl–3–F–Ph Me H H H H CH
2–703
4–Cl–3–F–Ph OMe H H H H CH
2–704
4–Cl–3–F–Ph SMe H H H H CH
2–705
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H H CH
2–706
4–Cl–3–F–Ph NHMe H H H H CH
2–707
4–Cl–3–F–Ph NMe2 H H H H CH
2–708
4–Cl–3–F–Ph NHEt H H H H CH
2–709
4–Cl–3–F–Ph NHPri H H H H CH
2–710
4–Cl–3–F–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
2–711
4–Cl–3–F–Ph NHPrc H H H H CH
2–712
4–Cl–3–F–Ph NHCOMe H H H H CH
2–713
4–Cl–3–F–Ph NHCOOMe H H H H CH
2–714
4–Cl–3–F–Ph NHSO2Me H H H H CH
2–715
4–Cl–3–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
2–716 4–Cl–3–F–Ph NHCOPh H H H H CH (continuacion) 2–765 3–CF3–Ph NHMe H H H H CH (continuacion) 2–814 3–CF3–Ph NH2 H H NMe2 H N (continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
2–717
4–Cl–3–F–Ph NH2 Me H H H CH
2–718
4–Cl–3–F–Ph NH2 NH2 H H H CH
2–719
4–Cl–3–F–Ph NH2 H Me H H CH
2–720
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H Me H CH
2–721
4–Cl–3–F–Ph NH2 H Me Me H CH
2–722
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NH2 H CH
2–723
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NHMe H CH
2–724
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NMe2 H CH
2–725
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H Me CH
2–726
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H CF3 CH
2–727
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H CH2CF3 CH
2–728
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H NH2 CH
2–729
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H NHMe CH
2–730
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H NMe2 CH
2–731
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H NHCOMe CH
2–732
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H NHCOOMe CH
2–733
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H NHSO2Me CH
2–734
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H Me Me CH
2–735
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H Me NH2 CH
2–736
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NH2 Me CH
2–737
4–Cl–3–F–Ph H H H H H N
2–738
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H H N
2–739
4–Cl–3–F–Ph NHMe H H H H N
2–740
4–Cl–3–F–Ph NMe2 H H H H N
2–741
4–Cl–3–F–Ph NHEt H H H H N
2–742
4–Cl–3–F–Ph NEt2 H H H H N
2–743
4–Cl–3–F–Ph NHPr1 H H H H N
2–744
4–Cl–3–F–Ph NHCH2CF3 H H H H N
2–745
4–Cl–3–F–Ph NHPrc H H H H N
2–746
4–Cl–3–F–Ph NHCOMe H H H H N
2–747
4–Cl–3–F–Ph NHCOOMe H H H H N
2–748
4–Cl–3–F–Ph NHSO2Me H H H H N
2–749
4–Cl–3–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
2–750
4–Cl–3–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
2–751
4–Cl–3–F–Ph NHCOPh H H H H N
2–752
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H Me H N
2–753
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NH2 H N
2–754
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NHMe H N
2–755
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NMe2 H N
2–756
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H Me N
2–757
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H NH2 N
2–758
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H NHMe N
2–759
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H NMe2 N
2–760
3–CF3–Ph H H H H H CH
2–761
3–CF3–Ph Me H H H H CH
2–762
3–CF3–Ph OMe H H H H CH
2–763
3–CF3–Ph SMe H H H H CH
2–764
3–CF3–Ph NH2 H H H H CH
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
2–766
3–CF3–Ph NMe2 H H H H CH
2–767
3–CF3–Ph NHEt H H H H CH
2–768
3–CF3–Ph NHPri H H H H CH
2–769
3–CF3–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
2–770
3–CF3–Ph NHPrc H H H H CH
2–771
3–CF3–Ph NHCOMe H H H H CH
2–772
3–CF3–Ph NHCOOMe H H H H CH
2–773
3–CF3–Ph NHSO2Me H H H H CH
2–774
3–CF3–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
2–775
3–CF3–Ph NHCOPh H H H H CH
2–776
3–CF3–Ph NH2 Me H H H CH
2–777
3–CF3–Ph NH2 NH2 H H H CH
2–778
3–CF3–Ph NH2 H Me H H CH
2–779
3–CF3–Ph NH2 H H Me H CH
2–780
3–CF3–Ph NH2 H Me Me H CH
2–781
3–CF3–Ph NH2 H H NH2 H CH
2–782
3–CF3–Ph NH2 H H NHMe H CH
2–783
3–CF3–Ph NH2 H H NMe2 H CH
2–784
3–CF3–Ph NH2 H H H Me CH
2–785
3–CF3–Ph NH2 H H H CF3 CH
2–786
3–CF3–Ph NH2 H H H CH2CF3 CH
2–787
3–CF3–Ph NH2 H H H NH2 CH
2–788
3–CF3–Ph NH2 H H H NHMe CH
2–789
3–CF3–Ph NH2 H H H NMe2 CH
2–790
3–CF3–Ph NH2 H H H NHCOMe CH
2–791
3–CF3–Ph NH2 H H H NHCOOMe CH
2–792
3–CF3–Ph NH2 H H H NHSO2Me CH
2–793
3–CF3–Ph NH2 H H Me Me CH
2–794
3–CF3–Ph NH2 H H Me NH2 CH
2–795
3–CF3–Ph NH2 H H NH2 Me CH
2–796
3–CF3–Ph H H H H H N
2–797
3–CF3–Ph NH2 H H H H N
2–798
3–CF3–Ph NHMe H H H H N
2–799
3–CF3–Ph NMe2 H H H H N
2–800
3–CF3–Ph NHEt H H H H N
2–801
3–CF3–Ph NEt2 H H H H N
2–802
3–CF3–Ph NHPri H H H H N
2–803
3–CF3–Ph NHCH2CF3 H H H H N
2–804
3–CF3–Ph NHPrc H H H H N
2–805
3–CF3–Ph NHCOMe H H H H N
2–806
3–CF3–Ph NHCOOMe H H H H N
2–807
3–CF3–Ph NHSO2Me H H H H N
2–808
3–CF3–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
2–809
3–CF3–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
2–810
3–CF3–Ph NHCOPh H H H H N
2–811
3–CF3–Ph NH2 H H Me H N
2–812
3–CF3–Ph NH2 H H NH2 H N
2–813
3–CF3–Ph NH2 H H NHMe H N
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
2–815
3–CF3–Ph NH2 H H H Me N
2–816
3–CF3–Ph NH2 H H H NH2 N
2–817
3–CF3–Ph NH2 H H H NHMe N
2–818
3–CF3–Ph NH2 H H H NMe2 N
2–819
2–F–Ph H H H H H CH
2–820
2–F–Ph H NH2 H H H CH
2–821
2–F–Ph H H H Me H CH
2–822
2–F–Ph H H H NH2 H CH
2–823
2–F–Ph H H H NHMe H CH
2–824
2–F–Ph H H H NMe2 H CH
2–825
2–F–Ph H H H H Me CH
2–826
2–F–Ph H H H H CF3 CH
2–827
2–F–Ph H H H H NH2 CH
2–828
2–F–Ph H H H H NHMe CH
2–829
2–F–Ph H H H H NMe2 CH
2–830
2–F–Ph H H H H NHCOMe CH
2–831
2–F–Ph H H H H NHCOOMe CH
2–832
2–F–Ph H H H H NHSO2Me CH
2–833
2–F–Ph F H H H H CH
2–834
2–F–Ph Cl H H H H CH
2–835
2–F–Ph Me H H H H CH
2–836
2–F–Ph OMe H H H H CH
2–837
2–F–Ph SMe H H H H CH
2–838
2–F–Ph NH2 H H H H CH
2–839
2–F–Ph NHMe H H H H CH
2–840
2–F–Ph NMe2 H H H H CH
2–841
2–F–Ph NHEt H H H H CH
2–842
2–F–Ph NEt2 H H H H CH
2–843
2–F–Ph NHPri H H H H CH
2–844
2–F–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
2–845
2–F–Ph NHPrc H H H H CH
2–846
2–F–Ph NHCHO H H H H CH
2–847
2–F–Ph NHCOMe H H H H CH
2–848
2–F–Ph NHCOEt H H H H CH
2–849
2–F–Ph NHCOOMe H H H H CH
2–850
2–F–Ph NHCOOEt H H H H CH
2–851
2–F–Ph NHSO2Me H H H H CH
2–852
2–F–Ph NHSO2Et H H H H CH
2–853
2–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
2–854
2–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
2–855
2–F–Ph NHCOPh H H H H CH
2–856
2–F–Ph NH2 Me H H H CH
2–857
2–F–Ph NH2 NH2 H H H CH
2–858
2–F–Ph NH2 H Me H H CH
2–859
2–F–Ph NH2 H H Me H CH
2–860
2–F–Ph NH2 H Me Me H CH
2–861
2–F–Ph NH2 H H NH2 H CH
2–862
2–F–Ph NH2 H H NHMe H CH
2–863
2–F–Ph NH2 H H NMe2 H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
2–864
2–F–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
2–865
2–F–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
2–866
2–F–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
2–867
2–F–Ph NH2 H H H Me CH
2–868
2–F–Ph NH2 H H H CF3 CH
2–869
2–F–Ph NH2 H H H CH2CF3 CH
2–870
2–F–Ph NH2 H H H NH2 CH
2–871
2–F–Ph NH2 H H H NHMe CH
2–872
2–F–Ph NH2 H H H NMe2 CH
2–873
2–F–Ph NH2 H H H NHCOMe CH
2–874
2–F–Ph NH2 H H H NHCOOMe CH
2–875
2–F–Ph NH2 H H H NHSO2Me CH
2–876
2–F–Ph NH2 H H Me Me CH
2–877
2–F–Ph NH2 H H Me NH2 CH
2–878
2–F–Ph NH2 H H NH2 Me CH
2–879
2–F–Ph H H H H H N
2–880
2–F–Ph H NH2 H H H N
2–881
2–F–Ph H H H Me H N
2–882
2–F–Ph H H H NH2 H N
2–883
2–F–Ph H H H NHMe H N
2–884
2–F–Ph H H H NMe2 H N
2–885
2–F–Ph NH2 H H H H N
2–886
2–F–Ph NHMe H H H H N
2–887
2–F–Ph NMe2 H H H H N
2–888
2–F–Ph NHEt H H H H N
2–889
2–F–Ph NHPri H H H H N
2–890
2–F–Ph NHCH2CF3 H H H H N
2–891
2–F–Ph NHPrc H H H H N
2–892
2–F–Ph NHCOMe H H H H N
2–893
2–F–Ph NHCOEt H H H H N
2–894
2–F–Ph NHCOOMe H H H H N
2–895
2–F–Ph NHSO2Me H H H H N
2–896
2–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
2–897
2–F–Ph NHCOPh H H H H N
2–898
2–F–Ph NH2 H H Me H N
2–899
2–F–Ph NH2 H H NH2 H N
2–900
2–F–Ph NH2 H H NHMe H N
2–901
2–F–Ph NH2 H H NMe2 H N
2–902
2–F–Ph NH2 H H H Me N
2–903
2–F–Ph NH2 H H H NH2 N
2–904
2–F–Ph NH2 H H H NHMe N
2–905
2–F–Ph NH2 H H H NMe2 N
2–906
2,4–diF–Ph H H H H H CH
2–907
2,4–diF–Ph Me H H H H CH
2–908
2,4–diF–Ph OMe H H H H CH
2–909
2,4–diF–Ph SMe H H H H CH
2–910
2,4–diF–Ph NH2 H H H H CH
2–911
2,4–diF–Ph NHMe H H H H CH
2–912
2,4–diF–Ph NMe2 H H H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
2–913
2,4–diF–Ph NHEt H H H H CH
2–914
2,4–diF–Ph NHPri H H H H CH
2–915
2,4–diF–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
2–916
2,4–diF–Ph NHPrc H H H H CH
2–917
2,4–diF–Ph NHCOMe H H H H CH
2–918
2,4–diF–Ph NHCOOMe H H H H CH
2–919
2,4–diF–Ph NHSO2Me H H H H CH
2–920
2,4–diF–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
2–921
2,4–diF–Ph NHCOPh H H H H CH
2–922
2,4–diF–Ph NH2 Me H H H CH
2–923
2,4–diF–Ph NH2 NH2 H H H CH
2–924
2,4–diF–Ph NH2 H Me H H CH
2–925
2,4–diF–Ph NH2 H H Me H CH
2–926
2,4–diF–Ph NH2 H Me Me H CH
2–927
2,4–diF–Ph NH2 H H NH2 H CH
2–928
2,4–diF–Ph NH2 H H NHMe H CH
2–929
2,4–diF–Ph NH2 H H NMe2 H CH
2–930
2,4–diF–Ph NH2 H H H Me CH
2–931
2,4–diF–Ph NH2 H H H CF3 CH
2–932
2, 4–diF–Ph NH2 H H H CH2CF3 CH
2–933
2,4–diF–Ph NH2 H H H NH2 CH
2–934
2,4–diF–Ph NH2 H H H NHMe CH
2–935
2,4–diF–Ph NH2 H H H NMe2 CH
2–936
2,9–diF–Ph NH2 H H H NHCOMe CH
2–937
2,4–diF–Ph NH2 H H H NHCOOMe CH
2–938
2,4–diF–Ph NH2 H H H NHSO2Me CH
2–939
2,4–diF–Ph NH2 H H Me Me CH
2–940
2,4–diF–Ph NH2 H H Me NH2 CH
2–941
2,4–diF–Ph NH2 H H NH2 Me CH
2–942
2,4–diF–Ph H H H H H N
2–943
2,4–diF–Ph NH2 H H H H N
2–944
2,4–diF–Ph NHMe H H H H N
2–945
2,4–diF–Ph NMe2 H H H H N
2–946
2,4–diF–Ph NHEt H H H H N
2–947
2,4–diF–Ph NEt2 H H H H N
2–948
2,4–diF–Ph NHPri H H H H N
2–949
2, 4–diF–Ph NHCH2CF3 H H H H N
2–950
2,4–diF–Ph NHPrc H H H H N
2–951
2,4–diF–Ph NHCOMe H H H H N
2–952
2,4–diF–Ph NHCOOMe H H H H N
2–953
2,4–diF–Ph NHSO2Me H H H H N
2–954
2,4–diF–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
2–955
2,4–diF–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
2–956
2,4–diF–Ph NHCOPh H H H H N
2–957
2,4–diF–Ph NH2 H H Me– H N
2–958
2,4–diF–Ph NH2 H H NH2 H N
2–959
2,4–diF–Ph NH2 H H NHMe H N
2–960
2,4–diF–Ph NH2 H H NMe2 H N
2–961 2,4–diF–Ph NH2
H H H Me N
(continuacion)
Compuesto n.º R1
R2 R3 R7 R8 R12 Q
2–962 2,4–diF–Ph
NH2 H H H NH2 N
2–963 2,4–diF–Ph
NH2 H H H NHMe N
2–964 2,4–diF–Ph
NH2 H H H NMe2 N
2–965 Ph
NHCOPrc H H H H CH
2–966 Ph
N(Me)COPrc H H H H CH
2–967 Ph
NHCOPrc H H H H N
2–968 Ph
NHCOPnc H H H H CH
2–969 Ph
NHCOPnc H H H H N
2–970 4–F–Ph
NHCOPrc H H H H CH
2–971 4–F–Ph
N(Me)COPrc H H H H CH
2–972 4–F–Ph
NHCOPrc H H H H N
2–973 4–F–Ph
N(Me)COPrc H H H H N
2–974 4–F–Ph
NHCOPnc H H H H CH
2–975 4–F–Ph
N(Me)COPnc H H H H CH
2–976 4–F–Ph
NHCOPnc H H H H N
2–977 4–F–Ph
NHCOHxc H H H H CH
2–978 4–F–Ph
NHCOHxc H H H H N
2–979 3–F–Ph
NHCOPrc H H H H CH
2–980 3–F–Ph
N(Me)COPrc H H H H CH
2–981 3–F–Ph
NHCOPrc H H H H N
2–982 3–F–Ph
NHCOPnc H H H H CH
2–983 3–F–Ph
NHCOPnc H H H H N
2–984 4–Cl–Ph
NHCOPrc H H H H CH
2–985 4–Cl–Ph
N(Me)COPrc H H H H CH
2–986 4–Cl–Ph
NHCOPrc H H H H N
2–987 4–Cl–Ph
NHCOPnc H H H H CH
2–988 4–Cl–Ph
NHCOPnc H H H H N
2–989 3–Cl–Ph
NHCOPrc H H H H CH
2–990 3–Cl–Ph
N(Me)COPrc H H H H CH
2–991 3–Cl–Ph
NHCOPrc H H H H N
2–992 3–Cl–Ph
NHCOPnc H H H H CH
2–993 3–Cl–Ph
NHCOPnc H H H H N
2–994 3,4–diF–Ph
NHCOPrc H H H H CH
2–995 3,4–diF–Ph
N(Me)COPrc H H H H CH
2–996 3,4–diF–Ph
NHCOPrc H H H H N
2–997 3,4–diF–Ph
NHCOPnc H H H H CH
2–998 3,4–diF–Ph
NHCOPnc H H H H N
2–999 3,4–diCl–Ph
NHCOPrc H H H H CH
2–1000 3,4–diCl–Ph
N(Me)COPrc H H H H CH
2–1001 3,4–diCl–Ph
NHCOPrc H H H H N
2–1002 3,4–diCl–Ph
NHCOPnc H H H H CH
2–1003 3,4–diCl–Ph
NHCOPnc H H H H N
2–1004 3–Cl–4–F–Ph
NHCOPrc H H H H CH
2–1005 3–Cl–4–F–Ph
N(Me)COPrc H H H H CH
2–1006 3–Cl–4–F–Ph
NHCOPrc H H H H N
2–1007 3–Cl–4–F–Ph
NHCOPnc H H H H CH
2–1008 3–Cl–4–F–Ph
NHCOPnc H H H H N
2–1009 4–Cl–3–F–Ph
NHCOPrc H H H H CH
2–1010
4–Cl–3–F–Ph N(Me)COPrc H H H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
2–1011
4–Cl–3–F–Ph NHCOPrc H H H H N
2–1012
4–Cl–3–F–Ph NHCOPnc H H H H CH
2–1013
4–Cl–3–F–Ph NHCOPnc H H H H N
2–1014
3–CF3–Ph NHCOPrc H H H H CH
2–1015
3–CF3–Ph N(Me)COPrc H H H H CH
2–1016
3–CF3–Ph NHCOPrc H H H H N
2–1017
3–CF3–Ph NHCOPnc H H H H CH
2–1018
3–CF3–Ph NHCOPnc H H H H N
2–1019
2–F–Ph NHCOPrc H H H H CH
2–1020
2–F–Ph N(Me)COPrc H H H H CH
2–1021
2–F–Ph NHCOPrc H H H H N
2–1022
2–F–Ph NHCOPnc H H H H CH
2–1023
2–F–Ph NHCOPnc H H H H N
2–1024
2,4–diF–Ph NHCOPrc H H H H CH
2–1025
2,4–diF–Ph N(Me)COPrc H H H H CH
2–1026
2,4–diF–Ph NHCOPrc H H H H N
2–1027
2,4–diF–Ph NHCOPnc H H H H CH
2–1028
2,4–diF–Ph NHCOPnc H H H H N
2–1029
Ph SMe H H H H N
2–1030
Ph SOMe H H H H N
2–1031
Ph SO2Me H H H H N
2–1032
Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
2–1033
4–F–Ph SMe H H H H N
2–1034
4–F–Ph SOMe H H H H N
2–1035
4–F–Ph SO2Me H H H H N
2–1036
4–F–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
2–1037
3–F–Ph SMe H H H H N
2–1038
3–F–Ph SOMe H H H H N
2–1039
3–F–Ph SO2Me H H H H N
2–1040
3–F–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
2–1041
4–Cl–Ph SMe H H H H N
2–1042
4–Cl–Ph SOMe H H H H N
2–1043
4–Cl–Ph SO2Me H H H H N
2–1044
4–Cl–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
2–1045
3–Cl–Ph SMe H H H H N
2–1046
3–Cl–Ph SOMe H H H H N
2–1047
3–Cl–Ph SO2Me H H H H N
2–1048
3–Cl–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
2–1049
3,4–diF–Ph SMe H H H H N
2–1050
3,4–diF–Ph SOMe H H H H N
2–1051
3,4–diF–Ph SO2Me H H H H N
2–1052
3,4–diF–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
2–1053
3,4–diCl–Ph SMe H H H H N
2–1054
3,4–diCl–Ph SOMe H H H H N
2–1055
3,4–diCl–Ph SO2Me H H H H N
2–1056
3,4–diCl–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
2–1057
3–Cl–4–F–Ph SMe H H H H N
2–1058
3–Cl–4–F–Ph SOMe H H H H N
2–1059 3–Cl–4–F–Ph SO2Me H H H H N
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
2–1060
3–Cl–4–F–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
2–1061
4–Cl–3–F–Ph SMe H H H H N
2–1062
4–Cl–3–F–Ph SOMe H H H H N
2–1063
4–Cl–3–F–Ph SO2Me H H H H N
2–1064
4–Cl–3–F–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
2–1065
3–CF3–Ph SMe H H H H N
2–1066
3–CF3–Ph SOMe H H H H N
2–1067
3–CF3–Ph SO2Me H H H H N
2–1068
3–CF3–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
2–1069
2–F–Ph SMe H H H H N
2–1070
2–F–Ph SOMe H H H H N
2–1071
2–F–Ph SO2Me H H H H N
2–1072
2–F–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
2–1073
2,4–diF–Ph SMe H H H H N
2–1074
2,4–diF–Ph SOMe H H H H N
2–1075
2,4–diF–Ph SO2Me H H H H N
2–1076
2,4–diF–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
Tabla 3
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
3–1
Ph H H H H H CH
3–2
Ph NH2 H H H H CH
3–3
Ph NHMe H H H H CH
3–4
Ph NMe2 H H H H CH
3–5
Ph NHEt H H H H CH
3–6
Ph NHCH2CF3 H H H H CH
3–7
Ph NHPrc H H H H CH
3–8
Ph NHCOMe H H H H CH
3–9
Ph NHCOOMe H H H H CH
3–10
Ph NHSO2Me H H H H CH
3–11
Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
3–12
Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
3–13
Ph NHCOPh H H H H CH
3–14
Ph NH2 Me H H H CH
3–15
Ph NH2 NH2 H H H CH
3–16
Ph NH2 H Me H H CH
3–17
Ph NH2 H H Me H CH
3–18 Ph NH2 H H NH2 H CH 3–19 Ph NH2 H H NHMe H CH
3–20
Ph NH2 H H NMe2 H CH
3–21
Ph NH2 H H NHCOMe H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
3–22
Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
3–23
Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
3–24
Ph NH2 H H H Me CH
3–25
Ph NH2 H H NH2 Me CH
3–26
Ph H H H H H N
3–27
Ph NH2 H H H H N
3–28
Ph NHMe H H H H N
3–29
Ph NHEt H H H H N
3–30
Ph NHPri H H H H N
3–31
Ph NHCH2CF3 H H H H N
3–32
Ph NHCOMe H H H H N
3–33
Ph NHCOOMe H H H H N
3–34
Ph NHSO2Me H H H H N
3–35
Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
3–36
Ph NHCOPh H H H H N
3–37
Ph NH2 H H H Me N
3–38
4–F–Ph H H H H H CH
3–39
4–F–Ph H Me H H H CH
3–40
4–F–Ph H Et H H H CH
3–41
4–F–Ph H NH2 H H H CH
3–42
4–F–Ph H H Me H H CH
3–43
4–F–Ph H H Et H H CH
3–44
4–F–Ph H H H Me H CH
3–45
4–F–Ph H H H Et H CH
3–46
4–F–Ph H H H NH2 H CH
3–47
4–F–Ph H H H NHMe H CH
3–48
4–F–Ph H H H NHEt H CH
3–49
4–F–Ph H H H NMe2 H CH
3–50
4–F–Ph H H H NEt2 H CH
3–51
4–F–Ph H H H NHCHO H CH
3–52
4–F–Ph H H H NHCOMe H CH
3–53
4–F–Ph H H H NHCOEt H CH
3–54
4–F–Ph H H H NHCOOMe H CH
3–55
4–F–Ph H H H NHCOOEt H CH
3–56
4–F–Ph H H H NHSO2Me H CH
3–57
4–F–Ph H H H NHSO2Et H CH
3–58
4–F–Ph H H H H Me CH
3–59
4–F–Ph H H H H Et CH
3–60
4–F–Ph F H H H H CH
3–61
4–F–Ph Cl H H H H CH
3–62
4–F–Ph Me H H H H CH
3–63
4–F–Ph Et H H H H CH
3–64
4–F–Ph OMe H H H H CH
3–65
4–F–Ph OEt H H H H CH
3–66
4–F–Ph SMe H H H H CH
3–67
4–F–Ph SOMe H H H H CH
3–68
4–F–Ph SO2Me H H H H CH
3–69
4–F–Ph NH2 H H H H CH
3–70
4–F–Ph NHMe H H H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
3–71
4–F–Ph NMe2 H H H H CH
3–72
4–F–Ph NHEt H H H H CH
3–73
4–F–Ph NHPri H H H H CH
3–74
4–F–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
3–75
4–F–Ph NHPrc H H H H CH
3–76
4–F–Ph NHCHO H H H H CH
3–77
4–F–Ph NHCOMe H H H H CH
3–78
4–F–Ph NHCOEt H H H H CH
3–79
4–F–Ph NHCOPr H H H H CH
3–80
4–F–Ph NHCOOMe H H H H CH
3–81
4–F–Ph NHCOOEt H H H H CH
3–82
4–F–Ph NHSO2Me H H H H CH
3–83
4–F–Ph NHSO2Et H H H H CH
3–84
4–F–Ph NHBn H H H H CH
3–85
4–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
3–86
4–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
3–87
4–F–Ph NHCOPh H H H H CH
3–88
4–F–Ph NH2 Me H H H CH
3–89
4–F–Ph NH2 NH2 H H H CH
3–90
4–F–Ph NH2 H Me H H CH
3–91
4–F–Ph NH2 H H Me H CH
3–92
4–F–Ph NH2 H Me Me H CH
3–93
4–F–Ph NH2 H H NH2 H CH
3–94
4–F–Ph NH2 H H NHMe H CH
3–95
4–F–Ph NH2 H H NHEt H CH
3–96
4–F–Ph NH2 H H NMe2 H CH
3–97
4–F–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
3–98
4–F–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
3–99
4–F–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
3–100
4–F–Ph NH2 H H H Me CH
3–101
4–F–Ph NH2 H H Me Me CH
3–102
4–F–Ph NH2 H H NH2 Me CH
3–103
4–F–Ph H H H H H N
3–104
4–F–Ph H Me H H H N
3–105
4–F–Ph H NH2 H H H N
3–106
4–F–Ph H H Me H H N
3–107
4–F–Ph H H H Me H N
3–108
4–F–Ph H H H NH2 H N
3–109
4–F–Ph H H H NHMe H N
3–110
4–F–Ph H H H NMe2 H N
3–111
4–F–Ph H H H NHCOMe H N
3–112
4–F–Ph H H H NHCOOMe H N
3–113
4–F–Ph H H H NHSO2Me H N
3–114
4–F–Ph H H H H Me N
3–115
4–F–Ph NH2 H H H H N
3–116
4–F–Ph NHMe H H H H N
3–117
4–F–Ph NMe2 H H H H N
3–118
4–F–Ph NHEt H H H H N
3–119
4–F–Ph NHPri H H H H N
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
3–120
4–F–Ph NHCH2CF3 H H H H N
3–121
4–F–Ph NHPrc H H H H N
3–122
4–F–Ph NHCOMe H H H H N
3–123
4–F–Ph NHCOOMe H H H H N
3–124
4–F–Ph NHSO2Me H H H H N
3–125
4–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
3–126
4–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
3–127
4–F–Ph NHCOPh H H H H N
3–128
4–F–Ph NH2 Me H H H N
3–129
4–F–Ph NH2 H Me H H N
3–130
4–F–Ph NH2 H H Me H N
3–131
4–F–Ph NH2 H H NH2 H N
3–132
4–F–Ph NH2 H H H Me N
3–133
3–F–Ph H H H H H CH
3–134
3–F–Ph H Me H H H CH
3–135
3–F–Ph H NH2 H H H CH
3–136
3–F–Ph H H Me H H CH
3–137
3–F–Ph H H H Me H CH
3–138
3–F–Ph H H H NH2 H CH
3–139
3–F–Ph H H H NHMe H CH
3–140
3–F–Ph H H H NHCOMe H CH
3–141
3–F–Ph H H H NHCOOMe H CH
3–142
3–F–Ph H H H NHSO2Me H CH
3–143
3–F–Ph H H H H Me CH
3–144
3–F–Ph Me H H H H CH
3–145
3–F–Ph OMe H H H H CH
3–146
3–F–Ph SMe H H H H CH
3–147
3–F–Ph SOMe H H H H CH
3–148
3–F–Ph SO2Me H H H H CH
3–149
3–F–Ph NH2 H H H H CH
3–150
3–F–Ph NHMe H H H H CH
3–151
3–F–Ph NMe2 H H H H CH
3–152
3–F–Ph NHEt H H H H CH
3–153
3–F–Ph NHPri H H H H CH
3–154
3–F–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
3–155
3–F–Ph NHPrc H H H H CH
3–156
3–F–Ph NHCOMe H H H H CH
3–157
3–F–Ph NHCOOMe H H H H CH
3–158
3–F–Ph NHSO2Me H H H H CH
3–159
3–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
3–160
3–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
3–161
3–F–Ph NHCOPh H H H H CH
3–162
3–F–Ph NH2 Me H H H CH
3–163
3–F–Ph NH2 NH2 H H H CH
3–164
3–F–Ph NH2 H Me H H CH
3–165
3–F–Ph NH2 H H Me H CH
3–166
3–F–Ph NH2 H Me Me H CH
3–167
3–F–Ph NH2 H H NH2 H CH
3–168
3–F–Ph NH2 H H NHMe H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
3–169
3–F–Ph NH2 H H NMe2 H CH
3–170
3–F–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
3–171
3–F–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
3–172
3–F–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
3–173
3–F–Ph NH2 H H H Me CH
3–174
3–F–Ph NH2 H H Me Me CH
3–175
3–F–Ph NH2 H H NH2 Me CH
3–176
3–F–Ph H H H H H N
3–177
3–F–Ph H NH2 H H H N
3–178
3–F–Ph H H H Me H N
3–179
3–F–Ph H H H NH2 H N
3–180
3–F–Ph H H H H Me N
3–181
3–F–Ph NH2 H H H H N
3–182
3–F–Ph NHMe H H H H N
3–183
3–F–Ph NHEt H H H H N
3–184
3–F–Ph NHPri H H H H N
3–185
3–F–Ph NHCH2CF3 H H H H N
3–186
3–F–Ph NHCOMe H H H H N
3–187
3–F–Ph NHCOOMe H H H H N
3–188
3–F–Ph NHSO2Me H H H H N
3–189
3–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
3–190
3–F–Ph NHCOPh H H H H N
3–191
3–F–Ph NH2 H H Me H N
3–192
3–F–Ph NH2 H H H Me N
3–193
4–Cl–Ph H H H H H CH
3–194
4–Cl–Ph H Me H H H CH
3–195
4–Cl–Ph H NH2 H H H CH
3–196
4–Cl–Ph H H Me H H CH
3–197
4–Cl–Ph H H H Me H CH
3–198
4–Cl–Ph H H H NH2 H CH
3–199
4–Cl–Ph H H H NHMe H CH
3–200
4–Cl–Ph H H H NMe2 H CH
3–201
4–Cl–Ph H H H NHCOMe H CH
3–202
4–Cl–Ph H H H NHCOOMe H CH
3–203
4–Cl–Ph H H H NHSO2Me H CH
3–204
4–Cl–Ph H H H H Me CH
3–205
4–Cl–Ph F H H H H CH
3–206
4–Cl–Ph Cl H H H H CH
3–207
4–Cl–Ph Me H H H H CH
3–208
4–Cl–Ph OMe H H H H CH
3–209
4–Cl–Ph SMe H H H H CH
3–210
4–Cl–Ph SOMe H H H H CH
3–211
4–Cl–Ph SO2Me H H H H CH
3–212
4–Cl–Ph NH2 H H H H CH
3–213
4–Cl–Ph NHMe H H H H CH
3–214
4–Cl–Ph NMe2 H H H H CH
3–215
4–Cl–Ph NHEt H H H H CH
3–216
4–Cl–Ph NHPri H H H H CH
3–217
4–Cl–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
3–218
4–Cl–Ph NHPrc H H H H CH
3–219
4–Cl–Ph NHCHO H H H H CH
3–220
4–Cl–Ph NHCOMe H H H H CH
3–221
4–Cl–Ph NHCOOMe H H H H CH
3–222
4–Cl–Ph NHSO2Me H H H H CH
3–223
4–Cl–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
3–224
4–Cl–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
3–225
4–Cl–Ph NHCOPh H H H H CH
3–226
4–Cl–Ph NH2 Me H H H CH
3–227
4–Cl–Ph NH2 NH2 H H H CH
3–228
4–Cl–Ph NH2 H Me H H CH
3–229
4–Cl–Ph NH2 H H Me H CH
3–230
4–Cl–Ph NH2 H Me Me H CH
3–231
4–Cl–Ph NH2 H H NH2 H CH
3–232
4–Cl–Ph NH2 H H NHMe H CH
3–233
4–Cl–Ph NH2 H H NMe2 H CH
3–234
4–Cl–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
3–235
4–Cl–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
3–236
4–Cl–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
3–237
4–Cl–Ph NH2 H H H Me CH
3–238
4–Cl–Ph NH2 H H Me Me CH
3–239
4–Cl–Ph NH2 H H NH2 Me CH
3–240
4–Cl–Ph H H H H H N
3–241
4–Cl–Ph H NH2 H H H N
3–242
4–Cl–Ph H H H Me H N
3–243
4–Cl–Ph H H H NH2 H N
3–244
4–Cl–Ph H H H NHMe H N
3–245
4–Cl–Ph H H H H Me N
3–246
4–Cl–Ph NH2 H H H H N
3–247
4–Cl–Ph NHMe H H H H N
3–248
4–Cl–Ph NMe2 H H H H N
3–249
4–Cl–Ph NHEt H H H H N
3–250
4–Cl–Ph NHPri H H H H N
3–251
4–Cl–Ph NHCH2CF3 H H H H N
3–252
4–Cl–Ph NHPrc H H H H N
3–253
4–Cl–Ph NHCOMe H H H H N
3–254
4–Cl–Ph NHCOOMe H H H H N
3–255
4–Cl–Ph NHSO2Me H H H H N
3–256
4–Cl–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
3–257
4–Cl–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
3–258
4–Cl–Ph NHCOPh H H H H N
3–259
4–Cl–Ph NH2 Me H H H N
3–260
4–Cl–Ph NH2 H Me H H N
3–261
4–Cl–Ph NH2 H H Me H N
3–262
4–Cl–Ph NH2 H H NH2 H N
3–263
4–Cl–Ph NH2 H H H Me N
3–264
3–Cl–Ph H H H H H CH
3–265
3–Cl–Ph H Me H H H CH
3–266
3–Cl–Ph H NH2 H H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
3–267
3–Cl–Ph H H Me H H CH
3–268
3–Cl–Ph H H H Me H CH
3–269
3–Cl–Ph H H H NH2 H CH
3–270
3–Cl–Ph H H H NHMe H CH
3–271
3–Cl–Ph H H H NHCOMe H CH
3–272
3–Cl–Ph H H H NHCOOMe H CH
3–273
3–Cl–Ph H H H NHSO2Me H CH
3–274
3–Cl–Ph H H H H Me CH
3–275
3–Cl–Ph Me H H H H CH
3–276
3–Cl–Ph OMe H H H H CH
3–277
3–Cl–Ph SMe H H H H CH
3–278
3–Cl–Ph SOMe H H H H CH
3–279
3–Cl–Ph SO2Me H H H H CH
3–280
3–Cl–Ph NH2 H H H H CH
3–281
3–Cl–Ph NHMe H H H H CH
3–282
3–Cl–Ph NMe2 H H H H CH
3–283
3–Cl–Ph NHEt H H H H CH
3–284
3–Cl–Ph NHPri H H H H CH
3–285
3–Cl–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
3–286
3–Cl–Ph NHPrc H H H H CH
3–287
3–Cl–Ph NHCOMe H H H H CH
3–288
3–Cl–Ph NHCOOMe H H H H CH
3–289
3–Cl–Ph NHSO2Me H H H H CH
3–290
3–Cl–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
3–291
3–Cl–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
3–292
3–Cl–Ph NHCOPh H H H H CH
3–293
3–Cl–Ph NH2 Me H H H CH
3–294
3–Cl–Ph NH2 NH2 H H H CH
3–295
3–Cl–Ph NH2 H Me H H CH
3–296
3–Cl–Ph NH2 H H Me H CH
3–297
3–Cl–Ph NH2 H Me Me H CH
3–298
3–Cl–Ph NH2 H H NH2 H CH
3–299
3–Cl–Ph NH2 H H NHMe H CH
3–300
3–Cl–Ph NH2 H H NMe2 H CH
3–301
3–Cl–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
3–302
3–Cl–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
3–303
3–Cl–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
3–304
3–Cl–Ph NH2 H H H Me CH
3–305
3–Cl–Ph NH2 H H Me Me CH
3–306
3–Cl–Ph NH2 H H NH2 Me CH
3–307
3–Cl–Ph H H H H H N
3–308
3–Cl–Ph H NH2 H H H N
3–309
3–Cl–Ph H H H Me H N
3–310
3–Cl–Ph H H H NH2 H N
3–311
3–Cl–Ph H H H H Me N
3–312
3–Cl–Ph NH2 H H H H N
3–313
3–Cl–Ph NHMe H H H H N
3–314 3–Cl–Ph NHEt H H H H N 3–315 3–Cl–Ph NHPri H H H H N (continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
3–316
3–Cl–Ph NHCH2CF3 H H H H N
3–317
3–Cl–Ph NHCOMe H H H H N
3–318
3–Cl–Ph NHCOOMe H H H H N
3–319
3–Cl–Ph NHSO2Me H H H H N
3–320
3–Cl–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
3–321
3–Cl–Ph NHCOPh H H H H N
3–322
3–Cl–Ph NH2 H H Me H N
3–323
3–Cl–Ph NH2 H H H Me N
3–324
3,4–diF–Ph H H H H H CH
3–325
3,4–diF–Ph H H Me H H H CH
3–326
3,4–diF–Ph H H NH2 H H H CH
3–327
3,4–diF–Ph H H H Me H H CH
3–328
3,4–diF–Ph H H H H Me H CH
3–329
3,4–diF–Ph H H H NH2 H CH
3–330
3,4–diF–Ph H H H NHMe H CH
3–331
3,4–diF–Ph H H H NMe2 H CH
3–332
3,4–diF–Ph H H H NHCOMe H CH
3–333
3,4–diF–Ph H H H NHCOOMe H CH
3–334
3,4–diF–Ph H H H NHSO2Me H CH
3–335
3,4–diF–Ph H H H H Me CH
3–336
3,4–diF–Ph F H H H H CH
3–337
3,4–diF–Ph Cl H H H H CH
3–338
3,4–diF–Ph Me H H H H CH
3–339
3,4–diF–Ph OMe H H H H CH
3–340
3,4–diF–Ph SMe H H H H CH
3–341
3,4–diF–Ph SOMe H H H H CH
3–342
3,4–diF–Ph SO2Me H H H H CH
3–343
3,4–diF–Ph NH2 H H H H CH
3–344
3,4–diF–Ph NHMe H H H H CH
3–345
3,4–diF–Ph NMe2 H H H H CH
3–346
3,4–diF–Ph NHEt H H H H CH
3–347
3,4–diF–Ph NHPri H H H H CH
3–348
3,4–diF–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
3–349
3,4–diF–Ph NHPrc H H H H CH
3–350
3,4–diF–Ph NHCHO H H H H CH
3–351
3,4–diF–Ph NHCOMe H H H H CH
3–352
3,4–diF–Ph NHCOOMe H H H H CH
3–353
3,4–diF–Ph NHSO2Me H H H H CH
3–354
3,4–diF–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
3–355
3,4–diF–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
3–356
3,4–diF–Ph NHCOPh H H H H CH
3–357
3,4–diF–Ph NH2 Me H H H CH
3–358
3,4–diF–Ph NH2 NH2 H H H CH
3–359
3,4–diF–Ph NH2 H Me H H CH
3–360
3,4–diF–Ph NH2 H H Me H CH
3–361
3,4–diF–Ph NH2 H Me Me H CH
3–362
3,4–diF–Ph NH2 H H NH2 H CH
3–363
3,4–diF–Ph NH2 H H NHMe H CH
3–364
3,4–diF–Ph NH2 H H NMe2 H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
3–365
3,4–diF–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
3–366
3,4–diF–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
3–367
3,4–diF–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
3–368
3,4–diF–Ph NH2 H H H Me CH
3–369
3,4–diF–Ph NH2 H H Me Me CH
3–370
3,4–diF–Ph NH2 H H NH2 Me CH
3–371
3,4–diF–Ph H H H H H N
3–372
3,4–diF–Ph H NH2 H H H N
3–373
3,4–diF–Ph H H H Me H N
3–374
3,4–diF–Ph H H H NH2 H N
3–375
3,4–diF–Ph H H H NHMe H N
3–376
3,4–diF–Ph H H H H Me N
3–377
3,4–diF–Ph NH2 H H H H N
3–378
3,4–diF–Ph NHMe H H H H N
3–379
3,4–diF–Ph NMe2 H H H H N
3–380
3,4–diF–Ph NHEt H H H H N
3–381
3,4–diF–Ph NHPri H H H H N
3–382
3,4–diF–Ph NHCH2CF3 H H H H N
3–383
3,4–diF–Ph NHPrc H H H H N
3–384
3,4–diF–Ph NHCOMe H H H H N
3–385
3,4–diF–Ph NHCOOMe H H H H N
3–386
3,4–diF–Ph NHSO2Me H H H H N
3–387
3,4–diF–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
3–388
3,4–diF–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
3–389
3,4–diF–Ph NHCOPh H H H H N
3–390
3,4–diF–Ph NH2 Me H H H N
3–391
3,4–diF–Ph NH2 H Me H H N
3–392
3,4–diF–Ph NH2 H H Me H N
3–393
3,4–diF–Ph NH2 H H NH2 H N
3–394
3,9–diF–Ph NH2 H H H Me N
3–395
3,4–diCl–Ph H H H H H CH
3–396
3,4–diCl–Ph H Me H H H CH
3–397
3,4–diCl–Ph H NH2 H H H CH
3–398
3,4–diCl–Ph H H Me H H CH
3–399
3,4–diCl–Ph H H H Me H CH
3–400
3,4–diCl–Ph H H H NH2 H CH
3–401
3,4–diCl–Ph H H H NHMe H CH
3–402
3,4–diCl–Ph H H H NHCOMe H CH
3–403
3,4–diCl–Ph H H H NHCOOMe H CH
3–404
3,4–diCl–Ph H H H NHSO2Me H CH
3–405
3,4–diCl–Ph H H H H Me CH
3–406
3,9–diCl–Ph Me H H H H CH
3–407
3,4–diCl–Ph OMe H H H H CH
3–408
3,4–diCl–Ph SMe H H H H CH
3–409
3,4–diCl–Ph SOMe H H H H CH
3–410
3,4–diCl–Ph SO2Me H H H H CH
3–411
3,4–diCl–Ph NH2 H H H H CH
3–412
3,4–diCl–Ph NHMe H H H H CH
3–413
3,4–diCl–Ph NMe2 H H H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
3–414
3,4–diCl–Ph NHEt H H H H CH
3–415
3,4–diCl–Ph NHPri H H H H CH
3–416
3,4–diCl–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
3–417
3,4–diCl–Ph NHPrc H H H H CH
3–418
3,4–diCl–Ph NHCOMe H H H H CH
3–419
3,4–diCl–Ph NHCOOMe H H H H CH
3–420
3,4–diCl–Ph NHSO2Me H H H H CH
3–421
3,4–diCl–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
3–422
3,9–diCl–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
3–423
3,4–diCl–Ph NHCOPH H H H H CH
3–424
3,4–diCl–Ph NH2 Me H H H CH
3–425
3,4–diCl–Ph NH2 NH2 H H H CH
3–426
3,4–diCl–Ph NH2 H Me H H CH
3–427
3,4–diCl–Ph NH2 H H Me H CH
3–428
3,4–diCl–Ph NH2 H Me Me H CH
3–429
3,4–diCl–Ph NH2 H H NH2 H CH
3–930
3,4–diCl–Ph NH2 H H NHMe H CH
3–931
3,4–diCl–Ph NH2 H H NMe2 H CH
3–432
3,4–diCl–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
3–433
3,4–diCl–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
3–434
3,4–diCl–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
3–435
3,4–diCl–Ph NH2 H H H Me CH
3–436
3,4–diCl–Ph NH2 H H Me Me CH
3–437
3,4–diCl–Ph NH2 H H NH2 Me CH
3–438
3,4–diCl–Ph H H H H H N
3–439
3,4–diCl–Ph H NH2 H H H N
3–440
3,4–diCl–Ph H H H Me H N
3–441
3,4–diCl–Ph H H H NH2 H N
3–442
3,4–diCl–Ph H H H H Me N
3–443
3,4–diCl–Ph NH2 H H H H N
3–444
3,4–diCl–Ph NHMe H H H H N
3–445
3,4–diCl–Ph NHEt H H H H N
3–446
3,4–diCl–Ph NHPri H H H H N
3–447
3,4–diCl–Ph NHCH2CF3 H H H H N
3–448
3,4–diCl–Ph NHCOMe H H H H N
3–449
3,4–diCl–Ph NHCOOMe H H H H N
3–450
3,4–diCl–Ph NHSO2Me H H H H N
3–451
3,4–diCl–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
3–452
3,4–diCl–Ph NHCOPh H H H H N
3–453
3,4–diCl–Ph NH2 H H Me H N
3–454
3,4–diCl–Ph NH2 H H H Me N
3–455
3–Cl–4–F–Ph H H H H H CH
3–456
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H H CH
3–457
3–Cl–4–F–Ph NHMe H H H H CH
3–458
3–Cl–4–F–Ph NMe2 H H H H CH
3–459
3–Cl–4–F–Ph NHEt H H H H CH
3–460
3–Cl–4–F–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
3–461
3–Cl–4–F–Ph NHPrc H H H H CH
3–462
3–Cl–4–F–Ph NHCOMe H H H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
3–463
3–Cl–4–F–Ph NHCOOMe H H H H CH
3–464
3–Cl–4–F–Ph NHSO2Me H H H H CH
3–465
3–Cl–4–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
3–466
3–Cl–4–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
3–467
3–Cl–4–F–Ph NHCOPh H H H H CH
3–468
3–Cl–4–F–Ph NH2 Me H H H CH
3–469
3–Cl–4–F–Ph NH2 NH2 H H H CH
3–470
3–Cl–4–F–Ph NH2 H Me H H CH
3–471
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H Me H CH
3–472
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H NH2 H CH
3–473
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H NHMe H CH
3–474
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H NMe2 H CH
3–475
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
3–476
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
3–477
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
3–478
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H Me CH
3–479
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H NH2 Me CH
3–480
3–Cl–4–F–Ph H H H H H N
3–481
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H H N
3–482
3–Cl–4–F–Ph NHMe H H H H N
3–483
3–Cl–4–F–Ph NMe2 H H H H N
3–484
3–Cl–4–F–Ph NHEt H H H H N
3–485
3–Cl–4–F–Ph NHPri H H H H N
3–486
3–Cl–4–F–Ph NHCH2CF3 H H H H N
3–487
3–Cl–4–F–Ph NHPrc H H H H N
3–488
3–Cl–4–F–Ph NHCOMe H H H H N
3–489
3–Cl–4–F–Ph NHCOOMe H H H H N
3–490
3–Cl–4–F–Ph NHSO2Me H H H H N
3–491
3–Cl–4–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
3–492
3–Cl–4–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
3–493
3–Cl–4–F–Ph NHCOPh H H H H N
3–494
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H Me H N
3–495
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H NH2 H N
3–496
4–Cl–3–F–Ph H H H H H CH
3–497
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H H CH
3–498
4–Cl–3–F–Ph NHMe H H H H CH
3–499
4–Cl–3–F–Ph NMe2 H H H H CH
3–500
4–Cl–3–F–Ph NHEt H H H H CH
3–501
4–Cl–3–F–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
3–502
4–Cl–3–F–Ph NHPrc H H H H CH
3–503
4–Cl–3–F–Ph NHCOMe H H H H CH
3–504
4–Cl–3–F–Ph NHCOOMe H H H H CH
3–505
4–Cl–3–F–Ph NHSO2Me H H H H CH
3–506
4–Cl–3–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
3–507
4–Cl–3–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
3–508
4–Cl–3–F–Ph NHCOPh H H H H CH
3–509
4–Cl–3–F–Ph NH2 Me H H H CH
3–5
4–Cl–3–F–Ph NH2 NH2 H H H CH
3–511
4–Cl–3–F–Ph NH2 H Me H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
3–512
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H Me H CH
3–513
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NH2 H CH
3–514
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NHMe H CH
3–515
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NMe2 H CH
3–516
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
3–517
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
3–518
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
3–519
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H Me CH
3–5
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NH2 Me CH
3–521
4–Cl–3–F–Ph H H H H H N
3–522
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H H N
3–523
4–Cl–3–F–Ph NHMe H H H H N
3–524
4–Cl–3–F–Ph NMe2 H H H H N
3–525
4–Cl–3–F–Ph NHEt H H H H N
3–526
4–Cl–3–F–Ph NHPri H H H H N
3–527
4–Cl–3–F–Ph NHCH2CF3 H H H H N
3–528
4–Cl–3–F–Ph NHPrc H H H H N
3–529
4–Cl–3–F–Ph NHCOMe H H H H N
3–5
4–Cl–3–F–Ph NHCOOMe H H H H N
3–531
4–Cl–3–F–Ph NHSO2Me H H H H N
3–532
4–Cl–3–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
3–533
4–Cl–3–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
3–534
4–Cl–3–F–Ph NHCOPh H H H H N
3–535
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H Me H N
3–536
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NH2 H N
3–537
3–CF3–Ph H H H H H CH
3–538
3–CF3–Ph NH2 H H H H CH
3–539
3–CF3–Ph NHMe H H H H CH
3–5
3–CF3–Ph NMe2 H H H H CH
3–541
3–CF3–Ph NHEt H H H H CH
3–542
3–CF3–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
3–543
3–CF3–Ph NHPrc H H H H CH
3–544
3–CF3–Ph NHCOMe H H H H CH
3–545
3–CF3–Ph NHCOOMe H H H H CH
3–546
3–CF3–Ph NHSO2Me H H H H CH
3–547
3–CF3–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
3–548
3–CF3–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
3–549
3–CF3–Ph NHCOPh H H H H CH
3–5
3–CF3–Ph NH2 Me H H H CH
3–551
3–CF3–Ph NH2 NH2 H H H CH
3–552
3–CF3–Ph NH2 H Me H H CH
3–553
3–CF3–Ph NH2 H H Me H CH
3–554
3–CF3–Ph NH2 H H NH2 H CH
3–555
3–CF3–Ph NH2 H H NHMe H CH
3–556
3–CF3–Ph NH2 H H NMe2 H CH
3–557
3–CF3–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
3–558
3–CF3–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
3–559
3–CF3–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
3–560
3–CF3–Ph NH2 H H H Me CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
3–561
3–CF3–Ph NH2 H H NH2 Me CH
3–562
3–CF3–Ph H H H H H N
3–563
3–CF3–Ph NH2 H H H H N
3–564
3–CF3–Ph NHMe H H H H N
3–565
3–CF3–Ph NMe2 H H H H N
3–566
3–CF3–Ph NHEt H H H H N
3–567
3–CF3–Ph NHPri H H H H N
3–568
3–CF3–Ph NHCH2CF3 H H H H N
3–569
3–CF3–Ph NHPrc H H H H N
3–570
3–CF3–Ph NHCOMe H H H H N
3–571
3–CF3–Ph NHCOOMe H H H H N
3–572
3–CF3–Ph NHSO2Me H H H H N
3–573
3–CF3–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
3–574
3–CF3–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
3–575
3–CF3–Ph NHCOPh H H H H N
3–576
3–CF3–Ph NH2 H H Me H N
3–577
3–CF3–Ph NH2 H H NH2 H N
3–578
2–F–Ph H H H H H CH
3–579
2–F–Ph H Me H H H CH
3–580
2–F–Ph H NH2 H H H CH
3–581
2–F–Ph H H Me H H CH
3–582
2–F–Ph H H H Me H CH
3–583
2–F–Ph H H H NH2 H CH
3–584
2–F–Ph H H H NHMe H CH
3–585
2–F–Ph H H H NMe2 H CH
3–586
2–F–Ph H H H NHCOMe H CH
3–587
2–F–Ph H H H NHCOOMe H CH
3–588
2–F–Ph H H H NHSO2Me H CH
3–589
2–F–Ph H H H H Me CH
3–590
2–F–Ph F H H H H CH
3–591
2–F–Ph Cl H H H H CH
3–592
2–F–Ph Me H H H H CH
3–593
2–F–Ph OMe H H H H CH
3–594
2–F–Ph SMe H H H H CH
3–595
2–F–Ph SOMe H H H H CH
3–596
2–F–Ph SO2Me H H H H CH
3–597
2–F–Ph NH2 H H H H CH
3–598
2–F–Ph NHMe H H H H CH
3–599
2–F–Ph NMe2 H H H H CH
3–600
2–F–Ph NHEt H H H H CH
3–601
2–F–Ph NHPri H H H H CH
3–602
2–F–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
3–603
2–F–Ph NHPrc H H H H CH
3–604
2–F–Ph NHCHO H H H H CH
3–605
2–F–Ph NHCOMe H H H H CH
3–606
2–F–Ph NHCOOMe H H H H CH
3–607
2–F–Ph NHSO2Me H H H H CH
3–608
2–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
3–609
2–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
3–6
2–FPh NHCOPh H H H H CH
3–611
2–F–Ph NH2 Me H H H CH
3–612
2–F–Ph NH2 NH2 H H H CH
3–613
2–F–Ph NH2 H Me H H CH
3–614
2–F–Ph NH2 H H Me H CH
3–615
2–F–Ph NH2 H Me Me H CH
3–616
2–F–Ph NH2 H H NH2 H CH
3–617
2–F–Ph NH2 H H NHMe H CH
3–618
2–F–Ph NH2 H H NMe2 H CH
3–619
2–F–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
3–6
2–F–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
3–621
2–F–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
3–622
2–F–Ph NH2 H H H Me CH
3–623
2–FPh NH2 H H Me Me CH
3–624
2–F–Ph NH2 H H NH2 Me CH
3–625
2–F–Ph H H H H H N
3–626
2–F–Ph H NH2 H H H N
3–627
2–F–Ph H H H Me H N
3–628
2–F–Ph H H H NH2 H N
3–629
2–F–Ph H H H NHMe H N
3–6
2–F–Ph H H H H Me N
3–631
2–F–Ph NH2 H H H H N
3–632
2–F–Ph NHMe H H H H N
3–633
2–F–Ph NMe2 H H H H N
3–634
2–F–Ph NHEt H H H H N
3–635
2–F–Ph NHPri H H H H N
3–636
2–F–Ph NHCH2CF3 H H H H N
3–637
2–F–Ph NHPrc H H H H N
3–638
2–F–Ph NHCOMe H H H H N
3–639
2–F–Ph NHCOOMe H H H H N
3–6
2–F–Ph NHSO2Me H H H H N
3–641
2–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
3–642
2–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
3–643
2–F–Ph NHCOPh H H H H N
3–644
2–F–Ph NH2 Me H H H N
3–645
2–F–Ph NH2 H Me H H N
3–646
2–F–Ph NH2 H H Me H N
3–647
2–F–Ph NH2 H H NH2 H N
3–648
2–F–Ph NH2 H H H Me N
3–649
2,4–diF–Ph H H H H H CH
3–6
2,4–diF–Ph NH2 H H H H CH
3–651
2,4–diF–Ph NHMe H H H H CH
3–652
2,4–diF–Ph NMe2 H H H H CH
3–653
2,4–diF–Ph NHEt H H H H CH
3–654
2,4–diF–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
3–655
2,4–diF–Ph NHPrc H H H H CH
3–656
2,4–diF–Ph NHCOMe H H H H CH
3–657
2,4–diF–Ph NHCOOMe H H H H CH
3–658
2,4–diF–Ph NHSO2Me H H H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
3–659
2,4–diF–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
3–660
2,4–diF–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
3–661
2,4–diF–Ph NHCOPh H H H H CH
3–662
2,4–diF–Ph NH2 Me H H H CH
3–663
2,4–diF–Ph NH2 NH2 H H H CH
3–664
2,4–diF–Ph NH2 H Me H H CH
3–665
2,4–diF–Ph NH2 H H Me H CH
3–666
2,9–diF–Ph NH2 H H NH2 H CH
3–667
2,9–diF–Ph NH2 H H NHMe H CH
3–668
2,4–diF–Ph NH2 H H NMe2 H CH
3–669
2,4–diF–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
3–670
2,4–diF–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
3–671
2,9–diF–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
3–672
2,9–diF–Ph NH2 H H H Me CH
3–673
2,4–diF–Ph NH2 H H NH2 Me CH
3–674
2,9–diF–Ph H H H H H N
3–675
2,4–diF–Ph NH2 H H H H N
3–676
2,9–diF–Ph NHMe H H H H N
3–677
2,4–diF–Ph NMe2 H H H H N
3–678
2,4–diF–Ph NHEt H H H H N
3–679
2, 4–diF–Ph NHPri H H H H N
3–680
2,9–diF–Ph NHCH2CF3 H H H H N
3–681
2,4–diF–Ph NHPrc H H H H N
3–682
2,4–diF–Ph NHCOMe H H H H N
3–683
2,4–diF–Ph NHCOOMe H H H H N
3–684
2,9–diF–Ph NHSO2Me H H H H N
3–685
2,4–diF–Ph NH(4–F–Bn) H H H H N
3–686
2,4–diF–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
3–687
2,4–diF–Ph NHCOPh H H H H N
3–688
2,4–diF–Ph NH2 H H Me H N
3–689
2,4–diF–Ph NH2 H H NH2 H N
3–690
Ph NHCOPrc H H H H CH
3–691
Ph NHCOPrc H H H H N
3–692
Ph NHCOPnc H H H H CH
3–693
Ph NHCOPnc H H H H N
3–694
4–F–Ph NHCOPrc H H H H CH
3–695
9–F–Ph N(Me)COPrc H H H H CH
3–696
4–F–Ph NHCOPrc H H H H N
3–697
4–F–Ph N(Me)COPrc H H H H N
3–698
4–F–Ph NHCOPnc H H H H CH
3–699
4–F–Ph N(Me)COPnc H H H H CH
3–700
4–F–Ph NHCOPnc H H H H N
3–701
4–F–Ph NHCOHxc H H H H CH
3–702
4–F–Ph NHCOHxc H H H H N
3–703
3–F–Ph NHCOPrc H H H H CH
3–704
3–F–Ph NHCOPrc H H H H N
3–705
3–F–Ph NHCOPnc H H H H CH
3–706
3–F–Ph NHCOPnc H H H H N
3–707
4–Cl–Ph NHCOPrc H H H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R9 Q
3–708
4–Cl–Ph N(Me)COPrc H H H H CH
3–709
4–Cl–Ph NHCOPrc H H H H N
3–710
4–Cl–Ph NHCOPnc H H H H CH
3–711
4–Cl–Ph NHCOPnc H H H H N
3–712
3–Cl–Ph NHCOPrc H H H H CH
3–713
3–Cl–Ph NHCOPrc H H H H N
3–714
3,9–diF–Ph NHCOPrc H H H H CH
3–715
3,4–diF–Ph N(Me)COPrc H H H H CH
3–716
3,4–diF–Ph NHCOPrc H H H H N
3–717
3,4–diF–Ph NHCOPnc H H H H CH
3–718
3,4–diF–Ph NHCOPnc H H H H N
3–719
3,4–diCl–Ph NHCOPrc H H H H CH
3–720
3,4–diCl–Ph NHCOPrc H H H H N
3–721
3,9–diCl–Ph NHCOPnc H H H H CH
3–722
3,4–diCl–Ph NHCOPnc H H H H N
3–723
3–Cl–4–F–Ph NHCOPrc H H H H CH
3–724
3–Cl–4–F–Ph NHCOPrc H H H H N
3–725
4–Cl–3–F–Ph NHCOPrc H H H H CH
3–726
4–Cl–3–F–Ph NHCOPrc H H H H N
3–727
3–CF3–Ph NHCOPrc H H H H CH
3–728
3–CF3–Ph NHCOPrc H H H H N
3–729
3–CF3–Ph NHCOPnc H H H H CH
3–730
3–CF3–Ph NHCOPnc H H H H N
3–731
2–F–Ph NHCOPrc H H H H CH
3–732
2–F–Ph N(Me)COPrc H H H H CH
3–733
2–F–Ph NHCOPrc H H H H N
3–734
2–F–Ph NHCOPnc H H H H CH
3–735
2–F–Ph NHCOPnc H H H H N
3–736
2,4–diF–Ph NHCOPrc H H H H CH
3–737
2,4–diF–Ph NHCOPrc H H H H N
3–738
2,4–diF–Ph NHCOPnc H H H H CH
3–739
2,4–diF–Ph NHCOPnc H H H H N
Tabla 4
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
4–1
Ph H H H H H CH
4–2
Ph NH2 H H H H CH
4–3
Ph NHMe H H H H CH
4–4
Ph NMe2 H H H H CH
4–5
Ph NHEt H H H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
4–6
Ph NHPri H H H H CH
4–7
Ph NHCH2CF3 H H H H CH
4–8
Ph NHPrc H H H H CH
4–9
Ph NHCOMe H H H H CH
4–10
Ph NHCOPrc H H H H CH
4–11
Ph N(Me)COPrc H H H H CH
4–12
Ph NHCOPnc H H H H CH
4–13
Ph NHCOOMe H H H H CH
4–14
Ph NHSO2Me H H H H CH
4–15
Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
4–16
Ph NHCOPh H H H H CH
4–17
Ph NH2 Me H H H CH
4–18
Ph NH2 NH2 H H H CH
4–19
Ph NH2 H Me H H CH
4–20
Ph NH2 H H Me H CH
4–21
Ph NH2 H Me Me H CH
4–22
Ph NH2 H H NH2 H CH
4–23
Ph NH2 H H H Me CH
4–24
Ph NH2 H H H CF3 CH
4–25
Ph NH2 H H H NH2 CH
4–26
Ph NH2 H H H NHMe CH
4–27
Ph NH2 H H H NMe2 CH
4–28
Ph NH2 H H H NHCOMe CH
4–29
Ph NH2 H H H NHCOOMe CH
4–30
Ph NH2 H H H NHSO2Me CH
4–31
Ph NH2 H H Me Me CH
4–32
Ph NH2 H H Me NH2 CH
4–33
Ph NH2 H H NH2 Me CH
4–34
Ph H H H H H N
4–35
Ph NH2 H H H H N
4–36
Ph NHMe H H H H N
4–37
Ph NMe2 H H H H N
4–38
Ph NHEt H H H H N
4–39
Ph NHPri H H H H N
4–40
Ph NHCH2CF3 H H H H N
4–41
Ph NHCOMe H H H H N
4–42
Ph NHCOOMe H H H H N
4–43
Ph NHSO2Me H H H H N
4–44
Ph NH(a–Me–Bny H H H H N
4–45
Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
4–46
Ph NHCOPh H H H H N
4–47
Ph NH2 H H Me H N
4–48
Ph NH2 H H NH2 H N
4–49
Ph NH2 H H H Me N
4–50
Ph NH2 H H H NH2 N
4–51
4–F–Ph H H H H H CH
4–52
4–F–Ph H NH2 H H H CH
4–53
4–F–Ph H H H Me H CH
4–54
4–F–Ph H H H NH2 H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
4–55
4–F–Ph H H H NHMe H CH
4–56
9–F–Ph H H H NMe2 H CH
4–57
4–F–Ph H H H H Me CH
4–58
4–F–Ph H H H H CF3 CH
4–59
4–F–Ph H H H H NH2 CH
4–60
9–F–Ph H H H H NHMe CH
4–61
4–F–Ph H H H H NMe2 CH
4–62
9–F–Ph H H H H NHCOMe CH
4–63
4–F–Ph H H H H NHCOOMe CH
4–64
4–F–Ph H H H H NHSO2Me CH
4–65
4–F–Ph F H H H H CH
4–66
4–F–Ph Cl H H H H CH
4–67
4–F–Ph Me H H H H CH
4–68
4–F–Ph OMe H H H H CH
4–69
9–F–Ph SMe H H H H CH
4–70
4–F–Ph NH2 H H H H CH
4–71
4–F–Ph NHMe H H H H CH
4–72
4–F–Ph NMe2 H H H H CH
4–73
4–F–Ph NHEt H H H H CH
4–74
4–F–Ph NEt2 H H H H CH
4–75
4–F–Ph NHPri H H H H CH
4–76
4–F–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
4–77
4–F–Ph NHPrc H H H H CH
4–78
4–F–Ph NHCHO H H H H CH
4–79
4–F–Ph NHCOMe H H H H CH
4–80
4–F–Ph NHCOEt H H H H CH
4–81
4–F–Ph NHCOPrc H H H H CH
4–82
4–F–Ph N(Me)COPrc H H H H CH
4–83
4–F–Ph NHCOPnc H H H H CH
4–84
4–F–Ph NHCOHxc H H H H CH
4–85
4–F–Ph NHCOOMe H H H H CH
4–86
4–F–Ph NHCOOEt H H H H CH
4–87
4–F–Ph NHSO2Me H H H H CH
4–88
4–F–Ph NHSO2Et H H H H CH
4–89
4–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
4–90
4–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
4–91
4–F–Ph NHCOPh H H H H CH
4–92
4–F–Ph NH2 Me H H H CH
4–93
4–F–Ph NH2 NH2 H H H CH
4–94
4–F–Ph NH2 H Me H H CH
4–95
4–F–Ph NH2 H H Me H CH
4–96
4–F–Ph NH2 H Me Me H CH
4–97
4–F–Ph NH2 H H NH2 H CH
4–98
4–F–Ph NH2 H H NHMe H CH
4–99
4–F–Ph NH2 H H NMe2 H CH
4–100
4–F–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
4–101
4–F–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
4–102
4–F–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
4–103
4–F–Ph NH2 H H H Me CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
4–104
4–F–Ph NH2 H H H CF3 CH
4–1
4–F–Ph NH2 H H H CH2CF3 CH
4–106
4–F–Ph NH2 H H H NH2 CH
4–107
4–F–Ph NH2 H H H NHMe CH
4–108
4–F–Ph NH2 H H H NMe2 CH
4–109
4–F–Ph NH2 H H H NHCOMe CH
4–1
4–F–Ph NH2 H H H NHCOOMe CH
4–111
4–F–Ph NH2 H H H NHSO2Me CH
4–112
4–F–Ph NH2 H H Me Me CH
4–113
4–F–Ph NH2 H H Me NH2 CH
4–114
4–F–Ph NH2 H H NH2 Me CH
4–1
4–F–Ph H H H H H N
4–116
4–F–Ph H NH2 H H H N
4–117
4–F–Ph H H H Me H N
4–118
4–F–Ph H H H NH2 H N
4–119
4–F–Ph NH2 H H H H N
4–1
4–F–Ph NHMe H H H H N
4–121
4–F–Ph NMe2 H H H H N
4–122
4–F–Ph NHEt H H H H N
4–123
4–F–Ph NHPri H H H H N
4–124
4–F–Ph NHCH2CF3 H H H H N
4–1
4–F–Ph NHPrc H H H H N
4–126
4–F–Ph NHCOMe H H H H N
4–127
4–F–Ph NHCOPrc H H H H N
4–128
4–F–Ph NHCOPnc H H H H N
4–129
4–F–Ph NHCOOMe H H H H N
4–1
4–F–Ph NHSO2Me H H H H N
4–131
4–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
4–132
4–F–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
4–133
4–F–Ph NHCOPh H H H H N
4–134
4–F–Ph NH2 H H Me H N
4–1
4–F–Ph NH2 H H NH2 H N
4–136
4–F–Ph NH2 H H H Me N
4–137
4–F–Ph NH2 H H H NH2 N
4–138
3–F–Ph H H H H H CH
4–139
3–F–Ph NH2 H H H H CH
4–1
3–F–Ph NHMe H H H H CH
4–141
3–F–Ph NMe2 H H H H CH
4–142
3–F–Ph NHEt H H H H CH
4–143
3–F–Ph NHPri H H H H CH
4–144
3–F–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
4–1
3–F–Ph NHPrc H H H H CH
4–146
3–F–Ph NHCOMe H H H H CH
4–147
3–F–Ph NHCOPrc H H H H CH
4–148
3–F–Ph N(Me)COPrc H H H H CH
4–149
3–F–Ph NHCOPnc H H H H CH
4–150
3–F–Ph NHCOOMe H H H H CH
4–151
3–F–Ph NHSO2Me H H H H CH
4–152
3–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
4–153
3–F–Ph NHCOPh H H H H CH
4–154
3–F–Ph NH2 Me H H H CH
4–155
3–F–Ph NH2 NH2 H H H CH
4–156
3–F–Ph NH2 H Me H H CH
4–157
3–F–Ph NH2 H H Me H CH
4–158
3–F–Ph NH2 H Me Me H CH
4–159
3–F–Ph NH2 H H NH2 H CH
4–160
3–F–Ph NH2 H H H Me CH
4–161
3–F–Ph NH2 H H H CF3 CH
4–162
3–F–Ph NH2 H H H NH2 CH
4–163
3–F–Ph NH2 H H H NHMe CH
4–164
3–F–Ph NH2 H H H NMe2 CH
4–165
3–F–Ph NH2 H H H NHCOMe CH
4–166
3–F–Ph NH2 H H H NHCOOMe CH
4–167
3–F–Ph NH2 H H H NHSO2Me CH
4–168
3–F–Ph NH2 H H Me Me CH
4–169
3–F–Ph NH2 H H Me NH2 CH
4–170
3–F–Ph NH2 H H NH2 Me CH
4–171
3–F–Ph H H H H H N
4–172
3–F–Ph NH2 H H H H N
4–173
3–F–Ph NHMe H H H H N
4–174
3–F–Ph NMe2 H H H H N
4–175
3–F–Ph NHEt H H H H N
4–176
3–F–Ph NHPri H H H H N
4–177
3–F–Ph NHCH2CF3 H H H H N
4–178
3–F–Ph NHCOMe H H H H N
4–179
3–F–Ph NHCOOMe H H H H N
4–180
3–F–Ph NHSO2Me H H H H N
4–181
3–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
4–182
3–F–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
4–183
3–F–Ph NHCOPh H H H H N
4–184
3–F–Ph NH2 H H Me H N
4–185
3–F–Ph NH2 H H NH2 H N
4–186
3–F–Ph NH2 H H H Me N
4–187
3–F–Ph NH2 H H H NH2 N
4–188
2–F–Ph H H H H H CH
4–189
2–F–Ph H NH2 H H H CH
4–190
2–F–Ph H H H Me H CH
4–191
2–F–Ph H H H NH2 H CH
4–192
2–F–Ph H H H H Me CH
4–193
2–F–Ph H H H H CF3 CH
4–194
2–F–Ph H H H H NH2 CH
4–195
2–F–Ph H H H H NHCOMe CH
4–196
2–F–Ph H H H H NHCOOMe CH
4–197
2–F–Ph H H H H NHSO2Me CH
4–198
2–F–Ph F H H H H CH
4–199
2–F–Ph Cl H H H H CH
4–200
2–F–Ph Me H H H H CH
4–201
2–F–Ph OMe H H H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
4–202
2–F–Ph SMe H H H H CH
4–203
2–F–Ph NH2 H H H H CH
4–204
2–F–Ph NHMe H H H H CH
4–205
2–F–Ph NMe2 H H H H CH
4–206
2–F–Ph NHEt H H H H CH
4–207
2–F–Ph NEt2 H H H H CH
4–208
2–F–Ph NHPri H H H H CH
4–209
2–F–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
4–210
2–F–Ph NHPrc H H H H CH
4–211
2–F–Ph NHCHO H H H H CH
4–212
2–F–Ph NHCOMe H H H H CH
4–213
2–F–Ph NHCOEt H H H H CH
4–214
2–F–Ph NHCOPrc H H H H CH
4–215
2–F–Ph N(Me)COPrc H H H H CH
4–216
2–F–Ph NHCOPnc H H H H CH
4–217
2–F–Ph NHCOHxc H H H H CH
4–218
2–F–Ph NHCOOMe H H H H CH
4–219
2–F–Ph NHCOOEt H H H H CH
4–220
2–F–Ph NHSO2Me H H H H CH
4–221
2–F–Ph NHSO2Et H H H H CH
4–222
2–F–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
4–223
2–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
4–224
2–F–Ph NHCOPh H H H H CH
4–225
2–F–Ph NH2 Me H H H CH
4–226
2–F–Ph NH2 NH2 H H H CH
4–227
2–F–Ph NH2 H Me H H CH
4–228
2–F–Ph NH2 H H Me H CH
4–229
2–F–Ph NH2 H Me Me H CH
4–230
2–F–Ph NH2 H H NH2 H CH
4–231
2–F–Ph NH2 H H NHMe H CH
4–232
2–F–Ph NH2 H H NMe2 H CH
4–233
2–F–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
4–234
2–F–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
4–235
2–F–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
4–236
2–F–Ph NH2 H H H Me CH
4–237
2–F–Ph NH2 H H H CF3 CH
4–238
2–F–Ph NH2 H H H CH2CF3 CH
4–239
2–F–Ph NH2 H H H NH2 CH
4–240
2–F–Ph NH2 H H H NHMe CH
4–241
2–F–Ph NH2 H H H NMe2 CH
4–242
2–F–Ph NH2 H H H NHCOMe CH
4–243
2–F–Ph NH2 H H H NHCOOMe CH
4–244
2–F–Ph NH2 H H H NHSO2Me CH
4–245
2–F–Ph NH2 H H Me Me CH
4–246
2–F–Ph NH2 H H Me NH2 CH
4–247
2–F–Ph NH2 H H NH2 Me CH
4–248
2–F–Ph H H H H H N
4–249
2–F–Ph H NH2 H H H N
4–250
2–F–Ph H H H Me H N
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
4–251
2–F–Ph H H H NH2 H N
4–252
2–F–Ph NH2 H H H H N
4–253
2–F–Ph NHMe H H H H N
4–254
2–F–Ph NMe2 H H H H N
4–255
2–F–Ph NHEt H H H H N
4–256
2–F–Ph NHPri H H H H N
4–257
2–F–Ph NHCH2CF3 H H H H N
4–258
2–F–Ph NHPrc H H H H N
4–259
2–F–Ph NHCOMe H H H H N
4–260
2–F–Ph NHCOPrc H H H H N
4–261
2–F–Ph NHCOPnc H H H H N
4–262
2–F–Ph NHCOOMe H H H H N
4–263
2–F–Ph NHSO2Me H H H H N
4–264
2–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
4–265
2–F–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
4–266
2–F–Ph NHCOPh H H H H N
4–267
2–F–Ph NH2 H H Me H N
4–268
2–F–Ph NH2 H H NH2 H N
4–269
2–F–Ph NH2 H H H Me N
4–270
2–F–Ph NH2 H H H NH2 N
4–271
4–Cl–Ph H H H H H CH
4–272
4–Cl–Ph H NH2 H H H CH
4–273
4–Cl–Ph H H H Me H CH
4–274
4–Cl–Ph H H H NH2 H CH
4–275
4–Cl–Ph H H H H Me CH
4–276
4–Cl–Ph H H H H CF3 CH
4–277
4–Cl–Ph H H H H NH2 CH
4–278
4–Cl–Ph Me H H H H CH
4–279
4–Cl–Ph OMe H H H H CH
4–280
4–Cl–Ph SMe H H H H CH
4–281
4–Cl–Ph NH2 H H H H CH
4–282
4–Cl–Ph NHMe H H H H CH
4–283
4–Cl–Ph NMe2 H H H H CH
4–284
4–Cl–Ph NHEt H H H H CH
4–285
4–Cl–Ph NHPri H H H H CH
4–286
4–Cl–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
4–287
4–Cl–Ph NHPrc H H H H CH
4–288
4–Cl–Ph NHCHO H H H H CH
4–289
4–Cl–Ph NHCOMe H H H H CH
4–290
4–Cl–Ph NHCOEt H H H H CH
4–291
4–Cl–Ph NHCOPrc H H H H CH
4–292
4–Cl–Ph N(Me)COPrc H H H H CH
4–293
4–Cl–Ph NHCOPnc H H H H CH
4–294
4–Cl–Ph NHCOHxc H H H H CH
4–295
4–Cl–Ph NHCOOMe H H H H CH
4–296
4–Cl–Ph NHCOOEt H H H H CH
4–297
4–Cl–Ph NHSO2Me H H H H CH
4–298
4–Cl–Ph NHSO2Et H H H H CH
4–299
4–Cl–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
4–300
4–Cl–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
4–301
4–Cl–Ph NHCOPh H H H H CH
4–302
4–Cl–Ph NH2 Me H H H CH
4–303
4–Cl–Ph NH2 NH2 H H H CH
4–304
4–Cl–Ph NH2 H Me H H CH
4–305
4–Cl–Ph NH2 H H Me H CH
4–306
4–Cl–Ph NH2 H Me Me H CH
4–307
4–Cl–Ph NH2 H H NH2 H CH
4–308
4–Cl–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
4–309
4–Cl–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
4–310
4–Cl–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
4–311
4–Cl–Ph NH2 H H H Me CH
4–312
4–Cl–Ph NH2 H H H CF3 CH
4–313
4–Cl–Ph NH2 H H H NH2 CH
4–314
4–Cl–Ph NH2 H H H NHMe CH
4–315
4–Cl–Ph NH2 H H H NMe2 CH
4–316
4–Cl–Ph NH2 H H H NHCOMe CH
4–317
4–Cl–Ph NH2 H H H NHCOOMe CH
4–318
4–Cl–Ph NH2 H H H NHSO2Me CH
4–319
4–Cl–Ph NH2 H H Me Me CH
4–320
4–Cl–Ph NH2 H H Me NH2 CH
4–321
4–Cl–Ph NH2 H H NH2 Me CH
4–322
4–Cl–Ph H H H H H N
4–323
4–Cl–Ph H NH2 H H H N
4–324
4–Cl–Ph H H H Me H N
4–325
4–Cl–Ph H H H NH2 H N
4–326
4–Cl–Ph NH2 H H H H N
4–327
4–Cl–Ph NHMe H H H H N
4–328
4–Cl–Ph NMe2 H H H H N
4–329
4–Cl–Ph NHEt H H H H N
4–330
4–Cl–Ph NHPri H H H H N
4–331
4–Cl–Ph NHCH2CF3 H H H H N
4–332
4–Cl–Ph NHPrc H H H H N
4–333
4–Cl–Ph NHCOMe H H H H N
4–334
4–Cl–Ph NHCOPrc H H H H N
4–335
4–Cl–Ph NHCOOMe H H H H N
4–336
4–Cl–Ph NHSO2Me H H H H N
4–337
4–Cl–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
4–338
4–Cl–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
4–339
4–Cl–Ph NHCOPh H H H H N
4–340
4–Cl–Ph NH2 H H Me H N
4–341
4–Cl–Ph NH2 H H NH2 H N
4–342
4–Cl–Ph NH2 H H H Me N
4–343
4–Cl–Ph NH2 H H H NH2 N
4–344
3–Cl–Ph H H H H H CH
4–345
3–Cl–Ph NH2 H H H H CH
4–346
3–Cl–Ph NHMe H H H H CH
4–347
3–Cl–Ph NHEt H H H H CH
4–348
3–Cl–Ph NHPri H H H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
4–349
3–Cl–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
4–350
3–Cl–Ph NHPrc H H H H CH
4–351
3–Cl–Ph NHCOMe H H H H CH
4–352
3–Cl–Ph NHCOPrc H H H H CH
4–353
3–Cl–Ph NHCOPnc H H H H CH
4–354
3–Cl–Ph NHCOOMe H H H H CH
4–355
3–Cl–Ph NHSO2Me H H H H CH
4–356
3–Cl–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
4–357
3–Cl–Ph NHCOPh H H H H CH
4–358
3–Cl–Ph NH2 H Me H H CH
4–359
3–Cl–Ph NH2 H H Me H CH
4–360
3–Cl–Ph NH2 H Me Me H CH
4–361
3–Cl–Ph NH2 H H NH2 H CH
4–362
3–Cl–Ph NH2 H H H Me CH
4–363
3–Cl–Ph NH2 H H H CF3 CH
4–364
3–Cl–Ph NH2 H H H NH2 CH
4–365
3–Cl–Ph NH2 H H H NHMe CH
4–366
3–Cl–Ph NH2 H H H NMe2 CH
4–367
3–Cl–Ph NH2 H H H NHCOMe CH
4–368
3–Cl–Ph NH2 H H H NHCOOMe CH
4–369
3–Cl–Ph NH2 H H H NHSO2Me CH
4–370
3–Cl–Ph NH2 H H Me Me CH
4–371
3–Cl–Ph NH2 H H Me NH2 CH
4–372
3–Cl–Ph NH2 H H NH2 Me CH
4–373
3–Cl–Ph H H H H H N
4–374
3–Cl–Ph NH2 H H H H N
4–375
3–Cl–Ph NHMe H H H H N
4–376
3–Cl–Ph NHEt H H H H N
4–377
3–Cl–Ph NHPri H H H H N
4–378
3–Cl–Ph NHCH2CF3 H H H H N
4–379
3–Cl–Ph NHCOMe H H H H N
4–380
3–Cl–Ph NHCOOMe H H H H N
4–381
3–Cl–Ph NHSO2Me H H H H N
4–382
3–Cl–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
4–383
3–Cl–Ph NHCOPh H H H H N
4–384
3–Cl–Ph NH2 H H Me H N
4–385
3–Cl–Ph NH2 H H NH2 H N
4–386
3–Cl–Ph NH2 H H H Me N
4–387
3–Cl–Ph NH2 H H H NH2 N
4–388
3,4–diF–Ph H H H H H CH
4–389
3,4–diF–Ph H NH2 H H H CH
4–390
3,9–diF–Ph H H H Me H CH
4–391
3,4–diF–Ph H H H NH2 H CH
4–392
3,9–diF–Ph H H H H Me CH
4–393
3,4–diF–Ph H H H H CF3 CH
4–394
3,4–diF–Ph H H H H NH2 CH
4–395
3,4–diF–Ph Me H H H H CH
4–396
3,4–diF–Ph OMe H H H H CH
4–397
3,4–diF–Ph SMe H H H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
4–398
3,4–diF–Ph NH2 H H H H CH
4–399
3,4–diF–Ph NHMe H H H H CH
4–400
3,4–diF–Ph NMe2 H H H H CH
4–401
3,9–diF–Ph NHEt H H H H CH
4–402
3,9–diF–Ph NHPri H H H H CH
4–403
3,4–diF–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
4–404
3,4–diF–Ph NHPrc H H H H CH
4–405
3,9–diF–Ph NHCHO H H H H CH
4–406
3,4–diF–Ph NHCOMe H H H H CH
4–407
3,4–diF–Ph NHCOEt H H H H CH
4–408
3,4–diF–Ph NHCOPrc H H H H CH
4–409
3,4–diF–Ph N(Me)COPrc H H H H CH
4–410
3,9–diF–Ph NHCOPnc H H H H CH
4–411
3,9–diF–Ph NHCOHxc H H H H CH
4–412
3,4–diF–Ph NHCOOMe H H H H CH
4–413
3,4–diF–Ph NHCOOEt H H H H CH
4–414
3,9–diF–Ph NHSO2Me H H H H CH
4–415
3,4–diF–Ph NHSO2Et H H H H CH
4–416
3,4–diF–Ph NH(4–F–Bn) H H H H CH
4–417
3,4–diF–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
4–418
3,4–diF–Ph NHCOPh H H H H CH
4–419
3,4–diF–Ph NH2 Me H H H CH
4–420
3,4–diF–Ph NH2 NH2 H H H CH
4–421
3,4–diF–Ph NH2 H Me H H CH
4–422
3,9–diF–Ph NH2 H H Me H CH
4–423
3,9–diF–Ph NH2 H Me Me H CH
4–424
3,4–diF–Ph NH2 H H NH2 H CH
4–425
3,4–diF–Ph NH2 H H NHCOMe H CH
4–426
3,4–diF–Ph NH2 H H NHCOOMe H CH
4–427
3,4–diF–Ph NH2 H H NHSO2Me H CH
4–428
3,4–diF–Ph NH2 H H H Me CH
4–429
3,4–diF–Ph NH2 H H H CF3 CH
4–430
3,4–diF–Ph NH2 H H H NH2 CH
4–431
3,4–diF–Ph NH2 H H H NHMe CH
4–432
3,4–diF–Ph NH2 H H H NMe2 CH
4–433
3,4–diF–Ph NH2 H H H NHCOMe CH
4–434
3,4–diF–Ph NH2 H H H NHCOOMe CH
4–435
3,4–diF–Ph NH2 H H H NHSO2Me CH
4–436
3,4–diF–Ph NH2 H H Me Me CH
4–437
3,9–diF–Ph NH2 H H Me NH2 CH
4–438
3,4–diF–Ph NH2 H H NH2 Me CH
4–439
3,4–diF–Ph H H H H H N
4–440
3,4–diF–Ph H NH2 H H H N
4–441
3,4–diF–Ph H H H Me H N
4–442
3,4–diF–Ph H H H NH2 H N
4–443
3,4–diF–Ph NH2 H H H H N
4–444
3,4–diF–Ph NHMe H H H H N
4–495
3,4–diF–Ph NMe2 H H H H N
4–446
3,9–diF–Ph NHEt H H H H N
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
4–447
3,4–diF–Ph NHPri H H H H N
4–498
3,4–diF–Ph NHCH2CF3 H H H H N
4–449
3,4–diF–Ph NHPrc H H H H N
4–450
3,4–diF–Ph NHCOMe H H H H N
4–451
3,4–diF–Ph NHCOPrc H H H H N
4–452
3,4–diF–Ph NHCOOMe H H H H N
4–453
3,9–diF–Ph NHSO2Me H H H H N
4–454
3,4–diF–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
4–455
3,4–diF–Ph NH(4–OMe–Bn) H H H H N
4–456
3,4–diF–Ph NHCOPh H H H H N
4–457
3,4–diF–Ph NH2 H H Me H N
4–458
3,4–diF–Ph NH2 H H NH2 H N
4–459
3,4–diF–Ph NH2 H H H Me N
4–460
3,9–diF–Ph NH2 H H H NH2 N
4–461
3,4–diCl–Ph H H H H H CH
4–462
3,4–diCl–Ph NH2 H H H H CH
4–463
3,4–diCl–Ph NHMe H H H H CH
4–464
3,4–diCl–Ph NHEt H H H H CH
4–465
3,4–diCl–Ph NHPri H H H H CH
4–466
3,4–diCl–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
4–467
3,4–diCl–Ph NHPrc H H H H CH
4–468
3,9–diCl–Ph NHCOMe H H H H CH
4–469
3,4–diCl–Ph NHCOPrc H H H H CH
4–470
3,4–diCl–Ph NHCOPnc H H H H CH
4–471
3,4–diCl–Ph NHCOOMe H H H H CH
4–472
3,4–diCl–Ph NHSO2Me H H H H CH
4–473
3,4–diCl–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
4–474
3,4–diCl–Ph NHCOPh H H H H CH
4–475
3,4–diCl–Ph NH2 H Me H H CH
4–476
3,4–diCl–Ph NH2 H H Me H CH
4–477
3,4–diCl–Ph NH2 H Me Me H CH
4–478
3,4–diCl–Ph NH2 H H NH2 H CH
4–479
3,4–diCl–Ph NH2 H H H Me CH
4–480
3,4–diCl–Ph NH2 H H H CF3 CH
4–481
3,4–diCl–Ph NH2 H H H NH2 CH
4–482
3,4–diCl–Ph NH2 H H H NHMe CH
4–483
3,4–diCl–Ph NH2 H H H NMe2 CH
4–484
3,4–diCl–Ph NH2 H H H NHCOMe CH
4–485
3,4–diCl–Ph NH2 H H H NHCOOMe CH
4–486
3,4–diCl–Ph NH2 H H H NHSO2Me CH
4–487
3,4–diCl–Ph NH2 H H Me Me CH
4–488
3,4–diCl–Ph NH2 H H Me NH2 CH
4–489
3,4–diCl–Ph NH2 H H NH2 Me CH
4–490
3,4–diCl–Ph H H H H H N
4–491
3,4–diCl–Ph NH2 H H H H N
4–492
3,4–diCl–Ph NHMe H H H H N
4–493
3,4–diCl–Ph NHEt H H H H N
4–494
3,4–diCl–Ph NHPri H H H H N
4–495
3, 4–diCl–Ph NHCH2CF3 H H H H N
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
4–496
3,4–diCl–Ph NHCOMe H H H H N
4–497
3,9–diCl–Ph NHCOOMe H H H H N
4–498
3,4–diCl–Ph NHSO2Me H H H H N
4–499
3,4–diCl–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
4–500
3,4–diCl–Ph NHCOPh H H H H N
4–501
3,4–diCl–Ph NH2 H H Me H N
4–502
3,4–diCl–Ph NH2 H H NH2 H N
4–503
3,4–diCl–Ph NH2 H H H Me N
4–504
3,4–diCl–Ph NH2 H H H NH2 N
4–505
2,4–diF–Ph H H H H H CH
4–506
2,4–diF–Ph NH2 H H H H CH
4–507
2,4–diF–Ph NHMe H H H H CH
4–508
2,4–diF–Ph NHEt H H H H CH
4–509
2,4–diF–Ph NHPri H H H H CH
4–510
2,4–diF–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
4–511
2,4–diF–Ph NHPrc H H H H CH
4–512
2,4–diF–Ph NHCOMe H H H H CH
4–513
2,4–diF–Ph NHCOPrc H H H H CH
4–514
2,4–diF–Ph NHCOPnc H H H H CH
4–515
2,9–diF–Ph NHCOOMe H H H H CH
4–516
2,9–diF–Ph NHSO2Me H H H H CH
4–517
2,4–diF–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
4–518
2,4–diF–Ph NHCOPh H H H H CH
4–519
2,4–diF–Ph NH2 H Me H H CH
4–520
2,4–diF–Ph NH2 H H Me H CH
4–521
2,4–diF–Ph NH2 H Me Me H CH
4–522
2,4–diF–Ph NH2 H H NH2 H CH
4–523
2,4–diF–Ph NH2 H H H Me CH
4–524
2,4–diF–Ph NH2 H H H CF3 CH
4–525
2,4–diF–Ph NH2 H H H NH2 CH
4–526
2,4–diF–Ph NH2 H H H NHMe CH
4–527
2,4–diF–Ph NH2 H H H NMe2 CH
4–528
2,4–diF–Ph NH2 H H H NHCOMe CH
4–529
2,4–diF–Ph NH2 H H H NHCOOMe CH
4–530
2,4–diF–Ph NH2 H H H NHSO2Me CH
4–531
2,4–diF–Ph NH2 H H Me Me CH
4–532
2,9–diF–Ph NH2 H H Me NH2 CH
4–533
2,9–diF–Ph NH2 H H NH2 Me CH
4–534
2,4–diF–Ph H H H H H N
4–535
2,4–diF–Ph NH2 H H H H N
4–536
2,4–diF–Ph NHMe H H H H N
4–537
2,4–diF–Ph NHEt H H H H N
4–538
2,9–diF–Ph NHPri H H H H N
4–539
2,9–diF–Ph NHCH2CF3 H H H H N
4–590
2,4–diF–Ph NHCOMe H H H H N
4–541
2,4–diF–Ph NHCOOMe H H H H N
4–542
2,4–diF–Ph NHSO2Me H H H H N
4–543
2,4–diF–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
4–544
2,4–diF–Ph NHCOPh H H H H N
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
4–545
2,4–diF–Ph NH2 H H Me H N
4–546
2,4–diF–Ph NH2 H H NH2 H N
4–547
2,4–diF–Ph NH2 H H H Me N
4–548
2,4–diF–Ph NH2 H H H NH2 N
4–549
3–Cl–4–F–Ph H H H H H CH
4–550
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H H CH
4–551
3–Cl–4–F–Ph NHMe H H H H CH
4–552
3–Cl–4–F–Ph NHEt H H H H CH
4–553
3–Cl–4–F–Ph NHPri H H H H CH
4–554
3–Cl–4–F–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
4–555
3–Cl–4–F–Ph NHPrc H H H H CH
4–556
3–Cl–4–F–Ph NHCOMe H H H H CH
4–557
3–Cl–4–F–Ph NHCOPrc H H H H CH
4–558
3–Cl–4–F–Ph NHCOPnc H H H H CH
4–559
3–Cl–4–F–Ph NHCOOMe H H H H CH
4–560
3–Cl–4–F–Ph NHSO2Me H H H H CH
4–561
3–Cl–4–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
4–562
3–Cl–4–F–Ph NHCOPh H H H H CH
4–563
3–Cl–4–F–Ph NH2 H Me H H CH
4–564
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H Me H CH
4–565
3–Cl–4–F–Ph NH2 H Me Me H CH
4–566
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H NH2 H CH
4–567
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H Me CH
4–568
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H CF3 CH
4–569
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H NH2 CH
4–570
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H NHMe CH
4–571
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H NMe2 CH
4–572
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H NHCOMe CH
4–573
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H NHCOOMe CH
4–574
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H NHSO2Me CH
4–575
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H Me Me CH
4–576
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H Me NH2 CH
4–577
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H NH2 Me CH
4–578
3–Cl–4–F–Ph H H H H H N
4–579
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H H N
4–580
3–Cl–4–F–Ph NHMe H H H H N
4–581
3–Cl–4–F–Ph NHEt H H H H N
4–582
3–Cl–4–F–Ph NHPri H H H H N
4–583
3–Cl–4–F–Ph NHCH2CF3 H H H H N
4–584
3–Cl–4–F–Ph NHCOMe H H H H N
4–585
3–Cl–4–F–Ph NHCOOMe H H H H N
4–586
3–Cl–4–F–Ph NHSO2Me H H H H N
4–587
3–Cl–4–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
4–588
3–Cl–4–F–Ph NHCOPh H H H H N
4–589
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H Me H N
4–590
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H NH2 H N
4–591
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H Me N
4–592
3–Cl–4–F–Ph NH2 H H H NH2 N
4–593
4–Cl–3–F–Ph H H H H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
4–594
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H H CH
4–595
4–Cl–3–F–Ph NHMe H H H H CH
4–596
4–Cl–3–F–Ph NHEt H H H H CH
4–597
4–Cl–3–F–Ph NHPri H H H H CH
4–598
4–Cl–3–F–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
4–599
4–Cl–3–F–Ph NHPrc H H H H CH
4–600
4–Cl–3–F–Ph NHCOMe H H H H CH
4–601
4–Cl–3–F–Ph NHCOPrc H H H H CH
4–602
4–Cl–3–F–Ph NHCOPnc H H H H CH
4–603
4–Cl–3–F–Ph NHCOOMe H H H H CH
4–604
4–Cl–3–F–Ph NHSO2Me H H H H CH
4–605
4–Cl–3–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
4–606
4–Cl–3–F–Ph NHCOPh H H H H CH
4–607
4–Cl–3–F–Ph NH2 H Me H H CH
4–608
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H Me H CH
4–609
4–Cl–3–F–Ph NH2 H Me Me H CH
4–610
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NH2 H CH
4–611
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H Me CH
4–612
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H CF3 CH
4–613
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H NH2 CH
4–614
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H NHMe CH
4–615
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H NMe2 CH
4–616
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H NHCOMe CH
4–617
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H NHCOOMe CH
4–618
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H NHSO2Me CH
4–619
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H Me Me CH
4–620
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H Me NH2 CH
4–621
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NH2 Me CH
4–622
4–Cl–3–F–Ph H H H H H N
4–623
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H H N
4–624
4–Cl–3–F–Ph NHMe H H H H N
4–625
4–Cl–3–F–Ph NHEt H H H H N
4–626
4–Cl–3–F–Ph NHPri H H H H N
4–627
4–Cl–3–F–Ph NHCH2CF3 H H H H N
4–628
4–Cl–3–F–Ph NHCOMe H H H H N
4–629
4–Cl–3–F–Ph NHCOOMe H H H H N
4–630
4–Cl–3–F–Ph NHSO2Me H H H H N
4–631
4–Cl–3–F–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
4–632
4–Cl–3–F–Ph NHCOPh H H H H N
4–633
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H Me H N
4–634
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H NH2 H N
4–635
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H Me N
4–636
4–Cl–3–F–Ph NH2 H H H NH2 N
4–637
3–CF3–Ph H H H H H CH
4–638
3–CF3–Ph NH2 H H H H CH
4–639
3–CF3–Ph NHMe H H H H CH
4–640
3–CF3–Ph NHEt H H H H CH
4–641
3–CF3–Ph NHPri H H H H CH
4–642
3–CF3–Ph NHCH2CF3 H H H H CH
(continuacion)
Compuesto n.º
R1 R2 R3 R7 R8 R12 Q
4–643
3–CF3–Ph NHPrc H H H H CH
4–644
3–CF3–Ph NHCOMe H H H H CH
4–645
3–CF3–Ph NHCOPrc H H H H CH
4–646
3–CF3–Ph NHCOPnc H H H H CH
4–647
3–CF3–Ph NHCOOMe H H H H CH
4–648
3–CF3–Ph NHSO2Me H H H H CH
4–649
3–CF3–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H CH
4–650
3–CF3–Ph NHCOPh H H H H CH
4–651
3–CF3–Ph NH2 H Me H H CH
4–652
3–CF3–Ph NH2 H H Me H CH
4–653
3–CF3–Ph NH2 H Me Me H CH
4–654
3–CF3–Ph NH2 H H NH2 H CH
4–655
3–CF3–Ph NH2 H H H Me CH
4–656
3–CF3–Ph NH2 H H H CF3 CH
4–657
3–CF3–Ph NH2 H H H NH2 CH
4–658
3–CF3–Ph NH2 H H H NHMe CH
4–659
3–CF3–Ph NH2 H H H NMe2 CH
4–660
3–CF3–Ph NH2 H H H NHCOMe CH
4–661
3–CF3–Ph NH2 H H H NHCOOMe CH
4–662
3–CF3–Ph NH2 H H H NHSO2Me CH
4–663
3–CF3–Ph NH2 H H Me Me CH
4–664
3–CF3–Ph NH2 H H Me NH2 CH
4–665
3–CF3–Ph NH2 H H NH2 Me CH
4–666
3–CF3–Ph H H H H H N
4–667
3–CF3–Ph NH2 H H H H N
4–668
3–CF3–Ph NHMe H H H H N
4–669
3–CF3–Ph NHEt H H H H N
4–670
3–CF3–Ph NHPri H H H H N
4–671
3–CF3–Ph NHCH2CF3 H H H H N
4–672
3–CF3–Ph NHCOMe H H H H N
4–673
3–CF3–Ph NHCOOMe H H H H N
4–674
3–CF3–Ph NHSO2Me H H H H N
4–675
3–CF3–Ph NH(a–Me–Bn) H H H H N
4–676
3–CF3–Ph NHCOPh H H H H N
4–677
3–CF3–Ph NH2 H H Me H N
4–678
3–CF3–Ph NH2 H H NH2 H N
4–679
3–CF3–Ph NH2 H H H Me N
4–680
3–CF3–Ph NH2 H H H NH2 N
Los símbolos abreviados en las tablas que se mencionan anteriormente representan los siguientes grupos.
Me: un grupo metilo,
5 Et: un grupo etilo, Pr: un grupo propilo, Pri: un grupo isopropilo, Prc: un grupo ciclopropilo, Pnc: un grupo ciclopentilo,
10 Hxc: un grupo ciclohexilo,
Ph: un grupo fenilo, Bn: un grupo bencilo, 4–F–Bn: un grupo 4–fluorobencilo, 4–OMe–Bn: un grupo 4–metoxibencilo, a–Me–Bn: un grupo 1–fenetilo.
En las tablas que se mencionan anteriormente, más preferentes son compuestos de los compuestos n.º 1–1, 1–2, 1– 3, 1–5, 1–6, 1–8, 1–9, 1–16, 1–17, 1–18, 1–24, 1–26, 1–27, 1–28, 1–32, 1–34, 1–40, 1–41, 1–42, 1–45, 1–46, 1–48, 1–50, 1–51, 1–56, 1–58, 1–60, 1–66, 1–68, 1–70, 1–73, 1–74, 1–75, 1–76, 1–77, 1–78, 1–79, 1–81, 1–84, 1–86, 1– 89, 1–90, 1–91, 1–94, 1–95, 1–97, 1–98, 1–100, 1–101, 1–102, 1–103, 1–104, 1–106, 1–107, 1–119, 1–124, 1–126, 1–130, 1–133, 1–134, 1–135, 1–137, 1–156, 1–157, 1–159, 1–160, 1–161, 1–162, 1–163, 1–164, 1–167, 1–171, 1– 172, 1–174, 1–175, 1–180, 1–183, 1–189, 1–190, 1–192, 1–193, 1–194, 1–196, 1–203, 1–204, 1–205, 1–207, 1– 210, 1–211, 1–212, 1–214, 1–215, 1–220, 1–222, 1–224, 1–230, 1–232, 1–234, 1–237, 1–238, 1–239, 1–240, 1– 241, 1–242, 1–243, 1–245, 1–248, 1–250, 1–253, 1–254, 1–255, 1–258, 1–259, 1–261, 1–262, 1–264, 1–265, 1– 266, 1–267, 1–268, 1–270, 1–271, 1–283, 1–288, 1–290, 1–297, 1–298, 1–299, 1–301, 1–320, 1–321, 1–323, 1– 324, 1–325, 1–326, 1–327, 1–328, 1–331, 1–335, 1–336, 1–338, 1–339, 1–344, 1–347, 1–353, 1–354, 1–356, 1– 357, 1–358, 1–360, 1–367, 1–368, 1–369, 1–371, 1–374, 1–378, 1–379, 1–384, 1–386, 1–388, 1–401, 1–402, 1– 403, 1–404, 1–405, 1–406, 1–407, 1–409, 1–412, 1–414, 1–418, 1–419, 1–422, 1–423, 1–425, 1–426, 1–428, 1– 429, 1–430, 1–431, 1–432, 1–434, 1–435, 1–447, 1–452, 1–454, 1–461, 1–462, 1–463, 1–465, 1–484, 1–485, 1– 487, 1–488, 1–489, 1–490, 1–491, 1–492, 1–495, 1–499, 1–500, 1–502, 1–503, 1–508, 1–511, 1–517, 1–518, 1– 520, 1–521, 1–522, 1–524, 1–531, 1–532, 1–533, 1–535, 1–536, 1–537, 1–539, 1–540, 1–541, 1–542, 1–543, 1– 546, 1–550, 1–551, 1–552, 1–558, 1–560, 1–561, 1–566, 1–568, 1–576, 1–577, 1–578, 1–580, 1–581, 1–582, 1– 583, 1–584, 1–587, 1–591, 1–592, 1–593, 1–599, 1–601, 1–602, 1–607, 1–609, 1–617, 1–618, 1–619, 1–621, 1– 622, 1–623, 1–624, 1–625, 1–628, 1–632, 1–633, 1–634, 1–640, 1–642, 1–643, 1–648, 1–650, 1–656, 1–657, 1– 658, 1–663, 1–672, 1–673, 1–674, 1–677, 1–678, 1–679, 1–680, 1–681, 1–682, 1–683, 1–684, 1–685, 1–686, 1– 687, 1–688, 1–689, 1–692, 1–693, 1–695, 1–696, 1–700, 1–701, 1–703, 1–704, 1–710, 1–715, 1–717, 1–721, 1– 724, 1–725, 1–726, 1–728, 1–729, 1–730, 1–732, 1–733, 1–734, 1–735, 1–736, 1–739, 1–743, 1–744, 1–745, 1– 751, 1–753, 1–754, 1–759, 1–761, 1–769, 1–774, 1–775, 1–776, 1–777, 1–778, 1–779, 1–780, 1–781, 1–782, 1– 783, 1–788, 1–789, 1–791, 1–793, 1–798, 1–799, 1–801, 1–803, 1–808, 1–813, 1–818, 1–823, 1–824, 1–825, 1– 826, 1–828, 1–836, 1–837, 1–838, 1–839, 1–840, 1–844, 1–845, 1–846, 1–848, 1–852, 1–856, 1–860, 1–872, 1– 873, 1–874, 1–875, 1–876, 1–880, 2–1, 2–5, 2–6, 2–8, 2–9, 2–10, 2–11, 2–12, 2–13, 2–14, 2–15, 2–16, 2–22, 2–25, 2–26, 2–28, 2–38, 2–44, 2–46, 2–60, 2–62, 2–64, 2–65, 2–71, 2–72, 2–73, 2–82, 2–83, 2–84, 2–86, 2–88, 2–94, 2– 95, 2–96, 2–97, 2–99, 2–100, 2–101, 2–102, 2–104, 2–105, 2–108, 2–111, 2–114, 2–115, 2–116, 2–117, 2–118, 2– 120, 2–121, 2–123, 2–126, 2–127, 2–128, 2–129, 2–130, 2–132, 2–133, 2–135, 2–136, 2–137, 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4–657, 4–666, 4– 667, 4–671 o 4–672, se prefieren aún más compuestos de los compuestos n.º 1–2, 1–3, 1–5, 1–6, 1–8, 1–16, 1–17, 1–18, 1–24, 1–27, 1– 42, 1–50, 1–73, 1–74, 1–75, 1–76, 1–77, 1–78, 1–79, 1–81, 1–84, 1–86, 1–90, 1–91, 1–94, 1–95, 1–97, 1–98, 1– 100, 1–104, 1–107, 1–119, 1–126, 1–137, 1–156, 1–157, 1–159, 1–161, 1–163, 1–164, 1–171, 1–172, 1–174, 1– 180, 1–183, 1–189, 1–196, 1–207, 1–214, 1–237, 1–238, 1–239, 1–240, 1–241, 1–242, 1–243, 1–245, 1–248, 1– 250, 1–254, 1–255, 1–258, 1–259, 1–261, 1–262, 1–264, 1–268, 1–271, 1–283, 1–290, 1–301, 1–320, 1–321, 1– 323, 1–325, 1–327, 1–328, 1–335, 1–336, 1–338, 1–344, 1–347, 1–353, 1–360, 1–371, 1–378, 1–401, 1–402, 1– 403, 1–404, 1–405, 1–406, 1–407, 1–409, 1–412, 1–414, 1–418, 1–419, 1–422, 1–423, 1–425, 1–432, 1–435, 1– 447, 1–454, 1–465, 1–484, 1–485, 1–487, 1–489, 1–491, 1–492, 1–499, 1–500, 1–502, 1–508, 1–511, 1–517, 1– 524, 1–536, 1–540, 1–542, 1–550, 1–551, 1–552, 1–558, 1–561, 1–577, 1–581, 1–583, 1–591, 1–592, 1–593, 1– 599, 1–602, 1–618, 1–619, 1–621, 1–622, 1–624, 1–632, 1–633, 1–634, 1–640, 1–643, 1–658, 1–677, 1–678, 1– 679, 1–680, 1–681, 1–682, 1–683, 1–684, 1–685, 1–688, 1–689, 1–692, 1–693, 1–695, 1–696, 1–701, 1–704, 1– 710, 1–717, 1–729, 1–733, 1–735, 1–743, 1–744, 1–745, 1–751, 1–754, 1–769, 1–774, 1–775, 1–778, 1–781, 1– 783, 1–788, 1–793, 1–798, 1–803, 1–818, 1–823, 1–828, 1–837, 1–838, 1–839, 1–840, 1–848, 1–873, 1–874, 1– 875, 1–876, 2–1, 2–5, 2–6, 2–10, 2–12, 2–25, 2–28, 2–38, 2–60, 2–82, 2–83, 2–84, 2–86, 2–94, 2–95, 2–96, 2–97, 2–100, 2–101, 2–102, 2–105, 2–108, 2–111, 2–114, 2–115, 2–116, 2–117, 2–121, 2–123, 2–129, 2–130, 2–132, 2– 133, 2–135, 2–136, 2–137, 2–145, 2–151, 2–152, 2–160, 2–177, 2–196, 2–197, 2–199, 2–201, 2–202, 2–205, 2– 207, 2–212, 2–213, 2–225, 2–228, 2–243, 2–248, 2–264, 2–281, 2–282, 2–284, 2–287, 2–288, 2–290, 2–293, 2– 294, 2–295, 2–298, 2–301, 2–304, 2–308, 2–309, 2–321, 2–322, 2–324, 2–337, 2–343, 2–351, 2–366, 2–385, 2– 386, 2–388, 2–390, 2–391, 2–394, 2–396, 2–401, 2–402, 2–414, 2–415, 2–417, 2–432, 2–453, 2–473, 2–476, 2– 477, 2–479, 2–482, 2–483, 2–484, 2–487, 2–490, 2–493, 2–497, 2–498, 2–510, 2–511, 2–513, 2–526, 2–532, 2– 538, 2–540, 2–555, 2–574, 2–575, 2–577, 2–579, 2–580, 2–583, 2–585, 2–590, 2–591, 2–603, 2–604, 2–606, 2– 615, 2–621, 2–642, 2–646, 2–647, 2–649, 2–651, 2–653, 2–654, 2–666, 2–669, 2–679, 2–701, 2–705, 2–706, 2– 708, 2–710, 2–712, 2–713, 2–725, 2–728, 2–738, 2–760, 2–764, 2–765, 2–767, 2–769, 2–771, 2–772, 2–784, 2– 787, 2–797, 2–819, 2–836, 2–838, 2–839, 2–841, 2–843, 2–844, 2–845, 2–847, 2–849, 2–851, 2–854, 2–855, 2– 867, 2–868, 2–870, 2–873, 2–879, 2–885, 2–890, 2–892, 2–906, 2–910, 2–911, 2–915, 2–917, 2–918, 2–930, 2– 933, 2–943, 2–965, 2–970, 2–971, 2–974, 2–977, 2–979, 2–984, 2–989, 2–994, 2–999, 2–1019, 2–1033, 2–1034, 2– 1035, 2–1036, 2–1044, 2–1069, 2–1070, 2–1071, 2–1072, 3–2, 3–3, 3–5, 3–6, 3–8, 3–16, 3–17, 3–18, 3–24, 3–27, 3–38, 3–46, 3–69, 3–70, 3–71, 3–72, 3–73, 3–74, 3–75, 3–77, 3–80, 3–82, 3–86, 3–87, 3–90, 3–91, 3–93, 3–100, 3– 103, 3–115, 3–120, 3–122, 3–133, 3–149, 3–150, 3–152, 3–154, 3–156, 3–157, 3–164, 3–165, 3–167, 3–173, 3– 176, 3–181, 3–186, 3–193, 3–212, 3–213, 3–215, 3–216, 3–217, 3–218, 3–220, 3–221, 3–222, 3–224, 3–225, 3– 228, 3–229, 3–231, 3–237, 3–240, 3–246, 3–253, 3–264, 3–280, 3–281, 3–283, 3–285, 3–287, 3–288, 3–295, 3– 296, 3–298, 3–304, 3–307, 3–312, 3–317, 3–324, 3–343, 3–344, 3–346, 3–347, 3–348, 3–349, 3–351, 3–352, 3– 353, 3–355, 3–356, 3–359, 3–360, 3–362, 3–368, 3–371, 3–377, 3–384, 3–395, 3–411, 3–412, 3–414, 3–416, 3– 418, 3–419, 3–426, 3–427, 3–429, 3–435, 3–438, 3–443, 3–448, 3–456, 3–459, 3–460, 3–462, 3–470, 3–471, 3– 472, 3–478, 3–481, 3–497, 3–500, 3–501, 3–503, 3–511, 3–512, 3–513, 3–519, 3–522, 3–538, 3–541, 3–542, 3– 544, 3–552, 3–553, 3–554, 3–560, 3–563, 3–578, 3–597, 3–598, 3–600, 3–601, 3–602, 3–603, 3–605, 3–606, 3– 607, 3–609, 3–610, 3–613, 3–614, 3–616, 3–622, 3–625, 3–631, 3–638, 3–650, 3–653, 3–654, 3–656, 3–664, 3– 665, 3–666, 3–672, 3–675, 3–690, 3–694, 3–695, 3–698, 3–701, 3–703, 3–707, 3–712, 3–714, 3–719, 3–727, 3– 731, 3–732, 4–1, 4–2, 4–7, 4–9, 4–10, 4–20, 4–23, 4–35, 4–51, 4–70, 4–71, 4–73, 4–75, 4–76, 4–79, 4–81, 4–83, 4– 85, 4–87, 4–90, 4–91, 4–94, 4–95, 4–97, 4–103, 4–104, 4–106, 4–109, 4–110, 4–111, 4–119, 4–138, 4–139, 4–144,
4–146, 4–147, 4–157, 4–160, 4–172, 4–188, 4–203, 4–204, 4–206, 4–208, 4–209, 4–212, 4–214, 4–218, 4–220, 4– 223, 4–224, 4–227, 4–228, 4–230, 4–236, 4–237, 4–239, 4–242, 4–243, 4–244, 4–252, 4–271, 4–281, 4–282, 4– 286, 4–289, 4–291, 4–295, 4–297, 4–300, 4–301, 4–305, 4–311, 4–326, 4–345, 4–349, 4–351, 4–352, 4–362, 4– 374, 4–388, 4–398, 4–399, 4–403, 4–406, 4–408, 4–412, 4–414, 4–417, 4–418, 4–422, 4–428, 4–443, 4–462, 4– 466, 4–468, 4–469, 4–479, 4–491, 4–506, 4–510, 4–512, 4–513, 4–535, 5–550, 4–554, 4–556, 4–557, 4–579, 4– 594, 4–598, 4–600, 4–601, 4–623, 4–638, 4–642, 4–644, 4–645, 4–655 o 4–667, se prefieren particularmente compuestos de los compuestos n.º 1–2, 1–16, 1–17, 1–18, 1–42, 1–50, 1–73, 1–74, 1– 76, 1–78, 1–81, 1–84, 1–94, 1–95, 1–97, 1–98, 1–100, 1–104, 1–119, 1–156, 1–161, 1–163, 1–171, 1–172, 1–174, 1–180, 1–189, 1–207, 1–237, 1–238, 1–242, 1–245, 1–258, 1–259, 1–261, 1–268, 1–283, 1–320, 1–325, 1–327, 1– 335, 1–336, 1–338, 1–344, 1–353, 1–371, 1–401, 1–402, 1–406, 1–409, 1–422, 1–423, 1–425, 1–432, 1–447, 1– 484, 1–489, 1–491, 1–499, 1–500, 1–502, 1–508, 1–517, 1–536, 1–540, 1–542, 1–552, 1–577, 1–581, 1–583, 1– 593, 1–618, 1–622, 1–624, 1–634, 1–658, 1–677, 1–678, 1–680, 1–682, 1–684, 1–685, 1–692, 1–693, 1–695, 1– 701, 1–710, 1–729, 1–733, 1–735, 1–745, 1–774, 1–775, 1–778, 1–788, 1–798, 1–823, 1–837, 1–838, 1–839, 1– 840, 1–876, 2–5, 2–12, 2–38, 2–60, 2–82, 2–86, 2–94, 2–95, 2–96, 2–97, 2–100, 2–101, 2–102, 2–105, 2–108, 2– 111, 2–115, 2–116, 2–117, 2–121, 2–123, 2–129, 2–130, 2–132, 2–135, 2–151, 2–177, 2–196, 2–197, 2–202, 2– 205, 2–243, 2–264, 2–281, 2–287, 2–288, 2–298, 2–301, 2–308, 2–309, 2–343, 2–366, 2–385, 2–391, 2–394, 2– 432, 2–453, 2–476, 2–477, 2–483, 2–487, 2–490, 2–497, 2–498, 2–532, 2–555, 2–574, 2–580, 2–583, 2–621, 2– 646, 2–651, 2–653, 2–705, 2–710, 2–712, 2–764, 2–769, 2–771, 2–819, 2–838, 2–839, 2–844, 2–847, 2–854, 2– 855, 2–885, 2–910, 2–917, 2–970, 2–971, 2–974, 2–984, 2–994, 2–1019, 2–1033, 2–1034, 2–1035, 2–1036, 2– 1072, 3–2, 3–6, 3–8, 3–17, 3–27, 3–38, 3–69, 3–70, 3–72, 3–74, 3–77, 3–80, 3–90, 3–91, 3–93, 3–100, 3–115, 3– 133, 3–149, 3–154, 3–156, 3–157, 3–173, 3–181, 3–193, 3–212, 3–213, 3–217, 3–220, 3–229, 3–237, 3–240, 3– 246, 3–264, 3–280, 3–285, 3–287, 3–288, 3–304, 3–312, 3–324, 3–343, 3–344, 3–348, 3–351, 3–360, 3–368, 3– 371, 3–377, 3–395, 3–411, 3–416, 3–418, 3–419, 3–435, 3–443, 3–456, 3–460, 3–462, 3–481, 3–497, 3–501, 3– 503, 3–522, 3–538, 3–542, 3–544, 3–563, 3–578, 3–597, 3–598, 3–602, 3–605, 3–613, 3–614, 3–622, 3–625, 3– 631, 3–650, 3–654, 3–656, 3–675, 3–690, 3–694, 3–695, 3–698, 3–707, 3–714, 3–731, 4–2, 4–7, 4–9, 4–10, 4–51, 4–70, 4–76, 4–79, 4–81, 4–85, 4–90, 4–95, 4–103, 4–119, 4–139, 4–144, 4–146, 4–147, 4–188, 4–203, 4–209, 4– 212, 4–214, 4–218, 4–223, 4–228, 4–236, 4–252, 4–271, 4–281, 4–286, 4–289, 4–291, 4–326, 4–345, 4–351, 4– 352, 4–388, 4–398, 4–403, 4–406, 4–408, 4–443, 4–462, 4–466, 4–468, 4–469, 4–506, 4–512, 4–513, 5–550, 4– 556, 4–557, 4–594, 4–600, 4–601, 4–638, 4–642, 4–644 o 4–645, los más preferentes son compuestos de compuesto n.º 1–2: 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–fenil–1H–pirazol, compuesto n.º 1–42: 3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 1–50: 1–(5–amino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 1–73: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 1–74: 3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxo–piridazin–3–il)–4–(2–metilaminopiridin–4–il)–1H– pirazol compuesto n.º 1–76: 4–(2–etilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 1–78: 3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4– il]–1H–pirazol, compuesto n.º 1–81: 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 1–84: 3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(2–metoxicarbonilaminopiridin–4–il)– 1H–pirazol, compuesto n.º 1–94: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 1–95: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 1–97: 1–(5–amino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1H– pirazol, compuesto n.º 1–104:4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 1–119: 4–(2–aminopirimidin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 1–156: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 1–237: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–clorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 1–320: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–clorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 1–401: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 1–484: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3,4–diclorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 1–618: 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–(3–trifluorometilfenil)–1H– pirazol, compuesto n.º 1–677: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 1–682: 3–(2–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin– 4–il]–1H–pirazol, compuesto n.º 1–684: 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 1–710: 4–(2–aminopirimidin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 1–729: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(2,4–difluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 1–774: 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–
il)–1H–pirazol, compuesto n.º 1–823: 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3– il)–1H–pirazol, compuesto n.º 1–840: 3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(4–metoxibencilamino)pirimidin– 4–il]–1H–pirazol compuesto n.º 2–5: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–fenil–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 2–60: 3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 2–86: 3–(4–fluorofenil)–4–(2–metoxipiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 2–94: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 2–95: 3–(4–fluorofenil)–4–(2–metilamino–piridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 2–97: 4–(2–etilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 2–100: 3–(4–fluorofenil)–4–(2–isopropilamino–piridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)– 1H–pirazol, compuesto n.º 2–101: 3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo–[4,3–b]piridazin–6–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–amino– piridin–4–il]–1H–pirazol compuesto n.º 2–105: 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 2–108: 3–(4–fluorofenil)–4–(2–metoxicarbon–ilaminopiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6– il)–1H–pirazol, compuesto n.º 2–111: 3–(4–fluorofenil)–4–(2–metilsulfonil–aminopiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)– 1H–pirazol, compuesto n.º 2–116: 3–(4–fluorofenil)–4–[2–(1–fenetilamino)piridin–4–il]–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)– 1H–pirazol, compuesto n.º 2–117: 4–(2–benzoilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 2–129: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 2–130: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6– il)–1H–pirazol, compuesto n.º 2–132: 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(3–amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–3–(4–fluorofenil)– 1H–pirazol, compuesto n.º 2–135: 1–(3–acetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4– fluorofenil)–1H–pirazol, compuesto n.º 2–151: 4–(2–aminopirimidin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 2–177: 3–(3–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 2–196: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 2–287: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–clorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 2–385: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–clorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 2–453: 3–(3,4–difluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 2–476: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 2–574: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3,4–diclorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 2–646: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–cloro–4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 2–705: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–cloro–3–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 2–764: 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–3–(3–trifluorometilfenil)–1H– pirazol, compuesto n.º 2–838: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 2–885: 4–(2–aminopirimidin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 2–910: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(2,4–difluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 2–970: 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin– 6–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 2–974: 4–(2–ciclopentilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin– 6–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 2–1036: 3–(4–fluorofenil)–4–[2–(4–metoxibencil)–aminopirimidin–4–il]–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]– piridazin–6–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 3–2: 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(1,4,5,6–tetra–hidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–fenil–1H–pirazol, compuesto n.º 3–38: 3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetra–hidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 3–69: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H– pirazol,
compuesto n.º 3–74: 3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetra–hidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)– aminopiridin–4–il]–1H–pirazol, compuesto n.º 3–77: 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 3–90: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–il)– 1H–pirazol, compuesto n.º 3–91: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–il)– 1H–pirazol, compuesto n.º 3–100: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–il)– 1H–pirazol, compuesto n.º 3–115: 4–(2–aminopirimidin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 3–149: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 3–212: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–clorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 3–280: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–clorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 3–343: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 3–411: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3,4–diclorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 3–456: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–cloro–4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)– 1H–pirazol, compuesto n.º 3–497: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–cloro–3–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)– 1H–pirazol, compuesto n.º 3–538: 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–(3–trifluorometilfenil)– 1H–pirazol, compuesto n.º 3–597: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 3–602: 3–(2–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetra–hidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)– aminopiridin–4–il]–1H–pirazol, compuesto n.º 3–605: 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)– 1H–pirazol, compuesto n.º 3–631: 4–(2–aminopirimidin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 3–650: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(2,4–difluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 3–690: 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–fenil–1– 1H–pirazol, compuesto n.º 3–694: 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6– oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 3–731: 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6– oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 4–2: 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–3–fenil–1H–pirazol, compuesto n.º 4–51: 3–(4–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–4–(piridin–4–il)–1H– pirazol, compuesto n.º 4–70: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)– 1H–pirazol, compuesto n.º 4–76: 3–(4–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)– aminopiridin–4–il]–1H–pirazo compuesto n.º 4–79: 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin– 6–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 4–81: 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 4–119: 4–(2–aminopirimidin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6– il)–1H–pirazol, compuesto n.º 4–139: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)– 1H–pirazol, compuesto n.º 4–203: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)– 1H–pirazol, compuesto n.º 4–209: 3–(2–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)– aminopiridin–4–il]–1H–pirazol, compuesto n.º 4–212: 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin– 6–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 4–214: 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–
b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 4–281: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–clorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)– 1H–pirazol, compuesto n.º 4–345: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–clorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–
5 1H–pirazol, compuesto n.º 4–398: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6– il)–1H–pirazol, compuesto n.º 4–403: 3–(3,4–difluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–4–[2–(2,2,2– trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]–1H–pirazol
10 compuesto n.º 4–406: 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]– piridazin–6–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 4–408: 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo– [4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, compuesto n.º 4–462: 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3,4–diclorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–
15 il)–1H–pirazol, o compuesto n.º 4–638: 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–3–(3– trifluorometilfenil)–1H–pirazol.
El compuesto que tiene la formula (I) puede prepararse, por ejemplo, mediante el procedimiento según se menciona a continuación.
20 [Procedimiento 1]
El “Procedimiento 1” es un procedimiento general para preparar un compuesto de pirazol (Ia) de la presente invención, en el que R3 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1–C6 en la formula (I).
(en la que R1, R2, R4 y Q tienen los mismos significados que se han definido anteriormente, R3a representa un átomo 25 de hidrógeno o grupo alquilo C1–C6, R13 representa un grupo alquilo C1–C6 y X representa un átomo de halógeno).
La primera etapa es una etapa para preparar el compuesto (3) haciendo que reaccione un compuesto de cetona (1) con un compuesto de acetal (2) en un disolvente organico. La presente etapa puede realizarse en la presencia conjunta de una base o un ácido, y puede hacerse reaccionar usando uno cualquiera de los mismos.
El compuesto de cetona (1) puede prepararse mediante, por ejemplo, el procedimiento de acuerdo con los que se 30 dan a conocer en la publicación WO97/5878.
El compuesto de acetal (2) es un compuesto convencionalmente conocido o puede prepararse de acuerdo con el procedimiento convencionalmente conocido a partir de un compuesto o compuestos convencionalmente conocidos.
Una cantidad del compuesto de acetal (2) que va a usarse es, en general, de 1 a 10 veces en moles en base a la cantidad del compuesto de cetona (1) y, preferentemente, de 1 a 3 veces en moles.
35 Como el disolvente orgánico que va a usarse, el mismo no está particularmente limitado a condición de que este no inhiba la reacción y el mismo disuelva las sustancias de partida en una cierta medida, y pueden mencionarse, por ejemplo, hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno o mesitileno, etc.; hidrocarburos alifáticos
tales como pentano, hexano o ciclohexano, etc.; éteres tales como tetrahidrofurano, dietil éter, diisopropil éter, etilenglicol dimetil éter, dioxano o diglima, etc.; amidas tales como N,N–dimetilformamida, N,N–dimetilacetamida, N– metil–2–pirrolidona o hexametilfosforil triamida, etc.; sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido, etc.; o un disolvente mixto de los mismos, preferentemente éteres, de forma particularmente preferente tetrahidrofurano.
Como la base que va a usarse, pueden mencionarse, por ejemplo, aminas tales como trietilamina, piridina, 1,8– diazabiciclo[5.4.0]–7–undeceno o diisopropiletilamina, etc.; bases inorgánicas tales como hidruro de sodio, hidruro de potasio, carbonato de potasio, carbonato de sodio, hidrogenocarbonato de sodio, hidróxido de potasio o hidróxido de sodio, etc.; o bases orgánicas tales como metil–litio, butil–litio, diisopropilamida de litio, bistrimetilsililamida de sodio, metóxido de sodio, etóxido de sodio o t–butóxido de potasio, etc., preferentemente trietilamina.
Una cantidad de la base que va a usarse es, en general, de 0,1 a 5 veces en moles en base a la cantidad del compuesto de cetona (1) y, preferentemente, de 0,1 a 2 veces en moles.
Como el ácido que va a usarse, pueden mencionarse, por ejemplo, ácidos inorgánicos, tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido yodhídrico, ácido sulfúrico o ácido nítrico, etc.; o ácidos carboxílicos alifáticos inferiores tales como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico o ácido butírico, etc., preferentemente ácido clorhídrico o ácido acético.
Una cantidad del ácido que va a usarse es, en general, de 0,1 a 5 veces en moles en base a la cantidad del compuesto de cetona (1) y, preferentemente, de 0,1 a 2 veces en moles.
La temperatura de reacción puede variar dependiendo de los reactivos, disolventes o compuestos de partida, etc. y es, en general, de 0 ºC a 150 ºC, preferentemente de 0 ºC a 100 ºC.
El tiempo de reacción puede variar dependiendo de la temperatura de reacción y es, en general, de 1 hora a 24 horas, preferentemente de 1 hora a 8 horas.
La segunda etapa es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (Ia) de la presente invencion condensando el compuesto (3) con un compuesto de hidrazina (4) en un disolvente organico.
El compuesto de hidrazina (4) es un compuesto convencionalmente conocido o puede prepararse de acuerdo con el procedimiento convencionalmente conocido a partir de un compuesto o compuestos convencionalmente conocidos.
Una cantidad del compuesto de hidrazina (4) que va a usarse es, en general, de 1 a 20 veces en moles en base a la cantidad del compuesto (3) y, preferentemente, de 1 a 10 veces en moles.
Como el disolvente orgánico que va a usarse, el mismo no está particularmente limitado a condición de que este no inhiba la reacción y el mismo disuelva las sustancias de partida en una cierta medida, y la reacción puede llevarse a cabo, por ejemplo, en un alcohol (por ejemplo, metanol, etanol, propanol, butanol o etilenglicol) o en un disolvente mixto del alcohol y un disolvente orgánico (por ejemplo, éteres tales como tetrahidrofurano, dioxano o diglima, etc.; amidas tales como N,N–dimetilformamida, N,N–dimetilacetamida o N–metil–2–pirrolidona, etc.; o sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido, etc. o un disolvente mixto de los mismos, preferentemente éteres).
La temperatura de reacción puede variar dependiendo de los reactivos, disolventes o compuestos de partida, etc. y es, en general, de 0 ºC a 150 ºC, preferentemente de 0 ºC a 100 ºC.
El tiempo de reacción puede variar dependiendo de la temperatura de reacción y es, en general, de 1 hora a 48 horas, preferentemente de 1 hora a 24 horas.
La tercera etapa es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (5) sometiendo el compuesto (3) a condensación con hidrazina monohidrato en un disolvente orgánico. La presente etapa se realiza de acuerdo con la “segunda etapa” que se menciona anteriormente, excepto por el uso de hidrazina monohidrato en lugar del compuesto de hidrazina (4).
La cuarta etapa es una etapa para preparar el compuesto (Ia) de la presente invencion haciendo que reaccione el compuesto de pirazol (5) con un compuesto de halógeno (6) usando una base en un disolvente orgánico bajo una atmósfera de gas inerte.
El compuesto de halógeno (6) es un compuesto convencionalmente conocido o puede prepararse de acuerdo con el procedimiento convencionalmente conocido a partir de un compuesto o compuestos convencionalmente conocidos.
El gas inerte que va a usarse quiere decir un gas inerte para la presente reacción, y puede mencionarse, por ejemplo, un gas argón, un gas nitrógeno o un gas helio, etc., y usarse en el estado de introducción en un recipiente de reacción.
Como el disolvente orgánico que va a usarse, el mismo no está particularmente limitado a condición de que este no inhiba la reacción y el mismo disuelva las sustancias de partida en una cierta medida, y pueden mencionarse, por ejemplo, éteres tales como tetrahidrofurano, dietil éter, diisopropil éter, etilenglicol dimetil éter, dioxano o diglima, etc.; amidas tales como N,N–dimetilformamida, N,N–dimetilacetamida, N–metil–2–pirrolidona o hexametilfosforil triamida, etc.; sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido, etc.; o un disolvente mixto de los mismos, preferentemente éteres, de forma particularmente preferente tetrahidrofurano.
Como la base que va a usarse, pueden mencionarse, por ejemplo, aminas tales como trietilamina, piridina, 1,8–
5 diaza–biciclo[5.4.0]–7–undeceno o diisopropiletilamina, etc.; bases inorgánicas tales como hidruro de sodio, hidruro de potasio, carbonato de potasio, carbonato de sodio, hidrogenocarbonato de sodio, hidróxido de potasio o hidróxido de sodio, etc.; o bases orgánicas tales como metil–litio, butil–litio, diisopropilamida de litio, bistrimetilsililamida de sodio, metóxido de sodio, etóxido de sodio o t–butóxido de potasio, etc., preferentemente hidruro de sodio.
Una cantidad de la base que va a usarse es, en general, de 1 a 5 veces en moles en base a la cantidad del 10 compuesto de pirazol (5) y, preferentemente, de 1 a 3 veces en moles.
Una cantidad del compuesto de halógeno (6) que va a usarse es, en general, de 1 a 5 veces en moles en base a la cantidad del compuesto de pirazol (5) y, preferentemente, de 1 a 3 veces en moles.
La temperatura de reacción puede variar dependiendo de los reactivos, disolventes o compuestos de partida, etc. y es, en general, de 0 ºC a 150 ºC, preferentemente de 0 ºC a 100 ºC.
15 El tiempo de reacción puede variar dependiendo de la temperatura de reacción y es, en general, de 1 hora a 24 horas, preferentemente de 1 hora a 12 horas.
[Procedimiento 2]
El “Procedimiento 2” es otro procedimiento para preparar el compuesto de pirazol (Ia) de la presente invención, en el que R3 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1–C6 en la formula (I).
en la que R1, R2, R3a, R4, R13 y Q tienen los mismos significados que se han definido anteriormente.
La quinta etapa es una etapa para preparar un compuesto de hidrazona (7) haciendo que reaccione el compuesto de cetona (1) con el compuesto de hidrazina (4) en un disolvente organico. La presente etapa puede realizarse de acuerdo con el procedimiento convencionalmente conocido como la condensación del compuesto de cetona y el
25 compuesto de hidrazina.
La sexta etapa es una etapa para preparar el compuesto de pirazol (Ia) de la presente invencion haciendo que reaccione el compuesto de hidrazona (7) con un compuesto de éster (8) usando una base en un disolvente orgánico. La presente etapa puede realizarse de acuerdo con el procedimiento que se describe, por ejemplo, en J. Heterociclic Chem., 24, 555 (1987).
30 [Procedimiento 3]
El “Procedimiento 3” es un procedimiento general para preparar un compuesto de pirazol (Ib) de la presente invención, en el que R3 representa un grupo amino en la formula (I).
en la que R1, R2, R4, Q y X tienen los mismos significados que se han definido anteriormente.
La séptima etapa es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (Ib) de la presente invencion haciendo que reaccione un compuesto de cetona (9) con el compuesto de hidrazina (4) en un disolvente organico.
5 El compuesto de cetona (9) puede prepararse de acuerdo con el procedimiento según se describe, por ejemplo, en el documento WO94/19350.
La presente etapa se realiza de acuerdo con la “segunda etapa” que se menciona anteriormente, excepto por el uso de un compuesto de cetona (9) en lugar del compuesto (3).
La octava etapa es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (10) sometiendo el compuesto de cetona (9) a
10 condensación con hidrazina monohidrato en un disolvente orgánico. La presente etapa se realiza de acuerdo con la “tercera etapa” que se menciona anteriormente, excepto por el uso de un compuesto de cetona (9) en lugar del compuesto de cetona (3).
La novena etapa es una etapa para preparar el compuesto de pirazol (Ib) de la presente invencion haciendo que reaccione el compuesto de pirazol (10) con un compuesto de halógeno (6) usando una base en un disolvente
15 orgánico bajo una atmósfera de gas inerte. La presente etapa se realiza de acuerdo con la “cuarta etapa” que se menciona anteriormente, excepto por el uso de un compuesto de pirazol (10)HQOXJDUGHOcompuesto de pirazol (5).
[Procedimiento 4]
El “Procedimiento 4” es otro procedimiento para preparar el compuesto (Id) de la presente invención, en el que R2 representa un grupo amino, y para preparar un compuesto de pirazol (Ie) de la presente invención, en el que R2
20 representa un grupo alquil–carbonilamino C1–C6, grupo cicloalquil–carbonilamino C3–C7, grupo alquilsulfonilamino C1–C6 o grupo C1–C6 alcoxi–carbonilamino en la formula (I).
en la que R1, R3, R4, Q y X tienen los mismos significados que se han definido anteriormente, R5a representa un grupo alcoxi–carbonilo C1–C6, R5b representa un grupo alquil–carbonilo C1–C6, grupo cicloalquil–carbonilo C3–C7, 25 grupo alquilsulfonilo C1–C6 o grupo alcoxi–carbonilo C1–C6.
La décima etapa es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (Id) de la presente invencion tratando un compuesto de pirazol (1c) con un ácido en un disolvente orgánico.
El compuesto de pirazol (1c) puede prepararse mediante los “Procedimiento 1” a “Procedimiento 3” que se mencionan anteriormente.
Como el ácido que va a usarse, pueden mencionarse, por ejemplo, ácidos inorgánicos, tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido yodhídrico, ácido sulfúrico o ácido nítrico, etc.; ácidos carboxílicos alifáticos inferiores tales como ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido propiónico o ácido butírico, etc.; ácido sulfónicos tales como ácido metanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido naftalenosulfónico o ácido canforsulfónico, etc.; o un disolvente mixto de los mismos, preferentemente ácidos inorgánicos o ácidos carboxílicos alifáticos inferiores, de forma particularmente preferente ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido acético o ácido trifluoroacético.
Una cantidad del ácido que va a usarse es, en general, de 1 a 300 veces en moles, preferentemente de 1 a 200 veces en moles en base a la cantidad del compuesto de pirazol (1c).
La reacción se realiza en ausencia de un disolvente o en un disolvente orgánico. Como el disolvente orgánico que va a usarse, el mismo no está particularmente limitado a condición de que este no inhiba la reacción y el mismo disuelva las sustancias de partida en una cierta medida, y pueden mencionarse, por ejemplo, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, dicloroetano o tetracloruro de carbono, etc.; alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, butanol o etilenglicol, etc.; éteres tales como tetrahidrofurano, dietil éter, diisopropil éter, etilenglicol dimetil éter, dioxano o diglima, etc.; amidas tales como N,N–dimetilformamida, N,N– dimetilacetamida o N–metil–2–pirrolidona, etc.; sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido, etc.; agua o un disolvente mixto de los mismos, preferentemente alcoholes, éteres o agua, de forma particularmente preferente butanol, dioxano o agua.
La temperatura de reacción puede variar dependiendo de los reactivos, disolventes o compuestos de partida, etc. y es, en general, de 0 ºC a 200 ºC, preferentemente de 50 ºC a 150 ºC.
El tiempo de reacción puede variar dependiendo de la temperatura de reacción y es, en general, de 1 hora a 12 horas, preferentemente de 1 hora a 6 horas.
La etapa undécima es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (Ie) de la presente invencion haciendo que reaccione el compuesto de pirazol (Id) con un compuesto de halógeno (11) o un anhídrido de ácido (12) usando una base bajo una atmósfera de gas inerte.
El compuesto de halógeno (11) y el anhídrido de ácido (12) son unos compuestos convencionalmente conocidos, o pueden prepararse de acuerdo con el procedimiento convencionalmente conocido a partir de un compuesto o compuestos convencionalmente conocidos.
Las cantidades del compuesto de halógeno (11) y el anhídrido de ácido (12) que van a usarse son, en general, de 1 a 50 veces en moles en base a la cantidad del compuesto de pirazol (Id) y, preferentemente, de 1 a 30 veces en moles.
El gas inerte que va a usarse quiere decir un gas inerte para la presente reacción, y puede mencionarse, por ejemplo, un gas argón, un gas nitrógeno o un gas helio, etc., y usarse en el estado de introducción en un recipiente de reacción.
La reacción se realiza en ausencia de un disolvente o en un disolvente orgánico, y como el disolvente que va a usarse, el mismo no está particularmente limitado a condición de que este no inhiba la reacción y el mismo disuelva las sustancias de partida en una cierta medida, y pueden mencionarse, por ejemplo, hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno o nitrobenceno, etc.; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, dicloroetano o tetracloruro de carbono, etc.; hidrocarburos alifáticos tales como pentano, hexano o ciclohexano, etc.; o un disolvente mixto de los mismos, preferentemente hidrocarburos halogenados.
Como la base que va a usarse, pueden mencionarse, por ejemplo, aminas orgánicas tales como trietilamina, piridina, 1,8–diazabiciclo[5.4.0]–7–undeceno o diisopropiletilamina, etc., preferentemente piridina.
Una cantidad de la base que va a usarse es, en general, de 10 a 500 veces en moles en base a la cantidad del compuesto de pirazol (Id) y, preferentemente, de 10 a 300 veces en moles.
La temperatura de reacción puede variar dependiendo de los reactivos, disolventes o compuestos de partida, etc. y es, en general, de 0 ºC a 150 ºC, preferentemente de 0 ºC a 100 ºC.
El tiempo de reacción puede variar dependiendo de la temperatura de reacción y es, en general, de 1 hora a 48 horas, preferentemente de 1 hora a 24 horas.
[Procedimiento 5]
El “Procedimiento 5”es otro procedimiento para preparar un compuesto de pirazol (If) de la presente invención, en el que R2 representa un grupo amino que puede estar sustituido con (un grupo aralquilo C7–C12 que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1–C6, grupo cicloalquilo C3–C7 o átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo halógeno–alquilo C1–C6, grupo alcoxilo C1–C6 y grupo halógeno–alcoxilo C1–C6), grupo alcoxilo C1–C6 o grupo alquiltio C1–C6, y para preparar un compuesto de pirazol (Ig), en el que R2 representa un atomo de halogeno en la formula (I).
5 en la que R1, R3, R4, R13, Q y X tienen los mismos significados que se han definido anteriormente, R5c y R6a pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo cicloalquilo C3–C7 o grupo aralquilo C7–C12 que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo alquilo C1–C6, grupo halógeno–alquilo C1–C6, grupo alcoxilo C1–C6 y grupo halógeno–alcoxilo C1–C6, R2a representa un grupo: –NR5cR6a, grupo alcoxilo C1–C6 o grupo alquiltio
10 C1–C6, M+ representa un catión. Como “el catión” en la definición de M+, puede mencionarse, por ejemplo, un ión de metal monovalente tal como un ión potasio, ión sodio, ión plata o ión cobre (I).
La duodécima etapa es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (17) sometiendo un compuesto de pirazol
(13) a una reacción de sustitución nucleófila con el compuesto (14), el compuesto (15) o el compuesto (16) en un disolvente orgánico.
15 El compuesto de pirazol (13) puede prepararse mediante la “tercera etapa” o la “octava etapa” que se mencionan anteriormente.
El compuesto (14), el compuesto (15) y el compuesto (16) son unos compuestos convencionalmente conocidos, o pueden prepararse de acuerdo con el procedimiento convencionalmente conocido a partir de un compuesto o compuestos convencionalmente conocidos.
20 Las cantidades del compuesto (14), el compuesto (15) y el compuesto (16) que van a usarse son, en general, de 1 a 100 veces en moles en base a la cantidad del compuesto de pirazol (13) y, preferentemente, de 1 a 50 veces en moles.
Como el disolvente que va a usarse, el mismo no está particularmente limitado a condición de que este no inhiba la reacción y el mismo disuelva las sustancias de partida en una cierta medida, y pueden mencionarse, por ejemplo, 25 alcoholes tales como metanol, etanol, propanol o butanol, etc.; éteres tales como tetrahidrofurano, dietil éter, diisopropil éter, etilenglicol dimetil éter, dioxano o diglima, etc.; amidas tales como N,N–dimetilformamida, N,N– dimetilacetamida, N–metil–2–pirrolidona o hexametilfosforil triamida, etc.; sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido, etc.;
o un disolvente mixto de los mismos.
La temperatura de reacción puede variar dependiendo de los reactivos, disolventes o compuestos de partida, etc. y 30 es, en general, de 50 ºC a 250 ºC, preferentemente de 50 ºC a 200 ºC a presión normal o en un tubo sellado.
El tiempo de reacción puede variar dependiendo de la temperatura de reacción y es, en general, de 1 hora a 48 horas, preferentemente de 1 hora a 24 horas.
En la duodécima etapa, la reacción del compuesto de pirazol (13) y el compuesto (14) puede realizarse usando un ácido. En el presente caso, cuando el compuesto (14) se usa con una gran cantidad, el disolvente orgánico no se
35 requiere necesariamente.
Como el ácido que va a usarse, pueden mencionarse, por ejemplo, ácidos inorgánicos, tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido yodhídrico, ácido sulfúrico o ácido nítrico, etc.; o ácido sulfónicos tales como ácido metanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido naftalenosulfónico o ácido canforsulfónico, etc., preferentemente ácidos inorgánicos, de forma particularmente preferente ácido clorhídrico.
Una cantidad del ácido que va a usarse es, en general, de 0,1 a 100 veces en moles en base a la cantidad del compuesto de pirazol (13) y, preferentemente, de 1 a 50 veces en moles.
Una cantidad del compuesto (14) que va a usarse en el presente caso es, en general, de 1 a 100 veces en moles en base a la cantidad del compuesto de pirazol (13) y, preferentemente, de 5 a 50 veces en moles.
5 La temperatura de reacción puede variar dependiendo de los reactivos, disolventes o compuestos de partida, etc. y es, en general, de 50 ºC a 200 ºC, preferentemente de 50 ºC a 150 ºC.
El tiempo de reacción puede variar dependiendo de la temperatura de reacción y es, en general, de 1 hora a 24 horas, preferentemente de 1 hora a 12 horas.
La etapa décima tercera es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (If) de la presente invencion haciendo
10 que reaccione el compuesto de pirazol (17) con el compuesto de halógeno (6) en un disolvente organico. La presente etapa se realiza de acuerdo con la “cuarta etapa” que se menciona anteriormente, excepto por el uso del compuesto de pirazol (17) en lugar del compuesto de pirazol (5).
La etapa décima cuarta es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (Ig) de la presente invencion haciendo que reaccione el compuesto de pirazol (13) con el compuesto de halógeno (6) en un disolvente organico. La
15 presente etapa se realiza de acuerdo con la “cuarta etapa” que se menciona anteriormente, excepto por el uso del compuesto de pirazol (13) en lugar del compuesto de pirazol (5).
La etapa décima quinta es una etapa para preparar el compuesto de pirazol (If) de la presente invencion sometiendo el compuesto de pirazol (Ig) a una reacción de sustitución nucleófila con el compuesto (14), el compuesto (15) o el compuesto (16) en un disolvente organico. La presente etapa se realiza de acuerdo con la “duodécima etapa” que se
20 menciona anteriormente, excepto por el uso del compuesto de pirazol (Ig) en lugar del compuesto de pirazol (13).
[Procedimiento 6]
El “Procedimiento 6” es otro procedimiento para preparar un compuesto de pirazol (Ih) de la presente invención, en el que R2 representa un grupo amino di–sustituido con un grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 y (grupo alquilo C1–C6 o grupo fluoro–alquilo C1–C6), un compuesto de pirazol (Ii) de la presente invención, en el que R2 representa un grupo
25 amino mono–sustituido con un grupo alquilo C1–C6 o grupo fluoro–alquilo C1–C6, y un compuesto de pirazol (Ij) de la presente invención, en el que R2 representa un grupo amino di–sustituido con a (grupo alquilo C1–C6 o grupo fluoro– alquilo C1–C6) y (un grupo alquil–carbonilo C1–C6, grupo cicloalquil–carbonilo C3–C7, grupo alquilsulfonilo C1–C6 o grupo alcoxi–carbonilo C1–C6) en la formula (I).
30 en la que R1, R3, R4, R5a, R5b, Q y X tienen los mismos significados que se han definido anteriormente, R5d representa un grupo alquilo C1–C6 o grupo fluoro–alquilo C1–C6.
La etapa décima sexta es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (Ih) de la presente invencion haciendo que reaccione el compuesto de pirazol (Ic) con un compuesto de halógeno (18) o un compuesto de triflato (19) usando una base en un disolvente orgánico.
El compuesto de pirazol (Ic) puede prepararse mediante el “Procedimiento 1” o el “Procedimiento 4” que se mencionan anteriormente.
El compuesto de halógeno (18) y el compuesto de triflato (19) son unos compuestos convencionalmente conocidos,
o pueden prepararse de acuerdo con el procedimiento convencionalmente conocido a partir de un compuesto o compuestos convencionalmente conocidos.
Las cantidades del compuesto de halógeno (18) y el compuesto de triflato (19) que van a usarse son, en general, de 1 a 40 veces en moles en base a la cantidad del compuesto de pirazol (Ic) y, preferentemente, de 1 a 20 veces en moles.
Como la base que va a usarse, pueden mencionarse, por ejemplo, aminas tales como trietilamina, piridina, 1,8– diazabiciclo[5.4.0]–7–undeceno o diisopropiletilamina, etc.; bases inorgánicas tales como hidruro de sodio, hidruro de potasio, carbonato de potasio, carbonato de sodio, hidrogenocarbonato de sodio, hidróxido de potasio o hidróxido de sodio, etc.; o bases orgánicas tales como metil–litio, butil–litio, diisopropilamida de litio, bistrimetilsililamida de sodio, metóxido de sodio, etóxido de sodio o t–butóxido de potasio, etc., preferentemente hidruro de sodio.
Una cantidad de la base que va a usarse es, en general, de 1 a 10 veces en moles en base a la cantidad del compuesto de pirazol (Ic) y, preferentemente, de 1 a 5 veces en moles.
Como el disolvente que va a usarse, el mismo no está particularmente limitado a condición de que este no inhiba la reacción y el mismo disuelva las sustancias de partida en una cierta medida, y pueden mencionarse, por ejemplo, éteres tales como tetrahidrofurano, dietil éter, diisopropil éter, dioxano o diglima, etc.; amidas tales como N,N– dimetilformamida, N,N–dimetilacetamida o N–metil–2–pirrolidona, etc.; sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido, etc.; o un disolvente mixto de los mismos, preferentemente amidas, de forma particularmente preferente N,N– dimetilformamida.
La temperatura de reacción puede variar dependiendo de los reactivos, disolventes o compuestos de partida, etc. y es, en general, de 0 ºC a 200 ºC, preferentemente de 0 ºC a 150 ºC.
El tiempo de reacción puede variar dependiendo de la temperatura de reacción y es, en general, de 1 hora a 24 horas, preferentemente de 1 hora a 8 horas.
La etapa décima séptima es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (Ii) de la presente invencion haciendo que reaccione el compuesto de pirazol (Ih) de la presente invencion usando un ácido en un disolvente orgánico. La presente etapa se realiza de acuerdo con la “décima etapa” que se menciona anteriormente, excepto por el uso del compuesto (Ih) en lugar del compuesto (Ic).
La etapa décima octava es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (Ij) de la presente invencion haciendo que reaccione el compuesto de pirazol (Ii) y el compuesto de halógeno (11) usando una base bajo una atmósfera de gas inerte. La presente etapa se realiza de acuerdo con la “etapa undécima” que se menciona anteriormente, excepto por el uso del compuesto (Ii) en lugar del compuesto (Id).
[Procedimiento 7]
El “Procedimiento 7” es otro procedimiento para preparar un compuesto de pirazol (Ik) de la presente invención, en el que R4 es un grupo representado por la formula (II) y R9 representa un átomo de hidrógeno, y para preparar un compuesto de pirazol (I1) de la presente invención, en el que R9 representa un grupo alquilo C1–C6 en la formula (I).
en la que R1, R2, R3, R7, R8, R13, Q y X tienen los mismos significados que se han definido anteriormente.
La etapa décima novena es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (21) haciendo que reaccione el compuesto de pirazol (13) con un compuesto de halógeno (20) usando una base en un disolvente orgánico. La presente etapa se realiza de acuerdo con la “cuarta etapa” que se menciona anteriormente, excepto por el uso de un compuesto de halógeno (20) en lugar del compuesto de halógeno (6).
El compuesto de halógeno (20) es un compuesto convencionalmente conocido o puede prepararse de acuerdo con el procedimiento convencionalmente conocido a partir de un compuesto o compuestos convencionalmente conocidos.
La etapa vigésima es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (Ik) de la presente invencion sometiendo el compuesto de pirazol (21) a hidrólisis usando un ácido en agua, o un disolvente mixto de agua y un disolvente orgánico.
Como el ácido que va a usarse, pueden mencionarse, por ejemplo, ácidos inorgánicos, tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido yodhídrico, ácido sulfúrico o ácido nítrico, etc.; ácidos carboxílicos alifáticos inferiores tales como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico o ácido butírico, etc.; ácido sulfónicos tales como ácido metanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido naftalenosulfónico o ácido canforsulfónico, etc.; o un disolvente mixto de los mismos, preferentemente ácidos inorgánicos o ácidos carboxílicos alifáticos inferiores, de forma particularmente preferente ácido clorhídrico o ácido acético.
Una cantidad del ácido que va a usarse es, en general, de 1 a 200 veces en moles en base a la cantidad del compuesto de pirazol (21) y, preferentemente, de 5 a 100 veces en moles.
Como el disolvente que va a usarse puede mencionarse agua, o un disolvente mixto de agua y un disolvente orgánico (por ejemplo, pueden mencionarse alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, butanol o etilenglicol, etc.; éteres tales como tetrahidrofurano, dietil éter, diisopropil éter, etilenglicol dimetil éter, dioxano o diglima, etc.; amidas tales como N,N–dimetilformamida, N,N–dimetilacetamida o N–metil–2–pirrolidona, etc.; sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido, etc. o un disolvente mixto de los mismos, preferentemente éteres) y la reaccion se realiza en el mismo.
La temperatura de reacción puede variar dependiendo de los reactivos, disolventes o compuestos de partida, etc. y es, en general, de 50 ºC a 200 ºC, preferentemente de 50 ºC a 150 ºC.
El tiempo de reacción puede variar dependiendo de la temperatura de reacción y es, en general, de 1 hora a 48 horas, preferentemente de 1 hora a 24 horas.
La etapa 21ª es una etapa para preparar el compuesto (I1) de la presente invencion haciendo que reaccione el compuesto (Ik) con un compuesto de halógeno (22) usando una base en un disolvente orgánico bajo una atmósfera de gas inerte.
El compuesto de halógeno (22) es un compuesto convencionalmente conocido o puede prepararse de acuerdo con el procedimiento convencionalmente conocido a partir de un compuesto o compuestos convencionalmente conocidos.
Una cantidad del compuesto de halógeno (22) que va a usarse es, en general, de 1 a 20 veces en moles en base a la cantidad del compuesto de pirazol (Ik) y, preferentemente, de 1 a 10 veces en moles.
El gas inerte que va a usarse quiere decir un gas inerte para la presente reacción, y puede mencionarse, por ejemplo, un gas argón, un gas nitrógeno o un gas helio, etc., y usarse en el estado de introducción en un recipiente de reacción.
Como el disolvente que va a usarse, el mismo no está particularmente limitado a condición de que este no inhiba la reacción y el mismo disuelva las sustancias de partida en una cierta medida, y pueden mencionarse, por ejemplo, éteres tales como tetrahidrofurano, dietil éter, diisopropil éter, etilenglicol dimetil éter, dioxano o diglima, etc.; amidas tales como N,N–dimetilformamida, N,N–dimetilacetamida, N–metil–2–pirrolidona o hexametilfosforil triamida, etc.; sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido, etc.; o un disolvente mixto de los mismos, preferentemente disolvente polar aprótico, de forma particularmente preferente N,N–dimetilformamida.
Como la base que va a usarse, pueden mencionarse, por ejemplo, bases inorgánicas tales como hidruro de sodio, hidruro de potasio, litio carbonato, carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de cesio, hidrogenocarbonato de sodio, hidrógenocarbonato de potasio, hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, etc.; o aminas orgánicas tales como trietilamina, 1,8–diazabiciclo[5.4.0]–7–undeceno o diisopropiletilamina, etc., preferentemente bases inorgánicas, de forma particularmente preferente hidruro de sodio o carbonato de potasio.
Una cantidad de la base que va a usarse es, en general, de 1 a 10 veces en moles en base a la cantidad del compuesto de pirazol (Ik) y, preferentemente, de 1 a 5 veces en moles.
La temperatura de reacción puede variar dependiendo de los reactivos, disolventes o compuestos de partida, etc. y es, en general, de 0 ºC a 150 ºC, preferentemente de 0 ºC a 100 ºC.
El tiempo de reacción puede variar dependiendo de la temperatura de reacción y es, en general, de 1 hora a 48 horas, preferentemente de 1 hora a 24 horas.
[Procedimiento 8]
El “Procedimiento 8” es otro procedimiento para preparar un compuesto de pirazol (Im) de la presente invención, en el que R4 es un grupo representado por la formula (II), y R2 representa un grupo amino sustituido con un grupo alquilo C1–C6 o grupo fluoro–alquilo C1–C6 en la formula (I).
10 en la que R1, R3, R5a, R5a, R7, R8, Q y X tienen los mismos significados que se han definido anteriormente.
La etapa 22ª es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (24) haciendo que reaccione un compuesto de pirazol (23) con el compuesto de halógeno (18) o el compuesto de triflato (19) usando una base en un disolvente orgánico. La presente etapa se realiza de acuerdo con la “etapa décima sexta” que se menciona anteriormente, excepto por el uso de un compuesto de pirazol (23) en lugar del compuesto de pirazol (Ic).
15 El compuesto de pirazol (23) es un compuesto en el que R2 representa un grupo alquil–carbonilamino C1–C6 en el compuesto de pirazol (21), y puede prepararse mediante la “etapa décima novena” que se menciona anteriormente.
La etapa 23ª es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (Im) de la presente invencion haciendo que reaccione el compuesto de pirazol (24) usando un ácido en un disolvente orgánico.
La presente etapa se realiza desprotegiendo el grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 de acuerdo con la “etapa décima 20 séptima” que se menciona anteriormente y, a continuación, sometiéndolo a hidrólisis de acuerdo con la “etapa vigésima” que se menciona anteriormente.
[Procedimiento 9]
El “Procedimiento 9” es otro procedimiento para preparar un compuesto de pirazol (Io) de la presente invención, en el que R4 es un grupo representado por la formula (II), R8 representa un grupo amino y R9 representa un átomo de 25 hidrogeno en la formula (I).
en la que R1, R2, R3, R7 y Q tienen los mismos significados que se han definido anteriormente.
La etapa 24ª es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (Io) de la presente invencion haciendo que reaccione un compuesto de pirazol (In) con hidrazina monohidrato en un disolvente orgánico. La presente etapa se realiza de acuerdo con el procedimiento que se describe, por ejemplo, en Heterocicles, 29, 1077 (1989).
El compuesto de pirazol (In) es un compuesto en el que R8 representa un átomo de hidrógeno en el compuesto de 5 pirazol (Ik) o el compuesto de pirazol (Im), y puede prepararse de acuerdo con la “etapa vigésima” o la “etapa 23ª” que se mencionan anteriormente.
[Procedimiento 10]
El “Procedimiento 10” es otro procedimiento para preparar un compuesto de pirazol (Ip) de la presente invención, en el que R4 es un grupo representado por la formula (III), y R12 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C6 10 o grupo halógeno–alquilo C1–C6, y para preparar un compuesto de pirazol (Iq) de la presente invención, en el que R12 representa un grupo amino en la formula (I).
en la que R1, R2, R3, R7, R8, Q y X tienen los mismos significados que se han definido anteriormente, R12a representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1–C6 o grupo halógeno–alquilo C1–C6.
15 La etapa 25ª es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (Ip) de la presente invencion haciendo que reaccione el compuesto de pirazol (21) con hidrazina monohidrato y el compuesto (25) en un disolvente organico.
El compuesto de pirazol (21) puede prepararse mediante la “etapa décima novena” que se menciona anteriormente.
El compuesto (25) es un compuesto convencionalmente conocido o puede prepararse de acuerdo con el procedimiento convencionalmente conocido a partir de un compuesto o compuestos convencionalmente conocidos.
20 Como el disolvente que va a usarse, el mismo no está particularmente limitado a condición de que este no inhiba la reacción y el mismo disuelva las sustancias de partida en una cierta medida, y pueden mencionarse, por ejemplo, éteres tales como dietil éter, diisopropil éter, tetrahidrofurano, dioxano, etilenglicol dimetil éter o diglima, etc.; alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, butanol o etilenglicol, etc.; sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido, etc.; nitrilos tales como acetonitrilo; ésteres tales como acetato de metilo, acetato de etilo, etc.; hidrocarburos
25 aromáticos tales como benceno, tolueno o xileno, etc.; o un disolvente mixto de los mismos, preferentemente alcoholes.
Una cantidad de hidrazina monohidrato que va a usarse es, en general, de 1 a 100 veces en moles en base a la cantidad del compuesto de pirazol (21) y, preferentemente, de 10 a 50 veces en moles.
Una cantidad del compuesto (25) que va a usarse es, en general, de 20 a 200 veces en moles en base a la cantidad 30 del compuesto de pirazol (21) y, preferentemente, de 40 a 80 veces en moles.
La temperatura de reacción puede variar dependiendo de los reactivos, disolventes o compuestos de partida, etc. y es, en general, de 0 ºC a 200 ºC, preferentemente de 50 ºC a 150 ºC.
El tiempo de reacción puede variar dependiendo de la temperatura de reacción y es, en general, de 1 hora a 24 horas, preferentemente de 1 hora a 10 horas.
La etapa 26ª es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (26) haciendo que reaccione el compuesto de pirazol (21) con hidrazina monohidrato en un disolvente organico.
Una cantidad de hidrazina monohidrato que va a usarse es, en general, de 1 a 50 veces en moles en base a la cantidad del compuesto de pirazol (21) y, preferentemente, de 5 a 30 veces en moles.
5 Como el disolvente que va a usarse, el mismo no está particularmente limitado a condición de que este no inhiba la reacción y el mismo disuelva las sustancias de partida en una cierta medida, y pueden mencionarse, por ejemplo, hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno o mesitileno, etc.; alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, butanol o etilenglicol, etc.; éteres tales como dietil éter, diisopropil éter, tetrahidrofurano, dioxano, etilenglicol dimetil éter o diglima, etc.; o un disolvente mixto de los mismos, preferentemente alcoholes.
10 La temperatura de reacción puede variar dependiendo de los reactivos, disolventes o compuestos de partida, etc. y es, en general, de 0 ºC a 200 ºC, preferentemente de 50 a 150 ºC.
El tiempo de reacción puede variar dependiendo de la temperatura de reacción y es, en general, de 1 hora a 24 horas, preferentemente de 1 hora a 10 horas.
La etapa 27ª es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (Ip) de la presente invencion sometiendo el 15 compuesto de pirazol (26) a una reaccion de ciclizacion con el compuesto (25), el compuesto (27) o el compuesto
(28) en un disolvente organico.
El compuesto (27) y el compuesto (28) son unos compuestos convencionalmente conocidos, o pueden prepararse de acuerdo con el procedimiento convencionalmente conocido a partir de un compuesto o compuestos convencionalmente conocidos.
20 La reacción se realiza en ausencia de un disolvente o en un disolvente orgánico, y como el disolvente que va a usarse, el mismo no está particularmente limitado a condición de que este no inhiba la reacción y el mismo disuelva las sustancias de partida en una cierta medida, y pueden mencionarse, por ejemplo, éteres tales como dietil éter, diisopropil éter, tetrahidrofurano, dioxano, etilenglicol dimetil éter o diglima, etc.; alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, butanol o etilenglicol, etc.; sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido, etc.; nitrilos tales como
25 acetonitrilo; ésteres tales como acetato de metilo o acetato de etilo, etc.; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno o xileno, etc.; o un disolvente mixto de los mismos, preferentemente alcoholes.
Una cantidad del compuesto (25), el compuesto (27) o el compuesto (28) que va a usarse es, en general, de 1 a 50 veces en moles en base a la cantidad del compuesto de pirazol (26) y, preferentemente, de 10 a 30 veces en moles.
La temperatura de reacción puede variar dependiendo de los reactivos, disolventes o compuestos de partida, etc. y 30 es, en general, de 0 ºC a 200 ºC, preferentemente de 50 ºC a 150 ºC.
El tiempo de reacción puede variar dependiendo de la temperatura de reacción y es, en general, de 1 hora a 24 horas, preferentemente de 1 hora a 10 horas.
La etapa 28ª es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (Iq) de la presente invención sometiendo el compuesto de pirazol (26) a ciclizacion con bromuro de cian en un disolvente orgánico. La presente etapa se realiza 35 de acuerdo con el procedimiento que se describe, por ejemplo, en J. Med. Chem., 37, 2153 (1994).
[Procedimiento 11]
El “Procedimiento 11” es otro procedimiento para preparar un compuesto de pirazol (Is) de la presente invención, en el que R4 es un grupo representado por la formula (IV) en la formula (I).
40 en la que R1, R2, R3, R7, R8, R9 y Q tienen los mismos significados que se han definido anteriormente.
La etapa 29ª es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (Is) tratando un compuesto de pirazol (Ir) con cinc en ácido acético. La presente etapa se realiza de acuerdo con el procedimiento según se da a conocer, por ejemplo, en J. Chem. Soc. Chem. Commun., 20, 1373 (1984).
El compuesto de pirazol (Ir) puede prepararse de acuerdo con el “Procedimiento 7”, el “Procedimiento 8” o el
“Procedimiento 9” que se mencionan anteriormente. [Procedimiento 12] El “Procedimiento 12” es otro procedimiento para preparar un compuesto de pirazol (Iu) de la presente invención, en
el que R4 es un grupo representado por la formula (IV), y R9 es un grupo alquilo C1–C6 en la formula (I).
en la que R1, R2, R3, R7, R8, R13, Q y X tienen los mismos significados que se han definido anteriormente.
La etapa 30ª es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (Iu) de la presente invencion haciendo que reaccione un compuesto de pirazol (It) con un compuesto de halógeno (22) usando una base en un disolvente orgánico bajo una atmósfera de gas inerte. La presente etapa se realiza de acuerdo con la “etapa 21ª” que se
10 menciona anteriormente, excepto por el uso del compuesto de pirazol (It) en lugar del compuesto de pirazol (Ik).
El compuesto de pirazol (It) es un compuesto en el que R9 es un atomo de hidrogeno en el compuesto de pirazol (Is), y puede prepararse mediante el “Procedimiento 11” que se menciona anteriormente.
[Procedimiento 13]
El “Procedimiento 13” es otro procedimiento para preparar un compuesto de pirazol (Iw) de la presente invención, en
15 el que R2 representa un grupo alquilsulfinilo C1–C6 o grupo alquilsulfonilo C1–C6, y un compuesto de pirazol (Ix) de la presente invención, en el que R2 representa un grupo: –NR5R6 o grupo alcoxilo C1–C6 en la formula (I).
en la que R1, R3, R4, R5, R6, R13, Q y M+ tienen los mismos significados que se han definido anteriormente, R2b representa un grupo alquiltio C1–C6, R2c representa un grupo alquilsulfinilo C1–C6 o grupo alquilsulfonilo C1–C6, R2d
20 representa un grupo: –NR5R6 o grupo alcoxilo C1–C6.
La etapa 31ª es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (Iw) de la presente invención, en el que R2 representa un grupo alquilsulfinilo C1–C6 o grupo alquilsulfonilo C1–C6 oxidando un compuesto de pirazol (Iv), en el que R2 representa un grupo alquiltio C1–C6 usando un agente oxidante en un disolvente orgánico.
El compuesto de pirazol (Iv) puede prepararse de acuerdo con el “Procedimiento 1” o el “Procedimiento 5” que se 25 mencionan anteriormente.
Como el disolvente orgánico que va a usarse, pueden mencionarse, por ejemplo, hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno o mesitileno, etc.; alcoholes tales como metanol, etanol, propanol o butanol, etc.; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono o dicloroetano, etc.; ácidos carboxílicos alifáticos inferiores tales como ácido fórmico, ácido acético o ácido propiónico, etc.; éteres tales
30 como dietil éter, diisopropil éter, tetrahidrofurano, dioxano, etilenglicol dimetil éter o diglima, etc.; agua; o un disolvente mixto de los mismos, preferentemente alcoholes, hidrocarburos halogenados, ácidos carboxílicos alifáticos, agua o un disolvente mixto de los mismos, de forma particularmente preferente metanol, cloroformo, ácido acético, agua o un disolvente mixto de los mismos.
Como el agente oxidante que va a usarse, pueden mencionarse, por ejemplo, perácidos tales como OXONE
35 (nombre comercial), ácido peracético, ácido perbenzoico o ácido m–clorobenzoico, etc.; peróxido de hidrógeno; o ácidos perhalogenados de metal alcalino tales como metaperclorato de sodio, metaperyodato de sodio o metaperyodato de potasio, etc., preferentemente OXONE o perácidos, de forma particularmente preferente OXONE
o ácido m–cloroperbenzoico.
Una cantidad del agente oxidante que va a usarse es, en general, de 1 a 3 veces en moles en base a la cantidad del compuesto de pirazol (Iv) y, preferentemente, de 1 a 2 veces en moles.
La temperatura de reacción puede variar dependiendo de los reactivos, disolventes o compuestos de partida y es, en general, de –20 ºC a 100 ºC, preferentemente de 0 ºC a 50 ºC.
5 El tiempo de reacción puede variar dependiendo de los compuestos de partida, la temperatura de reacción, los reactivos o los disolventes, etc. y es, en general, de 10 minutos a 10 horas, preferentemente de 30 minutos a 5 horas.
La etapa 32ª es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (Ix) de la presente invencion sometiendo el compuesto de pirazol (Iw) a una reacción de sustitución nucleófila con el compuesto (29) o el compuesto (15) en un
10 disolvente orgánico inerte.
La reacción se realiza en ausencia de un disolvente o en un disolvente orgánico, y como el disolvente orgánico que va a usarse, pueden mencionarse, por ejemplo, hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno o mesitileno, etc.; alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, butanol o etilenglicol, etc.; éteres tales como dietil éter, diisopropil éter, tetrahidrofurano, dioxano, etilenglicol dimetil éter o diglima, etc.; o un disolvente mixto de los
15 mismos, preferentemente éteres.
Una cantidad del compuesto (29) que va a usarse es, en general, de 1 a 100 veces en moles en base a la cantidad del compuesto (Iw) y, preferentemente, de 5 a 50 veces en moles.
Una cantidad del compuesto (15) que va a usarse es, en general, de 1 a 50 veces en moles en base a la cantidad del compuesto (Iw) y, preferentemente, de 2 a 10 veces en moles.
20 La temperatura de reacción puede variar dependiendo de los reactivos, disolventes o compuestos de partida y es, en general, de 0 ºC a 200 ºC, preferentemente de 50 ºC a 150 ºC.
El tiempo de reacción puede variar dependiendo de los compuestos de partida, la temperatura de reacción, los reactivos o los disolventes, etc. y es, en general, de 10 minutos a 24 horas, preferentemente de 10 minutos a 10 horas.
25 Por cierto, cuando R2d representa un grupo: –NR5R6, y uno cualquiera de R5 y R6 es un átomo de hidrógeno, y el otro es un grupo 4–metoxibencilo en el compuesto de pirazol (Ix), el grupo 4–metoxibencilo puede retirarse de acuerdo con el procedimiento convencionalmente conocido (por ejemplo, J. Chem. Soc. Perkin Trans I, 627 (1982)).
[Procedimiento 14]
El “Procedimiento 14” es otro procedimiento para preparar un compuesto de pirazol (Iz) de la presente invención, en
30 el que R4 es un grupo representado por la fórmula (II) a (IV), y R8 o R12 representa un grupo alquil–carbonilamino C1–C6, grupo formilamino, grupo alcoxi–carbonilamino C1–C6 o grupo alquilsulfonilamino C1–C6 en la fórmula (I).
en la que R1, R2, R3, Q y X tienen los mismos significados que se han definido anteriormente, R14 representa un grupo alquil–carbonilo C1–C6, grupo formilo, grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 o grupo alquilsulfonilo C1–C6, R4a 35 representa (un grupo 1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 1,4,5,6– tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo o grupo 7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo) que tiene un grupo amino, R4b representa un grupo 1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, grupo [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, grupo 1,4,5,6– tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo o grupo 7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo cada de que has un grupo alquil–carbonilamino C1–C6, grupo formilamino, grupo alcoxi–carbonilamino C1–C6 o grupo alquilsulfonilamino C1–C6.
40 La etapa 33ª es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (Iz) de la presente invencion haciendo que reaccione un compuesto de pirazol (Iy) con el compuesto (30) o el compuesto (31) en un disolvente organico, y cuando se usa el compuesto (30), esto se realiza generalmente en un disolvente orgánico y en presencia o ausencia de la base mientras que, cuando se usa el compuesto (31), la reacción puede realizarse usando un agente de condensación en un disolvente orgánico.
El compuesto de pirazol (Iy) es un compuesto en el que R8 es un grupo amino cuando R4 se representa por la formula (II) o (IV), o R8 o R12 es un grupo amino cuando R4 se representa por la formula (III), en el compuesto (I), y puede prepararse con uno cualquiera del “Procedimiento 1”, el “Procedimiento 9” o el “Procedimiento 10” que se mencionan anteriormente.
El compuesto (30) y el compuesto (31) son unos compuestos convencionalmente conocidos, o pueden prepararse de acuerdo con el procedimiento convencionalmente conocido a partir de un compuesto o compuestos convencionalmente conocidos.
Cuando este se hace reaccionar con el compuesto (30), como el disolvente orgánico que va a usarse, pueden mencionarse, por ejemplo, éteres tales como dietil éter, diisopropil éter, tetrahidrofurano, dioxano, etilenglicol dimetil éter o diglima, etc.; disolventes polares apróticos tales como N,N–dimetilformamida, N,N–dimetilacetamida o dimetilsulfóxido, etc.; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno o xileno, etc.; hidrocarburos alifáticos tales como pentano, hexano o heptano, etc.; o un disolvente mixto de los mismos, preferentemente disolvente polar aprótico.
Como la base que va a usarse, pueden mencionarse, por ejemplo, alcóxidos de metal alcalino tales como metóxido de sodio, etóxido de sodio o t–butóxido de potasio, etc.; hidróxidos de metal alcalino tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio o hidróxido de litio, etc.; carbonato de metal alcalino tal como carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.; o aminas orgánicas tales como trietilamina, tributilamina, diisopropiletilamina o 1,8– diazabiciclo[5.4.0]–7–undeceno, etc., preferentemente aminas orgánicas o carbonatos de metal alcalino.
Una cantidad de la base que va a usarse es, en general, de 1 a 10 veces en moles en base a la cantidad del compuesto de pirazol (Iy) y, preferentemente, de 1 a 5 veces en moles.
Una cantidad del compuesto (30) que va a usarse es, en general, de 1 a 50 veces en moles en base a la cantidad del compuesto de pirazol (Iy) y, preferentemente, de 1 a 10 veces en moles.
La temperatura de reacción puede variar dependiendo de los reactivos, disolventes o compuestos de partida y es, en general, de 0 ºC a 200 ºC, preferentemente de 0 ºC a 100 ºC.
El tiempo de reacción puede variar dependiendo de los compuestos de partida, la temperatura de reacción, los reactivos o los disolventes, etc. y es, en general, de 1 hora a 24 horas, preferentemente de 1 hora a 10 horas.
Cuando este se hace reaccionar con el compuesto (31), como el disolvente orgánico que va a usarse, pueden mencionarse, por ejemplo, éteres tales como dietil éter, diisopropil éter, tetrahidrofurano, dioxano, etilenglicol dimetil éter o diglima, etc.; disolventes polares apróticos tales como N,N–dimetilformamida, N,N–dimetilacetamida o dimetilsulfóxido, etc.; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno o xileno, etc.; hidrocarburos alifáticos tales como pentano, hexano o heptano, etc.; o un disolvente mixto de los mismos, preferentemente disolventes polares apróticos.
Una cantidad del compuesto (31) que va a usarse es, en general, de 1 a 5 veces en moles en base a la cantidad del compuesto de pirazol (Iy) y, preferentemente, de 1 a 3 veces en moles.
Como el agente de condensación que va a usarse, pueden mencionarse, por ejemplo, hexafluorofosfato de benzotriazol–1–iloxitris(dimetilamino)fosfonio, hexafluorofosfato de benzotriazol–1–iloxitripirrolidinofosfonio, hexafluorofosfato de 2–(1H–benzotriazol–1–il)–1,1,3,3–tetrametiluronio, tetrafluoroborato de 2–(1H–benzotriazol–1– il)–1,1,3,3–tetrametiluronio, hexafluorofosfato de bromotripirrolidinofosfonio, 1–hidroxibenzotriazol, 3–hidroxi–4–oxo– 3,4–dihidro–1,2,3–benzotriazina, 1,1’–carbonildiimidazol, N,N’–diciclohexilcarbodiimida, 4–dimetilaminopiridina, 2– etoxi–1–etoxicarbonil–1,2–dihidroquinolina, clorhidrato de 1–etil–3–(3’–dimetilaminopropil)carbodiimida o N– hidroxisuccinimida, etc., y puede mencionarse una combinación de estos agentes de condensación.
Una cantidad del agente de condensación que va a usarse es, en general, de 1 a 3 veces en moles en base a la cantidad del compuesto de pirazol (Iy) y, preferentemente, de 1 a 1,5 veces en moles.
La temperatura de reacción puede variar dependiendo de los reactivos, disolventes o compuestos de partida y es, en general, de 0 ºC a 100 ºC, preferentemente de 0 ºC a 50 ºC.
El tiempo de reacción puede variar dependiendo de los compuestos de partida, la temperatura de reacción, los reactivos o los disolventes, etc. y es, en general, de 1 hora a 12 horas, preferentemente de 1 hora a 6 horas.
[Procedimiento 15]
El “Procedimiento 15” es otro procedimiento para preparar un compuesto de pirazol (Ibb) de la presente invención, en el que R4 es un grupo representado por la formula (V) en la formula (I).
(en la que R1, R2, R3, R7, R8, R12 y Q tienen los mismos significados que se han definido anteriormente).
La etapa 34ª es una etapa para preparar un compuesto de pirazol (Ibb) de la presente invencion tratando un compuesto de pirazol (Iaa) con un agente reductor.
La presente etapa se realiza de acuerdo con la “etapa 29ª” que se menciona anteriormente usando el compuesto de pirazol (Iaa) en lugar de usando el compuesto de pirazol (Ir) cuando este se trata con cinc en ácido acético.
Así mismo, cuando se realiza una reducción usando hidruro de litio y aluminio o borohidruro de sodio, ésta puede realizarse de acuerdo con el procedimiento según se describe, por ejemplo, en Pharmazie, 38 (6), 369 (1983).
El compuesto de pirazol (Iaa) puede prepararse de acuerdo con uno cualquiera de los “Procedimiento 1” a “Procedimiento 6” y “Procedimiento 10” que se mencionan anteriormente.
Después de la compleción de las reacciones respectivas que se mencionan anteriormente, el compuesto objetivo puede aislarse de la mezcla de reacción de acuerdo con la forma convencional. Por ejemplo, éste puede obtenerse neutralizando la mezcla de reacción según se necesite, retirando los materiales insolubles por filtración, si hubiera presente uno cualquiera, añadiendo disolventes orgánicos que no son miscibles con agua tal como acetato de etilo, lavando con agua, separando la capa orgánica que contiene el compuesto objetivo, secando esta sobre sulfato de magnesio anhidro, etc. y, a continuación, eliminando por destilación el disolvente.
El compuesto objetivo obtenido, si es necesario, puede aislarse y purificarse por los procedimientos convencionales, por ejemplo, mediante una combinación opcional de recristalización, reprecipitación, o un procedimiento (por ejemplo, un procedimiento de cromatografía en columna de adsorción o un procedimiento de cromatografía de intercambio iónico usando un vehículo tal como gel de sílice, alúmina, etc., o un procedimiento de cromatografía en columna de fase normal y de fase inversa (preferentemente cromatografía líquida de alto rendimiento) usando gel de sílice o gel de sílice alquilado) que se emplea habitualmente para la separación y purificación de un compuesto orgánico mediante elución con un eluyente adecuado.
El compuesto (I) de la presente invencion puede convertirse con facilidad en una sal farmacéuticamente aceptable tratando con un ácido según se menciona a continuación. Como una sal de este tipo, pueden mencionarse, por ejemplo, sales de ácido inorgánico tal como clorhidrato, bromhidrato, yodhidrato, nitrato, sulfato o fosfato, etc.; o sales de ácidos orgánicos tales como acetato, propionato, butirato, benzoato, ftalato, oxalato, malonato, succinato, maleato, fumarato, tartarato, citrato, metanosulfonato, etanosulfonato, trifluorometanosulfonato, bencenosulfonato, 2,4–dimetilbencenosulfonato, 2,4,6–trimetilbencenosulfonato, p–toluenosulfonato, 4–etilbencenosulfonato, 2– naftalenosulfonato, glutamato o aspartato, etc., preferentemente clorhidrato, bromhidrato, sulfato, metanosulfonato o bencenosulfonato.
Además, un hidrato del compuesto (I) o la sal del mismo se incluye también en la presente invención.
Una sal de adición de ácido del compuesto (I) de la presente invencion puede prepararse haciendo que reaccione con un ácido en un disolvente inerte o en ausencia de un disolvente (preferentemente en un disolvente inerte), añadiendo cristales de semilla dependiendo de la necesidad, o añadiendo un mal disolvente dependiendo de la necesidad o retirando el disolvente, y recogiendo los cristales precipitados por filtración.
Una cantidad del ácido que va a usarse en la reacción puede ser, en el caso de un ácido monovalente, por ejemplo, de 0,1 a 10 equivalentes en base a la cantidad del compuesto (I), preferentemente de 0,3 a 5 equivalentes, más preferentemente de 0,5 a 3 equivalentes.
Una cantidad del ácido que va a usarse en la reacción puede ser, en el caso de un ácido divalente, por ejemplo, de 0,1 a 5 equivalentes en base a la cantidad del compuesto (I), preferentemente de 0,2 a 3 equivalentes, más preferentemente de 0,3 a 1,5 equivalentes.
Una cantidad del ácido que va a usarse en la reacción puede ser, en el caso de un ácido trivalente, por ejemplo, de 0,1 a 3 equivalentes en base a la cantidad del compuesto (I), preferentemente de 0,2 a 2 equivalentes, más preferentemente de 0,3 a 1 equivalente.
El disolvente que va a usarse no está particularmente limitado a condición de que este no inhiba la reacción y el mismo disuelva las sustancias de partida en una cierta medida, y pueden mencionarse, por ejemplo, hidrocarburos alifáticos tales como pentano, hexano, heptano o ciclohexano, etc.; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno o xileno, etc.; hidrocarburos halogenados tales como cloruro de metileno, cloroformo, dicloroetano, clorobenceno o diclorobenceno, etc.; éteres tales como dietil éter, diisopropil éter, butil metil éter, tetrahidrofurano, dioxano, etilenglicol dimetil éter o diglima, etc.; alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, 2–propanol, butanol, 2–butanol, 2–metil–1–propanol, 2–metil–2–propanol o etilenglicol, etc.; cetonas tales como acetona, metil etil cetona, metil isobutil cetona o ciclohexanona, etc., ésteres tales como acetato de metilo, acetato de etilo, propil acetato o butil acetato, etc.; nitrilos tales como acetonitrilo, propionitrilo, butironitrilo o isobutironitrilo, etc.; amidas tales como formamida, N,N–dimetilformamida, N,N–dimetilacetamida o N–metil–2–pirrolidona, etc.; sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido, etc.; agua; o un disolvente mixto de los mismos, preferentemente alcoholes, amidas, dimetilsulfóxido o un disolvente mixto de los mismos, más preferentemente amidas, dimetilsulfóxido o un disolvente mixto de los mismos.
La temperatura de reacción puede variar dependiendo de los reactivos, disolventes o compuestos de partida, etc. y es, en general, de –20 ºC a 150 ºC, preferentemente de 0 ºC a 60 ºC.
El tiempo de reacción puede variar dependiendo de la temperatura de reacción y es, en general, de 10 minutos a 24 horas, preferentemente de 30 minutos a 12 horas.
Después de la compleción de la reacción, una sal de adición de ácido del compuesto (I) de acuerdo con la presente invención se aísla de la mezcla de reacción de acuerdo con la forma convencional. Por ejemplo, después de la compleción de la reacción, los cristales precipitados se recogen por filtración o el disolvente se retira, por lo que un compuesto objetivo puede obtenerse. El compuesto objetivo obtenido se purifica a continuación, si es necesario, mediante el procedimiento convencionalmente conocido, por ejemplo, recristalización, reprecipitación o cromatografía en columna, etc.
Como una forma de administración de los compuestos representados por la formula (I), sales farmacéuticamente aceptables de los mismos de acuerdo con la presente invención, pueden mencionarse, por ejemplo, administración oral por comprimidos, cápsulas, gránulos, polvos o jarabes, etc., o administración no oral por inyección o supositorio, etc. Estas formulaciones pueden prepararse mediante el procedimiento convencionalmente conocido usando aditivos tales como un excipiente, un lubricante, un aglutinante, un disgregante, un estabilizador, un corrector, un diluyente, un agente emulsionante, etc.
El excipiente puede mencionarse, por ejemplo, derivados de azúcar tales como lactosa, sacarosa, glucosa, manitol, o sorbitol, etc.; derivados de almidón tales como almidón de maíz, almidón de patata, almidón a, dextrina, o carboximetil almidón, etc.; derivados de celulosa tales como celulosa cristalina, hidroxipropil celulosa poco sustituida, hidroxipropilmetil celulosa, carboximetil celulosa, carboximetil celulosa de calcio o carboximetil celulosa de sodio con puentes internos, etc.; goma arábiga; dextrano; pululano; derivados de silicatos tales como anhídrido de ácido silicílico ligero, silicato de aluminio sintético, silicato de calcio o meta–silicato aluminato de magnesio, etc.; derivados de fosfato tales como hidrogenofosfato de calcio, etc.; derivados de carbonato tales como carbonato de calcio, etc.; derivados de sulfato tales como sulfato de calcio, etc.
El lubricante puede mencionarse, por ejemplo, talco; ácido esteárico; sales de metal de ácido esteárico tales como estearato de calcio o estearato de magnesio, etc.; sílica coloidal; ceras tales como cera de abeja y espermaceti, etc.; ácido bórico; glicol; DL–leucina; ácidos carboxílicos tales como ácido fumárico o ácido adípico, etc.; carboxilatos de sodio tales como benzoato de sodio, etc.; sulfatos tales como sulfato de sodio, etc.; laurilsulfatos tales como laurilsulfato de sodio o laurilsulfato de magnesio, etc.; ácidos silicílicos tales como anhídrido de ácido silicílico o ácido silicílico hidratado, etc.; uno de los derivados de almidón que se describen anteriormente en relación con el excipiente, etc.
El aglutinante puede mencionarse, por ejemplo, uno de los excipientes que se describen anteriormente; gelatina; polivinilpirrolidona; o polietilenglicol.
El disgregante puede mencionarse, por ejemplo, uno de los excipientes que se describen anteriormente; almidones químicamente modificados o derivados de celulosa tales como croscarmelosa de sodio o carboximetil almidón de sodio, etc.; o polivinilpirrolidona con puentes, etc.
El estabilizador puede mencionarse, por ejemplo, derivados de parahidroxibenzoato tales como metilparabeno, o propilparabeno, etc.; alcoholes tales como clorobutanol, alcohol bencílico, o alcohol feniletílico, etc.; cloruro de benzalconio; derivados de fenol tales como fenol, o cresol, etc.; timerosal; anhídrido acético; ácido sórbico, etc.
El agente emulsionantes pueden mencionarse, por ejemplo, arcilla coloidal tal como bentonita o cera de abeja; hidróxidos de metal tales como hidróxido de magnesio o hidróxido de aluminio, etc.; agentes tensioactivos aniónicos tales como lauril sulfato de sodio o estearato de calcio, etc.; agente tensioactivo catiónico tal como cloruro de benzalconio, etc.; o agentes tensioactivos no iónicos tales como polioxietilen alquil éter, éster de ácido graso de polioxietilen sorbitano o éster de ácido graso de sacarosa, etc.
El corrector puede mencionarse, por ejemplo, un agente edulcorante, acidificante o aromatizante, que se usan convencionalmente, etc.
El diluyente puede mencionarse, por ejemplo, agua, etanol, propilenglicol, alcohol isostearílico etoxidado o ésteres de ácido graso de polioxietilen sorbitano, etc.
El disolvente para la inyección puede mencionarse, por ejemplo, agua, etanol o glicerina, etc.
La dosis para la administración de los compuestos representados por la formula (I) y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos o derivados de los mismos de la presente invención puede variar dependiendo de la afección que va a tratarse, la edad del paciente, el procedimiento de administración, etc. Cuando se administra por vía oral, este se administra a un adulto en una cantidad de 0,1 mg (preferentemente 0,5 mg) al día como un límiteinferior y 2.000 mg (preferentemente 500 mg) al día como un límite superior. Éste puede administrarse en de una a varias porciones, dependiendo de la afección del paciente. Cuando se administra por vía intravenosa, este se administra a un adulto en una cantidad de 0,01 mg (preferentemente 0,05 mg) al día como un límite inferior y 200 mg(preferentemente 50 mg) al día como un límite superior. Éste puede administrarse en de una a varias porciones, dependiendo de la afección del paciente.
Ejemplos
En lo que sigue, la presente invención se explica con más detalle haciendo referencia a ejemplos de referencia, Ejemplos, ejemplos de ensayo y Ejemplos de preparación. Por cierto, los valores de Rf en las propiedades físicas en el Ejemplo son valores medidos usando cromatografía de capa fina (disponible de Merck, gel de sílice para CCF en placa 60F254 (nombre comercial)), y la descripción en los corchetes representa los disolventes de desarrollo usados (relación de volumen).
Ejemplo 1
3–(4–Fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–42)
1–1) 3–Dimetilamino–1–(4–fluorofenil)–2–(piridin–4–il)–2–propen–1–ona
A 25 ml de una disolución de tetrahidrofurano que contenía 15,0 g (69,7 mmol) de 1–(4–fluorofenil)–2–(piridin–4–il)– etan–1–ona (véase I. Lantos y col., J. Med. Chem., 27 (1), 72 (1984)) se anadio 25,0 ml (188 mmol) de dimetilacetal de N,N–dimetilformamida a temperatura ambiente. Después de la adición, la mezcla se agitó durante 3 horas.
Después de la compleción de la reacción, el residuo que se obtiene concentrando la mezcla de reacción a presión reducida se aplicó a cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente; acetato de etilo) y las fracciones separadas que contenían el compuesto objetivo se concentraron a presión reducida para obtener 10,7 g del compuesto del titulo en forma de un polvo de color amarillo. (Rendimiento: 57 %) Valor de Rf: 0,70 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 271 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm): 2,80 (s, 6H), 6,93–7,02 (m, 2H), 7,06 (dd, J1 = 4,4 Hz, J2 = 1,6 Hz, 2H), 7,39–7,47 (m, 3H), 8,49 (dd, J1 = 4,4 Hz, J2 = 1,6 Hz, 2H).
1–2) 3–(4–Fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazo
A 40 ml de una disolución de etanol que contenía 5,60 g (20,7 mmol) de 3–dimetilamino–1–(4–fluorofenil)–2– (piridin–4–il)–2–propen–1–ona que se obtiene en el Ejemplo 1–1) se anadio 2,56 ml (52,8 mmol) de hidrazina monohidrato a temperatura ambiente. Después de la adición, la mezcla se agitó durante 16 horas.
Después de la compleción de la reacción, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida, los cristales en bruto obtenidos se lavaron con 60 ml de diisopropil éter para obtener 4,65 g del compuesto del título en forma de un polvo amarillo pálido. (Rendimiento: 94 %) Valor de Rf: 0,67 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 240 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 7,23–7,30 (m, 4H), 7,42–7,48 (m, 2H), 8,13 (s a, 1H), 8,45 (dd, J1 = 4,8 Hz, J2 = 1,3 Hz, 2H), 13,36 (s a, 1H).
1–3) 1–(6–Cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol
A 30 ml de una disolución de tetrahidrofurano que contenía 0,48 g (12,0 mmol) de hidruro de sodio (material dispersado al 60 % en aceite mineral) se anadio 2,39 g (10,0 mmol) de 3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 1–2) con agitación a temperatura ambiente y en una atmósfera de argón. Después de la compleción de la adición, la mezcla se agitó durante 15 minutos y, a continuación, 1,64 g (11,0 mmol) de 3,6– dicloropiridazina se añadió a la mezcla. Además, la mezcla se agitó durante 1 hora y, a continuación, se agitó a 50 ºC durante 45 minutos.
Después de la compleción de la reacción, la mezcla de reacción se vertió en 200 ml de agua helada, se neutralizó con una disolución de cloruro de amonio saturada acuosa, y se extrajo con 500 ml de un disolvente mixto (cloroformo : metanol = 9:1 (VNV)). La capa organica se lavo sucesivamente con agua y, a continuación, con una
disolución de cloruro de sodio saturada acuosa, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se aplicó a cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente; cloroformo : acetato de etilo : metanol = 30:4:1 (VNVNV)), y las fracciones separadas que contenían el compuesto objetivo se concentraron a presión reducida. Los cristales en bruto obtenidos se lavaron con 50 ml de un disolvente mixto (cloroformo : metanol = 9:1 (VNV)) para obtener 1,42 g del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 40 %) Valor de Rf: 0,36 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 30:4:1). Espectro de masas (CI, mNz): 352 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 7,28–7,36 (m, 2H), 7,38 (dd, J1 = 4,5 Hz, J2 = 1,7 Hz, 2H), 7,53–7,60 (m, 2H), 8,15 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 8,38 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 8,56 (dd, J1 = 4,5 Hz, J2 = 1,7 Hz, 2H), 9,29 (s, 1H).
1–4) 3–(4–Fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol
A 9 ml de una disolución de ácido acético que contenía 352 mg (1,00 mmol) de 1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4– fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 1–3) se anadio 3 ml de agua, y la mezcla se agitó a 110 ºC durante 4 horas.
Después de la compleción de la reacción, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida, el residuo obtenido se aplicó a cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente; cloroformo : metanol = 19:1 (VNV)), las fracciones separadas que contenían el compuesto objetivo se concentraron a presión reducida. Los cristales en bruto obtenidos se lavaron con 40 ml de un disolvente mixto (diisopropil eter : metanol = 19:1 (VNV)) para obtener 249 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color beige. (Rendimiento: 75 %) Valor de Rf: 0,40 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 334 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 7,17 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 7,30–7,36 (m, 2H), 7,55–7,60 (m, 2H), 7,74 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 8,14 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,73 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 9,10 (s, 1H), 13,23 (s, 1H).
Ejemplo 2
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–73)
2–1) 2–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–dimetilamino–1–(4–fluorofenil)–2–propen–1–ona
A 50 ml de una disolución de tetrahidrofurano que contenía 10,0 g (30,3 mmol) de 2–(2–t– butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(4–fluorofenil)etan–1–ona (véase la publicación WO 0174811) se anadieron 6,04 ml (45,5 mmol) de dimetilacetal de N,N–dimetilformamida y 4,64 ml (33,3 mmol) de trietilamina, y la mezcla se calentó a reflujo durante 4 horas.
Después de la compleción de la reacción, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y los cristales en bruto obtenidos se lavaron con 50 ml de un disolvente mixto (diisopropil eter : metanol = 19:1 (VNV)) para obtener 10,7 g del compuesto del titulo en forma de un polvo amarillo palido. (Rendimiento: 92 %) Valor de Rf: 0,41 (acetato de etilo : hexano = 1:1). Espectro de masas (CI, mNz): 386 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm): 1,52 (s, 9H), 2,84 (s, 6H), 6,72 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 6,91–7,00 (m, 2H), 7,35 (s, 1H), 7,42–7,49 (m, 2H), 7,75 (s, 1H), 7,86 (s, 1H), 8,08 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H).
2–2) 4–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol
A 54 ml de una disolución mixta (tetrahidrofurano/ metanol = 1:1 (VNV)) que contenía 1,80 g (4,67 mmol) de 2–(2–t– butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–dimetilamino–1–(4–fluorofenil)–2–propen–1–ona que se obtiene en el Ejemplo 2– 1) se anadio 544 1l (11,2 mmol) de hidrazina monohidrato a temperatura ambiente. Despues de la adición, la mezcla se agitó durante 2 horas más.
Después de la compleción de la reacción, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y los cristales en bruto obtenidos se lavaron con 30 ml de diisopropil éter para obtener 1,56 g del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 95 %) Valor de Rf: 0,31 (acetato de etilo : hexano = 1:1). Espectro de masas (CI, mNz): 355 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,42 (s, 9H), 6,84 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,21–7,27 (m, 2H), 7,41–7,47 (m,2H),7,73 (dd, J1 = 1,5 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,04 (s a, 1H), 8,11 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 0,7 Hz,1H), 9,63 (s,1H), 13,32 (s a,1H).
2–3) 4–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–3), excepto por el uso de 2,00 g (5,64 mmol) de 4–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 2–2) en lugar de 3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, y por el uso de 497 mg (12,4 mmol) de
hidruro de sodio (material dispersado al 60 % en aceite mineral) para obtener 2,50 g del compuesto del título como un polvo de color beige pálido. (Rendimiento: 95 %) Valor de Rf: 0,26 (acetato de etilo : hexano = 1:5). Espectro de masas (CI, mNz): 467 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,43 (s, 9H), 7,01 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,23–7,32 (m, 2H), 7,55–7,59 (m, 2H), 7,82 (s, 1H), 8,15 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 8,21 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,39 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 9,19 (s, 1H), 9,77 (s, 1H).
2–4) 4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol
30 ml de una disolución de ácido clorhídrico/ dioxano 4 N (producto comercialmente disponible) que contenía 5,50 g (11,8 mmol) de 4–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 2–3) se agito a 90 ºC durante 150 minutos. A continuación, 15 ml de agua y 10 ml de ácido clorhídrico conc. se añadieron a la mezcla, y la mezcla resultante se agitó adicionalmente a 90 ºC durante 7 horas.
Después de la compleción de la reacción, la mezcla de reacción se vertió en 200 ml de agua, se neutralizó con una disolución de hidróxido de sodio 2 N acuosa, y los precipitados formados se recogieron por filtración. Los productos filtrados obtenidos se aplicaron a cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente; cloroformo : metanol =
14:1 (VNV)), y las fracciones separadas que contenían el compuesto objetivo se concentraron a presión reducida. Los cristales en bruto obtenidos se lavaron con 10 ml de un disolvente mixto (cloroformo : metanol = 9:1 (VNV)) para obtener 980 mg del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 24 %) Valor de Rf: 0,45 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 349 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 5,90 (s, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,42 (dd, J1 = 5,3 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 7,13 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 7,23–7,31 (m, 2H), 7,52–7,58 (m, 2H), 7,87 (dd, J1 = 5,3 Hz, J2 = 0,5 Hz, 1H), 8,13 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,56 (s, 1H), 13,08 (s, 1H).
Ejemplo 3
3–(4–Fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(2–metilaminopiridin–4–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–74)
3–1) 4–{2–[(t–butoxicarbonil)metilamino]piridin–4–il}–1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol
A 100 ml de una disolución de N,N–dimetilformamida que contenía 880 mg (1,88 mmol) de 4–(2–t– butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 2–3) se anadio 226 mg (5,64 mmol) de hidruro de sodio (material dispersado al 60 % en aceite mineral) a 0 ºC, y el baño de enfriamiento se retiró y la temperatura de la mezcla se elevó de forma gradual a temperatura ambiente. A continuación, 1,18 ml (18,8 mmol) de yoduro de metilo se anadio a la mezcla, y la mezcla resultante se agitó a 40 ºC durante 30 minutos.
Después de la compleción de la reacción, la mezcla de reacción se vertió lentamente en 700 ml de una disolución de cloruro de amonio saturada acuosa, y el sólido precipitado se extrajo con 900 ml de cloroformo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y, a continuación, con una disolución de cloruro de sodio saturada acuosa, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se aplicó a cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente; acetato de etilo : hexano = 1:3 (VNV)), y las fracciones separadas que contenían el compuesto objetivo se concentraron a presión reducida. Los cristales en bruto obtenidos se lavaron con 10 ml de diisopropil éter para obtener 360 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 40 %) Valor de Rf: 0,50 (acetato de etilo : hexano = 1:1). Espectro de masas (CI, mNz): 481 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,40 (s, 9H), 3,30 (s, 3H), 7,15 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,27– 7,35 (m, 2H), 7,54–7,61 (m, 2H), 7,68 (dd, J1 = 1,5 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,14 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 8,35 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,38 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 9,24 (s, 1H).
3–2) 3–(4–Fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(2–metilaminopiridin–4–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 2–4), excepto por el uso de 330 mg (0,69 mmol) de 4– {2–[(t–butoxicarbonil)metilamino]piridin–4–il}–1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 3–1) en lugar de 4–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)– 1H–pirazol para obtener 222 mg del compuesto del título como un polvo de color beige pálido. (Rendimiento: 89 %) Valor de Rf: 0,37 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 363 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 2,78 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 6,55–6,57 (m, 2H), 7,13–7,33 (m, 4H), 7,53– 7,60 (m, 2H), 7,92 (dd, J1 = 5,6 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,13 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,75 (s, 1H), 13,14 (s, 1H).
Ejemplo 4
1–(5–Amino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–97)
A una mezcla de 208 mg (0,60 mmol) de 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin– 3–il)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 2–4) y 1,16 ml (23,9 mmol) de hidrazina monohidrato se añadió 3 ml de etilenglicol, y la mezcla se agitó a 150 ºC durante 1 hora.
Después de la compleción de la reacción, la mezcla de reacción se vertió en 50 ml de agua helada, y los precipitados formados se recogieron por filtración. Los productos filtrados obtenidos se lavaron con 20 ml de un disolvente mixto (diisopropil eter : metanol = 19:1 (VNV)) para obtener 87,0 mg del compuesto del título como un polvo de color beige pálido. (Rendimiento: 40 %) Valor de Rf: 0,43 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 364 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 5,88 (s, 2H), 6,37 (s, 1H), 6,41 (dd, J1 = 5,3 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 6,86 (s a, 2H), 7,00 (s, 1H), 7,24–7,30 (m, 2H), 7,50–7,55 (m, 2H), 7,86 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 8,46 (s, 1H), 12,60 (s, 1H).
Ejemplo 5
3–(4–Fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–60)
A 4,2 ml de una disolución de tetrahidrofurano que contenía 20,1 mg (0,50 mmol) de hidruro de sodio (material dispersado al 60 % en aceite mineral) se anadio 100 mg (0,42 mmol) de 3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 1–2) con agitación a temperatura ambiente y en una atmósfera de argón. Después de la adición, la mezcla se agitó durante 10 minutos y, a continuación, 64,6 mg (0,42 mmol) de 6–cloro– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazina se añadió. Después de la adición, la mezcla se agitó durante 30 minutos y, a continuación, se sometió a reflujo durante 2 horas.
Después de la compleción de la reacción, la mezcla de reacción se vertió en 100 ml de agua helada, se neutralizó con una disolución de cloruro de amonio saturada acuosa, y se extrajo con 100 ml de un disolvente mixto (cloroformo : metanol = 9:1 (VNV)). La capa organica se lavó sucesivamente con agua y, a continuación, con una disolución de cloruro de sodio saturada acuosa, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se aplicó a cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente; cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1 (VNVNV)), y las fracciones separadas que contenían el compuesto objetivo se concentraron a presión reducida. Los cristales en bruto obtenidos se lavaron con 10 ml de dietil éter para obtener 43,3 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 26 %) Valor de Rf: 0,37 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 5:4:1). Espectro de masas (CI, mNz): 358 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 7,30–7,39 (m, 4H), 7,55–7,60 (m, 2H), 8,13 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,57 (dd, J1 = 4,5 Hz, J2 = 1,6 Hz, 2H), 8,60 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 9,11 (s, 1H), 9,69 (s, 1H).
Ejemplo 6
3–(3,4–Difluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1–([1,2,4]–triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–453)
6–1) 3–Dimetilamino–1–(3,4–difluorofenil)–2–(piridin–4 il)–2–propen–1–ona
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–1), excepto por el uso de 2,33 g (10,0 mmol) de 1– (3,4–difluorofenil)–2–(piridin–4–il)etan–1–ona (véase la publicación US 5837719) en lugar de 1–(4–fluorofenil)–2– (piridin–4–il)etan–1–ona para obtener 2,86 g del compuesto del título como un aceite de color negro. (Rendimiento: 99 %) Valor de Rf: 0,50 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 289 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm): 2,82 (s, 6H), 7,00–7,17 (m, 4H), 7,25–7,32 (m, 1H), 7,41 (s, 1H), 8,50 (dd,
J1 = 4,4 Hz, -2 +]+
6–2) 3–(3,4–Difluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–2), excepto por el uso de 2,54 g (8,81 mmol) de 3– dimetilamino–1–(3,4–difluorofenil)–2–(piridin–4–il)–2–propen–1–ona que se obtiene en el Ejemplo 6–1) en lugar de 3–dimetilamino–1–(4–fluorofenil)–2–(piridin–4–il)–2–propen–1–ona para obtener 2,05 g del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 90 %) Valor de Rf: 0,45 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 258 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 7,19–7,27 (m, 3H), 7,43–7,53 (m, 2H), 8,16 (s, 1H), 8,45 (dd, J1 = 4,5
Hz, J2 = 1,6 Hz, 2H), 13,20 (s a, 1H).
6–3) 3–(3,4–Difluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 5 excepto por el uso de 566 mg (2,20 mmol) de 3–(3,4– difluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 6–2) en lugar de 3–(4–fluorofenil)–4–(piridin– 4–il)–1H–pirazol para obtener 553 mg del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 67 %) Valor de Rf: 0,43 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 5:4:1). Espectro de masas (CI, mNz): 376 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 7,31–7,34 (m, 1H), 7,40 (dd, J1 = 4,5 Hz, J2 = 1,6 Hz, 2H), 7,51–7,69 (m, 2H), 8,15 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,58–8,64 (m, 3H), 9,12 (s, 1H), 9,70 (d, J = 0,7 Hz, 1H).
Ejemplo 7
3–(3–Fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–177)
7–1) 3–Dimetilamino–1–(3–fluorofenil)–2–(piridin–4–il)–2–propen–1–ona
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–1), excepto por el uso de 15,0 g (69,7 mmol) de 1–(3– fluorofenil)–2–(piridin–4–il)etan–1–ona (véase la publicación WO 0110865) en lugar de 1–(4–fluorofenil)–2–(piridin– 4–il)etan–1–ona para obtener 18,5 g del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 98 %) Valor de Rf: 0,45 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 271 (M++1) Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm): 2,80 (s, 6H), 7,02–7,33 (m, 6H), 7,37 (s, 1H), 8,50 (dd, J1 = 4,4 Hz, J2 = 1,7 Hz, 2H).
7–2) 3–(3–Fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–2), excepto por el uso de 18,3 g (67,7 mmol) de 3– dimetilamino–l–(3–fluorofenil)–2–(piridin–4–il)–2–propen–1–ona que se obtiene en el Ejemplo 7–1) en lugar de 3– dimetilamino–1–(4–fluorofenil)–2–(piridin–4–il)–2–propen–1–ona para obtener 11,3 g del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 70 %) Valor de Rf: 0,40 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 240 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 7,20–7,27 (m, 5H), 7,43–7,50 (m, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,48 (dd, J1 = 4,4 Hz, J2 = 1,7 Hz, 2H), 13,39 (s a, 1H).
7–3) 3–(3–Fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 5 excepto por el uso de 4,00 g (16,7 mmol) de 3–(3– fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 7–2) en lugar de 3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4– il)–1H–pirazol para obtener 5,35 g del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 90 %) Valor de Rf: 0,31 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 5:4:1). Espectro de masas (CI, mNz): 358 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 7,30–7,40 (m, 5H), 7,48–7,56 (m, 1H), 8,15 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,57– 8,63 (m, 3H), 9,11 (s, 1H), 9,70 (d, J = 0,7 Hz, 1H).
Ejemplo 8
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–94)
8–1) 4–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 5 excepto por el uso de 1,30 g (3,67 mmol) de 4–(2–t– butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 2–2) y 352 mg (8,81 mmol) de hidruro de sodio (material dispersado al 60 % en aceite mineral) en lugar de 3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol para obtener 1,65 g del compuesto del título en forma de un polvo de color beige. (Rendimiento: 95 %) Valor de Rf: 0,48 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (FAB, mNz): 473 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,44 (s, 9H), 6,97 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 7,27–7,33 (m, 2H), 7,55–7,61 (m, 2H), 7,85 (s, 1H), 8,13 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,22 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 0,5 Hz, 1H), 8,60 (dd, J1 = 10,0 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 9,00 (s, 1H), 9,71 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 9,81 (s, 1H).
8–2) 9–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]–triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
3,0 ml de una disolución de ácido clorhídrico/ dioxano 4 N (producto comercialmente disponible) que contenía 200 mg (0,42 mmol) de 4–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin– 6–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 8–1) se agito a 90 ºC durante 2 horas.
Después de la compleción de la reacción, la mezcla de reacción se vertió en 100 ml de agua, se neutralizó con una disolución de hidróxido de sodio acuosa 1 N, y los precipitados formados se recogieron por filtración. Los cristales en bruto obtenidos se lavaron con 5 ml de metanol para obtener 130 mg del compuesto del título como un polvo de color beige pálido. (Rendimiento: 83 %) Valor de Rf: 0,49 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 373 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 5,98 (s a, 2H), 6,42 (s, 1H), 6,46 (dd, J1 = 5,5 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,27–7,35 (m, 2H), 7,57–7,64 (m, 2H), 7,90 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 8,12 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,59 (dd, J1 = 10,0 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,85 (s, 1H), 9,68 (d, J = 0,7 Hz, 1H).
Ejemplo 9
4–(2–Acetilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–105)
A 3 ml de una disolución de piridina que contenía 60,0 mg (0,16 mmol) de 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)– 1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 8– 2) se anadio 329 mg (3,22 mmol) de anhidrido acetico, y la mezcla se agito a 80 ºC durante 4 horas.
Después de la compleción de la reacción, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y los cristales en bruto obtenidos se lavaron con 2 ml de un disolvente mixto (diisopropil eter : metanol = 9:1 (VNV)) para obtener 59,0 mg del compuesto del título como un polvo de color beige pálido. (Rendimiento: 89 %) Valor de Rf: 0,23 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (CI, mNz): 415 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 2,07 (s, 3H), 7,05 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,7 Hz, 1H), 7,27–7,33 (m, 2H), 7,55–7,61 (m, 2H), 8,11–8,14 (m, 2H), 8,29 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 8,60 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,98 (s, 1H), 9,70 (s, 1H), 10,53 (s, 1H).
Ejemplo 10
4–(2–Benzoilaminopiridin–9–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–117)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 9 excepto por el uso de 100 mg (0,27 mmol) de 4–(2– aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo–[4,3–b])piridazin–6–il)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 8–2), y por el uso de 170 mg (1,21 mmol) de benzoilo cloruro en lugar de anhídrido acético para obtener 65,1 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 51 %) Valor de Rf: 0,41 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 477 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 7,11 (dd, J1 = 4,8 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,29–7,35 (m, 2H), 7,49–7,66 (m, 5H), 8,01 (d, J = 7,1 Hz, 2H), 8,14 (d, J = 9,7 Hz, 1H), 8,30 (s, 1H), 8,38 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 8,61 (d, J = 9,7 Hz, 1H), 9,04 (s, 1H), 9,71 (s, 1H), 10,85 (s, 1H).
Ejemplo 11
3–(4–Fluorofenil)–4–(2–metoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–108)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 9 excepto por el uso de 420 mg (1,13 mmol) de 4–(2– aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo–[4,3–b])piridazin–6–il)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 8–2), y por el uso de 0,87 ml (11,3 mmol) de metil cloroformiato en lugar de anhídrido acético para obtener 283 mg del compuesto del título como un polvo de color beige pálido. (Rendimiento: 58 %) Valor de Rf: 0,66 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 431 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 3,64 (s, 3H), 7,01 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,27–7,35 (m, 2H), 7,56–7,63 (m, 2H), 7,88 (dd, J1 = 1,5 Hz, J2 = 0,8 Hz, 1H), 8,13 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 8,25 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 0,8 Hz, 1H), 8,60 (dd, J1 = 9,9 Hz, J2 = 0,8 Hz, 1H), 8,98 (s, 1H), 9,70 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 10,24 (s, 1H).
Ejemplo 12
3–(4–Fluorofenil)–4–(2–metilsulfonilaminopiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[9,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–111)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 9 excepto por el uso de 300 mg (0,81 mmol) de 4–(2– aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo–[4,3–b])piridazin–6–il)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 8–2), y por el uso de 0,37 ml (4,84 mmol) de cloruro de metanosulfonilo en lugar de anhídrido acético para obtener 50,7 mg del compuesto del título como un polvo de color beige pálido. (Rendimiento: 14 %) Valor de Rf: 0,37 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 451 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 3,22 (s, 3H), 6,95 (s, 1H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,30–7,36 (m, 2H), 7,57–7,62 (m, 2H), 8,12 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,21 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 8,59 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 9,05 (s, 1H), 9,70 (s, 1H), 10,94 (s, 1H).
Ejemplo 13
3–(4–Fluorofenil)–4–(2–metilaminopiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–95)
13–1) 4–{2–[(t–Butoxicarbonil)metilamino]piridin–4–il}–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 3–1), excepto por el uso de 6,00 g (12,7 mmol) de 4–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 8–1) en lugar de 4–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1– (6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol para obtener 4,33 g del compuesto del título en forma de un polvo de color pardo. (Rendimiento: 70 %) Valor de Rf: 0,57 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 487 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,41 (s, 9H), 3,30 (s, 3H), 7,14 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 7,29– 7,35 (m, 2H), 7,56–7,61 (m, 2H), 7,70 (s, 1H), 8,13 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 8,35–8,37 (m, 1H), 8,60 (dd, J1 = 9,9 Hz, J2 = 0,6 Hz, 1H), 9,06 (s, 1H), 9,70 (d, J = 0,6 Hz, 1H).
13–2) 3–(4–Fluorofenil)–4–(2–metilaminopiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[9,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 8–2), excepto por el uso de 4,00 g (8,22 mmol) de 4–{2– [(t–butoxicarbonil)metilamino]piridin–4–il}–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 13–1) en lugar de 4–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3– (4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol para obtener 1,52 g del compuesto del título como un polvo de color beige pálido. (Rendimiento: 48 %) Valor de Rf: 0,43 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 387 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 2,73 (d, J = 4,9 Hz, 3H), 6,40 (s, 1H), 6,44–6,50 (m, 2H), 7,27–7,34 (m, 2H), 7,57–7,63 (m, 2H), 7,97 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 0,5 Hz, 1H), 8,12 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,59 (dd, J1 = 10,0 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,89 (s, 1H), 9,67 (d, J = 0,7 Hz, 1H).
Ejemplo 14
4–(2–Etilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[9,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–97)
14–1) 4–{2–[(t–Butoxicarbonil)etilamino]piridin–4–il}–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 3–1), excepto por el uso de 747 mg (1,58 mmol) de 4– (2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 8–1) en lugar de 4–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1– (6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol, y por el uso de 0,38 ml (4,74 mmol) de yoduro de etilo en lugar de yoduro de metilo para obtener 668 mg del compuesto del título como un polvo de color beige pálido. (Rendimiento: 84 %) Valor de Rf: 0,49 (acetato de etilo). Espectro de masas (CI, mNz): 501 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1. 15 (t, J = 6. 9 Hz, 3H), 1,40 (s, 9H), 3,86 (c, J = 6,9 Hz, 2H), 7,16 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,28–7,34 (m, 2H), 7,55–7,61 (m, 3H), 8,12 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,37 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,60 (dd, J1 = 10,0 Hz, J2 = 0,9 Hz, 1H), 9,08 (s, 1H), 9,70 (d, J = 0,9 Hz, 1H).
14–2) 4–(2–Etilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[9,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 8–2), excepto por el uso de 659 mg (1,32 mmol) de 4– {2–[(t–butoxicarbonil)etilamino]piridin–4–il}–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 14–1) en lugar de 4–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1– ([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol para obtener 413 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color beige. (Rendimiento: 78 %) Valor de Rf: 0,14 (acetato de etilo). Espectro de masas (CI, mNz): 401 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,10 (t, J = 7,1 Hz, 3H), 3,20 (cd, J1 = 7,1 Hz, J2 = 5,5 Hz, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,44 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 6,50 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 7,27–7,35 (m, 2H), 7,57–7,64 (m, 2H), 7,95–7,97 (m, 1H), 8,11 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 8,59 (dd, J1 = 9,9 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,87 (s, 1H), 9,68 (d, J = 0,7 Hz, 1H).
Ejemplo 15
3–(4–Fluorofenil)–4–(2–isopropilaminopiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–100)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 3–1), excepto por el uso de 800 mg (1,69 mmol) de 4– (2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 8–1) en lugar de 4–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1– (6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol, y 1,68 ml (16,9 mmol) de yoduro de isopropilo en lugar de yoduro de metilo para obtener 362 mg de cristales en bruto de 4–{2–[(t–butoxicarbonil)isopropilamino]piridin–4–il}–3– (4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo–[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol.
Los cristales en bruto obtenidos se aplicaron con agitación sin purificación en 3,5 ml de una disolución de ácido clorhídrico/ dioxano 4 N (producto comercialmente disponible), a 90 ºC durante 1 hora.
Después de la compleción de la reacción, la mezcla de reacción se vertió en 100 ml de agua, se neutralizó con una disolución de hidróxido de sodio acuosa 1 N, y se extrajo con 100 ml de un disolvente mixto (cloroformo : metanol =
9:1 (VNV)). La capa organica se lavo con una disolución de cloruro de sodio saturada acuosa, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y, a continuación, se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se aplicó a cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente; cloroformo : metanol = 30:1 (VNV)), y las fracciones separadas que contenían el compuesto objetivo se concentraron a presión reducida. Los cristales en bruto obtenidos se lavaron con 20 ml de diisopropil éter para obtener 20,0 mg del compuesto del título en forma de un polvo amarillo pálido. (Rendimiento: 3 %) Valor de Rf: 0,48 (cloroformo : metanol = 19:1). Espectro de masas (CI, mNz): 415 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,11 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,88–3,95 (m, 1H), 6,35–6,43 (m, 3H), 7,29– 7,35 (m, 2H), 7,59–7,64 (m, 2H), 7,95 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,12 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,59 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,87 (s, 1H), 9,68 (s, 1H).
Ejemplo 16
3–(4–Fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–101)
16–1) 4–{2–[(t–Butoxicarbonil)(2,2,2–trifluoroetil)–amino]–piridin–4–il}–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]– piridazin–6–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 3–1), excepto por el uso de 300 mg (0,64 mmol) de 4– (2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 8–1) en lugar de 4–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1– (6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol, y por el uso de 0,27 ml (1,91 mmol) de triflato de 2,2,2– trifluoroetilo en lugar de yoduro de metilo para obtener 290 mg del compuesto del título como un polvo de color beige pálido. (Rendimiento: 82 %) Valor de Rf: 0,46 (acetato de etilo). Espectro de masas (FAB, mNz): 555 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,40 (s, 9H), 4,78 (c, J = 9,1 Hz, 2H), 7,28–7,32 (m, 3H), 7,55–7,59 (m, 3H), 8,13 (d, J = 9,8 Hz, 1H), 8,40 (d, J = 5,9 Hz, 1H), 8,60 (dd, J1 = 9,8 Hz, J2 = 1,0 Hz, 1H), 9,15 (s, 1H), 9,69 (s, 1H).
16–2) 3–(4–Fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]–1H– pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 8–2), excepto por el uso de 280 mg (0,51 mmol) de 4– (2–[(t–butoxicarbonil)(2,2,2–trifluoroetil)–amino]piridin–4–il}–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)– 1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 16–1) en lugar de 4–(2–t–
butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol para obtener 120 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color beige. (Rendimiento: 52 %) Valor de Rf: 0,49 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 455 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 4,15 (cd, J1 = 9,8 Hz, J2 = 6,8 Hz, 2H), 6,60–6,61 (m, 2H),7,18 (t, J = 6,8 Hz, 1H), 7,30–7,34 (m, 2H), 7,58–7,62 (m, 2H), 8,02 (d, J = 5,9 Hz, 1H), 8,12 (d, J = 9,5 Hz, 1H), 8,59 (d, J = 9,5 Hz, 1H), 8,93 (s, 1H), 9,68 (s, 1H).
Ejemplo 17
3–(4–Fluorofenil)–4–(2–fluoropiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[9,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–82)
17–1) 3–Dimetilamino–1–(4–fluorofenil)–2–(2–fluoropiridin–4–il)–2–propen–1–ona
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–1), excepto por el uso de 3,80 g (16,3 mmol) de 1–(4– fluorofenil)–2–(2–fluoropiridin–4–il)etan–1–ona (véase la publicación WO 0063204) en lugar de 1–(4–fluorofenil)–2– (piridin–4–il)etan–1–ona para obtener 4,46 g del compuesto del título en forma de un aceite de color amarillo. (Rendimiento: 95 %) Valor de Rf: 0,55 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (CI, mNz): 289 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm): 2,83 (s, 6H), 6,70 (s, 1H), 6,94–7,05 (m, 3H), 7,38 (s, 1H), 7,42–7,48 (m, 2H), 8,10 (d, J = 5,1 Hz, 1H).
17–2) 3–(4–Fluorofenil)–4–(2–fluoropiridin–4–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–2), excepto por el uso de 4,17 g (14,5 mmol) de 3– dimetilamino–1–(4–fluorofenil)–2–(2–fluoropiridin–4–il)–2–propen–1–ona que se obtiene en el Ejemplo 17–1) en lugar de 3–dimetilamino–1–(4–fluorofenil)–2–(piridin–4–il)–2–propen–1–ona para obtener 3,28 g del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 88 %) Valor de Rf: 0,67 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 258 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm): 6,82–6,83 (m, 1H), 7,04–7,17 (m, 3H), 7,39–7,46 (m, 2H), 7,85 (s, 1H), 8,12 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 10,49 (s, 1H). 17–3) 3–(4–Fluorofenil)–4–(2–fluoropiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 5 excepto por el uso de 50,0 mg (0,19 mmol) de 3–(4– fluorofenil)–4–(2–fluoropiridin–4–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 17–2) en lugar de 3–(4–fluorofenil)–4– (piridin–4–il)–1H–pirazol – para obtener 43,2 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 59 %) Valor de Rf: 0,32 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (CI, mNz): 376 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 7,24–7,39 (m, 4H), 7,58–7,63 (m, 2H), 8,12 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 8,22 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 8,62 (dd, J1 = 9,9 Hz, J2 = 0,9 Hz, 1H), 9,23 (s, 1H), 9,69 (d, J = 0,9 Hz, 1H).
Ejemplo 18
3–(4–Fluorofenil)–4–[2–(1–fenetilamino)piridin–4–il]–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º2–116)
18–1) 3–(4–Fluorofenil)–4–[2–(1–fenetilamino)piridin–4–il]–1H–pirazol
A 100 mg (0,39 mmol) de 3–(4–fluorofenil)–4–(2–fluoropiridin–4–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 17–2) se anadieron 1,5 ml (1,41 g, 11,6 mmol) de 1–fenetilamina y 0,16 ml de ácido clorhídrico conc., y la mezcla se agitó a 150 ºC durante 7 horas.
Después de la compleción de la reacción, la mezcla de reacción se vertió en 20 ml de una disolución de cloruro de amonio saturada acuosa, y se extrajo dos veces, cada una con 30 ml de acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y, a continuación, con una disolución de cloruro de sodio saturada acuosa, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y, a continuación, se concentró a presión reducida. Los cristales en bruto obtenidos se lavaron con 10 ml de un disolvente mixto (dietil éter : hexano = 1:4 (VNV)) para obtener 85,3 mg del compuesto del título como un polvo de color beige pálido. (Rendimiento: 61 %) Valor de Rf: 0,38 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (CI, mNz): 359 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3 + DMSO–d6, 5 ppm): 1,48 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 4,67–4,76 (m, 1H), 5,79 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 6,24 (s, 1H), 6,41 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,00–7,06 (m, 2H), 7,15–7,28 (m, 5H), 7,41–7,46 (m, 2H), 7,60 (s, 1H), 7,89 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 12,89 (s a, 1H).
18–2) 3–(4–Fluorofenil)–4–[2–(1–fenetilamino)piridin–4–il]–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 5 excepto por el uso de 80,0 mg (0,22 mmol) de 3–(4– fluorofenil)–4–[2–(1–fenetilamino)piridin–4–il]–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 18–1) en lugar de 3–(4– fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol para obtener 58,0 mg del compuesto del título como un polvo de color blanco amarillento pálido. (Rendimiento: 55 %) Valor de Rf: 0,39 (acetato de etilo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 477 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,40 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 4,90–4,98 (m, 1H), 6,44–6,46 (m, 2H), 7,04 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,14–7,20 (m, 1H), 7,25–7,33 (m, 6H), 7,55–7,60 (m, 2H), 7,91 (d, J = 5,9 Hz, 1H), 8,10 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,59 (dd, J1 = 10,0 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,83 (s, 1H), 9,68 (d, J = 0,7 Hz, 1H).
Ejemplo 19
3–(4–Fluorofenil)–4–(2–metoxipiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[9,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–86)
19–1) 3–(4–fluorofenil)–4–(2–metoxipiridin–4–il)–1H–pirazol
A 15 ml de una disolución de metanol que contenía 300 mg (1,16 mmol) de 3–(4–fluorofenil)–4–(2–fluoropiridin–4– il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 17–2) se anadio 1,11 g (20,6 mmol) de polvo de metóxido de sodio, y la mezcla se agitó en un tubo cerrado herméticamente a 160 ºC durante 4 horas.
Después de la compleción de la reacción, la mezcla de reacción se neutralizó con a ácido clorhídrico 2 N, y se extrajo con 100 ml de cloroformo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y, a continuación, con una disolución de cloruro de sodio saturada acuosa, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y, a continuación, se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se aplicó a cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente; cloroformo : etilacetato : metanol = 15:4:1 (VNVNV)), y las fracciones separadas que contenían el compuesto objetivo se concentraron a presión reducida. Los cristales en bruto obtenidos se lavaron con 22 ml de un disolvente mixto (hexano : diisopropil eter = 10:1 (VNV)) para obtener 226 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 72 %) Valor de Rf: 0,48 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (CI, mNz): 270 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 3,81 (s, 3H), 6,65 (dd, J1 = 1,5 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 6,83 (dd, J1 = 5,4 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,24–7,30 (m, 2H), 7,42–7,48 (m, 2H), 8,04 (dd, J1 = 5,4 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,10 (s a, 1H), 13,32 (s a, 1H).
19–2) 3–(4–Fluorofenil)–4–(2–metoxipiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 5 excepto por el uso de 120 mg (0,45 mmol) de 3–(4– fluorofenil)–4–(2–metoxipiridin–4–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 19–1) en lugar de 3–(4–fluorofenil)–4– (piridin–4–il)–1H–pirazol para obtener 90,0 mg del compuesto del título como un polvo de color gris pálido. (Rendimiento: 52 %) Valor de Rf: 0,31 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (CI, m/z): 388 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 3,85 (s, 3H), 6,80 (s, 1H), 6,96 (dd, J1 = 5,4 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,29– 7,37 (m, 2H), 7,55–7,61 (m, 2H), 8,12 (d, J = 10,1 Hz, 1H), 8,15 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 8,60 (d, J = 10,1 Hz, 1H), 9,09 (s, 1H), 9,68 (s, 1H).
Ejemplo 20
4–(2–Aminopiridin–4–il)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–fenil–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–2)
20–1) 2–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–dimetilamino–1–fenil–2–propen–1–ona
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 2–1), excepto por el uso de 21,9 g (70,0 mmol) de 2–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–feniletan–1–ona (véase Nathan C. Ihle y col., J. Org. Chem. 61 (14), 4810 (1996)) en lugar de 2–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(4–fluorofenil)etan–1–ona para obtener 23,8 g del compuesto del titulo en forma de un polvo amarillo palido. (Rendimiento: 93 %) Valor de Rf: 0,12 (acetato de etilo : hexano = 1:1). Espectro de masas (CI, mNz): 368 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm): 1,46 (s, 9H), 2,75 (s a, 6H), 6,76–6,77 (m, 1H), 7,23 (s, 1H), 7,35–7,46 (m, 5H), 7,57 (s, 1H), 8,09–8,11 (m, 1H), 9,66 (s, 1H).
20–2) 4–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–fenil–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 2–2), excepto por el uso de 18,4 g (50,0 mmol) de 2–(2–
t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–dimetilamino–1–fenil–2–propen–1–ona que se obtiene en el Ejemplo 20–1) en lugar de 2–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–dimetilamino–1–(4–fluorofenil)–2–propen–1–ona para obtener 14,5 g del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 86 %) Valor de Rf: 0,31 (acetato de etilo : hexano = 1:1). Espectro de masas (CI, m/z): 337 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,43 (s, 9H), 6,81 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 7,35–7,44 (m, 5H), 7,78 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 8,00 (s a, 1H), 8,10 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 9,66 (s, 1H), 13,32 (s a, 1H).
20–3) 4–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–fenil–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–3), excepto por el uso de 9,00 g (26,8 mmol) de 4–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–fenil–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 20–2) en lugar de 3–(4– fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, y por el uso de 2,35 g (58,8 mmol) de hidruro de sodio (material dispersado al 60 % en aceite mineral) para obtener 7,01 g del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 58 %) Valor de Rf: 0,43 (cloroformo : acetato de etilo = 30:1). Espectro de masas (CI, mNz): 449 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,43 (s, 9H), 6,95 (dd, J1 = 5,3 Hz, J2 = 1,7 Hz, 1H), 7,44–7,56 (m, 5H), 7,87 (s, 1H), 8,15 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 8,20 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 8,39 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 9,16 (s, 1H), 9,77 (s, 1H).
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La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–4), excepto por el uso de 4,00 g (8,91 mmol) de 4–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–fenil–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 20–3) en lugar de 1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol para obtener 2,82 g del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 96 %) Valor de Rf: 0,32 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 331 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 5,89 (s a, 2H), 6,40–6,42 (m, 2H), 7,14 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 7,39–7,54 (m, 5H), 7,86 (d, J = 5,9 Hz, 1H), 8,13 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,55 (s, 1H), 13,09 (s a, 1H).
Ejemplo 21
1–(5–Amino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–50)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 4 excepto por el uso de 213 mg (0,64 mmol) de 3–(4– fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 1–4) en lugar de 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol para obtener 90,3 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 40 %) Valor de Rf: 0,25 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 349 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 6,88 (s a, 2H), 7,00 (s, 1H), 7,26–7,29 (m, 2H), 7,32 (dd, J1 = 4,4 Hz, J2 = 1,7 Hz, 2H), 7,45–7,52 (m, 2H), 8,51 (dd, J1 = 4,4 Hz, J2 = 1,7 Hz, 2H), 8,71 (s, 1H), 12,63 (s, 1H).
Ejemplo 22
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(3–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–156)
22–1) 2–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–dimetilamino–1–(3–fluorofenil)–2–propen–1–ona
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 2–1), excepto por el uso de 16,5 g (50,0 mmol) de 2–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(3–fluorofenil)etan–1–ona (véase la publicación WO 0174811) en lugar de 2– (2–t–butoxi–carbonilaminopiridin–4–il)–1–(4–fluorofenil)etan–1–ona para obtener 18,0 g del compuesto del título en forma de un polvo amarillo palido. (Rendimiento: 93 %) Valor de Rf: 0,12 (acetato de etilo : hexano = 1:2). Espectro de masas (CI, mNz): 386 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm): 1,52 (s, 9H), 2,84 (s a, 6H), 6,76 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,01– 7,08 (m, 1H), 7,15–7,30 (m, 3H), 7,33 (s, 1H), 7,78 (s, 1H), 8,14 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,43 (s, 1H).
22–2) 4–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(3–fluorofenil)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 2–2), excepto por el uso de 13,5 g (35,0 mmol) de 2–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–dimetilamino–1–(3–fluorofenil)–2–propen–1–ona que se obtiene en el Ejemplo 22–1) en lugar de 2–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–dimetilamino–1–(4–fluorofenil)–2–propen–1–ona para obtener 12,4 g del compuesto del título como un polvo de color blanco amarillento. (Rendimiento: cuantitativo) Valor de Rf: 0,31 (acetato de etilo : hexano = 1:1).
Espectro de masas (CI, mNz): 355 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,43 (s, 9H), 6,86 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,18–7,26 (m, 3H), 7,40–7,48 (m, 1H), 7,77 (dd, J1 = 1,5 Hz, J2 = 0,8 Hz, 1H), 8,07 (s, 1H), 8,13 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 0,8 Hz, 1H), 9,68 (s, 1H), 13,40 (s a, 1H).
22–3) 4–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(3–fluorofenil)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–3), excepto por el uso de 4,00 g (11,3 mmol) de 4–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(3–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 22–2) en lugar de 3– (4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, y por el uso de 993 mg (24,8 mmol) de hidruro de sodio (material dispersado al 60 % en aceite mineral) para obtener 4,13 g del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 78 %) Valor de Rf: 0,38 (acetato de etilo : hexano = 1:2). Espectro de masas (CI, mNz): 467 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,43 (s, 9H), 7,03 (dd, J1 = 5,3 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 7,26–7,41 (m, 3H), 7,46–7,53 (m, 1H), 7,86 (dd, J1 = 1,6 Hz, J2 = 0,9 Hz, 1H), 8,16 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 8,23 (dd, J1 = 5,3 Hz, J2 = 0,9 Hz, 1H), 8,42 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 9,20 (s, 1H), 9,82 (s, 1H).
22–4) 4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(3–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–4), excepto por el uso de 3,00 g (6,43 mmol) de 4–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(3–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 22–3) en lugar de 1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol para obtener 875 mg del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 39 %) Valor de Rf: 0,31 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 349 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 5,94 (s, 2H), 6,40–6,45 (m, 2H), 7,14 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 7,22–7,35 (m, 3H), 7,44–7,51 (m, 1H), 7,89 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,15 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,57 (s, 1H), 13,09 (s a, 1H).
Ejemplo 23
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(4–clorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–237)
23–1) 2–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(4–clorofenil)–3–dimetilamino–2–propen–1–ona
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 2–1), excepto por el uso de 11,4 g (33,0 mmol) de 2–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(4–clorofenil)etan–1–ona (véase la publicación WO 0174811) en lugar de 2–(2– t–butoxi–carbonilaminopiridin–4–il)–1–(4–fluorofenil)etan–1–ona para obtener 12,3 g del compuesto del título en forma de un polvo amarillo palido. (Rendimiento: 93 %) Valor de Rf: 0,18 (acetato de etilo : hexano = 1:1). Espectro de masas (CI, mNz): 402 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm) 1,52 (s, 9H), 2,84 (s a, 6H), 6,72 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 7,23– 7,41 (m, 5H), 7,75 (s, 1H), 7,98 (s, 1H), 8,09 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H).
23–2) 4–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–clorofenil)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 2–2), excepto por el uso de 10,1 g (25,0 mmol) de 2–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(4–clorofenil)–3–dimetilamino–2–propen–1–ona que se obtiene en el Ejemplo 23–1) en lugar de 2–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–dimetilamino–1–(4–fluorofenil)–2–propen–1–ona para obtener 9,01 g del compuesto del título como un polvo de color blanco amarillento pálido. (Rendimiento: 97 %) Valor de Rf: 0,39 (acetato de etilo : hexano = 1:1). Espectro de masas (CI, mNz): 371 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,42 (s, 9H), 6,86 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,41–7,48 (m, 4H), 7,73 (dd, J1 = 1,5 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,07 (s, 1H), 8,12 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 9,66 (s, 1H), 13,39 (s a, 1H).
23–3) 4–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–clorofenil)–1–(6–cloropiridazin–3–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–3), excepto por el uso de 4,50 g (12,1 mmol) de 4–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–clorofenil)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 23–2) en lugar de 3–(4– fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, y por el uso de 1,07 g (26,7 mmol) de hidruro de sodio (material dispersado al 60 % en aceite mineral) para obtener 4,08 g del compuesto del título en forma de un polvo de color beige. (Rendimiento: 70 %) Valor de Rf: 0,45 (acetato de etilo : hexano = 1:2). Espectro de masas (CI, mNz): 483 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,43 (s, 9H), 7,03 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 7,06–7,60 (m, 4H),
7,82 (dd, J1 = 1,6 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,15 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 8,22 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,39 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 9,20 (s, 1H), 9,77 (s, 1H).
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La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–4), excepto por el uso de 3,50 g (7,24 mmol) de 4–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–clorofenil)–1–(6–cloropiridazin–3–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 23–3) en lugar de 1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol para obtener 1,73 g del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 65 %) Valor de Rf: 0,43 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 365 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 5,92 (s, 2H), 6,39 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 6,43 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 7,11 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 7,48–7,56 (m, 4H), 7,87–7,89 (m, 1H), 8,11 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,57 (s, 1H), 13,06 (s a, 1H).
Ejemplo 24
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–401)
24–1) 2–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(3,4–difluorofenil)etan–1–ona
A 200 ml de una disolución de tetrahidrofurano que contenía 15,1 g (72,3 mmol) de 2–[N–(t–butoxicarbonil)–amino]– 4–metilpiridina (véase la publicación WO 9714417) se anadio gota a gota 100 ml de n–butil–litio (disolución de hexano 1,6 M) en una atmosfera de argon a –45 ºC durante 30 minutos. Después de la compleción de la adición gota a gota, la temperatura de la mezcla se elevó de forma gradual, y la mezcla se agitó a 0 ºC durante 30 minutos. Además, a la misma temperatura, 50 ml de una disolución de tetrahidrofurano que contenía 16,0 g (79,5 mmol) de 3,4–difluoro–N–metoxi–N–metilbenzamida (véase la publicación WO 9705877) se anadio gota a gota a la mezcla durante 1 hora. Después de la compleción de la adición gota a gota con la totalidad de la cantidad, la temperatura de la mezcla se elevó de forma gradual a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó durante 2 horas más.
Después de la compleción de la reacción, la mezcla de reacción se vertió en 300 ml de una disolución de cloruro de amonio saturada acuosa, y las disoluciones se separaron. La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo, y las capas orgánicas combinadas se lavaron con una disolución de cloruro de sodio saturada acuosa, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y, a continuación, se concentró a presión reducida. Al residuo obtenido se añadió 100 ml de diisopropil éter, los cristales precipitados se recogieron por filtración y, a continuación, se lavaron con 100 ml de un disolvente mixto (diisopropil eter : hexano = 1:1 (VNV)) para obtener 11,7 g del compuesto del título en forma de un polvo amarillo palido. (Rendimiento: 47 %) Valor de Rf: 0,49 (acetato de etilo : hexano = 1:2). Espectro de masas (CI, mNz): 349 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm): 1,53 (s, 9H), 4,23 (s, 2H), 6,84 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,23–7,31 (m, 1H), 7,74–7,86 (m, 3H), 7,90 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 8,20 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H).
24–2) 2–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(3,4–difluorofenil)–3–dimetilamino–2–propen–1–ona
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 2–1), excepto por el uso de 10,5 g (30,0 mmol) de 2–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(3,4–difluorofenil)–etan–1–ona que se obtiene en el Ejemplo 24–1) en lugar de 2–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(4–fluorofenil)etan–1–ona para obtener 11,0 g del compuesto del título como un polvo de color ocre pálido. (Rendimiento: 91 %) Valor de Rf: 0,18 (acetato de etilo : hexano = 1:2). Espectro de masas (CI, mNz): 404 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm): 1,52 (s, 9H), 2,86 (s a, 6H), 6,70 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,01– 7,17 (m, 1H), 7,18–7,20 (m, 1H), 7,27–7,34 (m, 1H), 7,37 (s, 1H), 7,74 (s, 1H), 7,90 (s, 1H), 8,10 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 0,6 Hz, 1H).
24–3) 4–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 2–2), excepto por el uso de 9,28 g (23,0 mmol) de 2–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(3,4–difluorofenil)–3–dimetilamino–2–propen–1–ona que se obtiene en el Ejemplo 24–2) en lugar de 2–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–dimetilamino–1–(4–fluorofenil)–2–propen–1– ona para obtener 7,41 g del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 87 %)
Valor de Rf: 0,51 (acetato de etilo : hexano = 1:2). Espectro de masas (CI, mNz): 373 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,42 (s, 9H), 6,92 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 7,21–7,25 (m, 1H), 7,42–7,51 (m, 2H), 7,71 (dd, J1 = 1,6 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,12 (s, 1H), 8,14 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 9,65 (s, 1H), 13,46 (s a, 1H).
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La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–3), excepto por el uso de 4,00 g (10,7 mmol) de 4–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 24–3) en lugar de 3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, y por el uso de 945 mg (23,6 mmol) de hidruro de sodio (material dispersado al 60 % en aceite mineral) para obtener 4,33 g del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 83 %) Valor de Rf: 0,36 (acetato de etilo : hexano = 1:2). Espectro de masas (CI, m/z): 485 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,43 (s, 9H), 7,12 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 1,7 Hz, 1H), 7,34–7,65 (m, 3H), 7,79 (s, 1H), 8,16 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 8,24 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,41 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 9,25 (s, 1H), 9,77 (s, 1H).
24–5) 4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–4), excepto por el uso de 3,50 g (7,22 mmol) de 4–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 24–4) en lugar de 1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol para obtener 1,49 g del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 56 %) Valor de Rf: 0,31 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 367 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 5,93 (s, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,46 (dd, J1 = 5,3 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 7,14 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 7,30–7,35 (m, 1H), 7,46–7,60 (m, 2H), 7,89 (dd, J1 = 5,3 Hz, J2 = 0,6 Hz, 1H), 8,14 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,58 (s, 1H), 13,10 (s a, 1H).
Ejemplo 25
9–(2–Aminopiridin–4–il)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–(3–trifluorometilfenil)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–618)
25–1) 2–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–dimetilamino–1–(3–trifluorometilfenil)–2–propen–1–ona
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 2–1), excepto por el uso de 8,40 g (22,1 mmol) de 2–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(3–trifluorometilfenil)etan–1–ona (véase la publicación WO 0174811) en lugar de 2–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(4–fluorofenil)–etan–1–ona, y añadiendo 0,13 ml (2,21 mmol) de acido acético para obtener 8,90 g del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 93 %) Valor de Rf: 0,12 (acetato de etilo : hexano = 1:2). Espectro de masas (CI, mNz): 436 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,45 (s, 9H), 2,79 (s a, 6H), 6,78 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 7,30 (s, 1H), 7,55– 7,78 (m, 5H), 8,10 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 9,62 (s, 1H).
25–2) 4–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(3–trifluorometilfenil)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 2–2), excepto por el uso de 8,71 g (20,0 mmol) de 2–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–dimetilamino–1–(3–trifluorometilfenil)–2–propen–1–ona que se obtiene en el Ejemplo 25–1) en lugar de 2–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–dimetilamino–1–(4–fluorofenil)–2–propen–1– ona para obtener 7,76 g del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 96 %) Valor de Rf: 0,37 (acetato de etilo : hexano = 1:1). Espectro de masas (CI, mNz): 405 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,40 (s, 9H), 6,90 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 1,7 Hz, 1H), 7,61–7,78 (m, 5H), 8,13–8,15 (m, 2H), 9,64 (s, 1H), 13,59 (s a, 1H).
25–3) 4–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(3–trifluorometilfenil)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–3), excepto por el uso de 5,66 g (14,0 mmol) de 4–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(3–trifluorometilfenil)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 25–2) en lugar de 3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol y por el uso de 1,23 g (30,8 mmol) de hidruro de sodio (material dispersado al 60 % en aceite mineral) para obtener 2,74 g del compuesto del título como un polvo de color beige pálido. (Rendimiento: 38 %) Valor de Rf: 0,24 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 517 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,41 (s, 9H), 7,08 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 7,70 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 7,80–7,87 (m, 4H), 8,16 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 8,23 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,45 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 9,25 (s, 1H), 9,77 (s a, 1H).
25–4) 4–(2–Aminopiridin–4–il)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–(3–trifluorometilfenil)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–4), excepto por el uso de 2,58 g (5,00 mmol) de 4–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(3–trifluorometilfenil)–1H–pirazol que se obtiene en el
Ejemplo 25–3) en lugar de 1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol para obtener 1,21 g del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 61 %) Valor de Rf: 0,45 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 399 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 5,94 (s a, 2H), 6,40–6,44 (m, 2H), 7,14 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 7,67 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,77–7,81 (m, 2H), 7,87 (s, 1H), 7,89 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,18 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,61 (s, 1H), 13,09 (s a, 1H).
Ejemplo 26
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–677)
26–1) 2–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(2–fluorofenil)etan–1–ona
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 24–1), excepto por el uso de 20,8 g (100 mmol) de 2– fluoro–N–metoxi–N–metilbenzamida (véase la publicación WO 9740027) en lugar de 3,4–difluoro–N–metoxi–N– metilbenzamida para obtener 26,3 g del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 80 %) Valor de Rf: 0,38 (acetato de etilo : hexano = 1:2). Espectro de masas (CI, mNz): 331 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm): 1,53 (s, 9H), 4,30 (d, J = 2,7 Hz, 2H), 6,86 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 7,13–7,27 (m, 2H), 7,51–7,58 (m, 1H), 7,85–7,90 (m, 2H), 8,24 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,55 (s a, 1H).
26–2) 2–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–dimetilamino–1–(2–fluorofenil)–2–propen–1–ona
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 2–1), excepto por el uso de 6,15 g (18,6 mmol) de 2–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(2–fluorofenil)etan–1–ona que se obtiene en el Ejemplo 26–1) en lugar de 2– (2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(4–fluorofenil)etan–1–ona para obtener 7,10 g del compuesto del título en forma de un polvo amarillo palido. (Rendimiento: 99 %) Valor de Rf: 0,35 (acetato de etilo : hexano = 1:5). Espectro de masas (CI, mNz): 386 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm): 1,59 (s, 9H), 2,82 (s a, 6H), 6,87 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 6,97– 7,03 (m, 1H), 7,09–7,14 (m, 1H), 7,23–7,36 (m, 3H), 7,63 (s a, 1H), 7,75 (s, 1H), 8,11 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H).
26–3) 4–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 2–2), excepto por el uso de 14,6 g (37,8 mmol) de 2–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–dimetilamino–1–(2–fluorofenil)–2–propen–1–ona que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 26–2) en lugar de 2–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–dimetilamino–1–(4– fluorofenil)–2–propen–1–ona para obtener 11,7 g del compuesto del título en forma de un polvo amarillo pálido. (Rendimiento: 87 %) Valor de Rf: 0,41 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 355 (M4+1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,42 (s, 9H), 6,78 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 7,23–7,32 (m, 2H), 7,44–7,52 (m, 2H), 7,69 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 8,06 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,17 (s a, 1H), 9,56 (s, 1H), 13,41 (s a, 1H).
26–4) 4–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(2–fluorofenil)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–3), excepto por el uso de 6,00 g (16,9 mmol) de 4–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 26–3) en lugar de 3– (4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, y por el uso de 1,49 g (37,2 mmol) de hidruro de sodio (material dispersado al 60 % en aceite mineral) para obtener 3,40 g del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 43 %) Valor de Rf: 0,46 (acetato de etilo : hexano = 1:3). Espectro de masas (CI, m/z): 467 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,42 (s, 9H), 6,98 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 1,7 Hz, 1H), 7,27–7,39 (m, 2H), 7,52–7,65 (m, 2H), 7,78 (s, 1H), 8,14 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 8,16 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,36 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 9,33 (s, 1H), 9,69 (s, 1H).
26–5) 4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–4), excepto por el uso de 3,20 g (6,85 mmol) de 4–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(2–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 26–4) en lugar de 1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol para obtener 2,29 g del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 96 %)
Valor de Rf: 0,41 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 349 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 5,82 (s a, 2H), 6,33–6,34 (m, 2H), 7,13 (d, J = 10,1 Hz, 1H), 7,26–7,36 (m, 2H), 7,50–7,58 (m, 2H), 7,79–7,81 (m, 1H), 8,08 (d, J = 10,1 Hz, 1H), 8,68 (s, 1H), 13,12 (s a, 1H).
Ejemplo 27
4–(2–Etilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–76)
27–1) 4–{2–[(t–Butoxicarbonil)etilamino]piridin–4–il}–1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 3–1), excepto por el uso de 3,74 g (8,00 mmol) de 4–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 2–3), y por el uso de 6,24 g (40,0 mmol) de yoduro de etilo en lugar de yoduro de metilo para obtener 1,66 g del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 42 %) Valor de Rf: 0,29 (acetato de etilo : hexano = 1:5). Espectro de masas (CI, mNz): 495 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm): 1,24 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,50 (s, 9H), 3,99 (c, J = 7,0 Hz, 2H), 6,89 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 7,06–7,13 (m, 2H), 7,51–7,63 (m, 2H), 7,66 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 7,72 (dd, J1 = 1,6 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 8,31 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,94 (s, 1H).
27–2) 4–(2–Etilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–4), excepto por el uso de 1,50 g (3,03 mmol) de 4–{2– [(t–butoxicarbonil)etilamino]piridin–4–il}–1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 27–1) en lugar de 1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol para obtener 180 mg del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 16 %) Valor de Rf: 0,21 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 377 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,09 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 3,18–3,22 (m, 2H), 6,41 (s, 1H), 6,45 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 6,66 (s a, 1H), 7,14 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 7,24–7,32 (m, 2H), 7,52–7,59 (m, 2H), 7,92 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 8,13 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,63 (s, 1H), 13,10 (s, 1H).
Ejemplo 28
3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–78)
28–1) 4–{2–[(t–Butoxicarbonil)(2,2,2–trifluoroetil)–amino]–piridin–4–il}–1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4– fluorofenil)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 3–1), excepto por el uso de 5,60 g (12,0 mmol) de 4–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 2–3), y por el uso de 4,18 g (18,0 mmol) de triflato de 2,2,2–trifluoroetilo en lugar de yoduro de metilo para obtener 3,45 g del compuesto del título como un polvo de color blanco grisáceo pálido. (Rendimiento: 52 %) Valor de Rf: 0,24 (acetato de etilo : hexano = 1:5). Espectro de masas (CI, mNz): 549 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,40 (s, 9H), 4,72–4,81 (m, 2H), 7,26–7,34 (m, 3H), 7,53–7,60 (m, 3H), 8,15 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 8,39 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 8,39 (dd, J1 = 5,4 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 9,35 (s, 1H).
28–2) 3–(4–Fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–4), excepto por el uso de 3,00 g (5,47 mmol) de 4–{2– [(t–butoxicarbonil)(2,2,2–trifluoroetil)–amino]piridin–4–il}–1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 28–1) en lugar de 1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol para obtener 1,95 g del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 83 %) Valor de Rf: 0,19 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 431 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 4,08–4,20 (m, 2H), 6,54–6,62 (m, 2H), 7,08–7,19 (m, 2H), 7,24–7,35 (m, 2H), 7,51–7,58 (m, 2H), 7,99 (dd, J1 = 4,9 Hz, J2 = 1,2 Hz, 1H), 8,12 (d, J = 10,3 Hz, 1H), 8,64 (s, 1H), 13,10 (s a, 1H).
Ejemplo 29
4–(2–Acetilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–81)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 9 excepto por el uso de 522 mg (1,36 mmol) de 4–(2– aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 2–4) en lugar de 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–il)–1H–pirazol para obtener 396 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 75 %) Valor de Rf: 0,53 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 391 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 2,07 (s, 3H), 7,08 (dd, J1 = 5,3 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 7,15 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 7,24–7,31 (m, 2H), 7,50–7,56 (m, 2H), 8,01 (s, 1H), 8,13 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 8,72 (s, 1H), 10,61 (s a, 1H), 13,13 (s a, 1H).
Ejemplo 30
3–(4–Fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(2–metoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–84)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 9 excepto por el uso de 500 mg (1,30 mmol) de 4–(2– aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 2–4) en lugar de 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, y por el uso de 1,23 g (13,0 mmol) de metil cloroformiato en lugar de anhidrido acetico para obtener 44,8 mg del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 8 %) Valor de Rf: 0,35 (cloroformo : metanol = 19:1). Espectro de masas (CI, mNz): 407 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 3,62 (s, 3H), 7,00 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 7,09 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 7,24–7,30 (m, 2H), 7,51–7,56 (m, 2H), 7,81 (s, 1H), 8,10 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,22 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,70 (s, 1H), 10,17 (s, 1H), 13,11 (s a, 1H).
Ejemplo 31
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–94)
31–1) 4–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(6–cloro–4–metilpiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–3), excepto por el uso de 6,02 g (17,0 mmol) de 4–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 2–2) en lugar de 3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, 3,05 g (18,7 mmol) de 3,6–dicloro–4– metilpiridazina en lugar de 3,6–dicloropiridazina, y por el uso de 1,50 g (37,4 mmol) de hidruro de sodio (material dispersado al 60 % en aceite mineral) para obtener 800 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 10 %) Valor de Rf: 0,44 (acetato de etilo : hexano = 3:7). Espectro de masas (CI, mNz): 481 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm): 1,51 (s, 9H), 2,79 (d, J = 1,0 Hz, 3H), 6,83 (dd, J1 = 5,3 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 7,03–7,11 (m, 2H), 7,49–7,56 (m, 4H), 8,06 (s, 1H), 8,16 (dd, J1 = 5,3 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,74 (s, 1H).
31–2) 4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–4), excepto por el uso de 765 mg (1,59 mmol) de 4– (2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(6–cloro–4–metilpiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 31–1) en lugar de 1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol para obtener 442 mg del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 77 %) Valor de Rf: 0,17 (cloroformo : metanol = 19:1). Espectro de masas (CI, mNz): 363 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 2,28 (d, J = 1,2 Hz, 3H), 5,90 (s a, 2H), 6,37–6,40 (m, 2H), 7,01 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 7,22–7,29 (m, 2H), 7,49–7,55 (m, 2H), 7,86 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 0,6 Hz, 1H), 8,39 (s, 1H), 13,13 (s a, 1H).
Ejemplo 32
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–95)
32–1) 4–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(6–cloro–5–metilpiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–3), excepto por el uso de 6,02 g (17,0 mmol) de 4–(2– t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 2–2) en lugar de 3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, 3,05 g (18,7 mmol) de 3,6–dicloro–4– metilpiridazina en lugar de 3,6–dicloropiridazina, y por el uso de 1,50 g (37,4 mmol) de hidruro de sodio (material
dispersado al 60 % en aceite mineral) para obtener 1,07 g del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 13 %) Valor de Rf: 0,51 (acetato de etilo : hexano = 3:7). Espectro de masas (CI, mNz): 481 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm): 1,52 (s, 9H), 2,53 (d, J = 1,0 Hz, 3H), 6,80 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,06–7,12 (m, 2H), 7,46 (s a, 1H), 7,52–7,57 (m, 2H), 8,05–8,06 (m, 1H), 8,15 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 0,9 Hz, 1H), 8,18 (d, J = 1,0 Hz, 1H), 8,97 (s, 1H).
32–2) 4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–4), excepto por el uso de 979 mg (2,04 mmol) de 4– (2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(6–cloro–5–metilpiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 32–1) en lugar de 1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol para obtener 558 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 76 %) Valor de Rf: 0,24 (cloroformo : metanol = 19:1). Espectro de masas (CI, mNz): 363 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 2,19 (d, J = 1,5 Hz, 3H), 5,97 (s a, 2H), 6,39 (dd, J1 = 1,5 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 6,44 (dd, J1 = 5,3 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,23–7,31 (m, 2H), 7,52–7,59 (m, 2H), 7,87 (dd, J1 = 5,3 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,07 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 8,56 (s, 1H), 12,98 (s a, 1H).
Ejemplo 33
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol
(Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–104)
A 1 ml de una disolución de tetrahidrofurano que contenía 100 mg (0,29 mmol) de 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4– fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 2–4) se anadio 13,8 mg (0,34 mmol) de hidruro de sodio (material dispersado al 60 % en aceite mineral) con agitación a temperatura ambiente y en una atmósfera de argón, y la mezcla se agitó durante 30 minutos. A continuación, con enfriamiento con hielo, 0,5 ml de una disolución de tetrahidrofurano que contenía 48,9 mg (0,34 mmol) de yoduro de metilo se anadio a la mezcla, y después de agitar la mezcla durante 10 minutos, el baño de refrigeración se retiró, y la temperatura de la mezcla se elevó de forma gradual a temperatura ambiente. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, y a 50 ºC durante 9 horas. Hecho esto, después de 3 horas y 6,5 horas a partir del inicio de la agitación con calentamiento, 0,5 ml de una disolución de tetrahidrofurano que contenía 48,9 mg (0,34 mmol) de yoduro de metilo se añadió a cada una.
Después de la compleción de la reacción, 20 ml de agua se añadió a la mezcla de reacción, y la mezcla resultante se extrajo con 60 ml de acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una disolución de cloruro de sodio saturada acuosa, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y, a continuación, se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se aplicó a cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente; cloroformo : metanol = 19:1 (VNV)), y las fracciones separadas que contenían el compuesto objetivo se concentraron a presión reducida. Los cristales en bruto obtenidos se lavaron con 5 ml de diisopropil éter para obtener 17,4 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 17 %) Valor de Rf: 0,50 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 363 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 3,71 (s, 3H), 5,92 (s, 2H), 6,39–6,43 (m, 2H), 7,20 (d, J = 9,8 Hz, 1H), 7,25–7,31 (m, 2H), 7,53–7,58 (m, 2H), 7,88 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,14 (d, J = 9,8 Hz, 1H), 8,61 (s, 1H).
Ejemplo 34
3–(2–Fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–682)
34–1) 4–{2–[(t–Butoxicarbonil)(2,2,2–trifluoroetil)–amino]–piridin–4–il}–1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(2– fluorofenil)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 3–1), excepto por el uso de 700 mg (1,50 mmol) de 4– (2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(2–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 26–4) en lugar de 4–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(6– cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol, y por el uso de 522 mg (2,25 mmol) de triflato de 2,2,2–trifluoroetilo en lugar de yoduro de metilo para obtener 715 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 87 %) Valor de Rf: 0,59 (cloroformo : acetato de etilo = 30:1). Espectro de masas (CI, mNz): 549 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,37 (s, 9H), 4,72 (c, J = 9,0 Hz, 2H), 7,27–7,33 (m, 2H), 7,35–7,41 (m, 1H), 7,48 (s, 1H), 7,55–7,67 (m, 2H), 8,15 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 8,35 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,37 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 9,51 (s, 1H).
34–2) 3–(2–Fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–4), excepto por el uso de 700 mg (1,28 mmol) de 4– {2–[(t–butoxicarbonil)(2,2,2–trifluoroetil)–amino]piridin–4–il}–1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(2–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 34–1) en lugar de 1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H– pirazol para obtener 370 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color beige. (Rendimiento: 67 %) Valor de Rf: 0,14 (cloroformo : metanol = 30:1). Espectro de masas (CI, mNz): 431 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 4,03–4,15 (m, 2H), 6,49 (dd, J1 = 5,4 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 6,53 (s, 1H), 7,04 (t, J = 6,7 Hz, 1H), 7,12 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 7,27–7,37 (m, 2H), 7,51–7,60 (m, 2H), 7,92 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 8,08 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,76 (s, 1H), 13,12 (s a, 1H).
Ejemplo 35
4–(2–Acetilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–684)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 9 excepto por el uso de 49,2 mg (0,14 mmol) de 4–(2– aminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 26–5) en lugar de 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol para obtener 32,8 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 60 %) Valor de Rf: 0,28 (cloroformo : metanol = 19:1). Espectro de masas (CI, mNz): 391 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 2,02 (s, 3H), 7,00 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 7,13 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 7,24–7,36 (m, 2H), 7,50–7,60 (m, 2H), 8,02 (s, 1H), 8,09 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,20 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,82 (s, 1H), 10,40 (s a, 1H), 13,15 (s a, 1H).
Ejemplo 36
4–(2–Ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–823)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 9 excepto por el uso de 50,0 mg (0,14 mmol) de 4–(2– aminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 26–5) en lugar de 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, y por el uso de 31,5 mg (0,30 mmol) de cloruro de ciclopropilcarbonilo en lugar de anhídrido acético para obtener 18,5 mg del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 31 %) Valor de Rf: 0,31 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (CI, mNz): 417 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 0,75–0,78 (m, 4H), 1,92–1,99 (m, 1H), 6,91 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 7,13 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 7,24–7,36 (m, 2H), 7,49–7,60 (m, 2H), 8,07 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 8,09 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,19 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,80 (s, 1H), 10,80 (s, 1H), 13,12 (s a, 1H).
Ejemplo 37
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–fenil–1–([1,2,4]triazolo–[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–5)
37–1) 4–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–fenil–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 5 excepto por el uso de 5,00 g (14,9 mmol) de 4–(2–t– butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–fenil–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 20–2) en lugar de 3–(4– fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, y por el uso de 1,49 g (37,2 mmol) de hidruro de sodio (material dispersado al 60 % en aceite mineral) para obtener 6,28 g del compuesto del título como un polvo de color beige pálido. (Rendimiento: 93 %) Valor de Rf: 0,42 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (CI, mNz): 455 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,44 (s, 9H), 6,91 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,44–7,48 (m, 3H), 7,53–7,57 (m, 2H), 7,89 (dd, J1 = 1,5 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,14 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 8,20 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,60 (dd, J1 = 9,9 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,98 (s, 1H), 9,71 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 9,82 (s, 1H).
37–2) 4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–fenil–l–([1,2,4]triazolo–[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
A 50 ml de una disolución de n–butanol que contenía 4,00 g (8,80 mmol) de 4–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)– 3–fenil–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 37–1) se anadio 1,76 ml (33,0 mmol) de ácido sulfúrico conc. a 50 ºC. Después de la adición, la mezcla se agitó a 80 ºC durante 3 horas.
Después de la compleción de la reacción, la mezcla de reacción se vertió en 200 ml de agua y se neutralizó con amoniaco acuoso al 28 %. Los cristales en bruto precipitados se recogieron por filtración y los productos filtrados obtenidos se lavaron con 100 ml de un disolvente mixto (diisopropil éter: metanol = 9:1 (VNV)) para obtener 2,58 g del compuesto del título como un polvo de color beige pálido. (Rendimiento: 83 %) Valor de Rf: 0,32 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 355 (M++1) Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 5,95 (s a, 2H), 6,40–6,49 (m, 2H), 7,43–7,48 (m, 3H), 7,50–7,59 (m, 2H), 7,89 (dd, J1 = 4,4 Hz, J2 = 1,7 Hz, 1H), 8,12 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,59 (dd, J1 = 10,0 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,83 (s, 1H), 9,68 (d, J = 0,7 Hz, 1H).
Ejemplo 38
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(3–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–196)
38–1) 4–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(3–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 5 excepto por el uso de 5,00 g (14,1 mmol) de 4–(2–t– butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(3–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 22–2) en lugar de 3–(4– fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, y por el uso de 1,41 g (35,3 mmol) de hidruro de sodio (material dispersado al 60 % en aceite mineral) para obtener 6,13 g del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 92 %) Valor de Rf: 0,48 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (FAB, mNz): 473 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,44 (s, 9H), 6,99 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,27–7,42 (m, 3H), 7,47–7,55 (m, 1H), 7,88 (dd, J1 = 1,5 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,16 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 8,23 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,61 (dd, J1 = 9,9 Hz, J2 = 0,8 Hz, 1H), 9,02 (s, 1H), 9,72 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 9,84 (s, 1H).
38–2) 4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(3–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 37–2), excepto por el uso de 4,00 g (8,47 mmol) de 4– (2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(3–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 38–1) en lugar de 4–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–fenil–1–([1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–il)–1H–pirazol para obtener 2,44 g del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 78 %) Valor de Rf: 0,40 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 373 (M++1): Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 5,99 (s a, 2H), 6,44–6,48 (m, 2H), 7,27–7,34 (m, 1H), 7,37–7,42 (m, 2H), 7,47–7,55 (m, 1H), 7,92 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,14 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,60 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,86 (s, 1H), 9,69 (s, 1H).
Ejemplo 39
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(4–clorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–287)
39–1) 4–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–clorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 5 excepto por el uso de 3,00 g (8,09 mmol) de 4–(2–t– butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–clorofenil)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 23–2) en lugar de 3–(4– fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, y por el uso de 809 mg (20,2 mmol) de hidruro de sodio (material dispersado al 60 % en aceite mineral) para obtener 3,67 g del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 93 %) Valor de Rf: 0,33 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (FAB, mNz): 489 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,44 (s, 9H), 6. 98 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,51–7,58 (m, 4H), 7,85 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 8,13 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 8,22–8,23 (m, 1H), 8,60 (dd, J1 = 9,9 Hz, J2 = 0,8 Hz, 1H), 9,01 (s, 1H), 9,70 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 9,80 (s, 1H).
39–2) 4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(4–clorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 37–2), excepto por el uso de 3,00 g (6,14 mmol) de 4– (2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–clorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 39–1) en lugar de 4–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–fenil–1–([1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–il)–1H–pirazol para obtener 1,83 g del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 77 %) Valor de Rf: 0,44 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 389 (M++1)
Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 6,00 (s a, 2H), 6,41 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 6,46 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,51–7,62 (m, 4H), 7,91–7,92 (m, 1H), 8,12 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,60 (dd, J1 = 10,0 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,85 (s, 1H), 9,69 (d, J = 0,7 Hz, 1H).
Ejemplo 40
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–476)
40–1) 4–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H– pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 5 excepto por el uso de 3,00 g (8,06 mmol) de 4–(2–t– butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 24–3) en lugar de 3– (4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, y por el uso de 806 mg (20,1 mmol) de hidruro de sodio (material dispersado al 60 % en aceite mineral) para obtener 3,33 g del compuesto del título como un polvo de color beige pálido. (Rendimiento: 84 %) Valor de Rf: 0,33 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (FAB, m/z): 491 (M++1) Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,44 (s, 9H), 7,07 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 7,33–7,37 (m, 1H), 7,49–7,67 (m, 2H), 7,82 (dd, J1 = 1,6 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,14 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,24 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,61 (dd, J1 = 10,0 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 9,06 (s, 1H), 9,71 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 9,82 (s, 1H).
40–2) 4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 37–2), excepto por el uso de 3,00 g (6,12 mmol) de 4– (2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 40–1) en lugar de 4–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–fenil–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]– piridazin–6–il)–1H–pirazol para obtener 2,09 g del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 88 %) Valor de Rf: 0,40 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 391 (M++1) Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 5,99 (s a, 2H), 6,41 (s, 1H), 6,49 (dd, J1 = 5,3 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,36–7,39 (m, 1H), 7,50–7,67 (m, 2H), 7,93 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 8,14 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,60 (dd, J1 = 10,0 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,87 (s, 1H), 9,68 (d, J = 0,7 Hz, 1H).
Ejemplo 41
4–(2–Aminopiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–il)–3–(3–trifluorometilfenil)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–764)
41–1) 4–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–([1,2,4]–triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–3–(3– trifluorometilfenil)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 5 excepto por el uso de 2,00 g (4,95 mmol) de 4–(2–t– butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(3–trifluorometilfenil)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 25–2) en lugar de 3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, y por el uso de 495 mg (12,4 mmol) de hidruro de sodio (material dispersado al 60 % en aceite mineral) para obtener 2,37 g del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 92 %) Valor de Rf: 0,80 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 523 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,42 (s, 9H), 7,04 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,71 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 7,82–7,88 (m, 4H), 8,18 (d, J = 10. 0 Hz, 1H), 8,24 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,61 (dd, J1 = 10,0 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 9,06 (s, 1H), 9,71 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 9,81 (s a, 1H).
41–2) 4–(2–Aminopiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–il)–3–(3–trifluorometilfenil)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 37–2), excepto por el uso de 2,35 g (4,50 mmol) de 4– (2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–3–(3–trifluorometilfenil)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 41–1) en lugar de 4–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–fenil–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]– piridazin–6–il)–1H–pirazol para obtener 1,25 g del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 66 %) Valor de Rf: 0,50 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 423 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 5,99 (s a, 2H), 6,44 (m, 1H), 6,46 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,70 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,81–7,86 (m, 2H), 7,91–7,93 (m, 2H), 8,17 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,60 (dd, J1 = 10,0 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,89 (s, 1H), 9,69 (d, J = 0,7 Hz, 1H).
Ejemplo 42
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–838)
42–1) 4–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 5 excepto por el uso de 5,00 g (14,1 mmol) de 4–(2–t– butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 26–3) en lugar de 3–(4– fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, y por el uso de 1,41 g (35,3 mmol) de hidruro de sodio (material dispersado al 60 % en aceite mineral) para obtener 6,35 g del compuesto del título como un polvo de color beige pálido. (Rendimiento: 95 %) Valor de Rf: 0,70 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 473 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,44 (s, 9H), 6,92 (dd, J1 = 5,3 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,28–7,40 (m, 2H), 7,54–7,06 (m, 2H), 7,82 (s, 1H), 8,09 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,16 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 8,60 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 9,13 (s, 1H), 9,73 (s, 1H), 9,75 (s, 1H).
42–2) 4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(3–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 37–2), excepto por el uso de 4,00 g (8,47 mmol) de 4– (2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 42–1) en lugar de 4–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–fenil–1–([1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–il)–1H–pirazol para obtener 2,71 g del compuesto del título como un polvo de color beige pálido. (Rendimiento: 86 %) Valor de Rf: 0,36 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 373 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 5,88 (s a, 2H), 6,34–6,43 (m, 2H), 7,30–7,39 (m, 2H), 7,54–7,64 (m, 2H), 7,83 (dd, J1 = 5,0 Hz, J2 = 0,9 Hz, 1H), 8,07 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,58 (dd, J1 = 10,0 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,97 (s, 1H), 9,70 (s, 1H).
Ejemplo 43
4–(2–Ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–970)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 9 excepto por el uso de 200 mg (0,54 mmol) de 4–(2– aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo–[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 8–2), y por el uso de 59,0 mg (0,56 mmol) de cloruro de ciclopropilcarbonilo en lugar de anhídrido acético para obtener 88,6 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 37 %) Valor de Rf: 0,36 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (CI, mNz): 441 (M++1) Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 0,78–0,81 (m, 4H), 1,97–2,05 (m, 1H), 6,97 (dd, J1 = 5,3 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 7,26–7,34 (m, 2H), 7,55–7,61 (m, 2H), 8,12 (d, J = 9,8 Hz, 1H), 8,17–8,18 (m, 1H), 8,28–8,31 (m, 1H), 8,60 (dd, J1 = 9,8 Hz, J2 = 0,8 Hz, 1H), 8,95 (s, 1H), 9,70 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 10,86 (s, 1H).
Ejemplo 44
4–{2–[(Ciclopropilcarbonil)metilamino]piridin–4–il}–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–971)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 9 excepto por el uso de 100 mg (0,26 mmol) de 3–(4– fluorofenil)–4–(2–metilaminopiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 13–2) en lugar de 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H– pirazol, y por el uso de 81,2 mg (0,78 mmol) de cloruro de ciclopropilcarbonilo en lugar de anhídrido acético para obtener 93,8 mg del compuesto del titulo en forma de un polvo amarillo palido. (Rendimiento: 80 %) Valor de Rf: 0,33 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (CI, mNz): 455 (M++1) Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 0,54–0,60 (m, 2H), 0,76–0,81 (m, 2H), 1,58–1,66 (m, 1H), 3,27 (s, 3H), 7,28–7,36 (m, 3H), 7,44 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 7,56–7,62 (m, 2H), 8,13 (d, J = 9,8 Hz, 1H), 8,51 (d, J = 6,1 Hz, 1H), 8,61 (dd, J1 = 9,8 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 9,15 (s, 1H), 9,69 (d, J = 0,7 Hz, 1H).
Ejemplo 45
4–(2–Ciclopentilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–974)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 9 excepto por el uso de 2,00 g (5,37 mmol) de 4–(2– aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo–[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 8–2), y por el uso de 1,07 g (8,06 mmol) de cloruro de ciclopentilcarbonilo en lugar de anhídrido acético para obtener 219 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 9 %) Valor de Rf: 0,46 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (CI, mNz): 469 (M++1) Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,51–1,87 (m, 8H), 2,91–2,96 (m, 1H), 6,97 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,7 Hz, 1H), 7,27–7,34 (m, 2H), 7,56–7,62 (m, 2H), 8,13 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,21–8,22 (m, 1H), 8,27 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,60 (dd, J1 = 10,0 Hz, J2 = 0,8 Hz, 1H), 8,97 (s, 1H), 9,71 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 10,50 (s, 1H).
Ejemplo 46
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–129)
46–1) 4–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 5 excepto por el uso de 325 mg (0,92 mmol) de 4–(2–t– butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene mediante el mismo método que en el Ejemplo 2–2) en lugar de 3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, 170 mg (1,01 mmol) de 6–cloro–3–metil– [1,2,4]triazolo–[4,3–b]piridazina (véase S. Baloniak y col., Pol. J. Chem. 68 (4), 683 (1994)) en lugar de 6–cloro– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazina, y por el uso de 91,8 mg (2,30 mmol) de hidruro de sodio (material dispersado al 60 % en aceite mineral) para obtener 335 mg del compuesto del titulo en forma de un polvo amarillo palido. (Rendimiento: 75 %) Valor de Rf: 0,49 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (EI, mNz): 486 (M+). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,44 (s, 9H), 2,78 (s, 3H), 6,99 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,26– 7,32 (m, 2H), 7,55–7,60 (m, 2H), 7,84 (s, 1H), 8,07 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,23 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,52 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 9,11 (s, 1H), 9,80 (s, 1H).
46–2) 4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
A 300 mg (0,62 mmol) de 4–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 46–1) se anadio 3 ml de acido acetico, y la mezcla se agitó a 80 ºC durante 5 horas.
Después de la compleción de la reacción, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida, se vertió en 50 ml de agua y se neutralizó con amoniaco acuoso al 28 %. Los precipitados formados se recogieron por filtración, el residuo obtenido se aplicó a cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente; cloroformo : metanol = 14:1 (VNV)), y las fracciones separadas que contenían el compuesto objetivo se concentraron a presión reducida. Los cristales en bruto obtenidos se lavaron con 20 ml de diisopropil éter para obtener 85,9 mg del compuesto del título en forma de un polvo amarillo palido. (Rendimiento: 36 %) Valor de Rf: 0,30 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 387 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 2,50 (s, 3H), 5,97 (s a, 2H), 6,44–6,47 (m, 2H), 7,27–7,35 (m, 2H), 7,58–7,65 (m, 2H), 7,91 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 1,0 Hz, 1H), 8,05 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,51 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,96 (s, 1H).
Ejemplo 47
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–130)
47–1) 4–(2–t–Butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin– 6–il)–1H –pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 5 excepto por el uso de 290 mg (0,82 mmol) de 4–(2–t– butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 2–2) en lugar de 3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, 200 mg (0,90 mmol) de 6–cloro–3– trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazina (véase A. Pollak y col., Monatsh. Chem. 103, 1591 (1972)) en lugar de 6–cloro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazina, y por el uso de 81,7 mg (2,04 mmol) de hidruro de sodio (material dispersado al 60 % en aceite mineral) para obtener 235 mg del compuesto del título como un polvo de color marrón pálido. (Rendimiento: 53 %) Valor de Rf: 0,68 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 541 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,43 (s, 9H), 7,02 (dd, J1 = 5,3 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,28–7,34 (m, 2H),
7,56–7,61 (m, 2H), 7,81–7,82 (m, 1H), 8,24 (dd, J1 = 5,3 Hz, J2=0,7 Hz, 1H), 8,35 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,79 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,96 (s, 1H), 9,79 (s, 1H).
47–2) 4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 37–2), excepto por el uso de 200 mg (0,37 mmol) de 4– (2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H– pirazol que se obtiene en el Ejemplo 47–1) en lugar de 4–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–fenil–1– ([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol para obtener 115 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color beige. (Rendimiento: 71 %) Valor de Rf: 0,32 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 441 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 5,99 (s a, 2H), 6,43–6,46 (m, 2H), 7,29–7,35 (m, 2H), 7,60–7,65 (m, 2H), 7,91 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,76–8,79 (m, 2H).
Ejemplo 48
4–(2–Aminopiridin–4–il)–1–(3–amino–[1,2,4]triazolo–[4,3–b]piridazin–6–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–132)
48–1) 1–(3–Amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–4–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4– fluorofenil)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 5 excepto por el uso de 210 mg (0,59 mmol) de 4–(2–t– butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 2–2) en lugar de 3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, 110 mg (0,65 mmol) de 3–amino–6–cloro– [1,2,4]–triazolo[4,3–b]piridazina (véase N. K. Baus y col., J. Chem. Soc. 5660 (1963)) en lugar de 6–cloro– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazina, y por el uso de 49,7 mg (1,24 mmol) de hidruro de sodio (material dispersado al 60 % en aceite mineral) para obtener 115 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color amarillo. (Rendimiento: 40 %) Valor de Rf: 0,38 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (FAB, mNz): 488 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,44 (s, 9H), 6,73 (s a, 2H), 6,90 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,26–7,32 (m, 2H), 7,54–7,60 (m, 2H), 7,77 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 7,88 (dd, J1 = 1,5 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,23 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,24 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 9,07 (s, 1H), 9,84 (s, 1H).
48–2) 4–(2–Aminopiridin–4–il)–1–(3–amino–[1,2,4]triazolo–[4,3–b]piridazin–6–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 37–2), excepto por el uso de 40,0 mg (0,082 mmol) de 1–(3–amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–6–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1H– pirazol que se obtiene en el Ejemplo 48–1) en lugar de 4–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–fenil–1– ([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol para obtener 18,0 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color amarillo. (Rendimiento: 57 %) Valor de Rf: 0,22 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 388 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 5,99 (s a, 2H), 6,41–6,43 (m, 2H), 6,70 (s a, 2H), 7,27–7,34 (m, 2H), 7,58–7,63 (m, 2H), 7,76 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 7,92 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,23 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,96 (s, 1H).
Ejemplo 49
4–(2–Aminopiridin–4–il)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxo–piridazin–3–il)–3–fenil–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 3–2)
A 17 ml de una disolución de ácido acético que contenía 1,80 g (5,45 mmol) de 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(1,6– dihidro–6–ox–opiridazin–3–il)–3–fenil–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 20–4) se anadió 792 mg (10,9 mmol) de cinc (90 %) a temperatura ambiente en una atmosfera de argon. Despues de la adición, la mezcla se agitó a 60 ºC durante 1 hora.
Después de la compleción de la reacción, a la solución de reacción se añadió 47 ml de un disolvente mixto (cloroformo : metanol = 9:1 (VNV)), y después de que el material insoluble formado se retirara por filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se aplicó a cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente; cloroformo : metanol = 9:1 (VNV)), y las fracciones separadas que contenían el compuesto objetivo se concentraron a presión reducida. Los cristales en bruto obtenidos se lavaron con 20 ml de un disolvente mixto (diisopropil eter : metanol = 20:1 (VNV)) para obtener 1,03 g del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 57 %) Valor de Rf: 0,41 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 333 (M++1).
Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm): 2,73 (t, J = 8,3 Hz, 2H), 3,46 (t, J = 8,3 Hz, 2H), 4,39 (s a, 2H), 6,42 (dd, J1 = 1,5 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 6,57 (dd, J1 = 5,4 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,36–7,40 (m, 3H), 7,51–7,54 (m, 2H), 8,01 (dd, J1 = 5,4 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,13 (s a, 1H), 8,31 (s, 1H).
Ejemplo 50
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 3–69)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 49 excepto por el uso de 7,18 g (20,6 mmol) de 4–(2– aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 2–4) en lugar de 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3– fenil–1H–pirazol para obtener 4,48 g del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 62 %) Valor de Rf: 0,41 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 351 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm): 2,73 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 3,45 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 4,51 (s a, 2H), 6,40 (dd, J1 = 1,5 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 6,55 (dd, J1 = 5,4 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,03–7,11 (m, 2H), 7,47–7,54 (m, 2H), 8,01 (dd, J1 = 5,4 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,17 (s a, 1H), 8,30 (s, 1H).
Ejemplo 51
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(3–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 3–149)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 49 excepto por el uso de 300 mg (0,86 mmol) de 4–(2– aminopiridin–4–il)–3–(3–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 22–4) en lugar de 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–fenil–1H–pirazol para obtener 207 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 69 %) Valor de Rf: 0,23 (cloroformo : metanol = 19:1). Espectro de masas (CI, mNz): 351 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3 + DMSO–d6, 5 ppm): 2,68 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 3,41 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 5,01 (s a, 2H), 6,46–6,49 (m, 2H), 7,02–7,09 (m, 1H), 7,26–7,37 (m, 3H), 7,97 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,34 (s, 1H), 10,37 (s a, 1H).
Ejemplo 52
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(4–clorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 3–212)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 49 excepto por el uso de 300 mg (0,82 mmol) de 4–(2– aminopiridin–4–il)–3–(4–clorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 23–4) en lugar de 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–fenil–1H–pirazol para obtener 147 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 49 %). Valor de Rf: 0,26 (cloroformo : metanol = 19:1). Espectro de masas (CI, mNz): 367 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm): 2,73 (t, J = 8,3 Hz, 2H), 3,45 (t, J = 8,3 Hz, 2H), 4,43 (s a, 2H), 6,40 (dd, J1 = 1,5 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 6,55 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,32–7,37 (m, 2H), 7,45–7,49 (m, 2H), 8,03 (dd, J1 = 5,1 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,16 (s a, 1H), 8,30 (s, 1H).
Ejemplo 53
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 3–343)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 49 excepto por el uso de 300 mg (0,82 mmol) de 4–(2– aminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 24–5) en lugar de 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–fenil–1H–pirazol para obtener 198 mg del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 66 %) Valor de Rf: 0,26 (cloroformo : metanol = 19:1). Espectro de masas (CI, mNz): 369 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm): 2,74 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 3,44 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 4,49 (s a, 2H), 6,41 (dd, J1 = 1,4 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 6,54 (dd, J1 = 5,4 Hz, J2 = 1,4 Hz, 1H), 7,10–7,26 (m, 2H), 7,41 (ddd, J1 = 11,2 Hz, J2 = 7,7 Hz, J3 = 2,1 Hz, 1H), 8,04 (dd, J1 = 5,4 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,16 (s a, 1H), 8,29 (s, 1H).
Ejemplo 54
4–(2–Aminopiridin–4–il)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxo–piridazin–3–il)–3–(3–trifluorometilfenil)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 3–538)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 49 excepto por el uso de 797 mg (2,00 mmol) de 4–(2– aminopiridin–4–il)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–(3–trifluorometilfenil)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 25–4) en lugar de 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–fenil–1H–pirazol para obtener 387 mg del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 48 %) Valor de Rf: 0,50 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 401 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3 + DMSO–d6, 5 ppm): 2,70 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 3,43 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 5,34 (s a, 2H), 6,48–6,50 (m, 2H), 7,47–7,52 (m, 1H), 7,62–7,68 (m, 2H), 7,89 (s, 1H), 7,98 (dd, J1 = 5,4 Hz, J2 = 1,0 Hz, 1H), 8,39 (s, 1H), 10,10 (s a, 1H).
Ejemplo 55
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 3–597)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 49 excepto por el uso de 1,40 g (4,02 mmol) de 4–(2– aminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 26–5) en lugar de 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–fenil–1H–pirazol para obtener 540 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 38 %) Valor de Rf: 0,50 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 351 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 2,60 (t, J = 8,3 Hz, 2H), 3,29 (t, J = 8,3 Hz, 2H), 5,80 (s a, 2H), 6,30– 6,32 (m, 2H), 7,24–7,34 (m, 2H), 7,48–7,56 (m, 2H), 7,78 (dd, J1 = 5,0 Hz, J2 = 1,1 Hz, 1H), 8,58 (s, 1H), 10,79 (s a, 1H).
Ejemplo 56
3–(4–Fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]–1H– pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 3–74)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 49 excepto por el uso de 200 mg (0,47 mmol) de 3–(4– fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 28–2) en lugar de 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–fenil–1H– pirazol para obtener 130 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 65 %) Valor de Rf: 0,43 (cloroformo : metanol = 19:1). Espectro de masas (CI, mNz): 433 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm): 2,74 (t, J = 8,3 Hz, 2H), 3,45 (t, J = 8,3 Hz, 2H), 4,07 (cd, J1 = 9,1 Hz, J2 = 6,9 Hz, 2H), 4,61 (t, J = 6,9 Hz, 1H), 6,39 (dd, J1 = 1,5 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 6,59 (dd, J1 = 5,4 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,03–7,11 (m, 2H), 7,46–7,52 (m, 2H), 8,08 (dd, J1 = 5,4 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,15 (s, 1H), 8,31 (s, 1H).
Ejemplo 57
4–(2–Acetilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 3–77)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 9 excepto por el uso de 150 mg (0,43 mmol) de 4–(2– aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetra–hidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 50 en lugar de 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol para obtener 119 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 71 %) Valor de Rf: 0,30 (cloroformo : metanol = 19:1). Espectro de masas (CI, mNz): 393 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3 + DMSO–d6, 5 ppm): 2,15 (s, 3H), 2,66 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 3,39 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 6,83 (dd, J1 = 5,4 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,04–7,10 (m, 2H), 7,47–7,52 (m, 2H), 8,17–8,18 (m, 2H), 8,42 (s, 1H), 10,16 (s, 1H), 10,60 (s, 1H).
Ejemplo 58
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 3–90)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 49 excepto por el uso de 100 mg (0,28 mmol) de 4–(2– aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 31–2) en lugar de 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–fenil–1H–pirazol para obtener 48,0 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 48 %) Valor de Rf: 0,24 (cloroformo : metanol = 19:1). Espectro de masas (CI, mNz): 365 (M++1).
Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm): 1,39 (d, J = 7. 3 Hz, 3H), 2,55 (d, J = 17,0 Hz, 1H), 2,86, (dd, J1 = 17,0 Hz, J2 = 7,4 Hz, 1H), 3,99–4,09 (m, 1H), 4,43 (s a, 2H), 6,40 (dd, J1 = 1,5 Hz, J2 = 0. 8 Hz, 1H), 6,55 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,03–7,11 (m, 2H), 7,48–7,54 (m, 2H), 8,03 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 0,8 Hz, 1H), 8,23 (s a, 1H), 8,27 (s, 1H).
Ejemplo 59
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 3–91)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 49 excepto por el uso de 100 mg (0,28 mmol) de 4–(2– aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 32–2) en lugar de 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–fenil–1H–pirazol para obtener 51,9 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 51 %) Valor de Rf: 0,29 (cloroformo : metanol = 19:1). Espectro de masas (CI, mNz): 365 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,19 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,66–2,75 (m, 1H), 2,93 (dd, J1 = 17,2 Hz, J2 = 12,2 Hz, 1H), 3,56 (dd, J1 = 17,2 Hz, J2 = 7,0 Hz, 1H), 5,89 (s a, 2H), 6,36 (s, 1H), 6,40 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,23–7,29 (m, 2H), 7,49–7,53 (m, 2H), 7,86 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 8,46 (s, 1H), 10,77 (s a, 1H).
Ejemplo 60
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 3–100)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 33 excepto por el uso de 100 mg (0,29 mmol) de 4–(2– aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 50 en lugar de 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, y por el uso de 3 ml de N,N–dimetilformamida como un disolvente en lugar de tetrahidrofurano para obtener 39,5 mg del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 38 %) Valor de Rf: 0,27 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 10:10:1). Espectro de masas (CI, mNz): 365 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm): 2,71 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 3,38–3,44 (m, 5H), 4,43 (s a, 2H), 6,42 (dd, J1 = 1,5 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 6,57 (dd, J1 = 5,4 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,03–7,10 (m, 2H), 7,47–7,54 (m, 2H), 8,02 (dd, J1 = 5,4 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,36 (s, 1H).
Ejemplo 61
3–(2–Fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 3–602)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 49 excepto por el uso de 243 mg (0,57 mmol) de 3–(2– fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 34–2) en lugar de 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–fenil–1H– pirazol para obtener 155 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color beige. (Rendimiento: 64 %) Valor de Rf: 0,49 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 433 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 2,60 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 3,29 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 4,02–4,14 (m, 2H), 6,46 (dd, J1 = 5,4 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 6,51 (s, 1H), 7,03 (t, J = 6,6 Hz, 1H), 7,25–7,35 (m, 2H), 7,50–7,57 (m, 2H), 7,90 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 8,66 (s, 1H), 10,81 (s, 1H).
Ejemplo 62
4–(2–Acetilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 3–605)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 9 excepto por el uso de 46,7 mg (0,13 mmol) de 4–(2– aminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 55 en lugar de 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol para obtener 9,2 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 18 %) Valor de Rf: 0,41 (cloroformo : metanol = 19:1). Espectro de masas (CI, mNz): 393 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 2,02 (s, 3H), 2,61 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 3,30 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 6,97 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 7,22–7,35 (m, 2H), 7,49–7,56 (m, 2H), 8,00 (s, 1H), 8,18 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,71 (s, 1H), 10,39 (s a, 1H), 10,82 (s a, 1H).
Ejemplo 63
4–(2–Ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–fenil–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 3–690)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 9 excepto por el uso de 56,0 mg (0,17 mmol) de 4–(2– aminopiridin–4–il)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–fenil–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 49 en lugar de 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, y por el uso de 19,3 mg (0,19 mmol) de cloruro de ciclopropilcarbonilo en lugar de anhídrido acético para obtener 55,0 mg del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 82 %) Valor de Rf: 0,55 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, m/z): 401 (M++1) Espectro de RMN de 1H (CDCl3 + DMSO–d6, 5 ppm): 0,82–0,88 (m, 2H), 1,00–1,05 (m, 2H), 1,81–1,86 (m, 1H), 2,68 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 3,42 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 6,77 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 7,33–7,38 (m, 3H), 7,48–7,51 (m, 2H), 8,12 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 0,9 Hz, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,43 (s, 1H), 9,64 (s a, 1H), 9,88 (s, 1H).
Ejemplo 64
4–(2–Ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 3–694)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 9 excepto por el uso de 27,0 mg (0,077 mmol) de 4–(2– aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 50 en lugar de 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, y por el uso de 8,9 mg (0,085 mmol) de cloruro de ciclopropilcarbonilo en lugar de anhídrido acético para obtener 14,6 mg del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 45 %) Valor de Rf: 0,49 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 419 (M++1) Espectro de RMN de 1H (CDCl3 + DMSO–d6, 5 ppm): 0,79–0,82 (m, 2H), 0,91–0,94 (m, 2H), 1,95–2,01 (m, 1H), 2,65 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 3,38 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 6,79 (dd, J1 = 5,4 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,04–7,10 (m, 2H), 7,47– 7,52 (m, 2H), 8,16 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 8,22 (s, 1H), 8,41 (s, 1H), 10,48 (s a, 1H), 10,62 (s a, 1H).
Ejemplo 65
4–(2–Ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 3–731)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 9 excepto por el uso de 50,0 mg (0,14 mmol) de 4–(2– aminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 55 en lugar de 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, y por el uso de 15,7 mg (0,15 mmol) de cloruro de ciclopropilcarbonilo en lugar de anhídrido acético para obtener 41,9 mg del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 70 %) Valor de Rf: 0,34 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1) Espectro de masas (CI, mNz): 419 (M++1) Espectro de RMN de 1H (CDCl3 + DMSO–d6, 5 ppm): 0,75–0,82 (m, 2H), 0,88–0,93 (m, 2H), 1,93–2,00 (m, 1H), 2,65 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 3,36 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 6,69 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 7,09–7,15 (m, 1H), 7,24–7,29 (m, 2H), 7,42–7,54 (m, 2H), 8,09 (dd, J1 = 5,2 Hz, J2 = 0,6 Hz, 1H), 8,18–8,20 (m, 1H), 8,54 (s, 1H), 10,47 (s, 1H), 10,69 (s, 1H).
Ejemplo 66
3–(4–Fluorofenil)–4–(2–metiltiopirimidin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–1033)
66–1) 3–Dimetilamino–1–(4–fluorofenil)–2–(2–metiltiopirimidin–4–il)–2–propen–1–ona
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 2–1), excepto por el uso de 3,41 g (13,0 mmol) de 1–(4– fluorofenil)–2–(metiltiopirimidin–4–il)etan–1–ona (véase la publicación WO 9856788) en lugar de 2–(2–t– butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–(4–fluorofenil)etan–1–ona para obtener 4,13 g del compuesto del título en forma de un aceite de color amarillo. (Rendimiento: cuantitativo) Valor de Rf: 0,21 (acetato de etilo : hexano = 1:1). Espectro de masas (CI, m/z): 318 (M++1) Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 2,22 (s, 3H), 2,90 (s a, 6H), 6,80 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,16–7,28 (m, 2H), 7,61–7,63 (m, 2H), 7,73 (s, 1H), 8,17 (d, J = 5,6 Hz, 1H).
66–2) 3–(4–Fluorofenil)–4–(2–metiltiopirimidin–4–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 2–2), excepto por el uso de 4,13 g (13,0 mmol) de 3– dimetilamino–1–(4–fluorofenil)–2–(2–metiltiopirimidin–4–il)–2–propen–1–ona que se obtiene en el Ejemplo 66–1) en lugar de 2–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–dimetilamino–1–(4–fluorofenil)–2–propen–1–ona para obtener 3,44 g del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 93 %)
Valor de Rf: 0,34 (acetato de etilo : hexano = 1:1). Espectro de masas (CI, mNz): 287 (M++1) Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 2,23 (s, 3H), 7,14 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,25–7,32 (m, 2H), 7,52–7,59 (m, 2H), 8,36 (s, 1H), 8,44 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 13,53 (s a, 1H).
66–3) 3–(4–Fluorofenil)–4–(2–metiltiopirimidin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–3), excepto por el uso de 1,00 g (3,50 mmol) de 3–(4– fluorofenil)–4–(2–metiltiopirimidin–4–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 66–2) en lugar de 3–(4–fluorofenil)– 4–(piridin–4–il)–1H–pirazol para obtener 1,11 g del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 78 %) Valor de Rf: 0,36 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (CI, mNz): 405 (M++1) Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 2,24 (s, 3H), 7,29–7,41 (m, 3H), 7,64–7,71 (m, 2H), 8,12 (d, J = 9,8 Hz, 1H), 8,59–8,64 (m, 2H), 9,34 (s, 1H), 9,72 (d, J = 0,7 Hz, 1H).
Ejemplo 67
3–(4–Fluorofenil)–4–(2–metilsulfinilpirimidin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–1034) y 3–(4–fluorofenil)–4–(2–metilsulfonilpirimidin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin– 6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–1035)
En 110 ml de un disolvente mixto (cloroformo : metanol: agua = 7:7:1 (VNVNV)) se disolvio 1,00 g (2,47 mmol) de 3– (4–fluorofenil)–4–(2–metiltiopirimidin–4–il)–1–([1,2,4]–triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 66–3), y 1,52 g (2,47 mmol) de OXONE se anadio a la mezcla a temperatura ambiente. Después de la compleción de la adición, la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 2 horas.
Después de la compleción de la reacción, 400 ml de cloroformo se añadió a la mezcla de reacción y la mezcla se filtró, y el filtrado obtenido se lavó sucesivamente con 300 ml de agua y, a continuación, 300 ml de una disolución de cloruro de sodio saturada acuosa. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se concentró a presión reducida y los cristales en bruto obtenidos se aplicaron a cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente; cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1 (VNVNV)). Las fracciones que contenían el 3–(4–fluorofenil)– 4–(2–metilsulfonilpirimidin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol que se eluyó en primer lugar se concentraron a presión reducida para obtener 84,3 mg del compuesto a modo de ejemplo 2–1035 en forma de un polvo de color blanco (Rendimiento: 8 %). Además, las fracciones que contenían el 3–(4–fluorofenil)–4–(2– metilsulfinilpirimidin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol que se eluyó en último lugar se concentraron a presión reducida para obtener 740 mg del compuesto a modo de ejemplo 2–1034 en forma de un polvo de color blanco (Rendimiento: 71 %).
3–(4–Fluorofenil)–4–(2–metilsulfinilpirimidin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol Valor de Rf: 0,17 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (CI, mNz): 421 (M++1) Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 2,75 (s, 3H), 7,29–7,37 (m, 2H), 7,73–7,80 (m, 3H), 8,13 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 8,63 (dd, J1 = 9,9 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,96 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 9,45 (s, 1H), 9,74 (d, J = 0,7 Hz, 1H).
3–(4–Fluorofenil)–4–(2–metilsulfonilpirimidin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol Valor de Rf: 0,33 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (CI, mNz): 437 (M++1) Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 3,15 (s, 3H), 7,29–7,36 (m, 2H), 7,73–7,78 (m, 2H), 8,03 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 8,13 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 8,64 (dd, J1 = 9. 9 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 9,04 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 9,55 (s, 1H), 9,74 (d, J = 0,7 Hz, 1H).
Ejemplo 68
3–(4–Fluorofenil)–4–[2–(4–metoxibencilamino)pirimidin–4–il]–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–1036)
A 757 mg (1,80 mmol) de 3–(4–fluorofenil)–4–(2–metilsulfinilpirimidin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–il)– 1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 67 se añadió 4,94 g (36,0 mmol) de 4– metoxibencilamina, y la mezcla se agitó a 70 ºC durante 20 minutos.
Después de la compleción de la reacción, 50 ml de diisopropil éter se añadió a la disolución de reacción, y los cristales en bruto precipitados se recogieron por filtración y los productos filtrados obtenidos se lavaron con 50 ml de diisopropil éter para obtener 864 mg del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 97 %) Valor de Rf: 0,38 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (CI, mNz): 494 (M++1) Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 3,71 (s, 3H), 4,24 (s a, 2H), 6,73–6,86 (m, 3H), 7,13–7,26 (m, 4H),
7,60–7,71 (m, 3H), 8,10 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 8,25 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,59 (dd, J1 = 9,9 Hz, J2 = 0,9 Hz, 1H), 9,11 (s a, 1H), 9,71 (d, J = 0,9 Hz, 1H).
Ejemplo 69
4–(2–Aminopirimidin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 2–151)
A 800 mg (1,62 mmol) de 3–(4–fluorofenil)–4–[2–(4–metoxibencilamino)pirimidin–4–il]–1–([1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 68 se anadio 5,00 ml (64,8 mmol) de acido trifluoroacetico, y la mezcla se agitó a 65 ºC durante 7 horas.
Después de la compleción de la reacción, la mezcla de reacción se vertió en 50 ml de agua y se neutralizó con una disolución de amoniaco acuoso al 28 %. Los cristales en bruto precipitados se recogieron por filtración y los productos filtrados obtenidos se lavaron sucesivamente con 30 ml de agua y, a continuación, con 100 ml de un disolvente mixto (etanol: diisopropil eter = 1:1 (VNV) para obtener 605 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: cuantitativo) Valor de Rf: 0,31 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 374 (M++1) Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 6,53 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 6,66 (s, 2H), 7,30–7,36 (m, 2H), 7,72–7,78 (m, 2H), 8,11 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,21 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 8,59 (dd, J1 = 10,0 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 9,03 (s, 1H), 9,72 (d, J = 0,7 Hz, 1H).
Ejemplo 70
4–(2–Aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 4–70)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 49 excepto por el uso de 300 mg (0,81 mmol) de 4–(2– aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo–[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 8–2) en lugar de 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3– fenil–1H–pirazol para obtener 60,6 mg del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 20 %) Valor de Rf: 0,30 (cloroformo : metanol = 19:1). Espectro de masas (CI, mNz): 375 (M++1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm): 3,35–3,41 (m, 2H), 3,60–3,65 (m, 2H), 4,46 (s a, 2H), 6,42 (dd, J1 = 1,5 Hz, J2 = 0,8 Hz, 1H), 6,57 (dd, J1 = 5,3 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,05–7,13 (m, 2H), 7,50–7,56 (m, 2H), 8,06 (dd, J1 = 5,3 Hz, J2 = 0,8 Hz, 1H), 8,42 (s, 1H), 8,49 (s, 1H).
Ejemplo 71
3–(4–Fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(2–metiltiopirimidin–4–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–837)
71–1) 1–(6–Cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–4–(2–metiltiopirimidin–4–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–3), excepto por el uso de 2,41 g (8,40 mmol) de 3–(4– fluorofenil)–4–(2–metiltiopirimidin–4–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 66–2) en lugar de 3–(4–fluorofenil)– 4–(piridin–4–il)–1H–pirazol para obtener 1,08 g del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 32 %) Valor de Rf: 0,26 (cloroformo). Espectro de masas (CI, mNz): 399 (M++1) Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 2,20 (s, 3H), 7,27–7,33 (m, 2H), 7,44 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,61–7,67 (m, 2H), 8,14 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 8,37 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 8,57 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 9,52 (s, 1H).
71–2) 3–(4–Fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(2–metiltiopirimidin–4–il)–1H–pirazol
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 1–4), excepto por el uso de 1,04 g (2,60 mmol) de 1–(6– cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–4–(2–metiltiopirimidin–4–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 71–1) en lugar de 1–(6–cloropiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol para obtener 973 mg del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 98 %) Valor de Rf: 0,46 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (CI, mNz): 381 (M++1) Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 2,22 (s, 3H), 7,14 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 7,25–7,35 (m, 3H), 7,59–7,64 (m, 2H), 8,11 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,54 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 9,05 (s, 1H), 13,16 (s a, 1H).
Ejemplo 72
3–(4–Fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(2–metilsulfinilpirimidin–4–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–838) y 3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(2– metilsulfonilpirimidin–4–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–839)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 67 excepto por el uso de 837 mg (2,20 mmol) de 3–(4– fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(2–metiltiopirimidin–4–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 71–2) en lugar de 3–(4–fluorofenil)–4–(2–metiltiopirimidin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H– pirazol, y las fracciones que contenían el 3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(2– metilsulfonilpirimidin–4–il)–1H–pirazol que se eluyó en primer lugar se concentraron a presión reducida para obtener 67,2 mg del compuesto a modo de ejemplo 1–839 en forma de un polvo de color blanco (Rendimiento: 7 %). Además, las fracciones que contenían el 3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(2– metilsulfinilpirimidin–4–il)–1H–pirazol que se eluyó en último lugar se concentraron a presión reducida para obtener 456 mg del compuesto a modo de ejemplo 1–838 en forma de un polvo de color blanco (Rendimiento: 52 %).
ದದ)OXRURIHQLOದದದGLKLGURದದR[RSLULGD]LQದದLOದದದPHWLOVXOILQLOSLULPLGLQದದLOದ+ದSLUD]RO
Valor de Rf: 0,17 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (FAB, mNz): 397 (M++1) Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 2,72 (s, 3H), 7,15 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 7,26–7,32 (m, 2H), 7,68–7,73 (m, 2H), 7,78 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 8,13 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,92 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 9,17 (s, 1H), 13,21 (s a, 1H).
3–(4–Fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(2–metilsulfonilpirimidin–4–il)–1H–pirazol
Valor de Rf: 0,25 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (CI, mNz): 413 (M++1) Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 3,11 (s, 3H), 7,15 (d, J = 10,1 Hz, 1H), 7,25–7,33 (m, 2H), 7,64–7,74 (m, 2H), 8,00 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 8,13 (d, J = 10,1 Hz, 1H), 8,99 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 9,27 (s, 1H), 13,22 (s a, 1H).
Ejemplo 73
3–(4–Fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(4–metoxibencilamino)pirimidin–4–il]–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–840)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 68 excepto por el uso de 436 mg (1,10 mmol) de 3–(4– fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(2–metilsulfinilpirimidin–4–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 72 en lugar de 3–(4–fluorofenil)–4–(2–metilsulfinilpirimidin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H– pirazol para obtener 432 mg del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 84 %) Valor de Rf: 0,57 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (CI, mNz): 470 (M++1) Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 3,70 (s, 3H), 4,24 (s a, 2H), 6,64 (s a, 1H), 6,83 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,08–7,25 (m, 5H), 7,55 (t, J = 6,6 Hz, 1H), 7,64–7,68 (m, 2H), 8,09 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,20 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,83 (s, 1H), 13,14 (s a, 1H).
Ejemplo 74
4–(2–Aminopirimidin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 1–119)
La reacción se realizó de la misma forma que en el Ejemplo 69 excepto por el uso de 423 mg (0,90 mmol) de 3–(4– fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(4–metoxibencilamino)pirimidin–4–il]–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 73 en lugar de 3–(4–fluorofenil)–4–[2–(4–metoxibencilamino)pirimidin–4–il]–1– ([1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–il)–1H–pirazol para obtener 289 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 92 %) Valor de Rf: 0,26 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (CI, mNz): 350 (M++1) Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 6,50 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 6,59 (s a, 2H), 7,12 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 7,25– 7,33 (m, 2H), 7,67–7,74 (m, 2H), 8,11 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,16 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 8,76 (s, 1H), 13,12 (s a, 1H).
Ejemplo 75
4–(2–Aminopirimidin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo n.º 3–115)
A 25 ml de una disolución de tetrahidrofurano que contenía 34,9 mg (0,10 mmol) de 4–(2–aminopirimidin–4–il)–3– (4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 74 se añadieron 15,2 mg (0,40 mmol) de hidruro de litio y aluminio y 32,0 mg (0,24 mmol) de cloruro de aluminio a temperatura ambiente. Después de la adición, la mezcla se agitó durante 4,5 horas.
Después de la compleción de la reacción, la mezcla de reacción se vertió en 100 ml de una disolución de cloruro de amonio acuosa saturada, se extrajo con 100 ml de un disolvente mixto (cloroformo : metanol = 9:1 (VNV)), y la capa orgánica se concentró a presión reducida. El residuo resultante se aplicó a cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente; cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1 (VNVNV)), y las fracciones separadas que contenían el compuesto objetivo se concentraron a presión reducida para obtener 1,1 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 3 %) Valor de Rf: 0,31 (cloroformo : acetato de etilo : metanol = 15:4:1). Espectro de masas (CI, mNz): 352 (M4+1). Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 5 ppm): 2,73 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 3,44 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 5,21 (s a, 2H), 6,45 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,08–7,17 (m, 2H), 7,51–7,62 (m, 2H), 8,16 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 8,71 (s, 1H), 11,59 (s a, 1H).
Ejemplo 76
1–(3–Acetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol (Compuesto a modo de ejemplo 2–135)
76–1) 1–(3–Acetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–4–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4– fluorofenil)–1H–pirazol
A 2 ml de una disolución de piridina que contenía 200 mg (0,41 mmol) de 1–(3–amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin– 6–il)–4–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 48–1) se anadio 64,3 mg (0,82 mmol) de cloruro de acetilo, y la mezcla se agito a temperatura ambiente durante 4 horas.
Después de la compleción de la reacción, la mezcla de reacción se vertió en 100 ml de agua, y los precipitados formados se recogieron por filtración. Los cristales en bruto obtenidos se aplicaron a cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente; cloroformo : metanol = 14:1 (VNV)), y las fracciones separadas que contenían el compuesto objetivo se concentraron a presión reducida. Los cristales en bruto obtenidos se lavaron con 20 ml de un disolvente mixto (diisopropil eter : metanol = 19:1 (VNV)) para obtener 114 mg del compuesto del título en forma de un polvo amarillo palido. (Rendimiento: 53 %) Valor de Rf: 0,41 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (FAB, mNz): 530 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 1,44 (s, 9H), 2,24 (s, 3H), 6,97 (dd, J1 = 5,3 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,27– 7,33 (m, 2H), 7,56–7,60 (m, 2H), 7,83 (s, 1H), 8,10 (d, J = 9,8 Hz, 1H), 8,23 (dd, J1 = 5,3 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,54 (d, J = 9,8 Hz, 1H), 8,93 (s, 1H), 9,81 (s, 1H), 10,79 (s a, 1H).
76–2) 1–(3–Acetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol
1 ml de una disolución de ácido trifluoroacético que contenía 60,0 mg (0,11 mmol) de 1–(3–acetilamino– [1,2,4]triazolo–[4,3–b]piridazin–6–il)–4–(2–t–butoxicarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 76–1) se agito a temperatura ambiente durante 1,5 horas.
Después de la compleción de la reacción, la mezcla de reacción se vertió en 20 ml de agua y se neutralizó con amoniaco acuoso al 28 %. Los cristales en bruto precipitados se recogieron por filtración y se lavaron con 5 ml de un disolvente mixto (diisopropil eter : metanol = 9:1 (VNV)) para obtener 40,0 mg del compuesto del título en forma de un polvo amarillo palido. (Rendimiento: 82 %) Valor de Rf: 0,22 (cloroformo : metanol = 9:1). Espectro de masas (CI, mNz): 430 (M++1). Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 2,24 (s, 3H), 5,98 (s, 2H), 6,43–6,45 (m, 2H), 7,28–7,33 (m, 2H), 7,58– 7,63 (m, 2H), 7,90–7,92 (m, 1H), 8,09 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,53 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,79 (s, 1H), 10,79 (s a, 1H).
Ejemplo 77
Bencenosulfonato de 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol
A 1,5 ml de una disolución de dimetilsulfóxido que contenía 174 mg (0,50 mmol) de 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4– fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 2–4) se anadio 0,3 ml de una disolución de dimetilsulfóxido que contenía 185 mg (1,05 mmol) de acido bencenosulfónico monohidratado a 45 ºC durante 15 minutos, y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 30 minutos. A continuación, 17 ml de acetato de etilo se añadió a la mezcla a lo largo de 10 minutos, y después de enfriar de forma gradual la mezcla a temperatura ambiente, la mezcla se agitó adicionalmente durante 30 minutos. Los cristales formados se recogieron por filtración, se lavaron con 20 ml de acetato de etilo y se secaron a presión reducida para obtener 210 mg del compuesto del titulo en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 83 %) Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 6,80 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 6,90 (dd, J1 = 6,7 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,17 (d, J = 10,1 Hz, 1 Hz), 7,26–7,37 (m, 5H), 7,56–7,66 (m, 4H), 7,84 (s a, 2H), 7,92 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 8,12 (d, J = 10,1 Hz, 1H), 8,96 (s, 1H), 13,20 (s a, 2H).
Ejemplo 78
Sulfato de 3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]–1H– pirazol
A 1,5 ml de una disolución de dimetilsulfóxido que contenía 430 mg (1,00 mmol) de 3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro– 6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 28–2) se añadió 0,2 ml de ácido sulfúrico dil. 0,041 M a 45 ºC durante 5 minutos, y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 1 hora. A continuación, 3,0 ml de acetato de etilo se añadió a la mezcla durante 30 minutos, y la mezcla resultante se agitó adicionalmente durante 5 minutos. Los cristales formados se recogieron por filtración, se lavaron con 100 ml de acetato de etilo y se secaron a presión reducida para obtener 464 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 88 %) Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 4,23–4,32 (m, 2H), 6,85 (d, J = 6,1 Hz, 1H), 7,03 (s, 1H), 7,16 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 7,28–7,36 (m, 2H), 7,55–7,60 (m, 2H), 8,04 (d, J = 6,1 Hz, 1H), 8,13 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,40 (s a, 1H), 8,94 (s, 1H), 13,20 (s a, 1H).
Ejemplo 79
Metanosulfonato de 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol
A 50 ml de una disolución de dimetilsulfóxido que contenía 5,00 g (13,4 mmol) de 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4– fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol que se obtiene mediante la misma reacción que en el Ejemplo 8–2) se anadio 2,35 ml (36,2 mmol) de acido metanosulfonico a 50 ºC durante 15 minutos, y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 1 hora. A continuación, 100 ml de acetato de etilo se añadió a la mezcla a lo largo de 10 minutos, y la mezcla resultante se agitó adicionalmente durante 1 hora. Los cristales formados se recogieron por filtración, se lavaron con 150 ml de acetato de etilo y se secaron a presión reducida para obtener 5,80 g del compuesto del título en forma de un polvo de color beige. (Rendimiento: 92 %) Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 2,33 (s, 3H), 6,84 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 6,92 (dd, J1 = 6,7 Hz, J2 = 1,5 Hz, 1H), 7,32–7,40 (m, 2H), 7,62–7,69 (m, 2H), 7,88 (s a, 2H), 7,94–7,97 (m, 1H), 8,12 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 8,63 (dd, J1 = 9,9 Hz, J2 = 0,8 Hz, 1H), 9,24 (s, 1H), 9,70 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 13,30 (s a, 1H).
Ejemplo 80
Metanosulfonato de 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol
A 1,5 ml de una disolución de dimetilsulfóxido que contenía 350 mg (1,00 mmol) de 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4– fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 50 se añadió 130 1l (2,00 mmol) de acido metanosulfonico a 45 ºC durante 4 minutos, y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 30 minutos. A continuación, 4,5 ml de acetato de etilo se añadió a la mezcla durante 30 minutos, y la mezcla resultante se agitó adicionalmente durante 5 minutos. Los cristales formados se recogieron por filtración, se lavaron con 30 ml de acetato de etilo para obtener 380 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 85 %) Espectro de RMN de 1H (CD3OD, 5 ppm): 2,70 (s, 3H), 2,73 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 3,42 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 6,81 (dd, J1 = 6,6 Hz, J2 = 1,7 Hz, 1H), 6,84 (dd, J1 = 1,7 Hz, J2 = 0,8 Hz, 1H), 7,16–7,24 (m, 2H), 7,52–7,59 (m, 2H), 7,76 (dd, J1 = 6,6 Hz, J2 = 0,8 Hz, 1H), 8,76 (s, 1H).
Ejemplo 81
Clorhidrato de 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol
A 0,60 ml de una disolución de dimetilsulfóxido que contenía 58,9 mg (0,15 mmol) de 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)– 3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol que se obtiene en el Ejemplo 57 se añadió 15,5 1l (0,18 mmol) de 12 N ácido clorhídrico a 45 ºC durante 1 minuto, y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 15 minutos. A continuación, 3 ml de acetato de etilo se añadió a la mezcla a lo largo de 10 minutos, y después de enfriar de forma gradual la mezcla a temperatura ambiente, la mezcla se agitó adicionalmente durante 30 minutos. Los cristales formados se recogieron por filtración, se lavaron con 3 ml de acetato de etilo y se secaron a presión reducida para obtener 63,5 mg del compuesto del título en forma de un polvo de color blanco. (Rendimiento: 99 %) Espectro de RMN de 1H (DMSO–d6, 5 ppm): 2,10 (s, 3H), 2,61 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 3,32 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 7,16 (dd, J1 = 5,6 Hz, J2 = 1,3 Hz, 1H), 7,22–7,30 (m, 2H), 7,47–7,54 (m, 2H), 7,88 (d, J = 1,3 Hz, 1H), 8,27 (dd, J1 = 5,6 Hz, J2 = 0,7 Hz, 1H), 8,68 (s, 1H), 10,83 (s, 1H), 10,97 (s a, 1H).
Ejemplo de ensayo 1 Ensayo de inhibición de enzima frente a la p38MAP quinasa
(1) Preparación de p38MAP quinasa de tipo activo
Una p38MAP quinasa de tipo activo se preparó por incubación en una disolución de reacción (Tris–HCl 25 mM pH 7,5, –glicerolfosfato 5 mM, DTT2 mM, Na3VO3 0,1 mM, 10 mM MgCl2, ATP1 mM) que contenía p38MAP quinasa (Stratagene, #206145) y SKKNMKK6 (Upstate, #14–225 o #14–303) a 30 ºC durante 1 a 3 horas. Esta disolución de enzima se diluyó de 5 a 10 veces con tampón madre (Tris–HCl 50 mM pH 7,5, EGTA 0,1 mM, Ortovanadato 0,2 mM, 2–ME al 0,1 %, glicerol al 10 %, Brij–35 el 0,03 %, Microcistina 0,5 mM), y se conservó con congelación (–80 ºC).
(2) Medición de la actividad inhibitoria de la p38MAP quinasa
5 A 34 1l de una disolución de reacción (HEPES 25 mM, pH 7,5, acetato de magnesio 10 mM) que contenía la p38MAP quinasa de tipo activo preparada tal como se menciona anteriormente y un sustrato (concentración final: EGFR 250 mM; KRELVEPLTPAGEAPNQALLR) se anadio 1 1l de DMSO, o un compuesto a someter a ensayo y disuelto en DMSO, a continuación, la mezcla se sometió a incubación previa a 4 ºC durante 30 minutos. Una reacción se inició añadiendo 5 1l de una disolución de ATP (ATP 400 1M, [y–32P]ATP 1 1Ci/1l), y se hizo reaccionar
10 a 30 ºC durante 30 minutos y, a continuación, la reacción se detuvo añadiendo 5 1l de H3PO4 250 mM. 25 1l de la solución de reacción se puso sobre un papel de cromatografía (Whatman, #P81), se secó durante aproximadamente 2 minutos y se lavó con H3PO4 75 mM. El agua se retiró usando etanol al 95 %, se transfirió a un vial que contenía un cóctel de centelleo líquido (disponible de Nacalai Tesque), y se midió la radioactividad. Una concentración (valor de CI50) de un compuesto que va a someterse a ensayo necesario para inhibir un 50 % de fosforilación (32P) del
15 sustrato mediante la enzima se calculó en comparación con el que no se trató por el compuesto que va a someterse a ensayo mediante el software XL–fit (disponible de IDBS). Los resultados del ensayo se muestran en la Tabla 5.
Tabla 5
Compuestos que van a someterse a ensayo Ejemplo n.º
Valor de CI50 de inhibición de la p38MAP quinasa (nM)
Ejemplo 1
8,9
Ejemplo 2
2,5
Ejemplo 4
2,5
Ejemplo 5
25
Ejemplo 8
7,4
Ejemplo 9
5,4
Ejemplo 11
6,1
Ejemplo 13
29
Ejemplo 16
2,0
Ejemplo 18
3,7
Ejemplo 22
6,6
Ejemplo 25
5,9
Ejemplo 27
1,3
Ejemplo 32
3,4
Ejemplo 34
0,2
Ejemplo 40
8,7
Ejemplo 42
9,5
Ejemplo 45
4,9
Ejemplo 49
7,0
Ejemplo 57
2,1
Ejemplo 62
1,3
En el presente ensayo, los compuestos de la presente invención mostraron una actividad inhibitoria de la p38MAP quinasa excelente.
20 Ejemplo de ensayo 2 Inhibición de la producción de TNF– a en PBMC humanas (In vitro)
El ensayo se realizó de acuerdo con el procedimiento de Welker y col. (Int. Arch. Allergy Immunol., 109, 110–115 (1996).
Una disolución de separación por peso específico (Lymphoprep; disponible de Daiichi Pure Chemicals Co., Ltd.), se dispuso por debajo de sangre con heparina extraída de un voluntario sano con consentimiento, se sometió a 25 centrifugación (800 �g, 25 minutos), y se recupero una capa de células mononucleares. Las células mononucleares obtenidas (PBMC humanas) se lavaron dos veces con PBS (disponible de SIGMA), y volvieron a suspenderse en una disolución acuosa de RPMI que contenía FCS al 1 % (disponible de GIBCO) de tal modo que las células pasaron a ser 5�106 células/ml. La suspensión celular obtenida de este modo se diluyó 10 veces con un medio de RPMI que contenía FCS al 1 %, DMSO (o el compuesto que va a someterse a ensayo) con una concentración final del 0,5 % se añadió a la misma, y se cultivó a 37 ºC en CO2 al 5 % durante 1 hora. Después de eso, una disolución de LPS (obtenida de E. Coli 055:5B, disponible de SIGMA) preparada mediante PBS se añadió de tal modo que la 5 concentración final de la misma fuera de 10 1gNml, y el cultivo se realizó durante 18 horas más. Después del cultivo, el medio de cultivo se sometió a centrifugación (800 �g, 10 minutos), y una concentración de TNF–a producida en el sobrenadante se midió mediante un kit de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) (Kit ELISA de TNF– a, disponible de R&D). La concentración (valor de CI50) del compuesto de ensayo para inhibir un 50 % de la producción de TNF–a se calculó usando el software XL–fit (disponible de IDBS). Los resultados del ensayo se
10 muestran en la Tabla 6.
Tabla 6
Compuestos que van a someterse a ensayo Ejemplo n.º
Efecto inhibitorio sobre la producción de TNF– a inducida por LPS en el valor de CI50 de PBMC humanas (nM)
Ejemplo 2
24
Ejemplo 4
28
Ejemplo 5
4
Ejemplo 28
7
Ejemplo 35
6
Ejemplo 43
14
Ejemplo 55
36
Ejemplo 61
4
Ejemplo 65
15
En el presente ensayo usando PBMC humanas, los compuestos de la presente invención mostraron una actividad inhibitoria de la producción de TNF–a excelente.
Ejemplo de ensayo 3 Inhibición de la producción de IL–6 en ratas (In vivo)
15 Una disolución mixta de citocina de IL–1 y TNF–a se inyectó por vía intravenosa a ratas para inducir la producción de IL–6. Una disolución mixta de IL–1 (disponible de R&D) (4 1gNml) y TNF–a (disponible de R&D) (2 1gNml) disueltas en PBS se administró a la vena de la cola de ratas de la serie LEW (hembra, peso corporal: aproximadamente de 140 a 170 g, disponible de Charles River Japan, Inc.) que se mantuvieron en ayunas durante una noche con una relación de 1 ml/kg del peso corporal. Dos horas más tarde, se extrajo sangre de la vena del
20 cuello bajo anestesia con éter. La sangre extraída se contrifugó en las condiciones de 20 ºC y 10.000 �g para separar el suero. La concentración de IL–6 en el suero se midió usando un kit de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) (IL–6 ELISA KIT, disponible de R&D).
El compuesto de ensayo o el vehículo se administró por vía oral con una dosis de 10 ml/kg del peso corporal antes de 1 hora de la inyección de la disolución mixta de citocina. El grupo de control al que se administró el vehículo y el
25 grupo del compuesto que va a someterse a ensayo eran de 5 ratas por cada grupo. Se calculó una relación de inhibición del grupo del compuesto que va a someterse a ensayo en base al grupo de control. Los resultados del ensayo se muestran en la Tabla 7.
Tabla 7
Compuestos que van a someterse a ensayo Ejemplo n.º
Relación de inhibición de la producción de IL–6 inducida por citocina de rata (%) @3 mg/kg
Ejemplo 3
81
Ejemplo 5
92
Ejemplo 16
97
Ejemplo 20
78
Ejemplo 26
77
Ejemplo 42
73
Ejemplo 49
84
Ejemplo 56
85
En el presente ensayo usando ratas, los compuestos de la presente invención mostraron una actividad inhibitoria de la producción de IL–6 excelente.
Ejemplo de ensayo 4 Efecto antiinflamatorio en el modelo de artritis adyuvante de rata
Bacterias destruidas por calor de Mycobacterium butiricum (disponibles de Difco) se pulverizaron mediante un
5 mortero de ágata, y esto se suspendió en parafina líquida esterilizada secada por calor (disponible de Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) con el fin de tener 10 mg/ml, y se sometió a un tratamiento por ondas ultrasónicas para obtener un adyuvante. 500 1gN50 1l/pata del adyuvante se administró en la pata posterior derecha de ratas de la serie LEW (hembra, 7 semanas de edad, disponible de Charles River Japan, Inc.) con anestesia por inhalación de isoflurano (Forane, disponible de Abbott Japan) para inducir la artritis adyuvante. Así mismo, parafina líquida que no
10 contenía bacteria muerta alguna se administró también de la misma forma que se menciona anteriormente para preparar un grupo de no tratamiento.
El compuesto de ensayo se suspendió en una disolución de carboximetil celulosa de sodio acuosa al 0,5 %, o se disolvió en agua destilada para la inyección, y se administró por vía oral con una dosis de 10 ml/kg una vez al día a partir del día de inyección del adyuvante (0º día) a 27º día.
15 Después del día 7º, 14º, 21º y 28º a partir de la administración del adyuvante, se midieron los volúmenes de la pata posterior derecha a la que se había administrado el adyuvante y de la pata posterior izquierda a la que no se había administrado adyuvante mediante un pletismómetro (TK–101CMP, UNICOM). Una relación de edema se calculó a partir de la siguiente ecuación.
Relación de edema (%) = [(volumen de pata posterior en el momento de la medición)/(volumen de pata 20 posterior antes del inicio del ensayo) – 1] 100
Además, la relación de supresión de edema en base al grupo de control al que se administró el vehículo se calculó a partir de la siguiente ecuación.
Relación de supresión de edema (%) = [1 – {(relación de edema del grupo al que se ha administrado el compuesto de ensayo) – (relación de edema de grupo no tratado)}/{(relación de edema de grupo de control) 25 – (relación de edema de grupo de no tratamiento)}] � 100
Los resultados del ensayo se muestran en la Tabla 8.
Tabla 8
Compuestos que van a someterse a ensayo Ejemplo n.º
Relación de supresión de edema de pata posterior izquierda al 28º día (%) @3 mg/kg
2
83 (día 28º)
8
79 (día 28º)
13
79 (21st día)
En el presente ensayo, los compuestos de la presente invención mostraron una actividad de supresión de edema excelente.
30 Ejemplo de preparación
(Ejemplo de preparación 1) (Cápsulas duras)
Se mezclaron 50 mg del compuesto en estado en polvo en el Ejemplo 1, 128,7 mg de lactosa, 70 mg de celulosa y 1,3 mg de estearato de magnesio, se pasaron a través de un tamiz de 60 de malla y, a continuación, el polvo se contiene en una cápsula de gelatina n.º 3 con un peso de 250 mg para preparar una cápsula.
35 (Ejemplo de preparación 2) (Comprimidos)
50 mg del compuesto en el Ejemplo 1, 124 mg de lactosa, 25 mg de celulosa y 1 mg de estearato de magnesio se mezclaron, y le da forma de comprimido mediante una máquina de formación de comprimidos para obtener comprimidos que contenían 200 mg por comprimido. El comprimido puede recubrirse con azúcar sobre el mismo, si es necesario.
40 Utilizabilidad en la industria
Los compuestos representados por la formula (I) de la presente invencion muestran una actividad inhibitoria de la p38MAP quinasa excelente y una actividad excelente en la inhibición de la producción de citocinas inflamatorias (en particular, en la inhibición de la producción de TNF–a, IL–6) a base de la misma. Además, estos tienen una buena
propiedad de absorción oral, baja toxicidad y una estabilidad excelente como un medicamento, de tal modo que estos son útiles para fines médicos, particularmente adecuados para un agente de tratamiento y de profilaxis para las enfermedades con las que están relacionadas las citocinas inflamatorias. Más específicamente, los compuestos de la presente invención son útiles como un agente analgésico y antiinflamatorio, un agente antiviral, y como un 5 agente de tratamiento y de profilaxis para reumatismo crónico, osteoartritis, enfermedades alérgicas (por ejemplo, alergodermia, rinitis alergica, etc.), asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, septicemia, psoriasis, osteoporosis, enfermedad autoinmunitaria (por ejemplo, lupus eritrematoso sistémico, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, etc.), diabetes, glomerulonefritis, hepatitis, insuficiencias cardiacas isquémicas, enfermedad de Alzheimer, o arterioesclerosis, particularmente útiles como un agente
10 analgésico y antiinflamatorio, y como un agente de tratamiento y de profilaxis para el reumatismo crónico, osteoartritis, enfermedades alérgicas, septicemia, psoriasis, osteoporosis, colitis ulcerosa, diabetes, o arterioesclerosis.

Claims (35)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto de pirazol representado por la formula (I):
    en la que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo
    5 que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo halógeno–alquilo C1–C6, un grupo alcoxilo C1–C6, un grupo halógeno–alcoxilo C1–C6 y un grupo alquiltio C1–C6, R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo alcoxilo C1–C6, un grupo alquiltio C1–C6, un grupo alquilsulfinilo C1–C6, un grupo alquilsulfonilo C1–C6 o un grupo: –NR5R6 en el que R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un
    10 grupo alquilo C1–C6, un grupo halógeno–alquilo C1–C6, un grupo cicloalquilo C3–C7, un grupo alquil–carbonilo C1–C6, un grupo cicloalquil–carbonilo C3–C7, un grupo formilo, un grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 o un grupo alquilsulfonilo C1–C6, o un grupo aralquilo C7–C12 o un grupo benzoílo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con un grupo
    o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo halógeno–alquilo C1–C6, un grupo alcoxilo C1–C6 y un grupo halógeno–alcoxilo C1–C6,
    15 Q representa CH o un átomo de nitrógeno, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6 o un grupo amino, R4 representa la formula (II):
    la formula (III):
    20 la formula (IV):
    o la formula (V):
    en la que R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1–C6, R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6 o un grupo: –NR10R11 en el que R10 y R11 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un
    5 grupo alquilo C1–C6, un grupo alquil–carbonilo C1–C6, un grupo formilo, un grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 o un grupo alquilsulfonilo C1–C6, R9 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1–C6, R12 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo halógeno–alquilo C1–C6 o un grupo: –
    NR10R11
    10 en el que R10 y R11 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo alquil–carbonilo C1–C6, un grupo formilo, un grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 o un grupo alquilsulfonilo C1–C6,
    o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
  2. 2. El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en 15 el que el compuesto se representa por la formula (I):
    en la que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo halógeno–alquilo C1–C6, un grupo alcoxilo C1–C6, un grupo halógeno–alcoxilo C1–C6 y un grupo alquiltio C1–C6, R2 representa un átomo de hidrógeno, un
    20 átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo alcoxilo C1–C6, un grupo alquiltio C1–C6, un grupo alquilsulfinilo C1–C6, un grupo alquilsulfonilo C1–C6 o un grupo: –NR5R6 en el que R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo halógeno–alquilo C1–C6, un grupo cicloalquilo C3–C7, un grupo alquil–carbonilo C1–C6, un grupo cicloalquil–carbonilo C3–C7, un grupo formilo, un grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 o un grupo alquilsulfonilo
    25 C1–C6, o un grupo aralquilo C7–C12 o un grupo benzoílo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con un grupo
    o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo halógeno–alquilo C1–C6, un grupo alcoxilo C1–C6 y un grupo halógeno–alcoxilo C1–C6, Q representa CH o un átomo de nitrógeno, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6 o un grupo amino, R4 representa la formula (II):
    en la que R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1–C6, R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6 o un grupo: –NR10R11 en el que R10 y R11 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo alquil–carbonilo C1–C6, un grupo formilo, un grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 o un grupo
    35 alquilsulfonilo C1–C6, R9 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1–C6.
  3. 3.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 2, en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 3 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo halógeno–alquilo C1–C4, un grupo alcoxilo C1–C4, un grupo halógeno–alcoxilo C1–C4 y un grupo alquiltio C1–C4, R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo alcoxilo C1–C4, un grupo alquiltio C1–C4, un grupo alquilsulfinilo C1–C4, un grupo alquilsulfonilo C1–C4 o un grupo: –NR5R6, en el que R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo halógeno–alquilo C1–C4, un grupo cicloalquilo C3–C6, un grupo alquil–carbonilo C1–C4, un grupo cicloalquil–carbonilo C3–C6, un grupo formilo, un grupo alcoxi–carbonilo C1–C4 o un grupo alquilsulfonilo C1–C4, o un grupo aralquilo C7–C12 o un grupo benzoílo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo halógeno–alquilo C1–C4, un grupo alcoxilo C1–C4 y un grupo halógeno–alcoxilo C1–C4, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C4 o un grupo amino, R4 representa la formula (II) en la que R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1–C4, R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo amino, un grupo alquilamino C1–C4, un grupo di–(alquil C1–C4)–amino, un grupo alquil–carbonilamino C1–C4, un grupo formilamino, un grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4 o un grupo alquilsulfonilamino C1–C4, R9 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1–C4.
  4. 4.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 3, en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo fluoro–alquilo C1–C4, un grupo alcoxilo C1– C4, un grupo fluoro–alcoxilo C1–C4 y un grupo alquiltio C1–C4, R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo alcoxilo C1–C4, un grupo alquiltio C1–C4, un grupo alquilsulfinilo C1–C4, un grupo alquilsulfonilo C1–C4, un grupo amino, un grupo alquilamino C1–C4, un grupo di–(alquil C1–C4)–amino, un grupo fluoro–alquilamino C1–C4, un grupo cicloalquilamino C3–C6, un grupo alquil–carbonilamino C1–C4, un grupo cicloalquil–carbonilamino C3–C6, un grupo N–(cicloalquil C3– C6–carbonil)–N–(alquil C1–C4)–amino, un grupo formilamino, un grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4, un grupo alquilsulfonilamino C1–C4, o un grupo bencilamino, un grupo 1–fenetilamino o un grupo benzoilamino, la porción de grupo fenilo del mismo puede estar sustituida con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo fluoro–alquilo C1–C4, un grupo alcoxilo C1–C4 y un grupo fluoro–alcoxilo C1–C4, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo amino, R4 representa la formula (II) que se menciona anteriormente en la que R7 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo etilo, R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo dimetilamino, un grupo etilamino, un grupo dietilamino, un grupo isopropilamino, un grupo acetilamino, un grupo formilamino, un grupo metoxicarbonilamino, un grupo etoxicarbonilamino, un grupo metilsulfonilamino o un grupo etilsulfonilamino, R9 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo etilo.
  5. 5.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 4, en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo isopropilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo 2–fluoroetilo, un grupo 2,2,2–trifluoroetilo, un grupo metoxilo, un grupo etoxilo, un grupo isopropoxilo, un grupo fluorometoxilo, un grupo difluorometoxilo, un grupo trifluorometoxilo y un grupo metiltio, R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro, un grupo metilo, un grupo metoxilo, un grupo metiltio, un grupo metilsulfinilo, un grupo metilsulfonilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo dimetilamino, un grupo etilamino, un grupo dietilamino, un grupo propilamino, un grupo isopropilamino, un grupo trifluorometilamino, un grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, un grupo ciclopropilamino, un grupo ciclohexilamino, un grupo acetilamino, un grupo propionilamino, un grupo ciclopropilcarbonilamino, un grupo ciclopentilcarbonilamino, un grupo N–ciclopropilcarbonil–N–metilamino, un grupo formilamino, un grupo metoxicarbonilamino, un grupo etoxicarbonilamino, un grupo t–butoxicarbonilamino, un grupo metilsulfonilamino, un grupo etilsulfonilamino, o un grupo bencilamino, un grupo 1–fenetilamino o un grupo benzoilamino, la porción de grupo fenilo del mismo puede estar sustituida con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, un grupo metilo, un grupo trifluorometilo, un grupo metoxilo y un grupo difluorometoxilo, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo amino, R4 representa la formula (II) que se menciona anteriormente, en el que R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo dimetilamino, un grupo acetilamino, un grupo formilamino, un grupo metoxicarbonilamino o un grupo metilsulfonilamino, R9 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo.
  6. 6.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 5, en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, un átomo de cloro, un grupo metilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo metoxilo, un grupo fluorometoxilo, un grupo difluorometoxilo y un grupo trifluorometoxilo,
    R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un grupo metilo, un grupo metoxilo, un grupo metiltio, un grupo metilsulfinilo, un grupo metilsulfonilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo dimetilamino, un grupo etilamino, un grupo isopropilamino, un grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, un grupo ciclopropilamino, un grupo acetilamino, un grupo ciclopropilcarbonilamino, un grupo ciclopentilcarbonilamino, un grupo N–ciclopropilcarbonil–N– metilamino, un grupo metoxicarbonilamino, un grupo metilsulfonilamino, un grupo 4–metoxibencilamino, un grupo 1– fenetilamino o un grupo benzoilamino, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo amino, R4 representa un grupo 1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,6–dihidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,6–dihidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 5–amino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,6– dihidro–5–metilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 5–dimetilamino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 5– acetilamino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,6–dihidro–5–metoxicarbonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,6–dihidro–5–metilsulfonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,6–dihidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1–etil–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,6–dihidro–1,5–dimetil–6–oxopiridazin–3–ilo o un grupo 5–amino–1,6–dihidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo.
  7. 7. El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 6, en el que R1 representa un grupo fenilo, un grupo 2–fluorofenilo, un grupo 3–fluorofenilo, un grupo 4–fluorofenilo, un grupo 3–clorofenilo, un grupo 4–clorofenilo, un grupo 3,4–difluorofenilo, un grupo 2,4–difluorofenilo, un grupo 3,4– diclorofenilo, un grupo 3–cloro–4–fluorofenilo, un grupo 4–cloro–3–fluorofenilo o un grupo 3–trifluorometilfenilo, R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metoxilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo etilamino, un grupo isopropilamino, un grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, un grupo acetilamino, un grupo ciclopropilcarbonilamino, un grupo ciclopentilcarbonilamino, un grupo metoxicarbonilamino, un grupo metilsulfonilamino, un grupo 4– metoxibencilamino, un grupo 1–fenetilamino o un grupo benzoilamino, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo amino, R4 representa un grupo 1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,6–dihidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,6–dihidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 5–amino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 5– acetilamino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,6–dihidro–5–metoxicarbonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,6–dihidro–5–metilsulfonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,6–dihidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo
    o un grupo 5–amino–1,6–dihidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo.
  8. 8.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 7, en el que R1 representa un grupo fenilo, un grupo 2–fluorofenilo, un grupo 3–fluorofenilo, un grupo 4–fluorofenilo, un grupo 3–clorofenilo, un grupo 4–clorofenilo, un grupo 3,4–difluorofenilo, un grupo 2,4–difluorofenilo, un grupo 3,4– diclorofenilo, un grupo 3–cloro–4–fluorofenilo, un grupo 4–cloro–3–fluorofenilo o un grupo 3–trifluorometilfenilo, R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metoxilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo etilamino, un grupo isopropilamino, un grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, un grupo acetilamino, un grupo ciclopropilcarbonilamino, un grupo ciclopentilcarbonilamino, un grupo metoxicarbonilamino, un grupo metilsulfonilamino, un grupo 4– metoxibencilamino, un grupo 1–fenetilamino o un grupo benzoilamino, R3 representa un átomo de hidrógeno, R4 representa un grupo 1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,6–dihidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,6–dihidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 5–amino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–ilo o un grupo 1,6–dihidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo.
  9. 9.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 8, en el que el compuesto de pirazol es 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–fenil–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, 1–(5–amino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(2–metilaminopiridin–4–il)–1H–pirazol, 4–(2–etilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]–1H–pirazol, 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(2–metoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 1–(5–amino–1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopirimidin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–clorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–clorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3,4–diclorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–(3–trifluorometilfenil)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol,
    3–(2–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]–1H–pirazol, 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopirimidin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(2,4–difluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol o 3–(4–fluorofenil)–1–(1,6–dihidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(4–metoxibencilamino)pirimidin–4–il]–1H–pirazol.
  10. 10. El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto se representa por la formula (I):
    10 en la que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo halógeno–alquilo C1–C6, un grupo alcoxilo C1–C6, un grupo halógeno–alcoxilo C1–C6 y un grupo alquiltio C1–C6, R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo alcoxilo C1–C6, un grupo alquiltio C1–C6, un grupo
    15 alquilsulfinilo C1–C6, un grupo alquilsulfonilo C1–C6 o un grupo: –NR5R6 en el que R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo halógeno–alquilo C1–C6, un grupo cicloalquilo C3–C7, un grupo alquil–carbonilo C1–C6, un grupo cicloalquil–carbonilo C3–C7, un grupo formilo, un grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 o un grupo alquilsulfonilo C1–C6, o un grupo aralquilo C7–C12 o un grupo benzoílo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con un grupo
    20 o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo halógeno–alquilo C1–C6, un grupo alcoxilo C1–C6 y un grupo halógeno–alcoxilo C1–C6, Q representa CH o un átomo de nitrógeno, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6 o un grupo amino, R4 representa la formula (III):
    25 en la que R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1–C6, R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6 o un grupo: –NR10R11 en el que R10 y R11 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo alquil–carbonilo C1–C6, un grupo formilo, un grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 o un grupo alquilsulfonilo C1–C6,
    30 R12 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo halógeno–alquilo C1–C6 o un grupo: –
    NR10R11
    en la que R10 y R11 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo alquil–carbonilo C1–C6, un grupo formilo, un grupo alcoxi–carbonilo C1– C6 o un grupo alquilsulfonilo C1–C6.
  11. 11. El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 10,
    35 en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 3 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo halógeno–alquilo C1–C4, un grupo alcoxilo C1–C4, un grupo halógeno–alcoxilo C1–C4 y un grupo alquiltio C1–C4, R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo alcoxilo C1–C4, un grupo alquiltio C1–C4, un grupo alquilsulfinilo C1–C4, un grupo alquilsulfonilo C1–C4 o un grupo: –NR5R6 (en el que R5
    40 y R6 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo halógeno–alquilo C1–C4, un grupo cicloalquilo C3–C6, un grupo alquil–carbonilo C1–C4, un grupo cicloalquil–carbonilo C3–C6, un grupo formilo, un grupo alcoxi–carbonilo C1–C4 o un grupo alquilsulfonilo C1–C4, o un grupo aralquilo C7–C12 o un grupo benzoílo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo halógeno–alquilo
    C1–C4, un grupo alcoxilo C1–C4 y un grupo halógeno–alcoxilo C1–C4), R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C4 o un grupo amino, R4 representa la formula (III) en la que R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1–C4, R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo amino, un grupo alquilamino C1–C4, un grupo di–(alquil C1–C4)–amino, un grupo alquil–carbonilamino C1–C4, un grupo formilamino, un grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4 o un grupo alquilsulfonilamino C1–C4, R12 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo fluoro–alquilo C1–C4, un grupo amino, un grupo alquilamino C1–C4, un grupo di–(alquil C1–C4)–amino, un grupo alquil– carbonilamino C1–C4, un grupo formilamino, un grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4 o un grupo alquilsulfonilamino C1– C4.
  12. 12.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 11, en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo fluoro–alquilo C1–C4, un grupo alcoxilo C1–C4, un grupo fluoro–alcoxilo C1–C4 y un grupo alquiltio C1–C4, R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo alcoxilo C1–C4, un grupo alquiltio C1–C4, un grupo alquilsulfinilo C1–C4, un grupo alquilsulfonilo C1–C4, un grupo amino, un grupo alquilamino C1–C4, un grupo di–(alquil C1–C4)–amino, un grupo fluoro–alquilamino C1–C4, un grupo cicloalquilamino C3–C6, un grupo alquil–carbonilamino C1–C4, un grupo cicloalquil–carbonilamino C3–C6, un grupo N–(cicloalquil C3– C6–carbonil)–N–(alquil C1–C4)–amino, un grupo formilamino, un grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4, un grupo alquilsulfonilamino C1–C4, o un grupo bencilamino, un grupo 1–fenetilamino o un grupo benzoilamino, la porción de grupo fenilo del mismo puede estar sustituida con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo fluoro–alquilo C1–C4, un grupo alcoxilo C1–C4 y un grupo fluoro–alcoxilo C1–C4, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo amino, R4 representa la fórmula (III) en la que R7 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo etilo, R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo dimetilamino, un grupo etilamino, un grupo dietilamino, un grupo isopropilamino, un grupo acetilamino, un grupo formilamino, un grupo metoxicarbonilamino, un grupo etoxicarbonilamino, un grupo metilsulfonilamino o un grupo etilsulfonilamino, R12 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo trifluorometilo, un grupo 2,2,2– trifluoroetilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo dimetilamino, un grupo etilamino, un grupo dietilamino, un grupo isopropilamino, un grupo acetilamino, un grupo formilamino, un grupo metoxicarbonilamino, un grupo etoxicarbonilamino, un grupo metilsulfonilamino o un grupo etilsulfonilamino.
  13. 13.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 12, en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo isopropilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo 2–fluoroetilo, un grupo 2,2,2–trifluoroetilo, un grupo metoxilo, un grupo etoxilo, un grupo isopropoxilo, un grupo fluorometoxilo, un grupo difluorometoxilo, un grupo trifluorometoxilo y un grupo metiltio, R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro, un grupo metilo, un grupo metoxilo, un grupo metiltio, un grupo metilsulfinilo, un grupo metilsulfonilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo dimetilamino, un grupo etilamino, un grupo dietilamino, un grupo propilamino, un grupo isopropilamino, un grupo trifluorometilamino, un grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, un grupo ciclopropilamino, un grupo ciclohexilamino, un grupo acetilamino, un grupo propionilamino, un grupo ciclopropilcarbonilamino, un grupo ciclopentilcarbonilamino, un grupo N–ciclopropilcarbonil–N–metilamino, un grupo formilamino, un grupo metoxicarbonilamino, un grupo etoxicarbonilamino, un grupo t–butoxicarbonilamino, un grupo metilsulfonilamino, un grupo etilsulfonilamino, o un grupo bencilamino, un grupo 1–fenetilamino o un grupo benzoilamino, la porción de grupo fenilo del mismo puede estar sustituida con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, un grupo metilo, un grupo trifluorometilo, un grupo metoxilo y un grupo difluorometoxilo, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo amino, R4 representa la formula (III) en la que R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo dimetilamino, un grupo acetilamino, un grupo formilamino, un grupo metoxicarbonilamino o un grupo metilsulfonilamino, R12 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo trifluorometilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo dimetilamino, un grupo acetilamino, un grupo formilamino, un grupo metoxicarbonilamino o un grupo metilsulfonilamino.
  14. 14.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 13, en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, un átomo de cloro, un grupo metilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo metoxilo, un grupo fluorometoxilo, un grupo difluorometoxilo y un grupo trifluorometoxilo, R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un grupo metilo, un grupo metoxilo, un grupo metiltio, un grupo metilsulfinilo, un grupo metilsulfonilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo dimetilamino, un grupo etilamino, un grupo isopropilamino, un grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, un grupo ciclopropilamino, un grupo
    acetilamino, un grupo ciclopropilcarbonilamino, un grupo ciclopentilcarbonilamino, un grupo N–ciclopropilcarbonil–N– metilamino, un grupo metoxicarbonilamino, un grupo metilsulfonilamino, un grupo 4–metoxibencilamino, un grupo 1– fenetilamino o un grupo benzoilamino, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo amino, R4 representa un grupo [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 3–(2,2,2–trifluoroetil–[1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–ilo, un grupo 3–amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo, un grupo 3–metilamino–[1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–ilo, un grupo 3–dimetilamino–[1,2,4]triazolo–[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 3–acetilamino– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 3–metoxicarbonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 3–metilsulfonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 7–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 8–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 8–amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 8–metilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 8–dimetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 8–acetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 8–metoxicarbonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–ilo, un grupo 8–metilsulfonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo, un grupo 3,8–dimetil– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 7,8–dimetil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 3–amino–8– metil–[1,2,4]triazolo–[4,3–b]piridazin–6–ilo o un grupo 8–amino–3–metil–[1,2,4]–triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo.
  15. 15.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 14, en el que R1 representa un grupo fenilo, un grupo 2–fluorofenilo, un grupo 3–fluorofenilo, un grupo 4–fluorofenilo, un grupo 3–clorofenilo, un grupo 4–clorofenilo, un grupo 3,4–difluorofenilo, un grupo 2,4–difluorofenilo, un grupo 3,4– diclorofenilo, un grupo 3–cloro–4–fluorofenilo, un grupo 4–cloro–3–fluorofenilo o un grupo 3–trifluorometilfenilo, R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metoxilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo etilamino, un grupo isopropilamino, un grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, un grupo acetilamino, un grupo ciclopropilcarbonilamino, un grupo ciclopentilcarbonilamino, un grupo metoxicarbonilamino, un grupo metilsulfonilamino, un grupo 4– metoxibencilamino, un grupo 1–fenetilamino o un grupo benzoilamino, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo amino, R4 representa un grupo [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 3–amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 3–metilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 3–acetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6– ilo, un grupo 3–metoxicarbonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo, un grupo 3–metilsulfonilamino– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 7–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 8–metil– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo o un grupo 8–amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo.
  16. 16.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 15, en el que R1 representa un grupo fenilo, un grupo 2–fluorofenilo, un grupo 3–fluorofenilo, un grupo 4–fluorofenilo, un grupo 3–clorofenilo, un grupo 4–clorofenilo, un grupo 3,4–difluorofenilo, un grupo 2,4–difluorofenilo, un grupo 3,4– diclorofenilo, un grupo 3–cloro–4–fluorofenilo, un grupo 4–cloro–3–fluorofenilo o un grupo 3–trifluorometilfenilo, R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metoxilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo etilamino, un grupo isopropilamino, un grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, un grupo acetilamino, un grupo ciclopropilcarbonilamino, un grupo ciclopentilcarbonilamino, un grupo metoxicarbonilamino, un grupo metilsulfonilamino, un grupo 4– metoxibencilamino, un grupo 1–fenetilamino o un grupo benzoilamino, R3 representa un átomo de hidrógeno, R4 representa un grupo [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 3–amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo o un grupo 3–acetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo.
  17. 17.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 16, en el que el compuesto de pirazol es 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–fenil–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–4–(2–metoxipiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–4–(2–metilaminopiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–etilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]–triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–4–(2–isopropilaminopiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]–1H–pirazol, 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–4–(2–metoxicarbonilaminopiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–4–(2–metilsulfonilaminopiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–4–[2–(1–fenetilamino)piridin–4–il]–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–benzoilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(3–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(3–amino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol, 1–(3–acetilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1H–pirazol, 4–(2–aminopirimidin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]–triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol,
    3–(3–fluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–clorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–clorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(3,4–difluorofenil)–4–(piridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo–[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–([1,2,4]–triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3,4–diclorofenil)–1–([1,2,4]–triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–cloro–4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–cloro–3–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–3–(3–trifluorometilfenil)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopirimidin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(2,4–difluorofenil)–1–([1,2,4]–triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–ciclopentilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol o 3–(4–fluorofenil)–4–[2–(4–metoxibencil)–aminopirimidin–4–il]–1–([1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol.
  18. 18. El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto se representa por la formula (I):
    en la que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo halógeno–alquilo C1–C6, un grupo alcoxilo C1–C6, un grupo halógeno–alcoxilo C1–C6 y un grupo alquiltio C1–C6, R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo alcoxilo C1–C6, un grupo alquiltio C1–C6, un grupo alquilsulfinilo C1–C6, un grupo alquilsulfonilo C1–C6 o un grupo: –NR5R6 en el que R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo halógeno–alquilo C1–C6, un grupo cicloalquilo C3–C7, un grupo alquil–carbonilo C1–C6, un grupo cicloalquil–carbonilo C3–C7, un grupo formilo, un grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 o un grupo alquilsulfonilo C1–C6, o un grupo aralquilo C7–C12 o un grupo benzoílo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con un grupo
    o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo halógeno–alquilo C1–C6, un grupo alcoxilo C1–C6 y un grupo halógeno–alcoxilo C1–C6, Q representa CH o un átomo de nitrógeno, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6 o un grupo amino, R4 representa la formula (IV):
    en la que R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1–C6, R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6 o un grupo: –NR10R11 en el que R10 y R11 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo alquil–carbonilo C1–C6, un grupo formilo, un grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 o un grupo alquilsulfonilo C1–C6, R9 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1–C6.
  19. 19.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 18, en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 3 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo halógeno–alquilo C1–C4, un grupo alcoxilo C1–C4, un grupo halógeno–alcoxilo C1–C4 y un grupo alquiltio C1–C4, R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo alcoxilo C1–C4, un grupo alquiltio C1–C4, un grupo alquilsulfinilo C1–C4, un grupo alquilsulfonilo C1–C4 o un grupo: –NR5R6 (en el que R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo
    C1–C4, un grupo halógeno–alquilo C1–C4, un grupo cicloalquilo C3–C6, un grupo alquil–carbonilo C1–C4, un grupo cicloalquil–carbonilo C3–C6, un grupo formilo, un grupo alcoxi–carbonilo C1–C4 o un grupo alquilsulfonilo C1–C4, o un grupo aralquilo C7–C12 o un grupo benzoílo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo halógeno–alquilo C1–C4, un grupo alcoxilo C1–C4 y un grupo halógeno–alcoxilo C1–C4), R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C4 o un grupo amino, R4 representa la formula (IV) en la que R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1–C4, R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo amino, un grupo alquilamino C1–C4, un grupo di–(alquil C1–C4)–amino, un grupo alquil–carbonilamino C1–C4, un grupo formilamino, un grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4 o un grupo alquilsulfonilamino C1–C4, R9 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1–C4.
  20. 20.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 19, en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo fluoro–alquilo C1–C4, un grupo alcoxilo C1–C4, un grupo fluoro–alcoxilo C1–C4 y un grupo alquiltio C1–C4, R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo alcoxilo C1–C4, un grupo alquiltio C1–C4, un grupo alquilsulfinilo C1–C4, un grupo alquilsulfonilo C1–C4, un grupo amino, un grupo alquilamino C1–C4, un grupo di–(alquil C1–C4)–amino, un grupo fluoro–alquilamino C1–C4, un grupo cicloalquilamino C3–C6, un grupo alquil–carbonilamino C1–C4, un grupo cicloalquil–carbonilamino C3–C6, un grupo N–(cicloalquil C3– C6–carbonil)–N–(alquil C1–C4)–amino, un grupo formilamino, un grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4, un grupo alquilsulfonilamino C1–C4, o un grupo bencilamino, un grupo 1–fenetilamino o un grupo benzoilamino, la porción de grupo fenilo del mismo puede estar sustituida con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo fluoro–alquilo C1–C4, un grupo alcoxilo C1–C4 y un grupo fluoro–alcoxilo C1–C4, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo amino, R4 representa la formula (IV) en la que R7 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo etilo, R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo dimetilamino, un grupo etilamino, un grupo dietilamino, un grupo isopropilamino, un grupo acetilamino, un grupo formilamino, un grupo metoxicarbonilamino, un grupo etoxicarbonilamino, un grupo metilsulfonilamino o un grupo etilsulfonilamino, R9 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo etilo.
  21. 21.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 20, en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo isopropilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo 2–fluoroetilo, un grupo 2,2,2–trifluoroetilo, un grupo metoxilo, un grupo etoxilo, un grupo isopropoxilo, un grupo fluorometoxilo, un grupo difluorometoxilo, un grupo trifluorometoxilo y un grupo metiltio, R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro, un grupo metilo, un grupo metoxilo, un grupo metiltio, un grupo metilsulfinilo, un grupo metilsulfonilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo dimetilamino, un grupo etilamino, un grupo dietilamino, un grupo propilamino, un grupo isopropilamino, un grupo trifluorometilamino, un grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, un grupo ciclopropilamino, un grupo ciclohexilamino, un grupo acetilamino, un grupo propionilamino, un grupo ciclopropilcarbonilamino, un grupo ciclopentilcarbonilamino, un grupo N–ciclopropilcarbonil–N–metilamino, un grupo formilamino, un grupo metoxicarbonilamino, un grupo etoxicarbonilamino, un grupo t–butoxicarbonilamino, un grupo metilsulfonilamino, un grupo etilsulfonilamino, o un grupo bencilamino, un grupo 1–fenetilamino o un grupo benzoilamino, la porción de grupo fenilo del mismo puede estar sustituida con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, un grupo metilo, un grupo trifluorometilo, un grupo metoxilo y un grupo difluorometoxilo, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo amino, R4 representa la formula (IV) en la que R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo dimetilamino, un grupo acetilamino, un grupo formilamino, un grupo metoxicarbonilamino o un grupo metilsulfonilamino, R9 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo.
  22. 22.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 21, en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con 1 o 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, un átomo de cloro, un grupo metilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo metoxilo, un grupo fluorometoxilo, un grupo difluorometoxilo y un grupo trifluorometoxilo, R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un grupo metilo, un grupo metoxilo, un grupo metiltio, un grupo metilsulfinilo, un grupo metilsulfonilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo dimetilamino, un grupo etilamino, un grupo isopropilamino, un grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, un grupo ciclopropilamino, un grupo acetilamino, un grupo ciclopropilcarbonilamino, un grupo ciclopentilcarbonilamino, un grupo N–ciclopropilcarbonil–N– metilamino, un grupo metoxicarbonilamino, un grupo metilsulfonilamino, un grupo 4–metoxibencilamino, un grupo 1– fenetilamino o un grupo benzoilamino,
    R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo amino, R4 representa un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–4–metil–6– oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 5–amino–1,4,5,6–tetrahidro– 6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5–metilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 5–acetilamino– 1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5–metoxicarbonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5–metilsulfonilamino–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–1–metil–6– oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–1,4–dimetil–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–1,5– dimetil–6–oxopiridazin–3–ilo o un grupo 5–amino–1,4,5,6–tetrahidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo.
  23. 23.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 22, en el que R1 representa un grupo fenilo, un grupo 2–fluorofenilo, un grupo 3–fluorofenilo, un grupo 4–fluorofenilo, un grupo 3–clorofenilo, un grupo 4–clorofenilo, un grupo 3,4–difluorofenilo, un grupo 2,4–difluorofenilo, un grupo 3,4– diclorofenilo, un grupo 3–cloro–4–fluorofenilo, un grupo 4–cloro–3–fluorofenilo o un grupo 3–trifluorometilfenilo, R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metoxilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo etilamino, un grupo isopropilamino, un grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, un grupo acetilamino, un grupo ciclopropilcarbonilamino, un grupo ciclopentilcarbonilamino, un grupo metoxicarbonilamino, un grupo metilsulfonilamino, un grupo 4– metoxibencilamino, un grupo 1–fenetilamino o un grupo benzoilamino, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo amino, R4 representa un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–4–metil–6– oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 5–amino–1,4,5,6–tetrahidro– 6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–ilo o un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–1,5– dimetil–6–oxopiridazin–3–ilo.
  24. 24.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 23, en el que R1 representa un grupo fenilo, un grupo 2–fluorofenilo, un grupo 3–fluorofenilo, un grupo 4–fluorofenilo, un grupo 3–clorofenilo, un grupo 4–clorofenilo, un grupo 3,4–difluorofenilo, un grupo 2,4–difluorofenilo, un grupo 3,4– diclorofenilo, un grupo 3–cloro–4–fluorofenilo, un grupo 4–cloro–3–fluorofenilo o un grupo 3–trifluorometilfenilo, R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metoxilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo etilamino, un grupo isopropilamino, un grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, un grupo acetilamino, un grupo ciclopropilcarbonilamino, un grupo ciclopentilcarbonilamino, un grupo metoxicarbonilamino, un grupo metilsulfonilamino, un grupo 4– metoxibencilamino, un grupo 1–fenetilamino o un grupo benzoilamino, R3 representa un átomo de hidrógeno, R4 representa un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–4–metil–6– oxopiridazin–3–ilo, un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–ilo o un grupo 1,4,5,6–tetrahidro–1–metil– 6–oxopiridazin–3–ilo.
  25. 25.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 24, en el que el compuesto de pirazol es 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–fenil–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]–1H–pirazol, 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–4–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–5–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–1–metil–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopirimidin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–clorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–clorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3,4–diclorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–cloro–4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–cloro–3–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–(3–trifluorometilfenil)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 3–(2–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]–1H–pirazol, 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopirimidin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(2,4–difluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol, 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–3–fenil–1–1H–pirazol, 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol o 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(1,4,5,6–tetrahidro–6–oxopiridazin–3–il)–1H–pirazol.
  26. 26.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto se representa por la formula (I):
    en la que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo halógeno–alquilo C1–C6, un grupo alcoxilo C1–C6, un grupo halógeno–alcoxilo C1–C6 y un grupo alquiltio C1–C6, R2 representa un átomo de hidrógeno, un 5 átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo alcoxilo C1–C6, un grupo alquiltio C1–C6, un grupo alquilsulfinilo C1–C6, un grupo alquilsulfonilo C1–C6 o un grupo: –NR5R6 en la que R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo halógeno– alquilo C1–C6, un grupo cicloalquilo C3–C7, un grupo alquil–carbonilo C1–C6, un grupo cicloalquil–carbonilo C3–C7, un grupo formilo, un grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 o un grupo alquilsulfonilo C1–C6, o un grupo aralquilo C7–C12 o un
    10 grupo benzoílo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo halógeno–alquilo C1–C6, un grupo alcoxilo C1– C6 y un grupo halógeno–alcoxilo C1–C6, Q representa CH o un átomo de nitrógeno, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6 o un grupo amino, R4 representa la formula (V):
    en la que R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1–C6, R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6 o un grupo: –NR10R11 en la que R10 y R11 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo alquil–carbonilo C1–C6, un grupo formilo, un grupo alcoxi–carbonilo C1–C6 o un grupo
    20 alquilsulfonilo C1–C6, R12 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo halógeno–alquilo C1–C6 o un grupo: –
    NR10R11
    en la que R10 y R11 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C6, un grupo alquil–carbonilo C1–C6, un grupo formilo, un grupo alcoxi–carbonilo C1– C6 o un grupo alquilsulfonilo C1–C6.
    25 27. El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 26, en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 3 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo halógeno–alquilo C1–C4, un grupo alcoxilo C1–C4, un grupo halógeno–alcoxilo C1–C4 y un grupo alquiltio C1–C4, R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo alcoxilo C1–C4, un
    30 grupo alquiltio C1–C4, un grupo alquilsulfinilo C1–C4, un grupo alquilsulfonilo C1–C4 o un grupo: –NR5R6 (en el que R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes uno de otro, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo halógeno–alquilo C1–C4, un grupo cicloalquilo C3–C6, un grupo alquil–carbonilo C1–C4, un grupo cicloalquil–carbonilo C3–C6, un grupo formilo, un grupo alcoxi–carbonilo C1–C4 o un grupo alquilsulfonilo C1–C4, o un grupo aralquilo C7–C12 o un grupo benzoílo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con un grupo o grupos
    35 seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo halógeno–alquilo C1–C4, un grupo alcoxilo C1–C4 y un grupo halógeno–alcoxilo C1–C4), R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C4 o un grupo amino, R4 representa la formula (V) en la que R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1–C4, R8 representa un átomo de hidrógeno, un
    40 grupo alquilo C1–C4, un grupo amino, un grupo alquilamino C1–C4, un grupo di–(alquil C1–C4) amino, un grupo alquil– carbonilamino C1–C4, un grupo formilamino, un grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4 o un grupo alquilsulfonilamino C1– C4, R12 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo fluoro–alquilo C1–C4, un grupo amino, un grupo alquilamino C1–C4, un grupo di–(alquil C1–C4)–amino, un grupo alquil–carbonilamino C1–C4, un grupo formilamino, un grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4 o un grupo alquilsulfonilamino C1–C4.
  27. 28.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 27, en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo fluoro–alquilo C1–C4, un grupo alcoxilo C1–C4, un grupo fluoro–alcoxilo C1–C4 y un grupo alquiltio C1–C4, R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo alcoxilo C1–C4, un grupo alquiltio C1–C4, un grupo alquilsulfinilo C1–C4, un grupo alquilsulfonilo C1–C4, un grupo amino, un grupo alquilamino C1–C4, un grupo di–(alquil C1–C4)–amino, un grupo fluoro–alquilamino C1–C4, un grupo cicloalquilamino C3–C6, un grupo alquil–carbonilamino C1–C4, un grupo cicloalquil–carbonilamino C3–C6, un grupo N–(cicloalquil C3– C6–carbonil)–N–(alquil C1–C4)–amino, un grupo formilamino, un grupo alcoxi–carbonilamino C1–C4, un grupo alquilsulfonilamino C1–C4, o un grupo bencilamino, un grupo 1–fenetilamino o un grupo benzoilamino, la porción de grupo fenilo del mismo puede estar sustituida con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1–C4, un grupo fluoro–alquilo C1–C4, un grupo alcoxilo C1–C4 y un grupo fluoro–alcoxilo C1–C4, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo amino, R4 representa la formula (V) en la que R7 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo etilo, R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo dimetilamino, un grupo etilamino, un grupo dietilamino, un grupo isopropilamino, un grupo acetilamino, un grupo formilamino, un grupo metoxicarbonilamino, un grupo etoxicarbonilamino, un grupo metilsulfonilamino o un grupo etilsulfonilamino, R12 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo trifluorometilo, un grupo 2,2,2– trifluoroetilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo dimetilamino, un grupo etilamino, un grupo dietilamino, un grupo isopropilamino, un grupo acetilamino, un grupo formilamino, un grupo metoxicarbonilamino, un grupo etoxicarbonilamino, un grupo metilsulfonilamino o un grupo etilsulfonilamino.
  28. 29.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 28, en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo isopropilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo 2–fluoroetilo, un grupo 2,2,2–trifluoroetilo, un grupo metoxilo, un grupo etoxilo, un grupo isopropoxilo, un grupo fluorometoxilo, un grupo difluorometoxilo, un grupo trifluorometoxilo y un grupo metiltio, R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro, un grupo metilo, un grupo metoxilo, un grupo metiltio, un grupo metilsulfinilo, un grupo metilsulfonilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo dimetilamino, un grupo etilamino, un grupo dietilamino, un grupo propilamino, un grupo isopropilamino, un grupo trifluorometilamino, un grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, un grupo ciclopropilamino, un grupo ciclohexilamino, un grupo acetilamino, un grupo propionilamino, un grupo ciclopropilcarbonilamino, un grupo ciclopentilcarbonilamino, un grupo N–ciclopropilcarbonil–N–metilamino, un grupo formilamino, un grupo metoxicarbonilamino, un grupo etoxicarbonilamino, un grupo t–butoxicarbonilamino, un grupo metilsulfonilamino, un grupo etilsulfonilamino, o un grupo bencilamino, un grupo 1–fenetilamino o un grupo benzoilamino, la porción de grupo fenilo del mismo puede estar sustituida con un grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, un grupo metilo, un grupo trifluorometilo, un grupo metoxilo y un grupo difluorometoxilo, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo amino, R4 representa la fórmula (V) en la que R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo dimetilamino, un grupo acetilamino, un grupo formilamino, un grupo metoxicarbonilamino o un grupo metilsulfonilamino, R12 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo trifluorometilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo dimetilamino, un grupo acetilamino, un grupo formilamino, un grupo metoxicarbonilamino o un grupo metilsulfonilamino.
  29. 30.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 29, en el que R1 representa un grupo fenilo que puede estar sustituido con 1 o 2 grupo o grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, un átomo de cloro, un grupo metilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo metoxilo, un grupo fluorometoxilo, un grupo difluorometoxilo y un grupo trifluorometoxilo, R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un grupo metilo, un grupo metoxilo, un grupo metiltio, un grupo metilsulfinilo, un grupo metilsulfonilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo dimetilamino, un grupo etilamino, un grupo isopropilamino, un grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, un grupo ciclopropilamino, un grupo acetilamino, un grupo ciclopropilcarbonilamino, un grupo ciclopentilcarbonilamino, un grupo N–ciclopropilcarbonil–N– metilamino, un grupo metoxicarbonilamino, un grupo metilsulfonilamino, un grupo 4–metoxibencilamino, un grupo 1– fenetilamino o un grupo benzoilamino, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo amino, R4 representa un grupo 7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo, un grupo 7,8–dihidro–3–metil– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 7,8–dihidro–3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 3–amino–7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 7,8–dihidro–3–metilamino– [1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo, un grupo 3–acetilamino–7,8–dihidro–[1,2,4]–triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 7,8–dihidro–3–metoxicarbonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 7,8–dihidro–3– metilsulfonilamino–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 7,8–dihidro–7–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin– 6–ilo, un grupo 7,8–dihidro–8–metil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo o un grupo 8–amino–7,8–dihidro–
    [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo.
  30. 31.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 30, en el que R1 representa un grupo fenilo, un grupo 2–fluorofenilo, un grupo 3–fluorofenilo, un grupo 4–fluorofenilo, un grupo 3–clorofenilo, un grupo 4–clorofenilo, un grupo 3,4–difluorofenilo, un grupo 2,4–difluorofenilo, un grupo 3,4– diclorofenilo, un grupo 3–cloro–4–fluorofenilo, un grupo 4–cloro–3–fluorofenilo o un grupo 3–trifluorometilfenilo, R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metoxilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo etilamino, un grupo isopropilamino, un grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, un grupo acetilamino, un grupo ciclopropilcarbonilamino, un grupo ciclopentilcarbonilamino, un grupo metoxicarbonilamino, un grupo metilsulfonilamino, un grupo 4– metoxibencilamino, un grupo 1–fenetilamino o un grupo benzoilamino, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo amino, y R4 representa un grupo 7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo, un grupo 7,8–dihidro–3–metil– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 7,8–dihidro–3–trifluorometil–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 3–amino–7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo, un grupo 7,8–dihidro–7–metil–[1,2,4]triazolo[4,3– b]piridazin–6–ilo o un grupo 7,8–dihidro–8–metil–[1,2,4]triazol–[4,3–b]piridazin–6–ilo.
  31. 32.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 31, en el que R1 representa un grupo fenilo, un grupo 2–fluorofenilo, un grupo 3–fluorofenilo, un grupo 4–fluorofenilo, un grupo 3–clorofenilo, un grupo 4–clorofenilo, un grupo 3,4–difluorofenilo, un grupo 2,4–difluorofenilo, un grupo 3,4– diclorofenilo, un grupo 3–cloro–4–fluorofenilo, un grupo 4–cloro–3–fluorofenilo o un grupo 3–trifluorometilfenilo, R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metoxilo, un grupo amino, un grupo metilamino, un grupo etilamino, un grupo isopropilamino, un grupo 2,2,2–trifluoroetilamino, un grupo acetilamino, un grupo ciclopropilcarbonilamino, un grupo ciclopentilcarbonilamino, un grupo metoxicarbonilamino, un grupo metilsulfonilamino, un grupo 4– metoxibencilamino, un grupo 1–fenetilamino o un grupo benzoilamino, R3 representa un átomo de hidrógeno, y R4 representa un grupo 7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–ilo o un grupo 7,8–dihidro–3–metil– [1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–ilo.
  32. 33.
    El compuesto de pirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 32, en el que el compuesto de pirazol es 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–3–fenil–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–il)–4–(piridin–4–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(4–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]–piridazin–6–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]– 1H–pirazol, 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H– pirazol, 4–(2–aminopirimidin–4–il)–3–(4–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(2–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–il]–1H– pirazol, 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(2–fluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H– pirazol, 4–(2–aminopiridin–9–il)–3–(4–clorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3–clorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 3–(3,4–difluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–4–[2–(2,2,2–trifluoroetil)–aminopiridin–4–y l]–1H–pirazol, 4–(2–acetilaminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol, 4–(2–ciclopropilcarbonilaminopiridin–4–il)–3–(3,4–difluoro–fenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)– 1H–pirazol, 4–(2–aminopiridin–4–il)–3–(3,4–diclorofenil)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–1H–pirazol o 4–(2–aminopiridin–4–il)–1–(7,8–dihidro–[1,2,4]triazolo[4,3–b]piridazin–6–il)–3–(3–trifluorometilfenil)–1H–pirazol.
  33. 34.
    Una composición médica que comprende el compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33 o una sal del mismo como un ingrediente efectivo.
  34. 35.
    Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33 o una sal del mismo como un inhibidor de la p38MAP quinasa, para su uso en la prevención o el tratamiento de las enfermedades con las que están relacionadas las citocinas inflamatorias.
  35. 36.
    Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33 o una sal del mismo para su uso en el tratamiento del reumatismo.
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