ES2432029T3

ES2432029T3 - Inhibidores de quinasas de pirrolopiridina

Info

Publication number: ES2432029T3
Application number: ES10749531T
Authority: ES
Inventors: Alan Florjancic; Yunsong Tong; Thomas Penning
Original assignee: Abbott Laboratories; AbbVie Inc
Current assignee: Abbott Laboratories; AbbVie Inc
Priority date: 2009-07-15
Filing date: 2010-07-15
Publication date: 2013-11-29
Anticipated expiration: 2030-07-15
Also published as: MX2012000709A; US8435980B2; JP2012533553A; WO2011008915A1; EP2454257B1; EP2454257A1; US20110015173A1; CA2767089A1; CN102471339A

Abstract

Un compuesto que tiene la fórmula (I) **Fórmula** donde R1a y R1c son independientemente hidrógeno, nitro, halógeno; ciano, hidroxi, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6) o -N(alquilo C1-6)2; R1b es hidrógeno, nitro, halógeno, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, -ORa, -NRbRc; -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -NRbC(O)Rc, -NHC(O)NHRb, -NHSO2Ra, -SO2NRbRc, fenilo o heteroarilo, donde el fenilo y el heteroarilo están opcionalmente sustituidos con Rd; X es N o CR2; R2 es hidrógeno o alquilo C1-6; Y es NR3R4, NR5C(O)R6, NR5SO2R6 o fenilo, donde el fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6) o -N(alquilo C1-6)2; R3 es hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquilo C1-8-O-alquilo C1-8-, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-8)-, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-(alquilo C1-8)-, arilo, aril-(alquilo C1-8)-, heteroarilo o heteroaril-(alquilo C1-8)- , donde (a) los sustituyentes R3 alquilo C1-8 y alquenilo C2-8, solos o como parte de otro resto, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, -ORe, -C(O)Re, -C(O)ORe, -OC(O)Re, -NRfRg, -NRfC(O)Re, -NHC(O)NHRf, -C(O)NRfRg, -NHSO2Re, -SO2NRfNRg y bencilo; y (b) los R3 cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, solos o como parte de otro resto, están opcionalmente sustituidos con uno o más R7; R4 es hidrógeno, alquilo C1-6, -C(O)-alquilo C1-6, -C(O)-cicloalquilo C3-8, -S(O)2-alquilo C1-6 o -S(O)2-cicloalquilo C3-8, donde el R4 alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6), y -N(alquilo C1-6)2; o R3 y R4 pueden unirse entre sí para formar un anillo heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros; donde el anillo heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R7; R5 es hidrógeno o alquilo C1-8.

Description

Inhibidores de quinasas de pirrolopiridina

5 Antecedentes de la invención

Las células eucariotas se dividen mediante un proceso dirigido, por etapas, conocido como ciclo celular. Las células primero deben replicar su ADN en la fase S antes de separar sus cromátidas hermanas en la mitosis (cariocinesis) y dividirse en dos células hijas (citocinesis). En células de mamífero, la replicación del ADN debe iniciarse en múltiples 10 sitios (orígenes de replicación) en todo el genoma para asegurar que todo el material genético se duplica antes de la mitosis. Para mantener la integridad del genoma, el ADN debe replicarse solamente una vez por ciclo celular, y por tanto este proceso está altamente regulado y gobernado por puntos de control. Antes de iniciarse la replicación, debe autorizarse a los orígenes a través de la formación de complejos pre-replicación (pre-RC) en G1 temprana. La formación de pre-RC implica la unión por etapas del complejo de reconocimiento del origen (ORC) a los orígenes 15 seguida de la unión de los factores de carga Cdc6 y Cdt1. Estas proteínas entonces reclutan el complejo helicasa de replicación del ADN putativo, MCM2-7. Una vez formado este pre-RC, el inicio de la replicación requiere la activación de las serina/treonina quinasas promotoras de fase S, Ciclina/Cdk y Cdc7/Dbf4. Estas quinasas constan de una subunidad enzimática (CDK y Cdc7) y una subunidad reguladora (Ciclinas para CDK; Dbf4 o Drf1 para Cdc7). Éstas fosforilan múltiples MCM en pre-RC de un modo secuencial, activando de este modo la helicasa y reclutando otros

20 factores de replicación del ADN (Cdc45, complejo GINS, etc.) para la síntesis de ADN (para revisiones, véase Kim y col., / 2003; Kim y col., 2004; Lau y col., 2006; Lau y col., 2007; Stillman, 2005). La serina-40 y serina-53 de MCM2 son sitios de fosforilación bien caracterizados para Cdc7/Dbf4 (Cho y col., 2006; Montagnoli y col., 2006; Tsuji y col., 2006).

25 La inhibición de los reguladores del inicio de la replicación, tales como Cdc6, Cdc7/Dbf4 o Cdc7/Drf1, tiene consecuencias letales en células cancerosas, mientras que las células normales son capaces de detener y reanudar las divisiones normales una vez se ha restaurado la actividad de inicio (Feng y col., 2003; Montagnoli y col., 2004; véase Lau y Jiang, 2006, para revisiones). Los inhibidores de molécula pequeña de la proteína quinasa Cdc7 por tanto son candidatos atractivos para intervención terapéutica en cáncer, inflamación y otros trastornos de

30 proliferación celular.

Sumario de la invención

La presente invención tiene numerosas realizaciones. Una realización de la presente invención, por lo tanto, está 35

También se proporcionan composiciones farmacéuticamente aceptables que comprenden una cantidad

40 terapéuticamente eficaz de un compuesto de fórmula (I) una sal farmacéuticamente aceptable en combinación con un vehículo farmacéuticamente adecuado.

También se desvela un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de fórmula (I) para su uso en el tratamiento del cáncer en un mamífero administrando al mismo una cantidad terapéuticamente aceptable de dicho compuesto o

45 sal farmacéuticamente aceptable de fórmula (I). También se desvela un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de fórmula (I) para su uso en la disminución del volumen de un tumor en un mamífero administrando al mismo una cantidad terapéuticamente aceptable de dicho compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de fórmula (I).

50 Descripción detallada de la invención

Esta descripción detallada pretende solamente informar a los especialistas en la técnica de la invención de los solicitantes, sus principios, y su aplicación práctica de modo que otros especialistas en la técnica puedan adaptar y aplicar la invención en sus numerosas formas, ya que pueden ser las más adecuadas a los requisitos de un uso particular. Esta descripción y sus ejemplos específicos tienen únicamente fines ilustrativos. La presente invención, por lo tanto, no está limitada a las realizaciones descritas en esta solicitud de patente, y pueden modificarse de forma variada.

Abreviaturas y Definiciones

A menos que se defina lo contrario, los términos científicos y técnicos usados junto con la presente invención tendrán los significados que se comprenden de manera habitual por los expertos en la materia. El significado y alcance de los términos debería ser claro, sin embargo, en caso de cualquier ambigüedad latente, las definiciones proporcionadas en el presente documento priman sobre cualquier diccionario o definición extrínseca. En la presente invención, el uso de “o” significa “y/o” a menos que se indique lo contrario. Además, además el uso del término “incluyendo”, así como otras formas, tales como “incluye” e “incluido”, no es limitante. Con referencia al uso de las palabras “comprenden” o “comprende” o “comprendiendo” en la presente solicitud de patente (incluyendo las

15 reivindicaciones), los Solicitantes indican que a menos que el contexto requiera lo contrario, dichas palabras se usan sobre la base y la clara comprensión de que deben interpretarse de forma inclusiva, en lugar de exclusiva, y dichos Solicitantes pretenden que cada una de dichas palabras se interpreten de esa manera en la interpretación de la presente solicitud, incluyendo las reivindicaciones posteriores. Para una variable que aparece más de una vez en cualquier sustituyente o en el compuesto de la invención o cualquier otra de las fórmulas en el presente documento, su definición cada vez que aparece es independiente de su definición en cualquier otra aparición. Solo se permiten combinaciones de sustituyentes si dichas combinaciones dan como resultado compuestos estables. Los compuestos estables son compuestos que pueden aislarse en un grado útil de pureza de la mezcla de reacción.

Se pretende que se entienda que las valencias propias se mantienen para todas las combinaciones en el presente

25 documento, aquellos restos monovalentes que tengan más de un átomo están acoplados a través de sus extremos de la izquierda y dichos restos divalentes se representan de izquierda a derecha.

Como se usa en la presente memoria y en las reivindicaciones adjuntas, a menos que se especifique lo contrario, los siguientes términos tienen el significado indicado:

El término “alquilo” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a un sustituyente hidrocarbilo saturado de cadena lineal o ramificada que contiene típicamente de 1 a aproximadamente 10 átomos de carbono; o en otra realización, de 1 a aproximadamente 8 átomos de carbono; en otra realización, de 1 a aproximadamente 6 átomos de carbono; y en otra realización, de 1 a aproximadamente 4 átomos de carbono. Los ejemplos de dichos

35 sustituyentes incluyen metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo, iso-amilo y hexilo y similares.

El término “alquenilo” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a un sustituyente hidrocarbilo de cadena lineal o ramificada que contiene uno o más dobles enlaces y típicamente de 2 a aproximadamente 10 átomos de carbono; o en otra realización, de 2 a aproximadamente 8 átomos de carbono; en otra realización, de 2 a aproximadamente 6 átomos de carbono; y en otra realización, de 2 a aproximadamente 4 átomos de carbono. Los ejemplos de dichos sustituyentes incluyen etenilo (vinilo), 2-propenilo, 3-propenilo, 1,4-pentadienilo, 1,4-butadienilo, 1-butenilo, 2-butenilo y 3-butenilo, y similares.

45 El término “alquinilo” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a un sustituyente hidrocarbilo de cadena lineal o ramificada que contiene uno o más triples enlaces y típicamente de 2 a aproximadamente 10 átomos de carbono; o en otra realización, de 2 a aproximadamente 8 átomos de carbono; en otra realización, de 2 a aproximadamente 6 átomos de carbono; y en otra realización, de 2 a aproximadamente 4 átomos de carbono. Los ejemplos de dichos sustituyentes incluyen etinilo, 2-propinilo, 3-propinilo, 2-butinilo y 3-butinilo, y similares.

El término “carbociclilo” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a un sustituyente hidrocarbilo cíclico saturado (es decir, “cicloalquilo”), cíclico parcialmente saturado (es decir, “cicloalquenilo”) o completamente insaturado (es decir, “arilo”) que contiene de 3 a 14 átomos de anillo de carbono (“átomos de anillo” son los átomos que se enlazan entre sí para formar el anillo o anillos de un sustituyente cíclico). Un carbociclilo puede ser un sólo

55 anillo (monocíclico) o una estructura de anillo policíclica.

Un carbociclilo puede ser una sola estructura de anillo, que contiene típicamente de 3 a 8 átomos de anillo, más típicamente de 3 a 6 átomos de anillo, e incluso más típicamente de 5 a 6 átomos de anillo. Los ejemplos de dichos carbociclilos de un solo anillo incluyen ciclopropilo (ciclopropanilo), ciclobutilo (ciclobutanilo), ciclopentilo (ciclopentanilo), ciclopentenilo, ciclopentadienilo, ciclohexilo (ciclohexanilo), ciclohexenilo, ciclohexadienilo y fenilo. Como alternativa, un carbociclilo puede ser policíclico (es decir, puede contener más de un anillo). Los ejemplos de carbociclilos policíclicos incluyen carbociclilos puenteados, condensados y espirocíclicos. En un carbociclilo espirocíclico, un átomo es común a dos anillos diferentes. Un ejemplo de un carbociclilo espirocíclico es espiropentanilo. En un carbociclilo puenteado, los anillos comparten al menos dos átomos no adyacentes comunes. 65 Los ejemplos de carbociclilos puenteados incluyen biciclo[2,2,1]heptanilo, biciclo[2,2,1]hept-2-enilo y adamantilo. En un sistema carbociclilo de anillo condensado, dos o más anillos pueden estar condensados entre sí, de manera que

dos anillos comparten un enlace común. Los ejemplos de carbociclilos de dos o tres anillos condensados incluyen naftalenilo, tetrahidronaftalenilo (tetralinilo), indenilo, indanilo (dihidroindenilo), antracenilo, fenantrenilo y decalinilo.

El término “cicloalquilo” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a un sustituyente hidrocarbilo cíclico

5 saturado que contiene de 3 a 14 átomos de anillo de carbono. Un cicloalquilo puede ser un sólo anillo de carbono, que contiene típicamente de 3 a 8 átomos de anillo de carbono y más típicamente de 3 a 6 átomos de anillo. Los ejemplos de cicloalquilos de un sólo anillo incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. Como alternativa, un cicloalquilo puede ser policíclico o contener más de un anillo. Los ejemplos de cicloalquilos policíclicos incluyen carbociclilos puenteados, condensados y espirocíclico.

El término “arilo” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a un carbociclilo aromático que contiene de 6 a 14 átomos de anillo de carbono. Un arilo puede ser monocíclico o policíclico (es decir, puede contener más de un anillo). En el caso de uno de los anillos aromáticos policíclicos, sólo un anillo del sistema policíclico se necesita que está insaturado mientras el otro o los demás anillos restantes pueden estar saturados, parcialmente saturados o

15 insaturados. Los ejemplos de arilos incluyen fenilo, naftalenilo, indenilo, indanilo y tetrahidronaftilo.

En algunos casos, el número de átomos de carbono en un sustituyente hidrocarbilo (por ejemplo, alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo) se indica mediante el sufijo “-Cx-Cy”, donde x es el mínimo e y es el máximo número de átomos de carbono en el sustituyente. Por tanto, por ejemplo, “alquilo C1-C6” se refiere a un sustituyente alquilo que contiene de 1 a 6 átomos de carbono. Con fines de ilustración adicional, C3-C8-cicloalquilo significa un anillo hidrocarbilo saturado que contiene de 3 a 8 átomos de anillo de carbono.

El término “hidrógeno” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a un radical hidrógeno, y puede representarse como -H.

25 El término “hidroxi” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a -OH.

El término “carboxi” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a -C(O)-OH.

El término “amino” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a -NH2.

El término “halógeno” o “halo” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a un radical flúor (que puede representarse como -F), radical cloro (que puede representarse como -Cl), radical bromo (que puede representarse como -Br) o radical yodo (que puede representarse como -I).

35 Si un sustituyente se describe como que está “sustituido”, un radical distinto de hidrógeno está en el lugar de un radical de hidrógeno en un carbono o nitrógeno del sustituyente. Por lo tanto, por ejemplo, un sustituyente de alquilo sustituido es un sustituyente de alquilo en el que al menos un radical distinto de hidrógeno está en el lugar de un radical hidrógeno en el sustituyente de alquilo. A modo de ilustración, monofluoroalquilo es alquilo sustituido con un radical flúor, y difluoroalquilo es un alquilo sustituido con dos radicales flúor. Debe reconocerse que si hay más de una sustitución en un sustituyente, cada radical distinto de hidrógeno puede ser igual o diferente (a menos que se indique otra cosa).

Si un sustituyente se describe como que está “opcionalmente sustituido”, el sustituyente puede estar (1) sin sustituir

45 o (2) sustituido. Si un sustituyente se describe como que está opcionalmente sustituido con un número particular de radicales distintos de hidrógeno, dicho sustituyente puede estar (1) sin sustituir; o (2) sustituido con hasta dicho número particular de radicales distintos de hidrógeno o con hasta el número máximo de posiciones sustituible en el sustituyente, siempre que sea menor. Por lo tanto, por ejemplo, si un sustituyente se describe como un heteroarilo opcionalmente sustituido con hasta 3 radicales distintos de hidrógeno, entonces cualquier heteroarilo con menos de 3 posiciones sustituibles estaría opcionalmente sustituido con hasta únicamente tantos radicales distintos de hidrógeno como posiciones sustituibles tenga el heteroarilo. A modo de ilustración, tetrazolilo (que sólo tiene una posición sustituible) estaría opcionalmente sustituido con hasta un radical distinto de hidrógeno. A modo de ilustración adicional, si un nitrógeno de amino se describe como que está opcionalmente sustituido con hasta 2 radicales distintos de hidrógeno, entonces un nitrógeno de amino primario estará opcionalmente sustituido con hasta

55 2 radicales distintos de hidrógeno, mientras que un nitrógeno de amino secundario estará opcionalmente sustituido con hasta 1 solo radical distinto de hidrógeno.

La presente solicitud de patente una los términos “sustituyente” y “radical” de forma intercambiable.

El prefijo “halo” indica que el sustituyente al que el prefijo está unido está sustituido con uno o más halógeno radicales seleccionados independientemente. Por ejemplo, haloalquilo se refiere a un sustituyente alquilo en el que al menos un radical hidrógeno está reemplazado por un radical halógeno. Los ejemplos de haloalquilos incluyen clorometilo, 1-bromoetilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo y 1,1,1-trifluoroetilo. Debe reconocerse que si un sustituyente está sustituido con más de un radical halógeno, dichos radicales halógeno pueden ser iguales o

65 diferentes (a menos que se indique otra cosa).

El prefijo “perhalo” indica que cada radical hidrógeno en el sustituyente al que está acopado el prefijo está reemplazado por radicales halógeno seleccionados independientemente, es decir, cada radical hidrógeno en el sustituyente está reemplazado con un radical halógeno. Si todos los radicales halógeno son idénticos, el prefijo identificará típicamente el radical halógeno. Por lo tanto, por ejemplo, el término “perfluoro” significa que cada radical

5 hidrógeno en el sustituyente al que el prefijo está unido, está sustituido con un radical flúor. A modo de ilustración, el término “perfluoroalquilo” se refiere a un sustituyente alquilo donde un radical flúor está en el lugar de cada radical hidrógeno.

El término “carbonilo” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a -C(O)-. El término “aminocarbonilo” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a -C(O)-NH2. El término “oxo” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a (=O).

15 El término “oxi” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a un sustituyente de éter, y puede representarse como -O-. El término “alquilhidroxi” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a -alquil-OH.

El término “alquilamino” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a -alquil-NH2. El término “alquiloxi” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a un sustituyente alquiléter, es decir, -Oalquilo. Los ejemplos de dicho sustituyente incluyen metoxi (-O-CH3), etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi y terc-butoxi.

25 El término “alquilcarbonilo” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a -C(O)-alquilo. El término “aminoalquilcarbonilo” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a -C(O)-alquil-NH2. El término “alquiloxicarbonilo” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a -C(O)-O-alquilo. El término “carbociclilcarbonilo” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a -C(O)-carbociclilo. De forma similar, el término “heterociclilcarbonilo” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a -C(O)35 heterociclilo.

El término “carbociclilalquilcarbonilo” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a -C(O)-alquil-carbociclilo. De forma similar, el término “heterociclilalquilcarbonilo” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a -C(O)alquil-heterociclilo.

El término “carbocicliloxicarbonilo” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a -C(O)-O-carbociclilo. El término “carbociclilalquiloxicarbonilo” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a -C(O)-O-alquil45 carbociclilo. El término “tio” o “tia” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a un sustituyente tiaéter, es decir, un sustituyente éter donde un átomo de azufre divalente está en el lugar del átomo de oxígeno de éter. Dicho

sustituyente puede representarse como -S-. Esto, por ejemplo, “alquil-tio-alquilo” significa alquil-S-alquilo (alquilsulfanil-alquilo). El término “tiol” o “sulfhidrilo” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a un sustituyente sulfhidrilo, y puede

representarse como -SH.

55 El término “(tiocarbonilo)” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a un carbonilo donde el átomo de oxígeno se ha reemplazado por un azufre. Dicho sustituyente puede representarse como -C(S)-. El término “sulfonilo” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a -S(O)2-. El término “aminosulfonilo” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a -S(O)2-NH2. El término “sulfinilo” o “sulfoxido” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a -S(O)-. El término “heterociclilo” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a una estructura de anillo saturado (es

65 decir, “heterocicloalquilo”), parcialmente saturado (es decir, “heterocicloalquenilo”) o completamente saturado (es decir, “heteroarilo”) que contiene un total de 3 a 14 átomos en el anillo. Al menos uno de los átomos en el anillo es

un heteroátomo (es decir, oxígeno, nitrógeno o azufre), seleccionándose independientemente los átomos en el anillo restantes entre el grupo que consiste en carbono, oxígeno, nitrógeno y azufre. Un heterociclilo puede ser una ser un sólo anillo (monocíclico) o una estructura de anillo policíclica. Un heterociclilo puede ser un solo anillo, que contiene típicamente de 3 a 7 átomos de anillo, más típicamente de 3 a 6 átomos de anillo, e incluso más típicamente de 5 a 6 5 átomos en el anillo. Los ejemplos de heterociclilos de un solo anillo incluyen furanilo, dihidrofuranilo, tetrahidrofuranilo, tiofenilo (tiofuranilo), dihidrotiofenilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolilo, oxazolidinilo, isoxazolidinilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiazolinilo, isotiazolinilo, tiazolidinilo, isotiazolidinilo, tiodiazolilo, oxadiazolilo (incluyendo 1,2,3-oxadiazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,2,5-oxadiazolilo (furazanilo), o 1,3,4-oxadiazolilo), oxatriazolilo (incluyendo 1,2,3,4-oxatriazolilo o 1,2,3,5-oxatriazolilo), dioxazolilo (incluyendo 1,2,3-dioxazolilo, 1,2,4dioxazolilo, 1,3,2-dioxazolilo, o 1,3,4-dioxazolilo), oxatiazolilo, oxatiolilo, oxatiolanilo, piranilo, dihidropiranilo, tiopiranilo, tetrahidrotiopiranilo, piridinilo (azinilo), piperidinilo, diazinilo (incluyendo piridazinilo (1,2-diazinilo), pirimidinilo (1,3-diazinilo) o pirazinilo (1,4-diazinilo)), piperazinilo, triazinilo (incluyendo 1,3,5-triazinilo, 1,2,4-triazinilo, y 1,2,3-triazinilo)), oxazinilo (incluyendo 1,2-oxazinilo, 1,3-oxazinilo, o 1,4-oxazinilo)), oxatiazinilo (incluyendo 1,2,3

15 oxatiazinilo, 1,2,4-oxatiazinilo, 1,2,5-oxatiazinilo o 1,2,6-oxatiazinilo)), oxadiazinilo (incluyendo 1,2,3-oxadiazinilo, 1,2,4-oxadiazinilo, 1,4,2-oxadiazinilo o 1,3,5-oxadiazinilo)), morfolinilo, azepinilo, oxepinilo, tiepinilo y diazepinilo.

Como alternativa, un heterociclilo puede ser policíclico (es decir, puede contener más de un anillo). Los ejemplos de heterociclilos policíclicos incluyen heterociclilos puenteados, condensados y espirocíclicos. En un heterociclilo espirocíclco, un átomo es común a dos anillos diferentes. Es un heterociclilo puenteado, los anillos comparten al menos dos átomos no adyacentes comunes. En un heterociclilo de anillo condensado, dos o más anillos pueden estar condensados entre sí, de manera que dos anillos comparten un enlace en común. Los ejemplos de heterociclilos de anillo condensado que contienen dos o tres anillos incluyen indolizinilo, piranopirrolilo, 4Hquinolizinilo, purinilo, naftiridinilo, piridopiridinilo (incluyendo pirido[3,4-b]-piridinilo, pirido[3,2-b]-piridinilo o pirido[4,3

25 b]-piridinilo) y pteridinilo. Otros ejemplos de heterociclilos de anillo condensado incluyen heterociclilos benzocondensados, tales como indolilo, isoindolilo (isobenzazolilo, pseudoisoindolilo), indoleninilo (pseudoindolilo), isoindazolilo (benzopirazolilo), benzazinilo (incluyendo quinolinilo (1-benzazinilo) o isoquinolinilo (2-benzazinilo)), ftalazinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, benzodiazinilo (incluyendo cinnolinilo (1,2-benzodiazinilo) o quinazolinilo (1,3benzodiazinilo)), benzopiranilo (incluyendo cromanilo o isocromanilo), benzoxazinilo (incluyendo 1,3,2-benzoxazinilo, 1,4,2-benzoxazinilo, 2,3,1-benzoxazinilo o 3,1,4-benzoxazinilo) y benzoisoxazinilo (incluyendo 1,2-benzoisoxazinilo o 1,4-benzoisoxazinilo).

El término “heteroarilo” (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a un heterociclilo aromático que contiene de 5 a 14 átomos en el anillo. Un heteroarilo puede ser un solo anillo o 2 o 3 anillos condensados. Los ejemplos de

35 sustituyentes heteroarilo incluyen sustituyentes de anillo de 6 miembros, tales como piridilo, pirazilo, pirimidinilo, piridazinilo y 1,3,5-, 1,2,4-o 1,2,3-triazinilo; sustituyentes de anillo de 5 miembros, tales como imidazilo, furanilo, tiofenilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, 1,2,3-, 1,2,4-, 1,2,5-o 1,3,4-oxadiazolilo e isotiazolilo; sustituyentes de anillo condensado de 6/5 miembros, tales como benzotiofuranilo, benzoisoxazolilo, benzoxazolilo, purinilo y antranililo; y anillos condensados de 6/6 miembros, tales como benzopiranilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinnolinilo, quinazolinilo y benzoxazinilo

Un prefijo unido a un sustituyente multi-componente sólo se aplica al primer componente. A modo de ilustración, el término “alquilcicloalquilo” contiene dos componentes: alquilo y cicloalquilo. Por lo tanto, el sufijo C1-C6 en alquilcicloalquilo C1-C6 significa que el componente alquilo del alquilcicloalquilo contiene de 1 a 6 átomos de carbono;

45 el sufijo C1-C6 no describe el componente cicloalquilo. A modo de ilustración adicional, el prefijo “halo” en haloalquiloxialquilo indica que únicamente el componente alquiloxi del sustituyente alquiloxialquilo está sustituido con uno o más radicales halógeno. Si una sustitución de halógeno puede, como alternativa o adicionalmente, aparecer en el componente alquilo, el sustituyente se describiría en su lugar como “alquiloxialquilo sustituido con halógeno” en lugar de “haloalquiloxialquilo”. Y finalmente, si la sustitución de halógeno puede aparecer únicamente en el componente alquilo, el sustituyente se describiría en su lugar como “alquiloxihaloalquilo”.

Las expresiones “tratar”, “que trata” y “tratamiento” se refieren a un método para aliviar o anular una enfermedad y/o sus síntomas presentes.

55 Las expresiones “prevenir”, “que previene” y “prevención” se refieren a un método para prevenir la aparición de una enfermedad y/o sus síntomas presentes o para impedir que un sujeto adquiera una enfermedad. Como se usa en el presente documento, “prevenir”, “que previene” y “prevención” también incluyen retardar la aparición de una enfermedad y/o sus síntomas presentes y reducir el riesgo del sujeto de adquirir una enfermedad.

La expresión “cantidad terapéuticamente eficaz” se refiere a la cantidad del compuesto que se está administrando suficiente para evitar el desarrollo de o aliviar en alguna medida uno o más de los síntomas de la afección o trastorno que se está tratando.

El término “modular” se refiere a la capacidad de un compuesto de aumentar o disminuir la función, o actividad, de

65 una quinasa. “Modulación”, como se usa en el presente documento en sus diversas formas, pretende abarcar antagonismo, agonismo, antagonismo parcial y/o agonismo parcial de la actividad asociada con la quinasa. Los inhibidores de quinasa son compuestos que, por ejemplo, se unen a, bloquean parcial o totalmente la estimulación, disminuyen, evitan, retardan la activación, inactivan, desensibilizan, o regulan negativamente la transducción de señales. Los activadores de quinasa son compuestos que, por ejemplo, se unen a, estimulan, aumentan, abren, activan, facilitan, potencian la activación, sensibilizan o regulan positivamente la transducción de señales.

5 El término “composición” como se usa en el presente documento pretende abarcar un producto que comprende los ingredientes especificados en las cantidades especificadas, así como cualquier producto que resulte, directa o indirectamente, de la combinación de los ingredientes especificados en las cantidades especificadas. Por “farmacéuticamente aceptable” se entiende que el vehículo, diluyente o excipiente debe ser compatible con los otros

10 ingredientes de la formulación y no perjudiciales para el destinatario de la misma.

El “sujeto” se define en el presente documento incluyendo animales tales como mamíferos, incluyendo, aunque sin limitación, primates (por ejemplo, seres humanos), vacas, ovejas, cabras, caballos, perros, gatos, conejos, ratas, ratones y similares. En realizaciones preferidas, el sujeto es un ser humano.

Compuestos

20 donde R1a y R1c son independientemente hidrógeno, nitro, halógeno, ciano, hidroxi, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6,-NH2, -NH(alquilo C1-6) o -N(alquilo C1-6)2;

R1b

es hidrógeno, nitro, halógeno, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6,-ORa, -NRbRc; -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -NRbC(O)Rc, -NHC(O)NHRb, -NHSO2Ra, -SO2NRbRc, fenilo o heteroarilo, donde el fenilo y el heteroarilo están

25 opcionalmente sustituidos con Rd; X es N o CR2; R1 es hidrógeno o alquilo C1-6; Y es NR3R4, NR5C(O)R6, NR5SO2R6 o fenilo, donde el fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6) o N(alquilo C1-6)2;

30 R3 es hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquilo C1-8-O-alquilo C1, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-8)-, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-(alquilo C1-8)-, arilo, aril-(alquilo C1-8)-, heteroarilo o heteroaril-(alquilo C1-8)-, donde (a) los sustituyentes R3 alquilo C1-8 y alquenilo C2-8, solo o como parte de otro resto, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, -ORe, -C(O)Re -C(O)ORe, -OC(O)Re, -NRfRg, -NRfC(O)Re, -NHC(O)NHRf, -C(O)NRfRg, -NHSO2Re, -SO2NRfNRg y bencilo; y

35 (b) los R3 cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, solo o como parte de otro resto, están opcionalmente sustituidos con uno o más R7; R4 es hidrógeno, alq-C1-6, -C(O)-alquilo C1-6, -C(O)-cicloalquilo C3-8, -S(O)2-alquilo C1-6 o S(O)2-cicloalquilo C3-8, donde el R4 alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6,-NH2, -NH(alquilo C1-6) y -N(alquilo C1-6)2;

40 o R3 y R4 pueden unirse entre sí para formar un anillo heterocicloalquilo de 4-7 miembros; donde el anillo heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R7; R5 es hidrógeno o alquilo C1-8; R6 es alquilo C1-8, alquenilo C2-8, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-8)-, heterocicloalquilo, heterocicloalquil(alquilo C1-8)-, arilo, aril-(alquilo C1-8)-, heteroarilo o heteroaril-(alquilo C1-8)-, donde (a) los sustituyentes R6 alquilo

45 C1-8 y alquenilo C2-8, solos o como parte de otro resto, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6,-NH2, -NH(alquilo C1-6)y -N(alquilo C1-6)2, y (b) los R6 cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, solo o como parte de otro resto, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6,-NH2, -NH(alquilo C1-6), y -N(alquilo C1-6)2;

50 R7 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-4)-, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-(alquilo C1-4)-, arilo, aril-(alquilo C1-4)-, heteroarilo, heteroaril-(alquilo C1-4)-, halógeno, oxo, ciano, nitro, -OR8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -OC(O)R8, -SR8, -S(O)R8, -SO2R8, -NR9R10, -NHC(O)R11, -NHC(O)NHR11,

-NHC(O)OR11, -NHSO2R11, -C(O)NHR11 o SO2NHNR11, donde el R7 cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, solo o como parte de otro resto, están opcionalmente sustituidos con uno o más R12; R8 es hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3 8, arilo, heteroarilo o heterocicloalquilo; R9 es hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-4),

5 heterocicloalquilo, heterocicloalquil-(alquilo C1-4)-, arilo, aril-(alquilo C1-4), heteroarilo, heteroaril-(alquilo C1-4), donde el R9 cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, solo o como parte de otro resto, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-(alquilo C1-4)-, -C(O)Rh, -C(O)ORh, -NRiRj y -NHC(O)Rj; R10 es hidrógeno o alquilo C1-6; R11 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-4)-, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-(alquilo C1-4)-, arilo, aril-(alquilo C1-4), heteroarilo, heteroaril-(alquilo C1-4), (alquilo C1-4)-NRkRl, -(alquilo C1-4)-NHC(O)Rm, -(alquilo C1-4)-NHSO2Rm, -(alquilo C1-4)-NHC(O)NHRk, -(alquilo C1-4)-ORm o (alquilo C1-4)C(O)ORm, donde el R11 cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, solo o como parte de otro resto, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-6,

15 haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, halógeno, ciano, hidroxi, oxo, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6,-NH2, -NH(alquilo C1-6), -NH(cicloalquilo C3-8), N(alquilo C1-6)2, -N(alquilo C1-6)(hidroxilalquilo C1-6), -C(O)O-alquilo C1-6, -S(O)2-alquilo C1-6, heteroarilo, fenilo, bencilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo, donde el heteroarilo, fenilo, bencilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más alquilo C1-6 o halógeno;

R12

se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, -C(O)Rn, -C(O)ORn, -NRoRp, -NHC(O)Rn, -SO2Rn, oxo, fenilo, bencilo y heterocicloalquilo, donde el fenilo, bencilo y heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más halógeno o alquilo C1-6; Ra, en cada caso, se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C26, alquinilo C2-6, arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y cicloalquilo C3-8, donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y cicloalquilo C3-8 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes

25 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, oxo, hidroxi, alcoxi C1-6,-NH2, -NH(alquilo C1-6) y -N(alquilo C1-6)2, donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; Rb y Rc, en cada caso, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y cicloalquilo C3-8, donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, oxo, hidroxi, alcoxi C1-6,-NH2, -NH(alquilo C1-6) y -N(alquilo C1-6)2; Rd en cada caso, se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-6,-NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)2; SO2NH2, heterocicloalquil-(C1-4)-e hidroxialquilo C1-4, donde el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con

35 alquilo C1-6; Re, en cada caso, se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo y cicloalquilo C3-8, donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo y cicloalquilo C3-8 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, oxo, hidroxi, alcoxi C1-6,-NH2, -NH(alquilo C1-6) y -N(alquilo C1-6)2; Rf y Rg, en cada caso, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo y cicloalquilo C1-8, donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo C3-8 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8,

45 halógeno, ciano, oxo, hidroxi, alcoxi C1-6,-NH2, -NH(alquilo C1-6) y -N(alquilo C1-6)2; Rh, en cada caso, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, fenilo, bencilo, heterocicloalquilo y cicloalquilo C3-8; Ri y Rj, en cada caso, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, fenilo, bencilo y cicloalquilo C3-8; Rk, en cada caso, se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y cicloalquilo C3-8, donde el arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno

o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6 y -C(O)-alquilo C1-6; Rl, en cada caso, se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-6;

55 Rm, en cada caso, se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y cicloalquilo C3-8, donde el arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno

o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6 y -C(O)-alquilo

C1-6; Rn, en cada caso, se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, arilo, heterociloalquilo, heteroarilo y cicloalquilo C3-8, donde el arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6 y -C(O)alquilo C1-6; Ro, en cada caso, se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo y cicloalquilo C3-8, donde el arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6 y -C(O)alquilo C1-6;

65 Rp, en cada caso, se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-6;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

En una realización de la fórmula (I), cada uno de R1a, R1b y R1c son hidrógeno. En otra realización, cada uno de R1a y

R1c

son hidrógeno y R1b es nitro, halógeno, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6,-ORa, -NRbRc; -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -NRbC(O)Rc, -NHC(O)NHRb, -NHSO2Ra,-SO2NRbRc, fenilo, o heteroarilo, donde el fenilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con Rd. En otra realización, cada uno de R1a y R1c es hidrógeno y R1b es halógeno,

5 ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6,-ORa, fenilo o heteroarilo.

En una realización de la fórmula (I), X es N.

En otra realización de la fórmula (I), X es CR2 donde R2 es hidrógeno o metilo. En otra realización más, R2 es 10 hidrógeno.

En una realización de la fórmula (I), Y es un grupo fenilo. En una realización de la fórmula (I), Y es un grupo fenilo sustituido. En otra realización de la fórmula (I), Y es un fenilo sustituido, sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en flúor, cloro, metilo, etilo, metoxi, etoxi, -CF3,

15 -CF2CF3, -OCF3, -OCF2CF3 y ciano.

En una realización preferida de la fórmula (I), Y es NR3R4.

En una realización de la fórmula (I), R3 es alquilo C1-8 opcionalmente sustituido o alquenilo C2-8 opcionalmente

20 sustituido. En una realización, el R3 alquilo C1-8 o alquenilo C2-8 está sin sustituir. En otra realización, el R3 alquilo C18 o alquenilo C2-8 está sustituido con uno o dos sustituyentes como se ha definido anteriormente. Preferiblemente, el uno, o los dos sustituyentes se seleccionan independientemente entre los grupos que consiste en -ORe, -NRfRg, -NRfC(O)Re, -NHSO2Re, -SO2NRfNRg y bencilo, donde Re, Rf y Rg se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, heteroarilo y fenilo. Más preferiblemente, el R3 alquilo C1-8 o

25 alquenilo C2-8 está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en hidroxi, metoxi, etoxi, amino, -NHCH3, -NHCOCH3, -NHSO2CH3 y-SO2NHCH3.

Cuando R3 es alquilo C1-8, entonces, preferiblemente, R3 es metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, tbutilo, 3-metilbutan-1-ilo, pentilo, neopentilo o 4,4-dimetilpentan-1-ilo.

30 Cuando R3 es alquilo C1-8 sustituido, entonces, preferiblemente, R3 es -CH-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2, -CH2CH2CH2CH2-o CH2C(CH3)2CH2-.

Cuando R3 es alquenilo C2-8, entonces, preferiblemente, R3 es vinilo, prop-2-enilo o but-3-enilo.

35 En otra realización de la fórmula (I), R3 es arilo o heteroarilo. En una realización de la fórmula (I), R3 es fenilo, indanilo, tetrahidronaftilo o naftilo, opcionalmente sustituido con uno o más R7. En una realización, R3 está sustituido con uno, dos o tres R7 y R7 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6,-OR8, -SR8, heteroarilo o heterocicloalquilo, donde el heteroarilo y heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con alquilo C1-6.

40 En otra realización de la fórmula (I), R3 es un heteroarilo de 5-7 miembros, incluyendo, por ejemplo, furanilo, tiofenilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiodiazolilo, oxadiazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo o pirazinilo, y más preferiblemente piridinilo. En otra realización más, R3 es un heteroarilo bicíclico que incluye, por ejemplo, quinolinilo, indolilo, benzoimidazolilo o 2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioxinilo.

45 En una realización de la fórmula (I), R3 es un cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido. En una realización, el R3 cicloalquilo C3-8 está sustituido con uno o dos R7. Preferiblemente, el uno, o los dos sustituyentes, se seleccionan independientemente entre los grupos que consiste en heterocicloalquilo, cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-4), OR8, -NR9R10, -NHC(O)R11, -NHC(O)NHR11 y -NHSO2R11. Cuando R3 es cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, entonces

50 preferiblemente R3 es ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo. Más preferiblemente, R3 es ciclohexilo.

En una realización de la fórmula (I), R3 es un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido. En una realización de la fórmula (I), el R3 heterocicloalquilo está sustituido con uno o dos R7, donde R7 es -S(O)2R8, -C(O)R8, cicloalquilo C3-8, alquilo C1-6, hetercicloalquilo o aril-(alquilo C1-4).

55 Cuando R3 es heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, entonces, preferiblemente, R3 es un heterocicloalquilo de 5-7 miembros opcionalmente sustituido. En otra realización, el R3 heterociclcoalquilo es pirrolidinilo; tetrahidrofurilo, tetrahidrotienilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, piperidinilo, tetrahidropiranilo, piperazinilo, dioxanilo, morfolinilo, 2oxopirrolidinilo, 2,5-dioxopirrolidinilo, 2-oxopiperidinilo, 4-oxopiperidinilo y 2,6-dioxopiperidinilo. Preferiblemente, R3

60 es pirrolidinilo, tetrahidrofurilo, piperidinilo o tetrahidropiranilo.

En otra realización de la fórmula (I), R3 es cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-8), heterocicloalquil-(alquilo C1-8)-, aril-(alquilo C1-8) o heteroaril-(alquilo C1-8), donde el R3 cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más R7.

65 En una realización, cuando R3 es cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-8), heterocicloalquil-(C1-8-alquilo, aril-(alquilo C1-8)o heteroaril-(alquilo C1-8)-, el R3 -(alquilo C1-8) está sin sustituir.

En una realización, cuando R3 es cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-8), heterocicloalquil-(alquilo C1-8), aril-(alquilo C1-8)o 5 heteroaril-(alquilo C1-8)-, el R3 cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo está sin sustituir.

Preferiblemente, cuando R3 es cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-8), heterocicloalquil-(alquilo C1-8), aril-(alquilo C1-8)o heteroaril-(alquilo C1-8), el -(alquilo C1-8)-es -(alquilo C1)-, -(alquilo C2) o (alquilo C3), y más preferiblemente (alquilo C1).

10 En una realización, cuando R3 es cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-8), el cicloalquilo C3-8 es ciclobutilo, ciclopentilo, o ciclohexilo opcionalmente sustituido. En otra realización, el R3 cicloalquilo C3-8 está sustituido con uno o dos R7. Preferiblemente, el uno, o los dos sustituyentes, se seleccionan independientemente entre los grupos que consiste en heterocicloalquilo, cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-4), OR8, -NR9R10, -NHC(O)R11, -NHC(O)NHR11 y -NHSO2R11.

15 En una realización, cuando R3 es heterocicloalquil-(alquilo C1-8), el heterocicloalquilo es un heterocicloalquilo de 5-7 miembros opcionalmente sustituido. En otra realización, el R3 heterociclcoalquilo es pirrolidinilo, tetrahidrofurilo, tetrahidrotienilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, piperidinilo, tetrahidropiranilo, piperazinilo, dioxanilo, morfolinilo, 2oxopirrolidinilo, 2,5-dioxopirrolidinilo, 2-oxopiperidinilo, 4-oxopiperidinilo o 2,6-dioxopiperidinilo y preferiblemente,

20 pirrolidinilo, tetrahidrofurilo, piperidinilo o tetrahidropiranilo. En otra realización, el R3 heterocicloalquilo opcionalmente sustituido está sustituido con uno o dos R7, donde en R7 es -S(O)2R8, -C(O)R8, cicloalquilo C3-8, alquilo C1-6, hetercicloalquilo o aril-(alquilo C1-4)-.

En una realización, cuando R3 es aril-(alquilo C1-8), el arilo es un fenilo, indanilo, tetrahidronaftilo o naftilo

25 opcionalmente sustituido. En otra realización, el R3 arilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres R7, donde R7 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6,-OR8, -SR8, heteroarilo o heterocicloalquilo, donde el heteroarilo y heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con alquilo C1-6.

En una realización, donde R3 es heteroarilaril-(alquilo C1-8), el heteroarilo es un heteroarilo de 5-7 miembros

30 opcionalmente sustituido. En otra realización más, el R3 hteroarilo es furanilo, tiofenilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiodiazolilo, oxadiazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo o pirazinilo, quinolinilo, indolilo, benzoimidazolilo o 2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioxinilo.

En una realización de la fórmula (I), R4 es hidrógeno. En otra realización de la fórmula (I), R4 es un alquilo C1-6 sin

35 sustituir de cadena lineal o ramificada. En otra realización de fórmula (I), R4 es metilo, etilo, propilo, isopropilo, nbutilo, sec-butilo o t-butilo. Cuando R4 es un alquilo C1-6 sin sustituir de cadena lineal o ramificada, entonces, preferiblemente R4 es metilo.

En una realización de la fórmula (I), R3 y R4 pueden unirse entre sí para formar un anillo heterocicloalquilo, donde el

40 anillo heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R5. En otra realización, R3 y R4 se unen entre sí para formar un heterocicloalquilo 4-7 miembros, donde el heterocicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o dos R7.

Preferiblemente, el uno, o los dos sustituyentes, seleccionados independientemente entre los grupos que consiste en

45 alquilo C1-8, halógeno, -OR8, -NR9R10, -NHC(O)R11, -NHSO2R11 y-SO2NHNR11. Mas preferiblemente, el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en hidroxi, metoxi, etoxi, amino, -NHCH3, -NHCOCH3, -NHSO2CH3 y-SO2NHCH3.

En una realización, cuando R3 y R4 se unen entre sí para formar un heterocicloalquilo de 4-7 miembros, el

50 heterocicloalquilo es azetidinilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, 2oxopirrolidinilo, 2,5-dioxopirrolidinilo, 2-oxopiperidinilo, 4-oxopiperidinilo o 2,6-dioxopiperidinilo, y, preferiblemente, pirrolidinilo, tetrahidrofurilo, piperidinilo o tetrahidropiranilo.

En una realización de fórmula (I), NR3R4 se selecciona entre el grupo que consiste en

En otra realización de la fórmula (I), NR3R4 es

En una realización alternativa de fórmula (I), Y es NR5C(O)R6 o NR5SO2R6.

5 En una realización de la fórmula (I), R5 es hidrógeno. En otra realización de la fórmula (I), R5 es un alquilo C1-8 sin sustituir de cadena lineal o ramificada.

En una realización de la fórmula (I), R6 es alquilo C1-8 opcionalmente sustituido. En una realización, el R6 alquilo C1-8 está sin sustituir. En otra realización, el R6 alquilo C1-8 está sustituido con uno o dos sustituyentes como se ha 10 definido anteriormente. Preferiblemente, el uno, o los dos sustituyentes, se seleccionan independientemente entre los grupos que consiste en halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6,-NH2, -NH(alquilo C1-6) o N(alquilo C1-6)2.

En otra realización de la fórmula (I), R6 es arilo o heteroarilo. En una realización de la fórmula (I), R6 es fenilo. En otra realización de la fórmula (I), R6 es un heteroarilo 5-7 miembros. En otra realización más, R6 es furanilo, tiofenilo, 15 pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiodiazolilo, oxadiazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo o pirazinilo, y más preferiblemente piridinilo.

En una realización de la fórmula (I), R6 es un cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido o un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido. En una realización, el R6 cicloalquilo C3-8 o heterocicloalquilo está sin sustituir.

20 Cuando R6 es cicloalquilo C1-8 opcionalmente sustituido, entonces, preferiblemente, R6 es ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo. Más preferiblemente, R6 es ciclohexilo.

Cuando R6 es heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, entonces, preferiblemente, R6 es un heterocicloalquilo de

25 5-7 miembros opcionalmente sustituido. En otra realización, el R6 heterociclcoalquilo es pirrolidinilo, tetrahidrofurilo, tetrahidrotienilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, piperidinilo, tetrahidropiranilo, piperazinilo, dioxanilo, morfolinilo, 2oxopirrolidinilo, 2,5-dioxopirrolidinilo, 2-oxopiperidinilo, 4-oxopiperidinilo y 2,6-dioxopiperidinilo. Preferiblemente, R6 es pirrolidinilo, tetrahidrofurilo, piperidinilo o tetrahidropiranilo.

30 En otra realización de la fórmula (I), R6 es cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-8), heterocicloalquil-(alquilo C1-8)-, aril-(alquilo C1-8) o heteroaril-(alquilo C1-8).

En una realización, cuando R6 es cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-8), heterocicloalquil-(C1-8-alquilo), aril-(alquilo C1-8)o heteroaril-(alquilo C1-8)-, el R6 -(alquilo C1-8)-está sin sustituir.

En una realización, cuando R6 es cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-8), heterocicloalquil-(alquilo C1-8)-, aril-(alquilo C1-8)o heteroaril-(alquilo C1-8), el R6 cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo está sin sustituir. En otra realización, el R6 cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre los grupos que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halógeno, ciano,

5 hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6,-NH2, -NH(alquilo C1-6) o -N(alquilo C1-6)2.

Preferiblemente, cuando R6 es cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-8), heterocicloalquil-(alquilo C1-8), aril-(alquilo C1-8)-o heteroaril-(alquilo C1-8)-, el -(alquilo C1-8)-es -(alquilo C1)-, -(alquilo C2)-o (alquilo C3), y más preferiblemente -(alquilo C1)-.

En una realización, cuando R6 es cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-8)-, el cicloalquilo C3-8 es ciclobutilo, ciclopentilo, o ciclohexilo opcionalmente sustituido.

En una realización, cuando R6 es heterocicloalquil-(alquilo C1-8)-, el heterocicloalquilo es un heterocicloalquilo

15 opcionalmente sustituido de 5-7 miembros. En otra realización, el R7 heterociclcoalquilo es pirrolidinilo, tetrahidrofurilo, tetrahidrotienilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, piperidinilo, tetrahidropiranilo, piperazinilo, dioxanilo, morfolinilo, 2-oxopirrolidinilo, 2,5-dioxopirrolidinilo, 2-oxopiperidinilo, 4-oxopiperidinilo o 2,6-dioxopiperidinilo y preferiblemente, pirrolidinilo, tetrahidrofurilo, piperidinilo o tetrahidropiranilo.

En una realización, cuando R6 es aril-(alquilo C1-8)-, el arilo es un fenilo opcionalmente sustituido.

En una realización, cuando R6 es heteroarilaril-(alquilo C1-8)-, el heteroarilo es un heteroarilo opcionalmente sustituido de 5-7 miembros. En otra realización más, el R7 heteroarilo es furanilo, tiofenilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiodiazolilo, oxadiazolilo, piridinilo,

25 piridazinilo, pirimidinilo o pirazinilo, y más preferiblemente, piridinilo.

En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de fórmula (I), donde R1a, R1b y R1c son hidrógeno, X es CR2, R2 es hidrógeno, Y es fenilo, donde el fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-6, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6,-NH2, -NH(alquilo C1-6) o N(alquilo C1-6)2.

yR1c

En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de fórmula (I), donde R1a, R1b son hidrógeno, X es N, Y es fenilo, donde el fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-6, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6,-NH2, -NH(alquilo C1-6) o N(alquilo C1-6)2.

35 En una realización alternativa, la presente invención proporciona compuestos de fórmula (I), donde R1a, R1b yR1c son hidrógeno, X es CR2, R2 es hidrógeno, Y es NR3R4, donde R3 es alquilo C1-8, donde el alquilo C1-8 está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en -ORe, -C(O)Re, -C(O)ORe, -NRfRg, -NRfC(O)Re, -NHC(O)NHRf, -C(O)NRfRg, -NHSO2Re, -SO2NRfNRg y bencilo; y donde R4 es hidrógeno.

En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de fórmula (I), donde R1a, R1b y R1c son hidrógeno, X es N, Y es NR3R4, donde R3 es alquilo C1-8, donde el alquilo C1-8 está opcionalmente sustituido con uno

o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en -ORe, -C(O)Re, -C(O)ORe, -NRfRg, -NRfC(O)Re, -NHC(O)NHRf, -C(O)NRfRg, -NHSO2Re, -SO2NRfNRg y bencilo; y donde R4 es hidrógeno.

45 En una realización alternativa, la presente invención proporciona compuestos de fórmula (I), donde R1a, R1b y R1c son hidrógeno, X es CR2, R2 es hidrógeno, Y es NR3R4, donde R3 es cicloalquilo C3-8, donde el cicloalquilo C3-8 está opcionalmente sustituido con uno o dos R7, donde R4 es hidrógeno, donde R7 es cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-4)-, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-(alquilo C1-4)-, -NR9R10, -NHC(O)R11, -NHC(O)NHR11, -NHC(O)OR11 o -NHSO2R11, donde en el R7 cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, solo o como parte de otro resto, están opcionalmente sustituidos con uno o más R12.

En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de fórmula (I), donde R1a, R1b y R1c son hidrógeno, X es N, Y es NR3R4, donde R3 es cicloalquilo C3-8, donde el cicloalquilo C3-8 está opcionalmente sustituido

55 con uno o dos R7, donde R4 es hidrógeno, donde R7 es un cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-4)-, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-(alquilo C1-4)-, -NR9R10, -NHC(O)R11, -NHC(O)NHR11, -NHC(O)OR11 o -NHSO2R11, donde en el R7 cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, solo o como parte de otro resto, está opcionalmente sustituido con uno o más R12.

En una realización alternativa, la presente invención proporciona compuestos de fórmula (I), donde R1a, R1b yR1c son hidrógeno, X es CR2, R2 es hidrógeno, Y es NR3R4, donde R3 es heterocicloalquilo, donde el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o dos R7, donde R4 es hidrógeno, donde R7 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-4)-, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-(alquilo C1-4)-, heteroarilo, -C(O)R8, -SO2R8, -NHC(O)R11 o C(O)NHR11, donde el R7 cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo, solo o como parte de otro resto,

65 están opcionalmente sustituidos con uno o más R12.

En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de fórmula (I), donde R1a, R1b y R1c son hidrógeno, X es N, Y es NR3R4, donde R3 es heterocicloalquilo, donde el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o dos R7, donde R4 es hidrógeno, donde R7 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8(alquilo C1-4)-, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-(alquilo C1-4), heteroarilo, -C(O)R8, -SO2R8, -NHC(O)R11 o

5 C(O)NHR11, donde el R7 cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo, solo o como parte de otro resto, están opcionalmente sustituidos con uno o más R12.

En una realización alternativa, la presente invención proporciona compuestos de fórmula (I), donde R1a, R1b y R1c son hidrógeno, X es CR2, R2 es hidrógeno, Y es NR3R4, donde R3 es cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-8)-, donde el R3

10 -(alquilo C1-8)-está sin sustituir, donde el R3 cicloalquilo C3-8 está opcionalmente sustituido con uno o dos R7, y donde R4 es hidrógeno.

En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de fórmula (I), donde R1a, R1b y R1c son hidrógeno, X es N, Y es NR3R4, donde R3 es cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-8), donde el R3 -(alquilo C1-8)-está sin

15 sustituir, donde el R3 cicloalquilo C3-8 está opcionalmente sustituido con uno o dos R7, y donde R4 es hidrógeno.

En una realización alternativa, la presente invención proporciona compuestos de fórmula (I), donde R1a, R1b y R1c son hidrógeno,, X es CR2, R2 es hidrógeno, Y es NR3R4, donde R3 es heterocicloalquil-(alquilo C1-8)-, donde el R3 -(alquilo C1-8)-está sin sustituir, donde el R3 heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o dos R7, y

20 donde R4 es hidrógeno.

En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de fórmula (I), donde R1a, R1b y R1c son hidrógeno, X es N, Y es NR3R4, donde R3 es heterocicloalquil-(alquilo C1-8)-, donde el R3 -(alquilo C1-8)-está sin sustituir, donde el R3 heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o dos R7, y donde R4 es hidrógeno.

25 En una realización alternativa, la presente invención proporciona compuestos de fórmula (I), donde R1a, R1b y R1c son hidrógeno, X es CR2, R2 es hidrógeno, Y es NR3R4, donde R3 es aril-(alquilo C1-8)-, donde el R3 -(alquilo C1-8)está sin sustituir, donde el R3 arilo está opcionalmente sustituido con uno o dos R7, y donde R4 es hidrógeno.

30 En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de fórmula (I), donde R1a, R1b y R1c son hidrógeno, X es N, Y es NR3R4, donde R3 es aril-(alq. C1-8), donde el R3 -(alquilo C1-8)-está sin sustituir, donde el R3 arilo está opcionalmente sustituido con uno o dos R7 y donde R4 es hidrógeno.

En una realización alternativa, la presente invención proporciona compuestos de fórmula (I), donde R1a, R1b y R1c

35 son hidrógeno, X es CR2, R2 es hidrógeno, Y es NR3R4, donde R3 es heteroaril-(alquilo C1-8)-, donde el R3 -(alquilo C1-8)-está sin sustituir, donde el R3 heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o dos R7 y donde R4 es hidrógeno.

En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de fórmula (I), donde R1a, R1b y R1c son

40 hidrógeno, X es N, Y es NR3R4, donde R3 es heteroaril-(alquilo C1-8)-, donde el R3 -(alquilo C1-8)-está sin sustituir, donde el R3 heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o dos R7, y donde R4 es hidrógeno.

En una realización alternativa, la presente invención proporciona compuestos de fórmula (I), donde R1a, R1b y R1c son hidrógeno, X es CR2, R2 es hidrógeno, Y es NR3R4, donde R3 y R4 se unen entre sí para formar un

45 heterocicloalquilo de 4-7 miembros, donde el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o dos R7.

En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de fórmula (I), donde R1a, R1b y R1c son hidrógeno, X es N, Y es NR3R4, donde R3 y R4 se unen entre sí para formar un heterocicloalquilo de 4-7 miembros, donde el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o dos con uno o dos R7.

50 Otro aspecto de la invención proporciona compuestos de fórmula (II), donde R1a, R1b, R1c, R3 y R4 son como se han definido de manera general en los subconjuntos anteriores.

Las realizaciones contempladas como parte de la invención incluyen, pero sin limitación, compuestos de fórmula (I), por ejemplo:

5 6-cloro-N-ciclohexil-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-bencil-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-alil-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 3-(2-cloro-6-piperidin-1-ilpiridin-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina;

10 N-bencil-6-cloro-N-metil-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 3-[2-cloro-6-(3,3-difluoroazetidin-1-il)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina; 3-[2-cloro-6-(2,3-dimetilfenil)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina; 6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-tetrahidro-2H-piran-4-ilpiridin-2-amina; 2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexanol;

15 6-cloro-N-(2-metoxietil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}etanol; 6-cloro-N,N-bis(2-metoxietil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-(tetrahidrofuran-2-ilmetil)piridin-2-amina; Trans 4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexanol;

20 N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclohexano-1,4-diamina; 6-cloro-N-(2-metoxiciclohexil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclohexano-1,2-diamina; 1-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2-metilpropan-2-ol; 4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}butan-1-ol;

25 5-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpentan-1-ol; N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)metanosulfonamida; N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)acetamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclohexano-1,3-diamina; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)metanosulfonamida;

30 6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)piridin-2-amina; 3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexanol; 6-cloro-N-(piridin-3-ilmetil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(pirrolidin-3-ilmetil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina;

35 6-cloro-N-(2,3-dimetilbencil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(piridin-4-ilmetil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)piridin-2-amina; 6-cloro-N-piperidin-4-il-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(4-metoxiciclohexil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piradin-3-il)piridin-2-amina;

40 N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)acetamida; 6-cloro-N-(4-cloro-2-fluorobencil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-{[2-(piridin-3-iloxi)piridin-3-il]metil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(piperidin-3-ilmetil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 1-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}propan-2-ol;

45 2-(2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}etoxi)etanol; 3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropan-1-ol; Trans-N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]ciclohexano-1,4-diamina; N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]ciclohexano-1,3-diamina; Trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexanol;

50 4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-tetrahidro-2H-piran-4-ilpirimidin-2-amina; N-bencil-4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina;

2-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}-3-fenilpropan-1-ol; (S)-4-cloro-N-(1-metoxi-3-fenilpropan-2-il)-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina; 4-cloro-N-ciclohexil-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina; 6-cloro-N-[1-(metilsulfonilo)piperidin-4-il]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)bencenosulfonamida; N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-fenilmetanosulfonamida; N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piridin-3-sulfonamida; N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)propano-1-sulfonamida; 6-cloro-N-[2-(morfolin-4-il)etil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 3-(2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}etil)fenol; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(2-metilpropil)ciclohexano-1,3-diamina; N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N,N-dimetilciclohexano-1,3-diamina; 1-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-ciclopentilurea; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanosulfonamida; 1-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-propilurea; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanocarboxamida; N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-metilpropanamida; N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)benzamida; 1-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-fenilurea; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(piridin-3-ilmetil)ciclohexano-1,3-diamina; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-ciclobutilciclohexano-1,3-diamina; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanocarboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-propilpiperidin-4-carboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1H-pirazol-3-carboxamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(piperidin-3-ilmetil)ciclohexano-1,3-diamina; N-{2-[(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]oxidin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)amino]-2-oxoetil}benzamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-2,2-dimetilpropano-1,3-diamina; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)metanosulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanosulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)propano-1-sulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-4-metilbencenosulfonamida; 1-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-etilurea; 1-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-ciclopentilurea; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)piridin-3-sulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)ciclopropanosulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)tiofen-2-sulfonamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]pentanamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclohexanocarboxamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]benzamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]etano-1,2-diamina; N-(2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}etil)metanosulfonamida; N-(2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}etil)ciclopropanosulfonamida; N-(2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}etil)piridin-3-sulfonamida; 6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-ciclobutil-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; trans-N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N,N-dimetilciclohexano-1,4-diamina; 6-cloro-N-[(1-etilpiperidin-3-il)metil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[(1-ciclobutilpiperidin-3-il)metil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-{[1-(piridin-3-ilmetil)piperidin-3-il]metil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-{[1-(metilsulfonilo)piperidin-3-il]metil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 3-({[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}metil)-N-etilpiperidin-1-carboxamida; 1-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-metilurea; 1-[3-({[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}metil)piperidin-1-il]etanona; 6-cloro-N-{[1-(ciclopropilsulfonilo)piperidin-3-il]metil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; (3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}piperidin-1-il)(ciclopropil)metanona; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(ciclopropilmetil)ciclohexano-1,3-diamina; 6-cloro-N-(1-ciclobutilpiperidin-3-il)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; trans-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-ciclobutilciclohexano-1,4-diamina; (2S)-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)azetidin-2-carboxamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]piridin-3-carboxamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]butanamida; trans-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(ciclopropilmetil)ciclohexano-1,4-diamina; N-[(trans)-2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil]metanosulfonamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-2,6-difluorobenzamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]piperidin-4-carboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)acetamida;

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2,N2-dimetilglicinamida; (2S)-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-4-oxoazetidin-2-carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-metil-L-alaninamida; azetidin-2-il-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}piperidin-1-il)metanona; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2,N2-dimetilglicinamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-metil-L-prolinamida; N-[(trans)-2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil]azetidin-2-carboxamida; N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N,N,2,2-tetrametilpropano-1,3-diamina; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]metanosulfonamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]bencenosulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)ciclopropanocarboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-metilpirrolidin-3-carboxamida; (4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}piperidin-1-il)(ciclopropil)metanona; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2,N2-dimetil-L-alaninamida; 6-cloro-N-(1-ciclobutilpiperidin-4-il)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piperidin-2-carboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(pirrolidin-1-il)acetamida; (cis)-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclohexano-1,2-diamina; N-[(cis)-2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil]metanosulfonamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclobutanocarboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-etilazetidin-2-carboxamida; 1-amino-N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclobutanocarboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-ciclopentilazetidin-2-carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-ciclopentilglicinamida; 6-cloro-N-[1-(metilsulfonilo)piperidin-3-il]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-5-oxoprolinamida; (cis)-N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N,N-dimetilciclohexano-1,2-diamina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(morfolin-4-il)acetamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-[4-(piridin-2-il)piperazin-1il]acetamida; N-{4-[(4-aminociclohexil)metil]ciclohexil}-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2,6-dioxopiperidin-4-carboxamida; 2-amino-N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)etanosulfonamida; 6-cloro-N-[(1-metilpiperidin-3-il)metil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 1-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}piperidin-1-il)etanona; trans-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(1-metilpiperidin-4-il)ciclohexano-1,4-diamina; trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexanol; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-2-(morfolin-4-il)acetamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)pirrolidin-3-sulfonamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-(trans-4hidroxiciclohexil)glicinamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-[2-(morfolin-4-il)etil]glicinamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(dimetilamino)etanosulfonamida; 6-cloro-N-(4-{[4-(dimetilamino)ciclohexil]metil}ciclohexil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(4-{[4-(ciclohexilamino)ciclohexil]metil}ciclohexil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; trans-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(1-ciclohexilpiperidin-4-il)ciclohexano-1,4-diamina; trans-N-(4-aminociclohexil)-N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclohexano-1,4-diamina; 6-cloro-N-[4-(piperidin-4-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)azetidin-3-carboxamida; N-{4-[(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)amino]ciclohexil}acetamida; N-{4-[(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)amino]ciclohexil}ciclopropanocarboxamida; 1-[4-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piperidin-1-il]etanona; N-{2-[(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)sulfamoil]etil}acetamida; N-{2-[(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)sulfamoil]etil}ciclopropanocarboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(4-fluorobencil)azetidin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(metilsulfonilo)azetidin-3carboxamida; 6-cloro-4-(4-cloro-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-ciclohexilpiridin-2-amina; N-{2-[(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)sulfamoil]etil}benzamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(ciclobutilamino)etanosulfonamida; 6-cloro-N-ciclohexil-4-[5-(1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-amina; N-{2-[(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)sulfamoil]etil}pirazin-2-carboxamida; 4-(5-bromo-H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-6-cloro-N-ciclohexilpiridin-2-amina;

N-{4-[(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)metil]ciclohexil}acetamida; {4-[(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)amino]piperidin-1il}(ciclopropil)metanona; 6-cloro-N-ciclohexil-4-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-amina; {4-[(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)amino]piperidin-1-il}(fenil)metanona; 6-cloro-N-ciclohexil-4-(5-metoxi-H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 2-amino-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)etanosulfonamida; 3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-ol; 6-cloro-N-[4-(piperidin-3-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-{4-[1-(metilsulfonilo)piperidin-4-il]ciclohexil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[4-(1-metilpiperidin-4-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-metil-N-[4-(1-metilpiperidin-4-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-{4-[1-(metilsulfonilo)piperidin-3-il]ciclohexil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-ciclohexil-4-(5-{1-[2-(morfolin-4-il)etil]-1H-pirazol-4-il}-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; [3-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piperidin-1-il](ciclopropil)metanona; 6-cloro-N-[4-(1-ciclobutilpiperidin-3-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[4-(pirrolidin-3-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-1’-metil-1,4’-bipiperidin-4-amina; 4-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piperazin-2-ona; N-{2-[(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)sulfamoil]etil}benzamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2[(metilsulfonilo)amino]etanosulfonamida; 6-cloro-N-ciclohexil-4-{5-[2-(morfolin-4-il)etoxi]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}piridin-2-amina; 6-cloro-N-ciclohexil-4-{5-[(1-metil-1H-imidazol-5-il)metoxi)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}piridin-2-amina; 6-cloro-N-[4-(1-metilpirrolidin-3-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-{4-[1-(4-fluorobencil)pirrolidin-3-il]ciclohexil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-{4-[1-(metilsulfonilo)pirrolidin-3-il]ciclohexil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-{1-[4-(ciclobutilamino)ciclohexil]piperidin-4-il}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-carbonitrilo; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2,4-difluorobenzamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-4-(trifluorometoxi)benzamida; 6-cloro-N-ciclohexil-4-(5-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-fenil-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-{2-metoxi-4-[4-(4-metilpiperazin-1-il)piperidin-1-il]fenil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 1-(4-clorobencil)-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)azetidin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-[(prop-2-en-1ilcarbamoil)amino]etanosulfonamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(piridin-3-ilmetil)azetidin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(2,4-difluorobencil)azetidin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-[(1-metil-1H-pirazol-3il)metil]azetidin-3-carboxamida; 2-(4-{3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}-1H-pirazol-1-il)etanol; trans-N-[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclohexano-1,4-diamina; 6-cloro-N-ciclohexil-4-[5-(piridin-3-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-amina; 6-cloro-N-ciclohexil-4-[5-(tiofen-3-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-amina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanocarboxamida; 1-bencil-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)azetidin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanosulfonamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-etilpirrolidin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)metanosulfonamida; 6-cloro-N-ciclohexil-4-(5-{3-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]fenil}-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 3-{3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}bencenosulfonamida; 4-{3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}bencenosulfonamida; trans-N-[6-cloro-4-(5-etoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclohexano-1,4-diamina; 3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-amina; N-{3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}acetamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-metilglicinamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-metilpropanamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-[4-(4-fluorofenil)piperazin-1il]acetamida;

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-[4-(piridin-4-il)piperazin-1il]acetamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(4-ciclohexilpiperazin-1il)acetamida; 2-(4-butilpiperazin-1-il)-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)acetamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-[4-(furan-2-ilcarbonilo)piperazin-1il]acetamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-[4-(2-cianofenil)piperazin-1il]acetamida; ácido 3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-carboxílico; 6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-[4-(piperidin-4-il)ciclohexil]piridin-2-amina; N-{4-[(4-aminociclohexil)metil]ciclohexil}-6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(4-{[4-(ciclohexilamino)ciclohexil]metil}ciclohexil)-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-N-fenil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-amina; N-{4-[(4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)metil]ciclohexil}ciclopropanocarboxamida; trans-N-{6-cloro-4-[5-(prop-2-in-1-iloxi)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-il}ciclohexano-1,4-diamina; 3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-N-(piridin-2-ilmetil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-carboxamida; 6-cloro-N-ciclohexil-4-[5-(pirimidin-5-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-amina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)butano-1-sulfonamida; 4-[5-(6-aminopiridin-3-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-6-cloro-N-ciclohexilpiridin-2-amina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)glicinamida; 6-cloro-N-ciclohexil-4-(4-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 1-{3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}-3-etilurea; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(piridin-4-ilmetil)azetidin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(piperidin-4-il)azetidin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-ciclohexilglicinamida; 6-cloro-N-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-il)ciclohexil]-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclohexanosulfonamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(morfolin-4-il)acetamida; N-(3-{3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}fenil)acetamida; N-{3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}metanosulfonamida; N-{4-[(4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)metil]ciclohexil}piridin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-(2,2dimetilpropil)glicinamida; 6-cloro-N-(4-{[4-(dimetilamino)ciclohexil]metil}ciclohexil)-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(3-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanosulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)acetamida; N-(3-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)tiofen-2-sulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(pirrolidin-1-il)acetamida; N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]ciclohexano-1,2-diamina; 4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-(tetrahidrofuran-2-ilmetil)pirimidin-2-amina; 4-cloro-N-(piridin-4-ilmetil)-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina; 4-cloro-N-(piridin-3-ilmetil)-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina; 4-cloro-N-(piridin-2-ilmetil)-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina; 4-cloro-N,N-dimetil-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina; N-(3-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)acetamida; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanocarboxamida; N-(3-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanocarboxamida; N-(3-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)metanosulfonamida; N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]-N’-ciclobutilciclohexano-1,3-diamina; trans-N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]-N’-ciclobutilciclohexano-1,4-diamina; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)metanosulfonamida; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-metilglicinamida; N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]-2,2-dimetilpropano-1,3-diamina; 4-cloro-N-(2-metoxietil)-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina; 1-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-3-metilurea; 1-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-3-fenilurea; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanosulfonamida; N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3,5-dimetil-1,2-oxazol-4-sulfonamida; 6-cloro-N-[(2S)-1-metoxi-3-fenilpropan-2-il]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-ciclopentilciclohexano-1,3-diamina; N-[(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)carbamoil]glicinato de etilo;

1-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-propan-2-ilurea; 1-terc-butil-3-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)urea; N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-metoxiacetamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(1,3-tiazol-2-ilmetil)ciclohexano-1,3-diamina; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-[3-(piperidin-1-ilmetil)bencil]ciclohexano-1,3-diamina; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-etoxiacetamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-fenoxiacetamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)pirazin-2-carboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)azetidin-2-carboxamida; 2-[(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)carbamoil]azetidin-1-carboxilato de tercbutilo; 1-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-prop-2-en-1-ilurea; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)-1-metil-1H-imidazol-4sulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)furan-2-sulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piridin-3-sulfonamida; 1-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-propan-2-ilurea; N-[(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)carbamoil]glicinato de etilo; 1-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-(ciclohexilmetil)urea; 4-acetil-N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)bencenosulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)-3,5-dimetil-1,2-oxazol-4sulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)tiofen-2-sulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3,5-dimetil-1,2-oxazol-4-sulfonamida; 1-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-propilurea; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)propano-1-sulfonamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]acetamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)propano-2-sulfonamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)etanosulfonamida; N-(2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}etil)butano-1-sulfonamida; N-(2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}etil)tiofen-2-sulfonamida; 6-cloro-N-(1-metilpiperidin-3-il)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; [3-({[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}metil)piperidin-1-il](ciclopropil)metanona; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N-{[1-(ciclopropilcarbonilo)piperidin-3il]metil}ciclopropanocarboxamida; 6-cloro-N-{[1-(ciclopropilmetil)pipendin-3-il]metil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[1-(ciclopropilmetil)piperidin-3-il]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-2-(1H-indol-2-il)acetamida; trans-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-ciclopentilciclohexano-1,4-diamina; trans-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(2-metilpropil)ciclohexano-1,4-diamina; 6-cloro-N-[3-(pirrolidin-1-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[3-(piperidin-1-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-metilglicinamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-etilpirrolidin-3-carboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-metilalaninamida; (2R)-N-[(1S,35)-3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil]-2-(metilamino)-2feniletanamida; (2R)-N-[(1R,3R)-3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil]-2-(metilamino)-2feniletanamida; N-[(1R,2R)-2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil]ciclopropanosulfonamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-4-fluorobencenosulfonamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclopropanosulfonamida; N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N,N-dietil-2,2-dimetilpropano-1,3-diamina; trans-N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N,N-dietilciclohexano-1,4-diamina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-5-oxo-D-prolinamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-metilprolinamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-metilpiperidin-2-carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-5-oxo-L-prolinamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-metilpiperidin-2-carboxamida; 2-(azepan-1-il)-N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)acetamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piradin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopentanocarboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-metil-5-oxoprolinamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)pirrolidin-3-carboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piperidin-4-carboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piperidin-3-carboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-metilpirrolidin-3-carboxamida;

N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-metilpiperidin-4-carboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-metilpiperidin-3-carboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(dimetilamino)ciclobutanocarboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2,N2-dimetil-L-alaninamida; N2-1-azabiciclo[2,2,2]oct-3-il-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)glicinamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-(2-hidroxietil)glicinamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(1,3-dioxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2il)etanosulfonamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-(4-metilciclohexil)glicinamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-(2,2-dimetilpropil)glicinamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-etil-N2-(2-hidroxietil)glicinamida; trans-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(piperidin-4-il)ciclohexano-1,4-diamina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(1,3-dioxo-1,3-dihidro-2H-isoindol2-il)etanosulfonamida; 6-cloro-N-(4-{[4-(ciclobutilamino)ciclohexil]metil}ciclohexil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b)piridin-3-il)piridin-2-amina; trans-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(1-ciclobutilpiperidin-4-il)ciclohexano-1,4-diamina; 4-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo; {4-[(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)amino]ciclohexil}carbamato de bencilo; 3-[(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)carbamoil]azetidin-1-carboxilato de terc-butilo; N-[4-(acetilamino)ciclohexil]-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)acetamida; [4-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piperidin-1-il](ciclopropil)metanona; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(2-hidroxietil)piperidin-4carboxamida; N-{4-[(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)metil]ciclohexil}ciclopropanocarboxamida; 1-{4-[(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)amino]piperidin-1-il}etanona; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N-{4-[1-(metilsulfonilo)piperidin-4-il]ciclohexil}metanosulfonamida; 6-cloro-N-[4-(1-metilpiperidin-3-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-metil-N-[4-(1-metilpiperidin-3-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-{2-[(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)sulfamoil]etil}ciclopropanocarboxamida; 3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}propan-1-ol; 6-cloro-N-[3-(morfolin-4-il)propil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[3-(1H-imidazol-1-il)propil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 5-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}pentan-1-ol; 6-cloro-N-[2-(piridin-3-il)etil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-[1-(4-aminociclohexil)piperidin-4-il]-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-metil-N-[4-(1-metilpirrolidin-3-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 1-bencil-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)azetidin-3-carboxamida; 4-cloro-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-metoxibenzamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-(trifluorometil)benzamida; 3-cloro-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)benzamida; 6-cloro-N-[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[2-(piridin-2-il)etil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(2-feniletil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[3-(4-metilpiperazin-1-il)propil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(2-fenoxietil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N,N-dimetilpropano-1,3-diamina; N-(1-bencilpirrolidin-3-il)-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-{2-[(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)sulfamoil]etil}-2,4difluorobenzamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-[3-(trifluorometil)bencil]azetidin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(2,4-diclorobencil)azetidin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(1-feniletil)azetidin-3carboxamida; 6-cloro-N-(4-metoxibencil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 4-(2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}etil)fenol; N-[2-(1,3-benzodioxol-5-il)etil]-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(1,3-benzodioxol-5-ilmetil)-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina;

6-cloro-N-[2-(4-metoxifenil)etil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(1-bencilpiperidin-4-il)-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[2-(piridin-4-il)etil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(2,3-dihidro-1H-inden-2-il)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[2-(1H-indol-3-il)etil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(2,3-dimetilbencil)azetidin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(1H-indol-6-ilmetil)azetidin-3carboxamida; N-[4-(benciloxi)fenil]-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(1H-benzoimidazol-2-ilmetil)-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(1H-indol-5-ilmetil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(4-metoxifenil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-(3,4,5-trimetoxifenil)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[4-(1H-imidazol-1-il)fenil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(3,4-dimetoxibencil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-1-feniletanol; 6-cloro-N-(3-fenilpropil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[4-(metilsulfonilo)bencil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[4-(metilsulfanilo)fenil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(4-fenoxifenil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[4-(piperidin-1-il)fenil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-carboxilato de metilo; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-[4-(2-hidroxietil)piperazin-1il]acetamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-[4-(2,6-dimetilfenil)piperazin-1il]acetamida; 6-cloro-N-(4-{[4-(ciclobutilamino)ciclohexil]metil}ciclohexil)-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-(4-{[4-(pentan-3-ilamino)ciclohexil]metil}ciclohexil)piridin-2amina; 6-cloro-N-[4-({4-[(ciclopentilmetil)amino]ciclohexil}metil)ciclohexil]-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin3-il)piridin-2-amina; trans-N-(6-cloro-4-{5-[2-(piridin-2-il)etoxi]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}piridin-2-il)ciclohexano-1,4-diamina; trans-N-{6-cloro-4-[5-(2-metilpropoxi)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-il}ciclohexano-1,4-diamina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(piridin-2-ilmetil)azetidin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2,2,2-trifluoroacetamida; 6-cloro-N-ciclohexil-4-[5-(6-metoxipiridin-3-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-amina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-etil-N2-(2hidroxietil)glicinamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-(2hidroxietil)glicinamida; N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N,N-dimetilbenceno-1,4-diamina; 6-cloro-N-(2,3-dihidro-1H-inden-5-il)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-il)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-{4-[1-(2,4-difluorobencil)piperidin-4-il]ciclohexil}-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[4-(morfolin-4-il)fenil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-(5,6,7,8-tetrahidronaftalen-1-il)piridin-2-amina; N-(4-terc-butilfenil)-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(2,3-dihidro-1H-inden-4-il)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]quinolin-6-amina; 6-cloro-N-[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[4-(1,1-dioxidotiomorfolin-4-il)fenil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-(trans-4hidroxiciclohexil)glicinamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-propan-2-ilglicinamida; N-{4-[(4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)metil]ciclohexil}-3,5-dimetil1,2-oxazol-4-sulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2,N2-dimetilglicinamida; 6-cloro-N-{4-[4-(piridin-2-ilmetil)piperazin-1-il]fenil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-{4-[4-(ciclohexilmetil)piperazin-1-il]fenil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-{4-[4-(2-metilpropil)piperazin-1-il]fenil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-[trans-4-({4-[5-(6-aminopiridin-3-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-6-cloropiridin-2-il}amino)ciclohexil]ciclopropanosulfonamida; N-[trans-4-({6-cloro-4-[5-(piridin-3-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-il}amino)ciclohexil]ciclopropanosulfonamida; 3-{3-[2-cloro-6-({trans-4-[(ciclopropilsulfonilo)amino]ciclohexil}amino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5il}bencenosulfonamida; N-[trans-4-({6-cloro-4-[5-(pirimidin-5-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-il}amino)ciclohexil]ciclopropanosulfonamida;

5 4-cloro-N-[(1R)-1-feniletil]-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina; 3-({[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}metil)fenol; 4-({[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}metil)fenol; N’-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]-N,N-dimetilciclohexano-1,4-diamina; N’-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]-N,N-dimetilciclohexano-1,3-diamina; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-N2,N2-dimetilglicinamida; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-1-etilpirrolidin-3-carboxamida; N-(3-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-N2,N2-dimetilglicinamida; 4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina; N-{4-[(4-aminociclohexil)metil]ciclohexil}-4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina;

15 N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]etano-1,2-diamina; 2-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}etanol; N-{2-[2-(2-aminoetoxi)etoxi]etil}-4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina; 1-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-3-etilurea; 1-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-3-ciclopentilurea; 1-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-3-[4-(dimetilamino)fenil]urea; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(1,3-dioxo-1,3-dihidro-2Hisoindol-2-il)acetamida; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-2-oxoimidazolidin-1-carboxamida; 2-(2-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}etoxi)etanol;

25 N-[2-(2-aminoetoxi)etil]-4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina; trans-N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]-N’-(2-metilpropil)ciclohexano-1,4-diamina; trans-N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]-N’-ciclopentilciclohexano-1,4-diamina; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-ciclopentilglicinamida; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)propano-1-sulfonamida; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]oxi}ciclohexil)acetamida; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)tiofen-3-sulfonamida; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)tiofen-2-sulfonamida; y 3-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropan-1-ol.

35 Los compuestos de la presente invención pueden contener átomos de carbono sustituidos asimétricamente en la configuración R o S, donde los términos “R” y “S” son como se definen en Pure Appl. Chem. (1976) 45, 13-10. Los compuestos que tienen átomos de carbono sustituidos asimétricamente con cantidades iguales de configuraciones R y S son racémicos en dichos átomos. A los átomos que tienen un exceso de una configuración sobre la otra se les asigna la configuración en exceso, preferiblemente un exceso de aproximadamente 85%-90%, más preferiblemente un exceso de aproximadamente 95%-99%, y aun más preferiblemente un exceso superior a aproximadamente 99%. Por consiguiente, la presente invención pretende abarcar mezclas racémicas y diastereómeros relativos y absolutos de los compuestos de los mismos.

Los compuestos de la presente invención también pueden contener dobles enlaces carbono-carbono o dobles

45 enlaces carbono-nitrógeno en la configuración E o Z, donde el término “E” representa sustituyentes de orden superior en lados opuestos en el doble enlace carbono-carbono o carbono-nitrógeno y el término “Z” representa sustituyentes de orden superior en el mismo lado del doble enlace carbono-carbono o carbono-nitrógeno según se determina por las Reglas de Prioridad de Cahn-Ingold-Prelog. Los compuestos de la presente invención también pueden existir en forma de una mezcla de isómeros “E” y “Z”.

Pueden existir isómeros geométricos adicionales en los compuestos de la presente invención. Por ejemplo, la invención contempla los diversos isómeros geométricos y mezclas de los mismos, resultantes de la disposición de sustituyentes entorno a un grupo cicloalquilo o un grupo heterociclo. Los sustituyentes entorno a un cicloalquilo o un heterociclo se designan como que están en configuración cis o trans.

55 Los compuestos de la presente invención también pueden existir en forma de tautómeros o mezclas en equilibrio de los mismos, donde un protón de un compuesto se desplaza de un átomo a otro. Los ejemplos de tautómeros incluyen, pero sin limitación, ceto-enol, fenol-ceto, oxima-nitroso, nitro-aci, imina-enamina y similares.

La presente invención también está dirigida, en parte, a todas las sales de los compuestos de fórmula (I). Una sal de un compuesto puede ser ventajosa debido a una o más de las propiedades de la sal, tales como, por ejemplo, estabilidad farmacéutica mejorada a temperaturas y humedades diferentes, o una solubilidad deseada en agua u otros disolventes. Cuando se pretende administrar una sal a un paciente (en oposición a, por ejemplo, que se use en un contexto in vitro), la sal es preferiblemente, farmacéuticamente aceptable y/o fisiológicamente compatible. La

65 expresión “farmacéuticamente aceptable” se usa adjetivalmente en la presente solicitud de patente para referirse a que el nombre modificado es adecuado para su uso como producto farmacéutico o como parte de un producto farmacéutico. Las sales farmacéuticamente aceptables incluyen sales que se usan comúnmente para formar sales de metal alcalino y para formar sales de adición de ácidos libre o bases libres. En general, estas sales pueden prepararse típicamente por medios convencionales haciendo reaccionar, por ejemplo, el ácido o base adecuados con un compuesto de la invención.

5 Pueden prepararse sales de adición de ácidos farmacéuticamente aceptables de los compuestos de fórmula (I) a partir de un ácido inorgánico u orgánico. Los ejemplos ácidos inorgánicos habitualmente adecuados incluyen ácido clorhídrico, bromhídrico, yodhídrico, nítrico, carbónico, sulfúrico y fosfórico. Los ácidos orgánicos adecuados incluyen generalmente, por ejemplo, clases alifáticas, cicloalifáticas, aromáticas, aralifáticas, heterocíclicas, carboxílicas y sulfónicas de ácidos orgánicos. Los ejemplos específicos de ácidos orgánicos habitualmente adecuados incluyen acetato, trifluoroacetato, formiato, propionato, succinato, glicolato, gluconato, digluconato, lactato, malato, ácido tartárico, citrato, ascorbato, glucuronato, maleato, fumarato, piruvato, aspartato, glutamato, benzoato, ácido antranílico, mesilato, estearato, salicilato, p-hidroxibenzoato, fenilacetato, mandelato, embonato (pamoato), etanosulfonato, bencenosulfonato, pantotenato, 2-hidroxietanosulfonato, sulfanilato, ciclohexilaminosulfonato, ácido

15 algénico, ácido beta-hidroxibutírico, galactarato, galacturonato, adipato, alginato, bisulfato, butirato, canforato, canforsulfonato, ciclopentanopropionato, dodecilsulfato, glicoheptanoato, glicerofosfato, heptanoato, hexanoato, nicotinato, oxalato, palmoato, pectinato, 2-naftalenosulfonato, 3-fenilpropionato, picrato, pivalato, tiocianato, tosilato y undecanoato.

Las sales de adición de bases farmacéuticamente aceptables de los compuestos de fórmula (I) incluyen, por ejemplo, sales metálicas y sales orgánicas. Las sales metálicas preferidas incluyen sales de metal alcalino (grupo Ia), sales de metal alcalinotérreo (grupo IIa) y otras sales metálicas fisiológicamente aceptables. Dichas sales pueden prepararse a partir de aluminio, calcio, litio, magnesio, potasio, sodio y cinc. Pueden prepararse sales orgánicas preferidas a partir de aminas, tales como trometamina, dietilamina, N,N’-dibenciletilendiamina,

25 cloroprocaína, colina, dietanolamina, etilendiamina, meglumina (N-metilglucamina) y procaína. Pueden cuaternizarse grupos que contienen nitrógeno básico con agentes, tales como haluros de alquilo inferior (C1-C6) (por ejemplo, cloruros, bromuros y yoduros de metilo, etilo, propilo y butilo), sulfatos de dialquilo (por ejemplo, sulfatos de dimetilo, dietilo, dibutilo y diamilo), haluros de cadena larga (por ejemplo, cloruros, bromuros y yoduros de decilo, laurilo, miristilo y estearilo), haluros de arilalquilo (por ejemplo, bromuros de bencilo y fenetilo) y otros.

Los compuestos de fórmula (I) (y sales de los mismos) con cualquier nivel de pureza (incluyendo puro y sustancialmente puro) están dentro del alcance de la invención de los Solicitantes. La expresión “sustancialmente puro” en referencia a un compuesto/sal/isómero, significa que la preparación/composición que contiene el compuesto/sal/isómero contiene más de aproximadamente el 85% en peso del compuesto/sal/isómero,

35 preferiblemente más de aproximadamente el 90% en peso del compuesto/sal/isómero, preferiblemente más de aproximadamente el 95% en peso del compuesto/sal/isómero, preferiblemente más de aproximadamente el 97% en peso del compuesto/sal/isómero, y preferiblemente más de aproximadamente el 99% en peso del compuesto /sal/isómero.

Preparación de Compuestos

Los compuestos de la presente invención pueden prepararse por procesos químicos sintéticos, los ejemplos de los mismos se muestran en el presente documento. Se supone que se entiende que el orden de las etapas en los procesos puede variarse, que pueden sustituirse reactivos, disolventes y condiciones de reacción por las que se

45 mencionan específicamente y que los restos vulnerables pueden protegerse y desprotegerse, según sea necesario.

Los grupos protectores para restos C(O)OH incluyen, pero sin limitación, acetoximetilo, alilo, benzoilmetilo, bencilo, benciloximetilo, terc-butilo, terc-butildifenilsililo, difenilmetilo, ciclobutilo, ciclohexilo, ciclopentilo, ciclopropilo, difenilmetilsililo, etilo, para-metoxibencilo, metoximetilo, metoxietoximetilo, metilo, metiltiometilo, naftilo, paranitrobencilo, fenilo, n-propilo, 2,2,2-tricloroetilo, trietilsililo, 2-(trimetilsilil)etilo, 2-(trimetilsilil)etoximetilo, trifenilmetilo y similares. Los grupos protectores para restos C(O) y C(O)H incluyen, pero sin limitación, 1,3-dioxilcetal, dietilcetal, dimetilcetal, 1,3-ditianilcetal, O-metiloxima, O-feniloxima y similares. Los grupos protectores para restos NH incluyen, pero sin limitación, acetilo, alanilo, benzoílo, bencilo (fenilmetilo), bencilideno, benciloxicarbonilo (Cbz), tercbutoxicarbonilo (Boc), 3,4-dimetoxibenciloxicarbonilo, difenilmetilo, difenilfosforilo, formilo, metanosulfonilo, para

55 metoxibenciloxicarbonilo, fenilacetilo, ftaloilo, succinilo, tricloroetoxicarbonilo, trietilsililo, trifluoroacetilo, trimetilsililo, trifenilmetilo, trifenilsililo, para-toluenosulfonilo y similares.

Los grupos protectores para OH y SH incluyen, pero sin limitación, acetilo, alilo, aliloxicarbonilo, benciloxicarbonilo (Cbz), benzoílo, bencilo, terc-butilo, terc-butildimetilsililo, terc-butildifenilsililo, 3,4-dimetoxibencilo, 3,4dimetoxibenciloxicarbonilo, 1,1-dimetil-2-propenilo, difenilmetilo, formilo, metanosulfonilo, metoxiacetilo, 4metoxibenciloxicarbonilo, para-metoxibencilo, metoxicarbonilo, metilo, para-toluenosulfonilo, 2,2,2tricloroetoxicarbonilo, 2,2,2-tricloroetilo, trietilsililo, trifluoroacetilo, 2-(trimetilsilil)etoxicarbonilo, 2-trimetilsililetilo, trifenilmetilo, 2-(trifenilfosfonio)etoxicarbonilo y similares.

65 Los compuestos de la presente invención pueden prepararse por una diversidad de procesos bien conocidos para la preparación de compuestos de esta clase. Por ejemplo, los compuestos de fórmula (I), donde los grupos X, Y, R1, R2, R3, R4 y n tiene los significados expuestos en el sumario a menos que se indique otra cosa, pueden sintetizarse de acuerdo con métodos que se describen de forma general en los Esquemas 1-4, usando materiales de partida adecuados por métodos generalmente disponibles para un experto en la materia.

Son abreviaturas que se han usado en las descripciones de los Esquemas y los Ejemplos las siguientes: DMF para N,N-dimetilformamida, DMSO para dimetilsulfóxido, DMSO-d6 para dimetilsulfóxido deuterado, DME para dimetoxietano, dppf para 1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno, Et2O para éter dietílico, EtOAc para acetato de etilo, Et3N para trietilamina, Ts para toluenosulfonilo, y THF para tetrahidrofurano.

Pueden tratarse azaindoles de fórmula (1), donde X101 es Ts o bencenosulfonilo, con piridinas de fórmula (2), donde X102 es yodo o bromo, para proporcionar compuestos de la fórmula general (I), donde X es CR2 e Y es NR3R4 como 15 se muestra en el Esquema 1. Esta reacción puede realizarse en presencia de un catalizador de paladio y una base a temperatura elevada (por ejemplo, a aproximadamente 70 ºC a aproximadamente 150 ºC) y en un disolvente adecuado, tal como DMF, dioxano, etanol, agua, DME o mezclas de los mismos, y opcionalmente, en irradiación con microondas. Los ejemplos no limitantes de catalizadores de paladio adecuados incluyen diclorobis(trifenilfosfina)paladio (II), PdCl2(dppf)2 y tetraquis(trifenilfosfina)paladio. Las bases adecuadas incluyen,

20 pero sin limitación, carbonato de sodio, acetato de potasio, carbonato de cesio. En determinados casos, el grupo protector X101 del azaindol obtenido puede retirarse espontáneamente durante la reacción. En otros casos, puede ser beneficioso tratar el material en bruto con hidróxido de potasio o hidróxido de sodio, en un disolvente alcohólico, tal como metanol o una mezcla de agua y metanol, de aproximadamente temperatura ambiente a aproximadamente la temperatura de reflujo del disolvente empleado.

25 Pueden prepararse piridinas de fórmula (2) tratando (2a), donde X102 es yodo, bromo o cloro, con aminas de fórmula N(H)R3R4 o una sal de las mismas. La reacción puede realizarse en un disolvente adecuado (por ejemplo, dioxano)

o en un exceso de las aminas empleadas, a una temperatura de aproximadamente 60 ºC a aproximadamente 150

ºC, opcionalmente en presencia de una base (por ejemplo, trietilamina, diisopropiletilamina) y opcionalmente, en 30 irradiación con microondas.

Los azaindoles de fórmula (1) pueden prepararse a partir de los azaindoles correspondientes (a) bromando los azaindoles correspondientes con un agente de bromación, tal como, pero sin limitación, N-bromosuccinimida, en un disolvente adecuado (por ejemplo, THF); (2) protegiendo el producto de la etapa (a) con cloruro de bencenosulfonilo 35 o cloruro de tosilo, en presencia de una base (por ejemplo, hidruro de sodio, n-butil-litio, hidróxido de sodio o de potasio) y en un disolvente adecuado (por ejemplo, DMF, THF) para proporcionar compuestos de fórmula (1a); y (3) tratando (1a) con bis(pincolato)diboro en presencia de un catalizador de paladio (por ejemplo, diclorobis(trifenilfosfina)paladio (II), PdCl2(dppf)) y una base (por ejemplo, acetato de potasio), a una temperatura de aproximadamente 70 ºC a aproximadamente 150 ºC, en un disolvente adecuado, tal como THF, y opcionalmente, en

40 irradiación con microondas.

Como alternativa, pueden sintetizarse compuestos de la fórmula general (I), donde X es CR2 e Y es NR3R4 como se muestra en el Esquema 2.

Esquema 2

Los compuestos de fórmula (4) pueden prepararse tratando azaindoles de fórmula (1) con piridinas de fórmula (2a), 5 donde X102 es bromo o yodo, usando condiciones de reacción descritas para la transformación de (1) en (3) tal como se describe en el Esquema 1.

La conversión de (4) en aminas de fórmula (3) puede conseguirse utilizando de nuevo las condiciones de reacción descritas para la transformación de (1) en (3), o por desplazamiento directo de cloro con aminas de fórmula 10 N(H)R3R4, empleando condiciones de reacción, tales como las descritas para la transformación de (2a) en (2).

El Esquema (3) representa procedimientos generales para la síntesis de compuestos de fórmula general (I), donde X es N e Y es NR3R4.

El tratamiento de 4,6-dicloro-2-(metiltio)pirimidina con compuestos de fórmula (1) en presencia de un catalizador de paladio (por ejemplo, tetraquis(trifenilfosfina)paladio) y una base (por ejemplo, Cs2CO3, Na2CO3), en un disolvente 20 adecuado (por ejemplo, DME, DMF o mezclas de los mismos) y a una temperatura que varía de aproximadamente 80 ºC a aproximadamente 150 ºC proporciona compuestos de fórmula (6).

La oxidación de la funcionalidad metiltio con un agente de oxidación, tal como, pero sin limitación, OXONE® en un disolvente adecuado, tal como metanol/H2O o acetato de etilo/H2O proporciona compuestos de fórmula (7).

25 E desplazamiento del grupo metilsulfonilo con aminas de fórmula N(H)R3R4 puede realizarse (a) utilizando condiciones de reacción como las descritas para la transformación de (2a) en (2) en el Esquema 1, y (b) tratando el producto de la etapa (a) con hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, en un disolvente alcohólico, tal como metanol.

30 El Esquema (4) representa un procedimiento adicional para la síntesis de compuestos de la fórmula general (I), donde X es N e Yes NR3R4.

Esquema 4

Los compuestos de fórmula (8) pueden prepararse tratando azaindoles de fórmula (1) con piridinas de fórmula (9),

5 usando las condiciones de reacción descritas para la transformación de (1) en (3) como se ha descrito en el 3. La hidrólisis de la funcionalidad metoxi con una base, en un disolvente adecuado, proporciona compuestos de fórmula (13).

Los compuestos de fórmula (8) pueden prepararse a partir de compuestos de fórmula (13) mediante una reacción de 10 sustitución con un agente de halogenación, tal como, pero sin limitación, tricloruro de fosforilo.

Esquema 5

15 Pueden obtenerse compuestos de la fórmula general (I), donde Y es arilo o heteroarilo, estando cada uno de los mismos opcionalmente sustituido tal como se describe en el presente documento, acoplando compuestos de fórmula (4), donde X101 es Ts o bencenosulfonilo con un ácido borónico o éster de un arilo o heteroarilo adecuado, como se muestra en el Esquema 5. La reacción se realiza generalmente a temperatura elevada (por ejemplo, a aproximadamente 70 ºC a aproximadamente 150 ºC), en presencia de un catalizador de paladio, tal como, pero sin

20 limitación, diclorobis(trifenilfosfina)paladio (II) o tetraquis(trifenilfosfina)paladio, y una base, tal como, pero sin limitación, carbonato de sodio, acetato de potasio, carbonato de cesio o fluoruro de cesio, y en un disolvente adecuado, tal como, pero sin limitación, DMF, dioxano, etanol, agua, DME, o mezclas de los mismos, y opcionalmente en irradiación con microondas.

25 A menos que se indique otra cosa, las reacciones con microondas descritas en el presente documento se realizaron en un Biotage Initiator 8 o en un CEM Explorer a 200 W.

Composiciones

30 En otro aspecto, la presente invención proporciona composiciones farmacéuticas para modular la actividad quinasa en seres humanos y animales, que típicamente contendrán un compuesto de fórmula (I) y un vehículo

farmacéuticamente aceptable.

Los compuestos que tienen fórmula (I) pueden administrarse, por ejemplo, de forma bucal, oftálmica, oral, osmótica, parenteral (intramuscular, intraperitoneal, intraesternal, intravenosa, subcutánea), rectal, tópica, transdérmica, 5 vaginal e intra-arterial así como por inyección intra-articular, infusión, y colocación en el cuerpo tal como, por ejemplo, la vasculatura.

Los compuestos que tienen fórmula (I) pueden administrarse con o sin un excipiente. Los excipientes incluyen, aunque sin limitación, encapsuladores y aditivos tales como acelerantes de la absorción, antioxidantes, aglutinantes, tampones, agentes de recubrimiento, agentes colorantes, diluyentes, agentes disgregantes, emulsionantes, diluyentes, cargas, agentes aromatizantes, humectantes, lubricantes, perfumes, conservantes, propulsores, agentes de liberación, agentes esterilizantes, edulcorantes, solubilizantes, agentes humectantes, mezclas de los mismos y similares.

15 Los excipientes para la preparación de composiciones que comprende un compuesto que tiene fórmula (I) a administrarse por vía oral incluyen, aunque sin limitación, goma de agar, ácido algínico, hidróxido de aluminio, alcohol bencílico, benzoato de bencilo, 1,3-butileno glicol, carbómeros, aceite de ricino, celulosa, acetato de celulosa, manteca de cacao, almidón de maíz, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, crospovidona, diglicéridos, etanol, etilcelulosa, laureato de etilo, oleato de etilo, ésteres de ácido graso, gelatina, aceite de germen, glucosa, glicerol, aceite de cacahuete, hidroxipropilmetilcelulosa, isopropanol, solución salina isotónica, lactosa, hidróxido de magnesio, estearato de magnesio, malta, manitol, monoglicéridos, aceite de oliva, aceite de cacahuete, sales de fosfato de potasio, almidón de patata, povidona, propilenglicol, solución de Ringer, aceite de cártamo, aceite de sésamo, carboximetilcelulosa de sodio, sales de fosfato de sodio, lauril sulfato de sodio, sorbitol de sodio, aceite de soja, ácidos esteáricos, fumarato de estearilo, sacarosa, tensioactivos, talco, tragacanto, tetrahidrofurfuril alcohol,

25 triglicéridos, agua, mezclas de los mismos y similares. Los excipientes para la preparación de composiciones que comprende un compuesto que tiene fórmula (I) a administrarse por vía oftálmica u oral incluyen, aunque sin limitación, 1,3-butilenoglicol, aceite de ricino, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, etanol, ésteres de ácido graso de sorbitán, aceite de germen, aceite de cacahuete, glicerol, isopropanol, aceite de oliva, polietilenglicoles, propilenglicol, aceite de sésamo, agua, mezclas de los mismos y similares. Los excipientes para la preparación de composiciones que comprenden un compuesto que tiene fórmula (I) a administrarse de forma osmótica incluyen, aunque sin limitación, clorofluorohidrocarburos, etanol, agua, mezclas de los mismos y similares. Los excipientes para la preparación de composiciones que comprenden un compuesto que tiene fórmula (I) a administrarse por vía parenteral incluyen, aunque sin limitación, 1,3-butanodiol, aceite de ricino, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, dextrosa, aceite de germen, aceite de cacahuete, liposomas, ácido oleico, aceite de oliva, aceite de

35 cacahuete, solución de Ringer, aceite de cártamo, aceite de sésamo, aceite de soja, solución U.S.P. o isotónica de cloruro de sodio, agua, mezclas de los mismos y similares. Los excipientes para la preparación de composiciones que comprenden un compuesto que tiene fórmula (I) a administrarse por vía rectal o vaginal incluyen, aunque sin limitación, manteca de cacao, polietilenglicol, cera, mezclas de los mismos y similares.

La composición farmacéutica y el método de la presente invención pueden comprender adicionalmente otros compuestos terapéuticamente activos indicados en el presente documento que se aplican habitualmente en el tratamiento de las afecciones patológicas mencionadas anteriormente.

Usos

45 Se desvela el compuesto o composición de la invención para su uso en el tratamiento o prevención de una enfermedad o afección que implica la mediación, sobre-expresión o mala regulación de las quinasas en un mamífero. En particular, se espera que los compuestos de la presente invención tengan utilidad en el tratamiento de enfermedades o afecciones durante las cuales se expresan proteína quinasas tales como cualquiera o todos los miembros de la familia CDC-7.

En un grupo de realizaciones, las enfermedades y afecciones de seres humanos u otros animales que pueden tratarse con inhibidores de quinasas, incluyen, aunque sin limitación, neuroma acústico, leucemia aguda, leucemia linfocítica aguda, leucemia mielocítica aguda (monocítica, mieloblástica, adenocarcinoma, angiosarcoma, 55 astrocitoma, mielomonocítica y promielocítica), leucemia aguda de células T, carcinoma basocelular, carcinoma del conducto biliar, cáncer de vejiga, cáncer cerebral, cáncer de mama, carcinoma broncogénico, cáncer cervical, condrosarcoma, cordoma, coriocarcinoma, leucemia crónica, leucemia linfocítica crónica, leucemia mielocítica (granulocítica) crónica, leucemia mielógena crónica, cáncer de colon, cáncer colorrectal, craneofaringioma, cistadenocarcinoma, linfoma difuso de células B grandes, cambios disproliferativos (displasias y metaplasias), carcinoma embrionario, cáncer del endometrio, endoteliosarcoma, ependimoma, carcinoma epitelial, eritroleucemia, cáncer esofágico, cáncer de mama positivo a receptores de estrógenos, trombocitemia esencial, tumor de Ewing, fibrosarcoma, linfoma folicular, cáncer testicular de células germinales, glioma, enfermedad de la cadena pesada, hemangioblastoma, hepatoma, cáncer hepatocelular, cáncer de próstata insensible a hormonas, leiomiosarcoma, liposarcoma, cáncer de pulmón, linfangioendoteliosarcoma, linfangiosarcoma, leucemia linfoblástica, linfoma (de 65 Hodgkin y no Hodgkin), neoplasias y trastornos hiperproliferativos de la vejiga, mama, colon, pulmón, ovarios, páncreas, próstata, piel y útero, neoplasias linfoides de origen en células T o células B, leucemia, linfoma, carcinoma medular, meduloblastoma, melanoma, meningioma, mesotelioma, mieloma múltiple, leucemia mielógena, mieloma, mixosarcoma, neuroblastoma, cáncer pulmonar no microcítico, oligodendroglioma, cáncer oral, sarcoma osteogénico, cáncer de ovario, cáncer pancreático, adenocarcinomas papilares, carcinoma papilar, pinealoma, policitemia vera, cáncer de próstata, cáncer rectal, carcinoma de células renales, retinoblastoma, rabdomiosarcoma, 5 sarcoma, carcinoma de glándulas sebáceas, seminoma, cáncer cutáneo, carcinoma pulmonar microcítico, tumores sólidos (carcinomas y sarcomas), cáncer pulmonar microcítico, cáncer de estómago, carcinoma de células escamosas, sinovioma, carcinoma de glándulas sudoríparas, cáncer de tiroides, macroglobulinemia de Waldenstrom, tumores testiculares, cáncer uterino y tumor de Wilms. Se desvela que los compuestos de fórmula (I) de la presente invención se usan administrando a un sujeto en necesidad de tratamiento terapéutico una cantidad eficaz de dichos compuestos de fórmula (I). Las cantidades terapéuticamente eficaces de un compuesto que tiene fórmula (I) dependen del destinatario del tratamiento, la enfermedad tratada y la gravedad de la misma, la composición que lo comprende, el tiempo de administración, la vía de administración, la duración del tratamiento, la potencia, la velocidad de eliminación y si se coadministran o no otros fármacos. La cantidad de un compuesto que tiene fórmula (I) usada para preparar una composición a administrarse diariamente a un paciente en una única dosis

15 o en dosis divididas es de aproximadamente 0,03 a aproximadamente 200 mg/kg de peso corporal. Las composiciones de una dosis contienen estas cantidades o una combinación de submúltiplos de las mismas.

Terapia de combinación

Se desvelan métodos para usar un compuesto o composición de la invención en combinación con uno o más agentes activos adicionales.

Se espera que los compuestos que tienen fórmula (I) sean útiles cuando se usen con: agentes alquilantes, inhibidores de la angiogénesis, anticuerpos, antimetabolitos, antimitóticoss, agentes antiproliferativos, otros 25 promotores de la apoptosis (por ejemplo, Bcl-xL, Bcl-w y Bfl-1) inhibidores, inhibidores de la Bcr-Abl quinasa, anticuerpos BiTE (acoplador de células T bi-específico), inhibidores de la quinasa aurora, modificadores de la respuesta biológica, inhibidores de quinasa dependiente de ciclina, inhibidores del ciclo celular, inhibidores de ciclooxigenasa-2, DVD, inhibidores del receptor de homólogos de oncogenes víricos de leucemia (ErbB2), inhibidores del factor de crecimiento, inhibidores de la proteína de choque térmico (HSP)-90, inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC), terapias hormonales, agentes inmunológicos, inhibidores de proteínas de apoptosis (IAP) antibióticos intercalantes, inhibidores de quinasa, inhibidores de la diana de mamífero de rapamicina, inhibidores de quinasa regulada por señales extracelulares activadas por mitógenos de microARN, proteína de unión multivalente , fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE), inhibidores de la poli ADP (adenosina difosfato)ribosa polimerasa (PARP), quimioterapéuticos de platino, inhibidores de la quinasa tipo polo (Plk), inhibidores del

35 proteasoma, análogos de purina, análogos de pirimidina, inhibidores del receptor tirosina quinasa, alcaloides vegetales de retinoides/deltoides, ácidos ribonucleicos inhibidores pequeños (ARNip),inhibidores de topoisomerasa, combinaciones de los mismos y similares.

Un anticuerpo BiTE es un anticuerpo bi-específico que dirige a las células T a unirse a células cancerosas uniendo simultáneamente las dos células. La célula T entonces ataca a la célula cancerosa diana. Anticuerpo BiTE ejemplares incluyen adecatumumab (Micromet MT201), blinatumomab (Micromet MT103) y similares.

Los ARNip son moléculas que tienen bases de ARN endógenas o nucleótidos modificados químicamente. Las modificaciones no suprimirán la actividad celular, sino que conferirán estabilidad aumentada y/o potencia celular

45 aumentada. Ejemplos de modificaciones químicas incluyen grupos fosforotioato, 2’-desoxinucleótidos, ribonucleótidos que contienen 2’-OCH3, 2’-F-ribonucleótidos, 2’-metoxietil ribonucleótidos o una combinación de los mismos. El ARNip puede tener longitudes (10-200 pb) y estructuras variables (horquillas, cadenas individuales/dobles, protuberancias, mellas/huecos, desapareamientos) y puede procesarse en la célula para proporcionar silenciamiento de genes activos. En ciertas realizaciones, una ARNip bicatenario (ARNbc) puede tener la misma cantidad de nucleótidos en cada hebra (extremos romos) o extremos asimétricos (proyecciones). La proyección de 1-2 nucleótidos puede estar presente en la hebra con sentido y/o antisentido, así como puede estar presente en el extremo 5’ y/o 3’ de una hebra dada.

Las proteínas de unión multivalente son proteínas de unión que comprenden dos o más sitios de unión a antígeno.

55 La proteína de unión multivalente preferiblemente se diseña por ingeniería para que tenga los tres o más sitios de unión a antígeno y generalmente no es un anticuerpo de origen natural. La expresión “proteína de unión multiespecífica” significa una proteína de unión capaz de unirse a dos o más dianas relacionadas o no relacionadas. Las proteínas de dominio variable dual (DVD) son proteínas de unión tetravalente o multivalente que comprenden dos o más sitios de unión a antígeno. Dichos DVD pueden ser monoespecíficos, es decir, capaces de unirse a un antígeno o multiespecíficos, es decir, capaces de unirse a dos o más antígenos. Las proteínas de unión DVD que comprenden dos polipéptidos DVD de cadena pesada y dos polipéptidos DVD de cadena ligera se conocen como Ig DVD. Cada mitad de una Ig DVD comprende un polipéptido DVD de cadena pesada, un polipéptido DVD de cadena ligera, y dos sitios de unión a antígeno. Cada sitio de unión comprende un dominio variable de cadena pesada y un dominio variable de cadena ligera con un total de 6 CDR implicadas en la unión a antígeno por sitio de unión a

65 antígeno.

Los agentes alquilantes incluyen altretamina, AMD-473, AP-5280, apaziquona, bendamustina, brostalicina, busulfán, carboquona, carmustina (BCNU), clorambucilo, CLORETAZINE® (laromustina, VNP 40101M), ciclofosfamida, decarbazina, estramustina, fotemustina, glufosfamida, ifosfamida, KW-2170, lomustina (CCNU), mafosfamida, melfalán, mitobronitol, mitolactol, nimustina, mostaza N-óxido de nitrógeno, ranimustina, temozolomida, tiotepa,

5 TREANDA® (bendamustina), treosulfán, rofosfamida y similares.

Los inhibidores de la angiogénesis incluyen inhibidores del receptor tirosina quinasa específico endotelial (Tie-2), inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), inhibidores del receptor del factor-2 de crecimiento tipo insulina (IGFR-2), inhibidores de la metaloproteinasa-2 de matriz (MMP-2), inhibidores de la metaloproteinasa-9 de matriz (MMP-9), inhibidores del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR), análogos de trombospondina, inhibidores del receptor tirosina quinasa del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGFR) y similares.

Los antimetabolitos incluyen ALIMTA® (metrexed disódico, LY231514, MTA), 5-azacitidina, XELODA®

15 (capecitabina), carmofur, LEUSTAT® (cladribina), clofarabina, citarabina, ocfosfato de citarabina, arabinósido de citosina, decitabina, deferoxamina, doxifluridina, eflomitina, EICAR (5-etinil-1-!-D-ribofuranosilimidazol-4carboxamida), enocitabina, etnilcitidina, fludarabina, 5-fluorouracilo solo o en combinación con leucovorina, GEMZAR® (gemcitabina), hidroxiurea, ALKERAN® (melfalán), mercaptopurina, ribósido de 6-mercaptopurina, metotrexato, ácido micofenólico, nelarabina, nolatrexed, ocfosfatp, pelitrexol, pentostatina, raltitrexed, ribavirina, triapina, trimetrexato, S-1, tiazofurina, tegafur, TS-1, vidarabina, UFT y similares.

Los inhibidores de la quinasa aurora incluyen AZD-1152, MLN-8054, VX-680, ABT-348 y similares.

Los inhibidores de la proteína Bcl-2 incluyen AT-101 ((-)gossypol), GENASENSE® (G3139 u oblimerseno

25 (oligonucleótido antisentido dirigido contra Bcl-2)), IPI-194, IPI-565, N-(4-(4-((4’-cloro(1,1’-bifenil)-2-il)metil)piperazin1-il)benzoil)-4-(((1R)-3-(dimetilamino)-1-((fenilsulfanil)metil)propil)amino)-3-nitrobencenosulfonamida) (ABT-737), N(4-(4-((2-(4-clorofenil)-5,5-dimetil-1-ciclohex-1-en-1-il)metil)piperazin-1-il)benzoil)-4-(((1R)-3-(morfolin-4-il)-1((fenilsulfanil)metil)propil)amino)-3-((trifluorometil)sulfonil)bencenosulfonamida (ABT-263), GX-070 (obatoclax) y similares. Los inhibidores de la Bcr-Abl quinasa incluyen DASATINIB® (BMS-354825), GLEEVEC® (imatinib) y similares.

Los inhibidores de CDK incluyen AZD-5438, BMI-1040, BMS-032, BMS-387, CVT-2584, flavopiridol, GPC-286199, MCS-5A, PD0332991, PHA-690509, seliciclib (CYC-202, R-roscovitina), ZK-304709 y similares.

35 Los inhibidores de COX-2 incluyen ABT-963, ARCOXIA® (etoricoxib), BEXTRA® (valdecoxib), BMS347070, CELEBREX® (celecoxib), COX-189 (lumiracoxib), CT-3, DERAMAXX® (deracoxib), JTE-522, 4-metil-2-(3,4dimetilfenil)-1-(4-sulfamoilfenil-1H-pirrol), MK-663 (etoricoxib), NS-398, parecoxib, RS-57067, SC-58125, SD-8381, SVT-2016, S-2474, T-614, VIOXX® (rofecoxib) y similares.

Los inhibidores de EGFR incluyen ABX-EGF, inmunoliposomas anti-EGFR, vacuna EGF, EMD-7200, ERBITUX® (cetuximab), HR3, anticuerpos IgA, IRESSA® (gefitinib), TARCEVA® (erlotinib u OSI-774), TP-38, proteína de fusión EGFR, TYKERB® (lapatinib) y similares.

Los inhibidores del receptor de ErbB2 incluyen CP-724-714, CI-1033 (canertinib), HERCEPTIN® (trastuzumab),

45 TYKERB® (lapatinib), OMNITARG® (2C4, petuzumab), TAK-165, GW-572016 (ionafamib), GW-282974, EKB-569, PI-166, dHER2 (vacuna HER2), APC-8024 (vacuna HER-2), anticuerpo biespecífico anti-HER/2neu, B7.her2IgG3, anticuerpos biespecíficos trifuncionales AS HER2, mAB AR-209, mAB 2B-1 y similares.

Los inhibidores de la histona desacetilasa incluyen depsipéptido, LAQ-824, MS-275, trapoxina, ácido hidroxámico de suberoilanilida (SAHA), TSA, ácido valproico y similares.

Los inhibidores de HSP-90 incluyen 17-AAG-nab, 17-AAG, CNF-101, CNF-1010, CNF-2024, 17-DMAG, geldanamicina, IPI-504, KOS-953, MYCOGRAB® (anticuerpo recombinante humano contra HSP-90), NCS-683664, PU24FC1, PU-3, radicicol, SNX-2112, STA-9090 VER49009 y similares.

55 Los inhibidores de las proteínas de apoptosis incluyen ApoMab (un anticuerpo monoclonal IgG1 I de afinidad madurada completamente humano), anticuerpos que abordan TRAIL u otros receptores de muerte (por ejemplo, los agonistas del receptor pro-apoptótico DR4 y DR5), conatumumab, ETR2-ST01, GDC0145, (lexatumumab), HGS1029, LBY-135, PRO-1762 y tratuzumab.

Los inhibidores de MEK incluyen ARRY-142886, ARRY-438162 PD-325901, PD-98059 y similares.

Los inhibidores de mTOR incluyen AP-23573, CCI-779, everolimus, RAD-001, rapamicina, temsirolimus y similares.

65 Los fármacos anti-inflamatorios no esteroideos incluyen AMIGESIC® (salsalato), DOLOBID® (diflunisal), MOTRIN® (ibuprofeno), ORUDIS® (ketoprofeno), RELAFEN® (nabumetona), FELDENE® (piroxicam), ibuprofeno crema, ALEVE® (naproxeno) y NAPROSYN® (naproxeno), VOLTAREN® (diclofenaco), INDOCIN® (indometacina), CLINORIL® (sulindaco), TOLECTIN® (tolmetina), LODINE® (etodolaco), TORADOL® (ketorolaco), DAYPRO® (oxaprozina) y similares. Los inhibidores de PDGFR incluyen C-451, CP-673, CP-868596 y similares.

5 Los quimioterapéuticos de platino incluyen cisplatino, ELOXATIN® (oxaliplatino) eptaplatino, lobaplatino, nedaplatino, PARAPLATIN® (carboplatino), satraplatino y similares.

Los inhibidores de la quinasa tipo Polo incluyen BI-2536 y similares.

Los análogos de trombospondina incluyen ABT-510, ABT-567, TSP-1 y similares. Los inhibidores de VEGFR incluyen AVASTIN® (bevacizumab), ABT-869, AEE-788, ANGIOZYME™ (una ribozima que inhibe la angiogénesis (Ribozyme Pharmaceuticals (Boulder, CO.) y Chiron, (Emeryville, CA)), axitinib (AG-13736), AZD-2171, CP-547,632, IM-862, MACUGEN (pegaptamib), NEXAVAR® (sorafenib, BAY43-9006), pazopanib (GW-786034), vatalanib (PTK787, ZK-222584), SUTENT® (sunitinib, SU-11248), VEGF trap, ZACTIMA™ (vandetanib, ZD-6474) y similares.

15 Los antibióticos incluyen antibióticos intercalantes aclarrubicina, actinomicina D, amrubicina, anamicina, adriamicina, BLENOXANE® (bleomicina), daunorrubicina, CAELYX® o MYOCET® (doxorrubicina liposómica), elsamitrucina, epirbucina, glarbuicina, ZAVEDOS® (idarrubicina), mitomicina C, nemorubicina, neocarzinostatina, peplomicina, pirarrubicina, rebecamicina, estimalamer, estreptozocina, VALSTAR® (valrubicina), zinostatina y similares. Los inhibidores de topoisomerasa incluyen aclarrubicina, 9-aminocamptotecina, amonafida, amsacrina, becatecarina, belotecán, BN-80915, CAMPTOSAR® (clorhidrato de irinotecán), camptotecina, CARDIOXANE® (dexrazoxina), diflomotecán, edotecarina, ELLENCE® o PHARMORUBICIN® (epirrubicina), etopósido, exatecán, 10hidroxicamptotecina, gimatecán, lurtotecán, mitoxantrona, oratecina, pirarbucina, pixantrona, rubitecán, sobuzoxano, SN-38, taflupósido, topotecán y similares.

25 Los anticuerpos incluyen AVASTIN® (bevacizumab), anticuerpos CD40-específicos, chTNT-1/B, denosumab, ERBITUX® (cetuximab), HUMAX-CD4® (zanolimumab), anticuerpos IGF1R-específicos, lintuzumab, PANOREX® (edrecolomab), RENCAREX® (WX G250), RITUXAN® (rituximab), ticilimumab, trastuzimab y similares.

Las terapias hormonales incluyen ARIMIDEX® (anastrozol), AROMASIN® (exemestano), arzoxifeno, CASODEX® (bicalutamida), CETROTIDE® (cetrorelix), degarelix, deslorelina, DESOPAN® (trilostano), dexametasona, DROGENIL®, (flutamida), EVISTA® (raloxifeno), AFEMA™ (fadrozol), FARESTON® (toremifeno), FASLODEX® (fulvestrant), FEMARA® (letrozol), formestano, glucocorticoides, HECTOROL® (doxercalciferol), RENAGEL® (carbonato de sevelamer), lasofoxifeno, acetato de leuprolida, MEGACE® (megesterol), MIFEPREX® (mifepristona),

35 NILANDRON™ (nilutamida), NOLVADEX® (citrato de tamoxifeno), PLENAXIS™ (abarelix), prednisona, PROPECIA® (finasterida), rilostano, SUPREFACT® (buserelina), TRELSTAR® (hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH)), VANTAS® (implante de Histrelina), VETORYL® (trilostano o modrastano), ZOLADEX® (fosrelina, goserelina) y similares.

Los deltoides y retinoides incluyen seocalcitol (EB1089, CB1093), lexacalcitrol (KH1060), fenretinida, PANRETIN® (aliretinoína), ATRAGEN® (tretinoína liposómica), TARGRETIN® (bexaroteno), LGD-1550 y similares.

Los inhibidores de PARP incluyen ABT-888, olaparib, KU-59436, AZD-2281, AG-014699, BSI-201, BGP-15, INO1001, ONO-2231 y similares.

45 Los alcaloides vegetales incluyen, aunque sin limitación, vincristina, vinblastina, vindesina, vinorelbina y similares.

Los inhibidores del proteasoma incluyen VELCADE® (bortezomib), MG132, NPI-0052, PR-171 y similares.

Ejemplos de agentes inmunológicos incluyen interferones y otros agentes inmuno-potenciadores. Los interferones incluyen interferón alfa, interferón alfa-2a, interferón alfa-2b, interferón beta, interferón gamma-1a, ACTIMMUNE® (interferón gamma-1b), o interferón gamma-n1, combinaciones de los mismos y similares. Otros agentes incluyen ALFAFERONE® ,(IFN-∀), BAM-002 (glutatión oxidado), BEROMUN® (tasonermina), BEXXAR® (tositumomab), CAMPATH® (alemtuzumab), CTLA4 (antígeno 4 de linfocitos citotóxicos), decarbazina, denileuquina, epratuzumab,

55 GRANOCYTE® (lenograstim), lentinano, alfa interferón de leucocitos, imiquimod, MDX-010 (anti-CTLA-4), vacuna para melanoma, mitumomab, molgramostim, MYLOTARG™ (gemtuzumab ozogamicina), NEUPOGEN® (filgrastim), OncoVAC-CL, OVAREX® (oregovomab), pemtumomab (Y-muHMFG1), PROVENGE® (sipuleucel-T), sargaramostim, sizofilan, teceleuquina, THERACYS® (Bacilo Calmette-Guerin), ubenimex, VIRULIZIN® (inmunoterapéutico, Lorus Pharmaceuticals), Z-100 (Sustancia específica de Maruyama (SSM)), WF-10 (Tetraclorodecaóxido (TCDO)), PROLEUKIN® (aldesleuquina), ZADAXIN® (timalfasina), ZENAPAX® (daclizumab), ZEVALIN® (90Y-Ibritumomab tiuxetano) y similares.

Los modificadores de la respuesta biológica son agentes que modifican los mecanismos de defensa de organismos vivos o respuestas biológicas, tales como supervivencia, crecimiento, o diferenciación de células tisulares para

65 dirigirlas a obtener una actividad anti-tumoral e incluyen krestina, lentinano, sizofiran, picibanilo PF-3512676 (CpG8954), ubenimex y similares.

Los análogos de pirimidina incluyen citarabina (ara C o Arabinósido C), arabinósido de citosina, doxifluridina, FLUDARA® (fludarabina), 5-FU (5-fluorouracilo), floxuridina, GEMZAR® (gemcitabina), TOMUDEX® (ratitrexed), TROXATYL™ (triacetiluridina troxacitabina) y similares.

5 Los análogos de purina incluyen LANVIS® (tioguanina) y PURINETHOL® (mercaptopurina). Los agentes antimitóticos incluyen batabulina, epotilona D (KOS-862), N-(2-((4-hidroxifenil)amino)piridin-3-il)-4metoxibencenosulfonamida, ixabepilona (BMS 247550), paclitaxel, TAXOTERE® (docetaxel), PNU100940 (109881), patupilona, XRP-9881 (larotaxel), vinflunina, ZK-EPO (epotilona sintética) y similares.

Los compuestos de la presente invención también pueden usarse como radiosensibilizador que potencia la eficacia de la radioterapia. Ejemplos de radioterapia incluyen radioterapia de haz externo, teleterapia, braquiterapia y radioterapia de fuente precintada, no precintada y similares.

Además, los compuestos que tienen fórmula (I) pueden combinarse con otros agentes quimioterapéuticos tales

15 como ABRAXANE™ (ABI-007), ABT-100 (inhibidor de la farnesil transferasa), ADVEXIN® (vacuna Ad5CMV-p53), ALTOCOR® o MEVACOR® (lovastatina), AMPLIGEN® (poli I:poli C12U, un ARN sintético), APTOSYN® (exisulind), AREDIA® (ácido pamidrónico), arglabina, L-asparaginasa, atamestano (1-metil-3,17-diona-androsta-1,4-dieno), AVAGE® (tazaroteno), AVE-8062 (derivado de combreastatina) BEC2 (mitumomab), cachectina o cachexina (factor de necrosis tumoral), canvaxina (vacuna), CEAVAC® (vacuna contra el cáncer), CELEUK® (celmoleuquina), CEPLENE® (clorhidrato de histamina), CERVARIX® (vacuna contra el papilomavirus humano), CHOP® (C: CYTOXAN® (ciclofosfamida); H: ADRIAMYCIN® (hidroxidoxorrubicina); O: Vincristina (ONCOVIN®); P: prednisona), CYPAT™ (acetato de ciproterona), combrestatina A4P, DAB(389)EGF (dominios catalítico y de translocación de la toxina diftérica fusionados mediante un enlazador His-Ala al factor de crecimiento epidérmico humano) o Trans-MID107R™ (toxinas diftéricas), dacarbazina, dactinomicina, ácido 5,6-dimetilxantenona-4-acético (DMXAA), eniluracilo,

25 EVIZON™ (lactato de escualamina), DIMERICINE® (loción liposómica T4N5), discodermolida, DX-8951f (mesilato de exatecano), enzastaurina, EPO906 (epitilona B), GARDASIL® (vacuna recombinante cuadrivalente contra el papilomavirus humano (Tipos 6, 11, 16, 18)), GASTRIMMLTNE®, GENASENSE®, GMK (vacuna de conjugado de gangliósido), GVAX® (vacuna contra cáncer de próstata), halofuginona, histerelina, hidroxicarbamida, ácido ibandrónico, IGN-101, IL-13-PE38, IL-13-PE38QQR (cintredekina besudotox), IL-13-exotoxina de pseudomonas, interferón-∀, interferón-#, JUNOVAN™ o MEPACT™ (mifamurtida), lonafamib, 5,10-metilenotetrahidrofolato, miltefosina (hexadecilfosfocolina), NEOVASTAT® (AE-941), NEUTREXIN® (glucuronato de trimetrexato), NIPENT® (pentostatina), ONCONASE® (una enzima ribonucleasa), ONCOPHAGE® (tratamiento de vacuna contra melanoma), ONCOVAX® (vacuna IL-2), ORATHECIN™ (rubitecán), OSIDEM® (fármaco celular basado en anticuerpo), OVAREX® MAb (anticuerpo monoclonal murino), paditaxel, PANDIMEX™ (saponinas de aglicona de

35 ginseng que comprenden 20(S)protopanaxadiol (aPPD) y 20(S)protopanaxatriol (aPPT)), panitumumab, PANVAC®-VF (vacuna contra el cáncer en investigación), pegaspargasa, PEG Interferón A, fenoxodiol, procarbazina, rebimastat, REMOVAB® (catumaxomab), REVLIMID® (lenalidomida), RSR13 (efaproxiral), SOMATULINE® LA (lanreótido), SORIATANE® (acitretina), estaurosporina (Streptomyces staurospores), talabostat (PT100), TARGRETIN® (bexaroteno), TAXOPREXIN® (DHA-paclitaxel), TELCYTA® (canfosfamida, TLK286), temilifeno, TEMODAR® (temozolomida), tesmilifeno, talidomida, THERATOPE® (STn-KLH), thymitaq (diclorhidrato de 2-amino3,4-dihidro-6-metil-4-oxo-5-(4-piridiltio)quinazolina), TNFERADE™ (adenovector: vehículo de ADN que contiene el gen para el factor de necrosis tumoral-∀), TRACLEER® o ZAVESCA® (bosentán), tretinoína (Retin-A), tetrandrina, TRISENOX® (trióxido arsénico), VIRULIZIN®, ukraína (derivado de alcaloides de la planta celandina mayor), vitaxina (anticuerpo anti-alfavbeta3), XCYTRIN® (motexafina gadolinio), XINLAY™ (atrasentán), XYOTAX™

45 (paclitaxel poliglumex), YONDELIS® (trabectedina), ZD-6126, ZINECARD® (dexrazoxano), ZOMETA® (ácido zolendrónico), zorrubicina y similares.

Ejemplos

Ejemplo 1

6-Cloro-N-ciclohexil-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Ejemplo 1a

55 3-Bromo-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

A una solución de 1H-pirrolo[2,3-b]piridina (15,6 g, 132 mmol) en 400 ml tetrahidrofurano a -40 ºC se le añadió una suspensión de N-bromosuccinimida en 120 ml de tetrahidrofurano. La mezcla de reacción se calentó a temperatura ambiente y se dejó en agitación durante 4 horas. El sólido se retiró por filtración. La mezcla de reacción se inactivó con una solución de metabisulfito de sodio y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron. El residuo se trituró con 1:1 de hexano/acetato de etilo y se filtró. El filtrado se concentró y la etapa de trituración se repitió tres veces más para proporcionar un total de 25 g del compuesto del título, que se usó sin purificación adicional. EM (DCI+) m/z 196,9

65 (M+H)+.

Ejemplo 1b

3-Bromo-1-(fenilsulfonilo)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

5 A una solución a 0 ºC del Ejemplo 1a (25 g, 127 mmol) en N,N-dimetilformamida (200 ml) se le añadió lentamente hidruro de sodio (3,37 g, 133 mmol) durante varios minutos. Después de agitar durante 30 minutos en el baño de agua fría, se añadió cloruro de bencenosulfonilo (17,18 ml, 133 mmol) mediante una jeringa. La solución se dejó calentar a temperatura ambiente durante una noche, se inactivó lentamente con 500 ml de agua, se agitó durante 30 minutos y, a continuación, se filtró. El sólido obtenido se lavó con agua, seguido de 300 ml de hexanos, se secó a

10 alto vacío durante 16 horas para dar 34 g del compuesto del título que se usó sin purificación adicional. EM (IEN+) m/z 338,7 (M+H)+.

Ejemplo 1c

15 1-(Fenilsulfonilo)-3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

Una mezcla del Ejemplo 1b (2,5 g, 7 mmol), diclorobis(trifenilfosfina)paladio (II) (0,24 g, 0,29 mmol), bis(pinacolato)diboro (2,07 g, 8,15 mmol) y acetato de potasio (2,18 g, 22 mmol) en tetrahidrofurano desgasificado (5 ml) se cerró herméticamente y se calentó en un microondas (Biotage Initiator 8 o CEM Explorer a 200 W) a 140 ºC

20 durante 20 minutos. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con acetato de etilo y se lavó con agua. La capa acuosa se separó y se extrajo con diclorometano. Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron. El residuo se purificó sobre gel de sílice usando cromatografía ultrarrápida (acetato de etilo al 20%/hexano) para proporcionar 1,9 g del compuesto del título en forma de un sólido. EM (IEN+) m/z 385,0 (M+H)+.

25 Ejemplo 1d

6-Cloro-N-ciclohexil-4-yodopiridin-2-amina

30 A una solución de 2,6-dicloro-4-yodopiridina (0,1 g, 0,36 mmol) se le añadió exceso (1 ml) de ciclohexilamina. La mezcla de reacción se calentó a 150 ºC en un microondas durante 20 minutos. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con acetato de etilo, momento en el que un sólido de color blanco precipitó de la solución. El sólido se retiró por filtración y los extractos orgánicos se lavaron con bicarbonato de sodio, agua y salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron. El residuo se purificó sobre gel de sílice por

35 cromatografía ultrarrápida (elusión en gradiente: acetato de etilo del 0% al 50%/hexano) para proporcionar el compuesto del título en forma de un aceite. m/z 337,0 (DCI, M+H)+.

Ejemplo 1e

40 6-Cloro-N-ciclohexil-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Una solución del Ejemplo 1c (0,103 g, 0,27 mmol), el Ejemplo 1d (0,09 g, 0,27 mmol), diclorobis(trifenilfosfina) paladio (II) catalítico y solución 1 M de carbonato de sodio (267 ∃l, 0,267 mmol) en 3 ml dimetoxietano/etanol/agua

(7:2:3) se calentó a 150 ºC en un microondas durante 15 minutos. El material se enfrió a temperatura ambiente, se

45 diluyó con acetato de etilo, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró. El material en bruto se trató con hidróxido de potasio (0,045 g, 0,8 mmol) en 3 ml de metanol/agua (5:1) a temperatura ambiente durante 2 horas, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua y salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró. El residuo se purificó sobre gel de sílice usando cromatografía ultrarrápida (elusión en gradiente: acetato de etilo del 10% al 100%/hexano) para proporcionar 39 mg del compuesto del título. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) % ppm 1,11

50 1,45 (m, 5 H) 1,49 -1,63 (m, 1 H) 1,63 -1,81 (m, 2 H) 1,81 -2,04 (m, 2 H) 3,51 -3,83 (m, 1 H) 6,75 (d, J = 7,80 Hz, 1 H) 6,81 -6,92 (m, 2 H) 7,21 (dd, J = 8,14, 4,75 Hz, 1 H) 8,11 (d, J = 2,37 Hz, 1 H) 8,26 -8,35 (m, 2 H) 12,13 (s, 1 H). EM (DCI+) m/z 327,1 (M+H)+.

Ejemplo 2

55 N-Bencil-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Ejemplo 2a

60 N-bencil-6-cloro-4-yodopiridin-2-amina

El Ejemplo 2a (1,8 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 1d, sustituyendo ciclohexilamina por bencilamina. EM (IEN+) m/z 345,1 (M+H)+.

Ejemplo 2b

N-Bencil-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

5 Una solución del Ejemplo 1c (0,11 g, 0,284 mmol), el Ejemplo 2a (0,093 g, 0,27 mmol), diclorobis(trifenilfosfina)paladio (II) catalítico y carbonato de sodio acuoso 1 M (405 ∃l, 0,405 mmol) en 2 ml de dimetoxietano/etanol/agua (7:2:3) se calentó a 150 ºC en un microondas durante 15 minutos. El material se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró. El residuo se purificó sobre gel de sílice usando cromatografía ultrarrápida (elusión en gradiente: acetato

10 de etilo del 10% al 65%/hexano) para proporcionar 30 mg del producto del título. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) % ppm 4,49 (d, J = 6,10 Hz, 2 H) 6,87 (s, 1 H) 6,93 (d, J = 1,36 Hz, 1 H) 7,17 (dd, J = 7,97, 4,58 Hz, 1 H) 7,21 -7,30 (m, 1 H) 7,31 -7,44 (m, 5 H) 8,12 (s, 1 H) 8,16 (d, J = 7,12 Hz, 1 H) 8,29 (dd, J = 4,75, 1,36 Hz, 1 H) 12,14 (s, 1 H). EM (IEN+) m/z 334,9 (M+H)+.

15 Ejemplo 3

N-Alil-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Ejemplo 3a

20 N-alil-6-cloro-4-yodopiridin-2-amina

El Ejemplo 3a (0,114 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 1d, sustituyendo ciclohexilamina por alilamina. EM (DCI+) m/z 249,9 (M+H)+.

25 Ejemplo 3b

N-alil-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

30 El Ejemplo 3b (0,02 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 1e, sustituyendo el Ejemplo 1d por el Ejemplo 3a. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) % ppm 3,80 -4,04 (m, 2 H) 5,03 -5,18 (m, 1 H) 5,18 -5,33 (m, 1 H) 5,77 -6,08 (m, 1 H) 6,82 -6,97 (m, 2 H) 7,02 (t, J = 5,76 Hz, 1 H) 7,21 (dd, J = 7,80, 5,09 Hz, 1 H) 8,13 (s, 1 H) 8,25 -8,36 (m, 2 H) 12,15 (s, 1 H). EM (IEN+) m/z 284,9 (M+H)+.

35 Ejemplo 4

3-(2-cloro-6-piperidin-1-ilpiridin-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

Ejemplo 4a

40 2-cloro-4-yodo-6-(piperidin-1-il)piridina

El Ejemplo 4a (0,12 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 1d, sustituyendo ciclohexilamina por piperidina. EM (DCI+) m/z 323,0 (M+H)+.

45 Ejemplo 4b

3-(2-cloro-6-piperidin-1-ilpiridin-4-il-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

50 El Ejemplo 4b (0,06 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 2b, sustituyendo el Ejemplo 2a por el Ejemplo 4a. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,44 -1,76 (m, 6 H) 3,50 -3,68 (m, 4 H) 6,98 (d, J = 2,71 Hz, 2 H) 7,20 (dd, J = 7,80, 4,75 Hz, 1 H) 8,21 (s, 1 H) 8,28 -8,32 (m, 1 H) 8,32 -8,34 (m, 1 H) 12,18 (s, 1 H). EM (IEN+) m/z 312,9 (M+H)+.

55 Ejemplo 5

N-bencil-6-cloro-N-metil-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Ejemplo 5a

60 N-bencil-6-cloro-4-yodo-N-metilpiridin-2-amina

El Ejemplo 5a (0,12 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 1d, sustituyendo ciclohexilamina por N-metil-1fenilmetanamina. EM (DCI+) m/z 359,0 (M+H)+.

65 Ejemplo 5b

N-bencil-6-cloro-N-metil-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

5 El Ejemplo 5b (0,013 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 2b, sustituyendo el Ejemplo 2a por el Ejemplo 5a. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3,15 (s, 3 H) 4,82 (s, 2 H) 6,78 (s, 1 H) 6,98 (s, 1 H) 7,14 (dd, J = 8,14, 4,75 Hz, 1 H) 7,22 -7,32 (m, 3 H) 7,31 -7,43 (m, 2 H) 8,07 (d, J = 6,78 Hz, 1 H) 8,16 (d, J = 3,05 Hz, 1 H) 8,28 (dd, J = 4,58, 1,53 Hz, 1 H) 12,18 (s, 1 H). EM (IEN+) m/z 348,9 (M+H)+.

10 Ejemplo 6

3-[2-cloro-6-(3,3-difluoroazetidin-1-il)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

Ejemplo 6a

15 2-cloro-6-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-4-yodopiridina

A una suspensión de 2,6-dicloro-4-yodopiridina (1 g, 3,65 mmol) y sal de ácido clorhídrico de 3,3-difluoroazetidina (0,497 g, 3,83 mmol) en 25 ml tetrahidrofurano se le añadió diisopropiletilamina (0,797 ml, 4,56 mmol). La mezcla de

20 reacción se calentó a 90 ºC durante 16 horas. Se realizó una adición más de otro equivalente de amina y base, y la suspensión se calentó a 100 ºC durante varias horas y, a continuación, se enfrió, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua y salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró. El residuo se purificó sobre gel de sílice usando cromatografía ultrarrápida (acetato de etilo del 5% al 20%/hexano) para proporcionar 0,6 g del compuesto del título. EM (DCI+) m/z 331,0 (M+H)+.

25 Ejemplo 6b

3-[2-cloro-6-(3,3-difluoroazetidin-1-il)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

30 El Ejemplo 6b se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 2b, sustituyendo el Ejemplo 2a por el Ejemplo 6a, y triturando el material en bruto con diclorometano para dar 0,03 g del compuesto del título. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4,49 (t, J = 12,38 Hz, 4 H) 6,81 (d, J = 1,36 Hz, 1 H) 7,11 -7,31 (m, 2 H) 8,24 (s, 1 H) 8,31 (dd, J = 4,58, 1,53 Hz, 1 H) 8,40 (dd, J = 7,97, 1,53 Hz, 1 H) 12,25 (s, 1 H). EM (IEN+) m/z 320,9 (M+H)+.

35 Ejemplo 4b

3-(2-cloro-6-(2,3-dimetilfenil)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

Ejemplo 7a

40 3-(2,6-dicloropiridin-4-il)-1-(fenilsulfonilo)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

A una solución de 2,6-dicloro-4-yodopiridina (5 g, 18,26 mmol) y el Ejemplo 1c (7,7 g, 20,1 mmol) en 50 ml dimetoxietano/agua (8:2) se le añadió diclorobis(trifenilfosfina)paladio (II) (0,64 g, 0,91 mmol) y 14,6 ml de carbonato

45 de sodio acuoso 1 M. La solución resultante se calentó a 80 ºC durante 16 horas, se enfrió y se diluyó con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se lavaron con agua, después, ambas fases se filtraron para dar 6,1 g del compuesto del título. EM (IEN+) m/z 403,9 (M+H)+.

Ejemplo 7b

50 3-[2-cloro-6-(2,3-dimetilfenil)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

A una solución del Ejemplo 7a (0,08 g, 0,2 mmol), en 2 ml de dimetoxietano/etanol/agua (7:2:3) se le añadieron ácido 2,3-dimetilfenilborónico (0,036 g, 0,27 mmol), diclorobis(trifenilfosfina)paladio (II) catalítico y 0,297 ml de 55 carbonato de sodio acuoso 1 M. Los contenidos se calentaron a 150 grados durante 30 minutos en un microondas. La reacción se diluyó con acetato de etilo y se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO, se filtró y se concentró. El residuo se purificó sobre gel de sílice usando cromatografía ultrarrápida (elusión en gradiente, 0-50% de acetato de etilo/hexano). El material obtenido (35 mg) después de concentración de las fracciones se purificó por HPLC preparativa sobre una columna Phenomenex Luna C8(2) 5 ∃m 100Å AXIA (30 mm x 75 mm), eluyendo con un

60 gradiente de acetonitrilo (A) y ácido trifluoroacético al 0,1% en agua (B), a un caudal de 50 ml/min (A al 10% durante 0-0,5 min, gradiente lineal de 0,5-7,0 min de A al 10-95%, 7,0-10,0 min de A al 95%, 10,0-12,0 min de gradiente lineal A al 95-10%) para dar 9 mg del compuesto del título. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2,19 -2,27 (m, 3 H) 2,33 (s, 3 H) 6,94 -7,53 (m, 4 H) 7,80 (d, J = 9,52 Hz, 2 H) 8,19 -8,55 (m, 3 H) 12,36 (s, 1 H). EM (IEN+) m/z 333,9 (M+H)+.

65 Ejemplo 8

6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-tetrahidro-2H-piran-4-ilpiridin-2-amina

5 El Ejemplo 7a (0,1 g, 0,25 mmol) se calentó a 150 ºC durante 30 minutos en un microondas en presencia de tetrahidro-2H-piran-4-amina (0,075 g, 0,742 mmol). El material resultante se enfrió, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con bicarbonato de sodio saturado, agua y salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró. El residuo se purificó sobre gel de sílice usando cromatografía ultrarrápida (elusión en gradiente: acetato de etilo al 10-60% /hexano) para proporcionar 6,8 mg del compuesto del título. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,32 -1,60 (m, 2 H) 1,76 -2,05 (m, 2 H) 3,34 -3,56 (m, 2 H) 3,71 -4,00 (m, 3 H) 6,84 -6,96 (m, 3 H) 7,21 (dd, J = 7,93, 4,76 Hz, 1 H) 8,13 (d, J = 2,78 Hz, 1 H) 8,26 -8,37 (m, 2 H) 12,15 (s, 1 H). EM (IEN+) m/z 328,9 (M+H)+.

Ejemplo 9

15 2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexanol

El Ejemplo 9 se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con 2aminociclohexanol, y triturando el material en bruto con diclorometano para dar 0,03 g del compuesto del título. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,20 -1,43 (m, 3 H) 1,45 -1,70 (m, 5 H) 1,72 (s, 1 H) 3,85 (s, 1 H) 4,61 (d, J = 3,97 Hz, 1 H) 6,57 (d, J = 7,93 Hz, 1 H) 6,87 (s, 1 H) 7,05 (s, 1 H) 7,20 (dd, J = 8,13, 4,56 Hz, 1 H) 8,13 (d, J = 2,78 Hz, 1 H) 8,30 (d, J = 4,36 Hz, 1 H) 8,41 (d, J = 6,74 Hz, 1 H) 12,13 (s, 1 H). EM (IEN+) m/z 343,0 (M+H)+.

Ejemplo 10

25 6-cloro-N-(2-metoxietil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El Ejemplo 10 (0,008 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con 2-metoxietanamina. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3,30 (s, 3 H) 3,37 -3,59 (m, 4 H) 6,83 -7,02 (m, 3 H) 7,21 (dd, J = 7,93, 4,76 Hz, 1 H) 8,14 (s, 1 H) 8,22 -8,41 (m, 2 H) 12,15 (s, 1 H). EM (IEN+) m/z 302,9 (M+H)+.

Ejemplo 11

2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b)piridin-3-il)piridin-2-il]amino}etanol

35 El Ejemplo 11 (0,03 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con 2-aminoetanol. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3,32-3,41 (m, 2 H) 3,56 (c, J = 5,76 Hz, 2 H) 4,73 (t, J = 5,43 Hz, 1 H) 6,90 (t, J = 10,17 Hz, 3 H) 7,20 (dd, J = 7,80, 4,75 Hz, 1 H) 8,13 (s, 1 H) 8,24 -8,41 (m, 2 H) 12,14 (s, 1 H). EM (IEN+) m/z 288,9 (M+H)+.

Ejemplo 12

6-cloro-N,N-bis(2-metoxietil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El Ejemplo 12 se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con bis-(2

45 metoxietil)amina, y tratando el material en bruto con hidróxido de potasio (10 equivalentes) en etanol/agua (5 ml, 5:1) a 40 ºC durante 1 hora, antes de purificación, para dar 0,035 g del compuesto del título. RMN 1H (300 MHz, DMSOd6) δ ppm 3,29 (s, 6 H) 3,55 (t, J = 5,75 Hz, 4 H) 3,72 (t, J = 5,55 Hz, 4 H) 6,93 (d, J = 9,12 Hz, 2 H) 7,20 (dd, J = 7,54, 5,16 Hz, 1 H) 8,17 (d, J = 2,78 Hz, 1 H) 8,25 -8,37 (m, 2 H) 12,18 (s, 1 H). EM (IEN+) m/z 288,9 (M+H)+.

Ejemplo 13

6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-(tetrahidrofuran-2-ilmetil)piridin-2-amina

El Ejemplo 13 se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con

55 (tetrahidrofuran-2-il)metanamina y tratando el material en bruto con hidróxido de potasio (10 equivalentes) en etanol/agua (5 ml, 5:1) a 40 ºC durante 1 hora, antes de purificación, para dar 0,055 g del compuesto del título. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,47 -1,68 (m, 1 H) 1,74 -1,99 (m, 3 H) 3,33 -3,49 (m, 2 H) 3,56 -3,75 (m, 1 H) 3,75 -3,91 (m, 1 H) 3,91 -4,12 (m, 1 H) 6,88 -6,96 (m, 2 H) 7,00 (s, 1 H) 7,21 (dd, J = 7,93, 4,76 Hz, 1 H) 8,14 (d, J = 2,78 Hz, 1 H) 8,22 -8,46 (m, 2 H) 12,14 (s, 1 H). m/z 328,9 (IEN, M+H)+.

Ejemplo 14

Trans 4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexanol

65 El Ejemplo 14 (0,03 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con trans-4-aminociclohexanol. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,99 -1,48 (m, 4 H) 1,74 -2,05 (m, 4 H) 3,44 (dd, J = 9,32, 4,92 Hz, 1 H) 3,52 -3,77 (m, 1 H) 4,53 (d, J = 4,07 Hz, 1 H) 6,71 (d, J = 7,80 Hz, 1 H) 6,85 (d, J = 3,39 Hz, 2 H) 7,20 (dd, J = 7,46, 5,09 Hz, 1 H) 8,12 (d, J = 2,03 Hz, 1 H) 8,21 -8,51 (m, 2 H) 12,13 (s, 1 H). EM (IEN+) m/z 343,0 (M+H)+.

5 Ejemplo 15

N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclohexano-1,4-diamina

El Ejemplo 15 (0,025 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina

10 con ciclohexano-1,4-diamina. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,01 -1,33 (m, 4 H) 1,70 -1,87 (m, 2 H) 1,88 2,02 (m, 2 H) 2,50 -2,62 (m, 1 H) 3,58 (d, 1 H) 6,70 (d, J = 7,80 Hz, 1 H) 6,77 -6,90 (m, 2 H) 7,19 (dd, J = 7,46, 5,09 Hz, 1 H) 8,07 -8,13 (m, 1 H) 8,21 -8,37 (m, 2 H). EM (IEN+) m/z 342,0 (M+H)+.

Ejemplo 16

15 6-cloro-N-(2-metoxiciclohexil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El Ejemplo 16 se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con 2metoxiciclohexanamina, y tratando el material en bruto con hidróxido de potasio (10 equivalentes) en etanol/agua (5

20 ml, 5:1) a 40 ºC durante 1 hora, antes de purificación, para dar 0,033 g del compuesto del título. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,26 -1,75 (m, 6 H) 1,94 (d, J = 6,44 Hz, 1 H) 3,25 -3,29 (m, 3 H) 3,39 -3,55 (m, 1 H) 3,91 -4,08 (m, 1 H) 6,66 (d, J = 8,48 Hz, 1 H) 6,88 (d, J = 1,36 Hz, 1 H) 7,10 (s, 1 H) 7,20 (dd, J = 7,97, 4,58 Hz, 1 H) 7,86 -7,97 (m, 1 H) 8,13 (d, J = 2,71 Hz, 1 H) 8,30 (dd, J = 4,58, 1,53 Hz, 1 H) 8,36 -8,48 (m, 1 H) 12,12 (s, 1 H). EM (IEN+) m/z 357,0 (M+H)+.

25 Ejemplo 17

N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclohexano-1,2-diamina

30 El Ejemplo 17 (0,015 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con ciclohexano-1,2-diamina. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,20 -1,42 (m, 3 H) 1,41 -1,72 (m, 4 H) 1,73 1,96 (m, 2 H) 2,66 -2,85 (m, 1 H) 3,02 (d, J = 3,39 Hz, 1 H) 3,79 -3,96 (m, 1 H) 6,56 -6,81 (m, 1 H) 6,83 -7,06 (m, 2 H) 7,21 (dd, J = 7,80, 4,75 Hz, 1 H) 8,07 -8,17 (m, 1 H) 8,24 -8,44 (m, 2 H) 11,53 -12,57 (m, 1 H). EM (IEN+) m/z 342,0 (M+H)+.

35 Ejemplo 18

1-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2-metilpropan-2-ol

40 El Ejemplo 18 se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con 1amino-2-metilpropan-2-ol, tratando el material en bruto con hidróxido de potasio (10 equivalentes) en etanol/agua (5 ml, 5:1) a 40 ºC durante 1 hora, antes de purificación, para dar 0,025 g del compuesto del título. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,95 -1,33 (m, 6 H) 3,13 -3,32 (m, 2 H) 4,55 (s, 1 H) 6,74 (t, J = 5,55 Hz, 1 H) 6,89 (s, 1 H) 7,08 (s, 1 H) 7,20 (dd, J = 8,13, 4,56 Hz, 1 H) 8,14 (s, 1 H) 8,30 (d, J = 4,76 Hz, 1 H) 8,40 (d, J = 6,74 Hz, 1 H) 12,14 (s, 1 H).

45 EM (IEN+) m/z 317,0 (M+H)+.

Ejemplo 19

4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}butan-1-ol

50 El Ejemplo 19 (0,03 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con 4-aminobutan-1-ol. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,43 -1,68 (m, 4 H) 3,16 -3,28 (m, 2 H) 3,38-3,51 (m, 2 H) 4,31 -4,51 (m, 1 H) 6,78 -6,94 (m, 3 H) 7,12 -7,29 (m, 1 H) 8,06 -8,17 (m, 1 H) 8,22 -8,39 (m, 2 H) 11,97 -12,29 (m, 1 H). EM (IEN+) m/z 316,9 (M+H)+.

55 Ejemplo 20

5-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpentan-1-ol

60 El Ejemplo 20 (0,04 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con 5-amino-2,2-dimetilpentan-1-ol. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,81 (s, 6 H) 1,15 -1,34 (m, 2 H) 1,40 1,64 (m, 2 H) 3,10 (t, J = 5,59 Hz, 2 H) 3,13 -3,28 (m, 2 H) 4,31 -4,53 (m, 1 H) 6,74 -7,00 (m, 3 H) 7,05 -7,35 (m, 1 H) 8,01 -8,21 (m, 1 H) 8,19 -8,39 (m, 2 H) 11,92 -12,33 (m, 1 H). EM (IEN+) m/z 359,0 (M+H)+.

Ejemplo 21

N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)metanosulfonamida

5 A una solución del Ejemplo 15 (0,125 g, 0,366 mmol) en 2 ml de N,N-dimetilacetamida se le añadió diisopropiletilamina (0,095 g, 0,731 mmol), seguido de cloruro de metanosulfonilo (0,052 g, 0,457 mmol). La reacción se calentó a 50 ºC durante 2 horas, se enfrió y se diluyó con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se lavaron con NaHCO3 saturado y salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron. El residuo se purificó en gel de sílice usando cromatografia ultrarrápida (elusión en gradiente, metanol del 0% al 10%/diclorometano) para proporcionar 0,02 g del compuesto del título. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,07 -1,54 (m, 4 H) 1,73 -2,12 (m, 4 H) 2,81 (s, 3 H) 3,47 -3,68 (m, 1 H) 6,77 (d, J = 7,54 Hz, 1 H) 6,86 (d, J = 3,57 Hz, 2 H) 7,01 (dd, J = 15,07, 7,14 Hz, 2 H) 7,21 (dd, J = 7,73, 4,96 Hz, 1 H) 8,12 (s, 1 H) 8,24 -8,37 (m, 2 H) 12,14 (s, 1 H). EM (IEN+) m/z 420,0 (M+H)+.

15 Ejemplo 22

N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)acetamida

El Ejemplo 22 (0,014 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 21, sustituyendo cloruro de metanosulfonilo con anhídrido acético. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,14 -1,38 (m, 4 H) 1,68 -1,91 (m, 5 H) 2,01 (s, 3 H) 3,59 (d, J = 36,88 Hz, 1 H) 6,73 -6,79 (m, 1 H) 6,83 -6,90 (m, 2 H) 7,11 -7,32 (m, 1 H) 7,63 -7,86 (m, 1 H) 8,03 8,19 (m, 1 H) 8,23 -8,40 (m, 2 H) 12,02 -12,29 (m, 1 H). EM (IEN+) m/z 384,0 (M+H)+.

Ejemplo 23

25 N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclohexano-1,3-diamina

El Ejemplo 23 (0,11 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con ciclohexano-1,3-diamina. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,63 -1,53 (m, 4 H) 1,54 -1,90 (m, 2 H) 1,82 2,29 (m, 2 H) 2,55 -2,81 (m, 1 H) 3,52 -3,81 (m, 1 H) 6,61 -7,01 (m, 3 H) 7,05 -7,32 (m, 1 H) 8,1 (s, 1 H) 8,21 -8,42 (m, 2 H) 11,74-11,75 (s a, 1 H). EM (IEN+) m/z 342,0 (M+H)+.

Ejemplo 24

35 N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)metanosulfonamida

El Ejemplo 24 (0,03 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 21, sustituyendo el Ejemplo 15 por el Ejemplo

23. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,86 -1,50 (m, 4 H) 1,61 -2,01 (m, 4 H) 2,13 -2,35 (m, 1 H) 2,93 (s, 3 H) 3,73 (d, J = 7,54 Hz, 1 H) 6,69 -7,00 (m, 3 H) 7,09 (d, J = 7,14 Hz, 1 H) 7,21 (dd, J = 7,54, 5,16 Hz, 1 H) 8,13 (d, J = 2,78 Hz, 1 H) 8,21 -8,42 (m, 2 H) 12,14 (s, 1 H). EM (IEN+) m/z 419,9 (M+H)+.

Ejemplo 25

6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)piridin-2-amina

45 El Ejemplo 25 (0,04 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con (tetrahidro-2H-piran-4-il)metanamina. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,09 -1,46 (m, 4 H) 1,57 -1,74 (m, 2 H) 1,70 -1,92 (m, 1 H) 3,05 -3,24 (m, 2 H) 3,68 -4,02 (m, 2 H) 6,73 -7,04 (m, 3 H) 7,08 -7,33 (m, 1 H) 8,00 -8,22 (m, 1 H) 8,19 -8,41 (m, 2 H) 11,90 -12,40 (m, 1 H). EM (IEN+) m/z 342,9 (M+H)+.

Ejemplo 26

3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexanol

55 El Ejemplo 26 (0,02 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con 3-aminociclohexanol. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,96 -1,59 (m, 4 H) 1,60 -1,97 (m, 4 H) 2,04 -2,28 (m, 1 H) 3,40 -3,76 (m, 1 H) 4,54 -4,73 (m, 1 H) 6,68 -6,97 (m, 3 H) 7,12 -7,31(m, 1 H) 8,05 -8,20 (m, 1 H) 8,22 8,39 (m, 2 H) 11,90 -12,42 (m, 1 H). m/z 341,0 (IEN, M-H)-.

Ejemplo 27

6-cloro-N-(piridin-3-ilmetil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El Ejemplo 27 (0,1 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con

65 piridin-3-ilmetanamina. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4,52 (d, J = 5,95 Hz, 2 H) 6,82 -7,03 (m, 2 H) 7,19 (dd, J = 8,13, 4,56 Hz, 1 H) 7,31 -7,52 (m, 2 H) 7,69 -7,90 (m, 1 H) 8,14 (s, 1 H) 8,19 -8,34 (m, 2 H) 8,47 (dd, J = 4,76, 1,59 Hz, 1 H) 8,62 (d, J = 1,98 Hz, 1 H) 12,16 (s, 1 H). EM (IEN+) m/z 335,9 (M+H)+.

Ejemplo 28

5 6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)piridin-2-amina

El Ejemplo 28 (0,05 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con (tetrahidro-2H-piran-3-il)metanamina. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,15 -1,39 (m, 1 H) 1,41 -1,69 (m, 2 H) 1,72 -1,98 (m, 2 H) 3,06 -3,20 (m, 4 H) 3,63 -3,92 (m, 2 H) 6,78 -7,01 (m, 3 H) 7,06 -7,30 (m, 1 H) 8,01 -8,21 (m, 1 H) 8,21 -8,40 (m, 2 H) 11,95 -12,33 (m, 1 H). EM (IEN+) m/z 343,0 (M+H)+.

Ejemplo 29

6-cloro-N-(pirrolidin-3-ilmetil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

15 El Ejemplo 29 se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con 3(aminometil)pirrolidin-1-carboxilato de terc-butilo. El producto intermedio obtenido después de cromatografía se trató con ácido trifluoroacético (1 ml) a 25 ºC durante 1 hora y se concentró para dar 0,03 g del compuesto del título en forma de una sal de ácido trifluoroacético. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,42 -1,72 (m, 2 H) 1,98 -2,21 (m, 2 H) 2,92 -3,20 (m, 2 H) 3,19 -3,45 (m, 2 H) 3,85 -4,15 (m, 1 H) 6,83 -7,02 (m, 2 H) 6,95 -7,14 (m, 1 H) 7,14 -7,39 (m, 1 H) 8,04 -8,23 (m, 1 H) 8,21 -8,43 (m, 2 H) 8,39 -8,62 (m, 1 H) 12,02 -12,34 (m, 1 H). EM (IEN+) m/z 327,9 (M+H)+.

Ejemplo 30

25 6-cloro-N-(2,3-dimetilbencil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El Ejemplo 30 (0,08 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con (2,3-dimetilfenil)metanamina. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2,20 -2,31 (m, 6 H) 4,45 (d, J = 5,55 Hz, 2 H) 6,93 (s, 2 H) 6,98 -7,12 (m, 2 H) 7,12 -7,23 (m, 3 H) 8,13 (s, 1 H) 8,22 (d, J = 7,54 Hz, 1 H) 8,29 (d, J = 3,17 Hz, 1 H) 12,14 (s, 1 H). EM (IEN-) m/z 361,0 (M-H)-.

Ejemplo 31

35 6-cloro-N-(piridin-4-ilmetil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El Ejemplo 31 (0,02 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con piridin-4-ilmetanamina. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4,45 -4,62 (m, 2 H) 6,91 (s, 1 H) 6,96 (s, 1 H) 7,19 (dd, J = 8,14, 4,75 Hz, 1 H) 7,37 (d, J = 5,76 Hz, 2 H) 7,51 (t, J = 6,10 Hz, 1 H) 8,14 (s, 1 H) 8,21 (d, J = 7,80 Hz, 1 H) 8,30 (dd, J = 4,75, 1,36 Hz, 1 H) 8,47 -8,56 (m, 2 H) 12,16 (s, 1 H). m/z 335,9 (IEN, M+H)+.

Ejemplo 32

6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)piridin-2-amina

45 El Ejemplo 32 (0,052 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con (tetrahidro-2H-piran-2-il)metanamina. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,10 -1,40 (m, 4 H) 1,59 -1,74 (m, 2 H) 1,69 -1,86 (m, 1 H) 3,09 -3,23 (m, 2 H) 3,76 -3,98 (m, 2 H) 6,78 -7,01 (m, 3 H) 7,11 -7,31 (m, 1 H) 8,06 -8,21 (m, 1 H) 8,22 -8,40 (m, 2 H) 12,04 -12,25 (s a, 1 H). EM (IEN+) m/z 342,0 (M+H)+.

Ejemplo 33

6-cloro-N-piperidin-4-il-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

55 El Ejemplo 33 se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con 4aminopiperidin-1-carboxilato de terc-butilo. El residuo obtenido después de la purificación se trató con ácido trifluoroacético (1 ml) a 25 ºC durante 1 hora. El disolvente se retiró para dar 0,05 g del compuesto del título en forma de una sal de ácido trifluoroacético. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,45 -1,76 (m, 2 H) 2,01 -2,18 (m, 2 H) 3,10 (s, 2 H) 3,32 (d, J = 12,29 Hz, 2 H) 6,85 -6,97 (m, 2 H) 6,97 -7,09 (m, 1 H) 7,10 -7,35 (m, 1 H) 8,05 -8,22 (m, 1 H) 8,22 -8,42 (m, 2 H) 8,38 -8,62 (m, 1 H) 12,04 -12,34 (m, 1 H). EM (IEN+) m/z 327,9 (M+H)+.

Ejemplo 34

6-cloro-N-(4-metoxiciclohexil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

65 El Ejemplo 34 (0,03 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con 4-metoxiciclohexanamina. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,45 -1,86 (m, 8 H) 1,89 -2,09 (m, 1 H) 3,20 3,28 (m, 3 H) 3,79 (d, J = 3,17 Hz, 1 H) 6,70 -6,97 (m, 2 H) 7,14 -7,32 (m, 1 H) 7,89 (d, 1 H) 8,23 (d, 2 H) 8,47 (d, 1 H) 12,28 (d, 1 H). EM (IEN+) m/z 357,0 (M+H)+.

5 Ejemplo 35

N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)acetamida

El Ejemplo 35 (0,015 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 21, sustituyendo el Ejemplo 15 por el Ejemplo

10 23 y sustituyendo cloruro de metanosulfonilo con anhídrido acético. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,95 -1,50 (m, 4 H) 1,47 -1,75 (m, 4 H) 1,74 -1,86 (m, , 3 H) 3,50 -3,81 (m, 1 H) 3,86 -4,22 (m, 1 H) 6,70 -7,04 (m, 3 H) 7,21 (dd, J = 7,93, 4,76 Hz, 1 H) 7,77 (dd, J = 7,34, 2,97 Hz, 1 H) 8,13 (d, J = 2,78 Hz, 1 H) 8,25 -8,44 (m, 2 H) 12,14 (s, 1 H). EM (IEN+) m/z 384,0 (M+H)+.

15 Ejemplo 36

6-cloro-N-(4-cloro-2-fluorobencil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El Ejemplo 36 (0,07 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina

20 con (4-cloro-2-fluorofenil)metanamina. RMN 1H (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 4,51 (d, J = 5,76 Hz, 2 H) 6,95 (d, J = 7,12 Hz, 2 H) 7,20 (dd, J = 8,14, 4,75 Hz, 1 H) 7,28 (dd, J = 8,31, 1,86 Hz, 1 H) 7,33 -7,52 (m, 3 H) 8,14 (s, 1 H) 8,20 -8,35 (m, 2 H) 12,16 (s, 1 H), EM (IEN+) m/z 386,9 (M+H)+.

Ejemplo 37

25 6-cloro-N-{[2-(piridin-3-iloxi)piridin-3-il]metil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El Ejemplo 37 (0,04 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con (2-(piridin-3-iloxi)piridin-3-il)metanamina. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4,64 (d, J = 5,55 Hz, 2 H) 6,98 (d,

30 J = 9,91 Hz, 2 H) 7,10 -7,27 (m, 2 H) 7,47 (dd, J = 7,93, 4,76 Hz, 2 H) 7,66 (dd, J = 8,33, 1,59 Hz, 1 H) 7,85 (d, J = 5,95 Hz, 1 H) 7,95 -8,07 (m, 1 H) 8,15 (s, 1 H) 8,21 -8,34 (m, 2 H) 8,43 (d, J = 4,36 Hz, 1 H) 8,49 (d, J = 2,78 Hz, 1 H) 12,17 (s, 1 H). m/z 429,9 (IEN, M+H)+.

Ejemplo 38

35 6-cloro-N-(piperidin-3-ilmetil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El Ejemplo 38 se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con 3(aminometil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo. El material obtenido después de la purificación se trató con ácido

40 trifluoroacético (1 ml) a 25 ºC durante 1 hora. La mezcla de reacción se recogió en acetato de etilo, se lavó con una solución saturada de NaHCO3, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró para dar 0,03 g del compuesto del título en forma de una base libre. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,01 -1,28 (m, 2 H) 1,42 (s, 1 H) 1,55 -1,89 (m, 3 H) 2,18 -2,41 (m, 2 H) 2,90 (s, 1 H) 3,04 -3,20 (m, 3 H) 6,79 -7,02 (m, 3 H) 7,05 -7,32 (m, 1 H) 8,04 -8,22 (m, 1 H) 8,22 -8,39 (m, 2 H) 11,97 -12,30 (m, 1 H). EM (IEN+) m/z 342,0 (M+H)+.

45 Ejemplo 39

1-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}propan-2-ol

50 El Ejemplo 39 (0,011 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con 1-aminopropan-2-ol. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,06 -1,19 (m, 3 H) 3,12 -3,27 (m, 2 H) 3,72 -3,86 (m, 1 H) 4,74 (d, J = 4,75 Hz, 1 H) 6,77 -6,87 (m, 1 H) 6,86 -6,92 (m, 1 H) 6,95 -6,99 (m, 1 H) 7,08 -7,32 (m, 1 H) 8,02 -8,21 (m, 1 H) 8,22 -8,44 (m, 2 H) 12,01 -12,27 (m, 1 H). EM (IEN+) m/z 302,9 (M+H)+.

55 Ejemplo 40

3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropan-1-ol

El Ejemplo 40 (0,04 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina

60 con 3-amino-2,2-dimetilpropan-1-ol. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,79 -0,97 (m, 6 H) 3,16 (dd, J = 5,76, 4,07 Hz, 4 H) 4,57 -4,75 (m, 1 H) 6,76 -6,84 (m, 1 H) 6,86 -6,92 (m, 1 H) 6,97 -7,05 (m, 1 H) 7,16 -7,27 (m, 1 H) 8,07 -8,20 (m, 1 H) 8,25 -8,40 (m, 2 H) 12,08 -12,20 (m, 1 H). EM (IEN+) m/z 330,9 (M+H)+.

Ejemplo 41

2-(2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}etoxi)etanol

5 El Ejemplo 41 (0,04 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-amina con 2-(2-aminoetoxi)etanol. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3,37 -3,68 (m, 8 H) 4,59 (t, J = 5,43 Hz, 1 H) 6,78 7,01 (m, 3 H) 7,15 -7,28 (m, 1 H) 8,07 -8,19 (m, 1 H) 8,24 -8,40 (m, 2 H) 11,78 -12,39 (m, 1 H). EM (IEN+) m/z 332,9 (M+H)+.

10 Ejemplo 42

trans-N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]ciclohexano-1,4-diamina

Ejemplo 42a

15 3-[6-cloro-2-(metiltio)pirimidin-4-il]-1-(fenilsulfonilo)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

Una mezcla de 4,6-dicloro-2-(metiltio)pirimidina (0,558 g, 2,86 mmol), el Ejemplo 1c (1 g, 2,60 mmol), solución acuosa 2 M de Cs2CO3 (1,30 ml, 2,60 mmol), 1,2-dimetoxietano/dimetilfomamida (9/1, 12 ml) y

20 tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0,120 g, 0,104 mmol) se evacuó y se purgó con nitrógeno. La mezcla se calentó a 80 ºC en atmósfera de nitrógeno durante 30 minutos, a continuación se enfrió a temperatura ambiente. Los sólidos se recogieron por filtración, se lavaron con hexanos y se secaron al vacío para dar el compuesto del título (606 mg, rendimiento del 56%).

25 Ejemplo 42b

3-(6-cloro-2-(metilsulfonilo)pirimidin-4-il)-1-(fenilsulfonilo)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

Una mezcla del Ejemplo 42a (3,0 g, 7,20 mmol) y OXONE® (45 g, 48,8 mmol) en acetato de etilo (400 ml) y H2O (1

30 ml) se agitó a 80 ºC durante 16 horas. La mezcla de reacción se filtró y los sólidos se lavaron con acetato de etilo (aproximadamente 600 ml). El filtrado se concentró al vacío para proporcionar el compuesto del título (2,8 g, rendimiento del 87%).

Ejemplo 42c

35 trans-N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]ciclohexano-1,4-diamina

Una mezcla del Ejemplo 42b (160 mg, 0,356 mmol), trans-ciclohexano-1,4-diamina (81 mg, 0,713 mmol), trietil-amina (0,10 ml, 0,713 mmol) y dioxano (4 ml) se calentó a 60 ºC durante 2 horas. La mezcla de reacción se enfrió y se

40 concentró al vacío. El residuo se recogió en metanol (3 ml), se trató con la adición gota a gota de una solución de NaOH (1,0 ml, 1,0 mmol), se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, se neutralizó con ácido clorhídrico diluido y se purificó por HPLC de fase inversa (la misma condición que se describe en el Ejemplo 7b) para proporcionar el producto del título (28 mg, rendimiento del 23%). EM (IEN+) m/z 343 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,33 -1,63 (m, 4 H) 1,98 -2,20 (m, 4 H) 2,99 -3,15 (m, 1 H) 3,73 -3,87 (m, 1 H) 7,11 (s, 1 H) 7,17 (dd, J = 7,93, 4,58

45 Hz, 1 H) ,73 (s, 2 H) 8,30 (dd, J = 4,58, 1,53 Hz, 1 H) 8,36 (s, 1 H) 8,78 (d, J = 7,93 Hz, 1 H) 12,05 (s, 1 H).

Ejemplo 43

N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]ciclohexano-1,3-diamina

50 El Ejemplo 43 se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 42c, sustituyendo trans-ciclohexano-1,4-diamina con ciclohexano-1,3-diamina. EM (IEN+) m/z 343 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,19 -1,54 (m, 4 H) 1,81 -2,08 (m, 3 H) 2,28 -2,37 (m, 1 H) 3,12 -3,25 (m, 1 H) 3,85 -3,97 (m, 1 H) 7,12 (s, 1 H) 7,19 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 7,76 (s, 2 H) 8,29 (dd, J = 4,73, 1,68 Hz, 1 H) 8,37 (s, 1 H) 8,77 (d, J = 7,93 Hz, 1 H) 12,05 (s, 1 H).

55 Ejemplo 44

Trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexanol

60 El Ejemplo 44 se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 42c, sustituyendo trans-ciclohexano-1,4-diamina con trans-4-aminociclohexanol. EM (IEN+) m/z 344 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,24 -1,47 (m, 4 H) 1,84 -2,08 (m, 4 H) 3,42 -3,54 (m, 1 H) 3,73 -3,84 (m, 1 H) 7,08 (s, 1 H) 7,15 -7,21 (m, 1 H) 8,29 (dd, J = 4,58, 1,53 Hz, 1 H) 8,35 (s, 1 H) 8,80 (d, J = 7,02 Hz, 1 H) 12,04 (s, 1 H).

Ejemplo 45

4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-tetrahidro-2H-piran-4-ilpirimidin-2-amina

5 El Ejemplo 45 se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 42c, sustituyendo trans-ciclohexano-1,4-diamina con tetrahidro-2H-piran-4-amina. EM (IEN+) m/z 330 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,51 -1,70 (m, 2 H) 1,85 -2,01 (m, 2 H) 3,40 -3,54 (m, 2 H) 3,86 -3,97 (m, 2 H) 3,98 -4,14 (m, 1 H) 7,10 (s, 1 H) 7,13 -7,25 (m, 2 H) 8,28 (dd, J = 4,73, 1,68 Hz, 1 H) 8,35 (s, 1 H) 8,77 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 12,02 (s, 1 H).

Ejemplo 46

N-bencil-4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina

El Ejemplo 46 se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 42c, sustituyendo trans-ciclohexano-1,4-diamina con

15 fenilmetanamina. EM (IEN+) m/z 336 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4,62 (d, J = 6,41 Hz, 2 H) 7,06 7,14 (m, 2 H) 7,21 (t, J = 7,32 Hz, 1 H) 7,31 (t, J = 7,63 Hz, 2 H) 7,36 -7,42 (m, 2 H) 7,71 (s, 1 H) 8,25 (dd, J = 4,73, 1,68 Hz, 1 H) 8,33 (s, 1 H) 8,62 (s, 1 H) 12,00 (s, 1 H).

Ejemplo 47

2-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}-3-fenilpropan-1-ol

El Ejemplo 47 se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 42c, sustituyendo trans-ciclohexano-1,4-diamina con 2amino-3-fenilpropan-1-ol. EM (IEN+) m/z 380 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2,83 -2,91 (m, 1 H) 3,49

25 -3,61 (m, 2 H) 4,25 -4,34 (m, 1 H) 4,50 (t, J = 5,49 Hz, 1 H) 6,87 (d, J = 8,24 Hz, 1 H) 7,06 (s, 1 H) 7,09 -7,19 (m, 2 H) 7,22 (t, J = 7,48 Hz, 2 H) 7,27 -7,32 (m, 2 H) 8,28 (dd, J = 4,73, 1,68 Hz, 1 H) 8,32 (s, 1 H) 8,75 (d, J = 7,93 Hz, 1 H) 11,97 (s, 1 H).

Ejemplo 48

(S)-4-cloro-M-(1-metoxi-3-fenilpropan-2-il)-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina

El Ejemplo 48 se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 42c, sustituyendo trans-ciclohexano-1,4-diamina con (2S)-1-metoxi-3-fenilpropan-2-amina. EM (IEN+) m/z 394 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2,84 -2,95

35 (m, 2H)3,30 (s, 3H)3,37-3,55(m, 2H)4,39-4,50 (m, 1H)6,98 -7,05(m, 1H)7,07 (s, 1H)7,09 -7,32 (m, 6H) 8,28 (dd, J = 4,58, 1,53 Hz, 1 H) 8,32 (s, 1 H) 8,74 (d, J = 7,93 Hz, 1 H) 12,01 (s, 1 H).

Ejemplo 49

4-cloro-N-ciclohexil-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina

Ejemplo 49a

3-(6-metoxi-2-(metiltio)pirimidin-4-il)-1-(fenilsulfonilo)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

45 Una mezcla de 4-cloro-6-metoxi-2-(metiltio)pirimidina (10,2 g, 53,7 mmol), 1-(fenilsulfonilo)-3-(4,4,5,5-tetrametil1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina (18,8 g, 48,8 mmol), K2CO3 acuoso 2 M (48,8 ml, 98,0 mmol), 1,2dimetoxietano/dimetilfomamida (9/1, 200 ml) y tetraquis(trifenilfosfina)paladio (2,26 g, 1,95 mmol) se evacuó y se purgó con N2, a continuación se calentó a 85 ºC durante 20 min. La mezcla de reacción enfriada se filtró para dar el compuesto del título (13,0 g, 31,5 mmol, rendimiento del 64,6%).

Ejemplo 49b

3-(6-metoxi-2-(metilsulfonilo)pirimidin-4-il)-1-(fenilsulfonilo)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

55 Una mezcla del Ejemplo 49a (6,2 g, 15,0 mmol) y OXONE® (92 g, 150 mmol) en acetato de etilo (350 ml) se agitó a 77 ºC durante 2 días. La mezcla de reacción se filtró y los sólidos se lavaron con diclorometano. La fase orgánica se concentró al vacío para dar el compuesto del título (6,3 g, 14,2 mmol, rendimiento del 94%).

Ejemplo 49c

N-ciclohexil-4-metoxi-6-(1-(fenilsulfonilo)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina

Una solución del Ejemplo 49b (6,7 g, 15,1 mmol) y ciclohexanamina (6,90 ml, 60,3 mmol) en dioxano (165 ml) se

65 calentó a 100 ºC durante una noche. La mezcla de reacción se concentró al vacío para proporcionar el producto deseado (en bruto, 6,99 g, ~15,1 mmol) que se usó directamente para la siguiente etapa.

Ejemplo 49d

2-(ciclohexilamino)-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-4(3H)-ona

5 Al Ejemplo 49d (en bruto, 6,99 g, -15,1 mmol) se le añadieron dioxano (150 ml) y NaOH acuoso 1 M (75 ml, 75 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 100 ºC durante 1,5 horas. Después de la concentración, el residuo se repartió entre agua y diclorometano. La capa orgánica se secó sobre Na2SO4, se filtró a través de gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo y se concentró. El residuo se disolvió en HCl (12% en H2O, 55 ml) y se calentó a 80 ºC durante 2 días. La mezcla de reacción enfriada se filtró y el compuesto del título se recogió en forma de un sólido de color blanco (3,8 g).

Ejemplo 49e

4-cloro-N-ciclohexil-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina

15 Una mezcla del Ejemplo 49d (100 mg, 0,323 mmol), tricloruro de fosforilo (1 ml, 10,92 mmol) y piridina (0,05 ml, 0,618 mmol) se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró al vacío y se purificó por HPLC en una columna Phenomenex Luna C8(2) 5 ∃m 100Å AXIA (30mm x 75mm), eluyendo con un gradiente de acetonitrilo (A) y ácido trifluoroacético al 0,1% en agua (B), a un caudal de 50 ml/min (0-0,5 min A al 10%, gradiente lineal de a A al 10-95% 0,5-7,0 min, A al 95% 7,0-10,0 min, gradiente lineal A al 95-10% 10,0-12,0 min) para dar el producto del título (27 mg, rendimiento del 25,5%). EM (IEN) m/e 328 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,15 -1,48 (m, 5 H) 1,58 -1,69 (m, 1 H) 1,73 -1,83 (m, J = 9,31, 3,51 Hz, 2 H) 1,94 -2,03 (m, 2 H) 3,76 -3,90 (m, 1 H) 6,93 -7,04 (m, 1 H) 7,07 (s, 1 H) 7,17 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 8,28 (d, J = 3,36 Hz, 1 H) 8,34 (s, 1 H) 8,79 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 12,01 (s, 1 H).

25 Ejemplo Comparativo 1

N-ciclohexil-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Ejemplo Comparativo 1a

4-bromo-N-ciclohexilpiridin-2-amina

Una mezcla de 4-bromo-2-cloropiridina (0,5 g, 2,6 mmol) y ciclohexilamina (0,26 g, 2,6 mmol) se calentó en un

35 Microondas CEM a 150 grados durante 15 minutos a 300 W. El material en bruto resultante se purificó por cromatografía ultrarrápida (acetato de etilo del 0% al 30%/hexano) para dar 85 mg del compuesto del título. EM m/z 256,8 (IEN: M+H)+.

Ejemplo Comparativo 1b

N-ciclohexil-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

A una solución del Ejemplo Comparativo 1a (0,086 g, 0,337 mmol) en 2 ml de 1,2-dimetoxietano/etanol/agua (7:3:2) se le añadieron 1-(fenilsulfonilo)-3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina (0,13 g, 0,337

45 mmol), diclorobis(trifenilfosfina)paladio (II) (12 mg, 0,017 mmol) y 0,5 ml de una solución 1 M de carbonato de sodio. La mezcla se calentó en un Microondas CEM a 135 ºC durante 15 min a 300 W. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró. El material en bruto se disolvió en 5 ml de una solución 5:1 de etanol/agua, se trató con 2 equivalentes de KOH a temperatura ambiente durante 1 hora. El disolvente se evaporó y el material en bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida (acetato de etilo al 10%/hexano a acetato de etilo al 100%) para dar 0,03 g del compuesto del título. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,06 -1,46 (m, 5 H), 1,49 -1,66 (m, 1 H), 1,66 -1,80 (m, 2 H), 1,83 -2,05 (m, 2 H), 3,75 (dd, J = 7,34, 3,77 Hz, 1 H), 6,27 (d, J = 7,54 Hz, 1 H), 6,80 (dd, J = 5,55, 1,59 Hz, 1 H), 6,88 (s, 1 H), 7,18 (dd, J = 7,93, 4,76 Hz, 1 H), 7,84 -8,05 (m, 2 H), 8,20 -8,41 (m, 2 H),12,02 (s, 1 H). m/z 293,0 (IEN, M+H)+

55 Ejemplo Comparativo 2

N-ciclohexil-6-metil-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Ejemplo Comparativo 2a

3-(2,6-dicloropiridin-4-il)-1-(fenilsulfonilo)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

Una suspensión de 1-(fenilsulfonilo)-3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina (4,63 g,

65 12,1 mmol), 2,6-dicloro-4-yodopiridina (3,00 g, 11,0 mmol), diclorobis(trifenilfosfina)paladio (II) (0,308 g, 0,438 mmol) y carbonato de sodio (1 M, 8,76 ml, 8,76 mmol) en 1,2-dimetoxietano/etanol/agua (7:2:3) (30 ml) se desgasificó y se calentó a 80 ºC durante una noche. Después de un periodo de refrigeración, la suspensión se diluyó con acetato de etilo, se filtró, se lavó con acetato de etilo y agua y se secó al orno para dar 3,98 g (90%) del compuesto del título.

Ejemplo Comparativo 2b 5 6-cloro-N-ciclohexil-4-(1-(fenilsulfonilo)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Una mezcla del Ejemplo Comparativo 2a (0,550 g, 1,36 mmol) y ciclohexanamina (2 ml, 17,5 mmol) en acetonitrilo (3 ml) se calentó a 170 ºC durante 60 minutos en un reactor de microondas Biotage. La mezcla de reacción se enfrió y

10 se concentró. El residuo se trató con agua y se extrajo con acetato de etilo (2 x). Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgSO4, se filtraron, se concentraron y se purificaron en una columna de 40 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion eluyendo con (CH2Cl2 al 50% en hexano)/acetato de etilo = 97:3 a 95:5 para dar 0,301 g (47%) del producto del título.

15 Ejemplo Comparativo 2c

N-ciclohexil-6-metil-4-(1-(fenilsulfonilo)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

A una suspensión desgasificada del Ejemplo Comparativo 2b (90,0 mg, 0,193 mmol) y tetraquis(trifenilfosfina)paladio

20 (22,27 mg, 0,019 mmol) en N,N-dimetilformamida (2,5 ml) se le añadió trimetilaluminio en tolueno (2 M, 0,241 ml, 0,482 mmol). La mezcla se calentó a 80 ºC en un vial tapado durante 2,5 horas. Después de un periodo de refrigeración, se añadió lentamente salmuera al 5% a la mezcla de reacción y la suspensión resultante se extrajo con acetato de etilo (2 x). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera al 5% (2 x), se secaron, se concentraron y el residuo se purificó en una columna de 12 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion,

25 eluyendo con hexano/acetato de etilo = 3:2 a 1:1 para dar 43,2 mg (50%) del compuesto del título.

Ejemplo Comparativo 2d

N-ciclohexil-6-metil-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

30 Una solución del Ejemplo Comparativo 2c (42,0 mg, 0,094 mmol) e hidróxido de sodio al 20% (0,10 ml, 0,094 mmol) en dioxano (1 ml) se calentó a 100 ºC durante 30 minutos. Un poco de suspensión oscura se filtró a través de un filtro de jeringa mientras la mezcla de reacción todavía estaba caliente. El filtrado se concentró y el sólido resultante se trató con 3 ml de agua, se sometió a ultrasonidos, se agitó en agua durante 15 minutos, se filtró, se lavó con agua

35 y éter y se secó al orno para dar 14,2 mg (49%) del compuesto del título. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,13 1,26 (m, 3 H), 1,27 -1,42 (m, 2 H), 1,52 -1,64 (m, 1 H), 1,67 -1,79 (m, 2 H), 1,86 -1,99 (m, 2 H), 2,29, (s, 3 H), 3,65 -3,81 (m, 1 H), 6,13 (d, J = 7,93 Hz, 1 H), 6,68 (d, J = 13,43 Hz, 2 H), 7,18 (dd, J = 8,09, 4,73 Hz, 1 H), 7,94 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,19 -8,40 (m, 2 H), 11,98 (s, 1 H). EM (DCI/NH3) m/z 307,2 (M+H)+.

40 Ejemplo Comparativo 3

N-bencil-6-metil-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Ejemplo Comparativo 3a

45 N-bencil-6-metil-4-(1-(fenilsulfonilo)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El compuesto del título se preparó usando procedimientos similares a los descritos en el Ejemplo Comparativo 2b, sustituyendo ciclohexilamina por fenilmetanamina.

50 Ejemplo Comparativo 3b

N-bencil-6-metil-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

55 El compuesto del título se preparó siguiendo procedimientos similares a los descritos en los Ejemplos Comparativos 2c y 2d, sustituyendo el Ejemplo Comparativo 2b con el Ejemplo 3a. El producto final se purificó por HPLC de fase inversa realizada en una columna Zorbax RX-C 18 (250 x 21,2 mm, tamaño de partícula 7 ∃m) usando un gradiente de acetonitrilo del 10% al 100%: ácido trifluoroacético acuoso al 0,1% durante 40 min a un caudal de 15 ml/minutos para proporcionar el compuesto del título en forma de la sal de ácido trifluoroacético. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6)

60 δ ppm 2,49 (s, 3 H), 4,70 (d, J = 5,19 Hz, 2 H), 7,10 (s, 1 H), 7,18 -7,28 (m, 2 H), 7,34 (t, J = 7,02 Hz, 1 H), 7,39 7,51 (m, 4 H), 8,14 (d, J = 7,63 Hz, 1 H), 8,31 -8,38 (m, 1 H), 8,41 (d, J = 3,05 Hz, 1 H), 8,54 (s, 1 H), 12,58 (s, 1 H), 12,91 -13,29 (m, d a, 1 H). EM m/z 315,0 (IEN: M+H)+.

Ejemplo Comparativo 4

Trans-4-([6-metil-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexanol

5 Ejemplo Comparativo 4a

Trans-4-(6-cloro-4-(1-(fenilsulfonilo)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilaminolciclohexanol

El compuesto del título se preparó siguiendo procedimientos similares a los descritos en el Ejemplo Comparativo 2b, sustituyendo ciclohexilamina por trans-4-aminociclohexanol.

Ejemplo Comparativo 4b

15 El compuesto del título se preparó siguiendo procedimientos similares a los descritos en los Ejemplos Comparativos 2c y 2d, sustituyendo el Ejemplo Comparativo 2b con el Ejemplo Comparativo 4a. El producto final se purificó por HPLC de fase inversa realizada en una columna Zorbax RX-C18 (250 x 21,2 mm, tamaño de partícula 7 ∃m) usando un gradiente de acetonitrilo del 10% al 100%:ácido trifluoroacético acuoso al 0,1% durante 40 min a un caudal de 15 ml/minutos para proporcionar el compuesto del título en forma de la sal de ácido trifluoroacético. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,27 -1,41 (m, 4 H), 1,84 -1,93 (m, 2 H), 1,94 -2,02 (m, 2 H), 2,48 (s, 3 H), 3,42 -3,53 (m, 1 H), 3,75 -3,84 (m, 1 H), 7,18 (s, 1 H), 7,21 (s, 1 H), 7,30 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H), 8,25 (d, J = 5,80 Hz, 1 H), 8,38 (d, J = 4,88 Hz, 1 H), 8,40 -8,49 (m, 2 H), 12,60 (s, 1 H). EM m/z 323,0 (IEN: M+H)+.

25 Ejemplo Comparativo 5

6-(ciclohexilamino)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-carbonitrilo

Ejemplo Comparativo 5a

6-(ciclohexilamino)-4-(1-(fenilsulfonilo)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)picolinonitrilo

Una suspensión del Ejemplo Comparativo 2b (80,0 mg, 0,171 mmol), 1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno (7,60 mg, 0,014 mmol), tris(dibencilidenoacetona)dipaladio (0) (6,27 mg, 6,85 ∃mol), cinc (1,344 mg, 0,021 mmol) y cianuro de cinc

35 (20,1 mg, 0,171 mmol) en N,N-dimetilacetamida (3 ml) se desgasificó y se calentó a 120 ºC durante 1,5 horas. Después de un periodo de refrigeración, la mezcla se filtró a través de celite y se lavó con acetato de etilo. El filtrado se lavó con salmuera al 20% y agua. La capa orgánica se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró. El residuo se purificó en una columna de 12 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion y eluyendo con CH2Cl2/acetato de etilo = 97:3 a 95:5 para dar 39,5 mg del compuesto del título.

Ejemplo Comparativo 5b

6-(ciclohexilamino)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-carbonitrilo

45 Una solución del Ejemplo Comparativo 5a (37,0 mg, 0,081 mmol) en dioxano (1 ml) se trató con 0,1 ml de NaOH al 20%. La mezcla de reacción se calentó a 100 ºC durante 40 minutos. El disolvente se evaporó. El residuo se trató con 2 ml de agua, se sometió a ultrasonidos, se agitó durante 15 minutos, se filtró y se lavó con agua para dar 16 mg de material en bruto. El material en bruto se purificó por HPLC de fase inversa realizada en una columna Zorbax RX-C18 (250 x 21,2 mm, tamaño de partícula 7 ∃m) usando un gradiente de acetonitrilo del 10% al 100%:ácido trifluoroacético acuoso al 0,1% durante 40 min a un caudal de 15 ml/minutos para dar 10,5 mg de la sal de ácido trifluoroacético del compuesto del título. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,16 -1,29 (m, 3 H), 1,30 -1,44 (m, 2 H), 1,54 -1,65 (m, 1 H), 1,68 -1,79 (m, 2 H), 1,86 -2,00 (m, 2 H), 3,71 -3,78 (m, 1 H), 6,97 (s, 1 H), 7,19 -7,27 (m, 2 H), 7,48 (s, 1 H), 8,23 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,32 (d, J = 4,58 Hz, 1 H), 8,39 (d, J = 7,32 Hz, 1 H), 12,24 (s, 1 H). EM (DCI/NH3) m/z 318,2 (M+H)+.

55 Ejemplo Comparativo 6

6-(bencilamino)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-carbonitrilo

Ejemplo Comparativo 6a

6-(bencilamino)-4-(1-(fenilsulfonilo)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)picolinonitrilo

El compuesto del título se preparó siguiendo procedimientos similares a los descritos en el Ejemplo Comparativo 5a, 65 sustituyendo el Ejemplo Comparativo 2b con el Ejemplo Comparativo 3a.

Ejemplo Comparativo 6b

6-(bencilamino)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-carbonitrilo

5 Una solución del Ejemplo Comparativo 6a (68,0 mg, 0,146 mmol) en dioxano (2 ml) se trató con 0,1 ml de NaOH al 20%. La mezcla de reacción se calentó a 100 ºC durante 40 minutos. El disolvente se evaporó. El material en bruto se purificó por HPLC de fase inversa realizada en una columna Zorbax RX-C18 (250 x 21,2 mm, tamaño de partícula 7 ∃m) usando un gradiente de acetonitrilo del 10% al 100%:ácido trifluoroacético acuoso al 0,1% durante 40 min a un caudal de 15 ml/minutos para dar el Ejemplo Comparativo 6b (1,1 mg) y el Ejemplo Comparativo 7 (21,2 mg) en

10 forma de sales de ácido trifluoroacético. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4,53 (d, J = 4,58 Hz, 2 H), 7,21 (dd, J = 8,09, 4,73 Hz, 1 H), 7,24 -7,30 (m, 2 H), 7,33 -7,42 (m, 4 H), 7,53 -7,57 (m, 2 H), 8,24 (d, J = 3,05 Hz, 1 H), 8,26 8,30 (m, 1 H), 8,31 (dd, J = 4,73, 1,37 Hz, 1 H), 12,25 (s, 1 H). EM (DCI/NHg) m/z 326,1 (M+H)+.

Ejemplo Comparativo 7

15 6-(Bencilamino)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-carboxamida

Véase Ejemplo Comparativo 6b para procedimiento. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4,71 (s, 2 H), 7,17 -7,33 (m, 4 H), 7,36 -7,49 (m, 5 H), 7,70 -7,80 (m, 2 H), 8,21 (d, J = 7,63 Hz, 1 H), 8,26 (s, 1 H), 8,34 (d, J = 4,58 Hz, 1 H),

20 12,41 (s, 1 H). EM (DCI/NH3) m/z 344,2 (M+H)+.

Ejemplo Comparativo 8

6-piperidin-1-il-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-carbonitrilo

25 Ejemplo Comparativo 8a

3-(2-cloro-6-(piperidin-1-il)piridin-4-il)-1-(fenilsulfonilo)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

30 Una mezcla del Ejemplo Comparativo 2a (0,250 g, 0,618 mmol) y piperidina (2 ml) se calentó a 160 ºC durante 30 minutos en un reactor de microondas Biotage. La mezcla de reacción se trató con ácido cítrico al 5% y se extrajo con acetato de etilo (2 x). Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron. El residuo se purificó en una columna de 12 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion eluyendo con CH2Cl2/acetato de etilo = 97:3 a 80:20 para dar los 0,168 g (60%) del compuesto del título.

35 Ejemplo Comparativo 8b

4-(1-(fenilsulfonilo)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-6-(piperidin-1-il)picolinonitrilo

40 El Ejemplo Comparativo 8b se preparó siguiendo procedimientos similares a los descritos en el Ejemplo Comparativo 5a, sustituyendo el Ejemplo Comparativo 2b con el Ejemplo Comparativo 8a.

Ejemplo Comparativo 8c

45 6-piperidin-1-il-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-carbonitrilo

Una solución del Ejemplo Comparativo 8b (60,0 mg, 0,135 mmol) en dioxano (2 ml) se trató con 0,1 ml NaOH al 20%. La mezcla de reacción se calentó a 100 ºC durante 40 minutos. El disolvente se evaporó. El material en bruto se purificó por HPLC de fase inversa realizada en una columna Zorbax RX-C18 (250 x 21,2 mm, tamaño de partícula

50 7 ∃m) usando un gradiente de acetonitrilo del 10% al 100%:ácido trifluoroacético acuoso al 0,1% durante 40 min a un caudal de 15 ml/minutos para dar el Ejemplo Comparativo 8c (16,2 mg) y el Ejemplo Comparativo 9 (16,8 mg) en forma de sales de ácido trifluoroacético. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,50 -1,68 (m, 6 H), 3,55 -3,68 (m, 4 H), 7,23 (dd, J = 8,09, 4,73 Hz, 1H), 7,33 (s, 1H), 7,56 (s, 1H), 8,31 (d, J = 2,44 Hz, 1 H), 8,33 (dd, J = 4,58, 1,22 Hz, 1 H), 8,43 (d, J = 7,93 Hz, 1 H), 12,31 (s, 1 H). EM (DCI/NH3) m/z 304,1 (M+H)+.

55 Ejemplo Comparativo 9

6-piperidin-1-il-4-(1H-pirrolo[23-b]piridin-3-il)piridin-2-carboxamida

60 Véase Ejemplo Comparativo 8c para procedimiento. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,49 -1,74 (m, 6 H), 3,55 3,72 (m, 4 H), 7,24 (s, 1 H), 7,26 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H), 7,55 (s, 1 H), 7,65 (s, 1 H), 7,98 (s, 1 H), 8,24 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,31 -8,38 (m, 2 H), 12,27 (s, 1 H). EM (DCI/NH3) m/z 322,1 (M+H)+.

Ejemplo Comparativo 10

6-[(trans-4-hidroxiciclohexil)amino]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-carbonitrilo

5 Ejemplo Comparativo 10a

6-(trans-4-hidroxiciclohexilamino)-4-(1-(fenilsulfonilo)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)picolinonitrilo

El Ejemplo Comparativo 10a se preparó siguiendo procedimientos similares a los descritos en el Ejemplo Comparativo 5a, sustituyendo Ejemplo Comparativo 2b con el Ejemplo Comparativo 4a.

Ejemplo Comparativo 10b

15 Una solución del Ejemplo Comparativo 10a (78,0 mg, 0,165 mmol) en dioxano (2 ml) se trató con 0,1 ml NaOH al 20%. La mezcla de reacción se calentó a 90 ºC durante 40 minutos. El disolvente se evaporó. El material en bruto se purificó por HPLC de fase inversa realizada en una columna Zorbax RX-C18 (250 x 21,2 mm, tamaño de partícula 7 mm) usando un gradiente de acetonitrilo del 10% al 100%:ácido trifluoroacético acuoso al 0,1% durante 40 min a un caudal de 15 ml/minutos para dar el Ejemplo Comparativo 10b (12,2 mg) y el Ejemplo Comparativo 11 (7,0 mg) en forma de sales de ácido trifluoroacético. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,15 -1,35 (m, 4 H), 1,80 -1,90 (m, 2 H), 1,94 -2,03 (m, 2 H), 3,37 -3,50 (m, 1 H), 3,62 -3,73 (m, 1 H), 6,94 (s, d a, 1 H), 7,21 (s, 1 H), 7,25 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H), 7,49 (d, J = 1,22 Hz, 1 H), 8,23 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,33 (d, J = 5,80 Hz, 1 H), 8,39 (d, J = 7,93 Hz, 1 H), 12,27 (s, 1 H). EM (DCI/NH3) m/z 334,1 (M+H)+.

25 Ejemplo Comparativo 11

6-[(trans-4-hidroxiciclohexil)amino]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-carboxamida

Véase Ejemplo Comparativo 10. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,21 -1,47 (m, 4 H), 1,80 -1,93 (m, 2 H), 1,94 -2,07 (m, 2 H), 3,00 -3,17 (m, 1 H), 3,80 -4,00 (m, 1 H), 7,13 -7,39 (m, 2 H), 7,73 (s, d a, 1 H), 8,24 -8,51 (m, 3 H), 12,55 (s, d a, 1 H). EM (DCI/NH3) m/z 352,2 (M+H)+.

Ejemplo Comparativo 12

35 N-ciclohexil-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina

Ejemplo Comparativo 12a

3-(2-cloropirimidin-4-il)-1-(fenilsulfonilo)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

Se pusieron 2,4-dicloropirimidina (0,192 g, 1,29 mmol), 1-(fenilsulfonilo)-3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)1H-pirrolo[2,3-b]piridina (0,45 g, 1,17 mmol), K2CO3 (1,17 ml, 2,34 mmol), 1,2-dimetoxietano (5 ml) y tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0,054 g, 0,047 mmol) en un matraz de 25 ml. El matraz se evacuó y se purgó con

45 nitrógeno. La mezcla se calentó a 85 ºC durante 20 min, a continuación se enfrió a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se filtró para dar el compuesto del título (320 mg, rendimiento del 73,7%) en forma de sólidos de color blanco.

Ejemplo Comparativo 12b

N-ciclohexil-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina

Una mezcla del Ejemplo Comparativo 12a (40 mg, 0,108 mmol), ciclohexanamina (64,2 mg, 0,647 mmol) en 2metoxietanol (0,5 ml) se calentó a 125 ºC durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró al vacío y se purificó

55 por HPLC en una columna Phenomenex Luna C8(2) 5 ∃m 100Å AXIA (30mm x 75mm), eluyendo con un gradiente de acetonitrilo (A) y ácido trifluoroacético al 0,1% en agua (B), a un caudal de 50 ml/min (0-0,5 min 10% A, gradiente lineal A al 10-95% 0,5-7,0 min, A al 95% 7,0-10,0 min, gradiente lineal A al 95-10% 10,0-12,0 min) para proporcionar el producto del título (10 mg, rendimiento del 31,6%). RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,10 -1,56 (m, 5 H), 1,60 -1,73 (m, 1 H),, 1,73 -1,87 (m, 2 H), 1,90 -2,13 (m, 2 H), 3,92 -4,13 (m, 1 H), 7,24 -7,46 (m, 2 H), 8,20 (d, J = 5,22 Hz, 1 H), 8,38 (dd, J = 4,60, 1,53 Hz, 1 H), 8,45 -8,63 (m, 1 H), 8,81 (s, 1 H), 12,82 (s, 1 H). EM (IEN) m/e 294 (M+H)+.

1 Ejemplo Comparativo 13

65 Trans-N-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]ciclohexano-1,4-diamina El compuesto del título se preparó tal como se describe en el Ejemplo Comparativo 12, sustituyendo ciclohexanamina con trans ciclohexano-1,4-diamina para dar el producto del título. RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,20 -1,43 (m, 4 H) 1,84 -1,94 (m, 2 H) 1,95 -2,10 (m, 2 H) 2,64 -2,78 (m, 1 H) 3,70 -3,81 (m, 1 H) 6,82 (d, J = 7,67 Hz, 1 H) 7,02 (d, J = 5,22 Hz, 1 H) 7,18 (dd, J = 7,98, 4,60 Hz, 1 H) 8,15 (d, J = 5,22 Hz, 1 H) 8,29 (dd, J =

5 4,60, 1,53 Hz, 1 H) 8,34 (s, 1 H) 8,86 (s, 1 H). EM (IEN) m/e 309 (M+H)+.

Ejemplo 50

Datos de inhibición enzimática

10 Este ejemplo describe los ensayos que pueden usarse para identificar compuestos que tienen actividad quinasa.

Cdc7 (huCDC7/DBF4 coexpresado con BEV) se prepara de forma interna. Los ensayos de Cdc7 se realizan del siguiente modo con las concentraciones finales enumeradas. En placas de polipropileno con fondo en v de 384 15 pocillos, se mezclan 6 ∃l de compuesto (DMSO al 2%), con 6 ∃l de Cdc7 (2 ug/ml), y sustrato A-A11 de péptido Jerini (biotina-enlazador C6-TPSDSLIYDDGLS) (2 ∃M), seguido por inicio inmediato con 6 ∃l de &-[33P]-ATP (1 ∃M, 20 mCi/∃mol) usando un tampón de reacción que comprende HEPES 25 mM, pH 7.5, DTT 1 mM, MgCl2 10 mM, Na3VO4 100 ∃M, 0,075 mg/ml de Triton X-100. Las reacciones se interrumpen después de 1 h mediante la adición de 90 ∃l de tampón de parada (EDTA 50 mM, NaCl 2 M). Se transfieren 85 ∃l de las reacciones detenidas a placas 20 recubiertas de estreptavidina de 384 pocillos (FlashPlate Plus, Perkin Elmer), se incuban 30 minutos a temperatura ambiente y se lavan 3 veces con Tween-20 al 0,05%/PBS usando un lavaplacas automatizado ELX-405 (BioTek), y se cuentan en un lector de placa de centello TopCount (Packard). Los valores de CI50 se determinan mediante ajuste de regresión no lineal de los datos de inhibición enzimática y se generan los valores de Ki correspondientes suponiendo una inhibición ATP-competitiva (equilibrio) y usando la Km aparente de ATP determinada

25 experimentalmente de 0,7 ∃M (determinada usando las condiciones de ensayo anteriores, pero variando el ATP). La Tabla 1 representa los datos de inhibición enzimática (Ki) para compuestos ejemplares. En la Tabla 1, “A” representa una Ki de menos de 10 nM y “B” representa una Ki entre 10 nM y 100 nM.

Tabla 1:

Ejemplo: Inhibición de Cdc7 Ejemplo Inhibición de CDC-7

1: A 25 A

2: A 26 A

3: A 27 A

4: B 28 B

5: A 29 A

6: B 30 B

7: B 31 B

8: A 32 B

9: A 33 B

10: A 34 B

11: A 35 B

12: B 36 B

13: A 37 B

14: A 38 B

15: A 39 B

16: B 40 B

17: A 41 B

18: A 42 A

19: A 43 A

20: A 44 A

21: A 45 A

22: A 46 B

23: A 47 B

24: A 48 B

49: A

Se descubrió que los compuestos de la presente invención evaluados por los ensayos descritos anteriormente tienen actividad inhibidora de quinasa Cdc7.

Además, los compuestos de la presente invención inesperadamente mostraron potencia aumentada en la inhibición 5 de Cdc7 de acuerdo con el ensayo anterior que los compuestos que carecen del sustituyente cloro en el anillo piridina o pirimidina en la fórmula (I).

La Tabla 2 presenta datos comparativos que representan el aumento en la potencia hallado en los compuestos de la presente invención. La columna A muestra el número de ejemplo y las columnas B, C, y D muestran los

10 sustituyentes X, Y, Z correspondientes al ejemplo. La columna E muestra el número de ejemplo comparativo y las columnas F, G, y H muestran los sustituyentes X, Y, Z correspondientes al ejemplo comparativo. La columna I muestra la proporción de la Ki (Ki del ejemplo comparativo/Ki del ejemplo).

Tabla 2:

A: B C D E F G H I

Ejemplo: X Y Z Ejemplo comparativo X Y Z Comparaciones de proporción de Ki

49: CH Cl 1 CH H 10

49: CH Cl 2 CH CH3 14

2: CH CH2 -Ph Cl 3 CH CH2 -Ph CH3 75

14: CH Cl 4 CH CH3 54

49: CH Cl 5 CH CN 9

2: CH CH2 -Ph Cl 6 CH CH2 -Ph CN 5

4: CH Cl 8 CH CN 2

14: CH Cl 10 CH CN 10

2: CH CH2 -Ph Cl 7 CH CH2 -Ph C(O)NH2 45

A: B C D E F G H I

Ejemplo: X Y Z Ejemplo comparativo X Y Z Comparaciones de proporción de Ki

4: CH Cl 9 CH C(O)NH2 84

14: CH Cl 11 CH C(O)NH2 134

49: N Cl 12 N H 3

44: N Cl 13 N H 12

La potencia en la inhibición de la enzima Cdc7 de las piridinas o pirimidinas sustituidas con cloro en la invención, como se demuestra por la proporción de Ki, es sorprendentemente mejor que los ejemplos comparativos que carecen del sustituyente cloro, incluyendo, por ejemplo, los ejemplos comparativos que contienen un sustituyente hidrógeno, ciano, metilo, o -C(O)NH2.

5 Ejemplo 51

6-cloro-N-[1-(metilsulfonilo)piperidin-4-il]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

A una solución del Ejemplo 33 (0,04 g, 0,095 mmol) en 2 ml de THF anhidro se le añadió diisopropiletilamina (0,07 ml, 0,38 mmol), seguido de cloruro de metanosulfonilo (0,009 ml, 0,114 mmol). La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2,5 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo y se lavó con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró para dar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanquecino. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,16 -1,35 (m, 1 H) 1,38 -1,61 (m, 3 H) 1,93

15 2,10 (m, 3 H) 2,90 -3,04 (m, 2 H) 3,52 (d, J = 12,21 Hz, 2 H) 3,84 (s, 1 H) 6,82 -7,00 (m, 3 H) 7,21 (dd, J = 7,80, 5,09 Hz, 1 H) 8,14 (d, J = 3,05 Hz, 1 H) 8,24 -8,37 (m, 2 H) 12,16 (s, 1 H). EM (IEN+) m/z 406,0 (M+H)+.

Ejemplo 52

N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)bencenosulfonamida

El Ejemplo 52 (0,04 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 21, sustituyendo cloruro de metanosulfonilo con cloruro de fenilsulfonilo. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,99 -1,46 (m, 4 H) 1,67 (d, J = 10,31 Hz, 2 H) 1,89 (d, J = 11,50 Hz, 2 H) 2,84 -3,11 (m, 1 H) 3,38 -3,65 (m, 1 H) 6,69 (d, J = 7,54 Hz, 1 H) 6,83 (d, J = 11,10 Hz, 2 H) 7,19

25 (dd, J = 7,34, 5,35 Hz, 1 H) 7,51 -7,68 (m, 3 H) 7,73 (d, J = 7,14 Hz, 1 H) 7,78 -7,91 (m, 2 H) 8,10 (s, 1 H) 8,20 8,39 (m, 2 H) 12,13 (s, 1 H). EM (IEN+) m/z 482,0 (M+H)+.

Ejemplo 53

N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-fenilmetanosulfonamida

El Ejemplo 53 (0,025 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 21, sustituyendo cloruro de metanosulfonilo con cloruro de fenilmetanosulfonilo. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,97 -1,54 (m, 5 H) 1,78 -2,06 (m, 3 H) 2,86 -3,15 (m, 1 H) 3,43 -3,68 (m, 1 H) 4,33 (s, 2 H) 6,76 (d, J = 7,93 Hz, 1 H) 6,86 (d, J = 5,95 Hz, 2 H) 7,10 (d, J =

35 7,54 Hz, 1 H) 7,21 (dd, J = 7,34, 5,35 Hz, 1 H) 7,28 -7,50 (m, 5 H) 8,12 (d, J = 2,78 Hz, 1 H) 8,24 -8,38 (m, 2 H) 12,14 (s, 1 H). EM (IEN+) m/z 496,1 (M+H)+.

Ejemplo 54

N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piridin-3-sulfonamida

El Ejemplo 54 (0,035 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 21, sustituyendo cloruro de metanosulfonilo con cloruro de piridin-3-sulfonilo. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,99 -1,47 (m, 5 H) 1,68 (d, J = 9,91 Hz, 1 H) 1,92 (s, 2 H) 3,06 (d, J = 11,10 Hz, 1 H) 3,54 (dd, J = 10,51, 3,37 Hz, 1 H) 6,71 (d, J = 7,54 Hz, 1 H) 6,85 (t, J = 8,53

45 Hz, 2 H) 7,05 -7,31 (m, 1 H) 7,65 (dd, J = 8,53, 4,56 Hz, 1 H) 7,99 (s, 1 H) 8,08 -8,13 (m, 1 H) 8,17 -8,25 (m, 1 H) 8,26 -8,32 (m, 2 H) 8,78 -8,85 (m, 1 H) 8,99 (d, J = 1,59 Hz, 1 H) 12,13 (s, 1 H). EM (IEN+) m/z 483,0 (M+H)+.

Ejemplo 55

N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)propano-1-sulfonamida

El Ejemplo 55 (0,02 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 21, sustituyendo cloruro de metanosulfonilo con cloruro de propano-1-sulfonilo. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,93 -1,03 (m, 3 H) 1,17 -1,51 (m, 5 H) 1,57 1,79 (m, 2 H) 1,84 -2,07 (m, 4 H) 2,88 -3,04 (m, 1 H) 3,05 -3,18 (m, 1 H) 3,60 (s, 1 H) 6,76 (d, J = 7,46 Hz, 1 H)

55 6,81 -6,91 (m, 2 H) 7,05 (d, J = 7,46 Hz, 1 H) 7,20 (dd, J = 7,80, 4,75 Hz, 1 H) 8,12 (d, J = 2,71 Hz, 1 H) 8,23 -8,37 (m, 2 H) 12,13 (s, 1 H). EM (IEN+) m/z 448,0 (M+H)+.

Ejemplo 56

6-cloro-N-[2-(morfolin-4-il)etil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Una mezcla del Ejemplo 7a (75,0 mg, 0,186 mmol) y 2-morfolinoetanamina (0,8 ml) se calentó en un reactor de microondas Biotage a 160 ºC durante 20 minutos. La mezcla de reacción se trató con salmuera al 20% y se extrajo con EtOAc (2 x). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera al 20%, se secaron sobre MgSO4, se 65 filtraron, se concentraron y se purificaron por HPLC de fase inversa realizada en una columna Zorbax RX-C18 (250 x 21,2 mm, tamaño de partícula 7 ∃m) usando un gradiente de acetonitrilo del 10% al 100%:ácido trifluoroacético

acuoso al 0,1% durante 40 minutos a un caudal de 15 ml/minutos para dar el compuesto del título (39,0 mg) en forma de sales de ácido trifluoroacético. RMN 1H (500 MHz, CD3OD) δ ppm 3,14 -3,29 (m, 2 H), 3,37 -3,47 (m, 2 H), 3,71 -3,82 (m, 4 H), 3,86 -3,99 (m, 2 H), 4,02 -4,17 (m, 2 H), 6,91 (s, 1 H) 7,04 (s, 1 H), 7,38 (dd, J = 8,09, 5,03 Hz, 1 H), 7,99 (s, 1 H), 8,37 (d, J = 5,19 Hz, 1 H), 8,53 (d, J = 7,93 Hz, 1 H). EM (DCI+) m/z 358,0 (M+H)+.

5 Ejemplo 57

3-(2-{[6-cloro-4-(1H-pirro[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}etil)fenol

Una mezcla del Ejemplo 7a (75,0 mg, 0,186 mmol), 3-(2-aminoetil)fenol·HCl (0,250 g, 1,44 mmol) y diisopropiletilamina (0,52 ml, 2,97 mmol) en acetonitrilo (0,6 ml) se calentó en un reactor de microondas Biotage a 160 ºC durante 30 minutos. La mezcla de reacción se trató con salmuera al 20% y se extrajo con EtOAc (2 x). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera al 20%, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron. El material en bruto se disolvió en dioxano (1,3 ml) y se trató con NaOH al 20% (0,12 ml). La mezcla se calentó a 60 ºC

15 durante 1 hora y se concentró. El residuo se trató con agua, se sometió a ultrasonidos, se filtró, se lavó con agua y se secó. El material en bruto se purificó en una columna de 4 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion, eluyendo con CH2Cl2/MeOH (97:3 a 90:10) para dar 5,5 mg del compuesto del título. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2,77 (t, J = 7,32 Hz, 2 H), 3,46 (t, J = 6,87 Hz, 2 H), 6,61 (d, J = 7,93 Hz, 1 H), 6,65 -6,74 (m, 2 H), 6,87 (s, 1 H), 6,89 -6,98 (m, 2 H), 7,09 (t, J = 7,78 Hz, 1 H), 7,21 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H), 8,14 (d, J = 2,75 Hz, 1 H,) 8,25 8,35 (m, 2 H), 9,27 (s, 1 H), 12,16 (s, 1 H). EM (DCI+) m/z 365,0 (M+H)+.

Ejemplo 58

N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(2-metilpropil)ciclohexano-1,3-diamina

25 A una mezcla de Ejemplo 23 (50 mg, 0,15 mmol) en metanol (5 ml) se añadió isobutiraldehído (22 mg, 0,29 mmol). La solución se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos antes de añadir NaBH3CN (18 mg, 0,29 mmol) y ZnCl2 (cantidad catalítica). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante una noche. El disolvente se retiró y el residuo se purificó por HPLC de fase inversa realizada en una columna Zorbax RX-C18 (250 x 21,2 mm, tamaño de partícula 7 ∃m) usando un gradiente de acetonitrilo al 0% a 100%:ácido trifluoroacético acuoso al 0,1% durante 60 minutos a un caudal de 15 ml/minutos para dar el compuesto del título en forma de una sal de ácido trifluoroacético. Rendimiento: 30 mg (51%). EM (DCI/NH3) m/z 398 (M+H)+)+, RMN 1H (300 MHz, CD3OD): 1,05 (d, J = 6,78 Hz, 6 H), 1,15 -1,69 (m, 4 H), 1,87 -2,28 (m, 4 H), 2,61 (d, J = 14,92 Hz, 1 H), 2,91 (d, J = 7,80 Hz, 2 H), 3,11 -3,39 (m, 1 H), 3,80 -4,04 (m, 1 H), 6,77 (d, J = 1,36 Hz, 1 H), 6,89 (d, J = 1,36 Hz, 1 H), 7,36 (dd, J = 8,14, 5,09 Hz,

35 1 H), 7,92 (s, 1 H), 8,35 (dd, J = 5,09, 1,36 Hz, 1 H), 8,50 (dd, J = 8,14, 1,36 Hz, 1 H).

Ejemplo 59

N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N,N-dimetilciclohexano-1,3-diamina

La sal de ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 58, sustituyendo isobutiraldehído por formaldehído. Rendimiento: 30 mg (55%). EM (DCI/NH3) m/z 370 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, CD3OD): 1,15 -1,66 (m, 4 H), 1,90 -2,20 (m, 3 H), 2,55 (d, J = 11,50 Hz, 1 H), 2,87 (s, 6 H), 3,23 3,50 (m, 1 H), 3,80 -4,10 (m, 1 H), 6,78 (s, 1 H), 6,90 (s, 1 H), 7,35 (dd, J = 7,93, 5,16 Hz, 1 H), 7,92 (s, 1 H), 8,34

45 (d, J = 5,16 Hz, 1 H), 8,49 (d, J = 7,93 Hz, 1 H).

Ejemplo 60

1-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-ciclopentilurea

El Ejemplo 60 (0,015 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 21, sustituyendo cloruro de metanosulfonilo con isocianatociclopentano. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,09 -1,38 (m, 6 H) 1,37 -1,66 (m, 4 H) 1,67 1,90 (m, 4 H) 1,89 -2,14 (m, 2 H) 3,50 -3,74 (m, 1 H) 3,72 -3,94 (m, 1 H) 5,53 (t, J = 7,34 Hz, 1 H) 5,71 (d, J = 7,14 Hz, 1 H) 6,76 (d, J = 7,93 Hz, 1 H) 6,81 -6,94 (m, 2 H) 7,11 -7,28 (m, 1 H) 8,05 -8,16 (m, 1 H) 8,23 -8,37 (m, 2 H)

55 12,14 (s, 1 H). EM (IEN+) m/z 453,1 (M+H)+.

Ejemplo 61

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanosulfonamida

Ejemplo 61a

3-(2,6-dicloropiridin-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

65 A una solución del Ejemplo 7a (5,72 g, 15 mmol) en 60 ml de etanol/agua (5/1) se añadió KOH en polvo (2 g, 35 mmol). La solución resultante se calentó a 40 ºC durante 2 horas. La mayoría del disolvente se retiró al vacío y el residuo se diluyó con acetato de etilo. Un sólido se filtró del material y se descartó. Los extractos orgánicos se lavaron con agua y salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron. El material en bruto se trituró con diclorometano y se filtró, dando 3,5 g del compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. EM (IEN+) m/z 263,6 (M+H)+.

5 Ejemplo 61b

Trans-N1-(6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il)ciclohexano-1,4-diamina

10 El Ejemplo 61a (1,44 g, 5,45 mmol) y trans-ciclohexano-1,4-diamina (3 g, 27,3 mmol) se combinaron en un recipiente para microondas Biotage de 20 ml fusionaron usando un baño de arena a 150 ºC durante 5-6 horas, raspando continuamente el material de las paredes del recipiente. Eventualmente, la mezcla se volvió un sólido pastoso. Se enfrió a temperatura ambiente, y después la suspensión se sometió a ultrasonidos. El sólido se filtró, se lavó con agua y se secó a alto vacío para dar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. EM (IEN+) m/z

15 342,4 (M+H)+.

Ejemplo 61c

20 El Ejemplo 61c (0,015 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 21, sustituyendo cloruro de metanosulfonilo con cloruro de ciclopropanosulfonilo y el Ejemplo 15 con el Ejemplo 61b. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,79 1,03 (m, 4 H) 1,08 -1,57 (m, 4 H) 1,76 -2,14 (m, 4 H) 2,53 -2,65 (m, 1 H) 3,09 -3,26 (m, 1 H) 3,60 (d, J = 7,14 Hz, 1 H) 6,69 -6,82 (m, 1 H) 6,81 -6,94 (m, 2 H) 6,96 -7,13 (m, 1 H) 7,20 (dd, J = 7,73, 4,96 Hz, 1 H) 8,12 (d, J = 2,78 Hz,

25 1 H) 8,25 -8,37 (m, 2 H) 12,14 (s, 1 H). EM (IEN+) m/z 446,0 (M+H)+.

Ejemplo 62

1-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-propilurea

30 El Ejemplo 62 (0,08 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 21, sustituyendo cloruro de metanosulfonilo con 1-isocianatopropano. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,70 -0,94 (m, 4 H) 1,04 -1,48 (m, 4 H) 1,71 -2,11 (m, 6 H) 2,81 -3,04 (m, 1 H) 3,64 (s, 1 H) 5,53 -5,83 (m, 3 H) 6,69 -6,82 (m, 1 H) 6,80 -6,93 (m, 2 H) 7,11 -7,32 (m, 1 H) 8,05 -8,19 (m, 1 H) 8,22 -8,37 (m, 2 H) 11,81 -12,37 (m, 1 H). EM (IEN+) m/z 427,1 (M+H)+.

35 Ejemplo 63

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]pirridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanocarboxamida

40 El Ejemplo 63 (0,030 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 21, sustituyendo cloruro de metanosulfonilo con cloruro de ciclopropanocarbonilo y sustituyendo el Ejemplo 15 con el Ejemplo 61b. RMN 1H (300 MHz, DMSOd6) δ ppm 0,46 -0,76 (m, 4 H) 1,11 -1,42 (m, 5 H) 1,41 -1,63 (m, 1 H) 1,82 (t, J = 9,52 Hz, 2 H) 2,00 (d, J = 9,12 Hz, 2 H) 3,43 -3,77 (m, 2 H) 6,70 -6,80 (m, 1 H) 6,81 -6,92 (m, 1 H) 7,11 -7,31 (m, 1 H) 7,84 -8,00 (m, 1 H) 8,04 -8,20 (m, 1 H) 8,20 -8,41 (m, 2 H) 11,95 -12,35 (m, 1 H). EM (IEN+) m/z 410,1 (M+H)+.

45 Ejemplo 64

N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]aminolciclohexil)-2-metilpropanamida

50 El Ejemplo 64 (0,03 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 21, sustituyendo cloruro de metanosulfonilo con cloruro isobutirilo. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,87 -1,05 (m, 6 H) 1,09 -1,40 (m, 4 H) 1,66 -1,88 (m, 2 H) 1,91 -2,08 (m, 2 H) 2,22 -2,40 (m, 1 H) 3,52 (m, 2 H) 6,71 -6,81 (m, 1 H) 6,80 -6,91 (m, 2 H) 7,14 -7,27 (m, 1 H) 7,55 -7,64 (m, 1 H) 8,08 -8,16 (m, 1 H) 8,25 -8,36 (m, 2 H) 11,94 -12,30 (m, 1 H). EM (IEN+) m/z 412,2 (M+H)+.

55 Ejemplo 65

N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)benzamida

El Ejemplo 65 (0,085 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 21, sustituyendo cloruro de metanosulfonilo

60 con cloruro de benzoílo. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,20 -1,43 (m, 2 H) 1,40 -1,63 (m, 2 H) 1,82 -2,00 (m, 2 H) 1,99 (s, 2 H) 3,51 -3,92 (m, 2 H) 6,76 -6,84 (m, 1 H) 6,85 -6,90 (m, 2 H) 7,13 -7,31 (m, 1 H) 7,37 -7,55 (m, 3 H) 7,75 -7,90 (m, 2 H) 8,06 -8,18 (m, 1 H) 8,19 -8,28 (m, 1 H) 8,27 -8,35 (m, 2 H) 12,07 -12,21 (m, 1 H). EM (IEN+) m/z 446,7 (M+H)+.

Ejemplo 66

1-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-fenilurea

5 El Ejemplo 66 (0,015 g) se preparó como se ha descrito en el Ejemplo 21, sustituyendo cloruro de metanosulfonilo con isocianatobenceno. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,13 -1,51 (m, 5 H) 1,81 -2,12 (m, 4 H) 3,37 -3,77 (m, 2 H) 5,93 -6,14 (m, 1 H) 6,72 -6,83 (m, 1 H) 6,82 -6,94 (m, 2 H) 7,12 -7,28 (m, 3 H) 7,30 -7,46 (m, 2 H) 8,03 -8,17 (m, 1 H) 8,25 -8,37 (m, 3 H) 11,95 -12,30 (m, 1 H). EM (IEN+) m/z 460,3 (M+H)+.

Ejemplo 67

N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-blpiridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(piridin-3-ilmetil)ciclohexano-1,3-diamina

La sal de ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo

15 58, sustituyendo isobutiraldehído por nicotinaldehído. Rendimiento: 50 mg (70%). EM (DCI/NH3) m/z 433 (M+H)+. RMN 1H (300 MHz, CD3OD): 1,25 -1,69 (m, 3 H), 1,77 -1,96 (m, 1 H), 1,98 -2,15 (m, 2 H), 2,27 (d, J = 12,21 Hz, 1 H), 2,73 (d, J = 11,53 Hz, 1 H), 3,33 -3,49 (m, 1 H), 3,89 -4,03 (m, 1 H), 4,41 (d, J = 2,71 Hz, 2 H), 6,78 (d, J = 1,36 Hz, 1 H), 6,90 (d, J = 1,02 Hz, 1 H), 7,39 (dd, J = 7,97, 5,26 Hz, 1 H), 7,65 -7,72 (m, 1 H), 7,94 (s, 1 H), 8,15 -8,22 (m, 1 H), 8,36 (dd, J = 5,09,1,36 Hz, 1 H), 8,54 (dd, J = 8,14, 1,36 Hz, 1 H), 8,71 (dd, J = 5,09, 1,70 Hz, 1 H), 8,78 (d, J = 1,70 Hz, 1 H).

Ejemplo 68

N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-ciclobutilciclohexano-1,3-diamina

25 La sal de ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 58, sustituyendo isobutiraldehído por ciclobutanona. Rendimiento: 25 mg (40%). EM (DCI/NH3) m/z 396 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, CD3OD): 1,10 -1,39 (m, 3 H), 1,44 -1,65 (m, 1 H), 1,84 -2,01 (m, 3 H), 2,01 -2,15 (m, 2 H), 2,14 -2,30 (m, 2 H), 2,27 -2,44 (m, 2 H), 2,57 (d, J = 13,09 Hz, 1 H), 3,10 -3,30 (m, 1 H), 3,76 -4,01 (m, 2 H), 6,76 (d, J = 1,19 Hz, 1 H), 6,89 (d, J = 0,79 Hz, 1 H), 7,33 (dd, J = 7,93, 5,16 Hz, 1 H), 7,91 (s, 1 H), 8,33 (d, J = 5,16 Hz, 1 H), 8,47 (dd, J = 7,93, 1,19 Hz, 1 H).

Ejemplo 69

35 N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanocarboxamida

A una solución del Ejemplo 23 (50 mg, 0,15 mmol) en DMF anhidra (2 ml) se le añadió ácido ciclopropanocarboxílico (16 mg, 0,19 mmol), EDC (36 mg, 0,19 mmol), monohidrato de 1-hidroxibenzotriazol (29 mg, 0,19 mmol) y trietilamina (20 mg, 0,19 mmol). La mezcla se calentó hasta que la mezcla se volvió transparente y se añadieron 2 ml de DMF. La reacción se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se repartió entre diclorometano y salmuera. La fase orgánica se concentró y el residuo se purificó por HPLC como se ha descrito en el Ejemplo 58 para proporcionar la sal de ácido trifluoroacético del compuesto del título. Rendimiento: 18 mg (30%). EM (DCI/NH3) m/z 410 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, CD3OD): 0,53 -0,72 (m, 4 H), 0,98 -1,19 (m, 2 H), 1,23 -1,42 (m, 1 H), 1,42 -1,55 (m, 2 H), 1,68 -1,86 (m, 2 H), 1,94 (d, J = 11,53 Hz, 1 H), 2,11 (d, J = 11,87 Hz, 1 H), 3,56 -3,80 (m,

45 2 H), 6,83 (d, J = 1,02 Hz, 1 H), 6,88 (d, J = 1,02 Hz, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,80, 4,75 Hz, 1 H), 7,98 (s, 1 H), 8,13 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,30 (s, 1 H), 8,31 (s, 1 H), 12,16 (s, 1 H).

Ejemplo 70

N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-propilpiperidin-4-carboxamida

La sal de ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 69, sustituyendo ácido ciclopropanocarboxílico por ácido 1-propilpiperidin-4-carboxílico. Rendimiento: 30 mg (41%). EM (DCI/NH3) m/z 495 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, CD3OD): 0,90 (t, J = 7,46 Hz, 3 H), 0,99 -1,19 (m, 3 H), 1,25

55 1,48 (m, 1 H), 1,56 -1,71 (m, 3 H), 1,76 (d, J = 11,87 Hz, 3 H), 1,81 -1,97 (m, 3 H), 2,10 (d, J = 11,53 Hz, 1 H), 2,22 -2,41 (m, 1 H), 2,86 (c, J = 10,74 Hz, 2 H), 2,91 -3,07 (m, 2 H), 3,50 (d, J = 11,53 Hz, 2 H), 3,56 -3,79 (m, 2 H), 6,84 (s, 1 H), 6,88 (s, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,46, 5,09 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 3,05 Hz, 1 H), 8,30 (s, 1 H), 8,31 -8,34 (m, 1 H), 8,95 (s, 1 H), 12,16 (s, 1 H).

Ejemplo 71

N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1H-pirazol-3-carboxamida

65 69, sustituyendo ácido ciclopropanocarboxílico por ácido 1H-pirazol-3-carboxílico. Rendimiento: 40 mg (70%). EM (DCI/NH3) m/z 436 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, CD3OD): 1,03 -1,20 (m, 1 H), 1,20 -1,55 (m, 3 H), 1,79 (dd, J = 12,72, 5,26 Hz, 2 H), 1,96 (d, J = 12,21 Hz, 1 H), 2,14 (d, J = 11,53 Hz, 1 H), 3,49 -3,84 (m, 1 H), 3,84 -3,99 (m, 1 H), 6,67 (d, J = 2,37 Hz, 1 H), 6,87 (d, J = 5,76 Hz, 2 H), 7,23 (dd, J = 8,14, 4,75 Hz, 1 H), 7,73 (d, J = 2,03 Hz, 1 H), 7,98 (d, J = 8,48 Hz, 1 H), 8,14 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,27 -8,36 (m, 2 H), 12,17 (s, 1 H).

5 Ejemplo 72

N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(piperidin-3-ilmetil)ciclohexano-1,3-diamina

A una mezcla del Ejemplo 23 (100 mg, 0,3 mmol) en metanol (10 ml) se le añadió 3-formilpiperidin-1-carboxilato de bencilo (111 mg, 0,45 mmol). La solución se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos seguido de la adición de NaBH3CN (27 mg, 0,45 mmol) y ZnCl2 (cantidad catalítica). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante una noche. El disolvente se retiró y el residuo se repartió entre EtOAc (50 ml) y agua (100 ml). La fase orgánica se concentró y se disolvió en CH2Cl2 (10 ml), seguido de la adición de ácido trifluoroacético (1 ml). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante una noche y se concentró. El residuo se purificó por

15 HPLC según se ha descrito en el Ejemplo 58 para proporcionar la sal de ácido trifluoroacético del compuesto del título. Rendimiento: 30 mg (51%). EM (DCI/NH3) m/z 439 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, CD3OD): 1,19 -1,43 (m, 3 H), 1,40 -1,63 (m, 1 H), 1,68 -1,90 (m, 1 H), 1,90 -2,11 (m, 4 H), 2,12 -2,31 (m, 2 H), 2,62 (d, J = 11,87 Hz, 1 H), 2,80 (t, J = 11,87 Hz, 2 H), 2,85 -3,01 (m, 2 H), 3,00 -3,13 (m, 2 H), 3,21 -3,38 (m, 1 H), 3,48 (dd, J = 12,88, 3,05 Hz, 1 H), 3,84 -4,02 (m, 1 H), 6,77 (d, J = 1,02 Hz, 1 H), 6,89 (d, J = 1,36 Hz, 1 H), 7,34 (dd, J = 8,14, 5,09 Hz, 1 H), 7,91 (s, 1 H), 8,33 (dd, J = 4,92, 1,19 Hz, 1 H), 8,47 (dd, J = 8,14, 1,36 Hz, 1 H).

Ejemplo 73

N-{2-[(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)amino]-2-oxoetil}benzamida

25 La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 69, sustituyendo ácido ciclopropanocarboxílico por ácido 2-benzamidoacético. Rendimiento: 23 mg (39%). MS (DCI/NH3) m/z 503 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,00 -1,22 (m, 3 H), 1,27 -1,51 (m, 1 H), 1,66 1,86 (m, 2 H), 1,94 (d, J = 11,19 Hz, 1 H), 2,12 (d, J = 10,85 Hz, 1 H), 3,58 -3,79 (m, 2 H), 3,84 (d, J = 6,10 Hz, 2 H), 6,84 (s, 1 H), 6,88 (s, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,97, 4,92 Hz, 1 H), 7,36 -7,58 (m, 3 H), 7,87 (dd, J = 6,95, 1,53 Hz, 2 H), 8,14 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,25 -8,36 (m, 2 H), 8,64 (t, J = 5,93 Hz, 1 H), 12,18 (s, 1 H).

Ejemplo 74

35 N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-2,2-dimetilpropano-1,3-diamina

Una mezcla del Ejemplo 61a (1,70 g, 6,44 mmol) y 2,2-dimetilpropano-1,3-diamina (10 ml) se calentó en un reactor de microondas de Biotage a 160 ºC durante 25 minutos. La solución se diluyó con salmuera al 20% y se lavó con EtOAc (2 x). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera al 20%, se secaron (MgSO4), se filtraron y se concentraron. El residuo se trituró con EtOAc y éter dietílico. Los sólidos se filtraron, se lavaron con éter y se secaron para dar 1,19 g del compuesto del título. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,87 (s, 6 H), 2,36 (s, 2 H), 3,16 (d, J = 6,10 Hz, 2 H), 6,78 -6,89 (m, 2 H), 6,97 (d, J = 1,02 Hz, 1 H), 7,21 (dd, J = 7,97, 4,58 Hz, 1 H), 8,13 (s, 1 H), 8,27 -8,38 (m, 2 H). MS (IEN+) m/z 329,9 (M+H)+.

45 Ejemplo 75

N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)metanosulfonamida

A una solución del Ejemplo 74 (70,0 mg, 0,212 mmol) en DMF (1 ml) se añadió trietilamina (0,089 ml, 0,64 mmol) y cloruro de metanosulfonilo (0,018 ml, 0,23 mmol). Después de 5 horas, se añadió más cloruro de metanosulfonilo (0,010 ml). La mezcla de reacción se agitó durante una noche y se trató lentamente con agua. El precipitado se filtró, se lavó con agua y se secó en horno para dar el compuesto del título. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,92 (s, 6 H), 2,81 (d, J = 7,14 Hz, 2 H), 2,87 (s, 3 H), 3,15 (d, J = 6,35 Hz, 2 H), 6,79 -7,02 (m, 4 H), 7,22 (dd, J = 7,93, 4,76 Hz, 1 H), 8,15 (d, J = 2,38 Hz, 1 H), 8,28 -8,37 (m, 2 H), 12,16 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 408,0 (M+H)+.

55 Ejemplo 76

N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanosulfonamida

A la solución del Ejemplo 23 (40 mg, 0,12 mmol) en THF (5 ml) se añadió cloruro de ciclopropanosulfonilo (20 mg, 0,14 mmol) y trietilamina (una gota). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se concentró y el residuo se purificó por HPLC tal como se describe en el Ejemplo 58 para dar la sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título. Rendimiento: 44 mg (84%). MS (DCI/NH3) m/z 446 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,80 -0,97 (m, 3 H), 0,99 -1,26 (m, 3 H), 1,39 (c, J = 113,22 Hz, 1 H), 1,59 -1,82 (m, 2

65 H), 1,91 (d, J = 10,85 Hz, 2 H), 2,30 (d, J = 12,21 Hz, 1 H), 2,49 -2,61 (m, 1 H), 3,14 -3,34 (m, 1 H), 3,63 -3,79 (m, 1 H), 6,85 (d, J = 1,02 Hz, 1 H), 6,89 (d, J = 1,02 Hz, 1 H), 7,14 (d, J = 8,14 Hz, 1 H), 7,22 (dd, J = 8,14, 4,75 Hz, 1 H), 8,14 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,27 -8,38 (m, 2 H), 12,19 (s, 1 H).

Ejemplo 77

5 N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)propano-1-sulfonamida

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 76, sustituyendo cloruro de ciclopropanosulfonilo por cloruro de propano-1-sulfonilo. Rendimiento: 15 mg (29%). MS (DCI/NH3) m/z 448 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 1,00 -1,22 (m, 3 H), 1,27 -1,51 (m, 1 H), 1,66 -1,86 (m, 2 H), 1,94 (d, J = 11,19 Hz, 1 H), 2,12 (d, J = 10,85 Hz, 1 H), 3,58 -3,79 (m, 2 H), 3,84 (d, J = 6,10 Hz, 2 H), 6,84 (s, 1 H), 6,88 (s, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,97, 4,92 Hz, 1 H), 7,36 -7,58 (m, 3 H), 7,87 (dd, J = 6,95, 1,53 Hz, 2 H), 8,14 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,25 -8,36 (m, 2 H), 8,64 (t, J = 5,93 Hz, 1 H), 12,18 (s, 1 H).

Ejemplo 78

15 N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-4-metilbencenosulfonamida

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 76, sustituyendo cloruro de ciclopropanosulfonilo por cloruro de 4-metilbenceno-1-sulfonilo. Rendimiento: 45 mg (78%). MS (DCI/NH3) m/z 448 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,89 -1,15 (m, 3 H), 1,16 -1,35 (m, 1 H), 1,64 (d, J = 11,10 Hz, 2 H), 1,88 (dd, J = 25,78, 11,90 Hz, 2 H), 2,31 (s, 3 H), 2,97 -3,17 (m, 1 H), 3,47 -3,64 (m, 1 H), 6,77 (s, 1 H), 6,88 (s, 1 H), 7,11 -7,26 (m, 1 H), 7,31 (d, J = 7,93 Hz, 2 H), 7,63 (d, J = 7,54 Hz, 1 H), 7,70 (d, J = 8,33 Hz, 2 H), 8,14 (d, J = 2,78 Hz, 1 H), 8,30 (s, 1 H), 8,32 (s, 1 H), 12,19 (s, 1 H).

25 Ejemplo 79

1-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-etilurea

A la solución del Ejemplo 23 (40 mg, 0,12 mmol) en THF (5 ml) se añadió trietilamina (2 gotas) e isocianatoetano (8,5 mg, 0,12 mmol). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La reacción se repartió entre acetato de etilo (100 ml) y agua (50 ml). La fase orgánica se concentró y el residuo se purificó por HPLC tal como se describe en el Ejemplo 58 para dar la sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título. Rendimiento: 32 mg (66%). MS (DCI/NH3) m/z 413 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,97 (t, J = 7,12 Hz, 3 H), 1,00 -1,09 (m, 2 H), 1,21 -1,45 (m, 1 H), 1,57 -1,87 (m, 3 H), 1,93 (d, J = 11,87 Hz, 1 H), 2,13 (d, J = 11,53 Hz, 1 H), 2,99 (c, J

35 = 7,12 Hz, 2 H), 3,36 -3,54 (m, 1 H), 3,60 -3,77 (m, 1 H), 6,83 (d, J = 1,02 Hz, 1 H), 6,87 (d, J = 1,02 Hz, 1 H), 7,22 (dd, J = 8,14, 4,75 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 3,05 Hz, 1 H), 8,26 -8,36 (m, 2 H), 12,16 (s, 1 H).

Ejemplo 80

1-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-ciclopentilurea

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 79, sustituyendo isocianatoetano por isocianatociclopentano. Rendimiento: 15 mg (28%). MS (DCI/NH3) m/z 453 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,77 -1,14 (m, 1 H), 1,08 -1,39 (m, 5 H), 1,35 -1,67 (m, 5 H), 1,67

45 1,85 (m, 2 H), 3,70 -3,89 (m, 2 H), 4,03 (dd, J = 14,41, 6,95 Hz, 3 H), 5,56 -5,88 (m, 1 H), 6,70 -7,01 (m, 2 H), 7,22 (dd, J = 7,97, 4,58 Hz, 1 H), 8,12 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,20 -8,43 (m, 2 H), 12,15 (s, 1 H).

Ejemplo 81

N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)piridin-3-sulfonamida

A una solución del Ejemplo 74 (55,0 mg, 0,167 mmol) en DMF (1 ml) se añadió trietilamina (0,070 ml, 0,50 mmol) y cloruro de piridin-3-sulfonilo (35,5 mg, 0,200 mmol). Después de 4 horas, la reacción se interrumpió con salmuera al 20% y se extrajo con EtOAc (2 x). Las capas orgánicas se combinaron, se concentraron y se purificaron por HPLC

55 de fase inversa tal como se describe en el Ejemplo 56 para dar el compuesto del título (28,5 mg) como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,89 (s, 6 H), 2,68 (d, J = 7,02 Hz, 2 H), 3,13 (s, 2 H), 6,80 (s, d a, 1 H), 6,89 (d, J = 1,22 Hz, 1 H,) 6,94 (s, 1 H), 7,22 (dd, J = 8,09, 4,73 Hz, 1 H), 7,60 (dd, J = 7,63, 4,58 Hz, 1 H), 7,77 (t, J = 6,87 Hz, 1 H), 8,12 -8,18 (m, 2 H), 8,28 -8,35 (m, 2 H), 8,77 (d, J = 6,41 Hz, 1 H), 8,94 (d, J = 2,14 Hz, 1 H), 12,19 (s, 1 H). MS (APCI+) m/z 471,2 (M+H)+.

Ejemplo 82

N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-l)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)ciclopropanosulfonamida

65 La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó tal como se describe en el Ejemplo 81, sustituyendo cloruro de piridin-3-sulfonilo con cloruro de ciclopropanosulfonilo. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,84 -0,96 (m, 10 H), 2,52 (m, 1 H), 2,86 (d, J = 6,71 Hz, 2 H), 3,17 (s, 2 H), 6,87 (s, d a, 1 H), 6,92 (s, 1 H), 6,95 7,04 (m, 2 H), 7,25 (dd, J = 8,09, 4,73 Hz, 1 H), 8,17 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,33 (dd, J = 4,58, 1,22 Hz, 1 H), 8,38 (d, J = 9,15 Hz, 1 H), 12,24 (s, 1 H).). MS (IEN+) m/z 432,0 (M-H)+.

5 Ejemplo 83

N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-blpiridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)tiofeno-2-sulfonamida

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 76, sustituyendo cloruro de ciclopropanosulfonilo por cloruro de tiofeno-2-sulfonilo. Rendimiento: 25 mg (44%). MS (DCI/NH3) m/z 489 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,94 -1,19 (m, 3 H), 1,19 -1,42 (m, 2 H), 1,52 1,75 (m, 2 H), 1,86 (d, J = 13,09 Hz, 1 H), 1,99 (d, J = 12,69 Hz, 1 H), 3,12 -3,29 (m, 1 H), 6,79 (s, 1 H), 6,88 (s, 1 H), 7,11 (dd, J = 4,96, 3,77 Hz, 1 H), 7,16 -7,25 (m, 1 H), 7,60 (dd, J = 3,77, 1,39 Hz, 1 H), 7,83 (d, J = 5,95 Hz, 1 H), 7,93 (d, J = 7,54 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 2,78 Hz, 1 H), 8,30 (d, J = 5,95 Hz, 2 H), 12,16 (s, 1 H).

15 Ejemplo 84

N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]pentanamida

Una mezcla del Ejemplo 7a (82,5 mg, 0,204 mmol), pentanamida (28,9 mg, 0,286 mmol), carbonato de cesio (100 mg, 0,306 mmol), acetato de paladio (II) (2,29 mg, 10,2 ∃mol) y Xantphos (8,86 mg, 0,015 mmol) se desgasificó y se calentó a 85 ºC en un vial cerrado herméticamente durante 6 horas. La mezcla de reacción se enfrió y se concentró. El residuo se trató con salmuera al 20% y se extrajo con EtOAc (2 x). Las capas orgánicas se secaron y se concentraron. El producto intermedio en bruto se disolvió en dioxano (1,5 ml) y se trató con hidróxido de sodio al 25 20% (0,15 ml, 0,20 mmol). La mezcla se calentó a 50 ºC durante 2 horas. El disolvente se evaporó. El residuo se trató con agua, se sonicó, se filtró y se lavó con agua y se purificó por HPLC de fase inversa tal como se describe en el Ejemplo 56 para dar el compuesto del título (8,0 mg) como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,90 (t, J = 7,48 Hz, 3 H), 1,27 -1,38 (m, 2 H), 1,54 -1,64 (m, 2 H), 2,43 (t, J = 7,32 Hz, 2 H), 7,29 (m, 1 H), 7,57 (s, 1 H), 8,28 -8,37 (m, 3 H), 8,60 (s, 1 H), 10,74 (s, 1 H), 12,36 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 328,9 (M+H)+.

Ejemplo 85

N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclohexanocarboxamida

35 La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó tal como se describe en el Ejemplo 84, sustituyendo pentanamida con ciclohexanocarboxamida. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,98 -1,52 (m, 5 H), 1,57 -1,91 (m, 5 H), 2,47 (m, 1 H), 7,28 (m, 1 H), 7,56 (d, J = 1,19 Hz, 1 H), 8,22 -8,41 (m, J = 5,75, 5,75 Hz, 3 H), 8,59 (s, 1 H), 10,67 (s, 1 H), 12,35 (s, 1 H). MS (APCI+) m/z 355,3 (M+H)+.

Ejemplo 86

N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]benzamida

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó tal como se describe en el Ejemplo 84,

45 sustituyendo pentanamida con benzamida. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7,31 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H), 7,53 (t, J = 7,63 Hz, 2 H), 7,59 -7,67 (m, 2 H), 8,08 (d, J = 8,54 Hz, 2 H), 8,34 -8,38 (m, 2 H), 8,43 (d, J = 7,93 Hz, 1 H), 8,70 (s, 1 H), 11,08 (s, 1 H), 12,40 (s, 1 H). MS (APCI+) m/z 349,0 (M+H)+.

Ejemplo 87

N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]etano-1,2-diamina

El compuesto del título se preparó tal como se describe en el Ejemplo 74, sustituyendo 2,2-dimetilpropano-1,3diamina con etano-1,2-diamina. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,09 (t, J = 6,95 Hz, 1 H), 2,72 (t, J = 6,27 Hz,

55 2 H), 3,19 -3,28 (m, 2 H), 3,38 (c, J = 6,89 Hz, 1 H), 6,85 -6,90 (m, 2 H), 7,20 (dd, J = 7,80, 4,75 Hz, 1 H), 8,12 (s, 1 H), 8,28 -8,35 (m, 2 H). MS (IEN+) m/z 287,9 (M+H)+.

Ejemplo 88

N-(2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}etil)metanosulfonamida

El compuesto del título se preparó tal como se describe en el Ejemplo 75, sustituyendo el Ejemplo 74 con el Ejemplo

87. La reacción se completó en 4 horas. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2,93 (s, 3 H), 3,14 (c, J = 6,35 Hz, 2

H), 3,40 (c, J = 6,35 Hz, 2 H), 6,90 (s, 1 H), 6,94 (s, 1 H), 6,98 (t, J = 5,95 Hz, 1 H),7,12 (t, J = 5,35 Hz, 1 H), 7,21 65 (dd, J = 7,93, 4,76 Hz, 1 H), 8,14 (s, 1 H), 8,28 -8,35 (m, 2 H). MS (IEN+) m/z 365,9 (M+H)+.

Ejemplo 89

N-(2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}etil)ciclopropanosulfonamida

El compuesto del título se preparó tal como se describe en el Ejemplo 75, sustituyendo el Ejemplo 74 con el Ejemplo 87 y sustituyendo cloruro de metanosulfonilo con cloruro de ciclopropanosulfonilo. La reacción se completó en 3,5 horas. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,88 -0,98 (m, J = 10,17 Hz, 4 H), 2,59 (m, 1 H), 3,17 (c, J = 6,44 Hz, 2 H), 3,41 (c, J = 6,22 Hz, 2 H), 6,88 (s, 1 H), 6,92 -7,00 (m, 2 H), 7,15 -7,24 (m, 2 H), 8,14 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,28 -8,35 (m, 2 H), 12,16 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 392,0 (M+H)+.

Ejemplo 90

N-(2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}etil)piridin-3-sulfonamida

El compuesto del título se preparó tal como se describe en el Ejemplo 75, sustituyendo el Ejemplo 74 con el Ejemplo 87 y sustituyendo cloruro de metanosulfonilo con cloruro de piridin-3-sulfonilo. La reacción se completó en 3,5 horas. El producto final se purificó por HPLC de fase inversa tal como se describe en el Ejemplo 56 para dar la sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3,01 (c, J = 6,35 Hz, 2 H), 3,33 (t, J = 6,35 Hz, 2 H), 6,83 (s, 1 H), 6,92 (s, 1 H), 7,23 (dd, J = 7,93, 4,76 Hz, 1 H), 7,61 (dd, J = 7,93, 4,76 Hz, 1 H), 8,01 (t, J = 5,75 Hz, 1 H), 8,10 -8,24 (m, 2 H), 8,26 -8,39 (m, 2 H), 8,78 (dd, J = 4,76, 1,59 Hz, 1 H), 8,96 (d, J = 2,38 Hz, 1 H), 12,20 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 428,9 (M+H)+.

Ejemplo 91

6-cloro-4-(10H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Ejemplo 91a

N-(6-cloro-4-(1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il)acetamida

Una mezcla del Ejemplo 7a (1,44 g, 3,57 mmol), acetamida (0,295 g, 4,99 mmol), carbonato de cesio (1,743 g, 5,35 mmol), acetato de paladio (II) (0,024 g, 0,107 mmol) y Xantphos (0,093 g, 0,161 mmol) se desgasificó y se calentó a 85 ºC en un vial cerrado herméticamente durante 6 horas. La mezcla de reacción se enfrió y se concentró. El residuo se trató con salmuera al 20% y se extrajo con EtOAc (2 x). Las capas orgánicas se secaron, se concentraron y se purificaron sobre una columna de 40 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion eluyendo con CH2Cl2 / EtOAc (90:10) para dar 0,384 g del compuesto del título.

Ejemplo 91

b 6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Una mezcla del Ejemplo 91a (186,0 mg, 0,436 mmol) y HCl (0,20 ml, 6,6 mmol) en etanol (6 ml) se calentó a 95 ºC durante 3 horas y se enfrió. La mitad del disolvente se evaporó; la suspensión resultante se filtró y se lavó con EtOH. Los sólidos se agitaron en NaHCO3 saturado durante 30 minutos, se filtraron, se lavaron con agua y se secaron en horno para dar 72,2 mg del compuesto del título. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 6,30 (s, 2 H), 6,85 (s, 1 H), 6,91 (s, 1 H), 7,15 (m, 1 H), 8,12 (s, 1 H), 8,21 -8,36 (m, 2 H), 12,15 (s, d a, 1 H). MS (IEN+) m/z 244,8 (M+H)+.

Ejemplo 92

6-cloro-N-ciclobutil-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El Ejemplo 92 (0,015 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 61b, sustituyendo trans-ciclohexano-1,4diamina con ciclobutanamina. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,54 -1,80 (m, 2 H) 1,79 -2,03 (m, 2 H) 2,17 2,41 (m, 2 H) 4,09 -4,42 (m, 1 H) 6,72 -6,80 (m, 1 H) 6,82 -6,98 (m, 1 H) 7,04 -7,37 (m, 2 H) 7,97 -8,25 (m, 1 H) 8,20 -8,39 (m, 2 H) 11,94 -12,30 (m, 1 H). MS (IEN+) m/z 298,9 (M+H)+.

Ejemplo 93

trans-N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N,N-dimetilciclohexano-1,4-diamina

A una solución del Ejemplo 61b (0,15 g, 0,44 mmol) en 5 ml de metanol se añadió formaldehído (0,16 ml, 2,2 mmol, solución acuosa el 37%). La solución se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos, cuando se añadió cianoborohidruro de sodio (0,055 g, 0,88 mmol) y ZnCl2 catalítico. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. El disolvente se retiró y el material en bruto se purificó por HPLC de fase inversa realizada sobre una columna Phenomenex Luna C8 AXIA (30 x 75 mm, 100 Å) usando un gradiente del 10% al 95% de acetonitrilo: 0,1% de ácido trifluoroacético acuoso a lo largo de 12 minutos a un caudal de 50 ml/minuto para dar 0,135 g del producto del título como la sal del ácido trifluoroacético. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,17 -1,40 (m, 3 H) 1,47 -1,74 (m, 3 H) 1,99 (s, 2 H) 2,11 (s, 2 H) 2,65 -2,86 (m, 6 H) 3,12 -3,30 (m, 1 H) 6,78 -6,97 (m, 2 H) 7,13 -7,29 (m, 1 H) 8,05 -8,19 (m, 1 H) 8,21 -8,41 (m, 2 H) 9,13 -9,56 (m, 1 H) 11,89 -12,37 (m, 1 H). MS (IEN+) m/z 370,0 (M+H)+.

Ejemplo 94

6-cloro-N-[(1-etilpiperidin-3-il)metil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Ejemplo 94a

3-((6-cloro-4-yodopiridin-2-ilaminolmetil)piperidin-1-carboxilato de bencilo

A una mezcla de 2,6-dicloro-4-yodopiridina (1,5 g, 5,5 mmol) y 3-(aminometil)piperidin-1-carboxilato de bencilo (2,7 g, 11 mmol) en dioxano (10 ml) en un tubo de microondas se añadieron diez gotas de diisopropiletil-amina y se selló. El tubo se calentó a 150 ºC durante 72 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró, el residuo se purificó por cromatografía ultrarrápida eluyendo con EtOAc / hexano = 1:3 a 1:2 para dar el compuesto del título. Rendimiento: 1,0 g (38%). MS (DCI/NH3) m/z 486 (M+H)+.

Ejemplo 94b

3-((6-cloro-4-(1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)metil)piperidin-1-carboxilato de bencilo

Una suspensión del Ejemplo 94a (1 g, 2,0 mmol), 1-(fenilsulfonil)-3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1Hpirrolo[2,3-b]piridina (0,8 g, 2,2 mmol), diclorobis(trifenilfosfina)paladio (II) (72 mg, 0,1 mmol) y solución de carbonato de sodio (2 M, 1 ml, 2,0 mmol) en un disolvente de mezcla de DME / EtOH / H2O(7:2:3) (10 ml) se desgasificó y se calentó a 80 ºC durante una noche. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se inactivó con agua y se repartió entre agua y acetato de etilo. La fase orgánica se secó y se concentró, el residuo se purificó cromatografía ultrarrápida eluyendo con EtOAc / hexano = 1:3 a 1:2 para dar el compuesto del título. Rendimiento: 1,0 g (79%). MS (DCI/NH3) m/z 617 (M+H)+.

Ejemplo 94c

6-cloro-N-(piperidin-3-ilmetil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Una solución del Ejemplo 94b (900 mg, 1,5 mmol) en ácido trifluoroacético (2 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas a 50 ºC durante una noche. La mezcla de reacción se concentró y el residuo se disolvió en etanol (5 ml). Una solución de KOH (1 N) en agua (0,5 ml) se añadió a la mezcla. La mezcla se agitó a 50 ºC durante 3 horas. El residuo se purificó por HPLC tal como se describe en el Ejemplo 58 para dar la sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título. Rendimiento: 380 mg (76%). MS (DCI/NH3) m/z 342 (M+H)+.

Ejemplo 94d

El compuesto del título también se obtuvo en el Ejemplo 94c. Rendimiento: 80 mg (16%). MS (DCI/NH3) m/z 370 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, CD3OD): 1,35 (t, J = 7,29 Hz, 3 H), 1,66 -1,85 (m, 1 H), 1,94 -2,10 (m, 2 H), 2,13 -2,33 (m, 1 H), 2,70 (t, J = 12,21 Hz, 1 H), 2,76 -2,93 (m, 1 H), 3,18 (c, J = 7,35 Hz, 2 H), 3,30 (dd, 1 H), 3,38 (dd, J = 6,44, 2,71 Hz, 2 H), 3,47 -3,59 (m, 1 H), 3,58 -3,69 (m, 1 H), 6,79 (d, J = 1,02 Hz, 1 H), 6,90 (d, J = 1,36 Hz, 1 H), 7,33 (dd, J = 8,14, 5,09 Hz, 1 H), 7,91 (s, 1 H), 8,33 (d, J = 4,75 Hz, 1 H), 8,46 (dd, J = 8,14, 1,36 Hz, 1 H).

Ejemplo 95

6-cloro-N-[(1-ciclobutilpiperidin-3-il)metil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 58, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 94c y sustituyendo isobutiraldehído por ciclobutanona. Rendimiento: 20 mg (34%). MS (DCI/NH3) m/z 396 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, METANOL-d4) δ ppm 1,19 -1,41 (m, 1 H), 1,64 1,78 (m, 1 H), 1,81 -1,96 (m, 2 H), 1,95 -2,10 (m, 2 H), 2,10 -2,29 (m, 3 H), 2,25 -2,45 (m, 2 H), 2,52 (t, J = 12,10 Hz, 1 H), 2,60 -2,76 (m, 1 H), 3,37 (t, J = 5,75 Hz, 2 H), 3,40 -3,49 (m, 1 H), 3,56 (d, J = 13,48 Hz, 1 H), 3,60 -3,70 (m, 1 H), 6,79 (d, J = 1,19 Hz, 1 H), 6,91 (d, J = 0,79 Hz, 1 H), 7,31 (dd, J = 7,93, 5,16 Hz, 1 H), 7,90 (s, 1 H), 8,32 (dd, J = 5,16, 1,19 Hz, 1 H), 8,43 (dd, J = 7,93, 1,19 Hz, 1 H).

Ejemplo 96

6-cloro-N-{[1-(piridin-3-ilmetil)piperidin-3-il]metil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 58, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 94c y sustituyendo isobutiraldehído con nicotinaldehído. Rendimiento: 36 mg (71%). MS (DCI/NH3) m/z 433 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, CD3OD): 1,19 -1,48 (m, 1 H), 1,65 -1,87 (m, 1 H), 1,92 -2,11 (m, 2 H), 2,11 -2,31 (m, 1 H), 2,70 -2,89 (m, 1 H), 2,89 -3,09 (m, 1 H), 3,17 -3,33 (m, 1 H), 3,39 (d, J = 6,44 Hz, 2 H), 3,41 -3,59 (m, 2 H), 4,27 -4,50 (m, 2 H), 6,74 (s, 1 H), 6,91 (s, 1 H), 7,31 (dd, J = 7,97, 4,92 Hz, 1 H), 7,56 (dd, J = 7,80, 5,09 Hz, 1 H), 7,90 (s, 1 H), 7,93 -8,08 (m, 1 H), 8,33 (dd, J = 4,92, 1,19 Hz, 1 H), 8,42 (dd, J = 7,97, 1,53 Hz, 1 H), 8,65 (dd, J = 4,92, 1,53 Hz, 1 H), 8,70 (d, J = 1,70 Hz, 1 H).

Ejemplo 97

6-cloro-N-((1-(metilsulfonil)piperidin-3-il)metil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 76, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 94c y sustituyendo cloruro de ciclopropano-1-sulfonilo por cloruro de metanosulfonilo. Rendimiento: 10 mg (20%). MS (DCI/NH3) m/z 420 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,98 -1,29 (m, 2 H), 1,35 -1,62 (m, 1 H), 1,67 -1,95 (m, 3 H), 2,65 -2,78 (m, 1 H), 2,84 (s, 3 H), 3,13 -3,28 (m, 2 H), 3,46 (d, J = 11,10 Hz, 1 H), 3,61 (dd, J = 11,50, 3,17 Hz, 1 H), 6,90 (s, 1 H), 6,91 (s, 1 H), 7,23 (dd, J = 7,93, 4,76 Hz, 1 H), 8,15 (d, J = 2,78 Hz, 1 H), 8,28 -8,36 (m, 2 H), 12,18 (s, 1 H).

Ejemplo 98

3-((6-cloro-4-(1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilaminolmetil)-N-etilpiperidin-1-carboxamida

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 79, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 94c y sustituyendo isocianatoetano con isocianatociclopentano. Rendimiento: 20 mg (41%). MS (DCI / NH;) m/z 413 3 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,99 (t, J = 7,14 Hz, 3 H), 1,09 -1,25 (m, 1 H), 1,19 -1,42 (m, 1 H), 1,54 -1,74 (m, 2 H), 1,82 (d, J = 12,29 Hz, 1 H), 2,45 (s, 1 H), 2,70 (t, J = 10,71 Hz, 1 H), 3,03 (c, J = 7,14 Hz, 2 H), 3,10 -3,19 (m, 2 H), 3,77 (d, J = 13,09 Hz, 1 H), 3,96 (d, J = 13,09 Hz, 1 H), 6,88 (s, 1 H), 6,89 (s, 1 H), 7,23 (dd, J = 8,33, 4,76 Hz, 1 H), 8,14 (d, J = 2,78 Hz, 1 H), 8,20 -8,45 (m, 2 H), 12,19 (s, 1 H).

Ejemplo 99

1-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-metilurea

El Ejemplo 99 (0,11 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 21, sustituyendo cloruro de metanosulfonilo con isocianatometano, y sustituyendo el Ejemplo 15 con el Ejemplo 61b. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,13 1,36 (m, 5 H) 1,85 (s, 2 H) 1,99 (s, 2 H) 3,28 (s, 3 H) 3,63 (s, 1 H) 5,51 -5,64 (m, 1 H) 5,67 -5,79 (m, 1 H) 6,70 -6,80 (m, 1 H) 6,83 -6,90 (m, 2 H) 7,14 -7,28 (m, 1 H) 8,07 -8,16 (m, 1 H) 8,24 -8,36 (m, 2 H) 11,92 -12,42 (m, 1 H). MS (IEN+) m/z 398,9 (M+H)+

Ejemplo 100

1-[3-({[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}metil)piperidin-1-il]etanona

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 69, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 94c y sustituyendo ácido ciclopropanocarboxílico por ácido acético. Rendimiento: 28 mg (62%). MS (DCI/NH3) m/z 384 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, CD3OD): 1,20 -1,56 (m, 1 H), 1,67 1,88 (m, 1 H), 1,86 -2,01 (m, 1 H), 2,08 (s, 3 H), 2,68 (dd, J = 12,88, 10,17 Hz, 1 H), 2,79 -2,94 (m, 1 H), 2,99 -3,09 (m, 1 H), 3,12 -3,27 (m, 1 H), 3,79 (d, J = 13,56 Hz, 1 H), 3,90 (dd, J = 113,39, 3,56 Hz, 1 H), 4,21 (d, J = 12,88 Hz, 1 H), 4,38 (dd, J = 12,88, 3,73 Hz, 1 H), 6,80 (s, 1 H), 6,91 (s, 1 H), 7,34 -7,55 (m, 1 H), 8,00 (d, J = 6,78 Hz, 1 H), 8,26 -8,44 (m, 1 H), 8,47 -8,76 (m, 1 H).

Ejemplo 101

6-cloro-N-{[1-(ciclopropilsulfonil)piperidin-3-il]metil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 76, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 94c. Rendimiento: 28 mg (54%). MS (DCI/NH3) m/z 446 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, CD3OD): 0,92 -1,06 (m, 4 H), 1,16 -1,36 (m, 1 H), 1,49 -1,74 (m, 1 H), 1,79 (s, 1 H), 1,84 -1,93 (m, 1 H), 1,93 -2,07 (m, 1 H), 2,37 -2,51 1 (m, 1 H), 2,76 (dd, J = 11,53, 9,83 Hz, 1 H), 2,84 -3,01 (m, 1 H), 3,03 -3,11 (m, 1 H), 3,24 (d, J = 4,75 Hz, 1 H), 3,61 (d, J = 11,87 Hz, 1 H), 3,74 (dd, J = 13,22, 2,37 Hz, 1 H), 6,80 (d, J = 1,02 Hz, 1 H), 6,91 (d, J = 1,02 Hz, 1 H), 7,45 (dd, J = 7,97, 5,26 Hz, 1 H), 8,01 (s, 1 H), 8,38 (d, J = 4,07 Hz, 1 H), 8,63 (dd, J = 7,97, 1,19 Hz, 1 H).

Ejemplo 102

(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}piperidin-1-il)(ciclopropil)metanona

Ejemplo 102a

3-(6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)piperidin-1-carboxilato de bencilo

El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 8, sustituyendo tetrahidro-2Hpiran-4-amina por 3-aminopiperidin-1-carboxilato de bencilo. Rendimiento: 430 mg (50%). MS (DCI/NH3) m/z 462 (M+H)+.

Ejemplo 102b

6-cloro-N-(piperidin-3-il)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-)piridin-2-amina

Una solución del Ejemplo 102a (430 mg, 0,93 mmol) en ácido trifluoroacético (5 ml) se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla se concentró y el residuo se purificó por HPLC tal como se describe en el Ejemplo 58 para dar la sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título. Rendimiento: 180 mg (59%). MS (DCI/NH3) m/z 328 (M+H)+.

Ejemplo 102c

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 69, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 102b. Rendimiento: 26 mg (53%). MS (DCI/NH3) m/z 396 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 0,60 -0,87 (m, 4 H), 1,34 -1,69 (m, 2 H), 1,76 (dd, J = 11,70, 5,93 Hz, 1 H), 1,91 2,05 (m, 2 H), 3,00 -3,15 (m, 1 H), 3,16 -3,29 (m, 1 H), 3,87 -4,14 (m, 2 H), 4,08 -4,42 (m, 1 H), 6,94 (s, 1 H), 6,99 (s, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,80, 4,75 Hz, 1 H), 8,14 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,17 -8,46 (m, 2 H), 12,17 (s, 1 H).

Ejemplo 103

N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(ciclopropilmetil)ciclohexano-1,3-diamina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 58, sustituyendo isobutiraldehído por ciclopropanocarbaldehído. Rendimiento: 23 mg (50%). MS (DCI/NH3) m/z 396 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, CD3OD): 0,41 (c, J = 4,75 Hz, 2 H), 0,67 -0,78 (m, 2 H), 0,99 -1,16 (m, 1 H), 1,17 -1,43 (m, 3 H), 1,43 -1,66 (m, 1 H), 1,72 -1,90 (m, 1 H), 1,91 -2,23 (m, 3 H), 2,61 (dd, J = 9,83, 2,03 Hz, 1 H), 2,96 (d, J = 7,12 Hz, 2 H), 3,78 -4,01 (m, 1 H), 6,77 (d, J = 1,36 Hz, 1 H), 6,89 (d, J = 1,36 Hz, 1 H), 7,33 (dd, J = 7,97, 4,92 Hz, 1 H), 7,90 (dd, 1 H), 8,33 (dd, J = 5,09, 1,36 Hz, 1 H), 8,46 (dd, J = 7,97, 1,53 Hz, 1 H).

Ejemplo 104

6-cloro-N-(1-ciclobutilpiperidin-3-il)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 58, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 102b y sustituyendo isobutiraldehído por ciclobutanona. Rendimiento: 44 mg (76%). MS (DCI/NH3) m/z 382 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, CD3OD): 1,47 -1,70 (m, 1 H), 1,76 -2,02 (m, 3 H), 2,06 -2,23 (m, 3 H), 2,22 -2,40 (m, 2 H), 2,45 (t, J = 11,30 Hz, 2 H), 2,66 -2,84 (m, 1 H), 3,48 (d, J = 113,88 Hz, 1 H), 3,60 -3,76 (m, 1 H), 3,74 -3,92 (m, 1 H), 4,05 -4,34 (m, 1 H), 6,82 (s, 1 H), 6,96 (s, 1 H), 7,31 (dd, J = 8,13, 4,96 Hz, 1 H), 7,90 (s, 1 H), 8,32 (d, J = 5,16 Hz, 1 H), 8,42 (d, J = 7,93 Hz, 1 H).

Ejemplo 105

trans-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-ciclobutilciclohexano-1,4-diamina

El Ejemplo 105 (0,08 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 93, sustituyendo formaldehído con ciclobutanona. El disolvente se retiró al vacío, y el material en bruto se disolvió en diclorometano. Los extractos orgánicos se lavaron con NaHCO3 saturado, y la capa acuosa se extrajo con diclorometano (3 x). Los extractos orgánicos se filtraron, y el filtrado se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró. El residuo se combinó con el sólido filtrado para dar el compuesto del título en forma de la base libre. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,95 -1,29 (m, 4 H) 1,37 (s, 1 H) 1,44 -1,74 (m, 4 H) 1,84 (s, 2 H) 1,94 (s, 2 H) 2,01 -2,20 (m, 2 H) 2,37 (s, 1 H) 3,60 (s, 2 H) 6,60 -6,77 (m, 1 H) 6,76 -6,96 (m, 2 H) 7,08 -7,28 (m, 1 H) 8,00 -8,19 (m, 1 H) 8,20 -8,38 (m, 2 H) 11,76 -12,41 (m, 1 H). MS (IEN+) m/z 396,0 (M+H)+.

Ejemplo 106

(2S)-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)azetidin-2-carboxamida

Ejemplo 106a

2-((1r,4S)-4-(6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)ciclohexilcarbamoil)azetidin-1-carboxilato de (S)terc-butilo

A una solución del Ejemplo 61b (0,125, 0,37 mmol) en 4 ml de DMF se añadió EDC (0,14 g, 0,73 mmol), HOBT (0,11 g, 0,73 mmol), diisopropiletilamina (0,142 g, 1,09 mmol) y ácido (S)-1-(terc-butoxicarbonil)azetidin-2-carboxílico (0,088 g, 0,44 mmol). La reacción se dejó en agitación a temperatura ambiente durante 16 horas. La solución se diluyó con acetato de etilo y se lavó con agua (2 x) y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró. La cromatografía ultrarrápida realizada con un Analogix 280 usando una columna SF 12-24 (gradiente de 0% a 6% de acetato de etilo / hexanos durante 30 minutos) para dar 80 mg del compuesto del título en forma de un sólido. MS (IEN+) m/z 525,1 (M+H)+.

Ejemplo 106b

(2S)-N-(trans-4-{[(6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)azetidin-2-carboxamida

A una solución del Ejemplo 106a en 2 ml de diclorometano se añadió 1 ml de ácido trifluoroacético. La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y el disolvente se retiró al vacío. El material en bruto se destiló de manera azeotrópica con diclorometano (3 x) y se secó a alto vacío durante 10 horas para dar 0,08 g el compuesto del título como la sal del ácido bis-trifluoroacético. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,16 -1,45 (m, 5 H) 1,74 1,96 (m, 4 H) 1,94 -2,14 (m, 2 H) 2,17 -2,44 (m, 1 H) 2,54 -2,76 (m, 1 H) 3,70 (m, 2 H) 4,64 -5,04 (m, 1 H) 6,71 6,84 (m, 1 H) 6,83 -6,91 (m, 2 H) 7,08 -7,30 (m, 1 H) 7,98 -8,24 (m, 1 H) 8,17 -8,41 (m, 2 H) 8,56 -8,86 (m, 1 H) 8,80 -9,19 (m, 1 H) 11,93 -12,40 (m, 1 H). MS (IEN+) m/z 425,1 (M+H)+.

Ejemplo 107

N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]piridin-3-carboxamida

Una mezcla del Ejemplo 7a (0,250 g, 0,618 mmol), nicotinamida (0,098 g, 0,804 mmol), carbonato de cesio (0,222 g, 0,680 mmol), acetato de paladio (II) (6,9 mg, 0,031 mmol) y Xantphos (0,027 g, 0,046 mmol) en dioxano (6 ml) y DMF (0,6 ml) se calentó a 150 ºC durante 30 minutos en un reactor de microondas de Biotage. Después del enfriamiento, la mezcla de reacción se filtró y el sólido se lavó con CH2Cl2. El filtrado se concentró. El residuo se trituró con EtOAc / éter. El sólido se filtró, se lavó con EtOAc / éter dietílico y se secó para dar 0,240 g del producto intermedio. El producto intermedio se suspendió en dioxano (6 ml) y se trató con hidróxido de sodio al 20% (0,60 ml, 0,62 mmol). La mezcla se calentó a 50 ºC durante 3 horas. Después de la concentración, el residuo se agitó en agua durante 15 minutos, se filtró y se purificó por HPLC de fase inversa tal como se describe en el Ejemplo 56 para dar el compuesto del título (29,8 mg) como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7,31 (dd, J = 8,09, 4,73 Hz, 1 H), 7,62 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H), 7,69 (d, J = 1,22 Hz, 1 H), 8,33 -8,40 (m, 2 H), 8,40 -8,50 (m, 2 H), 8,70 (s, 1 H), 8,80 (d, J = 6,41 Hz, 1 H), 9,21 (d, J = 1,83 Hz, 1 H), 11,40 (s, 1 H), 12,41 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 349,9 (M+H)+.

Ejemplo 108

N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]butanamida

Una mezcla del Ejemplo 7a (0,600 g, 1,484 mmol), butiramida (0,194 g, 2,23 mmol), carbonato de cesio (0,629 g, 1,93 mmol), acertado de paladio (II) (0,017 g, 0,074 mmol) y Xantphos (0,064 g, 0,111 mmol) en dioxano (12 ml) se desgasificó y se calentó a 82 ºC durante 4,5 horas. El disolvente se evaporó y el residuo se trató con salmuera al 20% y se extrajo con EtOAc. La capa orgánica se secó sobre MgSO4, se filtró, se concentró y se purificó sobre una columna de 40 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion eluyendo con hexanos / EtOAc (6:4 a 1:1) para dar el producto intermedio (0,330 g). El producto intermedio (0,150 g) se suspendió en dioxano (5 ml) y se trató con hidróxido de sodio al 20% (0,50 ml, 1,5 mmol). La mezcla se calentó a 55 ºC durante 6 horas. Después de la concentración, el residuo se agitó en agua durante 15 minutos, se filtró y se purificó por HPLC de fase inversa tal como se describe en el Ejemplo 56 para dar el compuesto del título (40,0 mg) como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,92 (t, J = 7,48 Hz, 3 H), 1,58 -1,69 (m, 2 H), 2,36 (t, 2 H), 7,30 (dd, J = 7,63, 4,88 Hz, 1 H), 7,57 (s, 1 H), 8,21 -8,45 (m, 3 H), 8,60 (s, 1 H), 10,74 (s, 1 H), 12,39 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 314,9 (M+H)+.

Ejemplo 109

trans-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(ciclopropilmetil)ciclohexano-1,4-diamina

La sal del ácido trifluoroacético del Ejemplo 109 (0,04 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 93, sustituyendo formaldehído con ciclopropanocarbaldehído. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,27 -0,46 (m, 2 H) 0,53 -0,69 (m, 2 H) 0,94 --1,12 (m, 1 H) 1,14 -1,35 (m, 3 H) 1,35 -1,64 (m, 2 H) 1,97 -2,21 (m, 4 H) 2,79 -2,95 (m, 2 H) 2,97 -3,20 (m, 1 H) 3,52 -3,75 (m, 1 H) 6,74 -6,95 (m, 3 H) 7,13 -7,27 (m, 1 H) 8,07 -8,18 (m, 1 H) 8,24 -8,36 (m, 2 H) 8,34 -8,49 (m, 2 H) 11,80 -12,47 (m, 1 H). MS (IEN+) m/z 396,0 (M+H)+.

Ejemplo 110

N-[(trans)-2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil]metanosulfonamida

Ejemplo 110a

(trans)-N1-(6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il)ciclohexano-1,2-diamina

Una mezcla del Ejemplo 61a (3,4 g) en acetonitrilo (30 ml) y trans-ciclohexano-1,2-diamina se calentó a 170 ºC durante 40 minutos en un reactor de microondas de Biotage. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo (2 x), se lavó con salmuera y bicarbonato de sodio. Las capas orgánicas combinadas se trataron con HCl 1 M. La capa acuosa se trató con NaOH (1 M) y el material precipitó de la solución para dar 0,797 mg del compuesto del título.

Ejemplo 110b

Al Ejemplo 110a en DMF (1,5 ml) se añadió trietilamina (0,098 ml, 0,704 mmol) y cloruro de metanosulfonilo (0,034 ml, 0,439 mmol) a temperatura ambiente durante una noche. Adicionalmente, se le añadió un equivalente de cloruro de metanosulfonilo. La reacción se trató con agua gota a gota a la vez que se agitaba. El producto en bruto se extrajo con EtOAc (2 x). Las capas orgánicas concentradas se combinaron y se purificaron por HPLC de fase inversa realizada sobre una columna Zorbax RX-C18 (250 x 21,2 mm, 7 ∃m de tamaño de partícula) usando un gradiente del 10% al 100% de acetonitrilo: 0,1% de ácido trifluoroacético acuoso a lo largo de 40 minutos a un caudal de 15 ml/minuto para dar 21,0 mg (11%) del compuesto del título como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,30 -1,31 (m, 2 H), 1,39 -1,46 (m, 1 H), 1,66 -1,68 (m, 2 H), 1,94 -2,0 (m, 2 H), 2,9 (s, 3 H), 3,12 -3,18 (m, 1 H), 6,77 -6,78 (m, 1 H), 6,91 -6,92 (m, 2 H), 7,11 (d, 1 H), 7,21 -7,24 (m, 1 H), 8,15 -8,16 (m, 1 H), 8,31 -8,33 (m, 2 H), 12,2 (s, 1 H). MS (DCI+) m/z 420,1 (M+H)+.

Ejemplo 111

N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-2,6-difluorobenzamida

Una mezcla del Ejemplo 7a (0,100 g, 0,247 mmol), 2,6-difluorobenzamida (0,066 g, 0,421 mmol), carbonato de cesio (0,105 g, 0,322 mmol), acetato de paladio (II) (2,78 mg, 0,012 mmol) y Xantphos (10,73 mg, 0,019 mmol) en dioxano (3 ml) y DMF (0,1 ml) se calentó a 150 ºC durante 30 minutos en un reactor de microondas de Biotage. La mezcla se concentró. El sólido se suspendió en dioxano (3 ml), se trató con NaOH (20%, 0,10 ml) y se calentó a 50 ºC durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró. El residuo se agitó en agua durante 15 minutos, se filtró y se purificó por HPLC de fase inversa tal como se describe en el Ejemplo 56 para dar el compuesto del título (8,5 mg) como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7,24 (t, J = 8,24 Hz, 2 H), 7,30 (dd, J = 8,09, 4,73 Hz, 1 H), 7,52 -7,65 (m, 2 H), 7,70 (s, 1 H), 8,34 -8,41 (m, 3 H), 8,65 (s, 1 H), 11,66 (s, 1 H), 12,41 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 384,9 (M+H)+.

Ejemplo 112

N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]piperidin-4-carboxamida

Una mezcla del Ejemplo 7a (0,100 g, 0,247 mmol), 4-carbamoilpiperidin-1-carboxilato de terc-butilo (0,0960 g, 0,421 mmol), carbonato de cesio (0,105 g, 0,322 mmol), acetato de paladio (II) (2,8 mg, 0,012 mmol) y Xantphos (10,7 mg, 0,019 mmol) en dioxano (3 ml) y DMF (0,1 ml) se desgasificó y se calentó a 150 ºC durante 30 minutos en un reactor de microondas de Biotage. El disolvente se evaporó. El residuo se trató con salmuera al 20% y se extrajo con EtOAc. La capa orgánica se concentró, se disolvió en dioxano (2,5 ml) y se trató con hidróxido de sodio al 20% (0,50 ml, 0,247 mmol). La mezcla se calentó a 50 ºC durante 2 horas. Después de la concentración, el residuo se trituró con agua y se filtró. El sólido se purificó por HPLC de fase inversa tal como se describe en el Ejemplo 56 para dar el compuesto del título (12,7 mg) como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (500 MHz, METANOL-d4) δ ppm 1,81 2,07 (m, 2 H), 2,10 -2,23 (m, 2 H), 2,84 (m, 1 H), 3,01 -3,15 (m, 2 H), 3,45 -3,57 (m, 2 H), 7,30 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H), 7,48 (d, J = 1,22 Hz, 1 H), 8,04 (s, 1 H), 8,32 (dd, J = 4,73, 1,37 Hz, 1 H), 8,48 (dd, J = 8,09, 1,37 Hz, 1 H), 8,54 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 356,0 (M+H)+.

Ejemplo 113

N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)acetamida

Una mezcla del Ejemplo 74 (100,0 mg, 0,303 mmol), trietilamina (0,055 ml, 0,394 mmol) y cloruro de cetilo (0,024 ml, 0,334 mmol) en DMF (2,2 ml) se agitó a 0 ºC durante 60 minutos. Se añadió agua lentamente a la mezcla de reacción y se formó una suspensión de color blanco. La suspensión se filtró, se lavó con agua y éter dietílico y se secó en horno para dar 45,0 mg del compuesto del título. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,87 (s, 6 H), 1,89 (s, 3 H), 2,96 (d, J = 6,44 Hz, 2 H), 3,13 (d, J = 6,10 Hz, 2 H), 6,86 (t, J = 6,27 Hz, 1 H), 6,90 (d, J = 1,36 Hz, 1 H), 6,98 (s, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,80, 4,75 Hz, 1 H), 7,79 (t, J = 6,27 Hz, 1 H), 8,15 (d, J = 2,37 Hz, 1 H), 8,27 -8,40 (m, 2 H), 12,16 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 372,0 (M+H)+.

Ejemplo 114

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2,N2-dimetilglicinamida

El Ejemplo 114 (0,055 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 106a, sustituyendo ácido (S)-1-(tercbutoxicarbonil)azetidin-2-carboxílico con ácido 2-(dimetilamino)acético. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,07 1,56 (m, 4 H) 1,79 (t, J = 4,96 Hz, 2 H) 2,00 (d, J = 10,71 Hz, 2 H) 2,10 -2,24 (m, 6 H) 2,77 -2,95 (m, 2 H) 3,46 3,79 (m, 2 H) 6,71 -6,81 (m, 1 H) 6,81 -6,93 (m, 2 H) 7,12 -7,29 (m, 1 H) 7,46 -7,61 (m, 1 H) 8,05 -8,19 (m, 1 H) 8,23 -8,39 (m, 2 H) 11,59 -12,59 (m, 1 H). MS (IEN+) m/z 427,1 (M+H)+

Ejemplo 115

(2S)-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-4-oxoazetidin-2-carboxamida

El Ejemplo 115 (0,055 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 106a, sustituyendo ácido (S)-1-(tercbutoxicarbonil)azetidin-2-carboxílico con ácido (S)-4-oxoazetidin-2-carboxílico RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,15 -1,44 (m, 4 H) 1,74 -1,92 (m, 2 H) 1,94 -2,07 (m, 2 H) 2,62 -2,76 (m, 1 H) 3,01 -3,15 (m, 1 H) 3,62 (d, J = 6,78 Hz, 2 H) 3,93 (dd, J = 5,42, 2,37 Hz, 1 H) 6,75 -6,83 (m, 1 H) 6,83 -6,91 (m, 2 H) 7,12 -7,26 (m, 1 H) 8,01 8,10 (m, 1 H) 8,09 -8,15 (m, 2 H) 8,25 -8,36 (m, 2 H) 11,78 -12,49 (m, 1 H). MS (IEN+) m/z 439,0 (M+H)+.

Ejemplo 116

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-metil-L-alaninamida

El Ejemplo 116 (0,055 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 106a, sustituyendo ácido (S)-1-(tercbutoxicarbonil)azetidin-2-carboxílico con ácido (S)-2-(terc-butoxicarbonil(metil)amino)propanoico. El producto intermedio se trató con ácido trifluoroacético en diclorometano. El disolvente se retiró para dar el compuesto del título como la sal del ácido bis-trifluoroacético. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,20 -1,47 (m, 5 H) 1,67 -1,95 (m, 5 H) 1,93 -2,13 (m, 3 H) 2,67 -2,82 (m, 2 H) 2,93 -3,21 (m, 1 H) 3,45 -3,79 (m, 2 H) 6,82 -6,94 (m, 2 H) 7,13 -7,29 (m, 1 H) 8,13 (d, J = 2,71 Hz, 1 H) 8,26 -8,36 (m, 2 H) 8,34 -8,44 (m, 2 H) 8,76 (s, 2 H) 11,85 -12,41 (m, 1 H). MS (IEN+) m/z 427,1 (M+H)+.

Ejemplo 117

azetidin-2-il(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}piperidin-1-il)metanona

Ejemplo 117a

2-(4-(6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)piperidin-1-carbonil)azetidin-1-carboxilato de terc-butilo

El Ejemplo 117a (0,045 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 106a, sustituyendo el Ejemplo 61b con el Ejemplo 33 y ácido (S)-1-(terc-butoxicarbonil)azetidin-2-carboxílico con ácido 1-(terc-butoxicarbonil)azetidin-2carboxílico. MS (IEN+) m/z 511,2 (M+H)+.

Ejemplo 117b

La sal del ácido trifluoroacético del Ejemplo 117b (0,03 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 106b, sustituyendo el Ejemplo 106a con el Ejemplo 117a. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,21 -1,60 (m, 3 H) 1,84 2,12 (m, 2 H) 3,18 (d, J = 10,17 Hz, 2 H) 3,44 (s, 1 H) 3,76 (s, 1 H) 3,87 -4,07 (m, 2 H) 4,19 (s, 1 H) 5,35 (s, 1 H) 6,78 -7,01 1 (m, 3 H) 7,14 -7,29 (m, 1 H) 8,05 -8,23 (m, 1 H) 8,26 -8,36 (m, 2 H) 8,58 -8,80 (m, 1 H) 9,04 -9,29 (m, 1 H) 11,76 -12,49 (m, 1 H). MS (IEN+) m/z 411,0 (M+H)+.

Ejemplo 118

N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2, N2-dimetilglicinamida

La sal del ácido trifluroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 69, sustituyendo ácido ciclopropanocarboxílico por ácido 2-(dimetilamino)acético. A una solución de la sal del ácido trifluoroacético en diclorometano (10 ml) se añadió HCl en éter (7 N, 1 ml). La mezcla se concentró para dar el compuesto del título como una sal de HCl (Rendimiento: 80 mg, 90%). MS (DCI/NH3) m/z 427 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 0,92 -1,23 (m, 3 H), 1,22 -1,51 (m, 1 H), 1,55 -2,05 (m, 3 H), 2,18 (d, J = 14,24 Hz, 1 H), 2,80 (s, 6 H), 3,63 -3,81 (m, 2 H), 3,77 -3,96 (m, 2 H), 6,88 (d, J = 9,49 Hz, 2 H), 7,24 (dd, J = 7,80, 4,75 Hz, 1 H), 8,16 (s, 1 H), 8,25 -8,41 (m, 1 H), 8,58 (d, J = 7,46 Hz, 1 H), 9,73 (s, 1 H), 12,25 (s, 1 H).

Ejemplo 119

N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-metil-L-prolinamida

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 69, sustituyendo ácido ciclopropanocarboxílico por ácido (S)-1-metilpirrolidin-2-carboxílico. Rendimiento: 50 mg (47%). MS (DCI/NH3) m/z 453 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 0,95 -1,26 (m, 3 H), 1,43 (d, J = 10,17 Hz, 1 H), 1,58 -2,01 (m, 4 H), 2,00 -2,12 (m, 1 H), 2,10 -2,30 (m, 1 H), 2,71 -2,75 (m, 1 H), 2,80 (s, 3 H), 3,15 (dd, J = 10,17, 2,37 Hz, 1 H), 3,55 (s, 1 H), 3,77 (s, 2 H), 3,84 -4,02 (m, 2 H), 6,72 -7,01 (m, 2 H), 7,22 (dd, J = 7,12, 4,41 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 1,70 Hz, 1 H), 8,20 -8,39 (m, 2 H), 8,55 (d, J = 7,80 Hz, 1 H), 9,59 (s, 1 H), 12,17 (s, 1 H).

Ejemplo 120

N-[(trans)-2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil]azetidin-2-carboxamida

Al Ejemplo 110a (0,12 g, 0,361 mmol) en DMF anhidra (3,0 ml) se añadió ácido 1-(terc-butoxicarbonil)azetidin-2carboxílico (0,092 g, 0,456 mmol), EDC (0,087 g, 0,456 mmol), HOBT (0,070 g, 0,456 mmol) y trietilamina (0,064 ml, 0,456 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante una noche. Además, se añadieron 0,7 equivalentes de ácido 1-(terc-butoxicarbonil)azetidin-2-carboxílico, EDC, HOBT y trietilamina y la mezcla de reacción se agitó durante otra noche. Se añadió agua para precipitar 114,0 mg de un material bastante limpio. El material se disolvió en diclorometano (2,0 ml) y ácido trifluoroacético (0,6 ml). La mezcla de reacción se agitó durante 40 minutos a temperatura ambiente. La mezcla en bruto se concentró y se purificó por HPLC de fase inversa realizada sobre una columna Zorbax RX-C18 (250 x 21,2 mm, 7 ∃m de tamaño de partícula) usando un gradiente del 10% al 100% de acetonitrilo: 0,1% de ácido trifluoroacético acuoso a lo largo de 40 minutos a un caudal de 15 ml/minuto para dar 74,2 mg (44%) del compuesto del título como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,31 -1,33 (m, 4 H), 1,70 -1,72 (m, 2 H), 1,8 -2,09 (m, 2 H), 2,29 -2,39 (m, 1 H), 3,53 -3,56 (m, 1 H), 3,66 3,73 (m, 2 H), 4,70 -4,78 (m, 1 H), 6,70 -6,75 (m, 1 H), 6,87 -6,91 (m, 2 H), 7,20 -7,23 (m, 1 H), 8,13 (dd, J = 9,76, 2,75 Hz, 1 H), 8,24 (d, J = 8,54 Hz, 1 H), 8,30 -8,31 (m, 2 H), 8,38 (d, J = 7,63 Hz, 1 H), 8,59 -8,88 (m, 3 H). MS (DCI+) m/z 425,2 (M+H)+.

Ejemplo 121

N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N,N,2,2-tetrametilpropano-1,3-diamina

Una mezcla del Ejemplo 74 (0,100 g, 0,303 mmol) y formaldehído (37% en agua, 0,042 ml, 1,516 mmol) se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos seguido de la adición de cianoborohidruro de sodio (0,038 g, 0,606 mmol) y cloruro de cinc (0,413 mg, 3,03 ∃mol). Después de 5 horas, la mayor parte del disolvente se evaporó. La suspensión restante se diluyó con EtOAc y se lavó con una mezcla de NaHCO3 saturado y salmuera al 50%. La capa orgánica se secó sobre MgSO4, se filtró, se concentró y se purificó sobre una columna de 12 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion eluyendo con MeOH / EtOAc (3:97 a 5:95). El material procedente de la reacción incompleta se disolvió en MeOH y se trató con NaCNBH3 (10 mg) durante 5 horas. El producto en bruto se purificó por HPLC de fase inversa tal como se describe en el Ejemplo 56 para dar el compuesto del título (53,8 mg) como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,09 (s, 6 H), 2,88 (d, J = 4,88 Hz, 6 H), 3,08 (d, J = 4,27 Hz, 2 H), 3,29 (d, J = 5,19 Hz, 2 H), 6,98 (s, 1 H), 6,99 -7,06 (m, 2 H), 7,23 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H),8,17 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,29 -8,36 (m, 2 H), 9,09 (s, d a, 1 H), 12,22 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 358,0 (M+H)+.

Ejemplo 122

N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]metanosulfonamida

Una mezcla del Ejemplo 61a (0,130 g, 0,322 mmol), metanosulfonamida (0,046 g, 0,482 mmol), carbonato de cesio (0,136 g, 0,418 mmol), acetato de paladio (3,61 mg, 0,016 mmol) y Xantphos (0,014 g, 0,024 mmol) en dioxano (3 ml) y DMF (0,1 ml) se calentó a 160 ºC durante 30 minutos en un reactor de microondas de Biotage. La mezcla se concentró. El residuo se trató con EtOAc y se lavó con salmuera al 20%. La emulsión de la capa orgánica se concentró. El sólido se suspendió en dioxano (4 ml), se trató con hidróxido de sodio al 20% (0,15 ml, 0,322 mmol) y se calentó a 50 ºC durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró. El residuo se trató con DMSO / MeOH y se purificó por HPLC de fase inversa tal como se describe en el Ejemplo 56 para dar el compuesto del título (6,0 mg) como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3,36 (s, 3 H), 7,26 (dd, J = 7,93, 4,76 Hz, 1 H), 7,41 (d, J = 0,79 Hz, 1 H), 7,55 (d, J = 1,19 Hz, 1 H), 8,27 -8,40 (m, 3 H), 10,76 (s, 1 H), 12,36 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 322,8 (M+H)+.

Ejemplo 123

N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]bencenosulfonamida

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó tal como se describe en el Ejemplo 122, sustituyendo metanosulfonamida con bencenosulfonamida. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7,26 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H), 7,39 (s, 1 H) 7,47 (s, 1 H), 7,57 -7,68 (m, 3 H), 7,98 (d, J = 7,32 Hz, 2 H), 8,17 (d, J = 8,24 Hz, 1 H), 8,26 (d, J = 3,05 Hz, 1 H), 8,32 (d, J = 4,58 Hz, 1 H), 11,35 (s, 1 H), 12,34 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 384,9 (M+H)+.

Ejemplo 124

N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)ciclopropanocarboxamida

El compuesto del título se preparó tal como se describe en el Ejemplo 113, sustituyendo cloruro de acetilo con cloruro de ciclopropanocarbonilo. El producto en bruto se purificó por HPLC de fase inversa tal como se describe en el Ejemplo 56 para dar el compuesto del título como sales del ácido trifluoroacético.). RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,54 -0,74 (m, 4 H), 0,88 (s, 6 H), 1,64 (m, 1 H), 3,00 (d, J = 6,44 Hz, 2 H), 3,14 (s, 2 H), 6,85 (s, d a, 1 H), 6,90 (d, J = 1,02 Hz, 1 H), 6,97 (s, 1 H), 7,23 (dd, J = 7,80, 4,75 Hz, 1 H), 8,01 (t, J = 6,44 Hz, 1 H), 8,15 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,31 (dd, J = 4,75, 1,36 Hz, 1 H), 8,36 (dd, J = 8,14, 1,36 Hz, 1 H), 12,18 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 398,0 (M+H)+.

Ejemplo 125

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-metilpirrolidin-3-carboxamida

El Ejemplo 125 (0,05 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 106a, sustituyendo ácido (S)-1-(tercbutoxicarbonil)azetidin-2-carboxílico con ácido 1-metilpirrolidin-3-carboxílico. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,10 -1,43 (m, 4 H) 1,73 -2,10 (m, 6 H) 2,24 -2,35 (m, 3 H) 2,38 -2,48 (m, 2 H) 2,59 -2,70 (m, 1 H) 2,76 -2,87 (m, 2 H) 3,60 (s, 2 H) 6,70 -6,82 (m, 1 H) 6,82 -6,90 (m, 2 H) 7,12 -7,27 (m, 1 H) 7,68 -7,78 (m, 1 H) 8,08 -8,16 (m, 1 H) 8,24 -8,36 (m, 2 H) 11,96 -12,30 (m, 1 H). MS (IEN+) m/z 453,3 (M+H)+

Ejemplo 126

(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}piperidin-1-il)(ciclopropil)metanona

El Ejemplo 126 (0,02 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 51, sustituyendo cloruro de metanosulfonilo con cloruro de ciclopropanocarbonilo. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,60 -0,84 (m, 5 H) 1,22 (d, J = 10,85 Hz, 3 H) 1,81 -2,14 (m, 2 H) 2,90 (s, 1 H) 4,03 (d, J = 7,12 Hz, 1 H) 4,17 (s, 2 H) 6,83 -6,95 (m, 3 H) 7,15 -7,27 (m, 1 H) 8,10 -8,17 (m, 1 H) 8,26 -8,36 (m, 2 H) 12,09 -12,20 (m, 1 H). MS (IEN+) m/z 396,0 (M+H)+.

Ejemplo 127

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2,N2-dimetil-L-alaninamida

El Ejemplo 127 (0,05 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 106a, sustituyendo ácido (S)-1-(tercbutoxicarbonil)azetidin-2-carboxílico con ácido (S)-2-(dimetilamino)propanoico. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,98 -1,15 (m, 3 H) 1,13 -1,55 (m, 5 H) 1,77 (s, 2 H) 1,99 (s, 1 H) 2,10 -2,26 (m, 6 H) 2,79 -2,98 (m, 1 H) 3,44 3,75 (m, J = 8,48 Hz, 2 H) 6,76 (d, J = 7,80 Hz, 1 H) 6,81 -6,93 (m, 2 H) 7,20 (dd, J = 7,80, 4,75 Hz, 1 H) 7,55 (d, J = 8,48 Hz, 1 H) 8,12 (t, J = 3,39 Hz, 1 H) 8,24 -8,38 (m, 2 H) 12,13 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 441,1 (M+H)+.

Ejemplo 128

6-cloro-N-(1-ciclobutilpiperidin-4-il)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El Ejemplo 128 (0,045 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 93, sustituyendo el Ejemplo 61b con el Ejemplo 33 y sustituyendo formaldehído con ciclobutanona. El disolvente se retiró de la reacción y el residuo se diluyó con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se lavaron con una solución saturada de bicarbonato de sodio y salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron. El material en bruto se trituró con diclorometano, y el sólido se filtró para dar el compuesto del título en forma de la base libre. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,40 (d, J = 9,83 Hz, 3 H) 1,53 -1,69 (m, 1 H) 1,67 -2,04 (m, 6 H) 2,04 -2,41 (m, 2 H) 2,61 -2,83 (m, 3 H) 3,55 3,79 (m, 1 H) 6,79 (d, J = 7,80 Hz, 1 H) 6,83 -6,95 (m, 2 H) 7,21 (dd, J = 7,97, 4,92 Hz, 1 H) 8,05 -8,19 (m, 1 H) 8,25 -8,37 (m, 2 H) 12,14 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 382,0 (M+H)+.

Ejemplo 129

N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piperidin-2-carboxamida

A una solución del Ejemplo 23 (50 mg, 0,15 mmol) en DMF anhidra (2 ml) se añadió ácido 1-(tercbutoxicarbonil)piperidin-2-carboxílico (50 mg, 0,22 mmol), EDC (42 mg, 0,22 mmol), 1-hidroxibenzotriazol monohidrato (34 mg, 0,22 mmol) y trietilamina (22 mg, 0,22 mmol). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se repartió entre cloruro de metileno (100 ml) y salmuera (20 ml). La fase orgánica se concentró. El residuo se disolvió en diclorometano (10 ml). A la solución se añadió ácido trifluoroacético (1 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró y el residuo se purificó por HPLC de fase inversa realizada sobre una columna Zorbax RX-C18 (250 x 21,2 mm, 7 ∃m de tamaño de partícula) usando un gradiente del 0% al 100% de acetonitrilo: 0,1% de ácido trifluoroacético acuoso a lo largo de 60 minutos a un caudal de 15 ml/minuto para dar la sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título. Rendimiento: 33 mg (50%). MS (DCI/NH3) m/z 453 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 0,99 -1,26 (m, 3 H), 1,28 -1,63 (m, 4 H), 1,59 -1,89 (m, 5 H), 1,88 -2,34 (m, 3 H), 2,69 -3,04 (m, 1 H), 3,08 -3,31 (m, 1 H), 3,49 -3,83 (m, 2 H), 6,71 -6,97 (m, 1 H), 6,85 (s, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,80, 5,09 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,25 -8,43 (m, 2 H), 12,17 (s, 1 H).

Ejemplo 130

N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(pirrolidin-1-il)acetamida

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 69, sustituyendo ácido ciclopropanocarboxílico por ácido 2-(pirrolidin-1-il)acético. Rendimiento: 45 mg (67%). MS (DCI/NH3) m/z 453 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): ppm 0,79 -1,23 (m, 3 H), 1,27 -1,53 (m, 1 H), 1,53 -2,06 (m, 7 H), 2,09 -2,21 (m, 1 H), 3,02 (s, 2 H), 3,55 (d, J = 5,09 Hz, 2 H), 3,64 -3,83 (m, 2 H), 3,87 -4,01 (m, 2 H), 6,85 (s, 1 H), 6,89 (s, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,63, 4,92 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,23 -8,35 (m, 2 H), 8,43 (d, J = 7,80 Hz, 1 H), 9,88 (s, 1 H), 12,17 (d, J = 1,36 Hz, 1 H).

Ejemplo 131

(cis)-N-(6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclohexano-1,2-diamina

El Ejemplo 7a (1,5 g, 3,71 mmol) en etanol (1,5 ml) se calentó a 175 ºC durante 30 minutos en un reactor de microondas de Biotage en presencia de cis-1,2-diaminociclohexano (3,5 ml). La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con bicarbonato de sodio saturado y agua. La capa orgánica se trató con HCl 1 M. La capa acuosa se trató con NaOH (1 M) y el compuesto del título precipitó en la cantidad de 728 mg (57%) como una base libre. RMN 1H (300 MHz, DMSO-4) δ ppm 1,31 -1,33 (m, 2 H), 1,52 -1,6 (m, 4 H), 3,03 -3,05 (m, 1 H), 3,9 -3,93 (m, 1 H), 6,61 (d, J = 8,14 Hz, 1 H), 6,88 (s, 1 H), 7,02 (s, 1 H), 7,19 -7,23 (m, 1 H), 8,13 (s, 1 H), 8,30 (dd, J = 4,58, 1,53 Hz, 1 H), 8,38 (dd, 1 H). MS (DCI+) m/z 342,2 (M+H)+.

Ejemplo 132

N-[(cis)-2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil]metanosulfonamida

La sal del ácido trifluoroacético del Ejemplo 132 se preparó tal como se describe en el Ejemplo 110b, sustituyendo el Ejemplo 110a con el Ejemplo 131. RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,33 -1,40 (m, 2 H), 1,57 -1,74 (m, 6 H), 2,81 (s, 3 H), 3,60 -3,66 (m, 1 H), 6,92 (s, 1 H), 7,02 (s, 1 H), 7,22 (dd, J = 8,09, 4,73 Hz, 1 H), 8,15 -8,16 (m, 1 H), 8,30 (dd, J = 4,73, 1,37 Hz, 1 H), 8,37 (dd, J = 8,24, 1,53 Hz, 1 H), 12,17 (s, 1 H). MS (DCI+) m/z 420,2 (M+H)+.

Ejemplo 133

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclobutanocarboxamida

El Ejemplo 133 (0,08 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 106a, sustituyendo ácido (S)-1-(tercbutoxicarbonil)azetidin-2-carboxílico con ácido ciclobutanocarboxílico. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,10 1,40 (m, 5 H) 1,64 -2,22 (m, 9 H) 2,95 (c, J = 8,70 Hz, 1 H) 3,54 (s, 2 H) 6,76 (d, J = 7,46 Hz, 1 H) 6,82 -6,89 (m, 2 H) 7,20 (dd, J = 7,80, 4,75 Hz, 1 H) 7,50 (d, J = 7,80 Hz, 1 H) 8,12 (d, J = 2,71 Hz, 1 H) 8,23 -8,36 (m, 2 H) 12,07 12,19 (m, 1 H). MS (IEN+) m/z 424,1 (M+H)+.

Ejemplo 134

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-etilazetidin-2-carboxamida

El Ejemplo 134 (0,09 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 93, sustituyendo el Ejemplo 61b con el Ejemplo 106b y formaldehído con acetaldehído. El disolvente se retiró de la reacción y el residuo se diluyó con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se lavaron con una solución saturada de bicarbonato de sodio y salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron, dando el compuesto del título en forma de la base libre. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,89 (c, J = 7,35 Hz, 3 H) 1,11 -1,36 (m, 4 H) 1,36 -1,60 (m, 2 H) 1,65 -2,09 (m, 4 H) 2,11 -2,33 (m, 2 H) 2,37 -2,47 (m, 2 H) 2,69 -2,89 (m, 1 H) 3,47 -3,75 (m, J = 31,87 Hz, 2 H) 6,77 (d, J = 7,80 Hz, 1 H) 6,82 -6,91 (m, 2 H) 7,21 (dd, J = 7,80, 4,75 Hz, 1 H) 7,45 (d, J = 8,48 Hz, 1 H) 8,12 (d, J = 2,37 Hz, 1 H) 8,25 -8,35 (m, 2 H) 12,13 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 453,1 (M+H)+.

Ejemplo 135

1-amino-N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclobutanocarboxamida

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 129 sustituyendo ácido 1-(terc-butoxicarbonil)piperidin-2-carboxílico por ácido 1-(tercbutoxicarbonilamino)ciclobutanocarboxílico. Rendimiento: 78 mg (76%). MS (DCI/NH3) m/z 439 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 0,99 -1,53 (m, 4 H), 1,69 -1,87 (m, 2 H), 1,87 -2,04 (m, 2 H), 2,04 -2,26 (m, 4 H), 2,53 -2,65 (m, 1 H), 3,62 -4,04 (m, 3 H), 6,86 (s, 1 H), 6,89 (s, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,46, 5,09 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,23 (d, J = 8,14 Hz, 1 H), 8,30 (s, 1 H), 8,32 (d, J = 3,05 Hz, 2 H), 8,36 (s, 2 H), 12,16 (d, J = 2,03 Hz, 1 H).

Ejemplo 136

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-]amino}ciclohexil)-1-ciclopentilazetidin-2-carboxamida

El Ejemplo 136 (0,07 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 106a, sustituyendo ácido (S)-1-(tercbutoxicarbonil)azetidin-2-carboxílico con ácido 1-ciclopentilazetidin-2-carboxílico RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,16 -1,55 (m, 11 H) 1,54 -1,72 (m, 2 H) 1,71 -1,95 (m, 3 H) 1,93 -2,10 (m, 2 H) 2,08 -2,30 (m, 2 H) 2,66 2,89 (m, 2 H) 3,47 -3,78 (m, 2 H) 6,78 (d, J = 7,80 Hz, 1 H) 6,83 -6,93 (m, 2 H) 7,20 (dd, J = 7,80, 4,75 Hz, 1 H) 7,37 (d, J = 8,82 Hz, 1 H) 8,12 (t, J = 3,05 Hz, 1 H) 8,24 -8,37 (m, 2 H) 12,13 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 493,1 (M+H)+.

Ejemplo 137

N-trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-ciclopentilglicinamida

Ejemplo 137a

2-((1r,4r)-4-(6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)ciclohexilamino)-2-oxoetil(ciclopentil)carbamato de terc-butilo

El Ejemplo 137a (0,2 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 106a, sustituyendo ácido (S)-1-(tercbutoxicarbonil)azetidin-2-carboxílico con ácido 2-(terc-butoxicarbonil(ciclopentil)amino)acético MS (IEN+) m/z 567,1 (M+H)+.

Ejemplo 137b

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-y]}amino}ciclohexil)-N2-ciclopentilglicinamida

El Ejemplo 137b (0,07 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 106b, sustituyendo el Ejemplo 106a con el Ejemplo 137a. El disolvente se retiró y el residuo se disolvió en acetato de etilo. Los extractos orgánicos se lavaron con NaHCO3 saturado, agua y salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron. El material en bruto se trituró con cloruro de metileno y el sólido se filtró para dar el compuesto del título como una base libre. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,17 -1,36 (m, 6 H) 1,38 -1,53 (m, 3 H) 1,53 -1,75 (m, 5 H) 1,75 -1,91 (m, 2 H) 1,91 -2,08 (m, 2 H) 2,86 -3,03 (m, 1 H) 3,01 -3,10 (m, 2 H) 3,49 -3,72 (m, 1 H) 6,77 (d, J = 7,46 Hz, 1 H) 6,81 -6,93 (m, 2 H) 7,14 -7,27 (m, 1 H) 7,55 -7,71 (m, 1 H) 8,12 (d, J = 2,37 Hz, 1 H) 8,23 -8,38 (m, 2 H) 12,13 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 467,3 (M+H)+.

Ejemplo 138

6-cloro-N-[1-(metilsulfonil)piperidin-3-il]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 76, sustituyendo el Ejemplo 23 por el 102b y cloruro de ciclopropanosulfonilo por cloruro de metilsulfonilo. El material en bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida eluyendo con EtOAc para proporcionar el compuesto del título. Rendimiento: 25 mg (32%). MS (DCI/NH3) m/z 406 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, CD3OD): 1,32 -1,57 (m, 1 H), 1,64 (d, J = 9,52 Hz, 1 H), 1,70 -1,99 (m, 2 H), 2,61 -2,76 (m, 1 H), 2,88 (s, 3 H), 2,89 -3,01 (m, 1 H), 3,13 -3,32 (m, 1 H), 3,63 (dd, J = 11,30, 3,37 Hz, 1 H), 3,94 (d, J = 7,93 Hz, 1 H), 6,93 -6,96 (m, 2 H), 6,97 (s, 1 H), 7,21 (dd, J = 7,93, 4,76 Hz, 1 H), 8,15 (s, 1 H), 8,26 -8,39 (m, 2 H), 12,17 (s, 1 H).

Ejemplo 139

N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-5-oxoprolinamida

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 69, sustituyendo ácido ciclopropanocarboxílico por ácido 5-oxopirrolidin-2-carboxílico. Rendimiento: 32 mg (41%). MS (DCI/NH3) m/z 453 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 0,98 -1,25 (m, 3 H), 1,39 (d, J = 13,88 Hz, 2 H), 1,55 -2,00 (m, 5 H), 2,01 -2,33 (m, 3 H), 3,56 -3,98 (m, 2 H), 6,84 (s, 1 H), 6,88 (s, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,93, 4,76 Hz, 1 H), 7,69 -7,78 (m, 1 H), 7,83 -7,93 (m, 1 H), 8,13 (d, J = 2,78 Hz, 1 H), 8,22 -8,40 (m, 3 H), 12,16 (s, 1 H).

Ejemplo 140

(cis)-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N,N-dimetilciclohexano-1,2-diamina

El Ejemplo 131 (0,170 g, 0,497 mmol) se disolvió en metanol (3,5 ml). Se añadió formaldehído (0,074 ml, 0,995 mmol) y la solución se agitó a temperatura ambiente durante 15 -30 minutos antes de que se añadieran cianoborohidruro de sodio (0,063 g, 0,995 mmol) y cantidad catalítica de ZnCl2. La mezcla de reacción se agitó durante una noche. Se añadieron dos equivalentes más de formaldehído. El disolvente se retiró y el residuo se disolvió en 1:1 DMSO y MeOH. La mezcla en bruto se concentró y el residuo se purificó por HPLC de fase inversa realizada sobre una columna Zorbax RX-C18 (250 x 21,2 mm, 7 ∃m de tamaño de partícula) usando un gradiente del 10% al 100% de acetonitrilo: 0,1% de ácido trifluoroacético acuoso a lo largo de 40 minutos a un caudal de 15 ml/minuto para dar 15,3 mg del compuesto del título como sales trifluoroacéticas. RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,31 -1,35 (m, 1 H), 1,48 -1,77 (m, 5 H), 1,86 -1,89 (m, 1 H), 2,06 -2,10 (m, 1 H), 2,78 -2,85 (m, 6 H), 3,01 (s, 1 H), 3,23 -3,29 (m, 1 H), 4,85 (s, 1 H), 6,92 (d, J = 10,38 Hz, 1 H), 7,07 (s, 1 H), 7,22 -7,26 (m, 2 H), 8,97 (s, 1 H), 12,23 (s, 1 H). MS (DCI+) m/z 370,2 (M+H)+.

Ejemplo 141

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(morfolin-4-il)acetamida

Ejemplo 141a

trans)-N1-(6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il)ciclohexano-1,4-diamina

Una mezcla del Ejemplo 61b (1,6 g, 4,68 mmol), trietilamina (0,326 ml, 2,340 mmol) y cloruro de 2-cloroacetilo (0,633 ml, 7,96 mmol) en DMF (32 ml) se agitó a 0 ºC durante 18 horas. Se añadieron 1,1 equivalentes de cloruro de 2cloroacetilo y 1,3 equivalentes de trietilamina adicionales, y la mezcla de reacción se agitó durante 1 hora. Se añadió agua; el precipitado se filtró y se lavó con éter etílico para dar 1,2 g (61%) del compuesto del título.

Ejemplo 141b

N-((trans)-4-(6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)ciclohexil)-2-morfolinoacetamida

Una mezcla del Ejemplo 141a (0,050 g, 0,12 mmol) y morfolina (0,031 ml, 0,359 mmol) en DMF (1,5 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. El residuo se trató con agua, se extrajo con acetato de etilo (2 x) y se lavó con salmuera. Las capas orgánicas se secaron con MgSO4, se filtraron y se concentraron. El residuo se purificó por HPLC de fase inversa realizada sobre una columna Zorbax RX-C18 (250 x 21,2 mm, 7 ∃m de tamaño de partícula) usando un gradiente del 10% al 100% de acetonitrilo: 0,1% de ácido trifluoroacético acuoso a lo largo de 40 minutos a un caudal de 15 ml/minuto para dar 24,0 mg (29%) del producto como sales trifluoroacéticas. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,26 -1,40 (m, 4 H), 1,87 -2,04 (m, 4 H), 3,20 -3,79 (m, 10 H), 6,80 (s a, 1 H), 6,87 -6,89 (m, 2 H), 7,21 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H), 7,13 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,30 -8,31 (m, 2 H), 8,52 (d, J = 7,32 Hz, 1 H), 10,0 10,3 (s, 1 H), 12,17 (s, 1 H). MS (DCI+) m/z 469,3 (M+H)+.

Ejemplo 142

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino}ciclohexil)-2-[4-(piridin-2-il)piperazin-1-il]acetamida

La sal del ácido trifluoroacético del Ejemplo 142 (0,1 g, 0,239 mmol) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 141b, sustituyendo morfolina con 1-(piridin-2-il)piperazina. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,27 -1,41 (m, 4 H), 1,89 -2,05 (m, 4 H), 3,24 -4,32 (m, 10 H), 6,77 (dd, J = 7,02, 5,19 Hz, 1 H), 6,88 -6,89 (m, 2 H), 6,96 (dd, J = dd, 8,85 Hz, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H), 7,63 -7,66 (m, 1 H), 8,14 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,16 -8,17 (m, 1 H), 7,3 -8,33 (m, 2 H), 8,53 (d, J = 7,63 Hz, 1 H), 10,19 (s, 1 H), 12,18 (s, 1 H). MS (DCI+) m/z 545,3 (M+H)+.

Ejemplo 143

N-{4-[(4-aminociclohexil)metil]ciclohexil}-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 8 con la excepción de purificación por HPLC tal como se describe en el Ejemplo 58, sustituyendo tetrahidro-2Hpiran-4-amina por 4,4’-metilenodiciclohexanamina. Rendimiento: 80 mg (48%). MS (DCI/NH3) m/z 439 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 0,78 -1,48 (m, 10 H), 1,40 -1,82 (m, 6 H), 1,67 -2,13 (m, 4 H), 3,43 -3,85 (m, 2 H), 6,78 6,91 (m, 2 H), 7,16 -7,24 (m, 1 H), 7,42 -7,85 (m, 3 H), 8,12 (t, J = 3,22 Hz, 1 H), 8,20 -8,38 (m, 2 H), 12,14 (s, 1 H).

Ejemplo 144

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2,6-dioxopiperidin-4-carboxamida

El Ejemplo 144 (0,05 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 106a, sustituyendo ácido (S)-1-(tercbutoxicarbonil)azetidin-2-carboxílico con ácido 2,6-dioxopiperidin-4-carboxílico RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,10 -1,44 (m, 5 H) 1,80 (s, 2 H) 1,91 -2,09 (m, 2 H) 2,51 -2,63 (m, 2 H) 2,84 -2,98 (m, 1 H) 3,41 -3,70 (m, 2 H) 6,77 (t, J = 7,46 Hz, 1 H) 6,87 (t, J = 4,07 Hz, 2 H) 7,14 -7,28 (m, 1 H) 7,94 (d, J = 7,80 Hz, 1 H) 8,12 (s, 1 H) 8,26 8,36 (m, 2 H) 10,63 (s, 1 H) 12,13 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 482,0 (M+H)+.

Ejemplo 145

2-amino-N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)etanosulfonamida

Ejemplo 145a

N1-(6-cloro-4-yodopiridin-2-il)ciclohexano-1,3-diamina

El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 8, sustituyendo 3-(2,6dicloropiridin-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina por 2,6-dicloro-4-yodopiridina y tetrahidro-2H-piran-4-amina por ciclohexano-1,3-diamina. Rendimiento: 800 mg (62%). MS (DCI/NH3) m/z 352 (M+H)+.

Ejemplo 145b

N-(3-(6-cloro-4-yodopiridin-2-ilamino)ciclohexil)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-il)etanosulfonamida

A una solución del Ejemplo 145a (280 mg, 0,8 mmol) en CH2Cl2 (10 ml) se añadió trietilamina (110 mg, 1 mmol) y seguido de cloruro de 2-(1,3-dioxoisoindolin-2-il)etanosulfonilo (262 mg, 0,95 mmol). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se concentró y el residuo se purificó por cromatografía ultrarrápida (EtOAc / hexanos = 1:4) para dar el compuesto del título. Rendimiento: 180 mg (32%). MS (DCI/NH3) m/z 589 (M+H)+.

Ejemplo 145c

N-(3-(6-cloro-4-(1-(fenilsulfonil)-1H-indol-3-il)piridin-2-ilamino)ciclohexil)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-il)etanosulfonamida

El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 94b, sustituyendo el Ejemplo por el Ejemplo 145b. Rendimiento: 190 mg (57%). MS (DCI/NH3) m/z 719 (M+H)+.

Ejemplo 145d

2-amino-N-(3-(6-cloro-4-(1H-indol-3-il)piridin-2-ilamino)ciclohexil)etanosulfonamida

Una mezcla del Ejemplo 145c (50 mg, 0,07 mmol) e hidrazina (0,1 ml) en etanol (5 ml) se agitó a 80 ºC durante una noche. LC / MS mostró un 100% de conversión. La mezcla se purificó por HPLC tal como se describe en el Ejemplo 129 para dar la sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título. Rendimiento: 30 mg (95%). MS (DCI/NH3) m/z 449 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 0,93 -1,31 (m, 2 H), 1,43 (s, 1 H), 1,73 (d, J = 3,39 Hz, 2 H), 1,84 -2,02 (m, 1 H), 2,07 -2,33 (m, 1 H), 3,04 -3,27 (m, 2 H), 3,21 -3,42 (m, 2 H), 3,53 -3,86 (m, 1 H), 3,88 -4,39 (m, 2 H), 6,85 (s, 1 H), 6,89 (s, 1 H), 6,90 -6,98 (m, 1 H), 7,15 -7,30 (m, 1 H), 7,47 -7,62 (m, 1 H), 7,83 (s, 2 H), 8,13 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,30 (s, 1 H), 8,32 (s, 1 H), 12,17 (d, J = 1,70 Hz, 1 H).

Ejemplo 146

6-cloro-N-[(1-metilpiperidin-3-il)metil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 58, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 94c e isobutiraldehído por formaldehído. Rendimiento: 25 mg (28%). MS (DCI/NH3) m/z 356 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 1,00 -1,31 (m, 1 H), 1,45 -1,74 (m, 1 H), 1,73 -1,96 (m, 1 H), 1,96 -2,18 (m, 1 H), 2,61 -2,73 (m, 2 H), 2,78 (d, J = 4,75 Hz, 3 H), 3,13 -3,31 (m, 3 H), 3,40 (d, J = 14,58 Hz, 2 H), 6,89 (s, 1 H), 6,94 (s, 1 H), 7,04 -7,34 (m, 1 H), 8,14 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,18 -8,48 (m, 2 H), 9,22 (s, 1 H), 12,18 (s, 1 H).

Ejemplo 147

1-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}piperidin-1-il)etanona

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 69, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 102b y sustituyendo ácido ciclopropanocarboxílico por ácido acético. Rendimiento: 26 mg (38%). MS (DCI/NH3) m/z 370 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 1,37 -1,66 (m, 2 H) 1,76 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 1,89 -1,99 (m, 1 H), 2,00 (s, 3 H), 2,61 -2,78 (m, 1 H), 2,87 -3,21 (m, 2 H), 3,58 -3,99 (m, 2 H), 6,77 -6,95 (m, 1 H), 6,96 (s, 1 H), 6,99 (s, 1 H), 7,13 -7,27 (m, 1 H), 8,15 (s, 1 H), 8,24 -8,39 (m, 2 H), 12,16 (s, 1H).

Ejemplo 148

trans-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(1-metilpiperidin-4-il)ciclohexano-1,4-diamina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 58, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 61b y sustituyendo isobutiraldehído por 1-metilpiperidin-4-ona. Rendimiento: 80 mg (96%). MS (DCI/NH3) m/z 440 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 1,15 -1,36 (m, 2 H), 1,36 -1,59 (m, 2 H), 1,66 -1,84 (m, 1 H), 1,91 -2,18 (m, 5 H), 2,19 -2,32 (m, 1 H), 2,78 (d, J = 1,98 Hz, 3 H), 2,91 -3,12 (m, 2 H), 3,20 (d, J = 17,45 Hz, 1 H), 3,35 -3,48 (m, 1 H), 3,46 -3,73 (m, 4 H), 6,69 -6,95 (m, 2 H), 7,21 (dd, J = 7,34, 5,35 Hz, 1 H), 7,80 (d, J = 3,97 Hz, 1 H), 8,14 (d, J = 2,38 Hz, 1 H), 8,25 -8,37 (m, 2 H), 8,73 (s, 1 H), 12,18 (s, 1H).

Ejemplo 149

trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexanol

Ejemplo 149a

3-bromo-5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

A una solución de 5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridina (0,439 g, 2,96 mmol) en tetrahidrofurano (10 ml) se añadió Nbromosuccinimida (0,527 g, 2,96 mmol) a 0 ºC. Después de 90 minutos a 0 ºC, la reacción se interrumpió con Na2S2O3 al 30% y se extrajo con EtOAc (2 x). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua, se secaron y se concentraron. El residuo se trituró con EtOAc / éter dietílico (1:1) para dar 0,375 g del compuesto del título.

Ejemplo 149b

A una solución del Ejemplo 149a (0,358 g, 1,577 mmol) en DMF (7 ml) se añadió hidruro de sodio (60%, 0,069 g, 1,73 mmol). Después de 20 minutos, se añadieron cloruro de bencenosulfonilo (0,224 ml, 1,73 mmol). La reacción se agitó durante 2,5 horas y se inactivó lentamente con agua. El sólido se filtró, se lavó con agua y se secó en horno para dar 0,505 g del compuesto del título.

Ejemplo 149c

5-metoxi-1-(fenilsulfonil)-3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

Una mezcla del Ejemplo 149b (350,0 mg, 0,953 mmol), bis(pinacolato)diboro (266 mg, 1,048 mmol), acetato de potasio (281 mg, 2,86 mmol) y PdCl2(dppf)-CH2Cl2 (31,1 mg, 0,038 mmol) en THF (8 ml) se desgasificó y se calentó a 78 ºC en un vial tapado durante una noche La reacción se trató con salmuera al 20% y se extrajo con EtOAc (2 x). Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgSO, se filtraron, se concentraron y se purificaron sobre una columna de 80 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion eluyendo con hexano / EtOAc (8:2 a 75:25) para dar 0,150 g del compuesto del título.

Ejemplo 149d

3-(2,6-dicloropiridin-4-il)-5-metoxi-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

Una suspensión del Ejemplo 149c (0,150 g, 0,362 mmol), 2,6-dicloro-4-yodopiridina (0,099 g, 0,362 mmol), diclorobis(trifenilfosfina)paladio (II) (10,17 mg, 0,014 mmol) y carbonato de sodio 1 M (0,290 ml, 0,290 mmol) en dimetoxietano / EtOH / agua (7:2:3, 2,5 ml) se desgasificó y se calentó a 80 ºC durante una noche. Después de un periodo de refrigeración, la suspensión se diluyó con agua y se extrajo con EtOAc (2 x). La suspensión en la capa acuosa se filtró, se lavó con agua y se secó para dar 88,0 mg del compuesto del título

Ejemplo 149e

3-(2,6-dicloropiridin-4-il)-5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

Una suspensión del Ejemplo 149d (88,0 mg, 0,203 mmol) en etanol (2 ml) se trató con una solución de hidróxido de potasio (45,5 mg, 0,811 mmol) en agua (0,5 ml). La mezcla de reacción se calentó a 50 ºC durante 1,5 horas. Después de la concentración, se añadió agua al residuo y la mezcla se sonicó. El sólido se filtró, se lavó con agua y se secó en horno para dar 51,3 mg del compuesto del título.

Ejemplo 149f

Una mezcla del Ejemplo 149e (43,9 mg, 0,146 mmol) y trans-4-aminociclohexanol (0,337 g, 2,92 mmol) en acetonitrilo (1,5 ml) y EtOH (1,5 ml) se calentó a 190 ºC durante 3 horas en un reactor de microondas de Biotage. El disolvente se evaporó. El residuo se trató con ácido cítrico al 5% y salmuera y se extrajo con EtOAc (2 x). Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgSO4, se filtraron, se concentraron y se purificaron sobre una columna de 12 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion eluyendo con CH2Cl2 / EtOAc (5:95) a 100% de EtOAc para dar 22,0 mg del compuesto del título. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,15 -1,33 (m, 3 H), 1,84 (d, J = 10,98 Hz, 2 H), 1,96 (d, J = 11,29 Hz, 2 H), 2,07 (m, 1 H), 3,40 (m, 1 H), 3,59 (m, 1 H), 3,89 (s, 3 H), 6,76 -6,90 (m, 2 H), 7,78 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,07 (dd, J = 6,71, 2,75 Hz, 2 H), 12,03 (s, 1 H). MS (APCI+) m/z 373,4 (M+H)+.

Ejemplo 150

N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-2-(morfolin-4-il)acetamida

Ejemplo 150a

6-cloro-N-(4-metoxibencil)-4-(1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Una mezcla del Ejemplo 7a (0,500 g, 1,24 mmol) y (4-metoxifenil)metanamina (1,018 g, 7,42 mmol) en acetonitrilo (7 ml) se calentó a 180 ºC durante 110 minutos. El disolvente se evaporó. El residuo se trató con EtOAc y se lavó con salmuera al 20% y ácido cítrico al 5%. La capa orgánica se concentró y se purificó sobre una columna de 100 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion eluyendo con CH2Cl2 / EtOAc (98:2 a 95:5) para dar 0,250 g del compuesto del título.

Ejemplo 150b

6-cloro-4-(1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

A una solución del Ejemplo 150a (0,500 g, 0,990 mmol) en CH2Cl2 (9 ml) se añadió ácido trifluoroacético (4 ml, 51,9 mmol). La mezcla se calentó a 35 ºC durante 6 horas y se concentró. El residuo se trató con NaHCO3 saturado y se extrajo con EtOAc. La capa orgánica se concentró. El producto en bruto se trituró con EtOAc / éter dietílico para dar 222 mg del compuesto del título. El filtrado se concentró y se purificó sobre una columna de 12 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion eluyendo con CH2Cl2 / EtOAc (95:5 a 90:10) para dar más compuesto del título (84 mg).

Ejemplo 150c

2-cloro-N-(6-cloro-4-(1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il)acetamida

A una solución del Ejemplo 150b (0,262 g, 0,681 mmol) en DMF (6 ml) se añadió piridina (0,11 ml, 1,36 mmol) y cloruro de 2-cloroacetilo (0,060 ml, 0,749 mmol). Después de 2 horas, la suspensión se filtró. El filtrado se trató lentamente con agua. El precipitado formado se filtró, se lavó con agua y se secó en horno para dar 0,289 g del compuesto del título.

Ejemplo 150d

A una solución del Ejemplo 150c (0,060 g, 0,13 mmol) en DMF (1,5 ml) se añadieron morfolina (0,028 ml, 0,33 mmol) y trietilamina (0,091 ml, 0,65 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 60 ºC durante 2 horas. Después de un periodo de refrigeración, se añadió agua lentamente a la solución de reacción. El precipitado resultante se filtró, se lavó con agua y se secó. Este producto intermedio (55 mg) se suspendió en dioxano (1,5 ml) y se trató con hidróxido de sodio al 20% (0,1 ml, 0,13 mmol). La mezcla se calentó a 50 ºC durante 2 horas y se concentró. El residuo se trató con DMSO / MeOH (1:1). El sólido se filtró y el filtrado se purificó por HPLC de fase inversa tal como se describe en el Ejemplo 56 para dar el compuesto del título como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (300 MHz, METANOL-d4) δ ppm 3,38 -3,58 (m, 4 H), 3,89 -4,08 (m, 4 H), 4,18 -4,30 (m, 2 H), 7,27 (dd, J = 8,14, 4,75 Hz, 1 H), 7,54 (d, J = 1,36 Hz, 1 H), 8,05 (s, 1 H), 8,33 (dd, J = 4,75, 1,36 Hz, 1 H), 8,45 (dd, J = 8,14, 1,36 Hz, 1 H), 8,55 (s, d a, 1 H). MS (IEN+) m/z 372,1 (M+H)+.

Ejemplo 151

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)pirrolidin-3-sulfonamida

El Ejemplo 151 (0,06 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 21, sustituyendo cloruro de metanosulfonilo con 3-(clorosulfonil)pirrolidin-1-carboxilato de terc-butilo y el Ejemplo 15 con el Ejemplo 61b. El producto intermedio de BOC se trató con HCl 2 N en éter, y el sólido se filtró para dar el compuesto del título como una sal de HCl. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,34 (m, 5 H) 1,76 -2,13 (m, 4 H) 2,15 -2,36 (m, 2 H) 3,10 -3,33 (m, 3 H) 3,31 -3,46 (m, 2 H) 3,45 -3,69 (m, 3 H) 6,88 (d, J = 3,05 Hz, 2 H) 7,14 -7,35 (m, 1 H) 7,52 -7,70 (m, 1 H) 8,15 (t, J = 3,22 Hz, 1 H) 8,24 -8,45 (m, 2 H) 9,11 -9,56 (m, 1 H) 12,25 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 475,4 (M+H)+.

Ejemplo 152

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-(trans-4hidroxiciclohexil)glicinamida

La sal del ácido trifluoroacético del Ejemplo 152 (0,1 g, 0,239 mmol) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 141b, sustituyendo morfolina con (trans)-4-aminociclohexanol. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,11 -1,19 (m, 2 H), 1,26 -1,4 (M, 4 H), 1,87 -2,04 (m, 6 H), 3,31 -3,37 (m, 2 H), 3,66 -3,69 (m, 2 H), 6,87 -6,88 (m, 2 H), 7,20 -7,23 (m, 1 H), 8,13 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,30 -8,33 (m, 2 H), 8,39 (d, J = 7,65 Hz, 1 H), 8,75 (d, J = 4,88 Hz, 2 H), 12,18 (s, 1 H). MS (DCI+) m/z 497,3 (M+H)+.

Ejemplo 153

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-[2-(morfolin-4-il)etil]glicinamida

La sal del ácido trifluoroacético del Ejemplo 153 (0,1 g, 0,239 mmol) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 141b, sustituyendo morfolina con 2-morfolinoetanamina. RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,26 -1,41 (m, 4 H), 1,87 -1,90 (m, 2 H), 2,02 -2,05 (m, 2 H), 3,15 -3,9 (m, 14 H), 6,88 -6,89 (m, 2 H), 7,22 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 3,75 Hz, 1 H), 8,30 -8,33 (m, 2 H), 8,46 (d, J = 7,63 Hz, 1 H). MS (DCI+) m/z 512,3 (M+H)+.

Ejemplo 154

N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(dimetilamino)etanosulfonamida

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 58, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 145d y sustituyendo isobutiraldehído por formaldehído. Rendimiento: 21 mg (66%). MS (DCI/NH3) m/z 448 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 0,97 -1,32 (m, 2 H), 1,33 -1,59 (m, 1 H), 1,75 (t, J = 6,35 Hz, 2 H), 1,93 (d, J = 11,10 Hz, 2 H), 2,09 -2,30 (m, 1 H), 2,84 (s, 6 H), 3,19 -3,36 (m, 1 H), 3,42 (d, J = 6,74 Hz, 2 H), 3,47 -3,60 (m, 2 H), 3,62 -3,85 (m, 1 H), 6,50 -7,02 (m, 3 H), 7,04 -7,30 (m, 1 H), 7,48 -7,62 (m, 1 H), 8,14 (d, J = 2,78 Hz, 1 H), 8,25 -8,45 (m, 2 H), 12,18 (s, 1 H).

Ejemplo 155

6-cloro-N-(4-{[4-(dimetilamino)ciclohexil]metil}ciclohexil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 58, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 143 y sustituyendo isobutiraldehído por formaldehído. Rendimiento: 21 mg (66%). MS (DCI/NH3) m/z 467 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 0,85 -1,08 (m, 4 H), 1,04 -1,24 (m, 3 H), 1,19 -1,45 (m, 4 H), 1,46 -1,65 (m, 3 H), 1,65 -1,89 (m, 4 H), 1,89 -2,06 (m, 2 H), 2,73 (s, 6 H), 2,98 -3,18 (m, 1 H), 3,50 -3,68 (m, 1 H), 6,55 -6,92 (m, 3 H), 7,09 -7,33 (m, 1 H), 8,12 (t, J = 3,17 Hz, 1 H), 8,26 -8,44 (m, 2 H), 12,15 (s, 1 H).

Ejemplo 156

6-cloro-N-(4-{[4-(ciclohexilamino)ciclohexil]metil}ciclohexil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 58, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 143 y sustituyendo isobutiraldehído por ciclohexanona. Rendimiento: 23 mg (58%). MS (DCI/NH3) m/z 521 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 0,82 -1,19 (m, 5 H), 1,20 -1,45 (m, 5 H), 1,42 -1,67 (m, 6 H), 1,64 -1,85 (m, 7 H), 1,89 -2,17 (m, 4 H), 2,39 -2,46 (m, 1 H), 2,52 -2,66 (m, 2 H), 2,92 3,25 (m, 2 H), 3,49 -3,74 (m, 1 H), 3,87 -4,05 (m, 1 H), 6,63 -6,93 (m, 2 H), 7,17 -7,42 (m, 1 H), 8,13 (s, 1 H), 8,24 8,56 (m, 4 H), 12,22 (s, 1 H).

Ejemplo 157

trans-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(1-ciclohexilpiperidin-4-il)ciclohexano-1,4-diamina

Ejemplo 157a

4-((1r,4r)-4-(6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)ciclohexilamino)piperidin-1-carboxilato de tercbutilo

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 58, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 61b e isobutiraldehído por 4-oxopiperidin-1-carboxilato de terc-butilo. Rendimiento: 103 mg (83%). MS (DCI/NH3) m/z 552 (M+H)+.

Ejemplo 157b

trans-N1-(6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2 il)-N4-(piperidin-4-il)ciclohexano-1,4-diamina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 102b sustituyendo el Ejemplo 102a por el Ejemplo 157a. Rendimiento: 140 mg (65%). MS (DCI/NH3) m/z 425 (M+H)+.

Ejemplo 157c

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 58, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 157b y sustituyendo isobutiraldehído por ciclohexanona. Rendimiento: 30 mg (84%). MS (DCI/NH3) m/z 508 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 1,08 -1,58 (m, 6 H), 1,58 -1,74 (m, 4 H), 1,74 -2,03 (m, 6 H), 2,10 (d, J = 9,91 Hz, 4 H), 2,19 -2,35 (m, 2 H), 2,43 -2,65 (m, 2 H), 3,08 (d, J = 11,90 Hz, 2 H), 3,23 (d, J = 4,36 Hz, 4 H), 6,89 (d, J = 7,14 Hz, 2 H), 7,09 -7,31 (m, 1 H), 8,14 (d, J = 2,78 Hz, 1 H), 8,31 (d, J = 5,95 Hz, 2 H), 8,52 -8,83 (m, 2 H), 12,18 (d, J = 1,98 Hz, 1 H).

Ejemplo 158

trans-N-(4-aminociclohexil)-N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclohexano-1,4-diamina

Ejemplo 158a

4-((1r,4r)-4-(6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)ciclohexilamino)ciclohexilcarbamato de bencilo

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 58, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 1b e isobutiraldehído por 4-oxociclohexilcarbamato de bencilo. Rendimiento: 110 mg (44%). MS (DCI/NH3) m/z 574 (M+H)+.

Ejemplo 158b

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 102b, sustituyendo el Ejemplo 102a por el Ejemplo 158a. Rendimiento: 80 mg (95%). MS (DCI/NH3) m/z 440 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6):1,11 -1,61 (m, 6 H), 1,67 -1,92 (m, 3 H), 1,93 -2,22 (m, 4 H), 2,94 -3,08 (m, 1 H), 3,09 -3,28 (m, 2 H), 3,49 (s, 4 H), 6,89 (d, J = 6,78 Hz, 2 H), 7,06 -7,26 (m, 1 H), 7,86 (s, 2 H), 8,13 (d, J = 3,05 Hz, 1 H), 8,31 (d, J = 6,10 Hz, 3 H), 8,34 -8,45 (m, 1 H), 12,16 (s, 1 H).

Ejemplo 159

6-cloro-N-[4-(piperidin-4-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Ejemplo 159a

4-(4-(6-cloro-4-yodopiridin-2-ilamino)ciclohexil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo

El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 94a, sustituyendo 3(aminometil)piperidin-1-carboxilato de bencilo por 4-(4-aminociclohexil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo. Rendimiento: 670 mg (57%). MS (DCI/NH3) m/z 520 (M+H)+.

Ejemplo 159b

4-(4-(6-cloro-4-(1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)ciclohexil)piperidin-1-carboxilato de tercbutilo

El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 94b sustituyendo el Ejemplo 94a por el Ejemplo 159a. Rendimiento: 190 mg (97%). MS (DCI/NH3) m/z 650 (M+H)+.

Ejemplo 159c

6-cloro-N-(4-(piperidin-4-il)ciclohexil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 94c sustituyendo el Ejemplo 94b por el Ejemplo 159b. Rendimiento: 70 mg (79%). MS (DCI/NH3) m/z 410 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 1,04 -1,28 (m, 2 H), 1,25 -1,43 (m, 3 H), 1,42 -1,65 (m, 2 H), 1,67 -1,93 (m, 3 H), 1,94 -2,13 (m, 1 H), 2,34 -2,49 (m, 1 H), 2,74 -2,95 (m, 2 H), 3,30 (d, J = 11,90 Hz, 2 H), 3,42 -3,69 (m, 1 H), 3,91 4,04 (m, 2 H), 6,74 -6,92 (m, 2 H), 6,98 (s, 1 H), 7,11 -7,38 (m, 1 H), 8,10 -8,14 (m, 2 H), 8,22 -8,58 (m, 2 H), 12,16 (s, 1 H).

Ejemplo 160

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)azetidin-3-carboxamida

Ejemplo 160a

2-((trans)-4-(6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)ciclohexilcarbamoil)azetidin-1-carboxilato de (S)terc-butilo

El Ejemplo 160a (2,0 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 106a, sustituyendo ácido (S)-1-(tercbutoxicarbonil)azetidin-2-carboxílico con ácido 1-(terc-butoxicarbonil)azetidin-3-carboxílico. MS (IEN+) m/z 425,6 (M+H)+

Ejemplo 160b

La sal de TFA del Ejemplo 160b (1,7 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 106b, sustituyendo el Ejemplo 106a con el Ejemplo 160a. Una solución de la sal de TFA en metanol se trató con 6 ml de solución de HCl 2 N / éter. La mezcla se agitó durante 20 minutos, se diluyó con 150 ml de éter y se filtró para dar el compuesto del título como la sal de HCl. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,13 -1,50 (m, 5 H) 1,70 -1,94 (m, 3 H) 1,91 -2,16 (m, 2 H) 3,44 -3,76 (m, 4 H) 3,88 -4,08 (m, 4 H) 6,76 -7,00 (m, 1 H) 7,16 -7,36 (m, 1 H) 7,97 -8,23 (m, 2 H) 8,23 -8,47 (m, 2 H) 8,70 -8,94 (m, J = 10,51 Hz, 1 H) 9,18 (s, 1 H) 12,33 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 425,2 (M+H)+.

Ejemplo 161

N-{4-[(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)amino]ciclohexil}acetamida

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 69, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 158b y sustituyendo ácido ciclopropanocarboxílico por ácido acético. Rendimiento: 18 mg (54%). MS (DCI/NH3) m/z 482 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 1,16 -1,67 (m, 6 H), 1,78 (s, 3 H), 1,80 -1,95 (m, 4 H), 2,08 (d, J = 9,52 Hz, 4 H), 3,05 -3,30 (m, 3 H), 3,39 -3,56 (m, 1 H), 3,56 -3,78 (m, 2 H), 6,76 -6,96 (m, 2 H), 7,21 (dd, J = 7,93, 5,16 Hz, 1 H), 7,80 (d, J = 7,54 Hz, 1 H), 8,14 (d, J = 2,78 Hz, 1 H), 8,18 8,44 (m, 4 H), 12,18 (s, 1 H).

Ejemplo 162

N-{4-[(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)amino]ciclohexil}ciclopropano carboxamida

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 69, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 158b. Rendimiento: 16 mg (46%). MS (DCI/NH3) m/z 508 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 0,57 -0,74 (m, 4 H), 1,08 -1,56 (m, 7 H), 1,54 -1,72 (m, 2 H), 1,76 -1,97 (m, 3 H), 2,09 (d, J = 8,73 Hz, 4 H), 3,04 -3,32 (m, 2 H), 3,50 (dd, J = 7,34, 3,37 Hz, 1 H), 3,58 -3,77 (m, 2 H), 6,77 -6,97 (m, 3 H), 7,21 (dd, J = 7,73, 4,96 Hz, 1 H), 8,01 (d, J = 7,93 Hz, 1 H), 8,14 (d, J = 2,78 Hz, 1 H), 8,21 -8,49 (m, 4 H).

Ejemplo 163

1-[4-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piperidin-1-il]etanona

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 69, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 159c y ácido ciclopropanocarboxílico por ácido acético. Rendimiento: 15 mg (45%). MS (DCI/NH3) m/z 452 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 0,87 -1,24 (m, 4 H), 1,29 -1,62 (m, 4 H), 1,62 -1,84 (m, 4 H), 1,97 (s, 3 H), 2,34 -2,48 (m, 1 H), 2,95 (t, J = 12,89 Hz, 1 H), 3,83 (d, J = 11,90 Hz, 1 H), 3,90 -4,07 (m, 1 H), 4,36 -4,64 (m, 3 H), 6,83 -6,88 (m, 2 H), 7,23 (dd, J = 7,93, 4,76 Hz, 1 H), 8,13 (t, J = 2,97 Hz, 1 H), 8,27 -8,34 (m, 2 H), 8,37 (d, J = 7,93 Hz, 1 H), 12,18 (s, 1 H).

Ejemplo 164

N-{2-[(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)sulfamoil]etil}acetamida

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 69 sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 145d y sustituyendo ácido ciclopropanocarboxílico por ácido acético. Rendimiento: 20 mg (46%). MS (DCI/NH3) m/z 492 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 0,88 -1,27 (m, 3 H) 1,37 (d, J = 13,88 Hz, 1 H), 1,79 (s, 3 H), 1,85 -2,00 (m, 2 H), 2,11 -2,34 (m, 1 H), 3,05 -3,17 (m, 2 H), 3,17 -3,31 (m, 1 H), 3,29 -3,50 (m, 2 H), 3,73 (d, J = 4,36 Hz, 2 H), 6,49 -6,97 (m, 3 H), 7,13 -7,31 (m, 2 H), 7,97 (t, J = 5,75 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 2,78 Hz, 1 H), 8,21 -8,42 (m, 2 H), 12,17 (d, J = 1,98 Hz, 1 H).

Ejemplo 165

N-{2-[(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)sulfamoil]etil}ciclopropanocarboxamida

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 69, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 145d. Rendimiento: 28 mg (61%). MS (DCI/NH3) m/z 518 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 0,54 -0,71 (m, 4 H), 0,94 -1,09 (m, 1 H), 1,07 -1,29 (m, 2 H), 1,29 -1,56 (m, 3 H), 1,66 -1,81 (m, 1 H), 1,83 -2,02 (m, 1 H), 2,11 -2,34 (m, 1 H), 3,09 -3,22 (m, 2 H), 3,18 -3,31 (m, 1 H), 3,33 -3,51 (m, 2 H), 3,56 -3,98 (m, 1 H), 6,72 -6,96 (m, 3 H), 7,13 -7,34 (m, 2 H), 8,13 (d, J = 2,78 Hz, 1 H), 8,19 (t, J = 5,55 Hz, 1 H), 8,23 -8,41 (m, 2 H), 12,16 (s, 1 H).

Ejemplo 166

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(4-fluorobencil)azetidin-3carboxamida

El Ejemplo 166 (0,1 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 106a, sustituyendo ácido (S)-1-(tercbutoxicarbonil)azetidin-2-carboxílico con ácido 1-(4-fluorobencil)azetidin-3-carboxílico. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,23 (d, 4 H) 1,76 (d, 4 H) 1,99 (d, 2 H) 3,07 (d, 3 H) 3,48 (d, 2 H) 6,77 (d, J = 7,80 Hz, 1 H) 6,86 (t, J = 4,41 Hz, 2 H) 7,02 -7,17 (m, 3 H) 7,16 -7,25 (m, 1 H) 7,23 -7,36 (m, 3 H) 7,70 (dd, J = 15,60, 7,80 Hz, 2 H) 8,12 (t, J = 3,39 Hz, 1 H) 8,23 -8,37 (m, 2 H) 12,14 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 533,4 (M+H)+.

Ejemplo 167

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(metilsulfonil)azetidin-3-carboxamida

El Ejemplo 167 (0,04 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 21, sustituyendo el Ejemplo 15 con el Ejemplo 160b-. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,18 -1,43 (m, 5 H) 1,74 -1,92 (m, 2 H) 1,93 -2,08 (m, 2 H) 2,87 -3,09 (m, 3 H) 3,43 -3,80 (m, 2 H) 3,90 (d, 3 H) 6,77 (d, J = 7,80 Hz, 1 H) 6,87 (t, J = 3,39 Hz, 2 H) 7,20 (dd, J = 7,80, 5,09 Hz, 1 H) 7,96 (d, J = 7,80 Hz, 1 H) 8,12 (t, J = 3,22 Hz, 1 H) 8,22 -8,37 (m, 2 H) 12,13 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 503,9 (M+H)+.

Ejemplo 168

6-cloro-4-(4-cloro-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-ciclohexilpiridin-2-amina

Ejemplo 168a

6-cloro-N-ciclohexil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)piridin-2-amina

Se añadió ciclohexanamina (4,0 ml, 34,9 mmol) a 2,6-dicloro-4-yodo-piridina (954 mg, 3,48 mmol) en un tubo de microondas y se sometió a 300 vatios a 150 ºC durante 30 minutos en un reactor de microondas de Biotage. El producto en bruto se repartió con agua, diclorometano y los extractos orgánicos se combinaron y se concentraron a sequedad. El residuo se purificó parcialmente usando cromatografía ultrarrápida en gel de sílice eluyendo con 2% de acetato de etilo, 98% de hexanos para dar 916 mg 6-cloro-N-ciclohexil-4-yodopiridin-2-amina como una goma de color púrpura. Este material se disolvió en 15 ml de DMF y se añadió 4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-octametil-2,2’-bi(1,3,2dioxaborolano) (666 mg, 1,98 mmol) seguido de la adición de acetato de potasio (400 mg, 4,07 mmol). La mezcla se desgasificó con nitrógeno y complejo de 1,1’-bis(difenilfosfino)-ferroceno)dicloropaladio (II) con diclorometano (222 mg, 0,272 mmol) se añadió y la mezcla de reacción se calentó a 75 ºC durante 4 horas y, a continuación, se enfrió a temperatura ambiente y se repartió con agua y acetato de etilo. Los extractos orgánicos se combinaron, se concentraron a sequedad y se purificaron por cromatografía ultrarrápida en gel de sílice eluyendo con un gradiente del 3% de acetato de etilo, 97% de hexanos al 6% de acetato de etilo, 94% de hexanos para proporcionar el compuesto del título como una goma transparente con un 73% de rendimiento. MS (DCI+) m/z 337,2 (M+H)+.

Ejemplo 168b

4-cloro-3-yodo-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

A una mezcla de 95% de hidruro de sodio (28 mg, 1,1 mmol) y 4-cloro-3-yodo-1H-pirrolo[2,3-b]piridina (278 mg, 1,0 mmol) en 10 ml de DMF se añadió cloruro de bencenosulfonilo (194 mg, 1,1 mmol) y la mezcla de reacción se agitó durante 2,5 horas, a continuación se diluyó con agua y el precipitado resultante se recogió por filtración para dar el compuesto del título con un 83% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 418,9 (M+H)+

Ejemplo 168c

6-cloro-4-(4-cloro-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-ciclohexilpiridin-2-amina

A una mezcla del Ejemplo 168a (126 mg, 0,373 mmol) en 3 ml de DMF se añadió el Ejemplo 168b (142 mg, 0,339 mmol). Después de la desgasificación, se añadió una suspensión de bicarbonato de sodio (285 mg, 3,39 mmol) en 0,75 ml de agua seguido de la adición de complejo de 1,1’-bis(difenilfosfino)-ferroceno dicloropaladio (II) con diclorometano (28 mg, 0,034 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 65 ºC durante 30 minutos y, a continuación, se repartió con agua y acetato de etilo. Los extractos orgánicos se concentraron a sequedad y se purificaron por cromatografía ultrarrápida en gel de sílice eluyendo con 8% de acetato de etilo, 92% de hexanos para dar el compuesto del título en forma de un polvo de color pardo con un 50% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 501,6 (M+H)+.

Ejemplo 168d

6-cloro-4-(4-cloro-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-ciclohexilpiridin-2-amina

A una solución del Ejemplo 168c (82 mg, 0,164 mmol) en una mezcla de 5 ml de THF, 5 ml de metanol se añadió una solución de 27 mg (0,654 mmol) de hidróxido de litio en 0,5 ml de agua. Después de agitar durante 16 horas la mezcla de reacción se concentró a sequedad y el residuo se suspendió en agua y un sólido de color amarillo se recogió por filtración, se purificó por cromatografía ultrarrápida en gel de sílice (eluyendo con 10% de acetato de etilo, 90% de diclorometano) proporcionó el compuesto del título en forma de un polvo de color blanquecino con un 51% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 361,3 (M+H)+; RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,01 -1,39 (m, 5 H) 1,53 1,65 (m, 1 H) 1,66 -1,75 (m, 2 H) 1,85 -1,95 (m, 2 H) 3,54 -3,69 (m, 1 H) 6,51 (s, 1 H) 6,60 (s, 1 H) 6,79 (d, 1 H, J = 7,54 Hz) 7,24 (d, 1 H, J = 5,16 Hz) 7,81 (s, 1 H) 8,23 (d, 1 H, J = 4,76 Hz) 12,41 (s a, 1 H).

Ejemplo 169

N-{2-[(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)sulfamoil]etil}benzamida

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 69, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 145d y sustituyendo ácido ciclopropanocarboxílico por ácido benzoico. Rendimiento: 28 mg (61%). MS (DCI/NH3) m/z 518 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 1,01 (m, 1 H), 1,10 -1,28 (m, 2 H), 1,35 (s, 1 H), 1,58 -1,69 (m, 1 H), 1,67 -1,84 (m, 3 H), 1,84 -2,01 (m, 1 H), 2,17 -2,34 (m, 1 H), 3,18 -3,38 (m, 4 H), 6,61 -7,05 (m, 3 H), 7,21 (dd, J = 7,93, 4,76 Hz, 1 H), 7,26 (d, J = 17,85 Hz, 1 H), 7,35 -7,61 (m, 3 H), 7,72 -7,87 (m, 2 H), 8,13 (d, J = 2,78 Hz, 1 H), 8,24 -8,42 (m, 2 H), 8,59 (t, J = 5,55 Hz, 1 H), 12,16 (s, 1 H).

Ejemplo 170

N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(ciclobutilamino)etanosulfonamida

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 58, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 145d y sustituyendo isobutiraldehído por ciclobutanona. Rendimiento: 28 mg (62%). MS (DCI/NH3) m/z 504 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 0,93 -1,54 (m, 3 H), 1,57 -1,84 (m, 3 H), 1,84 -1,98 (m, 1 H), 2,00 -2,26 (m, 4 H), 3,00 -3,20 (m, 2 H), 3,21 -3,31 (m, 1 H), 3,29 -3,44 (m, 3 H), 3,54 3,69 (m, 1 H), 3,67 -3,84 (m, 3 H), 6,65 -7,06 (m, 3 H), 7,10 -7,32 (m, 1 H), 7,58 (d, J = 7,93 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 2,78 Hz, 1 H), 8,22 -8,37 (m, 2 H), 8,78 (s, 1 H), 12,18 (s, 1 H).

Ejemplo 171

6-cloro-N-ciclohexil-4-[5-(1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-amina

Ejemplo 171a

4-(5-bromo-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-6-cloro-N-ciclohexilpiridin-2-amina

Una solución de 5-bromo-3-yodo-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina (1,155 g, 2,49 mmol), el Ejemplo 168a (0,924 g, 2,74 mmol), cantidad catalítica de complejo de [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]-dicloropaladio (II) con diclorometano(1:1) y una solución saturada de bicarbonato de sodio (6 ml) en 24 ml de dimetilformamida se calentó a 65 ºC durante 30 minutos. El material se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró. El residuo se purificó sobre gel de sílice usando cromatografía ultrarrápida (6% de acetato de etilo / hexano) para dar 0,68 g del compuesto del título. m/z 547,4 (APCI, M+H)+.

Ejemplo 171b

6-cloro-N-ciclohexil-4-(1-(fenilsulfonil)-5-(1-fenilsulfonil)-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Una solución del Ejemplo 171a (0,158 g, 0,29 mmol), 1-(fenilsulfonil)-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1Hpirazol (0,100 g, 0,29 mmol), cantidad catalítica de complejo de [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]-dicloropaladio (II) con diclorometano(1:1) y una solución saturada de bicarbonato de sodio (2 ml) en 8 ml de dimetilformamida se calentó a 65 ºC durante 2 horas. El material se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró. El residuo se purificó sobre gel de sílice usando cromatografía ultrarrápida (20% de acetato de etilo / hexano) para dar 0,11 g del compuesto del título. m/z 673,6 (IEN, M+H)+.

Ejemplo 171c

4-(5-(1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-6-cloro-N-ciclohexilpiridin-2-amina

Una solución del Ejemplo 171b (0,110 g, 0,16 mmol) en 18 ml tetrahidrofurano / metanol (2:1) se trató con hidróxido de litio 1 N (0,048 g, 2,00 mmol) en 2 ml de agua a temperatura ambiente durante 4 horas. El material se diluyó con acetato de etilo, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró. El residuo se purificó por trituración con éter dietílico / acetato de etilo y filtración para dar 15 mg del compuesto del título. RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,17 -1,44 (m, 5 H) 1,56 -1,66 (m, 1 H) 1,69 -1,80 (m, 2 H) 1,92 -2,01 (m, 2 H) 3,66 -3,78 (m, 1 H) 6,39 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 6,83 (d, J = 6,71 Hz, 2 H) 7,95 (s, 1 H) 7,95 -8,16 (m, 2 H) 8,33 (s, 1 H) 8,52 (s, 1 H) 11,79 (s, 1 H) 12,73 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 393,7 (M+H)+.

Ejemplo 172

N-{2-[(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)sulfamoil]etil}pirazin-2-carboxamida

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 69, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 145d y sustituyendo ácido ciclopropanocarboxílico por ácido pirazin-2carboxílico. Rendimiento: 30 mg (61%). MS (DCI/NH3) m/z 556 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 0,95 -1,13 (m, 1 H), 1,08 -1,29 (m, 2 H), 1,34 (s, 1 H), 1,55 -1,73 (m, 1 H), 1,66 -1,83 (m, 1 H), 1,86 -2,01 (m, 1 H), 2,17 -2,31 (m, 1 H), 2,41 -2,65 (m, 2 H), 3,23 -3,40 (m, 2 H), 3,64 -3,80 (m, 2 H), 6,67 -6,99 (m, 3 H), 7,21 (dd, J = 7,93, 4,76 Hz, 1 H), 7,36 (d, J = 7,54 Hz, 1 H), 8,12 (t, J = 3,17 Hz, 1 H), 8,23 -8,43 (m, 2 H), 8,70 (d, J = 2,78 Hz, 1 H), 8,85 (d, J = 2,38 Hz, 1 H), 9,06 (t, J = 5,75 Hz, 1 H), 9,17 (d, J = 1,59 Hz, 1 H), 12,16 (d, J = 1,59 Hz, 1 H).

Ejemplo 173

4-(5-bromo-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-6-cloro-N-ciclohexilpiridin-2-amina

Una solución del Ejemplo 171a (0,100 g, 0,16 mmol) en 9 ml de tetrahidrofurano / metanol (2:1) se trató con hidróxido de litio 1 N (0,024 g, 1,00 mmol) en 1 ml de agua a temperatura ambiente durante 16 horas. El material se diluyó con agua y el precipitado resultante se recogió por filtración. La trituración con dimetilsulfóxido / metanol y filtración dio 54 mg del compuesto del título. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,11 -1,44 (m, 5 H) 1,54 -1,66 (m, 1 H) 1,67 -1,80 (m, 2 H) 1,87 -1,99 (m, 2 H) 3,62 -3,77 (m, 1 H) 6,78 (d, J = 7,93 Hz, 1 H) 6,86 (d, J = 4,36 Hz, 2 H) 8,23 (s, 1 H) 8,37 (s, 1 H) 8,49 (s, 1 H) 12,41 (s, 1 H). MS (IEN-) m/z 405,1 (M-H)-.

Ejemplo 174

N-{4-[(4-{[16-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)metil]ciclohexil}acetamida

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 69, sustituyendo el Ejemplo 23 con el 143 y sustituyendo ácido ciclopropanocarboxílico por ácido acético. Rendimiento: 7 mg (13%). MS (DCI/NH3) m/z 481 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 0,83 -1,20 (m, 6 H), 1,20 1,39 (m, 2 H), 1,39 -1,62 (m, 4 H), 1,61 -1,85 (m, 6 H), 1,90 -2,06 (m, 1 H), 2,38 -2,70 (m, 2 H), 3,33 -3,60 (m, 2 H), 3,86 -4,05 (m, 2 H), 6,69 -6,90 (m, 2 H), 7,21 (dd, J = 7,97, 4,58 Hz, 2 H), 7,64 (s, 1 H), 8,12 (t, J = 3,05 Hz, 1 H), 8,25 -8,43 (m, 2 H), 12,14 (s, 1 H).

Ejemplo 175

{4-[(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)amino]piperidin-1-il}(ciclopropil)metanona

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento durante 69, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 157b. Rendimiento: 41 mg (59%). MS (DCI/NH3) m/z 494 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 0,72 (d, J = 5,95 Hz, H), 1,15 -1,61 (m, 6 H), 1,88 -2,24 (m, 6 H), 2,54 -2,79 (m, 1 H), 2,99 3,37 (m, 1 H), 3,41 -3,59 (m, 1 H), 3,59 -3,75 (m, 1 H), 3,96 (s, 2 H), 4,39 (d, 2 H), 6,89 (d, J = 5,16 Hz, 2 H), 7,21 (dd, J = 7,54, 5,16 Hz, 1 H), 8,14 (d, J = 2,78 Hz, 1 H), 8,25 -8,36 (m, 2 H), 8,40 (s, 2 H). 12,18 (d, J = 1,59 Hz, 1 H).

Ejemplo 176

6-cloro-N-ciclohexil-4-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-amina

Ejemplo 176a

6-cloro-N-ciclohexil-4-(5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El Ejemplo 176a (0,085 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 171b, sustituyendo 1-(fenilsulfonil)-4(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirazol con 1-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1Hpirazol (0,053 g, 0,242 mmol). MS (IEN+) m/z 547,5 (M+H)+.

Ejemplo 176b

6-cloro-N-ciclohexil-4-(5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El Ejemplo 176b (0,045 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 171c, sustituyendo el Ejemplo 171b con el Ejemplo 176a. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,12 -1,44 (m, 5 H) 1,55 -1,67 (m, 1 H) 1,67 -1,81 (m, 2 H) 1,90 -2,02 (m, 2 H) 3,62 -3,78 (m, 1 H) 6,72 (d, J = 7,93 Hz, 1 H) 6,88 (s, 2 H) 7,96 (s, 1 H) 8,10 (s, 1 H) 8,20 (s, 1 H) 8,35 (s, 1 H) 8,53 (s, 1 H) 12,13 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 407,6 (M+H)+.

Ejemplo 177

{4-[(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)amino]piperidin-1-il}(fenil)metanona

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento durante 69, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 157b y sustituyendo ácido ciclopropanocarboxílico por ácido benzoico. Rendimiento: 41 mg (59%). MS (DCI/NH3) m/z 494 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 1,17 -1,37 (m, 3 H), 1,45 (m, 3 H), 1,90 -2,19 (m, 5 H), 2,66 -3,08 (m, 1 H), 3,17 (m, 2 H), 3,42 -3,65 (m, 1 H), 3,60 -3,81 (m, 2 H), 3,90 4,28 (m, 2 H), 6,89 (d, J = 6,10 Hz, 3 H), 7,09 -7,25 (m, 1 H), 7,30 -7,39 (m, 2 H), 7,42 -7,62 (m, 3 H), 8,13 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,23 -8,39 (m, 2 H), 8,43 (s, 1 H), 12,16 (s, 1 H).

Ejemplo 178

6-cloro-N-ciclohexil-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Ejemplo 178a

6-cloro-N-ciclohexil-4-(5-metoxi-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Una suspensión del Ejemplo 149b (1,940 g, 5,28 mmol), el Ejemplo 168a (1,779 g, 5,28 mmol), diclorobis(trifenilfosfina)paladio (II) (0,148 g, 0,211 mmol) y carbonato de sodio 1 M (4,23 ml, 4,23 mmol) en dimetoxietano / EtOH / agua (7:2:3, 70 ml) se desgasificó y se calentó a 80 ºC durante 6 horas. La mezcla de reacción se trató con agua y salmuera y se extrajo con EtOAc (2 x). Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgSO4, se filtraron, se concentraron y se purificaron sobre una columna de 120 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion eluyendo con CH2Cl2 / hexano (7:3 a 9:1) para dar un producto no puro. Este material se trituró con éter dietílico / EtOAc (9:1) para dar 1,227 g del compuesto del título.

Ejemplo 178b

6-cloro-N-ciclohexil-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Una solución del Ejemplo 178a (90,0 mg, 0,181 mmol) en dioxano (2,5 ml) se trató con NaOH al 20% (0,12 ml). La reacción se calentó a 50 ºC durante 4 horas. El disolvente se evaporó y el residuo se trituró con agua. El sólido se filtró y se purificó por HPLC de fase inversa tal como se describe en el Ejemplo 56 para dar el compuesto del título (46,2 mg) como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1,23 -1,39 (m, 3 H), 1,40 -1,55 (m, 2 H), 1,69 (m, 1 H), 1,76 -1,88 (m, 2 H), 2,00 -2,12 (m, 2 H), 3,75 (m, 1 H), 3,96 (s, 3 H), 6,90 (d, J = 1,22 Hz, 1 H), 7,00 (d, J = 1,53 Hz, 1 H), 7,91 (d, J = 2,44 Hz, 1 H), 7,99 (s, 1 H), 8,09 (d, J = 2,75 Hz, 1 H). MS (IEN+) m/z 357,5 (M+H)+.

Ejemplo 179

2-amino-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)etanosulfonamida

Ejemplo 179a

N-((trans)-4-(6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)ciclohexil)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-il)etano sulfonamida

El Ejemplo 179a (1 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 21, sustituyendo cloruro de metanosulfonilo con cloruro de 2-(1,3-dioxoisoindolin-2-il)etanosulfonilo y el Ejemplo 15 con el Ejemplo 61b. MS (IEN+) m/z 579,8 (M+H)+.

Ejemplo 179b

A una solución del Ejemplo 179a (0,73 g, 1,26 mmol) en 15 ml de etanol se añadió hidrazina (0,4 g, 12,6 mmol). La reacción se calentó a 80 ºC durante 16 horas, a continuación se enfrió a temperatura ambiente. La mayor parte del disolvente se retiró al vacío, y el residuo se diluyó con acetato de etilo, se lavó con NaHCO3 saturado, agua y salmuera y se filtró. El sólido recogido se secó a alto vacío para dar 0,5 g del compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,09 -1,52 (m, 5 H) 1,76 -2,17 (m, 4 H) 2,78 -2,98 (m, 2 H) 2,99 -3,17 (m, 3 H) 3,46 -3,70 (m, 1 H) 6,73 -6,84 (m, 1 H) 6,83 -6,92 (m, 2 H) 7,13 -7,27 (m, 1 H) 8,07 -8,18 (m, 1 H) 8,26 -8,35 (m, 2 H) 12,16 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 450,0 (M+H)+

Ejemplo 180

3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-ol

Ejemplo 180a

3-(2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il)-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-ol

A una solución del Ejemplo 178a (250,0 mg, 0,503 mmol) en CH2Cl2 (20 ml) se añadió BBr3 1 M en diclorometano (3,0 ml, 3,02 mmol) a -78 ºC. La reacción se calentó lentamente a temperatura ambiente durante una noche. La solución transparente se decantó. Los sólidos que quedaban en el matraz se agitaron en NaHCO3 saturado y EtOAc hasta que la totalidad de los sólidos se hubo disuelto. La capa orgánica se secó sobre MgSO4, se filtró, se concentró y se purificó sobre una columna de 80 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion eluyendo con CH2Cl2 / EtOAc (90:10 a 85:15) para dar 0,166 g del compuesto del título.

Ejemplo 180b

3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-ol

Una solución del Ejemplo 180a (80,0 mg, 0,166 mmol) en dioxano (2 ml) se trató con NaOH al 20% (0,20 ml). La reacción se calentó a 90 ºC durante 2 horas. El disolvente se evaporó. El residuo se disolvió en agua, se neutralizó con ácido trifluoroacético, se trató con DMSO / MeOH y se purificó por HPLC de fase inversa tal como se describe en el Ejemplo 56 para dar el compuesto del título (40,2 mg) como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (500 MHz, CD3OD) δ ppm 1,30 (c, J = 12,51 Hz, 3 H), 1,39 -1,56 (m, 2 H), 1,69 (m, 1 H), 1,75 -1,86 (m, 2 H), 2,04 (dd, J = 12,51, 3,36 Hz, 2 H), 3,72 (m, 1 H), 6,76 (d, J = 1,22 Hz, 1 H), 6,90 (d, J = 1,22 Hz, 1 H), 7,84 (d, J = 2,44 Hz, 1 H), 7,91 (s, 1 H), 7,97 (s, 1 H). MS (DCI+) m/z 343,2 (M+H)+.

Ejemplo 181

6-cloro-N-[4-(piperidin-3-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Ejemplo 181a

3-(4-(6-cloro-4-yodopiridin-2-ilamino)ciclohexil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo

El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 94a, sustituyendo 3(aminometil)piperidin-1-carboxilato de bencilo por 3-(4-aminociclohexil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo. Rendimiento: 600 mg (33%). MS (DCI/NH3) m/z 520 (M+H)+.

Ejemplo 181b

3-(4-(6-cloro-4-(1-(fenilsulfonil)-1H-indol-3-il)piridin-2-ilamino)ciclohexil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo

El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 94b, sustituyendo el Ejemplo 94a por el Ejemplo 181a. Rendimiento: 440 mg (86%). MS (DCI/NH3) m/z 651 (M+H)+.

Ejemplo 181c

6-cloro-N-(4-(piperidin-3-il)ciclohexil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 94c, sustituyendo el Ejemplo 94b por el Ejemplo 181b. Rendimiento: 260 mg (55%). MS (DCI/NH3) m/z 410 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 1,05 -1,35 (m, 5 H), 1,40 -1,67 (m, 3 H), 1,76 (d, J = 13,88 Hz, 3 H), 1,96 -2,10 (m, 1 H), 2,44 (d, J = 1,98 Hz, 1 H), 2,54 -2,68 (m, 1 H), 2,66 -2,89 (m, 1 H), 3,03 -3,38 (m, 2 H), 3,52 -3,73 (m, 1 H), 3,76 -4,11 (m, 1 H), 6,63 -6,89 (m, 3 H), 7,21 (dd, J = 7,34, 5,35 Hz, 1 H), 8,12 (d, J = 2,78 Hz, 1 H), 8,25 -8,41 (m, 2 H), 8,46 -8,69 (m, 1 H), 12,16 (d, J = 1,59 Hz, 1 H).

Ejemplo 182

6-cloro-N-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 58, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 159c y sustituyendo isobutiraldehído por ciclobutanona. Rendimiento: 20 mg (32%). MS (DCI/NH3) m/z 465 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 1,02 -1,62 (m, 4 H), 1,59 -2,02 (m, 5 H), 1,95 -2,31 (m, 6 H), 2,33 -2,51 (m, 1 H), 2,58 -2,83 (m, 2 H), 3,23 -3,47 (m, 2 H), 3,60 (s, 1 H), 3,83 -4,14 (m, 2 H), 4,26 -4,92 (m, 2 H), 6,75 -6,93 (m, 2 H), 6,98 (s, 1 H), 7,08 -7,30 (m, 1 H), 8,12 (t, J = 3,56 Hz, 1 H), 8,20 -8,51 (m, 2 H), 9,11 (s, 1 H), 12,16 (s, 1 H).

Ejemplo 183

6-cloro-N-{4-[1-(metilsulfonil)piperidin-4-il]ciclohexil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 76, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 159c y sustituyendo cloruro de ciclopropanosulfonilo por cloruro de metilsulfonilo. Rendimiento: 15 mg (31%). MS (DCI/NH3) m/z 489 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, METANOL-d4): 0,91 1,31 (m, 6 H), 1,36 -1,62 (m, J = 39,67 Hz, 3 H), 1,66 -1,87 (m, 3 H), 1,90 -2,11 (m, 1 H), 2,18 -2,32 (m, 1 H), 2,43 (d, J = 1,70 Hz, 2 H), 2,56 -2,77 (m, 2 H), 3,41 -3,50 (m, 2 H), 3,98 (d, J = 10,17 Hz, 2 H), 6,73 -6,94 (m, 2 H), 6,99 (s, 1 H), 7,12 -7,38 (m, 1 H), 8,12 (t, J = 3,05 Hz, 1 H), 8,19 -8,50 (m, 2 H), 12,14 (s, 1 H).

Ejemplo 184

6-cloro-N-[4-(1-metilpiperidin-4-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 58, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 159c y sustituyendo isobutiraldehído por formaldehído. Rendimiento: 12 mg (12%). MS (DCI/NH3) m/z 424 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 0,90 -1,29 (m, 2 H), 1,26 -1,46 (m, 3 H), 1,45 -1,66 (m, 2 H), 1,69 -1,84 (m, 2 H), 1,83 -2,00 (m, 2 H), 2,75 (d, J = 4,41 Hz, 3 H), 2,79 -3,01 (m, 2 H), 3,37 -3,52 (m, 2 H), 3,96 (s, 2 H), 4,21 -4,58 (m, 2 H), 6,66 -6,93 (m, 2 H), 6,98 (s, 1 H), 7,15 -7,35 (m, 1 H), 8,12 (t, J = 3,39 Hz, 1 H), 8,24 -8,52 (m, 2 H), 12,16 (s, 1 H).

Ejemplo 185

6-cloro-N-metil-N-[4-(1-metilpiperidin-4-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 58, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 159c y sustituyendo isobutiraldehído por formaldehído. Rendimiento: 9 mg (8%). MS (DCI/NH3) m/z 439 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 1,33 (d, J = 56,29 Hz, 3 H), 1,47 -1,75 (m, J = 3,05 Hz, 3 H), 1,79 (d, J = 24,41 Hz, 5 H), 1,97 -2,09 (m, 1 H), 2,69 -2,79 (m, 2 H), 2,91 (s, 3 H), 2,94 (s, 3 H), 3,44 (s, 1 H), 3,86 -4,02 (m, 2 H), 4,37 (s, 2 H), 6,78 (d, J = 3,05 Hz, 1 H), 6,93 (s, 1 H), 7,14 -7,34 (m, 1 H), 8,18 (t, J = 2,54 Hz, 1 H), 8,27 -8,41 (m, 2 H), 12,19 (s, 1 H).

Ejemplo 186

6-cloro-N-{4-[1-(metilsulfonil)piperidin-3-il]ciclohexil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 76, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 181c y sustituyendo cloruro de ciclopropanosulfonilo por cloruro de metilsulfonilo. Rendimiento: 18 mg (39%). MS (DCI/NH3) m/z 489 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 1,01 -1,32 (m, 4 H), 1,36 -1,65 (m, 6 H), 1,64 -1,89 (m, 4 H), 1,90 -2,12 (m, 1 H), 2,39 -2,49 (m, 1 H), 2,56 -2,74 (m, 1 H), 2,84 (s, 3 H), 3,37 -3,65 (m, 2 H), 6,76 -6,90 (m, 2 H), 6,98 (s, 1 H), 7,23 (dd, J = 7,97, 4,58 Hz, 1 H), 8,12 (t, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,28 -8,34 (m, 1 H), 8,36 (d, J = 8,14 Hz, 1 H), 12,16 (s, 1 H).

Ejemplo 187

6-cloro-N-ciclohexil-4-(5-{1-[2-(morfolin-4-il)etil]-1H-pirazol-4-il}-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Ejemplo 187a

6-cloro-N-ciclohexil-4-(5-(1-(2-morfolinoetil)-1H-pirazol-4-il)-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El Ejemplo 187a (0,055 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 171b, sustituyendo 1-(fenilsulfonil)-4(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirazol con 4-(2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1Hpirazol-1-il)etil)morfolina. MS (APCI+) m/z 646,6 (M+H)+.

Ejemplo 187b

6-cloro-N-ciclohexil-4-(5-(1-(2-morfolinoetil)-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El Ejemplo 187b (0,020 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 171c, sustituyendo el Ejemplo 171b con el Ejemplo 187a. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,13 -1,44 (m, 5 H) 1,54 -1,66 (m, 1 H) 1,67 -1,80 (m, 2 H) 1,89 -2,01 (m, 2 H) 2,40 -2,47 (m, 4 H) 2,76 (t, J = 6,74 Hz, 2 H) 3,51 -3,60 (m, 4 H) 3,62 -3,76 (m, 1 H) 4,27 (t, J = 6,74 Hz, 2 H) 6,72 (d, J = 7,93 Hz, 1 H) 6,85 -6,91 (m, 2 H) 7,97 (s, 1 H) 8,10 (s, 1 H) 8,25 (s, 1 H) 8,35 (s, 1 H) 8,53 (s, 1 H) 12,13 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 506,7 (M+H)+.

Ejemplo 188

[3-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piperidin-1-il](ciclopropil)metanona

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 69, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 181c. Rendimiento: 28 mg (60%). MS (DCI/NH3) m/z 479 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 0,55 -0,80 (m, 4 H), 1,00 -1,39 (m, 6 H), 1,38 -1,67 (m, 6 H), 1,66 -2,11 (m, 3 H), 2,19 -2,47 (m, 1 H), 2,52 -2,75 (m, 1 H), 2,81 -3,10 (m, 2 H), 4,10 -4,50 (m, 1 H), 6,81 -6,89 (m, 2 H), 6,98 (s, 1 H), 7,14 -7,27 (m, 1 H), 8,13 (t, J = 2,38 Hz, 1 H), 8,28 -8,33 (m, 1 H), 8,37 (d, J = 8,33 Hz, 1 H), 12,18 (s, 1 H).

Ejemplo 189

6-cloro-N-[4-(1-ciclobutilpiperidin-3-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 58, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 181c y sustituyendo isobutiraldehído por ciclobutanona. Rendimiento: 32 mg (71%). MS (DCI/NH3) m/z 465 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 1,05 -1,35 (m, 4 H), 1,37 -1,66 (m, 6 H), 1,64 -1,93 (m, 6 H), 1,94 -2,09 (m, 1 H), 2,09 -2,36 (m, 5 H), 2,52 -2,81 (m, 1 H), 3,19 -3,40 (m, 1 H), 3,55

3,70 (m, 1 H), 3,91 -4,09 (m, 1 H), 6,74 -6,93 (m, 2 H), 6,97 (s, 1 H), 7,11 -7,26 (m, 1 H), 8,07 -8,15 (m, 1 H), 8,27 8,38 (m, 2 H), 12,16 (s, 1 H). Ejemplo 190 6-cloro-N-[4-(pirrolidin-3-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina Ejemplo 190a 3-(4-(6-cloro-4-yodopiridin-2-ilamino)ciclohexil)pirrolidin-1-carboxilato de terc-butilo El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 94a sustituyendo 3

(aminometil)piperidin-1-carboxilato de bencilo por 3-(4-aminociclohexil)pirrolidin-1-carboxilato de terc-butilo. Rendimiento: 430 mg (31%). MS (DCI/NH3) m/z 506 (M+H)+.

Ejemplo 190b 3-(4-(6-cloro-4-(1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)ciclohexil)pirrolidin-1-carboxilato de tercbutilo

El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 94b, sustituyendo el Ejemplo 94a por el Ejemplo 190a. Rendimiento: 330 mg (58%). MS (DCI/NH3) m/z 636 (M+H)+. Ejemplo 190c

6-cloro-N-(4-(pirrolidin-3-il)ciclohexil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 94c, sustituyendo el Ejemplo 94b por el Ejemplo 190b. Rendimiento: 180 mg (77%). MS (DCI/NH3) m/z 396 (M+H)+. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 1,07 -1,68 (m, 6 H), 1,66 -1,87 (m, 1 H), 1,90 -2,18 (m, 2 H), 2,60 -2,84 (m, 1 H), 3,00 -3,19 (m, 1 H), 3,17 -3,46 (m, 2 H), 3,84 -4,11 (m, 4 H), 6,71 -6,91 (m, 2 H), 6,97 (s, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,97, 4,58 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,22 -8,42 (m, 2 H), 8,61 (s, 1 H), 12,16 (s, 1 H).

Ejemplo 191 N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-1’-metil-1,4’-bipiperidin-4-amina Ejemplo 191a 4-(6-cloro-4-yodopiridin-2-ilamino)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 94a, sustituyendo 3

(aminometil)piperidin-1-carboxilato de bencilo por 4-aminopiperidin-1-carboxilato de terc-butilo. Rendimiento: 230 mg (72%). MS (DCI/NH3) m/z 438 (M+H)+. Ejemplo 191b

4-(6-cloro-4-(1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 94b, sustituyendo el Ejemplo 94a por el Ejemplo 190a. Rendimiento: 280 mg (100%). MS (DCI/NH3) m/z 569 (M+H)+.

Ejemplo 191c 6-cloro-N-(piperidin-4-il)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo

94c, sustituyendo el Ejemplo 94b por el Ejemplo 191b. Rendimiento: 200 mg (61%). MS (DCI/NH3) m/z 328 (M+H)+.

Ejemplo 191d

N-(6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il)-1’-metil-1,4’-bipiperidin-4-amina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 58, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 191c y sustituyendo isobutiraldehído por 1-metilpiperidin-4-ona. Rendimiento: 34 mg (75%). MS (DCI/NH3) m/z 420 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 1,49 -1,78 (m, 2 H), 1,79 -1,99 (m, J = 15,26 Hz, 2 H), 1,99 -2,15 (m, 1 H), 2,15 -2,41 (m, 3 H), 2,79 (s, 3 H), 3,01 -3,12 (m, J = 7,12 Hz, 2 H), 3,04 -3,37 (m, 2 H), 3,29 -3,47 (m, 2 H), 3,35 -3,70 (m, 3 H), 3,83 -4,22 (m, 1 H), 6,93 (d, J = 16,28 Hz, 2 H), 7,05 (d, 1 H), 7,17 -7,34 (m, 1 H), 8,15 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,32 (d, J = 6. 10 Hz, 2 H), 12,20 (s, 1 H).

Ejemplo 192

4-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piperazin-2-ona

Ejemplo 192a

4-(6-cloro-4-yodopiridin-2-ilamino)-1,3’-bipiperidin-6’-ona

El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 94a, sustituyendo 3(aminometil)piperidin-1-carboxilato de bencilo por 4-(4-aminociclohexil)piperazin-2-ona. Rendimiento: 100 mg (64%). MS (DCI/NH3) m/z 435 (M+H)+.

Ejemplo 192b

4-(6-cloro-4-(1-(fenilsulfonil)-1H-indol-3-il)piridin-2-ilamino)-1,3’-bipiperidin-6’-ona

El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 94b, sustituyendo el Ejemplo 94a por el Ejemplo 192a. Rendimiento: 80 mg (70%). MS (DCI/NH3) m/z 569 (M+H)+.

Ejemplo 192c

4-(6-cloro-4-(1H-indol-3-il)piridin-2-ilamino)-1,3’-bipiperidin-6’-ona

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 94b, sustituyendo el Ejemplo 94a por el Ejemplo 192b. Rendimiento: 50 mg (50%). MS (DCI/NH3) m/z 435 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 1,50 -1,72 (m, 2 H), 1,73 -1,95 (m, 4 H), 1,94 -2,13 (m, 2 H), 3,29 -3,54 (m, 4 H), 3,54 -3,77 (m, 2 H), 3,88 -4,16 (m, 2 H), 6,70 -7,02 (m, 3 H), 7,23 (dd, J = 7,93, 4,76 Hz, 1 H), 8,15 (d, J = 2,78 Hz, 1 H), 8,25 -8,39 (m, 2 H), 8,47 (s, 1 H), 12,19 (s, 1 H).

Ejemplo 193

N-{12-[(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)sulfamoil]etil}benzamida

El Ejemplo 193 (0,045 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 21, sustituyendo el Ejemplo 15 con el Ejemplo 179b y cloruro de metanosulfonilo con cloruro de benzoílo. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,33 (d, 5 H) 1,97 (d, 4 H) 3,02 -3,26 (m, 2 H) 3,61 (d, 3 H) 6,77 (d, J = 7,54 Hz, 1 H) 6,82 -6,91 (m, 2 H) 7,12 -7,33 (m, 2 H) 7,37 -7,60 (m, 3 H) 7,77 -7,89 (m, 2 H) 8,12 (d, J = 1,98 Hz, 1 H) 8,24 -8,37 (m, 2 H) 8,60 (t, J = 5,75 Hz, 1 H) 12,14 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 553,5 (M+H)+

Ejemplo 194

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2[(metilsulfonil)amino]etanosulfonamida

El Ejemplo 194 (0,025 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 21, sustituyendo el Ejemplo 15 con el Ejemplo 179b. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,11 -1,52 (m, 5 H) 1,81 -2,14 (m, 5 H) 2,89 -3,02 (m, 3 H) 3,10 -3,29 (m, 3 H) 3,51 -3,67 (m, 1 H) 6,77 (d, J = 7,80 Hz, 1 H) 6,81 -6,91 (m, 2 H) 7,20 (dd, J = 7,80, 4,75 Hz, 3 H) 8,12 (s, 1 H) 8,25 -8,36 (m, 2 H) 12,13 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 527,7 (M+H)+.

Ejemplo 195

6-cloro-N-ciclohexil-4-{5-[2-(morfolin-4-il)etoxi]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}piridin-2-amina

Una mezcla del Ejemplo 180a (95,0 mg, 0,197 mmol), trifenilfosfina (PPh3) sobre un soporte sólido (3 mmol/g, 98,3 mg, 0,375 mmol), azodicarboxilato de di-terc-butilo (DBAD, 67,9 mg, 0,295 mmol) y 2-morfolinoetanol (0,036 ml, 0,295 mmol) en THF (2,5 ml) se agitó a temperatura ambiente durante una noche. Se añadieron otros 1,5 equivalentes de cada uno de DBAD, Ph3P sobre un soporte sólido y 2-morfolinoetanol. Después de 4 horas, la mezcla de reacción se filtró a través de celite. El filtrado se concentró y se purificó sobre una columna de 12 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion eluyendo con CH2Cl2 / EtOAc (8:2 a 6:4) para dar 75,1 mg del producto intermedio. Una solución de este producto intermedio en dioxano (2 ml) se trató con NaOH al 20% (0,2 ml). La mezcla se calentó a 70 ºC durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró, se trituró con agua, se filtró, se lavó con agua y se secó en horno para dar 38,9 mg del compuesto del título. RMN 1H (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1,17 -1,35 (m, 3 H), 1,38 -1,56 (m, 2 H), 1,68 (m, 1 H), 1,75 -1,87 (m, 2 H), 1,98 -2,11 (m, 2 H), 2,63 (s, d a, 4 H), 2,86 (t, J = 5,34 Hz, 2 H), 3,63 -3,80 (m, 5 H), 4,27 (t, J = 5,49 Hz, 2 H), 6,70 (s, 1 H), 6,78 (s, 1 H), 7,80 (s, 1 H), 7,85 (d, J = 2,44 Hz, 1 H), 8,05 (d, J = 2,14 Hz, 1 H). MS (DCI+) m/z 456,3 (M+H)+.

Ejemplo 196

6-cloro-N-ciclohexil-4-{5-[(1-metil-1H-imidazol-5-il)metoxi]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}piridin-2-amina

El compuesto del título se preparó tal como se describe en el Ejemplo 195, sustituyendo 2-morfolinoetanol con (1metil-1H-imidazol-5-il)metanol. El compuesto del título se purificó por HPLC de fase inversa tal como se describe en el Ejemplo 56 como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,13 -1,28 (m, 3 H), 1,29 1,43 (m, 2 H), 1,60 (m, 1 H), 1,68 -1,80 (m, 2 H), 1,88 -2,02 (m, 2 H), 3,68 (m, 1 H), 3,94 (s, 3 H), 5,40 (s, 2 H), 6,81 (s, 1 H), 6,86 (s, 1 H), 7,84 (s, 1 H), 7,98 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,15 (dd, J = 19,23, 2,75 Hz, 2 H), 9,14 (s, 1 H),12,12 (s, 1 H). MS (DCI+) m/z 437,2 (M+H)+.

Ejemplo 197

6-cloro-N-[4-(1-metilpirrolidin-3-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 58, sustituyendo 23 por 190c e isobutiraldehído por formaldehído. Rendimiento: 10 mg (20%). MS (DCI/NH3) m/z 410 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 1,04 -1,27 (m, 1 H), 1,25 -1,50 (m, 2 H), 1,48 -1,64 (m, 3 H), 1,65 -1,88 (m, 3 H), 1,90 -2,33 (m, 3 H), 2,85 (s, 3 H), 2,93 -3,12 (m, 1 H), 3,11 -3,37 (m, 1 H), 3,44 -3,74 (m, 2 H), 3,84 -4,08 (m, 1 H), 6,81 -6,87 (m, 1 H), 6,89 (s, 1 H), 6,98 (s, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,97, 4,58 Hz, 1 H), 8,13 (t, J = 3,39 Hz, 1 H), 8,20 -8,50 (m, 2 H), 12,17 (s, 1 H).

Ejemplo 198

6-cloro-N-{4-[1-(4-fluorobencil)pirrolidin-3-il]ciclohexil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 58, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 190c y sustituyendo isobutiraldehído por 4-fluorobenzaldehído. Rendimiento: 20 mg (25%). MS (DCI/NH3) m/z 505 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 1,02 -1,32 (m, 1 H), 1,27 -1,49 (m, 2 H), 1,42 -1,65 (m, 4 H), 1,64 -1,90 (m, 3 H), 1,86 -2,42 (m, 1 H), 2,61 -2,98 (m, 1 H), 3,00 -3,26 (m, 1 H), 3,24 -3,56 (m, 2 H), 3,78 -4,15 (m, 2 H), 4,33 -4,54 (m, 2 H), 6,81 -6,90 (m, 2 H), 6,97 (d, J = 2,37 Hz, 1 H), 7,18 -7,25 (m, 1 H), 7,32 (t, J = 8,82 Hz, 2 H), 7,58 (dd, J = 8,14, 6,10 Hz, 2 H), 8,13 (s, 1 H), 8,22 -8,46 (m, 2 H), 12,16 (s, 1 H).

Ejemplo 199

6-cloro-N-{4-[1-(metilsulfonil)pirrolidin-3-il]ciclohexil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3--il)piridin-2-amina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 76, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 190c y sustituyendo cloruro de ciclopropanosulfonilo por cloruro de metilsulfonilo. Rendimiento: 22 mg (39%). MS (DCI/NH3) m/z 475 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 1,05 -1,35 (m, 1 H), 1,27 -1,51 (m, 2 H), 1,50 -1,65 (m, J = 9,12 Hz, 3 H), 1,65 -1,84 (m, 2 H), 1,94 -2,14 (m, 2 H), 2,17 -2,37 (m, 1 H), 2,37 -2,47 (m, J = 1,98 Hz, 1 H), 2,88 (s, 3 H), 3,05 -3,29 (m, 1 H), 3,28 -3,50 (m, 4 H), 6,77 -6,89 (m, 2 H), 6,99 (s, 1 H), 7,22 (dd, J = 8,13, 4,56 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 2,78 Hz, 1 H), 8,25 -8,35 (m, 1 H), 8,36 (d, J = 7,93 Hz, 1 H), 12,15 (s, 1 H).

Ejemplo 200

6-cloro-N-{1-[4-(ciclobutilamino)ciclohexil]piperidin-4-il}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Ejemplo 200a

4-(4-(6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)piperidin-1-il)ciclohexilcarbamato de terc-butilo

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 58, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 191c y sustituyendo isobutiraldehído por 4-oxociclohexilcarbamato de terc-butilo. Rendimiento: 370 mg (87%). MS (DCI/NH3) m/z 525 (M+H)+.

Ejemplo 200b

N-(1-(4-aminociclohexil)piperidin-4-il)-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 102b, sustituyendo el Ejemplo 102a con el Ejemplo 200a. Rendimiento: 190 mg (87%). MS (DCI/NH3) m/z 425 (M+H)+.

Ejemplo 200c

6-cloro-N-(1-(4-(ciclobutilamino)ciclohexil)piperidin-4-il)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento para el Ejemplo 58, sustituyendo el Ejemplo 23 por el Ejemplo 200b y sustituyendo isobutiraldehído por ciclobutanona. Rendimiento: 20 mg (44%). MS (DCI/NH3) m/z 479 (M+H)+, RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 1,46 -1,96 (m, 4 H), 1,92 -2,15 (m, 2 H), 2,16 -2,35 (m, 6 H), 2,35 -2,49 (m, 2 H), 3,17 (s, 6 H), 3,32 -3,43 (m, 4 H), 3,73 -3,92 (m, 2 H), 3,92 -4,12 (m, 1 H), 6,73 -7,08 (m, 2 H), 7,22 (dd, J = 7,46, 5,43 Hz, 1 H), 8,15 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,30 (d, J = 2,37 Hz, 2 H), 8,64 (s, 2 H), 12,19 (s, 1 H).

Ejemplo 201

3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-carbonitrilo

Ejemplo 201a

3-yodo-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-carbonitrilo

El Ejemplo 201a se preparó tal como se describe en el Ejemplo 168b, sustituyendo 4-cloro-3-yodo-1H-pirrolo[2,3b]piridina con 3-yodo-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-carbonitrilo para dar el compuesto del título en forma de un polvo de color amarillo con un 85% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 409,79 (M+H)+.

Ejemplo 201b

3-(2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il)-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-carbonitrilo

El Ejemplo 201b se preparó tal como se describe para el Ejemplo 168c, sustituyendo el Ejemplo 168b con el Ejemplo 201a para dar el compuesto del título en forma de un polvo de color pardo con un 43% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 492,5 (M+H)+

Ejemplo 201c

El Ejemplo 201c se preparó tal como se describe para el Ejemplo 168d sustituyendo el Ejemplo 168c con el Ejemplo 201b para dar el compuesto del título en forma de un polvo de color amarillo con un 39% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 352,7 (M+H)+; RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,13 -1,44 (m, 5 H) 1,54 -1,65 (m, 1 H) 1,68 -1,78 (m, 2 H) 1,88 -1,98 (m, 2 H) 3,64 -3,77 (m, 1 H) 6,70 (d, 1 H, J = 7,80 Hz) 6,89 (s, 1 H) 6,91 (s, 1 H) 8,35 (s, 1 H) 8,68 (s, 1 H) 8,78 (s, 1 H) 12,68 (s a, 1 H).

Ejemplo 202

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2,4-difluorobenzamida

El Ejemplo 202 (0,045 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 21, sustituyendo cloruro de metanosulfonilo con cloruro de 2,4-difluorobenzoílo y sustituyendo el Ejemplo 15 con el Ejemplo 61b. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,16 -1,70 (m, 4 H) 1,83 -2,15 (m, 4 H) 3,49 -3,89 (m, 2 H) 6,80 (d, J = 7,54 Hz, 1 H) 6,88 (s, 2 H) 7,07 -7,26 (m, 2 H) 7,26 -7,41 (m, 1 H) 7,56 -7,71 (m, 1 H) 8,13 (d, J = 2,78 Hz, 1 H) 8,23 (d, J = 7,54 Hz, 1 H) 8,27 -8,37 (m, 2 H) 12,14 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 482,8 (M+H)+.

Ejemplo 203

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-4-(trifluorometoxi)benzamida

El Ejemplo 203 (0,065 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 21, sustituyendo cloruro de metanosulfonilo con cloruro de 4-(trifluorometoxi)benzoílo y sustituyendo el Ejemplo 15 con el Ejemplo 61b. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,16 -1,65 (m, 4 H) 1,82 -2,01 1 (m, 2 H) 2,00 -2,14 (m, 2 H) 3,55 -3,90 (m, 2 H) 6,81 (d, J = 7,54 Hz, 1 H) 6,88 (s, 2 H) 7,21 (dd, J = 7,93, 4,76 Hz, 1 H) 7,46 (d, J = 7,93 Hz, 2 H) 7,97 (d, J = 8,73 Hz, 2 H) 8,13 (d, J = 2,78 Hz, 1 H) 8,26 -8,44 (m, 3 H) 12,03 -12,26 (m, J = 1,59 Hz, 1 H). MS (IEN+) m/z 531,0 (M+H)+.

Ejemplo 204

6-cloro-N-ciclohexil-4-(5-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Ejemplo 204a

3-yodo-5-metil-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

El Ejemplo 204a se preparó tal como se describe para el Ejemplo 168b sustituyendo 4-cloro-3-yodo-1H-pirrolo-[2,3b]piridina con 3-yodo-5-metil-1H-pirrolo-[2,3-b]piridina para dar el compuesto del título en forma de un polvo de color blanquecino con un 93% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 399,4 (M+H)+.

Ejemplo 204b

6-cloro-N-ciclohexil-4-(5-metil-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-piridin-2-amina

El Ejemplo 204b se preparó tal como se describe para el Ejemplo 168c sustituyendo el Ejemplo 168b con el Ejemplo 204a para dar el compuesto del título como un polvo de color amarillo oscuro con un 35% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 481,4 (M+H)+.

Ejemplo 204c

6-cloro-N-ciclohexil-4-(5-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El Ejemplo 204c se preparó tal como se describe para el Ejemplo 168d sustituyendo el Ejemplo 168c con el Ejemplo 204b para dar el compuesto del título en forma de un polvo de color blanquecino con un 57% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 341,5 (M+H)+; RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,13 -1,40 (m, 5 H) 1,55 -1,65 (m, 1 H) 1,68 -1,78 (m, 2 H) 1,88 -1,98 (m, 2 H) 2,44 (s, 3 H) 3,63 -3,74 (m, 1 H) 6,74 (d, 1 H, J = 7,80 Hz) 6,84 (s, 2 H) 8,06 (s, 1 H) 8,11 (s, 1 H) 8,14 (d, 1 H, J = 1,70 Hz) 11,98 (s a, 1 H).

Ejemplo 205

6-cloro-N-fenil-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Un matraz de fondo redondo de 50 ml se cargó con anilina (28 mg, 0,297 mmol), el Ejemplo 7a (100 mg, 0,247 mmol), Pd2(dba)3 (12 mg, 0,012 mmol) y cloruro de 1,3-bis(2,6-diisopropilfenil)imidazolio (11 mg, 0,025 mmol) y se purgó con nitrógeno. Se añadieron dioxano anhidro (7 ml) y terc-butóxido de potasio (solución 1 M en THF, 0,618 ml, 0,618 mmol). Esta solución se purgó con nitrógeno de nuevo y se calentó a 95 ºC durante una noche. Después de un periodo de refrigeración, la mezcla de reacción se concentró, y el residuo se separó por HPLC (columna Zorbax, C-18, 250 x 2,54, Fase móvil A: 0,1% de TFA en H2O; B: 0,1% de TFA en CH3CN; gradiente de 0 -100%) para proporcionar el compuesto del título como sal del ácido trifluoroacético. Rendimiento: 39 mg (49%). MS (IEN+) m/z 321 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6): δ 6,95 (t, J = 7,32 Hz, 1 H), 7,22 (s, 1 H), 7,25 -7,36 (m, 4 H), 7,67 (d, J = 7,63 Hz, 2 H), 8,26 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,35 (dd, J = 4,73, 1,37 Hz, 1 H), 8,41 (d, J = 8,24 Hz, 1 H), 9,36 (s, 1 H), 12,31 (s, 1 H).

Ejemplo 206

6-cloro-N-{2-metoxi-4-[4-(4-metilpiperazin-1-il)piperidin-1-il]fenil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Ejemplo 206a

1-(1-(3-metoxi-4-nitrofenil)piperidin-4-il)-4-metilpiperazina

A una solución de 1-metil-4-(piperidin-4-il)piperazina (4,2 g, 22,91 mmol) en DMF anhidra (40 ml) se añadió 4-fluoro2-metoxi-1-nitrobenceno (3,92 g, 22,91 mmol) y carbonato de potasio (3,80 g, 27,5 mmol). Esta suspensión se calentó a 70 ºC durante una noche. Después de un periodo de refrigeración, la mezcla de reacción se concentró, y el residuo se repartió entre acetato de etilo y salmuera. La fase acuosa se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se concentraron. El residuo se separó por cromatografía ultrarrápida (0 -15%, solución de 2% de hidróxido de amonio -MeOH en diclorometano) para dar 6,88 g del compuesto del título. Rendimiento: 90%. MS (DCI) m/z 335 (M+H)+; RMN 1H (300 MHz, CDCl3): δ 1,58 -1,68 (m, 2 H), 1,93 -1,99 (m, J = 11,53 Hz, 2 H), 2,29 (s, 3 H), 2,44 -2,51 (m, 4 H), 2,62 (s, 4 H), 2,92 -3,02 (m, 2 H), 3,90 -3,98 (m, 7 H), 6,31 (d, J = 2,37 Hz, 1 H), 6,42 (dd, J = 9,32, 2,54 Hz, 1 H), 7,99 (d, J = 9,49 Hz, 1 H).

Ejemplo 206b

2-metoxi-4-(4-(4-metilpiperazin-1-il)piperidin-1-il)anilina

A una solución del Ejemplo 206a (6,88 g, 20,57 mmol) en una mezcla de metanol (180 ml) y diclorometano (20 ml) se añadió níquel Raney (50% en agua, 3 g). Esta suspensión se purgó con hidrógeno y se agitó bajo hidrógeno de 40 psi (275,8 kPa) a 50 ºC durante 6 horas. El material sólido se retiró, y el filtrado se concentró para proporcionar el producto del título. Rendimiento: 100%. MS (DCI) m/z 305 (M+H)+; RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): δ 1,47 -1,59 (m, 2 H), 1,84 (d, J = 11,87 Hz, 2 H), 2,33 (s, 3 H), 2,44 -2,71 (m, 12 H), 3,28 -3,48 (m, J = 12,21 Hz, 4 H), 3,73 (s, 2 H), 6,29 (dd, J = 8,31, 2,54 Hz, 1 H), 6,46 -6,54 (m, 2 H).

Ejemplo 206c

El compuesto del título se preparó de acuerdo con el protocolo para el Ejemplo 205, sustituyendo anilina por el Ejemplo 206b. Rendimiento: 18%. MS (DCI) m/z 532 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6): δ 1,76 -1,85 (m, 2 H), 2,09 -2,16 (m, 2 H), 2,86 (s, 3 H), 2,94 -3,04 (m, 2 H), 3,20 -3,26 (m, 2 H), 3,47 -3,56 (m, 4 H), 3,78 -3,86 (m, 4 H), 3,88 -4,02 (m, 4 H), 6,78 (d, J = 8,85 Hz, 1 H), 6,91 (s, 1 H), 7,16 (s, 1 H), 7,25 (dd, J = 8,09, 4,73 Hz, 1 H), 7,38 (s, 1 H), 8,02 (d, J = 8,54 Hz, 1 H), 8,22 (d, J = 2,44 Hz, 1 H), 8,33 (dd, J = 4,73, 1,37 Hz, 1 H), 8,48 (d, J = 7,02 Hz, 1 H), 8,52 -8,56 (m, 1 H), 12,26 (s, 1 H).

Ejemplo 207

1-(4-clorobencil)-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)azetidin-3-carboxamida

El Ejemplo 207 (0,12 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 106a, sustituyendo ácido (S)-1-(tercbutoxicarbonil)azetidin-2-carboxílico con ácido 1-(4-clorobencil)azetidin-3-carboxílico RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,15 -1,46 (m, 5 H) 1,70 -1,90 (m, 2 H) 1,91 -2,09 (m, 2 H) 3,01 -3,26 (m, 3 H) 3,43 -3,69 (m, 5 H) 6,71 -6,81 (m, 1 H) 6,81 -6,92 (m, 2 H) 7,14 -7,26 (m, 1 H) 7,24 -7,44 (m, 4 H) 7,74 (d, J = 7,54 Hz, 1 H) 8,13 (t, J = 3,37 Hz, 1 H) 8,25 -8,36 (m, 2 H) 12,14 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 549,6 (M+H)+.

Ejemplo 208

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-[(prop-2-en-1ilcarbamoil)amino]etanosulfonamida

El Ejemplo 208 (0,02 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 21, sustituyendo cloruro de metanosulfonilo con isocianato de alilo y el Ejemplo 15 con el Ejemplo 179b. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,07 -1,50 (m, 4 H) 1,84 -2,09 (m, 4 H) 3,04 -3,20 (m, 3 H) 3,33 -3,45 (m, 2 H) 3,52 -3,68 (m, 3 H) 4,91 -5,20 (m, 2 H) 5,68 -5,92 (m, 1 H) 5,96 -6,09 (m, 1 H) 6,17 -6,32 (m, 1 H) 6,70 -6,82 (m, 1 H) 6,86 (d, J = 3,73 Hz, 2 H) 7,07 -7,26 (m, 2 H) 8,12 (d, J = 2,71 Hz, 1 H) 8,24 -8,37 (m, 2 H) 12,13 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 532,2 (M+H)+.

Ejemplo 209

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(piridin-3-ilmetil)azetidin-3carboxamida

El Ejemplo 209 (0,07 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 93, sustituyendo el Ejemplo 61b con el Ejemplo 160b y formaldehído con nicotinaldehído. El disolvente se retiró de la reacción y el residuo se diluyó con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se lavaron con una solución saturada de bicarbonato de sodio y salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron. El material en bruto se trituró con acetato de etilo y el sólido se filtró para dar el compuesto del título en forma de la base libre. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,10 -1,47 (m, 4 H) 1,71 -1,89 (m, 2 H) 1,88 -2,10 (m, 2 H) 3,05 -3,21 (m, 2 H) 3,46 -3,71 (m, 4 H) 6,77 (t, J = 7,93 Hz, 1 H) 6,86 (t, J = 4,36 Hz, 2 H) 7,12 -7,26 (m, 1 H) 7,33 (dd, J = 8,33, 4,76 Hz, 1 H) 7,59 -7,81 (m, 3 H) 8,05 -8,19 (m, 2 H) 8,24 -8,36 (m, 3 H) 8,39 -8,50 (m, 2 H) 12,15 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 516,4 (M+H)+.

Ejemplo 210

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(2,4-difluorobencil)azetidin-3carboxamida

El Ejemplo 210 (0,055 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 93, sustituyendo formaldehído con 2,4difluorobenzaldehído y el Ejemplo 61b con el Ejemplo 160b. El disolvente se retiró de la reacción y el residuo se diluyó con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se lavaron con una solución saturada de bicarbonato de sodio y salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron. El material en bruto se trituró con acetato de etilo y el sólido se filtró para dar el compuesto del título en forma de la base libre. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,26 (d, 4 H) 1,78 (d, 3 H) 2,00 (d, 2 H) 3,12 (d, 4 H) 3,42 -3,66 (m, 4 H) 6,76 (d, J = 7,46 Hz, 1 H) 6,82 -6,90 (m, 2 H) 6,95 -7,09 (m, 1 H) 7,10 -7,25 (m, 2 H) 7,32 -7,48 (m, 1 H) 7,71 (d, J = 8,14 Hz, 1 H) 8,11 (d, J = 2,71 Hz, 1 H) 8,24 -8,35 (m, 2 H) 12,13 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 551,2 (M+H)+.

Ejemplo 211

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-[(1-metil-1H-pirazol-3-il)metil]azetidin3-carboxamida

El Ejemplo 211 (0,025 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 93, sustituyendo formaldehído con 1-metil1H-pirazol-3-carbaldehído y el Ejemplo 61b con el Ejemplo 160b. El disolvente se retiró de la reacción y el residuo se diluyó con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se lavaron con una solución saturada de bicarbonato de sodio y salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron. El material en bruto se trituró con acetato de etilo y el sólido se filtró para dar el compuesto del título en forma de la base libre. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,16 -1,40 (m, 4 H) 1,73 -1,91 (m, 2 H) 1,92 -2,09 (m, 2 H) 3,15 -3,26 (m, 2 H) 3,37 -3,49 (m, 2 H) 3,46 -3,70 (m, 4 H) 3,67 -3,76 (m, 1 H) 3,73 -3,87 (m, 3 H) 6,05 -6,26 (m, 1 H) 6,77 (d, J = 7,54 Hz, 1 H) 6,86 (d, J = 3,97 Hz, 2 H) 7,20 (dd, J = 7,73, 4,96 Hz, 1 H) 7,62 (d, J = 1,98 Hz, 1 H) 7,82 (d, J = 7,54 Hz, 1 H) 8,12 (d, J = 2,78 Hz, 1 H) 8,25 8,38 (m, 2 H) 12,15 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 519,3 (M+H)+.

Ejemplo 212

2-(4-{3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}-1H-pirazol-1-il)etanol

Ejemplo 212a

2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirazol-1-il)etanol

4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirazol (9,66 g, 49,8 mmol), 1,3-dioxolan-2-ona (21 g, 238 mmol) y carbonato de cesio (16 g, 49,1 mmol) se combinaron en un matraz de fondo redondo de 100 ml. La mezcla de reacción se calentó de temperatura ambiente a 100 ºC en un baño de aceite, en ese momento el carbonato se había fundido y sirvió como disolvente para la reacción, que siguió siendo una suspensión. Después de calentar durante 3,5 horas, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con acetato de etilo, a continuación se filtró a través de Celite, lavando de forma repetida con acetato de etilo. El filtrado se concentró, a continuación se purificó por cromatografía sobre un sistema de purificación Analogix(R) Intelliflash(TM) usando una columna SF60 200 g a un caudal de 80 ml/minuto, eluyendo tal como sigue: 5 minutos a 20% de acetato de etilo / hexanos, a continuación se aumentó progresivamente de 40% a 90% de acetato de etilo / hexanos a lo largo de 35 minutos, a continuación 100% de acetato de etilo durante otros 20 minutos, para proporcionar el compuesto del título. MS (IEN+) m/z 239,0 (M+H)+.

Ejemplo 212b

2-(4-(3-(2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il)-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)-1H-pirazol-1-il)etanol

El Ejemplo 212b (0,16 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 171b, sustituyendo 1-(fenilsulfonil)-4(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirazol con el Ejemplo 212a. MS (IEN+) m/z 577,2 (M+H)+.

Ejemplo 212c

2-(4-(3-(2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)-1H-pirozol-1-il)etanol

El Ejemplo 212c (0,061 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 171c, sustituyendo el Ejemplo 171b con el Ejemplo 212b. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,11 -1,45 (m, 5 H) 1,56 -1,66 (m, 1 H) 1,68 -1,80 (m, 2 H) 1,89 -2,02 (m, 2 H) 3,64 -3,75 (m, 1 H) 3,79 (dd, J = 11,10, 5,55 Hz, 2 H) 4,19 (t, J = 5,55 Hz, 2 H) 4,94 (t, J = 5,55 Hz, 1 H) 6,73 (d, J = 7,93 Hz, 1 H) 6,86 -6,91 (m, 2 H) 7,98 (s, 1 H) 8,10 (s, 1 H) 8,21 (s, 1 H) 8,35 (s, 1 H) 8,54 (s, 1 H) 12,12 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 437,3 (M+H)+.

Ejemplo 213

trans-N-[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclohexano-1,4-diamina

Ejemplo 213a

(trans)-N1-(6-cloro-4-yodopiridin-2-il)ciclohexano-1,4-diamina

Una mezcla de trans-ciclohexano-1,4-diamina (2,085 g, 18,26 mmol) y 2,6-dicloro-4-yodopiridina (1,000 g, 3,65 mmol) se calentó en un vial tapado a 120 ºC. Después de 5 horas, la mezcla de reacción se enfrió. Los sólidos se agitaron en EtOAc durante 30 minutos, y la suspensión se filtró. El filtrado se diluyó con EtOAc y se lavó con salmuera al 20% y NaHCO3. La capa orgánica se secó y se concentró para dar 1,20 g del compuesto del título. El producto en bruto se usó en la siguiente etapa sin purificación adicional.

Ejemplo 213b

(trans)-4-(6-cloro-4-yodopiridin-2-ilamino)ciclohexilcarbamato de terc-butilo

A una mezcla del Ejemplo 213a (7,00 g, 19,91 mmol) y trietilamina (3,61 ml, 25,9 mmol) en tetrahidrofurano (150 ml) se añadió BOC2O (5,08 ml, 21,90 mmol) a 0 ºC. El baño de hielo se retiró y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 90 minutos. La mezcla de reacción se diluyó con EtOAc y se lavó con salmuera y bicarbonato de sodio saturado. La capa orgánica se secó sobre MgSO4, se filtró, se concentró y se purificó sobre una columna de 150 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion eluyendo con hexano / EtOAc (8:2 a 6:4) para dar 5,42 g del compuesto del título.

Ejemplo 213c

(trans)-4-(6-cloro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)piridin-2-ilamino)ciclohexilcarbamato de terc-butilo

Una mezcla del Ejemplo 213b (1,06 g, 2,347 mmol)), bis(pinacolato)diboro (0,894 g, 3,52 mmol), acetato de potasio (0,345 g, 3,52 mmol) y producto de reacción de PdCl2(dppf)-CH2Cl2 (0,077 g, 0,094 mmol) en DMF (25 ml) se desgasificó y se calentó a 80 ºC durante 4,5 horas. La mezcla de reacción se inactivó con agua, se extrajo con EtOAc y se lavó con salmuera. La capa orgánica se concentró. El residuo se purificó sobre una columna de 80 g, usando un Analogix System, eluyendo con EtOAc al 20% en hexano para dar 0,59 g (56%) del compuesto del título.

Ejemplo 213d

(trans)-4-(6-cloro-4-(5-metoxi-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)ciclohexilcarbamato de tercbutilo

Una mezcla del Ejemplo 213c (2,6 g, 5,75 mmol), el Ejemplo 149b (2,219 g, 6,04 mmol), bicarbonato de sodio saturado (19 ml, 466 mmol) y PdCl2(dppf)-CH2Cl2 (0,329 g, 0,403 mmol) en DMF (76 ml) / agua (19,00 ml) se desgasificó y se calentó a 65 ºC durante 3 horas. Después de un periodo de refrigeración, la reacción se interrumpió con salmuera al 20% y se extrajo con EtOAc (2 x). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera al 20%, se concentraron y se purificaron sobre una columna de 220 g usando el Analogix System, eluyendo con hexano / EtOAc = 65:35 a 50:50 para dar 2,29 g (65%) del compuesto del título.

Ejemplo 213e

(trans)-4-(6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)ciclohexilcarbamato de terc-butilo

Una solución del Ejemplo 213d (0,500 g, 0,817 mmol) en dioxano (3,0 ml) se trató con NaOH al 20%. La mezcla de reacción se calentó a 100 ºC durante una hora. El disolvente se evaporó y el residuo se trató con agua, se sonicó, se filtró, se lavó de nuevo con agua y se secó en horno para dar 0,289 g (75%) del compuesto del título.

Ejemplo 213f

El Ejemplo 213e (0,280 g, 0,593 mmol) se disolvió en diclorometano (4,0 ml) y se añadió ácido trifluoroacético (1,3 ml, 16,87 mmol). La mezcla de reacción se dejó a la temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se concentró y el residuo se disolvió en 1:1 DMSO y MeOH. El producto en bruto se purificó por HPLC de fase inversa realizada sobre una columna Zorbax RX-C18 (250 x 21,2 mm, 7 ∃m de tamaño de partícula) usando un gradiente del 10% al 100% de acetonitrilo: 0,1% de ácido trifluoroacético acuoso a lo largo de 40 minutos a un caudal de 15 ml, / minuto para dar 45,6 mg del compuesto del título como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,21 -1,50 (m, 4 H), 1,96 -2,09 (m, 4 H), 3,90 (s, 3 H), 6,82 (s, 1 H), 6,88 -6,89 (m, 1

H), 7,76 -7,79 (m, 4 H), 8,08 -8,10 (m, 2 H), 12,05 (d, J = 2,38 Hz, 1 H). MS (DCI+) m/z 372,2 (M+H)+.

Ejemplo 214

6-cloro-N-ciclohexil-4-[5-(piridin-3-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-amina

Ejemplo 214a

6-cloro-N-ciclohexil-4-(1-(fenilsulfonil)-5-(piridin-3-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El Ejemplo 214a (0,050 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 171b, sustituyendo 1-(fenilsulfonil)-4(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirazol con ácido piridin-3-ilborónico. MS (APCI+) m/z 544,5 (M+H)+.

Ejemplo 214b

6-cloro-N-ciclohexil-4-(5-(piridin-3-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El Ejemplo 214b (0,023 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 171c, sustituyendo el Ejemplo 171b con el Ejemplo 214a. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,10 -1,43 (m, 5 H) 1,55 -1,66 (m, 1 H) 1,67 -1,79 (m, 2 H) 1,88 -2,01 (m, 2 H) 3,63 -3,77 (m, 1 H) 6,75 (d, J = 7,93 Hz, 1 H) 6,93 (d, J = 5,16 Hz, 2 H) 7,51 -7,58 (m, 1 H) 8,16 -8,23 (m, 2 H) 8,52 (s, 1 H) 8,59 -8,65 (m, 2 H) 9,01 (s, 1 H) 12,31 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 404,2 (M+H)+.

Ejemplo 215

6-cloro-N-ciclohexil-4-[5-(tiofen-3-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-amina

Ejemplo 215a

6-cloro-N-ciclohexil-4-(1-(fenilsulfonil)-5-(tiofen-3-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El Ejemplo 215a (0,070 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 171b, sustituyendo 1-(fenilsulfonil)-4(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirazol con ácido tiofen-3-ilborónico. MS (APCI+) m/z 544,5 (M+H)+.

Ejemplo 215b

El Ejemplo 215b (0,049 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 171 c, sustituyendo el Ejemplo 171b con el Ejemplo 215a. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,12 -1,44 (m, 5 H) 1,55 -1,66 (m, 1 H) 1,67 -1,80 (m, 2 H) 1,90 -2,01 (m, 2 H) 3,63 -3,78 (m, 1 H) 6,75 (d, J = 7,93 Hz, 1 H) 6,91 (d, J = 7,14 Hz, 2 H) 7,66 -7,69 (m, 1 H) 7,70 -7,75 (m, 1 H) 7,94 (s, 1 H) 8,15 (s, 1 H) 8,49 (s, 1 H) 8,67 (s, 1 H) 12,21 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 409,2 (M+H)+.

Ejemplo 216

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanocarboxamida

Una mezcla del Ejemplo 213f (0,90 g, 0,150 mmol), trietilamina (0,105 ml, 0,750 mmol), HOBT (0,046 g, 0,300 mmol), EDC (0,058 g, 0,300 mmol) y ácido ciclopropanocarboxílico (0,014 ml, 0,180 mmol) se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró y se disolvió en 1:1 DMSO y MeOH. El material en bruto se purificó por HPLC de fase inversa realizada sobre una columna Zorbax RX-C18 (250 x 21,2 mm, 7 ∃m de tamaño de partícula) usando un gradiente del 10% al 100% de acetonitrilo: 0,1% de ácido trifluoroacético acuoso a lo largo de 40 minutos a un caudal de 15 ml/minuto para dar 9,4 mg (11%) del compuesto del título como sales trifluoroacéticas. RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,61 -0,66 (m, 4 H), 1,27 -1,30 (m, 4 H), 1,83 -1,86 (m, 2 H), 2,0 -2,3 (m, 2 H), 3,90 (s, 3 H), 6,81 (s, 1 H), 6,86 -6,87 (m, 1 H), 7,79 (d, J = 2,75 Hz, 1 H0, 7,96 -7,98 (m, 1 H), 8,08 (dd, J = 6,1, 2,75 Hz, 2 H), 12,03 (d, J = 2,14 Hz, 1 H). MS (DCI+) m/z 440,2 (M+H)+.

Ejemplo 217

1-bencil-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)azetidin-3carboxamida

La sal del ácido trifluoroacético del Ejemplo 217 (0,90 g, 0,150 mmol) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 216, sustituyendo ácido ciclopropanocarboxílico con ácido 1-bencilazetidin-3-carboxílico. RMN 1H (400 MHz, DMSOd6) δ ppm 1,28 -1,32 (m, 4 H), 1,84 -1,86 (m, 2 H), 2,03 -2,05 (m, 2 H), 3,9 (s, 3 H), 4,04 -4,18 (m, 4 H), 4,36 -4,39 (m, 2 H), 6,82 (s, 1 h), 6,87 (s, 1 H), 7,46 (d, J = 1,83 Hz, 4 H), 7,79 (s, 1 H), 8,08 -8,12 (m, 2 H), 10,25 (s, 1 H), 12,04 (s, 1 H). MS (DCI+) m/z 545,4 (M+H)+.

Ejemplo 218

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanosulfonamida

Una mezcla del Ejemplo 213f (0,2 g, 0,460 mmol), cloruro de ciclopropanosulfonilo (0,068 ml, 0,667 mmol) y trietilamina (0,279 ml, 2,000 mmol) en DMF (4,0 ml) se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se diluyó con salmuera al 20% y se extrajo con EtOAc (2 x). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera al 20%, se secaron con MgSO4, se filtraron y se concentraron. El residuo se disolvió en 1:1 DMSO y MeOH. La mezcla en bruto se purificó por HPLC de fase inversa realizada sobre una columna Zorbax RX-C18 (250 x 21,2 mm, 7 ∃m de tamaño de partícula) usando un gradiente del 10% al 100% de acetonitrilo: 0,1% de ácido trifluoroacético acuoso a lo largo de 40 minutos a un caudal de 15 ml/minuto para dar 56,0 mg (29%) del compuesto del título como sales trifluoroacéticas. RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,91 -0,95 (m, 4 H), 1,26 1,42 (m, 4 H), 1,96 -2,02 (m, 4 H), 6. 81 (s, 1 H), 6,86 (s, 1 H), 7,08 (d, J = 2,44 Hz, 1 H), 7,79 (d, J = 2,44, 1 H), 8,08 (dd, J = 6,41, 2,75 Hz, 2 H). MS (DCI+) m/z 476,3 (M+H)+.

Ejemplo 219

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-etilpirrolidin-3-carboxamida

La sal del ácido trifluoroacético del Ejemplo 219 (0,90 g, 0,150 mmol) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 216, sustituyendo ácido ciclopropanocarboxílico con ácido 1-etilpirrolidin-3-carboxílico. RMN 1H (400 MHz, DMSOd6) δ ppm 1,22 (t, J = 7,32 Hz, 3 H), 1,26 -1,31 (m, 2 H), 1,84 -1,87 (m, 2 H), 2,02 -2,04 (m, 2 H), 3,04 -3,24 (m, 6 h0, 3,62 -3,72 (m, 4 H), 3,90 (s, 3 H), 6,82 (s, 1 H), 6,87 (s, 1 H), 7,79 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,09 (dd, J = 5,49, 2,75 Hz, 3 H), 9,6 -9,69 (m, 1 H), 12,04 (s, 1 H). MS (DCI+) m/z 497,4 (M+H)+.

Ejemplo 220

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-piridin-2-il]amino}ciclohexil)metanosulfonamida

La sal del ácido trifluoroacético del Ejemplo 220 (0,90 g, 0,150 mmol) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 218, sustituyendo cloruro de ciclopropanosulfonilo con cloruro de metanosulfonilo. RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,23 -1,42 (m, 4 H), 1,94 -2,01 (m, 4 H), 2,93 (s, 3 H), 3,07 -3,16 (m, 2 H), 3,90 (s, 3 H), 6,81 (s, 1 H), 3,86 (s, 1 H), 7,05 (d, J = 7,32 Hz, 1 H), 7,79 (d, J = 2,44 Hz, 1 H), 8,08 (dd, J = 6,71, 2,75 Hz, 2 H), 12,04 (s, 1 H). MS (DCI+) m/z 450,2 (M+H)+.

Ejemplo 221

6-cloro-N-ciclohexil-4-(5-{3-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]fenil}-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Ejemplo 221

a 4-(5-bromo-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-6-cloro-N-ciclohexilpiridin-2-amina

El Ejemplo 221a se preparó tal como se describe para el Ejemplo 168c sustituyendo el Ejemplo 168b con 5-bromo-3yodo-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina para dar el compuesto del título en forma de un polvo de color pardo con un 68% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 547,4 (M+H)+

Ejemplo 221b

6-cloro-N-ciclohexil-4-(5-(3-((4-metilpiperazin-1-il)metilfenil-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

A una solución del Ejemplo 221a (200 mg, 0,366 mmol) en 10 ml de DMF se añadió 1-metil-4-(3-(4,4,5,5-tetrametil1,3,2-dioxaborolan-2-il)bencil)piperazina (127 mg, 0,403 mmol). La solución se desgasificó y se añadió una suspensión de bicarbonato de sodio (208 mg, 3,66 mmol) en 2,5 ml de agua seguido de la adición de complejo de 1,1’-bis(difenilfosfino)-ferroceno)dicloropaladio (II) con diclorometano (30 mg, 0,037 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 65 ºC durante 3 horas y, a continuación, se enfrió a temperatura ambiente y se repartió con agua y acetato de etilo. Los extractos orgánicos se concentraron a sequedad y, a continuación, se purificaron por cromatografía ultrarrápida en gel de sílice eluyendo con 5% de metanol, 95% de diclorometano para dar el compuesto del título como un polvo de color gris con un 68% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 655,3 (M+H)+.

Ejemplo 221c

El Ejemplo 221 c se preparó tal como se describe para el Ejemplo 168d, sustituyendo el Ejemplo 168c con el Ejemplo 221b para dar el compuesto del título en forma de un polvo de color castaño con un 15% de rendimiento.

MS (IEN+) m/z 515,3 (M+H)+; RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,13 -1,39 (m, 5 H) 1,55 -1,64 (m, 1 H) 1,67 1,77 (m, 2 H) 1,89 -1,98 (m, 2 H) 2,14 (s, 3 H) 2,29 -2,47 (m, 8 H) 3,56 (s, 2 H) 3,63 -3,72 (m, 1 H) 6,76 (d, 1 H, J = 7,46 Hz) 6,89 (s, 1 H) 6,91 (s, 1 H) 7,33 (d, 1 H, J = 8,14 Hz) 7,47 (t, 1 H, J = 8,14 Hz) 7,58 -7,64 (m, 2 H) 8,16 (s, 1 H) 8,42 (d, 1 H, J = 2,03 Hz) 8,54 (d, 1 H, J = 2,03 Hz) 12,23 (s a, 1 H).

Ejemplo 222

3-{3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}bencenosulfonamida

Ejemplo 222a

3-(3-(2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il)-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)bencenosulfonamida

El Ejemplo 222a (0,10 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 171b, sustituyendo 1-(fenilsulfonil)-4(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirazol con ácido 3-sulfamoilfenilborónico. MS (APCI+) m/z 624,2 (M+H)+.

Ejemplo 222b

El Ejemplo 222b (0,055 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 171c, sustituyendo el Ejemplo 171b con el Ejemplo 222a. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,09 -1,43 (m, 5 H) 1,54 -1,65 (m, 1 H) 1,66 -1,79 (m, 2 H) 1,88 -1,99 (m, 2 H) 3,61 -3,77 (m, 1 H) 6,75 (d, J = 7,80 Hz, 1 H) 6,89 (s, 2 H) 7,42 (s, 2 H) 7,72 (t, J = 7,80 Hz, 1 H) 7,84 (d, J = 8,14 Hz, 1 H) 7,99 (d, J = 8,48 Hz, 1 H) 8,18 (d, J = 6,10 Hz, 2 H) 8,48 (s, 1 H) 8,59 (s, 1 H) 12,31 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 482,2 (M+H)+.

Ejemplo 223

4-{3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}bencenosulfonamida

Ejemplo 223a

4-(3-(2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il)-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)bencenosulfonamida

El Ejemplo 223a (0,11 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 171b, sustituyendo 1-(fenilsulfonil)-4(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirazol con 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2il)bencenosulfonamida. MS (APCI+) m/z 622,9 (M+H)+.

Ejemplo 223b

El Ejemplo 223b (0,067 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 171c, sustituyendo el Ejemplo 171b con el Ejemplo 223a. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,09 -1,45 (m, 5 H) 1,54 -1,65 (m, 1 H) 1,66 -1,80 (m, 2 H) 1,89 -2,01 (m, 2 H) 3,62 -3,76 (m, 1 H) 6,75 (d, J = 7,54 Hz, 1 H) 6,90 -6,94 (m, 2 H) 7,41 (s, 2 H) 7,87 -8,03 (m, 4 H) 8,21 (s, 1 H) 8,51 (s, 1 H) 8,63 (s, 1 H) 12,32 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 482,2 (M+H)+.

Ejemplo 224

trans-N-[6-cloro-4-(5-etoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclohexano-1,4-diamina

Ejemplo 224a

(trans)-4-(6-cloro-4-(5-hidroxi-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)ciclohexilcarbamato de tercbutilo

A una solución del Ejemplo 213d (0,927 g, 1,514 mmol) en CH2Cl2 (50 ml) se añadió BBr3 1 M en CH2Cl2 (10,6 ml, 10,6 mmol) a -78 ºC. La reacción se calentó lentamente a temperatura ambiente y se agitó durante una noche. El disolvente se evaporó. A una suspensión del residuo en THF (60,0 ml) se añadió trietilamina (1,48 ml, 10,6 mmol) y Boc2O (0,380 g, 1,74 mmol). La reacción se agitó durante 8 horas, se diluyó con salmuera al 50% y se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas se secaron sobre MgSO4, se filtraron, se concentraron y se purificaron sobre una columna de 40 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion eluyendo con CH2Cl2 / EtOAc para dar el compuesto del título.

Ejemplo 224b

(trans)-4-(6-cloro-4-(5-etoxi-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)ciclohexilcarbamato de tercbutilo

Una mezcla del Ejemplo 224a (80,0 mg, 0,134 mmol), azodicarboxilato de di-terc-butilo (77 mg, 0,334 mmol), trifenilfosfina sobre un soporte sólido (3 mmol/g, 112,0 mg, 0,427 mmol) y etanol (0,039 ml, 0,669 mmol) en THF (3 ml) se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla se diluyó con EtOAc, se filtró a través de celite, se concentró y se purificó sobre una columna de 12 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion eluyendo con hexano / EtOAc (8:2 a 6:4) para dar 76,1 mg del compuesto del título.

Ejemplo 224c

Una solución del Ejemplo 224b (76,1 mg, 0,122 mmol) en dioxano (1,5 ml) se trató con hidróxido de sodio al 20% (0,10 ml, 0,122 mmol). La mezcla se calentó a 90 ºC durante 1 hora. El disolvente se evaporó. El residuo se trató con salmuera al 20% y se extrajo con EtOAc (2 x). Las capas orgánicas combinadas se secaron. El producto intermedio en bruto se disolvió en CH2Cl2 (1,0 ml) y se trató con TFA (0,19 ml, 2,4 mmol). Después de 1 hora, la mezcla de reacción se concentró y se purificó por HPLC de fase inversa tal como se describe en el Ejemplo 56 para dar el compuesto del título (6,5 mg) como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1,29 1,43 (m, 2 H), 1,43 -1,49 (m, 3 H), 1,52 -1,72 (m, 2 H), 2,02 -2,17 (m, 2 H), 2,17 -2,32 (m, 2 H), 3,13 (m, 1 H), 3,80 (m, 1 H), 4,18 (c, J = 7,02 Hz, 2 H), 6,75 (d, J = 1,22 Hz, 1 H), 6,86 (d, J = 1,22 Hz, 1 H), 7,86 (s, 1 H), 7,90 (d, J = 2,44 Hz, 1 H), 8,06 (d, J = 2,44 Hz, 1 H). MS (DCI+) m/z 386,2 (M+H)+.

Ejemplo 225

3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]pirridin-5-amina

Ejemplo 225a

3-yodo-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il-carbamato de terc-butilo

El Ejemplo 225a se preparó tal como se describe en el Ejemplo 168b sustituyendo 4-cloro-3-yodo-1H-pirrolo[2,3b]piridina con 3-yodo-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il-carbamato de terc-butilo para dar el compuesto del título en forma de un polvo de color pardo con un 75% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 497,8 (M+H)+

Ejemplo 225b

3-(2-cloro-6-ciclohexilamino)piridin-4-il)-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il-carbamato de terc-butilo

El Ejemplo 225b se preparó tal como se describe en el Ejemplo 168c sustituyendo el Ejemplo 168b con 3-yodo-1(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il-carbamato de terc-butilo para dar el compuesto del título como un polvo de color pardo oscuro con un 63% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 582,2 (M+H)+

Ejemplo 225c

3-(2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il-carbamato de terc-butilo

El Ejemplo 225c se preparó tal como se describe en el Ejemplo 168d, sustituyendo el Ejemplo 168c con el Ejemplo 225b para dar el compuesto del título en forma de un polvo de color blanquecino con un 23% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 442,1 (M+H)+.

Ejemplo 225d

3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-amina

A una solución del Ejemplo 225c (22 mg, 0,05 mmol) en 5 ml de diclorometano enfriada en un baño de hielo se añadió ácido trifluoroacético (5 ml, 65 mmol) y la solución se agitó 1,5 horas a temperatura ambiente, a continuación se concentró a sequedad. El residuo se suspendió en 50% de éter, 50% de pentano y la suspensión se filtró. El sólido recogido se mezcló con 50% de metanol, 50% de diclorometano y la suspensión se filtró. El filtrado se concentró a sequedad para dar el compuesto del título como la sal del ácido bis-trifluoroacético con un 48% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 342,1 (M+H)+; RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,13 -1,43 (m, 5 H) 1,54 -1,65 (m, 1H) 1,67 -1,79 (m, 2H) 1,86 -1,97 (m, 2H) 3,30 -3,76 (m, 4H) 6,70 (s, 1H) 6,78 (s a, 1H) 7,96 s a, 1H) 8,08 (d, 1 H, J = 2,38 Hz) 8,11 (d, 1 H, J = 1,59 Hz) 12,16 (s a, 1 H).

Ejemplo 226

N-{3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}acetamida

Ejemplo 226a

trifluoroacetato de 3-yodo-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-amina

El Ejemplo 225a se disolvió en 4 ml de diclorometano y se añadió ácido trifluoroacético (1,174 ml, 15,24 mmol) y la solución se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Después, la solución de reacción se concentró a sequedad y el residuo se purificó por cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice eluyendo con 10% de acetato de etilo, 90% de diclorometano para dar el compuesto del título en forma de un polvo de color castaño con un 46% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 400,0 (M+H)+

Ejemplo 226b

N-3-yodo-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo{2,3-b]piridin-5-il)acetamida

El Ejemplo 226a (120 mg, 0,191 mmol) se disolvió en 4 ml de diclorometano y se añadió trietilamina (0,267 ml 1,913 mmol). La reacción se enfrió en un baño de hielo y se añadió cloruro de acetilo (0,041 ml 0,574 mmol) y la mezcla de reacción se agitó 16 horas a temperatura ambiente. Después, la solución de reacción se concentró a sequedad y el residuo se repartió con acetato de etilo y una solución saturada de bicarbonato de sodio. Los extractos orgánicos se secaron (MgSO4), se filtraron y se concentraron para dar el compuesto del título en forma de un polvo de color pardo que se llevó adelante sin purificación.

Ejemplo 226c

N-(3-(2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il)-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)acetamida

El Ejemplo 226c se preparó tal como se describe para el Ejemplo 168c sustituyendo el Ejemplo 168b con el Ejemplo 226b para dar el compuesto del título en forma de un polvo de color pardo con un 89% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 524,2 (M+H)+.

Ejemplo 226d

El Ejemplo 226d se preparó tal como se describe para el Ejemplo 168d, sustituyendo el Ejemplo 168c con el Ejemplo 226c para dar el compuesto del título en forma de un polvo de color pardo con un 48% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 384,1 (M+H)+; RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,14 -1,43 (m, 5 H) 1,55 -1,65 (m, 1 H) 1,67 -1,78 (m, 2 H) 1,86 -1,97 (m, 2 H) 2,08 (s, 3 H) 2,71 -2,75 (m, 1 H) 6,70 (s, 1 H) 6,78 (s, 1 H) 6,82 (d, 1 H, J = 7,93 Hz) 8,03 (s, 1 H) 8,38 (d, 1 H, J = 1,98 Hz) 8,48 (d, 1 H, J = 1,98 Hz) 10,04 (s, 1 H) 12,07 (s a, 1 H).

Ejemplo 227

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino ciclohexil)-N2-metilglicinamida

La sal trifluoroacética del Ejemplo 227 (0,90 g, 0,150 mmol) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 216, sustituyendo ácido ciclopropanocarboxílico con ácido 2-(terc-butoxicarbonil(metil)amino)acético. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,27 -1,39 (m, 4 H), 1,87 -1,89 (m, 2 H), 2,03 -2,05 (m, 2 H), 3,59 -3,64 (m, 2 H), 3,67 (t, J = 5,95 Hz, 3 H), 3,90 (s, 3 H), 6,82 (s, 1 H), 6,87 (s, 1 H), 7,79 (d, J = 2,44 Hz, 1 H), 8,09 (dd, J = 4,73, 2,9, 2 H), 8,37 (d, J = 7,63 Hz, 1 H), 8,66 (d, J = 5,49 Hz, 2 H), 12,04 (s, 1 H). MS (DCI+) m/z 443,3 (M+H)+.

Ejemplo 228

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-metilpropanamida

La sal del ácido trifluoroacético del Ejemplo 228 (0,90 g, 0,150 mmol) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 216, sustituyendo ácido ciclopropanocarboxílico con ácido isobutírico. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,99 (d, J = 7,02 Hz, 6 H), 1,25 -1,31 (m, 4 H), 1,80 -1,82 (m, 2 H), 2,0 -2,02 (m, 2 H), 2,30 -2,36 (m, 1 H), 3,9 (s, 1 H), 6,81 (s, 1 H), 6,86 (d, J = 0,92 Hz, 1 H), 7,61 (d, J = 7,93 Hz, 1 H), 7,79 (d, J = 2,44 Hz, 1 H), 8,08 (dd, J = 6,71, 2,75 Hz, 2 H), 12,03 (s, 1 H). MS (DCI+) m/z 442,3 (M+H)+.

Ejemplo 229

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-[4-(4-fluorofenil)piperazin-1il]acetamida

La sal del ácido trifluoroacético del Ejemplo 229 (0,085 g, 0,203 mmol) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 141b, sustituyendo morfolina con 1-(4-fluorofenil)piperazina. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,26 1,39 (m, 4 H), 1,88 -1,91 (m, 2 H), 2,02 -2,05 (m, 2 H), 3,07 -3,78 (m, 8 H), 3,99 (s, 2 H), 6,80 (s, 1 H), 6,87 -6,89 (m, 2 H), 7,0 -7,03 (m, 2 H), 7,09 -7,13 (m, 2 H), 7,21 (dd, J = 7,78, 4,73 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,30 8,33 (m, 2 H), 8,53 (d, J = 7,32 Hz, 1 H), 10,07 (s, 1 H), 12,17 (d, J = 1,83 Hz, 1 H). MS (DCI+) m/z 562,4 (M+H)+.

Ejemplo 230

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-[4-(piridin-4-il)piperazin-1il]acetamida

La sal del ácido trifluoroacético del Ejemplo 230 (0,085 g, 0,203 mmol) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 141b, sustituyendo morfolina con 1-(piridin-4-il)piperazina. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,26 -1,43 (m, 4 H), 1,88 -1,91 (m, 2 H), 2,02 -2,05 (m, 2 H), 3,29 -3,43 (m, 4 H), 3,64 -3,68 (m, 2 H), 3,89 -3,97 (m, 4 H), 6,88 -6,89 (m, 2 H), 7,22 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H), 7,27 (d, J = 7,93 Hz, 2 H), 8,14 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,32 (d, J = 4,88 Hz, 2 H), 8,39 (d, J = 7,63, 2 H), 8,58 (d, J = 7,32 Hz, 1 H), 12,20 (s, 1 H), 13,9 (s, 1 H). MS (APCI+) m/z 545,7 (M+H)+.

Ejemplo 231

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(4-ciclohexilpiperazin-1-il)acetamida

La sal del ácido trifluoroacético del Ejemplo 231 (0,085 g, 0,203 mmol) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 141b, sustituyendo morfolina con 1-ciclohexilpiperazina. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,07 -1,14 (m, 1 H), 1,23 -1,43 (m, 8 H), 1,61 -1,63 (m, 1 H), 1,83 -1,85 (m, 1 H), 2,02 -2,04 (m, 4 H), 3,15 -3,23 (m, 4 H), 3,41 (s, 2 H), 3,75 -3,87 (m, 2 H), 6,87 -6,88 (m, 2 H), 7,22 (dd, J = 8,09, 4,73 Hz, 1 H), 8,00 (d, J = 7,63 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,30 -8,33 (m, 2 H), 12,19 (s, 1 H). MS (DCI+) m/z 550,4 (M+H)+.

Ejemplo 232

2-(4-butilpiperazin-1-il)-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)acetamida

La sal del ácido trifluoroacético del Ejemplo 232 (0,085 g, 0,203 mmol) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 141b, sustituyendo morfolina con 1-butilpiperazina. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,92 (t, J = 7,32 Hz, 3 H), 1,24 -1,42 (m, 6 H), 1,57 -1,63 (m, 2 H), 1,83 -1,85 (m, 2 H), 2,01 -2,03 (m, 2 H), 3,03 -3,07 (m, 4 H), 3,29 (s, 2 H), 3,59 -3,66 (m, 4 H), 6,86 -6,88 (m, 2 H), 7,21 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H), 7,9 (d, J = 6,1 Hz, 8,13 (d, 3,05 Hz, 1 H), 8,30 -8,32 (m, 2 H), 12,17 (s, 1 H). MS (DCI+) m/z 524,4 (M+H)+.

Ejemplo 233

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-[4-(furan-2-ilcarbonil)piperazin-1il]acetamida

La sal del ácido trifluoroacético del Ejemplo 233 (0,085 g, 0,203 mmol) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 141b, sustituyendo morfolina con furan-2-il(piperazin-1-il)metanona. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,23 -1,41 (m, 4 H), 1,88 -1,90 (m, 2 H), 2,02 -2,05 (m, 2 H), 3,26 -3,42 (m, 3 H), 4,26 -4,59 (m, 3 H), 3,95 (s, 2 H), 6,67 (dd, J = 3,66, 1,83 Hz, 1 H), 6,87 -6,88 (m, 2 H), 7,11 (d, J = 3,36 Hz, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H), 7,89 (d, J = 1,22 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,31 -8,33 (m, 2 H), 8,55 (d, J = 7,63 Hz, 1 H), 12,18 (s, 1 H). MS (APCI+) m/z 562,6 (M+H)+.

Ejemplo 234

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-[4-(2-cianofenil)piperazin-1-y l]acetamida

La sal del ácido trifluoroacético del Ejemplo 234 (0,085 g, 0,203 mmol) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 141b sustituyendo morfolina con 2-(piperazin-1-il)benzonitrilo. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,29 1,40 (m, 4 H), 1,89 -1,91 (m, 2 H), 2,03 -2,05 (m, 2 H), 2,53 -2,56 (m, 2 H), 3,64 -3,67 (m, 6 H), 4,04 (s, 2 H), 6,87 6,89 (m, 2 H), 7,18 -7,23 (m, 2 H), 7,27 (d, J = 8,24 Hz, 1 H), 7,64 -7,68 (m, 1 H), 7,77 (dd, J = 7,78, 1,68 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,31 -8,33 (m, 2 H), 8,55 (d, J = 7,63, 1 H), 12,17 (s, 1 H). MS (APCI+) m/z 569,7 (M+H)+.

Ejemplo 235

Ácido 3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-carboxílico

Ejemplo 235a

1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-carboxilato de metilo

Una solución de 5-bromo-1H-pirrolo[2,3-b]piridina (1,3 g, 6,6 mmol) en 25 ml de metanol se trató con complejo de 1,1’-bis(difenilfosfino)-ferroceno dicloropaladio (II) con diclorometano (97 mg, 0,132 mmol) y se añadió trietilamina (1,84 ml, 13,2 mmol). La botella de presión de 50 ml se presurizó con monóxido de carbono a 60 psi (413,7 kPa) y se calentó a 90 ºC durante 16 horas. La presión se liberó después de enfriar a temperatura ambiente y la mezcla de reacción se filtró. El filtrado se concentró a sequedad y el residuo se suspendió en agua, se filtró y el sólido recogido se secó para dar el compuesto del título en forma de un polvo de color pardo con rendimiento cuantitativo. MS (DCI+) m/z 177,0 (M+H)+

Ejemplo 235b

3-yodo-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-carboxilato de metilo

A una solución del Ejemplo 235a (1,04 g, 5,9 mmol) en 12 ml de DMF anhidra se añadió N-yodosuccinimida (1,46 g, 6,49 mmol) y la solución se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. El disolvente se evaporó y el residuo se suspendió en agua y se filtró. El sólido recogido se trituró con diclorometano y la mezcla se filtró. El filtrado de diclorometano se concentró hasta dar un polvo de color pardo que se llevó adelante sin purificación.

Ejemplo 235c

3-yodo-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-carboxilato de metilo

El Ejemplo 235c se preparó tal como se describe para el Ejemplo 168b sustituyendo 4-cloro-3-yodo-1H-pirrolo[2,3b]piridina con el Ejemplo 235b para dar el compuesto del título en forma de un polvo de color castaño con un 71% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 443,0 (M+H)+.

Ejemplo 235d

3-(2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il)-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-carboxilato de metilo

El Ejemplo 235d se preparó tal como se describe para el Ejemplo 168c sustituyendo el Ejemplo 168b con el Ejemplo 235c para dar el compuesto del título como un polvo de color pardo-rojizo que se llevó adelante sin purificación

Ejemplo 235e

3-(2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-carboxilato de metilo

El Ejemplo 235e se preparó tal como se describe para el Ejemplo 168d sustituyendo el Ejemplo 168c con el Ejemplo 235d para dar el compuesto del título en forma de un polvo de color castaño que se llevó adelante sin purificación.

Ejemplo 235f

A una solución del Ejemplo 235e (53 mg, 0,138 mmol) en 1 ml de THF, 0,5 ml de metanol se añadió una solución de hidróxido de litio (23 mg, 0,551 mmol) en 0,6 ml de agua. La solución de reacción se calentó a reflujo durante 90 minutos y, a continuación, se enfrió a temperatura ambiente y la solución se concentró a sequedad. El residuo se suspendió en una solución 1 N de HCl, se filtró y el sólido recogido se purificó por cromatografía ultrarrápida en gel de sílice eluyendo con 10% de metanol, 90% de diclorometano para dar el compuesto del título en forma de un polvo de color castaño con un 47% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 371,1 (M+H)+; RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,11 -1,44 (m, 5 H) 1,54 -1,66 (m, 1 H) 1,68 -1,79 (m, 2 H) 1,88 -1,99 (m, 2 H) 3,62 -3,75 (m, 1 H) 6,85 (s, 1 H) 6,86 (s, 1 H) 7,01 (d, 1 H, J = 7,54 Hz) 8,25 (d, 1 H, J = 2,38 Hz) 8,80 (d, 1 H, J = 1,98 Hz) 8,86 (d, 1 H, J = 1,98 Hz) 12,52 (s a, 1 H) 13,07 (s a, 1 H).

Ejemplo 236

6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-[4-(piperidin-4-il)ciclohexil]piridin-2-amina

Ejemplo 236a

4-(4-(6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)ciclohexil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo

El Ejemplo 236a (0,058 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 61b, sustituyendo el Ejemplo 61 a con el Ejemplo 149e y sustituyendo trans-ciclohexano-1,4-diamina con 4-(4-aminociclohexil)piperidin-1-carboxilato de tercbutilo. MS (IEN+) m/z 540,6 (M+H)+.

Ejemplo 236b

El Ejemplo 236b (0,047 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 106b, sustituyendo el Ejemplo 106a con el Ejemplo 236a. El material en bruto se trató con HCl 2 M en éter dietílico durante 30 min. La suspensión resultante se diluyó con más éter dietílico y el sólido se filtró para dar el compuesto del título como la sal de HCl. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,04 -1,29 (m, 4 H) 1,27 -1,64 (m, 8 H) 1,67 -1,91 (m, 4 H) 2,65 -2,95 (m, 2 H) 3,19 -3,32 (m, 2 H) 3,85 -3,96 (m, 3 H) 3,95 -4,05 (m, 1 H) 6,81 -6,92 (m, 2 H) 6,95 -7,04 (m, 1 H) 7,77 -7,94 (m, 1 H) 8,04 8,16 (m, 2 H) 8,49 -8,73 (m, 1 H) 8,78 -8,92 (m, 1 H) 12,09 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 440,2 (M+H)+.

Ejemplo 237

N-{4-[(4-aminociclohexil)metil]ciclohexil}-6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Una mezcla del Ejemplo 149e (0,634 g, 2,16 mmol) y 4,4’-metilenodiciclohexanamina (2,267 g, 10,78 mmol) se calentó a 155 ºC durante 90 minutos y se enfrió. Mientras que aún estaba caliente, la suspensión se trató con agua y se extrajo con EtOAc (2 x). Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgSO4, se filtraron, se concentraron y se purificaron sobre una columna KP-NH de Biotage 28 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion eluyendo con MeOH / EtOAc (3:97 a 5:95) para dar 593 mg del compuesto del título. 55 mg de este material se purificaron adicionalmente por HPLC de fase inversa tal como se describe en el Ejemplo 56 para dar 17 mg del compuesto del título como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1,02 -1,45 (m, 9 H), 1,57 -1,92 (m, 9 H), 1,99 -2,18 (m, 2 H), 3,02 (m, 1 H), 3,70 (m, 1 H), 3,95 (s, 3 H), 6,72 -6,92 (m, 2 H), 7,80 -7,91 (m, 2 H), 8,06 (s, 1 H). MS (DCI+) m/z 468,3 (M+H)+.

Ejemplo 238

6-cloro-N-(4-{[4-(ciclohexilamino)ciclohexil]metil}ciclohexil)-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Una suspensión del Ejemplo 237 (80,0 mg, 0,171 mmol) en MeOH (3 ml) se trató con ciclohexanona (0,035 ml, 0,342 mmol). Después de 30 minutos, se añadieron cianoborohidruro de sodio (21,5 mg, 0,342 mmol) y cloruro de cinc (0,699 mg, 5,13 ∃mol). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla se concentró. El residuo se trató con NaHCO3 saturado y se extrajo con EtOAc (2 x). Las capas orgánicas combinadas se secaron y se purificaron por HPLC de fase inversa tal como se describe en el Ejemplo 56 para dar el compuesto del título (32,4 mg) como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (400 MHz, CD3OD) δ ppm 0,96 -1,48 (m, 15 H), 1,59 -1,96 (m, 10 H), 2,01 -2,17 (m, 5 H), 3,12 -3,23 (m, 2 H), 3,70 (m, 1 H), 3,96 (s, 3 H), 6,84 -7,01 (m, 2 H), 7,93 (m, 1 H), 7,99 (s, 1 H), 8,10 (s, 1 H). MS (DCI+) m/z 550,4 (M+H)+.

Ejemplo 239

3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-N-fenil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-amina

Ejemplo 239a

3-(2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il)-N-fenil-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-amina

Una solución del Ejemplo 171a (0,200 g, 0,366 mmol), anilina (0,044 g, 0,476 mmol), 2-diciclohexilfosfino-2’,4’,6’-tri-ipropil-1,1’-bifenilo (X-PHOS) (0,009 g, 0,018 mmol), tris(dibencilidenoacetona)dipaladio (0) catalítico y carbonato de potasio (0,127 g, 0,916 mmol) en 4 ml de terc-butanol se calentó a 110 ºC durante 16 horas. El material se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró. El residuo se purificó sobre gel de sílice usando cromatografía ultrarrápida (20% de acetato de etilo / hexano) para dar 0,025 g del compuesto del título. m/z 558,0 (APCI, M+H)+.

Ejemplo 239b

El Ejemplo 239b (0,007 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 171c, sustituyendo el Ejemplo 171b con el Ejemplo 239a. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,07 -1,38 (m, 5 H) 1,49 -1,61 (m, 1 H) 1,61 -1,76 (m, 2 H) 1,82 -1,96 (m, 2 H) 3,54 -3,71 (m, 1 H) 6,67 -6,83 (m, 4 H) 6,85 -6,97 (m, 2 H) 7,17 (t, J = 7,80 Hz, 2 H) 7,96 -8,10 (m, 3 H) 8,14 (s, 1 H) 12,03 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 418,2 (M+H)+.

Ejemplo 240

N-{4-[(4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)metil]ciclohexil}ciclopropanocarboxamida

Una mezcla del Ejemplo 237 (68,5 mg, 0,146 mmol), ácido ciclopropanocarboxílico (0,013 ml, 0,161 mmol), HOBT (26,9 mg, 0,176 mmol), EDC (33,7 mg, 0,176 mmol) y trietilamina (0,027 ml, 0,190 mmol) en DMF (2,5 ml) se agitó a temperatura ambiente durante una noche. Se añadieron más EDC (0,6 equivalentes), HOBT (0,6 equivalentes), ácido (0,6 equivalentes) y trietilamina (0,7 equivalentes). Después de 6 horas, se añadió agua a la mezcla de reacción. El precipitado se filtró y se purificó por HPLC de fase inversa tal como se describe en el Ejemplo 56 para dar el compuesto del título (29,0 mg) como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (400 MHz, CD3OD) δ ppm 0,67 0,76 (m, 2 H), 0,77 -0,87 (m, 2 H), 0,93 -1,45 (m, 12 H), 1,47 -1,96 (m, 10 H), 3,57 (m, 1 H), 3,71 (m, 1 H), 87 (m, 0,6 H), 3,96 (s, 3 H), 4,02 (m, 0,4 H), 6,88 -7,07 (m, 2 H), 7,94 (m, 1 H), 8,04 (s, 1 H), 8,11 (s, 1 H). MS (DCI+)m/z 536,4 (M+H)+.

Ejemplo 241

(1r,4r)-4-(6-cloro-4-(1-(fenilsulfonil)-5-(prop-2-iniloxi)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)ciclohexilcarbamato de terc-butilo

Ejemplo 241a

(trans)-4-(6-cloro-4-(1-(fenilsulfonil)-5-(prop-2-iniloxi)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)ciclohexil-carbamato de terc-butilo

Una mezcla del Ejemplo 224a (0,075 g, 0,125 mmol), alcohol propargílico (0,018 ml, 0,313 mmol), azodicarboxilato de di-terc-butilo (0,072 g, 0,313 mmol) y trifenilfosfina (3 mmol / 1 g) -soportada en polímero (0,105 g, 0,4 mmol) en THF (3,0 ml) se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se diluyó con EtOAc y diclorometano, se filtró a través de celite, se concentró y se purificó sobre una columna de 12 g, usando un Analogix System, eluyendo con 0 -30% de EtOAc en hexanos para dar 56,0 mg (70%) del compuesto del título.

Ejemplo 241b

(trans)-4-(6-cloro-4-(5-(prop-2-iniloxi)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)ciclohexilcarbamato de terc-butilo

Una solución del Ejemplo 241a (0,056 g, 0,088 mmol) en dioxano (1,5 ml) se trató con hidróxido de sodio al 20% (0,10 ml, 0,088 mmol). La mezcla se calentó a 90 ºC durante una hora. El disolvente se evaporó. El residuo se trató con salmuera al 20% y se extrajo dos veces con diclorometano. Las capas se combinaron, se secaron con MgSO4 y se concentraron para dar 0,037 g del compuesto del título. El producto en bruto se usó en la siguiente etapa sin purificación adicional.

Ejemplo 241c

(trans)-N1-(6-cloro-4-(5-(prop-2-iniloxi)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il)ciclohexano-1,4-diamina

El Ejemplo 241b (0,037 mg) se disolvió en diclorometano (0,7 ml) y se trató con ácido trifluoroacético (0,1 ml). Después de una hora, la mezcla de reacción se concentró. El residuo se disolvió en 1:1 DMSO y MeOH. El producto en bruto se purificó por HPLC de fase inversa realizada sobre una columna Zorbax RX-C18 (250 x 21,2 mm, 7 ∃m de tamaño de partícula) usando un gradiente del 10% al 100% de acetonitrilo: 0,1% de ácido trifluoroacético acuoso a lo largo de 40 minutos a un caudal de 15 ml/minuto para dar 9,7 mg (18%) del compuesto del título como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,22 -1,32 (m, 2 H), 1,39 -1,49 (m, 2 H), 1,95 -2,07 (m, 4 H), 4,93 (d, J = 2,44 Hz, 2 H), 6,75 (s, 1 H0, 6,81 (s, 1 H), 6,88 (s, 1 H), 7,79 -7,80 (m, 3 H), 7,90 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,13 (t, J = 3,05 Hz, 2 H), 12,11 (s, 1 H). MS (DCI+) m/z 396,3 (M+H)+.

Ejemplo 242

3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-N-(piridin-2-ilmetil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-carboxamida

A una solución del Ejemplo 235f (33 mg, 0,074 mmol) en 3 ml de DMF anhidra se añadió 1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1ol (14,5 mg, 0,108 mmol) seguido de la adición de 2-(aminometil)piridina (0,015 ml, 0,149 mmol), N-etil-Nisopropilpropan-2-amina (0,065 ml, 0,372 mmol) y, por último, hidrocloruro de N1-(etilamino)metileno)-N3,N3dimetilpropano-1,3-diamina (24 mg, 0,126 mmol). Después de agitar a temperatura ambiente durante 16 horas, la DMF se retiró y el residuo se repartió con carbonato de sodio acuoso saturado, acetato de etilo. Los extractos orgánicos se secaron (MgSO4), se filtraron y, a continuación, se concentraron y el residuo se purificó por cromatografía ultrarrápida en gel de sílice eluyendo con 5% de metanol, 95% de diclorometano para dar el compuesto del título como un polvo de color pardo oscuro con un 28% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 461,2 (M+H)+; RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,12 -1,38 (m, 5 H) 1,53 -1,64 (m, 1 H) 1,66 -1,76 (m, 2 H) 1,87 -1,97 (m, 2 H) 3,61 -3,74 (m, 1 H) 4,36 (dd, 1 H, J = 19,06, 5,76 Hz) 4,63 (d, 1 H, J = 5,76 Hz) 6,84 (d, 1 H, J = 10,51 Hz) 6,88 (s, 1 H) 7,22 -7,30 (m, 2 H) 7,38 (d, 1 H, J = 8,14 Hz) 7,71 -7,80 (m, 1 H) 8,19 (s, 1 H) 8,37 -8,44 (m, 1 H) 8,47 8,54 (m, 1 H) 8,79 (d, 1 H, J = 2,03 Hz) 8,85 (d, 1 H, J = 1,7 Hz) 9,29 (t, 1 H, J = 5,76 Hz)

Ejemplo 243

6-cloro-N-ciclohexil-4-[5-(pirimidin-5-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-amina

Ejemplo 243a

6-cloro-N-ciclohexil-4-(1-(fenilsulfonil)-5-(pirimidin-5-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El Ejemplo 243a (0,13 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 171b, sustituyendo 1-(fenilsulfonil)-4(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirazol con ácido pirimidin-5-ilborónico. MS (APCI+) m/z 545,4 (M+H)+.

Ejemplo 243b

El Ejemplo 243b (0,046 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 171c, sustituyendo el Ejemplo 171b con el Ejemplo 243a. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,14 -1,44 (m, 5 H) 1,55 -1,66 (m, 1 H) 1,67 -1,78 (m, 2 H) 1,90 -2,01 (m, 2 H) 3,63 -3,77 (m, 1 H) 6,69 (d, J = 8,14 Hz, 1 H) 6,93 (s, 2 H) 8,23 (s, 1 H) 8,60 -8,62 (m, 1 H) 8,70 -8,72 (m, 1 H) 9,22 (s, 1 H) 9,27 (s, 2 H) 12,38 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 405,2 (M+H)+.

Ejemplo 244

N-(trans-4-{(6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)butano-1-sulfonamida

La sal del ácido trifluoroacético del Ejemplo 244 (0,90 g, 0,150 mmol) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 218, sustituyendo cloruro de ciclopropanosulfonilo con cloruro de butano-1-sulfonilo. RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,90 (t, J = 7,32 Hz, 3 H), 1,23 -1,43 (m, 6 H), 1,60 -1,68 (m, 2 H), 1,90 -2,01 (m, 2 H), 2,97 -3,01 (m, 2 H), 3,90 (s, 3 H), 6,81 (s, 1 H), 6,86 (s, 1 H), 7,07 (d, J = 7,63 Hz, 1 H), 7,79 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,08 (dd, J = 6,41, 2,75 Hz, 2 H), 12,04 (s, 1 H). MS (DCI+) m/z 492,2 (M+H)+.

Ejemplo 245

4-[5-(6-aminopiridin-3-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-6-cloro-N-ciclohexilpiridin-2-amina

Ejemplo 245a

4-(5-(6-aminopiridin-3-il)-1-fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-6-cloro-N-ciclohexilpiridin-2-amina

El Ejemplo 245a (0,14 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 171b, sustituyendo 1-(fenilsulfonil)-4(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirazol con 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)piridin-2-amina. MS (APCI+) m/z 559,4 (M+H)+.

Ejemplo 245b

El Ejemplo 245b (0,053 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 171 c, sustituyendo el Ejemplo 171b con el Ejemplo 245a. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,11 -1,43 (m, 5 H) 1,55 -1,66 (m, 1 H) 1,67 -1,79 (m, 2 H) 1,90 -2,00 (m, 2 H) 3,62 -3,76 (m, 1 H) 6,03 (s, 2 H) 6,58 (d, J = 7,80 Hz, 1 H) 6,76 (d, J = 7,80 Hz, 1 H) 6,90 (d, J = 7,12 Hz, 2 H) 7,74 -7,80 (m, 1 H) 8,14 (s, 1 H) 8,29 -8,37 (m, 2 H) 8,47 (s, 1 H) 12,14 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 419,2 (M+H)+.

Ejemplo 246

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)glicinamida

Ejemplo 246a

2-((trans)-4-(6-cloro-4-yodopiridin-2-ilamino)ciclohexilamino)-2-oxoetilcarbamato de terc-butilo

Una mezcla del Ejemplo 213a (3,950 g, 11,23 mmol), ácido 2-(terc-butoxicarbonilamino)acético (2,165 g, 12,36 mmol), HOBT (1,892 g, 12,36 mmol), EDC (2,369 g, 12,36 mmol) y trietilamina (2,04 ml, 14,6 mmol) en tetrahidrofurano (100 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La reacción se diluyó con salmuera al 50% y se extrajo con EtOAc (2 x). Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron. El residuo se trituró con EtOAc / hexano (8:2) para dar 2,756 g del compuesto del título. El filtrado se purificó sobre una columna de 80 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion eluyendo con EtOAc / hexano

(7:3 a 8:2) para dar 1,091 g más del compuesto del título.

Ejemplo 246b

2-((trans)-4-(6-cloro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)piridin-2-ilamino)ciclohexilamino)-2-oxoetilcarbamato de terc-butilo

Una mezcla del Ejemplo 246a (1,400 g, 2,75 mmol), bis(pinacolato)diboro (1,048 g, 4,13 mmol), acetato de potasio (0,405 g, 4,13 mmol) y PdCl2(dppf)-CH2Cl2 (0,090 g, 0,110 mmol) en DMF (50 ml) se desgasificó y se calentó a 80 ºC durante 2 horas. Después de un periodo de refrigeración, la mezcla de reacción se trató con agua y salmuera y se extrajo por EtOAc (2 x). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera al 20%, se secaron sobre MgSO4, se filtraron, se concentraron y se purificaron sobre una columna de 80 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion eluyendo con hexano / EtOAc (1:9) a 100% de EtOAc para dar 0,831 g del compuesto del título.

Ejemplo 246c

2-((trans)-4-(6-cloro-4-(5-metoxi-1-(fenilsulfonil)-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)ciclohexilamino)-2oxoetilcarbamato de terc-butilo

Una mezcla del Ejemplo 246b (0,420 g, 0,825 mmol), el Ejemplo 149b (0,318 g, 0,867 mmol), NaHCO3 saturado (6 ml), y PdCl2(dppf)-CH2Cl2 (0,034 g, 0,041 mmol) en DMF (24 ml) se desgasificó y se calentó a 65 ºC durante 2 horas. Después de un periodo de refrigeración, la reacción se interrumpió con salmuera al 20% y se extrajo con EtOAc (2 x). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera al 20%, se concentraron y se purificaron sobre una columna de 40 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion eluyendo con hexano / EtOAc (2:8 a 1:9) para dar 0,277 g del compuesto del título.

Ejemplo 246d

2-((1r,4r)-4-(6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)ciclohexilamino)-2-oxoetilcarbamato de terc-butilo

Una solución del ejemplo 246c (1,616 g, 2,415 mmol) en dioxano (12 ml) se trató con NaOH al 20% (1,5 ml, 2,415 mmol). La mezcla se calentó a 80 ºC durante 1 h. La mayor parte del disolvente se evaporó. Se añadió agua lentamente a la suspensión resultante. El precipitado formado se filtró, se lavó con agua y se secó en horno para dar 0,953 g del compuesto del título.

Ejemplo 246e

Una suspensión de ejemplo 246d (0,953 g, 1,801 mmol) en CH2Cl2 (15 ml) se trató con ácido trifluoroacético (3,0 ml, 38,9 mmol). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 60 minutos y se concentró. El residuo se trató con MeOH y se concentró para dar 1,487 g del compuesto del título como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1,31 -1,56 (m, 4 H), 2,02 (d, J = 11,60 Hz, 2 H), 2,16 (d, J = 11,29 Hz, 2 H), 3,64 (s, 2 H), 3,69 -3,84 (m, 2 H), 3,96 (s, 3 H), 6,80 (s, 1 H), 6,90 (d, J = 1,22 Hz, 1 H), 7,89 -7,94 (m, 2 H), 8,08 (d, J = 2,44 Hz, 1 H). MS (DCI+) m/z 429,3 (M+H)+.

Ejemplo 247

6-cloro-N-ciclohexil-4-(4-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirridin-2-amina

Ejemplo 247a

3-yodo-4-metoxi-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

Una solución de 3-yodo-4-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridina (0,30 g, 1,08 mmol) en dimetilformamida (10 ml) a 0 ºC se trató con hidróxido de sodio (0,056 g, 1,41 mmol) durante 15 minutos. Al material se añadió cloruro de bencenosulfonilo (0,25 g, 1,41 mmol) gota a gota y se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. El material se diluyó con agua (40 ml), se filtró y se secó al vacío a 50 ºC para dar 0,35 g del compuesto del título. MS (IEN+) m/z 414,9 (M+H)+.

Ejemplo 247b

6-cloro-N-ciclohexil-4-(4-metoxi-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El Ejemplo 247b (0,10 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 171 a, sustituyendo 5-bromo-3-yodo-1(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina con el Ejemplo 247a. MS (APCI+) m/z 497,4 (M+H)+.

Ejemplo 247c

6-cloro-N-ciclohexil-4-(4-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El Ejemplo 247c (0,042 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 171c, sustituyendo el Ejemplo 171b con el Ejemplo 247b. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,08 -1,43 (m, 5 H) 1,54 -1,66 (m, 1 H) 1,67 -1,79 (m, 2 H) 1,86 -1,98 (m, 2 H) 3,49 -3,66 (m, 1 H) 3,93 (s, 3 H) 6,66 (d, J = 7,93 Hz, 1 H) 6,69 -6,78 (m, 3 H) 7,67 -7,71 (m, 1 H) 8,16 (d, J = 5,55 Hz, 1 H) 12,00 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 357,2 (M+H)+.

Ejemplo 248

1-{3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}-3-etilurea

Ejemplo 248a

1-Etil-3-(3-yodo-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)urea

A una suspensión del Ejemplo 226a (120 mg, 0,234 mmol) en 5 ml de diclorometano se añadió trietilamina (0,326 ml, 2,34 mmol) seguido de la adición de isocianato de etilo (0,074 ml, 0,935 mmol). La mezcla de reacción se agitó 16 horas a temperatura ambiente y, a continuación, se concentró a sequedad. El residuo se repartió con solución de bicarbonato de sodio y acetato de etilo. Los extractos orgánicos se concentraron a sequedad y el residuo se purificó por cromatografía ultrarrápida en gel de sílice eluyendo con 15% de acetato de etilo, 85% de diclorometano para dar el compuesto del título como un polvo de color pardo rosáceo con rendimiento cuantitativo. MS (IEN+) m/z 471,0 (M+H)+.

Ejemplo 248b

1-(3-(2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il)-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)-3-etilurea

El Ejemplo 248b se preparó tal como se describe en el Ejemplo 168c sustituyendo el Ejemplo 168b con el Ejemplo 248a para dar el compuesto del título como un polvo de color pardo oscuro con un 68% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 553,2 (M+H)+.

Ejemplo 248c

El Ejemplo 248c se preparó tal como se describe en el Ejemplo 168d sustituyendo el Ejemplo 168c con el Ejemplo 248b para dar el compuesto del título en forma de un polvo de color pardo con un 73% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 413,2 (M+H)+; RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,06 (t, 3 H, J = 7,02 Hz) 1,15 -1,26 (m, 3 H) 1,31 -1,42 (m, 2 H) 1,56 -1,63 (m, 1 H) 1,69 -1,76 (m, 2 H) 1,86 -1,96 (m, 2 H) 3,13 (dt, 2 H, J = 12,82, 7,02 Hz) 3,60 -3,69 (m, 1 H) 6,19 (t, 1 H, J = 5,80 Hz) 6,71 (s, 1 H) 6,78 (s, 1 H) 6,82 (d, 1 H, J = 7,93 Hz) 7,99 (s, 1 H) 8,20 (d, 1 H, J = 2,14 Hz) 8,37 (d, 1 H, J = 2,14 Hz) 8,47 (s, 1 H) 11,95 (s a, 1 H).

Ejemplo 249

N-(trans-4-{(6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]pirridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(piridin-4-ilmetil)azetidin-3carboxamida

El Ejemplo 249 (0,01 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 93, sustituyendo formaldehído con isonicotinaldehído y sustituyendo el Ejemplo 61b con el Ejemplo 160b. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,14 1,38 (m, 4 H) 1,75 -1,89 (m, 2 H) 1,93 -2,10 (m, 2 H) 3,10 -3,27 (m, 3 H) 3,36 -3,53 (m, 2 H) 3,50 -3,78 (m, 4 H) 6,76 (d, J = 7,80 Hz, 1 H) 6,86 (d, J = 3,05 Hz, 2 H) 7,11 -7,29 (m, 2 H) 7,33 (d, J = 7,80 Hz, 1 H) 7,66 -7,86 (m, 2 H) 8,12 (d, J = 2,71 Hz, 1 H) 8,24 -8,37 (m, 2 H) 8,41 -8,54 (m, 1 H) 12,02 -12,27 (m, 1 H). MS (IEN+) m/z 516,3 (M+H)+.

Ejemplo 250

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(piperidin-4-il)azetidin-3-carboxamida

El Ejemplo 250 (0,05 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 93, sustituyendo formaldehído con 4oxopiperidin-1-carboxilato de terc-butilo y sustituyendo el Ejemplo 61b con el Ejemplo 160b. El material intermedio se recogió en metanol y se trató con HCl 2 N en éter. El sólido se filtró para dar el compuesto del título como una sal de HCl. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,13 -1,41 (m, 5 H) 1,63 -1,80 (m, 3 H) 1,79 -1,95 (m, 3 H) 1,93 -2,17 (m, 3 H) 2,75 -2,94 (m, 2 H) 2,94 -3,07 (m, 2 H) 3,29 -3,66 (m, 3 H) 3,91 -4,27 (m, 2 H) 6,84 -6,92 (m, 2 H) 7,22 7,30 (m, 1 H) 8,15 (d, J = 2,71 Hz, 1 H) 8,23 (d, J = 7,46 Hz, 1 H) 8,33 (dd, J = 4,75, 1,36 Hz, 1 H) 8,39 (d, J = 8,14 Hz, 1 H) 8,66 -9,09 (m, H) 9,27 (s, 1 H) 11,95 (s, 1 H) 12,31 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 508,3 (M+H)+.

Ejemplo 251

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-ciclohexilglicinamida

Ejemplo 251a

2-cloro-N-((trans)-4-(6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)ciclohexil)acetamida

Una mezcla del Ejemplo 213f (650,0 mg, 1,748 mmol), ácido 2-cloroacético (248 mg, 2,62 mmol), HOBT (535 mg, 3,50 mmol), EDC (670 mg, 3,50 mmol) y trietilamina (0,487 ml, 3,50 mmol) en DMF (30 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se añadió agua a la mezcla. Los sólidos formados se filtraron, se lavaron con agua y se secaron en horno para dar 0,760 g del compuesto del título.

Ejemplo 251b

Una mezcla del Ejemplo 251a (50,0 mg, 0,112 mmol), ciclohexanamina (0,038 ml, 0,335 mmol) y trietilamina (0,054 ml, 0,39 mmol) en DMF (1,0 ml) se agitó a 60 ºC durante 2,5 horas. La mezcla de reacción se concentró y se purificó por HPLC de fase inversa tal como se describe en el Ejemplo 56 para dar el compuesto del título (44,6 mg) como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1,20 -1,53 (m, 9 H), 1,72 (m, 1 H), 1,83 -1,95 (m, 2 H), 1,98 -2,25 (m, 6 H), 3,07 (m, 1 H), 3,67 -3,84 (m, 4 H), 3,96 (s, 3 H), 6,80 (d, J = 1,53 Hz, 1 H), 6,89 (d, J = 1,22 Hz, 1 H), 7,87 -7,94 (m, 2 H), 8,08 (d, J = 2,44 Hz, 1 H). MS (DCI+) m/z 511,3 (M+H)+.

Ejemplo 252

6-cloro-N-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-il)ciclohexil]-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

El Ejemplo 252 (0,02 1 g) se preparó tal como se describe en el Ejemplo 93, sustituyendo el Ejemplo 61b con el Ejemplo 236b y formaldehído con ciclobutanona. El disolvente se retiró de la reacción y el residuo se diluyó con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se lavaron con agua y salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron. El material en bruto se trituró con acetato de etilo y el sólido se filtró para dar el compuesto del título en forma de la base libre. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,87 -1,30 (m, 7 H) 1,35 -1,86 (m, 16 H) 1,87 -2,14 (m, 3 H) 2,74 -2,97 (m, 2 H) 3,92 -4,04 (m, 1 H) 6,67 -6,77 (m, 1 H) 6,81 -6,94 (m, 2 H) 7,82 (d, J = 2,71 Hz, 1 H) 8,08 (c, J = 2,83 Hz, 2 H) 12,02 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 494,4 (M+H)+.

Ejemplo 253

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclohexanosulfonamida

A una solución del Ejemplo 213f (80,0 mg, 0,215 mmol) en DMF (2 ml) se añadió trietilamina (0,090 ml, 0,645 mmol) y cloruro de ciclohexanosulfonilo (0,062 ml, 0,430 mmol). Después de que se consumiera el material de partida, se añadió agua a la mezcla de reacción. Los sólidos formados se filtraron, se lavaron con agua y se purificaron por HPLC de fase inversa tal como se describe en el Ejemplo 56 para dar el compuesto del título (11,5 mg) como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1,14 -1,77 (m, 10 H), 1,82 -1,96 (m, 2 H), 2,00 -2,22 (m, 6 H), 2,88 (m, 1 H), 3,22 (m, 1 H), 3,74 (m, 1 H), 3,96 (s, 3 H), 6,84 (s, 1 H), 6,95 (d, J = 1,22 Hz, 1 H), 7,92 7,98 (m, 2 H), 8,09 (d, J = 2,44 Hz, 1 H). MS (APCI+) m/z 518,4 (M+H)+.

Ejemplo 254

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(morfolin-4-il)acetamida

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó tal como se describe en el Ejemplo 251b, sustituyendo ciclohexanamina con morfolina. RMN 1H (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1,28 -1,56 (m, 4 H), 2,03 (d, J = 12,21 Hz, 2 H), 2,16 (d, J = 11,60 Hz, 2 H), 3,77 (m, 1 H), 3,94 (s, 2 H), 3,96 (s, 3 H), 6,81 (s, 1 H), 6,91 (d, J = 1,22 Hz, 1 H),7,86 -7,96 (m, 2 H), 8,09 (d, J = 2,44 Hz, 1 H). MS (DCI+) m/z 499,3 (M+H)+.

Ejemplo 255

N-(3-{3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}fenil)acetamida

Ejemplo 255a

N-(3-(3-(2-cloro-6-ciclohexilamino)piridin-4-il-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)fenil)acetamida

A una solución del Ejemplo 221a (140 mg, 0,256 mmol) en 8 ml de DMF anhidra se añadió ácido 3acetamidofenilborónico (50 mg, 0,28 mmol). La solución se desgasificó con nitrógeno y bicarbonato de sodio (215 mg, 2,56 mmol) se añadió como una suspensión en 2 ml de agua seguido de la adición de complejo de 1,1’ bis(difenilfosfino)-ferroceno)dicloropaladio (II) con diclorometano (21 mg, 0,026 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 65 ºC durante 3 horas y, a continuación, se enfrió a temperatura ambiente y se repartió con agua y acetato de etilo. Los extractos orgánicos se combinaron, se concentraron a sequedad y el residuo se purificó por cromatografía ultrarrápida en gel de sílice eluyendo con 2% de metanol, 98% de diclorometano para dar el compuesto del título en forma de un polvo de color pardo con un 72% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 600,2 (M+H)+.

Ejemplo 255b

El Ejemplo 255b se preparó tal como se describe para el Ejemplo 168d sustituyendo el Ejemplo 168c con el Ejemplo 255a para dar el compuesto del título en forma de un polvo de color blanquecino con un 47% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 460,3 (M+H)+; RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,12 -1,43 (m, 5 H) 1,54 -1,64 (m, 1 H) 1,67 -1,77 (m, 2 H) 1,89 -1,99 (m, 2 H) 2,07 (s, 3 H) 3,62 -3,75 (m, 1 H) 6,79 (d, 1 H, J = 7,8 Hz) 6,89 (s, 1 H) 6,90 s, 1 H) 7,39 (d, 1 H, J = 7,8 Hz) 7,44 (t, 1 H, J = 7,46 Hz) 7,68 (d a, 1 H, J = 7,46 Hz) 7,83 (s, 1 H) 8,18 (s, 1 H) 8,40 (d, 1 H, J = 2,03 Hz) 8,49 (d, 1 H, J = 2,03 Hz) 10,05 (s a, 1 H) 12,25 (s a, 1 H).

Ejemplo 256

N-{3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}metanosulfonamida

Ejemplo 256a

Compuesto N-(3-yodo-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)-N-(metilsulfonil)metanosulfonamida con N-(3-yodo1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)metanosulfonamida

A una suspensión del Ejemplo 226a (118 mg, 0,23 mmol) en 4 ml de diclorometano se añadió trietilamina (0,64 ml, 4,6 mmol). El matraz de reacción se enfrió en un baño de hielo y se añadió cloruro de metanosulfonilo (0,054 ml, 0,69 mmol). Después de agitar 10 minutos, el baño de hielo se retiró y la mezcla de reacción se agitó 2 días a temperatura ambiente. El disolvente se evaporó a sequedad para dar un producto en bruto que era una mezcla de N-(3-yodo-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)metanosulfonamida y N-(3-yodo-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3b]piridin-5-il)-N-(metilsulfonil)metansulfonamida que se llevó a la siguiente etapa sin purificación.

Ejemplo 256b

N-(3-(2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il)-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)metanosulfonamida

El Ejemplo 256b se preparó tal como se describe para el Ejemplo 168c sustituyendo el Ejemplo 168b con el Ejemplo 256a para dar el compuesto del título en forma de un polvo de color pardo con un 74% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 560,2 (M+H)+.

Ejemplo 256c

El Ejemplo 256c se preparó tal como se describe para el Ejemplo 168d sustituyendo el Ejemplo 168c con el Ejemplo 256b para dar el compuesto del título en forma de un polvo de color pardo con un 26% de rendimiento. MS (IEN+) m/z 420,41 (M+H)+; RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,12 -1,44 (m, 5 H) 1,54 -1,65 (m, 1 H) 1,67 -1,78 (m, 2 H) 1,86 -1,98 (m, 2 H) 2,95 (s, 3 H) 3,57 -3,69 (m, 1 H) 6,71 (s, 1 H) 6,80 (s, 1 H) 6,84 (d, 1 H, J = 7,8 Hz) 8,11 (s, 1 H) 8,12 (s, 1 H) 8,21 (d, 1 H, J = 2,37 Hz) 9,56 (s a, 1 H) 12,23 (s a, 1 H)

Ejemplo 257

N-{4-[(4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)metil]ciclohexil}piridin e-3carboxamida

Una mezcla del Ejemplo 237 (0,075 g, 0,160 mmol), ácido nicotínico (0,049 g, 0,401 mmol), EDC (0,080 g, 0,417 mmol), HOBT (0,064 g, 0,417 mmol) y trietilamina (0,060 ml, 0,433 mmol) se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se trató con agua y un precipitado se formó y se filtró. El precipitado se purificó por HPLC de fase inversa realizada sobre una columna Zorbax RX-C18 (250 x 21,2 mm, 7 ∃m de tamaño de partícula) usando un gradiente del 10% al 100% de acetonitrilo: 0,1% de ácido trifluoroacético acuoso a lo largo de 40 minutos a un caudal de 15 ml/minuto para dar 16,7 mg (13%) del compuesto del título como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,06 -1,88 (m, 12 H), 2,01 -2,14 (m, 4 H), 3,96 (s, 3 H), 6,80 6,81 (m, 1 H), 6,88 -6,92 (m, 2 H), 7,71 -7,76 (m, 1 H), 7,87 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 7,90 -7,91 (m, 2 H), 8,06 (d, J = 2,14 Hz, 1 H), 8,46 (d, J = 7,93, 1 H), 8,76 (d, J = 4,88 Hz, 1 H), 9,04 (s, 1 H). MS (DCI+) m/z 573,4 (M+H)+.

Ejemplo 258

N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-(2,2dimetilpropil)glicinamida

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó tal como se describe en el Ejemplo 251b, sustituyendo ciclohexanamina con 2,2-dimetilpropan-1-amina. RMN 1H (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1,09 (s, 9 H), 1,29 -1,55 (m, 4 H), 1,96 -2,08 (m, 2 H), 2,09 -2,22 (m, 2 H), 2,88 (s, 2 H), 3,67 -3,87 (m, 4 H), 3,95 (s, 3 H), 6,76 (s, 1 H), 6,85 (d, J = 1,22 Hz, 1 H), 7,81 -7,89 (m, 2 H), 8,06 (d, J = 2,75 Hz, 1 H). MS (DCI+) m/z 499,3 (M+H)+.

Ejemplo 259

6-cloro-N-(4-{[4-(dimetilamino)ciclohexil]metil}ciclohexil)-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina

Una mezcla del Ejemplo 237 (0,075 g, 0,160 mmol) y formaldehído (8,83 ∃l, 0,320 mmol) en MeOH (2,5 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos seguido por la adición de cianoborohidruro de sodio (0,020 g, 0,320 mmol) y cloruro de cinc (0,655 mg, 4,81 ∃mol). La mezcla de reacción se dejó durante 6 horas. Además, se añadió formaldehído (7,2 ∃l) y mezcla de reacción se dejó durante una noche. El producto en bruto se concentró. El residuo se trató con bicarbonato de sodio saturado y se extrajo con EtOAc (2 x). Las capas orgánicas combinadas se secaron con MgSO4, se filtraron, se concentraron y se purificaron por HPLC de fase inversa realizada sobre una columna Zorbax RX-C18 (250 x 21,2 mm, 7 ∃m de tamaño de partícula) usando un gradiente del 10% al 100% de acetonitrilo: 0,1% de ácido trifluoroacético acuoso a lo largo de 40 minutos a un caudal de 15 ml/minuto para dar 10 mg (10%) del compuesto del título como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,90 2,03 (m, 16 H), 2,71 -2,75 (m, 6 H), 3,90 -3,91 (m, 6 H), 6,74 (s, 1 H), 6,80 (s, 1 H), 6,80 (s, 1 H), 6,85 -6,86 (m, 1 H), 7,78 -7,83 (m, 1 H), 8,07 -8,10 (m, 2 H), 12,03 (s, 1 H). MS (APCI+) m/z 496,5 (M+H)+.

Ejemplo 260

N-(3-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanosulfonamida

Ejemplo 260a

N1-(6-cloro-4-yodopiridin-2-il)ciclohexano-1,3-diamina

Una mezcla de 2,6-dicloro-4-yodopiridina (2,500 g, 9,13 mmol) y ciclohexano-1,3-diamina (4,44 ml, 36,5 mmol) se calentó a 120 ºC en un vial tapado durante 2 horas. Mientras que estaba caliente, la mezcla de reacción se trató con EtOAc y se lavó con agua (3 x). La capa orgánica se secó y se concentró para dar 2,62 g del compuesto en bruto del título. Este material se llevó a la siguiente etapa sin purificación adicional.

Ejemplo 260b

N-(3-(6-cloro-4-yodopiridin-2-ilamino)ciclohexil)ciclopronanosulfonamida

A una solución del Ejemplo 260a (0,320 g, 0,910 mmol) en DMF (6 ml) se añadieron trietilamina (0,165 ml, 1,183 mmol) y cloruro de ciclopropanosulfonilo (0,102 ml, 1,001 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante una noche, se inactivó con salmuera y NaHCO3 y se extrajo con EtOAc. La capa orgánica se secó sobre MgSO4, se filtró, se concentró y se purificó sobre una columna de 40 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion eluyendo con hexano / EtOAc (7:3 a 1:1) para dar 0,092 g del compuesto del título.

Ejemplo 260c

N-(3-(6-cloro-4-(5-metoxi-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2ilamino)ciclohexil)ciclopropanosulfonamida

Una suspensión del Ejemplo 149c (86,0 mg, 0,207 mmol), el Ejemplo 260b (90,0 mg, 0,197 mmol), diclorobis(trifenilfosfina)paladio (II) (5,54 mg, 7,90 ∃mol) y carbonato de sodio (1 M, 0,158 ml, 0,158 mmol) en dimetoxietano / EtOH / agua (7:2:3, 4,5 ml) se desgasificó y se calentó a 80 ºC durante 1,5 horas. La mezcla de reacción se enfrió, se trató con salmuera y NaHCO3 y se extrajo con EtOAc (2 x). Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgSO4, se filtraron, se concentraron y se purificaron sobre una columna de 12 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion eluyendo con hexano / EtOAc (4:6 a 3:7) para dar 86,0 mg del compuesto del título.

Ejemplo 260d

Una solución del Ejemplo 260c (0,083 g, 0,135 mmol) en dioxano (2 ml) se trató con NaOH al 20% (0,08 ml, 0,135 mmol). La mezcla se calentó a 70 ºC durante 90 minutos. El disolvente se evaporó. El residuo se trató con agua y se sonicó. El sólido se filtró, se lavó con agua y se purificó por HPLC de fase inversa tal como se describe en el Ejemplo 56 para dar el compuesto del título (43,2 mg) como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,83 -0,98 (m, 4 H), 0,98 -1,26 (m, 3 H), 1,38 (m, 1 H), 1,74 (m, 1 H), 1,86 -1,98 (m, 2 H), 2,31 (d, J = 13,43 Hz, 1 H), 2,56 (m, 1 H), 3,24 (m, 1 H, 3,73 (m, 1 H), 3,90 (s, 3 H), 6,81 (s, 1 H), 6,88 (d, J = 1,22 Hz, 1 H), 7,14 (d, J = 8,24 Hz, 1 H), 7,79 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,09 (dd, J = 7,93, 2,75 Hz, 2 H), 12,04 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 476,2 (M+H)+.

Ejemplo 261

N-(3-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)acetamida

Ejemplo 261a

3-(6-cloro-4-yodopiridin-2-ilamino)ciclohexilcarbamato de terc-butilo

A una mezcla del Ejemplo 260a (2,60 g, 7,39 mmol) y trietilamina (1,340 ml, 9,61 mmol) en tetrahidrofurano (50 ml) se añadió BOC2O (1,78 g, 8,13 mmol) a 0 ºC. El baño de hielo se retiró y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 90 minutos. La reacción se diluyó con EtOAc y se lavó con salmuera y NaHCO3 saturado. La capa orgánica se secó sobre MgSO4, se filtró, se concentró y se purificó sobre una columna de 80 g usando el sistema ultrarrápido ISCO Companion eluyendo con hexano / EtOAc (8:2 a 6:4) para dar 1,78 g del compuesto del título.

Ejemplo 261b

3-(6-cloro-4-(5-metoxifenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-ilamino)ciclohexilcarbamato de terc-butilo

El compuesto del título se preparó tal como se describe en el Ejemplo 260c, sustituyendo el Ejemplo 260b con el Ejemplo 261a.

Ejemplo 261c

N1-(6-cloro-4-(5-metoxi-1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il)ciclohexano-1,3-diamina

Una solución del Ejemplo 261b (1,76 g, 2,88 mmol) en CH2Cl2 (30 ml) se trató con ácido trifluoroacético (3,32 ml, 43,1 mmol). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas y se concentró para dar 2,34 del compuesto del título como sales del ácido trifluoroacético.

Ejemplo 261d

Una mezcla del Ejemplo 261c (0,160 g, 0,216 mmol), ácido acético (0,019 ml, 0,324 mmol), HOBT (0,050 g, 0,324 mmol), EDC (0,062 g, 0,324 mmol) y trietilamina (0,151 ml, 1,081 mmol) en DMF (2,5 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. Se añadió agua a la mezcla. Los sólidos formados se filtraron, se lavaron con agua y se secaron en horno para dar el producto intermedio en bruto. Este producto intermedio se disolvió en dioxano (2 ml) y se trató con NaOH al 20% (0,070 ml). La mezcla se calentó a 60 ºC durante 2,5 horas y se concentró. El residuo se trató con agua, se filtró, se lavó con agua y se purificó por HPLC de fase inversa tal como se describe en el Ejemplo 56 para dar el compuesto del título (28,4 mg) como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,98 -1,15 (m, 3 H), 1,37 (m, 1 H), 1,67 -1,85 (m, 5 H), 1,95 (d, J = 11,29 Hz, 1 H), 2,10 (d, J = 11,60 Hz, 1 H), 3,60 -3,68 (m, 2 H), 3,90 (s, 3 H), 6,80 (s, 1 H), 6,87 (s, 1 H), 7,72 -7,81 (m, 2 H), 8,09 (dd, J = 10,83, 2,90 Hz, 2 H), 12,04 (s, 1 H). MS (DCI+) m/z 414,2 (M+H)+.

Ejemplo 262

N-(3-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)tiofeno-2-sulfonamida

Una mezcla del Ejemplo 261c (0,200 g, 0,270 mmol), cloruro de tiofeno-2-sulfonilo (0,059 g, 0,324 mmol) y trietilamina (188 ∃l, 1,351 mmol) en DMF (2,5 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se añadió agua a la mezcla. Los sólidos formados se filtraron, se lavaron con agua y se secaron en horno para dar el producto intermedio deseado. Una mezcla del producto intermedio en dioxano (2 ml) y NaOH al 20% (0,080 ml) se calentó a 60 ºC durante 2,5 horas. La mezcla se concentró y el residuo se trató con agua, se filtró, se lavó con agua y se purificó por HPLC de fase inversa tal como se describe en el Ejemplo 56 para dar el compuesto del título (40,4 mg) como sales del ácido trifluoroacético. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,94 -1,18 (m, 3 H), 1,30 (m, 1 H), 1,68 (d, J = 10,98 Hz, 2 H), 1,89 (d, J = 11,90 Hz, 1 H), 2,00 (d, J = 12,21 Hz, 1 H), 3,18 (m, 1 H), 3,64 (m, 1 H), 3,90 (s, 3 H), 6,76 (s, 1 H), 6,87 (s, 1 H), 7,11 (m, 1 H), 7,60 (m, 1 H), 7,78 (d, J = 2,44 Hz, 1 H), 7,85 (d, J = 4,27 Hz, 1 H), 7,95 (d, J = 7,63 Hz, 1 H), 8,09 (dd, J = 7,02, 2,75 Hz, 2 H), 12,06 (s, 1 H). MS (IEN) m/z 518,1 (M+H)+.

Ejemplo 263

N-(3-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(pirrolidin-1-il)acetamida

La sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título se preparó tal como se describe en el Ejemplo 261d, sustituyendo ácido acético con ácido 2-(pirrolidin-1-il)acético. RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,13 (c, J = 11,70 Hz, 3 H), 1,42 (c, J = 13,43 Hz, 1 H),1,71 -2,04 (m, 7 H), 2,18 (d, J = 11,60 Hz, 1 H), 2,93 -3,08 (m, 2 H), 3,47 -3,61 (m, 2 H), 3,69 -3,82 (m, 2 H), 3,91 (s, 3 H), 3,96 (d, J = 4,88 Hz, 2 H), 6,82 (s, 1 H), 6,88 (s, 1 H), 7,79 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,09 (dd, J = 10,07, 2,75 Hz, 2 H), 8,46 (d, J = 7,93 Hz, 1 H), 9,92 (s, 1 H), 12,06 (s, 1 H). MS (IEN+) m/z 483,3 (M+H)+.

Ejemplo 264

N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]ciclohexano-1,2-diamina

Una mezcla del Ejemplo 42b (160 mg, 0,356 mmol), ciclohexano-1,2-diamina (81 mg, 0,713 mmol), trietilamina (0,10 ml, 0,713 mmol) y dioxano (4 ml) se calentó a 60 ºC durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró al vacío. A una mezcla del residuo en metanol (10 ml) se añadió gota a gota una solución de NaOH (1,43 ml, 1,43 mmol). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 40 minutos. La mezcla de reacción se neutralizó con ácido clorhídrico diluido y se purificó por HPLC de fase inversa realizada sobre una columna Phenomenex Luna C8 AXIA(30 x 75 mm, 100 Å) usando un gradiente del 10% al 95% de acetonitrilo: acetato de amonio 10 mM en agua a lo largo de 12 minutos a un caudal de 50 ml/minuto para dar el compuesto del título. MS (IEN) m/e 343 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,13 -1,43 (m, 4 H) 1,55 -1,77 (m, 4 H) 2,03 -2,14 (m, 1 H) 2,62 -2,71 (m, 1 H) 6,98 -7,06 (m, 1 H) 7,06 -7,11 (m, 1 H) 7,15 -7,21 (m, 1 H) 8,28 (dd, J = 4,73, 1,68 Hz, 1 H) 8,32 -8,37 (m, 1 H) 8,74 8,85 (m, 1 H).

Ejemplo 265

4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-(tetrahidrofurano-2-ilmetil)pirimidin-2-amina

La sal del ácido trifluoroacético del Ejemplo 265 se preparó tal como se describe en el Ejemplo 42c sustituyendo trans-ciclohexano-1,4-diamina con (tetrahidrofurano-2-il)metanamina. MS (IEN) m/e 330 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,61 -2,01 (m, 4 H) 3,39 -3,55 (m, 2 H) 3,60 -3,70 (m, 1 H) 3,76 -3,85 (m, 1 H) 4,03 -4,12 (m, 1 H) 7,11 (s, 1 H) 7,18 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 8,28 (dd, J = 4,58, 1,53 Hz, 1 H) 8,35 (s, 1 H) 8,80 (dd, J = 7,93, 1,22 Hz, 1 H) 12,02 (s, 1 H).

Ejemplo 266

4-cloro-N-(piridin-4-ilmetil)-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina

El Ejemplo 266 se preparó tal como se describe en el Ejemplo 264 sustituyendo ciclohexano-1,2-diamina con piridin4-ilmetanamina. MS (IEN) m/e 337 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4,63 (d, J = 6,10 Hz, 2 H) 7,09 (dd, J = 7,78, 4,73 Hz, 1 H) 7,16 (s, 1 H) 7,37 (d, J = 5,80 Hz, 2 H) 7,82 (t, J = 5,80 Hz, 1 H) 8,25 (dd, J = 4,58, 1,53 Hz, 1 H) 8,33 (s, 1 H) 8,46 -8,50 (m, 2 H) 8,53 (s, 1 H) 12,01 (s, 1 H).

Ejemplo 267

4-cloro-N-(piridin-3-ilmetil)-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina

El Ejemplo 267 se preparó tal como se describe en el Ejemplo 264 sustituyendo ciclohexano-1,2-diamina con piridin3-ilmetanamina. MS (IEN) m/e 337 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4,63 (d, J = 6,10 Hz, 2 H) 7,11 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H) 7,15 (s, 1 H) 7,31 (dd, J = 7,48, 4,43 Hz, 1 H) 7,72 -7,83 (m, 2 H) 8,26 (dd, J = 4,58, 1,53 Hz, 1 H) 8,34 (s, 1 H) 8,42 (dd, J = 4,58, 1,53 Hz, 1 H) 8,58 -8,67 (m, J = 1,53 Hz, 2 H) 12,02 (s, 1 H).

Ejemplo 268

4-cloro-N-(piridin-2-ilmetil)-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina

El Ejemplo 268 se preparó tal como se describe en el Ejemplo 264 sustituyendo ciclohexano-1,2-diamina con piridin2-ilmetanamina. MS (IEN) m/e 337 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4,71 (d, J = 6,10 Hz, 2 H) 7,09 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 7,14 (s, 1 H) 7,21 (dd, J = 7,32, 4,88 Hz, 1 H) 7,39 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 7,64 -7,76 (m, 2 H) 8,25 (dd, J = 4,58, 1,53 Hz, 1 H) 8,33 (s, 1 H) 8,49 -8,64 (m, 2 H) 11,97 (s, 1 H).

Ejemplo 269

4-cloro-N,N-dimetil-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina

Una mezcla de 1-(fenilsulfonil)-3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina (120 mg, 0,31 mmol), 4,6-dicloro-N,N-dimetilpirimidin-2-amina (66 mg, 0,34 mmol), tetraquis(trifenilfosfina)paladio (14 mg, 0,012 mmol), Cs2CO3 (0,16 ml, 0,31 mmol) y DME / DMF(9 / 1, 1 ml) en un tubo de presión se evacuó a vacío y volvió a llenarse con nitrógeno. La mezcla se calentó a 80 ºC durante 30 min, se enfrió a temperatura ambiente, se filtró para recoger los sólidos y, a continuación, se lavó con hexano. A una mezcla de los sólidos (130 mg) en dioxona (1,5 ml) se añadió gota a gota una solución de NaOH (20%, 0,3 ml) y se agitó a 100 ºC durante 2 horas. La mezcla de reacción se neutralizó con ácido clorhídrico diluido y se purificó por HPLC de fase inversa realizada sobre una columna Phenomenex Luna C8 AXIA (30 x 75 mm, 100 Å) usando un gradiente del 10% al 95% de acetonitrilo: 0,1% de ácido trifluoroacético acuoso a lo largo de 12 minutos a un caudal de 50 ml/minuto para dar el compuesto del título para dar la sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título (20 mg, 23% de rendimiento). MS (IEN) m/e 274 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3,22 (s, 6 H) 7,11 (s, 1 H) 7,20 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 8,29 (dd, J = 4,58, 1,53 Hz, 1 H) 8,37 (s, 1 H) 8,71 (dd, J = 7,93, 1,53 Hz, 1 H) 12,04 (s, 1 H).

Ejemplo 270

N-(3-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)acetamida

Ejemplo 270a

N1-(4-cloro-6-(1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il)ciclohexano-1,3-diamina

Una mezcla del Ejemplo 42b (1 g, 2,23 mmol), ciclohexano-1,3-diamina (0,509 g, 4,46 mmol) y trietilamina (0,62 ml, 4,46 mmol) en dioxano (25 ml) se calentó a 60 ºC durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró y se usó directamente para la siguiente etapa.

Ejemplo 270b

A una mezcla del Ejemplo 270a (875 mg, en bruto, ~1,035 mmol) y cloruro de acetilo (98 mg, 1,242 mmol) en THF (5 ml) se añadió gota a gota base de Hunig (0,362 ml, 2.070 mmol), se agitó a temperatura ambiente durante 1 día y, a continuación, se concentró al vacío. Al residuo se añadió dioxano (10 ml) y NaOH (20%, 1 ml) y se calentó a 80 ºC durante 2 h. La mezcla de reacción se concentró y se purificó por HPLC de fase inversa realizada sobre una columna Phenomenex Luna C8 AXIA (30 x 75 mm, 100 Å) usando un gradiente del 10% al 95% de acetonitrilo: 0,1% de ácido trifluoroacético acuoso a lo largo de 12 minutos a un caudal de 50 ml/minuto para proporcionar el ácido trifluoroacético del compuesto del título (18 mg, 0,047 mmol, 5% de rendimiento). MS (DCI) m/e 385 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,06 -1,48 (m, 4 H) 1,78 (s, 3 H) 1,79 -1,88 (m, 2 H) 1,94 -2,02 (m, 1 H) 2,15 -2,24 (m, J = 11,60 Hz, 1 H) 3,65 -3,76 (m, 1 H) 3,80 -3,91 (m, 1 H) 7,08 (s, 1 H) 7,21 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 7,44 (d, J = 7,32 Hz, 1 H) 8,28 (dd, J = 4,73, 1,68 Hz, 1 H) 8,35 (s, 1 H) 8,73 -8,81 (m, 1 H) 12,02 (s, 1 H).

Ejemplo 271

N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanocarboxamida

Una mezcla del Ejemplo 42c (120 mg, 0,35 mmol), cloruro de ciclopropanocarbonilo (36,6 mg, 0,35 mmol) y base de Hunig (0,18 ml, 1,05 mmol) en THF (2,5 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción se concentró y se purificó por HPLC de fase inversa realizada sobre una columna Phenomenex Luna C8AXIA (30 x 75 mm, 100 Å) usando un gradiente del 10% al 95% de acetonitrilo: acetato de amonio 10 mM en agua a lo largo de 12 minutos a un caudal de 50 ml/minuto para proporcionar el compuesto del título (20 mg, 0,049 mmol, 14% de rendimiento). MS (IEN) m/e 411 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,56 -0,64 (m, 2 H) 0,65 0,72 (m, 2 H) 1,30 -1,47 (m, 4 H) 1,49 -1,59 (m, 1 H) 1,84 -1,95 (m, J = 6,41 Hz, 2 H) 2,00 -2,10 (m, 2 H) 3,51 3,66 (m, 1 H) 3,73 -3,86 (m, J = 7,63 Hz, 1 H) 7,03 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 7,08 (s, 1 H) 7,18 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 7,54 -7,64 (m, 1 H) 8,27 -8,31 (m, 1 H) 8,34 (s, 1 H) 8,79 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 12,00 (s, 1 H).

Ejemplo 272

N-(3-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanocarboxamida

A una mezcla del Ejemplo 270a (350 mg, en bruto, ~0,414 mmol) y cloruro de ciclopropanocarbonilo (43,3 mg, 0,414 mmol), base de Hunig (0,217 ml, 1,242 mmol) en THF (4 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y, a continuación, se concentró al vacío. Al residuo se añadió dioxano (5 ml) y NaOH (20%, 0,8 ml) y se calentó a 90 ºC durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró y se purificó por HPLC de fase inversa realizada sobre una columna Phenomenex Luna C8 AXIA (30 x 75 mm, 100 Å) usando un gradiente del 10% al 95% de acetonitrilo: acetato de amonio 10 mM en agua a lo largo de 12 minutos a un caudal de 50 ml/minuto para dar el compuesto del título (13 mg, 7,6% de rendimiento). MS (IEN) m/e 411 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,54 -0,63 (m, 2 H) 0,63 -0,72 (m, 2 H) 1,09 -1,58 (m, 5 H) 1,73 -1,88 (m, 2 H) 1,97 (s, 1 H) 2,18 (s, 1 H) 3,68 -3,78 (m, 1 H) 3,79 -3,92 (m, J = 7,93 Hz, 1 H) 7,04 -7,13 (m, 2 H) 7,19 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 7,57 -7,69 (m, 1 H) 8,27 (dd, J = 4,73, 1,37 Hz, 1 H) 8,34 (s, 1 H) 8,75 (d, J = 7,93 Hz, 1 H) 12,00 (s, 1 H).

Ejemplo 273

N-(3-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)metanosulfonamida

El Ejemplo 273 se preparó tal como se describe en el Ejemplo 272 sustituyendo cloruro de ciclopropanocarbonilo con cloruro de metanosulfonilo para dar el compuesto del título. MS (IEN) m/e 421 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,13 -2,02 (m, 8 H) 2,26 -2,34 (m, 1 H) 2,87 -2,91 (m, 3 H) 3,24 -3,37 (m, 1 H) 7,04 -7,15 (m, 2 H) 7,16 -7,24 (m, 1 H) 8,25 -8,30 (m, 1 H) 8,34 (s, 1 H) 8,73 -8,84 (m, J = 10,99 Hz, 1 H) 12,01 (s, 1 H) 12,01 (s, 1 H).

Ejemplo 274

N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]-N’-ciclobutilciclohexano-1,3-diamina

A una solución del Ejemplo 270a (350 mg, en bruto, ~0,414 mmol) en MeOH (5 ml) se añadió ciclobutanona (29,0 mg, 0,414 mmol) y la solución se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos antes de que se añadieran NaCNBH3 (52,0 mg, 0,828 mmol) y cloruro de cinc (0,6 mg, 0,004 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante una noche y se concentró al vacío. Al residuo se añadió dioxona (5 ml) y NaOH (20%, 1 ml) y se agitó a 90 ºC durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró y se purificó por HPLC de fase inversa realizada sobre una columna Phenomenex Luna C8 AXIA (30 x 75 mm, 100 Å) usando un gradiente del 10% al 95% de acetonitrilo: acetato de amonio 10 mM en agua a lo largo de 12 minutos a un caudal de 50 ml/minuto para proporcionar el compuesto del título (26 mg, 0,066 mmol, 16% de rendimiento). MS (IEN) m/e 397 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,95 -2,21 (m, 16 H) 2,55 -2,65 (m, 1 H) 3,26 -3,36 (m, 1 H) 3,79 -3,92 (m, 1 H) 7,07 (s, 1 H) 7,11 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 7,17 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 8,29 (dd, J = 4,73, 1,68 Hz, 1 H) 8,34 (s, 1 H) 8,77 (d, J = 7,63 Hz, 1 H).

Ejemplo 275

trans-N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]-N’-ciclobutilciclohexano-1,4-diamina

Ejemplo 275a

trans-N1-(4-cloro-6-(1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il)ciclohexano-1,4-diamina

Una mezcla del Ejemplo 42b (5 g, 11,14 mmol), trans-ciclohexano-1,4-diamina (2,54 g, 22,28 mmol), trietilamina (3,10 ml, 22,28 mmol) y dioxano (120 ml) en un matraz de 250 ml se calentó a 60 ºC durante 90 minutos. La mezcla de reacción se concentró y se usó directamente para la siguiente etapa.

Ejemplo 275b

El Ejemplo 275b se preparó tal como se describe en el Ejemplo 274 sustituyendo el Ejemplo 270a con el Ejemplo 275a. MS (IEN) m/e 397 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,10 -1,24 (m, 2 H) 1,28 -1,42 (m, 2 H) 1,50 -1,73 (m, 4 H) 1,83 -1,92 (m, 2 H) 1,97 -2,06 (m, 2 H) 2,08 -2,18 (m, 2 H) 2,39 -2,45 (m, 1 H) 3,25 -3,39 (m, 1 H) 3,68 -3,83 (m, 1 H) 6,97 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 7,06 (s, 1 H) 7,17 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H) 8,28 (dd, J = 4,73, 1,68 Hz, 1 H) 8,33 (s, 1 H) 8,77 (d, J = 7,02 Hz, 1 H).

Ejemplo 276

N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)metanosulfonamida

Una mezcla del Ejemplo 275a (350 mg, en bruto, ~0,414 mmol), cloruro de metanosulfonilo (95 mg, 0,828 mmol) y base de Hunig (0,217 ml, 1,242 mmol) en THF (4 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 1 día y, a continuación, se concentró al vacío. Al residuo se añadió dioxano (5 ml) y NaOH (20%, 1 ml) y se calentó a 90 ºC durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró y se purificó por HPLC de fase inversa realizada sobre una columna Phenomenex Luna C8 AXIA (30 x 75 mm, 100 Å) usando un gradiente del 10% al 95% de acetonitrilo: acetato de amonio 10 mM en agua a lo largo de 12 minutos a un caudal de 50 ml/minuto para proporcionar el compuesto del título (15 mg, 0,036 mmol, 9% de rendimiento). MS (IEN) m/e 421 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,35 -1,51 (m, 4 H) 1,98 -2,09 (m, 4 H) 2,91 (s, 3 H) 3,14 -3,23 (m, J = 8,24 Hz, 1 H) 3,71 -3,83 (m, J = 10,07 Hz, 1 H) 6,66 -6,76 (m, 1 H) 7,04 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 7,08 (s, 1 H) 7,18 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H) 8,29 (dd, J = 4,58, 1,83 Hz, 1 H) 8,34 (s, 1 H) 8,78 (d, J = 7,94 Hz, 1 H).

Ejemplo 277

N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-ilamino}ciclohexil)-N2-metilglicinamida

Ejemplo 277a

2-(trans-4-(4-cloro-6-(1-(fenilsulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-ilamino)ciclohexilamino)-2oxoetil(metil)carbamato de terc-butilo

Una mezcla de ácido 2-(terc-butoxicarbonil(metil)amino)acético (188 mg, 0,994 mmol), 1-etil-3-(3dimetilaminopropil)carbodiimida (EDC) (191 mg, 0,994 mmol), 1-hidroxibenzotriazol (HOBT) (152 mg, 0,994 mmol) y base de Hunig (0,289 ml, 1,656 mmol) en DMF (4 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. Se añadió el Ejemplo 275a (700 mg, en bruto, ~0,828 mmol). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una noche y, a continuación, se concentró al vacío. Al residuo se añadió dioxano (5 ml) y NaOH (20%, 0,6 ml) y se agitó a temperatura ambiente durante 1 día. La mezcla de reacción se concentró y se purificó por HPLC de fase inversa realizada sobre una columna Phenomenex Luna C8 AXIA (30 x 75 mm, 100 Å) usando un gradiente del 10% al 95% de acetonitrilo: acetato de amonio 10 mM en agua a lo largo de 12 minutos a un caudal de 50 ml/minuto para proporcionar el compuesto del título (23 mg, 0,045 mmol, 5,4% de rendimiento).

Ejemplo 277b

N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-metilglicinamida

Al Ejemplo 277a se añadió HCl (0,3 ml, 4 N en dioxano) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 90 min. La mezcla de reacción se concentró al vacío para dar el compuesto del título en forma de la sal de HCl (23 mg, 0,045 mmol, 100% de rendimiento). MS (IEN) m/e 414 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,36 -1,52 (m, 4 H) 1,88 -2,13 (m, 4 H) 2,58 (s, 3 H) 3,60 -3,71 (m, 3 H) 3,76 -3,87 (m, 1 H) 7,10 (s, 1 H) 7,19 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H) 8,21 -8,27 (m, 1 H) 8,30 (dd, J = 4,73, 1,68 Hz, 1 H) 8,37 (s, 1 H) 8,72 -8,94 (m, J = 7,02 Hz, 3 H) 12,11 (s, 1H).

Ejemplo 278

N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]-2,2-dimetilpropano-1,3-diamina

El Ejemplo 278 se preparó tal como se describe en el Ejemplo 42c sustituyendo trans-ciclohexano-1,4-diamina con 2,2-dimetilpropano-1,3-diamina para dar la sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título. MS (IEN) m/e 331 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,91 (s, 6 H) 3,19 (s, 2 H) 3,32 -3,39 (m, J = 5,19 Hz, 3 H) 7,07 (s, 1 H) 7,18 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 2 H) 8,28 (dd, J = 4,58, 1,83 Hz, 1 H) 8,34 (s, 1 H) 8,82 (dd, J = 7,93, 1,53 Hz, 1 H).

Ejemplo 279

4-cloro-N-(2-metoxietil)-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina

El Ejemplo 279 se preparó tal como se describe en el Ejemplo 42c sustituyendo trans-ciclohexano-1,4-diamina con 2-metoxietanamina para dar la sal del ácido trifluoroacético del compuesto del título. MS (IEN) m/e 304 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3,31 (s, 3 H) 3,56 (s, 4 H) 7,11 (s, 1 H) 7,18 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 8,28 (dd, J = 4,73, 1,68 Hz, 1 H) 8,35 (s, 1 H) 8,78 (dd, J = 7,93, 1,53 Hz, 1 H) 12,02 (s, 1 H).

Ejemplo 280

1-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-3-metilurea

Una mezcla del Ejemplo 275a (150 mg, 0,311 mmol), isocianatometano (21,26 mg, 0,373 mmol) y base de Hunig (0,108 ml, 0,621 mmol) en THF (4 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla resultante se concentró al vacío. Al residuo se añadió dioxano (5 ml) y NaOH (20%, 0,6 ml) y se calentó a 80 ºC durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró y se purificó por HPLC de fase inversa realizada sobre una columna Phenomenex Luna C8 AXIA (30 x 75 mm, 100 Å) usando un gradiente del 10% al 95% de acetonitrilo: acetato de amonio 10 mM en agua a lo largo de 12 minutos a un caudal de 50 ml/minuto para proporcionar el compuesto del título (10 mg, 0,025 mmol, 8% de rendimiento). MS (IEN) m/e 400 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,21 -1,49 (m, 4 H) 1,89 -1,96 (m, 2 H) 1,99 -2,08 (m, J = 10,68 Hz, 2 H) 2,57 (d, J = 4,58 Hz, 3 H) 3,34 -3,45 (m, 1 H) 3,74 -3,84 (m, 1 H) 5,41 -5,47 (m, J = 4,27 Hz, 1 H) 5,52 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 7,02 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 7,07 (s, 1 H) 7,17 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 8,29 (dd, J = 4,58, 1,53 Hz, 1 H) 8,34 (s, 1 H) 8,79 (d, J = 7,32 Hz, 1 H).

Ejemplo 281

1-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-3-fenilurea

El Ejemplo 281 se preparó tal como se describe en el Ejemplo 280 sustituyendo isocianatometano con isocianatobenceno para dar el compuesto del título. MS (IEN) m/e 462 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,27 -1,54 (m, 4 H) 1,96 -2,12 (m, J = 3,97 Hz, 4 H) 3,44 -3,57 (m, J = 7,63, 3,97 Hz, 1 H) 3,76 -3,89 (m, J = 4,27 Hz, 1 H) 5,92 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 6,88 (t, J = 7,32 Hz, 1 H) 7,05 (d, J = 7,32 Hz, 1 H) 7,09 (s, 1 H) 7,16 -7,23 (m, 3 H) 7,37 (d, J = 8,24 Hz, 2 H) 8,09 (s, 1 H) 8,29 (dd, J = 4,58, 1,53 Hz, 1 H) 8,35 (s, 1 H) 8,80 (d, J = 7,63 Hz, 1 H).

Ejemplo 282

N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanosulfonamida

Una mezcla del Ejemplo 275a (350 mg, en bruto, ~0,414 mmol), cloruro de ciclopropanosulfonilo (116 mg, 0,828 mmol) y trietilamina (0,058 ml, 0,414 mmol) en THF (5 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 1 día y se concentró al vacío. Al residuo se añadió dioxano (5 ml) y NaOH (20%, 1 ml) y la mezcla se calentó a 85 ºC durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró y se purificó por HPLC de fase inversa realizada sobre una columna Phenomenex Luna C8 AXIA (30 x 75 mm, 100 Å) usando un gradiente del 10% al 95% de acetonitrilo: 0,1% de ácido trifluoroacético acuoso a lo largo de 12 minutos a un caudal de 50 ml/minuto para dar el compuesto del título (17 mg, 9,2% de rendimiento) como sales del ácido trifluoroacético. MS (IEN) m/e 447 (M+H)+; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0,94 (d, J = 6,41 Hz, 4 H) 1,35 -1,53 (m, 4 H) 1,99 -2,11 (m, 4 H) 2,50 -2,57 (m, 1 H) 3,15 -3,25 (m, 1 H) 3,71 -3,82 (m, 1 H) 6,66 -6,79 (m, 1 H) 7,08 (s, 1 H) 7,18 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 8,29 (dd, J = 4,73, 1,68 Hz, 1 H) 8,35 (s, 1 H) 8,79 (d, J = 7,02 Hz, 1 H) 12,03 (s, 1 H).

Los Ejemplos 283 -483 se realizaron de una forma consistente con las enseñanzas anteriores.

Nº deEjemplo: Nombre RMN 1 H (ppm)

Ejemplo 283: N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-3,5-dimetil-1,2-oxazol-4-sulfonamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,03 -1,49 (m, 4 H) 1,62 -1,88 (m, 2 H) 1,83 -2,05 (m, 2 H) 2,32 -2,39 (m, 3 H) 2,61 (d, 3 H) 2,97 (d, 1 H) 3,54 (d, 1 H) 6,72 (d, J = 7,80Hz, 1 H) 6,79 -6,91 (m, 2 H) 7,11 -7,28 (m, 1 H) 8,00 (s, 1 H) 8,11 (s, 1 H) 8,29 (d, J = 5,76 Hz, 2 H) 12,13 (s, 1 H)

Ejemplo 284: 6-cloro-N-[(2S)-1-metoxi-3-fenilpropan-2-il]-4-(1H-pirrolo[2,3b]piridin-3-il)piridin-2-amina (500 MHz, METANOL-d4) δ ppm 2,82 -2,98 (m, 2 H) 3,38 (s, 3 H) 3,43 -3,47 (m, 2H) 4,28 -4,39 (m, 1 H) 6,75 (s, 1 H) 6,86 (s, 1 H) 7,16 (t, J = 7,17 Hz, 1 H) 7,22 7,35 (m, 5 H) 7,89 (s, 1 H) 8,32 (d, J = 4,27 Hz, 1 H) 8,43 (d, J = 7,93 Hz, 1 H)

Ejemplo 285: N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’ciclopentilciclohexano-1,3-diamina (300 MHz, METANOL-d4) : 1.11 -1,47 (m, 3 H), 1,47 -1,76 (m, 5 H), 1,73 -1,91 (m, 3 H), 1,93 -2,30 (m, 5 H), 2,64 (d, J = 11,53 Hz, 1 H), 3,63 -3,84 (m, 1 H), 3,82 4,01 (m, 1 H), 6,77 (d, J = 1,36 Hz, 1 H), 6,89 (d, J = 1,02 Hz, 1 H), 7,36 (dd, J = 7,97, 5,26 Hz, 1 H), 7,93 (s, 1 H), 8,35 (dd, J = 5,09, 1,36 Hz, 1 H), 8,50 (dd, J = 8,14, 1,36 Hz, 1 H).

Ejemplo 286: N-[(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)carbamoil]glicinato de etilo (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,01 -1,37 (m, 6 H) 1,70 -1,92 (m, 2 H) 1,99 (s, 2 H)3,63 (t, 1 H) 3,74 (t, J = 5,95 Hz, 3 H) 3,98 -4,14 (m, 2 H) 5,91 -6,18 (m, 3 H) 6,69 6,93 (m, 3 H) 7,14 -7,28 (m, 1 H) 8,08 -8,16 (m, 1 H) 8,25 -8,36 (m, 2 H) 12,14 (s, 1H)

Ejemplo 287: 1-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-3-propan-2-ilurea (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,93 -1,07 (m, J = 5,93, 5,93 Hz, 7 H) 1,11 -1,36 (m, 5H) 1,69 -2,08 (m, 4 H) 3,52 -3,75 (m, 1 H) 5,43 -5,64 (m, 2 H) 6,68 -6,80 (m, 1 H)6,81 -6,91 (m, 2 H) 7,11 -7,29 (m, 1 H) 8,01 -8,19 (m, 1 H) 8,23 -8,37 (m, 2 H)12,07 -12,17 (m, 1 H)

Ejemplo 288: 1-terc-butil-3-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)urea (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,88 -1,34 (m, 11 H) 1,66 -2,06 (m, 6 H) 3,52 -3,73 (m, 1 H) 5,38 -5,62 (m, 3 H) 6,67 -6,81 (m, 1 H) 6,81 -6,92 (m, 2 H) 7,13 -7,30 (m, 1 H) 8,06 -8,17 (m, 1 H) 8,24 -8,36 (m, 2 H) 12,14 (d, J = 1,98 Hz, 1 H)

Ejemplo 289: N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-2-metoxiacetamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,12 -1,56 (m, 5 H) 1,78 (d, J = 10,31 Hz, 2 H) 1,91 2,07 (m, 2 H) 3,52 -3,73 (m, 2 H) 3,72 -3,83 (m, 3 H) 6,72 -6,82 (m, 1 H) 6,81 6,91 (m, 2 H) 7,13 -7,27 (m, 1 H) 7,52 -7,63 (m, 1 H) 8,06 -8,15 (m, 1 H) 8,24 8,35 (m, 2 H) 12,14 (s, 1 H)

Ejemplo 290: N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(1,3-tiazol-2ilmetil)ciclohexano-1,3-diamina (300 MHz, METANOL-d4) 1,16 -1,66 (m, 4 H), 1,80 -2,15 (m, 2 H), 2,25 (d, J = 11,90 Hz, 1 H), 2,66 (d, J = 11,50 Hz, 1 H), 3,37 -3,57 (m, 1 H), 3,85 -4,02 (m, 1H), 4,69 (s, 2 H) 6,77 (d, J = 1,19 Hz, 1 H), 6,89 (d, J = 1,19 Hz, 1 H), 7,36 (dd, J = 8,33, 5,16 Hz, 1 H), 7,72 (d, J = 3,17 Hz, 1 H), 7,90 (d, J = 3,17 Hz, 1 H), 7,93 (s, 1H), 8,35 (d, J = 5,16 Hz, 1 H), 8,50 (dd, J = 7,93, 1,19 Hz, 1 H).

Ejemplo 291: N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-[3-(piperidin1-ilmetil)bencil]ciclohexano-1,3-diamina (300 MHz, METANOL-d4): 1,21 -1,65 (m, 5 H), 1,62 -2,00 (m, 7 H), 1,99 -2,12 (m, 2 H), 2,24 (d, J = 11,10 Hz, 1 H), 2,75 -3,07 (m, 4 H), 3,34 -3,55 (m, 2 H), 3,78 (s, 1H), 4,17 -4,71 (m, 2 H), 6,82 (s, 1 H), 6,93 (s, 1 H), 7,34 (dd, J = 7,93, 5,16 Hz, 1H), 7,58 -7,67 (m, 3 H), 7,71 (s, 1 H), 7,92 (s, 1 H), 8,34 (d, J = 4,36 Hz, 1 H), 8,47 (dd, J = 7,93, 1,19 Hz, 1 H).

Nº deEjemplo: Nombre RMN 1 H (ppm)

Ejemplo 292: N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-2-etoxiacetamida (300 MHz, DMSO-d6 ): 1,13 (c, J = 6,78 Hz, 3 H), 1,18 -1,48 (m, 3 H), 1,63 -1,82 (m, 3 H), 1,94 (d, J = 11,53 Hz, 1 H), 2,06 (d, J = 11,53 Hz, 1 H), 3,47 (c, J = 6,89 Hz, 2 H), 3,66 -3,79 (m, 2 H), 3,80 (s, 2 H), 6,79 -6,89 (m, 2 H), 7,22 (dd, J = 8,14, 4,75 Hz, 1 H), 7,56 (d, J = 8,48 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,23 -8,35 (m, 2H), 12,17 (s, 1 H).

Ejemplo 293: N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-2-fenoxiacetamida (300 MHz, DMSO-d6 ): 0,96 -1,47 (m, 3 H), 1,61 -1,84 (m, 3 H), 1,94 (d, J = 11,10 Hz, 1 H), 2,09 (d, J = 11,50 Hz, 1 H), 3,61 -3,86 (m, 2 H), 4,44 (s, 2 H), 6,85 (s, 1H), 6,88 (s, 1 H), 6,91 -6,99 (m, 4 H), 7,22 (dd, J = 7,93, 4,76 Hz, 1 H), 7,29 (t, J = 7,93 Hz, 2 H), 7,98 (d, J = 7,93 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 2,78 Hz, 1 H), 8,28 -8,35 (m, 1H), 12,17 (s, 1 H).

Ejemplo 294: N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)pirazin-2-carboxamida (300 MHz, DMSO-d6 ):1,15 (s, 1 H), 1,43 (c, J = 11,75 Hz, 3 H), 1,68 -1,91 (m, 2 H),1,97 (d, J = 12,88 Hz, 1 H), 2,16 (d, J = 11,53 Hz, 1 H), 3,79 (t, J = 11,53 Hz, 2 H),6,88 (d, J = 3,39 Hz, 2 H), 7,23 (dd, J = 8,14, 4,75 Hz, 1 H), 8,15 (d, J = 2,71 Hz, 1H), 8,26 -8,34 (m, 2 H), 8,35 (s, 1 H), 8,72 (dd, J = 2,54, 1,53 Hz, 1 H), 8,80 (d, J = 8,48 Hz, 1 H), 8,86 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 9,19 (d, J = 1,70 Hz, 1 H), 12,19 (d, J = 1,69 Hz, 1 H).

Ejemplo 295: N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)azetidin-2-carboxamida (300 MHz, METANOL-d4): 1,06 -1,34 (m, 2 H), 1,42 -1,65 (m, 1 H), 1,79 -2,02 (m, 2 H), 2,07 (d, J = 11,53 Hz, 1 H), 2,27 -2,43 (m, 1 H), 2,43 -2,63 (m, 1 H), 2,68 2,94 (m, 1 H), 3,76 -4,03 (m, 3 H), 4,01 -4,26 (m, 1 H), 4,85 -5,04 (m, 2 H), 6,77 (s, 1 H), 6,89 (s, 1 H), 7,42 (dd, J = 7,97, 5,26 Hz, 1 H), 7,99 (d, J = 1,36 Hz, 1 H), 8,37 (d, J = 4,41 Hz, 1 H), 8,52 -8,61 (m, 1 H).

Ejemplo 296: 2-[(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)carbamoil]azetidin-1-carboxilato de terc-butilo (300 MHz, DMSO-d6 ):1,02 -1,2 5 (m, 3 H), 1,34 (s, 9 H), 1,58 -1,86 (m, 3 H), 1,84 2,04 (m, 2 H), 2,06 (s, 1 H), 2,23 -2,42 (m, 1 H), 3,57 -3,92 (m, 4 H), 4,35 -4,52 (m, 1 H), 6,85 (s, 1 H), 6,88 (s, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,93, 4,76 Hz, 1 H), 7,86 (d, J = 7,54 Hz, 1 H), 8,14 (d, J = 2,78 Hz, 1 H), 8,28 -8,36 (m, 2 H), 12,17 (s, 1 H).

Ejemplo 297: 1-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-3-prop-2-en-1-ilurea (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,98 -1,37 (m, 5 H) 1,61 -2,08 (m, 4 H) 3,61 (c, J =5,68 Hz, 2 H) 4,91 -5,19 (m, 2 H) 5,67 -5,91 (m, 3 H) 6,74 (d, 1 H) 6,81 -6,92 (m, 2H) 7,20 (d, 1 H) 8,11 (d, 1 H) 8,30 (d, 2 H) 12,14 (d, J = 3,57 Hz, 1 H)

Ejemplo 298: N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2dimetilpropil)-1-metil-1H-imidazol-4-sulfonamida (500 MHz, METANOL-d4) δ ppm 0,97 (s, 6 H) 2,84 (s, 2 H) 3,26 (s, 2 H) 3,74 (s, 3H) 6,82 (s, 1 H) 6,89 (s, 1 H) 7,37 -7,47 (m, 1 H) 7,65 (s, 1 H) 7,76 (s, 1 H) 8,00 (s, 1 H) 8,38 (d, J = 4,88 Hz, 1 H) 8,61 (d, J = 7,93 Hz, 1 H)

Ejemplo 299: N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)furan-2-sulfonamida (300 MHz, DMSO-d6 ):0,83 -1,2 2 (m, 2 H), 1,17 -1,42 (m, 1 H), 1,45 -1,73 (m, 2 H),1,77 -2,03 (m, 2 H), 3,02 -3,35 (m, 1 H), 3,62 (t, J = 14,75 Hz, 2 H), 6,60 (dd, J = 3,56, 1,86 Hz, 1 H), 6,80 (d, J = 1,02 Hz, 1 H), 6,88 (s, 1 H), 7,06 (dd, J = 3,56, 0,85Hz, 1 H), 7,15 -7,25 (m, 1 H), 7,90 (dd, J = 1,70, 1,02 Hz, 2 H), 7,98 -8,18 (m, 1 H),8,22 -8,36 (m, 2 H), 12,16 (s, 1 H), 12,16 (s, 1 H).

Nº deEjemplo: Nombre RMN 1 H (ppm)

Ejemplo 300: N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)piridin-3-sulfonamida (500 MHz, METANOL-d4): 0,99 -1,28 (m, 2 H), 1,30 -1,47 (m, 1 H), 1,59 -1,82 (m, 2 H), 1,87 -2,04 (m, 1 H), 2,10 -2,23 (m, 1 H), 3,19 -3,35 (m, 2 H), 3,67 -3,79 (m, 1 H), 6,72 (d, J = 1,22 Hz, 1 H), 6,89 (d, J = 1,22 Hz, 1 H), 7,53 (dd, J = 7,93, 5,49Hz, 1 H), 7,65 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H), 8,06 (s, 1 H), 8,32 -8,36 (m, 1 H), 8,44 (d, J = 4,58 Hz, 1 H), 8,72 (dd, J = 8,24, 1,22 Hz, 1 H), 8,75 (d, J = 4,27 Hz, 1 H),9,04 (s, 1 H).

Ejemplo 301: 1-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-3-propan-2-ilurea (500 MHz, DMSO-d6 ): 0,99 -1,02 (m, 1 H), 1,02 (s, 6 H), 1,05 -1,19 (m, 1 H), 1,23 1,42 (m, 2 H), 1,57 -1,69 (m, 2 H), 1,69 -1,86 (m, 2 H), 2,14 (d, J = 11,60 Hz, 1 H),3,55 -3,74 (m, 2 H), 3,97 -4,07 (m, 1 H), 6,84 (s, 1 H), 6,89 (d, J = 3,36 Hz, 1 H),7,24 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H), 8,15 (t, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,30 -8,33 (m, 1 H),8,37 (dd, J = 16,02, 7,48 Hz, 1 H), 12,22 (s, 1 H).

Ejemplo 302: N-[(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)carbamoil]glicinato de etilo (500 MHz, DMSO-d6 ): 0,97 -1,12 (m, 3 H), 1,17 (t, J = 7,02 Hz, 3 H), 1,28 -1,44 (m, 1 H), 1,69 -1,77 (m, 2 H), 1,82 (d, J = 11,90 Hz, 1 H), 2,14 (d, J = 11,90 Hz, 1 H),3,65 -3,73 (m, 2 H), 3,75 (s, 2 H), 4,07 (c, J = 7,22 Hz, 2 H), 6,84 (s, 1 H), 6,88 (s, 1H), 7,23 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H), 8,14 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,31 (d, J = 4,58 Hz, 1 H), 8,34 (d, J = 8,24 Hz, 1 H), 12,19 (s, 1 H).

Ejemplo 303: 1-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-3-(ciclohexilmetil)urea (500 MHz, DMSO-d6 ): 0,72 -1,01 (m, 2 H), 1,04 -1,23 (m, 5 H), 1,24 -1,41 (m, 3 H),1,46 -1,56 (m, 1 H), 1,55 -1,75 (m, 8 H), 1,78 -1,85 (m, 1 H), 2,13 (d, J = 11,90 Hz,1 H), 2,59 -2,70 (m, 1 H), 2,82 (t, J = 6,10 Hz, 2 H), 3,57 -3,74 (m, 1 H), 3,96 -4,05(m, 1 H), 6,83 (s, 1 H), 6,88 (dd, J = 3,66, 0,92 Hz, 1 H), 7,16 -7,24 (m, 1 H), 8,13 (t, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,28 -8,32 (m, 1 H), 8,31 -8,40 (m, 1 H), 12,17 (s, 1 H).

Ejemplo 304: 4-acetil-N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}-2,2-dimetilpropil)bencenosulfonamida (500 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,82 (s, 6 H) 2,49 (s, 3 H) 2,54 -2,62 (m, 2 H) 3,05 (s, 1 H) 6,71 (s, 1 H) 6,82 (s, 1 H) 6,85 (s, 1 H) 7,14 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H) 7,61 (t, J = 6,87 Hz, 1 H) 7,83 (d, J = 8,24 Hz, 2 H) 8,00 (d, J = 8,54 Hz, 2 H) 8,07 (d, J = 2,75 Hz, 1 H) 8,20 -8,27 (m, 2 H) 12,11 (s, 1 H)

Ejemplo 305: N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2dimetilpropil)-3,5-dimetil-1,2-oxazol-4-sulfonamida (500 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,88 (s, 6 H) 2,31 (s, 3 H) 2,54 (s, 3 H) 2,70 (d, J = 6,41 Hz, 2 H) 3,14 (s, 2 H) 6,82 (s, 1 H) 6,90 (s, 1 H) 6,96 (s, 1 H) 7,23 (dd, J = 7,93, 4,58Hz, 1 H) 7,73 (t, J = 6,56 Hz, 1 H) 8,15 (d, J = 2,75 Hz, 1 H) 8,31 (d, J = 6,10 Hz, 1H) 8,34 (d, J = 7,93 Hz, 1 H) 12,20 (s, 1 H)

Ejemplo 306: N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2dimetilpropil)tiofeno-2-sulfonamida (500 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,89 (s, 6 H) 2,68 (d, J = 7,02 Hz, 2 H) 3,14 (d, J = 5,19 Hz, 2 H) 6,83 (s, 1 H) 6,90 (s, 1 H) 6,95 (s, 1 H) 7,13 (dd, J = 4,88, 3,66 Hz, 1 H)7,21 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 7,55 (dd, J = 3,66, 1,22 Hz, 1 H) 7,71 (t, J = 6,87 Hz, 1 H) 7,86 (dd, J = 4,88, 1,22 Hz, 1 H) 8,14 (d, J = 2,75 Hz, 1 H) 8,30 (dd, J = 4,58, 1,53 Hz, 1 H) 8,32 (d, J = 7,93 Hz, 1 H) 12,17 (s, 1 H)

Ejemplo 307: N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-3,5-dimetil-1,2-oxazol-4-sulfonamida (300 MHz, METANOL-d4): 0,99 -1,32 (m, 3 H), 1,37 -1,54 (m, 1 H), 1,83 (d, J = 11,50 Hz, 2 H), 1,91 -2,07 (m, 1 H), 2,23 (d, J = 11,90 Hz, 1 H), 2,38 (s, 3 H), 2,64 (s, 3 H), 3,12 -3,27 (m, 1 H), 3,65 -3,88 (m, 1 H), 6,72 (s, 1 H), 6,88 (s, 1 H), 7,45(dd, J = 8,13, 5,35 Hz, 1 H), 7,99 (s, 1 H), 8,39 (d, J = 4,36 Hz, 1 H), 8,62 (d, J = 6,74 Hz, 1 H).

Nº deEjemplo: Nombre RMN 1 H (ppm)

Ejemplo 308: 1-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-3-propilurea (400 MHz, DMSO-d6 ): 0,82 (t, J = 7,32 Hz, 3 H), 0,93 -1,12 (m, 3 H), 1,28 -1,42 (m, 3 H), 1,65 -1,77 (m, 1 H), 1,81 (d, J = 11,29 Hz, 1 H), 1,94 (d, J = 11,29 Hz, 1 H),2,13 (d, J = 12,21 Hz, 1 H), 2,93 (t, J = 7,02 Hz, 2 H), 3,47 (d, J = 11,60 Hz, 2 H),6,83 (s, 1 H), 6,88 (s, 1 H), 7,23 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H), 8,14 (d, J = 2,75 Hz, 1H), 8,31 (dd, J = 4,73, 1,37 Hz, 1 H), 8,34 (d, J = 7,93 Hz, 1 H), 12,20 (d, J = 1,83 Hz, 1 H).

Ejemplo 309: N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2dimetilpropil)propano-1-sulfonamida (500 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,84 -0,97 (m, 9 H) 1,56 -1,71 (m, 2 H) 2,80 (d, J = 5,19 Hz, 2 H) 2,90 -2,99 (m, 2 H) 3,16 (d, J = 6,10 Hz, 2 H) 6,84 (t, J = 5,95 Hz, 1H) 6,90 -6,96 (m, 2 H) 6,99 (s, 1 H) 7,22 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 8,16 (s, 1 H)8,31 (dd, J = 4,58, 1,53 Hz, 1 H) 8,35 (dd, J = 8,09, 1,37 Hz, 1 H) 12,17 (s, 1 H)

Ejemplo 310: N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]acetamida (500 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 2,13 (s, 3 H) 7,27 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H) 7,57 (s, 1H) 8,25 -8,37 (m, 3 H) 8,57 (s, 1 H) 10,79 (s, 1 H) 12,35 (s, 1 H)

Ejemplo 311: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)propano-2-sulfonamida (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,22 (s, 3 H), 1,24 (s, 3 H), 1,25 -1,31 (m, 1 H), 1,88 2,03 (m, 4 H), 3,06 -3,19 (m, 2 H), 6,86 (d, J = 6,71 Hz, 2 H), 7,02 (d, J = 8,24 Hz, 1H), 7,21 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,29 -8,34 (m, 2 H),12,14 -12,20 (m, 1 H).

Ejemplo 312: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)etanosulfonamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,20 (t, J = 7,29 Hz, 3 H), 1,26 -1,46 (m, 4 H), 1,87 2,03 (m, 4 H), 3,00 (c, J = 7,12 Hz, 1 H), 3,07 -3,17 (m, 1 H), 3,53 -3,65 (m, 1 H),6,71 -6,80 (m, 1 H), 6,83 -6,88 (m, 2 H), 7,05 (d, J = 7,80 Hz, 1 H), 7,20 (dd, J = 7,80, 5,09 Hz, 1 H), 8,12 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,28 -8,34 (m, 2 H), 12,14 (s, 1 H).

Ejemplo 313: N-(2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}etil)butano-1-sulfonamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,85 (t, J = 7,34 Hz, 3 H) 1,27 -1,45 (m, 2 H) 1,54 1,71 (m, 2 H) 2,95 -3,06 (m, 2 H) 3,12 (c, J = 6,21 Hz, 2 H) 3,38 (c, J = 6,08 Hz, 2H) 6,89 (s, 1 H) 6,92 -7,00 (m, 2 H) 7,14 (t, J = 5,55 Hz, 1 H) 7,21 (dd, J = 7,93, 4,76 Hz, 1 H) 8,14 (s, 1 H) 8,28 -8,36 (m, 2 H) 12,16 (s, 1 H)

Ejemplo 314: N-(2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}etil)tiofeno-2-sulfonamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 3,02 (c, J = 6,56 Hz, 2 H) 3,36 (t, J = 6,61 Hz, 2 H) 6,86 (s, 1 H) 6,93 (s, 1 H) 7,17 (dd, J = 4,92, 3,56 Hz, 1 H) 7,22 (dd, J = 7,97, 4,92 Hz, 1H) 7,61 (dd, J = 3,73, 1,36 Hz, 1 H) 7,86 -7,98 (m, 2 H) 8,14 (d, J = 2,71 Hz, 1 H)8,29 -8,37 (m, 2 H) 12,19 (s, 1 H)

Ejemplo 315: 6-cloro-N-(1-metilpiperidin-3-il)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin2-amina (300 MHz, METANOL-d4): 1,45 -1,70 (m, 1 H), 1,84 -2,03 (m, 2 H), 2,06 -2,22 (m, 2 H), 2,69 (t, J = 11,53 Hz, 1 H), 2,92 (s, 3 H), 3,40 -3,62 (m, 1 H), 3,70 -3,87 (m, 1H), 4,15 -4,36 (m, 1 H), 6,82 (s, 1 H), 6,96 (s, 1 H), 7,36 (dd, J = 8,14, 5,09 Hz, 1H), 8,35 (d, J = 5,09 Hz, 1 H), 8,49 (dd, J = 7,97, 1,53 Hz, 1 H).

Ejemplo 316: [3-({[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}metil)piperidin-1-il](ciclopropil)metanona (300 MHz, METANOL-d4): 0,62 -0,99 (m, 4 H), 1,28 -1,67 (m, 2 H), 1,69 -2,15 (m, 4 H), 2,73 (dd, J = 12,49, 10,11 Hz, 1 H), 2,86 -3,07 (m, 1 H), 3,06 -3,27 (m, 1 H),4,16 (d, J = 13,09 Hz, 2 H), 4,36 (d, J = 12,69 Hz, 1 H), 6,78 (s, 1 H), 6,89 (s, 1 H)7,24 -7,48 (m, 1 H), 7,95 (s, 1 H), 8,35 (d, J = 4,76 Hz, 1 H), 8,52 (t, J = 8,13 Hz, 1H).

Nº deEjemplo: Nombre RMN 1 H (ppm)

Ejemplo 317: N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N-{[1(ciclopropilcarbonil)piperidin-3-il]metil}ciclopropanocarboxamida (300 MHz, METANOL-d4): 0,65 -1,02 (m, 4 H), 1,14 -1,35 (m, 4 H), 1,35 -1,67 (m, 3 H), 1,68 -1,89 (m, 1 H), 1,88 -2,09 (m, 3 H), 2,58 -3,02 (m, 1 H), 3,03 -3,27 (m, 2 H), 4,03 -4,44 (m, 3 H), 6,74 (d, J = 3,39 Hz, 1 H), 6,84 (d, J = 9,49 Hz, 1 H), 7,39 (dd, J = 7,80, 4,75 Hz, 1 H), 8,30 (dd, J = 8,14, 1,36 Hz, 1 H), 8,33 (s, 1 H), 8,45 (dd, J = 4,75, 1,36 Hz, 1 H).

Ejemplo 318: 6-cloro-N-{[1-(ciclopropilmetil)piperidin-3-il]metil}-4-(1H-pirrolo[2,3b]piridin-3-il)piridin-2-amina (300 MHz, METANOL-d4):0,3 9 -0,42 (m, 2 H), 0,60 -0,86 (m, 2 H), 0,98 -1,21 (m, 1H), 1,23 -1,46 (m, 1 H), 1,66 -1,92 (m, 1 H), 1,95 -2,10 (m, 2 H), 2,16 -2,35 (m, 1H), 2,74 (t, J = 12,49 Hz, 1 H), 2,82 -2,95 (m, 1 H), 2,96 -3,11 (m, 1 H), 3,22 -3,29 (m, 1 H), 3,33 (d, J = 1,59 Hz, 1 H), 3,39 (d, J = 2,38 Hz, 1 H), 3,41 (d, J = 1,59 Hz, 1 H), 3,53 -3,67 (m, 1 H), 3,74 (d, J = 12,29 Hz, 1 H), 6,79 (s, 1 H), 6,91 (s, 1 H),7,34 (dd, J = 8,33, 5,16 Hz, 1 H), 7,92 (s, 1 H), 8,34 (d, J = 5,16 Hz, 1 H), 8,47 (dd, J = 7,93, 1,19 Hz, 1 H).

Ejemplo 319: 6-cloro-N-[1-(ciclopropilmetil)piperidin-3-il]-4-(1H-pirrolo[2,3b]piridin-3-il)piridin-2-amina (300 MHz, METANOL-d4): 0,39 -0,56 (m, 2 H), 0,71 -0,89 (m, 2 H), 1,06 -1,23 (m, 1 H), 1,49 -1,68 (m, 1 H), 1,85 -2,07 (m, 1 H), 2,08 -2,25 (m, 2 H), 2,66 (t, J = 11,50 Hz, 1 H), 2,84 -3,02 (m, 1 H), 3,08 (d, J = 7,54 Hz, 2 H), 3,67 (d, J = 11,50Hz, 1 H), 3,88 -4,15 (m, 1 H), 4,21 -4,39 (m, 1 H), 6,82 (s, 1 H), 6,96 (s, 1 H), 7,32 (dd, J = 8,13, 4,96 Hz, 1 H), 7,91 (s, 1 H), 8,33 (d, J = 4,76 Hz, 1 H), 8,45 (dd, J = 7,93, 1,59 Hz, 1 H).

Ejemplo 320: N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-2-(1H-indol-2il)acetamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 3,86 (s, 2 H) 6,99 (t, J = 7,97 Hz, 1 H) 7,04 -7,12 (m, 1H) 7,24 (dd, J = 8,14, 4,75 Hz, 1 H) 7,31 (d, J = 2,71 Hz, 1 H) 7,36 (d, J = 7,80 Hz, 1H) 7,56 (d, J = 1,36 Hz, 1 H) 7,62 (d, J = 7,80 Hz, 1 H) 8,25 -8,33 (m, 3 H) 8,56 (d, J = 1,36 Hz, 1 H) 10,83 -10,99 (m, 2 H) 12,32 (s, 1 H)

Ejemplo 321: trans-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’ciclopentilciclohexano-1,4-diamina (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,99 -1,34 (m, 8 H) 1,35 -1,85 (m, 6 H) 1,94 (s, 4 H)3,50 -3,71 (m, 1 H) 6,65 -6,76 (m, 1 H) 6,80 -6,90 (m, 2 H) 7,12 -7,24 (m, 1 H)8,06 -8,15 (m, 1 H) 8,25 -8,34 (m, 2 H)

Ejemplo 322: trans-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(2metilpropil)ciclohexano-1,4-diamina (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,73 -1,08 (m, 7 H) 1,05 -1,38 (m, 2 H) 1,46 -1,77 (m, 2 H) 1,78 -2,09 (m, 3 H) 2,26 -2,45 (m, 4 H) 3,48 -3,73 (m, 2 H) 6,69 -6,80 (m, 1H) 6,80 -6,91 (m, 2 H) 7,11 -7,29 (m, 1 H) 8,06 -8,17 (m, 1 H) 8,23 -8,37 (m, 2 H)12,01 -12,25 (m, 1 H)

Ejemplo 323: 6-cloro-N-[3-(pirrolidin-1-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il)piridin-2-amina (300 MHz, METANOL-d4): 1,23 -1,41 (m, 2 H), 1,43 -1,62 (m, 3 H), 1,70 -1,90 (m, 3 H), 1,92 -2,17 (m, 4 H), 2,58 (d, J = 10,51 Hz, 1 H), 2,95 -3,18 (m, 2 H), 3,42 3,61 (m, 2 H), 3,85 -4,09 (m, 1 H), 6,77 (d, J = 1,36 Hz, 1 H), 6,89 (s, 1 H), 7,31 (dd, J = 7,97, 4,92 Hz, 1 H), 7,89 (s, 1 H), 8,32 (dd, J = 4,75, 1,36 Hz, 1 H), 8,44 (dd, J = 7,97, 1,53 Hz, 1 H).

Ejemplo 324: 6-cloro-N-[3-(piperidin-1-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il)piridin-2-amina (300 MHz, METANOL-d4): 1,15 -1,64 (m, 4 H), 1,91 -2,08 (m, 4 H), 2,09 -2,31 (m, 4 H), 2,64 (d, J = 13,22 Hz, 1 H), 3,08 -3,27 (m, 4 H), 3,54 -3,75 (m, 2 H), 3,83 4,05 (m, 1 H), 6,77 (d, J = 1,36 Hz, 1 H), 6,89 (d, J = 1,36 Hz, 1 H), 7,32 (dd, J = 7,97, 4,92 Hz, 1 H), 7,90 (s, 1 H), 8,33 (dd, J = 4,75, 1,36 Hz, 1 H), 8,45 (dd, J = 7,97, 1,53 Hz, 1 H).

Nº deEjemplo: Nombre RMN 1 H (ppm)

Ejemplo 325: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-N∋2∋-metilglicinamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,16 -1,46 (m, 7 H) 1,72 -1,93 (m, 3 H) 1,99 (s, 2 H)2,52 -2,63 (m, 3 H) 2,67 -2,84 (m, 1 H) 2,92 -3,12 (m, 2 H) 6,81 -6,93 (m, 2 H)7,14 -7,30 (m, 1 H) 8,08 -8,19 (m, 1 H) 8,25 -8,40 (m, 2 H) 8,54 -8,74 (m, 2 H)12,12 -12,20 (m, 1 H)

Ejemplo 326: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-1-etilpirrolidin-3-carboxamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,93 -1,13 (m, 3 H) 1,15 -1,44 (m, 5 H) 1,66 -2,09 (m, 4 H) 2,27 -2,47 (m, 5 H) 2,54 -2,70 (m, 1 H) 2,69 -2,86 (m, 2 H) 3,40 -3,76 (m, 2H) 6,71 -6,81 (m, 1 H) 6,80 -6,92 (m, 2 H) 7,12 -7,28 (m, 1 H) 7,62 -7,76 (m, 1 H)8,07 -8,17 (m, 1 H) 8,24 -8,36 (m, 2 H) 12,09 -12,19 (m, 1 H)

Ejemplo 327: N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-N∋2∋-metilalaninamida (500 MHz, DMSO-d6 ): 1,06 -1,22 (m, 3 H), 1,36 (t, J = 6,56 Hz, 3 H), 1,38 -1,53 (m, 1 H), 1,73 -1,87 (m, 3 H), 1,95 (d, J = 11,29 Hz, 1 H), 2,17 (dd, J = 22,28, 11,90 Hz,1 H), 3,61 -3,83 (m, 3 H), 6,86 (s, 1 H), 6,90 (s, 1 H), 7,23 (dd, J = 7,78, 4,73 Hz, 1H), 8,14 (s, 1 H), 8,29 -8,35 (m, 2 H), 8,46 (d, J = 7,63 Hz, 1 H), 8,67 -8,94 (m, 2H), 12,21 (s, 1 H).

Ejemplo 328: (2R)-N-[(1S,3S)-3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil]-2-(metilamino)-2-feniletanamida (500 MHz, DMSO-d6 ): 0,94 (c, J = 11,90 Hz, 1 H), 1,00 -1,12 (m, 1 H), 1,13 -1,26 (m, 1 H), 1,35 -1,51 (m, 1 H), 1,71 -1,86 (m, 2 H), 1,87 -1,97 (m, 2 H), 2,46 (t, J = 4,73 Hz, 3 H), 3,59 -3,86 (m, 2 H), 4,79 (t, J = 5,95 Hz, 1 H), 6,80 (s, 1 H), 6,87 (s, 1H), 7,21 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H), 7,41 -7,49 (m, 3 H), 7,48 -7,54 (m, 2 H), 8,12 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,25 -8,34 (m, 2 H), 8,60 (d, J = 7,63 Hz, 1 H), 9,08 -9,35 (m, 1 H), 9,34 -9,53 (m, 1 H), 12,19 (s, 1 H).

Ejemplo 329: (2R)-N-[(1R,3R)-3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil]-2-(metilamino)-2-feniletanamida (500 MHz, DMSO-D6 ): 0,94 (m, 1 H), 1,04 -1,21 (m, 1 H), 1,28 -1,44 (m, 1 H), 1,59 (d, J = 11,29 Hz, 1 H), 1,65 -1,74 (m, 1 H), 1,75 -1,84 (m, 1 H), 1,91 (d, J = 11,29 Hz, 1 H), 2,21 (d, J = 11,60 Hz, 1 H), 2,44 (t, J = 4,88 Hz, 3 H), 3,66 -3,84 (m, 2 H),4,78 (t, J = 6,10 Hz, 1 H), 6,87 (s, 1 H), 6,90 (s, 1 H), 7,24 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1H), 7,38 -7,63 (m, 5 H), 8,15 (d, J = 2,44 Hz, 1 H), 8,25 -8,37 (m, 2 H), 8,62 (d, J = 7,63 Hz, 1 H), 9,26 (d, J = 4,88 Hz, 1 H), 9,42 (d, J = 4,88 Hz, 1 H), 12,23 (s, 1 H).

Ejemplo 330: N-[(1R,2R)-2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil]ciclopropanosulfonamida (500 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,68 -0,77 (m, 2 H) 0,84 -0,93 (m, 2 H) 1,41 -1,50 (m, 1 H) 1,63 -1,70 (m, 2 H) 1,97 -2,05 (m, 2 H) 2,60 -2,68 (m, 1 H) 3,15 -3,24 (m, 1H) 6,73 (s, 1 H) 6,91 -6,94 (m, 2 H) 7,11 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 7,22 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 8,16 (d, J = 2,75 Hz, 1 H) 8,30 -8,34 (m, 2 H) 12,19 (s, 1 H)

Ejemplo 331: N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-4fluorobencenosulfonamida (500 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 7,26 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 7,38 (s, 1 H) 7,42 7,50 (m, 3 H) 8,05 (dd, J = 8,85, 4,88 Hz, 2 H) 8,21 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 8,27 (d, J = 2,75 Hz, 1 H) 8,32 (d, J = 4,58 Hz, 1 H) 11,37 (s, 1 H) 12,35 (s, 1 H)

Ejemplo 332: N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]ciclopropanosulfonamida (501 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,95 -1,23 (m, 4 H) 2,92 -3,15 (m, 1 H) 7,21 -7,33 (m, 1 H) 7,47 (s, 1 H) 7,56 (s, 1 H) 8,27 -8,38 (m, 3 H) 10,78 (s, 1 H) 12,40 (s, 1 H)

Ejemplo 333: N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N,N-dietil-2,2dimetilpropano-1,3-diamina (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,13 (s, 6 H) 1,23 (t, J = 7,12 Hz, 6 H) 3,08 (d, J = 3,39 Hz, 2 H) 3,12 -3,24 (m, 4 H) 3,30 (d, J = 4,75 Hz, 2 H) 6,92 (t, J = 5,59 Hz, 1 H)6,98 (d, J = 1,02 Hz, 1 H) 7,04 (s, 1 H) 7,23 (dd, J = 8,14, 4,75 Hz, 1 H) 8,16 (d, J = 2,71 Hz, 1 H) 8,28 -8,35 (m, 2 H) 12,21 (s, 1 H)

Nº deEjemplo: Nombre RMN 1 H (ppm)

Ejemplo 334: trans-N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N,Ndietilciclohexano-1,4-diamina (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,25 (t, J = 7,29 Hz, 7 H) 1,69 (s, 2 H) 2,00 (s, 2 H)2,10 (s, 2 H) 3,10 (s, 2 H) 3,25 (s, 2 H) 6,86 (s, 3 H) 7,22 (s, 1 H) 8,11 (s, 1 H) 8,31 (s, 2 H) 8,66 (s, 1 H) 12,17 (s, 1 H)

Ejemplo 335: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-5-oxo-D-prolinamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,14 -1,50 (m, 5 H) 1,73 -1,94 (m, 3 H) 1,95 -2,35 (m, 5 H) 3,65 (d, J = 12,54 Hz, 2 H) 6,74 -6,84 (m, 1 H) 6,82 -6,92 (m, 2 H) 7,12 -7,28 (m, 1 H) 7,74 -7,79 (m, 1 H) 7,81 -7,90 (m, 1 H) 8,09 -8,15 (m, 1 H) 8,24 -8,37 (m, 2 H) 12,07 -12,23 (m, 1 H)

Ejemplo 336: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-1-metilprolinamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,16 -1,52 (m, 5 H) 1,53 -1,86 (m, 5 H) 1,89 -2,14 (m, 4 H) 2,13 -2,35 (m, 3 H) 2,93 -3,12 (m, 1 H) 3,62 (t, J = 14,24 Hz, 2 H) 6,70 -6,80 (m, 1 H) 6,81 -6,92 (m, 2 H) 7,12 -7,30 (m, 1 H) 7,42 -7,56 (m, 1 H) 8,05 -8,16 (m, 1 H) 8,25 -8,36 (m, 2 H) 12,10 -12,17 (m, 1 H)

Ejemplo 337: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-1-metilpiperidin-2-carboxamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,13 -1,85 (m, 10 H) 1,86 -2,06 (m, 4 H) 2,03 -2,15 (m, 3 H) 2,20 -2,40 (m, 2 H) 2,79 -2,89 (m, 1 H) 3,48 -3,72 (m, 2 H) 6,71 -6,82 (m, 1 H) 6,82 -6,91 (m, 2 H) 7,13 -7,27 (m, 1 H) 7,39 -7,55 (m, 1 H) 8,05 -8,19 (m, 1H) 8,22 -8,37 (m, 2 H) 12,08 -12,21 (m, 1 H)

Ejemplo 338: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-5-oxo-L-prolinamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,17 -1,46 (m, 4 H) 1,75 -1,95 (m, 3 H) 1,93 -2,08 (m, 3 H) 2,04 -2,33 (m, 3 H) 3,63 (s, 1 H) 3,89 -4,01 (m, 1 H) 6,73 -6,83 (m, 1 H) 6,82 6,90 (m, 2 H) 7,15 -7,27 (m, 1 H) 7,74 -7,80 (m, 1 H) 7,82 -7,88 (m, 1 H) 8,08 8,16 (m, 1 H) 8,24 -8,35 (m, 2 H) 12,10 -12,19 (m, 1 H)

Ejemplo 339: N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-1-metilpiperidin-2-carboxamida (500 MHz, DMSO-d6 ): 1,01 -1,26 (m, 3 H), 1,28 -1,50 (m, 2 H), 1,54 -1,88 (m, J = 2,37 Hz, 6 H), 2,08 -2,24 (m, 1 H), 2,69 (d, J = 6,10 Hz, 3 H), 3,03 (d, J = 12,21 Hz,1 H), 3,27 -3,43 (m, 1 H), 3,47 -3,67 (m, 2 H), 3,67 -3,88 (m, 2 H), 6,85 (s, 2 H),6,89 (s, 1 H), 7,16 -7,24 (m, 1 H), 8,14 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,30 (s, 1 H), 8,32 (s, 1H), 8,58 (d, J = 7,46 Hz, 1 H), 9,62 (s, 1 H), 12,17 (s, 1 H).

Ejemplo 340: 2-(azepan-1-il)-N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)acetamida (500 MHz, DMSO-d6 ): 1,11 (c, J = 11,75 Hz, 3 H), 1,30 -1,50 (m, 1 H), 1,52 -1,70 (m, 4 H), 1,71 -1,89 (m, 6 H), 1,94 (d, J = 12,21 Hz, 1 H), 2,10 -2,27 (m, 1 H), 3,06 -3,22 (m, 2 H), 3,24 -3,41 (m, 2 H), 3,66 -3,83 (m, 2 H), 3,88 (d, J = 4,75 Hz, 2 H),6,85 (s, 1 H), 6,89 (s, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,80, 5,09 Hz, 1 H), 8,14 (d, J = 2,71 Hz, 1H), 8,24 -8,37 (m, 2 H), 8,48 (d, J = 7,46 Hz, 1 H), 9,53 (s, 1 H), 12,18 (d, J = 2,03 Hz, 1 H).

Ejemplo 341: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)ciclopentanocarboxamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,14 -1,40 (m, 5 H) 1,39 -1,77 (m, 9 H) 1,75 -1,88 (m, 3 H) 1,90 -2,09 (m, 3 H) 3,38 -3,73 (m, 2 H) 7,15 -7,27 (m, 1 H) 7,55 -7,67 (m, 1H) 8,05 -8,18 (m, 1 H) 8,25 -8,35 (m, 2 H) 12,05 -12,20 (m, 1 H)

Ejemplo 342: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-1-metil-5-oxoprolinamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,28 (c, J = 9,16 Hz, 5 H) 1,76 -1,93 (m, 2 H) 2,01 (d, J = 7,80 Hz, 2 H) 2,38 (dd, J = 8,48, 2,37 Hz, 2 H) 2,64 -2,75 (m, 3 H) 2,97 -3,15 (m,1 H) 3,52 -3,70 (m, 2 H) 6,76 (d, J = 7,80 Hz, 1 H) 6,82 -6,91 (m, 2 H) 7,20 (dd, J = 7,80, 5,09 Hz, 1 H) 7,94 (d, J = 7,80 Hz, 1 H) 8,12 (d, J = 3,05 Hz, 1 H) 8,24 -8,36 (m, 2 H) 12,13 (s, 1 H)

Nº deEjemplo: Nombre RMN 1 H (ppm)

Ejemplo 343: N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)pirrolidin-3-carboxamida (500 MHz, DMSO-d6 ): 0,95 -1,26 (m, 2 H), 1,27 -1,52 (m, 1 H), 1,60 -1,84 (m, 3 H),1,85 -1,99 (m, 2 H), 2,04 -2,20 (m, 2 H), 2,86 -3,07 (m, 1 H), 3,06 -3,41 (m, 4 H),3,71 (d, J = 12,54 Hz, 2 H), 6,84 (s, 1 H) 6,88 (s, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,63, 5,26 Hz, 1H), 8,11 (d, J = 7,80 Hz, 1 H), 8,14 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,30 (s, 1 H), 8,32 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,74 (s, 1 H), 12,17 (d, J = 2,03 Hz, 1 H).

Ejemplo 344: N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)piperidin-4-carboxamida (500 MHz, DMSO-d6 ): 0,94 -1,23 (m, 3 H), 1,23 -1,50 (m, 2 H), 1,59 -1,88 (m, 4 H),1,93 (d, J = 11,87 Hz, 1 H), 2,09 (d, J = 12,21 Hz, 1 H), 2,20 -2,44 (m, 1 H), 2,80 2,94 (m, 1 H), 2,98 -3,09 (m, 1 H), 3,15 -3,40 (m, 3 H), 3,48 -3,92 (m, 2 H), 6,84 (s, 1 H), 6,88 (s, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,80, 5,09 Hz, 1 H), 8,14 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,30 (s, 1 H), 8,31 -8,34 (m, 1 H), 12,06 -12,31 (m, 1 H).

Ejemplo 345: N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)piperidin-3-carboxamida (500 MHz, DMSO-d6 ): 0,93 -1,22 (m, 3 H), 1,26 -1,47 (m, 1 H), 1,47 -2,00 (m, 8 H),2,03 -2,18 (m, 1 H), 2,79 -2,93 (m, 1 H), 2,93 -3,06 (m, 1 H), 3,04 -3,29 (m, 2 H),3,52 -3,83 (m, 2 H), 6,84 (s, 1 H), 6,88 (s, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,63, 4,92 Hz, 1 H),8,03 (d, J = 7,80 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,30 (s, 1 H), 8,32 (t, J = 1,70 Hz, 1 H), 8,41 (s, 1 H), 12,16 (d, J = 2,03 Hz, 1 H).

Ejemplo 346: N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-1-metilpirrolidin-3-carboxamida (500 MHz, DMSO-d6 ): 0,97 -1,24 (m, 3 H), 1,40 (d, J = 12,55 Hz, 1 H), 1,63 -1,84 (m, 2 H), 1,92 (d, J = 8,82 Hz, 2 H), 2,02 -2,22 (m, 2 H), 2,73 -2,83 (m, 2 H), 2,87 (dd, J = 4,92, 1,86 Hz, 2 H), 2,99 -3,39 (m, 3 H), 3,54 (s, 3 H), 6,84 (s, 1 H), 6,88 (s, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,63, 5,26 Hz, 1 H), 8,09 (s, 1 H), 8,13 (d, J = 3,05 Hz, 1 H), 8,30 (s, 1 H), 8,32 (t, J = 2,03 Hz, 1 H), 12,17 (d, J = 2,03 Hz, 1 H).

Ejemplo 347: N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-1-metilpiperidin-4-carboxamida (500 MHz, DMSO-d6 ): 0,95 -1,22 (m, 4 H), 1,20 -1,53 (m, 2 H), 1,54 -2,06 (m, 8 H),2,01 -2,32 (m, 1 H), 2,68 -2,81 (m, 4 H), 2,82 -3,10 (m, 1 H), 3,17 -3,32 (m, 1 H),3,29 -3,51 (m, 1 H), 6,84 (s, 1 H), 6,88 (s, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,80, 5,09 Hz, 1 H),8,13 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,30 (s, 1 H), 8,32 (s, 1 H), 12,17 (s, 1 H).

Ejemplo 348: N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-1-metilpiperidin-3-carboxamida (500 MHz, DMSO-d6 ): 1,32 -1,53 (m, 4 H), 1,52 -1,70 (m, 3 H), 1,70 -1,99 (m, 5 H),2,65 -2,82 (m, 4 H), 2,92 (s, 3 H), 3,27 -3,51 (m, 1 H), 3,59 -3,86 (m, 1 H), 6,82 (s, 1 H), 6,96 (s, 1 H), 7,21 (dd, J = 8,14, 4,75 Hz, 1 H), 8,08 (d, J = 7,80 Hz, 1 H), 8,20 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,28 -8,39 (m, 2 H), 12,20 (s, 1 H).

Ejemplo 349: N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-1-(dimetilamino)ciclobutanocarboxamida (500 MHz, DMSO-d6 ): 0,99 -1,55 (m, 6 H), 1,59 -1,89 (m, 6 H), 1,95 (d, J = 11,87 Hz, 1 H), 2,14 (d, J = 11,19 Hz, 1 H), 2,70 (s, 6 H), 3,64 -4,01 (m, 2 H), 6,85 (s, 1H), 6,89 (s, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,46, 5,09 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 3,05 Hz, 1 H), 8,30 (s, 1 H), 8,31 -8,34 (m, 1 H), 8,36 (d, J = 8,14 Hz, 1 H), 12,17 (d, J = 1,70 Hz, 1 H).

Ejemplo 350: N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-N∋2∋,N∋2∋-dimetil-L-alaninamida (500 MHz, DMSO-d6 ): 1,04 -1,25 (m, 3 H), 1,41 (dd, J = 6,94, 3,77 Hz, 3 H), 1,64 1,89 (m, 3 H), 1,94 (d, J = 10,31 Hz, 1 H), 2,13 -2,30 (m, 1 H), 2,75 (s, 3 H), 2,77 (s, 3 H), 3,51 -3,88 (m, 3 H), 6,85 (s, 1 H), 6,89 (d, J = 1,19 Hz, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,34, 5,35 Hz, 1 H), 8,30 (s, 1 H), 8,32 (d, J = 1,98 Hz, 1 H), 8,52 (d, J = 7,54 Hz, 1H), 12,17 (s, 1 H).

Nº deEjemplo: Nombre RMN 1 H (ppm)

Ejemplo 351: N∋2∋-1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1Hpirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)glicinamida (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,23 -1,42 (m, 4 H), 1,85 -2,08 (m, 6 H), 2,10 -2,21 (m, 1 H), 2,28 -2,34 (m, 1 H), 3,97 -4,01 (m, 2 H), 6,86 -6,90 (m, 2 H), 7,21 (dd, J = 7,32, 5,19 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,30 -8,33 (m, 2 H), 8,34 -8,39 (m, 2H), 8,64 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 12,14 -12,22 (m, 1 H).

Ejemplo 352: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-N∋2∋-(2-hidroxietil)glicinamida (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,27 -1,37 (m, 4 H), 1,85 -1,91 (m, 2 H), 1,98 -2,06 (m, 2 H), 6,69 -6,84 (m, 1 H), 6,84 -6,89 (m, 2 H), 7,21 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H),8,13 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,28 -8,38 (m, 2 H), 8,65 -8,76 (m, 2 H), 12,12 -12,22 (m, 1 H).

Ejemplo 353: N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-2-(1,3-dioxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2il)etanosulfonamida (500 MHz, DMSO-d6 ): 0,82 -1,28 (m, 3 H), 1,44 (s, 2 H), 1,55 -1,83 (m, 3 H), 1,93 (d, J = 9,49 Hz, 2 H), 2,11 -2,30 (m, 2 H), 3,20 -3,45 (m, 2 H), 6,84 (s, 1 H), 6,88 (d, J = 3,05 Hz, 1 H), 7,56 -7,61 (m, 2 H), 7,61 -7,69 (m, 2 H), 7,74 -7,80 (m, 1 H),8,12 (d, J = 1,36 Hz, 1 H), 8,30 (d, J = 7,12 Hz, 2 H), 12,15 (s, 1 H).

Ejemplo 354: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-N∋2∋-(4-metilciclohexil)glicinamida (500 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,83 -0,93 (m, 3 H), 1,25 -1,39 (m, 5 H), 1,42 -1,52 (m, 2 H), 1,61 -1,78 (m, 4 H), 1,85 -1,93 (m, 2 H), 2,00 -2,06 (m, 2 H), 3,65 -3,72 (m, 2 H), 6,75 -6,84 (m, 1 H), 6,84 -6,92 (m, 2 H), 7,21 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H),8,13 (d, J = 3,05 Hz, 1 H), 8,29 -8,35 (m, 2 H), 8,38 (dd, J = 7,48, 3,20 Hz, 1 H),8,70 (dd, J = 28,38, 5,19 Hz, 2 H), 12,14 -12,20 (m, 1 H).

Ejemplo 355: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-N∋2∋-(2,2-dimetilpropil)glicinamida (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,99 (s, 9 H), 1,22 -1,43 (m, 4 H), 1,84 -1,94 (m, 2 H),1,98 -2,09 (m, 2 H), 2,74 -2,82 (m, 2 H), 3,62 -3,70 (m, 2 H), 6,84 -6,92 (m, 2 H),7,22 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,28 -8,35 (m, 2 H),8,41 (d, J = 7,32 Hz, 1 H), 8,49 (s, 2 H), 12,12 -12,23 (m, 1 H).

Ejemplo 356: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-N∋2∋-etil-N∋2∋-(2-hidroxietil)glicinamida (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,21 (t, J = 7,17 Hz, 3 H), 1,25 -1,44 (m, 4 H), 1,84 1,94 (m, 2 H), 1,98 -2,07 (m, 2 H), 3,19 -3,30 (m, 4 H), 3,86 -4,05 (m, 4 H), 6,85 6,91 (m, 2 H), 7,21 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H), 8,29 -8,35 (m, 2 H), 8,51 (d, J = 7,63 Hz, 1 H), 9,34 (s, 1 H), 12,14 -12,20 (m, 1 H)

Ejemplo 357: trans-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’(piperidin-4-il)ciclohexano-1,4-diamina (500 MHz, DMSO-d6 ): 1,13 -1,37 (m, 2 H), 1,36 -1,55 (m, 2 H), 1,56 -1,80 (m, 2 H),1,96 -2,25 (m, 6 H), 2,84 -3,08 (m, 2 H), 3,07 -3,31 (m, 1 H), 3,31 -3,56 (m, 2 H),3,57 -3,81 (m, 2 H), 6,88 (s, 1 H), 6,90 (s, 1 H), 7,16 -7,25 (m, 1 H), 8,14 (d, J = 2,78 Hz, 1 H), 8,30 (s, 1 H), 8,32 (s, 1 H), 12,18 (d, J = 1,98 Hz, 1 H).

Ejemplo 358: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-2-(1,3-dioxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2il)etanosulfonamida (500 MHz, DMSO-d6 ): 1,07 -1,59 (m, 5 H), 1,98 (t, J = 8,99 Hz, 4 H), 3,04 -3,26 (m, 1 H), 3,28 -3,45 (m, 2 H), 3,89 -4,04 (m, 2 H), 6,86 (s, 1 H), 6,87 (s, 1 H), 7,05 7,30 (m, 2 H), 7,35 (d, J = 7,80 Hz, 1 H), 7,73 -8,03 (m, 2 H), 8,12 (d, J = 2,71 Hz, 1H), 8,20 -8,39 (m, 2 H), 8,47 (d, J = 3,05 Hz, 1 H), 12,15 (d, J = 2,03 Hz, 1 H).

Ejemplo 359: 6-cloro-N-(4-{[4-(ciclobutilamino)ciclohexil]metil}ciclohexil)-4-(1Hpirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina (500 MHz, DMSO-d6 ): 0,73 -1,44 (m, 10 H), 1,41 -1,89 (m, 10 H), 1,97 (t, J = 11,53 Hz, 2 H), 2,04 -2,39 (m, 4 H), 2,75 -3,12 (m, 1 H), 3,60 (t, J = 10,34 Hz, 1 H), 3,66 3,95 (m, 1 H), 6,79 -6,90 (m, 2 H), 7,15 -7,28 (m, 1 H), 8,12 (t, J = 3,22 Hz, 1 H),8,26 -8,33 (m, 2 H), 12,15 (d, J = 1,36 Hz, 1 H).

Nº deEjemplo: Nombre RMN 1 H (ppm)

Ejemplo 360: N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-2-(piperidin-1il)acetamida (400 MHz, METANOL-d4) δ ppm 1,78 -2,10 (m, 6 H) 3,13 (t, J = 10,53 Hz, 2 H) 3,68 (d, J = 10,68 Hz, 2 H) 4,19 (s, 2 H) 7,39 (dd, J = 8,09, 5,04 Hz, 1 H) 7,55 (d, J = 1,22 Hz, 1 H) 8,10 (s, 1 H) 8,38 (dd, J = 5,04, 1,07 Hz, 1 H) 8,54 (s, 1 H) 8,59 (dd, J = 8,09, 1,37 Hz, 1 H)

Ejemplo 361: trans-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(1ciclobutilpiperidin-4-il)ciclohexano-1,4-diamina (500 MHz, DMSO-d6 ): 1,14 -1,60 (m, 5 H), 1,72 (d, J = 16,28 Hz, 4 H), 1,93 -2,33 (m, 10 H), 2,65 -2,93 (m, 2 H), 3,11 -3,37 (m, 1 H), 3,37 -3,70 (m, 4 H), 6,88 (s, 1H), 6,90 (d, J = 1,36 Hz, 1 H), 7,09 -7,25 (m, 1 H), 8,13 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,30 (s, 1 H), 8,32 (s, 1 H), 12,17 (d, J = 2,37 Hz, 1 H).

Ejemplo 362: 4-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (500 MHz, DMSO-d6 ): 0,90 -1,25 (m, 6 H), 1,38 (s, 9 H), 1,43 -1,59 (m, 3 H), 1,61 1,84 (m, 4 H), 2,55 -2,75 (m, 2 H), 3,23 -3,30 (m, 1 H), 3,84 -4,10 (m, 3 H), 6,98 (s, 1 H), 7,38 -7,47 (m, 1 H), 7,64 (s, 1 H), 7,66 (s, 1 H), 8,17 (d, J = 1,59 Hz, 1 H),8,45 (s, 1 H) 8,46 (s, 1 H).

Ejemplo 363: {4-[(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)amino]ciclohexil}carbamato de bencilo (500 MHz, DMSO-d6 ): 1,24 -1,65 (m, 6 H), 1,68 -1,86 (m, 6 H), 2,08 (d, J = 6,44Hz, 4 H), 3,09 -3,40 (m, 4 H), 4,99 (s, 2 H), 6,88 -6,90 (m, 2 H), 7,27 -7,41 (m, 7H), 8,13 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,30 (s, 1 H).

Ejemplo 364: 3-[(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)carbamoil]azetidin-1-carboxilato de terc-butilo (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,12 -1,31 (m, 4 H) 1,32 -1,43 (m, 9 H) 1,67 -1,93 (m, 2 H) 1,93 -2,11 (m, 2 H) 3,12 -3,30 (m, 2 H) 3,74 -3,96 (m, 4 H) 6,74 -6,81 (m, 1H) 6,82 -6,90 (m, 2 H) 7,14 -7,26 (m, 1 H) 7,82 -7,93 (m, 2 H) 8,08 -8,16 (m, 1 H)8,25 -8,35 (m, 2 H) 12,11 -12,18 (m, 1 H)

Ejemplo 365: N-[4-(acetilamino)ciclohexil]-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)acetamida (500 MHz, DMSO-d6 ): 1,14 -1,66 (m, 9 H), 1,78 (s, 3 H), 1,84 (s, 3 H), 1,86 -1,93 (m, 1 H), 1,99 -2,16 (m, 5 H), 3,07 -3,29 (m, 2 H), 3,39 -3,52 (m, 1 H), 3,55 -3,77 (m, 2 H), 6,88 (s, 1 H), 6,90 (s, 1 H), 7,21 (dd, J = 7,46, 5,09 Hz, 1 H), 7,79 (d, J = 7,80 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,30 (s, 1 H), 8,32 (d, J = 3,05 Hz, 1 H),12,17 (s, 1 H).

Ejemplo 366: [4-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)piperidin-1-il](ciclopropil)metanona (500 MHz, DMSO-d6 ): 0,49 -0,79 (m, 4 H), 0,88 -1,30 (m, 5 H), 1,28 -1,62 (m, 6 H),1,62 -1,85 (m, 5 H), 1,85 -2,13 (m, 2 H), 2,85 -3,16 (m, 1 H), 3,98 (d, J = 9,49 Hz, 1 H), 6,76 -6,92 (m, 2 H), 6,99 (s, 1 H), 7,23 (dd, J = 7,97, 4,58 Hz, 1 H), 8,13 (t, J = 2,88 Hz, 1 H), 8,23 -8,56 (m, 2 H), 12,17 (s, 1 H).

Ejemplo 367: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-1-(2-hidroxietil)piperidin-4-carboxamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,18 -1,41 (m, 5 H) 1,45 -1,68 (m, 5 H) 1,71 -2,09 (m, 6 H) 2,17 -2,31 (m, 1 H) 2,35 (t, J = 6,15 Hz, 1 H) 2,72 -2,97 (m, 2 H) 3,10 -3,25(m, 1 H) 3,41 -3,53 (m, 2 H) 3,56 -3,68 (m, 1 H) 6,69 -6,83 (m, 1 H) 6,82 -6,92 (m, 2 H) 7,12 -7,29 (m, 1 H) 7,57 -7,66 (m, 1 H) 8,07 -8,18 (m, 1 H) 8,25 -8,36 (m, 2H) 12,09 -12,19 (m, 1 H)

Ejemplo 368: N-{4-[(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)metil]ciclohexil}ciclopropanocarboxamida (500 MHz, DMSO-d6 ): 0,42 -0,73 (m, 4 H), 0,81 -1,39 (m, 6 H), 1,39 -1,59 (m, 6 H),1,59 -1,84 (m, 6 H), 1,99 (d, J = 12,69 Hz, 2 H), 3,27 -3,53 (m, 2 H), 6,80 -6,92 (m, 2 H), 7,15 -7,30 (m, 1 H), 7,87 (t, J = 6,35 Hz, 1 H), 8,12 (t, J = 3,17 Hz, 1 H), 8,24 8,42 (m, 2 H), 12,15 (s, 1 H).

Nº deEjemplo: Nombre RMN 1 H (ppm)

Ejemplo 369: 1-{4-[(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)amino]piperidin-1-il}etanona (500 MHz, DMSO-d6 ): 1,11 -1,57 (m, 6 H), 2,02 (s, 3 H), 2,10 (d, J = 10,85 Hz, 5 H),2,93 -3,30 (m, 6 H), 3,79 -4,05 (m, 1 H), 4,45 (d, J = 13,90 Hz, 1 H), 6,89 (d, J = 5,76 Hz, 2 H), 7,21 (dd, J = 7,46, 5,43 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,25 8,36 (m, 2 H), 12,16 (s, 1 H).

Ejemplo 370: N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N-{4-[1(metilsulfonil)piperidin-4-il]ciclohexil}metanosulfonamida (500 MHz, DMSO-d6 ): 0,95 -1,30 (m, 5 H), 1,35 -1,66 (m, 6 H), 1,67 -1,95 (m, 5 H),2,64 -2,97 (m, 1 H), 3,10 -3,33 (m, 1 H), 3,81 (s, 6 H), 4,34 (d, J = 15,26 Hz, 1 H),6,80 -6,86 (m, 1 H), 6,87 (s, 1 H), 6,98 (s, 1 H), 7,23 (dd, J = 8,14, 4,75 Hz, 1 H),8,31 (dd, J = 4,75, 1,36 Hz, 1 H), 8,36 (d, J = 8,14 Hz, 1 H), 12,15 (s, 1 H).

Ejemplo 371: 6-cloro-N-[4-(1-metilpiperidin-3-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3b]piridin-3-il)piridin-2-amina (500 MHz, DMSO-d6 ): 1,02 -1,30 (m, 3 H), 1,33 -1,69 (m, 6 H), 1,68 -1,97 (m, 4 H),1,97 -2,12 (m, 1 H), 2,71 -2,76 (m, 1 H), 2,77 (s, 3 H), 2,81 (d, J = 4,75 Hz, 1 H),3,28 -3,52 (m, 2 H), 3,94 -4,12 (m, 1 H), 6,89 (s, 1 H), 6,97 (s, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,97, 4,58 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 2,71 Hz, 1 H), 8,28 -8,33 (m, 1 H), 8,35 (d, J = 8,14 Hz, 1 H), 12,16 (s, 1 H).

Ejemplo 372: 6-cloro-N-metil-N-[4-(1-metilpiperidin-3-il)ciclohexil]-4-(1Hpirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina (500 MHz, DMSO-d6 ): 1,08 -1,41 (m, 3 H), 1,33 -2,06 (m, 10 H), 2,68 -2,85 (m, 4H), 2,91 (s, 3 H), 2,94 (s, 3 H), 3,22 -3,68 (m, 2 H), 6,82 -7,06 (m, 2 H), 7,13 -7,32 (m, 1 H), 8,14 -8,19 (m, 1 H), 8,23 -8,36 (m, 2 H), 12,20 (s, 1 H).

Ejemplo 373: N-{2-[(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)sulfamoil]etil}ciclopropanocarboxamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,59 -0,78 (m, 4 H) 1,18 -1,46 (m, 5 H) 1,44 -1,60 (m, 1 H) 1,85 -2,07 (m, 5 H) 3,06 -3,21 (m, 2 H) 3,35 -3,50 (m, 2 H) 3,60 (d, J = 16,28Hz, 1 H) 6,72 -6,81 (m, 1 H) 6,82 -6,90 (m, 2 H) 7,11 -7,29 (m, 1 H) 8,08 -8,16 (m, 1 H) 8,14 -8,25 (m, 1 H) 8,26 -8,35 (m, 2 H) 12,14 (s, 1 H)

Ejemplo 374: 3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}propan-1ol (400 MHz, d6 -DMSO) δ 1,71 -1,77 (m, 2 H), 3,35 (t, J = 5,1 Hz, 2 H), 3,58 (t, J = 4,5 Hz, 2 H), 6,65 (d, J = 1,2 Hz, 1 H), 6,75 (d, J = 0,6 Hz, 1 H), 7,12 (dd, J = 6,0 Hz, 1H), 7,75 (s, 1 H), 8,17 (dd, J = 3,6 Hz, 1 H), 8,24 (dd, J = 6,0 Hz, 1 H).

Ejemplo 375: 6-cloro-N-[3-(morfolin-4-il)propil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il)piridin-2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 1,78 -1,71 (m, 2 H), 2,41 (s, 3 H), 2,38 (s, 3 H), 3,30 (t, J = 5,1 Hz, 2 H), 3,60 (t, J = 3,6 Hz, 2 H), 6,67 (d, J = 0,6 Hz, 1 H), 6,69 (d, J = 0,6 Hz, 1H), 7,13 (dd, J = 6,0 Hz, 1 H), 7,75 (s, 1 H), 8,17 (dd, J = 3,6 Hz, 1 H), 8,23 (dd, J = 6,0 Hz, 1 H).

Ejemplo 376: 6-cloro-N-[3-(1H-imidazol-1-il)propil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il)piridin-2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 2,07 -2,00 (m, 2 H), 3,27 (t, J = 5,4 Hz, 2 H), 4,08 (t, J = 5,1 Hz, 2 H), 6,64 (d, J = 0,6 Hz, 1 H), 6,79 (d, J = 0,6 Hz, 1 H), 6,92 (s, 1 H), 7,12 (s, 1H), 7,13 (dd, J = 6,0 Hz, 1 H), 7,66 (s, 1 H), 7,76 (s, 1 H), 8,18 (dd, J = 3,6 Hz, 1 H),8,24 (dd, J = 5,7 Hz, 1 H).

Ejemplo 377: 5-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}pentan-1ol (400 MHz, d6 -DMSO) δ 1,58 -1,35 (m, 6 H), 3,24 (t, J = 5,4 Hz, 2 H), 3,48 (t, J = 5,1 Hz, 2 H), 6,67 (d, J = 0,9 Hz, 1 H), 6,69 (d, J = 0,9 Hz, 1 H), 7,13 (dd, J = 6,0 Hz, 1H), 7,75 (s, 1 H), 8,17 (dd, J = 3,3 Hz, 1 H), 8,23 (dd, J = 6,0 Hz, 1 H).

Ejemplo 378: 6-cloro-N-[2-(piridin-3-il)etil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 2,88 (t, J = 5,1 Hz, 2 H), 3,54 (t, J = 5,4 Hz, 2 H), 6,61 (s, 1H), 6,76 (s, 1 H), 7,12 (dd, J = 6,0 Hz, 1 H), 7,70 -7,68 (m, 1 H), 7,29 -7,25 (m, 1 H),7,74 (s, 1 H), 8,17 (d, J = 3,6 Hz, 1 H), 8,21 (d, J = 6,0 Hz, 1 H), 8,26 (d, J = 3,3 Hz, 1 H), 8,36 (d, J = 0,9 Hz, 1 H).

Nº deEjemplo: Nombre RMN 1 H (ppm)

Ejemplo 379: N-[1-(4-aminociclohexil)piperidin-4-il]-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3b]piridin-3-il)piridin-2-amina (500 MHz, DMSO-d6 ): 1,25 -1,48 (m, 1 H), 1,47 -1,98 (m, 7 H), 2,08 (t, J = 11,30Hz, 2 H), 2,15 -2,32 (m, 2 H), 2,36 -2,48 (m, 1 H), 3,12 -3,57 (m, 6 H), 6,91 (d, J = 2,78 Hz, 1 H), 6,96 (s, 1 H), 7,18 -7,27 (m, 1 H), 7,90 (dd, J = 11,10, 4,36 Hz, 2 H),8,15 (d, J = 2,78 Hz, 1 H), 8,31 (s, 1 H), 8,33 (s, 1 H), 12,21 (d, J = 1,98 Hz, 1 H).

Ejemplo 380: 6-cloro-N-metil-N-[4-(1-metilpirrolidin-3-il)ciclohexil]-4-(1Hpirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina (500 MHz, DMSO-d6 ): 1,36 -2,31 (m, 10 H), 2,80 -2,85 (m, 2 H), 2,86 (s, 3 H), 2,96 (s, 3 H), 3,01 -3,35 (m, 2 H), 3,48 -3,84 (m, 3 H), 6,79 (s, 1 H), 6,94 (s, 1 H), 7,21 (dd, J = 7,93, 4,76 Hz, 1 H), 8,19 (d, J = 2,78 Hz, 1 H), 8,26 -8,35 (m, 2 H), 12,21 (s, 1 H).

Ejemplo 381: 1-bencil-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)azetidin-3-carboxamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,09 -1,43 (m, 5 H) 1,64 -1,91 (m, 3 H) 1,90 -2,11 (m, 2 H) 3,01 -3,19 (m, 4 H) 3,41 -3,66 (m, 4 H) 6,72 -6,82 (m, 1 H) 6,82 -6,92 (m, 2H) 7,14 -7,38 (m, 5 H) 7,61 -7,77 (m, 1 H) 8,08 -8,16 (m, 1 H) 8,24 -8,35 (m, 2 H)12,10 -12,19 (m, 1 H)

Ejemplo 382: 4-cloro-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-2-metoxibenzamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,19 -1,65 (m, 4 H) 1,82 -2,15 (m, 4 H) 3,59 -3,88 (m, 2 H) 3,91 (s, 3 H) 6,76 -6,84 (m, 1 H) 6,84 -6,92 (m, 2 H) 7,04 -7,14 (m, 1 H) 7,15 7,26 (m, 2 H) 7,60 -7,72 (m, 1 H) 7,91 -8,00 (m, 1 H) 8,07 -8,18 (m, 1 H) 8,26 8,37 (m, 2 H) 12,10 -12,18 (m, 1 H)

Ejemplo 383: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-3-(trifluorometil)benzamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,23 -1,64 (m, 4 H) 1,80 -2,19 (m, 4 H) 3,51 -3,91 (m, 2 H) 6,77 -6,85 (m, 1 H) 6,84 -6,92 (m, 2 H) 7,13 -7,29 (m, 1 H) 7,65 -7,78 (m, 1H) 7,86 -7,96 (m, 1 H) 8,08 -8,22 (m, 3 H) 8,25 -8,38 (m, 2 H) 8,44 -8,61 (m, 1 H)12,01 -12,26 (m, 1 H)

Ejemplo 384: 6-cloro-4-(5-cloro-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-ciclohexilpiridin-2amina (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,12 -1,44 (m, 5 H) 1,54 -1,65 (m, 1 H) 1,67 -1,79 (m, 2 H) 1,88 -1,99 (m, 2 H) 3,63 -3,76 (m, 1 H) 6,76 (d, 1 H, J = 7,93 Hz) 6,86 (s, 1 H)6,87 (s, 1 H) 8,25 (s, 1 H) 8,30 (d, 1 H, J = 1,98 Hz) 8,37 (d, 1 H, J = 1,98 Hz) 12,35(s a,1 H)

Ejemplo 385: 3-cloro-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)benzamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,19 -1,66 (m, 4 H) 1,80 -2,16 (m, 4 H) 3,56 -3,95 (m, 2 H) 6,75 -6,85 (m, 1 H) 6,84 -6,91 (m, 2 H) 7,13 -7,30 (m, 1 H) 7,43 -7,57 (m, 1H) 7,56 -7,64 (m, 1 H) 7,77 -7,85 (m, 1 H) 7,87 -7,93 (m, 1 H) 8,08 -8,16 (m, 1 H)8,26 -8,36 (m, 2 H) 8,35 -8,42 (m, 1 H) 12,11 -12,17 (m, 1 H)

Ejemplo 386: 6-cloro-N-[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il)piridin-2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 3,73 (s, 3 H), 3,75 (s, 3 H), 4,40 (d, J = 4,2 Hz, 2 H), 6,86 (s, 1 H), 6,94 -6,92 (m, 3 H), 7,05 (s, 1 H), 7,17 (dd, J = 6,0 Hz, 1 H), 7,34 (t, J = 4,5 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 1,8 Hz, 1 H), 8,17 (d, J = 5,7 Hz, 1 H), 8,29 (dd, J = 3,3 Hz, 1H).

Ejemplo 387: 6-cloro-N-[2-(piridin-2-il)etil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 3,01 (t, J = 5,4 Hz, 2 H), 3,63 (t, J = 5,4 Hz, 2 H), 6,62 (d, J = 0,9 Hz, 1 H), 6,75 (d, J = 0,9 Hz, 1 H), 7,17 -7,11 (m, 2 H), 7,28 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 7,68 -7,62 (m, 1 H), 7,75 (s, 1 H), 8,17 (dd, J = 3,6 Hz, 1 H),8,24 (d, J = 6,0 Hz, 1 H), 8,37 -8,35 (m, 1 H).

Ejemplo 388: 6-cloro-N-(2-feniletil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 2,84 (t, J = 5,4 Hz, 2 H), 3,55 -3,50 (m, 2 H), 6,07 (s, 1 H),6,78 (dd, J = 6,6 Hz, 2 H), 7,10 -7,04 (m, 2 H), 7,19 -7,17 (m, 4 H), 7,92 (s, 1 H),8,20 -8,18 (m, 2 H).

Nº deEjemplo: Nombre RMN 1 H (ppm)

Ejemplo 389: 6-cloro-N-[3-(4-metilpiperazin-1-il)propil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin3-il)piridin-2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 1,71 -1,67 (m, 2 H), 2,13 (s, 3 H), 2,38 -2,33 (m, 8 H), 3,27 -3,25 (m, 2 H), 6,85 (s, 1 H), 6,92 -6,89 (m, 2 H), 7,23 -7,19 (m, 1 H), 8,13 (s, 1 H),8,32 -8,30 (m, 2 H).

Ejemplo 390: 6-cloro-N-(2-fenoxietil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 4,24 -4,20 (m, 2 H), 4,67 -4,64 (m, 2 H), 7,41 -7,37 (m, 3H), 7,51 -7,49 (m, 3 H), 7,67 -7,64 (m, 1 H), 7,78 -7,74 (m, 2 H), 8,53 (s, 1 H), 8,78 (dd, J = 3,3 Hz, 1 H), 8,83 (dd, J = 6,3 Hz, 1 H).

Ejemplo 391: N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N,Ndimetilpropano-1,3-diamina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 1,86 -1,72 (m, 2 H), 2,19 (s, 6 H), 2,38 (t, J = 5,7 Hz, 2 H),3,30 (t, J = 5,4 Hz, 2 H), 6,67 (d, J = 0,9 Hz, 1 H), 6,78 (d, J = 0,9 Hz, 1 H), 7,16 (dd, J = 6,0 Hz, 1 H), 7,78 (s, 1 H), 8,20 (dd, J = 3,3 Hz, 1 H), 8,27 (dd, J = 6,0 Hz, 1 H).

Ejemplo 392: N-(1-bencilpirrolidin-3-il)-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il)piridin-2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 1,68 -1,60 (m, 1 H), 2,28 -2,19 (m, 1 H), 2,46 -2,39 (m, 2H), 2,69 -2,63 (m, 1 H), 2,82 -2,78 (m, 1 H), 3,65 -3,51 (m, 2 H), 6,91 -6,89 (m, 1H), 7,65 (d, J = 5,4 Hz, 1 H), 7,33 -7,20 (m, 8 H), 8,14 (s, 1 H), 8,33 -8,30 (m, 2 H).

Ejemplo 393: N-{2-[(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)sulfamoil]etil}-2,4-difluorobenzamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,09 -1,62 (m, 5 H) 1,85 -2,09 (m, 5 H) 3,04 -3,24 (m, 1 H) 3,53 -3,69 (m, 3 H) 6,73 -6,82 (m, 1 H) 6,83 -6,91 (m, 2 H) 7,12 -7,31 (m, 3H) 7,31 -7,44 (m, 1 H) 7,69 -7,85 (m, 1 H) 8,08 -8,16 (m, 1 H) 8,25 -8,35 (m, 2 H)8,35 -8,46 (m, 1 H) 12,14 (s, 1 H)

Ejemplo 394: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-1-[3-(trifluorometil)bencil]azetidin-3-carboxamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,18 -1,38 (m, 4 H) 1,72 -1,91 (m, 2 H) 2,01 (s, 3 H)3,06 -3,24 (m, 4 H) 3,46 -3,70 (m, 4 H) 6,68 -6,82 (m, 1 H) 6,80 -6,94 (m, 2 H)7,09 -7,30 (m, 1 H) 7,49 -7,65 (m, 4 H) 7,65 -7,77 (m, 1 H) 8,02 -8,18 (m, 1 H)8,21 -8,39 (m, 2 H) 12,14 (s, 1 H)

Ejemplo 395: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-1-(2,4-diclorobencil)azetidin-3-carboxamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,12 -1,41 (m, 5 H) 1,71 -2,08 (m, 4 H) 3,12 -3,26 (m, 3 H) 3,34 -3,47 (m, 2 H) 3,49 -3,67 (m, 3 H) 6,69 -6,80 (m, 1 H) 6,80 -6,90 (m, 2H) 7,14 -7,26 (m, 1 H) 7,35 -7,47 (m, 2 H) 7,51 -7,61 (m, 1 H) 7,67 -7,80 (m, 1 H)8,05 -8,18 (m, 1 H) 8,24 -8,37 (m, 2 H) 12,13 (s, 1 H)

Ejemplo 396: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-1-(1-feniletil)azetidin-3-carboxamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,01 -1,18 (m, 4 H) 1,19 -1,36 (m, 4 H) 1,79 (s, 3 H)1,90 -2,08 (m, 3 H) 3,06 (d, J = 10,51 Hz, 2 H) 3,37 -3,65 (m, 3 H) 6,71 -6,79 (m, 1H) 6,81 -6,91 (m, 2 H) 7,16 -7,25 (m, 1 H) 7,24 -7,33 (m, 5 H) 7,59 -7,75 (m, 1 H)8,06 -8,15 (m, 1 H) 8,25 -8,36 (m, 2 H) 12,13 (s, 1 H)

Ejemplo 397: 6-cloro-N-(4-metoxibencil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 3,73 (s, 3 H), 4,40 (d, J = 4,5 Hz, 2 H), 6,86 (s, 1 H), 6,93 6,90 (m, 3 H), 7,17 (dd, J = 6,0 Hz, 1 H), 7,34 -7,30 (m, 3 H), 8,13 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,16 (d, J = 5,4 Hz, 1 H), 8,29 (dd, J = 3,6 Hz, 1 H).

Ejemplo 398: 4-(2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}etil)fenol (400 MHz, d6 -DMSO) δ 2,74 (t, J = 5,7 Hz, 2 H), 3,45 -3,40 (m, 2 H), 6,71 -6,87 (m, 2 H), 6,87 (s, 1 H), 6,90 (d, J = 0,3 Hz, 2 H), 7,08 -7,06 (m, 2 H), 7,22 -7,19 (m, 1H), 8,14 (s, 1 H), 8,29 (s, 1 H), 8,31 (d, J = 1,2 Hz, 1 H), 9,17 (s, 1 H).

Ejemplo 399: N-[2-(1,3-benzodioxol-5-il)etil]-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il)piridin-2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 2,78 (t, J = 5,4 Hz, 2 H), 3,48 -3,43 (m, 2 H), 5,96 (s, 2 H),6,74 (dd, J = 6,3 Hz, 1 H), 6,93 -6,83 (m, 5 H), 7,21 (dd, J = 5,4 Hz, 1 H), 8,14 (s, 1H), 8,32 -8,30 (m, 2 H).

Nº deEjemplo: Nombre RMN 1 H (ppm)

Ejemplo 400: N-(1,3-benzodioxol-5-ilmetil)-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il)piridin-2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 4,98 (d, J = 4,2 Hz, 2 H), 5,98 (s, 2 H), 6,87 -6,86 (m, 3 H),6,95 -6,93 (m, 2 H), 7,18 (dd, J = 6,0 Hz, 1 H), 7,33 (t, J = 4,2 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 1,2 Hz, 1 H), 8,19 (d, J = 6,6 Hz, 1 H), 8,30 (dd, J = 3,6 Hz, 1 H).

Ejemplo 401: 6-cloro-N-[2-(4-metoxifenil)etil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 2,80 (t, J = 5,1 Hz, 2 H), 3,47 -3,42 (m, 2 H), 3,72 (s, 3 H),6,93 -6,86 (m, 6 H), 7,21 -7,19 (m, 2 H), 8,14 (d, J = 1,8 Hz, 1 H), 8,31 -8,29 (m, 2H).

Ejemplo 402: N-(1-bencilpiperidin-4-il)-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il)piridin-2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 1,49 -1,41 (m, 4 H), 1,92 -1,89 (m, 2 H), 2,11 (t, J = 8,1 Hz, 2 H), 2,80 -2,77 (m, 2 H), 3,49 (s, 2 H), 6,83 (d, J = 5,7 Hz, 1 H), 6,88 (s, 2 H), 7,27 7,20 (m, 2 H), 7:35 -7,30 (m, 4 H), 8,14 (s, 1 H), 8,32 -8,30 (m, 2 H).

Ejemplo 403: 6-cloro-N-[2-(piridin-4-il)etil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 2,91 -2,88 (m, 2 H), 3,57 -3,53 (m, 2 H), 6,88 (s, 1 H), 6,93 (d, J = 0,6 Hz, 1 H), 7,00 (t, J = 3,9 Hz, 1 H), 7,23 -7,20 (m, 1 H), 7,31 (dd, J = 4,5 Hz, 2 H), 8,15 (s, 1 H), 8,30 (d, J = 0,9 Hz, 1 H), 8,31 (s, 1 H), 8,48 (dd, J = 3,3 Hz, 2H).

Ejemplo 404: 6-cloro-N-(2,3-dihidro-1H-inden-2-il)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il)piridin-2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 2,85 (dd, J = 12,0 Hz, 2 H), 4,62 -4,58 (m, 1 H), 6,91 (s, 1H), 6,94 (d, J = 0,9 Hz, 1 H), 7,28 -7,16 (m, 7 H), 8,16 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 8,32 8,29 (m, 2 H).

Ejemplo 405: 6-cloro-N-[2-(1H-indol-3-il)etil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 2,98 (t, J = 5,7 Hz, 2 H), 3,58 -3,53 (m, 2 H), 6,88 (s, 1 H),6,91 (s, 1 H), 7,00 -6,96 (m, 2 H), 7,08 (t, J = 5,1 Hz, 1 H), 7,21 -7,18 (m, 2 H), 7,34 (d, J = 6,0 Hz, 1 H), 7,66 (d, J = 6,3 Hz, 1 H), 8,13 (s, 1 H), 8,31 -8,30 (m, 2 H),10,83 (s, 1 H).

Ejemplo 406: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-1-(2,3-dimetilbencil)azetidin-3-carboxamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,15 -1,40 (m, 5 H) 1,71 -1,88 (m, 2 H) 1,91 -2,08 (m, 3 H) 2,11 -2,20 (m, 3 H) 2,19 -2,25 (m, 3 H) 3,02 -3,21 (m, 3 H) 3,41 -3,70 (m, 4H) 6,69 -6,81 (m, 1 H) 6,82 -6,91 (m, 2 H) 6,94 -7,10 (m, 3 H) 7,16 -7,27 (m, 1 H)7,59 -7,79 (m, 1 H) 8,07 -8,16 (m, 1 H) 8,26 -8,34 (m, 2 H) 12,10 -12,19 (m, 1 H)

Ejemplo 407: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-1-(1H-indol-6-ilmetil)azetidin-3-carboxamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,21 -1,37 (m, 4 H) 1,67 -1,89 (m, 3 H) 1,90 -2,08 (m, 2 H) 3,04 -3,21 (m, 3 H) 3,44 -3,72 (m, 4 H) 6,26 -6,42 (m, 1 H) 6,71 -6,81 (m, 1H) 6,81 -6,94 (m, 3 H) 7,15 -7,32 (m, 4 H) 7,38 -7,49 (m, 1 H) 7,62 -7,77 (m, 1 H)8,07 -8,15 (m, 1 H) 8,25 -8,36 (m, 2 H) 10,97 (s, 1 H) 12,14 (s, 1 H)

Ejemplo 408: N-[4-(benciloxi)fenil]-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 5,08 (s, 2 H), 7,00 (dd, J = 5,4 Hz, 2 H), 7,15 (dd, J = 7,2 Hz, 2 H), 7,25 (dd, J = 6,0 Hz, 1 H), 7,35 -7,33 (m, 1 H), 7,41 -7,38 (m, 2 H), 7,47 -7,45 (m, 2 H), 7,56 -7,53 (m, 2 H), 8,21 (s, 1 H), 8,35 -8,31 (m, 2 H).

Ejemplo 409: N-(1H-benzoimidazol-2-ilmetil)-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il)piridin-2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 4,71 (d, J = 4,5 Hz, 2 H), 7,01 (d, J = 0,9 Hz, 1 H), 7,05 (s, 1H), 7,19 -7,13 (m, 3 H), 7,52 -7,49 (m, 1 H), 8,17 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 8,30 (d, J = 3,9 Hz, 2 H), 12,19 (s, 1 H).

Ejemplo 410: 6-cloro-N-(1H-indol-5-ilmetil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 4,53 (s, 2 H), 6,40 (t, J = 1,5 Hz, 1 H), 6,87 (s, 1 H), 6,90 (s, 1 H), 7,11 -7,08 (m, 1 H), 7,13 (dd, J = 6,6 Hz, 1 H), 7,38 -7,31 (m, 3 H), 7,56 (s, 1H), 8,26 (dd, J = 2,1 Hz, 1 H), 11,05 (s, 1 H), 12,15 (s, 1 H).

Nº deEjemplo: Nombre RMN 1 H (ppm)

Ejemplo 411: 6-cloro-N-(4-metoxifenil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 3,74 (s, 3 H), 6,94 -6,90 (m, 2 H), 7,13 (d, J = 0,9 Hz, 1 H),7,17 (d, J = 0,9 Hz, 1 H), 7,25 (dd, J = 6,0 Hz, 1 H), 7,57 -7,53 (m, 2 H), 8,21 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 8,33 (dd, J = 3,6 Hz, 1 H), 8,36 (dd, J = 6,0 Hz, 1 H), 9,20 (s, 1 H).

Ejemplo 412: 6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-(3,4,5-trimetoxifenil)piridin2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 3,63 (s, 3 H), 3,79 (s, 6 H), 7,10 (s, 2 H), 7,21 (d, J = 0,9 Hz, 1 H), 7,29 (d, J = 0,6 Hz, 1 H), 7,32 (dd, J = 6,0 Hz, 1 H), 8,28 (d, J = 1,8 Hz, 1 H),8,38 (dd, J = 3,9 Hz, 1 H), 8,50 (dd, J = 6,0 Hz, 1 H), 9,46 (s, 1 H).

Ejemplo 413: 6-cloro-N-[4-(1H-imidazol-1-il)fenil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il)piridin-2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 7,09 (s, 1 H), 7,29 -7,2 5 (m, 3 H), 7,60 -7,58 (m, 2 H), 7,68 (s, 1 H), 7,81 -7,79 (m, 2 H), 8,17 (s, 1 H), 8,27 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 8,35 -8,33 (m, 1 H), 8,41 -8,39 (m, 2 H), 9,58 (s, 1 H).

Ejemplo 414: 6-cloro-N-(3,4-dimetoxibencil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 3,73 (s, 3 H), 3,75 (s, 3 H), 4,40 (d, J = 4,2 Hz, 2 H), 6,86 (s, 1 H), 6,94 -6,92 (m, 3 H), 7,05 (s, 1 H), 7,17 (dd, J = 6,0 Hz, 1 H), 7,34 (t, J = 4,5 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 1,8 Hz, 1 H), 8,17 (d, J = 5,7 Hz, 1 H), 8,29 (dd, J = 3,3 Hz, 1H).

Ejemplo 415: 2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-1feniletanol (400 MHz, d6 -DMSO) δ 3,67 (t, J = 4,5 Hz, 2 H), 4,91 (s, 1 H), 4,98 (t, J = 4,2 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 0,6 Hz, 1 H), 7,16 (dd, J = 6,0 Hz, 1 H), 7,27 -7,23 (m, 1 H), 7,37 7,30 (m, 3 H), 7,44 -7,42 (m, 2 H), 8,11 (s, 1 H), 8,29 (dd, J = 3,6 Hz, 1 H).

Ejemplo 416: 6-cloro-N-(3-fenilpropil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 1,90 -1,83 (m, 2 H), 2,70 (t, J = 5,7 Hz, 2 H), 3,28 -3,24 (m, 2 H), 6,86 (s, 1 H), 6,89 (d, J = 0,6 Hz, 1 H), 6,99 (t, J = 4,2 Hz, 1 H), 7,31 -7,17 (m, 6 H), 8,14 (s, 1 H), 8,32 -8,30 (m, 2 H).

Ejemplo 417: 6-cloro-N-[4-(metilsulfonil)bencil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il)piridin-2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 3,19 (s, 3 H), 4,61 (d, J = 4,5 Hz, 2 H), 6,90 (s, 1 H), 6,96 (d, J = 0,6 Hz, 1 H), 7,19 (dd, J = 5,7 Hz, 1 H), 7,57 (t, J = 4,5 Hz, 1 H), 7,63 (d, J = 6,3 Hz, 2 H), 7,91 (dd, J = 5,1 Hz, 2 H), 8,15 (s, 1 H), 8,30 (dd, J = 3,3 Hz, 1 H).

Ejemplo 418: 6-cloro-N-[4-(metilsulfanil)fenil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 2,45 (s, 3 H), 7,28 -7,21 (m, 5 H), 7,65 -7,62 (m, 2 H), 8,24 (s, 1 H), 8,33 (dd, J = 3,3 Hz, 1 H), 8,37 (dd, J = 6,0 Hz, 1 H), 9,38 (s, 1 H).

Ejemplo 419: 6-cloro-N-(4-fenoxifenil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 6,97 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 7,04 -7,02 (m, 2 H), 7,08 (t, J = 5,4 Hz, 1 H), 7,19 (s, 1 H), 7,22 (s, 1 H), 7,26 -7,24 (m, 1 H), 7,38 -7,34 (m, 2 H), 7,69 7,67 (m, 2 H), 8,24 (s, 1 H), 8,37 -8,32 (m, 2 H), 9,37 (s, 1 H).

Ejemplo 420: 6-cloro-N-[4-(piperidin-1-il)fenil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 1,54 -1,48 (m, 2 H), 1,66 -1,60 (m, 4 H), 3,05, (t, J = 3,9 Hz, 4 H), 6,93 -6,91 (m, 2 H), 7,10 (d, J = 0,9 Hz, 1 H), 7,13 (d, J = 0,9 Hz, 1 H),7,24 (dd, J = 6,0 Hz, 1 H), 7,47 -7,44 (m, 2 H), 8,20 (d, J = 1,5 Hz, 1 H), 8,34 -8,31 (m, 2 H), 9,05 (s, 1 H).

Ejemplo 421: 3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5carboxilato de metilo (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,14 -1,44 (m, 5 H) 1,56 -1,65 (m, 1 H) 1,67 -1,79 (m, 2 H) 1,89 -2,00 (m, 2 H) 3,60 -3,75 (m, 1 H) 3,92 (s, 3 H) 6,84 (s, 1 H) 6,86 (s, 1 H)6,97 (d, 1 H, J = 7,93 Hz) 8,26 (s, 1 H) 8,79 (d, 1 H, J = 1,98 Hz) 8,88 (d, 1 H, J = 1,98 Hz) 12,59 (s a, 1 H)

Nº deEjemplo: Nombre RMN 1 H (ppm)

Ejemplo 422: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-2-[4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il]acetamida (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,22 -1,43 (m, 4 H), 1,77 -1,89 (m, 2 H), 1,95 -2,07 (m, 2 H), 2,52 -2,54 (m, 2 H), 2,93 -3,08 (m, 3 H), 3,14 -3,20 (m, 2 H), 3,33 -3,37 (m, 4 H), 3,69 -3,77 (m, 5 H), 6,81 -6,89 (m, 2 H), 7,20 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H),7,95 (d, J = 7,63 Hz, 1 H), 8,11 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,26 -8,35 (m, 2 H), 12,11 12,20 (m, 1 H)

Ejemplo 423: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-2-[4-(2,6-dimetilfenil)piperazin-1-il]acetamida (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,25 -1,44 (m, 4 H), 1,87 -1,94 (m, 2 H), 1,99 -2,08 (m, 2 H), 2,30 (s, 6 H), 2,96 -3,04 (m, 2 H), 3,23 -3,31 (m, 4 H), 3,63 -3,72 (m, 2H), 4,02 (s, 2 H), 6,85 -6,90 (m, 2 H), 6,95 -7,01 (m, 2 H), 7,04 (s, 1 H), 7,22 (dd, J = 7,78, 4,43 Hz, 1 H), 8,13 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,32 (d, J = 7,93 Hz, 2 H), 8,54 (d, J = 7,93 Hz, 1 H), 9,93 (s, 1 H), 12,18 (s, 1 H).

Ejemplo 424: 6-cloro-N-(4-{[4-(ciclobutilamino)ciclohexil]metil}ciclohexil)-4-(5metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina (400 MHz, METANOL-d4) δ ppm 0,94 -1,52 (m, 10 H) 1,52 -1,99 (m, 9 H) 2,02 2,27 (m, 4 H) 2,28 -2,41 (m, 2 H) 2,68 -2,81 (m, 1 H) 2,91 -3,05 (m, 0,6 H) 3,10 3,19 (m, 0,4 H) 3,66 -3,72 (m, 1 H) 3,84 -3,93 (m, 1 H) 3,95 (s, 3 H) 6,81 (d, J = 1,22 Hz, 0,6 H) 6,88 (d, J = 1,22 Hz, 0,4 H) 6,90 -6,94 (m, 1 H) 7,87 -7,91 (m, 1 H)7,92 (d, J = 1,53 Hz, 1 H) 8,07 (d, J = 2,14 Hz, 1 H)

Ejemplo 425: 6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-(4-{[4-(pentan-3ilamino)ciclohexil]metil}ciclohexil)piridin-2-amina (400 MHz, METANOL-d4) δ ppm 1,00 (t, J = 7,48 Hz, 6 H) 1,04 -1,48 (m, 11 H) 1,59 -1,97 (m, 12 H) 2,12 (d, J = 1,60 Hz, 2 H) 3,04 -3,24 (m, 2 H) 3,59 -3,76 (m, 1 H)3,95 (s, 3 H) 6,84 (d, J = 1,22 Hz, 0,6 H) 6,91 (d, J = 1,22 Hz, 0,4 H) 6,93 -6,97 (m, 1 H) 7,88 -7,94 (m, 1 H) 7,95 (s, 1 H) 8,08 (d, J = 2,44 Hz, 1 H)

Ejemplo 426: 6-cloro-N-[4-({4-[(ciclopentilmetil)amino]ciclohexil}metil)ciclohexil]-4(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina (400 MHz, METANOL-d4) δ ppm 0,93 -1,49 (m, 12 H) 1,57 -1,99 (m, 14 H) 2,07 2,20 (m, 3 H) 2,95 -3,01 (m, 2 H) 3,01 -3,17 (m, 1 H) 3,62 -3,75 (m, 1 H) 3,95 (s, 3H) 6,77 -6,94 (m, 2 H) 7,85 -7,93 (m, 2 H) 8,07 (d, J = 2,14 Hz, 1 H)

Ejemplo 427: trans-N-(6-cloro-4-{5-[2-(piridin-2-il)etoxi]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il}piridin-2-il)ciclohexano-1,4-diamina (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,20 -1,32 (m, 2 H), 1,37 -1,51 (m, 2 H), 1,93 -2,01 (m, 2 H), 2,01 -2,10 (m, 2 H), 4,52 (t, J = 6,41 Hz, 2 H), 6,80 (s, 2 H), 6,87 (s, 1 H),7,41 -7,46 (m, 1 H), 7,58 (d, J = 8,54 Hz, 1 H), 7,79 (d, J = 2,44 Hz, 3 H), 7,91 7,98 (m, 1 H), 8,04 (d, J = 2,44 Hz, 1 H), 8,09 (d, J = 2,75 Hz, 1 H), 8,62 (d, J = 4,58 Hz, 1 H), 12,03 -12,07 (m, 1 H)

Ejemplo 428: trans-N-{6-cloro-4-[5-(2-metilpropoxi)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il]piridin-2-il}ciclohexano-1,4-diamina (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,03 (d, J = 6,78 Hz, 6 H), 1,22 -1,48 (m, 4 H), 1,94 2,07 (m, 4 H), 3,88 (d, J = 6,44 Hz, 2 H), 6,79 -6,82 (m, 1 H), 6,87 (d, J = 1,02 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 2,71 Hz, 3 H), 8,09 (t, J = 2,88 Hz, 2 H), 12,00 -12,05 (m, 1 H)

Ejemplo 429: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-1-(piridin-2-ilmetil)azetidin-3-carboxamida (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,16 -1,42 (m, 5 H) 1,72 -2,09 (m, 5 H) 3,09 -3,24 (m, 2 H) 3,35 -3,44 (m, 2 H) 3,49 -3,70 (m, 3 H) 6,72 -6,81 (m, 1 H) 6,81 -6,93 (m, 2H) 7,14 -7,37 (m, 3 H) 7,68 -7,81 (m, 1 H) 8,08 -8,16 (m, 1 H) 8,26 -8,36 (m, 2 H)8,44 -8,53 (m, 2 H) 12,07 -12,21 (m, 1 H)

Ejemplo 430: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-2,2,2-trifluoroacetamida (500 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,88 -0,96 (m, 4 H), 1,23 -1,33 (m, 2 H), 1,35 -1,46 (m, 2 H), 1,93 -2,05 (m, 14,19 Hz, 4 H), 3,90 (s, 3 H), 6,81 (s, 1 H), 6,86 (s, 1 H),7,08 (d, J = 7,93 Hz, 1 H), 7,79 (d, J = 2,44 Hz, 1 H), 8,08 (dd, J = 8,39, 2,59 Hz, 2H), 11,95 -12,10 (m, 1 H)

Nº deEjemplo: Nombre RMN 1 H (ppm)

Ejemplo 431: 6-cloro-N-ciclohexil-4-[5-(6-metoxipiridin-3-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin3-il]piridin-2-amina (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,11 -1,43 (m, 5 H) 1,54 -1,66 (m, 1 H) 1,67 -1,78 (m, 2 H) 1,90 -2,00 (m, 2 H) 3,63 -3,76 (m, 1 H) 3,92 (s, 3 H) 6,74 (d, J = 7,80 Hz, 1 H)6,89 -7,00 (m, 3 H) 8,12 (dd, J = 8,82, 2,37 Hz, 1 H) 8,18 (s, 1 H) 8,45 (s, 1 H) 8,55 -8,59 (m, 2 H) 12,24 (s, 1 H).

Ejemplo 432: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-N∋2∋-etil-N∋2∋-(2-hidroxietil)glicinamida (400 MHz, METANOL-d4) δ ppm 1,29 -1,55 (m, 7 H) 2,03 (d, J = 11,90 Hz, 2 H)2,16 (d, J = 11,90 Hz, 2 H) 3,34 -3,43 (m, 4 H) 3,68 -3,84 (m, 2 H) 3,86 -3,93 (m, 2H) 3,93 -4,12 (m, 5 H) 6,79 (d, J = 1,22 Hz, 1 H) 6,88 (d, J = 1,22 Hz, 1 H) 7,88 7,93 (m, 2 H) 8,07 (d, J = 2,44 Hz, 1 H)

Ejemplo 433: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-N∋2∋-(2-hidroxietil)glicinamida (400 MHz, METANOL-d4) δ ppm 1,22 -1,58 (m, 4 H) 2,02 (d, J = 14,65 Hz, 2 H)2,15 (d, J = 12,21 Hz, 2 H) 3,11 -3,21 (m, 2 H) 3,67 -3,85 (m, 6 H) 3,94 (s, 3 H)6,75 (d, J = 1,22 Hz, 1 H) 6,84 (d, J = 0,92 Hz, 1 H) 7,84 (s, 1 H) 7,86 (d, J = 2,75 Hz, 1 H) 8,05 (d, J = 2,44 Hz, 1 H)

Ejemplo 434: N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N,Ndimetilbenceno-1,4-diamina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 2,86 (s, 6 H), 6,76 (d, J = 8,8 Hz, 2 H), 7,10 (d, J = 11,2 Hz, 2 H), 7,25 -7,22 (m, 1 H), 7,43 (d, J = 8,8 Hz, 2 H), 8,18 (d, J = 2,8 Hz, 1 H), 8,32 (d, J = 5,6 Hz, 2 H), 8,95 (s, 1 H), 12,23 (s, 1 H).

Ejemplo 435: 6-cloro-N-(2,3-dihidro-1H-inden-5-il)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il)piridin-2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 2,09 -1,99 (m, 2 H), 2,88 -2,80 (m, 4 H), 7,17 -7,15 (s, 2H), 7,22 (s, 1 H), 7,26 (dd, J = 13,2, 3,2 Hz, 1 H), 7,35 (dd, J = 9,6, 6,4 Hz, 1 H),7,55 (s, 1 H), 8,23 (d, J = 2,8 Hz, 1 H), 8,37 -8,33 (m, 2 H), 9,21 (s, 1 H), 12,24 (s, 1H).

Ejemplo 436: 6-cloro-N-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-il)-4-(1H-pirrolo[2,3b]piridin-3-il)piridin-2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 4,25 -4,21 (m, 4 H), 6,81 (d, J = 7,2 Hz, 1 H), 6,97 (dd, J = 9,2, 5,2 Hz, 1 H), 7,16 (d, J = 5,6 Hz, 2 H), 7,25 (dd, J = 10,0, 3,2 Hz, 1 H), 7,37 (d, J = 2,0 Hz, 1 H), 8,23 (s, 1 H), 8,33 (dd, J = 5,2, 2,8 Hz, 1 H), 8,35 (dd, J = 7,2, 5,2 Hz, 1 H), 9,18 (s, 1 H), 12,21 (s, 1 H).

Ejemplo 437: 6-cloro-N-{4-[1-(2,4-difluorobencil)piperidin-4-il]ciclohexil}-4-(5metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,81 -2,10 (m, 11 H) 2,73 -2,94 (m, 3 H) 3,45 (s, 2 H)3,87 -4,06 (m, 5 H) 4,50 (d, J = 5,43 Hz, 2 H) 5,26 (t, J = 5,76 Hz, 1 H) 6,80 -6,94 (m, 1 H) 6,97 -7,12 (m, 1 H) 7,11 -7,22 (m, 1 H) 7,37 -7,54 (m, 3 H) 7,76 -7,85 (m, 1 H) 8,02 -8,14 (m, 2 H) 12,01 (s, 1 H)

Ejemplo 438: 6-cloro-N-[4-(morfolin-4-il)fenil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 3,76 -3,73 (m, 4 H), 3,06 -3,04 (m, 4 H), 6,94 (d, J = 8,8 Hz, 2 H), 7,11 (d, J = 0,8 Hz, 1 H), 7,15 (d, J = 1,2 Hz, 1 H), 7,25 (dd, J = 12,8, 3,6 Hz, 1 H), 7,50 (d, J = 9,2 Hz, 2 H), 8,20 (s, 1 H), 8,36 -8,32 (m, 2 H), 9,11 (s, 1 H),12,23 (s, 1 H).

Ejemplo 439: 6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-(5,6,7,8-tetrahidronaftalen1-il)piridin-2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 1,76 -1,71 (m, 4 H), 2,68 -2,65 (m, 2 H), 2,78 -2,75 (m, 2H), 6,86 (d, J = 7,6 Hz, 1 H), 7,13 -7,09 (m, 3 H), 7,21 (dd, J = 12,4, 3,6 Hz, 1 H),7,42 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 8,18 (d, J = 2,8 Hz, 1 H), 8,27 (dd, J = 9,2, 6,8 Hz, 1 H),8,30 (dd, J = 6,0, 3,2 Hz, 1 H), 8,38 (s, 1 H), 12,22 (s, 1 H).

Ejemplo 440: N-(4-terc-butilfenil)-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 1,28 (s, 9 H), 7,17 (d, J = 0,8 Hz, 1 H), 7,27 -7,23 (m, 2 H),7,34 (d, J = 8,8 Hz, 2 H), 7,56 (d, J = 8,8 Hz, 2 H), 8,23 (s, 1 H), 8,33 (dd, J = 6,0, 3,2 Hz, 1 H), 8,38 (dd, J = 9,6, 6,4 Hz, 1 H), 9,27 (s, 1 H).

Nº deEjemplo: Nombre RMN 1 H (ppm)

Ejemplo 441: 6-cloro-N-(2,3-dihidro-1H-inden-4-il)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il)piridin-2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 2,05 -2,03 (m, 2 H), 2,91 -2,86 (m, 4 H), 6,94 (d, J = 7,2 Hz, 1 H), 7,14 -7,10 (m, 1 H), 7,16 (d, J = 0,8 Hz, 1 H), 7,23 (dd, J = 12,8, 3,2 Hz, 1H), 7,27 (d, J = 1,2 Hz, 1 H), 7,66 (d, J = 8,0 Hz, 1 H), 8,22 (s, 1 H), 8,32 (dd, J = 6,0, 3,2 Hz, 1 H), 8,36 (dd, J = 9,6, 6,4 Hz, 1 H), 8,58 (s, 1 H).

Ejemplo 442: N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]quinolin-6-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 7,28 (dd, J = 12,4, 3,6 Hz, 1 H), 7,32 (d, J = 0,8 Hz, 1 H),7,40 (s, 1 H), 7,46 (dd, J = 12,8, 4,0 Hz, 1 H), 7,89 -7,87 (m, 1 H), 7,98 (d, J = 8,8 Hz, 1 H), 8,22 (d, J = 7,6 Hz, 1 H), 8,29 (d, J = 2,8 Hz, 1 H), 8,34 (dd, J = 6,0, 3,2 Hz, 1 H), 8,40 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 8,43 (dd, J = 8,8, 7,2 Hz, 1 H), 8,72 (dd, J = 6,0, 2,4 Hz, 1 H), 9,81 (s, 1 H), 12,31 (s, 1 H).

Ejemplo 443: 6-cloro-N-[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il)piridin-2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 2,22 (s, 3 H), 2,46 (t, J = 4,8 Hz, 5 H), 3,34 (s, 4 H), 6,92 (d, J = 9,2 Hz, 1 H), 7,11 (s a, 1 H), 7,15 (s a, 1 H), 7,25 (dd, J = 12,4, 3,2 Hz, 1 H),7,48 (d, J = 9,2 Hz, 2 H), 8,21 (d, J = 1,6 Hz, 1 H), 8,35 -8,32 (m, 2 H), 9,09 (s, 1 H),12,24 (s, 1 H).

Ejemplo 444: 6-cloro-N-[4-(1,1-dioxidotiomorfolin-4-il)fenil]-4-(1H-pirrolo[2,3b]piridin-3-il)piridin-2-amina (400 MHz, d6 -DMSO) δ 2,08 (s, 1 H), 3,16 -3,14 (m, 4 H), 3,72 -3,69 (m, 4 H), 7,03 (d, J = 9,2 Hz, 2 H), 7,13 (s a, 1 H), 7,17 (s a, 1 H), 7,25 (dd, J = 12,4, 3,2 Hz, 1 H),7,55 (d, J = 8,8 Hz, 2 H), 8,21 (d, J = 2,8 Hz, 1 H), 8,36 -8,32 (m, 2 H), 9,16 (s, 1 H),12,24 (s, 1 H).

Ejemplo 445: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-N∋2∋-(trans-4-hidroxiciclohexil)glicinamida (400 MHz, METANOL-d4) δ ppm 1,23 -1,57 (m, 8 H) 1,91 -2,28 (m, 8 H) 3,00 -3,15 (m, 1 H) 3,48 -3,62 (m, 1 H) 3,68 -3,84 (m, 4 H) 3,95 (s, 3 H) 6,79 (s, 1 H) 6,89 (s, 1 H) 7,88 -7,94 (m, 2 H) 8,08 (d, J = 2,44 Hz, 1 H)

Ejemplo 446: N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-N∋2∋-propan-2-ilglicinamida (400 MHz, METANOL-d4) δ ppm 1,34 (d, J = 6,41 Hz, 6 H) 1,36 -1,55 (m, 4 H) 2,02 (d, J = 11,60 Hz, 2 H) 2,16 (d, J = 11,90 Hz, 2 H) 3,36 -3,46 (m, 1 H) 3,65 -3,85 (m, 4 H) 3,95 (s, 3 H) 6,78 (d, J = 1,22 Hz, 1 H) 6,88 (d, J = 1,22 Hz, 1 H) 7,85 -7,93 (m, 2 H) 8,07 (d, J = 2,75 Hz, 1 H)

Ejemplo 447: N-{4-[(4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)metil]ciclohexil}-3,5-dimetil-1,2-oxazol-4sulfonamida (400 MHz, METANOL-d4) δ ppm 0,85 -0,98 (m, 1 H), 1,02 -1,13 (m, 2 H), 1,14 1,41 (m, 6 H), 1,44 -1,66 (m, 4 H), 1,66 -1,84 (m, 6 H), 2,06 -2,14 (m, 1 H), 2,34 2,43 (m, 3 H), 2,61 (s, 3 H), 2,92 -3,02 (m, 1 H), 3,62 -3,71 (m, 1 H), 3,93 (s, 3 H),6,74 (s, 1 H), 6,83 (t, J = 6,26 Hz, 1 H), 7,80 -7,90 (m, 2 H), 8,04 (s, 1 H).

Ejemplo 448: N-(3-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)-N∋2∋,N∋2∋-dimetilglicinamida (500 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,13 (c, J = 12,00 Hz, 3 H) 1,43 (c, J = 13,32 Hz, 1 H)1,72 -1,88 (m, 2 H) 1,96 (d, J = 11,29 Hz, 1 H) 2,18 (d, J = 11,60 Hz, 1 H) 2,80 (s, 6H) 3,68 -3,84 (m, 2 H) 3,86 (s, 2 H) 3,91 (s, 3 H) 6,82 (s, 1 H) 6,88 (s, 1 H) 7,79 (d, J = 2,75 Hz, 1 H) 7,93 -8,20 (m, 2 H) 8,52 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 9,67 (s, 1 H) 12,07 (s, 1 H)

Ejemplo 449: 6-cloro-N-{4-[4-(piridin-2-ilmetil)piperazin-1-il]fenil}-4-(1H-pirrolo[2,3b]piridin-3-il)piridin-2-amina (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 2,59 (t, J = 4,8 Hz, 4 H), 3,10 (t, J = 4,8 Hz, 4 H), 3,66 (s, 2H), 7,15 (s, 1 H), 6,93 (d, J = 9,2 Hz, 2 H), 7,11 (s, 1 H), 7,29 ∋ 7,23 (m, 2 H), 7,49 ∋ 7,47 (m, 3 H), 7,81 ∋ 7,76 (m, 1 H), 8,20 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 8,35 ∋ 8,32 (m, 2 H),8,51 (dd, J = 4,8, 0,8 Hz, 1 H), 9,10 (s, 1 H).

Nº deEjemplo: Nombre RMN 1 H (ppm)

Ejemplo 450: 6-cloro-N-{4-[4-(ciclohexilmetil)piperazin-1-il]fenil}-4-(1H-pirrolo[2,3b]piridin-3-il)piridin-2-amina (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 2,46 (t, J = 4,8 Hz, 4 H), 2,12 (d, J = 7,6 Hz, 2 H), 3,06 (t, J = 4,4 Hz, 4 H), 6,92 (d, J = 9,2 Hz, 2 H), 7,10 (s, 1 H), 7,14 (s, 1 H), 7,26 ∋ 7,23 (m, 1 H), 7,47 (d, J = 8,8 Hz, 2 H), 8,20 (s, 1 H), 8,35 ∋ 8,31 (m, 2 H), 9,08 (s, 1 H).

Ejemplo 451: 6-cloro-N-{4-[4-(2-metilpropil)piperazin-1-il]fenil}-4-(1H-pirrolo[2,3b]piridin-3-il)piridin-2-amina (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 0,89 ∋ 0,87 (m, 7 H), 2,09 (d, J = 7,6 Hz, 2 H), 3,07 (t, J = 4,4 Hz, 4 H), 6,93 (d, J = 9,2 Hz, 2 H), 7,10 (s, 1 H), 7,14 (s, 1 H), 7,26 ∋ 7,23 (m, 1 H), 7,47 (d, J = 8,8 Hz, 1 H), 8,20 (s, 1 H), 8,34 ∋ 8,312 (m, 2 H), 9,07 (s, 1 H).

Ejemplo 452: N-[trans-4-({4-[5-(6-aminopiridin-3-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-6cloropiridin-2-il}amino)ciclohexil]ciclopropanosulfonamida (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,89 -0,96 (m, 1 H), 1,20 -1,47 (m, 1 H), 1,93 -2,05 (m, 4 H), 6,41 -6,64 (m, 1 H), 6,70 (d, J = 7,63 Hz, 1 H), 6,88 (s, 1 H), 6,93 (d, J = 1,22 Hz, 1 H), 7,09 (t, J = 8,54 Hz, 2 H), 7,88 -8,02 (m, 1 H), 8,19 (d, J = 2,75 Hz, 1H), 8,35 -8,40 (m, 3 H), 8,44 (d, J = 2,14 Hz, 1 H), 8,56 (d, J = 2,14 Hz, 1 H), 12,32 (d, J = 2,44 Hz, 1 H).

Ejemplo 453: N-[trans-4-({6-cloro-4-[5-(piridin-3-il)-1H-pirrolo [2,3-b]piridin-3il]piridin-2-il}amino)ciclohexil]ciclopropanosulfonamida (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,91 -0,94 (m, 1 H), 1,20 -1,48 (m, 4 H), 1,91 -2,06 (m, 4 H), 2,53 -2,62 (m, 1 H), 3,17 (d, J = 5,49 Hz, 2 H), 3,58 -3,68 (m, 1 H), 4,09 (c, J = 5,19 Hz, 1 H), 6,77 (d, J = 7,32 Hz, 2 H), 6,94 (s, 2 H), 7,08 (d, J = 7,93 Hz, 1H), 7,55 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H), 8,16 -8,26 (m, 2 H), 8,52 (d, J = 2,14 Hz, 1 H),8,58 -8,68 (m, 2 H), 9,01 (d, J = 2,14 Hz, 1 H),12,32 (s, 1 H).

Ejemplo 454: 3-{3-[2-cloro-6-({trans-4-[(ciclopropilsulfonil)amino]ciclohexil}a mino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}bencenosulfonamida (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,88 -0,96 (m, 4 H), 1,21 -1,46 (m, 4 H), 1,91 -2,05 (m, 4 H), 3,11 -3,22 (m, 1 H), 3,55 -3,66 (m, 1 H), 6,77 (s, 1 H), 6,91 (d, J = 8,85 Hz, 2 H), 7,06 (d, J = 7,63 Hz, 1 H), 7,43 (s, 2 H), 7,72 (t, J = 7,78 Hz, 1 H), 7,84 (d, J = 8,24 Hz, 1 H), 7,99 (s, 1 H), 8,17 (s, 1 H), 8,20 (d, J = 3,05 Hz, 1 H), 8,48 (d, J = 2,14 Hz, 1 H), 8,59 (d, J = 2,14 Hz, 1 H), 12,34 (d, J = 3,05 Hz, 1 H).

Ejemplo 455: N-[trans-4-({6-cloro-4-[5-(pirimidin-5-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il]piridin-2-il}amino)ciclohexil]ciclopropanosulfonamida (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,88 -0,96 (m, 4 H), 1,21 -1,46 (m, 4 H), 1,91 -2,05 (m, 4 H), 3,11 -3,22 (m, 1 H), 3,55 -3,66 (m, 1 H), 6,77 (s, 1 H), 6,91 (d, J = 8,85 Hz, 2 H), 7,06 (d, J = 7,63 Hz, 1 H), 7,43 (s, 2 H), 7,72 (t, J = 7,78 Hz, 1 H), 7,84 (d, J = 8,24 Hz, 1 H), 7,99 (s, 1 H), 8,17 (s, 1 H), 8,20 (d, J = 3,05 Hz, 1 H), 8,48 (d, J = 2,14 Hz, 1 H), 8,59 (d, J = 2,14 Hz, 1 H), 12,34 (d, J = 3,05 Hz, 1 H)

Ejemplo 456: 4-cloro-N-[(1R)-1-feniletil]-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2amina (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,52 (d, J = 7,02 Hz, 3 H) 5,16 -5,26 (m, 1 H) 7,08 (s, 1H) 7,13 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 7,18 (t, J = 7,32 Hz, 1 H) 7,27 -7,33 (m, 2 H)7,45 (d, J = 7,32 Hz, 2 H) 7,62 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 8,26 (dd, J = 4,73, 1,68 Hz, 1 H)8,30 (s, 1 H) 8,57 -8,65 (m, 1 H) 11,97 (s, 1 H)

Ejemplo 457: 3-({[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2il]amino}metil)fenol (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 4,54 (d, J = 6,10 Hz, 2 H) 6,61 (dd, J = 7,48, 1,98 Hz, 1H) 6,77 -6,84 (m, 2 H) 7,06 -7,14 (m, 3 H) 7,64 (t, J = 6,26 Hz, 1 H) 8,25 (dd, J =4,73, 1,68 Hz, 1 H) 8,33 (s, 1 H) 8,58 -8,69 (m, 1 H) 8,92 (s, 1 H) 11,62 (s, 1 H)

Ejemplo 458: 4-({[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2il]amino}metil)fenol (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 4,50 (s, 2 H) 6,69 -6,73 (m, 2 H) 7,09 -7,11 (m, 1 H)7,11 -7,14 (m, 1 H) 7,16 -7,20 (m, 2 H) 7,53 (s, 1 H) 8,26 (dd, J = 4,73, 1,68 Hz, 1H) 8,33 (s, 1 H) 8,69 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 12,01 (s, 1 H)

Ejemplo 459: N’-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]-N,Ndimetilciclohexano-1,4-diamina (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,36 -2,24 (m, 8 H) 2,76 -2,81 (m, 6 H) 3,01 -3,11 (m, 1 H) 3,75 -3,92 (m, 1 H) 7,07 -7,26 (m, 3 H) 8,30 (dd, J = 4,58, 1,53 Hz, 1 H) 8,33 8,41 (m, 1 H) 8,69 -8,85 (m, 1 H) 11,96 -12,16 (m, 1 H)

Nº deEjemplo: Nombre RMN 1 H (ppm)

Ejemplo 460: N’-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]-N,Ndimetilciclohexano-1,3-diamina (400 MHz, DMSO-D6 ) δ ppm 1,07 -2,02 (m, 9 H) 2,21 (s, 6 H) 3,77 -3,96 (m, 2 H)7,05 -7,10 (m, 2 H) 7,18 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H) 8,26 -8,31 (m, 1 H) 8,35 (s, 1H) 8,78 (d, J = 7,93 Hz, 1 H)

Ejemplo 461: N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2il]amino}ciclohexil)-N∋2∋,N∋2∋-dimetilglicinamida (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,35 -1,51 (m, 4 H) 1,84 -1,92 (m, 2 H) 2,00 -2,09 (m, J = 6,71 Hz, 2 H) 2,23 (s, 6 H) 2,84 (s, 2 H) 3,57 -3,68 (m, 1 H) 3,80 (s, 1 H) 7,03 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 7,08 (s, 1 H) 7,19 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 7,26 (d, J = 7,93 Hz, 1 H) 8,29 (dd, J = 4,73, 1,68 Hz, 1 H) 8,34 (s, 1 H) 8,79 (d, J = 7,94 Hz, 1 H)

Ejemplo 462: N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2il]amino}ciclohexil)-1-etilpirrolidin-3-carboxamida (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,02 (t, J = 7,17 Hz, 3 H) 1,29 -1,47 (m, 4 H) 1,83 1,91 (m, 6 H) 2,01 -2,08 (m, 2 H) 2,38 -2,46 (m, 4 H) 2,54 -2,61 (m, 1 H) 2,71 2,81 (m, 1 H) 3,50 -3,62 (m, 1 H) 3,74 -3,84 (m, 1 H) 7,03 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 7,08 (s, 1 H) 7,17 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 7,33 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 8,29 (dd, J = 4,73, 1,68 Hz, 1 H) 8,34 (s, 1 H) 8,78 (d, J = 7,63 Hz, 1 H)

Ejemplo 463: N-(3-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2il]amino}ciclohexil)-N∋2∋,N∋2∋-dimetilglicinamida (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,09 -1,48 (m, 5 H) 1,75 -1,85 (m, 2 H) 1,94 -2,02 (m, 1 H) 2,20 (s, 6 H) 2,82 (s, 2 H) 3,73 -3,93 (m, 2 H) 7,08 (s, 1 H) 7,21 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 7,27 -7,33 (m, 1 H) 8,27 (dd, J = 4,73, 1,68 Hz, 1 H) 8,34 (s, 1 H) 8,77 (d, J = 7,93 Hz, 1 H)

Ejemplo 464: 4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 7,11 (s, 1 H) 7,17 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 8,28 (dd, J = 4,58, 1,53 Hz, 1 H) 8,33 (s, 1 H) 8,85 (dd, J = 7,93, 1,53 Hz, 1 H) 11,94 -12,10(m, 1 H)

Ejemplo 465: N-{4-[(4-aminociclohexil)metil]ciclohexil}-4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,88 -2,10 (m, 20 H) 2,87 -2,99 (m, 1 H) 3,70 -3,82 (m, 1 H) 7,01 -7,11 (m, 1 H) 7,12 -7,20 (m, 1 H) 7,51 -7,72 (m, 3 H) 8,28 (dd, J = 4,58, 1,53 Hz, 1 H) 8,32 -8,36 (m, 1 H) 8,78 (d, J = 7,93 Hz, 1 H) 12,02 (s, 1 H)

Ejemplo 466: N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]etano-1,2diamina (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 3,06 -3,17 (m, 2 H) 3,60 -3,73 (m, 2 H) 7,13 -7,30 (m, 2 H) 7,63 -7,90 (m, 3 H) 8,30 (dd, J = 4,58, 1,53 Hz, 1 H) 8,36 -8,44 (m, 1 H) 8,75 (dd, J = 7,93, 1,53 Hz, 1 H) 12,10 (s, 1 H)

Ejemplo 467: 2-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}etanol (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 3,49 (t, J = 6,10 Hz, 2 H) 3,63 (t, J = 5,95 Hz, 2 H) 7,10 (s, 1 H) 7,18 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 8,28 (dd, J = 4,5 8, 1,53 Hz, 1 H) 8,35 (s, 1H) 8,79 (dd, J = 7,93, 1,53 Hz, 1 H) 12,02 (s, 1 H)

Ejemplo 468: N-{2-[2-(2-aminoetoxi)etoxi]etil}-4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il)pirimidin-2-amina (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 2,97 (t, J = 5,34 Hz, 2 H) 3,54 -3,72 (m, 11 H) 7,13 (s, 1 H) 7,18 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 7,70 (d, J = 12,21 Hz, 3 H) 8,29 (dd, J = 4,73, 1,68 Hz, 1 H) 8,36 (s, 1 H) 8,78 (dd, J = 7,78, 1,68 Hz, 1 H) 11,95 -12,19 (m, 1 H)

Ejemplo 469: 1-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2il]amino}ciclohexil)-3-etilurea (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,04 -1,11 (m, 3 H) 1,27 -1,55 (m, 6 H) 1,96 -2,14 (m, 4 H) 3,41 -3,53 (m, 1 H) 3,80 -3,91 (m, 1 H) 5,51 -5,61 (m, 2 H) 7,08 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 7,14 (s, 1 H) 7,24 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 8,36 (dd, J = 4,73, 1,68 Hz, 1H) 8,41 (s, 1 H) 8,86 (d, J = 7,02 Hz, 1 H) 12,07 (s, 1 H)

Ejemplo 470: 1-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2il]amino}ciclohexil)-3-ciclopentilurea (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,14 -2,14 (m, 19 H) 3,35 -3,45 (m, 1 H) 3,72 -3,91 (m, 2 H) 7,07 (s, 1 H) 7,17 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 8,29 (dd, J = 4,58, 1,53 Hz, 1H) 8,34 (s, 1 H) 8,79 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 12,00 (s, 1 H)

Nº deEjemplo: Nombre RMN 1 H (ppm)

Ejemplo 471: 1-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2il]amino}ciclohexil)-3-[4-(dimetilamino)fenil]urea (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,26 -1,54 (m, 4 H) 1,94 -2,11 (m, 4 H) 2,81 (s, 6 H)3,42 -3,57 (m, 1 H) 3,75 -3,91 (m, 1 H) 5,72 (d, J = 7,32 Hz, 1 H) 6,65 (d, J = 8,85 Hz, 2 H) 7,04 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 7,08 (s, 1 H) 7,15 -7,22 (m, 3 H) 7,71 (s, 1 H)8,29 (dd, J = 4,58, 1,53 Hz, 1 H) 8,35 (s, 1 H) 8,80 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 12,01 (s, 1H)

Ejemplo 472: N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2il]amino}ciclohexil)-2-(1,3-dioxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2il)acetamida (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,33 -1,63 (m, 6 H) 1,83 -1,93 (m, 2 H) 2,02 -2,10 (m, 2 H) 3,57 -3,68 (m, 1 H) 3,73 -3,86 (m, 3 H) 7,01 (d, J = 7,93 Hz, 1 H) 7,07 (s, 1 H)7,24 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 7,35 -7,44 (m, 2 H) 7,74 (dd, J = 6,41, 2,44 Hz, 1H) 8,02 (s, 1 H) 8,25 -8,30 (m, 1 H) 8,32 -8,35 (m, 1 H) 8,75 -8,82 (m, 1 H)

Ejemplo 473: N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2il]amino}ciclohexil)-2-oxoimidazolidin-1-carboxamida (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,31 -1,54 (m, 4 H) 1,95 -2,10 (m, 4 H) 3,29 -3,35 (m, 2 H) 3,52 -3,62 (m, 1 H) 3,72 -3,78 (m, 2 H) 3,79 -3,90 (m, 1 H) 7,08 (s, 1 H) 7,20 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 8,00 -8,07 (m, 1 H) 8,29 (dd, J = 4,58, 1,83 Hz, 1 H)8,35 (s, 1 H) 8,79 (d, J = 7,32 Hz, 1 H) 11,95 -12,09 (m, 1 H)

Ejemplo 474: 2-(2-{[4-cloro-6-(1H-pirro[o[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2il]amino}etoxi)etanol (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 3,47 -3,69 (m, 10 H) 7,11 (s, 1 H) 7,19 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H) 8,29 (dd, J = 4,73, 1,68 Hz, 1 H) 8,36 (s, 1 H) 8,79 (dd, J = 7,93, 1,83Hz, 1 H) 11,95 -12,11 (m, 1 H)

Ejemplo 475: N-[2-(2-aminoetoxi)etil]-4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il)pirimidin-2-amina (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 3,00 -3,05 (m, 2 H) 3,59 -3,73 (m, 6 H) 7,14 (s, 1 H)7,17 -7,21 (m, 1 H) 7,58 -7,87 (m, 2 H) 8,29 -8,31 (m, 1 H) 8,37 (s, 1 H) 8,74 -8,78 (m, 1 H) 11,95 -12,15 (m, 1 H)

Ejemplo 476: trans-N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]-N’-(2metilpropil)ciclohexano-1,4-diamina (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,92 -2,25 (m, 15 H) 2,77 -2,86 (m, 2 H) 3,08 (s, 1 H)3,76 -3,89 (m, 1 H) 7,11 (s, 1 H) 7,17 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 8,10 -8,21 (m, 2H) 8,30 (dd, J = 4,73, 1,68 Hz, 1 H) 8,36 (s, 1 H) 8,77 (d, J = 7,32 Hz, 1 H) 12,05 (s, 1H)

Ejemplo 477: trans-N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]-N’ciclopentilciclohexano-1,4-diamina (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,33 -1,82 (m, 10 H) 1,94 -2,23 (m, 6 H) 3,03 -3,14 (m, 1 H) 3,58 -3,75 (m, 2 H) 7,11 (s, 1 H) 7,17 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 8,24 8,35 (m, 2 H) 8,36 (s, 1 H) 8,77 (d, J = 6,71 Hz, 1 H) 12,06 (s, 1 H)

Ejemplo 478: N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2il]amino}ciclohexil)-N~2~-ciclopentilglicinamida (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,08 -2,14 (m, 16 H) 2,94 -3,10 (m, 5 H) 3,55 -3,68 (m, 1 H) 3,73 -3,89 (m, 1 H) 7,04 (d, J = 7,32 Hz, 1 H) 7,09 (s, 1 H) 7,18 (dd, J = 7,78, 4,73 Hz, 1 H) 7,35 -7,46 (m, 1 H) 8,29 (d, J = 3,05 Hz, 1 H) 8,35 (s, 1 H) 8,75 8,86 (m, 1 H)

Ejemplo 479: N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2il]amino}ciclohexil)propano-1-sulfonamida (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,00 (t, J = 7,48 Hz, 3 H) 1,35 -1,52 (m, 4 H) 1,66 1,78 (m, 2 H) 1,94 -2,08 (m, 4 H) 2,94 -2,99 (m, 2 H) 3,10 -3,20 (m, 1 H) 3,71 3,83 (m, 1 H) 6,63 -6,73 (m, 1 H) 7,08 (s, 1 H) 7,18 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 8,29 (dd, J = 4,73, 1,68 Hz, 1 H) 8,34 (s, 1 H) 8,78 (d, J = 7,02 Hz, 1 H) 12,02 (s, 1 H)

Ejemplo 480: N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2il]oxi}ciclohexil)acetamida (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,34 -1,49 (m, 2 H) 1,52 -1,68 (m, 2 H) 1,81 (s, 3 H)1,87 -1,99 (m, 2 H) 2,13 -2,25 (m, 2 H) 4,96 -5,09 (m, 1 H) 7,23 (dd, J = 8,09, 4,73Hz, 1 H) 7,44 (d, J = 6,10 Hz, 1 H) 7,63 (s, 1 H) 8,32 (dd, J = 4,58, 1,83 Hz, 1 H)8,52 (s, 1 H) 8,69 (dd, J = 7,93, 1,53 Hz, 1 H) 12,23 (s, 1 H)

Nº deEjemplo: Nombre RMN 1 H (ppm)

Ejemplo 481: N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2il]amino}ciclohexil)tiofeno-3-sulfonamida (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,22 -1,46 (m, 4 H) 1,74 -1,84 (m, 2 H) 1,93 -2,02 (m, 2 H) 3,65 -3,79 (m, 2 H) 6,97 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 7,06 (s, 1 H) 7,15 (dd, J = 7,93, 4,88 Hz, 1 H) 7,35 (dd, J = 5,19, 1,22 Hz, 1 H) 7,68 (dd, J = 5,19, 3,05 Hz, 1 H) 8,09 (dd, J = 3,05, 1,53 Hz, 1 H) 8,28 (dd, J = 4,73, 1,68 Hz, 1 H) 8,33 (s, 1 H) 8,74 (d, J = 7,02 Hz, 1 H)

Ejemplo 482: N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2il]amino}ciclohexil)tiofeno-2-sulfonamida (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1,27 -1,48 (m, 4 H) 1,78 -1,87 (m, 2 H) 1,95 -2,03 (m, 2 H) 3,08 -3,16 (m, 1 H) 3,67 -3,79 (m, 1 H) 6,98 (d, J = 7,63 Hz, 1 H) 7,06 (s, 1 H)7,12 -7,17 (m, 2 H) 7,59 (dd, J = 3,81, 1,37 Hz, 1 H) 7,84 (dd, J = 5,04, 1,37 Hz, 1H) 8,28 (dd, J = 4,73, 1,68 Hz, 1 H) 8,33 (s, 1 H) 8,74 (d, J = 7,02 Hz, 1 H)

Ejemplo 483: 3-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}-2,2dimetilpropan-1-ol (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0,90 (s, 6 H) 3,25 (s, 2 H) 3,36 (s, 2 H) 6,91 -7,02 (m, 1 H) 7,08 (s, 1 H) 7,18 (dd, J = 7,93, 4,58 Hz, 1 H) 8,28 (dd, J = 4,58, 1,83 Hz, 1 H)8,34 (s, 1 H) 8,82 (dd, J = 7,93, 1,53 Hz, 1 H) 12,01 (s, 1 H)

La Tabla 3 representa los datos de inhibición enzimática (Ki) para compuestos ejemplares. En la Tabla 3, “A” representa una Ki de menos de 10 nM y “B” representa una Ki entre 10 nM y 100 nM.

Ejemplo: inhibición de Cdc7 Ejemplo inhibición de Cdc7 Ejemplo inhibición de Cdc7

51: A 194 A 337 A

52: A 195 A 338 A

53: A 196 A 339 A

54: A 197 A 340 A

55: A 198 A 341 A

56: A 199 A 342 A

57: A 200 A 343 A

58: A 201 B 344 A

59: A 202 A 345 A

60: A 203 B 346 A

61: A 204 A 347 A

62: A 205 A 348 B

63: A 206 A 349 B

64: A 207 A 350 A

65: A 208 A 351 A

66: A 209 A 352 A

67: A 210 A 353 A

68: A 211 A 354 A

69: A 212 A 355 A

70: A 213 A 356 A

71: A 214 A 357 A

72: A 215 B 358 A

73: A 216 A 359 A

74: A 217 A 360 A

75: A 218 A 361 A

76: A 219 A 362 B

77: A 220 A 363 A

78: A 221 A 364 A

79: A 222 A 365 A

80: A 223 A 366 A

81: B 224 A 367 A

82: A 225 A 368 A

83: A 226 A 369 A

84: A 227 A 370 B

85: A 228 A 371 A

86: A 229 A 372 A

87: A 230 A 373 A

88: A 231 A 374 A

89: A 232 A 375 B

90: A 233 A 376 A

91: A 234 A 377 A

92: A 235 A 378 A

93: A 236 A 379 A

94: A 237 A 380 A

95: A 238 A 381 A

96: A 239 B 382 A

97: A 240 A 383 A

98: A 241 B 384 B

99: A 242 A 385 A

100: A 243 A 386 B

101: A 244 A 387 A

102: A 245 A 388 A

103: A 246 A 389 B

104: A 247 A 390 A

105: A 248 A 391 A

106: A 249 A 392 A

107: A 250 A 393 A

108: A 251 A 394 A

109: A 252 A 395 A

110: A 253 A 396 A

111: A 254 A 397 A

112: A 255 A 398 A

113: A 256 A 399 A

114: A 257 A 400 A

115: A 258 A 401 A

116: A 259 A 402 A

117: A 260 A 403 A

118: A 261 A 404 A

119: A 262 A 405 A

120: A 263 A 406 A

121: A 264 A 407 A

122: A 265 A 408 A

123: A 266 A 409 A

124: A 267 A 410 A

125: A 268 A 411 A

126: A 269 A 412 A

127: A 270 A 413 A

128: A 271 A 414 A

129: A 272 A 415 A

130: A 273 A 416 A

131: A 274 A 417 A

132: A 275 A 418 A

133: A 276 A 419 A

134: A 277 A 420 A

135: A 278 A 421 A

136: A 279 A 422 A

137: A 280 A 423 A

138: A 281 A 424 A

139: A 282 A 425 A

140: A 283 A 426 A

141: A 284 A 427 A

142: A 285 B 428 A

143: A 286 A 429 A

144: A 287 A 430 A

145: A 288 A 431 A

146: A 289 A 432 A

147: A 290 A 433 A

148: A 291 A 434 A

149: A 292 A 435 A

150: A 293 A 436 A

151: A 294 A 437 A

152: A 295 A 438 A

153: A 296 A 439 A

154: A 297 A 440 A

155: A 298 A 441 A

156: A 299 A 442 A

157: A 300 A 443 A

158: A 301 A 444 A

159: A 302 A 445 A

160: A 303 B 446 A

161: A 304 B 447 A

162: A 305 B 448 A

163: A 306 B 449 A

164: A 307 A 450 A

165: A 308 A 451 A

166: A 309 A 452 A

167: A 310 A 453 A

168: A 311 A 454 A

169: A 312 A 455 A

170: A 313 A 456 A

171: A 314 A 457 A

172: A 315 A 458 A

173: A 316 A 459 A

174: A 317 B 460 A

175: A 318 B 461 A

176: A 319 A 462 A

177: A 320 B 463 A

178: A 321 A 464 A

179: A 322 A 465 A

180: A 323 A 466 A

181: A 324 A 467 A

182: A 325 A 468 A

183: A 326 A 469 A

184: A 327 A 470 A

185: A 328 A 471 A

186: A 329 A 472 A

187: A 330 B 473 A

188: A 331 A 474 A

189: A 332 A 475 A

190: A 333 A 476 A

191: A 334 A 477 A

192: A 335 A 478 A

193: A 336 A 479 A

480: B 481 A 482 A

Aunque la anterior invención se ha descrito en algún detalle a modo de ilustración y ejemplo con fines de claridad de comprensión, será fácilmente evidente para los especialistas en la técnica a la luz de los contenidos de la presente invención que pueden hacer ciertos cambios y modificaciones a la misma sin alejarse del ámbito de las reivindicaciones adjuntas.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto que tiene la fórmula (I)

donde R1a y R1c son independientemente hidrógeno, nitro, halógeno; ciano, hidroxi, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6) o -N(alquilo C1-6)2;

R1b

10 es hidrógeno, nitro, halógeno, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, -ORa, -NRbRc; -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -NRbC(O)Rc, -NHC(O)NHRb, -NHSO2Ra, -SO2NRbRc, fenilo o heteroarilo, donde el fenilo y el heteroarilo están opcionalmente sustituidos con Rd; X es N o CR2; R2 es hidrógeno o alquilo C1-6;

15 Y es NR3R4, NR5C(O)R6, NR5SO2R6 o fenilo, donde el fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6) o -N(alquilo C1-6)2; R3 es hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquilo C1-8-O-alquilo C1-8-, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-8)-, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-(alquilo C1-8)-, arilo, aril-(alquilo C1-8)-, heteroarilo o heteroaril-(alquilo C1-8), donde (a) los sustituyentes R3 alquilo C1-8 y alquenilo C2-8, solos o como parte de otro resto, están opcionalmente

20 sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, -ORe, -C(O)Re, -C(O)ORe, -OC(O)Re, -NRfRg, -NRfC(O)Re, -NHC(O)NHRf, -C(O)NRfRg, -NHSO2Re, -SO2NRfNRg y bencilo; y (b) los R3 cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, solos o como parte de otro resto, están opcionalmente sustituidos con uno o más R7; R4 es hidrógeno, alquilo C1-6, -C(O)-alquilo C1-6, -C(O)-cicloalquilo C3-8, -S(O)2-alquilo C1-6 o -S(O)2-cicloalquilo C3-8,

25 donde el R4 alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6), y -N(alquilo C1-6)2;

o R3 y R4 pueden unirse entre sí para formar un anillo heterocicloalquilo de 4 -7 miembros; donde el anillo heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R7; R5 es hidrógeno o alquilo C1-8;

30 R6 es alquilo C1-8, alquenilo C2-8, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-8)-, heterocicloalquilo, heterocicloalquil(alquilo C1-8)-, arilo, aril-(alquilo C1-8)-, heteroarilo o heteroaril-(alquilo C1-8)-, donde (a) los sustituyentes R6 alquilo C1-8 y alquenilo C2-8, solos o como parte de otro resto, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6), y -N(alquilo C1-6)2, y (b) los R6 cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, solos o como parte de otro resto,

35 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6), y -N(alquilo C1-6)2; R7 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-4)-, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-(alquilo C1-4)-, arilo, aril-(alquilo C1-4)-, heteroarilo, heteroaril-(alquilo C1-4)-, halógeno, oxo, ciano, nitro, -OR8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -OC(O)R8, -SR8, -S(O)R8, -SO2R8, -NR9R10, -NHC(O)R11, -NHC(O)NHR11,

40 -NHC(O)OR11, -NHSO2R11, -C(O)NHR11 o -SO2NHNR11, donde los R7 cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, solos o como parte de otro resto, están opcionalmente sustituidos con uno o más R12; R8 es hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo o heterocicloalquilo; R9 es hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-4)-, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-(alquilo C1-4)-, arilo, aril-(alquilo C1-4)-, heteroarilo, heteroaril-(alquilo C1-4)-, donde

45 los R9 cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, solos o como parte de otro resto, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-(alquilo C1-4)-, -C(O)Rh, -C(O)ORh, -NRiRj, y -NHC(O)Rj; R10 es hidrógeno o alquilo C1-6; R11 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-4)-, heterocicloalquilo,

50 heterocicloalquil-(alquilo C1-4)-, arilo, aril-(alquilo C1-4)-, heteroarilo, heteroaril-(alquilo C1-4)-, -(alquilo C1-4)-NRkRl, -(alquilo C1-4)-NHC(O)Rm, -(alquilo C1-4)-NHSO2Rm, -(alquilo C1-4)-NHC(O)NHRk, -(alquilo C1-4)-ORm o -(alquilo C1-4)C(O)ORm, donde los R11 cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, solos o como parte de otro resto, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-6,

haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, halógeno, ciano, hidroxi, oxo, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -NH(cicloalquilo C3-8), N(alquilo C1-6)2, -N(alquilo C1-6)(hidroxilalquilo C1-6), -C(O)O-alquilo C1-6, -S(O)2-alquilo C1-6, heteroarilo, fenilo, bencilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo, donde el heteroarilo, el fenilo, el bencilo, el cicloalquilo y el heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más alquilo C1-6 o halógeno; R12 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, -C(O)Rn, -C(O)ORn, -NRoRp, -NHC(O)Rn, -SO2Rn, oxo, fenilo, bencilo y heterocicloalquilo, donde el fenilo, el bencilo y el heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más halógeno o C1-6 alquilo; Ra, en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y cicloalquilo C3-8, donde el alquilo C1-6, el alquenilo C2-6, el arilo, el heterocicloalquilo, el heteroarilo y el cicloalquilo C3-8 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, oxo, hidroxi, alcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6), y -N(alquilo C1-6)2, donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; Rb y Rc, en cada caso, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y cicloalquilo C3-8, donde el alquilo C1-6, el alquenilo C2-6, el alquinilo C2-6, el arilo, el heterociclilo, el cicloalquilo C3-8 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, oxo, hidroxi, alcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6), y -N(alquilo C1-6)2; Rd en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)2; SO2NH2, heterocicloalquil-(C1-4)-y -hidroxialquilo C1-4, donde el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; Re, en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo y cicloalquilo C3-8, donde el alquilo C1-6, el alquenilo C2-6, el arilo, el heteroarilo, el heterocicloalquilo y el cicloalquilo C3-8 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, oxo, hidroxi, alcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6), y -N(alquilo C1-6)2; Rf y Rg, en cada caso, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo y cicloalquilo C3-8, donde el alquilo C1-6, el alquenilo C2-6, el arilo, el heteroarilo, el heterocicloalquilo, el cicloalquilo C3-8 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, oxo, hidroxi, alcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6), y -N(alquilo C1-6)2; Rh, en cada caso, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, fenilo, bencilo, heterocicloalquilo y cicloalquilo C3-8; Ri y Rj, en cada caso, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, fenilo, bencilo y cicloalquilo C3-8; Rk, en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y cicloalquilo C3-8, donde el arilo y el heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6 y -C(O)-alquilo C1-6; Rl, en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-6; Rm, en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y cicloalquilo C3-8, donde el arilo y el heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6 y -C(O)-alquilo C1-6; Rn, en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y cicloalquilo C3-8, donde el arilo y el heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6 y -C(O)-alquilo C1-6; Ro, en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo y cicloalquilo C3-8, donde el arilo y el heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6 y -C(O)-alquilo C1-6; Rp, en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-6; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
2.

El compuesto de la reivindicación 1, donde R1a y R1c son hidrógeno y R1b es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, -ORa, fenilo o heteroarilo.
3.

El compuesto de las reivindicaciones 1 o 2, donde X es N.
4.

El compuesto de las reivindicaciones 1 o 2, donde X es CR2 y R2 es hidrógeno.
5.

El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 -4, donde Y es NR3R4.
6.

El compuesto de la reivindicación 5, donde R3 es alquilo C1-8 o alquenilo C2-8, donde el alquilo C1-8 o el alquenilo C2-8 están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -ORe, NRfRg, -NRfC(O)Re, -NHSO2Re, -SO2NRfNRg y bencilo, donde Re, Rf, y Rg se seleccionan independientemente del

grupo que consiste en H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, heteroarilo y fenilo; y R4 es hidrógeno.
7.

El compuesto de la reivindicación 5, donde R3 es arilo o heteroarilo, donde el arilo y el heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más R7, donde R7 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, -OR8, -SR8, heteroarilo o heterocicloalquilo, donde el heteroarilo y el heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con alquilo C1-6; y R4 es hidrógeno.
8.

El compuesto de la reivindicación 5, donde R3 es cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con uno o dos R7, donde R7 es heterocicloalquilo, cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-4)-, OR8, -NR9R10, -NHC(O)R11, -NHC(O)NHR11 o -NHSO2R11; y R4 es hidrógeno.
9.

El compuesto de la reivindicación 5, donde R3 es heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o dos R7, donde R7 es -S(O)2R8, -C(O)R8, cicloalquilo C3-8, alquilo C1-6, heterocicloalquilo o aril-(alquilo C1-4)-; y R4 es hidrógeno.
10.

El compuesto de la reivindicación 5, donde R3 es cicloalquilo C3-8-(alquilo C3-8)-, donde el R3 cicloalquilo C3-8 está opcionalmente sustituido con uno o dos R7, donde R7 es heterocicloalquilo, cicloalquilo C3-8-(alquilo C1-4)-, OR8, -NR9R10, -NHC(O)R11, -NHC(O)NHR11 o -NHSO2R11; y R4 es hidrógeno.
11.

El compuesto de la reivindicación 5, donde R3 es heterocicloalquil-(alquilo C1-8)-, donde el R3 heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o dos R7, donde R7 es -S(O)2R8, -C(O)R8, cicloalquilo C3-8, alquilo C1-6, heterocicloalquilo o aril-(alquilo C1-4)-; y R4 es hidrógeno.
12.

El compuesto de la reivindicación 5, donde R3 es aril-(alquilo C1-8)-o heteroaril-(alquilo C1-8)-, donde los R3 arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos R7, donde R7 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, -OR8, -SR8, heteroarilo o heterocicloalquilo, donde el heteroarilo y el heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con alquilo C1-6; y R4 es hidrógeno.
13.

El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 -4, donde Y es NR5C(O)R6 o NR5SO2R6, R5 es hidrógeno, y R6 es alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo.
14.

El compuesto de la reivindicación 1 que es 6-cloro-N-ciclohexil-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-bencil-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-alil-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 3-(2-cloro-6-piperidin-1-ilpiridin-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina; N-bencil-6-cloro-N-metil-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 3-[2-cloro-6-(3,3-difluorozetidin-1-il)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina; 3-[2-cloro-6-(2,3-dimetilfenil)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina; 6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-tetrahidro-2H-piran-4-ilpiridin-2-amina; 2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexanol; 6-cloro-N-(2-metoxietil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}etanol; 6-cloro-N,N-bis(2-metoxietil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-(tetrahidrofurano-2-ilmetil)piridin-2-amina; trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexanol; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclohexano-1,4-diamina; 6-cloro-N-(2-metoxiciclohexil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclohexano-1,2-diamina; 1-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2-metilpropan-2-ol; 4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}butan-1-ol; 5-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpentan-1-ol; N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)metanosulfonamida; N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)acetamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclohexano-1,3-diamina; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)metanosulfonamida; 6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)piridin-2-amina; 3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexanol; 6-cloro-N-(piridin-3-ilmetil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(pirrolidin-3-ilmetil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(2,3-dimetilbencil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(piridin-4-ilmetil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)piridin-2-amina; 6-cloro-N-piperidin-4-il-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(4-metoxiciclohexil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina;

N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)acetamida; 6-cloro-N-(4-cloro-2-fluorobencil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-{[2-(piridin-3-iloxi)piridin-3-il]metil}-4-(1H-pirrolo [2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(piperidin-3-ilmetil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 1-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}propan-2-ol; 2-(2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}etoxi)etanol; 3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropan-1-ol; trans-N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]ciclohexano-1,4-diamina; N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]ciclohexano-1,3-diamina; trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexanol; 4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-tetrahidro-2H-piran-4-ilpirimidin-2-amina; N-bencil-4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina; 2-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}-3-fenilpropan-1-ol; (S)-4-cloro-N-(1-metoxi-3-fenilpropan-2-il)-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina; 4-cloro-N-ciclohexil-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina; 6-cloro-N-[1-(metilsulfonil)piperidin-4-il]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)bencenosulfonamida; N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-fenilmetanosulfonamida; N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piridin-3-sulfonamida; N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)propano-1-sulfonamida; 6-cloro-N-[2-(morfolin-4-il)etil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 3-(2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}etil)fenol; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(2-metilpropil)ciclohexano-1,3-diamina; N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N,N-dimetilciclohexano-1,3-diamina; 1-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-ciclopentilurea; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanosulfonamida; 1-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-propilurea; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanocarboxamida; N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-metilpropanamida; N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)benzamida; 1-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-fenilurea; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(piridin-3-ilmetil)ciclohexano-1,3-diamina; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-ciclobutilciclohexano-1,3-diamina; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanocarboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-propilpiperidin-4-carboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1H-pirazol-3-carboxamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(piperidin-3-ilmetil)ciclohexano-1,3-diamina; N-{2-[(3-{[6-cloro-4-(1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)amino]-2-oxoetil}benzamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-2,2-dimetilpropano-1,3-diamina; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)metanosulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanosulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)propano-1-sulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-4-metilbencenosulfonamida; 1-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-etilurea; 1-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-ciclopentilurea; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)piridin-3-sulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)ciclopropanosulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)tiofeno-2-sulfonamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]pentanamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclohexanocarboxamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]benzamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]etano-1,2-diamina; N-(2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}etil)metanosulfonamida; N-(2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}etil)ciclopropanosulfonamida; N-(2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}etil)piridin-3-sulfonamida; 6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-ciclobutil-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; trans-N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N,N-dimetilciclohexano-1,4-diamina; 6-cloro-N-[(1-etilpiperidin-3-il)metil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[(1-ciclobutilpiperidin-3-il)metil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-{[1-(piridin-3-ilmetil)piperidin-3-il]metil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-{[1-(metilsulfonil)piperidin-3-il]metil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 3-({[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}metil)-N-etilpiperidin-1-carboxamida; 1-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-metilurea; 1-[3-({[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}metil)piperidin-1-il]etanona; 6-cloro-N-{[1-(ciclopropilsulfonil)piperidin-3-il]metil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; (3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}piperidin-1-il)(ciclopropil)metanona; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(ciclopropilmetil)ciclohexano-1,3-diamina; 6-cloro-N-(1-ciclobutilpiperidin-3-il)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; trans-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-ciclobutilciclohexano-1,4-diamina; (2S)-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)azetidin-2-carboxamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]piridin-3-carboxamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]butanamida; trans-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(ciclopropilmetil)ciclohexano-1,4-diamina; N-[(trans)-2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil]metanosulfonamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-2,6-difluorobenzamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]piperidin-4-carboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)acetamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2,N2-dimetilglicinamida; (2S)-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-4-oxoazetidin-2-carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-metil-L-alaninamida; azetidin-2-il(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}piperidin-1-il)metanona; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2,N2-dimetilglicinamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-metil-L-protinamida; N-[(trans)-2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil]azetidin-2-carboxamida; N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N,N,2,2-tetrametilpropano-1,3-diamina; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]metanosulfonamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]bencenosulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)ciclopropanocarboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-metilpirrolidin-3-carboxamida; (4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}piperidin-1-il)(ciclopropil)metanona; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2,N2-dimetil-L-alaninamida; 6-cloro-N-(1-ciclobutilpiperidin-4-il)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piperidin-2-carboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(pirrolidin-1-il)acetamida; (cis)-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclohexano-1,2-diamina; N-[(cis)-2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil]metanosulfonamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclobutanocarboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]aminociclohexil)-1-etilazetidin-2-carboxamida; 1-amino-N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclobutanocarboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-ciclopentilazetidin-2-carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-ciclopentilglicinamida; -cloro-N-[1-(metilsulfonil)piperidin-3-il]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-5-oxoprolinamida; (cis)-N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N,N-dimetilciclohexano-1,2-diamina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(morfolin-4-il)acetamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-[4-(piridin-2-il)piperazin-1il]acetamida; N-{4-[(4-aminociclohexil)metil]ciclohexil}-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2,6-dioxopiperidin-4-carboxamida; 2-amino-N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)etanosulfonamida; 6-cloro-N-[(1-metilpiperidin-3-il)metil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 1-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}piperidin-1-il)etanona; trans-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(1-metilpiperidin-4-il)ciclohexano-1,4-diamina; trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexanol; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-2-(morfolin-4-il)acetamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)pirrolidin-3-sulfonamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-(trans-4hidroxiciclohexil)glicinamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-[2-(morfolin-4-il)etil]glicinamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(dimetilamino)etanosulfonamida; 6-cloro-N-(4-{[4-(dimetilamino)ciclohexil]metil}ciclohexil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(4-{([4-(ciclohexilamino)ciclohexil]metil}ciclohexil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; trans-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(1-ciclohexilpiperidin-4-il)ciclohexano-1,4-diamina; trans-N-(4-aminociclohexil)-N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclohexano-1,4-diamina; 6-cloro-N-[4-(piperidin-4-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)azetidin-3-carboxamida; N-{4-[(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)amino]ciclohexil}acetamida; N-{4-[(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)amino]ciclohexil}ciclopropanocarboxamida; 1-[4-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piperidin-1-il]etanona; N-{2-[(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)sulfamoil]etil}acetamida; N-{2-[(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)sulfamoil]etil}ciclopropanocarboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(4-fluorobencil)azetidin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(metilsulfonil)azetidin-3carboxamida; 6-cloro-4-(4-cloro-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-ciclohexilpiridin-2-amina; N-{2-[(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)sulfamoil]etil}benzamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(ciclobutilamino)etanosulfonamida; 6-cloro-N-ciclohexil-4-[5-(1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-amina; N-{2-[(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)sulfamoil]etil}pirazin-2-carboxamida; 4-(5-bromo-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-6-cloro-N-ciclohexilpiridin-2-amina; N-{4-[(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)metil]ciclohexil}acetamida; {4-[(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)amino]piperidin-1-il}(ciclopropil)metanona; 6-cloro-N-ciclohexil-4-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-amina; {4-[(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)amino]piperidin-1-il}(fenil)metanona; 6-cloro-N-ciclohexil-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 2-amino-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)etanosulfonamida; 3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-ol; 6-cloro-N-[4-(piperidin-3-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-{4-[1-(metilsulfonil)piperidin-4-il]ciclohexil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[4-(1-metilpiperidin-4-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-metil-N-[4-(1-metilpiperidin-4-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-{4-[1-(metilsulfonil)piperidin-3-il]ciclohexil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-ciclohexil-4-(5-{1-[2-(morfolin-4-il)etil]-1H-pirazol-4-il}-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; [3-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piperidin-1-il](ciclopropil)metanona; 6-cloro-N-[4-(1-ciclobutilpiperidin-3-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[4-(pirrolidin-3-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-1’-metil-1,4’-bipiperidin-4-amina; 4-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piperazin-2-ona; N-{2-[(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)sulfamoil]etil}benzamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2[(metilsulfonil)amino]etanosulfonamida; 6-cloro-N-ciclohexil-4-{5-[2-(morfolin-4-il)etoxi]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}piridin-2-amina; 6-cloro-N-ciclohexil-4-{5-[(1-metil-1H-imidazol-5-il)metoxi]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}piridin-2-amina; 6-cloro-N-[4-(1-metilpirrolidin-3-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-{4-[1-(4-fluorobencil)pirrolidin-3-il]ciclohexil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-{4-[1-(metilsulfonil)pirrolidin-3-il]ciclohexil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-{1-[4-(ciclobutilamino)ciclohexil]piperidin-4-il}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-carbonitrilo; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2,4-difluorobenzamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-4-(trifluorometoxi)benzamida; 6-cloro-N-ciclohexil-4-(5-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-fenil-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-{2-metoxi-4-[4-(4-metilpiperazin-1-il)piperidin-1-il]fenil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 1-(4-clorobencil)-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)azetidin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-[(prop-2-en-1-ilcarbamoil)a mino]etanosulfonamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(piridin-3-ilmetil)azetidin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(2,4-difluorobencil)azetidin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-[(1-metil-1H-pirazol-3-il)metil]azetidin3-carboxamida; 2-(4-{3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}-1H-pirazol-1-il)etanol; trans-N-[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclohexano-1,4-diamina; 6-cloro-N-ciclohexil-4-[5-(piridin-3-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-amina; 6-cloro-N-ciclohexil-4-[5-(tiofen-3-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-amina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanocarboxamida; 1-bencil-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)azetidin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanosulfonamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-etilpirrolidin-3-carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)metanosulfonamida; 6-cloro-N-ciclohexil-4-(5-{3-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]fenil}-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 3-{3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}bencenosulfonamida; 4-{3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}bencenosulfonamida; trans-N-[6-cloro-4-(5-etoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclohexano-1,4-diamina; 3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-amina; N-{3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}acetamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-metilglicinamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-metilpropanamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-[4-(4-fluorofenil)piperazin-1il]acetamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-[4-(piridin-4-il)piperazin-1il]acetamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(4-ciclohexilpiperazin-1-il)acetamida; 2-(4-butilpiperazin-1-il)-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)acetamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-[4-(furan-2-ilcarbonil)piperazin-1il]acetamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-[4-(2-cianofenil)piperazin-1il]acetamida; ácido 3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-carboxílico; 6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-[4-(piperidin-4-il)ciclohexil]piridin-2-amina; N-{4-[(4-aminociclohexil)metil]ciclohexil}-6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(4-{[4-(ciclohexilamino)ciclohexil]metil}ciclohexil)-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-N-fenil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-amina; N-{4-[(4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)metil]ciclohexil}ciclopropanocarboxamida; trans-N-{6-cloro-4-[5-(prop-2-in-1-iloxi)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-il}ciclohexano-1,4-diamina; 3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-N-(piridin-2-ilmetil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-carboxamida; 6-cloro-N-ciclohexil-4-[5-(pirimidin-5-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-amina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)butano-1-sulfonamida; 4-[5-(6-aminopiridin-3-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-6-cloro-N-ciclohexilpiridin-2-amina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)glicinamida; 6-cloro-N-ciclohexil-4-(4-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 1-{3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}-3-etilurea; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(piridin-4-ilmetil)azetidin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(piperidin-4-il)azetidin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-ciclohexilglicinamida; 6-cloro-N-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-il)ciclohexil]-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclohexanosulfonamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(morfolin-4-il)acetamida; N-(3-{3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}fenil)acetamida; N-{3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}metanosulfonamida; N-{4-[(4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)metil]ciclohexil}piridin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-(2,2dimetilpropil)glicinamida; 6-cloro-N-(4-{[4-(dimetilamino)ciclohexil]metil}ciclohexil)-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(3-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanosulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)acetamida; N-(3-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)tiofeno-2-sulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(pirrolidin-1-il)acetamida; N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]ciclohexano-1,2-diamina; 4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-(tetrahidrofurano-2-ilmetil)pirimidin-2-amina; 4-cloro-N-(piridin-4-ilmetil)-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina; 4-cloro-N-(piridin-3-ilmetil)-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina; 4-cloro-N-(piridin-2-ilmetil)-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina; 4-cloro-N,N-dimetil-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina; N-(3-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)acetamida; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanocarboxamida; N-(3-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanocarboxamida; N-(3-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)metanosulfonamida; N-[4-cloro-6-(1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]-N’-ciclobutilciclohexano-1,3-diamina; trans-N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]-N’-ciclobutilciclohexano-1,4-diamina; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)metanosulfonamida; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-metilglicinamida; N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]-2,2-dimetilpropano-1,3-diamina; 4-cloro-N-(2-metoxietil)-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina; 1-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-3-metilurea; 1-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-3-fenilurea; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopropanosulfonamida; N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3,5-dimetil-1,2-oxazol-4-sulfonamida; 6-cloro-N-[(2S)-1-metoxi-3-fenilpropan-2-il]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-ciclopentilciclohexano-1,3-diamina; N-[(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)carbamoil]glicinato de etilo; 1-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-propan-2-ilurea; 1-terc-butil-3-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)urea; N-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-metoxiacetamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(1,3-tiazol-2-ilmetil)ciclohexano-1,3-diamina; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-[3-(piperidin-1-ilmetil)bencil]ciclohexano-1,3-diamina; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-etoxiacetamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-fenoxiacetamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)pirazin-2-carboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)azetidin-2-carboxamida; 2-[(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)carbamoil]azetidin-1-carboxilato de tercbutilo; 1-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-prop-2-en-1-ilurea; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)-1-metil-1H-imidazol-4-sulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)furan-2-sulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piridin-3-sulfonamida; 1-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-propan-2-ilurea; N-[(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)carbamoil]glicinato de etilo; 1-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il)amino}ciclohexil)-3-(ciclohexilmetil)urea; 4-acetil-N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)bencenosulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)-3,5-dimetil-1,2-oxazol-4-sulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)tiofeno-2-sulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3,5-dimetil-1,2-oxazol-4-sulfonamida; 1-(3-{(6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il)amino}ciclohexil)-3-propilurea; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropil)propano-1-sulfonamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]acetamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)propano-2-sulfonamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)etanosulfonamida; N-(2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}etil)butano-1-sulfonamida; N-(2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}etil)tiofeno-2-sulfonamida; 6-cloro-N-(1-metilpiperidin-3-il)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; [3-({[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}metil)piperidin-1-il](ciclopropil)metanona; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N-{[1-(ciclopropilcarbonil)piperidin-3il]metil}ciclopropanocarboxamida; 6-cloro-N-{[1-(ciclopropilmetil)piperidin-3-il]metil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[1-(ciclopropilmetil)piperidin-3-il]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-2-(1H-indol-2-il)acetamida; trans-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-ciclopentilciclohexano-1,4-diamina; trans-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(2-metilpropil)ciclohexano-1,4-diamina; 6-cloro-N-[3-(pirrolidin-1-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[3-(piperidin-1-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-metilglicinamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-etilpirrolidin-3-carboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-metilalaninamida; (2R)-N-[(1S,3S)-3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil]-2-(metilamino)-2feniletanamida; (2R)-N-[(1R,3R)-3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil]-2-(metilamino)-2feniletanamida; N-[(1R,2R)-2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil]ciclopropanosulfonamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-4-fluorobencenosulfonamida; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]ciclopropanosulfonamida; N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N,N-dietil-2,2-dimetilpropano-1,3-diamina; trans-N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N,N-dietilciclohexano-1,4-diamina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-5-oxo-D-prolinamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-metilprolinamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-metilpiperidin-2-carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-5-oxo-L-prolinamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-metilpiperidin-2-carboxamida; 2-(azepan-1-il)-N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)acetamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)ciclopentanocarboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-metil-5-oxoprolinamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)pirrolidin-3-carboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piperidin-4-carboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piperidin-3-carboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-metilpirrolidin-3-carboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-metilpiperidin-4-carboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-metilpiperidin-3-carboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(dimetilamino)ciclobutanocarboxamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2,N2-dimetil-L-alaninamida; N2-1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)glicinamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-(2-hidroxietil)glicinamida; N-(3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(1,3-dioxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2il)etanosulfonamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-(4-metilciclohexil)glicinamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-(2,2-dimetilpropil)glicinamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-etil-N2-(2-hidroxietil)glicinamida; trans-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(piperidin-4-il)ciclohexano-1,4-diamina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(1,3-dioxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2il)etanosulfonamida; 6-cloro-N-(4-{[4-(ciclobutilaminociclohexil]metil}ciclohexil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; trans-N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N’-(1-ciclobutilpiperidin-4-il)ciclohexano-1,4-diamina; 4-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo; {4-[(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)amino]ciclohexil}carbamato de bencilo; 3-[(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)carbamoil]azetidin-1-carboxilato de tercbutilo; N-[4-(acetilamino)ciclohexil]-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)acetamida; [4-(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)piperidin-1-il](ciclopropil)metanona; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(2-hidroxietil)piperidin-4carboxamida; N-{4-[(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)metil]ciclohexil}ciclopropanocarboxamida; 1-{4-[(4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)amino]piperidin-1-il}etanona; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N-{4-[1-(metilsulfonil)piperidin-4-il]ciclohexil}metano sulfonamida; 6-cloro-N-[4-(1-metilpiperidin-3-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-metil-N-[4-(1-metilpiperidin-3-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-{2-[(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2il]amino}ciclohexil)sulfamoil]etil}ciclopropanocarboxamida; 3-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}propan-1-ol; 6-cloro-N-[3-(morfolin-4-il)propil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[3-(1H-imidazol-1-il)propil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 5-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}pentan-1-ol; 6-cloro-N-[2-(piridin-3-il)etil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-[1-(4-aminociclohexil)piperidin-4-il]-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-metil-N-[4-(1-metilpirrolidin-3-il)ciclohexil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 1-bencil-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)azetidin-3-carboxamida; 4-cloro-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-metoxibenzamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-3-(trifluorometil)benzamida; 3-cloro-N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)benzamida; 6-cloro-N-[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[2-(piridin-2-il)etil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(2-feniletil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[3-(4-metilpiperazin-1-il)propil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(2-fenoxietil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N,N-dimetilpropano-1,3-diamina; N-(1-bencilpirrolidin-3-il)-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-{2-[(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)sulfamoil]etil}-2,4-difluorobenzamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-[3-(trifluorometil)bencil]azetidin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(2,4-diclorobencil)azetidin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(1-feniletil)azetidin-3-carboxamida; 6-cloro-N-(4-metoxibencil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 4-(2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}etil)fenol; N-[2-(1,3-benzodioxol-5-il)etil]-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(1,3-benzodioxol-5-ilmetil)-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[2-(4-metoxifenil)etil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(1-bencilpiperidin-4-il)-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[2-(piridin-4-il)etil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(2,3-dihidro-1H-inden-2-il)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[2-(1H-indol-3-il)etil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(2,3-dimetilbencil)azetidin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(1H-indol-6-ilmetil)azetidin-3carboxamida; N-[4-(benciloxi)fenil]-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(1H-benzoimidazol-2-ilmetil)-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(1H-indol-5-ilmetil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(4-metoxifenil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-(3,4,5-trimetoxifenil)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[4-(1H-imidazol-1-il)fenil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(3,4-dimetoxibencil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 2-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}-1-feniletanol; 6-cloro-N-(3-fenilpropil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[4-(metilsulfonil)bencil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[4-(metilsulfanil)fenil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(4-fenoxifenil)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[4-(piperidin-1-il)fenil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 3-[2-cloro-6-(ciclohexilamino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-carboxilato de metilo; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-[4-(2-hidroxietil)piperazin-1il]acetamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2-[4-(2,6-dimetilfenil)piperazin-1il]acetamida; 6-cloro-N-(4-{[4-(ciclobutilamino)ciclohexil]metil}ciclohexil)-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-(4-{[4-(pentan-3-ilamino)ciclohexil]metil}ciclohexil)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[4-({4-[(ciclopentilmetil)amino]ciclohexil}metil)ciclohexil]-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2amina; trans-N-(6-cloro-4-{5-[2-(piridin-2-il)etoxi]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}piridin-2-il)ciclohexano-1,4-diamina; trans-N-{6-cloro-4-[5-(2-metilpropoxi)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-il}ciclohexano-1,4-diamina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-1-(piridin-2-ilmetil)azetidin-3carboxamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-2,2,2-trifluoroacetamida; 6-cloro-N-ciclohexil-4-[5-(6-metoxipiridin-3-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-amina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-etil-N2-(2hidroxietil)glicinamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-(2-hidroxietil)glicinamida; N’-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]-N,N-dimetilbenceno-1,4-diamina; 6-cloro-N-(2,3-dihidro-1H-inden-5-il)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-il)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-{4-[1-(2,4-difluorobencil)piperidin-4-il]ciclohexil}-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[4-(morfolin-4-il)fenil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-(5,6,7,8-tetrahidronaftalen-1-il)piridin-2-amina; N-(4-terc-butilfenil)-6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-(2,3-dihidro-1H-inden-4-il)-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-[6-cloro-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]quinolin-6-amina; 6-cloro-N-[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-[4-(1,1-dioxidotiomorfolin-4-il)fenil]-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-(trans-4hidroxiciclohexil)glicinamida; N-(trans-4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-propan-2-ilglicinamida; N-{4-[(4-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)metil]ciclohexil}-3, 5-dimetil-1,2oxazol-4-sulfonamida; N-(3-{[6-cloro-4-(5-metoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-il]amino}ciclohexil)-N2,N2-dimetilglicinamida; 6-cloro-N-{4-[4-(piridin-2-ilmetil)piperazin-1-il]fenil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-{4-[4-(ciclohexilmetil)piperazin-1-il]fenil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; 6-cloro-N-{4-[4-(2-metilpropil)piperazin-1-il]fenil}-4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)piridin-2-amina; N-[trans-4-({4-[5-(6-aminopiridin-3-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-6-cloropiridin-2il}amino)ciclohexil]ciclopropanosulfonamida; N-[trans-4-({6-cloro-4-[5-(piridin-3-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2-il}amino)ciclohexil]ciclopropanosulfonamida; 3-{3-[2-cloro-6-({trans-4-[(ciclopropilsulfonil)amino]ciclohexil}amino)piridin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5il}bencenosulfonamida; N-[trans-4-({6-cloro-4-[5-(pirimidin-5-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]piridin-2il}amino)ciclohexil]ciclopropanosulfonamida; 4-cloro-N-[(1R)-1-feniletil]-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina; 3-({[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}metil)fenol; 4-({[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}metil)fenol; N’-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]-N,N-dimetilciclohexano-1,4-diamina; N’-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]-N,N-dimetilciclohexano-1,3-diamina; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-N2,N2-dimetilglicinamida; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-1-etilpirrolidin-3-carboxamida; N-(3-{[4-cloro-6-(1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-N2,N2-dimetilglicinamida; 4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina; N-{4-[(4-aminociclohexil)metil]ciclohexil}-4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina; N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]etano-1,2-diamina; 2-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}etanol; N-{2-[2-(2-aminoetoxi)etoxi]etil}-4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina; 1-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-3-etilurea; 1-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-3-ciclopentilurea; 1-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-3-[4-(dimetilamino)fenil]urea; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-2-(1,3-dioxo-1,3-dihidro-2 H-isoindol2-il)acetamida; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-2-oxoimidazolidin-1-carboxamida; 2-(2-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}etoxi)etanol; N-[2-(2-aminoetoxi)etil]-4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-amina; trans-N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]-N’-(2-metilpropil)ciclohexano-1,4-diamina; trans-N-[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]-N’-ciclopentilciclohexano-1,4-diamina; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)-N2-ciclopentilglicinamida; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)propano-1-sulfonamida; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)tiofeno-3-sulfonamida; N-(trans-4-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}ciclohexil)tiofeno-2-sulfonamida; y 3-{[4-cloro-6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)pirimidin-2-il]amino}-2,2-dimetilpropan-1-ol.
15. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de cualquiera de las reivindicaciones 1 -14 y un excipiente farmacéuticamente aceptable.