ES2434325T3

ES2434325T3 - Utilización de polilisinas altamente funcionales, altamente ramificadas o hiperramificadas

Info

Publication number: ES2434325T3
Application number: ES11158039T
Authority: ES
Inventors: Bernd Bruchmann; Harm-Anton Klok; Markus Thomas Scholl
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 2005-11-25
Filing date: 2006-11-15
Publication date: 2013-12-16
Anticipated expiration: 2026-11-15
Also published as: ES2345358T3; JP5145236B2; DK2194063T3; DK1957519T3; EP2332969A2; CN102532534A; WO2007060119A1; CN101316860A; JP2012255169A; EP1957519B1; JP2009517489A; EP2194063B1; EP1957519A1; CA2628342A1; US20100249369A1; US20090048416A1; DE102005056592A1; ES2449616T3; KR20130127007A; DK2332969T3

Abstract

Utilización de polilisinas modificadas que pueden obtenerse mediante la reacción de cualquier polilisina obtenidacon un peso molecular medio ponderado Mw superior a 7.500 Da y de hasta 750.000 Da con al menos un compuestoque contiene grupos ácidos, donde este compuesto que contiene grupos ácidos presenta al menos un grupo acídicoseleccionado del grupo compuesto por grupos carboxílicos, sulfónicos, sulfatos y fosfónicos y porta al menos unsustituyente seleccionado del grupo compuesto por radicales alquídicos lineales o ramificados, radicalescicloalquílicos eventualmente sustituidos y radicales arilo eventualmente sustituidos que respectivamente puedenpresentar hasta 20 átomos de carbono, como promotores de adhesión, agentes tixotrópicos, solubilizantes, comoreactivo de transferencia de fases para productos químicos insolubles en agua, como reactivo de transferencia defases para productos químicos solubles en agua como modificadores de superficie.

Description

Utilización de polilisinas altamente funcionales, altamente ramificadas o hiperramificadas

La presente invención hace referencia a determinadas utilizaciones de determinadas polilisinas modificadas.

Tanto en el ámbito de la investigación como en el industrial existe un interés cada vez mayor con respecto a los polipéptidos dendrímeros e hiperramificados. Existen aplicaciones potenciales con una orientación biológicomedicinal, por ejemplo en el desarrollo de nuevos péptidos de antígenos múltiples (MAPs), como plataforma portadora de agentes de contraste para producir la imagen en la resonancia nuclear o como portador de genes.

Los polímeros dendríticos con una estructura simétrica perfecta, los así llamados dendrímeros, pueden producirse a partir de una molécula central, mediante el enlace gradual controlado de respectivamente dos o más monómeros di

o polifuncionales, respectivamente con cada monómero ya fijado. De este modo, con cada etapa de la reticulación aumenta la cantidad de grupos terminales de monómeros (y con ello los enlaces), y se obtienen polímeros con estructuras dendriformes, en un caso ideal esféricas, cuyas ramas, respectivamente, contienen exactamente la misma cantidad de unidades monoméricas. Debido a esta estructura perfecta, las propiedades de los polímeros se consideran ventajosas, ya que por ejemplo se observa una viscosidad notablemente reducida y una elevada reactividad a causa del elevado número de grupos funcionales en la superficie de la esfera. Sin embargo, la producción se complica debido a que en cada etapa de la reticulación deben introducirse y retirarse nuevamente grupos de protección, y se requieren operaciones de limpieza, por lo cual los dendrímeros, por lo general, sólo se producen a escala de laboratorio.

Por el contrario, los polímeros dendríticos con una estructura menos perfecta, los así llamados polímeros hiperramificados (del inglés "hyperbranched polymers"), pueden ser producidos mediante procedimientos a gran escala. Los polímeros hiperramificados, junto con estructuras de dendrímeros perfectas, presentan también cadenas de polímeros lineales y ramas de polímeros desiguales, lo cual, sin embargo, en comparación con aquellos de dendrímeros perfectos, no afectan negativamente de modo esencial las propiedades de los polímeros.

Los polímeros hiperramificados pueden producirse a través de la así llamada vía AB2. Como molécula AB2 se comprende un monómero trifuncional que presenta un grupo reactivo A y dos grupos reactivos B. Si estos grupos A y B son reactivos unos con respecto a otros pueden producirse polímeros hiperramificados mediante una reacción intermolecular.

Para una definición de polímeros de dendrímeros e hiperramificados véase también P.J. Flory, J. Am. Chem. Soc. 1952, 74, 2718 y H. Frey y otros, Chemistry - A European Journal, 2000, 6, Nº. 14, 2499.

Dentro del contexto de la presente invención, como "hiperramificado" se entiende que el grado de ramificación (del inglés Degree of Branching, DB) asciende de 10 a 99,9 %, de forma preferente de 20 a 99 % y de forma especialmente preferente de 20 a 95 %.

Como "dendrímero", dentro del marco de la presente invención, se entiende que el grado de ramificación asciende a 99,9 - 100%.

El grado de ramificación se define como

donde T designa la cantidad media de unidades monoméricas terminales, Z designa la cantidad media de unidades monoméricas ramificadas y L designa la cantidad media de unidades monoméricas lineales. Para una definición del grado de ramificación véase también H. Frey y otros, Acta Polym. 1997, 48, 30.

Dentro del marco de la presente invención, como polipéptidos hiperramificados se comprenden macromoléculas no reticuladas constituidas por aminoácidos que son no uniformes, tanto estructural como molecularmente. Por un lado, pueden estar constituidos a partir de una molécula central análoga a los dendrímeros, pero con una longitud de la cadena no uniforme de las ramas. Por otro lado, pueden estar constituidos también de forma lineal, con grupos laterales funcionales o, sin embargo, como una combinación de ambos extremos, pueden presentar partes de la molécula lineales y partes ramificadas.

Se conocen tres procedimientos fundamentales para la síntesis de polilisinas hiperramificadas:

el procedimiento 1 se basa en la polimerización por apertura de anillos de N carboxi-anhídridos de L-lisina £protegidos (NCAs) con un iniciador nucleofílico,

en el procedimiento 2 se utilizan derivados de L-lisina*2HCI activados en el grupo carboxilo,

el procedimiento 3 comprende la polimerización térmica directa de L-lisinas.

Procedimiento 1, polímeros hiperramificados de L-lisina en base a la polimerización por apertura de anillos de N carboxi-anhídridos de L-lisina £-protegidos (NCAs):

Klok y otros (en la solicitud WO 2003/064452 y Macromolecules 2002, 35, 8718-8723) describieron las poli(L-lisinas) hiperramiﬁcadas. NCAs, N £ -butoxicarbonil-L-lisina ortogonal protegida (Boclisina; = grupo protector temporal) y £benciloxicarbonil-L-lisina (Z-lisina; = grupo protector permanente) con una amina alifática (por ejemplo hexilamina) como iniciador se polimerizaron mediante apertura de anillo. Se eliminó el grupo protector temporal con ácido triﬂuoroacético (TFA), y los grupos amino libres pudieron utilizarse como otros iniciadores para nuevas polimerizaciones. En la última etapa se disociaron los grupos protectores Z con bromuro de hidrógeno/ácido acético (HBr/AcOH).

Rodriguez-Hernändez y otros (Biomacromolecules 2003, 4, 249-258) describieron también las poli(L-lisinas) hiperramiﬁcadas Se polimerizaron con apertura de anillo una mezcla de NCA N£ -triﬂuoroacetil-L-lisina (NCA TFA-lys) y NCA Z-lisina con una amina alifática. En una etapa separada de acoplamiento, como punto de ramiﬁcación, se introdujo Na, N£ -di(9-ﬂuorenilmetoxicarbonil)-L-lisina (Na ,N£ -diFmoc Lys). Al retirarse los grupos de protección, con piperidina en DMF, se produjeron dos nuevos grupos amino que posibilitan una polimerización por apertura de anillo de a-NCA TFA-Lys y NCA Z-Lys. Estos ciclos de reacción se repitieron varias veces. Birchall y otros (Chem. Commun. 1998, 1335-1336) describieron también copolímeros de bloque hiperramiﬁcados estructuralmente similares. NCAs NCAs a-aminoácido se polimerizaron con apertura de anillo con una amina alifática. Como punto de ramiﬁcación se introdujo p-nitrofeniléster de N,N’-di(benciloxicarbonil)L-lisina, el cual después de retirarse los grupos de protección con H2/Pd/C tenía dos grupos amino libres para otras aperturas de anillo de NCAs de aminoácido. Estos ciclos de reacción se repitieron varias veces.

En todas estas formas de llevar a cabo la reacción se considera desventajoso el hecho de que se requieren grupos protectores, lo cual dificulta esencialmente la reacción.

Procedimiento 2, polímeros hiperramiﬁcados de L-lisina en base al derivado de L-lisina*2HCl activado en el grupo carboxilo.

Se produjeron polilisinas hiperramiﬁcadas en una síntesis dentro de un recipiente por activación del grupo carboxilo mediante N-hidroxisuccinimida (NHS). La L-lisina*2HCl activada con NHS se agitó durante 23 horas en dimetilsulfóxido (DMSO), agregando cantidades catalíticas de dimetilaminopiridina (DMAP) y 3 equivalentes de diisopropiletilamina (DIEA) y el polímero se precipitó en acetato de etilo. El polímero tenía un peso molecular de Mw = 5100. Con los mismos reactivos, en una polimerización de “pseudoetapas”, mediante la adición repetida de monómero, se alcanzó un peso molecular de Mw = 8640. Asimismo, el monómero de tris(2-aminoetil)amina se polimerizó también como molécula nuclear. A este respecto véase también T.L. Menz y T. Chapman, Polym. Prep. 2003, 44(2), 842 -743.

La forma de realizar la reacción descrita por Menz presenta la desventaja de que la función carboxilo tiene que ser activada mediante un reactivo especial, lo cual complica la forma de llevar a cabo la reacción. Procedimiento 3, copolimerizaciones térmicas de mezclas de aminoácidos: es conocida la polimerización térmica de lisina libre y fue realizada bajo diferentes condiciones de reacción.

Plaquet y colaboradores (Biochimie 1975, 57 1395-1396) polimerizaron L-lisina en solución acuosa a 105 ºC por un período de tiempo de hasta 10 semanas, o mediante calentamiento a 165 ºC durante 8 horas. La reacción fue realizada sin catalizador y los rendimientos fueron muy reducidos, en todos los casos por debajo de 72,5%.

Harada (Bull. Chem. Soc. Japan 1959, 32, 1007-1008) polimerizó L-lisina a 180 hasta 230 ºC entre 30 minutos y 2 horas bajo atmósfera de nitrógeno. En una reacción por debajo de 180 ºC se informó solamente la formación de lactamas. No se informa sobre el peso molecular o la estructura. Los homopolímeros obtenidos presentan una proporción notable de gel. No se alcanzó la homopolimerización de clorhidrato de lisina (p. 1008, columna izquierda abajo).

Rohlﬁng y colaboradores (Archives of Biochemistry and Biophysics 1969, 130, 441-448) polimerizaron L-lisina (base libre) bajo atmósfera de nitrógeno entre 186º y 192 ºC. En este caso se alcanzaron pesos moleculares de hasta 3600 Da y más elevados. Se dieron por supuestas aquí también partes ramiﬁcadas (véase al respecto la prueba de

comparación 11). En la prueba de comparación no pudieron hallarse los pesos moleculares > 100.000 descritos por Rohlﬁng y otros.

En la solicitud WO 00/71600 se describe la condensación de monohidrato de L-lisina en un equipo a presión. Los pesos moleculares de los homopolímeros obtenidos son reducidos. La condensación de la lisina base libre conduce a productos de condensación reticulados, y se realiza en forma no catalizada o catalizada a través de ácidos minerales o de sus sales. Los clorhidratos deben ser transformados antes de la reacción con una base equivalente en la base libre, antes de que puedan reaccionar conforme a la solicitud WO 00/71600.

Fox y otros (BioSystems 1976, 8, 40-44) utilizaron tanto L-lisina, como también L-lisina*HCl como monómero inicial para la polimerización térmica a 195 ºC. Con ello, se obtuvo la lactama cíclica mediante la utilización de L-lisina a una temperatura de reacción de 170 ºC. Para la reacción se pudo producir L-lisina*HCl sólo mediante el agregado de ácido ortofosfórico a 195 ºC. Los pesos moleculares obtenidos en este caso fueron reducidos (véase la prueba de comparación 12).

En la solicitud P 11-255892 A se describen polilisinas aciladas que son solubles tanto en agua como también en disolventes orgánicos, las cuales pueden emplearse como tensoactivos biológicamente degradables. El peso molecular puede ascender en este caso de 1000 a 5000.

Fue objeto de la presente invención proporcionar utilizaciones de polilisinas modificadas que pueden ser producidas mediante un procedimiento sencillo, en donde pueda prescindirse de operaciones de grupos protectores y de la activación de grupos carboxilo, en el cual puedan alcanzarse también pesos moleculares más elevados que los conocidos por el estado del arte.

Este objeto se alcanzó a través de la utilización de polilisinas modificadas que pueden obtenerse mediante la reacción de cualquier polilisina obtenida con un peso molecular medio ponderado Mw superior a 7.500 Da y de hasta

750.000 Da con al menos un compuesto que contiene grupos ácidos, donde este compuesto que contiene grupos ácidos presenta al menos un grupo acídico seleccionado del grupo compuesto por grupos carboxílicos, sulfónicos, sulfatos y fosfónicos y porta al menos un sustituyente seleccionado del grupo compuesto por radicales alquídicos lineales o ramificados, radicales cicloalquílicos eventualmente sustituidos y radicales arilo eventualmente sustituidos que respectivamente pueden presentar hasta 20 átomos de carbono, como promotores de adhesión, agentes tixotrópicos, solubilizantes, como reactivo de transferencia de fases para productos químicos insolubles en agua, como reactivo de transferencia de fases para productos químicos solubles en agua como modificadores de superficie.

Las polilisinas pueden ser producidas mediante un procedimiento para la producción de polilisinas hiperramiﬁcadas no reticuladas, en donde se hace reaccionar

-: (A) una sal de lisina con al menos un ácido,

-: (B) eventualmente al menos otro aminoácido diferente a la lisina,

-: (C) eventualmente al menos un ácido di- o policarboxílico o sus derivados con capacidad de copolimerización y

-: (D) eventualmente al menos una di o poliamina o sus derivados con capacidad de copolimerización,

-: (E) eventualmente en al menos un disolvente

-: en presencia de al menos un catalizador (F) seleccionado del grupo compuesto por

a una temperatura de 120 a 200 ºC

--: (F1) aminas y amidinas terciarias,

--: (F2) sales básicas de metales alcalinos, alcalinotérreos o cuaternarias de amonio y

--: (F3) alcanolatos, alcanoatos, quelatos o compuestos metalorgánicos de los metales de los grupos IIIA a VIIIA o IB a VB de la tabla periódica de los elementos.

Mediante el procedimiento conforme a la invención es posible producir polilisinas hiperramiﬁcadas no reticuladas con un peso molecular medio ponderado Mw de hasta 750.000 Da, preferentemente de hasta 700.000 Da, de forma especialmente preferente de hasta 650.000 Da, de forma muy especialmente preferente de hasta 600.000 Da y en particular de hasta 550.000 Da.

Mediante la conducción de la reacción es también posible por primera vez producir polilisinas hiper-ramiﬁcadas no reticuladas con un peso molecular medio ponderado Mw superior a 7.500 Da, de forma especialmente preferente superior a 10.000 Da, de forma muy especialmente preferente superior a 12.000 Da, en particular superior a 15.000 Da, especialmente superior a 20.000 Da e incluso superior a 25.000 Da.

Las polilisinas de esta clase, constituidas exclusivamente del componente (A), eventualmente con el componente (B), se caracterizan por una solubilidad en agua a 50 ºC mayor a 90% en peso, a un peso molar de 5.000 Da, preferentemente superior a 6.000 Da y de forma especialmente preferente superior a 7.000 Da.

La temperatura de transición vítrea Tg, determinada conforme al reglamento ASTM D3418-03 por Differential Scanning Calorimetry (calorimetría diferencial de barrido), por lo general asciende de -20 a 100 ºC, preferentemente de -10 a 80 ºC y de forma especialmente preferente de 0 a 60 ºC.

De acuerdo con la invención, el término “no reticulado” hace referencia a que la polilisina obtenida a partir de una sal

(A) de lisina con al menos un ácido, presenta un grado de reticulación reducido en comparación con polilisinas de igual peso molecular promedio ponderado Mw, que han sido obtenidas mediante polimerización de lisina base libre.

Una medición de ello consiste, por ejemplo, en una comparación del contenido de gel de la polilisina, es decir de la parte de polilisina insoluble en agua, con un almacenamiento de 24 horas a temperatura ambiente (23 ºC), dividido por la cantidad total de la muestra y multiplicado por 100.

En las polilisinas, por lo general, el contenido de gel no es superior a 20%, en comparación con las polilisinas que fueron obtenidas mediante polimerización de lisina base libre, preferentemente no es superior a 10% y de forma especialmente preferente no es superior a 5%.

Asimismo, es objeto de la presente invención la utilización de polilisinas modificadas.

Por lo general, la reacción es realizada a una temperatura de 120 a 200 ºC, preferentemente de 130 a 180 ºC, de forma especialmente preferente de 150 a 170 ºC y de forma completamente preferente de 150 a 160 ºC.

La presión a la cual se realiza la reacción desempeña un papel secundario. Si se utiliza un disolvente (E) que presenta un punto de ebullición inferior a la temperatura deseada de reacción, entonces es conveniente aplicar una presión con la que pueda alcanzarse la temperatura deseada de reacción.

El tiempo de reacción varía según el peso molecular deseado y, por lo general, es de por lo menos una hora, preferentemente de al menos 2 horas, de forma especialmente preferente de al menos 4 horas, de forma completamente preferente de al menos 6 horas y en particular de al menos 8 horas. Por lo general, la reacción finaliza después de no más de 72 horas, preferentemente de no más de 60 horas, de forma especialmente preferente de no más de 48 horas y de forma muy especialmente preferente de no más de 36 horas.

Cuanto más elevado sea el peso molecular deseado de la polilisina, por lo general, tanto más prolongado deberá seleccionarse el tiempo de reacción.

La reacción puede realizarse de manera continua o, de forma preferente, de manera discontinua. En este caso, el educto de lisina puede ser colocado tanto en su totalidad como también ser añadido lentamente en el reactor de forma continua. Este último modo de proceder se denomina también como adición lenta de monómero (del inglés “slow monomer addition”). De forma preferente, la reacción se realiza en una así llamada “forma de operar de un recipiente”, en la cual se coloca el monómero en su totalidad y la reacción se realiza en un reactor de retromezcla. Son también posibles conducciones de la reacción en un sistema de reactor de varias etapas, por ejemplo en una cascada de recipientes con agitación, o en un reactor tubular. En una forma de ejecución preferente alternativa de la presente invención, la reacción puede realizarse en un amasador, extrusor, en un mezclador intensivo o secador de paletas.

En caso necesario, la reacción puede ser realizada también con la ayuda de ultrasonido o radiación de microondas.

Los componentes individuales pueden ser colocados al comienzo de la conducción de la reacción o pueden ser añadidos en forma escalonada, dependiendo de hasta qué estado de la formación del polímero deseen incorporarse los respectivos componentes de la reacción en el polímero.

Conforme a la invención, se utiliza lisina como sal (A) de la base de lisina libre, preferentemente con un ácido que posee un valor pKs menor a 2,2; de forma especialmente preferente un ácido fuerte.

Son ejemplos de ácidos el ácido acético, ácido fórmico, ácido carbónico, ácido glicólico, ácido propiónico o ácido láctico.

Son ejemplos de ácidos con valores pKs inferiores a 2,2; por ejemplo, el ácido fosfórico (H3PO4), ácido fosforoso (H3PO3), ácido pirofosfórico (H4P2O7) o hidrogenosulfato (HSO4 −).

Son ejemplos de ácidos fuertes el ácido sulfúrico (H2SO4), ácido perclórico, ácido clorhídrico y el ácido bromhídrico.

Se consideran como especialmente preferentes el ácido sulfúrico y el ácido clorhídrico, en particular el ácido clorhídrico.

La formación de una sal interna en la lisina no se considera como formación de sal, los ácidos deben ser diferentes a la lisina.

Además, es posible utilizar la sal de la lisina como cualquier hidrato. De este modo, conforme a la invención, no es importante qué hidrato se emplee.

Puesto que la lisina presenta dos grupos amino, para la formación de la sal, en referencia a la cantidad de lisina, pueden emplearse preferentemente más de 50% molar, de forma especialmente preferente de 50 a 200% molar, de forma muy especialmente preferente de 75 a 200% molar y en particular 100 a 200% molar de ácido.

Eventualmente, aún si se considera menos preferente, el grupo carboxi de la lisina puede estar presente también como éster, por ejemplo como éster de alquilo C1-C10, preferentemente como éster de alquilo C1-C4.

La lisina puede emplearse como enantiómero puro o cómo racemato, preferentemente como racemato o en forma de L-lisina, de forma especialmente preferente en forma de L-lisina.

Naturalmente, la L-lisina puede ser copolimerizada también con otros aminoácidos (B). Se mencionan aquí por ejemplo glicina, alanina, �-alanina, valina, leucina, isoleucina, terc.-leucina, fenilalanina, tirosina, triptofano, prolina, ácido asparagínico, ácido glutámico, asparagina, glutamina, serina, treonina, cisteina, metionina, arginina, histidina, ácido 4-aminobutírico, cistina, citrulina, teanina, homocisteina, 4-hidroxiprolina; aleina u ornitina.

Los aminoácidos (B) son aminoácidos que presentan al menos un grupo amino primario o secundario y al menos un grupo carboxilo.

Asimismo, las polilisinas hiper-ramiﬁcadas no reticuladas pueden ser copolimerizadas aleatoriamente o en bloque también con ácidos carboxílicos (C) o aminas (D), donde debe prestarse atención a que la relación molar total de grupos amino a grupos carboxilo en la mezcla de reacción se sitúe entre 3:1 a 1:3, preferentemente entre 3:1 a 1:2, de forma especialmente preferente entre 3:1 a 1:1 y de forma muy especialmente preferente entre 2,5:1 a 1,5:1.

Los ácidos di y policarboxílicos adecuados (C) para esta copolimerización generalmente presentan por lo menos 2, preferentemente de 2 a 4, de forma especialmente preferente de 2 a 3 y de forma muy especialmente preferente 2 grupos carboxilo. Los ácidos di y policarboxílicos (C) preferentes contienen de 2 a 30 átomos de carbono y pueden ser alifáticos, cicloalifáticos o aromáticos.

Como ácidos dicarboxílicos se consideran, por ejemplo: ácido oxálico, ácido malónico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido pimélico, ácido suberínico, ácido azelaico, ácido sebácico, ácido undecano-a,w-dicarboxílico, ácido dodecano-a,w-dicarboxílico, ácido cis- y trans-ciclohexano-1,2-dicarboxílico, ácido cis- y transciclohexano-1,3-dicarboxílico, ácido cis- y trans-ciclohexano-1,4-dicarboxílico, ácido cis- y trans-ciclopentano1,2- dicarboxílico así como ácido cis- y trans-ciclopentano-1,3-dicarboxílico, donde los ácidos dicarboxílicos pueden estar sustituidos con uno o varios radicales seleccionados entre:

grupos alquilo C1-C10, por ejemplo metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, isobutilo, sec.-butilo, terc.- butilo, npentilo, iso-pentilo, sec.-pentilo, neo-pentilo, 1,2-dimetilpropilo, iso-amilo, n-hexilo, iso-hexilo, sec.- hexilo, n-heptilo, iso-heptilo, n-octilo, 2-etilhexilo, n-nonilo o n-decilo, grupos cicloalquilo

C3-C12, por ejemplo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo y ciclododecilo; se consideran preferentes el ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo,

grupos alquileno como metileno o etilideno, y/o grupos arilo

C6-C14 como por ejemplo fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, 1-antrilo, 2-antrilo, 9-antrilo, 1-fenantrilo, 2- fenantrilo, 3-fenaritrilo, 4-fenantrilo y 9-fenantrilo, preferentemente fenilo, 1-naftilo y 2-naftilo, de forma especialmente preferente fenilo.

Como ejemplos de ácidos dicarboxílicos pueden mencionarse: ácido 2-metilmalónico, ácido 2-etilmalónico, ácido 2fenilmalónico, ácido 2-metilsuccínico, ácido 2-etilsuccínico, ácido 2-fenilsuccínico, ácido itacónico y ácido 3,3dimetilglutárico.

Son adecuados igualmente los ácidos aromáticos dicarboxílicos, como por ejemplo el ácido ftálico, ácido isoftálico o ácido tereftálico.

Como ácidos tricarboxílicos o tetracarboxílicos son adecuados, por ejemplo, el ácido trimesínico, ácido trimelítico, ácido piromelítico, ácido butanotricarboxílico, ácido naftalenotricarboxílico y ácido ciclohexano-1,3,5-tricarboxílico.

Se excluyen como componentes (C) aquellos ácidos di o policarboxílicos que presentan enlaces dobles activados, como por ejemplo enlaces dobles a, -etilénicamente insaturados y/o que son aminoácidos (B).

Se consideran preferentes como componentes (C) aquellos ácidos di o policarboxílicos, que además de grupos carboxilo no presentan ningún otro grupo funcional.

Además pueden emplearse mezclas de dos o varios de los ácidos carboxílicos antes mencionados. Los ácidos carboxílicos pueden ser empleados como tales o en forma de derivados. Los derivados de esta clase son en particular

-: los anhídridos de los ácidos carboxílicos mencionados y, concretamente, en forma de monómero o también de polímero;

-: los ésteres de los ácidos carboxílicos mencionados, por ejemplo

•: mono- o dialquilésteres, preferentemente alquilésteres C1 a C4 , de forma especialmente preferente mono- o dimetilésteres o los mono-o dietilésteres correspondientes , pero también los mono y dialquilésteres derivados de alcoholes mayores como por ejemplo n-propanol, iso-propanol, n-butanol, isobutanol, terc.-butanol, n-pentanol, nhexanol,

•: mono- y divinilésteres así como

•: ésteres mixtos, preferentemente metil etil ésteres.

También puede emplearse una mezcla de un ácido carboxílico y de uno o varios de sus derivados, o una mezcla de varios derivados diferentes de uno o varios ácidos dicarboxílicos.

De forma especialmente preferente, como ácidos carboxílicos se emplean ácido succínico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido ftálico, ácido isoftálico, ácido tereftálico o sus mono- o dimetilésteres.

Las aminas adecuadas (D) presentan por lo general 2, preferentemente de 2 a 6, de forma especialmente preferente de 2 a 4 grupos amino; presentan generalmente de 2 a 30 átomos de carbono y pueden ser alifáticas, cicloalifáticas

o aromáticas. Las aminas (D) presentan grupos amino primarios y/o secundarios.

Como diaminas se consideran preferentemente las de la fórmula R1 -NH-R2 -NH-R3, donde R1 y R3, independientemente uno de otro, consisten en hidrógeno o en un radical alquilo, radical cicloalquilo, radical arilo o radical arilalquilo con 1 a 20 átomos de carbono. El radical alquileno R2 puede ser lineal o también cíclico.

Se consideran diaminas preferentes, por ejemplo, etilendiamina, las propilendiaminas (1,2-diaminopropano y 1,3diaminopropano), N-metil-etilendiamina, piperazina, tetrametilendiamin (1,4-diaminobutano), N,N’dimetiletilendiamina, N-etiletilendiamina, 1,5-diaminopentano, 1,3-diamino-2,2-dietilpropano, 1,3-bis(metilamino)propano, hexametilendiamin (1,6-diaminohexano), heptanodiamina, octanodiamina, nonanodiamina, decanodiamina, dodecanodiamina, hexadecanodiamina, toluilendiamina, xililendiamina, diaminodifenilmetano, diaminodiciclohexilmetano, fenilendiamina, ciclohexilendiamina, bis(aminometil)ciclohexano, diaminodifenilsulfona, 1,5-diamino-2-metilpentano, 3-(propilamino)- propilamina, N,N’-bis-(3-aminopropil)-piperazina, N,N’-bis-(3aminopropil)-piperazina, isoforondiamina (IPDA); mezcla de isómeros 3 (o bien 4), 8 (o bien 9)-bis(aminometil)triciclo[5.2.1.02.6]decano, 2-butil-2-etil-1,5-pentametilendiamina, 2,2,4- o 2,4,4-trimetil-1,6-hexametilendiamina, 2aminopropilciclohexilamina, 3(4)-aminometil-1- metilciclo hexilamina, 1,4-diamino-4-metilpentano, polioxialquilenpolioles terminados en amina (denominados jefaminas) o politetrametilenglicoles terminados en amina.

Se consideran preferentes la butilendiamina, pentanodiamina, hexametilendiamina, toluilendiamina, xililendiamina, diaminodifenilmetano, diaminodiciclohexilmetano, fenilendiamina, ciclohexilendiamina, diaminodifenilsulfona,

isoforondiamina, bis(aminometil)ciclohexano, polioxialquilenpolioles terminados en amina (denominados jefaminas) o politetrametilenglicoles terminados en amina.

Se consideran aminas adecuadas con tres o más grupos amino primarios y/o secundarios reactivos por ejemplo tris(aminoetil) amina, tris(aminopropil)amina, tris(aminohexil)amina, trisaminohexano, 4-aminometil-1,8octanodiamina, trisaminononano, bis(aminoetil)amina, bis(aminopropil)amina, bis(aminobutil)amina, bis(aminopentil)amina, bis(aminohexil) amina, N-(2-aminoetil)propano diamina, melamina, oligómeros de diaminodifenilmetanos (MDA polimérico), N,N’- bis(3-aminopropil)etilendiamina, N,N’-bis(3aminopropil)butandiamina, N,N,N’,N’-tetra(3-aminopropil)etilendiamina, N,N,N’,N’-tetra(3-aminopropil)butilendiamina, polioxialquilenpolioles terminados en amina con tres o más grupos funcionales (denominados jefaminas), polietileniminas con tres o más grupos funcionales o polipropileniminas con tres o más grupos funcionales.

Se consideran aminas preferentes con tres o más grupos amino primarios y/o secundarios reactivos tris(aminoetil)amina, tris (aminopropil)amina, tris(aminohexil)amina, trisaminohexano, 4-aminometil-1,8-octandiamina, trisaminononano, bis (aminoetil)amina, bis(aminopropil)amina, bis(aminobutil)amina, bis(aminopentil)amina, bis(aminohexil)amina, N-(2- aminoetil)propanodiamina, melamina o polioxialquilenpolioles terminados en amina con tres o más grupos funcionales (denominados jefaminas).

Se consideran especialmente preferentes las aminas con tres o más grupos amino primarios, como tris(aminoetil)amina, tris (aminopropil)amina, tris(aminohexil)amina, trisaminohexano, 4-aminometil-1,8octanodiamina, trisaminononano o polioxialquilenpolioles terminados en amina con tres o más grupos funcionales (denominados jefaminas).

También pueden emplearse mezclas de varios ácidos carboxílicos o derivados de ácidos carboxílicos, o mezclas de varias aminas. De este modo, la funcionalidad de los diferentes ácidos carboxílicos o aminas puede ser igual o diferente.

La reacción de la lisina (A) y eventualmente de los monómeros adicionales (B) a (D), de manera opcional, puede tener lugar en un disolvente (E). De este modo, en general pueden emplearse todos los disolventes, preferentemente aquellos que son inertes frente a los respectivos eductos bajo las condiciones de reacción. De manera preferente, se trabaja en disolventes orgánicos, como decano, dodecano, benceno, tolueno, clorobenceno, diclorobenceno, xileno, dimetilformamida, dimetilacetamida o esencia de trementina. Pueden utilizarse y además se consideran preferentes también el agua y alcanoles que poseen de 1 a 10 átomos de carbono, en particular, metanol, etanol, iso-propanol, n-butanol y 2-etilhexanol.

En una forma de ejecución preferente del procedimiento, la reacción se realiza en sustancia, por tanto sin disolvente.

Pueden también estar presentes cantidades inferiores de agua, por ejemplo hasta 20% en peso, preferentemente hasta 15, de forma especialmente preferente hasta 10 y de forma completamente preferente hasta 5% en peso con respecto a la sal de la lisina.

El agua liberada en la reacción puede ser separada por destilación, eventualmente mediante el pasaje de un gas inerte bajo condiciones de reacción, mediante la fase líquida, a través de la conducción de un gas inerte bajo condiciones de reacción por la fase líquida, eventualmente con una presión reducida, eliminándose de este modo del equilibrio de la reacción. Gracias a ello se acelera también la reacción.

Gases inertes bajo las condiciones de reacción pueden ser por ejemplo los gases nobles, como por ejemplo helio o argón, nitrógeno, monóxido de carbono o dióxido de carbono.

Para acelerar la reacción se agregan catalizadores (F) o mezclas de catalizadores.

Se consideran catalizadores adecuados los compuestos que catalizan la formación de un éster o amida, y son seleccionados del grupo de las

--: (F1) aminas terciarias y amidinas,

--: (F2) sales básicas de metales alcalinos, metales alcalinotérreos o de amonio cuaternario y

Son aminas terciarias y amidinas (F1) aquellas que en los grupos amino no presentan ningún átomo libre de hidrógeno, sino que los átomos de nitrógeno están enlazados por tres enlaces exclusivamente con átomos de carbono. Se preﬁeren aquellas aminas terciarias y amidinas que presentan un valor pKB superior a 8,9, de forma especialmente preferente superior a 10,3. De forma muy especialmente preferente, las aminas terciarias y amidinas, a la temperatura de reacción, presentan sólo una volatilidad reducida, en particular un punto de ebullición por encima de la temperatura de reacción.

Son ejemplos de aminas terciarias la trioctilamina, tridodecilamina, tribencilamina, N,N,N’,N’-tetrametiletilendiamina, 1-metilpirrol, piridina, 4-dimetilaminopiridina, picolina, N,N’-dimetilpiperazina, N-metilmorfolina, N-metilpiperidina, Netilpiperidina, N,N-dimetilanilina, N,N-dimetilbencilamina, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano, 1,5-diazabiciclo [4.3.0]non-5eno ó 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno. Son ejemplos de amidinas los imidazoles, como el N-metilimidazol, imidazol, 1-metilimidazol, 2-metilimidazol ó 1,2-dimetilimidazol.

Las sales básicas de metales alcalinos, alcalinotérreos o cuaternarios de amonio (F2) consisten en hidróxidos, óxidos, carbonatos, hidrogenocarbonatos, alcanolatos C1-C10 o alcanoatos C1-C10 con cationes de la serie de metales alcalinos o alcalinotérreos o iones cuaternarios de amonio.

Se consideran metales alcalinos preferentes Li, Na, K o Cs, especialmente preferente Na y K. Mg y Ca se consideran metales alcalinotérreos preferentes. Los iones cuaternarios de amonio pueden presentar de 4 a 32 átomos de carbono y estar sustituidos con alquilo, cicloalquilo, arilo o aralquilo, preferentemente con alquilo o arilalquilo y de forma especialmente preferente con alquilo.

Los alcanolatos C1-C10 considerados como preferentes son los alcanolatos C1-C4, de forma especialmente preferente los metanolatos, etanolatos, iso-propanolatos y n-butanolatos; de forma completamente preferente los metanolatos y etanolatos y en particular los metanolatos.

Los alcanoatos C1-C10 considerados como preferentes son los alcanoatos C1-C4, de forma especialmente preferente el acetato.

Los compuestos (F2) considerados como preferentes son los hidróxidos de litio, sodio, potasio o cesio, los carbonatos de litio, sodio, potasio o cesio, los acetatos de litio, sodio, potasio o cesio, y de forma especialmente preferente los hidróxidos de sodio o potasio. Los compuestos (F3) son alcanolatos, alcanoatos, quelatos o compuestos metalorgánicos de los metales de los grupos IIIA a VIIIA o IB a VB de la tabla periódica de los elementos.

Los alcanolatos, por ejemplo, consisten en alcanolatos C1-C10, preferentemente en alcanolatos C1-C4, de forma especialmente preferente en metanolato, etanolato, iso-propanolato y n-butanolato, de forma completamente preferente en metanolato y etanolato y en particular en metanolato.

Como alcanoatos pueden mencionarse por ejemplo los alcanoatos C1-C20, donde se consideran preferentes los alcanoatos C1-C4 y especialmente preferente el acetato.

Los quelatos son compuestos cíclicos en los cuales metales y agrupaciones con pares solitarios de electrones forman un anillo. El formador de quelatos considerado preferente es el acetonato de acetilo.

Los compuestos metalorgánicos son aquellos con un enlace directo metal-carbono.

Se consideran metales preferentes el boro, aluminio, estaño, zinc, titanio, antimonio, zirconio o bismuto.

Los compuestos (F3) considerados preferentes son el tetrabutanolato de titanio, tetraisopropanolato de titanio, acetilacetonato de zircón, tetrabutanolato de zirconio, n-octanoato de estaño (II), 2-etilhexanoato de estaño (II), laurato de estaño (II), óxido de dibutilestaño, dicloruro de dibutilestaño, diacetato de dibutil estaño, dilaurato de dibutilestaño, dimaleato de dibutilestaño, diacetato de dioctilestaño, trietanolato de antimonio o derivados de ácido bórico, por ejemplo el ácido piridinbórico.

Los catalizadores considerados como preferentes son (F1) y (F2), y especialmente preferentes los compuestos (F2).

Los compuestos (A) a (E) pueden utilizarse uno con el otro para la reacción, en las siguientes relaciones:

(B) hasta 100% molar referido a (A), preferentemente de 0 a 75% molar, de forma especialmente preferente entre 050% molar, de forma completamente preferente entre 0-25% molar, en particular entre 0-15% molar y especialmente 0% molar,

(C): 0 a 50% molar referido a (A), preferentemente de 0 a 30% molar, de forma especialmente preferente entre 025% molar, de forma completamente preferente entre 0-10% molar, en particular entre 0-5% molar y especialmente 0% molar,

(D): 0 a 50% molar referido a (A), preferentemente de 0 a 30% molar, de forma especialmente preferente entre 025% molar, de forma completamente preferente entre 0-10% molar, en particular entre 0-5% molar y especialmente 0% molar,

(E): 0-200% en peso con respecto a la suma de los componentes (A) a (D), preferentemente de 0-100% en peso, de forma especialmente preferente entre 0-75% en peso, de forma completamente preferente entre 0-50% en peso, en particular entre 0-25% en peso y especialmente 0% en peso y

(F1) o

(F2) hasta 110% molar, preferentemente hasta 105% molar, de forma especialmente preferente hasta 100% molar y por lo general de por lo menos 80% molar con respecto al ácido que forma la sal con lisina, o

(F3) 0,1 a 20% molar con respecto a la suma de los componentes (A) a (D) y preferentemente entre 0,1 a 15% molar.

Los polipéptidos altamente ramiﬁcados y altamente funcionales producidos según el procedimiento conforme a la invención, después de la reacción, terminan con grupos amino y/o con grupos carboxilo, por tanto sin unamodificación adicional. Éstos se disuelven bien en disolventes polares, por ejemplo en agua, alcoholes, como metanol, en forma modiﬁcada también en etanol, butanol, mezclas alcohol/agua, dimetilformamida, dimetilacetamida, n-metilpirrolidona, cloroformo, carbonato de etileno o carbonato de propileno.

En el sentido de la invención, como polipéptidos altamente funcionales se comprende un producto que presenta por lo menos tres, preferentemente por lo menos seis, en particular por lo menos diez grupos funcionales. En principio, según lo mencionado anteriormente, la cantidad de grupos funcionales no se encuentra limitada; sin embargo, los productos con una cantidad muy elevada de grupos funcionales pueden presentar propiedades no deseadas, como por ejemplo una elevada viscosidad o una mala solubilidad. En general, los polipéptidos altamente funcionales de la presente invención presentan no más de 200 grupos funcionales, preferentemente no más de 100 grupos funcionales. Como grupos funcionales se entienden aquí los grupos amino primarios, secundarios o terciarios o grupos carboxilo. Asimismo, los polipéptidos altamente ramiﬁcados y altamente funcionales pueden presentar otros grupos funcionales que no participan en la constitución del polímero altamente ramiﬁcado (véase abajo). Estos otros grupos funcionales pueden ser introducidos mediante di o poliaminas o ácidos di o policarboxílicos, los cuales, además de grupos amino primarios y secundarios o grupos ácidos, presentan aún otros grupos funcionales.

En otra forma de ejecución preferente, los polipéptidos conforme a la invención pueden contener otros grupos funcionales. La funcionalización puede tener lugar durante la reacción, por consiguiente durante la reacción de policondensación que ocasiona la constitución del peso molecular, o también después de finalizar la reacción de policondensación, mediante la funcionalización posterior de los polipéptidos obtenidos.

Si antes o durante la constitución del peso molecular se añaden componentes que además de grupos amino y/o carboxilo presentan otros grupos funcionales, entonces se obtiene un polipéptido con otros grupos funcionales distribuidos aleatoriamente, es decir con grupos diferentes de los grupos amino o carboxilo.

Por ejemplo, antes o durante la policondensación pueden añadirse componentes (G) que presentan grupos amino primarios o secundarios o grupos carboxilo, grupos hidroxilo, grupos mercapto, grupos amino terciarios, grupos éter, grupos urea, grupos ácido sulfónico, grupos ácido fosfónico, grupos silano, grupos siloxano, radicales arilo o radicales alquilo de cadena corta o larga, eventualmente también ﬂuorados o perﬂuorados de forma parcial, lineales

o ramiﬁcados.

Los componentes (G) que presentan grupos hidroxilo, los cuales pueden ser añadidos para la funcionalización, comprenden por ejemplo la etanolamina, N-metiletanolamina, propanolamina, isopropanolamina, butanolamina, 2amino-1-butanol, 2-(butilamino)etanol, 2-(ciclohexilamino)etanol, 2-(2’-aminoetoxi)etanol o productos de amoníaco con alta alcoxilación, 4-hidroxipiperidina, 1-hidroxietilpiperazina, dietanolamina, dipropanolamina, diisopropanolamina, tris(hidroximetil)aminometano o tris(hidroxietil)aminometano así como ácido dimetilolpropiónico, ácido dimetilolbutírico, ácido hidroxipiválico, ácido láctico o ácido glicólico.

Los componentes que contienen grupos mercapto que pueden ser añadidos para la funcionalización comprenden por ejemplo la cisteamina, el ácido mercaptoacético o el mercaptoetanol. Por ejemplo, con grupos amino terciarios pueden funcionalizarse los polipéptidos altamente ramiﬁcados, mediante el empleo de di(aminoetil)metilamina, di(aminopropil)-metilamina o N,N-dimetiletilendiamina. Con grupos éter, los polipéptidos altamente ramiﬁcados

pueden funcionalizarse mediante el empleo de polieteroles terminados en amina (denominados jefaminas) o con ácidos polietercarboxílicos. Los polipéptidos altamente ramiﬁcados pueden funcionalizarse con grupos de ácido sulfónico o ácido fosfónico, por ejemplo mediante el empleo de ácidos aminosulfónicos o ácidos aminofosfónicos. Los polipéptidos altamente ramiﬁcados pueden funcionalizarse con grupos que contienen silicio, mediante el empleo de hexametildisilazano, N-(3-trimetilsililetil)etilendiamina, 3-aminopropiltrimetilsiloxano, 3-aminopropiltrietilsiloxano, 3isocianatopropiltrimetilsiloxano o 3-isocianatopropiltrietilsiloxano. Los polipéptidos altamente ramificados pueden funcionalizarse con radicales alquilo de cadena larga, mediante el empleo de alquilaminas, ácidos alquilcarboxílicos, ácidos alquilsulfónicos o alquilisocianatos.

Además, los polipéptidos pueden funcionalizarse mediante el empleo de cantidades reducidas de monómeros (H), los cuales no presentan grupos amino o grupos carboxilo, sino que presentan grupos funcionales diferentes a los grupos amino o grupos carboxilo, los cuales reaccionan con grupos amino o grupos carboxilo. Se mencionan aquí, por ejemplo, alcoholes con 2, 3 o un mayor número de grupos funcionales, los cuales pueden encontrarse incorporados en el polipéptido a través de funciones éster. De este modo se logran entonces por ejemplo propiedades hidrófobas mediante la adición de alcanodioles de cadena larga, mientras que los dioles o trioles de óxido de polietileno generan propiedades hidrofílicas en el polipéptido.

Los grupos funcionales mencionados, diferentes a los grupos amino o ácido carboxílico, los cuales son introducidos antes o durante la policondensación, son introducidos por lo general en cantidades de 0,1 a 80% molar, preferentemente en cantidades de 1 a 50 mol % molar, referido a la suma de los grupos amino y ácido carboxílico.

Otro objeto de la presente descripción consiste en la utilización de polilisinas modiﬁcadas, en las cuales los grupos amino y/o carboxilo accesibles se encuentran modiﬁcados adicionalmente al menos de forma parcial, de manera que han reaccionado con reactivos que cambian las propiedades de las polilisinas así modiﬁcadas. Las propiedades, por ejemplo, consisten en la solubilidad, dispersabilidad, carácter hidrofílico, carácter hidrófobo y reología.

La modiﬁcación de la polilisina, de forma preferente, tiene lugar con las polilisinas anteriormente descritas, cuya producción se basa en la reacción de una sal de lisina con un ácido. Sin embargo, también es posible la modiﬁcación de cualquier polilisina obtenida que haya sido producida por ejemplo mediante polimerización o copolimerización de otros eductos que contienen lisina como (A), por ejemplo de base de lisina libre.

Las polilisinas que pueden utilizarse para una modificación de esta clase presentan un peso molecular promedio ponderado Mw superior a 7.500 Da, superior a 10.000 Da, superior a 15.000 Da o incluso superior a 20.000 Da.

Un límite superior para el peso molecular promedio ponderado Mw es de hasta 750.000 Da, preferentemente de hasta 600.000 Da, de forma especialmente preferente de hasta 500.000 Da, de forma completamente preferente de hasta 400.000 Da y en particular de hasta 300.000 Da.

Las polilisinas que pueden utilizarse pueden presentar, por ejemplo, un contenido de grupos amino primarios, secundarios o terciarios, libres o protonados, calculados como NH2, de 1 a 21,9% en peso, preferentemente de 3 a 18% en peso.

Las polilisinas que pueden utilizarse pueden presentar, por ejemplo, un contenido de grupos ácido libres o desprotonados, calculados como COOH, de 0 a 30% en peso y preferentemente de 0 a 15% en peso.

Una funcionalización posterior de polipéptidos altamente ramificados y altamente funcionales que contienen grupos amino, puede ser alcanzada por ejemplo mediante la adición de moléculas sin grupos amino o carboxilo (I) que contienen grupos ácido, grupos isocianato, grupos cetona o grupos aldehído o enlaces dobles activados, por ejemplo mediante la adición de moléculas que contienen enlaces dobles acrílicos Por ejemplo, pueden obtenerse polipéptidos que contienen grupos ácido mediante la reacción con ácido acrílico o ácido maleico o sus derivados, por ejemplo ésteres, eventualmente, con una hidrólisis subsiguiente.

Además, los polipéptidos altamente funcionales que contienen grupos amino pueden ser transformados en polipéptidos-polioles altamente funcionales, mediante una reacción con óxidos de alquileno (J1), por ejemplo óxido de etileno, óxido de propileno u óxido de butileno.

Existe otra posibilidad para la funcionalización de grupos amino en los polipéptidos altamente funcionales que consiste en la reacción por lo menos parcial de los grupos amino con lactonas y/o lactamas por formar cadenas de poliéster con grupos terminales hidroxi iniciadas en estos grupos amino. Son ejemplos de estas lactamas £-caprolactama, o-valerolactama, y-butirolactama, N-metilcaprolactama y N-metilpirrolidona. Son ejemplos de lactonas £-caprolactona, o-valerolactona e y-butirolactona.

Otra posibilidad para la producción de compuestos de polipéptidos/poliéteres consiste en la reacción de los polipéptidos con grupos amino con uno, dos o más grupos funcionales u óxidos de polialquileno (J2) terminados en grupos ácidos, preferentemente óxidos de polietileno, óxidos de polipropileno u óxidos de polietilenpropileno.

Los polipéptidos altamente ramificados y altamente funcionales pueden ajustarse mediante la formación de sales con ácidos protónicos o mediante la transformación de las funciones amino en cuaternarias, con reactivos de alquilación (K) como halogenuros de metilo, tosilatos de alquilo o sulfatos de dialquilo para que éstos sean solubles en agua o dispersables en agua.

La formación de sales también puede realizarse haciendo reaccionar o mezclando en forma estequiométrica o subestequiométrica los grupos amino de los polímeros altamente ramificados acordes a la invención con aquellos componentes ácidos o sus sales que presentan radicales alquilo lineales o ramificados de cadena larga, eventualmente radicales cicloalquilo sustituidos o eventualmente radicales arilo sustituidos y los conocidos en general como jabones o tensoactivos.

Los componentes ácidos de esta clase, de forma preferente, pueden presentar por lo menos uno, de forma especialmente preferente exactamente un grupo carboxilo, grupo ácido sulfónico, grupo sulfato o grupo ácido fosfónico.

Por ejemplo, los polímeros altamente ramificados pueden reaccionar con ácidos alquilo o alquenilcarboxílicos, como por ejemplo ácido octanoico, ácido nonanoico, ácido decanoico, ácido dodecanoico, ácido hexadecanoico, ácido esteárico, ácido oleico, ácido linoleico, ácido linolénico o sus sales de Li, Na, K, Cs, Ca o amonio, con ácidos alquilsulfónicos, por ejemplo ácido octanosulfónico, ácido dodecanosulfónico, ácido estearilsulfónico o ácido oleilsulfónico, o sus sales de Li, Na, K, Cs, Ca o amonio, con ácido canforsulfonico, ácido ciclododecilsulfonico, ácido p-toluensulfónico, ácido bencenosulfónico, bencenosulfonato de 4-hexilo, bencenosulfonato de 4-octilo, bencenosulfonato de 4-decilo o bencenosulfonato de 4-dodecilo o sus sales de Li, Na, K, Cs, Ca o amonio, con sulfatos de alquilo, por ejemplo con sulfatos de n-alquilo o sulfatos secundarios de alquilo. De esta manera se forman complejos iónicos de polilisina- tensoactivo que, a modo de por ejemplo, presentan propiedades cristalinolíquidas o pueden actuar como líquidos iónicos poliméricos.

Los radicales alquilo, cicloalquilo o arilo pueden presentar hasta 20 átomos de carbono, preferentemente de 6 a 20, de forma especialmente preferente de 7 a 20.

Para lograr proporcionar características hidrófobas, los polipéptidos altamente ramificados y altamente funcionales, terminados en amina pueden hacerse reaccionar con ácidos carboxílicos (L) saturados o insaturados de cadena larga cuyos derivados reactivos puedan reaccionar con grupos amino, o también con isocianatos alifáticos o aromáticos, halogenuros de trialquilsililo, alcoholes parcial o totalmente fluorados, halogenuros de alquilo, ácidos carboxílicos o aminas.

A los polipéptidos terminados en grupo carboxilo se les pueden proporcionar características hidrófobas mediante reacción con alquilaminas de cadena larga o monoalcoholes alifáticos de cadena larga.

Para proporcionarles características hidrofílicas no iónicas, los polipéptidos altamente ramificados y altamente funcionales terminados en amina pueden hacerse reaccionar con isocianatos alifáticos o aromáticos que además contienen cadenas de polietilenglicol.

Los polipéptidos terminados con grupos ácidos carboxílicos pueden ser transformados en hidrofílicos no iónicos mediante una reacción con polietilenglicoles de cadena larga, preferentemente de un sólo grupo funcional, o polietilenglicolaminas (jefaminas).

Para alcanzar un carácter anfifílico, los polipéptidos altamente ramificados y altamente funcionales pueden modificarse simultáneamente también con reactivos hidrófobos e hidrofílicos, por ejemplo con ácidos carboxílicos alifáticos de cadena larga con uno o dos grupos funcionales o altamente funcionales, alcoholes, aminas o isocianatos y simultáneamente con alcoholes, aminas, ácidos o isocianatos de 1, 2 o mayor número de grupos funcionales, que presentan cadenas de polietilenglicol.

Para la purificación, especialmente también para la separación de las sales inorgánicas formadas durante la producción, los polímeros acordes a la invención se disuelven por ejemplo en disolventes polares o apolares, donde las sales no se disuelven en la solución y pueden ser separadas de los polímeros mediante filtración. A modo de ejemplo puede mencionarse la disolución en etanol de la polilisina no modificada, en donde el cloruro de potasio formado durante la reacción precipitó como sedimento y pudo ser separado de la solución de polímero mediante filtración.

Es objeto de la presente invención la utilización de los polipéptidos modificados con un compuesto que contiene al menos un grupo ácido, como promotores de adherencia y agentes tixotrópicos, promotores de solubilidad (solubilizantes), como reactivos de transferencia de fases para sustancias químicas insolubles en agua, como reactivos de transferencia de fases para sustancias químicas solubles en agua, o como modificadores de superficie.

5 Estas polilisinas modificadas pueden emplearse como componentes para la producción de tintas para imprenta, lacas, revestimientos, adhesivos, sellantes para juntas, agentes protectores contra la corrosión, elastómeros por fundido y espumantes.

Ejemplos

Ejemplo 1: Producto de condensación de L-lisina*1 HCl, reacción a 150ºC bajo adición de NaOH sin vacío

10 Se trituraron L-lisina*HCl (11 g, 60 mmol) y NaOH sólido (2,4 g, 60 mmol) en un mortero y a continuación la mezcla se calentó en un tubo de Schlenk a 150 ºC. Durante la reacción se tomaron muestras después de 14, 24, 38 y 48 horas, se disolvieron en agua, se filtró la solución y se determinó el peso molecular por análisis de GPC. El análisis de GPC se efectuó en muestras no tratadas, las cuales fueron tomadas directamente de la mezcla de reacción por medio de combinación de columnas de OHpak SB-803 HQ y SB-804 HQ (de la empresa Shodex), en solución

15 acuosa por adición de 0,1 mol/l de hidrogenocarbonato de sodio a 30 ºC con una tasa de flujo de 0,5 ml/min y óxido de polietileno como estándar Para la detección se utilizó un detector de UV que trabajó a una longitud de onda de 230 nm.

Tabla 1: Policondensación de L-lisina*HCl a 150ºC con adición de NaOH

Tiempo de reacción: Peso molecular (Mw) Polidispersidad

14 horas: 2500 g/mol 2,2

24 horas: 3400 g/mol 2,4

38 horas: 14600 g/mol 5

48 horas: 28100 g/mol 9,3

20 Ejemplo 2: Producto de condensación de L-lisina*1 HCl, reacción a 150ºC con adición de KOH sin vacío

Se trituraron L-lisina*HCl (11 g, 60 mmol) y KOH (3,3 g, 60 mmol) en un mortero y a continuación la mezcla se calentó en un tubo de Schlenk a 150 ºC. Durante la reacción se tomaron muestras después de 14, 24, 38 y 48 horas, se disolvieron en agua, se filtraron y se determinó el peso molecular del modo descrito en el ejemplo 1 (véase la tabla 2).

25 Tabla 2: Policondensación de L-lisina*HCl a 150ºC con adición de KOH

Tiempo de reacción: Peso molecular (Mw) Polidispersidad

14 horas: 3300 g/mol 2,8

24 horas: 9900 g/mol 4,9

38 horas: 36100 g/mol 11,3

48 horas: 283700 g/mol 61,8

Ejemplo 3: Producto de condensación de L-lisina*1 HCl, reacción a 150ºC con adición de NaOH- y butanolato de zirconio (IV) sin vacío

Se trituraron L-lisina*HCl (11 g, 60 mmol) y NaOH (2,4 g, 60 mmol) en un mortero y se calentó la mezcla después de 30 la adición de 1 ml de butanolato de zirconio (IV) (Zr(OBu)4) en un tubo de Schlenk a 150 ºC. Durante la reacción se tomaron muestras después de 14, 24, 38 y 48 horas, se disolvieron en agua, se filtraron y se determinaron los pesos moleculares por GPC del modo descrito en el ejemplo 1 (véase la tabla 3).

Tabla 3: Policondensación de L-lisina*HCl a 150ºC por adición de NaOH y butanolato de zirconio (IV)

Tiempo de reacción: Peso molecular (Mw) Polidispersidad

14 horas: 3100 g/mol 2,0

24 horas: 7700 g/mol 2,8

38 horas: 25700 g/mol 5,5

48 horas: 57300 g/mol 10,4

5 Ejemplo 4: Producto de condensación de L-lisina*HCl, reacción a 150ºC por adición de KOH y butanolato de zirconio (IV) sin vacío.

Se trituraron L-lisina*HCl (11 g, 60 mmol) y KOH (3,3 g, 60 mmol) en un mortero y se calentó la mezcla después de la adición de 1 ml de butanolato de zirconio (IV) (Zr(OBu)4) en un tubo de Schlenk a 150 ºC. Durante la reacción se tomaron muestras después de 14, 24, 38 y 48 horas, se disolvieron en agua, se filtraron y se determinaron los pesos

10 moleculares por GPC del modo descrito en el ejemplo 1 (véase la tabla 4).

Tabla 4: Policondensación de L-Lisina*HCl a 150ºC por adición de KOH y butanolato de zirconio (IV)

Tiempo de reacción: Peso molecular (Mw) Polidispersidad

14 horas: 4900 g/mol 2,5

24 horas: 19400 g/mol 4,6

38 horas: 139000 g/mol 23

48 horas: 510000 g/mol 107

Ejemplo 5: Producto de condensación de L-lisina*HCl, reacción a 150ºC por adición de NaOH y dilaurato de dibutilestaño sin vacío

15 Se trituraron L-lisina*HCl (11 g, 60 mmol) y NaOH (2,4 g, 60 mmol) en un mortero y se calentó la mezcla después de la adición de 1 ml de dilaurato de dibutilestaño en un tubo de Schlenk a 150 ºC. Durante la reacción se tomaron muestras después de 14, 24, 38 y 48 horas, se disolvieron en agua, se filtraron y se determinaron los pesos moleculares por GPC del modo descrito en el ejemplo 1 (véase la tabla 5).

Tabla 5: Policondensación de L-lisina*HCl a 150ºC por adición de NaOH y dilaurato de dibutilestaño Ejemplo 6: Producto de condensación de L-lisina*HCl, reacción a 150ºC por adición de NaOH y trifenilfosfito sin vacío.

Tiempo de reacción: Peso molecular (Mw) Polidispersidad

14 horas: 2300 g/mol 2,5

24 horas: 5300 g/mol 4,1

38 horas: 37000 g/mol 21,2

48 horas: 49400 g/mol 27,9

Se trituraron L-lisina*HCl (11 g, 60 mmol) y NaOH (2,4 g, 60 mmol) en un mortero y se calentó la mezcla después de la adición de 1 ml de trifenilfosfito en un tubo de Schlenk a 150 ºC. Durante la reacción se tomaron muestras después de 14, 24, 38 y 48 horas, se disolvieron en agua, se filtraron y se determinaron los pesos moleculares por GPC del modo descrito en el ejemplo 1 (véase la tabla 6).

Tabla 6: Policondensación de L-lisina*HCl a 150 ºC por adición de NaOH y trifenilfosfito

Tiempo de reacción: Peso molecular (Mw) Polidispersidad

14 horas: 3200 g/mol 3,2

24 horas: 6400 g/mol 4,6

38 horas: 14000 g/mol 8,7

48 horas: 18400 g/mol 12,7

Ejemplo 7: Producto de condensación de L-lisina*1 HCl, reacción a 180 ºC por adición de NaOH sin vacío.

10 Se trituraron L-lisina*HCl (5,5 g, 30 mmol) y NaOH (1,2 g, 30 mmol) en un mortero y se calentó la mezcla en un tubo Schlenk a 180 ºC. Después de 24 horas se enfrió a temperatura ambiente, el fundido viscoso se disolvió en agua y se filtró. El peso molecular Mw del polímero, determinado por GPC según el ejemplo 1, fue de 20600 g/mol, la polidispersidad fue de 4,9.

Ejemplo 8: Producto de condensación de L-lisina*HCl, reacción a 150ºC con NaOH bajo vacío.

15 Se trituraron L-lisina*HCl (11 g, 60 mmol) y NaOH (2,4 g, 60 mmol) en un mortero y la mezcla se calentó en un tubo de Schlenk bajo vacío a 150 ºC. Durante la reacción se tomaron muestras después de 14, 24, 38 y 48 horas, se disolvieron en agua, se filtraron y se determinaron los pesos moleculares por GPC del modo descrito en el ejemplo 1 (véase la tabla 8).

Tabla 8: Policondensación de L-lisina*HCl a 150ºC por adición de NaOH bajo vacío

Tiempo de reacción: Peso molecular (Mw) Polidispersidad

14 horas: 5800 g/mol 3,3

24 horas: 29300 g/mol 8,4

38 horas: 122800 g/mol 24,7

48 horas: 503600 g/mol 133,1

Ejemplo 9: Producto de condensación de L-lisina*HCl, reacción a 150 ºC con NaOH y dilaurato de dibutilestaño bajo vacío.

En un matraz de cuatro bocas 41, provisto de agitador, termómetro interno, tubo para introducción de gas y refrigerante descendente con conexión para vacío y recipiente de recolección, se colocaron 1000 g de clorhidrato de

25 L-lisina, 218 g de hidróxido de sodio sólido, 100 g de agua y 0,3 g de dilaurato de dibutilestaño y la mezcla se calentó mediante agitación a una temperatura interior de 150 ºC. Después de una duración de la reacción de 5 horas se separó el agua por destilación bajo presión reducida (200 mbar), donde después del paso de la mayor cantidad de agua, la temperatura aumentó lentamente a 180 ºC y la presión se redujo a 10 mbar. Después de 8 horas se recogieron 240 g de agua como destilado.

El polímero altamente viscoso se descargó caliente, se vertió sobre una lámina fría y a continuación se molió finamente en un mortero.

La determinación de la temperatura de transición vítrea dio como resultado una Tg de 36,8 ºC.

Para determinar la distribución del peso molecular, el producto sólido se disolvió en agua, la solución se filtró y se midió por GPC según el método mencionado en el ejemplo 1. El peso molecular promedio ponderado Mw fue 15.000 g/mol, la polidispersidad fue de 5,0.

Ejemplo de comparación 10, condensación de L-lisina sin catalizador (análogo a Harada, Bull. Chem. Soc. Japan 1959, 32, 1007-1008)

Se calentó L-lisina en un tubo de Schlenk a 150 ºC. Después de 48 horas el producto se disolvió en agua, se filtró y se determinó el peso molecular del modo descrito en el ejemplo 1. El peso molecular ponderado Mw fue de 2400 g/mol, la polidispersidad ascendió a 2,2.

Ejemplo de comparación 11, ejemplo de comparación según Lit. Rohlfing y otros, Arch. Biochem. Biophys. 130, 441 (1969))

Se calentó L-lisina en un tubo de Schlenk a 192 ºC bajo atmósfera de nitrógeno. Después de 3 horas se determinó un peso molecular con Mw = 7400 (polidispersidad = 3,9), después de 8 horas un Mw = 15900 (polidispersidad = 10). A continuación se inició la reticulación, después de 24 horas ya el 70% del material empleado era insoluble en agua.

Ejemplo de comparación 12, ejemplo de comparación según Lit. Fox y otros (BioSystems 1976, 8, 40-44, ejemplo de la página 40, columna derecha arriba)

Se calentó L-lisina*HCl junto con ácido ortofosfórico (1 ml por 0,64 g de clorhidrato de lisina) en un tubo de Schlenk a 195 ºC. Después de 10 horas el producto de reacción se disolvió en agua, el ácido se neutralizó con NaOH y el producto se analizó por GPC: peso molecular promedio ponderado Mw = 1100, polidispersidad = 3,1.

Ejemplo de comparación 13, ejemplo de comparación análogo a Lit. Fox y otros (BioSystems 1976, 8, 40-44)

Se calentó L-lisina*HCl junto con ácido ortofosfórico (1 ml por 3,5 g de clorhidrato de lisina) en un tubo de Schlenk a 195 ºC. Después de 10 horas el producto de reacción se disolvió en agua, el ácido se neutralizó con NaOH y el producto se analizó por GPC: peso molecular promedio ponderado Mw = 4300, polidispersidad = 1,07.

Ejemplo 14: Modificación hidrófoba de polilisina

En un matraz de cuatro bocas 11 provisto de agitador, termómetro interno, tubería para introducción de gas y refrigerante descendente con conexión para vacío y recipiente de recolección se colocaron 100 g de clorhidrato de L-lisina, 21,8 g de hidróxido de sodio sólido y 20 g de agua y la mezcla se calentó mediante agitación a una temperatura interior de 160 ºC. Después de una duración de la reacción de 5 horas, se separó el agua por destilación bajo presión reducida (200 mbar). Después se añadieron 10 g de ácido esteárico, se aumentó la temperatura a 180 ºC y se dejó reaccionar una hora a una presión de 80 mbar con una separación de agua adicional. El polímero altamente viscoso se descargó caliente, se vertió sobre una lámina fría y a continuación se molió finamente en un mortero.

La determinación de la temperatura de transición vítrea dio como resultado una Tg de 29 ºC.

Para determinar la distribución del peso molecular, el producto sólido se disolvió en agua, la solución se filtró y se midió por GPC según el método mencionado en el ejemplo 1. El peso molecular promedio ponderado Mw fue 7.400 g/mol, la polidispersidad fue de 3,0.

Ejemplo 15: Modificación hidrófoba de polilisina

En un matraz de cuatro bocas 11 provisto de agitador, termómetro interior, tubería para introducción de gas y refrigerante descendente con conexión para vacío y recipiente de recolección, se colocaron 100 g de clorhidrato de L-lisina, 21,8 g de hidróxido de sodio sólido y 20 g de agua y la mezcla se calentó mediante agitación a una temperatura interior de 160 ºC. Después de una duración de la reacción de 5 horas, el agua se separó por destilación bajo presión reducida (200 mbar). Después se añadieron 30g de ácido esteárico, se aumentó la temperatura a 180 ºC y se dejó reaccionar una hora a una presión de 80 mbar, con una separación de agua

adicional. El polímero altamente viscoso se descargó caliente, se vertió sobre una lámina fría y a continuación se molió finamente en un mortero.

La determinación de la temperatura de transición vítrea dio como resultado una Tg de 36 ºC.

Para determinar la distribución del peso molecular, el producto sólido se disolvió en agua, la solución se filtró y se midió por GPC según el método mencionado en el ejemplo 1. El peso molecular promedio ponderado Mw fue 24100 g/mol, la polidispersidad fue de 9,3.

Ejemplo 16: Modificación posterior de polilisina

Se mezclaron 1,5 g de polilisina sólida, según el ejemplo 9, con 7,1 g de ácido esteárico y la mezcla se calentó en un tubo de Schlenk a 150 ºC. Después de 6 horas se enfrió a temperatura ambiente, la mezcla se disolvió en tetrahidrofurano (THF) y se filtró la solución. A continuación, el polímero se precipitó en acetona, se filtró la materia sólida y se secó al vacío a 60 ºC.

1H-NMR (400MHz, CDCl3): 4,45 (mb, 1 H, O=C-CH-NH-); 4,02 (m, 1 H, O=C-CH-NH-) 3,19 (m, 2H, -CH2-NH); 2,31 (t, 2H, -CH2-CH2-COOH); 1,61 (q, 6 H, -CH2-CH2-COOH, CH2-CH2-NH); 1,26 (m, 30 H, -CH2-CH2-CH2-); 0,86 (t, 3 H, -CH2-CH3).

IR: 3280m, 3076w, 2922s, 2852m, 1637m, 1533m, 1456m, 1377w, 1246w.

Ejemplo 17: Modificación posterior de polilisina

Se mezclaron 1,5 g de polilisina sólida, según el ejemplo 9, con 6,7 g de ácido oleico y la mezcla se calentó en un tubo de Schlenk a 150 ºC. Después de 6 horas se enfrió a temperatura ambiente, la mezcla se disolvió en THF, se filtró la solución y se eliminó el THF en el evaporador rotativo a 60 ºC bajo vacío.

1H-NMR (400MHz, CDCl3): 5,33 (m, 2H, -CH=CH-); 4,47 (mb, 1H, O=C-CH-NH-); 3,75 (t, 1H, O=C-CH-NH-); 3,2 (m, 2H, -CH2-NH); 2,32 (t, 2H, -CH2-); 2,01 (d, 4 H, -CH2-CH=CH-CH2-); 1,85 (q, 2H, O=C-(NH)CH-CH2-); 1,61 (m, 4 H, -CH2-CH2-CH2-, CH2-CH2-NH); 1,28 (m, 24 H, CH2- CH2- CH2-, - CH2- CH2- CH2-NH); 0,85 (t, 3 H - CH2-CH3).

IR: 3295wb, 2926s, 2852m, 1709m, 1639m, 1548w, 1460w.

Ejemplo 18: Modificación posterior de polilisina

Se mezclaron 1,5 g de polilisina sólida, según el ejemplo 9, con 5,5 g de ácido polietilenglicol-carboxílico (peso molecular promedio 750 g/mol) y la mezcla se calentó en un tubo Schlenk a 150 ºC. Después de 6 horas se enfrió a temperatura ambiente, la mezcla se recogió en agua, se filtró la solución y con un tubo de diálisis (MWCO 1000) se liberó de componentes de moléculas pequeñas. Seguidamente, el agua se eliminó mediante un proceso de liofilización.

1H-NMR (400MHz, CDCl3): 4,39 (m, 1 H, O=C-CH-NH-); 3,92 ((m, 1 H, O=C-CH-NH-); 3,7-3,2 (m, -O- CH2- CH2-O-); 1,91-1,04 (m, 6 H, - CH2- CH2- CH2-NH, CH2- CH2-NH, O=C-(NH)CH- CH2-).

IR: 3298wb, 2881s, 1657m, 1529w, 1466w, 1342m, 1279w, 1240m, 1103s, 962m, 843m.

Ejemplo 19: Modificación posterior de polilisina

Se suspendieron 7,0 g de polilisina sólida, según el ejemplo 9, en 50 ml de anhídrido acético y la mezcla se hirvió a reflujo por 6 horas. A continuación, el disolvente se eliminó en un evaporador rotativo a vacío.

El rendimiento fue cuantitativo.

1H-NMR (400MHz, CDCl3): 4,39 (m, 1H, O=C-CH-NH-); 3,92 ((m, 1H, O=C-CH-NH-); 3,25 (m, 2H, - CH2-NH); 2,87 (m, 2H, - CH2-NH); 1,98 (s, 3H (O)C-CH3); 1,96 (s, 3H (O)C-CH3); 1,75 (mb, 1 H, -CH- CH2- CH2-); 1,48 (mb, 2H, CH2- CH2-NH); 1,31 (mb, 2 H, - CH2- CH2- CH2-).

IR: 2931s, 2761w, 2646w, 2114w, 1635m, 1566m, 1490m, 1350m, 1304m, 1241w, 1149m, 1095m, 1026s, 980m, 895m, 825w, 717m.

Ejemplo 20: Modificación posterior de polilisina

Se suspendieron 1,5 g de polilisina sólida, de acuerdo con el ejemplo 9, en 10 ml de anhídrido trifluoroacético y la mezcla se hirvió a reflujo durante 6 horas. A continuación, el disolvente se eliminó en un evaporador rotativo a vacío a 40 ºC. A continuación, el polímero fue secado en alto vacío a < 0,1 mbar a temperatura ambiente.

Ejemplo 22: Polilisina modificada como reactivo de transporte

Se produjo una solución de 41,8 mg de rojo Congo en 1 litro de agua (6*10−5 mol/l). Se añadieron lentamente 5 ml de esta solución de colorante mediante una pipeta en 5 ml de una solución de 50 mg de polímero de lisina del ejemplo 16 en 5 ml de cloroformo que se encontraba en un vaso con tapa a presión elástica. Se formaron dos fases, donde el colorante se encontraba en la fase acuosa superior. Se cerró el vaso con tapa a presión elástica y se agitó fuertemente. Después de una nueva separación de fases el colorante se encontró en la fase inferior de cloroformo.

En la figura 1 se ilustran las cargas:

La fase superior consiste en la fase acuosa, la fase inferior consiste en la fase orgánica de cloroformo.

Extremo izquierdo: agua con colorante -arriba, cloroformo - abajo

Carga 2 a la izquierda: agua con colorante -arriba, cloroformo -abajo, mezclado con ácido esteárico (10 mg/ml), después de agitación y nueva separación de fases.

Carga 2 a la derecha: agua, colorante, cloroformo y polilisina modificada con ácido esteárico (10 mg/ml), después de agitación y nueva separación de fases.

Extremo derecho: cloroformo y polilisina modificada con ácido esteárico (10 mg/ml).

Ejemplo 23: Formación de complejo de polilisina con dodecilsulfato de sodio sulfato (SDS)

Se disolvió 1 g de polilisina altamente ramificada, de acuerdo con el ejemplo 9, (8,24 mmol de NH2 equivalente) en 30 ml de agua Milli Q y se ajustó el valor de pH de la solución con HCl 0,1 M a 3.5. De forma paralela a ello se disolvieron 2,38 g de dodecilsulfato de sodio (SDS, 8,26 mmol) en 100 ml de agua y se ajustó igualmente el valor de pH de la solución con HCl 0,1 M a 3.5. Después se añadió mediante agitación lentamente la solución de SDS a la fase acuosa de polilisina, donde se enturbió la mezcla de reacción y se formó un precipitado. Después de terminar la adición se agitó la mezcla por otros 15 minutos y se separó el precipitado por filtración. El residuo del filtro se disolvió en 50 ml de 1-butanol y se añadieron entonces lentamente a la solución butanólica 500 ml de agua con un valor de pH de 3,5. El precipitado formado fue filtrado nuevamente y se lavó abundantemente con 2000 ml agua, con un ajuste del pH a 3,5. El residuo blanco amarillento fue secado en un desecador mediante P2O5. El rendimiento fue cuantitativo, el grado de carga de la polilisina, referido a los grupos NH2, se determinó en 95%.

1H-NMR (400 MHz, CD3OD, rt): 4.28 (br, 1 H, COCH(R)NH), 4.00 (t, 2 H, J= 6.92 Hz, SDS-C(1)H2), 3.89 (br, 1 H, COCH(R)NH), 3.23 (m, 2H, CH2-NH), 2.98 (m, 2 H, CH2-NH2), 1.86 (br m, 2 H, COCH(CH2)NH), 1.66 (q, 2 H, J =

6.78 Hz, SDS-C(2)H2), 1.58 (br m, 2 H, C H2- CH2-NH), 1.38 (br m, 2 H, SDS-C(3) H2), 1.35-1.20 (br m, 18 H, CH2-CH2-CH2, SDS-C(4)-SDS-(C11) H2), 0.90 (d, 3 H, J= 6.76 Hz, SDS-C(12) H2). 13C-NMR (100.6 MHz, CD3OD, rt):

168.4 (COCH(R) NH), 67.36 (SDS-C(1)), 52.59 (COCH(R)NH), 52.37 (COCH(R)NH), 38.45 (CH2-NH), 38.20 (CH2-NH), 31.14 (SDS-C (2)), 30.32 (COCH(CH2)NH), 30.12 (COCH(CH2)NH), 28.88, 28.83, 25.55, 28.52 (7 x SDS-C(3) - SDS-C(9)), 29.74 (CH2- CH2-NH), 25.01 (SDS-C(10)), 21.80 (SDS-C(11)), 21.36 (CH2-CH2- CH2), 20.99 (CH2-CH2-CH2), 12.54 (SDSC(12)).

Ejemplo 24: Formación de complejo de polilisina con octilsulfato de sodio (SOS)

Se procedió del mismo modo que en el ejemplo 23, con la única diferencia de que en lugar de SDS se utilizaron 1,92 g de octilsulfato de sodio (SOS).

El rendimiento en materia sólida blanca amarillenta fue cuantitativo, el grado de carga, en referencia a los grupos NH2, se determinó en 90%.

1H-NMR (400 MHz, CD3OD, rt): 4.29 (br, 1 H, COCH(R)NH), 4.00 (d, 2 H, J= 5.46 Hz, SOS-C(1)H2), 3.89 (br, 1 H, COCH(R)NH), 3.24 (m, 2 H, CH2-NH), 2.98 (m, 2 H, CH2-NH2), 1.88 (br m, 2 H, COCH(CH2)NH), 1.67 (br m, 2 H, SOS-C(2)H2), 1.60 (br m, 2 H, CH2- CH2-NH), 1.40 (br m, 2 H, CH2-CH2- CH2), 1.32 (br m, 10 H, SOS-C(3)H2-SOS(C7) H2), 0.91 (d, 3 H, J = 4.75 Hz, SOS-C(8)H2).

Claims

REIVINDICACIONES

1. Utilización de polilisinas modificadas que pueden obtenerse mediante la reacción de cualquier polilisina obtenida con un peso molecular medio ponderado Mw superior a 7.500 Da y de hasta 750.000 Da con al menos un compuesto que contiene grupos ácidos, donde este compuesto que contiene grupos ácidos presenta al menos un grupo acídico 5 seleccionado del grupo compuesto por grupos carboxílicos, sulfónicos, sulfatos y fosfónicos y porta al menos un sustituyente seleccionado del grupo compuesto por radicales alquídicos lineales o ramificados, radicales cicloalquílicos eventualmente sustituidos y radicales arilo eventualmente sustituidos que respectivamente pueden presentar hasta 20 átomos de carbono, como promotores de adhesión, agentes tixotrópicos, solubilizantes, como reactivo de transferencia de fases para productos químicos insolubles en agua, como reactivo de transferencia de

10 fases para productos químicos solubles en agua como modificadores de superficie.
2.

Utilización conforme a la reivindicación 1, caracterizada porque el compuesto que contiene grupos ácidos es seleccionado del grupo compuesto por ácido acrílico, ácido maleico y sus derivados.
3.

Utilización conforme a la reivindicación 1, caracterizada porque el compuesto que contiene grupos ácidos es seleccionado del grupo compuesto por ácido octanoico, ácido nonanoico, ácido decanoico, ácido dodecanoico, ácido

15 hexadecanoico, ácido esteárico, ácido oleico, ácido linoleico, ácido linolénico, ácido octano sulfónico, ácido dodecano sulfónico, ácido estearil sulfónico, ácido oleo sulfónico, ácido alcanfor sulfónico, ácido ciclododecil sulfónico, ácido p-toluensulfónico, ácido bencensulfónico, 4-hexil bencenosulfonato, 4-octil bencenosulfonato, 4-decil bencenosulfonato y 4-dodecil bencenosulfonato o sus sales de Li, Na, K, Cs, Ca o amonio.
4. Utilización conforme a la reivindicación 1, caracterizada porque los radicales alquílicos, cicloalquílicos o arilo 20 presentan de 6 a 20 átomos de carbono.
5.

Utilización conforme a una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la polilisina es modificada simultáneamente con agentes hidrófobos e hidrófilos.
6.

Utilización conforme a una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la polilisina utilizada en la

modificación contiene de 1 a 21,9 % en peso de grupos amino primarios, secundarios, terciarios, libres o protonados, 25 calculados como NH2.
7. Utilización conforme a una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la polilisina utilizada en la modificación contiene de 0 a 30 % en peso de grupos ácidos libres o desprotonados, calculados como COOH.