ES2463450T3 - Fármaco medicinal - Google Patents

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ES2463450T3
ES2463450T3 ES06834365.6T ES06834365T ES2463450T3 ES 2463450 T3 ES2463450 T3 ES 2463450T3 ES 06834365 T ES06834365 T ES 06834365T ES 2463450 T3 ES2463450 T3 ES 2463450T3
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alkyl group
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Hironori Matsuyama
Kenji Ohnishi
Takashi Nakagawa
Hideki Takasu
Makoto Sakamoto
Kumi Higuchi
Keisuke Miyajima
Satoshi Yamada
Masaaki Motoyama
Yutaka Kojima
Koichi Yasumura
Takeshi Kodama
Shun Otsuji
Keizo Kan
Takumi Sumida
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Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

Un compuesto para su uso en el tratamiento de tumores, donde el compuesto se representa por la fórmula general (1) que se indica a continuación o una sal del mismo: [Fórmula 1] donde X1 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CH>=, R1 representa un grupo -Z-R6, Z representa un grupo -N (R8) -B-, R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un grupo alcoxi C1-C6 como un sustituyente, un grupo alcanoílo C1-C6, un grupo alquilsulfonilo C1-C6 o un grupo fenil alquilo C1-C6, B representa un grupo -CO-o un grupo alquileno C1-C6, R6 representa un grupo heterocíclico monocíclico, dicíclico o tricíclico saturado o insaturado de 5 a 15 miembros que tiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno, átomos de oxígeno o átomos de azufre (que puede tener de 1 a 3 sustituyentes, que se seleccionan entre el grupo que consiste en un grupo oxo; un grupo alcoxi C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente; un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente; un átomo de halógeno; un grupo alquilsulfonilo C1-C6; un grupo fenilo que puede estar sustituido por un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno en el anillo fenilo; un grupo alquiltio C1-C6, un grupo pirrolilo, un grupo benzoílo; un grupo alcanoílo C1-C6; un grupo alcoxicarbonilo C1-C6; y un grupo amino que puede tener un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alcanoílo C1-C6 como un sustituyente, en el anillo heterocíclico), un grupo adamantilo, un grupo naftilo (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un átomo de halógeno, y un grupo amino que puede tener un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alcanoílo C1-C6 como un sustituyente, en el anillo naftaleno), un grupo alquilo que puede tener un grupo alcoxi C1-C6 como un sustituyente, un grupo cicloalquilo que puede estar sustituido por un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo amino-sustituido C1-C6 que puede tener un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, en el anillo cicloalquilo, un grupo alquenilo C2-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcanoílo C1-C6, un grupo benzoílo (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno y un átomo de halógeno, como sustituyentes, en el anillo fenilo), un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo cicloalquil alquilo C1-C6 o un grupo [Fórmula 5] R7 representa un átomo de hidrógeno, un grupo fenilo, un grupo carboxi, un grupo hidroxilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo fenoxi, un grupo alcoxi C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alquilenodioxi C1-C4, un grupo amino que puede tener, como un sustituyente, un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoílo C1-C6, un grupo benzoílo, y un grupo cicloalquilo, un grupo ciano, un grupo alcanoílo C2-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alquilsulfonilo C1-C6, un grupo aminosulfonilo, un grupo alcoxicarbonilo C1-C6, un grupo alcanoiloxi C2-C6, un grupo 45 alcoxicarbonil C1-C6-alquilo C1-C6 o un grupo heterocíclico saturado o insaturado de 5 ó 6 miembros que tiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno, átomos de oxígeno o átomos de azufre (que puede tener un grupo oxo en el anillo heterocíclico), m representa un número entero de 1 a 5 (cuando m representa de 2 a 5, de dos a cinco R7 pueden ser idénticos o diferentes) y R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6, Y representa un grupo -O-o un grupo -N (R5) - R5 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoílo C1-C6, un grupo benzoílo, un grupo fenil alquilo C1-C6, o un grupo cicloalquilo, n representa 0, 1 ó 2, A representa un grupo p representa 1 ó 2, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcoxicarbonilo C1-C6, un grupo carboxi, un grupo -CONR11R12, o un grupo ciano, donde R11 y R12 pueden ser idénticos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo, o un grupo fenilo, y R11 y R12, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden unirse entre sí, directamente o a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre para formar un anillo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros, R4 representa un grupo - (T) 1-N (R14) R15, T representa un grupo alquileno C1-C6, un grupo -N (R17) -B3-CO-, un grupo -B19-N (R18) -CO-, un grupo -B4-CO-, un grupo -Q-B5-CO-, un grupo -B6-N (R19) -B7-CO-, un grupo -CO-B8-, un grupo -CH (OH) -B9-, un grupo -CO-B10-CO-, un grupo -CH (OH) -B11CO-, un grupo -CO-, un grupo -SO2-, o un grupo -B23a-CO-CO-, donde R17 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilcarbonilo, un grupo alcanoílo C2-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alquenilo C2-C6, un grupo alcanoílo C2-C6 amino-sustituido que puede tener un grupo alquilo C1-C6 como un sustituyente, o un grupo alquilsulfonilo C1-C6, B3 representa un grupo alquileno C1-C6, B19 representa un grupo alquileno C1-C6, R18 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, B4 representa un grupo alquenileno C2-C6 o un grupo alquileno C1-C6 que puede tener un grupo hidroxilo como un sustituyente, Q representa un átomo de oxígeno o un grupo -S (O) n- (donde n es igual que se ha descrito anteriormente), B5 representa un grupo alquileno C1-C6, B6 representa un grupo alquileno C1-C6, R19 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alcanoílo C1-C6, B7 representa un grupo alquileno C1-C6, B8 representa un grupo alquileno C1-C6, B9 representa un grupo alquileno C1-C6, B10 representa un grupo alquileno C1-C6, B11 representa un grupo alquileno C1-C6, B23a representa un grupo alquileno C1-C6, 1 representa 0 ó 1, R14 y R15, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, se unen entre sí, directamente o a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre para formar un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 5 a 10 miembros; o un grupo [Fórmula 12]

Description

Fármaco medicinal
5 Antecedentes de la invención
(1)
Campo de la invención
La presente invención se refiere a un fármaco medicinal.
(2)
Descripción de la técnica relacionada
Desde que se inició el uso clínico de mostaza de nitrógeno como agente antineoplásico en la década de 1940 por primera vez en el mundo, se han desarrollado de forma constante numerosos fármacos antineoplásicos.
15 Actualmente, por ejemplo, antimetabolitos tales como 5-fluorouracilo, antibióticos antitumorales tales como adriamicina, complejo de platino tal como cisplatino, y carcinoestáticos derivados de plantas tales como vindesina se han sometido a uso clínico.
Sin embargo, la mayoría de estos carcinoestáticos tiene efectos secundarios significativos tales como trastornos digestivos, mielosupresión y alopecia ya que son citotóxicos también para las células normales. Debido a los efectos secundarios, su margen de aplicación es limitado. Además, los propios efectos terapéuticos son parciales y cortos, en la mayoría de los casos.
Se han realizado desarrollos de nuevos carcinoestáticos en lugar de estos; sin embargo, aún no se han obtenido
25 resultados satisfactorios. Los documentos de patente 1 y 2 describen que ciertos tipos de compuesto tienen acciones inhibidoras fibrosantes. Sin embargo, no se sabe si los compuestos tienen acciones antitumorales.
[Documento de patente 1] WO/2006/014012
[Documento de patente 2] JP-A-2004-35475
El documento EP1101 755 (A1) se refiere a un derivado de ácido antranílico expresado por una fórmula específica o su sal o solvato farmacológicamente permisible, que es útil en el tratamiento de alergia o cáncer.
35 El documento EP 1 256 341 (A1) describe un remedio contra el cáncer que comprende un derivado de ácido antranílico de una fórmula específica como ingrediente activo.
El documento EP 1 604 981 (A1) describe compuestos de una cierta fórmula que contiene una secuencia de tres grupos cíclicos, que están conectados por grupos enlazadores. Se dice que los compuestos son útiles en el tratamiento de una diversidad de enfermedades incluyendo enfermedades inflamatorias o metástasis cancerosa.
El documento WO 2005/09940 (A1) describe compuestos de aminobenzofenona N-fenil sustituida de una fórmula específica, que pueden usarse, por ejemplo, en el tratamiento de enfermedades inflamatorias, oftálmicas o cáncer.
45 El documento WO 2000/42012 (A1) se refiere al uso de difenil ureas !-carboxiaril sustituidas como inhibidores de la quinasa raf. Los compuestos pueden usarse en el tratamiento de enfermedades mediadas por raf, incluyendo formas específicas de cáncer.
El documento WO 2005/007621 (A2) describe compuestos útiles como inhibidores de la ligasa de ubiquitina, que contienen dos grupos cíclicos sustituidos conectados por un grupo enlazador. Los compuestos inhiben las vías bioquímicas de organismos en que está implicada la ubiquitinación, y pueden usarse para el tratamiento de afecciones que requieren la inhibición de las ligasas de ubiquitina.
El documento WO 1999/24404 (A1) describe compuestos de piridina sustituidos de una fórmula específica, que son
55 eficaces para la profilaxis y tratamiento de enfermedades, tales como enfermedades mediadas por TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6 y/o IL-8. Específicamente, se prevé la profilaxis y tratamiento de inflamación, dolor, diabetes o cáncer.
Breve resumen de la invención
Un objeto de la presente invención, por lo tanto, es proporcionar un excelente fármaco medicinal tal como un fármaco terapéutico para un tumor, particularmente, un fármaco terapéutico para un tumor maligno.
Los presentes inventores realizaron de forma intensiva estudios con el fin de obtener el objeto mencionado anteriormente. Como resultado, descubrieron que un compuesto representado por la siguiente fórmula general (1) y
65 una sal del mismo tienen excelente efecto antitumoral. La presente invención se ha conseguido en base al hallazgo.
Más específicamente, la presente invención proporciona fármacos medicamentosos mostrados en los artículos 1 a
15:
1. Un compuesto para su uso en el tratamiento de tumores, donde el compuesto se representa por la fórmula general (1) que se indica a continuación o una sal del mismo:
[Fórmula 1]
10 donde X1 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CH=, R1 representa un grupo -Z-R6, Z representa un grupo -N(R8)-B-, R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un grupo alcoxi C1-C6 como un sustituyente, un grupo alcanoílo C1-C6, un grupo alquilsulfonilo C1-C6 o un grupo fenil alquilo C1-C6, B representa un grupo -CO-o un grupo alquileno C1-C6,
15 R6 representa un grupo heterocíclico monocíclico, dicíclico o tricíclico saturado o insaturado de 5 a 15 miembros que tiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno, átomos de oxígeno o átomos de azufre (que puede tener de 1 a 3 sustituyentes, que se seleccionan entre el grupo que consiste en un grupo oxo; un grupo alcoxi C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente; un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente; un átomo de halógeno; un grupo alquilsulfonilo C1-C6; un grupo
20 fenilo que puede estar sustituido por un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno en el anillo fenilo; un grupo alquiltio C1-C6, un grupo pirrolilo, un grupo benzoílo; un grupo alcanoílo C1-C6; un grupo alcoxicarbonilo C1-C6; y un grupo amino que puede tener un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alcanoílo C1-C6 como un sustituyente, en el anillo heterocíclico), un grupo adamantilo, un grupo naftilo (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que
25 consiste en un grupo alquilo C1-C6, un átomo de halógeno, y un grupo amino que puede tener un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alcanoílo C1-C6 como un sustituyente, en el anillo naftaleno), un grupo alquilo que puede tener un grupo alcoxi C1-C6 como un sustituyente, un grupo cicloalquilo que puede estar sustituido por un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo amino-sustituido C1-C6 que puede tener un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alquilo
30 C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, en el anillo cicloalquilo, un grupo alquenilo C2-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcanoílo C1-C6, un grupo benzoílo (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno y un átomo de halógeno, como sustituyentes, en el anillo fenilo), un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo cicloalquil alquilo C1-C6 o
35 un grupo
[Fórmula 5]
40 R7 representa un átomo de hidrógeno, un grupo fenilo, un grupo carboxi, un grupo hidroxilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo fenoxi, un grupo alcoxi C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alquilenodioxi C1-C4, un grupo amino que puede tener, como un sustituyente, un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoílo C1-C6, un grupo benzoílo, y un grupo
45 cicloalquilo, un grupo ciano, un grupo alcanoílo C2-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alquilsulfonilo C1-C6, un grupo aminosulfonilo, un grupo alcoxicarbonilo C1-C6, un grupo alcanoiloxi C2-C6, un grupo alcoxicarbonil C1-C6-alquilo C1-C6 o un grupo heterocíclico saturado o insaturado de 5 ó 6 miembros que tiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno, átomos de oxígeno o átomos de azufre (que puede tener un grupo oxo en el anillo heterocíclico),
50 m representa un número entero de 1 a 5 (cuando m representa de 2 a 5, de dos a cinco R7 pueden ser idénticos o diferentes) y R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6, Y representa un grupo -O-o un grupo -N(R5)-R5 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoílo C1-C6, un grupo benzoílo,
55 un grupo fenil alquilo C1-C6, o un grupo cicloalquilo, n representa 0, 1 ó 2, A representa un grupo
p representa 1 ó 2,
5 R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcoxicarbonilo C1-C6, un grupo carboxi, un grupo -CONR11R12, o un grupo ciano, donde R11 y R12 pueden ser idénticos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo, o un grupo fenilo, y R11 y R12, junto con el átomo de nitrógeno al que
10 están unidos, pueden unirse entre sí, directamente o a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno
o un átomo de azufre para formar un anillo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros, R4 representa un grupo -(T)1-N(R14)R15, T representa un grupo alquileno C1-C6, un grupo -N(R17)-B3-CO-, un grupo -B19-N(R18)-CO-, un grupo -B4-CO, un grupo -Q-B5-CO-, un grupo -B6-N(R19)-B7-CO-, un grupo -CO-B8-, un grupo -CH(OH)-B9-, un grupo -CO
15 B10-CO-, un grupo -CH(OH)-B11CO-, un grupo -CO-, un grupo -SO2-, o un grupo -B23a-CO-CO-, donde R17 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilcarbonilo, un grupo alcanoílo C2-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alquenilo C2-C6, un grupo alcanoílo C2-C6 amino-sustituido que puede tener un grupo alquilo C1-C6 como un sustituyente, o un grupo alquilsulfonilo C1-C6,
20 B3 representa un grupo alquileno C1-C6, B19 representa un grupo alquileno C1-C6, R18 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, B4 representa un grupo alquenileno C2-C6 o un grupo alquileno C1-C6 que puede tener un grupo hidroxilo como un sustituyente,
25 Q representa un átomo de oxígeno o un grupo -S(O)n-(donde n es igual que se ha descrito anteriormente), B5 representa un grupo alquileno C1-C6, B6 representa un grupo alquileno C1-C6, R19 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alcanoílo C1-C6, B7 representa un grupo alquileno C1-C6,
30 B8 representa un grupo alquileno C1-C6, B9 representa un grupo alquileno C1-C6, B10 representa un grupo alquileno C1-C6, B11 representa un grupo alquileno C1-C6, B23a representa un grupo alquileno C1-C6,
35 1 representa 0 ó 1, R14 y R15, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, se unen entre sí, directamente o a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre para formar un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 5 a 10 miembros; o un grupo
40 [Fórmula 12]
donde, en el anillo heterocíclico, pueden estar presentes de 1 a 3 sustituyentes que se seleccionan entre el grupo que consiste en (28) un grupo alquilo C1-C6 fenil-sustituido, que tiene de 1 a 2 grupos fenilo que pueden estar sustituidos con 1 a 3 grupos en el anillo fenilo, seleccionados entre el grupo que consiste en un 45 grupo alcanoílo C1-C6, un grupo amino que puede tener un grupo alcanoílo C1-C6 como un sustituyente, un grupo alcoxicarbonilo C1-C6, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo fenilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcoxi C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo fenil alcoxi C1-C6, un grupo hidroxilo, y un grupo alquilenodioxi C1-C4, y que puede tener un grupo piridilo en el grupo alquilo C1-C6, (29) un grupo carbamoílo, 50 (30) un grupo piridil alquilo C1-C6 que puede tener, como uno o más sustituyentes en el anillo piridina, de 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo hidroxilo y un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un grupo hidroxilo como un sustituyente, (31) un grupo pirrolil alquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6 como uno o más sustituyentes en el anillo pirrol, (32) un grupo benzoxazolil alquilo C1-C6, (33) un grupo benzotiazolil alquilo C1-C6, (34) un grupo furil alquilo C1-C6, (35) un grupo benzoílo que 55 puede estar sustituido, en el anillo fenilo, por 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo ciano, un grupo amino que puede tener un grupo alquilsulfonilo C1-C6 como un sustituyente, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo tiazolidinil alquilo C1-C6 que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tiazolidina, un grupo tiazolidinilideno alquilo C1-C6 que puede tener un grupo oxo como un sustituyente
en el anillo tiazolidina, y un grupo alquilenodioxi C1-C4, (36) un grupo pirimidinilo, (37) un grupo pirazinilo, (38) un grupo piridilo, (39) un grupo alcoxicarbonilo C1-C6, (40) un grupo tiazolidinil alcanoílo C1-C6 que puede estar sustituido, en el anillo tiazolidina, por un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo
[Fórmula 13]
(donde cada uno de Ra y Rb representa un grupo alquilo C1-C6), (41) un grupo alquilo C1-C6 que puede tener
10 un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo hidroxilo y un átomo de halógeno como un sustituyente, (42) un grupo alcanoílo C2-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente,
(43)
un grupo fenilo que puede estar sustituido, en el anillo fenilo, por 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo carbamoílo que puede tener un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxicarbonilo C1-C6, un 15 grupo carboxi, un grupo ciano, un grupo fenilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcoxi C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo benzoílo que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo, un grupo fenil alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo, y un grupo hidroxilo, (44) un grupo fenilo que puede tener un grupo 20 alquilenodioxi C1-C4 como un sustituyente en el anillo fenilo, (45) un grupo naftil alquilo C1-C6, (46) un grupo fenoxi que puede estar sustituido, en el anillo fenilo, por 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, y un grupo alcoxi C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, (47) un grupo fenoxi alquilo C1-C6, (48) un grupo fenil alcoxi C1-C6 que puede estar sustituido, en el anillo fenilo, por 1
25 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, y un grupo alcoxi C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, (49) un grupo -(B12CO)t-N(R20)R21, (50) un grupo -(CO)O-B13-N(R22)R23,
(51)
un grupo alquilo C1-C6 1,2,3,4-tetrahidronaftilo-sustituido que puede estar sustituido, en el anillo 1,2,3,4tetrahidronaftaleno, por 1 a 5 grupos alquilo C1-C6 como uno o más sustituyentes, (52) un grupo cicloalquilo 30 que puede tener un grupo hidroxilo como un sustituyente, (53) un grupo piperidinilo que puede estar sustituido, en el anillo piperidina, por 1 a 3 grupos alquilo C1-C6 como uno o más sustituyentes, (54) un grupo quinolil alquilo C1-C6, (55) un grupo 1,2,3,4-tetrazolil alquilo C1-C6 que puede tener un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo fenil alquilo C1-C6 como un sustituyente en el anillo tetrazol, (56) un grupo tiazolil alquilo C1-C6 que puede tener un grupo fenilo como un sustituyente en
35 el anillo tiazol, (57) un grupo benzoil alquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxi C1-C6 y un átomo de halógeno como uno o más sustituyentes en el anillo fenilo, (58) un grupo piperidinil alquilo C1-C6 que puede tener un grupo alquilo C1-C6 como un sustituyente en el anillo piperidina, (59) un grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos fenilo como uno
o más sustituyentes en el anillo imidazol, (60) un grupo bencimidazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos
40 alquilo C1-C6 como uno o más sustituyentes en el anillo bencimidazol, (61) un grupo piridil alcoxi C1-C6, (62) un grupo 1,2,3,4-tetrahidroquinolil alquilo C1-C6 que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tetrahidroquinolina, (63) un grupo 1,3,4-oxadiazolil alquilo C1-C6 que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo 1,3,4-oxadizol, (64) un grupo cicloalquil alquilo C1-C6, (65) un grupo tetrahidropiranilo,
(66) un grupo tienil alquilo C1-C6, (67) un grupo pirimidinilcarbonilo que puede tener un grupo oxo como un
45 sustituyente en el anillo pirimidina, (68) un grupo hidroxilo, (69) un grupo carboxi, (70) un grupo alcoxi C1-C6alquilo C1-C6, (71) un grupo alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, (72) un grupo benzoiloxi, (73) un grupo alcoxicarbonil C1-C6-alcoxi C1-C6, (74) un grupo carboxi alcoxi C1-C6, (75) un grupo fenoxi alcanoílo C2-C6, (76) un grupo 1,2,3,4-tetrahidroquinolilcarbonilo que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tetrahidroquinolina, (77) un grupo fenilsulfonilo, (78) un grupo imidazolil alcanoílo C1-C6, (79) un grupo
50 imidazolil alquilo C1-C6, (80) un grupo piridilcarbonilo, (81) un grupo imidazolilcarbonilo, (82) un grupo alcoxicarbonil C1-C6-alquilo C1-C6, (83) un grupo carboxi alquilo C1-C6, (84) un grupo -(O-B15)s-CO-N(R26)R27,
(85) un grupo -N(R28)-CO-B16-N(R29)R30, (86) un grupo -N(R31)-B17-CO-N(R32)R33, (87) un grupo benzoxazolilo, (88a) un grupo benzotienilo, (89a) un grupo oxo, y (90a) un grupo 1,2,3,4-tetrahidroquinolilo que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tetrahidroquinolina,
55 B12 representa un grupo alquileno C1-C6, t representa 0 ó 1, R20 y R21 pueden ser idénticos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno; un grupo amino que puede tener un grupo alcoxicarbonilo C1-C6 como un sustituyente; un grupo benzoílo que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi C1-C6 como uno o más sustituyentes en el anillo fenilo; un grupo alquilo C1-C6; un grupo
60 alquilo C1-C6 que tiene de 1 a 2 grupos fenilo que pueden estar sustituidos, en el anillo fenilo, por 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo C1-C6, un grupo ciano, un
grupo nitro, un grupo fenilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcoxi C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, y un grupo alquiltio C1-C6; un grupo fenilo que puede estar sustituido, en el anillo fenilo, por 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxi C1-C6 que puede tener un átomo de 5 halógeno como un sustituyente y un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente; un grupo alcoxicarbonilo C1-C6; un grupo cicloalquil alquilo C1-C6; un grupo pirrolidinil alquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6 que pueden tener un grupo hidroxilo como un sustituyente en el anillo pirrolidina; un grupo alquilo C1-C6 amino-sustituido que puede tener un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo fenilo y un grupo alquilo C1-C6 como un sustituyente; un grupo alquilo C1-C6 1,2,3,4-tetrahidronaftilo-sustituido que puede tener de 1 a 5 grupos alquilo C1-C6 como uno o más sustituyentes en el anillo 1,2,3,4-tetrahidronaftaleno; un grupo naftil alquilo C1-C6; un grupo piridil alquilo C1-C6; un grupo quinolil alquilo C1-C6; un grupo 1,2,3,4-tetrazolil alquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo fenil alquilo C1-C6 como uno
o más sustituyentes en el anillo tetrazol; un grupo 1,2,4-triazolil alquilo C1-C6; un grupo tetrahidrofuril alquilo
15 C1-C6 que puede tener un grupo hidroxilo como un sustituyente en el grupo alquilo C1-C6; un grupo fenoxi alquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo nitro como uno o más sustituyentes en el anillo fenilo; un grupo fenil alcanoílo C2-C6; un grupo alcanoílo C2-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente; un grupo imidazolil alcanoílo C1-C6; un grupo alcoxicarbonil C1-C6-alquilo C1-C6; un grupo piridilo; o un grupo carboxi alquilo C1-C6, o un grupo cicloalquilo; y R20 y R21, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden unirse entre sí, directamente o a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre para formar un anillo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros (donde, en el anillo heterocíclico, pueden estar presentes de 1 a 3 sustituyentes, que se seleccionan entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo fenilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un átomo de
25 halógeno y un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como uno o más sustituyentes en el anillo fenilo, y un grupo fenil alquilo C1-C6 que puede tener un grupo alquilenodioxi C1-C4 como un sustituyente en el anillo fenilo),
o representa 0 ó 1, B13 representa un grupo alquileno C1-C6, R22 y R23 pueden ser idénticos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo benzoílo que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi C1-C6 como uno o más sustituyentes en el anillo fenilo, un grupo fenoxi alquilo C1-C6 que puede tener un grupo alquilo C1-C6 como un sustituyente en el anillo fenilo, un grupo fenil alquilo C1-C6, o un grupo fenilo, o R22 y R23, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden unirse entre sí, directamente o a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno
35 o un átomo de azufre para formar un anillo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros (donde, en el anillo heterocíclico, pueden estar presentes de 1 a 3 sustituyentes, que se seleccionan entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo fenil alquilo C1-C6 que puede tener un grupo alquilenodioxi C1-C4 como un sustituyente en el anillo fenilo), B15 representa un grupo alquileno C1-C6, s representa 0 ó 1, R26 y R27 pueden ser idénticos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo fenil alquilo C1-C6, o un grupo imidazolil alquilo C1-C6, y R26 y R27 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden unirse entre sí, directamente o a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre para formar un anillo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros,
45 (donde, en el anillo heterocíclico, pueden estar presentes de 1 a 3 grupos fenil alquilo C1-C6 que pueden tener un grupo alquilenodioxi C1-C4 como un sustituyente, en el anillo fenilo, como uno o más sustituyentes), R29 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, B16 representa un grupo alquileno C1-C6, R29 y R30, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden unirse entre sí, directamente o a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre para formar un grupo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros, donde, en el anillo heterocíclico, pueden estar presentes de 1 a 3 sustituyentes, que se seleccionan entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo fenilo, y un grupo fenil alquilo C1-C6 que puede tener un grupo alquilenodioxi C1-C4 como un sustituyente en el anillo fenilo,
55 R31 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, B17 representa un grupo alquileno C1-C6, R32 y R33, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden unirse entre sí, directamente o a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre para formar un grupo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros, (donde, en el anillo heterocíclico, pueden estar presentes de 1 a 3 sustituyentes, que se seleccionan entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo fenilo, y un grupo fenil alquilo C1-C6 que puede tener un grupo alquilenodioxi C1-C4 como un sustituyente en el anillo fenilo), con la condición de que el compuesto que se ha mencionado anteriormente o una sal del mismo cumpla los siguientes requisitos (i) a (iii):
65 (i) cuando X1 representa un grupo -CH=, entonces R3 representa un átomo de hidrógeno;
(ii) cuando X1 representa un grupo -CH=, I representa 1, y T representa -N(R17)-B3-CO-, R14 y R15, junto
con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden unirse entre sí, directamente o a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre para formar un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 5 a 10 miembros, donde, en el anillo heterocíclico, están presentes de 1 a 3 grupos de (28) como uno o más sustituyentes;
5 (iii) cuando R6 representa un grupo cicloalquilo que puede tener en el anillo cicloalquilo, un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 amino-sustituido que puede tener un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, R4 representa un grupo -(T)1-N(R14)R15 (donde T y 1 son los mismos que se han descrito anteriormente, y R14 y R15, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden unirse entre sí, directamente o a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre para formar un anillo heterocíclico saturado de 5 a 10 miembros;
o R14 y R15 forman un grupo
15 [Fórmula 14]
2.
El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con el artículo 1, donde Y es un grupo -O-.
3.
El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con el artículo 1, donde I es 0.
4.
El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con el artículo 1, donde 1 es 1.
5.
El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con el artículo 1, donde I es 1, y T es un 25 grupo -N(R17)-B3-CO-.
6.
El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con el artículo 1, donde I es 1, y T es un grupo -B4-CO-.
7.
El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con el artículo 1, donde I es 1, y T es un grupo -CO-.
8.
El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende un compuesto seleccionado entre el grupo que consiste en N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]etilamino}35 2-metoxifenoxi)piridin-3-il]-3,4-diclorobenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2oxoetil]etilamino}fenoxi)piridin-3-il]-4-trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2oxoetil]etilamino}-2-fluorofenoxi)piridin-3-il]-4-trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2oxoetil]metilamino}-2-fluorofenoxi)piridin-3-il]-4-trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2oxoetil]metilamino}-2-metoxifenoxi)piridin-3-il]-4-trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2oxoetil]etil-amino}-2-metoxifenoxi)piridin-3-il]-4-trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2oxoetil]etilamino}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-3,4-diclorobenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2oxoetil]metilamino}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-4-trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{4-[2-(4-piperonil-piperazin-1-il)-2oxoetil]piperazin-1-il}fenoxi)piridin-3-il]-4-trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{4-[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2oxoetil]piperidin-1-il}fenoxi)piridin-3-il]-4-trifluorometilbenzamida, N-{6-[(4-{4-[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-245 oxoetil]piperidin-1-il}fenil)metilamino]piridin-3-il}-4-trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{4-[2-(4-bencilpiperazin-1-il)-2oxoetil]piperidin-1-il}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-4-trifluorometil-benzamida, N-[6-(4-{4-[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)2-oxoetil]piperidin-1-il}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-4-trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{4-[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)2-oxoetil]piperidin-1-il}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-3,4-diclorobenzamida, N-{6-[4-(4-bencilpiperazin-1carbonil)fenoxi]piridin-3-il}-4-trifluorometil-benzamida, N-{6-[4-(4-bencilpiperazin-1-carbonil)fenoxi]piridin-3-il}-3,4diclorobenzamida, N-[6-({4-[3-(4-piperonilpiperazin-1-il)-3-oxopropil]fenil}metilamino)piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]etilamino}-2-fluorofenoxi)piridin-3-il]-3,4diclorobenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]metilamino}-2-fluorofenoxi)piridin-3-il]-3,4diclorobenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]metilamino}-2-metoxifenoxi)piridin-3-il]-3,4diclorobenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]metilamino}fenoxi)piridin-3-il]-3,4
55 diclorobenzamida, N-(6-{4-[3-(4-piperonilpiperazin-1-il)-3-oxopropil]fenoxi}piridin-3-il)-4-trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-bencilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]metilamino}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-4-trifluorometilrobenzamida, N[6-(4-{4-[2-(4-bencilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]piperidin-1-il}fenoxi)piridin-3-il]-3,4-diclorobenzamida, N-(6-{4-[3-(4piperonilpiperazin-1-carbonil)piperidin-1-il]fenoxi}piridin-3-il)-3,4-diclorobenzamida, N-[6-(4-{4-[2-(4bencilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]piperidin-1-il}fenoxi)piridin-3-il]-4-trifluorometilbenzamida, N-{6-[(4-{4-[2-(4bencilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]piperidin-1-il}fenil)metilamino]piridin-3-il}-4-trifluorometilbenzamida, N-(6-{4-[(2-{4-[4(4-fluorobenzoil)fenil]piperazin-1-il}-2-oxoetil)metilamino]-2-metoxifenoxi}piridin-3-il)-4-trifluorometilbenzamida, N[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]metilamino}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-2-fluoro-4trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{4-[2-(4-piperonil-piperazin-1-il)-2-oxoetil]piperidin-1-il}-2-metoxifenoxi)piridin-3
9. El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con uno cualquiera de los artículos 1 a 8, 5 donde el tumor es un tumor maligno.
10.
El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con el artículo 9, donde el tumor maligno es un tumor sólido.
11.
El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con el artículo 9, donde el tumor maligno es un cáncer hematológico.
12.
El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con el artículo 9, donde el tumor maligno
es linfoma, leucemia o mieloma. 15
13. El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con uno cualquiera de los artículos 3, 5, 6 y 7, donde R14 y R15, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, se unen entre sí, directamente o a través de un átomo de nitrógeno para formar un grupo heterocíclico saturado de 6 miembros que está sustituido, en el anillo heterocíclico, por un grupo alquilo C1-C6 fenil-sustituido que puede estar sustituido, en el anillo fenilo, por 1 ó 2 grupos, como sustituyentes, seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcanoílo C1-C6, un grupo amino que puede tener un grupo alcanoílo C1-C6 como un sustituyente, un grupo alcoxicarbonilo C1-C6, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo fenilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcoxi C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo fenil alcoxi C1-C6, un grupo hidroxilo, y un grupo alquilenodioxi C1-C4.
14.
El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con el artículo 13, donde el grupo heterocíclico saturado es un grupo piperazinilo que está sustituido con un grupo alquilo C1-C6 fenil-sustituido que está sustituido con un grupo alquilenodioxi C1-C4 en el anillo fenilo.
15.
El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con el artículo 13 ó 14, donde X1 es un átomo de nitrógeno e Y es un átomo de oxígeno.
Ejemplos específicos de los grupos individuales mostrados en la fórmula general (1) son como se indica a continuación. El término quot;inferiorquot; (en alquilo inferior, alquenilo inferior, etc.) en la siguiente descripción se usa como
35 sinónimo con C1-C6 y C2-C6, respectivamente.
Los ejemplos del grupo alquenileno inferior incluyen grupos alquenileno lineales o ramificados que tienen de 2 a 6 átomos de carbono y de 1 a 3 dobles enlaces, tales como grupos vinileno, 1-propenileno, 1-metil-1-propenileno, 2metil-1-propenileno, 2-propenileno, 2-butenileno, 1-butenileno, 3-butenileno, 2-pentenileno, 1-pentenileno, 3pentenileno, 4-pentenileno, 1,3-butadienileno, 1,3-pentadienileno, 2-penten-4-inileno, 2-hexenileno, 1-hexenileno, 5hexenileno, 3-hexenileno, 4-hexenileno, 3,3-dimetil-1-propenileno, 2-etil-1-propenileno, 1,3,5-hexatrienileno, 1,3hexadienileno, y 1,4-hexadienileno.
Los ejemplos del grupo alquinileno inferior incluyen grupos alquinileno lineales o ramificados que tienen de 2 a 6
45 átomos de carbono y de 1 a 3 triples enlaces, tales como grupos etinileno, 1-propinileno, 1-metil-1-propinileno, 2metil-1-propinileno, 2-propinileno, 2-butinileno, 1-butinileno, 3-butinileno, 2-pentinileno, 1-pentinileno, 3-pentinileno, 4-pentinileno, 2-pentin-4-inileno, 2-hexinileno, 1-hexinileno, 5-hexinileno, 3-hexinileno, 4-hexinileno, 3,3-dietil-1propinileno y 2-etil-1-propinileno.
Los ejemplos del grupo alcoxi inferior incluyen grupos alcoxi lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, terc-butoxilo, pentiloxi y hexiloxi.
Los ejemplos del grupo alquilo inferior incluyen grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos metilo, etilo, propilo, isopropilo, 2,2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, butilo, isobutilo, terc
55 butilo, isopentilo, pentilo y hexilo.
Los ejemplos del grupo alquilo inferior que pueden tener un grupo alcoxi inferior como un sustituyente incluyen, además de los grupos alquilo inferior que se han descrito anteriormente, grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono que pueden tener un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono como un sustituyente, tales como grupos metoximetilo, 1-etoxietilo, 2-metoxietilo, 2-propoxietilo, 3isopropoxipropilo, 4-butoxibutilo, 5-pentiloxipentilo, 6-hexiloxihexilo, 1,1-dimetil-2-metoxietilo, 2-metil-3-etoxipropilo y 3-metoxipropilo.
Los ejemplos del grupo alcanoílo inferior incluyen grupos alcanoílo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos
65 de carbono, tales como grupos formilo, acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, pentanoílo, terc-butilcarbonilo y hexanoílo.
5 Los ejemplos del grupo alquileno inferior incluyen grupos alquileno lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos metileno, etileno, trimetileno, 2-metiltrimetileno, 2,2-dimetiletileno, 2,2dimetiltrimetileno, 1-metiltrimetileno, metilmetileno, etilmetileno, tetrametileno, pentametileno y hexametileno.
Los ejemplos del grupo alquenileno inferior que puede tener un grupo fenilo como un sustituyente incluyen grupos
10 alquenileno lineales o ramificados, que tienen de 2 a 6 átomos de carbono y de 1 a 3 dobles enlaces, y que pueden tener un grupo fenilo como un sustituyente, tales como grupos vinileno, 1-propenileno, 1-metil-1-propenileno, 2-metil1-propenileno, 2-propenileno, 2-butenileno, 1-butenileno, 3-butenileno, 2-pentenileno, 1-pentenileno, 3-pentenileno, 4-pentenileno, 1,3-butadienileno, 1,3-pentadienileno, 2-penteno-4-inileno, 2-hexenileno, 1-hexenileno, 5-hexenileno, 3-hexenileno, 4-hexenileno, 3,3-dimetil-1-propenileno, 2-etil-1-propenileno, 1,3,5-hexatrienileno, 1,3-hexadienileno,
15 1,4-hexadienileno, 1-fenilvinileno, 3-fenil-1-propenileno, 3-fenil-1-metil-1-propenileno, 3-fenil-2-metil-1-propenileno, 1fenil-2-propenileno, 1-fenil-2-butenileno, 3-fenil-1-butenileno, 1-fenil-3-butenileno, 5-fenil-2-pentenileno, 4-fenil-1pentenileno, 2-fenil-3-pentenileno, 1-fenil-4-pentenileno, 1-fenil-1,3-butadienileno, 1-fenil-1,3-pentadienileno, 1-fenil2-penten-4-inileno, 1-fenil-2-hexenileno, 3-fenil-1-hexenileno, 4-fenil-5-hexenileno, 6-fenil-3-hexenileno, 5-fenil-4hexenileno, 1-fenil-3,3-dimetil-1-propenileno, 1-fenil-2-etil-1-propenileno, 6-fenil-1,3,5-hexatrienileno, 1-fenil-1,3
20 hexadienileno y 2-fenil-1,4-hexadienileno.
Los ejemplos del grupo alquileno inferior que pueden estar sustituidos con un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior y un grupo fenilo incluyen, además de los grupos alquileno inferior que se han descrito anteriormente, grupos alquileno lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono que pueden
25 estar sustituidos con 1 ó 2 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y un grupo fenilo, tales como grupos metoximetileno, 2-feniletileno, 3etoxitrimetileno, 1-propoxi-2-metiltrimetileno, 1-fenil-2,2-dimetiletileno, 3-fenil-2,2-dimetiltrimetileno, 2-butoxi-1metiltrimetileno, fenilmetilmetileno, 2-pentiloxietil-metileno, 4-fenil-2-hexiloxitetrametileno, 3-fenilpentametileno, 5fenilhexametileno, etoximetileno, 1-feniletileno, 3-feniltrimetileno y 2-fenil-1-metoxietileno.
30 Los ejemplos del grupo heterocíclico monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado o insaturado de 5 a 15 miembros que tiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno, átomos de oxígeno o átomos de azufre incluyen grupos pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino, piridilo, 1,2,5,6-tetrahidropiridilo, 1,2,4-triazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,5-triazolilo, tiazolidinilo, 1,2,3,4-tetrazolilo, tienilo, quinolilo, 1,4-dihidroquinolilo, benzotiazolilo, pirazilo, pirimidilo, piridazilo, 2H-pirrolilo,
35 pirrolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofurilo, furazanilo, carbostirilo, 3,4-dihidrocarbostirilo, 1,2,3,4tetrahidroquinolilo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilo, indolilo, isoindolilo, indolinilo, benzoimidazolilo, benzooxazolilo, imidazolidinilo, isoquinolilo, quinazolidinilo, quinoxalinilo, cinnolinilo, ftalazinilo, carbazoílo, acridinilo, cromanilo, isoindolinilo, isocromanilo, pirazolilo, imidazolilo, pirazolidinilo, fenotiazinilo, benzofurilo, 2,3-dihidrobenzo[b]furilo, benzotienilo, fenoxatiinilo, fenoxazinilo, 4H-cromenilo, 1H-indazolilo, fenazinilo, xantenilo, tiantrenilo, 2-imidazolinilo,
40 2-pirrolinilo, furilo, oxazolilo, isooxazolilo, isooxazolidinilo, tiazolilo, isotiazolilo, piranilo, 2-tiazolinilo, 2-pirazolinilo, quinuclidinilo, 1,4-benzooxadinilo, 3,4-dihidro-2H-1,4-benzooxadinilo, 3,4-dihidro-2H-1,4-benzotiazinilo, 1,4benzotiazinilo, 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalinilo, 1,3-ditia-2,4-dihidronaftalenilo, fenaltridinilo, 1,4-ditianaftalenilo, dibenz[b,e]azepina y 6,11-dihidro-5H-dibenz[b,e]azepina.
45 Los ejemplos del átomo de halógeno incluyen un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un átomo de yodo.
Los ejemplos del grupo alcoxi inferior que pueden tener un átomo de halógeno como un sustituyente incluyen grupos alcoxi lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono que pueden tener de 1 a 3 átomos de halógeno
50 como sustituyentes, tales como grupos metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, terc-butoxi, pentiloxi, hexiloxi, trifluorometoxi, triclorometoxi, clorometoxi, bromometoxi, fluorometoxi, yodometoxi, difluorometoxi, dibromometoxi, 2cloroetoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2,2,2-tricloroetoxi, 3-cloropropoxi, 2,3-dicloropropoxi, 4,4,4-triclorobutoxi, 4fluorobutoxi, 5-cloropentiloxi, 3-cloro-2-metilpropoxi, 6-bromohexiloxi y 5,6-diclorohexiloxi.
55 Los ejemplos del grupo alquilo inferior que pueden tener un átomo de halógeno como un sustituyente incluyen, además de los grupos alquilo inferior que se han descrito anteriormente, grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono que pueden tener de 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes, tales como grupos trifluorometilo, triclorometilo, clorometilo, bromometilo, fluorometilo, yodometilo, difluorometilo, dibromometilo, diclorometilo, 2-cloroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, 3-cloropropilo, 2,3-dicloropropilo, 4,4,4-triclorobutilo,
60 4-fluorobutilo, 5-cloropentilo, 3-cloro-2-metilpropilo, 5-bromohexilo y 5,6-dibromohexilo.
Los ejemplos del grupo alquilsulfonilo inferior incluyen grupos alquilsulfonilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos metilsulfonilo, etilsulfonilo, propilsulfonilo, isopropilsulfonilo, butilsulfonilo, terc-butilsulfonilo, pentilsulfonilo y hexilsulfonilo.
65 Los ejemplos del grupo fenilo que pueden estar sustituidos, en el anillo fenilo, con un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halógeno incluyen grupos fenilo que pueden estar sustituidos, en el anillo fenilo, con 1 a 3 grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono que pueden tener de 1 a 3 átomos de halógeno, tales como grupos fenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2-etilfenilo, 3-etilfenilo, 4-etilfenilo, 4
5 isopropilfenilo, 3-butilfenilo, 4-pentil-fenilo, 4-hexilfenilo, 3,4-dimetilfenilo, 3,4-dietilfenilo, 2,4-dimetilfenilo, 2,5dimetilfenilo, 2,6-dimetilfenilo, 3,4,5-trimetilfenilo, 2-trifluorometilfenilo, 3-trifluorometilfenilo, 4-trifluorometilfenilo, 2(bromometil)fenilo, 3-(2-cloroetil)fenilo, 4-(2,3-dicloropropil)fenilo, 4-(4-fluorobutil)fenilo, 3-(5-cloropentil)fenilo, 4-(5bromohexil)fenilo, 4-(5,6-dibromohexil)fenilo, 3,4-di(trifluorometil)fenilo, 3,4-di(4,4,4-triclorobutil)fenilo, 2,4-di(3-cloro2-metilpropil)fenilo, 2,5-di(3-cloropropil)fenilo, 2,6-di (2,2,2-trifluoroetil) fenilo, 3,4,5-tri(trifluorometil)fenilo, 4-(2,2,2tricloroetil)fenilo, 2-metil-4-trifluorometilfenilo y 3-etil-4-triclorometilo.
Los ejemplos del grupo alquiltio inferior incluyen grupos alquiltio lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos metiltio, etiltio, propiltio, isopropiltio, butiltio, terc-butiltio, pentiltio y hexiltio.
15 Los ejemplos del grupo amino que pueden tener un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alcanoílo inferior como un sustituyente incluyen grupos amino que pueden tener 1 ó 2 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono y grupos alcanoílo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono como sustituyentes, tales como grupos amino, metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino, butilamino, tercbutilamino, pentilamino, hexilamino, dimetilamino, dietilamino, dipropilamino, dibutilamino, dipentilamino, dihexilamino, N-metil-N-etilamino, N-etil-N-propilamino, N-metil-N-butilamino, N-metil-N-hexilamino, N-acetilamino, Nformilamino, N-propionilamino, N-butirilamino, N-isobutirilamino, N-pentanoilamino, N-terc-butilcarbonilamino, Nhexanoilamino, diacetilamino, N-acetil-N-metilamino y N-acetil-N-etilamino.
25 Los ejemplos del grupo naftilo que pueden estar sustituidos en el anillo naftaleno con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un átomo de halógeno, y un grupo amino que puede tener un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alcanoílo inferior, incluyen grupos naftilo que pueden tener, en el anillo naftaleno, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un átomo de halógeno, y un grupo amino que puede tener 1 ó 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y un grupo alcanoílo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos (1-ó 2-)naftilo, 1-metil-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-u 8-)naftilo, 2-etil-(1, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-u 8-)naftilo, 3-n-propil-(1-, 2-, 4-, 5-, 6-, 7-u 8-)naftilo, 4-n-butil-(1-, 2-, 3-, 5-, 6-, 7-u 8-)naftilo, 4-etil(1-, 2-, 3-, 5-, 6-, 7-u 8-) naftilo, 5-n-pentil-(1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-u 8-)naftilo, 6-n-hexil-(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 7-u 8-)naftilo,
35 1,7-dimetil-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-u 8-)naftilo, 1,2,8-trimetil-(3-, 4-, 5-, 6-ó 7-)naftilo, 1-dimetilamino-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-u 8)naftilo, 2-dimetilamino-(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-u 8-)naftilo, 3-metilamino-(1-, 2-, 4-, 5-, 6-, 7-u 8-)naftilo, 5-amino-(1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-u 8-)naftilo, 5-dimetilamino-(1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-u 8-)naftilo, 4-(N-metil-N-etilamino)-(1-, 2-, 3-, 5-, 6-, 7-u 8-)naftilo, 1-metil-2-dimetilamino-(3-, 4-, 5-, 6-, 7-u 8-)naftilo, 1-cloro-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-u 8-)naftilo y 1-acetilamino(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-u 8-)naftilo.
Los ejemplos del grupo alquilo que pueden tener un grupo alcoxi inferior como un sustituyente incluyen, además de los grupos alquilo inferior que se han descrito anteriormente que pueden tener un grupo alcoxi inferior como un sustituyente, grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 8 átomos de carbono que pueden tener un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono como un sustituyente, tales como grupos
45 heptilo, 1-etilpentilo, octilo, 7-metoxiheptilo, 1-etoxiheptilo, 2-propoxil-1-etilpentilo, 3-isopropoxioctilo, 7-butoxiheptilo, 8-pentiloxioctilo y 5-hexiloxi-1-etilpentilo.
Los ejemplos del grupo alquil inferior amino sustituido que pueden tener un grupo alquilo inferior incluyen grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono sustituidos con un grupo amino que puede tener 1 ó 2 grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos aminometilo, 2-aminoetilo, 1-aminoetilo, 3-aminopropilo, 4-aminobutilo, 5-aminopentilo, 6-aminohexilo, 1,1-dimetil-2aminoetilo, 2-metil-3-aminopropilo, metilaminometilo, 1-etilaminoetilo, 2-propilaminoetilo, 3-isopropilaminopropilo, 4butilaminobutilo, 5-pentilaminopentilo, 6-hexilamino-hexilo, dimetilaminometilo, 2-dietilaminoetilo, 2diisopropilaminoetilo, (N-etil-N-propilamino)metilo y 2-(N-metil-N-hexilamino)etilo.
55 Los ejemplos del grupo cicloalquilo incluyen grupos cicloalquilo que tienen de 3 a 16 átomos de carbono, tales como grupos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, cicloteradecilo, ciclopentadecilo y ciclohexadecilo.
Los ejemplos del grupo cicloalquilo que pueden estar sustituidos con un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo inferior amino sustituido que puede tener un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente en el anillo cicloalquilo incluyen, además de los grupos cicloalquilo que se han descrito anteriormente, grupos cicloalquilo que tienen de 3 a 16 átomos de carbono que pueden estar sustituidos, en el anillo cicloalquilo, con 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en 65 un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono sustituidos con un grupo amino que puede tener 1 ó 2 grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono y un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener de 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes, tales como grupos 4-dimetilaminometilciclohexilo, 2-(aminometil)ciclopropilo, 3-(2-aminometil)ciclobutilo, 2-(1aminoetil)ciclopentilo, 3-(3-aminopropil)ciclohexilo, 3-(4-aminobutil)cicloheptilo, 4-(5-aminopentil)ciclooctilo, 4-(6aminohexil)ciclohexilo, 2-(1,1-dimetil-2-aminoetil)cicloheptilo, 3-(2-metil-3-aminopropil)ciclopentilo, 35 (metilaminometil)ciclohexilo, 2-(1-etilaminoetil)ciclooctilo, 2-(2-propilaminoetil)ciclohexilo, 3-(3isopropilaminopropil)ciclopentilo, 4-(4-butilaminobutil)cicloheptilo, 2-(5-pentilaminopentil)ciclohexilo, 2-(6hexilaminohexil)ciclopentilo, 3-(dimetilaminometil)ciclohexilo, 3-[(N-etil-N-propilamino)metil]cicloheptilo, 4-[2-(N-metilN-hexilamino)etil]ciclooctilo, 4-dimetilaminometilciclononilo, 2-(aminometil)ciclodecilo, 3-(2-aminometil)cicloundecilo, 2-(1-aminoetil)ciclododecilo, 3-(3-aminopropil)ciclotridecilo, 3-(4-aminobutil)ciclotetradecilo, 4-(5aminopentil)ciclopentadecilo, 4-(6-aminohexil)ciclohexadecilo, 2-(1,1-dimetil-2-aminoetil)ciclononilo, 3-(2-metil-3aminopropil)ciclodecilo, 3-(metilaminometil)cicloundecilo, 2-(1-etilaminoetil)ciclododecilo, 2-(2propilaminoetil)ciclotridecilo, 3-(3-isopropilaminopropil)ciclotetradecilo, 4-(4-butilaminobutil)ciclopentadecilo, 2-(5pentilaminopentil)ciclohexadecilo, 2-(6-hexilamino-hexil)ciclononilo, 3-(dimetilaminometil)ciclododecilo, 3-[(N-etil-Npropilamino)metil]ciclodecilo, 4-[2-(N-metil-N-hexilamino)etil]ciclohexadecilo, 2,2-dimetilciclopropilo y 2
15 trifluorometilciclopropilo.
Los ejemplos del grupo alquenilo inferior incluyen grupos alquenilo lineales o ramificados que tienen de 2 a 6 átomos de carbono y de 1 a 3 dobles enlaces, tales como grupos vinilo, 1-propenilo, 1-metil-1-propenilo, 2-metil-1-propenilo, 2-propenilo, 2-butenilo, 1-butenilo, 3-butenilo, 2-pentenilo, 1-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1,3-butadienilo, 1,3pentadienilo, 2-penten-4-inilo, 2-hexenilo, 1-hexenilo, 5-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 3,3-dimetil-1-propenilo, 2etil-1-propenilo, 1,3,5-hexatrienilo, 1,3-hexadienilo y 1,4-hexadienilo.
Los ejemplos del grupo alquenilo inferior que pueden tener un átomo de halógeno como un sustituyente incluyen, además de los grupos alquenilo inferior que se han descrito anteriormente, grupos alquenilo lineales o ramificados
25 que tienen de 2 a 6 átomos de carbono que pueden tener de 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes y que tienen de 1 a 3 dobles enlaces, tales como grupos 3,3,3-trifluoro-1-propenilo, 2-bromovinilo, 3-cloro-1-propenilo, 3yodo-1-metil-1-propenilo, 3-fluoro-2-metil-1-propenilo, 2-butenilo, 4,4,3-tricloro-1-butenilo, 4,4-difluoro-3-butenilo, 5fluoro-2-pentenilo, 5,5,3-tribromo-1-pentenilo, 5-cloro-3-pentenilo, 5,5,5-trifluoro-4-pentenilo, 4-cloro-1,3-butadienilo, 5-fluoro-1,3-pentadienilo, 5-bromo-2-penten-4-inilo, 6-fluoro-2-hexenilo, 6,6,5-trifluoro-1-hexenilo, 6-cloro-5-hexenilo, 5-bromo-3-hexenilo, 6-cloro-4-hexenilo, 3,3-dimetil-2-cloro-1-propenilo, 3-fluoro-2-etil-1-propenilo, 6-cloro-1,3,5hexatrienilo, 6-bromo-1,3-hexadienilo y 6-fluoro-1,4-hexadienilo.
Los ejemplos del grupo benzoílo (que pueden tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente y un 35 átomo de halógeno) incluyen grupos benzoílo (que pueden tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y que pueden tener de 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes y un átomo de halógeno), tales como grupos benzoílo, 3,4-difluorobenzoílo, 2-fluorobenzoílo, 3-bromobenzoílo, 4-yodobenzoílo, 4-metil-benzoílo, 2metilbenzoílo, 3-metil benzoílo, 2-etilbenzoílo, 3-etilbenzoílo, 4-etilbenzoílo, 4-isopropilbenzoílo, 3-butil-benzoílo, 4pentilbenzoílo, 4-hexilbenzoílo, 3,4-dimetilbenzoílo, 3,4-dietilbenzoílo, 2,4-dimetilbenzoílo, 2,5-dimetil-benzoílo, 2,6dimetilbenzoílo, 3,4,5-trimetilbenzoílo, 2-trifluorometilbenzoílo, 3-trifluorometilbenzoílo, 4-trifluorometilbenzoílo, 2(bromometil)benzoílo, 3-(2-cloroetil)benzoílo, 4-(2,3-dicloropropil)benzoílo, 4-(4-fluorobutil)benzoílo, 3-(5cloropentil)benzoílo, 4-(5-bromohexil)benzoílo, 4-(5,6-dibromohexil)benzoílo, 3,4-di(trifluorometil)benzoílo, 3,4di(4,4,4-triclorobutil)benzoílo, 2,4-di(3-cloro-2-metilpropil)benzoílo, 2,5-di(3-cloropropil)benzoílo, 2,6-di(2,2,2
45 trifluoroetil)benzoílo, 3,4,5-tri(trifluorometil)benzoílo, 4-(2,2,2-tricloroetil)benzoílo, 2-metil-4-trifluorometilbenzoílo, 3etil-4-triclorometilbenzoílo, 2-cloro-4-trifluorometilbenzoílo, 3-etil-4-fluorobenzoílo, 3-fluoro-4-triclorometilbenzoílo, 2metil-3-trifluorometil-4-trifluorometilbenzoílo, 3-fluorobenzoílo, 4-fluorobenzoílo, 2-bromobenzoílo, 4-bromobenzoílo, 2-yodobenzoílo, 3-yodobenzoílo, 2,3-dibromobenzoílo, 2,4-diyodobenzoílo, 2,5-difluorobenzoílo, 2,6-diclorobenzoílo, 2,4,6-triclorobenzoílo, 2,4-difluorobenzoílo, 3,5-difluorobenzoílo, 2,6-difluorobenzoílo, 2-clorobenzoílo, 3clorobenzoílo, 4-clorobenzoílo, 2,3-diclorobenzoílo, 2,4-diclorobenzoílo, 2,5-diclorobenzoílo, 3,4-diclorobenzoílo, 2,6diclorobenzoílo, 3,5-diclorobenzoílo, 2,4,6-trifluorobenzoílo y 2,4-difluorobenzoílo.
Los ejemplos del grupo alquilo inferior halógeno sustituido incluyen grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono que tienen de 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes, tales como grupos
55 trifluorometilo, triclorometilo, clorometilo, bromometilo, fluorometilo, yodometilo, difluorometilo, dibromometilo, 2cloroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, 3-cloropropilo, 2,3-dicloropropilo, 4,4,4-triclorobutilo, 4-fluorobutilo, 5cloropentilo, 3-cloro-2-metilpropilo, 5-bromohexilo y 5,6-dibromohexilo.
Los ejemplos del grupo alquilenodioxi inferior incluyen grupos alquileno lineales o ramificados que tienen de 1 a 4 átomos de carbono, tales como grupos metilenodioxi, etilenodioxi, trimetilenodioxi y tetrametilenodioxi.
Los ejemplos del grupo amino que pueden tener un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoílo inferior, un grupo benzoílo y un grupo cicloalquilo incluyen grupos amino que pueden tener 1 ó 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo lineal o 65 ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcanoílo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo benzoílo, y un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 16 átomos de carbono, tales como grupos
amino, metilamino,etilamino, propilamino, isopropilamino, butilamino, terc-butilamino, pentilamino, hexilamino, dimetilamino, dietilamino, dipropilamino, dibutilamino, dipentilamino, dihexilamino, N-metil-N-etil-amino, N-etil-Npropilamino, N-metil-N-butilamino, N-metil-N-hexilamino, N-metil-N-acetilamino, N-acetilamino, N-formilamino, Npropionilamino, N-butirilamino, N-isobutirilamino, N-pentanoilamino, N-terc-butilcarbonilamino, N-hexanoilamino, N
5 etil-N-acetilamino, N-benzoilamino, N-etil-N-benzoilamino, N-metil-N-benzoilamino, N-acetil-N-benzoilamino, ciclopropilamino, ciclobutilamino, ciclopentilamino, ciclohexilamino, cicloheptilamino, ciclooctilamino, N-metil-Nciclohexilamino, N-metil-N-ciclopentilamino, N-metil-N-cicloheptilamino, N-ciclohexil-N-acetilamino, N-ciclopentil-Nbenzoilamino, ciclopropilamino, ciclodecilamino, ciclododecilamino, ciclotridecilamino, ciclotetradecilamino, ciclopentadecilamino, N-metil-N-ciclohexadecilamino, N-metil-N-ciclononilamino, N-metil-N-ciclodecilamino, Ncicloundecil-N-acetilamino y N-ciclohexadecil-N-benzoílo.
Los ejemplos del grupo alcanoílo inferior que pueden tener un átomo de halógeno como un sustituyente incluyen, además de los grupos alcanoílo inferior que se han descrito anteriormente, grupos alcanoílo lineales o ramificados que tienen de 2 a 6 átomos de carbono que pueden tener de 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes, tales
15 como grupos 2,2,2-trifluoroacetilo, 2,2,2-tricloroacetilo, 2-cloroacetilo, 2-bromoacetilo, 2-fluoroacetilo, 2-yodoacetilo, 2,2-difluoroacetilo, 2,2-dibromoacetilo, 3,3,3-trifluoropropionilo, 3,3,3-tricloropropionilo, 3-cloropropionilo, 2,3dicloropropionilo, 4,4,4-triclorobutirilo, 4-fluorobutirilo, 5-cloropentanoílo, 3-cloro-2-metilpropionilo, 6-bromohexanoílo y 5,6-dibromohexanoílo.
Los ejemplos del grupo alcoxicarbonilo inferior incluyen grupos alcoxicarbonilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, terc-butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo y hexiloxicarbonilo.
Los ejemplos del grupo alcanoiloxi inferior incluyen grupos alcanoiloxi lineales o ramificados que tienen de 2 a 6
25 átomos de carbono, tales como grupos acetiloxi, propioniloxi, butiriloxi, isobutiriloxi, pentanoiloxi, terc-butilcarboniloxi y hexanoiloxi.
Los ejemplos del grupo heterocíclico saturado o insaturado de 5 ó 6 miembros que tiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno, átomos de oxígeno o átomos de azufre incluyen, grupos pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino, tiomorfolino, piridilo, 1,2,5,6-tetrahidropiridilo, tienilo, pirazilo, pirimidilo, piridazilo, pirrolilo, 2H-pirrolilo, imidazolidinilo, pirazolilo, imidazolilo, pirazolidinilo, furazanilo, 2-imidazolinilo, imidazolidinilo, 2-pirrolinilo, furilo, oxazolilo, isooxazolidinilo, isooxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piranilo, 2-pirazolidinilo, 1,2,4-triazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,5triazolilo, tiazolidinilo, 2-tiazolinilo, 1,2,3,4-tetrazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, tetrahidropiranilo y tetrahidrofurilo.
35 Los ejemplos del anillo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros formado uniendo R11 y R12 entre sí, junto con átomos de nitrógeno unidos a ellos, a través de o no a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de azufre o un átomo de oxígeno, incluyen grupos pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino, tiomorfolino y homopiperazinilo.
Los ejemplos del grupo imidazolil alquilo inferior incluyen grupos imidazolilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos (1, 2, 4 ó 5-)imidazolilmetilo, 2[(1,2,4 ó 5-)imidazolil]etilo, 2, 4 ó 5-)imidazolil]etilo, 3-[(1, 2, 4 ó 5-)imidazolil]propilo, 4-[(1, 2, 4 ó 5-)imidazolil]butilo, 5-[(1, 2, 4 ó 5-)imidazolil]pentilo, 6-[(1, 2, 4 ó 5-)imidazolil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(1, 2, 4 ó 5-)imidazolil]etilo y 2-metil-3[(1, 2, 4 ó 5-)imidazolil]propilo.
45 Los ejemplos del grupo 1,2,4-triazolil alquilo inferior incluyen grupos 1,2,4-triazolilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos (1, 3 ó 5-)1,2,4triazolilmetilo, 2-[(1, 3 ó 5-)1,2,4-triazolil]etilo, 1-[(1, 3 ó 5-)1,2,4-triazolil]etilo, 3-[(1, 3 ó 5-)1,2,4-triazolil]propilo, 4-[(1, 3 ó 5-)1,2,4-triazolil]butilo, 5-[(1, 3 ó 5-)1,2,4-triazolil]pentilo, 6-[(1, 3 ó 5-)1,2,4-triazolil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(1, 3 ó 5)1,2,4-triazolil]etilo y 2-metil-3-[(1, 3 ó 5-)1,2,4-triazolil]propilo.
Los ejemplos del grupo 1,2,3-triazolil alquilo inferior incluyen grupos 1,2,3-triazolilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos (1, 4 ó 5-)1,2,3triazolilmetilo, 2-[(1, 4 ó 5-)1,2,3-triazolil]etilo, 1-[(1, 4 ó 5-)1,2,3-triazolil]etilo, 3-[(1, 4 ó 5-)1,2,3-triazolil]propilo; 4-[(1, 4 ó 5-)1,2,3-triazolil]butilo, 5-[(1, 4 ó 5-)1,2,3-triazolil]pentilo, 6-[(1,4 ó 5-)1,2,3-triazolil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(1, 4 ó 5
55 )1,2,3-triazolil]etilo y 2-metil-3-[(1, 4 ó 5-)1,2,3-triazolil]propilo.
Los ejemplos del grupo 1,2,5-triazolil alquilo inferior incluyen grupos 1,2,5-triazolilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos (1, 3 ó 4-)1,2,5triazolilmetilo, 2-[(1, 3 ó 4-)1,2,5-triazolil]etilo, 1-[(1, 3 ó 4-)1,2,5-triazolil]etilo, 3-[(1, 3 ó 4-)1,2,5-triazolil]propilo, 4-[(1, 3 ó 4-)1,2,5-triazolil]butilo, 5-[(1, 3 ó 4-)1,2,5-triazolil]pentilo, 6-[(1, 3 ó 4-)1,2,5-triazolil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(1, 3 ó 4)1,2,5-triazolil]etilo y 2-metil-3-[(1, 3 ó 4-)1,2,5-triazolil]propilo.
Los ejemplos del grupo pirazolil alquilo inferior incluyen grupos pirazolilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos (1, 3, 4 ó 5-)pirazolilmetilo, 2-[(1, 3, 4 ó
65 5-)pirazolil]etilo,
5 Los ejemplos del grupo pirimidinil alquilo inferior que pueden tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo pirimidina incluyen grupos pirimidinilalquilo que pueden tener de 1 a 3 grupos oxo como sustituyentes en el anillo pirimidina y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos (2, 4, 5 ó 6-)pirimidinilmetilo, 2-[(2, 4, 5 ó 6-)pirimidinil]etilo, 1-[(2, 4, 5 ó 6-)pirimidinil]etilo, 3-[(2, 4, 5 ó 6-)pirimidinil]propilo, 4-[(2, 4, 5 ó 6-)pirimidinil]butilo, 5-[(2, 4, 5 ó 6-)pirimidinil]pentilo, 6-[(2, 4, 5 ó 6-)pirimidinil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(2, 4, 5 ó 6-)pirimidinil]etilo, 2-metil-3-[(2, 4, 5 ó 6-)pirimidinil]propilo, [(1, 3, 4 ó 5-)2,6dioxopirimidinil]metilo, [(1, 3, 4, 5 ó 6-)2-oxopirimidinil]metilo, [(1, 2, 4 ó 5-)6-oxopirimidinil]metilo, [(1, 2, 5 ó 6-)4oxopirimidinil]metilo, [(1, 3, 5 ó 6-)2,4-dioxopirimidinil]metilo, 2-[(4 ó 6-)2,5-dioxopirimidinil]etilo, 1-[(1, 3, 4 ó 5-)2,6dioxopirimidinil]etilo, 3-[(1, 3 ó 5-)2,4,6-trioxopirimidinil]propilo, 4-[(1, 3, 4 ó 5-)2,6-dioxopirimidinil]butilo, 5-[(4 ó 6-)2,5dioxopirimidinil]pentilo, 6-[(1, 3, 5 ó 6-)2,4-dioxopirimidinil]hexilo, 1,1-dimetil-[(1, 3, 4 ó 5-)2,6-dioxopirimidinil]etilo y 2
15 metil-3-[(1, 3, 4 ó 5-)2,6-dioxopirimidinil]propilo.
Los ejemplos del grupo 3,5-dioxoisoxazolidin-4-ilideno alquilo inferior incluyen grupos 3,5-dioxoisoxazolidin-4ilidenoalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos 3,5-dioxoisoxazolidin-4-ilidenometilo, 3,5-dioxoisoxazolidin-4-ilidenoetilo, 3,5-dioxoisoxazolidin-4ilidenopropilo, 3,5-dioxoisoxazolidin-4-ilidenoisopropilo, 3,5-dioxoisoxazolidin-4-ilidenobutilo, 3,5-dioxoisoxazolidin-4ilidenopentilo y 3,5-dioxoisoxazolidin-4-ilidenohexilo.
Los ejemplos del grupo 1,2,4-oxadiazolil alquilo inferior que pueden tener un grupo alquilo inferior como un sustituyente en el anillo 1,2,4-oxadiazol incluyen grupos 1,2,4-oxadiazolilalquilo que pueden tener un grupo alquilo
25 lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono como un sustituyente en el anillo 1,2,4-oxadiazol y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos (3 ó 5)1,2,4-oxadiazolilmetilo, 2-[(3 ó 5-)1,2,4-oxadiazolil]etilo, 1-[(3 ó 5-)1,2,4-oxadiazolil]etilo, 3-[(3 ó 5-)1,2,4oxadiazolil]propilo, 4-[(3 ó 5-)1,2,4-oxadiazolil]butilo, 5-[(3 ó 5-)1,2,4-oxa-diazolil]pentilo, 6-[(3 ó 5-)1,2,4oxadiazolil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(3 ó 5-)1,2,4-oxadiazolil]etilo, 2-metil-3-[(3 ó 5-)1,2,4-oxadiazolil]propilo, 5-metil-3(1,2,4-oxadiazolil)metilo, 3-etil-2-[5-(1,2,4-oxadiazolil)]etilo, 1-[3-propil-5-(1,2,4-oxadiazolil)]etilo, 3-[5-butil-3-(1,2,4oxadiazolil)]propilo, 4-[3-pentil-5-(1,2,4-oxadiazolil)]butilo, 5-[5-hexil-3-(1,2,4-oxadiazolil)]pentilo, 6-[3-metil-5-(1,2,4oxadiazolil)]hexilo, 1,1-dimetil-2-[5-isopropil-3-(1,2,4-oxadiazolil)]etilo y 2-metil-3-[3-isobutil-5-(1,2,4oxadiazolil)]propilo.
35 Los ejemplos del grupo tiazolidinil alquilo inferior que pueden tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tiazolidina incluyen grupos tiazolidinilalquilo que pueden tener de 1 a 3 grupos oxo como sustituyentes en el anillo tiazolidina y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos (2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinilmetilo, 2-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]etilo, 1-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]etilo, 3-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]propilo, 4-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]butilo, 5-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]pentilo, 6-[(2, 3, 4 ó 5)tiazolidinil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]etilo,2-metil-3-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]propilo,2,4-dioxo-5tiazolidinilmetilo,2-[2-oxo-(3, 4 ó 5-)tiazolidinil]etilo, 1-[4-oxo-(2, 3 ó 5-)tiazolidinil]etilo, 3-[5-oxo-(2, 3 ó 4)tiazolidinil]propilo, 4-[2,5-dioxo-(3 ó 4-)tiazolidinil]butilo, 5-[2,4,5-trioxo-3-tiazolidinil]pentilo, 6-[4,5-dioxo-(2 ó 3)tiazolidinil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[2,4-di-oxo-(3 ó 5-)tiazolidinil]etilo, 2-metil-3-[2,4-dioxo-(3 ó 5-)tiazolidinil]propilo y 3[2,4-dioxo-(3 ó 5-)tiazolidinil]propilo.
45 Los ejemplos del grupo fenil alquilo inferior que puede tener un grupo alquilenodioxi inferior como un sustituyente en el anillo fenilo incluyen, además de los grupos fenil alquilo inferior que se han descrito anteriormente, grupos fenilalquilo que pueden tener un grupo alquilenodioxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono como un sustituyente en el anillo fenilo y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos 3,4-metilenodioxibencilo, 3,4-trimetilenodioxibencilo, 2-(2,3etilenodioxifenil)etilo, 1-(3,4-trimetilenodioxifenil)etilo, 3-(2,3-tetrametilenodioxifenil)propilo, 4-(3,4metilenodioxifenil)butilo, 5-(2,3-etilenodioxifenil)pentilo, 6-(3,4-trimetilenodioxi-fenil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(2,3metilenodioxifenil)etilo y 2-metil-3-(3,4-etilenodioxifenil)propilo.
55 Los ejemplos del grupo alcoxicarbonil alquilo inferior incluyen grupos alcoxicarbonilalquilo cuyo resto alcoxi es un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos metoxicarbonilmetilo, etoxicarbonilmetilo, 2metoxicarboniletilo, 2-etoxicarboniletilo, 1-etoxicarboniletilo, 3-metoxicarbonilpropilo, 3-etoxicarbonilpropilo, 4etoxicarbonil-butilo, 5-isopropoxicarbonilpentilo, 6-propoxicarbonilhexilo, 1,1-dimetil-2-butoxicarboniletilo, 2-metil-3terc-butoxicarbonilpropilo, 2-pentiloxicarboniletilo y hexiloxicarbonilmetilo.
Los ejemplos del grupo carboxi alquilo inferior incluyen grupos carboxialquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos carboximetilo, 2-carboxietilo, 1carboxietilo, 3-carboxipropilo, 4-carboxibutilo, 5-carboxipentilo, 6-carboxihexilo, 1,1-dimetil-2-carboxietilo y 2-metil-3
65 carboxipropilo.
Los ejemplos del grupo alcanoílo inferior morfolino sustituido incluyen grupos alcanoílo morfolino sustituidos cuyo resto alcanoílo es un grupo alcanoílo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, tales como grupos 2[(2, 3 ó 4-)morfolino]acetilo, 3-[(2, 3 ó 4-)morfolino]propionilo, 2-[(2, 3 ó 4-)morfolino]propionilo,4-[(2, 3 ó 4)morfolino]butirilo, 5-[(2, 3 ó 4-)morfolino]pentanoílo, 6-[(2, 3 ó 4-)morfolino]hexanoílo, 2,2-dimetil-2-[(2, 3 ó 4
5 )morfolino]propionilo y 2-metil-3-[(2, 3 ó 4-)morfolino]propionilo.
Los ejemplos del grupo piperazinilcarbonil alquilo inferior que pueden estar sustituidos en el anillo piperazina con un grupo fenil alquilo inferior que puede tener un grupo alquilenodioxi inferior como un sustituyente en el anillo fenilo incluyen grupos piperazinilcarbonilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y que puede estar sustituido en el anillo piperazina con 1 a 3 grupos fenilalquilo que pueden tener un grupo alquilenodioxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono como un sustituyente en el grupo fenilo y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos [(1, 2 ó 3-)piperazinil]carbonilmetilo, 2-[(1, 2 ó 3-)piperazinil]carboniletilo, 1-[(1, 2 ó 3)piperazinil]carboniletilo, 3-[(1, 2 ó 3-)piperazinil]carbonilpropilo, 4-[(1, 2 ó 3-)piperazinil]carbonilbutilo, 5-[(1, 2 ó 315 )piperazinil]carbonilpentilo, 6-[(1, 2 ó 3-)piperazinil]carbonilhexilo, 1,1-dimetil-2-[(1, 2 ó 3-)piperazinil]carboniletilo, 2metil-3-[(1, 2 ó 3-)piperazinil]carbonilpropilo, (4-bencil-1-piperazinilcarbonil)metilo, 2-[4-(2-feniletil)-1piperazinilcarbonil]etilo, 1-[4-(3-fenilpropil)-1-piperazinilcarbonil]etilo, 3-[4-(4-fenilbutil)-1-piperazinilcarbonil]propilo, 4[4-(5-fenilpentil)-1-piperazinilcarbonil]butilo, 5-[4-(6-fenilprapil)-1-piperazinilcarbonil]pentilo, 6-(4-bencil-1piperazinilcarbonil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(4-bencil-1-piperazinilcarbonil)etilo, 2-metil-3-(4-bencil-1piperazinilcarbonil)propilo, [4-(3,4-metilenodioxibencil)-1-piperazinilcarbonil]metilo, 2-{4-[2-(2,3-etilenodioxifenil)etil]-1piperazinilcarbonil}etilo, 1-{4-[3-(3,4-trimetilenodioxifenil)propil]-1-piperazinilcarbonil}etilo, 3-{4-[4-(2,3tetrametilenodioxifenil)butil]-1-piperazinilcarbonil}propilo, 4-{4-[5-(3,4-metilenodioxifenil)pentil]-1piperazinilcarbonil}butilo, 5-{4-[3-(2,3-etilenodioxifenil)propil]-1-piperazinilcarbonil}pentilo, 6-[4-(3,4trimetilenodioxibencil)-1-piperazinilcarbonil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[4-(2,3-tetrametilenodioxibencil)-1
25 piperazinilcarbonil]etilo, 2-metil-3-[4-(3,4-metilenodioxibencil)-1-piperazinilcarbonil]propilo, (3,4-dibencil-1piperazinilcarbonil)metilo, (3,4,5-tribencil-1-piperazinilcarbonil)metilo, [2,4-di(3,4-metilenodioxibencil)-1piperazinilcarbonil]metilo, [2,4,6-tri(3,4-metilenodioxibencil)-1-piperazinilcarbonil]metilo y [3-bencil-4-(3,4metilenodioxibencil)-1-piperazinilcarbonil]metilo.
Los ejemplos del grupo piperazinil alcanoílo inferior que puede estar sustituido en el anillo piperazina con un grupo fenil alquilo inferior que puede tener un grupo alquilenodioxi inferior como un sustituyente en el anillo fenilo incluyen grupos piperazinil-alcanoílo cuyo resto alcanoílo es un grupo alcanoílo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono y que puede estar sustituido en el anillo piperazina con 1 a 3 grupos fenilalquilo que pueden tener un grupo alquilenodioxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono como un sustituyente en el anillo fenilo 35 y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como 2-[(1, 2 ó 3-)piperazinil]acetilo, 3-[(1, 2 ó 3-)piperazinil]propionilo, -2-[(1, 2 ó 3-)piperazinil]propionilo, 4-[(1, 2 ó 3)piperazinil]butirilo, 5-[(1, 2 ó 3-)piperazinil]pentanoílo, 6-[(1, 2 ó 3-)piperazinil]hexanoílo, 2,2-dimetil-3-[(1, 2 ó 3)piperazinil]propionilo, 2-metil-3-[(1, 2 ó 3-)piperazinil]propionilo, 2-(4-bencil-1-piperazinil)acetilo, 3-[4-(2-feniletil)-1piperazinil]propionilo, 2-[4-(3-fenilpropil)-1-piperazinil]propionilo, 4-[4-(4-fenilbutil)-1-piperazinil]butirilo, 5-[4-(5fenilpentil)-1-piperazinil]pentanoílo, 6-[4-(6-fenilpropil)-1-piperazinil]hexanoílo, 6-(4-bencil-1-piperazinil)hexanoílo, 2,2-dimetil-3-(4-bencil-1-piperazinil)propionilo, 2-metil-3-(4-bencil-1-piperazinil)propionilo, 2-[4-(3,4metilenodioxibencil)-1-piperazinil]acetilo, 3-{4-[2-(2,3-etilenodioxi-fenil)etil]-1-piperazinil}propionilo,2-{4-[3-(3,4trimetilenodioxifenil)propil]-1-piperazinil}propionilo,4-{4-[4-(2,3-tetrametilenodioxifenil)butil]-1-piperazinil}butirilo, 5-{4[5-(3,4-metilenodioxifenil)pentil]-1-piperazinil}pentanoílo, 5-{4-[3-(2,3-etilenodioxifenil)propil]-1-piperazinil}pentanoílo,
45 6-[4-(3,4-trimetilenodioxibencil)-1-piperazinil]hexanoílo, 2,2-dimetil-3-[4-(2,3-tetrametilenodioxibencil)-1piperazinil]propionilo, 2-metil-3-[4-(3,4-metilenodioxibencil)-1-piperazinil]propionilo, 2-(3,4-dibencil-1piperazinil)acetilo, 2-(3,4,5-tribencil-1-piperazinil)acetilo, 2-[2,4-di(3,4-metilenodioxibencil)-1-piperazinil]acetilo, 2[2,4,6-tri(3,4-metilenodioxibencil)-1-piperazinil]acetilo y 2-[3-bencil-4-(3,4-metilenodioxibencil)-1-piperazinil]acetilo.
Los ejemplos del grupo alquilo inferior morfolinocarbonilo sustituido incluyen grupos morfolinocarbonilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos [(2, 3 ó 4-)morfolino]carbonilmetilo, 2-[(2, 3 ó 4-)morfolino]carboniletilo, 1-[(2, 3 ó 4-)morfolino]carboniletilo, 3-[(2, 3 ó 4)morfolino]carbonilpropilo, 4-[(2, 3 ó 4-)morfolino]carbonilbutilo, 5-[(2, 3 ó 4-)morfolino]carbonilpentilo, 6-[(2, 3 ó 4)morfolino]carbonilhexilo, 1,1-dimetil-2-[(2, 3 ó 4-)morfolino]carboniletilo y 2-metil-3-[(2, 3 ó 4
55 )morfolino]carbonilpropilo.
Los ejemplos del grupo imidazolil alcanoílo inferior incluyen grupos imidazolilalcanoílo cuyo resto alcanoílo es un grupo alcanoílo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, tales como grupos 2-[(1, 2, 4 ó 5)imidazolil]acetilo, 3-[(1, 2, 4 ó 5-)imidazolil]propionilo, 2-[(1, 2, 4 ó 5-)imidazolil]propionilo, 4-[(1, 2, 4 ó 5)imidazolil]butirilo, 5-[(1, 2, 4 ó 5-)imidazolil]pentanoílo, 6-[(1, 2, 4 ó 5-)imidazolil]hexanoílo, 2,2-dimetil-3-[(1, 2, 4 ó 5)imidazolil]propionilo y 2-metil-3-[(1, 2, 4 ó 5-)imidazolil]propionilo.
Los ejemplos del grupo cicloalquilcarbonilo incluyen grupos cicloalquilcarbonilo cuyo resto cicloalquilo es un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 16 átomos de carbono, tales como grupos ciclopropilcarbonilo, ciclobutilcarbonilo, 65 ciclopentilcarbonilo, ciclohexilcarbonilo, cicloheptilcarbonilo, ciclooctilcarbonilo, ciclononilcarbonilo, ciclodecilcarbonilo, cicloundecilcarbonilo, ciclododecilcarbonilo, ciclotridecilcarbonilo, ciclotetradecilcarbonilo, Los ejemplos del grupo alcanoílo inferior amino sustituido que pueden tener un grupo alquilo inferior como un sustituyente incluyen grupos lineales o ramificados alcanoílo que tienen de 2 a 6 átomos de carbono sustituidos con 5 un grupo amino que puede tener 1 ó 2 grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono como sustituyentes, tales como grupos aminoacetilo, 2-aminopropionilo, 3-aminopropionilo, 4-aminobutirilo, 5aminopentanoílo, 6-aminohexanoílo, 2,2-dimetil-3-aminopropionilo, 2-metil-3-aminopropionilo, metilaminoacetilo, 2etilaminopropionilo, 3-propilaminopropionilo, 3-isopropilaminopropionilo, 4-butilaminobutirilo, 5pentilaminopentanoílo, 6-hexilaminohexanoílo, dimetilaminoacetilo, 3-diisopropilaminopropionilo, (N-etil-N
10 propilamino)acetilo y 2-(N-metil-N-hexilamino)acetilo.
Los ejemplos del grupo alquileno inferior que pueden tener un grupo hidroxilo como un sustituyente incluyen, además de los grupos alquileno inferior que se han descrito anteriormente, grupos alquileno lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono que pueden tener de 1 a 3 grupos hidroxilo como sustituyentes, tales como 15 grupos 1-hidroximetileno, 2-hidroxietileno, 1-hidroxietileno, 2-hidroxitrimetileno, 3-hidroxitrimetileno, 1hidroxitrimetileno, 3-hidroxi-2-metiltrimetileno, 1-hidroxi-2-metiltrimetileno, 3-hidroxi-2,2-dimetiltrimetileno, 1-hidroxi2,2-dimetiltrimetileno, 3-hidroxi-1-metiltrimetileno, 2-hidroxi-1-metiltrimetileno, 1-hidroximetilmetileno, hidroximetilmetileno, 2-hidroximetiltrimetileno, 2-hidroximetil-2-metiltrimetileno, (2-hidroxietil)metileno, (lhidroxietil)metileno, 4-hidroxitetrametileno, 2-hidroxitetrametileno, 3-hidroxitetrametileno, 1-hidroxitetrametileno, 5
20 hidroxipentametileno, 4-hidroxipentametileno, 3-hidroxipentametileno, 2-hidroxipentametileno, 1hidroxipentametileno, 6-hidroxihexametileno, 5-hidroxihexametileno, 4-hidroxihexametileno, 3-hidroxihexametileno, 2-hidroxihexametileno, 1-hidroxihexametileno, 1,2-dihidroxitrimetileno, 2,2,4-trihidroxitetrametileno, 1,2,6trihidroxihexametileno y 3,4,5-trihidroxipentametileno.
25 Los ejemplos del grupo alquilo que pueden tener un grupo hidroxilo como un sustituyente incluyen, además de los grupos alquilo inferior que se han descrito anteriormente, grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 16 átomos de carbono que pueden tener de 1 a 3 grupos hidroxilo como sustituyentes, tales como grupos heptilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo, tridecilo, tetradecilo, pentadecilo, 1-metil-hexilo, hexadecilo, hidroximetilo, 2hidroxietilo, 1-hidroxietilo, 3-hidroxipropilo,2,3-dihidroxipropilo, 4-hidroxibutilo, 1,1-dimetil-2-hidroxietilo, 5,5,4
30 trihidroxipentilo, 5-hidroxipentilo, 6-hidroxihexilo, 1-hidroxiisopropilo y 2-metil-3-hidroxipropilo.
Los ejemplos del grupo alquilo hidroxilo sustituido incluyen grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 16 átomos de carbono y de 1 a 3 grupos hidroxilo como sustituyentes, tales como grupos hidroximetilo, 2-hidroxietilo, 1hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, 2,3-dihidroxipropilo, 4-hidroxibutilo, 1,1-dimetil-2-hidroxietilo, 5,5,4-trihidroxipentilo, 5
35 hidroxipentilo, 6-hidroxihexilo, 1-hidroxiisopropilo y 2-metil-3-hidroxipropilo.
Los ejemplos del grupo cicloalquilo que pueden tener un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo hidroxilo y un grupo alquilo inferior incluyen, además de los grupos cicloalquilo que se han descrito anteriormente, grupos cicloalquilo que tienen de 3 a 16 átomos de carbono que pueden tener de 1 a 3 sustituyentes 40 seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo hidroxilo y un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos 2-hidroxiciclopropilo, 3-hidroxiciclobutilo, 3-hidroxiciclopentilo, 2hidroxiciclohexilo, 4-hidroxiciclohexilo, 3-hidroxicicloheptilo, 4-hidroxiciclooctilo, 5-hidroxiciclononilo, 3hidroxiciclodecilo, 4-hidroxicicloundecilo, 5-hidroxiciclododecilo, 6-hidroxiciclotridecilo, 7-hidroxiciclotetradecilo, 6hidroxiciclopentadecilo, 8-hidroxiciclohexadecilo, 2,4-dihidroxiciclohexilo, 2,4,6-trihidroxiciclohexilo, 1
45 metilciclopentilo, 2-etilciclopropilo, 3-n-propilciclobutilo, 2-n-butilciclohexilo, 4-n-pentilcicloheptilo, 4-n-hexilciclooctilo, 2,3-dimetilciclohexilo, 2,3,4-trimetilciclohexilo y 2-metil-4-hidroxiciclohexilo.
Los ejemplos del grupo fenoxi alquilo inferior incluyen grupos fenoxialquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos fenoximetilo, 2-fenoxietilo, 1-fenoxietilo,
50 3-fenoxipropilo, 4-fenoxibutilo, 1,1-dimetil-2-fenoxietilo, 5-fenoxipentilo, 6-fenoxihexilo, 1-fenoxiisopropilo y 2-metil-3fenoxipropilo.
Los ejemplos del grupo amino alcoxi inferior que pueden tener un grupo alquilo inferior como un sustituyente incluyen grupos alcoxi lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono sustituidos con un grupo amino
55 que puede tener 1 ó 2 grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos aminometoxi, 2-aminoetoxi, 1-aminoetoxi, 3-amino-propoxi, 4-aminobutoxi, 5-aminopentiloxi, 6-aminohexiloxi, 1,1-dimetil-2-aminoetoxi, 2-metil-3-aminopropoxi, metilaminometoxi, 1-etilaminoetoxi, 2-propilaminoetoxi, 3isopropilaminopropoxi, 4-butilaminobutoxi, 5-pentilaminopentiloxi, 6-hexilaminohexiloxi, dimetilaminometoxi, 2dietilaminoetoxi, 2-diisopropilaminoetoxi, (N-etil-N-propilamino)metoxi y 2-(N-metil-N-hexilamino)etoxi.
60 Los ejemplos del grupo alquilo inferior hidroxilo sustituido incluyen grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono que tienen de 1 a 3 grupos hidroxilo como sustituyentes, tales como grupos hidroximetilo, 1-hidroxietilo, 2-hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, 2,3-dihidroxipropilo, 4-hidroxibutilo, 1,1-dimetil-2hidroxietilo, 5,5,4-trihidroxipentilo, 5-hidroxipentilo, 6-hidroxihexilo, 1-hidroxiisopropilo y 2-metil-3-hidroxipropilo.
65 Los ejemplos del grupo amino que puede tener un alquilsulfonilo inferior como un sustituyente incluyen grupos amino que pueden tener 1 ó 2 grupos alquilsulfonilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono como sustituyentes, tales como grupos amino, metilsulfonilamino, etilsulfonilamino, propilsulfonilamino, isopropilsulfonilamino, butilsulfonilamino, terc-butil-sulfonilamino, pentilsulfonilamino, hexilsulfonilamino,
5 dimetilsulfonilamino, dietilsulfonilamino, dipropilsulfonilamino, dibutilsulfonilamino, dipentilsulfonilamino, dihexilsulfonilamino, N-metilsulfonil-N-etilsulfonilamino, N-etilsulfonil-N-propilsulfonilamino, N-metilsulfonil-Nbutilsulfonilamino y N-metilsulfonil-N-hexilsulfonilamino.
Los ejemplos del grupo alquinilo inferior incluyen grupos alquinilo lineales o ramificados que tienen de 2 a 6 átomos de carbono, tales como grupos etinilo, 2-propinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1-metil-2-propinilo, 2-pentinilo y 2-hexinilo.
Los ejemplos del grupo anilino que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo incluyen grupos anilino que pueden tener de 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes en el anillo fenilo, tales como grupos anilino, 2-fluoroanilino, 3-fluoroanilino, 4-fluoroanilino, 2-bromoanilino, 3-bromoanilino, 4-bromoanilino,
15 2-yodoanilino, 3-yodoanilino, 4-yodoanilino, 2,3-dibromoanilino, 2,4-diyodoanilino, 2,5-difluoroanilino, 2,6dicloroanilino, 2,4,6-tricloroanilino, 2,6-difluoroanilino, 3,5-difluoroanilino, 2,6-difluoroanilino, 2-cloroanilino, 3cloroanilino, 4-cloroanilino, 2,3-dicloroanilino, 2,4-dicloroanilino, 2,5-dicloroanilino, 3,4-dicloroanilino, 2,6dicloroanilino, 3,5-dicloroanilino, 2,4,6-trifluoroanilino, 2,4-difluoroanilino y 3,4-difluoroanilino.
Los ejemplos del grupo piperazinilo que pueden tener un grupo alquilo inferior como un sustituyente en el anillo piperazina incluyen grupos piperazinilo que pueden tener de 1 a 3 grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono como sustituyentes en el anillo piperazina, tales como grupos (1-, 2-ó 3-)piperazinilo, 4metil-(1-, 2-ó 3-)piperazinilo, 2,3-dimetil-(1-ó 5-)piperazinilo y 2,3,4-trimetil-(1-, 5-ó 6-)piperazinilo.
25 .Los ejemplos del grupo pirrolidinilo . que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo pirrolidina incluyen grupos pirrolidinilo que pueden tener 1 ó 2 grupos oxo como sustituyentes en el anillo pirrolidina, tales como grupos (1-, 2-ó 3-)pirrolidinilo, 2-oxo-(1-, 3-, 4-ó 5-)pirrolidinilo, 3-oxo-(1-, 2-, 4-ó 5-)pirrolidinilo, 2,3-dioxo-(1-, 4-ó 5-)pirrolidinilo y 2,5-dioxo-(1-, 3-o 4-)pirrolidinilo.
Los ejemplos del grupo alcanoil inferior amino incluyen grupos alcanoil amino lineales o ramificados que tienen de 2 a 6 átomos de carbono que tienen de 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes, tales como grupos acetil amino, propionil amino, butiril amino, pentanoil amino, 2-metilpropionil amino y hexanoil amino.
Los ejemplos del grupo fenilo que pueden estar sustituidos en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre el
35 grupo que consiste en un grupo alquilo inferior; un grupo alcoxi inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente; un átomo de halógeno; un amino alcoxi inferior que puede tener un grupo alquilo inferior como un sustituyente; un grupo alquilo inferior hidroxilo-sustituido; un grupo fenil alquilo inferior; un grupo alquinilo inferior; un grupo amino que puede tener un grupo alquilsulfonilo inferior como un sustituyente; un grupo alquiltio inferior; un grupo cicloalquilo; un grupo feniltio; un grupo adamantilo; un grupo anilino que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo; un grupo alcoxicarbonilo inferior; un grupo piperazinilo que puede tener un grupo alquilo inferior como un sustituyente en el anillo piperazina; un grupo alcanoilamino inferior; un grupo ciano; un grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo pirrolidina; y un grupo fenoxi incluye grupos fenilo que pueden estar sustituidos en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo alcoxi lineal o
45 ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener de 1 a 3 átomos de halógeno; un átomo de halógeno; un grupo aminoalcoxi cuyo resto alcoxi es un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y que puede tener 1 ó 2 grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono como sustituyentes; un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y de 1 a 3 grupos hidroxilo como sustituyentes; un grupo fenilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono; un grupo amino que puede tener 1 ó 2 grupos alquilsulfonilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono como sustituyentes; un grupo alquiltio lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 16 átomos de carbono; un grupo feniltio; un grupo adamantilo; un grupo anilino que puede tener de 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes en el anillo fenilo; un grupo alcoxicarbonilo lineal o ramificado que tiene de
55 1 a 6 átomos de carbono; un grupo amino que puede tener 1 ó 2 grupos alcanoílo lineales o ramificados que tienen de 2 a 6 átomos de carbono; un grupo ciano; un grupo piperazinilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono como sustituyentes en el anillo piperazina; un grupo pirrolidinilo que puede tener 1 ó 2 grupos oxo como sustituyentes en el anillo pirrolidina; y un grupo fenoxi, tal como grupos fenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2-etilfenilo, 3-etilfenilo, 4-etilfenilo, 2-isopropilfenilo, 4-isopropilfenilo, 3-butilfenilo, 4-pentilfenilo, 4-hexilfenilo, 3,4-dimetilfenilo, 3,4-dietilfenilo, 2,4-dimetilfenilo, 2,5-dimetilfenilo, 2,6dimetilfenilo, 3,4,5-trimetilfenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 2-etoxifenilo, 3-etoxifenilo, 4etoxifenilo, 4-isopropoxifenilo, 3-butoxifenilo, 4-pentiloxifenilo, 4-hexiloxifenilo, 3,4-dimetoxi-fenilo, 3,4-dietoxifenilo, 2,4-dimetoxifenilo, 2,5-dimetoxifenilo, 2,6-dimetoxifenilo, 3,4,5-trimetoxifenilo, 2-trifluorometoxifenilo, 3trifluorometoxifenilo, 4-trifluorometoxifenilo, 2-(bromometoxi)fenilo, 3-(2-cloroetoxi)fenilo, 4-(2,3-dicloropropoxi)fenilo,
65 4-(4-fluorobutoxi)fenilo, 3-(5-cloropentiloxi)fenilo, 4-(5-bromo-hexiloxi)fenilo, 4-(5,6-dibromohexiloxi)fenilo, 3,4di(trifluorometoxi)fenilo, 3,4-di(4,4,4-triclorobutoxi)fenilo, 2,4-di(3-cloro-2-metoxipropil)fenilo, 2,5-di(3cloropropoxi)fenilo, 2,6-di(2,2,2-trifluoroetoxi)fenilo, 3,4,5-tri(trifluorometoxi)fenilo, 4-(2,2,2-tricloroetoxi)fenilo, 2-metil4-trifluorometoxifenilo, 3-etil-4-triclorometoxi-fenilo, 2-metoxi-4-trifluorometoxifenilo, 3-etoxi-4-triclorometoxifenilo,2metil-3-trifluorometoxi-4-trifluorometoxifenilo, 2-fenoxifenilo, 3-fenoxifenilo, 4-fenoxifenilo, 2,3-difenoxifenilo, 3,4difenoxifenilo, 2,6-difenoxifenilo, 3,4,5-trifenoxifenilo, 2-metil-4-fenoxifenilo, 3-etil-4-fenoxifenilo, 2-metoxi-4
5 fenoxifenilo, 3-etoxi-4-fenoxifenilo, 2-metil-3-fenoxi-4-trifluorometoxifenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2,3-diclorofenilo, 2,4-diclorofenilo, 2,5-diclorofenilo, 3,4-diclorofenilo, 2,6-diclorofenilo, 3,5-diclorofenilo, 2,4,6triclorofenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2,5-difluorofenilo, 2,4-difluorofenilo, 3,4-difluorofenilo, 3,5difluorofenilo, 2,6-difluorofenilo, 2,4,6-trifluorofenilo, 2-bromofenilo, 3-bromofenilo, 4-bromofenilo, 2-yodofenilo, 3yodofenilo, 4-yodofenilo, 2,3-dibromofenilo, 2,4-diyodofenilo, 4-metiltiofenilo, 4-ciclohexilfenilo, 4-cloro-2-anilinofenilo, 2-(4-cloroanilino)-5-etoxi carbonilfenilo, 4-[2-(N,N-dietilamino)etoxi]fenilo, 4-(4-metil-1-piperazinil)fenilo, 4-(2-oxo-1pirrolidinil)fenilo, 4-metilsulfonilaminofenilo, 4-(2-hidroxietil)fenilo, 4-bencilfenilo, 4-etinilfenilo, 4-feniltiofenilo, 4-(1adamantil)fenilo, 5-acetilamino-2-clorofenilo, 2-propanoilaminofenilo, 3-cianofenilo, 2-cianofenilo, 4-cianofenilo, 3,4dicianofenilo y 3,4,5-tricianofenilo.
15 Los ejemplos del grupo fenil alquilo inferior que pueden estar sustituidos en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, y un grupo alquilo inferior incluyen, además de los grupos fenil alquilo inferior que se han descrito anteriormente, grupos fenilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener de 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes, y un grupo alquilo lineal
o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos 4-fluorobencilo, 2-clorobencilo, 3clorobencilo, 4-clorobencilo, 2-(2-fluorofenil)etilo, 2-(4-fluorofenil)etilo, 2-(4-clorofenil)etilo, 3,4-dibromobencilo, 3,4diyodobencilo, 2,4-difluorobencilo, 2,5-diclorobencilo, 2,6-diclorobencilo, 3,4,5-trifluorobencilo, 3-(4-clorofenil)propilo, 25 1-(2-bromofenil)etilo, 4-(3-fluorofenil)butilo,5-(4-yodofenil)pentilo, 6-(4-clorofenil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(3fluorofenil)etilo,2-metil-3-(4-clorofenil)propilo, 2-metilbencilo, 2-(3-metilfenil)etilo, 3-(4-metilfenil)propilo, 1-(2etilfenil)etilo, 4-(3-etilfenil)butilo, 5-(4-etilfenil)pentilo, 6-(4-isopropilfenil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(3-butilfenil)etilo, 2-metil3-(4-pentilfenil)propilo, 4-hexilbencilo, 3,4-dimetilbencilo, 3,4-dietilbencilo, 2,4-dimetilbencilo, 2,5-dimetilbencilo, 2,6dimetilbencilo, 3,4,5-trimetilbencilo, 2-metoxibencilo, 2-(2-metoxifenil)etilo, 2-(3-metoxifenil)etilo, 2-(4-metoxifenil)etilo, 4-metoxibencilo, 1-(2-etoxifenil)etilo, 3-(3-etoxifenil)propilo, 4-(4-etoxifenil)butilo, 5-(4-isopropoxifenil)pentilo, 6-(3butoxifenil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(4-pentiloxifenil)etilo, 2-metil-3-(4-hexiloxifenil)propilo, 3,4-dimetoxibencilo, 3,4dietoxibencilo, 2,4-dimetoxibencilo, 2,5-dimetoxibencilo, 2,6-dimetoxibencilo, 3,4,5-trimetoxibencilo, 2trifluorometoxibencilo, 3-trifluorometoxibencilo, 4-trifluorometoxibencilo, 2-[2-(bromometoxi)fenil]etilo, 1-[3-(2cloroetoxi)fenil]etilo, 3-[4-(2,3-dicloropropoxi)fenil]propilo, 4-[4-(4-fluorobutoxi)fenil]butilo, 5-[3-(5
35 cloropentiloxi)fenil]pentilo, 6-[4-(5-bromohexiloxi)fenil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[4-(5,6-dibromohexiloxi)fenil]etilo, 3,4di(trifluorometoxi)bencilo, 3,4-di(4,4,4-triclorobutoxi)bencilo, 2,4-di(3-cloro-2-metoxipropil)bencilo, 2,5-di(3cloropropoxi)bencilo, 2,6-di(2,2,2-trifluoroetoxi)bencilo, 3,4,5-tri(trifluorometoxi)bencilo, 4-(2,2,2-tricloroetoxi)bencilo, 2-metil-4-trifluorometoxibencilo, 3-etil-4-triclorometoxibencilo, 2-metoxi-4-trifluorometoxibencilo, 3-etoxi-4triclorometoxibencilo, 2-metil-3-trifluorometoxi-4-trifluorometoxibencilo, 2-cloro-3-metilbencilo, 4-fluoro-2trifluorometoxibencilo y 3-cloro-2-metil-4-metoxibencilo.
Los ejemplos del grupo fenil alquilo inferior que tiene un grupo alquilenodioxi inferior como un sustituyente en el anillo fenilo incluyen grupos fenilalquilo que tienen un grupo alquilenodioxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono como un sustituyente en el anillo fenilo y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado
45 que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos 3,4-metilenodioxibencilo, 3,4-trimetilenodioxibencilo, 2(2,3-etilenodioxifenil)etilo, 1-(3,4-trimetilendioxifenil)etilo, 3-(2,3-tetrametilenodioxifenil)propilo, 4-(3,4metilenodioxifenil)butilo, 5-(2,3-etilenodioxifenilpentilo, 6-(3,4-trimetilenodioxifenil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(2,3metilendioxifenil)etilo y 2-metil-3-(3,4-etilenodioxifenil)propilo.
Los ejemplos del grupo amino que puede tener un grupo alcanoílo inferior como un sustituyente incluyen grupos amino que pueden tener un grupo alcanoílo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono como un sustituyente, tal como grupos amino, N-acetilamino, N-formilamino, N-propionilamino, N-butirilamino, Nisobutirilamino, N-pentanoilamino, N-terc-butilcarbonilamino y N-hexanoilamino.
55 Los ejemplos del grupo 1,2,3,4-tetrahidroquinolilo que pueden tener, en el anillo tetrahidroquinolina, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo alcoxi inferior, y un grupo alquilenodioxi inferior incluyen grupos 1,2,3,4-tetrahidroquinolilo que pueden tener, en el anillo tetrahidroquinolina, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, y un grupo alquilenodioxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, tales como grupos (1, 2, 3,4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolilo, 2-oxo-(1, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4tetrahidroquinolilo, 2-oxo-6,7-metilenodioxi-(1, 3, 4, 5 ó 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolilo, 4-oxo-(1, 2, 3, 5, 6, 7 u 8)1,2,3,4-tetrahidroquinolilo, 2,4-dioxo-(1, 3, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolilo, 2,4-dioxo-6,7-metilenodioxi-(1,3,5 ó 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolilo, 5, 6-etilenodioxi-(1,2,3,4,7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolilo, 7,8-trimetilenodioxi-(1, 2, 3,4, 5 ó 6-)1,2,3,4-tetrahidroquinolilo, 6,7-tetrametilenodioxi-(1, 2, 3, 4, 5 ó 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolilo, 5-metoxi-2-oxo
65 (1, 3, 4, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolilo y 2-oxo-6,7-etilenodioxi-(1, 3, 4, 5 ó 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolilo.
Los ejemplos del grupo cicloalquil alquilo inferior incluyen grupos cicloalquilalquilo que tienen de 3 a 16 átomos de carbono cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos ciclopropilmetilo, ciclohexilmetilo, 2-ciclopropiletilo, 1-ciclobutiletilo, 3-ciclopentilpropilo, 4-ciclohexilbutilo, 5cicloheptilpentilo, 6-ciclooctilhexilo, 1,1-dimetil-2-ciclononiletilo, 2-metil-3-ciclodecilpropilo, cicloundecilmetilo, 2
5 ciclododeciletilo, 1-ciclotrideciletilo, 3-ciclotetradecilpropilo, 4-ciclopentadecilbutilo y 5-ciclohexadecilpentilo.
Los ejemplos del grupo piridil alquilo inferior incluyen grupos piridilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal
o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos (2, 3 ó 4-)piridilmetilo, 2-[(2, 3 ó 4-)piridil]etilo, 1-[(2, 3 ó 4-)piridil]etilo, 3-[(2, 3 ó 4-)piridil]propilo, 4-[(2, 3 ó 4-)piridil]butilo, 1,1-dimetil-2-[(2, 3 ó 4-)piridil]etilo, 5-[(2, 3 ó 4-)piridil]pentilo, 6-[(2, 3 ó 4-)piridil]hexilo, 1-[(2, 3 ó 4-)piridil]isopropilo y 2-metil-3-[(2, 3 ó 4-)piridil]propilo.
Los ejemplos del grupo alquilo inferior sustituido con un grupo amino que puede tener un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alcanoílo inferior incluyen grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono y un grupo amino que puede tener 1 ó 2 sustituyentes
15 seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y un grupo alcanoílo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos aminometilo, 2-aminoetilo, 1-aminoetilo, 3-aminopropilo, 4-aminobutilo, 5-aminopentilo, 6-aminohexilo, 1,1-dimetil-2aminoetilo, 2-metil-3-aminopropilo, metilaminometilo, 1-etilaminoetilo,2-propilaminoetilo, 3-isopropilaminopropilo, 4butilaminobutilo, 5-pentilaminopentilo, 6-hexilaminohexilo, dimetilaminometilo, 2-diisopropilaminoetilo, (N-etil-Npropilamino)metilo, 2-(N,N-dimetilamino)etilo, 2-(N-metil-N-hexilamino) etilo, formilaminometilo, acetilaminometilo, 1propionilaminoetilo, 2-acetilaminoetilo, 3-butirilaminopropilo, 4-pentanoilaminobutilo, 5-hexanoilaminopentilo, 6acetilaminohexilo, N-metil-N-acetilaminometilo, 2-(N-etil-N-propanoilamino)etilo, (N-etil-N-butirilamino)metilo, 2-(Nmetil-N-hexanoilamino) etilo y 3-(N,N-dimetilamino)propilo.
25 Los ejemplos del grupo alcoxi inferior alquilo inferior incluyen grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono que tienen un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, como un sustituyente, tales como grupos metoximetilo, 1-etoxietilo, 2-metoxietilo, 2-propoxietilo, 3-isopropoxipropilo, 4butoxibutilo, 5-pentiloxipentilo, 6-hexiloxihexilo, 1,1-dimetil-2-metoxietilo, 2-metil-3-etoxipropilo y 3-metoxipropilo.
Los ejemplos del grupo alquilo inferior 1,2,3,4-tetrahidroisonoilaminarbonilo-sustituido incluyen grupo 1,2,3,4tetrahidroisoquinolilcarbonil-alquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilcarbonilmetilo, 2-[(1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilcarboniljetilo, 1-[((1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4tetrahidroisoquinolilcarbonil)etilo, 3-[(1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilcarbonil]propilo, 4
35 [(1,2,3,4,5,6,7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilcarbonil]butilo, 1,1-dimetil-2-[(1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4tetrahidroisoquinolilcarbonil]etilo, 5-[(1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilcarbonil]pentilo, 6-[(1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilcarbonil]hexilo, 1-[(1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4tetrahidroisoquinolilcarbonil]isopropilo y 2-metil-3-[(1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilcarbonil]propilo.
Los ejemplos del grupo piperidinilcarbonilo que pueden tener, en el anillo piperidina, un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo fenil alquilo inferior y un grupo furil alquilo inferior incluyen grupos piperidinilcarbonilo que pueden tener, en el anillo piperidina, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo cuyo resto alcoxi es un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo fenilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o 45 ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, y un grupo furilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal
o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos (1, 2, 3 ó 4-)piperidinilcarbonilo, 1-bencil-(2, 3 ó 4-)piperidinilcarbonilo, 1-(2 ó 3-)furilmetil-(2, 3 ó 4-)piperidinilcarbonilo, 1-(2-feniletil)-(2, 3 ó 4-)piperidinilcarbonilo, 1-{2-[(1 ó 2-)furil]etil}-(2, 3 ó 4-)piperidinilcarbonilo, 1-(1-feniletil)-(2, 3 ó 4-)piperidinilcarbonilo, 1-{3-[(1 ó 2)furil]propil]}-(2, 3 ó 4-)piperidinilcarbonilo, 1-(3-fenilpropil)-(2, 3 ó 4-)piperidinilcarbonilo, 1-{1-[(1 ó 2-)furil]etil]}-(2, 3 ó 4-)piperidinilcarbonilo, 1-(4-fenilbutil)-(2, 3 ó 4-)piperidinilcarbonilo, 1-{4-[(1 ó 2-)furil]butil]}-(2, 3 ó 4)piperidinilcarbonilo, 1-(5-fenilpentil)-(2, 3 ó 4-)piperidinilcarbonilo, 1-{5-[(1 ó 2-)furil]pentil])-(2, 3 ó 4)piperidinilcarbonilo, 1-(6-fenilhexil)-(2, 3 ó 4-)piperidinilcarbonilo, 1-(6-[(1 ó 2-)furil]hexil])-(2, 3 ó 4)piperidinilcarbonilo, 1,2-dibencil-(3, 4, 5 ó 6-)piperidinilcarbonilo, 1,3-di(1 ó 2-)furilmetil-(2, 4, 5 ó 6)piperidinilcarbonilo, 1,3,5-tribencil-(2, 4 ó 6-)piperidinilcarbonilo, 1,2,6-tri(1 ó 2-)furilmetil-(3, 4 ó 5
55 )piperidinilcarbonilo, 1-bencil-3-(1 ó 2-)furilmetil-(2,4, 5 ó 6-)piperidinilcarbonilo, 1-{1-[(1 ó 2-)furil]etil]}-(2, 3 ó 4)piperidinilcarbonilo, 1-metoxicarbonil-(2, 3 ó 4-)piperidinilcarbonilo, 1-etoxicarbonil-(2, 3 ó 4-)piperidinilcarbonilo, 1propoxicarbonil-(2, 3 ó 4-)piperidinilcarbonilo, 1-butoxicarbonil-(2, 3 ó 4-)piperidinilcarbonilo, 1-terc-butoxicarbonil-(2, 3 ó 4-)piperidinilcarbonilo, 1-pentiloxicarbonil-(2, 3 ó 4-)piperidinilcarbonilo, 1-hexiloxicarbonil-(2, 3 ó 4)piperidinilcarbonilo, 1,2-dimetoxicarbonil-(3,4, 5 ó 6-)piperidinilcarbonilo, 1,2,6-trietoxicarbonil-(3, 4 ó 5-)piperidinilcarbonilo, 1-(1 ó 2-)furilmetil-3-terc-butoxicarbonil-(3,4, 5 ó 6-)piperidinilcarbonilo, 1-bencil-2-metoxicarbonil-(2, 4, 5 ó 6-)piperidinilcarbonilo y 1-(1 ó 2-)furilmetil-2,4-dimetoxicarbonil-(3, 5 ó 6-)piperidinilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo tiazolidinil alcanoílo inferior que pueden tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tiazolidina incluyen grupos tiazolidinilalcanoílo que pueden tener de 1 a 3 grupos oxo como sustituyentes en el anillo 65 tiazolidina y cuyo resto alcanoílo es un grupo alcanoílo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, tales como grupos 2-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]acetilo, 3-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]propionilo, 2-[(2, 3, 4 ó 5
)tiazolidinil]propionilo, 4-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]butirilo, 5-[(2, 3,4 ó 5-)1,2,4-tiazolidinil]pentanoílo, 6-[(2, 3,4 ó 5)tiazolidinil]hexanoílo, 2,2-dimetil-3-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]propionilo, 2-metil-3-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]propionilo, 2,4-dioxo-(3 ó 5-)tiazolidinilacetilo, 3-[2-oxo-(3,4 ó 5-)tiazolidinil]propionilo, 2-[4-oxo-(2, 3 ó 5-)tiazolidinil]propionilo, 4[5-oxo-(2, 3 ó 4-)tiazolidinil]butirilo, 5-[2,5-dioxo-(3 ó 4-)tiazolidinil]pentanoílo, 6-[2,4,5-trioxo-3-tiazolidinil]hexanoílo,
5 2-[4,5-dioxo-(2 ó 3-)tiazolidinil]acetilo, 2,2-dimetil-3-[2,4-dioxo-(3 ó 5-)tiazolidinil]propionilo y 2-metil-3-[2,4-dioxo-(3 ó 5-)tiazolidinil]propionilo.
Los ejemplos del grupo piperidinilo que pueden estar sustituidos en el anillo piperidina con un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo fenil alquilo inferior, un grupo alquilo inferior, un grupo benzoílo y un grupo furil alquilo inferior incluyen grupos piperidinilo que pueden estar sustituidos en el anillo piperidina con 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo cuyo resto alcoxi es un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo fenilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo benzoílo, y un grupo furilalquilo cuyo resto alquilo es un 15 grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos (1,2,3 ó 4-)piperidinilo, 1bencil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-(2 ó 3-)furilmetil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-(2-feniletil)-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-{2-[(1 ó 2)furil]etil}-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-(1-feniletil)-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-{3-[(1 ó 2-)furil]propil]}-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1(3-fenilpropil)-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-{1-[(1 ó 2-)furil]etil]}-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-(4-fenilbutil)-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-{4-[(1 ó 2-)furil]butil]}-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-(5-fenilpentil)-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-{5-[(1 ó 2-}furil]pentil]}-(2, 3 ó 4)piperidinilo, 1-(6-fenilhexil)-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-{6-[(1 ó 2-)furil]hexil]}-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1,2-dibencil-(3, 4, 5 ó 6-)piperidinilo, 1,3-di(1 ó 2-)furilmetil-(2, 4, 5 ó 6-)piperidinilo, 1,3,5-tribencil-(2, 4 ó 6-)piperidinilo, 1,2,6-tri(1 ó 2)furilmetil-(3, 4 ó 5-)piperidinilo, 1-bencil-3-(1 ó 2-)furilmetil-(2, 4, 5 ó 6-)piperidinilo, 1-{1-[(1 ó 2-)furil]etil]}-(2, 3 ó 4)piperidinilo, 1-benzoil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1,2-dibenzoil-(3, 4, 5 ó 6-)piperidinilo, 1,3,5-tribenzoil-(2, 4 ó 6)piperidinilo, 1-metil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-etil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-propil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-isopropil-(2, 3
25 ó 4-)piperidinilo, 1-butil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-isobutil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-terc-butil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1pentil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-hexil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1,2-dimetil-(3, 4, 5 ó 6-)piperidinilo, 1,2,6-trimetil-(3, 4 ó 5)piperidinilo, 1-metil-3-bencil-(3, 4, 5 ó 6-)piperidinilo, 1-benzoil-2-metil-(2, 4, 5 ó 6-)piperidinilo, 1-(1 ó 2-)furilmetil2,4-dimetil-(3, 5 ó 6-)piperidinilo, 1-metoxicarbonil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-etoxicarbonil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1propoxicarbonil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-butoxicarbonil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-terc-butoxicarbonil-(2, 3 ó 4)piperidinilo, 1-pentiloxicarbonil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-hexiloxicarbonil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1,2-dimetoxicarbonil-(3, 4, 5 ó 6-)piperidinilo, 1,2,6-trietoxicarbonil-(3, 4 ó 5-)piperidinilo, 1-metil-3-terc-butoxicarbonil-(3, 4, 5 ó 6-)piperidinilo, 1-benzoil-2-metoxicarbonil-(2, 4, 5 ó 6-)piperidinilo, 1-(1 ó 2-)furil-metil-2,4-dimetoxicarbonil-(3, 5 ó 6-)piperidinilo y 1bencil-2,4-dimetoxicarbonil-(3, 5 ó 6-)piperidinilo.
35 Los ejemplos del grupo carbonil alquilo inferior sustituidos con un grupo:
[Fórmula 40]
(en lo sucesivo en este documento denominado quot;grupo Aquot;) incluyen grupos carbonilalquilo sustituidos con el grupo A cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos carbonilmetilo sustituido con el grupo A, carboniletilo sustituido con el grupo 2-A, carboniletilo sustituido con el grupo 1-A, carbonilpropilo sustituido con el grupo 3-A, carbonilbutilo sustituido con el grupo 4-A, carboniletilo sustituido con 1,1-dimetil-2-grupo A, carbonilpentilo sustituido con el grupo 5-A, carbonilhexilo sustituido con el grupo 6-A, carbonilisopropilo sustituido con el grupo 1-A y carbonilpropilo sustituido con 2-metil-3-grupo A.
45 Los ejemplos del grupo carbonil alquilo inferior sustituido con un grupo:
[Fórmula 41]
donde R34 es un grupo oxo o un grupo fenilo, y d es un número entero de 0 a 3 (en lo sucesivo en este documento denominado quot;grupo Bquot;), incluyen grupos carbonilalquilo sustituidos con el grupo B cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos carbonilmetilo sustituido con el grupo B, carboniletilo sustituido con el grupo 2-B, carboniletilo sustituido con el grupo 1-B, carbonilpropilo sustituido con el grupo 3-B, carbonilbutilo sustituido con el grupo 4-B, carboniletilo sustituido con 1,1-dimetil-2-grupo B,
55 carbonilpentilo sustituido con el grupo 5-B, carbonilhexilo sustituido con el grupo 6-B, carbonilisopropilo sustituido con el grupo 1-B y carbonilpropilo sustituido con 2-metil-3-grupo B.
Los ejemplos del grupo pirrolidinil alquilo inferior incluyen grupos pirrolidinilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos (1-, 2-ó 3-)pirrolidinilmetilo, 2
5 Los ejemplos del grupo morfolino alquilo inferior incluyen grupos morfolinoalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos (2-, 3-ó 4-)morfolinometilo, 2[(2-, 3-ó 4-)morfolino]etilo, 1-[(2-, 3-ó 4-)morfolino]etilo, 3-[(2-, 3-ó 4-)morfolino]propilo, 4-[(2-, 3-ó 4)morfolino]butilo, 5-[(2-, 3-ó 4-)morfolino]pentilo, 6-[(2-, 3-ó 4-)morfolino]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(2-, 3-ó 4)morfolino]etilo y 2-metil-3-[(2-, 3-ó 4-)morfolino]propilo.
10 Los ejemplos del grupo fenilo alquenilo inferior incluyen grupos fenilalquenilo cuyo resto alquenilo es un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono y que tiene de 1 a 3 dobles enlaces, tales como grupos estirilo, grupo 3-fenil-2-propenilo (nombre trivial: grupo cinnamilo), 4-fenil-2-butenilo, 4-fenil-3-butenilo, 5-fenil4-pentenilo, 5-fenil-3-pentenilo, 6-fenil-5-hexenilo, 6-fenil-4-hexenilo, 6-fenil-3-hexenilo, 4-fenil-1,3-butadienilo y 6
15 fenil-1,3,5-hexatrienilo.
Los ejemplos del grupo anilinocarbonil alquilo inferior que puede tener un grupo alquilo inferior como un sustituyente en el anillo fenilo incluyen grupos anilinocarbonilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 20 6 átomos de carbono como sustituyentes en el anillo fenilo, tales como grupos anilinocarbonilmetilo, 2anilinocarboniletilo, 1-anilinocarboniletilo, 3-anilinocarbonilpropilo, 4-anilinocarbonilbutilo, 5-anilinocarbonilpentilo, 6anilinocarbonilhexilo, 1,1 -dimetil-2-anilinocarboniletilo, 2-metil-3-anilinocarbonilpropilo, (4-metilanilinocarbonil)metilo, 2-(3-metilanilinocarbonil)etilo, 3-(4-metilanilinocarbonil)propilo, 1-(2-etilanilinocarbonil)etilo, 4-(3etilanilinocarbonil)butilo, 5-(4-etilanilinocarbonil)pentilo, 6-(4-isopropilanilinocarbonil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(3
25 butilanilinocarbonil)etilo, 2-metil-3-(4-pentilanilinocarbonil)propilo, 4-hexilanilinocarbonilmetilo, 3,4dimetilanilinocarbonilmetilo, 3,4-dietilanilinocarbonilmetilo, 2,4-dimetilanilinocarbonilmetilo, 2,5dimetilanilinocarbonilmetilo, 2,6-dimetilanilinocarbonilmetilo y 3,4,5-trimetilanilinocarbonilmetilo.
ejemplos del grupo piperazinil alquilo inferior que pueden tener, en el anillo piperazina, un sustituyente seleccionado
30 entre el grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo fenil alquilo inferior que puede tener un grupo alquilenodioxi inferior como un sustituyente en el anillo fenilo incluyen grupos piperazinilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y que puede tener, en el anillo piperazina, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y un grupo fenilalquilo que puede tener un grupo alquilenodioxi lineal o ramificado que tiene
35 de 1 a 4 átomos de carbono como un sustituyente en el anillo fenilo y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos [(1-, 2-ó 3-)piperazinil]metilo, 2-[(1-, 2-ó 3)piperazinil]etilo, 1-[(1-, 2-ó 3-)piperazinil]etilo, 3-[(1-, 2-ó 3-)piperazinil]propilo, 4-[(1-, 2-ó 3-)piperazinil]butilo, 5-[(1-, 2-ó 3-)piperazinil]pentilo, 6-[(1-, 2-ó 3-)piperazinil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(1-, 2-ó 3-)piperazinil]etilo, 2-metil-3-[(1 -, 2ó 3-)piperazinil]propilo, [1 -metil-(2-, 3-ó 4-)piperazinil]metilo, 2-[1 -etil-(2-, 3-ó 4-)piperazinil]etilo, 1 -[4-propil-(1 -, 2
40 ó 3-)piperazinil]etilo, 3-[3-isopropil-(1-, 2-, 4-, 5-ó 6-)piperazinil]propilo, 4-[2-butil-(1 -, 3-, 4-, 5-ó 6-)piperazinil]butilo, 5-[1-isobutil-(2-, 3-ó 4-)piperazinil]pentilo, 3-[4-metil-(1-, 2-ó 3-)piperazinil]propilo, 6-[1-terc-butil-(2-, 3-ó 4)piperazinil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[4-pentil-(1-, 2-ó 3-)piperazinil]etilo, [1,2-dimetil-(3-, 4-, 5-ó 6-)piperazinil]metilo, [1,2,6-trimetil-(3-, 4-ó 5-)piperazinil]metilo y 2-[4-(3,4-metilenodioxibencil)-(1-, 2-ó 3-)piperazinil]etilo.
45 Los ejemplos del grupo amidino alquilo inferior que pueden tener un grupo alquilo inferior como un sustituyente incluyen grupos amidinoalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y que puede tener 1 ó 2 grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos amidinometilo, 2-amidinoetilo, 1-amidinoetilo, 3-amidinopropilo, 4-amidinobutilo, 5-amidinopentilo, 6-amidinohexilo, 1,1-dimetil-2-amidinoetilo, 2-metil-3-amidino-propilo, N,N-dimetilamidinometilo, 2-(N,N
50 dimetilamidino)etilo, 1-(N-metilamidino)etilo, 3-(N-etilamidino)propilo, 4-(N-n-propilamidino)propilo, 5-(N-npentilamidino)pentilo, 6-(N-n-hexilamidino)hexilo y (N-metil-N-etilamidino)metilo.
Los ejemplos del grupo carbazolilo que puede tener un grupo alquilo inferior como un sustituyente en el anillo carbazol incluyen grupos carbazolilo que pueden tener de 1 a 3 grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1
55 a 6 átomos de carbono como sustituyentes en el anillo carbazol, tales como grupos (1-, 2-, 3-ó 4-)carbazolilo, 9metil-(1-, 2-, 3-ó 4-)carbazolilo, 9-etil-(1-, 2-, 3-ó 4-)carbazolilo, 1-etil-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-ó 9-)carbazolilo, 2-npropil-(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 8-ó 9-)carbazolilo, 3-n-butil-(1-, 2-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-ó 9-)carbazolilo, 4-n-pentil-(1-, 2-, 3-, 5-, 6, 7-, 8-ó 9-)carbazolilo, 5-n-hexil-(1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-ó 9-)carbazolilo, 6,9-dimetil-(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 7-u 8)carbazolilo y 1,7,8-tritil-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-ó 9-)carbazolilo.
60 Los ejemplos del grupo amidino que puede tener un grupo alquilo inferior como un sustituyente incluyen grupos amidino que pueden tener 1 ó 2 grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono como sustituyentes, tales como grupos amidino, N,N-dimetilamidino, N-metilamidino, N-etilamidino, N-n-propilamidino, N-nbutilamidino, N-n-pentilamidino, N-n-hexilamidino, N,N-dietilamidino y N-metil-N-etilamidino.
65 Los ejemplos del grupo fenil alquilo inferior (que pueden tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilenodioxi inferior y un grupo alcoxi inferior), incluyen, además de los grupos fenil alquilo inferior que se han descrito anteriormente, grupos fenilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono (y que puede tener, en el anillo fenilo, de 1
5 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilenodioxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono y un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), tales como grupos 3,4-metilenodioxibencilo, 3,4-trimetilenodioxibencilo, 2-(2,3-etilenodioxifenil)etilo, 1-(3,4trimetilenodioxifenil)etilo, 3-(2,3-tetrametilenodioxifenil)propilo, 4-(3,4-metilenodioxifenil)butilo, 5-(2,3etilenodioxifenil)pentilo, 6-(3,4-trimetilenodioxifenil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(2,3-metilenodioxifenil)etilo, 2-metil-3-(3,4etilenodioxifenil)propilo, 2-metoxibencilo, 2-(2-metoxifenil)etilo, 2-(3-metoxifenil)etilo, 2-(4-metoxifenil)etilo, 4metoxibencilo, 1-(2-etoxifenil)etilo, 3-(3-etoxifenil)propilo, 4-(4-etoxi-fenil)butilo, 5-(4-isopropoxifenil)pentilo, 6-(3butoxifenil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(4-pentiloxifenil)etilo, 2-metil-3-(4-hexiloxifenil)propilo, 3,4-dimetoxibencilo, 3,4dietoxibencilo, 2,4-dimetoxibencilo, 2,5-dimetoxibencilo, 2,6-dimetoxibencilo y 3,4,5-trimetoxibencilo.
15 Los ejemplos del grupo oxalilo piperazinilo-sustituido que pueden tener, en el anillo piperazina, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo fenil alquilo inferior (que puede tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilenodioxi inferior y un grupo alcoxi inferior) y un grupo piridil alquilo inferior incluyen grupos oxalilo piperazinil-sustituidos que pueden tener, en el anillo piperazina, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo fenilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono (y que puede tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilenodioxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono y un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) y un grupo piridilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos 4-(3,4-metilenodioxibencil)-(1-,2-ó 3-)piperaziniloxalilo, 4-(2-, 3-ó 4-piridilmetil)-(1-,
25 2-ó 3-)piperaziniloxalilo, 4-(3,4-dimetoxibencil)-(1-, 2-ó 3-)piperaziniloxalilo, 4-(2,3-metilenodioxibencil)-(1-, 2-ó 3)piperaziniloxalilo, 4-(3,4-etilenodioxibencil)-(1-, 2-ó 3-)piperaziniloxalilo, 4-[2-(2-, 3-ó 4-piridil)etil]-(1-, 2-ó 3)piperaziniloxalilo, 4-[3-(2-, 3-ó 4-piridil)propil-(1-, 2-ó 3-)piperaziniloxalilo, 2,4-bis(2-, 3-ó 4-piridilmetil)-(1-, 2-ó 3)piperaziniloxalilo, 2-(3,4-metilenodioxibencil)-4-(2-, 3-ó 4-piridilmetil)-(1-, 2-ó 3-)piperaziniloxalilo y 2,3,4-tri(2-, 3-ó 4-piridilmetil)-(1-, 2-ó 3-)piperaziniloxalilo.
Los ejemplos del grupo alquil inferior ciano-sustituido incluyen grupos cianoalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos cianometilo, 2-cianoetilo, 1cianoetilo, 3-cianopropilo, 4-cianobutilo, 5-cianopentilo, 6-cianohexilo, 1,1-dimetil-2-cianoetilo y 2-metil-3cianopropilo.
35 Los ejemplos del anillo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros formado por la unión de R36 y R37 entre sí, junto con átomos de nitrógeno unidos a ellos, a través de o no a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno, o un átomo de azufre incluyen grupos pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino, tiomorfolino y homopiperazinilo.
Los ejemplos del anillo heterocíclico saturado o insaturado de 5 a 10 miembros formado por la unión de R14 y R15 entre sí, junto con átomos de nitrógeno unidos a ellos, a través de o no a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno, o un átomo de azufre incluyen grupos 1,2,3,4,5,6-hexahidropirimidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino, tiomorfolino, homopiperazinilo, homopiperidinilo, tiazolidinilo, 1,2,5,6-tetrahidropiridilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 2-pirrolinilo, 2-imidazolinilo, imidazolidinilo, 2-pirazolinilo, pirazolidinilo, 1,2
45 dihidropiridilo, 1,2-dihidroquinolilo, 1,2,3,4-tetrahidroquinolilo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilo, 1,2-dihidroisoquinolilo, indolilo, isoindolilo, indolinilo, isoindolinilo, 3,4-dihidro-2H-1,4-benzooxazinilo, 3,4-dihidro-2H-1,4-benzotiazolidinilo, 1,4-benzotiazinilo, 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalinilo, 1,2,3,4-tetrahidrocinnolinilo, 1,2,3,4-tetrahidroftalazinilo, 1,2,3,4tetrahidroquinazolinilo, 1,2-dihidroquinoxalinilo, 3,4-dihidro-quinoxalinilo, 1,4-dihidroquinoxalinilo, 1,2dihidrocinnolinilo, 1,2-dihidroftalazinilo, 3,4-dihidroftalazinilo, 1,2-dihidroquinazolinilo, 3,4-dihidroquinazolinilo, indazolilo, indazolinilo, 6-azabiciclo[3,2,1]octilo, 3-aza-espiro[5,5]undecilo y tiazolidinilo. Preferiblemente, R14 y R15, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, se unen entre sí, directamente o a través de un átomo de nitrógeno para formar un grupo heterocíclico saturado de 6 miembros. Más preferiblemente, estos incluyen grupos piperidinilo y piperazinilo.
55 Los ejemplos del grupo fenil alcoxi inferior incluyen grupos fenilalcoxi cuyo resto alcoxi es un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos benciloxi, 2-feniletoxi, 1-feniletoxi, 3fenilpropoxi, 4-fenilbutoxi, 5-fenilpentiloxi, 6-fenilhexiloxi, 1,1-dimetil-2-feniletoxi y 2-metil-3-fenilpropoxi.
Los ejemplos del grupo alquilo inferior fenilo-sustituido que tiene 1 ó 2 grupos fenilo que pueden estar sustituidos en el anillo fenilo con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcanoílo inferior, un grupo amino que puede tener un grupo alcanoílo inferior como un sustituyente, un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo fenilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcoxi inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo fenil alcoxi inferior, un grupo hidroxilo, y un grupo alquilenodioxi inferior; y que puede tener un 65 grupo piridilo en el grupo alquilo inferior incluyen además de los grupos fenil alquilo inferior que se han descrito anteriormente, grupos alquilo fenilo sustituido que tienen 1 ó 2 fenilos que pueden estar sustituidos en el anillo fenilo con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcanoílo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo amino que puede tener 1 ó 2 grupos alcanoílo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono como sustituyentes, un grupo alcoxicarbonilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo fenilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal 5 o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener de 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes, un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener de 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes, un grupo fenilalcoxi cuyo resto alcoxi es un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo hidroxi, y un grupo alquilenodioxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; que puede tener un grupo piridilo en el grupo alquilo, y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos 1-fenil-1-(2, 3 ó 4-)piridil metilo, 1,1difenilmetilo, 1,1-di(4-fluorofenil)metilo, 1-fenil-1-(4-metoxifenil)metilo, 3,4-metilenodioxibencilo, 3,4etilenodioxibencilo, 3,4-trimetilenodioxi-bencilo, 2,5-difluorobencilo, 2,4-difluorobencilo, 3,4-difluorobencilo, 3,5difluorobencilo, 2,6-difluorobencilo, 3-trifluorometilbencilo, 2-trifluorometilbencilo, 4-trifluorometilbencilo, 3,4dimetoxibencilo, 3,5-dimetoxibencilo, 2-clorobencilo, 3-clorobencilo, 4-clorobencilo, 2-metilbencilo, 3-metilbencilo, 415 metilbencilo, 3,4-dimetilbencilo, 2,3-dimetilbencilo, 2-metoxibencilo, 3-metoxibencilo, 4-cianobencilo, 2-cianobencilo, 3-cianobencilo, 4-metoxibencilo, 2,3-diclorobencilo, 2,4-diclorobencilo, 2,5-diclorobencilo, 3,4-diclorobencilo, 2,6diclorobencilo, 4-fluorobencilo, 3-fluorobencilo, 2-fluorobencilo, 4-nitrobencilo, 3-nitrobencilo, 2-nitrobencilo, 3trifluorometoxibencilo, 4-trifluorometoxibencilo, 2-trifluorometoxibencilo, 4-metoxicarbonilbencilo, 3metoxicarbonilbencilo, 4-terc-butilbencilo, 4-etilbencilo, 4-isopropil-bencilo, 4-metoxi-3-clorobencilo, 2-(4metoxifenil)etilo, 2-(4-fluorofenil)etilo, 2-(4-clorofenil)etilo, 2-(3-metoxifenil)etilo, 2-(4-metilfenil)etilo, 4-fenilbencilo, 3,3-difenilpropilo, 3-metil-4-nitrobencilo, 4-(4-metoxifenil)butilo, 2-(4-metilfenil)etilo, 4-terc-butoxicarbonilbencilo, 3cloro-6-metoxibencilo, 4-acetilaminobencilo, 4-nitro-3-metilbencilo, 4-hidroxibencilo, 3-hidroxibencilo, 2hidroxibencilo, 4-terc-butirilbencilo, 4-benciloxibencilo, 4-pivaloilbencilo, 2-(4-acetilfenil)etilo, 1-(3-propionilfenil)etilo, 3-(2-butirilfenil)propilo, 4-(4-pentanoilfenil)butilo, 5-(3-hexanoilfenil)pentilo, 6-(2,4-diacetilfenil)hexilo, 1,1-dimetil-225 (2,4,6-triacetilfenil)etilo,2-metil-3-(3,4-diacetilfenil)propilo, 2-(4-aminofenil)etilo, 1-(3-propionilaminofenil)etilo, 3-(2butirilaminofenil)propilo, 4-(4-pentanoilamino)fenilbutilo, 5-(hexanoilaminofenil)pentilo, 6-(N-acetil-Npropionilaminofenil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(3,4-diaminofenil)etilo, 2-metil-3-(3,4,5-triacetilaminofenil)propilo, 2-(2etoxicarbonilfenil)etilo, 1-(3-propoxicarbonilfenil)etilo, 3-(4-pentiloxicarbonilfenil)propilo, 4-(3hexiloxicarbonilfenil)butilo, 5-(3,4-dimetoxicarbonilfenil)pentilo, 6-(3,4,5-trietoxicarbonilfenil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(4butoxicarbonilfenil)etilo, 2-metil-3-(4-metoxicarbonilfenil)propilo, 2-(2-cianofenil)etilo, 1-(3-cianofenil)etilo, 3-(4-cianofenil)propilo, 4-(2-cianofenil)butilo, 5-(3-cianofenil)pentilo, 6-(4-cianofenil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(2,4-diciano-fenil)etilo, 2-metil-3-(2,4,6-tricianofenil)propilo, 2-(2-nitrofenil)etilo, 1-(3-nitrofenil)etilo, 3-(4-nitrofenil)propilo, 4-(2-nitrofenil)butilo, 5-(3-nitrofenil)pentilo, 6-(4-nitrofenil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(2,4-dinitrofenil)etilo, 2-metil-3-(2,4,5-trinitrofenil)propilo, 2(2-fenilfenil)etilo, 1-(3-fenilfenil)etilo, 3-(4-fenilfenil)propilo, 4-(2-fenilfenil)butilo, 5-(3-fenilfenil)pentilo, 6-(435 fenilfenil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(2,4-difenil-fenil) etilo, 2-metil-3-(2,4,6-trifenilfenil)propilo, 2-(2-fluorofenil)etilo, 1-(3bromofenil)etilo, 3-(4-yodofenil)propilo, 4-(2-bromofenil)butilo, 5-(3-clorofenil)pentilo, 6-(4-bromofenil)hexilo, 1,1dimetil-2-(2,4-diclorofenil) etilo, 2-metil-3-(2,4,6-trifluorofenil)propilo, 2-(2-etilfenil)etilo, 1-(3-propilfenil)etilo, 3-(4butilfenil)propilo, 4-(2-pentilfenil)butilo, 5-(3-hexilfenil)pentilo, 6-(4-trifluorometilfenil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(2,4dimetilfenil)etilo, 2-metil-3-[2,4,6-tri(trifluorometil)fenil]propilo, 2-(2-etoxifenil)etilo, 1-(3-propoxi-fenil)etilo, 3-(4butoxifenil)propilo, 4-(2-pentiloxifenil)butilo, 5-(3-hexiloxifenil)pentilo, 6-(4-trifluorometoxi-fenil)hexilo, 1,1-dimetil-2(2,4-dimetoxifenil)etilo, 2-metil-3-[2,4,6-tri(trifluorometoxi)fenil]propilo, 2-(2-benciloxifenil)etilo, 1-[3-(2feniletoxi)fenil]etilo, 3-[4-(3-fenilpropoxi)fenil]propilo, 4-[2-(4-fenilbu-toxi)fenil]butilo, 5-[3-(5-fenilpentiloxi)fenil]pentilo, 6-[4-(6-fenilhexiloxi)fenil]hexilo, 1,1-dimetil-2-(2,4-dibenciloxifenil)etilo, 2-metil-3-(2, 4,6-tribenciloxifenil)propilo, 2-(2hidroxifenil)etilo, 1-(3-hidroxifenil)etilo, 3-(4-hidroxifenil)propilo, 4-(2-hidroxifenil)butilo, 5-(3-hidroxifenil)pentilo, 6-(4
45 hidroxifenil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(2,4-dihidroxifenil)etilo, 2-metil-3-(2, 4,6-trihidroxifenil)propilo, 2-(3,4metilenodioxifenil)etilo, 1-(2,3-etilenodioxifenil)etilo, 3-(3,4-trimetilenodioxifenil)propilo, 4-(3,4tetrametilenodioxifenil)butilo, 5-(3,4-metilenodioxifenil)pentilo, 6-(3,4-etilenodioxifenil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(3,4metilenodioxi)etilo y 2-metil-3-(3,4-metilenodioxifenil)propilo. Preferiblemente, estos incluyen grupos alquil inferior fenilo-sustituido que pueden estar sustituidos en el anillo fenilo con uno o más grupos, como sustituyente o sustituyentes, seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcanoílo inferior, un grupo amino que puede tener un grupo alcanoílo inferior como un sustituyente, un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo fenilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcoxi inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo fenil alcoxi inferior, un grupo hidroxilo, y un grupo alquilenodioxi inferior.
55 Los ejemplos del grupo piridil alquilo inferior que pueden tener, en el anillo piridina, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo hidroxilo y un grupo alquilo inferior que puede tener un grupo hidroxilo como un sustituyente incluyen, además de los grupos piridil alquilo inferior que se han descrito anteriormente, grupos piridilalquilo que pueden tener, en el anillo piridina, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo hidroxi y un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener de 1 a 3 grupos hidroxi como sustituyentes, y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos [2-metil-(3,4, 5 ó 6-)piridil]metilo, [2-metil-3hidroxi-5-hidroxi metil-(4 ó 6-)piridil]metilo, 2-[3-etil-(2,4, 5 ó 6-)piridil]etilo, 1-[4-propil-(2, 3,5 ó 6-)piridil]etilo, 3-[2-butil(3,4, 5 ó 6-)piridil]propilo, 4-[3-pentil-(2,4,5 ó 6-)piridil]butilo, 1,1-dimetil-2-[4-hexil-(2, 3, 5 ó 6-)piridil]etilo, 5-[2,3
65 dimetil-(4, 5 ó 6-)piridil]pentilo, 6-[2,4,6-trimetil-(3 ó 5-)piridil]hexilo, 1-[2-hidroxi-(2, 3, 5 ó 6-)piridil]iso-propilo, 2-metil3-[3-hidroxi-(2, 4, 5 ó 6-)piridil]propilo, [2-hidroxi-(3, 4, 5 ó 6-)piridil]metilo, 2-[3-hidroxi-(2, 4, 5 ó 6-)piridil]etilo, 1-[4hidroxi-(2, 3, 5 ó 6-)piridil]etilo, 3-[2-hidroxi-(3, 4, 5 ó 6-)piridil]propilo, 4-[3-hidroxi-(2, 4, 5 ó 6-)piridil]butilo, 1,1-dimetil2-[4-hidroxi-(2, 3, 5 ó 6-)piridil]etilo, 5-[2,3-dihidroxi-(4, 5 ó 6-)piridil]pentilo, 6-[2,4,6-trihidroxi-(3 ó 5-)piridil]hexilo, [2hidroximetil-(3, 4, 5 ó 6-)piridil]metilo, 2-[3-(2-hidroxietil)-(2, 4, 5 ó 6-)piridil]etilo, 1-[4-(3-hidroxipropil)-(2, 3, 5 ó 6)piridil]etilo, 3-[2-(4-hidroxibutil)-(3, 4, 5 ó 6-)piridil]propilo, 4-[3-(5-hidroxipentil)-(2, 4, 5 ó 6-)piridil]butilo, 1,1-dimetil-2
5 [4-(6-hidroxihexil)-(2, 3, 5 ó 6-)piridil]etilo, 5-[2,3-di(hidroximetil)-(4, 5 ó 6-)piridil]pentilo, 6-[2,4,6-tri(hidroximetil)-(3 ó 5-)piridil]hexilo, 1-[2-hidroximetil-(2, 3, 5 ó 6-)piridil]isopropilo, 2-metil-3-[3-(2,3-dihidroxipropil)-(2, 4, 5 ó 6)piridil]propilo, [2-metil-3-(2,2,4-trihidroxi-butil)-(4, 5 ó 6-)piridil]metilo y [2-metil-5-hidroximetil-(3, 4 ó 6-)piridil]metilo.
Los ejemplos del grupo pirrolil alquilo inferior que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el anillo pirrol incluyen grupos pirrolilalquilo que pueden tener de 1 a 3 grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono en el anillo pirrol y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos [(1,2 ó 3-)pirrolil]metilo, 2-[(1, 2 ó 3-)pirrolil]etilo, 1-[(1, 2 ó 3)pirrolil]etilo, 3-[(1, 2 ó 3-)pirrolil]propilo, 4-[(1, 2 ó 3-)pirrolil]butilo, 5-[(1, 2 ó 3-)pirrolil]pentilo, 6-[(1, 2 ó 3)pirrolil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(1, 2 ó 3-)pirrolil]etilo, 2-metil-3-[(1, 2 ó 3-)pirrolil]propilo, [1-metil-(2 ó 3-)pirrolil]metilo, 2
15 [2-etil-(1, 3, 4 ó 5-)pirrolil]etilo, 1-[3-propil-(1, 2, 4 ó 5-)pirrolil]etilo, 3-[1-butil-(2, 3 ó 4-)pirrolil]propilo, 4-[2-pentil-(1, 3, 4 ó 5-)pirrolil]butilo, 5-[3-hexil-(1, 2, 4 ó 5-)pirrolil]pentilo, 6-[1,2-dimetil-(3, 4 ó 5-)pirrolil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[1,2,3trimetil-(4 ó 5-)pirrolil]etilo y 2-metil-3-[1-etil-2-metil-(3, 4 ó 5-)pirrolil]propilo.
Los ejemplos del grupo benzoxazolil alquilo inferior incluyen grupos benzoxazolilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos [(2, 4, 5, 6 ó 7)benzooxazolil]metilo, 2-[(2, 4, 5, 6 ó 7-)benzooxazolil]etilo, 1-[(2, 4, 5, 6 ó 7-)benzooxazolil]etilo, 3-[(2, 4, 5, 6 ó 7)benzooxazolil]propilo, 4-[(2, 4, 5, 6 ó 7-)benzooxazolil]butilo, 5-[(2, 4, 5, 6 ó 7-)benzooxazolil]pentilo, 6-[(2, 4, 5, 6 ó 7-)benzooxazolil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(2, 4, 5, 6 ó 7-)benzooxazolil]etilo y 2-metil-3-[(2, 4, 5, 6 ó 7)benzooxazolil]propilo.
25 Los ejemplos del grupo benzotiazolil alquilo inferior incluyen grupos benzotiazolilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos [(2, 4, 5, 6 ó 7)benzotiazolil]metilo, 2-[(2, 4, 5, 6 ó 7-)benzotiazolil]etilo, 1-[(2, 4, 5, 6 ó 7-)benzotiazolil]etilo, 3-[(2, 4, 5, 6 ó 7)benzotiazolil]propilo, 4-[(2, 4, 5, 6 ó 7-)benzotiazolil]butilo, 5-[(2,4, 5, 6 ó 7-)benzotiazolil]pentilo, 6-[(2,4, 5, 6 ó 7)benzotiazolil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(2, 4, 5, 6 ó 7-)benzotiazolil]etilo y 2-metil-3-[(2, 4, 5, 6 ó 7-)benzotiazolil]propilo.
Los ejemplos del grupo furil alquilo inferior incluyen grupos furilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos [(2 ó 3-)furil]metilo, 2-[(2 ó 3-)furil]etilo, 1-[(2 ó 3-)furil]etilo, 3-[(2 ó 3-)furil]propilo, 4-[(2 ó 3-)furil]butilo, 5-[(2 ó 3-)furil]pentilo, 6-[(2 ó 3-)furil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(2 ó
35 3-)furil]etilo y 2-metil-3-[(2 ó 3-)furil]propilo.
Los ejemplos del grupo tiazolidinil alquilo inferior que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tiazolidina incluyen grupos tiazolidinilalquilo que pueden tener de 1 a 3 grupos oxo como sustituyentes en el anillo tiazolidina y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos (2,3,4 ó 5-)tiazolidinilmetilo, 2-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]etilo, 1-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]etilo, 3-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]propilo, 4-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]butilo, 5-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]pentilo, 6-[(2, 3, 4 ó 5)tiazolidinil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]etilo, 2-metil-3-[(2, 3,4 ó 5-)tiazolidinil]propilo, [2,4-dioxo-(3 ó 5-)tiazolidinil]metilo, 2-[2-oxo-(3,4 ó 5-)tiazolidinil]etilo, 1-[4-oxo-(2, 3 ó 5-)tiazolidinil]etilo, 3-[2-oxo-(3, 4 ó 5)tiazolidinil]propilo, 4-[5-oxo-(2, 3 ó 4-)tiazolidinil]butilo, 5-[2,5-dioxo-(3 ó 4-)tiazolidinil]pentilo, 6-[2,4,5-trioxo-3
45 tiazolidinil]hexilo, 1-[4,5-dioxo-(2 ó 3-)tiazolidinil]etilo, 2-[4,5-dioxo-(2-ó 3-)tiazolidinil]etilo, 1,1-dimetil-2-[2,4-dioxo-(3 ó 5-)tiazolidinil]etilo y 2-metil-3-[2,4-dioxo-(3 ó 5-)tiazolidinil]propilo.
Los ejemplos del grupo tiazolidinilideno alquilo inferior que pueden tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tiazolidina incluyen grupos tiazolidinilideno alquilo que pueden tener de 1 a 3 grupos oxo como sustituyentes en el anillo tiazolidina y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos (2, 4 ó 5-)tiazolidinilidenometilo, (2,4 ó 5-)tiazolidinilidenoetilo, (2,4 ó 5)tiazolidinilidenopropilo, (2,4 ó 5-)tiazolidinilidenoiso-propilo, (2,4 ó 5-)tiazolidinilidenobutilo, (2,4 ó 5)tiazolidinilidenopentilo, (2,4 ó 5-)tiazolidinilidenohexilo, 4,5-dioxo-2-tiazolidinilidenometilo,2,5-dioxo-4tiazolidinilidenometilo,2,4-dioxo-5-tiazolidinilidenometilo,4-oxo-(2 ó 5-)tiazolidinilidenoetilo, 5-oxo-(2 ó 4
55 )tiazolidinilidenopropilo y 2-oxo-(4 ó 5-)tiazolidinilidenobutilo.
Los ejemplos del grupo benzoílo que pueden estar sustituidos en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo ciano, un grupo amino que puede tener un grupo alquilsulfonilo inferior como un sustituyente, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi inferior, un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo tiazolidinil alquilo inferior que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tiazolidina, un grupo tiazolidinilideno alquilo inferior que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tiazolidina, y un grupo alquilenodioxi inferior incluyen grupos benzoílo que pueden estar sustituidos en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo ciano; un grupo amino que puede tener 1 ó 2 grupos alquilsulfonilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono 65 como sustituyentes; un átomo de halógeno; un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener de 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes; un grupo tiazolidinilalquilo que puede tener de 1 a 3 grupos oxo como sustituyentes en el anillo tiazolidina y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo tiazolidinilidenoalquilo que puede tener de 1 a 3 grupos oxo como sustituyentes en el anillo tiazolidina y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; y un 5 grupo alquilenodioxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, tales como grupos benzoílo, 4cianobenzoílo, 3,4-metileno-dioxibenzoílo, 2-aminobenzoílo, 3-aminobenzoílo, 4-aminobenzoílo, 3,4diaminobenzoílo, 2,4,6-triaminobenzoílo, 4-metoxibenzoílo, 4-trifluorometilbenzoílo, 4-clorobenzoílo, 3,4difluorobenzoílo, 2-fluorobenzoílo, 3-bromobenzoílo, 4-yodo-benzoílo, 3,4-dimetoxibenzoílo, 4-fluorobenzoílo, 3cianobenzoílo, 2-cianobenzoílo, 2,3-dicianobenzoílo, 3,4,5-tricianobenzoílo, 4-metilbenzoílo, 4-(2,410 dioxotiazolidinilmetil)benzoílo, 4-(2,4-dioxotiazolidinilidenometil) benzoílo, 2-metilbenzoílo, 3-metilbenzoílo, 2etilbenzoílo, 3-etilbenzoílo, 4-etilbenzoílo, 4-isopropilbenzoílo, 3-butilbenzoílo, 4-pentilbenzoílo, 4-hexilbenzoílo, 3,4dimetilbenzoílo, 3,4-dietilbenzoílo, 2,4-dimetilbenzoílo, 2,5-dimetilbenzoílo, 2,6-dimetilbenzoílo, 3,4,5-trimetilbenzoílo, 2-metoxibenzoílo, 3-metoxibenzoílo, 2-etoxibenzoílo, 3-etoxibenzoílo, 4-etoxibenzoílo, 4-isopropoxibenzoílo, 3butoxibenzoílo, 4-pentiloxibenzoílo, 4-hexiloxibenzoílo, 3,4-dietoxibenzoílo, 2,4-dimetoxibenzoílo, 2,515 dimetoxibenzoílo, 2,6-dimetoxibenzoílo, 3,4,5-trimetoxibenzoílo, 2-trifluorometilbenzoílo, 3-trifluorometilbenzoílo, 4trifluorometilbenzoílo, 2-(bromometil)benzoílo, 3-(2-cloroetil)benzoílo, 4-(2,3-dicloropropil)benzoílo, 4-(4fluorobutil)benzoílo, 3-(5-cloropentil)benzoílo, 4-(5-bromohexil)benzoílo, 4-(5,6-dibromo-hexil)benzoílo, 3,4di(trifluorometil)benzoílo, 3,4-di(4,4,4-triclorobutil)benzoílo, 2,4-di(3-cloro-2-metilpropil)benzoílo, 2,5-di(3cloropropil)benzoílo, 2,6-di(2,2,2-trifluoroetil)benzoílo, 3,4,5-tri(trifluorometil)benzoílo, 4-(2,2,2-tricloroetil)benzoílo, 220 metil-4-trifluorometilbenzoílo, 3-etil-4-triclorometilbenzoílo, 2-metoxi-4-trifluorometilbenzoílo, 3-etil-4-fluorobenzoílo, 3etoxi-4-triclorometilbenzoílo, 2-metil-3-trifluorometil-4-trifluorometilbenzoílo, 3-fluorobenzoílo, 4-fluorobenzoílo, 2bromobenzoílo, 4-bromobenzoílo, 2-yodobenzoílo, 3-yodobenzoílo, 2,3-dibromobenzoílo, 2,4-diyodobenzoílo, 2,5difluorobenzoílo, 2,6-diclorobenzoílo, 2,4,6-triclorobenzoílo, 2,4-difluorobenzoílo, 3,4-difluorobenzoílo, 3,5difluorobenzoílo, 2,6-difluorobenzoílo, 2-clorobenzoílo, 3-clorobenzoílo, 4-clorobenzoílo, 2,3-diclorobenzoílo, 2,4
25 diclorobenzoílo, 2,5-diclorobenzoílo, 3,4-diclorobenzoílo, 2,6-diclorobenzoílo, 3,5-diclorobenzoílo, 2,4,6trifluorobenzoílo, 2,4-difluorobenzoílo, 3,4-difluorobenzoílo, 3,4-metilenodioxibenzoílo, 3,4-trimetilenodioxibenzoílo, 2,3-etilenodioxibenzoílo, 3,4-trimetilenodioxibenzoílo, 2,3-tetrametilenodioxibenzoílo, 2,3-metilenodioxibenzoílo, 3,4etilenodioxibenzoílo y 2-metanosulfonilaminobenzoílo.
30 Los ejemplos del grupo tiazolidinil alcanoílo inferior que pueden estar sustituidos en el anillo tiazolidina con un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo de la fórmula:
[Fórmula 42]
35 donde cada uno de Ra y Rb representa un grupo alquilo inferior, incluyen grupos tiazolidinilalcanoílo que pueden estar sustituidos en el anillo tiazolidina con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo de la fórmula:
[Fórmula 43-1]
40 donde cada uno de Ra y Rb representa un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, y cuyo resto alcanoílo es un grupo alcanoílo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, tales como grupos 2-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]acetilo, 3-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]propionilo, 2-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]propionilo, 4[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]butirilo, 5-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]pentanoílo, 6-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]hexanoílo, 2,2-dimetil
45 3-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]propionilo, 2-metil-3-[(2, 3, 4 ó 5-)tiazolidinil]propionilo, [2,4-dioxo-(3 ó 5-)tiazolidinil]acetilo, 3-[2-oxo-(3, 4 ó 5-)tiazolidinil]propionilo, 2-[4-oxo-(2, 3 ó 5-)tiazolidinil]propionilo, 4-[5-oxo-(2, 3 ó 4-)tiazolidinil]butirilo, 5-[2,5-dioxo-(3 ó 4-)tiazolidinil]pentanoílo, 6-[2,4,5-trioxo-3-tiazolidinil]hexanoílo, 2-[4,5-dioxo-(2 ó 3)tiazolidinil]acetilo, 2,2-dimetil-3-[2,4-dioxo-(3 ó 5-)tiazolidinil]propionilo, 2-metil-3-[2,4-dioxo-(3 ó 5)tiazolidinil]propionilo, 2-[4-oxo-2-isopropilidenhidrazono-(3 ó 5-)tiazolidinil]acetilo, 2-[2-oxo-5
50 isopropilidenohidrazono-(3 ó 4-)tiazolidinil]acetilo, 2-[2,4-di(isopropilidenohidrazono)-(3 ó 5-)tiazolidinil]acetilo, 3-[2metilidenohidrazono-(3, 4 ó 5-)tiazolidinil]propionilo, 2-[4-etilidenohidrazono-(2, 3 ó 5-)tiazolidinil]propionilo, 4-[5propilidenohidrazono-(2, 3 ó 4-)tiazolidinil]butirilo, 5-[2,5-di(isopropilidenohidrazono)-(3 ó 4-)tiazolidinil]pentanoílo, 6[2,4,5-tri(isopropilidenohidrazono)-3-tiazolidinil]hexanoílo, 2-[4,5-di(isopropilidenohidrazono)-(2 ó 3-)tiazolidinil]acetilo, 2,2-dimetil-3-[4-butilidenohidrazono(2, 3 ó 5-)tiazolidinil]propionilo, 2-metil-3-[5-pentilideno-(2, 3 ó 4
55 )tiazolidinil]propionilo y 2-(hexilidenohidrazono)-(3, 4 ó 5-)tiazolidinilacetilo.
Los ejemplos del grupo alquilo inferior que pueden tener un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo hidroxilo y un átomo de halógeno incluyen, además de los grupos alquilo inferior que se han descrito anteriormente, grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono que pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo hidroxi y un átomo de halógeno, tales como grupos hidroximetilo, 2-hidroxietilo, 1-hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, 2,3-dihidroxipropilo, 4-hidroxibutilo, 1,1-dimetil-2hidroxietilo, 5,5,4-trihidroxipentilo, 5-hidroxipentilo, 6-hidroxihexilo, 1-hidroxiisopropilo, 2-metil-3-hidroxipropilo, trifluorometilo, triclorometilo, clorometilo, bromometilo, fluorometilo, yodometilo, difluorometilo, dibromometilo, 2
5 cloroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, 3-cloropropilo, 2,3-dicloropropilo, 4,4,4-triclorobutilo, 4-fluorobutilo, 5cloropentilo, 3-cloro-2-metilpropilo, 5-bromohexilo, 5,6-dibromohexilo, 2-hidroxi-3-fluoropropilo y 2,2-dicloro-3hidroxibutilo.
Los ejemplos del grupo carbamoílo que pueden tener un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior alquilo inferior y un grupo alquilo inferior incluyen grupos carbamoílo que pueden tener 1 ó 2 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y que tiene un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos carbamoílo, N-(2-metoxietil)carbamoílo, metilcarbamoílo, etilcarbamoílo, propilcarbamoílo, isopropilcarbamoílo, butilcarbamoílo, terc-butilcarbamoílo,
15 pentilcarbamoílo, hexilcarbamoílo, dimetilcarbamoílo, dietilcarbamoílo, dipropil-carbamoílo, dibutilcarbamoílo, dipentilcarbamoílo, dihexilcarbamoílo, N-metil-N-etilcarbamoílo, N-etil-N-propilcarbamoílo, N-metil-N-butilcarbamoílo, N-metil-N-hexilcarbamoílo, N-(metoximetil)carbamoílo, N-(3-propoxipropil)carbamoílo, N-(4-butoxibutil)carbamoílo, N(4-etoxibutil)carbamoílo, N-(5-pentiloxipentil)carbamoílo, N-(5-metoxipentil)carbamoílo, N-(6-hexiloxihexil)carbamoílo, di(2-metoxietil)carbamoílo, N-(2-metoxietil)-N-metilcarbamoílo y N-(2-metoxietil)-N-etilcarbamoílo.
Los ejemplos del grupo fenilo que pueden estar sustituidos en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo carbamoílo que puede tener un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior alquilo inferior y un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo carboxi, un grupo ciano, un grupo fenilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de 25 halógeno como un sustituyente, un grupo alcoxi inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo benzoílo que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo, un grupo fenil alquilo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo, y un grupo hidroxilo incluyen grupos fenilo que pueden estar sustituidos en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo carbamoílo que puede tener 1 ó 2 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxialquilo cuyo resto alcoxi es un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo alcoxicarbonilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo carboxi; un grupo ciano; un grupo fenilo; un átomo de halógeno; un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener de 1 a 3 átomos de 35 halógeno como sustituyentes; un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener de 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes; un grupo benzoílo que puede tener de 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes en el anillo fenilo; un grupo fenilalquilo que puede tener de 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes en el anillo fenilo y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, y un grupo hidroxilo, tales como grupos fenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2etilfenilo, 3-etilfenilo, 4-etilfenilo, 4-isopropilfenilo, 3-butilfenilo, 4-pentil-fenilo, 4-hexilfenilo, 3,4-dimetilfenilo, 3,4dietilfenilo, 2,4-dimetilfenilo, 2,3-dimetilfenilo, 2,5-dimetilfenilo, 2,6-dimetilfenilo, 3,4,5-trimetilfenilo, 2-metoxifenilo, 3metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 2-etoxifenilo, 3-etoxifenilo, 4-etoxifenilo, 4-isopropoxifenilo, 3-butoxifenilo, 4pentiloxifenilo, 4-hexiloxifenilo, 3,4-dimetoxifenilo, 3,4-dietoxifenilo, 2,4-dimetoxifenilo, 2,5-dimetoxifenilo, 2,6dimetoxifenilo, 3,4,5-trimetoxifenilo, 2-trifluorometoxifenilo, 3-trifluorometoxifenilo, 4-trifluorometoxifenilo, 245 (bromometoxi)fenilo, 3-(2-cloroetoxi)fenilo, 4-(2,3-dicloropropoxi)fenilo, 4-(4-fluorobutoxi)fenilo, 3-(5cloropentiloxi)fenilo, 4-(5-bromohexiloxi)fenilo, 4-(5,6-dibromohexiloxi)fenilo, 3,4-di(trifluorometoxi)fenilo, 3,4-di(4,4,4triclorobutoxi)fenilo, 2,4-di(3-cloro-2-metoxipropil)fenilo, 2,5-di(3-cloropropoxi)fenilo, 2,6-di(2,2,2-trifluoroetoxi)fenilo, 3,4,5-tri(trifluorometoxi)fenilo, 4-(2,2,2-tricloroetoxi)fenilo, 2-metil-4-trifluorometoxifenilo, 3-etil-4-triclorometoxifenilo,2metoxi-4-trifluorometoxifenilo, 3-etoxi-4-triclorometoxifenilo, 2-trifluorometilfenilo, 3-trifluorometilfenilo, 4trifluorometilfenilo, 2-(bromometil)fenilo, 3-(2-cloroetil)fenilo, 4-(2,3-dicloro-propil)fenilo, 4-(4-fluorobutil)fenilo, 3-(5cloropentil)fenilo, 4-(5-bromohexil)fenilo, 4-(5,6-dibromohexil)fenilo, 3,4-di(trifluorometil)fenilo, 3,4-di(4,4,4triclorobutil)fenilo, 2,4-di(3-cloro-2-metilpropil)fenilo, 2,5-di(3-cloro-propil)fenilo, 2,6-di(2,2,2-trifluoroetil)fenilo, 3,4,5tri(trifluorometil)fenilo, 4-(2,2,2-tricloroetil)fenilo, 2-metil-4-trifluorometilfenilo, 3-etil-4-triclorometilfenilo, 2metoxicarbonilfenilo, 3-metoxicarbonilfenilo, 4-metoxicarbonilfenilo, 2-etoxicarbonilfenilo, 3-etoxicarbonilfenilo, 455 etoxicarbonilfenilo, 4-isopropoxicarbonil-fenilo, 3-butoxicarbonilfenilo, 4-terc-butoxicarbonilfenilo, 4pentiloxicarbonilfenilo, 4-hexiloxicarbonilfenilo, 3,4-dimetoxicarbonilfenilo, 3,4-dietoxicarbonilfenilo, 2,4dimetoxicarbonilfenilo, 2,5-dietoxicarbonilfenilo, 2,6-dimetoxicarbonilfenilo, 3,4,5-trietoxicarbonilfenilo, 2-cianofenilo, 3-cianofenilo, 4-cianofenilo, 3,4-dicianofenilo, 3,5-dicianofenilo, 2,4-dicianofenilo, 2,5-dicianofenilo, 2,6-dicianofenilo, 3,4,5-tricianofenilo, 2-fenilfenilo, 3-fenilfenilo, 4-fenilfenilo, 3,4-difenilfenilo, 3,5-difenilfenilo, 2,4-difenilfenilo, 2,5difenil-fenilo, 2,6-difenilfenilo, 3,4,5-trifenilfenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2,3-diclorofenilo, 2,4diclorofenilo, 2,5-diclorofenilo, 3,4-diclorofenilo, 2,6-diclorofenilo, 3,5-diclorofenilo, 2,4,6-triclorofenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2,5-difluorofenilo, 2,4-difluorofenilo, 3,4-difluorofenilo, 3,5-difluor-ofenilo, 2,6difluorofenilo, 2,4,6-trifluorofenilo, 2-bromofenilo, 3-bromofenilo, 4-bromofenilo, 2-yodofenilo, 3-yodofenilo, 4yodofenilo, 2,3-dibromofenilo, 2,4-diyodofenilo, 2-hidroxifenilo, 3-hidroxifenilo, 4-hidroxifenilo, 3,4-dihidroxifenilo, 3,565 dihidroxifenilo, 2,4-dihidroxifenilo, 2,5-dihidroxifenilo, 2,6-dihidroxifenilo, 3,4,5-trihidroxifenilo, 3-bencilfenilo, 2-(2feniletil)fenilo, 4-(1-feniletil)fenilo, 2-(3-fenilpropil)fenilo, 3-(4-fenil-butil)fenilo, 4-(5-fenilpentil)fenilo, 2-(6
fenilhexil)fenilo, 4-(1,1-dimetil-2-feniletil)fenilo, 3-(2-metil-3-fenilpropil)fenilo, 2-(4-fluorobencil)fenilo, 2-metil-5clorofenilo, 2-metoxi-5-clorofenilo, 4-(4-fluorobenzoil)fenilo, 4-(4-fluorobencil)fenilo, 3-(2-clorobencil)fenilo, 4-(3clorobencil)fenilo, 2-(4-clorobencil)fenilo, 3-[2-(4-fluorofenil)etil]fenilo, 4-[2-(4-clorofenil)etil]fenilo, 2-(3,4dibromobencil)fenilo, 3-(3,4-diyodobencil)fenilo, 4-(2,4-difluorobencil)fenilo, 2-(2,5-diclorobencil)fenilo, 3-(2,6
5 diclorobencil)fenilo, 4-(3,4,5-trifluorobencil)fenilo, 2-[3-(4-clorofenil)propil]fenilo, 3-[1-(2-bromofenil)etil]fenilo, 4-[4-(3fluorofenil)butil]fenilo, 2-[5-(4-yodofenil)pentil]fenilo, 3-[6-(4-clorofenil)hexil]fenilo, 2-[1,1-dimetil-2-(3fluorofenil)etil]fenilo, 4-[2-metil-3-(4-clorofenil)propil]fenilo, 2,4-dibencilfenilo, 2,4,6-tribencilfenilo, 2-cloro-4cianofenilo, 3-hidroxi-4-fenilfenilo, 3-etoxicarbonil-2-benzoilfenilo, 2-bencil-4-metil-6-metoxifenilo, 4-[(2metoxitil)carbamoil]fenilo, 3-(N-etil-N-isopropilcarbamoil)fenilo, 4-dimetilcarbamoilfenilo, 2-carboxifenilo, 3carboxifenilo y 4-carboxifenilo.
Los ejemplos del grupo fenilo que tiene un grupo alquilenodioxi inferior como un sustituyente en el anillo fenilo incluyen grupos fenilo que tienen un grupo alquilenodioxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono como un sustituyente en el anillo fenilo, tales como grupos 3,4-metilenodioxifenilo, 3,4-trimetilenodioxifenilo, 2,3
15 etilenodioxifenilo, 2,3-tetrametilenedioxifenilo, 2,3-metilenodioxifenilo, 3,4-etilenodioxifenilo y 2,3trimetilenodioxifenilo.
Los ejemplos del grupo naftil alquilo inferior incluyen grupos naftilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal
o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos (1 ó 2-)naftilmetilo, 2-[(1 ó 2-)naftil]etilo, 1-[(1 ó 2-)naftil]etilo, 3-[(1 ó 2-)naftil]propilo, 4-[(1 ó 2-)naftil]butilo, 5-[(1 ó 2-)naftil]pentilo, 6-[(1 ó 2-)naftil]hexilo, 1,1dimetil-2-[(1 ó 2-)naftil]etilo y 2-metil-3-[(1 ó 2-)naftil]propilo.
Los ejemplos del grupo fenoxi que pueden estar sustituidos en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo ciano, un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un 25 sustituyente, y un grupo alcoxi inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente incluyen grupos fenoxi que pueden estar sustituidos en el grupo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener de 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes, y un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener de 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes, tales como grupos fenoxi, 2-metilfenoxi, 3metilfenilo, 4-metilfenoxi, 2-etilfenoxi, 3-etilfenoxi, 4-etilfenoxi, 4-isopropilfenoxi, 3-butilfenoxi, 4-pentilfenoxi, 4hexilfenoxi, 3,4-dimetilfenoxi, 3,4-dietilfenoxi, 2,4-dimetilfenoxi, 2,5-dimetilfenoxi, 2,6-dimetilfenoxi, 3,4,5trimetilfenoxi, 2-metoxifenoxi, 3-metoxifenoxi, 4-metoxifenoxi, 2-etoxifenoxi, 3-etoxifenoxi, 4-etoxifenoxi, 4isopropoxifenoxi, 3-butoxifenoxi, 4-pentiloxifenoxi, 4-hexiloxifenoxi, 3,4-dimetoxifenoxi, 3,4-dietoxifenoxi, 2,4dimetoxifenoxi, 2,5-dimetoxifenoxi, 2,6-dimetoxifenoxi, 3,4,5-trimetoxifenoxi, 2-trifluorometoxifenoxi, 335 trifluorometoxifenoxi, 4-trifluorometoxifenoxi, 2-(bromometoxi)fenoxi, 3-(2-cloroetoxi)fenoxi, 4-(2,3dicloropropoxi)fenoxi, 4-(4-fluorobu-toxi)fenoxi, 3-(5-cloropentiloxi)fenoxi, 4-(5-bromohexiloxi)fenoxi, 4-(5,6dibromohexiloxi)fenoxi, 3,4-di(trifluorometoxi)fenoxi, 3,4-di(4,4,4-triclorobutoxi)fenoxi, 2,4-di(3-cloro-2metoxipropil)fenoxi, 2,5-di(3-cloropropoxi)fenoxi, 2,6-di(2,2,2-trifluoroetoxi)fenoxi, 3,4,5-tri(trifluorometoxi)fenoxi, 4(2,2,2-tricloroetoxi)fenoxi, 2-metil-4-trifluorometoxifenoxi, 3-etil-4-triclorometoxifenoxi, 2-metoxi-4trifluorometoxifenoxi, 3-metoxi-4-triclorometoxifenoxi, 2-trifluorometilfenoxi, 3-trifluorometilfenoxi, 4trifluorometilfenoxi, 2-(bromometil)fenoxi, 3-(2-cloroetil)fenoxi, 4-(2,3-dicloropropil)fenoxi, 4-(4-fluorobutil)fenoxi, 3-(5cloropentil)fenoxi, 4-(5-bromohexil)fenoxi, 4-(5,6-dibromohexil)fenoxi, 3,4-di(trifluorometil)fenoxi, 3,4-di(4,4,4triclorobutil)fenoxi, 2,4-di(3-cloro-2-metilpropil)fenoxi, 2,5-di(3-cloropropil)fenoxi, 2,6-di(2,2,2-trifluoroetil)fenoxi, 3,4,5tri(trifluorometil)fenoxi, 4-(2,2,2-tricloroetil)fenoxi, 2-metil-4-trifluorometilfenoxi, 3-etil-4-triclorometilfenoxi, 2
45 cianofenoxi, 3-cianofenoxi, 4-cianofenoxi, 3,4-dicianofenoxi, 3,5-dicianofenoxi, 2,3-dicianofenoxi, 2,4-dicianofenoxi, 2,5-dicianofenoxi, 2,6-dicianofenoxi, 3,4,5-tricianofenoxi, 2-ciano-4-metilfenoxi, 3-ciano-4-metoxifenoxi, 3-ciano-5trifluorometilfenoxi y 4-ciano-3-trifluorometoxifenoxi.
Los ejemplos del grupo fenil alcoxi inferior que pueden estar sustituidos en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, y un grupo alcoxi inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente incluyen, además de los grupos fenil alcoxi inferior que se han descrito anteriormente, grupos fenilalcoxi que pueden estar sustituidos en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener de 1 55 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes, y un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener de 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes, y cuyo resto alcoxi es un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos 2,5-difluorobenciloxi, 2,4difluorobenciloxi, 3,4-difluorobenciloxi, 3,5-difluorobenciloxi, 2,6-difluorobenciloxi, 3-trifluorometilbenciloxi, 2trifluorometilbenciloxi, 4-trifluorometilbenciloxi, 3,4-dimetoxibenciloxi, 3,5-dimetoxibenciloxi, 2-clorobenciloxi, 3clorobenciloxi, 4-clorobenciloxi, 2-metilbenciloxi, 3-metilbenciloxi, 4-metilbenciloxi, 3,4-dimetilbenciloxi, 2,3dimetilbenciloxi, 2-metoxibenciloxi, 3-metoxibenciloxi, 4-metoxibenciloxi, 2,3-diclorobenciloxi, 2,4-diclorobenciloxi, 2,5-diclorobenciloxi, 3,4-diclorobenciloxi, 2,6-diclorobenciloxi, 4-fluorobenciloxi, 3-fluorobenciloxi, 2-fluorobenciloxi, 3trifluorometoxibenciloxi, 4-trifluorometoxibenciloxi, 2-trifluorometoxibenciloxi, 4-terc-butilbenciloxi, 4-etilbenciloxi, 4isopropil-benciloxi, 4-metoxi-3-clorobenciloxi, 2-(4-metoxifenil)etoxi, 2-(4-fluorofenil)etoxi, 2-(4-clorofenil)etoxi, 2-(365 metoxifenil)etoxi, 2-(4-metilfenil)etoxi, 3-metil-4-clorobenciloxi, 4-(4-metoxifenil)butoxi, 2-(4-metilfenil)etoxi, 4-tercbutitocybenciloxi, 3-cloro-6-metoxibenciloxi, 4-metoxi-3-metilbenciloxi, 2-(2-fluorofenil)etoxi, 1-(3-bromofenil)etoxi, 3
(4-yodofenil)propoxi, 4-(2-bromofenil)butoxi, 5-(3-clorofenil)pentiloxi, 6-(4-bromofenil)hexiloxi, 1,1-dimetil-2-(2,4diclorofenil)etoxi, 2-metil-3-(2,4,6-trifluorofenil)propoxi, 2-(2-etilfenil)etoxi, 1-(3-propilfenil)etoxi, 3-(4-butilfenil)propoxi, 4-(2-pentilfenil)butoxi, 5-(3-hexilfenil)pentiloxi, 6-(4-trifluorometilfenil)hexiloxi, 1,1-dimetil-2-(2,4-dimetilfenil)etoxi, 2metil-3-[2,4,6-tri(trifluorometil)fenil]propoxi, 2-(2-etoxifenil)etoxi, 1-(3-propoxifenil)etoxi, 3-(4-butoxifenil)propoxi, 4-(2
5 pentiloxifenil)butoxi, 5-(3-hexiloxifenil)pentiloxi, 6-(4-trifluorometoxifenil)hexiloxi, 1,1-dimetil-2-(2,4-dimetoxifenil)etoxi y 2-metil-3-[2,4,6-tri(trifluorometoxi)fenil]propoxi.
Los ejemplos del grupo alquilo inferior 1,2,3,4-tetrahidronaftil-sustituido que puede tener de 1 a 5 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el anillo 1,2,3,4-tetrahidronaftaleno incluyen grupos alquilo 1,2,3,4-tetrahidronaftilsustituido que pueden tener de 1 a 5 grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono como sustituyentes en el anillo 1,2,3,4-tetrahidronaftaleno, y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos (1, 2, 5 ó 6-)1,2,3,4-tetrahidronaftilmetilo, 2-[(1, 2, 5 ó 6)1,2,3,4-tetrahidronaftil]etilo, 1-[(1, 2, 5 ó 6-)1,2,3,4-tetrahidronaftil]etilo, 3-[(1, 2, 5 ó 6-)1,2,3,4-tetrahidronaftil]propilo, 4-[(1, 2, 5 ó 6-)1,2,3,4-tetrahidronaftil]butilo, 5-[(1, 2, 5 ó 6-)1,2,3,4-tetrahidronaftil]pentilo, 6-[(1, 2, 5 ó 6-)1,2,3,4
15 tetrahidronaftil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(1, 2, 5 ó 6-)1,2,3,4-tetrahidronaftil]etilo, 2-metil-3-[(1, 2, 5 ó 6-)1,2,3,4tetrahidronaftil]pro-pilo, 1,1,4,4-tetrametil(2, 3, 5 ó 6-)1,2,3,4-tetrahidronaftilmetilo, 1,1,4,4,5-pentametil(2, 3, 6, 7 u 8)1,2,3,4-tetrahidronaftilmetilo, 1,4,4-trimetil(2, 3, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidronaftilmetilo, 5,6-dimetil(2, 3, 7 u 8)1,2,3,4-tetrahidronaftilmetilo, 2-[1-metil-(1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidronaftil]etilo, 1-[2-etil-(1, 2,3,4,5,6,7 u 8)1,2,3,4-tetrahidronaftil]etilo, 3-[3-propil-(1,2,3,4,5,6,7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidronaftil]propilo, 4-[(4-butil-(1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidronaftil]butilo, 5-[5-pentil-(1, 2, 3, 4, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidro-naftil]pentilo, 6-[6-hexil-(1, 2, 3, 4, 5, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidronaftil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[1,7-dimetil-(1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 8-)1,2,3,4-tetrahidronaftil]etilo y 2metil-3-[1,1,4-trimetil-(2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidro-naftil]propilo.
Los ejemplos del grupo piperidinilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el anillo
25 piperidina incluyen un grupo piperidinilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono como sustituyentes en el anillo piperidina, tales como grupos (1, 2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1metil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-etil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-propil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-isopropil-(2, 3 ó 4)piperidinilo, 1-butil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-isobutil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-terc-butil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-pentil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1-hexil-(2, 3 ó 4-)piperidinilo, 1,2-dimetil-(3, 4, 5 ó 6-)piperidinilo y 1,2,6-trimetil-(3, 4 ó 5)piperidinilo.
Los ejemplos del grupo quinolil alquilo inferior incluyen grupos quinolilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos (2, 3,4, 5, 6, 7 u 8-)quinolilmetilo, 2-[(2, 3,4, 5, 6, 7 u 8-)quinolil]etilo, 1-[(2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)quinolil]etilo, 3-[(2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)quinolil]propilo, 4-[(2, 3, 4, 5,
35 6, 7 u 8-)quinolil]butilo, 5-[(2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)pentilo y 6-[(2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)hexilo.
Los ejemplos del grupo 1,2,3,4-tetrazolil alquilo inferior que pueden tener, en el anillo tetrazol, un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo fenil alquilo inferior incluyen grupos 1,2,3,4-tetrazolilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y que puede tener, en el anillo tetrazol, un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y un grupo fenil alquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos [(1 ó 5-)1,2,3,4tetrazolil]metilo, 2-[(1 ó 5-)1,2,3,4-tetrazolil]etilo, 1-[(1 ó 5-)1,2,3,4-tetrazolil]etilo, 3-[(1 ó 5-)1,2,3,4-tetrazolil]propilo,4[(1 ó 5-)1,2,3,4-tetrazolil]butilo,5-[(1 ó 5-)1,2,3,4-tetrazolil]pentilo,6-[(1 ó 5-)1,2,3,4-tetrazolil]hexilo, 5-[1-metil-545 (1,2,3,4-tetrazolil)]pentilo, 6-[1-metil-5-(1,2,3,4-tetrazolil)]hexilo, 5-metil-1-(1,2,3,4-tetrazolil)metilo, 2-[5-etil-1-(1,2,3,4tetrazolil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(1 ó 5-)1,2,3,4-tetrazolil)]etilo, 2-metil-3-[(1 ó 5-)1,2,3,4-tetrazolil]propilo, [1-metil-5(1,2,3,4-tetrazolil)]metilo, [1-etil-5-(1,2,3,4-tetrazolil)]metilo, 2-[1-propil-5-(1,2,3,4-tetrazolil)]etilo, 1-[1-butil-5-(1,2,3,4tetrazolil)]etilo, 3-[1-pentil-5-(1,2,3,4-tetrazolil)]propilo, 3-[5-propil-1-(1,2,3,4-tetrazolil)]propilo, 4-[5-butil-1-(1,2,3,4tetrazolil)]butilo, 5-[5-pentil-1-(1,2,3,4-tetrazolil)]pentilo, 6-[5-hexil-1-(1,2,3,4-tetrazolil)]hexilo, [1-etil-5-(1,2,3,4tetrazolil)]metilo, [1-bencil-5-(1,2,3,4-tetrazolil)]metilo, 1-[(2-feniletil)-5-(1,2,3,4-tetrazolil)]metilo, 2-[1-(3-fenilpropil)-5(1,2,3,4-tetrazolil)]etilo, 1-[1-(4-fenilbutil)-5-(1,2,3,4-tetrazolil)]etilo, 3-[1-(5-fenilpentil)-5-(1,2,3,4-tetrazolil)]propilo,4-[1(6-fenilhexil)-5-(1,2,3,4-tetrazolil)]butilo,5-[1-(1,1-dimetil-2-feniletil)-5-(1,2,3,4-tetrazolil)]metilo, 6-[1-(2-metil-3fenilpropil)-5-(1,2,3,4-tetrazolil)]hexilo, 5-bencil-1-(1,2,3,4-tetrazolil)metilo, 2-[5-(1-feniletil)-1-(1,2,3,4-tetrazolil)]etilo, 3-[5-(3-fenilpropil)-1-(1,2,3,4-tetrazolil)]propilo, 4-[5-(4-fenilbutil)-1-(1,2,3,4-tetrazolil)]butilo, 5-[5-(5-fenilpentil)-1
55 (1,2,3,4-tetrazolil)]pentilo y 6-[5-(6-fenilhexil)-1-(1,2,3,4-tetrazolil)]hexilo.
Los ejemplos del grupo tiazolil alquilo inferior que puede tener un grupo fenilo como un sustituyente en el anillo tiazol incluyen grupos tiazolilalquilo que pueden tener 1 ó 2 grupos fenilo como sustituyentes en el anillo tiazol y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos [(2, 4 ó 5)tiazolil]metilo, 2-[(2, 4 ó 5-)tiazolil]etilo, 1-[(2, 4 ó 5-)tiazolil]etilo, 3-[(2, 4 ó 5-)tiazolil]propilo, 4-[(2, 4 ó 5-)tiazolil]butilo, 5-[(2, 4 ó 5-)tiazolil]pentilo, 6-[(2, 4 ó 5-)tiazolil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(2, 4 ó 5-)tiazolil]etilo, 2-metil-3-[(2, 4 ó 5)tiazolil]propilo, [2-fenil-(4 ó 5-)tiazolil]metilo, 2-[4-fenil-(2 ó 5-)tiazolil]etilo, 1-[5-fenil-(2 ó 4-)tiazolil]etilo, 3-[2-fenil-(2 ó 5-)tiazolil]propilo,4-(2,4-difenil-5-tiazolil)butilo,5-(2,5-difenil-4-tiazolil)pentilo, 6-(4,5-difenil-2-tiazolil)hexilo, 1,1-dimetil2-[2-fenil-(4 ó 5-)tiazolil]etilo, 2-metil-3-[4-fenil-(2 ó 5-)tiazolil]propilo, [4-fenil-(2 ó 5-)tiazolil]metilo, [5-fenil-(2 ó 4
65 )tiazolil]metilo, (2,4-difenil-5-tiazolil)metilo, (2,5-difenil-4-tiazolil)metilo y (4,5-difenil-2-tiazolil)metilo.
Los ejemplos del grupo benzoil alquilo inferior que pueden tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior y un átomo de halógeno incluyen grupos benzoilalquilo que pueden tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y un átomo de halógeno y cuyo resto 5 alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos benzoilmetilo, 2-benzoiletilo, 1-benzoiletilo, 3-benzoilpropilo, 4-benzoilbutilo, 5-benzoilpentilo, 6-benzoilhexilo, 1,1dimetil-2-benzoiletilo, 2-metil-3-benzoilpropilo, 4-fluorobenzoilmetilo, 2-clorobenzoilmetilo, 3-clorobenzoilmetilo, 4clorobenzoilmetilo, 2-(4-fluorobenzoil)etilo, 2-(4-clorobenzoil)etilo, 3,4-dibromobenzoil-metilo, 3,4diyodobenzoilmetilo, 2,4-difluorobenzoilmetilo, 2,5-diclorobenzoilmetilo, 2,6-diclorobenzoilmetilo, 3,4,5trifluorobenzoilmetilo, 3-(4-clorobenzoil)propilo, 1-(2-bromobenzoil)etilo, 4-(3-fluorobenzoil)butilo, 5-(4-yodobenzoil)pentilo, 6-(4-clorobenzoil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(3-fluorobenzoil)etilo, 2-metil-3-(4-clorobenzoil)propilo, 2metoxibenzoilmetilo, 2-(3-metoxibenzoil)etilo, 2-(4-metoxibenzoil)etilo, 4-metoxibenzoilmetilo, 1-(2-etoxi-benzoil)etilo, 3-(3-etoxibenzoil)propilo, 4-(4-etoxibenzoil)butilo, 5-(4-isopropoxibenzoil)pentilo, 6-(3-butoxibenzoil)hexilo, 1,1dimetil-2-(4-pentiloxibenzoil)etilo, 2-metil-3-(4-hexiloxibenzoil)propilo, 3,4-dimetoxibenzoilmetilo, 3,4
15 dietoxibenzoilmetilo, 2,4-dimetoxibenzoilmetilo, 2,5-dimetoxibenzoilmetilo, 2,6-dimetoxibenzoilmetilo, 3,4,5trimetoxibenzoilmetilo, 2-cloro-4-metoxibenzoilmetilo y 3-fluoro-5-etoxibenzoilmetilo.
Los ejemplos del grupo piperidinil alquilo inferior que pueden tener un grupo alquilo inferior como un sustituyente en el anillo piperidina incluyen grupos piperidinilalquilo que pueden tener de 1 a 3 grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono como sustituyentes en el anillo piperidina y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos [(1,2, 3 ó 4-)piperidinil]metilo, 2[(1, 2, 3 ó 4-)piperidinil]etilo, 1-[(1,2, 3 ó 4-)piperidinil]etilo, 3-[(1, 2, 3 ó 4-)piperidinil]propilo, 4-[(1, 2, 3 ó 4)piperidinil]butilo, 5-[(1, 2, 3 ó 4-)piperidinil]pentilo, 6-[(1, 2, 3 ó 4-)piperidinil]hexilo, 1,1 -dimetil-2-[(1, 2, 3 ó 4)piperidinil]etilo, 2-metil-3-[(1, 2, 3 ó 4-)piperidinil]propilo, [1-metil-(2, 3 ó 4-)piperidinil]metilo, 2-[1-etil-(2, 3 ó 4
25 )piperidinil]etilo, 1-[4-propil-(1, 2 ó 3-)piperidinil]etilo, 3-[3-isopropil-(1, 2, 4, 5 ó 6-)piperidinil]propilo, 4-[2-butil-(1, 3, 4, 5 ó 6-)piperidinil]butilo, 5-[1-isobutil-(2, 3 ó 4-)piperidinil]pentilo, 6-[1-terc-butil-(2, 3 ó 4-)piperidinil]hexilo, 1,1-dimetil2-[4-pentil-(1, 2 ó 3-)piperidinil]etilo, 2-metil-3-[1-hexil-(2, 3 ó 4-)piperidinil]propilo, [1,2-dimetil-(3,4, 5 ó 6)piperidinil]metilo y [1,2,6-trimetil-(3,4 ó 5-)piperidinil]metilo.
Los ejemplos del grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos fenilo como sustituyentes en el anillo imidazol incluyen grupos imidazolilo que pueden tener de 1 a 3 grupos fenilo como sustituyentes en el anillo imidazol, tales como grupos (1, 2, 4 ó 5-)imidazolilo, 1-fenil-(2, 4 ó 5-)imidazolilo, 2-fenil-(1, 4 ó 5-)imidazolilo, 4-fenil-(1, 2 ó 5)imidazolilo, 5-fenil-(1, 2 ó 4-)imidazolilo, 1,2-difenil-(4 ó 5-)imidazolilo, 2,4-difenil-(1 ó 5-)imidazolilo, 4,5-difenil-(1 ó 2)imidazolilo, 2,5-difenil-(1 ó 4-)imidazolilo y 2,4,5-trifenil-1-imidazolilo.
35 Los ejemplos del grupo bencimidazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el anillo bencimidazol incluyen grupos bencimidazolilo que pueden tener de 1 a 3 grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono como sustituyentes en el anillo bencimidazol, tales como grupos (1, 2, 4, 5, 6 ó 7-)bencimidazolilo, 1-metil-(2, 4, 5, 6 ó 7-)bencimidazolilo, 2-etil-(1, 4, 5, 6 ó 7-)bencimidazolilo, 4-propil-(1, 2, 5, 6 ó 7-)bencimidazolilo, 5-butil-(1, 2, 4, 6 ó 7-)bencimidazolilo, 6-pentil-(1, 2,4, 5 ó 7-)bencimidazolilo, 7-hexil-(1, 2, 4, 5 ó 6-)bencimidazolilo, 1-etil-(2, 4, 5, 6 ó 7-)bencimidazolil]hexilo, 1-butil-(2, 4, 5, 6 ó 7-)bencimidazolilo, 1-isopropil-(1, 2, 4, 5, 6 ó 7-)bencimidazolilo, 1,2-dimetil-(4, 5,6 ó 7-)bencimidazolilo, 1-metil-4-etil-(2, 5, 6 ó 7-)bencimidazolilo, 1propil-5-metil-(2,4, 6 ó 7-)bencimidazolilo y 1,2,5-trimetil-(2, 4, 5, 6 ó 7-)bencimidazolilo.
45 Los ejemplos del grupo piridil alcoxi inferior incluyen grupos piridilalcoxi cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos (2, 3 ó 4-)piridilmetoxi, 2-[(2, 3 ó 4-)piridil]etoxi, 1-[(2, 3 ó 4-)piridil]etoxi, 3-[(2, 3 ó 4-)piridil]propoxi,4-[(2, 3 ó 4-)piridil]butoxi, 1-1-dimetil-2-[(2, 3 ó 4-)piridil]etoxi, 5-[(2, 3 ó 4-)piridil]pentiloxi, 6-[(2, 3 ó 4-)piridil]hexiloxi, 1-[(2, 3 ó 4-)piridil]isopropoxi y 2-metil-3-[(2, 3 ó 4-)piridil]propoxi.
Los ejemplos del grupo 1,2,3,4-tetrahidroquinolil alquilo inferior que pueden tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tetrahidroquinolina incluyen grupos 1,2,3,4-tetrahidroquinolilalquilo que pueden tener 1 ó 2 grupos oxo como sustituyentes en el anillo tetrahidroquinolina y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolilmetilo, 2-[(1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolil]etilo, 1-[(1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolil]etilo, 3-[(1, 2, 3, 4,
55 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolil]propilo, 4-[(1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolil]butilo, 5-[(1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolil]pentilo, 6-[(1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolil]etilo, 2-metil-3-(1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolil]propilo, [2oxo-(1, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolil]metilo, [4-oxo-(1, 2, 3, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolil]metilo, [2,4-dioxo-(1, 3, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolil]metilo, 2-[2-oxo-(1, 3,4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4tetrahidroquinolilletilo, 3-[4-oxo-(1, 2, 3, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolil]propilo, 4-[2,4-dioxo-(1, 3, 5, 6, 7 u 8)1,2,3,4-tetrahidroquinolil]butilo, 5-[2-oxo-(1, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolil]pentilo y 6-[4-oxo-(1, 2, 3, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolil]hexilo.
Los ejemplos del grupo 1,3,4-oxadiazolil alquilo inferior que pueden tener un grupo oxo como un sustituyente en el
65 anillo 1,3,4-oxadiazol incluyen grupos 1,3,4-oxadiazolilalquilo que pueden tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo 1,3,4-oxadiazol y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos (2 ó 5-)1,3,4-oxadiazolilmetilo, 2-[(2 ó 5-)1,3,4-oxadiazolil]etilo, 1-[(2 ó 5-)1,3,4oxadiazolil]etilo, 3-[(2 ó 5-)1,3,4-oxa-diazolil]propilo, 4-[(2 ó 5-)1,3,4-oxadiazolil]butilo, 5-[(2 ó 5-) 1,3,4oxadiazolil]pentilo, 6-[(2 ó 5-)1,3,4-oxadiazolil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(2 ó 5-)1,3,4-oxadiazolil]etilo, 2-metil-3-[(2 ó 5)1,3,4-oxadiazolil]propilo, 2-oxo-[(3 ó 5-)1,3,4-oxa-diazolil]metilo, 5-oxo-[(2 ó 3-)1,3,4-oxadiazolil]metilo, 2-[2-oxo-(3 ó
5 5-) (1,3,4-oxadiazolil)]etilo, 1-[5-oxo-(2 ó 3-)1,3,4-oxadiazolil]etilo, 3-[(2 ó 5-)1,3,4-oxadiazolil]propilo, 4-[2-oxo(3 ó 5)1,3,4-oxadiazolil]butilo, 5-[5-oxo(2 ó 3-)1,3,4-oxadiazolil]pentilo, 6-[2-oxo(3 ó 5-)1,3,4-oxadiazolil]hexilo, 1,1-dimetil2-[5-oxo(2 ó 3-)1,3,4-oxadiazolil]etilo y 2-metil-3-[2-oxo(3 ó 5-)1,3,4-oxadiazolil]propilo.
Los ejemplos del grupo tienil alquilo inferior incluyen grupos tienilalquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos (2 ó 3-)tienilmetilo, 2-[(2 ó 3-)tienil]etilo, 1-[(2 ó 3-)tienil]etilo, 3-[(2 ó 3-)tienil]propilo, 4-[(2 ó 3-)tienil]butilo, 5-[(2 ó 3-)tienil]pentilo, 6-[(2 ó 3-)tienil]hexilo, 1,1-dimetil-2[(2 ó 3-)tienil]etilo y 2-metil-3-[(2 ó 3-)tienil]propilo.
Los ejemplos del grupo pirimidinilcarbonilo que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo pirimidina
15 incluyen grupos pirimidinilcarbonilo que pueden tener de 1 a 3 grupos oxo como sustituyentes en el anillo pirimidina, tales como grupos (2, 3, 4 ó 6-)pirimidinilcarbonilo, 2,6-dioxo-(1, 3, 4 ó 5-)pirimidinilcarbonilo, 2-oxo-(1, 3, 4, 5 ó 6)pirimidinilcarbonilo, 6-oxo-(1, 2, 3, 4 ó 5-)pirimidinilcarbonilo, 4-oxo-(1, 2, 3, 5 ó 6-)pirimidinilcarbonilo, 2,4-dioxo-(1, 3, 4 ó 6-)pirimidinilcarbonilo y 2,4,6-trioxo-(1, 3 ó 5-)pirimidinilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo alcoxi inferior alcoxi inferior incluyen grupos alcoxi lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono que pueden tener un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono como un sustituyente, tales como grupos metoximatoxi, 1-etoxietoxi, 2-metoxietoxi, 2-propoxietoxi, 3-isopropoxipropoxi, 4butoxibutoxi, 5-penti-loxipentiloxi, 6-hexiloxihexiloxi, 1,1-dimetil-2-metoxietoxi, 2-metil-3-etoxipropoxi y 3metoxipropoxi.
25 Los ejemplos del grupo alcoxicarbonil inferior alcoxi inferior incluyen grupos alcoxicarbonilalcoxi cuyos dos restos alcoxi son grupos alcoxi lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos metoxicarbonilmetoxi, etoxicarbonilmetoxi, 2-metoxicarboniletoxi, 2-etoxicarboniletoxi, 1-etoxicarboniletoxi, 3metoxicarbonilpropoxi, 3-etoxicarbonilpropoxi, 4-etoxicarbonilbutoxi, 5-isopropoxicarbonilpentiloxi, 6-propoxicarbonilhexiloxi, 1,1-dimetil-2-butoxicarboniletoxi, 2-metil-3-terc-butoxicarbonilpropoxi, 2-pentiloxicarboniletoxi y hexiloxicarbonilmetoxi.
Los ejemplos del grupo carboxi alcoxi inferior incluyen grupos carboxialcoxi cuyo resto alcoxi es un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos carboximatoxi, 2-carboxietoxi, 1
35 carboxietoxi, 3-carboxipropoxi, 4-carboxibutoxi, 5-carboxipentiloxi, 6-carboxihexiloxi, 1,1-dimetil-2-carboxietoxi y 2metil-3-carboxipropoxi.
Los ejemplos del grupo fenoxi alcanoílo inferior incluyen grupos fenoxialcanoílo cuyo resto alcanoílo es un grupo alcanoílo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, tales como grupos 2-fenoxiacetilo, 3fenoxipropionilo, 2-fenoxipropionilo, 4-fenoxibutirilo, 5-fenoxipentanoílo, 6-fenoxihexanoílo, 2,2-dimetil-2fenoxipropionilo y 2-metil-3-fenoxipropionilo.
Los ejemplos del grupo 1,2,3,4-tetrahidroquinolilcarbonilo que pueden tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tetrahidroquinolina incluyen grupos 1,2,3,4-tetrahidroquinolilcarbonilo que pueden tener 1 ó 2 grupos oxo como
45 sustituyentes en el anillo tetrahidroquinolina, tales como [(1, 3, 4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolil]carbonilo, [2oxo-(1, 3, 9, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolil]carbonilo, [4-oxi-(1, 2, 3, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4tetrahidroquinolil]carbonilo y [2,4-dioxo-(1, 3, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolil]carbonilo.
Los ejemplos del grupo 1,2,3,4-tetrahidroquinolilo que pueden tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tetrahidroquinolina incluyen grupos 1,2,3,4-tetrahidroquinolilo que pueden tener 1 ó 2 grupos oxo como sustituyentes en el anillo tetrahidroquinolina, tales como grupos (1,2, 3,4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolilo, 2-oxo-(1, 3,4, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolilo, 4-oxo-(1, 2, 3, 5, 6, 7 u 8-)1,2,3,4-tetrahidroquinolilo y 2,9-dioxo-(1, 3, 5, 6, 7 u 8)1,2,3,9-tetrahidroquinolilo.
55 Los ejemplos del grupo amino que pueden tener un grupo alcoxicarbonilo inferior como un sustituyente incluyen grupos amino que pueden tener un grupo alcoxicarbonilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos amino, metoxicarbonilamino, etoxicarbonilamino, propoxicarbonilamino, isopropoxicarbonilamino, butoxicarbonilamino, terc-butoxicarbonilamino, pentiloxicarbonilamino y hexiloxicarbonilamino.
Los ejemplos del grupo benzoílo que pueden tener de 1 a 3 grupos alcoxi inferior como sustituyentes en el anillo fenilo incluyen grupos benzoílo que pueden tener de 1 a 3 grupos alcoxi lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono como sustituyentes en el anillo fenilo, tales como benzoílo, 2-metoxibenzoílo, 3-metoxibenzoílo, 4-metoxibenzoílo, 2-etoxibenzoílo, 3-etoxibenzoílo, 4-etoxibenzoílo, 9-isopropoxibenzoílo, 3-butoxibenzoílo, 4pentiloxibenzoílo, 4-hexiloxibenzoílo, 3,4-dimetoxibenzoílo, 3,4-dietoxibenzoílo, 2,4-dimetoxibenzoílo, 2,5
65 dimetoxibenzoílo, 2,6-dimetoxibenzoílo y 3,9,5-trimetoxibenzoílo.
Los ejemplos del grupo alquilo inferior que tienen 1 ó 2 fenilos que pueden tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo fenilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcoxi inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, y un 5 grupo alquiltio inferior incluyen, además de los grupos fenil alquilo inferior que se han descrito anteriormente, grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono y de 1 a 2 fenilos que pueden tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo fenilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener de 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes, un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener de 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes, y un grupo alquiltio lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos 1,1-difenilmetilo, 1,1-di(4-fluorofenil)metilo, 1-fenil-1-(4-metoxifenil)metilo, 3,3-difenilpropilo, 2,5-difluorobencilo, 2,4-difluorobencilo, 3,4-difluorobencilo, 3,5-difluorobencilo, 2,6-difluorobencilo, 3-trifluorometilbencilo, 2-trifluorometilbencilo, 4-trifluorometilbencilo, 3,4-dimetoxibencilo, 3,515 dimetoxibencilo, 2-clorobencilo, 3-clorobencilo, 4-clorobencilo, 2-metilbencilo, 3-metilbencilo, 4-metilbencilo, 3,4dimetilbencilo, 2,3-dimetilbencilo, 2-metoxibencilo, 3-metoxibencilo, 4-cianobencilo, 2-cianobencilo, 3-cianobencilo, 4-metoxibencilo, 2,3-diclorobencilo, 2,4-diclorobencilo, 2,5-diclorobencilo, 3,4-diclorobencilo, 2,6-diclorobencilo, 4fluorobencilo, 3-fluorobencilo, 2-fluorobencilo, 4-nitrobencilo, 3-nitrobencilo, 2-nitrobencilo, 3-trifluorometoxibencilo, 4trifluorometoxibencilo, 2-trifluorometoxibencilo, 4-metoxicarbonilbencilo, 3-metoxicarbonilbencilo, 4-terc-butil-bencilo, 4-etilbencilo, 4-isopropilbencilo, 4-metoxi-3-clorobencilo, 2-(4-metoxifenil)etilo, 2-(4-fluorofenil)etilo, 2-(4clorofenil)etilo, 2-(3-metoxifenil)etilo, 2-(4-metilfenil)etilo, 4-fenilbencilo, 3,3-difenilpropilo, 3-metil-4-nitrobencilo, 4-(4metoxifenil)butilo, 2-(4-metilfenil)etilo, 4-terc-butitocicarbonilbencilo, 3-cloro-6-metoxibencilo, 4-nitro-3-metilbencilo, 4terc-butirilbencilo, 2-(2-etoxicarbonilfenil)etilo, 1-(3-propoxicarbonilfenil)etilo, 3-(4-pentiloxicarbonilfenil)propilo, 4-(3hexiloxicarbonilfenil)butilo, 5-(3,4-dimetoxicarbonilfenil)pentilo, 6-(3,4,5-dietoxicarbonilfenil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(425 butoxicarbonilfenil)etilo, 2-metil-3-(4-metoxicarbonilfenil)propilo, 2-(2-cianofenil)etilo, 1-(3-cianofenil)etilo, 3-(4cianofenil)propilo, 4-(2-cianofenil)butilo, 5-(3-cianofenil)pentilo, 6-(4-cianofenil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(2,9dicianofenil)etilo,2-metil-3-(2,4,6-tricianofenil)propilo, 2-(2-nitrofenil)etilo, 1-(3-nitrofenil)etilo, 3-(4-nitrofenil)propilo, 4(2-nitrofenil)butilo, 5-(3-nitrofenil)pentilo, 6-(4-nitrofenil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(2,4-dinitrofenil)etilo, 2-metil-3-(2,4,6trinitrofenil)propilo, 2-(2-fenilfenil)etilo, 1-(3-fenilfenil)etilo, 3-(4-fenilfenil)propilo, 4-(2-fenilfenil)butilo, 5-(3fenilfenil)pentilo, 6-(4-fenilfenil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(2,4-difenilfenil)etilo, 2-metil-3-(2,4,6-trifenilfenil)propilo, 2-(2fluorofenil)etilo, 1-(3-bromofenil)etilo, 3-(4-yodorufenil)propilo, 4-(2-bromofenil)butilo, 5-(3-clorofenil)pentilo, 6-(4bromorufenil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(2,4-diclorofenil)etilo, 2-metil-3-(2,4,6-trifluorofenil)propilo, 2-(2-etilfenil)etilo, 1-(3propilfenil)etilo, 3-(4-butilfenil)propilo, 4-(2-pentilfenil)butilo, 5-(3-hexilfenil)pentilo, 6-(4-trifluorometilfenil)hexilo, 1,1dimetil-2-(2,4-dimetilfenil)etilo, 2-metil-3-[2,4,6-tri(trifluorometil)fenil]propilo, 2-(2-etoxifenil)etilo, 1-(3-propoxifenil)etilo,
35 3-(4-butoxifenil)propilo, 4-(2-pentiloxi-fenil)butilo, 5-(3-hexiloxifenil)pentilo, 6-(4-trifluorometoxifenil)hexilo, 1,1-dimetil2-(2,4-dimetoxifenil)etilo, 2-metil-3-[2,4,6-tri(trifluorometoxi)fenil] propilo, 2-metiltiobencilo, 3-metiltiobencilo, 4metiltiobencilo, 3,4-dimetiltiobencilo, 2,3-dimetiltiobencilo, 2-(2-etiltiofenil)etilo, 2-(4-metiltiofenil)etilo, 1-(3propiltiofenil)etilo, 3-(4-butiltiofenil)propilo, 4-(2-pentiltiofenil)butilo, 5-(3-hexiltiofenil)pentilo, 6-(4-metiltiofenil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(2,4-dimetiltiofenil)etilo, 2-metil-3-[2,4,6-trimetiltiofenil]propilo, 2-metil-4-cianobencilo, 3-etoxi-4etoxicarbonilbencilo, 4-fenil-3-nitrobencilo, 3-fluoro-4-metoxibencilo, 4-trifluorometil-3-cianobencilo y 3-trifluorometoxi3-fluorobencilo.
Los ejemplos del grupo fenilo que pueden tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente y un grupo alquilo 45 inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente incluyen grupos fenilo que pueden tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener de 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes y un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y que puede tener de 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes, tales como grupos fenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2-etilfenilo, 3-etil-fenilo, 4etilfenilo, 4-isopropilfenilo, 3-butilfenilo, 4-pentilfenilo, 4-hexilfenilo, 3,4-dimetilfenilo, 3,4-dietil-fenilo, 2,4-dimetilfenilo, 2,5-dimetilfenilo, 2, 6-dimetilfenilo, 3,4,5-trimetilfenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxilfenilo, 2-etoxifenilo, 3etoxifenilo, 4-etoxifenilo, 4-isopropoxifenilo, 3-butoxifenilo, 4-pentiloxifenilo, 4-hexiloxifenilo, 3,4-dimetoxifenilo, 3,4dietoxifenilo, 2,4-dimetoxifenilo, 2,5-dimetoxi-fenilo, 2,6-dimetoxifenilo, 3,4,5-trimetoxifenilo, 2-trifluorometoxifenilo, 3trifluorometoxifenilo, 4-trifluorometoxifenilo, 2-(bromometoxi)fenilo, 3-(2-cloroetoxi)fenilo, 4-(2,3-dicloropropoxi)fenilo,
55 4-(4-fluorobu-toxi)fenilo, 3-(5-cloropentiloxi)fenilo, 4-(5-bromohexiloxi)fenilo, 4-(5,6-dibromohexiloxi)fenilo, 3,4di(trifluorometoxi)fenilo, 3,4-di(4,4,4-triclorobutoxi)fenilo, 2,4-di(3-cloro-2-metoxipropil)fenilo, 2,5-di(3-cloropropoxi)fenilo, 2,6-di(2,2,2-trifluoroetoxi)fenilo, 3,4,5-tri(trifluorometoxi)fenilo, 4-(2,2,2-tricloroetoxi)fenilo, 2-metil-4trifluorometoxifenilo, 3-etil-4-triclorometoxifenilo, 2-metoxi-4-trifluorometoxifenilo, 3-etoxi-4-triclorometoxifenilo, 2trifluorometilfenilo, 3-trifluorometilfenilo, 4-trifluorometilfenilo, 2-(bromometil)fenilo, 3-(2-cloroetil)fenilo, 4-(2,3dicloropropil)fenilo, 4-(4-fluorobutil)fenilo, 3-(5-cloropentil)fenilo, 4-(5-bromohexil)fenilo, 4-(5,6-dibromohexil)fenilo, 3,4-di(trifluorometil)fenilo, 3,4-di(4,4,4-triclorobutil)fenilo, 2,4-di(3-cloro-2-metilpropil)fenilo, 2,5-di(3-cloropropil)fenilo, 2,6-di(2,2,2-trifluoroetil)fenilo, 3,4,5-tri(trifluorometil)fenilo, 4-(2,2,2-tricloroetil)fenilo, 2-metil-4-trifluorometilfenilo y 3etil-4-triclorometilfenilo.
65 Los ejemplos del grupo pirrolidinil alquilo inferior que pueden tener, en el anillo pirrolidina, de 1 a 3 grupos alquilo inferior que pueden tener un grupo hidroxilo como un sustituyente incluyen grupos pirrolidinilalquilo que pueden tener, en el anillo pirrolidina, de 1 a 3 grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono que pueden tener de 1 a 3 grupos hidroxilo como sustituyentes y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos [(1, 2 ó 3-)pirrolidinil]metilo, 2-[(1, 2 ó 3)pirrolidinil]etilo, 1-[(1, 2 ó 3-)pirrolidinil]etilo, 3-[(1, 2 ó 3-)pirrolidinil]propilo, 4-[(1, 2 ó 3-)pirrolidinil]butilo, 5-[(1, 2 ó 3
5 )pirrolidinil]pentilo, 6-[(1, 2 ó 3-)pirrolidinil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(1, 2 ó 3-)pirrolidinil]etilo, 2-metil-3-[(1, 2 ó 3)pirrolidinil]propilo, [1-metil-(2 ó 3-)pirrolidinil]metilo, 2-[2-etil-(1, 3, 4 ó 5-)pirrolidinil]etilo, 1-[3-propil-(1, 2, 4 ó 5)pirrolidinil]etilo, 3-[1-butil-(2 ó 3-)pirrolidinil]propilo, 4-[2-pentil-(1, 3, 4 ó 5-)pirrolidinil]butilo, 5-[3-hexil-(1, 2, 4 ó 5)pirrolidinil]pentilo, 6-[1,2-dimetil-(3, 4 ó 5-)pirrolidinil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[1,2,3-trimetil-(4 ó 5-)pirrolidinil]etilo, 2-metil3-[1-etil-2-metil-(3,4 ó 5-)pirrolidinil]propilo, [1-(2-hidroxietil)-(2 ó 3-)pirrolidinil]metilo, [2-hidroximetil-(1, 3, 4 ó 5)pirrolidinil]metilo, 2-[2-hidroximetil-(1, 3, 4 ó 5-)pirrolidinil]etilo, 1-[3-(3-hidroxipropil)-(1, 2, 4 ó 5-)pirrolidinil]etilo, 3-[1(4-hidroxibutil)-(2 ó 3-)pirrolidinil]pro-pilo, 4-[2-(5-hidroxipentil)-(1, 3, 4 ó 5-)pirrolidinil]butilo, 5-[3-(6-hidroxihexil)-(1, 2, 4 ó 5-)pirrolidinil]pentilo, 6-[1,2-dihidroximetil-(3,4 ó 5-)pirrolidinil]hexilo, 1,1 -dimetil-2-[1,2,3-trihidroximetil-(4 ó 5)pirrolidinil]etilo, 2-metil-3-[2-(1,2-hidroxietil)-(1, 3, 4 ó 5-)pirrolidinil]propilo y [2-(2,3,4-trihidroxibutil)-(1, 3, 4 ó 5)pirrolidinil]metilo.
15 Los ejemplos del grupo alquil inferior amino sustituido que pueden tener un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo fenilo y un grupo alquilo inferior incluyen grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono sustituidos con un grupo amino que puede tener 1 ó 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo fenilo y un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos aminometilo, 2-aminometilo, 1 -aminoetilo, 3-aminopropilo, 4-aminobutilo, 5-aminopentilo, 6aminohexilo, 1,1-dimetil-2-aminoetilo, N,N-dietil-2-aminoetilo, 2-metil-3-aminopropilo, metilaminometilo, 1etilaminoetilo, 2-propilaminoetilo, 3-isopropilaminopropilo, 4-butilaminobutilo, 5-pentilaminopentilo, 6hexilaminohexilo, dimetilaminometilo, 2-diisopropilaminoetilo, (N-etil-N-propilamino)metilo, 2-(N-metil-Nhexilamino)etilo, fenilaminometilo, 1-fenilaminoetilo, 2-fenilaminoetilo, 3-fenilaminopropilo, 4-fenilaminobutilo, 5
25 fenilaminopentilo, 6-fenilaminohexilo, N-metil-N-fenilaminometilo, 2-(N-etil-N-fenilamino)etilo, (N-etil-N-fenilamino) metilo y 2-(N-metil-N-fenilamino)etilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidrofuril alquilo inferior que pueden tener un grupo hidroxilo como un sustituyente en el grupo alquilo inferior incluyen grupos tetrahidrofurilalquilo que pueden tener un grupo hidroxilo como un sustituyente en el grupo alquilo inferior y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos [(2 ó 3-)tetrahidrofuril]metilo, 2-[(2 ó 3-)tetrahidrofuril]etilo, 1-[(2 ó 3-)tetrahidrofuril]etilo, 3-[(2 ó 3-)tetrahidrofuril]pro-pilo, 4-1 (2 ó 3-)tetrahidrofuril]butilo, 5-[(2 ó 3-)tetrahidrofuril]pentilo,6-[(2 ó 3)tetrahidrofuril]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(2 ó 3-)tetrahidrofuril]etilo, 2-metil-3-[(2 ó 3-)tetrahidrofuril]propilo, 1-hidroxi-1-[(2 ó 3-)tetrahidrofuril]metilo, 2-hidroxi-2-[(2 ó 3-)tetrahidrofuril]etilo, 2-hidroxi-1-[(2 ó 3-)tetrahidrofuril]etilo, 3-hidroxi-3-[(2 ó
35 3-)tetrahidrotetrahidrofuril]propilo, 4-hidroxi-4-[(2 ó 3-)tetrahidrofuril]butilo, 5-hidroxi-5-[(2 ó 3-)tetrahidrofuril]pentilo, 6hidroxi-6-[(2 ó 3-)tetrahidrofuril]hexilo, 2-hidroxi-1,1-dimetil-2-[(2 ó 3-)tetrahidrofuril]etilo y 3-hidroxi-2-metil-3-[(2 ó 3)tetrahidrofuril]propilo.
Los ejemplos del grupo fenoxi alquilo inferior que pueden tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo nitro incluyen, además de los grupos fenoxi alquilo inferior que se han descrito anteriormente, grupos fenoxialquilo que pueden tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y un grupo nitro y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos 2-metilfenoximetilo, 3-metilfenoximetilo, 4-metilfenoximetilo,
45 3,4-dimetilfenoximetilo, 2,3-dimetilfenoximetilo, 3,4,5-trimetilfenoximetilo, 2-(2-etilfenoxi)etilo, 2-(3-metilfenoxi)etilo, 2(4-metilfenoxi)etilo, 1-(3-propilfenoxi)etilo, 3-(9-butilfenoxi)propilo, 4-(2-pentilfenoxi)butilo, 5-(3-hexilfenoxi)pentilo, 6(4-metilfenoxi)hexilo, 1,1-dimetil-2-(2, 4-dimetilfenoxi)etilo, 2-metil-3-(2,4,6-trimetilfenoxi)propilo, 2-(4-nitro-3metilfenoxi)etilo, 4-nitrofenoximetilo, 3-nitrofenoximetilo, 2-nitrofenoximetilo, 2-(2-nitrofenoxi)etilo, 2-(4nitrofenoxi)etilo, 1-(3-nitro-fenoxi)etilo, 3-(4-nitrofenoxi)propilo, 4-(2-nitrofenoxi)butilo, 5-(3-nitrofenoxi)pentilo, 6-(4nitrofenoxi)hexilo, 1,1-dimetil-2-(2,4-dinitrofenoxi)etilo y 2-metil-3-(2,4,6-trinitrofenoxi)propilo.
Los ejemplos del grupo fenil alcanoílo inferior incluyen grupos fenilalcanoílo cuyo resto alcanoílo es un grupo alcanoílo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, tales como grupos 2-fenilacetilo, 3fenilpropionilo, 2-fenilpropionilo, 4-fenilbutirilo, 5-fenilpentanoílo, 6-fenilhexanoílo, 2,2-dimetil-3-fenilpropionilo y 2
55 metil-3-fenilpropionilo.
Los ejemplos del grupo fenilo que pueden tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halógeno incluyen grupos fenilo que pueden tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener de 1 a 3 átomos de halógeno, tales como grupos fenilo, 3,4-difluorofenilo, 2-fluorofenilo, 3-bromofenilo, 4-yodofenilo, 4-metilfenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 2-etilfenilo, 3-etil-fenilo, 4-etilfenilo, 4-isopropilfenilo, 3butilfenilo, 4-pentilfenilo, 4-hexilfenilo, 3,4-dimetilfenilo, 3,4-dietil-fenilo, 2,4-dimetilfenilo, 2,5-dimetilfenilo, 2,6dimetilfenilo, 3,4,5-trimetilfenilo, 2-trifluorometilfenilo, 3-trifluorometilfenilo, 4-trifluorometilfenilo, 2-(bromometil)fenilo, 65 3-(2-cloroetil)fenilo, 4-(2,3-dicloropro-pil)fenilo, 4-(4-fluorobutil)fenilo, 3-(5-cloropentil)fenilo, 4-(5-bromohexil)fenilo, 4(5,6-dibromohexil)fenilo, 3,4-di(trifluorometil)fenilo, 3,4-di(4,4,4-triclorobutil)fenilo, 2,4-di(3-cloro-2-metilpropil)fenilo,
2,5-di(3-cloropro-pil)fenilo, 2,6-di(2,2,2-trifluoroetil)fenilo, 3,4,5-tri(trifluorometil)fenilo, 4-(2,2,2-tricloroetil)fenilo, 2metil-4-trifluorometilfenilo, 3-etil-4-triclorometilfenilo, 2-cloro-4-trifluorometilfenilo, 3-etil-4-fluorofenilo, 3-fluoro-4triclorometilfenilo, 2-metil-3-trifluorometil-4-trifluorometilfenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2-bromofenilo, 4bromofenilo, 2-yodofenilo, 3-yodofenilo, 2,3-dibromofenilo, 2,4-diyodofenilo, 2,5-difluorofenilo, 2,6-diclorofenilo, 2,4,6
5 triclorofenilo, 2,4-difluorofenilo, 3,5-difluorofenilo, 2,6-difluorofenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2,3diclorofenilo, 2,4-diclorofenilo, 2,5-diclorofenilo, 3,4-diclorofenilo, 2,6-diclorofenilo, 3,5-diclorofenilo, 2,4,6trifluorofenilo y 2,4-difluorofenilo.
Los ejemplos del grupo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros formado por la unión entre sí de R20 y R21, R22 y
10 R23, R26 y R27, R29 y R30 o R32 y R33 junto con los átomos de nitrógeno unidos a ellos, a través de o no a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, incluyen grupos pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino, tiomorfolino y homopiperazinilo.
Los ejemplos del grupo fenoxi alquilo inferior que pueden tener, en el anillo fenilo, un grupo alquilo inferior como un
15 sustituyente incluyen, además de los grupos fenoxi alquilo inferior que se han descrito anteriormente, grupos fenoxialquilo que pueden tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono como sustituyentes y cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos 2-metilfenoximetilo, 3-metilfenoximetilo, 4-metilfenoximetilo, 3,4dimetilfenoximetilo, 2,3-dimetilfenoximetilo, 3,4,5-trimetilfenoximetilo, 2-(2-etilfenoxi)etilo, 2-(4-metilfenoxi)etilo, 1-(3
20 propilfenoxi)etilo, 3-(4-butilfenoxi)propilo, 4-(2-pentilfenoxi)butilo, 5-(3-hexilfenoxi)pentilo, 6-(4-metilfenoxi)hexilo, 1,1dimetil-2-(2,4-dimetilfenoxi)etilo y 2-metil-3-(2,4,6-trimetilfenoxi)propilo.
A continuación, se describirán procedimientos para producir compuestos de acuerdo con la presente invención y compuestos de referencia.
25 Un compuesto de acuerdo con la presente invención representado por la fórmula general (1) o un compuesto de referencia, en el que pueden usarse diversos grupos como Y, se produce, por ejemplo, de acuerdo con las fórmulas de reacción 1 a 4 que se indican a continuación.
30 [Fórmula de reacción 1]
[Fórmula 44]
35 donde, R1, R2, X1 y A son los mismos que se han descrito anteriormente, Y1 representa un grupo -O-, un grupo -S-o un grupo -NH-, y X2 representa un átomo de halógeno.
La reacción entre el compuesto (2) y el compuesto (3) se realiza generalmente en presencia o ausencia de un disolvente apropiado y en presencia o ausencia de un compuesto básico.
40 Los ejemplos del disolvente inerte que se usarán incluyen hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno y xileno, éteres, tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, monoglima y diglima, hidrocarburos halogenados, tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, alcoholes inferiores, tales como metanol, etanol, iso-propanol, butanol, terc-butanol y etilenglicol, ácidos grasos, tales como ácido acético, ésteres,
45 tales como acetato de etilo y acetato de metilo, cetonas, tales como acetona y metil etil cetona, acetonitrilo, piridina, dimetilsulfóxido, N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona y triamida del ácido hexametilfosfórico, y una mezcla de los mismos.
Los ejemplos del compuesto básico incluyen carbonatos, tales como carbonato sódico, carbonato potásico,
50 bicarbonato sódico, bicarbonato potásico y carbonato de cesio, hidróxidos metálicos, tales como hidróxido sódico, hidróxido potásico e hidróxido de calcio, hidruro sódico, hidruro potásico, potasio, sodio, amida sódica, alcoholatos de metales, tales como metilato sódico, etilato sódico y n-butóxido sódico, y bases orgánicas, tales como piridina, imidazol, N-etildiisopropilamina, dimetilaminopiridina, trietilamina, trimetilamina, dimetilanilina, N-metilmorfolina, 1,5diazabiciclo[4.3.0]noneno-5 (DBN), 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undeceno-7 (DBU) y 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano
55 (DABCO), y una mezcla de los mismos.
Cuando la reacción se realiza en presencia de un compuesto básico, el compuesto básico se usa típicamente en una cantidad equimolar a la del compuesto (2) y preferiblemente de 1 a 10 veces la del compuesto (2) en una base molar.
La reacción se realiza típicamente de -30 ºC a 200 ºC, y preferiblemente de aproximadamente -30 ºC a 150 ºC, y 5 generalmente se completa en aproximadamente de 5 minutos a 80 horas.
A este sistema de reacción se le puede añadir un haluro de metal alcalino tal como yoduro sódico o yoduro potásico, y puede añadirse un catalizador de transferencia de fase.
10 Los ejemplos del catalizador de transferencia de fase incluyen sales de amonio cuaternario sustituidas con un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 18 átomos de carbono, un grupo fenil alquilo cuyo resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y un grupo fenilo, tal como cloruro de tetrabutilamonio, bromuro de tetrabutilamonio, fluoruro tetrabutilamonio, yoduro de tetrabutilamonio, hidróxido de tetrabutilamonio, hidrógenosulfito de tetrabutilamonio,
15 cloruro de tributilmetilamonio, cloruro de tributilbencilamonio, cloruro de tetrapentilamonio, bromuro de tetrapentilamonio, cloruro de tetrahexilamonio, cloruro de bencildimetiloctilamonio, cloruro de metiltrihexilamonio, cloruro de bencildimetiloctadecanilamonio, cloruro de metiltridecanilamonio, cloruro de benciltripropilamonio, cloruro de benciltrietilamonio, cloruro de feniltrietilamonio, cloruro de tetraetilamonio, cloruro de tetrametilamonio; sales fosfonio sustituidas con un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 18 átomos de carbono, tales como
20 cloruro de tetrabutilfosfonio; y sales piridinio sustituidas con un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 18 átomos de carbono, tales como cloruro de 1-dodecanilpiridinio. Estos catalizadores de transferencia de fase se usan en solitario o en una combinación de dos tipos o más.
Típicamente, el catalizador de transferencia de fase se usa en una cantidad equimolar de 0,1 a 1 veces la del 25 compuesto (2) y preferiblemente de 0,1 a 0,5 veces la del compuesto (2) en una base molar.
Un compuesto (1a) donde Y1 representa un grupo, -NH-, puede producirse también haciendo reaccionar un compuesto (2) con un compuesto (3) en presencia de un ácido en lugar de un compuesto básico. Los ejemplos del ácido usado en el presente documento incluyen ácidos minerales, tales como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico y
30 ácido bromhídrico, y ácidos orgánicos, tales como ácido acético, ácido trifluoroacético y ácido p-toluenosulfónico. Estos ácidos se usan en solitario o en una mezcla de dos tipos o más.
Un compuesto (1) donde Y representa un grupo -N(R5)-, y R5 representa un grupo distinto de un átomo de hidrógeno, puede producirse a partir de un compuesto (I) donde Y representa un grupo -NH-de acuerdo con la
35 formula de reacción 2.
[Fórmula de reacción 2]
donde R1, R2, X1, A y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, R5a representa un grupo alquilo inferior, un grupo fenil alquilo inferior o un grupo cicloalquilo, R5b representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo o un grupo fenil alquilo inferior, R5c representa un grupo alcanoílo inferior o un grupo benzoílo, RB 45 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior, y R5b y RB pueden unirse entre sí junto con los átomos de carbono unidos a estos grupos para formar un anillo cicloalquilo, con la condición de que el número de carbonos
La reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) se realiza en las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
5 La reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) se realiza, por ejemplo, en presencia de un agente reductor y en presencia o ausencia de un disolvente apropiado. En lo sucesivo en este documento, este método se denomina quot;método Aquot;.
10 Los ejemplos del disolvente usado en este documento incluyen agua, alcoholes inferiores, tales como, metanol, etanol, isopropanol, butanol, terc-butanol y etilenglicol, acetonitrilo, ácidos grasos, tales como ácido fórmico y ácido acético, éteres, tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, monoglima y diglima, hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno y xileno, e hidrocarburos halogenados, tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, y una mezcla de los mismos.
15 Los ejemplos del agente reductor incluyen ácidos grasos y sales de metales alcalinos de los mismos, tales como ácido fórmico, formiato sódico y acetato sódico, agentes reductores hidruro, tales como borohidruro sódico, cianoborohidruro sódico, triacetoxiborohidruro sódico y hidruro de aluminio y litio, o una mezcla de estos agentes reductores hidruro, y agentes reductores hidrógeno catalíticos, tales como negro de paladio, paladio-carbono, óxido
20 de platino, negro de platino y níquel Raney.
Durante el uso de un ácido graso o una sal de metal alcalino del mismo, tal como ácido fórmico, formiato sódico o acetato sódico como un agente reductor, la temperatura de la reacción apropiada es típicamente de la temperatura ambiente a aproximadamente 200 ºC, y preferiblemente de aproximadamente 50 ºC a aproximadamente 150 ºC. La
25 reacción se completa generalmente en aproximadamente de 10 minutos a 10 horas. Se prefiere que el compuesto use un ácido graso o una sal de metal alcalino del mismo en una gran cantidad (1b) con respecto al compuesto (1b).
Durante el uso de un agente reductor hidruro, la temperatura de la reacción apropiada es típicamente de -80 ºC a 100 ºC, y preferiblemente de -80 ºC a 70 ºC. La reacción se completa generalmente en aproximadamente de 30
30 minutos a 60 horas. El agente reductor hidruro se usa típicamente en una cantidad equimolar de 1 a 20 veces la del compuesto (1b), y preferiblemente de 1 a 6 veces la del compuesto (1b) en una base molar. Especialmente durante el uso de hidruro de aluminio y litio como un agente reductor hidruro, se prefiere emplear un éter, tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, monoglima o diglima, o un hidrocarburo aromático, tales como benceno, tolueno
o xileno, como un disolvente. Al sistema de reacción se le pueden añadir una amina, tal como trietilamina,
35 trietilamina y N-etildiisopropilamina, o tamices moleculares, tales como tamices moleculares 3 Å (MS-3A) o tamices moleculares 4 Å (MS-4A).
Durante el uso de un agente reductor de hidrógeno catalítico, la reacción se realiza preferiblemente en una atmósfera de hidrógeno típicamente a una presión normal a aproximadamente 20 atm, y preferiblemente a una
40 presión normal a aproximadamente 10 atm, o en presencia de un donante de hidrógeno, tal como ácido fórmico, formiato amónico, ciclohexeno o hidrazina hidrato, a una temperatura de típicamente -30 ºC 100 ºC, y preferiblemente de 0 ºC a 60 ºC. La reacción se completa generalmente en aproximadamente de 1 a 12 horas. El agente reductor de hidrógeno catalítico se usa típicamente en una cantidad de aproximadamente el 0,1% al 40% en peso, y preferiblemente de aproximadamente el 1 al 20% en peso en base al compuesto (1b).
45 En la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5), el compuesto (5) se usa típicamente en al menos una cantidad equimolar a la del compuesto (1b), y preferiblemente en una cantidad igual a una gran cantidad en exceso en una base molar.
50 La reacción se realiza usando un compuesto (5), cuyos RB y R5b (unidos a un átomo de carbono) se unen entre sí para formar un anillo cicloalquilo junto con el átomo de carbono en presencia de un agente reductor hidruro, como material de partida. En este caso, en lugar del compuesto (5), puede usarse cicloalquiloxitrialquilsilano, tal como [(1etoxiciclopropil)oxi]trimetilsilano como material de partida para producir el compuesto que se ha descrito anteriormente (5) en el sistema de reacción.
55 El compuesto (1d) también puede producirse haciendo reaccionar el compuesto (1b) con el compuesto (5) en las mismas condiciones que en la reacción entre el compuesto (1f) con hidroxilamina de la última fórmula de reacción descrita 3, y después reduciendo el compuesto resultante representado por la fórmula general:
60 [Fórmula 46]
Pueden aplicarse las mismas condiciones de reacción que en el método A a esta reacción de reducción.
5 La reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) se realiza mediante un método para hacer reaccionar el compuesto (1b) con el ácido carboxílico del compuesto (6) de acuerdo con una reacción general para producir un enlace amida. Esta reacción puede realizarse mediante cualquier reacción conocida para producir un enlace amida. Los ejemplos específicos del método incluyen: (a) un método de anhídrido de ácido mixto, específicamente, un método de hacer reaccionar un ácido alquilhalocarboxílico con el ácido carboxílico (6) para preparar un anhídrido de ácido mixto, y después haciendo reaccionar la amina (1b) con el anhídrido de ácido mixto; (b) un método de éster activo, específicamente, un método para preparar, a partir del ácido carboxílico (6), un éster activo, tal como un éster fenílico, p-nitrofenil éster, éster de N-hidroxisuccinimida, o 1-hidroxibenzotriazol éster, o una amida activa con benzoxazolin-2-tiona, y después haciendo reaccionar el éster activo o la amida activa con la amina (1b): (c) un método de carbodiimida, específicamente, un método para condensar el ácido carboxílico (6) con la amina (1b) en
15 presencia de una activador, tal como diciclohexilcarbodiimida, 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (WSC), o carbonildiimidazol; (d) otros métodos, por ejemplo, un método para preparar un anhídrido carboxílico a partir del ácido carboxílico (6) por la acción de un deshidratador, tal como anhídrido acético, y después haciendo reaccionar el anhídrido carboxílico con la amina (1b), un método para hacer reaccionar un éster del ácido carboxílico (6) con un alcohol inferior con la amina (1b) a una alta presión y una alta temperatura, y un método para hacer reaccionar un haluro de ácido del ácido carboxílico (6), es decir, haluro de ácido carboxílico, con la amina (1b).
El anhídrido de ácido mixto usado en el método de anhídrido mixto (a) que se ha descrito anteriormente, que se obtiene por una reacción de Schotten-Baumann general, se usa tal cual sin aislamiento en la reacción con la amina
(2) para producir el compuesto de la presente invención representado por la fórmula general (1e).
25 La reacción de Schotten-Baumann que se ha descrito anteriormente se realiza en presencia de un compuesto básico.
Los ejemplos del compuesto básico que se va a usar incluyen compuestos usados habitualmente en la reacción de Schotten-Baumann, por ejemplo, bases orgánicas, tales como trietilamina, trimetilamina, piridina, dimetilanilina, Netildiisopropilamina, dimetilaminopiridina, N-metilmorfolina, 1,5-diazabiciclo[4.3.0]noneno-5 (DBN), 1,8diazabiciclo[5.4.0]undeceno-7 (DBU) y 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO), y bases inorgánicas que incluyen carbonatos, tales como carbonato sódico, carbonato potásico, bicarbonato sódico y bicarbonato potásico, hidróxidos metálicos, tales como hidróxido sódico, hidróxido potásico e hidróxido de calcio, hidruro potásico, hidruro sódico,
35 potasio, sodio, amida sódica, y alcoholates metálicos, tales como metilato sódico y etilato sódico. Estos compuestos básicos se usan en solitario o en una combinación de dos tipos o más. La reacción se realiza típicamente de aproximadamente -20 ºC a 100 ºC, y preferiblemente de aproximadamente 0 ºC a 50 ºC. El tiempo de reacción es de aproximadamente 5 minutos a 10 horas, y preferiblemente de aproximadamente 5 minutos a 2 horas.
El anhídrido de ácido mixto resultante se hace reaccionar con la amina (1b) típicamente de aproximadamente -20 ºC a 150 ºC y preferiblemente de aproximadamente 10 ºC a 50 ºC. El tiempo de reacción es de aproximadamente 5 minutos a 10 horas y preferiblemente aproximadamente de 5 minutos a 5 horas.
El método de anhídrido de ácido mixto se realiza generalmente en un disolvente. Puede usarse cualquier disolvente
45 siempre que se usa de forma convencional en el método de anhídrido de ácido mixto. Los ejemplos específicos del disolvente incluyen hidrucarburos halogenados, tales como cloroformo, diclorometano, dicloroetano y tetracloruro de carbono, hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno y xileno, éteres, tales como éter dietílico, éter diisopropílico, tetrahidrofurano y dimetoxietano, ésteres, tales como acetato de metilo, acetato de etilo y acetato de isopropilo, y disolventes apróticos polares, tales como N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido y triamida del ácido hexametilfosfórico, y una mezcla de los mismos.
Los ejemplos del ácido alquilhalocarboxílico usado en el método de anhídrido de ácido mixto incluyen cloroformiato de metilo, bromoformiato de metilo, cloroformiato de etilo, bromoformiato de etilo y cloroformiato de isobutilo.
55 En el método de anhídrido de ácido mixto, el ácido carboxílico (6), ácido alquilhalocarboxílico, y la amina (1b) pueden usarse preferiblemente en cantidades equimolares entre sí. Sin embargo, puede usarse cada uno del ácido alquilhalocarboxílico y el ácido carboxílico (6) de 1 a 1,5 veces la de la amina (1b) en una base molar, respectivamente.
En el método (c) para realizar una reacción de condensación en presencia de un activador, la reacción se realiza en un disolvente apropiado, en presencia o ausencia de un compuesto básico. Cualquiera de los disolventes y compuestos básicos usados en la reacción en los métodos (d) para hacer reaccionar la amina (1b) con un haluro de ácido carboxílico descrito a continuación puede usarse para esta reacción. Es apropiado usar el activador típicamente en al menos una cantidad equimolar a la del compuesto (1b), y preferiblemente de 1 a 5 veces la del 65 compuesto (1b) en una base molar. Cuando se usa WSC como activador, la reacción puede realizarse ventajosamente si se añade 1-hidroxibenzotriazol y/o un ácido tal como ácido clorhídrico al sistema de reacción.
Cuando se emplea un método (d) para hacer reaccionar la amina (1b) con un haluro de ácido carboxílico, la reacción
5 se realiza en un disolvente apropiado en presencia de un compuesto básico. Puede usarse cualquier compuesto básico siempre que se conozca ampliamente en la técnica. Puede usarse cualquier compuesto básico siempre que se use en, por ejemplo, la reacción de Shotten-Baumann. Los ejemplos del disolvente incluyen, además de los disolventes usados en el método de anhídrido de ácido mixto, alcoholes, tales como metanol, etanol, isopropanol, propanol, butanol, 3-metoxi-1-butanol, etil cellosolve y metil cellosolve, acetonitrilo, piridina, acetona y agua. La
10 proporción de la amina (1b) con respecto al haluro de ácido carboxílico no se limita particularmente y puede seleccionarse apropiadamente en un amplio intervalo. Típicamente, el último puede usarse en una cantidad al menos aproximadamente equimolar a la del primero, y preferiblemente aproximadamente de 1 a 5 veces la del primer en una base molar. Esta reacción se realiza típicamente de aproximadamente -20 ºC a 180 ºC y preferiblemente de aproximadamente 0 ºC a 150 ºC, y se completa típicamente de 5 minutos a 50 horas.
15 Además, la reacción para producir un enlace amida mostrado en la fórmula de reacción 2 puede realizarse también haciendo reaccionar el ácido carboxílico (6) y la amina (1b) en presencia de un agente de condensación de un compuesto de fósforo, tal como trifenilfosfina, cloruro de difenilfosfinilo, clorhidrato de fenil-N-fenilfosforamida, clorofosfato de dietilo, cianofosfato de dietilo, azida del ácido difenilfosfórico, o cloruro de bis(2-oxo-3
20 oxazolidinil)fosfínico. El agente de condensación se usa en solitario o en una mezcla de dos tipos o más.
La reacción se realiza, en presencia del disolvente y el compuesto básico que se usan en el método para hacer reaccionar la amina (1b) con el haluro de ácido carboxílico que se ha descrito anteriormente, típicamente de aproximadamente -20 ºC a 150 ºC, y preferiblemente de aproximadamente 0 ºC 100 ºC, y se completa típicamente
25 de 5 minutos a aproximadamente 30 horas. El agente de condensación y el ácido carboxílico (6) pueden usarse cada uno aproximadamente en al menos una cantidad equimolar a la de la amina (1b), y preferiblemente aproximadamente de 1 a 2 veces la de la amina (1b) en una base molar.
El compuesto (1), donde Y representa un grupo -CH(OH)-o un grupo -C(=N-OH), se produce a partir de un 30 compuesto donde Y representa un grupo -CO-, de acuerdo con la formula de reacción 3.
[Fórmula de reacción 3]
El compuesto (1g) se produce reduciendo el compuesto (1f).
40 En la reacción de reducción que se ha descrito anteriormente, se usa de forma favorable un método de reducción que emplea un agente reductor hidruro. Los ejemplos del agente reductor que se va a usar incluyen hidruro de aluminio y litio, borohidruro sódico, borano, diborano y borohidrurotrimetoxiborano de litio. Estos agentes reductores se usan en solitario o en una mezcla de dos tipos o más. El agente reductor se usa típicamente en al menos una
45 cantidad equimolar a la del compuesto (1f), y preferiblemente de 1 a 15 veces la del compuesto (1f) en una base molar. Esta reacción de reducción se realiza típicamente en un disolvente apropiado, por ejemplo, agua, un alcohol inferior, tal como metanol, etanol o isopropanol, un éter, tales como tetrahidrofurano, éter dietílico, éter diisopropílico
o diglima, o un hidrocarburo halogenado, tal como diclorometano, cloroformo o tetracloruro de carbono, o una mezcla de los mismos, de aproximadamente -60 ºC a 150 ºC, preferiblemente aproximadamente de -30 ºC a 100 ºC,
50 y generalmente durante aproximadamente 10 minutos a 40 horas. En el cado de que se use hidruro de aluminio y litio o borano como agente reductor, es preferible usar un disolvente anhidro, tal como tetrahidrofurano, éter dietílico, El compuesto (1h) se produce haciendo reaccionar el compuesto (1f) e hidroxilamina en un disolvente inerte apropiado en presencia o ausencia de un compuesto básico.
5 Los ejemplos del compuesto básico usado en este documento incluyen compuestos básicos inorgánicos, tales como hidróxido sódico, hidróxido potásico, hidróxido de calcio, carbonato sódico y carbonato potásico, sales de metales alcalinos de ácidos grasos, tales como acetato sódico, bases orgánicas, tales como piperidina, acetato de piperidinio, trietilamina, trimetilamina, piridina, dimetilanilina, N-etildiisopropilamina, dimetilaminopiridina, N
10 metilmorfolina, 1,5-diazabiciclo[4.3.0]noneno-5 (DBN), 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undeceno-7 (DBU) y 1,4diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO). Estos compuestos básicos pueden usarse en solitario o en una mezcla de dos tipos o más.
Puede usarse cualquier disolvente inerte siempre que no afecte negativamente a la reacción. Los ejemplos del
15 disolvente inerte incluyen agua, hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno y xileno, éteres, tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, monoglima y diglima, hidrocarburos halogenados, tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, alcoholes inferiores, tales como metanol, etanol, isopropanol, butanol, terc-butanol y etilenglicol, ácidos grasos, tales como ácido acético, ésteres, tales como acetato de etilo y acetato de metilo, cetonas, tales como acetona y metil etil cetona, acetonitrilo, piridina, dimetilsulfóxido, N,N
20 dimetilformamida y hexametil fosfato triamida, y una mezcla de los mismos.
La hidroxilamina se usa típicamente en al menos una cantidad equimolar a la del compuesto (1f), y preferiblemente de 1 a 5 veces la del compuesto (1f) en una base molar. La temperatura de reacción es típicamente de la temperatura ambiente a 200 ºC, y preferiblemente aproximadamente de 50 ºC a 150 ºC. La reacción se completa
25 generalmente en aproximadamente 5 minutos a 30 horas.
El compuesto (1), donde Y representa un grupo -S(O)n-(n = 1 ó 2), se produce a partir de un compuesto donde Y representa un grupo -S-, de acuerdo con la formula de reacción 4.
30 [Fórmula de reacción 4]
[Fórmula 48]
35 donde R1, R2, X1 y A son los mismos que se han descrito anteriormente, A16 representa un grupo -A o un grupo -A10T2-COOR59a, T2 representa un grupo -N(R17)-B3-, un grupo -B19-N(R18)-, un grupo -B4-, un grupo -Q-B5-, un grupo -B6-N-(R19)-B7-, un grupo -CO-B10-, un grupo -CH(OH)-B11, un grupo -B23a-CO-grupo, o un enlace directo, donde R17, B3, B19, R18, B4, B5, B6, R19, B7, B10 y B11 son los mismos que se han descrito anteriormente, A10 representa
40 [Fórmula 49]
el grupo
o el grupo
donde R3 y p son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a se una a un grupo -S o un grupo -S(O)j, y b se una al grupo -T2, R59a es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior, y j es 1 ó 2.
45 La reacción para convertir el compuesto (1zzzz) en el compuesto (1aaaaa) se realiza en un disolvente apropiado en presencia de un agente de oxidación.
Los ejemplos del disolvente incluyen agua, ácidos grasos, tales como ácido fórmico, ácido acético y ácido
50 trifluoroacético, alcoholes, tales como metanol y etanol, e hidrocarburos halogenados, tales como cloroformo y diclorometano, y una mezcla de los mismos.
Los ejemplos del agente de oxidación incluyen perácidos, tales como ácido perfórmico, ácido peracético, ácido pertrifluoroacético, ácido perbenzoico, ácido m-cloroperbenzoico y ácido o-carboxiperbenzoico, peróxido de hidrógeno, metaperyodato sódico, ácido dicrómico, dicromatos, tales como dicromato sódico y dicromato potásico, ácido permangánico, permanganatos, tales como permanganato sódico y permanganato potásico, y sales de plomo, tales como tetraacetato de plomo. Estos agentes de oxidación se usan en solitario o en una mezcla de dos tipos o más.
5 El agente de oxidación se usa de forma apropiada típicamente en al menos una cantidad equimolar a la del compuesto (1zzzz), y preferiblemente de 1 a 2 veces la del compuesto (1zzzz) en una base molar. En la reacción de oxidación que convierte un átomo de azufre en un grupo sulfonilo (j = 2), el agente de oxidación se usa preferiblemente típicamente en una cantidad al menos dos veces la del compuesto (1zzzz) y preferiblemente de 2 a
10 4 veces la del compuesto (1zzzz) en una base molar.
La reacción se realiza típicamente de -10 ºC a 150 ºC, y preferiblemente aproximadamente de -10 a 100 ºC, y generalmente se completa en aproximadamente de 1 a 100 horas.
15 El compuesto de la presente invención representado por la fórmula general (1) y los compuestos de referencia, donde pueden usarse diversos grupos como A, se producen, por ejemplo, de acuerdo con las siguientes fórmulas de reacción 5 a 36.
El compuesto (1), donde A representa: 20
[Fórmula 50]
el grupo
o el grupo
donde R4 representa un grupo imidazolil alquilo inferior, un grupo 1,2,4-triazolil alquilo inferior, un grupo 1,2,3-triazolil
25 alquilo inferior, un grupo 1,2,5-triazolil alquilo inferior, un grupo pirazolil alquilo inferior, un grupo pirimidinil alquilo inferior que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo pirimidina, un grupo 1,2,4-oxadiazolil alquilo inferior que puede tener un grupo alquilo inferior como un sustituyente en el anillo 1,2,4-oxadiazol, un grupo tiazolidinil alquilo inferior que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tiazolidina, o un grupo -(T)1-NR14R15, (T es un grupo alquileno inferior y 1 es 1) se produce haciendo reaccionar el compuesto (7) con el
30 compuesto (8) como se muestra en la fórmula de reacción 5.
[Fórmula de reacción 5]
[Fórmula 51]•
35 donde R1, R2 Y1 y X1 son los mismos que se han descrito anteriormente,
A1 representa
40 [Fórmula 52]
el grupo
o el grupo
donde R3 y p son los mismos que se han descrito anteriormente, R37a representa un grupo -B21-X2, B21 representa un grupo alquileno inferior, y X2 es igual que se ha descrito anteriormente, y A2 representa
45 [Fórmula 53]
el grupo
o el grupo
donde R3 y p son los mismos que se han descrito anteriormente, R38 representa un grupo -B21-R4a, B21 es igual que se ha descrito anteriormente, R4a representa un grupo imidazolilo, un grupo 1,2,4-triazolilo, un grupo 1,2,3triazolilo, un grupo 1,2,5-triazolilo, un grupo pirazolilo, un grupo pirimidinilo que tiene un grupo oxo como un sustituyente en el anillo pirimidina, un grupo 1,2,4-oxadiazolilo que puede tener un grupo alquilo inferior como un
5 sustituyente en el anillo 1,2,4-oxadiazol, un grupo tiazolidinilo que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tiazolidina, o un grupo -NR14R15, y R14 y R15 son los mismos que se han descrito anteriormente.
La reacción del compuesto (7) con el compuesto (8) se realiza en las mismas condiciones que en la reacción entre el 10 compuesto (2) y el compuesto (3) de acuerdo con la formula de reacción 1.
El compuesto (1), donde A representa
[Fórmula 54]
15 el grupo o el grupo
donde R4 es un grupo imidazolil alquilo inferior, un grupo 1,2,4-triazolil alquilo inferior, un grupo 1,2,3-triazolil alquilo inferior, un grupo 1,2,5-triazolil alquilo inferior, un grupo pirazolil alquilo inferior, un grupo pirimidinil alquilo inferior que tiene un grupo oxo como un sustituyente en el anillo pirimidina, un grupo 1,2,4-oxadiazolil alquilo inferior que
20 puede tener un grupo alquilo inferior como un sustituyente en el anillo 1,2,4-oxadiazol, un grupo tiazolidinil alquilo inferior que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tiazolidina, o un grupo -(T)1-NR14R15 (T es un grupo alquileno inferior y 1 es 1), también se produce haciendo reaccionar el compuesto (8) con el compuesto (9) de acuerdo con la formula de reacción 6.
25 [Fórmula de reacción 6]
[Fórmula 55]
30 donde R1, R2, X1 e Y1 y R4a son los mismos que se han descrito anteriormente, A3 representa
[Fórmula 56]
el grupo
o el grupo
35 donde R3 y p son los mismos que se han descrito anteriormente, R39 representa un grupo -(B21)fCORA, B21 es igual que se ha descrito anteriormente, RA representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior, y f representa 0 ó 1, y A4 representa
[Fórmula 57]
el grupo
o el grupo
donde R3 y p son los mismos que se han descrito anteriormente, R40 representa un grupo -(B21)fCHRAR4a, y B21, RA, f 45 y R4a son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que el resto alquilo del grupo (B21)fCHRAR4a no tenga más de 6 átomos de carbono.
El compuesto (1), donde A representa 5
[Fórmula 58]
el grupo
o el grupo donde R4 representa un grupo 3,5-dioxoisooxazolidinil alquilideno inferior que puede tener un grupo oxo como un
10 sustituyente en el anillo de 3,5-dioxoisooxazolidina, se produce haciendo reaccionar el compuesto (11) con el compuesto (10) de acuerdo con la formula de reacción 7. [Fórmula de reacción 7]
15 [Fórmula 59]
donde R1, R2, X1 e Y son los mismos que se han descrito anteriormente, y A5 representa
[Fórmula 60]
el grupo
o el grupo
donde R3 y p son los mismos que se han descrito anteriormente, R41 representa un grupo -B22(CO2R43)(CO2R44), 25 B22 representa un grupo alquilideno inferior, y cada uno de R43 y R44 representa un grupo alquilo inferior, y A6 representa
[Fórmula 61]
el grupo
o el grupo
donde R3 y p son los mismos que se han descrito anteriormente, y R92 es un grupo representado por
[Fórmula 62]
35 donde B22 es igual que se ha descrito anteriormente.
La reacción del compuesto (10) con el compuesto (11) se realiza en la misma condición que en la reacción para convertir el compuesto (1f) en el compuesto (1h) de acuerdo con la formula de reacción 3.
40 El compuesto (1), donde A representa el grupo
o el grupo donde R4 representa
[Fórmula 64]
el grupo
o el grupo se produce a partir del compuesto (13), como se muestra en la fórmula de reacción 8.
[Fórmula de reacción 8]
15 donde R1, R2, X2, Y y R13 son los mismos que se han descrito anteriormente, A7 representa
[Fórmula 66]
20 el grupo
o el grupo donde R3 y p son los mismos que se han descrito anteriormente, y R45 representa un átomo de halógeno,
A8 representa 25 [Fórmula 67]
el grupo
o el grupo donde R3 y p son los mismos que se han descrito anteriormente, y
R46
representa
donde R13 es igual que se ha descrito anteriormente, 5 A9 representa:
[Fórmula 69]
el grupo
o el grupo
10 donde R3 y p son los mismos que se han descrito anteriormente, y
R47
representa un grupo
[Fórmula 70]
15 donde R13 es igual que se ha descrito anteriormente, y A8a representa
[Fórmula 71]
el grupo
o el grupo
20 donde R3 y p son los mismos que se han descrito anteriormente, y
R46'
representa un grupo
[Fórmula 72]
donde R13 es igual que se ha descrito anteriormente.
La reacción del compuesto (13) con el compuesto (12) se realiza en un disolvente inerte apropiado en presencia de 30 un compuesto básico.
Los ejemplos del compuesto básico usado en este documento incluyen tales como sodio metálico, potasio metálico, magnesio metálico, hidruro sódico, amida sódica, alcoholates metálicos, tales como metilato sódico, etilato sódico y terc-butóxido potásico, y alquil y aril litios o amidas de litio, tales como metil litio, n-butil litio, fenil litio y
35 diisopropilamida de litio. Estos compuestos básicos se usan en solitario o en una mezcla de dos tipos o más.
El compuesto básico se usa apropiadamente típicamente en al menos una cantidad equimolar a la del compuesto (13), y preferiblemente de 1 a 5 veces la del compuesto (13) en una base molar.
40 Los ejemplos del disolvente inerte que se usarán incluyen hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno y xileno, éteres, tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, monoglima y diglima, hidrocarburos alifáticos, tales como n-hexano, heptano y ciclohexano, hidrocarburos halogenados, tales como cloroformo, diclorometano, dicloroetano y tetracloruro de carbono, dimetilsulfóxido, y N,N-dimetilformamida, y una mezcla de los mismos.
45 La reacción se realiza típicamente de aproximadamente -90 ºC a 150 ºC y preferiblemente de aproximadamente -90 ºC a 120 ºC, y se completa generalmente de aproximadamente 10 minutos a 10 horas.
El compuesto (12) se usa apropiadamente típicamente en al menos una cantidad equimolar a la del compuesto (13) y preferiblemente de 1 a 5 veces la del compuesto (13) en una base molar.
Los ejemplos del ácido usado en el presente documento incluyen ácidos minerales, tales como ácido clorhídrico, 5 ácido sulfúrico y ácido bromhídrico, y ácidos orgánicos, tales como ácido sulfónicos incluyendo ácido ptoluenosulfónico. Estos ácidos se usan en solitario o en una mezcla de dos tipos o más.
El ácido se usa preferiblemente típicamente en al menos una cantidad equimolar a la del compuesto (11) y preferiblemente en una cantidad igual a una gran cantidad en exceso con respecto al compuesto (11) en una base 10 molar.
Puede usarse cualquier disolvente en esta reacción siempre que se use en la reacción entre el compuesto (13) y el compuesto (12).
15 Esta reacción se realiza típicamente de la temperatura ambiente a 200 ºC, preferiblemente de la temperatura ambiente a aproximadamente 150 ºC, y se completa en general en aproximadamente de 1 a 20 horas.
La reacción para convertir el compuesto (11) en el compuesto (11') se realiza en un disolvente apropiado y en presencia de un ácido y un catalizador.
20 Los ejemplos del disolvente usado en este documento incluyen agua, alcoholes inferiores, tales como metanol, etanol e isopropanol, cetonas, tales como acetona y metil etil cetona, hidrocarburos halogenados, tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, éteres, tales como éter dietílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano, éter diisopropílico, diglima y 1,4-dioxano, hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno y
25 xileno, acetonitrilo, dimetilsulfóxido, N,N-dimetilacetamida, N,N-dimetilformamida, y N-metilpirrolidona, y una mezcla de los mismos.
Los ejemplos del ácido usado en el presente documento incluyen ácidos inorgánicos, tales como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico y ácido bromhídrico, y ácidos orgánicos, tales como dietileterato de trifluoruro de boro, ácido fórmico, 30 ácido acético, ácido trifluoroacético y ácido p-toluenosulfónico.
Los ejemplos del catalizador incluyen compuestos de alquilsilano, tales como trietilsilano.
El ácido y el catalizador que se han descrito anteriormente se usan cada uno típicamente en una cantidad de 35 aproximadamente 0,01 a 5 veces la del compuesto (11), y preferiblemente aproximadamente de 0,01 a 1 veces la del compuesto (11) en una base molar.
La reacción se realiza de aproximadamente la temperatura ambiente a 200 ºC, y preferiblemente aproximadamente de temperatura ambiente a 150 ºC, y se completa en general en aproximadamente de 1 a 10 horas.
40 La reacción que convierte el compuesto (11) en el compuesto (11') puede realizarse en un disolvente apropiado y en presencia de un agente reductor de hidrógeno catalítico.
Los ejemplos del disolvente a usar incluyen agua, ácidos grasos, tales como ácido acético, alcoholes, tales como
45 metanol, etanol e isopropanol, hidrocarburos alifáticos, tales como n-hexano, hidrocarburos alicíclicos, tales como ciclohexano, éteres, tales como éter dietílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano, monoglima, diglima y 1,4-dioxano, ésteres, tales como acetato de metilo, acetato de etilo y acetato de butilo, y disolventes apróticos polares, tales como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona, y una mezcla de los mismos.
50 Los ejemplos del agente reductor de hidrógeno catalítico incluyen paladio, negro de paladio, paladio-carbono, hidróxido de paladio-carbono, rodio-alúmina, platino, óxido de platino, cromito de cobre, níquel Raney y acetato de paladio.
El agente reductor de hidrógeno catalítico se usa típicamente en una cantidad de 0,01 a 1 veces la del compuesto 55 (11) en base al peso.
La reacción continúa de forma favorable típicamente de aproximadamente -20 ºC a 100 ºC y preferiblemente de aproximadamente 0 ºC a 80ºC, y se completó generalmente en aproximadamente 0,5 a 20 horas. La presión de hidrógeno es típicamente de 1 a 10 atm.
60 Se prefiere añadir un ácido mineral, tal como ácido clorhídrico a este sistema de reacción.
El compuesto (1), donde A representa
65 el grupo
o el grupo
donde R4 representa 5
[Fórmula 74]
el grupo
o el grupo
donde R13 representa un grupo distinto de un átomo de hidrógeno,
10 se produce a partir de un compuesto donde R13 es un átomo de hidrógeno, de acuerdo con la siguiente fórmula de reacción 9.
[Fórmula de reacción 9]
donde R1, R2, Y, A10, RA, R13a y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a Y y un grupo piperidinilo, respectivamente, R13b representa un grupo alquilo inferior que 20 puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo fenil alquilo inferior que puede tener un grupo alquilenodioxi inferior como un sustituyente en el anillo fenilo, un grupo imidazolil alquilo inferior, un grupo alcoxicarbonil inferior alquilo inferior, un grupo carboxi alquilo inferior, un grupo piperazinilcarbonil alquilo inferior que puede estar sustituido, en el anillo piperazina, con un grupo fenil alquilo inferior que puede tener un grupo alquilenodioxi inferior como un sustituyente en el anillo fenilo, o un grupo alquilo inferior morfolinocarbonilo
25 sustituido, R13c representa un grupo alcanoílo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcoxi inferior carbonilo, un grupo benzoílo, un grupo alcanoílo inferior morfolino sustituido, un grupo piperazinil alcanoílo inferior que puede estar sustituido, en el anillo piperazina, con un grupo fenil alquilo inferior que puede tener un grupo alquilenodioxi inferior como un sustituyente en el anillo fenilo; o un grupo imidazolil
5 alcanoílo inferior, y R13d representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo fenil alquilo inferior que puede tener un grupo alquilenodioxi inferior como un sustituyente en el anillo fenilo, un grupo fenilo que puede tener un grupo alquilenodioxi inferior como un sustituyente en el anillo fenilo, un grupo imidazolilo, un grupo imidazolil alquilo inferior, un grupo alcoxicarbonil inferior alquilo
10 inferior, un grupo carboxi alquilo inferior, un grupo piperazinilcarbonil alquilo inferior que puede estar sustituido, en el anillo piperazina, con un grupo fenil alquilo inferior que puede tener un grupo alquilenodioxi inferior como un sustituyente en el anillo fenilo, o un grupo alquilo inferior morfolinocarbonilo sustituido, con la condición de que el resto alquilo de la cadena lateral (grupo -CHRAR13d) del compuesto (1q) no tenga más de 6 átomos de carbono.
15 La reacción del compuesto (1n-1) con el compuesto (13') se realiza en las mismas condiciones que en la reacción entre el compuesto (1b) y el compuesto (4) de acuerdo con la formula de reacción 2.
La reacción entre el compuesto (1n-1) y el compuesto (14) se realiza en las mismas condiciones que en la reacción entre el compuesto (1b) y el compuesto (6) de acuerdo con la formula de reacción 2.
20 La reacción entre el compuesto (1n-1) y el compuesto (15) se realiza en las mismas condiciones que en la reacción entre el compuesto (1b) y el compuesto (5) de la fórmula de reacción 2.
Además, la reacción entre el compuesto (1n-2) y el compuesto (13') se realiza en las mismas condiciones que en la
25 reacción entre el compuesto (1b) y el compuesto (4) de acuerdo con la formula de reacción 2. La reacción entre el compuesto (1n-2) y el compuesto (14) se realiza en las mismas condiciones que en la reacción entre el compuesto (1b) y el compuesto (6) de acuerdo con la formula de reacción 2, y la reacción entre el compuesto (1n-2) y el compuesto (15) se realiza en las mismas condiciones que en la reacción entre el compuesto (1b) y el compuesto (5) de acuerdo con la formula de reacción 2.
30 En la fórmula de reacción 9, la hidrólisis de los compuestos (1o-1) y (1o-2) donde R13b representa un grupo alcoxicarbonil alquilo inferior, puede producir los compuestos correspondientes (1o-1) y (1o-2) donde R13b representa un grupo carboxi alquilo inferior.
35 En la fórmula de reacción 9, la hidrólisis de los compuestos (1p-1) y (1p-2), donde R13c representa un grupo alcoxicarbonilo inferior, puede producir los compuestos correspondientes (1p-1) y (1p-2), donde R13c es un átomo de hidrógeno.
La reacción de hidrólisis (en lo sucesivo en este documento, esta reacción de hidrólisis se denominará quot;hidrólisis Bquot;)
40 puede realizarse en presencia o ausencia de un disolvente apropiado y en presencia de un compuesto ácido o básico.
Los ejemplos del disolvente que se usara en este documento incluyen agua, alcoholes inferiores, tales como metanol, etanol, isopropanol y terc-butanol, cetonas, tales como acetona y metil etil cetona, éteres, tales como éter
45 dietílico, dioxano, tetrahidrofurano, monoglima y diglima, ácidos grasos, tales como ácido acético y ácido fórmico, ésteres, tales como acetato de metilo y acetato de etilo, hidrocarburos halogenados, tales como cloroformo, diclorometano, dicloroetano, y tetracloruro de carbono, dimetil-sulfóxido, N,N-dimetilformamida y triamida del ácido hexametilfosfórico, y una mezcla de los mismos.
50 Los ejemplos del ácido incluyen ácidos minerales, tales como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico y ácido bromhídrico, ácidos orgánicos, tales como ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido sulfónicos que incluyen ácido p-toluenosulfónico, y ácidos de Lewis, tales como tribromuro de boro y tricloruro de boro. Estos ácidos se usan en solitario o en una mezcla de dos tipos o más.
55 Los ejemplos del compuesto básico incluyen carbonatos, tales como carbonato sódico, carbonato potásico, bicarbonato sódico y bicarbonato potásico, e hidróxidos metálicos, tales como hidróxido sódico, hidróxido potásico, hidróxido de calcio e hidróxido de litio. Estos compuestos básicos se usan en solitario o en una mezcla de dos tipos
o más.
60 La reacción de hidrólisis procede de forma favorable típicamente de aproximadamente 0 a aproximadamente 200 ºC y preferiblemente de aproximadamente 0 ºC a 150 ºC, y se completa generalmente en aproximadamente de 10 minutos a 50 horas.
El compuesto (1) donde A representa 65
[Fórmula 76]
el grupo
o el grupo
donde R4 representa 5
[Fórmula 77]
el grupo
o el grupo donde R13 representa un grupo imidazolil alquilo inferior, se produce como se muestra en la fórmula de reacción 10
10 que se indica a continuación. [Fórmula de reacción 10]
donde R1, R2, X1, Y, A10, R13a, B21 yX2 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a Y y un grupo piperidinilo, respectivamente.
20 La reacción del compuesto (1r-1) y el compuesto (16) y la reacción del compuesto (1r-2) y el compuesto (16) se realizan en las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
El compuesto (1) donde A representa 25
el grupo
o el grupo
donde R4 representa 5
[Fórmula 80]
el grupo
o el grupo
donde R13 representa un grupo alcanoílo inferior morfolino sustituido, un grupo piperazinil alcanoílo inferior que
10 puede estar sustituido en el anillo piperazina con un grupo fenil alquilo inferior que puede tener un grupo alquilenodioxi inferior como un sustituyente en el anillo fenilo, o un grupo imidazolil alcanoílo inferior, puede producirse a partir del compuesto correspondiente, donde R13 representa un grupo alcanoílo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, como se muestra en la fórmula de reacción 11 que se indica a continuación.
15 [Fórmula de reacción 11]
tener un grupo alquilenodioxi inferior como un sustituyente en el anillo fenilo, o un grupo imidazolilo, con la condición de que a y b de A10 se unan a Y y un grupo piperidinilo, respectivamente.
25 La reacción del compuesto (1t-1) y el compuesto (17) y la reacción del compuesto (1t-2) y el compuesto (17) se realizan en las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
El compuesto (1) donde A representa 30
[Fórmula 82]
el grupo
o el grupo
donde R4 representa 5
[Fórmula 83]
el grupo
o el grupo
donde R13 representa un grupo piperazinilcarbonil alquilo inferior que está sustituido, en el anillo piperazina, con un
10 grupo fenil alquilo inferior que puede tener un grupo alquilenodioxi inferior como un sustituyente en el anillo fenilo, o un grupo alquilo inferior morfolinocarbonilo sustituido, se produce a partir del compuesto correspondiente donde R13 es un grupo carboxi, como se muestra en la fórmula de reacción 12 que se indica a continuación.
15 [Fórmula de reacción 12]
20 donde R1, R2, X1, Y, A10, R13a y B21 son los mismos que se han descrito anteriormente, R48 es un grupo piperazinilo que puede estar sustituido, en el anillo piperazina, con un grupo fenil alquilo inferior que puede tener un grupo alquilenodioxi inferior como un sustituyente en el anillo fenilo, o un grupo morfolino, con la condición de que a y b de A10 se unan a Y y un grupo piperidinilo, respectivamente.
25 La reacción del compuesto (1v-1) y el compuesto (18) y la reacción del compuesto (lv-2) y el compuesto (18) se realizan en las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrada en la fórmula de reacción anterior.
[Fórmula 85]
el grupo
o el grupo
5 donde R4 representa un grupo -(T)1-NR14R15, se produce como se muestra en las fórmulas de reacción 13 y 14 que se indican a continuación.
[Fórmula de reacción 13] 10
[Fórmula 86]
donde R1, R2, Y, A10, X2, I, R14 y R15 son los mismos que se han descrito anteriormente, T1 es un grupo alquileno
15 inferior, un grupo -COB8-, un grupo -SO2-o un grupo -CH(OH)-B9-, y B8 y B9 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que, en los compuestos (35) y (1pp), a y b de A10 se unan a Y y -(T1)I, respectivamente.
La reacción del compuesto (35) y el compuesto (36) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la 20 reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
El compuesto (35) donde I es 0 también puede producirse haciendo reaccionar el compuesto correspondiente (35) con el compuesto (36) en un disolvente apropiado en presencia de un compuesto básico y un catalizador.
25 Puede usarse cualquier disolvente y compuesto básico siempre que se usen en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
Los ejemplos del catalizador incluyen diversos complejos metálicos, así como diversas combinaciones de un complejo metálico con un ligando. Los ejemplos del complejo metálico incluyen acetato de paladio (II),
30 tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0) y tris(dibencilidenoacetona)dipaladio (0). Los ejemplos del ligando incluyen R-2,2'bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftilo (R-BINAP), S-2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftilo (S-BINAP), RAC-2,2'bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftilo (RAC-BINAP), t-butilfosfina y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno.
El catalizador se usa apropiadamente típicamente en al menos una cantidad equimolar con respecto al compuesto 35 (35) y preferiblemente de 1 a 5 veces la del compuesto (35) en una base molar.
Esta reacción se realiza típicamente de aproximadamente 0 ºC a 200 ºC, y preferiblemente de aproximadamente 0 ºC a 150 ºC, y se completa en general en aproximadamente de 1 a 60 horas. Esta reacción se denominará en lo sucesivo en este documento quot;reacción Cquot;.
40 [Fórmula de reacción 14]
[Fórmula 87]
45 donde R2, X1, Y, A10, T2, R14 y R15 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que, en los compuestos (37) y (1qq), a y b de A10 se unan a Y y T2, respectivamente, y R95 representa un grupo R1 o un átomo de halógeno. El R1 usado en este documento es igual que se ha descrito anteriormente.
50 La reacción del compuesto (37) y el compuesto (36) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
[Fórmula 88]
el grupo
o el grupo
5 donde R4 representa un grupo -(T)1-NR14R15, e I representa 0, también puede producirse mediante el método mostrado en la fórmula de reacción 15.
[Fórmula de reacción 15] 10
[Fórmula 89]
donde R1, R2, X1, Y, RA, X2, T, I y A10 son los mismos que se han descrito anteriormente,
15 R49 es el mismo grupo que R15 definido en (15), (22), (23), (27) y (36a), R49a es R15 definido en (2) a (5), (7), (8), (10), (11), (13), (14), (16) a (21), (24), (25), (26), (26a), (27a), (28a), (29a), (30a), (31a), (32a), (33a), (34a), (35a), o (37a), un grupo fenoxicarbonilo y un grupo alquilsulfonilo inferior,
R49b
representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que puede tener un grupo hidroxilo como un sustituyente, un grupo fenoxi alquilo inferior, un grupo fenil alquilo inferior que puede tener, en el anillo fenilo, con 20 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, y un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo que puede tener, en el anillo fenilo, con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, y un grupo alquilo inferior, un grupo fenil alquilo inferior que puede tener un grupo alquilenodioxi inferior como un 25 sustituyente en el anillo fenilo, un grupo fenilo que puede tener un grupo alquilenodioxi inferior en el anillo fenilo, un grupo alquilo inferior alcoxicarbonilo inferior sustituido, un grupo alquilo inferior carboxi sustituido, un grupo cicloalquil alquilo inferior, un grupo cicloalquilo, un grupo piridil alquilo inferior, un grupo piridilo, un grupo alquilo inferior amino sustituido que puede tener un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alcanoílo inferior, un grupo alcoxi inferior alquilo inferior, un grupo imidazolilo, un grupo 30 imidazolil alquilo inferior, un grupo alquilo inferior 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilcarbonilo sustituido, un grupo carbonil alquilo inferior sustituido con el grupo A, un grupo pirrolidinilo, un grupo pirrolidinil alquilo inferior, un grupo morfolino, un grupo morfolino alquilo inferior, un grupo anilinocarbonil alquilo inferior que puede tener un grupo alquilo inferior como un sustituyente en el anillo fenilo, un grupo piperazinilo que puede tener, en el anillo piperazina, un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo fenil 35 alquilo inferior que puede tener un grupo alquilenodioxi inferior como un sustituyente en el anillo fenilo, un grupo piperazinil alquilo inferior que puede tener, en el anillo piperazina, un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo fenil alquilo inferior que puede tener un grupo alquilenodioxi inferior como un sustituyente en el anillo fenilo, un grupo amidino que puede tener un grupo alquilo inferior como
un sustituyente, un grupo amidino alquilo inferior que puede tener un grupo alquilo inferior como un sustituyente, un grupo carbonil alquilo inferior sustituido con el grupo B, o un grupo alquilo inferior ciano-sustituido, R14a representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior que puede tener un grupo hidroxilo como un sustituyente, y R34, d, R36, R37 y B20 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que,
5 en los compuestos (1rr), (1ss), (1ss') y (1ssquot;), a y b de A10 se unan a Y y N, respectivamente, y, en el compuesto (1ssquot;), el resto CHRAR49b de la cadena lateral (-Y-A10N(R14a) (CHRAR49b) no tenga más de 6 átomos de carbono.
La reacción del compuesto (1rr) y el compuesto (38a) se realiza en las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
10 La reacción del compuesto (1rr) con el compuesto (38) se realiza en las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (1rr) con el compuesto (38b) se realiza en una condición similar a la de la reacción del 15 compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
El compuesto (1) donde A representa
[Fórmula 90]
20 el grupo
o el grupo
donde R4 representa un grupo -(T)1-NR14R15, I representa I, y T representa un grupo -CH(OH)-B9-, también puede producirse mediante el método mostrado en la fórmula de reacción 16 que se indica a continuación.
25 [Fórmula de reacción 16]
[Fórmula 91]
30 donde R1, R2, X1, A10, Y, B8, Bg, R14 y R15 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que, en los compuestos (1tt) y (1uu), a y b de A10 se unan a Y y B8 o B9, respectivamente.
La reacción que convierte el compuesto (1tt) en el compuesto (1uu) se realiza en la misma condición que en la reacción que convierte el compuesto (1f) en el compuesto (1g) mostrado en la fórmula de reacción 3 anterior. [0288] 35 El compuesto (1) donde A representa
[Fórmula 92]
el grupo
o el grupo
40 donde R4 representa un grupo -(T)1-NR14R15,1 representa 1, y T representa un grupo -CH(OH)-B11CO-, también puede producirse mediante el método mostrado en la fórmula de reacción 17 que se indica a continuación. [Fórmula de reacción 17]
donde R1, R2, X1, A10, Y, B10, B11, R14 y R15 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de 5 que, en los compuestos (1vv) y (1ww), a y b de A10 se unan a Y y un grupo -COB10 o -CH(OH)B11, respectivamente.
La reacción que convierte el compuesto (1vv) en el compuesto (1ww) se realiza en las mismas condiciones que en la reacción que convierte el compuesto (1f) en el compuesto (1g) mostrado en la fórmula de reacción 3 anterior.
10 El compuesto (1) donde A representa
[Fórmula 94]
el grupo o el grupo
15 donde R4 es un grupo -(T)INR14R15, y R14 y R15 se unen entre sí para formar un grupo heterocíclico saturado o insaturado de 5 a 10 miembros que tiene diversos sustituyentes en el mismo, puede producirse como se muestra en las fórmulas de reacción 18 a 20, 22, 24 a 31, y 34 a 36 que se indican a continuación.
[Fórmula de reacción 18] 20
donde R1, R2, RB, X1, Y, T, I, A10 y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que
5 a y b de A10 se unan a un grupo Y y un grupo (T)I, respectivamente; R14b y R15a representan los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros que se han definido en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos una amina secundaria en el mismo; R14c y R15b representan los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros que se
10 han definido en R14 y R15 anteriormente respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos una amina terciaria sustituida con R50 en el mismo;
R14d y R15c
representan el mismo grupo heterocíclico saturado o insaturado de 5 a 10 miembros que se ha definido en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos una amina terciaria sustituida con R51 en el mismo;
15 R14e y R15d representan los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros que se han definido en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos una amina terciaria sustituida con un grupo R52(RB)CH-en el mismo; R14f y R15e representan los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros que se han definido en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos
20 tiene al menos una amina terciaria en el mismo sustituida con un grupo
[Fórmula 96]
25 donde R50 es el mismo sustituyente para el anillo heterocíclico, que se forma uniendo R14 y R15 entre sí, como (28), (30), (31), (32), (33), (34), (36), (37), (38), (41), (43), (44), (45), (47), (49) (con la condición de que t sea 1),
(50) (con la condición de que o sea 0), (51), (52), (53), (54), (55), (56), (57), (58), (59), (60). (62), (63), (64), (65), (66), (70), (77), (79), (82), (83), (87), (88a) o (90a) han descrito anteriormente; R51 es el mismo sustituyente para el grupo heterocíclico, que se forma uniendo R14 y R15 entre sí, como (35),
30 (39), (40), (42), (50) (con la condición de que o sea 1), (67), (75), (76), (77), (78), (80), (81) o (84) (con la condición de que s sea 0) han descrito anteriormente; R52 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior que tiene 1 ó 2 fenilos que puede tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcanoílo inferior, un grupo amino que puede tener un grupo alcanoílo inferior como un sustituyente, un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo
ciano, un grupo nitro, un grupo fenilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcoxi inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo fenil alcoxi inferior, un grupo hidroxilo y un grupo alquilenodioxi inferior, (teniendo el grupo alquilo inferior opcionalmente un grupo piridilo en el grupo alquilo inferior), un grupo fenilo que puede tener, en el 5 anillo fenilo 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcanoílo inferior, un grupo amino que tiene un grupo alcanoílo inferior como un sustituyente, un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo fenilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcoxi inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo fenil alcoxi inferior, un grupo hidroxilo, y un grupo alquilenodioxi inferior, un grupo piridil alquilo inferior que puede tener, en el anillo piridina, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo hidroxilo y un grupo alquilo inferior que puede tener un grupo hidroxilo como un sustituyente, un grupo piridilo que puede tener, en el anillo piridina, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo hidroxilo y un grupo alquilo inferior que puede tener un grupo hidroxilo como un sustituyente, un grupo pirrolil alquilo inferior que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior como sustituyentes 15 en el anillo pirrol, un grupo pirrolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el anillo pirrol, un grupo benzoxazolil alquilo inferior, un grupo benzoxazolilo, un grupo benzotiazolil alquilo inferior, un grupo benzotiazolilo, un grupo furil alquilo inferior, un grupo furilo, un grupo alquilo inferior que puede tener un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo hidroxilo y un átomo de halógeno, un grupo naftil alquilo inferior, un grupo naftilo, un grupo fenoxi alquilo inferior, un grupo -B12CO-NR20R21; un grupo -B13NR22R23, un grupo alquilo inferior 1,2,3,4-tetrahidronaftilo-sustituido que puede tener de 1 a 5 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el anillo 1,2,3,4-tetrahidronaftaleno, un grupo 1,2,3,4-tetrahidronaftilo que puede tener de 1 a 5 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el anillo 1,2,3,4-tetrahidronaftaleno, un grupo quinolil alquilo inferior, un grupo quinolilo, un grupo 1,2,3,4-tetrazolil alquilo inferior que puede tener, en el anillo tetrazol, un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo fenil alquilo 25 inferior, un grupo 1,2,3,4-tetrazolilo que puede tener, en el anillo tetrazol, un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo fenil alquilo inferior, un grupo tiazolil alquilo inferior que puede tener un grupo fenilo como un sustituyente en el anillo tiazol, un grupo tiazolilo que puede tener un grupo fenilo como un sustituyente en el anillo tiazol, un grupo benzoil alquilo inferior que puede tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior y un átomo de halógeno, un grupo piperidinil alquilo inferior que puede tener un grupo alquilo inferior como un sustituyente en el anillo piperidina, un grupo benzoil alquilo inferior que puede tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior y un átomo de halógeno, un grupo piperidinilo que puede tener un grupo alquilo inferior en el anillo piperidina, un grupo 1,2,3,4-tetrahidroquinolil alquilo inferior que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tetrahidroquinolina, un grupo
35 1,2,3,4-tetrahidroquinolilo que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tetrahidroquinolina, un grupo 1,3,4-oxadiazolil alquilo inferior que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo 1,3,4oxadiazol, un grupo 1,3,4-oxadiazolilo que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo 1,3,4oxadiazol, un grupo cicloalquil alquilo inferior, un grupo cicloalquilo, un grupo tienil alquilo inferior, un grupo tienilo, un grupo alcoxi inferior alquilo inferior, un grupo carboxi alquilo inferior, un grupo alcoxicarbonil inferior alquilo inferior, un grupo imidazolil alquilo inferior, o un grupo imidazolilo; y RB y R52, junto con átomos de carbono a los que están unidos, pueden formar un grupo cicloalquilo o un grupo tetrahidro-4H-piranilo;
con la condición de que el resto alquilo del grupo R52(RB)CH-en el compuesto (1aaa) no tenga más de seis átomos de carbono.
45 La reacción del compuesto (35') y el compuesto (39) se realiza en las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (1b) con el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (35') y el compuesto (40) se realiza en las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (35') y el compuesto (41) se realiza en las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
55 La reacción se realiza usando un compuesto (41), cuyos RB y R52 (unidos a un átomo de carbono) se unen entre sí para formar un anillo cicloalquilo o un anillo tetrahidro-4H-pirano junto con el átomo de carbono en presencia de un agente reductor hidruro, como material de partida. En este caso, en lugar del compuesto (41), puede usarse cicloalquiloxitrialquilsilano, tal como [(1-etoxiciclopropil)oxi]trimetilsilano como material de partida (para producir el compuesto que se ha descrito anteriormente (41) en el sistema de reacción).
La reacción del compuesto (35') y el compuesto (42) se realiza en las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
El compuesto (35') también puede producirse a partir del compuesto (1yy), (1zz) o (1aaa) en las mismas condiciones
65 de reacción que en la reacción que convierte el compuesto (1iii') en el compuesto (1hhh') mostrado en la fórmula de reacción 24 que se indica a continuación.
[Fórmula 97]
5 donde R1, R2, X1, Y, T, I, A10 y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a Y y (T)I, respectivamente; R14g y R15f son los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros como se define en
10 R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos una amina terciaria sustituida con un grupo alcoxicarbonilo inferior en el mismo; y R14h y R15g son los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros como se define en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos una amina secundaria en el mismo.
15 La reacción que convierte el compuesto (1ccc) en el compuesto (1ddd) puede realizarse en las mismas condiciones de reacción que en la hidrólisis B como se describe en la fórmula de reacción 9 anterior.
[Fórmula de reacción 20] 20
[Fórmula 98]
donde R1, R2, X1, Y, T, I y A10 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b
25 de A10 se unen a un grupo Y y un grupo (T)l, respectivamente, R74a representa un grupo nitro o un grupo -R1, y; R141 y R15h son los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros como se define en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos un grupo alcoxicarbonil inferior alcoxi inferior, un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo alcoxicarbonil inferior alquilo inferior, o un grupo -(B12CO)t-N(R20a)R51' en el mismo;
30 R14j y R15i son los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros como se define en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos un grupo carboxi alcoxi inferior, un grupo carboxi, un grupo carboxi alquilo inferior, o un grupo -(B-12CO)t-N(R20a)R52' en el mismo; B12 y t son los mismos que se han descrito anteriormente;
R20a
35 representa un átomo de hidrógeno, un grupo cicloalquilo, un grupo amino que puede tener un grupo alcoxicarbonilo inferior como un sustituyente, un grupo benzoílo que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi como sustituyentes en el anillo fenilo, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior que puede tener, en el anillo fenilo, sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo fenilo, y un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior que puede tener un
40 átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcoxi inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, y un grupo alquiltio inferior, un grupo fenilo que puede tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente y un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo cicloalquil alquilo inferior, un grupo pirrolidinil alquilo
45 inferior que puede tener, en el anillo pirrolidina, de 1 a 3 grupos alquilo inferior que pueden tener un grupo hidroxilo como un sustituyente, un grupo alquilo inferior amino-sustituido que puede tener un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo fenilo y un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior 1,2,3,4-tetrahidronaftilo-sustituido que puede tener de 1 a 5 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el anillo 1,2,3,4-tetrahidronaftaleno, un grupo naftil alquilo inferior, un grupo piridil alquilo inferior, un grupo quinolil alquilo
50 inferior, un grupo 1,2,3,4-tetrazolil alquilo inferior que puede tener, en el anillo tetrazol, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo fenil alquilo inferior, un grupo 1,2,4-triazolil alquilo inferior, un grupo tetrahidrofuril alquilo inferior que puede tener un grupo hidroxilo como un sustituyente en el grupo alquilo inferior, un grupo fenoxi alquilo inferior que puede tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo nitro, un grupo fenil alcanoílo inferior, un grupo alcanoílo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo imidazolil alcanoílo inferior, un grupo alcoxicarbonil inferior alquilo inferior, un grupo piridilo, o un grupo carboxi alquilo inferior;
5 R51' es un grupo alcoxicarbonilo inferior o un grupo alcoxicarbonil inferior alquilo inferior; R52' es un átomo de hidrógeno o un grupo carboxi alquilo inferior; y R53 es un grupo alquilo inferior.
La reacción que convierte el compuesto (1eee) en el compuesto (1fff) puede realizarse en las mismas condiciones 10 de reacción que se describen en la hidrólisis B como se describe en la fórmula de reacción 9 anterior.
La reacción del compuesto (1fff) y el compuesto (43) puede realizarse en cualquier condición de una reacción de esterificación típica. Por ejemplo, la reacción se realiza en presencia de un ácido mineral, tal como ácido clorhídrico
o ácido sulfúrico, y un agente de halogenación, tal como cloruro de tionilo, oxicloruro de fósforo, pentacloruro de
15 fósforo o tricloruro de fósforo. El compuesto (43) se usa en una gran cantidad en exceso de la del compuesto (1fff). La reacción continúa de forma favorable típicamente de aproximadamente 0 ºC a 150 ºC y preferiblemente de aproximadamente 50 ºC a 100 ºC, y se completa generalmente en aproximadamente de 1 a 10 horas.
La reacción de esterificación puede realizarse usando un agente de condensación, tal como carbodiimida en
20 presencia de un compuesto básico, tal como dimetilaminopiridina. También pueden usarse las condiciones de reacción típicas para producir un enlace amida, que se usan en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2.
La reacción del compuesto (1fff) y el compuesto (43) se realiza en presencia del mismo compuesto básico y el
25 disolvente que los usados en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) de la fórmula de reacción 1. La reacción se realiza típicamente de aproximadamente 0 ºC 100 ºC y preferiblemente de aproximadamente 0 ºC a 70 ºC, y se completa generalmente de aproximadamente 1 a 30 horas.
El compuesto (leee) también puede producirse usando un alquilo inferior halogenado tal como yoduro de metilo en
30 lugar del compuesto (43) en las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1.
5 donde R1, R2, X1, Y, A10, R13a, B21 y R53 son los mismos que se han descrito anteriormente, y R54 es un grupo alquilo inferior, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo y un grupo piperidinilo, respectivamente.
La reacción que convierte el compuesto (1ggg-1) en el compuesto (1v-1) y la reacción que convierte el compuesto 10 (1ggg-2) en el compuesto (1v-2) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la hidrólisis B como se describe en la fórmula de reacción 9.
La reacción del compuesto (1v-1) y el compuesto (43) y la reacción del compuesto (lv-2) y el compuesto (43) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1fff) y el compuesto (43) mostrado 15 en la fórmula de reacción 20 anterior.
El compuesto (1ggg-1) también puede producirse usando un alquilo inferior halogenado tal como yoduro de metilo en lugar del compuesto (43) en las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
20 De forma análoga, el compuesto (1ggg-2) también puede producirse un alquilo inferior halogenado tal como yoduro de metilo en lugar del compuesto (43) en las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
[Fórmula 100]
5 donde R1, R2, X1, Y, T, I y A10 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo Y y un grupo (T)l, respectivamente; R14k y R15j son los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros como se define en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos un
10 grupo -B21CONHNH2 (donde B21 es igual que se ha descrito anteriormente) en el mismo; y R141 y R15k son los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros como se define en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos un grupo
15 [Fórmula 101]
en el mismo. La reacción que convierte el compuesto (1hhh) en el compuesto (liii) se realiza en las mismas condiciones que en la 20 reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior. [Fórmula de reacción 23]
donde R1, R2, X1, Y, A10, B21 yX2 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unen a un grupo Y y un grupo (T)l, respectivamente, R55 es un grupo alcanoílo inferior, y R55a es un grupo alquilo inferior.
La reacción del compuesto (44) y el compuesto (45) se realiza en las mismas condiciones que en la reacción que convierte el compuesto (1f) en el compuesto (1h) mostrado en la fórmula de reacción 3 anterior.
La reacción que convierte el compuesto (47) en el compuesto (1rrr) se realiza en las mismas condiciones que en la reacción que convierte el compuesto (1f) en el compuesto (1h) mostrado en la fórmula de reacción 3 anterior.
[Fórmula de reacción 24]
[Fórmula 103]
donde R1, R2, X1, Y, T, I, A10 y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo Y y un grupo (T)l, respectivamente;
15 R14m y R151 son los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros como se define en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos un grupo hidroxilo o un grupo alquilo inferior sustituido con grupo hidroxilo en el mismo; R14n y R15m son los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros como se define en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos un grupo -OR56 en el mismo; R56 representa un grupo fenilos que tiene, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo ciano, un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, y un grupo alcoxi inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo fenil alquilo inferior que puede tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que
25 consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, y un grupo alcoxi inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo piridil alquilo inferior, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior alquilo inferior, un grupo benzoílo, un grupo alcoxicarbonil inferior alquilo inferior, un grupo carboxi alquilo inferior; o un grupo -B15-CO-NR26R27 (donde B15, R26 y R27 son los mismos que se han descrito anteriormente),
con la condición de que, el R56 del compuesto (48), que reacciona con el grupo heterocíclico sustituido con al menos un grupo alquilo inferior hidroxilo-sustituido del compuesto (1hhh'), es un grupo fenilo sin sustituir o un grupo alquilo inferior.
35 La reacción del compuesto (1hhh') y el compuesto (48) se realiza en las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
La reacción que convierte el compuesto (1iii') en el compuesto (1hhh') se realiza en las mismas condiciones que en la hidrólisis B como se describe en la fórmula de reacción 9 anterior.
El compuesto (1iii') puede convertirse en el compuesto (1hhh') mediante una reacción de reducción. Por ejemplo, esta reacción de reducción se realiza en un disolvente apropiado en presencia de un agente reductor de hidrógeno catalítico.
45 Los ejemplos del disolvente incluyen agua, ácidos grasos, tales como ácido acético, alcoholes, tales como metanol, etanol e isopropanol, hidrocarburos alifáticos, tales como hexano y ciclohexano, éteres, tales como dioxano, tetrahidrofurano, éter dietílico, monoglima y diglima, ésteres, tales como acetato de etilo y acetato de metilo, disolventes apróticos polares, tales como N,N-dimetilformamida, y una mezcla de los mismos.
Los ejemplos del agente reductor de hidrógeno catalítico incluyen paladio, negro de paladio, paladio-carbono, platino, óxido de platino, cromito de cobre y níquel Raney. Estos agentes reductores pueden usarse en solitario o como una mezcla de dos tipos o más.
El agente reductor de hidrógeno catalítico se usa preferiblemente en general en una cantidad de 0,02 a 1 veces la 55 del compuesto (1iii') en base al peso.
La temperatura de reacción se ajusta típicamente de aproximadamente -20 ºC a 100 ºC y preferiblemente de aproximadamente 0 a aproximadamente 80ºC. La reacción se realiza preferiblemente a una presión de hidrógeno de típicamente 1-10 atm, y se completa generalmente de aproximadamente 0,5 a 20 horas.
5 donde R1, R2, X1, Y, T, I, A10, RA y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo Y y un grupo (T)l, respectivamente; R14o y R15o son los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros como se define en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos un
10 grupo -(B12CO)tNHR20a en el mismo; R14p y R15o son los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros como se define en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos un grupo -(B12CO)tN(R20a) R21b en el mismo; y R14q y R15p son los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros como se define en
15 R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos un grupo -(B12CO)tN(R20a)R21c en el mismo; R14r y R15q representan los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros que se han definido en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos un grupo -(B12CO)tN(R20a)(CHRAR21d.) en el mismo,
20 donde B12, t y R20a son los mismos que se han descrito anteriormente; R21b representa un grupo alquilo inferior, un grupo cicloalquilo, un grupo alquilo inferior que puede tener 1 ó 2 fenilos que pueden tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo fenilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcoxi inferior que puede tener un átomo de halógeno como un
25 sustituyente y un grupo alquiltio inferior, un grupo fenilo que puede tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente y un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo cicloalquil alquilo inferior, un grupo pirrolidinil alquilo inferior que puede tener, en el anillo pirrolidina, de 1 a 3 grupos alquilo inferior que pueden tener un grupo hidroxilo como un sustituyente, un grupo alquilo inferior
30 amino-sustituido que puede tener un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo fenilo y un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior 1,2,3,4-tetrahidronaftilo-sustituido que puede tener de 1 a 5 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el anillo 1,2,3,4-tetrahidronaftaleno, un grupo naftil alquilo inferior, un grupo piridil alquilo inferior, un grupo quinolil alquilo inferior, un grupo 1,2,3,4-tetrazolil alquilo inferior que puede tener, en el anillo tetrazol, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo
35 alquilo inferior y un grupo fenil alquilo inferior, un grupo 1,2,4-triazolil alquilo inferior, un grupo tetrahidrofuril alquilo inferior que puede tener un grupo hidroxilo como un sustituyente en el grupo alquilo inferior, un grupo fenoxi alquilo inferior que puede tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo nitro, un grupo alcoxicarbonil inferior alquilo inferior, un grupo piridilo, o un grupo carboxi alquilo inferior;
40 R21c representa un grupo benzoílo que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi inferior como sustituyentes en el anillo fenilo, un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo fenil alcanoílo inferior, un grupo alcanoílo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente o un grupo imidazolil alcanoílo inferior; y R21d representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior que tiene 1 ó 2 grupos fenilo que pueden tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en
un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo fenilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcoxi inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente y un grupo alquiltio inferior, un grupo fenilo que puede tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo 5 inferior, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo fenilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior que puede estar sustituido con un átomo de halógeno, un grupo alcoxi inferior que puede estar sustituido con un átomo de halógeno y un grupo alquiltio inferior, un grupo cicloalquil alquilo inferior, un grupo cicloalquilo, un grupo pirrolidinil alquilo inferior que puede tener, en el anillo pirrolidina, de 1 a 3 grupos alquilo inferior que pueden tener un grupo hidroxilo como un sustituyente, un grupo pirrolidinilo que puede tener, en el anillo pirrolidina, de 1 a 3 10 grupos alquilo inferior que pueden tener un grupo hidroxilo como un sustituyente, un grupo alquilo inferior aminosustituido que puede tener un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo fenilo y un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior 1,2,3,4-tetrahidronaftilo-sustituido que puede tener de 1 a 5 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el anillo 1,2,3,4-tetrahidronaftaleno, un grupo 1,2,3,4-tetrahidronaftilo que puede tener de 1 a 5 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el anillo 1,2,3,4-tetrahidronaftaleno, un grupo naftil 15 alquilo inferior, un grupo naftilo, un grupo piridil alquilo inferior, un grupo piridilo, un grupo quinolil alquilo inferior, un grupo quinolilo, un grupo 1,2,3,4-tetrazolil alquilo inferior que puede tener, en el anillo tetrazol, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo fenil alquilo inferior, un grupo 1,2,3,4-tetrazolilo que puede tener, en el anillo tetrazol, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo fenil alquilo inferior, un grupo 1,2,4-triazolil
20 alquilo inferior, un grupo 1,2,4-triazolilo, un grupo tetrahidrofuril alquilo inferior que puede tener un grupo hidroxilo como un sustituyente en el grupo alquilo inferior, un grupo tetrahidrofurilo que puede tener un grupo hidroxilo como un sustituyente en el grupo alquilo inferior, un grupo fenoxi alquilo inferior que puede tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo nitro, un grupo alcoxicarbonil alquilo inferior o un grupo carboxi alquilo inferior;
25 con la condición de que el resto alquilo de CHRAR21d en la cadena lateral (-(B21CO)tN(R20a) (CHRAR21d)) no tenga más de 6 átomos de carbono.
La reacción del compuesto (1uuu) con el compuesto (49) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la 30 reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (1uuu) y el compuesto (51) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
35 La reacción del compuesto (1uuu) y el compuesto (50) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
[Fórmula de reacción 26]
40 [Fórmula 105]
donde R1, R2, X1, Y, T, I y A10 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a Y y (T)l, respectivamente;
45 R14s y R15r representan los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros que se han definido en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos un grupo -(CO)oB13X2 en el mismo; R14t y R25s representan los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros que se han definido en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos
50 tiene al menos un grupo -(CO)o B13R84 en el mismo; y R84 es un grupo -NR22R23 o un grupo imidazolilo (donde B13, o, X2, R22 y R23 son los mismos que se han descrito anteriormente).
La reacción del compuesto (1yyy) y el compuesto (52) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la 55 reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
[Fórmula de reacción 27]
donde R1, R2, X1, Y, T, I y A10 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b
5 de A10 se unan a un grupo Y y el grupo (T)l, respectivamente; R14s' y R15r' representan los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros que se han definido en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos un grupo -N(R28)-CO-B16X2 en el mismo; y R24u y R15t representan los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros que se
10 han definido en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos un grupo -N(R28)-CO-B16NR29R30 en el mismo; (donde R28, B16, X2, R29 y R30 representan lo mismo que se ha descrito anteriormente).
La reacción del compuesto (1aaaa) y el compuesto (53) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la 15 reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
[Fórmula de reacción 28]
[Fórmula 107]
20 donde R74a, R2, X1, Y, T, I y A10 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo Y y un grupo (T)l, respectivamente; R14v y R15u representan los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros que se
25 han definido en R24 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos un grupo -B12COOH en el mismo; y R15w y R15v representan los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros que se han definido en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos un grupo -B12CONR20R21 en el mismo;
30 (donde B12, R20 y R21 son los mismos que se han descrito anteriormente).
La reacción del compuesto (1cccc) y el compuesto (54) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
35 [Fórmula de reacción 29]
[Fórmula 108]
40 donde R1, R2, X1, Y, T, I y A10 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo Y y un grupo (T)l, respectivamente; R14x y R15w representan los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros que se han definido en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos un grupo -O-B15COOH; y
45 R14y y R15x representan los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros que se han definido en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos
La reacción del compuesto (1eeee) y el compuesto (55) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la 5 reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
[Fórmula de reacción 30]
[Fórmula 109]
10 donde R1, R2, X1, Y, T, I y A10 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo Y y (T)l, respectivamente; R14z y R15y representan los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros que se
15 han definido en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos un grupo -N(R31)-B17-COOH en el mismo; y R14aa y R15z representan los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros que se han definido en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos un grupo -N(R31)-B17CONR32R33 en el mismo;
20 (donde R31, B17, y R32, R33 son los mismos que se han descrito anteriormente).
La reacción del compuesto (1gggg) y el compuesto (56) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) de la fórmula de reacción 2 anterior.
25 [Fórmula de reacción 31]
[Fórmula 110]
30 donde R1, R2, X1, Y, T, I y A10 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo Y y un grupo (T)l, respectivamente; R14bb y R15aa representan los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros que se han definido en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos un grupo -COOH en el mismo; y
35 R14cc y R15bb representan los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros que se han definido en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos un grupo -CONR26R27 en el mismo; donde R26 y R27 son los mismos que se han descrito anteriormente.
40 La reacción del compuesto (liiii) y el compuesto (57) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
[Fórmula 111]
5 donde R1, R2, X1, Y, T, 1, R14a y A10 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo Y y un grupo (T)1, respectivamente; h representa 0 ó 1; y R57 representa un grupo alcoxicarbonilo inferior.
10 La reacción que convierte el compuesto (Ikkkk) en el compuesto (11111) puede realizarse en las mismas condiciones de reacción que en la hidrólisis B descrita en la fórmula de reacción 9 anterior.
[Fórmula de reacción 33]
15 [Fórmula 112]
donde R1, R2, X1, R3, R4, Y, R11 y R12 son los mismos que se han descrito anteriormente, R58 representa un grupo alquilo inferior, y g representa 0 ó 1.
20 La reacción que convierte el compuesto (1mmmm) en el compuesto (1nnnn) puede realizarse en las mismas condiciones de reacción que en la hidrólisis B como se describe en la fórmula de reacción 9 anterior.
La reacción del compuesto (1nnnn) con el compuesto (58) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en 25 la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
5 donde R1, R2, X1, Y, T, I, A10 y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo Y y un grupo (T)l, respectivamente; R14hh y R15gg representan los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros que se han definido en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos
10 tiene al menos un grupo -(CO)o-B13NH (R22a) en el mismo; R14ii y R15hh representan los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros que se han definido en R14 y R15 anteriormente respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos un grupo -(CO)o-B13N(R22a)R23a en el mismo; R14jj y R15ii representan los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros que se
15 han definido en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos un grupo -(CO)o-B13N(R22a)R23b en el mismo; R14kk y R15jj representan los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros que se han definido en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los anillos heterocíclicos tiene al menos un grupo -(CO)o-B13N (R22a) (CHRAR23c) en el mismo,
20 (donde RA, B13 y o son los mismos que se han descrito anteriormente); R22a es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo benzoílo que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi inferior como sustituyentes en el anillo fenilo, un grupo fenoxi alquilo inferior que puede tener un grupo alquilo inferior como un sustituyente en el anillo fenilo, un grupo fenil alquilo inferior o un grupo fenilo; R23a representa un grupo alquilo inferior, un grupo fenoxi alquilo inferior que puede tener un grupo alquilo inferior
25 como un sustituyente en el anillo fenilo, un grupo fenil alquilo inferior o un grupo fenilo; R23b representa un grupo benzoílo que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi inferior como sustituyentes en el anillo fenilo; y R23c representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo fenoxi alquilo inferior que puede tener un grupo alquilo inferior como un sustituyente en el anillo fenilo, un grupo fenil alquilo inferior o un grupo fenilo;
30 con la condición de que el resto alquilo del grupo -CHRAR23c en la cadena lateral (-(CO)o-B13-N(R22a)(CHRAR23c)) del compuesto (Issss) no tenga más de 6 átomos de carbono.
La reacción del compuesto (1pppp) y el compuesto (59) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
35 La reacción del compuesto (1pppp) y el compuesto (61) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (1pppp) y el compuesto (60) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la 40 reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
5 donde R1, R2, X1, Y, T, 1, A10 y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo Y y un grupo (T)l, respectivamente; R14ll y R15kk representan los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros que se han definido en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos
10 tiene al menos un grupo -(O-B15) s-CONH(R26a) en el mismo; R14mm y R15hh representan los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros que se han definido en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos un grupo -(O-B15)s-CON(R26a)(R27a) en el mismo;
R14nn
y R15mm representan el mismo grupo heterocíclico saturado o insaturado de 5 a 10 miembros como se
15 define en R14 y R15 anterior, respectivamente, excepto que cada uno de los anillos heterocíclicos tiene al menos un grupo -(O-B15)s-CON(R26a)(CHRAR27b), (donde B15, s y RA son los mismos que se han descrito anteriormente);
R26a
representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo fenil alquilo inferior o un grupo imidazolil alquilo inferior;
20 R27a representa un grupo alquilo inferior, un grupo fenil alquilo inferior o un grupo imidazolil alquilo inferior; y R27b representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo fenil alquilo inferior, un grupo fenilo, un grupo imidazolilo o un grupo imidazolil alquilo inferior; con la condición de que el resto alquilo del grupo -CHRAR27b en la cadena lateral (-(O-B15)s-CO(R26a) (CHRAR27b)) del compuesto (1vvvv) no tenga más de 6 átomos de carbono.
25 La reacción del compuesto (1tttt) y el compuesto (62) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (Itttt) y el compuesto (63) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la 30 reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
[Fórmula 115]
5 donde R1, R2, X1, Y, T, I, A10, R14v, R15u, R14k y R14j son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo Y y un grupo (T)l, respectivamente; R59 representa un grupo alquilo inferior; y R14oo y R15nn representan los mismos grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 a 10 miembros que se
10 han definido en R14 y R15 anteriormente, respectivamente, excepto que cada uno de los grupos heterocíclicos tiene al menos un grupo -B21CONHNHCOOR59, (donde B21 es igual que se ha descrito anteriormente).
La reacción del compuesto (1cccc') y el compuesto (102) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la 15 reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción que convierte el compuesto (1yyyy) en el compuesto (1hhh) puede realizarse en las mismas condiciones de reacción que en la hidrólisis B como se describe en la fórmula de reacción 9 anterior.
20 El compuesto de la presente invención de fórmula general (1) y los compuestos de referencia en los que diversos grupos se toman como R1 se producen, por ejemplo, como se muestra por las fórmulas de reacción 37 a 46 que se indican a continuación.
[Fórmula de reacción 37] 25
La reacción del compuesto (19) y el compuesto (20) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la 5 reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (19) y el compuesto (21) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) de la fórmula de reacción 2 anterior.
10 La reacción del compuesto (19) y el compuesto (22) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) de la fórmula de reacción 2 anterior.
[Fórmula de reacción 38]
donde R2, X1, Y, A, R6, B, RA y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, R8a representa un grupo alquilo inferior que puede tener un grupo alcoxi inferior como un sustituyente, un grupo alquilsulfonilo inferior o un
20 grupo fenil alquilo inferior, R8b representa un átomo de hidrógeno, un grupo fenilo, un grupo fenil alquilo inferior o un grupo alquilo inferior que puede tener un grupo alcoxi inferior como un sustituyente, y R8c representa un grupo alcanoílo inferior, con la condición de que el resto alquilo del grupo -CHRAR8b del compuesto (1cc) no tenga más de 6 átomos de carbono.
25 La reacción del compuesto (1aa) y el compuesto (23) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (1aa) y el compuesto (24) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
30 La reacción del compuesto (1aa) y el compuesto (25) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
[Fórmula 118]
5 donde R2, X1, Y, A, B21, f, RA y R6 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que el resto (B21)fCHRA de la cadena lateral (-(B21)fCHRANH R6) del compuesto (1ee) no tenga más de 6 átomos de carbono.
La reacción del compuesto (26) y el compuesto (27) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la 10 reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
[Fórmula de reacción 40]
[Fórmula 119]
donde R88 representa un grupo -Y-A o un átomo de halógeno, y R2, X1, Y, A, y R6 son los mismos que se han descrito anteriormente.
20 La reacción del compuesto (28) y el compuesto (27) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
5 donde R2, X1, Y, A, R6, R8a, R8b, R8c, RA, y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que el resto alquilo del grupo -CHRAR8b del compuesto (1hh) no tenga más de 6 átomos de carbono.
La reacción del compuesto (1ff') y el compuesto (23) se realiza en las mismas condiciones de reacción similar as en 10 la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (1ff') y el compuesto (24) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
15 La reacción del compuesto (1ff') y el compuesto (25) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
5 donde R2, X1, Y, A, R6 y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente.
La reacción que convierte el compuesto (30) en el compuesto (1jj) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción que convierte el compuesto (1f) en el compuesto (1 h) mostrado en la fórmula de reacción 3 10 anterior.
La reacción que convierte el compuesto (1jj) en el compuesto (1 kk) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
15 La reacción del compuesto (30) y el compuesto (32) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
[Fórmula de reacción 43]
20 [Fórmula 122]
donde R2, X1, Y, A, X2 y R6 son los mismos que se han descrito anteriormente, B23 representa un grupo alquileno inferior o un grupo alquenileno inferior, y el resto B23-HC=CH-en la cadena lateral (R6B23-HC=CH-) del compuesto
25 (1mm) tiene de 1 a 3 dobles enlaces y no tiene más de 6 átomos de carbono.
La reacción del compuesto (33) y el compuesto (34) se realiza en un disolvente inerte apropiado y en presencia de un agente de condensación.
30 Los ejemplos del disolvente inerte que se van a usar en la reacción que se ha descrito anteriormente incluyen hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno y xileno, éteres, tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, monoglima y diglima, hidrocarburos halogenados, tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, alcoholes inferiores, tales como metanol, etanol, isopropanol, butanol, terc-butanol y etilenglicol, ácidos grasos, tales como ácido ∀-dimetil-aminoacético y ácido acético, ésteres, tales como acetato de
35 etilo y acetato de metilo, cetonas, tales como acetona y metil etil cetona, acetonitrilo, 1-metil-2-pirrolidona, piridina, Los ejemplos del agente de condensación incluyen complejos de paladio, tales como bis(benzonitrilo)dicloropaladio (II).
5 El agente de condensación se usa de forma favorable típicamente en una cantidad de 0,01 a 1 veces y preferiblemente de 0,01 a 0,5 veces la del compuesto (33) en una base molar.
La reacción que se ha descrito anteriormente continúa de forma favorable típicamente de 0 ºC a 200 ºC y 10 preferiblemente de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 150 ºC y se completa generalmente en aproximadamente 10 minutos a 20 horas.
La reacción que se ha descrito anteriormente continúa ventajosamente añadiendo una sal de metal alcalino de un ácido graso, tal como acetato sódico, al sistema de reacción. 15 [Fórmula de reacción 44]
[Fórmula 123]
20 donde R2, X1, Y, A y R6 son los mismos que se han descrito anteriormente.
La reacción que convierte el compuesto (1nn) en el compuesto (1oo) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción que convierte el compuesto (1f) en el compuesto (1g) mostrado en la fórmula de 25 reacción 3 anterior.
[Fórmula de reacción 45]
[Fórmula 124]
30 donde A17 representa un grupo
[Fórmula 125]
35 el grupo , el grupo o el grupo
donde R2, R3, p, X1, Y, A, Bo y R6 son los mismos que se han descrito anteriormente.
La reacción del compuesto (64) y el compuesto (65) se realiza en un disolvente apropiado en presencia de un 40 agente de condensación.
Puede usarse cualquier disolvente siempre que se use en la reacción de un haluro de ácido carboxílico con una amina (1b) de las reacciones entre el compuesto (1b) y el compuesto (6) (una reacción de generación de enlace amida) mostrado en la fórmula de reacción 2.
45 Los ejemplos del agente de condensación incluyen una mezcla de un azocarboxilato (tal como azodicarboxilato de El agente de condensación se usa de forma favorable típicamente en al menos una cantidad equimolar con respecto al compuesto (64) y preferiblemente de 1 a 2 veces la del compuesto (64) en una base molar.
5 El compuesto (65) se usa de forma favorable típicamente en una cantidad de al menos equimolar con respecto al compuesto (64) y preferiblemente de 1 a 2 veces la del compuesto (64) en una base molar.
La reacción que se ha descrito anteriormente continúa de forma favorable típicamente de 0 ºC a 200 ºC, 10 preferiblemente de aproximadamente 0 ºC a 150 ºC y se completa en general en aproximadamente de 1 a 10 horas.
[Fórmula de reacción 46]
[Formula 126]
donde R2, X1, Y, A, y R6 son los mismos que se han descrito anteriormente.
La reacción del compuesto (30) y el compuesto (66) se realiza en presencia o ausencia de un compuesto básico y 20 preferiblemente en ausencia del compuesto básico y en presencia o ausencia de un disolvente apropiado.
Puede usarse cualquier disolvente inerte y un compuesto básico siempre que se usen en la reacción de un haluro de ácido carboxílico y una amina (1b) de las reacciones entre el compuesto (1b) y el compuesto (6) (una reacción de generación de enlace amida) mostrado en la fórmula de reacción 2.
25 El compuesto (66) puede usarse típicamente en una cantidad de aproximadamente 1 a 5 veces y preferiblemente de aproximadamente 1 a 3 veces la del compuesto (30) en una base molar.
La reacción que se ha descrito anteriormente se realiza típicamente de 0 ºC a 200 ºC y preferiblemente de 30 aproximadamente la temperatura ambiente a 150 ºC y se completa en general en aproximadamente de 5 minutos a 50 horas.
Puede añadirse un compuesto de boro, tal como un complejo de trifluoruro de boro-éter dietílico al sistema de reacción de la reacción que se ha descrito anteriormente. 35
5 donde R2, X1, Y, T2, A10, R14, R15, B21, RA, X2, R6 y R59 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo Y y un grupo T2, respectivamente.
La reacción que convierte el compuesto (68) en el compuesto (71) puede realizarse en las mismas condiciones de 10 reacción que en la hidrólisis B como se describe en la fórmula de reacción 9 anterior.
La reacción del compuesto (71) y el compuesto (100) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (Ifff) y el compuesto (43) mostrado en la fórmula de reacción 20 anterior.
15 El compuesto (68) también puede producirse usando un grupo alquilo inferior halogenado, tal como yoduro de metilo en lugar del compuesto (100) de la misma manera que en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) La reacción que convierte el compuesto (68) en el compuesto (69) puede realizarse, por ejemplo, (1) reduciendo el compuesto (68) con un agente reductor de hidruro catalítico en un disolvente apropiado, o (2) reduciendo el compuesto (68) con un agente reductor tal como una mezcla de un metal o una sal metálica con un ácido, o una mezcla de un metal o una sal metálica con un hidróxido de metal alcalino, un sulfuro, una sal de amonio o similares, en un disolvente inerte apropiado.
Los ejemplos del disolvente para su uso en el método (1) incluyen agua, ácido acético, alcoholes, tales como metanol, etanol e isopropanol, hidrocarburos, tales como n-hexano y ciclohexano, éteres, tales como dioxano, tetrahidrofurano, éter dietílico, y dietilenglicol dimetil éter, ésteres, tales como acetato de etilo y acetato de metilo, y disolventes apróticos polares, tales como N,N-dimetilformamida, y una mezcla de los mismos. Los ejemplos del agente reductor de hidruro catalítico incluyen paladio, negro de paladio, paladio-carbono, platino-carbono, platino, óxido de platino, cromito de cobre y níquel Raney. Estos agentes reductores pueden usarse en solitario o en una mezcla de dos tipos o más. El agente reductor puede usarse generalmente en una cantidad de 0,02 a 1 veces la del compuesto (68) en base al peso. La temperatura de reacción se ajusta típicamente de aproximadamente -20 ºC a 150 ºC y preferiblemente de aproximadamente de 0 ºC a 100 ºC, y la presión de hidrógeno se ajusta típicamente de 1 a 10 atm. Generalmente, la reacción que se ha descrito anteriormente se completa en aproximadamente 0,5 a 100 horas. Al sistema de reacción se le puede añadir un ácido, tal como ácido clorhídrico.
El agente reductor para su uso en el método (2) es una mezcla de hierro, cinc, estaño o cloruro estannoso con un ácido mineral, tal como ácido clorhídrico o ácido sulfúrico; o una mezcla de hierro, sulfato ferroso, cinc o estaño con un hidróxido de metal alcalino, tal como hidróxido sódico, un sulfato, tal como sulfato de amonio o una sal de amonio, tal como hidróxido de amonio o cloruro de amonio. Los ejemplos del disolvente inerte incluyen agua, ácido acético, alcoholes, tales como metanol y etanol, y éteres, tales como dioxano, y una mezcla de los mismos. Las condiciones de reacción de reducción pueden seleccionarse de forma apropiada dependiendo del agente reductor a usar. Por ejemplo, cuando se usa cloruro estannoso o ácido clorhídrico como agente reductor, la reacción se realiza de forma ventajosa ventajosamente de aproximadamente 0 ºC a 150 ºC, durante aproximadamente 0,5 a 10 horas. El agente reductor se usa en una cantidad al menos equimolar con respecto al compuesto (68) y típicamente de 1 a 5 veces la del compuesto (68) en una base molar.
La reacción del compuesto (69) y el compuesto (20) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (69) y el compuesto (22) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (69) y el compuesto (21) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción que convierte el compuesto (69) en el compuesto (37a), la reacción que convierte el compuesto (70a) en el compuesto (37d), la reacción que convierte el compuesto (70b) en el compuesto (37c) y la reacción que convierte el compuesto (70c) en el compuesto (37b) se realiza en las mismas condiciones de reacción en la hidrólisis B como se describe en la fórmula de reacción 9.
La reacción del compuesto (71) y el compuesto (36) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2.
La reacción del compuesto (69) y el compuesto (32) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (30) y el compuesto (32) mostrado en la fórmula de reacción 42 anterior.
5 donde R2, X1, Y, A10, B3, R14, R15, RA, R74a y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente; Rc representa un grupo -CONR14R15 o un grupo -COOR59b, R59b representa un grupo alquilo inferior o un grupo fenil alquilo inferior;
R17a
representa un grupo alquilo inferior, un grupo cicloalquilo, un grupo alquil inferior sulfonilo o un grupo
10 alquenilo inferior; R17b representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior; y R17c representa un grupo cicloalquilcarbonilo, un grupo alcanoílo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente o un grupo alcanoílo inferior amino sustituido que puede tener un grupo alquilo inferior como un sustituyente (donde a de A10 se una a un grupo Y y b se una a un grupo -NHB3-Rc, un grupo -N(R17a)
15 B3-Rc, un grupo -N(CH(RA)(R17b))B3-Rc o un grupo -N(R17c)B3-Rc.
La reacción del compuesto (72a) y el compuesto (73) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
20 La reacción del compuesto (72a) y el compuesto (75) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (72a) y el compuesto (74) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior. 25 [Fórmula de reacción 49]
[Fórmula 129]
30 donde R2, X1, Y, A10, B3, R14 yR15 son los mismos que se han descrito anteriormente, R17d representa un grupo alcanoílo inferior que tiene un átomo de halógeno como un sustituyente, R60 representa un grupo amino que puede estar sustituido con un grupo alquilo inferior, y R61 representa un grupo alcanoílo inferior amino sustituido que puede estar sustituido con un grupo alquilo inferior, donde a de A10 se una a un grupo Y y b se una a un grupo -N(R17d)B3
35 CONR14R15 o un grupo -NR61B3-CONR14R15.
La reacción del compuesto (72e) y el compuesto (76) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
5 donde R2, X1, Y, R6, B21, RA y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, y representa
[Fórmula 131]
el grupo o el grupo
10 donde R3 y p son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que el resto alquilo en la cadena lateral (grupo -NHCH(RA)(B21R6)) del compuesto (78b) no tenga más de 6 átomos de carbono.
La reacción que convierte el compuesto (77a) en el compuesto (77b) se realiza en las mismas condiciones de 15 reacción que en la reacción que convierte el compuesto (68) en el compuesto (69) mostrado en la fórmula de reacción 47 anterior.
La reacción del compuesto (77b) y el compuesto (20) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
20 La reacción del compuesto (77b) y el compuesto (22) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (77b) y el compuesto (21) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la 25 reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
[Fórmula de reacción 51]
[Fórmula 132]
30 La reacción del compuesto (77c) y el compuesto (79) se denomina generalmente reacción de Friedel-Crafts y se realiza en un disolvente apropiado en presencia de un ácido de Lewis.
5 Puede usarse cualquier ácido de Lewis en este documento siempre que se use típicamente en la reacción de Friedel-Crafts. Los ejemplos del ácido de Lewis incluyen cloruro de aluminio, cloruro de cinc, cloruro de hierro, cloruro de estaño, tribromuro de boro y ácido sulfúrico concentrado. Estos ácidos de Lewis se usan en solitario o en una mezcla de dos tipos o más. El ácido de Lewis se usa típicamente en una cantidad de 2 a 6 veces la del
10 compuesto (77c) en una base molar.
Los ejemplos del disolvente que se van a usar en este documento incluyen hidrocarburos aromáticos, tales como disulfuro de carbono, nitrobenceno y clorobenceno, e hidrocarburos halogenados, tales como diclorometano, dicloroetano, tetracloruro de carbono y tetracloroetano, y una mezcla de los mismos.
15 El compuesto (79) se usa típicamente en al menos una cantidad equimolar con respecto al compuesto (77c) y preferiblemente de 1 a 5 veces la del compuesto (77c) en una base molar.
La reacción que se ha descrito anteriormente continúa de forma favorable típicamente de 0 ºC a 120 ºC y 20 preferiblemente de aproximadamente 0 ºC a 70 ºC, y se completa generalmente en aproximadamente 0,5 a 24 horas.
[Fórmula de reacción 52]
donde R2, X1, Y, R6, X2, B21 y RA son los mismos que se han descrito anteriormente. A12 representa un grupo
30 [Fórmula 134]
el grupo
o el grupo
donde R3 y p son los mismos que se han definido anteriormente, y R62 representa un grupo alcanoílo inferior o un grupo alquilo inferior hidroxilo sustituido, con la condición de que el resto alquilo en la cadena lateral (grupo
35 NHCH(RA) (B21R6)) del compuesto (81b) no tenga más de 6 átomos de carbono.
La reacción que convierte el compuesto (80a) en el compuesto (80b) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción que convierte el compuesto (68) en el compuesto (69) mostrado en la fórmula de reacción 47 anterior.
La reacción del compuesto (80b) y el compuesto (22) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la 5 reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (80b) y el compuesto (21) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
10 [Fórmula de reacción 53]
[Fórmula 135]
donde R1, R2, X1 e Y son los mismos que anteriormente, A13 representa un grupo 15
[Fórmula 136]
grupo
o el grupo
donde R3 y p son los mismos que se han descrito anteriormente, y R63a representa un grupo alcanoílo inferior o 20 un grupo alquilo inferior, y A14 representa un grupo
[Fórmula 137]
grupo
o el grupo
25 donde R63b representa un grupo alcanoílo inferior que está sustituido con un átomo de halógeno en la posición ∀
o un grupo alquilo inferior que está sustituido con un átomo de halógeno en la posición 2.
La reacción que convierte el compuesto (80b') en el compuesto (35a) se realiza en presencia de un agente de 30 halogenación en un disolvente apropiado.
Los ejemplos del agente de halogenación incluyen moléculas de halógeno, tales como bromo y cloro, cloruro de yodo, cloruro de sulfurilo, compuestos de cobre, tales como bromuro cúprico, e imidas de ácido succínico Nhalogenado, tales como imida de ácido N-bromosuccínico e imida de ácido N-clorosuccínico.
35 Los ejemplos del disolvente que se van a usar en este documento incluyen hidrucarburos halogenados, tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, ácidos grasos, tales como ácido acético y ácido propiónico, y disulfuro de carbono.
40 El agente de halogenación se usa de forma favorable típicamente en una cantidad de 1 a 10 veces, y preferiblemente de 1 a 5 veces la del compuesto (80b') en una base molar.
La reacción que se ha descrito anteriormente se realiza típicamente de 0 ºC al punto de ebullición del disolvente y preferiblemente de aproximadamente de 0 ºC a 100 ºC, y se completa típicamente durante aproximadamente 5 45 minutos a 30 horas.
Cuando se usa una imida de ácido succínico N-halogenado como un agente de halogenación, puede añadirse un peróxido de benzoílo al sistema de reacción como un iniciador de reacción del radical.
5 donde R2, X1, Y, A10, T2, R59, R8a, R8b, R8c, X2 y RA son los mismos que se han descrito anteriormente, y R64 representa un grupo fenil alcoxicarbonilo inferior, con la condición de que cada uno de los restos alquilo en la cadena lateral (grupo -N(CHRAR8b)(R64)) del compuesto (84b) y la cadena lateral (grupo -NH(CHRAR8b)) del compuesto (84e) no tenga más de 6 átomos de carbono y a y b de A10 se unan a un grupo Y y un grupo T2, respectivamente.
10 La reacción del compuesto (83) y el compuesto (23) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (69) y el compuesto (82), y la reacción del compuesto (83) y el compuesto (25) se realiza 15 en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (83) y el compuesto (24) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
20 Las reacciones que convierten el compuesto (84a) en el compuesto (84d), el compuesto (84b) en el compuesto (84e), y el compuesto (84c) en el compuesto (84f) se realizan en las mismas condiciones de reacción que en la reacción en la el compuesto (1iii') se reduce para convertirse en el compuesto (1hhh') como se describe en la fórmula de reacción 24 anterior.
[Fórmula 139]
5 donde R2, X1, Y, A10, B21, R74a y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo Y y un grupo B21, respectivamente.
La reacción que convierte el compuesto (85) en el compuesto (7') se realiza haciendo reaccionar el compuesto (85) 10 con un agente de halogenación en presencia o ausencia de un disolvente apropiado.
Los ejemplos del agente de halogenación incluyen ácidos minerales, tales como ácido clorhídrico y ácido bromhídrico, N,N-dietil-1,2,2-triclorovinil azida, pentacloruro de fósforo, pentabromuro de fósforo, oxicloruro de fósforo, compuestos de haluro de sulfonilo, tales como cloruro de tionilo, cloruro de mesilo y cloruro de tosilo, y una
15 mezcla de tetrabromuro de carbono con trifenilfosfina. El compuesto de haluro de sulfonilo puede usarse junto con un compuesto básico.
Puede usarse cualquier compuesto básico siempre que se use en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
20 Los ejemplos del disolvente a usar incluyen éteres, tales como dioxano, tetrahidrofurano y éter dietílico, hidrocarburos halogenados, tales como cloroformo, cloruro de metileno y tetracloruro de carbono, y dimetilformamida, y una mezcla de los mismos.
25 Cuando un compuesto de haluro de sulfonilo que sirve como un agente de halogenación se usa junto con un compuesto básico, el compuesto de haluro de sulfonilo se usa de forma favorable típicamente en al menos una cantidad equimolar con respecto al compuesto (85) y preferiblemente de 1 a 2 veces la del compuesto (85) en una base molar. El compuesto básico se usa típicamente en una cantidad catalítica del compuesto (85) y preferiblemente en una cantidad catalítica con respecto a una cantidad equimolar para dar el compuesto (85). Cuando se usa un
30 agente de halogenación distinto del compuesto de haluro de sulfonilo, el agente de halogenación se usa en al menos una cantidad equimolar con respecto al compuesto (85) y se usa típicamente en una gran cantidad en exceso.
La reacción que se ha descrito anteriormente continúa de forma favorable típicamente de la temperatura ambiente a 200 ºC y preferiblemente de la temperatura ambiente a 150 ºC, y se completa en general en aproximadamente de 1 35 a 80 horas.
[Fórmula de reacción 56]
[Fórmula 140]
40 donde R74a, R2, X1, Y, A10 y B21 son los mismos que se han descrito anteriormente, y R65 representa un grupo trialquil inferior sililo, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo Y y un grupo B21, respectivamente.
Los ejemplos del grupo tri-alquil inferior sililo que se usarán en este documento incluyen grupos trialquilsililo cuyo 45 resto alquilo es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como grupos tercbutildimetilsililo, trimetilsililo y dietilmetilsililo.
La reacción que convierte el compuesto (86) en el compuesto (85) puede realizarse en las mismas condiciones de reacción que en la hidrólisis B como se describe en la fórmula de reacción 9 anterior. 50
[Fórmula 141]
5 donde R74a, R2, X1, Y, A10, B21, R65 y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, y R66 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior o un grupo alcoxicarbonilo inferior, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo Y y un grupo B21, respectivamente, y cada uno de los restos alquilo en la cadena lateral (-Y-A10-B21CH2OH) del compuesto (85a) y la cadena lateral (-Y-A10-B21CH2OR65) del compuesto (86a) no tenga más de 6
10 átomos de carbono.
La reacción que convierte el compuesto (69a) en el compuesto (85a) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción que convierte el compuesto (1f) en el compuesto (1g) mostrado en la fórmula de reacción 3 anterior.
15 La reacción del compuesto (85a) y el compuesto (101) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción que convierte el compuesto (2) en el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
5 donde R2, X1, Y, A10, B21, R6, RA, f, R43, R44 y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, y B21, representa un grupo alquileno inferior, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo Y y un grupo B2r, respectivamente, y cada uno del resto (B2r)f-CH=C en la cadena lateral (-Y-A10-(B2r)f-CH=C(COOR43)(COOR44)) del compuesto (90c) y el resto alquilo en la cadena lateral (-NHCH(RA)(B21R6)) del compuesto (90b) no tenga más de 6
10 átomos de carbono, respectivamente.
La reacción del compuesto (87) y el compuesto (88) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1f) y una hidroxilamina mostrada en la fórmula de reacción 3 anterior.
15 La reacción que convierte el compuesto (89a) en el compuesto (89b) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción que convierte el compuesto (68) en el compuesto (69) mostrado en la fórmula de reacción 47 anterior.
La reacción del compuesto (89b) y el compuesto (20) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la 20 reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (89b) y el compuesto (22) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
25 La reacción del compuesto (89b) y el compuesto (21) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
5 donde R2, X1, Y, A10, B21', R65, R6, B21, RA y X2 son los mismos que se han definido anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo Y y un grupo B2r, respectivamente, y el resto alquilo en la cadena lateral (NHCH(RA)(B21R6)) del compuesto (91b) no tenga más de 6 átomos de carbono.
10 La reacción que convierte el compuesto (86a') en el compuesto (86b) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción que convierte el compuesto (68) en el compuesto (69) mostrada en la fórmula de reacción 47 anterior.
La reacción del compuesto (86b) y el compuesto (20) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la 15 reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (86b) y el compuesto (22) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
20 La reacción del compuesto (86b) y el compuesto (21) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
5 donde R2, X1, Y, A10, B21, B21', R6, RA y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo Y y un grupo B2r, respectivamente, y el resto alquilo en la cadena lateral (NHCH(RA)(B21R6)) del compuesto (44c) no tenga más de 6 átomos de carbono.
10 La reacción que convierte el compuesto (92a) en el compuesto (92b) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción que convierte el compuesto (68) en el compuesto (69) mostrado en la fórmula de reacción 47 anterior.
La reacción del compuesto (92b) y el compuesto (20) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la 15 reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (92b) y el compuesto (22) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
20 La reacción del compuesto (92b) y el compuesto (21) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
[Fórmula de reacción 61]
25 [Fórmula 145]
donde R2, X1 y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, R67 representa un grupo -A10B21CN, un grupo A10-R59d, un grupo -A10-T2-COOR59A o un grupo -A, R59d representa un grupo alquilo inferior, A10, B21, T2 y R59a son 30 los mismos que se han descrito anteriormente, y R68 representa un grupo nitro o un átomo de halógeno.
[Fórmula de reacción 62] 5
[Fórmula 146]
donde R2, R67 y X1 son los mismos que se han descrito anteriormente.
10 La reacción que convierte el compuesto (95a) en el compuesto (95b) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción que convierte el compuesto (68) en el compuesto (69) mostrado en la fórmula de reacción 47 anterior.
[Fórmula de reacción 63] 15
resto alquilo en la cadena lateral (-NHCH(RA)(B21R6)) del compuesto (13b) no tenga más de 6 átomos de carbono.
20 La reacción del compuesto (96) y el compuesto (20) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2.
La reacción del compuesto (96) y el compuesto (22) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la 25 reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (96) y el compuesto (21) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
30 átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior, con la condición de que el resto alquilo en la cadena lateral (-NHCH(RA) (B21R6) en el compuesto (98b) no tenga más de 6 átomos de carbono, y a y b de A10 se unan a un grupo Y y un grupo (B21)f, respectivamente.
10 La reacción que convierte el compuesto (97a) en el compuesto (97b) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción que convierte el compuesto (68) en el compuesto (69) mostrado en la fórmula de reacción 47 anterior.
La reacción del compuesto (97b) y el compuesto (20) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la 15 reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (97b) y el compuesto (22) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
20 La reacción del compuesto (97b) y el compuesto (21) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2.
[Fórmula 149]
5 donde R1, R2, X1, Y, A10, B21, f, RA' y A3 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo Y y un grupo (B21)f, respectivamente.
La reacción que convierte el compuesto (98d) en el compuesto (9') puede realizarse en las mismas condiciones de 10 reacción que en la hidrólisis B que se ha descrito en la fórmula de reacción 9 anterior.
[Fórmula de reacción 66]
[Fórmula 150]
donde R1, R2, X1, Y, A3, R59, A10, B21 y f son los mismos que se han descrito anteriormente, T3 representa un enlace directo o el grupo B7, y B7 representa los mismos que se ha descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo Y y un grupo (B21)f, respectivamente.
20 La reacción del compuesto (9') y el compuesto (99) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
[Fórmula de reacción 67] 25
condición de que el resto CHRA en la cadena lateral (-N(R14a) (CHRAR49b)) del compuesto (104c) no tenga más de 6, 30 a de A10 se una a un grupo Y, y b de A10 se una a un grupo -NR14aH, un grupo -NR14aR49a, un grupo -NR14aR49, o un grupo -NR14a(CHRAR49b).
La reacción del compuesto (103) y el compuesto (38) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la 5 reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (103) y el compuesto (38b) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
10 [Fórmula de reacción 68]
[Fórmula 152]
donde R2, X1, Y y A son los mismos que se han descrito anteriormente.
15 La reacción que convierte el compuesto (105) en el compuesto (19a) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción que convierte el compuesto (68) en el compuesto (69) mostrado en la fórmula de reacción 47 anterior. El compuesto (19a) puede someterse a la siguiente reacción sin aislamiento.
20 [Fórmula de reacción 69]
[Fórmula 153]
donde R2, X1, Y y A10 son los mismos que se han descrito anteriormente, R69a representa un grupo tiazolidinilo que
25 puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tiazolidina, R69 representa un grupo tiazolidinilideno alquilo inferior que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tiazolidina, y R70 representa un grupo tiazolidinil alquilo inferior que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tiazolidina, con la condición de que a de A10 se una a un grupo Y y b de A10 se una a un grupo -R69 o un grupo -R70.
30 La reacción del compuesto (106a) y el compuesto (160) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (87) y el compuesto (88) mostrado en la fórmula de reacción 58 anterior.
La reacción que convierte el compuesto (106) en el compuesto (19b) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción que convierte el compuesto (68) en el compuesto (69) mostrado en la fórmula de 35 reacción 47 anterior.
grupo -R1 (donde R1 es igual que se ha descrito anteriormente), un grupo nitro o un grupo alcoxicarbonilo inferior, X3 representa un átomo de halógeno, y R72 representa un grupo alquilo inferior que puede tener un grupo hidroxilo como un sustituyente, un grupo nitro, un grupo amino que puede tener un grupo alcanoílo inferior, un grupo carboxi alquilo inferior, un grupo -(B21)fC(=O)RA (donde B21, f y RA son los mismos que se han descrito anteriormente), un
10 grupo alcanoílo inferior, un grupo alcoxi inferior o un átomo de hidrógeno; con la condición de que a de A10 se una a un grupo Y1 yb de A10 se una a un grupo -T2 o un grupo -R12.
La reacción del compuesto (94a) y el compuesto (107), y la reacción del compuesto (94a) y el compuesto (107a) se realiza cada una en un disolvente apropiado y en presencia de un catalizador.
15 Puede usarse cualquier disolvente en este documento siempre que se use en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1.
Como el catalizador que se va a usar en este documento, pueden usarse diversos complejos metálicos, así como
20 diversas combinaciones de un complejo metálico y un ligando. Los ejemplos de los complejos metálicos incluyen, acetato de paladio (II), tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0), y tris(dibencilidenoacetona)dipaladio (0). Los ejemplos del ligando incluyen R-2,2'-bis(difenil-fosfino)-1,1'-binaftilo (R-BINAP), S-2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftilo (S-BINAP), RAC-2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftilo (RAC-BINAP), t-butilfosfina, y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno.
25 Tal catalizador se usa de forma favorable típicamente en al menos una cantidad equimolar con respecto al compuesto (94a) y preferiblemente de 1 a 5 veces la del compuesto (94a) en una base molar.
La reacción que se ha descrito anteriormente se realiza típicamente de aproximadamente 0 ºC a 200 ºC y preferiblemente de aproximadamente 0 ºC a 150 ºC, y generalmente se completa en aproximadamente de 30
30 minutos a 10 horas.
Cuando se añaden tamices moleculares, tales como tamices moleculares 3 Å (MS3A) o tamices moleculares 4 Å (MS4A) o un compuesto de fósforo, tal como trifenilfosfina o tri(2-furil)fosfina en el sistema de reacción, la reacción prosigue ventajosamente.
5 El compuesto (109c) donde R71 representa un grupo alcoxicarbonilo inferior, puede convertirse en el compuesto correspondiente (109c), donde R71 representa un grupo carboxi, hidrolizándolo en las mismas condiciones de reacción que en la hidrólisis B que se ha descrito en la fórmula de reacción 9 anterior.
[Fórmula de reacción 71] 10
[Fórmula 155}
donde R1, R2, X1, X2, A10 y T2 son los mismos que se han descrito anteriormente, y R59c representa un átomo de hidrógeno, un alquilo inferior o un grupo fenil alquilo inferior, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo 15 Y1 y un grupo -T2, respectivamente.
La reacción del compuesto (2) y el compuesto (108') se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
20 [Fórmula de reacción 72]
igual que se ha descrito anteriormente), con la condición de que a de A10 se una a un grupo -NH-, el grupo -NR5a-, el grupo -N(CHRAR5b)-o un grupo -NR5c-, y b de A10 se una a un grupo -T2, y el resto alquilo en la cadena lateral (N(R73a) (CHRAR5b)) del compuesto (68d) no tenga más de 6 átomos de carbono.
30 La reacción del compuesto (111) y el compuesto (4) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (111) y el compuesto (6) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
35 La reacción del compuesto (111) y el compuesto (5) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
[Fórmula 157]
5 donde R2, X1, Y, A10, X2, R17, B3, R74a y Rc son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a de A10 se una a un grupo -Y y b de A10 se una a un grupo -NHR17 o un grupo -NR17B3RC.
La reacción del compuesto (112) y el compuesto (113) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior. 10 [Fórmula de reacción 74]
[Fórmula 158]
15 donde R2, X1, Y, A10, T1, I, R14 y R15 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo -Y y un grupo -(T1)I, respectivamente.
La reacción del compuesto (114) y el compuesto (36) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la 20 reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
El compuesto (109e) en el que 1 es 0, también puede producirse haciendo reaccionar el compuesto correspondiente
(114) y el compuesto (36) en un disolvente apropiado en presencia de un compuesto básico y un catalizador.
25 La reacción que se ha descrito anteriormente se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción C que se ha descrito en la fórmula de reacción 13 anterior. [Fórmula de reacción 75]
5 La reacción del compuesto (84g) y el compuesto (20) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (84g) y el compuesto (22) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
10 La reacción del compuesto (84g) y el compuesto (21) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
[Fórmula de reacción 76] 15
donde R2, X1, Y, R8a, R8b, R8c, B, R6, A10, T2, R59, RA y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la 20 condición de que el resto CHRA en la cadena lateral (-NB(R6)(CH(RA)R8b)) del compuesto (116b) no tenga más de 6 átomos de carbono, y a y b de A10 se unan a un grupo -Y y un grupo -T2, respectivamente.
La reacción del compuesto (115) y el compuesto (23) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
25 La reacción del compuesto (115) y el compuesto (25) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (115) y el compuesto (24) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la 30 reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
[Fórmula de reacción 77]
[Formula 161]
35 donde R2, X1, Y, A3, R14 y R15 son los mismos que se han descrito anteriormente, y A15 representa un grupo
[Fórmula 162]
el grupo
o el grupo donde R73 representa un grupo -(B21)fCH(RA)(NR14R15), y B21, f y RA son los mismos que se han descrito 5 anteriormente, con la condición de que el resto (B21)fCH(RA) no tenga más de 6 átomos de carbono. La reacción del compuesto (117) y el compuesto (36) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la
reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2. 10 [Fórmula de reacción 78]
[Fórmula 163]
donde, R2, X1, Y, A10, T2, R6, R9a y R59 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a 15 y b de A10 se unan a un grupo -Y y un grupo -T2, respectivamente.
La reacción del compuesto (69') y el compuesto (66) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (30) y el compuesto (66) mostrado en la fórmula de reacción 46 anterior.
20 [Fórmula de reacción 79]
[Fórmula 164]
donde R95, R2, X1, Y, A10, T2, y R59b son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b 25 de A10 se unan a un grupo -Y y un grupo -T2, respectivamente.
La reacción que convierte el compuesto (120a) en el compuesto (120b) puede realizarse en las mismas condiciones de reacción que en la hidrólisis B que se ha descrito para la fórmula de reacción 9 anterior.
30 La reacción del compuesto (120b) y el compuesto (100') se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (Ifff) y el compuesto (43) en la fórmula de reacción 20 anterior.
El compuesto (120a) también puede producirse usando un haluro de alquilo inferior, tal como yoduro de metilo en lugar del compuesto (100') en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (2) y el 35 compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
[Fórmula de reacción 80]
[Fórmula 165]
40 donde R1, R2, X1, Y, A10, B5, R59a y j son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo -Y y un grupo -S, respectivamente.
[Fórmula de reacción 81]
La reacción del compuesto (103) y el compuesto (38c) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
15 La reacción que convierte el compuesto (104d) en el compuesto (104e) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción que convierte el compuesto (68) en el compuesto (69) mostrado en la fórmula de reacción 47 anterior.
20 La reacción del compuesto (104e) y el compuesto (20) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (104e) y el compuesto (22) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
25 La reacción del compuesto (104e) y el compuesto (21) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
[Fórmula de reacción 82] 30
[Fórmula 167]
donde R2, X1, Y, A3, A10, B21, f, RA e i son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo -Y y un grupo -(B21)f, respectivamente, y el resto (B21)fC(RA) en la cadena lateral del La reacción del compuesto (121) y el compuesto (122) puede realizarse en un disolvente apropiado en presencia de un ácido.
5 Puede usarse cualquier disolvente en este documento siempre que se use en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
Los ejemplos del ácido incluyen ácidos minerales, tales como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico y ácido bromhídrico, y
10 ácidos orgánicos, tales como ácido acético, ácido trifluoroacético y ácido sulfónicos que incluyen ácido ptoluenosulfónico. Estos ácidos pueden usarse en solitario o en una mezcla de dos tipos o más. El ácido se usa de forma favorable típicamente en una cantidad al menos 0,01 a 5 veces y preferiblemente de 0,01 a 2 veces la del compuesto (121) en una base molar. El compuesto (122) se usa de forma favorable típicamente en al menos una cantidad equimolar con respecto al compuesto (121) y preferiblemente de 1 a 10 veces la del compuesto (121) en
15 una base molar.
La reacción que se ha descrito anteriormente se realiza típicamente de 0 ºC a 200 ºC y preferiblemente de aproximadamente 0 ºC a 150 ºC y generalmente se completa en aproximadamente de 30 minutos a 10 horas.
20 [Fórmula de reacción 83]
[Fórmula 168]
donde R2, X1, Y y A10 son los mismos que se han descrito anteriormente, y R72a representa un grupo alcoxi inferior, 25 con la condición de que a de A10 se una a un grupo -Y y b de A10 se una a un grupo -R72a o un grupo hidroxilo.
La reacción que convierte el compuesto (109f) en el compuesto (124) puede realizarse en un disolvente apropiado en presencia de un ácido.
30 Como el disolvente, además de agua, puede usarse cualquier disolvente en este documento siempre que se use en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
Los ejemplos del ácido incluyen ácidos minerales, tales como ácido bromhídrico, ácido clorhídrico, y ácido sulfúrico concentrado, ácidos grasos, tales como ácido fórmico y ácido acético, ácidos orgánicos, tales como ácido p
35 toluenosulfónico, ácidos de Lewis, tales como cloruro de aluminio, cloruro de cinc, cloruro de hierro, cloruro de estaño, trifluoruro de boro, y tribromuro de boro, yoduros, tales como yoduro sódico y yoduro potásico, una mezcla de un ácido de Lewis y un yoduro como se ha descrito anteriormente. El ácido se usa de forma favorable típicamente en una cantidad de 0,1 a 5 veces, y preferiblemente de 0,5 a 3 veces la del compuesto (109f) en una base molar.
40 La reacción que se ha descrito anteriormente se realiza típicamente de 0 ºC a 150 ºC y preferiblemente de aproximadamente 0 to 100 ºC, y generalmente se completa en aproximadamente de 0,5 a 15 horas.
[Fórmula de reacción 84] 45
[Fórmula 169]
donde R2, X1, Y, A10, B5, X2, R14 y R15 son los mismos que se han descrito anteriormente, y Q1 representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo -Y y un grupo -Q1 50 respectivamente.
[Fórmula de reacción 85]
[Fórmula 170]
donde R2, X1, Y, A10, R14a, R74a, T e I son los mismos que se han descrito anteriormente, y R74b representa un grupo 10 alcanoílo inferior o un grupo alcoxicarbonilo inferior, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo -Y y un grupo -(T)l, respectivamente.
La reacción que convierte el compuesto (109 g) en el compuesto (109h) puede realizarse en las mismas condiciones de reacción que en la hidrólisis B que se ha descrito en la fórmula de reacción 9 anterior. 15 [Fórmula de reacción 86]
[Fórmula 171]
20 donde R2, X1, Y, A10, T2, X2, R59a, B23 y R6 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan al grupo -Y y un grupo -T2, respectivamente.
La reacción del compuesto (126) y el compuesto (34) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (33) y el compuesto (34) en la fórmula de reacción 43 anterior. 25 [Fórmula de reacción 87]
grupo -R1 (donde R1 es igual que se ha descrito anteriormente), R75 representa un grupo alcanoílo inferior, R76 representa un grupo alcoxicarbonilo inferior, R77 y R78 son ambos grupos alcoxi inferior, y R79 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior, con la condición de que a de A10 se una a un grupo -Y, y b de A10 se una a un grupo -R75, un grupo -C(R79)=CHR76 o un grupo -CH(R79)CH2R76, y cada uno del resto C(R79)=CH y el resto
35 CH(R79)CH2 no tenga más de 6 átomos de carbono.
Puede usarse cualquier disolvente convencional siempre que no afecte a la reacción. Los ejemplos de un disolvente
5 de este tipo incluyen éteres, tales como éter dietílico, dioxano, tetrahidrofurano, monoglima y diglima, hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno y xileno, hidrocarburos alifáticos, tales como n-hexano, heptano y ciclohexano, aminas, tales como piridina y N,N-dimetilanilina, disolventes apróticos polares, tales como acetonitrilo, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido y triamida del ácido hexametilfosfórico, y alcoholes, tales como metanol, etanol e isopropanol, y una mezcla de los mismos.
10 Los ejemplos del compuesto básico incluyen sodio metálico, potasio metálico, hidruro sódico, amida sódica, hidróxidos metálicos, tales como hidróxido sódico, hidróxido potásico, e hidróxido de calcio, carbonatos, tales como carbonato sódico, carbonato potásico y bicarbonato sódico, alcoholates metálicos, tales como metilato sódico, etilato sódico y terc-butóxido potásico, alquil y aril litios o amidas de litio, tales como metil litio, n-butiril litio, fenil litio y
15 diisopropilamida de litio, y bases orgánicas, tales como piridina, piperidina, quinolina, trimetilamina, diisopropiletilamina y N,N-dimetilanilina. Estos compuestos básicos se usan en solitario o en una mezcla de dos tipos o más. El compuesto básico se usa de forma favorable típicamente en una cantidad de 0,1 a 10 veces y preferiblemente de 0,5 a 5 veces la del compuesto (128) en una base molar.
20 El compuesto (129) se usa de forma favorable típicamente en al menos una cantidad equimolar con respecto al compuesto (128) y preferiblemente de 1 a 5 veces la del compuesto (128) en una base molar.
La reacción que se ha descrito anteriormente se realiza típicamente de -80 ºC a 150 ºC y preferiblemente de aproximadamente -80 ºC a 120 ºC y generalmente se completa en aproximadamente de 0,5 a 40 horas.
25 Cuando una base orgánica se usa como el compuesto básico, la reacción ventajosamente prosigue añadiendo una sal de litio, tal como cloruro de litio, al sistema de reacción.
La reacción que convierte el compuesto (130) en el compuesto (131) se realiza en las mismas condiciones de 30 reacción que en la reacción que convierte el compuesto (68) en el compuesto (69) mostrado en la fórmula de reacción 47 anterior.
[Fórmula de reacción 88]
35 [Fórmula 173]
donde R2, X1, Y, R66 y A17 son los mismos que se han descrito anteriormente.
La reacción que convierte el compuesto (28') en el compuesto (64a) se realiza en las mismas condiciones de 40 reacción que en la reacción que convierte el compuesto (1f) en el compuesto (1g) mostrado en la fórmula de reacción 3 anterior.
[Fórmula de reacción 89]
45 [Fórmula 174]
donde R2, X1, Y y A son los mismos que se han descrito anteriormente.
La reacción que convierte el compuesto (64b) en el compuesto (26a) se realiza en un disolvente apropiado en 50 presencia de un agente de oxidación.
Los ejemplos del disolvente incluyen agua, ácidos grasos, tales como ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético y ácido propiónico, ésteres, tales como acetato de etilo y acetato de metilo, alcoholes, tales como metanol, etanol e isopropanol, éteres, tales como dioxano, tetrahidrofurano y éter dietílico, cetonas, tales como acetona y metil etil cetona, hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno, clorobenceno y xileno, e
5 hidrocarburos halogenados, tales como cloroformo y diclorometano, triamida del ácido hexametilfosfórico, N,Ndimetilformamida, dimetilsulfóxido y piridina, y una mezcla de los mismos.
Los ejemplos del agente de oxidación incluyen perácidos, tales como ácido perfórmico, ácido peracético, ácido pertrifluoroacético, ácido perbenzoico, ácido m-cloroperbenzoico, y ácido o-carboxiperbenzoico, peróxido de 10 hidrógeno, metaperyodato sódico, ácido dicrómico, dicromatos, tales como dicromato sódico y dicromato potásico, dióxido de manganeso, ácido permangánico, permanganatos, tales como permanganato sódico y permanganato potásico, sales de plomo, tales como tetraacetato de plomo, óxido de plata y un reactivo de Dess-Martin (peryodinano de Dess-Martin). Estos agentes de oxidación se usan en solitario o en una mezcla de dos o más. El agente de oxidación se usa típicamente en al menos una cantidad equimolar con respecto al compuesto (64b) y
15 preferiblemente de 1 a 3 veces la del compuesto (64b) en una base molar.
La reacción que se ha descrito anteriormente se realiza típicamente de -10 ºC a 100 ºC, y preferiblemente de aproximadamente 0 ºC a 50 ºC y se completa en aproximadamente 30 minutos a 24 horas.
20 [Fórmula de reacción 90]
25 donde R2, X1, Y, A10, B19, R18, X2, R14, R74a y R15 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo -Y y un grupo -B19, respectivamente.
Las reacciones entre el compuesto (133) y el compuesto (134), y el compuesto (135) y el compuesto (36) se realizan cada una en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado 30 en la fórmula de reacción 1 anterior.
[Fórmula 176]
5 donde A10, B3, R17a, R17b, RA, R17, Y1, Rc y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, y R80 representa el grupo -Y1H o el grupo -OR81, R81 representa un grupo protector del grupo hidroxil, con la condición de que el resto CHRA en la cadena lateral (-N(B3RC) (CHRAR17b)) del compuesto (108c) no tenga más de 6 átomos de carbono, a de A10 se una a un grupo -R80, y b se una a un grupo -NHB3RC, un grupo -N(R17a)B3Rc, un grupo -N(CHRAR17b)B3Rc o un grupo -N(R17)B3RC.
10 Los ejemplos del grupo protector del grupo hidroxilo incluyen un grupo fenil alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior alquilo inferior, un grupo tetrahidropiranilo, un grupo tri-alquilsililo inferior, un grupo alcanoílo inferior, y un grupo alquilo inferior que se han descrito anteriormente.
15 La reacción del compuesto (108a) y el compuesto (73) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (108a) y el compuesto (75') se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
20 La reacción del compuesto (108a) y el compuesto (74) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción se realiza usando un compuesto (74), cuyos RA y R17b (unidos a un átomo de carbono) se unen entre sí
25 para formar un anillo cicloalquilo junto con el átomo de carbono en presencia de un agente reductor hidruro, como un material de partida. En este caso, en lugar del compuesto (74), puede usarse cicloalquiloxitrialquilsilano, tal como [(1-etoxiciclopropil)oxi]trimetilsilano como material de partida (para producir el compuesto que se ha descrito anteriormente (74) en el sistema de reacción).
30 [Fórmula de reacción 92]
[Fórmula 177]
5 La reacción del compuesto (108e) y el compuesto (113) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (108e) y el compuesto (137) se realiza en un disolvente apropiado en presencia de un ácido.
Puede usarse cualquier disolvente siempre que se use en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
Los ejemplos del ácido incluyen ácidos minerales, tales como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico y ácido bromhídrico,
15 ácidos orgánicos, tales como ácido acético, ácido trifluoroacético y ácido sulfónicos que incluyen ácido ptoluenosulfónico, y ácidos de Lewis, tales como cloruro de aluminio, cloruro de cinc, cloruro de hierro, cloruro de estaño, tribromuro de boro y un complejo de trifluoruro de boro/éter dietílico. Estos ácidos pueden usarse en solitario
o en una mezcla de dos tipos o más. El ácido se usa de forma favorable típicamente en una cantidad al menos 0,01 a 5 veces y preferiblemente de 0,1 a 2 veces la del compuesto (108e) en una base molar. El compuesto (137) se usa de forma favorable típicamente en al menos una cantidad equimolar con respecto al compuesto (108e) y preferiblemente de 1 a 10 veces la del compuesto (108e) en una base molar.
La reacción que se ha descrito anteriormente se realiza típicamente de 0 ºC a 200 ºC y preferiblemente de aproximadamente 0 ºC a 150 ºC y generalmente se completa en aproximadamente de 30 minutos a 80 horas.
25 [Fórmula de reacción 93]
[Fórmula 178]
donde R81 es igual que se ha descrito anteriormente, R73b representa un grupo -A10-T2-COOR59a o un grupo -A, y A10, T2, R59a y A son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a de A10 se una a un grupo -OR81 o un grupo hidroxilo, y b de A10 se una a un grupo -T2.
Cuando R81 del compuesto precursor (138) representa un grupo fenil alquilo inferior, la reacción que convierte el
35 compuesto (138) en el compuesto (139) puede realizarse en las mismas condiciones de reacción que en la reacción de reducción (1) (método que usa un agente reductor de hidrógeno catalítico), que una de las reacciones que convierten el compuesto (68) en el compuesto (69) mostrado en la fórmula de reacción 47 anterior.
El compuesto de partida (138), en el que R81 representa un grupo tetrahidropiranilo o un grupo tri-alquilsililo inferior se convierte en el compuesto (139), puede realizarse en las mismas condiciones de reacción que en la reacción de hidrólisis B descrita en la fórmula de reacción 9 anterior. En la reacción que convierte el compuesto (138) en el compuesto (139), la hidrólisis se realiza de forma ventajosa mediante el uso de un ácido. El ácido se usa de forma favorable típicamente en una cantidad de 1 a 10 veces y preferiblemente de 1 a 2 veces la del compuesto (138) en una base molar.
45 El compuesto (138), en el que R81 representa un grupo tri-alquilsililo inferior, puede tratarse con un compuesto de flúor, tal como fluoruro de tetra-n-butil amonio, fluoruro de hidrógeno o fluoruro de cesio.
El compuesto de partida (138) en el que R81 representa un grupo alcoxi inferior alquilo inferior o un grupo alquilo inferior, puede tratarse en un disolvente apropiado en presencia de un ácido. Los ejemplos del disolvente incluyen agua, alcoholes inferiores, tales como metanol, etanol e isopropanol, éteres, tales como dioxano, tetrahidrofurano y éter dietílico, hidrocarburos halogenados, tales como diclorometano, cloroformo y tetracloruro de carbono, y disolventes polares, tales como acetonitrilo, y una mezcla de los mismos. Los ejemplos del ácido incluyen ácidos minerales, tales como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico y ácido bromhídrico, ácidos grasos, tales como ácido fórmico
55 y ácido acético, ácidos sulfónicos, tales como ácido p-toluenosulfónico, ácidos de Lewis, tales como trifluoruro de boro, cloruro de aluminio y tribromuro de boro, yoduros, tales como yoduro sódico y yoduro potásico, y una mezcla de un yoduro con un ácido de Lewis como se ha descrito anteriormente. La reacción que se ha descrito anteriormente se realiza típicamente de 0 ºC a 200 ºC y preferiblemente de aproximadamente la temperatura ambiente a 150 ºC y generalmente se completa en aproximadamente de 0,5 a 25 horas.
Además, la hidrólisis puede realizarse usando un compuesto básico en las mismas condiciones de reacción que en la reacción de hidrólisis B descrita en la fórmula de reacción 9 anterior. En este caso, puede usarse una amina tal
El compuesto del material (138), en el que R81 representa un grupo alcanoílo inferior, se convierte en el compuesto 5 (139) en las mismas condiciones de reacción que en la reacción de hidrólisis B descrita en la fórmula de reacción 9 anterior.
El compuesto (138) en el que R73a representa un grupo
10 [Fórmula 179]
, una reacción de deshidratación tiene lugar en las condiciones de hidrólisis anterior, con el resultado de que el compuesto (138), en el que el R73a correspondiente representa un grupo
15 [Fórmula 180]
, puede obtenerse en algunos casos.
[Fórmula de reacción 94] 20
[Fórmula 181]
donde R80, A10, T2, R14 y R15 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo -R80 y un grupo -T2, respectivamente.
25 La reacción del compuesto (140) y el compuesto (36) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
[Fórmula de reacción 95] 30
[Fórmula 182]
donde A7, R13 y A9 son los mismos que se han descrito anteriormente.
35 La reacción del compuesto (141) y el compuesto (12) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (13) y el compuesto (12) mostrado en la fórmula de reacción 8 anterior. [Fórmula de reacción 96]
40 [Fórmula 183]
La reacción que convierte el compuesto (143) en el compuesto (144) se realiza en las mismas condiciones de 5 reacción que en la reacción usando un agente reductor hidruro, que es una de las reacciones del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2.
[Fórmula de reacción 97]
10 [Fórmula 184]
donde R80, A10, B19, X2, R18, R14 y R15 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a de A10 se una a un grupo -R80 y b se una a un grupo -B19.
15 La reacción del compuesto (145) y el compuesto (134) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (133) y el compuesto (134) mostrado en la fórmula de reacción 90 anterior.
La reacción del compuesto (146) y el compuesto (36) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior. 20 [Fórmula de reacción 98]
[Fórmula 185]
25 donde A10, B19, R14, R15 R80 y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, y R18a representa un grupo alquilo inferior, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo -R80 y un grupo -B19, respectivamente.
La reacción del compuesto (108j) y el compuesto (147) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior. 30 [Fórmula de reacción 99]
[Fórmula 186]
35 donde R2, X1, X2, X3 y R6 son los mismos que se han descrito anteriormente, R82 representa un grupo alquilo inferior, y R83 representa un grupo alcoxi inferior.
Puede usarse cualquier disolvente en este documento siempre que se use en la reacción del compuesto (2) y el 5 compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1.
Los ejemplos del catalizador incluyen magnesio. El catalizador se usa de forma favorable típicamente en al menos una cantidad equimolar con respecto al compuesto (148) y preferiblemente de 1 a 5 veces la del compuesto (148) en una base molar.
10 La reacción que se ha descrito anteriormente se realiza típicamente de 0 ºC a 200 ºC y preferiblemente de aproximadamente 0 ºC a 150 ºC y generalmente se completa en aproximadamente de 30 minutos a 10 horas.
[Fórmula de reacción 100] 15
[Formula 187]
donde A18 representa un grupo -A o un grupo -A10-T2-COOR59b, y A, A10, T2, R59b y X3 son los mismos que se han descrito anteriormente.
20 La reacción que convierte el compuesto (150) en el compuesto (107') se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción que convierte el compuesto (85) en el compuesto (7') mostrado en la fórmula de reacción 55 anterior.
25 [Fórmula de reacción 101]
[Fórmula 188]
donde R2, X1, A10, T2 y R6 son los mismos que se han descrito anteriormente, con la condición de que a de A10 se 30 una a un grupo -CO, un grupo -CH(OH) o un grupo -CH2, y b de A10 se una a un grupo -T2.
La reacción que convierte el compuesto (109a') en el compuesto (151) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción usando un agente reductor hidruro que es una de las reacciones del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
35 La reacción que convierte el compuesto (151) en el compuesto (152) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción que convierte el compuesto (68) en el compuesto (69) mostrado en la fórmula de reacción 47 anterior.
40 La reacción del compuesto (152) y el compuesto (22) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
[Fórmula de reacción 102] 5
[Fórmula 189]
donde R1, R2, X1, Y, A10, B6, B7 o R59 son los mismos que se han descrito anteriormente, y R19a representa un grupo alcanoílo inferior, con la condición de que a y b de A10 se unan a un grupo -Y y un grupo -B6, respectivamente.
10 La reacción del compuesto (155) y el compuesto (156) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
[Fórmula de reacción 103] 15
[Fórmula 190]
donde R80, A10, X2, R14 y R15 son los mismos que se han descrito anteriormente.
20 La reacción del compuesto (158) y el compuesto (36) se realiza en las mismas condiciones de reacción as la reacción del compuesto (114) y el compuesto (36) mostrado en la fórmula de reacción 74 en la que I es 0. [Fórmula de reacción 104]
donde R1, R2, Y, A10, R14a, h, T, I, RB, X1 y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, R85a representa un grupo benzoílo, R85b representa un grupo alcoxi inferior carbonilo, un grupo fenil alquilo inferior, un grupo alquilo inferior o un grupo furil alquilo inferior, y R85c representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo, un grupo fenil alquilo inferior, un grupo furilo o un grupo furil alquilo inferior, con la condición de que el un
5 grupo -CH(RB)R85c del compuesto (1bbbbb) no tenga más de 6 átomos de carbono.
La reacción del compuesto (1yyyy') y el compuesto (160') se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
10 La reacción del compuesto (1yyyy') y el compuesto (161) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (1yyyy') y el compuesto (162) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior. 15 [Fórmula de reacción 105]
[Fórmula 192]
20 donde R2, B0, Y, X1, A17, R8, X2, X3 y R6 son los mismos que se han descrito anteriormente, R86 representa un grupo alquilsulfonilo inferior, y R87 representa un átomo de oxígeno o un grupo -N(R8)-.
La reacción del compuesto (165) y el compuesto (163) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
25 La reacción que convierte el compuesto (165) en el compuesto (167) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción que convierte el compuesto (85) en el compuesto (7') de la fórmula descrita anteriormente 55.
30 La reacción del compuesto (166) o el compuesto (167) y el compuesto (164) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
[Fórmula de reacción 106]
35 [Fórmula 193]
donde R80 y A10 son los mismos que se han descrito anteriormente, R15' representa el mismo grupo que el de (5) en R15 que se ha descrito anteriormente.
40 La reacción del compuesto (168) y el compuesto (170) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (30) y el compuesto (66) mostrado en la fórmula de reacción 46 anterior.
[Fórmula 194]
5 donde R80, A10, T, I, R14bb, R15aa, R14cc, R15bb, R26 y R27 son los mismos que se han descrito anteriormente. La reacción del compuesto (171) y el compuesto (57) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1iiii) y el compuesto (57) mostrado en la fórmula de reacción 31 anterior. 10 [Fórmula de reacción 10B]
[Fórmula 195]
donde R1, R2, X1, Y, A10, R15' y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, y R89 representa un grupo
15 alquilo inferior. La reacción del compuesto (173) y el compuesto (170) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (30) y el compuesto (66) mostrado en la fórmula de reacción 46 anterior.
20 La reacción del compuesto (1ddddd) y el compuesto (173) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior. [Fórmula de reacción 109] 25 [Fórmula 196]
donde R1, R2, X1, Y, X2, B3, R14 y R15 son los mismos que se han descrito anteriormente, y A19 representa un grupo
[Fórmula 197]
30 el grupo
o el grupo A20 representa un grupo
[Fórmula 198]
35 el grupo
o el grupo donde R3, p, R17, B3, R14 y R15 son los mismos que se han descrito anteriormente. La reacción del compuesto (174) y el compuesto (175) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la
40 reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
[Fórmula 199]
donde R1, R2, X1 e Y son los mismos que se han descrito anteriormente, A21 representa un grupo
[Fórmula 200]
grupo
grupo
grupo
o el
grupo
y A22 representa un grupo
[Fórmula 201]
grupo
grupo
grupo
o
15 un grupo
donde R3, p, R17, B3, R14 y R15 son los mismos que se han descrito anteriormente. La reacción que convierte el compuesto (1ggggg) en el compuesto (1hhhhh) se realiza en las mismas condiciones
20 de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) mostrado en la fórmula de reacción 2 en la que se usa un agente reductor de hidruro. [Fórmula de reacción 111]
25 [Fórmula 202]
donde R1, R2, X1 e Y son los mismos que se han descrito anteriormente, A23 representa un grupo
[Fórmula 203]
30 un grupo
o un grupo
[Fórmula 204]
un grupo
o un grupo
5 donde R3 y p son los mismos que se han descrito anteriormente.
La reacción que convierte el compuesto (1iiiii) en el compuesto (1jjjjj) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción que convierte el compuesto (68) en el compuesto (69) mostrado en la fórmula de 10 reacción 47.
[Fórmula de reacción 112]
[Fórmula 205]
15 donde R2, X1 e Y son los mismos que se han descrito anteriormente, A25 representa un grupo
[Fórmula 206]
un grupo
o un grupo
20 y A26 representa un grupo
[Fórmula 207]
un grupo
o un grupo
25 donde B4a representa un grupo alquenileno inferior, B4b representa un grupo alquileno inferior, y R3, p, R14 y R15 son los mismos que se han descrito anteriormente.
La reacción que convierte el compuesto (1kkkkk) en el compuesto (1lllll) se realiza igual que en la reacción del 30 método (1) de las reacciones que convierten el compuesto (68) en el compuesto (69) mostrado en la fórmula de reacción 47 anterior.
[Fórmula de reacción 113]
35 [Fórmula 208]
donde R2, X1, Y, y R59b son los mismos que se han descrito anteriormente, y A28 representa un grupo
[Fórmula 209]
un grupo
o un grupo
y A27 representa un grupo 5
[Fórmula 210]
un grupo
o un grupo
donde R3, p y R59b son los mismos que se han descrito anteriormente.
10 La reacción que convierte el compuesto (1mmmmm) en el compuesto (1nnnnn) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la hidrólisis B que se ha descrito en la fórmula de reacción 9 anterior.
La reacción del compuesto (1nnnnn) y el compuesto (100') se realiza en las mismas condiciones de reacción que en 15 la reacción del compuesto (1fff) y el compuesto (43) mostrado en la fórmula de reacción 20 anterior.
[Fórmula de reacción 114]
[Fórmula 211]
20 donde A2, X1, X2 e Y son los mismos que se han descrito anteriormente, A29 representa un grupo
[Fórmula 212]
el grupo
o el grupo
25 y A30 representa
[Fórmula 213]
el grupo
o el grupo
30 donde R90 representa un grupo alquilo inferior que puede tener un grupo hidroxilo como un sustituyente, y R3, p y R59b son los mismos que se han descrito anteriormente.
La reacción del compuesto (1ooooo) y el compuesto (176) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en 35 la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
[Fórmula 214]
5 donde R2, X1, X2 e Y son los mismos que se han descrito anteriormente, A31 representa un grupo
[Fórmula 215]
un grupo
o un grupo 10 donde A32 representa un grupo
[Fórmula 216]
un grupo
o un grupo 15 donde R3, p, R59b y R89 son los mismos que se han descrito anteriormente. La reacción del compuesto (1qqqqq) y el compuesto (173) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en
la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior. 20 [Fórmula de reacción 116]
[Fórmula 217]
25 donde R1, R2, X1, Y, A10, T, I, R90 y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente. R15'' representa el grupo (2), (3), (4), (5), (6), (7), (8), (10), (11), (12), (13), (14), (15), (16), (17), (18), (19), (20), (21), (22), (23), (24), (25), (26), (27), (26a), (27a), (28a), (29a), (30a), (31a), (32a), (33a), (34a), (35a), (36a), o (37a), que se define en R15 que se ha descrito anteriormente.
30 La reacción del compuesto (1sssss) y el compuesto (176) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
[Fórmula de reacción 117]
35 [Fórmula 218]
donde R1, R2, X1, Y, A10, T y I son los mismos que se han descrito anteriormente,
R14AA y R15BB representan cada uno el mismo grupo heterocíclico saturado o insaturado de 5 a 10 miembros como se define en R14 y R15 que se han descrito anteriormente, excepto que el anillo heterocíclico tiene al menos un grupo -(B12CO)t-N(R20')-CO-B16X2 en el mismo, cada uno de R14CC y R15DD representa el mismo grupo heterocíclico saturado o insaturado de 5 a 10 miembros
5 que se define en R14 y R15 que se han descrito anteriormente, excepto que el anillo heterocíclico tiene al menos un grupo -(B12CO)t-N(R20')-CO-B16R91 en el mismo, donde B12, t, B16 y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, R91 representa un grupo imidazolilo, y
R20'
representa un átomo de hidrógeno, un grupo cicloalquilo, un grupo amino que puede tener un grupo
10 alcoxicarbonilo inferior como un sustituyente, un grupo benzoílo que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi inferior como sustituyentes en el anillo fenilo, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior que tiene 1 ó 2 fenilos que pueden tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo fenilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcoxi inferior que puede tener un
15 átomo de halógeno como un sustituyente y un grupo alquiltio inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo fenilo que puede estar sustituido, en el anillo fenilo, con 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente y un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo cicloalquil alquilo inferior, un grupo pirrolidinil alquilo inferior que puede
20 tener, en el anillo pirrolidina, de 1 a 3 grupos alquilo inferior que pueden tener un grupo hidroxilo como un sustituyente, un grupo alquilo inferior amino-sustituido que puede tener un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo fenilo y un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior 1,2,3,4-tetrahidronaftilosustituido que puede tener de 1 a 5 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el anillo 1,2,3,4tetrahidronaftaleno, un grupo naftil alquilo inferior, un grupo piridil alquilo inferior, un grupo quinolil alquilo inferior,
25 un grupo 1,2,3,4-tetrazolil alquilo inferior que puede tener, en el anillo tetrazol, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo fenil alquilo inferior, un grupo 1,2,4-triazolil alquilo inferior, un grupo tetrahidrofuril alquilo inferior que puede tener un grupo hidroxilo como un sustituyente en el grupo alquilo inferior, un grupo fenoxi alquilo inferior que puede tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo nitro, un grupo
30 fenil alcanoílo inferior, un grupo alcanoílo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo imidazolil alcanoílo inferior, un grupo alcoxicarbonil inferior alquilo inferior, un grupo piridilo o un grupo carboxi alquilo inferior.
La reacción del compuesto (luuuuu) y el compuesto (177) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en 35 la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
[Fórmula de reacción 118]
[Fórmula 219]
40 donde X1, X2, R2, Y, A y R6 son los mismos que se han descrito anteriormente, y R91 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior.
La reacción del compuesto (33) y el compuesto (178) se realiza en un disolvente apropiado en presencia de un 45 compuesto básico y un catalizador.
Como el disolvente, puede usarse un disolvente inerte seleccionado entre una amplia gama. Los ejemplos del disolvente inerte incluyen agua, hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno y xileno, éteres, tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, 2-metoxietanol, monoglima y diglima, hidrocarburos halogenados, tales como
50 diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, alcoholes inferiores, tales como metanol, etanol, isopropanol, butanol, terc-butanol y etilenglicol, ácidos grasos, tales como ácido acético, ésteres, tales como acetato de etilo y acetato de metilo, cetonas, tales como acetona y metil etil cetona, acetonitrilo, piridina, N-metilpirrolidona, dimetilsulfóxido, N,N-dimetil-formamida y triamida del ácido hexametilfosfórico, y una mezcla de los mismos.
55 Los ejemplos del compuesto básico incluyen carbonatos, tales como carbonato sódico, carbonato potásico, bicarbonato sódico, bicarbonato potásico y carbonato de cesio, hidróxidos metálicos, tales como hidróxido sódico, hidróxido potásico e hidróxido de calcio, fosfato potásico, fosfato sódico, hidruro sódico, hidruro potásico, potasio, sodio, amida sódica, alcoholates metálicos, tales como metilato sódico, etilato sódico, n-butóxido sódico, tercbutóxido sódico y terc-butóxido potásico, sales de metales alcalinos de alquilsililamida tales como bis(trimetilsilil)amida potásica, y bases orgánicas, tales como piridina, imidazol, N-etildiisopropilamina, dimetilaminopiridina, trietilamina, trimetilamina, dimetilanilina, N-metilmorfolina, 1,5-diazabiciclo[4.3.0]noneno-5 (DBN), 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undeceno-7 (DBU) y 1,9-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO), y una mezcla de los
5 mismos.
Los ejemplos del catalizador pueden incluir compuestos de paladio, tales como acetato de paladio, bis(tributilestaño)/bis(dibencilidenoacetona)paladio, yoduro de cobre/2,2'-bipiridilo, bis(dibencilidenoacetona)paladio, yoduro de cobre/dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio, tris(dibencilidenoacetona)dipaladio, Rtris(dibencilidenoacetona)-dipaladio, S-tris(dibencilidenoacetona)dipaladio, acetato de paladio (II), [1,1'bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio (II), y tetraquis (trifenilfosfina)paladio, compuestos tales como R-2,2'bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftilo (R-BINAP), S-2,2'-bis-(difenilfosfino)-1,1'-binaftilo (S-BINAP), RAC-2,2'bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftilo (RAC-BINAP) y 2,2-bis(difenilimidazolidinilideno), compuestos de xanteno, tales como 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno, y boratos, tales como tetrafluoroborato de tri-terc-butilfosfina, y una mezcla
15 de los mismos.
El compuesto básico se usa de forma favorable en una cantidad al menos 0,5 veces y preferiblemente de 0,5 a 40 veces la del compuesto (33) en una base molar. El catalizador se usa de forma favorable en una cantidad de catalizador típica en base al compuesto (33).
El compuesto (178) se usa de forma favorable en una cantidad al menos en 0,5 veces y preferiblemente de 0,5 a 3 veces la del compuesto (33) en una base molar.
La reacción que se ha descrito anteriormente se realiza típicamente de la temperatura ambiente a 200 ºC,
25 preferiblemente de la temperatura ambiente a aproximadamente 150 ºC, y se completa en aproximadamente 0,5 a 20 horas.
[Fórmula de reacción 119]
[Fórmula 220]
donde B0, X1, R2, Y, A17, R6 y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, R92 representa un grupo R6-Z4
o un grupo R6-y Z4 representa un grupo alquileno inferior.
35 La reacción del compuesto (64) y el compuesto (179) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1.
[Fórmula de reacción 120]
donde R2, X1, Y, A y R6 son los mismos que se han descrito anteriormente.
45 El método para convertir el compuesto (30) en el compuesto (1bbbbbb) se realiza sometiendo el compuesto (30) a diazotización para obtener una sal de diazonio y haciendo reaccionar la sal de diazonio con el compuesto (180).
La reacción de diazotización 1) se realiza en un disolvente apropiado en presencia de un ácido y un agente de diazotización. Los ejemplos del disolvente que se van a usar en este documento incluyen agua y acetonitrilo. Los ejemplos del ácido incluyen ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido tetrafluorobórico y ácido hexafluorofosfórico. Los ejemplos del agente de diazotización incluyen nitritos metálicos, tales como nitrito sódico y nitrito potásico, nitritos de alquilo inferior, tales como nitrito de t-butilo y nitrito de isoamilo.
El ácido se usa de forma favorable típicamente en una cantidad de aproximadamente 1 a 10 veces la del compuesto
(30) y preferiblemente aproximadamente de 1 a 5 veces la del compuesto (30) en una base molar. El agente de diazotización se usa típicamente en al menos aproximadamente una cantidad equimolar para dar el compuesto (30) y preferiblemente de 1 a 3 veces la del compuesto (30) en una base molar.
5 La reacción que se ha descrito anteriormente se realiza típicamente de aproximadamente 0 ºC a 70 ºC y preferiblemente de aproximadamente 0 ºC a temperatura ambiente, y se completa en aproximadamente unos pocos minutos a 5 horas.
10 La reacción de la sal de diazonio obtenida en la reacción de diazotización y el compuesto (180) se realiza en el mismo disolvente que en la reacción de diazotización 1) y en presencia de un compuesto básico.
Puede usarse cualquier compuesto básico en este documento siempre que se use en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1.
15 El compuesto básico se usa de forma favorable en al menos una cantidad equimolar con respecto al compuesto (30) y preferiblemente de 1 a 5 veces la del compuesto (30) en una base molar.
El compuesto (180) se usa de forma favorable en al menos una cantidad equimolar con respecto al compuesto (30) 20 y preferiblemente de 1 a 5 veces la del compuesto (30) en una base molar.
La reacción que se ha descrito anteriormente se realiza típicamente de aproximadamente 0 ºC a 70 ºC, preferiblemente de aproximadamente 0 ºC a temperatura ambiente, y se completa en aproximadamente unos pocos minutos a 5 horas.
25 [Fórmula de reacción 121]
[Formula 222]
30 donde X1, R8d, Y, A, R2 y R6 son los mismos que se han descrito anteriormente.
La reacción del compuesto (30a) y el compuesto (181) puede realizarse en un disolvente apropiado en presencia de un compuesto básico y un catalizador.
35 Los ejemplos del disolvente usado en este documento incluyen agua, hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno y xileno, éteres, tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, 2-metoxietanol, monoglima y diglima, hidrocarburos halogenados, tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, alcoholes inferiores, tales como metanol, etanol, isopropanol, butanol, terc-butanol y etilenglicol, ácidos grasos, tales como ácido acético, ésteres, tales como acetato de etilo y acetato de metilo, cetonas, tales como acetona y metiletil
40 cetona, acetonitrilo, piridina, dimetil-sulfóxido, N,N-dimetilformamida y triamida del ácido hexametilfosfórico, y una mezcla de los mismos.
Los ejemplos del compuesto básico incluyen carbonatos, tales como carbonato sódico, carbonato potásico, bicarbonato sódico, bicarbonato potásico y carbonato de cesio, hidróxidos metálicos, tales como hidróxido sódico,
45 hidróxido potásico e hidróxido de calcio, hidruro sódico, hidruro potásico, potasio, sodio, amida sódica, alcoholatos de metales, tales como metilato sódico, etilato sódico, n-butóxido sódico, terc-butóxido sódico y terc-butóxido potásico, bases orgánicas, tales como piridina, imidazol, N-etildiisopropilamina, dimetilaminopiridina, trietilamina, trimetilamina, dimetilanilina, N-metilmorfolina, 1,5-diazabiciclo[9,3,0]noneno-5 (DBN), 1,8diazabiciclo[5.4.0]undeceno-7 (DBU) y 1,9-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO), y una mezcla de los mismos.
50 Los ejemplos del catalizador incluyen compuestos de paladio, tales como tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0) y diclorobis(trifenilfosfina)paladio (II), y compuestos de cobre, tales como acetato de cobre (II).
El compuesto básico se usa de forma favorable en al menos una cantidad equimolar con respecto al compuesto 55 (30a) y preferiblemente de 1 a 5 veces la del compuesto (30a) en una base molar.
El catalizador se usa de forma favorable en una cantidad de 0,001 a 1 veces y preferiblemente de 0,01 a 0,5 veces la del compuesto (30a) en una base molar.
La reacción que se ha descrito anteriormente se realiza típicamente de -30 ºC a 200 ºC y preferiblemente de 0 ºC a 5 150 ºC, y se completa generalmente en 0,5 a aproximadamente 30 horas. A la reacción se le puede añadir un tamizmolecular, tal como tamices moleculares 3 Å (MS-3A), tamices moleculares 4 Å (MS-4A).
[Fórmula de reacción 122]
10 [Fórmula 223]
donde R6, Z1, X1, R2, Y4 y A son los mismos que se han descrito anteriormente.
15 La reacción que convierte el compuesto (1dddddd) en el compuesto (1eeeeee) se realiza en un disolvente apropiado en presencia de un agente reductor de hidrógeno catalítico.
Los ejemplos del disolvente incluyen agua, ácidos grasos, tales como ácido acético, alcoholes, tales como metanol, etanol e isopropanol, hidrocarburos alifáticos, tales como n-hexano, hidrocarburos alicíclicos, tales como
20 ciclohexano, éteres, tales como éter dietílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano, monoglima, diglima y 1,4-dioxano, ésteres, tales como acetato de metilo, acetato de etilo y acetato de butilo, y disolventes apróticos polares, tales como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetoamida, y N-metilpirrolidona, y una mezcla de los mismos.
Los ejemplos del agente reductor de hidrógeno catalítico incluyen paladio, negro de paladio, paladio-carbono,
25 hidróxido de paladio-carbono, rodio-alúmina, platino, óxido de platino, cromito de cobre, níquel Raney y acetato de paladio.
El agente reductor de hidrógeno catalítico que se ha descrito anteriormente se usa típicamente en una cantidad de 0,01 a 1 veces la del compuesto (1dddddd) en una base molar.
30 La reacción anterior continúa de forma favorable típicamente de aproximadamente -20 ºC a 150 ºC, y preferiblemente de 0 ºC a 100 ºC, y se completa generalmente en 0,5 a 20 horas. La presión de hidrógeno puede aplicarse típicamente de 1 a 10 atm.
35 [Fórmula de reacción 123]
[Fórmula 224]
donde R1, R2, X1, Y, A10, T y I son los mismos que se han descrito anteriormente;
40 cada uno de R14II y R15JJ representa el mismo grupo heterocíclico saturado o insaturado de 5 a 10 miembros que se define en R14 y R15 anteriormente, excepto que tienen al menos un grupo fenilo que tiene un grupo
y R15FF
alcoxicarbonilo inferior en el anillo heterocíclico; cada uno de R14EE representa el mismo grupo heterocíclico saturado o insaturado de 5 a 10 miembros que se define en R24 y R15 anteriormente, excepto que tienen al menos un grupo fenilo que tiene un grupo carboxi en el anillo heterocíclico; cada uno de R14GG y R15HH representa el mismo grupo heterocíclico saturado o insaturado de 5 a 10 miembros que se define en R14 y R15 anteriormente, excepto que tienen, en el anillo heterocíclico, al menos un grupo fenilo que puede tener un grupo carbamoílo que puede tener un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior alquilo
5 inferior y un grupo alquilo inferior; y cada uno de R93 y R94 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior o un grupo alcoxi inferior alquilo inferior.
La reacción que convierte el compuesto (1hhhhhh) en el compuesto (1ffffff) puede realizarse en las mismas 10 condiciones de reacción que en la hidrólisis B que se ha descrito en la fórmula de reacción 9 anterior.
La reacción del compuesto (1ffffff) y el compuesto (182) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
15 [Fórmula de reacción 124]
[Fórmula 225]
donde X1, R2, Y, A, X2, k, X3, R6, B20a y d' son los mismos que se han descrito anteriormente.
20 La reacción del compuesto (30) y el compuesto (183) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (30) y el compuesto (66) mostrado en la fórmula de reacción 46 anterior.
La reacción que convierte el compuesto (184) en el compuesto (1jjjjjj) se realiza en las mismas condiciones de 25 reacción que en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
La reacción del compuesto (1jjjjjj) y el compuesto (185) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
30 Cuando el compuesto (185) donde d' representa 0, la reacción que convierte el compuesto (1jjjjjj) en el compuesto (1kkkkkk) puede realizarse en un disolvente apropiado en presencia de un cobre halogenado, tal como yoduro de cobre, una alquilglicina, tal como N,N-dimetilglicina, o un fosfato de metal alcalino tal como fosfato potásico.
Puede usarse cualquier disolvente en este documento siempre que se use en la reacción del compuesto (2) y el 35 compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
Se usa un cobre halogenado o una alquilglicina en una cantidad de catalizador típica. El fosfato de metal alcalino se usa de forma favorable típicamente en al menos una cantidad equimolar con respecto al compuesto (1jjjjjj) y preferiblemente de 1 a 5 veces la del compuesto (1jjjjjj) en una base molar. El compuesto (185) se usa en una
40 cantidad de típicamente 0,5 a 5 veces y preferiblemente 0,5 a 3 veces la del compuesto (1jjjjjj) en una base molar. La reacción que se ha descrito anteriormente se realiza típicamente de la temperatura ambiente a 200 ºC, preferiblemente de aproximadamente la temperatura ambiente a 150 ºC y se completa generalmente en aproximadamente 1 a 30 horas.
[Fórmula 226]
5 donde X2, R2, X1, Y, A y R6 son los mismos que se han descrito anteriormente.
La reacción del compuesto (33) y el compuesto (186) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (33) y el compuesto (178) mostrado en la fórmula de reacción 118 anterior. 10 [Fórmula de reacción 126]
[Fórmula 227]
15 donde X1, X2, R2, Y, A, B21a, R6 y c son los mismos que se han descrito anteriormente. La reacción del compuesto (33) y el compuesto (187) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (33) y el compuesto (178) mostrado en la fórmula de reacción 118 anterior. 20 [Fórmula de reacción 127]
La reacción del compuesto (188) y el compuesto (189) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción en la que una amina se hace reaccionar con un haluro de ácido carboxílico entre los métodos (d) en los que el compuesto (1b) se hace reaccionar con el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2.
30 La reacción del compuesto (190) y el compuesto (191) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
[Fórmula 229]
5 donde R1, R2, X1, Y y A16 son los mismos que se han descrito anteriormente. Xa representa un átomo de halógeno.
La reacción que convierte el compuesto (1oooooo) en el compuesto (1pppppp) se realiza en un disolvente apropiado en presencia de un agente reductor de hidrógeno catalítico y un donante de hidrógeno, tal como ácido fórmico, formiato amónico, ciclohexeno o hidrazina hidrato.
10 Puede usarse cualquier disolvente y agente reductor de hidrógeno catalítico siempre que se usen en la reacción que convierte el compuesto (1dddddd) en el compuesto (1eeeeee) mostrado en la fórmula de reacción 122 anterior.
El agente reductor de hidrógeno catalítico se usa típicamente en una cantidad del 0,01 al 40% en peso y 15 preferiblemente del 0,01 al 20% en peso del compuesto (1oooooo).
El donante de hidrógeno se usa típicamente en al menos una cantidad equimolar con respecto al compuesto (1oooooo) y preferiblemente de 1 a 10 veces la del compuesto (1oooooo) en una base molar.
20 La reacción que se ha descrito anteriormente se realiza en una atmósfera de hidrógeno típicamente de aproximadamente una presión normal a 20 atm y preferiblemente de una presión normal a 10 atm, y a una temperatura de aproximadamente -30 ºC a 150 ºC y preferiblemente de aproximadamente 0 ºC 100 ºC. La reacción se completa generalmente en aproximadamente 1 a 12 horas.
25 [Fórmula de reacción 129]
incluyen un sustituyente representado por (35), (40), (42), (67), (75), (76), (78), (80) o (81) en los que o es 1, o (84) en el que s es 0, R94b representa un grupo definido como un sustituyente presente en un anillo heterocíclico formado mediante la unión de R14 y R15 entre sí, e incluyen un sustituyente representado por (28), (30) a (34),
(36)
a (39), (41), (43) a (45), (47), (52) a (60), (62) a (66), (70), (77), (79), (82), (83), (87), (88a) o (90a), un sustituyente representado por (49) en el que t es 1, o un sustituyente representado por (50) en el que o es 0; y R94c representa un grupo definido como un sustituyente presente en un anillo heterocíclico formado mediante la unión de R14 y R15 entre sí, e incluyen un sustituyente representado por (28), (30) a (34), (39), (41), (45), (47),
(54)
a (58), (62) a (64), (66), (70), (79), (82) o (83), un sustituyente representado por (49) en el que t es 1, o un sustituyente representado por (50) en el que o es 0; un grupo fenilo que puede tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcanoílo inferior, un grupo amino que puede tener un grupo alcanoílo inferior como un sustituyente, un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo fenilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcoxi inferior que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo fenil alcoxi inferior, un grupo hidroxi y un grupo alquilenodioxi inferior, un grupo piridilo que puede tener, en el anillo piridina, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo hidroxi y un grupo alquilo inferior que puede tener un grupo hidroxilo como un sustituyente, un grupo pirrolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior como sustituyentes en un grupo pirrolilo, un grupo benzoxazolilo, un grupo benzotiazolilo, un grupo furilo, un grupo alquilo inferior que puede tener un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo hidroxi y un átomo de halógeno, un grupo naftilo, un grupo 1,2,3,4-tetrahidronaftilo que puede tener de 1 a 5 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el anillo 1,2,3,9-tetrahidronaftaleno, un grupo quinolilo, un grupo 1,2,3,4-tetrazolilo que puede tener, en el anillo tetrazol, un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo fenil alquilo inferior; un grupo tiazolilo que puede tener un grupo fenilo como un sustituyente en el anillo tiazol; un grupo benzoílo que puede tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior y un átomo de halógeno, un grupo piperidinilo que puede tener un grupo alquilo inferior como un sustituyente en el anillo piperidina, un grupo 1,2,3,4-tetrahidroquinolilo que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tetrahidroquinolina, un grupo 1,3,4-oxadiazolilo que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo 1,3,4 oxadiazol, un grupo cicloalquilo, un grupo tienilo, o un grupo imidazolilo.
La reacción del compuesto (192) y el compuesto (183) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (30) y el compuesto (183) mostrado en la fórmula de reacción 124 anterior.
La reacción que convierte el compuesto (193) en el compuesto (1qqqqqq) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción que convierte el compuesto (184) en el compuesto (1jjjjjj) mostrado en la fórmula de reacción 124 anterior.
La reacción del compuesto (1qqqqqq) y el compuesto (195) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
El compuesto (195), en el que R94b es un grupo representado por (36) a (38), (43), (44), (53), (59), (60), (87), (88a) o (90a), se hace reaccionar con el compuesto (1qqqqqq) en un disolvente apropiado en presencia de un haluro de cobre, tal como yoduro de cobre, una alquilglicina, tal como N,N-dimetilglicina, y un fosfato de metal alquilo tal como fosfato potásico.
Puede usarse cualquier disolvente en este documento siempre que se use en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior. El haluro de cobre y la alquilglicina se usan en una cantidad catalítica normal. El fosfato de metal alcalino se usa de forma favorable típicamente en al menos una cantidad equimolar con respecto al compuesto (1qqqqqq) y preferiblemente de 1 a 5 veces la del compuesto (1qqqqqq) en una base molar. El compuesto (195) se usa de forma favorable típicamente en una cantidad de 0,5 a 5 veces y preferiblemente de 0,5 a 3 veces la del compuesto (1qqqqqq) en una base molar. La reacción que se ha descrito anteriormente se realiza típicamente de la temperatura ambiente a 200 ºC y preferiblemente aproximadamente de temperatura ambiente a 150 ºC y se completa en aproximadamente 1 a 30 horas.
La reacción del compuesto (1qqqqqq) y el compuesto (194) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior.
La reacción del compuesto (1qqqqqq) y el compuesto (196) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (5) de la fórmula que se ha descrito anteriormente 2 anterior.
[Fórmula 231]
5 donde X1, Y, A, R2, R6, B22a e y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, y R10a' representa un grupo alquilo inferior.
La reacción del compuesto (1uuuuuu) y el compuesto (197) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) de la fórmula de reacción 2 anterior. 10 [Fórmula de reacción 131]
[Fórmula 232]
15 donde X1, Y, A, R2, R6 y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente. R10b' representa un grupo alquilo inferior.
La reacción del compuesto (1wwwwww) y el compuesto (197a) se realiza en las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (4) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior. 20 [Fórmula de reacción 132]
25 donde R1, X1, Y, X2, R2, A10, R14ay R59b son los mismos que se han descrito anteriormente, y R96 representa un grupo piperazinilo que puede tener, en el anillo piperazina, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo fenil alquilo inferior (que puede tener, en el anillo fenilo, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilenodioxi inferior y un grupo alcoxi inferior) y un grupo piridil alquilo inferior.
30 La reacción del compuesto (198) y el compuesto (199) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
5 La reacción del compuesto (201) y el compuesto (100') se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (120b) y el compuesto (100') mostrado en la fórmula de reacción 79 anterior.
La reacción del compuesto (201) y el compuesto (202) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (1b) y el compuesto (6) mostrado en la fórmula de reacción 2 anterior. 10 El compuesto (200) también puede producirse mediante el método mostrado en las siguiente fórmula de reacción
133:
[Fórmula de reacción 133] 15
[Fórmula 234]
donde R74a, R2,X1, Y, A10, R59b y X2 son los mismos que se han descrito anteriormente, y R14a' representa un grupo alquilo inferior que puede tener un grupo hidroxilo como un sustituyente.
20 La reacción del compuesto (200a) y el compuesto (203) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción del compuesto (2) y el compuesto (3) mostrado en la fórmula de reacción 1 anterior.
El compuesto (3) también puede producirse mediante el método de la siguiente fórmula de reacción 134: 25 [Fórmula de reacción 134]
[Fórmula 235]
30 donde R80, A10, B23a, R14 y R15 son los mismos que se han descrito anteriormente.
La reacción que convierte el compuesto (1081) en el compuesto (108m) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción que convierte el compuesto (1f) en el compuesto (1g) mostrado en la fórmula de reacción 3 anterior.
35 [Fórmula de reacción 135]
[Fórmula 236]
40 donde R1, R2, X1, Y, A10, B23a, R14 y R15 son los mismos que se han descrito anteriormente.
La reacción que convierte el compuesto (1zzzzzz) en el compuesto (1AAAAAA) se realiza en las mismas condiciones de reacción que en la reacción que convierte el compuesto (64b) en el compuesto (26a) mostrado en la fórmula de reacción 89 anterior.
El compuesto de la presente invención representado por la fórmula general (1) incluye un estereoisómero, un isómero óptico, un solvato (hidrato y etanolato, etc.).
De los compuestos de la presente invención, un compuesto que tiene un grupo básico puede hacerse reaccionar fácilmente con un ácido farmacológicamente aceptable convencional para formar una sal. Los ejemplos de tal ácido incluyen ácidos minerales, tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico y ácido fosfórico, y ácidos orgánicos, tales como ácido metanosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido acético, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido malónico y ácido láctico.
De los compuestos de la presente invención, un compuesto que tiene un grupo ácido puede hacerse reaccionar fácilmente con un compuesto básico farmacológicamente aceptable convencional para formar una sal. Los ejemplos de un compuesto básico de este tipo incluyen hidróxido sódico, hidróxido potásico, hidróxido de calcio, carbonato sódico, carbonato potásico, bicarbonato sódico y bicarbonato potásico.
A continuación, se describirá una formulación médica que contiene un compuesto de acuerdo con la presente invención como ingrediente activo.
La formulación médica se obtiene formulando un compuesto de acuerdo con la presente invención en forma de preparación farmacéutica, y más específicamente, se prepara usando un diluyente o un excipiente tal como una carga, expansor, aglutinante, humectante, disgregante, tensioactivo, o lubricante.
La forma de dicha formulación medicinal puede elegirse entre diversas formas dependiendo del propósito terapéutico, y las formas típicas incluyen comprimidos, píldoras, polvos, líquidos, suspensiones, emulsiones, gránulos, cápsulas, supositorios, e inyecciones (líquidos, suspensiones).
El vehículo a usar en la formación de comprimidos puede elegirse ampliamente entre los convencionalmente conocidos. Ejemplos del vehículo incluyen excipientes tales como lactosa, sacarosa, cloruro sódico, glucosa, urea, almidón, carbonato de calcio, caolín, y celulosa cristalina, aglutinantes tales como agua, etanol, propanol, jarabe simple, una solución de glucosa, una solución de almidón, una solución de gelatina, carboximetilcelulosa, goma-laca, metilcelulosa, fosfato de potasio, y polivinilpirrolidona, disgregantes tales como almidón seco, alginato sódico, polvo de agar, polvo de laminarano, bicarbonato sódico, carbonato de calcio, éster de ácido graso de polioxietilen sorbitán, lauril sulfato sódico, monoglicérido de ácido esteárico, almidón, y lactosa, anti-disgregantes tales como sacarosa, estearina, manteca de cacao, y aceite hidrogenado, absorbefacientes tales como base de amonio cuaternario y lauril sulfato sódico, agentes humectantes tales como glicerol y almidón, adsorbentes tales como almidón, lactosa, caolín, bentonita, y silicato coloidal, y lubricantes tales como talco purificado, estearato, polvo de ácido bórico, y polietilenglicol.
Además, los comprimidos pueden recubrirse de manera convencional según lo necesario. Ejemplos de comprimidos recubiertos incluyen comprimidos recubiertos con azúcar, comprimidos recubiertos con gelatina, comprimidos con recubrimiento entérico, comprimidos recubiertos con película, o comprimidos con doble capa o múltiples capas.
Los vehículos a usar en la formación de píldoras pueden elegirse ampliamente entre los convencionalmente conocidos. Ejemplos del vehículo incluyen excipientes tales como glucosa, lactosa, almidón, manteca de cacao, aceite vegetal hidrogenado, caolín, y talco, aglutinantes tales como polvo de goma arábiga, polvo de tragacanto, gelatina, y etanol, y disgregantes tales como laminarano y agar.
Los vehículos a usar en la formación de supositorios pueden elegirse ampliamente entre los convencionalmente conocidos. Ejemplos del vehículo incluyen polietilenglicol, manteca de cacao, alcoholes superiores, ésteres de alcoholes superiores, gelatina, y glicéridos semisintéticos.
Cuando se preparan líquidos, emulsiones y suspensiones como preparaciones de inyección, preferiblemente se esterilizan y controlan para que sean isotónicas con la sangre. Los diluyentes a usar en la formación de estas preparaciones líquidas, de emulsión y suspensión pueden elegirse ampliamente entre los convencionalmente conocidos. Ejemplos de los diluyentes incluyen agua, etanol, propilenglicol, alcohol isoestearílico etoxilado, alcohol isoestearílico polioxilado, y éster de ácido graso de polioxietilen sorbitán. En este caso, las formulaciones médicas pueden contener cloruro sódico, glucosa o glicerol en una cantidad suficiente para preparar soluciones isotónicas. Además, pueden estar contenidos solubilizantes convencionales, tampones, analgésicos, y similares, y, según lo necesario, agentes colorantes, conservantes, especias, aromas, dulces y similares, u otros agentes farmacéuticos.
Aunque la cantidad de un compuesto de acuerdo con la presente invención contenida en una formulación médica no está particularmente limitada y puede seleccionarse apropiadamente entre una amplia gama de compuestos. Es El método para la administración de una formulación médica de acuerdo con la presente invención no está particularmente limitado. La formulación médica puede administrarse mediante un método determinado dependiendo de la forma de formulación médica, la edad del paciente, sexo, gravedad de la enfermedad y otras afecciones. Por ejemplo, los comprimidos, píldoras, líquidos, suspensiones, emulsiones, gránulos y cápsulas se administran por vía oral. Las formulaciones de inyección se administran individualmente o mezcladas con un fluido convencional de remplazo tal como solución de glucosa o solución de aminoácidos, por vía intravenosa o, según lo necesario, se administran individualmente por vía intramuscular, intradérmica, subcutánea o intraperitoneal. Los supositorios se administran en el recto.
La dosificación para la formulación médica mencionada anteriormente puede elegirse apropiadamente dependiendo del uso, edad del paciente, sexo y gravedad de la enfermedad y otras afecciones. Típicamente, se administran de 0,001 a 100 mg por kg (peso corporal) por día, preferiblemente de 0,001 a 50 mg por kg (peso corporal) por día, una vez o en varias veces al día.
Como la dosificación descrita anteriormente varía dependiendo de diversas condiciones, la dosificación puede ser menor que el límite inferior del intervalo descrito anteriormente o mayor que el límite superior del intervalo descrito anteriormente.
El fármaco medicinal tiene un excelente efecto antitumoral y por tanto es útil como fármaco terapéutico contra tumores.
Como tumor sobre el cual se ejerce el efecto antitumoral, por ejemplo, puede mencionarse un tumor maligno y similares.
Como uno de estos tumores malignos, por ejemplo, puede mencionarse un tumor sólido (cáncer, sarcoma y similares), cánceres sanguíneos (linfoma, leucemia, mieloma y similares).
Ejemplos específicos del tumor maligno incluyen tumores cerebrales en bebés tales como astroglioma, meduloblastoma maligno, tumor de células germinales, craneofaringioma, y ependimoma; tumores cerebrales en el adulto tales como glioma, meningioma, adenoma de la glándula pituitaria, y neurilema; cánceres de cabeza y cuello tales como cáncer del seno maxilar, cáncer faríngeo (carcinoma nasofaríngeo, carcinoma mesofaríngeo, carcinoma hipofaríngeo), cáncer laríngeo, cáncer de la cavidad oral, cáncer labial, cáncer de lengua, y cáncer de paratiroides; cánceres y tumores torácicos, tales como cáncer pulmonar celular, cáncer pulmonar no microcítico, adenoma torácico, y mesoteliomas; cánceres y tumores de los órganos digestivos tales como cáncer de esófago, cáncer de hígado, cáncer hepático primario, cáncer de vesícula biliar, cáncer del conducto biliar, cáncer de estómago, cáncer del intestino grueso, cáncer de colon, cáncer rectal, cáncer anal, cáncer pancreático, y tumor de secreción interna del páncreas; cánceres y tumores de los órganos urinarios tales como cáncer de pene, cáncer de pelvis renal/uréter, cáncer de células renales, tumor testicular, cáncer prostático, cáncer de vejiga, tumor de Wilms, y cáncer urotelial; cánceres y tumores ginecológicos tales como cáncer de vulva, cáncer del cuello uterino, cáncer del cuerpo del útero, cáncer de endometrio, sarcoma uterino, corioma, cáncer vaginal, cáncer de mama, cáncer de ovario, tumor de células germinales del ovario; sarcoma de partes blandas en bebés y en el adulto; tumores de huesos tales como osteosarcoma y tumor de Ewing; cánceres y tumores del tejido endocrino tales como cáncer adrenocortical, cáncer de tiroides; linfoma y leucemia maligna tal como linfoma maligno, linfoma no Hodgkin, enfermedad de Hodgkin, mieloma múltiple, tumor plasmacítico, leucemia mielógena aguda, leucemia linfática aguda, linfoma de leucemia de células T en el adulto, leucemia mielógena crónica, y leucemia linfática crónica; cánceres y tumores de la piel tales como trastornos mieloproliferativos crónicos, melanoma maligno, cáncer de células espinosas, cáncer de células basales, y micosis fungoide; y focos metastásicos de tumores y cánceres mencionados anteriormente. De ellos, el fármaco medicinal de la presente invención tiene efecto sobre cáncer de hígado, leucemia mielógena crónica, leucemia mielógena aguda, linfoma, y mieloma múltiple.
El fármaco medicinal de la presente invención tiene menos efectos secundarios y excelente seguridad y por tanto es un agente terapéutico más excelente contra tumores.
Descripción detallada de la invención
La presente invención se explicará más específicamente por medio de los Ejemplos de Referencia, Ejemplos, Ejemplos de Preparación y Ensayos Farmacológicos.
Ejemplo de Referencia 111
Producción de 3-[4-(4-nitrofenoxi)fenil]propionato de etilo A una solución de 3-(4-hidroxifenil)propionato de etilo (6,00 g, 30,9 mmol) en DMF (60 ml) se le añadieron 4fluoronitrobenceno (6,54 g, 46,3 mmol) y carbonato potásico (5,12 g, 37,1 mmol). La solución de reacción resultante se agitó durante 1 hora a 80 ºC. A la solución de reacción se le añadió agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa acetato de etilo resultante se lavó con agua y después con salmuera. La capa de acetato de etilo se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se evaporó, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo = 5:1), para producir de este modo 9,64 g del compuesto del título. Aspecto: Aceite de color amarillo pálido1H RMN (CDCl3) # 1,23(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,62(2H, t, J = 7,7 Hz), 2,96(2H, t, J = 7,7 Hz), 4,12(2H, c, J = 7,1 Hz), 6,93-7,06 (4H, m), 7,24(2H, d, J = 8,5 Hz), 8,17(2H, d, J = 9,2 Hz).
Ejemplo de Referencia 292
Producción de {metanosulfonil[3-metoxi-4-(5-nitropiridin-2-iloxi)fenil]amino}acetato de etilo
Una solución de [3-metoxi-4-(5-nitropiridin-2-iloxi)fenilamino]acetato de etilo (2,43 g, 7,00 mmol) se disolvió en THF (15 ml), diclorometano (20 ml) y DMF (10 ml), y a la solución resultante se le añadieron trietilamina (1,95 ml, 13,99 mmol), 4-dimetilaminopiridina (0,86 g, 7,00 mmol) y cloruro de metanosulfonilo (1,08 ml, 13,99 mmol) en refrigeración con hielo. La solución resultante se agitó durante 14 horas a 30 ºC. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y se extrajo con diclorometano. La capa de diclorometano se lavó con agua y salmuera. La capa de diclorometano se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se evaporó, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano = 1:2), para producir de este modo 1,10 g del compuesto del título. Aspecto: Aceite de color amarillo1H RMN (CDCl3) # 1,32(3H, t, J = 7,3 Hz), 3,18(3H, s), 3,75(3H, s), 4,26(2H, c, J = 7,3 Hz), 4,49(2H, s), 7,09(1 H, d, J = 9,1 Hz), 7,15(2H, d, J = 1,2 Hz), 7,25(1 H, s), 8,48(1 H, dd, J = 9,1 Hz, 2,8 Hz), 8,98(1 H, d, J = 2,8 Hz).
Ejemplo de Referencia 860
Producción de {4-[5-(3,4-diclorobenzoilamino)piridin-2-iloxi]bencilamino}acetato de etilo
Una solución de N-[2-(4-formilfenoxi)-5-piridil]-3,4-diclorobenzamida (1,00 g, 2,58 mmol), clorhidrato de glicina etil éster (0,400 g, 2,84 mmol) y acetato sódico (0,230 g, 2,84 mmol) en metanol (20 ml) se agitó durante 30 minutos a 60 ºC. La solución de reacción se enfrió con hielo, y después se añadió cianoborohidruro sódico (0,180 g, 2,84 mmol). La solución resultante se agitó a la misma temperatura durante 1 hora. A la solución de reacción se le añadió ácido clorhídrico 5 M (2 ml) y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió a una solución saturada de bicarbonato sódico y se extrajo con diclorometano. La capa de diclorometano se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato sódico anhidro y se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (nhexano:acetato de etilo = 1:2), para producir de este modo 0,752 g del compuesto del título. Aspecto: Aceite de color amarillo1H RMN (CDCl3) # 1,27(3H, t, J = 7,1 Hz), 3,43(2H, s), 3,81(2H, s), 4,20(2H, c, J = 7,1 Hz), 6,95(1H, d, J = 8,8 Hz), 7,09(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,36(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,57(1H, d, J = 8,3 Hz), 7,71(1H, dd, J = 2,1 Hz, 8,3 Hz), 7,84(1 H, s), 7,98(1 H, d, J = 2,1 Hz), 8,18(1H, dd, J = 2,7 Hz, 8,8 Hz), 8,24(1 H, d, J = 2,7 Hz).
Ejemplo de Referencia 918
Producción de 3-{3-metoxi-4-[metil(5-nitropiridin-2-il)amino]fenil}-1-(4-piperonilpiperazin-1-il)propan-1-ona
A una solución de 3-{3-metoxi-4-[metil-(5-nitropiridin-2-il)amino]fenil}propionato de etilo (3,85 g, 11 mmol) en etanol (80 ml) se le añadió hidróxido sódico acuoso 2 N (6,4 ml, 13 mmol), y la solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2,5 horas. A la solución de reacción resultante se le añadió ácido clorhídrico 6 N (2,2 ml, 13 mmol), y el disolvente se retiró a presión reducida. Al residuo se le añadieron THF (80 ml) y N,N'-carbonildiimidazol (2,08 g, 13 mmol), y la solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. A la solución de reacción resultante se le añadieron 1-piperonilpiperazina (2,60 g, 12 mmol) y DMF (40 ml), y se agitó a temperatura ambiente durante 21 horas. El disolvente se evaporó a presión reducida, y el residuo se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con una solución saturada de bicarbonato sódico, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se evaporó, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo), para producir de este modo 4,59 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color amarillo1H RMN (CDCl3) # 2,36-2,43(4H, m), 2,64-2,70(2H, m), 2,99-3,05(2H, m), 3,42-3,46(7H, m), 3,63-3,67(2H, m), 3,77(3H, s), 5,95(2H, s), 6,12(1H, d a, J = 9,1 Hz), 6,70-6,77(2H, m), 6,85-6,90(3H, m), 7,12(1H, d, J = 8,1 Hz), 7,97-8,01(1H, m), 9,11(1H, d, J = 2,6 Hz).
Ejemplo de Referencia 922
Producción de diclorhidrato de N-[6-(4-aminofenoxi)piridin-3-il]-3,4-diclorobenzamida Se disolvió {4-[5-(3,4-diclorobenzoilamino)piridin-2-iloxi]fenil}carbamato de t-butilo (4,31 g, 9,09 mmol) en una solución mixta de cloroformo-metanol-acetato de etilo. La solución resultante se concentró hasta un volumen de aproximadamente 20 ml. A la solución del residuo se le añadió una solución 4 N de cloruro de hidrógeno en acetato de etilo (70 ml), y se dejó enfriar durante 2 horas a temperatura ambiente. El polvo de color blanco precipitado se
5 filtró, y se lavó con acetato de etilo, para producir de este modo 4,04 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco1H RMN (DMSO-d6) # 5,20(2H, s a), 7,14(1H, d, J = 8,5 Hz), 7,25(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,42(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,84(1H, d, J = 8,5 Hz), 7,97(1 H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 8,24(1 H, dd, J = 8,5 Hz, 2,6 Hz), 8,25(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,51(1H, d, J = 2,6 Hz), 10,65(1H, s).
Ejemplo 1
Producción de N-{6-[4-(4-bencilpiperazin-1-carbonil)-fenoxi]piridin-3-il}-4-trifluorometilbenzamida
15 A una solución de ácido 4-[5-(4-trifluorometil-benzoilamino)piridin-2-iloxi]benzoico (1,19 g, 2,3 mmol) en DMF (30 ml) se le añadieron clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (530 mg, 2,8 mmol), 1-hidroxibenzotriazol monohidrato (370 mg, 2,7 mmol) y bencilpiperazina (0,475 ml, 2,7 mmol) en refrigeración con hielo. La solución resultante se agitó durante 1 día gradualmente con calentamiento a temperatura ambiente. Al residuo se le añadió a una solución saturada de bicarbonato sódico y se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó
20 con una solución saturada de bicarbonato sódico y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (metanol:cloroformo = 1:19), para producir de este modo 800 mg del compuesto del título. Aspecto: Agujas de color blanco1H RMN (CDCl3) # 2,46(4H, s a), 3,55(2H, s), 3,72(4H, s a), 6,96(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,10-7,13(2H, m), 7,28-7,40(7H,
25 m), 7,74(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,02(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,16-8,21 (1H, m), 8,32(1 H, d, J = 2,6 Hz), 8,53(1H, s a).
Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 1.
[Tabla 137]
Ejemplo Nº
R501 R502 Forma p.f. (ºC)
2
-H -CH3 clorhidrato 175-176
3
-H bencilo clorhidrato 187-189
4
-H piperonilo libre 182-183
5
-H -COOC(CH3)3 libre 217-220
6
-H -Ac libre 152-154
7
-H -(CH2)2OH clorhidrato 153-155
8
-F bencilo libre 172-173
9
-F piperonilo libre 170-171
[Tabla 138]
Ejemplo Nº
R503 R504 Forma p.f. (ºC)
10
-H morfolino libre 189-192
11
-F morfolino libre 203-204
12
-F libre 210-211
Ejemplo Nº
R503 R504 Forma p.f. (ºC)
13
-F clorhidrato 233-235
14
-F clorhidrato 247-249
15
-H libre 174-175
16
-H clorhidrato 213-216
[Tabla 139]
Ejemplo Nº
R505 R506 1H RMN(DMSO-d6) # ppm
17*
-CH3 -NHAc 1,92(3H, s), 2,17(3H, s), 7,13(1H, d, J = 8,2 Hz), 7,14(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,74(1 H, dd, J = 8,2 Hz, 2,2 Hz), 7,84(1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,84(1 H, d, J = 2,2 Hz), 7,95(1 H, dd, J = 8,2 Hz, 2,2 Hz), 8,22(1 H, d, J = 2,2 Hz), 8,23(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,46 (1H, d, J = 2,6 Hz), 9,89(1 H, s), 10,24(1 H, s), 10,57(1H, s).
18*
-H ciclopropilo 0,51-0,60(2H, m), 0,66-0,74(2H, m), 2,80-2,89(1H, m), 7,10-7,20(3H, m), 7,81-7,89(3H, m), 7,95(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,19-8,28(2H, m), 8,42(1H, d a), 8,52(1 H, d, J = 2,7 Hz), 10,59(1H,s).
19*
-H ciclohexilo 1,06-1,19(1H, m), 1,21-1,36(4H, m), 1,55-1,65(1H, m), 1,69-1,78(2H, m), 1,78-1,87(2H, m), 3,69-3,80(1H, m), 7,10-7,20(3H, m), 7,95(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,86-7,92(2H, m), 7,95(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,17(1H, d a), 8,20-8,29(2H, m), 8,52(1H, d, J = 2,7 Hz), 10,58(1H, s).
20*
-H ciclopentilo 1,46-1,60(4H, m), 1,63-1,76(2H, m), 1,82-1,94(2H, m), 4,17-4,28(1H, m), 7,10-7,20(3H, m), 7,85(1H, d, J = 8,4 Hz); 7,87-7,92(2H, m), 7,95(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,19-8,28(3H, m), 8,52(1H, d, J = 2,6 Hz), 10,58(1H, s).
21*
-H cicloheptilo 1,36-1,71(10H, m), 1,80-1,90(2H, m), 3,88-4,00(1H, m), 7,10-7,20(3H, m), 7,85(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,86-7,92(2H, m), 7,95(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,17-8,28(3H. m), 8,51(1H, d, J = 2,6 Hz), 10,58(1H, s).
22*
-H ciclododecanilo 1,20-1,57(20H, m), 1,61-1,73(2H, m), 4,08-4,21(1H, m), 7,10-7,21(3H, m), 7,85(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,88-7,92(2H, m), 7,95(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,09(1H, d a), 8,20-8,29(2H, m), 8,51(1H, d, J = 2,7 Hz), 10,58(1H, s).
23*
-H ciclooctilo 1,44-1,65(8H, m), 1,65-1,80(6H, m), 3,98-4,09(1H, m), 7,10-7,20(3H, m), 7,85(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,88-7,92(2H, m), 7,95(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,17-8,27(3H, m), 8,51(1H, d, J = 2,7 Hz), 10,58(1H, s).
24*
-H ciclopropilmetilo 0,19-0,26(2H, m), 0,38-0,47(2H, m), 0,99-1,09(1H, m), 3,12-3,19(2H, m), 7,12-7,21(3H, m), 7,85(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,89-7,94(2H, m), 7,95(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,21-8,29 (2H, m), 8,53(1H, d, J = 2,8 Hz), 8,54(1H, t a), 10,60(1H, s).
25*
-H -(CH2)2NHAc 1,81(3H, s), 3,15-3,24(2H, m), 3,24-3,33(2H, m), 7,10-7,20(3H, m), 7,80-8,00(5H, m), 8,20-8,26(2H, m), 8,48(1H, t a), 8,52(1H, d, J = 2,6 Hz), 10,59(1H, s).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R507 Forma 1H RMN (disolvente) # ppm o MS
26
morfolino clorhidrato 1H RMN (DMSO-d6) 3,50-3,65(8H, m), 7,13-7,19(3H, m), 7,47(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,84(1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,97(1 H, dd, J = 8,3 Hz, 2,0 Hz), 8,23-8,27(2H, m). 8,54(1H,d, J = 2,6 Hz). 10,63(1H, s).
27
libre 1H RMN (CDCl3) 1,81-1,95(2H, m), 2,59-2,77(4H, m), 3,51-3,57(4H, m), 3,75(2H, s a), 5,94(2H, s), 6,71-6,75(2H, m), 6,83-6,93(2H, m), 7,05-7,10(2H, m), 7,32-7,37(2H, m), 7,54(1H, d, J = 8,2 Hz), 7,79(1 H, dd, J = 8,3 Hz, 2,0 Hz). 8,06-8,10(2H, m), 8,30(1H, s). 8,96(1 H,s).
28
libre MS 574(M+)
29
libre MS611(M+)
30*
-NH(CH2)2OCH3 libre 1H RMN (DMSO-d6) 3,32(3H, s), 3,39-3,48(4H, m), 7,15-7,20(3H, m), 7,85(1H, d, J = 8,3 Hz), 7,86-7,92(2H, m), 7,95(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,20-8,26(2H, m), 8,50(1H, t a), 8,52(1H, d, J = 2,5 Hz), 10,59(1H,s).
31*
libre MS601(M+-1)
32*
libre 1H RMN (DMSO-d6) 0,86-0,99(2H, m), 1,10-1,27(3H, m),1,50-1,65(2H, m),1,65-1,78(4H, m),3,06-3,15(2H, m), 7,11-7,22(3H, m), 7,85(1H, d, J = 8,4 (Hz), 7,88-7,92(2H, m), 7,95(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,20-8,28(2H, m), 8,40(1H, t a), 8,52(1H, d, J = 2,7 Hz), 10,58(1 H,s).
33*
-NH(CH2)2OPh libre 1H RMN (DMSO-d6) 3,63(2H, t, J = 5,8 Hz), 4,12(2H, t, J = 5,9 Hz), 6,90-7,01(3H, m), 7,13-7,24(3H, m), 7,26-7,35(2H, m), 7,85(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,90-8,00(3H, m), 8,20-8,30(2H, m), 8,52(1H, d, J = 2,6 Hz). 8,69(1 H, t a), 10,59(1 H, s).
34*
libre MS 574(M+)
35
libre 1H RMN (CDCl3) 1,80-1,96(2H, m), 2,61-2,79(4H, m), 3,45-3,57(2H, m), 3,62-3,67(2H, m), 3,75-3,77(2H, m), 6,94(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,08-7,13(2H, m), 7,24-7,41(7H, m), 7,56(1H, d, J = 8,6 Hz), 7,76(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 2,0 Hz), 8,04(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,07-8,14(1H, m), 8,29(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,39(1H, s).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R508 Propiedad
36
p.f. 221-224 ºC
37
p.f. 228-230 ºC
38
p.f. 193-194 ºC
39
-N(CH3)COOC(CH3)3 1H RMN (CDCl3) # 1,47(9H, s), 1,45-1,81(4H, m), 2,73 (3H, s), 2,90(2H, s a), 4,10(2H, s a), 4,75(1 H, s a), 6,95 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,11(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,39(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,55(1H, d, J = 8,2 Hz), 7,77(1 H, dd, J = 8,2 Hz, 2,0 Hz), 8,05(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,14(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,30(1H, d, J = 2,6 Hz), 8,77(1H, s).
40
-OPh MS560(M+-1)
41
4-CF3PhO- MS 629(M+)
42
4-CF3OPhO MS644(M+-1)
43
4-CNPhO- MS 586(M+)
44
-C2H5 MS496(M+-1)
45
-COOC2H5 1H RMN (CDCl3) # 1,27(3H, t, J = 7,0 Hz), 1,73(2H, s a), 1,95(2H, s a), 2,58(1 H, m), 3,08(2H, s a), 8,86(1 H, s a), 4,16(2H, c, J = 7,0 Hz), 4,50(1H, s a), 6,97(1H, d. J = 9,0 Hz), 7,12(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,40(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,57(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,75(1 H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 8,03(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,16(1H, dd, J = 9,0 Hz, 3,0 Hz), 8,30(1H, d, J = 3,0 Hz), 8,34(1 H, s a).
46
-(CH2)2N(CH3)Ph MS 602(M+)
47
2-FPhCH2O MS592(M+-1)
48
PhCH2O MS574(M+-1)
49
ciclohexilo MS550(M+-1)
50
4-ClPh MS580(M++1)
51
-Ph MS 544(M+-1)
62
-CHPh2 MS 635(M+)
53
2-NH2PhCO MS587(M+-1)
64
4-CH3OPhCONH MS617(M+-1)
55
-NHCOPh MS687(M+-1)
56
4-CF3PhCH2O p.f. 186-187 ºC
57
4-ClPhCH2O p.f. 176-177 ºC
[Tabla 142] [Tabla 143] [Tabla 144] [Tabla 146] [Tabla 147] [Tabla 149] [Tabla 150] [Tabla 152] [Tabla 153]
Ejemplo Nº
R509 MS
58
580(M+-1)
59
610(M+-1)
Ejemplo Nº
R509 MS
60
• 580(M+-1)
61
598(M+-1)
62
592(M+-1)
63
Ph(CH2)2N(CH3) 600(M+-2)
64
Ph2CH(CH3)2N(CH3) 691(M+-1)
65
4CH3SPh(CH2)2N(CH3) 648(M+)
66
678(M++H)
67
613(M++H)
68
4CH3OPh(CH2)4N(CH3) 660(M+)
69
4-CH3Ph(CH2)2N(CH3) 617(M++H)
70
PhO(CH2)2N(CH3) 618(M+)
71
PhN(CH3)(CH2)2N(CH3) 631(M+)
72
608(M+)
73
-O(CH2)2Ph 588(M+-1)
74
575(M+-1)
75
576(M+)
76
4-ClPhCH2 594(M++1)
77
4-CF3PhNH 644(M+)
Ejemplo Nº
R510 MS
78
4-CH3PhO(CH2)2N(CH3) 633(M++H)
79
Ph(CH2)3N(CH3) 616(M+)
80
2-fenilmorfolino 630(M+)
81
4-CH3PhCH2 572(M+-1)
82
morfolino 554(M+)
83
4-CH3OPhCH2O 606(M++H)
84
3-ClPhCH2O 608(M+-1)
85
2-ClPhCH3O 608(M+-1)
86
3,4-Cl2PhCH2O 644(M++1)
87
3-CH3OPhCH2O 604(M+-1)
88
3,5-(CH3O)2PhCH2O 634(M+-1)
89
4-CH3PhCH2O 588(M+-1)
90
3-CH3PhCH2O 588(M+-1)
91
2-CH3PhCH2O 588(M+-1)
92
3,4(CH3)2PhCH2O 602(M+-1)
93
4-FPhCH2O 592(M+-1)
Ejemplo Nº
R510 MS
94
3-FPhCH2O 592(M+-1)
96
3,5-F2PhCH2O 610(M+-1)
96
2-CF3PhCH2O 642(M+-1)
97
4-CF3OPhCH2O 658(M+-1)
98
3-CF3OPhCH2O 658(M+-1)
99
2-CF3OPhCH2O 658(M+-1)
100
638(M+-1)
Ejemplo Nº
R511 p.f. (ºC) o 1H RMN (CDCl3) # ppm
101
p.f. 218-220
102
p.f. 227-231
103
1H RMN 1,09-1,30(1H, m), 1,60-1,87(4H, m), 2,55-2,95 (4H, m), 3,80(1 H, s a), 4,59(1 H, s a), 6,92(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,05-7,35(9H, m), 7,71(2H, d, J = 8,6 Hz), 8,04(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,14(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,34(1 H, d, J =2,6 Hz), 8,99(1 H, s).
104
t 1H RMN 1,27(3H, t, J = 7:0 Hz), 1,74(2H, s a), 1,95(2H, s a), 2,38(1 H, m), 3,08(2H, s a), 3,92(1 H, s a), 4,17(2H,q, J = 7,0 Hz), 4,51(1 H, s a), 7,01(1 H, d, J = 9,0 Hz), 7,16 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,44(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,78(2H, d, J = 8,0 Hz), 7,88(1 H, s a), 8,01(2H, d, J = 8,0 Hz), 8,24(1 H, dd, J = 9,0 Hz, 3,0 Hz), 8,32(1H, d, J = 3,0 Hz)
105*
1H RMN 1,46(9H, s), 1,50-1,90(4H, m), 2,35-3,00(2H, m), 2,89(3H, s), 4,10-4,70(3H, m), 6,99(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,14 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,40(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,76(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,03(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,22(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,33(1H, d, J = 2,6 Hz), 8,34(1H, s a).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R512 1H RMN (CDCl3) # ppm o MS
106
4-CH3OPhCH(Ph) MS665(M+-1)
107
4-CH3OPhCOCH2 1H RMN2,63(4H, s a), 3,65(4H, s a), 3,82(2H, s), 3,88(3H, s), 6,92-6,98(3H, m), 7,12(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,41(2H, d, J =8,7 Hz), 7,56(1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,75(1 H, dd, J = 8,2 Hz, 2,1 Hz), 7,97(2H, d, J = 8,9 Hz), 8,03(1H, d, J =2,0 Hz), 8,16(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,30(1 H, d, J = 2,8 Hz), 8,39(1 H, s).
108
4-ClPhCOCH2 1H RMN2,63(4H, s a), 3,66(4H, s a), 3,83(2H, s), 6,97(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,13(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,39-7,47(4H, m), 7,56(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,74(1 H, dd, J = 8,2 Hz, 2,1 Hz), 7,94(2H, d, J = 8,6 Hz), 8,02(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,16(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 8,30(1 H, d, J = 2,8 Hz), 8,37(1 Hs).
109
3-piridilo 1H RMN 3,20(4H, s a), 3,78(4H, s a), 6,93(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,19-7,21(2H, m), 7,39(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,46 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,76(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,03(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,11-8,25(3H, m), 8,36(1H, d, J = 2,5 Hz), 9,81(1H, s).
110
-CH2CONHPh MS 603(M+)
111
2-piridilo MS 547(M+)
112
4-piridilo MS 547(M+)
113
MS 548(M+)
114
MS 548(M+)
115
-(CH2)4Ph MS 603(M++H)
116
-CH(C2H5)2 MS 540(M+)
117
-CH(CH3)2 MS511(m+-1)
118
-(CH2)2N(CH3)2 MS540(M+-1)
Ejemplo Nº
R513 R514 R515 R516 MS (M+)
119
-F -H -H -H 564
120
-Cl -H -H -H 682
121
-CF3 -H -H -H 614
122
-OCH3 -H -H -H 576
123
-CH3 -H -H -H 660
124
-H -CF3 -H -H 614
125
-H -Cl -H -H 682
126
-H -OCH3 -H -H 576
127
-H -CH3 -H -H 560
128
-H -H -CN -H 571
129
-H -H -OCF3 -H 630
130
-H -H -CO2C(CH3)3 -H 646
131
-H -H -F -H 564
132
-H -H -Cl -H 580
133
-H -H -OCH3 -H 676
Ejemplo Nº
R513 R514 R515 R516 MS (M+)
134
-H -H -CH3 -H 560
136
-H -H -CF3 -H 614
136
-H -H -Ph -H 622
137
-Cl -Cl -H -H 616
138
-CH3 -CH3 -H -H 574
139
-H -CH3 -CH3 -H 574
140
-F -H -F -H 582
141
-OCH3 -H -H -Cl 612
Ejemplo Nº
R517 R518 R519 p.f. (ºC) o 1H RMN (CDCl3) # ppm
142
-H -H -H 1H RMN 3,20(4H, s a), 3,79(4H, s a), 6,89-6,96(3H, m), 7,00(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,14-7,19(2H, m), 7,27-7,33(2H, m), 7,43-7,48(2H, m), 7,76(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,02(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,23(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,31-8,34(2H, m).
143
-F -H -H p.f. 193-194
144
-Cl -H -H 1H RMN 3,07(4H, s a), 3,82(4H, s a), 7,00-7,06(3H, m), 7,18(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,22-7,26(1 H, m), 7,38-7,41 (1H, m), 7,48(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,77(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,04(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,24(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,4 Hz), 8,30(1 H, s a), 8,35(1 H, d, J = 2,4 Hz),
146
-H -Cl -H 1H RMN 3,19(4H, s a), 3,76(4H, s a), 6,77-6,81(1 H, m),6,86-6,88(2H, m), 6,99(1 H, d,J = 8,9 Hz), 7,13-7,22(3H, m),7,40-7,46(2H, m), 7,73(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,02(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,21 (1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,34(1 H, d, J = 2,7 Hz), 8,56(1H,s).
146
-H -CH3 -H 1H RMN2,31(3H, s), 3,15(4H, s a), 3,74(4H, s a), 6,71-6,73(3H, m), 6,97(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,11-7,18(3H, m), 7,42(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,72(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,01(2H, d, J = 8,1 H2), 8,18-8,21(1 H, m), 8,34(1 H, s a), 8,54(1H, s a),
147
-H -OCH3 -H 1H RMN3,07(4H, s a), 3,73(4H, s a), 3,88(3H, s), 6,88-7,08(5H, m), 7,13-717(2H, m), 7,42-7,47(2H, m), 7,75(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,03 (2H, d, J = 7,8 Hz), 8,21 (1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,4 Hz), 8,34(1 H, d, J = 2,4 Hz), 8,45(1 H, s a).
148
-H -CF3 -H p.f. 174-177
149
-H -H -OH p.f. 241-242
150
-H -H -OCH3 1H RMN 3,06(4H, s a), 3,63-3,91(7H, m), 6,83-6,93(4H, m), 6,99(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,15(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,44 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,75 (2H, d, J = 8,4 Hz), 8,02(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,22(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,4 Hz), 8,33(1 H, d, J = 2,4 Hz), 8,40(1 H, s a).
151
-H -H -CN 1H RMN3,23(4H, s a), 3,79(4H, s a), 7,01(1 H, d, J =8,9 Hz), 7,12-7,19(5H, m), 7,33-7,39(1 H, m), 7,43-7,48(2H, m), 7,74(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,02(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,23(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,35(1H, d, J = 2,7 Hz), 8,47(1 H, s).
Ejemplo Nº
R520 R521 1H RMN (disolvente) # ppm o MS
152
-H piperonilo 1H RMN (CDCl3) 2,38-2,45(4H, m), 3,45(2H, s), 3,49-3,74 (4H, m), 5,96(2H, s), 6,74(2H, s), 6,85(1 H, s), 6,97(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,10(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,41(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,58 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,74(1 H, dd, J = 8,3 Hz, 2,0 Hz), 8,02 (1H, d, J = 2,3 Hz), 8,13-8,20(2H, m), 8,29(1H, d, J = 2,6 Hz).
153
-H -COOC(CH3)3 1H RMN (DMSO-d6) 1,41(9H, s), 3,39-3,50(8H, m), 7,13-7,19(3H, m), 7,45-7,48(2H, m), 7,84(1 H, d. J = 8,4 Hz),7,95(1H,dd,J = 8,4 Hz,2,1 Hz),8,21-8,26(2H, m), 8,52(1H, d, J = 2,3 Hz), 10,58(1 H, s).
154
-H 2-naftilmetilo MS611(M++1)
155
-H MS671(M++1)
156
-H 1-naftilmetilo MS611(M++H)
157
-CH3 3,4(CH3O)2PhCH2 MS633(M++1)
158
-H MS631(M+-1)
159
-H -CH(CH3)Ph MS573(M+-1)
160
-H MS 637(M+)
161
-H (4-FPh)2CH MS671(M+-1)
162
-H -(CH2)3CH3 MS 526(M+)
163
-H -(CH2)3Ph MS 588(M+)
164
-H ciclopentilo MS538(M+)
165
-H cicloheptilo MS 565(M+-1)
Ejemplo Nº
R522 MS
166
567(M+)
167
581(M+)
168
583(M+)
169
567(M+)
170
4-piridilmetilo 561(M+)
171
2-piridilmetilo 562(M++H)
Ejemplo Nº
R522 MS
172
643(M++H)
173
580(M+)
174
643(M+)
Ejemplo Nº
R523 R524 p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
175
-H 3-piridilo 1H RMN (CDCl3) 3,21(4H, s a), 3,78(4H, s a), 6,98(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,13-7,21(4H, m), 7,41-7,44(2H, m), 7,70(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,02(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,12-8,14(1 H, m), 8,20-8,27 (2H, m), 8,35(1H, d, J = 2,6 Hz), 8,99(1 H, s).
176
-H 2-piridilo 222-224
177
-F 3-piridilo 1H RMN (CDCl3) 3,21(4H, s a), 3,79(4H, s a), 7,05(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,20-7,30(5H, m), 7,71 (2H, d, J = 8,2 Hz), 8,00(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,14(1H, s a), 8,21-8,25(3H, m), 8,78(1H, s),
178
-H p.f. 205-208
179
-H 1H RMN(DMSO-d6)2,38(4H,s a),2,43(2H,t, J = 7,5 Hz), 2,86(2H, t, J = 7,5 Hz), 3,41(2H, s), 3,45(4H, s a), 6:80(1 H, d, J = 7,9 Hz), 7,06(1H, d, J = 7,9 Hz), 7,10(1H, s), 7,15(1H, d, J = 8,8 Hz), 7,17(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,44(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,94(2H, d, J = 8,0 Hz), 8,17(2H, d, J = 8,0 Hz), 8,26(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 2,6 Hz), 8,54(1 H,d, J = 2,6 Hz),10,06(1H, s), 10,68(1 H, s).
180
-H 1H RMN (CDCl3) 1,71-2,05(4H, m), 2,58(4H, s a), 3,16(2H, s), 3,36,3,53(4H, m), 3,55(2H, s a), 3,74(2H, s a), 7,00(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,14(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,42(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,76(2H,d, J = 8,1 Hz),8,04(2H,d, J = 8,1 Hz), 8,26(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,34(1 H, d, J = 2,6 Hz), 8,50(1 H, s).
181
-H -COOC(CH3)3 1H RMN (CDCl3) 1,48(9H, s), 3,45(4H, s a), 3,58(4H, s a), 6,99(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,15(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,41(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,74(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,02(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,21 (1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,33(1 H, d, J = 2,6 Hz), 8,43 (1H, s a).
182
-H -CH2COOC2H5 1H RMN (CDCl3) 1,28(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,61 (4H, s a), 3,26 (2H, s), 3,57(2H, s a), 3,78(2H,s a),4,19(2H,q,J = 7,1 Hz),6,97(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,12(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,40(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,74(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,03(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,19(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,33(1 H, d, J = 2,6 Hz), 8,61 (1H, s a).
183
-H -CH2CONHNHCOOC(CH3)3 1H RMN (CDCl3) 1,46(9H, s), 2,60(4H, s a), 3,17(2H, s), 3,67 (4H, s a), 6,48(1 H, s a), 7,00(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,14(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,41 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,75(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,02(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,24(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,33 (1H, d, J = 2,6 Hz), 8,63(2H, s).
Ejemplo Nº
R525 R526 R527 R528 R529 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
184
-Cl -Cl -H -F 3-piridilo libre 1H RMN (CDCl3)3,21(4H, s a), 3,79 (4H, s a), 7,02(1 H, d, J =8,7 Hz), 7,18-7,28(5H, m),7,49(1H, d,J = 8,2 Hz),7,74(1H,dd, J = 8,2 Hz, 1,7 Hz), 8,00(1 H, d, J = 1,7 Hz), 8,13(1H, s a), 8,17,8,21(1H, m),8,26(2H, d, J = 2,3 Hz), 9,33(1 H, s a).
185
-H -Cl -H -H 4-CNPhCH2 libre p.f. 199-201
186
-OCF3 -H -H -H 3-piridilmetilo libre 1H RMN (CDCl3) 2,43-2,55(4H, m), 3,43-3,71(6H, m),6,90(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,05-7,08(2H, m), 7,25-7,46(5H, m), 7,66-7,69(1 H, m), 7,82-7,88(2H, m),8,15(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,36(1 H, d, J =2,5 Hz), 8,48(1 H,dd, J = 4,8 Hz, 1,7 Hz),8,51(1H,d,J = 1,7 Hz), 9,84(1 H, s).
187
-CF3 -H -H -H 4-CNPhCH2 libre p.f. 198-197
188
-F -H -CF3 -H 4-CNPhCH2 oxalato p.f. 136-139
189
-CH3 -CH3 -H -H -COOC(CH3)3 libre 1H RMN (CDCl3)1,48(9H, s), 2,34 (6H, s), 3,46(4H, s a), 3,60(4H, s a), 6,99(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,147,17 (2H, m), 7,23-7,26(1 H, m), 7,42-7,47 (2H, m), 7,61(1H,dd,J=7,8 Hz,2,0 Hz), 7,67 (1H, d, J = 2,0 Hz), 7,93(1 H, s a), 8,25-8,31(2H, m).
Ejemplo Nº
R530 R531 R532 R533 R534 MS
190
-Cl -H -H -H -H 594(M+)
191
-OCH3 -H -H -H -H 590(M+)
192
-CH3 -H -H -H -H 674(M+)
193
-F -H -H -H -H 578(M+)
194
-NO2 -H -H -H -H 603(M+-2)
195
-CF3 -H -H -H -H 628(M+)
196
-OCF3 -H -H -H -H 645(M++1)
197
-H -Cl -H -H -H 595(M++1)
198
-H -F -H -H -H 679(M++1)
199
-H -NO2 -H -H -H 605(M+)
200
-H -CF3 -H -H -H 628(M+)
201
-H -OCF3 -H -H -H 644(M+)
202
-H -COOCH3 -H -H -H 618(M+)
203
-H -H -Cl -H -H 594(M+)
204
-H -H -F -H -H 578(M+)
205
-H -H -NO2 -H -H 605(M+)
206
-H -H -COOCH3 -H -H 618(M+)
207
-H -H -Ph -H -H 636(M+)
208
-H -H -C2H5 -H -H 588(M+)
209
-Cl -Cl -H -H -H 630(M+)
Ejemplo Nº
R530 R531 R532 R533 R534 MS
210
-Cl -H -Cl -H -H 630(M+)
211
-H -F -H -F -H 596(M+)
212
-H -OCH3 -H -OCH3 -H 622(M++2)
213
-F -H -F -H -H 596(M+)
214
-H -Cl -Cl -H -H 630(M+)
215
-F -H -H -H -F 596(M+)
216
-Cl -H -H -H -Cl 630(M+)
217
-F -H -H -F -H 596(M+)
218
-Cl -H -H -Cl -H 629(M++1)
219
-H -Cl -OCH3 -H -H 624(M+)
Ejemplo Nº
R535 R536 R537 R538 p.f. (ºC) o 1H RMN (CDCl3) # ppm
220
-Cl -Cl -H -H p.f. 164-166
221
-Cl -Cl -F -H 1H RMN2,46(4H, s a), 3,39-3,82(6H, m), 7,00(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,13-7,33(8H, m), 7,52(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,72(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,00(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,15(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,23(1H, d, J =2,6 Hz), 8,61(1H, s a).
222
-CF3 -H -F -H 1H RMN2,44(4H, s a), 3,42-3,78(6H, m), 6,97(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,09-7,36(8H, m), 7,66(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,96(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,16(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,5 Hz), 8,26(1 H, d, J = 2,5 Hz), 9,04(1 H, s a).
223
-Cl -Cl -Cl -H 1H RMN2,47(4H, s a), 3,42-3,83(6H, m), 7,00(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,17(1H, d, J = 8,2 Hz), 7,26-7,33(6H, m), 7,46(1H, d, J = 1,8 Hz), 7,53(1 H,d,J = 8,4 Hz), 7,74(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,01(1 H, d, J = 2,1 Hz), 8,17(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,25(1 H, d, J = 2,6 Hz), 8,64(1 H, s a).
224
-CF3 -H -Cl -H 1H RMN2,47(4H, s a), 3,42-3,82(6H, m), 7,02(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,19(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,27-7,33(6H, m), 7,47(1 H, d, J = 1,8 Hz), 7,73(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,00(2H, d, J = 7,9 Hz), 8,20-8,26(2H, m), 8,46(1 H, s a).
225
-Cl -Cl -CH3 -H 1H RMN 2,15(3H, s), 2,45(4H, s a), 3,46-3,75(6H, m), 6,85 (1H, d, J = 8,9 Hz), 6,95(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,13-7,33(7H, m), 7,50(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,75(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,2 Hz), 8,03 (1H, d, J = 2,2 Hz), 8,08(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 3,0 Hz), 8,27(1H, d, J = 3,0 Hz), 9,06(1 H,s).
226
-CF3 -H -CH3 -H 1H RMN 2,17(3H, s), 2,44(4H, s a), 3,40-3,82(6H, m), 6,88 (1H, d, J = 8,9 Hz), 6,98(1 H,d, J = 8,1 Hz), 7,14-7,18(1 H, m), 7,23-7,33(6H, m), 7,70(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,01(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,15(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,30(1 H, d, J = 2,7 Hz), 8,90(1 H, s a).
227
-Cl -Cl -OCH3 -H p.f. 197-199
228
-CF3 -H -OCH3 -H p.f. 152-154
229
-Cl -Cl -H -CH3 p.f. 182-183
230
-CF3 -H -H -CH3 p.f. 188-190
231
-Cl -Cl -H -OCH3 p.f. 196-198
232
-CF3 -H -H -OCH3 1H RMN2,32-2,50(4H, m), 3,30(2H, s a), 3,53(2H, s), 3,70-3,81(5H, m), 6,61-6,65(2H, m), 6,91(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,11-7,15(1H, m), 7,26-7,36(5H, m), 7,72(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,05-8,13(3H, m), 8,36(1H,d,J=2,4 Hz), 9,07(1 H,s).
Ejemplo Nº
R539 R540 R541 R542 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
233
-CF3 -H -H -H clorhidrato 1H RMN (DMSO-d6) 2,90-3,70(6H, m), 3,80-4,60(2H, m),4,24(2H, s a). 6,07(2H, s), 6,98(1 H, d, J = 8,0 Hz), 7,05(1 H,dd, J = 8,0 Hz,1,5 Hz),7,16(1H, d,J = 8,7 Hz),7,20(2H,d,J = 8,6 Hz), 7,27(1 H, s), 7,52(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,93(2H, d, J = 8,3 Hz), 8-21(2H,d, J = 8,3 Hz), 8,30(1 H,dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz),8,60(1H,d,J=2,6 Hz), 10,80(1H, s).
234
-Cl -Cl -F -H libre 1H RMN (CDCl3)2,42(4H, s a), 3,37-3,79(6H, m), 5,94(2H, s), 6,70-6,77(2H, m), 6,84(1 H, s a), 6,96(1 H, d,J = 8,7 Hz),7,10-7,22(3H, m), 7,47(1 H,d, J = 8,2 Hz), 7,72(1 H,dd, J = 8,2 Hz, 2,0 Hz),7,99(1H,d,J=2,0 Hz). 8,12(1H,dd,J = 8,9 Hz,2,6 Hz),8,25(1H,d,J = 2,6 Hz), 9,14(1 H, s a).
235
-CF3 -H -F -H libre 1H RMN (CDCl3)2,41(4H, s a), 3,37-3,79(6H, m), 5,94(2H, s), 6,69-6,76(2H, m), 6,84(1 H, s), 6,99(1 H,d, J = 8,9 Hz), 7,10-7,26(3H, m),7,67(2H,d,J = 8,1 Hz), 7,97(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,17(1H,dd,J = 8,9 Hz,2,5 Hz),8,26(1H,d,J=2,5 Hz), 8,89(1 H, s a).
236
-Cl -Cl -Cl -H libre 1H RMN (CDCl3)2,45(4H, s a), 3,38-3,81 (6H, m), 5,95(2H, s), 6,71-6,78(2H, m),6,85(1H, s),7,01(1H,d, J = 8,7 Hz), 7,17-7,30(2H, m), 7,45-7,47(1 H, m), 7,54(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,70-7,74(1H, m),8,00(1H, d, J = 1,8 Hz), 8,17(1H,dd, J = 8,9 Hz,2,6 Hz),8,24(1H, d, J =2,6 Hz), 8,48(1H, s).
237
-CFa -H -Cl -H libre 1H RMN (CDCl3)2,45(4H, s a), 3,40-3,81 (6H, m), 6,95(2H, s), 6,71-6,77(2H, m), 6,85(1 H, s), 7,03(1 H,d, J = 8,6 Hz), 7,20(1 H,d, J = 8,2 Hz), 7,28-7,31(1H, m), 7,48(1 H, d, J = 2,0 Hz), 7,74(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,00(2H,d, J = 8,2 Hz), 8,21-8,26(2H, m),8,34(1H, s a).
238
-CF3 -H -CH3 -H libre 1H RMN (CDCl3)2,16(3H, s), 2,42(4H, s a), 3,44-3,70(6H, m),5,94(2H, s), 6,70-6,77(2H, m), 6,86-6,89(2H, m),6,97(1H, d,J = 8,4 Hz),7,14-7,23(2H, m),7,69(2H,d,J = 8,1 Hz), 8,01(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,13-8,17(1H, m),8,30(1H, d, J = 2,7 Hz), 8,97(1 H, s a).
239
-Cl -Cl -OCH3 -H libre p.f. 194-196
240
-CF3 -H -OCH3 -H libre p.f. 134-136
241
-CF3 -H -H -CH3 libre p.f. 199-201
242
-CF3 -H -H -OCH3 libre p.f. 192-193
Ejemplo No:
R543 R544 R545 1H RMN (CDCl3) # ppm
243*
-Cl -Cl bencilo 2,39-2,62(4H, m), 3,42-3,91(6H, m), 6,94(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,28-7,33(6H, m), 7,41 (1H, dd, J = 8,4 Hz, 1,6 Hz), 7,50-7,53 (2H, m), 7,72-7,75(2H, m), 7,81-7,84(2H, m), 8,02(1 H, d, J = 2,1 Hz), 8,14(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,28(1 H, d, J =2,7 Hz), 8,66(1 H, s).
244*
-Cl -Cl piperonilo 2,41-2,74(4H, m), 3,42-3,91(6H, m), 5,94(2H, s), 6,73(2H, s a), 6,84(1 H, s a), 6,97(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,29-7,33(1 H, m), 7,42 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,52-7,57(2H, m), 7,71-7,85(4H, m), 8,02 (1H. d, J = 2,0 Hz), 8,18(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,28(1 H, d, J = 2,8 Hz), 8,48(1 H, s a).
245*
-Cl -Cl 3-piridilo 3,25(4H, s a), 3,82(4H, s a), 7,01 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,21-7,22 (2H, m), 7,35(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,3 Hz), 7,47-7,50(1 H, m), 7,52-7,56(2H, m), 7,74(1 H, dd, J = 8,2 Hz, 2,0 Hz), 7,80(1H, d, J = 8,6 Hz), 7,86-7,91(2H, m), 8,01(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,13-8,15(1H, m), 8,18-8,22(1H, m), 8,29-8,31(2H, m), 8,42 (1H, s a).
246*
-CF3 -H bencilo 2,35-2,58(4H, m), 3,37-3,87(6H, m), 6,96(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,28-7,34(6H. m), 7,41(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 1,5 Hz), 7,52(1 H, d, J = 2,0 Hz), 7,64-7,76(3H, m), 7,83(2H, d, J = 9,1 Hz), 8,00(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,19(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,30(1H, d, J = 2,6 Hz), 8,68(1 H, s a).
247*
-CF3 -H piperonilo 2,30-2,58(4H, m), 3,35-3,8(6H, m), 5,94(2H, s), 6,70-6,77 (2H, m), 6,85(1 H, s a), 6,95(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,31(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,1 Hz), 7,39(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,51(1H, s a), 7,66-7,83(5H, m), 7,99(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,17(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,3 Hz), 8,30(1H, s a), 8,89(1 H, s a).
248*
-CF3 -H 3-piridilo 3,22(4H, s a), 3,79(4H, s a), 6,99(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,17-7,23 (2H, m), 7,33(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,3 Hz), 7,45(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 1,5 Hz), 7,54(1 H, d, J = 2,3 Hz), 7,66(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,76-7,86(3H, m), 7,99(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,13(1H, s a), 8,21-8,25(1H, m), 8,28(1 H, s a), 8,33(1 H, d, J = 2,5 Hz), 9,13(1H,s).
*Compuesto de Referencia
[Tabla 156] [Tabla 158] [Tabla 159]
Ejemplo Nº
R546 R547 R548 1H RMN (CDCl3) # ppm
249*
-Cl -Cl bencilo 2,27-2,34(2H, m), 2,58-2,61(2H, m), 3,20-3,29(2H; m), 3,53 (2H, s), 3,90-3,99(2H, m), 6,91 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,29-7,32 (7H, m), 7,39-7,45(1 H, m), 7,53-7,56(2H, m), 7,71-7,81(3H, m),8,00-8,04(2H, m), 8,25(1 H, d, J = 2,6 Hz), 8,47(1 H, s).
250*
-Cl -Cl piperonilo 2,25-2,31(2H, m),2,55-2,59(2H, m),3,22(2H, s a), 3,44(2H, s), 3,86-4,01(2H, m), 5,94(2H, s), 6,69-6,76(2H, m), 6,84-6,91 (2H, m), 7,25-7,29(2H, m), 7,38-7,44(1H, m), 7,52-7,555(2H, m), 7,71-7,80(3H, m), 7,97-8,03(2H, m), 8,24(1 H, d. J = 2,8 Hz), 8,60(1 H, s).
251*
-CF3 -H bencilo 2,27-2,34(2H, m), 2,57-2,61(2H, m), 3,23-3,25(2H, m), 3,53 (2H, s), 3,89-3,98(2H, m), 6,96(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,27-7,31 (7H, m), 7,40-7,45(1 H, m), 7,55(1 H, d, J = 2,3 Hz), 7,7,2-7,83 (4H, m), 8,00(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,12(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,30(1H, d, J = 2,6 Hz), 8,40(1 H, s a).
252*
-CF3 -H piperonilo 2,25-2,31(2H, m),2,55-2,58(2H, m),3,23(2H, m), 3,43(2H, s), 3,85-4,00(2H, m), 5,94(2H, s), 6,70-6,76(2H, m), 6,84(1 H, s), 6,96(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,28-7,31 (2H, m), 7,40-7,46(1 H, m), 7,55(1 H, d, J = 2,5 Hz), 7,72-7,83(4H, m), 8,00(2H, d, J = 7,9 Hz), 8,12(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,30(1 H, d, J = 2,6 Hz), 8,44(1 H, s a).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R549 R550 R551 R552 R553 Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
253
-CF3 -H -CH3 -H 3-piridilo libre (CDCl3)3,06(3H, s), 3,22(4H, s a), 3,81 (4H, s a), 4,55(2H, s),6,87(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,14(1H,dd, J = 8,9 Hz, 3,3 Hz), 7,19-7,21(2H, m), 7,35(2H, d, J = 7,9 Hz), 7,44(2H, d, J = 8,7 Hz),7,60(2H,d,J = 8,1 Hz), 7,74(1 H,d, J = 3,0 Hz), 8,14-8,17(1H, m), 8,31-8,33(1H, m).
254
-CF3 -H -H -F bencilo libre (CDCl3) 2,46(4H, s a), 3,54(6H, s a), 4,11(1H, s a), 4,38(2H, s a), 6,85(1 H, d, J = 8,7 Hz),7,01(1H,dd,J = 8,7 Hz, 3,1 Hz), 7,16-7,25(3H, m), 7,28-7,33(5H, m), 7,46(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,52(1 H, d, J = 2,6 Hz),7,60(2H,d,J = 8,1 Hz).
255
-CF3 -H -CH3 -H piperonilo clorhidrato (DMSO-d6) 2,49-2,52(2H, m), 3,06(5H, s a), 3,35(4H, s a), 4,22(2H, s a), 4,68(2H, s a), 6,07(2H, s), 6,94-7,05(5H, m), 723(1 H, s a), 7,32(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 3,3 Hz), 7,43-7,46(4H, m), 7,69-7,72(3H, m), 11,23(1 H, s a).
256
-Cl -Cl -H -F bencilo libre (CDCl3) 2,47(4H, s a), 3,49-3,68(6H, m), 4,29 (2H, s), 6,86(1 H, d, J = 8,7 Hz),7,01(1H,dd,J = 8,7 Hz, 3,0 Hz), 7,17-7,22(4H, m), 7,32(5H, s a), 7,41(1H, d, J = 8,3 Hz), 7,45(1 H, d,J = 1,8 Hz),7,51(1H,d,J = 3,0 Hz).
257
-CF3 -H -CH3 -H 4-CH3OPhCH3 clorhidrato (DMSO-d6) 2,49-2,52(2H, m), 3,06(5H, s a), 3,32-3,38(4H, m), 3,78(3H, s),4,27(2H, d, J =4,1 Hz), 4,68(2H, s a), 6,96(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,00-7,05(4H, m), 7,32(1 H,dd, J = 8,9 Hz, 3,3 Hz), 7,43-7,49(6H, m), 7,68-7,72(3H, m), 10,72(1 H, s a).
258
-CF3 -H -CH3 -H 4-piridilmetilo clorhidrato (DMSO-d6) 2,49-2,52(2H, m), 3,05-3,44(9H. m), 4,26(2H, s a), 4,68(2H, s a), 6,96(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,03(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,32(1 H,dd, J = 8,9 Hz, 3,3 Hz), 7,42-7,47(4H, m), 7,68-7,72(5H, m), 8,71(2H,dd, J = 4,6 Hz, 1,5 Hz).
Ejemplo Nº
R554 R555 R556 Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
259
-CH3 -H bencilo clorhidrato (DMSO-d6) 1,44(3H, d, J = 6,8 Hz), 2,44-2,52(2H, m), 3,08-3,15(2H, m), 3,30,3,38(4H, m), 4,33(2H, s a), 4,55-4,62(1H, m), 6,51(1H, d, J = 6,3 Hz), 6,82(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,97(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,04(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 3,0 Hz), 7,41 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,45-7,47(4H, m), 7,57(2H, s a), 7,61(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,69(2H, d, J = 8,4 Hz), 10,99(1 H, s a).
Ejemplo Nº
R554 R555 R556 Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
260
-CH3 -CH3 bencilo libre (CDCl3) 1,58(3H, d, J = 6,9 Hz), 2,46(4H, s a), 2,72(3H, s), 3,46-3,53(6H, m), 4,97(1 H, c, J = 6,9 Hz), 6,86(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,07(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,23(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 3,3 Hz), 7,27-7,36(5H, m), 7,40(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,43(2H, d, J = 7,3 Hz), 7,60(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,82(1 H, d, J = 3,3 Hz).
261
-CH3 -CH3 piperonilo libre (CDCl3) 1,58(3H, d, J = 6,9 Hz), 2,43(4H, s a), 2,72(3H, s), 3,44(2H, s), 3,48-3,68(4H, m), 4,97(1 H, c, J = 6,9 Hz), 5,95(2H, s), 6,74(2H, s a), 6,85(1 H, s a), 6,87(1 H, d, J = 9,1 Hz), 7,07(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,23(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 3,3 Hz), 7,40(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,43(2H, d, J = 7,9 Hz), 7,60(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,82(1 H, d, J = 3,1 Hz).
262
-CH3 -H piperonilo clorhidrato (DMSO-d6) 1,44(3H, d, J = 6,8 Hz), 2,49-2,52(2H, m), 3,01-3,06(2H, m), 3,29-3,45(4H, m), 4,23(2H, s a), 4,58-4,62(1H, m), 6,07(2H, s), 6,51(1H, d, J = 6,6 Hz), 6,82(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,96-6,99(4H, m), 7,04(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 3,0 Hz), 7,20(1H, s a), 7,41(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,46(1 H, d, J = 3,0 Hz), 7,61(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,69(2H, d, J = 8,4 Hz), 10,99(1 H, s a).
263
-H -C2H3 bencilo clorhidrato (DMSO-d6) 1,14(3H, d, J = 6,9 Hz), 2,50-2,51(2H, m), 3,11(2H, s a), 3,35(4H, s a), 3,51(2H, c, J = 6,9 Hz), 4,33 (2H, s a), 4,63(2H, s a), 6,94(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,03(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,25(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 3,3 Hz), 7,42-7,48(7H, m), 7,57(2H, s a), 7,62(1 H, d, J = 3,1 Hz), 7,70(2H, d, J = 8,1 Hz), 11,03(1 H, s a).
264
-H -C2H5 piperonilo clorhidrato (DMSO-d6) 1,14(3H, d, J = 6,9 Hz), 2,50-2,51 (2H, m), 3,06(2H, s a), 3,36(4H, s a), 3,52(2H, c, J = 6,9 Hz), 4,22 (2H, bra), 4,64(2H, s a), 6,07(2H, s), 6,94(1H, d, J = 8,9 Hz), 6,99(2H, s a), 7,03(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,23(1 H, s a), 7,25(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 3,3 Hz), 7,42-7,49(4H, m), 7,62 (1H, d, J = 3,1 Hz),7,71(2H,d,J = 8,1 Hz), 11,29(1 H, s a),
Ejemplo Nº
R557 R558 1H RMN (disolvente) # ppm
265
3,4-Cl2PhCONH (CDCl3) 2,39-2,49(4H, m), 3,39-3,79 (6H, m), 6,87(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,06-7,15(3H, m), 7,27-7,37(6H, m), 7,51(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,74-7,78(1 H, m), 8,01-8,05(2H, m), 8,28(1 H,d, J = 2,6 Hz), 9,10(1H, s a).
266
3,4-Cl2PhCONH (CDCl3) 2,37-2,48(4H, m), 3,43-3,75 (6H, m), 5,94(2H, s), 6,70-6,77(2H, m), 6,84(1 H, s a), 6,92(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,09-7,17(3H, m), 7,34-7,40(1 H, m), 7,55(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,73-7,77(1 H, m), 8,04(1 H, d, J = 2,1 Hz), 8,09(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,28(1H, d, J = 2,8 Hz), 8,63(1 H, s a).
267
4CF3PhCH2N(CH3) (DMSO-d6) 3,03-3,13(5H, m), 4,69-4,75(3H, m), 6,88-6,98(3H, m), 7,06(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,16-7,23(2H, m), 7,33(1H, dd, J = 9,1 Hz, 3,1 Hz), 7,46(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,69-7,73(3H, m), 7,91(2H, d, J = 8,7 Hz), 8,61(1H, d, J = 8,1 Hz). 10,35(1 H, s a).
268
4CF3PhCH2N(CH3) (DMSO-d6) 2,89-3,06(2H, m), 3,06(3H, s), 4,61-4,72(3H, m), 5,96(2H, s), 6,50 (1H, s), 6,84(1 H, s), 6,97(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,06(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,33(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 3,3 Hz), 7,46(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,69-7,73(3H, m), 7,89(2H, d, J = 8,7 Hz), 8,56(1 H, d. J = 8,3 Hz), 10,15 (1H, s a).
Ejemplo Nº
R557 R558 1H RMN (disolvente) # ppm
269*
3,4-Cl2PhCONH (CDCl3) 2,28-2,30(2H, m), 2,58-2,60 (2H, m), 3,25-3,29(2H, m), 3,44(2H, s), 3,92-3,98(2H, m), 5,94(2H, s), 6,73(2H, s), 6,84(1 H, s), 6,96(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,14(1H, d, J = 7,8 Hz), 7,37(1 H d, J = 7,8 Hz), 7,50-7,59(3H, m), 7,73(1 H, dd, J = 8,2 Hz, 2,1 Hz), 7,83(1H, dd, J = 7,6 Hz, 3,0 Hz), 8,03(1 H, d, J = 2,1 Hz), 8,06-8,13(2H, m), 8,17(1H, s), 8,24(1H,d, J = 3,0 Hz).
*Compuesto de Referencia
���������������
[Tabla 160]
Ejemplo Nº
R559 R560 Xb1 Xb2 R561 Forma p.f. (ºC) o 1 H RMN (DMSO-d6 ) # ppm
270
-Cl -Cl -O piperonilo libre 1 H RMN (a 375 K) 200(3H, s a), 2,30-2,38 (4H, m), 3,34-3,43(6H, m), 4,12(2H, s), 4,51 (2H, s a), 5,91(2H, s), 6,73(1H, d, J = 7,9 Hz),6,77(1H, d, J = 7,9 Hz), 6,81 (1H, s), 6,98(1 H, d, J = 8,8 Hz), 7,05(2H, d, J = 8,2 Hz),7,26(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,73(1 H. d, J = 8,4 Hz), 7,91(1H, dd, J =2,1 Hz, 8,4 Hz), 8,12-8,18(3H, m), 8,48 (1H, d, J = 2,6 Hz), 10,17(1H, s).
271
-Cl -Cl -O bencilo libre 1 H RMN (a 375 K) 2,00(3H, s a), 2,33-2,40 (4H, m), 3,38-3,42(4H, m), 3,49-3,53(2H, m), 4,13(2H, s), 4,51(2H, s a), 6,98(1H, d, J = 8,8 Hz), 7,02-7,10(2H, m), 7,16-7,30(7H. m), 7,73 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,91(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,11-8,17(2H, m), 8,48(1H, d, J = 2,5 Hz), 10,17(1H, s).
272
-CF3 -H -O -CH=CH(trans) bencilo libre 1 H RMN2,39(4H, s a), 3,52(2H, s), 3,58(2H, s a), 3,71(2H, s a), 7,13(1H, d, J = 8,9 Hz),7,14(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,24(1H, d, J = 15,3 m), 7,18-7,41(6H, m), 7,50(1H, d, J = 15,3 Hz), 7,76(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,94(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,17(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,25(1H,dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,54(1H, d, J = 2,7 Hz), 10,66(1H, s).
273
-CF3 -H -O -CH=CH(trans) piperonilo libre 1 H RMN2,37(4H, s a), 3,42(2H, s), 3,58(2H, s a), 3,70(2H, s a), 5,99(2H, s), 6,76(1H, dd, J = 8,0 Hz, 2,4 Hz), 6,85(1H, d, J = 3,0 Hz), 8,88 (1H, d, J = 1,5 Hz), 7,13(1H, d, J = 8,9Hz), 7,14(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,20(1H, d, J = 15,4 Hz), 7,50(1H, d, J = 15,4 Hz), 7,76(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,94(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,17(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,25(1H, dd, J = 8,9 Hz,2,6 Hz), 3,54 (1H, d, J = 2,6 Hz), 10,65(1H, s).
274
-CF3 -H -N(CH3 ) ninguno piperonilo diclorhidrato 1 H RMN 298-3,12(2H, m), 3,12-3,36(2H, m), 3,50(3H, s), 3,71 -4,68(6H, m), 6,06(2H, s), 6,93-7,06(3H, m), 7,26(1 H, s), 7,42(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,53(2H d, J = 8,3 Hz), 7,92(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,12(1 H, d, J = 9,2 Hz), 8,20(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,67(1H, s), 10,79(1H, s),11,47(1 H, s a),
275
-CF3 -H -N(CH3 ) ninguno bencilo libre p.f. 213-214
Ejemplo Nº
R562 R563 R564 p.f. (ºC) o 1H RMN (CDCl3) # ppm
276
-Cl -Cl 1H RMN 1,62-1,80(2H, m), 1,82-1,87(2H, m), 2,71(1H, dt, J = 3 Hz, 11,0 Hz), 2,84 (1H, s a), 2,94(1H, t, J = 11,0 Hz), 3,553,70(1 OH, m), 6,89(1 H, d, J = 9,0 Hz), 6,93(2H, dd, J = 7,0 Hz, 2,0 Hz), 7,02 (2H, dd, J = 7,0 Hz, 2,0 Hz), 7,56(1 H, d, J = 8,0 Hz), 7,71(1H, dd, J = 9,0 Hz, 2,0 Hz), 7,99(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,10(1H, s), 8,15 (1H, dd, J = 9,0 Hz, 2,5 Hz), 8,25(1 H, d, J = 2,5 Hz).
277
-Cl -Cl 1H RMN2,38-2,42(4H, m), 2,62-2,67(4H, m), 3,14-3,17(4H, m), 3,22(2H, s), 3,42 (2H, s), 3,61-3,63(4H, m), 5,95(2H, s), 6,70-6,75(2H, m), 7,03(2H, d, J = 8,0 Hz), 7,55(1 H, d, J = 8,0 Hz), 7,70(1 H, s a), 7,73(2H, d, J = 8,0 Hz), 8,01(1H, s), 8,15 (1H,d a,J = 9,0 Hz),8,27(1H,d,J = 2,5 Hz).
278
-Cl -Cl 1H RMN2,40-2,45(4H, m), 2,60-2,64(4H, m), 3,13(4H, s a), 3,20(2H, s a), 3,48(2H, s a), 3,62(4H, s a), 6,85-6,91 (3H, m), 7,01 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,26-7,32(5H, m), 7,52 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,70(1 H, s a), 7,74(1 H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 8,03(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,15(1 H, d a, J = 9,0, Hz), 8,29(1 H, d, J = 2,5 Hz).
279
-H -CF3 p.f. 180-183
280
-H -CF3 p.f. 197-199
281
-H -CF3 p.f. 133-135
[Tabla 162] [Tabla 163]
Ejemplo Nº
R563 Forma p.f. (ºC)
282
libre 108-110
283
libre 136-138
284
libre 133-136
285*
libre 147-151
286*
diclorhidrato 180-183
Ejemplo Nº
R563 Forma p.f. (ºC)
287
libre 111-113
288
libre 111-113
289
libre 246-249
290
libre 148-151
291
libre 120-121
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R566 Forma p.f. (ºC)
292
libre 83-86
293
libre 130-133
294
libre 145-146
295
triclorhidrato 180-185
296*
libre 184-186
297*
libre 173-176
298*
libre 181-183
299
libre 166-170
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R567 p.f. (ºC)
300
102-104
301
106-109
302
261-264
303
173-175
304*
164-166
305
158-160
306
174-176
307
206-207
308
165-166
309
164-167
310
188-190
311
130-132
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R568 R569 p.f. (ºC) o 1H RMN (CDCl3) # ppm
312
-H p.f. 166-167
313
-H p.f. 157-158
314
-H p.f. 218-219
315
bencilo 1H RMN 0,25-0,31(2H, m), 0,61-0,69(2H, m), 2,67-2,73(1 H, m), 2,86(4H, s a), 3,18(4H, s a), 3,83(2H, s), 6,80-6,92(3H, m), 7,16-7,62(8H, m), 8,11(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,39(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,45(1 H, d, J = 2,5 Hz), 10,23(1H, s), 10,93(1H, s a).
316
-CONHPh bencilo 1H RMN 3,07(4H, s a), 3,26(4H, s a), 3,98(2H, s), 6,83-7,59(14H, m), 7,65(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,06(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,37(1 H, d, J = 2,6 Hz), 8,49(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 9,30(1 H, s), 9,71(1 H, s a).
317
bencilo 1H RMN 1,87(4H, s a), 2,72(4H, s a), 3,19(4H, s a), 3,40(4H, s a), 3,69(2H, s), 6,58(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,80(1 H, s), 6,92(1 H, d, J = 9,2 Hz), 7,02(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,26-7,34(5H, m), 7,57 (2H, d, J = 7,9 Hz), 7,90(1 H, d, J = 7,1 Hz), 8,05 (2H, d, J = 8,1 Hz), 8,40(1 H, s), 9,73(1 H, s).
[Tabla 166] [Tabla 167] [Tabla 168]
Ejemplo Nº
Xb3 Xb4 Xb5 R570 p.f. (ºC) o 1H RMN (CDCl3) # ppm
318
-O bencilo p.f. 162-163
319
-O piperonilo p.f. 136-137
320
-O -O ninguno p.f. 176-177
321
-N(CH3) bencilo 1H RMN 2,43(4H, s a), 2,67(4H, t, J = 4,8 Hz), 3,22 (4H, t, J =4,8 Hz), 3,24(2H, s),3,42(3H, s),3,52(2H, s), 3,63(4H, s a), 6,46 (1H, d, J = 9,1 Hz), 6,95(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,15(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,20-7,40(5H, m),7,65-7,80(2H, m), 7,74(2H,d,J = 8,2 Hz),7,98(2H,d, J = 8,2 Hz), 8,26(1H,d,J = 2,5 Hz).
Ejemplo Nº
Xb3 Xb4 Xb5 R570 p.f. (ºC) o 1H RMN (CDCl3) # ppm
322
-N(CH3) piperonilo 1H MMR2,41(4H, s a), 2,67(4H, t, J = 4,8 Hz), 3,22 (4H, t, J = 5,1 Hz), 3,24(2H, s), 3,42(5H, s), 3,62(4H, t, J = 4,5 Hz), 5,94(2H, s), 6,46(1 H, d, J = 9,1 Hz), 6,74(2H, s), 6,85(1 H, s), 6,95(2H,d,J = 8,9 Hz),7,15(2H,d, J = 8,9 Hz), 7,657,75(1 H, m), 7,74(2H,d, J = 8,1 Hz). 7,83(1 H, s a), 7,99(2H,d, J = 8,1 Hz), 8,26 (1H, d, J =2,5 Hz).
323
-N(CH3) bencilo 1H RMNm),1,88(2H,d, J = 12,3 Hz), 1,88-2,15(1 H, m),2,29(2H,d, J =6,7 Hz),2,44(4H,t,J = 5,1 Hz),2,76(2H, t, J = 11,2 Hz), 3,42(3H, s), 3,49(2H, t, J = 4,9 Hz), 3,53(2H, s), 3,59-3,78(4H, m), 6,47(1 H,d, J = 9,1 Hz), 6,96(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,13 (2H, d, J = 8,9 Hz), 7,20-7,41(5H, m), 7,617,78 (2H, m), 7,75(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,98 (2H, d, J = 8,1 Hz), 8,25(1 H, d, J = 2,3 Hz).
324
-N(CH3) piperonilo 1H RMN 1,30-1,51(2H, m), 1,88(2H, d. J = 2,9 Hz), 1,98-2,11(1H, m), 2,29(2H, d, J = 6,7 Hz), 2,41 (4H, m), 2,76(2H, t, J = 11,2 Hz), 3,42(3H, s), 3,43(2H, s), 3,49(2H, t, J = 4,8 Hz), 3,55-3,78(4H, m), 5,95(2H, s), 6,47(1H,d,J=9,0 Hz),6,74(2H, s), 6,86(1 H, s), 6,96(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,13(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,70 (1H, s a),7,71(1H,dd,J = 9,0 Hz,2,7 Hz), 7,75(2H,d, J = 8,2 Hz),7,99(2H,d, J = 8,2 Hz), 8,26(1H,d, J = 2,7 Hz),
Ejemplo Nº
Xb6 M R571 Forma # p.f. (ºC) o 1H RMN
325
-N(Ac) 1 clorhidrato p.f. 214-216
326
-N(Ac) 1 libre 1H RMN(DMSO-d6)8 1,77(3H, s), 2,25-2,34(4H, m), 3,30-3,50(6H, m), 4,40 (2H, s), 6,97(2H, d, J = 8,8 Hz), 7,22-7,35 (6H, m), 7,36(2H, d,J = 8,8 Hz), 7,53-7,59 (1H, m), 7,84(1H,d, J = 8,3 Hz), 7,897,95 (2H, m), 8,20(1H,d, J = 2,2 Hz), 10,61(1H, s).
327
ninguno 1 libre p.f. 178-179
328
ninguno 1 morfolino libre p.f. 196-198
329
ninguno 1 libre p.f. 197-198
330
ninguno 3 morfolino libre p.f. 144-146
331
ninguno 3 hidrocloride p.f. 194-196
332
ninguno 3 clorhidrato p.f. 205-206
333
-S 1 libre 1H RMN (CDCl3)8 2,35-2,45(4H, m), 3,42(2H, a), 3,42-3,48(2H, m), 9,58(2H, s a), 3,65(2H, s), 5,94(2H, s), 6,72-6,75 (2H, m), 6,84(1H,d,j = 1,1 Hz), 6,89(2H,d, J = 8,8 Hz), 7,00-7,10(1H, m), 7,19-9,25(1H, m), 7,42(2H,d, J = 8,8 Hz), 7,58(1H,d, J = 8,3 Hz), 7,65-7,76(2H, m), 7,98(1H, s),7,99(1H,s).
334
-SO 1 libre p.f. 133-135
Ejemplo Nº
Xb6 M R571 Forma # p.f. (ºC) o 1H RMN
336
-SO2 1 libre p.f. 125-128
336
CH=CH(trans) 0 libre p.f. 169-171
Ejemplo Nº
R572 R573 1H RMN (disolvente) # ppm
337
4-CF3Ph bencilo (CDCl3) 2,30-2,34(2H, m), 2,39-2,43(2H, m), 3,46-3,49(4H, m), 3,62-3,66(2H, m), 3,69(2H, s), 6,94(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,03-7,08 (2H, m), 7,19-7,35(7H, m), 7,75(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,00(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,21(1 H,dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 8,26(1 H, s), 8,29(1 H, d, J = 2,8 Hz).
338
4-CF3Ph piperonilo (CDCl3) 2,28-2,32(2H, m), 2,36-2,39(2H, m), 3,39(2H, s), 3-45-3,49 (2H, m), 3,60-3,64(2H, m), 3,68(2H, s), 6,94(2H, s), 6,69-6,76(2H, m), 6,83(1 H, s a), 6,92(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,01-7,06(2H, m), 7,17-7,22(2H, m), 7,72(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,00(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,17-8,21(1 H, m), 8,29(1H, d, J = 2,6 Hz), 8,49(1 H, s a).
339
3,4-Cl2Ph bencilo (CDCl3) 2,31-2,34(2H, m), 2,38-2,42(2H, m), 3,46,3,50(4H, m), 3,62-3,65(2H, m), 3,69(2H, s), 6,90(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,00-7,05 (2H, m), 7,17-7,23(2H, m), 7,28-7,35(5H, m), 7,54(1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,73(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 7,99(1 H, d, J = 2,1 Hz), 8,12-8,17(1H, m), 8,28(1H, d. J = 2,8 Hz), 8,44(1H, s a).
340
3,4-Cl2Ph 3-piridilo (CDCl3) 3,02-3,06(2H, m), 3,13-3,17(2H, m), 3,63-3,67(2H, m), 3,76-3,82(4H, m), 6,91(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,02-7,07(2H, m), 7,17-7,24(4H, m), 7,52(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,73-7,76(1H, m), 8,01(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,11-8,13(1H, m), 8,18(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,23-8,25(2H, m), 8,95(1 H, s a).
341
3,4-Cl2Ph piperonilo (CDCl3) 2,28-2,39(4H, m), 3,39(2H, s), 3,46-3,49(2H, m), 3,60-3,64 (2H, m), 3,69(2H, s), 5,94(2H, s), 6,69-6,76(2H, m), 6,82-6,83(1H, m), 6,89(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,99-7,04(2H, m), 7,15-7,21(2H, m), 7,53(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,71-7,75(1H, m), 7,99(1 H, d, J = 2,1 Hz), 8,14(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,28(1 H, d, J = 2,6 Hz), 8,56(1 H, s).
342
3,4-Cl2PhNH piperonilo (DMSO-d6) 2,20-2,35(4H, m), 3,38(2H, s), 3,40-3,55(4H, m), 3,69 (2H, s), 6,98(2H, s), 6,70-6,76(1 H, m), 6,76-6-86(2H, m), 6,97-7,00 (3H, m), 7,02-7,24(2H, m), 7,35(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 2,5 Hz), 7,52 (1H, d, J = 8,8 Hz), 7,86(1 H, d, J =2,5 Hz), 7,98(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 2,8 Hz), 8,19(1H, d, J = 2,6 Hz), 8,89(1 H, s), 9,08(1 H, s).
Ejemplo Nº
R574 1H RMN (DMSO-d6) # ppm o MS
343*
-H 1H RMN 2,33(2H, t, J = 7,7 Hz), 2,77(2H, t, J = 7,7 Hz), 6,75(1 H, s a), 6,87(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,15-7,23(3H, m), 7,28(1H, s a), 7,54(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,85 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,89(1 H, dd, J = 13,2 Hz, 2,4 Hz), 7,94(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz). 8,21(1 H, d, J = 2,0 Hz), 10,57(1H, s).
344*
-CH3 MS460(M+)
345*
-C2H5 1H RMN 0,97(3H, t, J = 7,2 Hz), 2,32(2H, t, J = 7,8 Hz), 2,77(2H, t, J = 7,8 Hz), 3,00-3,08(2H, m), 6,87(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,14-7,21(3H, m), 7,54(1H, d, J = 9,8 Hz), 7,78(1H, t a), 7,85(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,89(1H, dd, J = 13,2 Hz, 2,3 Hz), 7,94(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,21(1H, d, J = 2,1 Hz), 10,57(1H, s).
346*
-CH(CH3)2 1H RMN 1,00(6H, d, J = 6,6 Hz), 2,30(2H, t, J = 7,7 Hz), 2,77(2H, t, J = 7,7,Hz), 3,753,86(1 H, m), 6,87(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,13-7,20(3H, m), 7,54(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,65(1 H, d a), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,89(1H, dd, J = 13,1 Hz, 2,5 Hz), 7,94(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,22(1H, d, J = 2,1 Hz), 10,58(1H, s).
347*
-CH2CH(CH3)2 1H RMN 0,78(6H, d, J = 6,7 Hz), 1,56-1,68(1 H, m), 2,36(2H, t, J = 7,6 Hz), 2,78(2H, t, J = 7,6 Hz), 2,81-2,87(2H, m), 6,87(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,10-7,22 (3H, m), 7,54(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,77(1H, t a), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,89(1 H, dd, J = 13,2 Hz, 2,4 Hz), 7,94(1 H,dd, J =8,4 Hz,2,1 Hz), 8,21(1H,d, J =2,1 Hz), 10,57(1H, s).
348*
-(CH2)3CH3 1H RMN 0,84(3H, t, J = 7,3 Hz), 1,15-1,27(2H, m), 1,27-1,38(2H, m), 2,33(2H, t, J = 7,7 Hz), 2,77(2H, t, J = 7,7 Hz), 2,97-3,05(2H, m), 6,87(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,11-7,21(3H, m), 7,50-7,58(1 H, m), 7,74(1 H, t a), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,89 (1H, dd, J = 13,2 Hz, 2,4 Hz), 7,94(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,21 (1H, d, J = 2,1 Hz), 10,57(1H,s).
349*
ciclopropilo 1H RMN 0,26-0,37(2H, m), 0,51-0,63(2H, m), 2,29(2H, t, J = 7,7 Hz), 2,53-2,61 (1H, m), 2,76(2H, t, J = 7,7 Hz), 6,87(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,10-7,23(3H, m), 7,54 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,80-8,00(4H, m), 8,21(1H, d, J = 2,1 Hz), 10,57(1H, s).
350*
ciclopentilo 1H RMN 1,21-1,34(2H, m), 1,41-1,51(2H, m), 1,51-1,63(2H, m), 1,68-1,80(2H, m), 2,31(2H, t, J = 7,7 Hz), 2,76(2H, t, J = 7,7 Hz), 3,90-3,99(1H, m), 6,87(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,14-7,21(3H, m), 7,50-7,57(1 H, m), 7,72(1 H, d a), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,89(1 H, dd, J = 13,2 Hz, 2,4 Hz), 7,94(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,22(1 H, d, J = 2,1 Hz), 10,58(1H, s).
351*
ciclohexilo 1H RMN 1,00-1,15(3H, m), 1,15-1,28(2H, m), 1,48,1,58(1H, m), 1,58-1,70(4H, m), 2,31(2H, t, J = 7,6 Hz), 2,77(2H, t, J = 7,6 Hz), 3,44-3,53(1 H, m), 6,87(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,11-7,23(3H, m), 7,50-7,57(1 H, m), 7,62(1 H, d a), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,89(1 H, dd, J = 13,2 Hz, 2,4 Hz), 7,94(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,21(1 H, d, J = 2,1 Hz), 10,57(1H, s).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R575 1H RMN(DMSO-d6) # ppm
352*
cicloheptilo 1,28-1,40(4H, m), 1,40-1,61(6H, m), 1,63-1,77(2H, m), 2,31(2H, t, J = 7,6 Hz), 2,76(2H, t, J = 7,6 Hz), 3,64-3,74(1 H, m), 6,87(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,11-7,23(3H, m), 7,54(1 H, d, J = 9,1 Hz), 7,67(1 H, d a), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,89(1 H, dd, J = 13,2 Hz, 2,4 Hz), 7,94(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,21 (1H, d, J = 2,1 Hz), 10,57(1 H, s).
353*
ciclooctilo 1,30-1,65(14H, m), 2,31(2H, t, J = 7,6 Hz), 2,76(2H, t, J = 7,6 Hz), 3,69-3,80(1H, m), 6,87(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,10-7,22(3H, m), 7,54(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,65(1 H, d a), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,89(1 H, dd, J = 13,2 Hz, 2,3 Hz), 7,94(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,21(1H, d, J = 2,0 Hz), 10,57(1H, s).
354*
ciclododecanilo 1,10-1,41(20H, m), 1,41-1,54(2H, m), 2,32(2H, t, J = 7,5 Hz), 2,77(2H, t, J = 7,5 Hz), 3,79-3,88(1 H, m), 6,86(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,10-7,21(3H, m), 7,48-7,57(2H, m), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,89(1 H, dd, J = 13,1 Hz, 2,5 Hz), 7,94(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,21(1H, d, J = 2,1 Hz), 10,58(1H,s).
355*
ciclopropilmetilo 0,06-0,16(2H, m), 0,28-0,42(2H, m), 0,78-0,90(1 H, m), 2,35(2H, t, J = 7,7 Hz), 2,78(2H, t, J = 7,7 Hz), 2,84-2,97(2H, m), 6,87(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,12-7,27(3H, m), 7,54(1 H, d, J = 8,8 Hz), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,87(1 H, t a), 7,89(1 H, dd, J = 13,2 Hz, 2,3 Hz), 7,94(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,21(1H, d, J = 2,0 Hz), 10,57(1H, s).
356*
ciclohexilmetilo 0,71-0,86(2H, m), 1,03-1,20(3H, m), 1,22-1,34(1 H, m), 1,50-1,69(5H, m), 2,35(2H, t, J = 7,6 Hz), 2,78(2H, t, J = 7,6 Hz), 2,80-2,90(2H, m), 6,86(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,12-7,23(3H, m), 7,54(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,73(1 H, t a), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,89(1 H, dd, J = 13,2 Hz, 2,4 Hz), 7,94(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,21(1H, d, J = 2,1 Hz), 10,57(1H,s).
357*
piperonilo 2,41(2H, t, J = 7,6 Hz), 2,81(2H, t, J = 7,6 Hz), 4,15(2H, d, J = 5,9 Hz), 5,96(2H, s), 6,63(1 H, d, J = 8,0 Hz), 6,74(1 H, d, J = 1,4 Hz), 6,80(1 H, d, J = 8,0 Hz), 6,87(2H, d, J = 8,8 Hz), 7,14-7,23(3H, m), 7,54(1 H, d, J = 9,8 Hz), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,89(1H, dd, J = 13,2 Hz, 2,4 Hz), 7,94(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,22(1 H, d, J = 2,1 Hz), 8,25(1H, t a), 8,40-8,46(2H, m), 10,58(1H, s).
358*
-CH(CH3)Ph 1,30(3H, d, J = 7,0 Hz), 2,40(2H, t, J = 7,5 Hz), 2,78(2H, t, J = 7,5 Hz), 3,86-3,96(1 H, m), 6,82-6,99(2H, m), 7,12-7,24(6H, m), 7,24-7,31(2H, m), 7,55(1H, dd, J = 8,9 Hz, 1,2 Hz), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,90(1H, dd, J = 13,2 Hz, 2,5 Hz), 7,94(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,22(1 H, d, J = 2,1 Hz), 8,24(1 H, d a), 10,59(1 H, s).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R576 1H RMN (DMSO-d6) # ppm o MS
359*
2-piridilmetilo MS 537(M+)
360*
3-piridilmetilo 1H RMN 2,44(2H, t, J = 7,6 Hz), 2,82(2H, t, J = 7,6 Hz), 4,27(2H, d, J = 5,9 Hz), 6,86(2H, dd, J = 6,7 Hz, 1,9 Hz), 7,14-7,22(3H, m), 7,25-7,32(1H, m), 7,46-7,58(2H, m), 7,85(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,90(1H, dd, J = 13,2 Hz, 2,5 Hz), 7,94(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,22(1 H, d, J = 2,1 Hz), 8,38(1 H, t a), 8,40-8,46(2H, m), 10,58(1H,s).
361*
4-piridilmetilo MS 537(M+)
362*
-(CH2)2NHAc 1H RMN 1,78(3H, s), 2,34(2H, t, J = 7,8 Hz), 2,78(2H, t, J = 7,8 Hz), 2,96-3,10(4H, m), 6,83-6,91(2H, m), 7,14-7,23(3H, m), 7,54(1H, dd, J = 8,9 Hz, 1,3 Hz), 7,80-7,98(5H, m), 8,21(1H, d, J = 2,1 Hz), 10,58(1H, s).
363*
-CH(CH3)(CH2)4CH3 1H RMN 0,84(3H, t, J = 7,0 Hz), 0,96(3H, d, J = 6,6 Hz), 1,08-1,34(8H, m), 2,32(2H, t, J = 7,2 Hz), 2,77(2H, t, J = 7,2 Hz), 3,65-3,76(1H, m), 6,82-6,89(2H, m), 7,12-7,21(3H, m), 7,50-7,60(2H, m), 7,85(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,89(1H, dd, J = 13,2 Hz, 2,5 Hz), 7,94(1H, dd, J = 8,3 Hz, 2,1 Hz), 8,21(1H, d, J = 2,1 Hz), 10,58(1 H,s).
364*
-(CH2)2OCH3 1H RMN 2,35(2H, t, J = 7,7 Hz), 2,77(2H, t, J = 7,7 Hz), 3,13-3,22(2H, m), 3,22(3H, s), 3,29(2H, t, J = 5,8 Hz), 6,82-6,92(2H, m), 7,13-7,23(3H, m), 7,54(1H, d, J = 8,9 Hz)7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,85-7,92(2H; m), 7,94(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,21(1H, d. J = 2,0 Hz), 10,57(1H, s).
365*
MS 554(M+)
366*
MS619(M+)
*Compuesto de Referencia
[Tabla 172] [Tabla 174] [Tabla 175] [Tabla 177] [Tabla 178]
Ejemplo Nº
R577 R578 p.f. (ºC) o MS
367
-H morfolino p.f. 160-162
368
-F morfolino p.f. 150-151
369
-F MS 657(M++H)
370*
-F MS646(M+-1)
371*
-F 4-CH3OPh(CH2)2N(C2H5)- MS 608(M+)
372*
-F 4-CH3OPhCH2N(C2H5)- MS 594(M+)
373*
-F 3,4-(CH3O)2PhCH2N(CH2CH2CH3)- MS 638(M+)
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R579 1H RMN(DMSO-d6) # ppm
374*
Ph- 2,39-2,49(2H, m), 2,78-2,88(2H, m),4,18-4,30(2H, m), 6,87(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,02-7,33(8H, m), 7,55(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,90 (1H, dd, J. = 13,2 Hz, 2,4 Hz), 7,94(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,22(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,32(1 H, t a), 10,58(1H, s).
375*
4-FPh- 2,43(2H, t, J = 7,6 Hz), 2,82(2H, t, J = 7,6 Hz), 4,22(2H, d, J = 5,9 Hz),6,87(2H,d,J = 8,6 Hz),7,04-7,12(2H, m),7,12-7,24(5H, m), 7,55(1 H, d, J = 9,0 Hz), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,90(1 H, dd, J = 13,2 Hz, 2,4 Hz), 7,94(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,22(1 H, d, J =2,1 Hz), 8,32(1 H, t a), 10,58(1 H, s).
376*
3,4(CH3O)2Ph- 2,42(2H, t, J = 7,6 Hz), 2,82(2H, t, J = 7,6 Hz), 3,70(3H, s), 3,71(3H, s), 4,18 (2H, d, J = 5,8 Hz), 6,67(1 H, d, J = 8,4 Hz), 6,77-6,90(4H, m), 7,15-7,23(3H, m), 7,55(1 H, d, J = 9,0 Hz), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,89(1 H, dd, J = 13,2 Hz, 2,4 Hz), 7,94(1H,dd,J = 8,4 Hz,2,1 Hz),8,21(1H,d,J=2,0 Hz),8,25(1H, t a), 10,58(1 H, s).
377*
2-ClPh- 2,48(2H, t, J = 7,5 Hz), 2,83(2H, t, J = 7,5 Hz), 4,30(2H, d, J = 5,9 Hz), 6,88(2H,d, J = 8,6 Hz), 7,08-7,15(1 H, m),7,15-7,32(5H, m), 7,38-7,46(1 H, m), 7,51-7,59(1 H, m), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,90(1H, dd, J = 13,2 Hz, 2,4 Hz), 7,94(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,22(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,34(1 H, t a), 10,58 (1H, s).
378*
3-ClPh- 2,45(2H, t, J = 7,5 Hz), 2,83(2H, t, J = 7,5 Hz), 4,25(2H, d, J = 6,0 Hz), 6,87(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,07-7,12(1 H, m), 7,12-7,21 (3H, m), 7,21-7,25(1 H, m), 7,25-7,33(2H, m), 7,55(1 H, d, J = 9,0 Hz), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,90(1 H, dd, J = 13,2 Hz, 2,4 Hz), 7,94(1 H,dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz),8,22(1H,d, J = 2,1 Hz),8,37(1H, t a), 10,58(1 H, s).
379*
4-ClPh- 2,44(2H, t, J = 7,5 Hz), 2,82(2H, t, J = 7,5 Hz), 4,22(2H, d, J = 6,0 Hz), 6,87 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,14(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,16-7,22(3H, m), 7,29-7,34(2H, m), 7,55(1 H, d, J = 8,1 Hz), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,90(1 H, dd, J = 13,2 Hz, 2,5 Hz), 7,94(1 H,dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz),8,21(1H,d, J = 2,1 Hz), 8,34(1H, t a), 10,58(1 H, s).
380*
2-CH3Ph- 2,21(3H, s), 2,44(2H, t, J = 7,5 Hz), 2,82(2H, t, J = 7,5 Hz), 4,21(2H, d, J = 5,7 Hz), 6,87(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,00-7,07(1H, m), 7,07-7,23(6H, m), 7,55(1H, d, J = 9,0 Hz), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,90(1 H, dd, J = 13,2 Hz, 2,4 Hz), 7,94 (1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,16(1H, t a), 8,22(1 H, d, J = 2,1 Hz), 10,58(1H, s).
381*
4-CH3OPh- 2,41(2H, t, J = 7,6 Hz), 2,81(2H, t, J = 7,6 Hz), 3,71(3H, s), 4,17(2H, d, J = 5,8 Hz), 6,80-6,91(4H, m), 7,07(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,13-7,25(3H, m), 7,55(1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,90(1 H, dd, J = 13,2 Hz, 2,4 Hz), 7,94 (1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,21(1H, d, J = 2,1 Hz), 8,24(1H, t a), 10,58(1H, s).
*Compuestos de Referencia
Ejemplo Nº
R580 1H RMN(DMSO-d6) # ppm
382*
Ph- 2,33(2H, t, J = 7,7 Hz), 2,66(2H, t, J = 7,3 Hz), 2,77(2H, t, J = 7,7 Hz), 3,20-3,29(2H, m), 6,87(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,12-7,22(6H, m), 7,23-7,30(2H, m), 7,54(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 1,1 Hz), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,85-7,91(2H, m), 7,94(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,21(1H, d, J = 2,1 Hz), 10,57(1H, s).
383*
4-FPh- 2,33(2H, t, J = 7,7 Hz), 2,65(2H, t, J = 7,2 Hz), 2,76(2H, t, J = 7,7 Hz), 3,30-3,37(2H, m), 6,87(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,04-7,11(2H, m), 7,13-7,22(5H, m), 7,54(1H, d, J = 9,1 Hz), 7,85(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,80-7,92(2H, m), 7,94(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,21(1H, d, J = 2,0 Hz), 10,58(1H, s).
Ejemplo Nº
R580 1H RMN(DMSO-d6) # ppm
384*
4-ClPh- 2,32(2H, t, J = 7,6 Hz), 2,66(2H, t, J = 7,1 Hz), 2,76(2H, t, J = 7,6 Hz), 3,18-3,27(2H, m), 6,87(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10-7,22(5H, m), 7,31(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,54(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,84(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,85-7,92(2H, m), 7,94(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,21(1H, d, J = 2,0 Hz), 10,57(1H, s).
385*
3-CH3OPh- 2,33(2H, t, J = 7,7 Hz), 2,64(2H, t, J = 7,3 Hz), 2,78(2H, t, J = 7,7 Hz), 3,18-3,27(2H, m), 3,72(3H, s), 6,70-6,78(3H, m), 6,87(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,12-7,23(4H, m), 7,54(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 1,2 Hz), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,85-7,92(2H, m), 7,94(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,21(1H, d. J = 2,0 Hz), 10,57(1H, s).
386*
4-CH3OPh- 2,33(2H, t, J = 7,6 Hz), 2,59(2H, t, J = 7,2 Hz), 2,77(2H, t, J = 7,6 Hz), 3,16-3,24(2H, m), 3,71(3H, s), 6,83(2H, d, J = 8,5 Hz), 6,87(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,13-7,23(3H, m), 7,54(1H, d, J = 8,5 Hz), 7,80-7,98(4H, m), 8,21(1H, d, J = 1,8 Hz), 10,57(1 H, s).
387*
PhO- 2,38(2H, t, J = 7,7 Hz), 2,79(2H, t, J = 7,7 Hz), 3,38-3,43(2H, m), 3,94(2H, t, J = 5,7 Hz), 6,79-6,85(2H, m), 6,89-6,96(3H, m), 7,12-7,20(3H, m), 7,23-7,31(2H, m), 7,50-7,57(1H, m), 7,85(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,89(1H, dd, J = 13,2 Hz, 2,4 Hz), 8,10(1h, t a), 8,22(1 H,d, J =2,1 Hz), 10,58(1H,s).
388*
PhCH2- 1,60-1,70(2H, m), 2,36(2H, t, J = 7,4 Hz), 2,49-2,55(2H, m), 2,79(2H, t, J = 7,4 Hz), 3,00-3,08(2H, m), 6,83-6,90(2H, m), 7,10-7,21(6H, m), 7,21-7,29 (2H, m), 7,53(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,89-7,92(3H, m), 8,21(1H, d, J = 2,1 Hz), 10,57(1H, s).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R581 MS
389
-CHPh2 681(m++1)
390
-NHCOPh 633(M+)
391
-O(CH2)2Ph 634(M+)
392
-(CH2)2N(CH3)Ph 647(M+)
393
675(M+)
394
morfolino 599(M+)
395
626(M+)
396
ciclohexilo 596(M+)
397
656(M+)
398
626(M+)
399
4-CH3OPhCONH 664(M++1)
400
644(M+)
401
620(M+-1)
402
623(M++2)
Ejemplo Nº
R582 R583 Propiedad
403
-H 4-CF3OPhNH p.f. 91-95 ºC
404
-F 4-CF3OPhNH p.f. 145-147 ºC
405
-H 4-CF3PhO mp118-121 ºC
406
-H 4-CF3OPhO mp126-127 ºC
407
-F 4-CF3PhO mp129-134 ºC
408
-H 4-CNPhO p.f. 148-149 ºC
409
-F 4-CNPhO mp147-150 ºC
410
-F 4-CF3OPhO 1H RMN (CDCl3) 8 1,69-1,85(4H, m), 2,62(2H, t, J = 7,5 Hz), 2,90(2H, t, J = 7,5 Hz), 3,36(1 H, m), 3,57-3,67(3H, m), 4,47(1 H, m), 6,85-6,90(4H, m), 7,00(1 H, t, J = 8,5 Hz), 7,10(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,13(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,30(1 H, d a, J = 8,5 Hz), 7,52(1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,69-7,75(2H, m), 7,98(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,80(1 H, s).
411
-F PhO- MS 606(M+)
412
-F 4-ClPhCH2- MS 638(M+)
413
-F 4-CH3PhCH2 MS618(M+)
414
-F 4-ClPh- MS 626(M+)
415
-F Ph- MS 590(M+)
416
-F 2-NH2PhCO- MS 633(M+)
Ejemplo Nº
R584 R585 Forma p.f. (ºC) o MS
417
-F -H libre MS 543(M+)
418
-F -(CH2)2OPh libre MS 664(M++H)
419
-F -(CH2)2Ph libre MS 648(M++H)
420
-F (CH2)2N(C2H5)2 libre MS 643(M++H)
421
-H -(CH2)2Ph fumarato p.f. 148-151
422
-F -(CH2)3Ph libre MS661(M+)
423
-F -(CH2)2CHPh2 libre MS 737(M+)
424
-F libre MS 638(M+)
425
-F 4-CH3SPh(CH2)2 libre MS692(M+-1)
426
-F 4-CH3PhO(CH2)2 libre MS 678(M++H)
427
-F libre MS 723(M++H)
428
-F 4-CH3OPh(CH2)4 libre MS 705(M+)
429
-F libre MS 658(M++H)
Ejemplo Nº
R584 R585 Forma p.f. (ºC) o MS
430
-F 4-CH3Ph(CH2)2 libre MS661(M+)
431
-F -(CH2)2N(CH3)Ph libre MS 676(M+)
432
-F libre MS 653(M+)
Ejemplo Nº
R586 R587 R588 R589 R590 p.f. (ºC) o MS
433
-H -H -H -CF3 -H p.f. 124-126
434
-F -H -H -CF3 -H p.f. 132-134
435
-F -H -H -Cl -H MS 654(M+)
436
-F -F -H -H -H MS 638(M+)
437
-F -H -H -H -H MS 620(M+)
438
-F -H -H -OCH3 -H MS651(M++H)
439
-F -H -Cl -H -H MS 656(M+)
440
-F -Cl -H -H -H MS 654(M)
441
-F -H -Cl -Cl -H MS 690(M+)
442
-F -H -OCH3 -H -H MS 650(M+)
443
-F -H -OCH3 -H -OCH3 MS 680(M+)
444
-F -H -H -CH3 -H MS 635(M++H)
445
-F -H -CH3 -H -H MS 636(M++2)
446
-F -CH3 -H -H -H MS 635(M++H)
447
-F -H -CH3 -CH3 -H MS 648(M+)
448
-F -H -H -F -H MS 638(M+)
449
-F -H -F -H -H MS 638(M+)
450
-F -H -F -H -F MS 656(M+)
451
-F -CF3 -H -H -H MS 688(M+)
452
-F -H -H -OCF3 -H MS 705(M++H)
453
-F -H -OCF3 -H -H MS 704(M+)
454
-F -OCF3 -H -H -H MS 704(M+)
455
-F -H -Cl -OCH3 -H MS 685(M++H)
[Tabla 179]
Ejemplo Nº
R591 R598 Propiedad
456
-H -H2CONHPh 1H RMN (CDCl3) 5 2,45(2H, t a, J = 5,0 Hz), 2,55(2H, t a, J = 5,0 Hz), 2,63(2H, t, J = 7,5 Hz), 2,96(2H, t, J = 7,5 Hz), 3,11(2H, s), 3,47(2H, s a), 3,70(2H, s a), 6,93(2H, d, J = 8,5 Hz), 6,98(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,13(1 H, t, J = 8,5 Hz), 7,15(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,34(2H, t, J = 8,5 Hz), 7,52-7,59(5H, m), 7,73(1 H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 7,99(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,28(1 H, s), 8,92(1 H, s).
457
-F -CH2CONHPh 1H RMN (CDCl3)52,39(2H,s a),2,51(2H,s a),2,61(2H, t, J = 7,5 Hz), 2,93(2H, t, J = 7,5 Hz), 3,08(2H, s), 3,43(2H, s a), 3,67 (2H, s a), 6,88(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,03(1 H, t, J = 8,5 Hz), 7,11-7,15(3H, m), 7,30-7,35(3H, m), 7,51-7,54(3H, m), 7,70(1H, dd, J = 9,0 Hz, 2,0 Hz), 7,74(1 H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 8,00(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,74(1 H, s), 8,93(1 H, s).
Ejemplo Nº
R591 R598 Propiedad
458
-F -(CH2)3Ph MS 633(M+)
459
-F -(CH2)4Ph MS 647(M+)
460
-F -CH(C2H5)2 MS586(M++1)
461
-F -CH(CH3)2 MS556(M+-1)
462
-F -(CH2)3CH3 MS571(M+)
463
-F -(CH2)2N(CH3)2 MS586(M+-1)
464
-F -COOC(CH3)3 mp155-157 ºC
465
-F -CH2COPh MS 633(M+)
466
-H 3-piridilo mp153-166 ºC
467
-F 3-piridilo mp183-185 ºC
468
-F 2-piridilo MS591(M+-1)
469
-F 4-piridilo MS 592(M+)
470
-F MS 593(M+)
471
-F MS 593(M+)
[Tabla 180] [Tabla 182] [Tabla 183] [Tabla 185] [Tabla 186] [Tabla 188] [Tabla 189]
Ejemplo Nº
R593 R594 MS
472
-CH3 bencilo 619(M+)
473
2-piridilmetilo -H 606(M+)
474
3-piridilmetilo -H 606(M+)
475
4-piridilmetilo -H 605(M+-1)
476
ciclopentilo -H 583(M+)
477
cicloheptilo -H 611(M+)
478
-H 612(M+)
479
-H 627(M++H)
480
-H 628(M+)
481
-H 612(M+)
482
2-quinolilmetilo -H 657(M++H)
483
-H 686(M+-1)
484
-H 625(M+)
485
-H 688(M+)
Ejemplo Nº
R593 R586 R597 Forma p.f. (ºC) o MS
486
-H -H -COOC(CH3)3 libre p.f. 188-189
487
-H -H -CH3 libre p.f. 189-191
488
-H -H bencilo fumarato p.f. 190-192
489
-F -H -(CH2)2Ph clorhidrato p.f. 191-200
490
-F -H piperonilo clorhidrato p.f. 226-228
491
-F -H libre MS714(M+-1)
492
-F -H 1-naftilmetilo libre MS 655(M+)
493
-F CH3 3,4-(CH3O)2PhCH2 libre MS 679(M+)
494
-F -H libre MS678(M++1)
495
-F -H -CH(CH3)Ph libre MS619(M+)
496
-F -H libre MS 682(M+)
497
-F .H (4-FPh)2CH libre MS717(M+)
498
-F -H 4-CH3OPhCH(Ph) libre MS711(M+)
Ejemplo Nº
R598 R599 R600 R601 R602 Forma p.f. (ºC) o MS
499
-F -H -H -OCF3 -H clorhidrato p.f. 118-121
500
-F -H -H -CN -H libre p.f. 190-192
501
-H -H -H -OCF3 -H clorhidrato p.f. 148-149
502
-H -H -H -CN -H libre p.f. 186-188
503
-F -CF3 -H -H -H libre MS 659(M+)
504
-F -H -CF3 -H -H libre MS 659(M+)
505
-F -H -H -COOC(CH3)3 -H libre MS691(M+)
506
-F -H -H -F -H libre MS 609(M+)
507
-F -OCH3 -H -H -H libre MS 621 (M+)
508
-F -Cl -H -H -H libre MS 625(M+)
509
-F -H -H -Cl -H libre MS 627(M+)
510
-F -H -Cl -H -H libre MS 625(M+)
511
-F -Cl -Cl -H -H libre MS661(M+)
512
-F -H -H -OCH3 -H libre MS621(M+)
513
-F -H -OCH3 -H -H libre MS621(M+)
514
-F -H -H -CH3 -H libre MS 605(M+)
515
-F -H -CH3 -H -H libre MS 605(M+)
516
-F -CH3 -H -H -H libre MS 605(M+)
517
-F -CH3 -CH3 -H -H libre MS619(M+)
Ejemplo Nº
R598 R599 R600 R601 R602 Forma p.f. (ºC) o MS
518
-F -H -CH3 -CH3 -H libre MS619(M+)
619
-F -H -H -CF3 -H libre MS 659(M+)
520
-F -H -H -Ph -H libre MS 667(M+)
521
-F -F -H -H -H libre MS 609(M+)
522
-F -F -H -F -H libre MS 627(M+)
523
-F -OCH3 -H -H -Cl libre MS 657(M+)
Ejemplo Nº
R603 R604 R605 R606 R607 Forma p.f. (ºC) o MS
524
-H -H -H -H -H fumarato p.f. 168-170
525
-H -H -Cl -H -H libre MS638(M+-1)
526
-H -Cl -H -H -H libre MS 639(M+)
527
-Cl -H -H -H -H libre MS641(M++2)
528
-Cl -Cl -H -H -H libre MS 675(M++2)
529
-Cl -H -Cl -H -H libre MS 673(M+)
530
-Cl -H -H -Cl -H libre MS 673(M+)
531
-H -Cl -Cl -H -H libre MS 676 (M++3)
532
-H -OCH3 -H -H -H libre MS 635(M+)
633
-OCH3 -H -H -H -H libre MS 635(M+)
534
-H -OCH3 -H -OCH3 -H libre MS 665(M+)
535
-H -CH3 -H -H -H libre MS619(M+)
538
-CH3 -H -H -H -H libre MS619(M+)
537
-H -CH3 -CH3 -H -H libre MS 633(M+)
538
-H -H -F -H -H libre MS 623(M+)
539
-H -F -H -H -H libre MS 623(M+)
540
-F -H -H -H -H libre MS 623(M+)
541
-F -H -F -H -H libre MS641(M+)
542
-F -H -H -H -F libre MS641(M+)
543
-H -H -NO2 -H -H libre MS 650(M+)
544
-H -NO2 -H -H -H libre MS 650(M+)
545
-NO2 -H -H -H -H libre MS 650(M+)
646
-H -CF3 -H -H -H libre MS 673(M+)
547
-H -H -CN -H -H libre MS 630(M+)
548
-H -OCF8 -H -H -H libre MS 689(M+)
649
-H -H -COOCH3 -H -H libre MS664(M++1)
650
-H -H -C(CH3)3 -H -H libre MS661(M+)
551
-H -H -OCH2Ph -H -H libre MS710(M+-1)
552
-H -H -Ph -H -H libre MS681(M+)
553
-Cl -H -H -H -Cl libre MS 675(M++2)
654
-F -H -H -F -H libre MS641(M+)
555
-H -F -H -F -H libre MS641(M+)
656
-H -H -CF3 -H -H libre MS674(M++1)
557
-H -H -OCF3 -H -H libre MS 689(M+)
658
-OCF3 -H -H -H -H libre MS 689(M+)
559
-H -COOCH3 -H -H -H libre MS 663(M+)
660
-H -H -C2H5 -H -H libre MS 633(M+)
561
-H -H -CH(CH3)2 -H -H libre MS 647(M+)
562
-H -Cl -OCH3 -H -H libre MS 669(M+)
Ejemplo Nº
R608 R609 R610 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
563
-H -CH3 piperonilo libre p.f. 147-149
564
-H -H piperonilo libre p.f. 138-140
565
-H -CH3 bencilo libre p.f. 150-152
1H RMN (CDCl3) 2,34-2,42(4H, m), 2,58-2,64 (2H, m), 2,91-
2,96(2H, m), 3,40-3,43(2H, m), 3,51 (2H, s), 3,60-3,64(2H, m),
566
-H -H bencilo libre 6,93(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,01-7,04(2H, m), 7,20(2H, d, J = 8,6
Hz), 7,27-7,33(5H, m), 7,56(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,71-7,75(1 H,
m), 8,00(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,16-8,27(3H, m).
667
-OCH3 -H piperonilo libre p.f. 142,0-144,5
568
-F -H piperonilo libre p.f. 156,5,157,6
1H RMN (CDCl3) 1,46(9H, a). 2,62-2,67(2H, m), 2,96-3,01(2H,
m), 3,33-3,39(6H, m), 3,57-3,60(2H, m), 6,94-6,97(1H, m),
-
569
-H -H COOC(CH3)3 libre 7,05(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,23(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,57 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,71-7,75(1H, m), 8,00 (1H, d, J =2,2 Hz), 8,13(1H, s
a), 8,21-8,24 (2H,m).
1H RMN (DMSO-d6) 1,06(3H, t, J = 6,9 Hz), 2,39-2,86(8H, m),
3,40-3,60(4H, m), 3,68(2H, s), 3,70-5,20(4H, m), 6,00(2H, s),
-
570
OC2H5 -H piperonilo oxalato 6,76-6,84 (2H, m), 6,85-7,02(5H, m), 7,82(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,92(1 H, m), 8,03(1 H, m), 8,20(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,35(1 H,
d, J = 2,5 Hz), 10,47(1H,s).
Ejemplo Nº
R611 R612 R613 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN (CDCl3) # ppm
571
-H -CH3 piperonilo clorhidrato p.f. 218-220
572
-H -CH3 bencilo libre p.f. 142-144
573
-OCH3 -H bencilo libre 1H RMN2,34-2,40(4H, m), 2,58-2,63(2H, m),2,89-2,94(2H, m), 3,39-3,42(2H, m), 3,50(2H, s), 3,58-3,61(2H, m), 3,70(3H, s), 6,75-6,80(2H, m), 6,91(1 H,d, J = 8,7 Hz), 7,00(1H, d, J = 7,9 Hz), 7,24-7,35(5H, m),7,69(2H,d,J = 8,1 Hz), 7,98(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,148,18(1 H, m), 8,23(1 H,d, J = 2,3 Hz), 8,59(1H,s).
574
-OCH3 -H piperonilo libre 1H RMN2,31-2,37(4H, m), 2,67-2,63(2H, m),2,88-2,94(2H, m), 3,37-3,41(4H, m),3,57-3,60(2H, m), 3,70(3H, s), 6,93(2H, s), 6,69-6,80(4H, m), 6,84(1 H, s a), 6,90(1H,d,J = 8,9 Hz), 7,00(1 H,d, J = 7,9 Hz), 7,69(2H,d,J = 8,1 Hz), 7,98(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,148,19(1 H, m), 8,24(1 H,d, J =2,5 Hz), 8,67(1H, s).
576
-F -H piperonilo libre p.f. 170,6-171,0
Ejemplo Nº
R611 R612 R613 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN (CDCl3) # ppm
576
-H -H -COOC(CH3)3 libre 1H RMN 1,46(9H, s), 2,66(2H, t, J = 6,5 Hz), 2,97(2H, t, J = 6,5 Hz), 3,25-3,48(6H, m), 3,51-3,65 (2H, m), 6,95(1 H, d, J = 9,7 Hz), 7,04(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,22(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,75(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,01(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,18-8,33(3H, m).
577
-OC2H5 -H piperonilo clorhidrato p.f. 147,5-149,0
Ejemplo Nº
R614 R615 R616 Xb7 Forma p.f. (ºC) o 'H RMN
578
-Cl -Cl morfolino -O libre 1H RMN (CDCl3)8 2,60-2,66(2H, m), 2,963,02 (2H, m), 3,37-3,41(2H, m), 3,55-3,64(6H, m), 6,96-H, d, J = 8,4 Hz), 7,06(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,23-7,26(2H, m), 7,58(1 H,d, J = 8,4 Hz), 7,70-7,74(1 H, m), 7,86(1 H.s a), 7,99(1 H, d, J = 1,9 Hz), 8,19-8,25(2H, m).
579
-Cl -Cl -NH libre p.f. 141-142
580*
-Cl -Cl -S libre p.f. 169-170
581*
-Cl -Cl -SO2 libre p.f. 154-156
582
-CF3 -H -N(CH3) libre p.f. 175-176
583
-Cl -Cl -N(CH2Ph) libre p.f. 171-173
584
-Cl -Cl -N(CH2Ph) libre p.f. 144-146
585*
-Cl -Cl -CO libre p.f. 129-132
586*
-Cl -Cl -O libre p.f. 208-210
587*
-Cl -Cl -NH(CH2)2OPh -O libre p.f. 129-132
588*
-Cl -Cl -SO oxalato p.f. 128-130
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R617 R618 Xb8 R619 1H NMR(CDCl3) # ppm
589*
-Cl -Cl -CH=CH(trans) piperonilo 2,33-2,42(4H, m), 2,62-2,68(2H, m),2,96-3,01(2H, m), 3,40-3,44(4H, m), 3,62-3,66(2H, m), 3,76(3H, s), 5,95(2H, s), 6,71-6,77(2H, m), 6,82-7,07(7H, m), 7,28-7,32(1 H, m), 7,38-7,46(1H, m), 7,57(1 H,d, J = 2,0 Hz), 7,83-7,87(1 H, m), 8,19(1H, d, J = 2,3 Hz).
590*
-CF3 -H -CH=CH(trans) piperonilo 2,33-2,42(4H, m), 2,62-2,68(2H, m), 2,96-3,02(2H, m), 3,40-3,43(4H, m), 3,63-3,66(2H, m), 3,76(3H, s), 5,94(2H, s), 6,71-6,79(2H, m), 6,82-6,89(3H, m), 6,95(1 H,d, J = 8,7 Hz), 7,00(1H, d, J = 16,5 Hz), 7,05-7,14(2H, m), 7,55-7,62 (4H, m), 7,86-7,90(1H, m), 8,22(1H, d, J = 2,3 Hz),
591*
-CF3-CFs -H -CO bencilo 2,38-2,43(4H, m), 2,63-2,68(2H, m), 2,97-3,02(2H, m), 3,43 (2H, s a), 3,51 (2H, s), 3,65(2H, s a), 3,76(3H, s), 6,84-6,89 (2H, m), 7,04-7,09(2H, m), 7,27-7,31(5H, m), 7,73-7,88(4H, m), 8,19-8,22(1H, m), 8,55(1H, s a).
592*
-CF3 -H -CO piperonilo 2,35-2,39(4H, m), 2,62-2,68(2H, m), 2,96-3,02(2H, m), 3,41-3,44(4H, m), 3,62-3,65(2H, m), 3,76(3H, s), 5,95(2H, s), 6,74-6,89(5H, m), 7,04-7,09(2H, m), 7,73-7,88(4H, m), 8,19-8,22(1H, m), 8,55(1H, s a).
593*
-CF3 -H -CO 3-piridilo 2,69-2,75(2H, m), 3,01-3,06(2H, m), 3,14-3,20(4H, m), 3,59-3,62(2H, m), 3,77(3H, s), 3,80-3,84(2H, m), 6,86-6,92 (2H, m), 7,04-7,11(2H, m), 7,18-7,20(2H, m), 7,75(2H,d, J = 8,4 Hz), 7,87(2H,d, J = 8,1 Hz), 8,15(1H,t, J = 3,0 Hz), 8,20 (1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,3 Hz), 8,30(1 H,t, J = 1,8 Hz), 8,53(1 H.d. J = 2,3 Hz).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R620 R621 M 1H RMN (disolvente) # ppm
594*
3,4-Cl2PhNHCON(C2H5) 4piridilmetilo 2 (CDCl3) 1,16(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,35-2,45(4H, m), 2,62-2,67(2H, m), 2,97-3,03(2H, m), 3,42-3,46(2H, m), 3,51 (2H, s), 3,64-3,68(2H, m), . 3,73(2H, c, J = 7,1 Hz), 6,07(1H, d, J = 5,0 Hz), 7,04(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,09-7,14(3H, m), 7,25-7,30(5H, m), . 7,52(1H, d, J =2,6 Hz), 7,61(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,11(1H, d, J = 2,6 Hz), 8,54(2H, d. J = 5,9 Hz).
595*
4-CF3PhNHCON(C2H5) piperonilo 2 (CDCl3) 1,18(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,32-2,41(4H, m), 2,61-2,67(2H, m), 2,97-3,03(2H, m), 3,39-3,43(4H, m), 3,61-3,65(2H, m), 3,75(2H, c, J = 7,1 Hz), 5,94(2H, s), 6,15(1 H, s a), 6,72-6,76(2H, m), 6,83(1 H, d, J = 0,7 Hz), 7,05(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 0,5 Hz), 7,11(2H, d, J =8,6 Hz), 7,29(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,40(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,49(2H, d, J =8,7 Hz), 7,63(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 8, 14(1 H, dd, J = 2,8 Hz, 0,5 Hz).
596*
4-CF3PhNHCON(C2H5) 4piridilmetilo 2 (CDCl3 1,18(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,35-2,45(4H, m), 2,62-2,68(2H, m), 2,98-3,03(2H, m), 3,42-3,46(2H, m), 3,51(2H, s), 3,66(2H, t, J = 5,0 Hz), 3,75(2H, c, J = 7,1 Hz), 6,18(1H, s a), 7,05(1 H,dd, J = 8,7 Hz, 0,5 Hz), 7,11(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,25-7,31(4H, m), 7,40(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,49(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,63(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 8,13(1H,dd, J = 2,6 Hz, 0,5 Hz), 8,53-8,55(2H, m).
Ejemplo Nº
R620 R621 M 1H RMN (disolvente) # ppm
597*
4-CF3PhNHCON(C2H5) 2-piridilo 2 (CDCl3) 1,17(3H,t, J = 7,1 Hz), 2,68-2,74(2H, m), 3,02-3,07(2H, m), 3,46-3,53(6H, m), 3,70-3,78(4H, m), 6,12(1 H, s a), 6,62-6,67(2H, m), 7,04(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,12(2H, d, J = 8,6 Hz), 7, 31(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,40(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,45-7,52(3H, m), 7,60(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,07(1H, d, J = 2,5 Hz). 8,16-8,19(1H, m).
*Compuesto de referencia
Ejemplo Nº
R622 R623 R624 R625 p.f. (ºC) o 1H RMN (CDCl3) # ppm
598
-Cl -Cl -H p.f. 169-171
599
-Cl -Cl -H p.f. 158-160
600
-Cl -Cl -H p.f. 183-186
1H RMN3,00(3H, s), 3,20-3,36(2H, m), 3,57-
3,80(2H, m),4,07(2H, s), 4,14-4,34 (2H,
m),4,51(2H, s), 5,94(2H, s), 6,32-6,50(2H, m),
-
601
CF3 -H -F 6,65-6,80(3H, m), 6,92(1 H, d, J = 9,4 Hz), 7,02(1H, t, J =8,8 Hz), 7,71(2H, d,J = 8,1 Hz),
7,98(2H,d,J = 8,1 Hz), 8,10-8,20(1H, m), 8,18(1H,
s), 8,30(1H, s).
602
CF3 -H -H 1H RMN1,45(6H, s), 2,14(2H, s a), 2,33 (2H, s a), 2,87(3H, s), 3,32(2H, s), 3,63(2H, s a), 3,92(2H, s a), 5,93(2H, s), 6,68-6,75(2H, m), 6,82(1 H,d, J =1,0 Hz), 6,92(2H,d,J = 9,2 Hz), 6,93(1H,d,J = 9,1 Hz), 7,00 (2H, d, J = 9,2 Hz), 7,77(2H,d,J = 8,1 Hz), 7,81(1H, s), 8,00(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,19(1H,dd,J = 8,7 Hz, 2,8 Hz). 8,26(1H,d,J = 2,1 Hz).
603
CF3 -H -OCH3 1H RMN1,33-1,45(2H, m), 1,82-1,96(3H, m),2,28(2H,d,J = 6,8 Hz), 2,39-2,41 (4H, m), 2,72(2H,t,J = 10,1 Hz),3,43(2H, s), 3,48(2H, s a), 3,57-3,62(4H, m), 3,72(3H, s), 5,95(2H, s), 6,48(1H,dd,J=8,7 Hz, 2,5 Hz), 6,56(1H, d, J = 2,5 Hz), 6,71-6,77(2H, m),6,86(2H,d,J = 8,6 Hz), 6,97(1H,d,J = 8,6 Hz), 7,70(2H,d,J = 8,4 Hz),8,00(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,13(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,22(1 H,d, J = 2,5 Hz), 8,40(1 H,s).
Ejemplo Nº
R626 R627 R628 R629 p.f. (ºC) o 1H RMN (DMSO-d6) # ppm
604
-CF3 -H -CH3 -OC2H5 1H RMN1,03(3H, t, J = 6,9 Hz), 2,52-2,68(6H, m), 2,69-2,82(2H, m), 3,39-3,61(4H, m), 3,72(2H, s), 3,89(2H, c, J = 6,9 Hz), 4,00-5,90(4H, m), 6,01(2H, s), 6,74(1 H, dd, J = 8,0 Hz, 1,8 Hz), 6,76 (1H, d, J = 8,9 Hz), 6,82(1 H, dd, J = 8,0 Hz, 1,3 Hz), 6,84-6,97(4H, m), 7,26(1 H, dd, J = 9,0 Hz, 3,1 Hz), 7,41(2H, d, J = 8,0 Hz), 7,50(1 H,d, J =3,1 Hz),7,65(2H,d, J = 8,0 Hz).
605
-CF3 -H -C2H5 -OC2H5 1H RMN1,02(3H, t, J = 6,9 Hz), 1,08(3H, t, J = 6,9 Hz), 2,53-2,84 (8H, m), 3,43(2H, c, J = 6,9 Hz), 3,46-3,62(4H, m), 3,72(2H, s), 3,88 (2H, c, J = 6,9 Hz), 4,30-5,90(4H, m), 6,01(2H, s), 6,69-6,78(2H, m), 6,82(1 H. dd, J = 8,0 Hz, 1,4 Hz), 6,83-6,97(4H, m), 7,19(1H, dd, J = 9,0 Hz, 3,1 Hz), 7,37-7,48(3H, m), 7,65(2H, d, J = 8,1 Hz).
606
-Cl -Cl -CH3 -H 1H RMN 2,48-2,67(6H, m), 2,68-2,82(2H, m), 2,98(3H, s) 3,37-3-62(4H, m), 3,70(2H, s), 4,50-5,90(4H, m), 6,01(2H, s) 6,78-695(6H, m), 7,13-7,23(3H, m), 7,28(1 H, dd, J = 9,0 Hz, 3,3 Hz), 7,48(1 H, d, J = 2,0 Hz), 7,57(1 H,d, J = 8,3 Hz),7,61(1H,d, J = 3,1 Hz).
607
-Cl -Cl -C2H5 -H 1H RMN1,09(3H, t, J = 6,9 Hz), 2,48-2,66(6H, m), 2,69-2,82(2H, m), 3,36-3,69(6H, m), 3,67(2H, s), 4,00-5,90(4H, m), 6,00(2H, s), 6,76-6,94(6H, m), 7,13-7,25(4H, m), 7,47(1 H, d, J = 1,9 Hz), 7,52-7,61(2H, m).
608
-CF3 -H -CH3 -F 1H RMN 2,50-2,72(6H, m), 2,72-2,88(2H, m), 2,98(3H, s), 3,32-3,61 (4H,m) 3,70(2H, s a), 4,67(2H, s), 6,00(2H, s), 6,80(1 H, dd, J = 7,9 Hz, 1,4 Hz), 6,85-6,95(3H, m), 6,98-7,11(2H, m), 7,11-7,22(1H, m), 7,29(1 H, dd, J = 9,0 Hz, 3,1 Hz), 7,41 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,60(1 H, d, J = 3,1 Hz),7,41(2H,J = 8,0 Hz), 3,1 Hz), 7,66(2H, d, J = 8,0 Hz).
609
-Cl -Cl -C2H5 -F 1H RMN 1,00-1,20(3H, m), 2,46-2,72(6H, m), 2,72-2,89(2H, m), 3,29-3,61(6H, m), 3,71(2H, s a), 4,46(2H, s), 6,01(2H, s), 6,81(1H, dd, J = 8,0 Hz, 1,4 Hz), 6,85-6,95(3H, m), 6,98-7,11(2H, m), 7,13-7,28(3H, m), 7,45(1 H, d, J = 3,1 Hz), 7,46(1 H,d, J = 1,9 Hz),7,56(1H,d, J = 8,3 Hz).
610
-Cl -Cl -CH3 -OC2H5 1H RMN1,02(3H, t, J = 6,9 Hz), 2,42-2,81(8H, m), 2,94(3H, s), 3,00-4,30(1 OH, m), 4,49(2H, s), 6,00(2H, s), 6,71-6,83(3H, m), 6,84-6,95(4H, m), 7,18(1H, dd, J = 8,3 Hz, 2,0 Hz), 7,26(1 H, dd, J = 9,0 Hz, 3,2 Hz), 7,44(1 H, d, J = 2,0 Hz), 7,50(1 H,d, J = 3,0 Hz), 7,55(1 H, d, J = 8,3 Hz).
611
-Cl -Cl -C2H5 -OC2H5 1H RMNt, J = 7,0 Hz), 1,06(3H,t,J = 7,0 Hz), 2,40-2,83 (8H, m), 2,90-4,50(14H, m), 6,00(2H, s), 6,70-6,82(3H, m), 6,84-6,95(4H, m), 7,15-7,24(2H, m), 7,39-7-48(2H, m), 7,55(1 H, d, J = 8,3 Hz).
612
-Cl -Cl -C2H5 -OCH3 p.f. 91,0-96,6 ºC
613
-CF3 -H -C3H5 -F p.f. 104-107
Ejemplo Nº
R630 R631 Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
614
-H piperonilo libre (CDCl3) 2,30-2,34(2H, m), 2,36-2,40(2H, m), 2,56-2,62(2H, m), 2,91-2,96(2H, m), 3,01(3H, s), 3,37-3,40(4H, m), 3,60-3,64(2H, m), 4,50(2H, s), 5,94(2H, s), 6,72-6,73(2H, m), 6,80(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,84(1 H, s a), 6,98(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,11(1H, dd, J = 8,9 Hz, 3,3 Hz), 7,18(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,34(2H, d, J = 7,9 Hz), 7,58(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,70(1 H, d, J = 3,3 Hz).
615
-H 3-piridilo libre (CDCl3) 2,63-2,69(2H, m), 2,95-3,01(5H, m), 3,08-3,18(4H, m), 3,54-3,58(2H, m), 3,78-3,81(2H, m), 4,50(2H, s), 6,79 (1H, d, J = 8,9 Hz), 6,99(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,10(1H, dd, J = 8,9 Hz, 3,1 Hz), 7,17-7,22(4H, m), 7,34(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,58(2H, d, J = 7,9 Hz), 7,67(1 H, d, J = 2,8 Hz), 8,12-8,14 (1H, m), 8,29-8,30(1 H, m).
616
-H 4piridilmetilo libre (CDCl3) 2,33(2H, t, J = 5,0 Hz), 2,41(2H, t, J = 5,1 Hz), 2,57-2,63(2H, m), 2,92-2,97(2H, m), 3,02(3H, s), 3,41(2H, t, J = 5,0 Hz), 3,50(2H, s), 3,65(2H, t, J = 5,1 Hz), 4,51(2H, s), 6,80(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,98(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,11(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 3,1 Hz), 7,18(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,27(2H, d, J =5,6 Hz), 7,34(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,58(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,69(1 H, d, J = 3,1 Hz), 8,55(2H, d, J = 5,8 Hz).
617
-H benzoil clorhidrato (DMSO-d6) 2,64-2,69(2H, m), 2,75-2,81 (2H, m), 2,92-3,02 (5H, m), 3,23-3,32(2H, m), 3,41-3,51(2H, m),4,02-4,08(1 H, m),4,31(2H, s a), 4,43-4,48(1 H, m), 4,64(2H, s a), 6,86(1 H, d, J = 9,1 Hz), 6,90(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,20(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,29(1 H, dd, J = 9,1 Hz, 3,1 Hz), 7,42-7,47(5H, m), 7,56-7,57(2H, m), 7,62(1 H, d, J = 3,1 Hz), 7,69(2H, d, J = 8,1 Hz), 11,08(1 H, s a).
618
-OCH3 piperonilo clorhidrato (DMSO-d6) 2,59-3,09(6H, m), 2,97(3H, s), 3,16-3,61(4H, m), 3,65(3H, s), 3,97-4,13(1H, m), 4,14-4,28(2H, m), 4,38-4,51(1H, m), 4,58(2H, s), 6,06(2H, s), 6,72-6,80(2H, m), 6,89(1 H, d, J = 8,0 Hz), 6,93-7,03(3H, m), 7,18(1H, s), 7,26(1H, dd, J = 9,0 Hz, 3,2 Hz), 7,42(2H, d, J = 8,0 Hz), 7,49(1 H, d, J = 3,1 Hz), 7,67(2H, d, J = 8,0 Hz), 10,81(1H, s a).
Ejemplo Nº
R632 R633 R634 R635 Forma 1H RMN(DMSO-d6) # ppm
1,11(3H,t, J = 6,9 Hz), 2,28(3H, s), 2,54-3,02(7H, m),
3,17-3,48(3H, m), 3,47(2H, c, J = 6,9 Hz), 3,97-4,12(1
619
-CF3 -H -C2H5 -H sal TsOH H, m), 4,15-4,31(2H, m), 4,38-4,52 (1H, m), 4,58(2H, s), 6,07(2H, s), 6,78-7,26(11H, m), 7,39-7,49(4H, m),
7,53(1H,d, J = 3,1 Hz), 7,68(2H, d, J = 8,2 Hz), 9,45
9,69(1 H, m).
2,27(3H, s), 2,52-3,03(7H, m), 3,24(3H, s), 3,17-
3,70(10H, m), 3,95-4,13(1H, m), 4,15-4,32 (2H, m),
620
-CF3 -H -(CH2)2OCH3 -H sal TsOH 4,36-4,54(1 H, m), 4,66(2H, s),6,07(2H, s), 6,80(1 H,d, J = 8,9 Hz), 6,83-7,07(5H, m), 7,10 (2H,d, J = 7,8 Hz),
7,13-7,26(3H, m), 7,37-7,49 (4H, m), 7,52(1H,d, J = 3,1
Hz), 7,67(2H, d, J = 8,1 Hz), 9,46-9,69(1 H, m).
2,60-3,15(7H, m), 2,94(3H, s), 3,15-3,38(2H, m), 3-38
3,60(1 H, m), 3,65(3H, s),4,07(1H, d, J = 15,7 Hz),
4,20(2H, s a), 4,38-4,60(1 H, m), 4,48 (2H, s), 6,06(2H,
-
621
-Cl -Cl -CH3 OCH3 clorhidrato s), 6,73-6,81(2H, m), 6,90(1 H,d, J = 8,0 Hz), 6,93-7,05(3H, m), 7,16-7,24(2H, m), 7,29(1 H, dd, J = 8,9
Hz, 3,2 Hz), 7,47(1 H,d, J = 1,9 Hz), 7,50(1 H, d, J =
3,1 Hz),7,56(1H,d,J = 8,2 Hz), 11,10(1H, s a).
2,58-3,17(7H, m), 2,96(3H, s), 3,18-3,38(2H, m), 3,38
3,70(1 H, m), 4,00-4,18(1H, m), 4,20(2H, s a), 4,33
622
-Cl -Cl -CH3 -F clorhidrato 4,60(1 H, m), 4,60(2H, s),6,06(2H, s),6,92(1H,d,J = 9,0 Hz), 6,95-7,14(4H, m), 7,16-7,25(3H, m), 7,31(1H, dd,
J = 9,0 Hz, 3,1 Hz), 7,47(1H, d, J = 1,9 Hz), 7,51(1H, d,
J = 3,1 Hz),7,56(1H,d,J = 8,2 Hz), 11,10(1H, s a).
1,09(3H,t, J = 6,9 Hz), 2,58-3,11(8H, m), 3,15-3,58(4H,
m), 3,64(3H, s), 3,94-4,12(1 H, m), 4,14-4,28(2H, m),
623
-CF3 -H -C2H6 -OCH3 clorhidrato 4,36-4,50(1 H, m), 4,54(2H, s), 6,69-6,79(2H, m), 6,88(1H, d, J = 8,0 Hz), 6,92-7,02(3H, m), 7,12-
7,24(2H, m), 7,37-7,49 (3H, m), 7,67(2H, d, J = 8,1
Hz), 10,77(1H, s a).
(TsOH se refiere significado).
a un ácido p-toluenosulfónico. En lo sucesivo en este documento, TsOH indica el mismo
[Tabla 193] e Ya2 se refiere a un grupo de
Ejemplo Nº
R636 R637 R638 R639 R640 R641 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN
624
Ya2 -H -H Ya-, -H -H clorhidrato 1H RMN(DMSO-d6)6 2,56-2,72(2H, m), 2,73-2,94(3H, m), 2,96-3,10(1H, m), 3,12-3,52(4H, m), 3,91-4,07(1 H, m), 4,10-4,26(2H, m), 4,33-4,48(1 H, m), 6,05(2H, s), 6,82(1H, d, J = 8,2 Hz), 6,89-7,02(4H, m), 7,09(1 H, t, J = 7,6 Hz), 7,14-7,25(2H, m), 7,35(1 H, d, J = 7,6 Hz), 7,74(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,81(1H,d,J = 8,4 Hz),7,94(1H,dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,22(1H, d, J = 2,1 Hz), 10,45 (1H, s), 11,15(1H, s a).
625
Ya2 -H -H -H Ya1 -H oxalato p.f. 134-143
626
-H -H Ya2 -H -H Ya1 fumarato p.f. 123-126
627
-H Ya2 -H -H -H Ya1 clorhidrato p.f. 141-153
[Tabla 194]
Ejemplo Nº
R642 MS (M++H)
628
540
629
574
630
morfolino 528
631
574
632
673
633
513
634
543
635
632
636
555
637
689
638
655
639
626
Ejemplo Nº
R643 R644 MS (M++H)
640*
-CH3 ciclohexilo 554
641*
-H ciclohexilo 540
642*
-C2H5 -Ph 562
643*
-CH3 4-CH3Ph 562
644*
-H cicloheptilo 554
645*
-H ciclooctilo 569
646*
-H bencilo 548
647*
-H 2-ClPhCH2 584
648*
-H 3-ClPhCH2 584
649*
-H 4-ClPhCH2 584
650*
-CH3 Ph(CH2)2 577
651*
-CH3 3,4-(CH3O)2PhCH2 623
652*
-CH3 bencilo 562
653*
-C2H5 bencilo 576
654*
-H PhOCH2CH(CH3) 593
655*
-C2H5 ciclohexilo 569
656*
-H -C2H5 486
657*
-H -(CH2)2CH3 500
658*
-H -(CH2)2OCH3 516
659*
-C2H5 ciclohexilmetilo 583
660*
-H 4-CH3OPhCH2 578
661*
-H 4-CH3OPh(CH2)2 593
662*
-H 4-CF3OPhCH2 632
663*
-H 4-CF3OPh 618
664*
-H 4-ClPh(CH2)2 598
665*
-H piperonilo 592
666*
-H -(CH2)2OPh 579
667*
-H ciclopentilo 527
668*
-H ciclohexilmetilo 554
669*
-H 4-hidroxiciclohexan-1 -il 556
670*
-H 4-FPhCH2 566
671*
-H -CH(CH3)Ph 562
672*
-H -(CH2)3Ph 576
673*
-H -Ph 534
674*
-H 4-CH3OPh 564
675*
-H -(CH2)2Ph 562
676*
-H 3-PhOPh 627
677*
-H 4-PhOPh 627
678*
-H 2-CH3OPh(CH2)2 593
679*
-H 2-FPh(CH2)2 580
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R645 R646 MS(M++H)
680*
-H 632
681*
-H -CH(CH3)2 501
682*
-CH3 578
683*
-(CH2)2OH -(CH2)2OH 547
684*
-CH3 -(CH2)2N(CH3)2 544
685*
-H -(CH2)3CH3 515
686*
-H ciclopropilo 499
687*
-H 2-piridilmetilo 550
688*
-H 3-piridilmetilo 550
689*
-H -CH2CH(CH3)2 515
690*
-H ciclopropilmetilo 513
691*
-H 567
692*
-H 570
693*
-H 572
*Compuesto de Referencia
[Tabla 197] [Tabla 198] [Tabla 200] [Tabla 201] [Tabla 202] [Tabla 204] [Tabla 205] [Tabla 206] [Tabla 208] [Tabla 209]
Ejemplo Nº
R647 R648 1H RMN o MS
694
-H 4-CF3OPhO- MS 702(M++H)
695
-H bencilo MS617(M++H)
696
-OH 4-ClPh- MS 654(M++H)
697
-H -H MS 626(M++H)
698
-H -Ph MS 602(M++H)
699
-H piperonilo 1H RMN (CDCl3) # 1,11-1,16(5H, m), 1,65-1,71(3H, m), 2,48(2H, d, J = 6,4 Hz), 2,54-2,58(1 H, m), 2,95-3,04(1 H, m), 3,35(2H, c, J = 7,1 Hz), 3,84-3,89(1H, m), 4,01(2H, s), 4,52-4,57(1 H, m), 5,93(2H, s), 6,56-6,63(4H, m), 6,73(1H, d, J = 7,8 Hz), 6,79(1H, d, J = 8,7 Hz), 6,92(2H, d, J = 9,1 Hz), 7,52(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,72(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 7,99(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,04(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,26(1 H, d, J = 2,5 Hz), 8,56(1H, s a).
700
-H MS610(M++H)
701
-H 4-CH3OPhCONH- MS 676(M++H)
702
-H -N(CH3)CH2Ph MS 646(M++H)
703
-H 4CH3PhO(CH2)2N(CH3)- MS 690(M++H)
704
-OH -Ph MS619(M++H)
705
-H 4-CNPhO- MS 644(M++H)
Ejemplo Nº
R647 R648 1H RMN o MS
706
-H 2-ClPhCH2- MS 653(M++H)
707
-CH2(CH2)3CH2- MS 595(M++H)
Ejemplo Nº
R649 R650 R651 R652 R653 M 1H RMN (disolvente) # ppm
708
-Cl -Cl -CH3 -CONH2 -H 1 (DMSO-d6) 1,79-2,02(4H, m), 2,96(3H, s), 3,37-3,67(3H, m), 4,19(2H, s), 6,61-6,70(2H, m), 6,89-6,95(3H, m), 7,83(1 H,d, J = 8,4 Hz), 7,94(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,13(1H, dd, J =8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,22(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,43(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,51(1H, s).
709
-Cl -Cl -CH3 -H bencilo 2 (CDCl3) 1,18-1,26(2H, m), 1,57(3H, s a), 1,58-1,74(2H, m), 2,49-2,58(2H, m), 3,83(1H,d,J = 13,5 Hz),4,08 (2H, s),4,56(1H, d, J = 13,5 Hz), 6,40(1 H,d, J = 8,9 Hz), 6,67(2H, d, J = 9,1 Hz), 6,98(2H, d, J = 9,1 Hz), 7,127,32 (5H, m), 7,56(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,71(1H,dd,J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 7,98(1 H,d, J = 2,1 Hz),8,03-8,10(2H, m), 8,24(1 H, d, J = 2,6 Hz).
710
-CF3 -H -C2H5 -H piperonilo 2 (CDCl3) 1,12-1,17(5H, m), 1,64-1,71(3H, m),2,48(2H,d, J = 6,6 Hz), 2,53-2,58(1 H, m), 2,94-3,03(1H, m),3,37(2H,q, J = 7,1 Hz), 3,84-3,89(1 H, m), 4,01(2H, s), 4,53-4,58(1H, m), 5,93(2H, s), 6,56-6,63(4H, m), 6,73(1 H, d, J = 7,8 Hz), 6,82(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,95(2H,d,J = 9,1 Hz), 7,72 (2H,d, J = 8,3 Hz), 7,99 (2H, d, J = 8,1 Hz), 8,10(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,27(1 H,d, J = 2,6 Hz), 8,37(1 H, s a).
711
-Cl -Cl -CH3 -H piperonilo 2 (CDCl3)1,03-1,17(2H, m), 1,64-1,74 (3H, m), 2,46-2,57(3H, m), 2,97-3,04 (4H, m), 3,80-3,85(1 H, m), 4,07(2H, s), 4,51-4,55(1 H, m), 5,92(2H, s), 6,56-6,63(4H, m), 6,73(1 H,d, J = 7,8 Hz), 6,79(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,94(2H d, J = 8,9 Hz), 7,52(1 H,d, J = 8,4 Hz), 7,71 (1H,dd,J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 7,98(1 H,d, J = 2,1 Hz), 8,04(1 H, d, J = 8,9 Hz), 8,25(1 H, d, J = 2,3 Hz), 8,49(1 H, s a).
712
-CF3 -H -CH3 -H piperonilo 2 (CDCl3) 1,09-1,17(2H, m), 1,67-1,70(3H, m), 2,47-2,52(3H, m), 2,94-3,03(4H, m), 3,80,3,85(1 H, m), 4,06(2H, s), 4,50-4,55(1 H, m), 5,92(2H, ' s), 6,55-6,65(4H, m), 6,73(1 H, d, J = 7,9 Hz), 6,81(1H, d, J = 8,9 Hz), 6,95(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,70(2H,d,J = 8,1 H2), 7,99 (2H,d, J = 8,1 Hz), 8,09(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,1 Hz), 8,26(1 H, d, J = 2,6 Hz), 8,48(1 H, s a).
Ejemplo Nº
R654 R655 R656 1H RMN (disolvente) # ppm
713
-OCH3 -CH3 (CDCl3) 2,38-2,43(4H, m), 2,96(3H, s), 3,40(2H, s), 3,47-3,58(4H, m), 3,63(3H, s), 4,05(2H, s), 4,24(4H, s), 6,12(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 6,21(1H, d, J = 2,6 Hz), 6,74-6,87(5H, m), 7,44(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,69(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 7,96(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,02 (1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,19(1H, d, J = 2,6 Hz), 9,00(1 H, s).
714
-F -CH3 3-furilmetilo (DMSO-d6) 2,32(2H, s a), 2,41 (2H, s a), 2,93(3H, s), 3,37(2H, s), 3,44(4H, s a), 4,29(2H, s), 6,40-6,44(2H, m), 6,56(1 H, dd, J = 14,5 Hz, 2,8 Hz), 7,01-7,08(2H, m), 7,68(1 H, s), 7,62(1 H, s), 7,84(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,94 (1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,16(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,22(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,39(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,53(1H, s).
715
-F -CH3 (DMSO-d6) 2,30(2H, s a), 2,39(2H, s a), 2,93(3H, s), 3,38(2H, s), 3,44(4H, s a), 4,22(4H, s), 4,28(2H, s), 6,41(1H, dd, J = 8,6 Hz, 2,2 Hz), 6,56(1 H, dd, J = 14,4 Hz, 2,8 Hz), 6,76-6,81(3H, m), 7,01-7,08(2H, m), 7,84 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,94(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,16(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,22(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,39(1 H, d, J = 2,5 Hz), 10-63(1 H, s).
716
-H -CH3 3-furilmetilo (CDCl3) 2,42(4H, s a), 2,97(3H, s), 3,40(2H, s), 3,50(2H, s a), 3,61 (2H, s a), 4,07(2H, s), 6,38(1 H, d, J = 1,5 Hz), 6,63(2H, d, J = 9,1 Hz), 6,80(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,95 (2H, d, J = 9,1 Hz), 7,34(1 H, s), 7,40(1 H, t, J = 1,5 Hz), 7,52(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,70(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 7,97(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,04(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,24(1 H, d, J = 2,6 Hz), 8,42(1 H, s).
717
-OCH3 -CH3 3-furilmetilo (CDCl3) 2,40-2,44(4H, m), 2,96(3H, s), 3,39(2H, s), 3,49-3,63(4H, m), 3,63(3H, s), 4,06(2H, s), 6,12(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 6,22(1 H, d, J = 2,5 Hz), 6,38(1 H, s), 6,76(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,86(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,33-7,47(3H, m), 7,69(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 7,96-8,04(2H, m), 8,20(1 H, d, J = 2,3 Hz), 8,92(1 H,s).
Ejemplo Nº
R657 R658 R659 Propiedad
718
-CH3 -CH3 3-furilmetilo p.f. 116,5-118,0 ºC
719
-H -C2H5 MS 606(M++H)
720
-H -C2H5 MS 645(M++H)
721
-H -C2H5 1H RMN (CDCl3)# 1,16(3H,t,J = 7,1 Hz), 3,04(4H, s a), 3,40(2H, c, J = 7,1 Hz), 3,66-3,76(4H, m), 4,07(2H, s), 5,91 (2H, s), 6,36(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,5 Hz), 6,55(1 H, d, J = 2,3 Hz), 6,66(2H, d, J = 9,1 Hz), 6,73(1 H, d, J = 8,4 Hz), 6,83(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,96(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,54(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,71(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 7,98(1 H, d, J = 2,1 Hz), 8,07(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,22(1 H, s a), 8,24(1 H,d, J =2,6 Hz),
Ejemplo Nº
R657 R658 R659 Propiedad
722
-H -CH3 1H RMN (CDCl3) # 3,00-3,03(7H, m), 3,64(2H, s a), 3,75 (2H, s a),4,12(2H, s), 6,91(2H, s), 6,36(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,6 Hz), 6,55(1H, d, J = 2,3 Hz), 6,68(2H, d, J = 9,1 Hz), 6,73 (1H, d, J = 8,4 Hz), 6,83(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,98(2H, d, J = 9,1 Hz), 7,54(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,71(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 7,98(1 H, d, J = 2,1 Hz), 8,07(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,22(1 H, s a), 8,23(1 H, d, J = 3,0 Hz).
723
-H quot;C2H5 1H RMN (DMSO-d6) # 1,11(3H, t, J = 7,1 Hz),2,31(2H, s a), 2,38(2H, s a), 3,22-9,58(8H, m), 4,16(2H, s,) 4,21(4H, s), 6,56(2H, d. J = 9,0 Hz), 6,71-6,85(3H, m), 6,90(2H, d, J = 9,0 Hz), 6,93(1 H, d, J = 8,9 Hz),7,83(1H,d,J = 8,4 Hz),7,95(1H, dd, J = 8,4 Hz. 2,0 Hz), 8,12(1 H, dd, J = 8,9 Hz. 2,6 Hz), 8,22(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,43(1H,d, J = 2,6 Hz), 10,51(1H, s).
724
-H -C2H5 1H RMN (CDCl3) # 1,13(3H,t,J = 7,0 Hz), 2,10-2,25(2H, m),2,42(4H,s a),3,34(2H, c, J = 7,0 Hz), 3,42(2H, s), 3,50 (2H, s a), 3,61(2H,s a),4,01(2H, s),4,11-4,31(4H, m), 6,59 (2H, d, J = 9,2 Hz), 6,79(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,82-6,98(5H, m), 7,51(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,70(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz),7,98(1H,d,J=2,8 Hz),8,03(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,24(1 H, d, J = 2,8 Hz), 8,54(1 H, s).
Ejemplo Nº
R660 R661 R662 p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
725
-CH3 -Ac piperonilo p.f. 216-217
726
-CH3 -Ac bencilo 1H RMN (DMSO-d6) 1,82(3H, a), 2,09(3H, s), 2,28-2,36 (4H, m), 3,35-3,50(6H, m), 4,44(2H, s), 7,05-7,10(2H, m), 7,20-7,32(7H, m), 7,82(1H, d, J =8,5 Hz), 7,92(1 H,dd, J = 1,9 Hz, 8,5 Hz), 8,15-8,20(2H, m), 8,42(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,63(1H, s).
727
-H -C2H5 3-piridilo 1H RMN (DMSO-d6) 1,13(3H, t, J = 7,1 Hz), 3,21(2H, s a), 3,29(2H, s a), 3,37(2H, c, J = 7,1 Hz), 3,51-3,78 (4H, m), 4,26(2H, s), 6,60(2H, d, J = 9,0 Hz), 6,92(2H, d, J = 9,0 Hz), 6,94(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,23(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 4,6 Hz), 7,36(1 H, dd, J = 8,5 Hz, 1,6 Hz), 7,83(1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,94(1 H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 8,03(1 H, d, J = 4,6 Hz), 8,12(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,22(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,34(1 H, d, J = 2,8 Hz), 8,43(1 H, d, J = 2,8 Hz), 10,51 (1H, s).
728
-F -C2H5 piperonilo p.f. 149-151
729
-F -CH3 piperonilo p.f. 199-201
730
-F -Ac piperonilo p.f. 233-235
731
-OCH3 -CH3 piperonilo 1H RMN (CDCl3) 2,41-2,43(4H, m), 3,02(3H s), 3,42(2H, s), 3,49-3,62(4H, m), 3,72(3H, s), 4,08(2H, s), 5,95(2H, s), 6,21(1H,dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 6-32(1 H, d, J = 2,8 Hz), 6,73-6,77(2H, m), 6,84(2H, t, J = 4,5 Hz), 6,95(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,54(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,70(1 H,dd J = 8,2 Hz, 2,0 Hz), 7,97(2H, d, J = 2,0 Hz), 8,05-8,09(1 H, m), 8,19(1H, d, J =2,5 Hz).
732
-H -CH3 3-piridilmetilo 1H RMN (CDCl3) 2,40-2,42(4H, m), 2,93(3H, s), 3,44(2H, s), 3,48-3,58(4H, m), 4,06(2H, s), 6,58(2H, d. J = 9,1 Hz), 6,74(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,90(2H, d, J = 9,1 Hz), 7,25-7,30(1 H, m), 7,43(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,66-7,73(2H, m), 7,97(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,03(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,25(1 H, d, J = 2,5 Hz), 8,47-8,51(2H, m), 9,59(1H, s).
Ejemplo Nº
R660 R661 R662 p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
733
-H -CH3 1H RMN (DMSO-d6) 2,96(3H, s), 3,07-3,15(4H, m), 3,59(4H, s a), 3,83(2H, s), 4,31(2H, s), 6,66(2H, d, J = 9,1 Hz), 6,88-6,95(5H, m), 7,06-7,13(4H, m), 7,20-7,24(2H, m), 7,83(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,95(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,12(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,22(1 H,d, J = 2,0 Hz), 8,43(1H, d, J = 2,5 Hz), 10,50(1 H, s).
Ejemplo Nº
R663 R664 MS o 1H RMN
734
-H -CHPh2 MS 694(M++H)
735
-H 3-CH3OPh- MS 634(M++H)
736
-H 4-CH3OPh- MS 634(M++H)
737
-H 3,4-(CH3)2Ph- MS 632(M++H)
738
-H 2,3-Cl2Ph- MS 673(M++H)
739
-H 2,4-F2Ph- MS 640(M++H)
740
-H 2-CH3OPh- MS 634(M++H)
741
-H 3-CF3Ph MS671(M++H)
742
-H 2-ClPh- MS 639(M++H)
743
-H 4-CF3Ph MS671(M++H)
744
-H -Ph MS 604(M++H)
745
-H 2-piridilmetilo MS619(M++H)
746
-H 2-piridilo MS 605(M++H)
747
-H -(CH2)3Ph MS 648(M++H)
748
-H -(CH2)4Ph MS 660(M++H)
749
-H -(CH2)2N(CH3)2 MS599(M++H)
750
-H ciclopentilo MS596(M++H)
751
-H MS 625(M++H)
752
-H MS641(M++H)
753
-H -CH(CH3)Ph MS 634(M++H)
754
-H -(CH2)2Ph MS 632(M++H)
755
-H -CH2CONHPh MS661(M++H)
756
-H -(CH2)3N(CH3)2 MS613(M++H)
757
-H MS 639(M++H)
758
-H -CH3 MS 542(M++H)
759
-OCH3 -H 1H RMN (CDCl3) # 1,26(3H, t, J = 6,9 Hz), 2,70(1 H, s a), 2,82-2,87(4H, m), 3,33(2H, c, J = 6,9 Hz), 3,49-3,57(4H, m), 3,62(3H, a), 4,00(2H, s), 6,09(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,20(1 H, s), 6,73(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,83(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,42(1H, d, J = 8,3 Hz), 7,70(1 H, d, J = 7,4 Hz), 7,97-8,03(2H, m), 8,23(1 H, s), 9,26(1 H, s a).
Ejemplo Nº
R665 R666 Forma 1H RMN(DMSO-d6) # ppm
760
-Ac piperonilo clorhidrato 1,84(3H, s), 2,83-3,14(2H, m), 3,23-3,32(2H, m), 4,02(1 H,d, J = 13,6 Hz), 4,18-4,27(2H, m), 4,40(1 H, d, J = 13,6 Hz), 4,504,60 (2H, m), 6,07(2H, s), 6,96-7,03(2H, m), 7,10-7,25(4H, m), 7,43 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,98(1 H, dd, J = 2,0 Hz, 8,4 Hz), 8,24(1 H, dd, J = 2,6 Hz, 8,9 Hz), 8,26(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,64(1 H, d,J=2,6 Hz), 10,69(1H, s), 11,07(1H, s a).
761
-Ac bencilo clorhidrato 1,84(3H, s), 2,90-3,17(2H, m), 3,23-3,35(2H, m), 4,03(1 H, d, J = 14,4 Hz), 4,28-4,43(3H, m), 4,50-4,62(2H, m), 7,13(1H, d, J = 8,8 Hz), 7,17(2H, d, J = 8,8 Hz), 7,40-7,50(5H, m), 7,58-7,62 (2H, m), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 8,00(1H, dd, J = 2,0 Hz, 8,4 Hz), 8,20-8,29(2H, m), 8,54(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,70(1 H, s), 11,21 (1H, s a).
762
-C2H5 3-furilmetilo triclorhidrato 1,11(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,75-3,30(3H, m), 3,30-3,50(2H, m), 3,40(2H, c, J = 7,1 Hz), 3,51-3,72(1 H, m), 3,95-4,15(1H, m),4,22(2H, s), 4,30-4,62(3H, m), 6,80-6,85(1 H, m), 6,89(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,00(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,01(2H,d, J = 8,9 Hz), 7,70-7,80(1 H, m), 7,84(1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,88(1 H, s), 7,99(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 2,0 Hz), 8,19(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,27 (1H, d, J = 2,0 Hz), 8,50(1H, d, J = 2,7 Hz), 10,69(1H, s),
763
-C2H5 4-piridilmetilo tetraclorhidrato 1,11(3H, t, J = 7,0 Hz), 3,00-3,60(6H, m), 3,41(2H, c, J = 7,0 Hz), 3,90(2H, s a), 4,42(2H, s a), 4,63(2H, s a), 6,82(2H, d, J = 8,8 Hz), 6,98(3H, d, J = 8,8 Hz), 7,84(1 H,d, J = 8,4 Hz), 7,98(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,17(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,22-8,39(3H, m), 8,49(1 H, d, J = 2,5 Hz), 8,99(2H, d, J = 6,2 Hz), 10,67(1 H, s).
764
-CH3 diclorhidrato 2,94(3H, s), 2,80-3,22(3H, m), 3,22-3,70(3H, m), 3,98-4,60(6H, m), 6,68(2H, d, J = 9,1 Hz), 6,92(2H, d, J = 9,1 Hz), 6,95(1 H,d, J = 8,9 Hz), 7,79(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 1,6 Hz), 7,84(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,96(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,14(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,3 Hz), 8,20(1 H, d, J = 8,4 Hz), 8,24(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,40(1H, d, J = 1,6 Hz), 8,44(1 H,d, J = 2,3 Hz), 9,51(1H, s), 10,57(1H, s).
Ejemplo Nº
R667 R668 R669 R670 R671 p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
765
-Cl -Cl -H -CH3 piperonilo p.f. 198-200
766
-Cl -Cl -H -C2H5 bencilo 1H RMN (DMSO-d6) 1,12(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,98(4H, s a), 3,34(2H, c, J = 7,1 Hz), 320-3,50(2H, m), 3,67(2H, s a), 4,10(2H, s a), 4,23(2H, s), 6,11(2H, s), 6,59(2H, d, J = 9,2 Hz), 6,91(2H, d, J = 9,2 Hz), 6,94(1 H, d, J = 8,9 Hz),7,45(5H, s), 7,84(1 H,d, J = 8,4 Hz), 7,94(1 H,dd, J = 8,4 Hz, 2,6 Hz), 8,12 (1H,dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,22(1 H, d, J =2,0 Hz), 8,43(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,51(1H,s).
Ejemplo Nº
R667 R668 R669 R670 R671 p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
767
-Cl -Cl -H -CH3 1H RMN(DMSO-d6) 2,94(3H, s), 3,05(4H, s a), 3,40(2H, s a), 3,63(2H, s a), 4,04(2H, s a), 4,26(4H, s), 4,31 (2H, s a), 6,09(2H, s), 6,65(2H, d, J = 9,1 Hz), 6,82-7,06(6H, m), 7,84(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,94(1 H,dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz),8,12(1H,dd,J = 8,8 Hz, 2,5 Hz), 8,22(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,43(1 H, d,J=2,5 Hz), 10-51(1H, s).
-
-
768
-Cl Cl OCH3 C2H5 piperonilo p.f. 172-177
769
-CF3 -H -H -C2H5 bencilo 1H RMN (CDCl3+CD3OD) 1,13(3H, t, J = 6,9 Hz), 3,08(4H, s a), 3,36(2H, c, J = 6,9 Hz), 3,85(4H, s a), 4,09(2H, s), 4,18(2H, s),6,31(2H, s), 6,73(2H, d, J = 8,9 Hz), 6,87(1 H, d, J = 9,2 Hz), 6,98(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,40-7,44 (5H, m), 7,73(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,07(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,27(2H, d, J = 7,4 Hz), 9,63(1 H, s).
770
-CF3 -H -H -CH3 1H RMN(DMSO-d6) 2,94(3H, s), 2,95(4H, s a), 3,33(4H, s a), 4,03(2H, s a), 4,26(4H, s), 4,31 (2H, s a), 6,09(2H, s), 6,65(2H, d, J = 9,2 Hz), 6,85-7,03(6H, m), 7,93(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,14(1H,dd, J = 8,9 Hz, 2,5 Hz), 8,16(2H,d, J = 8,2 Hz), 8,45(1 H,d, J = 2,5 Hz), 10,59(1H, s).
Ejemplo Nº
R672 R673 R674 p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
771
-H -Ac bencilo p.f. 161-162
772
-CH3 -Ac piperonilo 1H RMN (DMSO-d6) 1,82(3H, s), 2,10(3H, s), 2,23-2,36(4H, m), 3,33-3,45(6H, m), 4,44(2H, e), 5,96(2H, s), 6,72(1 H, d, J = 8,0 Hz), 6,82(1 H, d, J = 8,0 Hz), 6,84(1 H, s), 7,02-7,10(2H, m), 7,23(1H, d, J = 8,6 Hz), 7,33(1H, s), 7,91(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,14(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,20(1 H, d, J = 8,6 Hz), 8,45(1 H, s), 10,60(1H, s).
773
-CH3 -Ac bencilo 1H RMN (DMSO-d6) 1,82(3H, s), 2,10(3H, s), 2,30-2,37(4H, m), 3,35-3,45(4H, m), 3,47(2H, s),4,44(2H, s), 7,03-7,10 (2H, m), 7,20-7,35(7H, m), 7,91(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,14(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,21(1H, dd, J = 2,5 Hz, 8,9 Hz), 8,45(1H, d, J = 2,5 Hz), 10,60(1H, s).
774
-H -C2H5 piperonilo p.f. 178-180
775
-F -C2H5 piperonilo p.f. 170-172
776
-F -CH3 piperonilo p.f. 220-221
777
-OCH3 -CH3 piperonilo 1H RMN (CDCl3) 2,38-2,42(4H, m), 2,96(3H, s), 3,41(2H, s), 3,47-3,58(4H, m), 3,64(3H, s), 4,05(2H, s), 5,94(2H, s), 6,13 (1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 6,24(1 H, d, J = 2,8 Hz), 6,70-6,89(5H, m), 7,64(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,96(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,06(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,20(1 H, d, J = 2,6 Hz), 8,93(1 H, s).
778
-OCH3 -CH3 1H RMN (CDCl3) 2,38-2,42(4H, m), 2,96(3H, s), 3,40(2H, s), 3,47-3,57(4H, m), 3,98(3H, s), 4,05(2H, s), 4,24(4H, s), 6,13 (1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 6,23(1 H, d, J = 2,6 Hz), 6,73-6,88(5H, m), 7,63(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,97(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,07(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,20(1 H, d, J = 2,5 Hz), 9,11(1H,s).
Ejemplo Nº
R672 R673 R674 p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
779
-F -CH3 1H RMN (DMSO-d6) 2,30(2H, s a), 2,39(2H, s a), 2,93(3H, s), 3,38(2H, s), 3,44(4H, s a), 4,22(4H, s), 4,28(2H, s), 6,40-6,43(1 H, m). 6,56(1 H, dd, J = 14,2 Hz, 2,6 Hz), 6,73-6,81(3H, m), 7,02-7,08(2H, m), 7,93(2H, d, J = 8,6 Hz), 8,14-8,21(3H m), 8,49(1H, d, J = 2,6 Hz), 10,61(1H, s).
780
-F -CH3 3-furilmetilo 1H RMN (DMSO-d6) 2,32(2H, s), 2,41(2H, s), 2,93(3H, s), 3,37(2H, s), 3,44(4H, s a), 4,29(2H, s), 6,40-6,44(2H, m), 6,55(1 H, dd, J = 14,5 Hz, 2,8 Hz), 7,02-7,08(2H, m), 7,58-7,62(2H, m), 7,93(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,14-8,21(3H, m), 8,41(1H, d, J = 2,6 Hz), 10,61(1H, s).
Ejemplo Nº
R675 R676 R677 p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
781
-OCH3 -C2H5 1H RMN (CDCl3) 1,16(3H, t, J = 6,9 Hz), 2,38-2,43(4H, m), 3,33-3,62(8H, m), 3,66(3H, s), 4,02(2H, s), 4,26(4H, s), 6,14 (1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 6,25(1 H, d, J = 2,6 Hz), 6,75-6,90(5H, m), 7,66(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,01 (2H, d, J = 8,3 Hz), 8,09(1 H, dd, J = 9,1 Hz, 2,8 Hz), 8,26(1H, d, J = 2,6 Hz), 9,19(1H, s).
782
-F -Ac piperonilo 1H RMN (DMSO-d6) 1,88(3H, s), 2,33(4H, s a), 3,40(2H, s), 3,40(4H, s a), 4,50(2H, s), 5,99(2H, s), 6,73-6-76(1 H, m), 6,83-6,86(2H, m), 7,21(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,32-7,49(3H, m), 7,94(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,16(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,25(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,46(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,66(1H, s).
783
-H -CH3 3-furilmetilo 1H RMN (CDCl3) 2,44(4H, s a), 2,99(3H, s), 3,40(2H, s), 3,50 (2H, t, J = 4,9 Hz), 3,62(2H, t, J = 4,9 Hz), 4,07(2H, s), 6,38 (1H, d, J = 1,0 Hz), 6,67(2H, d, J = 9,1 Hz), 6,84(1 H, d, J = 8,8 Hz), 6,98(2H, d, J = 9,1 Hz), 7,34(1 H, s), 7,40(1 H, t, J = 1,6 Hz), 7,73(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,99(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,11 (1H, dd, J = 8,8 Hz, 2,6 Hz), 8,24(1 H, s), 8,25(1 H, d, J = 2,6 Hz).
784
-OCH3 -C2H5 3-furilmetilo p.f. 174-176
785
-OCH3 -CH3 3-furilmetilo p.f. 160-164
786
-CH3 -CH3 -COOC(CH3)3 1H RMN (CDCl3) 1,47(9H, s), 2,12(3H, s), 3,01(3H, s),3,30-3,71(8H, m),4,09(2H, s), 6,44-6,66(2H, m), 6,83(1H, d, J = 8,9 Hz), 6,93(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,75(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,94(1 H, s), 7,99(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,15(1H, d, J = 9,2 Hz), 8,22(1H, s).
787
-H -C2H5 1H RMN (CDCl3) 1,18(3H, t. J = 7,1 Hz), 3,03(4H, s a), 3,43 (2H, c, J = 7,1 Hz), 3,67-3,77(4H, m),4,08(2H, s),5,91(2H, s), 6,36(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,3 Hz), 6,55(1 H, d, J = 2:5 Hz), 6,68-6,75(3H, m), 6,87(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,00(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,75(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,98(1 H, s a), 7,99(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,13(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,25(1 H, d, J = 2,6 Hz)
Ejemplo Nº
R678 R679 R680 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
788
-F (CH2)2CH3 piperonilo libre 1H RMN (CDCl3) 0,94(3H, t, J = 7,3 Hz), 1,58-1,69(2H, m), 2,45(4H, s a), 3,29(2H, t, J = 7,6 Hz), 3,45(2H, s), 3,49(2H, s a), 3,64(2H, s a), 4,05(2H, s), 5,95(2H, s), 6,34-6,44(2H, m), 6,75(2H, s), 6,86(1 H, s), 6,96(1 H,d, J = 8,9 Hz), 7,03(1 H,t, J = 9,1 Hz), 7,76(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,86(1 H, s a), 8,00(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,16-8,22(2H, m),
789
-H -CH3 libre 1H RMN (CDCl3)3,02(7H, s a), 3,64(2H, s a), 3,75(2H, s a), 4,12(2H, s), 5,91(2H, s), 6,36(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,5 Hz), 6,55(1 H,d, J = 2,5 Hz), 6,70(2H,d,J = 9,1 Hz), 6,73(1H,d, J = 8,3 Hz), 6,85(1H,d, J = 8,9 Hz), 6,99(2H,d,J = 9,2 Hz), 7,73(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,98(2H, d, J = 8,3 Hz),8,12(1H,dd,J = 9,1 Hz, 2,8 Hz),8,15(1H,bra),8,24(1H,d,J = 2,5 Hz).
790
-OCH3 -CH3 4-(4-FPhCO)Ph libre 1H RMN (CDCl3)3,03(3H, s), 3,39(4H, s a), 3,70(3H, s), 3,71-8,79(4H, m), 4,14(2H, s), 6,23 (1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 6,36(1 H, d, J = 2,6 Hz), 6,81-6,96(4H, m), 7,09-7,17(2H, m), 7,68 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,72-7,78(4H, m), 7,99(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,09(1H, dd, J = 8,9 Hz,2,8 Hz),8,21(1H,d,J=2,6 Hz), 8,53(1 H, s).
791
-OCH3 -C2H5 4-(4-FPhCO)Ph libre 1H RMN (CDCl3) 1,17(3H, t, J = 6,9 Hz), 3,37-3,42(6H, m), 3,67(3H, s), 3,71-3,76(4H, m), 4,08(2H, s), 6,19(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 6,33(1 H, d, J = 2,6 Hz), 6,77-6,92(4H, m), 7,09-7,15(2H, m), 7,64(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,71-7,77(4H, m), 7,98(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,07 (1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,23(1 H,d, J =2,6 Hz), 8,83(1 H, s).
792
-CH3 -CH3 3-furilmetilo clorhidrato p.f. 158,5-161,0
Ejemplo Nº
R681 R682 R683 1H RMN (DMSO-d6) # ppm
793
-Cl -Cl piperonilo 1,74(3H, s),2,19-2,34(4H, m), 2,54(2H, t, J = 7,7 Hz), 3,32-3,46(6H, m), 3,76(2H, t, J = 7,7 Hz), 6,96(2H, s), 6,72(1 H,d, J = 7,9 Hz), 6,77-6,85(2H, m), 7,11(1H, d, J = 8,8 Hz), 7,17(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,31(2H, d, J = 8,6 Hz), 9,83(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,93(1 H,dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,17-8,25(2H, m), 8,51(1H, d, J = 2,4 Hz), 10,57(1H, s).
794
-Cl -Cl bencilo 1,74(3H, s),2,25-2,37(4H, m), 2,54(2H, t, J = 7,7 Hz), 3,36-3,42(4H, m), 3,46(2H, s), 3,76(2H, t, J = 7,7 Hz), 7,11(1H,d,J = 8,8 Hz),7,16(2H,d,J = 8,6 Hz), 7,20-7,31(5H, m), 7,34(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,83(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,93(1 Hdd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,19-8,25(2H, m), 8,51 (1H, d. J = 2,6 Hz), 10,57(1H, s).
795
-CF3 -H piperonilo 1,74(3H, s),2,20-2,35(4H, m), 2,54(2H, t, J = 7,7 Hz), 3,34-3,42(6H, m), 3,76(2H, t, J = 7,7 Hz), 5,96(2H, s), 6,72(1 H,d, J = 7,8 Hz), 6,78-6,86(2H, m), 7,12(1H, d, J = 8,8 Hz), 7,17(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,35 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,92(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,15(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,24(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 2,5 Hz), 8,54(1 H, d, J = 2,5 Hz), 10,65(1H, s).
Ejemplo Nº
R681 R682 R683 1H RMN (DMSO-d6) # ppm
796
-CF3 -H bencilo 1,74(3H, s),2,18-2,36(4H, m), 2,54(2H, t, J = 7,7 Hz), 3,35-3,45(4H, m), 3,46(2H, s), 3,76(2H, t, J = 7,7 Hz), 7,12(1H, d, J = 8,8 Hz), 7,17 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,20-7,33(5H, m), 7,34(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,92(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,15(2H, d. J = 8,3 Hz), 8,24(1H, dd, J = 8,8 Hz, 2,6 Hz), 8,54(1 H, d, J = 2,5 Hz), 10,65(1H, s).
Ejemplo Nº
R684 R685 R686 1H RMN (DMSO-d6) # ppm
797
-Cl -Cl bencilo 1,80(3H, s), 3,02(3H, s), 2,70-3,40(5H, m), 3,41-3,68(1H, m), 3,88-4,10 (1H, m), 4,32(2H,s a), 4,26-4,50(1 H, m),4,50(2H,d, J = 3,8 Hz), 4,57 (2H, s), 6,94(1 H, d, J = 8,9 Hz, 7,02(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,22(1 H, dd, J = 8,2 Hz, 2,0 Hz), 7,34(1H, dd, J = 8,9 H2, 3,2 Hz), 7,36(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,42-7,49(3H, m), 7,50(1H, d, J = 2,0 Hz), 7,55-7,64(1 H, m), 7,62 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,66(1H,d. J = 6,1 Hz).
798
-Cl -Cl piperonilo 1,81(3H, s), 2,75-3,40(5H, m), 3,02(3H, s), 3,43-3,67(1H, m), 3,90-4,10 (1H, m), 4,22(2H, s a), 4,30-4,50(1 H, m), 4,60(2H, d, J = 4,6 Hz), 4,57 (2H, s), 6,07(2H, s), 6,94(2H, d, J = 8,8 Hz), 6,97-7,07(1 H, m), 7,02(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,22(1H, dd, J = 8,3 Hz, 1,8 Hz), 7,24(1 H, s), 7,34(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 3,0 Hz), 7,36(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,50(1 H, d, J = 1,8 Hz), 7,60(1 H, d. J = 8,3 Hz), 7,67(1 H,d, J = 3,0 Hz).
799
-CF3 -H bencilo 1,80(3H, s), 3,05(3H, s), 2,70-3,40(5H, m), 3,41-3,68(1 H, m), 3,90-4,08 (1H, m), 4,22-4,45(1 H, m),4,32(2H, s a), 4,50(2H, d, J = 3,5 Hz), 4,67 (2H, s), 6,94(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,02(2H, d, J = 8,8 Hz), 7,34(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 3,3 Hz), 7,36(2H, d, J = 8,8 Hz), 7,39-7,50(5H, m), 7,54-7,64 (2H, m), 7,67(1 H, d, J = 3,3 Hz), 7,70(2H, d, J = 8,1 Hz).
800
-CF3 -H piperonilo 1,80(3H, s), 2,70-3,40(5H, m), 3,05(3H, s), 3,43-3,65(1 H, m), 3,90-4,09 (1H, m), 4,22(2H, s), 4,29-4,48(1H, m), 4,50(2H, d, J = 4,8 Hz), 4,67(2H, s), 6,07(2H, s), 6,94(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,00(2H, d, J = 7,0 Hz), 7,02(2H, d, J = 8,8 Hz), 7,24(1 H, d, J = 1,1 Hz), 7,35(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,3 Hz), 7,36(2H, d, J =' 8,8 Hz), 7,46(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,67(1 H, d, J = 3,3 Hz), 7,70(2H, d, J = 8,1 Hz).
[Tabla 214]
Ejemplo Nº
R697 R698 p.f. (ºC)
818
4-CF3PhCO 207,0-209,0
819
4-CF3PhCO 237,0-238,0
820*
3,4-Cl2PhSO2 115,0-118,0
821*
3,4-Cl2PhNHCO -CH2CONHPh 147,0-148,0
Ejemplo Nº
R697 R698 p.f. (ºC)
822*
3,4-Cl2PhNHCO 207,0-208,0
*Compuesto de Referencia
[Tabla 225]
Ejemplo Nº
R720 1H RMN (CDCl3) # ppm
924
bencilo 1,63-1,77(2H, m), 1,81-1,98(2H, m), 2,44(4H, s a), 2,53-2,72(3H, m), 3,53(4H, s a), 3,65-3,69(4H, m), 6,90-7,04(5H, m), 7,26-7,33(5H, m), 7,74(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,99(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,14-8,19(2H, m), 8,27(1 H, d, J = 2,6 Hz).
925
piperonilo 1,64-1,77(2H, m), 1,89-1,97(3H, m), 2,39-2,41(4H, m), 2,56-2,75(3H, m), 3,43(2H, s), 3,52-3,69(6H, m), 5,94(2H, s), 6,70-6,77(2H, m), 6,85-7,04(6H, m), 7,74(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,99(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,14-8,18(2H, m). 8,27(1 H, d, J = 2,5 Hz).
Los siguientes compuestos se fabricaron de la misma manera que en Ejemplo de Referencia 918. [Tabla 226]
Ejemplo Nº
R721 Xb9 R722 M 1H RMN (CDCl3) # ppm
926*
4-CF3Ph -CH2 bencilo 1 2,38-2,44(4H, m), 2,63-2,68(2H, m), 2,89-2,95(2H, m), 3,45-3,49(2H, m), 3,52(2H, s), 3,64-3,68(2H, m), 6,85(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,93-6,98(2H, m), 7,08-7,13 (2H, m), 7,28-7,36(5H, m), 7,447,51 (4H, m), 7,96 (1H, d, J = 2,5 Hz), 8,00-8,04(1 H, m), 8,14(1 H, s), 8,18(1H, s).
927*
3,4-Cl2Ph -CH(CH3) piperonilo 0 1,47(3H, d, J = 6,8 Hz), 2,00-2,15(1H, m), 2,25-2,50 (3H, m), 3,36(2H, s), 3,36-3,80(4H, m), 3,98(1 H, c, J = 6,8 Hz); 5,93(2H, s), 6,65-6,75(2H, m), 6,79(1H, d, J = 1,2 Hz), 6,89(1H, d, J = 8,8 Hz), 7,02-7:06(2H, m), 7,16-7,33(4H, m), 7,57(1H, d, J = 2,4 Hz), 7,91 (1H, d, J = 2,7 Hz), 8,00(1H, s a), 8,05-8,10(2H, m).
928*
3,4-Cl2Ph -C(CH3)2 piperonilo 0 1,55(6H, s), 1,80-2,15(2H, m), 2,20-2,55(2H, m), 2,95-3,20(2H, m), 3,31(2H, s), 3,50-3,90(2H, m), 5,91(2H, s), 6,60-6,72(2H, m), 6,76(1 H, d, J = 1,3 Hz), 6,90(1 H,d, J = 8,9 Hz), 7,07-7,33(6H, m), 7,58 (1H, d, J = 2,4 Hz), 7,88(1 H, d, J = 2,7 Hz), 8,09-8,11(2H, m), 8,17(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz).
*Compuestos de Referencia
Ejemplo Nº
R723 1H RMN (CDCl3) # ppm
929
bencilo 2,33-2,55(4H, m), 3,36-3,79(6H, m), 6,89(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,07-7,15(3H, m), 7,24-7,38(6H, m), 7,67-7,70(2H, m), 8,00(2H, d, J = 7,9 Hz), 8,09-8,13(1H, m), 8,32(1H, d, J = 2,3 Hz), 9,05(1H, s a).
930
piperonilo 2,36-2,44(4H, m), 3,37-3,76(6H, m), 5,93(2H, s), 6,69-6,75(2H, m), 6,83(1 H, s a), 6,86(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,04-7,06(2H, m), 7,10-7,14(1 H, m), 7,27-736(1 H, m), 7,65(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,99(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,07-8,12(1H, m), 8,34(1 H, d, J = 2,6 Hz), 9,41(1H, s).
[Tabla 228]
Ejemplo Nº
R724 1H RMN (CDCl3) # ppm
931
4CF3PhCH2N(SO2CH3)- 2,31-2,41(4H, m), 2,58-2,64(2H, m), 2,94-2,97(2H, m), 2,99(3H, s), 3,38-3,41(4H, m), 3,60-3,65(2H, m), 4,85(2H, s), 5,94(2H, s), 6,65-6,75(2H, m), 6,83-6,87(2H, m), 6,95-7,05(2H, m), 7,20-7,30(2H, m), 7,38-7,41(2H, m), 7,52(1 H, dd, J = 8,8 Hz), 2,8 Hz), 7,54-7,57(2H, m), 8,04(1 H, d, J = 2,3 Hz).
932
3,4Cl2PhCH2N(SO2CH3)- 2,25-2,45(4H, m), 2,59-2,65(2H, m), 2,94-3,05(5H, m), 3,30-3,45(4H, m), 3,55-3,70(2H, m), 4,74(2H, s), 5-95(2H, s), 6,65-6,80(2H, m), 6,84-6,89(2H, m), 7,02-7,15(3H, m), 7,23-7,30(3H, m), 7,30-7,40(2H, m), 8,03(1 H, d, J =2,7 Hz).
933*
3,4-Cl2PhCH2NHCO- 2,25-2,45(4H, m), 2,59-2,65(2H, m), 2,94-3,00(2H, m), 3,37-3,41 (4H, m), 3,59-3,65(2H, m), 4,58(2H, d, J = 5,9 Hz), 5,94(2H, s), 6,50-6,65(1H, m), 6,65-6,80(2H, m), 6,84(1H, s), 6,94 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,03-7,06(2H, m), 7,17(1H, dd, J = 8,2 Hz, 2,0 Hz), 7,22-7,26(2H, m), 7,38-7,42(2H, m), 8-14(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 2,5 Hz), 8,57(1 H, d, J = 2,3 Hz),
934*
3,4-Cl2PhNHCON(C2H5)- 1,17(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,32-2,42(4H, m), 2,61-2,67(2H, m), 2,97-3,03(2H, m), 3,39-3,43(4H, m), 3,61-3,65(2H, m), 3,74(2H, c, J = 7,1 Hz), 5,94(2H, s), 6,00(1 H, s a), 6,70-6,85(3H, m), 7,05(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,09-7,13(3H, m), 1,26-7,31(3H, m), 7,52(1 H, d, J = 2,5 Hz), 7,61(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 8,12(1H, d, J = 2,4 Hz).
935*
3,4-Cl2PhN(CH3)- 2,25-2,45(4H, m), 2,59-2,65(2H, m), 2,95-3,00(2H, m), 3,25(3H, s), 3,38-3,42(4H, m), 3,61-3,65(2H, m), 5,94(2H, s), 6,55-6,65(1 H, m), 6,65-6,80(2H, m), 6,80-6,85(2H, m), 6,89-6,93(1H, m), 7,06-7,10(2H, m), 7,20-7,27(3H, m), 7,45-7,50(1H, m), 8,01(1H, d. J = 2,4 Hz),
936*
3,4-Cl2PhNH- 2,31-2,41(4H, m), 2,59-2,65(2H, m), 2,94-3,00(2H, m), 3,37-3,41(4H, m), 3,61-3,65(2H, m), 5,61(1H, s a), 5,94(2H, s), 6,69-6,80(3H, m), 6,84(1H, s), 6,90(1H, d, J = 8,7 Hz), 6,96(1 H, d, J = 2,7 Hz), 7,04-7,07(2H, m), 7,21-7,25(3H, m), 7,49(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,9 Hz), 8,00(1 H, d, J = 2,8 Hz).
937*
4-CF3PhCH2NHCO- 2,31-2,40(4H, m), 2,59-2,65(2H, m), 2,95-3,01(2H, m), 3,38-3,41 (4H, m), 3,60-3,64(2H, m), 4,70(2H, d, J = 5,8 Hz), 5,94(2H, s), 6,35-6,50(1 H, m), 6,70-6,77(2H, m), 6,84(1 H, s), 6,95 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,03-7,07(2H, m), 7,23-7,26(2H, m), 7,44-7,47(2H, m), 7,59-7,62(2H, m), 8,14(1H, dd, J = 8,6 Hz, 2,5 Hz), 8,57(1 H, d, J = 2,4 Hz),
938*
3,4Cl2PhN(C2H5)CONH- 1,17(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,30-2,40(4H, m), 2,57-2,63(2H, m), 2,92-2,98(2H, m), 3,37-3,40(4H, m), 3,60-3,64(2H, m), 3,77(2H, c, J = 7,1 Hz), 5,94(2H, s), 6,65-6,80(2H, m), 6,81-6,85(2H, m), 6,98-7,00(2H, m), 7,17-7,21(3H, m), 7,45(1 H, d, J = 2,4 Hz), 7,57(1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,85-1,91(2H, m).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R725 R726 1H RMN (CDCl3) # ppm
939*
3,4-Cl2PhNHCO -CH3 2,30-2,50(4H, m), 2,78(3H, s), 3,42(2H, s), 3,50-3,65(4H, m), 3,82(2H, s), 5,95(2H, s), 6,65-6,75(2H, m), 6,85(1 H, s), 7,05(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,26-7,30(1H, m), 7,39-7,43(2H, m), 7, 49-7,53(2H, m), 7,88(1 H, d, J = 2,4 Hz), 8,24(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 2,5 Hz), 8,31(1H, s a), 8,66(1 H, d, J =2,4 Hz).
940*
4-CF3PhNHCO -CH3 2,30-2,45(4H, m), 2,78(3H, s), 3,41(2H, s), 3,55-3,59(4H, m), 3,82(2H, s), 5,94(2H, s), 6,65-6,80(2H, m), 6,85(1 H, s), 7,05(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,26-7,30(1H, m), 7,41(1H, d, J = 2,8 Hz), 7,51(1H, d, J = 8,8 Hz), 7,59-7,63(2H, m), 7,77-7,80(2H, m), 8,26(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 2,5 Hz), 8,54(1 H, s a), 8,66(1 H, d, J = 2,2 Hz).
941*
3,4-Cl2PhCH2NHCO -CH3 2,30-2,45(4H, m), 2,80(3H, s), 3,42(2H, s), 3,50-3,65(4H, m), 3,81 (2H, s), 4,59(2H, d, J = 5,9 Hz), 5,95(2H, s), 6,50-6,60(1 H, m), 6,65-6,80(2H, m), 6,85(1 H, s), 7,01(1H,d, J = 8,6 Hz), 7,18(1H, dd, J = 8,2 Hz, 2,0 Hz), 7,30(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 2,7 Hz), 7,39-7,43(3H, m), 7,54(1 H, d, J = 8,8 Hz), 8,18(1H, dd, J = 8,6 Hz, 2,5 Hz), 8,56(1H, d. J = 2,4 Hz).
942*
4-CF3PhCH2NHCO -CH3 2,30-2,45(4H, m), 2,80(3H, s), 3,42(2H, s), 3,50-3,65(4H, m), 3,81 (2H, s), 4,70(2H, d, J = 5,9 Hz), 5,94(2H, s), 6,50-6,65(1 H, m), 6,70-6,80(2H, m), 6,85(1H, s), 7,00(1 H, d, J = 8,6 7,29(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 2,7 Hz), 7,39-7,62(6H, m), 8,18(1H, dd, J = 8,6 Hz, 2,5 Hz), 8,57(1H, d. J = 2,4 Hz).
943*
3,4-Cl2PhN(CH3) -C2H5 1,02(3H,t,J = 7,1 Hz),2,35-2,40(4H, m),3,22(2H, c, J = 7,1 Hz), 3,27(3H, s), 3,40(2H, s), 3,45-3,60(4H, m), 3,85(2H, s), 5,94(2H, s), 6,64(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,9 Hz), 6,65-6,75(2H, m), 6,84(1 H, s), 6,90(1 H, d, J = 2,8 Hz), 6,96(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,22-7,26(1 H, m), 7,26-7,35(1 H, m), 7,42(1 H, d, J = 2,8 Hz), 7,50(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,9 Hz), 7,66(1 H, d, J = 8,8 Hz), 8,00(1 H, d, J = 2,6 Hz).
*Compuesto de Referencia
[Tabla 230]
Ejemplo Nº
R727 R728 R729 R730 R731 Xb10 1 H RMN (CDCl3 ) # ppm
944*
-Cl -Cl -CH3 -CH3 -H -N(CH3 )- 2,30(6H, s), 2,32-2,45(4H, m), 2,83(3H, s), 3,30-3,45(4H, m), 3,55-3,70(2H, m), 3,83(2H, s), 5,94(2H, s), 6,69-6,76(4H, m), 6,83(1 H, s), 6,96(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,40(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,50(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 2,5 Hz), 7,87(1H, d, J = 2,4 Hz), 8,19(1H, dd, J = 8,6 Hz, 2,5 Hz), 8,31(1 H, s a), 8,68(1 H, d, J = 2,2 Hz).
945*
-CF3 -H -CH3 -CH3 -H -N(CH3 ) 2,30-2,45(1 OH, m), 2,86(3H, s), 3,30-3,45(4H, m), 3,55-3,70(2H, m), 3,84(2H, s), 5,94(2H, s), 6,65-6,79(4H, m), 6,84(1 H, s), 6,99(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,60-7,65(2H, m), 7,70-7,78(2H, m), 8,07(1 H, s a), 8,21(1H, dd, J = 8,6 Hz, 2,6 Hz), 8,70(1H, d, J = 2,5 Hz),
946
-CF3 -H -H -H -H -CH(CH3 )- 1,30-1,36(3H, m), 2,10-2,40(4H, m), 2,47-2,67(2H, m), 3,25-3,45(5H, m), 3,50-3,65(2H, m), 5,93(2H, s), 6,65-6,75(2H, m), 6,83(1H,d,J = 0,9 Hz),7,01(1H,dd,J = 8,6 Hz,0,6 Hz),7,06-7,15(2H, m), 7,25-7,30 (2H, m), 7,60-7,64(2H, m), 7,74-7,78(2H, m), 8,14(1 H, s a), 8,22(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 2,6 Hz), 8,67-8,68(1 H, m).
947
-CF3 -H -H -H -CH3 -CH2 - 1,14-1,17(3H, m), 1,95-2,10(1H, m), 2,15-2,45(3H, m), 2,55-2,70(1 H, m), 2-85-3,05(2H, m), 3,15-3,45(4H, m), 3,45-3,70(2H, m), 5,92-5,94(2H, m), 6,65-6,85(3H, m), 6,95-7,06(3H, m), 7,10-7,30(2H, m), 7,59-7,63(2H, m), 7,75-7,79(2H, m), 8,24(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 2,6 Hz), 8,40(1 H, s a), 8,71(1H,d, J = 2,4 Hz).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R732 1H RMN(DMSO-d6) # ppm
948*
-Br 2,20-2,35(4H, 2,59-2,65(2H, m), 2,79-2,85(2H, m), 3,20-3,60(6H, m), 6,99(2H, s), 6,73-6,77(1 H, m), 6,83-6,86(2H, m), 7,07-7,10(2H, m), 7,27-7,34(4H, m), 7,62-7,65(2H, m), 8,44-8,48(2H, m), 10,90(1 H, s a).
949*
-H 2,20-2,35(4H, m), 2,59-2,65(2H, m), 2,78-2,84(2H, m), 3,38-3,44(6H, m), 5,98(2H, s), 6,72-6,76(1 H, m), 6,82-6,86(2H, m), 7,04-7,08(2H, m), 7,17(1H, d, J = 8,8 Hz), 7,26-7,33(4H, m),7,61-7,65(2H, m),8,17(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,55(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,98(1H, s a).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo 950
5 Producción de 3,4-dicloro-N-(6-[4-(4-fenetilpiperazin-1-carbonil)fenoxi]piridin-3-il}benzamida
A una solución de 4-(5-aminopiridin-2-iloxi)benzoato de etilo (690 mg, 2,7 mmol) en THF (10 ml) se le añadieron trietilamina (0,73 ml, 5,3 mmol) y 3,4-diclorobenzoílo cloruro (570 mg, 2,7 mmol) en refrigeración con hielo, y la solución resultante se agitó durante 1 hora en refrigeración con hielo. Esta solución de reacción se concentró a 10 presión reducida, y al residuo se le añadió acetato de etilo. La solución resultante se lavó con agua, ácido clorhídrico 1 N y salmuera, y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El disolvente se evaporó, y el residuo se lavó, cuando estaba caliente, con n-hexano:diclorometano = 1:2. El producto se disolvió en THF (20 ml). Al residuo se le añadió hidróxido sódico acuoso 1 N (2,9 ml, 2,9 mmol), y esta solución se agitó durante 5 horas a 100 ºC. Se evaporó el THF, y la capa acuosa se hizo que tuviera un pH de 3 con ácido clorhídrico1 N. La materia precipitada se 15 recogió por filtración y se secó. El producto resultante se disolvió en DMF (10 ml), y a la solución se le añadieron 1fenetilpiperazina (200 mg, 1,1 mmol), clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (240 mg, 1,3 mmol) y 1-hidroxibenzo-triazol monohidrato (170 mg, 1,3 mmol). La solución resultante se agitó durante 1 día a temperatura ambiente. Esta solución de reacción se concentró a presión reducida, y al residuo se le añadió cloroformo. La solución resultante se lavó con agua, y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El disolvente se
20 evaporó, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (metanol:cloroformo = 1:99), para producir de este modo 310 mg del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco1H RMN (CDCl3) # 2,54 (4H, s a), 2,62-2,68(2H, m), 2,79-2,85(2H, m), 3,60-3,73(4H, m), 6,95(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,09-7,23(5H, m), 7,27-7,33(2H, m), 7,37-7,41(2H, m), 7,55(1H, d, J = 8,3 Hz), 7,74-7,78(1H, m), 8,04(1 H, d, J = 2,0
25 Hz), 8,11-8,15(1H, m), 8,31(1H, d, J = 2,6 Hz), 8,57(1 H, s a).
Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 950.
[Tabla 232] [Tabla 233] [Tabla 234]
Ejemplo Nº
R733 R734 R735 R736 R787 MS(M++H)
951
-CH3 -F -H -H 4-CNPhCH2 550
952
-H -F -F -H 4-CNPhCH2 554
953
-H -Cl -H -Cl 4-CNPhCH2 586
954
-H -OCF3 -H -H 4-CNPhCH2 602
955
-CH3 -F -H -H 2-piridilimetil 526
956
-H -CH3 -CH3 -H 2-piridilmetilo 522
957
-H -F -F -H 2-piridilmetilo 530
958
-H -Cl -H -Cl 2-piridilmetilo 530
959
-H -CF3 -H -H 2-piridilmetilo 562
960
-H -H -Cl -H 2-piridilmetilo 528
961
-H -CF3 -H -F 2-piridilmetilo 580
962
-H -OCF3 -H -H 2-piridilmetilo 578
Ejemplo Nº
R733 R734 R735 R736 R787 MS(M++H)
963
-CH3 -F -H -H 3-piridilmetilo 526
964
-H -CH3 -CH3 -H 3-piridilmetilo 522
966
-H -F -F -H 3-piridilmetilo 530
966
-H -Cl -H -Cl 3-piridilmetilo 562
967
-H -CF3 -H -H 3-piridilmetilo 562
968
-H -H -Cl -H 3-piridilmetilo 528
969
-H -CF3 -H -F 3-piridilmetilo 580
970
-CH3 -F -H -H 4-piridilmetilo 626
971
-H -CH3 -CH3 -H 4-piridilmetilo 622
972
-H -F -F -H 4-piridilmetilo 530
973
-H -Cl -H -Cl 4-piridilmetilo 562
974
-H -CF3 -H -H 4-piridilmetilo 562
975
-H -H -Cl -H 4-piridilmetilo 528
976
-H -CF3 -H -F 4-piridilmetilo 580
977
-H -OCF3 -H -H 4-piridilmetilo 578
978
-CH3 -F -H -H piperonilo 569
979
-H -CH3 -CH3 -H piperonilo 565
980
-H -F -F -H piperonilo 573
981
-H -Cl -H -Cl piperonilo 605
982
-H -CF3 -H -H piperonilo 605
983
-H -CF3 -H -F piperonilo 623
Ejemplo Nº
R738 R739 R740 R74-I R742 MS(M++H)
984
-H -OCF3 -H -H piperonilo 621
985
-H -CH3 -CH3 -H bencilo 621
986
-H -F -F -H bencilo 529
987
-CH3 -F -H -H 4-AcNHPhCH2 582
988
-H -CH3 -CH3 -H 4-AcNHPhCH2 578
989
-H -F -F -H 4-AcNHPhCH2 586
990
-H -Cl -H -Cl 4-AcNHPhCH2 618
991
-H -CF3 -H -H 4-AcNHPhCH2 618
992
-H -H -Cl -H 4-AcNHPhCH2 684
993
-H -CF3 -H -F 4-AcNHPhCH2 636
994
-H -OCF3 -H -H 4-AcNHPhCH2 634
995
-CH3 -F -H -H 2,3-(CH3)2PhCH2 553
996
-H -CH3 -CH3 -H 2,3-(CH3)2PhCH2 649
997
-H -F -F -H 2,3-(CH3)2PhCH2 667
998
-H -Cl -H -Cl 2,3-(CH3)2PhCH2 589
999
-H -CF3 -H -H 2,3-(CH3)2PhCH2 589
1000
-H -H -Cl -H 2,3-(CH3)2PhCH2 655
1001
-H -CF3 -H -F 2,3-(CH3)2PhCH2 607
1002
-H -OCF3 -H -H 2,3-(CH3)2PhCH2 605
1003
-CH3 -F -H -H 3-furilmetilo 515
1004
-H -CH3 -CH3 -H 3-furilmetilo 511
1005
-H -F -F -H 3-furilmetilo 519
1006
-H -Cl -H -Cl 3-furilmetilo 551
1007
-H -CF3 -H -H 3-furilmetilo 551
1008
-H -H -Cl -H 3-furilmetilo 617
1009
-H -Cl -Cl -H 3-furilmetilo 661
1010
-H -CF3 -H -F 3-furilmetilo 569
1011
-H -OCF3 -H -H 3-furilmetilo 567
1012
-CH3 -F -H -H 3-piridilo 512
1013
-H -CH3 -CH3 -H 3-piridilo 508
Ejemplo Nº
R738 R739 R740 R74-I R742 MS(M++H)
1014
-H -F -F -H 3-piridilo 516
1015
-H -Cl -H -Cl 3-piridilo 548
1016
-H -CF3 -H -H 3-piridilo 648
1017
-H -CF3 -H -F 3-piridilo 566
1018
-H -OCF3 -H -H 3-piridilo 564
Ejemplo Nº
R743 R744 R745 R746 MS (M++H)
1019
-CH3 -F -H -H 519
1020
-H -CH3 -CH3 -H 515
1021
-H -F -F -H 523
1022
-H -Cl -H -Cl 555
1023
-H -CF3 -H -H 555
1024
-H -H -Cl -H 521
1025
-H -Cl -Cl -H 555
1026
-H -CF3 -H -F 573
1027
-H -OCF3 -H -H 571
[Tabla 235]
Ejemplo Nº
R747 MS (M++H)
1028*
4-CNPhCH2 544
1029*
2-piridilmetilo 520
1030*
3-piridilmetilo 520
1031*
4-piridilmetilo 520
1032*
4-AcNHPhCH2 576
1033*
2,3-(CH3)2PhCH2 547
1034*
3-furilmetilo 509
1035*
513
*Compuesto de Referencia
Ejemplo 1036
Producción de 2-{3-metil-4-[5-(4-trifluorometilbenzoil)piridin-2-iloxilfenilaminol-1-(4-piperonilpiperazin-1-il)-etanona
10 A una solución de 2-cloro-5-(4-trifluorometilbenzoil)piridina (1,00 g, 3,5 mmol) en DMF (30 ml) se le añadieron N-(4hidroxi-3-metilfenil)glicina etil éster (0,81 g, 3,9 mmol), carbonato de cesio (1,71 g, 5,2 mmol) y yoduro de cobre (I) (200 mg, 1,05 mmol), y la solución resultante se agitó durante 3,5 horas a 60 ºC en una atmósfera de argón. La solución de reacción resultante se filtró y se concentró. Al residuo se le añadió agua y se extrajo con acetato de etilo.
15 La capa de acetato de etilo se lavó con agua y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El disolvente se evaporó, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo = 3:1), para producir de este modo 1,20 g de un aceite de color amarillo. El aceite de color amarillo se disolvió en THF (23 ml), y a la solución se le añadió hidróxido sódico acuoso 1 M (3,9 ml, 3,9 mmol). La solución resultante se agitó durante 3 horas a temperatura ambiente. Esta solución de reacción se enfrió con hielo, y se hizo que tuviera un pH
20 de 1 con ácido clorhídrico 6 M. La solución resultante se extrajo con acetato de etilo, y la capa de acetato de etilo se lavó con agua y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El disolvente se evaporó a presión reducida, para producir de este modo 1,04 g de un aceite de color amarillo. Este aceite de color amarillo se disolvió en DMF (20 ml), y a la solución resultante se le añadieron 1-piperonilpiperazina (530 mg, 2,4 mmol), clorhidrato de 1-etil-3-(3dimetilaminopropil)carbodiimida (560 mg, 2,9 mmol) y 1-hidroxibenzotriazol monohidrato (390 mg, 2,6 mmol), y la solución resultante se agitó durante 15 horas a temperatura ambiente. La solución de reacción se concentró a presión reducida, y al residuo se le añadió agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se evaporó, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo = 1:2 acetato de etilo), para producir de este modo 280 mg de un aceite de color amarillo. A este aceite se le añadió éter dietílico y se dejó en reposo. La materia precipitada se recogió por filtración, para producir de este modo 220 mg del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color amarillo1H RMN (CDCl3) # 2,11(3H, s), 2,43-2,48(4H, m), 3,45-3,48(4H, m), 3,67-3,71(2H, m), 3,86(2H, d, J =4,1 Hz), 4,90(1H, t, J = 4,1 Hz), 5,96(2H, s), 6,49-6,53(2H, m), 6,71-6,78(2H, m), 6,86-6,97(3H, m), 7,75(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,87(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,18(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,5 Hz), 8,58(1H, d, J = 2,1 Hz).
El siguiente compuesto se produjo de la misma manera que en el Ejemplo 1036.
Ejemplo 1037 (Compuesto de Referencia)
Bromhidrato de 6-(4-{[2-(4-Piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]metilamino}-2,5-difluorofenoxi)-N-(4trifluorometilfenil)nicotinamida Punto de fusión: 224,5-226,0 ºC
Ejemplo 1038
Producción de N-(6-{2-metil-4-[metil-(2-oxo-2-piperazin-1-iletil)amino]fenoxi}piridin-3-il)-3,4-diclorobenzamida
A una solución de ácido metil{4-[5-(3,4-diclorobenzoilamino)-piridin-2-iloxi]-3-metilfenil}aminoacético (1,59 g, 3,5 mmol) en DMF (60 ml) se le añadieron clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,79 g, 4,1 mmol), 1-hidroxibenzotriazol monohidrato (0,63 g, 4,1 mmol) y 1-t-butiloxicarbonilpiperazina (0,68 g, 3,6 mmol). La solución resultante se agitó durante 15 horas a temperatura ambiente en una atmósfera de nitrógeno. A la solución se le añadió agua, y se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con una solución saturada de bicarbonato sódico y después la capa de acetato de etilo se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El disolvente se evaporó, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo = 2:1 ∃ 3:2), para producir de este modo un producto de amida. Este producto de amida se disolvió en THF (20 ml). Después, a la solución se le añadió ácido clorhídrico al 10% (10 ml), y la solución resultante se agitó durante 14 horas a temperatura ambiente. A esta solución de reacción se le añadió a una solución saturada de bicarbonato sódico para hacer neutra la solución, y se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se evaporó, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol = 50:1 ∃ 20:1), para producir de este modo 0,38 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo amorfo incoloro1H RMN (CDCl3) # 2,10(3H, s), 2,75-2,94(4H, m), 2,99(3H, s), 3,40-3,70(4H, m), 4,08(2H, s), 6,46-6,59(2H, m), 6,79(1H, d, J = 8,9 Hz), 6,89(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,55(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,71 (1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 7,98(1 H, d, J = 2,1 Hz), 8,03-8,14(2H, m), 8,23(1H, d, J = 2,6 Hz).
Ejemplo 1039
Producción de N-(644-[3-(4-piperonilpiperazin-1-il)-3-oxopropil]fenoxi}piridin-3-il)-4-trifluorometilbenzamida
A una solución de triclorhidrato de 3-[4-(5-aminopiridin-2-iloxi)fenil]-1-(4-piperonilpiperazin-1-il)propan-1-ona (200 mg, 0,35 mmol) en THF (4 ml) se le añadieron trietilamina (0,243 ml, 1,8 mmol) y cloruro de 4-trifluorometilbenzoílo (0,055 ml, 0,37 mmol), y la solución resultante se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. Al residuo se le añadió agua, y se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se evaporó, y el residuo se recristalizó en éter dietílico, para producir de este modo 170 mg del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 140-141 ºC 1H RMN (CDCl3) # 2,32-2,40(4H, m), 2,59-2,65(2H, m), 2,93-2,99(2H, m), 3,41(4H, s a), 3,60-3,64(2H, m), 5,94(2H, s), 6,71-6,77(2H, m), 6,85(1 H, s), 6,96(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,05(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,22(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,76(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,01(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,11-8,14(1 H, m), 8,23(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,28(1 H, d, J = 2,7 Hz). Se recristalizó un producto del título en bruto (77,4 g) obtenido usando los mismos procedimientos en acetato de etilo (400 ml), para producir de este modo 49,66 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco; Punto de fusión: 142-144 ºC
Ejemplo Nº
Xb11 Xb12 R748 p.f. (ºC) o 1H RMN
1040
-COOC(CH3)3 p.f. 197-199
1041
-OCH2OCH3 p.f. 152-154
1042
-COOC2H5 p.f. 189-190
1043
-N(CH3)COOC(CH3)3 p.f. 146-147
1044*
-COOC(CH3)3 p.f. 192-193
1045
-OCH2COOC2H5 1H RMN (CDCl3) # 1,30(3H, t, J = 7,0 Hz), 1,75-1,81(2H, m), 2,03(2H, s a), 2,85-2,90(2H, m), 3,45-3,49(2H, m), 3,56(1 H, m), 4,15(2H, s), 4,23(2H, c, J = 7,0 Hz), 6,90-6,95(6H, m), 7,50-7,53(3H, m), 7,69(1 H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 7,95(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,04(1 H, s a).
*Compuesto de Referencia
p.f. (ºC) o 1 H RMN 1 H RMN (DMSO-d6 ) # 1,78(3H, s), 2,22-2,38 (4H, m), 3,30-3,50(6H, m), 4,41(2H, s), 5,98(2H, s),6,74(1H, d, J = 8,1 Hz), 6,80-6,86(2H, m), 6,98(2H, d, J = 8,8 Hz), 7,29(1H, t, J = 9,2 Hz), 7,38(2H, d, J = 8,8 Hz), 7,58(1 H, d, J = 9,2 Hz), 7,84(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,90-7,96(2H, m), 8,21 (1H, d, J = 1,8 Hz), 10,61(1H, s). p.f. 224-228 p.f. 174-178 1 H RMN (CDCl3 ) # 2,45(4H, s a), 3,03(3H, s), 8,46(2H, s), 3,52(2H, s a), 3,64(2H, s a), 4,08 (2H, s),5,95(2H, s), 6,67(2H, d, J = 9,1 Hz), 6,74-6,78(2H, m), 6,87(1 H, s), 6,92-6,97(4H, m), 7,52(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,74-7,81(3H, m), 7,98(2H. d, J = 8,2 Hz). 1 H RMN (CDCl3 ) # 2,49(4H, s a), 3,02(3H, s), 3,50(2H, s), 3,55(2H, s a), 3,66(2H, s a), 4,08 (2H, s),5,96(2H, s), 6,67(2H, d, J = 9,1 Hz), 6,74-6,78(2H, m), 6,88-6,96(5H, m), 7,50(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,56(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,70(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 7,83(1H, s), 7,97(1H, d, J = 2,1 Hz). [Tabla 237] 1 H RMN (DMSO-d6 ) # 2,83-2,95(1 H, m), 2,97-3,12(2H, m), 3,23,3,56(3H, m), 3,95-4,06 (1H, m), 4,18-4,29(2H, m), 4,33-4,44(1 H, m), 4,75-4,92(2H, m), 6,07(2H, s), 6,90-6,96(4H, m), 6,97-7,04(2H, m), 7,11(1 H, t, J = 9,1 Hz), 7,15-7,22(1 H, m), 7,52(1 H, d, J = 9,1 Hz), 7,84 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,88(1H, d, J = 13,3 Hz), 7,94(1H, dd, J = 8,4 Hz, 1,9 Hz), 8,23(1H, d, J = 1,9 Hz), 10,60(1H, s), 11,10(1H, s a).
Forma
libre libre diclorhidrato libre libre clorhidrato
M
1 0 1 1 1 1
Xb13
-N(Ac) -NH -NH -N(CH3 ) -N(CH3 ) -O-
R751
-F -F -F -H -H -F
R750
-Cl -Cl -Cl -H -Cl -Cl
R749
-Cl -Cl -Cl -CF3 -Cl -Cl
Ejemplo Nº
1046 1047 1048 1049 1050 1051
Ejemplo Nº
R752 R753 p.f. (ºC) o 1H RMN (CDCl3) §ppm
1052
4-ClPh bencilo p.f. 187-190
1053
3-ClPh bencilo 1H RMN 2,38(4H, s a), 3,34-3,71(6H, m), 6,86(1 H, d, J = 8,8 Hz), 7,00-7,05(2H, m), 7,19-7,36(8H. m), 7,43-7,47(1H, m), 7,65-7,73(1 H, d, 7,83(1 H, t, J = 1,8 Hz), 8,08(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 2,8 Hz), 8,24(1H, d, J = 2,6 Hz), 8,51(1H, s a).
1054
4-CH3Ph 4-CH3OPhCH2 1H RMN 2,32-2,50(7H, m), 3,44-3,79(9H, m), 6,84-6,92(3H, m), 7,06-7,11 (2H, m), 7,20-7,23(4H, m), 7,34-7,39(2H, m), 7,79(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,168,21(1 H, m), 8,35(1 H,d, J = 2,8 Hz), 8,76(1 H, s a).
1055
2-naftilo 4-CH3OPhCH2 1H RMN 2,41(4H, s a), 3,46-3,80(8H, m), 3,81(3H, s), 6,83-6,90(2H, m), 6,95(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,10(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,22(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,38(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,52-7,63 (2H, m), 7,88-7,97(4H, m), 8,27(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 8,41-8,43(2H, m), 8,80(1 H, s a).
1056
4-ClPh 4-CH3OPhCH2 1H RMN 2,43(4H, s a), 3,48,3,77(68, m), 3,80(3H, s), 6,83-6,89(2H, m), 6,96(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,10-7,15(2H, m), 7,22(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,38-7,48(4H, m), 7,82-7,87(2H, m), 8,17-8,21(2H, m), 8,30(1H, d, J = 2,6 Hz).
1057
3-ClPh 4-CH3OPhCH2 1H RMN 2,41(4H, s a), 3,46-3,76(6H, m), 3,79(3H, s), 6,83-6,89(3H, m), 7,05(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,21(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,31-7,48(4H, m), 7,77(1 H, d, J = 7,8 Hz), 7,90(1 H, s), 8,08-8,12(1 H, m), 8,35(1 H, d, J = 2,5 Hz), 9,26(1 H, s a).
1058
4-CF3OPh bencilo p.f. 152-153
1059
2,4-Cl2Ph bencilo p.f. 196-197
1060
2,3-F2Ph bencilo p.f. 172-175
1061
4-ClPh piperonilo 1H RMN 2,45(4H, s a). 3,46(2H, s), 3,45-3,75(4H, m), 5,95(2H, s), 6,74-6,77(2H, m), 6,86(1H, s), 6,99(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,14 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,42-7,51(4H, m), 7,84(2H, d, J = 8,7 Hz). 7,91(1 H, s a), 8,22(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 8,29(1 H, d, J = 2,1 Hz)
1062
4-ClPh 3-piridilo 1H RMN 3,24(4H, s a), 3,49-3,82(4H, m), 7,02(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,16-7,24(4H, m), 7,48(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,49(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,85(2H, d, J = 8,7 Hz), 8,04(1H, s a), 8,15-8,17(1 H, m), 8,24(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 8,31-8,32(2H, m).
[Tabla 239] [Tabla 240]
Ejemplo Nº
R754 R755 Xb14 Forma Propiedad
1063
3-CF3OPh bencilo -CO maleato mp155-157 ºC
1064
3,5-Cl2Ph bencilo -CO diclorhidrato 1H RMN(DMSO-d6) # 3,15-3,54(8H, m), 4,36(2H, s), 7,15-7,22(3H, m), 7,47-7,60(7H, m), 7,90-7,91(1H, m),8,00(1H, s), 8,01 (1H, s), 8,22-8,27(1 H, m), 8,54(1 H,d, J = 2,2 Hz), 10,69(1 H, s).
1065*
PhCH=CH(trans) bencilo -CO libre MS518(M+)
1066*
PhCH=CH(trans) piperonilo -CO libre 1H RMN (CDCl3) # 2,45(4H, s a), 3,44 (2H, a), 3,52(2H, s a), 3,76(2H, s a), 5,95 (2H, s), 6,60(1H, d, J = 15,5 Hz), 6,74-6,77(2H, m), 6,85(1 H, s), 6,95(1H,d,J = 8,7 Hz),7,12(2H,d, J = 8,6 Hz), 7,38-7,45(5H, m), 7,53-7,56(2H, m), 7,74(1 H, s a), 7,77(1H,d,J = 15,5 Hz),8,21(1H, d, J =8,4 Hz), 8,25(1H,d, J = 2,5 Hz).
Ejemplo Nº
R754 R755 Xb14 Forma Propiedad
1067*
PhCH=CH(trans) 3-piridilo -CO libre 1H RMN (CDCl3) # 3,20(4H, s a), 3,79(4H,s a),6,67(1H,d,J = 15,7 Hz), 6,92 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,10-7,21(4H, m), 7,33-7,46(7H, m),7,73(1H,d, J = 15,7 Hz), 8,11-8,31(4H, m), 9,30(1 H,s).
1068
3,4-Cl2Ph bencilo -SO2 clorhidrato p.f. 253-256 ºC
1069
4-CF3Ph benzoil -SO2 clorhidrato p.f. 249-251 ºC
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R756 R757 Xb15 M 1H RMN (disolvente) # ppm
1070
3,4-Cl3Ph bencilo -CH(OH) 0 (CDCl3) 1,95-2,15(1H, m), 2,15-2,40(3H, m), 3,42 (2H, s), 3,49(4H, s a), 5,42(1 H, d, J = 6,6 Hz), 5,61 (1H, d, J = 6,6 Hz), 7,08(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,09(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,15-7,43(5H, m), 7,38(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,95(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,20(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,23(1 H, d, J = 2,3 Hz), 8,50(1 H, d, J =2,7 Hz), 10,57(1 H, s).
1071
4-CF3Ph bencilo -CH(OH) 0 (CDCl3) 1,90-2,05(1H, m), 2,22-2,57(3H, m), 3,10-3,40(2H, m), 3,44(2H, s), 3,68-3,85(2H, m), 4,75(1H, d, J = 6,4 Hz), 5,21(1H, d, J = 6,4 Hz), 6,96 (1H, d, J = 8,9 Hz), 7,12(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,207,38 (5H, m), 7,32(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,78(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,92(1H, s a), 8,00(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,22(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,5 Hz), 8,29(1 H, d, J = 2,5 Hz),
1072
4-CF3Ph piperonilo -O 1 (DMSO-d6) 2,32(2H, s a), 2,40(2H, s a), 3,41(2H, s), 3,46(4H, s a), 4,81(2H, s), 5,99(2H, s), 6,73-6,88(3H, m), 6,94(2H, d, J = 9,2 Hz), 7,02(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,05(2H, d, J = 9,2 Hz), 7,93(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,16 (2H, d, J = 8,4 Hz), 8,19(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,7 Hz), 8,47(1 H, d, J = 2,7 Hz), 10,60(1 H, s).
1073
4-CF3Ph bencilo -O 1 (CDCl3) 2,35-2,53(4H, m), 3,51 (2H, s), 3,56(2H, t, J = 5,0 Hz), 3,62(2H, t, J = 6,0 Hz), 4,64(2H, s), 6,90 (1H, d, J = 8,8 Hz), 6,92(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,04(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,21-7,41(5H, m), 7,73(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,00(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,18(1H, dd, J = 8,8 Hz, 2,6 Hz), 8,27(1 H, d, J = 2,6 Hz), 8,32(1 H, s a).
1074
3-ClPh piperonilo ninguno 2 (CDCl3) 2,31-2,38(4H, m), 2,58-2,64(2H, m), 2,90-2,96(2H, m), 3,37-3,40(4H, m), 3,59-3,62(2H, m), 5,94(2H, s), 6,70-6,77(2H, m), 6,84(1 H, s), 6,92 (1H, d, J = 8,9 Hz), 7,03(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,20(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,38-7,44(1 H, m), 7,50-7,54(1 H, m), 7,77(1 H, d, J = 7,8 Hz), 7,87-7,88(1 H, m), 8,21(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,28(1H, d J = 2,7 Hz), 8,36 (1H, s).
Ejemplo Nº
R758 p.f. (ºC) o 1H RMN
1075
3-ClPh 1H RMN (CDCl3) # 2,33-2,38(4H, m), 2,55-2,61(2H, m), 2,86-2,91(2H, m), 3,37-3,41(2H, m), 3,49(2H, s), 3,56-3,60(2H, m), 6,87(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,97-7,01(2H, m), 7,14(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,25-7,37(6H, m), 7,45-7,48(1 H, m), 7,75-7,79(1 H, m), 7,87(1 H, t, J =1,8 Hz), 8,18(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,32 (1H, d, J = 2,8 Hz), 9,06(1H, s a).
1076
4-ClPh p.f. 186-189
1077
2-ClPh 1H RMN (CDCl3) # 2,32-2,41(4H, m), 2,56-2,61(2H, m), 2,90-2,96(2H, m), 3,37-3,41(2H, m), 3,50(2H, s), 3,58-3,61(2H, m), 6,92(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,03 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,19-7,43(1 OH, m), 7,69-7,72(1 H, m), 821-8,27(3H, m).
1078
Ph 1H RMN (CDCl3) # 2,36(4H,s a),2,56-2,61(2H, m),2,89-2,95(2H, m), 3,36-3,41(2H, m), 3,49(2H, s), 3,58-3,62(2H, m), 6,99(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,01 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,18(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,26-7,55(8H, m), 7,87(2H, d, J = 6,6 Hz), 8,20(1 H, d, J = 8,7 Hz), 8,28(1 H,s a), 8,50(1 H, s a).
1079
4-CNPh 1H RMN (CDCl3) #2,33-2,41 (4H, m), 2,56-2,62(2H, m), 2,87-2,92(2H, m), 3,38-3,42(2H, m), 3,50(2H, s), 3,56-3,60(2H, m), 6,91(1H, d, J = 8,9 Hz), 6,98-7,01(2H, m), 7,14-7,19(2H, m), 7,25-7,35(5H, m), 7,71-7,75(2H, m), 7,99-8,02(2H, m), 8,17-8,29(2H, m), 8,76-8,97(1H, m).
1080
3-CH3OPh 1H RMN (CDCl3) # 2,33-2,41(4H, m), 2,56-2,62(2H, m), 2,90-2,95(2H, m), 3,38-3,42(2H, m), 3,51(2H, s), 3,60-3,63(2H, m), 3,83(3H, s), 6,90(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,00-7,09(3H, m), 7,18(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,26-7,44(8H, m), 8,19-8,23(1H, m), 8,29(1H, d, J =2,8 Hz), 8,48(1 H, s a).
1081
4-CH3Ph 1H RMN (CDCl3) # 2,33-2,40(7H, m), 2,56-2,62(2H, m), 2,90-2,95(2H, m), 3,38-3,41(2H, m), 3,49(2H, s), 3,59-3-62(2H, m), 6,89(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,01 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,16-7,32(9H, m), 7,78(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,18-8,22(1H, m), 8,27(1H, d, J = 2,6 Hz), 8,33-8,44(1 H, m).
1082
2-CH3Ph 1H RMN (CDCl3) # 2,32-2,40(4H, m), 2,48(3H, a), 2,55-2,60(2H, m), 2,89-2,95 (2H, m), 3,37-3,40(2H, m), 3,50(2H, s), 3,57-3,60(2H, m), 6,89-6,92(1 H, m), 7,00-7,05(2H, m), 7,18-7,47(10H, m), 7,45(1H, d, J = 2,2 Hz), 8,04(1H, s a), 8,23-8,25(2H, m).
1083
4-CH3OPh 1H RMN (CDCl3) # 2,31-2,38(4H, m), 2,54-2,60(2H, m), 2,87-2,93(2H, m), 3,37-3,40(2H, m), 3,48(2H, s), 3,58-3,61(2H, m), 3,82(3H, s), 6,84-6,90(3H, m), 6,99(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,15(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,25-7,32(5H, m), 7,85(2H, d, J = 8,9 Hz), 8,17(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,28(1 H, d, J = 2,7 Hz), 8,73(1 H, s a).
1084
2-CH3OPh 1H RMN (CDCl3) 5 2,33-2,42(4H, m), 2,58-2,64(2H, m), 2,93-2,99(2H, m), 3,38-3,42(2H, m), 3,49(2H, s), 3,61-3,65(2H, m), 4,02(3H, s), 6,89-6,92(1H, m), 7,01-7,32(11H, m), 7,47-7,53(1 H, m), 8,23-8,29(3H, m), 9,76(1 H, s).
1085
2-naftilo p.f. 156-159
1086
4-CF3Ph 1H RMN (DMSO-d6) # 2,30-2,32(4H, m), 2,59-2,65(2H, m), 2,79-2,84(2H, m), 3,44-3,47(6H, m), 7,02(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,05(1 H, d, J = 9,1 Hz), 7,25-9,35(7H, m), 7,93(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,16(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,21(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,49(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,62(1 H, s a).
Ejemplo Nº
R759 R76O Forma p.f. (ºC) o 1H RMN
1087
4-CF3OPh bencilo maleato p.f. 144-146
1088
3-CF3OPh bencilo maleato p.f. 125-128
1089
4-CF3OPh piperonilo libre p.f. 187-190
1090
2-CF3OPh piperonilo libre 1H RMN (CDCl3) # 2,31-2,39(4H, m), 2,57-2,63(2H, m), 2,91-2,97(2H, m), 3,37-3,40(4H, m), 3,58-3,62(2H, m), 5,93(2H, s), 6,70-6,76(2H, m), 6,84(1 H, s), 6,93(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,03-7,07(2H, m), 7,19-7,23(2H, m), 7,32-7,36(1H, m), 7,40-7,46(1 H, m), 7,53-7,59(1 H, m), 7,99-8,03(1 H, m), 8,20(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,27 (1H, d, J = 2,7 Hz), 8,55(1H, s a).
1091
3-CF3OPh piperonilo libre 1H RMN (CDCl3) # 2,30-2,36(4H, m), 2,55-2,61(2H, m), 2,86-2,92(2H, m), 3,37-3,40(4H, m), 3,56-3,60(2H, m), 5,93(2H, s), 6,69-6,76(2H, m), 6,83(1 H, s), 6,88-6,92 (1H, m), 6,98-7,02(2H, m), 7,14-7,18(2H, m), 7,36-7,40 (1H, m), 7,44-7,52(1 H, m), 7,78-7,85(2H, m), 8,19(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,29-8,31(1H, m), 8,78-8,92(1H, m).
1092
3,5-Cl2Ph piperonilo diclorhidrato 1H RMN (DMSO-d6) # 2,69-3,33(10H, m), 3,99-4,11 (1H, m), 4,23(2H, s), 4,44-4,49(1 H, m), 6,07(2H, s), 6,97-7,07(5H, m), 7,20-7,30(3H, m), 7,89-8,00(1 H, m), 8,00(2H, d, J = 1,8 Hz), 8,19(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,48(1 H,d, J =2,3 Hz), 10,64(1H, s).
1093
PhCH=CH(trans) piperonilo libre 1H RMN (CDCl3) # 2,05-3,38(9H, m), 3,69-4,71(5H, m),5,96(2H, s),6,72-6,79(2H, m), 6,95-7,05(4H, m), 7,13-7,23(3H, m), 7,35-7,37(3H, m), 7,51,7,54(2H, m), 7,70-7,76(1H, m), 8,41(1H, d, J = 2,3 Hz), 8,50(1 H, d, J = 8,7 Hz), 8,95(1 H, s a).
1094
2-naftilo piperonilo libre 1H RMN (CDCl3) # 2,28-2,34(4H, m), 2,55-2,61(2H, m), 2,89-2,95(2H, m), 3,38(4H, s a), 3,58(2H, s a), 5,92 (2H, s), 6,69-6,76(2H, m), 6,83(1 H, s), 6,92(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,02(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,18(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,51-7,61(2H, m), 7,86-7,94(4H, m), 8-27(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 2,7 Hz), 8,38-8,38(2H, m), 8,55(1 H, s a).
1095
4-ClPh piperonilo libre 1H RMN (CDCl3) # 2,31-2,41(4H, m), 2,59-2,65(2H, m), 2,94-3,00(2H, m), 3,38-3,41 (4H, m), 3,63(2H, s a), 5,94(2H, s), 6,71-6,77(2H, m), 6,85(1 H, s), 6,95(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,05(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,23(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,48(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,82-7,89(3H, m), 8,19-8,25 (2H, m).
Ejemplo Nº
R761 R762 R763 R764 R765 1H RMN (CDCl3) # ppm
1096
4-CF3Ph -H -H -OH -COOC(CH3)3 1,44(9H, s),2,82-3,00(2H, m), 3,00-3,80 (9H, m), 4,60(1 H,t, J = 6,5 Hz), 6,97(1 H, d, J = 8,8 Hz), 7,06(2H,d,J = 8,6 Hz), 7,24 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,75(2H,d,J = 8,1 Hz),8,00(2H,d, J = 8,1 Hz), 8,07(1H,s a),8,18(1H,d,J = 2,6 Hz), 8,27(1 H,dd, J = 8,8 Hz, 2,6 Hz).
1097
4-CF3Ph -H -CH3 -H piperonilo 2,32(3H, s), 2,32-2,40(4H, m), 2,59-2,64 (2H, m), 2,99-2,98(2H, m), 3,30-3,45(4H, m), 3,55-3,70(2H, m), 5,94(2H, s), 6,65-6,75(2H, m), 6,82-6,84(2H, m), 7,03-7,07(2H, m), 7,20-7,24(2H, m), 7,72(1 H, s a), 7,75-7,79(2H, m), 8,00-8,04(2H, m), 8,30(1 H,s).
1098
4-CF3Ph -CH3 -H -H piperonilo 2,31-2,40(4H, m), 2,47(3H, s), 2,59-2,65(2H, m), 2,94-3,00(2H, m), 3,38-3,41(4H, m), 3,60-3,65(2H, m), 5,94(2H, s), 6,68-6,77(3H, m), 6,84(1H, s), 7,04-7,08(2H, m), 7,20-7,24(2H, m), 7,63(1 H, s a), 7,77-7,80(2H, m), 7,99-8,11(3H, m).
1099
3,4-Cl2Ph -CH3 -H -H piperonilo 2,25-2,40(4H, m), 2,45(3H, s), 2,58-2,64(2H, m), 2,92-2,98(2H, m), 3,38-3,41(4H, m), 3,60-3,64(2H, m), 5,94(2H, s), 6,66-6,76(3H, m), 6,84(1H, s), 7,03-7,07(2H, m), 7,18-7,22(2H, m), 7,59(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,67(1 H, s a), 7,72(1 H,dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 7,98-8,02(2H, m).
1100
3,4-Cl2Pb -H -CH3 -H piperonilo 2,31(3H, s),2,31-2,40(4H, m), 2,58-2,64(2H, m), 2,92-2,98(2H, m), 3,37-3,41(4H, m), 3,60-3,64(2H, m), 5,94(2H, s), 6,65-6,75(2H, m), 6,80-6,84(2H, m), 7,03-7,06(2H, m), 7,20-7,24(2H, m), 7,58(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,64(1H, s a), 7,73(1H, dd, J = 8,3 Hz, 1,8 Hz), 8,01(1H, d, J = 1,9 Hz), 8,26(1 H, s).
[Tabla 244] [Tabla 245] [Tabla 246] [Tabla 247]
Ejemplo Nº
R768 R767 R768 R769 p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
1101
4-CFaPh -H -H -Ac p.f. 189-191
1102
3,4-Cl2Ph -H -H -COC2H5 p.f. 204-206
1103
3,4-Cl2Ph -H -H -H p.f. 188-189
1104
3,4-Cl2Ph -H -H 1H RMN (DMSO-d6) 0,60-0,70(2H, m), 0,75-0,80 (2H, m), 1,42(1H, m), 2,25-2,35(4H, m), 3,35-3,45(6H, m), 4,49(2H, s), 5,98(2H, s), 6,74(1 H, d, J = 7,9 Hz), 6,84(1H, d, J = 7,9 Hz), 6,86(1H, s), 7,12(1H, d, J = 8,8 Hz), 7,18(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,47(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,84(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,95(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,20-8,23(2H, m), 8,51(1H, d, J = 2,6 Hz), 10,58(1H,s).
1105
4-CF3Ph -H -H -CH3 H RMN (DMSO-d6) 2,31-2,39(4H, m), 2,94(3H, s), 3,31 (2H, s), 3,42(4H, s a), 4,24(2H, s), 5,99(2H, s), 6,64 (2H, d, J = 9,1 Hz), 6,76(1 H, dd, J = 7,9 Hz, 1:2 Hz), 6,84-6,96(5H, m), 7,93(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,13(1 H, s), 8,16(2H, d, J = 8,6 Hz), 8,45(1 H, d, J = 2,5 Hz), 10,58(1H, s).
Ejemplo Nº
R768 R767 R768 R769 p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
1106
3,4-Cl2Ph -H -H 1H RMN (CDCl3) 0,57-0,62(2H, m), 0,75-0,82(2H, m), 2,37-2,49(4H, m), 2,70-2,74(1 H, m), 3,45(2H, s), 3,49-3,59(4H, m),4,17(2H, s),5,95(2H, s), 6,74-6,94 (8H, m), 7,49(1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,67-7,71(1H, m), 7,95 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,00(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,24 (1H, d, J = 2,6 Hz), 8,59(1H, s a).
1107
4-CF3Ph -H -H 1H RMN (CDCl3)0,57-0,62(2H, 0,74-0,81(2H, m), 2,35-2,47(4H, m), 2,66-2,74(1 H, m), 3,44(2H, s), 3,47-3,57(4H, m),4,16(2H, s),5,94(2H, s), 6,70-6,94 (8H, m), 7,66(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,95(2H, d, J = 8,0 Hz), 8,04(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,25(1 H, d, J = 2,6 Hz), 8,80(1 H, s).
1108
4-CF3Ph -CH3 -CH3 -CH3 1H RMN (CDCl3) 2,09(3H, s), 2,26(3H, s), 2,39(4H, s a), 2,67(3H, s), 3,41(2H, s), 3,53-3,63(4H, m), 3,74(2H, s), 5,94(2H, s), 6,71-6,77(2H, m), 6,85-6,90(3H, m), 6,98 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,75(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,98-8,01 (3H, m), 8,18(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,25(1 H, d, J = 2,3 Hz).
1109
3,4-Cl2Ph -CH3 -CH3 -CH3 1H RMN (CDCl3) 2,09(3H, s), 2,25(3H, s), 2,37-2,40 (4H, m), 2,66(3H, s), 3,41(2H, s),3,53-3,63(4H, m),3,73(2H, s), 5,94(2H, s), 6,70-6,77(2H, m), 6,84-6,89(3H, m), 6,96(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,56(1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,70-7,74(1 H, m), 7,99(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,10-8,16(2H, m), 8,24(1H, d, J = 2,8 Hz).
Ejemplo Nº
R770 R771 R772 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
1110
4-CF3Ph -OCH3 -C2H5 libre p.f. 142,6-146,5
1111
4-CF3Ph -CH3 -C2H5 clorhidrato p.f. 173-175 ºC
1112
3,4-Cl2Ph -CH3 -C2H5 clorhidrato p.f. 168,5-171,0
1H RMN (CDCl3)2,12(3H, s), 2,41-2,45(4H, m), 3,01(3H, s),
3,43(2H, s), 3,50(2H, s a), 3,63(2H, s a), 4,07(2H, s),
1113
2,3-Cl2Ph -CH3 -CH3 libre 5,95(2H, s), 6,52-6,58(2H, m), 6,71-6,77 (2H, m), 6,81-6,93(3H, m), 7,32(1 H, t, J = 7,8 Hz), 7,56-7,61 (2H, m),
7,68(1 H, s a). 8,16(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 8,20(1 H,
d, J = 2,2 Hz).
1H RMN (DMSO-d6) 2,32-2,40(4H, m), 3,42(2H, s),
3,51(4H, s a), 3,63(3H, s), 3,91(2H, d, J = 4,8 Hz), 5,54
(1H,t, J = 4,8 Hz), 5,99(2H, s), 6,21(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 2,5
1114
3,4-Cl2Ph -OCH3 -H libre = 7,9 Hz, 1,5 Hz), 6,82-6,88(4H, m), 7,82(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,94(1
H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,07(1 H, dd, J = 8,9 Hz,
2,6 Hz), 8,21(1H,d, J = 2,2 Hz), 8,37(1 H, d, J =2,5 Hz),
10,44(1 H, s).
1115
4-CF3Ph -OCH3 -H libre 1H RMN (CDCl3) 2,32-2,40(4H, m), 3,42(2H, s), 3,50(4H, s a), 3,63(3H, s), 3,91(2H,d,J=4,6 Hz),5,55(1H, t a), 5,99(2H, s), 6,20(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 2,5 Hz), 6,49(1 H, d, J = 2,3 Hz), 6,74-6,88(5H, m), 7,92(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,07-8,17(3H, m), 8,38(1 H, d, J = 2,3 Hz), 10,53(1H, s).
1H RMN (CDCl3) 0,59-0,64(2H, m), 0,76-0,82(2H, m),
2,08(3H, s), 2,37-2,47(4H, m), 2,69-2,77(1H, m), 3,44 (2H,
1116
4-CF3Ph -CH3 libre s), 3,48,3,59(4H, m), 4,16(2H, s), 5,94(2H, s), 6,67-6,77(5H, m), 6,86(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,70(2H, d, J = 8,2
Hz), 7,97(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,08(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8
Hz), 8,23(1 H, d, J = 2,8 Hz), 8,39(1 H, s a).
Ejemplo Nº
R770 R771 R772 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
1117
3,4-Cl2Ph -CH3 libre 1H RMN (CDCl3) 0,59-0,65(2H, m), 0,76-0,83(2H, m), 2,08(3H, s), 2,38-2,48(4H, m), 2,71-2,78(1H, m), 3,44(2H, s), 3,49-3,59 (4H, m), 4,17(2H, s), 5,95(2H, s), 6,67-6,77 (5H, m), 6,85-6,88(2H, m), 7,53(1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,687,72(1 H, m), 7,96(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,02-8,07(1 H, m), 8,22-8,26(2H, m).
1118
-CH3 -CH3 libre 1H RMN (CDCl3) 0,83-0,85(2H, m), 1,07-1,08(2H, m), 1,46-1,63(1H, m), 2,10(3H, s), 2,41-2,44(4H, m), 3,00(3H, s), 3,43(2H, s), 3,47-3,49(2H, m), 3,63(2H, s a), 4,06(2H, s), 5,94(2H, s), 6,51-6,55(2H, m), 6,70-6,77(3H, m), 6,85(1 H, s a), 6,89(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,44-7,64(1H, m), 8,01-8,04(1H, m), 8,08(1 H, d, J = 2,3 Hz).
Ejemplo Nº
R773 R774 R775 Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
1119
-CH3 -CH3 clorhidrato (DMSO-d6) 2,01(3H, s), 2,80-3,18(3H, m), 2,93 (3H, s), 3,35(2H, s), 3,38-3,62(1 H, m), 3,95-4,50 (4H, m), 4,27(2H, s), 6,08(2H, s), 6,49(1 H,dd, J = 8,7 Hz, 2,7 Hz), 6,58(1 H, d, J = 2,7 Hz), 6,83(1H,d,J = 8,7 Hz), 6,92(1 H,d, J = 8,9 Hz),7,02(2H, s), 7,21(1H, s), 7,74(1 H,d, J = 8,4 Hz), 7,90(1 H,d, J = 8,4 Hz), 7,88-7,95(1 H, m), 8,11(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,36(1H, d, J = 2,7 Hz), 10,71(1H, s).
1120*
-CH3 -CH3 libre (CDCl3)2,11(3H, s), 2,42(4H, s a), 3,00(3H, s), 3,43(2H, s), 3,47-3,49(2H, m), 3,63(2H, s a), 4,07(2H, s), 5,95(2H, s), 6,01(2H, s), 6,37(1H, d, J = 15,2 Hz), 6,52-6,56(2H, m), 6,74-6,85(5H, m), 6,91(1H, d, J = 8,6 Hz), 7,00-7,02(2H, m), 7,49(1 H, s a), 7,65(1H,d,J = 15,3 Hz), 8,16-8,17(2H, m).
1121*
-CH3 -CH3 libre (CDCl3)2,09(3H, s), 2,42-2,43(4H, m), 3,00(3H, s), 3,43(2H, s), 3,47-3,50(2H, m), 3,63(2H, s a), 4,08(2H, s), 5,95(2H, s), 6,49-6,61(3H, m), 6,70-6,91(6H, m), 7,01-7,03(2H, m), 7,63(1H,d,J = 15,3 Hz), 7,98(1 H, s a), 8,16-8,19(2H, m).
1122
-CH3 -CH3 libre (CDCl3)2,17(3H, s), 2,43(4H, s a), 2,82(3H, s), 3,01(3H, s), 3,44(2H, s), 3,50(2H, s a), 3,63(2H, s a), 4,08(2H, s), 5,95(2H, s), 6,53-6,57(2H, m), 6,74(2H, s a), 6,81(1H,d, J = 8,9 Hz), 6,85(1 H, s), 6,92(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,52(1 H, s a), 7,73 (2H, d, J = 8,3 Hz), 8,04-8,09(3H, m), 8,18(1H, d, J = 2,8 Hz),
1123
4-CF3Ph -F alilo libre (CDCl3) 2,45(4H, s a), 3,45(2H, s), 3,45(2H, s a), 3,64(2H, s a), 3,99(2H, d, J = 5,1 Hz), 4,05 (2H, s), 5,18-5,28(2H, m), 5,83-5,93(1 H, m), 5,95(2H, s), 6,36-6,47(2H, m), 6,75(2H, s), 6,86-6,87(1 H, m), 6,96(1H,d, J = 9,1 Hz), 7,03(1H,t,J = 8,9 Hz), 7,75-7,78(3H, m), 7,99(2H,d, J = 8,1 Hz), 8,15-8,22(2H, m).
Ejemplo Nº
R773 R774 R775 Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
1124
-CH3 -CH3 libre (CDCl3) 0,83-0,87(1 H, m), 1,19-1,22(7H, m), 1,37-1,42(1H, m), 2,10(3H, s), 2,41-2,44(4H, m), 3,00(3H, s), 3,43(2H, s), 3,48(2H, s a), 3,63(2H, s a), 4,06(2H, s), 5,94(2 H, s), 6,51-6,56(2H, m), 6,70-6,77(3H, m), 6,85-6,91(2H, m), 7,40(1 H, s a), 8,05-8,06(2H, m).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R776 R777 R778 R779 M p.f. (ºC) o 1H RMN
1125
4-CF3Ph -F -F -CH3 1 p.f. 160,0 -161,5
1126
3,4-Cl2Ph -F -F -CH3 1 p.f. 207-209
1127
4-CF3Ph -F -F -C2H5 1 1H RMN(DMSO-d6) # 1,07(3H, t, J = 7,0 Hz), 2,20-2,41 (4H, m), 3,20-3,30(2H, m), 3,39(2H, s), 3,39-3,52(4H, m), 4,11(2H, s), 5,97(2H, s), 6,71-6,76(1 H, m), 6,78-6,88(3H, m), 7,09-7,19 (2H, m),7,92(2H,d,J = 8,4 Hz), 8,15(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,20(1H,dd,J = 2,7 Hz,9,0 Hz), 8,42 (1H,d, J = 2,7 Hz).
1128
3,4-Cl2Ph -CH3 -CH3 quot;C2H5 1 1H RMN(DMSO-d6) #0,95(3H, t, J = 7,0 Hz), 2,01(3H, s), 2,19(3H, s), 2,20-2,40(4H, m), 3,00 (2H, c, J = 7,0 Hz), 3,30-3,55(6H, m), 3,79(2H, s), 5,98(2H,a),6,74(1H,dd,J = 7,9 Hz, 1,4 Hz), 6,82-6,8 6(3H, m), 6,97(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,05 (1H, s),7,84(1H,d,J = 8,4 Hz), 7,94(1 H,dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,15(1H,dd,J = 8,9 Hz,2,7 Hz), 8,21(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,42(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,51(1H, s a).
1129
4-CF3Ph -CH3 -CH3 -C2H5 1 1H RMN (DMSO-d6) # 0,95(3H, t, J = 7,0 Hz), 2,02(3H, s), 2,19(3H, s), 2,20-2,40(4H, m), 3,00 (2H, c, J = 7,0 Hz), 3,30-3,60(6H, m), 3,79(2H, s), 5,98(2H, s), 6,74(1 H,d, J = 7,9 Hz), 6,82-6,85(3H, m), 6,98(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,05(1 H, s), 7,91-7,95(2H, m), 8,14-8,20(3H, m), 8,44(1 H,d, J = 1,8 Hz), 10,59(1H,s a).
1130
4-CF3Ph -OCH3 -H -H 2 1H RMN (CDCl3) # 2,44(4H, s a),3,43)4H,s a),3,49(2H, s), 3,66(3H, s), 3,83(2H, s a), 4,25(4H, s), 4,67(1 H, s a), 6,10(1H,dd,J = 8,6 Hz,2,5 Hz), 6,23(1 H, d, J = 2,5 Hz), 6,75-6,96(5H, m),7,67(2H,d,J = 8,3 Hz), 7,96(2H, d, J = 8,1 Hz),8,10(1H,dd,J = 8,9 Hz,2,6 H), 8,20-8,24(1 H, m), 8,56(1 H, s).
Ejemplo Nº
R780 R781 R782 R783 p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
1131
-CH3 -H -H 1H RMN (CDCl3) 2,13(3H, s),2,43(4H,t,J = 4,8 Hz), 3,02 (3H, s), 3,44(2H, s), 3,50(2H, s a), 3,64(2H, s a), 4,08(2H, s),5,94(2H, s), 6,53-6,58(2H, m), 6,74(2H, s a), 6,83(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,85(1 H, s), 6,93(1 H,d, J = 8,4 Hz), 7,42(1 H,dd, J = 8,9 Hz, 2,0 Hz), 7,50(1 H,d, J = 8,9 Hz), 7,53(1 H, s), 7,69(1H,d, J = 1,8 Hz), 8,19(1H,dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,26(1 H, s a), 8,31(1H,d. J = 2,6 Hz).
1132
3,4-Cl2Ph -F -F -H p.f. 203,5-204,5
1133
4-CF3Ph -F -F -H p.f. 230,0-231,5
1134
4-ClPh -CH3 -H -H 1H RMN (CDCl3) 2,08(3H, s),2,42(4H, s a), 2,97(3H, s), 3,43(2H, s), 3,49(2H, s a), 3,60(2H, s a), 4,05(2H, s),5,94(2H, s), 6,48-6-52(2H, m), 6,74-6,89(5H, m), 7,41(2H,d, J = 8,6 Hz), 7,80(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,08(1H,dd,J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,21(1H, d. J = 2,6 Hz), 8,29(1 H, s).
1135*
-CH3 -H -H 1H RMN (CDCl3) 2,11(3H, s), 2,43-2,44(4H, m), 3,00(3H, s),3,43(2H, s), 3,47-3,49(2H, m), 3,63(2H, s a), 4,07(2H, s),5,95(2H, s), 6,51-6,57(2H, m), 6,69-6,93(6H, m), 7,19(1H,dd,J = 8,7 Hz, 7,5 Hz), 7,35-7,38(2H, m), 7,55(1 H, s a), 7,86(1H,d,J = 15,8 Hz), 8,17-8,20(2H, m).
1136*
-CH3 -H -H 1H RMN (CDCl3) 2,10(3H, s),2,43(4H, s a), 3,00(3H, s), 3,43(2H, s), 3,50(2H, s a), 3,64(2H, s a), 4,07(2H, s),5,95(2H, s), 6,50-6,56(2H, m), 6,67-6,92(6H, m), 7,07-7,19(2H, m), 7,31-7,36(1H, m), 7,47-7,52(1 H, m), 7,73(1H, s a), 7,80 (1H, d, J = 15,7 Hz), 8,14-8,20(2H, m).
1137*
-CH3 -H -H 1H RMN (CDCl3) 2,11(3H, s), 2,41-2,44(4H, m), 3,00(3H, s),3,43(2H, s), 3,47-3,49(2H, m), 3,63(2H, s a), 4,06(2H, s),5,94(2H, s), 6,09(1 H, d, J = 14,7 Hz), 6,51-6,56(2H, m), 6,70-6,96(7H, m), 7,30-7,55(7H, m), 8,14(1H,d, J = 2,5 Hz), 8,14(1H, s a).
1138
4-CF3Ph -F -H -F p.f. 169,0-170,0
1139
3,4-Cl2Ph -F -H -F p.f. 138,0-139,0
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R784 R785 R786 1H RMN (disolvente) # ppm
1140
3,4-Cl2Ph -CH3 -CH3 (DMSO-d6) 2,00(3H, s), 2,93(3H, s), 3,23(1 H, s a), 3,36(1 H, s a), 8,63(1 H, s a), 3,72(1 H, s a), 4,07(1 H, s), 4,27(1 H, s), 4,29(2H, s), 4,47(2H, s), 5,99(2H, s), 6,43-6,63(2H, m), 6,77(1 H, dd, J = 8,0 Hz, 1,5 Hz), 6,77-6,88(2H, m), 6,82(1H, d, J = 8,8 Hz), 6,90(1H, d, J = 8,6 Hz), 7,83(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,94(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,12(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 2,6 Hz), 8,21(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,40(1H, d, J = 2,6 Hz), 10,48(1H, s).
1141
4-CF3Ph -CH3 -CH3 (CDCl3) 2,10(3H, s), 2,90-3,06(3H, m), 3,20-3,34(2H, m),3,62-3,84(2H, m),4,08(2H, s), 4,20-4,33(2H, m), 4,52(2H, s), 5,95(2H, s), 6,53(1H, dd, J = 8,6 Hz, 3,0 Hz), 6,58(1H, d, J = 3,0 Hz), 6,67-6,79(3H, m), 6,82(1 H, d, J =8,9 Hz), 6,91(1 H, d, J = 8,1 Hz)), 7,74(2H, d,J = 8,2 Hz),7,99(2H,d,J = 8,2 Hz),8,10(1H, s), 8,16(1H, dd, J = 9,2 Hz, 2,8 Hz), 8,22(1H, d, J =2,3 Hz).
1142
3,4-Cl2Ph -OCH3 -C2H5 (CDCl3)1,17(3H,t,J=6,4 Hz),3,17-3,30(2H, m), 3,32-3,52(2H, m), 3,70(3H, s), 3,62-3,86(2H, m), 4,03(2H, s), 4,29(2H, s), 4,50 (2H, s), 5,95(2H, s), 6,22(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,37(1H, s), 6,70(1H, d, J = 8,2 Hz), 6,75(1 H, s), 6,76(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,86(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,94(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,54(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,70 (1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 7,98(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,08(1 H, s). 8,08(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,3 Hz), 8,20(1H, d, J = 2,3 Hz).
1143
4-CFaPh -OCH3 -C2H5 (CDCl3) 1,18(3H, t, J = 6,7 Hz), 3,16-3,33(2H, m), 3,33-3,50(2H, m), 3,72(2H, s), 3,62-3,85(3H, m), 4,04(2H, s), 4,29(2H, s), 4,50 (2H, s), 5,95(2H, s), 6,23(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 6,38(1H, s), 6,71(1H, d, J = 8,1 Hz), 6,76(1H, s), 6,76(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,88 (1H, d, J = 8,7 Hz), 6,95(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,74(2H, d, J = 8,0 Hz), 7,99(2H, d, J = 8,0 Hz), 8,03(1H, s), 8,13(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,4 Hz), 8,21(1H, d, J = 2,4 Hz).
[Tabla 250] [Tabla 251] [Tabla 253] [Tabla 255] [Tabla 257] [Tabla 258] [Tabla 260] [Tabla 262] [Tabla 263] [Tabla 264]
Ejemplo Nº
R787 R788 Xb16 Xb17 Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
1144
4-CF3Ph -H -N(CH3) -CH(CH3) libre (CDCl3)1,30(3H,d,J = 6,3 Hz), 2,16-2,48 (4H, m), 2,77(3H, s),3,26-3,56(3H, m), 3,39 (2H, s), 3,78(1 H, s a), 4,56(1H,q, J = 6,6 Hz), 5,92(2H, s), 6,68-6,77(4H, m), 6,82(1 H, s), 6,91(1H,d,J = 8,9 Hz), 7,04(2H, d, J = 9,1 Hz), 7,76(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,90(1 H, s a), 7,99(2H, d, J = 8,1 Hz),8,17(1H,dd,J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,26(1 H, d, J = 2,6 Hz).
1145
4-CF3Ph -CH3 -N(CH3) -CH(CH3) libre (CDCl3)1,29(3H,d,J=6,6 Hz), 2,14(3H, s). 2,14-2,22(1H, m), 2,29-2,35(2H, m),2,48(1H, s a), 2,76(3H, s), 3,26-3,56(3H, m),3,39(2H, s), 3,78(1 H, s a), 4,57(1 H, c,J = 6,6 Hz),5,93(2H, s), 6,58-6,62(2H, m), 6,68-6,75 (2H, m), 6,83(1H, s a), 6,86 (1H,d, J = 8,9 Hz), 6,95 (1H, d, J = 9,2 Hz), 7,76(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,80(1 H, s a), 7,99(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,16(1H,dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,23(1 H,d, J = 2,5 Hz).
1146
3,4-Cl3Ph -H -CH3 -NH clorhidrato CDMSO-d3)2,78-3,10(2H, m), 3,10-3,35(4H, m), 4,00-4,19(2H, m), 4,18-4,32(4H, m), 6,07 (2H, s), 6,95-7,10(3H, m), 7,06(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,23(1 H, s),7,30(2H,d, J = 8,6 Hz),7,39(1H,t,J = Hz), 7,84(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,97(1 H,dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz)8,19(1H,dd,J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,25(1 H,d, J = 2,0 Hz),8,48(1H,d,J = 2,6 Hz), 10,62(1Hs).
Ejemplo Nº
R787 R788 Xb16 Xb17 Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
1147
4-CF3Ph -H -CH2 -NH clorhidrato (DMSO-d6) 2,80-3,05(2H, m), 3,11-3,38(4H, m), 4,00-4,35(4H, m),4,24(2H, s),6,07(2H, s), 6,98(1 H,d, J = 8,7 Hz), 6,92-7,10(2H, m),7,06(2H,d,J = 8,6 Hz), 7,24(1 H, d, J = 1,3 Hz), 7,30(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,35-7,45(1H, m),7,93(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,19(2H,d, J = 8,3 Hz), 8,22(1 H,dd, J = 8,7 Hz, 2,5 Hz), 8,51 (1H, d,J=2,5 Hz), 10,70(1H,s).
Ejemplo Nº
R789 R790 R791 1H RMN (disolvente) # ppm
1148*
4-CF3Ph -CH3 -H (CDCl3)2,17(3H, s),2,50-2,55(4H, m), 3,46(2H, s), 3,71-3,74 (2H, m), 4,26(2H, s a), 5,95(2H, s), 6,74-6,75(2H, m), 6,86(1 H, s a), 6,91-6,95(1H, m), 7,04(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,43(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,5 Hz), 7,56(1 H, d, J = 2,3 Hz), 7,76(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,94(1 H, s a), 7,99(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,20-8,23(2H, m). 9,17 (1H, s a).
1149*
3,4-Cl2Ph -CH3 -H (CDCl3)2,18(3H, s),2,50-2,56(4H, m), 3,47(2H, s), 3,72-3,75 (2H, m), 4,25-4,29(2H, m), 5,96(2H, s), 6,75(2H, s a), 6,86(1 H, s a), 6,93(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,04(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,44(1 H,dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 7,56-7,57(1 H, m), 7,58(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,70(1 H, s a), 7,71(1 H,dd, J = 8,3 Hz, 2,1 Hz), 7,98(1H, d, J = 2,1 Hz), 8,15-8,21(2H, m), 9,16(H, s a).
1150*
3,4-Cl2Ph -CH3 -CH3 (DMSO-d6)2,10-2,49(7H, m), 3,26-3,57(9H, m), 5,96-5,99(2H, m), 6,69-6,89(3H, m), 7,05-7,11(2H, m), 7,16-7,28(1H, m), 7,30-7,37(1H, m), 7,84(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,94(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,18-8,22(2H, m), 8,428,47(1 H, m), 10,54(1 H, s a).
1151*
4-CF3Ph -CH3 -CH3 (DMSO-d6)2,10-2,46(7H, m), 3,26-3,57(9H, m), 5,96-6,00(2H, m), 6,69-6,89(3H, m), 7,06-7,12(2H, m), 7,17-7,29(1H, m), 7,31-7,37(1H, m), 7,94(1 H,d, J = 8,6 Hz), 8,16(2H, d; J = 8,6 Hz), 8,21-8,25(2H, m), 8,45-8,49(1 H, m), 10,61(1H, s a).
1152*
4-CF3Ph -H -SO2CH3 (CDCl3) 2,45(4H, s a), 3,19(3H, s), 3,39(2H, s a), 3,46(2H, s), 3,62(2H, s a), 4,52(2H, s), 5,94(2H, s), 6,74(2H, s a), 6,84(1 H, s a), 7,00(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,10(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,57(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,75(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,00(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,15-8,24(2H, m), 8,31(1H, s a).
1153*
3,4-Cl2Ph -CH3 -SO2CH3 (CDCl3) 2,16(3H, s), 2,46(4H, s a), 3,20(3H, s), 3,40(2H, s a), 3,47(2H, s), 3,63(2H, s a), 4,52(2H, s), 5,94(2H, s), 6,70-6,71 (2H, m), 6,83(1 H, s a), 6,95(1H, d, J = 9,1 Hz), 6,99(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,38-7,57(3H, m), 7,71(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 7,97(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,11(1H, s a), 8,17(1H, dd, J = 8,9 Hz. 2,6 Hz), 8,25(1 H, d, J = 2,6 Hz).
1154*
4-CF3Ph -CH3 -SO2CH3 (CDCl3)2,18(3H, s),2,42-2,46(4H, m), 3,21(3H, s), 3,39-3,40 (2H, m), 3,44(2H, s), 3,62(2H, s a), 4,53(2H, s), 5,94(2H, s), 6,70-6,77(2H, m), 6,84(1 H, s a), 6,96-7,03(2H, m), 7,41-7,46 (2H, m), 7,76(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,98-8,01(3H, m), 8,21(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 8,26(1 H, d, J = 2,3 Hz).
1155*
3,4-Cl2Ph -H -SO2CH3 (CDCl3)2,41-2,45(4H, m),3,19(3H, s), 3,38(2H, s a), 3,44(2H, s), 3,61(2H, s a),4,52(2H, s),5,94(2H, s), 6,72-6,74(2H, m), 6,83(1 H, s a), 6,98(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,09(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,55(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,56(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,72(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 7,98(1H, d, J = 2,1 Hz), 8,18(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 8,27(1 H, s a). 8,30(1 H, d. J = 2,1 Hz).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R792 R793 R794 1H RMN (CDCl3) # ppm
1156
4-CF3Ph -H -CH3 1,21(3H, t, J = 6,8 Hz), 2,05-2,14(1H, m), 2,44-2,51(1H, m), 2,70-2,74(1H, m), 2,83-3,32(6H, m), 3,55-3,59(1 H, m), 3,84-4,08 (4H, m), 6,94(2H, s), 6,66(2H, d, J = 8,9 Hz), 6,74(2H, s a), 6,81-6,85 (2H, m), 6,97(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,72(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,98(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,11(1H, d, J = 9,1 Hz), 8,25(1 H, d, J = 2,5 Hz), 8,31 (1H, s a).
1157
4-CF3Ph -CH3 -H 1,26-1,39(3H, m), 1,99-2,04(1 H, m), 2,13-2,17(1H, m), 2,64-2,67 (1H, m), 2,79-2,83(1 H. m), 2,98(4H, s a), 3,31-8,53(3H, m),3,97-4,66(3H, m),5,95(2H, s), 6,64(2H, d, J = 9,1 Hz), 6,74(2H, s a), 6,82(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,87(1 H, s a), 6,96(2H, d, J = 9,1 Hz), 7,71 (2H, d, J = 7,9 Hz), 7,98(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,10(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,5 Hz), 8,25(1 H, d, J = 2,5 Hz), 8,40(1 H, s a).
1158
3,4-Cl2Ph -H -CH3 1,21(3H, t, J = 6,8 Hz), 2,07-2,14(1H, m), 2,43-2,52(1H, m), 2,70(1H, s a), 2,83-3,32(6H, m), 3,55-3,60(1 H, m), 3,83-4,08(4H, m), 5,94 (2H, s), 6,64(2H, d, J = 9,1 Hz), 6,74(2H, s a), 6,81(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,85(1 H, s a), 6,96(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,53(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,71(1H, dd, J = 8,3 Hz, 2,1 Hz), 7,98(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,05(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,24(1 H, d, J = 2,5 Hz), 8,31(1 H, s a).
1159
3,4-Cl2Ph -CH3 -H 1,26-1,39(3H, m), 1,99-2,17(2H, m), 2,64-2,68(1 H, m), 2,79-2,84 (1H, m), 2,99(4H, s a), 3,31-3,54(3H, m), 4,01-4,68(3H, m), 5,95(2H, s), 6,64(2H, d, J = 9,1 Hz), 6,74(2H, s a), 6,81(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,87(1 H, s a), 6,96(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,53(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,71 (1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 7,98(1 H, d, J =2,0 Hz), 8,06(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,5 Hz), 8,24(1 H, d, J = 2,3 Hz), 8,26(1 H, s a).
Ejemplo Nº
R795 R796 R797 1H RMN (CDCl2) # ppm
1160
3,4-Cl2Ph -H -CH3 1,16-1,19(6H, m), 2,04-2,14(1H, m), 2,43-2,52(1 H, m), 2,66-2,74 (1H, m), 2,83-3,36(5H, m), 3,59-3,63(1H, m), 3,84-4,08(4H, m), 5,94(2H, s), 6,59(2H, d, J = 8,9 Hz), 6,74(2H, s a), 6,79(1H, d, J = 8,9 Hz), 6,85(1 H, s a), 6,92(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,50(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,71(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 7,98(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,03 (1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,25(1H, d, J = 2,3 Hz), 8,64(1 H, s a).
1161
4,CF3Ph -H -CH3 1,09-1,15(6H, m), 2,04-2,13(1H, m), 2,43-2,51(1H, m), 2,66-2,74 (1H, m), 2,83-3,38(5H, m), 3,58-3,63(1H, m), 3,84-4,08(4H, m), 5,94(2H, s), 6,61(2H, d, J = 8,9 Hz), 6,74(2H, s a), 6,81(1H, d, J = 8,9 Hz), 6,85(1 H, s a), 6,94(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,71(2H, d, J = 7,8 Hz), 7,99(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,10(1H, d, J = 9,1 Hz), 8,26(1H, d, J = 2,5 Hz), 8,50(1 H, s a).
1162
3,4-Cl2Ph -CH3 -H 1,15(3H, t, J = 7,1 Hz), 1,26-1,43(3H, m), 2,00(1 H, s a), 2,13(1 H, s a), 2,642,68(1 H, m), 2,79-2,83(1 H, m), 3,02-4,68(9H, m), 5,96(2H, s),6,61(2H,d,J=9,1 Hz),6,74(2H, s a), 6,81(1H, d, J = 8,7 Hz), 6,87(1H, s a), 6,94(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,53(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,71(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 7,99(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,06(1 H, d, J = 8,9 Hz), 8,25(1 H, d, J = 2,6 Hz), 8,32(1 H, s a).
1163
4-CF3Ph -CH3 -H 1,15(3H, t, J = 6,9 Hz), 1,26-1,39(3H, m), 1,99(1H, s a), 2,13(1 H, s a), 2,632,67(1 H, m), 2,79-2,83(1 H, m), 3,00-4,67(9H, m), 5,95(2H, s),6,61(2H,d,J = 8,4 Hz),6,74(2H, s a), 6,82(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,87(1 H, s a), 6,95(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,71(2H, d, J = 7,9 Hz), 7,99(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,10(1H, d, J = 8,3 Hz), 8,27(1H, d, J = 2,6 Hz), 8,38(1H, s a).
Ejemplo Nº
R798 R799 1H RMN (CDCl3) # ppm
1164*
4-CF3Ph -H 2,52(4H, s a), 2,64(4H, s a), 3,12(2H, s), 3,45(2H, s a), 5,94(2H, s), 6,75 (2H, s a), 6,86(1 H, s a), 6,95(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,11(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,60(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,76(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,98(1 H, s a), 8,00(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,21(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,26(1 H, d, J = 2,5 Hz), 9,16(1H, s a).
1165*
3,4-Cl2Ph -H 2,52(4H, s a), 2,62-2,64(4H, m), 3,12(2H, s), 3,45(2H, s a), 5,95(2H, s), 6,75(2H, s a), 6,86(1 H, s a), 6,94(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,10(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,57(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,59(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,72(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 7,99(2H, s a), 8,17(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,25(1 H, d, J = 2,8 Hz), 9,17(1 H, s a).
1166*
3,4-Cl2Ph -CH3 2,44(8H, s a), 2,95(2H, s), 3,26(3H, s), 3,39(2H, s), 5,92(2H, s), 6,71(2H, s a), 6,81(1H, s a), 7,02(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,14-7,22(4H, m), 7,58(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,77(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,05(1 H,d, J = 2,1 Hz), 8,27(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,32(1 H; d, J = 2,6 Hz), 8,33(1 H, s a).
1167*
4-CF3Ph -CH3 2,50(8H, s a), 2,95(2H, s), 3,24(3H, s), 3,47(2H, s), 5,92(2H, s), 6,72(2H, s a), 6,81(1 H, s a), 7,02(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,13-7,21(4H, m), 7,74(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,05(2H, d, J = 8,1 Hz), 6,30(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,5 Hz), 8,35(1 H, d, J = 2,3 Hz), 8,61(1 H, s a).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R800 R801 M Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
1168
3,4-Cl2Phpiperonilo piperonilo 2 clorhidrato (DMSO-d6) 2,60-2,61 (2H, m), 2,75-3,08(6H, m), 3,22-3,60 (5H, m), 4,03(1 H, d, J = 13,9 Hz), 4,20(2H, d, J =4,3 Hz), 4,46(1 H, d, J = 13,9 Hz), 6,06(2H, s), 6,73(2H, d, J = 8,9 Hz), 6,93-6,99(5H, m), 7,20(1H, s a), 7,83(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,96(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,14(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,23(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,45(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,57(1 H, s a). 11,00(1 H, s a).
1169
4-CF3Ph piperonilo 2 clorhidrato (DMSO-d6)2,60-2,62(2H, m), 2,88-3,08(6H, m), 3,23-3,60 (5H, m), 4,01-4,06(1 H, m), 4,20-4,21(2H, m), 4,43-4,49(1 H, m), 6,07(2H, s), 6,73(2H, d, J = 8,6 Hz), 6,94-6,99(5H, m), 7,20(1 H, s a), 7,93(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,14-8,19(3H, m), 8,47(1H, d, J = 2,5 Hz), 10,64(1H, s a), 11,00(1 H, s a).
1170
4-CF3Ph bencilo 0 libre (CDCl3) 2,25(4H, t, J = 4,9 Hz), 3,19(3H, s), 3,23(4H, t, J = 4,9 Hz), 3,43(2H, s), 6,95(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,08(4H, s), 7,20-7,32(5H, m), 7,75(2H, d, J = 8,0 Hz), 8,02(2H, d, J = 8,0 Hz). 8,24(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,31(1H,d, J = 2,5 Hz), 8,34(1H,s).
1171
3,4-Cl2Ph bencilo 0 clorhidrato (DMSO-d6) 2,70-3,00(2H, m), 3,14(3H, s), 2,95-3,30(4H, m), 3,72(2H, d, J = 13,7 Hz), 4,29(2H, s), 7,08(1H,d, J = 8,7 Hz), 7,11(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,23(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,39-7,48(3H, m), 7,51-7,60(2H, m), 7,84(1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,97(1 H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 8,22(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,25(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,53(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,67(1H, s).
Ejemplo Nº
R802 R803 R804 1H RMN (CDCl3) # ppm
1172
3,4-Cl2Ph -H -CH3 2,34(3H, s), 2,34-2,50(4H, m), 2,78(3H, s), 3,42(2H, s), 3,50-3,70(4H, m), 3,80(2H, s), 5,95(2H, s), 6,70-6,80(2H, m), 6,85-6,89(2H, m), 7,26,7,35(1 H, m), 7,40(1 H, d, J = 2,8 Hz), 7, 51(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,57-7,61(2H, m), 7,74(1 H, dd, J = 8,3 Hz, 2,0 Hz), 8,01(1H, d, J =2,0 Hz), 8,29(1 H,s).
1173
4-CF3Ph -H -CH3 2,36(3H, s), 2,36-2,50(4H, m), 2,79(3H, s), 3,42(2H, s), 3,50-3,65(4H, m), 3,80(2H, s), 5,94(2H, s), 6,70-6,75(2H, m), 6,85-6,90(2H, m), 7,30(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 2,7 Hz), 7,40(1 H, d,J = 2,8 Hz),7,51(1H,d,J = 8,8 Hz),7,68(1H, s a), 7,76-7,80(2H, m), 8,01-8,04(2H, m), 8,34(1 H, s).
1174
3,4-Cl2Ph -CH3 -H 2,30-2,44(4H, m), 2,44(3H, s), 2,79(3H, s). 3,42(2H, s), 3,50-3,65(4H, m), 3,80(2H, s), 5,95(2H, s), 6,65-6,81(3H, m), 6,85(1H, s), 7,29(1H, dd, J = 8,8 Hz, 2,8 Hz), 7,41(1H, d, J = 2,7 Hz), 7,49(1 H, d, J = 8,8 Hz), 7,59(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,67(1 H, s a), 7,72(1 H, dd, J = 8,3 Hz, 2,1 Hz), 8,00(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,09(1 H,d, J = 8,7 Hz).
1175
4-CF3Ph -CH3 -H 2,35-2,45(4H, m), 2,45(3H, s), 2,79(3H, s), 3,42(2H, s), 3,50-3,65(4H, m), 3,80(2H, s), 5,95(2H, s), 6,65-6,82(2H, m), 6,85(1H, s), 7,30(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 2,8 Hz), 7,41(1H, d, J = 2,8 Hz), 7,50(1 H, d, J = 8,8 Hz), 7,72(1 H, s a), 7,77-7,80(2H, m), 8,00-8,03(2H, m), 8,15(1H,d, J = 8,6 Hz).
Ejemplo Nº
R805 R806 R807 R808 Forma 1H RMN(DMSO-d6) # ppm
1176*
3,4-Cl2Ph -H -H libre 3,14(1H, dd, J = 14,0 Hz, 9,4 Hz), 3,40(1 H, dd, J = 14,0 Hz, 4,5 Hz), 4,93(1 H, dd, J = 9,4 Hz, 4,5 Hz), 7,07(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,07(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,29(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,84(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,95(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,20(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,5 Hz), 8,22(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,48 (1H, d, J = 2,5 Hz), 10,56(1H, s), 12,06(1 H, s).
1177*
4-CF3OPh -CH3 -H clorhidrato 2,09(3H, s), 3,09(1 H, dd, J = 14,3 . Hz, 9,6 Hz), 3,40(1 H, dd, J = 14,3 Hz, 4,3 Hz), 4,93(1 H, dd, J = 9,6 Hz, 4,3 Hz), 6,99(1H, d, J = 8,1 Hz),7,02(1H,d,J = 8,9 Hz),7,12(1H,d, J = 8,1 Hz), 7,20 (1H, s), 7,55(2H,d, J = 8,8 Hz), 8,10(2H, d, J = 8,8 Hz), 8,20(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,44 (1H, d, J = 2,6 Hz), 10,54(1 H, s), 12,10(1H, s).
1178
3,4-Cl2Ph -H -CH3 morfolino clorhidrato 1,70(3H, d, J = 6,9 Hz), 2,94-3,01 (2H, m), 3,63-4,02(6H, m), 4,50 (1H, t, J = 6,6 Hz), 7,13 (1H,d, J = 9,1 Hz), 7,23(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,64 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,96 (1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,2 Hz), 8,23(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,24(1 H,d, J = 2,1 Hz), 8,54(1H, d, J = 2,1 Hz), 10,63(1 H, s a), 10,89(1 H, s a).
1179
4-CF3Ph -H -CH3 morfolino clorhidrato 1,72(3H, d, J = 6,6 Hz), 2,92(2H, s a), 3,35(2H, s a), 3,69-3,99(4H, m), 4,49(1 H, s a), 7,14(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,22(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,69(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,94(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,20(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,28(1 H, d, J = 8,9 Hz), 8,58(1H, s a), 10,77(1H, s a), 11,47(1 H, s a).
Ejemplo Nº
R805 R806 R807 R808 Forma 1H RMN(DMSO-d6) # ppm
1180
Ph -H -CH3 morfolino clorhidrato 1,70(3H, d, J = 6,8 Hz), 2,94(2H, s a), 3,38-3,43 (2H, m), 3,62-4,02(4H, m), 4,50(1H, t, J = 6,6 Hz), 7,12(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,22(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,52-7,65(5H, m), 7,96-8,00(2H, m), 8,26 (1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 8,56(1 H, d, J = 2,8 Hz), 10,47(1 H, s a), 10,91(1 H, s a).
*Compuesto de referencia
Ejemplo Nº
Estructura química p.f. (ºC)
1181
203,0-204,0
1182
186,0-187,0
1183
165,0-166,0
1184
122,0-124,0
1185
155,0-157,0
1186
182,0-183,5
1187
117,0-118,0
1188
160,0-161,0
Ejemplo Nº
R809 R810 R811 Xb18 1H RMN (CDCl3) # ppm
1189
4-CF3Ph -COOCH3 bencilo -O- 2,62(4H, s a), 3,23(4H, s a), 3,58(2H, s), 3,67(3H, s), 6,95(1 H,d, J = 9,7 Hz), 7,06-7,14(2H, m), 7,26-7,36(5H, m), 7,49 (1H, d, J = 2,3 Hz), 7,74(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,87(1H, s), 7,98(2H,d, J = 8,1 Hz), 8,16-8,18(2H, m).
1190
3,4-Cl2Ph -H -COOC(CH3)3 -O- 1,49(9H, s), 3,11(4H, t, J = 4,8 Hz), 3,58 (4H, t, J = 4,8 Hz), 6,92(1 H, d, J = 9,0 Hz), 6,96(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,58(1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,70 (1H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 7,74(1 H, s a), 7,98(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,15(1H, d a, J = 9,0 Hz), 8,24 (1H, d, J = 2,5 Hz).
1191
4-CF3Ph -H -COOC(CH3)3 -O- 1,49(9H, s),3,11(4H,t,J = 5,0 Hz),3,58(4H, t, J = 5,0 Hz), 6,93(1 H, d, J = 9,0 Hz), 6,96(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,06(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,77(2H, d, J = 8,0 Hz), 7,82 (2H, s a), 7,99(2H, d, J = 8,0 Hz), 8,19 (1H, dd, J = 9,0 Hz, 2,5 Hz), 8,25(1 H, d, J = 2,5 Hz).
1192
4-CF3Ph -H -CH2COOC2H5 -N(CH3)- 1,30(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,77(4H, t, J = 5,0 Hz). 3,28(4H, t, J = 5,0 Hz), 3,29(2H, s), 3,42(3H, s), 4,22(2H, c, J = 7,1 Hz), 6,47(1H, d, J = 9,2 Hz), 6,96(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,15(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,69(1 H, s a), 7,70 (1H, d, J = 2,5 Hz), 7,74(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,98(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,26 (1H, d, J = 2,5 Hz).
Ejemplo Nº
R812 R813 Xb19 Xb20 1H RMN (disolvente) # ppm
1193
3,4-Cl2Ph -COOC(CH3)3 -CO -CH2 (CDCl3) 1,51(9H, s), 3,75(2H, m), 3,79(2H, m), 4,26(2H, s), 6,98(1 H, d, J = 8,8 Hz). 7,14(2H, dd, J = 6,9 Hz, 2,1 Hz), 7,28(2H, dd, J = 6,9 Hz, 2,1 Hz), 7,58(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,72(1 H, dd, J = 8,3 Hz, 2,1 Hz), 7,99 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,13(1H, dd, J = 8,8 Hz, 2,7 Hz), 8,29(1H, d, J = 2,7 Hz).
1194
3,4-Cl2Ph piperonilo -CH2 -CO (DMSO-d6) 3,22-3,50(4H, m), 3,84(2H, s), 4,50(2H, s), 6,00(2H, s), 6,77(1 H, dd, J = 8,0 Hz, 1,4 Hz), 6,84(1 H, d, J = 1,4 Hz), 6,87(1 H, d, J = 8,0 Hz), 6,98(2H, d, J = 8,6 Hz), 6,97-7,06(3H, m), 7,84(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,94(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz). 8,15 (1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,22(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,44(1 H, d, J =2,3 Hz), 10,51(1H, s).
1195
4-CF3Ph piperonilo -CH2 -CO (DMSO-d6) 3,27-3,40(2H, m), 3,40-3,60 (2H, m), 3,85(2H, s), 4,50(2H, s), 6,00(2H, s), 6,77(1 H, dd, J = 7,9 Hz, 1,5 Hz), 6,84 (1H, d, J = 1,5 Hz), 6,88(1 H, d, J = 7,9 Hz), 6,95-7,07(5H, m), 7,93(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,16(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,17(1H, dd, J = 8,8 Hz, 2,5 Hz), 8,46(1 H, d, J =2,5 Hz), 10,60(1H,s).
Ejemplo Nº
R814 R815 Xb21 1H RMN (CDCl3) # ppm
1196
3,4-Cl2Ph -COOC2H5 -O- 1,28(3H, t, J = 7,0 Hz), 1,88-1,93(2H, m), 2,03(2H, d a, J =10,0 Hz), 2,42(1H, m), 2,78(1H, t, J =10,5 Hz), 3,59(2H, dt, J = 12,5 Hz, 3,5 Hz), 4,16(2H, c, J = 7,0 Hz), 6,90(1H, d, J = 9,0 Hz), 6,95(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,03(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,68(1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,70(1 H, s a), 7,71(1 H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 7,98 (1H, d, J = 2,0 Hz), 8,14(1H, dd, J = 9,0 Hz, 2,5 Hz), 8,24(1H, d, J = 2,5 Hz).
1197
3,4-Cl2Ph -CH2COOC2H5 -O- 1,27(3H, t, J = 7,0 Hz), 1,40-1,46(2H, m), 1,82(2H, d a, J =13,0 Hz), 1,90(1H, m), 2,27(2H, d, J = 7,0 Hz), 2,69(2H, t a, J = 13,0 Hz), 9,57(2H d a, J =12,0 Hz), 4,15 (2H, c, J = 7,0 Hz), 6,83(1 H, d, J = 9,0 Hz), 6,90(2H, d, J = 9,0 Hz), 6,97(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,49(1H, d, J =8,5 Hz), 7,68(1H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 7,95(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,10(1H, dd, J = 9,0 Hz, 2,5 Hz), 8,21(1H, d, J = 2,5 Hz), 8,48(1 H, s a).
1198
4-CF3Ph -CH2COOC2H5 -N(CH3)- 1,28(3H, t, J = 7,1 Hz), 1,46(2H, qd, J =12,2 Hz, 3,4 Hz), 1,88(2H, d, J = 13,5 Hz), 1,85-2,10(1 H, m), 2,30 (2H, d, J = 7,1 Hz), 2,76(2H, td, J =12,2 Hz, 2,2 Hz), 3,42(3H, s), 3,68(2H, d, J =12,2 Hz), 4,16(2H, c, J = 7,1 Hz), 6,46(1 H, d, J = 9,0 Hz), 8,96(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,13(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,72(1 H, dd, J = 9,0 Hz, 2,5 Hz), 7,73(1 H, d, J = 2,5 Hz), 7,74(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,98(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,26(1H,d,J = 2,5 Hz),
1199
4-CF3Ph -CH2COOC2H5 -O- 1,28(3H, t, J = 7,0 Hz), 1,44(2H, dq, J = 3,5 Hz, 12,0 Hz), 1,84(2H, d a, J = 13,0 Hz), 1,93(1H, m), 2,29 (2H, d, J = 7,0 Hz), 2,73(2H, dt, J = 2,5 Hz, 12,0 Hz), 3,61(2H, d a, J = 12,0 Hz), 4,15(2H, c, J = 7,0 Hz), 6,91(1H, d, J = 9,0 Hz), 6,96(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,04 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,74(1H, s a), 7,77(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,99(2H, d, J = 8,5 Hz), 8,18(1H, dd, J = 9,0 Hz, 2,5 Hz), 8,25(1H, d, J = 2,5 Hz).
1200
4-CF3Ph -COOOC2H5 -O- 1,26(3H, t, J = 7,1 Hz), 1,77-1,98(4H, m), 2,35-2,43(1 H, m), 2,68-2,76(2H, m), 3,51-3,55(2H, m), 4,14(2H, c, J = 7,1 Hz), 6,78(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,85-6,95(4H, m), 7,61 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,93(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,09(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,25(1 H, d, J = 2,6 Hz), 9,00(1 H, s).
Ejemplo Nº
R816 R817 R818 1H RMN (CDCl3) # ppm
1201
4-CF3Ph -CH3 1,31-1,43(2H, m), 1,80-1,98(3H, m), 2,10(3H, s),2,26(2H, d, J = 6,8 Hz), 2,38-2,44(4H, m), 2,66(2H, t, J = 12,2 Hz), 3,46-3,63(8H, m), 6,72-6,81(3H, m), 6,90(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,26-7,33(5H, m), 7,70(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,00(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,15(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,25(1H, d, J = 2,5 Hz), 8,60(1H, s),
1202
4-CF3Ph -CH3 1,31-1,43(2H, m) 1,79-1,98(3H, m), 2,11 (3H, s), 2,26(2H, d, J = 6,8 Hz), 2,36-2,39(4H, m), 2,66(2H, t, J = 12,0 Hz), 3,42(2H, s),3,45-3,61(6H, m), 6,70-6,92(7H, m), 7,70(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,99(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,15(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,25(1H, d, J = 2,5 Hz), 8,55(1 H, s).
Ejemplo Nº
R816 R817 R818 1H RMN (CDCl3) # ppm
1203
3,4-Cl2Ph -CH3 1,29-1,41(2H, m), 1,77-1,98(3H, m), 2,09(3H, s), 2,26(2H, d, J = 6,8 Hz), 2,34-2,40(4H, m), 2,62(2H, t, J = 12,0 Hz), 3,41(2H, a), 3,46-3,60(6H, m), 6,70-6,90(7H, m), 7,49(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,73(1 H, dd, J = 8,2 Hz, 2,0 Hz), 7,99(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,12(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,25(1 H, d, J = 2,6 Hz), 8,99(1H, s).
1204
3,4-Cl2Ph -CH3 1,29-1,41(2H, m), 1,77-1,98(3H, m), 2,09(3H, s), 2,26(2H, d, J = 6,8 Hz), 2,37-2,44(4H, m), 2,63(2H, t, J = 11,9 Hz), 3,48-3,63(8H, m), 6,70-6,78(2H, m), 6,88(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,26-7,33(6H, m), 7,48(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,72(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 7,99(1H, d, J = 2,1 Hz), 8,12(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,28(1H, d, J = 2,6 Hz), 9,03(1H, s).
1205
4-CF3Ph -OCH3 -OC2H5 1,27(3H, t, J = 7,1 Hz), 1,39-1,42(2H, m), 1,80-1,85(3H, m), 2,28(2H, d, J = 6,9 Hz), 2,70(3H, t, J = 10,1 Hz), 3,56(2H, d, J =12,2 Hz), 3,66(3H, s), 4,14(2H, c, J = 7,3 Hz), 6,43(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,5 Hz), 6,51(1 H, d, J = 2,5 Hz), 6,78(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,90(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,63(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,96(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,08(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,18(1 H, d, J = 2,6 Hz), 8,95(1 H,s).
Ejemplo Nº
R819 R820 p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
1206
3,4-Cl2Ph morfolino 1H RMN (DMSO-d6) 3,07-3,10(4H, m), 3,73-3,77(4H, m), 6,96-7,04(5H, m), 7,83(1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,94(1H, dd, J = 8,2 Hz, 2,0 Hz), 8,15(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,22 (1H, d, J = 2,0 Hz), 8,45(1 H,d, J = 2,6 Hz), 10,51,(1H, s a).
1207
3,4-Cl2Ph 1H RMN (CDCl3) 1,72-1,90(4H, m), 2,40-2,53(2H, m), 3,20-3,32(2H, m), 4,58(2H, s), 6,95(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,08(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,27(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,58(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,73(1 H,dd, J = 8,6 Hz, 2,0 Hz), 8,01(1 H,d, J = 2,0 Hz), 8,11(1 H, s), 8,19(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,3 Hz), 8,28(1 H, d, J = 2,3 Hz),
1208
4-CF3Ph -NHCONHPh p.f. 240,0-240,5
1209
3,4-Cl3Ph 1H RMN (CDCl3) 1,28(3H, t, J = 7,0 Hz), 1,60-1,70(2H, m), 1,83(1H, m), 2,03(1H, m), 2,69(1H, m), 2,82(1H, t a, J =12,0 Hz), 3,03(1H, dd, J = 12,0 Hz, 10,0 Hz), 3,42-H, d a, J = 12,0 Hz), 3,65(1 H, d a, J = 12,0 Hz), 4,17(2H, c, J = 7,0 Hz), 6,90(1 H, d, J = 9,0 Hz), 6,97(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,03(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,58(1 H,d, J = 8,5 Hz), 7,70(1 H,dd,J = 8,6 Hz,2,0 Hz), 7,75(1H, s), 7,97(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,14(1 H, d a, J = 9,0 Hz), 8,23(1 H, d, J = 2,5 Hz).
1210
3,4-Cl2Ph 1H RMN (DMSO-d6) 2,33-2,38(4H, m), 2,65-2,83(2H, m), 3,41 (2H, s), 3,45-3,57(4H, m), 3,65-3,75(1 H, m), 3,91-4,08(2H, m), 6,00(2H, s), 9,76(1 H, dd, J = 1,5 Hz, 8,1 Hz), 6,84-6,88(2H, m), 7,07(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,14(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,67(2H, d, J = 9,1 Hz), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,96(1 H, dd, J =..0 Hz, 8,4 Hz), 8,19(1H, dd, J = 2,6 Hz, 8,9 Hz), 8,23(1H, d, J = 2,1 Hz), 8,47(1H, d, J = 2,6 Hz), 10,56(1H, s).
Ejemplo Nº
R819 R820 p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
1211
4-CF3Ph 1H RMN (DMSO-d6) 2,33-2,38(4H, m), 2,65-2,83(2H, m), 3,41(2H, s), 3,51 (4H,s a), 3,65-3,75(1 H, m), 3,91-4,08 (2H, m), 5,99(2H, s), 6,76(1 H, dd, J = 1,3 Hz, 7,9 Hz), 6,84-6,88(2H, m),), 7,08(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,15(2H, d, J = 6,9 Hz), 7,68(2H, d, J = 6,9 Hz), 7,94(2H, d, J = 8,6 Hz), 8,17(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,23(1 H, dd, J = 2,6 Hz, 8,9 Hz), 8,50(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,64(1H, s).
Ejemplo Nº
R821 1H RMN(DMSO-d6) # ppm
1212
3,4-Cl2Ph- 2,25-2,33(4H, m), 2,92(3H, s), 3,36(2H, s), 3,42(4H, s a), 4,23(2H, s), 5,98(2H, s), 629-6,32(2H, m), 6,42-6,45(1 H, m), 6,70-6,74(1H, m), 6,80-6,84(2H, m), 6,97(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,11-7,17(1H, m), 7,84(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,95(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,16-8-22(2H, m),8,52(1H, d, J = 2,6 Hz), s).
1213
4-CF3Ph 10,55(1H, 2,26-2,33(4H, m), 2,92(3H, s), 3,37-3,41(6H, m), 4,23(2H, s), 5,98(2H, s), 6,29-6,34 (2H, m), 6,42-6,45(1 H, m), 6,70-6,74(1H, m), 6,80-6,84(2H, m), 6,98(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,11-7,17(1H, m), 7,93(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,16(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,21(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,54(1H, d, J = 2,3 Hz), 10,63(1H, s).
[Tabla 265]
Ejemplo Nº
R822 R823 Xb22 M Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
1214
-CH3 piperonilo -N(CH3) 1 libre (CDCl3)1,90(3H, s), 2,41-2,45(4H, m), 3,03(3H, s),3,43(2H, s),3,49(2H,s a), 3,63(2H, s a), 4,09 (2H, s), 4,77(2H, s), 5,95(2H, s), 6,70(2H, d, J = 9,1 Hz), 6,74-6,75(2H, m), 6,81-6,85(2H, m), 7,00 (2H, d, J = 9,1 Hz),7,04(1H,dd,J = 8,4 Hz,2,1 Hz),7,24(1H,dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 7,31(1H, d, J = 2,1 Hz), 7,35(1 H,d, J = 8,1 Hz), 7,83(1H, d, J = 2,6 Hz).
1215
-C3H5 piperonilo -N(CH3) 1 libre (CDCl3) 1,08(3H, t, J = 7,4 Hz), 2,07(2H, c, J = 7,4 Hz), 2,41-2,45(4H, m), 3,03(3H, s),3,43(2H, s),3,48(2H,s a), 3,63(2H, s a),4,09(2H, s), 4,77(2H, s), 5,95(2H, s), 6,70(2H, d, J = 9,2 Hz), 6,73-6,74 (2H,m) 6,82(1 H,d, J = 8,7 Hz), 6,85(1 H, s a), 7,00(2H, d, J = 9,1 Hz), 7,04(1 H, dd, J =8,3 Hz, 2,0 Hz), 7,22(1 H,dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 7,30(1 H, d, J = 2,0 Hz), 7,34(1 H,d,J=8,3 Hz), 7,82(1 H, d, J = 2,5 Hz).
1216
-CH3 bencilo ninguno 0 clorhidrato (DMSO-d6)1,87(3H, s), 3,14(2H, s a), 3,37(6H, s a), 4,35(2H, s), 4,85(2H, s), 7,13(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,22(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,41-7,58(10H, m), 7,80(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,03(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,88(1 H, s a).
Producción de (6-[4-(2,4-dioxotiazolidin-5-ilmetil)-2-metilfenoxi]piridin-3-il)amida del ácido 1H-indolo-2-carboxílico
5 A una solución de 5-[4-(5-aminopiridin-2-iloxi)-3-metilbencil]tiazolidin-2,4-diona (150 mg, 0,46 mmol) en DMF (5 ml) se le añadieron ácido indolo-2-carboxílico (74 mg, 0,46 mmol), 1-hidroxibenzotriazol monohidrato (70 mg, 0,46 mmol) y clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (110 mg, 0,57 mmol), y la solución resultante se agitó durante 5 días a temperatura ambiente. Esta solución de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con una solución saturada de
10 bicarbonato sódico y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se evaporó, y después el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloroformo:metanol = 30:1). A la sustancia en polvo obtenida se le añadió etanol, la solución resultante se filtró y el filtrado se lavó con etanol, para producir de este modo 100 mg del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco
15 1H RMN (DMSO-d6) # 2,10(3H, s), 3,09(1 H, dd, J = 14,2 Hz, 9,7 Hz), 3,40(1 H, dd, J = 14,2 Hz, 4,2 Hz), 4,94(1H, dd, J = 9,7 Hz, 4,2 Hz), 6,99(1H, d, J = 8,2 Hz), 7,04(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,05-7,16(2H, m), 7,20(1H, s), 7,24(1H, dd, J = 7,0 Hz, 1,0 Hz), 7,39(1H, d, J = 1,6 Hz), 7,46(1H, d, J = 8,2 Hz), 7,68(1H, d, J = 7,7 Hz), 8,21(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,49(1H, d, J = 2,8 Hz), 10,37(1H, s), 11,80(1B, s), 12-09(1H, s).
20 Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 1217.
[Tabla 266] [Tabla 268] [Tabla 270] [Tabla 271] [Tabla 272] [Tabla 274] [Tabla 275]
Ejemplo Nº
R824 R825 Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
1218
3,4(CH3)2Ph 4-CH3OPhCH2 libre (CDCl3) 2,34(6H, s), 2,45(4H, s a), 3,46(2H, s), 3,47-3,79(4H, m). 3,81(3H, s), 6,83-6,89(2H, m), 6,97(1 H, d, J =6,9 Hz), 7,11-7,16(2H, m), 7,21-7,26(3H, m), 7,41-7,46(2H, m), 7,59-7,62 (1H, m), 7,67(1H, d, J = 1,9 Hz), 7,92(1 H, s a), 8,23-8,30(1H, m), 8,31(1H, d, J = 2,4 Hz).
1219
2(CH3)2NPh bencilo triclorhidrato (DMSO-d6) 3,07(6H, s), 3,17-3,48(8H, m), 4,35(2H, s), 7,16-7,21(3H, m), 7,41-7,54(6H, m), 7,59-7,70(4H, m), 7,92(1 H, d, J = 7,1 Hz), 8,27(1 H, dd, J = 2,8 Hz, 8,7 Hz), 8,55(1 H, d, J =2,1 Hz), 11,30(1H, s).
1220
3,6(CH3)2Ph bencilo clorhidrato (DMSO-d6) 2,36(6H, s), 3,00-3,20(2H, m), 3,20-3,40(2H, m), 3,47(2H, s a), 4,40(2H, s a), 4,33(2H, s), 7,13(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,19(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,24 (1H, s), 7,40-7,70(7H, m), 7,51(2H, d, J = 8,6 Hz), 8,26(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,56(1 H, d, J =2,6 Hz), 10,41(1H, e).
1221
2,3(CH3O)2Ph bencilo clorhidrato (DMSO-d6) 3,00-3,65(6H, m), 3,80(3H, s), 3,86(3H, s), 4,20(2H, s a), 4,33(2H, s a), 7,09-7,25(6H, m), 7,40-7,80(7H, m), 8,23(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,3 Hz), 8,52(1 H, d, J = 2,3 Hz), 10,43(1 H,s).
1222
4(CH3)2NPh bencilo libre (CDCl3) 2,48(4H, s a), 3,06(6H, s), 3,55(2H, s), 3,70(4H, s a), 6,71 (2H, d, J = 9,0 Hz), 6,96(1H, d, J = 9,6 Hz), 7,13(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,20-7,38(5H, m), 7,43(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,71 (1H, s a), 7,78(2H, d, J = 9,0 Hz), 8,20-8,30(2H, m).
1223
1-naftilo bencilo libre (DMSO-d6) 2,41 (4H, s a), 3,51 (4H, s a), 3,52(2H, s), 7,17(3H, d, J = 8,7 Hz), 7,21-7,38(5H, m), 7,44(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,55-7,69(3H, m), 7,80(1 H, d, J = 6,4 Hz), 7,98-8,06(1H, m), 8,10 (1H, d, J = 8,1 Hz), 8,18-8,27(1 H, m), 8,32(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,58(1H, d, J = 2,6 Hz), 10,76(1H, s).
Ejemplo Nº
R826 Forma p.f. (ºC)
1224
maleato 172-175
1225
maleato 143-146
1226
libre 187-189
1227
libre 191-192
1228
maleato 180-182
1229
2,5-(CF3)2Ph diclorhidrato 152-156
1230
2,5-F2Ph maleato 182-184
1231
2,3-Cl3Ph libre 195-196
1232
3-PhOPh libre 171-172
1233
3-CF3Ph diclorhidrato 146-149
Ejemplo Nº
R827 R828 R829 R830 MS (M++H)
1234
-H -H -H -H 532
1235
-H -H -OCH3 -H 562
1236
-H -H -Cl -H 566
1237
-H -H -F -H 550
1238
-CH3 -H -H -H 546
1239
-H -H -Br -H 612
1240
-H -H -CH3 -H 646
1241
-H -H -OCF3 -H 616
1242
-H -OCH3 -H -H 562
1243
-H -Cl -H -H 566
1244
-H -H -H -OCH3 562
1245
-H -Cl -H -Cl 600
1246
-H -H -H -Cl 566
1247
-H -H -OCH3 -OCH3 592
Ejemplo Nº
R831 R832 R833 R834 R835 M MS (M++H)
1248
-H -H -H -H -H 0 532
1249*
-H -H -H -H -H 2 560
1250*
-H -H -H -H -H 546
1251*
-H -R -Cl -H -H 580
1252*
-H -CH3 -H -H -H 560
1253*
-H -CH3 -CH3 -H -H 574
1254*
-H -CH3 -OCH3 -H -H 590
1255*
-H -CH3 -F -H -H 578
1256*
-H -CH3 -C(CH3)3 -H -H 616
1257*
-H -CH3 -CH3 -H -CH3 588
1258*
-H -CH3 -Br -H -F 658
1259*
-H -CH3 -H -H -F 578
1260*
-H -CH3 -C2H5 -H -H 588
1261*
-H -H -F -H -H 564
1262*
-H -H -H -F -H 564
1263*
-CH3 -H -H -H -H 560
1264*
-H -H -OCH3 -H -H 576
1265*
-H -H -H -H -CH3 560
1266*
-H -H -CH3 -H -H 560
1267*
-H -H -Br -H -H 1 626
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R836 1H RMN (disolvente) # ppm
1268
3-CNPh (CDCl3) 2,37-2,44(4H, m), 2,57-2,63(2H, m), 2,88-2,95(2H, m), 3,42-3,45(2H, m), 3,55(2H, s), 3,60-3,64(2H, m), 6,90(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,00(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,16(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,25-7,31(5H, m), 7,54-7,76(1H, m), 7,76-7,80(1 H, m), 8,19-8,26(3H, m), 8,37(1 H, d, J = 2,6 Hz), 9,41(1H, s a).
1269
2-CNPh (CDCl3) 2,35-2,45(4H, m), 2,60-2,66(2H, m), 2,95-3,01 (2H, m), 3,40-3,44(2H, m), 3,52(2H, s), 3,63-3,67(2H, m), 7,05-7,13(3H, m), 7,23-7,32(8H, m), 7,69-7,80(3H, m), 7,93-7,96(2H, m), 8,23(1 H, d, J = 2,5 Hz).
1270
3N(CH3)2Ph (CDCl3) 2,35-2,44(4H, m), 2,57-2,62(2H, m), 2,91-2,98(8H, m), 3,39-3,43(2H, m), 3,53(2H, s), 3,62-3,65(2H, m), 6,84-6,92(2H, m), 7,02(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,11(1H, d, J = 7,9 Hz), 7,19(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,25-7,35(7H, m), 8,22-8,37 (3H, m).
1271
3-CH3Ph (CDCl3) 2,36-2,46(7H, m), 2,57-2,63(2H, m), 2,91-2,97(2H, m), 3,40-3,44(2H, m), 3,56(2H, s), 3,62-3,66(2H, m), 6,91(1H, d, J = Hz), 7,00-7,05(2H, m), 7,19(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,25-7,35(7H, m), 7,66-7,71(2H, m), 8,23-8,31(2H, m), 8,43(1H, s a).
1272
3,4(CH3)2Ph (CDCl3) 2,31(3H, s), 2,32(3H, s), 2,36-2,46(4H, m), 2,58-2,64(2H, m), 2,92-2,98 (2H, m), 3,41-3,44(2H, m), 3,56(2H, s), 3,63-3,67(2H, m), 6,90-6,94(1H, m), 7,03(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,19-7,37(8H, m), 7,68-7,73(2H, m), 8,21-8,28(3H, m).
1273
2-FPh (DMSO-d6) 2,28-2,31(4H, m), 2,59-2,64(2H, m), 2,78-2,84(2H, m), 3,44-3,47 (6H, m), 7,01(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,02-7,05(1H, m), 7,26(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,31-7,40(7H, m), 7,51-7,61(1H, m), 7,64-7,72(1 H, m), 8,18(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,45(1 H, d, J = 2,5 Hz), 10,54(1 H, s a).
1274
3-FPh (DMSO-d6) 2,30(4H, s a), 2,62(2H, s a), 2,81 (2H, s a), 3,47(6H, s a), 7,03(3H, s a), 7,25-7,30(7H, m), 7,47(1 H, s a), 7,60(1 H, d, J = 6,1 Hz), 7,77-7,81(2H, m), 8,20(1 H, d, J = 7,6 Hz), 8,49(1 H, s a), 10,46(1 H, s a).
Ejemplo Nº
R836 1H RMN (disolvente) # ppm
1275
4-FPh (DMSO-d6)2,28-2,30(4H, m), 2,58-2,64(2H, m), 2,77-2,83(2H, m), 3,43-3,46 (6H, m), 7,00(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,02(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,25(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,29-7,40(7H, m), 8,01-8,06(2H, m), 8,18(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,46(1 H, d, J = 2,5 Hz), 10,39(1 H, s a).
1276
4-AcPh (DMSO-d6) 2,28-2,32(4H, m), 2,59-2,65(5H, m), 2,79-2,84(2H, m), 3,44-3,47 (6H, m), 6,99-7,06(3H, m), 7,27-7,36(7H, m), 8,09(4H, s a), 8,21(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,50(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,56(1 H, s a).
1277
3,4-F2Ph (DMSO-d6) 2,28-2,32(4H, m), 2,59-2,65(2H, m), 2,79-2,84(2H, m), 3,44-3,47(6H, m), 7,01(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,04(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,27(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,31-7,36(5H, m), 7,59-7,69(1 H, m), 7,85-7,89(1H, m), 8,00-8,07(1H, m), 8,18(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,46(1 H, d, J = 2,5 Hz), 10,46(1 H, s a).
Ejemplo Nº
R837 R838 R839 R840 R841 1H RMN (disolvente) # ppm o MS
1278
-H -F -H -F -H 1H RMN(DMSO-d6) 2,29-2,32(4H, m), 2,59-2,65(2H, m), 2,79-2,85(2H, m), 3,44-3,48(6H, m), 7,00-7,06(3H, m), 7,25-7,36(7H, m), 7,51-7,59(1H, m), 7,67-7,71(2H, m), 8,19(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,48(1 H,d, J = 2,5 Hz), 10,51(1H, s a).
1279
-H -H -SO2NH3 -H -H 1H RMN(DMSO-d6) 2,26-2,35(4H, m), 2,60-2,66(2H, m), 2,74-2,85(2H, m), 3,31 (2H, s), 3,40-3,50(4H, m), 7,00-7,06(3H, m), 7,25-7,34(7H, m), 7,53(2H, s), 7,97 (2H, d, J = 8,6 Hz), 8,12(2H,d, J = 8,6 Hz), 8,21(1H,dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,49 (1H,d, J = 2,7 Hz), 10,56(1H, s).
1280
-H -H -NHAc -H -H MS576(M+-1)
1281
-F -H -CF3 -H -H MS 607(M++H)
1282
-COOC2H5 -H -H -H -H MS593(M++1)
1283
-Cl -Cl -H -H -H MS 590(m++2)
1284
-H -H -MOCH3 -H -H MS 579(M++H)
1285
-OCH3 -H -OCH3 -H -H MS 580(M+)
1286
-Cl -H -Cl -H -H MS 589(M+)
1287
-CH3 -H -CH3 -H -H MS 548(M+)
1288
-F -H -F -H -H MS 557(M++H)
1289
-H -OCH3 -OCH3 -H -H MS 580(M+)
1290
-CF3 -H -H -H -H MS589(M++1)
1291
-H -CF3 -H -H -H MS 588(M+)
1292
-H -COOCH3 -H -H -H MS579(M++1)
1293
-F -H -H -H -F MS557(M++1)
1294
-F -F -H -H -H MS 557(M++H)
1295
-CF3 -H -H -CF3 -H MS 656(M+)
1296
-H -F -H -CF3 -H MS 606(M+)
1297
-F -CF3 -H -H -H MS 607(M++H)
1298
-F -H -H -CF3 -H MS607(M++1)
1299
-CH3 -H -H -CH3 -H MS549(M++1)
1300
-F -H -H -F -H MS 557(M++H)
1301
-Cl -H -F -H -H MS 572(M+)
Ejemplo Nº
R837 R838 R839 R840 R841 1H RMN (disolvente) # ppm o MS
1302
-H -OAc -H -H -H MS579(M++1)
1303
-OCF3 -H -H -H -H MS 604(M+)
Ejemplo Nº
R842 R843 R844 R845 R846 1H RMN o MS
1304
-H -CF3 -F -H -H MS607(M++1)
1305
-OCH3 -H -H -OCH3 -H MS 580(M+)
1306
-Cl -H -H -Cl -H MS590(M++1)
1307
-CH3 -H -H -F -H MS 552(M+)
1308
-N(CH3)2 -H -H -H -H MS 564(M++H)
1309
-OCH3 -H -H -H -OCH3 MS581(M++H)
1310
-H -OPh -H -H -H MS613(M++H)
1311
-H -OCH3 -H -OCH3 -H MS581(M++H)
1312
-H -Cl -H -Cl -H MS589(M++H)
1313
-H -CH3 -H -CH3 -H MS 549(M++H)
1314
-OCH3 -OCH3 -H -H -H MS581(M++H)
1315
-CH3 -CH3 -H -H -H MS549(M++H)
1316
-CH3 -F -H -H -H MS553(M++H)
1317
-H -H -N(CH3)2 -H -H MS564(M++H)
1318
-H -CF3 -H -CF3 -H MS 656(M+)
1319
-Cl -H -H -CF3 -H MS 622(M+)
1320
-H -CH3 -NHAc -H -H MS591(M+)
1321
-H -Cl -NHAc -H -H MS611(M+)
1322
-H -OCH3 -NHAc -H -H MS 607(M+)
1323
-H -NHAc -CH3 -H -H MS591(M+)
1324
-H -NHAc -Cl -H -H MS611(M+)
1325
-H -NHAc -OCH3 -H -H MS 607(M+)
1326
-H -NHAc -F -H -H MS 595(M+)
1327
-H -CH3 -NHCOPh -H -H MS 653(M+)
1328
-H -Cl -NHCOPh -H -H MS 673(M+)
1329
-H -OCH3 -NHCOPh -H -H MS 669(M+)
1330
-H -NHCOPh -CH3 -H -H MS 653(M+)
1331
-H -NHCOPh -Cl -H -H MS 673(M+)
1332
-H -NHCOPh -OCH3 -H -H MS 669(M+)
1333
-H -NHCOPh -F -H -H MS 657(M+)
1334
-COOH -H -Cl -Cl -H 1H RMN(DMSO-d6) # 2,42(4H, s a), 2,62(2H, t, J = 7,1 Hz),2,81(2H,t,J = 7,1 Hz), 3,33(1 H, s a), 3,47(4H, s a), 3,60(2H, s),7,00(2H,d,J = 8,6 Hz), 7,02(1H,d, J = 4,7 Hz), 7,26(2H, d, J = 8,8 Hz), 7,28-7,38(5H, m), 7,94(1 H, s), 8,05(1H, s), 8,10(1H, dd, J = 8,7 Hz,2,8 Hz),8,36(1H,d,J = 2,8 Hz), 10,68(1H,s).
Ejemplo Nº
R847 R848 R849 R850 R851 MS
1335
-H -H -H -H -H 546(M+)
1336
-H -OCH3 -H -H -H 577(M++H)
1337
-Cl -H -H -R -H 581(M++H)
1338
-H -Cl -H -H -H 581(M++H)
1339
-H -H -Cl -H -H 581(M++H)
1340
-F -H -H -H -H 565(M++H)
1341
-H -F -H -H -H 565(M++H)
1342
-H -H -F -H -H 565(M++H)
1343
-H -H -N(CH3)2 -H -H 590(M++1)
1344
-H -OCH3 -OCH3 -H -H 606(M+)
1345
-Cl -H -H -H -Cl 615(M++1)
1346
-H -Cl -Cl -H -H 615(M++H)
1347
-F -H -H -H -F 583(M++H)
1348
-H -F -H -F -H 583(M++H)
1349
-H -OCH3O -H -H 591(M++H)
1350
-H -OCH3 -H -OCH3 -H 607(M++H)
1351
-H -H -CH3 -H -H 561(M++H)
1352
-H -CF3 -H -H -H 615(M++H)
1358
-H -H -OCH3 -H -H 577(M++1)
1354
-OCH3 -OCH3 -H -H -H 606(M+)
1355
-OCH3 -H -H -OCH3 -H 607(M++1)
1356
-H -OCH3 -OCH3 -OCH3 -H 637(M++1)
Ejemplo Nº
R852 1H RMN (disolvente) # ppm
1357
(CDCl3) 1,68-1,86(2H, m), 1,91-2,03(2H, m), 2,12(3H, s), 2,34-2,40(2H, m), 2,40-2,46(2H, m), 2,48-2,56(1 H, m), 2,62(2H, t, J = 7,9 Hz), 2,66-2,75(1 H, m), 2,96(2H, t, J = 7,9 Hz), 3,08-3,18(1H, m), 3,38-3,45(2H, m), 3,51(2H, s), 3,59-3,69(2H, m), 3,88-3,97(1H, m), 4,59-4,69(1H, m), 6,89(1H, d, J = 9,7 Hz), 7,02(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,22(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,23-7,31(1H, m). 7,31-7,38(4H, m), 7,54(1H, s a), 8,08-8,16(2H, m).
1358
- (CDCl3)2,05-2,18(1 H, m),2,32-2,40(2H, m),2,40-2,47(2H, m), 2,49-2,56 (1H, m), 2,63(2H, t, J = 7,9 Hz), 2,80-2,90(1 H, m), 2,90-3,02(3H, m),3,36-3,46(2H, m),3,51(2H, s),3,60-3,70(2H, m)4,64-4,70(1 H, m), 6,88-7,02(3H, m), 7,04(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,09-7,15(1H, m), 7,15-7,22(1H, m), 7,22-7,25(1H, m), 7,25-7,30(2H, m), 7,30-7,38(4H, m), 8,14(1 H, dd, J = 8,8, 2,8 Hz). 8,25(1H, d, J = 2,8 Hz), 8,54(1H, s a).
1359
-CH2OCH3 (CDCl3) 2,30-2,38(2H, m), 2,38-2,45(2H, m), 2,62(2H, t, J = 7,9 Hz), 2,96 (2H, t, J = 7,9 Hz), 3,35-3,43(2H, m), 3,50(2H, s), 3,52(3H, s), 3,58-3,68(2H, m), 4,04(2H, s), 6,90(1H, d, J = 8,8 Hz), 7,03(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,22(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,25-7,29(1 H, m), 7,29-7,37(4H, m), 8,14(1 H, dd, J = 8,8, 2,8 Hz), 8,18-8,25(2H, m).
1360
-CH3 (CDCl3) 2,18(3H, s), 2,32-2,39(2H, m), 2,39-2,45(2H, m), 2,61(2H, t, J = 7,9 Hz), 2,95(2H, t, J = 7,9 Hz), 3,36-3,44(2H, m), 3,50(2H, s), 3,60-3,68(2H, m), 6,85-6,92(1 H, m), 7,02(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,21(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,25-7,30(1H, m), 7,30-7,35(4H, m), 7,38(1H, s a), 8,06-8,15(2H, m).
1361
-C(CH3)3 (CDCl3) 1,32(9H, s), 2,32-2,38(2H, m), 2,38-2,44(2H, m), 2,62(2H, t, J = 7,9 Hz), 2,96(2H, t, J = 7,9 Hz), 3,37-3,43(2H, m), 3,50(2H, s), 3,60-3,69(2H, m), 6,87(1 H, d, J = 9,8 Hz), 7,02(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,22(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,25-7,30(1 H, m), 7,30-7,37(5H, m). 8,07-8,15(2H, m).
Ejemplo Nº
R852 1H RMN (disolvente) # ppm
1362*
-(CH2)2OPh (DMSO-d6) 2,23-2,33(4H, m), 2,56-2,67(2H, m), 2,73-2,86(4H, m), 3,37-3,50(6H, m), 4,26(2H, t, J = 6,0 Hz), 6,90-6,96(3H, m), 6,96-7,02(3H, m), 7,20-7,35(9H, m), 8,07(1H, dd, J = 8,8, 2,7 Hz), 8,33(1H, d. J = 2,7 Hz), 10,23(1H, s).
1363*
3-CH3OPhOCH2 (DMSO-d6)2,23-2,34(4H, m),2,58-2,68(2H, m),2,76-2,85(2H, m), 3,38-3,50(6H, m), 3,74(3H, s), 4,68(2H, s), 6,51-6,62(3H, m), 6,95-7,04(3H, m), 7,18-7,28(4H, m), 7,28-7,37(4H, m), 8,09(1H,dd,J = 8,9,2,7 Hz),8,36(1H,d,J = 2,7 Hz),10,22(1H, s).
1364*
3-CH3PhOCH2 (DMSO-d6)2,23-2,34(7H, m),2,56-2,66(2H, m),2,74-2,84(2H, m), 3,37-3,50(6H, m), 4,67(2H, s), 6,75-6,81(2H, m), 6,81-6,88(1H, m), 6,96-7,03(3H, m), 7,14-7,21(1H, m), 7,21-7,28(3H, m), 7,28-7,36(4H, m), 8,09(1 H, dd, J = 8,9, 2,7 Hz), 8,36(1H, d, J = 2,7 Hz), 10,21(1H, s).
1365*
4-CH3PhOCH2 (DMSO-d6) 2,23(3H, s), 2,26-2,32(4H, m), 2,57-2,65(2H, m), 2,73-2,83(2H, m), 3,36-3,50(6H, m), 4,65(2H, s), 6,90(2H, d, J = 8,5 Hz), 6,95-7,02(3H, m), 7,11(2H, d, J = 8,5 Hz),7,20-7,29(3H, m), 7,29-7,35(4H, m), 8,08(1 H, dd, J = 8,9, 2,7 Hz), 8,36(1H, d, J = 2,7 Hz), 10,21(1H, s).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R853 1H RMN (DMSO-d6) # ppm o MS
1366*
PhOCH2 1H RMN2,23-2,34(4H, m),2,57-2,65(2H, m), 2,76-2,85(2H, m), 3,38-3,50(6H, m), 4,70(2H, s), 6,92-7,05(6H, m), 7,20-7,27(3H, m), 7,27-7,38(6H, m), 8,09(1 H, dd, J = 8,9, 2,7 Hz), 8,36(1 H, d,.J = 2,7 Hz), 10,24(1H, s).
1367*
4-CH3PhCH2 1H RMN2,21-2,32(7H, m),2,56-2,65(2H, m), 2,73-2,82(2H, m), 3,37-3,49(6H, m), 3,58(2H, s), 6,92-7,00(3H, m), 7,09-7,16(2H, m), 7,19-7,21(2H, m), 7,21-7,27(3H, m), 7,27-7,35(4H, m), 8,04(1H, dd, J = 8,9,2,7 Hz), 8,30(1 H, d, J = 2,7 Hz), 10,27(1 H, s).
1368*
4-ClPhCH2 1H RMN2,21-2,32(4H, m),2,55-2,65(2H, m), 2,73-2,82(2H, m), 3,38-3,49(6H, m), 3,66(2H, s), 6,93-7,00(3H, m), 7,20-7,26(3H, m), 7,26-7,35(6H, m), 7,35-7,42(2H, m), 8,04(1 H, dd, J = 8,9, 2,7 Hz), 8,30 (1H, d, J = 2,7 Hz), 10,33(1H, s).
1369*
4-CH3OPhCH2 1H RMN2,22-2,33(4H, m), 2,56-2,65(2H, m), 2,75-2,83(2H, m), 3,38-3,50(6H, m), 3,56(2H, s), 3,73(3H, s), 6,84-6,90(2H, m), 6,92-7,00 (3H, m), 7,19-7,28(5H, m), 7,28-7,36(4H, m), 8,04(1H, dd, J = 8,9,2,7 Hz), 8,30(1 H, d, J = 2,7 Hz), 10,25(1 H, s).
1370*
4-FPhCH2 1H RMN2,23-2,32(4H, m),2,56-2,65(2H, m), 2,75-2,84(2H, m), 3,39-3,50(6H, m), 3,64(2H, s), 6,93-7,00(3H, m), 7,11-7,19(2H, m), 7,21-7,29(3H, m), 7,29-7,40(6H, m), 8,04(1 H, dd, J = 8,9, 2,7 Hz), 8,30 (1H, d, J = 2,7 Hz), 10,31(1H, s).
1371*
bencilo 1H RMN2,22-2,33(4H, m),2,56-2,67(2H, m), 2,72-2,84(2H, m), 3,37-3,50(6H, m), 3,64(2H, s), 6,90-7,00(3H, m), 7,20-7,29(4H, m), 7,29-7,38(8H, m), 8,05(1H, dd, J = 8,8, 2,7 Hz), 8,31(1H, d, J = 2,7 Hz), 10,32(1H, s).
1372*
-(CH2)3Ph MS563(M++1)
1373
-(CH2)2CH3 MS487(M++1)
1374
-CH(CH3)2 MS486(M+)
1375
ciclopentilo MS512(M+)
1376
MS 630(M+)
1377*
-(CH2)2Ph MS 549(M++H)
1378
2-furilo MS511(M++H)
1379
2-tienilo MS 527(M++H)
1380
2-thenil MS541(M++H)
1381
ciclohexilo MS 527(M++H)
1382
cicloheptilo MS541(M++H)
1383
ciclopentilmetil MS527(M++H)
1384
ciclohexilmetilo MS541(M++H)
1385*
2-CH3OPhOCH2 MS581(M++1)
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R854 MS
1386
584(M++1)
1387
582(M++1)
1388
587(M++H)
1389*
547(M+)
1390*
547(M+)
1391*
561(M++1)
1392*
2-CH3PhOCH2 565(M++H)
1393*
2-ClPhOCH2 585(M+)
1394*
3-ClPhOCH2 585(M++H)
1395*
4-CNPhOCH2 575(M+)
1396*
595(M++H)
13974*
3,4,5-(CH3O)3PhOCH2 641(M++1)
1398
556(M++1)
1399
556(M++H)
1400
590(M++H)
1401
567(M+)
1402
556(M+)
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R855 MS
1403*
566(M+-1)
1404
559(M+)
1405
562(M++H)
1406
528(M++1)
1407
2-quinolilo 571 (M+)
1408
3-quinolilo 572(M++H)
1409
4-quinolilo 571 (M+)
1410
6-quinolilo 571 (M+)
1411
1-isoquinolilo 571 (M+)
1412
3-isoquinolilo 572(M++H)
1413
560(M+)
1414
590(M+)
1415*
3,4-Cl2PhCH2 603(M++H)
1416*
2-CH3OPhCH2 564(M+)
1417*
-CH(CH2Ph)NHAc 605(M+)
1418*
557(M+)
1419*
-CH2NHAc 515(M+)
1420*
-CH(CH3)NHAc 529(M+)
1421*
-CH(CH2Ph)NHCOPh 667(M+)
1422*
619(M+)
1423*
-CH2NHCOPh 577(M+)
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R856 MS
1424*
-CH(CH3)NHCOPh 591(M+)
1425
2-piridilo 522(M++H)
1426
3-piridilo 522(M++H)
1427
4-piridilo 522(M++H)
1428
1-naftilo 571(M++H)
1429
551(M+)
1430
2-pirrolilo 509(M+)
1431
3-piridilmetilo 536(M++H)
1432
3-furilo 510(M+)
1433
3-tienilo 526(M+)
1434
3-tienilo 541(M++H)
1435*
592(M+)
1436*
3-CH3PhCH2 549(M++H)
1437*
3-ClPhCH2 569(M++H)
1438*
2-FPhCH2 553(M++H)
1439*
3-FPhCH2 553(M++H)
1440*
2,5-(CH3O)2PhCH2 594(M+)
1441*
2,4-Cl2PhCH2 603(M++H)
1442*
2,6-Cl2PhCH2 602 (M+)
1443*
3,4,5-(CH3O)3PhCH2 624(M+)
1444*
-CH(OCH3)Ph 564(M+)
1445*
622(M+)
1446
588(M++H)
1447
659(M+)
1448
589(M+)
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R857 MS
1449
589(M+)
1450
590(M++H)
1451*
573(M++H)
1452*
4-CH3OPhO(CH2)2 595(M++H)
1453*
4-CH3OPh(CH2)2 579(M++H)
1454*
3,4,5-(CH3O)3Ph(CH2)2 638(M+)
1455*
2,4-Cl2PhOCH2 618(M+)
1456*
PhSCH2 567(M++H)
1457*
-(CH2)2COPh 577(M++H)
1458*
573(M+)
1459*
588(M++H)
1460
590(M++H)
1461
594(M++H)
1462
578(M++H)
1463
573(M+)
1464*
4-CH3OPh(CH2)3 593(M++H)
1465
576(M+)
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R658 p.f. (ºC) o 1H RMN (DMSO-d6) # ppm
1466
2,5-F2Ph p.f. 173-176
1467
p.f. 181-182
1468
p.f. 199-201
1469
2,3-Cl2Ph p.f. 149-151
1470
2,4-Cl2Ph 1H RMN 2,54(4H, s a), 2,64(2H, t, J = 7,5 Hz), 2-81 (2H, t, J = 7,5 Hz), 3,51 (4H, s a), 3,65(2H, s a), 6,01(2H, s), 6,81(1 H,d, J = 8,0 Hz), 6,89(1 H, d, J = 8,0 Hz), 6,92(1H, s), 7,01(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,04(1 H, d, J = 9,0 Hz), 7,26(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,57(1 H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 7,65(1H, d, J = 8,5 Hz), 7,78 (1H, d, J = 2,0 Hz), 8,15(1 H, dd, J = 9,0 Hz, 2,5 Hz), 8,41(1H, d, J = 2,5 Hz), 10,69(1H, s).
1471
2,5-(CF3)2Ph 1H RMN 2,54(4H, s a), 2,64(2H, t, J = 7,5 Hz), 2,81(2H, t, J = 7,6 Hz), 3,49 (4H, s a), 3,59(2H, s a), 6,00(2H, s), 6,79(1 H, d, J = 8,0 Hz), 6,88(1 H, d, J = 8,0 Hz), 6,90(1 H, s), 7,02(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,05(1 H, d, J = 9,0 Hz), 7,27(2H, d, J = 8,5 Hz), 8,12-8,14(3H, m), 8,21(1H, s), 8,37(1H, d, J = 2,5 Hz), 10,84 (1H,s).
1472
3-CF3Ph 1H RMN 2,54(4H, s a), 2,64(2H, t, J = 7,5 Hz), 2,82(2H, t, J = 7,5 Hz), 3,51 (4H, s a), 3,63(2H, s a), 6,01(2H, s), 6,81(1 H,d, J = 8,0 Hz), 6,89(1 H, d, J = 8,0 Hz), 6,92(1 H, s), 7,02(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,05(1 H, d, J = 9,0 Hz), 7,27(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,80(1 H, t, J = 8,0 Hz), 7,99(1 H, d, J = 8,0 Hz), 8,19(1 H, dd, J = 9,0 Hz, 2,5 Hz), 8,27(1H, d, J = 8,0 Hz), 8,30(1 H, s), 8,48(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,61(1H, s).
1473
2,3-F2Ph 1H RMN 2,54(4H, s a), 2,64(2H, t, J = 7,5 Hz), 2,81(2H, t, J = 7,5 Hz), 3,51 (4H, s a), 3,62(2H, s a), 6,01 (2H, s), 6,80(1 H, d, J = 8,0 Hz), 6,89(1 H, d, J = 8,0 Hz), 6,92(1 H, s), 7,02(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,04(1 H, d, J = 9,0 Hz), 7,26(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,36(1 H, m), 7,50(1 H, m), 7,60(1 H, m), 8,16(1H, dd, J = 9,0 Hz, 2,6 Hz), 8,43(1H, d, J = 2,5 Hz), 10,67(1H,s).
[Tabla 281] [Tabla 282] [Tabla 283]
Ejemplo Nº
R859 Xb23 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
1474
-N(Ac) libre p.f. 142-149
1475
3,4-F2Ph -CH2 libre 1H RMN (CDCl3) 2,31-2,40(4H, m), 2,59-2,65(2H, m), 2,92-2,98(2H, m), 3,38-3,41 (4H, m), 3,60-3,64(2H, m), 5,94(2H, s), 6,70-6,77(2H, m), 6,84(1 H, s), 6,94(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7-01-7,07(2H, m), 7,19-7,24(2H, m), 7,29-7,33 (1H, m), 7,62-7,68(1H, m), 7,74-7,81 (1H, m), 8,01(1H, s a), 8,16-8,20(1H, m), 8,24(1H, d, J = 2,2 Hz).
1476
-CHr clorhidrato 1H RMN (DMSO-d6) 2,60-2,98(6H, m), 3,01-3,15(1H, m), 3,26(2H, t, J = 15,0 Hz), 3,46-3,59(1 H, m), 4,00-4,11(1 H, m), 4,15-4,27(2H, m), 4,50-4,51(1H, m), 6,05(2H, s), 6,97 (1H, d, J = 7,9 Hz), 6,98-7,09(4H, m), 7,20-7,31 (3H, m), 7,97(1 H, d, J = 8,4 Hz), 8,11-8,23(3H, m), 8,50(1H, d, J = 2,7 Hz), 10,78(1H, s), 11,38(1 H, s a).
Ejemplo Nº
R859 Xb23 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
1477
-CH2 clorhidrato 1H RMN (DMSO-d6) 2,60-2,99(6H, m), 3,01-3,17(1H, m), 3,26(2H, t, J = 15,0 Hz), 3,48-3,60(1 H, m), 4,00-4,12(1 H, m), 4,15-4,28(2H, m), 4,39-4,51(1H, m), 6,05(2H, s), 6,96 (1H, d. J = 8,8 Hz), 6,99-7,08(4H, m), 7,19-7,31(3H, m), 7,56(1 H, t, J = 7,8 Hz), 7,90-8,04(2H, m), 8,16(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 2,7 Hz), 8,43(1 H, d,J = 2,7 Hz), 10,82(1 H, s), 11,44(1H, s a).
1478
-CH2 clorhidrato p.f. 213-216
1479
-CH2 triclorhidrato 1H RMN (DMSO-d6) 2,69-3,40(15H, m), 3,99-4,49(5H, m), 6,07(2H, s), 6,97-709(5H, m), 7,21-7,30(3H, m), 7,43-7,47(1 H, m), 7,65-7,70(2H, m), 7,91(1H, d, J = 9,4 Hz), 8,21(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,48(1 H, d, J = 2,1 Hz), 11,23(1H,s).
1480
3-PhOPh -CH2 clorhidrato 1H RMN (DMSO-d6) 2-60-3,09(7H, m), 3,18-3,31(2H, m), 3,38-3,50(1H, m), 4,08(1 H, d, J = 14,0 Hz), 4,22(2H, s a), 4,45(1 H, d, J = 14,0 Hz), 6,07(2H, s), 6,90-7,08(7H, m), 7,15-7,26(5H, m), 7,44(2H, t, J = 7,9 Hz), 7,56(1 H, t, J = 7,9 Hz), 7,61(1H, s), 7,79(1H, d, J = 7,6 Hz), 8,19(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,45(1H, d, J = 2,6 Hz), 10,45(1 H, s), 10,90-1120(1 H, m).
Ejemplo Nº
R860 R861 Xb24 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
1481
1-naftilo -H -CH2 clorhidrato 1H RMN(DMSO-d6) 2,60-3,60(10H, m), 4,00-4,20(1H, m),4,22(2H, s), 4,35-4,51(1 H, m),6,07(2H, s), 6,91-7,08(2H, m), 7,04(2H,d, J = 8,6 Hz), 7,08(1 H,d, J = 8,9 Hz), 7,21(1H, s), 7,39 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,55-7,67(3H, m), 7,79(1 H, d, J = 7,1 Hz), 7,98-8,05(1H, m),8,10(1H,d, J = 8,2 Hz), 8,16-8,22(1H, m), 8,26(1 H, dd, J = 8,9 Hz. 2,5 Hz), 8,54(1H, d, J = 2,5 Hz), 10,72(1H, s)
1482
-CH3 -N(CH3) libre 1H RMN (CDCl3)2,13(3H, s), 2,43(4H,t, J =4,8 Hz), 3,01(3H, s), 3,44(2H, s), 3,45-3,56 (2H, m), 3,56-3,70(2H, m),4,08(2H, s), 4,09 (3H, s), 5,95(2H, s), 6,51-6,60(2H, m), 6,72-6,76(2H, m), 6,82(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,85(1 H, s), 6,92(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,04(1 H, s), 7,147,23(1 H, m), 7,28-7,40(1 H, m), 7,42 (1H,d, J = 7,9 Hz), 7,67(1 H,d, J = 7,9 Hz), 7,94(1 H, s), 8,14(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,22(1 H, d, J = 2,8 Hz).
1483
3,5-(CH3)2Ph -H -CH2 clorhidrato H RMN(DMSO-d6)2,36(6H, s), 2,60-3,60 (10H, m), 4,00-4,60(2H, m),4,29(2H, s), 6,07(2H, s),6,85-7,10(5H, m), 7,22(2H,s)7-27(2H,d,J = 8,5 Hz),7,57(2H, s),8,19(1H,dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,48(1 H, d, J = 2,7 Hz), 10,34(1H, s).
1484
-CH3 -N(CH3) libre p.f. 143-144
Ejemplo Nº
R860 R861 Xb24 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
1485
-CH3 -N(CH3) libre p.f. 163-165
1486
-CH3 -N(CH3) libre p.f. 224-227 ºC
1487
-CH3 -N(CH3) libre p.f. 131-134
Ejemplo Nº
R862 R863 Xb25 Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
1488
2,3-(CH3O)2Ph -H -CH2 clorhidrato (DMSO-d6) 3,80(3H, s), 3,86(3H, s), 2,60-3,60(10H, m), 4,00-4,20(1 H, m), 4,22(2H, s), 4,40-4,55(1 H, m), 6,07(2H, s), 6,90-7,30(11H, m), 8,18(1H,dd,J = 8,8 Hz,2,6 Hz), 8,45(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,37(1 H, s):
1489
-CH3 -N(CH3) libre (CDCl3)2,12(3H, s), 2,35-2,50(4H, m), 3,01(3H, s), 3,43(2H, s), 3,45-3,55(2H, m), 3,57-3,70(2H, m), 4,07 (2H, s), 5,95(2H, s), 6,40(2H, t, J = 2,2 Hz), 6,50-6,5 9(2H, m), 6,74(2H, s), 6,81(1H,d, J = 8,9 Hz), 6,85(1 H, s), 6,92(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,17(2H, t, J = 2,2 Hz), . 7,49(2H, d, J = 8,8 Hz), 7,90(1 H, s a), 7,95(2H,d, J = 8,8 Hz),8,15(1H,dd,J = 8,9 Hz, 2,3 Hz).8,22(1H, d, J = 2,3 Hz).
1490
-CH3 -N(CH3) libre (CDCl3) 2,04(3H, s), 2,39-2,46(4H, m), 2,94(3H, s), 3,43-3,51 (4H, m), 3,59-3,63(2H, m), 4,05(2H, s), 5,94 (2H, s), 6,41-6,48(2H, m), 6,67-6,84(6H, m), 7,44(1 H, d, J = 4,1 Hz), 8,01(1H,dd,J = 8,9 Hz,2,6 Hz), 8,17 (1H,d, J = 2,6 Hz), 8,82(1 H, s a).
1491*
-CH3 -N(CH3) maleato (DMSO-d6)2,01(3H, s), 2,50(4H,s a),2,93(3H, s), 3,33(4H,s a),4,03(2H, s), 4,29(2H, s), 6,06(2H, s), 6,10(2H, s),6,48(1H,dd,J = 8,9 Hz,2,8 Hz),6,56(1H, s), 6,81-7,01(6H, m), 7,43-7,53(2H, m), 7,57(1H,dd,J = 5,9 Hz,3,6 Hz), 7,77(1 H, dd, J = 5,8 Hz, 3,6 Hz), 7,88(1 H,d, J = 15,7 Hz), 8,11(1H,dd,J = 8,7 Hz, 2,5 Hz),8,36(1H, d,J = 2,6 Hz),10,42(1H,s).
1492
4-(CH3)2NPh -H -CH2 libre (CDCl3)2,33(2H,t,J = 5,0 Hz),2,39(2H,t,J = 5,0 Hz), 2,61(2H, t, J = 7,5 Hz), 2,97(2H, t, J = 7,5 Hz), 3,05(6H, s),3,32-3,45(2H, m),3,41(2H, s),3,63(2H,t, J =5,0 Hz), 5,94(2H, s), 6,70(2H, d, J = 9,0 Hz), 6,74 (2H, s), 6,85(1 H, s), 6,92(1 H, d, J = 9,0 Hz), 7,04(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,22(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,72(1 H, s), 7,78(2H,d, J = 9,0 Hz), 8,21(1H, d, J = 2,8 Hz), 8,23 (1H, dd, J = 8,6 Hz, 2,8 Hz).
1493
2,4-Cl2PhOCH2 -CH3 -N(CH3) libre (CDCl3)2,11(3H, s), 2,42(4H,s a),3,00(3H, s), 3,43(2H, s),3,49(2H,s a), 3,63(2H,s a),4,07(2H, s), 4,62 (2H, s), 5,94(2H, s), 6,54(1 H, dd, J = 11,1 Hz, 2,3 Hz),6,74-6,92(6H, m), 7,24(1H,dd,J = 8,7 Hz,2,5 Hz), 7,43(1 H, d, J = 2,5 Hz), 8,06(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,23(1 H,d, J = 2,6 Hz), 8,55(1 H,s).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R864 R865 Xb26 Xb27 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
1H RMN (CDCl3) 2,10(3H, s), 2,45(4H, s a),
3,01(3H, s), 3,45(2H, s), 3,51 (2H,s a),3,64(2H, s
1494*
-CH3 -N(CH3) -CH2 libre a), 4,08(2H, s), 5,95 (2H, s), 6,51-6,59(3H, m), 6,75-6,92 (5H, m), 7,33(1H, d, J = 8,3
Hz),7,45(1H,d,J = 8,4 Hz), 7,61-7,76(3H, m),
8,16(1H, d, J = 8,9 Hz), 8,18(1H, s).
1H RMN (CDCl3) 2,09(3H, s), 2,34-2,48 (4H, m),
2,98(3H, s), 3,42(2H, s), 3,40-3,55(2H, m), 3,56-
3,70(2H, m), 3,84(3H, s), 4,06(2H, s), 5,94(2 H,
s), 6,46-6,55(2H, m), 6,67-6,76(2H, m), 6,77(1
-
-
-
1495
CH3 N(CH3)- CH2 libre H,d, J = 8,9 Hz), 6,85(1 H, s), 6,89(1 H,d, J = 8,5 Hz), 6,93-6,98(1 H, m), 6,97(1 H,dd, J = 8,9 Hz,
2,3 Hz), 7,04(1 H,d, J =2,3 Hz), 7,30(1 H, d, J =
8,9 Hz),8,11(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,5 Hz), 8,22(1
H, s), 8,25(1H,d,J=2,5 Hz), 9,45(1 H, s).
1H RMN (CDCl3) 2,31-2,38(10H, m), 2,57-
2,63(2H, m), 2,91-2,97(2H, m), 3,37-3,40(4H, m),
3,59-3,63(2H, m), 5,93(2H, s), 6,70-6,77(2H, m),
1496
3,4-(CH3)2Ph -H -CH2 -CH2 libre 6,84(1 H, s), 6,91(1H,d,J = 8,9 Hz), 7,00-7,05 (2H, m),
7,17-7,22(3H, m), 7,60(1 H, dd, J = 7,8 Hz, 1,9
Hz), 7,66(1H,d,J = 1,9 Hz),8,16-8,26(3H, m).
1H RMN(DMSO-d6)2,41(4H, s a), 2,62(2H,t,J =
7,5 Hz)2,81(2H,t,J =
7,5 Hz), 3,32(1 H, s a),3,47(4H,s a), 3,52 (2H, s),
6,00(2H, s), 6,78(1H,d,J = 8,0 Hz), 6,87(1 H, d, J
-
1497
-H -CH2- CH2 libre = 8,0 Hz), 6,88(1 H, d, J = 2,0 Hz), 7,00(2H,d,J = 8,5 Hz), 7,03(1 H, d, J = 8,9 Hz),7,26(2H, d, J =
8,5 Hz), 7,94(1 H, s), 8,05(1H, s), 8,10 (1H,dd,J =
8,9 Hz,
2,6 Hz), 8,36(1 H, d. J = 2,6 Hz), 10,72(1H,s).
1498
-CH3 -N(CH3) -CH2 clorhidrato p.f. 145,0-148,0
1499
-CH3 -N(CH3) -CO libre p.f. 269,0-272,0
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R866 R867 R868 Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
1500*
3,4-Cl2Ph -CH3 clorhidrato (DMSO-d6)2,08(3H, s), 3,09(1 H, dd, J = 14,2 Hz, 9,7 Hz), 3,40(1 H, dd, J = 14,2 Hz, 4,2 Hz), 4,93(1 H,dd, J = 9,7 Hz, 4,2 Hz), 7,00(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,02(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,11 (1H, dd, J = 8,3 Hz, 2,0 Hz), 7,20(1 H, d, J = 2,0 Hz), 7,83(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,95(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,18 (1H, dd; J = 8,9 Hz, 2,5 Hz), 8,23(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,44(1 H,d, J = 2,5 Hz), 10,57 (1H, s), 12,08(1H,s).
1501*
4-CF3Ph -CH3 libre (DMSO-d6)2,09(3H, s), 3,09(1 H, dd, J = 14,1 Hz, 9,6 Hz), 3,40(1 H,dd, J = 14,1 Hz, 4,3 Hz), 4,93(1 H, dd, J = 9,6 Hz, 4,3 Hz), 6,99(1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,03(1 H,d, J = 8,9 Hz), 7,12(1 H, dd, J = 8,2 Hz, 2,0 Hz), 7,20(1 H, d, J =2,0 Hz), 7,93(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,16(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,20(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,5 Hz), 8,45(1H, d, J = 2,5 Hz), 10,60(1H, s), 12,07(1H, s).
1502
3-CF3Ph -H libre (CDCl3)1,28(3H, t, J = 7,0 Hz), 1,46(2H, dq, J =4,0 Hz, 12,5 Hz), 1,85(2H, d a, J = 12,5 Hz), 1,93(1H, m), 2,73(2H, dt, J = 2,5 Hz, 12,0 Hz), 3,61(2H, d a, J = 12,0 Hz), 4,15(2H, c, J = 7,0 Hz), 6,90(1 H, d, J = 9,0 Hz), 6,96(2H,d, J = 9,0 Hz), 7,03(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,65(1H, t, J = 8,0 Hz), 7,83(1H,d,J = 8,0 Hz), 7,86(1 H,s a), 8,07(1H,d,J = 8,0 Hz), 8,14(1 H,s a), 8,18(1H,dd, J = 9,0 Hz, 2,5 Hz), 8,27(1H, d, J = 2,5 Hz),
*Compuesto de Referencia
Ejemplo 1503
5 Producción de N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]metilamino}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida
A una suspensión de 1-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-(metil-[3-metil-4-(5-nitropiridin-2-iloxi)fenil]amino}etanona (2,65 g, 5,10 mmol) en acetato de etilo (50 ml) se le añadió platino al 5%-carbono (0,20 g) en una atmósfera de nitrógeno, y 10 la mezcla resultante se agitó durante 11 horas en una atmósfera de hidrógeno. El platino-carbono se separó por filtración usando Celite. A una solución del filtrado resultante en acetato de etilo se le añadió trietilamina (0,78 ml, 5,61 mmol) en refrigeración con hielo, y después a la solución resultante se le añadió cloruro de 4(trifluorometil)benzoílo (0,80 ml, 5,36 mmol). Esta solución de reacción se agitó durante 16 horas, y después se añadió una solución saturada de bicarbonato sódico. La solución resultante se agitó a temperatura ambiente, y
15 después de 20 minutos, se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con agua y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El disolvente se evaporó, y el residuo se recristalizó en acetona-éter dietílico, para producir de este modo 3,03 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color amarillo pálido Punto de fusión: 153,0-154,5 ºC;
20 1H RMN (CDCl3) # 2,12(3H, s), 2,31-2,52(4H, m), 3,01(3H, s), 3,38-3,72(6H, m), 4,07(2H, s), 5,95(2H, s), 6,49-6,61(2H, m), 6,69-6,78(2H, m), 6,79-6,88(2H, m), 6,92(1H, d, J = 8,6 Hz), 7,76(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,81-7,90(1H, m), 7,99(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,13(1H, dd, J = 8,8 Hz, 2,6 Hz), 8,23(1H, d, J = 2,6 Hz). Se recristalizó un producto del título en bruto (5,00 g, 7,6 mmol) obtenido usando los mismos procedimientos en etanol (15 ml), para producir de este modo 3,90 g del compuesto del título.
25 Aspecto: Polvo de color amarillo pálido Punto de fusión: 156-158 ºC Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 1503.
Ejemplo 1504
N-{6-[2-metil-4-(2-oxo-3-piperonilimidazolidin-1-il)fenoxi]piridin-3-il}-4-trifluorometilbenzamida p.f. 188,0 -189,0 ºC. [Tabla 286]
Ejemplo Nº
R869 R870 R871 R872 R879 M Forma p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
1505
-Cl -Cl ciclopentilo -H piperonilo 2 oxalato p.f. 135-139
1506
-Cl -Cl -(CH2)2CH3 -H piperonilo 2 libre 1H RMN(DMSO-d6) 0,86(3H, t, J = 7,5 Hz), 1,56(2H, c, J = 7,5 Hz), 2,27 (2H,s a),2,64(2H, t, J = 7,4 Hz), 2,83(2H,t,J = 7,4 Hz), 3,37-3,48 (6H, m), 3,84(2H, t, J = 7,5 Hz), 5,98 (2H, s), 6,36(1H, d, J = 9,1 Hz), 6,74 (1H,d,J = 7,9 Hz), 6,83(1H,d,J = 7,9 Hz), 6,86(1 H, s), 7,16(2H,d,J = 8,2 Hz), 7,30(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,70 (1H,dd,J = 9,1 Hz, 2,6 Hz), 7,81(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,93(1H,dd, J = 8,4 Hz, 1,9 Hz), 8,19(1H,d,J = 1,9 Hz), 8,43(1 H,d, J = 2,6 Hz), 10,27-(1 H, s),
1507
-Cl -Cl -CH3 -OCH3 piperonilo 2 libre 1H RMN (CDCl3) 2,34-2,41(4H, m), 2,62-2,68(2H, m), 2,95-3,01(2H, m), 3,34(3H, s), 3,38-3,45(4H, m), 3,62-3,65(2H, m), 3,75(3H, s), 5,94 (2H, s), 6,25(1H, d, J = 9,2 Hz), 6,70-6,84(5H, m), 7,12(1H,d,J = 7,6 Hz), 7,53(1 H,d, J = 8,2 Hz), 7,67-7,72(2H, m), 7,97(2H,d,J=2,0 Hz), 8,24(1 H,d, J = 2,5 Hz).
1508
CF3 -H -CH3 -OCH3 piperonilo 2 libre 1H RMN (CDCl3) 2,36-2,37(4H, m), 2,62-2,67(2H, m), 2,94-2,99(2H, m), 3,28-3,45(7H, m), 3,60-3,64(2H, m), 3,74(3H, s), 5,93(2H, s), 6,25(1H,d,J=9,1 Hz), 6,70-6,84(5H, m), 7,11(1H,d,J = 7,6 Hz), 7,67-7,75(3H, m), 7,97(2H,d,J=7,9 Hz), 8,16-8,32(2H, m).
1509
-Cl -Cl -CH3 -H bencilo 0 oxalato p.f. 228-230
[Tabla 287] [Tabla 288]
Ejemplo No
R874 R875 R876 R877 R878 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
1510
-Cl -Cl -H piperonilo dioxalato 1H RMN(DMSO-d6) 2,36-2,50 (4H, m), 2,73(6H, s), 3,42-3 56 (6H, m), 3 94(2H, s), 4,56(2H, s), 5,98(2H, s), 6,76(1H,d,J = 8,0 Hz), 6,85(1 H, d, J = 8,0 Hz),6,88(1H, s), 7,13(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,23(2H, d, J = 8,8 Hz), 7,45(2H,d,J = 8,8 Hz), 7,83(1 H, d, J = 8,4 Hz),7,93(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2 0 Hz),8,20-8,25(2H, m), 8,52(1 H,d, J = 2,7 Hz), 10,63(1H, s).
Ejemplo No
R874 R875 R876 R877 R878 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
1511
-CF3 -H -CH3 -H piperonilo libre 1H RMN (CDCl3) 2,11(3H, s), 2,42-2,48(4H, m), 3 45-3 48(4H, m), 3,66-3,70(2H, m), 3,86(2H, s), 4,83(1 H, s a), 5,96(2H, s), 6 46-6,52(2H, m), 6 71-6 78(2H, m), 6,83-6,91(3H, m), 7,75-7 82 (3H, m), 7,99(2H,d,J = 8,1 Hz),8,16(1H,dd,J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,22(1H,d,J = 2,8 Hz).
1512
-Cl -Cl -CH3 -CH3 piperonilo clorhidrato p.f. 183-185 ºC
1513
-CF9 -H -CH3 -C2H5 bencilo maleato p.f. 165-167
1514
-Cl -Cl -CH3 -C2H5 bencilo libre p.f. 102-105
1515
-CF3 -H -CH3 -CH3 bencilo libre p.f. 110-111
1516
-Cl -Cl -CH3 -CH3 bencilo libre p.f. 111 -113
Ejemplo Nº
R879 Forma p.f. (ºC) o MS
1517
3,4-Cl2Ph maleato p.f. 203-205
1518
3-PhOPh libre MS686(M++H)
1519
3,5-Cl2Ph libre MS662(M++H)
1520
3,5-(CH3)2Ph libre MS622(M++H)
1521
2,3-(CH3)2Ph libre MS 622(M++H)
1522
2,3-Cl2Ph libre MS662(M++H)
1523
1-naftilo libre MS 644(M++H)
1524
2,4-(CH3)2Ph libre MS 622(M++H)
1525
3,4-(CH3)2Ph libre MS 622(M++H)
1526
3,4-F2Ph libre MS630(M++H)
1527
3-CF3Ph libre MS 663(M++H)
1528
3-CF3OPh libre MS 678(M++H)
1529
4-CF3OPh libre MS678(M++H)
1530*
3-ClPhOCH2 libre MS658(M++H)
1531
2-quinolilo libre MS 645(M++H)
1532
4-quinolilo libre MS 645(M++H)
1533
1-isoquinolilo libre MS 645(M++H)
1534
3-isoquinolilo libre MS 645(M++H)
1535
3,4-Cl2PhCH2 libre MS 676(M++H)
1536
2,4-Cl2PhCH2 libre MS 676(M++H)
1537
3,5-(CF3)2Ph libre MS731(M++H)
1538*
2,4-Cl2PhOCH2 libre MS691(M++H)
1539
4-CH3OPh libre MS 624(M++H)
1540*
4-CH3PhCH2 libre MS622(M++H)
1541*
PhOCH2 libre MS 624(M++H)
1542
3-piridilo libre MS595(M++H)
1543
-CH(CH3)2 libre MS560(M++H)
1544
ciclopentilo libre MS586(M++H)
1545
ciclohexilo libre MS 600(M++H)
1546
cicloheptilo libre MS614(M++H)
1547
cicloheptilmetil libre MS628(M++H)
1548
3-CH3Ph libre MS608(M++H)
1549
3-(CH3)2NPh libre MS637(M++H)
1550
4-(CH3)2NPh libre MS637(M++H)
1551
2,5-(CH3)2Ph libre MS622(M++H)
1552
-CH(CH3)Ph libre MS622(M++H)
1553
-C(CH3)3 libre MS574(M++H)
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R880 MS(M++H)
1554
626
1555
681
1556
681
1557
663
1558*
646
1559
677
1560
661
1561*
621
1562
601
1563
660
1564
661
1565
702
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R881 MS(M++H)
1566
660
1567
679
1568
672
1569
759
1570
680
1571
651
1572
584
1573
616
1574
601
1575
601
1576
662
1577
704
1578
660
Ejemplo Nº
Xb28 R882 R888 R884 R885 R886 MS(M++H)
1579
-NH -H -H -H -H -H 634
1580
-O -H -H -H -H -H 634
1581
-O -H -H -H -H -OCH3 664
1582
-NH -H -H -OCH9 -H -H 663
1583
-NH -H -H -Cl -H -H 667
1584
-NH -H -H -F -H -H 651
1585
-N(CH3) -H -H -H -H -H 647
1586
-S -H -H -H -H -H 650
1587
-NH -H -H -Br -H -H 711
1588
-NH -H -H -CH3 -H -H 648
1589
-NH -H -H -OCF3 -H -H 717
1590
-NH -H -OCH3 -H -H -H 664
1591
-NH -H -Cl -H -H -H 667
1592
-NH -H -H -H -OCH3 -H 663
1593
-NH -H -Cl -H -Cl -H 701
1594
-NH -H -H -H -Cl -H 667
1596
-NH -H -H -OCH3 -OCH3 -H 693
1596
-O -CH3 -H -H -H -H 648
1597
-O -H -H -OCH3 -H -H 664
1598
-O -H -H -Cl -H -H 668
Ejemplo 2031
N-{4-[4-(4-bencenosulfonilpiperazin-1-il)fenoxi]fenil}-3,4-diclorobenzamida Punto de fusión: 191-192 ºC Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 292. [Tabla 323]
Ejemplo Nº
R886 1H RMN (CDCl3) # ppm
2032
-CH3 2,41 (4H, s a), 3,20(3H, s), 3,36(2H, s a), 3,42(2H, s), 3,59(2H, bra), 3,66(3H, s), 4,50(2H, s), 5,94(2H, s), 6,70-6,76(2H, m), 6,83(1 H, s), 6,93(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,99-7,04(2H, m), 7,13(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 7,51(1H, d, J = 2,3 Hz), 7,69(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 7,95(1H, d, J = 2,1 Hz), 8,12(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,23(1 H, d, J =2,6 Hz), 8,53(1 H,s).
2033
-C2H5 1,37(3H, t, J = 7,4 Hz), 2,42(4H, s a), 3,38-3,46(6H, m), 3,60(2H, s a), 3,71 (3H, s), 4,53(2H, s), 5,94(2H, s), 6,70-6,77(2H, m), 6,84(1 H, s), 6,97(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,06(1H, d, J = 8,6 Hz), 7,147,18(1 H, m), 7,26(1H, s), 7,55(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,71(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 hz), 7,98(1H, d, J = 2,1 Hz), 8,16-8,23(3H, m).
Ejemplo 2034
Producción de 4-{4-[5-(3,4-diclorobenzoilamino)piridin-2-iloxi]fenilcarbamoil}piperidin-1-carboxilato de t-butilo
15 A una solución de diclorhidrato de N-[6-(4-aminofenoxi)piridin-3-il]-3,4-diclorobenzamida (1,0 g, 2,24 mmol) en DMF (15 ml) se le añadieron mono-t-butil éster del ácido piperidin-1,4-dicarboxílico (510 mg, 2,22 mmol), trietilamina (0,94 ml, 6,74 mmol), 1-hidroxibenzotriazol monohidrato (350 mg, 2,29 mmol) y clorhidrato de 1-etil-3-(3dimetilaminopropil)carbodiimida (514 mg, 2,68 mmol) en refrigeración con hielo. Despues, la solución resultante se agitó en refrigeración con hielo durante 1 hora, y a temperatura ambiente durante 17 horas. Esta solución de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se diluyó con agua y acetato de etilo, después de lo cual se precipitó un polvo de color blanco. El polvo de color blanco se filtró, después se lavó con agua y posteriormente se
5 lavó con acetato de etilo, para producir de este modo 1,04 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco1H RMN (DMSO-d6) # 1,41(9H, s), 1,35-1,50(2H, m), 1,70-1,85(2H, m), 2,40-2,60(1H, m), 2,65-2,90(2H, m), 3,90-4,11(2H, m), 7,03(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,06(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,62(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,84(1H, d, J = 8,5 Hz), 7,94(1H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 8,17(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,22(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,46(1H, d, J = 2,6 Hz),
10 9,96(1H, s), 10,54(1H, s). El siguiente compuesto se produjo de la misma manera que en el Ejemplo 2034.
Ejemplo 2035
15 3,4-Dicloro-N-(6-{4-[2-(2,4-dioxotiazolidin-5-il)-acetilamino]fenoxi}piridin-3-il)benzamida
1H RMN (DMSO-d6) # 3,07(1H, dd, J = 16,5 Hz, 8,9 Hz), 3,24(1H, dd, J = 16,5 Hz, 4,0 Hz), 4,73(1H, dd, J = 9,0 Hz, 4,0 Hz), 7,04(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,08(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,58(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,84(1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,94(1 H, dd, J = 8,2 Hz, 2,0 Hz), 8,18(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,22(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,46(1H, d, J = 2,6 Hz), 10,21(1H,
20 s), 10,53(1H, s), 12,00(1H, s).
Ejemplo 2036
Producción de 3,4-dicloro-N-(6-{4-[4-piperonil-piperazin-1-ilmetil]fenoxi}piridin-3-il)benzamida
25 A una solución de 3,4-dicloro-N-[6-(4-piperazin-1-ilmetilfenoxi)piridin-3-il]benzamida (300 mg, 0,66 mmol) en DMF (10 ml) se le añadieron ácido piperonílico (120 mg, 0,72 mmol), clorhidrato de 1-etil-3-(3dimetilaminopropil)carbodiimida (140 mg, 0,73 mmol) y 1-hidroxibenzotriazol monohidrato (100 mg, 0,74 mmol) en refrigeración con hielo. La solución de reacción resultante se agitó durante una noche a temperatura ambiente. Al
30 residuo se le añadió a una solución saturada de bicarbonato sódico, y se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con una solución saturada de bicarbonato sódico y salmuera. La capa de acetato de etilo se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó, para producir de este modo 110 mg del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco1H RMN (CDCl3) # 2,46(4H, s a), 3,53(2H, s), 3,60(4H, s a), 5,99(2H, s), 6,79(1 H, d, J = 7,9 Hz), 6,85-6,96(3H, m),
35 7,08(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,33(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,54(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,69-7,73(1 H, m), 7,99(1 H, d, J = 2,3 Hz), 8,16-8,21(1H, m), 8,27-8,30(2H, m). Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 2036.
[Tabla 324]
Ejemplo Nº
R967 R968 Xb30 R969 p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
2037
-CF3 -H -CO 1H RMN (DMSO-d6) 3,52(4H, s a), 3,60(4H, s a), 5,57(1 H, s), 7,17(1H,d,J = 8,9 Hz), 7,20(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,51(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,95(2H,d, J = 8,1 Hz), 8,17(2H,d,J = 8,1 Hz), 8,27(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,55(1 H, d, J =2,6 Hz), 10,69(1H, s a), 11,18(1H, s a), 11,32(1H, s a).
2038
-Cl -Cl -CHr p.f. 250-251
2039
-CF3 -H -CH2 2-CNPh p.f. 189-192
2040
-CF3 -H -CH2 4-piridilo p.f. 122-124
2041
-CF3 -H -CH2 3-piridilo p.f. 167-168
Ejemplo Nº
R967 R968 Xb30 R969 p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
2042
-CF3 -H -CH2 2-piridilo p.f. 189-191
2043
-CF3 -H -CH2 1H RMN (DMSO-d6) 2,45(4H, s a), 3,36(2H, s), 3,54-4,18(4H, m), 7,09(3H, d, J = 8,9 Hz), 7,36(2H,d, J = 8,4 Hz), 7,69(1 H, s a), 7,72(1 H, s),7,94(2H,d, J = 8,4 Hz), 8,18(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,24(1H,dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,53(1H,d,J = 2,6 Hz), 10,67(1H, s), 12,48(1 H, s a).
2044
-CF3 -H -CH2- I 1H RMN (CDCl3 + CD3OD) 2,98-3,15(5H, m), 3,34-3,47(1H, m),3,61-3,76(4H, m),4,18(2H, s), 4,57(1H,dd,J = 10,2 Hz,3,1 Hz), 7,04(1H,d,J = 8,7 Hz), 7,19(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,49(2H,d,J = 8,6 Hz), 7,79(2H,d, J = 8,3 Hz), 8,11(2H,d,J = 8,1 Hz), 8,25(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,52(1 H, d, J = 2,3 Hz).
2045
-CF3 -H -(CH2)3 1H RMN (CDCl3) 1,81-1,89(2H, m), 2,40-2,45(6H, m), 2,62-2,68(2H, m), 3,61 (4H, s a), 5,98(2H, s), 6,76-6,93(4H, m), 7,03(2H,d,J = 8,4 Hz), 7,19(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,68(2H,d,J = 8,4 Hz), 7,99(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,18-8,23(1 H, m), 8,30(1 H,d, J = 2,6 Hz), 8,73(1 H, s).
2046
-CF3 -H -(CH2)3 3,4(CH3O)2Ph 1H RMN (CDCl3) 1,78-1,89(2H, m), 2,39-2,45(6H, m), 2,63-2,68(2H, m), 3,62(4H, s a), 3,85(3H, s), 3,89(3H, s), 6,82-6,85(1 H, m), 6,91-6,95(3H, m), 7,01-7,06(2H, m), 7,18-7,23(2H, m),7,70(2H,d,J = 8,2 Hz), 7,99(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,20-8,24(1 H, m), 8,29(1 H,d. J = 2,6 Hz), 8,51(1H, s a).
1 H RMN (disolvente) # ppm (DMSO-d6 ) 1,94(6H, s), 2,49-2,51(4H, m), 2,76-2,93(1 H, m), 3,17-3,51(7H, m), 4,20(1 H, dd, J = 10,4 Hz, 8,0 Hz), 7,09-7,13(3H, m),7,42(2H,s a),7,94(2H,d,J = 8,4 Hz),8,16-8,26(3H, m),8,54(1H, d, J = 2,5 Hz), 10,67(1 H, s), 11,68 (1H, s a). (CDCl3 + CD3OD) 2,46-2,59(4H, m), 3,16(1H, dd, J = 14,2 Hz, 9,4 Hz), 3,32(4H, s a), 3,51(1 H, dd, J = 14,0 Hz, 3,8 Hz), 3,79(2H, s a), 4,60(1 H, dd, J = 9,4 Hz, 4,0 Hz), 6,93(1H, d, J = 8,9Hz), 7,06(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,26-7,46(6H, m), 7,72 (2H, d, J = 8,3 Hz), 8,05(2H, d,J = 8,1 Hz),8,27(1H,d,J=2,1 Hz), 8,33(1 H,dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz). [Tabl(DMSO-d6 ) 2,49-2,52(4H, m), 3,54-3,40(4H, m), 3,67(2H, s), 7,06-7,10(3H, m), 7,36(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,54(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,67(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,79(1 H, s), 7,94(2H, d, J = 8,6 Hz),8,15-8,25(3H, m), 8,51(1H, d, J = 2,8 Hz), 10,64 (1H, s).a 32 (DMSO-d6 ) 2,04(2H, s a), 2,63-2,69(2H, m), 3,10-3,59(9H, m), 4,54(1 H, s a), 7,05-7,08(3H, m), 7,28(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,45(2H, d, J = 4,9 Hz), 7,94(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,18-8,26(3H, m), 8,53(1 H, d, J = 2,3 Hz), 8,70(2H, d, J = 5,4 Hz), 10,72(1 H, s), 11,27(1 H, s a).5] (CDCl3) 2,46(4H, s a), 3,47-3,72(6H, m), 6,91 (1H, d, J = 8,9 Hz), 7,05-7,33(7H, m), 7,50(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,71 (1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 7,97(1H,d, J =2,1 Hz), 8,14-8,18(1H, m), 8,28 (1H, d, J = 2,6 Hz), 8,68(1H,s).
Forma
libre libre libre clorhidrato libre
M
1 1 1 3 1
R972
4-piridilo 3,4-F2 Ph-
R971
-H -H -H -H -Cl
R970
-CF3 -CF3 -CF3 -CF3 -Cl
Ejemplo Nº
2047 2048 2049 2050 2051
Ejemplo Nº
Estructura química p.f. (ºC) o 1H RMN
2052
p.f. 171-173
2053
p.f. 116-118
2054
p.f. 133-135
2055
1H RMN (CDCl3) # 2,39(2H,s a),2,55(2H,s a), 3,00 (3H, s), 3,35(2H, s a), 3,51 (2H, s), 3,79(2H, bra), 4,40 (2H, s), 6,82(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,99-7,13(4H, m), 7,25-7,29(5H, m), 7,32(1 H, d, J = 1,8 Hz), 7,39(1 H, d, J = 3,3 Hz), 8,68-8,70(2H, m).
Ejemplo 2056
5 Producción de N-{6-[4-(4-cloroacetilpiperazino)fenoxi]-3-piridil}-4-(trifluorometil)benzamida
A una solución de N-[6-(4-piperazinofenoxi)-3-piridil]-4-(trifluorometil)benzamida (885 mg, 2,00 mmol) en DMF (20 ml) se le añadieron trietilamina (0,418 ml, 3,00 mmol) y cloruro de cloroacetilo (0,191 g, 2,40 mmol), y la solución de reacción resultante se agitó durante 10 minutos a temperatura ambiente. A esta solución de reacción se le añadió
10 acetato de etilo. La solución resultante se lavó con agua y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El disolvente se evaporó, para producir de este modo 1,00 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco1H NMR (CDCl3) # 3,17 (2H, t, J = 5,0 Hz), 3,22(2H, t, J = 5,0 Hz), 3,70(2H, t, J = 5,0 Hz), 3,80(2H, t, J = 5,0 Hz), 6,95(1 H, d, J = 9,0 Hz), 6,97(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,08(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,77(1 H, brs), 7,78(2H, d, J = 8,0 Hz),
15 7,99(2H, d, J m 8,0 Hz), 8,20(1 H, dd, J = 9,0 Hz, 2,5 Hz), 8,26(1 H, d, J = 2,5 Hz). Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 2056.
[Tabla 327] [Tabla 328] [Tabla 330] [Tabla 332]
Ejemplo Nº
R973 R974 Xb31 R975 p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
2057
-CF3 -H -CO 4-CNPh 1H RMN (DMSO-d6) 3,29-3,69(8H, m), 7,14-7,20(3H, m), 7,49(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,63(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,93-7,95(4H, m), 8,17(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,27(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,4 Hz), 8,55(1 H, d, J = 2,4 Hz), 10,66(1H,s).
2058
-CF3 -H -CO -CH3 1H RMN (CDCl3)2,13(3H, s), 3,35-3,90(8H, m), 7,02(1 H, d, J = 8,8 Hz), 7,17(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,44(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,75(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,02(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,25(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 2,5 Hz), 8,33(1 H, d, J = 2,5 Hz), 8,38(1 H, s a).
2059
-Cl -Cl -CH2 -Ph 1H RMN (CDCl3) 2,08-2,55(4H, m), 3,43-3,45(2H, m), 3,55(2H, s), 3,793,81 (2H, m), 6,96(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,07-7,12(2H, m), 7,33-7,46(7H, m), 7,57(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,69-7,78(1 H, m), 7,94-7,99(2H, m), 8,178,21 (1H, m), 8,27(1 H, d, J = 2,6 Hz),
Ejemplo Nº
R973 R974 Xb31 R975 p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
2060
-Cl -Cl -CH2 4-CNPh 1H RMN (CDCl3) 2,44(2H, s a), 2,58(2H, s a), 3,39(2H, s a), 3,56(2H, s), 3,81 (2H, s a), 6,96(1 H,d, J = 8,9 Hz), 7,08-7,12(2H, m), 7,34(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,48-7,51 (2H, m), 7,57(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,69-7,77(3H, m), 7,95(1 H, s a), 7,98(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,14-8,21 (1H, m), 8,27(1 H, d, J = 2,3 Hz).
2061
-CF3 -H -CH2 4-CNPh p.f. 167-168
2062
-CF3 -H -CH2 -Ph 1H RMN (CDCl3) 2,41-2,53(4H, m), 3,43(2H, s a), 3,53 (2H, s), 3,78(2H, bra), 6,95(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,06-7,11 (2H, m), 7,33-7,41 (7H, m), 7,71 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,99 (2H, d, J = 8,4 Hz), 8,23(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,31 (1H, d, J = 2,7 Hz), 8,39(1 H, s).
2063
-CF3 -H -CH2 3,4-F2Ph p.f. 130-133
2064
-CF3 -H -CH2 3-CNPh 1H RMN (CDCl3) 2,43(2H, s a), 2,56(2H, s a), 3,39(2H, s a), 3,55(2H, s), 3,79(2H, bra), 6,97(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,07-7,12(2H, m), 7,32-7,37(2H, m), 7,50-7,77(6H, m), 8,00(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,07(1 H, s a), 8,23(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,28(1 H, d, J = 2,7 Hz),
2065
-CF3 -H -CH2 4-CH3Ph p.f. 193-194
2066
-CF3 -H -CH2 4-ClPh p.f. 176-178
2067
-CF3 -H -CH2 4-CH3OPh p.f. 190-191
Ejemplo Nº
R976 R977 M 1H RMN (CDCl3) # ppm
2068
3,4Cl2PhCH2N(CH3) -Ph 1 2,38(2H, s a), 2,53(2H, s a), 2,99(3H, s), 3,42(2H, s a), 3,50(2H, s), 3,79(2H, s a), 4,39(2H, s), 6,81(1H, d. J = 8,9 Hz), 6,99-7,12(4H, m), 7,26-7,39(9H, m), 7,69(1 H, d, J = 3,1 Hz).
2069
3,4Cl2PhCH2N(CH3) 4-CNPh 1 2,39(2H, s a), 2,55(2H, s a), 3,01(3H, s), 3,35(2H, s a), 3,51 (2H, s), 3,79(2H, s a), 4,40(2H, s), 6,82(1H, d, J = 8,9 Hz), 6,99-7,13(4H, m), 7,25-7,33(3H, m), 7,39(1 H, d, J = 8,1 Hz), 7,48-7,52(2H, m), 7,69-7,73(3H, m).
2070
3,4Cl2PhCH2N(CH3) 4-ClPh 1 2,34-2,59(4H, m), 3,00(3H, s), 3,36(2H, s a), 3,52(2H, s), 3,83(2H, s a), 4,40(2H, s), 6,82(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,98-7,13(4H, m), 7,25-7,41(8H, m), 7,70(1 H,d, J = 3,3 Hz).
2071
3,4Cl2PhCH2N(CH3) 3,4-F2Ph 1 2,33-2,57(4H, m), 3,00(3H, s), 3,37-3,51(4H, m), 3,75 (2H, s a), 4,40(2H, s), 6,82(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,00-7,32 (10H, m), 7,39(1 H, d, J = 8,1 Hz), 7,69(1 H, d, J = 3,1 Hz).
2072
4-CF3PhCONH -Ph 3 1,78-1,89(2H, m), 2,39-2,49(6H, m), 2,66(2H, t, J = 7,6 Hz), 3,44(2H, s a), 3,79(2H, s a), 6,94(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,02-7,07(2H, m), 7,18-7,23(2H, m), 7,35-7,42(5H, m), 7,72(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,99(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,19-8,29(3H, m).
2073
4-CF3PhCONH 4-CNPh 3 1,79-1,90(2H, m),2,41-2,69(8H, m), 3,39(2H, s a), 3,81 (2H, s a), 6,95(1 H,d, J = 8,9 Hz), 7,02-7,07(2H, m), 7,18-7-23(2H, m), 7,49(2H, d, J = 7,9 Hz), 7,69-7,77(4H, m), 8,00(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,06(1 H, s a), 8,21(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,28(1H, d, J = 2,6 Hz).
2074
4-CF3PhCONH 3,4-F2Ph 3 1,82-1,87(2H, m), 2,41-2,69(8H, m), 3,47-3,76(4H, m), 6,95(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,02-7,07(2H, m), 7,11-7,28(5H, m), 7,75(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,99-8,06(3H, m), 8,19-8,23 (1H, m), 8,28(1H, d, J = 2,6 Hz).
Ejemplo Nº
Xb32 Xb33 R978 p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
2075
-COPh p.f. 136-138
2076
4-CH3OPhCO p.f. 161-162
2077
4-CF3PhCO p.f. 143-144
2078
p.f. 163-165
2079
4-ClPhCO p.f. 147-151
2080
-N(CH3)COPh p.f. 231-232
2081
N(CH3)COCH2Cl 1H RMN (CDCl3) 1,70-1,76(2H, m), 1,80-1,90(2H, m), 2,80-2,88(2H, m), 2,98(3H, s),3,56-3,68(2H, m),4,10(2H, s),4,57(1H, m), 6,94-6,99(6H, m), 7,53-7,58(3H, m), 7,69-7,71(2H, m), 7,97(1H, d. J = 2,0 Hz).
2082
-COCH2Cl 1H RMN (DMSO-d6) 3,08(2H, m), 3,14(2H, m), 3,61(4H, m), 4,44(2H, s), 6,93-7,02(6H, m), 7,71(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,82(1H, d, J = 8,5 Hz), 7,93(1 H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 8,21(1H, d, J = 2,0 Hz), 10,39(1H, s).
2083*
-COCH2Cl 1H RMN (CDCl3) 1,66(1H, m), 1,74(1H, m), 1,91-1,98 (2H, m), 2,72-2,77(2H, m), 3,24(1 H, m), 3,99(1 H, d a, J = 13,0 Hz), 4,11(2H, s), 4,73(1 H, d a, J = 13,0 Hz), 6,96 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,02(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,15(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,56-7,79(3H, m), 7,71(1 H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 7,90(1 H, s a), 7,98(1 H, d. J = 2,0 Hz).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R979 R980 Xb34 Xb35 Xb36 R981 p.f. (ºC) o MS
2084
3,4-Cl3Ph -H ninguno ninguno -N(CH3)COCH2Ph MS616(M+)
2085
4-CF3Ph -CH3 -N(CH3) -CH2- 4-CNPhCO p.f. 131-132
2086
4-CF3Ph -CH3 -N(CH3) -CH2 p.f. 143-145
Ejemplo Nº
R982 Xb37 R983 Propiedad
2087
-H -Ac p.f. 138-140 ºC
2088
-F -N(CH3)COCH2Ph MS661(M+)
2089
-H -COCH2Cl 1H RMN (CDCl3) # 2,62(2H, t, J = 7,6 Hz), 2,95(2H, t, J = 7,6 Hz), 3,31-3,73(8H, m), 4,05(2H, s), 6,91(2H, d, J = 8,5 Hz), 6,97(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,15(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,49-7,60(3H, m), 7,68(1 H, dd, J = 8,3 Hz, 2,1 Hz), 7,91 (1H, s a), 7,95(1 H, d, J = 2,1 Hz).
Ejemplo Nº
R984 p.f. (ºC)
2090
2-piridilo 217-218
2091
3-piridilo 191-192
2092
4-piridilo 204-205
[Tabla 333]
Ejemplo Nº
R985 p.f. (ºC) o 1H RMN (CDCl3) # ppm
2093*
-Ph p.f. 185-186
2094*
-CH2Cl una mezcla de los isómeros rotacionales 1H RMN 2,57(0,4H, s a), 2,65(0,6H, s a), 3,74(0,6H, t, J = 6,0 Hz), 3,85 (0,4H, t, J = 6,0 Hz), 4,13(0,8H, s), 4,15(1,2H, s), 4,22(1,2H, m), 4,25 (0,8H, m), 5,89(0,4H, s a), 6,04(0,6H, s a), 6,98(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,04 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,34(2H, dd, J = 8,5 Hz, 4,0 Hz), 7,56-7,60(3H, m), 7,71(1H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 7,89(1H, s a), 7,89(1H,d,J=2,0 Hz).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo 2095
Producción de 1-{4-[4-(3,4-diclorobenzoilamino)-fenoxi]fenil}-4-benzoíloxipiperidina
10 A una solución de 1-{4-[4-(3,4-diclorobenzoilamino)fenoxi]fenil}-4-hidroxipiperidina (200 mg, 0,44 mmol) en dicloroetano (8 ml) se le añadieron con trietilamina (0,091 ml, 0,65 mmol), cloruro de benzoílo (74 mg, 0,53 mmol) y 4-(dimetilamino)piridina (3 mg, 0,025 mmol), y la solución resultante se agitó durante 2,5 días a temperatura ambiente. Esta solución de reacción se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice
15 (metanol:diclorometano = 7:93), para producir de este modo 80 mg del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 188-190 ºC Producción de 3,4-dicloro-N-(6-{4-[[2-oxo-2-(4-piperonilpiperazin-1-il)etil](2,2,2-trifluoroacetil)amino]fenoxi}piridin-3il)benzamida
A una solución de 3,4-dicloro-N-(6-{4-[2-oxo-2-(4-piperonilpiperazin-1-il)etilamino]fenoxi}piridin-3-il)benzamida (0,152 g, 0,239 mmol) en THF (5 ml) se le añadieron trietilamina (0,0500 ml, 0,359 mmol) y anhídrido trifluoroacético (0,0410 ml, 0,287 mmol), y la solución resultante se agitó durante 6 horas. A la solución de reacción resultante se le añadió agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol = 20:1) para producir un sólido. Este sólido se recristalizó en metanol, para producir de este modo 28,8 mg del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 211-213 ºC
El siguiente compuesto se produjo de la misma manera que en el Ejemplo 2096.
Ejemplo 2097
N-[6-(4-Acetil[2-oxo-2-(4-piperonilpiperazin-1-il)etil]amino}-2-metoxifenoxi)piridin-3-il]-3,4-diclorobenzamida
1H RMN (CDCl3) # 1,90(3H, s), 2,28(2H, s a), 2,38(2H, s a), 3,37(4H, s a), 3,49(2H, s a), 3,67(3H, s), 4,43(2H, s), 5,93(2H, s), 6,68-6,75(2H, m), 6,82(1 H, s), 6,91-6,97(2H, m), 7,07-7,10(2H, m), 7,53(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,76(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,05(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,20(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,37(1H, d, J = 2,6 Hz), 9,26(1H, s).
Ejemplo 2098
Producción de monooxalato de N-[6-(benzoil{4-[3-oxo-3-(4-piperonilpiperazin-1-il)propil]fenil}amino)piridin-3-il]-3,4diclorobenzamida
A una solución de 3,4-dicloro-N-(6-{4-[3-oxo-3-(4-piperonilpiperazin-1-il)propil]fenilamino}-piridin-3-il)benzamida (250 mg, 0,395 mmol) en THF (5 ml) se le añadieron trietilamina (0,132 ml, 0,949 mmol) y cloruro de benzoílo (0,0550 ml, 0,474 mmol), y la solución resultante se agitó durante 7 horas a temperatura ambiente. A la solución de reacción resultante se le añadió agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol = 10:1) para producir 0,300 g de una forma libre. A esta forma libre se le añadieron isopropanol (5 ml) y ácido oxálico dihidrato (100 mg, 0,793 mmol), y la solución resultante se disolvió con calor. El disolvente se evaporó, y el sólido resultante se recristalizó en isopropanol, para producir de este modo 80,0 mg del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color amarillo Punto de fusión: 140-143 ºC
El siguiente compuesto se produjo de la misma manera que en el Ejemplo 2098.
Ejemplo 2099
N-[6-(Acetil{4-[3-oxo-3-(4-piperonilpiperazin-1-il)propil]fenil}amino)piridin-3-il]-3,4-diclorobenzamida
Punto de fusión: 150-165 ºC 1H RMN (DMSO-d6) # 1,98(3H, s), 2,62-2,98(7H, m), 3,04(1 H, t, J = 12,1 Hz), 3,26(2H, t, J = 14,7 Hz), 3,35-3,50(2H, m), 4,06(1 H, d, J = 13,8 Hz), 4,13-4,26(2H, m), 4,44(1 H, d, J = 13,8 Hz), 6,07(2H, s), 6,95-7,02(2H, m), 7,20-7,24(3H, m), 7,28(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,52(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,96(1 H, dd, J = 2,0 Hz, 8,4 Hz), 8,23-8,26(2H, m), 8,77(1 H, s), 10,77(1H, s), 11,10(1H, s a).
Ejemplo 2100
Producción de 6-{4-[3-(4-piperonilpiperazin-1-il)-3-oxopropil]fenoxi}-N-(3,4-diclorofenil)nicotinamida
A una solución de ácido 6-{4-[3-(4-piperonilpiperazin-1-il)-3-oxopropil]fenoxi}nicotínico (1,23 g, 2,5 mmol) en THF (35 ml) se le añadió N,N'-carbonildiimidazol (540 mg, 3,3 mmol), y la solución resultante se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente. La solución de reacción resultante se concentró a presión reducida, y al residuo se le añadió 3,4-dicloroanilina (4,07 g, 25 mmol). La solución resultante se agitó durante 3 días a temperatura ambiente. El disolvente se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo), y el producto resultante se recristalizó en éter dietílico, para producir de este modo 510 mg del compuesto del título.
Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 2100.
[Tabla 334]
Ejemplo Nº
R986 Xb38 Xb39 R987 p.f. (ºC) o 1H RMN (CDCl3) # ppm
2101
3,4-Cl2Ph ninguno ninguno bencilo p.f. 206-207
2102
4-CF3Ph ninguno ninguno bencilo 1H RMN2,44(4H, s a), 3,53-3,70(6H, m), 6,93(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,11-7,14(2H, m), 7,27-7,40(7H, m), 7,56(2H, d, J = 8,9 H, 7,83(2H, d, J = 8,4 H, 8,23-8,27(1 H, m), 8,71(1H, d, J = 2,4 Hz), 9,39(1H, s a).
2103
4-CF3Ph -N(CH3) -CH2 piperonilo 1H RMN 2,42(4H, s a), 3,03(3H, s), 3,43-3,52(4H, m), 3,60(2H, s a), 4,10(2H, s), 5,95(2H, s), 6,66-6,77(4H, m), 6,85(1 H, s a), 6,89(1 H, d, J = 8,6 Hz), 6,98(2H, d, J = 6,6 Hz), 7,60(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,76(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,14(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 2,6 Hz), 8,33(1H, s a), 8,63(1 H, s a).
2104
3,4-Cl2Ph -N(CH3) -CH2 piperonilo 1H RMN2,42-2,44(4H, m), 3,05(3H, s), 3,44(2H, s a), 3,47-3,57(2H, m), 3,63(2H, s a), 4,11(2H, s), 5,95(2H, s), 6,68-6,74(4H, m), 6,85(1 H, bra), 6,92 (1H, d, J = 8,9 Hz), 7,00(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,42-7,44(2H, m), 7,80-7,86(1 H, m), 7,87(1H, d, J = 2,1 Hz), 8,13(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,63(1H, d. J = 2,1 Hz).
2105
4-CF3Ph ninguno ninguno piperonilo 1H RMN 2,71(4H, s a), 3,46-3,92(6H, m), 5,91(2H, s), 6,65-6,73(2H, m), 6,81(1H, d, J = 1,5 Hz), 7,01 (1H, d, J = 9,1 Hz), 7,14(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,43(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,60(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,82(2H, d, J = 8,6 Hz), 8,29(1 H, dd, J = 2,6 Hz, 8,6 Hz), 8,71(1 H, d, J = 2,1 Hz), 8,87(1 H, s a).
10 Ejemplo 2106 (Compuesto de Referencia)
Producción de (4-bencilpiperazin-1-il){4-[5-(3,4-diclorofenilsulfanil)piridin-2-iloxi]fenil}metanona
A una solución de [4-(5-aminopiridin-2-iloxi)fenil](4-bencilpiperazin-1-il)metanona (0,73 g, 1,8,8 mmol) en ácido
15 sulfúrico concentrado (0,38 ml)-agua (1,1 ml) se le añadió gota a gota una solución de nitrato sódico (0,13 g, 1,88 mmol) en agua (0,6 ml) en refrigeración con hielo. La mezcla de reacción se agitó durante 10 minutos. Esta mezcla de reacción se añadió a una solución de 3,4-diclorobencenotiol (0,24 ml, 1,88 mmol) en hidróxido sódico acuoso 2 N (2 ml) en refrigeración con hielo. A la solución de reacción resultante se le añadió agua, y se extrajo con diclorometano. La capa de diclorometano se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. El residuo se
20 purificó por cromatografía sobre gel de sílice (diclorometano:metanol = 80:1), para producir de este modo 0,1 g del compuesto del título. Aspecto: Aceite de color amarillo1H RMN (CDCl3) # 2,49(4H, s a), 3,56(2H, s), 3,56(2H, s a), 3,78(2H, s a), 6,99(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,20(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,25-7,39(5H, m), 7,46(1 H, dd, J = 8,2 Hz, 2,0 Hz), 7,47(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,56(1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,76(1
25 H, d, J = 2,0 Hz), 7,86(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,5 Hz), 8,50(1H, d, J = 2,5 Hz).
El siguiente compuesto se produjo de la misma manera que en el Ejemplo 2106.
Ejemplo 2107 (Compuesto de Referencia)
30 2-({4-[5-(3,4-Diclorofenilsulfanil)piridin-2-iloxi]-3-metoxifenil}etilamino)-1-(4-piperonilpiperazin-1-il)etanona 1H RMN (CDCl3) # 1,20(3H, t, J = 7,0 Hz), 2,43(4H, t, J = 4,9 Hz), 3,43(2H, s), 3,35-3,50(2H, m), 3,49-3,60(2H, m), 3,60-3,70(2H, m), 3,73(3H, s), 4,05(2H, s), 5,95(2H, s), 6,22(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2, 7 Hz), 6,35(1 H, d, J = 2,7 Hz), 6,70-6,76(2H, m), 6,85(1 H, s), 6,90(1 H, d, J = 9,0 Hz), 6,98(1 H, d, J = 8,8 Hz), 7,46(1 H, dd, J = 8,2 Hz, 2,0 Hz), 7,55(1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,75(1 H, d, J = 2,0 Hz), 7,78(1H, dd, J = 9,0 Hz, 2,5 Hz), 8,49(1 H, d, J = 2,5 Hz).
Ejemplo 2108
Producción de 1-(6-{4-[3-(4-piperonilpiperazin-1-il)-3-oxopropil]fenoxi}piridin-3-il)-3-(3,4-diclorofenil)urea (Compuesto de Referencia)
10 A una solución de 3-[4-(5-aminopiridin-2-iloxi)fenil]-1-(4-piperonilpiperazin-1-il)propano-1-ona (600 mg, 1,.3 mmol) en tolueno (20 ml) se le añadieron etildiisopropilamina (0,454 ml, 2,6 mmol) y 3,4-diclorofenilisocianato (270 mg, 1,4 mmol), y la solución resultante se agitó durante 1 día a reflujo. La solución de reacción se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (metanol:cloroformo = 1:19), y
15 después se recristalizó en acetato de etilo para producir de este modo 280 mg del compuesto del título.
Aspecto: Polvo de color amarillo pálido 1H RMN (CDCl3) # 2,37-2,39(4H, m), 2,61-2,67(2H, m), 2,89-2,94(2H, m), 3,41-3,47(4H, m), 3,61-3,65(2H, m), 5,94(2H, s), 6,69-6,83(4H, m), 6,95(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,10-7,26(4H, m), 7,49(1H, d, J = 2,3 Hz), 7,93-7,96(2H, m),
20 8,15(1H, s), 8,21(1H, s).
Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 2108.
[Tabla 335]
Ejemplo Nº
R988 1H RMN (disolvente) # ppm
2109*
(DMSO-d6) 1,13(3H, t, J = 6,9 Hz), 2,20-2,60(1 H, m), 2,75-3,20(2H, m), 3,20-3,65(7H, m), 3,64(3H, s), 4,05-4,52(4H, m), 6,07(2H, s a), 6,10(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 2,7 Hz), 6,27(1 H, s a), 6,80(1 H, d, J = 8,6 Hz), 6,84(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,01(2H, s a), 7,19(1H, s a), 7,33(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 7,51(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,85(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 7,86(1H, d, J = 2,6 Hz), 8,07(1 H, d, J = 2,6 Hz), 8,94(1H, s),9,28(1H,s).
2110*
(CDCl3) 1,14(3H, t, J = 7,0 Hz), 2,35-2,55(4H, m), 3,38(2H, c, J = 7,0 Hz), 3,44(2H, s), 3,45-3,55(2H, m), 3,60(3H, s), 3,60-3,75(2H, m), 4,02(2H, s), 5,95(2H, s), 6,60-6,80(4H, m), 6,85(1 H, s), 6,92(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,00-7,15(2H, m), 7,22(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,45(1H, d, J = 2,3 Hz), 7,75-7,85(2H, m), 7,95(1 H, s), 7,97(1 H, s).
2111*
(CDCl3) 1,09(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,35-2,45(4H, m), 3,10(2H, c, J = 7,1 Hz), 3,43(2H, s), 3,55-3,65(4H, m), 3,85(2H, s), 5,95(2H, s), 6,70-6,80(2H, m), 6,85(1 H, s), 6,90(1 H, d, J = 8,8 Hz), 7,05-7,35(4H, m), 7,46(1H, d, J = 8,8 Hz), 7,53(1 H, d, J = 2,4 Hz), 7,79(1 H, s a), 7,85(1H, s a), 7,93(1H, d, J = 2,6 Hz), 7,99(1H, dd, J = 8,8 Hz, 2,8 Hz).
2112*
(CDCl3) 1,44(9H, s), 1,96(3H, s), 2,10-2,30(2H, m),3,42-3,61(2H, m),3,62-3,78(2H, m),4,04(2H, s), 6,58(1 H, d, J = 8,8 Hz), 6,60(1 H, d, J = 8,5 Hz), 6,91(1H, dd, J = 2,6 Hz, 8,5 Hz), 7,00(1H, d, J = 2,6 Hz), 7,31(1H, d, J = 8,8 Hz), 7,36(1H, dd, J = 2,3 Hz, 8,8 Hz), 7,69(1 H, d, J = 2,3 Hz), 7,79(1 H, dd, J = 2,8 Hz, 8,8 Hz), 7,91(1H, d, J = 2,8 Hz), 7,93(1 H, s), 8,05(1 H, s).
*Compuesto de Referencia
Producción de clorhidrato de {4-[5-(3,4-diclorobenzoilamino)piridin-2-iloxi]fenil}amida del ácido 4-piperonilpiperazin-1carboxílico
5 A una solución de fenil éster del ácido {4-[5-(3,4-diclorobenzoil-amino)piridin-2-iloxi]fenil}-carbámico (320 mg , 0,65 mmol) en DMF (4 ml) se le añadió 1-piperonilpiperazina (285 mg, 1,29 mmol), y la solución resultante se agitó durante 17 horas a temperatura ambiente. Esta solución de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua, y se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con salmuera, se secó sobre
10 sulfato de magnesio anhidro, y se evaporó. Después, el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol = 25:1). El residuo obtenido se disolvió en un disolvente mixto de etanol-acetato de etilo. A la solución resultante se le añadió una solución 4 N de cloruro de hidrógeno en acetato de etilo para llevar el pH a 3. Después, el polvo de color blanco precipitado se eliminó por filtración y se lavó con etanol, para producir de este modo 330 mg del compuesto del título.
15 Aspecto: Polvo de color blanco1H RMN (DMSO-d6) # 2,85-3,09(2H, m), 3,20-3,50(4H, m), 4,12-4,38(4H, m), 6,08(2H, s), 7,02(2H, d, J = 9,0 Hz), 6,93-7,12(3H, m), 7,28(1 H, d, J = 1,5 Hz), 7,49(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,83(1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,97(1H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 8,19(1H, dd, J = 8,8 Hz, 2,6 Hz), 8,25(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,50(1H, d, J = 2,6 Hz), 8,92(1H, s), 10,63(1H, s).
20 El siguiente compuesto se produjo de la misma manera que en el Ejemplo 2113.
Ejemplo 2114
Clorhidrato de {4-[5-(3,4-diclorobenzoilamino)piridin-2-iloxi]fenil}amida del ácido 4-bencilpiperazin-1-carboxílico
25 1H RMN (DMSO-d6) # 2,90-3,20(2H, m), 3,22-3,45(4H, m), 4,27(2H, d, J = 13,6 Hz), 4,35(2H, d, J = 5,0 Hz), 7,02(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,03(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,41-7,52(3H, m), 7,48(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,55-7,69(2H, m), 7,84(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,97(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,19(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,25(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,49(1 H, d, J = 2,6 Hz), 8,90(1 H, s), 10,62(1H, s).
Ejemplo 2133
Producción de 3-({4-[5-(3,4-diclorobencilamino)-piridin-2-iloxi]fenil}metilamino)-1-(4-piperonilpiperazin-1-il)propan-1ona
35 Se disolvió 3-[(4-{5-(3,4-diclorobencilideno)piridin-2-iloxi}fenil)metilamino]-1-(4-piperonilpiperazin-1-il)propano-1-ona (3,88 g, 6,0 mmol) en un disolvente mixto de metanol (150 ml) y THF (50 ml). A la solución resultante se le añadió lentamente borohidruro sódico (1,13 g, 30,0 mmol) y esta solución resultante se agitó durante 13 horas a temperatura ambiente. Esta solución de reacción se concentró a presión reducida. El residuo resultante se diluyó
40 con acetato de etilo y se lavó con una solución saturada de bicarbonato sódico y salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. Después, el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol = 40:1), para producir de este modo 3,60 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco1H RMN (CDCl3) # 2,32-2,39(4H, m), 2,52-2,57(2H, m), 2,91(3H, s), 3,36-3,40(4H, m), 3,59-3,63(2H, m), 3,66
45 3,71(2H, m), 3,97(1 H, s a), 4,27(2H, d, J = 5,0 Hz), 5,94(2H, s), 6,65-6,76(5H, m), 6,83(1 H, d, J = 1,0 Hz), 6,94(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 3,0 Hz), 6,97(2H, d, J = 9,2 Hz), 7,18(1H, dd, J = 8,3 Hz, 2,0 Hz), 7,40(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,45(1 H, d, J = 2,0 Hz), 7,56(1 H, d, J = 2,5 Hz).; MS 647 (M+).
Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 2133. 50 [Tabla 340]
Ejemplo Nº
R998 R999 Xb41 M 1H RMN (disolvente) # ppm
2134
4-CF3Ph piperonilo -N(CH3) 1 (CDCl3) 2,42(4H, s a), 2,99(3H, s), 3,43-3,49(4H, m), 3,62(2H, s a), 4,04(2H, s), 4,37(2H, s), 5,95(2H, s), 6,67-6,75(5H, m), 6,86(1 H, s a), 6,92-6,97(3H, m), 7,47(2H, d, J = 7,9 Hz), 7,58-7,61(3H, m).
Ejemplo Nº
R998 R999 Xb41 M 1H RMN (disolvente) # ppm
2135
4-CF3Ph piperonilo -N(CH3) 2 (CDCl3) 2,32-2,39(4H, m), 2,52-2,57(2H, m), 2,91(3H, s), 3,36,3,39(4H, m), 3,59-3,63(2H, m), 3,66-3,71 (2H, m), 4,00(1 H, s a), 4,37(2H, d, J = 4,3 Hz), 5,94(2H, s), 6,66-6,76(5H, m), 6,83(1 H, d, J = 1,0 Hz), 6,95(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 3,0 Hz), 6,97(2H, d, J = 9,1 Hz), 7,46(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,57-7,61(3H, m).
2136
3,4-Cl2Ph piperonilo -N(CH3) 1 (CDCl3) 2,39-2,43(4H, m), 2,99(3H, s), 3,42(2H, s a), 3,46-3,50(2H, m), 3,60-3,62(2H, m), 3,97(1 H, t, J = 5,8 Hz), 4,05(2H, s), 4,26(2H, d, J = 5,8 Hz), 5,95(2H, s), 6,65,6,77(5H, m), 6,85(1 H, s a), 6,93(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 3,1 Hz), 6,96(2H, d, J = 9,1 Hz), 7,18(1 H,dd, J = 8,3 Hz, 2,1 Hz), 7,40(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,45(1 H,d, J = 2,1 Hz), 7,57(1 H, d, J = 2,8 Hz)
2137
3,4-Cl2Ph bencilo ninguno 2 (DMSO-d6) 2,26-2,28(4H, m), 2,57(2H, t, J = 7,9 Hz), 2,76(2H, t, J = 7,9 Hz), 3,40-3,46(6H, m), 4,28(2H, d, J = 5,9 Hz), 6,36(1 H, t, J = 6,1 Hz), 6,77(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,85(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,09(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 3,0 Hz), 7,17(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,24-7,37(6H, m), 7,50(1 H, d, J = 3,0 Hz), 7,58(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,62(1H, d, J = 1,8 Hz).
2138
3,4-Cl2Ph bencilo ninguno 0 (DMSO-d6) 2,38(4H, s a), 3,33-3,50(6H, m), 4,30(2H, d, J = 6,3 Hz), 6,47(1 H, t, J = 6,3 Hz), 6,87(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,97(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,12(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 3,0 Hz), 7,25-7,39(8H, m), 7,56(1 H, d, J = 3,0 Hz), 7,58-7,64(2H, m).
2139
4-CF3Ph bencilo ninguno 0 (CDCl3) 2,45(4H, s a), 3,52(2H, s a), 3,53(2H, s), 3,73 (2H, s a), 4,16(1 H, bra), 4,41(2H, s), 6,80(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,99(1H, dd, J = 8,7 Hz, 3,0 Hz), 7,03(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20-7,37(5H, m), 7,38(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,48(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,61(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,64 (1H,d, J = 3,0 Hz).
[Tabla 341] [Tabla 343]
Ejemplo Nº
R1000 R1001 1H RMN (CDCl3) # ppm
2140
3,4-Cl2Ph -H 2,41(4H, s a), 3,19(3H, s), 3,33-3,35(2H, m), 3,42(2H, s), 3,60(2H, s a), 4,08(1 H, s a), 4,30(2H, d. J = 5,3 Hz), 4,50(2H, s), 5,95(2H, s), 6,73-6,74(2H, m), 6,80-6,84(2H, m), 6,99(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 3,1 Hz), 7,02(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,20(1 H, dd, J = 8,3 Hz, 2,0 Hz), 7,42(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,66(1 H, d, J = 2,1 Hz), 7,54(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,60(1 H, d, J = 2,8 Hz).
2141
3,4-Cl2Ph -CH3 2,19(3H, s), 2,41(4H, s a), 3,19(3H, s), 3,35(2H, s a), 3,41(2H, s), 3,60(2H, s a), 4,07-4,15(1H, m), 4,27(2H, s), 4,50(2H, s), 5,93(2H, s), 6,69-6,78(3H, m), 6,83(1H, s a), 6,88(1 H, d, J = 8,6 Hz), 6,98(1H, dd, J = 8,7 Hz, 3,0 Hz), 7,17-7,20(1H, m), 7,34-7,44(4H, m), 7,53(1 H, d, J = 3,0 Hz).
2142
4-CF3Ph -CH3 2,20(3H, s), 2,41(4H, s a), 3,19(3H, s), 3,35-3,37(2H, m), 3,41(2H, s), 3,60-3,62(2H, m), 4,15(1 H, s a), 4,38(2H, s), 4,50(2H, s), 5,94(2H, s), 6,73(2H,s a),6,76(1H,d,J = 8,7 Hz),6,83(1H,s a), 6,88(1 H, d, J = 8,6 Hz). 7,00(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 3,0 Hz), 7,36(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 2,6 Hz), 7,42(1 H, d, J = 2,5 Hz), 7,47(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,56(1 H, d, J = 2,8 Hz), 7,59(2H, d, J = 8,1 Hz).
2143
4-CF3Ph -OCH3 2,41 (4H, s a), 3,21 (3H, s), 3,36(2H, s a), 3,42(2H, s), 3,60(2H, s a), 3,76(8H, s), 4,09(1 H, s a), 4,37(2H, s), 4,52(2H, s), 5,94(2H, s), 6,70-6,83(4H, m), 6,97-7,02(2H, m), 7,12-7,16 (1H, m), 7,23-7,26(1 H, m), 7,44-7,60(5H, m).
Ejemplo Nº
R1002 R1003 1H RMN (disolvente) # ppm
2144*
3,4-Cl2Ph -H (CDCl3) 2,17(3H, s), 2,48-2,53(4H, m), 3,44(2H, s), 3,69-3,73(2H, m), 3,97(1 H, s a), 4,23-4,27(4H, m), 5,95(2H, s), 6,70-6,74(3H, m), 6,85(1H, s a), 6,94(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,96(H, dd, J = 8,7 Hz, 3,1 Hz), 7,18(1H, dd, J = 8,2 Hz, 2,0 Hz), 7,36(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,5 Hz), 7,40(1H, d, J = 8,2 Hz), 7,45(1 H, d, J = 2,1 Hz), 7,51(1H, d, J = 2,3 Hz), 7,55(1 H, d, J = 3,0 Hz), 9,11(1H, s a).
2145*
4-CF3Ph -H (CDCl3) 2,19(3H, s), 2,48-2,53(4H, m), 3,44(2H, s), 3,70-3,73(2H, m), 4,00(1 H, s a), 4,23-4,27(2H, m), 4,37(2H, s), 5,95(2H, s), 6,72(1H, d, J = 8,7 Hz), 6,74-6,77(2H, m), 6,85(1H, s a), 6,94(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,97(1H, dd, J = 8,7 Hz, 3,1 Hz), 7,37(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 7,47(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,51(1H, d, J = 2:5 Hz), 7,57(1 H, d, J = 3,1 Hz), 7,60(2H, d, J = 8,1 Hz), 9,11(1H, s a).
2146*
3,4-Cl2Ph -CH3 una mezcla de los isómeros rotacionales (DMSO-d6) 2,25-2,42(7H, m), 3,22-3,55(9H, m), 4,27(2H, d, J = 6,27 Hz), 5,77-5,99(2H, m), 6,38(1H, t, J = 6,27 Hz), 6,65-6,90(5H, m), 7,06-7,14(2H, m), 7,22-7,28(1 H, m), 7,32-7,36(1 H, m), 7, 46(1 H, d, J = 2,80 Hz), 7,56-7,61(2H, m).
2147*
4-CF3Ph -CH3 una mezcla de los isómeros rotacionales (DMSO-d6) 2,24-2,41 (7H, m), 3,20-3,54(9H, m), 4,34-4,36(2H, m), 5,95-5,98(2H, m), 6,38-6,41(1 H, m), 6,65-6,88(5H, m), 7,03-7,13(2H, m), 7,21-7,27(1H, m), 7,45(1 H, d, J = 2,64 Hz), 7,55(2H, d, J = 7,75 Hz), 7,67(2H, d, J = 7,75 Hz).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R1004 R1005 1H RMN (CDCl3) # ppm
2148
-H 1,45(9H, s), 2,37-2,40(4H, m), 3,40-3-44(4H, m), 3,47(2H, s), 4,28(2H, s), 6,77(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,95-7,01(3H, m), 7,17-7,21(1H, m), 7,26-7,29(2H, m), 7,41 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,45(1 H, d, J = 1,8 Hz). 7,60(1H, d, J = 3,0 Hz)
2149*
-CH3 2,19(3H, s), 3,05(1 H, dd, J = 14,0 Hz, 10,0 Hz), 3,50(1 H, dd, J = 14,0 Hz, 3,8 Hz), 4,02(1 H, s a), 4,27(2H, s), 4,49(1 H, dd, J = 10,0 Hz, 3,8 Hz), 6,73(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,99(1 H, d, J = 8,2 Hz), 6,97(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,9 Hz), 7,02(1 H, dd, J = 8,2 Hz, 2,0 Hz), 7,09(1H, d, J =2,0 Hz), 7,18(1H, dd, J = 8,2 Hz, 2,0 Hz), 7,41(1H, d, J = 8,2 Hz), 7,45(1 H, d, J = 2,0 Hz), 7,55(1 H, d, J = 2,9 Hz), 8,61(1H, s a).
*Compuesto de Referencia
5 Ejemplo 2150
Producción de 1-(4-bencilpiperazin-1-il)-3-(4-{5-(piperonilamino)piridin-2-iloxi}fenil)propano-1-ona
Se disolvió 3-[4-(5-aminopiridin-2-iloxi)fenil]-1-(4-piperonilpiperazin-1-il)propano-1-ona (1,04 g, 2,5 mmol) en metanol
10 (25 m). A la solución resultante se le añadió piperonal (0,39 g, 2,63 mmol), y esta solución se calentó a reflujo durante una noche. La solución de reacción resultante se enfrió con hielo y después se añadió borohidruro sódico (0,28 g, 7,50 mmol). La solución resultante se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. Esta solución de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se diluyó con acetato de etilo, y se lavó con agua, una solución saturada de bicarbonato sódico y salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. Después, el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo), para producir de este modo 0,80 g del compuesto del título. Aspecto: Aceite de color amarillo
5 1H RMN (DMSO-d6) # 2,28(4H, s a), 2,57(2H, t, J = 7,9 Hz), 2,76(2H, t, J = 7,9 Hz), 3,40-3,46(6H, m), 4,15(2H, d, J = 6,1 Hz), 5,97(2H, s), 6,21(1H, t, J = 6,1 Hz), 6,76(1H, d, J = 8,6 Hz), 6,82-6,86(4H, m), 6,92(1H, s a), 7,08(1H, dd, J = 8,7 Hz, 3,0 Hz), 7,17(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,24-7,32(5H, m), 7,51(1H, d, J = 3,0 Hz).
Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 2150. 10 [Tabla 344]
Ejemplo Nº
R1006 R1007 R1008 Xb42 M 1H RMN (disolvente) # ppm
2151
4-CF3Ph -CH3 piperonilo -N(C2H5) 1 (CDCl3) 1,15(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,11(3H, s), 2,30-2,50(4H, m), 3,39(2H,q,J = 7,1 Hz), 3,42 (2H, s), 3,42-3,55(2H, m), 3,56-3,70(2H, m), 3,80-4,05(1 H, m), 3,99(2H, s), 4,36(2H, s), 5,94 (2H, s), 6,44-6,55(2H, m), 6,58-6,64(1 H, m), 6,69-6,78(2H, m), 6,80-6,89(2H, m), 6,94(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 3,1 Hz), 7,46(2H, d, J = 8,0 Hz), 7,55-7,63(3H, m).
2152
3,4-Cl2Ph -CH3 piperonilo -N(C2H5) 1 (CDCl3) 1,15(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,11(3H, s), 2,32-2,49(4H, m), 3,39(2H, q. J = 7,1 Hz), 3,42 (2H, s), 3,44-3,55(2H, m), 3,56-3,69(2H, m), 3,79-3,94(1 H, m), 3,99(2H, s), 4,15-4,30(2H, m), 5,94(2H, s), 6,50(1 H,dd, J = 8,5 Hz, 3,0 Hz), 6,64(1 H, d, J = 3,0 Hz), 6,58,6,65(1 H, m), 6,69-6,78(2H, m), 6,82-6,88(2H, m), 6,92(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 3,0 Hz),7,18(1H,dd,J = 8,2 Hz, 2,0 Hz), 7-40(1 H, d J = 8,2 Hz), 7,45(1 H, d, J =2,0 Hz), 7,57(1 H,d, J = 3,0 Hz).
2153
4-CF3Ph -H bencilo ninguno 2 (DMSO-d6) 2,28(4H, s a), 2,54-2,60(2H, m), 2,73-2,79(2H, m), 3,42-3,46(6H, m),4,37(2H, d, J = 5,9 Hz),6,41(1H,t, J = 6,1 Hz),6,77(1H, d, J = 8,7 Hz). 6,84(2H,d, J = 8,6 Hz), 7,08(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 3,0 Hz), 7,17(2H, d, J =8,6 Hz), 7,22-7,35(5H, m), 7,60(1 H, d, J = 3,0 Hz),7,58(2H,d,J = 7,9 Hz),7,69(2H, d, d = 7,9 Hz).
2164
4-ClPh -H bencilo ninguno 2 (DMSO-d6) 2,28(4H, t, J = 4,8 H), 2,57(2H, t, J = 7,3 Hz), 2,76(2H, t, J = 7,3 Hz), 3,38-3,46 (6H, m), 4,25(2H, d, J = 6,1 Hz), 6,32(1H, t, J = 6,1 Hz), 6,76(1 H, d, J = 8,6 Hz), 6,84(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,07(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 3,1 Hz), 7,17 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,24-7,32(5H, m), 7,38(4H, s a), 7,60(1 H, d, J = 3,1 Hz).
2155
3,4-F2Ph -H bencilo ninguno 2 (DMSO-d6) 2,26,2,28(4H, m), 2,57-2,60(2H, m), 2,73-2,79(2H, m), 3,37-3,46(6H, m),4,25(2H,d,J = 5,8 Hz). 6,32(1 H, t, J = 5,8 Hz), 6,77 (1H, d, J = 8,6 Hz), 6,84(2H,d, J = 8,3 Hz), 7,08 (1H,dd, J = 8,6 Hz, 3,0 Hz), 7,17(2H, d, J =8,4 Hz), 7,22-7,43(8H, m), 7,50(1 H d. J = 3,1 Hz).
Ejemplo Nº
R-I009 R1010 R1011 Xb43 M p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
2156
4-CF3Ph -CH3 piperonilo -N(CH3) 1 1H RMN (CDCl3)2,12(3H, s), 2,42(4H, t, J = 5,0 Hz), 2,98(3H, s), 3,41-8,55(4H, m), 3,56-3,67(2H, m), 3,773,99(1 H, m), 4,04 (2H, s), 4,36(2H, s),5,94(2H, s), 6,52(1 H, dd, J = 8,7 Hz), 3,0 Hz), 6,56(1 H, 6,69-3,0 Hz), 6,596,64(1 H, m), 6,69-6,78(2H, m), 6,85(1 H, s), 6,87(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,93(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 3,0 Hz), 7,46(2H, d, J = 8,0 Hz), 7,54-7,63(3H, m).
2157
3,4-Cl2Ph -CH3 piperonilo -N(CH3) 1 p.f. 132-134
2158
4-CFgPh -CH3 piperonilo -N(Ac) 1 1H RMN (CDCl3) 1,94(3H, s), 2,09(3H, s), 2,30-2,50(4H, m), 3,29-3,51(4H, m),3,62-3,69(2H, m), 3,92-4,17(1H, m),4,29-4,51(4H, m), 6,94(2H, s), 6,69-6,77 (2H, m), 6,78(1 H,d, J = 8,7 Hz), 6,81-6,86 (1H, m), 6,91(1R, d, J = 8,6 Hz), 7,01(1H, dd, J = 8,7 Hz, 3,1 Hz, 7,18(1H, dd, J = 8,5 Hz, 2,5 Hz), 7,28(1 H, d, J = 2,5 Hz), 7,48(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,56-7,64(3H, m).
2159
3,4-Cl2Ph -CH3 piperonilo -N(Ac) 1 1H RMN (CDCl3)1,95(3H, s), 2,07(3H, s), 2,30-2,51(4H, m), 3,29-3,50(4H, m), 3,51-3,71(2H, m), 8,82-4,18(1H, m), 4,29 (2H, s), 4,42(2H, a), 5,94(2H, s), 6,69-6,78 (3H, m), 6,82-6,87(1H, m), 6,91(1H, d, J = 8:5 Hz), 7,00(1H, dd, J = 8,7 Hz, 3,0 Hz)7,14-7,23(2H, m), 7,26-7,31(1H, m), 7,41 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,46(1 H, d, J = 2,0 Hz), 7,57(1 H, d, J = 3,0 Hz).
2160
Ph -H bencilo ninguno 2 1H RMN (DMSO-d6) 2,27(4H, s a), 2,54-2,60(2H, m),2,73-2,79(2H, m), 3,40-3,46(6H, m), 4,25(2H, d, J = 5,9 Hz), 6,28(1 H, t, J = 5,9 Hz), 6,76(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,84(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,09(1 H,dd, J = 8,7 Hz, 3,0 Hz), 7,17 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,23-7,38 (10H, m), 7,52(1 H, d, J = 3,0 Hz).
2161
4-CF3Ph -OCH3 piperonilo -N(CH3) p.f. 102-103
2162
3,4-Cl2Ph -OCH3 piperonilo -N(CH3) p.f. 145-146
2163
4-CF3Ph -OCH3 piperonilo -N(C2H5) p.f. 160,0-160,5
2164
3,4-Cl2Ph -OCH3 piperonilo -N(C2H5) p.f. 133-134
2165
3,4-Cl2Ph -F piperonilo -N(CH3) p.f. 134-137
[Tabla 346]
Ejemplo Nº
R1012 R1013 Xb44 M p.f. (ºC) o 1H RMN (CDCl3) # ppm
2166
4-CF3Ph -OCH3 ninguno 2 1H RMN2,38-2,44(4H, m), 2,56-2,67(2H, m), 2,88-2,99(2H, m),3,31-3,45(2H, m),3,40(2H, s), 3,57-3-69(2H, m), 3,76(3H, s), 3,80-4,06(1 H, m), 4,37(2H, s), 5,94(2H, s), 6,68,6,81(4H, m), 6,83-6,87(2H, m), 6,96(1 H,d, J = 8,0 Hz), 6,98(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 3,0 Hz), 7,46(2H, d, J = 8,0 Hz), 7,54(1 H,d, J = 2,6 Hz), 7,59(2H, d, J = 8,0 Hz).
2167
4-CF3Ph -F -N(C2H5) 1 p.f. 106-107
Ejemplo Nº
R1012 R1013 Xb44 M p.f. (ºC) o 1H RMN (CDCl3) # ppm
2168
4-CF3Ph -F -N(CH3) 1 p.f. 163-164
2169
3,4-Cl2Ph -F -N(C2H5) 1 p.f. 107,5-109,0
2170
4-CF3Ph -H -N(SO2CH3) 1 1H RMN2,41(4H,s a),8,18(3H, s), 3,35(2H, s a), 3,42(2H, s), 3,62(2H, bra), 4,14(1 H, s a), 4,41 (2H, s a), 4,50(2H, s), 5,94(2H, s), 6,70-6,76(2H, m), 6,80-6,83(2H, m), 6,98-7,04(3H, m), 7,47-7,56(4H, m), 7,60-7,63(3H, m).
Ejemplo 2171
5 Producción de 1-(4-bencilpiperazin-1-il)-3-[4-(5-dibencilaminopiridin-2-iloxi)fenil]propano-1-ona
Se disolvió 3-[4-(5-aminopiridin-2-iloxi)fenil]-1-(4-bencilpiperazin-1-il)propano-1-ona (1,0 g, 2,4 mmol) en DMF (30 ml). A esta solución se le añadieron carbonato potásico (0,73 g, 5,28 mmol), yoduro sódico (0,76 g, 5,04 mmol) y bromuro de bencilo (0,60 ml, 5,04 mmol), y la solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante una
10 noche. Esta solución de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se diluyó con cloroformo, y se lavó con agua, una solución saturada de bicarbonato sódico y salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. Después, el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloroformo:metanol = 80:1), para producir de este modo 0,67 g del compuesto del título. Aspecto: Aceite de color amarillo
15 1H RMN (DMSO-d6) # 2,27(4H, s a), 2,50-2,59(2H, m), 2,73-2,78(2H, m), 3,37-3,45(6H, m), 4,68(4H, s), 6,78(1H, d, J = 8,9 Hz), 6,85(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,17(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,20-7,36(16H, m), 7,54(1H, d, J = 3,1 Hz).
Ejemplo 2172
20 Producción de 2-[(4-{5-[(3,4-diclorobencil)-etilamino]piridin-2-iloxi}fenil)metilamino]-1-(4-piperonilpiperazin-1il)etanona
Se disolvió 2-({4-[5-(3,4-diclorobencilamino)piridin-2-iloxi]fenil}metilamino)-1-(4-piperonilpiperazin-1-il)etanone (1,59 g, 2,5 mmol) en dicloroetano (80 ml). A esta solución se le añadieron acetoaldehído (1,40 ml, 25,0 mmol) y 25 triacetiloxi borohidruro sódico (1,59 ml, 7,5 mmol) en refrigeración con hielo. A la solución resultante se le añadió gota a gota ácido acético (0,43 ml, 7,5 mmol), y esta solución se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La solución de reacción resultante se lavó con una solución saturada de bicarbonato sódico y salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. Después, el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloroformo:metanol = 50:1). El sólido obtenido se recristalizó en etanol, para producir
30 de este modo 0,65 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco1H RMN (CDCl3) # 1,17(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,41(4H, s a), 2,99(3H, s), 3,36-3,44(4H, m), 3,48(2H, s a), 3,62(2H, s a), 4,04(2H, s), 4,35(2H, s), 5,95(2H, s), 6,67-6,77(5H, m), 6,85(1 H, s a), 6,97(2H, d, J = 9,1 Hz), 7,01(1H, dd, J = 8,9 Hz, 3,1 Hz), 7,07(1H, dd, J = 8,2 Hz, 2,0 Hz), 7,32(1 H, d, J = 2,0 Hz), 7,37(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,63(1 H, d, J = 3,0
35 Hz).; MS 661 (M+).
Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 2172.
[Tabla 347] [Tabla 348] [Tabla 349] [Tabla 351] [Tabla 353] [Tabla 355] [Tabla 356]
Ejemplo Nº
R1014 R1015 R1016 Xb45 M 1H RMN (CDCl3) # ppm
2173
4-CF3Ph -H piperonilo -N(CH3) 1 2,44(4H, s a), 2,99(6H, s), 3,39-3,62(6H, m), 4,04(2H, s), 4,48(2H, s), 5,95(2H, s), 6,62-6,78 (5H, m), 6,86(1 H, s a), 6,97(2H, d, J = 9,1 Hz), 7,08(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 3,1 Hz), 7,34(2H, d, J = 7,9 Hz), 7,57(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,69(1 H,d, J = 3,1 Hz).
Ejemplo Nº
R1014 R1015 R1016 Xb45 M 1H RMN (CDCl3) # ppm
2174
3,4-Cl2Ph -H piperonilo -N(CH3) 2 2,32-2,40(4H, m), 2,53-2,58(2H, m), 2,92(3H, s).2,97(3H, s), 3,37-3,40(4H, m), 3,59-3,63 (2H, m), 3,66-3,72(2H, m), 4,37(2H, s), 5,94 (2H, s), 6,66-6,76(5H, m), 6,83(1 H, d, J = 1,0 Hz), 6,98(2H, d, J = 9,1 Hz), 7,04-7,11(2H, m),
7,32(1 H, d, J = 2,0 Hz), 7,38(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,67(1 H, d, J = 3,1 Hz).
2175
4-CF3Ph -H piperonilo -N(CH3) 2 2,32-2,39(4H, m), 2,52-2,57(2H, m), 2,92(3H, s), 2,99(3H, s), 3,36-3,40(4H, m), 3,59-3,63 (2H, m), 3,66-3,72(2H, m), 4,48(2H. s), 5,94 (2H, s), 6,67-6,76(5H, m), 6,83(1 H, d, J = 1,0 Hz), 6,98(2H, d, J = 9,2 Hz). 7,09(1H, dd, J = 9,1 Hz, 3,1 Hz). 7,34(2H, d, J = 7,9 Hz), 7,57 (2H, d, J = 8,1 Hz, 7,68(1 H, d, J = 2,8 Hz).
2176
3,4-Cl2Ph -H piperonilo -N(CH3) 1 2,40-2,44(4H, m), 2,96(3H, s), 3,00(3H, s), 3,43 (2H, s a), 3,49(2H, s a), 3,62(2H, s a), 4,05(2H, s), 4,36(2H, s), 5,95(2H, s), 6,67-6,77(5H, m), 6,85(1 H, s a), 6,97(2H, d, J = 9,1 Hz), 7,06(1 H, dd, J = 8,3 Hz, 1,7 Hz), 7,07(1 H,dd, J = 8,9 Hz, 3,1 Hz), 7,32(1 H, d, J = 2,0 Hz), 7,58(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,69(1 H, d, J = 3,1 Hz).
2,46(4H, s a), 3,02(3H, s), 3,54(6H, s a), 4,52 (2H, s),
2177
4-CF3Ph -F bencilo ninguno 0 6,89(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,14(1 H,dd, J = 8,9 Hz, 8,1 Hz), 7,17-7,21(2H, m), 7,28-7,35 (8H, m), 7,58(2H,d, J = 8,1
Hz), 7,62(1H, d, J = 2,8 Hz).
2,47(4H, s a), 3,00(3H, s), 3,55-3,73(6H, m), 4,40(2H, s),
2178
3,4-Cl2Ph -F bencilo ninguno 0 6,89(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,06(1 H, dd, J = 8,2 Hz, 1,7 Hz), 7,14(1H, dd, J = 8,9 Hz, 3,1 Hz), 7,17-7,22(3H, m), 7,28-7,33(6H, m), 7,39(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,61(1H, d, J = 3,3
Hz).
Ejemplo Nº
R1017 R1018 R1019 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN(DMSO-d6) # ppm
2179
4-CF3Ph -CH3 -C2H5 fumarato p.f. 157-159 ºC
2180
3,4-Cl2Ph -CH3 -C2H5 fumarato p.f. 148-151 ºC
2181
4-CF3Ph -CH3 -CH3 fumarato p.f. 151-154
2182
3,4-Cl2Ph -CH3 -CH3 clorhidrato p.f. 139-142
2183
4-CF3Ph -CH3 -Ac clorhidrato p.f. 199,5-201,5
2184
3,4-Cl2Ph -CH3 -Ac clorhidrato p.f. 188,6-190,0
1H RMN2,48-2,81(4H, m),2,93(3H, s), 2,94(3H, s), 3,36-
3,86(9H, m), 4,25(2H, s), 4,56 (2H, s), 6,01(2H, s),6,12(1H,dd,J
2185
4-CF3Ph -OCH3 -CH3 oxalato = 8,8 Hz,2,8 Hz), 6,29(1H,d,J = 2,8 Hz),6,66(1H,d, J = 9,0 Hz), 6,77(1 H,d, J = 8,8 Hz), 6,79-6,98(3H, m). 7,22(1 H, dd, J = 9,0
Hz, 3,2 Hz), 7,42(2H,d, J = 8,1 Hz), 7,52(1 H, d, J = 3,2 Hz),
7,67(2H, d, J = 8,1 Hz),
1H RMN2,75-3,18(8H, m), 3,21-3,42(2H, m), 3,63(3H, s), 3,83
4,52(1 OH, m), 6,06 (2H, s), 6,16(1H, dd, J = 8,8 Hz, 2,7 Hz),
2186
3,4-Cl2Ph -OCH3 -CH3 clorhidrato 6,34(1H,d,J = 2,7 Hz),6,68(1H,d, J = 9,0 Hz), 6,79(1 H,d, J = 8,8 Hz), 6,94-7,06(2H, m),7,16-7,24(2H, m), 7,27(1 H, dd, J = 9,0
Hz, 3,2 Hz), 7,47(1H,d,J = 2,0 Hz),7,53(1H,d, J = 3,2 Hz),
7,56(1 H,d, J = 8,2 Hz), 10,91-11,26(1H, m).
Ejemplo Nº
R1017 R1018 R1019 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN(DMSO-d6) # ppm
2187
4-CF3Ph -OCH3 -C2H5 fumarato p.f. 169-162
2188
3,4-Cl2Ph -OCH3 -C2H5 fumarato p.f. 154-157
2189
4-CF3Ph -F -CH3 bromhidrato mp211-212
2190
3,4-Cl2Ph -F -CH3 bromhidrato p.f. 206,5-207,0
2191
4-CF3Ph -F -C2H5 bromhidrato p.f. 161,0-152,5
2192
3,4-Cl2Ph -F -C2H5 bromhidrato p.f. 172,5-174,5
Ejemplo Nº
R1020 R1021 R1022 M Forma 1H RMN(DMSO-d6) # ppm
2,50-3,07(10H, m), 3-22-3,31 (2H, m), 3,45-3,50(1 H, m),
4,03-4,08(1 H, m),4,30(2H,d, J = 3,8 Hz),4,42-4,55(3H,
2193
Ph -CH3 -H 2 diclorhidrato m), 6,85-6,92(3H, m), 7,19-7,26(5H, m), 7,30-7,35(3H, m),
7,45-7,47(3H, m), 7,68-7,60(2H, m),7,66(1H,d, J = 2,8
Hz), 11,33(2H, s a).
2,50-2,51(2H, m), 3,03(3H, s), 3,13-3,48(6H, m), 4,34-
4,37(2H, m), 4,58(2H, s), 6,97(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,04(2H,
2194
3,4-Cl2Ph -CH3 -H 0 diclorhidrato d, J =8,4 Hz), 723(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 1,5 Hz), 7,34(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 3,1 Hz), 7,44-7,47(5H, m), 7,51(1H, d, J =
1,5 Hz), 7,58-7,61(3H, m),7,70(1H,d, J = 3,3 Hz),
11,52(2H, s a).
2195
4-CF3Ph -CH3 -H 0 diclorhidrato 3,06(3H, s), 3,00-3,20(2H, m), 3,20-3,40(2H, m), 3,45 (2H, s a), 4,20-4,50(2H, m), 4,34(2H, s), 4,69(2H, s), 6,97(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,04(2H, d, J = 8,8 Hz), 7,33 (1H,dd, J = 8,9 Hz, 3,1 Hz), 7,41-7,49(7H, m), 7,55-7,68(2H, m),7,70(1H,d, J = 3,1 Hz),7,71(2H,d,J = 8,0 Hz).
2196
3,4-Cl2Ph -CH3 -H 2 diclorhidrato 2,49-3,07(10H, m), 3,23-3,27(2H, m), 3,45-3,55(1 H, m), 4,03-4,08(1 H, m),4,30(2H,d, J =4,3 Hz), 4,42-4,47(1 H, m), 4,54(2H, s), 6,87(1H, d, J = 9,1 Hz), 6,90(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,19-7,23(3H, m), 7,32(1H, dd, J = 8,9 Hz, 3,3 Hz), 7,45-7,50(4H, m), 7,57-7,64(4H, m), 11,33(2H, s a).
2197
4-CF3Ph -C2H5 -F 0 clorhidrato 1,21(3H, t, J = 6,9 Hz), 2,50-2,61(2H, m), 3,14-3,38 (6H, m), 3,49(2H, c, J = 6,9 Hz), 4,34(2H, s a), 4,61 (2H, s a), 6,98(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,25-7,29(3H, m), 7,42-7,50(7H, m), 7,68(2H, s a), 7,69(2H, d, J = 8,1 Hz), 11,12(1H, s a).
2198
3,4-Cl2Ph -C2H5 -F 0 clorhidrato 1,10(3H, t, J = 7,0 Hz), 2,49-2,52(2H, m), 3,13(2H, s a), 8,32-3,58(6H, m), 4,33(2H, s a), 4,50(2H, s a), 6,99(1H, d, J = 9,1 Hz), 7,20-7,31(4H, m), 7,42-7,57 (6H, m), 7,58-7,60(3H, m), 11,14(1 H, s a).
Ejemplo Nº
R1023 R1024 R1025 M Forma p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
1H RMN (CDCl3)1,17(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,32-2,39(4H, m),
2,52-2,57(2H, m), 2,91(3H, s),3,36-3,44(6H, m), 3,59
2199
3,4-Cl2Ph -H -CH3 2 libre 3,63(2H, m), 3,66-3,71(2H, m), 4,35(2H, s), 5,95 (2H, s), 6,67-6,76(5H, m), 6,83(1 H,d, J = 1,0 Hz), 6,98(2H, d, J = 9,1 Hz), 7,03(1H,dd,J = 9,1 Hz,3,3 Hz), 7,07(1 H, dd, J = 8,9 Hz,
2,1 Hz), 7,32(1 H, d, J = 2,0 Hz), 7,47(1 H, d, J = 8,3
Hz),7,62(1H,d,J = 3,1 Hz).
1H RMN (CDCl3)1,19(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,32-2,38(4H, m),
2,52-2,57(2H, m), 2,91 (3H, s), 3,36-3,47(6H, m), 3,59
2200
4-CF3Ph -H -CH3 2 libre 3,63(2H, m), 3,66-3,71(2H, m), 4,47(2H, s), 5,94 (2H, s), 6,67-6,76(5H, m), 6,83(1 H,d, J = 1,0 Hz), 6,97(2H, d, J = 9,2
Hz), 7,03(1H,dd,J = 9,1 Hz,3,1 Hz), 7,35(2H, d, J = 7,9 Hz),
7,56(2H, d, J = 7,9 Hz), 7,63(1 H, d, J = 2,8 Hz).
2201
3,4-Cl2Ph -CH3 -CH3 1 clorhidrato p.f. 167-170 ºC
2202
4-CF3Ph -CH3 -Ac 1 clorhidrato p.f. 186-189
2203
3,4-Cl2Ph -CH3 -Ac 1 clorhidrato p.f. 188,5-191,0
1H RMN(DMSO-d6) 1,08(3H, t, J = 7,0 Hz), 2,50-2,81(4H, m),
2,93(3H, s), 3,41 (2H, c, J = 7,0 Hz), 3,33-3,72(7H, m), 3,77
2204
4-CF3Ph -OCH3 -CH3 1 oxalato (2H, s), 4,25(2H, s), 4,52(2H, s), 6,01(2H, s),6,12(1H,dd,J = 8,8 Hz, 2,7 Hz),6,28(1H,d,J = 2,7 Hz), 6,64(1 H, d, J = 9,0 Hz), 6,76(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,80-6,94 (2H, m), 6,97(1H,s
a),7,15(1H,dd, J = 9,0 Hz, 3,2 Hz), 7,34-7,50(3H, m), 7,66
(2H,d, J = 8,1 Hz).
1H RMN(DMSO-d6) 1,06(3H, t, J = 6,9 Hz), 2,75-3,16(5H, m),
3,21-3,48(4H, m), 3,62(3H, s), 3,71-4,52(10H, m), 6,06(2H,
2205
3,4-Cl2Ph -OCH3 -CH3 1 clorhidrato s),6,16(1H,dd,J = 8,8 Hz,2,7 Hz),6,34(1H, d, J = 2,7 Hz), 6,67(1 H,d, J = 8,9 Hz), 6,78(1 H, d, J = 8,8 Hz), 6,94-7,06
(2H, m), 7,13-7,28(3H, m), 7,41-7,52(2H, m), 7,56(1 H,d, J =
8,3 Hz), 10,83-11,19 (1H,m).
Ejemplo Nº
R1026 R1027 R1023 Forma p.f. (ºC)
2206
4-CF3Ph -CH3 -C2H5 oxalato 126-128
2207
3,4-Cl2Ph -CH3 -C2H5 oxalato 111-113
2208
4-CF3Ph- CH3 -C2H5 oxalato 120-123
2209
4-CF3Ph -OCH3 -CH3 bromhidrato 205-208
2210
3,4-Cl2Ph -OCH3 -C2H5 bromhidrato 133-135
2211
4-CF3Ph -F -CH3 bromhidrato 203-205
2212
3,4-Cl2Ph -F -CR3 bromhidrato 185-188
2213
4-CF3Ph -F -C2H5 oxalato 121,0-122,5
2214
3,4-Cl2Ph -F C2H5 bromhidrato 165,0-166,5
Ejemplo Nº
R1029 R1030 1H RMN (CDCl3) # ppm
2215
-H 1,45(9H, s), 2,39-2,43(4H, m), 3,01 (3H, s), 3,41-3,44(4H, m), 3,50(2H, s), 4,41 (2H, a), 6,82(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,01(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,08-7,13(2H, m), 7,27-7,41(4H, m), 7,70(1H, d, J = 8,6 Hz).
2216
-CH3 2,20(3H, s), 2,98(3H, s), 3,06(1 H, dd, J = 14,0 Hz, 10,1 Hz), 3,52(1 H, dd, J = 14,0 Hz, 3,8 Hz), 4,38(2H, s), 4,50(1 H, dd, J = 10,1 Hz, 3,8 Hz), 6,77(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,91(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,03(1 H, dd, J = 8,3 Hz, 2,1 Hz), 7,05-7,16(3H, m), 7,32 (1H, d, J = 2,1 Hz), 7,39(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,67(1 H, d, J = 3,1 Hz).
Ejemplo Nº
R1031 R1032 R1033 1H RMN (CDCl3) # ppm
2217
3,4-Cl2Ph -CH3 -H 2,41(4H, s a), 3,02(3H, s), 3,19(3H, s), 3,36(2H, s a), 3,42(2H, s), 3,60(2H, s a), 4,41(2H, s), 4,51(2H, s), 5,95(2H, s), 6,73-6,77(2H, m), 6,84-6,87(2H, m), 7,03(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,07(1 H, dd, J = 8,3 Hz, 2,0 Hz), 7,12(1H, dd, J = 8,9 Hz, 3,1 Hz), 7,33(1 H, d, J = 2,0 Hz), 7,40(1H, d, J = 8,3 Hz), 7,59(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,69(1H, d, J = 3,1 Hz).
2218
3,4-Cl2Ph -C2H5 -H 1,21(3H, t, J =7,1 Hz), 2,41 (4H, s a), 3,18(3H, s), 3,36(2H, s a), 3,42(2H, s), 3,46(2H, c, J = 7,1 Hz), 3,60(2H, s a), 4,40(2H, s), 4,50(2H, s), 5,94(2H, s), 6,73-6,77(2H, m), 6,81-6,84(2H, m), 7,01-7,10(4H, m), 7,33(1 H, d, J = 2,0 Hz), 7,39(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,54(2H, d, J = 9,1 Hz), 7,64(1 H, d, J =3,0 Hz).
2219
4-CF3Ph -CH3 -H 2,41(4H, s a), 3,05(3H, s), 3,19(3H, s), 3,34-3,36(2H, m), 3,42(2H, s), 3,60(2H, s a), 4,50(2H, s), 4,54(2H, s), 5,95(2H, s), 6,73-6,74(2H, m), 6,83(1 H, s a), 6,85(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,03(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,13(1H, dd, J = 8,9 Hz, 3,3 Hz), 7,34(2H, d, J = 7,9 Hz), 7,54(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,69(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,70(1 H, d, J = 3,1 Hz).
2220
4-CF3Ph -C2H5 -H 1,22(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,41(4H, s a), 3,19(3H, s), 3,35(2H, s a), 3,42(2H, s), 3,48(2H, c, J = 7,1 Hz), 3,80(2H, s a), 4,50(2H, s), 4,52(2H, s), 5,95(2H, s), 6,70-6,77(2H, m), 6,82 (1H, d, J = 8,7 Hz), 6,84(1 H, s a), 7,02(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,07(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 3,1 Hz), 7,36(2H, d, J = 7,9 Hz), 7,54(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,58(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,65(1 H, d, J = 3,0 Hz).
2221
3,4-Cl2Ph -CH3 -CH3 2,21 (3H, s), 2,42(4H, s a), 3,00(3H, s), 3,21(3H, s), 3,34-3,38(2H, m), 3,42(2H, s), 3,59-3,62(2H, m), 4,39(2H, s), 4,51(2H, s), 5,95(2H, s), 6,73-6,77(2H, m), 6,80-6,83(2H, m), 6,91 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,06(1 H. dd, J = 8,2 Hz, 2,1 Hz), 7,12(1H, dd, J = 8,9 Hz, 3,1 Hz), 7,32-7,44(4H, m), 7,65(1 H, d J = 3,1 Hz).
2222
4-CF3Ph -CH3 -CH3 2,21 (3H, s), 2,42(4H, s a), 3,02(3H, s), 3,20(3H, s), 3,34-3,38(2H, m), 3,42(2H, s), 3,58-3,62(2H, m), 4,51(4H, s a), 5,94(2H, s), 6,70-6,76(2H, m), 6,79-6,83(2H, m), 6,90(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,12(1H, dd, J = 8,9 Hz, 3,3 Hz), 7,32-7,39(3H, m), 7,43(1 H, d, J = 2,6 Hz),7,58(2H,d,J = 8,1 Hz),7,66(1H, d, J = 3,0 Hz).
Ejemplo Nº
R1034 R1035 R1036 1H RMN (CDCl3) # ppm
2223
3,4-Cl2Ph -C2H5 -CH3 1,19(3H,t,J = 7,1 Hz),2,21(3H, s),2,41(4H, s a), 3,20(3H, s), 3,34-3-37(2H, m). 3,42(2H, s), 3,43(2H, c, J = 7,1 Hz), 3,58-3,62(2H, m), 4,38(2H, s), 4,50(2H, s), 5,95(2H, s), 6,70-6,77(2H, m), 6,79(1H, d, J = 8,9 Hz), 6,83(1 H, d, J = 0,8 Hz), 6,91(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,04-7,09(2H, m), 7,32-7,43(4H, m), 7,60(1H, d, J = 3,0 Hz).
2224
4-CF3Ph -C2H5 -CH3 1,21(3H,t,J=7,1 Hz),2,21(3H, s),2,41(4H, s a), 3,20(3H, s), 3,34-3,37(2H, m). 3,42(2H, s), 3,46(2H, c, J = 7,1 Hz), 3,58-3,62(2H, m), 4,50(4H, s a), 5,94(2H, s),6,70-6,74(2H, m), 6,78(1 H,d,J = 9,2 Hz), 6,83(1 H, s a), 6,90(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,04,7,08(1 H, m), 7,34-7,43(4H, m), 7,57(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,60(1H, d, J = 3,0 Hz).
2226
4-CF3Ph -CH3 -OCH3 2,42(4H, s a), 3,01(3H, s), 3,21(3H, s), 3,37(2H, s a), 3,42(2H, s), 3,61 (2H, s a), 3,78(3H, s), 4,27(2H, s), 4,53(2H, s), 5,94(2H, s), 6,72-6,76(2H, m), 6,84(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,00 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,10-7,16(2H, m), 7,24-7,26(1H, m), 7,33(2H, d, J = 8,1 Hz), 7:57(2H, d, J = 7,9 Hz), 7,62(1 H,d, J = 3,0 Hz).
2226
4-CF3Ph -C2H5 -OCH3 1,20(3H, t, J = 6,9 Hz), 2,42(4H, s a), 3,21 (3H, s), 3,36(2H, s a), 3,40-3,48(4H, m), 3,61(2H, s a), 3,77(3H, s), 4,48(2H, s), 4,52(2H, s), 5,94(2H, s), 6,73-6,76(2H, m), 6,81-6,85(2H, m), 6,99(1H, d, J = 8,6 Hz), 7,07(1H, dd, J = 9,1 Hz, 3,3 Hz), 7,14(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,3 Hz), 7,24(1 H, d, J = 2,5 Hz), 7,34(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,54-7,57(3H, m).
Ejemplo Nº
R1037 R1038 R1039 1H RMN (disolvente) # ppm
2227*
3,4-Cl2Ph -CH3 -H (CDCl3) 2,20(3H, s), 2,48-2,54(4H, m), 2,97(3H, s), 3,44(2H, s), 3,70-3,73(2H, m), 4,23-4,27(2H, m), 4,37(2H, s), 5,95(2H, s), 6,73-6,77(3H, m), 6,85(1 H, s a), 6,95(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,06(1 H, dd, J = 8,2 Hz, 2,0 Hz), 7,10(1H, dd, J = 8,9 Hz, 3,1 Hz), 7,32(1 H, d, J = 2,0 Hz), 7,37(1 H,dd, J = 8,6 Hz, 2,6 Hz), 7,38(1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,52(1 H, d, J = 2,5 Hz), 7,66(1H, d, J = 2,8 Hz), 9,12(1H, s a).
2228*
4-CF3Ph -CH3 -H (CDCl3) 2,20(3H, s), 2,48-2,54(4H, m), 3,00(3H, s), 3,44(2H, s), 3,72(2H, t, J = 5,0 Hz), 4,23-4,27(2H, m), 4,49(2H, s), 5,95(2H, s), 6,73-6,77(3H, m), 6,85(1 H, s a), 6,95(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,10(1H, dd, J = 8,9 Hz, 3,3 Hz), 7,32-7,39(3H, m), 7,52(1 H, d, J = 2,5 Hz), 7,57(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,67(1 H,d, J = 3,3 Hz), 9,12(1H, s a).
2229*
3,4-Cl2Ph -C2H5 -H (CDCl3) 1,18(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,20(3H, s), 2,48-2,53(4H, m), 3,41(2H, c, J = 7,1 Hz), 3,44(2H, s), 3,70-3,73(2H, m), 4,23-4,27(2H, m), 4,36(2H, s), 5,95(2H, s), 6,72-6,77(3H, m), 6,85(1H, s a), 6,95(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,02-7,09(2H, m), 7,32-7,39(3H, m), 7,51(1 H, d, J = 2,6 Hz), 7,60(1H, d, J = 3,1 Hz), 9,12(1H, s a).
2230*
4-CF3Ph -C2H5 -H (CDCl3) 1,19(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,20(3H, s), 2,48-2,53(4H, m), 3,43(2H, c, J = 7,1 Hz), 3,44(2H, s), 3,70-3,73(2H, m), 4,23-4,2,7(2H, m), 4,48(2H, s), 5,95(2H, s), 6,71-6,77(3H, m), 6,85(1H, s a), 6,95(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,04(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 3,1 Hz), 7,32-7,30(3H, m), 7,51(1H, d, J = 2,5 Hz), 7,56(2H, d, J = 8,1 Hz),7,61(1H,d,J = 3,1 Hz),9,11(1H, s a).
2231*
3,4-Cl2Ph -C2H5 -CH3 una mezcla de los isómeros rotacionales (DMSO-d6) 1,09(3H, t, J = 6,93 Hz), 2,29-2,42(7H, m), 3,22-3,54(11H, m), 4,48(2H, s), 5,97-5,99(2H, m), 6,64-6,94(5H, m), 7,07-7,27(4H, m), 7,46-7,59(3H, m).
Ejemplo Nº
R1037 R1038 R1039 1H RMN (disolvente) # ppm
2232*
4-CF3Ph -C2H5 -CH3 una mezcla de los isómeros rotacionales (DMSO-d6) 1,12(3H, t, J = 6,93 Hz), 2,07-2,42(7H, m), 3,22-3,55(11H, m), 4,59(2H, s), 5,97-5,99(2H, m), 6,65-6,94(5H, m), 7,07-7,18(1H, m), 7,23-7,29(2H, m), 7,44(2H, d, J = 8,08 Hz), 7,53(1H, d, J = 3,13 Hz), 7,67(2H, d, J = 8,41 Hz).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R1040 1H RMN(DMSO-d6) # ppm
2233*
3,4-Cl2Ph una mezcla de los isómeros rotacionales 2,09,2,12(3H, m), 2,66-4,53(18H, m), 6,05-6,08(2H, m), 6,88-m), 6,96-7,11(3H, m), 7,19-7,25(3H, m), 7,32-7,36(1 H, m), 7,48(1 H, d, J = 2,1 Hz), 7,55-7,60(2H, m). 11,35(1 H, s a).
2234*
4-CF3Ph una mezcla de los isómeros rotacionales 2,10-2,12(3H, m), 2:66-4,64(18H, m), 6,05-6,08(2H, m), 6,87-6,92(2H, m), 6,96-7,11(3H, m), 7,18-7,25(2H, m), 7,30-7,35(1H, m), 7,43(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,60-7,61(1H, m), 7,68(2H, d, J = 8,2 Hz), 11,27(1H, s a).
*Compuesto de Referencia
5 Ejemplo 2235
Producción de (4-{5-[bencil-(3,4-diclorobencil)-amino]piridin-2-iloxi}(4-bencilpiperazin-1-il)metanona
Se disolvió (4-bencilpiperazin-1-il){4-[5-(3,4-diclorobencilamino)piridin-2-iloxi]fenil}metanona (1,09 g, 2,0 mmol) en
10 DMF (30 ml). A esta solución se le añadieron carbonato potásico (0,28 g, 2,0 mmol) y bromuro de bencilo (0,24 ml, 2,0 mmol), y la solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, entonces se agitó posteriormente durante 1 hora a 70 ºC. A la solución resultante se le añadieron adicionalmente carbonato potásico (0,03 g, 0,2 mmol) y bromuro de bencilo (0,02 ml, 0,2 mmol), y esta solución se agitó durante 3 horas a 70 ºC. A la solución resultante se le añadieron de nuevo carbonato potásico (0,03 g, 0,2 mmol), bromuro de bencilo (0,02 ml, 0,2
15 mmol) y yoduro sódico (0,15 g, 1,0 mmol), y esta solución se agitó durante durante una noche a 70 ºC. La solución de reacción resultante se concentró a presión reducida. El residuo se diluyó con cloroformo, y esta solución se lavó con agua, una solución saturada de bicarbonato sódico y salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. Después, el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo), para producir de este modo 0,64 g del compuesto del título.
20 Aspecto: Aceite de color amarillo pálido1H RMN (CDCl3) # 2,37 (4H, s a), 3,28-3,50(6H, m), 4,71(2H, s), 4,73(2H, s), 6,90(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,99(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,22-7,37(14H, m), 7,52(1H, d, J = 2,0 Hz), 7,58-7,61(2H, m).
Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 2235. 25 [Tabla 357]
Ejemplo Nº
R1041 R1042 R1043 1H RMN (CDCl3) # ppm
2236
4Cl3PhCON(CH3) -OCH3 -C2H5 1,19(3H, t, J = 7,1H), 2,42(4H, t, J =4,8 Hz), 3,30-3,55(4H, m), 3,43(2H, s), 3,44(3H, s), 3,58-3,70(2H, m), 3,67(3H, s), 4,03(2H, s), 5,95 (2H, s), 6,19(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 2,8 Hz), 6,30(1 H, d, J = 2,8 Hz), 6,70-6,75(2H, m), 6,79(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,85(1 H, s), 6,92(1 H, d, J = 8,8 Hz), 7,05 (1H, dd, J = 8,1 Hz, 2,0 Hz), 7,27(1 H, d, J = 8,1 Hz), 7,35(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 7,41(1 H,d, J =2,0 Hz), 7,80(1 H, d, J =2,6 Hz),
Ejemplo Nº
R1041 R1042 R1043 1H RMN (CDCl3) # ppm
2237
4CF3PhCON(CH3) -CH3 -CH3 1,97(3H, s), 2,43(4H, t, J = 5,0 Hz), 3,00(3H, s) 3,44(2H, s), 3,47(3H, s), 3,42-3,57(2H, m), 3,63 (2H, s a), 4,06(2H, s), 5,95(2H, s), 6,44-6,55(2H, m), 6,67-6,79(3H, m), 6,82-6,90(2H, m), 7,407,47(1 H, m),7,37(2H,d, J = 8,1 Hz), 7,48 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,81(1H, s a).
2238
4CF3PhCON(CH3) -OCH3 -C2H5 1,18(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,41 (4H, t, J = 4,9 Hz), 3,40(2H, c, J = 7,1 Hz), 3,42(2H, t, J = 3,6 Hz), 8,47(3H, s), 3,42-3,59(2H, m), 3,63(5H, s), 4,02 (2H, s), 5,95(2H, s), 6,18(1 H,dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 6,28(1 H, d, J = 2,8 Hz), 8,69-6,78(2H, m) 6,77(1 H, d, J = 8,8 Hz), 6,85(1H, s), 6,90(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,35(1 H, d, J = 8,8 Hz), 7,38(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,48(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,79(1 H, s a).
2239
3,4-Cl2PhN(CH3)CO -OCH3 -C2H5 1,18(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,42(4H, t, J = 5,0 Hz), 3,42(2H, s), 3,43(2H, c, J = 7,1 Hz), 3,45(3H, s), 3,55(2H, s a). 3,65(5H, s a), 4,02(2H, s), 5,95(2H, s), 6,19(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 6,29(1 H, d, J = 2,8 Hz), 6,71-6,74(3H, m), 6,85(1 H, s a), 6,87 (1H, dd, J = 8,6 Hz, 2,5 Hz), 6,92(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,20(1 H,d, J =2,5 Hz), 7,32(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,64(1H, dd, J = 8,6 Hz, 2,3 Hz), 8,05(1 H, d, J = 1,8 Hz).
2240
3,4Cl2PhSO2N(CH3) -F -CH3 2,44(2H, s a), 3,03(3H, s), 3,19(3H, s), 3,44(2H, s a), 3,47(2H, s a), 3,62(2H, s a), 4,08(2H, s a), 4,08(2H, s), 5,95(2H, s), 6,41(1H, dd, J = 8,2 Hz, 3,1 Hz), 6,42-6,50(1 H, m), 6,70-6,79(2H, m), 6,85(1 H, s a), 6,90(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,04(1 H, t, J = 7,8 Hz), 7,34(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,2 Hz), 7,50(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 7,56(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,72(1 H, d, J = 2,2 Hz), 7,77(1 H, d, J = 2,8 Hz).
[Tabla 358] [Tabla 359]
Ejemplo Nº
R1044 R1045 Xb46 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN
2241
4-CF3PhCON(CH3) -CH3 -N(SO2CH3) libre 1H RMN (CDCl3) # 2,05(3H, s), 2,42(4H, s a), 3,20(3H, s), 3,34-3,37(2H, m), 3,42(2H, s), 3,48(3H, s), 3,59-3,61 (2H, m), 4,52(2H, s), 5,95(2H, s), 6,70-6,77(2H, m), 6,84(1H,s a),6,86(1H, d,J = 8,7 Hz),6,97(1H, d, J = 8,1 Hz), 7,37-7,51(7H, m), 7,79(1 H, s a).
2242
3,4-Cl2PhCON(CH3) -CH3 -N(SO2CH3) libre 1H RMN (CDCl3) # 2,09(3H, s), 2,42(4H, s a), 3,21 (3H, s), 3,37(2H,s a),3,43(2H, s), 3,46(3H, s), 3,61(2H,s a),4,52(2H, s), 5,95(2H, s), 6,70-6,80(2H, m), 6,84(1H,s a),6,89(1H, d,J = 8,7 Hz),6,99(1H, d,J = 8,4 Hz),7,09(1H, dd, J = 8,2 Hz, 1,8 Hz), 7,29(1 H,d, J = 8,2 Hz), 7,38(1H,dJ = 2,0 Hz), 7,42-7,46(3H, m), 7,80(1 H,d, J = 2,5 Hz).
2243*
-H -CH2 libre p.f. 133,0-134,0
2244*
-H -CH2 libre. p.f. 117,0-118,0
Ejemplo Nº
R1044 R1045 Xb46 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN
2245*
4-CF3PhN(CH3)SO2 -H -CH2 libre 1H RMN (CDCl3) # 2,33-2,41 (4H, m), 2,63(2H,t,J = 7,3 Hz), 2,99(2H,t,J=7,3 Hz), 3,22(3H, s), 3,40(4H, s a),3,61-3,64(2H, m), 5,93(2H, s), 6,69-6,76(2H, m), 6,84(1 H, s), 6,94(1 H, d,J = 8,7 Hz),7,06(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,27-7,31(4H, m), 7,59(2H,d,J = 8,4 Hz), 7,71(1H,dd,J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,37(1 H,d, J = 2,6 Hz).
2246
F3CCH=CHCON(CH3) -CH3 -N(CH3) clorhidrato p.f. 161,0-164,0
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R1046 1H RMN (disolvente) # ppm
2247
3,4Cl2PhCON(CH3) una mezcla de los isómeros rotacionales (DMSO-d6) 1,93(3H, s a), 2,08-2,42(4H, m), 3,21-3,56(12H, m), 5,97-5,99(2H, m), 6,66-6,89(3H, m), 6,90-7,07(2H, m), 7,13-7,32(3H, m), 7,48-7,54(2H, m), 7,85-7,89(2H, m).
2248
4-CF3PhCON(CH3) una mezcla de los isómeros rotacionales (DMSO-d6) 1,87(3H, s a), 2,07-2,41 (4H, m), 3,20-3,55(12H, m), 5,97-5,99(2H, m), 6,66-6,89(3H, m), 6,98-7,04(2H, m), 7,12-7,21(1H, m), 7,24-7,30(1H, m), 7,47(2H, s a). 7,61-7,64(2H, m), 7,86-7,89(2H, m).
2249*
3,4Cl2PhSO2N(CH3) (CDCl3) 2,17(3H, s), 2,23-2,53(4H, m), 3,21(3H, s a), 3,32-3,82(9H, m), 5,93-5,95(2H, m), 6,65-6,78(3H, m), 6,85-6,95(1H, m), 7,02-7,06(1H, m), 7,07-7,18(2H, m), 7,38-7,42(1 H, m), 7,53-7,58(2H, m), 7,67-7,68(1 H, m), 7,78-7,80(1 H, m).
2250*
4CF3PhSO2N(CH3) una mezcla de los isómeros rotacionales (DMSO-d6)2,07-2,43(7H, m),3,16-3,56(12H, m),6,67-6,70(2H, m), 6,76-6,89(3H, m), 7,05-7,36(4H, m), 7,61-7,66(1 H, m), 7,77-7,80(2H, m), 7,91-7,80(3H, m).
2251*
4-CF3PhSO2N(C2H5) (CDCl3) 1,13(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,18(3H, s), 2,23-2,52(4H, m), 3,32-3,66(11H, m), 5,93-5,95(2H, m), 6,66-6,95(4H, m), 7,04-7,19(3H, m),7,46(1H,dd,J = 8,7 Hz,2,6 Hz),7,73-7,80(5H, m).
*Compuesto de Referencia
[Tabla 360]
Ejemplo Nº
R-I047 R1048 R1049 1H RMN (CDCl3) # ppm
2252*
4-CF3Ph -H bencilo 1,34-1,46(2H, m), 1,85-2,03(3H, m), 2,29(2H, d, J = 6,8 Hz), 2,43(4H, s a), 2,73(2H, t, J = 12,0 Hz), 3,19(3H, s), 3,47-3,65(8H, m), 6,83(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,92-7,03(4H, m), 7,26-7,33 (5H, m), 7,48(1 H,dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 7,70-7,78(5H, m).
2253*
3,4-Cl2Ph -H piperonilo 1,33-1,46(2H, m), 1,85-2,04(3H, m), 2,29(2H, d, J = 6,8 Hz), 2,39.2,42(4H, m), 2,74(2H, t, J = 12,2 Hz), 3,19(3H, s), 3,43(2H, s), 3,46-3,64(6H, m), 5,94(2H, s), 6,70-6,77(2H, m), 6,83(2H, d, J = 8,9 Hz), 6,92-7,03(4H, m), 7,38(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 7,49(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 7,56(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,70(1 H, d, J = 2,1 Hz), 7,81(1H, d. J = 2,3 Hz).
Ejemplo Nº
R-I047 R1048 R1049 1H RMN (CDCl3) # ppm
2254*
4-CF3Ph -H piperonilo 1,34-1,46(2H, m), 1,85-2,02(3H, m), 2,28(2H, d, J = 6,8 Hz), 2,39-2,42(4H, m), 2,74(2H, t, J = 12,0 Hz), 3,20(3H, s), 3,43(2H, s), 3,46-3,64(6H, m), 5,94(2H, s), 6,70-6,77(2H, m), 6,81-7,03(6H, m), 7,49(1 H,dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 7,71-7,78(5H, m).
2255*
4-CF3Ph -OCH3 bencilo 1,31-1,42(2H, m), 1,86-2,00(3H, m), 2,29(2H, d, J = 6,8 Hz), 2,42-2,45(4H, m), 2,76(2H,t, J = 12,0 Hz), 3,19(3H, s), 3,49-3,69(8H, m), 3,75(3H, s), 6,51(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,5 Hz), 6,59(1 H, d, J = 2,5 Hz), 6,83(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,98(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,26-7,33(5H, m), 7,47(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 7,69-7,75(5H, m).
2256*
3,4-Cl2Ph -H bencilo 1,39-1,42(2H, m), 1,84-2,02(3H, m), 2,28(2H, d, J = 6,8 Hz), 2,41-2,45(4H, m), 2,73(2H, t, J = 12,2 Hz), 3,19(3H, s), 3,48-3,95(8H, m), 6,83(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,92-7,03(4H, m), 7,27-7,39(6H, m), 7,48(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 7,55(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,70(1 H, d, J =2,1 Hz), 7,81(1H,d, J = 2,3 Hz).
2257*
3,4-Cl2Ph -OCH3 bencilo 1,34-1,42(2H, m), 1,82-2,00(3H, m), 2,29(2H, d, J = 6,8 Hz), 2,41-2,45(4H, m), 2,76(2H,t, J = 12,2 Hz), 3,19(3H, s), 3,49-3,65(8H, m), 3,75(3H, s), 6,51(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 6,58(1 H, d, J = 2,6 Hz), 6,84(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,98(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,26-7,39(6H, m), 7,46(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 7,54(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,69(1 H, d, J = 2,0 Hz), 7,78(1 H, d. J =2,5 Hz).
*Compuesto de Referencia
[Tabla 361] [Tabla 362]
Ejemplo Nº
R1050 R1051 1H RMN (CDCl3) # ppm
2258*
4-CF3PhN(CH3)SO2 -H 1,34-1,46(2H, m), 1,85-2,00(3H, m), 2,28(2H, d, J = 6,8 Hz), 2,39-2,43(4H, m), 2,75(2H, t, J = 12,2 Hz, 3,21(3H, s), 3,43(2H, s), 3,46-3,64(6H, m), 5,94(2H, s), 6,70-6,77(2H, m), 6,85-7,02(6H, m), 7,26-7,31(2H, m), 7,59(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,67(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,39(1H, d, J = 2,1 Hz).
2259*
4-CF3PhSO2N(C2H5) -OCH3 1,11(3H, t, J =7,1 Hz), 1,30-1,42(2H, m), 1,85-2,00(3H, m), 2,29(2H, d, J = 6,8 Hz), 2,39-2,44(4H, m), 2,76(2H, t, J = 12,2 Hz), 3,40-3,70(1 OH, m),3,75(3H, s),5,94(2H, s), 6,51(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 6,59(1H, d, J = 2,6 Hz), 6,74-6,87(4H, m), 6,99(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,37-7,48(2H, m), 7,54(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,73-7,75(2H, m).
2260*
4-CF3PhSO2N(C2H5) -H 1,11(3H, t, J =7,1 Hz), 1,35-1,47(2H, m), 1,85-2,00(3H, m), 2,29(2H, d, J = 6,8 Hz), 2,40-2,42(4H, m), 2,74(2H, t, J = 12,0 Hz), 3,42-3,48(4H, m), 3,57-3,64(6H, m), 5,94(2H, s), 6,74-6,77(2H, m), 6,82-7,04(6H, m), 7,41(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 7,72-7,94(5H, m).
2261*
4CF3PhSO2N(CH3) -OCH3 1,39-1,47(2H, m), 1,86-2,00(3H, m), 2,29(2H, d, J = 6,8 Hz), 2,41(4H, s a), 2,76(2H, t, J = 12,0 Hz), 3,19(3H, s), 3,43(2H, s), 3,48(2H, s a), 3,60(4H, s a), 3,64(3H, s), 5,93(2H, s), 6,51(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,5 Hz), 6,59(1 H, d, J = 2,5 Hz), 6,74-6,84(4H, m), 6,98(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,46(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz). 7,69-7,76(5H, m).
2262*
4-CF3PhN(CH3)SO2 -CH3 1,34-1,45(2H, m), 1,85-2,01 (3H, m), 2,07(3H, s), 2,29(2H, d, J = 6,8 Hz), 2,41-2,43(4H, m), 2,73(2H, t, J = 12,0 Hz), 3,22(3H, s), 3,43(2H, s), 3,46-3,77(6H, m), 5,94(2H, s), 6,74-6,94(7H, m), 7,29(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,58(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,68(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,38(1 H, d, J = 2,5 Hz).
2263*
3,4Cl2PhSO2N(CH3) -CH3 1,38-1,41(2H, m), 1,84-1,98(3H, m), 2,11(3H, s), 2,29(2H, d, J = 6,8 Hz), 2,41(4H, s a), 2,72(2H, t, J = 12,0 Hz), 3,19(3H, s), 3,43-3,64(8H, m), 5,94(2H, s), 6,74-6,85(6H, m), 6,93(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,39(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 7,49(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 7,56(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,67(1 H, d, J = 2,0 Hz), 7,78(1 H, d. J = 2,3 Hz).
Ejemplo Nº
R1050 R1051 1H RMN (CDCl3) # ppm
2264*
3,4Cl2PhSO2N(CH3) -OCH3 1,39-1,47(2H, m), 1,85-2,02(3H, m), 2,29(2H, d, J = 6,8 Hz), 2,39-2,44(4H, m), 2,76(2H, t,J = 12,2 Hz), 3,19(3H, s), 3,43(2H, s), 3,49(2H, s a), 3,59-3,73(4H, m), 3,75(3H, s), 5,94(2H, s), 6,51(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 6,59(1 H, d, J = 2,6 Hz), 6,74-6,85(4H, m), 6,98(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,38(1H, dd, J = 8,2 Hz, 2,0 Hz), 7,46(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 7,55(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,69(1 H, d, J = 2,1 Hz), 7,78(1 H, d. J = 2,8 Hz).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
Xb47 R1052 1H RMN (CDCl3) # ppm
2265
-CO- 2,33(2H, d, J = 5,1 Hz), 2,38(2H, d, J = 5,1 Hz), 2,60(2H, t, J = 5,1 Hz), 2,96(2H, t, J = 8,0 Hz), 3,33-3,46(2H, m), 3,40 (2H, s), 3,47(3H, s), 3,62(2H, t, J = 2,0 Hz), 5,94(2H, s), 6,67-6,79(2H, m), 6,83(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,84(1 H, s), 6,99 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,22(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,34-7,45(1 H, m), 7,40(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,50(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,85(1 H, s a),
2266*
-CO- 3,17(3H, s), 3,21(3H, s), 3,48(3H, s), 6,70(1 H, d, J = 8,7 Hz), 6,72-6,84(6H, m), 6,95(1 H, t, J = 7,4 Hz), 7,07(2H, t, J = 7,8 Hz), 7,31-7,45(3H, m), 7,46-7,58(2H, m), 7,79-7,92(1 H, m).
2267*
-SO2- 1,78-2,04(4H, m), 2,11(3H, s), 2,44 (4H, s a), 2,53-2,76(3H, m), 3,19(3H, s), 3,53(4H, s a), 3,67(4H, s a), 6,76-6,81 (3H, m), 6,93(1H, d, J = 8,6 Hz), 7,26-7,33(5H, m), 7,49(1H, dd, J = 8,9 Hz. 2,8 Hz), 7,70-7,79(5H, m).
[Tabla 363]
Ejemplo Nº
R1053 Forma 1H RMN (DMSO-d6) # ppm
2268
-CH3 libre 2,39(4H, s a), 3,32-3,51(9H, m), 7,08(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,09(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,25-7,31(6H, m), 7,41(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,55-7,58(2H, m), 7,87(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 8,03(1 H, s a).
2269
bencilo clorhidrato 3,12-3,43(8H, m), 4,33(2H, s), 5,09(2H, s), 7,02(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,07 (2H, d, J = 7,8 Hz), 7,26,7,33(6H, m), 7,45-7,48(5H, m), 7,55-7,58(3H, m), 7,67(1H, s a), 7,77(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,85(1 H, s a), 11,09(1 H, s a).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo 2270 (Compuesto de Referencia)
Producción de 1-(t-butoxicarbonil)-4-{4-[4-(3,4-diclorobenzoilamino)fenoxi]fenil}-4-hidroxipiperidina
A una solución de N-[4-,(4-bromofenoxi)fenil]-3,4-diclorobenzamida (4,94 g, 11,3 mmol) en THF (100 ml) se agitó a 85 ºC, y se le añadió gota a gota una solución 2,46 M de n-butil litio hexano (9,65 ml, 23,7 mmol) durante 10 minutos. Tras la agitación durante 20 minutos a la misma temperatura, los cristales se precipitaron. A esta solución de reacción se le añadió una solución de 1-(t-butoxicarbonil)-4-piperidona (2,48 g, 12,4 mmol) en THF (20 ml). La temperatura de la solución se elevó durante 3 horas a -40 ºC, y después a la solución se le añadió cloruro de amonio acuoso saturado. La solución de reacción resultante se extrajo con acetato de etilo y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Después, el disolvente se evaporó, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano = 2:3 a 1:1), para producir 2,30 g de un polvo de color blanco. Estos cristales
5 se lavaron con éter, para producir de este modo 1,80 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 208-209 ºC
Ejemplo 2271 (Compuesto de Referencia)
10 Producción de 1-(t-butoxicarbonil)-4-(4-{4-[4-(3,4-diclorobenzoilamino)fenoxi]fenil}-1,2,5,6-tetrahidropiridina
A una solución de 1-(t-butoxicarbonil)-4-{4-[4-(3,4-diclorobenzoilamino)fenoxi]fenil}-4-hidroxipiperidina (1,56 g, 2,80 mmol) en tolueno (32 ml) se le añadió ácido p-toluenosulfónico hidrato (53 mg, 0,28 mmol), y la solución resultante
15 se calentó a reflujo durante 18 horas. La solución de reacción resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol = 20:1), para producir de este modo 1,35 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 173-174 ºC
20 Ejemplo 2272
Producción de 1-{4-[4-(3,4-diclorobenzoilamino)-fenoxi]fenil}-4-hidroxipiperidina
A una solución de 1-{4-[4-(3,4-diclorobenzoilamino)fenoxi]fenil}-4-(metoximatoxi)piperidina (5,50 g, 11,0 mmol) en
25 etanol (110 ml) se le añadió ácido clorhídrico 2 M (55 ml, 110 mmol), y la solución resultante se agitó durante 8 horas a 60 ºC. A la solución de reacción resultante se le añadió carbonato potásico (16 g) a temperatura ambiente, y el disolvente se evaporó a presión reducida. Al residuo se le añadió agua (200 ml). Los cristales precipitados se recogieron por filtración, para producir de este modo 5,0 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color pardo pálido
30 Punto de fusión: 178-180 ºC
Ejemplo 2273
Producción de monoclorhidrato de 1-(3-{4-[4-(3,4-diclorobenzoilamino)-fenoxi]fenil}propionil)piperazina
35 A una solución de 1-(t-butoxicarbonil)-4-(3-{4-[4-(3,4-diclorobenzoilamino)fenoxi]fenil}-propionil)piperazina (2,40 g, 4,01 mmol) en diclorometano (24 ml) se le añadió ácido trifluoroacético (12 ml) en refrigeración con hielo, y la solución resultante se agitó durante 3 horas a la misma temperatura. El disolvente se evaporó. Al residuo se le añadió acetona (5 ml), y después se le añadió una solución saturada de bicarbonato sódico para hacer básica la
40 solución. Los sólidos formados se recogieron por filtración y se secaron, por lo que se obtuvieron 2,00 g de una forma libre de polvo de color blanco. Esta forma libre (0,500 g) se disolvió en etanol (10 ml) y ácido clorhídrico 5 M (0,4 ml) por calentamiento. Despues, el disolvente se evaporó, y el sólido obtenido se recristalizó en isopropanol, para producir de este modo 0,388 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco
45 Punto de fusión: 127-130 ºC
Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 2273.
[Tabla 364] [Tabla 365] [Tabla 366]
Ejemplo Nº
R1054 R1055 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
2274
-F clorhidrato p.f. 149-151
Ejemplo Nº
R1054 R1055 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
2275
-H libre p.f. 198-199
2276
-H libre p.f. 170-174
2277*
-H libre 1H RMN (CDCl3) 2,43-2,46(2H, m), 3,11 (2H, t, J = 5,5 Hz), 3,53(2H, c, J = 3 Hz), 6,10(1H, m), 6,97(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,04(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,36(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,56-7,59(3H, m), 7,68-7,69(2H, m), 7,97(1H,d, J = 2,0 Hz).
2278
-H libre 1H RMN (DMSO-d6) 1,32-1,36(2H, m), 1,85-1,91(2H, m), 2,32(3H, s), 2,45(1 H, m), 2,66-2,71(2H, m), 3,54-3,56(2H, m), 4,13(1H, m), 6,89-6,97(6H, m), 7,65-7,71(3H, m), 7,82(1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,93(1H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 8,21(1H, d, J = 2,0 Hz), 10,36(1H, s).
2279*
-H - libre 1H RMN (CDCl3) 1,63(2H, m), 1,83(2H, d a, J = 14,0 Hz), 2,61(1H, m), 2,75(2H, dt, J = 2,5 Hz, 12,0 Hz), 3,20(2H, d a, J = 12,0 Hz), 6,95(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,03(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,19(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,55(1H, d, J = 8,0 Hz), 7,58(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,69(1 H, dd, J = 8,0 Hz, 2,0 Hz), 7,69(1 H, s a), 7,97(1H,d, J = 2,0 Hz).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R-I056 Xb48 Xb49 Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
2280
3,4-Cl3Ph ninguno -CO trifluoroacetato (DMSO-d6) 3,56(2H, s a), 3,87(2H, m), 3,92(2H, s a), 7,14(1 H, d, J = 8,8 Hz), 7,20(2H, dd, J = 6,7 Hz, 2,2 Hz), 7,35(2H, dd, J = 6,7 Hz, 2,2 Hz), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,95(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,22(1H, dd, J = 8,8 Hz, 2,7 Hz), 8,23 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,51 (1H, d, J = 2,7 Hz), 9,30 (2H,s a), 10,59(1 H, s).
2281
4-CF3Ph ninguno -CH2 libre (CDCl3) 3,07(4H, t, J = 5,0 Hz), 3,15(4H, t, J = 5,0 Hz), 6,92(1 H, d, J = 9,0 Hz), 6,96(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,06(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,77(1H, s a), 7,78(2H, d, J = 8,0 Hz), 7,99(2H, d, J = 8,0 Hz), 8,19(1H, d a, J = 9,0 Hz), 8,25(1 H,d, J = 2,5 Hz).
2282
3,4-Cl2Ph ninguno -CH2 libre (CDCl3) 3,18(4H, dd, J = 5,5 Hz, 2,6 Hz), 3,16 (4H, dd, J = 5,5 Hz, 2,5 Hz), 6,90(1 H, d, J = 9,0 Hz), 6,95(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,05(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,58(1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,71(1H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 7,88(1H, s a), 7,98(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,16(1H, dd, J = 9,0 Hz, 2,5 Hz), 8,24(1H, d, J = 2,5 Hz).
2283
3,4-Cl2Ph -CH2 -CH2 libre (DMSO-d6) 2,45-2,47(4H, m), 2,88-2,92(4H, m), 3,49(2H, s), 7,05-7,09(3H, m), 7,33(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,84(1H, d, J = 8,6 Hz), 7,95-7,99(1H, m), 8,18-8,25(2H, m), 8,51(1H, d, J = 2,6 Hz), 10,62 (1H,s).
2284
3,4-Cl2Ph -CO -CH2 libre (DMSO-d6) 2,69(4H, s a), 3,40(4H, s a), 7,12-7,17(3H, m), 7,41-7,44(2H, m), 7,84(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,96(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,2 Hz), 8,21-8,26(2H, m)3, 8,52(1H, d, J =2,7 Hz), 10,62 (1H, s a).
2285
4-CF3Ph -CH2 -CH2 libre (DMSO-d6) 2,44-2,46(4H, m), 2,89-2,92(4H, m), 3,49(2H. s), 4,79(1 H, s a), 7,06-7,09(3H, m), 7,33(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,94(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,16-8,25(3H, m), 8,52(1H, d, J = 2,7 Hz), 10,65(1H, s).
Ejemplo Nº
R-I056 Xb48 Xb49 Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
2286
3,4(CH3)2Ph -CO -CH2 libre (DMSO-d6) 2,29(3H, s), 2,30(3H, s), 2,73(4H, s a), 3,44(4H, bra), 7,09-7,16(3H, m), 7,29(1H, d, J = 7,9 Hz), 7,40-7,44(2H, m), 7,69-7,72(1 H, m), 7,75(1 H, s a), 8,22-8,26(1 H, m), 8,53(1 H, d, J = 2,8 Hz), 10,31(1H, s).
Ejemplo Nº
R1057 Xb50 M 1H RMN (disolvente) # ppm
2287
3,4Cl2PhCH2N(CH3) ninguno 1 (DMSO-d6) 2,51,2,54(4H, m), 3,00(3H, s), 3,06-3,08(4H, m), 3,50(2H, s), 4,55(2H, s), 6,88(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,94 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,19-7,32(4H, m), 7,49(1H, d, J = 1,5 Hz), 7,58(1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,64(1 H, d, J = 3,1 Hz), 8,73 (1H, s a).
2288
4-CF3PhCONH ninguno 3 (CDCl3) 1,77-1,96(6H, m), 2,35-2,44(6H, m), 2,61-2,66(2H, m), 6,92(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,01-7,05(2H, m), 7,17-7,23 (2H, m), 7,74(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,00(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,21(1H, dd, J = 8,6 Hz, 2,6 Hz), 8,27-8,28(2H, m).
2289
3,4-Cl2PhCONH -CO 2 (DMSO-d6) 2,59-2,69(6H, m), 2,79-2,85(2H, m), 3,37-3,43 (4H, m),4,31(1H, s a), 7,00-7,06(3H, m), 7,27(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,84(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,95(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,16-8,22(2H, m), 8,46(1H, d, J = 2,3 Hz), 10,54(1H, s).
2290
4-CF3PhCONH -COCO 1 (CDCl3) 1,69(1H, s a), 2,51(2H, t, J = 5,1 Hz), 2,77(2H, t, J = 5,1 Hz), 3,15(2H, t, J = 5,1 Hz), 3,53(2H, t, 5,1 Hz), 4,05(2H, s), 6,98(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,11(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,29(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,76(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,99(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,01(1H, s a), 8,21(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,7 Hz), 8,25(1H,d, J = 2,7 Hz).
5 Ejemplo 2291 (Compuesto de Referencia) Ácido [3-(4-{5-[3-(3,4-Diclorofenil)ureido]piridin-2-iloxi}-3-metilfenil)-2-oxotetrahidropirimidin-1-il]acético 1H RMN (DMSO-d6) # 1,87-2,15(5H, m), 3,25-3,47(2H, m), 3,58-3,75(2H, m), 3,95(2H, s), 6,82-7,00(2H, m), 7,01
10 7,12(1 H, m),7,17(1H,d, J =2,4 Hz), 7,29-7,32(1 H, m), 7,50(1 H,d, J =8,8 Hz), 7,85(1H,d, J =2,4 Hz), 7,89-8,02(1H, m), 8,11(1H, d, J = 2,7 Hz), 8,95(1 H, s), 9,17(1H, s), 12,50(1H, s). Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en Ejemplo de Referencia 922. 15 [Tabla 367]
Ejemplo Nº
R-1058 R1059 1H RMN(DMSO-d6) # ppm
2292
3,4-Cl2Ph- 1,40-1,65(2H, m), 1,95-2,18(2H, m), 2,40-2,65(3H, m), 3,00(2H, s a), 3,25(1 H, s a), 3,85(1 H, s a), 4,40(1 H, s a), 7,15(1H, d, J = 9,0 Hz), 7,19(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,43(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,84(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,99(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,22-8,30(2H, m), 8,56(1 H, d, J = 2,0 Hz), 10,71(1H, s).
2293*
3,4-Cl2Ph- 1,70-2,05(4H, m), 2,60-2,80(1 H, m), 2,80-3,05(2H, m), 3,44(2H, d, J = 7,1 Hz), 7,03(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,07(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,65(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,84(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,98(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,20(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,7 Hz), 8,26(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,50(1 H, d, J = 2,7 Hz), 10,22(1H, s), 10,65(1H, s).
Ejemplo Nº
R-1058 R1059 1H RMN(DMSO-d6) # ppm
2294*
4-CF3Ph - 1,75-190(2H, m), 1,95-2,30(2H, m), 2,84(3H, s), 2,70-3,15(2H, m), 3,20-3,42(2H, m),4,55(1 H, s a), 6,51 (1H, s a), 7,16-H, d, J = 8,8 Hz), 7,17(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,47(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,94(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,22(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,31(1H, dd, J = 8,8 Hz, 2,6 Hz), 8,60(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,84(1H, s).
*Compuesto de Referencia
[Tabla 368]
Ejemplo Nº
R1060 R-1061 Xb51 M Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
2295
-H -H ninguno 0 diclorhidrato (DMSO-d6)3,16(4H, s a), 3,75(4H, s a), 7,16 (1H,d, J = 8,9 Hz), 7,19(2H,d, J = 8,7 Hz),7,53(2H,d,J = 8,7 Hz),7,93(2H,d, J = 8,1 Hz),8,21(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,30(1 H,dd, J = 8,9 Hz, 2,5 Hz), 8,60(1 H, d, J =2,5 Hz), 10,81(1H,s).
2296
-H -H ninguno 2 diclorhidrato (DMSO-d6)2,68(1H, d, J = 6,5 Hz), 2,71(1H,d, J = 8,4 Hz), 2,82(1 H,d, J = 8,4 Hz), 2,84(1 H,d, J = 6,5 Hz), 3,04(4H, s a), 3,70(4H, t, J = 5,0 Hz),7,03(2H,d,J = 8,6 Hz), 7,05(1 H,d, J = 8,9 Hz),7,29(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,41(1H, s a), 7,92 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,21(2H,d, J = 8,5 Hz),8,26(1H,dd,J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,54(1 H,d, J =2,8 Hz), 10,80(1H, a).
2297
-CH3 -H -N(CH3) 1 libre (CDCl3)2,11(3H, s), 2,74-2,96(4H, m), 3,01(3H, s), 3,39-3,70(4H, m), 4,08(2H, s), 6,54(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 3,0 Hz), 6,57(1 H,d, J = 3,0 Hz), 6,81 (1H,d, J = 8,9 Hz),6,91(1H, d, J = 8,6 Hz), 7,75 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,93-8,02(3H, m), 8,13(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,24(1 H, d, J = 2,7 Hz).
2298
-H CH2CONHNH2 ninguno 0 triclorhidrato (DMSO-d6) 3,42(4H, s a), 3,75(4H, s a), 4,21(2H, s),7,17(1H, d, J = 8,8 Hz), 7,21(2H,d, J = 8,6 Hz), 7,53 (2H, d, J = 8,6 Hz),7,94(2H,d,J = 8,1 Hz),8,22(2H,d, J = 8,1 Hz),8,31(1H, dd, J = 8,8 Hz, 2,6 Hz), 8,62(1 H,d, J = 2,6 Hz), 10,87(1H,s).
5 Ejemplo 2299
Producción de monoclorhidrato de 1-(3-{4-[4-(3,4-diclorobenzoilamino)-fenoxi]fenil}propionil)-4-piperonilpiperazina
A una suspensión que consiste en 1-(3-{4-[4-(3,4-diclorobenzoilamino)fenoxi]fenil}propionil)-piperazina (0,500 g, 1,00
10 mmol) y diisopropiletilamina (0,262 ml, 1,50 mmol) en acetonitrilo (12 ml) se le añadió cloruro de piperonilo (0,188 g, 1,10 mmol), y la solución resultante se calentó a reflujo durante 1,5 horas. A esta solución de reacción se le añadió agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol = 30:1), para producir de este modo 0,486 g de una forma libre. Esta forma libre se disolvió
15 en etanol (10 ml) y ácido clorhídrico 5 M (0,3 ml) por calentamiento. Despues, el disolvente se evaporó, y el sólido obtenido se recristalizó en etanol al 90% (17,5 ml), para producir de este modo 0,322 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 221-224 ºC Se recristalizó un producto del título en bruto (9,95 g, 14,9 mmol) obtenido usando los mismos procedimientos en
20 etanol al 80% (350 ml), para producir de este modo 9,37 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 232-234 ºC
Ejemplo Nº
R1062 Xb52 Xb53 R1063 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN (CDCl3) # ppm
2300
-H -(CH2)2 -CO -(CH2)2Ph clorhidrato p.f. 205-207
2301
-H -(CH2)2 -CO -(CH2)2OH clorhidrato p.f. 101-105
2302
-H -(CH2)2 -CO -(CH2)3Ph 1/2 fumarato p.f. 156-159
2303
-F -(CH2)2 -CO 4-CH3PhCH2 libre p.f. 105-107
2304
-F -(CH2)2 -CO 4-CH3OPhCH2 libre p.f. 137-139
2305
-F -(CH2)2 -CO 2-CF3PhCH2 libre p.f. 130-132
2306
-F -(CH2)2 -CO 2-naftilometilo clorhidrato p.f. 172-175
2307
-H -(CH2)2 -CO -CH2COOC2H5 libre 1H RMN 1,25(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,39-2,53(4H, m),2,58(2H,t,J = 7,8 Hz), 2,90(2H, t, J = 7,8 Hz), 3,19(2H, s), 3,36-3,48(2H, m), 3,58-3,69(2H, m), 4,16(2H, c, J = 7,1 Hz), 6,89(2H, d, J = 8,6 Hz), 6,96(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,12(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,47-7,59(3H, m), 7,89(1 H, dd, J = 8,3 Hz, 2,1 Hz), 7,96 (1H, d,J = 2,1 Hz), 8,14(1 H, s a).
2308
-H ninguno -CO -(CH2)2Ph clorhidrato p.f. 210-218
2309
-H ninguno ninguno -(CH2)2Ph libre p.f. 214-215
2310
-H ninguno ninguno bencilo libre p.f. 189-190
2311
-H ninguno ninguno -(CH2)3Cl libre 1H RMN2,00(2H, m), 2,56(2H, t, J = 7,0 Hz), 2,62-2,64(4H, m), 3,16-3,18(4H, m), 3,64(2H, t, J = 7,0 Hz), 6,92(2H, d, J = 7,0 Hz), 6,95-6,98(4H, m), 7,52(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,57(1 H, d, J = 8,0 Hz), 7,69(1 H, dd, J = 8,0 Hz, 2,0 Hz), 7,70(1 H, s), 7,96(1 H, d, J = 2,0 Hz).
2312
-H ninguno ninguno -CH2COOC2H5 libre 1H RMN1,30(3H, t, J = 7,0 Hz), 2,76 (4H, t, J = 6,0 Hz), 3,21(4H,t,J = 5,0 Hz),3,28(2H, s),4,21(2H, c, J = 7,0 Hz), 6,91-6,98(6H, m), 7,52(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,57(1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,69(1H,dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 7,72(1 H,s a), 7,96(1 H, d, J = 2,0 Hz),
Ejemplo Nº
R1064 p.f. (ºC) o 1H RMN (CDCl3) # ppm
2313*
p.f. 189-195
2314*
1H RMN 2,60(2H, s a), 2,85(2H, m), 3,31(2H, m), 3,39(2H, s), 3,76 (3H, s), 6,00(1 H, s a), 6,95(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,03(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,34(2H, d, J = 8,5 Hz). 7,57(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,57(1H, s a), 7,70(1 H, d, J = 7,0 Hz), 7,75(1 H. s a), 7,97(1H, s).
2315
1H RMN 1,28(3H, t, J = 7,0 Hz), 1,60-1,70(2H, m), 1,93-1,96(2H, m), 2,46(3H, s), 2,60-2,72(3H, m), 3,37(2H, s), 3,64-3,66(2H, m), 4,20(2H, c, J = 7,0 Hz), 6,93-6,98(6H, m), 7,52(2H, m), 7,57(1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,68-7,70(2H. m): 7,96(1 H, d, J = 2,0 Hz).
2316*
1H RMN 1,29(3H, t, J = 7,0 Hz). 1,81-1,88(4H, m), 2,30(2H, t a, J = 11,0 Hz). 2,49(1H, m), 3,06(2H, d a, J = 11,0 Hz), 4,21(2H, c,.J = 7,0 Hz), 6,94(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,01(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,18(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,55-7,68(3H, m), 7,69(1 H, d, J =2,0 Hz), 7,75(1H, s a), 7,97(1H, d, J = 2,0 Hz).
2317*
1H RMN 2,04(2H, m), 2,56(2H, s a), 2,62(2H, t, J = 7,0 Hz), 2,72 .(2H, t, J = 5,5 Hz), 3,17(2H, s a), 3,64(2H, t, J = 6,5 Hz), 6,02(1H, s a), 6,96(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,04(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,36(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,58(3H, m), 7,70(1 H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 7,77(1 H, s a), 7,98(1 H, d, J = 2,0 Hz).
*Compuesto de Referencia
[Tabla 371] [Tabla 372] [Tabla 374] [Tabla 375]
Ejemplo Nº
R1066 R-I066 1H RMN (disolvente) # ppm
2318
4-CF3Ph -(CH2)2Ph (DMSO-d6) 2,31-2,60(6H, m), 2,67-2,81(2H, m), 3,51(4H, s a), 7,16(1 H, d, J = 8,8 Hz), 7,17(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10-7,33(5H, m), 7,44(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,94(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,17(2H, d, J = 8,2 Hz). 8,26(1 H. dd, J = 8,8 Hz, 2,6 Hz). 8,55 (1H, d, J = 2,6 Hz), 10,67(1H, s).
2319
3,4-Cl2Ph 4-CNPhCH2- 2,46(4H, s a), 3,59(2H, s), 3,75(4H, s a), 6,97(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,11-7,14(2H, m), 7,40-7,43(2H, m), 7,46(2H, d,J=7,8 Hz), 7,56-7,65(3H, m), 7,72-7,76(1 H, m), 8,02(1 H, d, J = 2,2 Hz), 8,16(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,2751 H, s a), 8,30(1 H, d, J = 2,7 Hz),
2320
. 3,4-Cl2Ph -CH2COPh (CDCl3) 2,65(4H, s a), 3,60-3,82(4(4H, m), 3,89(2H, s), 6,99 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,15(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,43-7,50(4H, m), 7,56-7,60(2H, m), 7,72-7,76lt;1H, m), 7,97-8,02(3H, m), 8,13-8,21(2H, m), 8,30(1 H, d, J = 2,5 Hz).
2321
3,4-Cl2Ph 3,4-(CH3)2PhCH2 (CDCl3) 2,25(3H, s), 2,26(3H, s), 2,44(4H, s a), 3,47(2H, s), 3,73(4H, s a), 6,89(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,01-7,10(5H, m), 7,32-7,36(2H, m), 7,51(1H. d, J = 8,4 Hz), 7,74-7,78(1H, m), 8,05(1H, dJ = 8,1 Hz), 8,09(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 2,7 Hz), 8,30(1H, d, J = 2,7 Hz). 9,06(1 H,
2322
3,4-Cl2Ph 4C(CH3)3COPhCH2 (CDCl3) 1,36(9H, s), 2,48(4H, s a), 3,58(2H, s), 3,70(4H, s a), 6,96(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,11-7,14(2H, m), 7,39-7,43(4H, m), 7,57(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,69(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,73-7,77(1 H, m), 8,08(1 H, d, J = 2,0 Hz). 8,15(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,30(1H, d, J = 2,7 Hz), 8,37(1 H, s a).
2323
3,4-Cl2Ph 4-PhCH2OPhCH2 (CDCl3)2,45(4H, s a), 3,49(2H, s), 3,73(4H, s a), 5,06(2H, s), 6,92-6,98(3H, m), 7,11-7,15(2H, m), 7,23(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,32-7,46(7H, m), 7,57(1 H, d, J = 8,1 Hz), 7,75(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,2 Hz), 8,03(1 H d, J = 2,2 Hz), 8,16(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,26(1 H, s a), 8,29(1 H,d, J = 2,7 Hz).
Ejemplo Nº
R1066 R-I066 1H RMN (disolvente) # ppm
2324
3,4-Cl2Ph 4-C(CH3)3PhCH2 (CDCl3) 1,32(9H, s), 2,48(4H, s a), 3,53(2H, s), 3,70(4H, s a), 6,98(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,13(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,21-7,27(2H, m), 7,36(2H, d, J =8,4 Hz), 7,43(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,59(1 H, d, J = 8,1 Hz), 7,72-7,76(1 H, m), 8,02(1 H,d, J =2,2 Hz), 8,13(1 H, s a), 8,16-8,20(1 H, m). 8,30(1 H.d, J =2,2 Hz).
2325
3,4-Cl2Ph 3-CH3PhCH2 (CDCl3) 2,36(3H, s), 2,47(4H, s a), 3,52(2H, s), 3,74(4H, s a), 6,97(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,08-7,26(6H, m), 7,41-7,44 (2H, m), 7,58(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,76(1 H, dd J = 8,4 Hz, 2,1 Hz)-8,04(1H, d, J = 2,1 Hz), 8,14-8,19(1H, m), s a), 8,30(1 H.d, J = 2,2 Hz).
Ejemplo Nº
R1067 R1066 1H RMN (CDCl3) # ppm
2326
3,4-Ch2Ph 4-CH(CH3)2PhCH2- 1,25(6H, d, J = 7,3 Hz), 2,46(4H, s a), 2,85-2,96(1 H, m), 3,52(2H, s), 3,75(4H, s a), 6,95(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,10-7,13(2H, m), 7,17-7,2654H, m), 7,38-7,42(2H, m), 7,57(1 H d, J = 8,1 H2) 7,75(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,2 Hz), 8,04(1 H, d, J = 2,2 Hz), 8,14(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,30(1H, d, J = 2,7 Hz), 8,41(1H, s a).
2327
3,4-Cl2Ph 4-CH3PhCH2- 2,34(3H, s), 2,45(4H, s a), 3,51(2H, s), 3,73(4H, s a), 6,93 (1H d, J = 8,7 Hz), 7,07-7,22(6H, m), 7,35-7,38(2H, m), 7,54(1 H, d,J=8,4 Hz), d, J, 7,77(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,2 Hz), 8,05(1 H, d, J = 2,2 Hz), 8,12(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,3D(1H, d, J = 2,7 Hz), 8,82(1 H,s).
2328
3,4-Cl2Ph 3,4-F2PhCH2- 2,45(4H, s a), 3,49-3,73(6H, m), 6,96(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,01-7,23(5H, m), 7,39-7,42(2H, m), 7,56(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,76(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,03(1 H, d, J = 2,1 Hz), 8,17(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,7 Hz), 8,30(1H, d, J = 2,7 Hz), 8,50(1 H,s).
2329
3,4-Cl2Ph 4-CH3OPhCH2- 2,43(4H, s a), 3,48(2H, s), 3,73(4H, s a), 3,81 (3H, s), 6,85-6,93(3H, m), 7,06-7,10(2H, m), 7,21-7,24(2H, m), 7,34-7,37(2H, m), 7,53(1H. d, J = 8,4 Hz). 7,77(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,05(1 H, d, J = 2,1 Hz), 8,10(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,30(1 H, d, J = 2,7 Hz). 8,90(1 H, s).
2330
4-CF3Ph 4-CF3PhCH2- 2,48(4H, s a), 3,60(2H, s), 3,70(4H, s a), 7,00(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,12-7,17(2H. m), 7,41-7,48(4H, m), 7,60(2H, d, J = 7,9 Hz), 7,77(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,02(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,14 (1H, s a), 8,19-8,24(1H, m), 8,32(1H, d, J = 2,3 Hz).
2331
4-CF3Ph 3,4(CH3)2PhCH2- 2,25(3H, s), 2,26(3H, s), s a), 3,47(2H, s), 3,40-3,90(4H, m), 6,98(1H, d, J = 8,7 Bz), 6,97-7,10(3H, m), 7,13(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,42(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,76(2H, d, J = 8,1 Hz). 8,02(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,18(1H, s a), 8,20(1H. dd, J = 8,7 Hz, 2,5 Hz), 8,31 (1H, d, J = 2,5 Hz).
2332
4-CF3Ph 3-CH3PhCH3- 2,35(3H, s), 2,46(4H, s a), 3,35-3,90(4H, m), 3,50(2H, s), 6,98(1 H, d J = 8,9 Hz), 7,12(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,05-7,30 4H, m), 7,41(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,7(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,02(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,19(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,28(1H, s a), 8,31(1H, d, J = 2,6 Hz),
2333
4-CF3Ph 4-CH3PhCH3- 2,34(3H, s) 2,44(4H, s a), 3,50(2H, s), 3,35-3,85(4H, m), 6,97(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,12(2H, d, J = 8,8 Hz), 7,12(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,20 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,40 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,75(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,02(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,18(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,5 Hz). 8,32(1 H, d, J = 2,5 Hz), 8,38(1 H, s),
Ejemplo Nº
R1069 R1070 1H RMN (CDCl3) # ppm
2334
3,4-Cl2Ph 3-CH3OPhCH2- 2,47(4H, s a), 3,46-3,82(6H, m), 3,86(3H, s), 6,80-6,84(1 H, m), 6,88,6,92(2H, m), 6,95(1 H, d, J = 8,8 Hz), 7,10-7,13(2H, m), 7,23(1 H, d, J = 8,1 Hz), 7,38-7,41(2H, m), 7,56(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,73-7,77(1H, m), 8,04(1 H, d, J = 2,1 Hz), 8,12-8,16(1H, m), 8,29(1H, d, J = 2,7 Hz), 8,44(1 H, s a).
2335
3,4-Cl2Ph 2quinolilmetilo 2,58(4H, s a), 3,58-3,76(4H, m), 3,88(2H, s), 6,94(1 H, d, J = 8,8 Hz), 7,11(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,40(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,51-7,57(2H, m), 7,62 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,68-7,84(3H, m), 8,04 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,07(1H, d,J=8,6 Hz), 8,12-8,17(2H, m), 8,29(1 H, d, J = 2,5 Hz), 8,65 (1H, s a).
2336
3,4-Cl2Ph 4-CF3PhCH2 2,47 (4H, s a), 3,44-3,85(6H, m), 6,98(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,11-7,16(2H, m), 7,39-7,48(4H, m), 7,56-7,61(3H, m), 7,75 (1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz). 8,02 (1H. d, J = 2,1 Hz), 8,14-8,18(1H. m), 8,24(1H, s a), 8,30(1 H, d, J = 2,6 Hz).
2337
3,4-Cl2Ph 4-CF3OPhCH2- 2,46(4H, s a), 3,46-3,84(6H, m), 6,96(1 H, d, J = 8,9 Hz). 7,10-7,20(4H, m), 7,34-7,41(4H, m), 7,56 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,76 (1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz). 8,03(1H, d, J = 2,1 Hz), 8,11-8,16(1H, m), 8,30(1Hd, J = 2,5 Hz), 8,49)(1H, s a)
2338
3,4-Cl3Ph PhO(CH2)2- 2,60(4H, s a), 2,85(2H, t, J = 5,4 Hz), 3,53-3,75(4H, m), 4,12(2H, t, J = 6,4 Hz), 6,88-6,99(4H, m), 7,06-7,13(2H, m), 7,26-7,37(4H, m), 7,51(1 H, d. J = 8,4 Hz), 7,71(1 H, dd, J = 8,4 Hz,2,1 Hz),8,05(1H,d,J=2,1 Hz),8,07-8,12(1H, m),8,32(1H, d, J = 2,6 Hz), 9 16(1 H, s a).
2339
4-CF3Ph 4-CNPhCH2- 2,45(4H, s a), 3,58(2H, s), 3,63(4H, s a), 6,98(1 H, d, J = 8,8 Hz). 7,13(2H, d, J = 8,7 Hz 7,41(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,46 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,62(2H, d, J = 8,1 Hz). 7,76(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,01(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,20(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 2,6 Hz), 8,28(1 H, s a) 8,33(1 H, d, J = 2,6 Hz).
2340
4-CF3Ph 3,4-F2PhCH2- 3,64(4H, s a) 6,98(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,97-7,25(3H, m), 7,12(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,41(2H ,d, J = 8,7 Hz), 7,75(2H, d, J = 8,0 Hz), 8,01(2H, d, J = 8,0 Hz), 8,19(1H. dd, J = 8,9 Hz, 2,3 Hz), 8,30(1 H, s a), 8,32(1 H, d, J = 2,3 Hz).
2341
4-CF3Ph 4-CH3OPhCH2- 2,43(4H, s a), s), 3,60(4H, s a), 3,80(3H, s), 6,86 (2H, d, J = 8,7 Hz), 6,96(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,11(2H, d, J = 8,7 Hz). 7,22(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,38(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,74 (2H, d, J = 8,1 Hz), 8,02(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,17(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,4 Hz), 8,32(1 H, d, J = 2,4 Hz), 8,52(1 H, s).
Ejemplo Nº
R1071 R1072 p.f. (ºC) o 1H RMN (CDCl3) # ppm
2342
3,4(CH3)2Ph 4-CNPhCH2 1H RMN 2,33(6H, s), 2,45(4H, s a), 3,58(2H, s), 3,64(4H, s a), 6,97(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,11-7,16(2H, m), 7,24(1 H. d, J = 7,6 Hz), 7,41-7,47(4H, m), 7,58,7,67(4H, m), 7,94 (1H, s a), 8,24(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,7 Hz), 8,31(1 H, d, J = 2,7 Hz).
2343
3,4(CH3)2Ph 3,4-F2PhCH2 1H RMN 2,34(6H, s), 2,45(4H, s a), 3,48(2H, s), 3,65(4H, s a), 6,98(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,03-7,23(6H, m), 7,41-7,46 (2H, m), 7,59-7,62(1 H, m), 7,67(1 H, d, J = 1,8 Hz), 7,95 (1H, s a), 8,26(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,31(1H, d, J = 2,7 Hz).
2344
4-CF3Ph 3-CH3OPhCH2 p.f. 118-120
2345
4-CF3Ph 2-quinolilmetilo 1H RMN2,56(4H, s a), 3,43-3,81(4H, m), 3,87(2H, s), 6,94(1 H, d, J = 8,9 Hz). 7,08-7,13(2H, m), 7,35-7,40(2H, m), 7,51-7,57(1H, m), 7,61(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,68-7,74 (3H, m), 7,81-7,84(1H, m), 8,01-8,20(5H, m), 8,33(1 H, d, J = 2,7 Hz), 8,94(1 H, s),
2346
4-CF3Ph PhO(CH2)2 p.f. 161-162
Ejemplo Nº
R1071 R1072 p.f. (ºC) o 1H RMN (CDCl3) # ppm
2347
4-CF3Ph 1H RMN2,48(4H, s a), 3,55(2H, s a), 3,66(2H, s), 3,75(2H, s a), 6,97(1 H. d, J = 8,7 Hz, 712(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,32-7,43(1 H, m), 7,41 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,55(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,70-7,80(1 H, m), 7,75(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,02 (2H, d, J = 8,1 Hz), 8,10(1 H, s), 8,20(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz). 8,32(1 H, d, J = 2,8 Hz), 8,41(1H, s),
Ejemplo Nº
R1073 R1074 1H RMN (CDCl3) # ppm
2348
3,4-Cl2Ph 2,6-F2PhCH2- 2,42(4H, s a), 2,54-2,60(2H, m), 2,83-2,88(2H, m), 3,38-3,42(2H, m), 3,55-3,58(2H, m), 3,69(2H, s), 6,85-6,98(5H, m), 7,12(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,197,31(1 H, m), 7,48(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,74(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 7,99(1 H, d, J =2,1 Hz), 8,14-8,18(1 H, m), 8,30(1H, d, J = 2,8 Hz), 9,19(1H, s a).
2349
3,4-Cl2Ph 4-CF3PhCH2- 2,33-2,41(4H, m), 2,59-2,65(2H, m), 2,92-2,97(2H, m), 3,40-3,44(2H, m), 3,55(2H, s), 3,61-3,64(2H, m), 6,93(1H, d, J = 8,8 Hz), 7,02-7,06(2H, m), 7,20(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,44(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,54-7,60(3H, m), 7,74(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,2 Hz), 8,01(1H, d, J =2,2 Hz), 8,17-8,21(1H, m), 8,28(1H, d, J = 2,6 Hz), 8,44(1H, s a).
2350
4-CF3Ph- 2,28(2H, t, J = 4,9 Hz), 2,43(2H, t, J = 4,9 Hz), 2,61(2H, t, J = 7,5 Hz), 2,96(2H, t, J = 7,5 Hz), 3,30(2H, t, J = 4,9 Hz), 3,59(2H, s), 3,63(2H, t, J =4,9 Hz), 6,96(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,04(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,36(1H, dd, J = 8,5 Hz, 1,5 Hz), 7,53(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,73(1H, s a), 7,75(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,01(1H, s), 8,02 (2H, d, J = 8,3 Hz), 8,25(1 H, s), 8,27(1H, dd, J = 8,3 Hz, 2,6 Hz), 8,58(1 H, s).
2351
3,4-Cl2Ph 3,4-F2PhCH2- 2,31-2,40(4H, m), 2,60-2,65(2H, m), 2,93-2,99(2H, m), 3,39-3,45(4H, m), 3,61-3,65(2H, m), 6,95(1 H, d, J = 8,8 Hz), 7,03-7,24(7H, m), 7,57(1H, d, J = 8,3 Hz), 7,73(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,00(1H, d, J = 2,1 Hz), 8,10(1H, s a), 8,16-8,20(1H, m), 8,26(1H, d, J = 2,3 Hz).
2352
3,4-Cl2Ph 3,5-F2PhCH2- 2,32-2,38(4H, m), 2,58-2,64(2H, m), 2,89-2,94(2H, m), 3,40-3,46(4H, m), 3,59-3,62(2H, m), 6,66-6,74(1 H, m), 6,85-7,03(5H, m), 7,17(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,52(1H, d, J = 8,2 Hz), 7,71-7,75(1H, m), 7,99(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,16-8,20(1H, m), 8,28(1H, d, J = 2,6 Hz), 8,77(1H, bra).
[Tabla 376]
Ejemplo Nº
R1075 Xb54 R1076 1H RMN (CDCl3) # ppm
2353
3,4-Cl2Ph -CO -CH3 3,03(2H, t, J = 5,2 Hz), 3,39(2H, s), 3,51 (2H, s), 3,76(2H, t, J = 5,2 Hz), 3,77(3H, s), 6,98(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,15(2H, dd, J = 8,8 Hz, 2,1 Hz), 7,30(2H, dd, J = 8,8 Hz, 2,1 Hz), 7,59(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,72(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 7,99(1H, d, J = 2,1 Hz), 8,15(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,29(1 H, d, J = 2,7 Hz).
2354
3,4-Cl2Ph -CH2 -CH3 2,75(4H, t, J = 6,0 Hz), 3,23(4H, t, J = 5,0 Hz), 3,30(2H, a), 3,75(3H, s), 6,90(1H, d, J = 9,0 Hz), 6,95(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,04(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,58(1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,70(1 H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 7,76(1 H, s a), 7,98(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,15 (1H, dd, J = 9,0 Hz, 3,0 Hz), 8,23(1 H, d, J = 3,0 Hz).
Ejemplo Nº
R1075 Xb54 R1076 1H RMN (CDCl3) # ppm
2355
3,4-Cl2Ph -CH2 -C2H5 1,31(3H, t, J = 7,0 Hz), 2,75(4H, t, J = 5,0 Hz), 3,23(4H, t, J = 6,0 Hz), 3,28(2H, s), 4,21(2H, c, J = 7,0 Hz), 6,90(1 H, d, J = 9,0 Hz), 6,95(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,04(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,57 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,71(1H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 7,88(1 H, s a), 7,98(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,15(1 H, dd, J = 9,0 Hz, 2,5 Hz), 8,24(1H, d, J = 2,5 Hz).
2356
4-CF3Ph -CH2 -CH3 2,75(4H, t, J = 5,0 Hz), 3,24(4H, t, J = 5,0 Hz), 3,30(2H, s), 3,75(3H, s), 6,92(1 H, d, J = 9,0 Hz), 6,96(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,06(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,74(1 H, s a), 7,78(2H, d, J = 8,0 Hz), 7,99(2H, d, J = 8,0 Hz), 8,19(1H, dd, J = 9,0 Hz, 2,5 Hz), 8,25 (1H, d, J = 2,6 Hz).
Ejemplo 2357
5 Producción de 3,4-dicloro-N-[6-(4-{4-[(3,4-difluorobencil)metilamino]piperidin-1-carbonil}fenoxi)piridin-3-il]benzamida
Se disolvió dicloruro de 3,4-dicloro-N-{6-[4-(4-metilamino-piperidin-1-carbonil)fenoxi]piridin-3-il}benzamida (114 mg, 0,2 mmol) en DMF (3 ml). A la solución resultante se le añadieron 4-bromometil-1,2-difluorobenceno (31 %l, 0,24 mmol) y carbonato potásico (111 mg, 0,8 mmol), y esta solución se agitó durante 4 horas a temperatura ambiente.
10 La solución de reacción resultante se concentró a presión reducida. El residuo se diluyó con acetato de etilo y se lavó con agua y salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. Este residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloroformo:metanol = 50:1), para producir de este modo 60 mg del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco
15 1H RMN (CDCl3) # 1,64(4H, s a), 1,84(2H, s a), 2,20(3H, s), 2,65-2,90(3H, m), 3,54(2H, s), 6,95-7,08(4H, m), 7,13(2H, d, J = 9,3 Hz), 7,41(2H, d, J = 9,2 Hz), 7,57(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,75(1H, dd, J = 8,4 Hz), 2,0 Hz), 8,03(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,15(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,30(1H, s a), 8,31(1H, d, J = 2,2 Hz).
Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 2357. 20 [Tabla 377]
Ejemplo Nº
R1077 1H RMN (CDCl3) # ppm
2358
2,4-F2Ph- 1,66(4H, s a), 1,91(2H, s a), 2,25(3H, s), 2,73-3,08(3H, m), 3,63(2H, s), 6,75-6,89(3H, m), 6,97(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,13(2H, d, J = 9,2 Hz), 7,42(2H, d, J = 9,2 Hz), 7,57(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,76(1 H, dd, J = 8,3 Hz, 2,1 Hz), 8,04(1 H, d, J = 2,1 Hz), 8,16(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,31(1H, d, J = 2,3 Hz), 8,37 (1H, bra).
2359
2,5-F2Ph- 1,72(4H, s a), 1,88(2H, s a), 2,25(3H, s), 2,67-2,96(3H, m), 3,62(2H, s), 6,85-7,02(3H, m), 7,09-7,23(3H, m), 7,39(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,55(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,77(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,05(1 H, d, J =2,1 Hz), 8,12(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,31(1 H, d, J =2,6 Hz), 8,66(1 H, s a).
2360
4-CH(CH3)2Ph- 1,25(6H, d, J = 6,9 Hz), 1,57-2,21 (7H, m), 2,66-3,07(4H, m), 3,56(2H, s), 3,90 (1H, s a), 4,66(1H, s a), 6,90(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,04-7,10(2H, m),7,16-7,26(4H, m),7,31-7,36(2H, m),7,50(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,77(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,06-8,10(2H, m), 8,33(1H, d, J = 2,6 Hz), 9,37(1H, s).
2361
4-C(CH3)3Ph- 1,32(9H, s), 1,58(2H, s a), 1,89(2H, s a), 2,22(3H, s), 2,62-3,10(3H, m). 3,57 (2H, s), 3,92(1H, s a), 4,69(1 H, s a), 6,92(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,06-7,11(2H, m), 7,22-7,25(2H, m), 7,32-7,37(4H, m), 7,53(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,78(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,2 Hz), 8,07(1 H, d, J = 2,2 Hz), 8,11(1 H, d, J = 2,7 Hz), 8,32(1 H, d, J = 2,7 Hz), 9,07(1 H, s a).
Ejemplo Nº
R1078 1H RMN (CDCl3) # ppm
2362
4-CNPh- 1,54(1H, s a), 1,86(3H, s a), 2,20(3H, s), 2,64-3,04(3H, m), 3,64(2H, s), 3,91 (1H, s a), 4,69(1 H, s a), 6,91(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,05-7,10(2H, m), 7,32-7,37(2H, m), 7,45(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,50(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,59-7,62(2H, m), 7,75-7,79(1 H, m), 8,05(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,10(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,35(1 H, d, J = 2,7 Hz), 9,31(1 H, s a).
2363
Ph- 1,55(2H, s a), 1,87(2H, s a), 2,22(3H, s), 2,61-2,80(2H, m), 2,90(1 H, s a), 3,60(2H, s), 3,93(1 H, s a), 4,72(1 H, s a), 6,98(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,14(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,18-7,37(5H, m), 7,43(2H, d J = 8,7 Hz), 7,58(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,75(1 H, dd. J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,02(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,16(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,4 Hz), 8,19(1H, s a), 8,30(1H, d, J = 2,4 Hz).
2364
2-ClPh- 1,50(2H, s a), 1,90(2H, s a), 2,26(3H, s), 2,68-2,85(2H, m), 2,98(1 H, s a), 3,70(2H, s), 3,95(1 H, s a), 4,75(1 H, s a), 6,98(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,14(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,15-7,30(2H, m), 7,34(1 H, dd, J = 7,2 Hz, 2,0 Hz), 7,43(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,47 (1H, dd, J = 7,2 Hz, 2,0 Hz), 7,58(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,75(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz) 8,04(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,16(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 8,31(1H, d, J = 2,8 Hz), 8,32(1H, s a).
2365
3-ClPh- 1,50(2H, s a), 1,87(2H, s a), 2,21(3H, s), 2,55-3,20(3H, m), 3,57(2H, s), 3,95(1 H, s a), 4,70(1 H, s a), 6,99(1 H, d, J = 8,8 Hz), 7,14(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,15-7,28(3H, m), 7,33(1 H, s a), 7,44(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,59(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,74(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,02(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,09(1 H, s a), 8,17(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 2,8 Hz), 8,30(1 H, d, J = 2,8 Hz).
2366
3,4-Cl2Ph- 1,50(2H, s a), 1,85(2H, s a), 2,20(3H, s), 2,60-3,15(3H, m), 3,54(2H, s), 3,95(1 H, s a), 4,70(1 H, s a), 6,97(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,13(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,10-7,19(1H, m), 7,36(1H, s), 7,41(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,35-7,47(1 H, m), 7,57(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,75(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,03(1H, d, J = 2,1 Hz), 8,14(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,30(1H, d, J = 2,5 Hz), 8,40(1H, s).
2367
2,3-Cl2Ph- 1,60(2H, s a), 1,90(2H, s a), 2,26(3H, s), 2,65-3,20(3H, m), 3,72(2H, s), 3,90(1 H, s a), 4,72(1 H, s a), 6,97(1 H, d, J = 8,8 Hz), 7,13(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,20(1H, d, J = 8,0 Hz), 7,36(1H, dd, J = 8,0 Hz, 1,5 Hz), 7,42(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,37-7,46(1 H, m), 7,57(1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,75(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,04(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,14(1H, dd, J = 8,8 Hz, 2,7 Hz), 8,30(1H, d, J = 2,7 Hz), 8,38(1 H, s a).
2368
2-FPh- 1,55(2H, s a), 1,85(2H, s a), 2,25(3H, s), 2,50-3,20(3H, m), 3,65(2H, s), 3,95(1 H, s a), 4,70(1 H, s a), 6,97(1 H, d, J = 8,8 Hz), 6,95-7,17(2H, m), 7,13(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,18-7,29(1H, m), 7,32-7,45(1 H, m), 7,42(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,57(1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,75(1 H, dd, J = 8,2 Hz, 2,1 Hz), 8,04(1 H, d, J = 2,1 Hz), 8,14(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 2,5 Hz), 8,30(1 H, d, J = 2,5 Hz), 8,34(1 H, s a).
2369
2-CH3Ph- 1,67(4H, s a), 1,89(2H, s a), 2,19(3H, s), 2,36(3H, s), 2,67-2,96(3H, m), 3,57(2H, s), 6,96(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,07-7,26(6H, m), 7,41(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,57(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,77(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,05(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,14(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,31 (1H, d, J = 2,6 Hz), 8,51 (1H, s a).
Ejemplo Nº
R1079 Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
2370
3,5(CH3O)2Ph clorhidrato (DMSO-d6) 1,67-1,93(2H, m), 2,08-2,30(2H, m), 2,61(3H, d, J = 4,8 Hz), 2,95(1H, s a), 3,31-3,75(4H, m), 3,77(6H, s), 4,02-4,18(1 H, m), 4,31-4,45(1 H, m), 6,57(1H, t, J = 2,0 Hz), 6,83(2H, d, J = 2,0 Hz), 7,16(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,20(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,49(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,85(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,97(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,24 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,24(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,55(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,64(1 H, s a).
2371
3-CH3OPh libre (CDCl3) 1,60(2H, s a), 1,87(2H, s a), 2,23(3H, s), 2,62-3,20(3H, m), 3,58(2H, s), 3,81(3H, s), 3,95(1H, s a), 4,70(1 H, s a), 6,75-6,90(3H, m), 6,97(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,13(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,21 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,41 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,57(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,75(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,04(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,14(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,30(1 H, d, J = 2,6 Hz), 8,36(1 H, s a).
2372
3-CH3Ph libre (DCl3) 1,61(4H, s a), 1,88(2H, s a), 2,22(3H, s), 2,35(3H, s), 2,68-3,01(3H, m), 3,56(2H, s), 6,98(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,06-7,29 (6H, m), 7,42(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,58(1H, d, J = 8,2 Hz), 7,76 (1H, dd, J = 8,3 Hz, 2,0 Hz), 8,04(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,16(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,31(1H, d, J = 2,3 Hz), 8,38(1 H, s a).
2373
3,5-F2Ph libre (CDCl3) 1,42-1,96(4H, m), 2,21(3H, s), 2,65-3,10(3H, m), 3,56(2H, s), 3,90(1 H, s a), 4,68(1 H, s a), 6,64-6,70(1 H, m), 6,85-6,92(3H, m), 7,04-7,09(2H, m), 7,31-7,36(2H, m), 7,50 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,74-7,79 (1H, m), 8,05-8,10(2H, m), 8,33(1 H, d, J = 2,5 Hz), 9,30 (1H, s a).
2374
3,4(CH3)2Ph libre (CDCl3) 1,59(4H, s a), 1,90-1,98(2H, m), 2,22(3H, s), 2,25(3H, s), 2,26(3H, s), 2,67-2,97(3H, m), 3,59(2H, s), 6,99(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,05-7,10(3H, m), 7,15(2H, d, J = 9,4 Hz), 7,44(2H, d, J = 9,4 Hz), 7,59(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,74(1H, dd, J = 8,3 Hz, 2,2 Hz), 8,02(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,03(1 H, s a), 8,18(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 8,31(1H, d, J = 2,8 Hz).
2375
3-FPh libre (CDCl3) 1,59-1,85(6H, m), 2,22(3H, s), 2,67-2,99(3H, m), 3,59(2H, s), 6,94-6,97(2H, m), 7,05-7,13(5H, m), 7,39(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,56(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,77(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,05(1 H, d, J =2,0 Hz), 8,13(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,31 (1H, d, J =2,5 Hz), 8,63(1 H, s a).
2376
2,6-F2Ph libre (CDCl3) 1,65(4H,s a), 1,81-1,91(2H, m), 2,28(3H, s), 2,69-3,03(3H, m), 3,69(2H, s), 6,83-6,92(3H, m), 6,99(1H,d,J = 8,9 Hz),7,15(2H,d,J = 9,2 Hz),7,44(2H, d, J = 9,2 Hz), 7,59 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,75(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,2 Hz), 8,03(1 H, d, J = 2,2 Hz), 8,17(1 H, s a), 8,18(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 8,31(1 H, d, J = 2,6 Hz).
[Tabla 380] [Tabla 381] [Tabla 382]
Ejemplo Nº
R1080 p.f. (°C) o MS
2377
4-CF3OPh p.f. 180-181
2378
2-NO2Ph- MS 634(M++H)
2379
8-NO2Ph- MS 634(M++H)
2380
4-NO2Ph- MS 634(M++H)
2381
2-CF3Ph- MS 657(M++H)
2382
3-CF3Ph- MS 657(M++H)
2383
4-CF3Ph- MS 657(M++H)
2384
2-CF3OPh- MS 673(M++H)
Ejemplo Nº
R1080 p.f. (°C) o MS
2385
MS 647(M++H)
2386
4-bifenililo MS 665(M++H)
2387
MS 647(M++H)
2388
MS 699(M++H)
2389
2-piridilo MS 590CM++H)
2389 2390
2-quinolilo MS 640(M++H)
2391
MS671(M++H)
2392
MS 609(M++H)
2393
2,4-Cl2Ph- MS 657(M++H)
2394
2,5-Cl2Ph- MS 657(M++H)
2395
2,6-Cl2Ph- MS 657(M++H)
Ejemplo Nº
R1081 Xb55 Xb56 R1082 p.f. (ºC) o MS
2396
-H ninguno ninguno Ph p.f. 155-158
2397
-F -(CH2)2 -CO- Ph- MS 634(M++H)
2398
-F -(CH2)2 -CO 2-ClPh MS668(M++1)
2399
-F -(CH2)2 -CO 3-ClPh- MS 668(M++H)
2400
-F -(CH2)2 -CO 4-ClPh MS668(M++H)
2401
-F -(CH2)2 -CO 2,3-Cl2Ph MS702(M++1)
2402
-F -(CH2)2 -CO 2,4-Cl2Ph MS701(M+)
2403
-F -(CH2)2 -CO 2,5-Cl2Ph MS702(M++1)
2404
-F -(CH2)2 -CO 2,6-Cl2Ph MS702(M++H)
2405
-F -(CH2)2 -CO 3,4-Cl2Ph- MS 703(M+)
2406
-F -(CH2)2 -CO 3-piridilo MS 634(M+)
2407
-F -(CH2)2 -CO 2-quinolilo MS685(M++H)
2408
-F -(CH2)2 -CO MS716(M++H)
2409
-F -(CH2)2 -CO- MS 654(M++H)
Ejemplo Nº
R1081 Xb55 Xb56 R1082 p.f. (ºC) o MS
2410
-F -(CH2)2 -CO- MS 730(M++H)
2411
-F -(CH2)2 -CO 3-CH3OPh MS662(M+-1)
2412
-F -(CH2)2 -CO 3,5-(CH3O)2Ph- MS 693(M+)
2413
-F -(CH2)2 -CO 2-CH3Ph- MS 648(M++H)
2414
-F -(CH2)2 -CO 3-CH3Ph- MS 648(M++H)
2416
-F -(CH2)2 -CO 4-CH2Ph- MS 648(M++H)
2416
-F -(CH2)2 -CO 3,4-(CH2)2Ph MS662(M++1)
2417
-F -(CH2)2 -CO 2-FPh MS652(M++H)
2418
-F -(CH2)2 -CO 3-FPh MS652(M++H)
2419
-F -(CH2)2 -CO 4-FPh MS652(M++1)
2420
-F -(CH2)2 -CO 2,4,F2Ph MS670(M++H)
2421
-F -(CH2)2 -CO 2,6-F2Ph MS670(M++H)
2422
-F -(CH2)2 -CO 2,6-F2Ph MS671(M++2)
2423
-F -(CH2)2 -CO 3,4-F2Ph- MS 670(M++H)
2424
-F -(CH2)2 -CO 3,6-F2Ph MS670(M++H)
Ejemplo Nº
R1089 MS
2425
2-NO2Ph 679(M++H)
2426
3-NO2Ph 678(M+)
2427
4-NO2Ph 679(M++H)
2428
2-CF3Ph 701(M+)
2429
3-CF3Ph 702(M++H)
2430
4-CF3Ph 701(M+)
2431
4-CNPh 659(M++H)
2432
2-CF3OPh 718(M++H)
2433
3-CF3OPh 718(M++H)
2434
4-CF3OPh 718(M++H)
2435
692(M++H)
2436
4-bifenililo 710(M++H)
2437
692(M++H)
2438
4-C2H5Ph 662(M++H)
2439
4-CH(CH3)2Ph 676(M++H)
2440
4-C(CR3)3Ph 690(M++H)
2441
744(M++H)
2442
2-naftilo 684(M++H)
2443
2-piridilo 635(M++H)
Producción de 1-(9-piperonilpiperazin-1-il)-2-{4-[5-(4-trifluorometilfenoximetil)piridin-2-iloxi]-fenilamino}etanona
5 Se disolvió 4-[5-(4-trifluorometilfenoximetil)piridin-2-iloxi]fenilamina (4,50 g, 12,5 mmol) en DMF (150 ml). A la solución resultante se le añadieron carbonato potásico (2,60 g, 18,8 mmol) y yoduro sódico (1,87 g, 12,5 mmol), y después a esta solución se le añadió 2-cloro-1-(4-piperonilpiperazin-1-il)etanona (4,21 g, 12,5 mmol). La solución resultante se agitó durante 11 horas en una atmósfera de nitrógeno a 80 ºC. La solución de reacción resultante se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió acetato de etilo y se lavó con una solución saturada de
10 bicarbonato sódico y salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol = 80:1), para producir de este modo 5,2 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco1H RMN (CDCl3) # 2,44-2,46(4H, m), 3,43-3,47(4H, m), 3,69(2H, t, J = 5,0 Hz), 3,86(2H, s), 4,91(1H, s a), 5,02(2H,
15 s), 5,94(2H, s), 6,64(2H, d, J = 8,9 Hz), 6,74-6,75(2H, m), 6,85-6,89(2H, m), 6,96-7,03(4H, m), 7,55(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,72(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,5 Hz), 8,22(1 H, d, J = 2,0 Hz).
Ejemplo 2445
20 Producción de N-{6-[4-(4-tiazol-2-ilmetilpiperazin-1-carbonil)fenoxi]piridin-3-il}-4-trifluorometilbenzamida
A una suspensión de diclorhidrato de N-(6-[4-(piperazin-1-carbonil)fenoxi]piridin-3-il}-4-trifluorometil-benzamida (400 mg, 0,74 mmol) en 1,2-dicloroetano (20 ml) se le añadieron 2-formiltiazol (125 mg, 1,10 mmol) y trietilamina (0,21 ml, 1,50 mmol). Después de que la solución resultante se agitara a temperatura ambiente durante 30 minutos, se añadió 25 triacetiloxi borohidruro sódico (312 mg, 1,47 mmol) en refrigeración con hielo. La mezcla de reacción se agitó a la misma temperatura durante 30 minutos y a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla de reacción se le añadió ácido acético (0,085 ml, 1,48 mmol), y se agitó a temperatura ambiente durante 17 horas. La mezcla de reacción se vertió en hielo agua y se extrajo con cloroformo. La capa de cloroformo se lavó con una solución saturada de bicarbonato sódico y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Una parte significativa del
30 disolvente se evaporó. Después, el precipitado de color blanco se retiró por filtración y se lavó con acetato de etilo, para producir de este modo 293 mg del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco1H RMN (DMSO-d6) # 2,55(4H, s a), 3,55(4H, s a), 3,90(2H, s), 7,15(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,16(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,45(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,68(1H, d, J = 3,2 Hz), 7,73(1H, d, J = 3,2 Hz), 7,94(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,17(2H, d, J = 8,1
35 Hz), 8,26(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,3 Hz), 8,55(1H, d, J = 2,3 Hz), 10,68(1H, s).
Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 2445.
[Tabla 383] [Tabla 384]
Ejemplo Nº
R1084 R1088 1H RMN (disolvente) # ppm
2446
3,4-Cl2Ph 3,4(CH3)2Ph (CDCl3) 2,27(3H, s). 2,29(3H, s), 2,42(4H, s a), 3,49(2H, s), 3,70 (4H, bzs), 6,90(1H, d. J = 8,9 Hz), 7,06-7,10(5H, m), 7,34-7,36 (2H, m), 7,50(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,76,7,79(1 H, m), 8,00-8,14(2H, m), 8,33(1 H, d, J = 2,7 Hz), 9,30(1 H, s a).
2447
4-CF3Ph 2-FPh (CDCl3) 2,50(4H, s a), 3,55(2H, s a), 3,70(2H, s a), 3,62(2H, s), 6,98(1H, d. J = 8,8 Hz), 6,95-7,17(2H, m), 7,12(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,20-7,41(2H, m), 7,40(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,76(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,02(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,19(1H, dd, J = 8,8 Hz, 2,8 Hz), 8,31(1H, s), 8,32(1H, d, J = 2,8 Hz).
2448
4-CF3Ph 3-piridilo (CDCl3) 2,46(4H, s a), 3,55(2H, s), 3,58-3,73(4H, m), 6,97(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,10-7,15(2H, m), 7,25-7,30(1H, m), 7,38-7,43(2H, m), 7,65-7,69(1 H, m), 7,74(2H, d, J = 8,1 Hz). 8,03(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,19-8,23(1H, m), 8,32(1H, d, J = 2,3 Hz), 8,81-8,53(1 H. m), 8,54(1 H, d, J = 1,5 Hz), 8,62(1 H, s a).
2449
4-CF3Ph ciclohexilo (DMSO-d6) 0,60-1,90(11H, m), 2,10(2H, d. J = 7,2 Hz), 2,34(4H, s a), 3,50(4H, s a), 7,15(1 H, d, J = 8,8 Hz), 7,16(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,43(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,94(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,17(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,26(1H, dd, J = 8,8 Hz, 2,7 Hz), 8,55(1H,d, J = 2,7 Hz), 10,66(1 H, s).
Ejemplo Nº
R1084 R1088 1H RMN (disolvente) # ppm
2450
4-CF3Ph 3-furilo (CDCl3) 2,46(4H, s a), 3,42(2H, s), 3,40-3,90(4H, m), 6,39(1 H, bra), 6,98(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,13(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,34(1 H, s a), 7,33-7,42(1H, m), 7,41(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,76(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,02(2H d, J = 8,1 Hz), 8,20(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,5 Hz), 8,29(1H, s), 8,32(1H, d, J = 2,5 Hz).
2451
4-CF3Ph 4-piridilo (CDCl3) 2,45(4H, s a), 3,41-3,81(6H, m), 6-95(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,08-7,13(2H, m), 7,28(2H, d, J = 5,9 Hz), 7,35-7,40(2H, m), 7,70 (2H, d, J = 8,4 Hz), 8,02 (2H, d, J = 8,4 Hz), 8,21(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,33(1 H, d, J = 2,7 Hz), 8,53-8,55(2H, m), 9,02(1 H,s).
2452
4-CF3Ph 2-furilo (CDCl3) 2,50(4H, s a), 3,59(2H, s), 3,73(4H, s a), 6,23(1 H, d, J = 3,0 Hz), 6,33(1 H, dd, J = 3,0 Hz, 2,0 Hz), 6,99(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,19(2H, d, J = 8,8 Hz), 7,41(2H, d, J = 8,8 Hz), 7,35-7,48(1 H, m), 7,76(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,02(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,20(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,5 Hz), 8,24(1H, s a), 8,32(1H, d, J = 2,5 Hz)
2453
4-CF3Ph 4-NO2Ph (CDCl3) 2,48(4H, s a), 3,63(2H, s), 3,73(4H, s a), 7,00(1 H, d, J = 8,8 Hz), 7,14(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,43(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,53(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,76(2H, d, J = 8,0 Hz), 8,01(2H, d, J = 8,0 Hz), 8,15(1H, s a), 8,20(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,21(1H, dd, J = 8,8 Hz, 2,5 Hz), 8,52(1H, d. J = 2,5 Hz).
Ejemplo Nº
R-1086 R1087 p.f. (ºC) o 1H RMN (disolvente) # ppm
2454
4-CF3Ph 1H RMN (CDCl3)2,43(4H, s a), 3,46(2H, s), 3,55(4H, s a), 3,65 (3H, s), 5,95,6,08(2H, m), 6,61(1H, t, J = 2,2 Hz), 6,98(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,13(2H, d, J = 8,8 Hz), 7,41(2H, d, J = 8,8 Hz), 7,76(2H, d, J = 8,1 Hz). 8,02(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,20(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,25(1H, s a), 8,31(1H, d, J = 2,5 Hz).
2455
4-CF3Ph 2-piridilo p.f. 175-176
2456
4-CF3Ph 4-OHPh 1H RMN (DMSO-d6) 2,36(4H, s a), 3,32(2H, s), 3,49(4H, s a), 6,70(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,09(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,15(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,16(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,43(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,94(2H, d, J = 8,0 Hz), 8,17(2H, d, J = 8,0 Hz), 8,26(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,5 Hz), 8,54(1H, d, J = 2,5 Hz), 9,27(1 H, s), 10,66(1H, s).
2457
4-CF3Ph 2-OHPh 1H RMN (CDCl3) 2,59(4H, s a), 3,68(4H, s a), 3,75(2H, s), 6,72-6,88(2H, m), 6,92-7,10(1H, m), 7,01(1H, d, J = 8,8 Hz), 7,15(2H, d, J = 8,8 Hz), 7,10-7,25(1H, m), 7,44(2H, d, J = 8,8 Hz), 7,76(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,01(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,12(1H, s a), 822(1H, dd, J = 8,8 Hz, 2,3 Hz), 8,81(1H, d, J = 2,3 Hz).
2458
4-CF3Ph 4-AcNHPh 1H RMN (DMSO-d6) 2,02(3H, s), 2,38(4H, s a), 3,45(2H, s), 3,45 (4H, s a), 7,15(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,16(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,22(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,44(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,52(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,94(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,17(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,26(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,54(1 H, d, J = 2,6 Hz), 9,90(1H, s), 10,86(1H, s).
2459
4-CF3Ph 2,3(CH3)3Ph 1H RMN (CDCl3) 2,25(3H, s), 2,28(3H, s), 2,42(4H, s a), 3,41(2H, s), 3,67(4H, s a), 6,95(1H, d, J = 8,7 Hz), 6,95-7,12(3H, m), 7,10 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,38(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,73(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,00(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,17(1H. dd, J = 8,7 Hz, 2,7 Hz), 8,30 (1H, d, J = 2,7 Hz), 8,43(1 H, s).
2460
4-CF3Fh 3-tienilo 1H RMN (CDCl3)2,45(4H, s a), 3,55(2H, s a), 3,56(2H, s), 3,72 (2H, s a), 6,97(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,05(1 H, dd, J = 5,0 Hz, 1,1 Hz), 7,08-7,17(1H, m), 7,12(2H. d, J = 8,7 Hz), 7,29(1H, dd, J = 5,0 Hz, 3,0 Hz), 7,39(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,76(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,02(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,19(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,32(1H, d, J = 2,8 Hz), 8,41(1H, s a).
2461
3,4-Cl2Ph 3-piridilo 1H RMN (CDCl3) 2,46(4H, s a), 3,46(2H, s), 3,55-3,80(4H, m), 6,96(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,12(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,26-7,30(1H, m), 7,40(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,66(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,65-7,78(2H, m), 8,04(1 H, d, J = 2,2 Hz), 8,16(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,29(1 H, J = 2,2 Hz), 8,51-8,56(2H, m), 8,61(1H, s a).
Ejemplo Nº
R1088 R1089 Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
2462
4-CF3Ph ciclopropilo libre (CDCl3) 0,11(2H, dd, J = 10,5 Hz, 4,5 Hz), 0,54(2H, dd, J = 12,5 Hz, 6,5 Hz), 0,77-0,93(1 H, m), 2,29(2H, d, J = 6,5 Hz), 2,52(4H, s a), 3,55(2H, s a), 3,75(2H, s a), 6,98(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,14(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,42(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,76(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,03(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,20 (1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,5 Hz), 8,33(1 H, d, J = 2,6 Hz), 8,36 (1H, s a),
2463
4-CF3Ph 3-OHPh clorhidrato (DMSO-d6) 2,90-3,70(6H, m), 3,90-4,20(2H, m), 4,24 (2H, d, J = 3,9 Hz), 6,86(1H, dd, J = 8,1 Hz, 1,7 Hz), 6,97 (1H, s a), 7,01(1H,d, J = 7,7 Hz), 7,16(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,20(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,25(1 H, t, J = 7,7 Hz), 7,52 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,94(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,20(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,29(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,5 Hz), 8,58(1H, d, J = 2,5 Hz), 10,77(1H, s).
2464
4-CF3Ph -C(CH3)3 libre (CDCl3) 0,88(9H, s), 2,09(2H, s), 2,52(4H, s a), 3,49(2H, s a), 3,68(2H, s a), 6,97(1 H. d, J = 8,8 Hz), 7,12(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,39(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,75(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,03(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,19(1H, dd, J = 8,8 Hz, 2,5 Hz), 8,33(1 H, d, J = 2,5 Hz), 8,47(1 H, s).
2465
4-CF3Ph libre (CDCl3) 2,42(3H, s). 2,59(4H, s a), 3,48-3,76(4H, m), 3,91(2H, s), 4,56(2H, s), 7,00(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,13(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,39(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,71 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,79(1 H, s), 8,00(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,22-8,29(2H, m), 8,81(1 H, s a).
2466
4-CF3Ph libre (CDCl3) 2,55(3H, s), 2,35-2,70(4H, m), 3,66(2H, s), 3,40-3,95(4H, m), 6,98(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,05(1 H, d, J = 7,6 Hz), 7,12(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22(1H, d. J = 7,6 Hz), 7,42(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,56(1 H, t, J = 7,6 Hz), 7,75 (2H, d, J = 8,2 Hz), 8,02(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,21(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 8,81(1H, d, J = 2,8 Hz), 6,38(1 H, s).
2467
3,4-Cl2Ph 4-AcNHPh libre (DMSO-d6) 2,02(3H, s), 2,38(4H, s a), 3,44(2H, s), 3,55 (4H, s a), 7,14(1 H, d, J = 8,8 Hz), 7,16(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,21(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,43(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,62 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,84(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,95(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,22(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,23(1H, dd, J = 8,8 Hz, 2,6 Hz), 8 51(1H d, J = 2,6 Hz), 9,90(1H, s), 10,59(1H, s).
Ejemplo Nº
Xb57 R1090 R1091 Xb58 Forma 1H NMR (disolvente) # ppm
2468
-NH -H -CH2 triclorhidrato (DMSO-d6) 2,60-3,20(7H, m), 3,22-3,60(3H, m), 3,71(3H, s), 4,10(1H, d, J = 13,2 Hz),4,30(2H,d,J = 4,8 Hz), 4,48(1 H,d, J = 13,2 Hz), 6,05(1 H, t, J = 2,5 Hz),6,32(1H,dd,J = 3,6 Hz, 1,9 Hz), 6,87(1 H, t, J = 2,5 Hz), 7,04(2H, d, J = 8,4 Hz),7,06(1H,d, J = 8,8 Hz),7,29(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,93(2H, d,J = 8,5 Hz), 8,19(2H,d, J = 8,5 Hz), 8,22(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 2,6 Hz), 8,51(1H, d, J =2,6 Hz), 10,70(1 H, s).
2469
-NH -H 3-furilmetilo -CH2 libre (CDCl3) 2,25-2,45(4H, m), 2,60(2H, t, J = 7,7 Hz), 2,93(2H, t, J = 7,7 Hz),3,37(2H, s), 3,40(2H, t, J = 5,0 Hz), 3,60 (2H, t, J = 5,0 Hz),6,37(1H,d, J =1,5 Hz), 6,93(1 H, d, J = 8,8 Hz), 7,02(2H,d, J = 8,6 Hz), 7,19(2H,d,J = 8:6 Hz),7,33(1H, s), 7,39(1 H, t, J = 1,5 Hz), 7,73(2H, d, J = 8,1 Hz),8,01(2H,d, J = 8,1 Hz),8,21(1H, dd, J = 8,8 Hz, 2,6 Hz), 8,28(1H,d,J = 2,6 Hz), 8,46(1 H,s).
2470
-NH -H furfurilo -CH2 libre (CDCl3) 2,31-2,52(4H, m), 2,60(2H, t, J = 7,2 Hz), 2,93(2H, t, J = 7,2 Hz), 3,43 (2H, t, J = 5,0 Hz),3,55(2H, s),3,63(2H,t,J = 5,0 Hz), 6,21(1H,d,J = 2,6 Hz), 6,32(1 H,d, J = 3,0 Hz),6,94(1H, d, J =8,9 Hz), 7,02(2H, d, J =8,5 Hz), 7,19(2H,d,J = 8,5 Hz), 7,38(1 H,d, J = 2,8 Hz),7,74(2H, d, J = 8,0 Hz), 8,00 (2H, d, J = 8,0 Hz), 8,21(1H,dd,J = 8,9 Hz, 2,5 Hz), 8,28(1H, d,J=2,5 Hz), 8,35(1 H, s).
2471*
ninguno -CH3 piperonilo -N(CH3) libre (CDCl3)2,12(3H, s), 2,42-2,45(4H, m), 3,03(3H, s), 3,44(2H, s), 3,47-3,52(2H, m), 3,62-3,65(2H, m), 4,09(2H, s), 5,95 (2H, s), 6,54-6,59(2H, m), 6,71-6,77 (2H, m), 6,85(1 H, s), 6,92-6,96(2H; m), 7,75(2H,d, J = 8,4 Hz), 7,87(2H,d,J = 8,1 Hz), 8,17(1H, dd, J = 8,6 Hz, 2,5 Hz). 8,58(1H,d.J = 2,1 Hz).
*Compuesto de Referencia
[Tabla 387] [Tabla 388]
Ejemplo Nº
R-1092 Xb59 Xb60 R1093 1H RMN(DMSO-d6) # ppm
2472*
3,4-Cl2Ph -NH ninguno bencilo 1,55-1,82(4H, m); 1,96(2H, t, J = 10,5 Hz), 2,21-2,40(1H, m), 2,87(2H, d, J = 10,5 Hz), 3,47(2H, s), 7,02(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,05(2H, d, J = 9,1 Hz), 7,18-7,42(5H, m), 7,62(2H, d, J = 9,1 Hz), 7,84(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,94(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,17(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,22(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,46(1H, d, J = 2,6 Hz), 9,89(1 H, s), 10,53(1H, s).
Ejemplo Nº
R-1092 Xb59 Xb60 R1093 1H RMN(DMSO-d6) # ppm
2473*
3,4-Cl2Ph -NH ninguno 3furilmetilo 1,55-1,85(4H, m), 1,85-2,07(2H, m), 2,18-2,40(1H, m), 2,80-3,00(2H, m), 3,32(2H, s), 6,44(1H, s), 7,02(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,05(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,57(1 H, s), 7,57-7,66(1 H, m), 7,62(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,84(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,94(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,17(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,22(1 H,d, J = 2,0 Hz), 8,45(1 H, d, J = 2,6 Hz), 9,89(1 H, s), 10,54(1H,s).
2474*
4-CF3Ph ninguno -N(CH3) bencilo 1,50-2,30(6H, m),2,84(5H, s a), 3,44(2H, s a), 4,27(1 H, s a), 7,16(3H, d, J = 8,6 Hz), 7,18-7,39(5H, m), 7,41 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,95(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,17(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,27(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,5 Hz), 8,56 (1H, d, J = 2,5 Hz), 10,68(1 H, s).
2475*
4-CF3Ph ninguno -N(CH3) 3furilmetilo 1,50-2,20(6H, m), 2,83(3H, s), 2,72-3,02(2H, m), 3,30(2H, d, J = 3,5 Hz), 4,28(1H, s a), 6,41(1H, s), 7,15(1H, d, J = 8,8 Hz), 7,16(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,41(2H, d, J =8,4 Hz), 7,53 (1H, s), 7,60(1 H, s), 7,95(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,17(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,27(1H, dd, J = 8,8 Hz, 2,5 Hr), 8,55(1 H, d, J = 2,5 Hz), 10,68 (1H,s).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R1094 1H RMN (CDCl3) # ppm
2476
ciclohexilo 1,00-1,40(5H, m), 1,52-1,70(1 H, m), 1,70-1,92(4H, m), 2,21-2,40(1 H, m), 2,57 (4H, s a), 3,52(2H, s a), 3,73(2H, s a), 6-98(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,13(2H, d, J = 8,8 Hz), 7,41(2H, d, J = 8,8 Hz), 7,76(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,03(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,19 (1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,5 Hz), 8,33(1H, d, J = 2,6 Hz), s a).
2477
1,40-1,85(4H, m), 2,38-2,60(1 H, m), 2,57(4H, s a), 3,38(2H, t, J = 11,0 Hz), 3,72 (4H, s a), 4,03(2H, dd, J = 11,0 Hz, 3,5 Hz), 7,00(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,15(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,43(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,77(2H, d, J = 8,5 Hz), 8,02(2H, d, J = 8,5 Hz), 8,16(1H, s a), 8,21(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,5 Hz), 8,32(1 H, d. J = 2,5 Hz).
2478
ciclopropilo 0,33-0,58(4H, m), 1,45-1,72(1 H, m), 2,62(4H, s a), 3,49(2H, s a), 3,68(2H,s a),7,00(1H,d,J = 6,9 Hz),7,15(2H,d,J = 8,4 Hz),7,43(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,77(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,02(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,21(1 H, s), 8,21(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,33(1 H, d, J = 2,6 Hz).
[Tabla 389]
Ejemplo Nº
Estructura química 1H RMN (disolvente) # ppm
2479
(DMSO-d6) 2,77-3,10(2H, m), 3,17-3,63(4H, m), 3,71-m); 4,18(2H, s), 4,24(2H, s), 4,274,44(1 H, m), 6,07(2H, s), 6,92-7,06(2H, m), 7,09(3H, d, J = 8,6 Hz), 7,22(1H, s), 7,28(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,92(2H, d, J = 8,0 Hz), 8,18(2H,d, J = 8,0 Hz), 8,24(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 2,5 Hz), 8,53(1 H,d, J =2,5 Hz), 10,69(1 H, s).
2480
(CDCl3) 2,25-2,52(4H, m), 2,77-2,95 (2H, m), 3,12-3,29(1H, m), 3,29-3,46 (1H, m), 3,41 (2H, s), 3,43-3,59(1 H, m), 3,65,3,84(2H, m), 5,30(1 H, s a), 5,92 (2H, s), 6,73(2H, s), 6,84(1 H, s), 6,95 (1H, d, J = 9,0 Hz), 7,05(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,23(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,75(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,98(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,03(1 H, s a), 8,20(1 H, dd, J = 9,0 Hz, 2,5 Hz), 8,22(1 H, s).
Ejemplo Nº
Estructura química 1H RMN (disolvente) # ppm
2481*
(CDCl3) 1,32-1,44(2H, m), 1,83-2,02 (3H, m), 2,30(2H, d, J = 6,8 Hz), 2,42-2,47(4H, m), 2,69(2H, t, J = 12,0 Hz), 3,48-3,66(8H, m), 6,86-6,99(6H, m), 7,25-7,32(7H, m), 7,50(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,98(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,59(1H,d,J = 2,0 Hz).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo 2482
5 Producción de N-(6-{4-[4-((1S, 2S)-2-hidroxi-ciclohexil)piperazin-1-carbonil]fenoxi}piridin-3-il)-4-trifluorometilbenzamida
A una solución de N-{6-[4-(piperazin-1-carbonil)fenoxi]-piridin-3-il}-4-trifluorometil-benzamida (430 mg, 0,91 mmol) en metanol se le añadió 1,2-epoxiciclohexano (180 mg, 1,83 mmol), y la solución resultante se agitó durante 1 día a
10 reflujo. La solución de reacción resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloroformo:metanol = 35:1), y después se añadió acetato de etilo. El polvo de color blanco precipitado se retiró por filtración y se lavó con acetato de etilo, para producir de este modo 284 mg del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco
15 1H RMN (CDCl3) # 1,03-1,38(4H, m), 1,42-1,88(3H, m), 2,06-2,35(2H, m), 2,31(2H, s a), 2,74(2H, s a), 3,30-4,00(6H, m), 7,00(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,15(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,43 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,77(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,02(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,21(1H, s a), 8,22(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,33(1 H, d, J = 2,7 Hz).
Ejemplo 2483
20 Producción de dioxalato de 3,9-dicloro-N-[6-{{4-[3-oxo-3-(4-piperonilpiperazin-1-il)propil]fenil)metilamino)-piridin-3il]benzamida
A una solución de 3,4-dicloro-N-(6-{4-[3-oxo-3-(4-piperonilpiperazin-1-il)propil]fenilamino}-piridin-3-il)benzamida (250
25 mg, 0,395 mmol) en metanol (3 ml) se le añadieron ácido acético (0,500 ml) y formaldehído acuoso al 37% (0,640 ml, 7,89 mmol), y la solución resultante se agitó durante 30 minutos a 50 ºC. A la solución de reacción se le añadió cianoborohidruro sódico (0,160 g, 2,55 mmol) a temperatura ambiente, y se agitó durante 8 horas a 50 ºC. A la solución de reacción se le añadió agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con una solución saturada de bicarbonato sódico y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. El
30 residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol = 10:1), para producir una forma libre. Esta forma libre se disolvió en isopropanol (5 ml) y ácido oxálico dihidrato (70 mg, 0,555 mmol) por calentamiento. El disolvente se evaporó, y el sólido resultante se recristalizó en isopropanol, para producir de este modo 0,193 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color amarillo pálido
35 Punto de fusión: 127-129 ºC
El siguiente compuesto se produjo de la misma manera que en el Ejemplo 2483.
Ejemplo 2484 (Compuesto de Referencia)
40 2-(Etil{4-[5-(4-trifluorometilfenoximetil)piridin-2-iloxi]fenil}amino)-1-(4-piperonilpiperazin-1-il)etanona
1H RMN (CDCl3) # 1,18 (3H, t, J = 7,1 Hz), 2,41-2,44(4H, m), 3,39-3,47(4H, m), 3,51(2H, s a), 3,64(2H, s a), 4,03(2H, s), 5,03(2H, s), 5,94(2H, s), 6,68(2H, d, J = 9,1 Hz), 6,73-6,74 (2H, m), 6,85-6,88 (2H, m), 6,99 (2H, d, J = 9,1 Hz), 45 7,01(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,55(2H, d, J = 8,7 Hz), 7,71(1H, dd, J = 8,6 Hz, 2,5 Hz), 8,22(1 H, d, J = 2,3 Hz).
Ejemplo 2485
Producción de monoclorhidrato de 3,4-dicloro-N-[6-(4-tiomorfolin-4-ilmetilfenoxi)piridin-3-il]benzamida
50 Se disolvió 3,4-dicloro-N-[6-(4-clorometilfenoxi)-piridin-3-il]benzamida (0,61 g, 1,5 mmol) en DMF (5 ml). A la solución resultante se le añadieron trietilamina (0,84 ml, 6,0 mmol) y tiomorfolina (0,15 ml, 1,5 mmol), y esta solución se agitó durante una noche a 40 ºC. La solución de reacción resultante se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió acetato de etilo y se lavó con una solución saturada de bicarbonato sódico y salmuera. La capa orgánica se
55 secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. Este residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloroformo:metanol = 80:1). El sólido obtenido (0,56 g, 1,18 mmol) se disolvió en acetato de etilo (50 ml), se añadió una solución 4 N de cloruro de hidrógeno en acetato de etilo (0,295 ml, 1,18 mmol), y esta solución se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. Los cristales precipitados se recogieron por filtración por succión y se recristalizaron en metanol, para producir de este modo 0,38 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco
5 1H RMN (DMSO-d6) # 2,80-2,83(2H, m), 3,09-3,17(4H, m), 3,61(2H, m), 4,35(2H), s), 7,14 (1H, d, J = 8,9 Hz), 7,21(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,60(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,85(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,96(1H, dd, J = 8,3 Hz, 2,0 Hz), 8,23(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,24(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,53(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,45(1H, s a), 10,62(1H, s a).
Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 2485. 10
Ejemplo 2486 (Compuesto de Referencia)
3,4-Dicloro-N-(4-{4-[1-(3-imidazol-1-ilpropil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina14-il]fenoxi}fenil)-benzamida
15 Punto de fusión: 169-171 ºC.
[Tabla 390]
Ejemplo No
R1095 Xb61 R1096 Forma p.f. (ºC)
2487
-F -CH2 bencilo diclorhidrato 178-179
2488
-F -CH2 piperonilo diclorhidrato 192-195
2489
F -(CH2)2 bencilo diclorhidrato 208-210
2490
-F -(CH2)2 piperonilo diclorhidrato 202-205
2491
-F -(CH2)3 bencilo diclorhidrato 260-262
2492
-F -(CH2)3 piperonilo dihidrochlonde 258-260
2493
-F -(CH2)4 bencilo diclorhidrato 245-248
2494
-F -(CH2)4 piperonilo diclorhidrato 256-258
2495
-H ninguno libre 172-173
2496
-H ninguno libre 131-134
[Tabla 391]
Ejemplo Nº
M Forma p.f. (ºC)
2497
1 clorhidrato 165-168
2498
2 libre 143-144
2499
3 oxalato 173-175
2500
4 clorhidrato 226-228
[Tabla 392]
Ejemplo Nº
M p.f. (ºC)
2501
1 183-185
2502
4 141-143
Ejemplo Nº
R1097 R1098 M Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
2503
3,4-Cl2Ph piperidino 1 libre (CDCl3) 1,42-1,58(6H, m), 2,36-2,38(4H, m), 3,44(2H, s), 6,86(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,99(2H,dd, J = 6,6 Hz, 2,0 Hz), 7,26-7,31(2H, m), 7,47(1H, d, J = 8,3 Hz), 7,67(1H, dd, J = 8,3 Hz, 2,0 Hz), 7,94(1H, d, J = 2,3 Hz), 8,10(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,21(1H, d, J = 2,6 Hz), 8,69(1H, s a).
2504
3,4-Cl2Ph piperidino 3 diclorhidrato (DMSO-d6) 1,67,1,77(6H, m), 1,99-2,10 (2H, m), 2,61-3,05 (6H, m), 3,40-3,43(2H, m), 6,01(1H, s a), 7,04-7,08(3H, m), 7,28(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,84(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,96-8,00 (1H, m), 8,19-8,23(1H, m), 8,26(1H, d, J = 1,9 Hz), 8,51 (1H, d, J = 2,7 Hz), 10,24(1 H, s a), 10,67(1H, s).
2505
3,4-Cl2Ph piperidino 4 libre (CDCl3) 1,40-1,50(2H, m), 1,50-1,75(8H, m), 2,25-2,50 (6H, m), 2,63(2H, t, J = 7,0 Hz), 6,93(1H, d, J = 9,0 Hz), 7,03(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,19(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,58(1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,71(1H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 7,82(1 H, s), 7,98(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,16(1H, dd, J = 9,0 Hz, 3,0 Hz), 8,26(1H, d, J = 3,0 Hz).
2506
3,4-Cl2Ph piperidino 5 libre (CDCl3) 1,20-1,80(12H, m), 2,31(2H, t, J = 7,8 Hz), 2,40 (4H, s a), 2,61(2H, t, J = 7,8 Hz), 6,94(1H, d, J = 8,8 Hz), 7,04(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,20(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,58(1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,72(1H, s), 7,71(1H, dd, J = 8,2 Hz, 2,0 Hz), 7,98(1 H, d, J = 2,3 Hz), 8,16(1H, dd, J = 8,8 Hz, 2,8 Hz), 8,24(1H, d, J = 2,8 Hz).
2507
4-CF3Ph morfolino 1 libre (DMSO-d6)2,37(4H,t,J=4,6 Hz),3,46(2H, s), 3,59(4H, t, J = 4,6 Hz), 7,07(3H, d, J = 8,6 Hz), 7,33(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,93(2H, d, J = 8,6 Hz), 8,15-8,24(3H, m), 8,61(1H, d, J = 2,6 Hz), 10,63(1H, s)?
2508
3,4-Cl2Ph morfolino 1 libre (CDCl3)2,56(4H, t, J =4,6 Hz), 3,60(2H, s), 3,82(4H, t, J = 4,6 Hz), 7,05(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,18(2H, dd, J = 6,6 Hz, 2,0 Hz), 7,45(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,67(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,80(1 H, dd, J = 8,3 Hz, 2,0 Hz), 7,99(1 H, s a), 8,07(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,25-8,29(1 H, m), 8,35 (1H, d, J = 2,6 Hz).
2509
3,4-Cl2Ph morfolino 2 libre (CDCl3) 2,54-2,85(8H, m), 3,74-3,78(4H, m), 6,95(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,04-7,07(2H, m), 7,22-7,26(2H, m) 7,58(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,68-7,72(1 H, m), 7,79(1 H, s a), 7,98(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,17(1 H,dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,24(1 H, d, J = 2,6 Hz).
2510
3,4-Cl2Ph morfolino 3 libre (CDCl3) 1,78-1,83(2H, m), 2,34-2,45(6H, m), 2,60-2,66 (2H, m), 3,70-3,73(4H, m), 6,88(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,00 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,18(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,51(1H, d, J = 8,6 Hz), 7,66-7,70(1H, m), 7,94(1H, d, J = 2,2 Hz), 8,10-8,14(1H, m), 8,22(1H, d, J = 2,7 Hz), 8,40(1 H, s a).
[Tabla 394] [Tabla 395] [Tabla 396] [Tabla 397] [Tabla 399]
Ejemplo Nº
R1099 M Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
2511
morfolino 4 diclorhidrato (DMSO-d6) 1,55-1,90(4H, m), 2,63(2H, t, J = 7,2 Hz), 2,90-3,20(4H, m), 3,30-3,50(2H, m), 3,79(2H, t, J = 11,2 Hz), 3,93(2H, s), 7,04(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,05(1 H, d, J = 9,0 Hz), 7,26(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,84(1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,98(1 H, dd, J = 8,2 Hz, 2,0 Hz, 8,20(1H, dd, J = 9,0 Hz, 2,7 Hz), 8,25(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,50(1 H, d, J = 2,7 Hz), 10,65(1 H, a).
Ejemplo Nº
R1099 M Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
2512
morfolino 5 libre (CDCl3) 1,30-1,45(2H, m), 1,45-1,76(4H, m), 2,33(2H,t,J = 7,2 Hz),2,44(4H,t,J = 4,6 Hz),2,62(2H, t, J = 7,7 Hz), 3,72(4H, t, J = 4,6 Hz), 6,94(1 H, d, J = 9,0 Hz), 7,04(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,20(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,58(1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,65-7,75(2H, m), 7,98(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,16 (1H, dd, J = 9,0 Hz, 2,6 Hz), 8,24(1 H, d, J = 2,6 Hz).
2513
3 libre (CDCl3) 1,97-2,03(2H, m), 2,67(2H, t, J = 7,6 Hz), 3,68-3,73(2H, m), 3,88(2H, s), 6,95(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,05(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,21(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,56(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,69-7,74(2H, m), 7,98(1H, d, J = 2,3 Hz), 8,14-8,18(1H, m), 8,23(1 H, d. J = 3,0 Hz).
2514
1 libre (DMSO-d6) 5,20(2H, a), 6,91(1H, s), 7,07(1H, d, J = 8,6 Hz), 7,10(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,22(1 H, s), 7,31 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,77(1 H, s), 7,84 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,94(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 2,0 Hz), 8,19(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 2,3 Hz), 8,22(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,46(1 H, d, J = 2,3 Hz), 10,57 (1H,s).
2515
1 clorhidrato (DMSO-d6) 5,48(2H, s), 7,09(1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,12(2H, d, J = 8,6 d, J = 8,6 Hz), 7,83(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,98(1 H, dd J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 8,23(1 H, dd, J = 8,5 Hz, 2,3 Hz), 8,26(1 H, s), 8,26(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,51(1H, d, J = 2,3 Hz), 9,05(1H, s), 10,70(1H, s).
2516
1 libre (DMSO-d6) 5,63(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,09(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,11(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,36(2H, d. J = 8,6 Hz), 7,76(1 H, d, J = 1,0 Hz), 7,84(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,94(1 H, dd, J = 8,3 Hz, 2,0 Hz), 8,20(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 2,6 Hz), 8,23(2H, s), 8,46(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,65(1H,s).
2517
1 clorhidrato (DMSO-d6) 5,66(2H, s), 7,09(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,10(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,32(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,83(2H, s), 7,83(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,96(1 H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 8,21(1H, dd, J = 8,5 Hz, 2,3 Hz), 8,23(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,47(1 H, d, J = 2,3 Hz), 10,61(1H, s).
2518
1 clorhidrato (DMSO-d6) 5,34(2H, s), 6,28(1 H, t, J = 2,0 Hz), 7,06(1 H, d, J = 9,0 Hz), 7,07(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,26(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,47(1 H, d, J = 2,0 Hz), 7,83(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,85(1 H, d, J = 2,0 Hz), 7,96(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 2,0 Hz), 8,20(1 H, dd, J = 9,0 Hz, 2,6 Hz), 8,23(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,47(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,61(1H, s).
2519
2 libre (CDCl3) 3,04(2H, t, J = 7,0 Hz), 4,17(2H, t, J = 7,0 Hz), 6,87(1H, t, J = 1,3 Hz), 6,94(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,02(1 H, s a), 7,05(4H, s), 7,30(1 H, s a), 7,56(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,75(1H, dd, J = 8,3 Hz, 2,1 Hz), 8,03(1 H, d, J = 2,1 Hz), 8,17(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,3 Hz), 8,23(1 H, d, J = 2,3 Hz), 6,61(1H, s a).
Ejemplo Nº
R1100 R1101 1H RMN (disolvente) # ppm
2520
4-ClPh piperonilo (CDCl3) 2,48(8H, s a), 3,42(2H, s), 3,50(2H, s), 5,93(2H, s), 6,74 (2H, s), 6,85(1H, s), 6,94(1H, d, J = 8,6 Hz), 7,07(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,33(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,49(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,73(1 H, s a), 7,82(2H, d, J = 8,6 Hz), 8,18-8,24(2H, m).
2521
4-CNPh piperonilo (CDCl3) 2,48(8H, s a), 3,42(2H, s), 3,51(2H, s), 5,93(2H, s), 6,73-6,74(2H, m), 6,85(1 H, s), 6,96(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,07(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,34(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,79-7,82(3H, m), 7,99(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,19(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,26(1H, d, J = 2,6 Hz).
2522
3,4-Cl2Ph bencilo (CDCl3) 2,51(8H, s a), 3,52(2H, s), 3,53(2H, s), 6,95(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,07(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,26-7,36(7H, m), 7,59(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,69-7,73(2H, m), 7,99(1 H, d, J =2,0 Hz), 8,18(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,25(1 H, d, J = 2,6 Hz).
Ejemplo Nº
R1100 R1101 1H RMN (disolvente) # ppm
2523
3,4-Cl2Ph -COOC(CH3)3 (CDCl3) 1,46(9H, s), 2,40(4H, t, J = 5,0 Hz), 3,43(4H, t, J = 5,0 Hz), 3,50(2H, s), 6,95(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,08(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,34 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,57(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,70-7,74(1 H, m), 8,00 (1H, d, J = 2,0 Hz), 8,07(1H, s a), 8,17-8,21(1 H, m), 8,27(1H, d, J = 2,6 Hz).
2524
3,4-Cl2Ph -C2H5 (CDCl3) 1,08(3H, t, J = 7,3 Hz), 2,38-2,49(10H, m), 3,48(2H, s), 6,88(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,01(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,30(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,49(1 H, d, J = 8,3 Hz), 7,66-7,70(1 H, m), 7,95(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,13(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,23(1H, d, J = 2,6 Hz), 8,58(1 H, s a).
2625
3,4-Cl2Ph -Ph (CDCl3) 2,64(4H, t, J = 5,0 Hz), 3,22(4H, t, J = 5,0 Hz), 3,57(2H, s), 6,836,88(1 H, m), 6,92-6,99(3H, m), 7,10(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,23-7,29(2H, m), 7,39(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,59(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,71(1H, dd, J = 8,3 Hz, 2,0 Hz), 7,76(1H, s), 7,99(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,19(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 2,6 Hz), 8,26(1 H,d, J =2,6 Hz).
2526
4-CF3Ph -COOC(CH3)3 (DMSO-d6) 1,40(9H, s), 2,32-2,36(4H, m), 3,30-3,35(4H, m), 3,49 (2H, s), 7,06-7,09(3H, m), 7,32-7,36(2H, m), 7,94(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,18(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,24(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,52 (1H, d, J = 2,7 Hz), 10,84(1H, s).
2527
3,4-Cl2Ph -CH3 (CDCl3) 2,27(3H, s), 2,45(8H, s a), 3,47(2H, s), 6,87(1 H, d, J = 8,9 Hz), 6,99-7,03(2H, m), 7,27-7,31(2H, m), 7,48(1H, dd, J = 8,3 Hz, 2,6 Hz), 7,68(1H, dd, J = 8,6 Hz, 2,0 Hz), 7,94(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,12(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,23(1H, d, J = 2,6 Hz), 8,76(1 H, s a).
2528
3,4-Cl2Ph piperonilo (CDCl3) 2,47(8H, s), 3,49(2H, s), 5,93(2H, s), 6,73 (2H, d, J = 0,7 Hz), 6,84(1H, s), 6,91(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,04(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,31(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,53(1H, d, J = 8,2 Hz), 7,70 (1H, dd, J = 8,3 Hz, 2,0 Hz), 7,97(1H, d, J = 2,3 Hz), 8,13-8,18(1 H, m), 8,24(2H, d, J = 2,6 Hz).
Ejemplo Nº
R1102 Xb62 R1103 Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
2529
3,4-Cl2Ph -(CH3)2 piperonilo libre (CDCl3)1,97-2,01(2H, m), 2,85-2,90(8H, m), 3,68(2H, s), 3,75(2H, s), 5,95(2H, s), 6,74-6,84(2H, m), 6,94-6,97(2H, m), 7,08(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,41(2H,d,J = 8,6 Hz), 7,57(1H, d,J=8,6 Hz),7,75(1H,dd,J = 8,6 Hz, 2,3 Hz), 8,01-8,02(2H, m), 8,20(1 H,dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,31(1H, d, J = 2,6 Hz).
2530
3,4-Cl2Ph -(CH2)2 bencilo triclorhidrato (DMSO-d6) 2,25(2H, s a), 3,38 (4H, s a), 3,78(4H, s a), 4,38 (4H, s), 7,12-7,22(3H, m), 7,46-7,48(3H, m), 7,62-7,67 (4H, m), 7,84(1 H,d, J = 8,6 Hz), 7,98 (1H, dd, J = 8,6 Hz, 2,0 Hz), 8,22-8,27(2H, m),8,55(1H,d,J = 2,6 Hz), 10,68(1H, s).
2531
3,4-Cl2Ph -CO benzoil libre (CDCl3) 2,66(2H, t, J = 5,9 Hz), 3,22-3,25(4H, m), 3,55(2H, s), 4,60(2H, s), 6,95(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,08(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,23-7,35(7H, m), 7,56(1 H,d, J = 8,3 Hz), 7,72(1 H,dd, J = 2,0 Hz, 8,6 Hz), 8,00(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,10(1H, s), 8,18(1H, dd, J = 2,6 Hz, 8,6 Hz), 8,28(1 H,d, J =2,6 Hz).
2532
4-CF3Ph -CH2 libre (CDCl3)2,61(4H, s a), 3,38(4H, s a), 3,55(2H, s), 6,85-6,94(3H, m), 7,06-7,14(4H, m), 7,36(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,64(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,70-7,75(4H, m), 7,99 (2H, t,J = 8,3 Hz),8,24(1H,dd,J = 8,7 Hz, 2,5 Hz), 8,40(1 H,d, J =2,6 Hz), 9,19 (1H,s).
Ejemplo Nº
R1102 Xb62 R1103 Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
2533
4-CF3Ph -CH2 libre (CDCl3) 2,58-2,62(4H, m), 3,14-3,17(4H, m), 3,54(2H, s), 3,86(2H, s), 6,83-7,14 (11H, m), 7,36(2H,d,J = 8,4 Hz),7,71(2H, d, J =8,3 Hz), 7,96(2H,d,J = 8,1 Hz), 8,15-8,26(3H, m).
Ejemplo Nº
R-1104 R-1105 M 1H RMN (CDCl3) # ppm
2534
3,4-Cl2Ph -CH3 2 2,30(3H, s), 2,50-2,81(12H, m), 6,86(1H, d, J = 8,6 Hz), 6,98 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,18(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,47(1H, d, J = 8,3 Hz), 7,67(1H, dd, J = 8,3 Hz, 2,0 Hz), 7,94(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,11(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,21(1H, d, J = 2,6 Hz), 8,66 (1H, s a).
2535
3,4-Cl2Ph piperonilo 2 2,51-2,83(12H, m),3,43(2H, s),5,93(2H, s),6,74(2H, d, J = 1,0 Hz), 6,86-7,03(4H, m), 7,20(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,53(1H, d, J = 8,6 Hz), 7,68-7,72(1H, m), 7,97(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,15(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,23(2H,d, J = 2,6 Hz).
2536
3,4-Cl2Ph -CH3 3 1,78-1,84(2H, m),2,36-2,48(10H, m),2,59-2,65(2H, m), 6,89(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,00(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,18 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,52(1H, d, J = 8,6 Hz), 7,67-7,71(1H, m), 7,96(1H, d, J = 2,2 Hz), 8,11-8,15(1H, m), 8,23(1H, d, J = 2,7 Hz), 8,31(1H, s a).
2537
3,4-Cl2Ph piperonilo 3 1,78-1,84(2H, m),2,36-2,47(10H, m), 2,60-2,65 (2H, m), 3,41 (2H, s), 5,93(2H, s), 6,73(2H, d, J = 0,8 Hz), 6,85(1H, s), 6,91 (1H, d, J = 8,9 Hz), 7,02(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,19(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,55(1H, d, J = 8,1 Hz), 7,68-7,71(1H, m), 7,96-7,97(2H, m), 8,14-8,17(1H, m), 8,23(1H, d, J = 2,7 Hz).
2538
4-CF3Ph -COOC(CH3)3 3 1,46(9H, s), 1,78-1,89(2H, m), 2,36-2,42(6H, m), 2,62-2,68 (2H, m), 3,42-3,45(4H, m), 6,94(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,01-7,06 (2H, m), 7,18-7,23(2H, m), 7,76(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,99-8,03 (3H, m), 8,22(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,28(1 H, d, J = 2,6 Hz).
2539
3,4-Cl3Ph -CH3 4 1,50-1,80(4H, m), 2,32(3H, s), 2,38(2H, t, J = 7,3 Hz), 2,30-2,70(8H, m), 2,64(2H t, J = 7,3 Hz), 6,94(1H, d, J = 8,8 Hz), 7,03(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,19(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,58(1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,72(1 H, dd, J = 8,2 Hz, 2,0 Hz), 7,84(1 H, s), 8,00(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,18(1H, dd, J = 8,8 Hz, 2,6 Hz), 8,26 (1H, d, J = 2,6 Hz).
2540
3,4-Cl2Ph bencilo 4 1,45-1,15(4H, m), 2,36(2H, t, J = 7,5 Hz), 2,30-2,65(8H, m), 2,62(2H, t, J = 7,7 Hz), 3,51 (2H, s), 6,92(1H, d, J = 8,6 Hz), 7,03(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,19(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,16-7,40(5H, m), 7,57(1H, d, J = 8,2 Hz), 7,71(1H, dd, J = 8,2 Hz, 2,0 Hz), 7,85(1H, s), 7,98(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,16(1H dd, J = 8,6 Hz, 2,5 Hz), 8,24(1 H, d, J = 2,5 Hz).
2541
3,4-Cl2Ph bencilo 5 1,25-1,45(2H, m), 1,45-1,75(4H, m), 2,34(2H, t, J = 7,7 Hz), 2,30-2,70(8H, m), 2,61(2H, t, J = 7,7 Hz), 3,51(2H, s), 6,93(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,03(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,19(2H, d. J = 8,6 Hz), 7,20-7,40(5H, m), 7,58(1H, d, J = 8,3 Hz), 7,70(1H, dd, J = 8,3 Hz, 2,0 Hz), 7,71(1H, d, J = 2,0 Hz), 7,98(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,16(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,24(1H, d, J = 2,6 Hz).
Ejemplo Nº
R-1106 R-1107 Forma 1H RMN(DMSO-d6) # ppm
2542
3,4-Cl2Ph -H clorhidrato 1,12(3H, d, J = 6,3 Hz), 2,75-3,03(2H. m), 3,24-3,39(2H, m), 3,78-3,98-(3H, m), 4,31 (2H, s a), 7,13(1 H,d,J=8,6 Hz),7,20(2H,d, J = 8,3 Hz), 7,63(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,84(1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,98(1H, dd, J = 8,2 Hz, 2,6 Hz), 8,24(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,25(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,65(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,67(1 H, s a), 11,10(1 H, s a).
2543
3,4-Cl2Ph -O(CH2)3CH3 clorhidrato 0,97(3H, t, J = 7,3 Hz), 1,22-1,36(2H, m), 1,41-1,51(2H, m), 2,90-3,07(2H, m), 3,23-3,50(6H, m), 3,80-3,88(1 H, m), 3,99-4,02(2H, m), 4,35(2H, s a), 7,13(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,63(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,84(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,97(1 H, dd, J = 8,3 Hz, 2,0 Hz), 8,24(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,25(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,54(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,66(1H, s a), 11,17(1H, s a).
2544
3,4-Cl2Ph piperidino diclorhidrato 1,38-1,77(6H, m), 2,92-3,10(5H, m), 3,22-3,33(4H, m), 3,47-3,51(1H, m), 7,13 3,97-4,06(2H, m), 4,27-4,55(3H, m), (1H, d, J = 8,9 Hz), 7,21(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,67(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,84(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,99(1 H, dd, J = 8,2 Hz, 2,0 Hz), 8,26(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 3,0 Hz), 8,28(1H, d, J = 2,3 Hz), 8,57(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,27(1 H, s a), 10,74(1 H, s a), 11,91 (1H, s a).
2545
4-CF3Ph -H clorhidrato 1,12(3H, d, J = 6,1 Hz), 2,68-2,80(1H, m), 2,98-3,06(1 H, m), 3,24-3,28(2H, m), 3,80-3,90(3H, m), 4,31(2H, s a), 7,14(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,21(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,64(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,93(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,19(2H, 8,2 Hz), 8,27(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,57(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,75(1 H, s a), 11,19(1 H, s a).
2596
4-CF3Ph -OCH3 clorhidrato 2,92-3,12(2H, m), 3,26(3H, s), 3,34-3,47(4H, m), 3,80-4,02 (3H, m), 4,34(2H, s a), 7,14(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,21(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,63(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,94(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,18 (2H, d, J = 8,1 Hz), 8,27(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,57(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,73(1 H, s a), 11,13(1 H, s a).
2547
3,4-Cl2Ph -OCH3 clorhidrato 2,92-3,11(2H, m), 3,26(3H, s), 3,31-3,52(4H, m), 3,79-3,87 (1H, m), 3,95-4,04(2H m), 4,34(2H, s a), 7,14(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,21(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,62(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,84(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,97(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,2 Hz), 8,24-8,26(2H, m), 8,54(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,66(1 H, s a), 11,02(1 H, bra).
Ejemplo Nº
R-1108 M Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
2548
5 libre (CDCl3) 1,30-1,45(2H, m), 1,45-1,75(4H, m), 2,30(3H, s), 2,25-2,40 (2H, m), 2,49(8H, s a), 2,62(2H, t, J = 7,5 Hz), 6,94(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,04(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,20(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,59(1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,66-7,75(2H, m), 7,98(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,17(1H, dd, J = 8,9 Hz, 3,0 Hz), 8,24(1 H, d, J = 3,0 Hz).
Ejemplo Nº
R-1108 M Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
2549
1 clorhidrato (DMSO-d6) 1,13(6H, d, J = 6,6 Hz), 2,66-2,76(2H, m), 3,25-3,34 (2H, m), 3,91-3,99(2H, m), 4,30(2H, s), 7,14(1H, d, J = 8,6 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,62(2H, d, J = 8,3 Hz), 7,85(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,97(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 2,0 Hz), 8,24(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 3,0 Hz), 8,25(1H, d, J = 2,3 Hz), 8,55(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,65(1 H, s a), 10,96(1 H, s a).
2550
1 clorhidrato (DMSO-d6) 1,11(3H, d, J = 6,3 Hz), 1,40(3H, d, J = 6,9 Hz), 2,67-2,75(1H, m), 3,10(2H, m), 3,25-3,33(1 H, m), 4,02-4,32(4H, m), 7,14(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,21(2H d, J = 8,3 Hz), 7,65(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,85(1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,97(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 2,0 Hz), 8,21-8,26(2H, m), 8,54(1 H, d, J = 2,3 Hz), 10,46(1 H, s a), 10,64(1 H, s a).
Ejemplo 2551
5 Producción de 1-(3-{4-[4-(3,4-diclorobenzoilamino)-fenoxi]fenil}propionil)-4-[2-(morfolino)acetil]-piperazina
A una solución de 1-cloroacetil-4-(3-(4-[4-(3,4-diclorobenzoilamino)fenoxi]fenil)propionil)-piperazina (0,515 g, 0,896 mmol) y diisopropiletilamina (0,234 ml, 1,34 mmol) en acetonitrilo (11 ml) se le añadió morfolina (0,117 ml, 1,34 mmol), y la solución resultante se calentó a reflujo durante 1 hora. Esta solución de reacción se concentró a presión
10 reducida. Al residuo se le añadió a una solución saturada de bicarbonato sódico y se extrajo con cloroformo. La capa de cloroformo se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. El sólido obtenido se recristalizó en acetona que contenía agua, para producir de este modo 0,441 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 187-190 ºC
15 Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 2551.
[Tabla 400] [Tabla 402]
Ejemplo Nº
R1109 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN
2552
-COCH2N(C2H5)2 3/2 oxalato p.f. 107-118
2553
-COCH2NHCH2Ph clorhidrato p.f. 199-202
2554
-COCH2N(C2H5)CH2Ph fumarato 1H RMN (DMSO-d6) 8 0,99(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,66-2,70(2H, m), 2,73-2,86(2H, m), 3,09-3,50 (12H, m), 3,59(2H, s), 6,61(2H, s), 6,91(2H, d, J = 8,0 Hz), 6,98(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,14-7,37(7H, m), 7,74(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,81 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,92(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,20(1 H, d, J = 2,1 Hz), 10,39(1H, s), 13,09(2H, s a).
2555
diclorhidrato p.f. 173-176
2556
-COCH2N(C2H5)Ph libre p.f. 140-143
Ejemplo Nº
R1110 p.f. (ºC)
2557
206-210
2558
154-156
2559
morfolino 177-178
2560
204-206
2561
-N(CH3)CH2Ph 182-184
Ejemplo Nº
R1111 p.f. (ºC)
2562
151-152
2563
morfolino 177-178
2564
146-147
[Tabla 403]
Ejemplo Nº
R1112 p.f. (ºC)
2565*
morfolino 195-197
2566*
146-148
2567*
173-176
2568*
150-153
Ejemplo Nº
R1113 Forma p.f. (ºC)
2569*
diclorhidrato 152-155
2570*
diclorhidrato 181-185
2571*
morfolino clorhidrato 146-150
*Compuesto de Referencia
[Tabla 405]
Ejemplo Nº
R1114 p.f. (ºC)
2572
morfolino 157-160
2573
241-243
2574
193-196
2575
180-182
[Tabla 406]
Ejemplo Nº
R1115 Xb63 R1116 p.f. (ºC) o 1H RMN
2576
3,4-Cl2Ph ninguno morfolino 1H RMN (DMSO-d6) 82,50-2,53 (4H, m), 3,55-3,61(4H, m), 3,82(2H, s), 7,20(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,21(2H, d, J = 8,1 Hz),7,85(1H,d,J = 8,4 Hz),7,96 (1H, dd, J = 8,4 Hz, 1,2 Hz), 8,06(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,23(1 H, d, J = 1,5 Hz), 8,27(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,55 (1H, d, J =2,8 Hz), 10,61(1H, s a).
2577
4-CF3Ph p.f. 179-181
2578
4-CF3Ph p.f. 172-174
2579
4-CF3Ph morfolino p.f. 144-146
2580
4-CF3Ph -N(CH3)CH2Ph p.f. 188-190
Ejemplo Nº
R1115 Xb63 R1116 p.f. (ºC) o 1H RMN
2581
4-CF3Ph p.f. 192-193
El siguiente compuesto se produjo de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 860.
Ejemplo 2582
Éster etílico del ácido 1-{4-[5-(3,4-Diclorobenzoilamino)piridin-2-iloxi]bencil}piperazin-4-carboxílico Aspecto: Aceite de color amarillo pálido
1H RMN (CDCl3) # 1,25(3H, t, J = 7,0 Hz), 1,76(2H, m), 1,77(2H, m), 2,03(2H, t, J = 11,5 Hz), 2,28(1 H, m), 2,87(2H, d a, J = 11,5 Hz), 3,48(2H, s), 4,13(2H, c, J = 7,0 Hz), 6,94(1 H, d, J = 9,0 Hz), 7,06(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,33(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,57(1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,70(1H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 7,88(1 H, s a), 7,97(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,17(1H, dd, J = 9,0 Hz, 3,0 Hz), 8,24(1 H, d, J = 3,0 Hz).
Ejemplo 2583
Producción de 3,4-dicloro-N-{6-[4-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-ilmetil)fenoxi]piridin-3-il}benzamida
A uracilo (200 mg, 1,8 mmol) se le añadió hexametildisilazano (5 ml), y la solución resultante se agitó durante 5,5 horas a 150 ºC. La materia insoluble se retiró por filtración, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en una solución de acetonitrilo (10 ml)-THF (5 ml), y a esta solución se le añadieron 3,4-dicloro-N-[-6-(4clorometilfenoxi)piridin-3-il]benzamida (500 mg, 1,2 mmol) y tetracloruro de estaño (3 gotas). La solución resultante se calentó a reflujo durante 2,5 horas. A esta solución de reacción se le añadió metanol (1 ml), y la solución resultante se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente. La solución de reacción resultante se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (metanol:cloroformo =
1:99 ∃ 3:97), para producir de este modo 20 mg del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco1H RMN (DMSO-d6) # 4,88(2H, s), 5,61(1H, dd, J = 7,9 Hz, 2,3 Hz), 7,07-7,13 (3H, m), 7,35(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,79-7,85(2H, m), 7,95(1 H, dd, J = 8,6 Hz, 2,0 Hz), 8,18(1H, d, J = 2,6 Hz), 8,22(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,47(1 H, d, J = 2, 6 Hz), 10,55(1H, s), 11,33(1 H, s).; MS: m/z 482(M+).
Ejemplo 2584
Producción de diclorhidrato de N-{6-[4-(4-bencil-2-oxopiperazin-1-ilmetil)fenoxi]piridin-3-il}-3,4-diclorobenzamida
A una solución de 4-bencilpiperazin-2-ona (0,56 g, 2,95 mmol) en DMF (10 ml) se le añadió hidruro sódico al 60% (0,12 g, 2,95 mmol), y esta solución se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla de reacción se le añadió 2-(4-clorometilfenoxi)-5-nitropiridina (0,78 g, 2,95 mmol), y la mezcla se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. A esta mezcla se le añadió salmuera (50 ml), y se extrajo con acetato de etilo (50 ml). La capa de acetato de etilo se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó a presión reducida. El aceite restante se disolvió en acetato de etilo (5 ml), y a la solución resultante se le añadió polvo de hierro (0,33 g, 5,89 mmol). Esta solución se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. La solución de reacción resultante se concentró a presión reducida, y al residuo se le añadió una solución saturada de bicarbonato sódico (50 ml). La mezcla obtenida se extrajo con acetato de etilo (50 ml). La capa de acetato de etilo se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato sódico anhidro y se evaporó. El aceite restante se disolvió en THF (10 ml). A la solución resultante se le añadieron trietilamina (0,21 ml, 1,47 mmol) y cloruro de 3,4-diclorobenzoílo (0,31 ml, 1,47 mmol), y esta solución se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. A la solución se le añadió una solución saturada de bicarbonato sódico (50 ml), y se extrajo con acetato de etilo (50 ml). La capa de acetato de etilo se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloroformo:metanol = 40:1). El aceite obtenido se disolvió en acetato de etilo (5 ml), y a la solución resultante se le añadió una solución 4 N de cloruro de hidrógeno en acetato de etilo (1,5 ml, 6 mmol). El polvo de color blanco formado se recogió por filtración por succión, para producir de este modo 0,045 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco1H RMN (DMSO-d6) # 3,54(4H, m), 3,86(2H, s a), 4, 42 (2H, s), 4,59(2H, s a), 7,06-7,12(3H, m), 7,34(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,48-7,51(3H, m), 7,57-7,60(2H, m), 7,84(1H, d, J = 8,6 Hz), 7,97(1H, dd, J = 2,0 Hz, 8,3 Hz), 8,18-8,24(2H, m), 8,49(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,61(1H,s).
Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en Ejemplo de Referencia 111.
Ejemplo Nº
Xb67 1H RMN (disolvente) # ppm
2615*
-N(CH3)- 2,42-2,45(4H, m), 3,05(3H, s), 3,44(2H, s), 3,47-3,51(2H, m), 3,62-3,65(2H, m), 4,11 (2H, s), 5,95(2H, s), 6,69-6,77(4H, m), 6,85(1H, s), 6,97(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,01-7,07 (2H, m), 7,75(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,87(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,17(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,3 Hz), 8,58(1H, d, J = 2,3 Hz).
2616*
-CH2- 2,32-2,41(4H, m), 2,61-2,67(2H, m), 2,97-3,03(2H, m), 3,41-3,43(4H, m), 3,62-3,66 (2H, m), 5,95(2H, s), 6,70-6,77(2H, m), 6,84(1 H, s), 7,03-7,13(3H, m), 7,28-7,32(2H, m), 7,76(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,88(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,22(1H, dd, J = 8,6 Hz, 2,4 Hz), 8,58(1H, d. J =2,4 Hz).
[Tabla 415]
Ejemplo Nº
R1128 R1129 1H RMN (CDCl3) # ppm
2617*
-H -CH2COOC2H5 1,27(3H, t, J = 7,1 Hz), 1,34-1,48(2H, m), 1,81-1,99(3H, m),2,29(2H,d,J = 6,9 Hz),2,73(2H,t,J = 12,2 Hz),3,63(2H, d, J = 12,2 Hz), 4,15(2H, c, J = 7,3 Hz), 6,91-7,01(4H, m), 7,18-7,26(3H, m), 7,54(2H, d, J = 8,9 Hz), 8,26(1 H, d, J = 2,3 Hz), 8,43(1 H,d, J = 2,3 Hz).
2618*
-CH3 -CH2COOC2H5 1,28(3H, t, J = 7,1 Hz), 1,30-1,39(2H, m), 1,80-1,96(3H, m), 2,07(3H, s), 2,29(2H, d, J = 6,9 Hz), 2,70(2H, t, J = 12,0 Hz), 3,61(2H, d, J = 12,4 Hz), 4,17(2H, c, J = 7,3 Hz), 6,74-6,78(2H, m), 6,92(1H, d, J = 8,6 Hz), 7,20-7,26(3H, m), 7,52(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,28(1 H, d, J =2,3 Hz), 8,41(1 H, d. J = 2,3 Hz).
2619*
-H -COOC2H5 1,27(3H, t, J = 7,1 Hz), 1,92-2,00(2H, m), 2,01-2,05(2H, m), 2,38-2,47(1 H, m), 2,74-2,84(2H, m), 3,59-3,63(2H, m), 4,15(2H, c, J = 7,1 Hz), 6,93-7,02(4H, m), 7,17-7,26(3H, m), 7,54(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,26(1 H, d, J =2,3 Hz), 8,43(1 H, d. J = 2,3 Hz).
*Compuesto de Referencia
[Tabla 416]
Ejemplo Nº
R-1130 R1131 p.f. (ºC) o 1H RMN (DMSO-d6) # ppm
2620
4-CF3Ph piperonilo p.f. 129,0-130,5
2621
4-CF3Ph 3,4(CH3O)2PhCH2 p.f. 130,0-132,0
2622
3,4-Cl2Ph 3,4(CH3O)2PhCH2 1H RMN 1,85-2,14(5H, m), 3,13-3,33(2H, m), 3,58-3,71 (2H, m), 3,73(3H, s), 3,74(3H, s), 4,12-4,78(3H, m), 6,73-6,94(3H, m), 7,04(1H, d, J = 8,6 Hz), 7,11-7,20(2H, m), 7,25(1 H,d, J = 2,4 Hz), 7,61(1 H,d, J = 8,8 Hz), 7,71(1 H, dd, J = 2,4 Hz, 8,8 Hz), 8,11(1 H, d, J = 2,4 Hz), 8,34(1 H, dd J = 2,4 Hz, 8,8 Hz), 8,66(1 H, d, J =2,4 Hz), 10,53(1 H, s).
Producción de clorhidrato del ácido 2-[4-(3-{4-[9-(3,4-diclorobenzoilamino)-fenoxi]fenil}propionil)piperazin-1-il]acético
5 A una solución de 2-[4-(3-{4-[4-(3,4-diclorobenzoilamino)fenoxi]fenil}propionil)piperazin-1-il]acetato de etilo (0,493 g, 0,843 mmol) en THF (5 ml) y etanol (5 ml) se le añadieron hidróxido sódico 5 M acuoso (0,253 ml, 1,27 mmol) y agua (1 ml), y la solución resultante se calentó a reflujo durante 1 hora. Esta solución de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en etanol acuoso al 50%. A la solución resultante se le añadió ácido clorhídrico 5 M (0,253 ml, 1,27 mmol), y el sólido obtenido se recogió por filtración. Este sólido se disolvió en etanol
10 (10 ml) y ácido clorhídrico 5 M (0,3 ml) por calentamiento. Despues, el disolvente se evaporó, y el sólido obtenido se recristalizó en etanol-éter dietílico, para producir de este modo 0,381 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 215-218 ºC
15 Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 2623.
[Tabla 417] [Tabla 419] [Tabla 420]
Ejemplo Nº
R1132 1H RMN (disolvente) # ppm
2624
(DMSO-d6) 2,71-2,73(4H, m), 3,12-3,14(4H, m), 3,21(2H, s), 6,91-6,98 (6H, m), 7,71(2H, dd, J = 7,0 Hz, 2,0 Hz), 7,82(1H, d, J = 8,0 Hz), 7,93(1H, dd, J = 8,0 Hz, 2,0 Hz), 8,21(1H, d, J = 2,0 Hz), 10,38(1H, s).
2625*
(CDCl3) 2,68(2H, m), 3,05(2H, m), 3,35(2H, s), 3,49(2H, m), 6,00(1 H, m), 6,98(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,05(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,35(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,58(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,58(1 H, s a), 7,77(2H, m), 7,97(1 H, s).
2626
(DMSO-d6) 1,60-1,70(2H, m), 1,85-1,90(2H, m), 2,50(1 H, m), 2,65-2,73 (2H, m), 3,55(2H, d a, J = 12,5 Hz), 6,90-6,98(6H, m), 7,71(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,81(1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,93(1 H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 8,21(1H, d, J = 2,0 Hz), 10,37(1H, s), 12,20(1H, s a).
2627
(DMSO-d6) 1,51-1,58(2H, m), 1,90-1,95(2H, m), 2,78-2,82(2H, m), 3,43 (2H, m), 3,52(1H, m), 3,92(2H, s), 6,89-6,98(6H, m), 7,70(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,82(1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,93(1 H, dd, J = 8,5 Hz. 2,0 Hz), 8,21(1H, d. J = 2,0 Hz), 10,40(1 H, s).
2628
(DMSO-d6) 1,59-1,66(2H, m), 1,94-1,97(2H, m), 2,54(3H, s), 3,62(2H, t, J = 11,0 Hz), 2,98(1 H, m), 3,29(2H, s), 3,67-3,70(2H, m), 6,90-6,99(6H, m), 7,71(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,82(1H, d, J = 8,5 Hz), 7,93(1 H,dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 8,21(1 H,d, J = 2,0 Hz), 10,39(1 H,s).
2629*
(CDCl3) 1,80-1,83(4H, m), 2,61-2,65(3H, m), 3,24(2H, s), 3,25(2H, d a, J = 11,0 Hz), 6,94(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,03(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,25(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,76(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,83(1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,94(1H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 8,21(1H, d, J = 2,0 Hz), 10,41(1H, s).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo Nº
R1133 Xb68 Xb69 M 1H RMN(DMSO-d6) # ppm
2630
4-CF3Ph -N(CH3) ninguno 1 1,20-1,45(2H, m), 1,70-1,95(3H, m), 2,20(2H, d, J = 6,6 Hz), 2,67(2H, t, J = 12,4 Hz), 3,32(3H, s), 3,67(2H, d, J =12,4 Hz), 6,42(1 H, d, J = 9,1 Hz), 6,99(2H, d, J = 8,9 Hz),7,11(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,73(1 H,dd, J =9,1 Hz, 2,3 Hz), 7,90(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,15(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,46(1H, d, J = 2,3 Hz), 10,33(1H, s).
2631
3,4-Cl2Ph -O -CH2 0 1,57(2H, s a), 1,81(2H, s a), 2,00(2H, s a), 2,23(1 H, s a), 2,77(2H, s a), 3,44(2H, s a), 7,05(1 H, d, J = 9,0 Hz), 7,07(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,35(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,84(1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,95(1 H, d, J = 8,5 Hz), 8,20(1 H, dd, J = 9,0 Hz, 3,0 Hz), 8,22(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,49(1 H, d, J = 3,0,HZ), 10,56(1H, s), 12,15(1H, s a).
2632
3,4-Cl2Ph -O -CO 0 1,52(2H, m), 1,86(2H, s a), 2,52(1H, m), 3,10(2H, s a), 3,65(1 H, s a), 4,31 (1H, s a), 7,15(1 H, d, J = 9,0 Hz), 7,16(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,43(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,84(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,95(1 H,dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 8,23(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,24(1 H, dd, J = 9,0 Hz, 3,0 Hz), 8,52(1H, d, J = 3,0 Hz), 10,60(1H, s).
2633
4-CF3Ph -O -CO 0 1,52(2H, m), 1,86(2H, s a), 2,54(1H, m), 3,05(2H, s a), 3,63(1 H, s a), 4,31 (1H, s a), 7,15(1 H, d, J = 9,0 Hz), 7,16(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,44(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,94(2H, d, J = 8,5 Hz), 8,17(2H, d, J = 8,5 Hz), 8,27(1H, dd, J = 9,0 Hz, 2,5 Hz), 8,55(1 H, d, J = 2,5 Hz), 10,67(1 H, s).
2634
3,4-Cl2Ph -O ninguno 0 1,63-1,71(2H, m), 1,92(2H, d a, J = 10,0 Hz), 2,74(2H, t, J =11,5 Hz), 3,68(2H, d a, J =12,5 Hz), 6,96(1 H, d, J = 9,0 Hz), 6,98(4H, s), 7,83(1 H, d, J = 8,6 Hz), 7,94(1 H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 8,14(1 H, dd, J = 9,0 Hz, 2,5 Hz), 8,21 (1H, d, J = 2,0 Hz), 8,44(1 H, d, J =2,5 Hz), 10,50 (1H, s), 12,20(1 H, s a),
2635
3,4-Cl2Ph -O ninguno 1 1,31-1,34(2H, m), 1,77(2H, d a, J = 11,5 Hz), 220(2H, t, J = 6,5 Hz), 2,64(2H, t a, J =10,5 Hz), 3,61(2H, d a, J = 12,5 Hz), 6,96(1 H, d, J = 9,0 Hz), 6,96(4H, s), 7,83 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,94(1H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 8,14(1H, dd, J = 9,0 Hz, 2,5 Hz), 8,21(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,44(1H,d,J = 2,5 Hz),10,50(1H, s),12,06(1H, s a).
Ejemplo Nº
R1134 Xb70 Xb71 Xb72 1H RMN(DMSO-d6) # ppm
3,30(4H, s a), 3,77(4H, s a), 3,99(2H, s), 7,17(1H, d, J = 8,8 Hz),
2636
4-CF3Ph -O -CO -CH2- 7,21(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,51(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,94(2H, d, J = 8,0 Hz), 8,20(2H, d, J = 8,0 Hz), 8,29(1 H, dd, J = 8,8 Hz, 2,6 Hz),
8,59(1H, d, J = 2,6 Hz), 10,79(1H, s).
2,71(4H, t, J = 5,0 Hz), 3,13(2H, s), 3,14(4H, t, J = 5,0 Hz), 6,96
2637
3,4-Cl2Ph -O ninguno -CH2- 7,00,(5H, m), 7,82(1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,96(1 H, dd, J = 8,5 Hz, 2,0 Hz), 8,16(1H, dd, J = 9,0 Hz, 2,5 Hz), 8,24(1H, d, J = 2,0 Hz),
8,37(1 H, s), 8,46(1 H, d, J = 2,5 Hz), 10,62(1 H, s a).
2,64(4H, s a), 2,95(2H, s), 3,15(4H, s a), 3,33(3H, s), 6,42(1 H, d,
2638
4-CF3Ph -N(CH3) ninguno -CHr J = 9,1 Hz), 6,99(2H, d, J = 8,9 Hz), 7,13 (2H, d, J = 8,9 Hz), 7,75(1H, dd, J = 9,1 Hz, 2,5 Hz), 7,89(2H, d, J = 8,2 Hz), 8,17(2H,
d, J = 8,2 Hz), 8,49 (1H, d, J = 2,6 Hz), 10,46(1H, s).
2,72(4H, t, J = 5,0 Hz), 3,15(4H, t, J = 5,0 Hz), 3,20 (2H, s), 6,96
2639
4-CF3Ph -O ninguno -CH2- 7,01(5H, m), 7,93(2H, d, J = 8,5 Hz), 8,16(2H, d, J = 8,5 Hz), 8,18(1H, dd, J = 9,0 Hz, 2,5 Hz), 8,46(1 H, d, J =2,5 Hz),
10,60(1H,s).
Ejemplo Nº
R1134 Xb70 Xb71 Xb72 1H RMN(DMSO-d6) # ppm
2640
3,4-Cl2Ph -O ninguno -CO- 3,13(2H, s a), 3,17(2H, s), 3,48(2H, s a), 3,71(2H, s a), 7,12(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,15(2H, dd, J = 6,8 Hz, 2,1 Hz), 7,36(2H, dd, J = 6,8 Hz, 2,1 Hz), 7,84(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,95(1H, dd, J =8,4 Hz, 2,1 Hz), 8,22(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,23(1 H, d, J = 2,1 Hz), 8,49 (1H, d, J = 2,7 Hz), 10,58(1 H,s).
Ejemplo Nº
R1135 Xb73 Xb74 Xb75 R1136 1H RMN (disolvente) # ppm
2641
4-CF3PhCO ninguno ninguno ninguno bencilo (CD3OD) 3,47(8H, s a), 4,43(2H, s),6,96(1H,d,J = 8,9 Hz), 7,14(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,30(1 H,dd, J = 8,9 Hz, 3,0 Hz), 7,517,59 (6H, m), 7,82(2H, d, J = 8,3 Hz), 8,12-8,18(3H, m),8,36(1H, d, J =2,5 Hz),
2642*
3,4-Cl2PhSO2 -N(C2H5) -CH2 -CO piperonilo (DMSO-d6) 1,11(3H, t, J = 7,0 Hz), 2,202,45 (4H, m), 3,30-3,55(8H, m),4,22(2H, s), 5,99 (2H, s), 6,70-7,00(7H, m), 7,40-7,50(1H, m), 7,55-7,60(1H, m),7,66(1H, d, J = 2,7 Hz), 7,84(1 H,d, J = 8,4 Hz),7,88(1H,d,J = 2,1 Hz), 10,27(1 H, s a), 12,51(1H, s a).
2643*
3,4-Cl2PhNHCO -N(C2H5) -CH2 -CO piperonilo (DMSO-d6)1,13(3H, t, J = 7,0 Hz), 2,20-2,50 (4H, m), 3,30-3,60(8H, m),4,21(2H, s), 5,99 (2H, s), 6,60-7,05(7H, m), 7,30-7,40(1H, m),7,47(1H, d,J = 8,8 Hz),7,65-7,85(1H, m),7,90(1H,d,J = 2,3 Hz), 8,06(1 H, d, J = 2,6 Hz), 9,80(2H, s a), 12,40(1 H, s a).
*Compuesto de Referencia
[Tabla 421]
Ejemplo Nº
R1137 R1138 R1139 R1140 1H RMN (disolvente) # ppm
2644
3,4-Cl2Ph -H -H -COOH (CDCl3) 1,80(1H, m), 1,86-1,94(3H, m),2,82(1H, m), 3,14(2H, m), 3,32 (2H, m), 6,94(1 H, d, J = 9,0 Hz), 7,06(4H, s), 7,57 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,72(1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,93(1 H, s a), 7,99(1 H, s), 8,18(1 H, d a, J = 9,0 Hz), 8,26(1 H, d, J = 2,5 Hz).
2645
4-CF3Ph -H -CH2COOH -H (CDCl3) 1,44-1,50(2H, m), 1,90(2H, d a, J = 13,5 Hz), 1,94(1 H, m), 2,36 (2H, d, J = 7,0 Hz), 275(2H, dt, J = 2,5 Hz, 12,0 Hz), 3,63(2H, d a, J = 12,0 Hz), 6,92(1 H, d, J = 9,0 Hz), 6,97(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,04(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,72(1 H, s), 7,78(2H, d, J = 8,0 Hz), 7,99(2H, d, J = 8,0 Hz), 8,19 (1H, dd, J = 9,0 Hz, 2,5 Hz), 8,25(1 H, d, J = 2,5 Hz),
2646
3-CF3Ph -H -CH2COOH -H (CDCl3) 1,46-1,49(2H, m), 1,89(2H, d a, J =15,0 Hz),1,95(1H, m),2,36(2H,d,J = 7,0 Hz),2,74(2H, dt, J = 2,0 Hz, 12,0 Hz), 3,63(2H, d a, J = 12,0 Hz), 6,92(1 H, d, J = 9,0 Hz), 6,97(2H, d, J = 9,0 Hz), 7,05 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,66(1 H, t, J = 7,5 Hz), 7,73(2H, s a), 7,84(1 H, d, J = 7,5 Hz), 8,07 (1H, d, J = 7,5 Hz), 8,14(1H, s a), 8,17(1H, dd, J = 9,0 Hz, 2,5 Hz), 8,27(1 H, d, J = 2,5 Hz).
Ejemplo Nº
R1137 R1138 R1139 R1140 1H RMN (disolvente) # ppm
2647
4-CF3Ph -OCH3 -CH2COOH -H (DMSO-d6) 1,31-1,36(2H, m), 1,77-1,81(3H, m), 2,21(2H, d, J = 7,4 Hz), 2,68-2,75(2H, m), 3,64(2H, s a), 3,68(3H, s), 6,52(1 H, s a), 6,68(1 H, s a), 6,89-6,96(2H, m), 7,92(2H, d, J = 8,4 Hz), 8,09-8,17(3H, m), 8,38(1 H, d, J =2,6 Hz), 10,54(1 H, s), 12,10(1H, s a).
2648
4-CF3Ph -H -COOH -H (CDCl3 + CD3OD) 1,82-1,96(2H, m), 2,04-2,09 (2H, m), 2,382,48(1 H, m), 2,74-2,84(2H, m), 3,52-3,61(2H, m), 6,86(1H, dd, J = 8,9 Hz, 0,5 Hz), 6,96-7,05(4H, m), 7,69-7,76(2H. m), 8,06 (2H, d, J =8,1 Hz), 8,16(1H, d, J = 8,1 Hz), 8,23-8,33(2H, m).
[Tabla 422]
Ejemplo Nº
R1141 R1142 1H RMN(DMSO-d6) # ppm
2649*
4-CF3Ph -CH3 1,41(2H, s a), 1,84-1,96(3H, m), 1,97(3H, s), 2,22(2H, d, J = 6,6 Hz), 2,55-2,75(2H, m), 3,58(2H, d, J = 11,9 Hz), 6,72-7,11(4H, m), 7,52(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 7,74(1 H, d, J = 2,6 Hz), 7,89-7,99(4H, m), 10,49(1H, s), 12,14(1H, s a).
2650*
3,4-Cl2Ph -CH3 1,38(2H, s a), 1,82-1,96(3H, m), 1,97(3H, s), 2,22(2H, d, J = 6,4 Hz), 2,55-2,75(2H, m), 3,59(2H, d, J = 11,9 Hz), 6,88-6,91(4H, m), 7,51(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,5 Hz), 7,63(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,1 Hz), 7,74(1 H, d, J = 2,8 Hz), 7,83-7,87(2H, m), 10,38(1H, s), 12,12(1H, s a).
2651*
3,4-Cl2Ph -H 1,30-1,37(2H, m), 1,75-1,91 (3H, m), 2,20(2H, d, J = 6,9 Hz), 2,51-2,62(2H, m), 3,60(2H, d, J = 12,0 Hz), 6,87-6,94(5H, m), 7,50(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,8 Hz), 7,62(H, dd, J = 8,6 Hz, 2,3 Hz), 7,77(1 H, d, J = 2,8 Hz), 7,84-7,89(2H, m), 10,39(1 H, 9), 12,09(1 H, s a).
2652*
4-CF2Ph -H 1,29-1,33(2H, m),1,74-1,91(3H, m),2,19(2H,d,J = 6,8 Hz), 2,63-2,75(2H, m), 3,59(2H, d, J = 12,2 Hz), 6,86-6,93(5H, in), 7,50(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 7,77(1 H, d, J = 2,6 Hz), 7,89-7,99(4H, m), 10,47(1H, s), 12,09(1H, s a).
2653*
4-CF3Ph -OCH3 1,41(2H, s a), 1,81-1,85(3H, m), 2,25(2H, d, J = 6,4 Hz), 2,55-2,79(2H, m), 3,64(3H, s), 3,68(2H, s a), 6,73-6,95(4H, m), 7,51(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,5 Hz), 7,73(1 H, d, J = 2,6 Hz), 7,92-8,02(4H, m), 10,45(1H, s), 12,14(1H, s a),
2654*
3,4-Cl2Ph -OCH3 1,42(2H, s a), 1,79-1,91(3H, m), 2,23(2H, d, J = 6,6 Hz), 2,76-2,83(2H, m), 3,63(5H, s a), 6,63-6,98(4H, m), 7,48(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 7,6,3(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 7,71(1H, d, J = 2,8 Hz), 7,85-7,88(2H, m), 10,36(1H, s), 12,33(1 H, s a).
*Compuesto de Referencia
[Tabla 423]
Ejemplo No:
R1143 R1144 1H RMN (DMSO-d6) # ppm
2655*
4-CF3Ph -CH3 1,81-1,99(4H, m), 2,00(3H, s), 2,41-2,44(1 H, m), 2,75(2H, s a), 3,58(2H, d, J = 12,2 Hz), 6,91-7,20(4H, m), 7,53(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 7,75(1 H, d, J = 2,6 Hz), 7,90-7,99(4H, m), 10,52(1H, s), 12,41(1H, s a).
2656*
3,4-Cl2Ph -CH3 1,63-1,71(2H, m), 1,91-1,94(2H, m), 1,95(3H, s), 2,41-2,48(1 H, m), 2,75-2,80(2H, m), 3,58(2H, d, J = 12,9 Hz), 6,85-6,89(3H, m), 7,50(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 7,68-7,79(2H, m), 7,81-7,98(4H, m), 10,43(1H, s), 12,35(1H, s a).
Ejemplo No:
R1143 R1144 1H RMN (DMSO-d6) # ppm
2657*
3,4-Cl2Ph -H 1,74(2H, s a), 1,93-1,98(2H, m), 2,49-2,51(2H, m), 2,88(1H, s a), 3,55-3,60(2H, m), 6,90-7,01(5H, m), 7,50-7,89(5H, m), 10,41(1H, s), 12,13(1H, s a).
2658*
4-CF3Ph -H 1,66-1,71(2H, m), 1,88-1,92(2H, m), 2,34-2,42(1H, m), 2,68-2,76(2H, m), 3,56(2H, d, J = 12,4 Hz), 6,85-6,92(5H, m), 7,48(1H, d, J = 2,8 Hz), 7,51(1H, d, J =2,8 Hz), 7,77-7,99(4H, m), 10,47(1 H, s), 12,21(1H, s).
*Compuesto de Referencia
[Tabla 424]
Ejemplo Nº
R1145 R1146 1H RMN (DMSO-d6) # ppm
2659*
-H -CH2COOH 1,26-1,32(2H, m), 1,74-1,91(3H, m), 2,20(2H, d, J = 6,6 Hz), 2,66(2H, t, J = 11,0 Hz), 3,63(2H, d, J = 12,5 Hz), 6,93-7,03(4H, m), 7,13-7,35(2H, m), 7,65(2H, d, J = 8,6 Hz), 8,42(1 H, d, J = 2,3 Hz), 8,47(1 H, d, J = 2,3 Hz), 11,00(1 H, s), 12,07(1 H, s a).
2660*
-CH3 -CH2COOH 1,30-1,41(2H, m), 1,80-2,00(3H, m), 1,99(3H, s), 2,20(2H, d, J = 6,6 Hz), 2,68-2,76(2H, m), 3,62(2H, d, J = 12,2 Hz), 6,88-6,96(3H, m), 7,33(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,65(2H, d, J = 8,6 Hz), 8,44(2H, s), 11,00(1H, s), 12,10(1H, s a).
2661*
-H -COOH 1,63-1,70(2H, m), 1,88-1,92(2H, m), 2,41-2,45(1 H, m), 2,71-2,79(2H, m), 3,61(2H, d, J = 12,5 Hz), 6,93-7,00(4H, m), 7,31(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,63(2H, d, J = 8,7 Hz), 8,40-8,47(2H, m), 10,63(1H, s), 12,21(1H, s).
*Compuesto de Referencia
[Tabla 425]
Ejemplo Nº
R1147 1H RMN (DMSO-d6) # ppm
2662
4-CF3PhCO- 2,08(3H, s), 2,09-2,32(2H, m), 3,65-3,93(4H, m), 7,01 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,06(1 H,d, J = 8,9 Hz), 7,19(1 H,dd, J = 2,6 Hz, 8,6 Hz), 7,29(1H, d, J = 2,6 Hz), 7,42-7,51(2H, m), 7,81-7,98(4H, m), 8,10-8,18(2H, m), 8,21(1H, dd, J = 2,6 Hz, 8,9 Hz), 8,43(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,60(1H, s), 12,60-12,91(1H, m).
2663*
3,4-Cl2PhSO2- 1,99(3H, s), 2,07-2,31(2H, m), 3,60-3,91(4H, m), 6,97(1H, d, J = 8,5 Hz), 6,98(1 H, d, J = 8,8 Hz), 7,16(1H, dd, J = 2,4 Hz, .8,5 Hz), 7,25(1 H, d, J = 2,2 Hz), 7,40-7,51 (2H, m), 7,54 (1H, dd, J = 2,8 Hz, 8,8 Hz), 7,62(1 H, dd, J =2,2 Hz, 8,5 Hz), 7,75(1 H, d, J = 2,8 Hz), 7,79-7,93(4H, m).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo 2664 (Compuesto de Referencia)
Producción de (4-{5-[(4-trifluorometilfenilamino)-metil]-piridin-2-iloxi}fenil)(4-piperonilpiperazin-1-il)metanona
10 Se mezclaron juntos 6-[4-(4-piperonilpiperazin-1-carbonil)fenoxi]piridin-3-il éster del ácido metanosulfónico (0,433 g, 0,824 mmol) y 4-trifluorometil fenilamina (0,310 ml, 2,47 mmol), y la mezcla resultante se agitó durante 2 horas a 100 ºC. La masa de color amarillo formada se agitó junto con una solución saturada de bicarbonato sódico, acetato de etilo y THF (20 ml de each). La capa orgánica se recogió, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio
15 anhidro y se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol = 50:1), para producir de este modo 0,236 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo amorfo de color amarillo pálido1H RMN (CDCl3) # 2,44(4H, s a), 3,45(2H, s), 3,57(2H, s a), 3,75(2H, s a), 4,30-4,35(1 H, m), 4,36(2H, s), 5,95(2H,
s), 6,63(2H, d, J = 8,7, Hz), 6,74-6,77(2H, m), 6,85(1H, s), 6,93(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7, 15 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,39-7,47(4H, m), 7,71(1H, dd, J = 2,5 Hz, 8,4 Hz), 8,18(1 H, d, J = 2,3 Hz). Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 2664. [Tabla 426]
Ejemplo Nº
R1148 Xb76 Xb77 Forma 1H RMN (disolvente) # ppm
2665*
3,4-Cl2Ph -N(CH3) -CH2 libre (CDCl3) 2,42-2,44(4H, m), 3,03(3H, s), 3,43(2H, s a), 3,49-3,50(2H, m), 3,63(2H, s a),4,08(2H, s),4,94(2H, s), 5,94(2H, s),6,70(2H,d,J = 9,2 Hz), 6,74(2H, s a), 6,80(1 H,dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 6,83-6,86(2H, m),7,01(2H,d,J = 9,1 Hz), 7,05(1 H, d, J = 2,8 Hz), 7,32(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,86(1H,dd,J = 8,6 Hz,2,5 Hz), 8,19(1H, d, J = 1,8 Hz).
2666*
4-CF3Ph -N(CH3) -CH2 libre (CDCl3)2,41-2,44(4H, m), 3,03(3H, s), 3,43(2H, bra), 3,49(2H, s a) 3,63(2H, s a), 4,08(2H, s), 5,02(2H, s), 5,95(2H, s), 0,69-6,74(4H, m), 6,85-6,88(2H, m), 7,00-7,03(4H, m),7,56(2H,d,J = 8,6 Hz), 7,72(1 H,dd, J = 8,6 Hz,2,5 Hz),8,22(1H,d,J = 2,3 Hz).
2667*
4-CF3Ph ninguno ninguno clorhidrato (DMSO-d6)3,10-3,42(8H, m), 4,24(2H, s a), 5,20(2H, s), 6,07(2H, s), 6,97-7,04(2H, m), 7,15(1H, d, J = 8,6 Hz), 7,21-7,24(5H, m),7,52(2H,d,J = 8,6 Hz), 7,68(2H, d, J = 8,7 Hz),8,01(1H,dd,J = 2,5 Hz,8,4 Hz), 8,29(1H, d, J = 2,3 Hz). 11,00(1 H, s a).
*Compuesto de Referencia
Ejemplo 2668 (Compuesto de Referencia)
10 Producción de 2-(metil-{4-[5-(5-trifluorometil-piridin-2-iloximetil)piridin-2-iloxi]fenil}amino)-1-(4-piperonil-piperazin-1 il)etanona
Se disolvió 2-{[4-(5-hidroximetilpiridin-2-iloxi)fenil]metilamino}-1-(4-piperonilpiperazin-1-il)etanona (0,98 g, 2,0 mmol) en DMF (30 ml). A la solución resultante se le añadió hidruro sódico al 60% (60%, 88 mg, 2,2 mmol) en refrigeración 15 con hielo, y esta solución se agitó durante 30 minutos a 0 ºC. A la solución de reacción se le añadió 2-cloro-5(trifluorometil)piridina (0,36 g, 2,0 mol), y esta solución se agitó en una atmósfera de nitrógeno durante 3 horas a 60 ºC. La solución de reacción resultante se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió acetato de etilo, y esta solución se lavó con agua y salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo = 1:5),
20 para producir de este modo 0,68 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco1H RMN (CDCl3) # 2,41-2,44 (4H, m), 3,02(3H, s), 3,43(2H, s), 3,48(2H, s a), 3,63(2H, s a), 4,08(2H, s), 5,37(2H, s), 5,94(2H, s), 6,68-6,77(4H, m), 6,81-6,84(3H, m), 7,00(2H, d, J = 9,1 Hz), 7,72-7,79(2H, m), 8,27(1 H, d, J = 2,3 Hz), 8,44(1 H, s a).
25 Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 2668.
[Tabla 427]
Ejemplo Nº
R1149 p.f. (ºC)
2669*
4-CF3Ph 165,0-166,0
2670*
3-CF3Ph 163,0-165,0
2671*
3,4-Cl2Ph 160,0-161,5
*Compuesto de Referencia
3,4-dicloro-N-{6-[4-(3,5-dioxoisoxazolidin-4-ilidenometil)fenoxi]piridin-3-il}benzamida.
A una solución de clorhidrato de hidroxilamina (500 mg, 1,0 mmol) en agua (0,2 ml) se le añadieron carbonato sódico (1,05 g, 9,91 mmol) y una solución de éster dimetílico del ácido 2-{4-[5-(3,4-diclorobenzoilamino)piridin-2iloxi]bencilideno}malónico (500 mg, 1,0 mmol) en THF (5 ml). A la solución resultante se le añadió posteriormente metanol (5 ml) y se agitó durante 8 horas a 60 ºC. La solución de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con una solución saturada de bicarbonato sódico y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol = 30:1). Al precipitado de color blanco resultante se le añadió acetato de etilo, se filtró, y el filtrado se lavó con éter dietílico, para producir de este modo 105 mg del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco1H RMN (DMSO-d6) # 7,12(1 H, d, J = 8,9 Hz), 7,14(2H, d, J = 8,8 Hz), 7,63(2H, d, J = 8,8 Hz), 7,84(1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,95(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,15(1H, s), 8,22(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,22(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,51(1H, d, J = 2,6 Hz), 10,57(1H, s), 11,16(1H, s).
Ejemplo 2673
Producción de monoclorhidrato de 3,4-dicloro-N-{6-[4-(5-metil-[1,2,4]oxadiazol-3-ilmetil)fenoxi]piridin-3-il}benzamida
A 3,4-dicloro-N-{6-[4-(N-acetoxicarbamimidoilmetil)fenoxi]piridin-3-il)benzamida (340 mg, 0,788 mmol) se le añadió ácido acético (4 ml), y la solución resultante se agitó a la temperatura de reflujo durante 10 minutos. Esta solución de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió a una solución saturada de bicarbonato sódico, y la solución resultante se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloroformo:metanol = 40:1), y el residuo obtenido se disolvió en acetato de etilo (5 ml). A esta solución se le añadió una solución de cloruro de hidrógeno 4 N en acetato de etilo hasta que el compuesto ya no precipitó. El polvo de color blanco obtenido se filtró y se lavó con éter dietílico, para producir de este modo 154 mg del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco1H RMN (DMSO-d6) # 2,55(3H, s), 4,05(2H, s), 7,07(1 H, d, J = 8,7 Hz), 7,07(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,33(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,83(1H, d, J = 8,4 Hz), 7,96(1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8,21(1H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,24(1H, d, J = 2,0 Hz), 8,48(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,62(1 H, s).
Ejemplo 2674
Producción de monoclorhidrato de 1-(3-{4-[5-(3,4-diclorobenzoilamino)-2-piridilmetil]fenil}propionil)-4piperonilpiperazina
A una solución de 3-(4-{5-[bis(3,4-diclorobenzoil)amino]-2-piridilmetil}fenil) propionato de etilo (177 mg, 0,281 mmol) en THF (5 ml) y etanol (5 ml) se le añadieron hidróxido sódico acuoso 5 M (0,0929 ml, 0,463 mmol) y agua (1 ml), y la solución resultante se calentó a reflujo durante 1 hora. A esta solución de reacción se le añadió ácido clorhídrico 5 M (0,12 ml) y se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. El residuo se disolvió en DMF (3 ml), y a la solución resultante se le añadieron 1piperonilpiperazina (102 mg, 0,463 mmol), trietilamina (0,137 ml, 0,983 mmol) y cianofosfonato de dietilo (0,0703 ml, 463 mmol), y se agitó durante 1,5 horas a temperatura ambiente. A la solución de reacción resultante se le añadió agua, y se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con una solución saturada de bicarbonato sódico y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol = 70:1 ∃ 40:1 ∃ 20:1), para producir de este modo 44,1 mg de una forma libre. Esta forma libre se disolvió en etanol (5 ml) y ácido clorhídrico 5 M (0,03 ml) por calentamiento. Despues, el disolvente se evaporó, y el sólido obtenido se recristalizó en isopropanol que contenía agua, para producir de este modo 19,6 mg del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color amarillo pálido Punto de fusión: 181-183 ºC
Ejemplo 2675
Producción de monooxalato de N-(6-{4-[4-(5-oxo-4,5-dihidro-[1,3,4]oxadiazol-2-ilmetil)piperazin-1-carbonil]fenoxi}piridin-3-il)-4-trifluorometilbenzamida
A una suspensión de triclorhidrato de N-{6-[4-(4-hidrazinocarbonilmetilpiperazin-1-carbonil)fenoxi]piridin-3-il}-4trifluorometilbenzamida (300 mg, 0,46 mmol) en THF (7 ml) se le añadió trietilamina (0,29 ml, 2,08 mmol), y la solución resultante se agitó durante 10 minutos a temperatura ambiente. A la solución se le añadió N,N'carbonildiimidazol (97 mg, 0,60 mmol) en refrigeración con hielo, y la solución resultante se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. La solución de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió una solución saturada de bicarbonato sódico y se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. Después, el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloroformo:metanol = 15:1). El residuo obtenido se disolvió en etanol, y a la solución resultante se le añadió ácido
5 oxálico. Se evaporó etanol a presión reducida, después de lo cual la sustancia de color blanco solidificada se filtró y se lavó con éter dietílico, para producir de este modo 140 mg del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco1H RMN (DMSO-d6) # 2,31-2,69(4H, m), 3,53(2H, s), 3,53(4H, s a), 7,16(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,17(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,45(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,94(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,17(2H, d, J = 8,1 Hz), 8,26(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,7 Hz), 8,55(1H, d,
10 J = 2,7 Hz), 10,67(1H, s), 12,27(1H, s).
Ejemplo 2676
Producción de 4-(4-{4-[4-(3,4-diclorobenzoilamino)-2-fluorofenoxi]fenil}-4-hidroxibutiril)morfolina
15 A una suspensión de 4-(4-{4-[4-(3,4-diclorobenzoilamino)-2-fluorofenoxi]fenil}-4-oxobutiril)morfolina (1,00 g, 1,83 mmol) en THF (20 ml) y metanol (5 ml) se añadió le borohidruro sódico (0,0694 g, 1,83 mmol), y la solución resultante se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. A esta solución de reacción se le añadieron agua y cloruro de amonio acuoso saturado y se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con
20 salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se evaporó, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol = 30:1). El sólido obtenido se recristalizó en isopropanol que contenía agua, para producir de este modo 0,850 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 108-111 ºC
25 Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 2676.
[Tabla 428]
Ejemplo Nº
R1150 Forma p.f. (ºC)
2677
morfolino libre 142-145
2678
libre 150-152
2679
clorhidrato 197-199
2680
clorhidrato 222-225
[Tabla 429] [Tabla 430]
Ejemplo Nº
Xb78 R1151 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN
2681
-O libre 1H RMN (DMSO-d6) 8 2,38-2,54(6H, m), 3,58(4H, t, J = 4,5 Hz), 4,73-4,77(1 H, m), 5,06 (1H, d, J = 3,8 Hz), 7,04-7,07(3H, m), 7,38(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,84 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,95(1 H, dd, J = 8,4 Hz, 1,2 Hz), 8,22(1 H, d, J = 2,0 Hz), 8,19(1H, dd, J = 8,9 Hz, 2,8 Hz), 8,48(1 H, d, J = 2,6 Hz), 10,55(1 H, s a).
Ejemplo Nº
Xb78 R1151 Forma p.f. (ºC) o 1H RMN
2682
-CH(OH) oxalato p.f. 102-108
Ejemplo Nº
R1152 Xb79 1H RMN (CDCl3) # ppm
2683*
-OCH3 -CH2- 2,30-2,39(4H, m), 2,57-2,62(2H, m), 2,90-2,95(2H, m), 3,36-3,43(4H, m), 3,58-3,61(2H, m), 3,70(3H, s), 5,83(1 H, s), 5,93(2H, s), 6,69-6,88(6H, m), 6,99(1 H, d, J = 8,1 Hz), 7,47-7,62(5H. m). 8,07(1 H, d, J = 2,3 Hz).
2684*
-H -N(CH3)- 2,38-2,43(4H, m), 2,99(3H, s), 3,42-3,60(6H, m), 4,05(2H, s), 5,77(1 H, s), 5,94(2H, s), 6,64-6,84(6H, m), 6,93-6,99(2H, m), 7,47(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,53-7,59(3H, m), 8,10(1H, d, J = 2,1 Hz).
*Compuesto de Referencia
5 Ejemplo 2685 (Compuesto de Referencia)
Producción de {6-[4-(4-piperonilpiperazin-1-ilmetil)fenoxi]piridin-3-ilmetil}-(4-trifluorometilfenil)amina
A una suspensión de hidruro de litio y aluminio (0,106 g, 2,80 mmol) en THF (10 ml) se le añadió gota a gota una
10 solución de 6-[4-(4-piperonilpiperazin-1-carbonil)-fenoxi]-N-(4-trifluorometilfenil)nicotinamida (0,423 g, 0,700 mmol) en THF (10 ml) en agitación enfriada con hielo. Una vez que se añadió gota a gota toda la cantidad, la temperatura de la solución se elevó lentamente y se agitó a reflujo durante 2 horas. Después de la refrigeración, a la solución se le añadió hielo-agua (50 ml), y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía en
15 columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol = 40:1), para producir de este modo 0,125 g del compuesto del título. Aspecto: Aceite de color amarillo pálido MS 576 (M+)
20 Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 2685.
Ejemplo 2686 (Compuesto de Referencia)
N-[6-(2-fluoro-4-{metil[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)etil]amino}fenoxi)piridin-3-il]-3,4-diclorobencenosulfonamida
25 1H RMN (CDCl3) # 2,50-2,55 (10H, m), 2,92(3H, s), 3,41-3,45(4H, m), 5,93(2H, s), 6,39-6,49(2H, m), 6,73-6,74(2H, m), 6,84-6,89(2H, m), 6,99(1H, t, J = 9,1 Hz), 7,42-7,70(4H, m), 7,81(H, s a).
Ejemplo 2687 (Compuesto de Referencia)
30 Producción de bromhidrato de 3-(3-metil-4-{5-[2-(4-trifluorometilfenil)etil]piridin-2-iloxi}fenil)-1-piperoniltetrahidropirimidin-2-ona
A una solución de 3-(3-metil-4-{5-[(E)-2-(4-trifluorometilfenil)vinil]piridin-2-iloxi}fenil)-1-piperoniltetrahidropirimidin-2
35 ona (0,16 g, 0,27 mmol) en acetato de etilo (15 ml) se le añadió platino al 5%-carbono (0,05 g) en una atmósfera de nitrógeno, y después la solución resultante se agitó en una atmósfera de hidrógeno durante 4,5 horas a temperatura ambiente. La solución de reacción resultante se filtró a través de Celite, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano 1:4-1:2), y al producto resultante se le añadió bromhidrato, para producir de este modo 50 mg del compuesto del título.
40 Aspecto: Polvo amorfo incoloro1H RMN (DMSO-d6) # 1,85-2,09(5H, m), 2,77-3,02(4H, m), 3,15-3,33(214, m), 3,55-3,70(2H, m), 3,75-4,15(1H, m), 4,40(2H, s), 5,99(2H, s), 6,76(1H, dd, J = 1,5 Hz, 7,8 Hz), 6,80-6,98(4H, m), 7,10(1H, dd, J = 2,6 Hz, 8,5 Hz), 7,19(1H, d, J = 2,6 Hz), 7,44(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,62(2H, d, J = 8,1 Hz), 7,71(1 H, dd, J = 2,4 Hz, 8,4 Hz), 7,91(1 H, d, J = 2,4 Hz).
Ejemplo Nº
R1153 R1154 M 1H RMN (CDCl3) # ppm
2688*
-H piperonilo 1 1,31-1,45(2H, m), 1,84-2,02(3H, m), 2,30(2H, d, J = 6,8 Hz), 2,41-2,43(4H, m),2,72(2H,t, J = 12,2 Hz), 3,43(2H, s), 3,44-3,65(6H, m), 5,95(2H, s), 6,71-6,77(2H, m), 6,85-7,00(6H, m),7,21-7,26(3H, m),7,51(2H,d, J = 8,6 Hz), 7,98(1 H,dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz). 8,60(1H, d. J = 2,6 Hz).
2689*
-H -H 1 1,38-1,46(2H, m), 1,84-2,00(3H, m), 2,31(2H, d, J = 6,8 Hz), 2,71(2H,t, J = 12,2 Hz), 2,86-2,89(4H, m), 3,48-3,63(7H, m), 6,86-6,99(5H, m), 7,23-7,29(3H, m), 7,49(2H, d, J = 8,4 Hz), 7,97(1 H, dd, J = 8,9 Hz, 2,6 Hz), 8,60(1 H, d, J = 2,1 Hz).
2690*
-CH3 piperonilo 1,36-1,40(2H, m), 1,82-2,02(3H, m),2,03(3H, s),2,30(2H,d,J = 6,8 Hz),2,41-2,43(4H, m),2,68(2H,t, J = 12,0 Hz), 3,43(2H, s), 3,49-3,65(6H, m), 5,94(2H, s), 6,74-6,89(8H, m), 7,24(2H, d, J = 8,2 Hz), 7,49(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,99(1 H, dd, J = 8,7 Hz. 2,5 Hz), 8,58(1H, d, J = 2,1 Hz).
2691*
-H piperonilo 0 1,78-2,03(4H, m), 2,46(4H, s a), 2,55-2,77(3H, m), 3,46(2H, s), 3,55(2H, s a), 3,67(4H, s a), 5,95(2H, s), 6,75-6,78(2H, m), 6,85-7,01(6H, m), 7,21-7,26(3H, m), 7,52(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,98(1 H, dd, J = 8,7 Hz, 2,6 Hz), 8,60(1 H, d. J = 2,5 Hz).
*Compuesto de Referencia
5 Ejemplo 2692 (Compuesto de Referencia)
Producción de 1-[3-(4-{1-[5-(3,4-diclorobenzoilamino)-2-piridil]-1-hidroxiimino}metilfenil)propionil]-4-piperonilpiperazina
10 A una solución de 1-(3-{4-[5-(3,4-dicloro-benzoilamino)piridin-2-carbonil]fenil}propionil)-4-piperonilpiperazina (0,330 g, 0,511 mmol) en piridina (7 ml) se le añadió clorhidrato de hidroxilamina (53,3 mg, 0,767 mmol), y la solución resultante se calentó a reflujo durante 0,5 horas. La solución de reacción se concentró a presión reducida, y al residuo se le añadió salmuera. Esta solución se extrajo con diclorometano. La capa de diclorometano se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice
15 (diclorometano:metanol = 15:1), por lo que se obtuvieron 0,225 g del compuesto del título en forma de una mezcla de la forma syn y la forma anti (1:1) de la oxima. Aspecto: Polvo amorfo incoloro1H RMN (CDCl3) # 2,21-2,39(4H, m), 2,49-2,60(2H, m), 2,78-2,90(2H, m), 3,29-3,44(4H, m), 3,55(2H, s), 5,90(2H, s), 6,62-6,73(2H, m), 6,80(1 H, s), 7,07(1 H, d, J = 7,7 Hz), 7,12(1H, d, J = 7,7 Hz), 7,15-7,30(2,5H, m), 7,39(0,5H, d, J =
20 8,4 Hz), 7,42(0,5H, d, J = 8,4 Hz), 7,45-7,51(0,5H, m), 7,62-7,74(1 H, m), 7,94(0,5H, d, J = 2,0 Hz), 7,99(0,5H, d, J = 2,0 Hz), 8,09-8,28(1H, m), 8,62(0,5H, s), 8,85(0,5H, s), 9,40(0,5H, s a), 9,62(0,5H, s a), 10,21(0,5H, s a), 13,85(0,5H, s a).
Ejemplo 2693
25 Producción de éster t-butílico del ácido 4-(2-oxo-3-{4-[5-(4-trifluorometil-benzoilamino)piridin-2-iloxi]fenil}propionil)piperazin-1-carboxílico
A una solución de éster t-butílico del ácido 4-(2-hidroxi-3-{4-[5-(4-trifluorometilbenzoilamino)piridin-2
30 iloxi]fenil}propionil)piperazin-1-carboxílico (0,58 g, 0,94 mmol) en diclorometano (4 ml) se le añadió un reactivo de Dess-Martin (0,8 g, 1,89 mmol), y después la solución resultante se agitó en un flujo de gas nitrógeno durante 4 horas a temperatura ambiente. La solución de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió hidróxido sódico acuoso 1 N (50 ml), y se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía sobre
35 gel de sílice (diclorometano:metanol = 50:1), para producir de este modo 0,31 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color amarillo1H RMN (CDCl3) # 1,41(9H, s), 2,99-3,22(4H, m), 3,25-3,41 (2H, m), 3,42-3,60(2H, m), 4,04(2H, s), 6,97(1H, d, J =
Ejemplo 2694
Producción de 3,4-dicloro-N-{3-fluoro-4-[4-(1-hidroxi-2-morfolin-4-iletil)fenoxi]fenil}benzamida
Se recristalizó 3,4-dicloro-N-(3-fluoro-4-[4-(1-hidroxi-2-morfolin-4-iletil)fenoxi]fenil}benzamida (37,4 g) en etanol (700 ml) para producir 34,34 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 175-176ºC
Ejemplo 2695 (Compuesto de Referencia)
Producción
de N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]etilamino}-2-fluorofenoxi)piridin-3-il]-3,4
diclorobencenosulfonamida
Se
recristalizó N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]etilamino}-2-fluorofenoxi)piridin-3-il]-3,4
diclorobencenosulfonamida (8,15 g) en etanol (60 ml) para producir 7,78 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 163-166ºC
Ejemplo 2696
Producción de N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]metilamino}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida
Se recristalizó N-[6-(4-{[2-(4-Piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]metilamino}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida (5,1 g, 7,7 mmol) en acetona (15 ml) para producir 3,7 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 128-131 ºC
Ejemplo 2697
Producción de N-{6-[4-(4-bencilpiperazin-1-carbonil)fenoxi]piridin-3-il}-4-trifluorometilbenzamida
Se recristalizó N-{6-[4-(4-Bencilpiperazin-1-carbonil)-fenoxi]piridin-3-il}-4-trifluorometilbenzamida (78,86 g) en etanol (530 ml) para producir 96,66 g del compuesto del título. Aspecto: Agujas de color blanco Punto de fusión: 177,6-179,2 ºC
Ejemplo 2698
Producción de N-(6-{4-[4-(2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-6-ilmetil)piperazin-1-carbonil]fenoxi}-piridin-3-il)-4trifluorometilbenzamida
A una solución de ácido 4-[5-(4-trifluorometilbenzoilamino)piridin-2-iloxi]benzoico (4,30 g, 10,7 mmol) en DMF (150 ml) se le añadieron 1-(2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-6-ilmetil)-piperazina (2,6 g, 10,7 mmol), 1-hidroxibenzo-triazol monohidrato (1,64 g, 10,7 mmol) y clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (2,46 g, 12,8 mmol) en refrigeración con hielo, y la solución resultante se agitó durante 1 hora en refrigeración con hielo y durante 17 horas a temperatura ambiente. Esta solución de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió a una solución saturada de bicarbonato sódico, y se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con una solución saturada de bicarbonato sódico y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. El residuo se recristalizó en acetato de etilo, para producir de este modo 5,24 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 250,5-252,5 ºC
Ejemplo 2699
Producción de N-(6-{4-[4-(4-bencilpiperidin-1-carbonil)piperazin-1-carbonil]fenoxi}piridin-3-il)-3,4-diclorobenzamida
A una solución de ácido 1-{4-[5-(3,4-diclorobenzoilamino)piridin-2-iloxi]benzoil}piperidin-4-carboxílico (4,5 g, 8,8 mmol) en DMF (88 ml) se le añadieron 1-bencilpiperazina (1,83 ml, 10,5 mmol), 1-hidroxibenzotriazol monohidrato (1,61 g, 10,5 mmol) y clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (2,02 g, 10,5 mmol) en refrigeración con hielo, y la solución resultante se agitó durante una noche a temperatura ambiente. A esta solución de reacción se le añadió a una solución saturada de bicarbonato sódico, y la solución resultante se extrajo con acetato de etilo.
La capa de acetato de etilo se lavó con una solución saturada de bicarbonato sódico y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. El residuo se recristalizó en alcohol isopropílico (700 ml), para producir de este modo 3,2 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 223-225 ºC
Ejemplo 2700
Producción de N-[6-(4-{[2-(4-bencilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]metilamino}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida
A una suspensión de 1-(4-bencilpiperazin-1-il)-2-{metil[3-metil-4-(5-nitropiridin-2-iloxi)fenil]amino}etanona (2,85 g, 6,0 mmol) en acetato de etilo (30 ml) se le añadió platino al 5%-carbono (0,30 g) en una atmósfera de nitrógeno, y la solución resultante se agitó durante 3 horas a 40 ºC en una atmósfera de hidrógeno. El platino-carbono se eliminó por separación con Celite, y el filtrado se concentró. El residuo se disolvió en THF (30 ml), y a esta solución se le añadió trietilamina (1,26 ml, 9,1 mmol) en refrigeración con hielo. Después, a la solución resultante se le añadió gota a gota cloruro de 4-(trifluorometil)benzoílo (1,16 ml, 7,8 mmol). Esta solución de reacción se agitó durante una noche, después se añadió una solución saturada de bicarbonato sódico, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con agua, y después se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se evaporó, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol = 20:1). Después, el producto resultante se recristalizó en un disolvente mixto que consistía en éter diisopropílico-acetona, para producir de este modo 1,37 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 112-113 ºC
Ejemplo 2701
Producción de (4-bencilpiperazin-1-il)(4-{5-[metil(4-trifluorometilbencil)amino]piridin-2-iloxi}fenil)-metanona
A una solución de (4-bencilpiperazin-1-il){4-[5-(4-trifluorometilbencilamino)piridin-2-iloxi]fenil}metanona (5,40 g, 9,88 mmol) en metanol (150 ml) se le añadieron formaldehído acuoso al 37% (2,8 ml), cianoborohidruro sódico (1,86 g, 29,6 mmol) y ácido acético (1,7 ml) en refrigeración con hielo, y la solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. El disolvente se evaporó a presión reducida. Al residuo se le añadió agua, y esta solución se neutralizó con una solución saturada de bicarbonato sódico y se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con agua y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El disolvente se evaporó, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloroformo:metanol = 60:1). Después, al producto resultante se le añadió una solución 4 M de cloruro de hidrógeno en acetato de etilo hasta que la solución resultante tuvo un pH de
1. Los precipitados se recogieron por filtración y se recristalizaron en etanol (80 ml), para producir de este modo 2,5 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 180-183,5 ºC
Ejemplo 2702
Producción de clorhidrato de 4-piperonilpiperazin-1-carboxil4-[5-(3,4-diclorobenzoilamino)piridin-2-iloxi]bencilamida
A una solución de 4-piperonilpiperazin-1-carboxil 4-(5-aminopiridin-2-iloxi)bencilamida (2,48 g, 5,4 mmol) en THF (50 ml) se le añadieron trietilamina (0,9 ml, 6,5 mmol) y cloruro de 3,4-diclorobenzoílo (1,13 g, 5,4 mmol) en refrigeración con hielo, y la solución resultante se agitó en refrigeración con hielo durante 10 minutos. Al residuo se le añadió agua, y se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol = 25:1) para producir 2,97 g de un polvo de color blanco. Este polvo de color blanco se disolvió en metanol (45 ml), y a la solución resultante se le añadió una solución 4 M de cloruro de hidrógeno en acetato de etilo hasta que la solución tuvo un pH de 1. Los precipitados se recogieron por filtración y se recristalizaron en etanol al 83% (36 ml), para producir de este modo 2,72 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 243,5-246,5 ºC
Ejemplo 2703 (Compuesto de Referencia)
Producción de N-[6-(4-{4-[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]piperidin-1-il}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-4trifluorometilbencenosulfonamida
Se recristalizó N-[6-(4-{4-[2-(4-Piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]piperidin-1-il}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-4trifluorometilbencenosulfonamida (1,35 g) en etanol (20 ml) para producir 1,23 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco
Ejemplo 2704 (Compuesto de Referencia)
Producción
de N-(6-{4-[4-(4-piperonilpiperazin-1-carbonil)piperidin-1-il]fenoxi}piridin-3-il)-3,4
diclorobenzenosulfonamida
Se
recristalizó N-(6-{4-[4-(4-Piperonilpiperidin-1-carbonil)piperidin-1-il]fenoxi}piridin-3-il)-3,4
diclorobencenosulfonamida (1,95 g) en etanol (35 ml) para producir 1,70 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 130-133 ºC
Ejemplo 2705
Producción de N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]metilamino}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida
Se recristalizó N-[6-(4-{[2-(4-Piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]metilamino}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida (0,86 g, 1,30 mmol) en un disolvente mixto de acetona (3 ml), éter dietílico (4 ml) y n-hexano (1 ml) para producir 0,72 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color amarillo pálido Punto de fusión: 154-155 ºC
Ejemplo 2706 (Compuesto de Referencia)
Producción de N-(6-{4-[4-(4-bencilpiperazin-1-carbonil)piperidin-1-il]fenoxi}piridin-3-il)-4trifluorometilbencenosulfonamida
Se recristalizó N-(6-{4-[4-(4-Bencilpiperidin-1-carbonil)piperidin-1-il]fenoxi}piridin-3-il)-4trifluorometilbencenosulfonamida (1,55 g) en etanol (60 ml) para producir 1,41 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 199-201 ºC
Ejemplo 2707 (Compuesto de Referencia)
Producción de N-[6-(4-{4-[2-(4-bencilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]piperidin-1-il}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-3,4diclorobencenosulfonamida
A una solución de ácido (1-{4-[5-(3,4-diclorobencenosulfonilamino)piridin-2-iloxi]-3-metilfenil}piperidin-4-il)acético (1,70 g, 3,1 mmol) y 1-bencilpiperazina (0,71 g, 4,0 mmol) en DMF (40 ml) se le añadieron trietilamina (1,08 ml, 7,8 mmol) y cianofosfonato de dietilo (0,76 g, 4,3 mmol) en refrigeración con hielo, y la solución resultante se agitó durante 1 hora en refrigeración con hielo. A esta solución de reacción se le añadió a una solución saturada de bicarbonato sódico, y se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con una solución saturada de bicarbonato sódico y salmuera, se secó sobre sulfato sódico anhidro y se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol = 40:1), después de lo cual el producto resultante se recristalizó en etanol, para producir de este modo 1,61 g del compuesto del título. Aspecto: Agujas de color blanco Punto de fusión: 151-155 ºC
Ejemplo 2708
Producción de diclorhidrato de N-[6-(4-{[2-(4-benzotiazol-6-ilmetilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]metilamino}-fenoxi)piridin-3il]-3,4-diclorobenzamida
A una solución de ácido {(4-[5-(3,4-diclorobenzoil-amino)piridin-2-iloxi]fenil}metilamino)acético (1,02 g, 2,3 mmol) y 1(benzotiazol-6-ilmetil)-piperazina (0,58 g, 2,5 mmol) en DMF (15 ml) se le añadieron trietilamina (0,95 ml, 6,9 mmol) y cianofosfonato de dietilo (0,447 ml, 2,7 mmol) en refrigeración con hielo, y la solución resultante se agitó durante 30 minutos en refrigeración con hielo y durante 45 minutos a temperatura ambiente. A la solución se le añadió agua, y se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con una solución saturada de bicarbonato sódico y salmuera, se secó sobre sulfato sódico anhidro y se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol = 30:1) para obtener 1,28 g de un polvo de color blanco. Este polvo de color blanco se disolvió en etanol (15 ml), y a la solución resultante se le añadió una solución 4 M de cloruro de hidrógeno en acetato de etilo hasta que la solución resultante tuvo un pH de 1. Los precipitados se recogieron por filtración y se recristalizaron en etanol al 85% (30 ml), para producir de este modo 1,06 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 202-223 ºC Producción de maleato de 3,4-dicloro-N-{6-[4-({2-[9-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-6-ilmetil)piperazin-1-il]-2 oxoetil}metil-amino)fenoxilpiridin-3-il}benzamida
A una solución de ácido ({4-[5-(3,4-diclorobenzoil-amino)piridin-2-iloxi]fenil}metilamino)acético (2,50 g, 5,6 mmol) en DMF (55 ml) se le añadieron 1-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-6-ilmetil)piperazina (1,7 g, 7,3 mmol), 1-hidroxibenzotriazol monohidrato (0,86 g, 5,6 mmol) y clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (1,29 g, 6,7 mmol) en refrigeración con hielo, y la solución resultante se agitó durante 30 minutos en refrigeración con hielo y durante 17 horas a temperatura ambiente. Esta solución de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua, y se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con una solución saturada de bicarbonato sódico y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. El residuo se disolvió en etanol (30 ml). A la solución resultante se le añadió ácido maleico (0,32 g, 2,7 mmol), y esta solución se dejó en reposo. Los precipitados se recogieron por filtración, para producir de este modo 1,45 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color amarillo pálido Punto de fusión: 188-190 ºC
Ejemplo 2710 (Compuesto de Referencia)
Producción de N-(6-{4-[4-(4-bencilpiperazin-1-carbonil)piperidin-1-il]fenoxi}piridin-3-il)-3,4-diclorobencenosulfonamida
Se recristalizó N-(6-{4-[4-(4-Bencilpiperazin-1-carbonil)piperidin-1-il]fenoxi}piridin-3-il)-3,4-diclorobencenosulfonamida (0,79 g) en etanol (15 ml) para producir 0,67 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 185-189 ºC
Ejemplo 2711
Producción deilbenzamida
N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]metilamino}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-4-pirrol-1-
Se
recristalizó N-[6-(4-{[2-(4-Piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]metilamino}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-4-pirrol-1-il
benzamida (2,49 g) en un disolvente mixto que consistía en acetona (20 ml) y éter dietílico (30 ml) para producir 2,26 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color amarillo pálido Punto de fusión: 163,1-166,5 ºC
Ejemplo 2712 (Compuesto de Referencia)
Producción de N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]etilamino}-2-fluorofenoxi)piridin-3-il]-4trifluorometilbencenosulfonamida
Se recristalizó N-[6-(4-{[2-(4-Piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]etilamino}-2-fluorofenoxi)piridin-3-il]-4-trifluorometilbencenosulfonamida (8,18 g) en un disolvente mixto que consistía en acetato de etilo (70 ml) y n-hexano (20 ml) para producir 6,93 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 177,8-180,1 ºC
Ejemplo 2713 (Compuesto de Referencia)
Producción de 6-(4-{4-[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]piperidin-1-il]-2-metilfenoxi}piridin-3-sulfonil-(4trifluorometilfenil)amida
Se recristalizó 6-(4-{4-[2-(4-Piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]piperidin-1-il]-2-metilfenoxi}piridin-3-sulfonil-(4trifluorometilfenil)amida (1,50 g) en etanol (20 ml) para producir 1,40 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 156-160 ºC
Ejemplo 2714
Producción de N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]metilamino}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida
Se calentó N-[6-(4-{[2-(4-Piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]metilamino}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida (2,1 g, 3,2 mmol) para la disolución en acetona (5 ml), y después a la solución resultante se le añadió éter dietílico (10 ml), por lo que la recristalización produjo 2,0 g del compuesto del título.
Ejemplo 2715
Producción de 3,4-dicloro-N-{3-fluoro-4-[4-(1-hidroxi-2-morfolin-4-iletil)fenoxi]fenil}benzamida
Se recristalizó 3,4-dicloro-N-{3-fluoro-4-[4-(1-hidroxi-2-morfolin-4-iletil)fenoxi]fenil}benzamida (5 g) en acetato de etilo-n-hexano para producir 4,73 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 169-170 ºC
Ejemplo 2716
Producción de N-(6-{4-[4-(4-piperonilpiperazin-1-carbonil)piperidin-1-carbonil]fenoxi}piridin-3-il)-3,4-diclorobenzamida
A una solución de ácido 1-{4-[5-(3,4-diclorobenzoilamino)piridin-2-iloxi]benzoil}piperidin-4-carboxílico (7,96 g, 15,5 mmol) en DMF (160 ml) se le añadieron 1-piperonilpiperazina (3,75 g, 17,6 mmol), 1-hidroxibenzotriazol monohidrato (2,85 g, 18,6 mmol) y clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (3,56 g, 18,6 mmol) en refrigeración con hielo, y la solución resultante se agitó durante una noche a temperatura ambiente. Esta solución de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadieron agua y acetato de etilo, y la solución resultante se agitó vigorosamente. Los precipitados resultantes se recogieron por filtración y se recristalizaron en un disolvente mixto de diclorometano-metanol, para producir de este modo 7,36 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 236-238 ºC
Ejemplo 2717
Producción de N-{6-[(4-{4-[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]piperidin-1-il}fenil)metilamino]-piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida
A una solución de ácido [1-(4-{metil[5-(4-trifluorometilbenzoilamino)piridin-2-il]amino}fenil)piperidin-4-il]acético (0,80 g, 1,6 mmol) en DMF (10 ml) se le añadieron 1-piperonilpiperazina (0,41 g, 1,9 mmol), 1-hidroxibenzotriazol monohidrato (0,24 g, 1,6 mmol) y clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,39 g, 2,0 mmol) en refrigeración con hielo, y la solución resultante se agitó durante 3 horas a temperatura ambiente. Esta solución de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió a una solución saturada de bicarbonato sódico y se extrajo con diclorometano. La capa de diclorometano se lavó con una solución saturada de bicarbonato sódico y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol = 20:1). Después, el producto resultante se recristalizó en un disolvente mixto que consistía en etanol al 95%-diclorometano, para producir de este modo 1,05 g del compuesto del título. Aspecto: Polvo de color blanco Punto de fusión: 210-212 ºC
Ejemplo de Formulación 1
Se mezclaron 100 g de la N-[6-(4-{4-[2-(piperonil-piperazin-1-il)-2-oxoetil]piperidin-1-il}fenoxi)-piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida obtenida en el Ejemplo 319, 40 g de Avicel (Nombre comercial, fabricado por Asahi Kasei Corporation), 30 g de almidón de maíz y 2 g de estearato de magnesio y se molieron juntos. Después, la mezcla resultante se formó en comprimidos recubiertos de azúcar de R 10 mm usando un mortero. Los comprimidos obtenidos se recubrieron con un agente de recubrimiento de película que contenía 10 g de TC-5 (Nombre comercial, fabricado por Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., hidroxipropilmetil celulosa), 3 g de polietilenglicol 6000, 40 g de aceite de ricino y una cantidad adecuada de etanol, para preparar de este modo un comprimido recubierto con película.
Ensayo farmacológico 1
Efecto anti-neoplásico (in-vitro) sobre células cancerosas
Se comprobó el efecto anti-proliferativo de los compuestos de ensayo sobre células humanas de cáncer hepático (HuH-7), células humanas de cáncer pulmonar (EBC-1), células humanas de cáncer colorrectal (HCT116), células humanas de cáncer prostático (22Rv1), células humanas de cáncer pancreático (MIA PaCa-2), células humanas de cáncer de estómago (MKN45), células humanas de cáncer de mama (ZR-75-1) mediante un método de sulforodamina B de acuerdo con Skehan P et al. (J. Natl. Cancer Inst. 1990 Jul 4; 82(13): 1107-12). La explicación se hará tomando células HuH-7 como ejemplo.
Se sembraron células HuH-7 en medio DMEM (medio de Eagle modificado por Dulbeco) que contenía suero bovino fetal al 10% de una microplaca de 96 pocillos y se cultivaron a 37ºC durante 24 horas en presencia de dióxido de carbono gaseoso (CO2) al 5%. Después de ellos, se añadió un compuesto de ensayo a los pocillos y se cultivaron las células durante 5 días adicionales. Después del cultivo, se añadió ácido tricloroacético a los pocillos para obtener
5 una concentración final del 10%. La microplaca se dejó en reposo a 4ºC durante una hora para fijar las células en los pocillos. La microplaca se lavó con agua para retirar el medio y el ácido tricloroacético y se secó al aire. Después de secar al aire, la microplaca se almacenó a 4ºC hasta que se tiñó con sulfo-rodamina B.
A cada uno de los pocillos, se añadió una solución acuosa al 1% de ácido acético que contenía sulfo-rodamina B al
10 0,4% y los pocillos se dejaron en reposo a temperatura ambiente durante 20 a 30 minutos. Después de retirar el sobrenadante, se lavó cada pocillo con la solución acuosa al 1% de ácido acético y se añadió una solución acuosa 10 mM de Tris (Tris hidroxiaminometano) a cada pocillo y se agitó. De este modo, se eluyó el colorante aceptado en la célula. Posteriormente, se midió la DO (densidad óptica) a una longitud de onda de medición de 492 nm y una longitud de onda de referencia de 690 nm para obtener la diferencia (A) en la DO así medida. Además, se midió la
15 DO de un pocillo de control (que no contenía células) a una longitud de onda de medición de 492 nm y una longitud de onda de referencia de 690 nm para obtener la diferencia (B) en la DO. La diferencia (A-B) se consideró como la actividad de proliferación celular de cada uno de los pocillos.
Se determinó el efecto anti-proliferativo de los compuestos de ensayo sobre células humanas de leucemia
20 mielógena crónica (KU812) mediante un ensayo MTT de acuerdo con el método descrito en Singh AK et al. (Cancer Lett. 1996 Oct 1; 107(1): 109-15). Para describirlo más específicamente, se sembraron células KU812 en medio RPMI 1640 que contenía suero bovino fetal al 10% en una microplaca de 96 pocillos, se cultivaron a 37ºC durante 24 horas en presencia de dióxido de carbono gaseoso (CO2) al 5%. Después de ello, se añadió un compuesto de ensayo a los pocillos y las células se cultivaron durante 5 días adicionales. Después de la incubación, se añadieron
25 10 %l de MTT (bromuro de 3-(4,5-dimetil)-2,5-difeniltetrazolio) a 5 mg/ml a los pocillos. Después de cultivar las células durante 4 horas, se añadieron 100 %l de HCl 0,01 N que contenía SDS (dodecil sulfato sódico) al 10% a los pocillos, que se cultivó adicionalmente durante una noche. Posteriormente, se midió la DO a una longitud de onda de medición de 570 nm y una longitud de onda de referencia de 690 nm para obtener la diferencia (A) en la DO. Además, se midió la DO de un pocillo de control (que no contenía células) a una longitud de onda de medición de
30 570 nm y una longitud de onda de referencia de 690 nm para obtener la diferencia (B) en la DO. La diferencia (A-B) se consideró como la actividad de proliferación celular de cada uno de los pocillos.
La actividad de proliferación celular (T) en el momento en que se añadió el compuesto de ensayo se comparó con la de (C) del control (que no contenía compuesto de ensayo) y se obtuvo de forma computacional la actividad de
35 supresión de la proliferación celular (T/C) del compuesto de ensayo. En base a eso, se obtuvo la concentración (CI50) del compuesto de ensayo a la cual se inhibía la proliferación del 50% de las células, es decir, la concentración del compuesto de ensayo que proporciona T/C=0,5.
[Tabla 432]
Ejemplo Nº
HuH-7 CI50 (nM) EBC-1 CI50 (nM) HCT116 CI50 (nM) 22Rv1 CI50 (nM) MIA PaCa-2 CI50 (nM) MKN45 CI50 (nM) ZR-75-1 CI50 (nM) KU812 CI50 (nM)
276
lt; 100 lt; 1000 lt; 1000 lt; 1000 lt; 100 lt; 1000 lt; 1000 lt; 100
322
lt; 100 lt; 100 lt; 100 lt; 100 lt; 100 lt; 100 lt; 100 lt; 100
582
lt; 100 lt; 100 lt; 100 lt; 1000 lt; 100 lt; 1000 lt; 1000 lt; 100
940*
lt; 100 lt; 100 lt; 1000 lt; 1000 lt; 100 lt; 100 lt; 1000 lt; 100
1039
lt; 100 lt; 100 lt; 100 lt; 100 lt; 100 lt; 100 lt; 1000 lt; 100
1049
lt; 100 lt; 100 lt; 100 lt; 100 lt; 100 lt; 1000 lt; 100 lt; 100
1202
lt; 100 lt; 100 lt; 100 lt; 100 lt; 100 lt; 100 lt; 100 lt; 100
1503
lt; 100 lt; 100 lt; 100 lt; 100 lt; 100 lt; 100 lt; 100 lt; 100
2228*
lt; 100 lt; 100 lt; 1000 lt; 1000 lt; 100 lt; 1000 lt; 1000 lt; 100
*Compuesto de referencia
40 Ensayo farmacológico 2
Efecto anti-neoplásico (in-vitro) sobre células de cáncer hepático HuH-7
45 Se transplantaron células humanas de cáncer hepático HuH-7 en ratones SCID (un grupo de 6 ratones hembra). Se comprobó el efecto anti-tumoral de los compuestos de ensayo de acuerdo con la presente invención. Para describirlo más específicamente, las células cancerosas se cultivaron por anticipado y se preparó una suspensión celular que contenía las células cancerosas en una concentración de 2,5 X107 células/ml. Después, se inyectaron 0,2 ml de la solución de suspensión celular en la región axilar derecha de cada uno de los ratones para transplantar
50 las células cancerosas. De este modo, se prepararon ratones que albergaban cáncer. Cuando el tumor creció hasta
un diámetro de 5 mm o más, los ratones se dividieron en grupos en base al volumen del tumor. Desde el siguiente día después del agrupamiento, se administró por vía oral una solución de suspensión de gorma arábiga al 5% que contenía un compuesto de ensayo una vez al día durante 9 días consecutivos. A un grupo de control, se administró una solución de suspensión de gorma arábiga al 5%. El siguiente día después de completarse la administración, se 5 midió el volumen de un tumor. Se calculó la proporción en volumen de un tumor en el momento del agrupamiento relativo al medido el siguiente día después de completarse la administración, para obtener un volumen relativo del de cada grupo. Entonces, se calculó la proporción (% T/C) en el volumen relativo del tumor de un grupo de control con un grupo de ensayo (al que se había administrado un compuesto de ensayo) y se usó como índice del efecto.
10 Volumen relativo del tumor = volumen del tumor medido al siguiente día de completarse la administración/volumen del tumor medido en el momento del agrupamiento
(% T/C) = (un valor promedio del volumen relativo del tumor del grupo con administración del compuesto de ensayo)/(un valor promedio del volumen relativo del tumor de un grupo de control) x 100
15 [Tabla 433]
Compuesto
Dosis aplicada (mg/kg/día) % T/C
Ejemplo 811*
30 lt; 50
Ejemplo 1202
100 lt; 50
Ejemplo 1503
100 lt; 50
*Compuesto de referencia
Ensayo farmacológico 3
20 Se comprobó el efecto anti-proliferativo de compuestos de ensayo sobre células humanas de cáncer renal (Caki-2) del mismo modo que en el ensayo farmacológico 1 de acuerdo con el método de sulfo-rodamina B de Skehan P et al.
Además, se comprobó el efecto anti-proliferativo de compuestos de ensayos sobre células humanas de leucemia 25 mielógena aguda (KG-1), células humanas de linfoma de Burkitt (Daudi), células humanas de linfoma (U937) y células humanas de mieloma múltiple (IM-9) mediante el ensayo MTT del mismo modo que en el ensayo farmacológico 1 de acuerdo con Singh AK et al. (Cancer Lett. 1996 Oct 1; 107(1): 109-15).
Los valores de CI50 de células humanas de cáncer renal (Caki-2), células humanas de leucemia mielógena aguda 30 (KG-1) y células humanas de mieloma múltiple (IM-9) se muestran en la Tabla 434.
La actividad de proliferación celular de cada uno de los compuestos de ensayo sobre células humanas de linfoma de Burkitt (Daudi) y células humanas de linfoma (U937) se comparó con la de un control (que no contenía compuestos de ensayo) para obtener las actividades de supresión de la proliferación celular (T/C) de cada compuesto de ensayo. 35 Los resultados se muestran en la Tabla 435.
[Tabla 434]
Ejemplo Nº
Caki-2 CI50 (nM) IM-9 CI50 (nM) KG-1 CI50 (nM)
276
lt; 1000 lt; 1000 lt; 100
322
lt; 100 lt; 100 lt; 100
582
lt; 1000 lt; 100 lt; 100
940*
lt; 1000 lt; 100 lt; 100
1039
lt; 100 lt; 100 lt; 100
1049
lt; 100 lt; 100 lt; 100
1202
lt; 100 lt; 100 lt; 100
1503
lt; 100 lt; 100 lt; 100
2228*
lt; 100 lt; 100 lt; 100
*Compuesto de referencia
[Tabla 435]
Ejemplo Nº
Dosis aplicada (nM) Daudi U937
(% T/C)
(% T/C)
322
10 lt; 70 lt; 70
1202
10 lt; 70 lt; 70
1503
10 lt; 70 lt; 70

Claims (15)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto para su uso en el tratamiento de tumores, donde el compuesto se representa por la fórmula general (1) que se indica a continuación o una sal del mismo:
    [Fórmula 1]
    donde X1 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CH=, R1 representa un grupo -Z-R6, Z representa un grupo -N(R8)-B-, R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un grupo alcoxi C1-C6 como un sustituyente, un grupo alcanoílo C1-C6, un grupo alquilsulfonilo C1-C6 o un grupo fenil alquilo C1-C6, B representa un grupo -CO-o un grupo alquileno C1-C6, R6 representa un grupo heterocíclico monocíclico, dicíclico o tricíclico saturado o insaturado de 5 a 15 miembros
    15 que tiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno, átomos de oxígeno o átomos de azufre (que puede tener de 1 a 3 sustituyentes, que se seleccionan entre el grupo que consiste en un grupo oxo; un grupo alcoxi C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente; un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente; un átomo de halógeno; un grupo alquilsulfonilo C1-C6; un grupo fenilo que puede estar sustituido por un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno en el anillo fenilo; un grupo alquiltio C1-C6, un grupo pirrolilo, un grupo benzoílo; un grupo alcanoílo C1-C6; un grupo alcoxicarbonilo C1-C6; y un grupo amino que puede tener un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alcanoílo C1-C6 como un sustituyente, en el anillo heterocíclico), un grupo adamantilo, un grupo naftilo (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un átomo de halógeno, y un grupo amino que puede tener un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo
    25 alquilo C1-C6 y un grupo alcanoílo C1-C6 como un sustituyente, en el anillo naftaleno), un grupo alquilo que puede tener un grupo alcoxi C1-C6 como un sustituyente, un grupo cicloalquilo que puede estar sustituido por un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo amino-sustituido C1-C6 que puede tener un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, en el anillo cicloalquilo, un grupo alquenilo C2-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcanoílo C1-C6, un grupo benzoílo (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno y un átomo de halógeno, como sustituyentes, en el anillo fenilo), un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo cicloalquil alquilo C1-C6
    o un grupo
    35 [Fórmula 5]
    R7 representa un átomo de hidrógeno, un grupo fenilo, un grupo carboxi, un grupo hidroxilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo fenoxi, un grupo alcoxi C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alquilenodioxi C1-C4, un grupo amino que puede tener, como un sustituyente, un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoílo C1-C6, un grupo benzoílo, y un grupo cicloalquilo, un grupo ciano, un grupo alcanoílo C2-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alquilsulfonilo C1-C6, un grupo aminosulfonilo, un grupo alcoxicarbonilo C1-C6, un grupo alcanoiloxi C2-C6, un grupo
    45 alcoxicarbonil C1-C6-alquilo C1-C6 o un grupo heterocíclico saturado o insaturado de 5 ó 6 miembros que tiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno, átomos de oxígeno o átomos de azufre (que puede tener un grupo oxo en el anillo heterocíclico), m representa un número entero de 1 a 5 (cuando m representa de 2 a 5, de dos a cinco R7 pueden ser idénticos
    o diferentes) y R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6, Y representa un grupo -O-o un grupo -N(R5)- R5 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoílo C1-C6, un grupo benzoílo, un grupo fenil alquilo C1-C6, o un grupo cicloalquilo, n representa 0, 1 ó 2, A representa un grupo
    p representa 1 ó 2, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcoxicarbonilo C1-C6, un grupo carboxi, un grupo -CONR11R12, o un grupo ciano, donde R11 y R12 pueden ser idénticos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo, o un grupo fenilo, y R11 y R12, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden unirse entre sí, directamente o a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre para formar un anillo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros, R4 representa un grupo -(T)1-N(R14)R15, T representa un grupo alquileno C1-C6, un grupo -N(R17)-B3-CO-, un grupo -B19-N(R18)-CO-, un grupo -B4-CO-, un grupo -Q-B5-CO-, un grupo -B6-N(R19)-B7-CO-, un grupo -CO-B8-, un grupo -CH(OH)-B9-, un grupo -CO-B10-CO-, un grupo -CH(OH)-B11CO-, un grupo -CO-, un grupo -SO2-, o un grupo -B23a-CO-CO-, donde R17 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilcarbonilo, un grupo alcanoílo C2-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alquenilo C2-C6, un grupo alcanoílo C2-C6 amino-sustituido que puede tener un grupo alquilo C1-C6 como un sustituyente, o un grupo alquilsulfonilo C1-C6, B3 representa un grupo alquileno C1-C6, B19 representa un grupo alquileno C1-C6, R18 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, B4 representa un grupo alquenileno C2-C6 o un grupo alquileno C1-C6 que puede tener un grupo hidroxilo como un sustituyente, Q representa un átomo de oxígeno o un grupo -S(O)n-(donde n es igual que se ha descrito anteriormente), B5 representa un grupo alquileno C1-C6, B6 representa un grupo alquileno C1-C6, R19 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alcanoílo C1-C6, B7 representa un grupo alquileno C1-C6, B8 representa un grupo alquileno C1-C6, B9 representa un grupo alquileno C1-C6, B10 representa un grupo alquileno C1-C6, B11 representa un grupo alquileno C1-C6, B23a representa un grupo alquileno C1-C6, 1 representa 0 ó 1, R14 y R15, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, se unen entre sí, directamente o a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre para formar un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 5 a 10 miembros; o un grupo
    [Fórmula 12]
    donde, en el anillo heterocíclico, pueden estar presentes de 1 a 3 sustituyentes que se seleccionan entre el grupo que consiste en (28) un grupo alquilo C1-C6 fenil-sustituido, que tiene de 1 a 2 grupos fenilo que pueden estar sustituidos con 1 a 3 grupos en el anillo fenilo, seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcanoílo C1-C6, un grupo amino que puede tener un grupo alcanoílo C1-C6 como un sustituyente, un grupo alcoxicarbonilo C1-C6, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo fenilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcoxi C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo fenil alcoxi C1-C6, un grupo hidroxilo, y un grupo alquilenodioxi C1-C4, y que puede tener un grupo piridilo en el grupo alquilo C1-C6, (29) un grupo carbamoílo, (30) un grupo piridil alquilo C1-C6 que puede tener, como uno o más sustituyentes en el anillo piridina, de 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo hidroxilo y un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un grupo hidroxilo como un sustituyente, (31) un grupo pirrolil alquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6 como uno o más sustituyentes en el anillo pirrol, (32) un grupo benzoxazolil alquilo C1-C6, (33) un grupo benzotiazolil alquilo C1-C6,
    (34) un grupo furil alquilo C1-C6, (35) un grupo benzoílo que puede estar sustituido, en el anillo fenilo, por 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo ciano, un grupo amino que puede tener un grupo alquilsulfonilo C1-C6 como un sustituyente, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo tiazolidinil alquilo C1-C6 que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tiazolidina, un grupo tiazolidinilideno alquilo C1-C6 que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tiazolidina, y un grupo alquilenodioxi C1-C4, (36) un grupo
    [Fórmula 13]
    (donde cada uno de Ra y Rb representa un grupo alquilo C1-C6), (41) un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo hidroxilo y un átomo de halógeno como un sustituyente, (42) un grupo alcanoílo C2-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, (43) un grupo fenilo que puede estar sustituido, en el anillo fenilo, por 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo carbamoílo que puede tener un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxicarbonilo C1-C6, un grupo carboxi, un grupo ciano, un grupo fenilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno 15 como un sustituyente, un grupo alcoxi C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo benzoílo que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo, un grupo fenil alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo, y un grupo hidroxilo, (44) un grupo fenilo que puede tener un grupo alquilenodioxi C1-C4 como un sustituyente en el anillo fenilo, (45) un grupo naftil alquilo C1-C6, (46) un grupo fenoxi que puede estar sustituido, en el anillo fenilo, por 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, y un grupo alcoxi C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, (47) un grupo fenoxi alquilo C1-C6, (48) un grupo fenil alcoxi C1-C6 que puede estar sustituido, en el anillo fenilo, por 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, y un grupo alcoxi 25 C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, (49) un grupo -(B12CO)t-N(R20)R21, (50) un grupo -(CO)O-B13-N(R22)R23, (51) un grupo alquilo C1-C6 1,2,3,4-tetrahidronaftilo-sustituido que puede estar sustituido, en el anillo 1,2,3,4-tetrahidronaftaleno, por 1 a 5 grupos alquilo C1-C6 como uno o más sustituyentes,
    (52) un grupo cicloalquilo que puede tener un grupo hidroxilo como un sustituyente, (53) un grupo piperidinilo que puede estar sustituido, en el anillo piperidina, por 1 a 3 grupos alquilo C1-C6 como uno o más sustituyentes, (54) un grupo quinolil alquilo C1-C6, (55) un grupo 1,2,3,4-tetrazolil alquilo C1-C6 que puede tener un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo fenil alquilo C1-C6 como un sustituyente en el anillo tetrazol, (56) un grupo tiazolil alquilo C1-C6 que puede tener un grupo fenilo como un sustituyente en el anillo tiazol, (57) un grupo benzoil alquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxi C1-C6 y un átomo de halógeno como uno o más sustituyentes en
    35 el anillo fenilo, (58) un grupo piperidinil alquilo C1-C6 que puede tener un grupo alquilo C1-C6 como un sustituyente en el anillo piperidina, (59) un grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos fenilo como uno o más sustituyentes en el anillo imidazol, (60) un grupo bencimidazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6 como uno o más sustituyentes en el anillo bencimidazol, (61) un grupo piridil alcoxi C1-C6, (62) un grupo 1,2,3,4-tetrahidroquinolil alquilo C1-C6 que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tetrahidroquinolina, (63) un grupo 1,3,4-oxadiazolil alquilo C1-C6 que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo 1,3,4-oxadizol, (64) un grupo cicloalquil alquilo C1-C6, (65) un grupo tetrahidropiranilo,
    (66) un grupo tienil alquilo C1-C6, (67) un grupo pirimidinilcarbonilo que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo pirimidina, (68) un grupo hidroxilo, (69) un grupo carboxi, (70) un grupo alcoxi C1-C6alquilo C1-C6, (71) un grupo alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, (72) un grupo benzoiloxi, (73) un grupo alcoxicarbonil C1
    45 C6-alcoxi C1-C6, (74) un grupo carboxi alcoxi C1-C6, (75) un grupo fenoxi alcanoílo C2-C6, (76) un grupo 1,2,3,4tetrahidroquinolilcarbonilo que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tetrahidroquinolina,
    (77)
    un grupo fenilsulfonilo, (78) un grupo imidazolil alcanoílo C1-C6, (79) un grupo imidazolil alquilo C1-C6, (80) un grupo piridilcarbonilo, (81) un grupo imidazolilcarbonilo, (82) un grupo alcoxicarbonil C1-C6-alquilo C1-C6, (83) un grupo carboxi alquilo C1-C6, (84) un grupo -(O-B15)s-CO-N(R26)R27, (85) un grupo -N(R28)-CO-B16-N(R29)R30,
    (86)
    un grupo -N(R31)-B17-CO-N(R32)R33, (87) un grupo benzoxazolilo, (88a) un grupo benzotienilo, (89a) un grupo oxo, y (90a) un grupo 1,2,3,4-tetrahidroquinolilo que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tetrahidroquinolina, B12 representa un grupo alquileno C1-C6, t representa 0 ó 1,
    55 R20 y R21 pueden ser idénticos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno; un grupo amino que puede tener un grupo alcoxicarbonilo C1-C6 como un sustituyente; un grupo benzoílo que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi C1-C6 como uno o más sustituyentes en el anillo fenilo; un grupo alquilo C1-C6; un grupo alquilo C1-C6 que tiene de 1 a 2 grupos fenilo que pueden estar sustituidos, en el anillo fenilo, por 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo C1-C6, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo fenilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcoxi C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, y un grupo alquiltio C1-C6; un grupo fenilo que puede estar sustituido, en el anillo fenilo, por 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcoxi C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente y un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente; un grupo alcoxicarbonilo C1-C6; un grupo cicloalquil alquilo C1-C6; un grupo pirrolidinil alquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6 que pueden tener un grupo hidroxilo como un sustituyente en el anillo pirrolidina; un grupo alquilo C1-C6 amino-sustituido que puede tener un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo fenilo y un grupo alquilo C1-C6 como un sustituyente; un grupo alquilo C1-C6 1,2,3,4-tetrahidronaftilo-sustituido que puede tener de 1 a 5 grupos alquilo C1-C6 como uno o más sustituyentes en el anillo 1,2,3,4-tetrahidronaftaleno; un grupo naftil alquilo C1-C6; un grupo piridil alquilo C1-C6; un grupo quinolil alquilo C1-C6; un grupo 1,2,3,4-tetrazolil alquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo fenil alquilo C1-C6 como uno o más sustituyentes en el anillo tetrazol; un grupo 1,2,4-triazolil alquilo C1-C6; un grupo tetrahidrofuril alquilo C1-C6 que puede tener un grupo hidroxilo como un sustituyente en el grupo alquilo C1-C6; un grupo fenoxi alquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo nitro como uno o más sustituyentes en el anillo fenilo; un grupo fenil alcanoílo C2-C6; un grupo alcanoílo C2-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente; un grupo imidazolil alcanoílo C1-C6; un grupo alcoxicarbonil C1-C6-alquilo C1-C6; un grupo piridilo; o un grupo carboxi alquilo C1-C6, o un grupo cicloalquilo; y R20 y R21, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden unirse entre sí, directamente o a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre para formar un anillo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros (donde, en el anillo heterocíclico, pueden estar presentes de 1 a 3 sustituyentes, que se seleccionan entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo fenilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como uno o más sustituyentes en el anillo fenilo, y un grupo fenil alquilo C1-C6 que puede tener un grupo alquilenodioxi C1-C4 como un sustituyente en el anillo fenilo),
    o representa 0 ó 1, B13 representa un grupo alquileno C1-C6, R22 y R23 pueden ser idénticos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo benzoílo que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi C1-C6 como uno o más sustituyentes en el anillo fenilo, un grupo fenoxi alquilo C1-C6 que puede tener un grupo alquilo C1-C6 como un sustituyente en el anillo fenilo, un grupo fenil alquilo C1-C6, o un grupo fenilo, o R22 y R23, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden unirse entre sí, directamente o a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre para formar un anillo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros (donde, en el anillo heterocíclico, pueden estar presentes de 1 a 3 sustituyentes, que se seleccionan entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo fenil alquilo C1-C6 que puede tener un grupo alquilenodioxi C1-C4 como un sustituyente en el anillo fenilo), B15 representa un grupo alquileno C1-C6, s representa 0 ó 1, R26 y R27 pueden ser idénticos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo fenil alquilo C1-C6, o un grupo imidazolil alquilo C1-C6, y R26 y R27 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden unirse entre sí, directamente o a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre para formar un anillo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros, (donde, en el anillo heterocíclico, pueden estar presentes de 1 a 3 grupos fenil alquilo C1-C6 que pueden tener un grupo alquilenodioxi C1-C4 como un sustituyente, en el anillo fenilo, como uno o más sustituyentes), R29 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, B16 representa un grupo alquileno C1-C6, R29 y R30, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden unirse entre sí, directamente o a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre para formar un grupo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros, donde, en el anillo heterocíclico, pueden estar presentes de 1 a 3 sustituyentes, que se seleccionan entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo fenilo, y un grupo fenil alquilo C1-C6 que puede tener un grupo alquilenodioxi C1-C4 como un sustituyente en el anillo fenilo, R31 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, B17 representa un grupo alquileno C1-C6, R32 y R33, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden unirse entre sí, directamente o a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre para formar un grupo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros, (donde, en el anillo heterocíclico, pueden estar presentes de 1 a 3 sustituyentes, que se seleccionan entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo fenilo, y un grupo fenil alquilo C1-C6 que puede tener un grupo alquilenodioxi C1-C4 como un sustituyente en el anillo fenilo), con la condición de que el compuesto que se ha mencionado anteriormente o una sal del mismo cumpla los siguientes requisitos (i) a (iii):
    (i)
    cuando X1 representa un grupo -CH=, entonces R3 representa un átomo de hidrógeno;
    (ii)
    cuando X1 representa un grupo -CH=, I representa 1, y T representa -N(R17)-B3-CO-, R14 y R15, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden unirse entre sí, directamente o a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre para formar un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 5 a 10 miembros, donde, en el anillo heterocíclico, están presentes de 1 a 3 grupos de (28) como uno o más sustituyentes;
    (iii) cuando R6 representa un grupo cicloalquilo que puede tener en el anillo cicloalquilo, un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 amino-sustituido que puede tener un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, R4 representa un grupo -(T)1-N(R14)R15 (donde T y 1 son los mismos que se han descrito anteriormente, y R14 y R15, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden unirse entre sí, directamente o a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre para formar un anillo heterocíclico saturado de 5 a 10 miembros;
    o R14 y R15 forman un grupo
    [Fórmula 14]
  2. 2.
    El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con la reivindicación 1, donde Y es un grupo -O-.
  3. 3.
    El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con la reivindicación 1, donde I es 0.
  4. 4.
    El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con la reivindicación 1, donde 1 es 1.
  5. 5.
    El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con la reivindicación 1, donde 1 es 1, y T es un grupo -N(R17)-B3-CO-.
  6. 6.
    El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con la reivindicación 1, donde I es 1, y T es un grupo -B4-CO-.
  7. 7.
    El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con la reivindicación 1, donde I es 1, y T es un grupo -CO-.
  8. 8.
    El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende un compuesto seleccionado entre el grupo que consiste en N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]etilamino}-2metoxifenoxi)piridin-3-il]-3,4-diclorobenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]etilamino}fenoxi)piridin3-il]-4-trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]etilamino}-2-fluorofenoxi)piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]metilamino}-2-fluorofenoxi)piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]metilamino}-2-metoxifenoxi)piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]etil-amino}-2-metoxifenoxi)piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]etilamino}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-3,4diclorobenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]metilamino}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{4-[2-(4-piperonil-piperazin-1-il)-2-oxoetil]piperazin-1-il}fenoxi)piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{4-[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]piperidin-1-il}fenoxi)piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida, N-{6-[(4-{4-[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]piperidin-1-il}fenil)metilamino]piridin-3-il}-4trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{4-[2-(4-bencilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]piperidin-1-il}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-4trifluorometil-benzamida, N-[6-(4-{4-[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]piperidin-1-il}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{4-[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]piperidin-1-il}-2-metilfenoxi)piridin-3-il]-3,4diclorobenzamida, N-{6-[4-(4-bencilpiperazin-1-carbonil)fenoxi]piridin-3-il}-4-trifluorometil-benzamida, N-{6-[4-(4bencilpiperazin-1-carbonil)fenoxi]piridin-3-il}-3,4-diclorobenzamida, N-[6-({4-[3-(4-piperonilpiperazin-1-il)-3oxopropil]fenil}metilamino)piridin-3-il]-4-trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2oxoetil]etilamino}-2-fluorofenoxi)piridin-3-il]-3,4-diclorobenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2oxoetil]metilamino}-2-fluorofenoxi)piridin-3-il]-3,4-diclorobenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2oxoetil]metilamino}-2-metoxifenoxi)piridin-3-il]-3,4-diclorobenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2oxoetil]metilamino}fenoxi)piridin-3-il]-3,4-diclorobenzamida, N-(6-{4-[3-(4-piperonilpiperazin-1-il)-3oxopropil]fenoxi}piridin-3-il)-4-trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-bencilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]metilamino}-2metilfenoxi)piridin-3-il]-4-trifluorometilrobenzamida, N-[6-(4-{4-[2-(4-bencilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]piperidin-1il}fenoxi)piridin-3-il]-3,4-diclorobenzamida, N-(6-{4-[3-(4-piperonilpiperazin-1-carbonil)piperidin-1-il]fenoxi}piridin-3-il)3,4-diclorobenzamida, N-[6-(4-{4-[2-(4-bencilrupiperazin-1-il)-2-oxoetil]piperidin-1-il}fenoxi)piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida, N-{6-[(4-{4-[2-(4-bencilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]piperidin-1-il}fenil)metilamino]piridin-3-il}-4trifluorometilbenzamida, N-(6-{4-[(2-{4-[4-(4-fluorobenzoil)fenil]piperazin-1-il}-2-oxoetil)metilamino]-2metoxifenoxi}piridin-3-il)-4-trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{[2-(4-piperonilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]metilamino}-2metilfenoxi)piridin-3-il]-2-fluoro-4-trifluorometilbenzamida, N-[6-(4-{4-[2-(4-piperonil-piperazin-1-il)-2-oxoetil]piperidin1-il}-2-metoxifenoxi)piridin-3-il]-4-trifluorometilbenzamida y éster etílico del ácido 4-(3-{3-metil-4-[5-(4trifluorometilbenzoilamino)piridin-2-iloxi]fenil}-2-oxohexahidropirimidin-1-il)benzoico, o una sal de los mismos.
  9. 9.
    El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, donde el tumor es un tumor maligno.
  10. 10.
    El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con la reivindicación 9, donde el tumor maligno es un tumor sólido.
  11. 11.
    El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con la reivindicación 9, donde el tumor maligno es un cáncer hematológico.
  12. 12.
    El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con la reivindicación 9, donde el tumor maligno es linfoma, leucemia, o mieloma.
  13. 13.
    El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 3, 5, 6 y 7, donde R14 y R15, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, se unen entre sí, directamente o a través de un átomo de nitrógeno para formar un grupo heterocíclico saturado de 6 miembros que está sustituido, en el anillo heterocíclico, por un grupo alquilo C1-C6 fenil-sustituido que puede estar sustituido, en el anillo fenilo, por 1 ó 2 grupos, como sustituyentes, seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo alcanoílo C1-C6, un grupo amino que puede tener un grupo alcanoílo C1-C6 como un sustituyente, un grupo alcoxicarbonilo C1-C6, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo fenilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo alcoxi C1-C6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente, un grupo fenil alcoxi C1-C6, un grupo hidroxilo, y un grupo alquilenodioxi C1-C4.
  14. 14.
    El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con la reivindicación 13, donde el grupo heterocíclico saturado es un grupo piperazinilo que está sustituido con un grupo alquilo C1-C6 fenil-sustituido que está sustituido con un grupo alquilenodioxi C1-C4 en el anillo fenilo.
  15. 15.
    El compuesto para su uso en el tratamiento de tumores de acuerdo con la reivindicación 13 ó 14, donde X1 es un átomo de nitrógeno e Y es un átomo de oxígeno.
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