ES2484068A1 - Una composición farmacéutica que contiene ketamina y amitriptilina - Google Patents

Una composición farmacéutica que contiene ketamina y amitriptilina Download PDF

Info

Publication number
ES2484068A1
ES2484068A1 ES201330152A ES201330152A ES2484068A1 ES 2484068 A1 ES2484068 A1 ES 2484068A1 ES 201330152 A ES201330152 A ES 201330152A ES 201330152 A ES201330152 A ES 201330152A ES 2484068 A1 ES2484068 A1 ES 2484068A1
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
amitriptyline
ketamine
pharmaceutical composition
weight
composition containing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
ES201330152A
Other languages
English (en)
Other versions
ES2484068B1 (es
Inventor
Ana MÍNGUEZ MARTÍ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to ES201330152A priority Critical patent/ES2484068B1/es
Publication of ES2484068A1 publication Critical patent/ES2484068A1/es
Application granted granted Critical
Publication of ES2484068B1 publication Critical patent/ES2484068B1/es
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/135Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Silver Salt Photography Or Processing Solution Therefor (AREA)

Abstract

Consiste en una composición farmacéutica que contiene amitriptilina y ketamina, formada por: - Amitriptilina, 2%-4% en peso - Ketamina, 2%-3% en peso - Propilenglicol, 5%-7% en peso - Una emulsión no iónica del tipo o/w (de aceite en agua), 86%-90% en peso.

Description








DESCRIPCiÓN
Una composición farmacéutica que contiene ketamina yamitriptilina
La presente invención tiene por objeto una composición farmacéutica de uso tópico conteniendo como principios activos ketamina en una proporción superior al 2,5% en peso y preferentemente un 3%, y amitriptilina en una proporción superior al 3% en peso, y preferentemente un 4%.
El dolor Neuropático (DN) está asociado a lesiones o disfunciones del sistema nervioso provocadas por múltiples enfermedades y es motivo de consulta muy frecuente en las Unidades Especializadas de Tratamiento de Dolor.
Desde el punto de vista anatómico, las lesiones nerviosas responsables de la aparición del dolor pueden clasificarse en dos tipos, DN periférico, cuando las lesiones nerviosas se localizan en nervios periféricos o en raíces nerviosas y DN central cuando las lesiones nerviosas son a nivel del Sistema Nervioso Central (SNC), siendo múltiples, las causas que pueden provocar estas lesiones, compresiones y atrapamientos, traumatismos, infecciones, alteraciones metabólicas, isquemias, polineuropatías, enfermedades oncológicas, etc.
Los pacientes con DN presentan gran variedad de síntomas aislados o asociados, entre los que destacan sensaciones anormalmente desagradables (disestesias), el aumento de la sensibilidad dolorosa
2
espontánea o provocada (hiperalgesia), la sensación de dolor a
estímulos que normalmente no producen dolor (alodinia), (parestesias) definidas como una sensación desagradable expresadas como hormigueo o cosquilleo, (hiperestesias) o aumento de la sensibilidad
5 táctil y térmica, (hiperpatía) o sensibilidad extrema y en algunos pacientes incluso (hipoestesia) o disminución de la sensibilidad superficial y dolor referido, metamérico o incluso en áreas lejanas.
En general el DN se asocia a la evolución no esperada de una
10 enfermedad o de un acto quirúrgico y, requiere su pronta identificación para poder instaurar un tratamiento específicamente dirigido al control del mismo, porque este grupo de patologías pueden evolucionar a cuadros de dolor intenso o muy intenso.
15 A pesar de que se dispone de una gran cantidad de fármacos de primera línea y con evidencia científica para su tratamiento, antiepilépticos, antidepresivos, opioides, bloqueos nerviosos, estimulación medular etc., son frecuentes los fracasos terapéuticos o los efectos secundarios intolerables a los tratamientos. De forma que,
20 la persistencia y rebeldía del DN provoca en los pacientes altas tasas de sufrimiento, genera gran impacto económico y su inadecuado control representa un desafío para el profesional sanitario que los atiende.
La utilización de la vía tópica en el tratamiento del dolor es una alternativa en auge y de interés durante los últimos años. La capacidad de actuar a nivel de los receptores periféricos, la baja absorción sistémica y su reducido coste y fácil aplicación, le confiere a los fármacos analgésicos administrados por esta vía, un perfil favorable de seguridad, eficacia y coste frente a las otras vías alternativas existentes.
Existen preparados ya comercializados para su uso tópico como agentes analgésicos en el tratamiento del dolor de etiología neuropática. Así, la crema de capsaicina utilizada por vía tópica para el tratamiento del DN de distinta etiología debe ser aplicada a bajas concentraciones (0.025 1%) por sus efectos irritantes intensos. Estudios realizados muestran que la aplicación repetida de una dosis baja ( 0,075% ) de crema, o una sola aplicación de una dosis alta (8 % ) mediante parche, aunque puede proporcionar un alivio del dolor en algunos pacientes con dolor neuropático, es frecuente que la irritación local de la piel provoque la retirada del tratamiento, y las estimaciones sobre los beneficios y daños no son consistentes debido a la cantidad limitada de datos disponibles que avalen su uso para diferentes condiciones de DN. Los parches de lidocaína al 5%, están indicados para el alivio del dolor asociado con una neuralgia post herpética en mayores de 18 años. Pero aunque parece eficaz para el tratamiento del DN un meta análisis efectuado evaluando ensayos controlados aleatorios o cuasi aleatorizados que compararon
4
todas las aplicaciones tópicas de lidocaína, incluyendo geles y parches
en las personas de todas las edades que sufren de neuralgia postherpética, mostró que no hay pruebas suficientes para recomendar la lidocaína tópica como agente de primera línea en el tratamiento de
5 la NPH con alodinia, destacando la necesidad de investigaciones futuras para evaluar la eficacia de la lidocaína tópica para otros trastornos de dolor crónico neuropático.
La combinación de la amitriptilina y ketamina por vía tópica está 10 descrita como una alternativa atractiva por el efecto analgésico aditivo y multimodal de ambos fármacos en el tratamiento del DN.
La ketamina es una sustancia utilizada en medicina como principio activo con fines analgésicos.
15
La amitriptilina es una sustancia utilizada en medicina como medicamento antidpresivo.
En particular la invención que se propone tiene por objeto una
20 composición farmacéutica que comprende sobre un excipiente ketamina y amitriptilina en las proporciones anteriormente indicadas, y su utilización para el tratamiento de dolor crónico localizado de etiología neuropática.
Estado de la técnica
US 2003/0060463 Al describe un método para la preparación de composiciones utilizadas para el tratamiento del dolor. Según este método se utiliza la aplicación de composiciones por vía tópica a las áreas de piel afectadas por el dolor, conteniendo dichas composiciones tres clases de agentes terapéuticamente efectivos preparados en bases adecuadas; los agentes son antagonistas de los receptores NMDA, agentes anticolinérgicos, y agentes de bloqueo del simpático. Estos pueden ser utilizados solos o combinados.
Sin embargo, aún cuando no quedan específicamente definidas, las proporciones que logran obtenerse no superan el 1% en el mejor de los casos, lo que resulta insatisfactorio para un tratamiento eficaz. La amitriptilina 2 % Y la Ketamina 2% administrada de forma tópica para el tratamiento del dolor neuropático localizado, ha sido asociada con efectos analgésicos para amplios periodos de tiempo (6 12 meses). Bien tolerada por los pacientes y sin riesgos de absorción sistémica, su efecto farmacológico se justifica por bloqueo de los receptores periféricos del N Metil D aspartato junto con sus propiedades anestésicas locales y la interacción con sistemas adenosina, siendo una alternativa sencilla y de interés. Pero son necesarias altas concentraciones de esta combinación de fármacos para provocar una significativa analgesia porque concentraciones de una mezcla de amitriptilina al 2% y 1 % ketamina, cuando fueron comparadas con crema de Amitriptilina 2% y de Ketamina 1 % no revelaron diferencias
entre 3 grupos de tratamiento en un ensayo controlado de 3 semanas
de duración.
Descripción de la invención
La presente invención consiste en una composición farmacéutica
formada por:
Amitriptilina, 2%-4% en peso
Ketamina, 2%-3% en peso
Propilenglicol, 5%-7% en peso
Una emulsión no iónica del tipo o/w (de aceite en agua), 86%
90% en peso.
La presentación de la composición es en forma de pomada y su utilización de uso tópico.
Se ha comprobado la coadministración de ketamina y amitriptilina en crema formulada al 2% y de ketamina al 3% y Amitriptilina al 4% respectivamente en el tratamiento del dolor neuropático localizado y rebelde a tratamiento conservador, con buenos resultados en un grupo amplio de pacientes aquejados de dolor neuropático localizado.
La amitriptilina 2 % Y la Ketamina 2% administrada de forma tópica para el tratamiento del dolor neuropático localizado, ha sido asociada con efectos analgésicos para amplios periodos de tiempo (6 12 meses). Bien tolerada por los pacientes y sin riesgos de absorción sistémica, su
efecto farmacológico se justifica por bloqueo de los receptores periféricos del N Metil D aspartato junto con sus propiedades anestésicas locales y la interacción con sistemas adenosina, siendo una alternativa sencilla y de interés. Pero son necesarias altas 5 concentraciones de esta combinación de fármacos para provocar una significativa analgesia porque concentraciones de una mezcla de amitriptilina al 2% y 1 % ketamina, cuando fueron comparadas con crema de Amitriptilina 2% y de Ketamina 1 % no revelaron diferencias entre 3 grupos de tratamiento en un ensayo controlado de 3 semanas
10 de duración.

Claims (2)


  1. REIVINDICACIONES
    1.-Una composición farmacéutica que contiene amitriptilina y 5 ketamina, caracterizada por estar formada por:
    Amitriptilina, 2%-4% en peso
    Ketamina, 2%-3% en peso
    Propilenglicol, 5%-7% en peso
    • Una emulsión no iónica del tipo ojw (de aceite en agua), 86%10 90% en peso.
  2. 2.-Una composición farmacéutica, según la reivindicación 1, caracterizada por presentarse en forma de pomada.
    9
ES201330152A 2013-02-08 2013-02-08 Una composición farmacéutica que contiene ketamina y amitriptilina Expired - Fee Related ES2484068B1 (es)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES201330152A ES2484068B1 (es) 2013-02-08 2013-02-08 Una composición farmacéutica que contiene ketamina y amitriptilina

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES201330152A ES2484068B1 (es) 2013-02-08 2013-02-08 Una composición farmacéutica que contiene ketamina y amitriptilina

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ES2484068A1 true ES2484068A1 (es) 2014-08-08
ES2484068B1 ES2484068B1 (es) 2015-04-16

Family

ID=51264531

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES201330152A Expired - Fee Related ES2484068B1 (es) 2013-02-08 2013-02-08 Una composición farmacéutica que contiene ketamina y amitriptilina

Country Status (1)

Country Link
ES (1) ES2484068B1 (es)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10869844B2 (en) 2014-09-15 2020-12-22 Janssen Pharmaceutica Nv Methods for the treatment of depression
US11446260B2 (en) 2013-03-15 2022-09-20 Janssen Pharmaceutica Nv Pharmaceutical composition of S-ketamine hydrochloride
US11707440B2 (en) 2017-12-22 2023-07-25 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Esketamine for the treatment of depression
US11883526B2 (en) 2019-03-05 2024-01-30 Janssen Pharmaceutica Nv Esketamine for the treatment of depression
US11980596B2 (en) 2017-09-13 2024-05-14 Janssen Pharmaceutica Nv Delivery of esketamine for the treatment of depression

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020028789A1 (en) * 2000-07-19 2002-03-07 Ford Peter R. Topical pain relief composition and carrier
WO2003015699A2 (en) * 2001-08-17 2003-02-27 Epicept Corporation Topical compositions and methods for treating pain
WO2006022611A2 (en) * 2004-06-26 2006-03-02 Binnur Ozturk Neuropathy cream
WO2008021847A2 (en) * 2006-08-10 2008-02-21 Thomas Mcgraw Topical formulation of multilamellar vesicles composition for percutaneous absorption of pharmaceutically active agent

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020028789A1 (en) * 2000-07-19 2002-03-07 Ford Peter R. Topical pain relief composition and carrier
WO2003015699A2 (en) * 2001-08-17 2003-02-27 Epicept Corporation Topical compositions and methods for treating pain
WO2006022611A2 (en) * 2004-06-26 2006-03-02 Binnur Ozturk Neuropathy cream
WO2008021847A2 (en) * 2006-08-10 2008-02-21 Thomas Mcgraw Topical formulation of multilamellar vesicles composition for percutaneous absorption of pharmaceutically active agent

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LYNCH et al. Topical Amitriptyline and Ketamine in Neuropathic Pain Syndromes: An Open-Label Study.JOURNAL OF PAIN, 20051001 SAUNDERS, PHILADELPHIA, PA, US 01/10/2005 VOL: 6 No: 10 Pags: 644 - 649 ISSN 1526-5900 Doi: doi:10.1016/j.jpain.2005.04.008 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11446260B2 (en) 2013-03-15 2022-09-20 Janssen Pharmaceutica Nv Pharmaceutical composition of S-ketamine hydrochloride
US10869844B2 (en) 2014-09-15 2020-12-22 Janssen Pharmaceutica Nv Methods for the treatment of depression
US11173134B2 (en) 2014-09-15 2021-11-16 Janssen Pharmaceutica Nv Methods for the treatment of depression
US11311500B2 (en) 2014-09-15 2022-04-26 Janssen Pharmaceutica Nv Methods for the treatment of depression
US11980596B2 (en) 2017-09-13 2024-05-14 Janssen Pharmaceutica Nv Delivery of esketamine for the treatment of depression
US11707440B2 (en) 2017-12-22 2023-07-25 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Esketamine for the treatment of depression
US11883526B2 (en) 2019-03-05 2024-01-30 Janssen Pharmaceutica Nv Esketamine for the treatment of depression

Also Published As

Publication number Publication date
ES2484068B1 (es) 2015-04-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7687080B2 (en) Treatment of neuropathy
US20200338064A1 (en) High concentration local anesthetic formulations
ES2236495T3 (es) Composicion topica que contiene un fungicida.
US6593370B2 (en) Topical capsaicin preparation
ES2703505T3 (es) Combinación de adapaleno y peróxido de benzoilo para tratar lesiones de acné
EP2916817B1 (en) Aqueous based capsaicinoid formulations and methods of manufacture and use
US20180177813A1 (en) Treatment of inflammatory lesions of rosacea with ivermectin
Peppin et al. Skin matters: a review of topical treatments for chronic pain. Part two: treatments and applications
JP2016155817A (ja) 三叉神経・自律神経性頭痛、片頭痛、および血管症状の治療および予防のための方法および組成物
JP6512599B2 (ja) 外用医薬組成物
UA124181C2 (uk) Знеболююча композиція місцевої дії
ES2895073T3 (es) Composición farmacéutica tópica que comprende al menos amitriptilina, para el tratamiento de dolores neuropáticos periféricos
White et al. A new derivative of valproic acid amide possesses a broad‐spectrum antiseizure profile and unique activity against status epilepticus and organophosphate neuronal damage
BR112019015596A2 (pt) Composição farmacêutica adequada para administração tópica e método para tratar ou prevenir doenças ou distúrbios dermatológicos
US6573302B1 (en) Cream utilizing capsaicin
ES2991885T3 (es) Fenitoína tópica para su uso en el tratamiento del dolor neuropático periférico
Viswanath et al. Membrane stabilizer medications in the treatment of chronic neuropathic pain: a comprehensive review
RU2017109903A (ru) Композиции диклофенака натрия для местного применения
Farmer et al. Atopic dermatitis: managing the itch
Pappagallo et al. Pharmacological management of postherpetic neuralgia
US20100041704A1 (en) Dermal compositions of substituted amides and the use thereof as medication for pain and pruritus
US20200230120A1 (en) Analgesic formulations and methods for reduced postoperative nausea and vomiting and enhanced postoperative pain relief
JP6903411B2 (ja) 外用組成物
BRPI0408113A (pt) métodos para tratar ou prevenir um distúrbio do sistema nervoso central, para controlar um distúrbio do sistema nervoso central e para reduzir ou evitar um efeito adverso associado com a administração de um ingrediente ativo secundário em um paciente que sofre de um distúrbio do sistema nervoso central, e, composição farmacêutica
BRPI0416266A (pt) método para tratar, prevenir e/ou controlar uma doença ou distúrbio relacionada com amianto em um paciente

Legal Events

Date Code Title Description
FG2A Definitive protection

Ref document number: 2484068

Country of ref document: ES

Kind code of ref document: B1

Effective date: 20150416

FD2A Announcement of lapse in spain

Effective date: 20220624